Bentuk pelepasan asetilkolin. Asetilkolin adalah neurotransmitter penting di otak. Zat aktif ireversibel

Neurotransmitter memainkan peran penting dalam berfungsinya sistem saraf manusia. Salah satu zat ini adalah asetilkolin - molekul organik, yang keberadaannya merupakan karakteristik otak berbagai mamalia, burung, dan, tentu saja, manusia. Apa peran neurotransmitter asetilkolin dalam tubuh manusia, mengapa begitu penting, dan adakah cara untuk meningkatkan kadar asetilkolin dalam tubuh.

Apa itu neurotransmiter asetilkolin dan apa fungsinya?

Rumus kimia neurotransmitter asetilkolin adalah CH3COO (CH2) 2N + (CH3). Molekul organik ini berperan dalam fungsi sistem saraf pusat dan perifer. Tempat sintesis asetilkolin adalah akson sel saraf, zat yang diperlukan untuk pembentukan asetilkolin: asetil koenzim A dan kolin (vitamin B4). Acetylcholinesterase (enzim) bertanggung jawab atas keseimbangan mediator ini, yang mampu memecah kelebihan asetilkolin menjadi kolin dan asetat.

Fungsi asetilkolin

  • meningkatkan kemampuan kognitif;
  • peningkatan komunikasi neuromuskular.

Para ilmuwan telah menemukan bahwa neurotransmitter asetilkolin tidak hanya membantu meningkatkan memori dan meningkatkan pembelajaran, tetapi juga membantu otak membedakan antara ingatan lama dan baru - ini membantu kita mengingat apa yang kemarin dan apa yang lima tahun lalu.

Pada membran sel otot terdapat H-cholinoresetter, yang sensitif terhadap asetilkolin. Ketika asetilkolin berikatan dengan reseptor semacam ini, ion natrium dilepaskan ke dalam sel otot, menyebabkan otot berkontraksi. Adapun efek asetilkolin pada otot jantung, berbeda dengan efek pada otot polos - detak jantung menurun.

Kekurangan neurotransmitter asetilkolin: penyebab dan metode penggantian

Dengan penurunan tingkat neurotransmitter asetilkolin, kekurangan asetilkolin diamati.

Gejala defisit asetilkolin:

  • ketidakmampuan untuk mendengarkan;
  • ketidakmampuan untuk berkonsentrasi;
  • ketidakmampuan untuk mengingat dan mengingat informasi (gangguan memori);
  • pemrosesan informasi yang lambat;
  • metamorfosis hati berlemak;

Ketika tingkat asetilkolin dalam tubuh dinormalisasi, dan ini terjadi melalui nutrisi yang tepat, peradangan ditekan dan hubungan antara otot dan saraf membaik.

Beresiko menurunkan tingkat neurotransmitter asetilkolin adalah:

  • pelari maraton dan atlet yang melakukan latihan ketahanan;
  • orang yang menyalahgunakan alkohol;
  • vegetarian;
  • orang yang pola makannya tidak seimbang.

Faktor utama yang berkontribusi terhadap penurunan atau peningkatan asetilkolin dalam tubuh adalah diet seimbang.

Bagaimana cara meningkatkan kadar neurotransmitter asetilkolin dalam tubuh?

Ada tiga cara utama untuk meningkatkan tingkat neurotransmitter asetilkolin dalam tubuh:

  • nutrisi;
  • aktivitas fisik secara teratur;
  • pelatihan intelektual.

Makanan kaya kolin (vitamin B4) - hati (ayam, sapi, dll.), Telur, susu dan produk susu, kalkun, sayuran berdaun hijau. Lebih baik mengganti kopi dengan teh.

Dengan kekurangan bahan baku untuk produksi neurotransmitter asetilkolin, otak mulai "makan sendiri", jadi pantau pola makan Anda dengan cermat.

INI ADALAH DESKRIPSI KARAKTER ORANG YANG "SEMANGAT"

2 masalah utamanya:

1) kurangnya kepuasan kebutuhan yang kronis,

2) ketidakmampuan untuk mengarahkan kemarahannya ke luar, menahannya, dan dengan itu menahan dan semua perasaan hangat, setiap tahun membuatnya semakin putus asa: tidak peduli apa yang dia lakukan, itu tidak menjadi lebih baik, sebaliknya, itu hanya menjadi lebih buruk. Alasannya - dia melakukan banyak hal, tapi bukan itu.

Jika tidak ada yang dilakukan, maka, seiring waktu, orang tersebut akan "kelelahan di tempat kerja", memuat dirinya sendiri semakin banyak - untuk menyelesaikan kelelahan; atau saya sendiri akan dikosongkan dan dimiskinkan, kebencian diri yang tak tertahankan akan muncul, penolakan untuk merawat diri sendiri, dalam jangka panjang - bahkan dari kebersihan diri.

Orang itu menjadi seperti sebuah rumah yang perabotannya telah diambil oleh juru sita.

Dengan latar belakang keputusasaan, keputusasaan dan kelelahan, tidak ada kekuatan, tidak ada energi, bahkan untuk berpikir.

Kehilangan total kemampuan untuk mencintai. Dia ingin hidup, tetapi mulai mati: tidur terganggu, metabolisme ...

Sulit untuk memahami apa kekurangannya justru karena kita tidak sedang berbicara tentang kehilangan kepemilikan seseorang atau sesuatu. Sebaliknya, dia memiliki kekurangan, dan dia tidak dapat memahami apa yang dirampas darinya. Kehilangan adalah I miliknya sendiri. Ini sangat menyakitkan dan kosong baginya: dan dia bahkan tidak bisa mengungkapkannya dengan kata-kata.

Jika Anda mengenali diri Anda dalam deskripsi dan ingin mengubah sesuatu, Anda sangat perlu mempelajari dua hal:

1. Hafalkan teks berikut dan ulangi sepanjang waktu sampai Anda belajar menggunakan hasil dari keyakinan baru ini:

  • Saya berhak atas kebutuhan. aku, dan aku adalah aku.
  • Saya memiliki hak untuk membutuhkan dan memuaskan kebutuhan.
  • Saya memiliki hak untuk meminta kepuasan, hak untuk mengejar apa yang saya butuhkan.
  • Saya memiliki hak untuk mendambakan cinta dan mencintai orang lain.
  • Saya memiliki hak untuk organisasi kehidupan yang layak.
  • Saya punya hak untuk mengeluh.
  • Saya punya hak untuk menyesal dan bersimpati.
  • ... dengan hak kesulungan.
  • Saya mungkin akan ditolak. Aku bisa sendirian.
  • Aku akan menjaga diriku sendiri bagaimanapun caranya.

Saya ingin menarik perhatian pembaca saya pada fakta bahwa tugas "mempelajari teks" bukanlah tujuan itu sendiri. Pelatihan diri dengan sendirinya tidak akan memberikan hasil yang bertahan lama. Penting untuk menghayati setiap frasa, merasakannya, menemukan konfirmasinya dalam hidup. Adalah penting bahwa seseorang ingin percaya bahwa dunia dapat diatur dengan cara yang berbeda, dan bukan hanya seperti yang dia bayangkan. Bahwa itu tergantung pada dirinya sendiri, pada ide-idenya tentang dunia dan tentang dirinya di dunia ini, bagaimana dia akan menjalani hidup ini. Dan ungkapan-ungkapan ini hanyalah sebuah alasan untuk berpikir, berpikir, dan mencari "kebenaran" baru mereka sendiri.

2. Belajarlah untuk mengarahkan agresi pada orang yang sebenarnya ditujukan.

… Kemudian akan ada kesempatan untuk mengalami dan mengungkapkan perasaan hangat kepada orang-orang. Sadarilah bahwa kemarahan tidak merusak dan dapat dihadirkan.

INGIN TAHU APA YANG TIDAK CUKUP BAHAGIA SESEORANG?

GARPU SELALU "EMOSI NEGATIF" ADALAH KEBUTUHAN ATAU KEINGINAN, KEPUASAN YANG MENJADI KUNCI PERUBAHAN DALAM HIDUP...

UNTUK MENCARI HARTA INI, SAYA MENGUNDANG ANDA UNTUK KONSULTASI SAYA:

Anda dapat mendaftar untuk konsultasi di tautan ini:

Penyakit psikosomatis (sehingga lebih tepat) adalah gangguan-gangguan pada tubuh kita yang didasari oleh sebab-sebab psikologis. alasan psikologis adalah reaksi kita terhadap peristiwa kehidupan yang traumatis (kompleks), pikiran, perasaan, emosi kita yang tidak menemukan ekspresi yang tepat dan tepat untuk orang tertentu.

Pertahanan mental bekerja, kita melupakan peristiwa ini setelah beberapa saat, dan kadang-kadang seketika, tetapi tubuh dan bagian bawah sadar dari jiwa mengingat segalanya dan mengirimkan sinyal kepada kita dalam bentuk gangguan dan penyakit.

Terkadang panggilan itu bisa untuk menanggapi beberapa peristiwa dari masa lalu, untuk mengeluarkan perasaan yang "terkubur", atau gejala yang hanya melambangkan apa yang kita larang dari diri kita sendiri.

Anda dapat mendaftar untuk konsultasi di tautan ini:

Dampak negatif stres pada tubuh manusia, dan terutama kesusahan, sangat besar. Stres dan kemungkinan berkembangnya penyakit berhubungan erat. Cukuplah untuk mengatakan bahwa stres dapat mengurangi kekebalan sekitar 70%. Jelas, penurunan kekebalan seperti itu dapat menyebabkan apa pun. Dan bagus juga kalau hanya masuk angin, tapi kalau kanker atau asma, yang pengobatannya sudah sangat sulit?

Mekanisme kerja asetilkolin

Reseptor kolinergik (reseptor asetilkolin) adalah reseptor transmembran yang ligannya adalah asetilkolin.

Asetilkolin berfungsi sebagai neurotransmitter di sinapsis pra dan pascaganglionik sistem parasimpatis dan pada sinapsis simpatis praganglion, di sejumlah sinapsis simpatis pascaganglionik, sinapsis neuromuskular (sistem saraf somatik), serta di beberapa bagian sistem saraf pusat. Serabut saraf yang melepaskan asetilkolin dari ujungnya disebut kolinergik.

Sintesis asetilkolin terjadi di sitoplasma ujung saraf; cadangannya disimpan dalam bentuk gelembung di terminal prasinaps. Munculnya potensial aksi prasinaptik menyebabkan pelepasan isi beberapa ratus vesikel ke dalam celah sinaptik. Asetilkolin yang dilepaskan dari vesikel ini berikatan dengan reseptor spesifik pada membran pascasinaps, yang meningkatkan permeabilitasnya terhadap ion natrium, kalium dan kalsium dan menyebabkan munculnya potensi pascasinaps rangsang. Kerja asetilkolin dibatasi oleh hidrolisisnya oleh enzim asetilkolinesterase.

Dari sudut pandang farmakologis, reseptor kolinergik spesifik dibagi menjadi nikotinat (reseptor H) dan muskarinik (reseptor M).

Reseptor asetilkolin nikotinik juga merupakan saluran ion, yaitu milik reseptor pembentuk saluran, sedangkan reseptor muskarinik asetilkolin termasuk dalam kelas reseptor serpentin yang mengirimkan sinyal melalui protein G heterotrimerik.

Reseptor kolinergik ganglia otonom dan organ internal berbeda.

Reseptor N-kolinergik (sensitif terhadap nikotin) terletak di neuron postganglionik dan sel-sel medula adrenal, dan reseptor M-kolinergik (sensitif terhadap alkaloid muskarin) terletak di organ internal. Yang pertama diblokir oleh penghambat ganglion, yang terakhir oleh atropin.

Reseptor M-kolinergik dibagi menjadi beberapa subtipe:

Reseptor M1-kolinergik terletak di sistem saraf pusat dan, mungkin, pada neuron ganglia parasimpatis;

Reseptor 2-kolinergik - pada otot polos dan jantung serta sel-sel epitel kelenjar.

Reseptor M3-kolinergik terletak di otot polos dan kelenjar.

Bethanechol berfungsi sebagai stimulan selektif reseptor M2-cholinergic. Contoh penghambat selektif reseptor M1-kolinergik adalah pirenzepin. Obat ini secara dramatis menekan produksi HCl di perut.

Stimulasi reseptor M2-kolinergik melalui protein Gi menyebabkan penghambatan adenilat siklase, dan stimulasi reseptor M2-kolinergik melalui protein Gq menyebabkan aktivasi fosfolipase C dan pembentukan IF3 dan DAG (Gbr. 70.5).

Stimulasi reseptor M3-kolinergik juga menyebabkan aktivasi fosfolipase C. Atropin berfungsi sebagai penghambat reseptor ini.

Subtipe lain dari reseptor M-kolinergik telah diidentifikasi dengan metode biologi molekuler, tetapi masih kurang dipelajari.

Asetilkolin (asetilkolin, Ach) [lat. acetum - cuka, Yunani. chole - empedu dan lat. -in (e) - akhiran yang menunjukkan "mirip"] - ester asetat kolin (lihat Kolin), neurotransmitter yang mentransmisikan kegembiraan saraf melalui celah sinaptik di sistem saraf parasimpatis; disintesis dalam jaringan dengan partisipasi kolin asetilase, dihidrolisis oleh enzim asetilkolinesterase. A. juga ditemukan dalam komposisi beberapa racun tanaman. Pertama kali diisolasi dari ergot pada tahun 1914 oleh G. Dale. Untuk menetapkan peran A. dalam transmisi impuls saraf, ia, bersama dengan O. Levy, menerima Hadiah Nobel untuk tahun 1936.

Asetilkolin bekerja melalui ujung saraf kolinergik, pelat ujung mioneural, dan reseptor kolinergik lainnya. Berada di kompleks protein-lipoid (prekursor), asetilkolin dilepaskan selama kegembiraan listrik dan saraf. Studi oleh Palay pada tahun 1956 menggunakan mikroskop elektron menunjukkan akumulasi tetesan cairan di pori-pori sinaps, beberapa di antaranya meledak selama perjalanan impuls saraf. Dipercaya bahwa cairan yang disekresikan adalah asetilkolin (teori pinositosis). Dilepaskan dalam zat kolinergik jantung, asetilkolin bekerja pada membran sel yang berdekatan. Menurut pandangan modern, mebrana yang diam membawa muatan listrik tertentu karena redistribusi ion K. Konsentrasi kalium saat istirahat jauh lebih tinggi di dalam sel daripada di luar. Untuk natrium, sebaliknya, konsentrasi di luar sel tinggi, dan di dalamnya rendah. Konsentrasi ion natrium di dalam sel tetap konstan karena pelepasan aktifnya dari sel selama proses yang disebut "pompa natrium". Kalium, di sisi lain, menembus permukaan sel, meninggalkan anion yang lebih masif di dalamnya, sehingga permukaan luar sel menerima kelebihan muatan positif, yang dalam - negatif. Semakin banyak kation kalium yang dilepaskan dari sel, semakin tinggi muatan membrannya, dan sebaliknya - ketika pelepasan kalium melambat, potensi membran berkurang. Pengukuran langsung dari potensial istirahat menunjukkan bahwa kira-kira 90 mV di miokardium ventrikel dan atrium, dan 70 mV di nodus sinus. Jika, karena alasan apapun, potensial membran turun menjadi 50 mV, sifat-sifat membran berubah secara dramatis dan melewatkan sejumlah besar ion natrium ke dalam sel. Kemudian ion positif menang di dalam sel dan potensial membran berubah tandanya. Pengisian ulang (depolarisasi) membran menyebabkan potensial aksi listrik. Setelah kontraksi, konsentrasi kalium dan natrium dipulihkan, karakteristik keadaan istirahat (repolarisasi).

Telah ditetapkan bahwa reaksi kolinergik (parasimpatomimetik, parasimpatotropik, trofotropik) terjadi ketika asetilkolin (atau senyawa kolin lainnya) bekerja pada reseptor kolinergik, formasi subseluler, sel, jaringan, organ, atau tubuh secara keseluruhan. Selain tindakan utama (kolinergik), asetilkolin menyebabkan pelepasan kalium yang terikat oleh protein, meningkatkan atau menurunkan permeabilitas membran biologis, mengambil bagian dalam pengaturan permeabilitas selektif eritrosit, mengubah aktivitas enzim pernapasan individu, mempengaruhi aktivitas cathepsin, pembaruan gugus fosfat dalam fosfolipid, pada metabolisme senyawa fosfor makroergik, meningkatkan ketahanan jaringan individu dan tubuh secara keseluruhan terhadap hipoksia. Koshtoyants menyarankan bahwa, dengan melakukan efek mediator, asetilkolin memasuki lingkaran transformasi biokimia jaringan.

Mekanisme normal otomatisme pada jantung didasarkan pada penurunan spontan potensial nodus sinus menjadi -50 mV (potensial generator). Ini terjadi di nodus sinus melalui proses metabolisme khusus berdasarkan penurunan permeabilitas kalium mebrane. Asetilkolin, di sisi lain, secara khusus meningkatkan permeabilitas membran K dari nodus sinus, sehingga meningkatkan output K dan mencegah pengembangan potensi generator. Karena itu, detak jantung menurun. Jika konsentrasi asetilkolin ditingkatkan lebih banyak lagi, maka potensial generator berkembang sangat lambat sehingga membran nodus sinus kehilangan kemampuannya untuk mengembangkan potensial aksi (akomodasi membran). Serangan jantung terjadi. Peningkatan permeabilitas kalium di bawah pengaruh asetilkolin menyebabkan proses pemulihan potensial membran yang lebih cepat (repolarisasi). Asetilkolin yang diberikan tidak selalu didistribusikan secara merata oleh darah. Oleh karena itu, di atrium, proses repolarisasi yang dipercepat ini juga dapat berlangsung tidak merata, yang, dengan eksitasi yang dipertahankan dari nodus sinus, memanifestasikan dirinya sebagai atrial flutter dan atrial fibrillation. Ventrikel jantung, tanpa ujung kolinergik, tetap tidak sensitif terhadap asetilkolin. Aktivasi pusat automatisme orde kedua (bundel-Nya) dikaitkan dengan sifat serat Purkinje untuk mengembangkan depolarisasi spontan dengan cara yang sama seperti yang terjadi di nodus sinus.

Tindakan asetilkolin yang tidak dimediasi di seluruh organisme adalah salah satu bagian yang paling sedikit dipelajari dan paling kontroversial dari regulasi fungsi humoral-hormonal. Telah ditetapkan bahwa reaksi kolinergik (parasimpatomimetik, parasimpatotropik, trofotropik) terjadi ketika asetilkolin (atau senyawa kolin lainnya) bekerja pada reseptor kolinergik, formasi subseluler, sel, jaringan, organ, atau tubuh secara keseluruhan. Selain tindakan utama (kolinergik), asetilkolin menyebabkan pelepasan kalium yang terikat oleh protein, meningkatkan atau menurunkan permeabilitas membran biologis, mengambil bagian dalam pengaturan permeabilitas selektif eritrosit, mengubah aktivitas enzim pernapasan individu, mempengaruhi aktivitas cathepsin, pembaruan gugus fosfat dalam fosfolipid, pada metabolisme senyawa fosfor berenergi tinggi, meningkatkan ketahanan jaringan individu dan tubuh secara keseluruhan terhadap hipoksia. Koshtoyants menyarankan bahwa, dengan melakukan efek mediator, asetilkolin memasuki lingkaran transformasi biokimia jaringan. Dan penghambatan aksi asetilkolin sampai batas tertentu secara fungsional setara dengan peningkatan konsentrasi dopamin.

Efek biokimia asetilkolin adalah bahwa lampiran ke reseptor membuka saluran untuk lewatnya ion Na dan K melalui membran sel, yang mengarah ke depolarisasi membran. Memblokir aksi asetilkolin penuh dengan masalah serius, hingga dan termasuk kematian. Inilah tepatnya aksi biokimia neurotoksin. Di bawah ini adalah struktur dari dua neurotoksin yang paling kuat, histrionicotoxin dan D-tubokurarin klorida. Seperti asetilkolin, molekul D-tubokurarin mengandung fragmen amonium. Ini memblokir situs lampiran asetilkolin ke reseptor, mengecualikan transmisi sinyal saraf, dan mencegah transfer ion melintasi membran. Situasi yang disebut kelumpuhan sistem kehidupan tercipta.

Efek asetilkolin pada jantung.

Mekanisme kolinergik. Pada membran luar kardiomiosit, terutama reseptor kolinergik yang peka terhadap muskarinik (M-). Kehadiran reseptor kolinergik peka nikotin (N-) di miokardium juga telah terbukti, tetapi signifikansinya dalam efek parasimpatis pada jantung kurang jelas. Kepadatan reseptor muskarinik di miokardium tergantung pada konsentrasi agonis muskarinik dalam cairan jaringan. Eksitasi reseptor muskarinik menghambat aktivitas sel pacu jantung nodus sinus dan pada saat yang sama meningkatkan rangsangan kardiomiosit atrium. Kedua proses ini dapat menyebabkan terjadinya ekstrasistol atrium jika terjadi peningkatan tonus saraf vagus, misalnya pada malam hari saat tidur. Dengan demikian, eksitasi reseptor M-kolinergik menyebabkan penurunan frekuensi dan kekuatan kontraksi atrium, tetapi meningkatkan rangsangannya.

Asetilkolin menghambat konduktivitas di nodus atrioventrikular. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa di bawah pengaruh asetilkolin, hiperpolarisasi sel-sel nodus atrioventrikular terjadi karena peningkatan arus kalium yang keluar. Dengan demikian, eksitasi reseptor kolinergik muskarinik memiliki efek yang berlawanan pada jantung dibandingkan dengan aktivasi reseptor B-adrenergik. Pada saat yang sama, detak jantung menurun, konduktivitas dan kontraktilitas miokardium, serta konsumsi oksigen oleh miokardium, terhambat. Rangsangan atrium sebagai respons terhadap penggunaan asetilkolin meningkat, sedangkan rangsangan ventrikel, sebaliknya, menurun.

Asetilkolin adalah salah satu neurotransmiter terpenting di otak. Peran paling menonjol dari asetilkolin adalah dalam transmisi neuromuskular, di mana ia merupakan pemancar rangsang. Diketahui bahwa asetilkolin dapat memiliki efek yang menggairahkan dan menghambat. Ini tergantung pada sifat saluran ion yang diaturnya ketika berinteraksi dengan reseptor yang sesuai.

Neurotransmitter asetilkolin dilepaskan dari vesikel di terminal saraf presinaptik dan berikatan dengan reseptor nikotinik dan reseptor muskarinik pada permukaan sel. Kedua jenis reseptor asetilkolin ini berbeda secara signifikan baik struktur maupun fungsinya.

Asetilkolin - ester kolin asetat, adalah mediator di sambungan neuromuskular, di ujung presinaptik neuron motorik pada sel Renshaw, di divisi simpatik sistem saraf otonom - di semua sinapsis ganglion, di sinapsis medula adrenal dan di pasca- sinapsis kelenjar ganglion; di divisi parasimpatis sistem saraf otonom - juga di sinapsis semua ganglia dan di sinapsis postganglionik organ efektor. Dalam sistem saraf pusat, asetilkolin ditemukan di fraksi banyak bagian otak, kadang-kadang dalam jumlah yang signifikan, tetapi tidak ada sinapsis kolinergik pusat yang ditemukan.

Asetilkolin disintesis di ujung saraf dari kolin, yang dikirim ke sana melalui mekanisme transportasi yang belum diketahui. Setengah dari kolin yang diterima terbentuk sebagai hasil hidrolisis asetilkolin yang dilepaskan sebelumnya, dan sisanya, tampaknya, berasal dari plasma darah. Enzim kolin asetiltransferase dibentuk di soma neuron dan diangkut sepanjang akson ke ujung saraf presinaptik dalam waktu sekitar 10 hari. Mekanisme masuknya asetilkolin yang disintesis ke dalam vesikel sinaptik masih belum diketahui.

Rupanya, hanya sebagian kecil (15-20%) dari cadangan asetilkolin, yang disimpan dalam vesikel, merupakan sebagian kecil dari mediator yang segera tersedia, siap untuk dilepaskan - secara spontan atau di bawah pengaruh potensial aksi.

Fraksi yang disimpan hanya dapat dimobilisasi setelah penundaan tertentu. Ini dikonfirmasi, pertama, oleh fakta bahwa asetilkolin yang baru disintesis dilepaskan kira-kira dua kali lebih cepat dari yang ada sebelumnya, dan kedua, pada frekuensi stimulasi nonfisiologis yang tinggi, jumlah asetilkolin yang dilepaskan sebagai respons terhadap satu impuls turun ke tingkat seperti itu di dimana jumlah asetilkolin yang dilepaskan selama setiap menit tetap konstan. Setelah blokade pengambilan kolin oleh hemicholinium, tidak semua asetilkolin dilepaskan dari ujung saraf. Oleh karena itu, harus ada fraksi stasioner ketiga, yang mungkin tidak terkandung dalam vesikel sinaptik. Rupanya, bisa terjadi pertukaran antara ketiga faksi ini. Korelasi histologis dari fraksi ini belum diklarifikasi, tetapi diasumsikan bahwa vesikel yang terletak di dekat celah sinaptik merupakan fraksi dari pemancar yang segera tersedia, sedangkan vesikel yang tersisa sesuai dengan fraksi atau bagian yang disimpan.

Pada membran pascasinaps, asetilkolin berikatan dengan makromolekul spesifik yang disebut reseptor. Reseptor ini kemungkinan merupakan lipoprotein dengan berat molekul sekitar 300.000. Reseptor asetilkolin terletak hanya pada permukaan luar membran pascasinaps dan tidak ada di daerah pascasinaps yang berdekatan. Kepadatan mereka sekitar 10.000 per 1 persegi. mikron.

Asetilkolin berfungsi sebagai mediator semua neuron preganglionik, neuron parasimpatis postganglionik, neuron simpatis postganglionik yang mempersarafi kelenjar keringat merokrin, dan saraf somatik. Ini dibentuk di ujung saraf dari asetil-KoA dan kolin di bawah aksi kolin asetiltransferase. Pada gilirannya, kolin secara aktif ditangkap oleh ujung prasinaps dari cairan ekstraseluler. Di ujung saraf, asetilkolin disimpan dalam vesikel sinaptik dan dilepaskan sebagai respons terhadap input potensial aksi dan input ion kalsium divalen. Asetilkolin adalah salah satu neurotransmiter terpenting di otak.

Jika pelat ujung terkena asetilkolin selama beberapa ratus milidetik, maka membran, yang didepolarisasi pada awalnya, secara bertahap melakukan repolarisasi, meskipun keberadaan asetilkolin konstan, yaitu reseptor postsinaptik tidak aktif. Alasan dan mekanisme proses ini belum dipelajari.

Biasanya, aksi asetilkolin pada membran postsinaptik hanya berlangsung 1-2 ms, karena sebagian asetilkolin berdifusi dari daerah pelat ujung, dan sebagian dihidrolisis oleh enzim asetilkolinesterase (yaitu, dipecah menjadi komponen kolin dan asam asetat yang tidak efektif. ). Acetylcholinesterase hadir dalam jumlah besar di end plate (yang disebut cholinesterase spesifik atau benar), namun, cholinesterase juga ada dalam eritrosit (juga spesifik) dan dalam plasma darah (nonspesifik, yaitu, mereka juga memecah ester kolin lainnya) . Oleh karena itu, asetilkolin, yang berdifusi dari daerah pelat ujung ke ruang antar sel di sekitarnya dan memasuki aliran darah, juga dipecah menjadi kolin dan asam asetat. Sebagian besar kolin dari darah kembali ke ujung prasinaps.

Kerja asetilkolin pada membran pascasinaps neuron pascaganglion dapat direproduksi oleh nikotin, dan pada organ efektor oleh muskarin (toksin agaric lalat). Dalam hal ini, sebuah hipotesis telah muncul tentang adanya dua jenis reseptor asetilkolin makromolekul, dan aksinya pada reseptor ini disebut seperti nikotin atau seperti muskarinik. Tindakan seperti nikotin diblokir oleh basa, dan tindakan seperti muskarinik diblokir oleh atropin.

Zat yang bekerja pada sel-sel organ efektor dengan cara yang sama seperti neuron parasimpatis postganglionik kolinergik disebut parasimpatomimetik, dan zat yang melemahkan efek asetilkolin disebut parasimpatolitik.

Bibliografi

reseptor kolinergik neuron asetilkolin

1. Kharkevich D.A. Farmakologi. L.: GEOTAR-MED, 2004

2. Zeimal E.V., Shelkovnikov S.A. - Reseptor kolinergik muskarinik

3. Sergeev P.V., Galenko-Yaroshevsky P.A., Shimanovsky N.L., Esai tentang farmakologi biokimia, M., 1996.

4. Hugo F. Neurokimia, M, "Mir", 1990

5. Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., V.I. Petrov, Reseptor, Moskow - Volgograd, 1999

Hari baik untuk semua! Apa yang kita ketahui tentang otak dan kemampuan intelektual? Sejujurnya, sedikit, tetapi yang kita tahu pasti adalah bahwa ada neurotransmitter yang meningkatkan kinerja kognitif. Jika teori Darwin benar, maka dia, dengan setiap generasi akan diproduksi dalam jumlah yang lebih besar, jika seseorang tidak menurunkannya. Yang menarik adalah bahwa levelnya sudah dapat ditingkatkan sekarang, apalagi, seseorang dapat "bermain" dengan asetilkolin sehingga ia berkembang terlebih dahulu dan kemudian properti lain dari otak. Itu tidak akan membuat Anda lebih bahagia, lebih energik atau lebih tenang, tetapi itu akan membantu Anda menjadi Pria yang lebih masuk akal daripada sebelumnya, dia akan mempercepat proses belajar, semua hal lain dianggap sama.

Asetilkolin adalah salah satu yang pertama ditemukan, itu terjadi pada paruh pertama abad ke-20.

Untuk apa asetilkolin dibuat?

Dia bertanggung jawab atas kemampuan intelektual, serta untuk koneksi neuromuskular, tidak hanya bisep, trisep, tetapi juga sistem saraf otonom, yaitu otot-otot organ.

Dosis besar asetilkolin "memperlambat" tubuh, yang "kecil" mempercepatnya.

Mulai lebih aktif berkembang dalam situasi memperoleh data baru atau mereproduksi yang lama.

Di mana dan bagaimana itu diproduksi

Asetilkolin disintesis di akson, terminal saraf, ini adalah area di mana ujung satu neuron berdampingan dengan yang lain, dari 2 zat:

Kemudian asetilkolin dalam neuron dikemas menjadi semacam bola, wadah, yang disebut vesikel, dalam jumlah sekitar 10.000 molekul. Dan itu menuju ke ujung neuron di ujung prasinaptik. Di sana, vesikel bergabung dengan membran sel, dan isinya terbang keluar dari neuron ke celah sinaptik. Bayangkan sebuah jaring besi, yang sering ditarik melewati pagar di kota-kota kecil, dan sekantong kecil air. Kami melemparkan tas ini ke dalam jaring, itu rusak, tetap di jaring, dan air terus mengalir. Prinsipnya serupa: asetilkolin di vesikel, bola diarahkan ke ujung neuron, di sana bola "robek" di dalamnya, dan asetilkolin terbang.

Asetilkolin baik dipertahankan di celah sinaptik, atau memasuki neuron lain, atau kembali ke yang pertama. Jika kembali, dikumpulkan lagi dalam paket dan di pagar)

Bagaimana cara mencapai neuron kedua?

Setiap neurotransmiter cenderung ke reseptornya sendiri di permukaan neuron ke-2. Reseptor seperti pintu, setiap pintu membutuhkan kuncinya sendiri, neurotransmitternya sendiri. Asetilkolin memiliki 2 jenis kunci, yang dengannya ia membuka 2 jenis pintu ke neuron lain: nikotinat dan muskarinik.

Momen menarik : Enzim Acetylcholinesterase bertanggung jawab atas keseimbangan asetilkolin di celah sinaptik. Ketika Anda mengonsumsi beberapa pil nootropic, asetilkolin meningkat, jika jumlahnya menjadi gila, maka enzim ini menyala. Ini memecah "kelebihan" asetilkolin menjadi kolin dan asetat.

Pada pasien dengan Alzheimer (memori yang buruk), enzim ini bekerja pada kecepatan yang meningkat; obat-obatan dengan penghambatan sementara enzim asetilkolinesterase menunjukkan hasil yang baik dalam pengobatan mereka. Penghambatan berarti penghambatan reaksi, yaitu, obat yang menghambat kerja enzim yang menghancurkan asetilkolin, secara kasar, membuat Anda lebih pintar. TETAPI!!! Ada TAPI besar! Penghambatan ireversibel enzim ini meningkatkan konsentrasi asetilkolin terlalu banyak, ini tidak baik.

Ini menyebabkan kejang-kejang, kelumpuhan, bahkan kematian. Inhibitor asetilkolinesterase ireversibel adalah mayoritas gas saraf. Ada begitu banyak neurotransmitter sehingga semua otot benar-benar membeku, dalam posisi berkontraksi. Jika, misalnya, bronkus sangat menyempit, orang tersebut akan mati lemas. Nah, sekarang Anda tahu cara kerja gas yang melumpuhkan.

Kelebihan asetilkolin:

- Meningkatkan kemampuan kognitif otak, membuatnya lebih pintar.

- Meningkatkan daya ingat, membantu di hari tua.

- Meningkatkan komunikasi neuromuskular. Ini berguna dalam olahraga, karena adaptasi tubuh yang lebih cepat terhadap stres. Secara tidak langsung akan memaksa Anda untuk mengangkat beban lebih banyak atau berlari lebih cepat, melalui adaptasi cepat dengan kondisi yang ada.

- Asetilkolin tidak dirangsang oleh obat apapun, melainkan ditekan, tidak ada alasan untuk penyalahgunaan. Sebagian besar, asetilkolin ditekan oleh halusinogen. Hal ini logis, untuk terjadinya delirium diperlukan otak yang tumpul.

- Secara umum, neurotransmitter yang berguna untuk kehidupan sehari-hari yang tenang. Membantu merencanakan, keputusan dan kesalahan yang tidak terlalu impulsif. Sesuai dengan pepatah "ukur 7 kali, potong sekali."

Kekurangan asetilkolin:

- Berbahaya dalam situasi stres di mana Anda perlu bertindak.

- Ini menghambat tubuh ketika ada banyak. Lihatlah para ilmuwan, 90% tenang dan tenteram seperti boas. Seekor naga akan terbang - mereka tidak akan bergerak. Tetapi para ilmuwan itu pintar - Anda tidak bisa membantah.

Amandemen: orang berbeda dan "set" neurotransmiter berbeda, jika seseorang memiliki banyak asetilkolin dan banyak glutamat, maka dia akan lebih cepat dan lebih menentukan daripada orang lain. Dan potensi intelektual akan sedikit berubah.

Suplemen Pengurang Asetilkolin

Hasil:

Semoga berhasil!

Asetilkolin (endogen) yang terbentuk dalam tubuh memainkan peran penting dalam proses vital: ia berkontribusi pada transmisi kegembiraan saraf di sistem saraf pusat, ganglia otonom, dan ujung saraf parasimpatis (motorik). Asetilkolin adalah pemancar kimia (neurotransmitter) dari kegembiraan saraf; ujung serabut saraf yang berfungsi sebagai mediator disebut kolinergik, dan reseptor yang berinteraksi dengannya disebut reseptor kolinergik. Reseptor kolinergik adalah molekul protein kompleks (nukleoprotein) dari struktur tetramerik, terlokalisasi di sisi luar membran postsinaptik (plasma). Mereka heterogen secara alami. Reseptor kolinergik yang terletak di wilayah saraf kolinergik postganglionik (jantung, otot polos, kelenjar) ditetapkan sebagai reseptor m-kolinergik (muskarinik), dan yang terletak di wilayah sinapsis ganglionik dan sinapsis neuromuskular somatik - sebagai reseptor n-kolinergik ( peka nikotin) (C. . Anichkov). Pembagian ini dikaitkan dengan kekhasan reaksi yang timbul dari interaksi asetilkolin dengan sistem biokimia ini, muskarinik (menurunkan tekanan darah, bradikardia, peningkatan sekresi kelenjar ludah, lakrimal, lambung dan kelenjar eksogen lainnya, penyempitan pupil, dll. ) pada kasus pertama dan seperti nikotin ( kontraksi otot rangka, dll.) pada kasus kedua. Reseptor M- dan n-kolinergik terlokalisasi di berbagai organ dan sistem tubuh, termasuk sistem saraf pusat. Dalam beberapa tahun terakhir, reseptor muskarinik telah mulai dibagi menjadi beberapa subkelompok (m1, m2, m3, m4, m5). Lokalisasi dan peran reseptor m1 dan m2 paling banyak dipelajari saat ini. Asetilkolin tidak memiliki efek selektif yang ketat pada berbagai reseptor kolinergik. Untuk satu derajat atau yang lain, itu mempengaruhi reseptor m- dan n-kolinergik dan subkelompok reseptor m-kolinergik. Tindakan muskarinik perifer asetilkolin dimanifestasikan dalam perlambatan kontraksi jantung, perluasan pembuluh darah perifer dan penurunan tekanan darah, aktivasi peristaltik lambung dan usus, kontraksi otot-otot bronkus, rahim, empedu dan kandung kemih, peningkatan sekresi kelenjar pencernaan, bronkial, keringat dan lakrimal ( miosis). Efek terakhir dikaitkan dengan peningkatan kontraksi otot melingkar iris, yang dipersarafi oleh serat kolinergik postganglionik saraf okulomotor (n. Oculomotorius). Pada saat yang sama, sebagai akibat dari kontraksi otot siliaris dan relaksasi ligamen zinn gelang siliaris, terjadi kejang akomodasi. Konstriksi pupil yang disebabkan oleh aksi asetilkolin biasanya disertai dengan penurunan tekanan intraokular. Efek ini sebagian dijelaskan oleh dilatasi dengan konstriksi pupil dan pendataran iris kanal Schlemm (sinus vena sklera) dan ruang air mancur (ruang sudut iris-kornea), yang meningkatkan aliran keluar cairan dari lingkungan internal mata. Ada kemungkinan, bagaimanapun, bahwa mekanisme lain juga terlibat dalam mengurangi tekanan intraokular. Karena kemampuannya untuk mengurangi tekanan intraokular, zat yang bertindak seperti asetilkolin (kolinomimetik, obat antikolinesterase) banyak digunakan untuk mengobati glaukoma1. Tindakan asetilkolin seperti nikotin perifer dikaitkan dengan partisipasinya dalam transmisi impuls saraf dari serat praganglion ke serat pascaganglion di nodus vegetatif, serta dari saraf motorik ke otot lurik. Dalam dosis kecil, itu adalah pemancar fisiologis kegembiraan saraf, dalam dosis besar dapat menyebabkan depolarisasi persisten di daerah sinaps dan menghalangi transmisi eksitasi. Asetilkolin juga berperan penting sebagai mediator pada sistem saraf pusat. Ini terlibat dalam transmisi impuls di berbagai bagian otak, sementara dalam konsentrasi kecil memfasilitasi, dan dalam konsentrasi besar menghambat transmisi sinaptik. Perubahan metabolisme asetilkolin dapat menyebabkan gangguan fungsi otak. Beberapa antagonis sentralnya adalah obat-obatan psikotropika. Overdosis antagonis asetilkolin dapat menyebabkan gangguan aktivitas saraf yang lebih tinggi (efek halusinogen, dll.). Untuk digunakan dalam praktik medis dan penelitian eksperimental, asetilkolin klorida (Acetylcholini chloridum) diproduksi.

YouTube perguruan tinggi

    1 / 5

    Asetilkolin, IQ 160

    Kimia pemikiran

    Ceramah 5. Reseptor asetilkolin (Acch), nikotinat dan muskarinik. Kecanduan nikotin.

    Stimulan: Superman selama 1 hari!

    Citicholine / CDP-Choline / Ceraxon: Saat Anda Perlu Memperbaiki Otak Anda

    Subtitle

Properti

Fisik

Kristal tidak berwarna atau massa kristal putih. Kabur di udara. Mari kita mudah larut dalam air dan alkohol. Ketika direbus dan disimpan untuk waktu yang lama, larutan terurai.

Medis

Efek kolinomimetik fisiologis asetilkolin disebabkan oleh stimulasi membran terminal reseptor kolinergik M- dan N.

Tindakan muskarinik perifer asetilkolin dimanifestasikan dalam perlambatan kontraksi jantung, perluasan pembuluh darah perifer dan penurunan tekanan darah, peningkatan peristaltik lambung dan usus, kontraksi otot-otot bronkus, rahim, empedu dan kandung kemih. , peningkatan sekresi pencernaan, bronkial, keringat dan miosis. Efek miotik dikaitkan dengan peningkatan kontraksi otot sirkular iris, yang dipersarafi oleh serat kolinergik postganglionik saraf okulomotor. Pada saat yang sama, sebagai akibat dari kontraksi otot siliaris dan relaksasi ligamen zinn gelang siliaris, terjadi kejang akomodasi.

Konstriksi pupil yang disebabkan oleh aksi asetilkolin biasanya disertai dengan penurunan tekanan intraokular. Efek ini sebagian dijelaskan oleh fakta bahwa ketika pupil menyempit dan iris diratakan, kanal Schlemm (sinus vena sklera) dan ruang air mancur (ruang sudut iris-kornea) mengembang, yang memastikan aliran keluar cairan yang lebih baik. dari bagian dalam mata. Ada kemungkinan bahwa mekanisme lain juga terlibat dalam menurunkan tekanan intraokular. Karena kemampuan untuk mengurangi tekanan intraokular, zat yang bertindak seperti asetilkolin (kolinomimetik, obat antikolinesterase) banyak digunakan untuk pengobatan glaukoma. Harus diingat bahwa ketika obat ini disuntikkan ke dalam kantung konjungtiva, mereka diserap ke dalam aliran darah dan, memiliki efek resorptif, dapat menyebabkan efek samping yang khas dari obat ini. Juga harus diingat bahwa penggunaan zat miotik yang berkepanjangan (selama beberapa tahun) kadang-kadang dapat menyebabkan perkembangan miosis yang persisten (ireversibel), pembentukan petekie posterior dan komplikasi lainnya, dan penggunaan obat antikolinesterase yang berkepanjangan sebagai miotik. dapat berkontribusi pada perkembangan katarak.

Asetilkolin juga berperan penting sebagai mediator sistem saraf pusat. Ini terlibat dalam transmisi impuls di berbagai bagian otak, sementara konsentrasi kecil memfasilitasi, dan yang besar menghambat transmisi sinaptik. Perubahan metabolisme asetilkolin menyebabkan disfungsi otak yang parah. Kekurangannya sangat menentukan gambaran klinis penyakit neurodegeneratif yang berbahaya seperti penyakit Alzheimer. Beberapa antagonis sentral asetilkolin (lihat Amisil) adalah obat-obatan psikotropika (lihat juga Atropin). Overdosis antagonis asetilkolin dapat menyebabkan gangguan aktivitas saraf yang lebih tinggi (memiliki efek halusinogen, dll.). Efek antikolinesterase dari sejumlah racun didasarkan tepat pada kemampuan untuk menyebabkan akumulasi asetilkolin di celah sinaptik, eksitasi berlebihan dari sistem kolinergik dan kematian yang lebih atau kurang cepat (klorofos, karbofos, sarin, soman) (Burnazyan, "Toksikologi untuk siswa). universitas kedokteran", Kharkevich DI, " Farmakologi untuk mahasiswa fakultas kedokteran ").

Aplikasi

Aplikasi umum

Asetilkolin klorida (lat. asetilkolini chloridum). Sebagai obat, asetilkolin klorida tidak banyak digunakan.

Perlakuan

Ketika diminum, asetilkolin dihidrolisis dengan sangat cepat dan tidak diserap dari selaput lendir saluran pencernaan. Ketika diberikan secara parenteral, ia memiliki efek yang cepat, tajam dan jangka pendek (seperti adrenalin). Seperti senyawa kuaterner lainnya, asetilkolin berpenetrasi buruk dari dasar vaskular melalui sawar darah-otak dan tidak secara signifikan mempengaruhi sistem saraf pusat bila diberikan secara intravena. Kadang-kadang dalam percobaan, asetilkolin digunakan sebagai vasodilator untuk kejang pembuluh perifer (endarteritis, klaudikasio intermiten, gangguan trofik pada tunggul, dll.), Untuk kejang arteri retina. Dalam kasus yang jarang terjadi, asetilkolin diberikan untuk atonia usus dan kandung kemih. Asetilkolin juga kadang-kadang digunakan untuk memfasilitasi diagnosis akalasia esofagus dengan sinar-X.

Formulir aplikasi

Sejak 1980-an, asetilkolin tidak digunakan sebagai obat dalam pengobatan praktis (M. D. Mashkovsky, "Obat", volume 1), karena ada sejumlah besar kolinomimetik sintetis dengan tindakan yang lebih lama dan lebih terarah. Itu diberikan di bawah kulit dan intramuskular dengan dosis (untuk orang dewasa) 0,05 g atau 0,1 g Suntikan, jika perlu, diulang 2-3 kali sehari. Selama injeksi, perlu untuk memastikan bahwa jarum tidak masuk ke pembuluh darah. Pemberian kolinomimetik intravena tidak diperbolehkan karena kemungkinan penurunan tajam tekanan darah dan serangan jantung.

Bahaya penggunaan dalam pengobatan

Saat menggunakan asetilkolin, harus diingat bahwa itu menyebabkan penyempitan Partisipasi dalam proses kehidupan

Asetilkolin (endogen) yang terbentuk dalam tubuh memainkan peran penting dalam proses vital: ia mengambil bagian dalam transmisi kegembiraan saraf di sistem saraf pusat, simpul vegetatif, ujung saraf parasimpatis dan motorik. Asetilkolin dikaitkan dengan fungsi memori. Penurunan asetilkolin pada penyakit Alzheimer menyebabkan gangguan memori pada pasien. Asetilkolin memainkan peran penting dalam tertidur dan bangun. Kebangkitan terjadi dengan peningkatan aktivitas neuron kolinergik di inti basal otak depan dan (nukleoprotein) yang terletak di sisi luar membran postsinaptik. Dalam hal ini, reseptor kolinergik dari saraf kolinergik postganglionik (jantung, otot polos, kelenjar) ditetapkan sebagai reseptor m-kolinergik (sensitif muskarinik), dan terletak di daerah sinapsis ganglion dan di sinapsis neuromuskular somatik - sebagai n-kolinergik reseptor (sensitif nikotin). Pembagian ini dikaitkan dengan kekhasan reaksi yang timbul dari interaksi asetilkolin dengan sistem biokimia ini: muskarinik dalam kasus pertama dan seperti nikotin dalam kasus kedua; Reseptor m- dan n-kolinergik juga ditemukan di berbagai bagian sistem saraf pusat.

Menurut data modern, reseptor muskarinik dibagi menjadi reseptor M1-, M2- dan M3, yang didistribusikan secara berbeda di organ dan heterogen dalam signifikansi fisiologis (lihat Atropin, Pirenzepin).

Asetilkolin tidak memiliki efek selektif yang ketat pada jenis reseptor kolinergik. Sampai tingkat tertentu, ia bekerja pada reseptor m- dan n-kolinergik dan pada subkelompok reseptor m-kolinergik. Tindakan asetilkolin seperti nikotin perifer dikaitkan dengan partisipasinya dalam transmisi impuls saraf dari serat praganglion ke serat pascaganglion di nodus vegetatif, serta dari saraf motorik ke otot lurik. Dalam dosis kecil, ini adalah pemancar fisiologis kegembiraan saraf; dalam dosis besar, dapat menyebabkan depolarisasi persisten di daerah sinapsis dan menghalangi transmisi eksitasi.

Memuat ...Memuat ...