0
Dalam studi komparatif multicenter klinis, kemanjuran dan keamanan L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz), yang termasuk dalam kelompok agen hepatoprotektif yang mempengaruhi gangguan metabolisme, dipelajari. Penelitian ini melibatkan 232 pasien dengan pankreatitis akut. Ditemukan bahwa L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) mengurangi keparahan gangguan neurologis pada nekrosis pankreas. Obat ini memiliki sifat hepatoprotektif yang nyata.
Menurut literatur dan pengamatan kami, kejadian pankreatitis akut terus meningkat, frekuensi menempati urutan ketiga setelah radang usus buntu akut dan kolesistitis. Pengobatan pankreatitis akut, terutama bentuk destruktifnya, masih menjadi masalah yang sulit dalam pembedahan karena tingkat kematian yang tinggi - dari 25 hingga 80%.
Hati ternyata menjadi organ target pertama, yang menyumbang pukulan utama toksemia pankreatogenik dalam bentuk masuknya besar enzim pankreas dan lisosom teraktivasi, zat aktif biologis, produk peluruhan toksik parenkim pankreas selama nekrobiosis dan aktivasi sistem kalikrein-kinin ke dalam darah yang mengalir melalui vena porta.
Sebagai hasil dari kerja faktor perusak di parenkim hati, gangguan mikrosirkulasi dalam berkembang, di hepatosit, faktor kematian sel mitokondria diaktifkan dan apoptosis sel hati diinduksi. Dekompensasi mekanisme internal detoksifikasi memperburuk perjalanan pankreatitis akut karena akumulasi banyak zat beracun dan metabolit dalam tubuh, yang terkonsentrasi dalam darah dan menciptakan efek hepatotropik sekunder.
Gagal hati adalah salah satu komplikasi paling serius dari pankreatitis akut. Ini sering menentukan perjalanan penyakit dan hasilnya. Diketahui dari literatur bahwa pada 20,6% pasien dengan pankreatitis edematous dan pada 78,7% pasien dengan proses destruktif di pankreas, berbagai fungsi hati terganggu, yang secara signifikan memperburuk hasil pengobatan dan merupakan penyebab langsung kematian pada pasien. 72% kasus.
Mengingat hal ini, kebutuhan akan pencegahan dan pengobatan gagal hati yang memadai pada setiap pasien dengan pankreatitis akut dengan menggunakan seluruh rangkaian tindakan konservatif adalah jelas. Saat ini, salah satu bidang prioritas terapi kompleks untuk gagal hati pada pankreatitis akut adalah dimasukkannya hepatoprotektor dalam pengobatan, khususnya L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz).
Obat ini telah ada di pasar farmasi selama beberapa tahun, telah membuktikan dirinya dengan baik dan berhasil digunakan dalam praktik terapeutik, neurologis, toksikologi untuk penyakit hati akut dan kronis. Obat ini merangsang fungsi detoksifikasi hati, mengatur metabolisme di hepatosit, dan memiliki efek antioksidan yang nyata.
Pada periode November 2009 hingga Maret 2010, studi klinis multisenter non-acak dilakukan untuk mempelajari efektivitas hepatoprotektor L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dalam pengobatan kompleks pasien dengan pankreatitis akut. Penelitian ini melibatkan 232 pasien (150 (64,7%) pria dan 82 (35,3%) wanita) dengan pankreatitis akut, dikonfirmasi oleh laboratorium klinis dan metode instrumental. Usia pasien bervariasi dari 17 hingga 86 tahun, dengan rata-rata 46,7 (34; 58) tahun. Pada 156 (67,2%) pasien, bentuk pankreatitis edema didiagnosis, pada 76 (32,8%) - bentuk destruktif: pada 21 (9,1%) - nekrosis pankreas hemoragik, pada 13 (5,6%) - lemak, pada 41 (17,7 %) - campuran, 1 (0,4%) - pasca-trauma.
Semua pasien menerima terapi konservatif dasar kompleks (blokade fungsi pankreas eksokrin, infus-detoksifikasi, agen antibakteri).
L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dalam kompleks tindakan terapeutik digunakan pada 182 (78,4%) pasien (kelompok utama); 50 (21,6%) pasien menjadi kelompok kontrol, di mana obat ini tidak digunakan. Obat ini diresepkan sejak hari pertama pasien dimasukkan dalam penelitian sesuai dengan skema yang dikembangkan: 10 g (2 ampul) secara intravena dengan laju injeksi tidak lebih dari 5 g / jam per 400 ml larutan natrium klorida fisiologis selama 5 hari, dari hari ke-6 - secara oral (persiapan dalam bentuk butiran, 1 paket, 3 g, 3 kali sehari selama 10 hari).
Tingkat keparahan kondisi pasien dinilai dengan menggunakan skala SAPS II dari tingkat keparahan kondisi fisiologis. Bergantung pada skor total SAPS II pada kedua kelompok, 2 subkelompok pasien diidentifikasi: dengan skor total<30 и >30.
Subkelompok dengan tingkat keparahan menurut SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.
Subkelompok dengan total skor SAPS II >30 terdiri dari 120 (51,7%) pasien, termasuk 85 (71%) dari kelompok utama: laki-laki - 56 (65,9%), perempuan - 29 (34,1%) ), usia rata-rata adalah 58,2 (45; 66,7) tahun, tingkat keparahan kondisinya adalah 36,3 + 5,6 poin; dari kelompok kontrol ada 35 (29%) pasien: laki-laki - 17 (48,5%), perempuan - 18 (51,4%), usia rata-rata - 55,4 (51; 63,5) tahun, tingkat keparahan kondisi - 39 , 3 ± 5,9 poin.
Studi ini mengidentifikasi 4 titik dasar: hari ke-1, ke-3, ke-5 dan ke-15. Untuk menilai efektivitas pengobatan, dinamika keparahan kondisi pasien ditentukan menurut Skala Integral SOFA; parameter laboratorium yang diselidiki: konsentrasi bilirubin, tingkat protein, urea dan kreatinin, enzim sitolisis - alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (ACT). Derajat gangguan fungsi kognitif dan tingkat pemulihannya selama pengobatan dinilai dengan menggunakan tes nomor link (NNT).
Pengolahan matematis materi faktual dilakukan dengan menggunakan metode dasar statistik biomedis menggunakan paket software Microsoft Office Excel 2003 dan BIOSTAT. Ketika menggambarkan karakteristik kelompok, standar deviasi dari nilai rata-rata sifat dihitung untuk distribusi parametriknya dan interval interkuartil untuk distribusi nonparametrik. Signifikansi perbedaan antara 2 parameter dinilai menggunakan uji Mann-Withney dan x2. Perbedaan dianggap signifikan secara statistik pada p = 0,05.
Pada pasien dari kelompok utama dengan tingkat keparahan kondisi menurut SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
Pada pasien dengan tingkat keparahan SAPS II> 30 poin, penelitian mengungkapkan efek positif L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) pada dinamika parameter biokimia; perubahan paling signifikan berkaitan dengan indikator sindrom sitolitik (ALT, ACT) dan tingkat pemulihan fungsi neuropsik.
Pengamatan dinamis beratnya kondisi pasien, dinilai dengan skala SOFA, juga menunjukkan normalisasi yang lebih cepat pada kelompok utama (Gambar "Dinamika keparahan kondisi pada pasien dengan skor total SAPS II> 30"). Tingkat keparahan kondisi pasien pada kelompok utama dan kontrol pada hari pertama penelitian pada skala SOFA masing-masing adalah 4 (3; 6.7) dan 4.2 (2; 7) poin, pada hari ke-3 penelitian - 2 (1; 3 , 7) dan 2,9 (1; 4) poin (p = 0,456, Mann-Withney), pada hari ke-5 - masing-masing 1 (0; 2) dan 1,4 (0; 2) poin (p = 0,179 , Mann-Withney), pada hari ke-15: pada kelompok utama rata-rata 0 (0; 1) poin, pada 13 (11%) pasien - 1 poin; pada kelompok kontrol, tanda-tanda disfungsi organ diamati pada 12 (34%) pasien, nilai rata-rata SOFA pada kelompok ini adalah 0,9 (0; 2) poin (p = 0,028, Mann-Withney).
Penggunaan L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dalam penelitian kami disertai dengan penurunan indeks sitolisis yang lebih nyata daripada kontrol (Angka "Dinamika konten ALT pada pasien dengan skor total SAPS II> 30" dan “Dinamika kandungan ACT pada pasien dengan skor total SAPS II >30”).
Pada hari pertama, kadar ALT dan ACT melebihi batas atas norma pada semua pasien. Rata-rata kandungan ALT pada kelompok utama adalah 137 U / L (27,5; 173,5), pada kelompok kontrol - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - masing-masing 120,5 U / L (22,8; 99) dan 97,9 U / l (22.8; 99). Pada hari ke-3, kandungan ALT masing-masing adalah 83 U / L (25; 153,5) dan 126,6 U / L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U / l (37; 127) dan 104,4 U / l (37; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). Pada hari ke-5, rata-rata kandungan ALT pada kelompok utama dan kontrol masing-masing adalah 62 U / L (22,5; 103) dan 79,7 U / L (22,5; 103) (p = 0,079, Mann-Withney), ACT - 58 U / L (38,8; 80,3) dan 71,6 U / L (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). Konsentrasi ALT dan ACT pada pasien yang menerima L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) mencapai nilai normal pada hari ke-15. Tingkat ALT pada kelompok utama adalah 38 U / L (22,5; 49), pada kelompok pembanding - 62 U / L (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), tingkat ACT masing-masing adalah 31,5. U / L (25; 54) dan 54,2 U / L (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).
Kajian atensi menggunakan HST pada pasien dengan tingkat keparahan kondisi SAPS II >30 poin juga mengungkapkan hasil terbaik pada kelompok utama (Gambar “Dinamika keadaan neuropsychic sphere pada pasien dengan total skor SAPS II >30” ).
Tingkat penghitungan pada hari ke-3 lebih tinggi daripada di kelompok pembanding sebesar 18,8%: 89 detik (69,3; 105) dan 109,6 detik (90; 137) dihabiskan, masing-masing (p = 0,163, Mann -Withney); pada hari ke-5, perbedaannya mencapai 34,7%: 59 detik (52; 80) dan 90,3 detik (66,5; 118), masing-masing (p = 0,054, Mann-Withney). Pada hari ke-15 di kelompok utama, akun mengambil rata-rata 49 detik (41,5; 57), yang 47,1% lebih banyak daripada di kelompok kontrol: 92,6 detik (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.
Hasil pengobatan segera juga harus mencakup penurunan waktu rawat inap rata-rata 18,5% pada pasien kelompok utama (p = 0,049, Mann-Withney).
Pada kelompok kontrol, ada 2 (6%) kematian akibat peningkatan kegagalan organ ganda (p = 0,15; 2), pada kelompok utama tidak ada kematian.
Pengamatan menunjukkan bahwa dalam sebagian besar kasus, L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) ditoleransi dengan baik oleh pasien. Pada 7 (3,8%) pasien, efek samping dicatat, pada 2 (1,1%) obat dibatalkan karena perkembangan reaksi alergi, pada 5 (2,7%) ada gejala dispepsia berupa mual, muntah, yang dihentikan dengan penurunan laju pemberian obat.
Penggunaan tepat waktu L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dalam kompleks tindakan terapeutik untuk pankreatitis akut dibenarkan secara patogenetik dan secara signifikan dapat mengurangi keparahan keracunan endogen. L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) ditoleransi dengan baik oleh pasien.
literatur
1. Bueverov A.O. Ensefalopati hepatik sebagai manifestasi utama gagal hati // Materi simposium satelit perusahaan Merz "Penyakit hati dan ensefalopati hepatik", 18 April 2004, Moskow. - S.8
2. Ivanov Yu.V. Aspek modern dari permulaan gagal hati fungsional pada pankreatitis akut // Morfologi matematika: jurnal matematika dan biomedis elektronik. -1999; 3 (2): 185-195.
3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Ensefalopati hepatik dan metode koreksi metaboliknya // Perpustakaan RMZh. - 2001; 3 (1): 25-27.
4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Diagnostik dan pengobatan pankreatitis destruktif - M .: Binom, 2004 .-- 304 hal.
5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Pengobatan ensefalopati hepatik dengan Hepa-Merz // Bahan simposium satelit perusahaan Merz "Penyakit hati dan ensefalopati hepatik", 18 April 2004, Moskow. - S.12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Pengalaman melakukan studi multisenter di institusi medis di Moskow untuk mempelajari efektivitas penggunaan Hepa-Merz untuk endotoksikosis berbagai etiologi // Materi konferensi ilmiah-praktik kedua, Juni 2004, Moskow. - S.31-32.
7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. dan lain-lain Pengalaman menggunakan obat Selenase di kompleks perawatan intensif pasien dengan pankreatitis destruktif // Consilium Medicum, Infeksi dalam operasi. - 2008; 6 (1): 54-56.
8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. dkk. Pankreatitis akut sebagai masalah pembedahan mendesak dan perawatan intensif // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Ulyanova Y.S., Sokolov Yu.V. Penggunaan preparat Hepa-Merz dalam terapi kompleks hepatitis virus fulminan // Materi simposium satelit perusahaan Merz "Penyakit hati dan ensefalopati hepatik", 18 April 2004, Moskow. - S.19.
10. Kircheis G. Kemanjuran terapi infus L-ornithine-L-aspartate pada pasien dengan sirosis dan ensefalopati hepatik: hasil studi double-blind terkontrol plasebo // Hepatologi. - 1997; 1351-1360.
11. Nekam K. dkk. Pengaruh pengobatan in vivo dengan ornitin-aspartat hepamerz pada aktivitas dan ekspresi superoxidedismutase SOD pada pasien dengan sirosis hati // Hepatologi. -1991; 11: 75-81.
Seperti artikel medis, berita, kuliah kedokteran dari kategori
« / / / »:
Rp: Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 di ampere.
S. Menurut skema.
efek farmakologis
Obat hipoamonemia. Mengurangi peningkatan kadar amonia dalam tubuh, khususnya pada penyakit hati. Tindakan ini terkait dengan partisipasi Krebs dalam siklus ornitin pembentukan urea (pembentukan urea dari amonia). Mempromosikan produksi insulin dan hormon pertumbuhan. Meningkatkan metabolisme protein pada penyakit yang membutuhkan nutrisi parenteral.
Ornitin aspartat di dalam tubuh berdisosiasi menjadi asam amino ornitin dan aspartat, yang diserap di usus halus melalui transpor aktif melalui epitel usus. Ini diekskresikan dalam urin.
Modus aplikasi
Untuk orang dewasa: Dalam. Larutkan isi 1-2 bungkus Hepa-Merz dalam cairan yang banyak (khususnya segelas air atau jus) dan minumlah selama atau setelah makan hingga 3 kali sehari.
saya / v Dosisnya sering sampai 4 ampul (40 ml) per hari. Dalam kasus precoma atau koma, suntikkan hingga 8 ampul (80 ml) dalam waktu 24 jam, tergantung pada tingkat keparahan kondisinya. Sebelum pengenalan, tambahkan isi ampul ke dalam 500 ml larutan, tetapi jangan larutkan lebih dari 6 ampul dalam 500 ml larutan infus.
Tingkat tertinggi pemberian L-ornithine-L-aspartate adalah 5 g / jam (yang sesuai dengan isi 1 ampul).
Jangka waktu pengobatan dengan Hepa-Merz ditentukan oleh dokter tergantung pada kondisi klinis pasien.
Indikasi
Pengobatan pasien dengan penyakit penyerta dan komplikasi yang disebabkan oleh gangguan fungsi detoksifikasi hati (khususnya dengan sirosis hati) dengan gejala ensefalopati hepatik laten atau berat
- terutama gangguan kesadaran (precoma, coma).
Kontraindikasi
Penyakit hati akut dan kronis yang disertai hiperamonemia. Ensefalopati hepatik.
- Untuk studi dinamis fungsi kelenjar pituitari.
- Sebagai aditif korektif untuk obat nutrisi parenteral pada pasien dengan defisiensi protein.
- Disfungsi ginjal berat (kadar kreatinin serum lebih dari 3 mg/100 ml).
- Jika mual atau muntah terjadi, kecepatan pemberian harus dioptimalkan.
- Saat menggunakan bentuk sediaan ornitin tertentu, kepatuhan dengan indikasi spesifik harus diperhatikan.
- Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kontrol
- Ornithine dapat menyebabkan gangguan konsentrasi dan kecepatan psikomotor.
Efek samping
Dari saluran pencernaan: jarang (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sangat jarang (<1/10 000) — боль в суставах.
- Reaksi samping ini seringkali berumur pendek dan tidak memerlukan penghentian obat. Mereka menghilang ketika dosis atau kecepatan pemberian obat dikurangi.
- Reaksi alergi mungkin terjadi.
Surat pembebasan
Nenek. 3 g / 5 g tas 5 g, No. 30, No. 50, No. 100
Ornitin aspartat 3 g / 5 g.
Bahan Lain: asam sitrat anhidrat, natrium sakarin, natrium siklamat, povidon 25, fruktosa, perisa lemon, perisa jeruk, pewarna kuning-oranye S (E110).
konsentrasi d / r-ra d / inf. 5 gram ampli. 10 ml, No. 10
Ornitin aspartat 0,5 g / ml.
Bahan Lain: air untuk injeksi.
PERHATIAN!
Informasi pada halaman yang Anda lihat dibuat untuk tujuan informasi saja dan sama sekali tidak mempromosikan pengobatan sendiri. Sumber daya ini dimaksudkan untuk membiasakan petugas kesehatan dengan informasi tambahan tentang obat-obatan tertentu, sehingga meningkatkan tingkat profesionalisme mereka. Penggunaan obat" aspartat ornitin"tanpa gagal memberikan konsultasi dengan spesialis, serta rekomendasinya tentang metode aplikasi dan dosis obat yang Anda pilih.
Rumus kotor
C 5 H 12 N 2 O 2Kelompok farmakologis zat Ornithine
Klasifikasi Nosologis (ICD-10)
kode CAS
70-26-8Karakteristik zat Ornithine
Kristal tidak berwarna. Mari kita mudah larut dalam air, alkohol, sulit larut dalam eter.
Farmakologi
efek farmakologis- hepatoprotektif, detoksifikasi, hypoazotemic.Ini memiliki efek hipoammonik. Memanfaatkan gugus amonium dalam sintesis urea (siklus ornitin). Mengurangi konsentrasi amonia dalam plasma darah, membantu menormalkan asam basa tubuh dan produksi insulin dan hormon pertumbuhan. Meningkatkan metabolisme protein pada penyakit yang membutuhkan nutrisi parenteral.
Ketika ornitin diambil secara oral, aspartat terdisosiasi menjadi komponen penyusunnya (ornitin dan aspartat), yang diserap di usus kecil dengan transpor aktif melalui epitel usus.
Ini diekskresikan dalam urin melalui siklus urea.
Penerapan zat Ornithine
Hiperamonemia, hepatitis, sirosis hati, ensefalopati hepatik (laten dan berat), termasuk. sebagai bagian dari terapi kompleks untuk gangguan kesadaran (precoma atau koma); sebagai suplemen korektif untuk obat nutrisi parenteral pada pasien dengan defisiensi protein.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas, gagal ginjal berat (konsentrasi kreatinin lebih dari 3 mg / 100 ml).
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Selama kehamilan, itu hanya mungkin di bawah pengawasan ketat dokter. Selama pengobatan, menyusui harus dihentikan.
Efek samping dari zat Ornithine
Reaksi alergi kulit, mual, muntah.
Interaksi
Secara farmasi tidak sesuai dengan penisilin, vitamin K, rifampisin, meprobamate, diazepam, fenobarbital, ethionamide.
Jalur administrasi
Di dalam, i / v, i / m.
Kewaspadaan untuk zat Ornithine
Gunakan dengan hati-hati untuk pengemudi kendaraan dan orang-orang yang pekerjaannya membutuhkan reaksi mental dan fisik yang cepat, dan juga terkait dengan peningkatan konsentrasi.
Jika mual atau muntah terjadi, kecepatan pemberian obat harus dikurangi.
Interaksi dengan bahan aktif lainnya
Nama dagang
| Nama | Nilai Indeks Vyshkovsky ® |
Ringkasan
Pekerjaan menyajikan patogenesis gagal hati. Data tentang pengobatan pasien dengan sirosis hati dari berbagai etiologi yang diperumit oleh ensefalopati hepatik disajikan. Sejumlah besar tes dan parameter biokimia yang berbeda telah menunjukkan peran positif L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) dalam menstabilkan kondisi pasien, mengurangi manifestasi klinis penyakit, dan menormalkan parameter biokimia.
Kata kunci
Amonia, gagal hati, cara koreksi, Ornitox, Glutargin.
Amonia adalah produk akhir dari metabolisme nitrogen dalam tubuh manusia. Ini terbentuk selama metabolisme protein, asam amino dan senyawa nitrogen lainnya. Ini sangat beracun bagi tubuh, dan sebagian besar selama siklus ornithine diubah oleh hati menjadi senyawa karbamid (urea) yang kurang beracun dan diekskresikan oleh ginjal.
Secara bersamaan, amonia terlibat dalam resintesis asam amino dan analog keto dari asam amino, dan proses ini disebut "aminasi reduktif".
Dalam tubuh yang sehat, keseimbangan amonia tertentu terus dipertahankan, dan sumber utama pembentukannya adalah:
- usus besar (pengolahan protein dan urea oleh flora bakteri);
- otot (sebanding dengan aktivitas fisik);
- usus kecil (pemecahan asam amino glutamin - sumber energi utama untuk sel-sel mukosa usus);
- hati (penguraian protein).
Dengan berbagai penyakit yang menyebabkan gangguan metabolisme amonia (paling sering ini terjadi dengan gangguan fungsi hati - hepatitis, sirosis), tingkat zat aktif kimia ini menjadi salah satu alasan utama perkembangan endotoksikosis parah.
Gejala patologis yang timbul pada ensefalopati hepatik akut atau kronis didasarkan pada hipotesis bahwa neurotoksin endogen dan ketidakseimbangan asam amino akibat insufisiensi hepatosit dan / atau pirau portosistemik darah menyebabkan edema dan gangguan fungsional astroglia.
Peran utama dalam proses ini adalah amonia, merkoptan, asam lemak rantai pendek dan menengah, fenol. Efek toksiknya menyebabkan gangguan permeabilitas sawar darah-otak, gangguan fungsi saluran ion dan neurotransmisi, dan akibatnya, pasokan neuron dengan senyawa berenergi tinggi berkurang.
Peran dalam proses peningkatan kandungan GABA (gamma-aminobutyric acid), mediator penghambatan yang penting, juga tidak diragukan. Sebagai akibat dari kerusakan hati, tingkat aktivitas GABA transaminase, yang memainkan peran penting dalam menghilangkan kandungan GABA berlebih, menurun, yang memperburuk perjalanan ensefalopati.
Dalam beberapa tahun terakhir, alasan utama perkembangan gagal hati adalah hipotesis glia, yang menghubungkan dua tingkat: hati - otak. Menurut hipotesis ini, kegagalan hepatoseluler menyebabkan ketidakseimbangan asam amino dan akumulasi amonia, yaitu, terjadi endotoksikosis amonia. Hiperamonemia pada penyakit hati dikaitkan dengan penurunan urea dan glutamin di dalamnya. Senyawa amonium (amonia) dalam bentuk non-ionisasi menembus penghalang darah-otak, melibatkan asam amino aromatik dalam proses ini, akibatnya sintesis neurotransmiter palsu dan serotonin ditingkatkan.
Dengan demikian, ensefalopati hepatik adalah sindrom neuropsikiatri dengan gangguan kecerdasan, kesadaran, gangguan neurologis, yang berkembang pada pasien dengan gagal hati akut atau kronis dengan latar belakang berbagai lesi hati. Sesuai dengan manifestasi ini, beberapa varian sindrom ini dibedakan. Selain tanda-tanda yang ditunjukkan pada tabel. 1 menggunakan berbagai tes psikometri.
Terlepas dari penyebab gagal hati, dalam pengobatan penyakit ini, peran penting dimainkan oleh diet dengan protein terbatas, obat-obatan yang mempengaruhi mata rantai utama patogenesis, khususnya, penggunaan sitoprotektor universal - sitoflavin, reamberin, yang adalah, zat yang mengurangi kerusakan toksik-hipoksia pada neuron dan memulihkan cadangan energinya, dan obat-obatan yang ditujukan untuk menghentikan hiperamonemia.
Ini termasuk laktulosa, disakarida sintetis yang mengurangi konsentrasi amonia dalam darah dengan mengurangi asupannya dari usus; untuk mengurangi pembentukan racun, termasuk amonia, antibiotik seperti vankomisin, ciprofloxacin, nitronidazole, dan preparat asam amino rantai cabang kadang-kadang digunakan. Seng juga dapat digunakan sebagai terapi tambahan.
Dalam beberapa tahun terakhir, yang paling menjanjikan untuk pembuangan amonia adalah penunjukan obat berdasarkan L-ornithine-L-aspartate. L-ornithine mengaktifkan ornithinecarbamoyltransferase dan carbamoylphosphate synthetase di hepatosit periportal - enzim pertama dari siklus sintesis urea.
L-ornithine dan L-aspartate adalah substrat untuk siklus sintesis urea dan glutamin. Reaksi glutamin sintetase diaktifkan oleh aksi L-ornithine-L-aspartate tidak hanya di hati, tetapi juga di otot.
Penting juga bahwa aspartat dimasukkan ke dalam siklus Krebs, yaitu, meningkatkan sintesis makroerg dan mengurangi pembentukan asam laktat, yang, pada gilirannya, mengurangi permeabilitas BBB untuk zat beracun.
Berikut adalah sifat farmakologis utamanya.
L-Ornithine-L-Aspartate (Ornitox) memiliki mekanisme ganda dengan memasukkan kedua asam amino ke dalam siklus ornithine.
L-ornitin:
- termasuk dalam siklus urea sebagai substrat (pada tahap sintesis citrulline);
- adalah stimulan karbamoil fosfat sintetase I (enzim pertama dari siklus urea);
- adalah penggerak reaksi glutamin sintetase di hati dan otot, mengurangi konsentrasi amonia dalam plasma darah;
- membantu menormalkan keseimbangan asam-basa tubuh;
- mempromosikan produksi insulin dan hormon pertumbuhan;
- meningkatkan metabolisme protein pada penyakit yang membutuhkan nutrisi parenteral.
L-aspartat:
- termasuk dalam siklus urea pada tahap sintesis arginin suksinat;
- adalah substrat untuk sintesis glutamin;
- berpartisipasi dalam pengikatan amonia dalam darah perivena, hepatosit, otak, dan jaringan lain;
- merangsang sintesis glutamin di otot dan hepatosit perivena;
- memiliki efek stimulasi pada sel hati yang tidak aktif atau terkena;
- merangsang regenerasi, meningkatkan proses energi pada jaringan hati yang rusak;
- berpartisipasi dalam siklus asam trikarboksilat;
- memiliki kemampuan untuk menembus membran sel dengan transpor aktif;
- di dalam sel, ia berpartisipasi dalam proses metabolisme energi di mitokondria, sehingga meningkatkan pasokan energi jaringan;
- memiliki efek anabolik pada otot.
Obat terpenting kedua dalam pengobatan patologi ini adalah obat Glutargin (arginin glutamat), yang juga telah menunjukkan efektivitas yang cukup dalam praktik klinis. Dan ketika dibuat dan muncul di klinik (lebih dari 10 tahun yang lalu), arginin glutamat adalah semacam "tongkat ajaib".
Pada saat yang sama, efek samping tertentu dari obat ini mungkin terjadi. Ini termasuk:
- perubahan keseimbangan kalium intraseluler;
- hipertermia, sesak napas, munculnya rasa sakit di belakang tulang dada - episode ini paling sering terjadi setelah injeksi obat intravena yang cepat;
- gangguan irama jantung berupa fibrilasi atrium (pembatasan pemberian pada pasien dengan gangguan irama);
- sakit kepala, pusing, tremor, kelemahan umum (yang, dengan latar belakang ensefalopati, menciptakan kesulitan diagnostik tertentu).
Efek ini terkait dengan mekanisme kerja asam glutamat, yang merupakan bagian dari arginin glutamat, yang termasuk dalam kelas asam amino rangsang, oleh karena itu, pengikatan glutamat ke reseptor spesifik neuron menyebabkan eksitasinya. Dalam beberapa kasus, ini dapat menyebabkan eksitasi neuron yang berlebihan dan kematiannya.
Perlu dicatat bahwa efek obat ini tidak mengurangi manfaat arginin glutamat, tetapi dapat membatasi penggunaannya.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui efikasi dan keamanan terapi kompleks pada pasien dengan ensefalopati hepatik dari berbagai asal derajat II-III.
Bahan dan metode
45 pasien dengan sirosis hati dari berbagai asal, didiagnosis dengan gagal hati, diperiksa. Usia rata-rata pasien adalah 50,1 ± 6,8 tahun, laki-laki didominasi di antara diperiksa - 72,0%. Durasi penyakit adalah 3,5 ± 1,5 tahun, penyebab penyakit pada 66,4% kasus adalah penyalahgunaan alkohol, 15,6% memiliki kerusakan hati asal campuran, dan 18,0% memiliki etiologi virus.
Saat menilai status objektif, sindrom dispepsia didiagnosis pada 100% pasien, nyeri - pada 78%, ikterik - pada 67%, edema-asitik - pada 82%, sindrom sitolitik - pada 82%, hipersplenisme - pada 74%.
Para pasien dibagi menjadi tiga kelompok yang sama.
Yang pertama (utama) menerima Reamberin, Cyto-flavin, Laktulosa, terapi detoksifikasi dan L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) secara intravena.
Kelompok kedua (kontrol) menerima fosfolipid esensial sebagai pengganti L-ornithine-L-aspartate (Ornitox).
Kelompok ketiga (kelompok pembanding) menerima arginin glutamat (Glutargin) dengan dosis 6 g per hari melalui infus, kecepatan pemberian adalah 60 tetes per menit.
Penilaian kondisi dan studi biokimia dilakukan pada hari masuk dan 10 hari setelah dimulainya pengobatan.
Dosis rata-rata L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) adalah 10 g, yang disuntikkan secara intravena per 400 ml saline. Tingkat pemberian adalah 8-12 tetes per menit. Durasi terapi adalah 10 hari. Di masa depan, pasien direkomendasikan pemberian obat secara oral.
Tanda-tanda ensefalopati hepatik ditunjukkan pada semua pasien yang diperiksa dan disajikan dalam tabel. 2.
Hasil dan pembahasannya
Penilaian kondisi umum pasien 10 hari setelah dimulainya pengobatan menunjukkan tren positif pada pasien dari semua kelompok, tetapi pada kelompok utama perbaikan yang signifikan sudah ditemukan pada hari ke-5 dari awal pengobatan. Perubahan positif ini lebih terlihat pada hari ke 10 rawat inap di klinik (Tabel 3, 4). Perubahan positif, tetapi kurang signifikan dicatat pada pasien dalam kelompok pembanding.
Data serupa diperoleh saat mempelajari kadar enzim dan bilirubin, amonia.
Pergeseran positif yang terungkap dalam homeostasis pasien yang diperiksa, terutama pada pasien kelompok utama, juga berkorelasi dengan penurunan manifestasi klinis gejala ensefalopati hepatik. Peningkatan ini lebih terasa pada pasien dalam kelompok Ornitox (Tabel 5).
Dinamika positif yang diucapkan dalam bentuk penurunan gejala ensefalopati hepatik pada pasien kelompok utama berkorelasi dengan penurunan ALT, AST, bilirubin total, dan kandungan amonia.
Analisis komparatif parameter klinis dan biokimia pada pasien dari kelompok utama dan kelompok pembanding menunjukkan keuntungan tertentu dari penggunaan L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) dibandingkan dengan obat lain, khususnya dengan arginin glutamat (Glutargin). Ini terutama berlaku untuk penurunan kadar amonia, urea, alkaline phosphatase pada pasien dari kelompok utama. Jelas, ini disebabkan oleh fakta bahwa L-ornithine-L-aspartate terlibat dalam siklus biokimia pada tahap awal proses metabolisme yang terganggu, serta karena penggabungan kedua asam amino ke dalam siklus ornithine, yang berkontribusi lebih banyak netralisasi (pemanfaatan) amonia yang efisien dan, sebagai akibatnya, - peningkatan gambaran klinis penyakit yang lebih efektif.
Dengan demikian, hasil yang diperoleh, mekanisme kerja L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) menunjukkan kelayakan termasuk obat ini dalam pengobatan pasien dengan insufisiensi hati, terutama rumit oleh ensefalopati hati. Berdasarkan fakta bahwa pelanggaran metabolisme amonia terjadi segera dengan kerusakan hati, jelas bahwa L-ornithine-L-aspartate - (Ornitox) harus dimasukkan dalam terapi pada tahap awal penyakit. Durasi pengobatan tergantung pada banyak alasan dan dapat berlanjut, menurut pendapat kami, untuk waktu yang lama. Penggunaan dosis obat yang lebih tinggi dianjurkan pada pasien dengan gagal hati akut.
Dengan pemberian Ornithox jangka panjang dalam dosis yang cukup besar, kami tidak mengamati efek samping atau efek yang tidak diinginkan, yang menunjukkan keamanan obat ini.
Dan sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa hasil positif yang diperoleh dari penggunaan obat ini diperoleh pada pasien dengan gagal hati stadium II-III dengan latar belakang penggunaan sitoprotektor universal, yang meningkatkan fungsi tidak hanya hepatosit, tetapi juga neuron.
Bibliografi
1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Efektivitas Ornithox dalam pengobatan kompleks gagal hati fulminan di klinik penyakit menular // Infeksi Suchasni. - 2010. - No. 2. - S. 10-13.
2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornithine-L-aspartate dalam pengobatan pasien dengan patologi perut bedah yang mendesak // Pembedahan. - 2010. - No. 3. - S. 112-115.
3. Shipulin V.P., Chernyavsky V.V. Hepatitis toksik: cara meningkatkan efektivitas pengobatan // Berita Kedokteran dan Farmasi. - 2010. - No.348. - S.25-29.
4. Samogalskaya O.E. Efektivitas penggunaan thio-cetam dalam pengobatan gagal hati // Jurnal neurologis internasional. - 2006. - No. 3 (70). - S.48-53.
5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Kemungkinan modern koreksi ensefalopati hepatik pada pasien dengan sirosis hati // gastroenterologi Suchasna. - 2010. - No. 4 (54). - S.38-43.
Kelompok farmakologis: Obat hipoamonemia;
Tindakan farmakologis: Obat hipoamonemia. Mengurangi peningkatan kadar amonia dalam tubuh, khususnya pada penyakit hati. Tindakan obat dikaitkan dengan partisipasinya dalam siklus ornitin pembentukan urea Krebs (pembentukan urea dari amonia). Mempromosikan produksi hormon pertumbuhan. Meningkatkan metabolisme protein pada penyakit yang membutuhkan nutrisi parenteral.
Ornithine adalah asam amino yang berperan penting dalam siklus urea. Ketika ornithine carbamoyltransferase kekurangan, mungkin ada akumulasi ornithine yang tidak normal di dalam tubuh. Ornithine adalah salah satu dari tiga asam amino yang terlibat dalam siklus ornithine (bersama-sama dengan dan). Mengambil asam amino ini menurunkan tingkat amonia, yang menurut data awal, meningkatkan tingkat kinerja.
referensi
L-Ornithine adalah asam amino non-protein (tidak terlibat dalam produksi protein) yang terlibat dalam siklus ornithine, dan masuknya ornithine ke dalam sel adalah langkah yang membatasi laju siklus. Ikatan ornitin dengan molekul yang dikenal sebagai karbamoil fosfat, yang membutuhkan amonia untuk muncul, dan ini kemudian diubah menjadi L-sitrulin untuk membentuk urea. Ini adalah tahap konversi yang mengurangi tingkat amonia dalam darah dan, secara paralel, meningkatkan tingkat urea. Diasumsikan bahwa L-ornithine memainkan peran penting dalam kondisi tubuh yang ditandai dengan kadar amonia yang berlebihan - terutama ensefalopati hepatik (penyakit hati klinis) dan pelatihan kardio yang berkepanjangan. Pada orang yang menderita ensefalopati hepatik, ada penurunan kadar amonia serum (dalam kebanyakan penelitian, obat diberikan melalui infus, meskipun efek yang sama dicapai melalui pemberian oral dosis tinggi), sementara hanya ada dua penelitian yang mengevaluasi efeknya. obat selama pelatihan kardio. Dalam salah satu yang lebih cocok untuk menilai efek amonia (pelatihan berkepanjangan daripada pelatihan yang kuat), ornithine ditemukan untuk mengurangi kelelahan. Selain itu, pengurangan kelelahan telah dilaporkan oleh orang yang menderita ensefalopati hepatik dan mereka yang menderita mabuk (konsumsi alkohol yang berlebihan meningkatkan kadar amonia serum) jika mereka mengonsumsi ornithine sebelum menggunakan alkohol. Sampai saat ini, hanya satu penelitian yang telah dilakukan pada efek gabungan ornitin dan arginin, di mana terjadi peningkatan massa jaringan tanpa lemak dan keluaran kekuatan dari angkat besi, tetapi penelitian ini telah dilakukan untuk waktu yang lama dan tidak diulangi sejak , dan signifikansi praktisnya tidak jelas. Akhirnya, efek ornitin pada peningkatan produksi hormon pertumbuhan mirip dengan efek arginin. Namun, meskipun secara teknis efek ini terjadi, itu tidak berlangsung lama, dan tubuh mengkompensasi semua perubahan dalam sehari, sehingga efek hormon pertumbuhan seperti itu tidak signifikan. Berdasarkan fakta bahwa karakteristik utama hormon pertumbuhan (peningkatan massa jaringan non-adiposa dan pembakaran lemak) bekerja sepanjang hari, dan tidak secara instan, ornithine tidak punya waktu untuk memiliki efek signifikan pada tubuh. Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa ornitin memiliki beberapa potensi karena kemampuannya untuk menurunkan konsentrasi amonia dalam darah, sehingga meningkatkan output kekuatan selama pelatihan berkepanjangan (45 menit atau lebih), yang sebagian disebabkan oleh fakta bahwa obat tetap berada dalam darah selama beberapa jam setelah pemberian. , bahkan terlepas dari aktivitas fisik. Nama lain: L-ornithine Catatan:
Arginin diketahui menyebabkan diare pada dosis 10 g atau lebih, dan karena ornitin menggunakan patogen usus yang sama (yang, ketika diserap ke dalam usus, menyebabkan diare), kemungkinan besar ornitin dapat mengurangi dosis arginin yang diperlukan untuk diare .
Ornithine, pada dosis tinggi 10-20g, dapat menyebabkan diare dengan sendirinya, tetapi lebih kecil kemungkinannya dibandingkan dengan paparan arginin.
Variasi:
Suplemen makanan asam amino
Berpasangan dengan baik dengan:
Garam anionik seperti alfa ketoglutarat
Bekerja paling baik dalam situasi berikut:
Kelelahan dan stres (kronis)
Hepa-Merz: petunjuk penggunaan
Ornithine (dalam bentuk hidroklorida) diminum setiap hari pada 2-6 g. Hampir semua penelitian dilakukan dalam dosis standar ini, namun, meskipun kadar serum hanya sedikit bergantung pada dosis, dosis di atas 10g dapat menyebabkan gangguan usus. Sebagian besar penelitian menggunakan Ornithine HCl, yang telah terbukti efektif. Ornitin hidroklorida, menurut beratnya, adalah 78% ornitin, oleh karena itu, untuk dosis mulai dari 2 hingga 6g, dosis setara L-ornitin-L-aspartat (50%) adalah 3,12-9,36g, dan dosis setara L -ornithine - ketoglutarat (47%) akan menjadi 3,3-10g. Secara teori, kedua varietas ini lebih efektif, tetapi ada kekurangan data komparatif yang memadai.
Asal dan artinya
Asal
L-Ornithine adalah salah satu dari tiga asam amino yang terlibat dalam siklus ornithine dan mirip dengan yang lain, L-sitrulin, tetapi tidak L-arginin. L-ornithine adalah asam amino non-protein yang tidak terlibat dalam pembentukan enzim dan struktur protein, dan juga tidak memiliki kode genetik sendiri dan tidak membawa nilai gizi. Diet L-arginine adalah asam amino esensial bersyarat yang beredar L-ornithine dan L-citrulline dalam darah (glutamat dan glutamin juga dapat berpartisipasi dalam ini) untuk mempertahankan tingkat yang diperlukan konsentrasi L-ornithine beredar dalam darah di sekitar 50 mol/ml. L-ornithine juga dapat dibentuk langsung dari L-arginine menggunakan enzim arginase (sebagai akibatnya urea terbentuk). L-Ornithine adalah asam amino non-protein yang terbentuk dari asam amino lain, yang paling terkenal juga terlibat dalam siklus ornithine - L-arginine dan L-citrulline
Metabolisme
Ornitin tidak berpartisipasi dalam siklus oksida nitrat, melainkan merupakan produk antara setelah pelepasan urea, yang bergabung dengan amonia (melalui karbamoil fosfat) untuk kemudian membentuk citrulline. Siklus ornitin melibatkan 5 enzim dan tiga asam amino (arginin, ornitin dan citrulline) dan satu zat antara, yang mengatur konsentrasi urea dan amonia dalam tubuh. Terkadang siklus ini dipandang sebagai produksi oksida nitrat (karena mencegah peningkatan konsentrasi beracun amonia, senyawa dengan kandungan nitrogen rendah), dan partisipasi ornitin membatasi laju reaksi ini. L-arginin diubah menjadi L-ornitin oleh enzim arginase (menghasilkan pelepasan urea) dan kemudian ornitin (menggunakan karbamoil fosfat sebagai kofaktor) mendorong produksi L-sitrulin oleh enzim ornitin karbamoil transferase. Dalam hal ini, jalur metabolisme dari arginin ke citrulline (melalui ornitin) menyebabkan peningkatan urea dan penurunan paralel kadar amonia, yang membantu sintase karbamoil fosfat untuk menghasilkan karbamoil fosfat, dan kekurangan enzim ini menyebabkan tingginya kadar amonia. dalam darah, yang mungkin merupakan defisiensi genetik terbesar dalam siklus ornithine. Jika diperlukan, arginin dapat langsung diubah menjadi L-sitrulin dengan meningkatkan konsentrasi amonia menggunakan enzim arginin deiminase. Siklus dimulai dengan sitrulin, kemudian berinteraksi dengan L-aspartat (isomernya adalah asam D-aspartat) dan, dengan bantuan enzim argininosuksinat sintetase, argininosuksinat terbentuk. Akibatnya, enzim argininosuksinat liase memecah argininosuksinat menjadi arginin dan fumarat bebas. Kemudian arginin dimasukkan kembali ke dalam siklus ornitin. Furmarat dapat dengan mudah dimasukkan ke dalam siklus Krebs sebagai perantara energi. Ornithine, citrulline dan arginine terlibat dalam siklus ornithine, yang dapat saling menggantikan untuk mengatur konsentrasi amonia dalam darah, spermidine dan spermine. Ornitin merupakan prekursor untuk pembentukan senyawa poliamina. L-ornithine dapat diubah menjadi metabolit yang dikenal sebagai l-glutamyl-c-semialdehyde, yang selanjutnya dapat diubah menjadi neurotransmitter glutamat oleh P5C dehydrogenase. Pyrroline-5-carbroxylate terlibat dalam proses yang berpotensi reversibel ini sebagai perantara. Asam amino dari siklus ornitin juga sebagian terkait dengan neurologi, karena ornitin dapat diubah menjadi glutamat (yang, pada gilirannya, dapat diubah menjadi GABA, yang sangat penting untuk neurologi).
Farmakologi ornitin
Penyerapan
Ornitin bergerak melalui tubuh dengan cara yang sama seperti L-arginin (dan L-sistein), tetapi tidak dengan cara yang sama seperti L-sitrulin. Ornitin diserap dengan cara yang sama seperti arginin. Meskipun data yang diperoleh dalam studi kecernaan oral ornitin tidak sedetail dalam studi serupa tentang arginin, ada alasan untuk percaya bahwa mereka dicirikan oleh urutan asam amino yang seragam (bioavailabilitas yang baik pada dosis oral rendah dari 2 hingga 6 g , dan dengan penurunan dan peningkatan dosis yang sistematis, asimilasi menjadi semakin tidak efektif).
Serum darah
40-170mg / kg ornithine yang diminum (untuk orang dengan berat 70kg, ini 3-12g) dapat, dalam waktu 45 menit dan tergantung pada dosisnya, meningkatkan kadar ornithine dalam serum darah (walaupun tidak ditentukan secara pasti bagaimana caranya banyak), yang akan tetap tidak berubah dalam 90 menit berikutnya. Satu studi mencatat bahwa 100mg / kg obat meningkatkan kadar ornithine serum dari sekitar 50μmol / ml menjadi 300μmol / ml dalam satu jam, yang mempengaruhi tubuh sebagai latihan 15 menit yang melelahkan diikuti dengan istirahat 15 menit. Dalam studi lain, subjek disuntik dengan 3 g ornitin di pagi hari dan dosis lain 2 jam kemudian, dan ditemukan bahwa bahkan setelah 340 menit, tingkat ornitin dalam plasma darah 65,8% lebih tinggi daripada plasebo, meskipun ini angka sudah mulai menurun (setelah 240 menit tingkat ornithine lebih dari 314%). Ornitin diserap dengan cukup baik dan efeknya memuncak 45 menit setelah pemberian oral (atau sedikit lebih awal) dan tetap pada tingkat ini selama 4 jam (penurunan dimulai antara 4 dan 6 jam). Tercatat bahwa mengonsumsi 2000 mg ornitin tidak meningkatkan kadar serum citrulline dan arginin - baik dengan sendirinya, maupun melalui interaksi dengan hidroklorida, dan hanya ornitin dalam ornitin-α-ketoglutarat (senyawa makanan khusus) yang dapat meningkatkan kadar arginin plasma .. . Mengambil ornithine (100mg / kg dalam hubungannya dengan hidroklorida) sebelum latihan yang melelahkan meningkatkan kadar glutamat plasma, baik selama istirahat dan setelah latihan itu sendiri (walaupun tidak banyak - sekitar 50μmol / ml, atau 9%). Dalam satu penelitian, peningkatan sementara 4,4-9% dalam aktivitas tiga BCAA dicatat setelah empat jam latihan yang melelahkan, sebelum subjek mengambil 6g ornithine (dua dosis 3g setelah dua jam). Setelah latihan yang melelahkan, mungkin ada sedikit peningkatan kadar glutamat, dan dosis kecil ornitin memiliki sedikit atau tidak ada efek pada kadar arginin atau citrulline dalam darah.
Ornithine dalam binaraga
Mekanisme kerja obat
Akumulasi amonia di otot rangka dapat memicu kelelahan otot ketika kontraktilitas otot yang diinduksi protein dihambat. Selama berolahraga, amonia biasanya menumpuk di serum darah dan di otak, dan menumpuk di otak dan menyebabkan kelelahan. Telah ditemukan bahwa setelah mengonsumsi 100mg / kg L-ornithine, kadar amonia dapat meningkat setelah latihan yang melelahkan selama sekitar 15 menit, sementara tidak ada efek yang diamati saat istirahat. Dengan sesi latihan yang lebih lama (dalam 2 jam pada 80% VO2max), kenaikan serum amonia mulai menurun. Otot rangka mampu secara mandiri meningkatkan kadar amonia (melalui alanin dan glutamin), dan amonia itu sendiri, mencapai hati, dapat diubah menjadi urea. Namun, mengonsumsi 100mg / kg ornithine tampaknya tidak berpengaruh pada kadar urea selama latihan yang melelahkan selama sekitar 15 menit. Namun, setelah dua jam bersepeda dan terpapar ornitin (2g setiap hari dan 6g setiap hari), kadar urea masih meningkat dibandingkan dengan plasebo, yang mungkin disebabkan oleh penurunan jumlah obat yang diberikan sebelum tes (pada kelompok plasebo, kandungan obat berkurang 8,9%, pada kelompok uji - tidak ada perubahan). Meskipun penggunaan ornitin memiliki efek positif pada siklus ornitin, ornitin hampir tidak berpengaruh pada konsentrasi urea serum.
Pengujian manusia
Sebuah penelitian dilakukan dengan menggunakan 1g dan 2g dosis L-ornithine bersama dengan jumlah L-arginine yang sama (hingga 2g dan 4g) dan dicatat bahwa dalam 5 minggu, pria dewasa yang menjalani latihan kekuatan memperoleh massa tanpa lemak, dan menunjukkan peningkatan kekuatan. Studi ini telah menunjukkan keuntungan dalam massa otot, tetapi datanya terlalu terbatas untuk menarik kesimpulan apa pun. Selain itu, obat tersebut telah diuji dalam hubungannya dengan arginin. Tes latihan setelah mengonsumsi 100mg / kg L-ornithine hidroklorida tidak menunjukkan efek signifikan ornithine pada kinerja fisik (waktu hingga kelelahan, detak jantung, konsumsi oksigen) selama seluruh tes, yang berlangsung sekitar 15 menit. Dalam uji coba 2 jam yang lebih lama (pada 80% VO2max), yang dilakukan setelah mengonsumsi 2g ornitin setiap hari selama 6 hari dan 6g obat sebelum memulai, tercatat bahwa ornitin 52% lebih efektif dalam menekan kelelahan daripada plasebo. Indikator serupa diperoleh selama sprint 10 detik (dengan indikator yang sama di awal, ornithine sekali lagi lebih efektif daripada plasebo), tetapi baik ornitin maupun plasebo tidak berpengaruh pada kecepatan rata-rata. Tampaknya ornithine hanya dapat mencegah kelelahan selama latihan berkepanjangan, yang kira-kira bertepatan dengan timbulnya komplikasi amonia. Terlepas dari hal di atas, terlalu sedikit penelitian yang dilakukan untuk menarik kesimpulan konkret.
Efek pada tubuh
5 interaksi dengan sistem organ
Hati
Ensefalopati hepatik adalah suatu kondisi hati (yang mempengaruhi 84% orang dengan sirosis hati) yang, karena konsentrasi tinggi amonia dalam darah dan otak, berdampak negatif pada fungsi kognitif. Dalam arti, kondisi ini bisa disebut efek racun dari amonia. Pengobatan untuk ensefalopati hepatik biasanya didasarkan pada penurunan konsentrasi amonia dalam darah. Infus L-ornithine intravena dapat mengurangi konsentrasi sirkulasi amonia dalam pengaturan klinis, sedangkan pemberian oral L-ornithine-L-aspartat tiga kali sehari, 6 g (total 18 g) selama 14 hari, secara efektif menurunkan tingkat amonia dalam darah, terlepas dari asupan makanan. Ulasan tentang topik ini (salah satunya melihat 4 percobaan dan meta-analisis) cukup menjanjikan, tetapi dibatasi oleh ukuran penelitian, dan manfaat mereka mungkin terbatas untuk mengamati ensefalopati, daripada mencari cara untuk memerangi dia. Ensefalopati hepatik adalah kondisi hati yang ditandai dengan tingginya konsentrasi amonia dalam darah dan otak, yang memiliki efek samping kognitif. Mengambil ornitin dapat menurunkan konsentrasi amonia dalam darah orang yang ensefalopati menyertai sirosis hati, tetapi data tentang dosis oral tertentu terlalu terbatas (kebanyakan penelitian dilakukan dengan pemberian obat intravena dalam pengaturan klinis).
6interaksi dengan hormon
Hormon pertumbuhan
Tercatat bahwa setelah pemberian ornitin, konsentrasi hormon pertumbuhan yang beredar dalam darah meningkat, yang tergantung pada hipotalamus. Asupan harian 2.200mg ornitin, bersama dengan 3.000mg arginin dan 12mg B12 selama tiga minggu, dapat meningkatkan konsentrasi hormon pertumbuhan plasma sebesar 35,7% (diukur segera setelah pelatihan) dan, meskipun konsentrasi mulai menurun dalam waktu satu jam. , itu masih tetap lebih tinggi daripada kelompok plasebo. Percobaan dilakukan pada 12 binaragawan, di mana mereka disuntik dengan dosis besar 40, 100 atau 170 mg / kg ornithine hidroklorida dan dicatat bahwa hanya dosis tertinggi (170 mg / kg, atau 12 g per orang dengan berat 70 kg) mampu meningkatkan konsentrasi hormon pertumbuhan 318% lebih tinggi dari kadar awal 90 menit setelah pemberian obat, sedangkan pada menit ke 45 tidak ada perubahan yang signifikan. Terlepas dari hasil ini, penulis penelitian percaya bahwa itu tidak terlalu penting, karena peningkatan terjadi dari 2,2 +/- 1,4 ng / ml menjadi 9,2 +/- 3,0 ng / ml, sementara fluktuasi harian normal pada tingkat hormon pertumbuhan bervariasi antara nol dan 16ng / ml. Pemberian ornithine dapat menyebabkan lonjakan kadar hormon pertumbuhan. Namun, karena interaksi antara arginin dan hormon pertumbuhan (yaitu fakta bahwa lonjakan tidak berlangsung sepanjang hari), ornitin hanyalah bagian dari keseluruhan proses. Hasil ini mungkin tidak praktis.
Testosteron
Pemberian ornitin dan arginin secara paralel tidak secara signifikan mempengaruhi konsentrasi testosteron dalam darah orang yang menjadi sasaran latihan kekuatan, memperkenalkan 2.200 mg ornitin dan 3.000 arginin selama 3 minggu. Tidak ada bukti efek positif ornithine pada kadar testosteron.
Kortisol
Ada berbagai data tentang efek ornitin intravena pada kadar kortisol - ia mampu merangsang hormon adrenokortikotropik dan, selanjutnya, kortisol itu sendiri, dan dalam penelitian lain ditemukan bahwa 400 g ornitin, yang diberikan sebelum minum alkohol, menurunkan kadarnya. kortisol dalam darah subjek keesokan paginya (walaupun ini lebih mungkin merupakan konsekuensi dari percepatan metabolisme alkohol). Selain itu, dalam tes kekuatan 3 minggu, efek gabungan L-ornithine dan L-arginine (masing-masing 2.200mg dan 3.000mg) tidak secara signifikan mempengaruhi kadar kortisol. Ornithine memiliki efek yang berbeda pada tingkat kortisol tergantung pada situasinya. Suntikan meningkatkannya (sampai batas tertentu meningkatkan tingkat hormon pertumbuhan, dan signifikansi praktis dari hasil yang diperoleh saat ini tidak ditetapkan), dan, pada saat yang sama, ornithine menurunkan tingkat kortisol, yang meningkat sebagai akibat dari keracunan alkohol. . Sebelum latihan kekuatan, obat itu tidak berpengaruh.
Interaksi nutrisi
Ornithine dan Alpha Ketoglutarat
Kadang-kadang ornitin dimasukkan sebagai bagian dari senyawa L-ornitin-α-ketoglutarat, yang memiliki dua molekul dalam komposisinya dengan rasio stoikiometri 1: 2. Molekul-molekul ini (ornitin dan -ketoglutarat) berhubungan secara metabolik, karena ornitin dapat diubah menjadi -ketoglutarat melalui transformasi menjadi glutamat semialdehida, glutamil fosfat, glutamat, dan akhirnya menjadi -ketoglutarat. Transformasi metabolik ini bekerja dalam arah yang berlawanan, dan diyakini bahwa pemberian -ketoglutarat dengan ornitin mengurangi jumlah ornitin yang diubah menjadi -ketoglutarat, alih-alih mendorong pembentukan asam amino lainnya. Ini dikonfirmasi oleh sebuah penelitian di mana pertama-tama hanya ornitin (6,4 g ornitin hidroklorida) yang diperkenalkan, kemudian -ketoglutarat (3,6 k dalam garam kalsium) dan, sebagai hasilnya, kombinasinya (10 g masing-masing obat), dan kemudian pilihan terakhir berkontribusi pada peningkatan kadar arginin dan prolin (namun, selama ketiga tahap, peningkatan kadar glutamat tercatat). Pemberian ornitin bersama dengan -ketoglutarat dapat menekan konversi ornitin menjadi -ketoglutarat (yang terjadi secara default) dan secara tidak langsung merangsang pembentukan asam amino lain seperti arginin. -ketoglutarat juga mampu bertindak sebagai perantara dalam metabolisme asam amino, berinteraksi dengan amonia (di bawah pengaruh zat pereduksi) dan, sebagai hasilnya, membentuk glutamin, yang memiliki efek buffer untuk amonia, terlepas dari siklus ornitin. Awalnya, diasumsikan bahwa zat pereduksi adalah NADH atau, sebagai alternatif, format (produk dari siklus ornitin). -ketoglutarat mampu menjadi perantara dalam metabolisme glutamin, yang dapat memberikan sifat penyangga untuk amonia, dengan mengurangi glutamin, terlepas dari jalannya siklus ornitin.
Ornitin dan Arginin
Pasokan sel hati dengan ornitin membatasi laju sintesis ornitin dan detoksifikasi amonia, dan pengenalan L-arginin (218% pada 0,36 mmol) dan isomer D-arginin (204% pada 1 mmol) dapat merangsang penyerapan ornitin . Suplementasi dengan arginin dan / atau citrulline (yang menyediakan arginin) tidak hanya meningkatkan tingkat penyerapan ornitin, tetapi juga dapat menurunkan kadar amonia darah. Meskipun di atas, tindakan seperti itu tidak efektif, dan sinergi arginin dengan ornitin, yang ditujukan untuk detoksifikasi amonia, saat ini tidak dipelajari dengan benar.
Ornithine dan L-Aspartate
L-aspartat (jangan dikelirukan dengan asam D-aspartat) biasanya digunakan dengan ornithine dalam L-ornithine-L-aspartar untuk mengobati ensefalopati hepatik. Diasumsikan bahwa pendekatan seperti itu akan efektif karena fakta bahwa detoksifikasi amonia diperlukan untuk pengobatan ensefalopati hepatik, dan ornitin dan aspartat keduanya terlibat dalam siklus ornitin (ornitin diubah menjadi sitrulin untuk mengisolasi amonia dengan produksi karbamoil fosfat, dan kemudian sitrulin mulai diubah menjadi arginin dengan partisipasi L-aspartat sebagai kofaktor).
Ornithine dan Alkohol
Karena kemampuan ornithine untuk merangsang siklus ornithine dan mempercepat penghapusan amonia dari tubuh, dan karena konsumsi alkohol secara dramatis meningkatkan kadar amonia (ada juga bukti hubungan antara jalur metabolisme mereka), diyakini bahwa ornithine dapat membantu mengurangi efek mabuk dan mabuk. Pemberian 400mg L-ornithine setengah jam sebelum minum alkohol (0,4g / kg 90 menit sebelum tidur) membantu menurunkan beberapa bacaan yang diambil keesokan paginya (menurut data tentang iritabilitas, permusuhan, rasa malu, durasi tidur, dan kelelahan dari subjek itu sendiri) dan juga menurunkan kadar kortisol pada orang yang disebut "flasher" (biasanya orang Asia yang tidak memiliki gen untuk aldehid dehidrogenase, yang bertanggung jawab untuk metabolisme alkohol; "flasher" jauh lebih sensitif terhadap alkohol daripada orang lain) , tetapi obat tersebut tidak mempengaruhi tingkat metabolisme etanol dan keadaan keracunan itu sendiri. Penelitian yang sama mengacu pada penelitian sebelumnya (yang tidak dapat ditemukan di web), di mana 800mg ornithine-L-aspartate hanya dapat mempengaruhi "flasher", sedangkan sisanya tidak. Data terbatas, tetapi sepertinya obat tersebut dapat meredakan mabuk pada orang yang peka terhadap alkohol. Hasil awal menunjukkan bahwa tidak akan ada efek pada non-flasher, sehingga relevansi praktis dari informasi ini untuk peminum tidak diketahui.
Kedokteran estetika
Kulit
Diasumsikan bahwa L-ornithine-α-ketoglutarate (secara eksklusif) dapat digunakan dalam terapi luka bakar, karena merupakan prekursor untuk arginin dan glutamin (serta prolin, tetapi sering kali tidak diingat). Kedua asam amino ini mungkin berguna sebagai suplemen enteral dalam pengaturan klinis (arginin dan glutamin, masing-masing). Ada beberapa penelitian yang menggunakan L-ornithine-α-ketoglutarat yang diberikan secara intravena, yang telah mempercepat laju pemulihan dari luka bakar. L-ornithine-α-ketoglutarat tampaknya mempercepat penyembuhan luka bakar dalam pengaturan klinis, tetapi penggunaan L-ornithine-α-ketoglutarat sebagai terapi utama belum ditetapkan (uji klinis tidak selalu mengkonfirmasi kemungkinan menggunakan obat dalam kondisi nyata).
Keamanan dan Toksikologi
Informasi Umum
Ornithine disebarkan oleh pembawa usus yang sama dengan L-arginine, dimana ornithine dosis tinggi dapat menyebabkan diare. Karena ini terjadi dengan latar belakang saturasi lengkap pembawa, batas atas dosis aman (4-6 g jarang menyebabkan efek samping) adalah sama untuk arginin, ornitin dan asam amino lainnya, yang didistribusikan oleh pembawa yang sama ( L-sistein). Diare dimulai ketika asam amino memicu produksi oksida nitrat di saluran pencernaan, yang merangsang penyerapan air usus dan menyebabkan diare osmotik. Dalam penelitian lain, 20g ornitin diberikan secara intravena dan nasogastrik, dan ini juga menyebabkan diare. Ornitin dosis tinggi juga dapat menyebabkan diare, tetapi dosis aktif ornitin untuk diare jauh lebih tinggi daripada dosis arginin (sedangkan citrulline tidak memiliki efek samping gastrointestinal sama sekali).
Peran dalam siklus urea
L-Ornithine adalah salah satu produk dari aksi enzim arginase dalam produksi urea. Oleh karena itu, ornitin merupakan bagian sentral dari siklus urea untuk memanfaatkan kadar nitrogen berlebih. Ornitin adalah katalis untuk reaksi ini. Pertama, amonia diubah menjadi karbamoil fosfat (fosfat-CONH2). Ornitin diubah menjadi turunan urea pada delta (terminal) nitrogen menggunakan karbamoil fosfat. Nitrogen lain ditambahkan dari aspartat untuk menghasilkan fumarat denitrogenik, dan hasilnya (senyawa guanidin) dihidrolisis untuk membentuk ornitin, menghasilkan urea. Nitrogen dalam urea terbentuk dari amonia dan aspartat, sedangkan nitrogen ornitin tetap utuh.
Laktamisasi ornitin
Ketersediaan:
Obat Hepa-Merz (Ornithine) digunakan untuk mengobati penyakit hati akut dan kronis yang disertai dengan hiperamonemia; serta ensefalopati hepatik (laten atau berat). Obat ini disetujui untuk digunakan sebagai sarana OTC.
Memuat ...