Saat ini, tren medis, sosial, dan demografi global baru telah muncul terkait dengan peningkatan signifikan dalam harapan hidup rata-rata orang modern. Dalam kondisi ini, pengobatan modern juga dihadapkan pada tugas baru, yaitu untuk memastikan tidak begitu banyak peningkatan harapan hidup, tetapi untuk memastikan durasi hidup dengan kualitas tertinggi (kualitas kelangsungan hidup) melalui pencegahan dini penyakit terkait usia. Semua obat anti-penuaan modern bergantung pada pencapaian ilmu pengetahuan dasar, yang hingga saat ini memungkinkan untuk merumuskan berbagai teori penuaan sel. Salah satu teori termuda dari penuaan biologis adalah teori telomerase, yang didasarkan pada penemuan revolusioner ilmu pengetahuan fundamental dalam beberapa dekade terakhir. Artikel ini membahas mekanisme penuaan sel yang terkait dengan aktivitas telomer kromosom dan enzim pengatur utamanya, telomerase. Data modern singkat tentang zat sintetis pertama dengan aktivitas telomerase - sikloastrogenol disajikan dan data tentang komposisi dan mekanisme kerja zat gabungan baru dengan aktivitas telomerase - kompleks sikloastrogenol dan peptida pengatur kelenjar pineal dan timus (timus), yang muncul di bawah label dagang "Telomerol" pada 2017 di pasar farmasi Rusia. Pengalaman klinis menggunakan Telomerol dalam pengobatan rumah tangga masih sangat sederhana, tetapi mulai menumpuk, yang menjadi dasar untuk analisis dan diskusi awal pengalaman klinis Rusia pertama menggunakan Telomerol dalam kerangka artikel ini.
Dari sudut pandang biologis, penuaan adalah proses gangguan bertahap dan hilangnya fungsi penting tubuh atau bagian-bagiannya, khususnya kemampuan untuk bereproduksi dan beregenerasi. Penuaan seseorang adalah penuaan organ internalnya, penuaan organ, pada gilirannya, adalah penuaan sel mereka, dan penuaan sel adalah penuaan sistem informasi-herediter mereka dalam bentuk molekul DNA, yang terkandung dalam inti sel manusia.
Pada intinya, kematian seseorang karena penuaan adalah penurunan ke tingkat kritis dari semua mekanisme biokimia dari aktivitas vital satu miliar sel karena degradasi struktural molekul DNA.
Penuaan manusia adalah proses yang lebih beragam, kompleks dan ditentukan secara genetik. Itu tidak dapat dicegah, tetapi memperlambat adalah benar-benar nyata. Seseorang menjadi tua dan sangat tua hanya jika dia membiarkan dirinya sendiri: seseorang dapat menjadi tua bahkan pada usia 30–40 tahun, dan pada usia 90–100 tahun - hanya tua. Mengapa dan bagaimana kita menua? Umat manusia telah mencari jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini sejak awal. Sampai saat ini, banyak teori penuaan telah diajukan, berbagai proses patologis yang berkembang dari waktu ke waktu dalam tubuh telah diidentifikasi, dan metode untuk penghambatannya sedang dikembangkan secara aktif.
TEORI PENUAAN modern yang paling populer diringkas sebagai berikut:
- Teori kematian terprogram(penuaan dikodekan dalam gen, dan kematian adalah semacam bunuh diri terprogram).
- teori telomerase... Pada akhir setiap kromosom, ada beberapa ribu salinan sekuens DNA spesifik, masing-masing berisi 6 pasangan basa dan membentuk apa yang disebut telomer. Dengan setiap pembelahan sel somatik, kromosom kehilangan sekitar 200 pasangan basa. Oleh karena itu, umur suatu organisme dibatasi oleh panjang telomer.
- Teori mutasi menjelaskan penuaan oleh akumulasi mutasi sel spontan selama hidup, yang menyebabkan kematian mereka.
- Teori akumulasi produk metabolisme yang berbahaya(lipofuscin, radikal bebas) - kematian tubuh terjadi karena kerusakan toksik sel oleh zat ini.
- Teori autoimun- seiring bertambahnya usia, antibodi autoimun terhadap sel-sel tubuh menumpuk, yang menyebabkan kematian mereka.
- Teori perubahan fisiologis pada organ endokrin (teori dishormonal) - seiring bertambahnya usia, sistem endokrin mengalami kehilangan struktur dan fungsi sel yang ireversibel terkait dengan defisiensi hormon, di antaranya defisiensi hormon seks memainkan peran kunci.
Berbagai teori penuaan biologis yang ada memungkinkan kita untuk membuat kesimpulan yang jelas bahwa semua mekanisme penuaan seluler dan sistemik yang diketahui terkait erat satu sama lain dan, jelas, masih belum ada mekanisme penuaan kunci tunggal. Namun demikian, saat ini, mekanisme universal penuaan sel sudah diketahui (ketidakseimbangan hormon terkait usia, stres oksidatif, disfungsi mitokondria, pemendekan panjang telomer kromosom, ketidakstabilan materi genetik sel, percepatan apoptosis seluler dengan latar belakang pengaruh epigenetik negatif modern - ini, jelas, adalah mata rantai utama biologi usia, semacam "siklus kematian", di mana interaksi sinergis dan kejengkelan timbal balik dari faktor-faktor ini mengarah pada penuaan dan kematian sel dan organisme selanjutnya di salah satu tahapan ini (Gbr. 1.)
Beras. satu. Faktor kunci dalam penuaan biologis
Teori penuaan telomerase. Sampai saat ini, teori genetik telomer (teori penuaan telomerase) memiliki resonansi terbesar dalam komunitas ilmiah. Pada tahun 1961, ahli gerontologi Amerika L. Hayflick, melalui eksperimen sederhana, menentukan bahwa fibroblas kulit dapat membelah di luar tubuh sekitar 50 kali. Hayflick mencoba membekukan fibroblas setelah 20 divisi, dan kemudian mencairkannya setahun kemudian. Dan mereka berbagi rata-rata 30 kali lebih banyak, hingga batas mereka. Jumlah maksimum divisi untuk sel tertentu ini disebut batas Hayflick. Tentu saja, sel yang berbeda memiliki "batas Hayflick" mereka sendiri dan jumlah divisi yang terbatas. Beberapa sel dalam tubuh kita, seperti sel punca, sel germinal, dan sel kanker dapat membelah dalam jumlah yang tidak terbatas. Namun, untuk waktu yang lama masih belum jelas mengapa DNA dalam kromosom stabil, dan fragmen tanpa urutan terminal dapat diatur ulang. Penelitian oleh Paul Hermann Müller (1946 Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran) dan Barbara McClintock (1983 Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran) pada awal 1940-an menunjukkan bahwa daerah ujung melindungi kromosom dari penataan ulang dan pemutusan. Müller menyebut area khusus ini telomer - dari dua kata Yunani: telos - akhir dan meros - situs. Tapi apa area ini dan fungsi apa yang mereka lakukan di dalam sel, para ilmuwan belum tahu pada saat itu.
Pada tahun 1975, Elizabeth Blackburn di laboratorium Joseph Gal di Universitas Yale, mempelajari molekul DNA ekstrakromosomal ciliates, menemukan bahwa daerah ujung molekul ini mengandung urutan berulang tandem yang terdiri dari enam nukleotida: pada setiap ujung pengulangan tersebut adalah dari 20 hingga 70. Dalam percobaan lebih lanjut Blackburn dan Shostak menambahkan molekul DNA ke ragi dengan pengulangan terlampir dari ciliates dan menemukan bahwa molekul DNA menjadi lebih stabil. Pada tahun 1982, dalam publikasi bersama, mereka menyarankan bahwa urutan nukleotida yang berulang ini adalah telomer. Dugaan mereka terbukti. Sekarang sudah diketahui dengan pasti bahwa telomer terdiri dari daerah nukleotida berulang dan satu set protein khusus yang mengatur daerah ini dalam ruang dengan cara khusus. Pengulangan telomer adalah urutan yang sangat konservatif, misalnya, pengulangan semua vertebrata terdiri dari enam nukleotida - TTAGGG, pengulangan semua serangga dari lima - TTAGG, pengulangan sebagian besar tanaman dari tujuh - TTTAGGG.
Karena adanya pengulangan yang stabil di telomer, sistem perbaikan seluler tidak mengacaukan wilayah telomer dengan pemutusan yang tidak disengaja. Dengan cara ini, stabilitas kromosom terjamin: ujung satu kromosom tidak dapat bergabung dengan putusnya kromosom lainnya. Telomer adalah pengulangan urutan nukleotida TTAGGG yang terletak di ujung kromosom yang tidak membawa informasi genetik. Setiap sel dalam tubuh kita mengandung 92 telomer, yang memainkan peran penting dalam proses pembelahan sel - mereka memastikan stabilitas genom, melindungi kromosom selama replikasi dari degradasi dan fusi, memastikan integritas struktural ujung kromosom dan melindungi sel dari mutasi, penuaan dan kematian.
DNA telomerik manusia memiliki panjang sekitar 15.000 pasangan basa (pasangan basa, BP). Dengan setiap pembelahan sel, telomer menjadi 200-300 BP lebih pendek. Setelah mencapai batas 3.000 - 5.000 BP, panjang telomer menjadi sangat pendek - sel tidak dapat lagi membelah. Mereka menua atau mati. Dengan bertambahnya usia, panjang telomer sel somatik manusia berkurang (Gbr. 2.).
Gambar 2. Dinamika terkait usia dari panjang telomer manusia
Pengulangan telomer tidak hanya menstabilkan kromosom, tetapi juga memiliki fungsi penting lainnya. Seperti yang Anda ketahui, reproduksi materi genetik dari generasi ke generasi terjadi karena duplikasi molekul DNA menggunakan enzim khusus (DNA polimerase). Proses ini disebut replikasi. Masalah "replikasi terminal" dirumuskan secara independen pada 1970-an oleh Alexei Matveyevich Olovnikov dan peraih Nobel James Watson. Itu terletak pada kenyataan bahwa DNA polimerase tidak dapat sepenuhnya menyalin bagian akhir dari molekul DNA linier, itu hanya membangun untai polinukleotida yang sudah ada. Dari mana bagian awal berasal? Sebuah enzim khusus mensintesis RNA "benih" kecil. Ukurannya (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).
Beras. 3. Mekanisme kerja telomerase
Faktanya, sel yang berbeda dapat memiliki umur yang berbeda. Dalam garis sel induk embrionik, telomerase sangat aktif, sehingga panjang telomer dijaga konstan. Itulah sebabnya sel-sel embrionik "selamanya muda" dan mampu bereproduksi tanpa batas. Pada sel punca biasa, aktivitas telomerase lebih rendah; oleh karena itu, pemendekan telomer hanya terkompensasi sebagian. Dalam sel somatik, telomerase tidak bekerja sama sekali, sehingga telomer memendek dengan setiap siklus sel. Pemendekan telomer mengarah pada pencapaian batas Hayflick - transisi sel ke keadaan penuaan. Ini diikuti oleh kematian sel besar-besaran. Sel-sel yang masih hidup dilahirkan kembali menjadi sel kanker (sebagai aturan, telomerase terlibat dalam proses ini). Sel kanker mampu membelah dan mempertahankan panjang telomer tanpa batas. Adanya aktivitas telomerase pada sel somatik yang biasanya tidak bermanifestasi dapat menjadi penanda tumor ganas dan indikator prognosis yang buruk. Jadi, jika aktivitas telomerase muncul di awal limfogranulomatosis, maka kita dapat berbicara tentang onkologi. Pada kanker serviks, telomerase sudah aktif pada tahap pertama. Mutasi pada gen yang mengkode komponen telomerase atau protein lain yang terlibat dalam mempertahankan panjang telomer adalah penyebab anemia hipoplastik herediter (gangguan hematopoiesis yang terkait dengan penipisan sumsum tulang) dan diskeratosis terkait-X kongenital (penyakit herediter yang parah disertai dengan keterbelakangan mental, tuli, kelainan perkembangan saluran lakrimal, distrofi kuku, berbagai cacat kulit, perkembangan tumor, gangguan kekebalan, dll.) (Gbr. 4.).
Gambar 4. Regulasi telomerase dari siklus hidup sel
Pada saat yang sama, laju pemendekan panjang telomer kromosom dianggap oleh banyak peneliti sebagai salah satu penanda paling akurat dari laju penuaan seluler, yang dimanifestasikan oleh seluruh spektrum penyakit terkait usia dan kondisi patologis ( Gambar 5.).
Beras. 5. Penyakit terkait usia dan kondisi patologis yang terkait dengan pemendekan telomer yang dipercepat
Aktivator telomerase adalah arah baru dalam terapi epigenetik abad ke-21. Gaya hidup dan gaya hidup adalah kunci yang membuka pintu perubahan gen di milenium baru. Studi intensif tentang aktivitas telomerase dari berbagai zat alami, yang dilakukan selama 5 tahun terakhir, memungkinkan, dengan penyaringan empiris, untuk memperoleh, mensintesis secara artifisial dan membawa ke pasar farmasi aktivator telomerase pertama berdasarkan sikloastrogenol - ekstrak dari akar astragalus membranous (Astragalus membranaceus) dengan kemurnian 98%, diperoleh dengan metode pemurnian multi-tahap dan konsentrasi selanjutnya dari salah satu dari 2000 komponen yang ditemukan di akar tanaman. Membranous Astragalus memiliki sejarah panjang digunakan dalam pengobatan Cina dan Tibet. Di Rusia, ia juga tumbuh di Siberia Barat dan Timur Jauh.
Terlepas dari kenyataan bahwa dasar bukti untuk kemanjuran dan keamanan sikloastrogenol ini masih pada tahap pembentukannya, karena disintesis relatif baru-baru ini, hasil studi klinis dan eksperimental yang tersedia menunjukkan bahwa sikloastrogenol memiliki efek ketergantungan dosis yang terbukti. aktivasi telomerase dengan meningkatkan ekspresi gen hTERT - salah satu pengatur molekuler utama aktivitas enzim ini, yang disertai dengan peningkatan panjang telomer pada keratinosit neonatal dan fibroblas manusia.
Menurut data yang tersedia, sikloastrogenol (TA-65) meningkatkan panjang telomer rata-rata, mengurangi proporsi telomer yang sangat pendek dan kerusakan DNA pada fibroblas tikus, tetapi tidak meningkatkan aktivitas telomerase dan tidak memperpanjang telomer pada fibroblas tikus knockout hTERT. Pada tikus yang menerima TA-65, kondisi kulit dan tulang membaik, toleransi glukosa meningkat, tetapi insiden penyakit ganas tidak meningkat. Pada orang yang menggunakan TA-65 (10-50 mg setiap hari selama 3-6 bulan) dan diamati selama satu tahun, sistem kekebalan meningkat: jumlah penuaan sitotoksik (CD8 + / CD28–) T-limfosit dan sel pembunuh alami menurun secara signifikan jumlah sel dengan telomer pendek menurun, meskipun rata-rata panjang telomer tidak berubah.
Dengan demikian, sikloastrogenol memperlambat laju pemendekan telomer dengan mengaktifkan kunci gen hTERT untuk ekspresi enzim ini di dalam sel (gen hTERT). Studi terbaru menunjukkan bahwa aktivitas telomerase sangat tergantung pada jumlah enzim dalam sel, yang sangat ditentukan oleh tingkat ekspresi setidaknya dua gen, terutama gen dari subunit inti telomerase (hTERT dan hTR), yang diwakili dalam genom manusia hanya dengan satu salinan. Pada saat yang sama, berbagai manifestasi aktivitas telomerase bergantung, pertama-tama, pada ekspresi gen hTERT, di mana sikloastrogenol memiliki efek pengaktifan.
Kemudian, berbagai faktor transkripsi seluler diidentifikasi yang mengatur ekspresi gen hTERT. Jadi, penekan tumor WT1 (berinteraksi dengan promotor gen hTERT), faktor CTCF (berinteraksi dengan ekson 1 dan 2 dari gen hTERT), metilasi DNA di wilayah promotor inti hTERT, dan beberapa faktor lain secara dramatis dapat menghambat telomerase. aktivitas. Sebaliknya, Akt kinase (fosforilasi meningkatkan aktivitas telomerase), protein TCAB1 (memindahkan komponen RNA telomerase ke nukleus), protein TPP1 (mungkin terlibat dalam pengiriman telomerase ke telomer dan meningkatkan proses telomerase) dan ER (reseptor estrogen) memiliki mengaktifkan efek pada telomerase. dan .
Baru-baru ini, ditemukan bahwa beberapa zat tanaman juga memiliki kemampuan untuk merangsang aktivitas telomerase (auksin yang mengandung asam indoleasetat), genistein (isoflavon fitoestrogen yang diisolasi dari kedelai, semanggi padang rumput dan tanaman lain, mengatur aktivitas telomerase secara dependen dosis), serta rosveratrol , yang kaya akan anggur merah dan sejumlah tanaman lain (termasuk fenol-fitoaleksin dan mempengaruhi modifikasi pasca-translasi dan lokalisasi telomerase, menghambat enzim dalam sel tumor dan meningkatkan aktivitasnya dalam prekursor sel epitel dan endotel) .
Peptida pengatur (misalnya, kompleks peptida kelenjar pineal (epithalon), timus dan sejumlah lainnya) juga memiliki efek pengaktifan pada telomerase.
Telomerol - kata baru dalam pengobatan anti-penuaan XXI<века. Pada awal 2017, obat unik Telomerol muncul di pasar Rusia, dikembangkan berdasarkan penelitian mendasar di bidang biologi sel dan perkembangan terbaru dalam farmakologi dunia. Ini termasuk molekul sikloastrogenol yang sudah terkenal, serta kompleks peptida Epivial dan Timovial. Dengan demikian, Telomerol terdiri dari komponen unik yang memiliki efek sinergis ganda pada aktivitas telomerase (kompleks sikloastrogenol dan peptida meningkatkan ekspresi gen hTERT telomerase, sedangkan yang terakhir meningkatkan efek stimulasi dari yang pertama).
Peptida adalah keluarga zat yang molekulnya dibangun dari dua atau lebih residu asam amino yang dihubungkan dalam rantai oleh ikatan peptida (amida). Kompleks peptida ini adalah protein pendek yang harus diterima tubuh kita dari luar (dengan asupan makanan) untuk kerja penuh dan berfungsinya semua sistem. Mekanisme kerja peptida adalah sebagai berikut: peptida pendek menembus sel melalui membran sitoplasma dan inti, berpartisipasi dalam aktivasi gen individu, khususnya, mengaktifkan molekul telomerase. Peptida meningkatkan kandungan eukromatin dalam inti sel, lebih banyak gen tersedia untuk transkripsi, transkripsi intensif dan sintesis protein meningkat. Interaksi peptida dengan blok nukleotida menyebabkan reaktivasi promotor telomerase dalam sel somatik, yang memulai sintesis intraseluler telomerase, memperpanjang telomer, sehingga mempengaruhi durasi dan kualitas hidup. Peptida pendek tidak imunogenik dan spesifik jaringan .
Kompleks peptida Epivial mengandung peptida ASP-GLU-GLU, LYS-ASP-GLU, ALA-ASP-GLU-LEU sebagai komponen aktif dalam jumlah yang efektif secara terapeutik.
Kelenjar pineal adalah kelenjar khusus dalam tubuh kita yang mempengaruhi tingkat penuaan seluruh tubuh. Kelenjar pineal mengatur aktivitas semua kelenjar endokrin yang menghasilkan hormon. Melatonin - hormon utama kelenjar pineal - memiliki efek antioksidan, adaptogenik dan hipnotis, mengatur siklus tidur-bangun, secara positif mempengaruhi fungsi otak, menyesuaikan tubuh dengan jet lag yang cepat, mengurangi respons stres dan melakukan sejumlah fungsi fisiologis penting lainnya. .
Kompleks peptida epivial diproduksi dari 6 asam amino: L-alanin, asam L-glutamat, glisin, asam L-aspartat, L-lisin, L-leusin.
Alanine adalah asam amino yang digunakan sebagai "bahan bangunan" untuk carnosine, yang dikenal dapat meningkatkan daya tahan tubuh dan mencegah penuaan dini. Simpanan utama carnosine terkonsentrasi di otot rangka, sebagian di sel otak dan jantung. Berdasarkan strukturnya, carnosine adalah dipeptida - dua asam amino (alanin dan histidin) dihubungkan bersama. Ini hadir dalam berbagai konsentrasi di hampir semua sel tubuh.
Salah satu fungsi utama carnosine adalah menjaga keseimbangan asam basa dalam tubuh. Tapi selain itu, ia memiliki sifat neuroprotektif, anti-penuaan, antioksidan, adalah chelator yang kuat (mencegah akumulasi berlebihan ion logam yang dapat merusak sel). Juga, carnosine dapat meningkatkan sensitivitas otot terhadap kalsium dan membuatnya tahan terhadap aktivitas fisik yang berat. Selain itu, asam amino ini mampu meredakan lekas marah dan gugup, meredakan sakit kepala.
Keunikan asam glutamat dan aspartat adalah bahwa mereka memainkan peran integrasi dalam metabolisme nitrogen, karena semua asam amino nonesensial harus terlebih dahulu diubah menjadi asam glutamat dan aspartat. Peran utama dalam proses redistribusi nitrogen milik asam glutamat. Asam glutamat membentuk 25% dari jumlah total semua (tidak penting dan tak tergantikan) asam amino dalam tubuh. Meskipun asam glutamat dianggap sebagai asam amino nonesensial klasik, dalam beberapa tahun terakhir telah ditemukan bahwa asam glutamat sangat penting untuk jaringan tertentu dari tubuh manusia dan tidak dapat digantikan oleh apa pun (tidak ada asam amino lain). Tubuh memiliki semacam "dana" asam glutamat. Asam glutamat dikonsumsi terutama di tempat yang paling dibutuhkan.
Asam aspartat tidak memiliki berat jenis yang besar dalam tubuh seperti asam glutamat. Selain redistribusi nitrogen dalam tubuh, bersama dengan asam glutamat, asam aspartat mengambil bagian dalam netralisasi amonia.
Pertama, asam aspartat mampu mengikat molekul amonia beracun ke dirinya sendiri, berubah menjadi asparagin tidak beracun. Dan, kedua, asam aspartat mendorong konversi amonia menjadi urea yang tidak beracun, yang kemudian dikeluarkan dari tubuh.
Lisin adalah tak tergantikan, yaitu, tidak disintesis oleh tubuh sendiri, asam amino yang merupakan bagian dari hampir setiap protein dalam tubuh manusia. Ini berarti bahwa ia harus terus-menerus memasuki tubuh manusia dengan makanan, karena ia sendiri tidak dapat mensintesisnya. Lisin adalah bagian dari hampir semua protein, yang diperlukan tubuh manusia untuk pertumbuhan normal, produksi hormon, antibodi, enzim, serta untuk perbaikan jaringan. Asam amino ini memiliki efek antivirus, terutama terhadap virus penyebab herpes dan infeksi saluran pernapasan akut.
Leusin adalah asam amino alifatik rantai cabang esensial. Ini adalah bagian dari semua protein alami. Ini digunakan untuk mengobati berbagai penyakit dan memiliki efek signifikan pada kondisi umum tubuh. Leusin melindungi sel dan otot kita, melindunginya dari pembusukan dan penuaan. Mempromosikan regenerasi otot dan jaringan tulang setelah kerusakan, berpartisipasi dalam pemeliharaan keseimbangan nitrogen dan menurunkan gula darah. Leusin memperkuat dan memulihkan sistem kekebalan tubuh, berpartisipasi dalam hematopoiesis dan diperlukan untuk sintesis hemoglobin, fungsi hati normal dan stimulasi produksi hormon pertumbuhan. Perlu dicatat bahwa asam amino esensial ini memiliki efek positif pada sistem saraf pusat, karena memiliki efek stimulasi. Leusin mencegah kelebihan serotonin dan efeknya. Dan juga leusin mampu membakar lemak, yang penting bagi orang yang kelebihan berat badan.
Dan akhirnya, glisin, yang tidak perlu diperkenalkan, karena sudah dikenal luas. Glisin adalah asam amino alifatik paling sederhana, satu-satunya yang tidak memiliki isomer optik. Glycine, meningkatkan kinerja mental dan fisik. Dengan demikian, kompleks peptida Epivial adalah sumber peptida yang unik dan esensial untuk setiap tubuh manusia. Kompleks peptida menempati tempat khusus dalam pencegahan penyakit dan dalam aktivasi kekebalan alami tubuh. Kompleks peptida Timovial adalah analog cermin sintetis dari ekstrak peptida alami timus. Ini diperoleh dengan sintesis fase padat dipeptida Lys-Glu dari dua asam amino - asam D-glutamat dan D-lisin. Timus adalah organ kekebalan yang kuat yang membentuk sel-sel kekebalan, memberikan hubungan yang stabil antara kekebalan dan rentang hidup yang panjang. Dalam percobaan, ditemukan bahwa dipeptida Lys-Glu memiliki aktivitas imunomodulator.
Telomerol adalah pengalaman klinis pertama Rusia menggunakan telomer dalam mengelola tingkat penuaan.
Hari ini di Rusia dimungkinkan untuk melakukan tes darah dan mengukur panjang telomer. Laboratorium "Archimedes" membuat tes yang memungkinkan Anda untuk memperkirakan panjang telomer rata-rata sel dalam fraksi leukosit darah tepi dengan metode reaksi berantai polimerase (PCR) (Gbr. 6.).
Gambar 6. Contoh tes darah tepi untuk mengukur panjang telomer leukosit darah tepi
Hasilnya disajikan sebagai indeks telomer (T/S atau biasa disebut (seribu pengulangan nukleotida)) dan dibandingkan dengan indeks populasi yang diteliti dalam rentang usia yang sama. Indeks yang dihitung mewakili panjang rata-rata telomer, indeks berkembang, berubah seiring waktu dan usia seseorang. Akibatnya, indeks telomer yang tinggi adalah tanda dari sel-sel muda, sedangkan indeks telomer yang rendah adalah sel-sel tua.
Jenis kelamin dan asal geografis seseorang adalah salah satu faktor utama yang mempengaruhi panjang telomer mereka. Selain itu, panjang telomer secara signifikan dipengaruhi oleh stres oksidatif, indeks massa tubuh, konsumsi alkohol dan tembakau, aktivitas fisik, dan pola makan yang tidak sehat. Usia dan keturunan merupakan faktor penting dalam panjang telomer, tetapi gaya hidup dan lingkungan masih menjadi faktor utama.
Pemantauan dinamika indeks telomer saat ini merupakan bagian dari diagnosis global seorang pasien, yang terdiri dari 4 faktor utama: prognosis, pencegahan, personalisasi, dan partisipasi.
Dalam pengobatan modern, panjang telomer dianggap sebagai indikator penuaan biologis global atau penuaan spesifik sistem individu. Itulah sebabnya panjang telomer dapat dan harus dikorelasikan dengan patologi yang terkait dengan penuaan manusia.
Teknologi baru dalam studi panjang telomer dan penggunaan obat inovatif "Telomerol" adalah alat yang sangat berharga dalam praktik medis sehari-hari Anda, dan inilah alasannya: mudah untuk memperkirakan usia biologis pasien dan membuat prognosis; diagnostik penyakit kardiovaskular, seperti: aterosklerosis, hipertensi, obesitas, diabetes mellitus; digunakan dalam pengobatan penyakit kronis; diagnostik risiko individu gangguan metabolisme; digunakan dalam pengobatan infertilitas: pelanggaran gametogenesis, pelanggaran reaksi nuklir spermatozoa, pelanggaran frekuensi aneuplodia, peningkatan usia reproduksi, baik pada pria maupun wanita; sel punca: penilaian kontrol kualitas dan karakteristiknya; gunakan dalam pengobatan obesitas: pembentukan diet individu dan nutrisi untuk pasien; telomer pendek menunjukkan kemungkinan berkembangnya sel kanker pada pasien; mengelola usia, proses penuaan pasien Anda: obat fungsional, obat pribadi, obat pencegahan. Telomerol memiliki efek individual pada setiap pasien, karena telomer yang sangat pendek dipulihkan di dalam tubuh, itulah sebabnya Anda dan pasien Anda akan melihat efek dari organ dan sistem yang berada dalam kondisi terburuk.
Klinik Profesor Kalinchenko di Moskow, mungkin salah satu yang pertama di Rusia, mulai banyak digunakan dalam praktik klinisnya untuk menentukan panjang telomer pada pasien dengan penyakit terkait usia (sejak 2014) dan meresepkan sikloastrogenol pertama (TA-65 ), dan hari ini - Telomerol ... Pengalaman 4 tahun kami sendiri di bidang obat anti-penuaan ini, berdasarkan pemeriksaan dan perawatan lebih dari 120 pasien dengan menggunakan aktivator telomerase, memungkinkan kami untuk menarik beberapa kesimpulan awal mengenai tempat obat-obatan ini di kompleks Obat Anti Penuaan dan obat anti penuaan patogenetik.
Pertama-tama, perlu untuk menerapkan prinsip pembenaran rasional penunjukan obat-obatan ini, berdasarkan diagnosis laboratorium awal wajib aktivitas telomerase, yang tercermin dalam panjang telomer kromosom leukosit darah tepi. Hal ini dapat dimengerti, karena dengan aktivitas enzim yang awalnya tidak diketahui, hasil terapi dengan aktivator telomerase bisa sangat tidak terduga. Semua pasien berbeda, yang membuat tingkat metabolisme mereka berbeda, fitur yang berbeda dari latar belakang hormonal dan metabolisme dan indikator homeostasis tubuh, dll., Dengan kata lain, terapi dengan aktivator telomerase harus fenotipik, menargetkan pasien, dan jika tingkat penuaan biologis, dinilai sepanjang telomer, pasien sesuai dengan usia, maka jelas bahwa penunjukan aktivator telomerase dianjurkan untuk merekomendasikan kepada pasien untuk pencegahan penyakit terkait usia dan pilek, untuk menjaga kesehatan yang baik dan penampilan, untuk mengatur sistem tidur-bangun dan selama stres mental dan stres. Dengan kata lain, aktivator telomerase bukanlah “obat mujarab universal masa muda”, tetapi mereka tentu menempati tempat utama dalam konsep modern transisi seseorang dari HOMO SAPIENS ke HOMO LONGEVUS, ketika seseorang di masa dewasa sepenuhnya mempertahankan aktivitas mental dan fisik, semangat.
Menurut pendapat kami, indikasi utama untuk membahas resep aktivator telomerase, selain farmakoterapi yang sedang berlangsung, adalah perbedaan antara usia biologis dan paspor pasien, yang terungkap berdasarkan uji laboratorium tingkat penuaan telomer dalam kombinasi dengan insufisiensi subjektif dan / atau objektif dari efek terapi patogenetik yang ditentukan sebelumnya dan yang sedang berlangsung.
Di sisi lain, ketika tanda-tanda laboratorium dari penurunan aktivitas telomerase terdeteksi (pemendekan telomer yang cepat, yang tidak sesuai dengan usia biologis), resep tambahan aktivator telomerase adalah komponen yang bijaksana dan terbukti secara patogenetik dari terapi anti-penuaan kompleks. Menurut pengamatan kami sendiri, penunjukan Telomerol memungkinkan Anda untuk menunda proses penuaan biologis yang dipercepat, memperpanjang telomer dengan andal pada akhir bulan pertama pengobatan dengan rata-rata 10-20%. Pengalaman klinis kami dalam penggunaan aktivator telomerase didasarkan pada penggunaan obat-obatan ini, baik dalam monoterapi maupun sebagai bagian dari konsep pengobatan dan profilaksis "Kuartet Kesehatan". Obat-obatan telah menunjukkan efektivitas yang hampir sama, tetapi karena konsep terapeutik dan profilaksis dari "Kuartet Kesehatan" ditujukan untuk terapi kompleks seluruh organisme, aktivator telomerase masih menunjukkan efektivitas yang paling menonjol di sini. Ini sepenuhnya logis, karena semua komponen "Kuartet Kesehatan" (hormon seks, vitamin D, Omega-3 PUFA, dan antioksidan) sebenarnya adalah penggerak telomer tidak langsung, oleh karena itu, efektivitas terapi kombinasi "Kuartet Kesehatan" + Telomerol secara signifikan melebihi efektivitas monoterapi dengan masing-masing secara individual dengan rata-rata 20-30%. Sudah selama bulan-bulan pertama terapi, kebanyakan pasien melihat peningkatan yang signifikan dalam suasana hati, pemulihan ritme sirkadian, peningkatan kesejahteraan secara keseluruhan, dan bahkan perasaan harmoni batin. Tentu saja, penggunaan klinis Telomerol di Rusia baru saja dimulai, jadi studi berbasis bukti tidak begitu besar, tetapi mereka sudah ada, jadi hari ini kita berbicara tentang kemanjuran dan keamanannya Semua pilihan farmakoterapi tersedia saat ini untuk memastikan kehidupan yang berkualitas. untuk kerabat, teman dan pasien kita, dan aktivator telomerase hari ini adalah contoh nyata bagaimana salah satu teori dasar penuaan sel yang paling terbukti (teori telomerase) telah diterapkan dalam praktik klinis sehari-hari para dokter dengan berbagai spesialisasi.
Kesimpulan. Penyakit modern abad XXI, sayangnya, di mana semua penduduk kota metropolitan terpapar, mencegah seseorang untuk hidup lama dan berkualitas tinggi. Revisi kedokteran, yang diminta Zalmanov A.S. kembali pada tahun 1963, dalam buku revolusionernya untuk waktu itu "Kebijaksanaan Rahasia Tubuh Manusia", hari ini semuanya semakin matang. Saat ini, seorang dokter dari setiap spesialisasi harus dipandu oleh konsep baru "obat anti-penuaan", karena setiap dokter abad ke-20 dipandu oleh penyakit menular yang menjadi kurang relevan di abad ke-21. Semua pasien dengan patologi aprioir terkait usia memiliki stres oksidatif, oleh karena itu, penggunaan antioksidan yang efektif dan aman dengan asupan antioksidan jangka panjang harus menjadi norma klinis dan memiliki karakter asupan seumur hidup, karena intensitas stres oksidatif dan konsekuensi metabolisme negatifnya hanya meningkat seiring bertambahnya usia. Mempertimbangkan indikator yang memburuk dari semua aspek kesehatan manusia modern di abad ke-21, diagnosis dini dan koreksi tepat waktu dari semua proses patologis yang mempercepat penuaan seluler dan sistemik menjadi hak prerogatif kedokteran klinis, di antaranya yang utama terkait usia. defisiensi/ketidakseimbangan hormon dan stres oksidatif, yang menyebabkan pemendekan sel telomer yang lebih cepat, yang bersama-sama menentukan percepatan penuaan seluler dan sistemik serta peremajaan sebagian besar penyakit terkait usia. Namun, proses ini di tangan yang terampil dapat dengan mudah dikendalikan, terutama karena saat ini ada obat yang unik dan efektif dengan efek anti-penuaan patogenetik yang kuat untuk manajemen farmakoterapi patogenetik dan pencegahan penuaan yang dipercepat dan patologi terkait usia, termasuk aktivator telomerase sintetis (sikloastrogenol). dan peptida pengatur) dapat segera mengambil tempat yang semestinya di gudang senjata dokter modern. Hal utama dalam hal ini adalah keterampilan dokter, terampil dan sesuai indikasi untuk menerapkannya, sehingga setiap orang menemukan pasien "mereka".
18 Januari 2010Ringkasan
Pada tanggal 18 April 2007 di Palermo, Italia, sebuah konferensi internasional "Patofisiologi penuaan, umur panjang dan penyakit terkait usia" diadakan. Dalam laporan ini, kami memberikan informasi latar belakang tentang isu-isu terpenting yang dibahas. Sementara penuaan harus dilihat sebagai titik akhir yang tidak dapat dihindari dalam sejarah hidup setiap individu, pendalaman pengetahuan tentang mekanisme penuaan memberikan dasar untuk mengembangkan berbagai strategi untuk meringankan gejala penuaan dan memperpanjang usia muda. Dengan demikian, pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi penuaan dan penyakit terkait usia diperlukan untuk memberi setiap orang kesempatan nyata untuk menjalani tahap akhir kehidupan yang panjang dan bebas penyakit.
Sebagian besar kanker berkembang pada pasien di atas usia 65 tahun. Insiden kanker dengan penuaan meningkat tajam pada kedua jenis kelamin: setelah 65 tahun, insiden kanker 12-36 kali lebih tinggi daripada pada kelompok usia 25-44, dan 2-3 kali lebih tinggi daripada pada orang berusia 45-65 tahun. Perlu dicatat bahwa 70% kematian terkait kanker terjadi pada pria dan wanita berusia 65 tahun ke atas, sementara 35% kematian terkait kanker pada pria dan 46% pada wanita terjadi setelah usia 75 tahun. Hubungan antara penuaan dan kanker adalah sama untuk hampir semua bentuk kanker dan dijelaskan dengan baik oleh model multistage karsinogenesis. Oleh karena itu, penuaan itu sendiri harus dipertimbangkan bukan sebagai faktor penentu dalam perkembangan kanker, tetapi sebagai penanda tidak langsung dari durasi paparan faktor karsinogenik yang signifikan. Di sisi lain, menurut revisi baru-baru ini tentang hubungan antara kanker dan peradangan, sel-sel inflamasi dan sitokin yang ditemukan di area tumor cenderung merangsang pertumbuhan dan perkembangan tumor. Selain itu, predisposisi kanker dan keparahan perjalanan penyakit dapat dikaitkan dengan polimorfisme fungsional gen yang mengkode sitokin inflamasi. Ketika kerusakan genetik dibandingkan dengan korek api yang menyalakan api, beberapa jenis peradangan dapat menyediakan "bahan bakar untuk menjaga nyala api". Jadi, alasan peningkatan insiden kanker di usia tua mungkin karena status pro-inflamasi tubuh yang terkait dengan penuaan.
Pada konferensi tersebut, peran onkogen dalam perkembangan kanker manusia disorot oleh penulis karya yang ditujukan untuk mempelajari tumor epitel kelenjar tiroid manusia yang berkembang dari sel folikel atau parafolikular. Tumor sel folikel mewakili berbagai perubahan patologis (dari adenoma jinak hingga karsinoma papiler dan folikel yang berbeda dan karsinoma anaplastik yang tidak berdiferensiasi), yang menjadikannya model yang baik untuk mempelajari korelasi antara kerusakan genetik spesifik dan fenotipe histologis. Adenoma folikel sering muncul dengan adanya mutasi pada salah satu dari tiga gen dari keluarga ras: HRAS, KRAS, dan NRAS. Mutasi pada gen G-stimulating protein (gsp) dan reseptor thyrotropin (TSH-R) memicu pembentukan tumor jinak hiperfungsi (nodus toksik dan adenoma). Dua jenis karsinoma tiroid yang berbeda berbeda tidak hanya dalam morfologi tetapi juga dalam perilaku; selain itu, mereka terkait dengan mutasi onkogen yang berbeda: karsinoma papiler - dengan penataan ulang gen RET atau TRK, dan karsinoma folikular - dengan mutasi salah satu dari tiga onkogen dari keluarga ras. Gen penekan tumor p53 sering dikaitkan dengan kanker tiroid anaplastik. Gen RET adalah contoh klasik dari gen yang berbagai mutasinya dapat menyebabkan perkembangan fenotipe neoplastik yang berbeda. Penataan ulang somatik, sering disebabkan oleh inversi kromosom (rotasi wilayah kromosom sebesar 180 °), mengaktifkan potensi onkogenik gen RET dalam sel kanker tiroid papiler manusia. Perubahan tersebut terjadi pada sel hampir 50% tumor papiler dan mewakili superposisi domain 3'-tirosin kinase dari gen RET, yang mengkode reseptor protein, biasanya tidak diekspresikan oleh sel folikel, dan domain 5' dari satu dari gen yang diekspresikan di mana-mana, menghasilkan pembentukan beberapa jenis gen RET / PTC chimeric yang merupakan karakteristik dari kanker tiroid papiler. Gen di mana-mana seperti itu melakukan fungsi aktivasi dan dimerisasi yang diperlukan untuk aktivasi konstitusional protein RET / PTC. Mutasi titik gen RET sel punca adalah penyebab perkembangan sindrom neoplasia endokrin multipel familial tipe 2 (MEN II), diwakili oleh (a) kanker tiroid meduler familial, (b) MEN IIA, dan (c) MEN IIB . Karakteristik umum dari penyakit ini adalah adanya kanker tiroid meduler, yang dibentuk oleh sel-C parafollicular. Mutasi titik gen RET juga dapat terjadi pada sel somatik, yang mengarah pada perkembangan kanker tiroid meduler sporadis dan pheochromocytomas. Informasi rinci tentang mutasi spesifik pada gen RET yang mendasari perkembangan tumor ganas kelenjar tiroid manusia sangat memudahkan pengobatan penyakit ini.
penuaan imunologis
Banyak gangguan kesehatan yang mengancam fungsi kekebalan bawaan dan didapat pada orang tua telah dijelaskan, yang menyebabkan munculnya istilah "penuaan imunologis". Di sisi lain, penuaan imunologis lebih merupakan proses kompleks yang mencakup banyak perubahan yang disebabkan oleh evolusi dan restrukturisasi organisme, daripada memudarnya fungsi seluruh sistem secara bertahap. Namun, orang tua sering kali secara signifikan mengurangi parameter imunologis tertentu dan, sebaliknya, fungsi sistem kekebalan yang baik terkait erat dengan keadaan kesehatan. Pengamatan terbaru menunjukkan bahwa penuaan imunologis tidak disertai dengan penurunan progresif yang tak terelakkan dalam fungsi sistem kekebalan tubuh, melainkan merupakan hasil dari penataan ulang yang mengarah pada penekanan sejumlah fungsi, sementara efektivitas fungsi lain tidak berubah atau bahkan meningkat. Penting untuk dicatat fakta bahwa perubahan terkait usia dalam sistem kekebalan secara langsung atau tidak langsung terlibat dalam pengembangan peningkatan kerentanan orang tua terhadap penyakit menular, autoimun dan onkologis, serta penurunan reaktivitas imunologis selama vaksinasi. Hal yang sama berlaku untuk patogenesis penyakit terkait usia yang paling penting, seperti penyakit kardiovaskular dan neurodegeneratif, serta diabetes dan osteoporosis: ada komponen kekebalan penting dalam patogenesis semua penyakit ini. Selain itu, kekebalan bawaan tampaknya relatif terpelihara dengan baik selama penuaan, dibandingkan dengan respon imun klonotipik yang lebih muda dan lebih kompleks, yang lebih kuat dipengaruhi oleh penuaan.
Penuaan kekebalan klonotipik sebagian besar merupakan hasil dari perubahan keadaan sel T. Diyakini bahwa beban antigenik kronis adalah penyebab utama penuaan imunologis, mempengaruhi harapan hidup manusia dengan mengurangi jumlah sel T naif (tidak berinteraksi dengan antigen) dan mengisi ceruk imunologis yang dihasilkan dengan sel T memori dan sel T yang telah ditemui. antigen. efektor. Beban antigenik kronis seumur hidup yang mempengaruhi sistem kekebalan ini adalah penyebab karakteristik status inflamasi kronis pada usia tua. Penurunan progresif jumlah limfosit T CD4 + dan CD8 + naif terjadi secara paralel dengan pertumbuhan populasi sel T memori CD28 dengan fenotipe yang menua, yaitu, menunjukkan pemendekan telomer yang progresif dan penurunan kemampuan untuk meniru. Aspek fundamental kedua dari penuaan imunologis adalah peningkatan progresif status proinflamasi, yang ditandai dengan peningkatan kadar sitokin inflamasi dan penanda inflamasi yang merupakan prediktor morbiditas dan mortalitas. Kondisi pro-inflamasi kronis ini disebabkan oleh beban antigenik kronis (bakteri, virus, jamur, racun, sel bermutasi), terus-menerus merangsang mekanisme kekebalan bawaan dan, tampaknya, berkontribusi pada perkembangan penyakit terkait usia yang khas (aterosklerosis, demensia , osteoporosis, neoplasias), dalam perkembangannya yang memiliki peran penting dalam faktor imun dan autoimun.
Telah dikemukakan bahwa stimulasi antigenik virus kronis dapat menjadi penyebab modifikasi spesifik penuaan populasi limfosit, termasuk ekspansi klonal limfosit T CD8 + spesifik untuk antigen virus, mengekspresikan fenotipe sel memori dan dalam beberapa kasus mencapai hingga seperempat dari seluruh populasi sel CD8 + T. ... Dalam sebuah karya baru-baru ini, penulis memperkirakan rasio kuantitatif populasi sel CD8 + T dengan fenotipe berbeda dalam darah orang tua dari dua kelompok usia: dari 90 hingga 100 tahun dan lebih dari 100 tahun. Fenotipe sel dinilai menggunakan tetramer dari kompleks histokompatibilitas utama antigen HLA-A2 HLA-B7 yang mengandung epitop khusus untuk virus Epstein-Barr (EBV) dan cytomegalovirus (CMV). Data yang diperoleh menunjukkan bahwa pada orang lanjut usia, virus ini menginduksi respon imun yang berbeda secara kuantitatif dan kualitatif yang dimediasi oleh sel CD8 + T. Jumlah relatif dan absolut sel CD8 + spesifik untuk tiga epitop virus Epstein-Barr adalah kecil, dan sel-sel ini sebagian besar diwakili oleh fenotipe CD8 + CD28 +. Di sisi lain, selama infeksi sitomegalovirus, tingkat sel CD8 + T yang berbeda, spesifik untuk dua epitop virus, dicatat dalam darah orang yang berbeda. Pada beberapa individu, populasi sel-sel ini yang tidak mengekspresikan molekul CD28 sangat besar. Untuk studi lebih rinci tentang peran infeksi sitomegalovirus dan sistem kekebalan, para ilmuwan baru-baru ini memeriksa 121 orang berusia 25 hingga 100 tahun, 18 di antaranya seronegatif dan 118 seropositif terhadap sitomegalovirus ini. Hasil analisis yang diperoleh menunjukkan bahwa individu yang terinfeksi sitomegalovirus ditandai dengan penurunan jumlah sel T CD8+ naif yang lebih nyata, sedangkan penurunan jumlah sel T CD4+ naif tidak bergantung pada adanya infeksi CMV. Penurunan jumlah CD8 + T-limfosit naif disertai dengan peningkatan progresif dalam populasi sel efektor CD8 + CD28 +, terutama diucapkan pada individu yang terinfeksi CMV. Akumulasi sel terkait usia dengan fenotipe CD4 + CD28- hanya diamati pada individu yang terinfeksi, sementara sel-sel ini praktis tidak ada pada subjek CMV-negatif. Sampel sel mononuklear darah tepi distimulasi dengan kombinasi peptida yang mengandung fragmen rantai asam amino yang sepenuhnya menutupi urutan molekul protein cytomegalovirus pp65 dan IE-1. Akibatnya, sel responsif yang mengekspresikan interferon-gamma (IFN-gamma +) muncul pada populasi limfosit CD8 + dan CD4 +. Pada tingkat fungsional, semua individu menunjukkan akumulasi sel CD8 + spesifik CMV (IFN-γ +) terkait usia, sedangkan pertumbuhan populasi sel CD4 + spesifik PP65 hanya terjadi pada orang berusia di atas 85 tahun. Pada saat yang sama, sebagian besar sel spesifik untuk sitomegalovirus CD8 + (IFN-gamma +) dan 25% dari CD4 + (IFN-gamma +) mengekspresikan penanda degranulasi sitotoksik CD107a (Sansoni et al., Diterima untuk publikasi). Data ini mendukung hipotesis bahwa infeksi sitomegalovirus kronis mendasari perubahan nyata dalam rasio subpopulasi limfosit, yang mempengaruhi tidak hanya CD8 +, tetapi juga sel CD4 + dan, mungkin, berkontribusi pada perkembangan status pro-inflamasi terkait usia yang menyertai sebagian besar usia. penyakit terkait.
Studi tentang respon imun pada orang tua yang sehat telah menunjukkan bahwa penuaan imunologis tidak hanya mempengaruhi respon sel T, tetapi juga berbagai aspek imunitas bawaan. Mungkin studi paling rinci tentang perubahan terkait usia dalam sistem kekebalan bawaan telah difokuskan pada apa yang disebut sel pembunuh alami (NK). Sel-sel ini, serta leukosit polimorfonuklear dan makrofag, merupakan komponen imunitas bawaan, dan mewakili sistem pertahanan utama tubuh yang bertanggung jawab atas penghancuran spontan sel tumor dan sel yang terinfeksi virus. Sel pembunuh alami tidak memiliki reseptor sel T dan mengekspresikan molekul CD56 dan CD16 pada membrannya. Selain itu, mereka memiliki dua mekanisme alternatif sitolisis: sitotoksisitas spontan langsung yang ditujukan terhadap berbagai sel tumor, dan sitotoksisitas yang dimediasi reseptor Fc tidak langsung terhadap target yang dilapisi antibodi (sitotoksisitas yang dimediasi oleh sel yang bergantung pada antibodi). Kompleks sinyal yang sangat seimbang dari berbagai reseptor pengaktif dan penghambat mengontrol fungsi efektornya. Reseptor ini memberikan kemampuan sel untuk dengan cepat mendeteksi sel yang berpotensi berbahaya di lingkungan mereka. Dalam kasus pergeseran keseimbangan kompleks pensinyalan menuju aktivasi, pembunuh alami mulai mengeluarkan sitokin dan / atau melepaskan zat sitotoksik yang terkandung dalam butiran sitoplasma. Pada manusia, salah satu reseptor pengaktif yang diekspresikan oleh sel NK, serta sel T-gamma-delta dan sel T CD8-alfa-beta, adalah molekul NKG2D. Sebagai ligan, reseptor ini mengenali UL16-binding protein 1 (ULBP1), ULBP2, ULBP3, ULBP4, serta MICA dan MICB - rantai molekul antigen MHC I. Pada permukaan sel sehat, ligan ini tidak ada atau ada dalam jumlah yang tidak signifikan, tetapi ekspresi mereka dapat disebabkan oleh infeksi virus atau bakteri. Beberapa karya dikhususkan untuk mempelajari kemampuan sel pembunuh alami pada tahap awal perkembangan proses infeksi untuk mengatur perkembangan respons imun yang didapat melalui produksi sitokin, biasanya disintesis oleh sel T-helper tipe I, atau melalui aktivasi sel dendritik. Selain itu, ko-kultivasi sel pembunuh alami dan sel T teraktivasi antigen menunjukkan bahwa sebagai respons terhadap produksi interleukin IL-2 oleh sel T teraktivasi, sel NK manusia mulai mensekresi interferon-gamma. Sebaliknya, ada sedikit bukti interaksi fisik antara sel pembunuh alami dan sel yang memediasi respon imun yang didapat, terutama sel CD4+. Sel pembunuh alami merangsang kekebalan yang didapat melalui produksi sitokin atau kemokin tipe 1 atau 2. Sekresi faktor-faktor ini oleh sel NK yang teraktivasi mempengaruhi diferensiasi limfosit B dan T. Semakin banyak data yang diperoleh para ilmuwan menunjukkan partisipasi langsung pembunuh alami dalam pematangan sel dendritik. Pada saat yang sama, peran potensial interaksi sel-ke-sel langsung antara sel pembunuh alami dan limfosit T, khususnya limfosit T CD4 +, belum dipelajari. Ada bukti bahwa sel pembunuh alami yang diaktifkan manusia mampu merangsang proliferasi bergantung-TCR dari sel CD4 + T autologus yang beristirahat dalam darah perifer melalui proses yang melibatkan molekul kostimulatori dari superfamili imunoglobulin dan tumor necrosis factor (TNF). Data ini menunjukkan adanya mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui tentang hubungan antara komponen bawaan dan komponen sistem kekebalan yang didapat.
Hasil dari analisis kuantitatif tahun 1987 sel yang mengekspresikan fenotipe NK menunjukkan bahwa jumlah sel NK darah tepi yang bersirkulasi pada individu sehat di atas usia 70 tahun lebih tinggi daripada pada orang muda dan setengah baya. Pertumbuhan populasi sel NK dalam darah tepi orang tua jelas berkorelasi dengan usia dan penurunan jumlah limfosit T, yang mendukung teori bahwa peningkatan jumlah sel pembunuh alami mengkompensasi penurunan mereka. aktivitas sitolitik. Aktivitas sitolitik limfosit darah perifer kira-kira sebanding dengan kandungan relatif sel NK dalam sampel darah. Namun, ternyata setelah inkubasi dengan sel K562, aktivitas sitolitik sel pembunuh alami adalah sama untuk orang muda dan orang lanjut usia yang sangat sehat yang dipilih menurut protokol SENIEUR, meskipun kandungan sel efektor dalam darah dua kali lebih tinggi. yang terakhir. Bagaimanapun, sel NK yang diisolasi atau diklon dari orang tua menunjukkan penurunan aktivitas sitolitik per sel. Hasil ini mengkonfirmasi data yang menurutnya, setelah mengikat ke sel target CD16 +, sel donor tua menunjukkan, rata-rata, aktivitas sitolitik dua kali lebih rendah daripada sel orang muda. Namun, sel-sel pembunuh alami orang tua tidak berbeda secara signifikan dari sel-sel individu muda baik dalam kemampuan mereka untuk mengikat target, atau dalam konten intraseluler mereka, atau dalam distribusi dan pemanfaatan perforin. Oleh karena itu, jelas bahwa beberapa faktor lain bertanggung jawab atas penurunan aktivitas sitolitik sel pembunuh alami pada orang tua. Faktanya, kemampuan sel NK untuk mengubah sinyal yang dimediasi reseptor menjadi respons efektor yang terkait dengan kemampuan untuk mensintesis pembawa pesan sekunder setelah stimulasi dengan sel K562 menurun secara signifikan seiring bertambahnya usia. Cacat biokimia utama yang mendasari fenomena ini tampaknya merupakan perlambatan terkait usia dalam hidrolisis PIP2 dan penurunan laju pembentukan IP3 setelah stimulasi sel pembunuh alami oleh sel K562. Karena densitas reseptor permukaan yang terlibat dalam pengenalan dan adhesi, serta kemampuan sel NK untuk membentuk kompleks dengan sel target, praktis tidak berubah seiring bertambahnya usia, dapat diasumsikan bahwa gangguan pensinyalan dalam sel ini terjadi pada tahap yang jauh dari momen pengikatan reseptor.
Semakin banyak bukti ilmiah menunjukkan bahwa sistem kekebalan, endokrin, dan saraf sangat saling berhubungan dan berinteraksi satu sama lain melalui sitokin, hormon, dan neurotransmiter yang bersirkulasi. Banyak hormon dan elemen pelacak memiliki efek penting pada homeostasis sistem kekebalan dan pemeliharaan komposisi tubuh yang konstan. Penurunan terkait penuaan dalam jaringan adiposa dan otot dan massa tulang, dikombinasikan dengan peningkatan risiko malnutrisi dan kekurangan vitamin dan mineral, merupakan kontributor utama untuk perkembangan keadaan penyakit dan penurunan resistensi orang tua terhadap penyakit menular. Hubungan yang nyata ditemukan antara jumlah dan aktivitas sitolitik sel pembunuh alami dan kandungan vitamin D dalam serum darah, yang sesuai dengan data yang menurutnya asupan vitamin D oleh orang tua memiliki efek nyata pada aktivitas sel NK, meningkatkan tingkat interferon-alfa dalam darah. Parameter antropometrik yang digunakan untuk memperkirakan volume jaringan adiposa dan otot juga berkorelasi dengan jumlah dan aktivitas sel pembunuh alami, dan indikator volume jaringan adiposa - dengan tingkat vitamin D dalam serum darah. Hasil penting lainnya adalah identifikasi korelasi kuat antara jumlah sel NK dan konsentrasi seng dalam serum darah, yang diperlukan untuk pelaksanaan banyak reaksi homeostatis tubuh, termasuk stres oksidatif, dan banyak fungsi tubuh. , termasuk respon imun yang efektif. Selain itu, asupan seng aspartat menyebabkan peningkatan konsentrasi ion seng dalam darah orang yang awalnya rendah kandungan elemen ini dalam serum darah dan merangsang aktivitas sitolitik pembunuh alami mereka, yang menunjukkan pelunakan status pro-inflamasi (ditandai dengan tingginya tingkat sitokin pro-inflamasi dan, mungkin, kemokin) dan pengembangan respons imun yang lebih seimbang yang dimediasi oleh sel T helper tipe 1 dan 2. Karena hubungan yang kuat antara mikronutrien dan kekurangan vitamin dan imunodefisiensi pada orang dewasa yang lebih tua (peningkatan risiko penyakit menular, sebagaimana dibuktikan oleh tingginya tingkat tidak responsif terhadap vaksin influenza di antara orang dewasa yang kekurangan gizi), hasil ini menyoroti pentingnya penilaian gizi di uji klinis kondisi kesehatan lansia.
Penyakit inflamasi terkait usia
Tingkat penuaan individu dari seluruh organisme atau sistem organ apa pun dapat bervariasi tergantung pada karakteristik genetik, riwayat perjalanan penyakit, faktor acak, dll. Sistem kekebalan tidak terkecuali. Gangguan homeostasis dan fungsi sistem imun (terutama sel imun utama - limfosit CD4+) mendasari atau paling tidak merupakan salah satu penyebab berkembangnya penyakit Alzheimer dan rheumatoid arthritis. Penyakit ini merujuk pada kondisi yang mempercepat penuaan (memperpendek harapan hidup) seseorang. Timbul pertanyaan: apakah penuaan sel CD4+ orang yang menderita penyakit ini dipercepat? Tugas utama limfosit CD4 + adalah produksi sejumlah besar berbagai sitokin dan proliferasi berkala, yang memastikan pembentukan klon sel efektor dan sel memori. Diketahui bahwa untuk limfosit CD4 + pasien dengan rheumatoid arthritis, serta untuk sel-sel orang tua yang sehat, tanda-tanda penuaan adalah karakteristik, termasuk telomer yang relatif pendek, penurunan jumlah molekul CD28 yang diekspresikan di permukaan, penurunan dalam frekuensi proliferasi, dll. Untuk mempelajari kemungkinan penuaan yang dipercepat Untuk limfosit CD4 + dari pasien dengan penyakit Alzheimer dan rheumatoid arthritis, para peneliti menggunakan teknik aliran sitometrik baru untuk menilai frekuensi proliferasi sel. Teknik ini didasarkan pada pelabelan sel dengan carboxyfluorescein-succinimide-ether dan analisis matematis kompleks dari data yang diperoleh, yang memungkinkan dengan tingkat akurasi yang tinggi untuk menentukan jumlah limfosit yang berproliferasi, serta untuk mengevaluasi dinamika parameter proliferasi, termasuk waktu siklus sel, khususnya waktu transisi dari fase G0 ke fase G1. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa sel CD4 + pasien dengan rheumatoid arthritis (terutama orang muda) tidak berbeda dari sel orang tua yang sehat dalam parameter ini, sehingga mengkonfirmasi asumsi penuaan dini mereka. Setidaknya satu dari parameter ini (durasi transisi G0 – G1) berkorelasi dengan tingkat ekspresi CD28 pada permukaan limfosit, yang, pada gilirannya, tergantung pada aktivitas regulasi sitokin proinflamasi, faktor nekrosis tumor. Ada juga gen Klotho (produk protein yang kadang-kadang disebut "hormon penuaan"), yang berisi urutan regulasi yang dianggap responsif terhadap faktor nekrosis tumor. Studinya menunjukkan bahwa aktivitas transkripsi gen itu sendiri dan kandungan protein Klotho dalam sel berkurang secara signifikan pada sel CD4 + pasien dengan rheumatoid arthritis, tanpa memandang usia mereka, dan tidak berbeda dari sel-sel. dari orang tua yang sehat. Seperti yang diharapkan, aktivitas enzim beta-glucuronidase yang dikaitkan dengan protein Klotho (mungkin terlibat dalam hidrolisis steroid glukuronida) berkurang dalam limfosit CD4 + pasien dengan rheumatoid arthritis dan orang tua yang sehat, yang mungkin menjadi salah satu faktor yang menentukan karakteristik status inflamasi dari kedua kelompok. ... Menggunakan metodologi yang sama untuk mempelajari sel CD4 + pasien dengan penyakit Alzheimer mengungkapkan pola kuasi-berlawanan. Nilai parameter dinamis proliferasi, termasuk waktu siklus sel dan transisi G0 - G1, limfosit pada pasien lanjut usia yang khas dengan penyakit Alzheimer sesuai dengan yang diperoleh dalam studi sel pada orang muda yang sehat. Jelas, fitur ini disebabkan oleh efek pada sel-sel peptida beta-amiloid. Fakta menarik adalah bahwa sel CD4+ pasien penyakit Alzheimer menunjukkan respons yang lebih jelas terhadap beta-amiloid daripada sel orang sehat. Mungkin salah satu faktor yang menentukan fenomena ini adalah perbedaan genetik, seperti varian gen kompleks histokompatibilitas yang berbeda. Singkatnya, data ini menunjukkan bahwa rheumatoid arthritis bertanggung jawab atas percepatan penuaan limfosit CD4 +, sedangkan penyakit Alzheimer tidak mempengaruhi penuaan sel-sel ini, yang, bagaimanapun, menunjukkan kelainan.
Perbaikan kerusakan DNA
50 tahun yang lalu, ketika teori penuaan radikal bebas pertama kali diajukan, efek merusak dari spesies oksigen reaktif (ROS) secara aktif dipelajari dan diakui sebagai faktor terpenting dalam proses penuaan. Namun, teori soma yang dapat dibuang (atau teori soma sekali pakai), yang muncul 20 tahun kemudian, mengarahkan perhatian para spesialis pada peran potensial mekanisme yang menetralkan efek merusak ROS dalam mempertahankan viabilitas sel dan memperbaiki kerusakan, efektivitas yang disebabkan oleh kedua karakteristik genetik dan faktor lingkungan. Dalam konteks ini, asi poli (ADP-ribosyl), modifikasi molekul protein pasca-translasi yang disebabkan oleh kerusakan DNA, menjadi perhatian khusus. Poli (ADP-ribosyl) asi mengkatalisis enzim poli (ADP-ribosa) polimerase-1 (PARP-1), substrat yang NAD +. Aktivasi PARP-1, yang dipicu oleh pemutusan untai DNA, secara fungsional terkait dengan mekanisme perbaikan kerusakan DNA dan merupakan faktor dalam kelangsungan hidup sel dalam kondisi stres genotoksik rendah dan sedang. Lebih dari 10 tahun yang lalu, korelasi positif dijelaskan antara kemampuan sel darah mononuklear untuk poli (ADP-ribosyl) asi dan umur berbagai perwakilan kelas mamalia. Hasil analisis komparatif selanjutnya dari molekul rekombinan murni PARP-1 manusia dan tikus menunjukkan bahwa korelasi ini sebagian dijelaskan oleh perbedaan dalam urutan genetik yang mengkode enzim ini yang muncul selama evolusi. Pengamatan ini sangat sesuai dengan hasil penelitian berbagai strain tikus knockout dengan cacat gen yang menyediakan perbaikan DNA dengan menghilangkan nukleotida, yang baru-baru ini muncul dalam literatur. Hasil ini menunjukkan pentingnya perbaikan DNA untuk berfungsinya mekanisme yang memastikan umur panjang tubuh. Untuk mengeksplorasi lebih lanjut peran perbaikan DNA dan asi poli (ADP-ribosyl) dalam penuaan, para ilmuwan Bürkle baru-baru ini mengembangkan metode yang ditingkatkan untuk menganalisis secara kuantitatif ikatan silang DNA dan pemutusan dalam sel hidup menggunakan metode pelepasan basa terpandu otomatis. uji alkaline DNA-unwinding (FADU) yang terdeteksi fluoresensi). Mereka juga mengembangkan metode baru untuk memantau pembentukan poli (ADP-ribosa) dalam sel hidup menggunakan sitometri cair, berdasarkan pendekatan yang digunakan untuk sel permeabilisasi.
Umur panjang
Peningkatan kualitas kondisi sosial, perawatan medis dan kualitas hidup telah menyebabkan peningkatan status kesehatan penduduk secara keseluruhan dan, akibatnya, penurunan morbiditas dan mortalitas, yang telah menyebabkan peningkatan harapan hidup. . Pada tahun 70-an, penurunan bertahap dalam kematian (sebesar 1-2% per tahun) individu di atas 80 tahun diamati di semua negara industri, yang menyebabkan peningkatan jumlah orang yang mencapai usia 100 tahun, sekitar 20 waktu. Para centenarian ini adalah sekelompok orang yang mendapat manfaat dari menunda timbulnya penyakit yang merupakan penyebab umum kematian pada orang yang jauh lebih muda. Data tentang genetika umur panjang manusia, terutama diperoleh dari penelitian dengan partisipasi orang-orang yang telah melewati tonggak 100 tahun, menunjukkan hal berikut: individu berusia 100 tahun ke atas, serta saudara kandung yang berumur panjang adalah pilihan terbaik saat belajar pola umur panjang manusia, jadi bagaimana mereka memiliki fenotipe ekstrim, yaitu kualitas yang memungkinkan mereka untuk menghindari kematian pada masa bayi, kematian akibat penyakit menular sebelum era antibiotik, dan kematian akibat penyakit kompleks terkait usia. Model berusia 100 tahun bukan hanya tambahan untuk organisme model yang dipelajari dengan baik. Penelitian pada manusia telah mengungkapkan karakteristik penuaan dan umur panjang (perbedaan geografis dan jenis kelamin, peran muatan antigenik dan peradangan, peran varian mtDNA) yang belum diungkapkan dalam studi proses penuaan pada model hewan. Semua fitur fenotipik centenarian dari dua kelompok usia (90-100 tahun dan lebih dari 100 tahun) sesuai dengan hipotesis yang menurutnya esensi dari proses penuaan terletak pada "restrukturisasi" atau adaptasi progresif organisme hati panjang untuk agen perusak eksternal dan internal yang bekerja padanya selama beberapa dekade, menurut sebagian besar tidak diramalkan oleh evolusi. Proses adaptasi ini, yang dapat dianggap sebagai proses Darwinian yang terjadi pada tingkat somatik di bawah pengaruh tekanan evolusi, dapat menjelaskan mengapa polimorfisme gen yang sama dapat memiliki efek yang berbeda (menguntungkan atau berbahaya) pada periode usia yang berbeda. Data demografi menunjukkan bahwa umur panjang disediakan oleh berbagai kombinasi gen, lingkungan dan faktor acak, dan pengaruhnya dapat berbeda secara kuantitatif dan kualitatif tergantung pada wilayah geografis, serta bahwa faktor genetik spesifik populasi berperan dalam fenotipe umur panjang. ... Penggunaan gabungan dan terpadu dari strategi kinerja tinggi baru berdasarkan penggunaan komputer yang kuat akan secara signifikan mempercepat identifikasi gen baru yang memastikan umur panjang manusia.
Dipercaya secara luas bahwa keberadaan lebih atau kurang centenarian terutama disebabkan oleh tingkat kematian antara usia 80 dan 100 tahun. Faktanya, tingkat kematian yang rendah pada kelompok usia ini menunjukkan bahwa lebih banyak orang akan bertahan hidup selama seratus tahun. Oleh karena itu, untuk menentukan umur panjang suatu populasi, ahli demografi menggunakan angka kematian pada usia 80-100 tahun, dan bukan jumlah relatif centenarian (100 tahun ke atas) dalam populasi. Yang sangat menarik adalah Sardinia (pulau Italia terbesar kedua), yang merupakan rumah bagi sejumlah besar orang yang berusia seratus tahun, terutama wilayah geografis di mana kematian pria setelah 80 tahun lebih rendah daripada di tempat lain di wilayah ini dan di seluruh Italia. Zona ini mencakup beberapa kotamadya di tengah pulau dan meluas ke selatan provinsi Nuoro, di mana kematian pria akibat penyakit kardiovaskular dan kanker sangat rendah. Studi tentang populasi yang diisolasi secara genetik karena alasan budaya dan sejarah, asal dan parameter demografis dianggap sebagai metode terbaik untuk menganalisis dan memetakan sifat multifaktorial yang saling terkait. Situasi yang diamati di Sardinia telah menarik perhatian para peneliti ke pulau Italia yang lebih besar, Sisilia. Pertama, mereka ingin mengidentifikasi wilayah geografis yang homogen dalam hal tingkat kematian yang rendah untuk pria dan wanita di atas usia 80 tahun, dan mempelajari penyebab spesifik wilayah kematian pada orang tua. Kedua, membandingkan Sisilia dan Sardinia untuk mengidentifikasi analogi dan menemukan alasan umur panjang tersebut. Sebagai periode referensi, para ilmuwan telah memilih interval waktu dari 1981 hingga 1990 dan dari 1991 hingga 2001. Menurut sensus 2001, pada waktu itu Sisilia dibagi menjadi 390 kotamadya dan Sardinia menjadi 377 kotamadya. Terpilih untuk studi, masing-masing, 386 dan 363 kota pada saat awal analisis kota (1981) memiliki karakteristik yang sama dari sudut pandang geografis. Perhitungan angka kematian standar (SRS) orang di atas 80 tahun (untuk kematian umum dan kematian karena alasan tertentu), menurut aturan epidemiologi yang berlaku umum, dilakukan oleh kota. Saat membuat peta geografis, para peneliti menggunakan penduga kepadatan kernel untuk perkiraan kepadatan nonparametrik. Fungsi densitas kernel adalah rata-rata nilai ATP yang dihitung sebagai rata-rata pergerakan spasial untuk beberapa kotamadya yang berbatasan dengan kotamadya yang bersangkutan. Hasil yang diperoleh menunjukkan keberadaan suatu wilayah di Sisilia, yang, pada tingkat yang sama seperti untuk wilayah Sardinia yang terkenal, adalah karakteristik umur panjang pria (tetapi bukan wanita) (Gbr. 1).
Tingkat kematian di kotamadya Sisilia - di antara pria (kiri) dan wanita (kanan) di atas 80 tahun antara 1994 dan 2001.
Tingkat kematian diberi kode warna dari biru (terendah) hingga merah (tertinggi).
Tingkat kematian di antara wanita di zona "biru" lebih tinggi daripada rata-rata di Italia.
Kedua daerah yang dipertimbangkan berpenduduk jarang, menempati daerah kecil dan tidak memiliki daerah tercemar. Dengan demikian, penulis menyimpulkan bahwa umur panjang adalah karakteristik pria yang tinggal di kota-kota kecil di zona yang bersih secara ekologis dan, kemungkinan besar, disebabkan oleh kondisi kerja dan gaya hidup tertentu, termasuk konsumsi alkohol dan tembakau yang terbatas, serta nutrisi sesuai dengan prinsip-prinsip disebut "diet Mediterania". Dengan demikian, kedua wilayah (baik Sisilia dan Sardinia) dicirikan oleh angka kematian yang rendah akibat kanker dan penyakit kardiovaskular. Umur panjang tampaknya kurang lazim bagi perempuan karena kondisi hidup dan kerja yang sedikit berbeda, serta tingkat pendidikan yang lebih rendah, yang mengakibatkan lebih sedikit akses ke fasilitas pencegahan penyakit dan kesehatan. Alasan bahwa umur panjang adalah karakteristik penduduk pemukiman kecil telah diketahui sejak lama - ini adalah status kesehatan yang lebih baik dari orang tua yang memiliki dukungan sosial yang kuat dari keluarga mereka, yang terutama khas untuk keluarga dengan anak perempuan dewasa.
Komentar terakhir
Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa penuaan harus dianggap sebagai tahap yang tak terhindarkan dalam kehidupan setiap individu, namun, munculnya informasi baru tentang mekanisme penuaan memungkinkan untuk menyusun berbagai strategi untuk memperlambat proses penuaan. Dengan demikian, pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi penuaan dan penyakit terkait diperlukan untuk memastikan bahwa semua orang memiliki kesempatan nyata untuk menjalani tahap akhir kehidupan yang panjang dan bebas penyakit.
Bibliografi ke Pasal.
Terjemahan: Evgeniya Ryabtseva
Portal "Pemuda Abadi"
dokter perawatan primer
Kondisi terkait usia (sindrom geriatri) dalam praktik dokter umum di poliklinik
^ I.I. Chukaeva, V.N. Larina
Departemen Terapi Poliklinik, Fakultas Kedokteran Umum, Universitas Kedokteran Riset Nasional Rusia Pirogov, Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Moskow
Artikel ini membahas tentang sindrom geriatri yang paling sering terjadi pada praktik dokter umum di poliklinik. Faktor etiologi, kekhasan patogenesis, gambaran klinis dan pencegahan asthenia pikun dan sarkopenia dibahas. Kata kunci: sindrom geriatri, pasien lanjut usia, pikun asthenia, sarcopenia, jatuh.
Lebih dari separuh pasien yang mencari pertolongan ke dokter umum poliklinik adalah orang lanjut usia dan pikun. Pasien tersebut memerlukan pendekatan yang berbeda untuk menilai keadaan kesehatan, pemantauan dan pengobatan sehubungan dengan perubahan dalam tubuh yang berkembang dalam proses penuaan fisiologis.
Penuaan dikaitkan tidak hanya dengan peningkatan jumlah penyakit, polifarmasi, tetapi juga dengan perkembangan sejumlah sindrom geriatri, yang mencerminkan evolusi morfofungsional terkait usia di berbagai organ dan sistem organisme yang menua.
Sindrom geriatri
Sebagian besar kondisi yang ditangani oleh ahli geriatri dalam praktik klinis sehari-hari diklasifikasikan sebagai sindrom geriatri, tetapi konsep yang terakhir masih kurang dipahami (Tabel 1).
Istilah "sindrom geriatri" digunakan untuk membedakan gejala klinis
Informasi kontak: Vera Nikolaevna Larina, [dilindungi email]
kondisi pada orang tua dan pikun selain kategori "penyakit". Sindrom geriatri adalah kondisi multifaktorial yang terbentuk sebagai respons terhadap penurunan fungsi banyak organ dan sistem.
Terlepas dari heterogenitasnya, sindrom geriatri memiliki banyak kesamaan:
Tersebar luas di antara orang-orang dari kelompok usia yang lebih tua;
Tabel 1. Sindrom dan penyakit geriatri
Kondisi demensia (penyakit Alzheimer,
psikosis pikun)
Gangguan tidur
Penurunan pendengaran, penglihatan
Katarak
Inkontinensia urin
Inkontinensia tinja
Osteoporosis
Gangguan gerakan
malnutrisi
Dehidrasi
Pelanggaran termoregulasi
Pusing
Sarkopenia
astenia pikun
Beras. 1. Hubungan antara sindrom geriatri dan hasil (diadaptasi dari).
Faktor risiko umum (usia, penurunan status kognitif, gangguan fungsional, penurunan aktivitas/mobilitas) dan mekanisme patofisiologis yang mendasari perkembangannya;
Dampak negatif tidak hanya pada kualitas hidup dengan kecacatan lebih lanjut, tetapi juga pada prognosis (Gbr. 1).
Selain di atas, sindrom geriatri ditandai oleh beberapa gambaran klinis. Pertama, setiap sindrom geriatri memiliki banyak faktor risiko untuk perkembangan sebagai akibat dari perubahan sistem dan organ terkait usia. Kedua, pendekatan diagnostik yang ditujukan untuk mengidentifikasi penyebab yang mendasari sindrom geriatri tertentu seringkali tidak efektif, memberatkan, berbahaya, dan mahal. Dan akhirnya, perlu dan bijaksana untuk mengobati manifestasi klinis sindrom geriatri, bahkan tanpa adanya diagnosis definitif atau penyebab yang mendasari pembentukannya.
Sayangnya, sindrom geriatri tidak mendapat perhatian yang diperlukan dalam praktik terapi rutin. Situasi ini mungkin karena kurangnya kesadaran dokter umum dan dokter umum tingkat rawat jalan tentang kehadiran dan konsekuensi dari sindrom geriatri; berfokus pada komplikasi patologi bersamaan, yang sering hadir pada orang dari kelompok usia yang lebih tua (kecelakaan serebrovaskular akut, penyakit jantung
gagal jantung, gangguan irama dan konduksi), dan bukan pada keadaan umum kesehatan pasien.
Dokter menganggap orang tua memiliki banyak penyakit dan perlu meresepkan sejumlah besar obat, yang tentu saja penting. Namun, di usia tua, seringkali bukan keberadaan penyakit itu sendiri yang penting, tetapi sejauh mana penyakit itu membatasi aktivitas sehari-hari seseorang dan meningkatkan ketergantungannya pada lingkungan yang dekat. Kualitas hidup, termasuk dalam kasus penyakit yang parah, dapat meningkat seiring waktu, meskipun pasien tidak mungkin pulih dan kembali ke aktivitas normal sebelumnya. Hal ini disebabkan oleh kemampuan adaptasi seseorang yang tinggi terhadap gejala klinis, yang memungkinkan untuk mempertimbangkan kualitas hidupnya pada tingkat yang memuaskan bahkan tanpa adanya dinamika positif dari keadaan klinis.
Jadi, menurut proyek "Kristal" Rusia, di mana 462 pasien rawat jalan berusia 65 hingga 74 tahun dan 452 pasien berusia 75 tahun ke atas ambil bagian, masalah utama orang tua adalah penurunan aktivitas fungsional dan kualitas hidup. Setiap pasien ke-4 sebagian tergantung dalam aktivitas sehari-harinya pada orang asing.
Pada tahun 1976, B. Isaacs memperkenalkan istilah "raksasa geriatri", yang mencakup perubahan yang ada pada orang yang lemah dari kelompok usia yang lebih tua: penurunan penglihatan
Kedokteran Umum 1.20sh1
dokter perawatan primer
Etiologi / faktor risiko
Mekanisme potensial Fenotipe rapuh
Menengah kronis
peradangan
muskuloskeletal
Hematopoietik Kardiovaskular Endokrin
Kelemahan Penurunan berat badan Limbah
Aktivitas berkurang
Aktivitas tertunda
Beras. 2. Patogenesis asthenia pikun.
dan gangguan pendengaran, ketidakseimbangan dan jatuh, inkontinensia urin dan feses, penurunan kognitif. Data yang terakumulasi hingga saat ini memungkinkan untuk merevisi dan mengubah konsep komponen utama geriatri. J. Moley menganggap pikun asthenia dan sarcopenia sebagai "raksasa geriatri" baru.
astenia pikun
Manifestasi ekstrem dari perubahan terkait usia yang mengarah pada proses involutif dalam tubuh dan kerusakan organ dengan latar belakang polimorbiditas adalah sindrom asthenia pikun. Asthenia pikun dalam geriatri modern adalah kondisi utama dan paling signifikan dalam hal konsekuensinya. Asthenia pikun dianggap sebagai akibat dari akumulasi proses alami yang berkaitan dengan usia, akumulasi berbagai penyakit dan merupakan karakteristik status kesehatan pasien yang lebih tua.
Asthenia senilis didefinisikan sebagai sindrom biologis yang ditandai dengan penurunan fungsi fisiologis dan cadangan fisiologis sebagian besar organ yang berhubungan dengan usia, yang mengarah ke
penurunan kemampuan untuk menanggapi pengaruh stres eksternal dan internal, serta konsekuensi fungsional dan medis yang merugikan. Astenia senilis dan disabilitas memiliki banyak kesamaan, tetapi tidak semua penyandang disabilitas menderita astenia senilis, dan sekitar 70% penyandang astenia senilis tidak memiliki disabilitas.
Prevalensi sebenarnya dari asthenia senilis belum ditetapkan, karena tergantung pada usia pasien dan kriteria penilaiannya. Menurut berbagai sumber, frekuensi asthenia pikun pada populasi adalah sekitar 5%, di antara orang berusia 65-75 tahun - 25%, di antara orang berusia 85 tahun ke atas - 34%. Usia, jenis kelamin perempuan, tingkat pendidikan dan status sosial ekonomi yang rendah, kesepian, penyakit kardiovaskular, obesitas dianggap sebagai faktor utama dalam pembentukan asthenia senilis. Peradangan kronis, mungkin, adalah proses patogenetik kunci yang berkontribusi pada pembentukan astenia senilis, baik secara langsung maupun tidak langsung, melalui sistem tubuh lainnya (Gbr. 2).
Sindrom geriatri
Sejak hari ini tidak ada "standar emas" untuk definisi asthenia pikun, pengakuan yang paling luas dan internasional telah menerima "fenotipe asthenia pikun" yang dijelaskan oleh L. Fried et al. ... Menurut uraian ini, asthenia pikun adalah kondisi yang kompleks dan ditentukan oleh kombinasi lima indikator:
1) penurunan berat badan (sarkopenia);
2) penurunan kekuatan otot-otot tangan (dikonfirmasi dengan dinamometer);
3) kelelahan berat (kebutuhan untuk melakukan upaya dalam pelaksanaan aktivitas sehari-hari);
4) memperlambat kecepatan gerakan;
5) penurunan aktivitas fisik yang signifikan.
Di hadapan tiga atau lebih indikator, asthenia pikun terjadi, dengan adanya satu atau dua indikator - praasthenia pikun.
Yang juga menarik adalah skala FRAIL yang divalidasi dengan skrining yang cukup sederhana untuk mendeteksi astenia pikun dalam praktik klinis yang luas (Tabel 2). Jika ada tiga atau lebih jawaban positif, mereka berbicara tentang asthenia pikun, satu atau dua - tentang preasthenia.
Karena manifestasi klinis dari asthenia senilis adalah heterogen, kelemahan dianggap sebagai prekursor yang paling sering, dan penambahan kelambatan, penurunan aktivitas fisik mendahului kelelahan dan penurunan berat badan pada kebanyakan orang tua.
Paling sering, dengan asthenia pikun, sistem muskuloskeletal, kekebalan dan neuroendokrin terpengaruh. Penuaan menyebabkan heterogenitas dalam ukuran serat otot dengan hilangnya serat tipe I yang dominan, penurunan seragam dalam jumlah serat otot tipe I dan II, dan penurunan jumlah miosatellitosit - sumber utama regenerasi fisiologis dan reparatif dari jaringan otot rangka.
Tabel 2. Skala FRAIL
Deskripsi Singkatan
Kelelahan Kelelahan (merasa lelah sebagian besar waktu dalam 4 minggu terakhir)
Resistance Endurance (kesulitan atau ketidakmampuan untuk menaiki tangga)
Gerakan Ambulation (kesulitan atau ketidakmampuan untuk berjalan satu blok)
Penyakit Penyakit (ada lebih dari 5 penyakit)
Penurunan berat badan Penurunan berat badan (penurunan lebih dari 5% dari berat badan sebelumnya dalam 6 bulan terakhir)
Selain itu, jaringan adiposa terakumulasi dan didistribusikan kembali di tubuh yang menua, jumlah cairan antar sel, massa tubuh tanpa lemak (otot rangka, organ visceral), massa dan kekuatan otot (sarcopenia) berkurang, termoregulasi dan persarafan jaringan otot terganggu dengan penurunan dalam daya tahannya.
Dalam proses penuaan, nada simpatik meningkat dan disregulasi steroid meningkat, sensitivitas jaringan perifer terhadap insulin, intensitas proses metabolisme, nafsu makan dan sensitivitas pengecapan terhadap makanan menurun, sindrom "kejenuhan cepat" terbentuk, di mana volume asupan makanan berkurang karena meningkatnya sensitivitas pusat kejenuhan otak lonjong. Sebagai hasil dari proses ini, sindrom malnutrisi terbentuk, yang, bersama dengan aktivitas sitokin pro-inflamasi yang tinggi, berkontribusi pada pembentukan sarkopenia terkait usia.
Sarkopenia
Sarkopenia tidak hanya merupakan konsekuensi tak terelakkan dari penuaan, tetapi juga merupakan faktor patogenetik yang paling penting dalam mengurangi kekuatan otot, mobilitas, dan perubahan postur.
dokter perawatan primer
Tabel 3. Faktor-faktor yang terlibat dalam proses patofisiologi sarkopenia
Faktor Kehilangan massa otot Kehilangan kekuatan otot
Penurunan aktivitas fisik Ya Ya
Penurunan kadar testosteron Ya Ya
Aterosklerosis Ya Ya
Peningkatan kadar sitokin proinflamasi Ya Ya
Penurunan asupan makanan (protein) Ya Tidak
Kekurangan vitamin D Tidak Ya
Disfungsi mitokondria Tidak Ya
Penurunan kadar hormon pertumbuhan dan faktor pertumbuhan seperti insulin-1 Ya Tidak
Penurunan tingkat faktor pertumbuhan dan diferensiasi-1 Ya Tidak ada bukti
Tabel 4. Kuesioner SARC-F untuk skrining sarkopenia
Skor Pertanyaan Komponen, poin
Kekuatan Seberapa besar kesulitan yang Anda miliki untuk mengangkat dan membawa beban 4,5 kg? Tidak - 0 Beberapa - 1 Diucapkan atau tidak mampu - 2
Bantuan berjalan Berapa banyak kesulitan yang Anda alami saat berjalan di sekitar ruangan? Tidak - 0 Beberapa - 1 Dinyatakan, membutuhkan bantuan atau tidak mampu - 2
Bangun dari kursi Seberapa besar kesulitan yang Anda alami saat bangun dari kursi atau tempat tidur? Tidak - 0 Beberapa - 1 Diucapkan atau tidak dapat melakukannya tanpa bantuan - 2
Menaiki tangga Berapa banyak kesulitan yang Anda alami saat menaiki tangga dengan rentang 10 langkah? Tidak - 0 Beberapa - 1 Diucapkan atau tidak mampu - 2
Jatuh Berapa kali Anda jatuh dalam setahun terakhir? Tidak sekali - 0 1-3 kali - 1 4 kali atau lebih - 2
dan pembentukan ketidakseimbangan dengan sindrom jatuh, osteopenia dan perubahan proses metabolisme dalam tubuh.
Istilah "sarcopenia" diperkenalkan ke dalam literatur oleh I. Rosenberg pada tahun 1995. Sarkopenia didefinisikan sebagai hilangnya otot patologis terkait usia dan dilihat sebagai prediktor penurunan fungsi tubuh. Kemudian, pada tahun 2012, T. Manini dan B. Clark mencatat bahwa sarco-
bernyanyi adalah hilangnya kekuatan otot, bukan massa, yang menyebabkan gangguan fungsional di usia tua.
Saat ini, istilah "sarcopenia" digunakan terutama untuk menggambarkan perubahan terkait usia pada otot rangka dan menyiratkan hilangnya massa otot, kekuatan dan kemampuan fungsional seseorang dengan hilangnya lebih lanjut kemampuan untuk perawatan diri karena terkait usia. perubahan status hormonal.
Tabel 5. Penyebab jatuh di hari tua
Daftar Grup
Umum Penurunan kontrol posisi tubuh, gangguan gaya berjalan, kelemahan, penurunan otot
kekuatan pada tungkai, gangguan penglihatan dan alat vestibular, memperlambat reaksi
Obat-obatan tertentu yang menyebabkan pusing atau ketidakseimbangan tubuh
Gangguan penglihatan, katarak, degenerasi retina
Penyakit Meniere, Penyakit Parkinson
Reaksi vasovagal saat batuk, buang air kecil, buang air besar
Hipoglikemia
Pelanggaran ritme dan konduksi jantung
Asupan alkohol
Kecenderungan hipotensi ortostatik
Pengaruh eksternal: sepatu yang tidak nyaman, berjalan di permukaan yang tidak rata, suara yang keras,
tremor, dll.
tus, sistem saraf pusat dan perifer, reaksi inflamasi, penurunan kepadatan jaringan kapiler otot rangka. Faktor-faktor yang terlibat dalam proses patofisiologi sarkopenia disajikan dalam tabel. 3.
Untuk deteksi tepat waktu disfungsi otot di usia tua, kuesioner sederhana SARC-F (kelesuan, bantuan dalam berjalan, bangkit dari kursi, menaiki tangga, jatuh) telah diusulkan (Tabel 4). Skor > 4 merupakan prediktor sarkopenia dan prognosis buruk.
Sarkopenia adalah salah satu alasan perkembangan asthenia pikun. Namun, tidak semua penderita pikun asthenia mengalami sarcopenia, dan tidak semua penderita sarcopenia mengalami pikun asthenia, yang tentunya menjadi dasar untuk penelitian lebih lanjut mengenai masalah ini.
Jatuh, terutama yang berulang, dianggap sebagai salah satu komponen sindrom asthenia pikun dan terjadi pada 30% orang berusia di atas 65 tahun dan pada 40% orang di atas 80 tahun. Gangguan gaya berjalan dengan perlambatan dalam kecepatan berjalan, ketidakstabilan dalam postur, pemendekan langkah, menyeret adalah komponen dari asthenia pikun dan sering berkontribusi untuk jatuh.
Jatuh menyebabkan cedera tulang dan patah tulang, yang merupakan penyebab kematian ke-6 pada orang tua. Selain itu, jatuh memperburuk keadaan fungsional, mobilitas, meningkatkan risiko rawat inap berulang, mereka terkait dengan pembentukan keadaan kecemasan-depresi, takut jatuh berulang. Dalam hal ini, orang tua berusaha untuk tidak meninggalkan rumah mereka, yang mengarah pada peningkatan risiko hilangnya kemandirian sosial.
Perlu dicatat bahwa risiko jatuh pada orang tua dan kekhasan berjalan tidak diperhitungkan dan diremehkan oleh petugas medis, terutama pada tahap rawat jalan. Menurut survei dokter perawatan primer Amerika, hanya 37% dari mereka meminta pasien untuk riwayat jatuh.
Data literatur dan pengalaman klinis menunjukkan perlunya memasukkan penilaian risiko jatuh pada orang tua, karena dengan cara inilah kemungkinan untuk memprediksi terjadinya patah tulang secara realistis. Dalam hal ini, faktor-faktor berikut harus diperhitungkan: kekuatan otot ekstremitas bawah, stabilitas pasca-ural / keseimbangan lateral, tingkat gangguan penglihatan, kognitif.
Kedokteran Umum 1.20sh1
dokter perawatan primer
gangguan, penggunaan simultan beberapa obat. Fungsi otot rangka dan keseimbangan kekuatan otot dinilai dalam tes angkat kursi dan berjalan tandem, karena tes ini telah terbukti berhubungan dengan risiko tinggi jatuh. Penyebab jatuh pada hari tua disajikan pada tabel. 5.
Gangguan kognitif
Gangguan kognitif adalah penurunan dibandingkan dengan norma individu dari satu atau lebih fungsi kognitif, yang terbentuk sebagai hasil dari aktivitas terintegrasi dari berbagai bagian otak.
Fungsi kognitif adalah fungsi yang terorganisir secara kompleks yang melakukan proses kognisi rasional tentang dunia sekitarnya: perhatian, memori (kemampuan untuk menangkap, menyimpan, dan mereproduksi informasi), persepsi informasi, pemikiran, ucapan, dan praksis (tindakan motorik disengaja yang disengaja).
Dalam proses penuaan tubuh, fungsi kognitif sering menurun: defisit kognitif dari berbagai tingkat keparahan diamati dalam bentuk gangguan fungsi kognitif hingga perkembangan demensia. Demensia adalah gangguan kronis yang diucapkan dari fungsi integratif yang lebih tinggi dari otak, terutama kognitif, serta emosional, yang disertai dengan penyesuaian sosial / profesional. Hipertensi arteri, gagal jantung kronis, kecelakaan serebrovaskular akut, hiperlipidemia, obesitas, kecenderungan genetik, aktivitas intelektual yang rendah pada usia yang lebih muda dan gaya hidup yang tidak sehat merupakan faktor risiko untuk perkembangan gangguan kognitif. Yang terakhir tidak hanya mencerminkan kerugian umum, tetapi juga menunjukkan risiko tinggi mengembangkan kecacatan dan
prognosis buruk. Hal ini terutama berlaku untuk apa yang disebut asthenia pikun kognitif, yang dijelaskan pada tahun 2008 dan menggabungkan gangguan kognitif dan sindrom asthenia pikun.
Apa yang perlu Anda perhatikan saat memeriksa
pasien lanjut usia dengan rawat jalan?
Saat mengambil anamnesis, harus diingat bahwa penurunan nafsu makan, nyeri kronis, dehidrasi, demensia, depresi, inkontinensia urin, luka tekan, insomnia, jatuh alat gerak, gangguan kognitif, gangguan pendengaran dan penglihatan berkontribusi pada pembentukan pikun asthenia.
Selama pemeriksaan fisik, perlu untuk mengidentifikasi faktor-faktor seperti penurunan memori, perhatian, episode penurunan mood, depresi, penurunan penglihatan, pendengaran, dan kekuatan otot.
Pemeriksaan laboratorium meliputi pemeriksaan darah lengkap (kadar hemoglobin) dan urin, pemeriksaan darah biokimia (kadar glukosa dan albumin, profil lipid, fungsi ginjal dan hati); jika perlu, dimungkinkan untuk menentukan penanda peradangan, tingkat vitamin B, B12, asam folat, zat besi, feritin, hormon perangsang tiroid. Pemantauan parameter laboratorium diperlukan untuk memantau perjalanan penyakit kronis yang terjadi pada pasien.
Studi instrumental diindikasikan untuk identifikasi tepat waktu konsekuensi dari asthenia pikun, di mana, karena polimorbiditas, banyak organ dan sistem rusak (kardiovaskular, pernapasan, genitourinari, pencernaan, dll.).
Pasien tanpa astenia pikun biasanya dalam pengawasan dokter umum/dokter umum yang melakukan tindakan standar preventif dan terapeutik-diagnostik. Pasien dengan preasthenia dan asthenia harus dirujuk ke dokter geriatri untuk penilaian.
Sindrom geriatri
status kesehatan - penilaian geriatri yang komprehensif untuk mengidentifikasi orang tua dan pikun yang tidak hanya membutuhkan bantuan medis, tetapi juga bantuan sosial.
Tujuan penilaian geriatri yang komprehensif, yang merupakan proses diagnostik interdisipliner, adalah untuk mengidentifikasi masalah medis dan psikologis, kemampuan fungsional, membuat rencana perawatan yang terkoordinasi dan tindak lanjut pasien jangka panjang. Penilaian geriatri yang komprehensif mencakup komponen-komponen berikut:
Informasi tentang pasien dan status sosial: riwayat keluarga, kondisi kehidupan (alam dan keamanan tempat tinggal), keberadaan keluarga dan kerabat (perawatan dari lingkaran dekat), situasi keuangan, penyalahgunaan alkohol, kebutuhan akan dukungan sosial dan perlindungan, termasuk rawat inap di lembaga sosial jenis stasioner;
Status fisik: identifikasi sindrom geriatri, misalnya jatuh, inkontinensia urin, malnutrisi, hipomobilitas, dll.;
Status fungsional: aktivitas dalam kehidupan sehari-hari; mobilitas (kecepatan berjalan); penilaian potensi fungsional menggunakan kuesioner; mengidentifikasi tingkat perubahan involutif pada organ dan sistem, menilai kualitas hidup;
Indikator kesehatan mental: perubahan status mental terkait usia (gangguan kognitif, demensia, atau depresi); ciri kepribadian psikologis.
Apa yang harus diketahui dan dapat dilakukan oleh dokter perawatan primer/dokter umum?
1. Ketahui apa itu asthenia pikun.
2. Kaji perubahan terkait usia pada organ dan sistem tubuh.
3. Mampu melakukan pemeriksaan geriatri (kuesioner, timbangan) atau menilai keadaan fungsional lansia.
4. Untuk mengidentifikasi sindrom asthenia pikun dan sindrom geriatri lainnya.
5. Tentukan indikasi untuk konsultasi dengan dokter geriatri.
7. Menafsirkan dengan benar kesimpulan ahli geriatri.
8. Berpartisipasi aktif dalam menyusun dan menerapkan rencana individu untuk memantau dan merawat pasien, dengan mempertimbangkan rekomendasi dokter geriatri (di rumah - sesuai kebutuhan): setidaknya 1 kunjungan dalam 3 bulan untuk perawat dan 1 kunjungan dalam 6 bulan untuk dokter.
9. Jika perlu, lakukan konsultasi dengan dokter geriatri di rumah.
Pencegahan perkembangan asthenia pikun dan sindrom geriatri lainnya
Asthenia pikun, sarcopenia, jatuh, gangguan kognitif adalah kondisi geriatri dengan signifikansi medis dan sosial yang tinggi, karena mereka tidak hanya kondisi paling luas yang terkait dengan morbiditas dan kecacatan yang tinggi, tetapi juga kondisi reversibel dengan deteksi tepat waktu dan tindakan pencegahan dan terapeutik.
Keterbalikan asthenia pikun sangat menarik untuk dipelajari, dan dengan deteksi tepat waktu dari kondisi ini, dimungkinkan untuk memperlambat perkembangan gangguan fungsi tubuh, mengurangi kerentanan terhadap pengaruh eksternal dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Selain itu, pencegahan asthenia senilis dapat menunda hingga 5% kematian pada pasien yang lebih tua. Pendekatan manajemen orang tua dengan asthenia pikun disajikan dalam tabel. 6.
dokter perawatan primer
Tabel 6. Algoritma Penatalaksanaan Lansia dengan Astenia Senilis
Kelelahan Kelelahan Skrining untuk depresi, sleep apnea, hipotiroidisme, anemia, hipotensi Menghilangkan sleep apnea; penentuan kadar hormon perangsang tiroid, hemoglobin, vitamin B12; kontrol tekanan darah
Perlawanan Ketahanan Ambulasi Gerakan Sarcopenia Latihan, latihan aerobik: 3-5 kali seminggu. Pengantar diet protein, vitamin B (jika perlu)
Penyakit Penyakit Tinjau terapi obat untuk efek samping untuk menyingkirkan pengaruhnya terhadap perkembangan asthenia Misalnya, antikolinergik, psikotropika, antihipertensi, obat hipoglikemik
Penurunan berat badan Penurunan berat badan Obat anoreksia; kecanduan alkohol; penyakit rongga mulut; gangguan pencernaan; demensia; depresi; hipertiroidisme, hiperglikemia, hiperkalsemia; diet bebas garam, hipoglikemik, hipokolesterol + Peningkatan asupan kalori
Ada data yang membuktikan perlambatan perkembangan sarkopenia dengan penggunaan obat-obatan tertentu: penghambat enzim pengubah angiotensin perindopril, aktivator kompleks troponin cepat pada otot rangka tirasemtiva dan agonis P / antagonis espindolol, yang harus dipertimbangkan akun ketika mengelola pasien dari kelompok usia yang lebih tua.
Huruf-huruf yang membentuk kata FRAILTY (senile asthenia) membantu menentukan rencana untuk mencegah kondisi ini:
F (pemeliharaan asupan makanan) - kontrol asupan makanan;
R (latihan resistensi) - aktivitas fisik;
A (pencegahan aterosklerosis) - pencegahan aterosklerosis;
I (penghindaran isolasi) - penghindaran isolasi sosial (kesepian);
L (batas rasa sakit) - menghilangkan rasa sakit;
T (tai chi atau latihan keseimbangan lainnya) - melakukan latihan fisik (terutama yang ditujukan untuk melatih keseimbangan);
Y (pemeriksaan fungsional tahunan) - pemeriksaan kesehatan rutin.
Kontrol diet termasuk
diri Anda diet seimbang dengan rendah
Aktivitas fisik secara teratur memiliki efek kardioprotektif, mengurangi penurunan massa otot dan kepadatan tulang terkait usia, meningkatkan aktivitas fungsional dan meningkatkan kualitas hidup. Untuk orang-orang dari kelompok usia yang lebih tua, secara individual (jika mungkin), berjalan, pendidikan jasmani (latihan dalam posisi berdiri awal dan ketika bergerak, termasuk aerobik, senam) berguna; naik sepeda; aktivitas luar bergerak.
Lansia dan lanjut usia membutuhkan latihan keseimbangan (balance) untuk mengurangi risiko jatuh dan patah tulang, termasuk program latihan yang disesuaikan secara individual dengan peningkatan kekuatan otot secara bertahap, menari, berjalan, mengajar pasien untuk berdiri dan duduk dengan benar, menjaga punggung tetap lurus. Kegiatan pencegahan jatuh sangat penting dalam praktek klinis umum.
Untuk mencegah jatuh, perlu untuk: secara teratur memeriksa ketajaman visual,
Sindrom geriatri
mengambil kacamata; jangan menyalahgunakan obat tidur (gangguan koordinasi gerakan dan peningkatan pusing); pasang palang khusus di kamar mandi untuk penyangga, gunakan tikar karet anti selip; menciptakan pencahayaan yang baik di apartemen; jangan berjalan di sekitar apartemen dalam gelap; jangan meninggalkan rumah di atas es (atau hanya bergerak dengan tongkat yang stabil); jangan gunakan tangga atau kursi untuk menjangkau apa pun.
Mendorong partisipasi dalam kursus pendidikan psikologis berdasarkan pusat perlindungan sosial, dalam kelompok seni amatir, mengunjungi kelompok kesehatan, melakukan pekerjaan rumah dan di pondok musim panas mereka, dukungan dan pemahaman tentang lingkungan dekat (keluarga, kerabat, tetangga, teman) berkontribusi pada aktivitas sosial lansia.
Pemeriksaan medis rutin diperlukan untuk deteksi tepat waktu penyimpangan dalam kesehatan, koreksi yang sudah ada atau pemilihan terapi baru sesuai indikasi. Untuk menghindari un-
konsekuensi yang menguntungkan, penting untuk mengidentifikasi perubahan pada tahap preasthenia.
Kesimpulan
Sindrom geriatri meningkatkan kerentanan orang tua terhadap pengaruh eksternal dan memperburuk kualitas hidup, yang menyebabkan kecacatan. Penting untuk diingat bahwa asthenia pikun mencirikan status fungsional dan keadaan kesehatan manusia, penentuannya memungkinkan mengidentifikasi orang tua yang berisiko mengalami hasil yang merugikan. Dalam hal ini, ketika mengelola pasien lanjut usia dan pikun, terapis harus menilai perubahan terkait usia pada organ dan sistem, memperhatikan adanya sindrom / penyakit geriatri pada pasien, menentukan indikasi untuk berkonsultasi dengan dokter geriatri dan mengambil bagian. dalam persiapan dan pelaksanaan rencana pengamatan individu dan perawatan pasien, dengan mempertimbangkan rekomendasi dari dokter geriatri.
Daftar referensi dapat ditemukan di situs web kami www.atmosphere-ph.ru
Sindrom Geriatri dalam Pengaturan Perawatan Primer I.I. Chukaeva dan V.N. Larina
Artikel ini membahas sindrom geriatri yang paling umum dalam pengaturan perawatan primer. Para penulis membahas etiologi, patogenesis, perjalanan klinis dan pencegahan kelemahan dan sarkopenia. Kata kunci: sindrom geriatri, pasien lanjut usia, frailty, sarcopenia, jatuh.
Penerbit Knigp "Atmosphere"
Diagnostik fungsional dalam pulmonologi: Monografi / Ed. Z.R. Aisanova,
A.V. Chernyak (Serangkaian monograf Masyarakat Pernafasan Rusia, diedit oleh A.G. Chuchalin)
Monograf dari seri dasar Masyarakat Pernafasan Rusia merangkum pengalaman dunia dan domestik di seluruh jajaran masalah yang terkait dengan diagnostik fungsional dalam pulmonologi. Fondasi fisiologis dari setiap metode untuk mempelajari fungsi paru dan kekhasan interpretasi hasil dijelaskan. Pengalaman internasional menggunakan dan menafsirkan berbagai metode diagnostik fungsional penyakit paru, termasuk yang relatif sedikit digunakan di negara kita, tetapi sangat diperlukan dalam diagnosis tes fungsional: mengukur volume paru-paru, menilai kapasitas difusi paru-paru dan kekuatan paru-paru. otot pernapasan, metode di luar laboratorium untuk menentukan toleransi pasien dengan patologi bronkopulmoner terhadap aktivitas fisik, dll. 184 hal., Sakit., Tab. Untuk ahli paru, terapis, dokter umum, dokter keluarga, serta spesialis diagnostik fungsional.
480 gosok | Rp 150 | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR," #FFFFCC ", BGCOLOR," # 393939 ");" onMouseOut = "return nd ();"> Disertasi - 480 rubel, pengiriman 10 menit, sepanjang waktu, tujuh hari seminggu
Zhaboeva Svetlana Leonovna. Yayasan organisasi dan metodologis untuk memodelkan program yang dipersonifikasikan untuk pencegahan penyakit terkait usia dan menilai keefektifannya: disertasi ... Kandidat Ilmu Kedokteran: 02.14.03 / Zhaboeva Svetlana Leonovna; [Tempat pertahanan: Universitas Persahabatan Rakyat Rusia] .- Moskow, 2017.- 290 Dengan.
pengantar
Bab 1. Strategi pencegahan penyakit tidak menular utama. Masalah medis dan sosial kependudukan dan prospek pencegahan yang dipersonalisasi (tinjauan analitis atas karya-karya penulis domestik dan asing modern) 17
1.1. Analisis kegiatan organisasi medis dalam pelaksanaan program pencegahan: penilaian hasil yang dicapai, masalah medis dan sosial
1.2. Penyakit terkait usia: definisi, relevansi, dan signifikansi sosial 43
1.3. Pembenaran transisi dari strategi populasi dalam kegiatan pencegahan ke pendekatan yang dipersonalisasi dalam pelaksanaan program untuk pencegahan penyakit terkait usia 48
Bab 2. Bahan dan Metode Penelitian 54
Hasil penelitian kami sendiri
Bab 3. Peluang untuk implementasi program pencegahan penyakit terkait usia di organisasi medis bentuk kepemilikan publik dan swasta
3.1. Analisis indikator utama kesehatan dan dinamika daya tarik populasi orang dewasa ke organisasi medis 71
3.2. Penilaian ahli bahan dan basis teknis, layanan dan komponen ekonomi, efektivitas manajemen organisasi medis dalam pelaksanaan program pencegahan 84
3.3. Analisis medis-organisasi dari kegiatan profesional dokter dalam pelaksanaan program pencegahan 87
3.4. Peran dan tempat perawatan pencegahan dalam tujuan dan sasaran organisasi medis 103
Bab 4. Penilaian kualitas hidup pasien dengan penyakit terkait usia 109
4.1. Karakteristik dan hierarki penyakit terkait usia 110
4.2. Hubungan sindrom terkait usia dengan penyakit tidak menular utama 114
4.3. Studi tentang kualitas hidup pasien paruh baya dan lanjut usia dengan penyakit terkait usia yang mapan
Bab 5. Analisis medis dan organisasi dari program pencegahan yang diterapkan di organisasi medis 125
5.1. Penilaian ahli program pencegahan dilaksanakan atas dasar organisasi medis publik dan swasta 125
5.2. Analisis alasan rujukan pasien ke organisasi medis 129
5.3. Mempelajari pendapat pasien paruh baya dan lanjut usia tentang program pencegahan yang diterapkan berdasarkan organisasi medis 134
Bab 6. Implementasi program pencegahan yang dipersonalisasi dalam organisasi medis - penilaian pendekatan manajemen 137
6.1. Analisis karakteristik utama organisasi dan personel medis untuk implementasi program pencegahan penyakit terkait usia yang dipersonalisasi dari sudut pandang manajemen 137
6.2. Prinsip-prinsip organisasi dan metodologis pelatihan tenaga medis dalam penerapan perawatan pencegahan untuk pasien dengan penyakit terkait usia 147
Bab 7. Pembenaran prinsip-prinsip pembuatan program yang dipersonalisasi untuk pencegahan penyakit terkait usia dan penilaian efisiensi medis dan ekonominya 155
7.1. Penciptaan skala prognostik untuk implementasi yang efektif dari program yang dipersonalisasi untuk pencegahan penyakit terkait usia 157
7.2. Pengembangan algoritme untuk pengenalan layanan pencegahan yang dipersonalisasi untuk penyakit terkait usia 165
7.3. Model implementasi, implementasi, dan evaluasi efektivitas layanan pencegahan yang dipersonalisasi usia penyakit terkait 174
7.4. Penilaian efisiensi medis dan ekonomi memperkenalkan model pencegahan pribadi penyakit terkait usia pada orang paruh baya dan lebih tua sebagai akibat dari partisipasi dalam program pencegahan 183
Kesimpulan 199
Daftar singkatan dan konvensi 213
Daftar Pustaka 214
Pengenalan pekerjaan
Relevansi dan derajat elaborasi topik penelitian. utama
prioritas kebijakan negara Federasi Rusia hari ini
adalah pemeliharaan dan penguatan kesehatan masyarakat dengan meningkatkan kualitas dan
ketersediaan perawatan medis, pengenalan teknologi tinggi
metode pengobatan, promosi gaya hidup sehat dan penekanan pada
pencegahan penyakit (Chazova I.E. et al., 2004; Nazarova I.B., 2003; Kontsevaya
A.V. dkk., 2008; Bykovskaya T. Yu., 2011; Vyalkov A.I., 2012; Medvedskaya DR, 2013;
Pozdnyakova M.A. dkk., 2015; Busse R. et al., 2008; Kirkwood T.B., 2013). pada
selama beberapa dekade terakhir, pencarian, pengembangan,
perbaikan dan implementasi metode baru dalam sistem
perawatan kesehatan, berbagai model manajemen medis
organisasi untuk meningkatkan efisiensi kerja mereka (Korotkov Yu.A. et al.,
2011; Martynov A.A. dkk., 2014; N.V. Pogosova dkk., 2014; Andreeva O.V. Dengan
dkk., 2015; Marshall K.L., 2014). Reformasi yang dilakukan telah menghasilkan
perubahan positif yang signifikan dalam indikator kesehatan masyarakat di sebagian besar wilayah Federasi Rusia (Vishnevsky A.G., 2008; Kiseleva L.S., 2010; Dimov A.S. et al., 2011; Glushakov A.I., 2013; Yagudin R. H. et al., 2015).
Namun, hasil yang dicapai masih lebih rendah dari proyeksi indikator indikatif yang digariskan oleh Strategi Pengembangan Layanan Kesehatan Federasi Rusia untuk periode jangka panjang 2015-2030. (Lysenko I.L. et al., 2014; Keputusan Kabinet Menteri Republik Tatarstan No. 1029 tanggal 25 Desember 2014). pengobatan penyakit, sedangkan pencegahan dan sanology tidak cukup perhatian diberikan (Oganov R.G. et al., 2003; Boytsov S.A., 2012; Boytsov S.A. et al., 2013; Pogosova N.V. et al., 2014; Boytsov S.A. et al., 2015). Situasi ini diperparah oleh fakta bahwa, menurut perkiraan PBB, pada periode 2000 hingga 2050, populasi dunia berusia 60 tahun ke atas akan lebih dari tiga kali lipat: dari 600 juta menjadi 2 miliar, yang akan lebih dari 1/5 dari populasi dunia. , dan di sejumlah negara, termasuk Rusia, proporsi orang tersebut akan mencapai 35% (Program Pembangunan Perserikatan Bangsa-Bangsa, 2009; “Ringkasan Eksekutif: Penuaan populasi dunia 1950–2050”, 2001; Cook J., 2011; Mc Intyre D., 2014). Perubahan demografi ini memiliki sejumlah konsekuensi bagi kesehatan masyarakat, oleh karena itu, reformasi sistem perawatan kesehatan harus memperhitungkan kemungkinan perubahan komposisi usia penduduk (Andreeva OV et al., 2015; Olshansky SJ et al., 2012).
Pada saat yang sama, data klinis dan epidemiologis menunjukkan bahwa saat ini lebih dari 10% orang paruh baya memiliki tanda-tanda fungsional yang khas dari orang-orang dari kelompok usia yang lebih tua, yang mencerminkan adanya proses populasi penuaan dini (Ilnitskiy A.N., 2007; Anisimov V.V. N., 2010; Boytsov SA et al., 2013; Delcuve GP, 2009; P. Lloy-Sherlocketal., 2012). Selain itu, para ahli mencatat bahwa seiring dengan penuaan populasi yang dipercepat secara umum, ada akumulasi latar belakang komorbiditas yang tidak menguntungkan.
(Belyalov F.I., 2011; Vertkin A.L. et al., 2013; Akker M. et all., 1998; Organisasi Kesehatan Dunia, 2001; Karlamagla A. Et all., 2007; Kessler RC et all., 2007; LordosE.F. Et all., 2008; RobertsH.C. Et all., 2011): perolehan apa yang disebut penyakit baru: "penyakit peradaban" atau "pandemi tidak menular dunia baru", seperti diabetes mellitus, kardiovaskular, onkologi dan penyakit kognitif, depresi, osteoporosis, penyakit pada sistem genitourinari, disfungsi ereksi pada pria, dll., Yang mengarah pada penurunan berkualitas tinggi, aktif kehidupan orang paruh baya dan lebih tua (Vertkin A.L., 2013; Markova T.N. et al., 2013; Akhunova E.R., 2014; Korkushko O.V. et al., 2014; Groot V. et al., 2003; Weel C. et semua ., 2006; Morisky DE dkk., 2013). Gangguan kesehatan dan kesejahteraan lanjut usia dan lanjut usia membatasi kemandirian mereka, mengganggu kualitas hidup dan menghambat kemampuan untuk berperan aktif dalam kehidupan keluarga dan masyarakat (Burton L.A. et all., 2010). Oleh karena itu, upaya promosi kesehatan dan pencegahan penyakit sepanjang hidup dapat mencegah atau menunda timbulnya penyakit tidak menular dan penyakit kronis (Boytsov S.A. et al. 2013; 2015; Seeman TE et all., 2010; Crimmins EM et all., 2011). .. Selain itu, disarankan untuk memperkenalkan langkah-langkah untuk deteksi dini dan, jika perlu, pengobatan penyakit tidak menular tidak hanya untuk meminimalkan konsekuensi ini, tetapi juga untuk mengurangi biaya penyediaan perawatan kesehatan primer, karena penderita penyakit, terutama pada stadium lanjut, memerlukan perawatan dan layanan dukungan yang tepat untuk waktu yang lama, yang menurut para ahli, pada akhirnya akan merugikan negara 2-3 kali lebih banyak (Son I.M. et al., 2006; Prokhorov BB et al. , 2007; Rimashevskaya NM, 2007; Shemetova GN dkk., 2014). Masalah kecacatan dan kematian penduduk akibat penyakit tidak menular tidak boleh diabaikan, yang menurut para ahli juga menyebabkan kerugian ekonomi yang signifikan bagi negara (Oganov RG et al., 2003; Hoover DR etall., 2002; Dillaway HE dkk., 2009; Leeuwenvan KM dkk., 2015; Oliver D. dkk., 2015). Menurut pendapat kami, "semua ini menentukan kebutuhan untuk menciptakan layanan pencegahan medis yang efektif di Rusia, yang ditujukan terutama untuk mencegah penyakit yang berkaitan dengan usia" (Zhaboeva S.L. et al., 2015; Zhaboeva S.L. et al. ., 2016). Pada saat yang sama, sebagian besar penulis menekankan bahwa tidak mungkin menyelesaikan masalah ini melalui pencegahan populasi, oleh karena itu, perlu untuk secara aktif memperkenalkan sarana pencegahan yang dipersonalisasi ke dalam pekerjaan organisasi medis (Lakhman E.Yu., 2005). ; Malykh OL dkk, 2010; Boytsov S. A., 2012; Golubeva E.Yu., 2014; Kononova IV dkk., 2014; Hansson L. dkk., 2008; Eklund K. dkk., 2009). .
Sementara itu, sejumlah masalah yang belum terselesaikan dicatat: tidak ada dokumentasi normatif yang mengatur kegiatan dokter di bidang kegiatan pencegahan, arah utama dan volume layanan untuk penyediaan pencegahan penyakit terkait usia yang dipersonalisasi belum ditentukan. , kebutuhan prognostik populasi dalam jenis perawatan ini belum dipelajari, tidak ada standar dan peraturan, rekomendasi klinis terbatas untuk penyediaan perawatan pencegahan yang dipersonalisasi untuk populasi (Kartashov
IG, 2007; Oganov R.G. dkk, 2009; Baklushina E.K. dkk., 2010; Andreeva O.V. dkk., 2014; Krivonos O.V., 2014; Mc Kee M. dkk., 2002; Nussbaum MC, 2015).
Semua hal di atas membuktikan ketepatan waktu dari
penelitian tentang pengembangan dan penerapan metode organisasi dan ilmiah untuk pencegahan penyakit terkait usia berdasarkan pendekatan yang dipersonalisasi. Hal ini sangat relevan dalam konteks reformasi sosial-ekonomi, modernisasi perawatan kesehatan dan tren baru dalam memenuhi kebutuhan penduduk dalam memelihara dan memperkuat kesehatan mereka sendiri.
Objektif- pembuktian ilmiah dan metodologis, pengembangan dan penilaian efektivitas teknologi medis dan organisasi dari program yang dipersonalisasi untuk pencegahan penyakit terkait usia, diperkenalkan di tingkat regional.
Tujuan penelitian:
Melakukan penilaian ahli terhadap kegiatan organisasi medis publik dan swasta dalam pelaksanaan program pencegahan.
Untuk mempelajari prevalensi penyakit terkait usia, untuk menilai kejadian polipatologi di antara pasien paruh baya dan lebih tua.
Untuk menilai dampak dari sindrom geriatri utama pada kualitas hidup pasien paruh baya dan lebih tua sebagai konsumen potensial dari program pencegahan yang dipersonalisasi.
Menentukan kesiapan organisasi medis publik dan swasta untuk berpartisipasi dalam pelaksanaan program pencegahan.
Untuk mempelajari tingkat pelatihan tenaga medis yang terlibat dalam pelaksanaan program pencegahan dan mengembangkan program pelatihan untuk pencegahan penyakit terkait usia dalam kerangka pendidikan kedokteran berkelanjutan.
Untuk mengembangkan skala prognostik untuk deteksi dini penyakit terkait usia dan pengembangan program pencegahan yang dipersonalisasi.
Secara ilmiah mendukung model program yang dipersonalisasi untuk pencegahan penyakit terkait usia dan mengevaluasi keefektifannya dalam konteks organisasi medis swasta.
Kebaruan ilmiah dari penelitian. Untuk pertama kalinya dalam disertasi - dari posisi modern
kesehatan masyarakat, organisasi, manajemen dan ekonomi perawatan kesehatan -
sebuah studi dibuat tentang kemungkinan penerapan program pencegahan terkait usia
penyakit terkait dalam organisasi medis negara dan
bentuk kepemilikan pribadi. Telah terbukti bahwa non-negara medis
organisasi saat ini memiliki keuntungan terbesar: keuangan,
personel, material dan teknis, organisasi dan administratif dan sementara
sumber daya menciptakan prasyarat untuk meningkatkan cakupan total populasi
perawatan pencegahan. Peringkat geriatri
kompleks gejala, seperti defisit kognitif, sarcopenia, malnutrisi, hipomobilitas, penurunan penglihatan, dll., sehubungan dengan implementasi yang diperlukan
program pencegahan yang dipersonalisasi, dengan mempertimbangkan kepentingannya, menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kualitas hidup pasien dengan sindrom yang terdaftar.
Untuk pertama kalinya, berdasarkan analisis medis-organisasi, ditunjukkan bahwa
tepat waktu
inisiasi program pencegahan terkait usia
penyakit, terutama pada orang paruh baya, karena pembentukan sindrom geriatri mediko-sosial terkemuka dimulai rata-rata 10,4 ± 1,38 tahun lebih awal dari yang tercatat dalam praktik medis nyata.
Untuk pertama kalinya - berdasarkan identifikasi komponen potensial minat dan motivasi, serta tingkat pengetahuan awal tenaga medis (terapis, dokter umum, ginekolog, ahli endokrin) - program pelatihan untuk pencegahan penyakit terkait usia telah dikembangkan, diusulkan dan diuji dalam kerangka pendidikan kedokteran berkelanjutan, yang memungkinkan untuk meningkatkan tingkat profesional siswa di bidang teori dan praktik, diagnosis dan pencegahan, masalah hukum dan masalah sosial penuaan dini.
Telah terbukti bahwa model pencegahan pribadi penyakit terkait usia yang dikembangkan dan diterapkan dapat meningkatkan tingkat deteksi dini penyakit tidak menular (hipertensi arteri sebesar 6,8%, diabetes tipe 2 sebesar 11,2%, hipotiroidisme sebesar 18,9%, kronis insufisiensi vena sebesar 32,2%, yang mengarah pada peningkatan harapan hidup sehat (untuk wanita berusia 45 sebesar 6,9 tahun, pada usia 65 sebesar 4,8 tahun; untuk pria masing-masing sebesar 3,2 dan 1,7) ...
Untuk pertama kalinya - berdasarkan perhitungan indikator heuristik tahun hidup yang hilang akibat kematian dini dan kecacatan (DALY) untuk kelompok menengah dan senior dalam pembiasan gender - efisiensi medis dan ekonomi dari penerapan model yang dikembangkan pencegahan personifikasi penyakit tidak menular terkait usia telah ditentukan. Berdasarkan percobaan, ditunjukkan bahwa jumlah tahun “kehidupan yang rusak” (jika program pencegahan tidak diterapkan) berkurang rata-rata 27,8 ± 3,7% (jumlah tahun hidup potensial yang hilang karena kematian dini). (cacat) adalah: untuk pria dari kelompok usia menengah - 2,08 tahun; untuk wanita dari kelompok usia menengah - 1,38 tahun; untuk pria dari kelompok usia yang lebih tua - 0,6 tahun; untuk wanita dari kelompok usia yang lebih tua - 0,31 tahun), yang sesuai dengan penghematan 30.430 rubel per tahun untuk 1 pasien yang menjalani program profilaksis di organisasi medis swasta.
Signifikansi teoritis dan praktis dari penelitian. Hasil disertasi dapat digunakan untuk meningkatkan tingkat keterlibatan organisasi kesehatan swasta dalam penyediaan layanan pencegahan kepada penduduk. Pengenalan program pencegahan pribadi yang berfokus pada pencegahan kondisi medis dan sosial yang signifikan akan membantu meningkatkan cakupan populasi dengan perawatan pencegahan dan meningkatkan kualitas perawatan kesehatan primer. Mengembangkan prinsip penciptaan dan
implementasi program pencegahan yang dipersonalisasi memberikan peluang
untuk membentuk kelompok sasaran pasien yang mencari layanan medis di
organisasi perawatan kesehatan swasta yang harus diskrining untuk usia
sindrom terkait signifikansi medis dan sosial dan membutuhkan
melengkapi program pencegahan populasi dengan personifikasi
perawatan pencegahan. Disarankan untuk menggunakan hasil pekerjaan di
organisasi kesehatan publik dan swasta untuk meningkatkan
kualitas perawatan pencegahan, deteksi dini seperti usia-
patologi terkait seperti gangguan kognitif, hipotiroidisme, sarkopenia, penurunan penglihatan terkait usia, dll., Meningkatkan parameter fungsional dan kualitas hidup pasien, meningkatkan parameter kualitas hidup. Hasil kajian akan berkontribusi pada integrasi berbagai “blok” program preventif (populasi dan personalisasi), yang pada gilirannya akan meningkatkan kualitas dan volume pelaksanaan program preventif ke populasi, meningkatkan kualitas hidup penduduk. pasien dengan sindrom geriatri yang teridentifikasi dan meningkatkan harapan hidup sehat yang diharapkan.
Hasil penelitian disertasi ini digunakan dalam praktek organisasi kesehatan Republik Tatarstan; Republik Kabardino-Balkaria; Republik Belarusia; dalam kegiatan ilmiah dan pendidikan Institut Bioregulasi dan Gerontologi St. Petersburg dari Cabang Barat Laut dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia; Departemen Terapi Fakultas, Universitas Riset Nasional Negeri Belgorod, Kementerian Pendidikan dan Ilmu Pengetahuan Federasi Rusia; di Departemen Praktik Umum dan Medis, Gerontologi, Kesehatan Masyarakat dan Perawatan Kesehatan Fakultas Kedokteran Lembaga Pendidikan Tinggi Anggaran Negara Federal "Universitas Negeri Kabardino-Balkarian dinamai HM. Berbekov "; Asosiasi Publik Gerontologi Republik Belarusia.
Metodologi dan metode penelitian. Untuk melaksanakan pekerjaan itu digunakan
seperangkat metode, termasuk epidemiologi, analitis,
metode psikologis, statistik dan sosiologis, serta - metode penilaian ahli, analisis ekonomi dan pemodelan organisasi dan fungsional, yang memungkinkan untuk menyelesaikan tugas yang diberikan. Analisis faktor risiko dan prevalensi penyakit tidak menular dilakukan sesuai dengan metode STEPS yang direkomendasikan oleh WHO. Dasar dari penelitian ini adalah klinik rawat jalan negara dan organisasi medis swasta di kota Kazan.
Ketentuan Pertahanan:
Pengenalan layanan pencegahan pribadi untuk penyakit terkait usia di organisasi medis non-pemerintah yang memiliki sumber daya keuangan, manusia, logistik, organisasi, administrasi, dan waktu akan mengarah pada peningkatan penyediaan perawatan pencegahan kepada populasi (dengan perkiraan optimis - sebesar 17,26%; dengan perkiraan pesimistis - sebesar 6,44%).
Studi prevalensi sindrom geriatri utama (sarcopenia,
sindrom hipomobilitas, defisit kognitif, sindrom malnutrisi dan sindrom gangguan penglihatan) pada orang paruh baya dan lebih tua - dengan mempertimbangkan jenis kelamin, usia, keberadaan dan tingkat keparahan penyakit tidak menular bersamaan dengan penentuan simultan dari ketergantungan korelasi terjadinya mereka - adalah dasar untuk menciptakan model program pencegahan yang dipersonalisasi penyakit terkait usia.
Skala prognostik yang dikembangkan adalah dasar untuk model pencegahan pribadi penyakit terkait usia dan memungkinkan, berdasarkan pengamatan dinamis, untuk menilai kejadian polipatologi, untuk meningkatkan tingkat deteksi dini penyakit tidak menular (hipertensi arteri - sebesar 6,8%, diabetes mellitus tipe kedua - sebesar 11,2%, hipotiroidisme - sebesar 18,9%, insufisiensi vena kronis - sebesar 32,2%, meningkatkan kualitas dan durasi hidup.
Pencegahan penyakit terkait usia yang dipersonalisasi, dilakukan pada periode usia lebih awal (pada orang paruh baya), serta implementasi prosedur berurutan - identifikasi sindrom geriatri terkemuka dan risiko perkembangannya dengan pembentukan kelompok sasaran selanjutnya pasien, tindakan diagnostik tambahan, persiapan program pencegahan individu - memberikan peningkatan harapan hidup sehat (untuk wanita berusia 45 - 6,9 tahun, pada usia 65 - 4,8 tahun; untuk pria - masing-masing 3,2 dan 1,7) .
Pengenalan model pencegahan pribadi penyakit tidak menular terkait usia yang dikembangkan dibandingkan dengan pencegahan populasi tradisional mengarah pada peningkatan kepuasan pasien terhadap kesehatan mereka dan memungkinkan untuk meningkatkan kualitas hidup (pada SF-36 skala) sebesar 9,8 ± 0,7 poin, p0,05, mengurangi jumlah tahun hidup potensial yang hilang karena kematian dini (cacat) rata-rata sebesar 27,8 ± 3,7% (rata-rata DALY suami = 2,08; rata-rata DALY istri = 1,38; DALY perempuan suami = 0, 6; DALY pozh.zhen = 0,31), yang akan memungkinkan negara untuk menghemat 30.430 rubel per tahun untuk 1 pasien yang menjalani program profilaksis di organisasi medis swasta.
Tingkat keandalan dan persetujuan hasil. Hasil penelitian,
disajikan dalam tesis ditinjau dan dibahas
(presentasi dengan laporan) pada acara ilmiah berikut: Ilmiah regional
konferensi praktis "Perlindungan sosial penduduk dan interaksi dengan
layanan medis ”(Kirovograd, Ukraina, 2009); Antardaerah
konferensi "Praktek rawat jalan modern" (Novopolotsk, Belarus, 2010); konferensi ilmiah-praktis "Pendekatan modern terhadap populasi dan pencegahan individu" (Seoul, Republik Korea, 2014); pada pertemuan penyelenggara layanan kesehatan Republik Tatarstan (Kazan, 2013, 2014); Konferensi ilmiah dan praktis internasional "Pengobatan anti-penuaan: bergerak ke masa depan, menjaga tradisi" (Kazan, 2015), di Kongres Eropa VII dari Asosiasi Internasional Ahli Gerontologi dan Geriatri (Irlandia, Dublin 2015); Konferensi ilmiah dan praktis Partai Republik II dan III "Isu-isu topikal
kedokteran preventif dan penyediaan sarana sanitasi dan epidemiologis
kesejahteraan penduduk ”(Kazan, 2016); V Semua-Rusia Ilmiah dan Praktis
konferensi "Pengobatan pencegahan 2016. Metode diagnostik inovatif,
pengobatan, rehabilitasi pasien dengan penyakit yang berhubungan dengan usia ",
(Moskow, 2016); V Kongres Eropa tentang Pencegahan, Regeneratif dan
Obat Anti Penuaan (St. Petersburg, 2016); Ilmiah Rusia ke-IX
konferensi praktis dengan partisipasi internasional "Kesehatan manusia di XXI
abad” (Kazan, 2017). Disertasi disetujui pada sesi diperpanjang
Departemen Kedokteran Pencegahan dan Ekologi Manusia Federal
lembaga pendidikan tinggi anggaran negara
pendidikan profesional "Kedokteran Negeri Kazan
Publikasi. 58 makalah telah diterbitkan dengan topik disertasi, termasuk 29 artikel (20 di antaranya dalam jurnal ilmiah dari daftar Komisi Pengesahan Tinggi Kementerian Pendidikan Federasi Rusia), 2 monografi, 2 buku teks dan pedoman yang disetujui oleh Presidium Eurasia Society of Gerontology, Geriatrics and Anti-Aging Medicine, 25 abstrak laporan.
Struktur dan ruang lingkup tesis. Disertasi terdiri dari pendahuluan, bagian utama yang terdiri dari tujuh bab, kesimpulan, kesimpulan, rekomendasi praktis, dan daftar pustaka. Karya ini disajikan dalam 290 halaman, berisi 42 tabel, 30 gambar dan daftar referensi, termasuk 368 sumber (termasuk 117 dalam bahasa asing).
Penyakit terkait usia: definisi, relevansi, dan signifikansi sosial
Sampai saat ini, literatur ilmiah dunia memberikan bukti yang meyakinkan, didukung oleh penelitian bertahun-tahun tentang efektivitas pelaksanaan tindakan pencegahan dalam kaitannya dengan faktor risiko penyakit tidak menular kronis di kalangan penduduk, seperti hipertensi, stroke, serangan jantung dan diabetes mellitus. Pada saat yang sama, semua peneliti mencatat bahwa upaya pencegahan dan promosi kesehatan penduduk tidak memberikan hasil langsung dan memiliki banyak "perangkap".
Dengan demikian, dalam sejumlah karya peneliti dari Amerika Serikat dan Kanada, tercatat bahwa selama 40-50 tahun terakhir, telah terjadi penurunan angka kematian akibat stroke yang distandardisasi berdasarkan jenis kelamin dan usia lebih dari 50%, dan, pada tingkat yang sedikit lebih rendah di Eropa, sebagai hasil dari program pencegahan. Karya-karya lain memberikan bukti yang meyakinkan bahwa penurunan 20% dalam prevalensi hipertensi arteri dan merokok tembakau dapat menyebabkan penurunan morbiditas, termasuk kecacatan sementara dan kematian akibat penyakit kardiovaskular sebesar 15%, dan ini setara dengan menyelamatkan hidup. penduduk usia kerja setiap tahunnya. Namun, hasil seperti itu hanya dapat diamati setelah 5-10 tahun kerja pencegahan harian dengan penduduk.
Upaya preventif, bersama dengan pemantauan morbiditas dan mortalitas akibat CVD selama 10 tahun dengan nama “WHO MOMSA Project”, yang dilakukan oleh WHO, menyebabkan penurunan angka kematian akibat penyakit jantung koroner dan penurunan dampak faktor risiko, baik pada pria dan wanita, masing-masing sebesar 75 dan 65%. Sisa dari perubahan sampel, penulis catatan proyek, dikaitkan dengan penyediaan perawatan medis, yang memberikan "peningkatan kelangsungan hidup selama empat minggu pertama setelah kejadian."
Program pencegahan yang diusulkan oleh karyawan
Universitas Stanford juga berfokus pada pengurangan faktor risiko hipertensi, hiperkolesterolemia, merokok, dan kelebihan berat badan. Lebih dari 15 tahun bekerja menghasilkan penurunan 24% risiko infark miokard dan stroke serebral di kota-kota "percobaan" dibandingkan dengan kota-kota "kontrol". Program pencegahan lain "Oslo-Study", yang dilakukan di AS, difokuskan hanya pada satu faktor risiko - kepatuhan terhadap pengobatan permanen hipertensi arteri. Faktor yang dihasilkan adalah angka kematian secara keseluruhan (yang menurun 20-21%, terutama karena penurunan angka kematian akibat CVD). Kesimpulan utama yang dicapai oleh penulis program adalah bahwa pengobatan hipertensi arteri yang teratur dan efektif dapat mengurangi risiko kematian akibat stroke pada pria berusia 40-54 tahun hingga hampir 50%.
Proyek EHLEIS yang berbasis di Inggris menunjukkan bahwa penurunan kematian akibat penyakit jantung koroner disebabkan oleh pengurangan hampir 58% dalam paparan faktor risiko di seluruh populasi. Sisanya 42% terkait pengobatan (termasuk 11% terkait dengan pencegahan sekunder, 13% dengan pengobatan gagal jantung, 8% dengan pengobatan primer untuk infark miokard akut, dan 3% dengan pengobatan untuk hipertensi).
Saat menilai hasil program pencegahan "Karelia Utara" dari tahun 1982 hingga 2005. di Finlandia, penyelenggara mencatat penurunan prevalensi faktor risiko: hiperkolesterolemia, hipertensi arteri dan merokok, sedangkan konsumsi sayuran dan buah-buahan meningkat 2,5 kali lipat. Hasil dari pelaksanaan proyek ini adalah bahwa lebih dari 20 tahun kematian akibat CVD menurun 57%, dari kanker saluran pernapasan - lebih dari 60%. Sebuah program yang dilakukan pada periode 1991 hingga 2002 di Polandia, yang bertujuan untuk mengubah pola makan penduduk, menyebabkan penurunan tingkat kematian penduduk Warsawa akibat penyakit kardiovaskular lebih dari 50%. Kepatuhan dengan diet ketat, dikombinasikan dengan berhenti merokok, menyebabkan penurunan kadar kolesterol 13% dan disertai dengan penurunan 47% kemungkinan infark miokard. Pada saat yang sama, penulis program mencatat perubahan positif dalam stereotip nutrisi populasi: penurunan konsumsi asam lemak jenuh sebesar 19% dan peningkatan konsumsi asam lemak tak jenuh ganda sebesar 32%.
Pada tahun 2007-2010, di sejumlah negara di dunia (China, Ghana, India, Mexico dan Afrika Selatan), termasuk Rusia, di bawah naungan Organisasi Kesehatan Dunia, telah dilakukan studi sampel kesehatan lansia SAGE4 (Studi tentang penuaan global dan kesehatan orang dewasa) [. Di Rusia, sampel terdiri dari 3418 responden, dan perbandingan data tentang prevalensi faktor risiko menunjukkan bahwa Rusia menempati urutan pertama dalam hal jumlah alkohol yang dikonsumsi per tahun (dengan kelompok terbesar adalah laki-laki berusia 50-59); Tempat kedua diambil oleh wanita Rusia yang gemuk (indeks massa tubuh lebih dari 30 kg / cm2); Tempat ketiga setelah India dan Cina dalam prevalensi merokok tembakau (terutama pada populasi pria).
Penilaian ahli dari bahan dan basis teknis, layanan dan komponen ekonomi, efektivitas manajemen organisasi medis dalam pelaksanaan program pencegahan
Perubahan pendekatan pencegahan ini dijelaskan oleh kerja aktif kelompok kerja yang didirikan di Kanada pada akhir 1970-an. Ini terdiri dari ahli epidemiologi, metodologi dan dokter yang menyediakan perawatan kesehatan primer dan perawatan medis khusus; Itu dipimpin oleh W. Spitzer. Anggota tim ditugaskan dengan dua tugas utama: untuk menentukan sejauh mana pemeriksaan kesehatan berkala dapat meningkatkan kesehatan penduduk, dan untuk mengembangkan program pemeriksaan yang harus dilakukan setiap warga negara Kanada sepanjang hidup mereka. Selama 2 tahun, para peneliti mengumpulkan data tentang kemungkinan memperkenalkan pemeriksaan pencegahan untuk 78 penyakit. Selanjutnya, disimpulkan bahwa pemeriksaan kesehatan tahunan yang dilakukan tanpa tujuan tertentu tidak ada gunanya. Data ini diterbitkan pada tahun 1979. Alih-alih pemeriksaan berkala wajib oleh sekelompok ahli, diusulkan untuk menggunakan kombinasi tertentu dari intervensi pencegahan yang ditargetkan, yang akan dilakukan selama kunjungan ke dokter untuk alasan lain. Seperti yang ditunjukkan dalam laporan, berkat penggunaan teknologi ini, identifikasi yang cukup lengkap dari orang-orang yang dapat mengambil manfaat dari intervensi terapeutik dan pencegahan tercapai, dan, pada saat yang sama, studi diagnostik dilakukan dengan tujuan tertentu, dalam kelompok orang yang terbatas. . Pada saat yang sama, kelompok risiko diidentifikasi berdasarkan usia, jenis kelamin, dan adanya faktor risiko perilaku. Saran ini tercermin dalam berbagai pedoman klinis: untuk 19 penyakit, pedoman klinis diusulkan untuk pertama kalinya, dan untuk 28 penyakit, rekomendasi direvisi dengan mempertimbangkan informasi baru. Dengan demikian, anggota kelompok kerja menemukan bahwa pemeriksaan medis preventif rutin yang ditujukan untuk diagnosis dan pengobatan selanjutnya dari penyakit yang telah ditentukan, serta identifikasi dan penilaian faktor risiko yang mempengaruhi populasi dari berbagai usia dan jenis kelamin, lebih efektif daripada pemeriksaan tahunan. dilakukan dengan bantuan metode penelitian medis sehari-hari.
Pengalaman rekan dalam pengembangan pedoman klinis diadopsi oleh peneliti domestik, menghasilkan pedoman nasional untuk profilaksis kardiovaskular. Pedoman memberikan pengetahuan terkini tentang tiga strategi utama untuk pencegahan penyakit kardiovaskular: berbasis populasi, risiko tinggi, dan pencegahan sekunder. Banyak perhatian diberikan oleh penulis rekomendasi untuk aspek praktis - algoritma tindakan pencegahan tergantung pada tingkat risiko kardiovaskular total, metode non-obat untuk mencegah penyakit kardiovaskular dan terapi obat yang dapat meningkatkan prognosis.
Cukup sering dalam literatur, ada artikel bermasalah yang berisi pertanyaan yang ditujukan untuk menghitung efektivitas tindakan diagnostik dan terapeutik yang diterapkan, sementara pekerjaan penelitian untuk menilai efektivitas program pencegahan dan skrining agak terbatas. Ini mungkin karena kompleksitas penilaian tindakan pencegahan yang sedang berlangsung, yang dijelaskan dalam sejumlah karya. Kesulitan seperti kurangnya informasi dan sumber daya dicatat oleh para ahli WHO ketika mengembangkan prinsip-prinsip implementasi bertahap dari sistem pemantauan STEPS untuk penilaian dan pengelolaan strategi pencegahan.
Transisi dari strategi pencegahan berbasis populasi ke strategi yang dipersonalisasi disebabkan oleh fakta bahwa pengobatan modern yang dipersonalisasi didasarkan pada prinsip-prinsip pengobatan preventif, yang isinya paling banyak diungkapkan dalam karya-karya S. Auffray et al (2010). dan tumbuh menjadi apa yang disebut obat "empat P": prediktif, preventif, dipersonifikasikan, dan partisipatif - yaitu. dalam kedokteran, yang bertujuan untuk memprediksi penyakit sebelum manifestasi simtomatiknya; penyakit pencegahan; mempertimbangkan individu, termasuk karakteristik genetik seseorang; menyiratkan partisipasi aktif pasien dalam mengidentifikasi karakteristik genetiknya dan tindakan pencegahan.
Kesimpulan: Saat ini pelayanan kesehatan baik di dalam maupun di luar negeri sedang mengalami masa pencarian bentuk-bentuk baru penyelenggaraan pelayanan kesehatan preventif karena mekanisme yang ada secara praktis sudah maksimal dalam meningkatkan mutu pelayanan dan terutama ditujukan untuk populasi, dan bukan pada individu tertentu. Pada saat yang sama, konsumen layanan medis merasa perlu untuk mendapatkan perawatan medis preventif yang lebih baik dalam hal aksesibilitas, kompleksitas, efektivitas biaya, pencapaian kualitas hidup yang tepat dan diinginkan, adaptasi maksimal dalam masyarakat, komponen estetika, dan lain-lain. Sebuah ceruk yang agak menjanjikan untuk menemukan cara untuk meningkatkan kualitas perawatan sesuai dengan kriteria kebutuhan pasien yang ditentukan dapat menjadi pengembangan program pencegahan yang berfokus pada kelompok konsumen tertentu dari layanan yang secara fundamental berbeda dalam cara yang signifikan.
Studi yang dilakukan di negara kita dan di luar negeri menunjukkan prospek memperkenalkan pendekatan yang dipersonalisasi dalam penyediaan perawatan pencegahan dalam kondisi sosial-ekonomi modern berdasarkan kombinasi pencapaian kedokteran dalam negeri di bidang pencegahan penyakit dan tren baru dalam memenuhi kebutuhan penduduk dalam memelihara dan memperkuat kesehatan.
Hubungan antara sindrom terkait usia dan penyakit tidak menular utama
Pada saat yang sama, perlu dicatat bahwa dengan latar belakang penurunan jumlah kunjungan ke poliklinik negara di kota Kazan, ada kecenderungan untuk mengurangi kapasitas rencana poliklinik rawat jalan di kota.
Jadi, untuk periode penelitian (2010-2014), kapasitas rencana poliklinik kota menurun dari 15672 menjadi 15486 kunjungan per shift, sedangkan di poliklinik non kota yang memenuhi tugas negara memberikan pelayanan rawat jalan, terdapat peningkatan signifikan dalam indikator ini dengan kunjungan ZON per shift pada tahun 2010 menjadi 3779 kunjungan per shift pada tahun 2014 (Gambar 3.5).
Fakta ini membuktikan redistribusi volume perawatan medis ke sektor kesehatan non-negara di kota Kazan.
Secara umum, penyediaan APU BUMN selama lima tahun mengalami penurunan sebesar 20,4%: pada tahun 2010 sebesar 165,5 per 10 ribu penduduk, dan pada tahun 2014 indikator ini berada pada level 131,7 per 10 ribu penduduk.
Karena volume utama pekerjaan pencegahan jatuh pada layanan terapeutik distrik dari klinik rawat jalan, kami melakukan analisis retrospektif terhadap kegiatannya. Jadi, pada awal tahun 2014 di kota Kazan terdapat 398 tempat terapi (2010 -422) dengan rata-rata jumlah penduduk terikat 1929 ± 27 orang (2010 - 1937 ± 31 orang). Penurunan jumlah tempat terapi dijelaskan oleh perluasan bentuk penyediaan layanan kesehatan primer kepada penduduk oleh dokter umum. Jadi, jika pada tahun 2010 terdapat 97 tempat praktek dokter umum di Kazan dengan rata-rata jumlah penduduk yang dilayani 1.825 ± 24 orang, maka pada akhir tahun 2014 sudah terdapat 124 tempat praktek dokter umum dengan jumlah penduduk 1.826 orang. 191 dokter umum (2010 - 136 dokter) memiliki sertifikat dokter umum, yaitu 35% dokter umum bekerja sebagai dokter distrik.
Analisis ringkasan kunjungan ke dokter umum dan dokter umum di kota Kazan menunjukkan bahwa proporsi kunjungan pencegahan mengalami penurunan yang signifikan, sedangkan proporsi kunjungan apotek meningkat (Gambar 3.6).
Gambar 3.6. Struktur kunjungan ke dokter distrik dan dokter umum poliklinik negeri di kota Kazan (dalam%). Jadi, pada akhir 2010, pangsa kunjungan preventif dalam struktur total kunjungan adalah 7,9%, dan pada 2013 - 6,6%. Data yang disajikan pada Gambar 3.3 menunjukkan penurunan pangsa kunjungan rumah dari 17,3% (2010) menjadi 14,4% (2014) dan kunjungan preventif dari 7,9% (2010) menjadi 6,6% (2014), dan peningkatan pangsa kunjungan rumah. kunjungan apotek dari 9,5% (2009) menjadi 13,9% (2013), sedangkan kunjungan awal dan kunjungan ulang tidak berbeda nyata.
Peningkatan pangsa kunjungan apotik terutama disebabkan oleh pelaksanaan program target federal dari proyek nasional prioritas "Kesehatan". Penurunan aktivitas perawatan medis di rumah dicatat karena perpanjangan waktu masuk ke klinik. Jadi durasi masuk ditingkatkan menjadi 6 jam di dua APU kota, menjadi 5 jam - di sepuluh APU. Di APU lain, perpanjangan waktu penerimaan sulit karena kekurangan tempat, yang menunjukkan kekurangan bahan dan sumber daya teknis dari klinik rawat jalan di kota Kazan.
Sebagai bagian dari penelitian ini, kami melakukan studi kartu rawat jalan dan rekening-register banding populasi dewasa ke negara bagian (sampel termasuk klinik rawat jalan di kota Kazan: GAUZ "Poliklinik Kota No. 1" poliklinik No. 18 "- total 936402 panggilan, di antaranya 151092 untuk tujuan pencegahan, yaitu 16,14%) dan organisasi medis non-pemerintah yang melakukan klinik rawat jalan (" Klinik Pemuda dan Kecantikan "," Poliklinik-Keselamatan ", Pusat Medis" Kesehatan keluarga ” - total 178289 panggilan, sedangkan pangsa panggilan untuk tujuan pencegahan menyumbang 18,91% panggilan atau 33709 secara absolut) (Tabel 3.2).
Prinsip-prinsip organisasi dan metodologis dari pelatihan tenaga medis dalam penerapan perawatan pencegahan untuk pasien dengan penyakit terkait usia
Studi tersebut mengidentifikasi masalah kesehatan utama yang mengkhawatirkan pasien dengan penyakit yang mengarah ke sindrom medis dan sosial utama, dan yang menyebabkan pasien beralih ke organisasi medis.
Masalah utama yang membuat pasien beralih ke lembaga pemerintah dengan hipotiroidisme adalah kelemahan (p 0,05). Selain itu, pasien hipotiroidisme yang mendaftar ke organisasi medis non-pemerintah dengan keluhan kerontokan rambut di kepala dan alis, gejala hirsutisme, kelenturan dan kelonggaran kulit wajah, pembengkakan kelopak mata, kekeringan dan pengelupasan kulit, kulit pucat (hal. 0,05) (tabel 5.2).
Penyakit N Masalah yang membuat pasien beralih ke status AAP Masalah yang membuat pasien beralih ke organisasi medis non-negara (n = 226) O 0) Skor 263 Kelemahan (p = 0,0004) Kelemahan (p = 0,0003) Pastosis dan kendurnya kulit wajah (p = 0,0004) Kelopak mata bengkak (p = 0,0007) Rambut rontok di kepala dan alis (p = 0,0015) Hirsutisme (p = 0,0231) Kulit kering dan mengelupas (p = 0,0317) Kulit pucat (p = 0,0412) ak noi un” 224 Mulut kering (p = 0,0016) Penurunan penglihatan (p = 0,0129) Mulut kering (p = 0,0017) Penurunan penglihatan (p = 0,0134) Bibir kering (p = 0,0019) Gangguan trofik ekstremitas bawah (p = 0,0028) Masalah kerutan pada wajah (P = 0,0117) Selaput lendir dan kulit kering (p = 0,0184) Gatal-gatal pada kulit (p = 0,0206) Penyembuhan luka jangka panjang (P = 0,0211) Kapalan dan retakan pada kaki, hiperkeratosis ( p = 0,0213) Infeksi kulit berulang (p = 0,0372) Kerontokan rambut difus (p = 0,0392) Lesi jamur pada kuku dan kulit (p = 0,0394)
Insufisiensi vena kronis 228 Peningkatan vena di ekstremitas bawah (p = 0,0065) Pembengkakan ekstremitas bawah (p = 0,0100) Peningkatan vena di ekstremitas bawah (p = 0,0071) Pembengkakan ekstremitas bawah (P = 0,0112) Vaskular "bintang" pada kaki ( p = 0,0108) Selulit (p = 0,0463)
O 0) oo3 238 Nyeri pada jantung (p = 0,0011) Tekanan darah meningkat (p = 0,0104) Nyeri pada jantung (p = 0,0014) Tekanan darah meningkat (p = 0,0115) Flek dan xantoma pada kelopak mata (p = 0,0108) Lipoma di berbagai bagian tubuh (p = 0,0319)
Hipertensi arteri 315 Pusing (p = 0,0026) Sakit kepala (p = 0,0106) Pusing (p = 0,0027) Sakit kepala (p = 0,0109) Edema kelopak mata (p = 0,0105) Pembengkakan wajah (p = 0,0111) Telangiektasis dan rosacea wajah (p = 0,0293) Penyakit kronis pada saluran pencernaan 158 Sensasi tidak menyenangkan di daerah perut (p = 0,0026) Gangguan buang air besar (p = 0,0026) Rasa tidak enak di daerah perut ( p = 0,0024) Gangguan buang air besar (p = 0,0031) Kulit kering (p = 0,0027) Sindrom kulit kendur Rosacea (p = 0,0027) Jerawat Ruam alergi (p = 0,0027) Kulit asin (p = 0,0027) Dermatitis (p = 0,0027) Pigmentasi (p = 0,0027) Psoriasis (p = 0,0027)
Mulut kering dan penurunan penglihatan (p 0,05) adalah masalah utama pada pasien diabetes yang mereka ajukan ke organisasi medis pemerintah. Selain itu, pasien diabetes mellitus beralih ke organisasi medis non-pemerintah dengan keluhan bibir kering, masalah kerutan di wajah, selaput lendir dan kulit kering, gatal-gatal pada kulit, kerontokan rambut difus, gangguan trofik pada ekstremitas bawah, penyembuhan berkepanjangan. luka, kapalan dan kaki pecah-pecah (hiperkeratosis), infeksi kulit berulang, infeksi jamur pada kuku dan kulit (p 0,05).
Dalam kasus insufisiensi vena kronis, pasien mendaftar ke organisasi medis negara karena pembuluh darah membesar di ekstremitas bawah dan karena edema ekstremitas bawah (p 0,05), dan, di samping itu, mereka menghubungi organisasi medis non-pemerintah karena adanya "tanda bintang" vaskular pada kaki dan sehubungan dengan selulit (p 0,05).
Dengan aterosklerosis, pasien beralih ke organisasi medis negara untuk nyeri di area jantung, tekanan darah tinggi (p 0,05), selain organisasi medis non-negara, mereka juga membahas bintik-bintik dan xantoma pada kelopak mata, lipoma pada berbagai bagian tubuh (p 0, 05).
Pasien dengan hipertensi arteri diterapkan ke organisasi medis negara untuk pusing, sakit kepala (p 0,05), selain itu, organisasi medis non-negara dihubungi untuk edema kelopak mata, pembengkakan wajah, telangiectasia dan rosacea wajah (p 0,05).
Pada penyakit kronis pada saluran pencernaan, alasan untuk menghubungi organisasi medis negara adalah sensasi yang tidak menyenangkan di daerah perut, gangguan buang air besar (p 0,05), di organisasi medis non-negara alasan untuk menghubungi, selain itu, adalah kulit kering, kulit kendur sindrom, rosacea , jerawat, ruam alergi, kulit pucat, dermatitis, pigmentasi kulit, psoriasis (p 0,05).
Terlihat dari data yang disajikan dalam tabel, pasien dengan bentuk nosologis yang sama tidak menggabungkan masalah estetika mereka menjadi satu kesatuan dengan masalah yang berkaitan dengan kesehatan dan kondisi fisik. Dengan masalah yang bersifat somatik, mereka beralih ke APU negara, dan dengan masalah yang terkait dengan penampilan mereka - ke non-negara.
Kami menganalisis aplikasi untuk organisasi medis non-pemerintah. Ternyata di antara pasien yang mengeluhkan kerontokan rambut, 24,2 ± 2,2% menderita hipotiroidisme, sementara hanya 4,6 ± 0,3% pasien yang sebelumnya telah didiagnosis. Di antara pasien dengan keluhan bibir kering, 36,2 ± 2,4% menderita diabetes mellitus tipe 2, sedangkan sebelumnya hanya 12,9 ± 1,2% pasien yang terdiagnosis. Di antara pasien yang mengajukan permohonan gangguan trofik ekstremitas bawah, 28,3 ± 2,8% menderita diabetes mellitus tipe 2, sedangkan sebelumnya hanya 13,2 ± 1,0% pasien yang didiagnosis dengan insufisiensi vena kronis pada ekstremitas bawah. ketika menghubungi organisasi medis non-pemerintah di 26,4 ± 2,1% pasien, itu didirikan lebih awal pada 13,8 ± 1,3% orang.
Akibatnya, sebagian besar pasien, ketika menghubungi organisasi medis non-pemerintah, sudah memiliki patologi somatik, dan pada 44,3% kasus tidak didiagnosis lebih awal. Kami menganalisis alasan mengapa patologi somatik pada pasien ini tidak didiagnosis lebih awal. Di antara alasan utama, harus dicatat seperti kurangnya kecurigaan penyakit somatik (67,2%), keengganan untuk mengunjungi poliklinik negara untuk diagnosis dan pengobatan (53,5%), kurangnya waktu (34,0%). Perlu dicatat bahwa 72,4% dari pasien ini termasuk dalam kontingen populasi yang tidak terorganisir dan tidak menjalani pemeriksaan medis berkala.
Memuat ...