Stimulan eritropoiesis Stimulator leukopoiesis 1. Obat-obatan untuk pengobatan 1. Turunan dari anemia hipokromik nukleat Sediaan besi Natrium nukleinat Sediaan kobalt Natrium nukleospermat Erythropoietins Pentoxyl 2. Sarana untuk pengobatan anemia hiperkromik Etaden 2. Peptida Asam siankobolamin Filgrastim erythropoiesis Inhibitor of leukopoiesis Sodium phosphate cytostatics 2. Antibiotik 3. Persiapan kelompok yang berbeda Obat-obatan untuk pengobatan hemosiderosis Deferroxamine
Klasifikasi ANEMIA Berdasarkan tingkat keparahan Ringan (penurunan hemoglobin menjadi g/l) Tingkat keparahan sedang (penurunan hemoglobin menjadi g/l) Berat (penurunan hemoglobin di bawah 70 g/l)
Klasifikasi ANEMIA Menurut keadaan hematopoiesis sumsum tulang Regenerative (dikompensasi oleh kemampuan tubuh sendiri) Hyporegenerative (dikompensasi dengan terapi obat) Aregenerative (tidak sepenuhnya dikompensasi oleh terapi obat)
Klasifikasi ANEMIA Menurut indikator warna, penurunan proporsional normokromik dalam jumlah eritrosit dan hemoglobin per unit volume darah; indeks warna (c.p.) 0,9-1,0 Hipokromik jumlah hemoglobin yang berkurang; c.p. 1.0
1,0">
Klasifikasi ANEMIA Menurut karakteristik etiopatogenetik Anemia posthemorrhagic Anemia karena gangguan pembentukan darah Kekurangan zat besi B12 - dan defisiensi folat myelotoxic (dengan nefritis, penyakit menular, toksikosis pencernaan, timbal dan keracunan lainnya) metaplastik hipo dan aplastik (dengan leukemia, myelomatosis, tumor metastasis di otak tulang) Anemia hemolitik
Fakta dan Angka Jumlah total zat besi dalam tubuh manusia adalah 3-5 g (pada pria lebih banyak dari pada wanita) 2/3 dari total komposisi zat besi terdapat dalam hemoglobin 1/3 dari cadangan zat besi disimpan sebagai feritin dan hemosiderin di hati, tulang otak, limpa dan otot Dengan makanan, seseorang menerima hingga mg zat besi per hari.Pada orang sehat, 5-10% zat besi dari makanan diserap, i. 0,5-1 mg / hari, yang cukup untuk pria dan wanita dewasa pada periode pasca-menopause, tetapi pada wanita dengan siklus menstruasi normal atau pada wanita hamil, nilai ini adalah 1-3 mg / hari. Dengan anemia atau kehamilan pada wanita, penyerapan zat besi meningkat (sampai 30% dari jumlah total dalam makanan) Kehilangan zat besi: terutama dengan epitel deskuamasi kulit dan mukosa usus Selama periode menstruasi, sekitar 30 mg zat besi hilang, oleh karena itu, pada wanita yang sedang menstruasi, keseimbangannya negatif
Penyebab anemia defisiensi besi (hipokromik) Kurangnya pemasukan zat besi ke dalam tubuh - Gizi yang tidak seimbang - peniruan siklus hiburan, reseksi masif k-ka tipis, Mal Absorption syndrome Achili Achitaminosis with hypoproteinemia Kebutuhan tubuh pada kelenjar di atas norma - kehamilan - menyusui - masa pertumbuhan yang cepat pada anak-anak KEHILANGAN BESI besar - KEHILANGAN DARAH KRONIS - MENINGKAT Berkeringat - PENYAKIT MENULAR
Sediaan besi Untuk pemberian oral Kerja singkat * Ferrous ferrous sulfate Ferrous ferrous lactate Ferric ferrous fumarat Ferric ferrous gluconate * Ferroplex * Tardiferon Feol-vit Ferro-foil gamma Feramide Tindakan yang berkepanjangan * Ferro-gradum Feospan Untuk pemberian parenteral Ferkoven * Ferum lek Ferbitol
PRODUK BESI Untuk pemberian oral Untuk pemberian parenteral Kerja pendek Kerja panjang Kompleks yang tidak dapat terionisasi yang mengandung besi Ferkoven (Fe+Co+karbohidrat) IV Ferrumlek IV, IM Ferbitol IM Venofer Dosis dihitung menurut formula dengan mempertimbangkan berat badan dan konsentrasi hemoglobin dalam darah Ferro-foil (Fe + asam folat + cyanocobalamin Ferro-gradum Feospan Maltofer
EFEK SAMPING PERSIAPAN PARENTERAL FLEBITIS BESI Pewarnaan di tempat suntikan (sampai 2 tahun) NYERI DI lumbal dan belakang tulang dada Artralgia wajah, leher usus - pasien memiliki gejala usus yang tidak dapat ditoleransi - pasien tidak dapat dipercaya untuk meminumnya obat-obatan - pengobatan yang efektif diperlukan untuk anemia berat
Indikasi untuk penunjukan preparat besi Defisiensi BESI PADA ORGANISME YANG TERKAIT DENGAN: - asupan zat besi yang tidak mencukupi dari makanan - kehilangan darah kronis - kehamilan (kebutuhan total zat besi ibu dan janin adalah 1000 mg, terutama pada paruh kedua kehamilan) - pengurangan penyerapan zat besi dari makanan pada penyakit pada saluran pencernaan - dengan tingkat zat besi yang rendah di depot (bayi prematur; anak-anak yang disusui untuk waktu yang lama) - peningkatan kebutuhan sintesis sel darah merah dalam pengobatan pasien dengan anemia pernisiosa
OBAT UNTUK PENGOBATAN KERACUNAN BESI AKUT, HEMOSIDEROSIS DAN HEMOCHROMATOSIS DEFEROXAMINE TETACIN-CALCIUM membentuk senyawa kompleks dengan besi dan menghilangkan besi dari protein yang mengandung besi (ferritin, hemosiderin), tetapi tidak dari hemoglobin dan enzim yang mengandung besi
Sediaan kobalt KOAMID Co - berpartisipasi dalam sintesis B12 oleh mikroflora k-ka; - merangsang sintesis eritropoietin; - meningkatkan penyerapan zat besi dari to-ka; - mengkatalisis transisi besi yang disimpan menjadi hemoglobin; digunakan untuk anemia hiperkromik dan hipokromik, termasuk yang resisten terhadap preparat besi
Eritropoietin Eritropoietin adalah faktor pertumbuhan. merangsang proliferasi dan diferensiasi sel darah merah. Sintesis eritropoietin (dalam sel interstisial peritubulus ginjal) bergantung pada oksigenasi (ditingkatkan oleh hipoksia jaringan). Indikasi: anemia pada penyakit ginjal kronis, tumor ganas, AIDS, rheumatoid arthritis, bayi prematur Efek samping: tekanan darah, artralgia, sakit kepala, pusing, kejang, jumlah trombosit
SARANA UNTUK PENGOBATAN ANEMIA HIPERKROMIK ASAM FOLIC CYANCOBOLAMIN - berpartisipasi dalam pembentukan timin, yang merupakan bagian dari DNA (replikasi DNA adalah dasar pembelahan sel). Dengan kekurangannya, perlambatan pembelahan sel (terutama di tempat yang lebih sering) - darah, saluran pencernaan, serabut saraf.
Gejala anemia vitamin 12 megaloblastoma, neutrofil dengan peningkatan jumlah bentuk tersegmentasi, trombosit raksasa Glossite, enteritis, kolitis (lesi saluran pencernaan mukosa) gejala neurologis - myelosis kabel (neurit perifer, paresa, penurunan refleks perifer, penurunan memori, halusinasi)
Penyebab kekurangan vitamin 12 lesi selaput lendir selubung ZKK gastritis kronis, kolsinoma KEBUTUHAN - KEHAMILAN, ANAK DIPHYLLOBOTRIOSIS
Indikasi untuk tujuan vitamin B 12 dan asam folat di bawah anemia Anemia megaloblastik (asam folat + dalam 12) anemia pernisiosa (pada 12 - hingga hilangnya tanda-tanda kerusakan sistem saraf, selanjutnya- dalam 12 + asam folat) Anemia roleberry (untuk meningkatkan penyerapan zat besi dan inklusi HANYA TERHADAP HEMOGLOBIN) HANYA PARENTERAL
PATOLOGI DARAH PUTIH Leukocytopenia - penurunan jumlah leukosit dalam darah tepi di bawah norma fisiologis. Leukopenia terkait dengan kelainan leukopoiesis (neutropenia, agranulositosis akut, eosinopenia, limfositopenia, monositopenia) Mekanisme terjadinya: 1. pemecahan leukosit dalam darah tepi 2. penghambatan leukopoiesis - gangguan reproduksi Leukositosis - peningkatan jumlah leukosit (atau bentuk individu mereka) dalam darah tepi. Leukositosis redistributif (tidak terkait dengan aktivasi hematopoiesis sumsum tulang) Leukositosis dalam proses patologis (aktivasi leukopoiesis yang memadai di sumsum tulang) Leukositosis patologis (benar) (reaksi sistem darah yang tidak memadai terhadap leukopoiesis yang mengiritasi atau terganggu) - reaksi leukemoid - leukemia
Sitostatika Agen alkilasi Mekanisme aksi: Bereaksi dengan basa asam nukleat dan menghambat sintesis DNA, pada tingkat lebih rendah RNA, yang menyebabkan kematian sel Obat utama: Embiquine (chlormethine) Cyclophosphamide Sarcolysin Chlorbutine Thiophosphamide Melosan Antimetabolites Mekanisme aksi: secara struktural mirip dengan sel alami metabolit, bersaing dengan yang terakhir untuk reseptor enzim tertentu dan, dengan demikian, mengganggu metabolisme dalam sel dan kematiannya Obat utama: Methotrexate Mercaptopurine Cytarabine
Sediaan dari kelompok yang berbeda Persiapan yang berasal dari tumbuhan Mekanisme: aktivitas antimitotik Vinblastine (Rozevin) pada limfogranulomatosis Vincristine leukemia akut dan hemoblastosis lainnya Obat lain Limfoma procarbazine, polisitemia vera L-asparaginase leukemia limfoblastik akut, leukemia myeloid akut berulang,
Obat ini digunakan untuk mengobati anemia.
Anemia adalah suatu kondisi yang ditandai dengan penurunan jumlah sel darah merah (di bawah 3,91012/l pada wanita dan 4,01012/l pada pria) dan/atau hemoglobin (di bawah 120 g/l) dalam darah tepi.
Anemia dapat berkembang sebagai akibat dari kehilangan darah akut atau kronis yang masif (anemia posthemorrhagic), dengan peningkatan penghancuran eritrosit dalam darah perifer (anemia hemolitik); karena gangguan hematopoiesis.
Salah satu ciri utama yang diklasifikasikan anemia adalah indikator warna yang mencerminkan tingkat kejenuhan sel darah merah dengan hemoglobin. Biasanya, indeks warna adalah 0,85-1 (saturasi eritrosit dengan hemoglobin sekitar 100%). Tergantung pada nilai indikator ini, anemia hipokromik dibedakan, di mana kekurangan hemoglobin melebihi kekurangan eritrosit (indeks warna jauh lebih kecil dari 1) dan anemia hiperkromik, di mana ada kekurangan eritrosit yang lebih besar dibandingkan dengan hemoglobin ( indeks warna lebih besar dari 1). Anemia hipokromik terutama merupakan karakteristik dari keadaan defisiensi besi, dan anemia hiperkromik berkembang dengan defisiensi vitamin B12 atau asam folat.
- Obat yang digunakan untuk anemia hipokromik (defisiensi besi)
Tubuh orang yang sehat mengandung 2-5 g zat besi. Sebagian besar (2/3) adalah bagian dari hemoglobin, mioglobin dan beberapa enzim, dan 1/3 ada di depot - sumsum tulang, limpa, hati.
Penyerapan zat besi terjadi terutama di usus halus bagian atas. Dalam usus orang dewasa, sekitar 1-
- mg zat besi per hari, yang sesuai dengan kebutuhan fisiologis. Total kehilangan zat besi adalah sekitar 1 mg per hari.
Pengangkutan zat besi yang masuk ke dalam darah dilakukan dengan menggunakan protein transferin, yang disintesis oleh sel-sel hati dan termasuk dalam (3-globulin. Protein pengangkut ini mengantarkan zat besi ke berbagai jaringan.
Bagian utama dari besi digunakan untuk biosintesis hemoglobin di sumsum tulang, bagian dari besi digunakan untuk sintesis mioglobin dan enzim, sisa besi disimpan di sumsum tulang, hati, dan limpa.
Besi diekskresikan dari tubuh dengan epitel deskuamasi mukosa gastrointestinal (bagian besi yang tidak diserap), dengan empedu, serta dengan ginjal dan kelenjar keringat. Wanita kehilangan lebih banyak zat besi, yang terkait dengan kehilangannya selama menstruasi, serta kehilangan susu selama menyusui.
Dengan anemia hipokromik defisiensi besi, preparat besi digunakan.
a) preparat besi untuk penggunaan enteral
Ferrous ferrous sulfate (FeS04-7H20) adalah besi terionisasi divalen, yang diserap dengan baik dari saluran pencernaan ke dalam darah. Dalam bentuknya yang murni, obat ini jarang digunakan, tetapi merupakan bagian dari sediaan gabungan. Ferroplex mengandung asam askorbat, yang mereduksi oksida besi (Fe3+) menjadi besi besi (Fe2+). Conferon mengandung surfaktan natrium dioktilsulfosuksinat, yang meningkatkan penyerapan zat besi. Tardiferon mengandung asam askorbat dan enzim mukoprotease, yang meningkatkan bioavailabilitas ion besi. Dalam persiapan Ferro-gradum yang berkepanjangan, besi sulfat terletak dalam massa seperti spons polimer khusus (gradumen), yang memastikan pelepasan besi secara bertahap dan penyerapannya di saluran pencernaan selama beberapa jam.
Dalam beberapa persiapan lain, zat besi dikombinasikan dengan vitamin dan berbagai suplemen makanan.
Ada sediaan di mana zat besi disajikan dalam bentuk klorida (sirup lidah buaya dengan zat besi), fumarat (Heferol, Ferretab), laktat (Hemostimulin).
Sediaan besi untuk pemberian oral (tablet, kapsul, dragee) mencegah kontak besi dengan email gigi dan kerusakannya.
Beberapa komponen makanan (tanin teh, asam fosfat, fitin, garam kalsium, dll.) membentuk kompleks yang sulit diserap dengan zat besi di lumen saluran pencernaan, sehingga sediaan zat besi harus diminum saat perut kosong (1 jam sebelum makan). makan) atau 2 jam setelah makan.
Sediaan besi digunakan untuk waktu yang lama sampai kejenuhan depot besi dan hilangnya anemia, sehingga perlu untuk mengontrol kadar besi dalam plasma darah. Efek samping zat besi dimanifestasikan dalam bentuk anoreksia, mual, muntah, sakit perut, rasa logam di mulut, sembelit (karena pengikatan zat besi dengan hidrogen sulfida, yang merupakan stimulan motilitas usus).
Sediaan besi dikontraindikasikan pada anemia hemolitik, penyakit hati dan ginjal kronis, penyakit radang kronis. Karena kemungkinan efek iritasi pada mukosa gastrointestinal, preparat besi dikontraindikasikan pada tukak lambung, kolitis ulserativa.
Dengan pelanggaran penyerapan zat besi dari saluran pencernaan, preparat untuk pemberian parenteral digunakan.
6) preparat besi untuk penggunaan parenteral
Ferrum Lek - kompleks besi dengan maltosa (besi poliisomaltosa) dalam 2 ml ampul (untuk injeksi intramuskular) dan besi saccharate dalam 5 ml ampul (untuk pemberian intravena). Obat-obatan digunakan dalam kasus defisiensi besi akut dalam tubuh, serta dalam kasus toleransi yang buruk dan malabsorpsi preparat besi untuk pemberian enteral. Obat-obatan disuntikkan ke dalam pembuluh darah secara perlahan. Intramuskular diberikan setiap hari.
Dengan pemberian preparat besi parenteral, reaksi lokal (spasme vena, flebitis, abses) dan sistemik (hipotensi arteri, nyeri retrosternal, artralgia, nyeri otot, demam, dll.) dapat terjadi.
- Obat yang digunakan untuk anemia hiperkromik
Sebagai hasil dari transformasi metabolisme vitamin B]2 dalam tubuh, bentuk koenzimnya, metilkobalamin, terbentuk, yang diperlukan untuk pembentukan asam tetrahidrofolat, bentuk aktif asam folat.
Asam tetrahidrofolat terlibat dalam sintesis deoxythymidine, yang dimasukkan ke dalam DNA sebagai monofosfat. Oleh karena itu, dengan kekurangan sianokobalamin, serta dengan kekurangan asam folat, sintesis DNA terganggu. Ketika sintesis DNA terganggu, sumsum tulang, di mana proses aktif pembelahan sel terjadi, pertama-tama menderita. Sebagai akibat dari pelanggaran pembelahan sel, eritroblas bertambah besar, berubah menjadi megaloblas, eritrosit besar dengan kandungan hemoglobin yang tinggi terbentuk (defisiensi eritrosit menang atas defisiensi hemoglobin, indeks warna lebih besar dari 1). anemia megaloblastik berkembang.
Selain itu, vitamin B12 terlibat dalam sintesis mielin, oleh karena itu, dengan kekurangan vitamin B12, sintesis mielin terganggu dan terjadi gangguan neurologis yang terkait dengan kerusakan sistem saraf (anemia pernisiosa). Anemia pernisiosa (ganas) terjadi ketika penyerapan sianokobalamin terganggu karena tidak adanya faktor internal Castle dalam patologi lambung (gastritis atrofi, penyakit tumor, dll.). Untuk menghilangkan gejala neurologis pada anemia pernisiosa, hanya sianokobalamin yang efektif.
Cyanocobalamin diberikan secara intramuskular, subkutan atau intravena untuk anemia pernisiosa (0,1-0,2 mg 1 kali dalam 2 hari). Dari efek samping, reaksi alergi, kegembiraan saraf, nyeri di jantung, takikardia diamati. Cyanocobalamin dikontraindikasikan pada tromboemboli akut, eritrositosis.
Dengan kekurangan asam folat, anemia hiperkromik makrositik berkembang. Ini mungkin karena asupan asam folat yang tidak mencukupi dalam tubuh (kandungan yang tidak mencukupi dalam makanan, malabsorpsi pada sindrom malabsorpsi, dll.), Dengan penggunaan antagonis asam folat (metotreksat, trimetoprim, triamteren, pirimetamin, dll.), meningkat membutuhkannya (kehamilan ), dll. Dalam kasus ini, asam folat diresepkan. Selain itu, asam folat digunakan bersama dengan vitamin B12 untuk anemia pernisiosa (sementara asam folat tidak dapat digunakan tanpa sianokobalamin, karena tidak menghilangkan gejala neurologis anemia pernisiosa, perubahan patologis pada sistem saraf bahkan dapat meningkat).
Asam folat diberikan secara oral pada 0,005 g per hari. Durasi kursus pengobatan adalah 20-30 hari. Reaksi alergi mungkin terjadi. Untuk informasi lebih lanjut tentang asam folat dan vitamin B|2, lihat Bab. 32 "Vitamin".
- Sediaan eritropoietin
Dalam praktik klinis, preparat rekombinan eritropoietin manusia yang diperoleh dengan rekayasa genetika digunakan - epoetin-a (Eprex, Epogen), epoetin-r (Recormon). Mereka digunakan untuk anemia yang berhubungan dengan gagal ginjal kronis, lesi sumsum tulang, penyakit inflamasi kronis, AIDS, tumor ganas, dan anemia pada bayi prematur. Obat-obatan diberikan secara subkutan dan intravena. Dosis dalam IU/kg berat badan. Efeknya berkembang dalam 1-2 minggu, hematopoiesis menjadi normal dalam 8-12 minggu. Saat menggunakan obat-obatan, nyeri di dada, pembengkakan, peningkatan tekanan darah, krisis hipertensi dengan gejala ensefalopati (sakit kepala, pusing, kebingungan, kejang), trombosis mungkin terjadi.
- Obat yang menghambat eritropoiesis
Dasar eritremia adalah peningkatan proliferasi semua kuman hematopoietik, terutama kuman eritroid, yang disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam jumlah sel darah merah dalam darah tepi. Radioaktif 32P dari Na2 H32P04 terakumulasi di jaringan sumsum tulang dan mengganggu pembentukan sel darah merah. Penggunaan obat tidak hanya menyebabkan penurunan jumlah eritrosit, tetapi juga trombosit. Obat ini diberikan secara oral atau intravena dan diberi dosis dalam millicuries. Perawatan dilakukan di bawah kontrol hematologis yang cermat.
Kontraindikasinya adalah anemia, leukopenia, trombositopenia, gagal jantung, gangguan fungsi hati dan ginjal.
Eritropoiesis- ini adalah pembentukan sel darah merah yang membawa oksigen ke organ dan jaringan. Proses ini disediakan oleh hemoglobin, yang meliputi zat besi dan protein. Besi diserap di usus kecil, mengoksidasi dari trivalen menjadi divalen. Ini difasilitasi oleh asam (malat, sitrat, suksinat), elemen jejak (tembaga, kobalt, magnesium, mangan, seng). Kondisi yang diperlukan juga pelestarian selaput lendir saluran pencernaan.
Eritropoiesis terjadi di sumsum tulang merah. Karena kekurangan sel darah merah, anemia (anemia) berkembang. Jenis utama anemia adalah hipokromik (kekurangan zat besi), yang terjadi karena gangguan penyerapan zat besi dan perdarahan; hiperkromik (megaloblastik, makrositik), terkait dengan gangguan pematangan eritrosit.
Sediaan besi
Besi adalah bagian dari hemoglobin, mioglobin, enzim redoks. Diserap terutama di duodenum.
Klasifikasi obat yang merangsang eritropoiesis (obat anti anemia)
|
Sarana untuk pengobatan hipokromik (kekurangan zat besi) anemia |
Sarana untuk pengobatan hiperkromik anemia (ganas) |
|
DAN. Sediaan besi |
Sediaan vitamin |
|
A. Sediaan bivalen besi untuk |
Sianocobalamin (B, 2) |
|
proses menelan |
Asam folat (HA) |
|
besi laktat |
|
|
Ferro fumarat (ferronat, heferol) |
|
|
Besi glukonat (Ferronal, megaferin) |
|
|
Besi sulfat (Aktiferrin, ferrograd- |
|
|
shabu, hemofer, tardiferon) |
|
|
B. Sediaan besi besi untuk |
|
|
pemberian parenteral |
|
|
Ferrelcite |
|
|
Ferrum lek (maltofer) |
|
|
Ferrolec-plus (dekstrafer) |
|
|
Ferkoven |
|
|
B. Obat kombinasi |
|
|
fofolvit |
|
|
globiron |
|
|
Ranferon |
|
|
Tardiferon |
|
|
Ferroplex |
|
|
Ferumaksin |
|
|
penyerap |
|
|
Ferroplect |
|
|
Ferrofoli |
|
|
D. Agen anti-anemia lainnya |
|
|
Eritropoietin (Epomax, epresk, epogen, |
|
|
epoetin beta) |
|
|
hemostimulin |
|
|
2. Persiapan kobalt |
|
|
Cobamamide |
Untuk memfasilitasi penyerapan, besi harus berubah dari trivalen menjadi divalen. Ini difasilitasi oleh asam klorida, askorbat, organik, serta elemen jejak - tembaga, kobalt, magnesium, seng, dll.
besi laktat persiapan zat besi untuk pemberian oral. Ini adalah bagian dari produk seperti ferolaktol, hemostimulin.
Indikasi untuk digunakan: untuk pengobatan anemia hipokromik, pencegahan anemia pada wanita hamil.
Efek samping: pewarnaan bagian basal gigi menjadi hitam, sembelit (karena pembentukan besi sulfida), iritasi pada selaput lendir saluran pencernaan, mual, muntah, nyeri pada epidermis.
Untuk mencegah komplikasi ini, preparat zat besi harus diresepkan setelah makan dengan jus apel atau larutan asam klorida encer. Setelah menggunakan obat, disarankan untuk berkumur.
Ferkoven- persiapan gabungan zat besi untuk pemberian intravena. Mengandung gula besi, kobalt, larutan karbohidrat. Ferkoven diberikan sesuai dengan skema: dalam 2 hari pertama - 2 ml secara intravena, kemudian - masing-masing 5 ml.
Efek samping: sesak, rasa sesak di dada, nyeri di punggung bawah.
Sediaan vitamin
sianokobalamin(B12) - persiapan vitamin, obat yang efektif untuk pengobatan pasien dengan anemia megaloblastik (anemia Addison-Birmer). Mempromosikan pembentukan bentuk matang sel darah merah.
Efek samping: reaksi alergi, nyeri jantung, takikardia, eksitasi SSP.
Asam folat(Vs) - persiapan vitamin yang memastikan pematangan eritrosit menurut tipe normoblastik. Tetapkan untuk pengobatan pasien dengan anemia makrositik, leukopenia.
Vitamin juga mempengaruhi proses hematopoiesis:
Asam askorbat (vitamin C) - meningkatkan penyerapan zat besi dari usus dan dimasukkan ke dalam heme;
Pyridoxine (BB), tokoferol asetat (vitamin E) - berkontribusi pada pembentukan heme;
Riboflavin (B2) - berkontribusi pada pembentukan eritropoietin dan pelestarian formula asam folat yang diperbarui.
Berarti mempengaruhi eritropoiesis, leukopoiesis dan proses regenerasi.
A. Cara yang mempengaruhi hematopoiesis
I. Cara yang mempengaruhi eritropoiesis:
1. Stimulan eritropoiesis
a) digunakan untuk pengobatan anemia hipokromik - besi sulfat, Ferri lactas - bubuk, tutup. 1 gram; Sol. Fercoveni - amp. 5ml; koamida;
b) digunakan untuk pengobatan anemia hiperkromik - (Cyanocobalaminum - amp. 1 ml 0,003%, 0,01%, 0,02%, 0,05% solusi, tab. 0,00005 g B12 dan 0,0005 g B9, 0,00005 g B12 dan 0,0008 g B9, dilapisi; asam folat)
2. Menghambat eritropoiesis - larutan natrium fosfat radioaktif.
II. Cara yang mempengaruhi leukopoiesis:
a) stimulan leukopoiesis (Pentoxylum - bubuk, tabl., cangkang berlapis, masing-masing 0,025 dan 0,2 g; natrium nukleinat, leukogen, metilurasil.
b) penghambat leukopoiesis - siklofosfamid, novembehin.
Ferrous sulfate, ferkoven, cyanocobalamin, asam folat, eritropoietin alfa dan beta, molgramostim, methyluracil, obat antikanker.
BESI OKSIDA SULFAT (Ferosi sulfas).
Sinonim: Ferrous sulfate, Iron vitriol, Ferrum sulfuricum oxydulatum.
Diambil setelah makan.
Ferrous sulfate dalam bentuk murni jarang digunakan, tetapi merupakan bagian integral dari sejumlah preparat kompleks yang mengandung besi.
Dalam jumlah kecil, itu adalah bagian dari beberapa tablet multivitamin gabungan (lihat Glutamevit, Complivit, Oligovit, dll.).
FERKOVEN (Fercovenum).
Persiapan zat besi untuk pemberian intravena. Berisi besi saccharate, kobalt glukonat dan larutan karbohidrat.
Ini digunakan dalam pengobatan anemia hipokromik dari berbagai etiologi, terutama dengan toleransi yang buruk dan penyerapan zat besi yang tidak mencukupi, yang diambil secara oral, serta dalam kasus di mana perlu untuk menghilangkan kekurangan zat besi dalam tubuh dengan cepat. Kehadiran kobalt dalam preparasi meningkatkan eritropoiesis (lihat Coamide).
Disuntikkan ke pembuluh darah 1 kali per hari setiap hari selama 10-15 hari. Masuk perlahan (dalam 8 - 10 menit). Solusinya tidak boleh di bawah kulit.
Kekurangan zat besi dalam tubuh dan jumlah obat untuk suatu pengobatan dapat dihitung dengan rumus: kekurangan zat besi dalam miligram adalah: [berat pasien (kg) x 2,5] x (16,5 -).
Lebih dari jumlah yang diperoleh dalam perhitungan, obat tidak boleh diberikan.
Untuk mempertahankan efek yang dicapai dengan pengenalan ferkoven, preparat besi selanjutnya digunakan secara oral.
Dengan suntikan pertama ke dalam vena Ferkoven dan dengan overdosis obat, efek samping mungkin terjadi: pembilasan wajah, leher, perasaan penyempitan di dada, nyeri di punggung bawah. Efek samping biasanya dihilangkan dengan pengenalan analgesik dan 0,5 ml larutan atropin 0,1% di bawah kulit.
Digunakan hanya di rumah sakit.
Kontraindikasi pada hemokromatosis, penyakit hati, insufisiensi koroner, hipertensi stadium II dan III.
CYANOCOBALAMINE (Cuanocobalaminum).
VITAMIN B 12 (Vitamin B 12).
Co a -[ a - (5, 6-Dimethylbenzimidazolyl) - Co b -cobamide cyanide, atau a - (5, 6 dimethyl-benzimidazolyl) - cobamide cyanide.
Sinonim: Aktamin B12, Almeret, Anacobin, Antinem, Antipernicin, Arcavit B12, Bedodec, Bedoxyl, Bedumil, Berubigen, Biopar, Catavin, Cobastab, Cobavite, Cobione, Curibin, Cycobemin, Cycoplex, Cytacon, Cytamen, Cytobex, Cytobion , Distivit, Dobetin, Dociton, Dodecavit, Emobione, Grisevit, Hepagon, Lentovit, Megalovel, Novivit, Pernapar, Redamin, Reticulogen, Rubavit, Rubivitan, Rubramin, Vibicon, dll.
Ciri kimia yang khas dari molekul sianokobalamin adalah adanya atom kobalt dan gugus siano di dalamnya, yang membentuk kompleks koordinasi.
Vitamin B 12 (cyanocobalamin) tidak dibentuk oleh jaringan hewan. Sintesisnya di alam dilakukan oleh mikroorganisme, terutama bakteri, actinomycetes, ganggang biru-hijau. Pada manusia dan hewan, itu disintesis oleh mikroflora usus, dari mana ia memasuki organ, terakumulasi dalam jumlah terbesar di ginjal, hati, dan dinding usus. Sintesis di usus tidak sepenuhnya memenuhi kebutuhan tubuh akan vitamin B12; jumlah tambahan berasal dari produk hewani. Vitamin B12 terkandung dalam jumlah yang berbeda dalam sediaan obat yang diperoleh dari hati hewan (lihat Vitohepat).
Di dalam tubuh, cyanocobalamin diubah menjadi bentuk koenzim adenosylcobalamin, atau cobamamide (lihat), yang merupakan bentuk aktif vitamin B12.
Cyanocobalamin memiliki aktivitas biologis yang tinggi. Ini adalah faktor pertumbuhan, diperlukan untuk hematopoiesis normal dan pematangan sel darah merah; berpartisipasi dalam sintesis gugus metil yang labil dan dalam pembentukan kolin, metionin, kreatin, asam nukleat; berkontribusi pada akumulasi dalam eritrosit senyawa yang mengandung gugus sulfhidril. Ini memiliki efek menguntungkan pada fungsi hati dan sistem saraf.
Cyanocobalamin mengaktifkan sistem pembekuan darah; dalam dosis tinggi menyebabkan peningkatan aktivitas tromboplastik dan aktivitas protrombin.
Ini mengaktifkan metabolisme karbohidrat dan lipid. Dengan aterosklerosis, agak menurunkan kandungan kolesterol dalam darah, meningkatkan indeks lesitin-kolesterol.
Cyanocobalamin memiliki efek terapeutik yang nyata pada penyakit Addison-Birmer, anemia agastrik (setelah reseksi lambung), pada anemia karena poliposis dan sifilis lambung, pada anemia yang menyertai enterokolitis, serta pada anemia pernisiosa lainnya, termasuk yang disebabkan oleh cacing pita lebar. invasi, selama kehamilan, sariawan, dll.
Untuk digunakan sebagai obat, vitamin B12 diperoleh dengan sintesis mikrobiologis.
Vitamin B 12 adalah obat anti anemia yang sangat efektif. Obat ini berhasil digunakan untuk mengobati anemia maligna, anemia posthemorrhagic dan defisiensi besi, anemia aplastik pada anak-anak, anemia pencernaan, anemia yang disebabkan oleh zat beracun dan obat, dan jenis anemia lainnya.
Ini juga diresepkan untuk penyakit radiasi, distrofi pada bayi prematur dan bayi baru lahir setelah infeksi, dengan sariawan (bersama dengan asam folat), penyakit hati (penyakit Botkin, hepatitis, sirosis), polineuritis, radikulitis, neuralgia trigeminal, neuritis diabetes, kausalgia, migrain , delirium alkoholik, amyotrophic lateral sclerosis, cerebral palsy, penyakit Down, penyakit kulit (psoriasis, fotodermatosis, dermatitis herpetiformis, neurodermatitis, dll.).
Cyanocobalamin diberikan secara intramuskular, subkutan, intravena, dan intralumbalis.
Vitamin B12 kurang diserap bila dikonsumsi secara oral. Penyerapan agak membaik bila diberikan bersama dengan asam folat.
Dengan anemia yang berhubungan dengan defisiensi vitamin B12, diberikan 1 kali dalam 2 hari. Secara bersamaan menunjuk asam folat.
Dengan sariawan, penyakit radiasi, neuropati diabetik dan penyakit lainnya, vitamin B 12 biasanya diresepkan pada 60-100 mcg setiap hari selama 20-30 hari.
Untuk pengobatan myelosis funicular, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, kadang-kadang disuntikkan ke kanal tulang belakang.
Pengobatan dengan vitamin B 12 dikombinasikan, jika perlu, dengan penunjukan obat lain.
Dengan sindrom polineuritik parah, vitamin B1 diresepkan secara bersamaan; dengan insufisiensi sekresi lambung, secara sistematis ambil jus lambung atau asam klorida encer.
Jika selama perawatan indeks warna menjadi rendah, serta dengan anemia hipokromik, preparat zat besi tambahan diresepkan.
Cyanocobalamin umumnya ditoleransi dengan baik. Dengan meningkatnya kepekaan terhadap obat, fenomena alergi, kegembiraan saraf, nyeri di area jantung, takikardia dapat terjadi. Jika itu terjadi, Anda harus berhenti minum obat untuk sementara, dan kemudian meresepkannya dalam dosis kecil.
Dalam kasus pengobatan dengan cyanocobalamin, perlu dilakukan tes darah secara sistematis. Dengan kecenderungan untuk mengembangkan eritro- dan leukositosis, dosis dikurangi atau pengobatan dihentikan sementara. Dalam proses pengobatan, perlu untuk mengontrol pembekuan darah dan berhati-hati pada orang dengan kecenderungan trombosis. Vitamin B tidak boleh diberikan kepada 12 pasien dengan penyakit tromboemboli akut.
Pada pasien dengan angina pektoris, vitamin B12 harus digunakan dengan hati-hati dan dalam dosis yang lebih kecil.
Pemberian bersama (dalam satu jarum suntik) larutan vitamin B 12, B 1 dan B 6 tidak dianjurkan, karena ion kobalt yang terkandung dalam molekul sianokobalamin berkontribusi pada penghancuran vitamin lain. Juga harus diingat bahwa vitamin B 12 dapat meningkatkan reaksi alergi yang disebabkan oleh vitamin B 1.
Cyanocobalamin dikontraindikasikan pada tromboemboli akut, eritremia, eritrositosis.
ASAM FOLIC (Acidum folicum) [Nama "asam folat" (dari folium - daun) adalah karena fakta bahwa itu awalnya diisolasi dari daun bayam.].
N-amino]benzoilL(+)-asam glutamat.
Sinonim: Vitamin B, Pteroylglutamic acid, Cytofol, Folacid, Folacin, Folamin, Folcidin, Foldine, Folic Acid, Folicil, Folsan, Folvit, Millafol, Piofolin, dll.
Asam folat adalah anggota kelompok vitamin B. Hal ini ditemukan dalam sayuran segar (kacang, bayam, tomat, dll), serta di hati dan ginjal hewan. Dalam tubuh manusia, itu dibentuk oleh mikroflora usus.
Untuk tujuan medis, itu diperoleh secara sintetis. Obat sintetis adalah bubuk kristal kuning atau kuning-oranye. Praktis tidak larut dalam air dan alkohol; mudah larut dalam larutan alkali kaustik. Hidroskopis. Terurai di dunia.
Di dalam tubuh, asam folat direduksi menjadi asam tetrahidrofolat, yang merupakan koenzim yang terlibat dalam berbagai proses metabolisme. Hal ini diperlukan untuk pembentukan normal sel darah, termasuk proses pematangan megaloblas dan pembentukan normoblas.
Kekurangan asam folat menghambat transisi fase megaloblastik hematopoiesis ke fase normoblastik.
Bersama dengan vitamin B12, ia merangsang eritropoiesis, juga terlibat dalam sintesis asam amino (metionin, serin, dll.), asam nukleat, purin dan pirimidin, dan dalam metabolisme kolin.
Ini digunakan untuk merangsang eritropoiesis pada anemia makrositik (anemia megaloblastik pada wanita hamil, dll.), serta pada sariawan. Dalam pengobatan anemia aplastik, obat ini tidak efektif. Dengan sariawan, asam folat mengurangi atau menghilangkan manifestasi klinis penyakit, menormalkan hematopoiesis (dengan penyakit ini, sianokobalamin dan asam askorbat, persiapan hati, dan hemoterapi diresepkan secara bersamaan). Asam folat juga digunakan untuk anemia dan leukopenia yang disebabkan oleh obat-obatan dan radiasi pengion, dengan anemia akibat reseksi lambung dan usus, dengan anemia makrositik alimentary pada bayi baru lahir. Karena efek menguntungkannya pada fungsi usus, dianjurkan untuk pengobatan gastroenteritis kronis dan tuberkulosis usus.
Pada anemia pernisiosa, asam folat hanya boleh diberikan bersama vitamin B12. Meskipun asam folat dapat sedikit meningkatkan pembentukan darah, asam folat tidak mencegah perkembangan komplikasi neurologis (myelosis funicular, dll.).
Untuk pencegahan defisiensi folat yang terkait dengan diet yang tidak seimbang atau buruk, asam folat diresepkan secara oral.
Penggunaan asam folat jangka panjang (terutama dalam dosis besar) tidak dianjurkan, karena dapat mengurangi konsentrasi vitamin B12 dalam darah.
MOLGRAMOSTIM (Molgramostim).
Sinonim: Leucomax, Leucomax [nama obat dari Sandoz (Swiss)].
Molgramostim memiliki aktivitas imunotropik tertentu; itu merangsang pertumbuhan T-limfosit (tapi tidak B-limfosit). Properti spesifik utama dari molgramostim adalah kemampuannya untuk merangsang leukopoiesis, oleh karena itu digunakan sebagai agen antileukopeni.
Sampai saat ini, tidak ada agen antileukopenik spesifik yang cukup efektif. Sampai batas tertentu obat leukopoiesis merangsang leukogen, methylthiouracil, pentoxyl, batilol (lihat). Untuk merangsang leukopoiesis, obat imunostimulan timalin, natrium nukleinat, dll. juga digunakan.
Penciptaan molgramostim baru-baru ini telah menjadi kontribusi penting untuk pengobatan leukopenia. Obat ini adalah faktor perangsang koloni granulosit-makrofag manusia rekombinan (rekayasa genetika). Dengan demikian, molgramostim merupakan faktor endogen yang terlibat dalam regulasi hematopoiesis dan aktivitas fungsional leukosit. Ini merangsang proliferasi dan diferensiasi prekursor sel hematopoietik, serta pertumbuhan granulosit, monosit; meningkatkan kandungan sel dewasa dalam darah.
Obat leukomax (molgramostim) adalah protein larut air yang sangat murni yang terdiri dari 127 residu asam amino. Leukomax digunakan untuk pengobatan dan pencegahan leukopenia dalam kondisi patologis disertai dengan pelanggaran hematopoiesis myeloid. Obat ini mempercepat pemulihan hematopoiesis myeloid; berkontribusi pada pencegahan potensi komplikasi infeksi leukopenia.
Dosis dan skema pemberian obat tergantung pada indikasi dan jalannya proses patologis.
Dengan anemia aplastik (hipoplastik), disuntikkan di bawah kulit sekali sehari. Efek terapeutik biasanya terjadi setelah 2 hingga 4 hari, setelah itu dosis dipilih secara individual untuk mempertahankan jumlah leukosit pada tingkat yang diinginkan, biasanya tidak lebih tinggi dari 10 * 109 / l.
Dengan leukopenia yang muncul selama kemoterapi tumor, ia disuntikkan di bawah kulit sekali sehari. Obat mulai diberikan 1 hari setelah selesainya siklus kemoterapi. Bersamaan dengan kemoterapi, leukomax tidak digunakan. Masukkan leukomax dalam dosis yang ditunjukkan selama 7 sampai 10 hari.
Siklus kemoterapi diulang 48 jam setelah penghentian pengenalan leukomax.
Leukomax juga digunakan dalam pengobatan pasien AIDS. Efeknya biasanya diamati pada hari ke-2 - ke-4. Kemudian dosis dipilih secara individual (setiap 3 hingga 5 hari) untuk mempertahankan jumlah leukosit pada tingkat yang diinginkan, biasanya tidak lebih tinggi dari 10 * 109 / l.
Pada transplantasi sumsum tulang, diberikan 5-10 g/kg leukomax per hari. Infus dilakukan dalam 4-6 jam Pengenalan dilanjutkan sampai jumlah neutrofil stabil selama 3 hari pada tingkat setidaknya 1*109 /l.
METILURASIL (Methyluracilum). 2,4-Diokso-6-metil-1,2,3,4-tetrahidropirimidin.
Sinonim: Metasil.
Menurut struktur kimianya, metilurasil termasuk dalam turunan pirimidin. Menurut data eksperimen, sejumlah obat dalam kelompok ini (methyluracil, pentoxyl, dll.) memiliki aktivitas anabolik dan anti-katabolik. Obat ini mempercepat proses regenerasi sel; mempercepat penyembuhan luka, merangsang faktor pelindung seluler dan humoral. Mereka juga memiliki efek anti-inflamasi. Ciri khas dari senyawa seri ini adalah stimulasi eritropoiesis dan terutama leukopoiesis, sehubungan dengan itu mereka biasanya disebut kelompok stimulan leukopoiesis.
Sebagai stimulan leukopoiesis, methyluracil diresepkan untuk angina agranulositik, aleukia toksik pencernaan, keracunan benzena kronis, leukopenia akibat kemoterapi neoplasma ganas, dengan sinar-X dan radioterapi, dan kondisi lain yang disertai dengan leukopenia.
Harus diingat bahwa methyluracil, seperti stimulan leukopoiesis lainnya, disarankan untuk digunakan dalam bentuk leukopenia ringan. Dengan lesi sedang, penggunaan stimulan hematopoietik hanya diindikasikan dalam kasus dimulainya kembali kerusakan regenerasi sel darah; pada lesi parah pada sistem hematopoietik, metilurasil tidak digunakan.
Ini juga diresepkan untuk penyembuhan luka yang lamban, luka bakar, patah tulang.
Ada bukti efektivitas methyluracil pada tukak lambung dan duodenum dan gastritis kronis. Dipercayai bahwa efek terapeutik dikaitkan dengan normalisasi metabolisme nukleat pada selaput lendir. Juga digunakan untuk hepatitis, pankreatitis.
Ambil methyluracil secara oral selama atau setelah makan.
Perjalanan pengobatan untuk penyakit pada saluran pencernaan biasanya berlangsung 30-40 hari, dalam kasus lain mungkin lebih pendek.
Untuk cedera lokal (lesi kulit, proktitis, sigmoiditis, dll.) yang terjadi selama terapi radiasi, itu diresepkan secara oral dan topikal.
Secara lokal untuk luka, luka bakar, borok trofik, salep metilurasil 10% digunakan. Untuk pengobatan rektitis, sigmoiditis, kolitis ulserativa, supositoria yang mengandung metilurasil digunakan. Microclysters juga dapat digunakan. Methyluracil tidak memiliki efek iritasi lokal pada jaringan.
Terdapat indikasi bahwa metilurasil dalam bentuk salep (5%) dan krim memiliki efek fotoprotektif pada pasien fotodermatosis.
Methyluracil umumnya ditoleransi dengan baik; dengan masuknya supositoria ke dalam rektum, sensasi terbakar ringan jangka pendek kadang-kadang dirasakan; ketika diminum, reaksi alergi pada kulit (ruam urtikaria), terkadang sakit kepala, pusing mungkin terjadi.
Obat ini dikontraindikasikan pada bentuk leukemia akut dan kronis leukemia (terutama myeloid), penyakit Hodgkin, penyakit ganas pada sumsum tulang.
Methyluracil adalah bagian dari salep Levomekol dan Levosin.
Spons "Methuracol" (Spongia "Methuracolum").
Pelat berpori halus berwarna putih dari kolagen kering atau massa kolagen, mengandung 0,05 g metilurasil per 1 g.
Digunakan sebagai obat lokal dalam pengobatan borok trofik, luka baring, borok non-penyembuhan jangka panjang, luka bakar superfisial.
Oleskan ke permukaan luka (setelah pengangkatan massa nekrotik dan pengobatan dengan antiseptik); dressing lakukan 1 kali dalam 2 - 3 hari. Selama periode ini, spons biasanya sembuh.
Saat spons mengering dan mengencang, rasa sakit mungkin terjadi; dalam kasus ini, spons dibasahi dengan larutan novocaine 0,25% atau larutan antiseptik (furatsilina, dll.). Jika reaksi alergi terjadi, spons dihilangkan.
Fungsi utama eritrosit adalah membawa oksigen dari paru-paru ke organ dan jaringan, yang dipastikan dengan adanya hemoglobin di dalamnya. Penurunan eritrosit dan (atau) hemoglobin dalam darah mengarah pada perkembangan anemia, dan peningkatan tajam di dalamnya menyebabkan eritremia (polisitemia).
Pelanggaran rejimen pelatihan, diet, olahraga berlebihan adalah prasyarat untuk fluktuasi eritropoiesis. Anemia pada atlet dapat dikaitkan dengan kehilangan darah selama cedera, dan pada atlet - dengan menstruasi yang berat.
Sarana yang mempengaruhi eritropoiesis merangsang sintesis hemoglobin dan pembentukan sel darah merah, meningkatkan jumlah mereka per unit volume darah. Kelompok obat ini dianggap sebagai agen antianemia. Tergantung pada etiologi dan patogenesis, berbagai agen farmakologis digunakan untuk mengobati anemia. Penting untuk diingat bahwa anemia sering menyertai berbagai penyakit, sehingga penyebab yang menyebabkan penyakit harus dihilangkan.
Anemia dibagi menjadi empat kelompok utama:
Anemia normoblastik (kekurangan zat besi) ditandai dengan jumlah sel darah merah yang tidak mencukupi dengan kandungan hemoglobin yang rendah. Ini menghasilkan sel darah merah matang yang normal, tetapi indeks warna darahnya rendah, sehingga disebut anemia hipokromik.
Anemia megaloblastik ditandai dengan penurunan jumlah sel darah merah, poikilosit, bentuk belum matang yang mengandung peningkatan jumlah hemoglobin. Indikator warna meningkat, maka namanya - anemia hiperkromik. Dengan anemia ini, ada kekurangan vitamin B12 dan/atau asam folat.
Anemia hipoplastik ditandai dengan jumlah eritrosit normal yang tidak mencukupi dengan kandungan hemoglobin yang rendah; gangguan regenerasi sumsum tulang.
Anemia hemolitik ditandai dengan peningkatan penghancuran eritrosit normal, aktivitas G-6-PDG yang tidak mencukupi.
Di antara anemia yang terdaftar, kekurangan zat besi adalah yang paling umum, juga menempati urutan pertama di dunia di antara penyakit lainnya. Menurut WHO, anemia seperti itu diamati pada 700 juta orang, paling sering terjadi pada kontingen populasi yang memiliki kebutuhan zat besi yang meningkat. Anemia menyumbang 65% dari semua penyakit organ hematopoietik, dan anemia defisiensi besi (ADB) - 85% dari semua jenis anemia. Kekurangan zat besi laten (LID) terjadi pada 24% pria muda yang praktis sehat, 30% atlet, pada 9 dari 10 wanita hamil, dan di zona pengaruh radiasi, frekuensi anemia meningkat 3-4 kali lipat. Anemia ini diamati pada 30--70% anak-anak dan remaja, pada 30--40% wanita.
Menurut US Academy of Sciences, ada beberapa periode dalam kehidupan setiap orang ketika kebutuhan tubuh akan zat besi sangat besar dan kekurangannya menjadi penyebab utama anemia.
- 1. Anak-anak berusia 6 bulan hingga 4 tahun membutuhkan banyak zat besi, karena makanan utama mereka - susu - rendah, dan karena pertumbuhan dan perkembangan, simpanan zat besi dalam tubuh dengan cepat habis.
- 2. Remaja membutuhkan banyak zat besi untuk memenuhi kebutuhan tubuhnya yang sedang tumbuh.
- 3. Tubuh wanita usia subur mengalami peningkatan kebutuhan zat besi untuk menebus kehilangan darah saat menstruasi.
- 4. Selama kehamilan, ibu hamil meningkatkan kemungkinan mengembangkan anemia defisiensi besi. Zat besi juga diperlukan untuk janin itu sendiri untuk memproduksi sel darah merahnya sendiri.
Kekurangan zat besi sering terjadi pada banyak penyakit, khususnya keracunan akut dan kronis dengan racun hemolitik, setelah gastrektomi, dengan penyakit gastrointestinal yang parah, beberapa penyakit keturunan, dan dengan kehilangan darah.
Peran utama dalam pengobatan anemia hipokromik adalah preparat besi.
Farmakokinetik sediaan besi
Distribusi zat besi dalam tubuh manusia
Besi merupakan mikroelemen esensial (biometal), yang berperan penting dalam tubuh, merupakan bagian dari senyawa kompleks. Ada besi seluler dan ekstraseluler (Tabel 2.18). Cadangannya dalam tubuh adalah 3-6 g (pada pria 50 mg-kg-1, pada wanita 35 mg-kg "1 berat badan). Tubuh orang dewasa dengan berat 70 kg mengandung 4,5 g zat besi, yaitu 0 , 0065% berat badan.
Sekitar 70% dari jumlah total zat besi adalah bagian dari hemoglobin, sisanya ada di sumsum tulang, limpa, otot, dan hati.
Hemoglobin (Hb) adalah komponen utama sel darah merah, berkat itu fungsi utama darah dilakukan - pengangkutan oksigen. Menurut struktur kimianya, hemoglobin termasuk dalam kromoprotein dan mengandung gugus prostetik yang mengandung zat besi - heme dan protein (globin). Untuk penemuan struktur hemoglobin, Perutz, seorang Jerman sejak lahir yang beremigrasi ke Inggris, menerima Hadiah Nobel pada tahun 1962. Dalam tubuh orang yang sehat, ada keseimbangan konstan antara pembentukan dan pembusukan sel darah merah.
Berkat mekanisme regulasi, dalam kondisi normal, tingkat eritrosit yang stabil dalam darah dipastikan. Pengaruh maksimum pada eritropoiesis diberikan oleh jumlah oksigen dalam organ dan jaringan. Dalam proses ini, eritropoietin, yang dibentuk terutama di ginjal (90%), sangat penting.
Sediaan besi harus diberikan 1,5 jam sebelum makan atau 2 jam setelahnya. Metabolisme besi dalam tubuh diatur terutama oleh penyerapannya. Penyerapan garam besi anorganik dapat terjadi di bagian manapun dari saluran pencernaan, mulai dari duodenum; di sana dan di bagian awal usus kecil, sebagian besar diserap. Dalam kondisi kekurangan, zona penyerapannya meluas ke usus bagian bawah. Banyak faktor yang mempengaruhi penyerapan zat besi. Aktivitas penyerapan tergantung pada bentuk sediaan: sediaan besi dalam bentuk sediaan cair diserap lebih baik. Keadaan mikroflora usus mempengaruhi penyerapan dan aktivitas farmakologis zat besi.
Untuk penyerapan, ion besi harus dipulihkan, yaitu, beralih dari keadaan oksidasi trivalen menjadi divalen. Pemulihan dimulai di perut dan berlanjut di usus kecil. Ionisasi zat besi di lambung dilakukan di bawah aksi asam klorida pada pH = 5. Dengan penurunan keasaman, penyerapan zat besi dari makanan dapat menurun. Agen pereduksi, seperti asam askorbat, suksinat, gugus SH dari asam amino (sistein) dan protein yang ada dalam makanan, mengubah besi besi menjadi besi, besi, memfasilitasi penyerapannya. Penyerapan juga dirangsang oleh asam suksinat, asam piruvat, garam tembaga, mangan, dan fruktosa. Penyerapan zat besi dari makanan hewani 2-4 kali lebih tinggi dari makanan nabati. Pada saat yang sama, "faktor daging" memiliki efek positif pada penyerapan zat besi non-heme, khususnya dari tanaman. Kandungan zat besi dan asam askorbat dalam berbagai produk disajikan pada tabel 2.19. Garam sulfat besi dan kompleks besi dengan asam amino berkontribusi pada penyerapan besi secara maksimal. Serin memiliki efek terbesar pada penyerapan zat besi. Dengan defisiensi piridoksin, absorpsi besi juga meningkat meskipun kadar plasmanya meningkat.
Asam askorbat, khususnya, membentuk kompleks khusus dengan besi, yang larut dalam lingkungan basa usus kecil. Dipercaya bahwa efek positif daging pada penyerapan zat besi non-heme adalah karena pembentukan sistem transportasi khusus selama pencernaan daging untuk penyerapan zat besi, serta pengikatan faktor rongga yang memperlambat penyerapannya. .
Faktor-faktor yang mengurangi penyerapan zat besi termasuk fosfat, oksalat, tanin, dan fitat. Diet untuk defisiensi besi laten dan anemia defisiensi besi juga harus mencakup tembaga, mangan, seng dan kobalt. Tembaga adalah bagian dari sitokrom oksidase dan difenol oksidase, merangsang sintesis hemoglobin, transisi retikulosit menjadi eritrosit. Mangan juga mempengaruhi sintesis hemoglobin, merangsang proses oksidatif dalam tubuh. Seng mempromosikan pembentukan hemoglobin dan sel darah merah, kobalt adalah bagian dari sianokobalamin, meningkatkan penyerapan zat besi di usus.
Antasida (kalsium karbonat, amonium dan magnesium hidroksida) mengurangi penyerapan zat besi, mungkin dengan menetralkan keasaman lambung. Penyerapan zat besi berkurang bila sediaannya digunakan selama atau segera setelah makan. Penyerapan besi menurun dengan gastrektomi parsial dan reseksi usus besar-besaran, cachexia, dan penyakit menular.
Rahasia pankreas memiliki efek penghambatan pada penyerapan zat besi, dengan pankreatitis kronis dan sirosis hati, proses ini sangat ditingkatkan. Pankreatin menghambat penyerapan zat besi yang berlebihan.
Penyerapan besi tergantung pada bentuk besi dan jumlah absolutnya dan dilakukan dengan transpor aktif atau absorpsi pasif. Transpor aktif dilakukan dengan partisipasi mekanisme enzimatik atau pembawa (Gbr. 2.13). Besi, diserap dalam bentuk besi, di vili usus kecil masuk ke fosfat besi oksida.
Farmakokinetik besi
Kompleks ini bergabung dengan apoferritin di vili epitel untuk membentuk feritin. Penyerapan besi tergantung pada jumlah apoferritin: jika benar-benar jenuh dan diubah menjadi feritin, penyerapan berhenti.
Absorbsi pasif terdiri dari difusi besi melalui vili usus, kemungkinan dalam kombinasi dengan asam amino seperti glisin dan serin. Proses ini terjadi terutama dengan asupan zat besi dalam dosis yang melebihi kandungannya dalam makanan.
Setelah diserap, besi beredar dalam darah dalam keadaan terikat dengan (3-globulin (transferrin). Normalnya, kadar besi dalam plasma bervariasi antara 66--146 g-ml" dan tergantung pada defisiensi besi, yang disertai dengan penurunan kadarnya dalam serum dan peningkatan kemampuan mengikat besi.
Kehilangan zat besi harian pada manusia adalah 35 mg, sebagian besar jumlah ini (21 mg) jatuh pada proses normal penghancuran sel darah merah. Besi yang dilepaskan dari sel darah merah yang dihancurkan digunakan kembali. Keganasan, infeksi, inflamasi, dan uremia mengurangi penggunaan besi.
Sekitar 30% dari total kandungan besi dalam tubuh ada di depot. Jumlah ini sangat penting, karena anemia defisiensi besi tidak memanifestasikan dirinya sampai besi yang disimpan benar-benar digunakan. Ini disimpan dalam bentuk feritin dan hemosiderin di sumsum tulang, hati, limpa dan tempat lain di mana elemen struktur retikuloendotelial mendominasi. Baik feritin dan hemosiderin dapat menjadi sumber zat besi dalam sintesis heme pada defisiensi besi.
Pada siang hari, 0,51 g zat besi dikeluarkan dari tubuh, juga hilang dengan deskuamasi elemen kulit dan rambut rontok. Ekskresi besi urin adalah 0,1 mg-hari-1, tetapi meningkat dengan proteinuria dan kelebihan besi.
Pengobatan anemia defisiensi besi harus dimulai hanya setelah diagnosis ditegakkan dan penyebab penyakit telah diklarifikasi.
Menurut struktur kimianya, senyawa besi secara kondisional dibagi menjadi dua kelompok:
- a) garam sederhana yang mudah terionisasi - ferrosen, atau senyawa kelat organologam;
- b) kompleks - senyawa hidroksil polinuklear - kompleks.
Sediaan garam besi sederhana hanya digunakan secara oral, dan senyawa kelat dan kompleks hidroksil polinuklear digunakan secara intramuskular dan intravena. Dalam pengobatan anemia defisiensi besi, lebih baik menggunakan garam besi dengan bioavailabilitas yang baik. Preferensi diberikan pada sediaan dengan kandungan besi tinggi dan aditif yang mengandung askorbat, suksinat, asam fumarat, asam amino, mukoprotease, dll.
Komposisi, bentuk pelepasan dan dosis beberapa obat yang mengandung zat besi
Obat-obatan tersebut, yang digunakan secara oral, memiliki keunggulan tertentu, yaitu:
- · berbagai bentuk sediaan - tablet, dragees, kapsul, tetes, obat mujarab, nyaman untuk semua kategori usia pasien;
- komposisi bentuk sediaan yang dipilih secara rasional memberikan kemungkinan peningkatan bioavailabilitas besi;
- Kehadiran vitamin, asam organik, enzim dalam sediaan membantu mengurangi efek samping zat besi dan meningkatkan penyerapannya;
- Rute pemberian oral adalah rute alami besi untuk masuk ke dalam tubuh.
Untuk penyerapan besi yang lebih baik, asam klorida bebas dalam jumlah yang cukup diperlukan untuk pelarutan dan disosiasi dalam preparat yang digunakan, yaitu untuk melarutkan garam besi dan mengubah ke bentuk terdisosiasi, serta untuk mereduksi ion Fe3+ menjadi Fe2+, mana yang lebih baik terserap. Oleh karena itu, dengan fungsi sekresi lambung yang tidak mencukupi, preparat besi harus digunakan bersama dengan jus lambung atau asam klorida encer. Protein selaput lendir lambung dan usus membentuk kompleks dengan zat besi, yang berkontribusi pada penyerapannya.
Sarana yang mempengaruhi hematopoiesis dari kelompok ferrosen penggunaannya terbatas, karena, meskipun penyerapannya baik, mereka memiliki sifat disimpan dalam jaringan adiposa, yang tidak diinginkan. Senyawa besi chelated memiliki toksisitas rendah, tetapi mereka memiliki waktu paruh yang pendek, dan kompleks hidroksil polinuklear besi tidak dapat digunakan secara oral, mereka hanya diresepkan secara intramuskular atau intravena.
Sejumlah formula telah diusulkan untuk menentukan perkiraan dosis kursus preparat besi untuk pemberian parenteral. Pemberian obat parenteral tunggal tidak boleh melebihi 100 mg unsur logam karena ketidakmungkinan asimilasi lengkapnya.
Dengan pemberian preparat besi secara intravena, unsur mikro mulai memasuki eritrosit hanya setelah 12-24 jam. Aktivitas absorpsi besi selama pemberian intramuskular tergantung pada kompleks besi dengan komponen lain. Misalnya, pada hari pertama, hanya 50 mg kompleks besi dengan dekstrin yang diserap, sisanya - di waktu berikutnya. Dengan overdosis, zat besi mulai disimpan di organ dalam, yang mengarah pada perkembangan hemosiderosis.
Saat meresepkan obat secara oral, Anda harus mematuhi rejimen dosis yang diperlukan: setidaknya 20-30 mg Fe2+ per hari harus masuk ke dalam tubuh. Sekitar 30% ada di depot - feritin, hemosiderin. Ini dapat memberikan dosis 100 mg dalam hal Fe2 *. Jika pasien mentoleransi obat dengan baik, dosisnya ditingkatkan. Dosis harian maksimum adalah 300-400 mg (tidak lagi diserap). Dosis harian dibagi menjadi 3-4 dosis, dan jika zat besi ditoleransi dengan buruk - 6-8 dosis.
Tanda-tanda pertama dari efek positif preparat besi dalam pengobatan oral anemia hipokromik muncul setelah beberapa hari dalam bentuk retikulositosis. Setelah 2-4 minggu, peningkatan hemoglobin dalam darah sebesar 1 g-l "1 per hari diamati.
Pengobatannya lama, kadang 2-3, dan sering 4-6 bulan. Durasi pengobatan IDA dengan obat ini ditentukan oleh indikator normalisasi darah tepi dan kandungan zat besi serum. Jika normalisasi komposisi darah tepi terjadi dalam 1-2 bulan (yaitu, kandungan hemoglobin pada pria mencapai 140-180 g-l-1, pada wanita - 120-140 g-l "1), pengobatan dilanjutkan Selama 1 bulan lagi, tetapi sudah dalam dosis yang lebih kecil - 60-80 mg zat besi per hari.
Dengan perdarahan berkepanjangan, terapi pemeliharaan digunakan pada 20-40 mg zat besi setiap hari selama seminggu; setelah setiap istirahat 3-4 minggu - lagi dalam seminggu.
Di antara obat-obatan untuk pemberian oral, ferrous lactate, ferrous sulfate, dan besi tereduksi banyak digunakan di masa lalu. Saat ini, mereka jarang digunakan karena adanya sifat negatif. Preferensi diberikan pada ferramid, ferrocerone dan preparat kombinasi yang mengandung ferro sulfat.
Ferramida - senyawa kompleks besi dengan nikotinamida digunakan untuk anemia posthemorrhagic dan anemia defisiensi besi asal apa pun (100 mg 3 kali sehari selama 3-4 minggu).
Ferroceron - garam natrium dari orthocarboxybenzene ferrocerone, diresepkan 300 mg 2 kali sehari setelah makan untuk IDA asal apa pun. Obat ini ditoleransi dengan baik.
Tablet ferokal mengandung besi sulfat (200 mg), kalsium fruktosa difosfat (100 mg) dan serebrolesitin (200 mg). Diterapkan dalam pengobatan IDA, kehilangan kekuatan secara umum setelah penyakit menular, intervensi bedah (Tabel 2-6, 3 kali sehari setelah makan).
Conferron - kapsul yang mengandung 250 mg besi sulfat dan 35 mg natrium dioksida sulfosuksinat, yang memiliki aktivitas permukaan tertentu dan memberikan penyerapan zat besi yang baik dan peningkatan efek terapeutik saat menerima 1-2 kapsul 3 kali sehari setelah makan.
Sediaan besi suntik digunakan setelah reseksi ekstensif usus kecil, dalam kasus malabsorpsi di usus, bila perlu untuk mempercepat proses ini, misalnya, sebelum operasi, serta pada kehilangan darah kronis, ketika kehilangan zat besi melebihi asupan oral. .
Ranferron adalah sediaan kombinasi aktif yang mengandung 1 kapsul besi fumarat (305 mg), asam folat (0,75 mg), vitamin B (5 g), asam askorbat (75 mg) dan seng sulfat (5 mg).
Obat ini berhasil digunakan untuk berbagai macam anemia defisiensi besi dan folat, 1 kapsul 2-3 kali sehari atau 3-4 sendok teh ramuan per hari.
Ferbitol adalah larutan berair kompleks sorbitol besi yang mengandung sekitar 50% besi, digunakan untuk IDA berbagai etiologi setiap hari, 2 ml (intramuskular!) Selama 15-30 hari. Obat ini ditoleransi dengan baik, hanya dalam beberapa kasus mual mungkin terjadi. Kontraindikasi pada hemokromatosis, disfungsi hati dan nefritis akut.
Ferkoven adalah persiapan gabungan untuk pemberian intravena. Berisi besi saccharate, kobalt glukonat dan larutan karbohidrat. Kehadiran kobalt mendorong aktivasi eritropoiesis. Ini disuntikkan ke pembuluh darah dengan sangat lambat: dalam 2 hari pertama, 2 ml, lalu 5 ml. Setelah menghilangkan kekurangan zat besi dalam tubuh, pengobatan anemia hipokromik dilanjutkan dengan persiapan oral. Setelah suntikan pertama Ferkoven, seperti overdosis, kemerahan pada wajah dan leher, perasaan sesak di belakang tulang dada, dan sakit punggung mungkin terjadi. Manifestasi ini hilang setelah pengenalan analgesik dan atropin sulfat (0,5 ml larutan 0,1%) di bawah kulit.
Ferrum-lek adalah obat untuk pemberian intravena dan intramuskular. Untuk injeksi intramuskular, mengandung besi tribasic dalam kombinasi dengan maltosa, untuk injeksi intravena - saccharate besi. Disuntikkan secara intramuskular 4 ml setiap hari, dan secara intravena - pada hari pertama 2,5 ml (isi 0,5 ampul), pada hari ke-2 - 5 ml, pada hari ke-3 - 10 ml, kemudian 10 ml 2 kali seminggu. Diencerkan dengan larutan natrium klorida isotonik dengan perbandingan 1:2.
Munculnya retikulositosis setelah beberapa hari menunjukkan efek positif dari preparat besi. Setelah 2-4 minggu, terjadi peningkatan hemoglobin dalam darah sebesar 1 g-l"1 per hari.
Durasi pengobatan IDA dengan obat ini ditentukan oleh indikator normalisasi darah tepi dan kandungan besi serum. Di Ukraina, actiferin, tarungreron juga digunakan.
Efek samping. Setelah konsumsi, mual, muntah, kehilangan nafsu makan dapat terjadi. Hal ini disebabkan kemampuan preparat besi untuk dengan mudah berdisosiasi dengan pembentukan ion besi bebas, yang dapat mendenaturasi protein mikrovili mukosa saluran pencernaan dengan perkembangan iritasi dan peradangan. Zat besi dapat menyebabkan sembelit karena pengikatan hidrogen sulfida di usus. Diare juga mungkin terjadi, ketika interaksi besi dengan hidrogen sulfida menghasilkan besi sulfat, senyawa yang mengiritasi dinding usus. Kadang-kadang ada rasa logam di mulut, noda gelap pada tinja, batas gelap pada gigi atau penggelapannya karena pengikatan dengan hidrogen sulfida. Dengan penggunaan jangka panjang, insomia, takikardia, ruam kulit dapat berkembang. Dengan pemberian preparat besi parenteral, nyeri dapat terjadi di tempat suntikan, di punggung bawah, kompresi di dada, reaksi alergi - urtikaria, demam, artralgia, terkadang syok anafilaksis, kolaps.
Sediaan besi besi dapat merusak struktur membran, mendorong pelepasan dan aktivasi zat aktif biologis, enzim mikrosomal karena sifat pro-oksidan dan kemampuan untuk memulai reaksi radikal bebas, yang menyebabkan kerusakan pada organ dan jaringan. Oleh karena itu, untuk mencegah komplikasi tersebut, zat dengan efek antioksidan dan stimulan penyerapan zat besi dimasukkan ke dalam komposisi beberapa obat.
Baru-baru ini, sediaan yang mengandung zat besi dalam butiran mikrodialisis atau matriks tertentu telah muncul, yang berkontribusi pada pelepasan zat besi secara bertahap dari sediaan, memastikan penyerapan dan asimilasi yang baik (misalnya, ferro-gradum).
Pada keracunan akut dengan preparat besi, penangkal khusus digunakan - deferoxamine, yang diproduksi dalam ampul 0,5 g preparat kering. Untuk mengikat zat besi yang tidak diserap, digunakan secara oral - 5-10 g (isi 10-20 ampul); untuk injeksi intramuskular, larutan 10% digunakan, melarutkan isi ampul dalam 45 ml air untuk injeksi. Secara intramuskular, obat ini diberikan dengan kecepatan 60-80 mg per 1 kg berat badan.
Untuk pengobatan anemia hipokromik, selain obat yang mengandung zat besi, agen yang mempengaruhi hematopoiesis yang mengandung kobalt, khususnya, koamida, juga digunakan. Mereka juga merangsang hematopoiesis, meningkatkan penyerapan zat besi oleh tubuh, sintesis hemoglobin, dll.
Coamide - senyawa kompleks kobalt dan nikotinamida, dapat digunakan dengan preparat besi. Mudah diserap, terkandung dalam sumsum tulang, hati, ginjal, protein plasma, eritrosit. Ini diekskresikan oleh ginjal, serta dengan isi usus.
Farmakodinamik. Mempromosikan penyerapan zat besi dan hubungannya dengan proses metabolisme. Dengan merangsang produksi eritropoietin, ia mengaktifkan eritropoiesis. Meningkatkan sintesis asam amino, aktivitas suksinat dehidrogenase, sitokrom oksidase, meningkatkan kandungan RNA dan DNA dalam jaringan.
1 ml larutan 1% disuntikkan secara subkutan 1 kali sehari; bubuk dapat digunakan secara oral pada 100 mg 3 kali sehari.
Efek samping: kadang-kadang - mual, pusing.
Dalam pengobatan anemia hipokromik, sejumlah vitamin dan logam berat diresepkan.
Asam askorbat (termasuk dalam sejumlah preparat besi) membentuk kompleks dengan besi, yang diserap dengan baik di usus. Ini mengembalikan besi besi menjadi besi, yang juga berkontribusi pada penyerapannya dan mencegah iritasi pada mukosa usus.
Vitamin E mengaktifkan sintesis heme, menghambat peroksidasi lipid membran sel eritrosit, mencegah hemolisis seluler dan memperpanjang periode keberadaan.
Pyridoxine dapat menormalkan hematopoiesis pada pasien dengan anemia sideroblastik (bawaan dan didapat). Pada pasien tersebut, sintesis hemoglobin terganggu dan akumulasi besi ditemukan di mitokondria perinuklear sel eritroid.
Riboflavin secara tidak langsung mendorong sintesis globin, yang juga meningkatkan pembentukan hemoglobin.
Tembaga sulfat diresepkan untuk kekurangannya, diamati pada anak-anak yang kekurangan gizi. Tembaga meningkatkan penyerapan zat besi di usus dan penggabungan zat besi ke dalam hemoglobin, menjadi bagian integral dari hemostimulin.
Dalam beberapa dekade terakhir, dokter semakin menghadapi anemia yang terjadi dengan gagal ginjal kronis (CRF), penggunaan sitostatika dosis tinggi dan pada stadium terminal tumor ganas, yang tidak dapat diterima dengan metode pengobatan tradisional (sediaan zat besi, vitamin B12). , asam folat). Pada saat yang sama, jumlah kasus anemia jenis ini semakin meningkat karena peningkatan dramatis dalam kejadian diabetes mellitus, salah satu komplikasinya adalah gagal ginjal kronis, penyakit onkologis dan perluasan penggunaan yang tinggi. -dosis kemoterapi untuk pengobatannya. Hasil penelitian menunjukkan bahwa jenis anemia ini disebabkan oleh kekurangan sitokin eritropoietin (EPO) dalam tubuh. Berkat perkembangan teknologi DNA, menjadi mungkin untuk memproduksi preparat EPO rekombinan sintetis.
Sejarah penggunaan eritropoietin manusia rekombinan dimulai pada tahun 1977, ketika diisolasi untuk pertama kalinya dalam bentuk yang dimurnikan dari urin manusia. Pada tahun 1983, karyawan Amgen untuk pertama kalinya memperoleh persiapan EPO rekombinan dengan memasukkan gen EPO manusia ke dalam sel ovarium hamster Cina. Pada tahun 1985, rekombinan manusia EPO (epoetin) pertama kali diberikan kepada pasien untuk tujuan terapeutik dan efek terapeutik yang baik diperoleh. Sejak 1987, EPO rekombinan telah tersedia di Eropa untuk pertama kalinya. Dari tahun inilah penggunaan EPO dalam olahraga dimulai. Selama periode 1987-1990, beberapa kematian tercatat di antara pengendara sepeda Belanda dan Belgia, yang terkait dengan penggunaan EPO. Pada tahun 1988, Federasi Ski Internasional memasukkan EPO ke dalam daftar obat doping, dan pada tahun 1989 Food and Drug Administration, badan pemerintah AS yang mengontrol produksi dan distribusi obat-obatan di negara tersebut, mengizinkan produksi EPO rekombinan. Pada tahun 1990, penggunaan EPO dilarang oleh IOC. Pada tahun 1993-1994, IAAF memperkenalkan prosedur pengambilan sampel darah di delapan kompetisi Piala Dunia, pada tahun 1997 International Cycling Union dan Federasi Ski Internasional menyetujui prosedur pengujian acak darah sebelum dimulainya kompetisi, menetapkan batas hematokrit dan hemoglobin . Meskipun melebihi indikator yang ditetapkan bukan merupakan dasar untuk diskualifikasi, namun prosedur ini ditujukan untuk melindungi tubuh atlet dari kemungkinan komplikasi yang terkait dengan peningkatan kadar hemoglobin dan peningkatan hematokrit. Pada tahun 1998, pengungkapan tentang penggunaan EPO di Tour de France diliput secara luas oleh media. Pada tahun 1999, penelitian diintensifkan untuk mengembangkan metode yang dapat diandalkan untuk mendeteksi EPO untuk Olimpiade Sydney.
EPO yang diproduksi secara endogen adalah glikoprotein glikosilasi. Molekul EPO terdiri dari 60% asam amino dan 40% karbohidrat. EPO termasuk dalam keluarga sitokin, yaitu, imunomodulator mirip hormon yang memainkan peran mediator antar sel dalam respon imun dan banyak reaksi fisiologis dan patologis lainnya. Dalam tubuh manusia, EPO dibentuk terutama di ginjal, terutama di fibroblas interstisial peritubulus korteks, dan sebagian di hati (hanya 10-15% dari total produksi). EPO adalah salah satu pengatur pusat pembentukan eritrosit pada mamalia, mediator utama dari respons fisiologis normal terhadap hipoksia. Fitur utama EPO adalah kontrol proliferasi dan diferensiasi sel-sel progenitor eritroid di sumsum tulang. Regulasi eritropoiesis adalah mekanisme yang kompleks di mana, selain EPO, faktor pertumbuhan lain juga terlibat. Jadi, biasanya, bersama dengan interleukin 1, 3, 4 dan faktor perangsang koloni makrofag granulosit, ia merangsang diferensiasi sel progenitor untuk unit pembentuk koloni eritrosit. Konsentrasi eritropoietin yang tinggi dapat secara langsung mempengaruhi normoblas dan mendorong pelepasan retikulosit ke dalam darah secara dini.
Fitur penting lainnya dari EPO adalah kemampuan untuk mencegah apoptosis sel progenitor eritroid pada tahap perkembangan selanjutnya dengan menghambat fagositosisnya oleh makrofag.
Di antara sediaan EPO dalam praktik medis, Epoetin (epogen, Recormon) paling banyak digunakan untuk anemia yang disebabkan oleh gagal ginjal kronis, rheumatoid arthritis, tumor ganas, AIDS, dan anemia pada bayi baru lahir prematur. EPO sering dikombinasikan dengan preparat besi, jika tidak, kekurangannya muncul karena konsumsi cepat sintesis hemoglobin dalam eritrosit yang baru terbentuk, dan efektivitas EPO berkurang tajam. Untuk meningkatkan efek terapeutik, dianjurkan untuk meresepkannya secara bersamaan tidak hanya dengan sediaan zat besi, tetapi juga dengan asam folat, sianokobalamin, dan piridoksin.
Efek samping: kemungkinan sakit kepala, artralgia, hiperkalemia, aplasia sumsum tulang.
Efeknya berkembang setelah 1-2 minggu, normalisasi hematopoiesis - setelah 8-12 minggu. Jika CRF tidak dihilangkan, efek EPO menghilang 3 minggu setelah penghentian obat. Pasien dengan megaloblastik V., anemia defisiensi diresepkan cyanocobalamin (Vit. V.,). Anemia semacam itu ditandai dengan penghambatan proses sintesis hemoglobin dan pembentukan eritrosit tipe megaloblastik. Meskipun peningkatan kandungan hemoglobin di setiap eritrosit, jumlah totalnya dalam darah menurun karena penurunan jumlah eritrosit.
Cyanocobalamin adalah bubuk kristal merah delima dengan struktur kompleks yang mengandung atom kobalt. Di alam, itu disintesis oleh ganggang biru-hijau, bakteri, actinomycetes, pada manusia dan hewan itu diproduksi oleh mikroflora usus. Ia memasuki tubuh dengan produk-produk yang berasal dari hewan (hati, telur, produk susu). Kebutuhan harian adalah 2 mcg.
Farmakokinetik. Penyerapan vitamin B12 hanya dimungkinkan dengan adanya gastromucoprotein di lambung - faktor internal Castle, yang disekresikan oleh sel parietal mukosa lambung. Dalam kombinasi dengan gastromucoprotein, vitamin B12 mencapai bagian distal sekum, di mana ia diserap melalui mekanisme transport reseptor yang sangat spesifik. Cyanocobalamin memasuki darah dalam keadaan bebas dan hingga 93% bergabung dengan globulin. Dari darah, ia berpindah ke hati, di mana ia berubah menjadi bentuk aktif - cobamamide, yang merupakan bagian dari banyak enzim. Sebagian kecil masuk ke berbagai jaringan dan leukosit. Dari hati, ia memasuki usus dan diserap kembali. Aktivitas penyerapan tergantung pada struktur dan fungsi mukosa, yang didukung oleh asam folat. Cadangan sianokobalamin dan koenzimnya di hati cukup untuk memenuhi kebutuhannya dalam waktu 2-3 tahun.
Dengan pemberian vitamin secara parenteral, lebih dari 50% diekskresikan oleh ginjal dan hanya 6-7% melalui usus; setelah pemberian oral, 1-2% diekskresikan oleh ginjal, sementara sebagian besar berakhir di usus. kotoran.
Farmakodinamik. Anemia megaloblastik ditandai dengan perjalanan hematopoiesis menurut tipe megaloblastik (eritroblas - megaloblas hiperkromik - megasit), perubahan degeneratif pada sistem saraf (otak dan sumsum tulang belakang, saraf perifer), perubahan pada jaringan epitel, terutama saluran pencernaan. Cyanocobalamin merangsang transisi hematopoiesis tipe megaloblastik ke normoblastik, mengurangi proses hemolisis eritrosit. Efek eritropoietik cyano-cobalamin disebabkan oleh pengaruhnya pada proses metabolisme. Bersama dengan asam folat, ia mengambil bagian dalam sintesis basa purin dan pirimidin, akibatnya sintesis asam nukleat ditingkatkan, kemudian sintesis metionin, protein, donor gugus metil seluler untuk pembentukan kolin , creatine, dan asam nukleat yang diperlukan untuk hematopoiesis, diaktifkan. Cyanocobalamin mengambil bagian dalam metabolisme lemak, khususnya, dalam sintesis mielin dan lipoprotein lainnya, serta dalam metabolisme karbohidrat, mendorong akumulasi aktif senyawa etil, secara positif mempengaruhi fungsi hati, sistem saraf, memiliki imunomodulator efek, dll.
Indikasi untuk penggunaan: anemia megaloblastik ganas (avitaminosis B|2), bentuk lain dari anemia - hipokromik (dalam kombinasi dengan asam folat), hipoplastik, penyakit radiasi, penyakit trofik dan inflamasi pada sistem saraf pusat dan perifer (polineuritis), reseksi usus kecil, infeksi usus jangka panjang, penyakit lambung dan usus dengan malabsorpsi, pemulihan setelah penyakit parah yang melemahkan.
Tujuan pengobatan anemia megaloblastik dengan sianokobalamin tidak hanya untuk menormalkan gambaran darah dan menghilangkan manifestasi klinis penyakit, tetapi juga untuk memaksimalkan pengisian depot vitamin ini. Untuk melakukan ini, sianokobalamin pertama-tama disuntikkan secara intramuskular pada 100-1000 mcg setiap hari atau setiap hari selama 1-2 minggu (periode saturasi), kemudian terapi pemeliharaan dilakukan: obat diberikan dalam dosis yang sama sebulan sekali sepanjang hidup. Hasil positif dari pengobatan tersebut sudah dicatat setelah 2-3 hari dalam bentuk retikulositosis, normalisasi lengkap hematopoiesis diamati pada akhir bulan ke-1-2 pengobatan.
Efek samping: reaksi alergi, lekas marah, takikardia, nyeri di area jantung, infiltrasi lipid ke hati.
Ada juga defisiensi asam folat atau anemia makrositik, yang berkembang dengan peningkatan kebutuhan tubuh akan asam folat, misalnya, peningkatan aktivitas fisik dalam olahraga, kehamilan. Anemia makrositik ditandai dengan munculnya eritrosit besar (makrosit) dalam darah yang kaya akan hemoglobin, tetapi jumlah totalnya berkurang tajam. Asam folat adalah pengobatan yang efektif untuk penyakit ini.
Asam folat (vit. Sun) ditemukan di daun tanaman, hati, jamur. Ini pertama kali diisolasi pada tahun 1941, struktur kimianya didirikan pada tahun 1945. Molekulnya terdiri dari pteridine, para-aminobenzoic dan asam glutamat. Ini ditemukan dalam produk makanan dalam bentuk terkonjugasi (poliglutamat). Banyak jaringan mengandung enzim yang memecah konjugat asam folat. Kebutuhan harian manusia adalah 50 mikrogram asam folat atau 400 mikrogram poliglutamat. Stok asam folat dalam tubuh cukup untuk hidup selama beberapa bulan. Beberapa antikonvulsan (difenin), kontrasepsi oral, isoniazid, dll. memicu terjadinya defisiensi asam folat, mengganggu penyerapannya di saluran pencernaan. Kekurangan asam folat memanifestasikan dirinya dalam bentuk anemia makrositik.
Farmakokinetik. Asam folat dari produk makanan diabsorbsi secara bebas dan sempurna di usus halus bagian proksimal (sekitar 50-200 mcg-hari-1) Kandungan dalam darah setelah 36 jam adalah 92-98%. Hampir 87% terkandung dalam eritrosit, sisanya dalam plasma darah. Dari darah ia memasuki hati, di mana ia disimpan dan diubah menjadi bentuk aktif. Sekitar 50% obat diekskresikan oleh ginjal, sisanya - oleh usus.
Farmakodinamik. Di dalam tubuh, asam folat, di bawah pengaruh reduktase folat, diubah menjadi asam tetrahidrofolat, bentuk aktifnya, yang mengambil bagian dalam sintesis basa purin yang diperlukan untuk pembentukan RNA dan DNA, metionin, serin, yang memainkan peran penting. berperan dalam hematopoiesis. Berkat partisipasinya dalam metabolisme nukleat, asam folat juga merangsang leukopoiesis, memiliki efek penyembuhan luka, dan memiliki efek positif pada hematopoiesis. Hal ini ditandai dengan sifat lipotropik, mengurangi kandungan lemak di hati, mengatur metabolisme dan kandungan kolin dalam plasma dan hati.
Indikasi untuk penggunaan: anemia makrositik, anemia dan leukopenia yang disebabkan oleh senyawa kimia dan radiasi pengion, anemia akibat reseksi lambung, anemia makrositik alimentary pada bayi baru lahir. Dengan anemia megaloblastik, itu diresepkan dengan cyanocobalamin. (Penggunaannya yang terisolasi dalam patologi ini menyebabkan peningkatan perubahan patologis pada sumsum tulang belakang.)
Sangat penting adalah penggunaan profilaksis asam folat 1 bulan sebelum kehamilan yang direncanakan dan pada trimester pertama kehamilan untuk mencegah kelainan pada perkembangan janin, khususnya cacat tabung saraf (spina bifida).
Untuk tujuan profilaksis, asam folat diresepkan secara oral 0,02-0,05 mg setiap hari, dan untuk tujuan terapeutik, 5 mg per hari selama 20-30 hari. Sudah di minggu pertama pengobatan, peningkatan kadar hemoglobin dalam darah diamati, koreksi lengkap anemia terjadi dalam 1-2 bulan.
Pasien dengan berbagai bentuk anemia, penyakit hati, gastritis atrofi diresepkan persiapan hati sapi segar, vitogepat.
Vitohepat adalah cairan kuning bening yang mengandung cyanocobalamin, asam folat dan zat aktif biologis lainnya. Masukkan secara intramuskular pada 1-2 ml per hari.
Bentuk anemia hipoplastik dan hemolitik sulit diobati. Penting untuk menetapkan penyebab dan menghilangkan faktor etiologi. Dari obat-obatan yang digunakan cyanocobalamin, asam folat, askorbat, nikotinat dan vitamin lainnya - tiamin, riboflavin, piridoksin. Transfusi darah dan transplantasi sumsum tulang juga digunakan.
Untuk pengobatan pasien dengan anemia, fitoplankton banyak digunakan. Tanaman dan persiapannya kaya akan berbagai zat aktif biologis dan elemen mikro, mereka meningkatkan ketahanan terhadap pengaruh buruk, aktivitas keseluruhan tubuh dan hematopoiesis.
Buah stroberi liar mengandung asam askorbat dan folat, pektin, gula, garam besi, kobalt, kalsium, mangan, fosfor, dll.
Kismis hitam mengandung asam askorbat, rutin, tiamin, karoten, pektin, gula, asam organik, kalium, besi (hampir 10 mg per 100 g), dll.
Buah-buahan ini digunakan dalam bentuk alami, sirup, kolak, dll.
Pinggul mawar mengandung asam askorbat, rutin, riboflavin, phylloquinone, tokoferol, asam organik, pektin, gula, flavon glukosida, garam besi, mangan, magnesium, dll. Mereka digunakan terutama dalam bentuk infus 1:20.
Aplikasi dalam praktek latihan olahraga. Dalam olahraga, di mana aktivitas fisik telah lama melampaui batas, bahkan dapat diakses dari jarak jauh hanya oleh orang yang berkembang secara fisik, tidak mungkin untuk melebih-lebihkan pengaruh keadaan seluruh sistem peredaran darah pada hasil olahraga.
Peningkatan kadar hemoglobin sebesar 10--30% menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam hasil dan kinerja olahraga sehingga dapat bertindak sebagai alasan utama kemenangan. Tidak diragukan lagi, stimulan hematopoietik yang disetujui (ceruloplasmin) telah menemukan kegunaan terbesar untuk meningkatkan kandungan hemoglobin, terutama dalam olahraga siklik yang berfokus pada daya tahan umum dan kekuatan. Pada saat yang sama, metode membatasi perkembangan hipertrofi sarkoplasma dan mitokondria, yang baru-baru ini menjadi populer, memberikan alasan untuk penggunaan kelompok obat ini dalam olahraga kekuatan. Peningkatan jumlah sel darah merah sambil mempertahankan sifat reologi darah (yaitu, fluiditas) mengarah pada peningkatan pasokan jaringan dengan oksigen dan nutrisi, serta stimulasi metabolisme, khususnya proses anabolik, di tubuh atlet. Ini membuka jalan bagi peningkatan tajam dalam hasil olahraga.
Sediaan eritropoietin dalam pengobatan anemia pada atlet diberikan secara subkutan, dan dosis awalnya sekitar 20 IU per 1 kg berat badan 3 kali seminggu, atau 10 IU per 1 kg berat badan setiap hari. Dalam kasus ketidakefektifan obat yang tidak mencukupi setiap 4 minggu, dosis dapat ditingkatkan sebesar 20 IU per 1 kg berat badan 3 kali seminggu (60 IU per 1 kg per minggu). Dengan pemberian intravena, dosis awal adalah 40 IU per 1 kg berat badan 3 kali seminggu, setelah 4 minggu dosis dapat digandakan. Terlepas dari metode pemberiannya, dosis maksimum tidak boleh melebihi 300 unit per 1 kg berat badan per minggu. Di masa depan, dosis pemeliharaan dipilih agar hematokrit tidak melebihi 45%. Ketika meresepkan persiapan eritropoietin, harus diperhitungkan bahwa sangat penting untuk menyediakan tubuh dengan jumlah yang cukup dari semua nutrisi penting (nutrisi makro), serta vitamin, mineral, terutama zat besi, vitamin B12 dan asam folat.
Dengan penggunaan EPO yang tidak sah dalam olahraga, pembentukan trombus diaktifkan karena pelanggaran sifat reologi darah dan kemampuan agregasi eritrosit dan trombosit. Dalam bersepeda profesional, di mana persiapan EPO sangat banyak digunakan, tingkat hematokrit 50% atau lebih adalah dasar untuk mendiskualifikasi peserta sejak awal.
Dalam olahraga profesional, persiapan eritropoietin sering digunakan dalam kombinasi dengan stanozolon, insulin, dan hormon pertumbuhan, namun, harus diingat bahwa persiapan EPO diklasifikasikan sebagai doping, jadi Anda harus menahan diri untuk tidak menggunakannya.
Selain preparat eritropoietin, obat lain yang tidak dilarang juga dapat digunakan untuk merangsang hematopoiesis: berbagai preparat zat besi, vitamin B12, asam folat, metilurasil, natrium nukleinat, seruloplasmin. Namun, efektivitas penggunaannya belum cukup dipelajari.
Memuat...