Asparto rūgštis. Patirtis naudojant geriamąją L-ornitino-L-aspartato formą hiperamonemijai gydyti pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis iki cirozės.

0

Klinikiniame daugiacentriame lyginamajame tyrime buvo tiriamas L-ornitino-L-aspartato (Hepa-Merz), kuris priklauso hepatoprotekcinių medžiagų, turinčių įtakos medžiagų apykaitos sutrikimams, grupei, veiksmingumas ir saugumas. Tyrime dalyvavo 232 pacientai, sergantys ūminiu pankreatitu. Nustatyta, kad L-ornitino-L-aspartatas (Hepa-Merz) sumažina neurologinių sutrikimų sunkumą sergant kasos nekroze. Vaistas turi ryškių hepatoprotekcinių savybių.

Literatūros ir mūsų stebėjimų duomenimis, sergamumas ūminiu pankreatitu nuolat didėja, pagal dažnumą užima trečią vietą po ūminio apendicito ir cholecistito. Ūminio pankreatito, ypač destruktyvių jo formų, gydymas vis dar yra sunki chirurgijos problema dėl didelio mirtingumo – nuo ​​25 iki 80 proc.

Kepenys yra pirmasis organas taikinys, sukeliantis pagrindinį pankreatogeninės toksemijos smūgį – didžiulis aktyvuotų kasos ir lizosomų fermentų, biologiškai aktyvių medžiagų, toksiškų kasos parenchimo skilimo produktų antplūdis nekrobiozės metu ir aktyvuojantis. kallikreino-kinino sistemą į kraują, tekančią per vartų veną.

Veikiant žalingiems faktoriams kepenų parenchimoje, išsivysto giluminiai mikrocirkuliacijos sutrikimai, hepatocituose suaktyvėja mitochondrijų ląstelių žūties faktoriai, sukeliama kepenų ląstelių apoptozė. Vidinių detoksikacijos mechanizmų dekompensacija apsunkina ūminio pankreatito eigą, nes organizme susikaupia daug toksinių medžiagų ir metabolitų, kurie koncentruojasi kraujyje ir sukuria antrinį hepatotropinį poveikį.

Kepenų nepakankamumas yra viena iš sunkiausių ūminio pankreatito komplikacijų. Dažnai tai lemia ligos eigą ir jos baigtį. Iš literatūros žinoma, kad 20,6% pacientų, sergančių edeminiu pankreatitu ir 78,7% pacientų, kuriems yra destruktyvus kasos procesas, sutrinka įvairios kepenų funkcijos, o tai žymiai pablogina gydymo rezultatus ir yra tiesioginė mirties priežastis. 72% atvejų.

Atsižvelgiant į tai, akivaizdu, kad kiekvienam pacientui, sergančiam ūminiu pankreatitu, reikia tinkamai profilaktikai ir gydyti kepenų nepakankamumą, naudojant visas konservatyvias priemones. Šiandien viena iš prioritetinių kompleksinio ūminio pankreatito kepenų nepakankamumo terapijos sričių yra hepatoprotektorių, ypač L-ornitino-L-aspartato (Hepa-Merz), įtraukimas į gydymą.

Vaistas jau keletą metų egzistuoja farmacijos rinkoje, pasitvirtino ir sėkmingai naudojamas terapinėje, neurologinėje, toksikologinėje praktikoje sergant ūminėmis ir lėtinėmis kepenų ligomis. Vaistas stimuliuoja kepenų detoksikacijos funkciją, reguliuoja metabolizmą hepatocituose ir turi ryškų antioksidacinį poveikį.

Nuo 2009 m. lapkričio mėn. iki 2010 m. kovo mėn. buvo atliktas daugiacentris neatsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, skirtas hepatoprotektorių L-ornitino-L-aspartato (Hepa-Merz) veiksmingumui tirti kompleksiniame ūminiu pankreatitu sergančių pacientų gydymui. Tyrime dalyvavo 232 pacientai (150 (64,7%) vyrų ir 82 (35,3%) moterys), sergantys ūminiu pankreatitu, patvirtintu klinikiniais laboratoriniais ir instrumentiniais metodais. Pacientų amžius svyravo nuo 17 iki 86 metų, vidutiniškai 46,7 (34; 58) metų. 156 (67,2 proc.) ligoniams diagnozuota edeminė pankreatito forma, 76 (32,8 proc.) – destrukcinės formos: 21 (9,1 proc.) – hemoraginė kasos nekrozė, 13 (5,6 proc.) – riebalinė, 41 (17,7 proc.) %) – mišrus, 1 (0,4 %) – potrauminis.

Visiems pacientams taikyta bazinė kompleksinė konservatyvi terapija (egzokrininės kasos funkcijos blokada, infuzija-detoksikacija, antibakteriniai vaistai).

L-ornitinas-L-aspartatas (Hepa-Merz) terapinių priemonių komplekse buvo naudojamas 182 (78,4 proc.) pacientams (pagrindinė grupė); 50 (21,6 proc.) pacientų sudarė kontrolinę grupę, kuriai šis vaistas nevartojo. Vaistas buvo skiriamas nuo 1-osios paciento įtraukimo į tyrimą dienos pagal sukurtą schemą: 10 g (2 ampulės) į veną, kai injekcijos greitis ne didesnis kaip 5 g / h 400 ml fiziologinio natrio chlorido tirpalo 5 dienas, nuo 6 dienos - per burną (preparatas granulių pavidalu, 1 pakelis, 3 g, 3 kartus per dieną 10 dienų).

Paciento būklės sunkumas buvo įvertintas naudojant SAPS II fiziologinės būklės sunkumo skalę. Atsižvelgiant į bendrą SAPS II balą abiejose grupėse, buvo nustatyti 2 pacientų pogrupiai: su bendru balu<30 и >30.

Pogrupis su sunkumu pagal SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Pogrupį, kurio bendras SAPS II balas > 30, sudarė 120 (51,7 proc.) pacientų, iš jų 85 (71 proc.) iš pagrindinės grupės: vyrai – 56 (65,9 proc.), moterys – 29 (34,1 proc.), amžiaus vidurkis. yra 58,2 (45; 66,7) metų, būklės sunkumas 36,3 + 5,6 balo; iš kontrolinės grupės buvo 35 (29%) pacientai: vyrai - 17 (48,5%), moterys - 18 (51,4%), amžiaus vidurkis - 55,4 (51; 63,5) metai, būklės sunkumas - 39, 3 ± 5,9 taškų.

Tyrimo metu buvo nustatyti 4 baziniai taškai: 1, 3, 5 ir 15 dienų. Gydymo efektyvumui įvertinti buvo nustatyta paciento būklės sunkumo dinamika pagal SOFA integralinę skalę; tiriami laboratoriniai parametrai: bilirubino koncentracija, baltymų, šlapalo ir kreatinino kiekis, citolizės fermentai – alanino aminotransferazė (ALT), aspartataminotransferazė (AKT). Kognityvinių funkcijų sutrikimo laipsnis ir jų atsigavimo greitis gydymo metu buvo vertinamas naudojant skaičių ryšio testą (NNT).

Matematinis faktinės medžiagos apdorojimas buvo atliktas naudojant pagrindinius biomedicininės statistikos metodus naudojant Microsoft Office Excel 2003 ir BIOSTAT programinį paketą. Aprašant grupės charakteristikas, jo parametriniam pasiskirstymui buvo skaičiuojamas požymio vidutinės reikšmės standartinis nuokrypis, o neparametriniam pasiskirstymui – tarpkvartilinis intervalas. Skirtumų tarp 2 parametrų reikšmė buvo įvertinta naudojant Mann-Withney ir x2 testus. Skirtumai buvo laikomi statistiškai reikšmingais, kai p = 0,05.

Pagrindinės grupės pacientams, kurių būklės sunkumas pagal SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

Pacientams, kurių SAPS II sunkumas > 30 balų, tyrimas atskleidė teigiamą L-ornitino-L-aspartato (Hepa-Merz) poveikį biocheminių parametrų dinamikai; reikšmingiausi pokyčiai buvo susiję su citolitinio sindromo (ALT, ACT) rodikliais ir neuropsichinių funkcijų atsigavimo greičiu.

Dinaminis paciento būklės sunkumo stebėjimas, įvertintas SOFA skale, taip pat parodė greitesnį normalizavimąsi pagrindinėje grupėje (pav. „Būklės sunkumo dinamika pacientams, kurių bendras SAPS II balas > 30“). Pagrindinės ir kontrolinės grupės pacientų būklės sunkumas 1-ąją tyrimo dieną SOFA skalėje buvo atitinkamai 4 (3; 6,7) ir 4,2 (2; 7) balai, 3-iąją tyrimo dieną. 2 (1; 3, 7) ir 2,9 (1; 4) taškai (p = 0,456, Mann-Withney), 5 dieną - atitinkamai 1 (0; 2) ir 1,4 (0; 2) taškai (p = 0,179 , Mann-Withney), 15 dieną: pagrindinėje grupėje vidutiniškai 0 (0; 1) balų, 13 (11%) pacientų - 1 balas; kontrolinėje grupėje organų disfunkcijos požymiai pastebėti 12 (34 proc.) pacientų, vidutinė SOFA reikšmė šioje grupėje buvo 0,9 (0; 2) balo (p = 0,028, Mann-Withney).

Mūsų tyrime naudojant L-ornitino-L-aspartatą (Hepa-Merz), citolizės rodikliai sumažėjo ryškesnis nei kontrolinėje grupėje (paveikslai „ALT kiekio dinamika pacientams, kurių bendras SAPS II balas > 30“ ir „ACT turinio dinamika pacientams, kurių bendras SAPS II balas > 30“).

Pirmą dieną visiems pacientams ALT ir ACT koncentracija viršijo viršutinę normos ribą. Vidutinis ALT kiekis pagrindinėje grupėje buvo 137 U / L (27,5; 173,5), kontrolinėje grupėje - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - atitinkamai 120,5 U / L (22,8; 99) ir 97,9 U / L. l (22,8; 99). 3 dieną ALT kiekis buvo atitinkamai 83 U / L (25; 153,5) ir 126,6 U / L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U / l (37; 127) ir 104,4 U / l (37; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). 5 dieną vidutinis ALT kiekis pagrindinėje ir kontrolinėje grupėse buvo atitinkamai 62 U/L (22,5; 103) ir 79,7 U/L (22,5; 103) (p = 0,079, Mann-Withney), ACT - 58 U / L (38,8; 80,3) ir 71,6 U / L (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). ALT ir ACT koncentracija pacientams, vartojantiems L-ornitino-L-aspartatą (Hepa-Merz), normalias vertes pasiekė 15 dieną. ALT lygis pagrindinėje grupėje buvo 38 U / L (22,5; 49), lyginamojoje grupėje - 62 U / L (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), ACT lygis buvo atitinkamai 31,5. U / L (25; 54) ir 54,2 U / L (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).

Dėmesio tyrimas naudojant HST pacientams, kurių SAPS II būklės sunkumas > 30 balų, taip pat atskleidė geriausius rezultatus pagrindinėje grupėje (Pav. „Neuropsichinės sferos būklės dinamika pacientams, kurių bendras SAPS II balas > 30“ ).

Skaičiavimo greitis iki 3 dienos buvo 18,8% didesnis nei lyginamojoje grupėje: atitinkamai praleista 89 s (69,3; 105) ir 109,6 s (90; 137) (p = 0,163, Mann -Withney); iki 5 dienos skirtumas siekė 34,7 %: atitinkamai 59 s (52; 80) ir 90,3 s (66,5; 118) (p = 0,054, Mann-Withney). 15 dieną pagrindinėje grupėje atsiskaitymas vidutiniškai užtruko 49 s (41,5; 57), tai buvo 47,1% daugiau nei kontrolinėje grupėje: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.

Tiesioginiai gydymo rezultatai taip pat turėtų apimti pagrindinės grupės pacientų hospitalizacijos laiko sutrumpėjimą vidutiniškai 18,5% (p = 0,049, Mann-Withney).

Kontrolinėje grupėje 2 (6 proc.) mirtys nuo didėjančio dauginio organų nepakankamumo (p = 0,15; Χ 2), pagrindinėje grupėje mirčių nebuvo.

Stebėjimas parodė, kad daugeliu atvejų pacientai gerai toleravo L-ornitino-L-aspartatą (Hepa-Merz). 7 (3,8%) pacientams pastebėtas šalutinis poveikis, 2 (1,1%) vaistas buvo atšauktas dėl alerginės reakcijos atsiradimo, 5 (2,7%) pastebėti dispepsiniai simptomai, pasireiškiantys pykinimu ir vėmimu, kurios buvo nutrauktos sumažinus vaisto vartojimo greitį.

Savalaikis L-ornitino-L-aspartato (Hepa-Merz) vartojimas ūminio pankreatito gydymo priemonių komplekse yra patogenetiškai pagrįstas ir gali žymiai sumažinti endogeninės intoksikacijos sunkumą. L-ornitino-L-aspartatą (Hepa-Merz) pacientai gerai toleruoja.

Literatūra

1. Bueverovas A.O. Kepenų encefalopatija kaip pagrindinė kepenų nepakankamumo apraiška // Merz kompanijos palydovinio simpoziumo „Kepenų ligos ir kepenų encefalopatija“ medžiaga, 2004 m. balandžio 18 d., Maskva. – S.8.

2. Ivanovas Yu.V. Šiuolaikiniai funkcinio kepenų nepakankamumo atsiradimo ūminio pankreatito aspektai // Matematinė morfologija: elektroninis matematinis ir biomedicinos žurnalas. -1999 m.; 3 (2): 185-195.

3. Ivaškinas V.T., Nadinskaja M.Ju., Bueverovas A.O. Kepenų encefalopatija ir jos metabolinės korekcijos metodai // RMZh biblioteka. - 2001 m.; 3 (1): 25-27.

4. Laptevas V.V., Nesterenko Yu.A., Michailusovas S.V. Destrukcinio pankreatito diagnostika ir gydymas - M .: Binom, 2004 .-- 304 p.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Hepatinės encefalopatijos gydymas Hepa-Merz // Merz kompanijos palydovinio simpoziumo „Kepenų ligos ir kepenų encefalopatija“ medžiaga, 2004 m. balandžio 18 d., Maskva. - S. 12.

6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Daugiacentrio tyrimo atlikimo Maskvos medicinos įstaigoje patirtis siekiant ištirti Hepa-Merz vartojimo veiksmingumą įvairių etiologijų endotoksikozei // Antrosios mokslinės-praktinės konferencijos medžiaga, 2004 m. birželio mėn., Maskva. - S. 31-32.

7. Popovas T.V., Glushko A.V., Jakovleva I.I. ir kt.. Vaisto Selenazės vartojimo patirtis destrukciniu pankreatitu sergančių pacientų intensyviosios terapijos komplekse // Consilium Medicum, Infekcijos chirurgijoje. - 2008 m.; 6 (1): 54-56.

8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. ir kt., Ūminis pankreatitas kaip skubios chirurgijos ir intensyviosios terapijos problema // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova E.A., Ulyanova Y.S., Sokolov Yu.V. Hepa-Merz preparatų naudojimas žaibinio virusinio hepatito kompleksinėje terapijoje // Merz kompanijos palydovinio simpoziumo „Kepenų ligos ir kepenų encefalopatija“ medžiaga, 2004 m. balandžio 18 d., Maskva. - S. 19.

10. Kircheis G. L-ornitino-L-aspartato infuzijų terapinis veiksmingumas pacientams, sergantiems ciroze ir kepenų encefalopatija: placebu kontroliuojamo dvigubai aklo tyrimo rezultatai // Hepatologija. - 1997 m.; 1351–1360 m.

11. Nekam K. ir kt. Gydymo in vivo ornitino-aspartato hepamerzu poveikis superoksidismutazės SOD aktyvumui ir ekspresijai pacientams, sergantiems kepenų ciroze // Hepatologija. -1991 m.; 11: 75-81.

Kaip medicinos straipsnis, naujienos, paskaita apie mediciną iš kategorijos
« / / / »:

Rp: Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 in amp.
S. Pagal schemą.

farmakologinis poveikis

Hipoamonemijos priemonė. Sumažina padidėjusį amoniako kiekį organizme, ypač sergant kepenų ligomis. Veiksmas yra susijęs su Krebso dalyvavimu karbamido susidarymo ornitino cikle (karbamido susidarymas iš amoniako). Skatina insulino ir augimo hormono gamybą. Gerina baltymų apykaitą sergant ligomis, kurioms reikalinga parenterinė mityba.
Ornitino aspartatas organizme disocijuoja į aminorūgštis ornitiną ir aspartatą, kurios absorbuojamos plonojoje žarnoje aktyviu transportavimu per žarnyno epitelį. Jis išsiskiria su šlapimu.

Taikymo būdas

Suaugusiems: Viduje. 1-2 Hepa-Merz pakuočių turinį ištirpinkite dideliame kiekyje skysčio (ypač stiklinėje vandens ar sulčių) ir gerkite valgio metu arba po jo iki 3 kartų per dieną.
aš/v. Dozė dažnai yra iki 4 ampulių (40 ml) per dieną. Prekomos ar komos atveju, atsižvelgiant į būklės sunkumą, per 24 valandas suleiskite iki 8 ampulių (80 ml). Prieš įvedant ampulės turinį įpilkite į 500 ml tirpalo, bet 500 ml infuzinio tirpalo neištirpinkite daugiau kaip 6 ampulės.
Didžiausias L-ornitino-L-aspartato vartojimo greitis yra 5 g / h (tai atitinka 1 ampulės turinį).
Gydymo Hepa-Merz laikotarpį nustato gydytojas, atsižvelgdamas į klinikinę paciento būklę.

Indikacijos

Pacientų, sergančių gretutinėmis ligomis ir komplikacijomis dėl sutrikusios kepenų detoksikacijos funkcijos (ypač su kepenų ciroze), su latentinės arba sunkios hepatinės encefalopatijos simptomais, gydymas.
- ypač sąmonės sutrikimai (prekoma, koma).

Kontraindikacijos

Ūminės ir lėtinės kepenų ligos, kurias lydi hiperamonemija. Kepenų encefalopatija.
- Dinaminiam hipofizės funkcijos tyrimui.
- Kaip korekcinis priedas prie parenterinio maitinimo vaistų pacientams, kuriems trūksta baltymų.
- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino kiekis serume didesnis nei 3 mg/100 ml).
- Jei atsiranda pykinimas ar vėmimas, vartojimo greitis turi būti optimizuotas.
- Naudojant tam tikrą ornitino dozavimo formą, reikia laikytis konkrečių indikacijų.
- Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus
- Ornitinas gali sutrikdyti koncentraciją ir psichomotorinį greitį.

Šalutiniai poveikiai

Iš virškinimo trakto: retai (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- raumenų ir kaulų sistemos dalis: labai retai (<1/10 000) — боль в суставах.
- Šios nepageidaujamos reakcijos dažnai būna trumpalaikės ir dėl to vaisto vartojimo nutraukti nereikia. Jie išnyksta sumažinus vaisto dozę arba vartojimo greitį.
- Galimos alerginės reakcijos.

Išleidimo forma

Gran. 3 g / 5 g 5 g maišelis, Nr. 30, Nr. 50, Nr. 100
Ornitino aspartatas 3 g / 5 g.
Pagalbinės medžiagos: bevandenė citrinų rūgštis, natrio sacharinas, natrio ciklamatas, povidonas 25, fruktozė, citrinų skonis, apelsinų skonio medžiaga, geltonai oranžinis dažiklis S (E110).

Konc. d / r-ra d / inf. 5 g stiprintuvas. 10 ml, Nr. 10
Ornitino aspartatas 0,5 g/ml.
Kitos sudedamosios dalys: injekcinis vanduo.

DĖMESIO!

Informacija puslapyje, kurį peržiūrite, buvo sukurta tik informaciniais tikslais ir jokiu būdu neskatina savigydos. Šis šaltinis skirtas supažindinti sveikatos priežiūros darbuotojus su papildoma informacija apie tam tikrus vaistus, taip padidinant jų profesionalumo lygį. Vaisto vartojimas" Ornitino aspartatas„Nepavykstamai numato specialisto konsultaciją, jo rekomendacijas dėl Jūsų pasirinkto vaisto vartojimo būdo ir dozavimo.

Bruto formulė

C5H12N2O2

Farmakologinė medžiagų grupė Ornitinas

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

70-26-8

Medžiagos ornitinas charakteristikos

Bespalviai kristalai. Lengvai tirpstame vandenyje, alkoholyje, sunkiai tirpsta eteryje.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- hepatoprotekcinis, detoksikuojantis, hipoazoteminis.

Jis turi hipoammoninį poveikį. Naudoja amonio grupes karbamido sintezei (ornitino ciklas). Sumažina amoniako koncentraciją kraujo plazmoje, padeda normalizuoti organizmo rūgšties bazę ir insulino bei augimo hormono gamybą. Gerina baltymų apykaitą sergant ligomis, kurioms reikalinga parenterinė mityba.

Kai ornitinas vartojamas per burną, aspartatas disocijuoja į jo sudedamąsias dalis (ornitiną ir aspartatą), kurios absorbuojamos plonojoje žarnoje aktyviai transportuojant per žarnyno epitelį.

Jis išsiskiria su šlapimu per karbamido ciklą.

Medžiagos ornitinas panaudojimas

Hiperamonemija, hepatitas, kepenų cirozė, hepatinė encefalopatija (latentinė ir sunki), įskaitant. kaip sudėtingos sąmonės sutrikimo (prekomos ar komos) terapijos dalis; kaip korekcinis parenterinės mitybos vaistų papildas pacientams, kuriems trūksta baltymų.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino koncentracija didesnė nei 3 mg / 100 ml).

Taikymas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu tai įmanoma tik griežtai prižiūrint gydytojui. Gydymo metu žindymą reikia nutraukti.

Šalutinis medžiagos ornitino poveikis

Alerginės odos reakcijos, pykinimas, vėmimas.

Sąveika

Farmaciškai nesuderinamas su penicilinu, vitaminu K, rifampicinu, meprobamatu, diazepamu, fenobarbitaliu, etionamidu.

Vartojimo būdas

Viduje i / v, i / m.

Atsargumo priemonės, susijusios su medžiaga ornitinas

Atsargiai naudokite transporto priemonių vairuotojams ir žmonėms, kurių darbas reikalauja greitos psichinės ir fizinės reakcijos, taip pat yra susijęs su padidėjusia koncentracija.

Jei atsiranda pykinimas ar vėmimas, vaisto vartojimo greitis turi būti sumažintas.

Sąveika su kitomis veikliosiomis medžiagomis

Prekiniai pavadinimai

vardas	Vyshkovsky indekso ® vertė

Santrauka

Darbe pristatoma kepenų nepakankamumo patogenezė. Pateikiami duomenys apie pacientų, sergančių įvairios etiologijos kepenų ciroze, komplikuota hepatine encefalopatija, gydymą. Daugybė skirtingų tyrimų ir biocheminių parametrų parodė teigiamą L-ornitino-L-aspartato (Ornitox) vaidmenį stabilizuojant paciento būklę, mažinant klinikines ligos apraiškas, normalizuojant biocheminius parametrus.

Raktažodžiai

Amoniakas, kepenų nepakankamumas, korekcijos būdai, Ornitox, Glutargin.

Amoniakas yra galutinis azoto metabolizmo produktas žmogaus organizme. Jis susidaro vykstant baltymų, aminorūgščių ir kitų azoto junginių apykaitai. Jis yra labai toksiškas organizmui, o didžioji jo dalis ornitino ciklo metu kepenyse paverčiama mažiau toksišku junginiu karbamidu (karbamidu) ir pašalinama per inkstus.

Tuo pačiu metu amoniakas dalyvauja aminorūgščių ir aminorūgščių keto analogų resintezėje, o šis procesas vadinamas „redukcine aminacija“.

Sveikame organizme nuolat palaikomas tam tikras amoniako balansas, o pagrindiniai jo susidarymo šaltiniai yra:

- storoji žarna (baltymų ir karbamido perdirbimas bakterijų floroje);

- raumeningumas (proporcingai fiziniam aktyvumui);

- plonoji žarna (aminorūgšties glutamino skaidymas – pagrindinis žarnyno gleivinės ląstelių energijos šaltinis);

- kepenys (baltymų skilimas).

Sergant įvairiomis ligomis, dėl kurių sutrinka amoniako apykaita (dažniausiai tai atsitinka su sutrikusia kepenų veikla – hepatitu, ciroze), šios chemiškai aktyvios medžiagos kiekis tampa viena iš pagrindinių sunkios endotoksikozės išsivystymo priežasčių.

Patologiniai simptomai, atsirandantys sergant ūmine ar lėtine kepenų encefalopatija, yra pagrįsti hipoteze, kad endogeninių neurotoksinų ir aminorūgščių disbalansas, atsirandantis dėl hepatocitų nepakankamumo ir (arba) dėl portosisteminio kraujo šuntavimo, sukelia edemą ir astroglijos funkcinius sutrikimus.

Pagrindinis vaidmuo šiame procese tenka amoniakui, merkoptanams, trumpos ir vidutinės grandinės riebalų rūgštims, fenoliams. Dėl jų toksinio poveikio sutrinka hematoencefalinio barjero pralaidumas, sutrinka jonų kanalų funkcijos ir neurotransmisija, dėl to sumažėja neuronų aprūpinimas didelės energijos junginiais.

Taip pat neabejotinas vaidmuo šiame procese didinant GABA (gama-aminosviesto rūgšties), svarbaus slopinamojo tarpininko, kiekį. Dėl kepenų pažeidimo sumažėja GABA transaminazės, kuri atlieka svarbų vaidmenį pašalinant perteklinį GABA kiekį, aktyvumo lygis, o tai apsunkina encefalopatijos eigą.

Pastaraisiais metais pagrindinė kepenų nepakankamumo išsivystymo priežastis yra glia hipotezė, siejanti du lygius: kepenis – smegenis. Remiantis šia hipoteze, kepenų ląstelių nepakankamumas sukelia aminorūgščių disbalansą ir amoniako kaupimąsi, tai yra, atsiranda amoniako endotoksikozė. Hiperamonemija sergant kepenų ligomis yra susijusi su karbamido ir glutamino kiekio joje sumažėjimu. Amonio junginiai (amoniakas) nejonizuotu pavidalu prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą, įtraukdami į šį procesą aromatines aminorūgštis, dėl ko sustiprėja netikrų neuromediatorių ir serotonino sintezė.

Taigi, hepatinė encefalopatija yra neuropsichiatrinis sindromas su sutrikusiu intelektu, sąmonėmis, neurologiniais sutrikimais, kuris išsivysto pacientams, sergantiems ūminiu ar lėtiniu kepenų nepakankamumu įvairių kepenų pažeidimų fone. Atsižvelgiant į šias apraiškas, išskiriami keli šio sindromo variantai. Be lentelėje nurodytų ženklų. 1 naudoti įvairius psichometrinius testus.

Nepriklausomai nuo kepenų nepakankamumo priežasčių, gydant šią ligą, svarbų vaidmenį vaidina dieta su ribotu baltymų kiekiu, vaistai, kurie veikia pagrindines patogenezės grandis, ypač universalių citoprotektorių - citoflavino, reamberino, yra medžiagos, mažinančios toksinį-hipoksinį neuronų pažeidimą ir atkuriančios jų energijos atsargas bei vaistai, skirti stabdyti hiperamonemiją.

Tai laktulozė – sintetinis disacharidas, mažinantis amoniako koncentraciją kraujyje, nes sumažina jo suvartojimą iš žarnyno; siekiant sumažinti toksinų, įskaitant amoniaką, susidarymą, kartais naudojami antibiotikai, tokie kaip vankomicinas, ciprofloksacinas, nitronidazolas, šakotosios grandinės aminorūgščių preparatai. Cinkas taip pat gali būti naudojamas kaip pagalbinė terapija.

Pastaraisiais metais perspektyviausias amoniako šalinimas yra vaistų, kurių pagrindą sudaro L-ornitinas-L-aspartatas, paskyrimas. L-ornitinas aktyvina ornitinkarbamoiltransferazę ir karbamoilfosfato sintetazę periportaliniuose hepatocituose – pirmąjį karbamido sintezės ciklo fermentą.

L-ornitinas ir L-aspartatas yra karbamido ir glutamino sintezės ciklo substratai. Glutamino sintetazės reakcija aktyvuojama veikiant L-ornitinui-L-aspartatui ne tik kepenyse, bet ir raumenyse.

Taip pat svarbu, kad aspartatas būtų įtrauktas į Krebso ciklą, tai yra, jis padidina makroergų sintezę ir sumažina pieno rūgšties susidarymą, o tai savo ruožtu sumažina BBB pralaidumą toksinėms medžiagoms.

Čia pateikiamos pagrindinės jo farmakologinės savybės.

L-ornitinas-L-aspartatas (Ornitox) turi dvigubą mechanizmą, įtraukdamas abi aminorūgštis į ornitino ciklą.

L-ornitinas:

- yra įtrauktas į karbamido ciklą kaip substratas (citrulino sintezės stadijoje);

- yra karbamoilfosfato sintetazės I (pirmojo karbamido ciklo fermento) stimuliatorius;

- yra glutamino sintetazės reakcijos kepenyse ir raumenyse aktyvatorius, mažina amoniako koncentraciją kraujo plazmoje;

- padeda normalizuoti organizmo rūgščių ir šarmų pusiausvyrą;

- skatina insulino ir augimo hormono gamybą;

- gerina baltymų apykaitą sergant ligomis, kurioms reikalinga parenterinė mityba.

L-aspartatas:

- yra įtrauktas į karbamido ciklą arginino sukcinato sintezės stadijoje;

- yra glutamino sintezės substratas;

- dalyvauja surišant amoniaką periveniniame kraujyje, hepatocituose, smegenyse ir kituose audiniuose;

- stimuliuoja glutamino sintezę raumenyse ir periveniniuose hepatocituose;

- stimuliuoja neaktyvias arba pažeistas kepenų ląsteles;

- skatina regeneraciją, gerina energetinius procesus pažeistame kepenų audinyje;

- dalyvauja trikarboksirūgšties cikle;

- turi galimybę prasiskverbti pro ląstelių membranas aktyviu transportu;

- ląstelės viduje dalyvauja energijos apykaitos procesuose mitochondrijose, taip padidindamas audinių aprūpinimą energija;

- turi anabolinį poveikį raumenims.

Antras pagal svarbą vaistas gydant šią patologiją yra vaistas Glutargin (arginino glutamatas), kuris ir klinikinėje praktikoje įrodė savo pakankamą veiksmingumą. O kai jis buvo sukurtas ir pasirodė klinikoje (daugiau nei prieš 10 metų), arginino glutamatas buvo savotiška „stebuklinga lazdelė“.

Tuo pačiu metu galimas tam tikras šio vaisto šalutinis poveikis. Jie apima:

- tarpląstelinio kalio balanso pokyčiai;

- hipertermija, dusulys, skausmo atsiradimas už krūtinkaulio - šie epizodai dažniausiai atsiranda po greitos vaisto injekcijos į veną;

- širdies ritmo sutrikimai, pasireiškiantys prieširdžių virpėjimu (vartojimo apribojimas pacientams, kuriems yra ritmo sutrikimų);

- galvos skausmas, galvos svaigimas, tremoras, bendras silpnumas (dėl encefalopatijos atsiranda tam tikrų diagnostinių sunkumų).

Šis poveikis yra susijęs su glutamo rūgšties, kuri yra arginino glutamato dalis, kuri priklauso sužadinamųjų aminorūgščių klasei, veikimo mechanizmu, todėl glutamato prisijungimas prie specifinių neuronų receptorių sukelia jų sužadinimą. Kai kuriais atvejais tai gali sukelti pernelyg didelį neuronų sužadinimą ir jų mirtį.

Reikia pažymėti, kad toks vaisto poveikis nesumenkina arginino glutamato privalumų, tačiau gali apriboti jo vartojimą.

Tyrimo tikslas – nustatyti kompleksinio gydymo efektyvumą ir saugumą pacientams, sergantiems įvairios kilmės II-III laipsnio hepatine encefalopatija.

medžiagos ir metodai

Ištirti 45 pacientai, sergantys įvairios kilmės kepenų ciroze, kuriems nustatytas kepenų nepakankamumas. Vidutinis pacientų amžius – 50,1 ± 6,8 metų, tarp tiriamųjų vyravo vyrai – 72,0 proc. Ligos trukmė – 3,5 ± 1,5 metų, ligos priežastis 66,4 % atvejų buvo piktnaudžiavimas alkoholiu, 15,6 % – mišrios genezės kepenų pažeidimas, 18,0 % – virusinės etiologijos.

Vertinant objektyvią būklę, dispepsinis sindromas diagnozuotas 100% pacientų, skausmingas - 78%, icterinis - 67%, edeminis-ascitinis - 82%, citolitinis sindromas - 82%, hipersplenizmas - 74%.

Pacientai buvo suskirstyti į tris lygias grupes.

Pirmasis (pagrindinis) gavo Reamberin, Cyto-flavin, Lactulose, detoksikacijos terapiją ir L-ornitino-L-aspartatą (Ornitox) į veną.

Antroji (kontrolinė) grupė gavo esminius fosfolipidus vietoj L-ornitino-L-aspartato (Ornitox).

Trečioji grupė (lyginamoji grupė) gavo arginino glutamato (Glutargin) po 6 g per parą lašinant į veną, vartojimo greitis – 60 lašų per minutę.

Būklės vertinimas ir biocheminiai tyrimai buvo atlikti priėmimo dieną ir praėjus 10 dienų nuo gydymo pradžios.

Vidutinė L-ornitino-L-aspartato (Ornitox) dozė buvo 10 g, kuri buvo švirkščiama į veną 400 ml fiziologinio tirpalo. Vartojimo greitis yra 8-12 lašų per minutę. Gydymo trukmė buvo 10 dienų. Ateityje pacientams buvo rekomenduojama vartoti vaistą per burną.

Kepeninės encefalopatijos požymiai buvo nustatyti visiems tirtiems pacientams ir pateikti lentelėje. 2.

Rezultatai ir jų aptarimas

Įvertinus bendrą pacientų būklę praėjus 10 dienų nuo gydymo pradžios, visų grupių pacientams buvo nustatyta teigiama tendencija, tačiau pagrindinėje grupėje reikšmingas pagerėjimas buvo pastebėtas jau 5 dieną nuo gydymo pradžios. Šie teigiami pokyčiai buvo ryškesni iki 10 buvimo klinikoje dienos (3, 4 lentelės). Teigiami, bet ne tokie reikšmingi pokyčiai buvo pastebėti palyginimo grupės pacientams.

Panašūs duomenys gauti tiriant fermentų ir bilirubino, amoniako kiekius.

Atskleisti teigiami tirtų pacientų, ypač pagrindinės grupės pacientų, homeostazės poslinkiai koreliavo ir su hepatinės encefalopatijos simptomų klinikinių apraiškų sumažėjimu. Šis pagerėjimas buvo ryškesnis Ornitox grupės pacientams (5 lentelė).

Ryški teigiama dinamika, pasireiškianti kepenų encefalopatijos simptomų sumažėjimu pagrindinės grupės pacientams, koreliavo su ALT, AST, bendro bilirubino ir amoniako kiekio sumažėjimu.

Pagrindinės ir lyginamosios grupės pacientų klinikinių ir biocheminių parametrų lyginamoji analizė parodė tam tikrus L-ornitino-L-aspartato (Ornitox) vartojimo pranašumus, palyginti su kitais vaistais, ypač su arginino glutamatu (Glutargin). Tai ypač pasakytina apie sumažėjusį amoniako, karbamido, šarminės fosfatazės kiekį pagrindinės grupės pacientams. Akivaizdu, kad taip yra dėl to, kad L-ornitinas-L-aspartatas dalyvauja biocheminiuose ciklus ankstesnėse sutrikusių medžiagų apykaitos procesų stadijose, taip pat dėl ​​abiejų aminorūgščių įtraukimo į ornitino ciklą, o tai prisideda prie daugiau efektyvi amoniako neutralizacija (utilizacija) ir dėl to – efektyvesnis klinikinio ligos vaizdo gerinimas.

Taigi gauti rezultatai, L-ornitino-L-aspartato (Ornitox) veikimo mechanizmas rodo, kad šį vaistą tikslinga įtraukti į pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu, ypač komplikuotu hepatine encefalopatija, gydymą. Atsižvelgiant į tai, kad amoniako apykaitos pažeidimas atsiranda iš karto su kepenų pažeidimu, akivaizdu, kad L-ornitino-L-aspartatas (Ornitox) turėtų būti įtrauktas į gydymą ankstyvosiose ligos stadijose. Gydymo trukmė priklauso nuo daugelio priežasčių ir, mūsų nuomone, gali tęstis ilgą laiką. Pacientams, sergantiems ūminiu kepenų nepakankamumu, patartina vartoti didesnes vaisto dozes.

Ilgą laiką vartojant pakankamai dideles Ornithox dozes, nepastebėjome šalutinio ar nepageidaujamo poveikio, rodančio šio vaisto saugumą.

Ir pabaigai reikia pažymėti, kad gauti teigiami šio vaisto vartojimo rezultatai buvo gauti pacientams, sergantiems II-III kepenų nepakankamumo stadijomis, naudojant universalius citoprotektorius, kurie pagerina ne tik hepatocitų, bet ir kepenų ląstelių funkciją. taip pat neuronai.

Bibliografija

1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Ornithox veiksmingumas kompleksiškai gydant žaibinį kepenų nepakankamumą infekcinių ligų klinikoje // Suchasni Infections. - 2010. - Nr. 2. - S. 10-13.

2. Kondratenko P.G., Smirnovas N.L. L-ornitinas-L-aspartatas gydant pacientus, kuriems yra skubi chirurginė pilvo patologija // Chirurgija. - 2010. - Nr. 3. - S. 112-115.

3. Šipulinas V.P., Černiavskis V.V. Toksinis hepatitas: kaip padidinti gydymo efektyvumą // Medicinos ir farmacijos naujienos. - 2010. - Nr.348. - S. 25-29.

4. Samogalskaya O.E. Tio-cetamo vartojimo veiksmingumas gydant kepenų nepakankamumą // Tarptautinis neurologinis žurnalas. - 2006. - Nr.3 (70). - S. 48-53.

5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Šiuolaikinės kepenų encefalopatijos korekcijos galimybės pacientams, sergantiems kepenų ciroze // Suchasna gastroenterology. - 2010. - Nr.4 (54). - S. 38-43.

Farmakologinė grupė: hipoamoneminiai vaistai;
Farmakologinis poveikis: Hipoamoneminis vaistas. Sumažina padidėjusį amoniako kiekį organizme, ypač sergant kepenų ligomis. Vaisto veikimas yra susijęs su jo dalyvavimu Krebso karbamido susidarymo ornitino cikle (karbamido susidarymas iš amoniako). Skatina augimo hormono gamybą. Gerina baltymų apykaitą sergant ligomis, kurioms reikalinga parenterinė mityba.
Ornitinas yra aminorūgštis, kuri atlieka svarbų vaidmenį karbamido cikle. Kai trūksta ornitino karbamoiltransferazės, organizme gali nenormaliai susikaupti ornitinas. Ornitinas yra viena iš trijų aminorūgščių, kurios dalyvauja ornitino cikle (kartu su ir). Vartojant šias aminorūgštis sumažėja amoniako kiekis, o tai, preliminariais duomenimis, padidina darbingumo lygį.

nuoroda

L-ornitinas yra nebaltyminė aminorūgštis (nedalyvauja baltymų gamyboje), kuri dalyvauja ornitino cikle, o ornitino patekimas į ląstelę yra ciklo greitį ribojantis žingsnis. Ornitinas jungiasi su molekule, žinoma kaip karbamoilo fosfatas, kuriai atsirasti reikalingas amoniakas, kuris vėliau paverčiamas L-citrulinu, kad susidarytų karbamidas. Būtent konversijos stadija sumažina amoniako kiekį kraujyje ir kartu padidina karbamido kiekį. Daroma prielaida, kad L-ornitinas vaidina svarbų vaidmenį tose organizmo būklėse, kurioms būdingas per didelis amoniako kiekis – daugiausia hepatinės encefalopatijos (klinikinės kepenų ligos) ir užsitęsusios kardiotreniruotės. Žmonėms, sergantiems hepatine encefalopatija, sumažėja amoniako kiekis serume (daugumoje tyrimų vaistas buvo vartojamas infuzijos būdu, nors panašus poveikis buvo pasiektas vartojant per burną dideles dozes), o poveikis buvo įvertintas tik dviejuose tyrimuose. vaisto vartojimas kardio treniruotės metu. Nustatyta, kad tame, kuris geriau tiko amoniako poveikiui įvertinti (ilgos treniruotės, o ne intensyvios treniruotės), ornitinas sumažino nuovargį. Be to, nuovargis sumažėjo tiek žmonėms, sergantiems kepenų encefalopatija, tiek tiems, kurie kenčia nuo pagirių (per didelis alkoholio vartojimas padidina amoniako kiekį serume), jei prieš alkoholį vartojo ornitiną. Iki šiol buvo atliktas tik vienas bendras ornitino ir arginino poveikio tyrimas, kurio metu padidėjo sunkiaatlečių liesų audinių masė ir jėgos išeiga, tačiau šis tyrimas buvo atliktas ilgą laiką ir nuo tada nebuvo kartojamas. , o jo praktinė reikšmė neaiški. Galiausiai, ornitino poveikis augimo hormono gamybai yra panašus į arginino poveikį. Tačiau, nors techniškai toks poveikis pasireiškia, jis trunka ne per ilgai, o organizmas visus pokyčius kompensuoja per dieną, todėl toks augimo hormono poveikis nėra reikšmingas. Atsižvelgiant į tai, kad pagrindinės augimo hormono savybės (neriebalinio audinio masės padidėjimas ir riebalų deginimas) veikia visą dieną, o ne akimirksniu, ornitinas tiesiog nespėja daryti reikšmingo poveikio. kūnas. Apibendrinant, reikia pažymėti, kad ornitinas turi tam tikrą potencialą dėl savo gebėjimo sumažinti amoniako koncentraciją kraujyje, taip padidindamas galią ilgos treniruotės metu (45 minutes ar ilgiau), o tai iš dalies yra dėl to, kad Vaistas išlieka kraujyje kelias valandas po pavartojimo, net nepaisant fizinio aktyvumo. Kiti pavadinimai: L-ornitinas Pastabos:

Yra žinoma, kad argininas sukelia viduriavimą, kai vartojama 10 g ar didesnė dozė, o kadangi ornitinas naudoja tuos pačius žarnyno patogenus (kurie, patekę į žarnyną, sukelia viduriavimą), tikėtina, kad ornitinas gali sumažinti viduriavimui reikalingą arginino dozę. .

Ornitinas, vartojamas didelėmis 10–20 g dozėmis, pats gali sukelti viduriavimą, bet rečiau nei dėl arginino poveikio.

Įvairovė:

Amino rūgščių maisto papildai

Puikiai dera su:

Anijoninės druskos, tokios kaip alfa ketoglutaratas

Geriausiai veikia šiose situacijose:

Nuovargis ir stresas (lėtinis)

Hepa-Merz: naudojimo instrukcijos

Ornitino (hidrochlorido pavidalu) geriama kasdien po 2-6 g. Beveik visi tyrimai atliekami naudojant šią standartinę dozę, tačiau, nors koncentracija serume tik šiek tiek priklauso nuo dozės, didesnės nei 10 g dozės gali sukelti žarnyno sutrikimus. Daugumoje tyrimų naudojamas ornitino HCl, kuris pasirodė esąs veiksmingas. Ornitino hidrochloridas pagal masę sudaro 78 % ornitino, todėl, kai dozė svyruoja nuo 2 iki 6 g, lygiavertė L-ornitino-L-aspartato dozė (50 %) būtų 3,12-9,36 g, o lygiavertė L dozė -ornitino α-ketoglutarato (47%) bus 3,3-10g. Teoriškai šios dvi veislės yra efektyvesnės, tačiau trūksta tinkamų lyginamųjų duomenų.

Kilmė ir prasmė

Kilmė

L-ornitinas yra viena iš trijų aminorūgščių, kurios dalyvauja ornitino cikle ir yra panašios į kitą, L-citruliną, bet ne L-argininą. L-ornitinas yra nebaltyminė aminorūgštis, kuri nedalyvauja formuojant fermentus ir baltymų struktūras, taip pat neturi savo genetinio kodo ir neturi jokios maistinės vertės. L-argininas yra sąlyginai nepakeičiama aminorūgštis, kuri cirkuliuoja kraujyje L-ornitiną ir L-citruliną (tame taip pat gali dalyvauti glutamatas ir glutaminas), kad palaikytų reikiamą cirkuliuojančio L-ornitino koncentracijos lygį kraujyje maždaug 50 μmol/ml. L-ornitinas taip pat gali būti sudarytas tiesiogiai iš L-arginino, naudojant fermentą arginazę (dėl to susidaro karbamidas). L-ornitinas yra nebaltyminė aminorūgštis, kuri susidaro iš kitų aminorūgščių, iš kurių žinomiausios taip pat dalyvauja ornitino cikle – L-argininas ir L-citrulinas.

Metabolizmas

Ornitinas nedalyvauja azoto oksido cikle, o yra tarpinis produktas po karbamido išsiskyrimo, kuris jungiasi su amoniaku (per karbamoilfosfatą), kad vėliau susidarytų citrulinas. Ornitino cikle dalyvauja 5 fermentai ir trys aminorūgštys (argininas, ornitinas ir citrulinas) bei vienas tarpinis produktas, reguliuojantis karbamido ir amoniako koncentraciją organizme. Kartais į šį ciklą žiūrima kaip į azoto oksido susidarymą (kadangi jis neleidžia padidinti toksiškos amoniako – junginio, kuriame yra mažai azoto) koncentracija, o ornitino dalyvavimas riboja šios reakcijos greitį. L-argininas paverčiamas L-ornitinu veikiant fermentui arginazė (dėl to išsiskiria karbamidas), o vėliau ornitinas (kaip kofaktoriumi naudojant karbamoilo fosfatą) skatina L-citrulino gamybą, veikiant fermentui ornitino karbamoiltransferazei. Šia prasme medžiagų apykaitos kelias nuo arginino iki citrulino (per ornitiną) padidina karbamido kiekį ir lygiagrečiai mažina amoniako kiekį, o tai padeda karbamoilfosfato sintazei gaminti karbamoilfosfatą, o šio fermento trūkumas lemia didelį amoniako kiekį. kraujyje, o tai bene didžiausias genetinis ornitino ciklo trūkumas. Jei reikia, argininas gali būti tiesiogiai paverstas L-citrulinu padidinant amoniako koncentraciją naudojant fermentą arginino deiminazę. Ciklas prasideda nuo citrulino, vėliau sąveikauja su L-aspartatu (jo izomeras yra D-asparto rūgštis) ir fermento argininosukcinato sintetazės pagalba susidaro argininosukcinatas. Dėl to fermentas argininosukcinato liazė skaido argininosukcinatą į laisvą argininą ir fumaratą. Tada argininas vėl įtraukiamas į ornitino ciklą. Furmaratas gali būti tiesiog įtrauktas į Krebso ciklą kaip energijos tarpinis produktas. Ornitino cikle dalyvauja ornitinas, citrulinas ir argininas, kurie gali pakeisti vienas kitą reguliuodami amoniako koncentraciją kraujyje.spermidinas ir sperminas. Ornitinas yra poliamino junginių susidarymo pirmtakas. L-ornitinas gali būti paverstas metabolitu, žinomu kaip l-glutamil-c-semialdehidas, kurį P5C dehidrogenazė gali toliau paversti neurotransmiteriu glutamatu. Pirolino-5-karboksilatas šiame potencialiai grįžtamame procese dalyvauja kaip tarpinis produktas. Ornitino ciklo aminorūgštys taip pat iš dalies yra susijusios su neurologija, nes ornitinas gali būti paverstas glutamatu (kuris, savo ruožtu, gali virsti GABA, kuris yra labai svarbus neurologijai).

Ornitino farmakologija

Absorbcija

Ornitinas juda per kūną taip pat, kaip L-argininas (ir L-cisteinas), bet ne taip, kaip L-citrulinas. Ornitinas absorbuojamas taip pat, kaip argininas. Nors duomenys, gauti tiriant ornitino virškinamumą per burną, nėra tokie išsamūs kaip atliekant panašų arginino tyrimą, yra pagrindo manyti, kad jiems būdingos vienodos aminorūgščių sekos (geras biologinis prieinamumas vartojant mažas geriamąsias dozes nuo 2 iki 6 g). , o sistemingai mažinant ir didinant dozes, asimiliacija tampa vis mažiau efektyvi).

Kraujo serumas

40-170mg/kg ornitino, vartojamo per burną (žmogui, sveriančiam 70kg, tai yra 3-12g), gali per 45 minutes padidinti ornitino kiekį kraujo serume (nors tai nėra tiksliai nustatyta kiek), kuris išliks nepakitęs per kitas 90 minučių. Viename tyrime buvo pastebėta, kad 100 mg / kg vaisto padidino ornitino koncentraciją serume nuo maždaug 50 μmol / ml iki 300 μmol / ml per valandą, o tai paveikė organizmą kaip alinanti 15 minučių treniruotė, po kurios 15 minučių ilsėjosi. Kito tyrimo metu tiriamiesiems ryte buvo sušvirkšta 3 g ornitino, o po 2 valandų – kita dozė, ir buvo nustatyta, kad net po 340 minučių ornitino kiekis kraujo plazmoje buvo 65,8 % didesnis nei placebo efektas, nors šis skaičius jau buvo pradėjęs mažėti (po 240 minučių ornitino lygis buvo didesnis 314 proc.). Ornitinas yra gana gerai absorbuojamas ir jo poveikis didžiausias po 45 minučių po išgėrimo (arba šiek tiek anksčiau) ir išlieka tokio lygio 4 valandas (maždaug nuo 4 iki 6 valandų prasideda mažėjimas). Pastebėta, kad vartojant 2000 mg ornitino, citrulino ir arginino kiekis serume nepadidėja – nei savaime, nei sąveikaujant su hidrochloridu, o tik ornitino-α-ketoglutaratas (specialus maisto junginys) gali padidinti arginino kiekį plazmoje. . Vartojant ornitiną (100mg/kg kartu su hidrochloridu) prieš varginančią treniruotę, padidėjo glutamato kiekis plazmoje tiek poilsio metu, tiek po pačios treniruotės (nors ir nedaug – iki maždaug 50 μmol/ml, arba 9%). Vieno tyrimo metu trijų BCAA aktyvumas laikinai padidėjo 4,4–9 % po keturių valandų alinančio fizinio krūvio, prieš kurį tiriamieji vartojo 6 g ornitino (dvi 3 g dozes po dviejų valandų). Po alinančių pratimų gali šiek tiek padidėti glutamato kiekis, o nedidelės ornitino dozės arginino ar citrulino koncentraciją kraujyje veikia mažai arba visai neturi.

Ornitinas kultūrizme

Vaisto veikimo mechanizmas

Skeleto raumenyse susikaupęs amoniakas gali išprovokuoti raumenų nuovargį, kai slopinamas baltymų sukeltas raumenų susitraukimas. Fizinio krūvio metu amoniakas dažniausiai kaupiasi kraujo serume ir smegenyse, o kaupiasi smegenyse ir sukelia nuovargį. Nustatyta, kad išgėrus 100 mg/kg L-ornitino, amoniako lygis gali padidėti po maždaug 15 minučių alinančio pratimo, o ramybės metu tokio poveikio nepastebėta. Ilgesnėmis treniruotėmis (per 2 valandas esant 80 % VO2max) amoniako kiekio padidėjimas serume pradeda mažėti. Skeleto raumenys gali savarankiškai padidinti amoniako kiekį (per alaniną ir glutaminą), o pats amoniakas, patekęs į kepenis, gali virsti karbamidu. Tačiau atrodo, kad 100 mg/kg ornitino vartojimas nedaro jokio poveikio karbamido kiekiui per varginančius 15 minučių treniruotes. Tačiau po dviejų valandų važinėjimo dviračiu ir ornitino (2 g per parą ir 6 g per parą) šlapalo kiekis vis tiek padidėjo, palyginti su placebu, o tai tikriausiai dėl to, kad sumažėjo prieš tyrimą suleisto vaisto kiekis (placebo grupėje, vaisto kiekis sumažėjo 8,9%, tiriamojoje grupėje – nekito). Nors ornitino vartojimas teigiamai veikia ornitino ciklą, ornitinas beveik neturi įtakos karbamido koncentracijai serume.

Bandymai su žmonėmis

Buvo atliktas tyrimas naudojant 1g ir 2g L-ornitino dozes kartu su tokiu pat kiekiu L-arginino (iki 2g ir 4g) ir pastebėta, kad per 5 savaites suaugę vyrai, kuriems buvo atlikta jėgos treniruotė, priaugo liesos masės ir parodė. jėgos padidėjimas. Tyrimas parodė raumenų masės padidėjimą, tačiau duomenų yra per mažai, kad būtų galima daryti kokias nors išvadas. Be to, vaistas buvo išbandytas kartu su argininu. Mankštos testas išgėrus 100mg/kg L-ornitino hidrochlorido neparodė reikšmingo ornitino poveikio fizinei veiklai (laikas iki išsekimo, širdies ritmas, deguonies suvartojimas) viso testo, kuris truko apie 15 minučių, metu. Ilgesniame 2 valandų tyrime (esant 80 % VO2max), kuris buvo atliktas po 2 g ornitino kasdien 6 dienas ir 6 g vaisto prieš pradedant, buvo pastebėta, kad ornitinas 52 % veiksmingiau slopino nuovargį nei placebas. Panašūs rodikliai buvo gauti ir per 10 sekundžių sprintą (su vienodais rodikliais pradžioje ornitinas vėl buvo efektyvesnis už placebą), tačiau nei ornitinas, nei placebas neturėjo jokios įtakos vidutiniam greičiui. Atrodo, kad ornitinas gali užkirsti kelią nuovargiui tik ilgai mankštinantis, o tai maždaug sutampa su amoniako komplikacijų atsiradimu. Nepaisant to, kas išdėstyta pirmiau, buvo atlikta per mažai tyrimų, kad būtų galima padaryti konkrečias išvadas.

Poveikis organizmui

5sąveika su organų sistemomis

Kepenys

Hepatinė encefalopatija yra kepenų būklė (kuria pasireiškia 84% žmonių, sergančių kepenų ciroze), kuri dėl didelės amoniako koncentracijos kraujyje ir smegenyse neigiamai veikia pažinimo funkciją. Tam tikra prasme šią būklę galima pavadinti toksiniu amoniako poveikiu. Hepatinės encefalopatijos gydymas paprastai grindžiamas amoniako koncentracijos kraujyje sumažėjimu. Intraveninė L-ornitino infuzija gali sumažinti cirkuliuojančio amoniako koncentraciją klinikinėje aplinkoje, o L-ornitino-L-aspartato vartojimas per burną tris kartus per dieną, 6 g (iš viso 18 g) 14 dienų, veiksmingai sumažina amoniako kiekis kraujyje, nepriklausomai nuo suvartojamo maisto. Apžvalgos šia tema (vienas iš jų apžvelgė 4 tyrimus ir metaanalizę) yra daug žadančios, tačiau apribotos tyrimų apimties, o jų pranašumai gali apsiriboti encefalopatijos stebėjimu, o ne kovos su encefalopatija ieškojimu. tai. Hepatinė encefalopatija yra kepenų liga, kuriai būdinga didelė amoniako koncentracija kraujyje ir smegenyse, kuri turi kognityvinį šalutinį poveikį. Ornitino vartojimas gali sumažinti amoniako koncentraciją kraujyje žmonių, kuriems kepenų ciroze lydi encefalopatija, tačiau duomenų apie konkrečias geriamąsias dozes yra per mažai (dauguma tyrimų buvo atlikti į veną leidžiant vaistą klinikinėje aplinkoje).

6sąveika su hormonais

Augimo hormonas

Pastebėta, kad pavartojus ornitino, padidėja kraujyje cirkuliuojančio augimo hormono koncentracija, kuri priklauso nuo pagumburio. Kasdien suvartojus 2200 mg ornitino, kartu su 3000 mg arginino ir 12 mg B12 tris savaites, augimo hormono koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti 35,7% (matuojama iš karto po treniruotės) ir, nors koncentracija pradėjo mažėti. per valandą jis vis tiek išliko didesnis nei placebo grupėje. Buvo atliktas bandymas su 12 kultūristų, kurių metu jiems buvo suleistos didelės 40, 100 arba 170 mg/kg ornitino hidrochlorido dozės ir pastebėta, kad tik didžiausia dozė (170 mg/kg, arba 12 g vienam 70 m. kg) sugebėjo padidinti hormono augimo koncentraciją, kuri buvo 318% didesnė nei pradinis lygis praėjus 90 minučių po vaisto vartojimo, o po 45 minučių reikšmingų pokyčių nebuvo. Nepaisant šio rezultato, tyrimo autoriai mano, kad tai tikrai nesvarbu, nes padidėjo nuo 2,2 +/- 1,4 ng/ml iki 9,2 +/- 3,0 ng/ml, o augimo hormono lygis kasdien svyravo normaliai. svyruoja nuo nulio iki 16 ng / ml. Ornitino vartojimas gali sukelti augimo hormono lygio šuolį. Tačiau dėl arginino ir augimo hormono sąveikos (būtent dėl ​​to, kad smaigalys neišlieka visą dieną), ornitinas yra tik dalis viso proceso. Šie rezultatai gali būti nepraktiški.

Testosteronas

Lygiagretus ornitino ir arginino vartojimas neturėjo reikšmingos įtakos testosterono koncentracijai žmonių, kuriems buvo atlikta jėgos treniruotė, 3 savaites įvedant 2 200 mg ornitino ir 3 000 arginino. Nėra įrodymų, kad ornitinas turėtų teigiamą poveikį testosterono lygiui.

Kortizolis

Yra įvairių duomenų apie į veną suleidžiamo ornitino poveikį kortizolio kiekiui – jis gali stimuliuoti adrenokortikotropinį hormoną, o vėliau ir patį kortizolį, o kitame tyrime nustatyta, kad 400 g ornitino, sušvirkšto prieš vartojant alkoholį, sumažino jo lygį. kortizolio kraujyje kitą rytą tiriamųjų (nors labiau tikėtina, kad tai buvo alkoholio metabolizmo pagreitėjimo pasekmė). Be to, atliekant 3 savaičių stiprumo testą, bendras L-ornitino ir L-arginino poveikis (atitinkamai 2200 mg ir 3000 mg) reikšmingos įtakos kortizolio kiekiui neturėjo. Priklausomai nuo situacijos, ornitinas skirtingai veikia kortizolio kiekį. Injekcijos jį padidina (tam tikru mastu padidina augimo hormono lygį, o praktinė gautų rezultatų reikšmė šiuo metu nenustatyta), o kartu ornitinas mažina kortizolio kiekį, kuris padidėjo dėl apsinuodijimo alkoholiu. . Prieš jėgos treniruotes vaistas neturėjo jokio poveikio.

Maistinių medžiagų sąveika

Ornitinas ir alfa ketoglutaratas

Kartais ornitinas įvedamas kaip dalis L-ornitino-α-ketoglutarato, kurio sudėtyje yra dvi molekulės stechiometriniu santykiu 1:2. Šios molekulės (ornitinas ir α-ketoglutaratas) yra metaboliškai susijusios, nes ornitinas gali būti paverstas α-ketoglutaratu, paverčiant glutamato semialdehidu, glutamilo fosfatu, glutamatu ir galiausiai į α-ketoglutaratą. Ši metabolinė transformacija veikia priešinga kryptimi, todėl manoma, kad α-ketoglutarato skyrimas su ornitinu sumažina ornitino, paverčiamo α-ketoglutaratu, kiekį, o tai skatina kitų aminorūgščių susidarymą. Tai patvirtino tyrimas, kurio metu iš pradžių buvo įvestas tik ornitinas (6,4 g ornitino hidrochlorido), vėliau – α-ketoglutaratas (kalcio druskoje – 3,6 k) ir dėl to jų derinys (10 g kiekvieno vaisto), ir tada pastarasis variantas prisidėjo prie arginino ir prolino lygio padidėjimo (tačiau per visus tris etapus buvo pastebėtas glutamato lygio padidėjimas). Ornitino vartojimas kartu su α-ketoglutaratu gali slopinti ornitino virsmą α-ketoglutaratu (tai vyksta pagal nutylėjimą) ir netiesiogiai skatina kitų aminorūgščių, tokių kaip argininas, susidarymą. α-ketoglutaratas taip pat gali veikti kaip tarpinis produktas aminorūgščių metabolizme, sąveikauti su amoniaku (veikiant reduktoriui) ir dėl to sudaryti glutaminą, kuris turi amoniako buferinį poveikį, nepriklausomai nuo ornitino ciklas. Iš pradžių buvo manoma, kad redukuojanti medžiaga bus NADH arba formiatas (ornitino ciklo produktas). α-ketoglutaratas gali būti tarpinis glutamino metabolizmo produktas, kuris gali suteikti amoniakui buferines savybes, sumažindamas glutaminą, nepaisant ornitino ciklo eigos.

Ornitinas ir argininas

Kepenų ląstelių aprūpinimas ornitinu riboja ornitino sintezės ir amoniako detoksikacijos greitį, o L-arginino (218% 0,36 mmol) ir D-arginino izomero (204% 1 mmol) įvedimas gali paskatinti ornitino absorbciją. . Papildymas argininu ir (arba) citrulinu (kuris suteikia arginino) ne tik padidina ornitino absorbcijos greitį, bet ir gali sumažinti amoniako kiekį kraujyje. Nepaisant to, kas išdėstyta pirmiau, tokie veiksmai yra neveiksmingi, o arginino ir ornitino sinergizmas, skirtas detoksikuoti amoniaką, šiuo metu nėra tinkamai ištirtas.

Ornitinas ir L-aspartatas

L-aspartatas (nepainioti su D-asparto rūgštimi) dažniausiai naudojamas su ornitinu, esančiu L-ornitino-L-aspartare, gydant kepenų encefalopatiją. Daryta prielaida, kad toks metodas būtų veiksmingas dėl to, kad kepenų encefalopatijai gydyti reikalingas amoniako detoksikavimas, o ornitinas ir aspartatas dalyvauja ornitino cikle (ornitinas paverčiamas citrulinu, kad būtų išskirtas amoniakas. karbamoilo fosfato, o tada citrulinas pradeda virsti argininu, dalyvaujant L-aspartatui kaip kofaktoriui).

Ornitinas ir alkoholis

Dėl ornitino gebėjimo stimuliuoti ornitino ciklą ir pagreitinti amoniako pašalinimą iš organizmo, o alkoholio vartojimas smarkiai padidina amoniako kiekį (taip pat yra įrodymų apie ryšį tarp jų medžiagų apykaitos kelių), manoma, kad ornitinas gali padėti. sumažinti pagirių ir apsvaigimo pasekmes. 400 mg L-ornitino pavartojimas likus pusvalandžiui iki alkoholio vartojimo (0,4 g/kg 90 minučių prieš miegą) padėjo sumažinti kai kuriuos kitą rytą paimtus rodmenis (pagal duomenis apie dirglumą, priešiškumą, gėdą, miego trukmę ir nuovargį patys tiriamieji), taip pat sumažina kortizolio kiekį žmonėms, kurie vadinami „blyksniais“ (dažniausiai azijiečiai, neturintys aldehiddehidrogenazės geno, atsakingo už alkoholio apykaitą; „mirksėtojai“ yra daug jautresni alkoholiui nei kiti žmonės). , tačiau vaistas neturėjo įtakos etanolio metabolizmo lygiui ir pačiai intoksikacijos būklei. Tas pats tyrimas susijęs su ankstesniu tyrimu (kurio negalima rasti internete), kuriame 800 mg ornitino-L-aspartato galėjo paveikti tik „mirksėjus“, o likusius – ne. Duomenų yra nedaug, tačiau panašu, kad vaistas gali palengvinti pagirias alkoholiui jautriems žmonėms. Preliminarūs rezultatai rodo, kad nemirksėtojams jokio poveikio nebus, todėl praktinė šios informacijos svarba geriantiems žmonėms nežinoma.

Estetinė medicina

Oda

Daroma prielaida, kad L-ornitino-α-ketoglutaratas (išimtinai) gali būti naudojamas gydant nudegimus, nes jis yra ir arginino, ir glutamino (taip pat prolino, bet dažnai neprisimenamas) pirmtakas. Abi šios aminorūgštys gali būti naudingos kaip enteriniai papildai klinikinėje aplinkoje (atitinkamai argininas ir glutaminas). Buvo atlikti keli tyrimai, naudojant L-ornitino-α-ketoglutaratą, leidžiamą į veną, o tai pagreitino atsigavimą po nudegimų. Atrodo, kad L-ornitino-α-ketoglutaratas klinikinėje aplinkoje pagreitina nudegimų gijimą, tačiau L-ornitino-α-ketoglutaratas kaip pagrindinis gydymas nebuvo nustatytas (klinikiniai tyrimai nebūtinai patvirtina galimybę naudoti narkotikų realiomis sąlygomis).

Sauga ir toksikologija

Bendra informacija

Ornitiną platina tie patys žarnyno nešiotojai kaip ir L-argininą, todėl didelės ornitino dozės gali sukelti viduriavimą. Kadangi tai įvyksta visiškai prisotinus nešiklius, viršutinė saugios dozės riba (4-6 g retai sukelia šalutinį poveikį) yra tokia pati argininui, ornitinui ir kitoms aminorūgštims, kurias paskirsto tas pats nešiklis ( L-cisteinas). Viduriavimas prasideda, kai aminorūgštys sukelia azoto oksido gamybą virškinimo trakte, kuris skatina vandens įsisavinimą žarnyne ir sukelia osmosinį viduriavimą. Kituose tyrimuose 20 g ornitino buvo sušvirkšta į veną ir į nosį, o tai taip pat sukėlė viduriavimą. Didelės geriamosios ornitino dozės taip pat gali sukelti viduriavimą, tačiau aktyvi ornitino dozė nuo viduriavimo yra daug didesnė nei arginino dozė (tuo tarpu citrulinas neturi jokio šalutinio poveikio virškinimo traktui).

Vaidmuo karbamido cikle

L-ornitinas yra vienas iš fermento arginazės veikimo produktų gaminant karbamidą. Todėl ornitinas yra pagrindinė karbamido ciklo dalis, skirta panaudoti perteklinį azoto kiekį. Ornitinas yra šios reakcijos katalizatorius. Pirma, amoniakas paverčiamas karbamoilo fosfatu (fosfatu-CONH2). Ornitinas paverčiamas karbamido dariniu ant delta (galinio) azoto, naudojant karbamoilo fosfatą. Kitas azotas pridedamas iš aspartato, kad susidarytų denitrogeninis fumaratas, o gautas (guanidino junginys) hidrolizuojamas ir susidaro ornitinas, todėl susidaro karbamidas. Karbamido azotas susidaro iš amoniako ir aspartato, o ornitino azotas lieka nepakitęs.

Ornitino laktaminimas

Prieinamumas:

Vaistas Hepa-Merz (ornitinas) vartojamas ūminėms ir lėtinėms kepenų ligoms, kurias lydi hiperamonemija, gydyti; taip pat hepatinė encefalopatija (latentinė arba sunki). Vaistas yra patvirtintas naudoti kaip nereceptinė priemonė.