Yra keli būdai, kuriais SDYAV (AHOV) gali patekti į žmogaus kūną:

1) įkvėpus – per kvėpavimo takus. Tokiu atveju vadinama avarinė-chemiškai pavojinga medžiaga, kurią išskirdama (išsiliejus) įkvėpus gali sukelti masinį žmonių sužalojimą. – avarinė chemiškai pavojinga medžiaga įkvėpus (AHOVID);

2) perkutaniškai – per neapsaugotą odą ir gleivines

3) oralinis – su užterštu vandeniu ir maistu.

SDYAV pažeidimo židinio gyventojų sanitarinių nuostolių dydis ir struktūra priklauso nuo daugelio veiksnių: SDYAV skaičiaus, savybių, užteršimo zonos masto, gyventojų tankio, apsaugos priemonių prieinamumo ir kt.

Suteikiama individuali apsauga:

· asmeninė odos apsauga (SIZK), skirtas apsaugoti žmogaus odą nuo aerozolių, garų, lašų, ​​pavojingų cheminių medžiagų skystosios fazės, taip pat nuo ugnies ir šilumos spinduliuotės;

· kvėpavimo takų apsaugos priemones Aš esu(RPE), užtikrinanti kvėpavimo sistemos, veido, akių apsaugą nuo aerozolių, garų, pavojingų cheminių medžiagų lašų.

Patikimumas kolektyvinės apsaugos priemonės teikia tik pastoges. Kai žmonės yra SDYAV židinyje atviroje vietoje be dujokaukės, beveik 100% gyventojų gali patirti įvairaus sunkumo pažeidimo laipsnį. 100% aprūpinus dujokaukes, nuostoliai dėl nesavalaikio dujokaukės naudojimo ar gedimo gali siekti 10%. Dujokaukių buvimas ir savalaikis jų panaudojimas paprasčiausiose pastogėse ir pastatuose sumažina nuostolius iki 4 - 5%.

Numatoma nuostolių struktūra SDYAV pažeidimo židinyje (procentais):

Nelaimingų atsitikimų metu chemiškai pavojinguose objektuose SDYAV turėtų tikėtis 60–65% aukų, trauminių sužalojimų - 25%, nudegimų - 15%. Tuo pačiu metu 5% aukų pažeidimai gali būti derinami (SDYAV + trauma; SDYAV + nudegimas).

Rusijos Federacijos švietimo ir mokslo ministerija

Muromo institutas (filialas)

federalinė valstybės biudžetinė švietimo įstaiga

aukštasis profesinis išsilavinimas

„Vladimiro valstybinis universitetas

pavadintas Aleksandro Grigorjevičiaus ir Nikolajaus Grigorjevičiaus Stoletovų vardu

(MI (filialas) VlSU)

Technosferos saugos katedra

3 praktinė pamoka

„Toksikologijos“ disciplinos praktinio darbo vykdymo metodiniai nurodymai

krypties 280700.62 „Technosferos sauga“ studentams

Toksiškų medžiagų patekimo į organizmą būdai.

Pagal užduoties variantą:

1. Apibūdinkite cheminės rezorbcijos per kūno odą (perkutaniškai) mechanizmą.

2. Apibūdinkite cheminės rezorbcijos per organizmo gleivines mechanizmą (įkvėpus).

3. Apibūdinkite cheminės rezorbcijos per organizmo (burnos) gleivines mechanizmą.

1 lentelė

Variantas Nr.	Medžiagos serijos numeris pagal GN 2.2.5.1313-03			Pastaba

Norėdami nustatyti visas medžiagų charakteristikas, naudokite duomenisINTERNETASa

Praktiniam darbui reikalingos medžiagos.

1. Toksiškų cheminių medžiagų patekimo į organizmą būdai

Toksiškos cheminės medžiagos (toksinės medžiagos) gali patekti į organizmą per odą (perkutaniškai), kvėpavimo takus (įkvėpus), virškinamąjį traktą (per burną). Toksiškos medžiagos patekimas iš aplinkos į kraujotakos ir limfinę organizmo sistemas vadinamas rezorbcija, o toksinės medžiagos poveikis – rezorbciniu (sisteminiu) veikimu. Toksiškos medžiagos gali lokaliai paveikti odą, gleivines ir tuo pačiu nepatekti į kraujotakos ar limfos sistemas (nevyksta rezorbcija). Toksinai gali veikti vietiškai ir rezorbciškai.

Medžiagos patekimo į organizmą būdą lemia jos agregacijos būsena, vieta aplinkoje ir sąlyčio su kūnu sritis. Taigi, medžiaga garų pavidalu turi labai didelę tikimybę, kad ji bus absorbuojama kvėpavimo takuose, tačiau negali patekti į organizmą per virškinimo traktą ir odą.

Medžiagų rezorbcijos greitį ir pobūdį lemia daugybė veiksnių: organizmo savybės; medžiagos kiekis ir savybės; aplinkos parametrai. Todėl toksiškos medžiagos rezorbcijos kokybinės ir kiekybinės charakteristikos gali labai skirtis.

Rezorbcija per odą. Paviršinis raginis epidermio sluoksnis neleidžia rezorbuotis toksinėms medžiagoms. Oda yra elektra įkrauta membrana, kurioje toksinių cheminių medžiagų apykaita vyksta 2–6 %, palyginti su kepenų metaboliniu aktyvumu.

Medžiagų įsisavinimas per odą vykdomas trimis būdais: per epidermį; per riebalines ir prakaito liaukas; per plaukų folikulus. Mažos molekulinės masės ir lipofiliniams junginiams, kurie gerai prasiskverbia per odą, pagrindinis yra transepiderminis kelias. Lėtai absorbuojamos medžiagos patenka į transfolikulinius ir transliaukinius kelius. Pavyzdžiui, sieros ir azoto garstyčios, kurios lengvai tirpsta riebaluose, prasiskverbia per odą transepiderminiu būdu.

Medžiagoms prasiskverbus transepiderminiu būdu, jos gali prasiskverbti per ląsteles ir tarpląstelinius tarpus. Atsižvelgiant į medžiagų patekimą per odą, reikėtų atskirti pačią rezorbciją (patekimą į kraują) ir vietinį poveikį.

(medžiagų nusėdimas odoje). Ksenobiotikų prasiskverbimas per odą reiškia

yra pasyvios difuzijos procesas. Rezorbcijos greičiui įtakos turi rezorbuojančio paviršiaus plotas ir lokalizacija, odos aprūpinimo krauju intensyvumas, taip pat toksinės medžiagos savybės. Per odą prasiskverbiančios medžiagos kiekis yra proporcingas medžiagos ir odos sąlyčio plotui. Didėjant plotui, didėja ir absorbuojamos medžiagos kiekis. Kai medžiagos veikia aerozolio pavidalu, sąlyčio su oda plotas didėja, kartu mažėjant dalelių skersmeniui.

Odos aprūpinimas krauju yra mažesnis nei kitų audinių ir organų, pavyzdžiui, raumenų. Padidėjus odos kraujotakai, padidėja galimybė toksinėms medžiagoms prasiskverbti per odą. Dirginančių medžiagų veikimas, ultravioletinis švitinimas, temperatūros poveikis, lydimas kraujagyslių išsiplėtimo, anastomozių atsivėrimo, sustiprina toksinių medžiagų rezorbciją.

Rezorbciją įtakoja toksinių medžiagų fizikinės ir cheminės savybės, pirmiausia jų gebėjimas tirpti lipiduose (lipofiliškumas). Yra aiški koreliacija tarp pasiskirstymo koeficiento reikšmės naftos/vandens sistemoje ir rezorbcijos greičio.

Lipofilinės medžiagos (pvz., FOS, garstyčios, chloruoti angliavandeniai) lengvai pereina odos barjerą. Hidrofilinės medžiagos, ypač įkrautos molekulės, sunkiai prasiskverbia į odą. Šiuo atžvilgiu barjero pralaidumas silpnoms rūgštims ir bazėms labai priklauso nuo jų disociacijos laipsnio. Taigi salicilo rūgšties ir neutralių alkaloidų molekulės gali rezorbuotis, tačiau rūgščių anijonai ir alkaloidų katijonai tokiu būdu neįsiskverbia į organizmą. Tuo pačiu metu lipofilinių medžiagų, kurios visiškai netirpsta vandenyje, prasiskverbimas į organizmą taip pat neįmanomas: jos nusėda riebaliniame lubrikante ir epidermyje, o kraujas jų neužfiksuoja. Todėl aliejai neprasiskverbia į odą. Deguonis, azotas, anglies dioksidas, vandenilio sulfidas, amoniakas, helis, vandenilis gali rezorbuoti odą. Padidėjęs dalinis dujų slėgis ore pagreitina jų prasiskverbimą į organizmą, o tai gali sukelti sunkų apsinuodijimą.

Epidermio raginio sluoksnio pažeidimas ir riebus odos tepimas keratolitinėmis medžiagomis ir organiniais tirpikliais padidina toksinių medžiagų rezorbciją. Mechaniniai odos pažeidimai, atsirandantys defektams, ypač dideliems, atima iš jos barjerines savybes. Toksinai geriau įsisavinami per sudrėkintą odą nei per sausą. Emulsijų, tirpalų, tepalų pavidalu naudojamų medžiagų rezorbcijos greitį įtakoja nešiklio (tirpiklio, emulsiklio, tepalo pagrindo) savybės.

Rezorbcija per gleivines. Gleivinės neturi raginio sluoksnio ir riebalinės plėvelės paviršiuje. Jie yra padengti vandens plėvele, per kurią medžiagos lengvai prasiskverbia į kūno audinius. Medžiagų rezorbciją per gleivinę daugiausia lemia šie veiksniai:

a) medžiagos (dujų, aerozolio, suspensijos, tirpalo) agregacijos būsena;

b) toksinės medžiagos dozė ir koncentracija;

c) gleivinės tipas, jos storis;

d) kontakto trukmė;

e) anatominės struktūros aprūpinimo krauju intensyvumas;

f) papildomi veiksniai (aplinkos parametrai, skrandžio pripildymo laipsnis).

Didelis paviršiaus plotas, mažas gleivinės storis ir geras aprūpinimas krauju labiausiai tikėtina, kad medžiagos prasiskverbia pro kvėpavimo sistemą ir plonosios žarnos sienelę.

Daugelis toksinių medžiagų jau greitai absorbuojamos burnos ertmė ... Burnos epitelis nėra didelė kliūtis ksenobiotikų keliui. Visos burnos ertmės dalys dalyvauja rezorbcijoje. Pro gleivines gali prasiskverbti tik molekulinės formos burnos ertmėje esančios medžiagos. Todėl tirpalai geriau rezorbuojasi nei suspensijos. Tirpalas apgaubia visą burnos gleivinės paviršių, padengdamas ją plėvele, kurioje yra toksinių medžiagų. Iš burnos gleivinės tekantis kraujas patenka į viršutinę tuščiąją veną, todėl medžiaga patenka tiesiai į širdį, į plaučių kraujotaką, o po to į bendrą kraujotaką. Skirtingai nuo kitų prasiskverbimo per virškinamojo trakto gleivinę metodų, rezorbcijos metu burnos ertmėje absorbuojamos toksinės medžiagos pasiskirsto organizme, aplenkdamos kepenis, o tai turi įtakos greitai irstančių junginių biologiniam aktyvumui.

Esant medžiagų rezorbcijai skrandyje - paprastos difuzijos mechanizmai. Skrandžio ypatybes lemiantis veiksnys yra skrandžio turinio rūgštingumas. Sklaidos greitis nustatomas pagal medžiagų pasiskirstymo alyvos/vandens sistemoje koeficientą. Riebaluose tirpūs (arba tirpūs nepoliniuose organiniuose tirpikliuose) junginiai gana lengvai per skrandžio gleivinę prasiskverbia į kraują.

Rezorbcijos skrandyje ypatumas yra tas, kad ji atliekama iš aplinkos, kurios pH vertė žema. Šiuo atžvilgiu gleivinės epitelis sudaro tam tikrą lipidų barjerą tarp vandeninių fazių: rūgštinės (skrandžio sulčių rūgštingumas yra maždaug 1) ir šarminės (kraujo pH yra 7,4). Toksinai gali įveikti šį barjerą tik neįkrautų molekulių pavidalu. Daugelis junginių nesugeba disociuoti vandeniniuose tirpaluose (ne elektrolitai), jų molekulės neturi krūvio, lengvai prasiskverbia pro skrandžio gleivinę (dichloretanas, anglies tetrachloridas). Stiprios rūgštys ir šarmai (sieros, vandenilio chlorido, azoto rūgštys, NaOH, KOH) bet kuriame tirpale visiškai išsiskiria, todėl patenka į kraują tik sunaikinus gleivinę (chemiškai nudegus).

Silpnoms rūgštims rūgštinė aplinka skatina medžiagos virsmą nejonizuota forma, silpnoms bazėms žemos pH vertės (didelės vandenilio jonų koncentracijos terpėje) skatina medžiagų virsmą jonizuota forma.

Nejonizuotos molekulės yra lipofiliškesnės ir lengviau prasiskverbia pro biologinį barjerą. Todėl silpnos rūgštys geriau pasisavinamos skrandyje.

Būtina sąlyga medžiagos rezorbcijai skrandyje yra jos tirpumas skrandžio sultyse. Todėl skrandyje esančios vandenyje netirpios medžiagos nepasisavinamos. Suspenduoti cheminiai junginiai turi ištirpti prieš įsiurbiant. Kadangi laikas, praleistas skrandyje, yra ribotas, suspensijos yra silpnesnės nei tos pačios medžiagos tirpalai.

Jei toksinės medžiagos patenka į skrandį su maistu, galima sąveika su jo komponentais: ištirpsta riebaluose ir vandenyje, pasisavinama baltymais. Kartu mažėja ksenobiotiko koncentracija, mažėja ir difuzijos į kraują greitis. Medžiagos geriau pasisavinamos iš tuščio skrandžio nei iš pilno skrandžio.

Žarnyno rezorbcija. Žarnynas yra viena iš pagrindinių cheminių medžiagų absorbcijos vietų. Čia veikia pasyvios medžiagų difuzijos per epitelį mechanizmas. Pasyvi žarnyno difuzija yra nuo dozės priklausomas procesas. Didėjant toksinės medžiagos kiekiui žarnyne, didėja ir jo absorbcijos greitis. Silpnų rūgščių ir bazių jonai prasiskverbia per žarnyno gleivinę, tai yra dėl jų difuzijos per biologinių membranų poras.

Medžiagų difuzijos greitis per plonosios žarnos gleivinę yra proporcingas pasiskirstymo koeficiento dydžiui aliejaus / vandens sistemoje. Medžiagos, netirpios lipiduose, net ir neįkrautų molekulių pavidalu, neprasiskverbia į žarnyno gleivinę. Taigi ksilozė – mažos molekulinės masės junginys, priklausantis neelektrolitų grupei, bet netirpus lipiduose – išgėrus per burną, praktiškai nepatenka į vidinę organizmo aplinką. Toksiškos medžiagos, kurios lengvai tirpsta riebaluose, žarnyne nepasisavinamos dėl mažo tirpumo vandenyje. Didėjant molekulinei masei, mažėja cheminių junginių prasiskverbimas per žarnyno gleivinę. Trivalenčiai jonai žarnyne visiškai nepasisavinami.

Didžiausias absorbcijos greitis vyksta plonojoje žarnoje. Šalti tirpalai greičiau palieka skrandį. Šiuo atžvilgiu šalti toksinių medžiagų tirpalai kartais būna toksiškesni nei šilti. Rezorbcija storojoje žarnoje yra gana lėta. Tai palengvina ne tik mažesnis šios sekcijos gleivinės paviršiaus plotas, bet ir mažesnė toksinių medžiagų koncentracija žarnyno spindyje.

Žarnyne yra platus kraujagyslių tinklas, todėl pro gleivinę prasiskverbiančios medžiagos greitai nunešamos tekančio kraujo. Storosios žarnos turinys gali veikti kaip inertiškas užpildas, į kurį įtraukta medžiaga ir nuo kurios sulėtėja jos rezorbcija; absorbuojamos medžiagos kiekis išlieka nepakitęs.

Tulžies rūgštys, turinčios emulsiklių savybių, skatina riebalų pasisavinimą. Žarnyno mikroflora gali sukelti cheminę toksinių medžiagų molekulių modifikaciją – pavyzdžiui, kūdikiams ji skatina nitratų redukciją į nitritus. Šių nitritų jonai patenka į kraują ir sukelia methemoglobino susidarymą. E. coli yra fermentų, kurių veikiami gliukuronidai skaidomi žarnyne. Ksenobiotikų konjugatai su gliukurono rūgštimi (galutiniai medžiagų metabolitai, išsiskiriantys žarnyne su tulžimi) blogai tirpsta riebaluose ir lengvai tirpsta vandenyje. Suskaidžius gliukurono rūgštį, atsiskyrusių molekulių lipofiliškumas žymiai padidėja, jos įgyja galimybę pakeisti rezorbciją į kraują. Šis procesas yra toksinės medžiagos cirkuliacijos kepenyse ir žarnyne reiškinio pagrindas.

Rezorbcija plaučiuose. Deguonis ir kitos dujinės medžiagos, iškvepiamos, pro plaučius prasiskverbia į kraują per ploną kapiliarinį-alveolinį barjerą. Palanki sąlyga medžiagų įsisavinimui yra didelis plaučių paviršiaus plotas, vidutiniškai 70 m2 žmonėms. Dujų judėjimas išilgai kvėpavimo takų yra susijęs su jų daline adsorbcija trachėjos ir bronchų paviršiuje. Kuo blogiau medžiaga ištirpsta vandenyje, tuo giliau ji prasiskverbia į plaučius. Įkvepiant į organizmą gali patekti ne tik dujos ir garai, bet ir aerozoliai, kurie taip pat greitai susigeria į kraują.

Dujų įsiskverbimo ir pasiskirstymo organizme procesas pateikiamas keliais nuosekliais etapais:

įkvepiamos dujos per nosiaryklę ir trachėją patenka į plaučių alveoles;

difuzijos būdu patenka į kraują ir joje ištirpsta;

kraujas pernešamas visame kūne;

difuzijos būdu prasiskverbia į tarpląstelinį skystį ir audinių ląsteles.

Norint rezorbuotis, įkvėptos dujos turi liestis su plaučių alveoliniu paviršiumi. Alveolės yra giliai plaučių audinyje, todėl paprastos difuzijos būdu dujos negalės greitai įveikti atstumo nuo nosies ertmės ar burnos angos iki jų sienelių. Žmonėms ir kitiems stuburiniams, kvėpuojantiems plaučiais, yra mechanizmas, kuriuo vyksta mechaninis dujų maišymas (konvekcija) kvėpavimo takuose ir plaučiuose bei užtikrinama nuolatinė dujų mainai tarp aplinkos ir organizmo. Šis plaučių ventiliacijos mechanizmas paeiliui pakeičia vienas kitą įkvėpimu ir iškvėpimu.

Plaučių vėdinimas užtikrina greitą dujų tiekimą iš aplinkos į alveolių membranų paviršių. Kartu su plaučių ventiliacija vyksta dujų tirpimas alveolių sienelėje, jų difuzija į kraują, konvekcija kraujotakoje, difuzija audiniuose. Sumažėjus daliniam dujų slėgiui alveolių ore, palyginti su krauju, dujos iš kūno patenka į alveolių spindį ir pašalinamos į išorinę aplinką. Naudodami priverstinę plaučių ventiliaciją galite greitai sumažinti dujinės medžiagos koncentraciją kraujyje ir audiniuose. Šia galimybe padedama apsinuodijusioms dujinėms ar lakiosioms medžiagoms, suleidžiant į jas karbogeną (orą su padidintu anglies dioksido kiekiu), kuris skatina plaučių ventiliaciją, paveikdamas smegenų kvėpavimo centrą.

Dujos iš alveolių į kraują patenka difuzijos būdu. Šiuo atveju junginio molekulė iš dujinės terpės pereina į skystąją fazę. Medžiagos suvartojimas priklauso nuo šių veiksnių: dujų tirpumo kraujyje; dujų koncentracijos gradientas tarp alveolių oro ir kraujo; kraujotakos intensyvumas ir plaučių audinio būklė.

Tirpumas kraujyje skiriasi nuo tirpumo vandenyje, kuris yra susijęs su jo sudedamųjų dalių (druskų, lipidų, angliavandenių, baltymų) ir kraujo plazmoje ištirpusių kraujo kūnelių (leukocitų, eritrocitų) buvimu. Temperatūros padidėjimas sumažina dujų tirpumą skysčiuose. Skystyje ištirpusių dujų kiekis visada yra proporcingas jo dalinio slėgio vertei.

Kai dujos rezorbuojasi į kraują, svarbų vaidmenį atlieka plaučių kraujotakos intensyvumas. Jis yra identiškas minutiniam širdies išstūmimo tūriui. Kuo didesnis minutinis tūris, tuo daugiau kraujo per laiko vienetą patenka į alveolių kapiliarus, kuo daugiau dujų iš plaučių ištekančio kraujo nuneša ir nuneša į audinius, tuo greičiau nusistovi pusiausvyra dujų paskirstymo sistemoje tarp terpės ir audinių. Kapiliarų sienelė paprastai nesudaro didelių kliūčių skleisti dujas. Dujų prasiskverbimas į kraują sunkus tik patologiškai pakitusiuose plaučiuose (edema, ląstelinė alveolinio kapiliarinio barjero infiltracija).

Dujų prisotintas kraujas plaučiuose pasklinda po visą kūną. Dėl didesnio kiekio kraujyje dujų molekulės difunduoja į audinį. Iš dujų išsiskyręs kraujas grįžta į plaučius. Šis procesas kartojamas tol, kol dalinis dujų slėgis audiniuose prilygsta slėgiui kraujyje, o slėgis kraujyje lygus slėgiui alveoliniame ore (pusiausvyros būsena).

Dujų difuziją audinyje lemia: dujų tirpumas audiniuose, dujų koncentracijos kraujyje ir audiniuose skirtumas bei audinių aprūpinimo krauju intensyvumas. Kvėpavimo takų epitelis ir kapiliarų lovos sienelės turi porėtos membranos pralaidumą. Todėl riebaluose tirpios medžiagos greitai rezorbuojasi, o vandenyje tirpios – priklausomai nuo jų molekulių dydžio. Medžiagų, kurios prasiskverbia pro alveolių-kapiliarinį barjerą, prisotinimas neįvyksta. Netgi didelės baltymų molekulės, pavyzdžiui, insulinas, botulino toksinas, prasiskverbia pro barjerą.

Toksinių medžiagų prasiskverbimas per akies gleivinę lemia fizikinės ir cheminės medžiagos savybės (tirpumas lipiduose ir vandenyje, krūvis ir molekulinis dydis).

Akies ragenos lipidinis barjeras yra plona sluoksniuoto plokščiojo epitelio struktūra, kurią iš išorės dengia raginis sluoksnis. Riebaluose tirpios medžiagos ir net vandenyje tirpūs junginiai lengvai prasiskverbia pro šį barjerą. Toksinei medžiagai patekus į rageną, didžioji jos dalis nuplaunama ašaromis ir pasklinda akies skleros ir junginės paviršiuje. Apie 50 % medžiagos, užteptos ant ragenos, pasišalina per 30 sekundžių, o daugiau nei 85 % – per 3-6 minutes.

Rezorbcija iš audinių. Kai medžiagos veikia žaizdos paviršius arba patenka į audinį (pavyzdžiui, po oda arba į raumenis), jos gali patekti arba tiesiai į kraują, arba pirmiausia į audinį, o tik po to į kraują. Tokiu atveju į audinį gali prasiskverbti didelės molekulinės masės (baltymai), vandenyje tirpios ir net jonizuotos molekulės. Susidaręs toksinės medžiagos koncentracijos gradientas tarp vartojimo vietos, aplinkinių audinių ir kraujo yra varomoji medžiagos rezorbcijos į kraują ir vidinę organizmo aplinką jėga. Rezorbcijos greitį lemia audinių ir toksinių medžiagų savybės.

Audinių savybės. Kapiliaro sienelė yra porėta membrana. Jo storis įvairiuose audiniuose svyruoja nuo 0,1 iki 1 mikrono. Daugumos žmogaus audinių kapiliarams būdingos poros, kurių skersmuo yra apie 2 nm. Porų užimamas paviršius sudaro apie 0,1% kapiliarų dugno ploto. Poros yra tarpai tarp endotelio ląstelių. Dėl porų kapiliarinė membrana tampa pralaidi vandenyje tirpioms medžiagoms (didelio skersmens iki 80 nm porų randama ribotai). Be to, galimas medžiagų pernešimas per kapiliarų sienelę per pinocitozės mechanizmą (pūslelių susidarymas ant receptoriaus membranos).

Žinduolių raumenų kapiliarų sienelės turi 3-4 nm skersmens poras, todėl jos yra nepralaidžios hemoglobinui (r = 3,2 nm) ir serumo albuminui (r = 3,5 nm), tačiau pralaidžios tokioms medžiagoms kaip inulinas (r). = 1,5 nm) ir mioglobino (r = 2 nm). Šiuo atžvilgiu daugelis ksenobiotikų gali prasiskverbti į kraują, kai jie suleidžiami į raumenis.

Kapiliarinė ir limfinė sistema. Kapiliarų ir limfagyslių tinklas yra gerai išvystytas poodiniame audinyje ir tarpraumeniniame jungiamajame audinyje. Kapiliarų lovos paviršiaus plotas audinių tūryje įvertinamas įvairiai. Raumenims jo vertė yra 7000–80000 cm2 / 100 g audinio. Kapiliarų tinklo išsivystymo laipsnis riboja ksenobiotiko rezorbcijos audinyje greitį.

Kraujo buvimo laikas kapiliaruose kraujo apytakos metu yra apie 25 sekundes, o cirkuliuojančio kraujo tūris apsiverčia per 1 minutę. Manoma, kad tai yra priežastis, dėl kurios medžiagos rezorbcijos iš audinių į kraują laipsnis yra proporcingas audinių kraujagyslių laipsniui. Medžiagų rezorbcija iš poodinio audinio daugiausia vyksta per kapiliarus ir, daug mažiau, per limfinius kraujagysles.

Audinių aprūpinimui krauju svarbus atsivėrusių, veikiančių kapiliarų procentas, taip pat kraujospūdžio audiniuose reikšmė. Kraujo tėkmės intensyvumas priklauso nuo širdies veiklos, o audiniuose jį reguliuoja vazoaktyvūs veiksniai. Endogeniniai reguliatoriai – adrenalinas, norepinefrinas, acetilcholinas, serotoninas, azoto oksidas, endotelis – priklausomi relaksaciniai faktoriai, prostaglandinai veikia kraujotaką audiniuose, taigi ir toksinių medžiagų rezorbciją. Vėsinant galūnę sulėtėja kraujotaka joje, kaitinant – pagreitėja.

1.4. Gyventojų apsauga chemiškai pavojingų objektų zonose

1.4.1.Bendroji informacija apie chemiškai pavojingas medžiagas ir chemiškai pavojingus įrenginius

1.4.1.1. Avarinės chemiškai pavojingos medžiagos

Šiuolaikinėmis sąlygomis, siekiant išspręsti personalo ir gyventojų apsaugos problemas chemiškai pavojinguose objektuose (COO), būtina žinoti, kokios yra pagrindinės avarinės chemiškai pavojingos medžiagos šiuose objektuose. Taigi pagal naujausią klasifikaciją naudojama tokia avarinių chemiškai pavojingų medžiagų terminija:

Pavojinga cheminė medžiaga (HXV)– cheminė medžiaga, kurios tiesioginis ar netiesioginis poveikis žmogui gali sukelti ūmias ir lėtines žmonių ligas arba mirtį.

Avarinė chemiškai pavojinga medžiaga (AHOV)- Pramonėje ir žemės ūkyje naudojamas HCV, kurio avarinio išleidimo (išsiliejimo) atveju aplinka gali būti užteršta koncentracijomis (toksinėmis dozėmis), veikiančiomis gyvą organizmą.

Avarinė chemiškai pavojinga medžiaga, veikianti įkvėpus (AHOVID)- AHOV, kurį išleidus (išpylus), gali įvykti masinis žmonių naikinimas įkvėpus.

Iš visų šiuo metu pramonėje naudojamų kenksmingų medžiagų (daugiau nei 600 tūkst. pavadinimų) tik kiek daugiau nei 100 priskirtina pavojingoms cheminėms medžiagoms, iš kurių 34 yra labiausiai paplitusios.

Bet kurios medžiagos gebėjimą lengvai patekti į atmosferą ir sukelti masinį naikinimą lemia pagrindinės jos fizikinės, cheminės ir toksinės savybės. Svarbiausios fizikinės ir cheminės savybės yra agregacijos būsena, tirpumas, tankis, lakumas, virimo temperatūra, hidrolizė, sočiųjų garų slėgis, difuzijos koeficientas, garavimo šiluma, užšalimo temperatūra, klampumas, korozija, pliūpsnio temperatūra ir pliūpsnio temperatūra ir kt.

Pagrindinės fizinės ir cheminės dažniausiai naudojamų pavojingų cheminių medžiagų charakteristikos pateiktos 1.3 lentelėje.

Pavojingų cheminių medžiagų toksinio veikimo mechanizmas yra toks. Žmogaus kūno viduje, taip pat tarp jo ir išorinės aplinkos vyksta intensyvi medžiagų apykaita. Svarbiausias vaidmuo šiame mainuose tenka fermentams (biologiniams katalizatoriams). Fermentai yra cheminės (biocheminės) medžiagos arba junginiai, galintys nedideliais kiekiais kontroliuoti chemines ir biologines reakcijas organizme.

Tam tikrų pavojingų cheminių medžiagų toksiškumas slypi jų ir fermentų cheminėje sąveikoje, dėl kurios slopinama arba nutrūksta daugybė gyvybiškai svarbių organizmo funkcijų. Visiškas tam tikrų fermentų sistemų slopinimas sukelia bendrą organizmo pažeidimą, o kai kuriais atvejais ir mirtį.

Pavojingų cheminių medžiagų toksiškumui įvertinti naudojama daugybė charakteristikų, iš kurių pagrindinės yra: koncentracija, slenkstinė koncentracija, didžiausia leistina koncentracija (MPC), vidutinė mirtina koncentracija ir toksinė dozė.

Koncentracija- medžiagos kiekis (AHOV) tūrio, masės vienetu (mg / l, g / kg, g / m 3 ir kt.).

Slenkstinė koncentracija– tai minimali koncentracija, galinti sukelti pastebimą fiziologinį poveikį. Tokiu atveju nukentėjusysis jaučia tik pirminius pažeidimo požymius ir išlieka funkcionalus.

Didžiausia leistina koncentracija darbo zonos ore - kenksmingos medžiagos koncentracija ore, kuri, kasdien dirbant 8 valandas per parą (41 val. per savaitę) per visą darbo stažą, negali sukelti ligų ar sveikatos būklės nukrypimų. darbuotojų, aptiktų šiuolaikiniais tyrimo metodais, in

darbo procesą arba nutolusiais dabartinės ir vėlesnių kartų gyvenimo laikotarpiais.

Vidutinė mirtina koncentracija ore - medžiagos koncentracija ore, sukelianti 50% žmonių, paveiktų įkvėpus 2,4 valandas, mirtį.

Toksiška dozė yra medžiagos kiekis, sukeliantis tam tikrą toksinį poveikį.

Toksiška dozė yra lygi:

inhaliacinių pažeidimų atveju - vidutinės pavojingų cheminių medžiagų koncentracijos ore per laiką sandauga įkvėpus patekimo į organizmą (matuojama g × min / m 3, g × s / m 3, mg × min / l ir kt.);

su odos rezorbciniais pažeidimais - AHOV masė, sukelianti tam tikrą pažeidimo poveikį, kai sąlytis su oda (matavimo vienetai - mg / cm 2, mg / m 3, g / m 2, kg / cm 2, mg / kg ir kt. .) ...

Norint apibūdinti medžiagų toksiškumą, kai jos patenka į žmogaus organizmą įkvėpus, išskiriamos šios toksinės dozės.

Vidutinė mirtina toksikozė ( LCt 50 ) - sukelia 50% nukentėjusiųjų mirtį.

Vidutinis, pašalinantis toksodozę ( ICt 50 ) - sukelia 50% nukentėjusiųjų nesėkmę.

Vidutinė toksodozės slenkstis ( RCt 50 ) – sukelia pirminius pažeidimo simptomus 50 % nukentėjusiųjų.

Vidutinė mirtina dozė, sušvirkšta į skrandį, sukelia 50% sergančiųjų mirtį vieną kartą įvedus į skrandį (mg / kg).

Norint įvertinti AHOV odos rezorbcinio poveikio toksiškumo laipsnį, naudojamos vidutinio mirtino toksiškumo vertės ( LD 50 ), vidutinė neįgalumą sukelianti toksinė dozė ( ID 50 ) ir vidutinės slenkstinės toksikozės ( RD 50 ). Matavimo vienetai - g / asm., mg / asm., ml / kg ir kt.

Vidutinė mirtina dozė, užtepusi ant odos, sukelia 50% paveiktų žmonių mirtį vieną kartą tepant ant odos.

Pavojingų cheminių medžiagų klasifikavimo būdų yra labai daug, priklausomai nuo pasirinktos bazės, pavyzdžiui, pagal gebėjimą išsisklaidyti, biologinį poveikį žmogaus organizmui, laikymo būdus ir kt.

Svarbiausios klasifikacijos yra šios:

pagal poveikio žmogaus organizmui laipsnį (žr. 1.4 lentelę);

pagal vyraujantį sindromą, kuris išsivysto ūmios intoksikacijos metu (žr. 1.5 lentelę);

1.4 lentelė

Pavojingų cheminių medžiagų klasifikavimas pagal poveikio žmogaus organizmui laipsnį

Rodiklis	Pavojaus klasės standartai
Didžiausia leistina kenksmingų medžiagų koncentracija darbo zonos ore, mg/m3
Vidutinė mirtina dozė, suleidus į skrandį, mg/kg
Vidutinė mirtina dozė užtepus ant odos, mg/kg
Vidutinė mirtina koncentracija ore, mg/m3				daugiau nei 50 tūkst
Įkvėpus apsinuodijimo potencialo santykis
Ūmaus veikimo zona
Lėtinio veikimo zona
Pastabos: 1. Kiekviena konkreti pavojinga pavojinga medžiaga pagal rodiklį priskiriama pavojingumo klasei, kurios reikšmė atitinka aukščiausią pavojingumo klasę. 2. Apsinuodijimo įkvėpus tikimybės koeficientas lygus maksimalios leistinos kenksmingos medžiagos koncentracijos ore esant 20 °C ir vidutinės mirtinos medžiagos koncentracijos pelėms po dviejų valandų poveikio santykiui. 3. Ūmaus veikimo zona – pavojingų cheminių medžiagų vidutinės mirtinos koncentracijos ir minimalios (ribinės) koncentracijos santykis, sukeliantis biologinių rodiklių kitimą viso organizmo lygmeniu, peržengiant adaptacinių fiziologinių reakcijų ribas. 4. Lėtinio veikimo zona – minimalios slenkstinės koncentracijos, sukeliančios biologinių parametrų pokyčius viso organizmo lygmeniu, viršijančius adaptacines fiziologines reakcijas, santykis su minimalia (ribine) koncentracija, sukeliančia žalingą poveikį organizme. lėtinis eksperimentas, 4 valandas 5 kartus per savaitę mažiausiai 4 mėnesius. Pagal poveikio žmogaus organizmui laipsnį kenksmingos medžiagos skirstomos į keturias pavojingumo klases: 1 – medžiagos itin pavojingos; 2 - labai pavojingos medžiagos; 3 - vidutiniškai pavojingos medžiagos; 4 - mažai pavojingos medžiagos. Pavojaus klasė nustatoma atsižvelgiant į šioje lentelėje pateiktus standartus ir rodiklius.

1.5 lentelė

Pavojingų medžiagų klasifikavimas pagal vyraujantį sindromą, kuris išsivysto ūmaus apsinuodijimo metu

vardas	Charakteris veiksmai	vardas
Medžiagos, turinčios daugiausia dusinantį poveikį	Įtakoja žmogaus kvėpavimo takus	Chloras, fosgenas, chloropikrinas.
Medžiagos, daugiausia bendro toksinio poveikio	Sutrinka energijos apykaita	Anglies monoksidas, vandenilio cianidas
Medžiagos, turinčios dusinantį ir bendrą toksinį poveikį	Įkvėpus jie sukelia plaučių edemą ir sutrikdo energijos apykaitą rezorbcijos metu.	Amilas, akrilnitrilas, azoto rūgštis, azoto oksidai, sieros dioksidas, vandenilio fluoridas
Neurotropiniai nuodai	Įtakoja nervinių impulsų generavimą, laidumą ir perdavimą	Anglies disulfidas, tetraetilšvinas, organiniai fosforo junginiai.
Medžiagos, turinčios dusinantį ir neutroninį poveikį	Sukelti toksinę plaučių edemą, kurios fone susidaro stiprus nervų sistemos pažeidimas	Amoniakas, heptilas, hidrazinas ir kt.
Metaboliniai nuodai	Sutrikdyti intymius medžiagos apykaitos procesus organizme	Etileno oksidas, dichloretanas
Medžiagos, kurios sutrikdo medžiagų apykaitą	Jie sukelia itin vangios eigos ligas, sutrikdo medžiagų apykaitą.	Dioksinai, polichlorinti benzofuranai, halogeninti aromatiniai junginiai ir kt.

pagal pagrindines fizines ir chemines savybes bei laikymo sąlygas (žr. 1.6 lentelę);

pagal poveikio stiprumą, atsižvelgiant į kelis svarbiausius veiksnius (žr. 1.7 lentelę);

pagal gebėjimą degti.

1.6 lentelė

Pavojingų cheminių medžiagų klasifikavimas pagal pagrindines fizines ir chemines savybes

ir laikymo sąlygos

	Specifikacijos	Tipiški atstovai
	Skystos lakiosios medžiagos, laikomos slėginėse talpyklose (suslėgtos ir suskystintos dujos)	Chloras, amoniakas, vandenilio sulfidas, fosgenas ir kt.
	Skystos lakiosios medžiagos, laikomos nesuslėgtose talpyklose	Ciano rūgštis, akrilo rūgšties nitrilas, tetraetilšvinas, difosgenas, chloropikrinas ir kt.
	Rūkančios rūgštys	Sieros (r³1,87), azoto (r³1,4), vandenilio chlorido (r³1,15) ir kt.
	Laisva ir kieta nelaki sandėliuojant iki + 40 О С	Sublimas, geltonasis fosforas, arseno anhidridas ir kt.
	Birios ir kietos lakiosios medžiagos, laikant iki + 40 О С	Ciano rūgšties druskos, gyvsidabrio ir kt.

Nemaža dalis pavojingų cheminių medžiagų yra degios ir sprogios medžiagos, dėl kurių sunaikinus konteinerius dažnai kyla gaisrai ir dėl degimo susidaro nauji toksiški junginiai.

Pagal gebėjimą degti visi AHOV skirstomi į grupes:

nedegios (fosgenas, dioksinas ir kt.); šios grupės medžiagos nedega kaitinant iki 900 0 С ir deguonies koncentracijai iki 21%;

nedegios degiosios medžiagos (chloras, azoto rūgštis, vandenilio fluoridas, anglies monoksidas, sieros dioksidas, chloropikrinas ir kitos termiškai nestabilios medžiagos, nemažai suskystintų ir suslėgtų dujų); šios grupės medžiagos nedega kaitinant iki 900 ° C ir deguonies koncentracijai iki 21%, bet suyra išsiskiriant degiems garams;

1.7 lentelė

Pavojingų cheminių medžiagų klasifikavimas pagal poveikio sunkumą remiantis

atsižvelgiant į keletą veiksnių

Dispersijos gebėjimas
Atkaklumas
Pramoninė vertė
Patekimo į organizmą būdas
Toksiškumo laipsnis
Aukų skaičiaus ir mirusiųjų skaičiaus santykis
Uždelstas poveikis

daugybė pavojingų cheminių medžiagų klasifikavimo būdų, priklausomai nuo pasirinktos bazės, pavyzdžiui, pagal gebėjimą išsisklaidyti, biologinį poveikį žmogaus organizmui, laikymo būdus ir kt.

sunkiai degios medžiagos (suskystintas amoniakas, vandenilio cianidas ir kt.); šios grupės medžiagos gali užsidegti tik veikiamos ugnies šaltinio;

degiosios medžiagos (akrilonitrilas, amilas, dujinis amoniakas, heptilas, hidrazinas, dichloretanas, anglies disulfidas, tertraetilšvinas, azoto oksidai ir kt.); šios grupės medžiagos gali savaime užsidegti ir užsidegti net pašalinus ugnies šaltinį.

1.4.1.2. Chemiškai pavojingi įrenginiai

Chemiškai pavojingas objektas (HOO)- tai objektas, kuriame saugomas, apdorojamas, naudojamas ar gabenamas HCV, kuriam įvykus avarijai ar sunaikinimui gali įvykti žmonių, ūkinių gyvūnų ir augalų mirtis ar cheminis užteršimas, taip pat cheminis aplinkos užterštumas.

HOO koncepcija vienija didelę pramonės, transporto ir kitų ūkio objektų grupę, skirtingą pagal paskirtį ir techninius bei ekonominius rodiklius, tačiau turinčių bendrą savybę – avarijų atveju jie tampa toksinių emisijų šaltiniais.

Chemiškai pavojingi įrenginiai apima:

chemijos pramonės gamyklos ir kombinatai, taip pat atskiri įrenginiai (blokai) ir dirbtuvės, gaminančios ir vartojančios pavojingas chemines medžiagas;

naftos ir dujų žaliavų perdirbimo gamyklos (kompleksai);

kitų pramonės šakų, kuriose naudojamos pavojingos cheminės medžiagos, gamyba (celiuliozės ir popieriaus, tekstilės, metalurgijos, maisto ir kt.);

geležinkelio stotys, uostai, terminalai ir sandėliai pavojingų cheminių medžiagų judėjimo terminaluose (tarpiniuose) punktuose;

transporto priemonės (konteineriai ir cisterniniai traukiniai, autocisternos, upių ir jūrų tanklaiviai, vamzdynai ir kt.).

Tuo pačiu metu pavojingos cheminės medžiagos gali būti tiek žaliavos, tiek tarpiniai ir galutiniai pramoninės gamybos produktai.

Avarinės chemiškai pavojingos medžiagos įmonėje gali būti išdėstytos technologinėse linijose, sandėliavimo patalpose ir baziniuose sandėliuose.

Chemiškai pavojingų objektų struktūros analizė rodo, kad didžioji dalis pavojingų cheminių medžiagų yra saugoma žaliavų arba gamybos produktų pavidalu.

Suskystintos pavojingos medžiagos yra standartiniuose talpiniuose elementuose. Tai gali būti aliuminio, gelžbetonio, plieno ar kombinuotosios talpyklos, kuriose išlaikomos tam tikrą laikymo režimą atitinkančios sąlygos.

Apibendrintos cisternų charakteristikos ir galimos pavojingų cheminių medžiagų laikymo galimybės pateiktos lentelėje. 1.8.

Antžeminiai rezervuarai sandėliuose dažniausiai yra išdėstyti grupėmis po vieną rezervinį rezervuarą grupei. Aplink kiekvieną rezervuarų grupę išilgai perimetro yra įrengtas uždaras pylimas arba atitvėrimo siena.

Kai kurios laisvai stovinčios didelės talpyklos gali turėti padėklus arba požemines gelžbetonio talpyklas.

Kietos pavojingos cheminės medžiagos laikomos specialiose patalpose arba atvirose vietose po tentais.

Nedideliais atstumais pavojingos cheminės medžiagos keliais gabenamos cilindruose, konteineriuose (statinėse) ar autocisternose.

Iš plataus asortimento vidutinės talpos balionų, skirtų skystoms pavojingoms cheminėms medžiagoms laikyti ir transportuoti, dažniausiai naudojami 0,016–0,05 m 3 talpos balionai. Konteinerių (statinių) talpa svyruoja nuo 0,1 iki 0,8 m 3. Autocisternos daugiausia naudojamos amoniakui, chlorui, amilui ir heptilui gabenti. Standartinio amoniako tanklaivio keliamoji galia yra 3,2; 10 ir 16 tonų Skystas chloras vežamas autocisternomis, kurių talpa iki 20 tonų, amilas - iki 40 tonų, heptilas - iki 30 tonų.

AHOV gabenamas geležinkeliu cilindruose, konteineriuose (statinėse) ir cisternose.

Pagrindinės cisternų charakteristikos pateiktos 1.9 lentelėje.

Balionai gabenami, kaip taisyklė, dengtuose vagonuose, o konteineriai (statinės) – ant atvirų platformų, atviruose vagonuose ir universaliuose konteineriuose. Dengtame vagone eilėmis horizontalioje padėtyje dedami cilindrai iki 250 vnt.

Atvirame gondoliniame vagone konteineriai montuojami vertikalioje padėtyje eilėmis (iki 3 eilių), kiekvienoje eilėje po 13 konteinerių. Ant atviros platformos konteineriai gabenami horizontalioje padėtyje (iki 15 vnt.).

Geležinkelio cisternos, skirtos pavojingoms cheminėms medžiagoms vežti, gali turėti nuo 10 iki 140 m 3 katilo talpą, o keliamoji galia nuo 5 iki 120 tonų.

1.9 lentelė

Pagrindinės geležinkelio cisternų charakteristikos,

naudojamas pavojingoms medžiagoms gabenti

AHOV pavadinimas	Naudingas bako katilo tūris, m 3	Slėgis bake, atm.	Keliamoji galia, t
Akrilnitrilas
Suskystintas amoniakas
Azoto rūgštis (konc.)
Azoto rūgštis (dil.)
Hidrazinas
Dichloretanas
Etileno oksidas
Sieros anhidridas
Anglies disulfidas
Vandenilio fluoridas
Chloras suskystintas
Vandenilio cianidas

Didžioji dalis AHOV gabenama vandens transportu cilindruose ir konteineriuose (statinėse), tačiau nemažai laivų aprūpinti specialiomis talpyklomis (cisternomis), kurių talpa iki 10 000 tonų.

Daugelyje šalių yra tokia sąvoka kaip chemiškai pavojingas administracinis-teritorinis vienetas (ATU). Tai administracinis-teritorinis vienetas, kurio galimo cheminio užterštumo zonoje HOO įvykus avarijoms gali atsidurti daugiau nei 10% gyventojų.

Cheminės taršos zona(ZHZ) – teritorija, kurioje OXV yra platinamas arba įvežamas koncentracijomis arba kiekiai, kurie tam tikrą laiką kelia pavojų žmonių, ūkio gyvūnų ir augalų gyvybei ir sveikatai.

Sanitarinė apsaugos zona(SPZ) – teritorija aplink potencialiai pavojingą objektą, sukurta siekiant užkirsti kelią žalingų jo veikimo veiksnių poveikiui žmonėms, ūkio gyvūnams ir augalams, taip pat gamtinei aplinkai arba jį sumažinti.

Ūkio objektų ir ATU klasifikavimas pagal cheminį pavojingumą atliekamas remiantis 1.10 lentelėje pateiktais kriterijais.

1.10 lentelė

ATU ir ūkio objektų klasifikavimo kriterijai

apie cheminį pavojų

Klas-sifi cirkuliuojamas objektas	Objektų klasifikacijos apibrėžimas	Kriterijus (rodiklis), pagal kurį objektas ir ATE klasifikuojami kaip cheminiai	Cheminio pavojingumo laipsnio kriterijaus skaitinė reikšmė pagal cheminio pavojaus kategorijas
Ekonomikos objektas	Chemiškai pavojingas ūkio objektas yra ūkio objektas, kurį sunaikinus (nelaimingas atsitikimas) gali įvykti masinis žmonių, ūkio gyvūnų ir augalų naikinimas pavojingomis cheminėmis medžiagomis.	Gyventojų, patenkančių į galimo cheminio užterštumo pavojingomis cheminėmis medžiagomis zoną, skaičius	Daugiau nei 75 tūkst	Nuo 40 iki 75 tūkst	žmonių mažiau nei 40 tūkst	VHZ zona neviršija objekto ir jo SAZ
	Chemiškai pavojingas ATE-ATE, kurio daugiau nei 10% gyventojų gali atsidurti VHZ zonoje avarijų CW objektuose atveju.	Gyventojų skaičius (teritorijų dalis) AHOV VHZ teritorijoje			nuo 10 iki 30 proc.
Pastabos: I. Galimos cheminės taršos zona (VHZ) yra apskritimo plotas, kurio spindulys lygus zonos gyliui su slenkstine toksine doze. 2. Miestams ir urbanistinėms vietovėms cheminio pavojingumo laipsnis vertinamas pagal teritorijos, patenkančios į VHZ zoną, dalį, darant prielaidą, kad gyventojai yra tolygiai pasiskirstę teritorijoje. 3. Zonos gyliui nustatyti su slenkstine toksine doze nustatomos šios meteorologinės sąlygos: inversija, vėjo greitis I m/s, oro temperatūra 20 о С, vėjo kryptis išlyginama nuo 0 iki 360 о.

Pagrindiniai pavojaus šaltiniai įvykus avarijai chemijos gamykloje yra:

pavojingų cheminių medžiagų išmetimas į atmosferą, vėliau užteršdamas orą, reljefą ir vandens šaltinius;

pavojingų medžiagų išleidimas į vandens telkinius;

„cheminis“ gaisras, kai į aplinką patenka pavojingos cheminės medžiagos ir jų degimo produktai;

pavojingų cheminių medžiagų, žaliavų jų gamybai ar pradinių produktų sprogimai;

dūmų zonų susidarymas su vėlesniu pavojingų cheminių medžiagų nusėdimu „dėmių“ pavidalu išilgai užteršto oro debesies plitimo, sublimacijos ir migracijos.

Pagrindiniai pavojaus šaltiniai įvykus avarijai pramonės objekte schematiškai parodyti fig. 1.2.

Ryžiai. 1.2. Žalingų veiksnių susidarymo įvykus avarijai chemijos gamykloje schema

1 - pavojingų cheminių medžiagų išmetimas į atmosferą; 2 - pavojingų medžiagų išleidimas į vandens telkinius;

3 - "cheminė" ugnis; 4 - pavojingų medžiagų sprogimas;

5 - dūmų zonos su pavojingų cheminių medžiagų nusodinimu ir sublimacija

Kiekvienas iš minėtų pavojaus (pralaimėjimo) šaltinių vietoje ir laike gali pasireikšti atskirai, nuosekliai arba kartu su kitais šaltiniais, taip pat kartotis daug kartų įvairiais deriniais. Viskas priklauso nuo pavojingų cheminių medžiagų fizinių ir cheminių savybių, avarijų sąlygų, meteorologinių sąlygų ir vietovės topografijos. Svarbu žinoti toliau pateiktų sąvokų apibrėžimą.

Cheminė avarija yra nelaimingas atsitikimas chemiškai pavojingame objekte, lydimas OHV išsiliejimo ar išsiskyrimo, galintis sukelti žmonių, ūkio gyvūnų ir augalų mirtį arba cheminį užteršimą, cheminį maisto, maisto žaliavų, pašarų, kitų materialinių vertybių užteršimą. ir reljefas per tam tikrą laikotarpį.

OHV emisija- išėjimas per trumpą laiką slėgio mažinimo metu iš technologinių įrenginių, talpyklų, skirtų saugoti ar transportuoti cheminių medžiagų atliekas, kurių kiekis gali sukelti cheminę avariją.

OHV sąsiauris- nuotėkis slėgio mažinimo metu iš technologinių mazgų, talpyklų, skirtų chemikalų atliekoms laikyti ar transportuoti, tiek, kiek gali sukelti cheminę avariją.

AHOV pažeidimo dėmesys- tai teritorija, kurioje įvykus avarijai chemiškai pavojingame objekte, kai buvo išleistos pavojingos cheminės medžiagos, buvo masiškai sužaloti žmonės, ūkio gyvūnai, augalai, buvo sunaikinti ir apgadinti pastatai ir statiniai.

Įvykus nelaimingam atsitikimui HOO dėl pavojingų cheminių medžiagų išsiskyrimo, cheminės žalos židinys turės šias savybes.

I. AHOV garų debesų susidarymas ir jų pasiskirstymas aplinkoje yra sudėtingi procesai, kuriuos lemia AHOV fazių būsenų diagramos, jų pagrindinės fizinės ir cheminės charakteristikos, laikymo sąlygos, meteorologinės sąlygos, reljefas ir kt., todėl prognozuojama. cheminės taršos (taršos) mastas yra labai sunkus.

2. Įpusėjus avarijai objekte, kaip taisyklė, veikia keli žalingi veiksniai: teritorijos, oro, vandens telkinių cheminė tarša; aukšta arba žema temperatūra; smūginė banga, o už objekto ribų – cheminis aplinkos užterštumas.

3. Pavojingiausias žalingas veiksnys yra AHOV garų poveikis per kvėpavimo sistemą. Jis veikia tiek avarijos vietoje, tiek dideliais atstumais nuo išmetimo šaltinio ir plinta pavojingų cheminių medžiagų vėjo pernešimo greičiu.

4. Pavojingos cheminių medžiagų koncentracijos atmosferoje gali egzistuoti nuo kelių valandų iki kelių dienų, o teritorijos ir vandens užterštumas – dar ilgiau.

5. Mirtis priklauso nuo pavojingų cheminių medžiagų savybių, toksinės dozės ir gali įvykti tiek iš karto, tiek po kurio laiko (keleto dienų) po apsinuodijimo.

1.4.2. Pagrindiniai projektavimo kodeksų reikalavimai

į chemiškai pavojingų objektų išdėstymą ir statybą

Pagrindiniai nacionaliniai inžineriniai ir techniniai reikalavimai HOO vietai ir statybai nustatyti valstybiniuose ITM dokumentuose.

Pagal ITM reikalavimus, teritorija prie chemiškai pavojingų objektų, kurioje, galimai sunaikinus konteinerius su pavojingomis cheminėmis medžiagomis, pasklidus užteršto oro debesims, kurių koncentracija sukelia žalą neapsaugotiems žmonėms, yra galimo pavojingo poveikio zona. cheminis užterštumas.

Galimos pavojingos cheminės taršos zonos ribų pašalinimas pateiktas lentelėje. 1.11.

Norint nustatyti galimo pavojingo cheminio užterštumo zonų ribų pašalinimą kitais pavojingų cheminių medžiagų kiekiais konteineriuose, būtina naudoti 1.12 lentelėje pateiktus pataisos koeficientus.

1.11 lentelė

Galimos pavojingos cheminės taršos zonos ribų pašalinimas

iš 50 tonų konteinerių su pavojingomis cheminėmis medžiagomis

padėklų (stiklo) pylimas, m	Galimos pavojingos cheminės taršos zonos ribų panaikinimas, km.
		vandenilio cianidas	sieros dioksidas	Vandenilio sulfido strypas			metilizocianatas
Be pylimo

1.12 lentelė

Pavojingų cheminių medžiagų skaičiaus perskaičiavimo koeficientai

Projektuojant naujus oro uostus, radijo priėmimo ir perdavimo centrus, skaičiavimo centrus, taip pat gyvulininkystės kompleksus, stambius ūkius ir paukštynus, jie turėtų būti įrengti saugiu atstumu nuo objektų, kuriuose yra pavojingų cheminių medžiagų.

Priemiesčio zonoje turėtų būti numatytos pagrindinių sandėlių, skirtų pavojingoms cheminėms medžiagoms laikyti, statyba.

Esant kategorijoms suskirstytuose miestuose ir ypatingos svarbos objektuose, pavojingų cheminių medžiagų saugojimo bazėse ir sandėliuose, pavojingų cheminių medžiagų atsargų kiekį nustato ministerijos, departamentai ir įmonės, susitarusios su vietos valdžios institucijomis.

Įmonėse, gaminančiose ar vartojančiose pavojingas chemines medžiagas, būtina:

projektuoti pastatus ir konstrukcijas daugiausia karkasinio tipo su lengvomis atitveriančiomis konstrukcijomis;

valdymo pultus, kaip taisyklė, statyti apatiniuose pastatų aukštuose, taip pat numatyti jų pagrindinių elementų dubliavimą atsarginiuose objekto valdymo taškuose;

prireikus užtikrinti konteinerių ir ryšių apsaugą nuo sunaikinimo smūgio banga;

parengti ir vykdyti pavojingų skysčių išsiliejimo prevencijos priemones, taip pat nelaimingų atsitikimų lokalizavimo priemones, uždarant pažeidžiamiausius technologinių schemų ruožus, įrengiant atbulinius vožtuvus, gaudykles ir tvartus su nukreiptais nutekėjimais.

Gyvenvietėse, esančiose galimo pavojingo užterštumo pavojingomis medžiagomis teritorijose, siekiant aprūpinti gyventojus geriamuoju vandeniu, būtina sukurti apsaugotas centralizuoto vandens tiekimo sistemas, kurių vyraujantis pagrindas būtų požeminiai vandens šaltiniai.

Traukinių su pavojingomis cheminėmis medžiagomis pravažiavimas, apdorojimas ir sustabdymas turėtų būti vykdomas tik ratais. Pavojingų cheminių medžiagų perkrovimo (perkrovimo) vietos, geležinkelio bėgiai automobiliams (cisternoms) su pavojingomis cheminėmis medžiagomis kaupti (sandėliuoti) turi būti pašalinti ne mažiau kaip 250 m atstumu nuo gyvenamųjų pastatų, gamybinių ir sandėlių pastatų, automobilių stovėjimo aikštelių ir kt. traukiniai. Panašūs reikalavimai keliami ir pavojingų cheminių medžiagų pakrovimo (iškrovimo) krantinėms, vagonų (cisternų) kaupimo (sandėliavimo) geležinkelio bėgiams, taip pat laivų su tokius krovinius akvatorijomis.

Naujai pastatytos ir rekonstruotos pirtys, įmonių dušai, skalbyklos, cheminio valymo gamyklos, transporto priemonių plovimo ir valymo stotelės, nepriklausomai nuo padalinių priklausomybės ir nuosavybės formos, turėtų būti atitinkamai pritaikytos sanitariniam žmonių apdorojimui, specialiam drabužių ir įrangos apdorojimui. pramoninių nelaimingų atsitikimų atvejis, kai išsiskiria pavojingos cheminės medžiagos.

Objektuose, kuriuose yra pavojingų cheminių medžiagų, būtina sukurti vietines įspėjimo sistemas nelaimingų atsitikimų ir cheminės taršos atveju, šių objektų darbuotojams, taip pat gyventojams, gyvenantiems galimos pavojingos cheminės taršos zonose.

Gyventojų perspėjimas apie cheminio pavojaus atsiradimą ir atmosferos užteršimo pavojingomis cheminėmis medžiagomis galimybę turėtų būti vykdomas visomis turimomis ryšio priemonėmis (elektrinėmis sirenomis, radijo transliavimo tinklu, vidiniais telefono ryšiais, televizija, mobiliaisiais garsiakalbiais įrenginiais). , gatvių garsiakalbiai ir kt.).

Chemiškai pavojinguose objektuose turėtų būti sukurtos vietinės pavojingų cheminių medžiagų užterštumo aplinkoje nustatymo sistemos.

Prieglaudoms, kurios užtikrina apsaugą nuo pavojingų ID medžiagų, keliami keli didesni reikalavimai:

prieglaudos turi būti paruoštos nedelsiant priimti priglaustus;

pastogėse, esančiose galimo pavojingo cheminio užterštumo zonose, turėtų būti numatytas visiškos arba dalinės izoliacijos režimas su vidinio oro regeneravimu.

Oro regeneravimas gali būti atliekamas dviem būdais. Pirmasis - naudojant regeneracinius įrenginius RU-150/6, antrasis - naudojant regeneracinę kasetę RP-100 ir suslėgto oro balionus.

Pavojingų cheminių medžiagų perkrovimo (siurbimo) zonose ir geležinkelio bėgiuose, skirtuose (stovintiems) vagonams (cisternoms) kaupti pavojingas chemines medžiagas, įrengtos vandens užuolaidų uždėjimo ir vandens pripildymo (degazavimo) sistemos pavojingų cheminių medžiagų išsiliejimo atveju. Panašios sistemos kuriamos ir prie krantinių pavojingų cheminių medžiagų pakrovimui (iškrovimui).

Siekiant laiku sumažinti pavojingų cheminių medžiagų atsargas iki technologinių poreikių normų, numatoma:

avarinių situacijų ypač pavojingų technologinių schemų ruožų ištuštinimas į užkastus konteinerius pagal normas, taisykles ir atsižvelgiant į specifines gaminio savybes;

pavojingų medžiagų nutekėjimas į avarinius konteinerius, kaip taisyklė, automatiškai įjungiant drenažo sistemas su privalomu dubliavimu su rankinio ištuštinimo įjungimo įtaisu;

specialiojo chemiškai pavojingų objektų laikotarpio planuose – priemones, skirtas maksimaliai sumažinti pavojingų cheminių medžiagų atsargas ir saugojimo terminus bei pereiti prie gamybos be buferio schemos.

Nacionalinės inžinerinės ir techninės priemonės statant ir rekonstruojant HOO yra papildytos ministerijų ir departamentų reikalavimais, nustatytais atitinkamuose pramonės norminiuose dokumentuose ir projektinėje dokumentacijoje.

Išskiriami šie nuodų patekimo į organizmą būdai:

1. oralinis;

2. įkvėpimas;

3. perkutaninis (per nepažeistą ir pažeistą odą);

4. per gleivinę (akies junginę);

5.parenteralinis.

Vienas iš labiausiai paplitusių toksinių medžiagų patekimo į organizmą būdų yra per burną. Nemažai toksiškų riebaluose tirpių junginių – fenolių, kai kurių druskų, ypač cianidų – pasisavinami ir patenka į kraują jau burnos ertmėje.

Visame virškinamajame trakte yra reikšmingi pH gradientai, lemiantys skirtingą toksinių medžiagų įsisavinimo greitį. Toksines medžiagas skrandyje gali pasisavinti ir atskiesti maisto masės, dėl to sumažėja jų sąlytis su gleivine. Be to, rezorbcijos greičiui įtakos turi skrandžio gleivinės kraujotakos intensyvumas, peristaltika, gleivių kiekis ir kt. Iš esmės nuodingos medžiagos absorbcija vyksta plonojoje žarnoje, kurios turinio pH yra 7,5–8,0. Žarnyno terpės pH svyravimai, fermentų buvimas, didelis kiekis junginių, susidarančių virškinimo metu chime ant didelių baltymų molekulių ir sorbcija ant jų – visa tai turi įtakos toksinių junginių rezorbcijai ir jų nusėdimui virškinimo trakte.

Toksiškų medžiagų nusėdimo virškinimo trakte reiškiniai apsinuodijus per burną rodo, kad gydymo metu jį reikia kruopščiai išvalyti.

Apsinuodijimas įkvėpus pasižymi sparčiausiu nuodų patekimu į kraują. Taip yra dėl didelio plaučių alveolių sugeriamojo paviršiaus (100-150 m 2), mažo alveolių membranų storio, intensyvios kraujotakos plaučių kapiliarais ir sąlygų reikšmingam nuodų nusėdimui nebuvimo.

Lakiųjų junginių absorbcija prasideda jau viršutiniuose kvėpavimo takuose, bet labiausiai vyksta plaučiuose. Jis vyksta pagal difuzijos dėsnį pagal koncentracijos gradientą. Daugelis lakiųjų neelektrolitų į organizmą patenka panašiu būdu: angliavandeniliai, halogeninti angliavandeniliai, alkoholiai, eteriai ir kt. Vartojimo greitį lemia jų fizikinės ir cheminės savybės ir, kiek mažiau, organizmo būklė (kvėpavimo intensyvumas ir kraujotaka plaučiuose).

Toksiškų medžiagų prasiskverbimas per odą taip pat yra labai svarbus, daugiausia karinėje ir pramoninėje aplinkoje.

Yra bent trys būdai tai padaryti:

1. per epidermį;

2. plaukų folikulai;

3. riebalinių ir prakaito liaukų šalinimo latakai.

Epidermis laikomas lipoproteinų barjeru, per kurį įvairios medžiagos gali pasklisti proporcingais jų pasiskirstymo koeficientams sistemoje. lipidai / vanduo... Tai tik pirmoji nuodų prasiskverbimo fazė, antroji – šių junginių pernešimas iš dermos į kraują. Mechaniniai odos pažeidimai (įbrėžimai, įbrėžimai, žaizdos ir kt.), terminiai ir cheminiai nudegimai prisideda prie toksinių medžiagų patekimo į organizmą.

Nuodų pasiskirstymas organizme. Vienas pagrindinių toksikologinių rodiklių yra pasiskirstymo tūris, t.y. būdingas erdvei, kurioje pasiskirsto tam tikra toksiška medžiaga. Išskiriami trys pagrindiniai pašalinių medžiagų pasiskirstymo sektoriai: tarpląstelinis skystis (70 kg sveriančiam žmogui apie 14 litrų), viduląstelinis skystis (28 litrai) ir riebalinis audinys, kurio tūris labai skiriasi. Pasiskirstymo tūris priklauso nuo trijų pagrindinių tam tikros medžiagos fizinių ir cheminių savybių:

1. tirpumas vandenyje;

2. tirpumas riebaluose;

3. gebėjimas atsiskirti (jonų susidarymas).

Vandenyje tirpūs junginiai gali pasklisti po visą vandens sektorių (tarpląstelinį ir tarpląstelinį skystį) organizme – apie 42 litrus; riebaluose tirpios medžiagos kaupiasi (nusėda) daugiausia lipiduose.

Nuodų pašalinimas iš organizmo... Natūralaus pašalinių junginių pašalinimo iš organizmo būdai ir priemonės yra skirtingi. Pagal praktinę reikšmę jie išsidėstę taip: inkstai – žarnynas – plaučiai – oda. Išsiskyrimo laipsnis, greitis ir būdas priklauso nuo išskiriamų medžiagų fizikinių ir cheminių savybių. Inkstai daugiausia išskiria nejonizuotus junginius, kurie yra labai hidrofiliški ir blogai reabsorbuojami inkstų kanalėliuose.

Per žarnyną su išmatomis pašalinamos šios medžiagos: 1) nepatenka į kraują jas išgėrus; 2) išskirtas iš kepenų su tulžimi; 3) pateko į žarnyną per jo sieneles (pasyvios difuzijos būdu pagal koncentracijos gradientą).

Dauguma lakiųjų neelektrolitų iš organizmo išsiskiria daugiausia nepakitusios su iškvepiamu oru. Kuo mažesnis tirpumo vandenyje koeficientas, tuo greičiau išsiskiria jų, ypač tos dalies, kuri yra cirkuliuojančiame kraujyje, išsiskyrimas. Jų frakcijos, nusėdusios riebaliniame audinyje, išsiskyrimas vėluoja ir vyksta daug lėčiau, juolab kad šis kiekis gali būti labai reikšmingas, nes riebalinis audinys gali sudaryti daugiau nei 20% viso žmogaus kūno svorio. Pavyzdžiui, apie 50% įkvėpto chloroformo išsiskiria per pirmąsias 8-12 valandų, o likusi dalis yra antroje išskyrimo fazėje, kuri trunka keletą dienų.

Per odą, ypač su prakaitu, iš organizmo pasišalina daug toksinių medžiagų – neelektrolitų (etilo alkoholis, acetonas, fenoliai, chlorinti angliavandeniliai ir kt.). Tačiau, išskyrus retas išimtis (prakaite anglies disulfido koncentracija kelis kartus didesnė nei šlapime), bendras tokiu būdu pašalinamos toksinės medžiagos kiekis yra nedidelis.

Pagrindiniai patologiniai simptomai esant ūminiam apsinuodijimui:

1) širdies ir kraujagyslių sistemos disfunkcijos simptomai: bradikardija arba tachikardija, arterinė hipotenzija arba hipertenzija, egzotoksinis šokas.

Egzotoksinis šokas yra susijęs su 65-70% mirčių nuo apsinuodijimo. Tokie pacientai yra sunkios būklės, jiems yra psichomotorinis susijaudinimas ar vangumas, oda blyški su melsvu atspalviu, šalta liesti, dusulys ir tachikardija, hipotenzija ir oligurija. Tokiu atveju sutrinka beveik visų gyvybiškai svarbių organų ir sistemų funkcijos, tačiau ūminis kraujotakos nepakankamumas yra viena iš pagrindinių klinikinių šoko apraiškų.

2) CNS sutrikimų simptomai: galvos skausmas, sutrikusi judesių koordinacija, haliucinacijos, kliedesiai, traukuliai, paralyžius, koma.

Sunkiausios neuropsichiatrinių sutrikimų formos ūmaus apsinuodijimo atveju yra toksinė koma ir intoksikacinės psichozės. Apsinuodijus centrinės nervų sistemos funkcijas slopinančiomis medžiagomis dažniausiai išsivysto koma. Būdingas toksinės komos neurologinio vaizdo požymis yra nuolatinių židininių simptomų nebuvimas ir greitas aukos būklės pagerėjimas, reaguojant į priemones, skirtas pašalinti . nuodų iš organizmo. Intoksikacinės psichozės gali atsirasti stipriai apsinuodijus atropinu, kokainu, tubazidu, etilenglikoliu, anglies monoksidu ir pasireikšti įvairiais psichopatologiniais simptomais (sumišimu, haliucinacijomis ir kt.). Piktnaudžiaujantiesiems alkoholiu gali išsivystyti vadinamosios alkoholinės psichozės (haliucinozė, delirium tremens). Apsinuodijus kai kuriomis neurotoksinėmis medžiagomis (FOS, pachikarpinu, metilbromidu), atsiranda nervų ir raumenų laidumo sutrikimai, atsirandantys parezė ir paralyžius, o kaip komplikacija – miofibriliacija.

Diagnostiniu požiūriu svarbu žinoti, kad apsinuodijus metilo alkoholiu ir chininu galimas ūmus regėjimo sutrikimas iki aklumo; neryškus matymas miozės fone - apsinuodijimas FOS; midriazė – apsinuodijus atropinu, nikotinu, pachikarpinu; "Spalvų matymas" - apsinuodijus salicilatu; klausos sutrikimo vystymasis - apsinuodijus chininu, kai kuriais antibiotikais (kanamicino monosulfatu, neomicino sulfatu, streptomicino sulfatu).

Patyrus sunkų apsinuodijimą, astenija, padidėjęs nuovargis, dirglumas ir silpnumas paprastai išlieka ilgą laiką.

3) Kvėpavimo organų pažeidimo simptomai: bradipnėja, tachipnėja, patologiniai kvėpavimo tipai (Kussmaul), laringospazmas, bronchų spazmas, toksinė plaučių edema. Esant centrinės kilmės kvėpavimo sutrikimams, būdingiems apsinuodijimui neurotoksiniais nuodais, dėl kvėpavimo centro slopinimo ar kvėpavimo raumenų paralyžiaus kvėpavimas tampa paviršutiniškas, aritmiškas, kol visiškai sustoja.

Mechaninė asfiksija pasireiškia pacientams, ištiktiems komos, kai kvėpavimo takai užsidaro dėl liežuvio atitraukimo, vėmimo aspiracijos, bronchų liaukų hipersekrecijos, seilėtekio. Kliniškai „mechaninė asfiksija“ pasireiškia cianoze, dideliais burbuliuojančiais karkalais virš trachėjos ir didelių bronchų.

Nudegus viršutiniams kvėpavimo takams, galima gerklų stenozė, pasireiškianti užkimimu arba balso išnykimu, dusuliu, cianoze, protrūkiais kvėpavimu, paciento susijaudinimu.

Toksinę plaučių edemą sukelia tiesioginis plaučių membranos pažeidimas nuodingomis medžiagomis, vėliau plaučių audinio uždegimas ir edema. Dažniausiai tai stebima apsinuodijus azoto oksidais, fosgenu, anglies monoksidu ir kitomis toksiškomis dusinančio poveikio medžiagomis, įkvėpus korozinių rūgščių ir šarmų garų bei šių medžiagų aspiracijos, kartu su viršutinių kvėpavimo takų nudegimu. Toksinei plaučių edemai būdingi vystymosi etapai: refleksinė stadija – mėšlungis akyse, nosiaryklės skausmas, krūtinės spaudimas, dažnas paviršutiniškas kvėpavimas; įsivaizduojamos gerovės stadija – nemalonių subjektyvių pojūčių išnykimas; ryškių klinikinių apraiškų stadija – burbuliuojantis kvėpavimas, gausūs putojantys skrepliai, daug smulkių burbuliuojančių drėgnų karkalų virš plaučių. Oda ir matomos gleivinės yra cianotiškos, dažnai išsivysto ūminis širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas (kolapsas), oda įgauna žemišką atspalvį.

4) Virškinimo trakto pažeidimo simptomai: pasireiškia dispepsiniais sutrikimais (pykinimu, vėmimu), gastroenterokolitu, virškinamojo trakto nudegimais, kraujavimu iš stemplės-virškinimo trakto. Kraujavimas dažniausiai pasireiškia apsinuodijus kauterizuojančiais nuodais (rūgštimis ir šarmais); jie gali būti ankstyvi (pirmąją dieną) ir vėlyvieji (2-3 savaites).

Vėmimas ankstyvosiose apsinuodijimo stadijose daugeliu atvejų gali būti laikomas naudingu reiškiniu, nes padeda pašalinti iš organizmo toksines medžiagas. Tačiau vėmimas paciento komos būsenoje, apsinuodijus kūterizuojančiais nuodais vaikams, esant gerklų stenozei ir plaučių edemai, yra pavojingas, nes gali atsirasti vėmimo aspiracijos į kvėpavimo takus.

Gastroenteritas apsinuodijimo atveju dažniausiai lydi organizmo dehidrataciją ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimą.

5) Kepenų ir inkstų pažeidimo simptomai turi toksinės hepato- ir nefropatijos kliniką, gali turėti 3 sunkumo laipsnius.

Lengvam laipsniui būdingas pastebimų klinikinių apraiškų nebuvimas.

Vidutinio laipsnio: kepenys padidėjusios, skausmingos palpuojant, gelta, hemoraginė diatezė; su inkstų pažeidimu – nugaros skausmas, oligurija.

Sunkus laipsnis: išsivysto ARF ir ARF.

Laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimai turi didelę reikšmę diagnozuojant toksinį kepenų ir inkstų pažeidimą.

Sąmonės sutrikimo sindromas... Ją sukelia tiesioginis nuodų poveikis smegenų žievei, taip pat dėl ​​to atsirandantys smegenų kraujotakos sutrikimai ir deguonies trūkumas. Toks reiškinys (koma, stuporas) pasireiškia stipriai apsinuodijus chloruotais angliavandeniliais, organiniais fosforo junginiais (FOS), alkoholiais, opijaus preparatais, migdomaisiais.

Kvėpavimo sutrikimas... Jis dažnai stebimas esant komai, kai slopinamas kvėpavimo centras. Kvėpavimo sutrikimai atsiranda ir dėl kvėpavimo raumenų paralyžiaus, o tai smarkiai apsunkina apsinuodijimo eigą. Pastebimi sunkūs kvėpavimo sutrikimai su toksine plaučių edema ir kvėpavimo takų obstrukcija.

Kraujo pažeidimo sindromas... Būdinga apsinuodijimui anglies monoksidu, hemoglobino oksidatoriais, hemoliziniais nuodais. Tokiu atveju hemoglobinas inaktyvuojamas, sumažėja kraujo deguonies talpa.

Kraujotakos sutrikimas... Beveik visada lydi ūmus apsinuodijimas. Širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos sutrikimo priežastys gali būti: vazomotorinio centro slopinimas, antinksčių funkcijos sutrikimas, padidėjęs kraujagyslių sienelių pralaidumas ir kt.

Termoreguliacijos sutrikimo sindromas... Jis stebimas daugeliu apsinuodijimų ir pasireiškia arba kūno temperatūros sumažėjimu (alkoholis, migdomieji vaistai, cianidai), arba jos padidėjimu (anglies monoksidas, gyvačių nuodai, rūgštys, šarmai, FOS). Šie poslinkiai organizme, viena vertus, yra sumažėjusių medžiagų apykaitos procesų ir padidėjusio šilumos perdavimo pasekmė, kita vertus, toksiškų audinių irimo produktų įsisavinimo į kraują, tiekimo sutrikimo pasekmė. deguonies patekimas į smegenis ir infekcinės komplikacijos.

Konvulsinis sindromas... Paprastai tai yra sunkaus ar itin sunkaus apsinuodijimo požymis. Priepuoliai atsiranda dėl ūmaus smegenų deguonies bado (cianidai, anglies monoksidas) arba dėl specifinio nuodų poveikio centrinei nervų struktūroms (etilenglikolis, chlorinti angliavandeniliai, FOS, strichninas).

Psichikos sutrikimo sindromas... Būdinga apsinuodijimui nuodais, kurie selektyviai veikia centrinę nervų sistemą (alkoholis, lizerginės rūgšties dietilamidas, atropinas, hašišas, tetraetilšvinas).

Kepenų ir inkstų sindromai... Jie lydi daugybę apsinuodijimo rūšių, kai šie organai tampa tiesioginio nuodų poveikio objektais arba kenčia dėl toksiškų medžiagų apykaitos produktų įtakos ir audinių struktūrų irimo jiems. Ypač dažnai tai lydi apsinuodijimas dichloretanu, alkoholiais, acto esencija, hidrazinu, arsenu, sunkiųjų metalų druskomis, geltonuoju fosforu.

Vandens-elektrolitų ir rūgščių-šarmų pusiausvyros sutrikimo sindromas... Ūminio apsinuodijimo atveju tai daugiausia yra virškinimo ir šalinimo sistemų, taip pat sekrecijos organų funkcijos sutrikimo pasekmė. Tokiu atveju galimas organizmo dehidratacija, redokso procesų iškrypimas audiniuose, nepakankamai oksiduotų medžiagų apykaitos produktų kaupimasis.

Dozė. Koncentracija. Toksiškumas

Kaip jau minėta, ta pati medžiaga, veikdama organizmą skirtingais kiekiais, sukelia skirtingą poveikį. Mažiausiai veiksmingas, arba slenkstinė dozė(koncentracija) toksiškos medžiagos yra mažiausias kiekis, sukeliantis akivaizdžius, bet grįžtamus gyvenimo pokyčius. Minimali toksiška dozė- tai jau daug didesnis nuodų kiekis, sukeliantis sunkų apsinuodijimą su būdingų patologinių pokyčių organizme kompleksu, bet be mirtino baigties. Kuo stipresnis nuodas, tuo artimesnės minimalios veiksmingos ir minimalios toksinės dozės. Be to, kas paminėta, toksikologijoje įprasta apsvarstyti mirtinos (mirtinos) dozės ir nuodų koncentracija, tai yra tie kiekiai, dėl kurių žmogus (ar gyvūnas) miršta, jei negydoma. Mirtinos dozės nustatomos iš eksperimentų su gyvūnais. Eksperimentinėje toksikologijoje dažniausiai naudojamas vidutinė mirtina dozė(DL 50) arba nuodų koncentracija (CL 50), nuo kurios miršta 50 % eksperimentinių gyvūnų. Jei pastebima 100% jų mirtis, tada tokia dozė arba koncentracija nurodoma kaip absoliuti mirtina(100 DL ir 100 CL). Toksiškumo (toksiškumo) sąvoka reiškia medžiagos nesuderinamumo su gyvybe matą ir yra nustatomas pagal DL 50 (CL 50) atvirkštinį koeficientą, t.y.

Priklausomai nuo nuodų patekimo į organizmą būdo, nustatomi šie toksikometriniai parametrai: mg/kg kūno svorio – veikiant nuodams, patekusiems į organizmą su užnuodytu maistu ir vandeniu, taip pat ant odos ir gleivinių. membranos; mg / l arba g / m 3 oro - įkvėpus (t. y. per kvėpavimo sistemą) nuodų įsiskverbimas į organizmą dujų, garų ar aerozolio pavidalu; mg / cm 2 paviršiaus – nuodai patekus ant odos. Yra metodų, leidžiančių nuodugniau kiekybiškai įvertinti cheminių junginių toksiškumą. Taigi, veikiant per kvėpavimo takus, nuodų toksiškumo laipsnis (T) apibūdinamas modifikuota Haber formule:

kur c yra nuodų koncentracija ore (mg / l); t - ekspozicijos laikas (min); ? - plaučių ventiliacijos tūris (l / min); g – kūno svoris (kg).

Taikant skirtingus nuodų patekimo į organizmą būdus, norint sukelti tą patį toksinį poveikį, reikalingi skirtingi kiekiai. Pavyzdžiui, diizopropilfluorofosfato DL 50, rastas triušiams skirtingais vartojimo būdais, yra toks (mg / kg):

Žymus peroralinės dozės perteklius, palyginti su parenteraliniu (t. y. patekimu į organizmą, apeinant virškinamąjį traktą), visų pirma rodo, kad virškinimo sistemoje sunaikinama didžioji dalis nuodų.

Atsižvelgiant į vidutinių mirtinų dozių (koncentracijų) dydį įvairiais patekimo į organizmą būdais, nuodai skirstomi į grupes. Viena iš šių mūsų šalyje sukurtų klasifikacijų parodyta lentelėje.

Kenksmingų medžiagų klasifikacija pagal toksiškumo laipsnį (1970 m. rekomendavo Visasąjunginė Probleminė darbo higienos ir profesinės patologijos mokslo pagrindų komisija)

Pakartotinai veikiant tą patį nuodą ant kūno, apsinuodijimo eiga gali pasikeisti dėl kumuliacijos, įsijautrinimo ir priklausomybės reiškinių išsivystymo. Pagal kumuliacija reiškia toksinių medžiagų kaupimąsi organizme ( medžiagų kaupimas) arba jo sukeliamus padarinius ( funkcinė kumuliacija). Akivaizdu, kad medžiaga kaupiasi, kuri lėtai išsiskiria arba lėtai tampa nekenksminga, o bendra efektyvi dozė didėja labai greitai. Kalbant apie funkcinę kumuliaciją, tai gali pasireikšti kaip sunkūs sutrikimai, kai organizme nesilaikoma pačių nuodų. Šį reiškinį galima pastebėti, pavyzdžiui, apsinuodijus alkoholiu. Įprasta įvertinti toksinių medžiagų kumuliacinių savybių sunkumą kaupimo koeficientas(K), kuris nustatomas atliekant eksperimentą su gyvūnais:

čia a – gyvūnui pakartotinai patekęs nuodų kiekis, kuris yra 0,1–0,05 DL 50; b yra suleistų dozių skaičius (a); c – vartojama vienkartinė dozė.

Atsižvelgiant į kumuliacijos koeficiento reikšmę, toksinės medžiagos skirstomos į 4 grupes:

1) su ryškia kumuliacija (K<1);

2) su ryškia kumuliacija (K nuo 1 iki 3);

3) su vidutine kumuliacija (K nuo 3 iki 5);

4) su prastai išreikšta kumuliacija (K> 5).

Jautrinimas- kūno būsena, kai pakartotinis medžiagos poveikis sukelia didesnį poveikį nei ankstesnis. Šiuo metu nėra vieno požiūrio į šio reiškinio biologinę esmę. Remiantis eksperimentiniais duomenimis, galima daryti prielaidą, kad sensibilizuojantis poveikis yra susijęs su nuodingų medžiagų įtaka kraujyje ir kitose vidinėse terpėse, pakitusių ir organizmui svetimų baltymų molekulių susidarymu. Pastarieji skatina antikūnų – specialių baltyminio pobūdžio struktūrų, atliekančių apsauginę organizmo funkciją, susidarymą. Matyt, pasikartojantis, net daug silpnesnis toksinis poveikis su vėlesne nuodų reakcija su antikūnais (arba pakitusiomis receptorių baltymų struktūromis) sukelia iškreiptą organizmo reakciją įjautrinimo reiškinių pavidalu.

Pakartotinai patekus į organizmą nuodų, galima pastebėti ir priešingą reiškinį – jų poveikio susilpnėjimą dėl sukeliantis priklausomybę, arba tolerancija... Tolerancijos ugdymo mechanizmai yra dviprasmiški. Pavyzdžiui, buvo įrodyta, kad priklausomybė nuo arseno anhidrido atsiranda dėl to, kad jo įtakoje atsiranda uždegiminių procesų virškinimo trakto gleivinėje ir dėl to sumažėja nuodų absorbcija. Tuo pačiu metu, jei arseno preparatai vartojami parenteraliai, tolerancija nepastebėta. Tačiau dažniausia tolerancijos priežastis yra fermentų, kurie juos neutralizuoja organizme, aktyvinimas arba sužadinimas nuodais. Šis reiškinys bus aptartas vėliau. Ir dabar pastebime, kad priklausomybė nuo kai kurių nuodų, pavyzdžiui, FOS, taip pat gali atsirasti dėl sumažėjusio atitinkamų biostruktūrų jautrumo jiems arba dėl pastarųjų perkrovos dėl didžiulio per didelio toksinių medžiagų kiekio poveikio jiems. molekules.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, ypač svarbus teisinis reguliavimas. didžiausios leistinos koncentracijos(MPC) kenksmingų medžiagų, esančių pramonės ir žemės ūkio įmonių, tyrimų ir bandymų įstaigų, projektavimo biurų darbo zonos ore. Manoma, kad didžiausia leistina šių medžiagų koncentracija dirbant kasdien aštuonias valandas per visą darbo stažą negali sukelti darbuotojų ligų ar sveikatos būklės nukrypimų, kurie šiuolaikiniais tyrimo metodais nustatomi tiesiogiai darbo procese ar ilgalaikiais laikotarpiais. Palyginti su kitomis išsivysčiusiomis SSRS šalimis, daugelio cheminių veiksnių MPC nustatymui taikomas griežtesnis požiūris. Visų pirma, tai taikoma medžiagoms, kurių poveikis iš pradžių nepastebimas, bet palaipsniui didėja. Pavyzdžiui, Sovietų Sąjunga nustatė mažesnius MPC lygius nei JAV anglies monoksidui (20 mg / m3, palyginti su 100 mg / m3), gyvsidabrio ir švino garais (0,01 mg / m3, palyginti su 0,1 mg / m3), benzenu (5 mg). / m 3, palyginti su 80 mg / m 3), dichloretanu (10 mg / m 3 prieš 400 mg / m 3) ir kitomis toksinėmis medžiagomis. Mūsų šalyje įmonėse ir įstaigose veikia specialios toksikologinės ir sanitarinės laboratorijos, kurios griežtai kontroliuoja kenksmingų medžiagų kiekį darbo patalpose, naujų aplinkai nekenksmingų technologinių procesų diegimą, dujų-dulkių rinktuvų, nuotekų ir kt. produktas, pagamintas SSRS pramonės, yra patikrintas dėl toksiškumo ir turi toksikologinę charakteristiką.

Nuodų patekimo į organizmą būdai

Nuodai į žmogaus organizmą gali patekti per kvėpavimo sistemą, virškinamąjį traktą ir odą. Didžiulis plaučių alveolių paviršius (apie 80–90 m 2) užtikrina intensyvų nuodingų garų ir dujų, esančių įkvepiamame ore, absorbciją ir greitą poveikį. Šiuo atveju, pirmiausia, plaučiai tampa „vartais“ tiems, kurie lengvai tirpsta riebaluose. Išsklaidydamos apie 0,8 mikrono storio alveolių-kapiliarų membraną, kuri atskiria orą nuo kraujotakos, nuodų molekulės trumpiausiu keliu prasiskverbia į plaučių kraujotaką, o tada, aplenkdamos kepenis, pasiekia didžiųjų kraujagysles. ratas per širdį.

Su užnuodytu maistu, vandeniu, taip pat „grynu“ toksinės medžiagos per burnos, skrandžio ir žarnyno gleivinę patenka į kraują. Dauguma jų absorbuojamos į virškinamojo trakto epitelio ląsteles ir toliau į kraują paprastos difuzijos mechanizmu. Šiuo atveju pagrindinis nuodų prasiskverbimo į vidinę organizmo aplinką veiksnys yra jų tirpumas lipiduose (riebaluose), tiksliau, pasiskirstymo tarp lipidų ir vandens fazių pobūdis absorbcijos vietoje. Didelį vaidmenį vaidina ir nuodų disociacijos laipsnis.

Kalbant apie riebaluose netirpias pašalines medžiagas, daugelis jų prasiskverbia į skrandžio ir žarnyno gleivinės ląstelių membranas per poras arba tarpus tarp membranų. Nors porų plotas sudaro tik apie 0,2% viso membranos paviršiaus, jis vis dėlto leidžia absorbuoti daugybę vandenyje tirpių ir hidrofilinių medžiagų. Kraujo srautas iš virškinamojo trakto tiekia toksiškas medžiagas į kepenis – organą, kuris atlieka barjerinę funkciją prieš didžiąją daugumą pašalinių junginių.

Kaip rodo daugelis tyrimų, nuodų prasiskverbimo pro nepažeistą odą greitis yra tiesiogiai proporcingas jų tirpumui lipiduose, o tolesnis jų perėjimas į kraują priklauso nuo gebėjimo ištirpti vandenyje. Tai taikoma ne tik skysčiams ir kietoms medžiagoms, bet ir dujoms. Pastaroji gali pasklisti per odą kaip per inertinę membraną. Tokiu būdu, pavyzdžiui, odos barjerą įveikia HCN, CO 2, CO, H 2 S ir kitos dujos. Įdomu pastebėti, kad sunkiųjų metalų prasiskverbimą per odą palengvina druskų susidarymas su odos riebalinio sluoksnio riebalų rūgštimis.

Prieš būdami tam tikrame organe (audinyje), kraujyje esantys nuodai įveikia daugybę vidinių ląstelių ir membranų barjerų. Svarbiausios iš jų yra hematoencefalinės ir placentos – biologinės struktūros, esančios ant kraujotakos ribos, viena vertus, ir centrinė nervų sistema bei motinos vaisius, kita vertus. Todėl nuodų ir vaistų veikimo rezultatas dažnai priklauso nuo to, kaip ryškus jų gebėjimas prasiskverbti pro barjerines struktūras. Taigi į smegenis ir nugaros smegenis gerai prasiskverbia lipiduose tirpios ir per lipoproteinines membranas greitai difunduojančios medžiagos, pavyzdžiui, alkoholiai, narkotinės medžiagos, daugelis sulfatų. Per placentą jie gana lengvai patenka į vaisiaus kraują. Šiuo atžvilgiu negalima nepaminėti vaikų, turinčių priklausomybės nuo narkotikų požymių, gimimo, jei jų motinos buvo narkomanės. Kol kūdikis yra įsčiose, jis prisitaiko prie tam tikros vaisto dozės. Tuo pačiu metu kai kurios pašalinės medžiagos prastai prasiskverbia pro barjerines konstrukcijas. Tai ypač pasakytina apie vaistus, kurie organizme sudaro ketvirtines amonio bazes, stiprius elektrolitus, kai kuriuos antibiotikus ir koloidinius tirpalus.

Toksiškų medžiagų pavertimas organizme

Į organizmą prasiskverbiantys nuodai, kaip ir kiti svetimi junginiai, gali patirti įvairių biocheminių transformacijų ( biotransformacija), dėl to dažniausiai susidaro mažiau toksiškos medžiagos ( neutralizavimas, arba detoksikacija). Tačiau žinoma daug atvejų, kai pasikeičia nuodų toksiškumas, kai pasikeičia jų struktūra organizme. Taip pat yra tokių junginių, kurių būdingos savybės pradeda reikštis tik dėl biotransformacijos. Tuo pačiu metu tam tikra nuodų molekulių dalis išsiskiria iš organizmo be jokių pakitimų arba paprastai išlieka jame daugiau ar mažiau ilgą laiką, fiksuojama kraujo plazmos ir audinių baltymų. Priklausomai nuo susidariusio „nuodų-baltymo“ komplekso stiprumo, nuodų poveikis sulėtėja arba visiškai prarandamas. Be to, baltymo struktūra gali būti tik toksiškos medžiagos nešiklis, tiekdamas ją į atitinkamus receptorius.

1 pav. Bendra pašalinių medžiagų patekimo, biotransformacijos ir pašalinimo iš organizmo schema

Biotransformacijos procesų tyrimas leidžia išspręsti daugybę praktinių toksikologijos klausimų. Pirma, žinios apie nuodų detoksikacijos molekulinę esmę leidžia atitverti organizmo gynybinius mechanizmus ir, remiantis tuo, nubrėžti būdus, kaip nukreipti toksinį procesą. Antra, į organizmą patekusios nuodų (vaisto) dozės kiekį galima spręsti pagal metabolitų, išsiskiriančių per inkstus, žarnyną ir plaučius, kiekį, o tai leidžia stebėti gaminant ir vartojant dalyvaujančių žmonių sveikatą. nuodingų medžiagų; be to, sergant įvairiomis ligomis, labai sutrinka daugelio svetimų medžiagų biotransformacijos produktų susidarymas ir pasišalinimas iš organizmo. Trečia, nuodų atsiradimą organizme dažnai lydi fermentų, kurie katalizuoja (spartina) jų transformaciją, indukcija. Todėl tam tikrų medžiagų pagalba veikiant indukuojamų fermentų veiklą, galima pagreitinti arba sulėtinti svetimų junginių virsmo biocheminius procesus.

Dabar nustatyta, kad pašalinių medžiagų biotransformacijos procesai vyksta kepenyse, virškinamajame trakte, plaučiuose, inkstuose (1 pav.). Be to, remiantis profesorės I. D. Gadaskinos tyrimų rezultatais, nemaža dalis toksinių junginių riebaliniame audinyje patiria negrįžtamų transformacijų. Tačiau kepenys čia yra labai svarbios, tiksliau, mikrosominė jų ląstelių dalis. Būtent kepenų ląstelėse, jų endoplazminiame tinkle, yra lokalizuota dauguma fermentų, katalizuojančių svetimų medžiagų virsmą. Pats tinklas yra linoproteininių kanalėlių rezginys, prasiskverbiantis į citoplazmą (2 pav.). Didžiausias fermentinis aktyvumas yra susijęs su vadinamuoju lygiuoju tinkleliu, kurio paviršiuje, skirtingai nei grubus, nėra ribosomų. Todėl nenuostabu, kad sergant kepenų ligomis organizmo jautrumas daugeliui pašalinių medžiagų smarkiai padidėja. Pažymėtina, kad nors mikrosominių fermentų skaičius nedidelis, jie turi labai svarbią savybę – didelį afinitetą įvairioms svetimoms medžiagoms, turinčioms santykinį cheminį nespecifiškumą. Tai sukuria jiems galimybę dalyvauti neutralizacijos reakcijose su beveik bet kokiu cheminiu junginiu, kuris pateko į vidinę kūno aplinką. Pastaruoju metu buvo įrodyta, kad daugybė tokių fermentų yra kituose ląstelės organelėse (pavyzdžiui, mitochondrijose), taip pat kraujo plazmoje ir žarnyno mikroorganizmuose.

Ryžiai. 2. Scheminis kepenų ląstelės vaizdas (Park, 1373). 1 - šerdis; 2 - lizosomos; 3 - endoplazminis tinklas; 4 - poros branduolio apvalkale; 5 - mitochondrijos; 6 - grubus endoplazminis tinklas; 7 - plazminės membranos invaginacija; 8 - vakuolės; 9 – tikras glikogenui; 10 – lygus endolazminis tinklas

Manoma, kad pagrindinis svetimų junginių virsmo organizme principas – užtikrinti didžiausią jų šalinimo greitį, pereinant iš riebaluose tirpių į vandenyje tirpesnes chemines struktūras. Per pastaruosius 10-15 metų, tiriant svetimų junginių biocheminių virsmų iš riebaluose tirpių į vandenyje tirpių esmę, vis didesnė reikšmė teikiama vadinamajai mišrios funkcijos monooksigenazės fermentų sistemai, kurioje yra specialus. baltymas – citochromas P-450. Savo struktūra jis panašus į hemoglobiną (ypač jame yra geležies atomų su kintamu valentingumu) ir yra paskutinė grandis oksiduojančių mikrosominių fermentų - biotransformatorių, daugiausia koncentruotų kepenų ląstelėse, grupėje. Organizme citochromo P-450 galima rasti 2 formų: oksiduoto ir redukuoto. Oksiduotoje būsenoje jis pirmiausia sudaro sudėtingą junginį su svetima medžiaga, kurią vėliau redukuoja specialus fermentas - citochromo reduktazė. Tada šis, jau redukuotas, junginys reaguoja su aktyvuotu deguonimi, todėl susidaro oksiduota ir, kaip taisyklė, netoksiška medžiaga.

Toksiškų medžiagų biotransformacija grindžiama kelių tipų cheminėmis reakcijomis, kurių metu pridedami arba pašalinami metilo (-CH 3), acetilo (CH 3 COO-), karboksilo (-COOH), hidroksilo (-OH) radikalai ( grupės), taip pat sieros atomai ir sieros turinčios grupės. Didelę reikšmę turi nuodų molekulių skilimo procesai iki negrįžtamo jų ciklinių radikalų virsmo. Tačiau ypatingas vaidmuo tarp nuodų neutralizavimo mechanizmų tenka sintezės reakcijos, arba konjugacija, ko pasekoje susidaro netoksiški kompleksai – konjugatai. Šiuo atveju vidinės kūno aplinkos biocheminiai komponentai, kurie negrįžtamai sąveikauja su nuodais, yra: gliukurono rūgštis (C 5 H 9 O 5 COOH), cisteinas ( ), glicinas (NH 2 -CH 2 -COOH), sieros rūgštis ir kt. Nuodų molekulės, turinčios keletą funkcinių grupių, gali virsti 2 ar daugiau metabolinių reakcijų. Pakeliui pastebime vieną reikšmingą aplinkybę: kadangi toksinių medžiagų transformacija ir detoksikacija dėl konjugacijos reakcijų yra susiję su gyvybinei veiklai svarbių medžiagų vartojimu, šie procesai gali sukelti pastarųjų trūkumą organizme. Taigi kyla kitokio pobūdžio pavojus – antrinių ligų išsivystymo galimybė dėl būtinų metabolitų trūkumo. Taigi daugelio pašalinių medžiagų detoksikacija priklauso nuo glikogeno atsargų kepenyse, nes iš jo susidaro gliukurono rūgštis. Todėl į organizmą patekus didelėms medžiagų dozėms, kurių neutralizavimas vyksta susidarant gliukurono rūgšties esteriams (pavyzdžiui, benzeno dariniams), sumažėja glikogeno – pagrindinės lengvai mobilizuojamos angliavandenių atsargos – kiekis. Kita vertus, yra medžiagų, kurios, veikiamos fermentų, gali atskirti gliukurono rūgšties molekules ir taip prisidėti prie nuodų neutralizavimo. Paaiškėjo, kad viena iš šių medžiagų yra glicirizinas, kuris yra saldymedžio šaknies dalis. Glicirizine yra 2 surištos būsenos gliukurono rūgšties molekulės, kurios išsiskiria organizme, ir tai, matyt, lemia apsaugines saldymedžio šaknies savybes nuo daugelio apsinuodijimų, kurios jau seniai žinomos medicinai Kinijoje, Tibete, Japonijoje.

Kalbant apie toksinių medžiagų ir jų virsmo produktų pašalinimą iš organizmo, tam tikrą vaidmenį šiame procese atlieka plaučiai, virškinimo organai, oda, įvairios liaukos. Tačiau naktys čia turi didžiausią reikšmę. Štai kodėl daugelio apsinuodijimų atveju, naudojant specialias priemones, kurios pagerina šlapimo išsiskyrimą, jie pasiekia greičiausią toksinių junginių pašalinimą iš organizmo. Kartu reikia atsižvelgti į kai kurių su šlapimu išsiskiriančių nuodų (pavyzdžiui, gyvsidabrio) žalingą poveikį inkstams. Be to, toksinių medžiagų virsmo produktai gali likti inkstuose, kaip tai atsitinka stipriai apsinuodijus etilenglikoliu. Jam oksiduojantis organizme, susidaro oksalo rūgštis, o inkstų kanalėliuose nusėda kalcio oksalato kristalai, kurie trukdo šlapintis. Apskritai panašūs reiškiniai stebimi, kai per inkstus išsiskiriančių medžiagų koncentracija yra didelė.

Kad suprastume toksinių medžiagų virsmo organizme procesų biocheminę esmę, panagrinėkime keletą pavyzdžių, susijusių su šiuolaikinio žmogaus cheminės aplinkos bendraisiais komponentais.

Ryžiai. 3. Benzeno oksidacija (hidroksilinimas) iki aromatinių alkoholių, konjugatų susidarymas ir visiškas jo molekulės sunaikinimas (aromatinio žiedo plyšimas)

Taigi, benzenas, kuris, kaip ir kiti aromatiniai angliavandeniliai, plačiai naudojamas kaip įvairių medžiagų tirpiklis ir kaip tarpinis produktas dažiklių, plastikų, vaistų ir kitų junginių sintezėje, organizme virsta 3 kryptimis, susidarant toksiškiems metabolitams (pav. . 3). Pastarieji išsiskiria per inkstus. Benzenas organizme gali išsilaikyti labai ilgai (kai kurių šaltinių duomenimis, iki 10 metų), ypač riebaliniame audinyje.

Ypač įdomus yra transformacijos procesų organizme tyrimas toksiški metalai, darantis vis didesnę įtaką žmogui, susijęs su mokslo ir technologijų raida bei gamtos išteklių plėtra. Visų pirma, reikia pažymėti, kad dėl sąveikos su ląstelės redokso buferinėmis sistemomis, kurios metu vyksta elektronų perdavimas, kinta metalų valentingumas. Šiuo atveju perėjimas į mažiausio valentingumo būseną dažniausiai siejamas su metalų toksiškumo sumažėjimu. Pavyzdžiui, šešiavalentys chromo jonai organizme virsta mažai toksiška trivalenčia forma, o trivalentis chromas gali būti greitai pašalintas iš organizmo tam tikrų medžiagų (natrio pirosulfato, vyno rūgšties ir kt.) pagalba. Nemažai metalų (gyvsidabris, kadmis, varis, nikelis) yra aktyviai susiję su biokompleksais, pirmiausia su funkcinėmis fermentų grupėmis (-SH, -NH 2, -COOH ir kt.), o tai kartais lemia jų biologinio veikimo selektyvumą.

Tarp pesticidai- medžiagos, skirtos kenksmingiems gyviems sutvėrimams ir augalams sunaikinti, yra įvairių cheminių junginių klasių atstovų, tam tikru mastu toksiškų žmogui: chloro, organinio fosforo, organo metalo, nitrofenolio, cianido ir kt. Turimais duomenimis, apie 10 proc. visų šiuo metu mirtinų apsinuodijimų, kuriuos sukelia pesticidai. Reikšmingiausi iš jų, kaip žinote, yra FOS. Hidrolizuojant jie paprastai praranda toksiškumą. Priešingai nei hidrolizė, FOS oksidaciją beveik visada lydi jų toksiškumo padidėjimas. Tai matyti, jei palyginsime dviejų insekticidų – diizopropilfluorfosfato, kuris praranda toksines savybes hidrolizės metu atskildamas fluoro atomą, ir tiofoso (tiofosforo rūgšties darinio), kuris oksiduojasi iki daug toksiškesnio fosfako ( ortofosforo rūgšties darinys).

Tarp plačiai naudojamų vaistinių medžiagų migdomieji vaistai yra dažniausias apsinuodijimo šaltinis. Jų virsmo procesai organizme ištirti gana gerai. Visų pirma buvo įrodyta, kad vieno iš įprastų barbitūro rūgšties darinių – luminalio (4 pav.) – biotransformacija vyksta lėtai, o tai lemia gana ilgalaikį hipnotizuojantį poveikį, nes priklauso nuo nepakitusių luminalinių molekulių skaičiaus. sąlytyje su nervinėmis ląstelėmis. Suirus barbitūriniam žiedui, nutrūksta luminalo (kaip ir kitų barbitūratų), kurie gydomosiomis dozėmis sukelia iki 6 valandų trunkantį miegą, veikimą.Šiuo atžvilgiu kito barbitūratų atstovo organizme likimas, domina heksobarbitalis. Jo hipnotizuojantis poveikis yra daug trumpesnis, net ir naudojant žymiai didesnes dozes nei luminal. Manoma, kad tai priklauso nuo didesnio greičio ir didesnio heksobarbitalio inaktyvavimo organizme būdų (alkoholių, ketonų, demetilintų ir kitų darinių susidarymo). Kita vertus, tie barbitūratai, kurie organizme kaupiasi beveik nepakitę, pavyzdžiui, barbitalis, turi ilgesnį hipnotizuojantį poveikį nei luminalis. Iš to išplaukia, kad medžiagos, kurios išsiskiria nepakitusios su šlapimu, gali sukelti intoksikaciją, jei inkstai negali susidoroti su jų pašalinimu iš organizmo.

Taip pat svarbu pažymėti, kad norint suprasti nenumatytą toksinį poveikį vienu metu vartojant kelis vaistus, derama reikšmė turėtų būti teikiama fermentams, turintiems įtakos kombinuotų medžiagų aktyvumui. Pavyzdžiui, vaistas fizostigminas, vartojamas kartu su novokainu, padaro pastarąjį labai toksiška medžiaga, nes blokuoja fermentą (esterazę), hidrolizuojantį novokainą organizme. Efedrinas pasireiškia taip pat, surišdamas oksidazę, inaktyvuodamas adrenaliną ir taip pailgindamas bei sustiprindamas pastarojo poveikį.

Ryžiai. 4. Kūno luminalio modifikavimas dviem kryptimis: per oksidaciją ir per barbitūrinio žiedo suirimą, po to oksidacijos produkto pavertimas konjugatu.

Svarbų vaidmenį vaistų biotransformacijoje atlieka mikrosominių fermentų aktyvumo indukcijos (aktyvinimo) ir slopinimo procesai įvairiomis svetimomis medžiagomis. Taigi, etilo alkoholis, kai kurie insekticidai, nikotinas pagreitina daugelio vaistų inaktyvavimą. Todėl farmakologai atkreipia dėmesį į nepageidaujamas sąlyčio su šiomis medžiagomis pasekmes vaistų terapijos fone, kai sumažėja daugelio vaistų gydomasis poveikis. Tuo pačiu metu reikia nepamiršti, kad jei staiga nutrūksta kontaktas su mikrosominių fermentų induktoriumi, tai gali sukelti toksinį vaistų poveikį ir reikės sumažinti jų dozes.

Taip pat reikia nepamiršti, kad Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, 2,5% gyventojų turi žymiai padidėjusią vaistų toksiškumo riziką, nes genetiškai nustatytas šios grupės žmonių pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra 3 kartų ilgesnis nei vidutinis. Tuo pačiu metu apie trečdalį visų žmonėms aprašytų fermentų daugelyje etninių grupių atstovauja variantai, kurie skiriasi savo veikla. Vadinasi, yra individualių reakcijų į vieną ar kitą farmakologinį agentą skirtumų, kurie priklauso nuo daugelio genetinių veiksnių sąveikos. Taigi buvo nustatyta, kad maždaug vienam iš 1–2 tūkst. žmonių smarkiai sumažėja serumo cholinesterazės, hidrolizuojančios ditiliną – vaisto, vartojamo skeleto raumenims kelioms minutėms atpalaiduoti kai kurių chirurginių intervencijų metu, aktyvumas. Tokiems žmonėms ditilino poveikis smarkiai pailgėja (iki 2 valandų ar ilgiau) ir gali tapti rimtos būklės priežastimi.

Viduržemio jūros šalyse, Afrikoje ir Pietryčių Azijoje gyvenančių žmonių yra genetiškai nulemtas eritrocitų fermento gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės aktyvumo trūkumas (sumažėjimas iki 20 proc. normos). Dėl šios savybės eritrocitai tampa nestabilūs daugeliui vaistų: sulfonamidų, kai kurių antibiotikų, fenacetino. Dėl tokių asmenų eritrocitų irimo gydymo vaistais fone atsiranda hemolizinė anemija ir gelta. Visiškai akivaizdu, kad šių komplikacijų prevencija turėtų būti preliminarus atitinkamų fermentų aktyvumo nustatymas pacientams.

Nors aukščiau pateikta medžiaga duoda tik bendrą vaizdą apie toksinių medžiagų biotransformacijos problemą, ji parodo, kad žmogaus organizmas turi daug apsauginių biocheminių mechanizmų, kurie tam tikru mastu apsaugo jį nuo nepageidaujamo šių medžiagų poveikio, bent jau nuo jų mažų dozių. Tokios sudėtingos barjerinės sistemos funkcionavimą užtikrina daugybė fermentų struktūrų, kurių aktyvi įtaka leidžia keisti nuodų transformacijos ir neutralizavimo procesų eigą. Bet tai jau viena iš kitų mūsų temų. Tolesniame pristatyme dar grįšime prie atskirų tam tikrų toksinių medžiagų virsmo organizme aspektų svarstymo tiek, kiek būtina suprasti jų biologinio veikimo molekulinius mechanizmus.

Biologinės organizmo savybės, turinčios įtakos toksiniam procesui

Kokie vidiniai veiksniai, tai yra susiję su žmogaus ir gyvūno organizmu kaip toksinio poveikio objektu, lemia apsinuodijimo pradžią, eigą ir pasekmes?

Visų pirma būtina įvardinti rūšių skirtumai jautrumas nuodams, kurie galiausiai turi įtakos galimybei perduoti žmonėms eksperimentinius duomenis, gautus atliekant eksperimentus su gyvūnais. Pavyzdžiui, šunys ir triušiai gali toleruoti iki 100 kartų didesnę atropino dozę nei žmogui. Kita vertus, yra nuodų, kurie tam tikrų rūšių gyvūnus veikia stipriau nei žmones. Tai apima vandenilio cianido rūgštį, anglies monoksidą ir kt.

Gyvūnai, užimantys aukštesnę vietą evoliucinėje serijoje, paprastai yra jautresni daugumai neurotropinių, tai yra, daugiausia veikiančių nervų sistemą, cheminių junginių. Taigi, KS Shadurskiy pateiktų eksperimentų rezultatai rodo, kad didelės identiškos kai kurių FOS dozės jūrų kiaulytėms yra 4 kartus stipresnės nei pelėms ir šimtus kartų stipresnės nei varlėms. Tuo pačiu metu žiurkės yra jautresnės mažoms tetraetilšvino dozėms – nuodams, kurie veikia ir centrinę nervų sistemą, nei triušiai, o pastarieji – eteriui nei šunys. Galima daryti prielaidą, kad šiuos skirtumus pirmiausia lemia kiekvienos rūšies gyvūnams būdingos biologinės savybės: atskirų sistemų išsivystymo laipsnis, jų kompensaciniai mechanizmai ir galimybės, taip pat medžiagų apykaitos procesų, įskaitant svetimkūnių biotransformaciją, intensyvumas ir pobūdis. medžiagų. Toks metodas, pavyzdžiui, leidžia biochemiškai įvertinti triušių ir kitų gyvūnų atsparumo didelėms atropino dozėms faktą. Paaiškėjo, kad jų kraujyje yra esterazės, kuri hidrolizuoja atropiną ir jos nėra žmonėms.

Kalbant apie žmones, praktiškai visuotinai pripažįstama, kad jie yra jautresni cheminėms medžiagoms nei šiltakraujai gyvūnai. Šiuo atžvilgiu neabejotinai domina eksperimentų su savanoriais (vieno iš Maskvos medicinos institutų gydytojais) rezultatai. Šie eksperimentai parodė, kad žmonės yra 5 kartus jautresni nei jūrų kiaulytės ir triušiai ir 25 kartus jautresni nei žiurkės toksiniam sidabro junginių poveikiui. Tokioms medžiagoms kaip muskarinas, heroinas, atropinas, morfinas, žmogus pasirodė dešimt kartų jautresnis nei laboratoriniai gyvūnai. Kai kurių FOS poveikis žmonėms ir gyvūnams mažai skyrėsi.

Išsamiai ištyrus apsinuodijimo vaizdą, paaiškėjo, kad daugelis tos pačios medžiagos poveikio skirtingų rūšių individams požymių kartais labai skiriasi. Pavyzdžiui, šunims morfinas turi narkotinį poveikį, kaip ir žmonėms, o katėms ši medžiaga sukelia stiprų susijaudinimą ir traukulius. Kita vertus, benzenas, sukeliantis triušiams, kaip ir žmonėms, šunų kraujodaros sistemos slopinimą, tokių poslinkių nesukelia. Čia reikia pastebėti, kad net ir artimiausi žmogui gyvūnų pasaulio atstovai – beždžionės – savo reakcija į nuodus ir vaistus gerokai skiriasi nuo jo. Štai kodėl eksperimentai su gyvūnais (taip pat ir aukštesniais), siekiant ištirti vaistų ir kitų pašalinių medžiagų poveikį, ne visada suteikia pagrindo tam tikriems vertinimams dėl galimo jų poveikio žmogaus organizmui.

Nustatomas kitas apsinuodijimo eigos skirtumo tipas lyties ypatumai... Šiai problemai tirti buvo skirta daug eksperimentinių ir klinikinių stebėjimų. Ir nors šiuo metu nesusidaro įspūdis, kad seksualinis jautrumas nuodams turi kokių nors bendrų dėsnių, apskritai biologine prasme, visuotinai priimta, kad moters organizmas yra atsparesnis įvairių kenksmingų aplinkos veiksnių veikimui. Eksperimentiniais duomenimis, patelės yra atsparesnės anglies monoksido, gyvsidabrio, švino, narkotinių ir migdomųjų medžiagų poveikiui, o patinai – FOS, nikotinui, strichninui, kai kuriems arseno junginiams. Aiškinant tokio pobūdžio reiškinius reikia atsižvelgti bent į 2 veiksnius. Pirmasis yra reikšmingi skirtumai tarp skirtingos lyties asmenų toksinių medžiagų biotransformacijos greičio kepenų ląstelėse. Nereikia pamiršti, kad dėl šių procesų organizme gali susidaryti dar daugiau toksinių junginių, kurie galiausiai gali nulemti toksinio poveikio atsiradimo greitį, stiprumą ir pasekmes. Antras veiksnys, lemiantis nevienodą skirtingos lyties gyvūnų atsaką į tuos pačius nuodus, yra vyriškų ir moteriškų lytinių hormonų biologinė specifika. Jų vaidmenį formuojant organizmo atsparumą kenksmingiems išorinės aplinkos cheminiams veiksniams patvirtina, pavyzdžiui, toks faktas: nesubrendusių individų jautrumo nuodams skirtumų tarp patinų ir patelių praktiškai nėra ir jie pradeda pasireikšti tik kai jie pasiekia brendimą. Tai liudija ir toks pavyzdys: jei žiurkių patelėms suleidžiamas vyriškas lytinis hormonas testosteronas, o patinams - moteriškas lytinis hormonas estradiolis, tai patelės į kai kuriuos nuodus (pavyzdžiui, vaistus) pradeda reaguoti kaip patinai ir atvirkščiai. .

Klinikiniai ir higienos bei eksperimentiniai duomenys rodo apie didesnį vaikų jautrumą nuodams nei suaugusiųjų, o tai dažniausiai paaiškinama vaiko organizmo nervų ir endokrininių sistemų originalumu, plaučių ventiliacijos ypatumais, absorbcijos procesais virškinimo trakte, barjerinių struktūrų pralaidumu ir kt., atsižvelgiant į mažą vaiko organizmo aktyvumą. vaiko organizmo biotransformaciniai kepenų fermentai, dėl kurių jis mažiau toleruoja nuodus, tokius kaip nikotinas, alkoholis, švinas, anglies disulfidas, taip pat stiprius vaistus (pavyzdžiui, strichiną, opijaus alkaloidus) ir daugelį kitų medžiagų, kurios daugiausia išsiskiria. nekenksmingas kepenims. Tačiau vaikai (taip pat ir jauni gyvūnai) yra net atsparesni kai kurioms toksinėms cheminėms medžiagoms nei suaugusieji. Pavyzdžiui, dėl mažesnio jautrumo deguonies badui vaikai iki 1 metų yra atsparesni anglies monoksido – nuodo, kuris blokuoja deguonį – veikimui – kraujo perdavimo funkcijai. Prie to reikia pridurti, kad skirtingose ​​gyvūnų amžiaus grupėse nustatomi ir dideli jautrumo daugeliui toksinių medžiagų skirtumai. Taigi G. N. Krasovskis ir G. G. Avilova minėtame darbe pažymi, kad jauni ir naujagimiai jautresni anglies disulfidui ir natrio nitritui, o suaugę ir seni – dichloretanui, fluorui, granosanui.

Nuodų poveikio organizmui pasekmės

Jau sukaupta daug duomenų, rodančių įvairių skausmingų būklių atsiradimą dar ilgai po tam tikrų toksinių medžiagų poveikio organizmui. Taigi pastaraisiais metais vis didesnę reikšmę sergant širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, ypač ateroskleroze, suteikia anglies disulfidas, švinas, anglies monoksidas ir fluoridai. Ypač pavojingas turėtų būti blastomogeninis, tai yra, sukeliantis navikų vystymąsi, tam tikrų medžiagų poveikį. Šios medžiagos, vadinamos kancerogenais, randamos tiek pramonės įmonių ore, tiek gyvenvietėse ir gyvenamosiose patalpose, vandens telkiniuose, dirvožemyje, maisto produktuose, augaluose. Dažni tarp jų yra policikliniai aromatiniai angliavandeniliai, azo junginiai, aromatiniai aminai, nitrozoaminai, kai kurie metalai, arseno junginiai. Taigi neseniai į rusų kalbą išleistoje amerikiečių mokslininko Ekholmo knygoje nurodomi kai kurių medžiagų kancerogeninio poveikio atvejai JAV pramonės įmonėse. Pavyzdžiui, žmonės, dirbantys su arsenu vario, švino ir cinko lydyklose nesilaikydami atitinkamų saugos priemonių, ypač dažnai serga plaučių vėžiu. Netoliese gyvenantys gyventojai taip pat dažniau suserga plaučių vėžiu, greičiausiai įkvėpę šių gamyklų ore esančio arseno ir kitų kenksmingų medžiagų. Tačiau, kaip pastebi autorius, per pastaruosius 40 metų įmonių savininkai nesiėmė jokių atsargumo priemonių, kai darbuotojai liečiasi su kancerogeniniais nuodais. Visa tai dar labiau taikoma urano kasyklų kalnakasiams ir dažų pramonės darbuotojams.

Natūralu, kad profesionalių piktybinių navikų profilaktikai visų pirma būtina iš gamybos pašalinti kancerogenus ir pakeisti juos medžiagomis, kurios neturi blastomogeninio aktyvumo. Jei tai neįmanoma, teisingiausias sprendimas, galintis užtikrinti jų naudojimo saugumą, yra nustatyti didžiausią leistiną jų koncentraciją. Tuo pačiu mūsų šalyje uždavinys yra drastiškai apriboti tokių medžiagų kiekį biosferoje iki žymiai mažesnių nei MPC. Taip pat specialiomis farmakologinėmis priemonėmis bandoma paveikti kancerogenus ir toksiškus jų virsmo produktus organizme.

Viena iš pavojingų ilgalaikių kai kurių apsinuodijimų pasekmių yra įvairūs apsigimimai ir deformacijos, paveldimos ligos ir kt., kurios priklauso tiek nuo tiesioginio nuodų poveikio lytiniams liaukoms (mutageninis poveikis), tiek nuo intrauterinio gimdos vystymosi sutrikimo. vaisius. Prie šia kryptimi veikiančių medžiagų toksikologai priskiria benzeną ir jo darinius, etileniminą, anglies disulfidą, šviną, manganą ir kitus pramoninius nuodus, taip pat tam tikrus pesticidus. Šiuo atžvilgiu reikėtų įvardyti ir liūdnai pagarsėjusį vaistą talidomidą, kurį daugelyje Vakarų šalių nėščios moterys vartojo kaip raminamąjį vaistą ir kuris keliems tūkstančiams naujagimių sukėlė deformacijų. Kitas tokio pobūdžio pavyzdys – 1964 metais JAV kilęs skandalas dėl vaisto „Mer-29“, kuris buvo smarkiai reklamuojamas kaip aterosklerozės ir širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikos priemonė, kurį vartojo per 300 tūkst. Vėliau buvo išsiaiškinta, kad ilgai vartojant „Mer-29“ daug žmonių susirgo sunkiomis odos ligomis, nupliko, sumažėjo regėjimo aštrumas ir net apakdavo. Koncernas „U. Šio vaisto gamintojui Merrel & Co buvo skirta 80 000 USD bauda, ​​o vaistas Mer-29 per 2 metus buvo parduotas už 12 mln. Ir dabar, praėjus 16 metų, 1980-ųjų pradžioje, šis rūpestis vėl atsidūrė teisiamųjų suole. Jam iškelta 10 milijonų dolerių kompensacija už daugybę deformacijų atvejų naujagimiams JAV ir Anglijoje, kurių motinos ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu vartojo vaistą, vadinamą bendektinu, nuo pykinimo. Pirmą kartą apie šio vaisto keliamus pavojus medicinos bendruomenė buvo iškelta 1978 m. pradžioje, tačiau farmacijos įmonės ir toliau gamina bendektiną, kuris jų savininkams atneša didelį pelną.

Pastabos:

Sanotskiy IV Žalingo cheminio poveikio žmonėms prevencija yra sudėtingas medicinos, ekologijos, chemijos ir technologijų uždavinys. - ZhVHO, 1974, Nr. 2, p. 125-142.

Izmerov NF Mokslo ir technikos pažanga, chemijos pramonės raida ir higienos bei toksikologijos problemos. - ZhVHO, 1974, Nr. 2, p. 122-124.

Kirillovas V.F. Sanitarinė atmosferos oro apsauga. Maskva: Medicina, 1976 m.

Rudaki A. Kasydy. - Knygoje: Irano-tadžikistų poezija / Per. iš persų kalbos. M .: str. lit., 1974, p. 23. (Ser. B-ka universalus lit.).

(Lužnikovas E.A., Dagaee V.N., Farsovas N.N. Reanimacijos pagrindai esant ūminiam apsinuodijimui. M .: Medicina, 1977 m.

Tiunovas L.A. Toksiško poveikio biocheminiai pagrindai. - Knyga: Bendrosios pramoninės toksikologijos pagrindai / Red. N. A. Tolokojacevas ir V. A. Filova. L .: Medicina, 1976, p. 184-197.

Pokrovsky A.A. Kai kurių apsinuodijimų fermentų mechanizmas. - Advances biol. chemija, 1962, t. 4, p. 61-81.

Tiunovas L.A. Fermentai ir nuodai. - Knygoje: Bendrosios pramoninės toksikologijos klausimai / Red. I. V. Lazareva. L., 1983, p. 80-85.

Loktionov SI Kai kurie bendrieji toksikologijos klausimai. - Knygoje: Skubi pagalba ūmaus apsinuodijimo atveju / Red. S. N. Golikova. M .: Medicina, 1978, p. 9-10.

Green D., Goldberger R. Molekuliniai gyvenimo aspektai. Maskva: Mir, 1988 m.

Gadaskina I. D. Teorinė ir praktinė tyrimo vertė. nuodų transformacija organizme. - Knygoje: Mater. mokslinis. sesija, iki Profesinės sveikatos tyrimo instituto 40-metis ir prof. ligų. L., 1964, p. 43-45.

E. S. Koposovas. Ūmus apsinuodijimas. - Knygoje: Reanimatologija. M .: Medicina, 1976, p. 222-229.

Kalbant apie gydymą vaistais, šių dviejų rodiklių artumas dažnai rodo atitinkamų farmakologinių preparatų netinkamumą gydymo tikslams.

Franke Z. Toksiškų medžiagų chemija / Per. su juo. pagal red. I. L. Knunyants ir R. N. Sterlin. Maskva: chemija, 1973 m.

Demidovas A.V. Aviacijos toksikologija. Maskva: Medicina, 1967 m.

Zakusav V.V., Komissarov I.V., Sinyukhin V.N. Vaistinių medžiagų veikimo pakartojimas. - Knygoje: Klinikinė farmakologija / Red. V.V. Zakusovas. M .: Medicina, 1978, p. 52-56.

Cit. Citata iš: Khotsyanov L.K., Khukhrina E.V. Darbas ir sveikata atsižvelgiant į mokslo ir technologijų pažangą. Taškentas: Medicina, 1977 m.

Amirov V. N. Vaistinių medžiagų absorbcijos mechanizmas, kai jie vartojami per burną. - Sveikata. Kazachstanas, 1972, Nr. 10, p. 32-33.

Sąvoka "receptorius" (arba "receptoriaus struktūra" vadinsime nuodų "panaudojimo vietą"): fermentą, jo katalizinio veikimo objektą (substratas), taip pat baltymus, lipidus, mukopolisacharidus ir kitus kūnus, sudarančius ląstelių sandarą arba dalyvauja medžiagų apykaitoje.-farmakologinės idėjos apie šių sąvokų esmę bus nagrinėjamos 2 skyriuje.

Taip pat įprasta metabolitus suprasti kaip įvairius normalios metabolizmo (metabolizmo) biocheminius produktus.

Gadaskina I. D. Riebalinis audinys ir nuodai. - Knygoje: Pramonės toksikologijos aktualijos / Red. N. V. Lazareva, A. A. Golubeva, E. T. Lykhipoy. L., 1970, p. 21–43.

Krasovsky GN Lyginamasis žmonių ir laboratorinių gyvūnų jautrumas toksinių medžiagų poveikiui. - Knygoje: Bendrieji pramonės toksikologijos klausimai / Red. A., V. Roščinas ir I. V. Sanotskis. M., 1967, p. 59-62.

Krasovskis G. N., Avilova G. G. Rūšys, seksualinis ir amžiaus jautrumas nuodams. - ZhVHO, 1974, Nr. 2, p. 159-164.

Iš vėžio (lot. vėžys), genos (gr. gim.).

Ekholm E. Aplinka ir žmonių sveikata. Maskva: pažanga, 1980 m.

Ogryzkov N.I. Vaistų nauda ir žala. Maskva: Medicina, 1968 m.