Ne steroidiniai priešuždegiminiai vaistai COC 2. Selektyvūs priešuždegiminiai vaistai: klinikinis veiksmingumas, veikimo mechanizmas, šalutinis poveikis. su sunkia priešuždegiminė veikla

a) negrįžtami centriniai inhibitoriai

1. Salicilo rūgšties promeriai - salicilatai:acetilsalicil k-ta (aspirin), Acetilsalicilate Lizina.

b) grįžtami COG inhibitoriai

2. Pirazolidins:Fenilbuzonas (butuonas), analgin

3. Indometacinas (Mesindol), Sulinak (klinika), Etodolac (Elderinas)

4. Diklofenac natrio (Voltaren, Ortofen), kalio (Rapten Rapid)

5. OxiCams:Pyroxikov (Felden), Laurunoksikovas (Ksefokam), Meloxico (mandied)

Ii. COG-2 rinkimų inhibitoriai

1. C-BES, kuriuose yra sulfonamido grupė:nimesulid, Celloxib

Veiklos ir cheminės struktūros

Rūgščių dariniai:

su sunkia priešuždegiminė veikla:

Salicilatai:Acetilsalicilo rūgštis, lizino monoacetilsalicilatas, difluozal (užtvankos), metilsalicilatas

Pirazolidins: Fenilbutazonas (BUTADION)

Indolux dariniai k-you:Indometacinas (Mesindol), Sulinak (klinika), Etodolac (Elderinas)

Fenilokso dariniai k-you:Diklofenac natrio (Voltaren, Ortofen), kalio (Rapten Rapid)

Oksikama:Pyroxikov (Felden), Laurunoksikovas (Ksefokam), Meloxico (mandied)

Su vidutiniu priešuždegiminiu aktyvumu

Propioninės rūgščių dariniai:Ibuprofenas (Bruphen, Nurofen), Naproksenas (Narosinas), Ketoprofenas

Antrinio rūgšties dariniai:Rūgščių metmenamovaya, fufenamo rūgštis

Nspvs su sunkia priešuždegiminė veiklaNe rūgšties dariniai

Alcanons:Nammaton (relafen)

Sulfonamido dariniai:Nimesulidas (Nimesil, Naz), celekoksib (Kebrex), Ropecoksib (Viox)

NVNU su silpnu priešuždegiminiu aktyvumu \u003d antipiretika analgetikai

PYRAZOLONAI: METAMIZOLE ( Analgin), Aminofenazonas ( Amidopin.)

Para-aminofenolio (anilino) dariniai: fenacetinas, acetamofenas ( Paracetamol, Perfalgang, Panadol, Efferganganas, Calpol)

Heteroarilumsso dariniai: Ketorolak (Ketorol), Tolm

Veiksmo mechanizmas nesteroidinės priešuždegiminės lėšos(NVNU) yra susijęs su konkurenciniu karvės slopinimu. Steroidinių kovos su uždegimo agentų blokada lemia prostaglandinų E2 2 2 sintezės pažeidimas ir trijų pagrindinių pasekmių kūrimas:

Priešuždegiminis;

Analgetikas;

Antipiretinis.

Mechanizmas dr.:

Priešuždegiminis:

· PGE kartos slopinimas 2 ir SGN 2, susijusios su 2 slopinimu (mažomis dozėmis);

· Neutrofilų slopinimas, susijęs su poveikiu susijusiam G-baltymui (didelėmis dozėmis)

· Uždegimo tarpininkų švietimo ir inaktyvavimo mažinimas;

· Lipidų peroksidacijos stabdymas

· Lysosomalinių membranų stabilizavimas (kuris apsaugo nuo lizosominių fermentų išėjimo ir apsaugo nuo ląstelių struktūrų pažeidimų);

· Makroeerginių junginių susidarymo procesų stabdys oksidacinio fosforilinimo procesuose (uždegiminio energijos tiekimo pažeidimas);

· Chemokino sekrecijos slopinimas

· Slopinti ląstelių sukibimo molekulių sintezę ir išraišką ir atitinkamai leukocitų lokomotorinį funkciją;

· Neutrofilų sukibimo stabdymas ir sąveika su receptoriais (uždegimo tarpininkų išleidimas, sintezės slopinimas, yra sutrikdyta;

Analgetinis poveikis (po 20-40 min vidutinių dozių)

Periferinė komponentas:

· Sumažinti receptorių skaičių, stabilizuoti membraną

· Didinti receptorių skausmo jautrumo ribą;

· Proteolitinių fermentų aktyvumo mažinimas

· Eksudacijos apribojimas (po 5-7 dienų), po to sumažėja skausmas, išsimokant uždarose ertmėse (sąnariai, raumenys, periodonto, smegenų kriauklės).

Centrinis

· Sumažinti PG-E 2 formavimąsi stuburo ir smegenų struktūrų, dalyvaujančių elgesio ir suvokimo skausmo struktūrų;

· Slopinkite PGA COF-2 ir sintezę centrinėje nervų sistemoje, kur jis dalyvauja skausmo suvokime

· Dėl to sumažinti hiperalgeziją: PG ir prostaciklino sintezės užsikimšimas, kuris yra stiprinantis dirgina. Dei-E IL-1, TNF-α, histaminas, serotoninas, bradikinin ir neuroknins ant skausmo receptorių.

· Pažeisti skausmo impulsus pagal nugaros stuburo formos takus, šoniniai branduoliai talamus yra priespaudos.

· Skatinti endorfinų išleidimą ir todėl sustiprinant proporcingų pilkosios medžiagos slopinamąjį poveikį ant nocicepcinio impulsacijos perdavimo

Antipiretinis poveikis (po 20-40 minučių)

1. slopina endogeninio pirogeno sintezę ant periferijos (IL-1) MON / MF

2. COF slopinimas, sumažina PG-E 1 ir PG-F2 sintezę centrinėje nervų sistemoje ir serotoninu

· Atkurti šilumos produktų centrų pusiausvyrą ir šilumos perdavimą neuronuose prevencijos zonos hipotalamo.

· Išplėsti odos laivus ir padidinkite prakaitavimą

Stabdymo energijos produktai uždegimo šilumoje

Biocheminės reakcijos, grindžiančios uždegimą - labai energijos suvartojimas: uždegimo tarpininkai, chemotaksis, fagocitozė, jungiamojo audinio proliferacijos sintezė

NVNU pažeidžia ATP sintezę (slopina glikolizą ir aerobinį oksidaciją, nesutinku)

NVNU poveikis proliferacijos procesams

NVNU slopina jungiamojo audinio formavimą (kolageno sintezė):

1. Sumažinkite fibroblastų aktyvumą

2. Pažeidžia proliferacinių procesų maitinimą

Didžiausias antiproliferacinis poveikis yra: indometacinoma, natrio diklofenac, acekroofenakas, pyroksika, lorunoksi, meloksikami

Anti-agregacijos efektas TXA 2 / SGN 2

· Slopinti COX 1 trombocitų, slopina endogeninio stiprinimo sintezę thromboksane.

· Selektyvūs COG 2 inhibitoriai neturi kovos su agregacijos poveikio.

Imunotropinis NVNU poveikis: slopina transkripcijos faktoriaus (NF-KB) įjungimą į T-limfocitus

Slopina citokinų sintezę (IL-1,6,8, interferono-β, fnf-α), reumatoidinio faktoriaus, papildo ir sukibimo molekules

Sumažinti bendrą imunologinį reaktyvumą

Nuslopina specifines reakcijas į ritimus

Indikacijos NVNU: Sharp reumat. Ligos. \\ T- podagra, pseudoadagad, osteoartrozės paūmėjimas . Cron. reumatinis. Ligos. \\ T- reumatoidinis artritas, spondiloartropatija, osteoartritas . Nereguliarus. Ligos. \\ T- sužalojimai, nugaros skausmas, pooperacinis skausmas, inkstų kolika, dismenorėja, migrena ir kt. Kitos ligos -pleurija, perikarditas, išjudintas eritema, storosios žarnos polipozė; Prevencija - trombozė, gaubtinės žarnos vėžys.

Acetilsalicilo rūgštis - salicilo rūgšties darinys, negrįžtamai blokuoja cha dėl acetiliacijos aktyvaus fermento centro. Jis turi daug didesnį afinitetą COX-1 nei COX-2. Bet nalheting, antipiretinis, priešuždegiminis, kovos su agregacija.

1. slopina ciklooksigenazę (COX-1 ir COG-2) ir negrįžtamai sulėtėja cinidonono rūgšties metabolizmo ciklooksizenazės kelią, blokuoja PG sintezę (PGA 2, PGD 2, PGF 2Alf, PGE 1, PGE2, ir tt) ir tromboxane. Sumažina hiperemiją, eksudaciją, kapiliarinį pralaidumą, hialuronidazės aktyvumą, riboja uždegiminio proceso energijos tiekimą, priespaudžiant ATP produktus.

2. Poveikis termoreguliacijos ir skausmo jautrumo subortex centrus. PG turinio mažinimas (daugiausia PGA 1) termoreguliacijos centre sukelia kūno temperatūrą dėl odos laivų plėtros ir prakaitavimo padidėjimas.

3. Anestetinis poveikis yra dėl skausmo jautrumo centrų, taip pat periferinio priešuždegiminio poveikio ir salicilato gebėjimas sumažinti bradikinino algogo poveikį.

4. Sumažinti tromboxane 2 trombocitų turinį sukelia negrįžtamą sumušimo slopinimą, šiek tiek plečia laivus. Antiagagerant veiksmas išsaugomas 7 dienas po vienkartinio priėmimo. Per klinikinių tyrimų metu buvo parodyta, kad didelė slopinimas kraujo plokštelių yra pasiekiama su dozėmis iki 30 mg. Padidina fibrinolitinę plazmos veiklą ir sumažina vitamino K priklausomų koaguliacijos veiksnių koncentraciją (II, VII, IX, X). Stimuliuoja šlapimo rūgšties pašalinimą, nes jo reabsorbcija inkstų kanaluose yra sutrikdyta.

5. F / kinetika: T 1/2 acetilsalicilo rūgštis yra ne ilgesnė kaip 15-20 minučių. Į kūną cirkuliuoja (75-90% dėl albumino) ir yra platinamas audiniuose, esant salicilo rūgšties anijonui. C max pasiekiama apie 2 valandas. Su kraujo plazmos baltymais, acetilsalicilo rūgštis praktiškai nėra susijusi. Kai biotransformacija, metabolitai, esantys daugelyje audinių ir šlapimo, yra suformuoti kepenyse. Salicilato išsiskyrimas atliekamas daugiausia aktyviai sekrecijos inkstų kanaluose nepakitusioje formoje ir metabolitų pavidalu.

6. Taikymas: Efektyvus kovos su agregantais 100-150 mg dozėmis už išeminės širdies ligų vainikinių laivų prevenciją, už išeminio insulto prevenciją. Ūminių ir lėtinių reumatinių ligų gydymas; Neuralgija, malgy, sąnarių skausmas.

Kontraindikacijos: Padidėjęs jautrumas, įsk. "Aspirino" triadas ", aspirinas" astma; Hemoraginė diatezė (hemofilija, willebrand liga, telangioektasija), aortos aneurizma, širdies nepakankamumas, ūminės ir pasikartojančios erozinės-opinės ligos virškinimo trakto, virškinimo trakto kraujavimas, ūminis inkstų ar kepenų nepakankamumas, pradinis hipokrotrindinemija, vitaminas k, trombocitopeninis deficitas, trombocitopeninis violetinis, gliukozė 6-fosfatohidedrogenazės, nėštumo (I ir III trimestro), žindymo, vaikų ir paauglių amžiaus iki 15 metų, kai kreipiasi kaip antipiretinis agentas (rizika giliau sindromo vaikams su karščiavimas nuo virusinių ligų).

8. Specifinis acetilsalicilo rūgšties šalutinis poveikis yra skrandžio gleivinės dirginimas ir opa, \\ t bronchų spazmas - "Aspirin astma". Bronchų spazmas yra susijęs su lopoksigenazės kelio su arachidono rūgšties metabolizmo keliu.

9. Apsinuodijimas: Galvos skausmas, skambėjimas ausyse, ryksta, psichika; Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, epigastro skausmas; Kvėpavimo takas arba metabolinė acidozė.

Natrio diklofenac -feniloksinės rūgšties darinys. Vaistas yra vienas iš dažniausiai naudojamas priešuždegiminių lėšų su sunkios analgetikos ir antipiretinio aktyvumo. Jis išreiškė analgetines savybes, antipiretinį aktyvumą. Jis turi mažą toksišką veiklą.

Laurunoksikov.- nediskriminuojantis COG inhibitorius. Jis išreiškė skausmingą ir priešuždegiminį poveikį. Antipiretinis poveikis atsiranda tik vartojant dideles dozes.

Inhibitoriai ciklooksigenazė (COF-1 ir COF-2). Sumažina ŠESD, leukotrieno produktus, paveikia skrandžio gleivinę, trombocitų funkciją ir inkstų kraujo tekėjimą. Slopina aktyvias deguonies formas, KININ sistemą.

Jis turi įtakos daugiausia dėl uždegiminio atsako eksudacinio ir proliferacinio etapo. Skiriant reumatoidiniu artritu, tai rodo ryškų analgetiko efektą, sumažina ryto standumo trukmę, "Richie" sąnarių indeksą, uždegimo ir skausmingų sąnarių skaičių; Daugelis pacientų sumažina ESO.

Indikacijos: tapyba su uždegiminiais procesais: osteoartritas, reumatoidinis artritas) + pooperacinis laikotarpis + skausmas, susijęs su navikais. Įveskite 2-3 kartus per dieną. Kai vartojate viduje greitai ir visiškai absorbuojamas, biologinis prieinamumas yra 100%. Pasiekimo laikas C max yra apie 2 val. (A / m Įvadas - 15 min.). Plazma yra beveik visiškai susieta su baltymais. Kepenys yra hidroksilintas ir virsta farmakologiškai neaktyviu metabolitu. T 1/2 - 4 valandos. Apie 30% dozės yra kilęs iš šlapimo, daugiausia metabolitų pavidalu, o likusi dalis yra su tulžies. Šalutinio poveikio šalutinio poveikio reikėtų atkreipti dėmesį į dažnias virškinimo trakto reakcijas .

Ibuprofenas -fenilpropiono rūgštis, kuri naudojama uždegimo sukeltam skausmui.

Pharmachologinis poveikis .

Neticai, slopina COG-1 ir COG-2, sumažina PG sintezę. Priešuždegiminis poveikis yra susijęs su laivų pralaidumo sumažėjimu, mikrocirkuliacijos gerinimu, uždegimo tarpininkų išleidimo (šiltnamio efektą sukeliančių dujų, Kinijos, LT) ir uždegiminio energijos tiekimo slopinimas.

Analgetinis poveikis yra dėl uždegimo intensyvumo sumažėjimo, mažinant bradikinino gamybą ir jo alguity. Su reumatoidiniu artritu, jis veikia eksudacinį ir iš dalies proliferacinį uždegiminės reakcijos komponentą, turi greitą ir ryškų skausmą malšinančiais, sumažina patinimą, rytą standumą ir ribojantį judumą sąnariuose.

Sumažinti šilumos reguliavimo tarpinių centrų jaudrumą lemia antipiretinis poveikis. Antipirelinio poveikio sunkumas priklauso nuo pradinės kūno temperatūros ir dozės. Su vienu priėmimu, poveikis trunka iki 8 valandų. Su pirminiu dismenorėja, sumažina intrauterinio slėgį ir gimdos susitraukimų dažnumą. Grįžtamai slopina trombocitų agregaciją.

Kadangi PG yra sulaikytas arterinio ortakio uždarymas po gimimo, manoma, kad COF slopinimas yra pagrindinis Ibuprofeno veiksmų mechanizmas į / naudojamas naujagimiuose su atviro arteriniu kanalu.

Analgetinis poveikis, palyginti su priešuždegimumu, atsiranda mažiau dozių. Sindromo skausmuose narkotikų pradžia stebima po 0,5 valandų, maksimalus efektas - po 2-4 valandų veikimo trukmė yra 4-6 valandos. Vaistas yra gerai ir greitai absorbuojamas, kai jis yra patekęs į vidų Gerai į sinovinį skystį, kur jo koncentracija pasiekia daugiau didelių verčių nei kraujo plazmoje. t.yra 2 valandos.

Ibuprofenui, visi tipiški SFID šalutiniai poveikiai yra būdingi, tuo pačiu metu jis laikomas (ypač JAV) saugesnis, palyginti su diklofenaku ir indometacine.

Vaistas yra kontraindikuotinas su angioedemos edemos pavojumi su bronchospatiniu sindromu.

Celekoksibas yra COG-2 rinkimų inhibitorius.Dažniausiai slegia fermento aktyvumą, suformuotą uždegimo dėmesio centre.

Pharmachologinis poveikis - priešuždegiminis, analgetikas, antipiretinis.

Selektyviai slopina COF-2 ir blokuoja pro-uždegiminės ŠESD susidarymą. Terapinės koncentracijos neslopina COF-1. Klinikiniuose tyrimuose, sveiki savanoriai celekoksibo vienkartiniai dozės iki 800 mg ir kelių - 600 mg du kartus per parą 7 dienas (virš rekomenduojamų terapinių dozių) nesumažino trombocitų agregacijos ir nepadidino kraujavimo laiko. PG 2 sintezės slopinimas gali sukelti skysčio vėlavimą dėl reabsorbcijos padidėjimo storame didėjančiame geno kilpoje ir, galbūt kitomis distalinėmis nefrono vietomis. PGA 2 slopina vandens reabsorbciją surinkimo vamzdžiais, užkertant kelią antidiouretinio hormono veikimui.

Prekybos centro suvestinė neturi įtakos, nes Cog-2 trombocitų nėra suformuota. Veikla buvo aptikta siekiant užkirsti kelią auglio ir polipozės vystymui ir tiesiosios žarnos vystymui.

Įvardant viduje jis greitai absorbuojamas, C max pasiekiamas maždaug 3 valandas. Maisto, ypač daug riebalų, emisija lėtina įsiurbimą. Įrišimo su plazmos baltymais laipsnis yra 97%. Iki pusiausvyros koncentracija pasiekiama iki penktosios dienos. Jis yra tolygiai paskirstytas audiniuose, prasiskverbia per BGB. Biotransformuoti kepenyse daugiausia su CYP2C9 citochromo R450 dalyvavimo. T 1/2 - 8-12 valandų, bendrasis klirensas - 500 ml / min. Rodo neaktyvių metabolitų pavidalu, daugiausia per virškinimo traktą, šlapime yra nedidelė suma (mažesnė kaip 1%) nepakitusios celekoksibo.

Indikacijos:Reumatoidinis artritas, osteoartritas, Ankilozinis spondiloartritas, psoriazinis artritas.

Šalutinis poveikis NVNU.

Šiuo metu ne steroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) yra plačiai naudojami medicinos praktikoje. Jie skiriami įvairiomis ligomis, kurias lydi skausmo sindromas, karščiavimas, taip pat skausmo ligoniams pooperaciniu laikotarpiu.
NVNU yra simptominės priemonės, nes jos dažniausiai pašalina klinikinius ligos apraiškas, nepažeidžiant patologinio proceso vystymosi mechanizmo. Šie vaistai turi didelį šalutinį poveikį, todėl pastaraisiais metais vaistininkai stengiasi sukurti naujus NVNU - ne tik veiksmingas, bet ir saugesnis.
NVNIJOS veikimo mechanizmas paaiškinamas gebėjimu slopinti prostaglandinų gamybą, specialias medžiagas, turinčias įtakos uždegiminio atsako ir skausmo pasireiškimui. Prostaglandinų sintezės blokavimas nesteroidinėmis priešuždegiminėmis priemonėmis yra dėl ciklooksigenazės fermento aktyvumo (karvės) veiklos lyginimo. Remiantis ciklooksigenazės žmogaus kūno duomenimis, dviem COF 1 ir COF izomerinėmis formomis 2. yra tokia koncepcija, kurią NVAID priešuždegiminis ir analgetinis poveikis yra dėl jų gebėjimo slopinti COF 2 aktyvumą ir šalutinio poveikio iš virškinimo trakto, inkstų, kraujo susidarymo plėtojimas yra susijęs su karvės slopinimu 1. Remiantis šia koncepcija, buvo sintetinamos naujos NVNU, kurios turėjo selektyvų veiksmą (tai yra pirmenybė), kad slopintų veiklą COF 2. Šios grupės narkotikai apima: nimesulidą, meloksiką, celekoksibą, eodolac, ropecoksib. Atliekant klinikinius tyrimus, buvo nustatyta, kad naujos kartos NVNU nebuvo prastesnės už savo terapinio poveikio veiksmingumą tradiciniais NVNU, tačiau tuo pačiu metu jie buvo kotiruojami keturis kartus gydant virškinimo trakto komplikacijų procesą .
Tačiau, nepaisant to, pacientams, vartojantiems selektyvių veiksmų NVNU gydymą, taip pat gali atsirasti įvairių šalutinių poveikių (pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir kt.), Kuri kartais verčia gydytoją atšaukti paskirtą gydymą. Ir kai kuriais atvejais selektyvūs COG2 inhibitoriai, taip pat tradiciniai NVNU gali sukelti labai rimtų komplikacijų iš virškinimo trakto, paciento grėsmingas gyvenimas (skrandžio kraujavimas, perforacija skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos). Todėl asmenys, turintys didelę riziką tokių ligų kūrimui, turėtų būti apibrėžtas intensyvus profilaktinis opinis liga ir gastritas, nepriklausomai nuo to, iš kurių gaunamos NVNU.
Selektyvių veiksmų NVNU į COG 2 gali padidinti kraujo krešėjimo padidėjimą, todėl padidinti miokardo infarkto kūrimo riziką, išeminio insulto riziką. Todėl pacientams, turintiems širdies ir kraujagyslių sistemos ligų (aterosklerozė, varikozė, hipertenzija ir kt.) Tuo pačiu metu su atrankinio veiksmo NSPids rekomenduojama aspirin mikroindos (0,25 g per dieną). Bet kadangi pati acetilsalicilo rūgštis gali kilti rimtų virškinimo trakto organų komplikacijų, kyla klausimas: "Ar verta vienu metu skirti šiuos vaistus?".
Iš visų pirmiau minėtų, paaiškėja, kad NVNU, priklausančios selektyvių karvės inhibitorių grupei, neturi trūkumų. Jie taip pat, taip pat tradiciniai NVNU (nors daug rečiau), gali sukelti įvairių, o kartais gresia pavojaus komplikacijų. Todėl prieš pradedant gydymą, bet kokie iš nesteroidinių priešuždegiminių lėšų, ji turėtų būti konsultuojamasi su gydytoju. Tik specialistas galės pasirinkti tinkamiausią vaistą šiam pacientui, taip pat, jei reikia, nurodyti profilaktinį gydymą esamų kitų somatinių ligų. Tik su šiuo požiūriu į NVNU atrankos gali žymiai sumažinti komplikacijų plėtros tikimybę.

Visų NVNU veikimo mechanizmas yra slopinti ciklooksigenazės fermento (karvės) aktyvumą, kuris gamina prostaglandinus ir tromboksaną nuo arachidono rūgšties. Žmogaus kūnas yra dvi izofermentų ciklooksigenazės: COX-1 ir COF-2. COF 1 yra įprastomis sąlygomis kraujagyslėse, skrandyje, inkstuose ir katalizuoja prostaglandinų sintezę, kuri dalyvauja organizmo fiziologinių procesų reglamente. COF-2 yra suformuotas periferiniuose audiniuose tik tada, kai uždegimas. Tradiciniai NVNU, pvz., Indometacinas ir diklofenakas, veikia nediskriminuojant, slopina vienodai "naudingą" COF-1 ir COF-2, kuris sukelia skausmą ir uždegimą. Su ilgalaikiu suvartojimu tokie NVNU paveikti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės su opų ir kraujavimo formavimu. Neselektyvių NVAID trūkumai buvo naujos kartos NSAID sukūrimas, kuris turi selektyvumą, susijusį su COX-2.

Selektyviausias COF-2 inhibitorius Rusijoje yra vaistas "" (rviroksibas), kuris buvo skirtas simpoziumui "Naujas vaistas, skirtas skausmui gydyti: pirmuosius metus Rusijoje", kuris buvo surengtas pagal XVII rusų pilietis Kongresas "vyras ir medicina". Jis slopina 106 kartus daugiau CikloxyGenazės-2 nei ciklooksigenazės-1, t. Y. praktiškai neturi įtakos COF-1, todėl neturėtų sukelti daug virškinimo trakto komplikacijų. Tai patvirtina klinikiniai tyrimai: metaanalizė 10 klinikinių tyrimų, kuriose pacientams, sergantiems rykštė, osteoartidiniais artritu ir lėtiniu nugaros skausmu, parodė, kad skrandžio ir trakto perforacijų, išraiškų ir kraujavimo rizika 50% mažesnė už Arkoksi atsiradimą nei gaunant ne - Nemokama NVNU. Terapijos dažnis dėl simptomų iš virškinimo trakto ir nepageidaujamų reiškinių yra taip pat mažesnis arkoksi priėmimo, nei gaunant neselektyvius NVNU.

Coesecoksib (Celekoksibas, Celebrex.) Codekoksibas buvo sukurtas XX a. 90-ajame dešimtmetyje ir sukėlė visiškai specifinių COX-2 - "Koksibov" inhibitorių klasę.

MD: "Cellotoksib" yra 375 kartus didesni už selektyvius COG-2 blokus, palyginti su fermento izoformo COF 1 COF-1. Manoma, kad tai yra dėl to, kad "Celexib" akivaizdoje yra standžiai fiksuotas kampu: poliarinė sulfonanildinė molekulės grupė blokuoja hidrofilinį šoninį kišenę COX-2, o arilpirazolny dalis molekulės užima pagrindinę hidrofobinę Fermentų kanalas. Dėl to, kad Cog-1 molekulė neturi hidrofilinės šoninės kišenės celekoksibo, jis negali patekti į aktyvų fermento centrą ir vaisto su COX 1 prijungimas yra pakankamai tęsiamas. Jis suprato tik kai vartojant dideles celekoksibo dozes (COF-2 blokada jau sukuria Celekoksibą 0,2 mg / kg arba 150-200 mg per parą, o COF-1 blokada reikia dozės 200 mg / kg arba apie 14 000 mg per parą).

7 lentelė. NVAID lyginamosios charakteristikos

Vaistas	Antipiretinė. \\ T	Priešuždegiminis	Analgetikas.	Efektas.	COF-1. † COF-2.
Aspirinas (ASC)
Difluunissals.
Paracetamol
Phenylbutazon.
Ibuprofen
Naproksen
Indometacinoma
Soindak.
Diclofenak.
Pyroxikam.
Šaleniai
Ketorolak.
Mesfenam. K-TA.
Nammaton.
Kesetoksibas

Pastaba: † - kuo mažiau COF-1 / COF-2 santykis - - -lg.[ IC. 50 COF-1 /IC. 50 Cog-2], selektyvus COF-2 agentui.

FC: Celekoksibas turi labai mažą tirpumą vandenyje, todėl sukuriant parenteralinę vaistų formą yra labai sunku. Kai geriamasis vartojimas, celekoksibo biologinis prieinamumas yra apie 75%, maisto suvartojimas gali sumažinti absorbcijos greitį 20-30%, tačiau biologinis prieinamumas tampa išsamesnis ir padidėja 7-20%. Celekoksibo kraujyje 97% yra susijęs su kraujo baltymų. Po vienkartinio priėmimo į 200 mg dozę, didžiausia koncentracija serume yra 1500 ng / ml ir 5 kartus viršija minimalaus terapinio lygio (300 ng / ml) ribą. Nuo pusiau pašalinimo vaisto laikotarpis yra 10-12 valandų, koncentracijos sumažėjimas iki minimalaus terapinio lygio atsiranda per šiek tiek daugiau nei 2t ½, t.y. Codexibe galima vartoti 1 kartą per dieną.

Codoxib metabolizmo pajamos kepenyse (\u003e 90%) daugiausia dėl to, kad yra citochromo P 450 2C9 izoforma. Šis citochromas nedalyvauja didžiosios daugumos narkotikų metabolizme (pvz., Aminoglikozidai, antikonvulsatoriai ir geriamieji suaregantiški agentai), todėl celekoksibo gydymui dozės korekcija neprivaloma su juo priimti kartu su juo.

FE: Celekoksibo, ryškus priešuždegiminis ir analgetinis poveikis yra būdingas. Savo veiksmingumu celekoksibas 100-400 mg per parą yra prastesnis už paklausti, Naproksenas ir diklofenac. Įdomu pažymėti, kad vaistų nuo uždegimo ir analgetinio poveikio ne dėvėti dozės priklausomą pobūdį. Naudojant mažiau nei 100 mg per parą dozę, vaisto poveikis nėra, atsižvelgiant į dozes nuo 100 iki 400 mg per parą, jis atsiranda, tačiau tolesnis dozės padidėjimas nuo 400 mg / dienos iki 1200 mg per dieną beveik nesukelia poveikio.

Kadangi celekoksibo praktiškai neturi įtakos COX-1, jis nekeičia trombocitų suvesavimo ir nesukelia susiliejimo veiksmų.

Naudojimo ir dozavimo režimų indikacijos: Celekoksib vartojami lėtiniams raumenų sistemos organų uždegiminėms pažeidimams gydyti:

osteoartritas - 100-400 mg per parą 1 priėmime;

reumatoidinis artritas - 200-800 mg per parą 1-2 priėmimuose.

Kadangi yra teorinių prielaidų dėl galimo COF-2 dalyvavimo kancerogenezės procese kišeninės zonos srityje, Alzheimerio ligos vystymasis, tada kai kurie autoriai laiko celekoksibu kaip perspektyviomis šių ligų prevencijos priemonėmis vyresniųjų amžiaus grupes.

Ne: Dėl didelio selektyvumo karvės-2 ir išlaikyti normalų fiziologinio izoforma COG-1, CELECOMB yra laikoma saugesniais NPID, palyginti su neselektyvių COF inhibitoriais.

Celekoksibas rečiau dažnai sukelia opinių defektų susidarymą dėl gleivinės trakto, nesukelia kraujavimo vystymosi dėl trombocitų agregacijos sumažėjimo ir neturi tokio plotinio poveikio (nesumažina miometiumo tono). Žmonėms su arterijos hipertenzija, jo priėmimas nėra prijungtas prie slėgio destabilizacijos.

Tačiau pirminės viltys visiškam selektyvių COF-2 inhibitorių ir labai celekoksibo saugumui paprastai nėra pateisinama. Šiuo metu buvo nustatyta, kad jo priėmimas lydi tokio nepageidaujamo poveikio atsiradimą:

Kaip minėta anksčiau, celekoksibas nesukelia opinės žalos gleivinės virškinimo trakto vystymosi, tačiau ji vėluoja jau egzistuojančių opinių defektų gydymo procesą. Daroma prielaida, kad tai yra dėl to, kad epitelio GTS remonto ir mitozės procesų kontrolė atlieka prostaglandinais, kurie yra suformuoti pagal COF-2 įtaką.

Sulfonanlide celekoksibo grupė gali sukelti odos alergines reakcijas ir kryžminį jautrinimą sulfanilamino priemonėms ir geriamaisiais vaistais nuo sulfonilkarbamido darinių grupės.

1% žmonių, kurie jau seniai ėmėsi celekoksibo sukūrė ūminį inkstų nepakankamumą.

Dėl celekomb, taip pat nimesulido, gebėjimas sukelti trombozės plėtrą buvo įrodyta klasėje (2000) tyrimo. Kaip manoma, yra dėl to, kad thromboxane a 2 sintezė yra kontroliuojama daugiausia COX-1, ir prostaciklino - COF-2 sintezė. Todėl, atsižvelgiant į COF-2 blokados foną organizme, thromboxane lygio paplitimas prostaciklino paplitimas ir trombocitų agregacija padidės iki miokardo infarktinio infarkto kūrimo.

Tačiau reikėtų pažymėti, kad vėlesni tyrimai atlikti 2002 m nepatvirtino klasės tyrimų rezultatų. Todėl Celekoksibo poveikio hemostazei klausimas išlieka iki šiol.

Celekoksibo suvartojimas moterims sukelia grįžtamąjį nevaisingumą (kurio dažnis buvo 2 kartus didesnis nei moterų, kurios nepriėmė COF-2 inhibitorių).

FV: 100 ir 200 mg kapsulės.

Ropecoksib (Rofekoksibas, VioXX.) Be to, taip pat Celekoksibas reiškia galingų selektyvių COX-2 inhibitorių. Ropecoksib veiksmų mechanizmas yra panašus į celekoksibą, tačiau hidrofobinio pagrindinio kanalo blokatoriaus vaidmuo atlieka arilfuralinės molekulės dalimi.

F. K: Ropecoksib yra gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, tačiau kai dozė padidina jo absorbciją. Manoma, kad tai susiję su vaisto nutraukimo ypatumu. Skirtingai nuo celekoksibo, tai yra blogiau nei baltymai (87%), tačiau jo pusiau eliminacijos laikotarpis yra didesnis už celekoksibo ir yra apie 17 valandų (todėl ropecoksibas gali būti skiriamas 1 kartą per dieną). Ropecoksibo metabolizmo pajamos, dalyvaujant citochromo P 450 3A4 izoforma, kuri aktyviai oksiduoja vaistą tiek kepenyse, tiek žarnyne.

PE: Ropecoksib turi gerai išreikštą analgetikų, priešuždegiminius ir antipirektinius efektus. Tuo pačiu metu, tai neturi antiagregant veiklos kitų selektyvių inhibitorių COG-2.

Naudojimas ir dozavimas: Ropecoksib vartojamas osteoartrozei ir reumatoidinio artrito gydymui 25 mg per dieną.

NE: Apskritai, nepageidaujamas rofekoksibo poveikis yra panašūs į celekoksibo poveikį.

FV: tabletės 12,5 ir 25 mg.

Reiškia, kad vyrauja lipoksigenazės kelias

eekosanoid metabolizmas.

Klasifikacija:

5-lipoksigenazės inhibitoriai: zileuton.;

Antagonistai Leukotriene Cyslt 1 -Receptoriai: zafirlukastas, Montelukastas, Werlfry, Trangas, Cinaulukastas, Iralucast, Brillucast.

Zileutonas (Zileutonas., Zyflo.) "Zileuton" buvo pirmasis vaistas, turintis įtakos "Eikosanoid" metabolizmo lipoksiidos kelio veikimui.

M. D: uždegimo audinyje, dalis arachidono rūgšties, kuri buvo suformuota iš ląstelių membranos fosfolipidų, yra metabolizuojamas lipoksigenazės keliu. Tuo pačiu metu 5-log fermentas oksiduoja arachidoninę rūgštį iš pradžių iki 5 hidroperoksicake-tetraneno rūgšties, o po to hidrolizuoja šį produktą į leukotriene a 4 (žr 3 diagramą).

Papildomas metabolizmas LTA 4 gali tekėti per 2 alternatyvius kelius, kurių kiekvienos pasirinkimas priklauso nuo ląstelių tipo, kuriame yra cheminės reakcijos pajamos.

Neutrofiluose ir monocitais, su deguonies ir fermento hidroliazės, Lt 4 yra suformuotas. Eozinofiluose, bazofiluose ir riebalų ląstelėse LTA 4, konjugacija su sh-glutatione iki ltc 4, kuris dar labiau padalintas į LTD 4 ir LTE 4. Intensyviausi leukotrieno sintezės procesai uždegimo bronchų audiniuose. Taigi, asmenims, turintiems bronchų astmą, jie yra 5-10 kartų intensyvesni nei sveikiems žmonėms.

Tiksliniuose audiniuose leukotrienes įtakos specialias membranines receptorius ir sukelti atsakymus (žr. 8 lentelę):

8 lentelė. Leukotriennų ir leukotrieno receptorių tipų poveikis.

Lakeotriene.	Audinio tikslas	Receptorius: efektas
LTC 4, LTD 4, LTE 4	raumenys bronchai	cYSLT 1: bronchų mažinimas, ląstelių proliferacija
	liaukos bronchai.	cyslt 1: gleivių hipersekreterija
		cYSLT 1: pralaidumas ir edema cyslt 2: , tada  pragaras, koronarinio kraujo tekėjimas
	eosinophila.	cyslt 1: Chemotaxis į uždegimo dėmesio centre
	n. .	cYSLT 1: Pažymėkite Bronchospazmos kūrimą
	neutrofila.	LT: CHEMOTAXIS uždegimo dėmesio centre

Taigi leukotrienes prisideda prie bronchų spazmo plėtros ir bronchinės astmos atakos. Pagal bronchų chemiklio efektą jie yra 1000 kartų pranašesnis už histaminą (gyvūnų astmos etaloninis agentas) 20.

"Zileuton" grįžtamai prisijungia prie aktyvaus 5 žurnalo centro ir blokuoja visų leukotrienes sintezę.

PE: jis turi anti-astmos poveikį. Zileutonio priėmimas sumažina leukotrienes sintezę ir dėl to bronchų spazmo plėtros tikimybė, bronchų gleivinės edema sumažėja.

Taikymas ir dozavimas: Zileutonas naudojamas bronchinių astmos priepuolių prevencijai (ypač astmos "aspirino", kurį sukelia NVNU priėmimas, slopinantis nuo arachidono rūgšties metabolizmo keliu, ir kompensuojant savo žurnalą - metabolizmas). Atlaisvinti jau sukurtą astmos ataką, Zileutonas nenaudojamas, nes tuo pačiu metu leukotriennes sintezė jau baigėsi, jie sugebėjo aktyvuoti receptorius ir paleisti narvą. Taigi Zileutonas yra pagrindinio (ilgas) astmos priemonė planuojama terapija.

Remiantis anti-astmos veiksmų veiksmingumu Zileutonas yra prastesnis už gliukokortikosteroidų ir  2 -Antrenionetics. "Zileuton" naudojimas paprastai rekomenduojamas šioms situacijoms:

Su plaučių nuolatinio srauto bronchų astma Zyleuton naudojama monoterapijai, kaip vienintelis bazinis agentas.

Su bronchų astma vidutinio sunkumo, jis yra naudojamas be pagrindo gydymo gliukokortikosteroidais, kaip alternatyva  2 -Antrenomimetics ilgai veikianti (ty "GKS +  2 -am" derinys gali būti pakeistas "GKS + Zileuton"). "Zileutona" naudojimas leidžia kartais sumažinti dozę priimtų steroidų 20%.

Paprastai Zileutonas užtrunka 600 mg 4 kartus per dieną.

NE: Svarbiausias nepageidaujamas Zileutono poveikis yra jo hepatotoksiškumas, kuris iš esmės riboja narkotikų vartojimą.

FV: tabletės 600 mg.

Zafirlukasas (Zafirlukastas., Sukaupkite.) MD: Zafirlukastas yra susijęs su cisteinyl Cyslt 1 -Type leukotriene receptorių ir blokuoja juos. Šiuo atveju leukotrienes su 4, D 4 ir E 4 negali suaktyvinti šių receptorių ir sukelti atitinkamą poveikį iš lygių raumenų bronchų.

FE: Zafirlukast įspėja apie bronchų astmos atakos kūrimą, sumažina bronchų gleivinės patinimą. Deja, jau sukurta astmos Zafirlukasto ataka negali pašalinti, nes Aktyvinus leukotrieno receptorius, bronchų mažinimo procesas pradedamas naudojant ląsteles tarpininkus, neatsižvelgiant į tai, ar receptorius išlieka susijęs su leukotolien arba jis yra perkeltas pagal vaistą.

W. zafirlukastas atrado silpną priešuždegiminį efektą - ji priespaudžia pro-uždegiminių citokinų sintezę: IL-4.5 ir GM-CSF (žr. 2 lentelę) ir todėl slopina lėtinio uždegimo procesus, vykstančius bronchų medyje astmos metu.

Pagal efektyvumą Zafirlukast priėmimas yra panašus į inhaliacinių steroidų suvartojimą 400-500 μg per dieną (Becetazono ekvivalentu). Todėl, jei anksčiau pacientas veikė kortikosteroidų doze iki 400 μg per dieną, kai perjungiamas į Zafirlukastas dozę, jie gali būti atšaukiami, ir jei dienos dozė steroidų buvo didesnė už 400 μg per parą, tai gali būti sumažinta 200-400 μg per dieną.

FC: Zafirlukastas yra gerai absorbuojamas, kai jis vyksta viduje. Dalijimasis su maistu 40% sumažina Zafirzdasto biologinį prieinamumą. Narkotikų metabolizmas teka kepenyse su citochromo P 450 2C9 dalyvavimu. Metabolizmo procese susidarančios hidroksilinti dariniai yra 90 kartų mažiau aktyvūs nei pati Zafirlukastas. Zafirlukto pašalinimas yra 90% su tulžiu. Reikėtų nepamiršti, kad Zafirlukasto priėmimas lydi citochromų P 450 funkcijų priespaudą (o ne tik IsoForm 2C9, bet ir 3a4, kuris dalyvauja didžiosios daugumos narkotikų daugumos metabolizme priespauda.

Taikymas: Zafirlukastas yra laikomas tuščiu skrandžiu 20 mg 2 kartus per dieną, jei reikia, dozę galima padidinti iki 40 mg 2 kartus per dieną.

Zafirlukastas naudojamas siekiant išvengti astmos priepuolių suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams. Su lengviausia astma, Zafirlukastas naudojamas monoterapijos forma ir su laikmena

vily srautas paprastai papildo įkvėpimo steroidų 21. Reikėtų prisiminti, kad Zafirlukasto priėmimas negali sustabdyti jau pradinio astmos atakos.

NE: ZAFIRLUKAST MALOTOXIC įrankis. Pagrindinis nepageidaujamas poveikis (nors ir gana retas) yra galimybė plėtoti Churg-Strauss sindromą. Šis sindromas yra sistemos eozinofilinis vaskulitas - liga, kurioje atsiranda autoimuninis kraujo apytakuliacijos laivų uždegimas ir atsiranda šių simptomų: astmos priepuolių padidėjimas, šviesos debesų, kaip šviesos debesų, infiltratų išvaizda iš eozinofilų, kuris radiografuose primena pneumonijos vaizdą, eozinofiliją periferiniame kraujyje.

Pastaraisiais metais buvo nustatyta, kad didžiausia rizika plėtoti šį sindromą pacientams, kurie prieš gydymo pradžią, Zafirlukastas buvo paimtas gliukokortikosteroidų didelės dozės, o po Zafirzdasto paskyrimo, jie staiga sustabdo savo priėmimą. Churgo-Strauss sindromo terapijos pagrindas yra didelių gliukokortikosteroidų dozių naudojimas sistemingai (viduje arba į veną).

Labai reti, Zafirlukasto priėmimas (ypač daugiau kaip 80 mg per paros dozes) gali sukelti hepatotoksinio poveikio vystymąsi ir lydi staigus transaminazės lygiu periferiniame kraujyje.

FV: tabletės 0,02 ir 0,04.

Montelukastas (Montelukastas., Singulair.) Montelukastas pagal jo veikimo mechanizmą ir pagrindinį farmakologinį poveikį panašus į Burnlukastus, tačiau turi daug teigiamų savybių:

FV: tabletės 10 mg korpuse, kramtomosios tabletės 5 ir 4 mg.

Vaistai su prostaglandino aktyvumu.

Natūralios kilmės naudojimas prostaglandinų medicinos praktikoje ne visada įmanoma. Taip yra dėl to, kad jų egzistavimo laikotarpis organizme apskaičiuojamas pagal momentus (paprastai ne ilgiau kaip 10-15 minučių), po kurio jie sunaikinami ir negrįžtamai praranda savo veiklą.

9 lentelėje apibendrinama informacija apie pagrindinius vaistus su prostaglandinų aktyvumu ir jų sintetinėmis analogais.

9. lentelė. Remiantis prostaglandinais ir jų sintetinėmis analogais.

Reiškia		Trumpas aprašymas
		PE:Jis paveikia EP receptorius gimdos ir pagerina jo ritminius gabalus. Veiksmas pasireiškia nepriklausomai nuo nėštumo ir jo buvimo laikotarpio. Suaktyvina gimdos kaklelio kolagenazę. Tai lemia kolageno tinklo sunaikinimą kakle, hidrofilinių glikozaminoglikanų ir hialurono rūgšties kiekio padidėjimas. Kaip rezultatas, gimdos kaklelio minkština. FC:metabolizmas teka į plaučių audinį. Pusiau pašalinimo laikotarpis yra 2,5-5,0 min. Indikacijos:Gimdymo indukcija: gelis įvedamas 500 μg intravaginalino, tada 500-1000 μg kas valandą arba į veną infuzijos 0,25 μg / min greičiu (jei po 0,5 h efektas nesukuria greičio padidėjimo iki 0,5-1,0 μg / min.). Abstroras: 20 mg žvakučių kas 3-5 val. Intravaginalinė arba į veną su pradiniu 2,5 μg / min greičiu, po 0,5 val. Ne:vykdant gimdą, jodinėjimą, pykinimą, vėmimą, viduriavimą. FV:gelis 0,5 mg švirkšte 3,0 g
Dinoprostas.		PE:Jis veikia panašiai kaip Dinoprostontonas, tačiau poveikis yra stipresnis ir aštrus. Indikacijos:Taikyti pagal tą patį liudijimą kaip dinoprotontoną Abstrakcija iki 15 savaičių: 250-1000 mg antramalio kas 1-2 valandas. Po 15 nėštumo savaičių: 40 mg vieną kartą. Darbo indukui: intraveninė infuzija 5,0-7,5 μg / min greičiu, didinant kas 10-20 min. 2,5 μg / min. (Didžiausias 25 μg / min greitis). Ne:nuo virškinimo trakto - pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas; Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės - tachikardija, dvejojo \u200b\u200bpragaras, bronchų spazmas. FV:1 ml ampulių tirpalas 0,5%.
Alprostadil.		PE:Sukelia laivų plėtrą ir sumažina sklandžius vidaus organų raumenis. Įvedus į varpos narį, tai lemia urverninių kūnų kraujotaką ir sumažinti sfinktus šalia venų žiočių, kurios prisideda prie erekcijos atsiradimo ir priežiūros. Sumažina agregaciją ir pagerina trombocitų suskirstymą. FC:Metabolizmas teka į plaučių indus. Pusiau pašalinimo laikotarpis yra 0,5-1,0 min. Indikacijos: Erekcijos disfunkcijos gydymas. Įveskite intratureral 125-250 μg vieną kartą (per dieną ne daugiau kaip 2 kartus). Galbūt intrakaverno administracija (varpos audiniuose). Apatinės galūnės laivų įstrižų ligų gydymas (aterosklerozė, endarteriologai, trombangit ir kt.). Per 1-3 valandas vartojome į veną po 10-40 mg infuzijos pavidalu. Ne:Seksualinio varpos skausmas, priapizmas (kyla 4% asmenų), hematomas intrakaverninio administravimo, šilumos jausmas varpos, dvejonių kraujospūdžio, aritmija. FV:milteliai 0,00002 ampulėse; 0,01 ir 0,04; Panilios aplikacijos granulės 125, 250 ir 500 μg.
Latanoprostas.		PE:Jis yra provaistas. Akių priekinės kameros esteriatoriai yra hidrolizuoti į fenilprostanišką rūgštį, kuri selektyviai suaktyvina ekrane esančius kraujagyslių receptorius, todėl jų plėtra. Tokiu atveju intraokulinio skysčio nutekėjimas yra įjungtas pagal įleidimo kelią (laivai, kurie yra tiesiogiai sujungti kraujagyslių apvalkalu akies ir Scler), apeinant tradicinį kelią per priekinės kameros kampu akies ir kanalo šalmai. Dėl to sumažėja vidutinis slėgis. Indikacijos:Kontroliuoti intraokulinį slėgį atviram kampu glaukoma. Poveikis 1 lašas į akis vakare. Poveikis vystosi po 3-4 valandų ir išsaugo iki 24 valandų. Ne:Užsienio kūno jausmas akyje, keičiant rainelės (tamsinimo) pigmentaciją, akių plyšio padidėjimą. FV:0,005% tirpalas 1 ml butelių.
Misoprostolis		PE:Jis yra provaistas. Po suvartojimo biotransformacija į madoprostinę rūgštį, kuri selektyviai aktyvuoja ep-prostaglandinų receptorius pariealinės ir skrandžio gleivinės selektyviai aktyvuoja EP-prostaglandinų receptorius. Kaip rezultatas, jis yra sumažintas tiek bazinės, nakties ir stimuliuojama maisto norma skrandžio sulčių ir druskos rūgšties sekrecijos. Padidėjo gleivių ir bikarbonatų produktai. Poveikis vystosi po 30 minučių ir išlieka 3 valandas. Sumažina lygius žarnyno ir myometriumo raumenis. FC:Santykinai stabilus analogPge 1. Pusiau pašalinimo laikotarpis yra 20-40 minučių. Indikacijos:Virškinimo trakto gleivinės okolio pažeidimų prevencija ir gydymas, kurį sukelia NVNU priėmimas. Paimkite 200 μg 2-4 kartus per dieną arba iš karto po valgymo ir prieš miegą. Ne:pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas; Menstruacijų pažeidimai, algodismenorėja. FV:tabletės esant 0,0002.

Antiverimo agentai

Guber su poukhov hell pragarą dėl šviesos:

Gandai ši lemputė buvo ištirpinta.

Aš neskambėsiu ir matysiu

Kaip tiesa yra čia ir kaip ir kodėl;

Be to, jis jam atrodo

Žvelgiant per bosą, kurią galite tikėti.

Ir tai neabejoju, kad

Šis pragaras gimė podagra su voratinkliu.

I.A. Sparnai "podagra ir voras".

Anti-prailginantys vaistai yra vadinami narkotikais, kurie naudojami perkelti podagros išpuolius, taip pat už jų įspėjimą per interaktinį laikotarpį.

Podagra yra paveldima metabolinė liga, susijusi su purino mainų pažeidimu, šlapimo rūgšties kaupimu organizme ir pasireiškia pakartotiniais artrito išpuoliais dėl to, kad šlapimtakių indėliai sąnariuose ir kremzlėse. Kartais podagra nėra paveldima ir gali būti susieta su intensyvaus nukleino rūgščių nutekėjimu organizme (pvz., Kai navikas yra sumažintas dėl citostatinės terapijos ar radioterapijos).