Pačioje pradžioje farmacijos gamybos įmonė kuria cheminę ir molekulinę vaisto formulę, taip pat nustato jo išleidimo formą (tabletę, injekciją, suspensiją ir kt.).

Sukūrus vaistą, farmacijos įmonė turi ikiklinikiniai vaisto tyrimai. Ikiklinikiniai tyrimai apima įvairius biologinius, mikrobiologinius, farmakologinius, cheminius, fizinius ir toksikologinius izoliuotų žmogaus audinių tyrimus. in vitro- „in vitro“ arba laboratoriniams gyvūnams ( in vivo). Pagrindinis ikiklinikinių studijų tikslas yra gauti duomenis ir įrodymus apie tiriamojo preparato veiksmingumą ir saugumą. Tačiau ikiklinikinių tyrimų pagalba neįmanoma suprasti, kaip vaistas veiks žmogaus organizme, nes laboratorinių gyvūnų organizmas labai skiriasi nuo žmogaus. Būtent todėl, atlikus ikiklinikinį vaisto tyrimą, būtina išbandyti jo poveikį žmogui – tai įvyks mažiausiai 3 etapais. Vaistas pereis į kiekvieną kitą fazę tik tuo atveju, jei jis parodys gerus rezultatus dabartinėje.

I fazė

1 fazės klinikinių tyrimų tikslas – nustatyti tiriamojo vaisto toleravimą, preliminariai įvertinti saugumą, nustatyti tiriamojo vaisto farmakokinetinius ir farmakodinaminius parametrus.

I fazės klinikiniuose tyrimuose dalyvauja palyginti nedidelis savanorių skaičius, paprastai ne daugiau kaip 100 žmonių. Tiriant priešvėžinius vaistus, savanoriai įdarbinami su atitinkamomis vėžio formomis. Pirmojo etapo klinikiniai tyrimai atliekami specializuotose įstaigose, kuriose yra reikalinga įranga, pavyzdžiui, reanimacija. I fazės tyrimai gali būti atsitiktinių imčių ir aklieji.

1 fazės klinikiniai tyrimai tiria vaistų absorbciją, toksiškumą, pasiskirstymą, metabolizmą ir išskyrimą organizme, taip pat pageidaujamą vartojimo formą ir saugią dozės lygį. Kalbant apie trukmę, pirmosios fazės klinikiniai tyrimai trunka nuo kelių savaičių iki 1 metų.

I etapas yra padalintas į dvi grupes:

Klinikiniai vienkartinių dozių tyrimai(Single Ascending Dose tyrimai, BAD). Šioje tyrimų grupėje nedidelė dalis pacientų per visą stebėjimo laikotarpį gauna vieną tiriamojo vaisto dozę. Jei per stebėjimo laikotarpį nepageidaujamų reakcijų nenustatyta, o gauti duomenys atitinka numatomą saugumo lygį, tiriamojo vaisto dozė didinama. Kita dalyvių grupė gauna padidintą vaisto dozę. Vaisto įvedimas didinant dozę tęsiamas tol, kol atsiranda šalutinis poveikis. Šis momentas vadinamas didžiausios leistinos dozės pasiekimu.
Klinikiniai daugkartinių dozių tyrimai(Multiple Ascending Dose tyrimai, MAD). Ši 1 fazės tyrimų grupė atlieka bandymus, kad geriau suprastų naujo vaisto farmakokinetiką ir farmakodinamiką, vartojant kelias dozes. Tyrimo metu pacientai kelis kartus gauna mažą vaisto dozę. Po kiekvienos injekcijos paimamas kraujas ir kiti fiziologiniai skysčiai, siekiant įvertinti vaisto elgseną jam patekus į žmogaus organizmą.

Tik 16 iš 100 1 fazės vaistų gaus FDA patvirtinimą ir bus išleisti į rinką.

II etapas

Gydytojams I fazės tyrimuose ištyrus tiriamojo vaisto farmakokinetiką, farmakodinamiką ir preliminarų saugumą, remianti įmonė pradeda kitą etapą. II fazės klinikiniai tyrimai atliekami su griežtai atrinkta pacientų populiacija, kurią sudaro maždaug 100–1000 asmenų.

Pagrindinis antrosios fazės klinikinių tyrimų tikslas – rasti optimalų dozavimo lygį, taip pat parinkti vaisto vartojimo režimą kitai, trečiajai fazei. Vaisto dozės, kurias pacientai gauna šiame etape, paprastai yra mažesnės nei didžiausios dozės, kurias vartojo pirmojo etapo dalyviai.

II fazės klinikiniuose tyrimuose turi būti kontrolinė pacientų grupė, kurios sudėtis ir skaičius nesiskirtų nuo tiriamąjį vaistą gavusios grupės. Šių dviejų grupių pacientai turi būti suderinti pagal lytį, amžių ir ankstesnį gydymą. Šiuo atveju tiriamojo vaisto veiksmingumas ir toleravimas lyginamas arba su placebu, arba su kitu aktyviu vaistu, kuris yra standartas gydant ligą, kurio buvimą atrinko pagrindinė tiriamųjų grupė.

II fazė skirstoma į IIA ir IIB fazes.

IIA etapas yra bandomieji klinikiniai tyrimai, skirti nustatyti vaisto saugumo lygį pasirinktose konkrečia liga sergančių pacientų grupėse. IIA fazės klinikinio tyrimo uždaviniai apima pacientų jautrumo įvairioms vaisto dozėms nustatymą, atsižvelgiant į vartojimo dažnumą.

IIB etapas- tai kontroliuojami klinikiniai tyrimai, kurių pagrindinis uždavinys – nustatyti optimalų vaisto dozavimo lygį III fazės tyrimams atlikti.

Retais atvejais I ir II fazės klinikiniai tyrimai yra derinami, siekiant vienu metu patikrinti ir vaisto veiksmingumą, ir jo saugumą.

III etapas

III fazės klinikiniai tyrimai, dažniausiai nurodo atsitiktinių imčių kontroliuojamus daugiacentrius tyrimus, kuriuose dalyvauja didelė pacientų grupė – nuo 1000 ir daugiau žmonių.

III fazės klinikiniai tyrimai skirti patvirtinti ankstesniuose bandomo vaisto tyrimuose vertintą saugumą ir veiksmingumą bei palyginti jį su standartine konkretaus vėžio terapija.

Taip pat šiame etape tiriamo vaisto gydomojo poveikio efektyvumas tiriamas priklausomai nuo jo dozės.

Tais atvejais, kai baigiamas III fazės klinikinis tyrimas ir gydymo nauda išlieka, pacientai ir toliau vartoja šį vaistą tol, kol yra remisija.

Taip pat trečiojo etapo klinikiniai tyrimai gali būti atliekami, jei remianti farmacijos įmonė nori išplėsti bet kurio vaisto vartojimo indikacijas. Tokio pobūdžio tyrimai kartais priskiriami IIIB fazei.

Farmacijos kompanijai patvirtinus naujo vaisto veiksmingumą ir saugumą III fazės tyrimų metu, formuojama vaisto registracijos dokumentacija, kuriame aprašoma ikiklinikinių tyrimų ir trijų etapų vaisto klinikinių tyrimų metodika ir rezultatai. Jame taip pat aprašomos vaisto gamybos ypatybės, jo sudėtis ir galiojimo laikas. Po registracijos registracijos dokumentacija siunčiama įgaliotai sveikatos institucijai, registruojančiai naujus vaistus

Naujas vaistas efektyvesnis nei gerai žinomi panašaus veikimo vaistai;
Naujas vaistas turi geresnę toleranciją lyginant su jau žinomais vaistais;
Naujas vaistas veiksmingas tais atvejais, kai gydymas registruotais vaistais yra neveiksmingas;
Naujas vaistas turi sinergetinį poveikį kombinuotoje terapijoje nedidinant toksiškumo;
Naujas vaistas ekonomiškesnis nei jau žinomi vaistai;
Naujas vaistas lengviau taikyti nei jau registruoti vaistai;
Naujas vaistas turi patogesnę dozavimo formą nei jau rinkoje esantys vaistai.

Patikrinus vaisto registracijos dokumentaciją, įgaliota sveikatos priežiūros institucija įregistruoja vaistą šalyje. Toliau naujam vaistui priskiriamas prekinis pavadinimas, pradedama rinkodaros kampanija ir prekyba vaistinėse. Užregistravę vaistą, gydytojai turi teisę jį vartoti gydymo įstaigose, tačiau griežtai pagal indikacijas.

IV etapas

Taip pat vadinami 4 fazės klinikiniai tyrimai poregistracinės studijos. Jie atliekami po vaisto registracijos ir iš tikrųjų yra po rinkodaros, jų tikslingumas yra gauti informaciją apie vaisto vartojimo optimizavimą. Reikalavimas atlikti šiuos tyrimus gali kilti iš sveikatos priežiūros institucijų ir remiančios farmacijos įmonės.

IV fazės tikslas – rinkti papildomą informaciją apie tokius parametrus kaip: gydymo trukmė, naujo vaisto sąveika su kitais vaistais ar maistu, vartojimo analizė skirtingų amžiaus grupių pacientams, ekonominiai rodikliai, ilgalaikiai rezultatai. gydymo, taip pat papildomų duomenų apie vaisto saugumą ir veiksmingumą rinkimas. didelės populiacijos pavyzdžiu per ilgą laiką.

Jei 4 fazės klinikinių tyrimų metu nustatomi reti, bet rimti nepageidaujami reiškiniai, vaistas gali būti pašalintas iš rinkos ir apribotas jo vartojimas.

Remiantis šiuolaikiniais klinikiniais tyrimais, medicina ir farmacija pasiekė milžiniškų rezultatų medicinos mokslų srityje ir padarė didžiulį proveržį sėkmingai įgyvendindami savo naujausius išradimus.

Pagrindinis bet kurio klinikinio tyrimo tikslas – savanoriškai dalyvaujant žmonėms, mokslinis naujo vaisto ar gydymo metodo tyrimas, jo saugumo ir efektyvumo nustatymas. Klinikiniai tyrimai prisideda prie tolesnio tiriamų vaistų įdiegimo į medicinos praktiką.

Klinikiniai vaistų ir farmakologinių preparatų tyrimai

Šiuolaikinėje farmakologijoje ypač svarbūs ir svarbūs klinikiniai vaistų tyrimai. Norint patvirtinti empirinę gydytojų patirtį vartojant tam tikrą vaistą, taip pat atmesti jo patologinį poveikį būsimiems pacientams, būtina moksliškai patvirtinti vaistų veikimą ir saugumą. Farmakologinės rinkos dalyviai daugeliu atvejų savarankiškai sprendžia dėl savanorių dalyvavimo klinikiniuose tyrimuose. Granconsult įmonė, suvokdama savo veiklos rimtumą, prisiima visą atsakomybę už atliekamų tyrimų kokybę.

Šiuolaikiniai klinikiniai vaistų tyrimai atliekami pagal tarptautinius standartus ir reglamentus (Geroji klinikinė praktika). Vaistų tyrimai skirti tirti vaistų terapinį efektyvumą, jų toleravimą žmonėms. Jie padeda ne tik gydytojams išrašyti tikslesnius receptus, bet ir pacientus geriau informuoti apie galimas kontraindikacijas bei šalutinį poveikį.

Kokybės standartai ir klinikinių tyrimų tikslas

Vadovaujantis tarptautiniais vaistų klinikinių tyrimų, tyrimų atlikimo principais, standartais ir taisyklėmis, tyrimuose atsižvelgiama ir nustatomas tyrimo tikslas, tiriamasis vaistas, rengiama tiksli lydintys dokumentai, apskritai atsižvelgiama į teisinius ir etikos reikalavimus tyrimams. Atsižvelgiant į tai, nustatomi reikalavimai gydytojams, prižiūrėtojams ir pacientams. Klinikiniai vaistų tyrimai nustato vaisto vartojimo taisykles, jo saugumo lygį ir gydomąją vertę.

Klinikinių tyrimų etapai

Prieš leidžiant oficialiai mediciniškai vartoti vaistus, atliekamos vadinamosios klinikinių tyrimų fazės, kurios vyksta 4 etapais.

Pirmajame tyrimo etape paprastai dirbama su sveikų savanorių grupe. Taigi gaunami duomenys apie tolesnio vaisto tobulinimo poreikį, tiriama jo farmakologija ir fiziologinis poveikis žmogaus organizmui.
Antrasis etapas apima darbą su dideliu žmonių skaičiumi. Nustačius, kad vaistas yra saugus, jis išbandomas žmonėms, sergantiems ligomis ar sindromais, kuriems gydyti skirta tiriamojo vaisto veiklioji medžiaga.
Trečiasis testavimo etapas skirtas bendrai ir santykinei vaisto veikliosios medžiagos terapinei vertei nustatyti. Tiriamos nepageidaujamos reakcijos vartojant vaistą.
Ketvirtasis etapas skirtas dozavimo indikacijoms tobulinti, taip pat ilgalaikio gydymo rezultatams tirti.

Mūsų įmonė turi didelę klinikinių tyrimų organizavimo, vykdymo ir stebėjimo patirtį. Mes padedame savo klientams atlikti tiek mažiau tyrimų, kiek reikia procesevaistų registracija, ir didelės, pilnos apimties, o kartais ir tarptautinės daugiacentrės studijos. Galima organizuoti „iki rakto“ tyrimą, ty apimantį visas įmanomas procedūras nuo dokumentacijos (protokolo, tyrėjo brošiūros, informuoto paciento sutikimo ir kt.) parengimo iki galutinės klinikinio tyrimo ataskaitos pateikimo. klientas, taip pat atskiri etapai ir paslaugos. Mes siūlome:

1. Tyrimo dokumentacijos rengimas

Didelė klinikinių tyrimų organizavimo ir vykdymo patirtis leido sukaupti kontaktus su visų sričių specialistais, kurių dėka galime teikti visapusišką mokslinę medicininę pagalbą atliekant klinikinius tyrimus ir garantuoti savo klientams aukštą ruošiamos medžiagos kokybę:

Studijų protokolo kūrimas
Tyrėjų brošiūros kūrimas
Paciento informacijos kūrimas
Informuoto paciento sutikimo kūrimas
Standartinių veiklos procedūrų (SOP) kūrimas
Bendrosios studijos ataskaitos rengimas

Visus dokumentus rengia medicinos mokslinės ekspertizės srities specialistai. Mūsų sukurti dokumentai atitinka ICH GCP standartus, FDA, EMEA, Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos ir Sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos federalinės valstybės biudžetinės įstaigos NC ESMP standartus. Moksliniai darbai gali būti rengiami tiek mūsų įmonės atliekamiems tyrimams, tiek savarankiškiems projektams.

Mūsų įmonė gali ne tik parengti dokumentus, susijusius su klinikiniais tyrimais, bet ir išanalizuoti esamus dokumentus, tokius kaip ikiklinikinių tyrimų ataskaitas, literatūrą apie sritį, kurioje veikia jūsų vaistas, ir pateikti apibendrintą ataskaitą apie tolesnius veiksmus. pavyzdžiui, ar jums reikia klinikinio tyrimo, kokio apimties ir kokių savybių.

2. Klinikinių tyrimų vietų parinkimas

Dėka ilgalaikio bendradarbiavimo su medicinos įstaigomis ir mokslininkais, turinčiais patirties atliekant visų etapų klinikinius tyrimus įvairiose medicinos srityse, mūsų organizacija gali greitai parinkti tinkamiausias klinikines vietas net ir sudėtingiausiems tyrimams. Visada veikiame savo klientų interesais, todėl kurdami biudžetą Jūsų tyrimams susisieksime su visomis Jums tinkamomis duomenų bazėmis ir parinksime geriausią variantą, už Jums priimtiną kainą ir tuo pačiu su garantuota aukšta kaina. tyrimų kokybę.

3. Reguliavimo procedūrų priėmimas

Pagal 2010 m. balandžio 12 d. federalinį įstatymą Nr. 61-FZ „Dėl vaistų apyvartos“, norint atlikti bet kokį klinikinį tyrimą Rusijos Federacijoje, būtina Etikos komitete išnagrinėti dokumentus ir gauti Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos leidimas atlikti tyrimą. Savo klientams kuriame dokumentaciją, kuri maksimaliai atitiks visas normas ir reikalavimus bei reikalauja minimalių pakeitimų iš reguliuojančių institucijų, taip pat galime atstovauti užsakovą reguliavimo institucijose leidimo gavimo procese.

4. Tyrimo logistinis palaikymas

Pagrindinis klinikinių tyrimų objektas, be abejo, yra vaistas. Jei šis vaistinis preparatas pagamintas ne Rusijos Federacijoje, jis turi būti įvežtas, o tam, savo ruožtu, reikia parengti daugybę dokumentų ir gauti leidimus. Užsienio partneriams mūsų įmonė siūlo platų logistikos paslaugų spektrą:

Gauti leidimą importuoti neregistruoto vaistinio preparato pavyzdžius klinikiniam tyrimui atlikti;
Muitinės įforminimo dokumentų ruošimas;
Prekių muitinis įforminimas;
Visų klinikiniams tyrimams reikalingų preparatų ir medžiagų transportavimas ir sandėliavimas.
Sandėliavimo ir transportavimo temperatūros režimo laikymasis;
Biomėginių pristatymas į centrinę laboratoriją;
Esant reikalui, krovinio ir vežėjo civilinės atsakomybės draudimas.
Biologinių mėginių pristatymas rėmėjui pasibaigus tyrimui.

Atliekant klinikinius tyrimus ir bioekvivalentiškumo tyrimus, bazėms dažnai reikia tiekti reikiamus įrankius, preparatus ar eksploatacines medžiagas. Mūsų specialistai pasirūpins susisiekimu su bazėmis ir visa logistika, susijusia su reikalingų komponentų įsigijimu ir pristatymu į klinikines bazes.

5. Klinikinis stebėjimas

Klinikinio stebėjimo sistema mūsų įmonėje sukurta pagal ICH GCP, Rusijos Federacijos įstatymus, įmonės detalias Standartines veiklos procedūras, todėl garantuoja:

Paciento teisių paisymas ir jo saugumo užtikrinimas;
Aukšta gaunamų duomenų kokybė;
Mokslininkų įsipareigojimų Rėmėjui vykdymas

Klinikinis stebėjimas apima:

Centrų parinkimas, atidarymas ir įprastinė stebėsena
Reguliacinių dokumentų tikrinimas
Pacientų atrankos proceso ir jų atitikties įtraukimo ir pašalinimo kriterijams įvertinimas
Nuolatinė medicininė, techninė ir teisinė centrų pagalba (Svetainės valdymas)
Centro darbuotojų mokymas ir pagalba
Centro darbo įvertinimas dėl studijų protokolo laikymosi ir surinktų duomenų išsamumo
Prašymų dėl CRF su centrais sprendimas
Ataskaitų teisingumo tikrinimas
Tiriamoji narkotikų apskaita
Baigiamasis vizitas
Stebėsenos vizitų ataskaitų rengimas

6. Tyrimų kokybės užtikrinimas

Ilgalaikių projektų atveju esame pasiruošę auditui iš Jūsų pusės, kad patikrintume, ar laikomasi sutartinių reikalavimų, rėmėjų poreikių. Norime išlaikyti rėmėjų pasitikėjimą mūsų gebėjimu teikti kokybiškas paslaugas ir tobulinti esamus procesus.. Mūsų studijų kokybės užtikrinimo komanda gali įvertinti, ar tyrimas atliekamas pagal ICH GCP, vietinius įstatymus ir tyrimo protokolą.

7. Tyrimo metu gautų duomenų apdorojimas

Mes suprantame, kaip svarbu aukštos kokybės apdorojimas tyrimo metu gautus duomenis, jų struktūrizavimą ir suvienodinimą. Todėl su visa atsakomybe žiūrime į studijų ir darbo medžiagos rengimą, studijų stebėseną (kontroliuojame tyrėjų informacijos pildymo ir pateikimo kokybę) ir vėlesnį darbą su tyrimo rezultatais. Taigi, mūsų darbas su duomenimis grindžiamas šiais punktais:

Individualių registracijos kortelių (IRC) / pacientų dienoraščių dizainas
Įvesties duomenų patvirtinimo schemos kūrimas (elektroniniams CRF)
Importuojami laboratorijos rezultatų duomenys
Nepageidaujamų įvykių kodavimas
Įrašo kodavimas
Ataskaitų neatitikimų sprendimas

8. Statistinių duomenų analizė

Svarbu ne tik teisingai surinkti klinikinių tyrimų rezultatus, bet ir teisingai juos apskaičiuoti. Statistinė analizė yra nepaprastai svarbi ir daug laiko atimanti Klinikinio tyrimo ataskaitos rengimo dalis, leidžianti matematiškai pagrįsti visas išvadas. Mūsų statistikos specialistai statistinei analizei atlikti naudoja šiuolaikinius metodus ir naujausius programinės įrangos patobulinimus. Siekdami, kad mūsų tyrimai būtų labiau atskleidžiami ir gautume garantuotus patikimus, statistiškai reikšmingus rezultatus, nuo pat tyrimo pradžios dirbame su statistikais:

Studijų projekto rengimas
Statistinės analizės plano parengimas
Stalo dizainas
Duomenų rodymo dizainas
Statistinė analizė
Tarpinė analizė
Tarpinė statistinė ataskaita
Statistinė ataskaita

9. Galutinės ataskaitos rengimas

Galutinė ataskaita yra galutinis, galutinis visų minėtų paslaugų produktas. Mūsų specialistai – medicinos ir mokslo ekspertai iš viso tyrimo metu gautų duomenų, parengs ataskaitą, kuri atitiks ICH GCP, Rusijos teisės aktų, taip pat Rusijos Federacijos ir Federalinės sveikatos ministerijos reikalavimus. Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos valstybės biudžetinė įstaiga NC ESMP. Garantuojame, kad būsite patenkinti rezultatu.

Klinikinis tyrimas / testas (klinikinis tyrimas / tyrimas): bet koks tyrimas / bandymas, atliktas su žmogumi kaip subjektu, siekiant nustatyti arba patvirtinti tiriamųjų vaistų klinikinį ir (arba) farmakologinį poveikį ir (arba) nustatyti nepageidaujamas reakcijas į tiriamuosius vaistus ir (arba) tirti jų absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išskyrimą, siekiant atlikti saugos ir (arba) veiksmingumo vertinimus.

Sąvokos „klinikinis tyrimas“ ir „klinikinis tyrimas“ yra sinonimai.

Šaltinis: Eurazijos ekonominės sąjungos geros klinikinės praktikos taisyklės

Klinikinis vaistinio preparato tyrimas– vaistinio preparato diagnostinių, terapinių, profilaktinių, farmakologinių savybių tyrimas žmonėms, gyvūnams, įskaitant absorbcijos, pasiskirstymo, modifikavimo ir išskyrimo procesus, taikant mokslinio vertinimo metodus, siekiant gauti įrodymų apie vaistinio preparato saugą, kokybę ir veiksmingumą, duomenis apie nepageidaujamas žmogaus ar gyvūno organizmo reakcijas į vaisto vartojimą ir jo sąveikos su kitais vaistiniais preparatais ir (ar) maisto produktais, pašarais poveikį.

Daugiacentris klinikinis vaistinio preparato tyrimas medicininiam naudojimui – medicininio preparato klinikinis tyrimas, kurį vaistinio preparato kūrėjas atlieka dviejose ar daugiau medicinos organizacijų pagal vieną klinikinio vaistinio preparato tyrimo protokolą.

Tarptautinis daugiacentris klinikinis vaistinio preparato tyrimas medicinos reikmėms - medicininio preparato klinikinis tyrimas, kurį skirtingose šalyse atlieka vaistinio preparato kūrėjas pagal vieną klinikinio vaistinio preparato tyrimo protokolą.

Šaltinis: 2010 m. balandžio 12 d. Rusijos Federacijos federalinis įstatymas N 61-FZ

Klinikinis tyrimas- mokslinis tyrimas, kuriame dalyvauja žmonės, atliekama siekiant įvertinti naujo vaisto veiksmingumą ir saugumą arba išplėsti jau žinomo vaisto vartojimo indikacijas. Klinikiniai tyrimai taip pat gali ištirti naujų invazinių (įskaitant chirurginius) ir neinvazinių gydymo ir diagnostikos metodų veiksmingumą ir saugumą.

Klinikiniai tyrimai visame pasaulyje yra neatsiejamas vaistų kūrimo etapas, kuris yra prieš jo registravimą ir platų naudojimą medicinoje. Klinikinių tyrimų metu tiriamas naujas vaistas, siekiant gauti duomenų apie jo veiksmingumą ir saugumą. Remdamasi šiais duomenimis, įgaliota sveikatos priežiūros institucija nusprendžia, ar registruoti vaistą, ar atsisakyti registruoti. Vaistas, kuris nepraėjo klinikinių tyrimų, negali būti registruotas ir tiekiamas į rinką.

9 SKYRIUS. NAUJŲ VAISTŲ KLINIKINIAI TYRIMAI. ĮRODYMAIS PAGRINDAMA MEDICINA

Naujų vaistų saugumas ir veiksmingumas turi būti nustatytas atliekant klinikinius tyrimus. Klinikinis tyrimas – bet koks tyrimas, atliekamas dalyvaujant žmogui, siekiant nustatyti arba patvirtinti tiriamųjų produktų klinikinį ir (arba) farmakologinį poveikį ir (arba) nustatyti nepageidaujamas reakcijas į tiriamuosius produktus ir (arba) tirti jų absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą iš organizmo. siekiant įvertinti jų saugumą ir (arba) veiksmingumą. Tačiau prieš pradedant klinikinius tyrimus galimas vaistas pereina sunkų ikiklinikinių tyrimų etapą.

IKIKLINIKINIAI TYRIMAI

Ikiklinikiniai tyrimai prasideda netrukus po naujos potencialiai veiksmingos vaisto molekulės sintezės. Naujas vaistas turi būti atitinkamai išbandytas in vitro ir gyvūnams prieš skiriant žmonėms. Ikiklinikinių tyrimų tikslas – gauti informaciją apie tiriamojo junginio farmakologines savybes: farmakokinetiką, farmakodinamiką, galimą vaisto toksiškumą ir saugumą.

Atliekant galimų vaistų farmakologinį tyrimą, detaliai tiriama medžiagų farmakodinamika: specifinis jų aktyvumas, veikimo trukmė, veikimo mechanizmas ir lokalizacija. Medžiagos aktyvumui ir veikimo selektyvumui nustatyti naudojami įvairūs atrankos testai, atliekami lyginant su etaloniniu vaistu. Testų pasirinkimas ir skaičius priklauso nuo tyrimo tikslų. Taigi, norint ištirti galimus antihipertenzinius vaistus, kurie tikriausiai veikia kaip kraujagyslių α-adrenerginių receptorių antagonistai, in vitro prisijungti prie šių receptorių. Ateityje antihipertenzinis junginio aktyvumas tiriamas eksperimentinės arterinės hipertenzijos modeliuose su gyvūnais, taip pat galimas šalutinis poveikis. Svarbus tyrimo aspektas yra medžiagų farmakokinetikos (absorbcijos, pasiskirstymo) tyrimas

gamyba, metabolizmas, išskyrimas). Ypatingas dėmesys skiriamas pačios medžiagos ir jos pagrindinių metabolitų metabolizmo takų tyrimams. Šiandien yra alternatyva eksperimentams su gyvūnais – tai ląstelių kultūrų tyrimai in vitro(mikrosomos, hepatocitai arba audinių mėginiai), leidžiantys įvertinti svarbius farmakokinetinius parametrus. Dėl tokių tyrimų gali prireikti chemiškai modifikuoti medžiagos molekulę, kad būtų pasiektos pageidaujamos farmakokinetinės arba farmakodinaminės savybės.

Naujo junginio saugumas vertinamas remiantis jo toksiškumo tyrimų su gyvūnų modeliais rezultatais. Tai bendro toksinio poveikio tyrimai (ūmaus, subchroninio ir lėtinio toksiškumo nustatymas). Kartu su tuo tiriamas vaistų specifinis toksiškumas (mutageniškumas, toksiškumas reprodukcijai, įskaitant teratogeniškumą ir embriotoksiškumą, imunotoksiškumas, alergiškumas ir kancerogeniškumas, naudojant įvairius dozavimo režimus). Fiziologinių, farmakologinių, biocheminių, hematologinių ir kitų gyvūnų tyrimo metodų taikymas leidžia įvertinti toksines vaisto savybes ir numatyti jo vartojimo klinikoje saugumo laipsnį. Tačiau reikia nepamiršti, kad gautos informacijos negalima visiškai ekstrapoliuoti žmonėms, o retos nepageidaujamos reakcijos dažniausiai nustatomos tik klinikinių tyrimų stadijoje. Bendra pirminio vaisto ikiklinikinių tyrimų trukmė viršija 5-6 metus. Dėl šio darbo iš 5-10 tūkstančių naujų junginių atrenkama apie 250 potencialių vaistų.

Baigiamoji ikiklinikinių tyrimų užduotis – tiriamojo vaisto gamybos metodo parinkimas (pvz., cheminė sintezė, genų inžinerija). Privalomas ikiklinikinio vaisto kūrimo komponentas yra vaisto stabilumo įvertinimas ir vaistų kontrolės analizės metodų kūrimas.

KLINIKINIAI TYRIMAI

Klinikinės farmakologijos įtaka naujų vaistų kūrimo procesui pasireiškia klinikiniuose tyrimuose. Daugelis farmakologinių tyrimų su gyvūnais rezultatų buvo automatiškai perduodami žmonėms. Kai buvo suvokiamas žmonių tyrimų poreikis, klinikiniai tyrimai buvo atliekami su pacientais be jų sutikimo. Žinomi atvejai

sąmoningai pavojingi socialiai nesaugomų asmenų (kalinių, psichikos ligonių ir kt.) tyrimai. Prireikė daug laiko, kol lyginamasis tyrimo planas („eksperimentinės“ grupės ir lyginamosios grupės buvimas) tapo visuotinai priimtas. Tikėtina, kad būtent tyrimų planavimo ir jų rezultatų analizės klaidos, o kartais ir pastarųjų falsifikavimas lėmė daugybę humanitarinių nelaimių, susijusių su toksinių vaistų, pavyzdžiui, sulfanilamido tirpalo etilenglikoliu, išleidimu (1937 m. ), taip pat talidomidą (1961), kuris buvo paskirtas kaip antiemetikas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu. Tuo metu gydytojai nežinojo apie talidomido gebėjimą slopinti angiogenezę, dėl kurios gimė daugiau nei 10 000 vaikų, sergančių fokomelija (įgimta apatinių galūnių anomalija). 1962 m. talidomidas buvo uždraustas naudoti medicinoje. 1998 metais amerikietis patvirtino talidomido naudojimą FDA(JAV maisto, vaistų ir kosmetikos administracija, maistas ir vaistų skyrimas) skirtas naudoti raupsams gydyti ir šiuo metu yra klinikiniuose tyrimuose dėl atsparios daugybinės mielomos ir gliomos gydymo. Pirmoji vyriausybinė organizacija, reglamentavusi klinikinius tyrimus, buvo FDA, 1977 m. pasiūlė geros klinikinės praktikos koncepciją (Gera klinikinė praktika, GCP). Svarbiausias dokumentas, apibrėžiantis klinikinių tyrimų dalyvių teises ir pareigas, yra Pasaulio medikų asociacijos Helsinkio deklaracija (1964). Po daugybės peržiūrų pasirodė galutinis dokumentas – Geros klinikinės praktikos gairės (Konsoliduotos geros klinikinės praktikos gairės, GCP) Tarptautinė žmonėms skirtų farmacijos produktų registravimo techninių reikalavimų derinimo konferencija (Tarptautinė žmonėms skirtų vaistų registravimo techninių reikalavimų derinimo konferencija, ICH). Reglamentas ICH GCP atitinka klinikinių vaistų tyrimų Rusijos Federacijoje atlikimo reikalavimus ir yra atspindėti federaliniame įstatyme „Dėl vaistų“ (? 86-FZ, 2000-06-22, su pakeitimais, padarytais 2000-02-01). Pagrindinis oficialus dokumentas, reglamentuojantis klinikinių tyrimų vykdymą Rusijos Federacijoje, yra Rusijos Federacijos nacionalinis standartas „Gera klinikinė praktika“ (patvirtintas Federalinės techninio reguliavimo ir metrologijos agentūros 2005 m. rugsėjo 27 d. įsakymu Nr. 232-st). ), kuri yra identiška ICH GCP.

Remiantis šiuo dokumentu, Gera klinikinė praktika (GSP)- tarptautinis etinis ir mokslinis planavimo, įgyvendinimo, stebėjimo, audito ir dokumentavimo standartas

klinikinių tyrimų atlikimas, taip pat jų rezultatų apdorojimas ir pristatymas; standartas, kuris visuomenei yra gautų duomenų ir pateiktų rezultatų patikimumo ir tikslumo bei tiriamųjų teisių, sveikatos ir anonimiškumo apsaugos garantija.

Geros klinikinės praktikos principų įgyvendinimą užtikrina šių pagrindinių sąlygų laikymasis: kvalifikuotų tyrėjų dalyvavimas, atsakomybės paskirstymas tarp tyrimo dalyvių, mokslinis požiūris į studijų planavimą, duomenų registravimas ir analizė. pateiktų rezultatų.

Klinikinių tyrimų įgyvendinimą visuose etapuose kontroliuoja daugiašalė kontrolė: tyrimo užsakovas, valstybinės kontrolės institucijos ir nepriklausomas etikos komitetas, o visa veikla apskritai vykdoma pagal Helsinkio deklaracijos principus. .

Klinikinio tyrimo tikslai

Klinikinio tyrimo tikslai – ištirti vaisto farmakologinį poveikį žmogui, nustatyti terapinį (terapinį) veiksmingumą arba patvirtinti terapinį veiksmingumą, lyginant su kitais vaistais, ištirti vaistų saugumą ir toleravimą, taip pat nustatyti terapinį (gydomąjį) veiksmingumą. terapinis panaudojimas, tai yra „niša“, kurią šis vaistas gali užimti.vaistas šiuolaikinėje farmakoterapijoje.

Tyrimas gali būti vaisto paruošimo registracijai etapas, skatinti jau registruoto vaisto rinkodarą arba pasitarnauti kaip mokslo problemų sprendimo įrankis.

Klinikinių tyrimų etiniai ir teisiniai standartai

Tyrimo subjektų teisių garantijos ir etikos standartų laikymasis yra sudėtingas klinikinių tyrimų klausimas. Jas reglamentuoja aukščiau pateikti dokumentai, pacientų teisių garantas yra Nepriklausomas etikos komitetas, kurio pritarimas turi būti gautas iki klinikinių tyrimų pradžios. Pagrindinis Nepriklausomo etikos komiteto uždavinys – ginti tiriamųjų teises ir sveikatą bei garantuoti jų saugumą. Nepriklausomas etikos komitetas peržiūri informaciją apie vaistus, klinikinio tyrimo protokolo dizainą, informuoto sutikimo turinį ir tyrėjo biografijas, o po to įvertina numatomą naudą ir riziką pacientams.

Tiriamasis gali dalyvauti klinikiniuose tyrimuose tik gavęs visišką ir informuotą savanorišką sutikimą. Kiekvienas tyrimo dalyvis turi būti iš anksto informuotas apie tikslus, metodus, numatomą riziką ir naudą, suteikiant jam būtiną medicininę pagalbą pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms tyrimo metu, draudimą, jei su dalyvavimu šiame tyrime būtų padaryta žala sveikatai. . Tyrėjas turi gauti pasirašytą ir su data informuotą tiriamojo sutikimą dalyvauti tyrime. Kiekvienas dalyvis turi žinoti, kad jo dalyvavimas tyrime yra savanoriškas ir bet kuriuo metu gali pasitraukti iš tyrimo. Informuoto sutikimo principas yra etinių klinikinių tyrimų kertinis akmuo. Svarbus tyrimo subjektų teisių apsaugos aspektas yra konfidencialumas.

Klinikinio tyrimo dalyviai

Pirmoji klinikinių tyrimų grandis – rėmėjas (dažniausiai farmacijos įmonė), antroji – gydymo įstaiga, kurios pagrindu atliekamas klinikinis tyrimas, trečioji – tyrimo objektas. Ryšys tarp rėmėjo ir gydymo įstaigos gali būti pagal sutartį dirbančios mokslinių tyrimų organizacijos, kurios prisiima rėmėjo užduotis ir pareigas bei prižiūri šį tyrimą.

Tyrimo seka

Užduodami tiriamąjį klausimą (pvz., ar vaistas X iš tikrųjų žymiai sumažina kraujospūdį, ar vaistas X iš tikrųjų mažina kraujospūdį veiksmingiau nei vaistas Y?). Vienas tyrimas gali atsakyti į kelis klausimus vienu metu.

Tyrimo protokolo kūrimas.

Studiju dizainas. Pirmajame pavyzdyje labiau tinka lyginamasis placebu kontroliuojamas tyrimas (vaistas X ir placebas), o antrajame pavyzdyje būtina palyginti vaistus X ir Y tarpusavyje.

Mėginio dydis. Protokole būtina tiksliai nustatyti, kiek tiriamųjų prireiks pirminei hipotezei įrodyti (imties dydis apskaičiuojamas matematiškai, remiantis statistikos dėsniais).

Studijų trukmė. Reikėtų atsižvelgti į tyrimo trukmę (pvz., antihipertenzinis klonidino poveikis bus užregistruotas po vienos dozės

šiuolaikinių AKF inhibitorių tyrimui gali prireikti ilgesnių laikotarpių).

Pacientų įtraukimo ir pašalinimo kriterijai. Šiame pavyzdyje tyrimas neduos patikimų rezultatų, jei tiriamieji yra žmonės, kurių kraujospūdis normalus. Kita vertus, įtraukdami į tyrimus pacientus, sergančius arterine hipertenzija, tyrėjai turėtų užtikrinti, kad pacientų kraujospūdžio lygis būtų maždaug toks pat. Į tyrimą neturėtų būti įtraukti asmenys, sergantys piktybine (nereaguojantys į jokį gydymą) hipertenzija, asmenys, kurių metabolizmas smarkiai pakitęs (kepenų nepakankamumas) ir išskyrimas (inkstų nepakankamumas). Taigi tyrimo protokole turi būti nurodyti tikslūs kriterijai, pagal kuriuos bus atrenkami pacientai, tačiau tyrimui pasirinkta populiacija turi atitikti pacientų populiaciją, kuriai yra skirtas hipotetinis vaistas X.

Efektyvumo ženklas. Tyrėjas turi parinkti vaisto veiksmingumo rodiklius (rezultato kriterijus – „galiniai taškai“). Šiame pavyzdyje jis turėtų paaiškinti, kaip tiksliai bus įvertintas hipotenzinis poveikis – vienu kraujospūdžio matavimu; apskaičiuojant vidutinę paros kraujospūdžio reikšmę; arba gydymo efektyvumas bus vertinamas pagal poveikį paciento gyvenimo kokybei ar vaistų gebėjimą užkirsti kelią arterinės hipertenzijos komplikacijų atsiradimui.

Saugos įvertinimas. Į protokolą turėtų būti įtraukti klinikiniai ir laboratoriniai nepageidaujamų reiškinių nustatymo metodai ir jų korekcijos metodai.

Gautų duomenų statistinio apdorojimo tvarka. Ši protokolo dalis parengta bendradarbiaujant su medicinos statistikos specialistais.

Protokolo parengiamieji darbai, jo tikslinimas, studijų duomenų registravimo formų kūrimas.

Tyrimo protokolo pateikimas valstybinėms kontrolės institucijoms ir etikos komitetui.

Tyrimų atlikimas.

Gautų duomenų analizė.

Išvadų formulavimas ir tyrimo rezultatų publikavimas.

Klinikinių tyrimų atlikimas

Klinikinių tyrimų rezultatų patikimumas visiškai priklauso nuo to, kaip kruopščiai jie planuojami, atliekami ir analizuojami. Bet koks

klinikinis tyrimas turi būti atliekamas pagal griežtai apibrėžtą planą (tyrimo protokolą), identišką visiems jame dalyvaujantiems medicinos centrams.

Tyrimo protokolas yra pagrindinis tyrimo dokumentas, kuriame „apibūdinami tyrimo tikslai, metodika, statistiniai aspektai ir tyrimo organizavimas“. Protokolo peržiūros pagrindu išduodamas leidimas atlikti tyrimą. Tyrimo atlikimo vidinė (stebėsena) ir išorinė (auditas) kontrolė pirmiausia vertina tyrėjų veiksmų atitiktį protokole aprašytai tvarkai.

Pacientai įtraukiami į tyrimą visiškai savanoriškai. Būtina įtraukimo sąlyga – supažindinti pacientą su galima rizika ir nauda, kurią jis gali gauti dalyvaudamas tyrime, taip pat pasirašyti informuotą sutikimą. Taisyklės ICH GSP neleisti naudoti materialinių paskatų pritraukti pacientus dalyvauti tyrime (išimtis daroma sveikiems savanoriams, dalyvaujantiems vaistų farmakokinetikos ar bioekvivalentiškumo tyrime). Pacientas turi atitikti įtraukimo / pašalinimo kriterijus.

Įtraukimo kriterijai turėtų aiškiai nurodyti tiriamą populiaciją.

Išskyrimo kriterijai nustato tuos pacientus, kuriems yra padidėjusi nepageidaujamų reakcijų rizika (pavyzdžiui, pacientams, sergantiems bronchine astma tiriant naujus β adrenoblokatorius, pepsine opa – naujus NVNU).

Nėščioms, slaugančioms, pacientėms, kurių tiriamojo vaisto farmakokinetika gali pakisti, pacientams, sergantiems alkoholizmu ar priklausomybe nuo narkotikų, tyrimuose dažniausiai neleidžiama. Neįgalūs pacientai neturėtų būti įtraukti į tyrimą be globėjų, karinio personalo, kalinių, tiriamajam vaistui alergiškų asmenų arba pacientų, kurie tuo pačiu metu dalyvauja kitame tyrime, sutikimo. Pacientas turi teisę bet kada, nenurodydamas priežasčių, pasitraukti iš tyrimo.

Nepilnamečių pacientų klinikiniai tyrimai atliekami tik tada, kai tiriamasis vaistas skirtas išskirtinai vaikų ligoms gydyti arba tyrimas būtinas norint gauti informaciją apie optimalias vaisto dozes vaikams. Šio vaisto suaugusiųjų tyrimo rezultatai yra pagrindas planuojant vaikų tyrimus. Tiriant vaistų farmakokinetinius parametrus, reikia atsiminti, kad vaikui augant sparčiai kinta funkciniai vaiko organizmo rodikliai.

Vaistų poveikio vyresnio amžiaus pacientams tyrimas yra susijęs su tam tikromis problemomis, nes jiems yra gretutinių ligų, kurioms reikalinga farmakoterapija. Tokiu atveju gali pasireikšti vaistų sąveika. Reikėtų nepamiršti, kad nepageidaujamos reakcijos vyresnio amžiaus žmonėms gali pasireikšti anksčiau ir vartojant mažesnes dozes nei vidutinio amžiaus pacientams (pavyzdžiui, tik plačiai pavartojus NVNU benoksaprofeną buvo nustatyta, kad jis yra toksiškas vyresnio amžiaus pacientams, vartojant santykinai saugias dozes. vidutinio amžiaus pacientams).

Studiju dizainas

Klinikinio tyrimo planas gali būti kitoks. Tyrimai, kurių metu visi pacientai gauna vienodą gydymą, šiuo metu praktiškai netaikomi dėl menkų gautų rezultatų įrodymų. Labiausiai paplitęs lyginamasis tyrimas paralelinėse grupėse (grupinė „intervencija“ ir grupė „kontrolė“). Kontrolė gali būti placebas (placebu kontroliuojamas tyrimas) arba kitas aktyvus vaistas. Vartojant placebą galima atskirti tikrąjį farmakodinaminį ir įtaigų vaisto poveikį, atskirti vaistų poveikį nuo spontaniškų remisijų ligos eigoje ir išorinių veiksnių įtakos, išvengti klaidingų neigiamų išvadų (pvz. , vienodas tiriamojo vaisto ir placebo veiksmingumas gali būti susijęs su nepakankamai jautraus poveikio vertinimo metodo naudojimu arba maža vaistų doze). Lyginamojo plano tyrimams reikalinga atsitiktinė atranka – tiriamųjų paskirstymas į eksperimentines ir kontrolines grupes atsitiktiniu būdu, o tai leidžia sukurti panašias pradines sąlygas ir kuo labiau sumažinti šališkumą bei šališkumą atrenkant pacientus. Atsitiktinės atrankos procesas, gydymo trukmė, gydymo laikotarpių sekos ir tyrimo nutraukimo kriterijai atsispindi tyrimo plane. Su atsitiktinių imčių problema yra glaudžiai susijusi studijų aklumo problema. Aklojo metodo tikslas – pašalinti gydytojo, tyrėjo, paciento įtakos (sąmoningo ar atsitiktinio) galimybę gautiems rezultatams. Idealus variantas yra dvigubai aklas testas, kai nei pacientas, nei gydytojas nežino, kokį gydymą pacientas gauna.

Tyrėjas gali turėti prieigą prie informacijos apie tai, kokį vaistą pacientas vartoja (to gali prireikti, jei pasireiškia rimtos nepageidaujamos reakcijos), tačiau tokiu atveju pacientas turi būti pašalintas iš tyrimo.

Asmeninė registracijos kortelė

Individualios registracijos kortelė suprantama kaip „spausdintas, optinis ar elektroninis dokumentas, sukurtas įrašyti visą protokole reikalaujamą informaciją apie kiekvieną tyrimo dalyką“. CRF tarnauja kaip ryšio tarp tyrėjo ir tyrimo rėmėjo ryšys. Individualių registracijos kortelių pagrindu sukuriama tyrimų duomenų bazė statistiniam rezultatų apdorojimui.

Nepageidaujamų įvykių registravimas

Atliekamas visuose tyrimo etapuose. I–III fazių protokoluose turėtų būti aprašyti nepageidaujamų reiškinių stebėjimo metodai. Tuo pačiu metu registruojami bet kokie tiriamojo sveikatos būklės ar objektyvių rodiklių pokyčiai, įvykę vaisto vartojimo laikotarpiu ir pasibaigus gydymui, net jei šio reiškinio ryšys su vaisto vartojimu atrodo didesnis nei abejotinas.

Klinikinio tyrimo etapai

Gamintojas ir visuomenė suinteresuoti, kad atliekant tyrimus iki naujo vaisto registravimo būtų gauta pati tiksliausia ir išsamiausia informacija apie naujojo vaisto klinikinę farmakologiją, terapinį efektyvumą ir saugumą. Neatsakius į šiuos klausimus neįmanoma parengti registracijos dokumentacijos. Bendras naujo vaisto tyrimų ciklas paprastai viršija 10 metų (9-1 pav.). Šiuo atžvilgiu nenuostabu, kad naujų vaistų kūrimas tebėra tik didelių farmacijos įmonių reikalas, o bendra tyrimo projekto kaina viršija 500 milijonų JAV dolerių.

Ryžiai. 9-1. Laikas, reikalingas naujam vaistui sukurti ir įdiegti.

Naujo vaisto klinikiniai tyrimai yra paskutinis ilgo ir daug pastangų reikalaujančio jų kūrimo proceso etapas. Klinikiniai vaistų tyrimai prieš jų oficialų patvirtinimą naudoti medicinoje atliekami 4 etapais, tradiciškai vadinamais „klinikinių tyrimų etapais“ (9-1 lentelė).

9-1 lentelė. Klinikinių vaistų tyrimų etapai

I etapas yra pradinis klinikinių tyrimų etapas, tiriamasis ir ypač kruopščiai kontroliuojamas. Paprastai I fazės klinikiniai tyrimai atliekami su sveikais savanoriais vyrais (18-45 metų amžiaus), tačiau tiriant vaistus, turinčius didelį toksiškumo potencialą (pvz., priešvėžinius, antiretrovirusinius vaistus), galima gauti leidimą tirti pacientus. I fazės tikslas – gauti informaciją apie didžiausią saugią dozę. Tiriamasis junginys skiriamas mažomis dozėmis, palaipsniui didinant, kol atsiranda toksinio poveikio požymių, lygiagrečiai nustatoma vaisto ar jo aktyvių metabolitų koncentracija kraujo plazmoje, atidžiai stebimi tiriamųjų klinikiniai ir laboratoriniai duomenys. nustatyti nepageidaujamas reakcijas į vaistą. Pradinė toksinė dozė nustatoma ikiklinikinių tyrimų metu, žmogui ji yra 1/10 eksperimentinės dozės. I fazės klinikiniai tyrimai atliekami specializuotose klinikose, aprūpintos skubios medicinos pagalbos įranga.

II etapas yra pagrindinis, nes gauta informacija lemia naujo vaisto tyrimo tęstinumą. Tikslas – įrodyti klinikinį vaistų veiksmingumą ir saugumą, kai jie tiriami aiškiai apibrėžtose pacientų populiacijose, nustatyti optimalų dozavimo režimą. Palyginkite tiriamojo vaisto veiksmingumą ir saugumą su etaloniniu ir placebu. Testai

II fazė apima suplanuotą projektą, aiškius įtraukimo / pašalinimo kriterijus, atsitiktinių imčių, aklumo, tolesnių veiksmų procedūras. Šis etapas paprastai trunka apie 2 metus.

III fazė – jei vaistas buvo veiksmingas ir saugus II fazėje, jis tiriamas III fazėje. III fazės klinikiniai tyrimai – kontroliuojami, daugiacentriai tyrimai (tyrimai, atliekami pagal vieną protokolą daugiau nei viename tyrimų centre), skirti nustatyti vaisto saugumą ir veiksmingumą sąlygomis, artimomis toms, kuriomis jis bus naudojamas, jei bus patvirtintas. medicinos reikmėms. Gauti duomenys paaiškina vaisto veiksmingumą pacientams, atsižvelgiant į gretutines ligas, įvairias demografines charakteristikas ir dozavimo režimą. Paprastai tyrimai yra palyginti suplanuoti esamų standartinių terapijų atžvilgiu. Pasibaigus šiam etapui ir įregistravus, farmakologinis agentas įgyja vaisto statusą (nuoseklaus ekspertinio ir administracinių-teisinių veiksmų procesas), įtraukiamas į Rusijos Federacijos valstybinį registrą ir jam suteikiamas registracijos numeris.

Generiniai vaistai į apyvartą leidžiami pasibaigus originalaus vaisto patentinės apsaugos galiojimui, remiantis sumažintos apimties registracijos dokumentacijos įvertinimu ir bioekvivalentiškumo duomenimis.

Konkurencija su naujais vaistais verčia tęsti tyrimus po registracijos, siekiant patvirtinti vaisto veiksmingumą ir vietą farmakoterapijoje.

IV etapas (tyrimas po rinkodaros). IV fazės klinikiniai tyrimai atliekami po to, kai vaistas patvirtinamas klinikiniam naudojimui pagal konkrečią indikaciją. IV fazės tikslas – išsiaiškinti vaistų veikimo ypatybes, papildomai įvertinti jų veiksmingumą ir saugumą daugeliui pacientų. Išplėstiniai poregistraciniai klinikiniai tyrimai pasižymi tuo, kad medicinos praktikoje plačiai naudojamas naujas vaistas. Jų tikslas – nustatyti anksčiau nežinotus, ypač retus šalutinius poveikius, taip pat vaistų sąveikos atvejus didelėje ir nevienalytėje pacientų populiacijoje, ilgalaikio vaisto poveikio įtaką išgyvenamumui (mirštamumo sumažėjimui ar padidėjimui). Gauti duomenys gali būti pagrindas atitinkamai pakeisti vaisto medicininio vartojimo instrukcijas. Nepaisant didelių išlaidų ir griežto efektyvumo vertinimo, tik 1 iš

už kiekvieną 10 naujų registruotų vaistų jis užima lyderio poziciją vaistų rinkoje, atnešdamas nemažą pelną gamintojui. Kiti 8 naujai registruoti vaistai apytiksliai padengia jų sukūrimo kaštus, o dar 1 vaistas iš 10 daro nuostolius savo gamintojui ir/ar yra nutraukiamas.

ĮRODYMAIS PAGRINDAMA MEDICINA

Dešimtojo dešimtmečio pradžioje pasiūlyta įrodymais pagrįstos medicinos arba įrodymais pagrįstos medicinos koncepcija (įrodymais pagrįsta medicina), reiškia sąžiningą, tikslų ir prasmingą geriausių klinikinių tyrimų rezultatų panaudojimą renkantis gydymą konkrečiam pacientui. Toks požiūris sumažina medicininių klaidų skaičių, palengvina sprendimų priėmimo procesą praktikams, gydymo įstaigų administracijai ir teisininkams, taip pat mažina sveikatos priežiūros išlaidas. Įrodymais pagrįstos medicinos koncepcija apima metodus, kaip teisingai ekstrapoliuoti atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų duomenis, siekiant išspręsti praktinius su konkretaus paciento gydymu susijusius klausimus. Tuo pačiu įrodymais pagrįsta medicina yra sprendimų priėmimo samprata ar metodas, joje neteigiama, kad jos išvados visiškai nulemia vaistų pasirinkimą ir kitus medicinos darbo aspektus.

Įrodymais pagrįsta medicina skirta svarbiems klausimams spręsti.

Ar galite pasitikėti klinikinio tyrimo rezultatais?

Kokie tai rezultatai, kiek jie svarbūs?

Ar šie rezultatai gali būti naudojami priimant sprendimus gydant konkrečius pacientus?

Įrodymų lygiai (klasės).

Patogus mechanizmas, leidžiantis specialistui įvertinti bet kurio klinikinio tyrimo kokybę ir gautų duomenų patikimumą, yra dešimtojo dešimtmečio pradžioje pasiūlyta klinikinių tyrimų vertinimo sistema. Paprastai yra nuo 3 iki 7 įrodymų lygių, o didėjant lygio eilės numeriui, klinikinio tyrimo kokybė prastėja, o rezultatai atrodo mažiau patikimi arba turi tik orientacinę reikšmę. Rekomendacijos iš įvairių lygių studijų dažniausiai žymimos lotyniškomis raidėmis A, B, C, D.

I lygis (A) – gerai suplanuoti, dideli, atsitiktinių imčių, dvigubai akli, placebu kontroliuojami tyrimai. Įprasta gautus duomenis priskirti tam pačiam įrodymų lygiui.

gauta iš kelių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metaanalizės.

II lygis (B) – nedideli atsitiktinių imčių ir kontroliuojami tyrimai (jei statistiškai teisingi rezultatai nėra gauti dėl nedidelio į tyrimą įtrauktų pacientų skaičiaus).

III lygis (C) – atvejo kontrolės arba kohortos tyrimai (kartais vadinami II lygiu).

IV lygis (D) – informacija, esanti ekspertų grupių ataskaitose arba specialistų sutarimu (kartais vadinama III lygiu).

Klinikinių tyrimų „galiniai taškai“.

Pirminiai, antriniai ir tretiniai „galiniai taškai“ gali būti naudojami naujo vaisto veiksmingumui įvertinti remiantis klinikinių tyrimų rezultatais. Šie pirminiai rezultatai vertinami atliekant kontroliuojamus lyginamuosius gydymo rezultatų tyrimus mažiausiai dviejose grupėse: pagrindinėje grupėje (pacientai, kuriems taikomas naujas gydymas arba naujas vaistas) ir lyginamojoje grupėje (pacientai, nevartojantys tiriamojo vaisto arba vartojantys žinomą lyginamąjį vaistą). Pavyzdžiui, tiriant vainikinių arterijų ligos gydymo ir profilaktikos efektyvumą, išskiriami tokie „galiniai taškai“.

Pirminis - pagrindiniai rodikliai, susiję su galimybe pailginti paciento gyvenimo trukmę. Klinikinių tyrimų metu tai apima bendro mirtingumo, mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų, ypač miokardo infarkto ir insulto, sumažėjimą.

Antrinės priemonės atspindi gyvenimo kokybės pagerėjimą dėl sumažėjusio sergamumo arba ligos simptomų pagerėjimo (pvz., sumažėjęs krūtinės anginos priepuolių dažnis, padidėjęs fizinio krūvio toleravimas).

Tretiniai – rodikliai, susiję su galimybe užkirsti kelią ligai (pavyzdžiui, sergantiems vainikinių arterijų liga – kraujospūdžio stabilizavimas, gliukozės kiekio kraujyje normalizavimas, bendrojo cholesterolio, MTL koncentracijos mažinimas ir kt.).

Metaanalizė- kelių kontroliuojamų tyrimų rezultatų paieškos, vertinimo ir derinimo metodas. Metaanalizės dėka galima nustatyti teigiamą arba nepageidaujamą gydymo poveikį, kurio negalima nustatyti atliekant atskirus klinikinius tyrimus. Būtina, kad į metaanalizę įtraukti tyrimai būtų kruopščiai atsitiktinai atrinkti, jų rezultatai paskelbti su detaliu tyrimo protokolu, nurodant atrankos kriterijus.

ir įvertinimas, baigčių parinkimas. Pavyzdžiui, dviejose metaanalizėse nustatytas palankus lidokaino poveikis širdies ritmo sutrikimams pacientams, patyrusiems miokardo infarktą, o vienoje – mirčių skaičiaus padidėjimas, kuris yra svarbiausias rodiklis vertinant šio vaisto poveikį. Mažos aspirino dozės reikšmė mažinant didelės rizikos pacientų mirtingumą ir širdies ir kraujagyslių reiškinius buvo nustatyta remiantis 65 atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo apie 60 000 pacientų, metaanalizė.

Įrodymais pagrįstos medicinos svarba klinikinėje praktikoje

Šiuo metu įrodymais pagrįstos medicinos sąvoka plačiai naudojama sprendžiant dėl vaistų pasirinkimo konkrečiose klinikinėse situacijose. Šiuolaikinės klinikinės praktikos gairės, siūlančios tam tikras rekomendacijas, suteikia jiems įrodymų įvertinimą. Taip pat veikia tarptautinė Cochrane iniciatyva (Cochran Library), kuri vienija ir susistemina visą šioje srityje sukauptą informaciją. Renkantis vaistą, kartu su vaistų formulės rekomendacijomis, vadovaujamasi tarptautinėmis ar nacionalinėmis klinikinės praktikos gairėmis, tai yra sistemingai parengtais dokumentais, kurie padeda gydytojui, teisininkui ir pacientui priimti sprendimus tam tikrose klinikinėse situacijose. Tačiau Jungtinėje Karalystėje atlikti tyrimai parodė, kad bendrosios praktikos gydytojai ne visada yra linkę savo darbe taikyti nacionalines rekomendacijas. Be to, aiškių rekomendacijų sistemų kūrimą kritikuoja specialistai, manantys, kad jų naudojimas riboja klinikinio mąstymo laisvę. Kita vertus, tokių rekomendacijų naudojimas paskatino atsisakyti įprastų ir nepakankamai efektyvių diagnostikos ir gydymo metodų, o galiausiai padidino pacientų medicininės priežiūros lygį.

Klinikiniai vaistų tyrimai (GCP). GCP etapai

Naujų vaistų kūrimo procesas vykdomas pagal tarptautinius GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) ir GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice) standartus.

Klinikiniai vaistų tyrimai apima sistemingą tiriamojo vaisto tyrimą žmonėms, siekiant ištirti jo gydomąjį poveikį arba nustatyti nepageidaujamą reakciją, taip pat absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo iš organizmo tyrimą, siekiant nustatyti jo veiksmingumą ir saugumą.

Klinikiniai vaisto tyrimai yra būtinas žingsnis kuriant bet kokį naują vaistą arba plečiant medikams jau žinomo vaisto vartojimo indikacijas. Pradinėse vaistų kūrimo stadijose atliekami cheminiai, fiziniai, biologiniai, mikrobiologiniai, farmakologiniai, toksikologiniai ir kiti tyrimai su audiniais (in vitro) arba su laboratoriniais gyvūnais. Tai vadinamieji ikiklinikiniai tyrimai, kurių tikslas – moksliniais metodais gauti vaistų veiksmingumo ir saugumo vertinimus bei įrodymus. Tačiau šie tyrimai negali suteikti patikimos informacijos apie tai, kaip tiriami vaistai veiks žmones, nes laboratorinių gyvūnų organizmas skiriasi nuo žmogaus organizmo tiek farmakokinetinėmis savybėmis, tiek organų bei sistemų atsaku į vaistus. Todėl būtina atlikti klinikinius vaistų tyrimus su žmonėmis.

Klinikinis vaistinio preparato tyrimas (testas) – tai sisteminis vaisto tyrimas naudojant jį asmeniui (pacientui ar sveikam savanoriui), siekiant įvertinti jo saugumą ir veiksmingumą, taip pat nustatyti ar patvirtinti jo klinikinius, farmakologinius duomenis. , farmakodinaminės savybės, absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo, išskyrimo ir sąveikos su kitais vaistais įvertinimas. Sprendimą pradėti klinikinį tyrimą priima užsakovas, atsakingas už tyrimo organizavimą, kontrolę ir finansavimą. Atsakomybė už praktinį tyrimo atlikimą tenka tyrėjui. Paprastai rėmėjas yra farmacijos įmonės – vaistų kūrėjai, tačiau tyrėjas gali veikti ir kaip rėmėjas, jeigu tyrimas buvo inicijuotas jo iniciatyva ir jam tenka visa atsakomybė už jo atlikimą.

Klinikiniai tyrimai turi būti atliekami laikantis pagrindinių Helsinkio deklaracijos etikos principų, GСP (geros klinikinės praktikos, geros klinikinės praktikos) taisyklių ir taikomų reguliavimo reikalavimų. Prieš pradedant klinikinį tyrimą, reikėtų įvertinti santykį tarp numatomos rizikos ir laukiamos naudos tiriamajam ir visuomenei. Priešakyje yra subjekto teisių, saugos ir sveikatos prioriteto principas prieš mokslo ir visuomenės interesus. Dalykas gali būti įtrauktas į tyrimą tik savanorišku informuotu sutikimu (IC), gautu išsamiai susipažinus su studijų medžiaga. Pacientai (savanoriai), dalyvaujantys naujo vaisto tyrime, teisės aktų nustatyta tvarka turėtų gauti informaciją apie tyrimų esmę ir galimas pasekmes, numatomą vaisto veiksmingumą, rizikos laipsnį, sudaryti gyvybės ir sveikatos draudimo sutartį. , o bandymų metu būkite nuolat prižiūrimi kvalifikuoto personalo. Kilus grėsmei paciento sveikatai ar gyvybei, taip pat paciento ar jo teisėto atstovo prašymu, klinikinių tyrimų vadovas įpareigotas sustabdyti tyrimus. Be to, klinikiniai tyrimai sustabdomi, jei vaisto trūksta arba jo veiksmingumas yra nepakankamas, taip pat pažeidžiami etikos standartai.

Pirmasis klinikinių vaistų tyrimų etapas atliekamas su 30–50 savanorių. Kitas etapas – išplėstinis tyrimas 2-5 klinikose, kuriose dalyvauja daug (keli tūkstančiai) pacientų. Tuo pačiu metu individualios pacientų kortelės pildomos detaliai aprašant įvairių tyrimų rezultatus – kraujo, šlapimo, ultragarso ir kt.

Kiekvienas vaistas praeina 4 klinikinių tyrimų fazes (etapus).

I fazė. Pirmoji naujos veikliosios medžiagos naudojimo žmonėms patirtis. Dažniausiai tyrimai pradedami nuo savanorių (suaugusių sveikų vyrų). Pagrindinis tyrimo tikslas – nuspręsti, ar tęsti darbą su nauju vaistu ir, jei įmanoma, nustatyti dozes, kurios bus vartojamos pacientams II fazės klinikinių tyrimų metu. Šio etapo metu mokslininkai gauna preliminarius saugumo duomenis apie naują vaistą ir pirmą kartą aprašo jo farmakokinetiką ir farmakodinamiką žmonėms. Kartais I fazės tyrimų su sveikais savanoriais atlikti neįmanoma dėl šio vaisto toksiškumo (gydant vėžį, AIDS). Šiuo atveju neterapiniai tyrimai atliekami, dalyvaujant šia patologija sergantiems pacientams specializuotose įstaigose.

II etapas Paprastai tai yra pirmoji vaisto vartojimo patirtis pacientams, sergantiems liga, kuriai skirtas vaistas. Antroji fazė skirstoma į IIa ir IIb. IIa fazė yra terapinis bandomasis tyrimas (pilotiniai tyrimai), nes juose gauti rezultatai leidžia optimaliai planuoti tolesnius tyrimus. IIb fazė yra didesnis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys liga, kuri yra pagrindinė naujo vaisto indikacija. Pagrindinis tikslas – įrodyti vaisto veiksmingumą ir saugumą. Šių tyrimų (pagrindinio tyrimo) rezultatai yra III fazės studijų planavimo pagrindas.

III etapas. Daugiacentriniai tyrimai, kuriuose dalyvauja didelės (ir galbūt įvairios) pacientų grupės (vidutiniškai 1000–3000 žmonių). Pagrindinis tikslas – gauti papildomų duomenų apie įvairių vaistų formų saugumą ir veiksmingumą, apie dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų pobūdį ir kt. Dažniausiai šios fazės klinikiniai tyrimai yra dvigubai akli, kontroliuojami, atsitiktinių imčių, o tyrimo sąlygos kuo artimesnės įprastai realiai rutininei medicinos praktikai. III fazės klinikinių tyrimų metu gauti duomenys yra vaisto vartojimo instrukcijų sudarymo ir Farmakologijos komiteto sprendimo dėl jo registravimo pagrindas. Rekomendacija klinikiniam naudojimui medicinos praktikoje laikoma pagrįsta, jei naujasis vaistas:

- veiksmingesni už žinomus panašaus veikimo vaistus;
- geriau toleruoja nei žinomi vaistai (toks pat efektyvumas);
- veiksmingas tais atvejais, kai gydymas žinomais vaistais yra nesėkmingas;
- ekonomiškesnis, turi paprastesnį gydymo būdą arba patogesnę vaisto formą;
- taikant kombinuotą gydymą, padidina esamų vaistų veiksmingumą, nedidinant jų toksiškumo.

IV etapas Tyrimai atliekami prasidėjus vaistų rinkai, siekiant gauti išsamesnės informacijos apie ilgalaikį vartojimą įvairiose pacientų grupėse ir su įvairiais rizikos veiksniais ir kt. ir taip visapusiškiau įvertinti narkotikų vartojimo strategiją. Tyrime dalyvauja daug pacientų, tai leidžia nustatyti anksčiau nežinomus ir retai pasitaikančius nepageidaujamus reiškinius.

Jei vaistas bus naudojamas naujai, dar neregistruotai indikacijai, tai atliekami papildomi tyrimai, pradedant nuo II fazės. Dažniausiai praktikoje atliekamas atviras tyrimas, kurio metu gydytojas ir pacientas žino gydymo metodą (tiriamąjį vaistą ar lyginamąjį vaistą).

Atliekant vienkartinį aklą testą, pacientas nežino, kokį vaistą vartoja (tai gali būti placebas), o atliekant dvigubai aklą testą to nežino nei pacientas, nei gydytojas, o tik tyrimo vadovas. tyrimas (šiuolaikiniame naujo vaisto klinikiniame tyrime keturios šalys: tyrimo rėmėjas (dažniausiai tai vaistų gamybos įmonė), monitorius – pagal sutartį atliekama tyrimų organizacija, tyrimo gydytojas, pacientas). Be to, galimi ir trigubai akli tyrimai, kai nei gydytojas, nei pacientas, nei tyrimą organizuojantys ir jo duomenis tvarkantys asmenys nežino konkrečiam pacientui paskirto gydymo.

Jei gydytojai žino, kuris pacientas yra gydomas kokiu preparatu, jie gali netyčia įvertinti gydymą pagal savo pageidavimus ar paaiškinimus. Aklųjų metodų naudojimas padidina klinikinio tyrimo rezultatų patikimumą, pašalina subjektyvių veiksnių įtaką. Jeigu pacientas žino, kad gauna daug žadančią naują priemonę, tai gydymo poveikis gali būti susijęs su jo nusiraminimu, pasitenkinimu, kad buvo pasiektas geidžiamiausias gydymas.

Placebas (lot. placere – patinka, vertina) reiškia vaistą, kuris akivaizdžiai neturi jokių gydomųjų savybių.Didysis enciklopedinis žodynas apibrėžia placebą kaip „dozavimo formą, kurioje yra neutralių medžiagų. Jie naudojami tiriant įtaigos vaidmenį bet kurios vaistinės medžiagos terapiniame poveikyje, kaip kontrolė tiriant naujų vaistų veiksmingumą. narkotikų narkotikų kokybės testas

Neigiamas placebo poveikis vadinamas nocebos. Jei pacientas žino, kokį šalutinį poveikį turi vaistas, tai 77% atvejų jis pasireiškia vartojant placebą. Tikėjimas vienu ar kitu poveikiu gali sukelti šalutinių poveikių atsiradimą. Remiantis Pasaulio gydytojų asociacijos komentaru Helsinkio deklaracijos 29 straipsniui, „... placebo vartojimas yra pateisinamas, jei dėl to nepadidėja rizika padaryti rimtą ar negrįžtamą žalą sveikatai...“, yra, jei pacientas nelieka be veiksmingo gydymo.

Egzistuoja terminas „visiškai akli tyrimai“, kai visos tyrimo šalys neturi informacijos apie konkretaus paciento gydymo tipą, kol nebaigta rezultatų analizė.

Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai yra gydymo veiksmingumo mokslinių tyrimų kokybės standartas. Tyrimui pacientai pirmiausia atrenkami iš daugybės tiriamąja būkle sergančių žmonių. Tada šie pacientai atsitiktinai suskirstomi į dvi grupes, palyginamas pagal pagrindinius prognostinius požymius. Grupės sudaromos atsitiktine tvarka (atsitiktinių atranka) naudojant atsitiktinių skaičių lenteles, kuriose kiekvienas skaitmuo arba kiekviena skaitmenų kombinacija turi vienodą pasirinkimo tikimybę. Tai reiškia, kad vienos grupės pacientai vidutiniškai turės tokias pačias savybes kaip ir kitos grupės pacientai. Be to, prieš atsitiktinių imčių skirstymą turėtų būti užtikrinta, kad ligos ypatybės, kurios, kaip žinoma, turi didelę įtaką rezultatui, pasireikštų vienodai dažnai gydymo ir kontrolinėse grupėse. Norėdami tai padaryti, pirmiausia turite suskirstyti pacientus į pogrupius su vienoda prognoze ir tik tada juos atsitiktinai suskirstyti į kiekvieną pogrupį – stratifikuota atsitiktinė atranka. Eksperimentinėje grupėje (gydymo grupėje) atliekama intervencija, kuri, kaip tikimasi, bus naudinga. Kontrolinė grupė (lyginamoji grupė) yra lygiai tokiomis pat sąlygomis kaip ir pirmoji grupė, išskyrus tai, kad jos pacientai negauna tyrimo intervencijos.