Preparāti pasīvai imunizācijai. Pasīvā imunizācija - antivielu ieviešana pret jebkādiem antigēniem. Ar pasīvo imunizāciju jūs varat izveidot tikai. Preparāti pasīvai imunizācijai Cilvēka imūnseruma globulīna un tā ražošana

B hepatīta vīruss izraisa seruma hepatītu (vīrusu aknu slimība). Tās iznākumu ir grūti paredzēt. Smagiem un novājinātiem pacientiem infekcija notiek:

• ar asins pārliešanu,
• caur šļircēm,
• seksuāli.

Vēl nesen nebija vispārpieejamas vakcīnas pret šo vīrusu. Tas nevairojas in vitro audu kultūrā. Pavairošana notiek tikai pacienta ķermenī... Tāpēc agrāk vienīgais ceļš tā saņemšana bija vīrusu daļiņu izolēšana no slimu cilvēku asinīm, un vienīgā vakcīna kalpoja kā antivielas, kas izolētas no vīrusa nesēju asins seruma. Šīs antivielas tika izmantotas pasīvai imunizācijai pacientiem ar akūtu hepatītu.

Inficēto cilvēku asins plazmā ir dažāds daudzums dažāda lieluma un formas daļiņu:

• sfēriskas un pavedienveida daļiņas ar diametru aptuveni 22 nm, kurām nav DNS un kuras ir vīrusa aploksnes;
• Dāņu daļiņas ar diametru 42 nm (tās ir retāk sastopamas) ir virioni un sastāv no apvalka un nukleokapsīda ar diametru 27 nm, kas satur DNS molekulas.

Kalpo attīrīti nukleokapsīda preparāti materiāla avots vakcīnu pagatavošanai tiek intensīvi pētītas to imūnķīmiskās īpašības.

B hepatīta vīruss pieder hepadnavīrusu ģimenei.

Tās kapsīdam ir lipoproteīnu raksturs, kas ietver virsmas Hbs proteīnu un Hbs-aptigēnu (HbsAG). Vīrusa apvalks, iespējams, sastāv no lipīdu divslāņu, kas satur polipeptīdu dimērus ar starpmolekulārām un intramolekulārām disulfīda saitēm, kas nosaka proteīna terciāro un ceturto struktūru, kā arī HbsAG antigēnās un imūnogēnās īpašības. Virionu iekšpusē ir nukleotīds, ko veido kodolproteīns HbcAG. Inficēto cilvēku plazma satur arī citu antigēnu - HbeAG. Vīrusu DNS ir 3200 nukleotīdu gara un sastāv no divām daļām:

• viens no tiem ir garš (L) ar fiksētu garumu,
• otrs ir īss (S) ar mainīgu garumu.

B hepatīta vīrusa pārnešana in vivo vai eksperimentāli notiek tikai šimpanzēm un cilvēkiem. To nevar pavairot audu kultūrā, un eksperimenti ar vairāku veidu laboratorijas dzīvniekiem ir bijuši neveiksmīgi.

Tādējādi vīrusa bioloģijas izpēti apgrūtināja tā šaurā specializācija. Tās genoms tika klonēts un ievadīts (pilnībā vai pa daļām) šūnu līnijās, pēc tam tika pētīta gēnu ekspresija. Tādējādi 1980. gadā Dubois un kolēģi guva panākumus, ievadot vīrusu DNS peļu L-šūnās. Viņi atklāja, ka vīrusu DNS ir integrēta šūnu DNS un ka HbsAG daļiņas tiek izdalītas barotnē bez peles šūnu līzes.

1981. gadā Mariarty un viņa līdzstrādnieki izveidoja hibrīda DNS molekula kas satur SV40 vīrusa DNS un B hepatīta vīrusa DNS fragmentu. Ievadot pērtiķu nieru šūnās, tas izraisīja HbsAG daļiņu sintēzi. Vīrusu DNS klonēšana E. coli šūnās un pēc tam to ievadīšana zīdītāju šūnu līnijās ļāva pārvarēt dažas grūtības, ko izraisīja vīrusu pavairošanas sistēmas trūkums in vitro.

No otras puses, HbsAG sintēze prokariotu un eikariotu šūnās, izmantojot klonētu vīrusu DNS, iespējams, palīdzētu iegūt cita veida antigēnus, iespējams, ekonomiskākus un drošākus vakcīnu ražošanā. Tātad, Rutter (ASV) ieguva rauga šūnas, kas veidojas glikozilēts virsmas antigēns... Tika iegūts arī Hbc proteīns, izolēts no vīrusu daļiņām un sintezēts baktēriju rekombinantās DNS kontrolē. Šis proteīns aizsargāja šimpanzes no turpmākas inficēšanās ar B hepatīta vīrusu.

Izmantojot rekombinantās DNS paņēmienu iegūt vakcīnas - solis sintētisko vakcīnu izstrādē. Vairākas pētnieku grupas ir sintezējušas imunogēnus peptīdus, kas var novest pie sintētiskas vakcīnas pret B hepatītu izstrādes. Tie ir divi cikliski peptīdi, kas tika ievadīti pelēm intraperitoneāli, izmantojot dažādas palīgvielas. 7-14 dienas pēc imunizācijas tika konstatētas antivielas pret B hepatīta vīrusa virsmu.

T.A. Bektimirovs, M. A. Gorbunovs, N. V. Šalunova, L. I. Pavlova
Medicīnas bioloģisko produktu standartizācijas un kontroles valsts pētniecības institūts, kas nosaukts V.I. L. A. Tarasevičs, Maskava

VAKCĪNU REĢISTRĀCIJAS TESTA REZULTĀTI " Euwax W"VĪRĀLA HEPATĪTA PROFILĒŠANAI B

Ņemot vērā B hepatīta pārnešanas veidu dažādību un milzīgo šīs infekcijas avotu skaitu (pacienti ar hronisku hepatītu, akūtas infekcijas formas un jo īpaši HBsAg nesēji), daudzsološākais līdzeklis šīs infekcijas novēršanai ir vakcinācija. Vakcinācija ir vienīgais veids, kā pārtraukt dabisko vīrusa pārnešanu no mātes, kas pārnēsā HBsAg, jaundzimušajam. Turklāt imunizācija pret B hepatītu aizsargā pret D hepatīta vīrusa infekciju.

Pašlaik B hepatīta profilaksei tiek izmantotas rekombinantās rauga vakcīnas, kurām raksturīga vāja reaktogenitāte, pilnīga drošība un izteikta aizsargājoša aktivitāte. Vakcīnas pret B hepatītu, pat ja tās ievada jaundzimušajiem pirmajās stundās pēc piedzimšanas, ir labi panesamas, vienlaikus tām ir izteikta aizsargājoša iedarbība. Tajā pašā laikā netiek traucēta mātes antivielu vai pasīvo "antivielu, kas atrodas konkrētā imūnglobulīnā pret B hepatītu, neiejaukšanās ar citām vakcīnām, ieskaitot vakcīnas, kas iekļautas profilaktiskās vakcinācijas grafikos. Tāpēc vakcīnas pret B hepatītu var izmantot kopā ar gandrīz visām vakcīnām.

Pieredze par B hepatīta vakcīnas plašu izmantošanu daudzās pasaules valstīs vēlreiz pārliecinoši parādīja, ka efektīva ietekme uz B hepatīta epidēmiskā procesa intensitātes samazināšanu, izmantojot imunizāciju, ir iespējama tikai ar pareizi izstrādātu taktiku un stratēģiju. šīs infekcijas profilakse ar vakcīnu.

Daudzus gadus cilvēku vakcinācija tikai no tā sauktajām augsta riska infekcijas grupām (medicīnas darbinieki, narkomāni u.c.) tādās valstīs kā ASV, Francija, Vācija uc nenodrošināja gaidīto samazinājumu. B hepatīta sastopamība un HBsAg pārvadāšanas līmenis šajās valstīs.

Pamatojoties uz to, PVO, apkopojot daudzu gadu pieredzi vakcīnas pret B hepatītu izmantošanā, ieteica iekļaut vakcināciju valsts imunizācijas grafikos kā visefektīvāko līdzekli šīs infekcijas īpašai profilaksei. Pašlaik vairāk nekā 80 valstis Eiropā, Āzijā, Āfrikā un Amerikā veic imunizāciju pret B hepatītu, izmantojot paplašināto imunizācijas programmu (EPI).

Daudzu gadu pieredze B hepatīta vakcīnas izmantošanā nacionālo vakcinācijas grafiku ietvaros vairākās pasaules valstīs liecina, ka šis pasākums samazina saslimstību ar B hepatītu un vīrusa pārnešanu ne tikai bērniem un pusaudžiem, bet arī pieaugušajiem 10-20 reizes.

Pilns vakcinācijas kurss pret B hepatītu sastāv no trim vakcinācijām, kuras var veikt saskaņā ar divām shēmām: tā saukto "īso" shēmu, kurā vakcinācija tiek veikta ar ikmēneša intervālu starp vakcinācijām (0-1-2 mēneši) un tā sauktā "klasiskā" shēma imunizācija, kurā trešā vakcinācija tiek veikta 6 mēnešus pēc pirmās (0-1-6 mēneši). Lietojot "īsu" imunizācijas shēmu (0-1-2 mēneši), strauji palielinās antivielu skaits, un tāpēc to ieteicams lietot B hepatīta ārkārtas profilaksei (jaundzimušajiem no mātēm, kuras nes HBsAg) un steidzamos gadījumos iespējama infekcija ar HBV operatīvas iejaukšanās vai citu parenterālu manipulāciju laikā, kā arī strādājot ar asinīm un to preparātiem.

Parasti pēc pilna imunizācijas kursa serokonversiju biežums indivīdiem ar aizsargājošu antivielu titru svārstās no 80 līdz 100%.

Jāuzsver, ka tikai pilns imunizācijas kurss nodrošina aizsardzību pret B hepatīta infekciju, jo divas vakcinācijas izraisa antivielu veidošanos tikai 50-60% vakcinēto.

Ir pierādīts, ka dažādu ražotāju izgatavoto vakcīnu savstarpēja aizstājamība ir iespējama. Tātad, ja imunizācijas sākumā tika izmantota viena vai divas vienas vakcīnas devas un imunizācijas kurss ar cita ražotāja vakcīnu tika pabeigts, imūnā atbilde bija tāda pati kā lietojot tās pašas zāles. Tomēr šai pieejai imunizācijai nevajadzētu būt ikdienišķai. To var izmantot migrantu bērnu imunizācijai gadījumos, kad nav iespējams noteikt, kura vakcīna bērns iepriekš tika vakcinēts. Anti-HBs aiztures ilgums vakcinēto asins serumā ir atkarīgs no vakcinācijas procesa laikā sintezēto antivielu titru vērtības, tomēr aizsardzība pret klīniski izteiktas infekcijas formas attīstību un hroniskas pārnešanas veidošanos saglabājas ļoti ilgu laiku pat pēc antivielu pazušanas. Imunizētiem cilvēkiem ar aizsargājošiem antivielu titriem pēc vakcinācijas tika novērota ātra imūnā atbildes reakcija, ievadot revakcinācijas devu vai saskaroties ar HBV, pat daudzus gadus pēc primārās imunizācijas. Tas norāda uz imunoloģiskās atmiņas ilgstošu saglabāšanu, kas novērš HBV infekcijas klīnisko formu attīstību vai hronisku vīrusu nesēju veidošanos.

Tādēļ nav nepieciešams ievadīt revakcinācijas devas bērniem vai pieaugušajiem ar normālu imūnsistēmu.

Mūsu valstī vietējā vakcīna pret B hepatītu, kā arī trīs ārvalstu ražotāju vakcīnas ir reģistrētas un apstiprinātas lietošanai veselības aprūpes praksē.

Firma "Pasteur Merier Connot" (Francija) pieteicās GISK im. L. A. Tarasevičs ar lūgumu par iespēju reģistrēt un izmantot Krievijas Federācijā rauga rekombinanto vakcīnu " Euwax W"ražo" LG Сhemical Ltd. "(Korejas Republika).

Šī pētījuma galvenie mērķi bija novērtēt vakcīnas reaktogenitāti un imunoloģisko aktivitāti. Euwax W"Lai atļautu to izmantot B hepatīta profilaksei Krievijas Federācijas teritorijā.

Rauga rekombinantās vakcīnas reaktogenitātes un imunoloģiskās aktivitātes pētījums " Euwax W"pret B hepatītu tika veikts kontrolētā epidemioloģiskā eksperimentā (lauka klīniskie pētījumi), imunizējot pieaugušos vecumā no 19 līdz 20 gadiem.

Nosakot imunoloģisko aktivitāti, tika konstatēts, ka pēc pilna vakcinācijas kursa pret B hepatītu saskaņā ar saīsinātu imunizācijas shēmu (0-1-2 mēneši) tiem, kas vakcinēti ar vakcīnu " Euwax W"serokonversijas līmenis bija 92,9 ± 3,4%. Serokonversiju līmenī, salīdzinot ar atsauces vakcīnu, nebija statistiski nozīmīgu atšķirību (tabula).

Viens no rādītājiem, kas raksturo vakcīnu imunogenitāti pret B hepatītu, ir specifisko antivielu titru vērtība vakcinētajos. Nosakot antivielu līmeni, izmantojot ZAO "Roche-Moscow" testa sistēmu, vairāk nekā 50% no vakcinētajiem antivielu titriem pēc pilna vakcinācijas kursa bija augstāki par 100 mIU / ml (ilgtermiņa aizsardzības titrs).

Izmantojot "Hepanostica" testa sistēmu, tika konstatēts, ka pat ar "īsu" vakcinācijas grafiku antivielu titri 70-85% gadījumu pārsniedza 100 mIU / ml, bet 30-50% gadījumu-500 mIU / ml vai vairāk.

Serokonversijas un anti-HB titri vakcinācijā " Euwax W"un atsauces vakcīna 1 mēnesi pēc pilna vakcinācijas kursa (shēma 0-1-2 mēneši, testa sistēma" Hepanostica ")

Tādējādi pārbaudītā vakcīna " Euwax W"tai ir izteikta imunoloģiskā aktivitāte, ja to lieto saskaņā ar 0-1-2 mēnešu shēmu. Mūsu rezultāti pilnībā atbilst vakcīnas lauka klīnisko pētījumu materiāliem" Euwax W"iepazīstināja uzņēmums.

Laboratorijas kontroles un lauka klīnisko pētījumu rezultāti, kas liecina par rauga rekombinantās vakcīnas zemo reaktogenitāti un izteiktu imunoloģisko aktivitāti. " Euwax W"ļāva ieteikt to reģistrācijai Krievijas Federācijā ar mērķi to izmantot B hepatīta profilaksei.

Krievijas Veselības ministrijas un Medicīnas imunobioloģisko produktu kontroles valsts iestādes (GISK nosaukums LA Taraseviča vārdā) pārstāvji saskaņā ar MIBP reģistrācijas procedūru Krievijas Federācijā pārbaudīja ražošanas iekārtas un bioloģiskās un tehnoloģiskās kvalitātes departamentu LG Chemical Ltd B hepatīta vakcīnas kontrole. " (Korejas Republika). Delegācijai tika dota pilnīga iespēja iepazīties ar ražošanas apstākļiem un kontrolēt to atbilstību prasībām attiecībā uz kvalitatīvu ražošanas procesu (LRP).

Pārbaudes tika veiktas Iksanas pilsētā, kur atrodas galvenās ražotnes, un Daejeon City, kur atrodas zinātniskās nodaļas un dažas ražošanas nodaļas.

Iepazīšanās ar ražošanas apstākļiem parādīja to ļoti augsto līmeni. Neskatoties uz ražošanas telpu un iekārtu desmit gadu kalpošanas laiku, tās ir lieliskā stāvoklī. Telpu dizains, iekārtu izvietojums, tehnoloģiskā procesa plūsmas nodrošināšana, un jo īpaši ražošanas lielāko posmu automatizācija un datorizācija, kā arī ražošanas procesu elektroniska un datorizēta uzraudzība, pēc pārstāvju domām, ļauj. Krievija B hepatīta vakcīnas ražošanu attiecināt uz uzņēmumu "LG Chemical Ltd." vismodernāko MIBP iestudējumu kategorijā.

Jāatzīmē arī, ka ražošanas iekārtu mikrobioloģiskā uzraudzība nodrošina aseptisku apstākļu garantiju vakcīnu ražošanai. Nav šaubu arī par personāla augsto kompetenci, kas regulāri paaugstina savu kvalifikāciju.

Kopumā uzņēmumam ir rūpīgi izstrādāta kvalitātes nodrošināšanas sistēma, kas pilnībā atbilst B hepatīta vakcīnas GMP un kvalitātes kontroles prasībām.

Bioloģiskās un tehnoloģiskās kontroles nodaļas darbs, kas aprīkots ar modernām iekārtām, ir pelnījis pilnīgu apstiprinājumu.

Testa rezultātus atļauts izsniegt uzņēmumam "LG Chemical Ltd." GMP sertifikāts B hepatīta vakcīnas ražošanai.

Infekcijas avota neitralizācija tiek panākta, savlaicīgi identificējot visus pacientus un vīrusu nesējus, pēc tam organizējot viņu ārstēšanu un uzraudzību, pilnībā izslēdzot iespēju slimību izplatīt pacientu vidē.

B hepatīta vakcinācijas shēmas

Lai izveidotu spēcīgu imunitāti, vakcīna jāsamazina trīs reizes. Pirmās divas injekcijas var uzskatīt par sākotnējām devām, bet trešā palīdz uzlabot antivielu veidošanos. Lietošanas grafiks var ievērojami atšķirties, otro injekciju parasti veic 1 mēnesi pēc pirmās, bet trešo - 3 vai 6 mēnešus pēc otrās. Dažos gadījumos jūs varat izmantot paātrinātu vakcinācijas shēmu, piemēram, saskaņā ar shēmu 0-1-2 mēneši vai 0-2-4 mēneši. Tajā pašā laikā agrāk izveidojas aizsargājošs antivielu līmenis tiek atzīmēts lielāks pacientu skaits. Lietojot shēmas ar garāku intervālu starp otro un trešo injekciju (piemēram, 0-1-6 vai 0-1-12 mēneši), serokonversija notiek tikpat daudz pacientu, bet antivielu titrs ir augstāks nekā ieceļot paātrinātas vakcinācijas shēmas. Vakcīnas devu aprēķina pēc vecuma, ņemot vērā lietotās zāles.

Daudzās valstīs vakcinācija pret B hepatītu ir iekļauta imunizācijas grafikā un sākas tūlīt pēc piedzimšanas un tiek veikta pēc 0-1-6 mēnešu grafika. Dažās valstīs vakcinācija tiek veikta tikai riska grupās (medicīnas darbinieki, galvenokārt ķirurgi, zobārsti, dzemdību speciālisti, asins pārliešanas darbinieki, pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze vai kuri bieži saņem asins pagatavojumus utt.). Bērni, kas dzimuši mātēm, kuras ir B hepatīta vīrusa nesējas, ir obligāti vakcinējamas. Šādos gadījumos ieteicams tūlīt pēc piedzimšanas (ne vēlāk kā 48 stundas) injicēt 0,5 ml imūnglobulīna pret B hepatīta vīrusu (pēdējos gados pēc izvēles) ) un sākt trīskāršu imunizāciju ar shēmu 0-1-6 mēneši

B hepatīta vakcīnu ievada tikai intramuskulāri, pieaugušajiem un vecākiem bērniem tā jāinjicē deltveida muskulī, maziem bērniem un jaundzimušajiem vēlams injicēt augšstilba priekšējā daļā. Vakcīnas injekcijas sēžas rajonā ir nevēlamas, jo samazinās imūnsistēmas stiprums.

Pašlaik saskaņā ar valsts kalendāru jaundzimušie no riska grupām tiek vakcinēti pēc 0-1-2-12 mēnešu vecuma shēmas.

Bērni, kuri nepieder riska grupām, tiek vakcinēti pret B hepatītu saskaņā ar shēmu 0-3-6 (pirmā deva ir vakcinācijas sākumā, otrā-3 mēnešus pēc pirmās vakcinācijas, trešā-6 mēnešus pēc vakcinācijas) imunizācijas sākums).

Imunitāte pēc vakcinācijas

Saskaņā ar mūsu klīnikas datiem, jaundzimušajiem, kuri pirmajās 24 dzīves stundās vakcinēti ar rekombinanto Endzherix B vakcīnu saskaņā ar 0-1-2 mēnešu grafiku ar atkārtotu vakcināciju pēc 12 mēnešiem, serokonversija notika 95,6% gadījumu, savukārt -HB pēc trešās devas bija 1650 + 395 SV / L. un pirms revakcinācijas - 354 + 142 SV / l. Pēc revakcinācijas devas ievadīšanas antivielu līmenis palielinājās 10 reizes vai vairāk. Mēnesi pēc Endzherix B vakcinācijas kursa beigām dažādās grupās (jaundzimušajiem, medicīnas darbiniekiem, studentiem utt.) 92,3-92,7% vakcinēto tiek konstatēts aizsargājošs antivielu titrs. Pēc 1 gada antivielu titri samazinās, bet saglabājas aizsargājoši 79,1-90% vakcinēto.

Vakcinācijas efektivitātes indekss bija robežās no 7,8 līdz 18,1, bet pacientiem ar hemodializācijas vienībām tas bija tikai 2,4.

Pamatojoties uz vispārējo Endzherix B vakcīnas lietošanas pieredzi 40 pasaules valstīs, PVO secināja, ka serokonversijas rādītājs pēc 3 devu ievadīšanas saskaņā ar shēmu 0-1-2 vai 0-1-6 mēneši tuvojas 100%. no trešās devas 2. mēnesī, salīdzinot ar trešās devas ievadīšanu 6. mēnesī, galu galā noved pie mazāk nozīmīga antivielu titra palielināšanās, tāpēc ikdienas vakcinācijai var ieteikt 0-1-6 mēnešu imunizācijas grafiku , savukārt 0-1-2 mēnešu grafiks-gadījumos, kad jums ātri jāsasniedz pietiekama imunitātes pakāpe. Nākotnē šiem bērniem ticamāku antivielu līmeni var sasniegt, ievadot revakcināciju pēc 12 mēnešiem.

Grūtāk ir atrisināt jautājumu par imunitāti pēc vakcinācijas. Saskaņā ar lielāko daļu literatūras avotu antivielu līmenis pēc pabeigtās trīsreizējās vakcinācijas pirmo 12 mēnešu laikā pēc vakcinācijas strauji samazinās, tad līmeņa pazemināšanās ir lēnāka. Lielākā daļa autoru sliecas uzskatīt, ka, visticamāk, nav nepieciešams revakcinēt pacientus ar augstu serokonversijas līmeni (virs 100 SV / d). Tajā pašā laikā tiek ierosināts, ka ķermeņa imunoloģiskā atmiņa ir tikpat drošs līdzeklis pret HBV infekciju kā regulāra vakcīnas uzturošo devu ievadīšana. Apvienotās Karalistes Veselības ministrija uzskata, ka līdz brīdim, kad beidzot būs noskaidrots jautājums par imunitāti pēc vakcinācijas, ir jāuzskata par lietderīgu revakcinēt pacientus, kuru aizsardzības līmenis ir zemāks par 100 SV / L.

Vakcinācijas reakcijas un komplikācijas pēc vakcinācijas pret B hepatītu

Rekombinantās vakcīnas pret B hepatītu nav ļoti reaģējošas. Tikai dažiem pacientiem injekcijas vietā ir reakcija (viegla hiperēmija, retāk tūska) vai vispārēja reakcija, kas izpaužas kā īslaicīga ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 37,5-38,5 ° C.

Reaģējot uz ārvalstu rekombinantās vakcīnas (Endzherix B u.c.) ieviešanu, vietējās reakcijas (sāpīgums, paaugstināta jutība, nieze, eritēma, ekhimoze, pietūkums, mezgliņu veidošanās) rodas kopumā 16,7% vakcinēto; starp vispārējām reakcijām astēnija tika novērota 4,2%, savārgums - 1,2, drudzis - 3,2, slikta dūša - 1,8, caureja - 1,1, galvassāpes - 4,1%; iespējama arī pārmērīga svīšana, drebuļi, hipotensija, Kvinkes tūska, samazināta ēstgriba, artralģija, mialģija utt.

Līdzīgas blakusparādības ir aprakstītas vietējās vakcīnas kombinētās tehnoloģijas ieviešanā. Visas šīs reakcijas būtiski neietekmē veselības stāvokli, ir īslaicīgas un, visticamāk, izraisa rauga olbaltumvielu piemaisījumu klātbūtne rekombinantās vakcīnās.

Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas B hepatīta vakcinācijai

Vakcinācijai pret B hepatītu nav pastāvīgu kontrindikāciju, tomēr cilvēkiem ar paaugstinātu jutību pret kādu no vakcīnas sastāvdaļām (piemēram, maizes rauga proteīnu), kā arī smagas infekcijas slimības klātbūtnē vakcinācija jāatliek vai jāatceļ .

Ar zināmu piesardzību vakcinācija pret B hepatītu jāveic pacientiem ar smagu sirds un asinsvadu mazspēju, pacientiem ar hroniskām nieru, aknu un centrālās nervu sistēmas slimībām. Tomēr šādi apstākļi nav kontrindikācija rekombinantās vakcīnas ievadīšanai, un, ņemot vērā, ka šie pacienti īpaši bieži ir inficēti ar B hepatītu dažādu parenterālu manipulāciju laikā pārbaudes un ārstēšanas laikā, kļūst skaidrs, ka tie vispirms ir jāvakcinē. .

Mums jāņem vērā fakts, ka pacientiem ar imūndeficīta stāvokli (ļaundabīgi jaunveidojumi, hemoblastoze, iedzimti un iegūti imūndeficīti utt.) Un pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvu terapiju, ir jāpalielina vakcīnas ievadīšanas biežums, lai radītu intensīvu imunitāti ( Shēma 0-1-3 -6-12 mēneši).

Vakcināciju grūtniecēm var veikt tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.

B hepatīta vakcinācijas apvienošana ar citām vakcīnām

Krievijas B hepatīta vakcīnu profilakses programmas īstenošana, sākot ar jaundzimušo periodu, pirms katra pediatra vienmēr rada jautājumu par vakcīnas apvienošanu ar citām vakcīnām, galvenokārt ar BCG vakcīnu. No zinātniskā viedokļa bailes par šo vakcīnu nesaderību nav pamatotas, jo ir zināms, ka aizsardzības līmeņa paaugstināšanās, ieviešot BCG vakcīnu, tiek panākta, veidojot šūnu imunitāti, kas līdzīga alerģija pēc vakcinācijas, turpretī, ieviešot B hepatīta vakcīnu, veidojas humorālā imunitāte.

Pētījumi rāda, ka, ieviešot rekombinanto rauga vakcīnu Engerix B pirmajās 24-48 dzīves stundās un veicot vakcināciju 4.-7. Dienā pret tuberkulozi, blakusparādības nav novērotas. Bija jūtams aizsardzības līmeņa pazemināšanās pret tuberkuloze, par ko varētu spriest pēc stabilas saslimstības ar tuberkulozi pēc masveida vakcinācijas pret B hepatītu sākuma

No otras puses, B hepatīta vakcīnas ieviešana tūlīt pēc bērna piedzimšanas ir pamatota tikai gadījumos, kad ir augsts bērna inficēšanās risks dzemdību laikā vai tūlīt pēc piedzimšanas, tas ir, bērniem, kas dzimuši mātēm. kuri ir B hepatīta vīrusa nesēji vai slimo ar B hepatītu, kā arī reģionos ar augstu HB vīrusu infekcijas izplatību. Pirmkārt, tie ir Sibīrijas, Tālo Austrumu, Tyva Republikas, Kalmikijas reģioni utt.

Protams, teorētiski var pieņemt, ka, ja grūtniecei nav B hepatīta marķieru (HBsAg, anti-HBcory), tad jaundzimušo vakcināciju var atlikt uz vēlāku dzīves periodu. Bet, izmantojot šo pieeju, nav iespējams sniegt garantijas, ka infekcija nenotiks pēcdzemdību periodā: fermentācijas mājā, jaundzimušo patoloģijas nodaļā utt. Tāpēc reģionos ar augstu HBsAg pārvadāšanas līmeni tas neapšaubāmi ir nepieciešams sākt vakcināciju tūlīt pēc piedzimšanas un neatkarīgi no tā, vai mātei ir vai nav konstatēti B hepatīta marķieri.

Bērni no ģimenēm, kurās ir HBsAg nesējs vai pacients ar B hepatītu, arī ir pakļauti prioritārai vakcinācijai pret B hepatītu. Saskaņā ar pētījumiem ģimenēs, kurās ir infekcijas avots, HBV infekcijas marķieri ir sastopami 90% gadījumu mātes, 78,4% tēvu un 78, 3% bērnu. Līdzīgu modeli var izsekot bērnu namos un internātskolās, tas ir, iestādēs, kur ir ciešs kontakts un ir liela varbūtība inficēties ar tā saukto kontakta ceļu, caur mikrotraumām, sadzīves priekšmetiem utt. B hepatīta marķieriem. Ja kāda iemesla dēļ nav iespējams noteikt B hepatīta marķierus, vakcināciju var veikt, negaidot testa rezultātus. Tajā pašā laikā nevajadzētu pārspīlēt vakcīnas ievadīšanas negatīvās sekas bērniem (un pieaugušajiem), kuriem ir pēcinfekcijas imunitāte vai pat aktīva infekcija. Papildu imunizējošā antigēna devas ieviešana rekombinantās vakcīnas veidā ir jāuzskata par pozitīvu, nevis negatīvu faktoru, jo ir zināms, ka papildu imunizējošā antigēna devai ir pastiprinošs efekts, un praktiski nav blakusparādības.

Šī iemesla dēļ tiek mēģināts ārstēt hronisku B hepatīta vai HBsAg pārnešanu, ievadot B hepatīta vakcīnu, dārgi laboratorijas pētījumi.

Veselības ministrijas rīkojums "Par profilaktisko vakcināciju ieviešanu pret B hepatītu" paredz obligātu vakcināciju pacientiem, kuri regulāri saņem asinis un asins pagatavojumus, kā arī tiem, kuriem tiek veikta hemodialīze. Vakcinācija šajos gadījumos jāveic četras reizes atbilstoši shēmā 0-1-2-6 mēneši, savukārt pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, vakcīnas vīnogulāji tiek dubultoti.

Bērnu vakcinācija pret B hepatītu ar onkohematoloģiskām slimībām

Kā jūs zināt, pacienti ar ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem, cietiem audzējiem un hemofiliju ārstēšanas laikā īpaši bieži tiek inficēti ar B hepatīta vīrusu.

Saskaņā ar pētījumu datiem, veicot vienu skrīninga pārbaudi, B hepatīta marķieri ir konstatēti 60,2% pacientu ar hemoblastozi, 36,5 - ar cietiem audzējiem, 85,2 - ar hemofiliju un tikai 6% pacientu ar akūtu zarnu infekciju, un bērniem no ģimenēm mājās - 4,3% gadījumu. Šķiet, ka vispirms vajadzētu vakcinēties pacientiem ar hemoblastozi, cietiem audzējiem un hemofiliju, taču ir zināms, ka imūndeficīta apstākļos imunitātes attīstība pret vakcīnas ievadīšanu ir ievērojami palēnināta vai antivielu aizsardzības līmenis vispār nav veidots. Mūsu dati apstiprina zemo aizsardzības līmeni, reaģējot uz B hepatīta vakcīnu pacientiem ar ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem, taču, ņemot vērā pārāk augsto infekcijas risku un inficēšanās ar B hepatīta vīrusu sekas, ieteicams vakcinēties pret B hepatītu jo tiek veikta vēža diagnoze. Vakcinācija šādiem pacientiem jāveic pirms aizsargājošās imunitātes parādīšanās saskaņā ar shēmu: 0-1-3-6-12 vai 0-1-2-3-6-12 mēneši.

Priekšvārds ……………………………………………………………………… 1

A hepatīta vīruss ………………………………………………………………… 2

Pārraides metode ……………………………………………… 2

Slimība …………………………………………………… 2

Klīniskais kurss .................................. ... ........... ... ... ... ........ 3

Ārstēšana ................................. ........... 3

Komplikācijas ............................... …… ................ ......................... 3

Profilakse .................................................. ... .................... 4

Pasīvā imunizācija ............................... ... .............. .. ......... 5

Aktīvā imunizācija ............................. ……… ................ .... 5

Vakcīnas pret A hepatītu .................................. ... …… ....... .. ........................... 6

Vakcīna "GEP-A-in-VAK" ........................................ ...... ……… .......................... astoņi

Ražošana un sastāvs ............................................... ................................ ... desmit

Zāļu iedarbība ............................................. ... ... ... ........... desmit

Imunitātes saglabāšanas periods ....................... ... .................. 10

Kombinācija ar pasīvo imunizāciju .................................. 11

Devas ................................................. .......................... vienpadsmit

Indikācijas un zāļu "GEP-A-in-VAK" lietošana ........ …… ................... 11

Kontrindikācijas ................................. ... ... .......... .... ............ 12

Blakus efekti ...................................... ……… ....... .......... 12

Un citi-"Inaktivētās vakcīnas pret A hepatītu" Ge-A-in-Vac "imunogenitātes salīdzinošs pētījums saskaņā ar eksperimentāliem un klīniskiem pētījumiem" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "Nosacījumu optimizācija inaktivētas vakcīnas pret A hepatītu un tā īpašību iegūšanai" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

Un citi-"Kultivētas koncentrētas inaktivētas vakcīnas pret A hepatītu" Hep-A-in-Vac "," Vopr. "Reaktogenitātes un imunogenitātes novērtējums. Viroloģija "5, 219-220, 1995.

Un citi-"Pētījums par vietējo kultūras koncentrētu inaktivētu vakcīnu pret A hepatītu" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.

, - "Par prasību un kvalitātes kontroles metožu izstrādi pirmajai inaktivētajai vakcīnai pret A hepatītu." grāmatā "Epidemioloģiskā procesa attīstības mūsdienu iezīmes lielā pilsētā" - Mat -ly nauch. praktiski Conf., 38.-40.-M.lpp., 1995.

AI, A- "Vietējās vakcīnas pret A hepatītu" Hep-A-in-Vak "lauka izmēģinājumu rezultāti,-Zinātniski praktiskas konferences materiāli, 211.-212.lpp.-1997. gads.

D, - "Reaktogēno un imūnogēno īpašību raksturojums vietējās vakcīnas pret A hepatītu bērnu versijai" Vopr. Viroloģija ", 3, 133-138, 1999.

,-"Kultivētas koncentrētas attīrītas inaktivētas vakcīnas pret A hepatītu" Hep-A-in-Vac "izstrāde-Buluten" Vakcinācija "Nr. 4 (16), 2001. gada jūlijs-augusts

KONTRINDIKĀCIJAS

Akūtas infekcijas un neinfekcijas slimības, hronisku slimību paasinājumi. Šādos gadījumos vakcinācija tiek veikta ne agrāk kā 1 mēnesi. pēc atveseļošanās (remisija).

Imūndeficīta stāvokļi, ļaundabīgas asins slimības un jaunveidojumi.

Spēcīga reakcija (temperatūra virs 400 ° C; hiperēmija, tūska injekcijas vietā ar diametru vairāk nekā 8 cm) pret iepriekšējo vakcināciju "Hep-A-in-Vac".

Lai identificētu kontrindikācijas, ārsts (feldšeris) vakcinācijas dienā pārbauda un iztaujā vakcinēto personu ar obligātu termometriju. Ja nepieciešams, tiek veikta atbilstoša laboratoriskā pārbaude.

BLAKUS EFEKTI

Zāles "GEP-A-in-VAK" nerada būtiskas blakusparādības. Blakusparādības, kas saistītas ar zāļu lietošanu, nepārsniedz līdzīgas indikācijas, lietojot citas vakcīnas, kas satur alumīnija adsorbētus attīrītus antigēnus. No vietējām blakusparādībām visbiežāk tiek novērotas sāpīgas sajūtas injekcijas vietā, neliels temperatūras paaugstināšanās un neliels savārgums. Dažreiz injekcijas vietā ir apsārtums, sacietēšana un pietūkums. Vietējās blakusparādības tiek novērotas no 4 līdz 7% no kopējā vakcinēto skaita un izzūd 1-2 dienu laikā.

VAKCĪNAS LIETOŠANA GRŪTNIEKĀM

UN MĀSU MĀTES

Zāļu ietekme uz augļa attīstību nav īpaši pētīta, tomēr, kā tas ir visu inaktivēto vīrusu vakcīnu gadījumā, šīs vakcīnas negatīvās ietekmes iespēja uz augļa attīstību tiek uzskatīta par nenozīmīgu. Grūtniecības laikā zāles jālieto tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams.

SLIMĪBA

A hepatīta vīrusa mērķa orgāns ir aknas, un bojājuma primārās šūnas ir hepatocīti. Pēc norīšanas vīrusu daļiņas uzsūcas caur kuņģa -zarnu trakta gļotādu un nonāk vispārējā asinsrites sistēmā.

Nokļūstot aknās, vīrusu atpazīst hepatocītu membrānas receptoru vietas un šūnas absorbē. Šūnas iekšienē notiek vīrusa dekapsidācija, tiek atbrīvota vīrusa RNS un sākas transkripcija. Vīrusu proteīni tiek sintezēti un samontēti jaunos kapsīdos, no kuriem katrs satur nesen atkārtotas vīrusu RNS šķipsnas. HA virions ir iepakots pūslīšos un izdalās no šūnas žultsvados, kas iet starp hepatocītiem. Pūslīšu membrāna izšķīst žulti, izdalās HAV daļiņas, kam seko to nokļūšana izkārnījumos vai kaimiņu hepatocītu infekcija.

KLĪNISKĀ AKTŪRA

Tipiskajam A hepatīta klīniskajam kursam ir četri posmi:

1 inkubācijas periods;

2 Prodromālā fāze;

3. Iktēriskā fāze;

4 Atveseļošanās.

Slimības smagums parasti ir atkarīgs no pacienta vecuma. Maziem bērniem tas parasti ir asimptomātisks vai izraisa netipiskus simptomus, bieži vien bez dzelte. Pieaugušajiem attīstās klīniski nozīmīga infekcija, bieži vien ar dzelti, kas parasti ir smagāka pacientiem vecumā no 40 gadiem.

Slimības gaita un mirstība

Vidējais slimības ilgums ir 27-40 dienas, un 90% pacientu tiek hospitalizēti. Sešu mēnešu laikā pēc slimības iestājas atveseļošanās periods, kura laikā ir nepieciešams ievērot medicīnisko un aizsardzības režīmu, īpašu diētu un ārsta uzraudzību.

A hepatīts ir nāvējošs ļoti mazos gadījumos, no kuriem lielākā daļa rodas pārejoša A hepatīta gadījumā.

Lielāka mirstība novērota cilvēkiem ar hronisku aknu slimību, kuriem attīstās akūts A hepatīts.

ĀRSTĒŠANA

Nav specifisku efektīvu A hepatīta ārstēšanas metožu, kas ir pašierobežojošas, tāpēc profilakse ir ieteicama medicīniska iejaukšanās.

DEVAS

Katra deva ir sterila suspensija - 1,0 ml pieaugušajiem un 0,5 ml bērniem. Vakcīna jāievada komplektācijā. Stingri ievērojiet ieteicamās devas. Standarta vakcinācijas kurss sastāv no divām devām, kas tiek ievadītas ar 6-12 mēnešu intervālu starp pirmo un otro vakcināciju. Vakcīna "GEP-A-in-VAK" ir paredzēta tikai intramuskulārai injekcijai deltveida muskulī.

GATAVOŠANAS INDIKĀCIJAS UN PIEMĒROŠANA
"GEP-A-in-VAK"

A hepatīta vakcīna “GEP-A-in-VAK” ir paredzēta aktīvai vakcinācijai pret A hepatīta vīrusu.

Reģionos ar zemu un mērenu A hepatīta izplatību vakcinācija ar GEP-A-in-VAC ir īpaši ieteicama cilvēkiem, kuriem ir vai būs paaugstināts infekcijas risks, tostarp šādām cilvēku kategorijām:

Cilvēkiem, kuri ceļo uz reģioniem ar augstu A hepatīta izplatību biznesa vai atpūtas ceļojumos (Āfrika, Āzija, Vidusjūra, Tuvie Austrumi, Centrālā un Dienvidamerika, Kazahstāna, Turkmenistāna, Uzbekistāna), parasti ir liels risks tūristiem šajos reģionos. šādiem faktoriem:

zaļumi un augļi, kas mazgāti piesārņotā ūdenī;

nevārīts ēdiens, ko sagatavojis inficēts cilvēks;

peldēšanās piesārņotā ūdenī;

Militārajam personālam, kas ceļo vai dienē reģionos ar augstu A hepatīta izplatību un ar zemu sanitāro un higiēnas nodrošinājumu, ir paaugstināts risks saslimt ar A hepatītu. Viņiem tiek parādīta aktīva vakcinācija;

Cilvēki, kuri profesionālās darbības dēļ var inficēties ar A hepatītu un kuriem ir risks kļūt par vīrusa nesējiem: bērnudārzu darbinieki, bērnu namu un invalīdu māju darbinieki, medmāsas, kas rūpējas par pacientiem, medicīnas un

slimnīcu un citu medicīnas iestāžu, jo īpaši gastroenteroloģisko un pediatrisko nodaļu, apkalpojošais personāls, atslēdznieki

Pašlaik A hepatīta pacientu ārstēšanai ir atbalstošs raksturs, un tās mērķis ir nodrošināt komfortablu pacienta stāvokli un uzturēt atbilstošu uzturvielu un elektrolītu līdzsvaru. Lielākā daļa ārstu ļauj pacientiem ēst visu, kas viņiem patīk (lai gan lielākajai daļai pacientu ir slikta dūša ar taukainu pārtiku), ja uzturs satur pietiekamu daudzumu šķidruma, kaloriju un olbaltumvielu.

Profilakse

Ņemot vērā specifiskas ārstēšanas trūkumu, kā parasti, novēlota, epidēmiski neefektīva hospitalizācija, kā arī ilgstošas ​​ārstēšanas iespēja un A hepatīta nelabvēlīgās sekas, visefektīvākais līdzeklis šīs infekcijas apkarošanai ir jāuzskata par tās profilaksi radikāli to nodrošina vakcinācija. A hepatīta specifiskas profilakses iespēja ir viens no svarīgākajiem bioloģijas un medicīnas sasniegumiem pēdējos gados. A hepatīta kā klasiskas šūnu infekcijas nespecifiska profilakse balstās uz sabiedrības sociālekonomisko, sanitāri higiēnisko un vides problēmu risinājumu, un to ir grūti sasniegt.

Kārtējai imunoprofilaksei, ieviešot normālu imūnglobulīnu, ir īslaicīgs, 2-3 mēnešus ilgs, aizsargājošs efekts. turklāt antivielas pret A hepatītu normālā imūnglobulīnā tagad bieži ir zemā titrā. Šī iemesla dēļ pasīvā imūnprofilakse, kas ilgus gadus bija vienīgais cīņas mērs, šodien neatrisina ne reģionālās, ne globālās problēmas. Tikai vakcīnas profilakse var fundamentāli atrisināt šīs problēmas.

PASĪVA IMUNIZĀCIJA

Pagājušā gadsimta četrdesmitajos gados pētnieki atklāja, ka imūnglobulīni, kas iegūti no atveseļojošiem A hepatīta pacientiem, kuriem attīstījās dabiska imunitāte, satur specifiskas antivielas pret A hepatīta vīrusu. Pašlaik imūnglobulīnu sērijas tiek ražotas, plaši atdalot un koncentrējot seruma proteīnus no donoru plazmas ... Imūnglobulīns ir efektīvs tikai 85% gadījumu. Aizsardzības efekta ilgums pasīvās imunizācijas laikā ir ne vairāk kā 3-5 mēneši. Pašlaik pasīvā imunizācija tiek izmantota tikai dažos gadījumos, lai steidzami ceļotu uz A hepatīta endēmiskajām zonām (kopā ar vakcīnu), un bērniem - ciešā kontaktā ar pacientu ģimenē vai bērnu aprūpes iestādē.

drošība, sterilitāte un imunogenitāte. Ražošanas process sastāv no vairākiem galvenajiem posmiem:

Ražotāju kultūras attīstīšana.

Ražotāju kultūras infekcija.

Vīrusa savākšana no šūnu kultūras.

Attīrīšana un koncentrācija.

Pilnīga vīrusa inaktivācija ar formaldehīdu.

Gatavās veidlapas iegūšana.

Inaktivācija vairākas reizes pārsniedz minimālo nepieciešamo hepatīta A vīrusa inaktivācijas periodu. Attīrīts un inaktivēts A hepatīta vīruss, pēc visu pārbaužu veikšanas, tiek adsorbēts uz alumīnija hidroksīda. Vakcīna "GEP-A-in-VAK" ir inaktivētu, attīrītu A hepatīta vīrusa (HAV) virionu suspensija, adsorbēta uz alumīnija hidroksīda, nav konservantu.

GATAVOŠANAS DARBĪBA

A hepatīta vakcīna rada imunitāti pret A hepatīta vīrusa infekciju, veicinot specifisku antivielu veidošanos organismā pret šo vīrusu.

Vakcīna stimulē antivielu veidošanos pret A hepatīta vīrusu vismaz 98% seronegatīvu indivīdu 21.-28. dienā pēc pilna imunizācijas kursa. Vakcīnu var izmantot gan masveida imunizācijai, gan individuālai aizsardzībai pret A hepatītu.

IMUNITĀTES UZGLABĀŠANAS LAIKS

Vakcinācijas kurss sastāv no divām vakcīnu intramuskulārām injekcijām ar 6-12 mēnešu intervālu starp pirmo un otro vakcināciju. Izveidojot vakcinētajiem stabilu aktīvo imunitāti, imunitātes saglabāšanas ilgums ir vismaz 12-15 gadi. Cilvēku grupām, kurām nepieciešama ilgstoša aizsardzība, vakcinācija ir praktiskāks veids, kā to iegūt, nekā imūnglobulīna ievadīšana.

KOMBINĀCIJA AR PASĪVU IMUNIZĀCIJU

Aktīvo un pasīvo imunizāciju var izmantot vienlaicīgi, lai nodrošinātu cilvēku tūlītēju un ilgtermiņa aizsardzību, un parasti tiek panākts tūlītējs aizsardzības efekts. Paralēli lietojot vakcīnu un imūnglobulīnu, zāles jāinjicē dažādās ķermeņa daļās.

Kopš 1997. gada ir sākta rūpnieciskā pirmās vietējās vakcīnas "GEP-A-in-VAK" ražošana sabiedrības veselības vajadzībām.

Kopš 1997. gada MIBP komiteja ir apstiprinājusi pirmo vietējo vakcīnu kā līdzekli vīrusu hepatīta A aktīvai profilaksei bērniem no 3 gadu vecuma, pusaudžiem un pieaugušajiem. 1999. gadā GISK tos. veica atkārtotus vakcīnas "GEP-A-in-VAK" testus attiecībā uz reaktogenitāti, nekaitīgumu un imunogenitāti pieaugušo kontingentā. Rezultāti vēlreiz apstiprināja 1992., 1997. gada valsts vakcīnu izmēģinājumu rezultātus. Imunogēnās aktivitātes pētījums parādīja, ka vienu mēnesi pēc pirmās GEP-A-in-VAK vakcīnas pārbaudes serokonversijas ātrums bija 75%, bet anti-HAV ģeometriskais vidējais titrs (SD) atbilst 106,7 mIU / ml, kas atbilst aizsargājošajām titra antivielām, lietojot ELISA testa sistēmu "Vector". Vienu mēnesi pēc otrās vakcinācijas imunogenitātes indekss bija 96,2% serokonversiju ar anti-SHT, 4 mIU / ml. Pašlaik saskaņā ar 2001. gadā apstiprināto NTD (FSP, RP Nr. 000-01 un lietošanas instrukcija) A hepatīta vakcīnu "GEP-A-in-VAK" lieto A hepatīta profilaksei bērniem no trīs gadu vecuma , pusaudžiem un pieaugušajiem. Pilns vakcinācijas kurss sastāv no divām vakcinācijām ar 6-12 mēnešu intervālu un nodrošina ilgstošu aizsardzību pret vīrusu A hepatītu. Vakcīna nodrošina aktīvu imunitāti pret A hepatītu, stimulējot antivielu veidošanos pret A hepatītu. rēķināties ar stabilas imunitātes izveidi, kas ilgst vismaz 10-15 gadus, pēc pilna vakcinācijas kursa (divas vakcinācijas). Viena vakcīnas ievadīšana (1 deva) aizsargā ķermeni 1-2 gadus vienu mēnesi pēc zāļu ievadīšanas.

RAŽOŠANA UN SASTĀVS

Vakcīnas "GEP-A-in-VAK" ražošanai izmantojiet celmu LBA-86, kas iegūts IPVE. RAMS, pateicoties HAS-15 celma pielāgošanai vakcīnu ražošanai apstiprinātajai 4647 šūnu līnijai, kas atbilst visām Pasaules Veselības organizācijas prasībām. A hepatīta vīruss aug ļoti lēni, un paiet apmēram trīs nedēļas, lai sasniegtu šūnu kultūrā audzētā vīrusa novākšanas stadiju.

Vakcīnu ražošana ir ne tikai laikietilpīga, bet arī sarežģīta. Vairāki zināmi un jauni fizikāli ķīmiskie un molekulārie bioloģiskie testi, kā arī dzīvnieku un šūnu kultūras kontrole tiek sniegti visos vakcīnas ražošanas posmos, sākot no ražošanas celma līdz gatavai vakcīnas formai. Šī sistēma droši nodrošina, ka galaprodukts atbilst standartu prasībām

AKTĪVA IMUNIZĀCIJA

Ir zināms, ka vakcīnas profilakse ir viens no galvenajiem veidiem epidemioloģisko pasākumu sistēmā cīņā pret infekciju. Tāpēc pēdējos gados daudzās pasaules valstīs tiek veikti aktīvi pētījumi, lai izstrādātu vakcīnas pret A hepatītu.

A hepatīta vakcīnas tiek ievadītas subkutāni vai intramuskulāri. Tas parādīja, ka viena vakcīnas injekcija aizsargā pret infekciju, tomēr, lai ilgāk saglabātu imunitāti, ir nepieciešama tās atkārtota ievadīšana. Parasti pieaugušos un bērnus vakcinē divas reizes ar 6-18 mēnešu intervālu. Vakcīnas ieviešana izraisa aizsargājošu antivielu parādīšanos pret A hepatīta vīrusu 15-28 dienas pēc vakcinācijas. Iegūtā aizsargājošā imunitāte saglabājas gadu pēc pirmās vakcinācijas. Ieviešot otro vakcīnas devu 6-12 mēnešus pēc primārās imunizācijas, ir iespējams pagarināt imunitāti pret A hepatītu līdz 15 gadiem. Masveida vakcinācija pret A hepatītu tiek veikta Izraēlā, vairākos ASV štatos un dažās Spānijas un Itālijas provincēs. 1999. gadā ASV valdība aicināja visas valstis imunizācijas grafikos iekļaut A hepatīta vakcināciju. Vakcīnas lietošana nodrošina ilgstošu aizsardzību.

VAKCĪNAS PRET HEPATĪTI A

Krievijā ir atļautas vakcīnas, kas iznīcina šūnu kultūrā audzētos vīrusus. Līdz šim Krievijā ir reģistrētas šādas vakcīnas:

Vakcīna pret A hepatītu kulturāli attīrīts koncentrēts adsorbēts inaktivēts šķidrums "Hep-A-in-Vac" CJSC "Vector-BiAlgam" Krievija;

Vakcīna pret A hepatītu kulturāli attīrīts koncentrēts adsorbēts inaktivēts šķidrums ar polioksidoniju "Hep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Krievija;

Avaxim, Aventis Pasteur, Francija;

"Vakta" 50 vienības, Merck, Sharp and Dome, ASV;

"Vakta" 25 vienības, Merck, Sharp and Dome, ASV;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Anglija;

Hawrix 720, GlaxoSmithKline, Anglija;

Visu šo vakcīnu pamatā ir inaktivēts A hepatīta antigēns, kas adsorbēts uz alumīnija hidroksīda.

VAKCĪNA "GEP-A-in-VAC"

Mūsu valstī pētījumi par pieeju izstrādi A hepatīta vakcīnas profilakses izveidošanai sākās 20. gadsimta 80. gados. PSRS Medicīnas zinātņu akadēmijas Poliomielīta un vīrusu encefalīta institūtā profesora vadītajā laboratorijā tika izveidota zinātniskā bāze šādam darbam. Ir apgūtas A hepatīta vīrusa audzēšanas metodes laboratorijas apstākļos. A hepatīta vīrusa celms HAS-15, kas pielāgots augšanai 4647 šūnu kultūrā, kas atļauts vakcīnas ražošanai, tika izvēlēts kā sākotnējais celms inaktivētas vakcīnas iegūšanai. Inaktivēta vakcīna pret A hepatītu. testus, izstrāde tās laboratorijas versijā tika nodota VB "Vector" Valsts zinātniskajam centram (Novosibirska), kur rūpnieciskā mērogā sākās vakcīnas pret A hepatītu ražošanas tehnoloģijas izstrāde, ievērojot PVO prasības. , lai to ieviestu krievu medicīnas praksē.

Vakcīnas ražošana ir sarežģīts un laikietilpīgs process. Visos vakcīnas sagatavošanas posmos, sākot no ražošanas celma un beidzot ar gatavo vakcīnas formu, tiek nodrošināti vairāki mūsdienīgi fizikāli ķīmiskie un molekulārie bioloģiskie testi, kā arī testi ar dzīvniekiem un šūnu kultūrā. Šī sistēma droši nodrošina vakcīnas drošību, augstu imunoloģiskās aktivitātes līmeni. Gatavā Hep-A-in-Vac vakcīnas forma ir inaktivētu attīrītu HAV virionu suspensija, kas adsorbēta uz alumīnija hidroksīda, vakcīnā nav konservantu un antibiotiku.

Saskaņā ar spēkā esošajiem noteikumiem par vakcīnu reģistrācijas kārtību, saskaņā ar GISK Akadēmiskās padomes apstiprināto testa programmu un MIBP komiteju, 1992. gadā veica valsts pētījumi par vakcīnu brīvprātīgajiem.

Pirmajā posmā pētījumi tika veikti kontrolētā pieredzē organizētu pieaugušo kontingentu vidū. Imunizācija tika veikta personām, kuras necieta no HA, 6 mēnešus pirms vakcinācijas nesaņēma cilvēka imūnglobulīna preparātu un tām nebija kontrindikāciju, kas paredzētas lietošanas instrukcijā. Hep-A-in-Vac vakcīnas laboratorijas sērijas un eksperimentālās sērijas reaktogenitātes un drošības rezultāti klīnisko un laboratorisko novērojumu apstākļos neatklāja nekādas novirzes no vakcinētās fizioloģiskās normas attiecībā uz vakcīnas šūnu sastāvu. perifērās asinis, izkārnījumi, urīns, kā arī aminotransferāžu līmenis. Par zāļu īpašo drošību liecināja arī statistiski nenozīmīgas atšķirības starp somatisko infekcijas slimību sastopamību eksperimentālajās un kontroles grupās. Hep-A-in-Vac vakcīnas mērena reaktogenitāte izpaudās ar vienu kopējo summu

reakcijas (no 0 līdz 4%) temperatūras paaugstināšanās veidā līdz subfebrīla skaitam, galvassāpes, reibonis. Vietējās reakcijas izpaužas kā neliela sāpīgums un apsārtums.

Analizējot imūngēno aktivitāšu rezultātus, tika konstatēts, ka pilns imunizācijas kurss ar laboratorijas un eksperimentālām Hep-A-in-Vac vakcīnas sērijām nodrošināja anti-HAV antivielu veidošanos seronegatīviem brīvprātīgajiem gandrīz vienādā procentā gadījumu (87,3-94,2%) ...

Vakcīnas Hep-A-in-Vac profilaktiskās efektivitātes pētījums tika veikts starp organizētiem kontingentiem personām vecumā no 18 līdz 21 gadam, kopā 8260 cilvēkiem. Vakcinēto novērošana tika veikta 8 mēnešu laikā pēc imunizācijas kursa beigām GA sastopamības sezonālā pieauguma periodā. Vakcīnas efektivitāte bija 98%

Tādējādi GEP-A-in-VAK vakcīnas izmēģinājumi parādīja gandrīz pilnīgu reaktogenitātes neesamību, labu zāļu panesamību, specifisku drošību, augstu imunoloģisko aktivitāti un vakcīnas profilaktisko efektivitāti 98%. Balstoties uz MIBP komitejas valsts testu rezultātiem, viņš ieteica ieviest vakcīnu GEP-A-in-VAK sabiedrības veselības praksē pieaugušo iedzīvotāju vakcinācijai.

Ņemot vērā valsts testu datus pieaugušajiem, alumīnija hidroksīda saturs vienā inokulācijas devā tika samazināts no 1,0 līdz 0,5 mg, kā arī tika izslēgts stabilizators, cilvēka seruma albumīns.

Ņemot vērā veiktās izmaiņas, 1995.-96. Gadā tika izlaistas 5 sērijas, kuras ir izturējušas GISK kontroli attiecībā uz visiem šīm zālēm nepieciešamajiem kvalitātes parametriem. 1996. gadā tika izstrādāta un apstiprināta valsts vietējās vakcīnas bērniem bērnu pārbaudei programma. 1997. gadā GISK vadībā viņš veica pētījumu par narkotiku bērnu kontingentā. Iegūtie rezultāti apstiprināja secinājumus par pirmās vietējās vakcīnas pret vīrusu A hepatītu īpašo drošību, mērenu reaktogenitāti un augstu imunogēno aktivitāti. Pēc otrā posma tika saņemta Krievijas Veselības ministrijas MIBP komitejas atļauja izmantot vakcīnu Hep-A-in-Vac sabiedrības veselības praksē iedzīvotāju masveida vakcinācijai no trīs gadu vecuma. Kopš 1997. gada tiek organizēta vietējās vakcīnas pret A hepatītu ražošana, kas joprojām ir vienīgā vietējā vakcīna pret šo infekciju.

Turpmākajos gados tika ieviestas ļoti efektīvas vīrusu antigēna attīrīšanas metodes, kas ļāva samazināt

šūnu DNS no 200 pg / ml līdz 100 un zem pg / ml.

kopējais proteīns no 125 mg / ml līdz 1 mg / ml

Šīs attīrīšanas metodes ļāva palielināt HAV antigēna saturu vienā pieaugušā devā no 50 ELISA vienībām līdz 80 ELISA vienībām. Tā kā lielākās daļas vīrusu inaktivēto vakcīnu, tostarp pret A hepatītu, specifiskā aktivitāte ir atkarīga no vīrusa antigēna satura, šāds palielinājums ļāva ievērojami palielināt vakcīnas imunogenitāti un pāriet no trīskāršas imunizācijas uz divkāršu.

1999. gadā GISK veica atkārtotus Hep-A-in-Vac vakcīnas testus attiecībā uz reaktogenitāti, nekaitīgumu un imunogenitāti pieaugušo kontingentā. rezultāti vēlreiz apstiprināja secinājumus, kas izdarīti valsts pārbaudēs 1992. un 1997. gadā. Imunogēnās aktivitātes pētījums parādīja, ka vienu mēnesi pēc pirmās imunizācijas ar vakcīnu Hep-A-in-Vac serokonversijas ātrums bija 75%, bet vidējais ģeometriskais titrs (SGTanti-HAV bija 106,7 mIU / ml, kas atbilst aizsargājošu antivielu titrs, izmantojot ELISA testa sistēmu "Vector". Mēnesi pēc otrās vakcinācijas imunogenitātes indikators bija 96,2% seroversijas ar SHT anti, 4 mIU / ml. to lieto, lai novērstu A hepatītu bērniem no vecuma no trim, pusaudžiem un pieaugušajiem. Pilns vakcinācijas kurss sastāv no divām vakcinācijām, kas tiek veiktas ar 6-12 mēnešu intervālu pēc pirmās vakcinācijas, nodrošina ilgstošu aizsardzību pret vīrusu A hepatītu. Vakcīna nodrošina aktīvu imunitāti pret hepatītu un stimulējot ķermeņa antivielu ražošanu pret A hepatītu, ņemot vērā saistību starp antivielu līmeni un imunitātes ilgumu, var paļauties uz pastāvīgas imunitātes veidošanās, kas ilgst vismaz 15 gadus pēc pilna vakcinācijas kursa (divas vakcinācijas). Viena vakcīnas ievadīšana (1 deva) aizsargā ķermeni 1-2 gadus vienu mēnesi pēc zāļu ievadīšanas.

19. NODAĻA VAKCĪNAS PRET HEPATĪTU UN IMUNOPROFILAXI

1. Ko jūs varat teikt par imunizācijas (vakcinācijas) jēdziena izstrādi?

Pēdējā gadsimta laikā, pateicoties ievērojamiem atklājumiem mikrobioloģijas jomā, ir panākts ievērojams progress infekcijas slimību ārstēšanā un profilaksē. 1798. gadā Edvards Dženers pirmo reizi publicēja informāciju par baku vakcīnas lietošanu. Viņš atklāja, ka vakcinētie un ar vakcinijas vīrusu inficētie cilvēki kļuva imūni pret bakām. E. Dženere šo procedūru sauca par vakcināciju. Šī bija pirmā reize, kad tika izmantota vakcīna, lai novērstu slimības attīstību. Vārds "vakcīna" cēlies no latīņu vārda "govs", jo tieši govis bija vīrusa "saimnieki", ar ko tika izgatavota pirmā īstā vakcīna.
Imunizācijas panākumu pamatā ir viena galvenā ideja: cilvēkam ir specifiski imunoloģiskie mehānismi, kurus var ieprogrammēt, lai aizsargātu ķermeni no infekcijas slimību patogēniem. Imūnsistēmas stimulēšana tiek veikta, tieši ievadot infekcijas izraisītājus vai to daļas vakcīnas veidā. Vakcinācijas zelta laikmets sākās 1949. gadā, atklājot vīrusu reprodukciju šūnu kultūrā. Pirmais patentētais produkts, kas izgatavots, izmantojot jauno tehnoloģiju, bija trīsvērtīgā formalīna inaktivētā poliomielīta vakcīna Salk. Drīz tika izveidotas vakcīnas pret vīrusu A un B hepatītu (kuru izraisītāji tika atklāti attiecīgi 1973. un 1965. gadā).

2. Kādas ir atšķirības starp aktīvo un pasīvo imunizāciju?

Aktīvās imunizācijas pamatā ir specifiska antigēna ievadīšana organismā, kas stimulē antivielu veidošanos, kas novērš slimības attīstību. Pasīvā imunizācija vai imunoprofilakse ir gatavu antivielu ievadīšana, lai novērstu slimības attīstību vai mainītu dabisko slimības gaitu aizdomās turētajiem indivīdiem. Antivielas tiek iegūtas dzīvnieku un cilvēku imunizācijas rezultātā, un tās tiek ņemtas arī no dabiski atveseļojušos seruma.

3. Uzskaitiet galvenos vakcīnu veidus.

Klasiskā vakcīnu ražošanas metode ir pārveidot infekcijas izraisītāju tā, lai gala produkts būtu piemērots lietošanai cilvēkiem. Pašlaik plaši tiek izmantoti 2 veidu vakcīnas: (1) inaktivētas (vai nogalinātas) vakcīnas, kas satur patogēnu, kas nespēj vairoties saimnieka organismā, bet saglabā antigēnas īpašības un spēju stimulēt antivielu veidošanos; (2) dzīvām, novājinātām vakcīnām, kas sagatavotas no dzīvotspējīgiem, bet novājinātiem mikroorganismiem, kas nevar radīt detalizētu priekšstatu par slimību. Vakcinācijas gala rezultāts ir antivielu ražošana un slimības attīstības novēršana. Dzīvās vakcīnas parasti satur salīdzinoši zemu infekcijas izraisītāju koncentrāciju. Tos parasti ievada vienu reizi, kas nodrošina ilgstošu noturīgu imunitāti. Imūnā atbilde, vakcinējoties ar nogalinātām vakcīnām, atbilst antigēna koncentrācijai. Lai izveidotu ilgstošu imunitāti, bieži nepieciešama revakcinācija.

Cilvēku vakcīnas

	TIEŠRAIDE	NOGALINĀTS	VAKCĪNAS, KAS SATUR TĪRINĀTOS proteīnus (VAI POLISAKHARĪDUS)
	Bakas (1798)	Antirabies	Satur difteriju
	Antirabic (1885)	(nesen saņemts)	toksoīds (1888)
	Pret dzelteno drudzi (1 935)	Vēdertīfs	Difterija (1923)
	Poliomielīts (Sabina)	Pret holēru (1896)	Stingumkrampji (1927)
	Masalas	Pretmēris (1897)	Pneimokoku
	Pret cūciņu	Gripa (1936)	Meningokoku
	Pret masaliņām	Poliomielīts (Salk)	Pret Hemophilus influenzae
	Adenovīruss	Pret A hepatītu (1995)	Pret B hepatītu (1981)
	Pret A hepatītu (tiek izmeklēts)

4. Kas ir imunizācija?

Imunoprofilaksē vai pasīvā imunizācijā tiek izmantotas gatavas antivielas, kas iegūtas dzīvnieku un cilvēku imunizācijas rezultātā vai no dabiski atveseļojušos seruma, lai novērstu slimības attīstību vai mainītu dabisko slimības gaitu inficētā cilvēkā. Pasīvā imunizācija nodrošina tikai īslaicīgu ķermeņa aizsardzību (no vairākām nedēļām līdz vairākiem mēnešiem). Imunoprofilakse tika uzskatīta par galveno metodi vīrusu A un B hepatīta attīstības novēršanai pirms atbilstošu vakcīnu parādīšanās. Pasīvo imunizāciju var veikt arī dabiski, pārnesot G klases imūnglobulīnus no mātes uz augli. Tādējādi jaundzimušā asinīs ir noteikts daudzums mātes antivielu, kas vairākus mēnešus nodrošina aizsardzību pret daudzām baktēriju un vīrusu infekcijām, tas ir, tās pasargā bērnu no infekcijas tajā kritiskajā periodā, kad viņa imūnsistēma vēl nav pilnībā izveidojusies . Pirmajā dzīves gadā mātes antivielas pazūd.
Pasīvās imunizācijas attīstības sākumposmā serumu, kas satur antivielas (piemēram, zirgu serumu), injicēja tieši saņēmēja asinīs. Nesen tika izstrādāta metode seruma frakcionēšanai, kam seko nepieciešamo antivielu izolēšana un koncentrēšana.

Cilvēkiem piemēroti imūnglobulīni

	NARKOTIKA	AVOTS	PIETEIKUMS
	Imūnglobulīns serumā		Novērš masalu attīstību Novērš A hepatīta attīstību
	Masalu imūnglobulīns	Jaukta cilvēka plazma	Novērš masalu attīstību
	B hepatīta imūnglobulīns	Jaukta donoru plazma ar augstu antivielu titru	Lieto, ja pastāv risks inficēties tiešā parenterālā ceļā (adatas dūriens) vai seksuāli
	Trakumsērgas imūnglobulīns	Jaukta plazma no hiperimunizētiem donoriem	Izmanto kompleksā trakumsērgas imūnterapijā
	Anti-botulīna antitoksīns	Īpašas zirgu antivielas	Botulisma ārstēšana un profilakse

5. Kādi vīrusi izraisa akūtu un hronisku hepatītu?

	AKŪTS HEPATĪTS	Hronisks hepatīts	GALVENAIS PĀRRAIDES ceļš
	A hepatīta vīruss (HAV)	Nē	Fekāli-orāli
	B hepatīta vīruss (HBV)	Jā	Parenterāli
	C hepatīta vīruss (HCV)	Jā	Parenterāli
	D hepatīta vīruss (HDV)	Jā	Parenterāli
	E hepatīta vīruss (HEV)	Nē	Fekāli-orāli

6. Kāda veida imunizācija tiek izmantota A hepatīta gadījumā?

Imūnglobulīns G (IgG) serumā ir ļoti labs profilakses līdzeklis. Ja iespējamā kontakta ar patogēnu laiks (piemēram, uzturēšanās paaugstināta infekcijas riska vietās) nepārsniedz 3 mēnešus, IgG ievada devā 0,02 ml / kg. Ilgstoša kontakta gadījumā ieteicams atkārtot zāļu ievadīšanu ik pēc 5 mēnešiem devā 0,06 ml / kg. Imunoprofilakse ar imūnglobulīnu G dod lieliskus rezultātus. Tomēr šī metode ir ļoti nepraktiska, jo imunitāte tiek radīta tikai dažus mēnešus. IgG parasti ir drošs, bet var rasties drudzis, mialģija un sāpes injekcijas vietā.

7. Vai ir vakcīna pret A hepatītu?

Ir vairākas A hepatīta vakcīnas, bet tikai divas inaktivētas vakcīnas uzrādīja apmierinošus klīniskos rezultātus. Pirmais pētījums, ko vadīja Verzbergers et al., Parādīja 100% inaktivētas vakcīnas efektivitāti, kas tika ievadīta vienreiz cilvēkiem ar paaugstinātu A hepatīta risku. Pētījumā piedalījās 1037 bērni vecumā no 2 līdz 16 gadiem, kuri dzīvoja Ņujorkas štatā no akūta A hepatīta ir 3%. Bērni tika akli pieņemti darbā un intramuskulāri injicēti vai nu ar ļoti attīrītu formalizētu A hepatīta vakcīnu (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA), vai ar placebo. Laikā no 50 līdz 103 dienām pēc injekcijas placebo grupā tika konstatēti 25 A hepatīta gadījumi. Bērnu grupā, kas saņēma vakcīnu, neviens bērns nesaslima (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Kāda ir atšķirība starp inaktivētu A hepatīta vakcīnu un dzīvu novājinātu vakcīnu?

A hepatīta vakcīnas

	INaktivizēts (nogalināts)	ATTENUATED (TIEŠRAIDE)
Saņemšanas avots Saņemšanas veids	HAV audzēšana in vitro Formalīna inaktivācija	HAV / n audzēšana in vitro Vairāki fragmenti caur šūnu kultūru
Imunogenitāte	Kā palīgviela satur alumīniju; stimulē antivielu veidošanos pret A hepatīta vīrusu	Palīgviela nav nepieciešama; stimulē antivielu veidošanos pret A hepatīta vīrusu
trūkumi	Nepieciešamas vairākas atkārtotas vakcinācijas	Teorētiski var atkal kļūt virulents un izraisīt akūtu A hepatītu
Pieejamība	Rūpnieciskā ražošana ASV un Eiropā	Pētījumi turpinās ASV, Āzijā un Eiropā

9. Kāda imunoprofilakses metode tiek izmantota B hepatīta gadījumā?

Ir divi veidi, kā novērst B hepatītu:
1. Aktīva imunizācija. Pirms un pēc saskares ar patogēnu ieteicams lietot B hepatīta vakcīnu, kas pirmo reizi tika patentēta ASV 1981. gadā.
2. Pasīvā imunizācija. Hiperimūnais globulīns nodrošina īslaicīgu pasīvo imunitāti un tiek ievadīts dažiem pacientiem pēc saskares ar patogēnu.

Hiperimūnais globulīns satur augstu anti-HB koncentrāciju. Tā ir tā galvenā atšķirība no parastā imūnglobulīna, ko iegūst no plazmas ar atšķirīgu anti-HB koncentrāciju. Amerikas Savienotajās Valstīs HBs antivielu titrs hiperimūnā globulīnā pārsniedz 1: 100 000 (pamatojoties uz radioimūnanalīzes rezultātiem).

Imunizācija pret B hepatītu pēc infekcijas

HYPERIMMUNE GLOBULIN			VAKCĪNA
INFEKCIJA	DEVAS	LAIKS	DEVAS	LAIKS
Perinatālajā periodā	0,5 ml intramuskulāri	12 stundu laikā pēc piedzimšanas	Dzimšanas brīdī 0,5 ml	12 stundu laikā pēc piedzimšanas; revakcinācija pēc 1 un 6 mēnešiem
Dzimumakta laikā	0,6 ml / kg intramuskulāri	Viena injekcija 14 dienu laikā pēc dzimumakta	Vakcīnu ievada vienlaikus ar hiperimūno globulīnu	Imunizācija jāsāk nekavējoties

11. Cik daudz B hepatīta vakcīnu ir ASV? Kāda ir atšķirība starp tām?

ASV praktiskai lietošanai ir patentētas trīs vakcīnas. Tie ir salīdzināmi pēc imunogenitātes un efektivitātes, taču atšķiras pēc sagatavošanas metodes.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) tika izstrādāts 1986. gadā. Tas satur B hepatīta vīrusa virsmas antigēnu, kas izolēts no hroniska hepatīta slimnieku plazmas. Vakcīna stimulē antivielu veidošanos pret noteicēju a HBs antigēns, efektīvi neitralizējot dažādus hepatīta B vīrusa apakštipus. Tās efektivitāti ir apstiprinājuši daudzi fakti, taču tā ražošana ir ļoti dārga, un attīrīšanai un inaktivācijai ir jāizmanto dažādas fizikālās un ķīmiskās metodes. Ņemot vērā šīs grūtības, ir izstrādātas alternatīvas vakcīnas iegūšanas metodes, no kurām galvenā ir rekombinantās DNS metode. 1 ml plazmas vakcīnas satur 20 μg HBsAg.
2. Recombivax-HB tika iegūts 1989. gadā, un to ražo Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Tā ir neinfekcioza, ne glikozilēta vakcīna, kas satur HBsAg adw apakštipu un kas ražota, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju. Rauga šūnas (Saccharomyces cerevisiae), Kas ir fiksēts HBsAg, kultivēts, centrifugēts un homogenizēts, izmantojot stikla pērles, pēc tam HBsAg attīra un absorbē uz alumīnija hidroksīda. 1 ml vakcīnas satur 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Beļģija) ir neinfekcioza rekombinantā hepatīta B vakcīna, kas satur B hepatīta vīrusa virsmas antigēnu, kas pievienots ģenētiski modificētām rauga šūnām. Šūnas tiek kultivētas, pēc tam HBsAg attīra un absorbē uz alumīnija hidroksīda. 1 ml vakcīnas satur 20 μg HBsAg.

12. Kā pieaugušie un bērni tiek vakcinēti ar B hepatīta vīrusa vakcīnu?

Recombivax-HB vakcīna (Merck, Sharp & Dohme)

	GRUPA		SĀKOTNĒJĀ DEVA	PĒC 1 MĒNEŠA	PĒC 6 MĒNEŠIEM
	Mazi bērni	Bērnu deva:	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml
	(līdz 10 gadiem)	0,5 ml
	Pieaugušie un bērni	Pieaugušo deva:	1,0 ml	1,0 ml	1,0 ml
	vecāks vecums	10 μg / 1,0 ml
	Antivielu pastāvēšanas ilgums ir tieši saistīts ar to maksimālo koncentrāciju, kas iegūta pēc vakcīnas trešās devas ievadīšanas. Novērojot pieaugušos pacientus, kuri vakcinēti ar Heptavax-B, tika konstatēts, ka 30–50% saņēmēju antivielas pilnībā izzuda vai to līmenis ievērojami samazinājās. Ilgtermiņa pētījumu laikā tika atklāts, ka, neraugoties uz to, ka asins serumā nav anti-HB, imunitāte pret B hepatīta vīrusu pieaugušajiem un bērniem saglabājas vismaz 9 gadus. Dažos pētījumos uzsvērts fakts, ka 9 gadu novērošanas laikā anti-HBs līmeņa pazemināšanās Aļaskas homoseksuāļu un eskimosu grupās (grupās, kurām ir vislielākais risks saslimt ar B hepatītu) bija 13–60%. Tomēr, lai gan revakcinācija netika veikta, visi imunizētie pacienti palika 100% imūni pret šo slimību. Indivīdiem, kuri bija pilnībā zaudējuši anti-HBs, turpmākajos gados bija "seroloģiski" infekcijas uzliesmojumi (diagnosticēti, kad serumā tika konstatētas HBs antivielas). Tajā pašā laikā nebija klīnisku simptomu un netika noteikts HBsAg, no kā izriet, ka šādām izpausmēm nav klīniskas nozīmes, un pēc vakcinācijas veidojas stabila imunitāte. Tādējādi veselīgu pieaugušo un bērnu revakcinācija nav ieteicama. Pacientiem ar imūnsupresīviem stāvokļiem (piemēram, tiem, kuriem tiek veikta hemodialīze), ja anti-HBs līmenis samazinās līdz 10 SV / ml vai vairāk, jāsaņem papildu vakcīnas deva. 14. Vai vakcīna vienmēr ir efektīva? Galvenais HBsAg epitops ir noteicošais a, antivielu ražošanu, pret kurām stimulē vakcīnas pret B hepatītu. Tiek uzskatīts, ka noteicošais a veido telpisko saiti starp 124. un 147. aminoskābēm. Lai gan tas ir stabils, dažreiz ir varianti, kas nespēj neitralizēt anti-HB. Ir ziņots par B hepatīta vīrusa mutācijām, kas, iespējams, rodas nejauši un netiek atjaunotas iekšējā enzīma polimerāzes trūkuma dēļ. Ir ziņots par būtiskām atšķirībām starp B hepatīta vakcīnām (sākotnēji Itālijā, bet arī Japānā un Gambijā). Pēc itāļu pētnieku domām, 40 no 1600 imunizētiem bērniem parādījās slimības simptomi, neskatoties uz atbilstošo antivielu veidošanos, reaģējot uz HBV vakcīnas ievadīšanu. Mutantu vīrusam bija aminoskābju izmaiņas: Itālijā 145, Japānā 126 un Gambijā 141. Vai mutācijas vīruss maina hepatīta klīnisko gaitu, joprojām nav zināms, jo nav veikti liela mēroga epidemioloģiski pētījumi, lai izpētītu sastopamību, izplatību un klīnisko korelāciju. 15. Vai B hepatīta vakcīnas ieviešana var kaitēt vīrusu nesējiem? Pēc vakcīnas ievadīšanas 16 hroniskiem HBsAg nesējiem netika novērota nelabvēlīga ietekme. Vakcinācija tika veikta ar mērķi likvidēt nesēju. Tomēr šis mērķis netika sasniegts: neviens no subjektiem neuzrādīja HBsAg izzušanu no seruma vai antivielu veidošanos. Šis fakts ļauj sašaurināt indikācijas vakcinācijai pret B hepatītu. 16. Vai C hepatīta imunoprofilakse ir saprātīga? Nav stingru ieteikumu, kā novērst C hepatīta attīstību pēc saskares ar patogēnu. Pētījumu rezultāti šajā jautājumā joprojām ir apšaubāmi. Daži zinātnieki perkutānas infekcijas gadījumā iesaka izrakstīt imūnglobulīnu devā 0,06 mg / kg. Turklāt profilakse jāsāk pēc iespējas agrāk. Tomēr eksperimenti ar šimpanzēm ir parādījuši nepietiekamu pasīvās imunizācijas efektivitāti pret C hepatīta vīrusa infekciju. Turklāt jaunāko pētījumu rezultāti liecina, ka infekcijas slimības laikā cilvēkiem radītās neitralizējošās antivielas serumā atrodas tikai īsu laiku un neaizsargā pret atkārtota infekcija. Tādējādi C hepatīta imunoprofilakse ir diezgan grūts uzdevums. Ir ļoti grūti izstrādāt atbilstošu vakcīnu, jo tajā ir daudz vīrusu genotipu, kuriem nav iespējams izveidot savstarpēju aizsardzību. 17. Vai ir iespējams vienlaikus imunizēt cilvēkus pret A un B hepatītu? Vismaz divos pētījumos seronegatīviem brīvprātīgajiem vienlaikus tika ievadītas vakcīnas pret A un B hepatītu (injekcijas tika veiktas dažādās ķermeņa daļās), pēc tam antivielu ražošanas rezultāti šiem pacientiem tika salīdzināti ar citu pētījumu rezultātiem, kuri saņēma tikai viena vakcīna (vai pret A hepatītu, vai pret B hepatītu). Nevēlamas blakusparādības netika novērotas. Turpretī vienā pētījumā brīvprātīgajiem tika konstatēts augstāks antivielu līmenis pret A hepatīta vīrusu. Tagad, kad A hepatīta vakcīna ir kļuvusi plaši pieejama, šī agrīnā pieredze liecina, ka cilvēkiem var ievadīt abas vakcīnas vienlaikus, nebaidoties no nopietnas slimības attīstības. efektus.