0
I en klinisk multisenter sammenlignende studie ble effekten og sikkerheten til L-ornithin-L-aspartat (Hepa-Merz), som tilhører gruppen av hepatobeskyttende midler som påvirker metabolske forstyrrelser, studert. Studien inkluderte 232 pasienter med akutt pankreatitt. Det ble funnet at L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) reduserer alvorlighetsgraden av nevrologiske lidelser i bukspyttkjertelnekrose. Legemidlet har uttalte hepatobeskyttende egenskaper.
I følge litteraturen og våre observasjoner øker forekomsten av akutt pankreatitt jevnt og trutt, i frekvens rangerer den på tredjeplass etter akutt blindtarmbetennelse og kolecystitt. Behandling av akutt pankreatitt, spesielt dens destruktive former, er fortsatt et vanskelig problem i kirurgi på grunn av den høye dødeligheten - fra 25 til 80%.
Leveren viser seg å være det første målorganet, som står for hovedstøtet av pankreatogen toksemi i form av en massiv tilstrømning av aktiverte pankreas- og lysosomale enzymer, biologisk aktive stoffer, giftige nedbrytningsprodukter fra pankreasparenkym under nekrobiose og aktivering av kallikrein-kinin-systemet inn i blodet som strømmer gjennom portvenen.
Som et resultat av virkningen av skadelige faktorer i leverparenkymet, utvikles dype mikrosirkulasjonsforstyrrelser, i hepatocytter aktiveres mitokondrielle celledødsfaktorer og apoptose av leverceller induseres. Dekompensering av de interne mekanismene for avgiftning forverrer forløpet av akutt pankreatitt på grunn av akkumulering av mange giftige stoffer og metabolitter i kroppen, som er konsentrert i blodet og skaper en sekundær hepatotropisk effekt.
Leversvikt er en av de alvorligste komplikasjonene ved akutt pankreatitt. Det bestemmer ofte sykdomsforløpet og dets utfall. Det er kjent fra litteraturen at hos 20,6 % av pasientene med ødematøs pankreatitt og hos 78,7 % av pasientene med en destruktiv prosess i bukspyttkjertelen er ulike leverfunksjoner svekket, noe som betydelig forverrer behandlingsresultatene og er den direkte dødsårsaken i 72 % av tilfellene.
I lys av dette er behovet for adekvat forebygging og behandling av leversvikt hos hver pasient med akutt pankreatitt ved bruk av hele spekteret av konservative tiltak åpenbart. I dag er et av de prioriterte områdene for kompleks terapi for leversvikt ved akutt pankreatitt inkludering av hepatobeskyttere i behandlingen, spesielt L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz).
Legemidlet har eksistert på det farmasøytiske markedet i flere år, det har vist seg godt og er vellykket brukt i terapeutisk, nevrologisk, toksikologisk praksis for akutte og kroniske leversykdommer. Legemidlet stimulerer leverens avgiftningsfunksjon, regulerer metabolismen i hepatocytter og har en uttalt antioksidanteffekt.
I perioden fra november 2009 til mars 2010 ble det utført en multisenter ikke-randomisert klinisk studie for å studere effektiviteten av leverbeskytteren L-ornithin-L-aspartat (Hepa-Merz) i kompleks behandling av pasienter med akutt pankreatitt. Studien inkluderte 232 pasienter (150 (64,7 %) menn og 82 (35,3 %) kvinner) med akutt pankreatitt, bekreftet av kliniske laboratorie- og instrumentelle metoder. Alderen på pasientene varierte fra 17 til 86 år, med et gjennomsnitt på 46,7 (34; 58) år. Hos 156 (67,2%) pasienter ble en ødematøs form for pankreatitt diagnostisert, i 76 (32,8%) - destruktive former: hos 21 (9,1%) - hemorragisk pankreasnekrose, hos 13 (5,6%) - fete, hos 41 (17,7) %) - blandet, 1 (0,4%) - posttraumatisk.
Alle pasienter mottok grunnleggende kompleks konservativ terapi (blokkering av eksokrin bukspyttkjertelfunksjon, infusjon-avgifting, antibakterielle midler).
L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) i et kompleks av terapeutiske tiltak ble brukt hos 182 (78,4 %) pasienter (hovedgruppe); 50 (21,6 %) pasienter utgjorde kontrollgruppen, der dette legemidlet ikke ble brukt. Legemidlet ble foreskrevet fra den første dagen av pasientens inkludering i studien i henhold til det utviklede skjemaet: 10 g (2 ampuller) intravenøst med en injeksjonshastighet på ikke mer enn 5 g / t per 400 ml fysiologisk natriumkloridløsning for 5 dager, fra den 6. dagen - oralt (preparat i form av granulat, 1 pakke, 3 g, 3 ganger om dagen i 10 dager).
Alvorlighetsgraden av pasientens tilstand ble vurdert ved hjelp av SAPS II-skalaen for alvorlighetsgraden av den fysiologiske tilstanden. Avhengig av den totale SAPS II-skåren i begge gruppene, ble 2 undergrupper av pasienter identifisert: med en totalskåre<30 и >30.
Undergruppe med alvorlighetsgrad i henhold til SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.
Undergruppen med en total SAPS II-score > 30 besto av 120 (51,7 %) pasienter, inkludert 85 (71 %) fra hovedgruppen: menn - 56 (65,9 %), kvinner - 29 (34,1 %) ), gjennomsnittsalderen er 58,2 (45; 66,7) år, alvorlighetsgraden av tilstanden er 36,3 + 5,6 poeng; fra kontrollgruppen var det 35 (29 %) pasienter: menn - 17 (48,5 %), kvinner - 18 (51,4 %), gjennomsnittsalder - 55,4 (51; 63,5) år, alvorlighetsgraden av tilstanden - 39 , 3 ± 5,9 poeng.
Studien identifiserte 4 basispunkter: 1., 3., 5. og 15. dag. For å vurdere effektiviteten av behandlingen ble dynamikken i alvorlighetsgraden av pasientens tilstand bestemt i henhold til SOFA Integral Scale; undersøkte laboratorieparametere: konsentrasjonen av bilirubin, nivået av protein, urea og kreatinin, cytolyseenzymer - alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (ACT). Graden av svekkelse av kognitive funksjoner og gjenopprettingshastigheten under behandlingen ble vurdert ved hjelp av tallkoblingstesten (NNT).
Matematisk bearbeiding av faktamaterialet ble utført ved bruk av de grunnleggende metodene for biomedisinsk statistikk ved bruk av programvarepakken Microsoft Office Excel 2003 og BIOSTAT. Når gruppekarakteristikker ble beskrevet, ble standardavviket for middelverdien til egenskapen beregnet for dens parametriske fordeling og interkvartilintervallet for ikke-parametrisk fordeling. Betydningen av forskjeller mellom de 2 parameterne ble vurdert ved hjelp av Mann-Withney og x2-testene. Forskjeller ble ansett som statistisk signifikante ved p = 0,05.
Hos pasienter i hovedgruppen med alvorlighetsgraden av tilstanden i henhold til SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
Hos pasienter med SAPS II alvorlighetsgrad > 30 poeng, viste studien en positiv effekt av L-ornithin-L-aspartat (Hepa-Merz) på dynamikken til biokjemiske parametere; de viktigste endringene gjaldt indikatorene for cytolytisk syndrom (ALT, ACT) og gjenopprettingshastigheten for nevropsykiske funksjoner.
Dynamisk observasjon av alvorlighetsgraden av pasientens tilstand, vurdert ved SOFA-skalaen, viste også en raskere normalisering i hovedgruppen (Figur "Dynamikk av tilstandens alvorlighetsgrad hos pasienter med total SAPS II-skår> 30"). Alvorlighetsgraden av tilstanden til pasienter i hoved- og kontrollgruppene på 1. dag av studien på SOFA-skalaen var henholdsvis 4 (3; 6.7) og 4.2 (2; 7) poeng på studiens tredje dag - 2 (1; 3, 7) og 2,9 (1; 4) poeng (p = 0,456, Mann-Withney), på den 5. dagen - henholdsvis 1 (0; 2) og 1,4 (0; 2) poeng (p = 0,179 , Mann-Withney), på den 15. dagen: i hovedgruppen i gjennomsnitt 0 (0; 1) poeng, hos 13 (11%) pasienter - 1 poeng; i kontrollgruppen ble det observert tegn på organdysfunksjon hos 12 (34 %) pasienter, gjennomsnittlig SOFA-verdi i denne gruppen var 0,9 (0; 2) poeng (p = 0,028, Mann-Withney).
Bruken av L-ornithin-L-aspartat (Hepa-Merz) i vår studie ble ledsaget av en mer uttalt reduksjon i cytolyseindekser enn i kontrollen (figurer "Dynamikk av ALT-innhold hos pasienter med en total SAPS II-score> 30" og "Dynamikk av ACT-innhold hos pasienter med en total SAPS II-score> 30").
På 1. dag overskred ALAT- og ACT-nivåene den øvre grensen for normen hos alle pasienter. Gjennomsnittlig ALT-innhold i hovedgruppen var 137 U / L (27,5; 173,5), i kontrollgruppen - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - henholdsvis 120,5 U / L ( 22,8; 99) og 97,9 U / l (22,8; 99). På den 3. dagen var ALT-innholdet henholdsvis 83 U/L (25; 153,5) og 126,6 U/L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U/l (37; 127) og 104,4 U/l (37; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). På den 5. dagen var gjennomsnittlig ALT-innhold i hoved- og kontrollgruppen henholdsvis 62 U/L (22,5; 103) og 79,7 U/L (22,5; 103) (p = 0,079, Mann-Withney), en ACT - 58 U/L (38,8; 80,3) og 71,6 U/L (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). Konsentrasjonen av ALT og ACT hos pasienter som fikk L-ornithin-L-aspartat (Hepa-Merz) nådde normale verdier på den 15. dagen. ALT-nivået i hovedgruppen var 38 U / L (22,5; 49), i sammenligningsgruppen - 62 U / L (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), var ACT-nivået henholdsvis 31,5. U/L (25; 54) og 54,2 U/L (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).
Studien av oppmerksomhet ved bruk av HST hos pasienter med en alvorlighetsgrad av SAPS II-tilstanden > 30 poeng avslørte også de beste resultatene i hovedgruppen (Figur "Dynamikk av tilstanden til den nevropsykiske sfæren hos pasienter med en total SAPS II-score> 30" ).
Tellehastigheten på den tredje dagen var høyere enn i sammenligningsgruppen med 18,8 %: 89 s (69,3; 105) og 109,6 s (90; 137) ble brukt henholdsvis (p = 0,163, Mann -Withney); på den 5. dagen nådde forskjellen 34,7 %: henholdsvis 59 s (52; 80) og 90,3 s (66,5; 118) (p = 0,054, Mann-Withney). Den 15. dagen i hovedgruppen tok kontoen i snitt 49 s (41,5; 57), som var 47,1 % mer enn i kontrollgruppen: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.
De umiddelbare resultatene av behandlingen bør også inkludere en reduksjon i sykehusinnleggelsestid med gjennomsnittlig 18,5 % hos pasienter i hovedgruppen (p = 0,049, Mann-Withney).
I kontrollgruppen var det 2 (6 %) dødsfall som følge av økende multippel organsvikt (p = 0,15; Χ 2), i hovedgruppen var det ingen dødsfall.
Observasjon viste at i de aller fleste tilfeller ble L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) godt tolerert av pasienter. Hos 7 (3,8%) pasienter ble det notert bivirkninger, hos 2 (1,1%) ble stoffet kansellert på grunn av utviklingen av en allergisk reaksjon, hos 5 (2,7%) ble det registrert dyspeptiske symptomer i form av kvalme og oppkast, som ble stoppet med en reduksjon i administrasjonshastigheten av stoffet.
Rettidig bruk av L-ornithin-L-aspartat (Hepa-Merz) i komplekset av terapeutiske tiltak for akutt pankreatitt er patogenetisk begrunnet og kan redusere alvorlighetsgraden av endogen forgiftning betydelig. L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) tolereres godt av pasienter.
Litteratur
1. Bueverov A.O. Hepatisk encefalopati som den viktigste manifestasjonen av leversvikt // Materialer fra satellittsymposiet til Merz-selskapet "Leversykdommer og hepatisk encefalopati", 18. april 2004, Moskva. - S. 8.
2. Ivanov Yu.V. Moderne aspekter ved utbruddet av funksjonell leversvikt ved akutt pankreatitt // Matematisk morfologi: elektronisk matematisk og biomedisinsk journal. -1999; 3 (2): 185-195.
3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Hepatisk encefalopati og metoder for dens metabolske korreksjon // RMZh Library. - 2001; 3 (1): 25-27.
4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Diagnostikk og behandling av destruktiv pankreatitt - M .: Binom, 2004 .-- 304 s.
5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Behandling av hepatisk encefalopati med Hepa-Merz // Materialer fra satellittsymposiet til Merz-selskapet "Leversykdommer og hepatisk encefalopati", 18. april 2004, Moskva. - S. 12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Erfaringen med å gjennomføre en multisenterstudie i en medisinsk institusjon i Moskva for å studere effektiviteten av å bruke Hepa-Merz for endotoksisose av ulike etiologier // Materialer fra den andre vitenskapelig-praktiske konferansen, juni 2004, Moskva. - S. 31-32.
7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. og andre Erfaring med bruk av stoffet Selenase i komplekset med intensivbehandling av pasienter med destruktiv pankreatitt // Consilium Medicum, Infections in surgery. - 2008; 6 (1): 54-56.
8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. et al. Akutt pankreatitt som et problem ved akutt kirurgi og intensivbehandling // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Ulyanova Y.S., Sokolov Yu.V. Bruken av Hepa-Merz-preparater i den komplekse terapien av fulminant viral hepatitt // Materialer fra satellittsymposiet til Merz-selskapet "Leversykdommer og hepatisk encefalopati", 18. april 2004, Moskva. - S. 19.
10. Kircheis G. Terapeutisk effekt av L-ornitin-L-aspartat-infusjoner hos pasienter med cirrose og hepatisk encefalopati: resultater av placebokontrollert, dobbeltblind studie // Hepatologi. - 1997; 1351-1360.
11. Nekam K. et al. Effekt av in vivo behandling med ornitin-aspartat hepamerz på aktiviteten og uttrykket av superoksidedismutase SOD hos pasienter med levercirrhose // Hepatologi. -1991; 11:75-81.
Som medisinsk artikkel, nyheter, foredrag om medisin fra kategorien
« / / / »:
Rp: Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 i amp.
S. I henhold til ordningen.
farmakologisk effekt
Hypoammonemisk middel. Reduserer forhøyede nivåer av ammoniakk i kroppen, spesielt ved leversykdommer. Handlingen er assosiert med deltakelsen av Krebs i ornitinsyklusen for ureadannelse (dannelsen av urea fra ammoniakk). Fremmer produksjonen av insulin og veksthormon. Forbedrer proteinmetabolismen ved sykdommer som krever parenteral ernæring.
Ornitinaspartat i kroppen dissosieres til aminosyrene ornitin og aspartat, som tas opp i tynntarmen ved aktiv transport gjennom tarmepitelet. Det skilles ut i urinen.
Påføringsmåte
For voksne: Innsiden. Løs opp innholdet i 1-2 pakker med Hepa-Merz i en stor mengde væske (spesielt et glass vann eller juice) og ta det under eller etter måltider opptil 3 ganger om dagen.
I/v. Doseringen er ofte opptil 4 ampuller (40 ml) per dag. I tilfelle prekom eller koma, injiser opptil 8 ampuller (80 ml) innen 24 timer, avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden. Før introduksjonen, tilsett innholdet i ampullen til 500 ml oppløsning, men ikke oppløs mer enn 6 ampuller i 500 ml infusjonsoppløsning.
Den høyeste administreringshastigheten av L-ornitin-L-aspartat er 5 g/t (som tilsvarer innholdet i 1 ampulle).
Behandlingsperioden med Hepa-Merz bestemmes av legen avhengig av pasientens kliniske tilstand.
Indikasjoner
Behandling av pasienter med samtidige sykdommer og komplikasjoner forårsaket av nedsatt leveravrusningsfunksjon (spesielt med levercirrhose) med symptomer på latent eller alvorlig leverencefalopati
- spesielt bevissthetsforstyrrelser (prekoma, koma).
Kontraindikasjoner
Akutte og kroniske leversykdommer ledsaget av hyperammonemi. Hepatisk encefalopati.
- For dynamisk studie av funksjonen til hypofysen.
- Som et korrigerende tilsetningsstoff til parenterale ernæringsmedisiner hos pasienter med proteinmangel.
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinininnhold over 3 mg / 100 ml).
- Hvis kvalme eller oppkast oppstår, bør administreringshastigheten optimaliseres.
- Ved bruk av en bestemt doseringsform av ornitin, bør overholdelse av spesifikke indikasjoner observeres.
- Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer
– Ornithin kan gi forstyrrelser i konsentrasjon og psykomotorisk hastighet.
Bivirkninger
Fra mage-tarmkanalen: sjelden (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- på siden av muskel- og skjelettsystemet: svært sjelden (<1/10 000) — боль в суставах.
– Disse bireaksjonene er ofte kortvarige og krever ikke seponering av medisinen. De forsvinner når dosen eller administreringshastigheten av legemidlet reduseres.
- Allergiske reaksjoner er mulig.
Utgivelsesskjema
Gran. 3 g / 5 g 5 g pose, nr. 30, nr. 50, nr. 100
Ornitin aspartat 3 g / 5 g.
Andre ingredienser: vannfri sitronsyre, natriumsakkarin, natriumcyklamat, povidon 25, fruktose, sitronsmak, appelsinsmak, gul-oransje fargestoff S (E110).
Kons. d / r-ra d / inf. 5 g forsterker. 10 ml, nr. 10
Ornitin aspartat 0,5 g / ml.
Andre ingredienser: vann til injeksjonsvæsker.
MERK FØLGENDE!
Informasjonen på siden du ser på ble opprettet kun for informasjonsformål og fremmer ikke på noen måte selvmedisinering. Ressursen er ment å gjøre helsepersonell kjent med tilleggsinformasjon om visse medisiner, og dermed øke deres profesjonalitet. Bruk av stoffet " Ornitin aspartat"uten svikt sørger for en konsultasjon med en spesialist, samt hans anbefalinger om påføringsmetode og dosering av medisinen du har valgt.
Brutto formel
C 5 H 12 N 2 O 2Farmakologisk gruppe av stoffet Ornithin
Nosologisk klassifisering (ICD-10)
CAS-kode
70-26-8Kjennetegn ved stoffet Ornithine
Fargeløse krystaller. La oss lett oppløses i vann, alkohol, det er vanskelig å løse opp i eter.
Farmakologi
farmakologisk effekt- hepatobeskyttende, avgiftning, hypoazotemic.Det har en hypoammonisk effekt. Bruker ammoniumgrupper i syntesen av urea (ornitinsyklus). Reduserer konsentrasjonen av ammoniakk i blodplasmaet, bidrar til å normalisere kroppens syrebase og produksjonen av insulin og veksthormon. Forbedrer proteinmetabolismen ved sykdommer som krever parenteral ernæring.
Når ornitin tas oralt, dissosieres aspartat til dets bestanddeler (ornitin og aspartat), som absorberes i tynntarmen ved aktiv transport gjennom tarmepitelet.
Det skilles ut i urinen gjennom ureasyklusen.
Påføring av stoffet Ornithin
Hyperammonemi, hepatitt, levercirrhose, hepatisk encefalopati (latent og alvorlig), inkl. som en del av kompleks terapi for nedsatt bevissthet (prekoma eller koma); som et korrigerende supplement til parenterale ernæringsmedisiner hos pasienter med proteinmangel.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet, alvorlig nyresvikt (kreatininkonsentrasjon over 3 mg / 100 ml).
Påføring under graviditet og amming
Under graviditet er det bare mulig under streng tilsyn av en lege. Under behandling bør amming avbrytes.
Bivirkninger av stoffet Ornithine
Allergiske hudreaksjoner, kvalme, oppkast.
Interaksjon
Farmasøytisk uforenlig med penicillin, vitamin K, rifampicin, meprobamat, diazepam, fenobarbital, etionamid.
Administrasjonsvei
Inne, i/v, i/m.
Forholdsregler for stoffet Ornithine
Brukes med forsiktighet til bilførere og personer hvis arbeid krever en rask mental og fysisk reaksjon, og er også forbundet med økt konsentrasjon.
Hvis kvalme eller oppkast oppstår, bør administreringshastigheten av legemidlet reduseres.
Interaksjon med andre aktive ingredienser
Handelsnavn
| Navn | Verdien av Vyshkovsky Index ® |
Sammendrag
Arbeidet presenterer patogenesen av leversvikt. Dataene om behandling av pasienter med levercirrhose av ulik etiologi komplisert av hepatisk encefalopati presenteres. Et stort antall forskjellige tester og biokjemiske parametere har vist den positive rollen til L-ornithin-L-aspartat (Ornitox) i å stabilisere pasientens tilstand, redusere de kliniske manifestasjonene av sykdommen og normalisere biokjemiske parametere.
Nøkkelord
Ammoniakk, leversvikt, måter å korrigere på, Ornitox, Glutargin.
Ammoniakk er sluttproduktet av nitrogenmetabolismen i menneskekroppen. Det dannes under metabolismen av proteiner, aminosyrer og andre nitrogenholdige forbindelser. Det er svært giftig for kroppen, og det meste av det i løpet av ornitinsyklusen omdannes av leveren til den mindre giftige forbindelsen karbamid (urea) og skilles ut av nyrene.
Samtidig er ammoniakk involvert i resyntesen av aminosyrer og keto-analoger av aminosyrer, og denne prosessen kalles "reduktiv aminering".
I en sunn kropp opprettholdes en viss balanse av ammoniakk konstant, og hovedkildene til dannelsen er:
- tykktarm (behandling av protein og urea av bakteriefloraen);
- muskulatur (i forhold til fysisk aktivitet);
- tynntarm (nedbrytning av aminosyren glutamin - hovedkilden til energi for cellene i tarmslimhinnen);
- lever (proteinnedbrytning).
Med ulike sykdommer som fører til nedsatt ammoniakkmetabolisme (oftest skjer dette med nedsatt leverfunksjon - hepatitt, skrumplever), blir nivået av dette kjemisk aktive stoffet en av hovedårsakene til utviklingen av alvorlig endotoksisose.
De patologiske symptomene som oppstår ved akutt eller kronisk hepatisk encefalopati er basert på hypotesen om at endogene nevrotoksiner og aminosyreubalanser som følge av hepatocyttmangel og/eller portosystemisk shunting av blod fører til ødem og funksjonelle forstyrrelser av astroglia.
Den ledende rollen i denne prosessen tilhører ammoniakk, merkoptaner, kort- og mellomkjedede fettsyrer, fenoler. Deres toksiske effekt fører til forstyrrelse av permeabiliteten til blod-hjerne-barrieren, forstyrrelse av funksjonene til ionekanaler og nevrotransmisjon, og som et resultat avtar tilførselen av nevroner med høyenergiforbindelser.
Rollen i denne prosessen med å øke innholdet av GABA (gamma-aminosmørsyre), en viktig hemmende mediator, er også utvilsomt. Som et resultat av leverskade reduseres aktivitetsnivået til GABA-transaminase, som spiller en viktig rolle i eliminering av overflødig GABA-innhold, noe som forverrer forløpet av encefalopati.
De siste årene er hovedårsaken til utviklingen av leversvikt glia-hypotesen, som kobler sammen to nivåer: leveren - hjernen. I følge denne hypotesen fører hepatocellulær svikt til aminosyreubalanse og ammoniakkakkumulering, det vil si at ammoniakkendotoksikose oppstår. Hyperammonemi i leversykdommer er assosiert med en reduksjon i urea og glutamin i den. Ammoniumforbindelser (ammoniakk) i ikke-ionisert form trenger inn i blod-hjerne-barrieren, og involverer aromatiske aminosyrer i denne prosessen, som et resultat av at syntesen av falske nevrotransmittere og serotonin forbedres.
Dermed er hepatisk encefalopati et nevropsykiatrisk syndrom med nedsatt intelligens, bevissthet, nevrologiske lidelser, som utvikler seg hos pasienter med akutt eller kronisk leversvikt på bakgrunn av ulike leverlesjoner. I samsvar med disse manifestasjonene skilles flere varianter av dette syndromet. I tillegg til skiltene vist i tabell. 1 bruke en rekke psykometriske tester.
Uavhengig av årsakene til leversvikt, i behandlingen av denne sykdommen, spilles en viktig rolle av en diett med begrenset protein, medisiner som påvirker hovedkoblingene til patogenesen, spesielt bruken av universelle cytoprotektorer - cytoflavin, reamberin, som er stoffer som reduserer toksisk-hypoksisk skade på nevroner og gjenoppretter energireservene deres, og legemidler som tar sikte på å stoppe hyperammonemi.
Disse inkluderer laktulose, et syntetisk disakkarid som reduserer konsentrasjonen av ammoniakk i blodet ved å redusere inntaket fra tarmen; for å redusere dannelsen av giftstoffer, inkludert ammoniakk, brukes noen ganger antibiotika som vankomycin, ciprofloksacin, nitronidazol og forgrenede aminosyrepreparater. Sink kan også brukes som tilleggsbehandling.
De siste årene er det mest lovende for avhending av ammoniakk utnevnelsen av medisiner basert på L-ornitin-L-aspartat. L-ornitin aktiverer ornitinkarbamoyltransferase og karbamoylfosfatsyntetase i de periportale hepatocyttene - det første enzymet i ureasyntesesyklusen.
L-ornitin og L-aspartat er substrater for syntesesyklusen av både urea og glutamin. Glutaminsyntetasereaksjonen aktiveres av virkningen av L-ornitin-L-aspartat, ikke bare i leveren, men også i musklene.
Det er også viktig at aspartat er inkorporert i Krebs-syklusen, det vil si at det øker syntesen av makroerg og reduserer dannelsen av melkesyre, som igjen reduserer BBB-permeabiliteten for giftige stoffer.
Her er dens viktigste farmakologiske egenskaper.
L-Ornithin-L-Aspartat (Ornitox) har en dobbel mekanisme ved å inkorporere begge aminosyrene i ornitinsyklusen.
L-ornitin:
- er inkludert i ureasyklusen som et substrat (på stadiet av citrullinsyntese);
- er et sentralstimulerende middel for karbamoylfosfatsyntetase I (det første enzymet i ureasyklusen);
- er en aktivator av glutaminsyntetase-reaksjonen i leveren og musklene, reduserer konsentrasjonen av ammoniakk i blodplasmaet;
- bidrar til å normalisere syre-basebalansen i kroppen;
- fremmer produksjonen av insulin og veksthormon;
- forbedrer proteinmetabolismen ved sykdommer som krever parenteral ernæring.
L-aspartat:
- er inkludert i ureasyklusen på stadiet av argininsuksinatsyntese;
- er et substrat for syntese av glutamin;
- deltar i bindingen av ammoniakk i perivent blod, hepatocytter, hjerne og annet vev;
- stimulerer syntesen av glutamin i muskler og perivenøse hepatocytter;
- har en stimulerende effekt på inaktive eller berørte leverceller;
- stimulerer regenerering, forbedrer energiprosesser i skadet levervev;
- deltar i trikarboksylsyresyklusen;
- har evnen til å penetrere cellemembraner ved aktiv transport;
- inne i cellen deltar den i prosessene med energimetabolisme i mitokondrier, og øker dermed energitilførselen til vevet;
- har en anabol effekt på muskler.
Det nest viktigste stoffet i behandlingen av denne patologien er stoffet Glutargin (argininglutamat), som også har vist sin tilstrekkelige effektivitet i klinisk praksis. Og da det ble opprettet og dukket opp på klinikken (mer enn 10 år siden), var argininglutamat en slags "tryllestav".
Samtidig er visse bivirkninger av dette stoffet mulige. Disse inkluderer:
- endringer i balansen av intracellulært kalium;
- hypertermi, kortpustethet, utseendet av smerte bak brystbenet - disse episodene oppstår oftest etter en rask intravenøs injeksjon av stoffet;
- hjerterytmeforstyrrelser i form av atrieflimmer (begrensning av administrering hos pasienter med rytmeforstyrrelser);
- hodepine, svimmelhet, skjelving, generell svakhet (som, på bakgrunn av encefalopati, skaper visse diagnostiske vanskeligheter).
Disse effektene er assosiert med virkningsmekanismen til glutaminsyre, som er en del av argininglutamat, som tilhører klassen eksitatoriske aminosyrer, derfor fører bindingen av glutamat til spesifikke reseptorer av nevroner til eksitasjon av dem. I noen tilfeller kan dette føre til overeksitasjon av nevroner og deres død.
Det skal bemerkes at disse effektene av stoffet ikke forringer fordelene til argininglutamat, men kan begrense bruken.
Målet med studien var å bestemme effektiviteten og sikkerheten til kompleks terapi hos pasienter med hepatisk encefalopati av ulik opprinnelse, II-III grad.
Materialer og metoder
45 pasienter med levercirrhose av ulik opprinnelse, diagnostisert med leversvikt, ble undersøkt. Gjennomsnittsalderen på pasientene var 50,1 ± 6,8 år, menn dominerte blant de undersøkte - 72,0 %. Sykdommens varighet var 3,5 ± 1,5 år, årsaken til sykdommen i 66,4 % av tilfellene var alkoholmisbruk, 15,6 % hadde leverskade av blandet opprinnelse, og 18,0 % hadde viral etiologi.
Ved vurdering av objektiv status ble dyspeptisk syndrom diagnostisert hos 100% av pasientene, smertefullt - hos 78%, ikterisk - hos 67%, ødematøs-askitisk - hos 82%, cytolytisk syndrom - hos 82%, hypersplenisme - hos 74%.
Pasientene ble delt inn i tre like grupper.
Den første (hoved) fikk Reamberin, Cyto-flavin, Laktulose, avgiftningsterapi og L-ornithin-L-aspartat (Ornitox) intravenøst.
Den andre (kontroll)gruppen fikk essensielle fosfolipider i stedet for L-ornitin-L-aspartat (Ornitox).
Den tredje gruppen (sammenligningsgruppen) fikk argininglutamat (Glutargin) i en dose på 6 g per dag ved intravenøst drypp, administrasjonshastigheten er 60 dråper per minutt.
Vurdering av tilstanden og biokjemiske studier ble utført på innleggelsesdagen og 10 dager etter behandlingsstart.
Gjennomsnittlig dose av L-ornithin-L-aspartat (Ornitox) var 10 g, som ble injisert intravenøst per 400 ml saltvann. Administrasjonshastigheten er 8-12 dråper per minutt. Behandlingsvarigheten var 10 dager. I fremtiden ble pasienter anbefalt oral administrering av stoffet.
Tegn på hepatisk encefalopati ble vist hos alle undersøkte pasienter og er presentert i tabell. 2.
Resultater og diskusjon
Vurdering av pasientenes allmenntilstand 10 dager etter behandlingsstart viste en positiv trend hos pasienter i alle grupper, men i hovedgruppen ble det funnet en betydelig bedring allerede 5. dag fra behandlingsstart. Disse positive endringene var mer uttalt etter den 10. dagen av oppholdet i klinikken (tabell 3, 4). Positive, men mindre signifikante endringer ble notert hos pasienter i sammenligningsgruppen.
Lignende data ble oppnådd når man studerte nivåene av enzym og bilirubin, ammoniakk.
De avslørte positive endringene i homeostasen til de undersøkte pasientene, spesielt hos pasientene i hovedgruppen, korrelerte også med en reduksjon i de kliniske manifestasjonene av symptomene på hepatisk encefalopati. Denne forbedringen var mer uttalt hos pasienter i Ornitox-gruppen (tabell 5).
En uttalt positiv dynamikk i form av en reduksjon i symptomene på hepatisk encefalopati hos pasienter i hovedgruppen korrelerte med en reduksjon i ALT, AST, totalt bilirubin og ammoniakkinnhold.
Sammenlignende analyse av kliniske og biokjemiske parametere hos pasienter i hovedgruppen og sammenligningsgruppen viste visse fordeler ved å bruke L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) sammenlignet med andre legemidler, spesielt med argininglutamat (Glutargin). Dette gjelder spesielt for en reduksjon i nivået av ammoniakk, urea, alkalisk fosfatase hos pasienter i hovedgruppen. Dette er åpenbart på grunn av det faktum at L-ornitin-L-aspartat er involvert i biokjemiske sykluser på tidligere stadier av forstyrrede metabolske prosesser, samt på grunn av inkorporering av begge aminosyrer i ornitin-syklusen, noe som bidrar til en mer effektiv nøytralisering (utnyttelse) av ammoniakk og, som en konsekvens, - mer effektiv forbedring av det kliniske bildet av sykdommen.
Resultatene som ble oppnådd, indikerer således at virkningsmekanismen til L-ornithin-L-aspartat (Ornitox) er tilrådelig å inkludere dette stoffet i behandlingen av pasienter med leversvikt, spesielt komplisert av leverencefalopati. Basert på det faktum at brudd på ammoniakkmetabolismen skjer umiddelbart med leverskade, er det åpenbart at L-ornithin-L-aspartat - (Ornitox) bør inkluderes i terapi i de tidlige stadiene av sykdommen. Varigheten av behandlingen avhenger av mange årsaker og kan etter vår mening fortsette i lang tid. Bruk av høyere doser av legemidlet er tilrådelig hos pasienter med akutt leversvikt.
Med langvarig administrering av Ornithox i tilstrekkelig store doser, observerte vi ikke bivirkninger eller uønskede effekter, noe som indikerte sikkerheten til dette legemidlet.
Og avslutningsvis bør det bemerkes at de oppnådde positive resultatene av bruken av dette legemidlet ble oppnådd hos pasienter med stadium II-III av leversvikt på bakgrunn av bruken av universelle cytoprotektorer som forbedrer funksjonen til ikke bare hepatocytter, men også nevroner.
Bibliografi
1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Effektiviteten til Ornithox i den komplekse behandlingen av fulminant leversvikt i klinikken for infeksjonssykdommer // Suchasni Infections. - 2010. - Nr. 2. - S. 10-13.
2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornitin-L-aspartat i behandling av pasienter med akutt kirurgisk abdominal patologi // Kirurgi. - 2010. - Nr. 3. - S. 112-115.
3. Shipulin V.P., Chernyavsky V.V. Giftig hepatitt: hvordan øke effektiviteten av behandlingen // News of Medicine and Pharmacy. - 2010. - Nr. 348. - S. 25-29.
4. Samogalskaya O.E. Effektiviteten av bruken av tio-cetam i behandlingen av leversvikt // International neurological journal. - 2006. - Nr. 3 (70). - S. 48-53.
5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Moderne muligheter for korreksjon av hepatisk encefalopati hos pasienter med levercirrhose // Suchasna gastroenterology. - 2010. - Nr. 4 (54). - S. 38-43.
Farmakologisk gruppe: Hypoammonemiske legemidler;
Farmakologisk virkning: Hypoammonemisk legemiddel. Reduserer forhøyede nivåer av ammoniakk i kroppen, spesielt ved leversykdommer. Virkningen av stoffet er assosiert med dets deltakelse i ornitinsyklusen for Krebs-ureadannelse (dannelsen av urea fra ammoniakk). Fremmer produksjonen av somatotropt hormon. Forbedrer proteinmetabolismen ved sykdommer som krever parenteral ernæring.
Ornitin er en aminosyre som spiller en viktig rolle i ureasyklusen. Når ornitinkarbamoyltransferase er mangelfull, kan det være en unormal opphopning av ornitin i kroppen. Ornitin er en av tre aminosyrer som er involvert i ornitinsyklusen (sammen med og). Å ta disse aminosyrene senker nivået av ammoniakk, som ifølge foreløpige data øker ytelsesnivået.
referanse
L-Ornithine er en ikke-proteinaminosyre (ikke involvert i proteinproduksjon) som er involvert i ornitinsyklusen, og inntreden av ornitin i cellen er det hastighetsbegrensende trinnet i syklusen. Ornitin binder seg til et molekyl kjent som karbamoylfosfat, som krever at ammoniakk vises, og disse blir deretter omdannet til L-citrullin for å danne urea. Det er omdannelsesstadiet som reduserer nivået av ammoniakk i blodet og samtidig øker nivået av urea. Det antas at L-ornitin spiller en viktig rolle i de tilstander i kroppen som er preget av for høye nivåer av ammoniakk - hovedsakelig hepatisk encefalopati (klinisk leversykdom) og langvarig kondisjonstrening. Hos personer som lider av hepatisk encefalopati er det en reduksjon i serumammoniakknivåene (i de fleste studier ble stoffet administrert ved infusjon, selv om en lignende effekt ble oppnådd ved oral administrering av høye doser), mens det bare var to studier som evaluerte effekten av stoffet under kondisjonstrening. I den som var bedre egnet for å vurdere effekten av ammoniakk (langvarig trening i stedet for kraftig trening), ble ornitin funnet å redusere tretthet. I tillegg har en reduksjon i tretthet blitt rapportert av både personer som lider av leverencefalopati og de som lider av bakrus (overdrevent alkoholforbruk øker serumammoniakknivået) hvis de tok ornitin før de brukte alkohol. Til dags dato er det kun utført en studie på de kombinerte effektene av ornitin og arginin, hvor det var en økning i magert vevsmasse og styrkeutbytte hos vektløftere, men denne studien har blitt utført i lang tid og har ikke blitt gjentatt siden. , og dens praktiske betydning er uklar. Til slutt er effekten av ornitin på å øke produksjonen av veksthormon lik den til arginin. Men selv om denne effekten teknisk sett oppstår, varer den ikke lenge, og kroppen kompenserer for alle endringene på en dag, så en slik effekt av veksthormon er ikke signifikant. Basert på det faktum at hovedkarakteristikkene til veksthormon (en økning i massen av ikke-fettvev og forbrenning av fett) virker for en hel dag, og ikke umiddelbart, har ornitin rett og slett ikke tid til å ha noen betydelig effekt på kroppen. Avslutningsvis bør det bemerkes at ornitin har et visst potensial på grunn av dets evne til å senke konsentrasjonen av ammoniakk i blodet, og dermed øke styrkeuttaket ved langvarig trening (45 minutter eller mer), noe som delvis skyldes det faktum at stoffet forblir i blodet i flere timer etter administrering. , selv til tross for fysisk aktivitet. Andre navn: L-ornithine Notes:
Arginin er kjent for å forårsake diaré ved en dose på 10 g eller mer, og siden ornitin bruker de samme tarmpatogenene (som, når de absorberes i tarmen, forårsaker diaré), er det sannsynlig at ornitin kan redusere dosen av arginin som kreves for diaré .
Ornitin, ved høye doser på 10-20g, kan forårsake diaré alene, men mindre sannsynlig enn ved eksponering for arginin.
Variasjon:
Aminosyre kosttilskudd
Passer godt med:
Anioniske salter som alfa-ketoglutarat
Fungerer best i følgende situasjoner:
Tretthet og stress (kronisk)
Hepa-Merz: bruksanvisning
Ornitin (i form av hydroklorid) tas daglig ved 2-6 g. Nesten alle studier er utført innenfor denne standarddosen, men selv om serumnivåene bare er litt doseavhengige, kan doser over 10 g forårsake tarmproblemer. De fleste studier bruker Ornithine HCl, som har vist seg å være effektivt. Ornitinhydroklorid er, etter vekt, 78 % ornitin, derfor, for en dose som varierer fra 2 til 6 g, vil den ekvivalente dosen av L-ornitin-L-aspartat (50 %) være 3,12-9,36 g, og den ekvivalente dosen av L -ornithine α- ketoglutarate (47%) vil være 3,3-10g. I teorien er disse to variantene mer effektive, men det er mangel på tilstrekkelige komparative data.
Opprinnelse og betydning
Opprinnelse
L-ornitin er en av tre aminosyrer som er involvert i ornitinsyklusen og ligner på den andre, L-citrullin, men ikke L-arginin. L-ornitin er en ikke-protein aminosyre som ikke er involvert i dannelsen av enzymer og proteinstrukturer, og som heller ikke har sin egen genetiske kode og har ingen næringsverdi. Kosttilskudd L-arginin er en betinget essensiell aminosyre som sirkulerer L-ornitin og L-citrullin i blodet (glutamat og glutamin kan også delta i dette) for å opprettholde det nødvendige nivået av sirkulerende L-ornitin konsentrasjon i blodet ved ca. 50 μmol / ml. L-ornitin kan også dannes direkte fra L-arginin ved å bruke enzymet arginase (som et resultat av dette dannes urea). L-Ornithine er en ikke-protein aminosyre som er dannet av andre aminosyrer, hvorav de mest kjente også er involvert i ornitinsyklusen - L-arginin og L-citrullin
Metabolisme
Ornitin deltar ikke i nitrogenoksidsyklusen, men er snarere et mellomprodukt etter frigjøring av urea, som kombineres med ammoniakk (via karbamoylfosfat) for deretter å danne citrullin. Ornitinsyklusen involverer 5 enzymer og tre aminosyrer (arginin, ornitin og citrullin) og ett mellomprodukt, som regulerer konsentrasjonen av urea og ammoniakk i kroppen. Noen ganger blir denne syklusen sett på som produksjon av nitrogenoksid (siden den forhindrer en økning i den giftige konsentrasjonen av ammoniakk, en forbindelse med lavt nitrogeninnhold), og deltakelsen av ornitin begrenser hastigheten på denne reaksjonen. L-arginin omdannes til L-ornitin av enzymet arginase (som resulterer i frigjøring av urea) og deretter fremmer ornitin (ved bruk av karbamoylfosfat som en kofaktor) produksjonen av L-citrullin av enzymet ornitinkarbamoyltransferase. I denne forstand forårsaker den metabolske veien fra arginin til citrullin (via ornitin) en økning i urea og en parallell reduksjon i ammoniakknivåer, noe som hjelper karbamoylfosfatsyntase til å produsere karbamoylfosfat, og mangel på dette enzymet fører til høye nivåer av ammoniakk i blodet, som sannsynligvis er den største genetiske mangelen i ornitinsyklusen. Ved behov kan arginin omdannes direkte til L-citrullin ved å øke ammoniakkkonsentrasjonen ved å bruke enzymet arginindeiminase. Syklusen begynner med citrullin, og interagerer deretter med L-aspartat (isomeren er D-asparaginsyre) og ved hjelp av enzymet argininosuccinatsyntetase dannes argininosuccinat. Som et resultat spalter enzymet argininosuccinat-lyase argininosuccinat til fritt arginin og fumarat. Deretter blir arginin re-inkorporert i ornitinsyklusen. Furmarat kan ganske enkelt inkluderes i Krebs-syklusen som et energimellomprodukt. Ornitin, citrullin og arginin er involvert i ornitinsyklusen, som kan erstatte hverandre for å regulere konsentrasjonen av ammoniakk i blodet spermidin og spermin. Ornitin er en forløper for dannelsen av polyaminforbindelser. L-ornitin kan omdannes til en metabolitt kjent som l-glutamyl-c-semialdehyd, som kan omdannes videre til nevrotransmitteren glutamat av P5C dehydrogenase. Pyrrolin-5-karbroksylat er involvert i denne potensielt reversible prosessen som et mellomprodukt. Aminosyrene i ornitinsyklusen er også delvis relatert til nevrologi, siden ornitin kan omdannes til glutamat (som igjen kan omdannes til GABA, som er svært viktig for nevrologi).
Farmakologi av ornitin
Absorpsjon
Ornitin beveger seg gjennom kroppen på samme måte som L-arginin (og L-cystein), men ikke på samme måte som L-citrullin. Ornitin absorberes på samme måte som arginin. Selv om dataene som er oppnådd i studiet av oral fordøyelighet av ornitin ikke er så detaljerte som i en lignende studie av arginin, er det grunn til å tro at de er preget av ensartede aminosyresekvenser (god biotilgjengelighet ved lave orale doser fra 2 til 6 g , og med en systematisk reduksjon og økning av dosen, blir assimilering mindre og mindre effektiv).
Blodserum
40-170 mg / kg ornitin tatt oralt (for en person som veier 70 kg er dette 3-12 g) kan innen 45 minutter og, avhengig av dosering, øke nivået av ornitin i blodserumet (selv om det ikke er nøyaktig fastslått hvor mye), som forblir uendret i løpet av de neste 90 minuttene. En studie bemerket at 100 mg / kg av stoffet økte serumornitinnivået fra omtrent 50 μmol / ml til 300 μmol / ml i løpet av en time, noe som påvirket kroppen som en utmattende 15-minutters treningsøkt etterfulgt av 15-minutters hvile. I en annen studie ble forsøkspersoner injisert med 3 g ornitin om morgenen og en annen dose 2 timer senere, og det ble funnet at selv etter 340 minutter var nivået av ornitin i blodplasmaet 65,8 % høyere enn placeboeffekten, selv om dette tallet hadde allerede begynt å synke (etter 240 minutter var ornitinnivået 314 %). Ornitin absorberes ganske godt og effekten topper seg 45 minutter etter oral administrering (eller litt tidligere) og forblir på dette nivået i 4 timer (nedgangen begynner et sted mellom 4 og 6 timer). Det ble lagt merke til at inntak av 2000 mg ornitin ikke øker citrullin- og argininnivåene i serum - verken i seg selv eller ved interaksjon med hydroklorid, og bare ornitin i ornitin-α-ketoglutarat (en spesiell matforbindelse) kan øke plasma argininnivåer. . Å ta ornitin (100mg/kg i forbindelse med hydroklorid) før en utmattende treningsøkt økte plasmaglutamatnivåene, både under hvile og etter selve treningsøkten (men ikke mye - til ca. 50μmol/ml, eller 9%). I en studie var det en forbigående økning på 4,4-9 % i aktiviteten til tre BCAA-er etter fire timer med utmattende trening, før forsøkspersonene tok 6 g ornitin (to doser på 3 g etter to timer). Etter utmattende trening kan det være en liten økning i glutamatnivået, og små doser ornitin har liten eller ingen effekt på blodnivået av arginin eller citrullin.
Ornitin i kroppsbygging
Virkningsmekanismen til stoffet
Akkumulering av ammoniakk i skjelettmuskulatur kan provosere ut muskeltretthet når proteinindusert muskelkontraktilitet hemmes. Under trening bygger det seg vanligvis opp ammoniakk i blodserumet og i hjernen, og det bygges opp i hjernen og forårsaker tretthet. Det har blitt funnet at etter å ha tatt 100 mg / kg L-ornitin, kan ammoniakknivået stige etter en utmattende trening på ca. 15 minutter, mens ingen slik effekt observeres i hvile. Med lengre treningsøkter (innen 2 timer ved 80 % VO2max), begynner økningen i serumammoniakk å avta. Skjelettmuskulaturen er i stand til uavhengig å øke nivået av ammoniakk (gjennom alanin og glutamin), og selve ammoniakken, som når leveren, kan omdannes til urea. Men å ta 100 mg / kg ornitin ser ikke ut til å ha noen effekt på ureanivået under en utmattende treningsøkt på ca. 15 minutter. Etter to timers sykling og eksponering for ornitin (2 g daglig og 6 g daglig) økte imidlertid ureanivåene fortsatt sammenlignet med placebo, noe som sannsynligvis skyldes en reduksjon i mengden medikament administrert før testen (i placebogruppen, medikamentinnholdet ble redusert med 8,9 %, i testgruppen - ingen endring). Selv om inntak av ornitin har en positiv effekt på ornitinsyklusen, har ornitin nesten ingen effekt på serumureakonsentrasjonen.
Menneskelige tester
En studie ble utført med doser på 1 g og 2 g L-ornitin sammen med samme mengde L-arginin (opptil 2 g og 4 g), og det ble bemerket at innen 5 uker fikk voksne menn som gjennomgikk styrketrening mager masse, og viste en økning i styrke. Studien har vist økning i muskelmasse, men dataene er for begrensede til å trekke noen konklusjoner. I tillegg er stoffet testet sammen med arginin. Treningstesten etter å ha tatt 100mg/kg L-ornitinhydroklorid viste ingen signifikant effekt av ornitin på fysisk ytelse (tid til utmattelse, hjertefrekvens, oksygenforbruk) under hele testen, som varte i ca. 15 minutter. I en lengre 2-timers studie (ved 80 % VO2max), utført etter å ha tatt 2 g ornitin daglig i 6 dager og 6 g av stoffet før start, ble det bemerket at ornitin var 52 % mer effektivt for å undertrykke tretthet enn placebo. Lignende indikatorer ble oppnådd under 10-sekunderssprinten (med like indikatorer i starten var ornitin igjen mer effektivt enn placebo), men verken ornitin eller placebo hadde noen effekt på gjennomsnittshastigheten. Det ser ut til at ornitin bare kan forhindre tretthet under langvarig trening, som omtrent sammenfaller med utbruddet av ammoniakkkomplikasjoner. Til tross for ovenstående er det utført for få studier til å trekke konkrete konklusjoner.
Effekter på kroppen
5 interaksjoner med organsystemer
Lever
Hepatisk encefalopati er en tilstand i leveren (som rammer 84 % av personer med skrumplever) som på grunn av den høye konsentrasjonen av ammoniakk i blodet og hjernen påvirker kognitiv funksjon negativt. På en måte kan denne tilstanden kalles toksiske effekter av ammoniakk. Behandling for hepatisk encefalopati er vanligvis basert på en reduksjon i konsentrasjonen av ammoniakk i blodet. Intravenøs infusjon av L-ornitin kan redusere den sirkulerende konsentrasjonen av ammoniakk i en klinisk setting, mens oral administrering av L-ornitin-L-aspartat tre ganger daglig, 6 g (totalt 18 g) i 14 dager, effektivt senker nivået av ammoniakk i blodet, uavhengig av matinntak. Gjennomgangene om dette emnet (en av dem så på 4 studier og en meta-analyse) er ganske lovende, men begrenset av størrelsen på studiene, og deres fordeler kan være begrenset til å observere encefalopati, i stedet for å lete etter en måte å bekjempe den. Hepatisk encefalopati er en levertilstand preget av høye konsentrasjoner av ammoniakk i blodet og hjernen, som har kognitive bivirkninger. Å ta ornitin kan senke konsentrasjonen av ammoniakk i blodet til personer hvor encefalopati følger med levercirrhose, men data om spesifikke orale doser er for begrensede (de fleste studier ble utført ved intravenøs administrering av stoffet i en klinisk setting).
6 interaksjoner med hormoner
Et veksthormon
Det ble bemerket at etter administrering av ornitin øker konsentrasjonen av veksthormon som sirkulerer i blodet, noe som avhenger av hypothalamus. Et daglig inntak av 2 200 mg ornitin, sammen med 3 000 mg arginin og 12 mg B12 i tre uker, kan øke med 35,7 % (målt umiddelbart etter trening), og selv om konsentrasjonen begynte å synke innen en time , forble den fortsatt høyere enn de i placebogruppen. En prøve ble utført på 12 kroppsbyggere, hvor de ble injisert med store doser på 40, 100 eller 170 mg / kg ornitinhydroklorid, og det ble bemerket at bare den høyeste dosen (170 mg / kg, eller 12 g per person som veide 70 kg) var i stand til å øke konsentrasjonen av hormonveksten var 318% høyere enn det opprinnelige nivået 90 minutter etter medikamentadministrasjon, mens det ved 45 minutter var ingen signifikante endringer. Til tross for dette resultatet, mener forfatterne av studien at det egentlig ikke spiller noen rolle, siden økningen skjedde fra 2,2 +/- 1,4 ng / ml til 9,2 +/- 3,0 ng / ml, mens normale daglige svingninger i nivået av veksthormon varierer mellom null og 16ng/ml. Administrering av ornitin kan forårsake en økning i veksthormonnivået. Men på grunn av samspillet mellom arginin og veksthormon (nemlig det faktum at piggen ikke vedvarer hele dagen), er ornitin bare en del av hele prosessen. Disse resultatene er kanskje ikke praktiske.
Testosteron
Parallell administrering av ornitin og arginin påvirket ikke konsentrasjonen av testosteron i blodet til personer som ble utsatt for styrketrening, og introduserte 2.200 mg ornitin og 3.000 arginin i 3 uker. Det er ingen bevis for en positiv effekt av ornitin på testosteronnivået.
Kortisol
Det er forskjellige data om effekten av intravenøs ornitin på kortisolnivået - det er i stand til å stimulere det adrenokortikotrope hormonet og, senere, kortisol i seg selv, og i en annen studie ble det funnet at 400 g ornitin, administrert før du drakk alkohol, senket nivået av kortisol i blodet neste morgen (selv om dette mer sannsynlig var en konsekvens av akselerasjonen av alkoholmetabolismen). I tillegg, i en 3-ukers styrketest, påvirket ikke de kombinerte effektene av L-ornitin og L-arginin (henholdsvis 2200mg og 3000mg) signifikant kortisolnivåer. Ornitin har forskjellig effekt på kortisolnivået avhengig av situasjonen. Injeksjoner øker det (til en viss grad øker nivået av veksthormon, og den praktiske betydningen av de oppnådde resultatene er foreløpig ikke fastslått), og samtidig senker ornitin nivået av kortisol, som økte som et resultat av alkoholforgiftning . Før styrketrening hadde stoffet ingen effekt.
Næringsinteraksjoner
Ornitin og alfaketoglutarat
Noen ganger introduseres ornitin som en del av forbindelsen L-ornitin-α-ketoglutarat, som har to molekyler i sammensetningen i et støkiometrisk forhold på 1:2. Disse molekylene (ornitin og α-ketoglutarat) er metabolsk relatert, siden ornitin kan omdannes til α-ketoglutarat ved transformasjon til glutamat semialdehyd, glutamylfosfat, glutamat, og til slutt til α-ketoglutarat. Denne metabolske transformasjonen virker i motsatt retning, og det antas at administrering av α-ketoglutarat med ornitin reduserer mengden ornitin som omdannes til α-ketoglutarat, i stedet fremmer dannelsen av andre aminosyrer. Dette ble bekreftet av en studie der først bare ornitin (6,4 g ornitinhydroklorid) ble introdusert, deretter α-ketoglutarat (3,6 k i kalsiumsaltet) og, som et resultat, deres kombinasjon (10 g av hvert medikament) og deretter det siste alternativet bidro til en økning i nivået av arginin og prolin (i alle tre stadier ble det imidlertid registrert en økning i nivået av glutamat). Administrering av ornitin sammen med α-ketoglutarat kan undertrykke omdannelsen av ornitin til α-ketoglutarat (som forekommer som standard) og stimulerer indirekte dannelsen av andre aminosyrer som arginin. α-ketoglutarat er også i stand til å fungere som et mellomprodukt i metabolismen av aminosyrer, interagere med ammoniakk (under påvirkning av et reduksjonsmiddel) og som et resultat danne glutamin, som har en buffereffekt for ammoniakk, uavhengig av ornitin syklus. I utgangspunktet ble det antatt at reduksjonsmidlet ville være NADH eller alternativt format (et produkt av ornitinsyklusen). α-ketoglutarat er i stand til å være et mellomprodukt i metabolismen av glutamin, som kan gi ammoniakk bufferegenskaper ved å redusere glutamin, uavhengig av forløpet av ornitinsyklusen.
Ornitin og arginin
Tilførselen av leverceller med ornitin begrenser hastigheten for ornitinsyntese og ammoniakkavgiftning, og introduksjonen av L-arginin (218 % ved 0,36 mmol) og D-arginin-isomeren (204 % ved 1 mmol) kan stimulere absorpsjonen av ornitin . Tilskudd med arginin og/eller citrullin (som gir arginin) øker ikke bare absorpsjonshastigheten av ornitin, men kan også senke ammoniakknivået i blodet. Til tross for det ovennevnte er slike handlinger ineffektive, og synergismen mellom arginin og ornitin, rettet mot avgiftning av ammoniakk, er foreløpig ikke ordentlig studert.
Ornitin og L-aspartat
L-aspartat (ikke å forveksle med D-asparaginsyre) brukes ofte sammen med ornitin i L-ornitin-L-aspartar for å behandle hepatisk encefalopati. Det ble antatt at en slik tilnærming ville være effektiv på grunn av det faktum at avgiftning av ammoniakk er nødvendig for behandling av hepatisk encefalopati, og ornitin og aspartat er begge involvert i ornitinsyklusen (ornitin omdannes til citrullin for å isolere ammoniakk ved produksjonen karbamoylfosfat, og deretter begynner citrullin å bli omdannet til arginin med deltakelse av L-aspartat som en kofaktor).
Ornitin og alkohol
På grunn av ornitinets evne til å stimulere ornitinsyklusen og akselerere eliminering av ammoniakk fra kroppen, og fordi alkoholforbruk øker ammoniakknivåene dramatisk (det er også bevis på en sammenheng mellom deres metabolske veier), antas det at ornitin kan hjelpe redusere effekten av bakrus og beruselse. Administrering av 400 mg L-ornitin en halv time før du drakk alkohol (0,4 g / kg 90 minutter før sengetid) bidro til å senke noen av målingene som ble tatt neste morgen (i henhold til data om irritabilitet, fiendtlighet, forlegenhet, søvnvarighet og tretthet fra forsøkspersoner selv) og også lavere kortisolnivåer hos personer som kalles "flashers" (vanligvis asiater som ikke har genet for aldehyddehydrogenase, som er ansvarlig for alkoholmetabolismen; "flashers" er mye mer følsomme for alkohol enn andre mennesker), men stoffet påvirket ikke nivået etanolmetabolisme og selve rustilstanden. Den samme studien viser til en tidligere studie (som ikke kan finnes på nettet), der 800 mg ornithin-L-aspartat var i stand til å påvirke bare "flashers", mens resten ikke var det. Data er begrenset, men det ser ut til at stoffet kan lindre bakrus hos alkoholsensitive personer. Foreløpige resultater tyder på at det ikke vil være noen effekt på ikke-blinkere, så den praktiske relevansen av denne informasjonen for drikkere er ukjent.
Estetisk medisin
Lær
Det antas at L-ornitin-α-ketoglutarat (eksklusivt) kan brukes i brannsårbehandling, siden det er en forløper for både arginin og glutamin (samt prolin, men det huskes ofte ikke). Begge disse aminosyrene kan være nyttige som enterale kosttilskudd i en klinisk setting (henholdsvis arginin og glutamin). Det har vært flere studier med bruk av L-ornithin-α-ketoglutarat gitt intravenøst, noe som har akselerert utvinningshastigheten fra brannskader. L-ornitin-α-ketoglutarat ser ut til å akselerere helingen av brannskader i en klinisk setting, men bruken av L-ornithine-α-ketoglutarat som primær terapi er ikke etablert (kliniske studier bekrefter ikke nødvendigvis muligheten for å bruke stoff under reelle forhold).
Sikkerhet og toksikologi
Generell informasjon
Ornitin spres av de samme tarmbærerne som L-arginin, hvorved høye doser ornitin kan forårsake diaré. Siden dette skjer på bakgrunn av fullstendig metning av bærerne, er den øvre grensen for en sikker dosering (4-6 g forårsaker sjelden bivirkninger) den samme for arginin, ornitin og andre aminosyrer, som distribueres av samme bærer ( L-cystein). Diaré begynner når aminosyrer utløser produksjonen av nitrogenoksid i mage-tarmkanalen, som stimulerer tarmens absorpsjon av vann og fører til osmotisk diaré. I andre studier ble 20 g ornitin administrert intravenøst og nasogastrisk, og dette førte også til diaré. Høye orale doser av ornitin kan også forårsake diaré, men den aktive dosen av ornitin for diaré er mye høyere enn dosen av arginin (mens citrullin ikke har noen gastrointestinale bivirkninger i det hele tatt).
Rolle i ureasyklusen
L-Ornithine er et av produktene av virkningen av enzymet arginase i produksjonen av urea. Derfor er ornitin en sentral del av ureasyklusen for å utnytte overskytende nitrogennivåer. Ornitin er katalysatoren for denne reaksjonen. Først blir ammoniakk omdannet til karbamoylfosfat (fosfat-CONH2). Ornitin omdannes til et ureaderivat på delta (terminalt) nitrogen ved å bruke karbamoylfosfat. Et annet nitrogen tilsettes fra aspartat for å produsere denitrogent fumarat, og den resulterende (guanidinforbindelsen) hydrolyseres for å danne ornitin, og produserer urea. Nitrogenet i urea dannes fra ammoniakk og aspartat, mens nitrogenet til ornitin forblir intakt.
Ornitin-laktamisering
Tilgjengelighet:
Legemidlet Hepa-Merz (Ornithine) brukes til å behandle akutte og kroniske leversykdommer ledsaget av hyperammonemi; samt hepatisk encefalopati (latent eller alvorlig). Legemidlet er godkjent for bruk som et middel for OTC.
Laster inn ...