Type IV glykogenose (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Andresens sykdom er en fjerde type glykogenose, der det er mangel på et enzym involvert i biotransformasjonen av glykogen.

Studiehistorie

For første gang ble det kliniske bildet av denne patologien beskrevet av Andersen i 1956. Spesielt ble en blodslektning av Andersens pasient diagnostisert med type 1 glykogenose.

Etiologi

Det kliniske bildet som er karakteristisk for denne glykogenosen er assosiert med en mutasjon av genet som bestemmer syntesen av amylo-1,4/1,6-transglukosidase, som implementerer dens enzymatiske aktivitet i mikrosomer i leveren, fibroblaster, erytrocytter, leukocytter og myocytter. .

Det skal bemerkes at aktiviteten til dette enzymet i mikrosomer av skjelettmuskler og myokard manifesteres i tilstrekkelig grad. Genet som koder for dette enzymet er lokalisert på det tolvte kromosomet, og dets mutasjon arves på en autosomal recessiv måte.

Patogenese

Som et resultat av den lave aktiviteten til amylo-1,4 / 1,6-transglukosidase, noteres syntesen av patologisk glykogen, som i sin kjemiske struktur ligner amylopektin på grunn av lange og forgrenede sidekjeder.

Slikt glykogen avsettes i levercellene, omgitt av bindevevsstrukturer, noe som forårsaker brudd på leverens funksjonelle aktivitet og endringer i dens arkitektur. Denne kjemiske forbindelsen akkumuleres også i andre cellulære strukturer, og krenker dermed funksjonaliteten deres.

Klinisk bilde

De første kliniske manifestasjonene av denne patologien vises ganske tidlig - i det første året av et barns liv. Oftest snakker vi om utvikling av gastrointestinalt syndrom med diaré og oppkast. Etter hvert som patologisk glykogen akkumuleres, øker leverens størrelse, et bilde av leversvikt dannes, og muskelatrofi eller underernæring utvikles.

I de fleste tilfeller er progressiv kardiomyopati diagnostisert som en sekundær patologi. Siden leveren er det viktigste organet i menneskekroppen, implementerer den et bredt spekter av funksjoner, dens svikt bestemmer dannelsen av alvorlige lidelser i arbeidet til alle organer og systemer.

Med glykogenose av den fjerde typen, etter hverandre, forstyrres de proteinsyntetiske, hematopoetiske, avgiftningsfunksjonene i leveren med utviklingen av de tilsvarende kliniske manifestasjonene. Det er progressiv leversvikt som i de fleste tilfeller forårsaker død hos barn i de første tre til fem leveårene.

Skrumplever, som fungerer som en utløser for nedsatt funksjonalitet av hjertemuskelen, kan forårsake hjertesvikt.

Diagnostikk

Som med alle glykogenoser, med Andersens sykdom, synker nivået av fri glukose i blodet, forverring av allmenntilstanden registreres etter en lang pause i maten. Ultralydundersøkelse av bukorganene avslører cirrhotiske endringer i leveren på grunn av nekrose av hepatocytter og akkumulering av amylopektin. Milten har fibrøse inneslutninger.

Behandling

Spesifikk behandling for denne glykogenosen er ikke utviklet. Terapeutiske tiltak er av symptomatisk natur og er først og fremst rettet mot å bekjempe de utviklede metabolske lidelser, først og fremst med fenomenene acidose.

Ved konsultasjon av en endokrinolog avgjøres spørsmålet om forskrivning av aldersdoser av glukokortikoider, anabole steroider og glukagon. Hypoglykemi registrert i denne patologien er en indikasjon for utnevnelse av hyppige måltider, som skal dekke alle kroppens behov for næringsstoffer og inneholde lett fordøyelige karbohydrater.

Du kan enten skrive din egen.

En sjelden arvelig sykdom fra gruppen multisystemkanalopatier. Arvemåten er autosomal dominant, med ufullstendig transgresjon og betydelig variasjon blant medlemmer av samme familie. Sporadiske tilfeller er ikke uvanlige. Det defekte genet (KCNJ2) er lokalisert på den lange armen til kromosom 17 (locus 17q23.1-q24.2). Genproduktet er involvert i dannelsen av kaliumkanaler gjennom hvilke kalium kommer inn i muskelcellene. Når genet er mutert, blir strukturen til kaliumkanaler forstyrret, det samme er reguleringen av kaliumioners inntreden i cellen (det regulatoriske molekylet PIP2 kan ikke binde seg til kanalen). Brudd på inntrengningen av kaliumioner i muskelceller og fører til utvikling av karakteristiske tegn på syndromet (rollen til KCNJ2-genet i dannelsen av skjelettsystemet studeres fortsatt). Klinisk er syndromet representert av en triade av tegn:

karakteristisk dysmorfisme i ansiktet og skjelettet;

kaliumfølsom periodisk lammelse;

ventrikulær artemi.

Det er også mulig å skade hjerteklaffapparatet, hypoplasi i nyrene.

Dysplastiske trekk er representert av kort vekst, lavt ansatt aurikler, hypertelorisme, defekter i myk og hard gane, mandibulær hypoplasi, klinodaktyli og skoliose.

Ansiktet til en pasient med Andersen-Tavila syndrom. Oppmerksomheten trekkes til de karakteristiske dysplastiske egenskapene: hypertelorisme, hypoplasi i underkjeven og lavtstående aurikler (kilde Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. - Vol.56. - P.352-356)

Den kaliumsensitive periodiske lammelsen uten myotoniske manifestasjoner som er karakteristiske for dette syndromet, er klinisk umulig å skille fra andre former for hyperkalemisk periodisk lammelse. Det er imidlertid en oppfatning om at de tradisjonelle kriteriene for hypo-, normo- og hyperkalemiske former ved Andersen-Tavila syndrom er uakseptable på grunn av den ekstreme inkonsekvensen av fall i kaliumkonsentrasjoner under paralytiske anfall. Ofte utvikler anfall på bakgrunn av langvarig generell svakhet.

Kardiale symptomer inkluderer forlengelse av Q-T-intervallet av varierende alvorlighetsgrad, ventrikulær bigeminy, paroksysmal ventrikulær (opp til biventrikulær) takykardi, plutselig hjertestans.

Det er rapporter i litteraturen om plutselig dødssyndrom hos pasienter som lider av denne sykdommen.

Pasienter har ofte paradoksale reaksjoner på administrering av ulike legemidler og motstandsdyktighet mot antiarytmika. En vedvarende positiv effekt av behandling med amiodaron og acetazolamid (diakarb) ble vist (stopp av hjerte- og muskelsymptomer).

For første gang ble kombinasjonen av periodisk lammelse og arytmi lagt merke til av Klein et al. i 1963 ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Periodisk lammelse med hjertearytmi // J. Pediatr., 1963. - Vol.62. – S.371-385) og Lisak et al. i 1970 ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hyperkalemisk periodisk lammelse med hjertearytmi // Neurology, 1970. - Vol.20. – S.386). Syndromet ble først beskrevet av den danske legen Ellen Damgaard Andersen et al. i 1971. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. EN., Overvad H. Intermitterende muskuløs svakhet, ekstrasystoler og flere utviklingsmessig abnormiteter: en ny syndrom? // Acta pediatrikk skandinavisk, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); hun beskrev tilfellet med et 8 år gammelt barn med en karakteristisk triade av periodisk lammelse, arytmi og utviklingsavvik. Deretter ble en slik triade bare beskrevet i et enkelt verk i 1985. Og bare en detaljert beskrivelse, laget av en amerikansk nevrolog av libanesisk opprinnelse, Rabbi Tawil et al. ( Tawil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn EN. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s syndrom: kalium— følsom periodisk lammelse, ventrikulær ektopi, og dysmorfisk funksjoner // Annaler av Nevrologi, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), tiltrakk spesialister oppmerksomheten til denne nosologiske formen, og stimulerte dens videre studie.

Hva er type IV glykogenose (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Type IV glykogenose (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)- en arvelig sykdom, som er forårsaket av mangel på enzymer involvert i glykogenmetabolismen; preget av et brudd på strukturen til glykogen, dets utilstrekkelige eller overdreven akkumulering i forskjellige organer og vev.

Hva provoserer type IV glykogenose (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Andersens sykdom oppstår som et resultat av mutasjoner i det mikrosomale amyl-1,4:1,6-glukantransferasegenet, noe som fører til mangel på lever, muskler, leukocytter, erytrocytter og fibroblaster. Genet er kartlagt på kromosom 3p 12. Arvemåten er autosomal recessiv.

Patogenese (hva skjer?) under glykogenose type IV (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Amylo-1,4:1,6-glukantransferase er involvert i syntesen av glykogen ved grenpunktene til glykogentreet. Enzymet forbinder en sesjon med minst seks α-1,4-koblede glykosidiske rester av de ytre kjedene av glykogen til glykogen-"treet" α-1,6-glykosidbindingen. Ved enzymmangel avsettes amylopektin i lever- og muskelceller, noe som fører til celleskade. Konsentrasjonen av glykogen i leveren overstiger ikke 5%.

Symptomer på type IV glykogenose (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Sykdom manifesterer seg i det første leveåret med uspesifikke gastrointestinale symptomer: oppkast, diaré. Etter hvert som sykdommen utvikler seg oppstår hepatosplenomegali, progressiv leversvikt, generalisert muskelhypotoni og atrofi og alvorlig kardiomyopati. Pasienters død inntreffer vanligvis før 3-5 år på grunn av kronisk leversvikt, sjelden hos eldre barn (opptil 8 år).

Diagnose av type IV glykogenose (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Laboratoriediagnostikk basert på påvisning av glykogen med en modifisert struktur i leverbiopsien og en reduksjon i aktiviteten til amylo-1,4:1,6-glukantransferase.

Behandling av type IV glykogenose (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Behandling er rettet mot å bekjempe metabolske lidelser, inkl. med acidose. I noen tilfeller er bruk av glukagon, anabole hormoner og glukokortikoider effektivt. Hyppige måltider med høyt innhold av lettfordøyelige karbohydrater er nødvendig for hypoglykemi. I muskelformer for glykogenose noteres forbedring når man følger en diett med høyt proteininnhold, foreskriver fruktose (oralt 50-100 g per dag), multivitaminer, ATP. Det gjøres forsøk på å administrere de manglende enzymene til pasientene.

Pasienter med glykogenose er gjenstand for dispensærobservasjon av en lege ved det medisinske genetiske senteret og en barnelege (terapeut) på klinikken.

Forebygging av type IV glykogenose (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Forebygging er ikke utviklet. For å forhindre fødsel av et barn med glykogenose i familier der det var lignende pasienter, utføres medisinsk genetisk rådgivning.

Hvilke leger bør kontaktes dersom du har glykogenose type IV (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Kampanjer og spesialtilbud

medisinske nyheter

14.11.2019

Eksperter er enige om at det er nødvendig å tiltrekke offentlig oppmerksomhet til problemene med kardiovaskulære sykdommer. Noen av dem er sjeldne, progressive og vanskelige å diagnostisere. Disse inkluderer for eksempel transthyretin amyloid kardiomyopati.

14.10.2019

Den 12., 13. og 14. oktober finner en storstilt sosial aksjon for en gratis blodkoagulasjonstest sted i Russland - "INR-dagen". Handlingen er tidsbestemt til å falle sammen med Verdens trombosedag. 04/05/2019

Forekomsten av kikhoste i Russland i 2018 (sammenlignet med 2017) ble nesten doblet1, inkludert hos barn under 14 år. Det totale antallet rapporterte tilfeller av kikhoste i januar-desember økte fra 5 415 tilfeller i 2017 til 10 421 tilfeller i samme periode i 2018. Forekomsten av kikhoste har vært jevnt økende siden 2008...

Medisinske artikler

Nesten 5 % av alle ondartede svulster er sarkomer. De er preget av høy aggressivitet, rask hematogen spredning og en tendens til tilbakefall etter behandling. Noen sarkomer utvikler seg i årevis uten å vise noe ...

Virus svever ikke bare i luften, men kan også komme på rekkverk, seter og andre overflater, samtidig som de opprettholder aktiviteten. Derfor, når du reiser eller på offentlige steder, er det tilrådelig ikke bare å utelukke kommunikasjon med andre mennesker, men også å unngå ...

Å returnere godt syn og si farvel til briller og kontaktlinser for alltid er drømmen for mange mennesker. Nå kan det gjøres til virkelighet raskt og trygt. Nye muligheter for lasersynskorreksjon åpnes ved en helt kontaktfri Femto-LASIK-teknikk.

Kosmetiske preparater designet for å ta vare på huden og håret vårt er kanskje ikke så trygge som vi tror.

Forekomst av sykdommen Glykogenose type IV (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Sykdomsforløpet Glykogenose type IV (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Symptomer på sykdommen Glykogenose type IV (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Diagnose av sykdommen Glykogenose type IV (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Laboratoriediagnostikk basert på påvisning av glykogen med en modifisert struktur i leverbiopsien og en reduksjon i aktiviteten til amylo-1,4:1,6-glukantransferase.

Behandling av type IV glykogenosesykdom (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Pasienter med glykogenose er gjenstand for dispensærobservasjon av en lege ved det medisinske genetiske senteret og en barnelege (terapeut) på klinikken.

Forebygging av sykdommen Glykogenose type IV (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose)

Forebygging er ikke utviklet. For å forhindre fødsel av et barn med glykogenose i familier der det var lignende pasienter, utføres medisinsk genetisk rådgivning.

Det kliniske bildet av sykdommen ble først beskrevet av Andersen i 1956. Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte. Ved type IV glykogenose er det en defekt i enzymet amylo-1,4 → 1,6-transglukosidase, som er involvert i dannelsen av grenpunkter i glykogenmolekylet:

Ved type IV glykogenose syntetiseres unormalt glykogen i de berørte organene, på samme måte som amylopektin (en komponent av plantecellestivelse). Det unormale glykogenmolekylet har færre grenpunkter og lengre ytre og indre kjeder enn normalt.

Sykdommen er sjelden, er av generalisert karakter (påvirker oftere hjerte- og skjelettmuskulatur, lever). Klinisk manifesteres sykdommen av hepatosplenomegali, ascites, mental utvikling lider ikke. Progressiv portalfibrose i leveren fører til skrumplever. Skrumplever kan utvikles som et resultat av akkumulering av amyllignende glykogen.

Død i barndommen av leversvikt. Patologisk anatomisk undersøkelse avslører en økning i størrelsen på nyrene, leveren, milten. Hepatocytter er forstørret og inneholder amylopektinlignende polysakkarid.

Laforts sykdom- hjerneglykogenose (myoklonisk epilepsi). Ved denne sykdommen finner man en opphopning i hjernen av unormalt glykogen, som ligner egenskapene til en polymer i type IV glykogenose. Aktiviteten til forgreningsenzymet i denne sykdommen endres ikke.

Type V glykogenose (McArdles sykdom)

Først beskrevet av B.McArdle i 1951. Autosomal recessiv type arv. Det er preget av mangel på muskelfosforylase i skjelettmuskulaturen. Fraværet av muskelfosforylase er ikke kombinert med et brudd på hepatisk fosforylase (kontrollert av ulike gener). Aktiviteten til fosforylase av leukocytter, erytrocytter, blodplater i McArdles sykdom endres ikke.

Med denne sykdommen akkumuleres opptil 3-4% av glykogen med normal struktur i muskelfibre. Overskudd av glykogen avsettes under sarkolemmaet i cytoplasmaet. I hvile dekkes energibehovet av myocyttglukose. Under muskelarbeid fylles ikke behovet for energitilførsel opp på grunn av en enzymatisk defekt, som forårsaker smerte og kramper i denne typen glykogenose.

McArdles sykdom er heterogen. Kliniske tegn manifesteres oftere hos voksne, i barndommen uttrykkes ikke symptomene på sykdommen. Sykdommen fortsetter i 3 stadier:

1. I barndommen og ungdomsårene observeres muskelsvakhet, tretthet, myoglobinuri er mulig.

2. I en alder av 20 til 40 år blir muskelsmerter mer intense, utseendet av kramper etter trening er typisk.

3. Etter 40 år oppstår progressiv svakhet mot bakgrunnen av muskeldystrofi.

Det er fastslått at aktiviteten til fosforylase er kraftig redusert ved avitaminose B 6 (60 % av pyridoksin i skjelettmuskulaturen er assosiert med fosforylase). Derfor gjenspeiles mangelen på fosforylase i innholdet av pyridoksin i kroppen. Prognosen for type V glykogenose er gunstig.