După cum au arătat studiile din ultimii ani, factorii genetici, în special polimorfismele genei interleukinei 28B, au un efect deosebit asupra rezultatului tratamentului, precum și asupra posibilității de auto-recuperare în caz de infecție.

Interleukina 28B este un reprezentant al interferonilor lambda, sau interferonilor de tip 3, care au un efect antiviral puternic și suprimă replicarea virusului hepatitei C. Au fost studiate polimorfismele genei interleukinei 28B asociate cu un răspuns virologic stabil. La anumite genotipuri, un răspuns virologic stabil este obținut de 2 ori mai des.Rolul principal în infecția cu hepatita C este jucat de două substituții cu un singur nucleotide:

Înlocuirea citozinei cu timină (C> T), desemnată rs12979860 în baza de date dbSNP a Centrului Național pentru Informații Biotehnologice din SUA (NCBI).

Înlocuirea timinei cu guanina (T> G), desemnată rs8099917

În funcție de nucleotidele de la acești loci, au fost identificate alelele C (citozină), T (timină), G (guanină) și genotipurile corespunzătoare: pentru alela rs12979860 - CC, CT, TT, precum și TT, TG, GG pentru alelele rs8099917. că genotipul interleukinei 28B este un factor independent și cel mai de încredere care afectează frecvența unui răspuns virologic precoce și stabil la PVT (terapie antivirală), printre alți factori de prognostic. În acest caz, polimorfismele rs12979860 sunt responsabile pentru răspuns, apolimorfismele rs8099917 sunt strâns asociate cu lipsa răspunsului la AVT.Pe aceasta se recomandă următorul algoritm.examinări în pregătirea tratamentului.

Determinarea genotipului pacientului de către IL28B poate modifica algoritmul de luare a unei decizii privind tratamentul prin modificarea duratei, ca curs standard de terapie PEG IFN / RIB, precum și durata terapiei triple pentru CHC. Optimizarea terapiei va permite evitarea multor probleme suplimentare în tratamentul pacienților cu o probabilitate mare de răspuns pozitiv la prescrierea terapiei (evitarea efectelor secundare suplimentare și a costurilor suplimentare pentru terapia triplă, cu includerea inhibitorilor de protează - telaprevir și boceprevir)

Determinarea genotipului pacientului de către IL28B poate modifica algoritmul de luare a unei decizii privind tratamentul prin modificarea duratei, ca curs standard de terapie PEG IFN / RIB, precum și durata terapiei triple pentru CHC. Optimizarea terapiei va evita multe probleme suplimentare în tratamentul pacienților cu o probabilitate mare de răspuns pozitiv la prescrierea terapiei (evitați efectele secundare suplimentare și costurile suplimentare pentru terapia triplă, cu includerea inhibitorilor de protează - telaprevir și boceprevir)

2

1 FBSI „Centrul Științific Federal pentru Tehnologii Medicale Preventive pentru Managementul Riscului Sănătății Publice Rospotrebnadzor”

2 Instituţia de învăţământ de la bugetul de stat de învăţământ profesional superior „Academia Medicală de Stat Perm denumită după ac. E.A. Wagner „Ministerul Sănătății al Rusiei

3 GUZ „Spitalul Clinic Regional de Boli Infecțioase”

Scopul studiului. Pentru a studia relația dintre markerii de laborator ai citolizei, colestazei, fibrozei, regenerării hepatice și polimorfismului genei interleukinei 28B (IL28B) în regiunea rs12979860 la pacienții cu hepatită cronică C (CHC). Material si metode. Au fost examinați 100 de pacienți cu CHC și 90 de donatori sănătoși. În serul sanguin, au fost evaluate teste funcționale hepatice, concentrația de acid hialuronic, alfa-fetoproteină prin imunotest enzimatic, nivelul încărcăturii virale și polimorfismul genei IL28B (rs12979860) prin reacția în lanț a polimerazei. Rezultate. La pacienții cu CHC s-au evidențiat sindroame de citoliză, colestază, iar concentrația medie de acid hialuronic și alfa-fetoproteină a fost de peste 2 ori mai mare decât nivelurile acestor indicatori în lotul de control (p = 0,004 și p = 0,0001). În general, nu a existat o diferență semnificativă statistic în frecvențele genotipurilor și alelelor IL28B (rs12979860) între grupurile de indivizi sănătoși și pacienți cu CHC. Cu toate acestea, 71,4% dintre pacienții cu hepatită au prezentat o combinație nefavorabilă de genotipuri CT și TT și, în consecință, riscul potențial de a dezvolta un răspuns negativ la terapia antiviral, cu manifestare maximă la homozigoții TT. În analiza corelației, alela minoră T a genei IL-28B a demonstrat relații semnificative cu alanina (r = 0,25, p = 0,02) și transaminazele aspartice (r = 0,22, p = 0,019), bilirubina directă (r = 0, 25, p = 0,02), acid hialuronic (r = 0,17, p = 0,03), alfa-fetoproteină (r = 0,25, p = 0,02), încărcătură virală (r = 0, 25, p = 0,021). Concluzie. Polimorfismul genei IL-28B este asociat cu severitatea afectarii hepatice la pacientii cu CHC.

hepatita cronica C

polimorfismul genei interleukinei 28B

sindromul de citoliză

colestază

acid hialuronic

alfa-fetoproteina

1. Abdurakhmanov D.T. Perspective în tratamentul hepatitei cronice C // Hepatologie clinică. - 2010. - Nr. 3. - P. 3–9.

2. Simankova T.V., Garmash I.V., Arisheva O.S., Manukhina N.V. Polimorfismul genei IL-28B ca predictor al răspunsului la terapia antivirală pentru hepatita cronică C // Klin. pharmacol. ter. - 2012. - Nr. 21 (1). - S. 17–22.

3. Shchekotova A.P. Relația markerilor disfuncției endoteliale și fibrozei hepatice cu încărcătura virală în hepatita cronică virală C // Probleme moderne de știință și educație (jurnal electronic). 2012. Nr 1. URL: www.science-education.ru/101-5458.

4. Agúndez J. A., García-Martin E., Maestro M. L., Cuenca F., Martínez C., et al. Relația polimorfismului genei IL28B cu caracteristicile biochimice și histologice în boala hepatică indusă de virusul hepatitei C. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0037998.

5. Eurich D., Boas-Knoop S., Bahra M., Neuhaus R., Somasundaram R., Neuhaus P., Neumann U., Seehofer D. Rolul polimorfismului IL28B în dezvoltarea carcinomului hepatocelular indus de virusul hepatitei C , fibroza grefei și terapia antivirală posttransplant. Transplant / 27 mar 2012; 93 (6): 644-9.

6. Ge D., Fellay J., Thompson A. Variația genetică în IL28B prezice clearance-ul viral indus de tratamentul hepatitei C // Nature. 2009. Vol. 461. str. 399-401.

7. McCarthy J., Li J., Thompson A. Asociere replicată între o variantă a genei IL28B și un răspuns susținut la interferon pegilat și ribavirină // Gastroenterologie. 2010. Vol. 138. 2307-2314.

8. Moliner L., Pontisso P., De Salvo G. L. et al. Nivelurile serice și hepatice de ARN HCV la pacienții cu hepatită cronică C: corelație cu caracteristicile clinice și histologice // Gut. 1998. Vol. 42. pp. 856-860.

9. Perz J., Armstrong G., Farrington L. Contribuțiile virusului hepatitei B și infecțiilor cu virusul hepatitei C la ciroză și cancerul primar de ficat la nivel mondial // J. Hepatol. 2006. Vol. 45 (4). pp. 529-538.

10. Stattermayer A. F., Stauber R., Hofer H., Rutter K. et al. Influența genotipului IL28B asupra răspunsurilor virusologice precoce și susținute la pacienții cu hepatită cronică C netratați anterior // Gastroenterologie și hepatologie clinică. 2011. T. 4. Nr. 3. http://health.elsevier.ru / jurnale.

11. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. Variația genetică a IL28B și eliminarea spontană a virusului hepatitei C // Natura. 2009. Vol. 461 (7265). pp. 798-801.

Hepatita virală C este una dintre bolile semnificative din punct de vedere social și este una dintre principalele cauze ale bolii hepatice cronice. OMS estimează că 170 de milioane de oameni din lume, sau 3% din populație, sunt infectați cu virusul hepatitei C (VHC). În prezent, „standardul de aur” al terapiei antivirale pentru hepatita cronică C (CHC) este interferonul pegilat în combinație cu ribavirina. Terapia antivirală combinată oferă un răspuns virusologic susținut în medie la 50-60% dintre pacienții cu hepatită cronică C, inclusiv 40-50% dintre pacienții cu genotipul 1 al VHC și 70-80% dintre pacienții cu genotipurile 2 și 3. Abordare individuală a tratamentului, în timp util. prevenirea și corectarea evenimentelor adverse măresc eficacitatea tratamentului, dar în aproape 40% din cazuri, terapia antivirală este ineficientă. A apărut un marker genetic care face posibilă prezicerea parțială a rezultatului acestuia: polimorfismul genei interleukinei 28B (IL28B) determină, într-o anumită măsură, sensibilitatea sistemului imunitar al pacientului la stimularea cu interferon.

În 2009 D. Ge et al. a găsit o singură substituție de nucleotidă în IL28B pe cromozomul 19, care, ținând cont de localizare, a fost desemnată ca rs12979860. În funcție de baza azotată situată la acest locus, au fost izolate 2 alele: rs12979860 C (citozină) și rs12979860 T (timină). Pe baza combinației de alele, sunt posibile 3 variante genotipice ale polimorfismului genei IL28B: CC, CT și TT. În funcție de frecvența din populație, alela rs12979860 С este majoră, adică. mai frecventă, iar alela T rs12979860 este minoră. S-a dovedit că frecvența unui răspuns pozitiv la terapia antivirală este mai mare la pacienții cu genotipuri rs12979860 CC (70,5%) și mai mică la pacienții cu genotipuri rs12979860 CT și TT (32,0% și respectiv 23,3%). Transportul alelei T, care crește probabilitatea unui răspuns negativ la terapia antivirală, este mai important decât „efectul protector” al alelei C. Cu toate acestea, genotipul CC contribuie la eliminarea virusului. Determinarea polimorfismului genei IL28B a făcut posibilă prezicerea probabilității de a obține un răspuns virusologic stabil cu o sensibilitate de 65% și o specificitate de 78% pentru markerul rs12979860 al acestei gene.

Determinarea polimorfismului genetic al acestui marker este de cea mai mare importanță pentru pacienții cu genotipul 1 al VHC, având în vedere rata de răspuns mai scăzută la terapia antiviral standard. Unele studii nu au găsit o relație clară între polimorfismul IL28B și rata răspunsului virusologic susținut la acești pacienți. Determinarea genotipului IL28B este de mare importanță în evaluarea răspunsului potențial la terapia antivirală și în selectarea pacienților pentru care sunt posibile cure mai scurte de tratament. În general, polimorfismul IL28B este unul dintre factorii care fac posibilă individualizarea tratamentului hepatitei cronice C. Există dovezi în literatură că polimorfismul genei IL28B este asociat cu dezvoltarea carcinomului hepatocelular indus de HCV. Astfel, pare interesant de studiat relația dintre polimorfismul acestei gene și severitatea leziunilor hepatice, în special, cu testele funcționale ale ficatului afectate, testele de laborator de fibroză și regenerarea ficatului, care vor ajuta la clarificarea rolului polimorfismului IL28B în patogeneza și progresia CHC.

Scopul investigației a fost de a studia relația dintre markerii de laborator ai citolizei, colestază, acid hialuronic (HA), alfa-fetoproteină (AFP), nivelul încărcăturii virale (VL) și polimorfismul genetic IL28B în regiunea rs12979860 la pacienții cu CHC. .

Materiale și metode de cercetare

Am examinat 100 de pacienți cu CHC în faza de reactivare, internați în Spitalul Regional de Boli Infecțioase Perm pentru începerea terapiei antivirale combinate. Vârsta medie a pacienților a fost de 38,3 ± 10,4 ani, dintre care 48 bărbați și 52 femei. Verificarea etiologică a diagnosticului a fost efectuată prin determinarea calitativă și cantitativă a ARN-ului HCV în sângele pacienților folosind reacția în lanț a polimerazei (PCR), precum și markeri serologici HCV. În funcție de genotipul VHC, pacienții cu CHC au fost împărțiți astfel: genotipul 1 a fost detectat la 56% dintre pacienți, genotipul 2 și 3 - la 44%. Grupul de control potrivit sexului a inclus 90 de indivizi practic sănătoși (donatori) cu o vârstă medie de 36,3 ± 7,9 ani fără boală hepatică.

Parametrii biochimici din serul sanguin au fost determinați cu ajutorul unui analizor automat „Architect-4000” (SUA). Nivelul de HA, un marker direct al fibrozei hepatice, în serul sanguin a fost evaluat utilizând trusa BCM Diagnostics prin test imunosorbent legat de enzime pe un analizor Stat-Fax (SUA) la 76 de pacienți. Concentrația de AFP în serul sanguin a fost investigată prin metoda analizei imunochemiluminiscenței folosind kitul AFP (Siemens) pe analizorul Immulite-1000 (Germania) la 44 de pacienți. În grupul de control, concentrația de HA și AFP a fost studiată la 20 de indivizi aparent sănătoși.

Pentru a identifica variantele polimorfe ale markerului rs12979860 al genei IL28B, a fost utilizată PCR specifică alelei cu detectarea în timp real a produselor. Proiectarea primerilor și a sondelor a fost realizată de angajații CJSC „Syntol” (Moscova). Ciclul termic a fost efectuat pe un amplificator de detectare „CFX-96” Bio-Rad Laboratories, Inc. (STATELE UNITE ALE AMERICII). Pentru a determina genotipurile acestei gene, ADN-ul a fost izolat din sânge venos integral stabilizat anterior cu EDTA la toți pacienții cu CHC și 90 de donatori sănătoși.

Rezultatele au fost prelucrate statistic folosind software-ul Statistica 7.0 (StatSoft). Distribuția rezultatelor a fost verificată după criteriul Kolmogorov ‒ Smirnov. Pentru a descrie caracteristicile cantitative obtinute, datele au fost prezentate sub forma unei mediane (Me) si 25 si 75 percentile, minim (min) si maxim (max). Deoarece distribuția indicilor HA și AFP a deviat de la normal, a fost utilizat testul neparametric Mann-Whitney pentru a evalua semnificația diferențelor dintre grupurile independente. Pentru a descrie raportul dintre frecvențele genotipurilor și alelelor genelor, a fost utilizat echilibrul Hardy - Weinberg. Loturile studiate au fost într-o stare de echilibru (stabilă) în ceea ce privește frecvențele genotipului genei studiate (p> 0,05). Diferențele dintre cele două populații au fost calculate prin raportul de cote (OR) folosind o abordare caz-control pentru diferite modele de moștenire: aditiv, general, multiplicativ, dominant și recesiv și au fost considerate semnificative la p< 0,05. Количественная оценка линейной связи между двумя независимыми величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Значимость взаимосвязей и различия между выборками считались достоверными при значении для р < 0,05.

Rezultatele cercetării și discuția lor

Luând în considerare parametrii biochimici ai sângelui la pacienții cu CHC, a fost dezvăluit un sindrom de citoliză, care s-a caracterizat printr-o creștere a activității alaninei (ALT) și a transaminazelor aspartice (AST) în serul sanguin, sindrom mezenchimato-inflamator ( o creștere a testului de timol) și sindromul de colestază (o creștere a activității fosfatazei alcaline, bilirubină directă).

În lotul de pacienți cu CHC s-a observat un conținut crescut de HA, care reflectă activarea fibrozei pe fondul inflamației cronice a ficatului, în timp ce concentrația mediană de HA în sânge a fost de 2 ori mai mare decât nivelul din sânge. grupul de control (p = 0,01) (Tabelul 1). Concentrația de AFP ca marker al regenerării hepatocitelor la pacienții cu CHC a fost, de asemenea, semnificativ mai mare decât în ​​grupul de control.

Viremia la pacienții cu CHC a prezentat variații mari ale indicilor VL. Nivelul VL la pacienți la 70% a fost ridicat - peste 2 ∙ 106 copii/ml, în 30% din cazuri a fost scăzut - sub 2 ∙ 106 copii/ml. În același timp, viremia minimă a fost de 0,022 ∙ 106, cea maximă - 8800 ∙ 106 exemplare/ml. Variabilitatea viremiei în grupul examinat în timpul reactivării CHC este în concordanță cu datele din literatură.

tabelul 1

Acid hialuronic și alfa-fetoproteină la pacienții cu CHC și în grupul de control

Notă. p - semnificația diferențelor de indicator în loturile de studiu a fost calculată cu ajutorul testului Mann-Whitney.

În studiul de față, am analizat o singură substituție de nucleotide (SNP) în gena IL-28B (rs12979860) la 190 de persoane (90 de donatori fără boli hepatice cronice și 100 de pacienți cu CHC).

Prevalența homozigoților pentru alela C (CC) în grupul de pacienți sănătoși și CHC nu a diferit semnificativ (χ2 = 0,61; p = 0,44) și s-a ridicat la 42%, respectiv 36% (figura). Incidența homozigoților TT patologici în lotul de pacienți sănătoși și CHC a fost de 6, respectiv 8% (χ2 = 0,35; p = 0,55). În ambele grupuri, au predominat heterozigoții ST (χ2 = 0,79; p = 0,67). Raportul dintre frecvențele alelelor markerului studiat în grupurile studiate nu a fost, de asemenea, caracterizat de o diferență. Incidența alelei minore patologice T în grupul CHC a fost de 36%, în lotul martor - 32% (χ2 = 0,64; p = 0,42). Rezultatele obținute privind apariția genotipurilor și alelelor IL-28B (rs12979860) atât pentru indivizi sănătoși, cât și în grupul CHC în rândul populației din Teritoriul Perm practic nu diferă de datele altor autori. În special, în Rusia, prevalența alelei protectoare C în populație este de 61-64%, în studiile noastre - 64% la pacienții cu CHC și 61% în grupul de control. Astfel, în timpul studiului, nu a existat o diferență semnificativă statistic în frecvențele genotipurilor și alelelor markerului IL-28B (rs12979860) între grupurile de indivizi sănătoși și cei cu CHC. În lotul de pacienți cu CHC, frecvența alelei de risc T a fost de 0,359, care nu a diferit semnificativ de frecvența sa de 0,319 în rândul persoanelor sănătoase. Din 56 de pacienți infectați cu HCV-1, 40 au avut o combinație nefavorabilă de genotipuri rs12979860 CT și TT (35 și respectiv 5), care au diferit semnificativ de grupul de control (χ2 = 4,55; p = 0,03). Astfel, riscul potențial de a dezvolta un răspuns virusologic instabil în genotipul 1 al VHC a fost de 71,4%.

Prevalența genotipurilor și alelelor polimorfismului genei IL-28B (rs12979860) la pacienții cu CHC și în grupul de control

În analiza corelației, alela T minoră a genei IL-28B (rs12979860) a demonstrat relații semnificative cu testele hepatice funcționale: ALT, AST, bilirubina totală și directă, ceea ce indică relația dintre polimorfismul genei și severitatea leziunilor hepatice. Aceste date indică, de asemenea, un efect nefavorabil al severității citolizei și colestazei asupra prognosticului terapiei antivirale (Tabelul 2). Rezultatele obţinute sunt în acord cu datele studiului lui Agundez J.A. et al. (2009), care au dezvăluit relația polimorfismului genei cu ALT, gama-glutamil transpeptidaza, raportul AST / ALT.

masa 2

Relația alelei minore T a genei IL-28B (rs12979860) cu testele funcției hepatice, acidul hialuronic și alfa-fetoproteina în CHC

Note: r - interconectarea indicatorilor; p este semnificația corelației.

O corelație semnificativă pozitivă între alela T și HA indică faptul că gena studiată poate fi evaluată ca un factor în progresia fibrozei hepatice. Corelația cu AFP sugerează, de asemenea, relația dintre polimorfismul genei cu afectarea hepatică mai pronunțată și riscul de hepatocarcinom. Eurich D. şi colab. (2012) au relevat o asociere a IL-28B cu AFP în hepatocarcinomul asociat cu CHC și cu progresia fibrozei la pacienții cu infecție cu VHC după transplant hepatic. Relația dintre alela T și nivelul VL poate indica o afectare mai severă a hepatocitelor la pacienții cu CHC, ceea ce este în concordanță cu relația revelată dintre GC și gradul de viremie. În general, relațiile relevate ale alelei minore a genei T cu testele testate indică faptul că polimorfismul genetic al IL-28B poate fi realizat indirect printr-o serie de parametri implicați în patogeneza CHC și care afectează eficacitatea antiviralului. terapie. Acești factori includ prezența sindroamelor de citoliză și colestază, severitatea fibrozei hepatice, activarea regenerării hepatocitelor și nivelul VL.

Astfel, polimorfismul genei IL-28B (rs12979860) este asociat cu severitatea afectarii hepatice la pacientii cu CHC, care trebuie luata in considerare pentru a se decide asupra optimizarii tratamentului cu o combinatie nefavorabila a acestor factori, in special la pacienti. cu transportul minorului T.

1. La pacienții cu CHC în faza de reactivare a fost evidențiată o creștere a GK și AFP, ceea ce indică activarea fibrozei și regenerarea la nivelul ficatului.

2. În timpul studiului, nu a fost găsită nicio diferență semnificativă statistic în frecvența de apariție a genotipurilor și alelelor genei IL-28B (rs12979860) între grupuri de indivizi sănătoși și pacienți cu CHC cu genotipuri diferite ale virusului.

3. La 71,4% dintre pacienții infectați cu HCV-1, a existat o combinație nefavorabilă a genotipurilor rs12979860 CT și TT și, în consecință, riscul potențial de a dezvolta un răspuns negativ la terapia antivirală cu manifestare maximă la homozigoții TT.

4. La pacienții cu CHC, s-a evidențiat o interrelație a alelei minore T a genei IL-28B (rs12979860) cu severitatea sindroamelor de citoliză și colestază, markerii fibrozei și regenerarea ficatului, precum și cu nivelul viremiei.

5. Pacienții cu CHC cu genotip 1 VHC pentru a determina prognosticul terapiei antivirale și a rezolva problema optimizării tratamentului, este necesar să se evalueze o combinație de factori: severitatea citolizei și colestazei, concentrația de HA, AFP și inițial nivel de viremie, în special la pacienții cu purtător al alelei minore T a genei IL-28B...

Recenzători:

Ustinova O.Yu., doctor în științe medicale, profesor, director adjunct pentru munca medicală, Centrul științific federal pentru tehnologii medicale și preventive pentru gestionarea riscurilor de sănătate publică, Perm;

Gein S.V., MD, DSc, cercetător principal, Laboratorul de biochimie a dezvoltării microorganismelor, Institutul de Ecologie și Genetică a Microorganismelor, Filiala Ural a Academiei Ruse de Științe, Perm.

Lucrarea a fost primită pe 16 decembrie 2013.

Referință bibliografică

Bulatova I.A., Krivtsov A.V., Shchekotova A.P., Larionova G.G., Shchekotov V.V. RELAȚIA SEVERITĂȚII LEZĂRII HEpatice CU POLIMORFISMUL GENEI INTERLEUCINEI 28B LA PACIENȚI CU HEPITITA CRONICĂ C // Cercetare fundamentală. - 2013. - Nr. 12-2. - S. 186-190;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (data accesului: 02/01/2020). Vă aducem în atenție revistele publicate de „Academia de Științe Naturale”

Metoda de determinare Metoda primerului specific secvenței, PCR.

Material de studiu Sânge integral (cu EDTA)

Vizita la domiciliu disponibila

HEPATITA C este o boală infecțioasă care la pacienții infectați cronic este asociată cu riscul de a dezvolta ciroză hepatică și carcinom hepatocelular. Virusul hepatitei C (VHC) are mai multe genotipuri, dintre care virusul hepatitei C de genotip 1 este cel mai frecvent în țara noastră.

Terapia antivirală modernă pentru hepatita cronică C este o terapie combinată cu interferon pegilat (interferon cu o moleculă de polietilen glicol adăugată și efect prelungit) și ribavirină (PEG-IFN / RBV, PEG IFN / RIB) și permite obținerea succesului (răspuns virusologic susținut) la 40-60% pacienţi.

Este evident că identificarea factorilor care influențează succesul tratamentului, inclusiv a factorilor genetici, este de mare importanță, atât pentru un medic care are nevoie de criterii obiective pentru prezicerea eficacității tratamentului, cât și pentru un pacient care, înainte de a începe terapia standard, ar trebui să fie informat despre probabilitatea succesului acestuia.și efectele secundare ale medicamentelor antivirale utilizate.

Variantele genetice asociate cu funcțiile anumitor citokine afectează caracteristicile individuale ale răspunsului imun la o anumită infecție. IL28B este interferon-λ-3 și este un ligand al receptorilor de citokine de clasa II. Acești liganzi declanșează cascada de semnalizare JAK/STAT, activând sinteza 2', 5'-oligoadenilat sintetazei, care activează endonucleaza. Endonucleaza, la rândul său, este implicată în procesele de stimulare a formării enzimei protein kinazei, care blochează sinteza proteinelor virale.

S-a demonstrat că polimorfismele asociate cu gena IL28B sunt asociate cu probabilitatea eliminării spontane a VHC și cu răspunsul la terapia antivirală. Rolul principal este jucat de două substituții: înlocuirea timinei cu citozină (C> T) în polimorfismul cu un singur nucleotide rs12979860 și înlocuirea timinei cu guanina (T> G) în polimorfismul cu un singur nucleotidă rs8099917.

Pentru polimorfismul cu un singur nucleotid rs12979860, genotipul C/C este asociat cu o probabilitate de două ori mai mare de răspuns pozitiv la tratamentul cu interferon și ribavirină, în timp ce genotipurile T/C și T/T în această poziție sunt asociate cu o probabilitate mai mică de răspuns la tratament. Genotipul CC se găsește predominant în rândul persoanelor cu rezoluție spontană a infecției. Sistemul imunitar al purtătorilor de alele C/C este mai capabil să învingă virusul singur. Interesant, cu genotipul C/C, încărcătura virală (cantitatea de virus din sânge) înainte de tratament este mai mare decât la purtătorii alelelor T/T.

Conform polimorfismului cu un singur nucleotide rs8099917, genotipul T/T este asociat cu rezoluția spontană a infecției, indiferent de tratament, în timp ce genotipurile G/T și G/G în această poziție sunt asociate cu o probabilitate mai mică de răspuns la tratament și de realizare. un răspuns virusologic susținut. Alela G din rs8099917 este o alelă de risc și este asociată cu o rată scăzută de răspuns la terapia cu interferon pegilat și ribavirină.

Studiile privind rolul polimorfismului genetic în aceste regiuni ale genomului uman au arătat că valoarea predictivă pozitivă a polimorfismului IL28B este mai mare decât alte caracteristici de bază utilizate pentru a prezice succesul terapiei (indicele de masă corporală, vârsta, stadiul de fibroză și virusul). sarcină). Totuși, în studiile efectuate pe populații mari de pacienți cu hepatită cronică cu profil clinic diferit (stadiul fibrozei hepatice de la 0 la 4, nivelul inițial al viremiei este scăzut și ridicat), s-a demonstrat că valoarea predictivă a genotipului pacientului în funcție de la IL28 pentru obținerea unui răspuns virusologic stabil poate fi modificată semnificativ în funcție de caracteristicile clinice și scăderea de la 74,4% la 37,3% pentru pacienții cu genotipul rs12979860 C/C. Prin urmare, markerii genetici trebuie luați în considerare în combinație cu alte caracteristici de bază ale unui anumit pacient. S-a demonstrat că polimorfismul IL28B este cel mai semnificativ atunci când este infectat cu 1 subtip HCV.

Determinarea genotipului pacientului pentru IL28B va ajuta la luarea unei decizii cu privire la utilizarea unui curs standard de terapie pentru hepatita cronică C cu PEG IFN / RIB și, dacă este necesar, optimizarea individuală a terapiei prin includerea inhibitorilor de protează telaprevir și boceprevir.

Literatură

1. Medicină internă după Tinsley R. Harrison. Practică 2005.3388 p.

2. Ghary M.G. et al. Diagnosticul, managementul și tratamentul hepatitei C: o actualizare. Asociația Americană pentru Studiul Bolilor Hepatice. hepatologie. 2009, apr; 49 (4): 1335-1374

3. Thomas D.L. et al. Variația genetică a IL28 B și eliminarea spontană a virusului hepatitei C. Natură. 2009. Vol. 461, nr 7265. P. 798-801.

4. Thompson A.J. et al. Polimorfismul interleukina-28 B îmbunătățește cinetica virală și este cel mai puternic predictor pretratament al răspunsului virologic susținut în virusul hepatitei C de genotip 1. Gastroenterologie. 2010, iulie; 139 (1): 120-129

5. Materiale ale producătorului de reactiv.

Interleukina-28B (genotipizare) (prognosticul tratamentului VHC)

Descrierea analizei:

Interleukina-28B (genotipizare) - test pentru determinarea polimorfismelor genetice asociate cu funcțiile interleukinei 28B, prin PCR (reacția în lanț a polimerazei).

Determinarea genotipului pacientului de către IL28B poate schimba algoritmul pentru luarea unei decizii privind tratamentul prin modificarea duratei atât a cursului standard al terapiei PEG IFN / RIB, cât și a duratei terapiei triple pentru CHC. Optimizarea terapiei va permite evitarea multor probleme suplimentare în tratamentul pacienților cu o probabilitate mare de răspuns pozitiv la prescrierea terapiei (evitarea efectelor secundare suplimentare și a costurilor suplimentare pentru terapia triplă cu includerea inhibitorilor de protează - telaprevir și boceprevir).

Indicatii

• Hepatita virală C.
• Prognosticul tratamentului hepatitei virale C.
• Răspuns imunologic insuficient la tratamentul prescris.

Material pentru cercetare: tot sângele.

Pregătirea pentru cercetare: prelevarea de sânge se face strict pe stomacul gol (la cel puțin 8 ore de la ultima masă).

Interpretarea rezultatului:

Polimorfism:		Posibile manifestări ale polimorfismului
Interleukin-28B (RS8099917)	Genotipul GG descoperit	Răspuns slab la terapia cu interferon și ribavirină
	Genotipul TG detectat	Răspuns redus la terapia cu interferon și ribavirină
	Genotipul TT descoperit	Posibil rezoluție spontană a infecției
Interleukin-28B (RS12979860)	Genotipul CC detectat	1. Posibil rezoluție spontană a infecției 2. Aproximativ 80% dintre pacienții cu CHC răspund la tratament 3. Încărcătura virală mare este caracteristică
	Genotipul CT detectat	20-40% dintre pacienții cu CHC răspund la tratament
	Genotipul TT descoperit	20-25% dintre pacienții cu CHC răspund la tratament

COD: 721
Culoare eprubetă: F
Cost: 770

Vă rugăm să rețineți că prețurile indicate pe site pot avea ușoare abateri de la lista oficială de prețuri.
Vladivostok și Artem au acum posibilitatea de a face analize acasă (prelevare de sânge).
+ Condiții de cercetare

• Biochimice, Hematologice, Studii clinice generale, Studii coagulologice, Imunochimice - 1 zi lucratoare**
• Diagnosticare ELISA, frotiuri PCR - 2 zile lucratoare**
• PCR sânge, diagnosticare alergii - pana la 3 zile lucratoare**
• Citometrie în flux - pana la 2 zile lucratoare**
• Studii imunologice - pana la 5 zile lucratoare**
• Cercetare bacteriologica - până la 7 zile lucrătoare **
• Diagnosticul genetic al relației biologice - până la 21 de zile lucrătoare **
• Teste de sânge genetice moleculare fără concluzie - pana la 5 zile lucratoare**
• Teste de sânge genetice moleculare cu concluzia - până la 21 de zile lucrătoare **
• Studii imunologice foarte specifice - prelevarea de sânge pentru studii imunologice se efectuează în fiecare zi și numai într-o eprubetă separată. Studiile se fac o data pe saptamana, in zilele de marti, rezultatul se emite de miercuri, dupa ora 13.00. .
• Diagnosticare genetică - o listă completă de studii cu prețuri poate fi descărcată pe site-ul web, Studiile sunt efectuate într-un laborator genetic terț al INTO-Steel LLC.
  

* * Termenele cercetării se calculează din momentul primirii materialului în laborator, excluzând ziua ridicării materialului. La livrarea din alte unități de îngrijire a sănătății, timpul de livrare poate crește din cauza timpului de livrare.

+ Explicații, conform desemnării culorii eprubetei

• K - eprubetă cu capac roșu, pentru obținerea serului;
• F - o eprubetă cu capac violet, pentru a obține plasmă și a studia sângele integral;
• H - o eprubetă cu capac negru, să studieze nivelul VSH;
• G - o eprubetă cu capac galben, pentru studiul probelor de urină;
• C - o eprubetă cu capac gri, pentru a determina nivelul de glucoză;
• H - eprubetă cu capac verde, pentru studiul electroliților și studiile imunologice;
• D - o eprubetă cu capac albastru, pentru studii de coagulare;
• B - Container pentru biomaterial (steril);
• M - frotiu (pregătire) pe un tobogan de diverse locații;
• SL - eprubetă a colecta saliva;
• TRS - transport mediu lichid;
• T / G - sonda cu tampon steril într-o eprubetă (cu gel);
• P - film pentru luarea de răzuire pentru enterobiază.

+ Puncte de colectare a materialului biologic

PRIMORSKY KRAI

Vladivostok

File orizontale Descriere S-a stabilit acum clar că modificările grupului de gene de citokine (IL28A, IL28B și IL29) localizate pe cromozomul 19 (19q13) al unei persoane sunt principalul factor care determină caracteristicile apărării antivirale a organismului. De cea mai mare importanță este polimorfismul în regiunea adiacentă genei interleukinei 28B (IL28B). S-a demonstrat că polimorfismele IL28B determină atât probabilitatea eliminării spontane a VHC, cât și răspunsul la terapia cu interferon și ribavirină. Două substituții unice de nucleotide joacă rolul principal în infecția cu hepatita C: înlocuirea citozinei cu timină (C> T), care are denumirea rs12979860 în baza de date dbSNP a Centrului Național pentru Informații Biotehnologice din SUA (NCBI). înlocuirea timinei cu guanina (T> G), denumită rs8099917 Detectarea polimorfismelor în gena IL28B este singurul test farmacogenetic recomandat pentru cei infectați cu virusul hepatitei C. Conform Recomandărilor pentru diagnosticul și tratamentul pacienților adulți cu hepatită C ale Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 2013, „ determinarea genotipului pacientului printr-un set de variante alelice ale polimorfismelor cu un singur nucleotide rs12979860 și rs8099917 în genă (IL28B) conform datelor cercetării pentru pacienții cu genotipul 1 al VHC servește ca un predictor de încredere al obținerii unui răspuns viral dual stabil pe fundalul și triplă terapie antivirală”. S-a demonstrat că polimorfismul IL28B este cel mai semnificativ atunci când este infectat cu 1 subtip HCV. Pe baza acestui lucru, se recomandă următorul algoritm de examinare în pregătirea tratamentului. Polimorfismele cu un singur nucleotide (SNP) la loci rs8099917 și rs12979860 ale genei IL28B sunt asociate cu rata de recuperare spontană în hepatita acută C și cu probabilitatea obținerii unui răspuns susținut în tratamentul hepatitei cronice C cu preparate cu interferon. Genotipul favorabil este CC (față de CT și TT) la locusul rs12979860 și TT (față de TG și GG) la locusul rs8099917. Indicatii Indicații pentru numire: Prezicerea rezultatului bolii și răspunsul la tratament, alegerea între interferon standard și pegilat în combinație cu ribavirină pentru tratamentul hepatitei cronice C, alegerea tacticii „de așteptare a disponibilității terapiei triple cu includerea inhibitorilor de protează VHC” sau tratamentul cu schema standard de terapie dublă cu interferon în combinație cu ribavirină pentru pacienții cu factori suplimentari (cu excepția fibrozei hepatice) care reduc probabilitatea de vindecare prin medicamente de standardul existent al terapiei antivirale. Interpretarea rezultatelor Se încarcă ...