Ce antibiotice penetrează prin bariera hematostefică. Barieră hematostefalică - securitatea metabolismului. Complicații intranitate-septice intracraniene

Droguri, de la cele ale descrierii din acest manual, pătrundând prin bariera Hemat și Antibiotic: mijloace antimicrobiene (antibiotice) ale NIFURULL (denumirea comercială a medicamentelor Mcmiror) și un număr de alții.

Nu penetrează: agent antibacterian (antibiotic) amoxicilină (denumiri de tranzacționare: amoxysar, amoxicilină, amoxicilină în capsule 0,25 g, amoxicilină, amoxicilină DS, amoxicilină sterilă sterilă, amoxicilină Sandoz, amoxicilină-ratiopharm 250 TC, pulbere amoxicilină Suspensie 5 g, comprimate amoxicilină, trihidrat de amoxicilină, trihidrat de amoxicilină (puriimox), amosin de horsoform, gramoks-d, grumunamox, damemox, ospamex, solutab, hikcyl, ecocol) și altele.

Când irită celulele nervoase, permeabilitatea membranei celulare, ca rezultat al căruia ionii de sodiu încep să pătrundă în fibre înăuntru. Primirea de ioni de sodiu încărcat pozitiv reduce electrodinabilitatea perdelelor membranei, diferența potențială asupra membranei este redusă. Reducerea potențialului de odihnă a membranei se numește depolarizare membrană. Dacă iritarea este suficient de puternică, atunci schimbarea potențialului membranei a valorii pragului, așa-numitul nivel critic de depolarizare, rezultând potențialul acțiunii. Dezvoltarea potențialului acțiunii se datorează curenților ioni. În momentul în care se înregistrează vârful potențialului de acțiune, se înregistrează o apariție asemănătoare avalanșelor prin canalele de sodiu ale membranei de fibra nervoasă. Prin urmare, partea interioară a membranei este încărcată temporar pozitiv. Aproape simultan începe o creștere lentă a permeabilității pentru ionii de potasiu care iese din celulă. Permeabilitatea ridicată de sodiu este foarte scurtă - durează întreaga cotă de milisecunde, după care canalele de sodiu sunt închise. În acest moment, cantitatea mare de permeabilitate la potasiu ajunge. Ionii de potasiu s-au grabit. În procesul de recuperare după potențialul de acțiune, activitatea pompei de sodiu-potasiu asigură "pomparea" ionilor de sodiu în exterior și "pomparea" "ionii de potasiu în interior, adică Revenirea la asimetria inițială a concentrațiilor lor pe ambele părți ale membranei, ceea ce duce la restabilirea nivelului inițial de polarizare a membranei (potențial de odihnă). În acțiunea iritantului asupra nervului, așa-numitul "All-sau - Nimic nu este observat: sau potențialul de acțiune nu este deloc - reacția "nimic" (dacă iritarea cursei) sau capacitatea maximă a amplitudinii potențiale este în curs de dezvoltare - reacția "toate" (dacă supărarea este o ieșire ). Dezvoltarea potențialului membranei pierde complet excitabilitatea, adică nu este o iritare în această perioadă nu este. Poate provoca dezvoltarea unui nou potențial de acțiune. Această stare de necredere completă se numește rachetă absolută REF. După cum sa arătat mai sus, dezvoltarea potențialului de acțiune este asociată cu o creștere a permeabilității membranului de ioni de sodiu. În timpul dezvoltării potențialului membranei, membrana pentru un timp scurt este inactivată, adică, ea pierde capacitatea de a răspunde la orice influență cu o nouă creștere a permeabilității la sodiu. Inactivarea membranei elimină posibilitatea reevaluării potențialului de acțiune. În urma perioadei de refractare absolută, aceasta urmează o perioadă de refractare relativă cu T și, atunci când educația excitabilă este capabilă să răspundă la entuziasm (dezvoltarea potențialului de acțiune) numai pe iritații foarte puternice. Treptat, excitabilitatea este restaurată la un nivel normal. Proprietatea refractară ™ oferă, în special, pulsul de transport unilateral prin fibrele nervoase. Durata perioadei de refractare determină caracteristica importantă a formării excitabile (fibre nervoase, celulele nervoase și celulele musculare) - labilitate (intruziunea N. E.). Labilitatea educației excitabile poate fi caracterizată de numărul maxim de impulsuri (potențialele de acțiune), pe care le poate fi reprodus în 1 s. Perioada refractară mai scurtă, cu atât este mai mare labilitate.

9. A. Neuromediatorii și neurogorile Celulele nervoase controlează funcțiile corpului folosind semnale chimice, neurotransmițători și neurogormonii. Neurotransmițători - substanțe de acțiune de scurtă durată; Acestea sunt evidențiate în fanta sinaptică și transmit semnalul către celulele vecine. Neurogormonii - substanțe cu rază lungă de lungă durată care intră în sânge. Cu toate acestea, granița dintre cele două grupuri este suficient de condiționată, deoarece majoritatea mediatorilor acționează simultan ca hormoni. Substanțele semnalului - Neurotransmițătorii (sau neuromodulatorii) trebuie să satisfacă numărul de criterii. În primul rând, ar trebui să producă neuroni și să fie stocați în sinapse; Atunci când impulsul nervos este primit, ele trebuie eliberate în fanta sinaptică, contactați selectiv receptorul specific pe membrana postsynaptică a celeilalte neuroni sau celulele musculare, stimulând aceste celule la funcțiile lor specifice. B. Structura chimică pentru proprietățile chimice Neurotransmițătorii sunt împărțiți în mai multe grupuri. Tabelul din schemă conține cei mai importanți reprezentanți ai neurotransmițătorilor - mai mult de 50 de compuși. Cel mai faimos și comun neurotitor este acetilcolina, esterul colinei și acidul acetic. Neurotransmițătorii includ unii aminoacizi, precum și amine biogene formate în timpul decarboxilării de aminoacizi (vezi figura 183). Celebrele neurotransmițătoare ale rândurilor purine sunt derivați ai adeninei. Cel mai mare grup formează peptide și proteine. Peptidele mici sunt adesea transportate la capătul N-capăt reziduului de acid glutamic sub forma unui piroglutamat ciclic (5-oxoprolină; un cod unic:

10. Aminoacizii joacă un rol important în metabolismul și funcționarea SNC. Acest lucru este explicat nu numai de rolul excepțional al aminoacizilor ca surse de sinteză a unui număr mare de compuși importanți biologic, cum ar fi proteine, peptide, unele lipide, un număr de hormoni, vitamine, amine biologic active. Aminoacizii și derivații acestora sunt implicați în transmisia sinaptică, în implementarea legăturilor internecrontale ca neurotransmițători și neuromodulatoare. Semnificația lor de energie este, de asemenea, semnificativă pentru aminoacidul grupului glutamic asociat direct cu ciclul acizilor tricarboxilici. Rezumând schimbul de aminoacizi liberi în creier, pot fi trase următoarele concluzii:
1. Marea capacitate a țesutului nervos pentru a menține constanța relativă a nivelurilor de aminoacizi.
2. Conținutul de aminoacizi liberi din creier este de 8 - 10 ori mai mare decât în \u200b\u200bplasma de sânge.
3. Existența unui gradient de gradient de concentrație ridicată între sânge și creier datorită transferului activ selectiv prin intermediul BGB.
4. Glutamat mare, glutamină, aspartic, N-acetilgic și gamke. Ele reprezintă 75% piscină de aminoacizi liberi ai creierului.
5. Conținutul regional pronunțat al aminoacizilor în diverse departamente ale creierului.
6. Existența fondurilor de aminoacizi compartimentate în diferite structuri subcelulare ale celulelor nervoase.
7. Aminoacizii aromatici au o importanță deosebită ca predecesorii de catecolamine și serotonină.

12. Caracteristicile metabolismului țesutului nervos care respiră pe partea creierului reprezintă 2-3% din greutatea corporală. În același timp, consumul de oxigen de către creier în starea pacea fizică ajunge la 20-25% din consumul total al acestuia de către întregul organism și la copiii sub 4 ani, creierul consumă chiar 50% din oxigen, utilizată de către întreg organismul. Cu privire la dimensiunea consumului de către creier din sângele diferitelor substanțe, inclusiv oxigenul, poate fi judecat de diferența arteriovenoasă. Sa stabilit că în timpul trecerii prin creier, sângele pierde aproximativ 8% în volum de oxigen. În 1 min la 100 g de țesătură creier reprezintă 53-54 ml de sânge. În consecință, 100 g de creier consumă în 1 min 3.7 ml de oxigen, iar întregul creier (1500 g) este de 55,5 ml de oxigen. Schimbul de gaze a creierului este semnificativ mai mare decât schimbul de gaze de alte țesuturi, în special depășește schimbul de gaze de țesut muscular de aproape 20 de ori. Intensitatea respirației pentru diferite zone ale creierului din Nonodynakov. De exemplu, intensitatea respiratorie a substanței albe este de 2 ori mai mică decât gri (deși, în substanța albă mai mică celule). În special, celule de oxigen consumate intensive ale cortexului creierului și cerebelului. Absorbția de oxigen de către creier este semnificativ mai mică cu anestezia. Dimpotrivă, intensitatea respirației creierului crește cu creșterea activității funcționale.

Nimeni nu este secret faptul că organismul trebuie să mențină constanța mediului interior sau homeostaziei, cheltuielile pentru acest lucru, altfel nu va diferi de natură neînsuflețită. Deci, pielea ne protejează corpul din lumea exterioară la nivelul organului.

Dar se pare că alte bariere care se formează între sânge și unele țesuturi au sens. Ele sunt numite histohematice. Aceste bariere sunt necesare din diverse motive. Uneori trebuie să limiteze mecanic penetrarea sângelui la țesuturi. Exemple de astfel de bariere servesc:

• bariera hematoarticulară - între sânge și suprafețele articulare;

• barieră hematoftalmică - între mediul de sânge și conductiv albastru al globului ocular.

Toată lumea știe, pe propria experiență, că, separarea cărnii se poate observa că suprafața articulațiilor este întotdeauna lipsită de contact cu sângele. În cazul în care sângele este turnat în goliciunea articulației (hemartroza), aceasta contribuie la urgentă sau anchiloza sa. Este clar de ce este nevoie de o barieră hematophalmică: există medii transparente în interiorul ochiului, de exemplu, un corp vitros. Sarcina lui - cât mai puțin posibil pentru a absorbi lumina trecătoare. În cazul în care nu există această barieră, sângele va pătrunde în corpul vitros și vom fi privați de ocazia de a vedea.

Ce este BGB?

Una dintre cele mai interesante și misterioase bariere histohematice este o barieră hematorencecefalică sau o barieră între sângele capilar și neuronii din sistemul nervos central. Vorbind limbă modernă, informațională, există o conexiune complet "sigură" între capilarele și substanța creierului.

Semnificația barierului hematoreefalic (abrevierea - GEB) este că neuronii nu intră în contact direct cu rețeaua capilară, dar interacționează cu capilarele de hrănire prin intermediari. Acești intermediari sunt astrocite sau celule neuroglia.

Neuroglia este un țesut auxiliar al unui sistem nervos central care îndeplinește multe funcții, cum ar fi susținerea, menținerea neuronilor și un trofic, hrănindu-le. În acest caz, astrocitele sunt luate direct din capilare tot ceea ce are nevoie de neuroni și le transmite. În același timp, ei controlează astfel încât substanțele dăunătoare și străine să nu cadă în creier.

Astfel, nu numai diverse toxine, ci și multe medicamente, și acesta este subiectul studiului medicinii moderne, deoarece în fiecare zi numărul de medicamente care sunt înregistrate pentru tratamentul bolilor cerebrale, precum și medicamentele antibacteriene și antivirale, este în creștere.

Un pic de istorie

Doctor și microbiolog, Paul Erlich, a devenit o celebritate globală, datorită invenției lui Salvarsna sau a medicamentului nr. 606, care a fost prima, lăsați un medicament toxic, dar eficient pentru tratamentul sifilisului solar. Acest medicament conținea arsenic.

Dar Erlich a experimentat, de asemenea, o mulțime de coloranți. El era încrezător că în același mod ca și colorantul se lipeste strâns la țesături (indigo, violet, carmin), el se lipeste de microorganismul patogenic, merită să găsim o astfel de substanță. Desigur, nu ar trebui să se stabilească doar ferm pe o celulă microbiană, ci și să fie fatală pentru microbi. Fără îndoială, "turnat ulei în foc" faptul că sa căsătorit cu fiica faimosului și bogat producător este un serviciu textile.

Și Erlich a început să experimenteze cu vopsele diferite și foarte otrăvitoare: Aniline și Tripanov.

Deschiderea animalelor de laborator, el a fost convins că colorantul penetrează toate organele și țesăturile, dar nu are posibilitatea de difuzare (penetrantă) în creier, care a rămas palidă.

Inițial, concluziile sale au fost incorecte: el a sugerat că pur și simplu vopseaua nu pictează creierul datorită faptului că a fost o mulțime de grăsimi și respinge vopseaua.

Și apoi descoperirile care precedă deschiderea barieră hematorecephalică, au căzut de coarnele de abundență, iar ideea însăși a început să fie emisă treptat în mintea oamenilor de știință. Următoarele experimente au jucat cea mai mare valoare:

• dacă introduceți colorantul intravenos, atunci maximul pe care este capabil să-l picteze este ventriculele creierului plexului vascular. Atunci el este "calea este închisă";

• dacă este forțat să introducă un colorant în băutură, efectuarea unei puncții de lumper, creierul a fost pictat. Cu toate acestea, colorantul "Out" din Lycvore nu a căzut, iar țesuturile rămase au rămas incolore.

După aceea, a fost destul de logic că Lycvore este un lichid care este "pe cealaltă parte" al obstacolelor, a cărei sarcină principală este de a proteja sistemul nervos central.

Pentru prima dată, termenul GAB a apărut în 1900, în urmă cu o sută șaisprezece ani. În literatura medicală vorbitoare de limbă engleză, el se numește "barieră sanguin-creier", iar în limba rusă, numele a fost dat sub forma unei "barieră hematostefică".

În viitor, acest fenomen a fost studiat destul de detaliat. Înainte de al doilea război mondial, au existat dovezi că există o barieră Hemat și Hematoly, precum și o versiune hematoneală, care nu este în SNC și este situată în nervi periferici.

Structura și funcțiile barieră

Din munca neîntreruptă a bariera de hematoencefalică depinde de viața noastră. La urma urmei, creierul nostru consumă cea de-a cincea din întreaga cantitate de oxigen și glucoză și, în același timp, greutatea sa nu este de 20% din întreaga greutate corporală, dar aproximativ 2%, adică consumul corporal de nutrienți și oxigenul este De 10 ori mai mare decât valoarea aritmetică medie.

În schimb, de exemplu, din celulele hepatice, creierul funcționează numai "pe oxigen", iar glicolizul aerobic este singura opțiune posibilă a existenței tuturor neuronilor fără excepție. În acest caz, timp de 10-12 secunde, neuronii sunt opriți timp de 10-12 secunde, atunci o persoană pierde conștiința și, după oprirea circulației sângelui, fiind într-o stare de moarte clinică, există șansele de restaurare completă a funcției creierului Doar pentru 5 -6 minute.

Acest timp crește cu o răcire puternică a corpului, dar la temperatura normală a corpului, moartea creierului final apare după 8-10 minute, deci numai activitatea intensivă a BBE ne permite să fim "în formă".

Se știe că multe boli neurologice se dezvoltă numai datorită faptului că permeabilitatea barieră hematoreticală din sânge este perturbată, spre creșterea acesteia.

Nu vom merge în detaliu în structurile de histologie și biochimie care alcătuiesc bariera. Observăm doar că structura barieră hematorecefalică include o structură specială a capilarelor. Următoarele caracteristici sunt cunoscute, ceea ce duce la apariția barierului:

• contacte dens între celulele endoteliale capilare de căptușeală din interior.

În alte organe și țesuturi, capilarele de endotelium au fost efectuate "fără griji" și între celule există lacune mari prin care are loc schimbul liber de lichid de țesut cu spațiu perivascular. În cazul în care capilarele formează un sânge Hemat și celule de endotelium sunt foarte strânse, iar etanșeitatea nu este deranjată;

• stațiile de energie - mitocondriile în capilare depășesc nevoia fiziologică a celor din alte locuri, deoarece bariera hematostefică necesită costuri ridicate de energie;

• Înălțimea celulelor endoteliului este semnificativ mai mică decât în \u200b\u200brecipientele unei alte localizări, iar numărul enzimelor de transport din citoplasma celulei este semnificativ mai mare. Acest lucru vă permite să luați un rol important în transportul citoplasmatic transmembrand;

• endoteliul navelor din adâncimea sa conține o membrană bazală densă, prin formarea scheletică, la care exteriorul astrocitelor este adiacent;

În plus față de caracteristicile endoteliului, există celule auxiliare speciale în afara capilarelor - pericită. Ce este percita? Aceasta este o celulă care poate fi ajustată pentru a regla clearance-ul capilarului și, dacă este necesar, poate avea funcțiile de macrofage pentru a capta și distruge celulele dăunătoare.

Prin urmare, fără a ajunge la neuroni, putem sărbători două linii de protecție a barierelor Hemat și Hemattefalice: Primii sunt compușii densi ai endoteliocitelor și transportul activ, iar al doilea este activitatea macrofage a percitei.

Apoi, bariera hematoreChalică include un număr mare de astrocite, care constituie cea mai mare masă a acestei bariere histohematice. Acestea sunt celule mici care înconjoară neuronii și, prin definiție, rolul lor poate "aproape totul".

Acestea sunt schimbate constant de substanțe cu endoteliu, controlează siguranța contactelor dense, activitatea de pericită și clearance-ul capilarelor. În plus, colesterolul este nevoie de creier, dar nu poate pătrunde sângele în băutură și nici nu trece prin bariera hematorencece. Prin urmare, astrocitele își iau sinteza, în plus față de funcțiile de bază.

Apropo, unul dintre factorii de patogeneză a sclerozei multiple este încălcarea mielinării dendritelor și a axelor. Și pentru formarea mielinei, este nevoie de colesterol. Prin urmare, este stabilită rolul disfuncției BEB în dezvoltarea bolilor de demyelinizare și este recent studiat.

Unde nu există bariere

Există astfel de locuri în sistemul nervos central, unde nu există o barieră de Hemat andthithal? Se pare că este imposibil: atât de multe lucrări au fost aplicate pentru a crea mai multe niveluri de protecție împotriva substanțelor nocive externe. Dar se pare că în unele locuri BGB nu este un singur "perete" de protecție și are găuri. Acestea sunt necesare pentru acele substanțe care sunt produse de creier și merg la periferie ca echipe: acestea sunt hormoni hipofați. Prin urmare, există loturi libere, doar în zona pituitară și epifhyse. Ele există astfel încât hormonii și neurotransmițătorii să poată pătrunde în mod liber sângelui.

Există o zonă diferită de BBB, care se află în zona gropi de diamant sau în partea inferioară a ventriculului creierului. Există un centru de vomit. Se știe că vărsăturile pot apărea nu numai datorită iritației mecanice a peretelui din spate al faringelui, ci și în prezența toxinelor în sânge. Prin urmare, tocmai în această zonă există neuroni speciali care produc în mod constant sânge de calitate "monitorizare" pentru substanțe nocive.

De îndată ce concentrarea lor atinge o anumită sumă, acești neuroni sunt activați, provocând un sentiment de greață și apoi vărsături. Justiția ar trebui să se spună că nu este întotdeauna vărsături asociate cu concentrația de substanțe nocive. Uneori, cu o creștere semnificativă a presiunii intracraniene (cu hidrocefalius, meningită), voma este activată datorită suprapresiunii directe în dezvoltarea sindromului

Prin definirea pupa, (BBB, bariera hemato-encefalică (BBB)) este o combinație de mecanisme fiziologice și formațiuni anatomice corespunzătoare în sistemul nervos central implicat în reglarea compoziției fluidului cefalorahidian (CSW). Aceasta este o definiție din cartea Pokrovsky și cunoaște "fiziologia umană".

Barierul hematostefic reglează penetrarea din sânge la creierul substanțelor biologic active, metaboliți, substanțe chimice care acționează asupra structurilor sensibile ale creierului, împiedică substanțele străine din creier, microorganismele, toxinele.
În idei despre bariera hematorecephalică, următoarele se subliniază ca principalele dispoziții:
1) penetrarea substanțelor în creier se desfășoară în principal prin căile de băuturi alcoolice, ci prin sistemul circulator la nivelul capilarului - celula nervoasă;
2) Bariera hematostefică este o măsură mai mare cu formarea anatomică, dar un concept funcțional care caracterizează un anumit mecanism fiziologic. Ca orice mecanism fiziologic existent în organism, bariera hematostefică se află sub efectul de reglementare al sistemelor nervoase și umorale;
3) Printre factorii de bariere hematorecephalici de conducere este nivelul de activitate și metabolismul țesutului nervos.
Funcția principală care caracterizează bariera hematostefică este permeabilitatea peretelui celular. Nivelul necesar de permeabilitate fiziologică, adecvat starea funcțională a corpului, determină dinamica admiterii la celulele nervoase ale creierului substanțelor active fiziologic.
Permeabilitatea barieră hematorephalică depinde de starea funcțională a corpului, de conținutul din sângele mediatoarelor, hormonilor, ionilor. Creșterea concentrației lor de sânge duce la o scădere a permeabilității barierei hematorecefalice pentru aceste substanțe.

Structura histologică

Diagrama funcțională a barierului hematorecefalic include împreună cu bariera histoimată neurogly și sistemul de spații de likvarny. Bariera histamică are o funcție dublă: reglatoare și protectoare. Funcția de reglementare asigură constanța relativă a proprietăților fizice și fizico-chimice, a compoziției chimice, a activității fiziologice a mediului intercelular al organului, în funcție de starea sa funcțională. Funcția de protecție a barierului histoimatic este protejarea organelor de la primirea substanțelor străine sau toxice ale endo și natura exogenă.
Componenta principală a barierului hematorefalic care oferă funcția sa este peretele capilarului creierului. Există două mecanisme de penetrare a substanței în celulele creierului:
- printr-un fluid cefalorahidian care servește ca o legătură intermediară între sânge și celulă nervoasă sau glială, care efectuează funcția nutrițională (așa-numita cale de lichior)
- prin peretele capilarului.
Într-un organism adult, principalul mijloc al substanței din celulele nervoase este hematogen (prin pereții capilarelor); Calea de lichid devine auxiliară, opțională.

Substratul morfologic al BEB sunt elementele anatomice situate între celulele sângelui și celulele nervoase (așa-numitele contacte inter-endoteliale, care acoperă celula sub forma unui inel închis și prevenirea penetrării substanțelor din capilare). Procesele de celule gliale (picioarele de capăt ale astrocitelor) care înconjoară capilarul sunt strânse de peretele său, ceea ce reduce suprafața de filtrare a capilurii, împiedică difuzarea macromoleculelor. Potrivit altor idei, procesele de lut sunt canale capabile să extragă selectiv din fluxul sanguin al substanței necesare pentru nutriția celulelor nervoase și să-și returneze produsele de schimb în sânge. Așa-numita barieră enzimatică este dată importantă în funcția GEB. În pereții microsuțelor creierului care înconjoară stroma țesutului conjunctiv, precum și în plexul vascular, enzimele care contribuie la neutralizare și distrugerea substanțelor care ies din sânge sunt detectate. Distribuția acestor enzime nu este aceeași în capilarele diferitelor structuri ale creierului, activitatea lor variază în funcție de vârstă, în contextul patologiei.

Funcționarea Gab.

Baza funcționării BEB este procesele de dializă, ultrafiltrare, osmoză, precum și schimbarea proprietăților electrice, solubilitatea în lipide, afinitatea țesutului sau activitatea metabolică a elementelor celulare. O valoare importantă în funcționare este atașată la o barieră enzimatică, de exemplu, în pereții microsuțelor creierului și a stratului lor înconjurător (bariera hematoreencefalică) - activitatea ridicată a enzimelor - colinesterază, carbaneshydrase, DOF-decarboxilază etc. Aceste enzime , ruperea unor substanțe active biologic, împiedicându-le pătrunderea în creier.
Moleculele solubile în apă nu pot difuza liber între sânge și CC din cauza compușilor impermeabili înrudibili între celulele epiteliale ale plexurilor vasculare, în schimb celulele epiteliale poartă anumite molecule pe o parte a barierului în alta. De îndată ce moleculele se încadrează în CSC, ele difuzează prin stratul epitelial "curge" și ajung la un fluid interstițial care înconjoară neuroni și celule gliale.
1. CellElial celula
2. Conectați conexiunea
3. Capilare secolare
4.Namer.
5. Glucoza
6. lichid interstițial
7. Celula glialului
8. La nivel de timp

1. Plexus heoroidal, celulă epitelială
2. Capilar
3. Conectare conducătoare
4. strat de timp

Celulele epiteliale transportă anumite molecule capilare în interiorul ventriculilor creierului. Fluxul de ioni care traversează GEB (sânge-CSU) este reglat de mai multe mecanisme în plexul vascular:
1. Vase calibulare (plasmă)
2. Suprafața Baselateral (blocul inferior)
3. Plexus vascular celular
Cea mai bună comunicare
5. Ferics
6.APIAL (top) suprafață
7. SMG în ventricul
8. Schimbul de ioni

Moleculele de apă din celulele epiteliale sunt disociate pe ioni de hidrogen și ioni de hidroxil. Ionii de hidroxil sunt combinați cu dioxid de carbon, care este un produs al metabolismului celulelor. Pe suprafața celulelor bazo-celule, ionii de hidrogen sunt schimbați pentru ioni de sodiu extracelular din plasmă. În ventriculele ionilor creierului, sodiul sunt transferate în mod activ prin suprafața apicală a celulei (partea superioară). Acest lucru este însoțit de o mișcare compensatorie a ionilor de clorură și bicarbonat în CES. Pentru a menține echilibrul osmotic, apa se deplasează în ventricule.

Permeabilitatea și reglarea BEB

Vizualizarea BEB ca sistem de auto-reglare, condiție
care depinde de nevoile celulelor nervoase și de nivelul metabolic
procesează nu numai în rândul creierului, ci și în alte organe și țesuturi
organism. Permeabilitatea BGB este non-Einakov în diferite departamente cerebrale,
Selectiv pentru diferite substanțe și este reglementat de nervos și umoral
mecanisme. Un rol important în reglementarea neuroumorală a funcțiilor GEB
aparține unei schimbări în intensitatea proceselor metabolice în țesut
creier, care este dovedit de efectul opresiv al inhibitorilor metabolici
procese pentru viteza vehiculului de aminoacizi din creier și stimularea acestora
Absorbția substraturilor de oxidare.
Regulamentul funcțiilor barierului hematorefal este realizat de cele mai înalte secțiuni ale SNC și a factorilor umori. Un rol semnificativ în regulament este dat de sistemul suprarenal hipotalamic-hipofizat. Cu diferite tipuri de patologie cerebrală, cum ar fi leziunile, diferite leziuni inflamatorii ale țesutului cerebral, este necesar să se reducă artificial nivelul permeabilității bariera hematorecefalică. Efectele farmacologice pot fi crescute sau reduse la penetrarea creierului diferitelor substanțe administrate din exterior sau circulante în sânge. Penetrarea în creier în regiunea hipotalamusului, unde BGB "se rupe", diferiți agenți patologici sunt însoțiți de o varietate de simptome de încălcări ale sistemului nervos autonom. Există numeroase dovezi ale unei reduceri a funcției de protecție a BEB sub influența alcoolului, în condițiile stresului emoțional, supraîncălzirea și supraîncărcarea corpului, efectele radiației ionizante etc., în același timp, capacitatea unora Medicamente, cum ar fi pentamina, sodiul etropal, vitamina P pentru a reduce penetrarea în creierul anumitor substanțe.

BEB este un sistem de protecție a creierului din factorii dăunători externi. După cum sa menționat mai sus, în cazul rănilor, proceselor patologice, acesta poate încălca. În plus, unii microbi au produs mecanisme foarte specializate (până acum studiate slab) depășind această barieră. Se știe că virușii rabie și virușii de simplitate (la om) și reorovirus (animale experimentale) se încadrează în sistemul nervos central, deplasându-se în jurul nervilor, iar bacteriile și ciupercile încapsulate au componente de suprafață care le permit să treacă prin bariera hematorecefalică.
Astfel, mecanismele de depășire a barierului hematostefalic sunt foarte specificate. Deci, ele sunt disponibile numai în anumite serotipuri de agenți patogeni care pot provoca meningită. Meningita nou-născuților, de exemplu, provoacă numai acele streptococcus agalactiae, care se referă la serotipul III. Alte serotipuri sunt, de asemenea, patogene, dar provoacă procese infecțioase în afara SNC. O astfel de selectivitate este aparent determinată de structura spațială a polizaharidei capsulei de serotip III, deoarece polizaharidele de capsule ale altor serotipuri conțin aceleași componente, dar au o structură spațială diferită.

BCP funcționează ca un filtru selectiv care trece în lichidul cefalorahidian al unor substanțe și ne-transmit pe alții, care pot circula în sânge, dar țesutul sprain al străinului. Deci, nu treceți prin adrenalina gab, norepinefrina, acetilcolina, dopamina, serotonina, acidul gamma-amină-ulei (GAMC), penicilină, streptomicină.

Bilirubina este întotdeauna în sânge, dar niciodată, chiar și în timpul icterului, nu intră în creier, lăsând țesutul nervos nepăsător. Prin urmare, este dificil să se obțină o concentrație eficientă a oricărui medicament, astfel încât să ajungă la parenchimul creierului. Treceți prin morfina GAB, atropina, bromul, strikhninul, cofeina, eterul, uretanul, alcoolul și gama-hidroxia (GOMK). În tratament, de exemplu, meningita tuberculoasă, streptomicina este administrată direct în lichidul cefalorahidian, ocolind bariera utilizând o puncție lombară.

Este necesar să se țină seama de neobișnuit de acțiunea multor substanțe introduse direct în lichidul cefalorahidian. Trypan Blue Când se administrează la un lichid cefalorahidian determină convulsii și moartea, un efect similar are bilă. Acetilcolina, introdusă direct la creier, acționează ca adrenalină (similară cu adrenalina) și adrenalina, dimpotrivă, ca un colinomimet (similar cu acetilcolină): apare bradicardia, temperatura corpului este la început scăzută și apoi crește.
Aceasta provoacă un somn narcotic, inhibiție și analgezie. Ioni k + acționează ca simpatomimetici și ca2 + - parasympatomimetică. Lobelina este un stimulator reflex al respirației, penetrarea prin BC, cauzează o serie de reacții adverse (amețeli, vărsături, crampe). Insulina la injecții intramusculare reduce conținutul de zahăr din sânge și cu introducere directă în fluidul cefalorahidian - crește.

Toate medicamentele produse în lume sunt împărțite în penetrare și penetrarea peste BC. Aceasta este o mare problemă, unele medicamente nu ar trebui să pătrundă (dar pătrunde), iar unele sunt contrariul, ar trebui să pătrundă pentru a atinge efectul terapeutic, dar nu poate datora proprietăților lor. Fumakologii sunt implicați în rezolvarea acestei probleme cu ajutorul modelării informatice și a studiilor experimentale.

Gab și îmbătrânire

Așa cum am menționat mai sus, una dintre cele mai importante părți ale gab-astrocitelor. Formarea GEB este funcția lor principală în creier.
Problema transformării celulelor (WG) la astrocitele de stea în
Perioada de dezvoltare postnatală subliniază teoria astrocytică
mamifere de îmbătrânire.
Există dispariția căilor de migrație a celulelor radiale embrionare
de la locul proliferării lor în locurile localizării lor finală în creier
indivizi adulți, care este cauza creierului postmotatic
mamifere. Dispariția RG induce o cascadă întreagă de sistemic
procese care sunt numite ca un mecanism dependent de vârstă
Auto-distrugerea mamiferelor (MVSM). Dispariția celulelor din RG
Imposibilitatea de a înlocui neuronii epuizați resursele lor de viață
(Boyko, 2007).
Modificările de vârstă nu au fost încă studiate complet. Ateroscleroza, alcoolismul și alte boli sunt jucate prin deteriorarea GEB. În cazul funcționării insuficiente a BGB, începe penetrarea colesterolului și apolipoproteina în țesutul cerebral, ceea ce duce la o deteriorare mai mare a BGB.
Poate că a studiat schimbările de gebe legate de vârstă, oamenii de știință vor putea să se apropie de razele problemei de îmbătrânire.

GAB și boala Alzheimer

Îmbătrânirea bolilor creierului și neurodegenerative sunt asociate cu stres oxidativ, întreținerea afectată a metalelor și a inflamației, iar GEB joacă un rol din urmă. De exemplu, receptorii proteinei glicozilate (RGB) și proteina 1 asociate cu receptori de lipoproteine \u200b\u200bcu densitate redusă (P1-RLP) încorporați în structura BC joacă un rol major în reglarea schimbului beta-amiloid în SNC și schimbarea în Activitatea acestor doi receptori poate contribui la acumularea de beta-amiloid în sistemul nervos central, cu dezvoltarea ulterioară a inflamației, a influenței de echilibru între apă de creier și metabolism, o schimbare a transmisiei sinaptice, deteriorarea neuronilor și depunerea amiloidului în parenchim și vasele creierului. Și ca urmare a bolii Alzheimer. Acumularea apolipoproteinei în spiritul spațial perivascular (de către aproape), în dezvoltarea acestei boli teribile, care este distribuită cu o viteză mai mare și este deja izbitoare cu vârsta sub 40 de ani. Cu privire la rolul apolipoproteinei și deteriorarea astrocitelor, autorii germani sunt scrise sub îndrumarea Dr. Dietmar R. Thal de la Departamentul de Neuropatologie, Universitatea din Bonn.
În plus, unii cercetători cred că boala Alzheimer poate fi, de asemenea, o natură autoimună și penetrarea proteinei cerebrale în sânge printr-un BC deficitar. În sistemul vascular, anticorpii, atacatorii creierului sunt formați în timpul unei re-tranziții prin barieră.

Mulți oameni de știință legați dezvoltarea bolilor neurodegenerative și menținerea celulelor stem nervoase cu transportoare de transportare ABC-legare la ATF. Familia ABCB a acestor transportoare a fost găsită în BC. În articolul recent al echipei de cercetare sub îndrumarea profesorului Jens Pahnke din Laboratorul de Cercetare Neurodegeneration (NRL), Departamentul de Neurologie, Universitatea din Rostock a discutat datele acumulate. Oamenii de știință cred că, datorită studiului rolului și funcționării transportatorilor ABC, patogeneza bolii Alzheimer poate fi mai profundă, pentru a crea noi abordări în terapie și metode matematice de calculare a riscului.
În aprilie 2008, a apărut un mesaj de la Jonathan Geiger în știrile BBC De la Universitatea din North Dakota că utilizarea zilnică a unei cești de cafea pe zi consolidează bariera hematoencefalică, protejând creierul de efectele nocive ale colesterolului. Cercetătorii aflați sub îndrumarea lui Jonathan Geiger Fed iepuri cu colesterol ridicat. În plus, unele animale au primit apă conținând 3 mg de cofeină (care este echivalentă cu o ceașcă de cafea). După 12 săptămâni, iepurii care au primit cofeina, bariera hematoencefalică s-au dovedit a fi mult mai puternici decât semenii lor care au folosit apa obișnuită, a spus Geiger. Studiul histologic al creierului iepurilor a arătat o creștere a activității astrocitelor - celulele microgiliilor creierului, precum și o scădere a permeabilității BGB. Noi date pot ajuta la lupta împotriva bolii Alzheimer, în care există o creștere a nivelului de colesterol din sângele pacienților și, ca rezultat, distrugerea GAB, cred oamenii de știință.

O ionoformă de 8-hidroxi-chinolină (PBT2), care acționează asupra agregării induse de metal a amiloidului pot deveni un alt instrument din boala Alzheimer. Despre acest lucru în 2006, oamenii de știință din Departamentul de Inginerie Chimică și Biologică, Universitatea din Wisconsin-Madison, sub conducerea lui Eric V. Shusta, au demonstrat capacitatea celulelor stem ale nervilor ale șobolanilor șobolani pentru a stimula achiziționarea de vase de sânge ale Vasele de sânge ale proprietăților barieră hematorephalică.
Lucrarea a folosit celule stem creier cultivate sub formă de neurosferă. Astfel de celule sintetizează factorii, efectul asupra căruia asupra celulelor endoteliale, legată de suprafața interioară a vaselor creierului, îi determină să formeze o barieră densă care nu transmite molecule mici, de obicei pătrunde în fluent prin peretele vascular.
Autorii remarcă faptul că formarea unei astfel de barieră hematorefalică ridicolă apare chiar și cu absența completă a astrocitelor - celulele care asigură menținerea structurii și funcționării structurilor creierului, incluzând bariera hematorecefalică, dar apar în cantități mari după naștere .
Faptul că dezvoltarea celulelor creierului stimulează conversia celulelor endoteliale în celulele barieră hematorecefalică, nu numai că dăunează mecanismelor care asigură siguranța creierului. Autorii intenționează să creeze un model similar al barierului hematostefic care utilizează celule stem endoteliale și nervoase umane. Dacă încercările lor sunt încoronate de succes, cercetătorii de farmacologie din viitorul apropiat vor apărea modelul de funcționare al barierului hematorefal uman, care ajută la depășirea obstacolelor pe căile neurobiologilor, medicii și dezvoltatorii de droguri care încearcă să găsească modalități de livrare creier de anumite medicamente.

In cele din urma

În concluzie, aș dori să spun că bariera hematorencemică este o structură uimitoare care ne protejează creierul. Există acum multe cercetări ale BEB, ele conduc în principal la companiile farmacologice, iar aceste studii vizează determinarea permeabilității BGB pentru diferite substanțe, în principal candidați pentru rolul de medicamente din anumite boli. Dar acest lucru nu este suficient. O afecțiune teribilă de vârstă asociată vârstei este legată de permeabilitatea BCB. Boala Alzheimer. Îmbătrânirea creierului este legată de permeabilitatea BBE. Îmbătrânirea GEB duce la îmbătrânirea altor structuri ale creierului și schimbările metabolice în creierul îmbătrânirii conduc la schimbări în funcționarea BGB.
Puteți selecta mai multe sarcini pentru cercetători:
1) Determinarea permeabilității BGB pentru diferite substanțe și analiza datelor experimentale acumulate este de a crea noi medicamente.

2) Cercetarea schimbărilor BBC legate de vârstă.

3) Studiind posibilitățile de reglementare a funcționării BGB.

4) Studiul rolului schimbărilor în BGB în apariția bolilor neurodegenerative

Sunt necesare studiile acestor probleme, deoarece boala Alzheimer este "Tineret". Poate am învățat cum să ajustez în mod corespunzător starea funcțională a BEB, învățând să-l întărească, după ce am învățat să înțeleagă procesele metabolice profunde din creier, oamenii de știință vor găsi în cele din urmă fonduri de la bolile creierului asociate vârstei și
Îmbătrânire ...

M.I. Savelyeva, E.a. Sokova.

4.1. Idei generale despre distribuția medicamentelor și a comunicării cu proteinele plasmatice din sânge

După primirea accesului la fluxul sanguin sistemic printr-una din căile de administrare, xenobioticele sunt distribuite în organe și țesuturi. O serie de procese fizice și fiziologice care apar simultan depind de proprietățile fizico-chimice ale medicamentelor și, prin urmare, să formeze diferite modalități de a le distribui în organism. Exemple de procese fizice sunt o diluție simplă sau dizolvare a medicamentului în fluide intracelulare și extracelulare. Exemple de procese fiziologice - legarea la proteine \u200b\u200bplasmatice, disponibilitatea canalelor de țesut și penetrarea medicamentului prin diferite bariere din calea corpului. Distribuția medicamentelor poate afecta următorii factori:

Circulație sanguină;

Gradul de legare la proteinele plasmatice;

Caracteristicile fizico-chimice ale medicamentelor;

Gradul (adâncimea) și durata penetrării medicamentelor prin bariere fiziologice;

Gradul de eliminare, datorat căruia medicamentul este îndepărtat continuu din organism și care constituie concurența la fenomenul distribuției.

Bloodstock

Bloodstock- Volumul de sânge atinge o anumită zonă din organism pe unitate de timp. Volumul / timpul raportului și valoarea fluxului sanguin în diferite domenii ale corpului diferă. Fluxul de sânge complet este de 5000 ml / min și corespunde lățimii de bandă cardiacă în repaus. Capacitatea cartică(minut de inimă) - volumul sângelui, pompat într-un minut. În plus față de minutul inimii, există un astfel de factor important ca volumul sângelui în diferite părți ale circulației sistemice. Inima mijlocie conține 7% din volumul total al sângelui, sistemul de lumină este de 9%, arterele - 13%, arteriolele și capilarele - 7%, venele, venoase și întregul sistem venos - restul de 64%. Prin pereții permeabili ai capilarelor, există un schimb de medicamente, nutrienți și alte substanțe cu un lichid interstițial de organe / țesuturi, după care capilarele se îmbină cu venule, care se convertesc treptat în vene mari. Ca urmare a metabolismului transcapilar, medicamentul datorat diferenței de presiune (presiune osmotică și hidrostatică) dintre partea interioară și partea exterioară a capilarului sau gradientului de concentrație este transportat prin peretele capilar în țesut. Livrarea de xenobiotic la cele sau alte zone ale corpului depinde de rata de flux sanguin și de locul de administrare a medicamentului.

BloodStreamul este principalul factor în distribuția medicamentelor în corpul uman, în timp ce gradientul de concentrație joacă un rol minor (sau nu participă la toate) în livrarea în masă a medicamentului la organe și țesuturi. Fluxul sanguin determină semnificativ viteza de livrare a medicamentelor într-o anumită zonă a corpului și reflectă viteza relativă de creștere a concentrației de xenobiotic, în care se stabilește echilibrul între organ / cârpă și sânge. Cantitatea de LS conservată sau distribuită în țesut depinde de dimensiunea țesutului și de caracteristicile fizico-chimice ale medicamentului, coeficientul de separare între organ / cârpă și sânge.

Fenomen limitând fluxul sanguin(distribuție limitată de perfuzie; fenomen limitat de transmisie; distribuție limitată de permeabilitate) - dependența schimbului transcapilar

și depozitarea medicamentului în țesutul din caracteristicile fizico-chimice ale medicamentului.

Efectele transcaple ale medicamentelor limitate la perfuzie

Pentru a face diferența între două tipuri de distribuție, presupune că capilarul este un cilindru gol cu \u200b\u200bo lungime L.și raza R. , în care sângele curge la viteza ν în direcția pozitivă x.Concentrarea medicamentului în țesătura din jurul capilarului - C tesatura, și concentrarea sângelui - C Sânge. Medicamentul trece prin

membrana capilară în detrimentul gradientului de concentrație dintre sânge și cârpă. Ia în considerare un complot sau un segment al direcției între h.și x + dx,În cazul în care diferența în masa fluxului medicamentului între începutul și sfârșitul segmentului dx.la fel de masa de curgere prin peretele capilar. Scrium egalitate în formularul următor (4-1):

această ecuație (4-4) va lua forma:

Greutatea fluxului prin peretele capilar în țesătură - J Fabricîn Express.

curățați firul de greutate care părăsește capilarul pe o anumită lungime L.(4-6):

Prin transformarea ecuației (4-6) folosind ecuația (4-5), obținem:

Găsiți clearance-ul capilarului:

Clearance-ul capilar - Volumul sângelui din care xenobiotic se aplică materialului pe unitate de timp. Relația de extracție (raportul de recuperare) Distribuție:

Ecuația (4-9) poate fi transformată:

Ecuația (4-10) arată că raportul dintre extracție exprimă fracția de echilibrare dintre concentrația medicamentului în țesut, capilarele arteriale, pe partea venoasă a capilarelor. Comparați ecuațiile (4-5) și (4-10) Obținem că clearance-ul capilar este egal cu fluxul sanguin înmulțit cu raportul de îndepărtare.

Luați în considerare distribuția limitată de difuzie (sau distribuție limitată de permeabilitate). Pentru Q\u003e PS.sau C artera≈ c Viena.

medicamentul este slab Philic, iar raportul de remisiune este mai mic decât o unitate, iar distribuția medicamentului este limitată la o difuzie foarte rapidă printr-o membrană capilară. Definim transferul de masă al medicamentului în țesătură:

Forța motrice pentru transferul de xenobiotic la țesătură este un gradient de concentrație. Luați în considerare distribuția delimitată de perfuzie (sau distribuție limitată de fluxul sanguin). Pentru Q. sau C Viienna.≈ C Fabric Concentrația medicamentului în țesut este în echilibru

cu concentrația medicamentului pe partea venoasă a capilarelor și medicamentul este foarte lipofil. Raportul dintre extracție este egal cu aproape unul și, prin urmare, absorbția medicamentului cu un țesut este mult mai profitabil decât prezența sa în sânge, iar distribuția este limitată numai de rata de livrare a medicamentului în țesutul. De îndată ce medicamentul ajunge la țesut, este absorbit imediat. Definim transferul de masă al medicamentului în țesătură:

Legarea medicamentelor cu proteine

Legarea medicamentelor cu proteine \u200b\u200bplasmatice afectează în mod semnificativ distribuția lor în organism. Moleculele mici LS asociate cu proteine \u200b\u200bpot pătrunde cu ușurință bariere. În acest sens, distribuția xenobioticului asociată cu proteina va diferi de distribuția unui medicament nelegat. Interacțiunea grupărilor funcționale FF cu membrane sau receptori intracelulari poate fi scurtă. Legarea proteinei nu afectează numai distribuția medicamentului în organism, dar afectează și rezultatul terapeutic. Prin urmare, este necesar să se utilizeze concentrația preparatului liber în plasmă pentru analiza farmacocinetică, reglarea modului de dozare și efectul terapeutic optim.

Legarea de proteine \u200b\u200ba medicamentelor utilizate în legătură cu alte medicamente poate diferi de medicamentele luate separat. Modificările legate de legarea proteinelor sunt rezultatul înlocuirii unui medicament la alții într-un complex cu proteine \u200b\u200bplasmatice. O astfel de substituție poate apărea și la nivelul celular cu alte proteine \u200b\u200bși enzime de țesături. Substituția determină o creștere a fracției libere a medicamentului în plasmă, iar acumularea sa în secțiunile receptorului este proporțională cu concentrația medicamentului. Este important să se ajusteze modul de dozare a medicamentelor atunci când sunt administrate în comun. Schimbarea legării de proteine \u200b\u200ba medicamentelor este o problemă importantă, în special pentru medicamente cu o gamă de terapeutică îngustă.

Proteine \u200b\u200bplasmatice care sunt implicate în interacțiunea dintre proteine \u200b\u200bși medicament

Albumină- Principala proteină plasmatică și țesuturile responsabile pentru legarea la medicamente, care sunt sintetizate exclusiv de hepatocitele ficatului. Greutatea moleculară a albuminei - 69 000 da; Viața timpului de înjumătățire este de aproximativ 17-18 zile. Proteina este distribuită în principal în sistemul vascular și, în ciuda mărimii moleculare mari, este distribuită suplimentar într-o zonă ex-ravasculară. Albuminul posedă zone percepute negativ și pozitiv. Medicamentul interacționează cu albumină în detrimentul legăturilor de hidrogen (legare hidrofobă) și forțele Wan der Waltz. Unii factori care au un impact semnificativ, de exemplu, sarcină, chirurgie, vârstă, diferențe intertetnice și rasiale - pot afecta interacțiunea medicamentelor cu albumină. Rinichii nu sunt filtrați albumină și, prin urmare, medicamentele care sunt asociate cu albumina nu sunt, de asemenea, filtrate. Gradul de legare afectează nu numai distribuția medicamentului, ci și la eliminarea renală, metabolismul medicamentului. Doar un medicament liber poate fi capturat de hepatocitele ficatului. Prin urmare, cu atât este mai mare procentajul proteinei asociate cu medicamentul, cu atât absorbția ficatului și nivelul metabolismului medicamentului. Așa cum am menționat mai devreme, gradul de legare a medicamentului cu plasmă de albumină poate fi, de asemenea, modificat în mod semnificativ prin introducerea altor medicamente, care înlocuiesc medicamentul principal, rezultând concentrația preparatului liber în plasmă.

Alte proteine \u200b\u200bplasmatice sunt fibrinogen, globuline (γ- și β1-globulină - transferetor), ceruloplasmin și a-și p-lipoproteine. Fibrinogenul și forma sa polimerizată de fibrină sunt implicați în formarea cheagurilor de sânge. Globuline, și anume γ-globuline - anticorpi care interacționează cu anumiți antigeni. Transferarea este implicată în transportul fierului, cerululzmin este implicat în transmiterea cuprului și a și β-lipoproteinelor - curierii componentelor solubile în grăsimi.

Evaluarea parametrilor de legare a proteinelor

Legarea medicamentelor cu proteine \u200b\u200bplasmatice este de obicei determinată în tubul de testare în condiții fiziologice ale temperaturii pH-ului și ale corpului. Definiție Metode - Dializă echilibroasă, dializă dinamică, ultrafiltrare, cromatografie de filtrare a gelului, ultracentric

fugging, microdialism și mai multe metodologii noi și cu creștere rapidă pentru experimente înalte de lățime de bandă. Scopul este de a estima concentrarea medicamentului liber în echilibru cu complexul proteic și medicamentul. Metodologia și condițiile experimentale selectate ar trebui să fie astfel încât stabilitatea complexului și echilibrului să fie păstrată, iar concentrația medicamentului liber nu a fost supraevaluată datorită distrugerii prea rapide a complexului în timpul măsurării. După aceasta, majoritatea complexelor medicamentului cu o proteină sunt păstrate împreună datorită interacțiunii chimice slabe, tip electrostatic (rezistența Van derz) și legarea hidrogenului tinde să separe cu temperatura, temperatura osmotică și pH-ul non-fiziologic.

Metoda obișnuită de dializă a plasmei sau o soluție de proteină cu pH 7,2-7,4 nu este eficientă la diferite concentrații ale medicamentului. Amestecul după dializă devine izotonică împreună cu NaCI [la 37 ° C prin membrana de dializă cu abrevieri moleculare de aproximativ 12.000-14 000 da față de volumul echivalent al tampoanelor de fosfat (≈67, pH 7,2-7,4)]. Membrana de dializă sub formă de proteină care conține o pungă și medicamentul este plasată într-o soluție tampon. O versiune modificată a sacului a fost fabricată prin metoda fabricii, care sunt separate prin membrana de dializă. Echilibrul unui preparat liber care trece prin membrană este de obicei realizat în aproximativ 2-3 ore. Concentrația medicamentului liber este măsurată pe partea tamponului, adică În afara sacului sau separării, separate de membrană, care ar trebui să fie egală cu concentrația de preparat liber în interiorul sacului sau de separare; Concentrația preparatului liber în sac ar trebui să fie echilibru cu un medicament atașat la proteine. În timpul dializei, se utilizează o soluție de albumină sau o probă de plasmă pură care conține albumină. Parametrii de legare ai medicamentului este o fracțiune liberă sau o constantă asociată, care poate fi determinată utilizând Legea acțiunii legii:

unde La A.- asociere constantă; C D.- concentrarea medicamentului liber în molecule; C pr.- concentrația de proteine \u200b\u200bcu zone libere de atașament; C dp.- concentrarea complexului medicamentului cu proteină; k 1.și K2 - Constantele nivelului reacțiilor directe și inverse,

respectiv. Conexiunile reciproce sunt constante și cunoscute ca disocierea constantelor (4-14):

Magnitudinea constantă asociată La A.reprezintă gradul de legare a medicamentului cu proteină. Pregătirile care se leagă în largul proteinelor plasmatice au de obicei o mare constantă a asociației. Pe baza ecuației (4-14), este posibil să se determine concentrația complexului medicamentului cu proteină:

Dacă se cunoaște concentrația proteinei generale (c) la începutul experimentului în tub și concentrația complexului de medicament cu proteină (C) este estimată experimental, atunci puteți determina concentrația de proteină liberă (Cu PR),echilibrul cu complex:

Înlocuirea ecuației (4-15) prin ecuația (4-16) pentru Cu pr.oportunitati:

Transformăm ecuația (4-18):

La stabilirea C dp./ Cu pt.(Numărul de moli de medicament anexat pe mol de proteine \u200b\u200bpentru echilibru) este egal cu R, adică. r \u003d c dp/ Cu PT, apoi ecuația (4-19) va fi modificată:

Când se înmulțește ecuația (4-20) n (N.- numărul de zone de atașare la mol de proteine) obține ecuația Langmura:

Ecuația Langmura (Langmuir) (4-21) și program r.vs. C D.duce la izoterm hiperbolic (figura 4-1). Simplifică ecuația (4-21). Luați ecuația Langmura (4-21) în forma opusă. Ecuația dublă reciprocă (4-22) arată că 1 / R vs / C D este liniar cu o pantă egală cu 1 / nk ași punctul de intersecție peste ordonată 1 / n. (Figura 4-2):

Smochin. 4-1.Izotermia lui Langmura. De-a lungul axei ordonate - numărul de poli atașați la molul de proteine; pe axa Abscisa - concentrația de droguri libere

Prin conversia ecuației (4-21), pot fi obținute două variante ale ecuației liniare:

Skatchard Program (Scatchard) descrie relația dintre r / c dși r.ca o linie dreaptă cu o înclinație egală cu constanta asociativă La A.(Figura 4-3). Punctul de intersecție cu axa h.egală cu numărul de parcele conexe, punctul de intersecție cu axa w.egal pc a ..

În plus, ecuația (4-21) poate fi reconstruită pentru a oferi relații rectilinieri în ceea ce privește concentrațiile medicamentului liber și asociat:

Smochin. 4-2.Graficul de cheag dublu reciproc

Ecuația (4-21) arată relația dintre reciprocitate r.(molii de medicament asociat pe molul de proteine) și C D.

Smochin. 4-3.Linear CDP / CD grafic (raportul dintre zonele conexe la pregătirea liberă) împotriva CDP (concentrația medicamentului asociat)

(concentrația de droguri gratuite). Punctul de intersecție cu axa w.- reciprocă de la numărul de situri afiliate pe molul de proteine \u200b\u200bși atitudinea înclinării la punctul de intersecție w.- Constanță de echilibru asociativă.

Programa C DP / C D vs. C DP. -

linia cu o înclinație egală cu -K și punctul de intersecție de-a lungul axei ordonate nKC PT.Această ecuație este utilizată dacă concentrația de proteină nu este cunoscută. Evaluarea K A se bazează pe concentrația medicamentului măsurată în compartimentul tampon. Definiția unui medicament asociată cu o proteină se bazează pe estimarea fracțiunii libere

Standardul skatchard (Scatchard) (Fig.4-4) este o linie dreaptă (pentru un tip de site-uri legate).

Langmura Ecuație pentru mai multe tipuri de site-uri conexe:

unde n 1 și la A1 sunt parametrii aceluiași tip de situri legate identic; N2 și A2 - parametrii celui de-al doilea tip de site-uri conectate identic și așa mai departe. De exemplu, reziduul acidului aspartic sau glutamic, -COO -, poate fi un tip de zonă asociată, A -S - - restul de cisteină sau -NH2 ± - reziduul de histidină este al doilea tip de zona legată. Când medicamentul are afinitate cu două tipuri de site-uri conexe, atunci programul

Smochin. 4-4.Skatchard Program

Skatchard. r / D.vs. r.nu este o linie dreaptă, ci o curbă (figura 4-5). Extrapolarea segmentelor liniare inițiale și finite ale curbei duce la linii directe care corespund ecuațiilor:

Smochin. 4-5.Skatchard Program

Graficul Skatchard reprezintă legarea la proteina a două clase diferite de parcele. Curba reprezintă primele două elemente

ecuații (4-26), care sunt definite ca linii drepte - continuarea segmentelor liniare ale părților inițiale și finite ale curbei. Linia 1 reprezintă afinitate ridicată (afinitate) și capacitatea scăzută a siturilor de legare, iar linia 2 este o afinitate scăzută și o capacitate ridicată de legare a locurilor.

Când afinitatea și capacitatea a două secțiuni de legare sunt diferite, atunci linia cu un punct de intersecție mai mare w.și un punct mai mic de intersecție h.determină afinitatea ridicată și capacitatea scăzută a parcelelor, în timp ce linia cu un punct mai mic de intersecție w.și un punct de intersecție mai mare h.determină afinitatea scăzută și capacitatea ridicată de legare a site-urilor.

4.2. Penetrarea medicamentelor prin barierele histohematice

Majoritatea medicamentelor după absorbția și pătrunderea sângelui sunt distribuite în diferite organe și țesături neuniform și nu este întotdeauna posibilă realizarea concentrației dorite a medicamentului în organul țintă. Un impact semnificativ asupra naturii distribuției LS este furnizat de barierele histohematice care se găsesc pe calea distribuției lor. În 1929, Academician L.S. Stern pentru prima dată la Congresul Fiziologic Internațional din Boston, a raportat despre existența în

organismul de protecție fiziologică și de reglare a barierelor histohematice (GGB). Sa demonstrat că bariera fiziologică histohematică este un complex de procese fiziologice cele mai complexe care apar între sânge și fluidul de țesut. GGB reglează fluxul de la sânge la organe și țesături necesare pentru activitățile lor substanțe și eliminarea la timp a produselor finite de metabolism celular, asigură constanța compoziției optime a fluidului de țesut (extracelular). În același timp, GGB împiedică substanțele străine din sânge la organe și țesuturi. O caracteristică a GGB este permeabilitatea sa selectivă, adică. Abilitatea de a sări peste câteva substanțe și de a întârzia pe alții. Majoritatea cercetătorilor recunosc existența GBB-urilor fiziologice specializate, care sunt importante pentru viața normală a organelor individuale și a structurilor anatomice. Acestea includ: hematostefalic (între sânge și sistem nervos central), hematoftalmic (între sânge și fluid intraocular), hematolilbile (între sânge și endolymph al labirintului), barieră între sânge și glande de gen (gematice, hematostestice). Proprietățile "barieră" care protejează fructele în curs de dezvoltare, are o placentă. Principalele elemente structurale ale barierelor histohematice sunt endoteliul vaselor de sânge, membrana bazală, care include un număr mare de mucopolizaharide neutre, substanța amorfă principală, fibrele etc. Structura GGB este determinată în mare parte de caracteristicile structurii corpului și variază în funcție de caracteristicile morfologice și fiziologice ale organului și țesutului.

Penetrarea medicamentelor prin bariera hematostefică

Principalele interfețe între sistemul nervos central și circulația sanguină periferică sunt bariera hematorecefalică (GEB) și barierele vastă hematolice. Zona de suprafață a BEB este de aproximativ 20 m 2, iar o mie de ori zona barieră a vehiculului hematolic este mii, astfel încât BGB este bariera principală dintre sistemul nervos central și circulația sistemică. Prezența unui BEB în structurile creierului care separă circulația dintr-un spațiu interstițial și împiedică admiterea unui număr de compuși polari direct în parenchimul creierului, determină caracteristicile medicamentului Thera

boli neurologice din FDI. Permeabilitatea BGB determină celulele endoteliale ale capilarelor creierului, care au contacte dense asemănătoare epiteliale, care elimină căile paracelulare ale fluctuațiilor substanțelor prin BGB și penetrarea medicamentelor din creier depinde de Transport transcelular. Elementele gliale care căptușează suprafața exterioară a endoteliului și, evident, jucând rolul unei membrane suplimentare lipidice. Medicamentele lipofile sunt în principal difuzate cu ușurință prin intermediul GEB, spre deosebire de medicamentele hidrofile, al cărei transporturi pasive este limitat la contacte de ultimă generație de endotelocite. Valoarea determinantă în penetrare prin bariera de imatelație sanguină are un coeficient de solubilitate în grăsimi. Un exemplu tipic este anestezică obișnuită - viteza efectului lor narcotic este direct proporțională cu coeficientul de solubilitate în grăsimi. Dioxidul de carbon, oxigenul și substanțele lipofile (care includ majoritatea anestezicelor) trec cu ușurință prin BC, în timp ce pentru majoritatea ionilor, proteinelor și moleculelor mari (de exemplu, Manitol), este practic impermeabil. În capilarele creierului nu există practic nici oinocitoză. Există și alte modalități de penetrare a compușilor prin BGB, indirect prin receptor, cu participarea transportatorilor specifici. S-a arătat că receptorii specifici pentru unele dintre peptidele circulante și proteinele plasmatice sunt exprimate în endoteliul capilarului creierului. Sistemul receptorului peptid al BEB include receptori pentru insulină, transferină, lipoproteine \u200b\u200betc. Transportul moleculelor mari de proteine \u200b\u200beste asigurat de prinderea lor activă. Sa stabilit că penetrarea medicamentelor și a compușilor în creier poate fi efectuată prin transportul activ cu participarea sistemelor de transport "pompare" active și "pompare" (figura 4.6). Acest lucru face posibilă controlul transportului LS selectiv prin intermediul BC și limita distribuția lor neselectivă. Descoperirea transportorilor de "pompare" - glicoprotein-P (MDR1), transportoare ale unei familii de proteine \u200b\u200basociate cu rezistența la medicamente multiple (MRP), proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP) a contribuit semnificativ la înțelegerea transportului LS prin Gab. Sa demonstrat că glicoprotein-P limitează transportul unui număr de substanțe din creier. Acesta este situat pe partea apicală a endotelocitelor și excretă de la creier în clearanceaua navelor de cathiologie predominant hidrofilă

Smochin. 4.6.Transportatorii implicați în Transportul LS prin GAB (Ho R.h., Kim R.B., 2005)

lS, de exemplu, citostatica, medicamentele antiretrovirale etc. Valoarea glicoproteinei-P în limitarea transportului LS prin intermediul BEB poate fi demonstrată printr-un exemplu de loperam, care, în conformitate cu mecanismul de acțiune asupra receptorilor gastrointestinali, este un medicament potențial opioid. Cu toate acestea, efectele asupra SNC (euforia, oprimarea respirației) sunt absente, deoarece Loperamida, fiind un substrat de glicoproteină-P, nu pătrunde în sistemul nervos central. În prezența unui inhibitor mDRL.cynidina, efectele centrale ale Loperamiidelor sunt în creștere. Transportoarele din familia MRP sunt situate fie în bazale, fie pe partea apicală a endotelocitelor. Aceste transportoare îndepărtează conjugatele LS Glucon, sulfate sau glutationizate. Experimentul a constatat că proteina MRP2 de stabilitate a medicamentului multiplu este implicată în funcționarea BC și limitează activitatea medicamentelor anti-epileptice.

În endotelocitele capilarelor cerebrale, sunt exprimați unii membri ai familiei de anoni organice (OAT3), care joacă, de asemenea, un rol important în distribuția unui număr de LS în sistemul nervos central. Substraturile LS ale acestor transportoare sunt, de exemplu, fexofenadină, indometacin. Expresia izofectivelor polipeptidice care transportă anionii organici (OANT1A2) în BEB este importantă pentru pătrunderea LS în creier. Cu toate acestea, se crede că expresia transportorilor de "pompare" (MDR1, MRP, BCRP) este cauza accesului farmacologic limitat al LS în creier și al altor țesături atunci când concentrația poate fi mai mică decât cea care necesită obținerea dorită efect. Semnificativ

cantitatea de mitocondrie în endoteliul capilarelor creierului indică capacitatea de a menține procesele dependente de energie și metabolice disponibile pentru transportul activ al LS prin intermediul BGB. În celulele endoteliale ale capilarelor creierului, au fost descoperite enzime capabile de oxidare, conjugarea compușilor pentru protecția celulelor și, respectiv a creierului, de la posibile efecte toxice. Astfel, există cel puțin două motive care limitează admiterea medicamentelor în SNC. În primul rând, este caracteristicile structurale ale BC. În al doilea rând, BGB include un sistem metabolic activ de enzime și sistemul de transportoare "pompare", care formează o barieră biochimică pentru majoritatea xenobioticelor. Această combinație a proprietăților fizice și biochimice ale endotelului HAB previne trecerea în creier mai mult de 98% din potențialul LS neurotropic.

Factorii care afectează transportul LS în creier

Efectele farmacodinamice ale substanțelor și bolilor endogene afectează funcția BGB, ceea ce duce la schimbări în transportul LS la creier. Diferitele condiții patologice pot perturba permeabilitatea barierelor histohematice, de exemplu, cu meningoencefalită, permeabilitatea barierului de complicare a sângelui crește brusc, ceea ce provoacă diferite tipuri de perturbare a integrității țesuturilor înconjurătoare. O creștere a permeabilității BEB este observată în scleroza multiplă, boala Alzheimer, demența la pacienții infectați cu HIV, encefalită și meningită, cu presiune arterială ridicată, tulburări psihice. O cantitate semnificativă de neurotransmițători, citokine, chemokine, hormoni periferici, efectele formelor active de 2 sunt capabile să schimbe funcțiile și permeabilitatea BGB. De exemplu, histamina, care afectează receptorii H2 îndreptați spre lumen al părții celulelor endoteliale, mărește permeabilitatea barierului pentru substanțe cu greutate moleculară mică, care este asociată cu o încălcare a contactelor dense între celulele epiteliale. Permeabilitatea barierelor histohematice poate fi schimbată în direcția de utilizare în clinică (de exemplu, pentru a crește eficiența medicamentelor chimioterapeutice). Reducerea funcțiilor de barieră ale GEB datorită încălcării structurii de contacte dense este utilizată pentru a livra LS la creier, de exemplu, utilizarea manitolului, ureei. Osmotica "Deschiderea" BEB permite pacienților cu limfom primar

creșterea creierului și a glioblastomului în transportul în creier pentru o perioadă limitată de timp citostatic (de exemplu, metotrexat, prokarbazin). Un efect mai economic asupra BGB este deschiderea sa "biochimică" pe baza capacității prostaglandinelor, mediatorilor de inflamație cresc contagiunea vaselor creierului. O posibilitate fundamental diferită de creștere a livrării medicamentelor în creier este utilizarea promedicamentelor. Prezența în creierul sistemelor de transport specifice pentru livrarea componentelor mijloacelor sale de trai (aminoacizi, glucoză, amine, peptide) le permite să fie utilizate în scopul transportului direcțional de medicamente hidrofile în creier. Căutarea mijloacelor pentru transportul compușilor polari caracterizați prin permeabilitate scăzută prin intermediul BGB se extinde constant. Crearea sistemelor de transport bazate pe proteine \u200b\u200bcationice naturale - histone poate fi promițătoare în acest sens. Se crede că progresele înregistrate în crearea de noi medicamente eficiente pot fi realizate pe baza îmbunătățirii metodelor de selecție a compușilor chimici promițători și a optimizării modalităților de a furniza peptide și medicamente naturale, precum și materiale genetice. Studiile au arătat că anumite nanoparticule sunt capabile să transporte o structură de peptidă (deal), substanțe hidrofilice (tubocurarină) în creier, substanțe hidrofile (tubocurarină), medicamente, glicoprotein-P (Loperamida, Doxorubicina). Una dintre direcțiile promițătoare din crearea de medicamente penetrarea prin bariere histagice este dezvoltarea unui nanospher bazat pe silice modificată, capabilă să asigure o livrare eficientă a celulelor țintă ale materialului genetic.

Transportul LS prin bariera Hematoplazent

Anterior, presupunerea că bariera placentară asigură protecția naturală a fătului de efectele substanțelor exogene și incluzând medicamente, este adevărat doar într-un grad limitat. Placenta umană este un sistem complex de transport care acționează ca o barieră semi-permeabilă care se separă organismul matern de la făt. În timpul sarcinii, placenta reglează schimbul de substanțe, gaze, molecule endogene și exogene în complexul de fructe-materne, inclusiv medicamente. Într-o serie de studii, sa demonstrat că placenta este morfologic și funcțional îndeplinește rolul organismului responsabil pentru transportul LS.

Placenta umană constă din țesuturi fructe (placă corionică și vilă corionică) și mamă (coajă decizională). Partițiile de decizie se împart organul la 20-40 de citate, care reprezintă unități vasculare structurale și funcționale ale placentei. Fiecare cotenă este reprezentată de un copac naval, constând din endoteliul capilarelor fătului, o stromă rigidă și un strat trofoblastic, spălat de sângele mamei în spațiul intervalist. Stratul exterior al fiecărui arbore de tăiere este format dintr-o sincitopoblast multi-core. Stratul sincronizat polarizat constând dintr-o membrană apicală cu microunde orientată spre sângele unei membrane mamă și bazale (fructe) este o barieră hemoplachementară pentru vehiculele transplacentale ale majorității substanțelor. În timpul sarcinii, grosimea barierei placentare scade în principal datorită dispariției stratului citotrofroblastic.

Funcția de transport placentă este determinată în principal de membrana placentară (barieră de hematoplazent), care are o grosime de aproximativ 0,025 mm, care împărtășește procesul circulației sanguine a mamei și procesul de circulație a sângelui a fătului.

În condiții fiziologice și patologice, metabolismul placentar ar trebui considerat ca funcție activă a membranei placentare, ceea ce face controlul electoral asupra trecerii prin intermediul IT xenobiotics. Transferul de medicamente prin placentă poate fi luat în considerare pe baza studiului acelorași mecanisme care funcționează atunci când substanțele trec prin alte membrane biologice.

Este bine cunoscut faptul că placenta îndeplinește numeroase funcții, cum ar fi schimbul de gaze, transferul de nutrienți și produsele de degradare, producția de hormoni, funcționând ca un corp endocrin activ, vital pentru sarcina de succes. Nutrienții, cum ar fi glucoza, aminoacizii și vitaminele să treacă printr-o placentă prin mecanisme speciale de transport care curg în partea maternă a membranei apicale și partea de fructe a membranei bazale sincytotropoblaste. În același timp, îndepărtarea produselor metabolice din sistemul de circulație a sângelui al fătului prin placenta la sistemul de circulație a sângelui mamei apare și prin mecanisme speciale de transport. Pentru unii compuși, placenta servește ca o barieră protectoare pentru un făt în curs de dezvoltare care împiedică

xenobiotice personale de la mamă la făt, în timp ce pentru alții facilitează trecerea lor atât la fructe, cât și din compartimentul de fructe.

Transportul LS în placentă

Sunt cunoscute cinci mecanisme transplant: difuzie pasivă, difuzie ușoară, transport activ, fagocitoză și pinocitoză. Ultimele două mecanisme sunt o importanță relativă în transportul LS în placentă, iar pentru majoritatea medicamentelor se caracterizează prin transport activ.

Difuzia pasivă este forma dominantă a metabolismului din placentă, care permite molecula să se deplaseze în jos gradientul de concentrație. Numărul de medicamente care se deplasează prin placentă prin difuzie pasivă în orice perioadă de timp depinde de concentrația acestuia în plasmă a sângelui mamei, proprietățile sale fizico-chimice ale placentei, care determină cât de repede se întâmplă.

Procesul acestei difuzii este reglementat de legea FIC.

Cu toate acestea, rata de difuzie pasivă este în măsura în care concentrația de echilibru din sângele mamei și fătul nu este instalată.

Placenta este similară cu o membrană de lipide cu două straturi și, astfel, doar o fracție LS care nu este asociată cu o proteină poate difuza prin ea.

Difuzia pasivă este caracteristică greutății moleculare scăzute, forme solubile în grăsimi, de preferință nelionizate de LS. Substanțele lipofile din forma neionizată sunt difuzate cu ușurință prin placenta din sângele fătului (antipirină, tiogental). Rata de transfer prin placentă depinde în principal de concentrația formei neionizate a unui anumit medicament la o valoare dată a pH-ului sanguin, a solvențului de grăsime și a dimensiunii moleculelor. LANS cu greutate moleculară\u003e 500 da adesea nu trec complet prin placentă, iar LAN cu greutate moleculară\u003e 1000 da penetrează membrana placentară mai lentă. De exemplu, diverse heparine (3000-15000 da) nu trec prin placentă datorită greutății moleculare relativ ridicate. Majoritatea dansurilor au o greutate moleculară de\u003e 500 da, astfel încât dimensiunile moleculei limitează rar trecerea lor prin placentă.

Practic, LS este acizi sau baze slabe, iar disocierea lor are loc în timpul valorii fiziologice a pH-ului. În forma ionizată, De obicei, LS nu poate trece prin membrana lipidice

placetes. Diferența dintre pH-ul fătului și mamă afectează raportul dintre concentrațiile de fructe / mamă pentru fracția liberă a medicamentului. În condiții normale, pH-ul fătului nu este practic diferit de pH-ul mamei. Cu toate acestea, în anumite condiții, valoarea polară a fătului poate scădea în mod semnificativ, ca urmare a căreia transportul principal LS de la făt la compartimentul matern scade. De exemplu, studiul transferului placentar al lidocainei asupra testului Megx a arătat că concentrația de lidocaină în făt este mai mare decât cea a mamei în timpul nașterii, ceea ce poate provoca efecte nedorite asupra fătului sau a nou-născutului.

Difuzie ușoară

Acest mecanism de transport este caracteristic unei cantități mici de HP. Adesea, acest mecanism completează difuzia pasivă, de exemplu, în cazul lui Gancyclovir. Pentru difuzie ușoară, nu este necesară nici o energie, este necesară un transportator de substanțe. De obicei, rezultatul acestui tip de transport de medicamente prin placentă este aceeași concentrație în plasmă a sângelui mamei și a fătului. Acest mecanism de transport este specific substraturilor endogene (de exemplu, hormoni, acizi nucleici).

Transportul activ LS.

Studiile mecanismelor moleculare ale transportului activ de medicamente prin membrana placentară au arătat rolul său important în funcționarea barieră de hematoplazent. Acest mecanism de transport este caracteristic LS cu similitudinea structurală cu substanțele endogene. În acest caz, procesul de transferare a substanțelor depinde nu numai de dimensiunea moleculei, ci și de prezența unui operator de substanțe (transportor).

Transportul activ al medicamentelor prin membrana placentară de către pompa de proteină necesită costuri de energie, de obicei datorită hidrolizei ATP sau a energiei gradientului electrochimic transmembranar al Na +, CL + sau H + Cationi. Toate transportatoarele active pot funcționa împotriva unui gradient de concentrare, dar pot deveni neutri.

Transportoarele active LS sunt amplasate fie pe partea maternă a membranei apicale, fie pe partea de fructe a membranei bazale, în care efectuează transportul LS în sincidotrofoblast

sau de la ea. Placenta conține transportoare care contribuie la mișcarea substraturilor din placenta în circulația sângelui mamei sau a fătului ("pompare"), precum și transportoare care se deplasează substraturi și în placentă și de la aceasta, contribuind astfel la roțile xenobiotice în compartimentele de fructe și materne și ale acestora ("pompare" / "pompare"). Există transportoare care reglează mișcarea substraturilor numai în placentă ("pompare").

Studiile din ultimul deceniu au fost dedicate studiului "transportatorilor de pompare" ca o "componentă activă" a "barierei" placentară. Aceasta este glicoprotein-P (MDR1), o familie de proteine \u200b\u200basociate cu rezistența la medicamente multiple (MRP) și proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP). Descoperirea acestor transportoare a făcut o contribuție semnificativă la înțelegerea farmacocineticii Transplacentar.

Glicoprotein-p este o glicoproteină transmembranară codificată de gena de rezistență multiplă MDR1 umană, exprimată pe placa de bază a membranei placentare a sincitiotorofoblastului, unde acesta îndeplinește îndepărtarea activă a medicamentelor lipofile din compartimentul de fructe datorită energiei hidrolizei ATP . Glicoprotein-P este un transportor "pompare", îndepărtând în mod activ xenobioticele din sistemul circulator de fructe în sistemul de circulație a sângelui mamei. Glicoprotein-P are un spectru larg de substrat, transferă medicamente lipofile, cationi neutre și încărcate, care aparțin diferitelor grupări farmacologice, inclusiv antimicrobiene (de exemplu, rifampicinei), antivirale (de exemplu, inhibitorii HIV ai proteazelor), medicamentele antiaritmice (de exemplu, , verapamil), antitumor (de exemplu, vincristină).

În membrana apicală a sincitiotrofoblastei, a fost dezvăluită expresia a trei tipuri de transportoare de "pompare" din familia MRP (MRP1-MRP3), care sunt implicate în transportul multor substraturi LS și a metaboliților lor: Metattrexat, Vincristin, Vinblastin, Cisplatină, preparate antivirale, paracetamol, ampicilină etc.

Placenta a detectat o activitate ridicată a proteinei dependente de ATP de rezistență la cancerul de sân (BCRP). BCRP poate activa rezistența celulelor tumorale la medicamentele antitumorale - Topotekan, Doxorubicina etc. Sa demonstrat că

placentul BCRP limitează transportul lui Topotekhan și mitoxantron la fructele la șoarecii gravide.

Combatori de cationi organici

Transportorul a două cationi organici (Oct2) este exprimat în membrana bazală sincitotropolast și tolerează placenta carnitină din sistemul de circulație a sângelui mamei în sângele fătului. Substraturile LS ale Placentului Oct2 sunt metamfetamina, chinidina, verapamilul și pirilamina, care concurează cu carnitina, limitând trecerea prin placentă.

Monocarboxilat și dicarboxilat transportatori

Monocarboxilatele (lactat) și dicarboxilat (succinat) sunt transportate în mod activ în placentă. Transportatorii monocarboxilați (MCTS) și transportatorii dicarboxilați (NADC3) sunt exprimați în membrana apicală placentă, deși MCT-urile pot fi, de asemenea, prezente în membrana subsolului. Aceste transportoare se deplasează datorită unui gradient electrochimic; MCTs sunt asociate cu mișcarea N + Cationi și NADC3 - cu Na +. Cu toate acestea, informații privind potențialul de influență a acestor transportoare pentru mișcarea drogurilor prin placentă sunt puține. Astfel, acidul valproic, în ciuda riscului evident de influență toxică asupra fătului, inclusiv teratogenitatea, este adesea folosit pentru a trata epilepsia în timpul sarcinii. În valoarea fiziologică a pH-ului, acidul valproic penetrează cu ușurință placenta, iar raportul de concentrație al fructelor / mamei este de 1,71. Studiile privind un număr de autori au arătat că există un sistem de transport activ pentru acidul valproic. Acest sistem de transport include cationii H + asociate MCT, care provoacă o viteză mare de deplasare a acidului valproic la făt printr-o barieră placentară. Deși acidul valproic concurează cu lactat, dar sa dovedit că este simultan un substrat și pentru alte transportoare.

Astfel, pentru unii compuși ai placentei servește ca o barieră de protecție pentru un făt în curs de dezvoltare, ceea ce previne diverse xenobiotice de la mamă la făt, în timp ce pentru alții își facilitează trecerea lor atât la făt, cât și din compartimentul de fructe, ca un întreg, în ansamblu, Funcționarea ca un sistem de deoxing xenobiotics. Rolul principal în procesul de transfer activ

porturile LAN prin placentă efectuează transportoare placentare cu specificitate substratului.

Este destul de evident că înțelegerea și cunoașterea rolului diferitelor transportoare în deplasarea drogurilor prin intermediul barierului hematoplascent este necesar pentru a evalua impactul probabil al drogurilor asupra fătului, precum și pentru a evalua raportul beneficiu / risc pentru mamă și fătul în timpul farmacoterapiei în timpul sarcinii.

Transportul LS prin bariera hematophalmică

Bariera hematoftalmică (GOB) efectuează o funcție de barieră în raport cu mediile transparente, reglează compoziția fluidului intraocular, oferind un aport selectiv într-o slabă și corneea nutrienților necesari. Studiile clinice au permis să clarifice și să extindă conceptul de barieră hematoftalmică, inclusiv sistemul histagazic în IT, precum și vorbirea despre existența în norma și patologia celor trei componente: iridocillar, corioretininal și papilar (Tabelul 4.1).

Tabelul 4.1.Barieră hematoftalmică

Capilarele de sânge din ochi nu sunt direct în contact cu celulele și țesuturile. Toate cele mai dificile schimburi între capilare și celule apare printr-un fluid interstițial la nivel ultrastructural și este caracterizat ca mecanismele permeabilității capilare, celulare și membranelor.

Transportul LS printr-o barieră hematotastică

Funcția normală a celulelor spermatogene este posibilă numai datorită prezenței unei speciale, având permeabilitatea selectivă a barierului hematotasticular (GTB) între sânge și conținutul tubulilor de semințe. GTB este format din endoteliocitele capilarelor, o membrană bazală, coaja proprie de tubuli de semințe, citoplasma celulelor Sertoli, un țesut interstițial și o coajă de proteine \u200b\u200bde testicule. LUPOPHILIC LS penetrează prin GTB prin difuzie. Studiile din ultimii ani au arătat că penetrarea medicamentelor și a compușilor din testicule poate fi efectuată prin transportul activ cu participarea glicoproteinei-P (MDR1), transformă a familiei proteice asociate cu rezistență la medicament multiplu (MRP1, MRP2) , proteina cancerului de sân BCRP (ABCG2), care desfășoară un rol de efluxurizare în testicule pentru o serie de medicamente, inclusiv toxice (de exemplu, ciclosporină).

Penetrarea LS prin bariera de hematofoliculară ovariană

Principalele elemente structurale ale barierei de hematofolliculare ovariene (GFB) sunt celulele foliculului de maturare, epiteliul folicular și membrana gazală, care determină permeabilitatea și proprietățile selective în raport cu compușii hidrofili. În prezent, rolul de glicoprotein-P (MDR1) este arătat ca o componentă activă a GFB, care implementează un rol de protecție, împiedicând pătrunderea xenobioticelor în ovare.

Literatură

Alautdin R.N.Mecanisme moleculare pentru transportul direcțional al substanțelor medicinale din creier // RMG. - 2001. -? 2. - P. 3-7.

Bradbury M.Hemat și conceptul de barieră: Per. din engleza - M., 1983.

GORIUKHINA O.A.Perspective pentru utilizarea proteinelor cationice pentru transportul medicamentelor în țesutul cerebral. Fundamentele biologice biochimice și moleculare ale funcțiilor fiziologice: Sat. Artă. - SPB., 2004. - P. 168-175.

Kukes V.G.Medicamente medicinale: aspecte clinice și farmacologice. - M., 2004.

Morozov V.I., Yakovlev A.a.Barieră hematoftalmică (observații clinice și funcționale) // oftalmozhiurie. -

2002. -? 2. - P. 45-49.

Stern L.Fiziologia și patologia barierelor histohematice. -

Allen J.D., Brinkhuis R.f., Wijnholds J. și colab. Et al.Gena BCRP1 / MXR / ABCP Mouse: Amplificarea și supraexprimarea în liniile celulare selectate pentru rezistență la topotecan, mitoxantron sau Doxorubicină // Cancer Res. - 1999. - Voi. 59. -

Allikmets R, Schriml L.M., Hutchinson A. și colab.O genă de casetă de legare a ATP-legat de placentă (ABCP) pe cromozomul 4Q22 care este implicată în rezistența multidrug // Cancer Res. - 1998. - Vol. 58. - P. 5337-53379.

Balkovetz D.F., Leibach F.h., Mahesh V.B. și colab.Un gradient de protoni este forța motrice pentru transportul ascendent de lactat în vesciculele membranelor de frontieră placentară umană // J. Biol. Chem. - 1988. - Vol. 263. -

Negru k.l.Deschiderea biochimică a barierei sanguine-creierului // Adv. Delivul de droguri. Rev. - 1995. - Vol. 15. - P. 37-52.

Bamire a.m., Anthony D., Rajagopalan B. și colab. Et al.Schimbările induse de interleukină-1beta în permeabilitatea barierei hemato-creierului, coeficientul aparent de difuzie și volumul sanguin cerebral în creierul RAT: un studiu de rezonanță magnetică // J. Neurosci. - 2000. - Vol. Douăzeci. -? 21. - P. 8153-8159.

Boast P., Evers R, Kool M. și colab.Familia de proteine \u200b\u200bde rezistență multidrug //

Biochim. Biofilia. Acta. - 1999. - Voi. 1461. -? 2. - P. 347-357.

Cavalli R. De, Lanchote V.L., Duarte G. și colab.Phrmacokinetica și transferul transplant al Lidocainului și metobolitul său pentru asistența analgezică perineală pentru femeile însărcinate // EUR. J. Clin. Farmacol. - 2004. - voi. - 60. -? opt. -

Collier A.C., Tingle M.D., Keelan J.A. și colab.O metodă de microplăci fluorescentă extrem de sensibilă pentru determinarea activității UDP-glucuronozil Transferaza în țesuturile și liniile celulare placentare // Metabul de medicament. Dispos. - 2000. -

Vol. 28. - P. 1184-1186.

de Boer a.g., Gaillard P.J.Bariera hemato-creierului și transportul de droguri la creier // stp Pharmasci. - 2002. - voi. 12. -? 4. - P. 229-234.

Evseenko D., Paxton J WW., Keelan J.A.Transport activ pe placenta umană: Impactul asupra eficacității medicamentului și a toxicității // exp. Opinie. Metab. Toxicol. - 2006. - Voi. 2. -? 1. - P. 51-69.

Forestier f, Daffos F, Capella-Pavlovsky M.Heparina cu greutate moleculară mică (PK 10169) nu traversează placenta în timpul celui de-al doilea trimestru de studii de sarcină prin ultrasunete de eșantionare a sângelui fetal direct.

Res. - 1984. - Vol. 34. - P. 557-560.

Pădurea F., Daffos F., Rainaut M. și colab.Heparina cu greutate moleculară mică (CY 216) nu traversează placenta în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină // Tromb. Hemost. - 1987. - Vol. 57. - P. 234.

De la M.F.Importanța p-glicoproteinei la barierele de țesuturi sanguine //

Ganapathy V., Ganapathy M.e., Tiruppathi C. și colab. Et al.Conducerea de sodiu, highhatinity, transportul ascendent de succinat în veziculele membranelor de frontieră placentară umană // Biochem. J. - 1988. - Vol. 249. - P. 179-184

Ganapathy V., Prasad P.D., Ganapathy M.e. și colab.Transporturile placentare relevante pentru distribuția medicamentului pe interfața maternă-fetală // J. Pharmacol.

Exp. Ther. - 2000. - Vol. 294. - P. 413-420.

Garland M.Farmacologia transferului de droguri pe pacenta // obstet. Ginecol. Clin. Nord-am. - 1998. - Vol. 25. - P. 21-42.

Goodwin J.T., Clark D.e.În predicțiile silico ale penetrării barierei hemato-enceflight: considerații pentru a "păstra în minte" // J. Pharmacol. Exp.ther. - 2005. - Voi. 315. - P. 477-483.

Gordon-Cardo C., O "Brien J.P., Casals D.Et Al.Gena de rezistență multidrug (p-glicoproteină) este exprimată de celulele endoteliale la siturile de barieră hemato-creierului // proc. Natl Acad. Sci. - 1989. - Vol. 86. - P. 695-698.

Graff C.L., Pollack G.m.Transportul de droguri la bariera hemato-encefalică și

choroide plexus // curr. Metab de droguri. - 2004. - voi. 5. - P. 95-108.

Hahn T., Desoye G.Omtogenia sistemelor de transport de glucoză în pacenta și țesuturile sale progenitoare // Prezentanța timpurie. - 1996. - Vol. 2. -

Heidrun P., Maren F., Wolfgang L.Proteina de rezistență multidrug MRP2 contribuie la funcția de barieră sanguină și restricționează antipileptic

activitatea medicamentului // J. Farmacol. Exp. Ther. - 2003. - Voi. 306. -? 1. - P. 124-131.

Henderson G.I., Hu Z.Q., Yang Y. și colab.Transferul ganciclovir de placenta umană și efectele sale asupra celulelor fetale de șobolan // AM. J. Med. Sci. - 1993. -

Vol. 306. - P. 151-156.

Hill M.D., Abramson F.p.Semnificația legării proteinei plasmatice asupra distribuției fetale / materne a medicamentelor la starea de echilibru // clina. Pharmacokinet. -

1988. - Vol. 14. - P. 156-170.

Ho r.h., kim r.b.Transporturi și terapie cu medicamente: implicații pentru dispoziția și boala de droguri // Clin. Farmacol. Ther. - 2005. - Voi. 78. -

Jonker J.W., SMIT J.W., Brinkhuis R.f. și colab.Rolul proteinei de rezistență la cancerul de sân în bioavabilitatea și penetrarea fetală a topotecanului // J. Natl

Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92. - P. 1651-1656.

Konig J., Nies a.T., Cui Y. și colab.Conjugarea pompelor de export ale familiei proteinei de rezistență multidrug (MRP): localizarea, specificitatea substratului și rezistența la medicamente mediate MRP2 // biochim. Biofilia. Acta. - 1999. -

Vol. 1461. - P. 377-394.

Lagrange P., Romero I.A., Minn A. și colab.Transendotelial Permeability Schimbări induse de radicalii liberi într-un in vitro.modelul bariera de sânge // radical liber. Biol. Med. - 1999. - Voi. 27,? 5-6. -

Lee G., Dallas S., Hong M. și colab.Transportatorii de droguri în sistemul nervos central: bariere cerebrale și considerente parenchimie creier // farmacol. Rev. - 2001. - vol. 53. -? 4. - P. 569-596.

Lehr C.-M.Transportul de droguri la bariere biologice: mecanisme, modele și metode în avansarea livrării de droguri // Pharm. Res. - 2003. - Voi. 54. -

Leslie E.m., Deeley R.G., Cole S.P.Proteine \u200b\u200bde rezistență multidrug: rolul de p-glicoproteină, MRP1, MRP2 și BCRP (ABCG2) în apărarea țesuturilor // Toxicol. Appl. Farmacol. - 2005, 1 mai - vol. 204. -? 3. -

Malone F.D., D "Alton M.e.Droguri în timpul sarcinii: anticonvulsivante // Semin. Perinatol. - 1997. - Vol. 21. - P. 114-123.

Mattila K.m., Pirtila T., Bennow K. și colab. Și colab.A modificat funcția de barieră hemato-creierului în boala Alzheimer? // acta neurol. Scand. - 1994. -

Vol. 89. - P. 192-198.

Muller N.Psihoneurimmunologie: Implicații pentru tratamentul de droguri al tulburărilor psihiatrice // Droguri CNS. - 1995. - Vol. patru. -? 2. - P. 125-140.

Nakamura h, USHIGOME F, Koyabu N. și colab. Și colab.Proton Transport dependent de gradient de acid evaluabil în veziculele membranelor de frontieră Placental uman //

Pharm. Res. - 2002. - voi. 19. - P. 154-161.

Nau H.Proprietăți fizico-chimice și structurale care reglementează transferul de medicamente placentare // transferul de medicamente placentare fetale / EDS R.A. Polin, W.W. Fox // Fiziologie fetală și neonatală / EDS R.A. Polin, W.W. Vulpe. - Philadelphia: W.B. Saunders, 1992. - P. 130-141.

Pacifici G.m., Nottoli R.Transferul placentar al medicamentelor administrate la

mama // Clin. Pharmacokinet. - 1995. - Vol. 28. -? 3. - P. 235-269.

Pardridge W.m.Livrarea barierului sanguin-creierului // Drug Discov. Azi. - 2007, Jan. - vol. 12. -? 1-2. - P. 54-61.

Pardridge W.M., Log B.B.PS Produse și în modele de silico de creier de droguri

penetrare // Drug Discov. Azi. - 2004. - voi. 9. - P. 392-393.

Pienimaki P., Lampela E., Hakkola J. și colab. Și colab.Farmacocinoetics de oxcarbazepină și carbamazepină în placenta umană // epilepsie. - 1997. -

Vol. 38. - P. 309-316.

Sadeque a.J., Wandel C., He H. și colab.Creșterea livrării medicamentului în creier prin inhibarea p-glicoproteinei // Clin. Farmacol. Ther. - 2000. - Vol. 68. -

Schinkel A.h., Boast P.Rezistența multidrug mediată de p-glicoproteine \u200b\u200b// Semin. Cancer Biol. - 1991. - Vol. 2. - P. 213-226.

Schinkel A.h., Waglanaar E., Mol C.a. și colab.P-glicoproteina în bariera de sânge a șoarecilor influențează activitatea de penetrare a creierului și farmacologică a multor săpuți // J. Clin. Investi. - 1996. - Vol. 97. - P. 2517-2524.

Semințe A.e.Transfer placentar // dezvoltare intrauterină / ed. A.C. Barnes. - Philadelphia: Lea și Fulgiger, 1968. - P. 103-128.

Smith C.H., MOE A.J., Ganapaty V.Căile de transport nutritive în epiteliul pacentei // annu. Rev. Nutr. - 1992. - Voi. 12. -

Syme M.R., Paxton J.W., Keelan J.A.Transfer de droguri și metabolism de către Placenta umană // Clin. Pharmacokinet. - 2004. - voi. 43. -? 8. - P. 487-514.

Tamai I., Tsuji A.Permeatarea mediatizată a drogurilor

barierul sanguin-creierului // J. Pharm. Sci. - 2000. - Vol. 89. -? 11. - P. 1371-1388.

Takeda M., Khamdang S., Narikawa S. și colab. Et al.Caracterizarea transportului metotrexat și a interacțiunilor sale de medicament cu transporturile organice organice ////

J. Farmacol. Exp. Ther. - 2002. - voi. 302. - P. 666-671.

Thiebaut F., Tsuro T., Yamada H. și colab.Localizarea celulară a produsului genei de rezistență multidrug în țesuturile umane normale // Proc. Natl Acad. Sci. USA- 1987. - Vol. 84. - P. 7735-7738.

Thuerauf N., Fromm M.F.Rolul transportatorului p-glicoproteinei pentru dispunerea și efectele medicamentelor cu acțiune centrală și pentru patogeneza bolilor SNC // EUR. Arc. Clina de psihiatrie. Neurosci. - 2006, august. -

Vol. 256. -? 5. - P. 281-286.

TSAO N., HSU H.P., WU C.M. și colab.Factorul de necroză tumorală-alfa provoacă o creștere a permeabilității barierei hemato-encefe în timpul sepsis // J. Med. Microbiol. - 2001. - vol. cincizeci. -? 9. - P. 812-821.

Tsuji A.Bariera hemato-encefalică și livrarea de droguri la CNS // -

Tunkela A., Scheld W.M.Patogeneza și patofiziologia meningitei bacteriene // ann. Rev. Med. - 1993. - Vol. 44. - P. 103-120.

Ushigome F., Takanaga H., Matsuo H. și colab.Mecanism de absorbție a acidului valproic în linia celulară de choriocarcinom uman (Bewo) // EUR. J.

Farmacol. - 2001. - vol. 417. - P. 169-176.

UTOGUCHI N., AUDUS K.L.Transportul mediat de transportator de acid valproic în celule bewo, o linie celulară de trofoblaste umană // int. J. Pharm. - 2000. - Vol. 195. - P. 115-124.

Ward R.M.Terapia medicamentului a fătului // J. Clin. Farmacol. - 1993. -

Vol. 33. - P. 780-789.

Williams K.S., HICKEY W.F.Imunologia sclerozei multiple // Clin. Neurosci. - 1994. - Vol. 2. - P. 229-245.

Wu X., Huang W., Prasad P.D.Caracteristici funcționale și model de distribuție a țesuturilor de transportor organic 2 (Oct2), un transportor organic Cate / Carnitină // J. Farmacol. Exp. Ther. - 1999. - Voi. 290. -

Zhang Y., Han H., Elmquist W.F.Exprimarea diferitelor proteine \u200b\u200basociate cu rezistență multi-medicament (MRP) în endotelia microvessel Brain

Capitolul 19 Aplicațiile aspecte ale farmacocineticii unor medicamente antiaritmice

Capitolul 20 Metode de determinare cantitativă a medicamentelor în plasma din sânge a pacienților prin cromatografie lichidă foarte eficientă

Bariera histohematic - Aceasta este o combinație de structuri morfologice, mecanisme fiziologice și fizico-chimice care funcționează ca un singur întreg și reglarea fluxurilor de substanțe între sânge și organe.

Barierele gistohematice sunt implicate în menținerea homeostaziei corpului și a organelor individuale. Datorită prezenței barierelor histohematice, fiecare organ trăiește în mediul său special, care poate fi semnificativ din compoziția ingredientelor individuale. Barierele deosebit de puternice sunt între și creierul, sângele și țesătura glandelor de podea, a camerelor de sânge și umiditate ale ochilor, sângele mamei și fătului.

Barierele histoimatice ale diferitelor organe au atât diferențe, cât și o serie de trăsături generale ale structurii. Contactul direct cu sânge în toate organele are un strat de barieră format din endoteliu de capilare de sânge. În plus, structurile GGB sunt membrana bazală (stratul mediu) și celulele aventiale ale organelor și țesuturilor (stratul exterior). Barierele gistohematice, schimbarea permeabilității lor pentru diferite substanțe, pot limita sau facilita livrarea acestora în organ. Pentru o serie de substanțe toxice, ele sunt impenetrabile, în care se manifestă funcția lor de protecție.

Cele mai importante mecanisme care asigură funcționarea barierelor histohematice sunt privite în continuare de exemplul barierului hematorecefal, prezența și proprietățile pe care medicul trebuie să le ia în mod special de multe ori atunci când se utilizează droguri și diverse efecte asupra corpului.

Barieră hematostefalică

Barieră hematostefalică- aceasta este o combinație de structuri morfologice, mecanisme fiziologice și fizico-chimice care funcționează ca un singur flux de substanțe între sânge și creier.

Baza morfologică a barierului hematorefalic este endoteliul și membrana bazală a capilarelor creierului, elementele interstițiale și glicocalixul, astrocitele neuroglia, acoperind întreaga suprafață a capilarelor cu picioarele lor. În deplasarea substanțelor prin bariera hematorefică, sunt implicate sistemele de transport ale pereților capilari, inclusiv transportul vezicular al substanțelor (pinoto- și exocitoză), transport prin canale cu participare sau fără participarea proteinelor purtătoare, a sistemelor de enzime, modificarea sau distrugerea primelor substanțe. Sa menționat deja că sisteme de transport de apă specializate care utilizează proteine \u200b\u200bAQP1 și AQP4 funcționează în țesutul nervos. Acestea din urmă formează canale de apă care reglementează formarea lichidului cefalorahidian și a schimbului de apă între sânge și țesătură creierului.

Capilarele creierului diferă de capilarele altor organe prin faptul că celulele endoteliale formează un perete continuu. În locurile de contact, straturile exterioare ale celulelor endoteliale se îmbină, formând așa-numitele "contacte dense".

Barierul hematosphalic efectuează funcții de protecție și de reglementare pentru creier. Protejează creierul de acțiunea unui număr de substanțe formate în alte țesuturi, substanțe străine și toxice, participă la transportul de substanțe din sânge la creier și este cel mai important membru al mecanismelor homeostazei fluidului creierului intercelular și lichior.

Bariera hematorefalică din sânge are permeabilitate electorală pentru diferite substanțe. Unele substanțe biologice active, cum ar fi catecolaminele, practic nu trec prin această barieră. Excepțiile sunt doar zone mici ale barierei de la graniță cu o glandă pituitară, epifiză și unele situri, unde penetrarea bariera hematoreefalică pentru multe substanțe este ridicată. În aceste zone, penetrarea canalelor de endotelium și a golurilor inter-hendeliale, conform căreia se găsește pătrunderea substanțelor din sângele în lichidul extracelular al țesutului cerebral sau în sine. Permeabilitatea ridicată a barierului hematorecefalic din aceste zone permite substanțelor biologic active (citokine) pentru a ajunge la acei neuroni ai hipotalamusului și a celulelor glandulare în care conturul de reglementare al sistemelor neuroendocrine ale organismului este închis.

O caracteristică caracteristică a funcționării barierului hematostefalic este posibilitatea schimbării permeabilității sale pentru o serie de substanțe în diferite condiții. Astfel, bariera hematostefică este capabilă să ajusteze permeabilitatea, să schimbe relația dintre sânge și creier. Regulamentul se efectuează prin schimbarea numărului de capilare deschise, viteze de flux sanguin, modificări ale permeabilității membranelor celulare, starea substanței intercelulare, activitatea sistemelor enzimatice celulare, pinot și exocitoză. Permeabilitatea BGB poate fi în mod esențial încălcată în condițiile ischemiei țesutului cerebral, infecția, dezvoltarea proceselor inflamatorii în sistemul nervos, leziunile sale traumatice.

Se crede că bariera hematorecephalică, creând un obstacol semnificativ în calea penetrării multor substanțe din sânge la creier, ezită în același timp aceleași substanțe formate în creier în direcția opusă - de la creier la sânge.

Permeabilitatea baralului de sânge a diferitelor substanțe este foarte diferită. Substanțele solubile în grăsimi tind să pătrundă cu albinele mai ușoară decât soluția în apă. Oxigen, dioxid de carbon, nicotină, alcool etilic, heroină, antibiotice solubile în grăsimi penetrează cu ușurință penetrate chloramphenic. si etc.)

Lipidele de glucoză insolubile și unii aminoacizi esențiali nu pot trece în creier prin simpla difuzie. Carbohidrații sunt recunoscuți și transportați de transportatori speciali GLUT1 și GLUT3. Acest sistem de transport este atât de specific încât descurajează stereoizomerii D- și L-glucozei: d-glucoza este transportată și l-glucoza nu este. Transportul de glucoză în țesutul cerebral este insensibil la insulină, dar suprimată de citochlazina V.

Transportatorii sunt implicați în transportul aminoacizilor neutri (de exemplu, fenilalanină). Pentru efectuarea unui număr de substanțe, se utilizează mecanisme de transport activ. De exemplu, datorită transportului activ împotriva gradienților de concentrație, ionii Na +, K +, aminoacidul glicinului, care efectuează funcția mediatorului de frânare sunt transferate.

Astfel, transferul de substanțe care utilizează diferite mecanisme se efectuează nu numai prin membranele plasmatice, ci și prin structurile barierelor biologice. Studiul acestor mecanisme este necesar pentru a înțelege esența proceselor de reglementare din organism.