Câți trăiesc cu leucemie mieloidă cronică și modul în care stadiul bolii afectează speranța de viață. Leucemia mieloidă cronică: patogeneză și tratament Criza de explozie în durata de viață a leucemiei mieloide cronice

Există multe diagnostice, al căror nume spune puțin pentru cetățenii obișnuiți. Una dintre aceste boli este leucemia mieloidă cronică. Evaluările pacienților cu această boală sunt totuși capabile să atragă atenția, deoarece această boală nu numai că poate provoca daune semnificative sănătății, ci poate duce și la un rezultat fatal.

Esența bolii

Dacă trebuie să auzi un astfel de diagnostic ca „leucemie mieloidă cronică”, atunci este important să înțelegem că vorbim despre o boală tumorală gravă a sistemului hematopoietic, în care sunt afectate celulele stem hematopoietice ale măduvei osoase. Poate fi atribuită grupului de leucemii, care se caracterizează prin formațiuni mari de granulocite în sânge.

La începutul dezvoltării sale, leucemia mieloidă se manifestă printr-o creștere a numărului de leucocite, ajungând la aproape 20.000 / μl. În același timp, în faza progresivă, această cifră se modifică la 400.000 / μl. Este de remarcat faptul că atât în hemogramă cât și în mielogramă se înregistrează predominanța celulelor cu grade diferite de maturitate. Vorbim de promielocite, metamielocite, înjunghiere și mielocite. În cazul dezvoltării leucemiei mieloide, sunt detectate modificări ale cromozomilor 21 și 22.

Această boală duce în cele mai multe cazuri la o creștere vizibilă a conținutului de bazofile și eozinofile din sânge. Acest fapt este o dovadă că cineva trebuie să se confrunte cu o formă severă a bolii. La pacienții care suferă de o astfel de boală oncologică, se dezvoltă splenomegalie, iar un număr mare de mieloblaste sunt înregistrate în măduva osoasă și în sânge.

Cum apare debutul bolii?

Patogenia leucemiei mieloide cronice este destul de interesantă. Inițial, o mutație somatică a unei celule stem hematopoietice din sânge poate fi determinată ca factor declanșator în dezvoltarea acestei boli. Rolul principal în procesul de mutație este jucat de translocarea încrucișată a materialului cromozomial între cromozomii 22 și 9. În acest caz, are loc formarea cromozomului Ph.

Există cazuri (nu mai mult de 5%) când cromozomul Ph nu poate fi detectat în timpul unui studiu citogenetic standard. Deși cercetările genetice moleculare relevă o oncogenă.

Leucemia mieloidă cronică se poate dezvolta și din cauza expunerii la diferiți compuși chimici și radiații. Cel mai adesea această boală este diagnosticată la vârsta adultă, extrem de rar la adolescenți și copii. În ceea ce privește sexul, acest tip de tumoră se înregistrează cu aceeași frecvență atât la bărbați, cât și la femei cu vârsta cuprinsă între 40 și 70 de ani.

În ciuda întregii experiențe a medicilor, etiologia dezvoltării leucemiei mieloide nu este încă complet clară. Experții sugerează că leucemia mieloidă acută și cronică se dezvoltă din cauza unei încălcări a aparatului cromozomial, care, la rândul său, este cauzată de influența mutagenilor sau a factorilor ereditari.

Vorbind despre efectul mutagenilor chimici, merită să acordăm atenție faptului că au fost înregistrate suficiente cazuri când persoanele expuse la benzen sau care utilizează medicamente citostatice (Mustargen, Imuran, Sarkozolin, Leukeran etc.) s-a dezvoltat leucemie mieloidă.

Leucemia mieloidă cronică: etape

Cu un astfel de diagnostic ca „leucemie mieloidă”, există trei etape în dezvoltarea acestei boli:

Iniţială. Se caracterizează printr-o mărire a splinei și o pompare stabilă a leucocitelor în sânge. Starea pacientului este examinată în dinamică, fără a utiliza măsuri radicale de tratament. Boala, de regulă, este diagnosticată deja în stadiul de generalizare totală a tumorii în măduva osoasă. În același timp, în splină și, în unele cazuri, în ficat, există o proliferare extinsă a celulelor tumorale, care este caracteristică stadiului extins.

Extins. Semnele clinice în acest stadiu încep să domine, iar pacientului i se prescrie tratament cu medicamente specifice. În această etapă, țesutul mieloid din măduva osoasă, ficat și splină crește, grăsimea din oasele plate este practic complet înlocuită. Există, de asemenea, o predominare accentuată a liniei granulocitare și o proliferare cu trei creșteri. Este de remarcat faptul că, în stadiul extins, ganglionii limfatici sunt extrem de rar afectați de procesul leucemic. În unele cazuri, este posibilă dezvoltarea mielofibrozei în măduva osoasă. Există posibilitatea de a dezvolta pneumoscleroză. În ceea ce privește infiltrarea ficatului de către celulele tumorale, în majoritatea cazurilor se exprimă destul de clar.

Terminal. În acest stadiu al dezvoltării bolii, trombocitopenia și anemia progresează. Manifestările diferitelor complicații (infecții, sângerări etc.) devin evidente. Deseori se observă dezvoltarea unei a doua tumori din celule stem imature.

Pe care să te bazezi speranța de viață?

Dacă vorbim despre oameni care au avut de-a face cu leucemia mieloidă cronică, este de remarcat faptul că metodele moderne de tratament au crescut semnificativ șansele unor astfel de pacienți pentru o viață relativ lungă. Datorită faptului că s-au făcut descoperiri în domeniul mecanismelor patogenetice ale dezvoltării bolii, care au făcut posibilă dezvoltarea unor medicamente capabile să acționeze asupra unei gene mutante, cu un astfel de diagnostic precum leucemia mieloidă cronică, speranța de viață a pacienților. poate fi de 30-40 de ani din momentul depistarii bolii. Dar acest lucru este posibil cu condiția ca tumora să fie benignă (umflarea lentă a ganglionilor limfatici).

În cazul dezvoltării unei forme progresive sau clasice, media este de la 6 la 8 ani din momentul diagnosticării bolii. Dar, în fiecare caz individual, numărul de ani de care se poate bucura pacientul este influențat semnificativ de măsurile care au fost luate în cursul tratamentului, precum și de forma bolii.

În medie, conform statisticilor, în primii doi ani după depistarea bolii, până la 10% dintre pacienți mor și 20% în anii următori. Mulți pacienți cu leucemie mieloidă mor în decurs de 4 ani de la diagnosticare.

Tabloul clinic

Dezvoltarea unei boli precum leucemia mieloidă cronică este graduală. La început, pacientul simte o deteriorare a sănătății generale, oboseală rapidă, slăbiciune și, în unele cazuri, durere moderată în hipocondrul stâng. După studiu, se înregistrează adesea o creștere a splinei, iar un test de sânge dezvăluie o leucocitoză neutrofilă semnificativă, caracterizată prin prezența unei deplasări a formulei leucocitelor spre stânga datorită acțiunii mielocitelor cu un conținut crescut de bazofile, eozinofile și trombocite. Când vine timpul pentru o imagine detaliată a bolii, atunci pacienții se confruntă cu dizabilități din cauza tulburărilor de somn, transpirații, o creștere stabilă a slăbiciunii generale, o creștere semnificativă a temperaturii, dureri la nivelul splinei și oaselor. Există, de asemenea, o pierdere a masei și a apetitului. În acest stadiu al bolii, splina și ficatul sunt semnificativ mărite.

În acest caz, leucemia mieloidă cronică, ale cărei simptome diferă în funcție de stadiul de dezvoltare a bolii, deja în stadiul inițial duce la faptul că predominanța eozinofilelor, leucocitelor granulare și bazofilelor este dezvăluită în măduva osoasă. Această creștere are loc datorită scăderii altor leucocite, normoblaste și globule roșii. Dacă procesul evoluției bolii începe să se agraveze, atunci numărul de mieloblaste și granulocite imature crește semnificativ și încep să apară hemocitoblaste.

Criza explozivă în leucemia mieloidă cronică duce la metaplazia totală a puterii. În acest caz, există o febră mare, în timpul căreia nu există semne de infecție. Se dezvoltă sindromul hemoragic (sângerări intestinale, uterine, mucoase etc.), se înregistrează leucemide la nivelul pielii, ossalgii, ganglioni limfatici, rezistență completă la terapia citostatică și complicații infecțioase.

Dacă procesul evoluției bolii nu a putut fi influențat semnificativ (sau astfel de încercări nu au fost făcute deloc), atunci starea pacienților se va deteriora progresiv, în timp ce trombocitopenia va apărea (se resimt fenomenele de diateză hemoragică) și severă. anemie. Datorită faptului că dimensiunea ficatului și a splinei crește rapid, volumul abdomenului crește considerabil, starea diafragmei devine ridicată, organele abdominale sunt comprimate și, ca urmare a factorilor de mai sus, excursia respiratorie. a plămânilor începe să scadă. Mai mult, poziția inimii se schimbă.

Când leucemia mieloidă cronică se dezvoltă la un asemenea nivel, pe fondul anemiei pronunțate apar amețeli, dificultăți de respirație, palpitații și dureri de cap.

Criza monocitară în leucemia mieloidă

În ceea ce privește subiectul crizei monocitare, trebuie menționat că acesta este un fenomen destul de rar, în timpul căruia apar și cresc monocite tinere, atipice și mature în măduva osoasă și sânge. Datorită faptului că barierele măduvei osoase sunt încălcate, în stadiul terminal al bolii apar fragmente din nucleele megacariocitelor în sânge. Unul dintre cele mai importante elemente ale stadiului terminal în criza monocitară este suprimarea hematopoiezei normale (indiferent de tabloul morfologic). Procesul bolii este agravat de dezvoltarea trombocitopeniei, anemiei și granulocitopeniei.

La unii pacienti se poate inregistra o marire rapida a splinei.

Diagnosticare

Faptul progresiei unei boli cum ar fi leucemia mieloidă cronică, al cărei prognostic poate fi destul de neliniștit, este determinat de un întreg complex de date clinice și modificări specifice în procesul de hematopoieză. În acest caz, studiile histologice, histogramele și mielogramele sunt luate în considerare fără greș. Dacă tabloul clinic și hematologic nu pare suficient de clar și nu există suficiente date pentru a face un diagnostic cu încredere, atunci medicii se concentrează pe detectarea cromozomului Ph în monocite, megacariocite, eritrocite și granulocite măduvei osoase.

În unele cazuri, este necesară diferențierea leucemiei mieloide cronice. Diagnosticul, care poate fi definit ca diferențial, se concentrează pe identificarea unei imagini tipice a bolii cu hiperleucocitoză și splenomegalie. Dacă opțiunea este atipică, atunci se efectuează o examinare histologică a punctului splinei, precum și studiul mielogramei.

Anumite dificultăți pot fi observate atunci când pacienții sunt internați în spital într-o stare de criză blastică, ale cărei simptome sunt foarte asemănătoare cu leucemia mieloidă. Într-o astfel de situație, datele unei anamnezi culese temeinic, studii citochimice și citogenetice, ajută semnificativ. Adesea, leucemia mieloidă cronică trebuie diferențiată de osteomielofibroză, în care se poate observa metaplazie mieloidă intensă în ganglionii limfatici, splină, ficat, precum și splenomegalie semnificativă.

Există situații, și nu sunt neobișnuite, când un test de sânge ajută la identificarea leucemiei mieloide cronice la pacienții care au fost supuși unui examen de rutină (în absența plângerilor și a unei evoluții asimptomatice a bolii).

Mieloscleroza difuză poate fi exclusă prin radiografie osoasă, care arată scleroza multiplă în oasele plate. O altă boală, care, deși rară, dar trebuie totuși diferențiată de leucemia mieloidă, este trombocitemia hemoragică. Poate fi caracterizată prin leucocitoză cu deplasare spre stânga și mărirea splinei.

Teste de laborator în diagnosticul leucemiei mieloide

Pentru a determina cu exactitate starea unui pacient cu suspiciune de leucemie mieloidă cronică, un test de sânge poate fi efectuat în mai multe direcții:

Chimia sângelui. Este folosit pentru a detecta anomalii în funcționarea ficatului și rinichilor, care sunt rezultatul utilizării anumitor agenți citostatici sau au fost declanșate de proliferarea celulelor leucemice.

- Test clinic de sânge (complet). Este necesar să se măsoare nivelul diferitelor celule: trombocite, leucocite și eritrocite. La majoritatea pacienților care au avut de-a face cu o boală precum leucemia mieloidă cronică, analiza relevă un număr mare de globule albe imature. Uneori poate exista un număr scăzut de trombocite sau globule roșii. Astfel de rezultate nu reprezintă o bază pentru determinarea leucemiei fără un test suplimentar, care vizează examinarea măduvei osoase.

Examinarea microscopică a măduvei osoase și a probelor de sânge de către un patolog. În acest caz, se studiază forma și dimensiunea celulelor. Celulele imature sunt identificate ca blasti sau mieloblaste. Se numără și numărul de celule hematopoietice din măduva osoasă. Termenul „celularitate” este aplicabil acestui proces. La cei cu leucemie mieloidă cronică, măduva osoasă este de obicei hipercelulară (o acumulare mare de celule hematopoietice și un conținut ridicat de celule maligne).

Tratament

Cu o boală precum leucemia mieloidă cronică, tratamentul este determinat în funcție de stadiul de dezvoltare a celulelor tumorale. Dacă vorbim de manifestări clinice și hematologice ușoare în stadiul cronic al bolii, atunci alimentația nutritivă, îmbogățită cu vitamine, observarea regulată la dispensar și terapia generală de întărire ar trebui să fie considerate măsuri terapeutice relevante. Evoluția bolii poate fi influențată favorabil de „interferon”.

În cazul dezvoltării leucocitozei, medicii prescriu „Mielosan” (2-4 mg/zi). Dacă aveți de-a face cu o leucocitoză mai mare, atunci doza de „Mielosan” poate crește la 6 sau chiar 8 mg/zi. Efectul citopenic trebuie așteptat nu mai devreme de 10 zile după prima doză de medicament. O scădere a dimensiunii splinei și a efectului citopenic are loc în medie în timpul săptămânii 3-6 de tratament, dacă doza totală de medicament a fost de la 200 la 300 mg. Terapia ulterioară implică administrarea o dată pe săptămână a 2-4 mg de „Mielosan”, care în acest stadiu are un efect de susținere. Dacă primele semne de exacerbare se fac simțite, se efectuează mielozanoterapia.

Este posibil să se folosească o tehnică precum radioterapia, dar numai dacă splenomegalia este determinată ca simptom clinic principal. Pentru tratamentul pacienților a căror boală este într-un stadiu progresiv, poli- și monochimioterapia sunt relevante. Dacă se înregistrează o leucocitoză semnificativă, cu un efect insuficient de eficient al „Mielosan”, se prescrie „Mielobromol” (125-250 mg pe zi). În același timp, se efectuează un control strict al parametrilor sângelui periferic.

În cazul dezvoltării unei splenomegalii semnificative, se prescrie „Dopan” (o dată 6-10 g/zi). Pacienții iau medicamentul o dată timp de 4-10 zile. Intervalele dintre doze sunt determinate în funcție de gradul și rata de scădere a numărului de leucocite, precum și de dimensiunea splinei. De îndată ce scăderea leucocitelor atinge un nivel acceptabil, utilizarea „Dopan” este întreruptă.

Dacă pacientul dezvoltă rezistență la „Dopan”, „Mielosan”, radioterapie și „Myelobromol”, „Hexafosfamidă” este prescrisă pentru tratament. Pentru a influența eficient evoluția bolii într-o etapă progresivă se folosesc programele CVAMP și AVAMP.

Dacă rezistența la terapia citostatică se dezvoltă într-o boală precum leucemia mieloidă cronică, tratamentul în stadiul de progresie se va concentra pe utilizarea leucocitofarezei în combinație cu un regim specific de chimioterapie. Ca indicație urgentă pentru leucocitofareză, pot fi determinate semne clinice de stază în vasele creierului (senzație de greutate în cap, pierderea auzului, dureri de cap), care sunt cauzate de hipertrombocitoză și hiperleucocitoză.

În cazul unei crize blastice, pot fi considerate relevante diferite programe de chimioterapie utilizate pentru leucemie. Indicațiile pentru transfuzia de masă eritrocitară, concentratul de trombocite și terapia antibacteriană sunt complicațiile infecțioase, dezvoltarea anemiei și hemoragia trombocitopenică.

În ceea ce privește stadiul cronic al bolii, trebuie menționat că în acest stadiu al dezvoltării leucemiei mieloide, transplantul de măduvă osoasă este destul de eficient. Această tehnică este capabilă să asigure dezvoltarea remisiunii clinice și hematologice în 70% din cazuri.

O indicație urgentă pentru utilizarea splenectomiei în leucemia mieloidă cronică este amenințarea cu ruptura sau ruptura splinei în sine. Indicațiile relative includ disconfort abdominal sever.

Radioterapia este indicată acelor pacienți care au fost diagnosticați cu formațiuni neoplazice extramedulare care reprezintă o amenințare pentru viață.

Leucemie mieloidă cronică: recenzii

Potrivit pacienților, un astfel de diagnostic este prea grav pentru a fi ignorat. Examinând mărturiile diferiților pacienți, devine evident că există o posibilitate reală de a învinge boala. Pentru a face acest lucru, trebuie să faceți în timp util un diagnostic și un curs de tratament ulterior. Numai cu participarea specialiștilor cu înaltă calificare există șansa de a învinge leucemia mieloidă cronică cu pierderi minime pentru sănătate.

Frotiu de sânge al unui pacient cu leucemie mieloidă cronică

Leucemia mieloidă cronică (LMC) este un neoplasm malign al țesutului hematopoietic, însoțit de proliferarea progresivă a granulocitelor imature. Boala are inițial un caracter lent, curgând treptat într-o etapă de exacerbare cu simptome severe și formarea de tulburări sistemice. Este una dintre cele mai periculoase și invalidante boli.

LMC este prima boală oncologică în care a fost determinată o legătură între dezvoltarea carcinogenezei și o mutație a unei gene. Anomalia caracteristică se bazează pe translocarea cromozomilor 9 și 22, adică secțiuni ale acestor cromozomi își schimbă locul, formând un cromozom aberant. Cromozomul mutant a fost identificat de cercetătorii din Philadelphia, așa că a fost numit Philadelphia sau Ph-cromozom.

Studiul cromozomului Ph și influența acestuia a permis dezvoltarea unui nou mijloc de suprimare a proceselor oncologice, datorită căruia speranța de viață a pacienților a crescut semnificativ. Cu toate acestea, boala rămâne încă incurabilă. Numărul de LMC primare este diagnosticat la 1,5: 100.000 din populație pe an, incidența maximă este la vârsta de 30-50 de ani, 30% din LMC este depistată la persoanele peste 60 de ani, la copii boala este diagnosticată în mai putin de 5% din cazuri.

Motive pentru dezvoltare

Pesticidele au un efect negativ asupra hematopoiezei

Boala este cunoscută științei încă din 1811, dar până acum nu au fost determinați factorii care provoacă o mutație a genei. Există o serie de motive care contribuie la dezvoltarea patologiei:

expunerea la radiații, inclusiv radioterapie;
chimioterapie pentru alte boli oncologice;
o serie de boli genetice caracterizate printr-o anomalie cromozomială (de exemplu, sindromul Down);
interacțiunea cu compușii chimici (produse petroliere, pesticide).

Patogenia leucemiei mieloide cronice

Gena hibridă BCR-ABL 1, formată ca urmare a translocării cromozomilor, produce sinteza proteinei BCR-ABL. Această proteină este o tirozin kinază care în mod normal promovează transmiterea impulsurilor de semnalizare pentru creșterea celulelor. Tirozin kinaza creată de mutație devine un factor activ în proliferarea celulară; ele încep să se dividă și să se răspândească independent de factorii de creștere. Are loc procesul de creare a clonelor celulei mutante.

Diviziunea necontrolată este însoțită de apoptoză afectată - moartea celulară programată. De asemenea, tirozin kinaza hibridă inhibă funcțiile naturale de reparare în moleculele de ADN, creând premisele pentru mutațiile ulterioare, ceea ce agravează procesul patologic.

Celulele care se reproduc sunt imature, precursori de blast ai elementelor sanguine de calitate superioară. Celulele blastice înlocuiesc treptat eritrocitele funcționale, trombocitele și leucocitele. Se adaugă anomalii în alți cromozomi, ceea ce declanșează un proces accelerat de distrugere a organismului în ansamblu.

Stadiile leucemiei mieloide cronice

Criza de explozie este una dintre etapele leucemiei mieloide

cronică -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
Progresiv (accelerare) - 15 - 29% din celulele blastice. Proliferarea accelerată a celulelor imature reduce durata medie de viață la un an. Se dezvoltă trombocitopenia, crește numărul de leucocite și apar semne de rezistență la terapie. În acest stadiu, patologia este detectată la 10-12% dintre pacienți. Celulele tumorale încep să le suprime pe cele sănătoase, să piardă contactul cu micromediul și să se deplaseze în mod activ din măduva osoasă în fluxul sanguin. Încep să apară mutații ulterioare ale cromozomilor.
Criză blast -> 30% celule blastice. Etapa este caracterizată de natura agresivă a celulelor mutante, starea pacientului se deteriorează brusc. Anomalii suplimentare atât în gena BCR-ABL cât și în genomul în ansamblu provoacă un lanț de reacții patologice care nu mai sunt susceptibile de tratament. În această etapă, țesuturile organelor interne, pielea și mucoasele pot fi afectate, celulele mieloide sunt transformate în sarcom.

Simptome și semne

Sindromul hemoragic

Semnele LMC devin vizibile mai aproape de stadiul progresiv.

Simptome ale intoxicației tumorale: scădere în greutate, oboseală, febră sub formă de undă, mâncărimi ale pielii, greață, dureri articulare.
Simptomele proliferării tumorii - mărirea splinei și ficatului, durere în hipocondrul stâng, leziuni ale pielii.
Sindrom anemic - amețeli, paloare severă, palpitații, senzație de dispnee.
Sindromul hemoragic - o tendință la sângerare a membranelor mucoase, o erupție cutanată sub formă de puncte roșii, sângerare prelungită cu tăieturi minore.

Diagnosticul bolii

Una dintre metodele de diagnosticare a bolii este radiografia

Diagnosticul LMC include:

Examinarea inițială a pacientului cu studiul anamnezei, plângerilor, precum și examinarea prin palpare a dimensiunii splinei și ficatului.
Un test de sânge general dezvăluie numărul și caracteristicile elementelor formate din sânge.
Analiza biochimică se efectuează pentru a determina nivelul de bilirubină, electroliți, glucoză, LDH, AST, ALT.
Un examen histologic al măduvei osoase determină acumularea de celule blastice.
Analiza citogenetică relevă translocarea cromozomilor.
La a 3-a etapă se efectuează imunofenotiparea pentru identificarea celulelor blastice.
Secvențierea genelor este utilizată pentru a detecta mutațiile genetice.
Se efectuează o scanare cu ultrasunete a organelor interne, în primul rând a splinei și ficatului.
În plus, sunt prescrise radiografii toracice, ECG, ecocardiografie, ELISA pentru markeri ai diferitelor boli, coagulogramă și alte studii.

Tratament

Principalul tratament îl reprezintă inhibitorii tirozin kinazei

Terapia LMC se bazează în prezent pe utilizarea inhibitorilor de tirozin kinază. Agentul de generație I imatinib blochează activitatea tirozin kinazei hibride, pătrunzând în „buzunarul” proteinei BCR-ABL. Dezvoltarea imatinibului a făcut o descoperire în tratamentul LMC datorită eficacității sale. Cu toate acestea, nu este neobișnuit ca pacienții să dezvolte rezistență la medicament, ceea ce a condus la crearea de inhibitori de a doua generație. Combinația cu alte metode de tratament permite obținerea unor rate ridicate în îmbunătățirea calității și duratei vieții.

Alegerea medicamentului și a dozei este determinată în funcție de stadiul LMC și de riscul de reacții adverse. De obicei, tratamentul începe cu 400 mg/zi de imatinib în stadiul inițial, 600 mg/zi în etapele ulterioare, apoi doza poate fi crescută sau redusă. Diverse aberații ale genelor provoacă o sensibilitate scăzută la medicamente, astfel încât pacientul poate schimba un inhibitor cu altul.

Transplant de măduvă osoasă

Terapia cu interferon este de obicei prescrisă în prima etapă a LMC, deoarece nu este eficientă în etapele ulterioare.

Pentru a reduce masa tumorii și dacă nu există niciun rezultat în tratamentul cu inhibitori, se efectuează chimioterapie. În stadiul crizei blastice, polichimioterapia este utilizată în mod similar cu tratamentul leucemiei acute.

Radioterapia poate fi prescrisă pentru splenomegalia severă. Cu risc de ruptură a splinei se efectuează splenectomia.

Până în prezent, cercetările continuă să creeze un medicament și mai perfect. Cu ajutorul Fundației Skolkovo, oamenii de știință ruși efectuează studii clinice ale unui inhibitor de a treia generație, care ar trebui să le depășească pe cele anterioare în eficacitatea sa.

Prevenire și prognostic

Prognosticul bolii este determinat de medic

Motivul formării LMC nu a fost stabilit, prin urmare, prevenirea este măsuri de evitare a contactului cu substanțe cancerigene, expunerea la radiații.

Prognosticul este determinat de stadiul și severitatea bolii. Unul dintre modelele predictive (Kantarjian H.M.) include factori:

vârsta înaintată a pacientului la diagnostic;
concentrația de celule blastice în sânge ≥ 3%, în măduva osoasă ≥ 5%;
concentrația de bazofile ≥ 7%;
concentrația de trombocite ≥ 700 * 10 9 / l;
splenomegalie severă.

Acest model este conceput pentru faza inițială a LMC, dacă există ≥ 3 semne, prognosticul este prost, fazele ulterioare sunt considerate „întotdeauna nefavorabile”. Cu toate acestea, fiecare caz de LMC este individual; sunt cunoscuți pacienți cu o speranță de viață de peste 30 de ani în stadiul cronic. În medie, cu inițierea la timp a tratamentului cu inhibitori de tirozin kinază, 70-80% dintre pacienți trăiesc mai mult de 10 ani. Odată cu trecerea bolii în faza progresivă, rata de supraviețuire scade de 3-4 ori, cu o criză blastică este încă de până la 6 luni.

Leucemia mieloidă nu este o boală independentă, ci înseamnă o afecțiune caracterizată prin creșterea crescută și necontrolată a celulelor mieloide din măduva osoasă roșie și acumularea lor în fluxul sanguin.

În mod popular, leucemia se mai numește și cancer de sânge, dar termenul nu este corect. Din punct de vedere nosologic, se obișnuiește să se distingă două boli asociate cu această afecțiune - cronică (LMC) și leucemie mieloidă acută (AML).

În AML, există o diviziune masivă a celulelor progenitoare mielopoietice (blaste), care nu se pot diferenția în cele mature. Conform statisticilor OMS, AML reprezintă aproximativ 80% din toate celelalte tipuri de leucemie. Conform datelor de supraveghere, cel mai adesea boala afectează pacienții sub 15 ani și după 60 de ani. AML este mai puțin frecventă în raportul de gen la femei.

Spre deosebire de AML, în LMC, celulele maligne își păstrează capacitatea de a se diferenția la forme mature. LMC reprezintă aproximativ 15% din toate cazurile de leucemie. Incidența anuală este de aproximativ 1,6 la 100.000 de locuitori. Cel mai adesea, boala afectează pacienții din grupa de vârstă 20-50 de ani. În raportul de gen, bărbații se îmbolnăvesc mai des decât femeile, aproximativ 1,5: 1.

Clasificare

Pe lângă ICD-ul clasic, există mai multe clasificări care fac posibilă obținerea unei descrieri precise a procesului patologic. Pentru leucemia mieloidă acută, cea mai relevantă este clasificarea franco-americană-britanică (FAB) bazată pe tipul și maturitatea celulelor din care se dezvoltă leucemia.

Conform clasificării hematologice, leucemia mieloidă cronică are aproximativ 5 subtipuri principale.

Conform clasificării internaționale a bolilor din a 10-a revizuire (ICD-10), fiecărui subtip al bolii ar trebui să i se atribuie un cod specific:

C92.0 - Leucemie mieloidă acută.

C92.1 - Leucemie mieloidă cronică.

C92.2 - Leucemie mieloidă cronică atipică.

C92.4 - Leucemie acută promielocitară

C92.5 - Leucemie mielomonocitară acută.

C92.7 - Alte leucemii mieloide.

C92.9 - Leucemie mieloidă nespecificată.

C93.1 - Leucemie mielomonocitară cronică

Cauze și factori de risc pentru AML

Leucemia mieloidă acută este cauzată de deteriorarea ADN-ului celulelor în curs de dezvoltare ale liniei mieloide a măduvei osoase, ceea ce provoacă în continuare producția anormală de componente sanguine. În AML, măduva osoasă sintetizează celule imature numite mieloblaste. Aceste celule anormale nu pot funcționa corect și, cu diviziune și creștere abundentă, încep să înlocuiască elementele sănătoase ale măduvei osoase.

În cele mai multe cazuri, nu este clar ce cauzează mutația ADN-ului, dar au fost identificați mai mulți factori ca contribuind la AML, inclusiv tulburări hematologice antecedente, cauze ereditare, expunerea la mediu și efectele medicamentelor. Cu toate acestea, majoritatea pacienților cu LMA de debut nu au o cauză identificabilă.

Tulburări hematologice antecedente. Cea mai frecventă cauză a dezvoltării este considerată sindrom mielodisplazic (MDS). Este o tulburare a măduvei osoase de etiologie necunoscută care apare cel mai adesea la pacienții vârstnici și se manifestă prin citopenie progresivă care se dezvoltă pe parcursul mai multor luni sau ani. Există, de asemenea, gradări de risc la pacienții cu acest sindrom. De exemplu, în anemia refractară cu sideroblaste inelare, riscul de a dezvolta AML este semnificativ mai mic decât la pacienții cu SMD cu un număr crescut de celule blastice.

Tulburări congenitale. Bolile congenitale care predispun pacienții la AML includ: sindromul Bloom, sindromul Down, neutropenia congenitală, anemia Fanconi și neurofibromatoza. De obicei, la acești pacienți, leucemia mieloidă acută se dezvoltă încă din copilărie, dar poate apărea la o vârstă mai matură.

În studiile clinice, s-a observat că riscul de răspândire a AML este semnificativ crescut la contactul regulat cu benzenul. Acest produs chimic este folosit ca solvent în diverse industrii (instalații chimice, rafinării, cauciuc și încălțăminte). Benzenul se găsește în adezivi, produse de curățare, vopsele și fumul de țigară. Expunerea la formaldehidă a fost, de asemenea, asociată cu AML, dar efectul exact nu este încă cunoscut.

Chimioterapia. AML este mai frecventă la pacienții care au suferit anterior chimioterapie. Unele medicamente au o relație strânsă cu dezvoltarea leucemiei secundare ("Mechloretamină", "Procarbazine", "Clorambucil", "Melphalan", "Etoposide", "Teniposide" și "Ciclofosfamidă").

Riscul crește dacă pacientul primește radioterapie în același timp cu aceste medicamente pentru chimioterapie. Leucemiile secundare apar la aproximativ 10 ani după tratamentul pentru boala Hodgkin, limfomul non-Hodgkin sau leucemia limfocitară acută din copilărie. Leucemiile secundare pot apărea și după tratamentul pentru cancerul de sân, ovarian sau alte tipuri de cancer.

Expunerea la radiații. Efectul expunerii mari la radiații este un factor de risc cunoscut pentru AML, precum și pentru leucemia limfoblastică acută. Acest lucru a fost observat pentru prima dată printre supraviețuitorii japonezi după bombardarea atomică de la Hiroshima și Nagasaki. În 6-8 ani de la evenimentele tragice, mulți japonezi au prezentat semne de leucemie mieloidă acută.

Expunerea adversă la radiații poate fi observată în timpul radioterapiei pentru tratamentul cancerului, precum și cu unele tipuri de teste de diagnostic (radiografie, fluoroscopie, tomografie computerizată).

Cauzele sunt necunoscute, dar s-a observat că bărbații suferă de LMA mai des decât femeile. De asemenea, boala este mai frecventă la caucazieni. Factorii de risc nedovediți includ locuirea într-o zonă cu radiații electromagnetice ridicate, expunerea la pesticide, înălbitori și vopsele de păr.

Cauze și factori de risc pentru dezvoltarea LMC

La o persoană sănătoasă, celulele corpului conțin 23 de perechi de cromozomi în nucleul lor. La persoanele care suferă de LMC, în celulele măduvei osoase, are loc o încălcare a structurii cromozomilor, care constă în deplasarea unui loc de la al 22-lea cromozom la al 9-lea. Cromozomul ultrascurt 22, numit și Philadelphia (după orașul în care a fost descoperit pentru prima dată), este prezent în sângele a 90% dintre persoanele cu LMC.

Pe fondul acestor modificări cromozomiale, se formează noi gene care încep să producă în exces enzima tirozin kinaza. Ulterior, o cantitate mare de tirozin kinază duce la diviziunea anormală a celulelor măduvei osoase, ceea ce contribuie la dezvoltarea leucemiei mieloide cronice. Globulele albe anormale nu se dezvoltă sau mor în mod normal, dar se divid în număr mare, înlocuiesc celulele sanguine sănătoase și dăunează măduvei osoase.

Până acum, motivele exacte ale apariției LMA nu au fost clarificate. Acum este în general acceptat că leucemia mieloidă acută se dezvoltă pe fondul acumulării de mutații în celulele progenitoare ale mielopoiezei. Cu excepția câtorva diferențe, factorii care cresc riscul de apariție a LMC sunt similari cu LMA.

Imunitatea slăbită. Studiile clinice au arătat că persoanele cu imunosupresie, cum ar fi SIDA, au de 3 ori mai multe șanse de a dezvolta LMC în comparație cu populația generală. S-a remarcat și efectul advers al medicamentelor citostatice la persoanele obligate să le ia după transplantul de organe. În acest caz, riscul se dublează.

Motivele nu sunt pe deplin înțelese, dar în urma analizei statistice, s-a dovedit că pacienții cu boli inflamatorii intestinale, precum colita ulceroasă sau boala Crohn, au șanse mai mari de a dezvolta LMC în comparație cu populația generală.

Pesticide. Mai multe studii au arătat că bărbații care sunt în contact zilnic cu pesticidele (fermieri, muncitori agricoli) au un risc crescut de a dezvolta leucemie mieloidă cronică. Comparativ cu populația generală, riscul crește cu aproximativ 40%.

Sexul, vârsta și alți factori de risc. Ca și în cazul LMA, este mai frecvent ca LMC să infecteze bărbații europeni. Au existat 4 studii care au raportat efectele adverse ale obezității. Excesul de greutate crește probabilitatea de a te îmbolnăvi cu aproximativ 25%.

Simptome

Cele mai multe dintre manifestările clinice și semnele leucemiei mieloide atât pentru acută, cât și pentru cronică sunt asociate cu deplasarea creșterilor sănătoase ale măduvei osoase de către celulele anormale. Din acest motiv, în cursul bolii se disting 4 sindroame principale:

Anemic. O scădere a numărului de celule roșii din sânge provoacă oboseală, creșterea ritmului cardiac, paloare și dificultăți de respirație.
Imunodeficientă. Lipsa producției normale de globule albe face pacienții mai susceptibili la infecții, deoarece celulele anormale nu au mecanismele care contribuie la un răspuns imunitar complet.
Intoxicant. Semnele timpurii ale leucemiei mieloide sunt adesea nespecifice și le pot imita pe cele ale gripei sau ale altor răceli. Simptomele comune includ febră, oboseală, scădere în greutate, poftă redusă de mâncare, dificultăți de respirație, anemie, peteșii (pete de sângerare pe piele), dureri osoase și articulare.
hemoragic. O scădere a sintezei trombocitelor duce la vânătăi ușoare sau sângerări cu traumatisme minore.

În plus, cu LMC, splina este mărită în mai mult de 50% din cazuri. Poate atinge o dimensiune atât de mare încât începe să stoarce organele abdominale. O splină mărită este uneori asociată cu AML, dar acest proces este de obicei lent și nedureros.

Din cauza infiltrației leucocitelor, unii pacienți prezintă umflarea gingiilor. În cazuri rare, simptomul primar al AML este formarea unei mase leucemice dense sau a unei tumori (clorom) în afara măduvei osoase. Mărirea ganglionilor limfatici și inflamația paraneoplazică a pielii sunt foarte rare în AML.

Etape

Împărțirea cursului leucemiei limfocitare cronice în faze permite medicilor să planifice mai bine tratamentul și să prezică rezultatul bolii.

Faza cronică	Sângele și măduva osoasă conțin mai puțin de 10% celule blastice. Faza poate dura câțiva ani, dar fără un tratament adecvat, boala va progresa și va trece la următoarele etape de dezvoltare. La aproximativ 90% dintre pacienți, LMC este diagnosticată în faza cronică. Pot fi prezente manifestări clinice. Ele sunt de obicei exprimate ca slăbiciune generală și slăbire ușoară, iar abdomenul se poate mări din cauza splenomegaliei.
Faza de accelerare (accelerare).	O definiție unificată pentru această fază nu a fost încă dezvoltată, dar o creștere a numărului de blasturi de la 10 la 19% sau mai mult de 20% din bazofilele din sângele periferic este considerată a fi principalul criteriu de tranziție. Bazofilele conțin uneori modificări citogenetice în plus față de cromozomul Philadelphia.
Criză explozivă	În cursul său, seamănă cu leucemia mieloidă acută. În această fază, numărul de blasturi care conțin modificări genetice suplimentare crește la 20 la sută sau mai mult. În 25% din cazuri, blastele pot arăta ca niște celule imature în leucemia limfocitară acută sau leucemia mieloidă acută. Manifestarile clinice in aceasta faza sunt febra, marirea splinei si scaderea in greutate.

Până acum nu au fost elaborate standarde pentru determinarea stadializării leucemiei mieloide acute, dar se obișnuiește să se distingă 3 faze cheie în funcție de evoluția generală a bolii.

AML nou diagnosticată	Faza corespunde leucemiei nou diagnosticate, care nu fusese tratată intenționat înainte. Este posibil ca pacientului să i se prescrie anterior medicamente pentru simptomele bolii (febră, sângerare), dar nu pentru a suprima creșterea celulelor anormale. În această etapă a cursului, se găsesc până la 20% din celulele blastice.
Iertare	Faza înseamnă că pacientul a primit un tratament adecvat, față de care hemograma a revenit la normal. Principalul criteriu de remisiune este prezența a mai puțin de 5% din celulele blastice în aspirat și absența acestora în sângele periferic și lichidul cefalorahidian.
Recidiva	Manifestările clinice și modificările patologice ale sângelui periferic și ale aspiratului au revenit după tratament.

Cele mai comune tipuri de leucemie mieloidă

Leucemia mieloidă acută cu maturare (M2) reprezintă aproximativ 25% din toate cazurile de LMA. Subtipul se caracterizează prin mișcarea unei părți din cromozomul al 8-lea către al 21-lea. Pe ambele părți ale îmbinării, se formează un nou set de ADN din fragmente care codificau anterior proteinele RUNX1 și ETO. Apoi aceste două secvențe se combină și încep să codifice o proteină mare numită M2 AML, care permite celulei să se dividă nestingherită.

Leucemia granulocitară cronică este cea mai frecventă în LMC. Adică, orice factor patologic care provoacă modificări ale setului de cromozomi afectează celulele blastice, din care apoi se formează granulocitele. Această formă de LMC apare în aproximativ 95% din cazuri.

Diagnosticare

Se pot solicita mai multe studii pentru a confirma diagnosticul de leucemie. Diagnosticarea vă permite, de asemenea, să determinați tipul de boală și, pe baza datelor obținute, să alegeți cea mai bună metodă de tratament. Baza procesului de diagnostic la confirmarea diagnosticului de leucemie mieloidă acută sau cronică este alcătuită din metode de cercetare de laborator.

Hemoleucograma completă (CBC). La majoritatea pacienților, un diagnostic preliminar de leucemie mieloidă se face după un CBC. Esența testului este numărarea celulelor sanguine (eritrocite, leucocite, trombocite). UAC este adesea efectuată ca parte a unui control medical regulat. Persoanele cu LMC vor avea o creștere marcată a numărului de leucocite (de obicei datorită granulocitelor), combinată cu trombocitoză și bazofilie. În plus, elementele leucopoiezei imature sunt observate în formula de sânge. Atunci când alte creșteri ale măduvei osoase sunt inhibate la pacienți, numărul de eritrocite scade. Datorită creșterii numărului total de leucocite, leucemia este uneori numită leucemie.

Aspirație și biopsie. Nu s-au găsit markeri tumorali specifici care să determine leucemia mieloidă, așa că în majoritatea cazurilor aceștia sunt diagnosticați printr-o combinație de biopsie și aspirație. Acesta este singurul mod sigur de a confirma diagnosticul. Aspirația este o procedură care permite unui ac subțire să elimine porțiunea lichidă a măduvei osoase, iar o biopsie prelevează o probă solidă. Aceste 2 proceduri sunt foarte asemănătoare și sunt adesea efectuate în același timp pentru a obține informații mai precise despre starea măduvei osoase.

Un loc tipic pentru aspirație și biopsie este creasta iliacă a osului pelvin. După colectarea materialului biologic, un specialist în domeniul anatomiei patologice efectuează o examinare detaliată a probelor obținute. Unul dintre principalele criterii care indică AML la un pacient este prezența a peste 20% blaști în sânge și aspirație.

Analiza constă în testarea celulelor leucemice pentru conținutul anumitor gene, proteine și alți factori care indică malignitatea lor. Pe baza acestei cercetări, terapia individualizată țintită poate fi dezvoltată în continuare.

Cercetarea genetică. Vă permite să determinați genotipul AML și să selectați opțiunea optimă de tratament pentru pacient. În plus, rezultatele testelor pot fi folosite în viitor pentru a monitoriza procesul de tratament.

Cercetări citogenetice. Un tip de testare genetică care este utilizat pentru analiza cromozomilor celulari. Uneori, acest studiu poate fi efectuat pe celule sanguine periferice, dar probele de țesut obținute din măduva osoasă sunt necesare pentru a stabili un diagnostic precis.

După începerea tratamentului pentru LMC, testele citogenetice și/sau moleculare se repetă pe o altă probă de măduvă osoasă pentru a reda numărul de celule care conțin cromozomul Philadelphia și a evalua eficacitatea chimioterapiei.

Pentru majoritatea pacienților, prezența cromozomului Philadelphia și a genei de fuziune BCR-ABL este principalul marker al prezenței LMC. La un număr mic de pacienți, cromozomul Philadelphia este nedetectabil la testele de rutină, în ciuda prezenței genei de fuziune BCR-ABL și a creșterii numărului de celule sanguine. Cu toate acestea, tactica de tratament în acest caz va fi aceeași ca la pacienții cu un cromozom Philadelphia detectabil.

Metode de cercetare imagistică. Sunt prescrise pentru a evalua efectul leucemiei asupra altor părți ale corpului. De exemplu, tomografia computerizată și ultrasunetele sunt uneori folosite pentru a vizualiza și măsura dimensiunea splinei la pacienții cu leucemie.

Cât de repede se dezvoltă?

Nu au fost dezvoltate metode specifice pentru a prezice durata fazei cronice și apariția unei crize blastice în LMC. Cu toate acestea, se obișnuiește să se considere o creștere bruscă a nivelului de leucocite, hepatosplenomegalie și o creștere a procentului de blaști în măduva osoasă roșie ca factori nefavorabili. Același lucru este valabil și pentru AML.

Caracteristicile cursului și tratamentului în categorii speciale de pacienți

Cursul bolii, în funcție de vârstă și sex, nu este foarte diferit. Singurul factor care trebuie luat în considerare este greutatea și vârsta pacienților, deoarece aceste caracteristici afectează dozajul medicamentelor.

Sarcina. În timpul sarcinii, diagnosticul de leucemie mieloidă este foarte rar, aproximativ 1 din 300.000 de cazuri. În plus, dacă nu începeți tratamentul în timp util, atunci există o probabilitate mare de a dezvolta un avort spontan. În plus, un nivel crescut de celule blastice în sânge poate provoca întârzierea creșterii intrauterine, poate provoca nașterea prematură sau poate duce la moartea fetală intrauterină.

În ciuda prezenței unei bariere hematoplacentare care protejează fătul de efectele chimioterapiei, întreruperea sarcinii poate fi recomandată în stadiile incipiente. Dacă diagnosticul a fost pus în trimestrul 2-3, atunci, de regulă, restul sarcinii se efectuează sub pretextul chimioterapiei. În plus, alăptarea trebuie evitată în timpul chimioterapiei.

Tratament

În tratamentul leucemiei mieloide este necesară cooperarea mai multor specialiști pentru a crea tacticile terapeutice optime. Este deosebit de important ca pacientul să fie sub supravegherea unui medic oncolog și/sau hematolog.

Opțiunile de tratament depind de mai mulți factori, inclusiv faza bolii, efectele secundare așteptate, preferința pacientului și starea generală a corpului.

Terapie țintită. Acesta este un tip de tratament care vizează genele celulelor maligne, proteinele acestora și mediul tisular care promovează creșterea și supraviețuirea leucemiei. Terapia direcționată blochează creșterea și răspândirea celulelor maligne, limitând în același timp deteriorarea țesutului sănătos.

Prescrierea medicamentelor vizate pentru AML depinde direct de specificitatea mutațiilor care au apărut în celulele maligne. De exemplu, „Midostaurin” (Rydapt) este indicat pentru pacienții cu mutația genei FLT3 (25-30% din cazuri). Enasidenib (IDHIFA) este recomandat persoanelor cu LMA recurentă sau refractară cu mutația IDH2.

În LMC, ținta pentru substanțele active este enzima tirozin kinaza BCR-ABL. Există 5 medicamente principale numite inhibitori de tirozin kinaza (TKI): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) și Pontinib (Iclusig). Toate cele 5 medicamente pot opri enzima BCR-ABL, determinând moartea rapidă a celulelor LMC.

Este important de reținut că, în timp ce iau TKI, bărbații și femeile ar trebui să evite să conceapă un copil. În caz contrar, există un risc mare de avort spontan, deces intrauterin fetal sau nașterea unui copil cu malformații severe. În plus, pacienții pot dezvolta mielofibroză idiopatică ca efect secundar al terapiei cu LMC.

Chimioterapia. Medicamentele din acest grup sunt prescrise pentru a distruge celulele maligne prin suprimarea capacității lor de a crește și de a se diviza. Forma de administrare a medicamentelor poate fi sub formă de injecție intravenoasă, subcutanată sau sub formă de tablete. Un regim de chimioterapie constă de obicei dintr-un anumit număr de cicluri administrate într-o anumită perioadă de timp. Pacientul poate lua 1 sau mai multe medicamente în același timp.

Este principalul tratament pentru AML. Datorită dezvoltării frecvente a complicațiilor, procesul de tratament este destul de dificil, prin urmare, cursurile de chimioterapie ar trebui efectuate pe baza spitalelor specializate. În tratamentul pacienților, se obișnuiește să se distingă 4 faze:

Inducerea remisiunii.
Ancorare.
Intensificare.
Terapie de susținere (2-5 ani).

Combinația cea mai frecvent utilizată este Cytarabin (Cytosar-U) și un medicament antraciclină, cum ar fi Daunorubicin (Cerubidine) sau Idarubicin (idamicină). Unele persoane în vârstă nu pot să ia aceste medicamente, iar în schimb pot fi utilizate Decitabină (Dacogen), Azacitidină (Vidaza) și/sau doze mici de Citarabin.

De regulă, pentru a obține remisie, sunt necesare 2-5 cure de chimioterapie, după care pacientul intră în faza de consolidare și i se prescriu mai multe proceduri. Terapia de susținere începe la aproximativ o săptămână după încheierea perioadei de întărire. Dacă se respectă protocoalele moderne, se poate obține o remisiune stabilă în 60%, iar recuperarea - la 30% dintre pacienți.

De regulă, în LMC se prescriu preparate cu hidroxiuree (Droxia, Hydrea), care sunt bune la reducerea numărului de leucocite. Chimioterapia poate ajuta numărul de sânge să revină la normal în câteva zile sau săptămâni, reducând în același timp dimensiunea splinei. Cu toate acestea, preparatele cu hidroxiuree nu reduc conținutul de celule cu cromozomul Philadelphia și nu au un efect atât de pronunțat în faza de criză blastică. În ciuda faptului că hidroxiureea are puține efecte secundare, majoritatea pacienților cu LMC nou diagnosticat sunt sfătuiți să ia Imatinib sau un alt TKI. Aceasta înseamnă că pacienții nu au nevoie de hidroxiuree sau o folosesc doar pentru o perioadă scurtă de timp.

Transplant de celule stem/măduvă osoasă. Aceasta este o procedură medicală în care măduva osoasă afectată este înlocuită cu celule stem hematopoietice de la un donator sănătos. Metoda este considerată cel mai eficient tratament pentru ambele tipuri de leucemie. Există 2 tipuri de transplant de celule stem:

alogenic - transplant de la un donator compatibil (de obicei o rudă);
autolog – transplant propriu de măduvă osoasă.

Succesul transplantului este influențat de faza bolii, de rezultatele tratamentului anterior, de vârsta pacientului și de starea generală. Deși transplantul este singura metodă care poate garanta recuperarea completă a LMC, este utilizat mai puțin frecvent decât TKI din cauza riscului ridicat de efecte secundare.

Imunoterapie. Metoda mărește mecanismele naturale de apărare ale organismului pentru a le activa pentru a lupta împotriva leucemiei mieloide. Imunoterapia presupune utilizarea de medicamente pe bază de imunocomponente, realizate în laborator sau în condiții naturale. Interferonul (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) este un grup eficient de medicamente care poate reduce numărul de leucocite, iar în unele cazuri chiar și numărul de celule care conțin cromozomul Philadelphia.

Înainte ca imatinib să devină disponibil, terapia cu interferon a fost principalul tratament pentru LMC în fază cronică. În prezent, interferonul nu este recomandat ca medicament de primă linie, deoarece o serie de studii au arătat că TKI-urile funcționează mai bine și provoacă mai puține efecte secundare. În același timp, spre deosebire de ITK, „Interferonul” este sigur de luat în timpul sarcinii.

Tratamente noi. Majoritatea centrelor majore de hematologie și cancer sunt implicate activ în studiile clinice care vizează creșterea ratei de recuperare cu succes a leucemiei mieloide. În consultare cu un medic, este necesar să se clarifice posibilitatea de a participa la proiecte de cercetare pentru a obține un tratament experimental.

Tehnicile promițătoare care sunt testate în prezent includ:

combinații de „imatinib” cu alte medicamente;
dezvoltarea de noi scheme de utilizare a ITC;
dezvoltarea vaccinurilor împotriva BCR-ABL;
dezvoltarea de noi metode de transplant de celule stem menite să reducă efectele secundare.

Tratament alternativ. Leucemiile mieloide sunt boli foarte grave caracterizate prin mortalitate ridicată și dificultăți mari în tratament. Din acest motiv, utilizarea remediilor populare va fi ineficientă sau chiar dăunătoare pacientului. Pacienții, dacă doresc, pot lua decocturi făcute pe muguri de dovleac, afine sau mesteacăn, dar numai pe lângă tratamentul principal.

Reabilitare

Protocoalele nu prevăd un program anume de reabilitare, dar se pot recomanda cursuri de kinetoterapie, băi terapeutice, oxiterapie, suport psihologic și alimentație echilibrată pentru îmbunătățirea stării de bine a pacientului. Este important ca pacientul în perioada de reabilitare să fie sub supravegherea unui specialist care să înțeleagă starea pacientului și să poată elimina efectele secundare ale terapiei.

Recidiva

În majoritatea cazurilor, pacienții cu leucemie mieloidă acută dezvoltă o recidivă după chimioterapie. În astfel de cazuri, se recomandă transplantul autologe de celule stem. O serie de centre hematologice care aderă la această tactică de tratament în a doua remisiune sau la începutul primei recidive, realizează recuperarea pacienților în 25-50% din cazuri.

Rezultate atât de înalte au fost obținute deoarece mulți pacienți și-au păstrat celulele stem în timpul primei remisiuni, după care au suferit un transplant cu succes. Recoltarea celulelor stem după recidivă nu este la fel de eficientă, deoarece mai puțin de jumătate dintre pacienții care primesc chimioterapie vor obține o a doua remisie. Cea mai optimă soluție pentru pacienții care nu au celule stem conservate anterior este transplantul alogenic.

Dacă pacientul nu are posibilitatea de a efectua un transplant de celule stem, atunci în astfel de cazuri principala tactică terapeutică va fi numirea unei chimioterapii cu doze mari.

Flux rezistent

Majoritatea pacienților obțin remisiune (fără semne și simptome) după tratamentul inițial pentru LMA. Dar la unii pacienți, secțiuni mici de celule mutante rămân în organism chiar și după un curs complet de chimioterapie. În timp, numărul celulelor deteriorate va crește până când acestea vor fi găsite la teste sau până când simptomele revin. Această afecțiune se numește leucemie rezistentă.

După încheierea tratamentului, medicul trebuie să furnizeze pacientului informații personale despre posibilul risc de a dezvolta leucemie mieloidă rezistentă.

Complicații

Leucemia mieloidă are un număr mare de complicații care se dezvoltă atât pe fundalul evoluției bolii de bază, cât și ca urmare a administrării de medicamente pentru chimioterapie. Cu toate acestea, cea mai mare îngrijorare pentru medici, din cauza riscului crescut de deces și a calității reduse a vieții, sunt următoarele trei:

Datorită creșterii patologice a numărului de celule blastice imature, creșterile normale ale sângelui sunt deplasate, ceea ce duce la o încălcare a mecanismelor imunitare ale organismului.

Sângerare. Pe fondul modificărilor patologice ale sistemului de coagulare a sângelui, persoanele cu LMA sunt mai susceptibile la sângerări interne bruște.
Infertilitate. Multe medicamente utilizate în tratamentul AML provoacă sterilitate ca efect secundar. De regulă, este temporară, dar în unele cazuri poate fi permanentă.

Prognoza (speranța de viață)

În AML, prognosticul este determinat de tipul de celule implicate în procesul patologic, de vârsta pacientului și de adecvarea tratamentului. Tehnicile terapeutice moderne standard cresc supraviețuirea la pacienții adulți (până la 60 de ani), dar la pacienții mai în vârstă această cifră este mult mai mică.

Speranța de viață a pacienților care suferă de LMC nu depășește 3,5 ani de la data diagnosticului. Faza de criză de explozie este deosebit de periculoasă pentru viață. Reprezintă 85% din toate decesele LMC. Tratamentul oportun și adecvat permite pacientului să crească rata de supraviețuire cu o medie de 5-6 ani din momentul în care boala este detectată.

Dietă

Pacienților care suferă de boli de sânge li se prescrie tabelul cu numărul 11. Accentul în nutriție ar trebui să fie pus pe carne, ouă de pui, lapte, brânză și chefir. De asemenea, pentru a reface pierderea de vitamine, este necesar un consum regulat de legume și fructe. Conținutul total zilnic de calorii trebuie să atingă cel puțin 4500 kcal.

Profilaxie

Nu există o profilaxie specifică pentru leucemia mieloidă. Se pot sfătui doar persoanele cu risc să excludă contactul cu benzen, pesticide și elemente radioactive. Unul dintre scopurile profilaxiei ulterioare după tratament este de a verifica în mod regulat dacă există recidive. Prin urmare, se recomandă efectuarea anuală a unei examinări preventive, care include neapărat un test general de sânge.

Tratamentul leucemiei mieloide în Israel

Potrivit statisticilor privind tratamentul leucemiei mieloide acute în Israel, în 90% din cazuri, pacienții obțin o remisiune stabilă, iar mai mult de jumătate dintre ei se termină cu recuperarea completă.

În clinicile israeliene, tratamentul bolilor hematologice se bazează pe tehnologii medicale avansate, experiență practică vastă a specialiștilor și protocoale moderne pentru a crește supraviețuirea pacientului.

Testele de leucemie mieloida se efectueaza in sectiile de hematologie ale clinicilor sau centrelor medicale specializate. Diagnosticele includ următoarele:

Examinarea inițială a pacientului și colectarea de informații despre istoricul bolii, dinamica dezvoltării acesteia și simptomele.
Metode de cercetare de laborator, inclusiv o hemogramă și un test de sânge biochimic. Testele citogenetice sunt, de asemenea, efectuate pentru a detecta modificările genetice și pentru a evalua microscopic starea cromozomilor din celulele sanguine, măduva osoasă și ganglionii limfatici.
O puncție lombară implică prelevarea de mostre de măduvă osoasă și ajutarea la detectarea prezenței celulelor anormale. De regulă, gardul este realizat din regiunea lombară sub anestezie locală folosind un ac special de puncție.
Biopsia măduvei osoase este principala metodă de diagnosticare a leucemiei. El confirmă diagnosticul și determină tipul bolii. Medicul colectează țesut sub anestezie locală sau poate fi utilizată sedarea intravenoasă dacă pacientul dorește.
Ecografia indică ganglionii limfatici măriți în regiunea abdominală și, de asemenea, permite evaluarea structurii și dimensiunii ficatului, splinei și rinichilor.

Pe lângă acest standard de diagnostic, medicul poate prescrie metode de cercetare suplimentare, precum și poate trimite la alți specialiști pentru consultație.

Printre metodele moderne de tratament din Israel, se folosesc următoarele:

Chimioterapia are ca scop suprimarea creșterii și diviziunii celulelor maligne. Tehnica se bazează pe principiile creșterii eficienței și reducerii riscului de efecte secundare.
O metodă de terapie monoclonală bazată pe utilizarea anticorpilor speciali care atacă selectiv celulele atipice.
Transplantul de celule stem este cea mai radicală metodă de tratament, în majoritatea cazurilor vă permite să eliminați complet boala.
Terapie țintită bazată pe principiul acțiunii direcționate direct asupra unei celule maligne, fără a deteriora țesuturile sănătoase ale corpului.

O abordare individuală a fiecărui pacient și utilizarea celor mai noi tehnologii sunt principiile principale de tratament utilizate în clinicile israeliene. Astfel de tactici pot crește semnificativ șansele de recuperare ale pacientului, precum și pot îmbunătăți prognosticul pentru o calitate suplimentară a vieții.

Cele mai bune spitale din Israel

Centrul medical „Herzlia”. Hematologii cu experiență garantează pacienților lor un tratament eficient pentru leucemie. Spitalul privat Herzliya este cea mai importantă instituție medicală din Israel, care oferă pacienților săi îngrijire medicală de primă clasă și cele mai bune standarde de tratament care pot fi găsite. Tratamentul bolilor hematologice la Centrul Medical Herzliya se bazează pe cele mai recente dezvoltări științifice care vă permit să obțineți rezultate impresionante în toate etapele bolii și să îndepliniți cele mai stricte standarde de siguranță a pacientului. Spitalul privat al Centrului Medical Herzliya are toate condițiile pentru diagnosticare și tratament de orice nivel de complexitate.

Specialistii ofera pacientilor lor protocoale moderne de chimioterapie, transplant de maduva osoasa, precum si alte metode terapeutice pentru a obtine rezultate maxime in tratamentul leucemiei. Scopul principal al medicilor este de a îmbunătăți supraviețuirea și calitatea vieții pacienților. La Clinica Assuta, pacientii primesc tratament individualizat pe baza informatiilor genetice despre tipul de patologie hematologica. Spitalul are o echipă de experți care testează constant noi modalități de combatere a leucemiei. Aceasta înseamnă că pacienții Spitalului Assuta pot participa la studiile clinice ale noilor protocoale de tratament care nu sunt disponibile în alte spitale.

Definiție. Leucemia mieloidă cronică este o boală mieloproliferativă cu formarea unei clone tumorale de măduvă osoasă a celulelor progenitoare capabile să se diferențieze la granulocite mature din serii predominant neutrofile.

ICD10: C92.1 - Leucemie mieloidă cronică.

Etiologie. Factorul etiologic al bolii poate fi infecția cu un virus latent. Factorul declanșator care dezvăluie antigenele virusului latent poate fi radiațiile ionizante, efectele toxice. Apare o aberație cromozomială - așa-numitul cromozom Philadelphia. Este rezultatul unei translocări reciproce a unei părți din brațul lung al cromozomului 22 la cromozomul 9. Cromozomul 9 conține protooncogena abl, iar cromozomul 22 conține protooncogena c-sis, care este un omolog celular al virusului sarcomului de maimuță (gena care transformă virusul), precum și gena bcr. Cromozomul Philadelphia apare în toate celulele sanguine, cu excepția macrofagelor și a limfocitelor T.

Patogeneza. Ca urmare a influenței factorilor etiologici și declanșatori, în măduva osoasă apare o clonă tumorală dintr-o celulă progenitoare, care este capabilă să se diferențieze la neutrofilele mature. Clona tumorii se raspandeste in maduva osoasa, inlocuind cresterile hematopoietice normale.

Un număr mare de neutrofile apare în sânge, comparabil cu numărul de eritrocite - leucemie. Una dintre cauzele hiperleucocitozei este oprirea genelor bcr și abl legate de cromozomul Philadelphia, ceea ce determină o întârziere în finalizarea finală a dezvoltării neutrofilelor cu exprimarea antigenelor de apoptoză (moarte naturală) pe membrana lor. Macrofagele fixe ale splinei trebuie să recunoască aceste antigene și să elimine celulele vechi, uzate din sânge.

Splina nu poate face față ratei de distrugere a neutrofilelor din clona tumorii, în urma căreia se formează la început splenomegalia compensatorie.

În legătură cu metastazele, în piele, alte țesuturi și organe apar focare de hematopoieza tumorală. Infiltrarea leucemică a splinei contribuie la creșterea în continuare a acesteia. În splina imensă, eritrocitele normale, leucocitele, trombocitele sunt de asemenea intens distruse. Este una dintre principalele cauze ale anemiei hemolitice și purpurei trombocitopenice.

O tumoră mieloproliferativă, în curs de dezvoltare și metastazare, suferă mutații și trece de la monoclonală la multiclonală. Acest lucru este dovedit de apariția în sânge a celulelor cu alte, pe lângă cromozomul Philadelphia, aberații în cariotip. Ca rezultat, se formează o clonă tumorală necontrolată de celule blastice. Apare leucemia acută. Infiltrarea leucemică a inimii, plămânilor, ficatului, rinichilor, anemia progresivă, trombocitopenia sunt incompatibile cu viața, iar pacientul moare.

Tabloul clinic. Leucemia mieloidă cronică trece prin 3 etape în dezvoltarea sa clinică: inițială, extinsă benignă (monoclonală) și malignă terminală (policlonală).

stadiul inițial corespunde hiperplaziei mieloide a măduvei osoase în combinație cu mici modificări ale sângelui periferic fără semne de intoxicație. Boala în acest stadiu nu prezintă simptome clinice și adesea trece neobservată. Doar în cazuri izolate, pacienții pot simți dureri surde, dureroase în oase și uneori în hipocondrul stâng. Leucemia mieloidă cronică în stadiul inițial poate fi recunoscută prin detectarea accidentală a leucocitozei „asimptomatice”, urmată de o puncție sternală.

O examinare obiectivă în stadiul inițial poate evidenția o ușoară creștere a splinei.

Etapă extinsă corespunde perioadei de proliferare a tumorii monoclonale cu metastaze moderate (infiltratie leucemica) in afara maduvei osoase. Se caracterizează prin plângeri ale pacienților cu privire la slăbiciune generală progresivă, transpirație. Greutatea corporală este pierdută. Există o tendință de răceală persistentă. Deranjat de durere în oase, în partea stângă în zona splinei, o creștere în care pacienții se remarcă. În unele cazuri, este posibilă o condiție subfebrilă prelungită.

O examinare obiectivă relevă splenomegalie severă. Organul poate ocupa până la jumătate din volumul cavității abdominale. Splina este densă, nedureroasă, iar cu splenomegalie extrem de pronunțată, este sensibilă. Cu un infarct al splinei, durerea intensă apare brusc în jumătatea stângă a abdomenului, un zgomot de frecare a peritoneului peste zona de infarct și temperatura corpului crește.

La apăsarea mâinii pe stern, pacientul poate prezenta dureri severe.

În cele mai multe cazuri, se constată hepatomegalie moderată din cauza infiltrației de organe leucemice.

Pot apărea simptome de afectare a altor organe: ulcer gastric și ulcer duodenal, distrofie miocardică, pleurezie, pneumonie, infiltrație leucemică și/sau hemoragie la nivelul retinei, neregularități menstruale la femei.

Producția excesivă de acid uric în timpul dezintegrarii nucleelor neutrofile duce adesea la formarea de pietre de urat în tractul urinar.

Etapa terminală corespunde perioadei de hiperplazie policlonală a măduvei osoase cu metastaze multiple ale diferitelor clone tumorale către alte organe și țesuturi. Se împarte în faza de accelerare mieloproliferativă și criza blastică.

Fază accelerare mieloproliferativă poate fi caracterizată ca o exacerbare pronunțată a leucemiei mieloide cronice. Toate simptomele subiective și obiective ale bolii sunt agravate. În mod constant îngrijorat de durerile severe ale oaselor, articulațiilor și coloanei vertebrale.

În legătură cu infiltrarea leucemoidă, apar leziuni severe ale inimii, plămânilor, ficatului, rinichilor.

O splină mărită poate ocupa până la 2/3 din volumul cavității abdominale. Pe piele apar leucemide - pete de culoare roz sau maro, ușor în ridicare deasupra suprafeței pielii, dense, nedureroase. Acestea sunt infiltrate tumorale formate din celule blastice și granulocite mature.

Sunt dezvăluiți ganglionii limfatici măriți, în care se dezvoltă tumori solide, cum ar fi sarcoamele. Focalele de creștere sarcomatoasă pot apărea nu numai în ganglionii limfatici, ci și în orice alt organ, oase, care este însoțită de simptome clinice adecvate.

Există o tendință de hemoragie subcutanată - purpură trombocitopenică. Apar semne de anemie hemolitică.

În legătură cu o creștere bruscă a conținutului de leucocite în sânge, depășind adesea nivelul de 1000 * 10 9 / l (adevărată „leucemie”), un sindrom clinic de hiperleucocitoză cu dificultăți de respirație, cianoză, leziuni ale sistemului nervos central. sistem, manifestată prin tulburări psihice, tulburări de vedere ca urmare a edemului nervului optic.

Criză explozivă este cea mai accentuată exacerbare a leucemiei mieloide cronice și, conform datelor clinice și de laborator, este leucemia acută.

Pacienții sunt în stare gravă, epuizați, cu dificultăți de a se întoarce în pat. Sunt îngrijorați de cele mai puternice dureri ale oaselor, coloanei vertebrale, febră epuizantă, transpirații torenţiale. Pielea este albăstruie pal, cu vânătăi multicolore (purpură trombocitopenică), leziuni leucemide roz sau maro. Icterul sclerei este vizibil. Sindromul Sweet: dermatoză acută neutrofilă cu febră mare. Dermatoza se caracterizează prin umflături dureroase, uneori noduri mari pe pielea feței, brațelor, trunchiului.

Ganglionii limfatici periferici sunt măriți, densitatea pietroasă. Splina și ficatul sunt mărite la dimensiunea maximă posibilă.

Ca urmare a infiltrației leucemice, apar leziuni severe ale inimii, rinichilor, plămânilor cu simptome de insuficiență cardiacă, renală, pulmonară, ceea ce duce pacientul la moarte.

Diagnosticare.

În stadiul inițial al bolii:

Hemoleucograma completă: numărul de eritrocite și hemoglobină este normal sau ușor redus. Leucocitoză până la 15-30 * 10 9 / l cu o deplasare a formulei leucocitelor la stânga către mielocite și promielocite. Se notează bazofilie, eozinofilie, trombocitoză moderată.

Test biochimic de sânge: un nivel crescut de acid uric.

Punctată sternală: conținut crescut de celule ale liniei granulocitare cu predominanță a formelor tinere. Numărul de explozii nu depășește limita superioară a normei. Numărul de megacariocite este crescut.

În stadiul extins al bolii:

Test general de sânge: conținutul de eritrocite, hemoglobina este redus moderat, indicatorul de culoare este de aproximativ unu. Sunt detectate reticulocite, eritrocariocite unice. Leucocitoză de la 30 la 300 * 10 9 / l și mai sus. O schimbare bruscă a formulei leucocitelor spre stânga către mielocite și mieloblaste. Numărul de eozinofile și bazofile este crescut (asociere eozinofil-bazofilă). Reducerea conținutului absolut de limfocite. Trombocitoză, ajungând la 600-1000 * 10 9 / l.

Studiul histochimic al leucocitelor: în neutrofile, conținutul de fosfatază alcalină este redus brusc.

Test biochimic de sânge: niveluri crescute de acid uric, calciu, scăderea colesterolului, creșterea activității LDH. Nivelul bilirubinei poate crește din cauza hemolizei globulelor roșii din splină.

Punctată sternală: creierul este bogat în celule. Numărul de celule ale liniilor de granulocite este semnificativ crescut. Explozie nu mai mult de 10%. Multe megacariocite. Numărul de eritrocariocite este moderat redus.

Analiza citogenetică: cromozomul Philadelphia este detectat în celulele mieloide ale sângelui, măduvei osoase, splinei. Acest marker este absent în limfocitele T și macrofage.

În stadiul terminal al bolii în faza de accelerare mieloproliferativă:

Hemoleucograma completă: o scădere semnificativă a conținutului de hemoglobină și eritrocite în combinație cu anizocromie, anizocitoză, poikilocitoză. Pot fi detectate singure reticulocite. Leucocitoză neutrofilă, ajungând la 500-1000 * 10 9 / l. O deplasare bruscă a formulei leucocitelor spre stânga către explozii. Numărul de blasturi poate ajunge la 15%, dar nu există un decalaj leucemic. Conținutul de bazofile (până la 20%) și eozinofile este puternic crescut. Reducerea numărului de trombocite. Se dezvăluie megatrombocite defecte funcțional, fragmente de nuclee de megacariocite.

Punctată sternală: germenul eritrocitar este suprimat mai semnificativ decât în stadiul expandat, conținutul de celule mieloblastice, eozinofile și bazofile este crescut. Scăderea numărului de megacariocite.

Analiza citogenetică: un marker specific al leucemiei mieloide cronice, cromozomul Philadelphia, este detectat în celulele mieloide. Apar și alte aberații cromozomiale, ceea ce indică apariția de noi clone de celule tumorale.

Rezultatele examinării histochimice a granulocitelor, parametrii biochimici ai sângelui sunt aceleași ca în stadiul avansat al bolii.

În stadiul terminal al bolii în faza crizei blastice:

Hemoleucograma completă: o scădere profundă a conținutului de eritrocite și hemoglobină cu o absență completă a reticulocitelor. Leucocitoză minoră sau leucopenie. Neutropenie. Uneori bazofilie. Sunt multe explozii (peste 30%). Insuficiență leucemică: există neutrofile mature și blasturi în frotiu și nu există forme intermediare de maturare. Trombocitopenie.

Punctată sternală: număr redus de granulocite mature, celule de eritrocite și linii megacariocitare. Numărul de celule blastice este crescut, inclusiv cele anormale cu nuclei măriți, deformați.

Celulele blastice sunt detectate în preparatele histologice ale leucemidelor cutanate.

Criterii generalizate pentru diagnosticul clinic și de laborator al leucemiei mieloide cronice:

Leucocitoză neutrofilă în sângele periferic peste 20 * 10 9 / l.

Prezența în formula leucocitară a granulocitelor proliferante (mielocite, promielocite) și în curs de maturizare (mielocite, metamielocite).

Asociere eozinofilă-bazofilă.

Hiperplazia mieloidă a măduvei osoase.

Scăderea activității fosfatazei alcaline a neutrofilelor.

Detectarea cromozomului Philadelphia în celulele sanguine.

Splenomegalie.

Criterii Kaliniko-laboratoare de evaluare a grupurilor de risc necesare pentru alegerea tacticii optime de tratament pentru stadiul avansat al leucemiei mieloide cronice.

În sângele periferic: leucocitoză peste 200 * 10 9 / l, blaști mai puțin de 3%, suma blaștilor și promielocitelor este mai mare de 20%, bazofilele mai mult de 10%.

Trombocitoza este mai mare de 500 * 10 9 / l sau trombocitopenia este mai mică de 100 * 10 9 / l.

Hemoglobina este mai mică de 90 g/l.

Splenomegalie - polul inferior al splinei la 10 cm sub arcul costal stâng.

Hepatomegalie - marginea anterioară a ficatului sub arcul costal drept cu 5 cm sau mai mult.

Risc scăzut - unul dintre semne. Risc intermediar - 2-3 semne. Risc ridicat - 4-5 semne.

Diagnostic diferentiat. Se efectuează cu reacții leucemoide, leucemie acută. Diferența fundamentală dintre leucemia mieloidă cronică și boli similare este detectarea în celulele sanguine a cromozomului Philadelphia, un conținut redus de fosfatază alcalină în neutrofile și o asociere eozinofil-bazofilă.

Plan de sondaj.

Analize generale de sânge.

Studiu histochimic al conținutului de fosfatază alcalină în neutrofile.

Analiza citogenetică a cariotipului celulelor sanguine.

Test biochimic de sânge: acid uric, colesterol, calciu, LDH, bilirubină.

Puncție sternală și/sau trepanobiopsie a aripii iliace.

Tratament.În tratamentul pacienților cu leucemie mieloidă cronică, se utilizează următoarele metode:

Terapia citostatică.

Introducerea alfa-2-interferonului.

Citofereza.

Terapie cu radiatii.

Splenectomie.

Transplant de măduvă osoasă.

Terapia citostatică începe în stadiul avansat al bolii. La risc scăzut și mediu, se utilizează monoterapia cu un singur citostatic. Cu risc crescut și în stadiul terminal al bolii se prescrie polichimioterapia cu mai multe citostatice.

Medicamentul de primă alegere în tratamentul leucemiei mieloide cronice este hidroxiureea, care are capacitatea de a suprima mitoza în celulele leucemice. Începeți cu 20-30 mg/kg/zi per os într-o singură doză. Doza este ajustată săptămânal în funcție de modificările imaginii sanguine.

În absența efectului, mielosanul se utilizează la 2-4 mg pe zi. Dacă nivelul leucocitelor din sângele periferic este redus la jumătate, doza de medicament este, de asemenea, redusă la jumătate. Când leucocitoza scade la 20 * 10 ^ 9 / L, mielosanul este anulat temporar. Apoi trec la o doză de întreținere de 2 mg de 1-2 ori pe săptămână.

Pe lângă mielosan, mielobromolul poate fi utilizat la 0,125-0,25 o dată pe zi timp de 3 săptămâni, apoi tratamentul de întreținere la 0,125-0,25 o dată la 5-7-10 zile.

Polichimioterapia poate fi efectuată conform programului AVAMP, care include introducerea de citosar, metotrexat, vincristină, 6-mercaptopurină, prednisolon. Există și alte scheme pentru terapia multicomponentă cu citostatice.

Utilizarea alfa-interferonului (reaferon, intron A) este justificată de capacitatea sa de a stimula imunitatea antitumorală și antivirală. Deși medicamentul nu are un efect citostatic, el contribuie totuși la leucopenie și trombocitopenie. Alfa-interferonul este prescris sub formă de injecții subcutanate de 3-4 milioane U / m 2 de 2 ori pe săptămână timp de șase luni.

Citofereza vă permite să reduceți conținutul de leucocite din sângele periferic. O indicație directă pentru această metodă este rezistența la chimioterapie. Citofereza urgentă este necesară la pacienții cu hiperleucocitoză și sindrom de hipertrombocitoză cu afectare predominantă a creierului și a retinei. Sesiunile de citofereză se desfășoară de la 4-5 ori pe săptămână până la 4-5 ori pe lună.

Indicația pentru radioterapie locală este splenomegalia gigantică cu perisplenită, leucemide asemănătoare tumorilor. Doza de expunere la raze gamma a splinei este de aproximativ 1 Gray.

Splenectomia este utilizată pentru ruptura amenințătoare a splinei, trombocitopenie profundă, hemoliză severă a eritrocitelor.

Transplantul de măduvă osoasă dă rezultate bune. Remisiunea completă este obținută la 60% dintre pacienții supuși acestei proceduri.

Prognoza. Speranța medie de viață a pacienților cu leucemie mieloidă cronică în curs natural fără tratament este de 2-3,5 ani. Utilizarea citostaticelor crește speranța de viață la 3,8-4,5 ani. O prelungire mai semnificativă a speranței de viață a pacienților este posibilă după transplantul de măduvă osoasă.

- boala mieloproliferativa maligna, caracterizata printr-o leziune predominanta a liniei granulocitare. Poate fi asimptomatică pentru o lungă perioadă de timp. Se manifestă printr-o tendință la starea subfebrilă, o senzație de plinătate în abdomen, infecții frecvente și o splina mărită. Se observă anemie și modificări ale nivelului trombocitelor, însoțite de slăbiciune, paloare și sângerare crescută. În stadiul final, se dezvoltă febră, limfadenopatie și erupție cutanată. Diagnosticul se stabilește luând în considerare istoricul, tabloul clinic și datele de laborator. Tratament - chimioterapie, radioterapie, transplant de măduvă osoasă.

Informatii generale

Leucemia mieloidă cronică este o boală oncologică rezultată din mutația cromozomială cu afectarea celulelor stem pluripotente și proliferarea ulterioară necontrolată a granulocitelor mature. Reprezintă 15% din numărul total de afecțiuni hematologice maligne la adulți și 9% din numărul total de leucemii la toate grupele de vârstă. De obicei se dezvoltă după 30 de ani, incidența maximă a leucemiei mieloide cronice apare la vârsta de 45-55 de ani. Copiii sub 10 ani suferă extrem de rar.

Leucemia mieloidă cronică este la fel de frecventă la femei și la bărbați. Datorită unei evoluții asimptomatice sau cu simptome scăzute, poate deveni o constatare accidentală la examinarea unui test de sânge efectuat în legătură cu o altă boală sau în timpul unei examinări de rutină. La unii pacienți, leucemia mieloidă cronică este detectată în fazele finale, ceea ce limitează posibilitățile de terapie și înrăutățește ratele de supraviețuire. Tratamentul este efectuat de specialiști în domeniul oncologiei și hematologiei.

Etiologia și patogeneza leucemiei mieloide cronice

Leucemia mieloidă cronică este considerată prima boală în care a fost stabilită în mod fiabil o legătură între dezvoltarea patologiei și o anumită tulburare genetică. În 95% din cazuri, cauza confirmată a leucemiei mieloide cronice este o translocație cromozomială cunoscută sub numele de „cromozomul Philadelphia”. Esența translocației este schimbul dintre cromozomii 9 și 22. Ca rezultat al acestei înlocuiri, se formează un cadru de citire deschis stabil. Formarea cadrului accelerează diviziunea celulară și inhibă repararea ADN-ului, ceea ce crește probabilitatea altor anomalii genetice.

Printre posibilii factori care contribuie la apariția cromozomului Philadelphia la pacienții cu leucemie mieloidă cronică se numesc radiațiile ionizante și contactul cu anumiți compuși chimici. Rezultatul mutației este proliferarea crescută a celulelor stem pluripotente. În leucemia mieloidă cronică proliferează în principal granulocitele mature, dar clona anormală include și alte celule sanguine: eritrocite, monocite, megacariocite, mai rar limfocite B și T. În acest caz, celulele hematopoietice normale nu dispar și, după suprimarea clonei anormale, pot servi ca bază pentru proliferarea normală a celulelor sanguine.

Leucemia mieloidă cronică se caracterizează printr-o evoluție în etape. În prima fază, cronică (inactivă), are loc o agravare treptată a modificărilor patologice, cu menținerea unei stări generale satisfăcătoare. În a doua fază a leucemiei mieloide cronice - faza de accelerare, schimbările devin evidente, se dezvoltă anemie progresivă și trombocitopenie. Etapa finală a leucemiei mieloide cronice este o criză blastică, însoțită de proliferarea rapidă extramedulară a celulelor blastice. Sursa blasturilor sunt ganglionii limfatici, oasele, pielea, sistemul nervos central etc. În faza crizei blastice, starea pacientului cu leucemie mieloidă cronică se deteriorează brusc, se dezvoltă complicații severe, terminând cu decesul pacientului. . La unii pacienti, faza de accelerare este absenta, faza cronica este imediat inlocuita cu o criza blastica.

Simptomele leucemiei mieloide cronice

Tabloul clinic este determinat de stadiul bolii. Faza cronică durează în medie 2-3 ani, în unele cazuri - până la 10 ani. Această fază a leucemiei mieloide cronice se caracterizează printr-o evoluție asimptomatică sau apariția treptată a unor simptome „ușoare”: slăbiciune, oarecare stare de rău, scăderea capacității de lucru și senzație de plenitudine în abdomen. O examinare obiectivă a unui pacient cu leucemie mieloidă cronică poate dezvălui o mărire a splinei. Conform analizelor de sânge, se evidențiază o creștere a numărului de granulocite cu până la 50-200 mii / μl cu o evoluție asimptomatică a bolii și până la 200-1000 mii / μl cu simptome "ușoare".

În stadiile inițiale ale leucemiei mieloide cronice, este posibilă o scădere ușoară a nivelului de hemoglobină. Ulterior, se dezvoltă anemie normocromă normocitară. La examinarea unui frotiu de sânge la pacienții cu leucemie mieloidă cronică, se observă o predominanță a formelor tinere de granulocite: mielocite, promielocite, mieloblaste. Există abateri de la nivelul normal de cereale într-o direcție sau alta (abundente sau foarte rare). Citoplasma celulelor este imatură, bazofilă. Se determină anizocitoza. Dacă nu este tratată, faza cronică intră în faza de accelerare.

Începutul fazei de accelerare a leucemiei mieloide cronice poate fi evidențiat atât prin modificarea parametrilor de laborator, cât și prin înrăutățirea stării pacientului. Posibil o creștere a slăbiciunii, o mărire a ficatului și o mărire progresivă a splinei. La pacienții cu leucemie mieloidă cronică sunt evidențiate semne clinice de anemie și trombocitopenie sau trobocitoză: paloare, oboseală, amețeli, peteșii, hemoragii, sângerare crescută. În ciuda tratamentului în curs, numărul de leucocite din sângele pacienților cu leucemie mieloidă cronică crește treptat. În același timp, există o creștere a nivelului de metamielocite și mielocite, este posibilă apariția celulelor blastice unice.

Criza blastica este insotita de o deteriorare brusca a starii pacientului cu leucemie mieloida cronica. Apar noi anomalii cromozomiale, un neoplasm monoclonal se transforma in unul policlonal. O creștere a atipismului celular se observă cu suprimarea germenilor normali de hematopoieză. Se observă anemie și trombocitopenie pronunțată. Numărul total de blasturi și promielocite din sângele periferic este mai mare de 30%, în măduva osoasă - mai mult de 50%. Pacienții cu leucemie mieloidă cronică pierd în greutate și pofta de mâncare. Apar focare extramedulare de celule imature (cloroame). Se dezvoltă sângerări și complicații infecțioase severe.

Diagnosticul leucemiei mieloide cronice

Diagnosticul se stabilește pe baza tabloului clinic și a rezultatelor analizelor de laborator. Prima suspiciune de leucemie mieloidă cronică apare adesea atunci când nivelul granulocitelor din testul general de sânge este crescut, prescris ca examinare de rutină sau examinare în legătură cu o altă boală. Pentru clarificarea diagnosticului se pot folosi datele examenului histologic al materialului obținut prin puncția sternală a măduvei osoase, totuși, diagnosticul final de leucemie mieloidă cronică se face atunci când se detectează cromozomul Philadelphia prin PCR, hibridizare fluorescentă sau cercetări citogenetice. .

Întrebarea posibilității de a diagnostica leucemia mieloidă cronică în absența cromozomului Philadelphia rămâne controversată. Mulți cercetători consideră că astfel de cazuri pot fi explicate prin anomalii cromozomiale complexe, din cauza cărora identificarea acestei translocări devine dificilă. În unele cazuri, cromozomul Philadelphia poate fi detectat folosind PCR cu transcripție inversă. Cu rezultate negative ale cercetării și un curs atipic al bolii, de obicei nu vorbesc despre leucemie mieloidă cronică, ci despre tulburare mieloproliferativă / mielodisplazică nediferențiată.

Tratamentul leucemiei mieloide cronice

Tacticile de tratament sunt determinate în funcție de faza bolii și de severitatea manifestărilor clinice. În faza cronică, cu evoluție asimptomatică și modificări de laborator slab exprimate, acestea se limitează la măsuri generale de întărire. Pacienții cu leucemie mieloidă cronică sunt sfătuiți să respecte regimul de muncă și odihnă, să mănânce alimente bogate în vitamine etc. Când nivelul de leucocite crește, se utilizează busulfan. După normalizarea parametrilor de laborator și reducerea splinei, pacienților cu leucemie mieloidă cronică li se prescrie o terapie de susținere sau un curs de tratament cu busulfan. Radioterapia este utilizată în mod obișnuit pentru leucocitoză în combinație cu splenomegalie. Odată cu scăderea nivelului de leucocite, se face o pauză de cel puțin o lună, apoi trec la terapia de întreținere cu busulfan.

În faza progresivă a leucemiei mieloide cronice, este posibil să se utilizeze un singur medicament de chimioterapie sau polichimioterapie. Aplicați mitobronitol, hexafosfamidă sau cloretilaminouracil. Ca și în faza cronică, terapia intensivă se efectuează până la stabilizarea parametrilor de laborator, iar ulterior se trece la doze de întreținere. Cursurile de polichimioterapie pentru leucemia mieloidă cronică se repetă de 3-4 ori pe an. Cu crizele blastice se efectuează tratamentul cu hidroxicarbamidă. Dacă terapia este ineficientă, se utilizează leucocitafereza. Cu trombocitopenie severă, anemie, transfuzii de tromboconcentrat și masă eritrocitară se efectuează. Cu cloroame se prescrie radioterapia.

Transplantul de măduvă osoasă se efectuează în prima fază a leucemiei mieloide cronice. Remisiunea pe termen lung poate fi obținută la 70% dintre pacienți. Dacă este indicat, se efectuează splenectomia. Splenectomia de urgență este indicată în caz de ruptură sau amenințare de ruptură a splinei, planificată - cu crize hemolitice, splină „rătăcitoare”, perisplenită recurentă și splenomegalie severă, însoțită de disfuncția organelor abdominale.

Prognosticul leucemiei mieloide cronice

Prognosticul pentru leucemia mieloidă cronică depinde de mulți factori, dintre care determinant este momentul inițierii tratamentului (în faza cronică, faza de activare, sau în timpul crizei blastice). Ca semne de prognostic nefavorabil ale leucemiei mieloide cronice, luați în considerare o creștere semnificativă a ficatului și a splinei (ficatul iese de sub marginea arcului costal cu 6 cm sau mai mult, splina - cu 15 cm sau mai mult), leucocitoza peste 100x10 9 / l, trombocitopenie mai mică de 150x10 9 / l , trombocitoză mai mare de 500x10 9 / l, o creștere a nivelului de celule blastice în sângele periferic cu până la 1% sau mai mult, o creștere a nivelului total de promielocite și celule blastice în sângele periferic până la 30% sau mai mult.

Probabilitatea unui rezultat nefavorabil în leucemia mieloidă cronică crește pe măsură ce crește numărul de simptome. Complicațiile infecțioase sau hemoragiile severe devin cauza morții. Speranța medie de viață a pacienților cu leucemie mieloidă cronică este de 2,5 ani, cu toate acestea, cu inițierea în timp util a terapiei și un curs favorabil al bolii, acest indicator poate crește la câteva decenii.