Blocante ganglionare cu acțiune lungă.
Ganglioblocante de acțiune scurtă.
Higroniu (Higroniu).
Aplicație:în anestezie pentru a crea hipotensiune artificială. Introduceți în / în (picurare) soluție 0,01% în soluție izotonă de clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5%.
Efecte secundare: hipotensiune arterială severă.
Formular de eliberare: pulbere de 0,1 g într-o fiolă cu o capacitate de 10 ml Nr. 10. Lista B.
Benzohexoniu (Benzohezoniu).
Aplicație: spasm al vaselor periferice, hipertensiune arterială, crize hipertensive, astm bronșic, ulcer peptic al stomacului și duodenului. Alocați în interior 0,1-0,2 g de 2-3 ori pe zi, s / c, / m - 1-1,5 ml de soluție 2,5%. V. R. D. - interior 0,3 g; V. S. D. - 0,9 g; s / c singur - 0,075 g, zilnic - 0,3 g.
Efecte secundare: slăbiciune generală, amețeli, palpitații, colaps ortostatic, gură uscată, atonie a vezicii urinare.
Contraindicatii: hipotensiune arterială, leziuni severe ale ficatului și rinichilor, tromboflebită, modificări severe ale sistemului nervos central.
Formular de eliberare: tablete de 0,1 g nr. 20, fiole de 1 ml soluție 2,5% nr. 10.
Pentamină (Pentaminum).
Indicații de utilizare, reacții adverse și contraindicații: similar cu benzohexoniul.
Formular de eliberare:în fiole de 1 și 2 ml soluție 5%.
Hidroidură de pahicarpină (Pachycarpini hydroiodidum).
Aplicație: cu spasme ale vaselor periferice și pentru a stimula travaliul, pentru a reduce sângerarea în perioada postpartum. Atribuiți în interior, p / c, în / m.
Contraindicatii: sarcină, hipotensiune arterială severă, boli hepatice și renale.
Formular de eliberare: este disponibil sub formă de tablete de 0,1 g, fiole de 2 ml soluție 3%. Se eliberează numai pe bază de rețetă. Lista B. Același grup include tabletele de pirilenă ( Pirilenum) și temehin ( Temechinum) cu 0,005 g.
Substanțele asemănătoare curare blochează receptorii n-colinergici din mușchii scheletici și provoacă relaxarea mușchilor scheletici (relaxante musculare). În funcție de mecanismul de acțiune, acestea sunt împărțite în substanțe:
1) tip de acțiune antidepolarizantă (competitivă) (tubocurarin, diplacin, meliktin);
2) acțiune de tip depolarizant (ditilin);
3) tip mixt de acțiune (dioxoniu).
În funcție de durata de acțiune, relaxantele musculare sunt împărțite în trei grupuri:
1) cu acțiune scurtă (5-10 min) - ditilin;
2) durata medie (20-40 min) - clorura de tubocurarina, diplacina;
3) cu acțiune prelungită (60 de minute sau mai mult) - anatruxonium.
clorură de tubocurarin (Tubocurarini-chloridum).
Este un medicament asemănător curarului cu acțiune antidepolarizantă.
Aplicație:în anestezie pentru relaxarea musculară. Introduceți în / în 0,4-0,5 mg / kg. În timpul intervenției chirurgicale, doza este de până la 45 mg.
Efecte secundare: posibil stop respirator. Pentru a slăbi efectul medicamentului, se administrează prozerin.
Contraindicatii: miastenia gravis, tulburări pronunțate ale rinichilor și ficatului, vârsta senilă.
Formular de eliberare:în fiole de 1,5 ml conținând 15 mg preparat nr. 25.
Ditilin (Ditilin), ascultă pe nimeni (Lysthenon).
Relaxante musculare depolarizante sintetice cu acțiune scurtă.
Aplicație: intubaţie traheală, intervenţii chirurgicale, reducerea luxaţiilor. Se administrează intravenos cu o rată de 1–1,7 mg/kg din greutatea corporală a pacientului.
Efecte secundare: posibilă depresie respiratorie.
Contraindicatii: glaucom. Soluțiile de ditilin nu trebuie amestecate cu barbiturice și sânge donat.
Formular de eliberare: fiole de 5 ml soluție 2% nr. 10.
În practica anesteziei se mai folosesc și alte medicamente: arduan ( Arduan), pavulon ( Pavulon), norcuron ( Norcuron), trakrium ( Tracrium), melictină ( Mellictina). M-, n-colinoliticele au un efect de blocare asupra receptorilor m- și n-colinergici. Printre acestea se numără substanțele care blochează predominant receptorii m- și n-colinergici periferici (m-, n-anticolinergice periferice sau antispastice) și au efect antispastic. Acestea sunt spasmolitina, tifenul etc. Există și medicamente care pătrund în bariera hemato-encefalică și blochează receptorii m- și n-colinergici ai sistemului nervos central, folosite în principal pentru tratarea bolii Parkinson (ciclodol, dinezin). În plus, există medicamente care au un efect m-și n-anticolinergic central și periferic, cum ar fi aprofenul.
Spasmolitina (Spasmolitin).
M-, n-anticolinergic periferic, care are efect antispastic.
Aplicație: endarterită, pilorospasm, colică spastică, ulcer peptic al stomacului și duodenului. Alocați în interior, după mese, 0,05-0,1 de 2-4 ori pe zi, în/m - 5-10 ml de soluție 1%.
Efecte secundare: gură uscată, cefalee, amețeli, dureri epigastrice, anestezie locală.
Contraindicatii: glaucom, activitate care necesită o reacție mentală și fizică rapidă.
Formular de eliberare: pudra.
Efectul principal al acestui grup de agenți farmacologici este relaxarea muschilor scheletici de aceea se numesc relaxante musculare(din trei, mys - musculare, și lat. relaxatio - slăbire) tip periferic de acţiune. Trebuie remarcat faptul că multe medicamente care afectează sistemul nervos central (relaxante musculare centrale), precum tranchilizante, au capacitatea de a reduce tonusul mușchilor scheletici.
Această secțiune discută numai acele medicamente care blochează transmiterea neuromusculară.
Strămoșul acestui grup de medicamente este curare - otravă de săgeți, cu care indienii din America de Sud lubrifiau vârfurile de săgeți. Intrând în corpul unui animal sau al unei persoane atunci când este rănit de o săgeată otrăvită, curarul provoacă paralizia mușchilor scheletici. Carnea animalelor care au murit de curare este comestibilă, deoarece otrava este slab absorbită în tractul gastrointestinal. Analiza chimică a curarei a arătat că principalul său ingredient activ este un alcaloid. d-tubocurarip. conținute în plantele care cresc în America de Sud a diferitelor specii de Strychnos etc.
Multă vreme, curarul a fost folosit doar în medicina experimentală pentru a imobiliza animalele în timpul experimentelor. În clinică, medicamentul curare a fost folosit pentru prima dată în 1942 pentru a relaxa mușchii în timpul intervențiilor chirurgicale. După aceea, medicii au apreciat proprietățile curarelor și au început să folosească preparatele acestuia pentru operații chirurgicale, pentru crampe tetanosice și otrăviri cu otrăvuri convulsive. Până în prezent, au fost sintetizați o serie de compuși cu proprietăți asemănătoare curarului.
Odată cu administrarea intravenoasă de soluții de medicamente de tip curare, apare imediat relaxarea mușchilor gâtului, apoi a mușchilor membrelor și a trunchiului. În cele din urmă, mușchii respiratori se relaxează și respirația se oprește. Dacă nu susțineți respirația artificială, atunci moartea apare din cauza asfixiei, prin urmare, în cazurile de utilizare a relaxantelor musculare, respirația este susținută de ventilația pulmonară artificială.
În funcție de mecanismul de acțiune, relaxanții musculari care acționează periferic sunt împărțiți în două grupe: antidepolarizante si depolarizante. Diferența dintre ele este că relaxantele musculare antidepolarizante (principalul reprezentant al cărora este clorură de tubo-curarin)blochează receptorii n-colinergici din mușchii scheletici. După o astfel de blocare, acetilcolina, eliberată de la terminațiile nervilor motori, nu mai provoacă depolarizarea membranelor celulelor musculare, fără de care contracția musculară în sine este imposibilă.
Trebuie avut în vedere că procesul de depolarizare este doar punctul de plecare al unui mecanism complex de contracție musculară, iar pentru ca mușchiul să poată produce o contracție repetată, este necesar să dispară rapid fenomenele de depolarizare și restabilirea stării inițiale (repolarizare). În condiții normale, o astfel de alternanță a fenomenelor de depolarizare și repolarizare are loc în sinapsele neuromusculare datorită eliberării de „porțiuni” mici de acetilcolină în timpul transmiterii impulsurilor nervoase și distrugerii rapide a acestor „porțiuni” de acetilcolină de către enzimă. ai retelei l-chol si 11eteraza.
Conectarea cu receptorii colinergici ai mușchilor scheletici, clorură de tubocurarin previne efectele acetilcolinei asupra acestora, g.u. depolarizare. Cu toate acestea, dacă cantitatea de acetilcolină este crescută cu ajutorul agenților anticolinesterazici, transmisia neuromusculară și contractilitatea musculară sunt restabilite. Prin urmare, agenții anticolinesterazici (de exemplu proserina) sunt antagoniști tubocurarinei și sunt utilizați pentru a opri acțiunea curarei.
Are un mecanism de acțiune similar diplacin, anatruxonium, qualidol. Cyclops Tonchi. arduan(bromură de nipecuriu), pan-curopie(pavulon). Toate sunt administrate intravenos.
Relaxantele musculare depolarizante includ ditilina (listenona), care este similară ca structură chimică cu acetilcolina și, ca și acetilcolina, determină depolarizarea membranelor celulare musculareşi contracţia lor pe termen scurt (fibrilaţie). Totusi, spre deosebire de acetilcolina, ditilina determina o depolarizare relativ lunga (de la 3 la 10 minute), timp in care muschii nu raspund la urmatoarele impulsuri nervoase si se relaxeaza. Pe măsură ce linia colinesterazei sanguine este distrusă, depolarizarea dispare treptat și contractilitatea musculară este restabilită. Substanțele anticolinesterazice nu slăbesc, ci, dimpotrivă, intensifică efectul ditilineiși mijloace similare, prin urmare, prozerina nu este utilizată ca antagonist al ditilinei. Recent, din unele plante au fost izolați alcaloizi (lakspur etc.). meliktinși kondelfin care scad tonusul muschilor scheletici. Conform mecanismului de acțiune, acești alcaloizi sunt aproape de tubocurarina, dar spre deosebire de tubocurarina, ei sunt absorbiți din tractul gastrointestinal. Milliktin și kondelfin sunt prescrise pe cale orală pentru a reduce tonusul muscular în anumite boli nervoase, însoțite de o creștere excesivă a tonusului muscular scheletic.
DROGURI -
Clorura de tubocurarina (Tubocurarini chloridum)
Se introduce intravenos cu o rată de 0,00025-0,0005 g/kg (0,25-0,5 mg/kg). 11 este folosit în principal de anestezisti și chirurgi pentru relaxarea mușchilor scheletici în timpul operațiilor chirurgicale, la reducerea luxațiilor și repoziționarea fragmentelor osoase în fracturi.
Formular de eliberare: fiole de 2 si 5 ml \% soluţie.
Depozitare: lista A.
Dithylinum (Dithylinum)
Se introduce intravenos cu o rată de 0,0005-0,0015 g/kg (0,5-1,5 mg/kg). Indicațiile de utilizare sunt practic aceleași. ca pentru tubocurarina. Formulare de eliberare: pulbere n fiole de 10 ml soluție 2%.
Depozitare: lista L. Pulbere - în borcane de sticlă închisă la culoare închisă bine, într-un loc răcoros și întunecat: fiole - într-un loc întunecat, la o temperatură nu mai mare de +5 "C (înghețarea nu este permisă).
Agenți curariformi.
Relaxante musculare - utilizate pentru ameliorarea tonusului muscular. Pentru prima dată în practica chirurgicală și anestezică, relaxantele musculare au fost folosite de Griffith (un american) în 1942, ceea ce a fost de mare importanță în dezvoltarea intervenției chirurgicale: deoarece utilizarea relaxantelor musculare poate reduce semnificativ doza de substanță narcotică ( nu este necesar să introduceți pacientul în a treia etapă de anestezie pentru a obține relaxarea musculară, puteți opera în etapele 1-2, deoarece relaxantele musculare vor relaxa mușchii peretelui abdominal). În funcție de mecanismul de acțiune, relaxantele musculare sunt împărțite în:
1. medicamente cu acțiune de tip depolarizant (ditilin). Medicamentul excită receptorii n-colinergici și provoacă depolarizarea membranei postsinaptice, apare spasmul muscular pe termen scurt. După o perioadă scurtă de timp, apare un efect mioparalitic. Medicamentele sunt folosite pentru a reduce luxațiile. În caz de supradozaj de ditilină, în niciun caz nu trebuie administrați agenți anticolinesterazici (de exemplu, prozerin), deoarece ditilina provoacă depolarizare, iar acetilcolina acumulată provoacă depolarizare și apar efecte de blocare care se adună. În cazul unei supradoze de ditilină, se injectează sânge proaspăt citrat, care conține colinesterază, care descompune ditilina. Durata medicamentului nu este mai mare de 15 minute (ceea ce este foarte convenabil de utilizat în practica anesteziei pentru intubare).
2. Medicamente antidepolarizante - blocheaza receptorii n-colinergici, impiedicand actiunea acetilcolinei (d-tubocurarina, anatruxonium etc.) sunt medicamente asemanatoare curarelor (curare este o otrava indiana care a fost impregnata cu sageti). Durata acțiunii lor este de până la 4 ore. Ele sunt utilizate în practica anesteziei împreună cu anestezia. După operație, se administrează prozerină, care în acest caz este antagonistul lor.
N-COLINOLITICILE CENTRALE
(pedifen, argenal) au efect tranchilizant, au un efect bun asupra dermatozelor pruriginoase).
ATRACURIUM (Atracurium).
Sinonime: Trakrium, Trakrium.
Este un relaxant muscular nedepolarizant. Prin natura acțiunii este aproape de alte medicamente din acest grup. Are un efect de relaxare musculară rapid, ușor reversibil. Are o capacitate redusă de cumulare.
După administrarea intravenoasă la o doză de 0,5 - 0,6 mg / kg timp de 90 de secunde, se creează o oportunitate de intubare. Medicamentul poate fi administrat și sub formă de perfuzie.
Efectul medicamentului este eliminat prin introducerea prozerinei (cu atropină) sau a altor medicamente anticolinesterazice.
De obicei, administrarea medicamentului este bine tolerată, nu se observă modificări ale sistemului cardiovascular. Datorită posibilității eliberării histaminei, pot apărea o ușoară hiperemie cutanată, în cazuri rare, bronhospasm și reacții anafilactice.
Contraindicațiile și precauțiile generale sunt aceleași ca și pentru alte relaxante musculare nedepolarizante.
ARDUAN (Arduanum). Dibromură de 2b, 16b-bis(4-dimetil-1-piperazino)-3a, 17b-diacetoxi-5-a-androstan.
Sinonime: bromură de pipecuronium, bromură de pipecuronium, bromură de pipecuronii, RGH 1106.
Arduan este un relaxant muscular nedepolarizant. Din punct de vedere al structurii chimice și al acțiunii, este apropiat de pancuronium (sinonime: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), care a fost utilizat pe scară largă în ultimii ani ca medicament asemănător curarelui. Ambele medicamente sunt compuși steroizi, dar nu au activitate hormonală. Efectul asemănător curarului este asociat cu prezența a două grupări cuaternare de amoniu (oniu) în acești compuși, cu o distanță optică între ele aproximativ egală cu distanța dintre grupările de oniu din d-tubocurarina.
În condiții experimentale, arduanul are un efect de relaxare musculară la doze de 2-3 ori mai mici decât dozele de pancuroniu și acționează de 2 ori mai mult decât pancuroniul.
Arduan în doze normale nu provoacă modificări semnificative în activitatea sistemului cardiovascular. Numai în doze mari are un efect slab de blocare ganglionar; nu provoacă eliberarea de histamină.
Efectul relaxant muscular al arduanului este eliminat de prozerină.
Arduan este utilizat pentru relaxarea musculară în timpul diferitelor tipuri de intervenții chirurgicale, inclusiv intervenții chirurgicale pe inimă, precum și operații obstetricale și ginecologice.
Introduceți arduan intravenos.
Arduan poate fi utilizat pentru diferite tipuri de anestezie (halotan, eter, protoxid de azot etc.) neapărat în timpul intubării endotraheale a pacientului.
Tiobarbituricele (tiopental-sodiu) prelungesc timpul de relaxare musculara.
Soluția injectabilă se prepară pe solventul atașat imediat înainte de utilizare.
Dacă este necesar, opriți acțiunea arduanului administrat 1 - 3 mg de prozerin după o injecție intravenoasă preliminară de 0,25 - 0,5 mg de atropină.
Medicamentul este contraindicat în miastenia gravis și la începutul sarcinii. Este necesară prudență în încălcarea funcției de excreție a rinichilor, deoarece medicamentul este excretat parțial de rinichi.
DITILIN (Dithylinum). b-Dimetilaminoetil ester al diiodometilatului acidului succinic.
Sinonime: Suxamethonii iodidum, Suhamethonium iodide.
Dicloruri și dibromuri similare sunt disponibile sub denumirile: Listenone [Numele medicamentului (clorură de suxametoniu) de la Hafslund Nycomed Pharma AG], Miorelaxină, Anectină, Brevidil M., Celocaină, Celocurin, Chlorsuccilin, Сuraсholin, Сuralescit, Luccitolina, Luccitolina (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, clorură de Quelicin, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Sukhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror etc.
După structura chimică, molecula de ditilină poate fi considerată ca o moleculă dublă de acetilcolină [diacetilcolină]. Este principalul reprezentant al relaxantelor musculare depolarizante. Când este administrat intravenos, perturbă conducerea excitației neuromusculare și determină relaxarea mușchilor scheletici.
Ditilina este distrusă de pseudocolinesteraza și se descompune în colină și acid succinic. Medicamentul are un efect rapid și pe termen scurt; nu are efect cumulativ. Pentru relaxarea musculară prelungită, este necesară administrarea repetată a medicamentului. Debutul rapid al efectului și recuperarea rapidă ulterioară a tonusului muscular vă permit să creați o relaxare musculară controlată și controlată.
Principalele indicații pentru utilizarea ditilinei (listenone) sunt intubația traheală, procedurile endoscopice (bronho- și esofagoscopia, cistoscopie etc.), operațiile de scurtă durată (suturarea peretelui abdominal, reducerea luxațiilor etc.). Cu o doză adecvată și administrare repetată, ditilina (listenona) poate fi folosită și pentru operații mai lungi, totuși, pentru relaxarea musculară prelungită, se folosesc de obicei relaxante musculare antidepolarizante, care se administrează după intubarea traheală preliminară pe fondul ditilinei. Medicamentul poate fi folosit și pentru a elimina convulsiile din tetanos.
Introduceți ditilin intravenos. Dozele repetate de Dithylinum durează mai mult.
Complicațiile cu utilizarea ditilinei nu sunt de obicei observate. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că, în unele cazuri, poate exista o sensibilitate crescută la ditilină cu depresie respiratorie prelungită, care poate fi asociată cu o încălcare determinată genetic a formării colinesterazei. Motivul pentru acțiunea prelungită a medicamentului poate fi, de asemenea, hipokaliemia.
Ditilin poate fi folosit pentru diferite tipuri de anestezie (eter, protoxid de azot, halotan, barbiturice). În toate cazurile, introducerea ditilinei în doze mari este permisă numai după trecerea pacientului la respirație artificială (controlată). Când se utilizează doze mici, respirația spontană poate fi menținută. Cu toate acestea, în aceste cazuri, este necesar să aveți la îndemână toate dispozitivele pentru ventilația pulmonară artificială.
Prozerin și alte substanțe anticolinesteraze nu sunt antagoniste în raport cu acțiunea depolarizantă a ditilinei, dimpotrivă, prin inhibarea activității colinesterazei, prelungesc și sporesc acțiunea acesteia.
În cazul complicațiilor datorate utilizării ditilinei (depresie respiratorie prelungită), se recurge la respirație artificială, iar dacă este necesar se face transfuzie de sânge, introducându-se astfel colinesteraza conținută în acesta.
Trebuie avut în vedere că în doze mari, ditilina poate provoca un „bloc dublu” atunci când, în urma unei acțiuni depolarizante, se dezvoltă un efect antidepolarizant. Prin urmare, dacă după ultima injecție cu ditilină, relaxarea musculară nu dispare mult timp (în 25-30 de minute) și respirația nu este complet restabilită, se recurge la administrarea intravenoasă de prozerină sau galantamina (vezi) după administrarea preliminară. de atropină (0,5-0,7 ml soluţie 0,1%).
Una dintre posibilele complicații la utilizarea ditilinei este durerea musculară care apare la 10-12 ore după administrarea medicamentului. Introducere cu 1 min înainte de ditilină 3-4 mg de d-tubocurarina sau 10-15 mg de diplacin previne aproape complet spasmele fibrilare și durerile musculare ulterioare.
Ditilin este contraindicat la sugari și în glaucom (este posibilă o creștere bruscă a presiunii intraoculare).
Ditilin trebuie utilizat cu prudență în boli hepatice severe, anemie, cașexie, sarcină (medicamentul trece prin bariera placentară).
Proprietățile farmacologice ale ditilinei permit utilizarea sa la pacienții cu miastenie gravis.
Este imposibil să amestecați soluțiile de ditilină cu soluții de barbiturice (se formează un precipitat) și cu sânge (se produce hidroliza).
2.1 Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice
Încă de la mijlocul secolului trecut, s-a stabilit că imobilizarea cauzată de curare depinde de încetarea transmiterii excitației de la nervii motori la mușchi (Claude Bernard, E. V. Pelikan). În prezent, această acțiune a curarelui este considerată ca rezultat al blocării receptorilor n-colinergici din mușchii scheletici. Acest lucru îi privează de posibilitatea de a interacționa cu acetilcolina, care este un mediator al excitației nervoase, care se formează la terminațiile nervilor motori. Compușii sintetici, alcaloizii și derivații lor sunt, de asemenea, folosiți ca relaxanți musculari.
Diferiții relaxanți musculari au un mecanism diferit de acțiune și, datorită particularităților influenței lor asupra procesului de transmitere sinaptică, ele sunt împărțite în două grupuri principale.
A. Relaxante musculare nedepolarizante (antidepolarizante) (pachycurare).
Acestea includ d-tubocurarin, diplacin, qualidil, anatruxoniuși alte medicamente care sunt antagoniste ai acetilcolinei. Ele paralizează transmisia neuromusculară datorită faptului că reduc sensibilitatea receptorilor n-colinergici ai regiunii sinaptice la acetilcolină și exclud astfel posibilitatea depolarizării plăcii terminale și a excitării fibrei musculare. Compușii acestui grup sunt adevărate substanțe curariforme.
Antagoniștii farmacologici ai acestor compuși sunt substanțe anticolinesterazice: inhibând activitatea colinesterazei în doze adecvate, duc la acumularea de acetilcolină în zona sinapselor, care, odată cu creșterea concentrației, slăbește interacțiunea substanțelor asemănătoare curarelor cu receptorii n-colinergici și restabilește neuromusculare. conducerea.
B. Medicamente depolarizante (leptocurare) provoacă relaxarea musculară, asigurând un efect colinomimetic, însoțit de depolarizare persistentă, adică acționând în același mod ca acționează cantitățile în exces de acetilcolină, care perturbă și conducerea excitației de la nerv către mușchi. Medicamentele din acest grup sunt hidrolizate relativ rapid de colinesterază și au un efect pe termen scurt cu o singură injecție. Reprezentantul acestui grup este ditilina. Relaxantele musculare separate pot avea un efect mixt de antidepolarizare și depolarizare.
2.2 Indicații pentru prescrierea medicamentelor de tip curare
Diplacina, tubocurarina și alte relaxante musculare antidepolarizante sunt utilizate în principal în anestezie ca relaxant muscular care provoacă relaxare musculară prelungită în timpul intervenției chirurgicale și excluderea respirației voluntare.
În ortopedie, se folosesc uneori tubocurarina pentru relaxarea mușchilor în timpul repoziționării fragmentelor, reducerea luxațiilor complexe etc. În practica psihiatrică, tubocurarina este uneori utilizată pentru a preveni leziunile traumatice în tratamentul convulsiv al schizofreniei. Diplacin poate fi folosit pentru a reduce sau ameliora crizele în terapia complexă a tetanosului.
Melliktin, Spre deosebire de alte relaxante musculare antidepolarizante, are un efect de blocare asupra conducerii neuromusculare atunci când este administrat oral. În acest sens, medicamentul este utilizat pentru a scădea tonusul muscular în insuficiența piramidală de origine vasculară și inflamatorie, parkinsonismul postencefalitic și boala Parkinson, boala lui Little, arahnoencefalita și arahnoidita spinală, precum și în alte boli de natură piramidală și extrapiramidală, însoțite de o crestere a tonusului muscular si tulburari motorii.functii.
Ditilin, care apartine relaxantelor musculare depolarizante, atunci cand este administrata iti permite sa creezi o relaxare musculara controlata si controlata. Datorită proprietăților sale, principalele indicații pentru utilizarea acestui medicament sunt intubarea traheală, procedurile endoscopice (bronhoscopie, esofagoscopie, cistoscopie), operații de scurtă durată (sutura peretelui abdominal, reducerea fragmentelor osoase și luxațiilor etc.). Cu o doză adecvată și administrare repetată, ditilina poate fi folosită și pentru operații mai lungi, totuși, pentru relaxare musculară prelungită, se folosesc de obicei relaxante musculare antidepolarizante, care se administrează după intubarea traheală preliminară pe fondul ditilinei. În plus, medicamentul poate fi folosit și pentru a elimina convulsiile în tetanos.
2.3 Farmacocinetica și regimul de dozare a medicamentelor
După structura chimică d-tubocurarina, diplacin, ditilin iar altele sunt compuși cuaternari de amoniu ; caracteristică acestora este prezența a două grupe de oniu. În procesul de căutare a substanțelor asemănătoare curarului, s-a constatat că aminele terțiare pot avea și activitate asemănătoare curarului. Din plante de diferite tipuri de larkspur (Delphinium), fam. ranunculaceae (Ranunculaceae) alcaloizi izolați ( condelfina, metillicaconitina etc.), care sunt baze terțiare , dar cu proprietăți pronunțate asemănătoare curarei.
Reprezentantul principal al grupului relaxante musculare nedepolarizante este clorură de tubocurarin (Tubocurarini chloridum) . Disponibil în fiole de 1,5 ml de soluție 1% pentru administrare intravenoasă, aparține listei A. Efectul medicamentului se dezvoltă treptat; De obicei, relaxarea musculară începe după 1-1½ minute, iar efectul maxim apare după 3-4 minute. Dozele de tubocurarina, precum și alte relaxante musculare, depind de anestezia utilizată. La utilizarea protoxidului de azot, administrarea sa intravenoasă în doză de 0,4 - 0,5 mg/kg determină relaxarea musculară completă și apnee cu durata de 20 - 25 de minute. Relaxarea satisfăcătoare a mușchilor abdominali și a membrelor continuă timp de 20-30 de minute după debutul respirației spontane. Dacă este necesară o acțiune mai lungă, tubocurarina este administrată în mod repetat, în timp ce, datorită capacității de acumulare, fiecare doză ulterioară trebuie să fie de 1½ - 2 ori mai mică decât cea anterioară. De obicei, pentru o operație care durează 2-2½ ore, se consumă 40-45 mg de medicament. În cazul anesteziei eterice, doza inițială de tubocurarina este de 0,25-0,4 mg/kg.
Diplacin (Diplacinum) - relaxant muscular antidepolarizant, cu mecanism de acțiune similar tubocurarinei. Se referă la lista A și este disponibil în fiole de 5 ml de soluție 2%, care se administrează intravenos. Când este administrat în doză de 1,5 - 2 mg/kg, relaxează mușchii membrelor și presa abdominală fără a opri respirația spontană. In doza de 4 - 5 mg/kg, dupa 4 - 5 minute determina relaxarea completa a muschilor si apnee cu durata de 20 - 30 minute. După restabilirea respirației spontane, relaxarea mușchilor presei abdominale și a membrelor este încă păstrată de ceva timp. Daca este necesara prelungirea efectului, diplacina se administreaza in mod repetat, reducand doza la ? - ½ original. În total, pentru o operație care durează 1½ - 2 ore, se consumă 400 - 700 mg de medicament (20 - 35 ml soluție 2%). Cu anestezie cu eter și halotan, doza de diplacină poate fi crescută.
Qualidil (Qualidilum) se referă la lista A și este disponibil în fiole de câte 1; 2 și 5 ml soluție 2%. Medicamentul se administrează intravenos. La o doză de 1 mg/kg, medicamentul determină relaxarea musculară, cu o durată de aproximativ 10 minute, cu o oarecare depresie respiratorie. Dozele de 1,2 - 1,5 mg/kg provoacă relaxare musculară, cu o durată de 15 - 20 de minute, în timp ce unii pacienți prezintă apnee timp de 4 - 5 minute. De obicei, această doză este utilizată în cazurile în care intubația traheală se face folosind ditilină. Relaxarea completă a mușchilor are loc la doze de 1,8 - 2 mg/kg; apneea în același timp durează în medie 17 - 25 de minute. La o doză de 2 mg/kg, mușchii încep să se relaxeze după 1½ - 2 minute, iar apneea și relaxarea musculară completă apar după 2½ - 4 minute. Ieșirea din starea de curarizare are loc treptat: după apariția respirației spontane, relaxarea musculară persistă 15–20 de minute; după 25-30 de minute, tonusul muscular și respirația sunt de obicei complet restabilite. Dacă este necesară prelungirea acțiunii qualidilului, acesta se administrează în mod repetat, reducând dozele ulterioare de 1½ - 2 ori. În total, o operație care durează 1½ - 2 ore consumă 20 - 220 mg de medicament.
Melliktin (Melliktinum) conform structurii chimice, aparține bazelor terțiare, este disponibil în tablete de 0,02 g (20 mg) și aparține listei A. Acesta este unul dintre puținele medicamente asemănătoare curarelor prescrise pe cale orală. Luați-l la 0,02 g începând de la 1 dată și până la 5 ori pe zi. Cursul tratamentului este de la 3 săptămâni la 2 luni. După o pauză de 3-4 luni, cursul de tratament se repetă.
După cum sa menționat deja relaxante musculare depolarizante se aplică ditilină (Dithylinum) Medicamentul aparține listei A și este disponibil sub formă de soluție de 2% în fiole de 5 sau 10 ml. Diclorurile și dibromurile similare sunt disponibile sub denumirile: Listenone, Myo-relaxin, Brevidil M, Succinal și altele . După structura chimică, ditilina poate fi considerată ca o moleculă dublă de acetilcolină (diacetilcolină). Este principalul reprezentant al relaxantelor musculare depolarizante. Când este administrat intravenos, perturbă conducerea excitației neuromusculare și determină relaxarea mușchilor scheletici. Medicamentul are un efect rapid și pe termen scurt; nu are efect cumulativ. Pentru relaxarea musculară prelungită, este necesară administrarea repetată a medicamentului. Debutul rapid al efectului și recuperarea rapidă ulterioară a tonusului muscular vă permit să creați o relaxare musculară controlată și controlată. Ditilin se administrează intravenos. Pentru intubare și pentru relaxarea completă a mușchilor scheletici și respiratori în timpul intervenției chirurgicale, medicamentul se administrează în doză de 1,5-2 mg/kg. Pentru relaxarea pe termen lung a mușchilor pe parcursul întregii operații, medicamentul poate fi administrat fracționat după 5-7 minute la o doză de 0,5-1 mc/kg. Dozele repetate de Dithylinum durează mai mult.
2.4 Contraindicații și efecte secundare
O contraindicație absolută pentru numirea relaxantelor musculare este miastenia. Excepție este ditilina, ale cărei proprietăți farmacologice îi permit să fie utilizat la astfel de pacienți.
Utilizarea ditilinei este contraindicată la sugari și glaucom(posibil o creștere bruscă a presiunii intraoculare).
Aproape toate medicamentele din acest grup trebuie utilizate cu prudență când boli hepatice și renale, cașexie, sarcină(medicamentele traversează bariera placentară), precum și la bătrâneţe şi bătrâneţe. Unele medicamente (qualidil, melliktin, anatruxonium) trebuie utilizate cu prudență la pacientii cu afectiuni cardiovasculare.
Trebuie amintit că utilizarea relaxantelor musculare este permisă numai dacă există condiții pentru intubarea traheală și ventilația artificială a plămânilor. Când ditilinul este utilizat în doze mici, de obicei, respirația spontană poate fi menținută, totuși, în aceste cazuri, este necesar să aveți toate dispozitivele pentru respirație artificială pregătite. În plus, trebuie avut în vedere că, în unele cazuri, poate exista o sensibilitate crescută la ditilină cu depresie respiratorie prelungită, care poate fi asociată cu o încălcare determinată genetic a formării colinesterazei. Motivul prelungirii acțiunii medicamentului poate fi, de asemenea, hipokaliemia.
Antagonişti relaxantele musculare antidepolarizante sunt prozerina si galantamina, care se administreaza impreuna cu atropina. În cazul complicațiilor asociate cu hipersensibilitatea la medicament sau supradozajul medicamentului, trebuie prescris oxigen și 0,5 - 1 ml dintr-o soluție 0,05% de prozerină împreună cu atropină (0,5 - 1 ml dintr-o soluție 0,1%) trebuie să fie lent. injectat într-o venă. În ceea ce privește acțiunea depolarizantă a ditilinei, prozerina și alte medicamente anticolinesteraze nu sunt antagoniste, ci, dimpotrivă, prin inhibarea activității colinesterazei, ele prelungesc și sporesc acțiunea acesteia. În acest sens, în cazul unor complicații la administrarea ditilinei (depresie respiratorie prelungită), se recurge la respirație artificială, iar dacă este necesar se face transfuzie de sânge, introducându-se astfel colinesteraza conținută în acesta. În plus, o caracteristică este că, în doze mari, ditilina poate provoca un „bloc dublu”, atunci când se dezvoltă un efect anti-depolarizant după un efect depolarizant. Prin urmare, dacă după ultima injecție de ditilină, relaxarea musculară nu dispare mult timp (în 25-30 de minute) și respirația nu este complet restabilită, se recurge la introducerea prozerinei pe fondul administrării preliminare a atropinei. (Vezi deasupra).
Astfel, medicamentele de tip curare aparțin grupului de substanțe puternice și au o utilizare strict limitată în practica anestezică.
Medicamentele asemănătoare curarelor sunt utilizate în operațiile chirurgicale pentru a relaxa mușchii scheletici.
Curare, un suc special procesat dintr-o plantă din America de Sud, a fost folosit de multă vreme de indieni ca o otravă săgeată care imobilizează animalele. La mijlocul secolului trecut, s-a stabilit că relaxarea mușchilor scheletici cauzată de curare se realizează prin oprirea transmiterii excitației de la nervii motori la mușchii scheletici.
Principalul ingredient activ al curarei este un alcaloid. d-tubocurarina. Multe alte medicamente asemănătoare curarelor sunt acum cunoscute. Mecanismul de acțiune al acestor agenți este formarea unui complex cu situsul receptorului H-colinergic al membranei fibrelor musculare (membrană postsinaptică). În funcție de proprietățile funcționale ale complexului rezultat, relaxantele musculare sunt împărțite în grupuri:
1) mijloace de actiune antidepolarizanta (nedepolarizanta);
2) mijloace de acţiune depolarizantă.
Relaxant muscular depolarizant clorură de suxametoniu (ditilina) este utilizat pe scară largă în practica medicală, este un ester dicolin al acidului succinic (succinilcolina) și, datorită similitudinii sale structurale mari cu acetilcolina, nu numai că leagă receptorul H-colinergic al mușchilor scheletici (asemănător tubocurarinei), dar îl și excită. , provocând depolarizarea membranei postsinaptice (cum ar fi acetilcolina). Spre deosebire de acetilcolina, care este distrusă instantaneu de colinesterază, ditilina dă o depolarizare stabilă: după o scurtă contracție (de câteva secunde), fibra musculară se relaxează, iar receptorii săi H-colinergici își pierd sensibilitatea față de mediator. Acțiunea ditilinei se termină după 5-10 minute, timp în care este spălată din sinapsă și hidrolizată de pseudocolinesteraza.
În mod natural, agenții anticolinesterazici, care contribuie la acumularea de acetilcolină, prelungesc și intensifică acțiunea relaxantelor musculare depolarizante.
Ditilin este utilizat pentru relaxarea musculară pe termen scurt în timpul intubării traheale, reducerea luxațiilor, repoziționarea oaselor în fracturi, bronhoscopie etc. Complicații:
1) dureri musculare postoperatorii. La începutul depolarizării apar contracții fibrilare musculare, zvâcniri, ele sunt cauza durerilor musculare postoperatorii;
2) presiune intraoculară crescută;
3) încălcarea ritmului activității cardiace. În cazul unei supradoze de ditilină, se transfuzează sânge proaspăt (activitate pseudocolinesterazică ridicată) și se corectează tulburările electrolitice. Utilizarea relaxantelor musculare este permisă numai dacă există condiții pentru intubarea traheală și ventilația artificială a plămânilor.
Se încarcă...