Medicamente antisecretorii în tratamentul complex al pancreatitei acute. Valoarea medicamentelor antisecretoare în tratamentul gastritei cronice și al ulcerului peptic Reguli de boală pentru administrarea de medicamente antisecretoare antiacide

Blocanți ai receptorilor H 2 - histaminei:

generația 1 - cimetidină (histodil, altramet, neutronorm, belemet, ulcometin, simesan, tagamet);

a 2-a generație - ranitidină (zantak, histak, ranisan, acidex, zoran, ranigast, ranital, rantak, ulkosan, ulkodin, yazitin, acilok E);

a 3-a generatie - famotidina (antodin, ulfamid, blockacid, gaster, quamatel, ulceran, famonit, famosan, pepsid, lecedil, topcid, gastrosidin); roxatidină (roxan); nazitidină (axid); mifentidină.

Blocanții receptorilor H2 sunt printre cele mai comune medicamente antisecretoare în prezent. Sunt utilizate pe scară largă în practica clinică. Ele nu au doar un efect antisecretor, ci și suprimă producția bazală și stimulată de pepsină, măresc producția de mucus gastric, secreția de bicarbonați și îmbunătățesc microcirculația în lichidul de răcire și duoden. Odată cu administrarea medicamentelor, există o creștere a formării de prostaglandine E2 în lichidul de răcire, ceea ce indică efectul citoprotector al medicamentelor.

Atunci când sunt administrați pe cale orală, blocanții H2 au o biodisponibilitate relativ mare, a cărei valoare este de aproximativ 90% pentru nizatidină, în timp ce pentru alte medicamente este mai mică datorită metabolismului de prim pasaj în ficat, unde blocanții H2 suferă o biotransformare parțială. În cantități semnificative, în special atunci când sunt administrate intravenos, medicamente antisecretorii excretat prin rinichi nemodificat, adică au o gardă la sol mixtă.

S-a dezvăluit că o parte a populației este refractară la terapia cu H2-blocante, motivul acestui fenomen nu a fost încă clarificat.

Un element important al terapiei cu H2-blocante este utilizarea lor pentru tratamentul de întreținere și anti-recădere. În primul caz, este esențial important să nu se permită anularea bruscă și dezvoltarea reculului secretor, contribuind la recidivă. Acest lucru se datorează răspunsului adaptativ al organismului la aportul de blocanți H2 sub formă de modificări ale densității receptorilor sau afinității acestora pentru histamină. Este important să se modifice treptat doza și protecția farmacologică cu alte medicamente antisecretoare. Tratamentul anti-recădere se bazează pe prescrierea pe termen lung (până la câțiva ani) de blocante H2. Medicamente antisecretorii prescris de obicei noaptea în doze reduse, rata de recădere în comparație cu placebo este de 2-3 ori mai mică.

Ranitidina și famotidina sunt mai selective decât cimetidina. Famotidina este de 40 de ori mai puternică decât cimetidina și de 8 ori mai puternică decât ranitidina, are cel mai lung efect asupra secreției bazale, reducând-o la nivelul necesar în 10-12 ore. Ranitidina durează 7-8 ore, cimetidina 2-5 ore. Numărul maxim de reacții adverse este dat de cimetidină, care intră în interacțiuni medicamentoase în principal datorită inhibării metabolismului hepatic.


Concentrația unor medicamente în serul sanguin crește atunci când sunt luate concomitent cu cimetidină. La administrarea pe termen lung a cimetidinei în doze mari, au fost modificări hematologice (agranulocitoză, leuco- și trombopenie) și endocrine (scăderea libidoului și potenței, ginecomastie, galactoree), precum și tulburări ale sistemului nervos central (dezorientare, tulburări psihice). observat.

În terapia de eradicare se folosesc medicamente de 2-3 generații.

Blocante ale pompei de protoni (blocante ale sintezei ATP):

Omeprazol (losek, losek MAPS, omez, zerocid, omezol, omenat, omizak, osid, orthanol, omeprol, erode);

Lansoprazol (lansap, lansoptol);

pantoprazol (pantoprozol);

· Rabeprazol (pariet);

Esomeprazol (Nexium)

Odată cu apariția omeprazolului pe piața farmaceutică la începutul anilor 1990, a apărut o alternativă la tripla terapie care conține preparate cu bismut. Pentru prima dată, medicamentul original a fost sintetizat de Astra (Suedia) și vândut sub numele comercial Losek. Până în prezent, este cel mai popular medicament din acest grup, datorită celei mai înalte calități, siguranța și cel mai mare studiu. În timpul existenței sale, medicamentul a fost utilizat la peste 200.000 de pacienți în studii controlate. Aproape întreaga experiență mondială de utilizare a inhibitorilor de H + K + -ATPază în regimurile de terapie anti-Helicobacter este asociată cu utilizarea Losek, iar din 1996 - Losek MAPSA.

Datorită proprietăților lor, inhibitorii pompei de protoni sunt o componentă esențială a terapiei de eradicare „standard de aur” a helicobacteriozei.

Utilizarea omeprazolului duce la redistribuirea bacteriilor în mucoasa gastrică, astfel încât în ​​antr gradul de contaminare cu H. pylori scade și adesea semnificativ, iar în corpul stomacului crește. Mecanismul unui astfel de efect de reglare este asociat cu o inhibare puternică a secreției gastrice. Sinteza H. pylori ATP se realizează datorită prezenței unui gradient electrochimic de ioni de hidrogen. Uraza bacteriană, descompunerea ureei cu eliberarea de ioni de amoniu, duce la alcalinizarea micromediului bacteriei, care o protejează de acțiunea acidului clorhidric al sucului gastric; in aceste conditii sinteza ATP continua. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni duce la o creștere a valorilor pH-ului la un nivel incompatibil cu activitatea vitală a microorganismului. Bacteriile trebuie să se deplaseze din antrul stomacului în părțile cu valori mai scăzute ale pH-ului, de exemplu. în corp și departamentul cardiac. Omeprazolul favorizează o modificare a pH-ului fundului de ochi, aproape de pH-ul antrului, iar formele cocoide ale H. pylori care se sprijină pe membrana sa mucoasă răspund imediat prin reproducere.

Deoarece majoritatea medicamentelor antibacteriene acționează asupra bacteriilor divizate, omeprazolul, prin creșterea numărului de forme vegetative de bacterii, le face mai vulnerabile la medicamentele antibacteriene. În plus, activitatea multor medicamente antibacteriene crește odată cu o schimbare a valorilor pH-ului de la acid la alcalin, iar o scădere a volumului secrețiilor crește concentrația de medicamente antibacteriene în sucul gastric.

Inhibitorii pompei de protoni nu numai că inhibă H. pylori în antru, dar stimulează și mecanismele de apărare ale macroorganismului împotriva bacteriilor. Anticorpii împotriva H. pylori secretați pe suprafața lichidului de răcire sunt degradați rapid sub influența enzimelor proteolitice din sucul gastric. O schimbare a pH-ului spre partea alcalină reduce semnificativ activitatea proteolitică a conținutului stomacului și prelungește timpul de înjumătățire al anticorpilor și concentrația acestora. Activitatea funcțională a neutrofilelor depinde și de pH și crește odată cu trecerea acestuia pe partea alcalină.

Inhibitorii pompei de protoni sunt cei mai puternici blocanți ai secreției gastrice. Ele inhibă producția de secreție gastrică de acid clorhidric până la 100% și, datorită ireversibilității interacțiunii cu enzimele (tipic pentru omeprazol), efectul durează câteva zile. Efectul antisecretor al inhibitorilor Н + К + -ATPazei este semnificativ mai mare decât cel al blocanților Н2 din toate generațiile. Frecvența de vindecare a ulcerului duodenal cu numirea cursului său este aproape de 100%.

Trebuie remarcată discrepanța dintre caracteristicile temporale ale farmacocineticii și farmacodinamicii. Activitatea antisecretorie maximă a unui medicament este observată atunci când medicamentul nu se mai află în plasmă. Fenomenul de cumul funcțional este inerent inhibitorilor pompei de protoni, adică. din cauza ireversibilității inhibării pompei de protoni, există o acumulare a efectului, nu a medicamentului.

După întreruperea medicamentului, restabilirea producției de acid clorhidric are loc la 4-5 zile după resinteza enzimei. Lansoprazolul are un efect reversibil și poate fi redus, în special, de glutationul celular. Este important de reținut că nu există niciun fenomen de „recul” după retragerea drogurilor. Deoarece este necesar un mediu acid pentru a forma forma activă a inhibitorilor pompei de protoni, eficacitatea optimă este atinsă atunci când medicamentul este luat cu 30 de minute înainte de masă. Omeprazolul și alți reprezentanți ai acestui grup de medicamente nu au un efect dependent de doză: o doză de 20 mg nu este mai puțin eficientă decât de două ori mai mult.

Siguranța inhibitorilor pompei de protoni pentru cure scurte (până la 3 luni) de terapie este ridicată.

blocante ale sintezei ATP constituie, fără îndoială, un element important în regimurile multifactoriale anti-helicobacter, deoarece asigură un nivel optim de scădere a secreției (pH> 3,0) și păstrarea pe termen lung a efectului obținut (mai mult de 18 ore), îndeplinind cerințele formulate de D. Burget şi colab. pentru medicamente antiulceroase ideale.

Recent, au apărut date despre capacitatea specifică a inhibitorilor pompei de protoni de a suprima H. ​​pylori in vitro, ceea ce a fost confirmat de studiile clinice. Medicamentele din acest grup inhibă ureaza bacteriană și una dintre ATPazele acesteia, exercitând astfel un efect bacteriostatic.

Astfel, inhibitorii pompei de protoni, pe lângă un efect antisecretor pronunțat, au un efect anti-Helicobacter - bacteriostatic direct și mediat.

În ultimii ani, clasa inhibitorilor pompei de protoni a fost completată de un nou grup de medicamente care sunt izomerul omeprazolului - esomeprazol. Primul astfel de izomer este Nexium, un medicament dezvoltat de AstraZeneca. Eficacitatea sa se datorează diferențelor fundamentale de metabolism. Forma S-izomeră, intrând cu ușurință în interacțiune chimică, asigură concentrații mari de substanță activă în plasmă și blochează activitatea unui număr mai mare de pompe de protoni.

Pancreatita acută este o inflamație aseptică acută a țesutului pancreatic de tip demarcație, care se bazează pe distrofie acută, autoagresiune enzimatică cu necrobioză a pancreatocitelor și rezultatul ulterioar în necroza țesutului glandului și a structurilor înconjurătoare cu adăugarea unui purulent secundar endogen. infecție sau în scleroză cu atrofită pancreatică...

În clinica modernă de intervenție chirurgicală de urgență, pancreatita acută ocupă locul trei la numărul de pacienți spitalizați de urgență, pe locul doi după apendicita acută și colecistita acută. În ciuda îmbunătățirii constante a tacticilor de tratament și a introducerii de noi tehnologii diagnostice și terapeutice, în ultimul deceniu, mortalitatea în pancreatita acută a fluctuat cu 7-15%, iar în formele distructive de pancreatită ajunge la 40-80%.

Până în prezent, au fost publicate un număr mare de lucrări dedicate problemei pancreatitei acute. Cu toate acestea, până în prezent, majoritatea prevederilor privind etiologia, patogeneza, clasificarea și tactica de tratament pentru această patologie rămân foarte controversate. Este în general acceptat că pancreatita acută este o boală polietiologică. În același timp, autorii americani consideră că este vorba de abuz de alcool, autori germani - litiază biliară, autori chinezi și vietnamezi - ascariaza. Cu toate acestea, se disting în mod tradițional două grupuri de factori etiologici ai acestei boli. Primul grup include factori care determină încălcarea fluxului de secreție pancreatică din acini prin canalele intralobulare în canalul pancreatic principal și mai departe în duoden, ceea ce duce la o creștere bruscă a presiunii în sistemul de conducte pancreatice (hipertensiv-ductal). factori). Hipertensiunea intraductală apare cu spasm, stenoză inflamatorie, cicatricială și neoplazică a papilei mari duodenale, inclusiv sfincterul lui Oddi, coledocolitiază. Spasmul sfincterului lui Oddi poate fi o consecință atât a diferitelor influențe neuro-reflexe de la receptorii zonei hepatogastroduodenale, cât și a iritației directe a părților simpatice și parasimpatice ale sistemului nervos. Excitarea nervului vag determină hipersecreția sucului pancreatic, spasm al sfincterului lui Oddi, stază și hipertensiune în sistemul ductului pancreatic. S-a stabilit că consumul de alcool pe termen lung în doze relativ mari determină direct o creștere a presiunii în canalele mici ale pancreasului. Factorii etiologici legați de al doilea grup duc la deteriorarea primară a celulelor acinare în condiții de presiune intraductală normală (factori acinari primari). Se știe că afectarea primară a celulelor acinare ale pancreasului poate apărea cu tulburări locale de hemoperfuzie, reacții alergice, tulburări metabolice, dezechilibru hormonal, efecte toxice, infecții, traumatisme la nivelul pancreasului. Rolul factorului etiologic alimentar în pancreatita acută poate fi rezumat după cum urmează. Alimentele bogate în proteine ​​și grăsimi, alcoolul provoacă o secreție pronunțată de suc pancreatic, bogat în proteine ​​și sărac în bicarbonați, care, în caz de ieșire inadecvată, poate provoca dezvoltarea pancreatitei alimentare, afectarea aparatului acinar și dezvoltarea metabolismului. pancreatită . Se observă că consumul excesiv de alimente bogate în proteine ​​poate duce la sensibilizarea organismului cu metaboliți proteici, ceea ce duce la dezvoltarea pancreatitei alergice .. Astfel, principalii factori etiologici ai pancreatitei acute sunt următorii: colelitiaza, patologia conducta biliară terminală și BDS, abuzul de alcool, leziuni (inclusiv cele operaționale) ale pancreasului, boli vasculare, tulburări metabolice, infecții, intoxicații, afecțiuni auto-alergice. Sa demonstrat experimental și sa confirmat clinic că cele mai severe forme de pancreatită acută se dezvoltă cu o combinație de trei factori etiologici:

hipersecreție pancreatică;

hipertensiune intraductală acută;

activarea intratubulară a enzimelor pancreatice.

Patogenia pancreatitei acute în prezent rămâne, de asemenea, subiect de dezbateri aprinse. Se crede că dezvoltarea pancreatitei acute este cauzată de perturbarea formării intracelulare și a transportului enzimelor pancreatice, precum și de activarea intraacinară a enzimelor zimotice de către hidrolaze. Mecanismul de declanșare al reacțiilor patologice, care stau la baza leziunilor inflamatorii-necrotice ale pancreasului, este eliberarea din celulele acinare a enzimelor pancreatice activate, care sunt prezente în mod normal sub formă de enzime inactive. În același timp, astăzi este general acceptat că procesele de autoliză se datorează în primul rând acțiunii enzimelor lipolitice. Activarea lipazelor are loc atunci când acestea din urmă sunt în contact cu acizii biliari și enterokinazele. Această situație apare în timpul distrugerii hidraulice a acinii din cauza hipertensiunii intraductale, care este în principal o consecință a hipersecreție pancreaticăși reflux biliar-pancreatic sau duodeno-pancreatic cu stenoză sau insuficiență a sfincterului lui Oddi și hipertensiune arterială duodenală. Se presupune că alcoolul nu are doar un efect toxic direct asupra pancreatocitelor, ci provoacă și formarea de microclomerați proteici care oclud canalele pancreatice mici. Rețineți că lipaza pancreatică nu dăunează celulelor sănătoase. Deteriorarea este cauzată de acțiunea fosfolipazei A, ducând la distrugerea membranelor celulare, ceea ce face posibilă intrarea lipazei în celulă. Când acest mecanism este implementat, se formează loci de pancreatonecrobioză grasă cu un arbore de demarcație perifocal. Dacă procesul patobiochimic este limitat la aceasta, atunci se formează necroza pancreatică grasă. În cazul în care, odată cu acumularea excesivă de acizi grași în țesutul glandei, pH-ul ajunge la 3, 4-4, 3, are loc transformarea tripsinogenului intracelular în tripsină. În acest caz, tripsina activează enzimele lizozomale, precum și alte proteinaze care provoacă proteoliza pancreatocitelor. Elastaza activată lizează pereții vaselor de sânge, punțile de țesut conjunctiv interlobular, ceea ce contribuie la răspândirea rapidă a autolizei enzimatice în pancreas și în structurile înconjurătoare. Sub acțiunea tripsinei sunt activate toate enzimele pancreatice (elastaza, carboxipeptidază, proenzima chimotripsină), enzimele sistemului kalicreină-kinină, enzimele fibrinolitice și inhibitorii de hemocoagulare, ceea ce duce în cele din urmă la tulburări patobiochimice locale și generale cu o posibilă terminare sub formă a unui sindrom... Se obișnuiește să se distingă stadiul preinfecțios al bolii, în care se formează focare inflamatorii și necrotice aseptice și faza complicațiilor infecțioase - necroza pancreatică infectată, necroza pancreatică infectată cu abces pancreatogen, flegmon retroperitoneal.

Astfel, unul dintre punctele fundamentale ale complexului de reacții patologice, unite prin conceptul de „pancreatită acută”, este hipertensiunea intraductală în pancreas. în care componenta principală a creșterii presiunii intraductale este secreția (în unele situații - hipersecreție) de suc pancreatic.

Clasificarea tradițională a pancreatitei acute, adoptată de chirurgii practicieni, este o clasificare clinică și morfologică care distinge pancreatita acută edematoasă și formele distructive de pancreatită - necroza pancreatică grasă, necroza pancreatică hemoragică și, de asemenea, prevede posibila dezvoltare a complicațiilor precoce și tardive. S. F. Bagnenko, A. D. Tolstoi, A. A. Kurygin (2004) disting următoarele forme clinice de pancreatită acută, corespunzătoare fazei fiziopatologice a cursului său:

Faza I-enzimatic, este primele cinci zile ale bolii. În această perioadă, formarea necrozei pancreatice de diferite lungimi, dezvoltarea endotoxicozei (durata medie a hiperenzimemiei este de 5 zile), iar la unii pacienți - insuficiență multiplă de organe și șoc endotoxine. Termenul maxim pentru formarea necrozei pancreatice este de trei zile, după această perioadă nu mai progresează. Cu toate acestea, în pancreatita severă, perioada de formare a necrozei pancreatice este mult mai scurtă (24-36 de ore). Este recomandabil să distingem două forme clinice: pancreatita acută severă și pancreatită acută ușoară.

  • Pancreatită acută severă. Frecvența de apariție este de 5%, rata mortalității este de 50-60%. Substratul morfologic al pancreatitei acute severe este pancreatonecroza larg răspândită (focal mare și total-subtotal), care corespunde unei endotoxicoze severe.
  • Pancreatită acută ușoară. Rata de incidență este de 95%, rata mortalității este de 2-3%. Necroza pancreatică în această formă de pancreatită acută fie nu se formează (edem al pancreasului), fie este limitată și nu se răspândește pe scară largă (necroza pancreatică focală - până la 1,0 cm). Pancreatita acută ușoară este însoțită de endotoxicoză, a cărei severitate nu atinge un grad sever.

Faza II-reactiv(a 2-a săptămână de boală), caracterizată prin reacția organismului la focarele de necroză formate (atât în ​​pancreas, cât și în țesutul parapancreatic). Forma clinică a acestei faze este infiltrarea peripancreatică.

Faza III-topire și sechestrare(începe din a 3-a săptămână de boală, poate dura câteva luni). Sechestratorii în pancreas și în țesutul retroperitoneal încep să se formeze din a 14-a zi de la debutul bolii. Există două opțiuni posibile pentru cursul acestei faze:

  • topire și sechestrare aseptică - necroză pancreatică sterilă; caracterizată prin formarea de chisturi și fistule postnecrotice;
  • fuziunea septică și sechestrarea - necroza pancreatică infectată și necroza țesutului parapancreatic cu dezvoltarea ulterioară a complicațiilor purulente. Forma clinică a acestei faze a bolii este parapancreatita purulent-necrotică și propriile complicații (scurgeri purulent-necrotice, abcese ale spațiului retroperitoneal și din cavitatea abdominală, omentobursită purulentă, peritonită purulentă, sângerare arozivă și gastrointestinală, fistule digestive, sepsis etc. .) ...

De remarcat că nu toți autorii împărtășesc punctul de vedere asupra evoluției modificărilor patomorfologice în pancreatita acută și sugerează posibilitatea unui proces distructiv primar (necroză pancreatică hemoragică) fără pancreatită acută edematoasă prealabilă și necroză pancreatică grasă. Poate că acest lucru se datorează faptului că pacienții, din cauza unui mediu social cunoscut, sunt internați deja în stadiul de necroză pancreatică hemoragică sau în prezența complicațiilor purulente. Cu toate acestea, majoritatea cercetătorilor susțin opinia despre continuitatea fazelor morfologice ale pancreatitei acute. Deci, M. Schein (2004) numește pancreatita „o boală de patru săptămâni”. Și acest lucru este destul de înțeles, atât din punct de vedere al patomorfologiei, cât și din punctul de vedere pragmatic al unui chirurg american practicant. Într-adevăr, primele două săptămâni - tratament conservator complex persistent, în perioada ulterioară - intervenții chirurgicale de la minim invazive (laparoscopie, puncție transparietală) până la foarte agresive (necrsequestrectomie, omentopancreatobursostomie, deschiderea abceselor pancreatogene și a flegmonului spațiului retroperitoneal). Deoarece, în cadrul acestei secțiuni, autorul nu și-a propus să continue discuția despre tacticile de tratament pentru pancreatita acută (în primul rând, despre indicațiile, momentul și cantitatea ajutorului chirurgical), atenția principală este acordată problemei. de tratament conservator al pacienților cu această patologie. Trebuie remarcat faptul că, potrivit unui număr de autori (A.D. Tolstoi, 2003, M. Schein, 2004), este terapia conservatoare complexă întemeiată patogenetic în pancreatita acută care este crucială pentru rezultatul bolii. Acest lucru este valabil mai ales în pancreatita acută edematoasă, deoarece previne tranziția acestei forme de pancreatită la necroza pancreatică. Nu mai puțin relevantă este terapia conservatoare intensivă cu focare deja formate de distrugere grasă sau hemoragică, care în acest caz previne răspândirea focarelor inflamatorii-necrotice la țesutul intact anterior. În plus, având în vedere aseptitatea primară a procesului în pancreatita acută în perioada inițială a bolii, din punctul de vedere al bunului simț, este recomandabil să se efectueze un tratament terapeutic activ care să vizeze stoparea proceselor patologice din pancreas în sine, prevenirea și tratarea toxemiei pancreatogene. sindrom și prevenirea complicațiilor septice.

În prezent, prevederile fundamentale ale tratamentului conservator al pancreatitei acute sunt stabilite în toate ghidurile pentru chirurgia abdominală de urgență. Să le reamintim cititorului cu câteva comentarii. Deci, cu pancreatita acută, sunt prezentate următoarele:

  1. Măsuri care vizează suprimarea funcției exocrine a pancreasului: A) „Răce, foame și odihnă” (hipotermie locală, alimentație strictă, repaus la pat); B) Suprimarea medicamentoasă a secreției pancreatice: citostatice (5-fluorouracil, tegafur), inhibitori ai secreției gastrice (medicamente antisecretorii - blocante H2, IPP), agonişti ai receptorilor opioizi (dalargin), ribonuclează pancreatică, somatostatina și analogii săi sintetici.
  2. Terapie antispastică: antispastice miotrope (drotaverină, papaverină), anticolinergice (platifilină, atropină), infuzie dintr-un amestec de glucoză-novocaină.
  3. Măsuri care vizează inactivarea enzimelor pancreatice care circulă în sânge și inhibarea cascadei de reacții ale sistemului kalikreină-kinină: inhibitori de protează - aprotinină, acid ε-aminocaproic.
  4. Ameliorarea durerii: antiinflamatoare nesteroidiene, analgezice opioide (desigur, cu excepția morfinei), blocaj regional de novocaină.
  5. Corectarea tulburărilor hipovolemice și hidro-electrolitice, îmbunătățirea microcirculației, inhibarea oxidării radicalilor liberi: infuzie de cristaloizi, coloizi (preparate de hidroxiamidon, gelatine), emulsii perfluoroorganice, albumină, plasmă proaspătă congelată, antioxidanți specifici și nespecifici.
  6. Terapie de detoxifiere și metode de detoxifiere aferentă: infuzie cu dextran, diureză forțată, detoxifiere extracorporală (hemo-, limfa- și enterosorbție, plasmafereză, ultrahemofiltrare).
  7. Suplimentarea costurilor energetice (minim 3500 kcal/zi): nutriție parenterală, nutriție enterală echilibrată cu tuburi.
  8. Corectarea sindromului de insuficiență enterică: prevenirea sau ameliorarea parezei intestinale, decompresia intestinului subțire și gros, lavaj enteral, utilizarea de enterosorbanți, antihipoxanti.
  9. Prescrierea preventivă a medicamentelor antibacteriene: cefalosporine de generația a treia, fluorochinolone, metronidazol, cu necroză pancreatică dezvoltată - carbapeneme (meropenem).
  10. Terapia sindromului.

În lucrările diverșilor autori din ultimii cinci până la zece ani, este urmărită clar evoluția tacticii de tratament la pacienții cu pancreatită acută de la intervenția chirurgicală agresivă la așteptarea conservatoare. Abordarea modernă a tratamentului pacienților cu pancreatită acută dictează necesitatea alegerii unei variante specifice a terapiei, ținând cont de stadializarea cursului pancreatitei, luând în considerare dinamica parametrilor de laborator și datele din studiile instrumentale - ultrasunete, tomografie computerizată, imagistică prin rezonanță magnetică.

Trebuie remarcat faptul că o condiție indispensabilă pentru tratamentul pacienților cu orice formă clinică și morfologică de pancreatită acută este respectarea stării principale - crearea de odihnă pentru pancreas. Acest lucru se realizează prin suprimarea producției de enzime de către pancreatocite, în urma căreia eliberarea enzimelor care lizează proteinele (tripsină, chimotripsină, elastaza) și membranele celulare fosfolipide (fosfolipaza, colesterol esterază) este redusă semnificativ. Astfel, starea de repaus a pancreatocitului favorizează regresia autolizei și previne modificările necrotice ale țesutului. În acest sens, în terapia complexă a pancreatitei acute, locul principal este ocupat de medicamentele care inhibă direct sau indirect funcția exocrină a pancreasului. Efectul terapeutic maxim se realizează printr-o suprimare sinergică a sintezei enzimatice la nivelul pancreasului, eliminarea și inactivarea enzimelor care circulă deja în sânge.

Din punct de vedere istoric, prima clasă de compuși folosiți în acest scop în pancreatita acută au fost citostaticele - 5-fluorouracil, tegafur. Dezavantajul acestor medicamente este inhibarea leucopoiezei, imunogeneza afectată, apariția hipo- și disproteinemiei. Utilizarea acestor medicamente este justificată în necroza pancreatică verificată pentru a suprima la maximum funcția secretorie a pancreasului și, prin urmare, a reduce nivelul enzimelor pancreatice din plasmă. Anterior, medicamentele din clasa inhibitorilor de protează erau utilizate pe scară largă pentru a inhiba secreția pancreasului, dar acum s-a stabilit că medicamentele inhibitorilor de protează sunt active numai în sânge. De regulă, inhibitorii de protează nu intră în țesutul pancreasului în concentrații suficiente și nu își pot îndeplini eficient funcția în raport cu enzimele pancreatice. În plus, inhibitorii de protează au un efect autoimun. Pentru suprimarea funcției exocrine a pancreasului, se justifică utilizarea agoniștilor receptorilor opioizi (dalargin), care se acumulează selectiv în pancreatocite și inhibă sinteza enzimelor pancreatice. Mecanismul de acțiune este similar cu cel al ribonucleazei pancreatice, care distruge ARN-ul mesager al celulelor, datorită căruia sinteza proteinelor de către pancreatocite este inhibată. Medicamentele de elecție pentru pancreatita acută includ un analog sintetic al hormonului somatostatina - octreotidă, care are un efect inhibitor pronunțat asupra funcției exocrine a pancreasului datorită activării receptorilor D specifici ai pancreatocitelor. Principalele direcții ale acțiunii sale sunt inhibarea secreției bazale și stimulate a pancreasului, stomacului, intestinului subțire, reglarea activității sistemului imunitar, producerea de citokine, efectul citoprotector. În plus, octreotida acționează în același mod asupra celulelor parietale și principale ale stomacului, contribuind la reducerea producției de acid. Regimul obișnuit de dozare pentru octreotidă este de 300-600 mcg/zi. cu administrare de trei ori intravenoasă sau subcutanată.

O metodă bazată patogenetic de inhibare a secreției pancreatice este utilizarea medicamentelor care reduc secreția gastrică - medicamente antisecretorii... Pentru a înțelege mecanismul de acțiune al medicamentelor antisecretorii în pancreatita acută, ar trebui să ne oprim pe scurt asupra reglării secreției pancreatice. Reglarea secreției sucului pancreatic se realizează prin mecanisme neuroumorale, cu importanța principală acordată factorilor umorali - hormoni gastrointestinali (secretină, colecistochinină-pancreosimină), care sunt activați cu participarea peptidelor eliberate secretate în mucoasa duodenală. Secretina îmbunătățește producerea părții lichide a sucului, iar colecistochinina-pancreosimina stimulează activitatea enzimatică a pancreasului. Insulina, gastrina, bombensina, sărurile biliare, serotonina cresc, de asemenea, activitatea secretorie a glandei. Eliberarea sucului pancreatic este inhibată de glucagon, calcitonină, somatostatina. Procesul de secreție pancreatică include trei faze. Faza cefalică (reflex complex). cauzată în principal de excitarea reflexă a nervului vag. Faza gastrica asociată cu efectele nervului vag și ale gastrinei secretate de glandele antrale atunci când alimentele intră în stomac. Pe parcursul faza intestinală (intestinală). Când chimul acid începe să intre în intestinul subțire, viteza de secreție pancreatică devine maximă, ceea ce este asociat în primul rând cu secreția de secretină și colecistochinină de către celulele mucoasei intestinale. Astfel, există o relație directă între secreția de acid clorhidric de către celulele parietale ale stomacului, o scădere a pH-ului intraduodenal, producția de secretină în mucoasa duodenală și o creștere a secreției de suc pancreatic. De aceea, pentru a inhiba secreția sucului pancreatic, a reduce presiunea intraductală în pancreas și, în cele din urmă, pentru a reduce activarea intrapancreatică a enzimelor, se folosesc măsuri pentru suprimarea secreției de acid clorhidric în stomac - un stimulator fiziologic. a secretiei pancreatice. O scădere a acidității sucului gastric determină o acidificare mai puțin pronunțată a duodenului, în urma căreia eliberarea secretinei, principalul hormon care stimulează funcția de excreție a pancreasului, scade.

Trebuie remarcat faptul că, în ciuda utilizării largi (și obligatorii într-o serie de clinici) a medicamentelor antisecretorii pentru tratamentul pacienților cu pancreatită acută, studii sistematice pe această problemă nu au fost efectuate nici în Rusia, nici în străinătate. Din rapoartele individuale se știe că:

Utilizarea omeprazolului în tratamentul complex al pacienților cu pancreatită acută și exacerbarea pancreatitei cronice contribuie la o ameliorare mai rapidă a sindromului durerii abdominale, la normalizarea tabloului clinic, la parametrii instrumentali și de laborator corespunzători (Zvyagintseva TD și colab., 2003; Minushkin ON și colab., 2004);

Eficacitatea clinică a omeprazolului în pancreatita acută este cea mai mare dintre medicamentele antiulceroase. Omeprazolul este foarte lipofil, pătrunde cu ușurință în celulele parietale ale mucoasei gastrice, unde se acumulează și este activat la un pH acid. Rabeprazolul are o durată de acțiune mai scurtă decât omeprazolul. În pancreatita acută, doza zilnică de omeprazol a fost de 40 mg (M. Buchler et al., 2000);

Până în prezent, pe baza principiilor medicinei bazate pe dovezi, se poate afirma cu încredere că eficacitatea IPP în pancreatita acută este semnificativ mai mare în comparație cu blocanții receptorilor H2-histaminic (K. Bardhan și colab., 2001, date dintr-un meta-analiză de N. Chiba și colab., 1999).

Având în vedere faptul că, pentru a exclude acidificarea duodenului, pH-ul intragastric trebuie să fie de cel puțin 4, regimul optim de utilizare a formei parenterale de omeprazol (Losec) în pancreatita acută ar trebui considerată o administrare în bolus de 80 mg de medicament. , urmată de perfuzie continuă cu o viteză de 4 mg/h.

Necesitatea utilizării medicamentelor antisecretorii în pancreatita acută se datorează încă două circumstanțe. Foarte des (în cel puțin 20% din cazuri) pancreatita acută este combinată cu boala ulcerului peptic. În același timp, prezența a cel puțin unei relații cauzale este evidentă: ulcerație - pancreatită acută. În primul rând, este posibilă dezvoltarea unui proces inflamator-necrotic în pancreas datorită pătrunderii ulcerelor în capul și corpul glandei. În al doilea rând, boala ulcerului peptic, de regulă, este combinată cu tulburări severe ale motilității duodenale, care, realizate prin hipertensiunea duodenală, duce la formarea refluxului duodenal-pancreatic. În aceste situații clinice dificile, controlul producției de acid gastric este unul dintre obiectivele principale ale tratamentului. Prin urmare, în acest caz, utilizarea medicamentelor antisecretorii, inclusiv pe termen lung, are indicații absolute. În cele din urmă, o altă indicație pentru numirea medicamentelor antisecretoare în pancreatita acută este prevenirea leziunilor erozive și ulcerative de stres, a căror nevoie este deosebit de relevantă în cursul sever al pancreatitei acute cu dezvoltarea necrozei pancreatice cu focale mari, purulent-septice. complicații și sindrom de insuficiență multiplă de organe.

În concluzie, dorim să subliniem încă o dată că utilizarea unui complex de măsuri moderne de terapie intensivă (terapie antisecretorie, alți inhibitori ai secreției pancreatice și a enzimelor proteolitice, agenți de detoxifiere) la pacienții cu pancreatită acută, ținând cont de stadializarea și individualitatea dinamica bolii, precum și prevenirea în timp util a complicațiilor purulente necroza pancreatică va îmbunătăți, fără îndoială, rezultatele tratamentului pacienților cu pancreatită acută, va reduce șederea în spital, va reduce nevoia de tratament invaziv și, cel mai important, va reduce mortalitatea.

Medicamentele antisecretorii ocupă unul dintre locurile principale în tratamentul bolii ulcerului peptic. Acestea includ M-anticolinergice periferice, blocante ale receptorilor H2, inhibitori ai pompei de protoni.

Pentru a înțelege mecanismul de acțiune al medicamentelor antisecretorii, este necesar să cunoaștem cum funcționează celula parietală.

Celula parietala este o structura polarizata, pe membrana baza-laterala a careia se afla un intreg grup de receptori, care asigura modificari metabolice ulterioare in celula sub influenta moleculei de acetilcolina, gastrina, histaminei sau datorita patrunderii calciului. ioni în celulă. Stimularea moleculelor receptorului membranei baza-laterale cu ajutorul moleculelor extracelulare de semnalizare se încheie, în cele din urmă, cu producerea unui ion de hidrogen și răspunsul funcțional final - secreția de acid clorhidric.

Evenimentele din interiorul celulei parietale au mai multe niveluri: acetilcolina și gastrina stimulează formarea unui întreg grup de molecule de semnalizare secundare (inozitol-3-fosfat, diacilglicerol, calciu), iar histamina acţionează prin molecula de adenozin monofosfat ciclic. Producția de acid este realizată de o pompă de protoni - H +, K + ATPaza. Este o pompă de ioni dependentă de energie (dependentă de ATP) care transportă ionul de hidrogen în lumenul glandei gastrice și ionul de potasiu în celula parietală. Moleculele de H +, K + -ATPaza din celulele care sunt într-o stare nesecretoare sunt distribuite difuz în citoplasmă. În pregătirea pentru secreție, moleculele de H + -, K + -ATPază se deplasează la suprafața tubilor secretori, sunt încorporate în membranele tubilor secretori și încep să transfere ionul de hidrogen din celulă în lumenul glandei și potasiul. ion - în spațiul nutricelular datorită energiei ATP.

M-anticolinergice periferice în tratamentul bolii ulcerului peptic

Anticolinergicele M periferice, atât neselective (sulfat de atropină, metacină, hidrotartrat de platifilină), cât și selective (pirenzepină, gastrocepină), care au fost utilizate de multă vreme pentru tratamentul bolilor dependente de acid, au trecut pe planul secund în ultima perioadă. ani. Efectul lor antisecretor este mic, acțiunea este de scurtă durată și adesea ele, în special anticolinergicele neselective, provoacă reacții secundare (uscăciunea gurii, tahicardie, constipație, tulburări urinare, creșterea presiunii intraoculare etc.).

Blocanții receptorilor H2 în tratamentul bolii ulcerului peptic

Blocanții receptorilor H2 au un efect antisecretor mai puternic. Sunt folosite în tratamentul bolii ulcerului peptic de peste 20 de ani, sunt bine studiate. Utilizarea lor a influențat semnificativ evoluția bolii ulceroase peptice: procentul de cicatrizare a ulcerului a crescut, timpul de tratament a fost redus, iar numărul de intervenții chirurgicale pentru boala ulceroasă peptică și complicațiile acesteia a scăzut. Până în prezent, au fost propuși mai multe generații de blocanți ai receptorilor histaminei H2:

  • cimetidină,
  • ranitidină,
  • famotidina,
  • nizatidină,
  • roxatidină.

Blocant al receptorilor H2 de prima generație cimetidină Are un efect antisecretor pronunțat, dar este de scurtă durată (4-5 ore), prin urmare, pentru a menține o concentrație terapeutică în sânge, un aport de patru ori al medicamentului și o doză zilnică mare de 0,8-1 g sunt Împreună cu aceasta, cimetidina provoacă adesea reacții adverse. Are efect antiandrogenic prin suprimarea producției de gonadotropină și creșterea nivelului de prolactină, ceea ce duce la ginecomastie și impotență; poate provoca leziuni ale ficatului, rinichilor. În plus, prin blocarea sistemului citocromului P450 din ficat, cimetidina modifică metabolismul multor medicamente (teofilină, b-blocante, diazepam etc.), ceea ce complică tratamentul bolilor concomitente. Se observă și alte reacții adverse: reacții alergice, simptome dispeptice, leziuni ale sistemului nervos central, citopenie etc. Un număr mare de reacții secundare ale cimetidinei și ale altor medicamente din această serie limitează utilizarea lor, iar în prezent practic nu sunt utilizate. .

Blocanți ai receptorilor H2 de generație următoare ( ranitidină, famotidină) diferă de cimetidină printr-o durată mai lungă a acțiunii antisecretorii (până la 12 ore) și o frecvență semnificativ mai mică a reacțiilor adverse. Nu au efecte antiandrogenice și hepatotoxice, nu cresc nivelul creatininei plasmatice și nu interacționează cu sistemul citocromului P450 din ficat. Ranitidina este prescrisă o dată pe noapte în doză zilnică de 300 mg sau 150 mg de 2 ori pe zi, famotidina - o dată într-o doză de 40 mg noaptea sau 20 mg de 2 ori pe zi.

După cum au arătat studii recente, blocanții receptorilor H2 au nu numai efecte antisecretorii, ci și citoprotectoare. Sub influența lor, crește formarea de mucus și secreția de bicarbonați, se îmbunătățește microcirculația în mucoasa gastrică; Sinteza ADN-ului în celule crește, datorită faptului că procesele reparatorii sunt stimulate. Tratamentul cu blocanți ai receptorilor H2 trebuie să fie suficient de lung, cu o scădere treptată a dozei de medicament pentru a exclude sindromul de sevraj, manifestat printr-o creștere bruscă a secreției de acid gastric și recidiva precoce a bolii ulcerului peptic.

În condiții de urgență (sângerări din tractul digestiv superior, prevenirea sângerării gastroduodenale erozive și ulcerative după intervenții chirurgicale extinse, traumatisme severe, răni, arsuri), blocantele receptorilor H2 pot fi administrate parenteral. Famotidina pentru administrare parenterală, produsă sub denumirea de Quamatel, atunci când se administrează intravenos 20 mg, ridică pH-ul intragastric la 7,0, adică se atinge un nivel neutru, care este necesar pentru a opri sângerarea și a preveni hemoragiile recurente. După oprirea sângerării, puteți continua să luați Quamatel în comprimate de 20 mg de 2 ori pe zi.

Blocanții receptorilor H2 sintetizati mai târziu - nizatidină, roxatidină- nu au mari avantaje.

Inhibitori ai pompei de protoni în tratamentul bolii ulcerului peptic

Inhibitorii pompei de protoni, care sunt omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol și esomeprazol, au un efect inhibitor foarte selectiv asupra funcției de formare a acidului a stomacului. Inhibitorii pompei de protoni acționează nu asupra aparatului receptor al celulei parietale, ci asupra enzimei intracelulare H + -, K + -ATPazei, blocând funcționarea pompei de protoni și, în consecință, producția de acid clorhidric.

În ceea ce privește efectul lor antisecretor, inhibitorii pompei de protoni sunt superiori blocanților receptorilor H2. Dozarea celui mai utilizat blocant al pompei de protoni omeprazol- 20 mg de 2 ori pe zi sau 40 mg seara. Omeprazolul favorizează cicatrizarea rapidă a ulcerului: după 2 săptămâni. tratamentul se realizează prin cicatrizarea ulcerelor duodenale la 60% dintre pacienți, după 4 săptămâni. - 93%; cu ulcer gastric, cicatricile sale după 4 săptămâni. observat la 73% dintre pacienți, după 8 săptămâni. - 91%. Efectele secundare ale medicamentului în perioadele obișnuite de utilizare (3-4 săptămâni) sunt rare, pot apărea tulburări dispeptice, dureri de cap, reacții alergice. În prezent, în Rusia a apărut omeprazol (losek) pentru administrare parenterală, oferind o scădere rapidă a secreției intragastrice, care se menține timp de 24 de ore.

Utilizarea de noi blocanți ai pompei de protoni ( pariet, nexium) vă permite să obțineți un efect antisecretor mai rapid și mai stabil în comparație cu omeprazolul. Studiile experimentale și clinice au stabilit că, în prima zi de tratament, valorile pH-ului intragastric și perioada de timp în care pH-ul stomacului a fost menținut peste 3,0 au fost semnificativ mai mari decât atunci când a luat omeprazol. Datorită acestui fapt, deja în prima zi de admitere, astfel de manifestări clinice ale bolii, cum ar fi arsurile la stomac, sindromul durerii scad sau dispar complet.

Blocanții receptorilor de gastrină în tratamentul bolii ulcerului peptic

Căutarea blocanților receptorilor de gastrină este în desfășurare. Medicamentele propuse în acest grup ( proglumid, milid) în studiile clinice s-au dovedit a fi ineficiente și nu au găsit o utilizare pe scară largă.

Blocante ale canalelor de calciu în tratamentul bolii ulcerului peptic

Blocanții canalelor de calciu (verapamil, nifedipină) nu au o valoare independentă în tratamentul ulcerului gastroduodenal, dar datorită efectului lor antisecretor moderat, pot fi utilizați atunci când boala ulcerului peptic este combinată cu boala coronariană și/sau hipertensiunea arterială.

A. Kalinin etc.

„Medicamente antisecretorii în tratamentul bolii ulcerului peptic” si alte articole din sectiune

Arsurile la stomac sunt un reflux de suc gastric în esofag. Acest simptom este adesea rezultatul unui stil de viață necorespunzător (consum de alcool, obezitate, fumat) sau indică o boală a organelor digestive (ulcer peptic, gastrită cu aciditate ridicată), mai ales cu apariția concomitentă a durerilor de stomac.

Numărul mare de medicamente pentru arsuri la stomac din farmacii, promisiunile publicitare despre eliminarea rapidă a unui simptom neplăcut pot crea confuzie. Atunci când le alegeți, ar trebui să cunoașteți particularitățile luării anumitor medicamente, contraindicațiile existente și să vă concentrați pe raportul optim între eficiență și cost.

Antiacide

Medicamentele pentru arsuri la stomac care neutralizează aciditatea sunt similare ca efect cu sifonul. Cu toate acestea, spre deosebire de acestea din urmă, ele nu stimulează o creștere suplimentară a producției de acid și iritarea membranei mucoase din cauza eliberării de dioxid de carbon. Grupul de antiacide este reprezentat de agenți pe bază de magneziu și aluminiu.

Important! Antiacidele sunt indicate pentru arsurile la stomac pe termen scurt, ușurarea vine în câteva minute. Majoritatea fondurilor sunt limitate la 5 zile.

Lista medicamentelor care reduc aciditatea:

  • Hidroxid de magneziu și aluminiu - Gastracid (necostisitor), Almagel, Maalox (plicuri de unică folosință), Gastal. Aciditatea atunci când sunt luate scade destul de ușor, riscul de constipație/diaree este minim, dar efectul durează doar până la 2 ore. Aceste fonduri sunt complet contraindicate până la vârsta de 6 ani, copiii mai mari sunt prescrise numai de un medic și în conformitate cu doza exactă și durata tratamentului.
  • Fosfalugel. Plicuri unidoză (pot fi diluate cu apă). Fosfatul de aluminiu provoacă adesea constipație, prin urmare, în timpul utilizării acestui medicament, cantitatea de lichid pe care o bei trebuie crescută.
  • Rennie. Tabletele masticabile Rennie sunt cel mai bun antiacid pentru a ameliora rapid arsurile la stomac chiar și la femeile însărcinate (dozele recomandate sunt sigure). Acest medicament este preferat în cazul respingerii gustului specific al altor antiacide (Almagel, Maalox). Contraindicat sub 12 ani. Administrarea concomitentă cu antibiotice, glicozide cardiace, agenți care conțin fier este nedorită (reduce absorbția acestora).
  • Vikair, Vikalin. Cel mai ieftin medicament folosit în practica medicală din perioada sovietică. Conțin o componentă vegetală - rizomi de calamus. Ele ameliorează bine spasmele; împreună cu antiacide, au efect laxativ. Contraindicat copiilor și femeilor însărcinate, pacienților cu insuficiență renală. Nu vă fie teamă de fecalele întunecate, acest efect va dispărea după întreruperea medicamentului.
  • Relzer. Agentul lichid are efect antiacid și carminativ (combate flatulența). Unul dintre puținele produse aprobate pentru utilizare de către copiii mici și femeile însărcinate. Pentru a evita consecințele nedorite (vărsături, constipație, disfuncție renală), doza legată de vârstă trebuie respectată cu strictețe.
  • Iberogast. Preparatul din plante reglează motilitatea gastrointestinală, reduce aciditatea și protejează mucoasa gastrică de ulcerații. Contraindicat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani, însărcinate și care alăptează.
  • Gaviscon. Este considerat cel mai ușor antiacid. O trăsătură distinctivă este posibilitatea utilizării acestuia la copiii de la vârsta de 1 an. Disponibil sub formă de sirop, pudră, mentă/lămâie tablete masticabile.

Medicamente antisecretorii

Medicamentele care reduc producția de acid clorhidric sunt prescrise exclusiv de medic. Tratamentul arsurilor la stomac cu medicamente antisecretorii este recomandabil pentru simptomele neplăcute prelungite care nu sunt eliminate prin corectarea dietei și luarea de antiacide.

Important! Medicamentele antisecretorii sunt mai eficiente decât antiacidele. Cu toate acestea, efectul după administrare este vizibil numai după 1 oră. Contraindicat copiilor, femeilor însărcinate.

  • Omeprazol (Omez, Gastrozol, Ultop). Se referă la blocanții pompei de protoni. Tabletele/capsulele sunt eficiente pentru arsuri la stomac prelungite.
  • Rabeprozol. Analogii - Pariet, Bereta, Noflux. Acestea sunt medicamente destul de scumpe, dar mai eficiente decât preparatele cu omeprazol.
  • Esomeprazol (Emanera este mai ieftin decât Nexium). Medicamente antisecretorii de nouă generație, eficiente în absența efectului fondurilor de mai sus. O îmbunătățire semnificativă a stării este observată deja după 5 zile de la internare, cursul mediu pentru un ulcer de stomac este de 1 lună.

Medicamente antiulceroase (Ranitidină, Gistak, Kvamatel)

Utilizarea pe termen lung a medicamentelor antiulceroase pentru arsuri la stomac este adesea însoțită de simptome secundare: gură uscată, dureri de cap, crampe abdominale, tahicardie. Fumatul și utilizarea simultană a antiacidelor (diferența dintre doze ar trebui să fie mai mare de 2 ore) reduce semnificativ eficacitatea acestor fonduri.

Merită să ne amintim că orice remediu pentru arsuri la stomac este doar simptomatic. Autoadministrarea acestor fonduri este recomandată numai pentru arsuri la stomac pe termen scurt. În acest caz, rezultatul terapeutic va fi numai dacă sunt respectate următoarele recomandări:

  • a renunța la fumat;
  • corectarea nutriției (excluderea grăsimilor / picantelor, laptelui, alcoolului, cafelei);
  • controlul asupra aportului de AINS (în special agresiv împotriva aspirinei stomacului);
  • modul corect de muncă și odihnă (somn bun);
  • îmbrăcăminte largi (refuz de curele, pantaloni strâmți, corsete).

Dacă aveți arsuri la stomac pe fondul durerii severe în epigastru, vărsături repetate și alte simptome grave, trebuie să contactați imediat o unitate medicală. Lipsa îmbunătățirii în 5 zile de la administrarea regulată a medicamentelor antiacide/antisecretorii indică dezvoltarea unei stări patologice și necesită un diagnostic de înaltă precizie și un tratament complex ulterior.

Odată cu dezvoltarea industriei farmaceutice pentru tratament:

  • -boli eroziv-distructive ale zonei gastroduodenale,
  • - boala de reflux gastroesofagian (GERD)
  • - cu dezvoltarea de refluxofagita,
  • - patologia asociată cu infecția cu Hp,

adulții oferă o gamă largă de medicamente inhibitoare de pompă de protoni ca terapie inițială și standard de aur

Esența și clasificarea chimică a medicamentelor antisecretorii

Agenții antisecretori inhibă secreția de acid clorhidric și pepsină. Sinteza acidului clorhidric este controlată de trei tipuri de receptori:

  • -H-2-histamină,
  • -gastrina
  • - receptori M-colinergici.

Astfel, există 4 grupe de medicamente antisecretorii:

  • -blocante ai receptorilor H-2-histaminic,
  • - m-anticolinergice,
  • - inhibitori ai pompei de protoni
  • - blocante ale receptorilor gastrinei.

Mecanism de acțiune, medicamente antisecretoare

Blocanții H2 în tratamentul gastritei cronice și al bolii ulceroase peptice au fost utilizați încă de la mijlocul anilor 70 și sunt în prezent unul dintre cele mai comune medicamente antiulceroase.

Principalul efect antisecretor al H2-blocante se manifestă ca urmare a blocării receptorilor H2-histaminic din mucoasa gastrică. Din acest motiv, producția de acid clorhidric este suprimată și se efectuează un efect antiulcer. Medicamentele noilor generații diferă de primul medicament din grupa cimetidinei în gradul de suprimare a secreției zilnice totale a acidului clorhidric pe timp de noapte și zilnic, precum și în durata efectului antisecretor. (vezi tabelul nr. 2 din anexă)

Medicamentele variază în ceea ce privește valorile de biodisponibilitate:

  • - cimetidina are o valoare de -60-80%,
  • - ranitidină - 50-60%,
  • -famotidina - 30-50%,
  • -isatidină - 70%,
  • -roxatidina - 90-100%.

Îndepărtarea medicamentelor este efectuată de rinichi, iar 50-90% din doza administrată este neschimbată. Durata timpului de înjumătățire este diferită pentru medicamentele din grup: cimetidină, ranitidină și nizatidină în 2 ore, famotidină - 3,5 ore, roxatidină - 6 ore.

CIMETIDINĂ (Rusia)

Forma de dozare

tablete 200 mg

Grupa farmacoterapeutică

Blocanți ai receptorilor H2-histaminic și agenți înrudiți

Indicatii de utilizare:

  • - boală ulcerativă a stomacului și duodenului,
  • - hiperaciditatea sucului gastric (esofagită de reflux, gastrită, duodenită),
  • - sindromul Zollinger-Ellison,
  • -pancreatita,
  • - sangerari gastrointestinale.

Contraindicatii

  • - insuficienta hepatica si/sau renala,
  • -sarcina, alaptarea
  • - copii și adolescenți (până la 14 ani).

Efecte secundare

  • - deteriorarea funcției excretoare a ficatului,
  • -reducerea absorbției vitaminei B12,
  • -neutro- și trombocitopenie,
  • - reacții alergice (erupții cutanate).

În tratamentul gastritei cronice, cel mai des sunt utilizate 4 medicamente din grup.

RANITIDIN (India)

Formular de eliberare

10 fila. în benzi de aluminiu. 1, 2, 3, 4, 5 sau 10 benzi într-o cutie de carton (150-300 mg)

  • - blocant al receptorilor H-2 de a doua generație,
  • - Fata de cematidina, are activitate antisecretorie de 5 ori mai mare,
  • - Durează mai mult - până la 12 ore.

Practic fără efecte secundare:

Rareori: cefalee

Greaţă,

Comprimatele de 150 mg se iau 1 dată dimineața după masă și 1-2 comprimate seara înainte de culcare. Sunt posibile alte regimuri de dozare - 1 comprimat de 2 ori pe zi sau 2 comprimate 1 dată pe timp de noapte. Tratamentul trebuie continuat câteva luni sau ani, cu o doză de întreținere de 1 comprimat noaptea.

Contraindicatii:

  • - sarcina;
  • - lactație;
  • - copii sub 12 ani;
  • - hipersensibilitate la ranitidină sau la alte componente ale medicamentului.

FAMOTIDIN (Serbia)

Tablete de 20 mg și 40 mg, fiole de 20 mg.

  • - blocant al receptorilor H2 de a 3-a generație,
  • -Asupra efectului antisecretor, depăşeşte ranitidina de 30 de ori.
  • - Pentru bolile de ulcer peptic complicat, se prescrie 20 mg dimineata si 20-40 mg seara inainte de culcare. Este posibil să luați doar 40 mg la culcare timp de 4-6 săptămâni, terapia de întreținere - 20 mg o dată pe noapte timp de 6 săptămâni.

Efecte secundare

  • gură uscată
  • - durere de cap
  • - reactii alergice
  • -transpiraţie

Contraindicatii:

  • - sarcina;
  • - perioada de lactație;
  • - copii sub 3 ani cu o greutate corporală mai mică de 20 kg (pentru această formă de dozare);
  • - hipersensibilitate la famotidină și alți blocanți ai receptorilor histaminici H2.

NIZITIDINĂ (Rusia)

Formular de eliberare. Capsule de 0,15 și 0,3 g în pachete de 30 de bucăți; concentrat pentru perfuzie în flacoane de 4, 6 și 12 ml (1 ml conține 0,025 g nizatidină).

  • - Blocant de generația a 4-a.
  • - Se prescrie comprimate de 150 mg de 2 ori pe zi sau 2 comprimate noaptea pentru o perioada indelungata.
  • -Ulcer gastroduodenal cicatrice in 4-6 saptamani la 90% dintre pacienti.

Efect secundar.

  • - este posibilă greața,
  • - rar - afectarea țesutului hepatic;
  • -somnolenţă,
  • -transpiraţie,

Contraindicatii Hipersensibilitate la medicament.

ROXATIDINĂ (India)

Formular de eliberare:

Precauții pentru substanța Roxatidină

Înainte de a începe tratamentul, este necesar să se excludă prezența tumorilor maligne în tractul gastrointestinal.

  • -Blocant H2 din a 5-a generație.
  • - Comprimatele de 150 mg sunt prescrise 1 dată pe zi sau 2 comprimate 1 dată pe timp de noapte.

Contraindicatii:

  • -hipersensibilitate,
  • - tulburări ale funcției hepatice și renale,
  • -sarcina, alaptarea (pentru perioada tratamentului trebuie intrerupt),
  • -copilărie.

Efecte secundare:

  • -durere de cap
  • - deficiență de vedere
  • -constipație
  • - ginecomastie,
  • - impotenta, scaderea tranzitorie a libidoului,
  • - erupție cutanată, mâncărime.

Inhibitorii pompei de protoni (IPP) joacă un rol major în tratamentul gastritei cronice și al bolii ulcerului peptic.

(Fig. Nr. 1 vezi în anexă)

Eficiența terapeutică ridicată a inhibitorilor pompei de protoni se explică prin activitatea lor antisecretorie pronunțată, care este de 2-10 ori mai mare decât cea a blocanților H2. Luarea unei doze terapeutice medii o dată pe zi (indiferent de ora din zi) suprimă nivelul de secreție de acid gastric în timpul zilei cu 80-98%, iar pentru H2-blocante, același indicator are o valoare de 55-70%.

Ingestia IPP favorizează pătrunderea acestora în mediul acid al sucului gastric, ceea ce determină uneori conversia prematură în sulfenamide, care au o absorbție intestinală slabă. Prin urmare, se folosesc în capsule rezistente la acțiunea sucului gastric.

Timpul de înjumătățire al omeprazolului este de 60 de minute, pantoprazolul este pe jumătate excretat într-o perioadă de 80-90 de minute, iar lansoprazolul - 90-120 de minute. Bolile ficatului și rinichilor nu afectează în mod semnificativ acești indicatori.

Omeprazol, Pantoprazol (vezi mai sus pentru diagnostic și tratament).

LANSOPROZOL (Rusia)

Formular de eliberare

Lansoprazol 30 mg capsule N30

efect farmacologic

Medicament protoulcer.

Luați 30 mg oral o dată pe zi (dimineața sau seara). Cu terapia anti-Helicobacter pylori, doza este crescută la 60 mg pe zi.

Efecte secundare:

  • -reactie alergica
  • -durere de cap
  • -fotosensibilizare

Contraindicatii:

  • -Hipersensibilitate,
  • - neoplasme maligne ale tractului gastrointestinal,
  • - sarcina (in special primul trimestru)

M-anticolinergicele sunt cele mai vechi medicamente. primul dintre ei pentru tratamentul bolii ulcerului peptic a folosit medicamente belladona și atropină. Multă vreme, atropina a fost considerată principalul medicament pentru gastrita cronică și bolile ulcerului peptic. Cu toate acestea, farmacodinamia medicamentelor se manifestă printr-un efect nediscriminatoriu asupra numeroșilor receptori M-colinergici din organism, ceea ce duce la dezvoltarea multor efecte secundare grave. Dintre grupul de agenți M-colinolitici, cel mai eficient este pirenzepina M1-colinolitică selectivă, care blochează receptorii M1-colinergici la nivelul ganglionilor intramurali și inhibă. influența nervului vag asupra secreției de acid clorhidric și pepsină, fără a inhiba receptorii M-colinergici ai glandelor salivare, inimii și altor organe.

Pirenzepina este singura inclusă în grupul A02B (cod ATX A02BX03), totuși, în ceea ce privește eficacitatea clinică, este inferioară atât inhibitorilor pompei de protoni, cât și blocanților H2. Prin urmare, utilizarea sa în terapia modernă este limitată.

PYRENZEPIN (Germania)

Forme de eliberare și compoziție:

Comprimate de pirenzepină 0,025 și 0,05 g - într-un pachet de 50 buc.

Pulbere Pirenzepină 0,01 g într-o fiolă - într-un pachet de 5 fiole cu un solvent.

Grupa farmacologică

M-holinoblokator.

(după 2-3 zile) treceți la administrarea orală.

Aplicarea substanței:

  • - ulcer peptic al stomacului și duodenului; cronică - esofagită de reflux hiperacid;
  • - leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal, incl. cauzate de medicamente antireumatice și antiinflamatoare;
  • - ulcere de stres ale tractului gastrointestinal;
  • - sindromul Zollinger-Ellison;
  • - sangerari din eroziune si ulceratie la nivelul tractului gastrointestinal superior.

Contraindicatii

Hipersensibilitate.

Restricții de utilizare

Glaucom, hiperplazie de prostată, tahicardie.

Efecte secundare ale substanței Pirenzepină

Gură uscată

  • - pareza de acomodare,
  • - diaree,
  • - reactii alergice.

Mod de administrare și dozare

În interior, i/m, i/v. În interior - 50 mg dimineața și seara cu 30 de minute înainte de mese, spălate cu puțină apă. Cursul tratamentului este de cel puțin 4 săptămâni (4-8 săptămâni) fără întrerupere.

În formele severe de ulcer gastric și ulcer duodenal, se administrează 10 mg intramuscular și intravenos, 10 mg la fiecare 8-12 ore.

În procesul de mulți ani de căutare a inhibitorilor receptorilor de gastrină și crearea unui număr de medicamente de acest tip, au existat multe dificultăți și utilizarea lor pe scară largă în terapia medicală practică nu a început încă. Un blocant neselectiv al receptorilor de gastrină este proglumida (cod A02BX06). Efectul clinic corespunde primei generații de blocanți H2, dar medicamentul are avantajele sub forma unui număr mic de efecte secundare.

În Federația Rusă nu sunt înregistrați blocanți ai receptorilor de gastrină.

Se încarcă ...Se încarcă ...