Testele de trombofilie sunt efectuate pentru a detecta o predispoziție genetică (GP) la cheaguri de sânge la pacienți. Importanța practică a metodelor de laborator este foarte importantă - ele fac posibilă aflarea cauzelor tulburărilor de coagulare a sângelui, prezice dezvoltarea complicațiilor trombotice și reduc astfel frecvența celor mai frecvente boli, cum ar fi tromboza, tromboflebita etc. detectarea este deosebit de importantă. Cunoscând diagnosticul pacientului, medicul îi va putea oferi până la naștere un suport medical competent.
Cauze și simptome
Cauza principală a bolii este lipsa mecanismelor de reglare care limitează formarea cheagurilor de sânge.
Cheagurile de sânge se formează în timpul coagulării sângelui pentru a reface vasele de sânge deteriorate ca urmare a reacțiilor biochimice dintre celulele speciale (trombocite) și proteinele (factorii de coagulare), care sunt responsabile pentru reglarea proceselor de hemoreologie și hemostază. Când aceste procese sunt perturbate, cheaguri de sânge încep să se formeze fără un motiv aparent și blochează fluxul de sânge către țesuturile din jur. Această tendință spre creșterea formării cheagurilor de sânge se numește trombofilie hematogenă.
Dacă un pacient are trombofilie, manifestările clinice vor depinde de localizarea cheagurilor, de gradul tulburărilor circulatorii, de patologia concomitentă, de vârsta și sexul pacientului. Principalul simptom este formarea frecventă de cheaguri de sânge, durere în locul localizării lor și creșterea umflăturii. Dezvoltarea bolii poate fi provocată de factori genetici și de mediu, prin urmare anomaliile trombofile sunt împărțite în ereditare și dobândite.
Tipuri de boli
Trombofilie ereditară
Defectul genetic determină formarea unui număr mare de cheaguri de sânge la tineri. Semnele principale sunt apariția trombozei multiple la persoanele relativ tinere fără niciun motiv aparent. Trombofilia ereditară este cauzată de defecte genetice prezente încă de la naștere. Cea mai mare predispoziție la forma congenitală apare atunci când ambii părinți sunt purtători ai genelor defecte. Cele mai frecvente anomalii sunt:
- deficit de antitrombină III și proteine C și S, care sunt responsabile pentru creșterea formării cheagurilor;
- factorul V Leiden, care împiedică fluxul sanguin liber.
Trombofilie dobândită
Apare la varsta inaintata si rezulta din afectiuni autoimune, dezechilibre hormonale si boli care duc la scaderea fluxului sanguin prin vene si artere. Coagularea anormală poate apărea după operații majore, cateterism vascular, imobilizare prelungită, în timpul sarcinii și utilizarea contraceptivelor orale hormonale.
Când sunt necesare testele?
Screening-ul și testarea trombofiliei genetice ar trebui făcute în circumstanțe precum:
Dacă sarcina continuă cu complicații, atunci femeia are nevoie de o examinare suplimentară. - re-tromboză;
- tromboză unică sau multiplă la o vârstă relativ fragedă;
- planificarea sarcinii;
- complicații care au apărut la purtarea unui copil;
- afecțiuni oncologice și sistemice;
- consecințele operațiilor complexe, răni grave, infecții.
Ce analize se fac?
Pentru studiu, se prelevează sânge venos, care conține markeri genetici ai trombofiliei, informații despre compoziție, vâscozitate și coagulabilitate. Pentru aceasta, pacientul este supus unei coagulograme - un test de sânge de bază pentru trombofilie, care permite diagnosticarea problemelor cu hemostază și hemoreologie. Include definirea unor parametri precum:
- timpul de coagulare a sângelui;
- APTT;
- indicele de protrombină;
- timp trombozat;
- concentrația de fibrinogen;
- activitate fibrinolitică;
- timpul de recalcificare activat;
- perioada de liză (dizolvare) a cheagului de euglobulină;
- activitate antitrombină;
- factori de coagulare;
- D-dimer etc.
Pentru a identifica o mutație genetică, este necesară o examinare suplimentară. O examinare separată este prescrisă dacă există suspiciunea unei mutații genetice pentru a identifica polimorfismul genei și a confirma o predispoziție înnăscută la boală. Acest lucru necesită efectuarea unor analize specifice. Determinarea formei caracteristicilor genetice face posibilă alegerea tacticilor de tratament pentru pacienții care au o mutație genetică. Analiza trombofiliei ereditare include detectarea celor mai frecvente polimorfisme moștenite:
- gene de coagulare a sângelui - F2, factor V-Leiden, F7, F13 etc.
- mutația antitrombinei 3;
- deficit de proteine C și S;
- gena MTHFR;
- gena inhibitorului activator de plasminogen PAI-1 4G / 5G etc.
Analizele pot fi trecute în laboratoare, unde există toate condițiile pentru studiul materialului. În centrele medicale mari, patologia este diagnosticată folosind un sistem special de testare „Cardiogenetica trombofiliei”. Atunci când planificați o sarcină, sunt efectuate teste de screening. Principala cerință pentru preparare este abstinența de la alimente cu 8 ore înainte de analiză. Diagnosticul diferențial este uneori necesar pentru a distinge boala de hemofilie.
Descifrarea analizei, a normelor și a abaterilor
Polimorfismul genelor nu este un criteriu indispensabil pentru dezvoltarea unei boli, dar determină un risc mai mare de dezvoltare a acesteia, mai ales atunci când este expus la diverși factori externi.
Studiul poate fi pozitiv. Genotipul polimorfismului la un pacient poate fi reprezentat de următoarele opțiuni:
- GG este norma;
- А / А - homozigot;
- G/A - heterozigot.
Rezultatele testului de trombofilie indică prezența sau absența mutației. Un test de sânge poate arăta următoarele rezultate:
- Nu au fost identificate mutații.
- Homozigot - indică prezența a două gene cu o structură alterată, prin urmare, probabilitatea de manifestare a bolii este mare.
- Heterozigot. Înseamnă că pacientul este purtător al unei gene modificate, iar probabilitatea bolii este scăzută.
Decodificarea analizei polimorfismului genei este prezentată în tabel:
Un medic de specialitate ar trebui să evalueze datele obținute în timpul testului de sânge. Pe baza acestor date, se formează o concluzie prognostică despre predispoziția genetică a unei persoane la dezvoltarea trombofiliei și gradul de risc de tromboză. La examinarea sângelui în laborator, se folosesc metode diferite, astfel încât indicatorii pot diferi ușor. Evaluarea rezultatelor trebuie efectuată în conformitate cu instrucțiunile laboratorului individual de către un hematolog. Rata indicatorilor individuali ai coagulării sângelui este prezentată în tabel.
„A cunoaște pentru a prevedea;
prevăd pentru a acționa;
acționează pentru a avertiza.”
Auguste Comte.
Pro et contra examenului genetic al femeilor însărcinate.
Numim nefericite femeile fără copii. Să nu experimentezi niciodată sentimentul de maternitate este un uriaș... DEfileu uriaș. Noi, medicii, devenim inevitabil martori ai suferinței altora. Dar astăzi putem spune nu acestei probleme. Acum medicul poate ajuta cu adevărat, preveni, vindeca boala, restabili bucuria existenței.
În acest articol, vom discuta despre o problemă serioasă a zilelor noastre - trombofilia, contribuția acesteia la complicațiile obstetricale, genele care determină dezvoltarea trombofiliei la o femeie, consecințele acestei boli, metodele de prevenire și tratament.
De ce discutăm acest subiect? Pentru că nu există minune mai mare în lume decât minunea nașterii. Suntem uimiți de frumusețea apusului și a aurolor boreale, admirăm parfumul ceresc al unui trandafir înflorit. Dar toate minunile și misterele planetei noastre, toate secretele naturii și secretele lumii își pleacă capetele înainte de naștere: Un miracol cu majusculă. Trebuie, putem face din viața unei femei un basm cu un final fericit, nu o tragedie ca viața lui NN. Așadar, dragă doctor, atenția dumneavoastră este acordată cheia pentru tratamentul infertilității, avorturilor spontane, anomaliilor de dezvoltare și multe altele. Salvarea vieții unei femei și a unui copil nenăscut este acum o sarcină fezabilă. O nouă viață este în mâinile noastre!
Trombofilia (TF) este o afecțiune patologică caracterizată prin creșterea coagulării sângelui și tendința la tromboză și tromboembolism. Conform numeroaselor studii, această boală este cauza complicațiilor obstetricale în 75%.
În mod clasic, se disting două tipuri de TF - dobândită (sindromul antifosfolipidic, de exemplu) și ereditară1. Acest articol se va concentra asupra TF ereditare și a genelor polimorfe2 (polimorfisme) care o cauzează.
Polimorfismul genetic nu duce neapărat la o stare de boală, cel mai adesea sunt necesari factori provocatori: sarcina, perioada postpartum, imobilizare, interventii chirurgicale, traumatisme, tumori etc.
Ținând cont de particularitățile adaptării fiziologice a sistemului de hemostază la sarcină, marea majoritate a formelor genetice de trombofilie se manifestă clinic tocmai în timpul procesului gestațional și, după cum sa dovedit, nu numai sub formă de tromboză, ci și în forma complicațiilor obstetricale tipice. În această perioadă, în corpul mamei are loc o restructurare a sistemului de coagulare, anticoagulare și fibrinolitic, ceea ce duce la o creștere a factorilor de coagulare a sângelui cu 200%. De asemenea, în al treilea trimestru, viteza fluxului sanguin în venele extremităților inferioare este înjumătățită din cauza obstrucției mecanice parțiale a fluxului venos de către uterul gravid. Tendința de stază a sângelui în combinație cu hipercoagulabilitatea în timpul sarcinii fiziologice predispune la dezvoltarea trombozei și tromboembolismului. Iar cu TF (genetică) preexistentă, riscul de complicații trombotice și obstetrice crește de zeci și sute de ori!
Despre ce fel de rău vorbim? Cum este legată TF de complicațiile obstetricale? Chestia este că circulația sanguină placentară cu drepturi depline depinde de un raport echilibrat între mecanismele procoagulante și anticoagulante. TF ereditar duce la o perturbare a acestui echilibru în favoarea mecanismelor procoagulante. Cu TF, adâncimea invaziei trofoblastului scade, iar implantarea este incompletă. Aceasta este cauza infertilității și a pierderii pre-embrionare precoce. O încălcare a fluxului sanguin uteroplacentar și fetal-placentar din cauza dezvoltării trombozei vasculare este cauza patogenetică a complicațiilor cum ar fi infertilitatea de origine necunoscută, sindromul de avort spontan recurent, detașarea unei placente situate în mod normal, preeclampsia, întârzierea creșterii intrauterine, pierderea fetală. sindrom (sarcină nedezvoltată, naștere mortină), mortalitate neonatală ca complicație a nașterii premature, gestoză severă, insuficiență placentară), sindrom HELLP, încercări nereușite de FIV.
Prevenirea (dispoziții generale)
* Prevenirea complicațiilor obstetricale în trombofilie trebuie începută înainte de sarcină.
* Rudele pacientului cu aceleași defecte ar trebui să beneficieze de profilaxie adecvată.
* Profilaxia specifică pentru o anumită mutație (vezi secțiunile despre polimorfisme)
Tratament (general)
* Terapia anticoagulantă indiferent de mecanismul trombofiliei: heparină cu greutate moleculară mică (nu traversează placenta, creează un risc scăzut de sângerare, fără efect teratogen și embriotoxic). La femeile cu cel mai mare risc (TF genetic, istoric de tromboză, tromboză recurentă), terapia anticoagulantă este indicată pe toată durata sarcinii. În ajunul nașterii, se recomandă anularea terapiei cu heparină cu greutate moleculară mică. Prevenirea complicațiilor tromboembolice în perioada postpartum este reluată după 6-8 ore și se efectuează timp de 10-14 zile.
* Multivitamine pentru femeile gravide
* Acizi grași polinesaturați (omega-3 - acizi grași polinesaturați) și antioxidanți (microhidrina, vitamina E)
* Tratament specific pentru o mutație specifică (vezi secțiunile despre polimorfisme)
Criterii de eficacitate a terapiei:
* Criterii de laborator: normalizarea nivelului markerilor de trombofilie (complex trombină-antitrombină III, fragmente de protrombină P1 + 2, produși de degradare a fibrinei și fibrinogenului), numărarea trombocitelor, agregarea trombocitară
* Criterii clinice: absența episoadelor trombotice, preeclampsie, insuficiență placentară, desprindere prematură a placentei
Grupuri de risc:
* femeile însărcinate cu antecedente obstetricale împovărate (forme severe de preeclampsie, eclampsie, avort spontan recurent și alte patologii obstetricale)
*pacienți cu tromboză recurentă sau episod de tromboză în antecedente sau în această sarcină
* pacienți cu antecedente familiale împovărate (prezența rudelor cu complicații trombotice sub vârsta de 50 de ani - tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, accident vascular cerebral, infarct miocardic, moarte subită)
Să ne oprim în detaliu asupra polimorfismelor care sunt instigatorii TF:
Genele de coagulare
gena protrombinei (factor II) G20210A
factorul genei 5 (mutația Leiden) G1691A
gena fibrinogenului FGB G-455A
gena glicoproteinei Ia (integrină alfa-2) GPIa C807T
gena receptorului de fibrinogen plachetar GPIIIa 1a / 1b
polimorfisme responsabile de deficitul de proteine C și S, antitrombina III
Gena receptorului proteinei S PROS1 (deleție mare)
Gene „cu sânge gros”
gena inhibitoare a activatorului de plasminogen PAI-1 4G / 5G
Gene pentru tulburări de tonus vascular
NO gena sintetazei NOS3
Gena enzimei de conversie a angiotensinei ACE (ID)
gena GNB3 С825T
Genele metabolice
gena metilentetrahidrofolat reductază MTHFR C677T
Gena protrombinei (factor II) G20210A
Funcție: codifică o proteină (protrombina), care este unul dintre principalii factori ai sistemului de coagulare
Patologia: înlocuirea guaninei cu adenina la poziția 20210 are loc într-o regiune ilizibilă a moleculei de ADN, prin urmare, modificările protrombinei în sine nu apar în prezența acestei mutații. Putem detecta o creștere a cantității de protrombină normală din punct de vedere chimic de una și jumătate până la de două ori. Rezultatul este o tendință către creșterea formării de trombi.
Date de polimorfism:
* frecvența de apariție în populație - 1-4%
* frecvența de apariție la femeile însărcinate cu antecedente de tromboembolism venos (TEV) - 10-20%
4
Manifestari clinice:
* infertilitate inexplicabilă, gestoză, preeclampsie, detașare prematură a unei placente localizate în mod normal, avort spontan recurent, insuficiență feto-placentară, moarte fetală intrauterină, întârziere a creșterii fetale, sindrom HELLP
* tromboza venoasa si arteriala si tromboembolismul, angina pectorala instabila si infarctul miocardic.
O mutație a genei protrombinei este una dintre cele mai frecvente cauze ale trombofiliei congenitale, dar testele funcționale pentru protrombină nu pot fi utilizate ca teste complete de screening. Este necesar să se efectueze diagnosticul PCR pentru a identifica un posibil defect al genei protrombinei.
Relevanță clinică:
Genotipul GG - normal
Prezența unei alele A patologice (genotip GA, GG) - un risc crescut de TF și complicații obstetricale
* Doze mici de aspirină și injecții subcutanate de heparină cu greutate moleculară mică înainte de sarcină
Când luați contraceptive orale, riscul de tromboză crește de sute de ori!
Gena factorului 5 (mutația Leiden) G1691A
Funcție: codifică o proteină (factor V), care este esențială
o componentă a sistemului de coagulare a sângelui.
Patologia: Mutația Leiden a genei factorului de coagulare V (înlocuirea guaninei cu adenina la poziția 1691) duce la înlocuirea argininei cu glutamină la poziția 506 în lanțul proteic, care este un produs al acestei gene. Mutația duce la rezistența (rezistența) factorului 5 la unul dintre principalii anticoagulante fiziologice - proteina C activată. Rezultatul este un risc ridicat de tromboză, endoteliopatie sistemică, microtromboză și infarct placentar, tulburări ale fluxului sanguin uteroplacentar.
Date de polimorfism:
* frecvența de apariție în populație - 2-7%
* frecvența de apariție la femeile însărcinate cu TEV - 30-50%
* moștenire autozomal dominantă
Manifestari clinice:
* infertilitate inexplicabilă, gestoză, preeclampsie, detașare prematură a unei placente localizate în mod normal, avort spontan recurent, insuficiență feto-placentară, moarte fetală intrauterină, întârziere a creșterii fetale, sindrom HELLP,
* tromboza venoasa si arteriala si tromboembolismul 3
Relevanță clinică:
Genotipul GG este norma. Alelele A patologice (GA, GG-genotip) - risc crescut de TF și complicații obstetricale.
Trebuie amintit că combinația dintre mutația Leiden și sarcina, utilizarea contraceptivelor hormonale, creșterea nivelului de homocisteină, prezența anticorpilor antifosfolipidici în plasmă crește riscul de a dezvolta TF.
Indicații pentru testare:
* Istoric de TEV repetat
* Primul episod de TEV înainte de vârsta de 50 de ani
* Primul episod de TEV cu localizare anatomică neobișnuită
* Primul episod de TEV dezvoltat în legătură cu sarcina, nașterea, luarea de contraceptive orale, terapia de substituție hormonală
* Femei cu avort spontan în al doilea și al treilea trimestru de etiologie necunoscută
Terapie și prevenire adjuvantă:
* În cazul unui heterozigot (G/A), recidivele apar rar, prin urmare, terapia anticoagulantă de lungă durată se efectuează la aceștia numai cu antecedente de tromboză repetată
* Doze mici de aspirină și injecții subcutanate de heparină cu greutate moleculară mică chiar înainte de sarcină, pe tot parcursul sarcinii și la șase luni după naștere.
Gena metilentetrahidrofolat reductază MTHFR C677T
Funcție: Codifică enzima metilentetrahidrofolat reductază, care este o enzimă cheie în ciclul folaților și catalizează
reacție de conversie a homocisteinei în metionină.
Patologie: Nivelurile normale de homocisteină plasmatică sunt scăzute în timpul sarcinii. Aceasta poate fi privită ca o adaptare fiziologică a corpului mamei, care vizează menținerea circulației sanguine adecvate în placentă.
Înlocuirea timinei cu citozină la poziția 677 duce la o scădere a activității funcționale a enzimei la 35% din valoarea medie.
Rezultatul este o creștere a nivelului de homocisteină din sânge, care provoacă disfuncție endotelială în timpul sarcinii.
Date de polimorfism:
* frecvența de apariție a homozigoților în populație - 1o-12%
* frecvența de apariție a heterozigoților în populație - 40%
* frecvența de apariție la femeile însărcinate cu TEV - 10-20%
* moștenire autosomal recesivă
Manifestari clinice:
* gestoză, detașare prematură a unei placente situate în mod normal, întârziere a creșterii intrauterine, moarte fetală antenatală
* defect în dezvoltarea tubului neural al fătului (spina bifida), anencefalie, întârziere mintală a copilului, „buză despicătură”, „palato despicat”
* dezvoltarea prematură a bolilor cardiovasculare (ateroscleroză!), trombozei arteriale și venoase.
Trebuie amintit că acest polimorfism singur este capabil să provoace rezistență a factorului 5 la proteina C activată datorită legării homocisteinei de factorul 5 activat.
Aceasta înseamnă că poate provoca toate manifestările clinice ale mutației Leiden (vezi mai sus).
Terapie și prevenire adjuvantă:
* acid folic (4 mg/zi) in combinatie cu vitamina B6, B12
* adăugarea acidului folic în alimentație: se găsește în cantități mari în frunzele plantelor verzi - legume de culoare verde închis cu frunze (spanac, salată verde, sparanghel), morcovi, drojdie, ficat, gălbenuș de ou, brânză, pepene galben, caise, dovleac, avocado , fasole, grâu integral și făină de secară neagră.
Gena inhibitoare a activatorului de plasminogen PAI-1 4G / 5G
Funcție: codifică un inhibitor proteic al activatorului de plasminogen, care joacă un rol esențial în reglarea fibrinolizei și este, de asemenea, o componentă integrantă în procesul de implantare a ovulului.
Patologie: prezența a 4 guanine în loc de 5 în structura genei inhibitoare a activatorului de plasminogen duce la creșterea activității sale funcționale.
Rezultatul este un risc ridicat de tromboză.
Date de polimorfism:
* frecvența de apariție în populația heterozigotă 4G / 5G - 50%
* frecvența homozigotului 4G / 4G - 26%
* frecvența de apariție la femeile însărcinate cu TF - 20%
* moștenire autozomal dominantă
Manifestari clinice:
* avorturi spontane precoce și tardive, dezvoltarea gestozei precoce și tardive, detașarea prematură a unei placente localizate în mod normal, insuficiență feto-placentară, preeclampsie, eclampsie, sindrom HELLP
* complicatii tromboembolice, tromboze arteriale si venoase, infarct miocardic, accident vascular cerebral, complicatii oncologice
Relevanță clinică:
Genotipul 5G / 5G este norma
Alela patologică 4G (4G / 4G, 4G / 5G - genotip) este un risc mare de a dezvolta TF și complicații obstetricale.
Terapie și prevenire adjuvantă:
* doze mici de acid acetilsalicilic și doze mici de heparină cu greutate moleculară mică
* sensibilitate scăzută la terapia cu aspirină
* vitamine antioxidante C, E
* apa potabila curata 1,5-2 l/zi
Gena fibrinogenului FGB G455A
Funcție: codifică proteina fibrinogen (mai precis unul dintre lanțurile sale), produsă în ficat și transformată în fibrină insolubilă - baza unui cheag de sânge în coagularea sângelui.
Patologia: înlocuirea guaninei cu adenina la poziția 455 duce la creșterea performanței genelor, rezultatul căruia este hiperfibrinogenemia și un risc ridicat de a dezvolta TF, formarea de cheaguri de sânge.
Date de polimorfism:
Frecvența de apariție a heterozigotului (G/A) în populație este de 5-10%
Manifestari clinice:
* accidente vasculare cerebrale, tromboembolism, tromboză venoasă profundă a extremităților inferioare,
* avort spontan, avorturi obișnuite, insuficiență placentară, aport insuficient de nutrienți și oxigen către făt
Relevanță clinică:
Genotipul GG - normal
Prezența unei alele A patologice - un risc crescut de hiperfibrinogenemie și, prin urmare, patologia sarcinii
Trebuie amintit că hiperhomocisteinemia (MTHFR C677T) provoacă și hiperfibrinogenemie.
Terapia principală și prevenirea complicațiilor obstetricale în acest caz va fi tratamentul adecvat cu anticoagulante (heparină cu greutate moleculară mică).
Receptor de fibrinogen trombocitar genetic GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funcție: Codifică subunitatea beta-3 a complexului de integrină al receptorului plachetar de suprafață GPIIb/IIIa, cunoscut și sub denumirea de glicoproteină-3a (GPIIIa). Asigură interacțiunea trombocitelor cu fibrinogenul din plasmă sanguină, ceea ce duce la agregarea (aderența) rapidă a trombocitelor și, astfel, la oprirea ulterioară a suprafeței deteriorate a epiteliului.
Patologia: o substituție de nucleotide în al doilea exon al genei GPIIIa, care duce la înlocuirea prolinei cu leucină în poziția 33.
* Există o modificare a structurii proteinei, ceea ce duce la o creștere a capacității de agregare a trombocitelor.
* Al doilea mecanism - o modificare a structurii unei proteine duce la o modificare a proprietăților sale imunogene, se dezvoltă o reacție autoimună, care la rândul său este cauza tulburărilor de coagulare a sângelui.
Date de polimorfism:
* frecvența de apariție în populație - 16-25%
Manifestari clinice:
* Complicații trombotice arteriale
* Exacerbează acțiunea altor polimorfisme, cum ar fi mutația Leiden.
Relevanță clinică:
Leu33 Leu33 - genotip - normal
Alela Pro33 - risc crescut de tromboză arterială
Terapie și prevenire adjuvantă
* Medicamente antiagregante plachetare de noua generatie - antagonisti ai receptorilor IIb / IIIa - terapie patogenetica
Gena GNB3 C825T
F funcţie: este un purtător secundar al semnalului de la receptorul de pe suprafața celulei către nucleu
Patologie: o mutație punctuală a genei proteinei G - înlocuirea citozinei (C) cu timină (T) la poziția 825 duce la o disfuncție a acestui purtător secundar. Ca urmare, semnalele încetează să intre în nucleu, iar reglarea umorală a agregării trombocitelor este perturbată.
Relevanță clinică: polimorfismul în sine nu joacă un rol important în patogeneza trombofiliei, cu toate acestea, numai dacă este prezent, manifestarea polimorfismului GPIIIa 1a / 1b descris mai sus este posibilă.
gena NO sintazei NOS3 (4a / 4b)
Funcţie: codifică oxid nitric sintetaza (NOS), care sintetizează oxidul nitric, care este implicat în vasodilatație (relaxarea mușchilor vasculari), afectează angiogeneza și coagularea sângelui.
Patologie: prezența a patru repetări ale secvenței de nucleotide (4a) în loc de cinci (4b) în gena oxidului nitric sintetazei duce la o scădere a producției de NO, principalul vasodilatator care previne contracția tonică a vaselor de origine neuronală, endocrină sau locală. .
Date de polimorfism:
Frecvența de apariție în populația de homozigot 4a / 4a - 10-20%
Manifestari clinice:
Disfuncția endotelială.
Polimorfismul contribuie la dezvoltarea preeclampsiei, preeclampsiei, hipoxiei fetale și întârzierii creșterii intrauterine.
De asemenea, acest polimorfism determină dezvoltarea sindromului metabolic, care afectează negativ fondul hormonal al unei femei, care poate afecta negativ și cursul sarcinii.
Relevanță clinică:
4b / 4b - variantă normală a polimorfismului în formă homozigotă; 4b / 4a - formă heterozigotă de polimorfism; 4a / 4a - variantă mutantă a polimorfismului asociată cu un risc crescut de boală, în formă homozigotă
Tratament și prevenire suplimentară:
În prezent nu există tratament patogenetic. Cu toate acestea, trebuie amintit că acest polimorfism agravează tabloul clinic al altor polimorfisme care cresc riscul de complicații trombotice.
Este posibil să se prescrie vasodilatatoare pentru a îmbunătăți alimentarea cu sânge a fătului, dar cercetările pe această temă nu au fost încă efectuate.
Pentru prevenirea sindromului metabolic și în cazul în care o femeie însărcinată este supraponderală, rezistență la insulină, dislipidemie, este necesar să se prescrie o dietă - echilibrat caloric normal și caloric normal dezechilibrat în sare. Polimorfismul predetermină dezvoltarea hipertensiunii arteriale la o persoană, prin urmare, este util să se prescrie activitate fizică - antrenament cardio - nu numai în timpul sarcinii, ci întotdeauna după.
Gena glicoproteinei Ia (integrină alfa-2) GPIa C807T
Funcţie: glicoproteina Ia este o subunitate a receptorului plachetar pentru colagen, factor von Willebrand, fibronectină și laminină. Interacțiunea receptorilor de trombocite cu aceștia duce la atașarea trombocitelor de peretele vasului deteriorat și la activarea lor. Astfel, glicoproteina Ia joacă un rol important în hemostaza primară și secundară.
Patologie:înlocuirea citozinei cu timină la poziția 807 duce la creșterea activității sale funcționale. Există o creștere a ratei de aderență a trombocitelor la colagenul de tip 1.
Rezultatul este un risc crescut de tromboză, accident vascular cerebral, infarct miocardic
Date de polimorfism:
* frecvența de apariție în populație - 30-54%
Manifestari clinice:
* boli cardiovasculare, tromboză, tromboembolism, infarct miocardic,
* tendință trombotică ușoară (acțiune crescută a altor polimorfisme care predispun organismul la trombofilie)
Relevanță clinică:
Genotipul CC - normal
Alela T - risc crescut de tromboză și patologie a sarcinii
Tratament și prevenire suplimentară:
Până în prezent, nu a fost dezvoltat niciun tratament patogenetic.
Gena enzimei de conversie a angiotensinei (ID)
Funcţie: conversia unei forme inactive de angiotensinogen în angiotensină
Patologie: deleția D și inserția I a secvenței de nucleotide în gena enzimei de conversie a angiotensinei. Dacă o persoană are o alela D, riscul de a dezvolta disfuncție endotelială crește.
Disfuncția endotelială determină tendința trombotică a organismului.
Manifestari clinice:
Tromboză venoasă și complicații tromboembolice, travaliu prematur, sindrom de pierdere a fătului
Relevanță clinică:
II-genotip - norma
Alela D - crește riscul de a dezvolta disfuncție endotelială, care stă la baza tuturor complicațiilor obstetricale de mai sus.
Tratament și prevenire suplimentară:
Terapia patogenetică nu a fost dezvoltată. Cu toate acestea, trebuie amintit că alela D a acestei gene sporește manifestările patologice ale altor polimorfisme care predispun la trombofilie.
De asemenea, trebuie să știți că acest polimorfism (alele D) este o componentă genetică a sindromului metabolic, a cărui prezență perturbă fondul hormonal al unei femei. Acest lucru, desigur, poate afecta negativ cursul sarcinii. Prin urmare, pentru a preveni dezvoltarea sindromului metabolic sau dacă o femeie este supraponderală, unui astfel de pacient ar trebui prescrisă rezistența la insulină, dislipidemia, o dietă normocalorică dezechilibrată în lipide și o activitate fizică adecvată (înot, yoga etc.).
Polimorfisme responsabile de deficitul de proteină C
Funcţie: proteina C este un inhibitor major al trombozei. Împreună cu alte componente, ele formează un complex care previne formarea excesivă de trombi.
Patologie: la progresia nereglementată a cascadei de coagulare și formarea excesivă de trombi.
Date despre deficit de proteină C:
* frecvența de apariție în populație - 0,2-0,4%
Manifestari clinice:
* tromboză, tromboembolism (în special artera pulmonară), tromboflebită recurentă superficială
* microtromboză a placentei și tulburări corespunzătoare ale fluxului sanguin fetoplacentar
* neonatal, coagulopatie; sindromul purpurei fulminante neonatale (manifestată prin echimoză în jurul capului, trunchiului, extremităților, adesea însoțită de tromboză cerebrală și infarct miocardic; numeroase ulcerații și necroze ale pielii) 5
Relevanță clinică:
Există multe polimorfisme cunoscute care predetermină deficitul de proteină C, dar polimorfismele care determină patologia cu o probabilitate mare sunt necunoscute. Prin urmare, metoda principală pentru detectarea patologiei este un test de sânge biochimic.
Concentrație 0,59-1,61 μmol/l - normală
Concentrație 30-65% din normă (mai puțin de 0,55 μmol / L) - deficit de proteină C heterozigotă
Terapie și prevenire adjuvantă:
* infuzie de concentrat de proteină C sau proteină S activată
* cu o deficiență de proteină C, recidivele apar rar, prin urmare, terapia anticoagulantă pe termen lung este efectuată la ei numai cu antecedente de tromboză repetată
* posibilă dezvoltare a necrozei pielii și a țesutului adipos subcutanat la administrarea de anticoagulante indirecte
* alaturi de warfarina, este necesara folosirea heparinei cu greutate moleculara mica
Polimorfisme responsabile de deficitul de proteină S
Funcţie: proteina S este un inhibitor major al trombozei. Împreună cu alte componente, ele formează un complex care previne formarea excesivă de trombi.
Patologie: Pierderea interacțiunii dintre acest complex antitrombotic și factorii cascadei de coagulare duce la la progresia nereglementată a cascadei de coagulare și formarea excesivă de trombi
Există trei tipuri de deficit de proteină S: o scădere a nivelului antigenic al proteinei S, atât total cât și liber, o scădere a activității proteinei S (tip 1), o scădere a activității proteinei S cu nivelul său normal de antigen. (tip 2), un nivel antigenic total normal al proteinei S cu o activitate de scădere (tip 3)
Date despre deficit de proteină S:
* frecvența de apariție la femeile însărcinate cu TEV - 2-10%
* tip de examinare autozomal dominant
Manifestari clinice:
* tromboflebită superficială, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, tromboză arterială
* avort spontan, moarte fetală intrauterină
Relevanță clinică:
Până în prezent, sunt cunoscute multe mutații care predispun organismul la deficitul de proteină S, dar nu este încă posibil să se izoleze polimorfismul principal din acestea.
Mai recent, a fost descoperit un polimorfism care cauzează deficit de proteină S de tip I în 95% din cazuri. Aceasta este o mutație a genei receptorului proteinei S PROS1 (deleție mare). Cu toate acestea, rolul acestei mutații în dezvoltarea patologiei obstetricale nu este încă suficient de clar.
Pentru a identifica această patologie, trebuie efectuat un test de sânge biochimic.
Terapie și prevenire adjuvantă:
* cu o deficiență de proteină S, recidivele apar rar, prin urmare, terapia anticoagulantă pe termen lung este efectuată la ei numai cu antecedente de tromboză repetată
* luarea de warfarină poate provoca necroză a pielii și a țesutului adipos subcutanat
Polimorfisme responsabile de deficitul de antitrombina III
Funcţie: antitrombina III este principalul inhibitor al trombozei. Împreună cu alte componente, formează un complex care previne formarea excesivă de trombi.
Patologie: Pierderea interacțiunii dintre acest complex antitrombotic și factorii cascadei de coagulare duce la la progresia nereglementată a cascadei de coagulare și formarea excesivă de trombi.
Deficitul ereditar de antitrombină III se poate manifesta fie printr-o scădere a sintezei acestei proteine (tip I), fie printr-o încălcare a activității sale funcționale (tip II)
Date privind deficitul de antitrombina III:
* frecvența de apariție în populație - 0,02%
* frecvența de apariție la femeile însărcinate cu TEV - 1-5%
* moștenire autozomal dominantă
Manifestari clinice:
* deficit de antitrombină la un nou-născut - un risc ridicat de a dezvolta sindrom de detresă respiratorie, hemoragie intracraniană
* tromboza venoasa profunda a extremitatilor inferioare, venele renale si venele retiniene
* microtromboza placentei; încălcarea fluxului sanguin placentar
Relevanță clinică:
În prezent, au fost identificate un număr mare de mutații care determină deficitul de antitrombină III. Cu toate acestea, pentru manifestarea lor este necesară combinarea lor. Astăzi, nu există nicio mutație cunoscută care să determine deficitul de antitrombină III cu o probabilitate foarte mare. Prin urmare, diagnosticul acestei mutații se realizează în funcție de parametrii biochimici (test de sânge biochimic).
Terapie și prevenire adjuvantă:
1) infuzie de concentrat de antitrombina III;
2) trebuie amintit că la pacienții cu o astfel de mutație tromboza reapar foarte des și, prin urmare, după prima manifestare a TF, ar trebui să primească terapie anticoagulantă pe viață.
Semne de laborator:
* agregarea trombocitară este normală
* timpul de sângerare este normal
* testele globale de coagulare nu sunt modificate
* nivel imunologic scăzut al antitrombinei III
* nivel scăzut de activitate biologică
* lipsa prelungirii adecvate a APTT cu terapia cu heparină
* testele pentru fibrinoliza sunt normale
Combinații deosebit de periculoase de polimorfisme:
* O alela a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + O alela a genei protrombinei (G20210A)
* Alela A a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + Alela A a genei protrombinei (G20210A) + Alela T a genei MTHFR (C677T)
* O alelă a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + deficiența proteinei C sau a proteinei S
* O alelă a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + ștergere în gena PROS1
* Alela T MTHFR (C677T) + alela A FGB (G455A)
* 4G / 4G în gena PAI-1 + alela T MTHFR (C677T)
* Alela Pro33 GPIIIa + alela T a genei GNB3 (C825T)
Concluzie:
testarea genetică vă va permite
1.să identifice predispoziția unei femei la dezvoltarea trombofiliei în timpul sarcinii
2. să prescrie terapia patogenetică cea mai eficientă în fiecare caz
3. Evitați majoritatea complicațiilor obstetricale, inclusiv infertilitatea și moartea fetală intrauterină
4. pentru prevenirea complicațiilor trombotice la o femeie în perioada postpartum și în anii următori de viață
5.Prevenirea complicațiilor trombotice la nou-născut
6. Preveniți efectele teratogene ale trombofiliei (evitați spina bifida e.s.)
7. face viața unei femei fericită și împlinită.
Genetica este capabilă să te ajute, dragă doctor, în îndeplinirea sfintei datorii. Contacteaza-ne, te asteptam.
1. Există o clasificare clinică mai complexă bazată pe manifestările clinice ale TF:
1) Forme hemoreologice caracterizate prin poliglobulie, creșterea hematocritului, creșterea vâscozității sângelui și a plasmei în combinație cu hipertrombocitoză sau fără aceasta (screening - măsurarea vâscozității sângelui și a plasmei, determinarea numărului de celule și a hematocritului)
2) Forme cauzate de tulburări ale hemostazei plachetare, cauzate de creșterea funcției de agregare a trombocitelor (spontană și sub influența principalilor agonişti), a nivelului şi multimericităţii factorului von Willebrand, (screening (c) - numărarea numărului de trombocite; , măsurând agregarea lor sub influența dozelor mici de FLA și ristomicină)
3) Forme asociate cu o deficiență sau anomalii ale factorilor de coagulare plasmatică: (c - anomalii în sistemul proteinei C, timpii de coagulare trombină și ancistronic, determinarea timpului de liză a fibrinei) anomalie factor 5a și rezistența acestuia la proteina C activată, anomalie factor 2 , disfibrinogenemie trombogenă
4) Forme asociate cu o deficiență și/sau anomalii ale anticoagulantelor fiziologice primare (determinarea activității antitrombinei III, screening pentru tulburări în sistemul proteinei C) proteinelor C și S, antitrombinei III
5) Forme asociate cu fibrinoliză afectată (c - determinarea timpului de liză spontană și indusă de streptokinază a euglobulinelor, fibrinoliză dependentă de 12-kalicreină, testul manșetei)
6) Forme asociate cu activitate crescută și inactivare insuficientă a factorului 7
-Autoimun și infecțios-imun (c - definiția anticoagulantului lupus)
-Paraneoplazice (sindromul Trousseau)
- Forme metabolice ale angiopatiilor diabetice, forme hiperlipidemice, trombofilie cu homocisteinemie
-Iatrogen (inclusiv medicatie) la administrarea de contraceptive hormonale, trombocitopenie heparinica, terapie fibrinolitica, la tratarea cu L-asparaginaza.
2. Polimorfismul este o variantă a unei gene formată dintr-o mutație adaptativă punctuală și fixată în mai multe generații și apare la mai mult de 1-2 la sută din populație.
3. Un studiu recent a arătat că la purtătorii mutației Leiden, rata de succes a implantării embrionului în timpul FIV este de aproximativ 2 ori mai mare decât la pacienții care nu sunt purtători ai acestei mutații. Aceste date curioase indică faptul că, în ciuda probabilității crescute de complicații, fertilitatea pacienților cu mutația Leiden (probabilitatea sarcinii în fiecare ciclu) poate fi mai mare.
4. moștenire: poate fi dominantă și recesivă (în acest articol nu vorbim despre moștenirea legată de sex, adică de cromozomul sexual). Cea dominantă se va manifesta la un copil dacă unul dintre părinți are o genă corespunzătoare pentru jota, iar cel recesiv necesită gene identice pentru această trăsătură la ambii părinți.
5. sindromul este descris la persoanele care sunt de două ori homozigote pentru tipul 1 (deficit cantitativ și funcțional al proteinei C) și tipul 2 (deficit calitativ al proteinei C); sindromul este refractar la terapia cu heparină sau antiagregante plachetare. Dacă pacientul nu are date clinice și de laborator pentru afectarea ireversibilă a creierului sau a organului vizual, atunci terapia optimă ar fi utilizarea unui concentrat de proteină C activată, proteină C sau plasmă proaspătă congelată în combinație cu heparină.
Tendința de a dezvolta tromboză (adesea venoasă), care este asociată cu defecte genetice, se numește trombofilie ereditară. Se manifestă prin formarea patologică a celulelor sanguine și a factorilor de coagulare. La pacienți, există o blocare a cheagurilor de sânge ale vaselor de localizare diferită. În timpul sarcinii, primele semne ale bolii sunt posibile cu complicații sub formă de naștere prematură.
📌 Citește în acest articol
Factori de risc pentru trombofilie
Cu o predispoziție ereditară la creșterea coagulării sângelui, se observă cel mai adesea o deficiență. Ele reduc formarea cheagurilor de sânge, prin urmare, cu deficiența lor, se observă o formare accelerată a unui cheag de sânge. În plus, pacienții pot prezenta anomalii structurale ale fibrinogenului și alți factori de coagulare.
Multe dintre aceste tulburări rămân nediagnosticate și nu prezintă semne clinice până când apar factori provocatori:
- ședere prelungită în poziție statică (repaus la pat, imobilizare după accidentare, intervenție chirurgicală);
- activitate profesională asociată stării prelungite sau stării în picioare pe picioare, transportarea unor sarcini grele;
- stil de viata sedentar;
- obezitatea;
- sarcina;
- intervenții chirurgicale, leziuni tisulare extinse în timpul traumatismului, conectarea unui cateter venos la vena centrală;
- pierderea de lichide în timpul tratamentului cu diuretice, diaree sau vărsături;
- tumori maligne;
- boli ale inimii și ale vaselor de sânge;
- contracepția hormonală.
O creștere a sintezei aminoacidului homocisteină este, de asemenea, una dintre variantele formei familiale de trombofilie. O concentrație mare a acestui compus în sânge are un efect traumatic asupra peretelui vasului, rezultatul căruia este apariția unui cheag de sânge. O creștere a concentrației de homocisteină este considerată unul dintre markerii bolii:
- și creierul;
- tromboză venoasă.
În timpul sarcinii, un nivel crescut al acestui aminoacid este un semn al înfometării fetale de oxigen din cauza fluxului sanguin insuficient prin placentă, este adesea combinat cu metabolismul afectat al acidului folic, vitaminelor B6 și B12 și duce la defecte de dezvoltare la copil. .
Tulburările genetice pot apărea nu numai în cazul trombofiliei ereditare, mutațiile pot afecta și aparatul cromozomial din cauza unor factori externi:
- radiații ionizante;
- intoxicații cu substanțe chimice;
- contaminarea alimentelor și apei cu pesticide;
- contactul cu produse petroliere;
- utilizarea medicamentelor;
- consumul de alimente cu conservanți și coloranți, alimente modificate genetic.
Screening pentru trombofilie ereditară
Pot fi necesare indicații pentru determinarea factorilor de coagulare a sângelui și a trombofiliei concomitente a parametrilor biochimici în următoarele cazuri:
Test de sange
Pentru a determina amenințarea crescută a formării de trombi, pacienților li se atribuie un test de sânge cuprinzător, care include determinarea:
Markere
Pentru a studia predispoziția genetică la trombofilie, se efectuează o analiză a sângelui venos și răzuirea epiteliului mucoasei bucale. Datele obținute reflectă mutația identificată și diversitatea genelor (polimorfism). Aceste anomalii pot crește riscul apariției cheagurilor de sânge în condiții adverse. Sunt examinate mai multe gene:
- factori de coagulare - protrombina (F2), al cincilea, al șaptelea, al treisprezecelea (F13A1), fibrinogenul (FGB);
- antagonist al activatorului de plasminogen PAI-1 (serpin);
- receptori plachetari pentru colagen ITGA2 sau ITGB3 (alfa și beta integrină).
Trombofilie ereditară și sarcină
Dacă se găsesc mutații în gene în timpul sarcinii, riscul apariției cheagurilor de sânge crește. Acest lucru este periculos pentru a avea un copil, deoarece la femei în această perioadă există o creștere fiziologică a sistemului de coagulare pentru a proteja organismul de pierderea de sânge în timpul nașterii. Prin urmare, cu anomalii genetice, apare adesea blocarea vaselor placentare, ceea ce duce la consecințe negative:
- avort spontan precoce;
- naștere prematură;
- alimentare insuficientă cu sânge a fătului;
- întârzierea dezvoltării organelor la un copil;
- dezlipirea placentei;
- tromboză venoasă și accident vascular cerebral la viitoarea mamă;
- avort spontan obișnuit.
Tratamentul trombofiliei ereditare
Dacă este detectată o boală, atunci în primul rând se recomandă respectarea următoarelor reguli:
- excludeți o ședere lungă într-o poziție nemișcată (pauză pentru o încălzire ușoară), ridicarea greutăților;
- înot;
- , ciorapi (mai ales in timpul sarcinii si nasterii);
- efectuați automasaj cu aplicarea de geluri venotonice (, Hepatrombin);
- construiți corect o dietă.
Pentru terapia medicamentoasă a trombofiliei, utilizați:
- anticoagulante - Heparina, Fraxiparina,;
- agenți antiplachetari (Tiklid, acid acetilsalicilic, Dipiridamol, Wessel Duet F);
- venotonice -, Aescin, Phlebodia, Troxevasin, Eskuzan, Vasoket.
Dietă cu tendință de tromboză
Alimentele care cresc vâscozitatea sângelui ar trebui excluse complet din dietă. Acestea includ:
- carne grasă, organe, untură, bulion de carne, jeleu;
- cafea, ceai negru, ciocolată;
- brânză tare, lapte integral;
- spanac și țelină cu frunze;
- toate alimentele picante și grase;
- semifabricate, conserve.
Pentru a subția sângele, meniul trebuie să includă:
- băutură din fructe de lingonberry, merișor sau viburnum;
- compoturi cu aronia neagră, prune uscate, caise uscate;
- alge marine, midii, creveți;
- ghimbir;
- suc de rodie;
- terci de hrișcă, orz și fulgi de ovăz;
- datele.
Produse pentru subțierea sângelui Trombofilia ereditară apare atunci când organismul are defecte ale genelor implicate în formarea factorilor de coagulare sau a substanțelor cu activitate anticoagulantă. Simptomele bolii sunt blocaje recurente ale vaselor venoase. Această patologie este deosebit de periculoasă pentru femeile însărcinate din cauza amenințării crescute a nașterii premature și a malformațiilor fetale.
Persoanelor din grupurile de risc li se recomandă să se supună unei examinări, inclusiv un profil lipidic și coagulogramă, precum și teste pentru markeri ai trombofiliei genetice. Activitatea fizică dozată, medicația și o dietă antitrombotică sunt recomandate pentru tratamentul și prevenirea complicațiilor.
Video util
Urmărește videoclipul despre trombofilie și sarcină:
Citeste si
Un cheag de sânge rupt este o amenințare fatală pentru oameni. Prevenirea trombozei venoase și vasculare poate reduce riscul unei amenințări fatale. Cum să previi tromboza? Care sunt cele mai eficiente remedii împotriva ei?
Conducator
"Oncogenetica"
Zhusina
Iulia Ghenadevna
A absolvit Facultatea de Pediatrie a Universității Medicale de Stat Voronezh, numită după V.I. N.N. Burdenko în 2014.
2015 - stagiu în terapie la Catedra de Terapie facultății a V.G. N.N. Burdenko.
2015 - Curs de certificare în specialitatea „Hematologie” pe baza Centrului Științific Hematologic din Moscova.
2015-2016 - medic terapeut, VGKBSMP №1.
2016 - a fost aprobată tema lucrării pentru gradul de candidat în științe medicale „studiul evoluției clinice a bolii și prognosticul la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică cu sindrom anemic”. Coautor a peste 10 publicații. Participant la conferințe științifice și practice de genetică și oncologie.
2017 - curs de perfecţionare pe tema: „interpretarea rezultatelor studiilor genetice la pacienţii cu boli ereditare”.
Din 2017, rezidențiat în specialitatea „Genetică” în baza RMANPO.
Conducator
"Genetica"
Kanivets
Ilya Viaceslavovici
Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetician, candidat la științe medicale, șef al departamentului de genetică al centrului medical și genetic Genomed. Asistent al Departamentului de Genetică Medicală a Academiei Medicale Ruse de Educație Profesională Continuă.
A absolvit facultatea de medicină a Universității de Stat de Medicină și Stomatologie din Moscova în 2009, iar în 2011 - rezidențiatul în Genetică la Departamentul de Genetică Medicală a aceleiași universități. În 2017 și-a susținut teza pentru gradul de candidat în științe medicale pe tema: Diagnosticarea moleculară a variațiilor numărului de copii ale regiunilor ADN (CNV) la copiii cu malformații congenitale, anomalii fenotipale și/sau retard mental la utilizarea SNP-urilor de micromatrice de oligonucleotide de înaltă densitate"
Din 2011-2017 a lucrat ca genetician la Spitalul Clinic de Copii care poartă numele N.F. Filatov, Departamentul de consiliere științifică al Instituției Științifice Bugetare de Stat Federal „Centrul de Cercetare Genetică Medicală”. Din 2014 până în prezent, a fost șeful departamentului de genetică la MGC Genomed.
Principalele domenii de activitate: diagnosticarea si managementul pacientilor cu boli ereditare si malformatii congenitale, epilepsie, consiliere medicala si genetica a familiilor in care s-a nascut un copil cu patologie ereditara sau defecte de dezvoltare, diagnosticare prenatala. În timpul consultării, datele clinice și genealogia sunt analizate pentru a determina ipoteza clinică și cantitatea necesară de teste genetice. Pe baza rezultatelor sondajului, datele sunt interpretate și informațiile primite sunt explicate consultanților.
Este unul dintre fondatorii proiectului School of Genetics. Vorbește regulat la conferințe. Oferă prelegeri pentru medici, geneticieni, neurologi și obstetricieni-ginecologi, precum și pentru părinții pacienților cu boli ereditare. Este autoarea și coautora a peste 20 de articole și recenzii în reviste ruse și străine.
Domeniul de interese profesionale este introducerea în practica clinică a studiilor moderne la nivelul genomului, interpretarea rezultatelor acestora.
Ora recepției: miercuri, vineri 16-19
Conducator
"Neurologie"
Sharkov
Artem Alekseevici
Sharkov Artyom Alekseevici- neurolog, epileptolog
În 2012, a studiat în cadrul programului internațional „Medicina orientală” la Universitatea Daegu Haanu din Coreea de Sud.
Din 2012 - participare la organizarea unei baze de date și a unui algoritm pentru interpretarea testelor genetice xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Manager de proiect - Igor Ugarov)
În 2013 a absolvit Facultatea de Pediatrie a Universității Naționale de Cercetare Medicală din Rusia, numită după N.I. Pirogov.
Din 2013 până în 2015 a studiat rezidențiatul clinic în neurologie la Centrul Științific de Neurologie.
Din 2015, lucrează ca neurolog, asistent de cercetare la Academicianul Yu.E. Veltischev N.I. Pirogov. De asemenea, lucrează ca medic neurolog și medic al laboratorului de monitorizare video-EEG în clinicile „Centrul de Epileptologie și Neurologie cu numele V.I. A.A. Kazaryan „și „Centrul de epilepsie”.
În 2015, a studiat în Italia la școala „2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015”.
În 2015, pregătire avansată - „Genetica clinică și moleculară pentru medicii practicieni”, RCCH, RUSNANO.
În 2016, pregătire avansată - „Fundamentals of Molecular Genetics” sub îndrumarea bioinformaticii, Ph.D. Konovalova F.A.
Din 2016 - șeful secției neurologice a laboratorului Genomed.
În 2016, a studiat în Italia la școala „San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016”.
În 2016, pregătire avansată - „Tehnologii genetice inovatoare pentru medici”, „Institutul de medicină de laborator”.
În 2017 - școala „NGS în Genetică Medicală 2017”, Centrul Științific de Stat din Moscova
În prezent, el conduce cercetări științifice în domeniul geneticii epilepsiei sub îndrumarea profesorului, MD. Belousova E.D. și profesori, d.m.s. Dadali E.L.
A fost aprobată tema tezei de doctorat pentru gradul de candidat în științe medicale „Caracteristicile clinice și genetice ale variantelor monogenice ale encefalopatiilor epileptice precoce”.
Principalele domenii de activitate sunt diagnosticul și tratamentul epilepsiei la copii și adulți. Specializare îngustă - tratamentul chirurgical al epilepsiei, genetica epilepsiei. Neurogenetica.
Publicații științifice
Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. „Optimizarea diagnosticului diferențial și interpretarea rezultatelor testării genetice de către sistemul expert XGenCloud în unele forme de epilepsie”. Genetica medicala, nr.4, 2015, p. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobiev A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. „Chirurgia epilepsiei pentru leziuni cerebrale multifocale la copiii cu scleroză tuberoasă”. Rezumate ale celui de-al XIV-lea Congres rus „TEHNOLOGII INOVATIVE ÎN PEDIATRIE ȘI CHIRURGIE PEDIATRICĂ”. Buletinul Rus de Perinatologie și Pediatrie, 4, 2015. - p. 226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. „Abordări genetice moleculare pentru diagnosticul epilepsiilor monogenice idiopatice și simptomatice”. Teza celui de-al XIV-lea Congres rus „TEHNOLOGII INOVATIVE ÎN PEDIATRIE ȘI CHIRURGIE PEDIATRICĂ”. Buletinul Rus de Perinatologie și Pediatrie, 4, 2015. - p. 221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. „O variantă rară a encefalopatiei epileptice timpurii de tip 2 cauzată de mutații ale genei CDKL5 la un pacient de sex masculin”. Conferința „Epileptologia în sistemul neuroștiințelor”. Culegere materiale conferinte: / Editat de prof. Neznanova N.G., prof. Mihailova V.A. SPb .: 2015. - str. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I, V ,. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. O nouă variantă alelică a epilepsiei mioclonale de tip 3 cauzată de mutații ale genei KCTD7 // Genetica medicală -2015.- vol.14.-№9.- p.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. „Caracteristici clinice și genetice și metode moderne de diagnosticare a epilepsiilor ereditare”. Culegere de materiale „Tehnologii biologice moleculare în practica medicală” / Ed. Membru corespondent RAYEN A.B. Maslennikov.- Problema. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: p. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsia în scleroza tuberoasă. În „Bolile creierului, aspecte medicale și sociale” editat de Gusev EI, Gekht AB, Moscova; 2016; p. 391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Boli și sindroame ereditare însoțite de convulsii febrile: caracteristici clinice și genetice și metode de diagnostic. // Revista Rusă de Neurologie Pediatrică.- T. 11.- №2, p. 33- 41.doi: 10.17650 / 2073-8803- 2016-11- 2-33- 41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Abordări genetice moleculare pentru diagnosticul encefalopatiei epileptice. Culegere de rezumate „VI CONGRES BALTIC DE NEUROLOGIA COPILULUI” / Editat de Profesorul Guzeva V.I. Sankt Petersburg, 2016, p. 391
*
Hemisferotomia pentru epilepsia farmacorezistentă la copiii cu leziuni cerebrale bilaterale Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Culegere de rezumate „VI CONGRES BALTIC DE NEUROLOGIA COPILULUI” / Editat de Profesorul Guzeva V.I. Sankt Petersburg, 2016, p. 157.
*
*
Articol: Genetica și tratamentul diferențial al encefalopatiei epileptice precoce. A.A. Sharkov *, I.V. Sharkova, E. D. Belousova, E.L. Dadali. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Problema 2doi: 10.17116 / jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. „Tratamentul chirurgical al epilepsiei în scleroza tuberoasă” editat de M. Dorofeeva, Moscova; 2017; pagina 274
*
Noi clasificări internaționale ale epilepsiei și crizelor epileptice ale Ligii Internaționale Împotriva Epilepsiei. Jurnal de Neurologie și Psihiatrie. C.C. Korsakov. 2017.Vol.117.Nr.7.P.99-106
Conducator
„Diagnostic prenatal”
Kievskaya
Iulia Kirillovna
În 2011 a absolvit Universitatea de Stat de Medicină și Stomatologie din Moscova. A.I. Evdokimova cu o diplomă în Medicină Generală A studiat în rezidențiat la Departamentul de Genetică Medicală a aceleiași universități cu o diplomă în Genetică
În 2015, a absolvit un stagiu de practică în specialitatea Obstetrică și Ginecologie la Institutul Medical de Pregătire Avansată a Medicilor din cadrul FSBEI HPE „MGUPP”
Din 2013, desfășoară o recepție consultativă la Instituția de Sănătate de la Bugetul de Stat „Centrul de Planificare și Reproducere Familială” DZM
Din 2017, este șeful departamentului de Diagnostic Prenatal al laboratorului Genomed.
Vorbește regulat la conferințe și seminarii. Oferă prelegeri pentru medici de diverse specialități din domeniul reproducerii și diagnosticului prenatal
Efectuează consiliere medicală și genetică pentru gravide cu privire la diagnosticul prenatal în vederea prevenirii nașterii copiilor cu malformații congenitale, precum și a familiilor cu patologii presupus ereditare sau congenitale. Interpretează rezultatele diagnosticului ADN.
SPECIALISTI
Latypov
Arthur Şamilevici
Latypov Artur Shamilevich - doctor genetician de cea mai înaltă categorie de calificare.
După ce a absolvit facultatea de medicină a Institutului Medical de Stat din Kazan în 1976, a lucrat pentru mulți mai întâi ca medic în cabinetul de genetică medicală, apoi ca șef al centrului de genetică medicală al Spitalului Republican din Tatarstan, specialist șef al Ministerul Sănătății al Republicii Tatarstan, profesor al departamentelor Universității de Medicină din Kazan.
Autor a peste 20 de lucrări științifice pe probleme de genetică reproductivă și biochimică, participant la numeroase congrese și conferințe naționale și internaționale pe probleme de genetică medicală. A introdus metode de screening în masă a femeilor însărcinate și a nou-născuților pentru boli ereditare în activitatea practică a centrului, a efectuat mii de proceduri invazive pentru bolile ereditare suspectate ale fătului în diferite etape ale sarcinii.
Din 2012 lucrează la Departamentul de Genetică Medicală cu un curs de diagnosticare prenatală al Academiei Ruse de Educație Postuniversitară.
Interese de cercetare - boli metabolice la copii, diagnostic prenatal.
Ora recepției: miercuri 12-15, sâmbătă 10-14Primirea medicilor se face pe bază de programare.
Doctor-genetician
Gabelko
Denis Igorevici
În 2009 a absolvit Facultatea de Medicină a KSMU, numită după S. V. Kurashova (specialitatea „Medicina generală”).
Stagiu la Academia Medicală de Educație Postuniversitară din Sankt Petersburg a Agenției Federale pentru Sănătate și Dezvoltare Socială (specialitatea „Genetică”).
Stagiu în terapie. Recalificare primară în specialitatea „Diagnostic cu ultrasunete”. Din 2016, este membru al Departamentului de Fundamente Fundamentale de Medicină Clinică al Institutului de Medicină Fundamentală și Biologie.
Sfera de interese profesionale: diagnosticul prenatal, utilizarea metodelor moderne de screening și diagnostic pentru identificarea patologiei genetice a fătului. Determinarea riscului de recidivă a bolilor ereditare în familie.
Participant la conferințe științifice și practice de genetică și obstetrică și ginecologie.
Experienta in munca 5 ani.
Consultatie cu programarePrimirea medicilor se face pe bază de programare.
Doctor-genetician
Grishina
Kristina Alexandrovna
A absolvit în 2015 Universitatea de Stat de Medicină și Stomatologie din Moscova cu o diplomă în Medicină Generală. În același an a intrat la rezidențiat în specialitatea 30.08.30 „Genetică” la Instituția Științifică a Bugetului de Stat Federal „Centrul de Cercetare Medicală Genetică”.
Ea a fost angajată să lucreze în laboratorul de genetică moleculară a bolilor moștenite dificile (șef – doctor în științe biologice Karpukhin A.V.) în martie 2015 ca asistent de laborator de cercetare. Din septembrie 2015 a fost transferată în funcția de asistent de cercetare. Este autorul și coautorul a peste 10 articole și rezumate despre genetică clinică, oncogenetică și oncologie moleculară în reviste ruse și străine. Participant regulat la conferințe de genetică medicală.
Domeniul de interese științifice și practice: consilierea medicală și genetică a pacienților cu patologie sindromică și multifactorială ereditară.
O consultare cu un genetician vă permite să răspundeți la întrebările:
dacă simptomele copilului sunt semne ale unei tulburări ereditare
ce cercetări sunt necesare pentru a identifica cauza
determinarea unei prognoze precise
recomandări pentru efectuarea și evaluarea rezultatelor diagnosticului prenatal
tot ce trebuie să știți când planificați o familie
Consultație de planificare FIV
consultații la fața locului și online
A participat la școala științifică și practică „Tehnologii genetice inovatoare pentru medici: aplicare în practica clinică”, la conferința Societății Europene de Genetică Umană (ESHG) și la alte conferințe dedicate geneticii umane.
Efectuează consiliere medicală și genetică pentru familiile cu patologii probabil ereditare sau congenitale, inclusiv boli monogenice și anomalii cromozomiale, determină indicații pentru studiile genetice de laborator, interpretează rezultatele diagnosticelor ADN. Consultă gravidele cu privire la diagnosticul prenatal pentru a preveni nașterea copiilor cu malformații congenitale.
Genetician, medic obstetrician-ginecolog, candidat la științe medicale
Kudryavtseva
Elena Vladimirovna
Genetician, medic obstetrician-ginecolog, candidat la științe medicale.
Specialist în domeniul consilierii reproductive și al patologiei ereditare.
A absolvit Academia de Medicină de Stat Ural în 2005.
Rezidentiat in Obstetrica si Ginecologie
Stagiu în Genetică
Recalificare profesională în specialitatea „Diagnostic cu ultrasunete”
Activități:
- Infertilitate și avort spontan Vasilisa Iurievna
Este absolventă a Academiei Medicale de Stat Nijni Novgorod, a Facultății de Medicină Generală (specialitatea „Medicina generală”). Ea a absolvit rezidențiatul clinic la Centrul Științific de Stat pentru Genetică din Moscova. În 2014, a efectuat un stagiu de practică la clinica pentru mame și copii (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italia).
Din 2016 lucrează ca medic consultant la Genomed LLC.
Participă în mod regulat la conferințe științifice și practice despre genetică.
Domenii principale de activitate: Consultanta in diagnosticarea clinica si de laborator a bolilor genetice si interpretarea rezultatelor. Managementul pacienților și familiilor acestora cu patologie probabil ereditară. Consultanță în planificarea sarcinii, precum și în timpul sarcinii privind diagnosticul prenatal pentru a preveni nașterea copiilor cu patologie congenitală.
În activitatea lor, obstetricienii-ginecologi ai CIR răspund constant la întrebările: ce este trombofilia? Ce este trombofilia genetică? Ce fel de test de trombofilie ar trebui efectuat pentru a exclude factorii ereditari? Cum sunt legate trombofilia, sarcina și polimorfismele? Și multe altele.
Ce este trombofilia?
Tromb (cheag) + philia (dragoste) = trombofilie. Aceasta este o astfel de dragoste pentru un cheag de sânge, sau mai degrabă o tendință crescută la tromboză- formarea cheagurilor de sânge în vase de diferite diametre și localizare. Trombofilia este defecțiune a sistemului.
Hemostaza este un mecanism care asigură corect reacția sângelui la factori externi și interni. Sângele ar trebui să curgă prin vase rapid, fără a zăbovi, dar atunci când devine necesară reducerea debitului și/sau formarea unui cheag, de exemplu, pentru a „repara” un vas rănit, sângele „corect” ar trebui să facă acest lucru. În plus, asigurându-vă că trombul și-a făcut treaba și nu mai este necesar, dizolvați-l. Și fugi mai departe)
Desigur, nu totul este atât de simplu, iar sistemul de coagulare este un mecanism multicomponent foarte complex care este reglat la diferite niveluri.
Un pic de istorie...
1856 - Omul de știință german Rudolf Virchow a întrebat despre patogeneza formării trombului, a efectuat o serie de studii și experimente în acest sens și a formulat mecanismul de bază al formării trombului. Orice student la medicină atunci când menționează „triada Virchow” este obligat să raporteze - traumatisme la peretele interior al vasului, o scădere a vitezei fluxului sanguin, o creștere a coagulării sângelui. De fapt, marele Virchow a fost primul care a rezolvat ghicitoarea „de ce același sânge poate curge liber, dar poate înfunda un vas”.
1990 - Comitetul Britanic pentru Standarde Hematologice a definit conceptul de „trombofilie” ca un defect congenital sau dobândit al hemostazei, care duce la un grad ridicat de susceptibilitate la tromboză.
1997 - remarcabilul om de știință-hematolog A.I. a descris „sindromul hipercoagulabil”, adică o anumită afecțiune a sângelui cu o disponibilitate crescută de coagulare.
Este cheagul de sânge periculos?
Raspunsul este da. Cu excepția necesității fiziologice, tromboza este cu siguranță rea. Pentru că blocarea oricărei nave este periculoasă. Cu cât vasul este mai mare, cu atât este mai semnificativ, cu atât complicațiile sunt mai periculoase. Vasul nu ar trebui să fi blocat fluxul de sânge. Aceasta implică imediat sau treptat o scădere a livrării de oxigen către țesuturi (hipoxie) și declanșează o serie de modificări patologice. Poate fi imperceptibil și nu atât de înfricoșător pe cât am descris, dar poate fi foarte dureros și poate fi fatal. Tromboza implică leziuni semnificative ale funcției unuia sau altui organ și, uneori, a corpului în ansamblu. Tromboza este embolie pulmonară, insuficiență cardiacă (inclusiv coronariană acută), leziuni ale picioarelor (tromboză venoasă profundă), intestine (mezenterice) etc.
Cum este trombofilia legată de sarcină?
Sarcina este o perioadă specială de „test”, care dezvăluie purtătorul de trombofilie genetică, iar majoritatea femeilor învață mai întâi despre polimorfismul genelor hemostazei în timpul sarcinii.
În ceea ce privește complicațiile obstetricale, problema formării crescute a trombilor privește în primul rând acel organ, care este format în întregime din vase. Aceasta este placenta. În detaliu și cu poze - aici:
La toate femeile, hipercoagularea fiziologică apare în timpul sarcinii, adică sângele în mod normal își crește ușor coagulabilitatea. Acesta este un mecanism fiziologic normal care vizează prevenirea pierderii de sânge după sfârșitul sarcinii - în timpul nașterii sau cu posibile rezultate patologice (întreruperea precoce a sarcinii, desprinderea placentară etc.).
Dar dacă o femeie are un purtător al unei gene de hemostază defecte (sau mai multe), atunci, contrar regulii matematice, minus cu minus va da un minus și mai mare - va crește semnificativ riscul de cheaguri de sânge în vasele placentei. , care poate provoca multe complicații.
Ce tipuri de trombofilie există?
Trombofiliile sunt împărțite în ereditare și dobândite, există și tipuri mixte.
Trombofilie dobândită (negenetică).
Dobândit formele de trombofilie se realizează în anumite condiţii „speciale”. Acest lucru se întâmplă atunci când organismul trece prin momente grele; modificări patologice destul de grave implică „peste” - reacția sistemului de coagulare. De exemplu, boli oncologice însoțite de chimioterapie, procese infecțioase severe, autoimune, alergice, boli hepatice și renale, patologii cardiovasculare, boli ale țesutului conjunctiv - lupus eritematos sistemic, vasculite diverse etc. În astfel de cazuri, cascada de formare a trombilor poate fi declanșată și fără purtător gene defecte pentru hemostază. Deshidratarea prelungită și persistentă, inactivitatea fizică, obezitatea, sarcina, administrarea de medicamente hormonale etc., pot deveni factori predispozanți.
Va urma. În următoarea lansare a blogului -.
Se încarcă ...