0
Klinik çok merkezli karşılaştırmalı bir çalışmada, metabolik bozuklukları etkileyen hepatoprotektif ajanlar grubuna ait olan L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) etkinliği ve güvenliği incelenmiştir. Çalışmaya akut pankreatitli 232 hasta dahil edildi. L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) pankreas nekrozunda nörolojik bozuklukların şiddetini azalttığı bulundu. İlaç, hepatoprotektif özelliklere sahiptir.
Literatür ve gözlemlerimize göre akut pankreatit insidansı giderek artmakta, sıklık açısından akut apandisit ve kolesistitten sonra üçüncü sırada yer almaktadır. Akut pankreatitin tedavisi, özellikle yıkıcı formları, yüksek ölüm oranı nedeniyle -% 25'ten% 80'e kadar cerrahide hala zor bir problemdir.
Karaciğer, pankreatojenik tokseminin ana darbesini, büyük miktarda aktif pankreas ve lizozomal enzimler, biyolojik olarak aktif maddeler, nekrobiyoz sırasında pankreas parankiminin toksik bozunma ürünleri ve aktivasyonu şeklinde alan ilk hedef organ olarak ortaya çıkıyor. kallikrein-kinin sistemine portal venden akan kanın içine girer.
Karaciğer parankimindeki zararlı faktörlerin etkisi sonucunda derin mikrodolaşım bozuklukları gelişir, hepatositlerde mitokondriyal hücre ölüm faktörleri aktive olur ve hepatik hücrelerin apoptozu indüklenir. Detoksifikasyonun iç mekanizmalarının dekompansasyonu, vücutta kanda yoğunlaşan ve ikincil bir hepatotropik etki yaratan birçok toksik madde ve metabolitin birikmesi nedeniyle akut pankreatit seyrini ağırlaştırır.
Karaciğer yetmezliği, akut pankreatitin en ciddi komplikasyonlarından biridir. Genellikle hastalığın seyrini ve sonucunu belirler. Ödemli pankreatitli hastaların %20,6'sında ve pankreasta destrüktif süreci olan hastaların %78,7'sinde çeşitli karaciğer fonksiyonlarının bozulduğu, bu da tedavi sonuçlarını önemli ölçüde kötüleştirdiği ve hastalarda doğrudan ölüm nedeni olduğu literatürden bilinmektedir. vakaların %72'si.
Bunun ışığında, akut pankreatitli her hastada, tüm konservatif önlemler kompleksi kullanılarak karaciğer yetmezliğinin yeterli şekilde önlenmesi ve tedavisi ihtiyacı açıktır. Bugün, akut pankreatitte karaciğer yetmezliği için karmaşık tedavinin öncelikli alanlarından biri, hepatoprotektörlerin, özellikle L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) tedaviye dahil edilmesidir.
İlaç, ilaç pazarında birkaç yıldır varlığını sürdürmektedir, kendini iyi kanıtlamıştır ve akut ve kronik karaciğer hastalıkları için terapötik, nörolojik, toksikolojik uygulamalarda başarıyla kullanılmaktadır. İlaç karaciğerin detoksifikasyon fonksiyonunu uyarır, hepatositlerdeki metabolizmayı düzenler ve belirgin bir antioksidan etkiye sahiptir.
Kasım 2009'dan Mart 2010'a kadar olan dönemde, hepatoprotektör L-ornitin-L-aspartat'ın (Hepa-Merz) akut pankreatitli hastaların karmaşık tedavisindeki etkinliğini incelemek için çok merkezli randomize olmayan bir klinik çalışma yapılmıştır. Klinik laboratuvar ve enstrümantal yöntemlerle doğrulanmış akut pankreatitli 232 hasta (150 (%64,7) erkek ve 82 (%35,3) kadın) çalışmaya dahil edildi. Hastaların yaşları 17 ile 86 arasında değişmekte olup, ortalama 46.7 (34; 58) yıldır. 156 (%67,2) hastada ödematöz pankreatit, 76'da (%32,8) - yıkıcı formlarda: 21'de (%9,1) - hemorajik pankreas nekrozu, 13'ünde (%5,6) - yağlı, 41'inde (%17,7) - karışık, 1 (% 0.4) - travma sonrası.
Tüm hastalara temel kompleks konservatif tedavi (ekzokrin pankreas fonksiyonunun blokajı, infüzyon-detoksifikasyon, antibakteriyel ajanlar) verildi.
L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) 182 (%78.4) hastada (ana grup) bir terapötik önlemler kompleksi içinde kullanıldı; Bu ilacın kullanılmadığı kontrol grubunu 50 (%21,6) hasta oluşturmuştur. İlaç, geliştirilen şemaya göre hastanın çalışmaya dahil edilmesinin 1. gününden itibaren reçete edildi: 5 için 400 ml fizyolojik sodyum klorür çözeltisi başına 5 g / s'den fazla olmayan bir enjeksiyon hızıyla intravenöz olarak 10 g (2 ampul) 6. günden itibaren günler - ağızdan (granül şeklinde hazırlık, 1 paket, 3 g, 10 gün boyunca günde 3 kez).
Hastanın durumunun ciddiyeti, fizyolojik durumun ciddiyetinin SAPS II ölçeği kullanılarak değerlendirildi. Her iki gruptaki toplam SAPS II puanına bağlı olarak 2 hasta alt grubu belirlendi: toplam puanlı<30 и >30.
SAPS II'ye göre önem derecesine sahip alt grup<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.
Toplam SAPS II skoru > 30 olan alt grup, ana gruptan 85 (%71) olmak üzere 120 (%51,7) hastadan oluşuyordu: erkek - 56 (%65,9), kadın - 29 (%34,1) ), yaş ortalaması 58,2 (45; 66,7) yıldır, durumun şiddeti 36,3 + 5,6 puan; kontrol grubundan 35 (%29) hasta vardı: erkek - 17 (%48,5), kadın - 18 (%51,4), yaş ortalaması - 55.4 (51; 63.5) yıl, durumun şiddeti - 39 , 3 ± 5.9 puan.
Çalışma 4 temel nokta belirledi: 1., 3., 5. ve 15. günler. Tedavinin etkinliğini değerlendirmek için hastanın durumunun ciddiyetinin dinamikleri SOFA İntegral Ölçeğine göre belirlendi; araştırılan laboratuvar parametreleri: bilirubin konsantrasyonu, protein, üre ve kreatinin düzeyi, sitoliz enzimleri - alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (ACT). Bilişsel işlevlerin bozulma derecesi ve tedavi sırasında iyileşme oranları, sayı bağlantı testi (NNT) kullanılarak değerlendirildi.
Gerçek materyalin matematiksel olarak işlenmesi, Microsoft Office Excel 2003 ve BIOSTAT yazılım paketi kullanılarak temel biyomedikal istatistik yöntemleri kullanılarak gerçekleştirildi. Grup özelliklerini tanımlarken, özelliğin parametrik dağılımı için ortalama değerinin standart sapması ve parametrik olmayan dağılım için çeyrekler arası aralık hesaplandı. 2 parametre arasındaki farkların önemi Mann-Withney ve x2 testleri kullanılarak değerlendirildi. Farklılıklar, p = 0.05'te istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
SAPS II'ye göre durumun ciddiyeti olan ana gruptaki hastalarda<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
SAPS II> 30 puana göre durumun ciddiyeti olan hastalarda, çalışma L-ornitin-L-aspartat'ın (Hepa-Merz) biyokimyasal parametrelerin dinamikleri üzerinde olumlu bir etkisi olduğunu ortaya koydu; en önemli değişiklikler sitolitik sendromun (ALT, ACT) göstergeleri ve nöropsişik işlevlerin iyileşme hızı ile ilgiliydi.
SOFA ölçeği ile değerlendirilen hastanın durumunun ciddiyetinin dinamik gözlemi de ana grupta daha hızlı bir normalleşme gösterdi (Şekil "Toplam SAPS II skoru> 30 olan hastalarda durumun ciddiyetinin dinamikleri"). SOFA ölçeğinde çalışmanın 1. gününde ana ve kontrol grubundaki hastaların durumlarının ciddiyeti, çalışmanın 3. gününde sırasıyla 4 (3; 6.7) ve 4.2 (2; 7) puandı - 2 (1; 3 , 7) ve 2,9 (1; 4) puan (p = 0.456, Mann-Withney), 5. günde - sırasıyla 1 (0; 2) ve 1,4 (0; 2) puan (p = 0.179 , Mann-Withney), 15. günde: ana grupta ortalama 0 (0; 1) puan, 13 (%11) hastada - 1 puan; kontrol grubunda 12 (%34) hastada organ disfonksiyonu bulguları gözlendi, bu gruptaki ortalama SOFA değeri 0,9 (0; 2) puan (p = 0,028, Mann-Withney) idi.
Çalışmamızda L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) kullanımına, kontrole kıyasla sitoliz indekslerinde daha belirgin bir düşüş eşlik etti (Şekiller "Toplam SAPS II skoru > 30 olan hastalarda ALT içeriği dinamikleri" ve "Toplam SAPS II puanı > 30 olan hastalarda ACT içeriğinin dinamiği").
1. günde ALT ve ACT seviyeleri tüm hastalarda norm üst sınırını aştı. Ana gruptaki ortalama ALT içeriği 137 U / L (27.5; 173.5), kontrol grubunda - 134.2 U / L (27.5; 173.5), ACT - sırasıyla 120,5 U / L (22.8; 99) ve 97.9 U / l (22.8; 99). 3. günde, ALT içeriği sırasıyla 83 U / L (25; 153.5) ve 126.6 U / L (25; 153.5) (p-0.021, Mann-Withney), ACT - 81.5 U / l (37; 127) ve 104.4 U / l (37; 127) (p = 0.014, Mann-Withney). 5. günde, ana ve kontrol gruplarındaki ortalama ALT içeriği sırasıyla 62 U / L (22.5; 103) ve 79.7 U / L (22.5; 103) idi (p = 0.079, Mann-Withney), bir ACT - 58 U / L (38.8; 80.3) ve 71.6 U / L (38.8; 80.3) (p = 0.068, Mann-Withney). L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) alan hastalarda ALT ve ACT konsantrasyonu 15. günde normal değerlere ulaştı. Ana gruptaki ALT seviyesi 38 U / L (22.5; 49), karşılaştırma grubunda - 62 U / L (22.5; 49) (p = 0.007, Mann-Withney), ACT seviyesi sırasıyla 31.5 idi. U / L (25; 54) ve 54.2 U / L (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).
SAPS II durumunun şiddeti> 30 puan olan hastalarda HST kullanılarak yapılan dikkat çalışması da ana grupta en iyi sonuçları ortaya koydu (Şekil "Toplam SAPS II puanı> 30 olan hastalarda nöropsişik kürenin durumunun dinamikleri" ).
3. gündeki sayım oranı karşılaştırma grubundan %18,8 daha yüksekti: Sırasıyla 89 s (69.3; 105) ve 109.6 s (90; 137) harcandı (p = 0.163, Mann -Withney); 5. günde fark %34.7'ye ulaştı: sırasıyla 59 s (52; 80) ve 90.3 s (66.5; 118), (p = 0.054, Mann-Withney). 15. günde ana grupta hesap ortalama 49 s (41.5; 57) aldı, bu da kontrol grubundan %47.1 daha fazlaydı: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.
Tedavinin hemen sonuçları, ana gruptaki hastalarda (p = 0.049, Mann-Withney) hastanede kalış süresinde ortalama %18,5'lik bir azalmayı da içermelidir.
Kontrol grubunda artan çoklu organ yetmezliğinden (p=0,15; Χ 2) 2 (%6) ölüm vardı, ana grupta ölüm yoktu.
Gözlem, vakaların büyük çoğunluğunda, L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) hastalar tarafından iyi tolere edildiğini göstermiştir. 7 (% 3,8) hastada yan etkiler kaydedildi, 2'sinde (% 1.1) alerjik reaksiyon gelişmesi nedeniyle ilaç iptal edildi, 5'inde (% 2.7) bulantı, kusma şeklinde dispeptik semptomlar vardı, ilacın uygulama hızında bir azalma ile durduruldu.
Akut pankreatit için terapötik önlemler kompleksinde L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) zamanında kullanımı patogenetik olarak doğrulanır ve endojen zehirlenmenin şiddetini önemli ölçüde azaltabilir. L-Ornitin-L-Aspartat (Hepa-Merz) hastalar tarafından iyi tolere edilir.
Edebiyat
1. Bueverov A.O. Karaciğer yetmezliğinin ana tezahürü olarak hepatik ensefalopati // Merz şirketinin "Karaciğer hastalıkları ve hepatik ensefalopati" uydu sempozyumunun malzemeleri, 18 Nisan 2004, Moskova. - S. 8.
2. İvanov Yu.V. Akut pankreatitte fonksiyonel karaciğer yetmezliğinin başlangıcının modern yönleri // Matematiksel morfoloji: elektronik matematiksel ve biyomedikal dergi. -1999; 3 (2): 185-195.
3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Hepatik ensefalopati ve metabolik düzeltme yöntemleri // RMZh Kütüphanesi. - 2001; 3 (1): 25-27.
4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Yıkıcı pankreatitin teşhis ve tedavisi - M .: Binom, 2004 .-- 304 s.
5. Nadinskaya M.Yu., Podimova S.D. Hepa-Merz ile hepatik ensefalopati tedavisi // Merz şirketinin uydu sempozyumunun materyalleri "Karaciğer hastalıkları ve hepatik ensefalopati", 18 Nisan 2004, Moskova. - S.12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Hepa-Merz'in çeşitli etiyolojilerin endotoksikozunda etkinliğini incelemek için Moskova'daki bir tıp kurumunda çok merkezli bir çalışma yürütme deneyimi // İkinci bilimsel-pratik konferansın materyalleri, Haziran 2004, Moskova. - S.31-32.
7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. ve diğerleri Yıkıcı pankreatitli hastaların yoğun bakım kompleksinde Selenase ilacını kullanma deneyimi // Consilium Medicum, Ameliyatta enfeksiyonlar. - 2008; 6 (1): 54-56.
8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. ve diğerleri Acil cerrahi ve yoğun bakım sorunu olarak akut pankreatit // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Ulyanova Y.S., Sokolov Yu.V. Hepa-Merz preparatlarının fulminan viral hepatitin karmaşık tedavisinde kullanımı // Merz şirketinin "Karaciğer hastalıkları ve hepatik ensefalopati" uydu sempozyumunun malzemeleri, 18 Nisan 2004, Moskova. - S.19.
10. Kircheis G. Sirozlu ve hepatik ensefalopatili hastalarda L-ornitin-L-aspartat infüzyonlarının terapötik etkinliği: plasebo kontrollü, çift kör çalışmanın sonuçları // Hepatoloji. - 1997; 1351-1360.
11. Nekam K. et al. Ornitin-aspartat hepamerz ile in vivo tedavinin karaciğer sirozu olan hastalarda süperoksidedismutaz SOD aktivitesi ve ekspresyonu üzerindeki etkisi // Hepatoloji. -1991; 11: 75-81.
Kategoriden tıp makalesini, haberlerini, tıp dersini beğendim
« / / / »:
Rp: Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 amper.
S. Şemaya göre.
farmakolojik etki
Hipoamonyemik ilaç. Özellikle karaciğer hastalıklarında vücuttaki yüksek amonyak seviyelerini azaltır. Eylem, Krebs'in ornitin üre oluşumu döngüsüne (amonyaktan üre oluşumu) katılımı ile ilişkilidir. İnsülin ve büyüme hormonu üretimini teşvik eder. Parenteral beslenme gerektiren hastalıklarda protein metabolizmasını geliştirir.
Ornitin aspartat vücuttaki ornitin ve aspartat amino asitlerine ayrışır ve bunlar ince bağırsakta aktif taşıma ile bağırsak epitelinden emilir. İdrarla atılır.
Uygulama şekli
Yetişkinler için:İçeri. 1-2 paket Hepa-Merz'in içeriğini bol miktarda sıvı (özellikle bir bardak su veya meyve suyu) içinde çözün ve günde 3 defaya kadar yemek sırasında veya sonrasında alın.
içinde / içinde. Doz genellikle günde 4 ampule (40 ml) kadardır. Precoma veya koma durumunda, durumun ciddiyetine bağlı olarak 24 saat içinde 8 ampule (80 ml) kadar enjekte edin. Girişten önce, ampulün içeriğini 500 ml solüsyona ekleyin, ancak 500 ml infüzyon solüsyonunda 6 ampulden fazlasını çözmeyin.
L-ornitin-L-aspartat'ın en yüksek uygulama oranı 5 g/saat'tir (1 ampul içeriğine karşılık gelir).
Hepa-Merz ile tedavi süresi hastanın klinik durumuna göre doktor tarafından belirlenir.
Belirteçler
Gizli veya şiddetli hepatik ensefalopati semptomları ile birlikte karaciğer detoksifikasyon fonksiyonunun (özellikle karaciğer sirozu ile) neden olduğu eşlik eden hastalıkları ve komplikasyonları olan hastaların tedavisi
- özellikle bilinç bozuklukları (precoma, koma).
Kontrendikasyonlar
Hiperamonyeminin eşlik ettiği akut ve kronik karaciğer hastalıkları. Hepatik ensefalopati.
- Hipofiz bezinin işlevinin dinamik çalışması için.
- Protein eksikliği olan hastalarda parenteral beslenme ilaçlarına düzeltici katkı maddesi olarak.
- Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (serum kreatinin içeriği 3 mg / 100 ml'den fazla).
- Bulantı veya kusma meydana gelirse, uygulama hızı optimize edilmelidir.
- Ornitin'in belirli bir dozaj formunu kullanırken, belirli endikasyonlara uyulmasına dikkat edilmelidir.
- Araç ve kontrol mekanizmalarını kullanma becerisine etkisi
- Ornitin, psikomotor reaksiyonların konsantrasyonunda ve hızında bozulmalara neden olabilir.
Yan etkiler
Gastrointestinal sistemden: nadiren (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- kas-iskelet sistemi tarafında: çok nadiren (<1/10 000) — боль в суставах.
- Bu yan reaksiyonlar genellikle kısa sürelidir ve ilacın kesilmesini gerektirmez. İlacın dozajı veya veriliş hızı azaldığında ortadan kalkarlar.
- Alerjik reaksiyonlar mümkündür.
Salım formu
Büyükanne. 3 gr / 5 gr 5 gr torba, No. 30, No. 50, No. 100
Ornitin aspartat 3 gr / 5 gr.
Diğer bileşenler: susuz sitrik asit, sodyum sakarin, sodyum siklamat, povidon 25, fruktoz, limon aroması, portakal aroması, sarı-turuncu boya S (E110).
Kons. d / r-ra d / enf. 5 gr amper 10 ml, 10 numara
Ornitin aspartat 0,5 g / ml.
Diğer bileşenler: enjeksiyonluk su.
DİKKAT!
Görüntülemekte olduğunuz sayfadaki bilgiler yalnızca bilgilendirme amaçlı oluşturulmuştur ve hiçbir şekilde kendi kendine ilaç tedavisini teşvik etmemektedir. Kaynak, sağlık çalışanlarını belirli ilaçlar hakkında ek bilgilerle tanıştırmayı ve böylece profesyonellik düzeylerini artırmayı amaçlamaktadır. İlacın kullanımı " ornitin aspartat"Başarısız olarak, bir uzmanla istişarenin yanı sıra, seçtiğiniz ilacın uygulama yöntemi ve dozu hakkındaki önerilerini sağlar.
brüt formül
C 5 H 12 N 2 O 2Ornitin maddesinin farmakolojik grubu
Nosolojik sınıflandırma (ICD-10)
CAS kodu
70-26-8Ornitin maddesinin özellikleri
Renksiz kristaller. Suda kolayca çözünelim, alkolde eterde çözünmesi zordur.
Farmakoloji
farmakolojik etki- hepatoprotektif, detoksifikasyon, hipoazotemik.Hipoamonyemik etkiye sahiptir. Üre sentezinde (ornitin döngüsü) amonyum gruplarını kullanır. Kan plazmasındaki amonyak konsantrasyonunu azaltır, vücudun asit bazını ve insülin ve büyüme hormonu üretimini normalleştirmeye yardımcı olur. Parenteral beslenme gerektiren hastalıklarda protein metabolizmasını geliştirir.
Oral olarak alındığında, ornitin aspartat, bağırsak epiteli yoluyla aktif taşıma ile ince bağırsakta emilen kurucu bileşenlerine (ornitin ve aspartat) ayrışır.
Üre döngüsü yoluyla idrarla atılır.
Ornitin maddesinin uygulanması
Hiperamonyemi, hepatit, karaciğer sirozu, hepatik ensefalopati (gizli ve şiddetli), dahil. bilinç bozukluğu (precoma veya koma) için karmaşık tedavinin bir parçası olarak; Protein eksikliği olan hastalarda parenteral beslenme ilaçlarına düzeltici ek olarak.
Kontrendikasyonlar
Aşırı duyarlılık, şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin konsantrasyonu 3 mg / 100 ml'den fazla).
Hamilelik ve emzirme döneminde uygulama
Hamilelik sırasında, sadece bir doktorun sıkı gözetimi altında mümkündür. Tedavi sırasında emzirme kesilmelidir.
Ornitin maddesinin yan etkileri
Alerjik cilt reaksiyonları, bulantı, kusma.
Etkileşim
Penisilin, K vitamini, rifampisin, meprobamat, diazepam, fenobarbital, etionamid ile farmasötik olarak uyumsuz.
Yönetim yolu
İçeride, ben / v, ben / m.
Ornitin maddesi için önlemler
Araç sürücülerine ve çalışmaları hızlı bir zihinsel ve fiziksel tepki gerektiren ve ayrıca artan dikkat yoğunluğu ile ilişkili kişilere karşı dikkatli kullanın.
Bulantı veya kusma meydana gelirse, ilacın uygulama hızı azaltılmalıdır.
Diğer aktif bileşenlerle etkileşim
Ticari isimler
| İsim | Vyshkovsky Endeksinin ® değeri |
Özet
Çalışma karaciğer yetmezliğinin patogenezini sunuyor. Hepatik ensefalopati ile komplike olan çeşitli etiyolojiye sahip karaciğer sirozu olan hastaların tedavisine ilişkin veriler sunulmaktadır. Çok sayıda farklı test ve biyokimyasal parametre, L-ornitin-L-aspartatın (Ornitox) hastanın durumunu stabilize etmede, hastalığın klinik belirtilerini azaltmada ve biyokimyasal parametreleri normalleştirmede olumlu rolünü göstermiştir.
anahtar kelimeler
Amonyak, karaciğer yetmezliği, düzeltme yolları, Ornitox, Glutargin.
Amonyak, insan vücudundaki azot metabolizmasının son ürünüdür. Proteinlerin, amino asitlerin ve diğer azotlu bileşiklerin metabolizması sırasında oluşur. Vücut için oldukça toksiktir ve çoğu karaciğer tarafından ornitin döngüsü sırasında daha az toksik bileşik olan karbamide (üre) dönüştürülür ve böbrekler tarafından atılır.
Aynı zamanda amonyak, amino asitlerin ve amino asitlerin keto analoglarının yeniden sentezinde yer alır ve bu işleme "indirgeyici aminasyon" denir.
Sağlıklı bir vücutta belirli bir amonyak dengesi sürekli korunur ve oluşumunun ana kaynakları şunlardır:
- kalın bağırsak (bakteri florası tarafından protein ve üre işlenmesi);
- kas yapısı (fiziksel aktivite ile orantılı olarak);
- ince bağırsak (glutamin amino asidinin parçalanması - bağırsak mukozasının hücreleri için ana enerji kaynağı);
- karaciğer (protein yıkımı).
Bozulmuş amonyak metabolizmasına yol açan çeşitli hastalıklarla (çoğunlukla bu, karaciğer fonksiyon bozukluğu - hepatit, siroz ile ortaya çıkar), bu kimyasal olarak aktif maddenin seviyesi, şiddetli endotoksikoz gelişiminin ana nedenlerinden biri haline gelir.
Akut veya kronik hepatik ensefalopatide ortaya çıkan patolojik semptomlar, hepatosit yetmezliği ve/veya portosistemik kan şantından kaynaklanan endojen nörotoksinler ve amino asit dengesizliklerinin astroglialarda ödem ve fonksiyonel bozukluklara yol açtığı hipotezine dayanır.
Bu süreçte öncü rol amonyak, merkoptanlar, kısa ve orta zincirli yağ asitleri, fenollere aittir. Toksik etkileri, kan-beyin bariyerinin geçirgenliğinin bozulmasına, iyon kanallarının ve nörotransmisyon fonksiyonlarının bozulmasına ve sonuç olarak, yüksek enerjili bileşiklerle nöronların beslenmesine yol açar.
Önemli bir inhibitör aracı olan GABA'nın (gama-aminobütirik asit) içeriğini arttırmanın bu süreçteki rolü de şüphesizdir. Karaciğer hasarının bir sonucu olarak, fazla GABA içeriğinin ortadan kaldırılmasında önemli rol oynayan GABA transaminazın aktivite seviyesi azalır, bu da ensefalopatinin seyrini ağırlaştırır.
Son yıllarda, karaciğer yetmezliğinin gelişmesinin ana nedeni, iki seviyeyi birbirine bağlayan glia hipotezidir: karaciğer - beyin. Bu hipoteze göre hepatosellüler yetmezlik amino asit dengesizliğine ve amonyak birikimine yol açar, yani amonyak endotoksikozu oluşur. Karaciğer hastalıklarında hiperammonemi, içindeki üre ve glutamin azalması ile ilişkilidir. İyonize olmayan formdaki amonyum bileşikleri (amonyak), bu süreçte aromatik amino asitleri içeren kan-beyin bariyerine nüfuz eder, bunun sonucunda sahte nörotransmitterlerin ve serotonin sentezi artar.
Bu nedenle, hepatik ensefalopati, çeşitli karaciğer lezyonlarının arka planına karşı akut veya kronik karaciğer yetmezliği olan hastalarda gelişen zeka, bilinç, nörolojik bozukluklara sahip bir nöropsikiyatrik sendromdur. Bu tezahürlere göre, bu sendromun çeşitli varyantları ayırt edilir. Tabloda gösterilen işaretlere ek olarak. 1 çeşitli psikometrik testler kullanın.
Karaciğer yetmezliğinin nedenlerinden bağımsız olarak, bu hastalığın tedavisinde, sınırlı proteinli bir diyet, patogenezin ana bağlantılarını etkileyen ilaçlar, özellikle evrensel sitoprotektörlerin kullanımı - sitoflavin, reamberin, önemli bir rol oynar. nöronlara toksik-hipoksik hasarı azaltan ve enerji rezervlerini geri kazandıran maddeler ve hiperamonyemi durdurmaya yönelik ilaçlardır.
Bunlar arasında, bağırsaktan alımını azaltarak kandaki amonyak konsantrasyonunu azaltan sentetik bir disakkarit olan laktuloz; amonyak dahil olmak üzere toksinlerin oluşumunu azaltmak için vankomisin, siprofloksasin, nitronidazol ve dallı zincirli amino asit preparatları gibi antibiyotikler bazen kullanılır. Çinko ek tedavi olarak da kullanılabilir.
Son yıllarda, amonyağın bertarafı için en umut verici olanı, L-ornitin-L-aspartat bazlı ilaçların reçete edilmesidir. L-ornitin, üre sentezi döngüsünün ilk enzimi olan periportal hepatositlerde ornitinkarbamoiltransferaz ve karbamoilfosfat sentetazı aktive eder.
L-ornitin ve L-aspartat, hem üre hem de glutamin sentez döngüsü için substratlardır. Glutamin sentetaz reaksiyonu, L-ornitin-L-aspartatın etkisi ile sadece karaciğerde değil, aynı zamanda kaslarda da aktive edilir.
Aspartatın Krebs döngüsüne dahil edilmesi de önemlidir, yani makroerglerin sentezini arttırır ve laktik asit oluşumunu azaltır, bu da toksik maddeler için BBB geçirgenliğini azaltır.
İşte ana farmakolojik özellikleri.
L-Ornitin-L-Aspartat (Ornitox), her iki amino asidi de ornitin döngüsüne dahil ederek ikili bir mekanizmaya sahiptir.
L-ornitin:
- bir substrat olarak üre döngüsüne dahil edilir (sitrülin sentezi aşamasında);
- karbamoil fosfat sentetaz I'in (üre döngüsünün ilk enzimi) uyarıcısıdır;
- karaciğer ve kaslardaki glutamin sentetaz reaksiyonunun bir aktivatörüdür, kan plazmasındaki amonyak konsantrasyonunu azaltır;
- vücudun asit-baz dengesini normalleştirmeye yardımcı olur;
- insülin ve büyüme hormonu üretimini teşvik eder;
- Parenteral beslenme gerektiren hastalıklarda protein metabolizmasını geliştirir.
L-aspartat:
- arginin süksinat sentezi aşamasında üre döngüsüne dahil edilir;
- glutamin sentezi için bir substrattır;
- perivenöz kan, hepatositler, beyin ve diğer dokularda amonyağın bağlanmasına katılır;
- kaslarda ve perivenöz hepatositlerde glutamin sentezini uyarır;
- aktif olmayan veya etkilenmiş karaciğer hücreleri üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir;
- rejenerasyonu uyarır, hasarlı karaciğer dokusunda enerji süreçlerini iyileştirir;
- trikarboksilik asit döngüsüne katılır;
- aktif taşıma ile hücre zarlarına nüfuz etme yeteneğine sahiptir;
- hücre içinde mitokondride enerji metabolizması süreçlerine katılır, böylece dokunun enerji arzını arttırır;
- kaslar üzerinde anabolik bir etkiye sahiptir.
Bu patolojinin tedavisinde ikinci en önemli ilaç, klinik uygulamada da yeterli etkinliğini gösteren Glutargin (arginin glutamat) ilacıdır. Ve klinikte yaratıldığında ve ortaya çıktığında (10 yıldan fazla bir süre önce), arginin glutamat bir tür "sihirli değnek" idi.
Aynı zamanda, bu ilacın bazı yan etkileri mümkündür. Bunlar şunları içerir:
- hücre içi potasyum dengesindeki değişiklikler;
- hipertermi, nefes darlığı, sternumun arkasındaki ağrının ortaya çıkması - bu bölümler çoğunlukla ilacın hızlı bir intravenöz enjeksiyonundan sonra ortaya çıkar;
- atriyal fibrilasyon şeklinde kalp ritmi bozuklukları (ritim bozukluğu olan hastalarda uygulama kısıtlaması);
- baş ağrısı, baş dönmesi, titreme, genel halsizlik (ensefalopatinin arka planına karşı belirli tanısal zorluklar yaratır).
Bu etkiler, uyarıcı amino asitler sınıfına ait olan arginin glutamatın bir parçası olan glutamik asidin etki mekanizması ile ilişkilidir, bu nedenle glutamatın nöronların spesifik reseptörlerine bağlanması, uyarılmalarına yol açar. Bazı durumlarda, bu, nöronların aşırı uyarılmasına ve ölümlerine yol açabilir.
İlacın bu etkilerinin arginin glutamatın yararlarını azaltmadığı, ancak kullanımını sınırlayabileceği belirtilmelidir.
Çalışmanın amacı, II-III derece çeşitli kökenlerden hepatik ensefalopatili hastalarda karmaşık tedavinin etkinliğini ve güvenliğini belirlemekti.
Malzemeler ve yöntemler
Karaciğer yetmezliği tanısı konulan çeşitli kökenlerden karaciğer sirozu olan 45 hasta incelendi. Hastaların ortalama yaşı 50.1 ± 6.8 yıldı, incelenen erkekler arasında -% 72,0 hakimdi. Hastalık süresi 3.5 ± 1.5 yıl olup, olguların %66.4'ünde hastalık nedeni alkol kullanımı, %15.6'sında mikst kaynaklı karaciğer hasarı ve %18.0'ında viral etiyoloji saptanmıştır.
Objektif durumu değerlendirirken, hastaların% 100'ünde dispeptik sendrom, ağrılı -% 78'inde, ikterik -% 67'sinde, ödematöz-asitik -% 82'sinde, sitolitik sendrom -% 82'sinde, hipersplenizm -% 74'ünde teşhis edildi.
Hastalar üç eşit gruba ayrıldı.
İlki (ana) intravenöz olarak Reamberin, Cyto-flavin, Lactulose, detoksifikasyon tedavisi ve L-ornithine-L-aspartat (Ornitox) aldı.
İkinci (kontrol) grup, L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) yerine esansiyel fosfolipidler aldı.
Üçüncü grup (karşılaştırma grubu), intravenöz damla yoluyla günde 6 g'lık bir dozda arginin glutamat (Glutargin) aldı, uygulama hızı dakikada 60 damladır.
Durumun değerlendirilmesi ve biyokimyasal çalışmalar, başvuru gününde ve tedavinin başlamasından 10 gün sonra yapılmıştır.
Ortalama L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) dozu, 400 ml salin başına intravenöz olarak enjekte edilen 10 g idi. Uygulama hızı dakikada 8-12 damladır. Terapi süresi 10 gündü. Gelecekte, hastalara ilacın oral yoldan verilmesi önerildi.
İncelenen tüm hastalarda hepatik ensefalopati belirtileri gösterilmiş ve tabloda sunulmuştur. 2.
Sonuçlar ve tartışması
Tedavinin başlangıcından 10 gün sonra hastaların genel durumlarının değerlendirilmesi, tüm gruplardaki hastalarda olumlu bir eğilim gösterdi, ancak ana grupta, tedavinin başlangıcından itibaren 5. günde zaten önemli bir iyileşme bulundu. Bu olumlu değişiklikler klinikte kalışının 10. gününde daha belirgindi (Tablo 3, 4). Karşılaştırma grubundaki hastalarda pozitif, ancak daha az anlamlı değişiklikler kaydedildi.
Enzim ve bilirubin, amonyak seviyeleri incelenirken benzer veriler elde edildi.
İncelenen hastaların homeostazında, özellikle ana gruptaki hastalarda ortaya çıkan pozitif kaymalar, hepatik ensefalopati semptomlarının klinik belirtilerinde bir azalma ile de koreledir. Bu iyileşme Ornitox grubundaki hastalarda daha belirgindi (Tablo 5).
Ana gruptaki hastalarda hepatik ensefalopati semptomlarında bir azalma şeklinde belirgin bir pozitif dinamik, ALT, AST, toplam bilirubin ve amonyak içeriğinde bir azalma ile koreledir.
Ana gruptaki ve karşılaştırma grubundaki hastalarda klinik ve biyokimyasal parametrelerin karşılaştırmalı analizi, diğer ilaçlarla, özellikle arginin glutamat (Glutargin) ile karşılaştırıldığında L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) kullanmanın belirli avantajlarını göstermiştir. Bu, özellikle ana gruptaki hastalarda amonyak, üre, alkalin fosfataz seviyesindeki azalma için geçerlidir. Açıkçası, bu, L-ornitin-L-aspartat'ın bozulmuş metabolik süreçlerin daha erken aşamalarında biyokimyasal döngülere dahil olması gerçeğinden ve ayrıca her iki amino asidin ornitin döngüsüne dahil edilmesinden kaynaklanmaktadır. amonyağın etkili nötralizasyonu (kullanımı) ve sonuç olarak - hastalığın klinik tablosunun daha etkili bir şekilde iyileştirilmesi.
Bu nedenle, elde edilen sonuçlar, L-ornitin-L-aspartatın (Ornitox) etki mekanizması, bu ilacın özellikle karaciğer ensefalopatisi ile komplike olan karaciğer yetmezliği olan hastaların tedavisine dahil edilmesinin tavsiye edilebilirliğini göstermektedir. Amonyak metabolizmasının ihlalinin karaciğer hasarı ile hemen ortaya çıkması gerçeğine dayanarak, L-ornitin-L-aspartat - (Ornitox)'un hastalığın erken evrelerinde tedaviye dahil edilmesi gerektiği açıktır. Tedavi süresi birçok nedene bağlıdır ve bize göre uzun süre devam edebilir. Akut karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın daha yüksek dozlarının kullanılması tavsiye edilir.
Ornitox'un yeterince büyük dozlarda uzun süreli uygulanmasıyla, bu ilacın güvenliğini gösteren yan veya istenmeyen etkiler gözlemlemedik.
Ve sonuç olarak, bu ilacın kullanımının elde edilen olumlu sonuçlarının, karaciğer yetmezliği evre II-III olan hastalarda, sadece hepatositlerin işlevini iyileştiren evrensel sitoprotektörlerin kullanımının arka planına karşı elde edildiğine dikkat edilmelidir. ama aynı zamanda nöronlar.
bibliyografya
1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Ornithox'un bulaşıcı hastalıklar kliniğinde fulminan karaciğer yetmezliğinin karmaşık tedavisinde etkinliği // Suchasni Enfeksiyonları. - 2010. - No. 2. - S. 10-13.
2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. Acil cerrahi karın patolojisi olan hastaların tedavisinde L-ornitin-L-aspartat // Cerrahi. - 2010. - No. 3. - S. 112-115.
3. Shipulin V.P., Chernyavsky V.V. Toksik hepatit: Tedavinin etkinliği nasıl artırılır // Tıp ve Eczacılık Haberleri. - 2010. - No. 348. - S. 25-29.
4. Samogalskaya O.E. Karaciğer yetmezliği tedavisinde tio-cetam kullanımının etkinliği // Uluslararası nörolojik dergi. - 2006. - No. 3 (70). - S.48-53.
5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Karaciğer sirozu olan hastalarda hepatik ensefalopatinin düzeltilmesi için modern olanaklar // Suchasna gastroenterolojisi. - 2010. - Sayı 4 (54). - S.38-43.
Farmakolojik grup: Hipoamonaemik ilaçlar;
Farmakolojik etki: Hipoamonyemik ilaç. Özellikle karaciğer hastalıklarında vücuttaki yüksek amonyak seviyelerini azaltır. İlacın etkisi, Krebs üre oluşumunun (amonyaktan üre oluşumu) ornitin döngüsüne katılımı ile ilişkilidir. Somatotropik hormon üretimini teşvik eder. Parenteral beslenme gerektiren hastalıklarda protein metabolizmasını geliştirir.
Ornitin, üre döngüsünde önemli bir rol oynayan bir amino asittir. Ornitin karbamoiltransferaz eksik olduğunda, vücutta anormal bir ornitin birikimi olabilir. Ornitin, ornitin döngüsüne dahil olan üç amino asitten biridir (ve ile birlikte). Bu amino asitleri almak, ön verilere göre performans seviyesini artıran amonyak seviyesini düşürür.
referans
L-Ornitin, ornitin döngüsünde yer alan (protein üretiminde yer almayan) protein olmayan bir amino asittir ve ornitin'in hücreye girişi, döngünün hız sınırlayıcı adımıdır. Ornitin, amonyağın ortaya çıkmasını gerektiren karbamoil fosfat olarak bilinen bir molekülle bağlanır ve daha sonra üre oluşturmak için L-sitrüline dönüştürülür. Kandaki amonyak seviyesini azaltan ve buna paralel olarak üre seviyesini artıran dönüşüm aşamasıdır. L-ornitinin, vücudun aşırı amonyak seviyeleri ile karakterize edilen durumlarında - özellikle hepatik ensefalopati (klinik karaciğer hastalığı) ve uzun süreli kardiyo antrenmanlarında önemli bir rol oynadığı varsayılmaktadır. Hepatik ensefalopatiden muzdarip kişilerde, serum amonyak seviyelerinde bir azalma vardır (çoğu çalışmada, yüksek dozların oral yoldan verilmesiyle benzer bir etki elde edilmesine rağmen, ilaç infüzyon yoluyla uygulanmıştır), etkiyi değerlendiren sadece iki çalışma vardır. kardiyo eğitimi sırasında ilacın. Amonyağın etkilerini değerlendirmek için daha uygun olanda (şiddetli antrenman yerine uzun süreli antrenman), ornitinin yorgunluğu azalttığı bulundu. Ayrıca, alkol kullanmadan önce ornitin alan hem hepatik ensefalopatiden muzdarip hem de akşamdan kalma (aşırı alkol tüketimi serum amonyak düzeylerini artırır) olan kişiler tarafından yorgunlukta bir azalma bildirilmiştir. Bugüne kadar, haltercilerin yağsız doku kütlesinde ve güç çıkışında bir artış olduğu ornitin ve argininin birleşik etkileri üzerine sadece bir çalışma yapılmıştır, ancak bu çalışma uzun süredir yürütülmüştür ve o zamandan beri tekrarlanmamıştır. ve pratik önemi belirsizdir. Son olarak, ornitin'in artan büyüme hormonu üretimi üzerindeki etkisi arginine benzer. Ancak teknik olarak bu etki meydana gelse de, uzun sürmez ve vücut bir gün içindeki tüm değişiklikleri telafi eder, bu nedenle büyüme hormonunun böyle bir etkisi önemli değildir. Büyüme hormonunun ana özelliklerinin (yağ olmayan doku kütlesinde ve yanan yağ kütlesindeki artış) tüm gün boyunca hareket ettiği ve anında olmadığı gerçeğine dayanarak, ornitin vücut üzerinde önemli bir etkiye sahip olmak için zamana sahip değildir. . Sonuç olarak, ornitinin kandaki amonyak konsantrasyonunu düşürme, dolayısıyla uzun süreli antrenman sırasında (45 dakika veya daha fazla) kuvvet çıkışını artırma yeteneği nedeniyle bir miktar potansiyele sahip olduğu belirtilmelidir; bu kısmen ilacın fiziksel aktiviteye rağmen uygulamadan sonra birkaç saat kanda kalır. Diğer isimler: L-ornitin Notlar:
Argininin 10 g veya daha fazla dozda ishale neden olduğu bilinmektedir ve ornitin aynı bağırsak patojenlerini kullandığından (bağırsaklara emildiğinde ishale neden olur), ornitin ishal için gereken arginin dozunu azaltabilir. .
Ornitin, 10-20 g'lık yüksek dozlarda, kendi başına ishale neden olabilir, ancak arginin maruziyetinden daha az olasıdır.
Çeşitlilik:
Amino asit diyet takviyeleri
Şunlarla iyi eşleşir:
Alfa ketoglutarat gibi anyonik tuzlar
Aşağıdaki durumlarda en iyi sonucu verir:
Yorgunluk ve stres (kronik)
Hepa-Merz: kullanım talimatları
Ornitin (hidroklorür formunda) günlük 2-6 g alınır. Neredeyse tüm çalışmalar bu standart dozaj içinde yürütülür, ancak serum seviyeleri sadece biraz doza bağımlı olmasına rağmen, 10 g'ın üzerindeki dozajlar bağırsak rahatsızlığına neden olabilir. Çoğu çalışma, etkili olduğu gösterilen Ornitin HCl'yi kullanır. Ornitin hidroklorür ağırlıkça %78 ornitindir, bu nedenle 2 ila 6 g arasında değişen bir dozaj için eşdeğer L-ornitin-L-aspartat dozu (%50) 3.12-9.36 g ve eşdeğer L- dozu olacaktır. ornitin α-ketoglutarat (%47) 3.3-10g olacaktır. Teoride, bu iki çeşit daha etkilidir, ancak yeterli karşılaştırmalı veri eksikliği vardır.
Kökeni ve anlamı
Menşei
L-ornitin, ornitin döngüsünde yer alan ve diğer L-sitrüline benzeyen, ancak L-arginin olmayan üç amino asitten biridir. L-Ornitin, enzimlerin ve protein yapılarının oluşumunda yer almayan, ayrıca kendi genetik koduna sahip olmayan ve herhangi bir besin değeri taşımayan, protein olmayan bir amino asittir. Diyetteki L-arginin, kandaki gerekli dolaşımdaki L-ornitin konsantrasyonu seviyesini yaklaşık olarak yaklaşık olarak korumak için kanda L-ornitin ve L-sitrülini dolaşan (glutamat ve glutamin de buna katılabilir) şartlı olarak esansiyel bir amino asittir. 50 mikromolar / ml. L-ornitin ayrıca arginaz enzimi kullanılarak doğrudan L-argininden de oluşturulabilir (bunun sonucunda üre oluşur). L-Ornitin, en ünlüleri aynı zamanda ornitin döngüsüne dahil olan diğer amino asitlerden oluşan protein olmayan bir amino asittir - L-arginin ve L-sitrülin
Metabolizma
Ornitin nitrik oksit döngüsüne katılmaz, bunun yerine üre salınımından sonra amonyak ile (karbamoil fosfat yoluyla) birleşerek sitrülini oluşturan bir ara üründür. Ornitin döngüsü, 5 enzim ve üç amino asit (arginin, ornitin ve sitrülin) ve vücuttaki üre ve amonyak konsantrasyonunu düzenleyen bir ara madde içerir. Bazen bu döngü nitrik oksit üretimi olarak görülür (çünkü düşük nitrojen içeriğine sahip bir bileşik olan amonyağın toksik konsantrasyonundaki artışı engeller) ve ornitin katılımı bu reaksiyonun hızını sınırlar. L-arginin, arginaz enzimi (üre salınımı ile sonuçlanır) tarafından L-ornitine dönüştürülür ve ardından ornitin (kofaktör olarak karbamoil fosfat kullanılarak), ornitin karbamoil transferaz enzimi tarafından L-sitrülin üretimini teşvik eder. Bu anlamda, argininden sitrüline (ornitin yoluyla) metabolik yol, ürede bir artışa ve amonyak seviyelerinde paralel bir azalmaya neden olur, bu da karbamoil fosfat sentazın karbamoil fosfat üretmesine yardımcı olur ve bu enzimin eksikliği, yüksek amonyak seviyelerine yol açar. Genetik ornitin döngüsünün muhtemelen en büyük dezavantajı olan kanda. Gerekirse, arginin, arginin deiminaz enzimi kullanılarak amonyak konsantrasyonu artırılarak doğrudan L-sitrüline dönüştürülebilir. Döngü sitrülin ile başlar, daha sonra L-aspartat (izomeri D-aspartik asit olan) ile etkileşime girer ve argininosüksinat sentetaz enziminin yardımıyla argininosüksinat oluşur. Sonuç olarak, argininosüksinat liyaz enzimi, argininosüksinatı serbest arginin ve fumarata ayırır. Ardından arginin, ornitin döngüsüne yeniden dahil edilir. Furmarat, basitçe bir enerji ara maddesi olarak Krebs döngüsüne dahil edilebilir. Ornitin, sitrülin ve arginin, kandaki amonyak konsantrasyonunu düzenlemek için birbirinin yerini alabilen ornitin döngüsünde yer alır. poliaminlerin oluşumu için ilk molekül - putresin spermidin ve spermin. Ornitin, poliamin bileşiklerinin oluşumu için bir öncüdür. L-ornitin, l-glutamil-c-semialdehit olarak bilinen ve P5C dehidrojenaz ile nörotransmitter glutamata dönüştürülebilen bir metabolite dönüştürülebilir. Pirolin-5-karboksilat, bu potansiyel olarak tersine çevrilebilir işlemde bir ara madde olarak yer alır. Ornitin döngüsünün amino asitleri, ornitin glutamata dönüştürülebileceği (sırasıyla nöroloji için çok önemli olan GABA'ya dönüştürülebileceği) göz önüne alındığında, kısmen nöroloji ile de ilgilidir.
Ornitin farmakolojisi
absorpsiyon
Ornitin vücutta L-arginin (ve L-sistein) ile aynı şekilde hareket eder, ancak L-sitrülin ile aynı şekilde hareket etmez. Ornitin, arginin ile aynı şekilde emilir. Ornitinin oral sindirilebilirliği çalışmasında elde edilen veriler, benzer bir arginin çalışmasında olduğu kadar ayrıntılı olmasa da, bunların tek tip amino asit dizileri ile karakterize edildiğine inanmak için sebep vardır (2 ila 6 g düşük oral dozlarda iyi biyoyararlanım). ve sistematik bir azalma ve dozaj artışı ile sindirilebilirlik giderek daha az etkili hale geliyor).
Kan serumu
Ağızdan alınan 40-170 mg / kg ornitin (70 kg ağırlığındaki bir kişi için bu 3-12 g'dır) 45 dakika içinde ve doza bağlı olarak kan serumundaki ornitin seviyesini artırabilir (kesin olarak belirlenmemiş olsa da) ne kadar), sonraki 90 dakika içinde değişmeden kalacaktır. Bir çalışma, 100 mg / kg ilacın serum ornitin seviyelerini bir saat içinde yaklaşık 50μmol / ml'den 300μmol / ml'ye yükselttiğini ve bunun vücudu 15 dakikalık yorucu bir egzersiz ve ardından 15 dakikalık dinlenme olarak etkilediğini kaydetti. Başka bir çalışmada deneklere sabah 3 g ornitin ve 2 saat sonra bir doz daha enjekte edilmiş ve 340 dakika sonra bile kan plazmasındaki ornitin seviyesinin plasebodan %65.8 daha yüksek olduğu bulunmuştur. rakam zaten düşmeye başlamıştı (240 dakika sonra ornitin seviyesi %314 daha fazlaydı). Ornitin oldukça iyi emilir ve oral uygulamadan 45 dakika sonra (veya biraz daha erken) zirve yapar ve 4 saat boyunca bu seviyede kalır (düşüş 4 ila 6 saat arasında başlar). 2000 mg ornitin almanın serum sitrülin ve arginin düzeylerini artırmadığı - ne kendi başına ne de hidroklorür ile etkileşim yoluyla ve sadece ornitin-a-ketoglutarat (özel bir gıda bileşiği) içindeki ornitin plazma arginin düzeylerini artırabileceği kaydedildi. . Yorucu bir antrenmandan önce ornitin (hidroklorür ile birlikte 100 mg / kg) almak, hem dinlenme sırasında hem de antrenmandan sonra plazma glutamat seviyelerini arttırdı (çok fazla olmasa da - yaklaşık 50μmol / ml veya% 9'a kadar). Bir çalışmada, denekler daha önce 6g ornitin (iki saat sonra iki doz 3g) aldığı dört saatlik yorucu egzersizden sonra üç BCAA'nın aktivitesinde geçici %4.4-9'luk bir artış oldu. Yorucu egzersizden sonra, glutamat seviyelerinde hafif bir artış olabilir ve küçük dozlarda ornitin, arginin veya sitrülin kan seviyeleri üzerinde çok az etkiye sahiptir veya hiç etkisi yoktur.
Vücut geliştirmede ornitin
İlacın etki mekanizması
Protein kaynaklı kas kontraktilitesi inhibe edildiğinde, iskelet kasında amonyak birikimi kas yorgunluğuna neden olabilir. Egzersiz sırasında genellikle kan serumunda ve beyinde amonyak birikir ve beyinde birikerek yorgunluğa neden olur. 100mg/kg L-ornitin aldıktan sonra, yaklaşık 15 dakikalık yorucu bir antrenmandan sonra amonyak seviyelerinin yükselebildiği, dinlenme halinde ise böyle bir etkinin görülmediği bulunmuştur. Daha uzun antrenman seansları ile (%80 VO2max'ta 2 saat içinde), serum amonyaktaki artış azalmaya başlar. İskelet kasları, amonyak seviyesini (alanin ve glutamin yoluyla) bağımsız olarak artırabilir ve karaciğere ulaşan amonyağın kendisi üreye dönüştürülebilir. Bununla birlikte, yaklaşık 15 dakika süren yorucu bir antrenman sırasında 100mg/kg ornitin almanın üre seviyeleri üzerinde herhangi bir etkisi yok gibi görünüyor. Bununla birlikte, iki saatlik bisiklete binme ve ornitine maruz kaldıktan sonra (günde 2 g ve günde 6 g), üre seviyeleri plaseboya kıyasla hala arttı, bu muhtemelen testten önce uygulanan ilaç miktarındaki azalmaya bağlıdır (plasebo grubunda, ilaç içeriği test grubunda %8,9 azaldı - değişiklik yok). Ornitin almanın ornitin döngüsü üzerinde olumlu bir etkisi olmasına rağmen, ornitin serum üre konsantrasyonu üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur.
İnsan testleri
Aynı miktarda L-arginin (2g ve 4g'ye kadar) ile birlikte 1g ve 2g dozlarında L-ornitin kullanılarak bir çalışma yapıldı ve 5 hafta içinde kuvvet antrenmanı yapan yetişkin erkeklerin yağsız kütle kazandıkları ve gösterdiler. güçte bir artış. Çalışma, kas kütlesinde artış olduğunu gösterdi, ancak veriler herhangi bir sonuca varmak için çok sınırlı. Ek olarak, ilaç arginin ile birlikte test edilmiştir. 100mg/kg L-ornitin hidroklorür aldıktan sonra yapılan egzersiz testi, yaklaşık 15 dakika süren tüm test boyunca ornitinin fiziksel performans (bitkinliğe kadar geçen süre, kalp atış hızı, oksijen tüketimi) üzerinde önemli bir etkisi olmadığını gösterdi. 6 gün boyunca günde 2 gr ornitin ve başlamadan önce 6 gr ilaç aldıktan sonra gerçekleştirilen 2 saatlik daha uzun bir denemede (%80 VO2max'ta), ornitin'in yorgunluğu bastırmada plaseboya göre %52 daha etkili olduğu kaydedildi. 10 saniyelik sprint sırasında benzer göstergeler elde edildi (başlangıçta eşit göstergelerle, ornitin yine plasebodan daha etkiliydi), ancak ne ornitin ne de plasebo ortalama hız üzerinde herhangi bir etkiye sahip değildi. Görünüşe göre ornitin, yalnızca amonyak komplikasyonlarının başlangıcı ile kabaca çakışan uzun süreli egzersiz sırasında yorgunluğu önleyebilir. Yukarıdakilere rağmen, somut sonuçlar çıkarmak için çok az çalışma yapılmıştır.
Vücut üzerindeki etkileri
5 organ sistemleri ile etkileşimler
Karaciğer
Hepatik ensefalopati, kandaki ve beyindeki yüksek amonyak konsantrasyonu nedeniyle bilişsel işlevi olumsuz etkileyen bir karaciğer durumudur (karaciğer sirozu olan kişilerin %84'ünü etkiler). Bu durum bir anlamda amonyağın toksik etkileri olarak adlandırılabilir. Hepatik ensefalopati tedavisi genellikle kandaki amonyak konsantrasyonundaki azalmaya dayanır. L-ornitin'in intravenöz infüzyonu, klinik bir ortamda dolaşımdaki amonyak konsantrasyonunu düşürebilirken, L-ornitin-L-aspartat'ın günde üç kez, 6 g (toplam 18 g) 14 gün boyunca oral uygulaması, etkili bir şekilde düşürür. gıda alımından bağımsız olarak kandaki amonyak seviyesi. Bu konuyla ilgili incelemeler (bir tanesi 4 deneme ve bir meta-analizde incelenmiştir) oldukça umut vericidir, ancak çalışmaların ölçeği ile sınırlıdır ve yararları bir yol aramak yerine ensefalopatiyi gözlemlemekle sınırlı olabilir. onunla savaşmak için. Hepatik ensefalopati, kanda ve beyinde bilişsel yan etkileri olan yüksek konsantrasyonlarda amonyak ile karakterize bir karaciğer hastalığıdır. Ornitin almak, ensefalopatinin karaciğer sirozuna eşlik ettiği kişilerin kanındaki amonyak konsantrasyonunu düşürebilir, ancak belirli oral dozlara ilişkin veriler çok sınırlıdır (çoğu çalışma, ilacın klinik bir ortamda intravenöz uygulanmasıyla gerçekleştirilmiştir).
6 hormonlarla etkileşimler
Bir büyüme hormonu
Ornitin uygulamasından sonra, hipotalamusa bağlı olarak kanda dolaşan büyüme hormonu konsantrasyonunun arttığı kaydedildi. Üç hafta boyunca 3.000 mg arginin ve 12 mg B12 ile birlikte günlük 2.200 mg ornitin alımı, kan plazmasındaki büyüme hormonu konsantrasyonunu %35.7 artırabilir (antrenmandan hemen sonra ölçülmüştür) ve konsantrasyon azalmaya başlamış olsa da bir saat içinde, yine de plasebo grubundakilerden daha yüksek kaldı. 12 vücut geliştirici üzerinde, 40, 100 veya 170 mg / kg'lık yüksek dozlarda ornitin hidroklorür enjekte edildikleri bir deneme yapıldı ve yalnızca en yüksek dozun (70 mg / kg veya 70 ağırlığındaki kişi başına 12 g) olduğu kaydedildi. kg), ilacın uygulanmasından 90 dakika sonra hormon büyümesinin konsantrasyonunu ilk seviyeden %318 daha yüksek artırabildi, diğer 45 dakikada önemli bir değişiklik olmadı. Bu sonuca rağmen, çalışmanın yazarları, büyüme hormonu seviyesinde normal günlük dalgalanmalar olurken, artış 2,2 +/- 1.4 ng / ml'den 9.2 +/- 3.0 ng / ml'ye yükseldiği için gerçekten önemli olmadığına inanıyorlar. sıfır ile 16ng/ml arasında değişmektedir. Ornitin uygulaması, büyüme hormonu seviyelerinde bir artışa neden olabilir. Bununla birlikte, arginin ve büyüme hormonu arasındaki etkileşim nedeniyle (yani, ani yükselmenin gün boyunca devam etmemesi gerçeği), ornitin tüm sürecin sadece bir parçasıdır. Bu sonuçlar pratik olmayabilir.
testosteron
Ornitin ve arginin paralel uygulanması, 3 hafta boyunca 2.200 mg ornitin ve 3.000 arginin vererek, kuvvet antrenmanına tabi tutulan kişilerin kanındaki testosteron konsantrasyonunu önemli ölçüde etkilemedi. Ornitinin testosteron seviyeleri üzerinde olumlu bir etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktur.
kortizol
İntravenöz ornitinin kortizol seviyeleri üzerindeki etkisi hakkında çeşitli veriler vardır - adrenokortikotropik hormonu ve ardından kortizolün kendisini uyarabilir ve başka bir çalışmada alkol içmeden önce enjekte edilen 400 g ornitin seviyesini düşürdüğü bulunmuştur. ertesi sabah deneklerin kanında kortizol (bu daha çok alkol metabolizmasının hızlanmasının bir sonucu olmasına rağmen). Ek olarak, 3 haftalık bir güç testinde, L-ornitin ve L-argininin (sırasıyla 2.200 mg ve 3.000 mg) birleşik etkileri, kortizol düzeylerini önemli ölçüde etkilemedi. Ornitinin duruma göre kortizol seviyeleri üzerinde farklı etkileri vardır. Enjeksiyonlar onu arttırır (bir dereceye kadar büyüme hormonu seviyesini arttırır ve elde edilen sonuçların pratik önemi şu anda belirlenmemiştir) ve aynı zamanda ornitin, alkol zehirlenmesi sonucu artan kortizol seviyesini düşürür. . Kuvvet antrenmanından önce ilacın etkisi yoktu.
besin etkileşimleri
Ornitin ve Alfa Ketoglutarat
Bazen ornitin, bileşiminde 1: 2 stokiyometrik oranda iki moleküle sahip olan L-ornitin-α-ketoglutarat bileşiğinin bir parçası olarak eklenir. Bu moleküller (ornitin ve α-ketoglutarat) metabolik olarak ilişkilidir, çünkü ornitin glutamat semialdehit, glutamil fosfat, glutamat ve nihayetinde α-ketoglutarata dönüştürülerek α-ketoglutarata dönüştürülebilir. Bu metabolik dönüşüm ters yönde çalışır ve a-ketoglutaratın ornitin ile uygulanmasının, a-ketoglutarata dönüştürülen ornitin miktarını azalttığına, bunun yerine diğer amino asitlerin oluşumunu teşvik ettiğine inanılır. Bu, önce sadece ornitin (6,4 g ornitin hidroklorür), ardından a-ketoglutarat (kalsiyum tuzu içinde 3,6 k) ve sonuç olarak bunların kombinasyonlarının (her ilaçtan 10 g) uygulandığı bir çalışma ile doğrulanmıştır. ikinci seçenek arginin ve prolin seviyesinde bir artışa katkıda bulunmuştur (ancak, her üç aşamada da glutamat seviyesinde bir artış kaydedilmiştir). Ornitinin a-ketoglutarat ile birlikte uygulanması, ornitinin a-ketoglutarat'a (varsayılan olarak oluşur) dönüşümünü baskılayabilir ve dolaylı olarak arginin gibi diğer amino asitlerin oluşumunu uyarır. α-ketoglutarat ayrıca amino asitlerin metabolizmasında bir ara madde olarak hareket edebilir, amonyak ile etkileşime girebilir (bir indirgeyici ajanın etkisi altında) ve sonuç olarak, amonyak için tampon etkisi olan glutamin oluşturur. ornitin döngüsü. Başlangıçta, indirgeyici maddenin NADH veya alternatif olarak format (ornitin döngüsünün bir ürünü) olacağı varsayılmıştır. α-ketoglutarat, ornitin döngüsünün gidişatından bağımsız olarak glutamini azaltarak amonyağa tamponlama özellikleri kazandırabilen glutamin metabolizmasında bir ara madde olabilir.
Ornitin ve Arginin
Karaciğer hücrelerinin ornitin ile beslenmesi, ornitin sentezi ve amonyak detoksifikasyon oranını sınırlar ve L-arginin (0.36 mmol'de %218) ve D-arginin izomerinin (1 mmol'de %204) eklenmesi, ornitin emilimini uyarabilir. . Arginin ve/veya sitrülin (arginin sağlayan) ile takviye sadece ornitin emilim oranını artırmakla kalmaz, aynı zamanda kandaki amonyak seviyelerini de düşürebilir. Yukarıdakilere rağmen, bu tür eylemler etkisizdir ve amonyağın detoksifiye edilmesini amaçlayan ornitin ile argininin sinerjisi şu anda uygun şekilde çalışılmamıştır.
Ornitin ve L-Aspartat
L-aspartat (D-aspartik asit ile karıştırılmamalıdır) hepatik ensefalopatiyi tedavi etmek için L-ornitin-L-aspartarda ornitin ile yaygın olarak kullanılır. Hepatik ensefalopatiyi tedavi etmek için amonyak detoksifikasyonunun gerekli olması ve ornitin ve aspartatın her ikisinin de ornitin döngüsüne dahil olması (ornitin, karbamoil fosfat üretimi ile amonyağı izole etmek için sitrüline dönüştürülür) nedeniyle böyle bir yaklaşımın etkili olacağı varsayılmıştır. ve daha sonra sitrülin, bir kofaktör olarak L-aspartatın katılımıyla arginine dönüştürülmeye başlar).
Ornitin ve Alkol
Ornitinin ornitin döngüsünü uyarma ve amonyağın vücuttan atılmasını hızlandırma kabiliyeti nedeniyle ve alkol tüketimi amonyak seviyelerini önemli ölçüde arttırdığı için (metabolik yolları arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar da vardır), ornitinin yardımcı olabileceğine inanılmaktadır. akşamdan kalma ve sarhoşluğun etkilerini azaltır. Alkol içmeden yarım saat önce 400 mg L-ornitin (yatmadan 90 dakika önce 0,4g / kg) uygulanması, ertesi sabah alınan bazı değerlerin düşmesine yardımcı oldu (deneklerin sinirlilik, düşmanlık, utanç, uyku süresi ile ilgili verilerine göre, ve yorgunluk) ve ayrıca "flaşör" olarak adlandırılan kişilerde daha düşük kortizol seviyeleri (genellikle alkol metabolizmasından sorumlu olan aldehit dehidrojenaz genine sahip olmayan Asyalılar; "flaşörler" alkole diğer insanlardan çok daha duyarlıdır), ancak ilaç, etanol metabolizması seviyesini ve zehirlenme durumunu etkilemedi. Aynı çalışma, 800 mg ornitin-L-aspartat'ın yalnızca "flaşörleri" etkileyebildiği, geri kalanı etkilemediği (web'de bulunamayan) önceki bir çalışmaya atıfta bulunuyor. Veriler sınırlıdır, ancak ilacın alkole duyarlı kişilerde akşamdan kalmaları giderebileceği görülüyor. Ön sonuçlar, flaşör olmayanlar üzerinde herhangi bir etki olmayacağını göstermektedir, bu nedenle bu bilgilerin içiciler için pratik önemi bilinmemektedir.
estetik tıp
Deri
L-ornitin-α-ketoglutarat'ın (sadece) yanık tedavisinde kullanılabileceği varsayılmaktadır, çünkü hem arginin hem de glutamin (ayrıca prolin) için bir öncüdür, ancak çoğu zaman hatırlanmaz. Bu amino asitlerin her ikisi de klinik ortamda (sırasıyla arginin ve glutamin) enteral takviyeler olarak faydalı olabilir. Yanıklardan iyileşme oranını hızlandıran intravenöz olarak verilen L-ornitin-α-ketoglutarat kullanan birkaç çalışma yapılmıştır. L-ornitin-α-ketoglutarat klinik ortamda yanıkların iyileşmesini hızlandırıyor gibi görünmektedir, ancak ana tedavi olarak L-ornitin-α-ketoglutarat kullanımı belirlenmemiştir (klinik denemeler, kullanım olasılığını mutlaka doğrulamamaktadır). gerçek koşullarda ilaç).
Güvenlik ve Toksikoloji
Genel bilgi
Ornitin, L-arginin ile aynı bağırsak taşıyıcıları tarafından yayılır, bu nedenle yüksek dozlarda ornitin ishale neden olabilir. Bu, taşıyıcıların tam doygunluğunun arka planında meydana geldiğinden, güvenli dozajın üst sınırı (4-6 g nadiren yan etkilere neden olur), aynı taşıyıcı tarafından dağıtılan arginin, ornitin ve diğer amino asitler için aynıdır ( L-sistein). İshal, amino asitlerin gastrointestinal sistemde nitrik oksit üretimini tetiklediğinde başlar, bu da bağırsak su emilimini uyarır ve ozmotik ishale yol açar. Diğer çalışmalarda, 20 gr ornitin intravenöz ve nazogastrik olarak uygulandı ve bu da ishale yol açtı. Yüksek oral ornitin dozları da ishale neden olabilir, ancak ishal için aktif ornitin dozu, arginin dozundan çok daha yüksektir (oysa sitrülinin gastrointestinal yan etkisi yoktur).
Üre döngüsündeki rolü
L-Ornitin, üre üretiminde enzim arginazının etkisinin ürünlerinden biridir. Bu nedenle ornitin, aşırı nitrojen seviyelerini kullanmak için üre döngüsünün merkezi bir parçasıdır. Ornitin bu reaksiyonun katalizörüdür. İlk olarak, amonyak karbamoil fosfata (fosfat-CONH2) dönüştürülür. Ornitin, karbamoil fosfat kullanılarak delta (terminal) nitrojen üzerinde bir üre türevine dönüştürülür. Denitrojenik fumarat üretmek için aspartattan başka bir nitrojen eklenir ve elde edilen (guanidin bileşiği) ornitin oluşturmak üzere hidrolize edilir ve üre üretilir. Üre içindeki nitrojen, amonyak ve aspartattan oluşurken, ornitin nitrojeni bozulmadan kalır.
ornitin laktamizasyon
kullanılabilirlik:
Hepa-Merz (Ornitin) ilacı, hiperamonyeminin eşlik ettiği akut ve kronik karaciğer hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır; yanı sıra hepatik ensefalopati (gizli veya şiddetli). İlaç, OTC aracı olarak kullanım için onaylanmıştır.
Yükleniyor ...