Bilim ve eğitimin modern sorunları. Adenomyoz - gizli ve tehlikeli bir hastalık Adenomyozis bilimsel makaleler

İçerik:

Adenomyozis nedir?

Adenomyozis, rahmin kas duvarlarının kalınlığında (miyometriyum), rahmin astarına (endometrium) benzer doku odaklarının bulunduğu bir durumdur.

Rahim zarının dokularının rahmin kas duvarlarının içinde büyümeye başlamasının nedenleri tam olarak belirlenmemiştir.

Uterus gövdesinin duvarlarındaki adenomyoz odaklarının karakteristik belirtileri, üreme çağındaki kadınların neredeyse% 40'ında ultrason sırasında tespit edilir. Kadınların% 60'ında uterusun dokularında adenomyoz odaklarının varlığı uterusun çıkarılmasından sonra teşhis edilir. Buna dayanarak, bazı uzmanlar endometriumun bu şekilde büyümesinin normal bir fenomen olabileceğini ve adenomyozisin bağımsız bir hastalık değil, yalnızca bir ultrason fenomeni olabileceğini öne sürüyorlar.

Görüntü (şekilde ve normal endometriumda göstermeniz gerekir)

Adenomyozisli birçok kadında, endometriumun küçük odakları uterus gövdesinin kas dokusu boyunca dağılmıştır (diffüz adenomyozis). 1-3 küçük odak varlığı evre I adenomyozis, 4-10 odak varlığı evre II adenomyozis, 10'dan fazla odak varlığı evre III adenomiyoz olarak belirlenir.

Daha az yaygın olarak, adenomyoz, uterusun kas duvarlarında (fokal veya nodüler adenomyozis) birkaç büyük odak varlığı ile kendini gösterir. Bazı kadınlarda, adenomyozis odaklarında kanama meydana gelir ve uterus duvarlarında kanla dolu ve tahrip edilmiş endometrium (kistik adenomyozis) küçük boşluklar oluşur.

Adenomyozis varlığı ile hangi semptomlar ilişkilendirilebilir ve bunlar zaman içinde nasıl gelişir?

Rahim boşluğu içindeki ve adenomyozis odaklarındaki endometriyal dokunun büyümesi, kadın cinsiyet hormonları östrojen ve progesterona bağlıdır.

Bu hormonların seviyesi yükseldiğinde (bir sonraki menstrüasyonun başlangıcından kısa bir süre sonra), endometriyal doku ve adenomyoz odakları hızla büyür.

Seks hormonlarının seviyesi düştüğünde (bir sonraki menstrüasyonun başlamasından kısa bir süre önce), endometriyal doku ve adenomyoz odakları yok edilir.

Rahim boşluğu içindeki endometriyal dokunun tahribatı, adet kanaması ile kendini gösterir.

Adenomyoz odaklarının döngüsel yıkımı ve proliferasyonu ve buna bağlı inflamatuar yanıt, uterusun kas dokusunun kalınlaşmasına yol açar.

Ultrason taraması sırasında adenomyoz belirtileri gösteren birçok kadın, bu durumla ilişkili olabilecek herhangi bir semptom göstermez.

Bazı kadınlarda, adenomyoz odaklarının varlığı, aşağıdaki gibi semptomlarla ilişkilidir:

1. Aşırı ağır veya uzun süreli vajinal kanama:

  • 7 günden fazla süren menstrüasyon;
  • adet sırasında kaybedilen kan miktarında bir artış;
  • iki dönem arasında düzensiz lekelenme;
  • ilişkiden sonra vajinadan lekelenme.

2. Adet sırasında şiddetli ağrı, cinsel ilişki sırasında ağrı, pelvik bölgede kronik ağrı.

3. Bir çocuğu gebe bırakmanın zorlukları.

Üreme çağındaki kadınlarda, adenomyoz ile ilişkili semptomlar çoğunlukla değişmeden kalır veya kötüleşir.

Menopozdan sonra (), çoğu kadında adenomyoz ile ilişkili bol veya düzensiz kanama durur.

Birçok kadın için, menopozdan birkaç ay veya yıl sonra, adenomyoz ile ilişkili ağrı azalabilir veya daha az şiddetli hale gelebilir.

Adenomyozisli kadınlarda ağır kanama, karın ağrısı ve/veya kısırlığı gidermek veya ortadan kaldırmak için tedavi seçenekleri

Adenomyozis belirtileri olan kadınlarda tedavinin uygunluğunu belirleme sorunu şu şekildedir:

  • Halen tıbbi literatürde adenomyozis tanı kriterleri konusunda bir fikir birliği bulunmamaktadır. Bazı yazarlara göre, adenomyoz odaklarının varlığı, uterusun normal yapısının bir çeşidi olabilir.
  • Yukarıda listelenen semptomların doğrudan adenomyozis ile ilişkilendirilmesi zordur, çünkü adenomyozise ek olarak, üreme çağındaki kadınlarda sıklıkla başka durumlar/hastalıklar (uterus fibroidleri, endometriozis, endometrial polipler, endometrial hiperplazi, yumurtlama bozuklukları vb.) bulunur. adet düzensizliklerine ve kronik ağrılara da neden olabilir.
  • Çoğu durumda, ultrason sırasında adenomyoz odaklarını fibroidlerden ayırt etmek imkansızdır.
  • Listelenen semptomların endometriozis ile bağlantısının dışlanması ancak ameliyattan sonra mümkündür.
  • Şu anda, adenomyozis odaklarını kalıcı olarak ortadan kaldırmanın tek yolu, uterusu tamamen çıkarmak için yapılan bir operasyondur. Üreme çağındaki birçok kadın için bu tür bir tedavi kabul edilemez ve semptomatik tedaviler tek tedavi seçeneği olmaya devam ediyor.

Yukarıdaki tanısal zorluklar nedeniyle, adenomyozis için çeşitli tedavi yöntemlerinin etkinliği çok sınırlı çalışılmış ve standart tedavi algoritmaları geliştirilmemiştir. Adenomyozis tedavisine ilişkin verilerin büyük kısmı, küçük kadın gruplarını kısa süreler boyunca izleyen düşük kaliteli çalışmalardan gelmektedir.

Bu konuda halihazırda mevcut olan verilere dayanarak, ultrason adenomyoz belirtileri olan kadınlarda muayene ve tedaviye devam etmenin tavsiye edilebilirliği ile ilgili aşağıdaki sonuçlar çıkarılabilir:

1. Bir kadında herhangi bir semptom yoksa, adenomyozis için herhangi bir muayeneye veya tedaviye devam etmek işe yaramaz. Şu anda, adenomyozis odaklarını ortadan kaldırabilecek ve herhangi bir semptomu olmayan kadınlara fayda sağlayacak bir tedavi yoktur.

2. Bir kadın yakın gelecekte hamilelik planlıyorsa veya halihazırda bir çocuk sahibi olmaya çalışıyorsa ve bu konuda zorluklar yaşıyorsa (çift, denemeden sonraki 6 ay içinde çocuk sahibi olmayı başaramadıysa), hamile kalması önerilir. kısırlığa neden olabilecek diğer sorunları teşhis etmek için tam bir muayeneden geçmek. Bu konuyla ilgili ayrıntılı öneriler Kısırlık makalesinde sunulmaktadır. Çiftler için bilimsel temelli rehberlik.

Adenomyozisin gebe kalma olasılığı üzerindeki olumsuz etkisi kesin olarak belirlenmemiştir, ancak bir çiftte bulunacak tek bozukluk bir kadında adenomyozis ise, bir çiftin uzun bir protokol kullanarak IVF'yi seçmesi önerilebilir. GnRH agonistleri. Birkaç küçük çalışma, bu taktiğin gebe kalma olasılığını artırabileceğini bulmuştur.

3. Bir kadın gelecekte hamilelik planlıyorsa veya artık hamilelik planlamıyorsa ve çok ağır / uzamış menstrüasyon, vajinadan düzensiz kanama veya ağrıdan endişeleniyorsa, muayene ve semptomatik tedaviyi denemesi önerilir. bu soruna yönelik ana kılavuzda sunulan algoritmaya, vajinal kanama ve menstrüasyon hakkında kadınlar için bilgilendirilmiş rehberlik.

Semptomatik tedavi sorunu çözmeye yardımcı olmazsa, gelecekte çocuk sahibi olma planlarına bağlı olarak, bir kadın cerrahi tedavi için çeşitli seçeneklerden yararlanabilir (adenomiyoz odaklarının çıkarılması, endometriyumun ablasyonu, uterus arterlerinin embolizasyonu, FUS ablasyonu, uterusun çıkarılması) Uterin myomu makalesinde açıklanmıştır. Kadınlar için Kanıta Dayalı Rehberlik.

Bir çalışmada, endometriyal ablasyondan sonra, tedavi edilen 34 kadından 28'inde ağır adet kanaması durdu.

Başka bir çalışmada, endometriyal rezeksiyon, 15 kadından 12'sinde uterus kanamasını önemli ölçüde iyileştirdi, ancak 8 kadından sadece 3'ünde ağrının azaldığı gözlemlendi.

Adenomyoziste uterin arter embolizasyonunun etkinliği çeşitli çalışmalarda incelenmiştir. Bir çalışmada 54 kadın, embolizasyondan sonra 3 yıl (veya daha fazla) boyunca izlendi.

Uterusun adenomiyozisi ticari tanılardan biri haline gelmiştir. Neredeyse her ikinci kadına, özellikle bir ultrason taraması yapılır. Hepsinden kötüsü, tedavi "sondan" reçete edilir, yani ya cerrahi ya da yapay menopoza neden olan gonadotropin salgılayan hormon agonistlerinin kullanımı. Hamilelik planlayan genç kadınlar için bu yaklaşım kesinlikle kabul edilemez.

Adenomyoz, daha önce uterus duvarları içinde gelişen endometriozisin bir tezahürü olarak kabul edildi. Bununla birlikte, 1991 yılında, sayısız verinin kapsamlı bir analizinden sonra, endometrioid doku ile uterus duvarlarının lezyonlarının yeni bir sınıflandırması önerildi. Çoğu durumda, uterus adenomyozisi teşhis edilmez, bu nedenle, uterus lezyonlarının sıklığı, çeşitli nedenlerle cerrahi olarak çıkarılmış uterusu inceledikten sonra en sık değerlendirilir. Bazı verilere göre bu tür vakaların %9-30'unda adenomyozis bulunurken, diğerlerine göre rahmi alınan kadınların %70'e varan kısmında adenomyozis görülmüştür. Adenomyozis gelişen kadınların ortalama yaşı 30 yaş ve üzeridir ve genellikle bunlar doğum yapmış kadınlardır. Çoğu zaman, adenomyoz odakları uterusun arka duvarı boyunca bulunur (bu duvarın zengin bir kan kaynağı vardır).

Adenomyozisin ana belirtileri ağrılı ağır adet kanaması, bazen küçük pelviste kronik ağrıdır. Genellikle, bu tür ağır dönemler, hormonal tedavi ile tedaviye veya endometriumun kazınarak çıkarılmasına yanıt vermez. Adenomyozisin infertilite nedeni olabileceğine dair kanıtlar çok çelişkilidir, ancak endometriumun olgunlaşması ve ayrılması bozulabilir ve bu da ovumun uygun implantasyonunu önleyebilir.

Adenomyozis, vajinal bir prob veya MRI kullanılarak ultrason ile teşhis edilebilir. Histerosalpingografi ve transabdominal ultrason bu tanıyı koymada genellikle bilgilendirici değildir. Rahim hafifçe büyütülebilir, ancak konturları değişmez. Bununla birlikte, ultrason kullanarak adenomyozis odaklarını küçük fibromatöz odaklardan ayırt etmek pratik olarak imkansızdır. Genişlemiş endometriyal bezler, özellikle menstrüasyondan önce, birçok doktor tarafından adenomyoz odakları ile karıştırılmaktadır.

Yakın zamana kadar, adenomyozis için tek tedavi, bu tür hastalarda artan mortalite ile ilişkili olan uterusun çıkarılmasıydı.
Modern tıp, adenomyozisi sentetik östrojen ilaçları, gonadotropin salgılayan hormon agonistleri ve bir dizi başka ilaçla tedavi etmeyi mümkün kılar. Uterin arter embolizasyonu, rahmi koruyan ve adet sırasında kaybedilen kan miktarını azaltan yeni bir cerrahi tedavidir.

Endometriozis-adenomiyoz konusu "Kadın Sağlığı Ansiklopedisi" kitabında daha ayrıntılı olarak tartışılacaktır.

Hastalığın artan sıklığı göz önüne alındığında, genital endometriozis kısırlığın önde gelen nedenlerinden biri haline geliyor M.M. Damirov, 2004. Açıklanamayan primer infertilitesi olan kadınların %40-45'inde, sekonder infertilitesi olan kadınların %50-58'inde adenomyozis saptanır. V.P. Baskakov ve diğerleri, 2002.

Çalışmamızın amacı, kısırlıktan muzdarip adenomyozisli hastaların karmaşık tedavisinde Roncoleukin'in (OOO "BIOTECH" St. Petersburg) kullanılmasıydı.

Üreme çağındaki adenomyozisli 88 hastanın muayene ve tedavisi yapıldı. Teşhis, ek yöntemler (histeroskopi, uterusun ayrı kürtajı, adet döngüsünün dinamiklerinde transvajinal tekniğe göre ultrason muayenesi) kullanılarak karmaşık bir klinik laboratuvar muayenesi sırasında konulmuştur.

Tüm hastalar iki gruba ayrıldı: Grup I (44 hasta) - geleneksel kompleks hormonal tedavi alan adenomyozisli hastalar,

Grup II (ana) (44 hasta) - geleneksel tedaviye ek olarak adenomyozisli hastalar Roncoleukin aldı.

Tüm hastalara 6 ay boyunca sürekli modda mestransız (haftada 5 mg, haftada 2 kez sıklıkta) hormonal tedavi uygulandı. Ek olarak, 2., 3., 6., 9. ve 11. günlerde uterusun ayrı küretajı ile histeroskopi sonrası grup II hastalarına, aşağıdaki prosedüre göre Roncoleukin reçete edildi: 0.25 mg Roncoleukin, 2 ml %0.9 NaCL çözeltisi içinde seyreltildi, 0,5 ml %10 insan albumin solüsyonu eklenerek hacim 50 ml'ye getirildi ve polipropilen kateter ile 6 saat boyunca rahim boşluğuna alt seviyesine kadar sokuldu, içinden serbest sıvı akışı ile irrige edildi. servikal kanal. Aynı zamanda, 2 ml enjeksiyonluk su içinde çözülmüş 0,5 mg Roncoleukin, dört noktadan 0,5 ml deri altına enjekte edildi. Hastaların dinamik gözlemi, tedavi süresince ve tedavinin tamamlanmasından 12 ay sonra ultrason kontrollü olarak gerçekleştirilmiştir.

Hormon tedavisinin sona ermesinden bir ay sonra - adet fonksiyonunun restorasyonundan sonra, grup I'in 16 hastası ve kısırlıktan muzdarip 18 grup II hastası tarafından hamilelik planlandı, kadınların geri kalanı hamilelik sırasında bir bariyer kontrasepsiyon yöntemi kullandı. tüm gözlem süresi.

Ana tedavinin bitiminden sonraki ilk 3 ayda, grup II'nin 10 kadınında ve sadece 2 - I grubunda gebelik meydana geldi, sonraki üç ay boyunca, grup II ve 4 - I grubunda 7 hastada gebelik meydana geldi. . Sonraki 6 aylık takipte grup II'de kalan hastalardan birinde gebelik oluşmazken, grup I'de 2 kadında gebelik oluştu. Sonuç olarak, tedavi bitiminden sonraki gözlem yılı sonunda birinci gruptan 8 hasta ve ikinci gruptan 1 hasta infertilite şikayeti ile başvurdu. Sonuç olarak, ana (ikinci) grubun 18'inden (%94,4) 17 hasta gebe kalma isteğini fark etti ve geleneksel tedavi alan 16 hastadan (p0.01) sadece 8'i (%50) gebe kalma isteğini fark etti.

Bu nedenle, yüksek derecede aktif bir immünotropik rekombinant IL-2 ilacı olan Roncoleukin'in kombine sistemik ve lokal (intrauterin) uygulaması, adenomyozun karmaşık tedavisinde yeni perspektifler açar ve göstergelerden biri olan tedavi sonuçlarını iyileştirmeyi mümkün kılar. bunlardan biri üreme fonksiyonunun restorasyonu.

GİRİŞ

BÖLÜM 1 LİTERATÜR İNCELEMESİ

1.1 Endometriozis epidemiyolojisi

1.2 Adenomyoz gelişimi teorileri

1.3 İnsan hormonuna bağımlı tümörlerin ve endometriozis mekanizmalarında östrojen metabolitlerinin rolü

1.4 Adenomyozisin genetik yönleri

1.4.1 Kadınlarda östrojen metabolizması genlerinin polimorfizmi

adenomyozis ile

1.4.2 Steroid reseptörleri için genlerin ifadesi ERA ve EY / I, PgR, AY

ve adenomyozis için CUR 19

1.5 Adenomyozisli hastaların klinik ve anamnestik özellikleri

BÖLÜM 2 KLİNİK ÇALIŞMA MATERYAL VE YÖNTEMLERİ

2.1 Çalışma tasarımı

2.2 Araştırma nesnesinin kısa açıklaması

2.3 Klinik, enstrümantal ve laboratuvar araştırma yöntemleri ve hacimleri

2.3.1 Klinik muayene yöntemleri

2.3.2 Araçsal araştırma yöntemleri

2.3.3 Laboratuvar araştırma yöntemleri

2.3.4 Verilerin istatistiksel olarak işlenmesi

BÖLÜM 3 ADENOMİYOZ SIKLIĞI, ADENOMİYOZ OLAN HASTALARIN KLİNİK VE ANAMNESTİK ÖZELLİKLERİ

3.1 Jinekolojik hastalarda adenomyozis sıklığı

3.2 Adenomyozisli hastaların klinik ve anamnestik özellikleri

BÖLÜM 4 ADENOMİOZLI HASTALARIN MOLEKÜLER-GENETİK ÖZELLİKLERİ

4.1 Adenomyozisli kadınlarda sitokrom P450 genlerinin alelik varyantlarının analizi: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, BIT 1A1

4.2 Endometrioziste steroid reseptörleri ERA, ER.fi, PgR, AN ve CYP 19 (aromataz) için genlerin ekspresyonu

BÖLÜM 5 RİSK FAKTÖRLERİ VE ADENOMİYOZ GELİŞİMİNİ ÖNGÖRMEK İÇİN KAPSAMLI BİR SİSTEM

5.1 Adenomyozis için risk faktörleri

5.2 Adenomyozisi tahmin etmek için bilgisayar programı

5.3 Tahminde risk faktörlerinin, bilgisayar programlarının ve moleküler genetik belirteçlerin bilgilendiriciliğinin karşılaştırmalı değerlendirmesi

adenomiyoz gelişimi

KISALTMA LİSTESİ

KAYNAKÇA

Önerilen tezler listesi

  • Endometriyal kanser: moleküler-genetik ve hormonal-metabolik özellikler, doğum öncesi kliniğinde tahmin 2008, Tıp Bilimleri Adayı Ilenko, Elena Vladimirovna

  • Erken gebelik kaybı: tahmin ve önleme 2013, Tıp Bilimleri Adayı Noskova, Irina Nikolaevna

  • Östrojen Metabolik Enzim Genlerinin Polimorfizmi ve Meme ve Endometrial Tümörlerin Moleküler Karakterizasyonu 2011, biyolojik bilimler adayı Khvostova, Ekaterina Petrovna

  • Genital endometriozisin klinik ve moleküler genetik analizi: yumurtalık endometriomaları ve adenomyozis 0 yaşında, tıp bilimleri adayı Golubeva, Olga Valerievna

  • Genital endometriozis: hormonal, immünolojik ve genetik faktörlerin gelişim üzerindeki etkisi, kursun özellikleri ve tedavi seçimi 2009, Tıp Bilimleri Doktoru Yarmolinskaya, Maria Igorevna

Tez tanıtımı (özetin bir parçası) "Adenomyozis: Tahmin, Klinik-Anamnestik ve Moleküler-Genetik Özellikler" konusunda

GİRİŞ

alaka. Endometriozis, modern jinekolojinin acil sorunlarından biri olmaya devam etmektedir. Bir asırdan fazla bir süre önce, endometriozisin ilk raporları ortaya çıktı, ancak bu hastalığın etiyolojisi, patogenezi, klinik, morfonksiyonel, immünolojik, biyokimyasal, genetik varyantlarının bazı yönleri bilimsel araştırmacıları çekmeye devam ediyor. Birçok soru araştırıldı, ancak bu sorunun aciliyeti azalmıyor.

Dünya istatistiklerine göre, doğurganlık çağındaki kadınların %7-50'sinde genital endometriozis teşhis edilmektedir.

Genital endometriozisin en yaygın lokalizasyonu, spesifik sıklığı% 70-80'e ulaşan uterus - adenomyozun yenilgisidir. Hastaların %55-85'inde iç endometriozis uterin fibroidlerle birleşir, bunların yaklaşık yarısı kısırlıktan muzdariptir. Son yıllarda tıbbi teknolojilerin hızlı gelişimi, endometriozis tanısının doğruluğunu artırmayı mümkün kılmıştır, ancak özellikle hastalık prevalansının I-II derecesi durumunda yetersiz kalmaktadır.

Endometriozis, endometriumun normal lokalizasyonunun dışında, iltihaplanma belirtileri, periferik ve merkezi duyarlılık fenomeninin varlığı ile karakterize edilen östrojene bağımlı, kronik bir hastalıktır. Endometriozis, iyi huylu bir neoplastik sürecin birçok belirtisine ve malign dönüşüm potansiyeline sahiptir.

Kökeni hakkında ondan fazla teori öne sürülmüştür, ancak hiçbiri bu hastalığın formlarının ve tezahürlerinin tüm gizemini açıklayamaz. Bütün bunlar önleyici tedbirlerin geliştirilmesini zorlaştırır ve

erken tanı, etkili tedavi yöntemleri ve endometriozisin ciddi komplikasyonlarının önlenmesi.

Modern kavramlara göre, endometriozis bağımsız bir nozolojik birimdir (endometrioid hastalığı) - özerk ve invaziv büyüme, hem ektopik hem de ötopik endometriyum hücrelerinin moleküler biyolojik özelliklerindeki değişiklikler ile karakterize edilen, endometrioid odaklarının farklı lokalizasyonuna sahip kronik bir durumdur. Modern literatürde endometriozis ile ilgili olarak bu terminolojiyi kullanmanın geçerliliği ile ilgili tartışmalar mevcuttur.

İç genital endometriozis heterotopileri, endometriyumun bazal tabakasının türevleri olarak kabul edilir ve "gerçek endometriozis" translokasyon teorisinde olduğu gibi işlev görmez. Son zamanlarda, endometriozis ve adenomyozisin ortaklığı, kökenleri, heterotopilerin varlığını destekleyen mekanizmaların tekdüzeliği ve ilerleme yetenekleri hakkında veriler ortaya çıkmaya başladı.

Endometriozisin patogenezinde, hastalığın ailesel formlarının varlığına, ürogenital sistem ve diğer organların malformasyonları ile sık görülen bir kombinasyona ve ayrıca seyrin özelliklerine dayanan genetik köken kavramı giderek daha fazla çalışılmaktadır. hastalığın kalıtsal formları ile endometriozis (erken başlangıçlı, şiddetli seyir, nüksler, tedaviye direnç). Spesifik genetik belirteçlerin doğrulanması, bu hastalığa genetik yatkınlığın belirlenmesini, hastalığın preklinik aşamasında erken teşhis ve önlemenin yapılmasını mümkün kılacaktır. Bütün bunlar, ötopik ve ektopik endometriumun moleküler biyolojik özelliklerini incelemeyi umut verici kılıyor: östrojen ve progesteron reseptörlerinin ifadesi, proliferasyon belirteçleri, apoptoz, adezyon, anjiyogenez ve hücre istilası.

Araştırma konusunun detaylandırma derecesi

Endometriozis gelişimi için gen adayları incelenmiştir: sitokinaz sisteminin genleri ve inflamatuar yanıt: CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 ve diğerleri; detoksifikasyon: AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1, vb., apoptoz ve anjiyogenez; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2, vb.

Endometrioziste sitokrom P450: CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (TTTA) ve del (TST) genleri sadece tekli çalışmalarda incelenmiştir [Shved N.Yu., 2006, Montgomery ve diğerleri, 2008], bu polimorfizmlerin prognostik önemini değerlendirecek hiçbir çalışma yoktur.

Şu anda, proliferatif süreçler için risk faktörlerini belirlemek için çok sayıda çalışma yapılmıştır, ancak farklı yaş gruplarındaki kadın popülasyonu arasında bu hastalıkları tahmin etmek için pratik sağlık hizmetlerine uyarlanmış bilgilendirici bilgisayar programları yoktur; genetik ve hormonal araştırma yöntemlerinin prognostik olasılıkları yeterince araştırılmamıştır.

Bu nedenle, östrojen metabolizmasının özellikleri ve bunların genetik belirleyicileri, farklı yaş gruplarındaki kadınlarda iç genital adenomyoziyi öngörmek için çeşitli yöntemlerin bilgi içeriğinin karşılaştırmalı bir değerlendirmesi, uygun risk gruplarının oluşumuna daha farklı bir yaklaşım sağlayacaktır. önleme.

Çalışmanın amacı, klinik ve anamnestik verilerin değerlendirilmesine ve moleküler genetik belirteçlerin belirlenmesine dayalı olarak adenomyozis gelişimini tahmin etmek için kapsamlı bir sistem geliştirmektir.

Araştırma hedefleri:

1. Histerektomi yapılan jinekolojik hastalarda adenomyozis sıklığını belirlemek, adenomyozisli kadınların klinik ve anamnestik özelliklerini analiz etmek.

2. Adenomyozisli hastalarda ve uterusun proliferatif hastalıkları olmayan kadınlarda östrojen metabolizması enzimlerini kodlayan gen varyantlarının alellerinin sıklığını tahmin etmek için: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1.

3. Adenomyozisli kadınlarda ve uterusun proliferatif hastalıkları olmayan hastalarda ektopik ve ötopik endometrium dokularında östrojen, progesteron ve androjen reseptörleri: ERa, ERft, PgR, AR ve CYP19 için genlerin ekspresyon düzeyini değerlendirmek.

4. Adenomyozis gelişimi için risk faktörlerini belirleyin, klinik ve anamnestik verilerin analizine dayalı olarak adenomyozisi tahmin etmek için bir bilgisayar programı geliştirin ve uygulayın.

5. Adenomyozis tahmininde bir bilgisayar programının bilgi içeriğini ve moleküler genetik belirteçleri değerlendirmek.

Bilimsel yenilik

Jinekolojik hastalarda morfolojik olarak doğrulanmış adenomyozis sıklığı %33.4 olarak belirlendi. Adenomyozisin sadece %17.9'unda izole olarak kaydedildiği ortaya çıktı. Çoğu zaman, kombinasyonu uterin leiomyomu ve endometriyal hiperplastik süreçlerle -% 40.4, uterin leiomyomu ile -% 31.4, atipi olmayan basit endometriyal hiperplazi -% 10.4 ile not edilir.

Adenomyozis patogenezinin anlaşılması genişlemiştir. Histolojik olarak doğrulanmış adenomyozisli hastaların östrojen metabolizması polimorfizminin belirli özelliklerine sahip olduğu ortaya çıktı. Adenomyozisli kadınlar, CYP1A1 geninin mutant bir aleli C'nin ve T / C ve C / C genotiplerinin, CYP1A2 geninin alel A'sının, genotiplerin A / A, C / A ve C / C, alel T'nin varlığı ile karakterize edilir. CYP19 geni ve C / T ve T / T genotipleri ve aksine, mutant alel ve CYP1A2 geninin heterozigot ve mutant homozigot genotipinin ortaya çıkma sıklığında bir azalma. Hastalar arasında da olduğu kaydedildi

Adenomyozis ile CYP1A1 geninin T / T homozigotlarının oranı karşılaştırma grubuna göre daha azdır, CYP1A2 geninin A / A genotiplerinin ortaya çıkma sıklığı karşılaştırma grubuna göre istatistiksel olarak daha düşüktür.

İlk kez, adenomyozisli hastaların, ENR geninin ekspresyonunda 1.5-4.5 kat artış, NRa ekspresyonunda 1.4-13,3 kat ve PgR'de 2.2-7.7 kat azalma ile karakterize olduğu gösterilmiştir. proliferatif hastalıkları olmayan kadınlarda ötopik endometriyal dokuya göre ektopik endometriyum dokusu.

pratik önemi

Adenomyozisli hastaların temel klinik ve anamnestik özellikleri belirlendi. Adenomyozisli kadınların ortalama 38,5 ± 0,7 yıldan itibaren ağır (% 94,8) ve ağrılı (% 48,5) adet görme şikayeti olduğu, hastalığın semptomlarının başlamasından doktora gitmesine kadar geçen sürenin 5,3 ± 0,4 olduğu tespit edildi. kadınların sadece %10'una adenomyoz tedavisi reçete edilirken, cerrahi tedavi tedaviden 7,2 ± 0,3 yıl sonra ve hastalığın ilk semptomlarının başlamasından 12,5 yıl sonra gerçekleştirilir. Adenomyozisli hastaların anamnestik özellikleri, yüksek bir ekstragenital hastalık sıklığıdır: obezite (%66) ve hipertansiyon (%58.5) ve ayrıca jinekolojik hastalıklar: rahim fibroidleri (%35.6) ve endometriyal hiperplazi (%48.3); suni kürtaj ile gebeliğin yüksek oranda sonlandırılması (%72.5) ve üreme sistemi kanserine ait kalıtsal bir kanser öyküsü (%4.9).

Adenomyozis gelişimi için risk faktörleri belirlenmiştir: obezite, kadın hattında üreme sisteminin malign hastalıklarının yüklü kalıtsal öyküsü, menstrüasyonun varlığı, intrauterin kontrasepsiyon kullanımı, kürtaj öyküsü ve uterus boşluğunun kürtajı ; tahmin değerleri belirlendi.

Adenomyozisi öngörmede en yüksek duyarlılığa sahip klinik ve anamnestik göstergenin, uterin kavitede tanısal kürtaj öyküsü varlığı (%90.7) ve en büyük özgüllüğün isteyerek düşük (%92.2) varlığı olduğu ortaya çıktı.

Klinik ve anamnestik verilerin değerlendirilmesine ve moleküler genetik belirteçlerin değerlendirilmesine dayanan bir bilgisayar programı da dahil olmak üzere, adenomyoz gelişimini tahmin etmek için kapsamlı bir sistem geliştirilmiştir. Lojistik regresyon yöntemi kullanılarak geliştirilen "Adenomyoz gelişimini tahmin etme" bilgisayar programı, hastalığın gelişiminin %99 olasılıkla tahmin edilmesini sağlar. Programın duyarlılığı %85.8, özgüllüğü %89.9'dur. Moleküler genetik araştırma yöntemlerinin bilgi içeriği oluşturulmuştur. Östrojen metabolizmasının genetik belirteçlerinin kapsamlı bir şekilde belirlendiği gösterilmiştir: CUR1A1, StA2, CUR 19, BSTY! - %86.7'lik bir duyarlılığa ve %90.6'lık bir özgüllüğe sahiptir ve önleyici tedbirler için hastalığın gelişimi için artan risk grupları oluşturmak amacıyla ergenlerde ve genç kadınlarda adenomyoz gelişimini tahmin etmek için kullanılabilir.

Sonuçları uygulamaya koymak

Çalışmaya dayanarak, “Adenomyozis: moleküler genetik özellikler, risk faktörleri ve prognoz” metodolojik önerileri geliştirildi; Kemerovo Bölgesi'nin DOZN'si onaylandı (11 Mart 2013 tarihli uygulama yasası), tıbbi kurumların pratiğine (12 Mart 2013 tarihli uygulama yasası) ve kadın doğum ve jinekoloji bölümlerinin eğitim süreci No. 12 Mart 2013).

Savunma Hükümleri:

1. Histerektomi yapılan jinekolojik hastalarda adenomyozis sıklığı %33.4'tür. Hastalığın ana klinik semptomları ağır ve ağrılı adet görmedir. Adenomyozisli hastaların belirli anamnestik özellikleri vardır: yüksek sıklıkta ekstragenital ve jinekolojik hastalıklar, kürtajlar, intrauterin kontrasepsiyon, üreme sisteminin onkolojik hastalıkları için yüklü kalıtım. Adenomyozisli hastalar, hastalığın geç teşhisi ile karakterizedir, kadınların sadece% 10'una konservatif tedavi reçete edilir, ilk şikayetlerin ortaya çıkmasından cerrahiye kadar olan hastalık süresi ortalama 12.5 ± 0.4 yıldır.

2. Adenomyozisli hastaların moleküler genetik özellikleri, SURA 1 geninin mutant bir C alelinin varlığıdır (OR = 3.69; P<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Adenomyozis tahmin etmek için geliştirilmiş karmaşık sistem, 6 klinik ve anamnestik risk faktörünün (obezite, üreme sisteminin malign hastalıkları için yüklü kalıtım, menstrüasyon varlığı, intrauterin kontrasepsiyon, kürtaj ve kürtaj) değerlendirmesine dayanan bir bilgisayar programı içerir. rahim boşluğu) ve moleküler genetik belirteçlerin belirlenmesi. Bilgisayar programı son derece bilgilendiricidir,

duyarlılık %85.8, özgüllük %89.9. Adenomyozis gelişimini öngörmede CYP1A1, CYP1A2, CYP19 ve SULT1A1 genlerinin polimorfizmlerinin kapsamlı bir değerlendirmesinin duyarlılığı %86,7 ve özgüllüğü %90.6'dır.

Tez materyalinin onaylanması. Çalışmanın ana noktaları, XI Uluslararası Endometriozis Kongresi (Montpellier, Fransa, 2011), XII Tüm Rusya Bilimsel Forumu "Anne ve Çocuk" (Moskova, Rusya, 2011), Kemerovo Bölge Uzmanlar Günü'nde bildirildi. Kadın Doğum Uzmanı-Jinekolog (Kemerovo, 2011), XVI Uluslararası Bilimsel ve Pratik Konferans "Varsayımdan - Gerçeğin Kurulmasına" (Rusya, Kemerovo, 2012), XV Dünya İnsan Üreme Kongresi (İtalya, Venedik, 2013), XVII Uluslararası Bilimsel ve Pratik "Üreme Sorunlarının Çözümüne Yönelik Kavramsal Yaklaşımlar" Konferansı ( Rusya, Kemerovo, 2013), Sağlık Bakanlığı'nın 1, 2 No'lu GBOU VPO KemSMA kadın hastalıkları ve jinekoloji bölümlerinin bölümler arası toplantısında tartışıldı.

Tezin hacmi ve yapısı

Tez, daktiloyla yazılmış 145 sayfa metin halinde sunulur ve 5 bölüm, tartışmalar, sonuçlar, pratik öneriler ve bir referans listesinden oluşur. Çalışma 39 şekil ve 22 tablo ile gösterilmiştir. Bibliyografik liste 238 kaynaktan (101 yerli ve 137 yabancı) oluşmaktadır.

benzer tezler "Kadın Hastalıkları ve Doğum" uzmanlığında, 01/14/01 kod VAK

  • Sarkom ve rahim fibroidlerinin gelişimi için risk faktörleri (moleküler epidemiyolojik analiz) 2008, Tıp Bilimleri Adayı Barkov, Evgeniy Sergeevich

  • Üreme çağındaki kadınlarda jinekolojik ve mamolojik hastalıkların genetik belirleyicileri 2008, Tıp Bilimleri Adayı Polina, Miroslava Leonidovna

  • Genital endometriozisin klinik ve morfolojik, moleküler biyolojik ve terapötik faktörleri 2009, Tıp Bilimleri Doktoru Sonova, Marina Musabivna

  • BULAŞICI PATOJENLERLE İLGİLİ GENİTALLERİN HİPERPLASTİK SÜREÇLERİ (patogenez, klinik tablo, tanı) 2010, Tıp Bilimleri Doktoru Lukach, Anna Alekseevna

  • ENDOMETRİDE PATOLOJİK SÜREÇLERLE ADENOMİYOZ KOMBİNASYONUNUN KLİNİK VE MORFOLOJİK ÖZELLİKLERİ 2010, Tıp Bilimleri Adayı Ignatieva, Natalya Nikolaevna

Tezin sonucu "Kadın Hastalıkları ve Doğum" konusunda, Zotova, Olga Alexandrovna

1. Histerektomi yapılan hastalarda adenomyozis sıklığı %33.4'tür, izole adenomyozis vakaların %17.9'unda, uterus myomu ile kombinasyon halinde - %31.4, endometrial hiperplazi - %10.4'ünde görülür. Bu hastalar ortalama 38,5 ± 0,7 yıldan itibaren bol (%94,8) ve ağrılı (%48,5) adet görme ile karakterize edilir, kadınların sadece %10'u adenomyoz tedavisi alır ve semptomların başlangıcından cerrahi tedaviye kadar geçen süre 12 yıldır. ortalamada. Adenomyozisli hastaların anamnestik özellikleri, yüksek obezite (%66), hipertansiyon (%58,5), tıbbi düşük (%72,5), RİA kullanımı (%45,8), üreme sisteminin onkolojik hastalıkları için yüklenen kalıtımdır (4,9) %).

2. Adenomyozisli hastalarda CYP1A1 mutant allel C (%30) sıklığı daha yüksektir (OR = 3.69; P<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Adenomyozisli hastalar, endometrial dokulara göre endometrioid heterotopilerde ERß geninin ekspresyonunda 1.5 - 4.5 kat artış, ERa ekspresyonunda 1.4 - 13.3 kat ve PgR'de 2.2 - 7.7 kat azalma ile karakterize edilir. karşılaştırma grubunun kadınları.

4. Kombinasyonu adenomyozis geliştirme olasılığını belirleyen faktörler, uterus boşluğunun kürtaj öyküsü (0111 = 106.7), obezite (OR = 11.0), kürtaj öyküsü (OR = 7.8) , intrauterin kontrasepsiyon kullanımı (OR = 6.1), üreme sisteminin malign hastalıklarının yüklü kalıtsal öyküsü (0111 = 3.9), menstrüasyon varlığı (OR = 2.2). Adenomyozisi öngörmede en yüksek duyarlılığa sahip gösterge, uterus kavitesinde tanısal kürtaj öyküsünün varlığıdır (%90.7) ve en yüksek özgüllük isteyerek düşüktür (%92.2).

5. Lojistik regresyon yöntemi kullanılarak geliştirilen "Adenomyozisin Tahmini" bilgisayar programı, vakaların %99'unda adenomyozis gelişiminin tahmin edilmesini sağlar. Programın bağımsız bir örnek üzerinde duyarlılığı %85,8, özgüllüğü %93,3'tür. CYP1A1, CYP1A2, CYP 19, SubT1A1 genlerinin tek tek polimorfizmlerinin izole bir değerlendirmesi %68,6-79,8 duyarlılığa ve %6,9-23,4 düşük özgüllüğe sahiptir. Bu genlerin polimorfizmlerinin kapsamlı bir değerlendirmesi, adenomyozis tahmininde yüksek bir duyarlılığa -% 86.7 ve özgüllüğe -% 90,6 sahiptir.

1. Hastanın ağır ve / veya uzamış menstrüasyon şikayetleri varsa, ayırıcı tanı kompleksine adenomyozis dahil edilmelidir.

2. Adenomyozu önlemek için kontrol edilebilir risk faktörlerinden kaçınılmalıdır: rahim içi müdahaleler (cerrahi kürtaj ve rahim boşluğunun kürtajı) ve ayrıca rahim içi kontrasepsiyon kullanımı.

3. Adenomyozis gelişimi için bir risk grubunun oluşumuna önleyici tedbirler ve farklı bir yaklaşım uygulamak için, 33 yaşın üzerindeki kadınlarda geliştirilen "İç genital endometriozis (adenomiyoz) tahmini" bilgisayar programının kullanılması tavsiye edilir.

4. CYP1A1 (alel C ve genotip T / C, C / C), CYP1A2 (alel A, genotipler A / A, C / A, C / C), CYP19 (alel T, genotipler C) genlerinin alelik varyantlarının kapsamlı değerlendirmesi / T ve T / T), SULT1A1 (allel A, genotip A / G ve A / A) risk altındaki ergenlerde ve genç kadınlarda önleyici tedbirler için adenomyoz gelişiminin tahmin edilmesinde faydalı olabilir.

Tez araştırma literatürü listesi Tıp Bilimleri Adayı Zotova, Olga Alexandrovna, 2013

KAYNAKÇA

1. Avtandilov, G. G. Patolojik uygulamanın temelleri / G. G. Avtandilov. - M.: Tıp, 1994 .-- 517 s.

2. Agadzhanyan, NV Üreme çağındaki kadınlarda endometriozis oluşumunun klinik ve patogenetik yönleri / NV Agadzhanyan, IM Ustyantseva, NV Yakovleva // Kuzbass'ta Tıp. - 2008. - Özel. numara. 4. - S. 3-5.

3. Adamyan, JL B. Genital endometriozis. Endometriozis sorununun modern görünümü: monograf / JI. V. Adamyan, S.A. Gasparyan. - Stavropol: SGMA, 2004.-228 s.

4. Adamyan, JI. B. Genital endometriozis / JI patogenezinde proliferasyon ve apoptozun rolü. V. Adamyan ve O. V. Zayratyants // Zh. kadın hastalıkları ve eşleri. hastalıklar. - 2007. - Özel. numara. - S.123-124.

5. Adamyan, Jİ. B. Endometriozis / JI sorununun modern görünümü. V. Adamyan, V.D. Chuprinin, E.JI. Yarotskaya // Yaşam kalitesi. İlaç.

2004.-№3.-s. 21-27.

6. Adamyan, JT. V. Rusya nüfusunun üreme sağlığı durumu ve beklentileri / JI. V. Adamyan, G. T. Sukhikh // Jinekolojik hastalıkların tanı ve tedavisinde modern teknolojiler. - M., 2007. -S. 5-19.

7. Adamyan, Jİ. B. Endometriozis / JI. V. Adamyan, V. I. Kulakov, E.N. Andreeva.

M.: Tıp, 2006 .-- 416 s.

8. Anichkov, NM Endometrioid hastalığın klinik ve morfolojik özellikleri: adenomyozis, yumurtalık endometriozisi, ekstragenital endometriozis / NM Anichkov, VA Pechenikova, DF Kostyuchek // Arch. devriye. - 2011. - No. 4. - S. 5-10.

9. Endometriyumun yapısal bileşenlerindeki anjiyojenik büyüme faktörleri: VEGF - AI 65'in endometriyal hiperplazideki rolü / V. A. Burlev,

M.A. İlyasova, S.E. Sarkisov ve diğerleri // Vopr. jinekoloji, doğum ve perinatoloji. - 2012. - No. 11. - S. 11 - 20.

10. Eşrefyan, Jİ. A. Üreme organlarının tümörleri (etiyoloji ve patogenez) / JI. A. Eşrefyan, V. I. Kiselev. - M.: "Dimitreyd Grafik Grubu", 2007. -210 s.

11. Balakhonov, A. V. Geliştirme hataları / A. V. Balakhonov. -SPb. : ELBİ-SPb, 2001.-288 s.

12. Barlow, VR Endometriozisin kökeni hala bir gizem / VR Barlow // Endoskopi kursu ile Uluslararası Endometriozis Kongresi Bildiriler Kitabı. - M., 1996 .-- S. 40-47.

13. Baskakov, V. P. Endometriozis kliniği ve tedavisi / V. P. Baskakov. -JI. : Tıp, 1990 .-- 240 s.

14. Baskakov, V. P. Endometriyal hastalık / V. P. Baskakov, Yu. V. Tsvelev, E. V. Kira. - SPb.: OOO Yayınevi N-L, 2002. - 452 s.

15. Burlev, VA Endometriozisin patogenetik tedavisinin modern ilkeleri / VA Burlev, MA Shorokhova, TE Samoilova // Consilium Medicum. - 2007. - T. 9, No. 6. - S. 8-12.

16. Büyul, A. SPSS: Bilgi İşleme Sanatı. İstatistiksel verilerin analizi ve gizli kalıpların restorasyonu / A. Büyul, P. Zöfel. - SPb.: DiaSoftYUP, 2005 .-- 608 s.

17. Volkov, NI Dış genital endometrioziste kısırlığın patogenezi / NI Volkov // Probl. reprodüksiyonlar. - 1999. - No. 2. - S. 5658.

18. Voloshchuk, IN Adenomyozis patogenezinin moleküler biyolojik yönleri / IN Voloschuk, Yu. A. Romadanova, AI Ishchenko // Arch. devriye. -2007.-№3.-s. 56-60.

19. Gavrilova, T. Yu. Adenomyozis: patogenez, tanı, tedavi, rehabilitasyon yöntemleri: yazar. dis. ... Dr. med. Bilimler: 14.00.01 / T. Yu. Gavrilova. -M., 2007.-43 s.

20. Gavrilova, T. Yu. Dahili endometriozisli hastalarda anjiyogenezin özellikleri / T. Yu. Gavrilova, L. V. Adamyan, V. A. Burlev // Yeni

kadın hastalıkları tanı ve tedavisinde teknolojiler: XXV Intern. Kongre bir endoskopi kursu ile. - 2012 .-- S. 61-63.

21. Endometriozisin önlenmesi ve tedavisinin genetik yönleri / V. S. Baranov, T. E. Ivashchenko, N. Yu. Shved ve diğerleri // Tıbbi uygulamada moleküler biyolojik teknolojiler. - Novosibirsk: Alfa Vista, 2004. - Sayı. 5. - S. 160.

22. Perimenopozda hiperplastik endometriyal süreçleri olan kadınlarda östrojen metabolizması enzimlerinin genetik polimorfizmi / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko ve diğerleri // Bul. SB RAM'ler. -2009. - 2 (136). - S. 5-8.

23. Gerasimov, AV Endometriyal kanserli ve uterin miyomlu hastaların östrojen metabolizması enzimlerinin değerlendirilmesi ile moleküler epidemiyolojik çalışması: yazar. dis. ... Cand. bal. Bilimler: 14.00.14, 14.00.16 / A.V. Gerasimov. - Novosibirsk, 2006 .-- 23 s.

24. Jinekoloji: ulusal kılavuzlar / ed. V.I. Kulakova, I.B. Manukhina, G.M. Savelyeva. - E.: GEOTAR-Media, 2007 .-- 1072 s.

25. Guriev, T.D. Rahim fibroidleri ve adenomyoz kombinasyonu / T.D. Guriev, I.S. Sidorova, A.L. Unanyan. - E.: MIA, 2012 .-- 250 s.

26. Damirov, M. M. Adenomyozis / M. M. Damirov. - E.: BİNOM, 2004 .-- 316 s.

27. Üreme çağındaki hastalarda infiltratif endometriozisin cerrahi tedavisinin tanı ve taktikleri / M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin, S. V. Askolskaya ve diğerleri // Doğum ve jinekoloji. -2012.-№7.-s. 42-48.

28. Dubossarskaya, 3. M. Metabolik sendrom ve kadın hastalıkları / 3. M. Dubossarskaya, Yu. A. Dubossarskaya // Api-Agingstrategies. -2009. - 2 (08). - S. 42-51.

29. Zheleznov, B. I. Genital endometriozis / B. I. Zheleznov, A.N. Strizhakov. - M., 1985 .-- 160 s.

30. Genital endometriozisli hastaların patogenezinde ve tedavisinde antioksidan savunma sisteminin değeri / L. V. Adamyan, E. N. Bugrova, M. M.

Sonova ve diğerleri // Ros. yelek kadın doğum uzmanı-jinekolog. - 2008. - T. 8, No. 6. - S. 2023.

31. Genital endometriozis histogenezinde invaziv aktivite ve neoanjiyogenez / O. V. Zayratyants, L. V. Adamyan, K. V. Opalenkov ve diğerleri // Anne ve çocuk: IX All-Russian materyalleri. ilmi. forum. - M., 2007 .-- S. 403.

32. İstatistiksel verilerin işlenmesi için bilgi teknolojileri / A. V. Zolotaryuk. - 1ZH: http://www.statistica.ru/home/textbook/default.htm (erişim tarihi 27.03.2012).

33. Ishchenko, A. I. Endometriozis: tanı ve tedavi / A. I. Ishchenko, E. A. Kudrina. - E.: GEOTAR-MED, 2002 .-- 104 s.

34. Kiselev, V. I. Hiperplastik süreçlerin düzenlenmesinin moleküler mekanizmaları / V. I. Kiselev, A. A. Lyashenko. - M.: "Dimitreyd Grafik Grubu", 2005. - 346 s.

35. Adenomyozis morfogenezinin klinik ve morfolojik paralelleri ve moleküler yönleri / EA Kogan, AL Unanyan, TA Demura ve diğerleri // Arch. devriye. - 2008. - No. 5. - S. 8-12.

36. Adenomyoziste inflamatuar yanıtın klinik ve morfolojik özellikleri / EA Anfinogenova, ED Cherstvyi, AS Portyatko ve diğerleri // Doğu Avrupa'da üreme sağlığı. - 2013. - No. 1. - S. 18-28.

37. Kovyazin, V. A. Kadınların endometriumunda proliferatif, hiperplastik süreçlerin immünohistokimyasal çalışması: yazar. dis .... cand. bal. Bilimler: 03.00.25 / V.A.Kovyazin. - M., 2005 .-- 18 s.

38. Kogan, A. X. Reaktif oksijen türlerinin etkisinde CO2'nin modüle edici rolü / A. X. Kogan, S. V. Grachev, S. V. Eliseeva. - E.: GEOTAR-Media, 2006.-224 s.

39. Kornienko, SM Endometriozis: Birçok bilinmeyenle bilinen bir problem / SM Kornienko // Tıp ve oluşum haberleri. - 2008. - No. 253. - Erişim modu: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (erişim tarihi 07.04.2013).

40. Krasnopolsky, V. I. Geç üreme çağındaki kadınlarda HPE için seks steroidlerinin alınması / V. I. Krasnopolsky // Ros. yelek kadın doğum uzmanları ve jinekologlar. - 2005. - No. 5. - S. 7-9.

41. Kublinsky, KS Endometriozis ve yumurtalık kanseri / KS Kublinsky, ID Evtushenko, VN Tkachev // Üreme sorunları. - 2011. - No.3 - S.99-105

42. Kuznetsova, IV Genital endometriozis ve kronik pelvik ağrı: kama, ders / IV Kuznetsova, EA Khovrina, AS Kirpikov // Jinekoloji. - 2010. - T. 12, No. 5. - S. 44-51.

43. Leskov, VP İç endometrioziste bağışıklık sistemindeki değişiklikler / VP Leskov, EF Gavrilova, AA Pishulin // Probl. reprodüksiyonlar. -1998.-№4.-s. 26-30.

44. Marchenko, L. A. Endometriozis patogenezinin belirli yönlerine modern bir bakış (literatür incelemesi) / L. A. Marchenko, L. M. Ilyina // Probl. reprodüksiyonlar. - 2011. - No. 1. - S. 60-66.

45. Merkulov, GA Patolojik ve histolojik teknikler kursu / GA Merkulov. -Keten. : Tıp, 1969 .-- 423 s.

46. ​​​​Milovidova, SG Hemostaz sistemindeki değişiklikler, adenomyoziste vejetatif, psiko-duygusal durum ve düzeltme yöntemleri: yazar. dis .... cand. Tıp Bilimleri: 01/14/01 / S.G. Milovidova. - Ufa, 2010.-25p.

47. Minko, AA M8Exce1 / AA Minko'da istatistiksel analiz. - M.: Yayınevi "Williams", 2004. - 448 s.

48. Endometriozisin moleküler patolojisi (literatür incelemesi) / A.A. Lyashenko, G.R. Zhogan, L.V. Adamyan ve diğerleri // Probl. tekrarlamak. - 2006. - No. 6. - S. 16-22.

49. Rahim fibroidlerinin moleküler özellikleri: metalloproteinazların ve östrojen reseptörlerinin ifadesi / L. F. Gulyaeva, V. O. Pustylnyak, E. L. Khvostova ve diğerleri // Kuzbass'ta Tıp. - 2008. - Özel. numara. 1. - S. 92.

50. Dış genital endometrioziste demir taşınmasının ihlali ve oksidatif stres oluşumundaki rolü / LV Adamyan, EN Burgova, MM Sonova ve ark. // Probl. reprodüksiyonlar. - 2009. - No. 3. - S. 8-10.

51. Yüksek onkolojik hastalıklar (örneğin meme kanseri) geliştirme riskinin ileriye dönük teşhisi için olumsuz ekoloji ve moleküler sistemler / VV Artamonov, LN Lyubchenko, MV Nemtsova ve diğerleri // Vestn. Araştırma Enstitüsü mol. bal. Moleküler bal. ve biyogüvenlik. - 2004. -№4.-С. 37-54.

52. Endometriozisin (adenomiyoz) doğasına yeni bir bakış / IS Sidorova, EA Kogan, OV Zayratyants ve diğerleri // Doğum ve jinekoloji. - 2002. - No. 3. -S. 32-38.

53. Ozhiganova, IN Endometriozis ve endometrioid hastalık: (patolojik araştırmaların çalışma standartları) / IN Ozhiganova // Patolog Kütüphanesi - SPb.: GUZ GPAB, 2009. - Sayı. 103 .-- 68 s.

54. Oksidatif stres ve genital endometriozis (literatür taraması) / LV Adamyan, EN Burgova, MM Sonova ve diğerleri // Probl. reprodüksiyonlar. - 2008. -№4.-С.6-9.

55. Oksidatif stres. Prooksidanlar ve antioksidanlar / E. B. Menitsikova, V. 3. Lankin, N. K. Zenkov ve diğerleri - M.: Slovo, 2006. - 556 s.

56. Genital endometrioziste ötopik ve ektopik endometriumda proliferasyon ve apoptoz süreçlerinin özellikleri / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova ve diğerleri // Anne ve çocuk: IX All-Russian materyalleri. ilmi. forum. - M., 2007 .-- S. 314.

57. İç endometriozisin patomorfolojik yönleri / LM Nepomnyashchikh, EL Lushnikova, OG Pekarev ve diğerleri // Siberian Oncol. zhurn. - 2012. - No. 2 (50). - S.39-44.

58. Petri, A. Tıpta görsel istatistik: çev. İngilizceden / A. Petri, K. Sabin. - E.: GEOTAR-MED, 2003 .-- 141 s.

59. Pechenikova, VA "endometrioid hastalığı" terimini kullanmanın nozolojik önemi ve yasallığı sorusu üzerine / VA Pechenikova // Zhurn. kadın hastalıkları ve eşleri. hastalıklar. - 2012. - No. 5. - S. 122-131.

60. Poddubnaya, O. N. Antioksidan durumu ve dış genital endometriozis patogenezindeki rolü / O. N. Poddubnaya, M. M. Sonova //

II. Uluslararası Genç Tıp Bilimcileri Bilimsel Konferansı Materyalleri. - Kursk, 2008 .-- S. 177-178.

61. Poletaev, AB Hamilelik ve çocuk sağlığı immünopatolojisi / AB Poletaev, F. Alieva, LI Maltseva // Rus. bal. zhurn. - 2010. - T. 18, No. 4.-P. 162-167.

62. Perimenopozda hiperplastik endometriyal süreçleri olan kadınlarda östrojen metabolizması enzimlerinin polimorfizmi / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko ve diğerleri // Ros. yelek kadın doğum uzmanı-jinekolog. - 2009. - No.2 (136). - S. 17-20.

63. Endometriumun proliferatif hastalıkları / N. V. Artymuk, L. F. Gulyaeva, Yu.A. Magarill ve diğerleri - Kemerovo, 2010. - 142 s.

64. Kombine oral kontraseptiflerle genital endometriozisin önlenmesi ve tedavisi - efsane mi yoksa gerçek mi? / E.N. Andreeva, E.F. Gavrilova. - E.: FTU ENMTs Rosmedtechnology, 2007. - S. 1-8.

65. Rebrova, O. Yu. Tıbbi verilerin istatistiksel analizi. BTATKTUA uygulama paketinin uygulanması / O. Yu. Rebrova. - M.: Medya Sfera, 2002.-312 s.

66. Rahim miyomu olan kadınlarda endometriyal alıcılık / EA Kogan, SI Askolskaya, PN Burykina ve diğerleri // Doğum ve jinekoloji. -2012. -№8 / 2. -İLE BİRLİKTE. 49-52.

67. Genital endometriozis gelişiminde anjiyogenezin rolü / DI Sokolov, PG Kondrat'eva, VL Rozlomy ve diğerleri // Sitokinler ve inflamasyon. - 2007. -T. 6, hayır 2.-s. 10-17.

68. Endometriozis patogenezinde sitokrom P450 aromatazın rolü / OV Zayratyants, LV Adamyan, MM Sonova ve diğerleri // Surgeon. - 2008. - Hayır. 8. -S. 52-57.

69. Genital endometriozis patogenezinde proliferasyon ve apoptozun rolü / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova ve diğerleri // Obstetrik ve jinekolojide yeni teknolojiler: 3. Stajyer. ilmi. Kongre - 2007. - Özel. numara. -İLE BİRLİKTE. 123-124.

70. Klinik immünoloji ve alergoloji, immünogenetik, immünofarmakoloji kılavuzu / AA Mikhailenko, VI Konenkov, GA Bazanov ve diğerleri - M.: Tver: Triada Yayınevi, 2005. -1072 s.

71. Endokrin jinekoloji rehberi / ed. E. M. Vikhlyaeva. - E.: MIA, 2006.-786 s.

72. Rukhlyada, NN Açık adenomyozis teşhis ve tedavisi / NN Rukhlyada. - SPb.: ELBİ-SPb, 2004 .-- 205 s.

73. Savitsky, G. A. Peritoneal endometriozis ve kısırlık: klinik ve morfolojik çalışma / G. A. Savitsky, S. M. Gorbushin. -SPb. : ELBİ-SPb, 2002 .-- 170 s.

74. Detoksifikasyon genlerinin endometriozis gelişimi ile ilişkisi / LV Adamyan, OV Sonova, DV Zaletaev ve diğerleri // Probl. reprodüksiyonlar. - 2008. - Özel. Sorunlar. 261-263.

75. Sidorova, I. S. Rahim ve yumurtalıkların vücudunun endometriozisi / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, A. L. Unanyan. - E.: MMA, 2007 .-- 30 s.

76. Adenomyozis oluşumundaki proteoliz sistemi / L. V. Adamyan, T. Yu. Gavrilova, A. A. Stepanyan ve diğerleri // Doğum ve jinekoloji. - 2005. - No. 5. - S. 22-25.

77. Sonova, MM Genital endometriozisin klinik ve morfolojik, moleküler biyolojik ve terapötik faktörleri: yazar. dis. ... Dr. med. Bilimler: 14.00.01 / M.M. Sonova. -M., 2009 .-- 51 s.

78. Sonova, MM Detoksifikasyon genlerinin polimorfizminin endometriozis gelişimi ile ilişkisi / MM Sonova, LV Adamyan // Med. yelek İçişleri bakanlığı. - 2007. -No.5 (30) .- S.42-43.

79. Sonova, MM Detoksifikasyon genlerinin polimorfizmlerinin endometriozis gelişimi ile ilişkisi / MM Sonova // Pratik Sağlık için Yenilikçi Üniversite: Makaleler koleksiyonu. ilmi. tr. - 2008. - T. 13. - S. 134-136.

80. Sonova, MM Endometrioziste eşlik eden hastalıkların yapısı / MM Sonova, SI Kiselev, IP Borzenkova // Jinekolojik hastalıkların tanı ve tedavisinde modern teknolojiler: uluslararası materyaller. Kongre -E., 2006. - S. 128-129.

81. Sonova, MM Endometriozis patogenezinde aromataz ifadesi / MM Sonova, IP Borzenkova // XXX Yıldönümü Genç Bilim Adamları Final Konferansı MGMSU: özetler. rapor bilimsel-pratik konf. - M., 2008 .-- S. 313-315.

82. Sorokina, A. V. Adenomyozisin patogenezi, prognozu ve genomik sonrası teşhisi. : yazar. dis. ... Dr. med. Bilimler: 14.01.01, 14.03.03 / A.V. Sorokina. - E., 2011 .-- 39 s.

83. Meme bezi ve endometriumun tümör dokularında ERa ve aromataz genlerinin ekspresyonunun karşılaştırmalı analizi / E.P. Khvostova, V. O. Pustylnyak, O. 3. Goldinstein ve diğerleri // Siberian Oncologist, Zh. - 2008, - No. 4. -S. 89-95.

84. Strizhakov, A.N. Endometriozis: klinik ve teorik yönler / A.N. Strizhakov, A. I. Davydov. -M.: Tıp, 1996 .-- 330 s.

85. Sutrina, JI. B. Rahim fibroidleri ve kısırlığı olan kadınlarda östrojen metabolizmasının bozulması / L. V. Sututrina, N. V. Sklyar, A. V. Labygina ve diğerleri // Kuzbass'ta anne ve çocuk. - 2009. - No. 1 (36). - S. 27-30.

86. Sukhikh, G. T. Hamilelik immünolojisi / G. T. Sukhikh, L. V. Vanko. - M.: Rusya Tıp Bilimleri Akademisi yayınevi, 2003 .-- 400 s.

87. Kemerovo bölgesi için federal istatistiklerin bölgesel organı (tedavi tarihi 02/20/2013) http: // kemerovostat.gks.ru / wps / wcm / connect / rosstat_ts / kemerovostat / ru /

88. Tikhomirov, AL Endometriozisin olası patogenezinin yeni bir konsepti. Önleme gerekçesi / A. L. Tikhomirov, I. B. Manukhin, A. E. Bataeva // Rus. bal. zhurn. - 2012. - No. 1. - S. 6-10.

89. Jinekolojik uygulamada ultrason teşhisi / MN Bulanov. URL: http://www.iskra-medical.ru/bulanovl/norma.htm (tedavi tarihi 02/20/2013).

90. Hunanyan, A. L. Kadınların endometriozis ve üreme sağlığı / A. L. Hunanyan // Doğum, jinekoloji, üreme. - 2010. - No. 3. -S. 6-11.

91. Genital endometriozisin arka plan hastalıkları / JI. V. Adamyan, A. A. Osipova, S. I. Kiselev ve diğerleri // Jinekolojik hastalıkların tanı ve tedavisinde modern teknolojiler: Stajyer materyalleri. Kongre - M., 2006 .-- S. 96-97.

92. Endometriozis / JI patogenezinde aromataz ekspresyonu. V. Adamyan, O.V. Zairatyants, M.M. Sonova, ve diğerleri, Probl. reprodüksiyonlar. - 2008. - Özel. numara. - S. 257-258.

93. Endometrioziste ektopik ve ötopik endometriumda sitokrom P450 aromataz ekspresyonu / OV Zayratyants, JI. V. Adamyan, M.M. Sonova, ve diğerleri, Probl. reprodüksiyonlar. - 2008. - No. 4. - S. 16-19.

94. Endometriozis / V. Ye. Radzinsky, A. I. Gus, S.M. Semyatov ve diğerleri - M.: RUDN, 2002. - 49 s.

95. Endometriozis: klinik ve deneysel karşılaştırmalar / JI. V. Posiseeva,

A.O. Nazarova, I. Yu. Sharabanova, ve diğerleri, Probl. reprodüksiyonlar. - 2001. - No. 4. - S. 27-31.

96. Endometriozis: Teşhis Zorluklarından Yeni Tedavi Fırsatlarına /

V.N. Prilepskaya, E.V. Ivanova, A.V. Tagieva ve diğerleri // Consilium Medicum. Jinekoloji. - 2012. - No. 4. - S. 4-8.

97. Endometriozis: etiyoloji ve patogenez, kısırlık sorunu ve bunu tüp bebek programında çözmenin modern yolları / JI. N. Kuzmichev, B. V. Leonov, V. Yu. Smolnikova ve diğerleri // Doğum ve jinekoloji. - 2001. - No. 2. - S. 8-11.

98. Uterusun asimetrik malformasyonları olan endometriozis / A. 3. Khashukoeva, L. V. Adamyan, 3. R. Zurabiani ve diğerleri // Endoskopi kursu ile Uluslararası Endometriozis Kongresi materyalleri. - M., 1996. - S. 107-109.

99. Endometrioid hastalığı. Modern tedavi ilkeleri / UF Kira, II Ermolinsky, AI Mel'ko // Jinekoloji. - 2004. - No. 5. - S. 34-39.

100. Kolorektal endometriozisin endoskopik teşhisi / RB Matronitsky, MV Melnikov, VD Chuprynin ve diğerleri // Doğum ve jinekoloji. - 2012. - No. 8/2. - S. 49 - 52.

101. Genital endometriozisin epidemiyolojik yönleri (literatür incelemesi) / VA Linde, NA Tatarova, NE Lebedeva ve diğerleri // Probl. reprodüksiyonlar. - 2008. - No. 3. - S. 68-72.

102. Al-Jefout M. Endometriyal biyopside sinir liflerinin saptanmasıyla endometriozis teşhisi: çift kör çalışma / M. Al-Jefout, G. Dezarnaulds, M. Cooper ve ark. // Hımm. tekrar. - 2009. - Sayı 24. - S. 3019-3024

103. Folikül uyarıcı hormon reseptörünün mutant bir tek nükleotid polimorfizmi, daha düşük endometriozis riski ile ilişkilidir. / H.S. Wang, B.H. Cheng, H.M. Wu ve diğerleri. // Fertil Steril. - 2011. - Cilt. 95, No. 1. - S. 455-457.

104. Yeni bir üreme yaşlanması modeli: doğumdan menopoza kadar yumurtalıkta büyümeyen folikül sayısındaki düşüş / K. R. Hansen, N. S. Knowlton, A. C. Thyer ve ark. // Hımm. tekrar. - 2008. - Cilt. 23, No. 3. - S. 699-708.

105. Endometriozis İçin Genetik Risk Faktörlerini Belirlemek İçin Bir Araştırma / C. Rotman, L. Fischel, G. Cortez ve ark. // Ben J Reprod Immunol. - 2012. - URL: http://www.oakbrookendoscopy.com/press/press.htm (tedavi tarihi 03/14/2013).

106. Aktivin A, Kültürlenmiş İnsan Endometriyal Stromal Hücrelerinden İnterlökin 8 ve Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü Salınımını Uyarır: Endometriozis Patogenezi için Olası Etkiler / A. L. Rocha, P. Carrarelli, R. Novembri ve ark. // Üreme Bilimleri. - 2012. - Cilt. 19. - S. 832-838.

107. Anjiyogenez: endometriozis için yeni bir teori / D. L. Healy, PAW Rogers, L. Hii ve ark. // Hımm. tekrar. Güncelleme. - 1998. - No. 4. - S. 736-740.

108. Apoptoz ve endometriozis / F. Taniguchi, A. Kaponis, M. Izawa ve ark. // Ön Biosci (Elite Ed). - 2011. - No. 3. - S. 648-662.

109. Endometriozisi olan veya olmayan kadınlarda ötopik ve ektopik endometriumda apoptoz paternleri, yapışıklıklar ve normal görünümlü peritonlar / H. Hassa, H. M. Tanır, B. Tekinet al. // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - Cilt. 280, No. 2. - S. 195199.

110. İnsan CYP19 geninin 264. kodonundaki arginin-sistein polimorfizmi aromataz aktivitesini etkilemez / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu ve ark. // Farmakogenetik. - 1997. - Cilt. 7, No. 5. -P. 419-424.

111. Batt, R. E. Mullerianosis: Dört Gelişimsel (Embriyonik) Milerian Hastalıkları Üreme Bilimleri / R. E. Batt, J. Yeh. // J. ARTICLE - 2013. - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23314961/Mullerianosis: Dört Gelişimsel Embriyonik Mullerian Hastalığı (erişim tarihi 03/20/2012)

112. Benagiano, G. Adenomyoziste endometrium / G. Benagiano, I. Brosens // Kadın Sağlığı (Lond Engl). - 2012. - Cilt. 8, No. 3. - S. 301-312.

113. Bergeron, C. Adenomyozis patolojisi ve fizyopatolojisi / C. Bergeron, F. Amant, A. Ferenczy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2006. - Cilt. 20, numara 4.-P. 511-521.

114. Bischoff, F. Endometriozisin genetiği: kalıtsallık ve aday egenes / F. Bischoff, J. L. Simpson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - Cilt. 18, hayır 2.-P. 219-232.

115. Brock, J.H. Laktoferrin fizyolojisi / J.H. Brock // Biochem Cell Biol. -2002.-Vol. 80.-P. 1-6.

116. Brosens, I. Endometrioziste ötopik endometrium: klinik önemi olan değişiklikler var mı? / I. Brosens, J. J. Brosens, G. Benagiano // Reprod Biomed Online. - 2012. - Cilt. 24, No. 5. -P. 496-502.

117. Bulun, S. E. Endometriozis / S. E. Bulun // N Engl J Med. - 2009. - Cilt. 360, no 33.-P. 268-279.

118. Cambitzi, J. Endometriozis ile ilişkili ağrı sendromu: hemşire liderliğinde bir yaklaşım / J. Cambitzi, M. Nagaratna // Br. Ağrı Dergisi. - 2013. - URL. : http://bjp.sagepub.com/content/early/2013/03/21/2049463713481191.full (erişim tarihi 03/20/2012).

119. Meme ameliyatından 3 veya daha fazla yıl sonra kötü psikolojik uyumun bir göstergesi olarak kansere bağlı girici düşünceler: bir ön çalışma / Y. Matsuoka, T. Nakano, M. Inagaki ve ark. // Meme Kanseri Tedavisi. - 2002. - Cilt. 76, numara 2.-P. 117-124.

120. Katekolestrojen Oluşumu ve Metabolizması ile İlgili Genlerdeki Yumurtalık Kanseri ve Polimorfizmlerinin Vaka Kontrol Çalışması / M. T. Goodman, K. McDuffie,

L.N. Kolonelet al. // Kanser Epidemiol. Biyobelirteçler Önceki. - 2001. - Cilt. 10. -P. 209-216.

121. Chambliss, K. L. Estradiol ile endotelyal nitrik oksit sentazın genomik olmayan aktivasyonunun temelinin kesilmesi: ERalpha alanlarının bilinen nükleer fonksiyonlara sahip rolü / K. L. Chambliss, L. Simon, I. S. Yuhanna // Mol Endocrinol. - 2005. - Cilt. 19, No. 2. - S. 277-289.

122. 15 Seçici Olarak Eksprese Edilmiş İnsan Sitokrom P450 İzoformları Tarafından Oluşturulan 1713-Estradiol ve Estronun Oksidatif Metabolitlerinin Karakterizasyonu / J. Lee, May Xiaoxin Cai, Paul E. Thomas ve ark. // Endokrinoloji. - 2003. - Cilt. 144. -S. 3382-3398.

123. Meme Hiperplazisi ve Kanser Üretiminde Artmış Aromatazın ERa ile Karşılaştırılması / E.S. Diaz-Cruz, Y. Sugimoto, G. I. Gallicano ve ark. // Kanser Araş. - 2011. - Cilt. 71. - S. 5477-5487.

124. Revize edilmiş Amerikan Doğurganlık Derneği ve ENZIAN evrelemesinin karşılaştırılması: Endometriozis sınıflandırmalarının hasta popülasyonumuz bazında kritik bir değerlendirmesi / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger ve ark. // Fertil Steril. - 2011. - Cilt. 95, numara 5.-P. 1574-1578.

125. Endometriozisin evresi, tipi ve sunumunda anjiyojenik sitokinler-leptin ve IL-8 korelasyonu / N. Malhotra, D. Karmakar, V. Tripathi ve ark. // Gynekol Endokrinol. - 2012. - Cilt. 28, No. 3. _ s. 224-227.

126. Endometriyal kanser hastalarında CYP19 gen polimorfizmi / L.M. Berstein, E.N. Imyanitov, E.N. Suspitsin ve ark. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2001. - Cilt. 127, sayı 2.-P. 135-138.

127. Japonya'da CYP1A1 polimorfizmi ve jinekolojik malignite riski / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa ve ark. // Int J Jinekol Kanser. - 2003. - Cilt. 13, sayı 6.-P. 785-790.

128. Endometriomaların laparoskopik eksizyonu ile ilişkili yumurtalık rezervi hasarı: niteliksel değil niceliksel hasar / G. Ragni, E. Somigliana, F. Benedetti ve ark. // J Obstet Gynecol'um. - 2005. - Cilt. 193, sayı 6.-P. 1908-1914.

129. Derin infiltre endometriozis bir hastalıktır, hafif endometriozis ise hastalık dışı olarak kabul edilebilir / PR Koninckx, D. Oosterlynck, T.D "Hooghe ve diğerleri. // Ann NY Acad Sei. - 1994. - Cilt 734. - S. 333-341.

130. Belçika'da Dioksin kirliliği ve endometriozis / P. R. Koninckx, P. Braet, S.H. Kennedy ve ark. // Hım Tekrar. - 1994. - Cilt. 9, No. 6. - S. 1001-1002.

131. Bireysel Yaşayan Hipofiz Hücrelerinde Büyüme Hormonu Gen Transkripsiyonunun Dinamik Modelleri Mol / A.J. Norris, J.A. Stirland, D.W. McFerran ve ark. // Endokrinol. - 2003. - Cilt. 17, No. 2. - S. 193-202.

132. Endometriozisli hastalardan ve kontrollerden alınan endometriyal epitel hücre kültürlerinde Bcl-2, Bax, Fas ve FasL proteinlerinin apoptoz ve ekspresyonu üzerinde GnRH analoglarının etkisi / M. Bilotas, R. I. Baranao, R. Buquetet ve ark. // Hımm. tekrar. - 2007. - Cilt. 22, No. 3. - S. 644-653.

133. Endometriozis: Kemotaksis ve apoptozun hormon regülasyonu ve klinik sonuçları / F.M. Reis, F. Petraglia, R.N. Taylor, et al. // Hımm. tekrar. Güncelleme. -2013. - URL. : http: // humupd. Oxford dergileri. org / içerik / erken / 2013/03/27 / humupd. dmtOlO. uzun (erişim tarihi 03/20/2012).

134. Endometriozis: jinekoloğun görüşü / R. Marana, A. Lecca, A. Biscione ve diğerleri. // Urologia. - 2012. - Cilt 79, Sayı 3. _ s. 160-166.

135. Endometriozis ve kısırlık: bir komite görüşü / Amerikan Üreme Tıbbı Derneği Uygulama Komitesi // Fertil Steril. - 2012. - Cilt. 98, No. 3. -P. 591-598.

136. 2, 3, 7, 8 tetraklordibenzop-dioksin / S.E. Rier, D.C. Martin, R.E. Bowman ve ark. // Temel Uygulama Toksikol. - 1993. - Cilt. 21. -P. 431-441.

137. Endometriotik hücreler, normal endometriuma kıyasla metaplastik değişim ve oksidatif DNA hasarının yanı sıra azalmış fonksiyon sergilerler / M. Slater, G. Quagliotto, M. Cooper ve ark. // J Mol Histol. - 2005. - Cilt. 36, No. 4. - S. 257263.

138. ENZIAN-Klassifikation zur Diskussion gestellt: Klassifikation der tief infiltrierenden Endometriose / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich, et al. // J gynacol. endokrinol. - 2008. - Cilt. 18, No. 2. - S. 7-13.

139. Estellés, J. Endometrioziste anjiyojenik faktörlerin ifadesi: fibrinolitik ve metalloproteinaz sistemleriyle ilişki / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España ve ark. // Hımm. tekrar. - 2007. - Cilt. 22 .-- S. 2120-2127.

140. Kadına bağlı kanserin değerlendirilmesinde östrojen metabolize eden gen polimorfizmleri / O.N. Mikhailova, L.F. Gulyaeva, A.V. Prudmicov ve ark. // J. Farmakogenomik. - 2006. - Cilt. 6, No. 2. - S. 189-193.

141. Östrojen metabolit oranı: 2-hidroksiestron ila 16?-Hidroksiestron oranı meme kanseri için öngörücü mü? / N. Obi, A. Vrieling, J. Heinz ve diğerleri. // Int J Kadın Sağlığı. - 2011. - Cilt. 3. - S. 37-51.

142. Endometrioziste östrojen üretimi ve metabolizması / S. E. Bulun, S. Yang, Z. Fang ve ark. // Ann NY Acad Sci. - 2002. - Cilt. 955. - S. 75-88.

143. Östrojen reseptörü (ER) beta, yumurtalık endometriozisinden türetilen stromal hücrelerde ER alfa ekspresyonunu düzenler / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstadet al. // J Clin Endokrinol Metab. - 2009. - Cilt. 94, No. 2. - S. 615-622.

144. Endometrioziste östrojen reseptör-beta, östrojen reseptör-alfa ve progesteron direnci / _S. E. Bulun, Y.H. Cheng, M.E. Pavone et al. // Semin Reprod Med. - 2010. - Cilt. 28, No. 1. - S. 36-43.

145. Endojen genotoksik ajanlar olarak östrojenler - DNA eklentileri ve mutasyonları / E. Cavalieri, K. Frenkel, J. G. Liehr ve diğerleri. // J. Natl. Kanser Enst. monogr. - 2000. - Cilt. 27.-P. 75-93.

146. Endometriozise bağlı infertilitenin etyopatogenezi / E. Greco, M. Pellicano, Di Spiezio A. Sardo ve ark. // Minerva Ginecol. - 2004. - Cilt. 56, No. 3. - S. 259270.

147. Endometrioziste interlökin-8 reseptörlerinin ekspresyonu / M. Ulukus, E.C. Ulukus, Y. Seval ve ark. // Hımm. tekrar. - 2005. - Cilt. 20. - S. 794-801.

148. Adenomyozisli hastalarda interlökin-8 reseptörlerinin ekspresyonu / M. Ulukus, E.C. Ulukus, Y. Seval ve ark. // Fertil Steril. - 2006. - Cilt. 85, No. 3. - S. 714-720.

149. Endometriozisli hastalarda vasküler endotelyal büyüme faktörü ve trombospondin-1 mRNA'nın ifadesi / X. J. Tan, J. H. Lang, D. Y. Liu // Muzii Fértil Steril.-2002.-Vol. 78, hayır L.-P. 148-153.

150. Fanton, Maccaca melezlerinde J.W. Radyasyona bağlı endometriozis / J.W. Fanton, J.G. Golden // Radiat Res. - 1991. - Cilt. 126. - S. 141-146.

151. Foliküler kan akışı, in vitro fertilizasyon-embriyo transferinin sonucunun foliküler sıvı vasküler endotelyal büyüme faktörü ve nitrikoksit konsantrasyonlarından daha iyi bir göstergesidir / K.H. Kim, D.S. Oh, J.H. Jeong ve ark. // Fertil Steril. - 2004. - Cilt. 82. - S. 586-592.

152. Foster, W. G. Endometrioziste çevresel kirleticiler ve diyet faktörleri / W. G. Foster, S. K. Agarwal // Ann N Y Acad Sei. - 2002. - Cilt. 955. - S. 213232.

153. Frey, C. H. Endometriozisin ailevi oluşumu / C. H. Frey // Am. J. Obstet. Jinekol. - 1957. - Cilt. 73 .-- 418 s.

154. Kafein / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer ve ark. // Br J Clin Pharmacol. - 1999. - Cilt. 47, No. 4. - S. 445-449.

155. Gazvani, R. Endometriozis patogenezi için yeni düşünceler / R. Gazvani, A. Templeton // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2002.-Vol. 76.-P. 117-126.

156. Endometriyal Kanser Riskiyle İlişkili Katekol Östrojen Metabolizmasında Genetik Faktörler / A.D. Jennifer, S. Weiss, R.J. Freeman ve ark. // Kanser Epidemiol. Biyobelirteçler Önceki. - 2005. - Cilt. 14. - S. 357-366.

157. Gibbons, A. Dioxin endometriozise bağlı / A. Gibbons. - Bilim, 1993 .-- 262 s.

158. Giudice, L.C. Endometriozis / L.C. Giudice, L.C. Kao // Lancet. - 2004. - Cilt. 364.-P. 1789-1799.

159. Dört memeli türünde folikül morfolojisi ve oosit çapının kapsamlı analizi / J. Griffin, B. R. Emery, I. Huang ve ark. // Deneysel Klinik Destekli Üreme J. - 2006. - Cilt. 3, No. 2. - S. 1743-1750.

160. Green, D. R. T hücrelerinin organ oluşumu ve rejenerasyonundaki immünotrofik rolü / D. R. Green, T. G. Wegmann // Ptogr. immünol. - 1986. - Cilt. 6. -P. 1100-1112.

161. Guigon, C. J. Germ Hücrelerinin Yumurtalığın Farklılaşmasına ve Olgunlaşmasına Katkısı: Germ Hücre Tüketimi Modellerinden İçgörüler / C. J. Guigon, M. Solange // Reprodüksiyon Biyolojisi. - 2009. - Cilt. 74. - S. 450-458.

162. Guo, Sun-Wei. Endometriozisin epigenetiği / Sun-Wei Guo // Mol. Hımm. tekrar. - 2009, No. 15. S. 587 - 607.

163. Hablan, J. Metastatik histeradenoz: sözde heterotopik adenofibromatozun lenfatik organı / J. Hablan // Arch. Gynak. - 1925 .-- 475 s.

164. Haney, A. F. Endometriozisin patogenezi ve etiyolojisi. Endometriozise Modern Yaklaşımlar Kluwer Academic Publishers / A. F. Haney. -Dordrecht (Boston); Londra, 1991. S. 3-19.

165. Hatagima, A. Kansere yatkınlıkta endokrin bozucuların genetik polimorfizmleri ve metabolizması / A. Hatagima // Cad Saude Publica. - 2002. - Cilt. 18, hayır 2. -P. 357-377.

166. Endometriozisli kadınlarda yüksek oranda otoimmün ve endokrin bozukluklar, fibromiyalji, kronik yorgunluk sendromu ve atopik hastalıklar: bir anket analizi / N. Sinaii, S. D. Cleary, M. L. Ballweg ve ark. // Hımm. tekrar. - 2002. - Cilt. 17.-P. 2715-2724.

167. Huang, F.Y. Endometrioziste Bcl-2 ve Bax proteininin ifadesi / F.Y. Huang, Q.H. Lin, X.L. Fang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2003. - Cilt. 28, no 2.-P. 102-106.

168. İdiyopatik infertilite ve endometriozisli kadınlarda periton sıvısında nitrik oksit artışı / M. Dong, Y. Shi, Q. Cheng ve ark. // J Temsilci Med. - 2001. - Cilt. 46.-P. 887-891.

169. B.H. Osborn, A.F. Haney, M.A. Misukonis ve diğerleri. // Fertil Steril. - 2002. - Cilt. 77. - S. 46-51.

170. Prokarsinojen biyoaktifleştirici insan CYP1A1, CYP1A2 ve CYP1B1 enzimlerinin melatonin / T.K. Chang, J. Chen, G. Yang ve ark. // J Pineal Res. - 2010. - Cilt. 48, No. 1. - S. 55-64.

171. Menarşta erken yaş endometriozis için bir risk faktörü müdür? Vaka kontrol çalışmalarının sistematik bir incelemesi ve meta-analizi / K.E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang et. al. // J Casoy Fertil Steril. - 2012. - Cilt. 98, No. 3. - S. 702-712.

172. Kayışlı, U. A. Üreme fizyolojisi ve patolojisinde uterus kemokinleri / U. A. Kayışlı, N. G. Mahutte, A. Arıcı // Am J Reprod Immunol. - 2002. - Cilt. 47. -P. 213-221.

173. Koninckx, P. R. Endometriozis patogenezi: periton sıvısının rolü / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Gynecol Obstet Invest. - 1999. - Cilt. 47. - Hayır. l.-P. 23-33.

174. CYP1A2-164 A / C polimorfizminin meme kanseri duyarlılığı ile ilişkisinin olmaması: 17.600 deneği kapsayan bir meta-analiz / L. X. Qiu, L. Yao, C. Mao ve ark. // Meme Kanseri Tedavisi. - 2010. - Cilt. 122, No. 2. - S. 521-525.

175. Yaygın immünolojik olarak anormal LH'nin endometriozis ile ilişkisinin olmaması / R. Gazvani, P. Pakarinen, P. Fowler ve ark. // Hımm. tekrar. -2002.-Vol. 17, numara 6.-P. 1532-1534.

176. Laren, J. Mc. Vasküler endotelyal büyüme faktörü ve endometriotik anjiyogenez / J. McLaren // Hum. tekrar. Güncelleme. - 2000. - No. 6. - S. 45-55.

177. Laschke, M.W. Endometriozisin patofizyolojisi ve tedavisinde anjiyogenezi incelemek için in vitro ve in vivo yaklaşımlar / M.W. Laschke, M.D. Menger // Hum. tekrar. Güncelleme. - 2007. - Cilt. 13, No. 331. - S. 342.

178. Lebovic, D.I. Immunobiologyo fendometriosis / D.I. Lebovic, M.D. Mueller, R.N. Taylor. // Fertil Steril. - 2001. - Cilt 75, No. 1. - S. 1-10.

179. Lee, A.J. İnsan Sitokromu P450 3A7, Estronun 16 alfa-Hidroksilasyonu için Belirgin Yüksek Katalitik Aktiviteye Sahiptir, ancak 17 beta-Estradiol / A.J. Lee, A.H. Conney, B.T. Zhu // Cancer Res. - 2003. - Cilt. 63, No. 19. - S. 6532-6536.

180. Lord, R.S. Östrojen metabolizması ve diyet-kanser bağlantısı: idrar hidroksillenmiş östrojen metabolitlerinin oranını değerlendirmek için gerekçe / R.S. Lord, B. Bongiovanni, J.A. Bralley // Altern Med Rev. - 2002. - Cilt. 7, No. 2. - S. 112- 129.

181. Luteinize dun rüptüre folikül sendromu: açıklanamayan infertilitesi olan ve intrauterin inseminasyon uygulanan infertil kadınlarda görülme sıklığı ve nüks oranı

/ H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh et al. // Hımm. tekrar. - 2006. - Cilt. 21. - S. 2110-2113.

182. Maruyama, T. Endometriozis patogenezi için kök hücre teorisi / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Front Biosci (Elite Ed). - 2012. - Cilt. 4. - S. 28542863.

183. Murphy, A. A. Endometriozisin klinik yönleri / A. A. Murphy // Ann N Y Acad Sci.-2002.-Cilt. 955.-P. 1-10.

184. Montgomery, W. Endometriozis riskine katkıda bulunan genlerin araştırılması / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao ve ark. / Hımm. tekrar. Güncelleme. - 2008. - No. 14.-P. 447-457.

185. Endometriozisin küresel etkisine ve ilişkili semptomların öngörücü değerine ilişkin çok merkezli çalışmalar / K. E. Nnoaham, S. Sivananthan, L. Hummelshoj ve ark. // Endometriozis J. - 2009. - Cilt. on bir). - S. 36 - 45.

186. Nagar, S. Sulfotransferase (SULT) 1A1 Polimorfik Varyantlar * 1, * 2 ve * 3 Değişen Enzimatik Aktivite, Hücresel Fenotip ve Protein Bozunması ile İlişkilidir / S. Nagar, S. Walther, R. L. Blanchard // Mol. farmakol. - 2006. - Cilt. 69.-P. 2084-2092.

187. Navarro. Orta ve Şiddetli Pelvik Endometriozis Olan İnfertil Hastalarda Artan Dolaşım MMP-2 Düzeyleri / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, CI. C. Paro de Paz ve ark. // Üreme Bilimleri. - 2012. - Cilt. yirmi. .

188. SULT1A1 kodon 213 polimorfizmi ve meme kanseri riski ile ilgili son meta-analizdeki sonuçların açıklığa kavuşturulması ihtiyacı / P.H. Lu, M.X. Wei, C. Li ve ark. // Meme Kanseri Tedavisi. - 2011. - Cilt. 125, No. 2. - S. 599 - 600.

189. Endometriozisli kadınların endometriyal dokusunda nitrik oksit sentezi artmıştır / Y. Wu, R. K. Sharma, T. Falcone ve ark. // İnsan Temsilcisi - 2003. - Cilt. 18.-P. 2668-2671.

190. Olive, D. L. Endometriozis ve kısırlık: Her aşama için ne yapıyoruz? / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Curr Kadın Sağlığı Temsilcisi. - 2003. - Cilt. 3, no.5.-P. 389-394.

191. Endometriozisli oksidatif hasar ve mitokondriyal DNA mutasyonları / S.H. Kao, H.C. Huang, R.H. Hsieh ve ark. // Ann New York Acad Sei. - 2005. - Cilt. 1042.-P. 186-194.

192. Oksidatif stres ve peritoneal endometriozis / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. - 2002. - Cilt. 77. - S. 861-870.

193. Oksidatif stres endometriozis bulmacasının bir parçası olabilir / M. Szczepanska, J. Kozlik, J. Skrzypczak ve ark. // Fertil Steril. - 2003. - Cilt 79. - S. 1288-1293.

194. PasqUulini, J. R. Normal ve Karsinomdan İnsan Memesinde Östrojen Sülfotransferaz Aktivitesi ve Proliferasyonunun Korelasyonu. Bir Hipotez / J. P. Uulini, G. S. Chetrite // Antikanser Res. - 2007. - Cilt. 27. - S. 3219-3225.

195. Endometriozisli hastalar ve zayıf yumurtalık rezervi olan hastalarda anormal folikül uyarıcı hormon reseptör sinyal yolakları vardır / R. Gonzalez-Fernandez, O. Pena, J. Hernandez ve ark. // Fertil Steril. - 2011. - Cilt. 95, No. 7. -S. 2373-2378.

196. Düşük dozlarda bisfenol A'ya perinatal maruziyet vücut ağırlığını, östrus döngüsellik modellerini ve plazma LH seviyelerini etkiler / B.S. Rubin, M.K. Murray, D.A. Damassa ve ark. // Çevre Sağlığı Perspektifleri. - 2001. - Cilt. 109, No.7. - S.675680.

197. Endometrioziste peritoneal sitokinler ve adezyon oluşumu: vasküler endotelyal büyüme faktörü konsantrasyonu ile ters bir ilişki / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz ve ark. // Fertil Steril. - 2012. - Cilt. 97, No. 6. - S. 13801386.

198. İnsanlarda fenol sülfotransferaz farmakogenetiği: ortak SULT1A1 alellerinin TS PST fenotipiyle ilişkisi / R.B. Raftogianis, T.C. Wood, D.M. Otterness ve ark. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - Cilt. 239, No. 1. - S. 298-304.

199. Polak, G. İnfertil kadınlarda periton sıvısının toplam antioksidan durumu / G. Polak // Eur J Obstetrik Gynecol Rep Biol. - 2001. - Cilt. 94 - S. 261-263.

200. Menopoz sonrası dolaşımdaki 2- ve 16a-hidroksiestron seviyeleri ve endometriyal kanser riski / A. Zeleniuch-Jacquotte, R.E. Shore, Y. Afanasyeva ve ark. // Br J Cancer.-2011.-Vol. 105, no 9.-P. 1458-1464.

201. Derin infiltratif endometriozis için ENZIAN sınıflandırması kullanılarak ameliyat öncesi planlama / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger ve ark. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - Cilt. 166, No. 1. - S. 99-103.

202. Küresel Obezite Salgınını Önleme ve Yönetme. Dünya Sağlık Örgütü Obezite İstişare Raporu. DSÖ, Cenevre, Haziran 1997.

203. Endometrial Kanser, Endometriozis, Rahim Fibroidleri ve Meme Kanserinde Progesteron Eylemi / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun et al. // Endokr. Rev. - 2013. - Cilt. 34.-P. 130-162.

204. Progesteron Reseptör İzoform A Ama B Değil Endometrioziste Eksprese Edilir / R.A. George, Z. Khaled, E. Dean ve ark. // J. Klinik. endokrinol. Metab. - 2000. - Cilt. 85.-P. 2897-2902.

205. Endometrioziste progesteron direnci: Estradiol / S.E. Bulun, Y.H. Cheng, P. Yin ve ark. // Mol Hücre Endokrinol. - 2006. - Hayır. 2. -P. 94-103.

206. Promoter metilasyonu, insan endometriyumunda ve endometriozda östrojen reseptörü 2'yi düzenler / Q. Xue, Z. Lin, Y.H. Cheng ve ark. // Biol Reprod. - 2007. - Cilt. 77, sayı 4.-P. 681-687

207. Radhupathy, R. Thl tipi bağışıklık, başarılı hamilelik / Radhupathy // Immunol ile uyumlu değildir. Bugün.-1997.-Vol. 18, sayı 10.-P. 487-451.

208. CCAAT / güçlendirici bağlayıcı proteinler (C / EBP'ler) tarafından endometriotik ve endometriyal stromal hücrelerde aromataz P450 ekspresyonunun düzenlenmesi: endometrioziste azalmış C / EBPbeta, aromataz / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki ve al. // J Clin Endokrinol Metab. - 2002. - Cilt. 87, sayı 5.-P. 2336-2345.

209. Reis, F.M. Endometriozis: Kemotaksis ve apoptozun hormon regülasyonu ve klinik sonuçları / F.M. Reis, F. Petraglia, R.N. Taylor. // Hımm. tekrar. Güncelleme. - 2013. -.

210. Rier, S. Çevresel dioksinler ve endometriozis / S. Rier, W. G. Foster // Semin Reprod. Med. - 2003. - Cilt. 21, No. 2. - S. 145-154.

211. Rogers, M. S. Anjiyogenezde Ortak Polimorfizmler / M. S. Rogers, R. J. D "Amato // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - Cilt 2, No. 11. -a006510.

212. Endometrioziste östrojen reseptörünün rolü / S.E. Bulun, D. Monsavais, M.E. Pavone ve ark. // Semin Reprod Med. - 2012. - Cilt. 30, No. 1. - S. 39-45.

213. Ötopik endometriumda inflamasyon ve aromataz ekspresyonunun rolü ve endometriozis gelişimi ile ilişkisi / H. Maia Jr, C. Haddad, G. Coelho ve ark. // Kadın Sağlığı (Lond Engl). - 2012. - Cilt. 8, No. 6. - S. 647658.

214. Rudnik, V. Östrojen Reseptörünün Eylem Mekanizmasına Güncel Bakış // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Cilt. 124, No. 1. - S. 324-331.

215. Sampson, J. A. Endometriyal dokunun venöz dolaşıma menstrüel yayılması nedeniyle metastatik veya embolik endometriozis / J. A. Sampson // Am. J. Pathol. - 1927. - No. 3. - S. 93-109.

216. Sampson, J. A. Endometrial dokunun periton boşluğuna menstrüel yayılması nedeniyle peritoneal endometriozis / J. A. Sampson // Am. J. Obstet. Jinekol. - 1927. - Cilt. 14. - S. 442 ^ 169.

217. Sanfilippo, J. S. Endometriozis: Patofizyoloji / J. S. Sanfilippo // Uluslararası Gyn Kongreleri. Endoskopi. AAGL, 23. Yıllık Toplantı, 1823.- 1994.-P. 115-130.

218. Sasano, H. Aromataz ekspresyonu ve insan meme kanserinde lokalizasyonu / H. Sasano, M. Ozaki // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1997. - Cilt. 61, sayı 3-6. - S. 293-298.

219. Siegelmann-Danieli, N. İnsan aromataz geninde (Cypl9) yapısal genetik varyasyon ve meme kanseri riski / N. Siegelmann-Danieli, K.H. Buetow // Br J Cancer. - 1999. - Cilt. 79, numara 3-4. - S. 456-463.

220. VEGF genein endometriosisin tek nükleotid polimorfizmleri / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz ve ark. // Pol Merkur Lekarski. - 2012. - Cilt. 32, sayı 189.-P. 151-153.

221. Sorokina, A.V. Adenomyozis sürecinde doğuştan gelen bağışıklık sisteminin rolü / A.V. Sorokina, V.E. Radzinskii, S.G. Morozov // Patol Fiziol Eksp Ter. -2011.-№ 4.-P. 38-41.

222. Meme kanseri hastalarında CYP1A1, CYP1B1 ve CYP3A4 gen polimorfizmleri üzerine çalışmalar / M. Ociepa-Zawal, B. Rubis, V. Filas, J. Breborowicz ve diğerleri // Ginekol Pol. - 2009. Cilt 80, No. 11. - S. 819 - 23.

223. Sülfotransferaz 1A1 Polimorfizmi, Endojen Östrojen Maruziyeti, İyi Yapılmış Et Alımı ve Meme Kanseri Riski / W. Zheng, D. Xie, J. R. Cerhan ve ark. // Folsom Kanser Epidemiol. Biyobelirteçler Önceki. - 2001. - No. 10. - S. 89-94.

224. Sun, Y. Serbest radikaller, antioksidan enzimler ve kanserojenez / Sun Y. // Serbest Radic Biol Med. - 1990. - Cilt. 8, No. 6 - S. 583-599.

225. Endometriozis ve yumurtalık kanseri arasındaki ilişki: histolojik, genetik ve moleküler değişikliklerin gözden geçirilmesi / P. S. Munksgaard, J. Blaakaer // Gynecol Oncol. - 2012. - Cilt. 124, No. 1. - S. 164-169.

226. Rutin koşullar altında minimal ve hafif endometriozisin tanısal ikilemi / O. Buchweitz, T. Poel, K. Diedrich ve ark. // J Am Doç. Gynecol Laparosc. - 2003. - Cilt. 10, No. 1. - S. 85-89.

227. Hormonların endometriozis gelişimine etkisi / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco ve ark. // Minerva Ginecol. - 2011. - Cilt. 63, No. 4. -S. 375-386.

228. Türk hastalarında CYP1A2 gen polimorfizmlerinin Teofilin metabolizması ve kronik obstrüktif akciğer hastalığına etkisi / A. Uslu, C. Ogus, T. Özdemir ve ark. // BMB Temsilcisi - 2010. - Cilt. 43, no.8. - P. 530-4.

229. Ektopik ortamdaki yüksek RANTES seviyesi, makrofajları işe alır ve endometriozisin ilerlemesinde onların toleransını indükler / X.-Q. Wang, J. Yu, X.-Z. Luo et al. // J. Mol. endokrinol. - 2010. - Cilt. 45. - S. 291-299.

230. Endometriozis gelişiminde otoimmün ile ilişkili genlerdeki genetik varyantların olası rolü / B. Bianco, G.M. Andre, F.L. Vilarino ve ark. // Hum İmmünol. - 2012. - Cilt. 73, sayı 3. - s. 306-315.

231. Kuzey İran'da vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) polimorfizmleri ve endometriozis riski / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza ve ark. // Gynekol Endokrinol. - 2012. - Cilt. 28, No. 6. - S. 447-450.

232. Theroleof doku faktörü ve proteazla aktive olan reseptör 2 inendometriozis / M. Lin, H. Weng, X. Wang ve ark. // Ben J Reprod Immunol. - 2012. - Cilt. 68, No. 3. - S. 251-257.

233. Endometriozisli kadınlarda tiroid otoimmünitesi ve tiroid disfonksiyonu / C. A. Petta, M. S. Arruda, D. E. Zantut-Wittmann Thomas // Hum. tekrar. -2007. - Cilt 22. - S. 2693-2697.

234. Ötopik ve ektopik endpmetrium arasındaki farklılıkların transkripsiyonel karakterizasyonları / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn ve ark. // Endokrinoloji. -2006. - Cilt 147. - S. 232-246.

235. Trovo de Marqui, A. B. Genetik polimorfizmler ve endometriozis: vasküler fonksiyonu ve doku yeniden şekillenmesini düzenleyen genlerin katkısı / A. B. Trovo de Marqui // Rev Assoc Med Bras. - 2012. - Cilt. 58, No. 5. - S. 620-632.

236. İnsan ektopik endometriotik dokusunda endokrin bezinden türetilen vasküler endotelyal büyüme faktörünün yukarı regülasyonu, ancak vasküler endotelyal büyüme faktörünün değil / K.F. Lee, Y.L. Lee, R.W. Chan ve ark. // Fertil Steril. - 2010. - Cilt. 93, No. 4. -S. 1052-1060.

237. Dünya Sağlık Örgütü. Anne Sütünde PCB, PCDD ve PCDF Düzeyleri: Yrjanheikki EJ (ed), Çevre Sağlığı Serisi RPt 34, Kopenhag / Dünya Sağlık Örgütü Avrupa Bölge Ofisi'nde DSÖ-Koordineli Laboratuvarlar Arası Kalite Kontrol Çalışmaları ve Analitik Saha Çalışmalarının Sonuçları. -1989.

238. Yang, H.J. Yang, M. Shozu, K. Murakami / H.J. Yang, M. Shozu, K. Murakami // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Cilt. 87. - No. 8. - S. 3745-3753.

Lütfen yukarıdaki bilimsel metinlerin inceleme için gönderildiğini ve orijinal tez metinlerinin (OCR) tanınması yoluyla elde edildiğini unutmayın. Bu bağlamda, tanıma algoritmalarının kusurlu olmasıyla bağlantılı hatalar içerebilirler. Teslim ettiğimiz tez ve özetlerin PDF dosyalarında böyle bir hata bulunmamaktadır.

Ultrason ve MRI, üreme çağındaki kadınlarda en sık görülen bir hastalık olan adenomyozisi teşhis edebilir. Çoğu durumda, teşhis sürecini zorlaştıran spesifik şikayetler eşlik etmez. Bu nedenle ultrason, sorunu hızlı ve acısız bir şekilde tespit etmenizi sağlayan etkili ve uygun fiyatlı bir yöntemdir.

A Denomyozis ilk olarak 1860 yılında, mikroskobun icadından sonra Carl von Rokitansky tarafından tanımlanmıştır: Rahim duvarında endometriyal bezlerin varlığını tanımlamıştır. Ancak endometriozis ve adenomyozis terimleri sadece 1892'de Blair Bell tarafından önerildi. Daha sonra 1896'da Von Recklinghausen'in endometriozis sınıflandırması önerildi.

Adenomyozis üreme çağındaki kadınlarda daha sık görülür. Toplam kadın popülasyonunun yaklaşık %30'unda ve histerektomi sonrası ilaçların patolojik histolojik çalışmaları yapılırken vakaların %70'inde bulunur. Bu hastalığın teşhisi ultrason veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile mümkündür, bu yazıda adenomiyozun karakteristik ultrason belirtilerini ele alacağız.

TANIMLAMA

Adenomyozis, myometriumun stromasında endometrial bezlerin ektopik inklüzyonlarının varlığıdır. Bu inklüzyonların varlığı, myometrial stromanın hipertrofisine ve hiperplazisine yol açar.

KLİNİK BULGULAR

Hastaların çoğu spesifik şikayetlerini ifade etmezler. Adenomyoz ile ilişkili semptomlar arasında dismenore, disparoni, kronik pelvik ağrı ve menometroraji bulunur. Adenomyozis, miyometriyumun tüm kalınlığı boyunca yayılan yaygın bir form olarak daha yaygındır (Şekil 1). Adenomyom olarak bilinen bir odak formu da vardır (Şekil 2).

Pirinç. 1. Adenomyozis yaygın bir formdur.

Pirinç. 2. Adenomyozis odak formudur.

Adenomyozis, korpus leiomyoma, endometrial polip ve endometriozis gibi diğer durumlarla ilişkili olabilir. Bu hastalık için karakteristik bir semptom olmadığı için klinik bir endometriozis teşhisi koymak zordur. Bununla birlikte, bimanuel muayenede yaygın olarak genişlemiş (yuvarlak) bir uterus adenomyozise işaret eder.

TEŞHİS

Adenomyozis tanısının doğrulanması, histerektomi sonrası ilaçların patolojik-histolojik incelemesi ile gerçekleştirilir. Myometriumun stromasında endometriyumun bazal tabakasından 2,5 mm'den fazla endometriyal bezlerin varlığı tanıyı doğrular. Ultrason ve MRI ile tanı konulabilir. Ultrason muayenesi ile kurulan tanının güvenilirliğinin en son meta-analizi, bu yöntemin %82,5 (%95 anlamlı aralık, 77,5-87,9) ve %84,6 (79,8-89,8) özgüllüğe sahip olduğunu göstermiştir. olumlu bir sonuç olasılığı - 4.7 (3.1-7.0) ve olasılığın olumsuz bir sonuca oranı - 0.26 (0.18-0.39). Adenomyozis tanısında MRG'nin duyarlılığı ve özgüllüğü ultrasona benzer ve %77.5 ve %92.5'tir. Transvajinal ultrasonografi yaparken, sensör doğrudan rahmin gövdesine dokunarak adenomyoz odağının net bir şekilde görüntülenmesini sağlar. Miyom varlığında adenomyozisin ultrasonla görüntülenme olasılığı azalır ve leiomyom genellikle vakaların %36-50'sinde adenomyozis ile ilişkilidir.

ultrason işaretleri

Transvajinal sonografi sırasında adenomyozun ultrason bulguları şunları içerir:

1. Uterus gövdesinin uzunluğundaki bir artış - uterus gövdesinin fibroidlerinden kaynaklanmayan, uzunluğu genellikle 12 cm'den fazla olan yuvarlak bir uterus şekli karakteristik bir özelliktir (Şek. 3).

Pirinç. 3. Rahim yuvarlak şekildedir, endometriyumun miyometriyum ile bulanık sınırı da görselleştirilir.

2. Miyometriumun stromasında yankısız içerikli veya boşluklu kistler. Miyometriyum içindeki yankısız kistler çeşitli boyutlardadır ve myometriumun tüm kalınlığını doldurabilir (Şekil 4). Myometrium dışındaki kistik değişiklikler, adenomyoz odaklarından ziyade küçük kavisli damarları temsil edebilir. Ayırt etmek için renkli Doppler görüntüleme kullanılır, bu boşluklarda kan akışının varlığı adenomyozu dışlar.

Pirinç. 4. Heterojen bir eko yapısı ile uterus duvarının (ok) arkasında anegositik kistik lakuna.

3. Uterus duvarlarının sıkışması, özellikle fokal adenomyozis formunda, ön ve arka duvarların asimetrisini gösterebilir (Şekil 5).

Pirinç. 5. Rahim arka duvarının kalınlığını ölçerken, ön duvar (kaliperler) ile karşılaştırıldığında kalınlaşmasını gözlemliyoruz ve ayrıca heterojen bir eko - miyometriyumun yapısını görselleştiriyoruz.

4. Subendometriyal lineer çizgilenme. Endometrial bezlerin subendometriyal boşluğa invazyonu, endometriyal tabakanın dışındaki lineer çizgilenmeyi açıklayan hiperplastik bir reaksiyonla sonuçlanır (Şekil 6).

Pirinç. 6. Doğrusal çizgi (oklar) M-eko'nun heterojen yapısının dışındadır.

5. Myometriumun heterojen yapısı. Bu, arkitektoniğin bariz bir ihlali ile myometriumun yeterince homojen bir yapısıdır (Şekil 1 ve 4). Bu bulgu adenomyozis için daha tipiktir.

6. Endometriumun miyometriyum ile bulanık sınırı. Miyometriumun bezler tarafından işgali, endometrium ile miyometriyum arasında bulanık bir sınırın ortaya çıkmasına da yol açar. (Şek. 2 - 6).

7. Geçiş bölgesinin sızdırmazlığı. Bu, endometriyal tabakanın etrafındaki hipoekoik bir kenar bölgesidir, boyutu 12 mm'den büyük, adenomyozis varlığını gösterir.

Adenomyozis tanısı için ana kriterler şunlardır: yuvarlak bir uterusun varlığı, miyometriyum duvarında kistik boşluklar, yakın endometriyal bölgede doğrusal çizgilenme. Rahim leiomyomu ile ayırıcı tanıda renkli Doppler tarama kullanılır. Adenomyozis vakalarının% 82'sinde uterin arterlerdeki kan akış hızını değerlendirirken, miyometriyumdaki oluşumun içindeki veya çevresindeki arterlerin nabız indeksi 1.17'den fazla ve teşhis konan uterin miyomu olan vakaların% 84'ünde - 1.17'den az .

SONUÇLAR

Adenomyozis esas olarak üreme çağındaki kadınlarda görülür. Çoğu kadının özel bir şikayeti yoktur. Adenomyozisin karakteristik semptomları kronik pelvik ağrı ve anormal uterin kanamadır. Adenomyozisin ultrason ile teşhisi, MRG'nin teşhis yetenekleriyle karşılaştırılabilir. Etkili, güvenli ve ucuz bir muayene yöntemidir.

ultrason makinesi i> obstetrik / jinekolojide mükemmel görüntüleme ve araştırma için. Sadece RH'den harika fırsatlar.

Yükleniyor ...Yükleniyor ...