Konuyla ilgili özet:

HIV / AIDS enfeksiyonu için antiretroviral tedavi. İlaçların özellikleri. Endikasyonlar, taktikler ve tedavi stratejisi.

Giriş ……………………………………………………………………… .2

SANATIN Hedefleri ……………………………………………………………………… 6

SANAT Endikasyonları …………………………………………………………… .... 6

NIOT …………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………… 6

NNRTI …………………………………………………………………… ... 8

Proteaz inhibitörleri ………………………………………………………… ..10

Penetrasyon inhibitörleri ………………………………………………… ... 12

Entegrasyon inhibitörleri …………………………………………………… ..13

ART rejimleri ……………………………………………………………… .... 13

Sonuç ……………………………………………………………… .... 19

Kaynaklar ………………………………………………………… ... 21

Tanıtım

Antiretroviral tedavi, tıp tarihindeki en büyük ilerlemelerden biridir. Antiretroviral tedavinin doğuşu - 1987-1990. Bu dönem, yüksek umutlar ve antiretroviral monoterapinin ilk mütevazı başarıları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, birkaç yıl boyunca çalışmanın sonuçları kısa sürede hem hastaların hem de doktorların yanılsamasını mahrum etti.

1987 yılında, ilk HIV enfeksiyonu vakası bir SSCB vatandaşında kaydedildi. Yaygın olarak kullanılan ilk antiretroviral ilaç zidovudindi: 1985'te klinik denemelerden geçti ve Mart 1987'de hastalara reçete edilmeye başlandı. İnanç harikaydı, ancak ilk başta, hafifçe söylemek gerekirse, uygulamasının sonuçları etkileyici değildi. Aynı şey, 1991-1994'te ortaya çıkan diğer nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri - zalsitabin, didanosin ve stavudin ile oldu. O zamanlar HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için başka ciddi seçenekler yoktu ve birkaç yıl boyunca tüm anlaşmazlıklar, mevcut ilaçların etkinliğini ve bunların yönetim rejimini tartışmaya indirgendi. 1980'lerin başında veya ortasında HIV ile enfekte olan birçok insan ölmeye başladı. Darülacezeler açıldı, hastalar için daha fazla destek grubu ve ayaktan bakım hizmetleri ortaya çıktı. AIDS ve ilişkili yüksek ölüm oranı olağan hale geldi. Bazı doktorlar “kapsamlı önleme”ye ciddi şekilde inanmaya başladılar. Ancak genel olarak, HIV bulaşmış insanların etrafında umutsuzluk hüküm sürüyordu. 1989'dan 1994'e kadar HIV enfeksiyonunun insidansı ve mortalitesi büyük ölçüde arttı. Ancak, çok geçmeden - Eylül 1995'te - Avrupa-Avustralya çalışması DELTA (Delta, 1995) ve Amerikan çalışması ACTG 175'in (Hammer, 1996) sonuçları tıp camiasının dikkatini çekti. Onları, iki nükleosit ters transkriptaz inhibitörünün kombinasyonunun monoterapiden daha etkili olduğu takip etti. Gerçekten de, iki bileşenli tedavi ile iki olumsuz klinik sonucun (AIDS ve ölüm) insidansı önemli ölçüde daha düşüktü. Her iki çalışma da, iki ilacı sırayla almak yerine aynı anda reçete etmenin son derece önemli göründüğünü göstermiştir. Şüphesiz antiretroviral tedavide bir atılım olmuştur. O zamana kadar, tamamen yeni bir sınıf olan proteaz inhibitörlerinin ilaçlarıyla ilgili ilk çalışmalar birkaç aydır devam ediyordu. Aralık 1995'ten Mart 1996'ya kadar, HIV enfeksiyonunun tedavisi için üç ilaç onaylandı: sakinavir, ritonavir ve indinavir. Ancak AIDS ortadan kalkmadı. Hastalar da aynı şekilde öldü: sadece birkaçı proteaz inhibitörlerinin denemelerine katıldı ve gerçekten etkili tedavi alanların sayısı daha da azdı. Şüpheler kaldı. Şubat 1996'da Washington, D.C.'deki Retroviral ve Fırsatçı Enfeksiyonlar Üçüncü Konferansında, katılımcılar, Bill Cameron'un ABT-247 çalışmasının ilk sonuçlarına ilişkin sunumuyla nefes nefese kaldılar. Seyirci dondu. Şok olmuş dinleyiciler, tedaviye basit bir şekilde oral ritonavir eklenmesinin AIDS hastaları arasındaki ölümlerde %38 ila %22'lik bir azalmayla sonuçlandığını öğrendiler. Ne yazık ki, birçok hasta için antiretroviral kombinasyon tedavisi çok geç ortaya çıktı: 1996'dan beri yaygın olarak kullanılmaktadır. Ağır hasta olanlardan bazıları AIDS'e direnmeyi başardı, ancak 1996'da bile birçok kişiyi öldürdü. Büyük HIV tedavi merkezleri 1996'da AIDS'ten ölümleri 1992'ye kıyasla yarıya indirirken, daha küçük merkezlerde AIDS hala beş hastadan birini öldürdü. Her ne olursa olsun, yeni ilaçların olanakları giderek daha belirgin hale geldi ve Haziran 1996'da Vancouver'daki Dünya AIDS Konferansı, proteaz inhibitörlerinin görkeminin gerçek bir kutlamasına dönüştü. Ana akım haber programları bile AIDS kokteylini çok detaylı bir şekilde ele aldı. Şaşırtıcı derecede bilimsel olmayan "yüksek derecede aktif antiretroviral terapi" (HAART) terimi yaygın olmuştur.

Haziran 1996'ya kadar, ilk nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörü nevirapin tescil edilmiş ve yeni bir antiretroviral ilaç sınıfı uygulamaya girmiştir. Başka bir proteaz inhibitörü, nelfinavir ortaya çıktı. AIDS vakalarının sayısı önemli ölçüde azaldı. 1996 ve 1997'de hastaların önlenemez iştah ve kilo alma şikayetleri ilk kez duyuldu. Ama bunca yıllık yorgunluk ve parenteral beslenmeden sonra bu kötü mü? Ayrıca proteaz inhibitörleri jelatinli laktoz içerir ve düşük viremi sonucunda enerji tüketimi azalır. Ek olarak, uzmanlar, hem bağışıklık durumu hem de genel olarak sağlık durumu iyileştiğinden, hastalar için artan iştahın oldukça doğal olduğunu düşündüler. Belki de uzmanları biraz şaşırtan tek şey kilolu hastaların ince yüzleriydi. Bu arada, avuç avuç hap almaya ihtiyaç duyan hastalar arasında artan bir memnuniyetsizlik vardı. Haziran 1997'de, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), ilk olarak proteaz inhibitörlerinin kullanımıyla diyabet riskinin arttığını bildirdi. Şubat 1998'de Chicago'daki Retroviral ve Fırsatçı Enfeksiyonlar Konferansı nihayet doktorları proteaz inhibitörlerinin uzun zamandır düşünüldüğü kadar seçici olmadığına ikna etti. Ve 1998'in başında yeni bir kavram ortaya çıktı - lipodistrofi. İyi ilaçların yan etkileri olduğu ortaya çıktı. Bu arada, lipodistrofinin gerçek nedeni tamamen belirsiz kaldı. Ancak 1999'un başlarında Hollanda'da lipodistrofiye ilaçların mitokondri üzerindeki toksik etkisinden kaynaklandığı öne sürüldü. Diğer pek çok umut gibi, HIV enfeksiyonunun tamamen ortadan kaldırılması (ve tedavisi) için ilk başta çok mümkün görünen umut da suya düştü. Elbette matematiksel modeller doğru tahminlerde bulunma yeteneğine sahip değildir. Ancak 1997'de güvendiler: o zaman vücutta HIV'in tamamen ve nihai olarak yok edilmesi için, terapötik dozlarda antiretroviral ilaçlarla en fazla üç yıllık tedavinin gerekli olacağına inanılıyordu. Yıkım o zamanların sihirli kelimesiydi. Bununla birlikte, başlangıçta tahsis edilen süre, sonraki her konferansta arttı. Doğal fenomenleri tahmin etmek o kadar kolay değil ve yeni araştırma verileri herkesi ayılttı: HIV'in uzun süreli baskılamadan sonra bile hücrelerde gizli kaldığı ortaya çıktı.

Şimdiye kadar kimse bu enfekte hücrelerin ne kadar yaşayabileceğini ve bu hücrelerden birkaçının enfeksiyonun tedavi edilmeden alevlenmesi için yeterli olup olmadığını bilmiyor. Son olarak, Barselona'daki Dünya AIDS Konferansı'nda uzmanlar, vücudu HIV'den kurtarmanın imkansız olduğu konusunda hemfikirdi. En son verilere göre, bunun için HIV ile enfekte bir kişinin 50-70 yıl boyunca antiretroviral ilaçlar alması gerekiyor. Şimdilik tek bir şey söylenebilir: HIV enfeksiyonu önümüzdeki 10 yıl içinde tedavi edilemez.

Bugün, HIV'in yok edilmesi hakkında değil, HIV enfeksiyonunun uzun süreli, yaşam boyu tedavisi olasılığı hakkında düşünmek daha mantıklı görünüyor - örneğin diyabetes mellitus gibi herhangi bir kronik hastalık için olduğu gibi. Ancak bu, hastaların en şiddetli disiplini gözlemleyerek uzun yıllar ilaç almak zorunda kalacağı anlamına gelir. Diyabet yönetimine aşina olan herkes, doktorların ve hastaların karşılaştığı zorlukları ve önümüzdeki yıllarda antiretroviral kombinasyonları iyileştirmenin ne kadar önemli olduğunu anlayacaktır. Her HIV bulaşmış kişi, art arda on, yirmi, hatta otuz yıl boyunca tedavi rejiminden bir adım öteye gitmeyecek ve aynı anda günde birkaç kez ilaç alacak kadar öz disipline ve zihinsel ve fiziksel güce sahip değildir. . Neyse ki, gerekli görünmüyor. Antiretroviral tedavi rejimleri geliştirilmekte ve güncellenmektedir. İlaçların günde bir kez ve hatta haftada sadece iki kez alınması gereken planlar yolda. Son yıllarda antiretroviral tedavinin yan etkileri hakkında daha fazla bilgi bulunduğundan, birçok pratisyen buna yaklaşımını önemli ölçüde değiştirdi ve önceki yılların katı tavsiyelerinin çoğu revize edildi.

Antiretroviral tedavinin amaçları:

Klinik (hastaların yaşam süresini ve kalitesini artırma);

Virolojik (viral yükü belirsiz bir düzeye indirmek ve maksimum süre boyunca tutmak);

İmmünolojik (bağışıklık sisteminin fonksiyonunun restorasyonu);

Epidemiyolojik (HIV enfeksiyonunun neden olduğu ölümlerde azalma).

Antiretroviral tedavi endikasyonları:

Mutlak:

HIV fırsatçı hastalıkların varlığı;

Viral yük, 1 ul'de yüz binden fazla kopyadır;

CD 4 sayısı 1 µl'de 200'den azdır;

Tedaviye yüksek hasta uyumu (evreye bağlı değildir).

Akraba:

1 ul'de 200'den 350'ye kadar CD 4 sayısı.

HIV enfeksiyonunun tedavisi için şu anda beş grup antiretroviral ilaç mevcuttur: nükleosid ve nükleotid revers transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler), nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler), proteaz inhibitörleri (PI'ler), füzyon inhibitörleri ve integraz inhibitörleri.

Nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (niot)

(Abakavir, Zidovudin, Zalsitabin, Didanosin, Stavudin, Emtrisitabin, Lamivudin, Tenofovir)

NRTI'ler, bir HIV enzimi olan ters transkriptaz üzerinde hareket eder. NRTI'ler, analog oldukları ve riboz molekülünde sadece küçük bir değişiklikle farklılık gösterdikleri doğal nükleozidlerle rekabet eden "yanlış yapı malzemesi" gibi davranırlar. Bu değişiklik nedeniyle, nükleosid analogları, DNA'nın çift sarmalının inşası ve stabilizasyonu için gerekli olan bir fosfodiester bağı oluşturamazlar, böylece oluşturan DNA'ya dahil edildiklerinde sentezi durur. Harekete geçmek için, NRTI'ler önce hücreye girmeli ve daha sonra hücre içi fosforilasyona girmeli ve aktif bir metabolit - trifosfata dönüşmelidir. Zidovudin ve stavudin, timidin analoglarıdır ve zalsitabin, emtrisitabin ve lamivudin, sitidin analoglarıdır. Buna göre, zidovudin ile stavudin, zalsitabin ile lamivudin veya emtrisitabinin lamivudin ile birleştirilmesi anlamsızdır, çünkü bu tür kombinasyonlarda ilaç aynı nükleozid ile rekabet edecektir. Didanosin, bir inozin analoğudur ve dideoksiadenozin trifosfata dönüştürülür.

Abacavir, bir guanozin analoğudur. NRTI direnci çoğu zaman çapraz dirençlidir. NRTI'lerin kullanımı kolaydır ve çoğu günde bir kez yeterlidir. Genellikle iyi tolere edilirler. Tedavinin ilk haftalarında halsizlik, baş ağrısı ve gastrointestinal rahatsızlıklar sıklıkla görülür. İkincisi - hafif karın rahatsızlığından bulantı, kusma ve ishale kadar - çeşitlilik gösterir ve semptomatik tedaviye iyi yanıt verir.

Aynı zamanda, NRTI'lerin hematopoez, laktik asidoz, interstisyel nefrit, polinöropati ve pankreatit inhibisyonu dahil olmak üzere birçok uzun vadeli yan etkisi vardır. Lipodistrofi daha önce sadece PI'lerin kullanımı ile ilişkilendirilirken, şimdi NRTI'lerin çeşitli lipid metabolizması bozukluklarına (öncelikle lipoatrofi) neden olabildiği bilinmektedir. NRTI'lerin uzun vadeli yan etkileri, mitokondri üzerindeki toksik etkilerden kaynaklanmaktadır. Gerçek şu ki, mitokondri de nükleositlere ihtiyaç duyar. Gerçek nükleozitler yerine sahte nükleozitler aldıklarında metabolizmaları bozulur ve dejenere olurlar. En son klinik ve bilimsel verilere bakılırsa, NRTI'ler mitokondri üzerindeki toksik etkinin şiddeti açısından birbirinden önemli ölçüde farklıdır. Bu nedenle stavudin, mitokondriye abakavirden daha güçlü zarar verir.

NRTI'ler esas olarak renal atılımla elimine edilir, bu nedenle karaciğerde metabolize olan ilaçlarla etkileşime girmezler. Sonuç olarak, NRTI'ler ilaç etkileşimleriyle çok sık etkileşime girmezler. Bununla birlikte, hücre içi fosforilasyon ile de aktive edilen bazı ilaçlar (özellikle ribavirin), NRTI'ler zidovudin, stavudin ve didanosin ile etkileşime girebilir.

Zidovudin ilk antiretroviral ilaçtır. Bugün, zidovudin düşük standart dozlarda kullanılmaktadır, ancak tedavi sırasında kanın bileşimini izlemeleri zorunludur. Zidovudin'in uzun süreli kullanımı neredeyse her zaman kısmen dolaylı bir bağlılık göstergesi olan makrositoza yol açar. Zidovudin genellikle ilk başta gastrointestinal rahatsızlıklara neden olur, ancak bunlar genellikle hızla düzelir. Miyopati ve hatta kardiyomiyopati, zidovudinin nadir görülen yan etkileridir. Genel olarak, çok uzun vadeli yan etkileri yoktur. Bugüne kadar birçok HAART ve antiretroviral profilaksi rejiminin temeli olan bu ilacın ana ve çok önemli avantajları, nörotoksisitenin olmaması ve merkezi sinir sistemine nüfuz etme yeteneğidir. Zidovudin, Combivir ve Trizivir kombine ilaçlarının bir parçasıdır. Onlarda, tek dozu standarttan biraz daha yüksektir (250 mg değil, 300 mg) ve bu nedenle alımlarının arka planına karşı hematopoezin inhibisyonu ve dolayısıyla anemi biraz daha sık gelişir.

Antiretroviral tedavi (ART) ve hepatotoksisite: karaciğerinize yönelik tehlikeler

İngilizce orijinal makale http://www.aidsmeds.com/articles/Hepatotoksisite_7546.shtml
Tercüme: Demjanjuk A.V. http://u-hiv.ru/hiv_livehiv_arv-hepatotoxity.htm

Tanıtım
Karaciğer insan vücudundaki en büyük ve en önemli organlardan biridir. Sağ alt kaburgaların arkasında bulunur ve vücudumuzun sağlıklı kalmasına yardımcı olan birçok işlevi vardır. Birçok özelliğinden bazıları şunlardır:

Gıdalardan önemli besinlerin korunması;
Sağlığı korumak için vücudun ihtiyaç duyduğu kimyasalların oluşumu;
Alkol veya diğer kimyasal bileşikler gibi zararlı maddelerin yok edilmesi;
Yan ürünlerin kandan uzaklaştırılması.

HIV pozitif insanlar için karaciğer, vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olmak ve HIV ve AIDS ile ilişkili enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçları işlemek için bağışıklık sisteminin ihtiyaç duyduğu yeni proteinlerin oluşturulmasından sorumlu olduğu için son derece önemlidir. Ne yazık ki, aynı ilaçlar karaciğere de zarar vererek gerekli görevleri yerine getirmesini engelleyebilir ve nihayetinde karaciğerin yok olmasına neden olabilir.

hepatotoksisite- ilaçların ve diğer kimyasalların etkisi altında karaciğerin yok edilmesi sürecinin resmi adı. Bu kurs, ilaçların karaciğere nasıl zarar verdiği, hepatotoksisite riskini artıran faktörler ve karaciğer sağlığınızı kontrol edip koruyabileceğiniz bazı yollar dahil olmak üzere okuyucuların hepatotoksisite olgusunu daha iyi anlamalarına yardımcı olmak için tasarlanmıştır. Hepatotoksisite hakkında, özellikle de aldığınız antiretroviral (ARV) ilaçlarla ilgili herhangi bir endişeniz veya sorunuz varsa, bunları sağlık uzmanınızla görüşmekten çekinmeyin.
Antiretroviral ilaçlar karaciğere nasıl zarar verebilir?
HIV ilaçları sağlığı iyileştirme amaçlı olsa da, karaciğer bunları toksik bileşikler olarak tanır. Ayrıca, vücut tarafından doğal olarak üretilen maddelere ait değildirler ve vücut için potansiyel olarak tehlikeli olan bazı kimyasallar içerirler. Böbrekler ve diğer organlarla birlikte karaciğer, ilaçları işleyerek zararlılıklarını azaltır. Karaciğeri işlerken, “aşırı yüklenebilir” ve bu da tahribatına yol açar.
HIV ilaçları karaciğere iki şekilde zarar verebilir:
1. Karaciğer hücrelerinin doğrudan yok edilmesi
Hepatosit adı verilen karaciğer hücreleri, tüm organın işleyişinde hayati bir rol oynar. Bu hücreler, kimyasalların kandan uzaklaştırılması nedeniyle ağır stres altındaysa veya enfeksiyonlardan (hepatit C virüsü gibi) zarar görürlerse, içlerinde anormal kimyasal reaksiyonlar başlayıp yıkıma neden olabilir. Bu üç nedenden dolayı olabilir:

Aşırı doz. Yüksek dozda ARV veya başka bir ilaç almak (yani, reçete edilen bir veya iki hap yerine çok sayıda hap almak) karaciğer hücrelerinin çok hızlı, bazen şiddetli tahribatına yol açabilir. Hemen hemen her ilacın aşırı dozda alınması, karaciğerde bu türün yıkıcı bir etkisine neden olabilir.

İlacın olağan dozunu uzun bir süre boyunca almak. İlaçları uzun süre düzenli olarak alırsanız, karaciğer hücrelerinizi de yok etme riskiyle karşı karşıya kalırsınız. Bu etki, belirli ilaçları birkaç ay veya yıl boyunca alıyorsanız ortaya çıkabilir. Proteaz inhibitörleri, uzun süre alındığında karaciğer hücrelerinin tahrip olmasına neden olabilir.
Alerjik reaksiyon. “Alerjik reaksiyon” ifadesini duyduğumuzda genellikle kaşıntılı cilt veya sulu gözler hayal ederiz. Bununla birlikte, karaciğerde alerjik bir reaksiyon da mevcuttur. Herhangi bir ilaca alerjiniz varsa, bağışıklık sisteminiz, ana karaciğer proteinlerinin ilaçla etkileşimine tepki vererek karaciğerde iltihaplanmaya neden olur. İlacı almayı bırakmazsanız, iltihaplanma artar, böylece karaciğeri yok eder. İki anti-HIV ilacının, HIV pozitif kişilerde benzer bir alerjik reaksiyona (bazen “aşırı duyarlılık” olarak da adlandırılır) neden olduğu bilinmektedir: Ziagen (abacavir) ve Viramune (nevirapin). Bu alerjik reaksiyon genellikle ilaca başlandıktan sonraki haftalar veya aylar içinde ortaya çıkar ve ayrıca diğer alerjik semptomlar (ateş veya döküntü gibi) eşlik edebilir.
Alerjik olmayan karaciğer hasarı. Bazı ilaçlar, alerjik reaksiyon veya aşırı doz ile ilgili olmayan karaciğer yıkımına neden olabilir. Spesifik anti-HIV terapi ilaçları Aptivus (tipranavir) ve Prezista (darunavir), hepatit B virüsü (HBV) veya C (HCV) olan küçük bir grup insanda da olsa ciddi karaciğer hasarına neden olabilir.
2. Laktik asidoz
Nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) karaciğer tarafından metabolize edilmezler; kandan ve vücuttan böbrekler tarafından atılırlar. Bu nedenle, birçok uzman karaciğer üzerinde zararlı bir etkiye sahip olma ihtimalinin düşük olduğunu düşünüyor. Bununla birlikte, ilaçların, besinleri enerjiye dönüştüren hücre içi "enerji santralleri" olan "hücresel mitokondri" nin yok olmasına neden olabileceği de bilinmektedir. Sonuç olarak, hücre aktivitesinin bir yan ürünü olan laktik asit seviyesi yükselir. Aşırı yüksek laktat seviyesi ile, laktik asidoz adı verilen ve karaciğerin işleyişinde, yağ dokusu seviyesinde bir artış, karaciğerde ve bitişik kısımlarda iltihaplanma dahil olmak üzere çeşitli problemlerle sonuçlanan bir hastalık meydana gelir.
Antiretroviral ilaçların karaciğer üzerindeki zararlı etkileri nasıl tespit edilir?
Hepatotoksisitenin varlığının en iyi göstergesi, kandaki belirli karaciğer enzimlerinin (enzimlerin) artmasıdır. En önemli enzimler AST (aspartat aminotransferaz), ALT (alanin aminotransferaz), alkalin fosfataz ve bilirubindir. Bu dört enzimin seviyeleri, CD4 hücreleri ve viral yük için kanınız her alındığında büyük olasılıkla doktorunuz tarafından sipariş edilen bir test olan “kimya paneli” için standart parametre setine dahil edilmiştir.
Siz veya doktorunuz ilaca bağlı karaciğer hasarından şüphelenmek için herhangi bir nedeniniz varsa, kan testi yapılmalıdır. Hepatotoksisitenin erken tespiti her zaman daha fazla bozulmayı önler ve karaciğer iyileşmesini destekler.

Çoğu durumda, hepatotoksisite birkaç ay veya yıl içinde gelişir ve genellikle AST veya ALT düzeylerinde zamanla ilerleyici olan hafif bir artışla başlar. Genel olarak, AST veya ALT seviyenizin arttığını ancak normalin beş katından fazla olup olmadığını söyleyebilirsiniz (örneğin, AST 43 IU / L'den fazla, ancak 215 IU / L'nin altında veya ALT, 60 IU / L, ancak 300 IU / L'nin altında), hafif ila orta derecede hepatotoksisiteniz var. AST düzeyiniz 215 IU/L'nin üzerinde veya ALT düzeyiniz 300 IU/L'nin üzerindeyse hepatotoksisite şiddetlidir ve daha sonra geri dönüşü olmayan karaciğer hasarına ve ciddi sorunlara yol açabilir.

Neyse ki, yukarıda belirtildiği gibi, doktorların büyük çoğunluğu düzenli olarak biyokimyasal kan testi ister (her üç ila altı ayda bir) ve bir kural olarak, şiddetli hale gelmeden önce hafif ila orta dereceli hepatotoksisiteyi (çoğunlukla geri döndürülebilir) tespit edebilir. Bununla birlikte, karaciğerde Ziagen (abacavir) ve Viramune (nevirapin) gibi bazı ilaçlara karşı alerjik bir reaksiyon, tedaviye başladıktan hemen sonra enzim seviyelerinde keskin bir artışa neden olabilir. Buna karşılık, sağlık uzmanınızın bu ilaçlardan birini aldıktan sonraki ilk üç ay boyunca iki haftada bir enzim seviyenizi kontrol etmesi çok önemlidir.

Yüksek enzim seviyeleri nadiren kendilerini hissettirir. Başka bir deyişle, enzim seviyeleriniz yükselse bile herhangi bir fiziksel semptom yaşamayabilirsiniz. Bu nedenle sizin ve doktorunuzun kan testleri ile enzim seviyenizi düzenli olarak izlemeniz çok önemlidir. Öte yandan, şiddetli hepatotoksisitesi olan kişilerde viral hepatitlere (örn., B veya C) benzer semptomlar gelişir. Hepatit belirtileri aşağıdaki gibidir:

anoreksi (iştahsızlık);
rahatsızlık (kendini iyi hissetmeme);
mide bulantısı;
kusmak;
renksiz dışkı;
atipik yorgunluk / halsizlik;
mide veya karın ağrısı;
sarılık (cildin ve gözlerin beyazlarının sararması);
sigaraya bağımlılık kaybı.

Bu semptomlardan herhangi birini geliştirirseniz, doktorunuza veya diğer sağlık uzmanınıza bunu söylemeniz çok önemlidir.
Antiretroviral ARV alan tüm hastalarda hepatotoksisite gelişir mi?
Hayır, hepsi değil. Çeşitli ARV ilaçlarının alınması sonucunda hepatotoksisite gelişen hastaların yüzdesinin belirlendiği bir dizi çalışma yapılmıştır. Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından yürütülen ayrıntılı bir çalışma, 1991'den 2000'e kadar yürütülen hükümet tarafından finanse edilen klinik araştırmalara katılan 10.611 HIV pozitif kişide hepatotoksisite vakalarının sayısını tahmin etti. Sonuç olarak, klinik olarak test edilen katılımcıların %6,2'si ciddi hepatotoksisite geliştirdi. İki nükleosit analogu ile birlikte nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörlerinden birini alan hastalar arasında, vakaların %8.2'sinde şiddetli hepatotoksisite meydana geldi. Proteaz inhibitörlerini iki nükleozid analoğu ile birlikte uygulayan katılımcıların %5'inde şiddetli hepatotoksisite gelişti.

Ne yazık ki, klinik araştırmalar her zaman gerçeği yansıtmamaktadır. Klinik araştırmaların çoğunda katılımcılar bir yıl boyunca izlenirken, HIV pozitif hastaların bu ilaçları uzun yıllar boyunca almaları gerekmekte ve bu durum hepatotoksisite riskini artırmaktadır. Ayrıca, çalışmaların çoğu için hepatotoksisite geliştirme riskini artırabilecek başka hastalıkları olmayan katılımcılar seçilmiştir. Örneğin, kadınların ve 50 yaşın üzerindeki kişilerin hepatotoksisite geliştirme olasılığının daha yüksek olduğuna inanılmaktadır. Aşırı kilo ve alkol kötüye kullanımı da hepatotoksisite olasılığını artırır. Hepatit B veya C ile de enfekte olan HIV pozitif kişilerin hepatotoksik olma olasılığı, yalnızca HIV'i olanlara göre daha fazladır.
HIV ve hepatit C hastasıyım. ARV kullanabilir miyim?
Evet. Kronik hepatit B veya C'niz varsa - karaciğerin iltihaplanmasına ve tahrip olmasına neden olan iki tür viral enfeksiyon varsa - anti-HIV ilaçları alabilirsiniz. Bununla birlikte, antiretroviral ilaçlar kullanıyor olmanıza ve bu enfeksiyonlardan yalnızca birine sahip olmanıza kıyasla karaciğer hasarı riskinin daha yüksek olduğunu anlamak önemlidir.

HIV ve hepatit B veya C ile eşzamanlı olarak enfekte olan ve anti-HIV ilaçları alan hastalarda hepatotoksisite vakalarının oranını belirlemek için oldukça fazla sayıda çalışma yapılmış olmasına rağmen, sonuçlar genellikle çelişkilidir. Örneğin, San Francisco Toplum Sağlığı Ağı tarafından yapılan bir araştırma, Viramune'nin (nevirapin), HIV ve hepatit B veya C enfeksiyonlarından biri olan hastalarda heptotoksisite riskini önemli ölçüde artıran tek anti-HIV ilacı olduğunu buldu. Ancak Viramune'un diğer anti-HIV ilaçları ile aynı oranda hepatotoksisiteye neden olduğunu gösteren araştırma sonuçları da bulunmaktadır. Viramune tedavisinin ilk üç ayında karaciğer enzimlerindeki artışı izlemek hala önemlidir.

Proteaz inhibitörleri için ayrıca Norvir'in (ritonavir) hepatit B veya C ile enfekte HIV pozitif hastalarda hepatotoksisiteye neden olma olasılığının yüksek olduğunu gösteren birçok çalışma yapılmıştır. Ancak, Norvir nadiren onaylanmış dozda (günde iki kez 600 mg) verilir. ). İlaç çoğunlukla diğer proteinaz inhibitörlerinin kan seviyelerini yükseltmek için reçete edildiğinden, genellikle çok daha küçük bir doz (günde iki kez 100 veya 200 mg) kullanılır. Bu da muhtemelen tek başına HIV ile enfekte olan veya aynı anda HIV ve hepatit B veya C ile enfekte olan hastalarda hepatotoksisite geliştirme riskini, hatta hafif karaciğer hasarı riskini azaltır.

Bir şey açıktır ki, hem HIV hem de hepatit C veya B ile enfekte olan hastalar, güvenli ve etkili bir tedavi rejimi geliştirmek için sağlık uzmanlarıyla yakın çalışmalıdır. Örneğin, günümüzde birçok uzman, HIV ve hepatit C'niz varsa, HIV için gereken tedaviyi almadan önce, CD4 hücre sayınız hala yüksekken hepatit C tedavisine başlamanız gerektiğine inanmaktadır. Hepatit C'nin başarılı tedavisi veya kontrolü, antiretroviral tedavi başlatıldıktan sonra hepatotoksisite riskini azaltmanın en iyi yolu gibi görünmektedir.

ARV ilaçları ile tedavi süresince karaciğerin durumunu yakından izlemek de aynı derecede önemlidir. Anti-HIV tedavisine başlamadan önce karaciğer enzim seviyenizi kontrol etmelisiniz. Hepatit B veya C varlığı nedeniyle normalden yüksek olsa bile, tedavi süresince bu göstergeyi daha yakından izleyebilirsiniz.
Karaciğer fonksiyonunu düzeltmenin veya hepatotoksisiteyi önlemenin yolları var mı?

(Ayrıca bakınız: Alkol HIV enfeksiyonunu teşvik eder)

Karaciğer ve diyet
Karaciğer sadece ilaçların işlenmesinden sorumlu değildir, aynı zamanda günlük olarak yediğimiz ve içtiğimiz yiyecek ve sıvıları da işlemesi ve detoksifiye etmesi gerekir. Aslında, mide ve bağırsaklardan hareket eden kanın %85 ila %90'ı, karaciğerde daha fazla işlenmek üzere tükettiğimiz sıvılardan ve yiyeceklerden elde edilen besinleri içerir. Bu nedenle, dikkatli bir şekilde dengelenmiş bir diyet, karaciğerin stresi atmasına ve sağlıklı kalmasına yardımcı olmanın harika bir yoludur. Birkaç ipucu düşünün:

Bol meyve ve sebze, özellikle koyu yeşil yapraklı sebzeler ile turuncu ve kırmızı meyveler yiyin.
Süt ürünleri, işlenmiş bitkisel yağlar (hidrojene yağlar), çok kızartılmış yiyecekler, bayat veya ekşi yiyecekler, konserve etler ve yağlı etler gibi yağlı yiyecekleri azaltın.
Esansiyel yağ asitleri içeren “doğru yağları” yemeye odaklanın. Tohumlardan, avokadolardan, balıklardan, keten tohumlarından, çiğ kuruyemişlerden, tohumlardan, baklagillerden elde edilen soğuk preslenmiş bitkisel yağlar gibi. Doğru yağların sadece karaciğer tarafından kolayca işlendiği düşünülmekle kalmaz, aynı zamanda karaciğer hücrelerinin etrafında tam hücre zarlarının oluşmasına da yardımcı olurlar.
Böcek öldürücüler, böcek ilaçları, yapay tatlandırıcılar (özellikle aspartam) ve koruyucular gibi yapay kimyasallardan ve toksinlerden kaçınmaya çalışın. Ayrıca kahve içmeye de dikkat edin. Birçok beslenme uzmanı, günde iki fincandan fazla kahve içmemeyi ve hazır kahve tozları yerine doğal kahveden demlenmeyi önerir. Ayrıca son araştırmalar, ılımlı kahve tüketiminin aslında karaciğer üzerinde olumlu etkileri olduğunu öne sürüyor.
Tahıllar, çiğ kuruyemişler, tohumlar, baklagiller, yumurtalar, deniz ürünleri ve istenirse istediğiniz kadar tavuk, taze yağsız kırmızı et içeren çeşitli proteinler yiyin. Vejetaryen iseniz, metabolizmanızı hızlandırmak ve yorgunluğu önlemek için öğünlerinize B12 vitamini ve karnitin takviyesi yapılması gerektiğini unutmayın.
Bol sıvı, özellikle su, en az sekiz bardak için. Özellikle ARV ilaçları alıyorsanız bu bir zorunluluktur.
Çiğ balık (suşi) ve kabuklu deniz ürünlerine karşı dikkatli olun. Suşi, karaciğere zarar verebilecek bakteriler içerebilir ve kabuklu deniz ürünleri, hastalığa karşı aşılanmamış kişilerde ciddi karaciğer hasarına neden olan hepatit A virüsünü içerebilir. Yabani mantar yemekten kaçının. Birçok orman mantarı türü, ciddi karaciğer hasarına neden olabilecek toksinler içerir.
Demire dikkatli davranın. Etlerde ve güçlendirilmiş tahıllarda bulunan bir mineral olan demir, özellikle hepatotoksisite veya hepatite neden olabilen bulaşıcı hastalıkları olan hastalarda karaciğer için toksik olabilir. Demir açısından zengin yiyecekler ve mutfak eşyaları - demir kaplar gibi - akıllıca kullanılmalıdır.
Vitaminler ve mineraller karaciğerinizin sağlığı için gösterilmiştir. Birçok beslenme uzmanı, marketlerde aşağıdaki yiyecek türlerini aramanızı önerir:
K Vitamini. Yapraklı sebzeler ve filizlenmiş yonca bu vitaminin zengin kaynaklarıdır.
Arginin. Bazen karaciğerin protein işlemeyi işlemesi zordur. Bu, kan amonyak seviyelerinde bir artışa neden olabilir. Fasulye, bezelye, mercimek ve tohumlarda bulunan arginin, vücuttaki amonyağın temizlenmesine yardımcı olur.
antioksidanlar Antioksidanlar, yüksek derecede aktif organlar (özellikle günlük olarak ilaçları işlerse karaciğer gibi) tarafından aşırı üretilen serbest radikaller olarak adlandırılan aktif yıkıcı bileşikleri nötralize eder. Havuç, kereviz, pancar, karahindiba, elma, armut ve turunçgiller gibi meyve ve sebzeler antioksidanlar açısından zengindir. Bir başka güçlü antioksidan olan selenyum, brezilya fıstığı, bira mayası, deniz yosunu, kahverengi pirinç, karaciğer, melas, deniz ürünleri, filizlenmiş buğday, kepekli tahıllar, sarımsak ve soğanda bulunur.
Metionin. Fasulye, bezelye, mercimek, yumurta, balık, sarımsak, soğan, tohum ve ette bulunan toksin nötralize edici bir madde.

Karaciğer ve diyet takviyeleri ve otlar

Karaciğer hasarını önlemek ve kontrol etmek için çeşitli tamamlayıcı ve alternatif tedaviler (CAMS) sunulmaktadır. Karaciğer hastalığı için en yaygın olarak kullanılan ve üzerinde çalışılan yardımcı tedavi, devedikeni (Sylibum marianum) kullanımıdır, ancak araştırmalar, hepatitli hastalarda karaciğer hasarının gelişimini önleyebileceğini, durdurabileceğini veya tersine çevirebileceğini henüz kesin olarak doğrulamamıştır. ABD Ulusal Sağlık Enstitüsü'nün (NIH) Ulusal Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp Merkezi'ne (NCCAM) göre, hepatit C veya karaciğer hasarına neden olan diğer hastalıkların tedavisi için deve dikeninin önerilebileceğine dair yeterli kanıt yoktur. Hepatit C'li kişiler için kâr amacı gütmeyen bir kuruluş olan HCV Advocate, ilacın zararsızlığından bahseder ve ilacı alan hastanın ilgili hekime bu konuda bilgi vermesi ve diğer ilaçlarla olası etkileşimlerin farkında olması koşuluyla deve dikenini önerir. ayrıca hepatit C için bir replasman tedavisi olarak kullanmaz ...

N-asetil-sistein (NAC), asetaminofen (Tylenol) doz aşımından kaynaklanan karaciğer toksisitesini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan başka bir yardımcı maddedir. Yine, diğer karaciğer hasarı türlerini tedavi etmek için NAC kullanımı hakkında kesin bir araştırma yoktur.

Adjuvan tedavinin reçetesiz alınabilmesi gerçeğinin, kullanımının her zaman güvenli olduğu anlamına gelmediği unutulmamalıdır. Ek ilaçların bazılarının belirli yan etkileri olabilir. Ayrıca, çeşitli şifalı otlar ve takviyeler üzerinde anlık kontroller yapan tüketici koruma kuruluşları, bunların genellikle ambalaj üzerinde belirtilenden çok daha fazla veya daha az aktif bileşen içerdiğini tespit etti. Herhangi bir ek tedaviye başlamadan önce sağlık uzmanınıza danışın.

Karaciğer hasarı ile ilişkilendirilen ve kaçınılması gereken bazı bitkiler şunlardır: mavi-yeşil alg, hodan (Borago officianalis), karabuğday, chaparral (Larrea tridentata), karakafes (Symphytum officinale ve S. uplandicum), angelica (Angelica) polymorpha) , Dubrovnik (Eucrium chamaedrys), çınar (lycopodium serratum), kava, ökse otu (Phoradendron leucarpum ve viscum album), nane (Mentha pulegium), sassafras (Sassafras albtellidum), daha sonra köpek balığı kıkırdağı (Scutellaria) kediotu. Bu, bilinen veya şüphelenilen karaciğer toksisitesi olan bitkilerin eksik bir listesidir.

Antiretroviral tedaviye laboratuvar bazında başlanmalı ve değişiklikler, plazma HIV RNA (viral yük) ve periferik CD4 + T hücreleri gibi parametrelerin izlenmesine dayalı olmalıdır. Bu testler viral replikasyonun, hastanın bağışıklık durumunun ve hastalığın ilerleme riskinin değerlendirilmesinde kritik öneme sahiptir. Başlangıçta, viral yük sadece hastalığın prognozu amacıyla belirlendi, şimdi hastaların tedavi sonuçlarını değerlendirmek için bir test görevi görüyor. Çok sayıda gözlem, azalan viral yük ile iyileştirilmiş klinik sonuçları (azalan mortalite ve AIDS progresyonu) göstermektedir.

Uluslararası AIDS Topluluğu, Aralık 1999 konsensüsüne dayanarak Amerika Birleşik Devletleri'nde yetişkinlerde antiretroviral tedavi konusunda özel bir toplantı düzenledi. Bu toplantı, 1995 yılında kabul edilen tavsiyelerle karşılaştırıldığında, direnç tanımını dikkate alarak tedavi sırasında izleme hakkında daha kapsamlı bilgi sağladı.

Ek olarak, yeni antiretroviral ilaçların, özellikle efavirenz, abakavir ve amprenavir'in ortaya çıkması da dikkate alınmış ve böylece önceki tavsiyelerin gözden geçirilmesine neden olmuştur. Revize edilmiş kılavuzlara göre, hastalar için antiretroviral tedavi endikedir:

• 30.000 kopya / ml'nin üzerinde bir HIV RNA seviyesi ile,
• CD4 lenfosit sayısı 350 / mL,
• HIV RNA'sı 5.000 ila 30.000 kopya / ml ve CD4 lenfosit sayısı 350 ila 500 x 106 / l arasında olan hastalar için de tedavi önerilebilir,
• Tedavi ayrıca, yüksek viral yükü olan hastalarda hastalığın olası ilerlemesi dikkate alınarak, CD4 lenfositleri 500 x 10 "7l'nin üzerindeyse ve HIV RNA'sı 5000 ila 30.000 kopya / ml arasındaysa endike olarak kabul edilebilir.

Antiretroviral tedaviye ancak ciddi fırsatçı hastalıkların tedavisinden sonra başlanmalıdır.

2002 yılında, HIV enfeksiyonu olan hastalarda antiretroviral tedavi (APT) daha sıkı bir şekilde reçete edildi (Antiretroviral tedavi kılavuz ilkeleri, Uluslararası AIDS topluluğu JAMA, 2002, V. 288). Bu kılavuza göre, daha önce tedavi görmemiş hastalarda APT'nin başlatılması aşağıdakiler için önerilir:

• semptomatik HIV enfeksiyonu,
• CD4 hücrelerinin ml kanda 200'ün altında olduğu asemptomatik HIV enfeksiyonu,
• 50.000-100.000 RNA kopyası / ml'den yüksek hızlı düşüş veya yüksek viral yük durumlarında CD4 ile 200'ün üzerinde asemptomatik HIV enfeksiyonu.

Bu, bireysel toksisite riskini, ilaç etkileşimlerini ve farmakokinetiğini hesaba katar. Hastanın cazibeye olan ilgisine ve terapiye bağlı kalabilmesine büyük önem verilir.

APT'nin başlatılması için endikasyonlar akut HIV enfeksiyonu ve evre III A-B ve C'dir, laboratuvar endikasyonları şunlardır: CD4 lenfositlerinde 0.3x109'un altına düşme, kandaki HIV RNA konsantrasyonunda 60.000 kop / ml'den fazla bir artış. Bu göstergeler ilk kez tespit edilirse, APT sorununu çözmek için, en az 4 haftalık aralıklarla tekrarlanan çalışmalar gerekirken, mono- veya diterapi şeklinde antiretroviral tedavi 3A aşamasına reçete edilir (2B'ye göre). 1999 sınıflandırmasına göre). CD4 sayımları 0.2x107L'nin altında (200/ml'nin altında) olduğunda antiretroviral tedavi önerilir. IV'te (1999 sınıflandırmasına göre V aşaması), APT atanmaz.

Plazma HIV RNA ölçümü, antiretroviral tedavi reçete edilmeden hemen önce ve ilk etkinliği değerlendirmek için 4-8 haftalık tedaviden sonra önerilir. Çoğu hastada bu süre zarfında viral yükte hızlı bir azalma meydana gelir (0,5 - 0,7 log, 0 veya yaklaşık 3 -5 kez) ve 12-16 hafta sonra tespit seviyesinin altına düşer (

Sonraki viral yük ölçümleri her 3-4 ayda bir yapılmalıdır. 6 aylık tedaviden sonra, iki kez ölçülen viral yük 500 kopya RNA / ml plazmadan fazla kalırsa, antiretroviral tedavi değiştirilmelidir.

Şu anda viral yükü (50 kopyaya kadar RNA / ml) belirlemek için daha hassas yöntemler geliştirilmiştir. Klinik veriler, HIV RNA'sının 50 kopya / ml'nin altına düşmesinin, HIV RNA'sının 50-500 kopya / ml plazmaya düşmesinden daha eksiksiz ve uzun süreli viral baskılama ile ilişkili olduğunu doğrulamaktadır.

Daha güvenilir sonuçlar elde etmek için ticari testler arasında mevcut farklılıklar nedeniyle viral yük tespiti aynı koşullar altında yapılmalıdır.

Birinci basamak antiretroviral tedavi: Tedavi, yüksek antiviral aktiviteye ve iyi toleransa sahip ilaçların bir kombinasyonu ile verilmelidir. İlk şema gelecek için stratejik seçenekler bırakmalıdır, yani. en az çapraz direnç gösteren ilaçları içerir.

Şu anda, günde bir kez ilaç alabileceğinizler de dahil olmak üzere daha basit tedavi rejimleri oluşturmak için çeşitli ilaçlara dayalı yeni bir APT konseptine geçiş planlanmaktadır. Önerilen devreler: EFV-DDH3TC, F.FV + D4T + 3TC. Birinci basamak tedavi için basit ve etkili rejimlerin kullanılması, etkinliğinin süresini uzatabilir, yani. ikinci basamak HAART ihtiyacını azaltır.

Asemptomatik HIV enfeksiyonu olan hastalarda antiretroviral tedavi

Bugüne kadar, antiretroviral tedavinin başarılı olduğuna ve viral yük ve CD4 + T hücrelerine bakılmaksızın semptomatik HIV enfeksiyonu olan tüm hastalar için endike olduğuna dair ikna edici kanıtlar vardır, ancak CD4 + T sayısı -hücreleri> 500 olan asemptomatik HIV enfeksiyonu olan kişiler için / ml, yeterince uzun vadeli gözlemler hakkında veri eksikliği nedeniyle, antiretroviral ilaçların kullanılmasının teorik olarak beklenen başarısı hakkında konuşabilir.

Şu anda kullanılan antiretroviral ajan kombinasyonları belirgin bir antiviral etkiye sahiptir, ancak bunların tümü yan etkilere, komplikasyonlara neden olabilir ve diğer ilaçlarla etkileşime girebilir, bu nedenle kronik asemptomatik HIV enfeksiyonu olan hastalar için tedavi reçete etme kararı bir karşılaştırmaya dayanmalıdır. bir dizi risk faktörü ve tedavinin yararları.

Tedaviye başlama kararını etkileyen ciddi argümanlar şunlardır: viral replikasyonun maksimum baskılanmasını sağlamak için gerçek veya potansiyel bir fırsat; bağışıklık fonksiyonlarının korunması; kalitenin iyileştirilmesi ve yaşam süresinin uzatılması; viral replikasyonun erken baskılanması nedeniyle ilaç direnci riskinin azaltılması; minimal toksik etkiler ve ilaç etkileşimleri.

Antiretroviral tedavi gibi tedavinin erken başlatılması için olumsuz faktörler arasında şunlar yer alır: potansiyel ters ilaç etkileri; erken ilaç direnci geliştirme potansiyel riski; gelecekte terapi seçiminin potansiyel sınırlaması, vb.

Asemptomatik hastalar için tedavi randevusuna karar verirken, hastanın tedaviye başlama isteği, CD4 + T hücrelerinin sayısı ile belirlenen mevcut immün yetmezlik derecesi, plazmadaki HIV RNA düzeyi ile belirlenen HIV enfeksiyonunun ilerleme riski , başlangıç ​​tedavisinin potansiyel yararları ve riskleri, hastanın tedaviye uyum olasılığı dikkate alınmalıdır.

Tedavinin atanması durumunda, viral yükün saptanamayan seviyelere düşmesini sağlamak için güçlü kombinasyonların kullanılması gerekir. Genel olarak, 1 ml plazmada CO4 + T hücre sayısı 10.000 KonHU (bDNA) veya > 20.000 kopya RNA (RT-PCR) olan tüm hastalar için antiretroviral tedavi endikedir.

Bununla birlikte, asemptomatik HIV enfeksiyonu olan hastalar için, antiretroviral tedavinin şu anda reçete yazmak için iki yaklaşımı vardır: birincisi, HIV enfeksiyonunun neredeyse her zaman ilerleyici olduğu göz önüne alındığında, çoğu hasta hastalığın erken döneminde tedavi edilmesi gerektiğinde terapötik olarak daha agresiftir; ikincisi, algılanan risk ve fayda derecesini hesaba katarak daha sonra antiretroviral tedavinin başlatılmasına izin veren terapötik açıdan daha dikkatli bir yaklaşımdır.

İlk yaklaşım, önemli immünosupresyon gelişmeden ve saptanamayan bir viral yüke ulaşılmadan önce tedavinin erken başlatılması ilkesine dayanmaktadır. Bu nedenle, C04 + T hücre sayısı 500 / ml'den az olan tüm hastalar ve ayrıca CD4 T hücre sayısı 500 / ml'den fazla olan, ancak viral yükü 10.000 kopyadan (bDNA) veya 20.000 kopyadan fazla olanlar (RT-PCR) 1 ml plazmada antiretroviral tedaviye başlanmalıdır. Erken antiretroviral tedavi, bağışıklığı yeterli hücrelerin korunmasına ve uygun bir bağışıklık yanıtının geliştirilmesine yardımcı olabilir, bu nedenle birincil enfeksiyonu olan tüm hastaların mümkünse antiretroviral tedavi reçete etmesi önerilir.

Daha konservatif bir yaklaşımla, viral yükü düşük ve mesleki HIV hastalığı riski düşük olan ve CD4+ T hücre sayısı 500/ml'nin altında olan hastalara antiretroviral tedavi reçete edilmez. Bu gibi durumlarda hastaların takibi ve takibi devam eder.

Daha önce antiretroviral ilaç almamış hastalarda antiretroviral tedaviye başlanırsa, viral yükün saptanamayacak düzeye düşmesini içeren rejimlerle başlamalıdır.

Antiretroviral ajanlarla olan deneyime dayanarak, iki nükleozid RT inhibitörü ve bir güçlü proteaz inhibitörü (PI) ile antiretroviral tedavi önerilir. Diğer alternatif modlar da mümkündür. Bunlara ritonavir ve sakinavir (bir veya iki NRTI ile) gibi iki PI veya PI yerine nevirapin dahildir. Ritonavir ve NRTI içermeyen sakinavir ile ikili PI antiretroviral tedavi, viremiyi saptama sınırının altında baskılar ve günde iki kez alınması uygundur, ancak bu kombinasyonun güvenilirliği tam olarak belirlenmemiştir, bu nedenle antiretroviral tedaviye başlanırsa en az bir NRTI eklenmesi önerilir. iki PI ile.

PI'ler için nevirapinin ikame edilmesi veya yalnızca iki NRTI kullanılması viral yükü, iki NRTI + PI birleştirildiğinde olduğu gibi saptama eşiğinin altına düşürmez, bu nedenle bu kombinasyonlar yalnızca daha şiddetli tedavi mümkün olmadığında kullanılmalıdır. Bununla birlikte, bazı uzmanlar daha önce aniretroviral ajanlar almamış hastalar için ya PI ya da nevirapin içeren üçlü tedavi seçimini tartışmaktadır.

Başlangıç ​​tedavisi olarak iki PI veya PI + NNRTI kullanan diğer rejimler şu anda klinik deneylerdedir. Viral yük ölçümleriyle desteklenen iki onaylı NNRTI'nin klinik çalışmaları, nevirapin overdelavirdinin faydasını göstermiştir.

ZTS'nin diğer NRTI'ler ile kombinasyon halinde güçlü bir NRTI olmasına rağmen, tam viral baskılamanın sağlanamadığı ve ardından viral direncin hızla ZTS'ye geliştiği durumlar ortaya çıkabilir. Bu nedenle, bu ilacın üç veya daha fazla antiretroviral ajanın kombinasyonunda optimal kullanımı önerilir. NNRTI'ler nevirapin ve delavirdin gibi hızla direnç gelişen diğer antiretroviral ajanlar bu tür rejimlerde kullanılmalıdır.

Son yıllarda, antiretroviral tedavinin yeni versiyonları önerilmiştir. Efavirenz (sustiva), zidovudin ve lamivudin (muhtemelen kombivir) içerir, başka bir seçenek: indinavir, zidovudin ve lamivudin ve efavirenz, d4T, 3TC.

Başka bir seçenek olmadıkça veya hamile kadınlarda perinatal enfeksiyonun önlenmesi için monoterapi olarak antiretroviral ajanların kullanımı endike değildir.

Tedavi başladıktan sonra tüm ilaçlar tam dozda eşzamanlı olarak alınmalıdır, ancak ritonavir, nevirapin ve ritonavir-sakinavir kullanıldığında doz değiştirilmelidir. IP'lerin diğer ilaçlarla ilaç etkileşimlerine özellikle dikkat edilmelidir.

İlerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda antiretroviral tedavi

Fırsatçı enfeksiyonlar, vasting sendromu veya malign tümörleri olan hastalarda HIV enfeksiyonunun evresi ileri olarak kabul edilir. İlerlemiş HIV enfeksiyonu olan tüm hastalar antiretroviral tedavi almalıdır, ancak bazı hususlar dikkate alınmalıdır. Bir hastada akut fırsatçı enfeksiyon veya HIV enfeksiyonunun başka bir komplikasyonu varsa, tedaviyi başlatmaya karar verirken, ilaç toksisitesi, seçilen tedavinin kabul edilebilirliği, ilaç etkileşimleri ve laboratuvar değişiklikleri dikkate alınarak antiviral rejimler dikkatle seçilmelidir. Başlangıç ​​antiretroviral tedavisi en yoğun rejimi içermelidir (iki NRTI: bir PI). İlaç toksisitesi, intoleransı veya ilaç etkileşimleri ile ilişkili olmadıkça, akut fırsatçı enfeksiyon veya malign süreç sırasında başlatılan antiretroviral tedavi kesilmemelidir.

AIDS ile ilerleyen HIV enfeksiyonu olan hastalarda, karmaşık antiretroviral ajan kombinasyonları alan hastalarda çoklu ilaç etkileşimleri mümkündür, bu nedenle seçim, ilaçların tüm potansiyel etkileşimleri ve çapraz toksisitesi dikkate alınarak yapılmalıdır. Örneğin, proteaz inhibitörleri alan hastalarda tüberkülozun aktif formlarını tedavi etmek için rifampinin kullanımı sorunludur. rifampinin metabolizmasını olumsuz etkileyen, ancak aynı zamanda ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda viral replikasyonun etkili bir şekilde baskılanması için gereklidir. Aksine, rifampin kandaki PI konsantrasyonunu azaltır, bu da seçilen rejimi yetersiz hale getirebilir. Bununla birlikte, rifampinin tüm proteaz inhibitörleri ile kullanımı kontrendike olmasına veya önerilmemesine rağmen, azaltılmış dozlarda kullanım olasılığı tartışılmaktadır.

Zayıflama sendromu ve anoreksi, bir hastada belirli PI'lerin emilimini engelleyebilen ve antiretroviral tedavi gibi tedavilerin etkinliğini azaltabilen ileri HIV enfeksiyonu için diğer karmaşık faktörlerdir.

AZT ile ilişkili kemik iliği baskılanmasının yanı sıra ddC, d4T ve ddl'nin neden olduğu nötropeni, HIV'in ilaç intoleransına yol açabilen doğrudan etkilerini şiddetlendirebilir.

Bazı PI'lerle ilişkili hepatotoksisite, özellikle karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaçların kullanımını sınırlayabilir.

Bazı ilaçların emilimi ve yarı ömrü, metabolizması sitokrom P450 sisteminin enzimlerini içeren antiretroviral ajanların, özellikle PI'lerin ve NNRTI'lerin eşzamanlı kullanımı ile değiştirilebilir: ritonavir, indipavir, sakinavir, nelfinavir ve delavirdin - inhibe edici, nevirapin - indükler . Sitokrom P450 sisteminin inhibitörleri, benzer metabolik yolaklara sahip belirli ilaçların konsantrasyonunu artırma potansiyeline sahiptir. Sitokrom P450 sisteminin bir inhibitörünü ekleyerek, seçilen ajanların farmakokinetik profilini (örneğin sakinavire ritonavir ekleyerek) ve bunların antiviral etkisini iyileştirmek bazen mümkündür, ancak bu etkileşimler yaşamı tehdit eden sonuçlara yol açabilir, bu nedenle Hastalar olası tüm sonuçlar hakkında bilgilendirilmeli ve bu tür kombinasyonların reçete edilmesi kararı hasta ile birlikte kararlaştırılmalıdır.

Güçlü antiretroviral tedavi genellikle bir dereceye kadar bağışıklık iyileşmesi ile ilişkilidir. Bu bağlamda, ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan ve fırsatçı enfeksiyonların (atipik mikobakteriyoz veya CMVI) subklinik seyri olan hastalar, patojene yanıt olarak yeni bağışıklık tepkileri geliştirebilir ve buna bağlı olarak, bağışıklık ve / veya inflamatuar bir değişiklik ile ilişkili yeni semptomlar geliştirebilir. cevap. Bu olaylar antiretroviral tedavi başarısızlığı olarak yorumlanmamalıdır. Bu gibi durumlarda fırsatçı enfeksiyonları antiretroviral tedaviye paralel olarak tedavi etmek ve eş zamanlı olarak viral yük seviyesini izlemek gerekir.

Akut HIV enfeksiyonu için antiretroviral tedavi

Bildirildiğine göre, HIV enfeksiyonunun akut evresindeki kişilerin en az %50'si ve muhtemelen %90'ına kadarı "akut retroviral sendrom" olarak adlandırılan semptomların en azından bazılarına sahiptir, bu nedenle erken tedavi için adaylardır. Tedavinin viral yük değeri ve С04 + T hücrelerinin sayısı üzerindeki en yakın etkisine ilişkin veriler elde edilmiştir; ancak, birincil HIV enfeksiyonu için antiretroviral tedavinin uzun vadeli klinik sonuçları bilinmemektedir. Bugüne kadar tamamlanan klinik deneyler, küçük bir örneklem büyüklüğü, kısa takip süresi ve sıklıkla modern kavramlara göre yetersiz optimal antiviral aktiviteye sahip olan tedavi rejimleri ile sınırlandırılmıştır. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle akut HIV enfeksiyonu aşamasında antiretroviral tedaviye ihtiyaç olduğu görüşünü desteklemektedir. Şu anda devam etmekte olan klinik deneyler, daha güçlü terapötik rejimlerin uzun vadeli klinik etkinliğini araştırmaktadır.

Erken müdahalenin teorik gerekçesi şu şekilde tartışılmaktadır:

• viral replikasyonun ilk "patlaması"nı bastırmak ve virüsün vücutta yayılma derecesini azaltmak gerekir;
• hastalığın akut fazının şiddetini azaltmak gereklidir;
• antiretroviral tedavinin, virüsün ilk lokalizasyonunu etkilemesi ve sonuçta hastalığın ilerleme hızını azaltması mümkündür;
• belki tedavi, replikasyonlarını baskılayarak virüslerin mutasyon oranını azaltacaktır.

Pek çok uzman, teorik gerekçeye ve onu destekleyen sınırlı klinik deney kanıtlarına ve HIV klinisyenlerinin deneyimine dayanarak akut HIV enfeksiyonunun tedavisi konusunda hemfikirdir. Bununla birlikte, hekim ve hasta, birincil HIV enfeksiyonu tedavisinin teorik düşüncelere dayandığını açıkça bilmelidir ve yukarıda açıklanan potansiyel faydalar, aşağıdakileri içeren olası risklere karşı tartılmalıdır:

• ilaçların toksik etkisi ve bunların uygulanmasının özellikleri ile ilişkili yaşam kalitesi ile ilgili yan etkiler;
• İlk antiretroviral tedavinin viral replikasyonun etkili bir şekilde baskılanmasına yol açmaması durumunda, gelecekte tedavi seçimini sınırlayacak olan ilaç direnci geliştirme olasılığı;
• belirsiz bir süre ile tedavi yapma ihtiyacı.

Plazmada hassas PCR veya bDNA ile HIV enfeksiyonunun serolojik tanısının sonuçlarıyla (HIV antikorları) birlikte belirlenen HIV RNA varlığını içeren akut HIV enfeksiyonunun laboratuvar bulguları olan tüm hastalar için antiretroviral tedavi önerilir. . Plazma HIV RNA tercih edilen tanı yöntemi olmasına rağmen, bu mümkün değilse bir p24 antijen testi uygun olabilir.

Hekim ve hasta, birincil HIV enfeksiyonu için antiretroviral tedavi başlatmaya karar verdikten sonra, saptama eşiğinin altındaki plazma HIV RNA konsantrasyonlarını bastırmayı hedeflemelidirler. Deneyimler, akut HIV enfeksiyonu için antiretroviral tedavinin iki NRTI ve bir güçlü PI kombinasyonunu içermesi gerektiğini göstermektedir. Halihazırda gelişmiş bir HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan aynı ilaçları kullanmak mümkündür.

Şu ana kadar:

• tedavinin nihai amacı, tespit eşiğinin altında viral replikasyonu bastırmaktır,
• Terapinin faydaları temel olarak teorik düşüncelere ve
• uzun süreli klinik etki henüz kanıtlanmamıştır; viral replikasyonun maksimum inhibisyonuna yol açması beklenmeyen herhangi bir rejim, akut HIV enfeksiyonu olan kişiler için kabul edilemez. Primer enfeksiyonda antiretroviral tedavinin rolünü daha fazla araştırmak için daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç vardır.

Plazmada HIV RNA'sının ve CD4 + hücrelerinin sayısının belirlenmesi ve ayrıca HIV enfeksiyonunun akut fazındaki toksik olayların izlenmesi, olağan kurallara göre, yani tedavinin başlangıcında, 4 hafta sonra yapılmalıdır. ve daha sonra her 3-4 ayda bir. Bazı uzmanlar, akut enfeksiyon tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için dördüncü haftada HIV RNA'sını ölçmenin gerekli olmadığına inanmaktadır, çünkü tedavi yokluğunda bile viral yük azalabilir (zirveye kıyasla).

Birçok uzman ayrıca akut HIV enfeksiyonu olan hastalara ek olarak inanıyor. tedavi, önceki 6 ayda serokonversiyonu doğrulanmış kişiler için de gereklidir. Enfekte erişkinlerde ilk viremi patlaması genellikle iki ay içinde ortadan kalksa da, bu zamanda tedavi, enfeksiyondan sonraki ilk 6 ayda lenfoid dokudaki viral replikasyonun hala bağışıklık sistemi tarafından maksimum düzeyde baskılanmadığı gerçeğiyle doğrulanır.

Antiretroviral tedavi ve molalar

Bazen, bir nedenden dolayı (tahammül edilemeyen istenmeyen etkiler, ilaç etkileşimleri, ilaç yokluğu vb.), antiretroviral tedavi kesintiye uğrar. Bir ilacın veya tüm kombinasyonun sonuçsuz olarak iptal edilmesinin kaç gün, hafta veya ay boyunca mümkün olduğuna dair güvenilir bir bilgi yoktur. Antiretroviral tedaviyi uzun süre kesmeye ihtiyaç varsa, teoride bir veya iki antiretroviral ilaçla tedaviye devam etmektense tüm ilaçları durdurmak daha iyidir. Bu yaklaşım, virüsün dirençli suşlarının ortaya çıkma riskini en aza indirir.

Tedavideki kesintiler hakkında çok fazla tartışma var. Bazı yazarlar aralıklı tedaviyi önerirken, diğerleri tedaviye ara vermeyi uygun görmektedir. HIV RNA'sının ml başına 500 kopyanın altına düştüğü hastalar için aralıklı antiretroviral tedavi önerilir, 3 ila 6 ay arası molaların mümkün olduğu kabul edilir. Bu kırılma, viral yükü ml başına 50 kopyanın altında ve CD4'ü mm3 başına 300'ün üzerinde olan hastalar için en umut vericidir. Dybul M ve ark., 2001 aşağıdaki aralıklı tedavi rejimini önermektedir: zerit ve lamivudin, indinavir 7 gün, 7 gün ara vermekte ve bu tedaviye bir yıl devam edilmektedir. Yazarlar bu şemayı kullanarak olumlu sonuçlar bildirdiler. Faussi'ye göre, 2001, aralıklı tedavi gören hastalarda daha az belirgin lipodistrofi sendromu vardı ve toplam trigliserit ve kolesterolde bir azalma oldu.

Daha sonra Dybul ve ark. 8 hafta ve 4 hafta tedavi görmeden (aralıklı antiretroviral tedavi) tedavi gören 70 hastanın tedavi sonuçlarını analiz etti. Her ilaç çekilmesi sırasında viral yük yaklaşık %20 arttı. Önemli değil, ancak CD4 hücrelerinin sayısı azaldı. Kandaki lipit seviyesi de azaldı. En son önerilere göre, viral yükün ml başına 30-50 kopyanın üzerinde ve CD4 hücrelerinin 400'ün altında olduğu durumlarda, uzun süre antiretroviral tedavi önerilir, ancak molalar mümkündür, ancak yalnızca kalıcı olduğu bir durumda. viral replikasyonun baskılanması ve immünolojik parametrelerde önemli bir iyileşme. 200'ün altında CD4 öyküsü olan ve kayıtlı fırsatçı enfeksiyonları olan hastalar, herhangi bir kesinti olmaksızın sistematik olarak ilaç tedavisi görmelidir.

Özel İsviçre-İspanyol çalışmaları, HIV RNA düzeyleri ml başına 400 kopyanın altında ve CD4 düzeyleri mm3 başına 300'ün üzerinde olan hastalarda, 8 haftalık tedavi ve 2 hafta ara olmak üzere dört döngü için oldukça aktif antiretroviral tedavi alan hastalarda aralıklı antiretroviral tedavinin, başarılıydı. Tedavi 40 hafta sonra durduruldu ve hastalar 52. haftaya kadar tedavi görmedi, ancak HIV RNA'nın plazma seviyesi ml başına 5000 kopyanın üzerine çıkarsa antiretroviral tedavi reçete edildi.

C. Fagard (2000), Lori ve ark. (2000-2002) İtalya ve ABD şehirlerinde, antiretroviral tedavide kesintilerin olasılığı ve perspektifi gösterilmiştir. 3-4 antiviral ajandan oluşan bir kompleksin kullanımı, HIV enfeksiyonu olan kronik hastalarda HAART sırasında geçici bir etki sağlayabilir, ancak buna viral yükte bir geri tepme artışı ve CD4 lenfositlerinde bir azalma eşlik edebilir. Bunu göz önünde bulundurarak, hücresel immün HIV spesifik Th1 T hücrelerini ve interferon gama seviyesini artıran ilaçların tedavide molalarda kullanılması önerilmektedir.

Bu nedenle, aralıklı antiretroviral tedavi haklı ve uygundur. Ancak, HAART'ı durdurduktan sonra en az ayda bir veya daha iyi 2 hafta CD4 ve viral yük takibi gerektirirler.

Etkisiz antiretroviral tedavi rejimlerinin değiştirilmesi

Antiretroviral tedavi etkisiz olabilir. Bir veya daha fazla ajana karşı başlangıçtaki viral direnç, ilaçların emiliminin veya metabolizmasının değişmesi, ilaç farmakokinetiğinin terapötik ajanların seviyesi üzerindeki olumsuz etkisi, vb. gibi birçok duruma bağlı olarak ortaya çıkar.

Terapötik sonucu değerlendirmede ana parametre viral yüktür. Klinik komplikasyonlar ve CD4+ T hücre sayılarındaki değişiklikler, tedaviye yanıtı değerlendirmede viral yük testini tamamlayabilir.

Terapötik başarısızlık durumunda, antiretroviral tedaviyi değiştirme kriterleri şunlardır:

• tedavinin başlangıcından 4-8 hafta sonra plazmada HIV RNA'sında 0,5-0,7 log | n'den daha az azalma;
• tedavinin başlangıcından itibaren 4-6 ay içinde viral yükün saptanamayan bir düzeye indirilememesi;
• Direnç gelişimini doğrulayan, saptanamayan bir seviyeye ilk baskılamadan sonra plazmada virüs tespitinin yeniden başlatılması;
• plazmada HIV RNA'sında üç kat veya daha fazla artış;
• iki NRTI ile kombinasyon tedavisi alan hastalarda saptanamayan viremi (tespit edilemeyen viral yük elde eden iki NRTI alan hastalar, bu rejime devam etme veya daha yüksek öncelikli bir rejime değiştirme seçeneğine sahiptir. -tedaviler, öncelikli rejimleri kullanan hastalara kıyasla sonunda virolojik başarısızlıkta başarısız olur);
• en az iki ayrı çalışma ile teyit edilen, CO2 + T hücrelerinin sayısında kalıcı bir azalma;
• klinik bozulma.

Antiretroviral tedavi üç hasta kategorisinde değiştirilmelidir:

• saptanabilir veya saptanamayan viral yükü olan bir veya iki NRTI alan kişiler:
• PI'ler de dahil olmak üzere güçlü kombinasyon tedavisi gören kişiler. yenilenmiş niremi ile, başlangıçtaki baskılanmanın saptanamayan seviyelere inmesi;
• AI dahil olmak üzere güçlü kombinasyon tedavisi gören kişiler. Viral yükün asla tespit edilemez bir seviyeye düşmediği kişiler.

Tüm hastalarda modifiye rejim, viral aktiviteyi mümkün olduğunca baskılamalıdır, ancak ilk kategorideki bireyler için, PI almadıkları için yeni kombinasyonların seçimi çok daha geniştir.

Alternatif rejimlerin tartışılması, ikame rejiminin gücünü, ilaç toleransını ve rejime hastanın bağlılığını hesaba katmalıdır.

Tedavide değişiklik önerileri, değişiklik endikasyonlarına göre farklılık gösterir. Viral yükte istenen azalma sağlanmışsa, ancak hastada toksisite veya intolerans gelişirse, yan etkilere neden olan ilacın, mükemmel toksisite ve tolerans profiline sahip aynı sınıf ajanlardan başka bir ilaçla değiştirilmesi gerekir. 1-3 Şubat 2002 tarihlerinde Budapeşte'de düzenlenen "Hayatın geri kalanı için" Yedinci Avrupa HIV Tedavisi Sempozyumu'nda HIV tedavisi ile ilgili aşağıdaki sorular konuyla ilgiliydi: ilk başarısızlıktan sonra ne yapılmalı, ikinci basamak tedavi nasıl seçilir HIV RNA'yı maksimum düzeyde baskılayabilen bir şema bulmaya çalışın.

• Tıbbi geçmiş incelemesi - uzman görüşüne ve tedavi standardı değerlendirmelerine dayalı antiretroviral ilaç seçimi
• Direnç analizi: genotipik ve/veya fenotipik, çapraz direnç.
• Tolerans / toksisitenin kapsamlı değerlendirmesi.
• Vücuttaki ilaç konsantrasyonlarının belirlenmesi dikkate alınmalıdır:
  • tedaviye bağlılık;
  • ilaç etkileşimleri - PI'ler, ritonavir ile güçlendirmeleri ile kombinasyon halinde, toksisite ve özellikle mitokondriyal hipertoksisite dikkate alınarak;
  • ilaç konsantrasyonlarının izlenmesi;
  • ilaçların farmakokinetiği.

Viral yükte istenen azalma elde edilmişse, ancak hasta öncelikli olmayan bir kategori rejimi (iki NRTI veya monoterapi) alıyorsa, tedaviye viral yükün yakın kontrolü altında devam edilebilir veya tedaviye başka bir ilaç eklenebilir. yoğun terapi rejimlerine göre mevcut rejim. Çoğu uzman, düşük yoğunluklu rejimlerin başarısız olduğuna inanır ve öncelikli rejimleri önerir. Özellikle viral replikasyon tamamen bastırılmamışsa, çapraz dirençli HIV suşlarının üretimi nedeniyle terapötik olarak güçlü PI rejimlerinin başarısızlığını destekleyen kanıtlar vardır. Bu tür fenomenler en çok IP sınıfı için tipiktir. PI'lerden birine dirençli hale gelen viral suşların, PI'lerin çoğuna veya tümüne karşı daha az duyarlı hale geldiği açıktır. Bu nedenle, tüm bileşenler önceki rejimden farklı olsa bile, PI + iki NNRTI kombinasyonunun başarısı sınırlı olabilir, bu durumda iki PI ile değiştirmek mümkündür. İki PI'nin olası kombinasyonları şu anda aktif olarak araştırılmaktadır.

Terapötik başarısızlık nedeniyle rejimde bir değişiklik ideal olarak tüm bileşenlerin hasta tarafından daha önce kullanılmamış ilaçlarla tamamen değiştirilmesini içermelidir. Tipik olarak, iki yeni NRTI ve bir yeni PI, bir veya iki yeni NRTI ile iki PI veya bir NNRTI ile kombinasyon halinde bir PI kullanılır. Proteaz inhibitörleri veya PI'ler + NNRTI'ler kullanıldığında ilaç etkileşimlerine bağlı ilaç dozu değişiklikleri gerekebilir.

Çeşitli antiviral tedavi şemaları doğrulanmıştır. Antiretroviral tedavi - yerli ilaçlarla monoterapi - CD4 sayısı 500'ün altında ve / veya 20.000 ila 100.000 HIV RNA kopyası viral yükü olan HIV enfeksiyonunun ilk aşamalarında günde 0,2x3 kez thymazid, günde 0,4x3 kez fosfazid önerilir. Ters transkriptaz inhibitörleri ile bi-antiretroviral tedavi, klinik belirtilerin varlığında ve monoterapinin etkisizliği durumunda, CD4 hücrelerinin sayısı ve viral yük seviyesi dikkate alınarak endikedir. Ancak yazarlar, laboratuvar verilerinin yokluğunda kombinasyon tedavisini yalnızca klinik endikasyonlar için reçete etmenin mümkün olduğunu düşünmektedir.

Bu sorunun önde gelen bilim adamlarından B. Gazzard (1999), HIV enfeksiyonunun gelecekteki tedavisinin resmini karamsar bir şekilde çiziyor. Proteaz inhibitörleri veya NNRTI'ler ile kombinasyon halinde 2 NRTI içeren standart oldukça aktif antiretroviral tedavi, viral yükü en hassas yöntemlerle saptanamayan seviyelere düşürür. Bu antiretroviral tedavi, daha önce antiretroviral tedavi almamış hastalar için standart tedavidir.

Ancak, ilk olarak, 3 yıllık uzun süreli klinik çalışmalar, tedavinin etkinliği konusunda şüphe uyandırmaktadır. İkincisi, yıl boyunca kombinasyon tedavisinin maliyeti oldukça pahalıdır. Üçüncüsü, uygunluk, toksisite, farmakolojik etkileşimler, direnç ve etkisizliği içeren araştırmalar, antiretroviral tedavi için yeni fikirler gerektirir.

HIV enfeksiyonu tedavisine uyum

Son derece aktif antiretroviral tedavi, iyi sonuçlar için tedaviye bağlı kalmayı gerektirmiştir. Öngörülen tedavi rejimine uyulmamasının sonucu, ilacın etkisinin olmaması riskidir. Ana tehlike, tedaviye uyumsuzluk nedeniyle yetersiz bir antiretroviral ilaç dozunun, plazmadaki DNA miktarının artmasına, ilaç direncinin gelişmesine ve hastalığın ilerlemesi ve ölüm açısından olumsuz sonuçlara yol açabilmesidir. Bir hastanın ilacının doğruluğunu etkileyen faktörler şunlardır:

• hastalığın evresi, hasta, hastalığın taşıdığı tehlikenin farkında olmalı ve tedavi rejimine uymanın bu tehlikeyi azaltacağına inanmalıdır;
• tedavi rejimi, hastanın karmaşıklığı anladığını varsaymalıdır. önerilen tedavi rejiminin süresi, güvenliği ve maliyeti;
• Hasta ve sağlık profesyoneli arasındaki ilişki, hekim, hastaya yarar ve hastalığın seyri açısından öngörülen tedavi sürecine sürekli olarak uyma ihtiyacını izlemelidir.

İlk antiretroviral tedavi, hastanın isteklerine ve yaşam tarzına göre dikkatle ayarlanmalıdır. Bu durumda ilacın farmakolojik özellikleri hakkında detaylı bilgiye sahip bir farmakologun katılımı son derece önemlidir. Eczacı, hastayla günde alınması gereken tablet sayısını, uygun tedavi seçeneklerinin seçimini, doz aralıklarının gerekliliğini, diyet gereksinimlerini ve diyet kısıtlamalarını tartışmalıdır. Advers reaksiyonların yanı sıra ilaç etkileşimleri olasılığını da dikkate almak özellikle önemlidir (bkz. Ekler). İlaçların saklama koşullarındaki sınırlamaları da dikkate almak gerekir. İlaçların bir kısmı, ev dışında ilaç kullananlar için göz önünde bulundurulması gereken özel koşullarda saklanmaktadır. Bazı hastalar yutma güçlüğü çeker ve sıvı formülasyonlarla tedavi edilmelidir.

Ana noktalardan biri, taraflara saygı ve adil bilgi alışverişine (anlayış - "uyum") dayanan hasta ve sağlık uzmanı arasındaki ittifaktır. Tedaviye uyumu artırmak için, her bir hastanın bireysel ihtiyaçlarını dikkate almak, öngörülen talimatları açıklamak ve tedavi rejimine ve programına bağlılık için hatırlatıcılar sağlamak gerekir. Her konsültasyondan sonra hastanın ne hatırladığını kontrol etmeniz önerilir. Takip gözlemleri sırasında, hastayla yakın temasta bulunulması, ilaç alma ve tedavi rejimine uyumun zorluklarını netleştirmek için hastayı ziyaret etme veya arama olasılığı tavsiye edilir. Uyulması gereken kural, hastanın yaşam tarzını dikkate alarak ona en iyi ilacı sağlamaktır. Eczacı, HIV bulaşmış bir kişinin, aldığı ilaçlarla ilgili tüm konuları hastayla tartışarak en iyi tedavi sonucunu elde etmesine yardımcı olmada önemli bir rol oynayabilir.

APT'ye düşük bağlılığın nedenleri:

• hastanın psikolojik yeterliliği sorunu (depresyon, madde bağımlılığı, ilaçların psikotropik yan etkileri),
• günlük kullanım için önemli sayıda tablet (bazen yaklaşık 40),
• günlük ilaç alma sıklığı,
• Aşağıdakilerle ilişkili ilaçları almak için zor koşullar:
  • günün zamanı
  • yemenin varlığı, doğası ve zamanı,
  • diğer ilaçları almak,
  • alımın özellikleri (örneğin, indinavir en az 1,5 litre sıvı ile alınmalıdır, bu da 3 kez alındığında her gün 4,5 litredir),
  • büyük boy tabletler ve kapsüller,
  • ilaçların hoş olmayan tadı (örneğin, ritonavir, alkol ve hint yağı karışımı gibi tadı),
  • şiddetli yan reaksiyonlar (özellikle merkezi sinir sistemi, ligudistrofi, hiperglisemi, laktik asidoz, hiperlipidemi, kanama, osteoporoz, döküntü vb.),
  • devam eden ilaç kullanımı.

Tedaviye düşük bağlılık şunlara yol açar:

• viral yükte artış, durumun kötüleşmesi ve ölüm oranında artış,
• direnç gelişimi,
• etkinliğinde keskin bir düşüş.

APT'nin etkinliğindeki düşüşün ana nedeni tedaviye uyum eksikliğidir. Tatmin edici olmayan uyumun en yaygın nedenleri: hastaların yüksek istihdamı veya unutkanlığı (%52), ev dışında olma (%46), yaşam tarzı değişiklikleri (%45), depresyon (%27), ilaç eksikliği (%20), vesaire. Yani, öngörülen tedavi rejiminin ihlallerinin yaygınlığı %23 ila %50 arasında değişmektedir. Bağlılığı artırmanın gerçek bir yolu, daha basit ilaç rejimlerini, tercihen günde bir kez, örneğin ddl (videx) 400 mg, lamivudin (epivir) 300 mg, günde zerit (stavudin) 1.0 ve diğerleri kullanmaktır.

N. Nelson (2002) tarafından gösterildiği gibi, günde bir kez ilaç alma rejimi etkilidir ve iyi tolere edilir. Tablet sayısını azaltmak, almayı kolaylaştırır, uyumu artırır ve bu nedenle potansiyel terapötik başarıya sahiptir.

Antiretroviral tedavi: yan etkiler

Sınıflandırmaya göre (Antiretroviral quidelines, 2002), sınıfa özgü yan etkiler (bir ilaç sınıfı için tipik) ve sınıftaki belirli ilaçlar için tipik olan ayırt edilir.

NRTI'lerin sınıfa özgü yan etkileri, olası hepatik steatoz, nadir durumlarda lipodistrofi ile hiperlaktatemiyi içerir (Lenzon, 1997).

PI'lerin sınıfa özgü yan etkileri gastrointestinal bozukluklar, hiperlipidemi, lipodistrofi, periferik dokuların insüline duyarlılığının azalmasıdır. PI'lerin neden olduğu metabolik bozukluklar, kullanım süreleri ile ilişkilidir. Lipid metabolizması bozuklukları, kardiyovasküler hastalıkların gelişiminde bir risk faktörü olabilir.

APT'nin yan etkilerini azaltmaya yönelik yaklaşımlar: minimum yan etkiye sahip ilaç kombinasyonlarının seçimi, ilaç dozlarının optimizasyonu (izleme kullanımı), tedavide kesinti olasılığı, tedavinin daha sonra başlatılması veya farklı rejimlerin alternatif olarak uygulanması, yeni ilaçların kullanılması , daha az toksik ilaçlar veya daha az toksik dozaj formları.

Proteaz inhibitörlerinin kullanımı, vücut yağının yeniden dağılımı ile karakterize edilen lipodistrofi sendromunun gelişmesine yol açmıştır: göğüs büyütme, diyabet ve risk ile yüzde yağ kaybı ve karın ve boyunda yağ birikmesi (Buffalo hörgücü). kardiyovasküler hastalık. Ters transkriptaz inhibitörleri bu sendromda daha az rol oynar. Yazar, literatürdeki diğer bilgileri dikkate alarak bu sendromun bir tanımını verir. Lipodistrofi sendromunda fiziksel ve metabolik bozukluklar

A. Proteaz inhibitörlerini alırken aşağıdaki semptomlardan biri veya birkaçı.

1. Yüzde, kollarda, bacaklarda yağ azalması veya kaybı.
2. Karında, ensede ("Buffalo kambur"), kadınlarda göğüslerde yağ birikmesi.
3. Kuru cilt ve dudaklar.

B. Metabolik bozukluklar

Hiperlipidemi, PI'ye özgü bir etkidir. PI tedavisinin süresi, metabolik bozuklukların gelişimi için önemli bir risk faktörüdür. PI alan hastaların %26'sında 1 yıl içinde, %51'inde 2 yıl sonra ve %83'ünde 3 yıl sonra hiperkolesterolemi gelişir. PI alan hastaların %60'ından fazlasında lipodistrofi gelişir (Saag M.. 2002). Bu hastalarda kardiyovasküler hastalık riski yüksektir. Belirtiler, proteaz inhibitörlerinin kesilmesi için gerekçe değildir. Efavirenz'e geçilip geçilmeyeceğine veya lipopolidistrofiye neden olmayan ve hatta sendromu düzeltebilen proteaz inhibitörü atazanavir'in reçete edilip edilmeyeceğine karar vermek gerekir.

Dislipidemi tedavisi için ilaçlar:

• Statinler - kolesterol sentezini baskılar.

Fibratlar - LP-lipazın aktivitesini uyarır. Safra emici reçineler - vücuttan kolesterol ve lipitlerin atılımını arttırır.

Lipostat (pravastatin sodyum). Her tablet 10 veya 20 mg pravastatin sodyum içerir. Yardımcı maddeler: laktoz, povidon, mikrokristal selüloz, sodyum karboksimetil selüloz ve magnezyum stearat.

Lipostat, kolesterol biyosentezini düşüren yeni lipid düşürücü ajanlar olan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri sınıfına aittir. Bu ajanlar, kolesterol biyosentezinin ilk aşamasını katalize eden bir enzim olan 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG-CoA) redüktazın rekabetçi inhibitörleridir, yani HMG-CoAM'nin mevalonata dönüştürülmesi ve sürecin hızını belirler. bir bütün olarak.

Lipostat ile tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı olarak artmış aterosklerotik vasküler hastalık riski olan bireylerde çoklu risk faktörleri üzerindeki etkinin bileşenlerinden biri olarak düşünülmelidir.

Diyet ve diğer ilaç dışı tedavilere yanıtın yetersiz olduğu durumlarda doymuş yağ ve kolesterol açısından sınırlı bir diyete ek olarak lipostat kullanılmalıdır.

Uygulama yöntemi ve dozaj. Lipostat ile tedaviye başlamadan önce, hastaya kolesterol seviyelerini düşürmek için standart bir diyet reçete edilmelidir. İlaçla tedavi sırasında hasta bu diyete devam etmelidir. Önerilen Lipostat dozu, yatmadan önce günde bir kez 10 ila 40 mg'dır. Olağan başlangıç ​​dozu 10-20 mg'dır. Serum kolesterol konsantrasyonu önemli ölçüde yükselirse (örneğin toplam kolesterol 300 mg / dL'den fazlaysa), başlangıç ​​dozu günde 40 mg'a yükseltilebilir. Lipostat yemek zamanı dikkate alınmadan alınabilir ve günlük doz birkaç doza bölünebilir. Reçete edilen dozun maksimum etkisi dört hafta içinde ortaya çıktığından, bu süre zarfında lipid içeriği düzenli olarak belirlenmeli ve hastanın ilaca yanıtı ve belirlenen tedavi kuralları dikkate alınarak doz buna göre ayarlanmalıdır.

Ciddi komplikasyonlar osteopeni, osteoporoz ve osteonevrozdur. Kemik veya eklem ağrısı olan hastalar için röntgen endikedir. Tedavi, kalsiyum-fosfor ve vitamin preparatları kullanılarak gerçekleştirilir. Osteonekroz ve patolojik kırıklar için cerrahi tedavi endikedir.

İlaçların entegre kullanımına ilişkin yönergeler

1. Tedavi rejiminden sapmalar bekleyin. Her zaman tedavi rejimine uyulmayacağı varsayılmalıdır.
2. Tedaviye hastanın bakış açısından bakın. Bakıcılar her bir hastanın durumunu anlamalıdır. Hekim, hastanın hastalık ve tedaviye ilişkin beklentileri, amaçları, duyguları ve görüşleri hakkında bilgi sahibi olmalıdır.
3. Hasta ve doktor arasında bir ortaklık geliştirin. Alınan kararların sorumluluğu hasta ve doktor arasında eşit olarak paylaşılmalıdır. Bu, hastanın tedaviye ilişkin yeterli kararlar alabilmesi için erişilebilir, anlaşılır bilgiler alması gerektiği anlamına gelir.
4. Hasta merkezli bir tutum sergileyin. Hasta memnuniyeti ana kriterdir. Hastanın soruları, istekleri ve duyguları tedavinin başlangıç ​​noktasını oluşturmalıdır. Tüm sapmalar tartışılmalıdır.
5. Tedavileri kişiselleştirin. Terapinin tüm yönleri, terapi için gerekli tüm yardımlar ayrı ayrı tartışılmalıdır. Tek bedene uyan çözümlerden kaçınılmalıdır.
6. Aileyi ekip çalışmasına dahil edin. Destek için aile ve yakın arkadaşlar iyileşme sürecine dahil edilmelidir. Hastanın sosyal çevresinden vazgeçmemesi için hastalıkla mücadelede yardımcı olunması gerekir.
7. Süreyi ve kullanılabilirliği sağlayın. Hasta, tedavinin süresinden ve kullanılabilirliğinden kesinlikle emin olmalıdır.
8. Diğer sosyal ve sağlık profesyonellerinin hizmetlerini düşünün. Bir doktor, bir hastalıkla uğraşırken yalnızca bir parça profesyonel yardım sağlayabilir. Diğer uzmanları da dahil etmek gerekir.
9. Her şeyi tekrarlayın. Terapötik ilişki içinde ekip çalışmasına ulaşmak için çabalar tedavi boyunca sürekli olarak yapılmalıdır.
10. Vazgeçmemek için. Uyum sorunları son derece karmaşık ve çok yönlüdür. Hastalık ve ölüm ilişkisi, yaşamda, özellikle de doktor ve hasta arasındaki ilişkide temel bir temadır. Doktor ve hasta ancak yakın ve sürekli işbirliği içinde başarılı olabilir.

İnsan immün yetmezlik virüsü, retrovirüs ailesinin lentivirüs alt ailesine aittir. Genom yapısı ve serolojik özellikleri bakımından farklılık gösteren iki tip virüs vardır: HIV-1 ve HIV-2. Dünyada, çeşitli tahminlere göre, 30 ila 50 milyon arasında insan HIV ile enfekte ve bunların çoğunun önümüzdeki 10 yıl içinde ölmesi ve her birinin muhtemelen birkaç düzine daha enfekte olması bekleniyor. 1996'dan beri, Rusya'da HIV enfeksiyonu büyük bir yayılım göstermiştir. 2000-2001 döneminde. HIV enfeksiyonu Rusya topraklarının neredeyse tamamına yayıldı ve 2000 yılında yeni kaydedilen vaka sayısındaki artış 85 binden fazla oldu.2002 yılı başında Rus vatandaşları arasında kayıtlı HIV enfeksiyonu vakalarının sayısı 3 bini aştı. 180 bin kişi.

Son on yılda, öncelikle yeni ARV sınıflarının ve yeni ilaçların ortaya çıkması nedeniyle HIV enfeksiyonunun tedavisinde önemli ilerleme kaydedilmiştir. Yeni ilaçların hızla piyasaya sürülmesi, tedavi taktiklerinin gözden geçirilmesi, yeni tedavi rejimlerinin geliştirilmesi, bu klinik uygulama alanında uluslararası ve ulusal kılavuzların sık sık revize edilmesi ihtiyacını belirlemektedir. Bu alandaki en son değişikliklerden haberdar olmak için, aşağıdaki adreslerden İnternet'te ücretsiz olarak yayınlanan ilgili kılavuzları ve kitapları inceleyebilirsiniz:

ANTİ-RETROVİRAL TEDAVİ ENDİKASYONLARI

Yetişkinler ve ergenler

Kronik HIV enfeksiyonu olan hastalarda ART'nin başlatılması için açık endikasyonlar, immün yetmezlik (AIDS) semptomlarının gelişmesi ve ayrıca varlığında veya yokluğunda CD4 lenfosit sayısının 0,2 x 109 / L'den (200 / μL) daha az olmasıdır. AIDS kliniğinden. Klinik belirtileri olmayan hastalarda, ART reçete etme ihtiyacı hem CD4 lenfositlerin sayısına hem de HIV RNA konsantrasyonuna bağlıdır (). ART, şiddetli klinik semptomların (mononükleoz benzeri sendrom, 14 günden fazla ateşli dönem, ikincil hastalıkların gelişimi) varlığında akut HIV enfeksiyonu olan hastalarda da endikedir.

Tablo 1. Kronik HIV enfeksiyonu olan yetişkinlerde ve ergenlerde ART'ye başlama endikasyonları

AIDS kliniği	CD4 + hücre sayısı 10 9 / L (1 / μL)	HIV RNA seviyesi (PCR), kopya / ml	Öneriler
Orada	Herhangi	Herhangi	Tedavi
Numara	< 0,2 (200)	Herhangi	Tedavi
Numara	> 0,2 (200) < 0,3 (350)	> 20 000	Tedavi Gözlem
Numara	> 0,35 (350)	> 55 000	Tedavi 1. HIV enfeksiyonu ile ilişkili klinik semptomların varlığı; 2. Orta veya şiddetli immünosupresyon (kategori 2,3) - CD4 + T-lenfositlerin mutlak veya nispi içeriğinde bir azalma; 3. Asemptomatik HIV enfeksiyonu olan ve normal CD4 hücre sayıları olan 1 yaşından büyük çocuklar için, hastalığın ilerleme riski düşükse ART ertelenebilir. Bu durumda, HIV RNA seviyesini, CD4 hücrelerinin içeriğini ve klinik durumu düzenli olarak izlemek gerekir. ART aşağıdaki durumlarda başlatılır: yüksek HIV RNA konsantrasyonu veya artışı; CD4 + T-lenfositlerin mutlak veya nispi içeriğinde orta derecede immün yetmezlik düzeyine hızlı bir düşüş (kategori 2); immün yetmezlik semptomlarının gelişimi. Bugüne kadar, 1 yaşın altındaki çocuklarda ART'nin etkinliğine ilişkin klinik çalışmalardan veri bulunmamaktadır, bu nedenle bu hasta kategorisi için tedavi ihtiyacına ilişkin karar, klinik, immünolojik veya virolojik parametrelere bağlı olarak bireysel olarak verilmektedir. Kombine ART için 2 NRTI kullanımı (zidovudin + didanosin veya zidovudin + zalsitabin), öncelikle CD4 lenfosit sayısında 0.20-0.35 x 109 / L'ye (200-350 / μL) orta derecede azalma olan hastalarda endikedir ve diğer tüm durumlarda, kombine ART endike olduğunda, ancak üç ARV'nin kullanılması olasılığı yoktur. YÜKSEK AKTİF ANTİ-RETROVİRAL TEDAVİ 3 veya 4 yollu rejimlerin kullanımına yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedavi (HAART) denir. Üç bileşenli ART'nin (2 NRTI + 1 PI veya NNRTI) klinik uygulamaya girmesi, çoğu hastada viral yükte tespit seviyesinin altında bir azalmanın yanı sıra CD4 lenfosit sayısında bir artış elde etmeyi mümkün kılmıştır. Aynı zamanda, CMV retiniti, pneumocystis pnömonisi, mikobakteriyel enfeksiyon insidansı ve ayrıca Kaposi sarkomunun elementlerinin ters gelişimi azalır. Tablo 2. Önerilen HAART rejimleri (A sütunundan bir satır ve B sütunundan bir satır seçin) HAART seçimi A sütunu indinavir ıfavirenz Nelfinavir Ritonavir + İndinavir Ritonavir + Sakinavir B sütunu Zidovudin + Didanosin Zidovudin + Lamivudin Didanosin + Lamivudin Stavudin + Didanosin Stavudin + Lamivudin alternatif şemalar A sütunu abakavir Amprenavir nevirapin Nelfinavir + Sakinavir (yumuşak kapsüller olarak) ritonavir sakinavir (yumuşak kapsüller olarak) B sütunu Zidovudin + Zalsitabin Tablo 4. Farklı klinik durumlarda ART rejimini değiştirme taktikleri klinik durum Hasta daha önce HAART almış Virolojik etkisizlik HIV direnci testi, araştırma verilerine dayalı ARV'lerin seçimi Toksisite, ciddi HP HP'nin gelişiminden sorumlu ilacı belirleyin. Uygun aktiviteye sahip başka bir uygun ARV'ye geçin veya ilacın dozunu azaltın veya ilacı geçici olarak bırakın Düşük uyumluluk İlacı alma sıklığı daha düşük olan yeni bir rejim seçin, daha iyi tolerans Gebelik Efavirenz ve stavudin + didanosin kullanmaktan kaçının. Zidovudin tedavisi tercih edilir Tablo 5. HIV enfeksiyonu olan hastalarda KHC tedavisi endikasyonları Terapi taktikleri, önceki tedavi ve hastanın durumu () hakkındaki bilgilere göre seçilir. Tedavi rejimleri: alfa-IFN + ribavirin, peg-IFN + ribavirin. Dozlar ve tedavi süresi standarttır. Ribavirine karşı toleranssızlık durumunda, interferon monoterapisi, tercihen peg-IFN reçete edilir. Tablo 6. HIV enfeksiyonu olan hastalarda KHC tedavisinin taktikleri antiretroviral tedavi CD4 içeriği, 10 9 / L (1 / μL) HIV durumu Tedavi taktikleri Daha önce yapılmadı > 0.35 veya 0.20-0.35 (350 veya 200-350) HIV RNA seviyesi ile< 20 000 копий/мл CHC tedavisinin seyri, ardından HAART Daha önce yapılmadı < 0,2 (200) Kararlı Hem HIV enfeksiyonu hem de KHC için tedavi. 2-3 ay sonra ART ile başlayın. tedavi (CD4 hücrelerinin sayısında bir artıştan sonra) kronik hepatit C tedavisini yürütmek için. Daha önce yapılmadı < 0,2 (200) Dengesiz ART'yi başlatın, HIV durumunu stabilize edin, ardından KHC tedavisi sağlayın Kavradı Kararlı Bir CHC tedavisi kursuna başlayın Kavradı Dengesiz HIV enfeksiyonunun stabilizasyonunu sağlamak için, kronik hepatit C tedavisini reçete edin. Hepatotoksik ilaçlar içeren HAART HAART'ın durdurulması, KHC tedavisinin uygulanması, ardından HAART'ın yeniden başlatılması Tablo 7. Tüberküloz ilaçları reçete etme şemaları HIV ile enfekte hastalarda aktif tüberkülozlu şemalar doz rejimleri Notlar (düzenle) rifampisin rejimleri İzoniazid + rifampisin + pirazinamid + etambutol veya streptomisin izoniazid + rifampisin haftada 2-3 kez - 18 hafta İzoniazid + rifampisin + pirazinamid + etambutol veya streptomisin günde bir kez - 2 hafta, daha sonra haftada 2-3 kez - 6 hafta, ardından izoniazid + rifampisin haftada 2-3 kez - 18 hafta İzoniazid + rifampisin + pirazinamid + etambutol haftada 2-3 kez - 26 hafta Yalnızca hasta bir PI veya NNRTI almıyorsa reçete edilir Rifabutin içeren rejimler İzoniazid + rifabutin + pirazinamid + etambutol günde bir kez - 8 hafta, ardından izoniazid + rifabutin günde bir veya haftada 2 kez - 18 hafta İzoniazid + rifabutin + pirazinamid + etambutol günde bir kez - 2 hafta, sonra haftada 2 kez - 6 hafta, daha sonra haftada 2 kez izoniazid + rifabutin - 18 hafta PI ve NNRTI dozları %20-25 oranında artırılır. Hasta indinavir, nelfinavir veya amprenavir alıyorsa, günde bir kez uygulandığında günlük rifabutin dozu 0,3 g'dan 0,15 g'a düşürülür; haftada iki kez uygulandığında doz değişmez. Hasta günde bir veya haftada iki kez efavirenz alıyorsa, rifabutin dozu 0,3 g'dan 0,45 g'a çıkarılır, Ritonavir kullanıldığında, rifabutin dozu haftada 2-3 kez 0,15 g'a düşürülür. Streptomisin içeren rejimler İzoniazid + streptomisin + pirazinamid + etambutol günde bir kez - 8 hafta, sonra izoniazid + streptomisin + pirazinamid haftada 2-3 kez - 30 hafta İzoniazid + streptomisin + pirazinamid + etambutol günde bir kez - 2 hafta, sonra 2-3 kez / hafta - 6 hafta, sonra izoniazid + streptomisin + pirazinamid 2-3 kez / hafta - 30 hafta IP, NIOT, NNRTI'nin olası ortak kullanımı HIV ENFEKSİYONUNUN PERİİNATAL BULAŞIMINDAKİ KEMOPROFİLAKSİ Gebe kadında önceki ART'nin özelliklerine ve zaman içinde kemoprofilaksi ile devam etme kararının verildiği noktaya bağlı olarak kemoprofilaksi için dört tipik senaryo vardır. Senaryo 1. Daha önce ART almamış HIV ile enfekte hamile kadın 1. Standart klinik, immünolojik ve virolojik değerlendirme yöntemlerini kullandıktan sonra, ART kararları hamile olmayan kadınlarla aynı şekilde verilir, ancak hamile kadınlarda bu tür tedavinin riskleri ve faydaları dikkate alınmalıdır. 2. Zidovudin () ile kemoprofilaksi yapılır. 3. ART'ye başlamak için klinik, immünolojik veya virolojik endikasyonları olan veya HIV RNA konsantrasyonu 100 bin kopya / ml'den fazla olan kadınlar için, zidovudin ile kemoprofilaksiye ek olarak, HIV enfeksiyonunun tedavisi için ARV'lerin reçete edilmesi önerilir. 4. 12 haftadan küçük gebe kadınlarda kemoprofilaksinin başlaması 14. gebelik haftasına kadar ertelenebilir. Senaryo 2. ART'de HIV ile enfekte hamile kadın Senaryo 4. Hamilelik ve doğum sırasında ART almamış, HIV ile enfekte bir anneden doğan bir çocuk * Amerika Birleşik Devletleri'nde Anne Sağlığına Yönelik HIV-1 Enfekte Kadınlarda Antiretroviral İlaçların Kullanımına Yönelik Öneriler ve Perinatal HIV-1 Bulaşmasını Azaltmaya Yönelik Müdahaleler. Perinatal HIV Yönergeleri Çalışma Grubu, 4 Şubat 2002 Zidovudin, her 6 saatte bir 1.5 mg / kg oranında IV olarak reçete edilir.

PARENTERAL HIV ENFEKSİYONUNUN KEMIOPROFİLAKSİ

Sağlık çalışanları HIV bulaşmış bir aletle yaralandığında, parenteral HIV enfeksiyonunu önleme yöntemleri kullanılır. Bu önlemlerin etkinliği tam olarak çalışılmamıştır. Profilaksi olmadan HIV enfeksiyonu olasılığı oldukça düşüktür - HIV ile kontamine kan mukoza zarına girdiğinde -% 0.09 ve bir aletle enjeksiyonla -% 0.3. Kemoprofilaksi rejimi, HIV enfeksiyonunun kaynağı olan hastanın özelliklerine bağlı olarak seçilir (). Kemoprofilaksi mümkün olduğu kadar erken (tercihen olası bir enfeksiyondan sonraki ilk dakikalarda) başlanmalı ve lokal tedavi ile birleştirilmelidir. Yaradan kanın sıkılması, yaranın iyot solüsyonu ile tedavi edilmesi, enfekte materyal bulunan mukoza zarlarının yıkanması (ovalamayın!) ve antiseptik solüsyonlarla (alkol, borik asit, gümüş nitrat, vesaire.). Olası enfeksiyon anından itibaren 72 saatten fazla zaman geçmişse, kemoprofilaksinin uygun olmadığı kabul edilir.

Tablo 9. Parenteral HIV enfeksiyonunun önlenmesi için bir rejim seçimi

8 saatte bir 0.75 g veya 12 saatte bir 1.25 g, günde bir kez efavirenz 0.6 g, 12 saatte bir 0.3 g abakavir.

Ritonavir, sakinavir, amprenavir, nevirapin ancak bir uzmana danışıldıktan sonra önerilir.

* Güncellenmiş ABD HBV, HCV ve HIV'e Mesleki Maruziyetlerin Yönetimi için Halk Sağlığı Hizmeti Kılavuzları ve Maruziyet Sonrası Profilaksi için Öneriler. MMWR, 2001.- Cilt. 50: Hayır. RR-11

Hasar türü	Düşük risk	Yüksek risk	Bilinmeyen
Perkütan yaralanma
Minör: ince iğne, yüzeysel lezyon	Basit mod	Gelişmiş mod	Basit mod
Şiddetli: kalın bor, derin penetrasyon, görünür kan, iğne atardamar veya damardaydı	Gelişmiş mod	Gelişmiş mod	Basit mod
Değişen cilt, mukoza zarları
Az miktarda enfekte sıvı (damla)	Basit mod	Basit mod	Basit mod
Büyük hacimli (jet)

HIV enfeksiyonunun tedavisini, özellikle de antiretroviral ilaçların farklılıklarını, artılarını ve eksilerini anlamak bazen çok zordur.

Bu yazıda, iki uzman tarafından her ilaç için kısa bir "özet" sunulmaktadır - " doktor"Uygulayıcı Stephen Becker ve" eylemci»HIV pozitif Denin Robinson.

Retrovir (zidovudin, AZT)

doktor

En eski ve tarihsel olarak en yaygın kullanılan antiretroviral ilaç, çok çeşitli HAART kombinasyonlarına dahil edilmiştir. Yeni nesil NRTI'ler kadar güçlü ve muhtemelen daha toksik olmasa da, çok önemli bir ilaç olmaya devam etmektedir. Zidovudin, HIV'in anneden çocuğa bulaşmasını önlemede ve mesleki risk durumlarında etkili olduğunu kanıtlamıştır. Ancak, AZT'ye dirençli virüsün bulaşmasına ilişkin yeni veriler nedeniyle, daha önce HAART almamış kişiler için her zaman en iyi seçim değildir. AZT'nin geleceğin terapi kombinasyonlarına dahil edilip edilmeyeceğini yalnızca daha fazla araştırma gösterebilecek.

aktivist

AZT, kanser önleyici bir ilaç olarak yaratıldı. 1980'lerde AZT, HIV'li kişilere büyük dozlarda verildi ve bu da birçok yan etkiye neden oldu. Sonuç olarak, HIV pozitif topluluk, onun kabulü konusunda çok olumsuz oldu. Bununla birlikte, üretici ilacın formülünü değiştirmiştir ve az toksisite ile etkilidir. AZT'nin temel ilaç olarak etkili olduğu kanıtlanmıştır, Zerit (d4T) dışındaki diğer tüm ilaçlarla iyi çalıştığı için AZT onunla kullanılamaz. Üretici, doktorların AZT alırken aşırı kilolu kadınların ve karaciğer hastalığı riski taşıyan hastaların durumunu dikkatle izlemesini önerir.

Videx (didanozin, ddI)

doktor

ddI, salgının başlarında geliştirilen başka bir ilaçtır ve AZT gibi zamana direnmiştir. İlaç orta derecede etkinliğe ve öngörülebilir toksisiteye sahiptir. Periferik nöropati ve pankreatit olası en ciddi yan etkilerdir. İlaç hem ilk kez hastalar hem de HAART ile deneyimi olanlar için iyidir.

aktivist

Videx hakkında konuşurken ilk aklınıza gelen şey, oldukça iğrenç bir tada sahip büyük tebeşir tabletleridir. Diş minesine de zararlıdırlar. Bristol-Myers sayesinde - Videx EC'yi bir kabukta piyasaya sürmeye başladılar. Videx EC ile ishal oluşmaz, ancak bazılarında hala sindirim bozuklukları olabilir. Videx aç karnına alınmalıdır. Zerit ve Videx birlikte alınmamalıdır, çünkü bu periferik nöropati ve pankreatit riskini artırır. Videx'i asla bir antasit ile almamanız gerektiğini unutmayın. Ayrıca periferik nöropati riskinin artması nedeniyle Videx AZT veya Hivid ile birlikte alınmamalıdır.

Hivid (zalsitabin, ddC)

doktor

Nadiren kullanılır ve sebepsiz değildir. Toksisitesi, özellikle yüksek periferik nöropati riski, kullanımını sınırlar. HIV enfeksiyonunun herhangi bir aşamasındaki insanlar için en iyi ilaçlar vardır.

aktivist

En eski nükleosit ters transkriptaz inhibitörlerinden biri. Bugün pratikte değil, sadece çoklu dirence sahip insanlar için kombinasyonlarda. Klinik veri eksikliği ve örtüşen toksisite nedeniyle AZT ile birlikte kullanılmaz. Ana yan etki, ilacı alan her üç hastada ortaya çıkan periferik nöropatidir. Nöropati ile baş etmenin ana yolu, dozu azaltmak ve ilacı değiştirmektir.

Zerit (stavudin, d4T)

doktor

d4T, AZT kadar etkilidir, kullanımındaki temel sorun, uzun süreli kullanımda yan etkilerdir. Tedavi edilmeyen hastalarda d4T kullanıldığında periferik nöropati ve yüksek serum serum seviyeleri orta derecede ortaya çıkar. Yüz ve uzuvlardaki yağ kaybı başka bir yan etki olabilir. Tüm bu etkiler, hücrenin enerji üretiminden sorumlu olan mitokondriyal fonksiyonlarının bozulması ile ilişkilidir.

aktivist

Zerit, HIV enfeksiyonu tedavisinde en popüler ilaçlardan biri olmaya devam ediyor. d4T ile ortaya çıkabilecek en ciddi yan etkiler periferik nöropati ve pankreatittir. Hamilelerin d4T'yi Viramune ve ddI ile birlikte almaları tehlikelidir. d4T Uygulama Kılavuzu, artan lipoatrofi (yağ kaybı) riski ile ilişkili olduğu konusunda uyarır.

Epivir (lamivudin, 3TC)

doktor

3TC, modern NRTI nesline aittir. Bu gruptaki diğer ilaçlardan yaklaşık %50 daha güçlüdür. Çok iyi tolere edilir, az yan etki. 3TC'nin Aşil topuğu düşük bir genetik bariyerdir, yani tek bir mutasyon ilacı işe yaramaz hale getirebilir. Hem proteaz inhibitörleri hem de NNRTI'ler ile kombinasyon halinde ilk tedavi rejimine dahil edilir. Dirençli mutasyonlar olmadığı sürece mükemmeldir, ancak mutasyonlar mevcut olsa bile, çoklu direnci olan hastalar için yararlı ve endike olabilir.

aktivist

En basit NRTI'lardan biri. 3TC, az sayıda yan etkisi nedeniyle çok popülerdir. Ancak, onu alan kişilerin 3TC'ye karşı direncin hızla geliştiğini hatırlamaları gerekir. 3TC'nin olası yan etkilerinden biri saç dökülmesidir. 3TC, bir tablette AZT ile başarılı bir şekilde birleştirilmiştir - Combivir'in yanı sıra Trizivir'de AZT ve Ziagen. Son olarak, 3TC, hepatit B tedavisi için onaylanmıştır, bu nedenle ikili teşhisi olan kişiler, hap üzerinde "paradan tasarruf edebilirler".

Ziagen (abacavir, ABC)

doktor

Abacavir, 3TC gibi çok güçlü bir ilaçtır. Diğer ilaçların aksine sinir hücrelerine kolayca nüfuz eder. Bu çok önemlidir çünkü HIV, merkezi sinir sisteminin dokusuna nüfuz edebilir. ABC'nin yüksek bir genetik bariyeri vardır, bu da ona karşı direncin yavaş geliştiği anlamına gelir. ABC'ye direnç için birkaç mutasyon gereklidir. Genellikle iyi tolere edilir ve az yan etkisi vardır. Hastaların yaklaşık %5'inde ilaca karşı aşırı duyarlılığa kalıtsal bir yatkınlık vardır. Aşırı duyarlılık alerjilerle karıştırılmamalıdır, belirli genlerle ilişkili spesifik bir reaksiyondur. Çoğu zaman, aşırı duyarlılık beyazlarda ve kadınlarda görülür. Etkinliği ve tolere edilebilirliği göz önüne alındığında, ABC ilk tedavi rejimlerinde veya diğer ilaçlara direnç geliştirdiğinde birçok hasta için faydalı olacaktır.

aktivist

Bu ilacın sinüste büyük bir taşı var - aşırı duyarlılık reaksiyonu. İlacın daha fazla kullanımına müdahale eder. Reaksiyon en sık ilk on bir günde ortaya çıkar. Nadir durumlarda, aşırı duyarlılık 8 ay sonra bile ortaya çıkabilir. Her zaman yanınızda aşırı duyarlılık reaksiyonu belirtilerinin bir listesini taşıyın. Aşırı duyarlılığın ilk belirtilerinde ilacı almayı bırakın. Bir reaksiyon durumunda ilacın sürekli kullanımı ölümcül olabilir. Bu durumda, gelecekte asla abakavir almamalısınız. Başlangıçta, Ziagen, NNRTI'lere ve proteaz inhibitörlerine bir alternatif olarak yaratıldı, ancak çalışmalar, etkinliğin onlardan daha düşük olduğunu göstermiştir.

Rescriptor (delavirdin, DLV)

doktor

Delavirdin bir NNRTI'dir ancak nadiren kullanılır. Viramune veya Stocrin'den daha az etkilidir. Bununla birlikte, döküntü ve hepatotoksisite daha az yaygındır. Daha fazla araştırma ek faydalarını ortaya çıkarmadıkça, çok daha iyi çalışılmış olan Viramune ve Stocrin'in yerini alması pek olası değildir.

aktivist

En eski ve en az kullanılan cleoside olmayan. Bunca yıldan sonra, ilacın gerçek etkinliği ancak gelecekte keşfedilebilir. Şu anda nelfinavir ile kombinasyon halinde test edilmektedir. Bununla birlikte, etkilerini proteaz inhibitörleri ile incelemek yerine, insanlara başka bir ilaç seçebilecekleri şekilde yeni bir dozda salınması gerekebilir.

Viramun (nevirapin, NVP)

doktor

Nevirapin, sinir sisteminin hücrelerine iyi nüfuz eden çok güçlü bir ilaçtır. Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi, düşük bir genetik bariyere sahiptir ve buna karşı direnç hızla gelişir. Oldukça toksik, birçok ilaçla uyumsuz (HIV ile ilgili olmayanlar dahil). Efavirenz (Stokrin) ile aynı etkinliğe sahiptir. Viramune alan her üç hastada bir yan etki olarak bir döküntü meydana gelir. Nadir durumlarda, bu döküntü şiddetli hale gelir. Hepatotoksisite (karaciğer üzerinde toksik etki), genellikle 6-12 haftalık tedavide kendini gösteren, Viramune alan hastaların %8-15'inde gözlenir. Ölümcül hepatotoksisite vakaları bildirilmiştir. Kronik hepatit ve diğer karaciğer hastalıkları olan kişiler için önerilmez. Anneden çocuğa HIV önlemede etkilidir. Bilinmeyen nedenlerle, kan kolesterol düzeyleri üzerinde yararlı bir etkisi olabilir.

aktivist

Stokrin kadar etkili. Maliyeti daha düşük olduğu için bu onu iyi bir alternatif yapar. Nevirapin'in HIV'in anneden çocuğa geçişini önlemedeki başarısı, HIV'in dünya çapında yayılmasına katkıda bulunmuştur. Bununla birlikte, kendi sorunları da vardır. NNRTI'lerin potansiyel olarak tehlikeli döküntü özelliğine ek olarak, kendi kara kutusuna sahiptir - yüksek karaciğer toksisitesi. Toksik hepatite neden olabilir. Bazı raporlara göre, döküntü, sülfonamidlere aşırı duyarlı kişilerde daha yaygındır.

Stokrin (Efavirenz, EFV)

doktor

Efavirenz, nevirapin gibi çok güçlü bir ilaçtır, merkezi sinir sistemine kolayca nüfuz eder. Sınıfındaki diğer ilaçlar gibi, düşük bir genetik bariyere sahiptir ve direnç oldukça kolay ortaya çıkar. Sinir hücrelerine nüfuz etmesi nedeniyle ruh hali ve duygularla ilgili yan etkilere neden olabilir. Hastaların yaklaşık %50'sinde bu yan etkiler bir dereceye kadar ortaya çıkar, ancak çoğu hafiftir ve zamanla kendi kendine geçer. Döküntü ve hepatotoksisite, nevirapinden daha az yaygındır. Hamilelik sırasında kontrendikedir. d4T ve 3TC ile birlikte önerilir.

aktivist

Stocrin güçlü bir ilaçtır ve alabilirseniz işe yarar. İlk kez tedaviye başlayanlar için en iyi ilaçlardan biri. Diğer ilaçlara göre daha sık reçete edilmesine rağmen oldukça ciddi merkezi sinir sistemi yan etkilerine neden olabilir. Herkesin bu yan etkilerin farkında olması ve dikkatli olması gerekir. Uyuşturucu kullanan, psikiyatrik hastalığı olan ve intihar girişiminde bulunan kişiler özellikle dikkatli olmalıdır.

Invirase (sakinavir, SQV)

doktor

Sakinavir, 1995 yılında önerilen ilk proteaz inhibitörüydü. En iyi ritonavir ile birlikte kullanılır. Sakinavir ve ritonavir ile kombinasyon günde iki veya hatta bir kez alınabilir. Genellikle ilaç iyi tolere edilir. İlacın kandaki düzeyi kadınlarda daha fazladır ve yan etkileri daha fazla olabilir.

aktivist

HIV tedavisi için ilk proteaz inhibitörü. Oldukça zayıf emilen büyük sert jel kapsüller. Sonuç olarak ritonavir ile birlikte kullanılması önerilir. Sadece kombinasyon halinde etkinliğini elde eder.

Crixivan (indinavir)

doktor

Indinavir, yeni ilaçlar kullanıma sunulduğundan beri giderek daha az kullanıldı. Ana sebep uzun süreli toksisitedir. Indinavir aç karnına günde üç kez alınır. Günde iki kez ritonavir ile birlikte alınabilir. Ne yazık ki, başka bir proteaz inhibitörü ile birleştirildiğinde yan etkiler daha da fazladır. Çok yüksek etkinliğine rağmen, daha az toksisiteye sahip diğer ilaçlara göre daha az arzu edilir.

aktivist

Sakinavir ilk proteaz inhibitörü olmasına rağmen, HIV enfeksiyonunun tedavisinde devrim yaratan Crixivan'dı. Crixivan'ın "şifa" olarak adlandırıldığı bir zaman vardı. Hepimize umut, saptanamayan viral yük ve karın lipodistrofisi verdi. Vücuttan hızla atıldığı için günde üç kez alınmalıdır. Crixus artık ritonavir ile günde iki kez alınabilir. Böbrek taşı oluşumunu önlemek için bol su içmeniz gerekecektir. Ana dezavantaj, proteaz inhibitörleri ile ilişkili yan etkiler için bir numaradır - lipodistrofi, diyabet ve yüksek kan lipid seviyeleri. İlacı günde üç kez almak, yiyecek ve su kısıtlamalarına uymak - bu çok fazla disiplin gerektirir. Hayatta meşgul bir insansanız, doktorunuza diğer ilaçlar veya bir kombinasyon versiyonu hakkında danışın. Çok fazla kaçırılan doz - ve sadece Crixivan'a değil, aynı zamanda diğer proteaz inhibitörlerine karşı da direnciniz olacaktır.

Norvir (ritonavir)

doktor

Ritonavir artık tek başına bir ilaç olarak değil, diğer proteaz inhibitörlerini "geliştirmek" için kullanılmaktadır. Tek başına oldukça toksiktir; diğer proteaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde genellikle iyi tolere edilir.

aktivist

Norvir çok güçlü bir proteaz inhibitörüdür. Ancak karakteristik iğrenç tadı, dilin uyuşması ve diğer yan etkileri alınması istenmeyen bir durumdur. Norvir'in en iyi kullanımı diğer proteaz inhibitörleri ile kombinasyon halindedir. Bu durumda, daha az yan etki vardır.

Viracept (Nelfinavir)

doktor

Nelfinavir bir zamanlar en popüler proteaz inhibitörüydü. Yavaş yavaş yükselen dirence rağmen popülerliğini kaybetti. Nelfinavir'in etkinliği büyük ölçüde tok karnına alınmasına bağlıdır. Ek olarak, gıda nelfinavirin emilmesine yardımcı olan yağ oranı yüksek olmalıdır. Bu nedenle sadece yağlı, kalorisi yüksek besinlerle alınabilir. Ayrıca kullanımı sık ishal, artan kolesterol ve kandaki trisiklit seviyeleri ile sınırlıdır. Hamilelik sırasında alınabilir.

aktivist

İlaç piyasaya çıktığından beri ishal herkesin başına bela oldu. İshal için reçeteler ve ilaçlar ile birlikte uygulanması tavsiye edilir. Diyetinizi doğru bir şekilde değiştirirseniz bu yan etkiyi azaltabilirsiniz. Talimatlarda listelenmeyen olası bir yan etki kilo alımıdır. Günde üç kez gıda ve nelfinavir ile 50 gram yağ yiyerek ince bir rakamı korumak zordur (üreticilere göre, ilacın emilmesi için bu gereklidir). Bütün bunlara rağmen, çok güçlü bir ilaçtır. HAART alan hem "acemi" hem de "deneyimli" kişiler için etkilidir. Buna direnç, benzersiz bir mutasyonla belirlenir. Bu, Viracept'e direnç geliştirirseniz, diğer proteaz inhibitörlerini almaya devam edebileceğiniz anlamına gelir.

Fortovaz (sakinavir)

doktor

Sakinavir, 1995 yılında onaylanan ilk proteaz inhibitörüdür. Başlangıçta sert jel kapsüllerde üretildi, daha sonra emilimini artıran yumuşak jel kapsüllerle değiştirildi. İlacın yeni bir formu olan Fortovase daha etkilidir, ancak daha fazla gastrointestinal yan etkilere neden olur. Fortovaza alırken kolesterol ve trisiklit seviyesi biraz artar, genel olarak ilaç iyi tolere edilir.

aktivist

Invirase - Fortovase'ın yeniden yapımı, daha iyi emilir. Gıda, ilacın emilimine yardımcı olur. Ne yazık ki, günde üç kez alınması gerekiyor. Araştırmalar, ritonavir ile Fortovaz'ın günde iki kez alınabileceğini gösteriyor. Şimdiye kadar, ilaç, selefi Invirase'in "kötü itibarı" tarafından zarar gördü, bu yüzden yaygın bir kullanım bulamadı.

Ageneraza (amprenavir)

doktor

Hem ilk kez terapiye yeni başlayanlar hem de HAART deneyimi olanlar için uygundur. Düşük bağışıklık durumu ve yüksek viral yükü olan kişiler için etkili olduğu gösterilmiştir. Kaletra ile etkili olabilir.

aktivist

Agenerza alıyorsanız, o zaman her şeyden önce - günde on altı tablet, bu yeterli değil ve bu, diğer ilaçların haplarını saymıyor. Hap sayısını azaltan Norvir'in "geliştirilmesi" nedeniyle daha popüler hale geldi. Ageniraza, ancak, kadınlar için daha toksik olan çözelti içinde de alınabilir. Ekinezya ("bağışıklığı artıran" ilaçlar), sarı kantaron ("doğal" antidepresanlar), E vitamini, sarımsak ve devedikeni ile birlikte alınamaz.

Kaletra (lopinavir ve ritonavir)

doktor

2000 yılında onaylanan Kaletra, HIV tedavisi için altın standart haline geldi. Ritonavir ile tek kombinasyon ilacı - mükemmel etkinlik, viral yükte hızlı azalma, düşük direnç gelişimi. "Tercih edilen modlar" anlamına gelir. Hastaların yaklaşık %30-35'inde kandaki kolesterol ve trisiklit seviyelerinde bir artış ile ilişkilidir. Bu metabolik değişiklikler bazen şiddetlidir ve ilacın kesilmesini gerektirebilir. Diğer proteaz inhibitörlerinde olduğu gibi, kan şekeri seviyenizi izlemeniz gerekir - diyabet eğilimi olabilir. Kaletra, özellikle çoklu ilaç direnci olan hastalarda diğer proteaz inhibitörleri ile birlikte kullanılabilir.

aktivist

İlk başta bu ilacın aptalca bir fikir olduğunu düşündüm - birbirini "güçlendirmesi" gereken iki ilacı birleştirmek. Ancak bu fikir, alınan hap sayısını azaltmaya ve yan etkileri azaltmaya yardımcı oldu. İlk kez HAART hastaları için önerilir. Şeker hastalığı, kardiyovasküler hastalığı ve obezitesi olan kişiler, tıpkı diğer proteaz inhibitörleri gibi dikkatli bir şekilde tedavi edilmelidir. Kaletra'yı alırken kan şekeri, kolesterol ve trisiklit seviyenizi düzenli olarak kontrol edin. Üretim şirketi, Kaletra'yı almaya başlayan kişilerin aynı anda kan kolesterol seviyelerini normalleştirmek için statin almaya başlayacağı klinik deneyler yapmaya bile karar verdi.

Olumlu Farkındalık, Ocak / Şubat 2004