VG Vakharlovsky - tıbbi genetikçi, en yüksek kategorideki pediatrik nöropatolog, tıp bilimleri adayı. I.A.'nın Kalıtsal ve Konjenital Hastalıklarının Doğum Öncesi Teşhisi için Genetik Laboratuvarı Doktoru ÖNCE. Otta - 30 yıldan fazla bir süredir çocukların sağlık durumunun prognozu, sinir sisteminin kalıtsal ve doğuştan gelen hastalıklarından muzdarip çocukların incelenmesi, teşhisi ve tedavisi konusunda tıbbi ve genetik danışmanlık yapmaktadır. 150'den fazla yayının yazarı.
Her birimiz, bir çocuğu düşünerek, sadece sağlıklı ve nihayetinde mutlu bir oğul veya kızımız olmasını hayal ederiz. Bazen hayallerimiz başarısız olur ve bir çocuk ciddi şekilde hasta doğar, ancak bu, bu kendi, sevgili, kan (bilimsel olarak: biyolojik) çocuğun vakaların büyük çoğunluğunda daha az sevileceği ve daha az sevileceği anlamına gelmez. Tabii ki, hasta bir çocuk doğduğunda, sağlıklı bir çocuk doğduğunda olduğundan çok daha fazla endişe, maddi maliyet, fiziksel ve ahlaki stres vardır. Bazıları hasta bir çocuğu terk ettiği için anne ve/veya babayı kınıyor. Ancak İncil'in bize söylediği gibi: "Yargılamayın, yargılanmayacaksınız." Bir çocuğu, hem anne hem de / veya baba (sosyal, maddi, yaş vb.) ve çocuk (hastalığın şiddeti, tedavi olasılığı ve beklentileri vb.) adına çeşitli nedenlerle reddederler. .). Sözde terk edilmiş çocuklar, yaştan bağımsız olarak hem hasta hem de pratik olarak sağlıklı insanlar olabilir: hem yeni doğanlar hem de bebekler ve daha büyük olanlar.
Eşler çeşitli nedenlerle çocuğu yetimhaneden veya doğum hastanesinden hemen aileye almaya karar verirler. Daha az sıklıkla bu, bizim açımızdan insancıl ve cesur bir sivil eylem, bekar kadınlar tarafından yapılır. Özürlü çocukların da yetimhaneden ayrılması, adı verilen ebeveynleri kasıtlı olarak bir hastalığı olan veya infantil serebral palsili bir çocuğu aileye alırlar.
Bu çalışmanın görevi, doğumdan hemen sonra bir çocukta kendini gösteren en yaygın kalıtsal hastalıkların klinik ve genetik özelliklerini vurgulamak ve aynı zamanda hastalığın klinik tablosuna dayanarak bir teşhis konabilir veya bir çocuğun yaşamının sonraki yıllarında, bu hastalığa özgü ilk semptomların ortaya çıktığı zamana bağlı olarak patoloji teşhis edildiğinde. Bir çocukta bazı hastalıklar, bir dizi laboratuvar biyokimyasal, sitogenetik ve moleküler genetik çalışma kullanılarak klinik semptomların başlangıcından önce bile tespit edilebilir.
Doğuştan veya kalıtsal bir patolojiye sahip bir çocuğa sahip olma olasılığı, sözde popülasyon veya genel istatistiksel risk,% 3-5'e eşittir, her hamile kadını rahatsız eder. Bazı durumlarda, belirli bir hastalığı olan bir çocuğun doğumunu tahmin etmek ve zaten intrauterin dönemde patolojiyi teşhis etmek mümkündür. Bazı konjenital malformasyonlar ve hastalıklar, laboratuvar biyokimyasal, sitogenetik ve moleküler genetik teknikler, daha doğrusu doğum öncesi (doğum öncesi) teşhis için bir dizi yöntem kullanılarak fetüste kurulur.
Evlat edinme / evlat edinme için önerilen tüm çocukların, bir genetikçi tarafından muayene ve muayene de dahil olmak üzere, ilgili profil patolojisini dışlamak için tüm tıp uzmanları tarafından ayrıntılı olarak incelenmesi gerektiğine inanıyoruz. Bu durumda, çocuk ve ebeveynleri hakkında bilinen tüm veriler dikkate alınmalıdır.
kromozomal mutasyonlar
İnsan vücudunun her hücresinin çekirdeğinde 46 kromozom vardır, yani. Tüm kalıtsal bilgileri içeren 23 çift. Bir kişi, yumurtası olan bir anneden 23 kromozom ve spermi olan bir babadan 23 kromozom alır. Bu iki germ hücresi birleştiğinde aynada ve çevremizde gördüğümüz sonucu elde ederiz. Bir sitogenetik uzmanı, kromozomların çalışmasına katılır. Bunun için özel olarak işlenmiş lenfosit adı verilen kan hücreleri kullanılır. Bir uzman tarafından çiftler halinde ve seri numarasına göre dağıtılan bir dizi kromozom - ilk çift vb., karyotip olarak adlandırılır. Tekrar ediyoruz, her hücrenin çekirdeği 46 kromozom veya 23 çift içerir. Son kromozom çifti, bir kişinin cinsiyetinden sorumludur. Kızlarda bunlar XX kromozomudur, biri anneden diğeri babadan alınır. Erkeklerde XY cinsiyet kromozomları bulunur. Birincisi anneden, ikincisi babadan alındı. Spermin yarısı X kromozomunu, diğer yarısı Y kromozomunu içerir.
Kromozom setindeki bir değişikliğin neden olduğu bir grup hastalık vardır. Bunların en yaygını Down hastalığıdır (700 yenidoğanda bir). Bir çocukta bu hastalığın teşhisi, bir yenidoğanın doğum hastanesinde kaldığı ilk 5-7 gün içinde bir neonatolog tarafından yapılmalı ve çocuğun karyotipi incelenerek doğrulanmalıdır. Down hastalığında karyotip 47 kromozomdur, üçüncü kromozom 21. çiftte bulunur. Kızlar ve erkekler bu kromozomal anormallikten aynı şekilde muzdariptir.
Sadece kızlar Shereshevsky-Turner hastalığına sahip olabilir. Patolojinin ilk belirtileri en çok 10-12 yaşlarında, kızın küçük bir boyuna sahip olduğu, başının arkasında düşük saçların olduğu, 13-14 yaşlarında menstrüasyon belirtisi olmadığında fark edilir. Zihinsel gelişimde hafif bir gecikme var. Shereshevsky-Turner hastalığı olan erişkin hastalarda önde gelen semptom kısırlıktır. Böyle bir hastanın karyotipi 45 kromozomdur. Bir X kromozomu eksik. Hastalığın insidansı 3.000 kızda 1'dir ve boyu 130-145 cm - 73 olan kızlarda 1000'de 73'tür.
En sık 16-18 yaşlarında teşhis edilen Kleinfelter hastalığına yalnızca erkeklerde rastlanır. Hastanın yüksek büyümesi (190 cm ve üstü), genellikle zihinsel gelişimde hafif bir gecikme, uzun kolların büyümesiyle orantısız, göğsü çevresiyle kaplıyor. Karyotipi incelerken 47 kromozom gözlenir - 47, XXY. Kleinfelter hastalığı olan erişkin hastalarda kısırlık önde gelen semptomdur. Hastalığın prevalansı 1: 18.000 sağlıklı erkek, 1: 95 zihinsel engelli erkek ve infertil olan 9 erkekten biridir.
Yukarıda, en yaygın kromozomal hastalıkları tanımladık. Kalıtsal nitelikteki 5.000'den fazla hastalık, bir insan hücresinin çekirdeğinde bulunan 30.000 genin herhangi birinde bir değişiklik, bir mutasyon olan monogenik olarak sınıflandırılır. Bazı genlerin çalışması, vücudun hücre, organ ve sistemlerinin işleyişinden sorumlu olan bu gene karşılık gelen protein veya proteinlerin sentezine (oluşumuna) katkıda bulunur. Bir genin bozulması (mutasyonu), protein sentezinin ihlaline ve bu proteinin dahil olduğu hücrelerin, organların ve vücut sistemlerinin fizyolojik işlevinin daha fazla bozulmasına yol açar. Bu hastalıklardan en sık görülenlerine bir göz atalım.
Dünya Sağlık Örgütü tarafından sağlanan verilere göre, çocukların yaklaşık %6'sı genetik kaynaklı çeşitli gelişimsel yetersizliklerle dünyaya gelmektedir. Bu gösterge aynı zamanda hemen ortaya çıkmayan, ancak bebekler büyüdükçe ortaya çıkan patolojileri de dikkate alır. Modern dünyada, kalıtsal hastalıkların yüzdesi her yıl artıyor, bu da dünyanın dört bir yanındaki uzmanların dikkatini çekiyor ve büyük ölçüde endişelendiriyor.
Genetik faktörlerin rolü göz önüne alındığında, kalıtsal insan hastalıkları aşağıdaki üç gruba ayrılabilir:
1. Gelişimi sadece mutasyona uğramış bir genin varlığından kaynaklanan hastalıklar
Bu tür patolojiler nesilden nesile aktarılır. Bunlara altı parmaklı, miyopi, kas distrofisi dahildir.
2. Genetik yatkınlığı olan hastalıklar
Gelişimleri, ek dış faktörlerin etkisini gerektirir. Örneğin, bir üründeki belirli bir doğal bileşen ciddi bir alerjik reaksiyona neden olabilir ve kafa travması epilepsiye yol açabilir.
3. Enfeksiyöz ajanların veya travmanın etkisinden kaynaklanan, ancak genetik mutasyonlarla kurulu bir bağlantısı olmayan hastalıklar
Bu durumda, kalıtım hala bir rol oynar. Örneğin, bazı ailelerde çocuklar sıklıkla soğuk algınlığına yakalanırken, diğerlerinde bulaşıcı hastalarla yakın temasta bile sağlıklı kalırlar. Araştırmacılar, organizmanın kalıtsal özelliklerinin, çeşitli hastalıkların seyrinin çeşitlerini ve biçimlerini de belirlediğine inanmaktadır.
Kalıtsal hastalıkların nedenleri
Herhangi bir kalıtsal hastalığın ana nedeni mutasyon, yani genotipte kalıcı bir değişikliktir. İnsan kalıtsal materyalinin mutasyonları farklıdır, birkaç türe ayrılır:
— gen mutasyonları DNA bölümlerindeki yapısal değişiklikler - insan vücudunun gelişimi için genetik programın depolanmasını, iletilmesini ve uygulanmasını sağlayan bir makromolekül. Bu tür değişiklikler, olağandışı özelliklere sahip proteinlerin oluşumuna yol açtığında tehlikeli hale gelir. Bildiğiniz gibi proteinler insan vücudunun tüm doku ve organlarının temelidir. Mutasyonlar sonucunda birçok genetik hastalık gelişir. Örneğin, kistik fibroz, hipotiroidizm, hemofili ve diğerleri.
— Genomik ve kromozomal mutasyonlar- bunlar kromozomlardaki kalitatif ve kantitatif değişikliklerdir - kalıtsal bilgilerin nesilden nesile iletilmesini sağlayan hücre çekirdeğinin yapısal elemanları. Dönüşümler yalnızca yapılarında gerçekleşirse, vücudun temel işlevlerinin ve insan davranışının ihlalleri o kadar belirgin olmayabilir. Değişiklikler kromozom sayısını da etkilediğinde çok ciddi hastalıklar gelişir.
— Cinsel veya somatik mutasyonlar(cinsel üremeye katılmamak) hücreler... İlk durumda, zaten döllenme aşamasında olan fetüs, genetik olarak belirlenmiş gelişimsel sapmalar kazanır ve ikincisinde, vücut dokularının sadece bazı kısımları sağlıklı kalır.
Uzmanlar, kalıtsal materyalde ve gelecekte - genetik anormallikleri olan bir çocuğun doğumunda - mutasyonları tetikleyebilecek bir dizi faktörü belirler. Bunlar aşağıdakileri içerir:
— Doğmamış bebeğin babası ve annesi arasındaki ilişki
Bu durumda, ebeveynlerin aynı hasara sahip genlerin taşıyıcısı olma riski artar. Bu tür durumlar, bebeğin sağlıklı bir fenotip edinme şansını ortadan kaldıracaktır.
— Gelecekteki ebeveynlerin yaşı
Zamanla, germ hücrelerinde çok önemsiz de olsa artan miktarda genetik hasar ortaya çıkar. Sonuç olarak, kalıtsal anormalliği olan bir çocuğa sahip olma riski artar.
— Belirli bir etnik gruba ait olan baba veya anne
Örneğin, Aşkenaz Yahudileri genellikle Gaucher hastalığına sahiptir ve Akdeniz halkları ve Ermeniler Wilson hastalığına sahiptir.
— Ebeveynlerden birinin radyasyona maruz kalması, güçlü bir zehirli madde veya ilaç.
— Sağlıksız yaşam tarzı
Kromozomların yapısı, bir kişinin hayatı boyunca dış faktörlerden etkilenir. Kötü alışkanlıklar, kötü beslenme, şiddetli stres ve diğer birçok neden, genlerin "bozulmasına" yol açabilir.
Hamilelik planlarken, doğmamış bebeğin genetik hastalıklarını dışlamak istiyorsanız, muayene olduğunuzdan emin olun. Bunu mümkün olduğu kadar erken yaparak, ebeveynlerin çocuklarını sağlıklı bir şekilde sunmaları için ek bir şansları olur.
Genetik bozuklukların teşhisi
Modern tıp, fetal gelişim aşamasında kalıtsal bir hastalığın varlığını tespit etme ve hamilelik planlaması sırasında olası genetik bozuklukları tahmin etme olasılığı yüksek. Birkaç teşhis yöntemi vardır:
1. Periferik kanın biyokimyasal analizi ve annenin vücudundaki diğer biyolojik sıvılar
Metabolik bozukluklarla ilişkili genetik olarak belirlenmiş bir grup hastalığı tanımlamanıza olanak tanır.
2. sitogenetik analiz
Bu yöntem, hücre içindeki kromozomların iç yapısının ve karşılıklı düzenlenmesinin analizine dayanır. Daha mükemmel bir analogu, hücre çekirdeğinin en önemli elementlerinin yapısındaki en ufak değişiklikleri tespit etmeye izin veren moleküler sitogenetik analizdir.
3. sendromolojik analiz
Belirli bir genetik hastalığın doğasında bulunan tüm çeşitlilikten bir dizi işaretin seçimini içerir. Bu, hastayı dikkatlice inceleyerek ve özel bilgisayarlı programlar kullanılarak yapılır.
4. fetal ultrason
Bazı kromozomal hastalıkları tespit eder.
5. Moleküler genetik analiz
DNA yapısındaki en küçük değişiklikleri bile belirler. Monogenik hastalıkları ve mutasyonları teşhis etmenizi sağlar.
Doğmamış bebekte kalıtsal hastalıkların varlığını veya olasılığını zamanında belirlemek önemlidir. Bu, fetal gelişimin erken aşamalarında harekete geçmenize ve olumsuz etkileri önceden en aza indirmek için fırsatları tahmin etmenize olanak tanır.
Kalıtsal hastalıkların tedavisi için yöntemler
Yakın zamana kadar, genetik hastalıklar, umutsuz olduğu düşünüldüğünden pratik olarak tedavi edilmedi. Tıbbi ve cerrahi müdahale sırasında geri dönüşü olmayan gelişmeleri ve olumlu bir sonucun olmaması varsayıldı. Bununla birlikte, uzmanlar, kalıtsal patolojileri tedavi etmek için yeni etkili yöntemler arayışında önemli ilerleme kaydetmiştir.
Bugün, üç ana yöntem var:
1. semptomatik yöntem
Ağrılı semptomları ortadan kaldırmayı ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı amaçlar. Bu teknik, ağrı için analjeziklerin kullanımını, bunama için nootropik ilaçların kullanımını ve benzerlerini içerir.
2. Patogenetik tedavi
Mutasyona uğramış bir genin neden olduğu kusurların ortadan kaldırılmasını içerir. Örneğin, belirli bir protein üretmiyorsa, bu bileşen vücuda yapay olarak verilir.
3. etiyolojik yöntem
Gen düzeltmesine dayanır: hasarlı DNA bölgesinin izolasyonu, klonlanması ve tıbbi amaçlar için daha fazla kullanılması.
Modern tıp, onlarca kalıtsal hastalığı başarıyla tedavi eder, ancak yine de kesin sonuçlara ulaşmaktan bahsetmek imkansızdır. Uzmanlar zamanında teşhis yapılmasını önerir ve gerekirse doğmamış çocuğunuzun olası genetik bozukluklarını azaltmak için önlemler alır.
Her sağlıklı insanda 6-8 hasarlı gen bulunur, ancak bunlar çekinik (belirsiz) oldukları için hücre fonksiyonunu bozmazlar ve hastalığa yol açmazlar. Bir kişi anne ve babasından iki benzer anormal gen alırsa hastalanır. Böyle bir tesadüf olasılığı son derece küçüktür, ancak ebeveynler akrabaysa (yani benzer bir genotipe sahiplerse) keskin bir şekilde artar. Bu nedenle kapalı popülasyonlarda genetik anormalliklerin görülme sıklığı yüksektir.
İnsan vücudundaki her gen, belirli bir proteinin üretiminden sorumludur. Hasarlı genin tezahürü nedeniyle, anormal bir proteinin sentezi başlar, bu da hücrelerin işlev bozukluklarına ve gelişimsel kusurlara yol açar.
Doktor, hem sizin hem de kocanızın "üçüncü nesle kadar" olan akrabalarınızın hastalıklarını sorarak olası bir genetik anormallik riskini belirleyebilir.
Bazıları çok nadir görülen birçok genetik hastalık vardır.
Nadir kalıtsal hastalıkların listesi
İşte bazı genetik hastalıkların özellikleri.
Down sendromu (veya trizomi 21)- zihinsel gerilik ve fiziksel gelişimde bozulma ile karakterize kromozomal bir hastalık. Hastalık, 21. çiftte üçüncü kromozomun varlığı nedeniyle ortaya çıkar (toplamda, bir kişinin 23 çift kromozomu vardır). Yaklaşık 700 yenidoğandan birini etkileyen en yaygın genetik bozukluktur. 35 yaş üstü kadınlardan doğan çocuklarda Down sendromu sıklığı artmaktadır. Bu hastalığa sahip hastalar özel bir görünüme sahiptir ve zihinsel ve fiziksel gerilikten muzdariptir.
Turner sendromu- kızları etkileyen bir hastalık, bir veya iki X kromozomunun kısmen veya tamamen yokluğu ile karakterizedir. Hastalık 3000 kızdan birini etkiler. Bu durumdaki kızlar genellikle çok kısadır ve yumurtalık işlevi yoktur.
X-trizomi sendromu- bir kızın üç X kromozomu ile doğduğu bir hastalık. Bu hastalık ortalama olarak 1000 kızdan birinde görülür. X-trizomi sendromu, hafif zeka geriliği ve bazı durumlarda kısırlık ile karakterizedir.
Klinefelter sendromu- bir çocuğun fazladan bir kromozoma sahip olduğu bir hastalık. Hastalık 700 erkekten birinde görülür. Klinefelter sendromlu hastalar, kural olarak uzundur, gözle görülür bir dış gelişim anomalisi yoktur (ergenlikten sonra, yüz kıllarının büyümesi zordur ve meme bezleri biraz genişler). Hastalarda zeka genellikle normaldir, ancak konuşma bozuklukları yaygındır. Klinefelter sendromlu erkekler genellikle kısırdır.
Kistik fibroz- birçok bezin fonksiyonlarının bozulduğu genetik bir hastalık. Kistik fibroz sadece Kafkasyalıları etkiler. Yaklaşık 20 beyaz insandan biri, varsa kistik fibrozise neden olabilecek bir gene sahiptir. Hastalık, bir kişi bu genlerden ikisini (babadan ve anneden) aldığında ortaya çıkar. Rusya'da, çeşitli kaynaklara göre kistik fibroz, ABD'de 3500-5400'den bir yenidoğanda - 2500'de birinde görülür. Bu hastalıkta, sodyum hareketini düzenleyen protein üretiminden sorumlu gen ve klor hücre zarlarından geçerek zarar görür. Dehidrasyon ve bezlerin salgılarının viskozitesinde bir artış var. Sonuç olarak, kalın bir sır faaliyetlerini engeller. Kistik fibrozlu hastalarda protein ve yağ zayıf bir şekilde emilir, sonuç olarak büyüme ve kilo alımı büyük ölçüde yavaşlar. Modern tedavi yöntemleri (enzimler, vitaminler ve özel bir diyet alarak), kistik fibrozlu hastaların yarısının 28 yıldan fazla yaşamasına izin verir.
Hemofili- Kan pıhtılaşma faktörlerinden birinin eksikliği nedeniyle artan kanama ile karakterize genetik bir hastalık. Hastalık, erkeklerin büyük çoğunluğunu etkilerken (ortalama olarak 8500'de bir) kadın soyundan kalıtılır. Hemofili, kan pıhtılaşma faktörlerinin aktivitesinden sorumlu genlerin hasar görmesiyle ortaya çıkar. Hemofili ile eklemlerde ve kaslarda, sonuçta önemli deformasyonlarına (yani, bir kişinin sakatlığına) yol açabilen sık kanamalar vardır. Hemofili hastaları kanama durumlarından kaçınmalıdır. Hemofili hastaları kan pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar (örneğin aspirin, heparin ve bazı ağrı kesiciler) almamalıdır. Kanamayı önlemek veya durdurmak için hastaya büyük miktarda eksik pıhtılaşma faktörü içeren bir plazma konsantresi enjekte edilir.
Tay Sachs hastalığı- dokularda fitanik asit (yağların parçalanmasının bir ürünü) birikmesi ile karakterize genetik bir hastalık. Hastalık esas olarak Aşkenazi Yahudileri ve Fransız Kanadalılar arasında görülür (3600 yenidoğanda bir). Tay-Sachs hastalığı olan çocuklar erken yaşlardan itibaren gelişimlerinin gerisinde kalıyorlar, sonra felç oluyorlar ve kör oluyorlar. Kural olarak, hastalar 3-4 yıla kadar yaşar. Bu hastalığın tedavisi yoktur.
Makale, prenatal ve neonatal dahil olmak üzere prevalans, klinik, tanı, daha yaygın kalıtsal hastalıklar, doğum öncesi tanı çalışmalarının zamanlaması ve elde edilen verilerin yorumlanması hakkındaki modern verileri yansıtmaktadır. Kalıtsal hastalıklar için tedavi ilkelerine ilişkin veriler de sunulmaktadır.
Kalıtsal hastalıklar- oluşumu ve gelişimi, genetik materyaldeki değişiklikler (mutasyonlar) ile ilişkili olan hastalıklar. Mutasyonların doğasına bağlı olarak monogenik kalıtsal, kromozomal, mitokondriyal ve multifaktöriyel hastalıklar ayırt edilir. (E.K. Ginter, 2003). Konjenital hastalıklar, örneğin enfeksiyon (sifiliz veya toksoplazmoz) veya hamilelik sırasında fetüs üzerindeki diğer zararlı faktörlerin etkisi gibi intrauterin hasarın neden olduğu kalıtsal hastalıklardan ayırt edilmelidir.
Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, yenidoğanların %5-7'si, monogenik formların %3-5'ini oluşturduğu çeşitli kalıtsal patolojilere sahiptir. Kayıtlı kalıtsal hastalıkların (HD) sayısı sürekli artmaktadır. Genetik olarak belirlenmiş birçok hastalık doğumdan hemen sonra değil, bazen çok uzun bir süre sonra ortaya çıkar. Kalıtsal hastalıklar insan organlarının tüm organlarını ve sistemlerini etkilediğinden, tıbbi genetiğin temelleri hakkında bilgi sahibi olmadan tek bir tıbbi uzmanlık yapamaz. Tıbbi genetiğin kilit noktası, kalıtsal insan hastalıklarının teşhisi, tedavisi ve önlenmesi için yöntemlerin geliştirilmesidir.
Kalıtsal hastalıkların kendi özellikleri vardır:
1. NB genellikle doğada ailedir. Aynı zamanda, soyağacı üyelerinden sadece birinde hastalığın varlığı, bu hastalığın kalıtsal doğasını dışlamaz (yeni mutasyon, resesif bir homozigotun görünümü).
2. NB ile, aynı anda birkaç organ ve sistem sürece dahil olur.
3. NB, ilerleyici bir kronik seyir ile karakterizedir.
4. NB'de nadir görülen spesifik semptomlar veya bunların kombinasyonları vardır: mavi sklera osteogenezis imperfektadan bahseder, çocuk bezlerinde idrarın koyulaşması - alkaptonüri hakkında, fare kokusu - fenilketonüri hakkında, vb.
Kalıtsal hastalıkların etiyolojisi. Kalıtsal hastalıkların etiyolojik faktörleri, kalıtsal materyalin mutasyonlarıdır (değişiklikleri). Tüm kromozom setini veya içindeki bireysel kromozomları (poliploidi ve anöploidi) ve ayrıca kromozom bölümlerini (yapısal yeniden düzenlemeler - silmeler, inversiyonlar, translokasyonlar, çoğaltmalar vb.) Etkileyen mutasyonlar, kromozomal hastalıkların gelişmesine yol açar. Kromozomal hastalıklarda, embriyoların ve fetüslerin intrauterin ölümüne, konjenital malformasyonlara ve diğer klinik belirtilere yol açabilen gen setinin dengesi bozulur. Mutasyona ne kadar kromozomal materyal dahil olursa, hastalık o kadar erken kendini gösterir ve bireyin fiziksel ve zihinsel gelişimindeki bozukluklar o kadar önemli olur. İnsanlarda tespit edilen yaklaşık 1000 tip kromozomal anormallik vardır. Kromozomal hastalıklar nadiren ebeveynden çocuğa geçer, çoğunlukla tesadüfen ortaya çıkan yeni bir mutasyon. Ancak insanların yaklaşık% 5'i kromozomlarda dengeli değişikliklerin taşıyıcısıdır, bu nedenle kısırlık, ölü doğum, tekrarlayan düşük veya ailede kromozomal patolojisi olan bir çocuğun varlığı durumunda, her birinin kromozomlarını incelemek gerekir. eşler. Gen hastalıkları, DNA molekülünün yapısındaki değişikliklerden (gen mutasyonları) kaynaklanan hastalıklardır.
Monogenik hastalıklar (aslında kalıtsal hastalıklar) - fenotipik olarak gen mutasyonları - kendilerini moleküler, hücresel, doku, organ ve organizma seviyelerinde gösterebilirler.
Poligenik hastalıklar (çok faktörlü) - birkaç (veya daha fazla) genin ve çevresel faktörlerin etkileşiminden kaynaklanan kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar.
Gelişmiş ülkelerde (WHO materyallerine göre) kalıtsal ve doğuştan gelen hastalıkların bebek ve çocuk ölümlerine katkısı büyüktür. 1 yaş öncesi başlıca ölüm nedenleri arasında perinatal faktörlerin payı %28, doğumsal ve kalıtsal hastalıkların payı %25, ani çocuk ölümü sendromu %22, enfeksiyonlar %9, diğerlerinin payı %6'dır. 1-4 yaş arası ölümlerin ana nedenleri kazalar (%31), doğuştan ve kalıtsal hastalıklar (%23), tümörler (%16), enfeksiyonlar (%11), diğerleri (%6).
Yaygın hastalıkların (mide ve duodenum hastalığı, esansiyel hipertansiyon, iskemik kalp hastalığı, ülseratif sedef hastalığı, bronşiyal astım vb.) ortaya çıkmasında kalıtsal yatkınlığın önemli rolü kanıtlanmıştır. Bu nedenle, bu hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için, oluşum ve gelişimlerinde çevresel ve kalıtsal faktörlerin etkileşim mekanizmalarını bilmek gerekir.
Kalıtsal hastalıklar uzun süre tedaviye yanıt vermedi ve korunmanın tek yolu çocuk doğurmaktan kaçınmanın tavsiye edilmesiydi. O günler bitti. Modern tıbbi genetik, klinisyenleri kalıtsal hastalıkların erken, semptomatik (klinik öncesi) ve hatta doğum öncesi tanı yöntemleriyle donatmıştır. Preimplantasyon (embriyo implantasyonu öncesi) tanı yöntemleri yoğun bir şekilde geliştirilmekte ve bazı merkezlerde halihazırda kullanılmaktadır.
Şimdi kalıtsal hastalıkların önlenmesi için uyumlu bir sistem geliştirilmiştir: tıbbi ve genetik danışmanlık, gebelik öncesi önleme, doğum öncesi teşhis, diyet ve ilaç düzeltmesine uygun kalıtsal metabolik hastalıkların yenidoğanlarında toplu teşhis, hastaların ve ailelerinin tıbbi muayenesi. Bu sistemin getirilmesi, doğuştan malformasyonları ve kalıtsal hastalıkları olan çocukların doğum sıklığının %60-70 oranında azalmasını sağlar.
Monogenik hastalıklar (MB) veya gen (yurt dışında denildiği gibi) hastalıklar. MB'ler, tek gen veya nokta mutasyonlarına dayanır. MB, kalıtsal patolojinin önemli bir bölümünü oluşturur ve bugün 4500'den fazla hastalık vardır. Literatüre göre farklı ülkelerde 1000 yenidoğanda 30-65 çocukta %3.0-6.5 oranında tespit edilmekte ve 5 yaş altı çocukların toplam mortalite yapısında %10-14'ünü oluşturmaktadır. Hastalıklar çoktur ve belirgin klinik polimorfizm ile karakterizedir. Gen hastalıkları en sık kalıtsal metabolik kusurlar - fermentopatiler ile kendini gösterir. Aynı gen hastalığına farklı mutasyonlar neden olabilir. Örneğin, kistik fibroz geninde 200'den fazla ve fenilketonüri geninde 30'dan fazla bu tür mutasyon tanımlanmıştır.Bazı durumlarda, aynı genin farklı bölümlerindeki mutasyonlar çeşitli hastalıklara (örneğin, RET onkogenindeki mutasyonlar) yol açabilir.
Patolojik mutasyonlar, ontogenezin farklı dönemlerinde gerçekleştirilebilir. Çoğu utero (tüm kalıtsal patolojilerin %25'ine kadar) ve ergenlik öncesi yaşta (%45) kendini gösterir. Patolojik mutasyonların yaklaşık %25'i ergenlik ve ergenlik döneminde ortaya çıkar ve monogenik hastalıkların sadece %10'u 20 yaşın üzerinde gelişir.
Enzimlerin aktivitesinin yokluğu veya azalması sonucu biriken maddeler ya kendileri toksik etkiye sahiptir ya da toksik ürünlerin oluştuğu ikincil metabolik süreçler zincirine dahil edilir. İnsan popülasyonlarında gen hastalıklarının genel sıklığı %2-4'tür.
Gen hastalıkları sınıflandırılır: kalıtım türlerine göre (otozomal dominant, otozomal resesif, X'e bağlı baskın, vb.); metabolik kusurun doğası gereği - kalıtsal metabolik hastalıklar - NBO (amino asit, karbonhidrat, lipid, mineral metabolizması, nükleik asit metabolizması vb. ihlali ile ilişkili hastalıklar); patolojik sürece en çok dahil olan sistem veya organa bağlı olarak (sinir, oküler, cilt, endokrin vb.).
NBO arasında şunlar vardır:
- amino asit metabolizması hastalıkları (PKU, tirozinoz, alkaptonüri, lösinoz, vb.);
- karbonhidrat metabolizması hastalıkları (galaktozemi, glikojenoz, mukopolisakkaridoz);
- porfirin ve bilirubin metabolizması hastalıkları (Gilbert, Crigler-Nayyard sendromları, porfiri, vb.);
- kortikosteroidlerin biyosentez hastalıkları (adrenogenital sendrom, hipoaldosteronizm, vb.);
- pürin ve piramidin metabolizması hastalıkları (orotik asidüri, gut, vb.);
- lipid metabolizması hastalıkları (temel ailesel lipidoz, gangliosidoz, sfingolipidoz, serebrosidoz, vb.);
- eritron hastalığı (Fanconi anemisi, hemolitik anemiler, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, vb.);
- Metal metabolizması hastalıkları (Wilson-Konovalov, Menkes hastalığı, ailesel periyodik felç, vb.);
böbrek sistemlerinin taşınması hastalıkları (de Toni-Debre-Fanconi hastalığı, tübülopati, D vitaminine dirençli raşitizm, vb.).
Kromozomal hastalıklar (kromozomal sendromlar), ışık mikroskobu altında görülebilen kromozomlardaki sayısal (genomik mutasyonlar) veya yapısal (kromozomal anormallikler) değişikliklerin neden olduğu çoklu konjenital malformasyonların kompleksleridir.
Gen mutasyonları gibi kromozomal anormallikler ve kromozom sayısındaki değişiklikler, bir organizmanın gelişiminin farklı aşamalarında ortaya çıkabilir. Ebeveynlerin gametlerinde ortaya çıkarlarsa, anomali gelişmekte olan organizmanın tüm hücrelerinde (tam mutant) gözlenecektir. Zigotun bölünmesi sırasında embriyonik gelişim sırasında bir anomali meydana gelirse, fetüsün karyotipi mozaik olacaktır. Mozaik organizmalar, farklı karyotiplere sahip birkaç (2, 3, 4 veya daha fazla) hücre klonu içerebilir. Bu fenomene, tümünde veya tek tek organ ve sistemlerde mozaisizm eşlik edebilir. Az sayıda anormal hücre ile fenotipik belirtiler tespit edilemeyebilir.
Kromozomal patolojinin etiyolojik faktörleri, tüm kromozomal mutasyon türleri (kromozomal anormallikler) ve bazı genomik mutasyonlardır (kromozom sayısındaki değişiklikler). İnsanlarda sadece 3 tip genomik mutasyon vardır: tetraploidi, triploidi ve anöploidi. Tüm anöploidi varyantlarından sadece otozomlar tarafından trizomiler, cinsiyet kromozomları (tri-, tetra- ve pentazomiler) tarafından polisomiler bulunur ve monozomilerden sadece monozomi X bulunur.
İnsanlarda her tür kromozomal mutasyon bulunur: delesyonlar, duplikasyonlar, inversiyonlar ve translokasyonlar. Homolog kromozomlardan birinde silme (bir sitenin olmaması) bu site için kısmi monozomi anlamına gelir ve çoğaltma (bir sitenin kopyalanması) kısmi trizomi anlamına gelir.
Yenidoğanlarda kromozomal hastalıklar, 1000 doğumda yaklaşık 2.4 vaka sıklığında ortaya çıkar. Çoğu kromozomal anormallik (poliploidi, haploidi, büyük kromozomlar için trizomi, monozomi) yaşamla bağdaşmaz - embriyolar ve fetüsler, esas olarak hamileliğin erken evrelerinde annenin vücudundan atılır.
Kromozomal anormallikler somatik hücrelerde de yaklaşık %2 sıklıkta meydana gelir. Normalde bu tür hücreler, kendilerini yabancı olarak gösterirlerse bağışıklık sistemi tarafından elimine edilir. Ancak bazı durumlarda (onkogenlerin aktivasyonu) kromozomal anormallikler malign büyümenin nedeni olabilir. Örneğin, kromozom 9 ve 22 arasındaki bir translokasyon, kronik miyeloid lösemiye neden olur.
Tüm kromozomal hastalık formlarında ortak olan, hasarın çokluğudur. Bunlar; kraniyofasiyal lezyonlar, organ sistemlerinin konjenital malformasyonları, gecikmiş intrauterin ve postnatal büyüme ve gelişme, zeka geriliği, sinir, bağışıklık ve endokrin sistem işlev bozukluklarıdır.
Kromozomal mutasyonların fenotipik belirtileri aşağıdaki ana faktörlere bağlıdır: anormalliğe dahil olan kromozomun özellikleri (spesifik gen seti), anomali tipi (trizomi, monozomi, tam, kısmi), eksik olanın boyutu (ile birlikte). kısmi monozomi) veya fazlalık (kısmi trizomi ile) genetik materyal, organizmanın anormal hücreler için mozaiklik derecesi, organizmanın genotipi, çevresel koşullar. Kromozomal mutasyonlarda, belirli bir sendrom için en spesifik belirtilerin, kromozomların küçük bölümlerindeki değişikliklerden kaynaklandığı artık netlik kazanmıştır. Bu nedenle, Down hastalığının spesifik semptomları, kromozom 21'in (21q22.1) uzun kolunun küçük bir bölümünün trizomisi ile bulunur, kedi ağlama sendromu - kısa kromozom 5'in (5p15) orta kısmının silinmesi ile, Edwards sendromu - kromozomun uzun kolunun bir bölümünün trizomisi ile
Kromozomal hastalıkların kesin tanısı sitogenetik yöntemlerle konur.
Trizomiler. İnsanlarda en yaygın trizomiler 21., 13. ve 18. kromozom çiftlerinde bulunur.
Down sendromu (hastalık) (DM) - trizomi 21 sendromu, insanlarda kromozomal patolojinin en yaygın şeklidir (1: 750). Sitogenetik olarak, Down sendromu basit trizomi (vakaların %94'ü), translokasyon formu (%4) veya mozaiklik (vakaların %2'si) ile temsil edilir. Erkeklerde ve kızlarda patoloji eşit sıklıkta görülür.
Down sendromlu çocukların daha büyük ebeveynlerden doğma olasılıklarının daha yüksek olduğu güvenilir bir şekilde tespit edilmiştir. 21. kromozomun trizomi 21'i olan bir ailede ikinci bir hastalık vakası olasılığı %1-2'dir (annenin yaşıyla birlikte risk artar). Down hastalığındaki tüm translokasyonların dörtte üçü de novo mutasyondan kaynaklanmaktadır. Translokasyon vakalarının %25'i aileseldir, ancak tekrarlama riski çok daha yüksektir (%15'e kadar) ve büyük ölçüde hangi ebeveynin simetrik bir translokasyon taşıdığına ve hangi kromozomun dahil olduğuna bağlıdır.
Hastalar aşağıdakilerle karakterize edilir: düzleştirilmiş bir ense, dar alın, geniş, düz yüz, tipik epikantus, hipertelorizm, batık burun dorsumu, göz yarıklarının eğik (Mongoloid) insizyonu, Brushfield lekeleri (iris üzerinde hafif noktalar), kalın dudaklar, derin oluklu kalın dil, ağızdan çıkıntı, küçük, yuvarlak, sarkık kıvrımlı düşük kulak kepçeleri, gelişmemiş üst çene, yüksek damak, anormal diş büyümesi, kısa boyun.
İç organların kusurlarından en tipik olanı kalp kusurlarıdır (interventriküler veya interatriyal septa kusurları, fibroelastoz, vb.) ve sindirim organları (duodenal atrezi, Hirschsprung hastalığı, vb.). Popülasyona göre daha sık görülen Down sendromlu hastalar arasında lösemi ve hipotiroidizm vakaları vardır. Kas hipotonisi küçük çocuklarda belirgindir ve katarakt genellikle daha büyük çocuklarda bulunur. Erken yaşlardan itibaren zihinsel gelişimde bir gecikme vardır. Ortalama IQ 50'dir, ancak orta düzeyde zeka geriliği daha yaygındır. Down sendromunda ortalama yaşam beklentisi, nüfusa göre önemli ölçüde daha düşüktür (36 yıl).
Patau sendromu (SP) - trizomi 13 sendromu - 1: 7000 sıklığında (ölü doğumlar dikkate alınarak) ortaya çıkar. Patau sendromunun iki sitogenetik varyantı vardır: basit trizomi ve Robertsonian translokasyonu. 13. kromozomdaki trizomi vakalarının %75'i, ilave bir 13. kromozomun ortaya çıkmasından kaynaklanmaktadır. Down hastalığında olduğundan daha az katı olmasına rağmen, Patau sendromu insidansı ile annenin yaşı arasında bir ilişki vardır. SP vakalarının %25'i, bu tür dört vakadan üçünde de novo mutasyon dahil olmak üzere, 13. çiftin kromozomlarını içeren translokasyonun bir sonucudur. Vakaların dörtte birinde, 13. çiftin kromozomlarını içeren translokasyon, %14'lük tekrarlama riskiyle kalıtsaldır.
SP ile ciddi konjenital kusurlar gözlenir. Patau sendromlu çocuklar vücut ağırlığı normalin (2500 g) altında doğarlar. Bunlar: orta derecede mikrosefali, merkezi sinir sisteminin çeşitli bölümlerinin gelişimi, düşük eğimli alın, daralmış göz yarıkları, aralarındaki mesafenin azalması, mikroftalmi ve koloboma, kornea opaklığı, - çökük burun köprüsü, burnun geniş tabanı, deforme kulak kepçeleri, üst dudak ve damak yarığı, polidaktili, ellerin fleksör pozisyonu, kısa boyun.
Yenidoğanların% 80'inde kardiyak malformasyonlar bulunur: interventriküler ve interatriyal septa kusurları, vasküler transpozisyon vb. Pankreasta fibrokistik değişiklikler, aksesuar dalaklar ve embriyonik göbek fıtığı gözlenir. Böbrekler büyümüş, lobülasyon artmış ve kortikal tabakada kistler var, genital organların malformasyonları ortaya çıkıyor. SP için zeka geriliği ile karakterizedir.
Patau sendromlu hastaların çoğu (%98) bir yaşından önce ölür, hayatta kalanlar derin bir aptallıktan muzdariptir.
Edwards sendromu (SE) - trizomi 18 sendromu - yaklaşık 7000'de 1 (ölü doğumlar dahil) sıklıkta görülür. Trizomi 18'li çocuklar daha sık olarak daha büyük annelerden doğarlar, annenin yaşı ile olan ilişki, trizomi 21 ve 13 vakalarına göre daha az belirgindir. 45 yaş üstü kadınlar için hasta bir çocuğa sahip olma riski %0,7'dir. Sitogenetik olarak, Edwards sendromu basit trizomi 18 (% 90) ile temsil edilir, vakaların% 10'unda mozaiklik görülür. Kızlarda erkeklerden çok daha sık görülür, bu da muhtemelen kadın vücudunun daha canlı olmasından kaynaklanmaktadır.
Trizomi 18'li çocuklar düşük doğum ağırlığıyla (ortalama 2177 g) doğarlar, ancak gebelik süresi normaldir ve hatta normları aşar.
Edwards sendromunun fenotipik belirtileri çeşitlidir: serebral ve yüz kafatasının anomalileri sıklıkla not edilir, beyin kafatası dolikosefaliktir, alt çene ve ağız açıklığı küçüktür, palpebral fissürler dar ve kısadır, kulak kepçeleri deforme olur ve vakaların ezici çoğunluğu, yatay düzlemde, lobda biraz uzamış, alçakta bulunur ve genellikle tragus yoktur; dış işitsel kanal daralır, bazen yoktur, sternum kısadır, bu nedenle interkostal boşluklar azalır ve göğüs kafesi normalden daha geniş ve daha kısadır, ayağın anormal gelişimi: topuk keskin bir şekilde çıkıntı yapar, kemer sarkar (sallanan) ayak), ayak başparmağı kalınlaşır ve kısaltılır; kalp ve büyük damarların kusurları not edilir: interventriküler septum kusuru, aort kapakçıklarının bir ucunun aplazisi ve pulmoner arter, beyincik ve korpus kallozumun hipoplazisi, zeytin yapılarında değişiklikler, şiddetli zeka geriliği, kas azalması tonu, spastisite ile bir artışa dönüşüyor.
Edwards sendromlu çocukların yaşam beklentisi kısadır: Çocukların %60'ı 3 aylıktan önce ölür, on çocuktan sadece biri bir yıla kadar hayatta kalır; hayatta kalanlar derinden oligofrenik.
Trizomi X sendromu Oluşma sıklığı 1: 1000'dir. Karyotip 47, XXX. Şu anda, tetra- ve pentozomlar X'in tanımları vardır. X-kromozomu üzerindeki trizomi, mayozda veya zigotun ilk bölünmesi sırasında cinsiyet kromozomlarının ayrılmamasının bir sonucu olarak ortaya çıkar.
Polisomi X sendromu önemli polimorfizme sahiptir. Erkeksi bir fiziğe sahip kadın bedeni. Birincil ve ikincil cinsel özellikler az gelişmiş olabilir. Vakaların %75'inde hastalarda orta derecede zeka geriliği vardır. Bazılarının yumurtalık fonksiyonu bozulmuştur (ikincil amenore, dismenore, erken menopoz). Bazen bu tür kadınların çocukları olabilir. Şizofreni riski artar. Ek X kromozomlarının sayısındaki artışla, normdan sapma derecesi artar.
Shereshevsky-Turner sendromu (monozomi X). Oluşma sıklığı 1: 1000'dir.
Karyotip 45, X. Bu sendromlu kızların %55'inde 45, X karyotipi vardır, %25'inde X kromozomlarından birinin yapısında değişiklik vardır. Vakaların% 15'inde mozaiklik, biri 45, X karyotipine sahip olan ve diğeri 46, XX veya 46, XY karyotipi ile temsil edilen iki veya daha fazla hücre çizgisi şeklinde tespit edilir. Üçüncü hücre çizgisi en çok 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX karyotipi ile temsil edilir. Sendromu kalıtım yoluyla alma riski 5000 yenidoğanda 1'dir. Fenotip dişidir.
Yenidoğan ve bebeklerde displazi belirtileri (deri fazlalığı ve pterygoid kıvrımları olan kısa boyun, ayaklarda, bacaklarda, ellerde ve önkollarda lenfatik ödem, halluks valgus, çoklu yaşlılık lekeleri, boy kısalığı. 135-145 cm) ve ciltte ikincil cinsel özelliklerin gelişimi.Yetişkinler için karakteristiktir: kulak kepçelerinin düşük konumu, birincil ve ikincil cinsel özelliklerin az gelişmişliği, primer amenore eşliğinde gonadal disgenezi, hastaların% 20'sinde kalp kusurları (aort koarktasyonu, aort darlığı) vardır. , mitral kapağın malformasyon gelişimi),% 40 - böbrek kusurlarında (idrar yolunun iki katına çıkması, at nalı böbrek).
Y kromozomu hücre hattına sahip hastalarda gonadoblastom gelişebilir ve sıklıkla otoimmün tiroidit gözlenir. Zeka nadiren acı çeker. Yumurtalıkların az gelişmiş olması kısırlığa yol açar. Teşhisi doğrulamak için periferik kan hücrelerinin çalışması ile birlikte bir cilt biyopsisi ve bir fibroblast çalışması yapılır. Bazı durumlarda, genetik testler, benzer fenotipik belirtilere sahip olan ancak Shereshevsky-Turner sendromu ile etiyolojik olarak ilişkili olmayan Noonan sendromunu ortaya çıkarır. İkincisinin aksine, Noonan sendromu ile hem erkekler hem de kızlar hastalığa duyarlıdır ve klinik tabloda zihinsel gerilik hakimdir, Turner fenotipi normal bir erkek veya kadın karyotipi ile karakteristiktir. Noonan sendromlu hastaların çoğunda normal cinsel gelişim ve doğurganlık vardır. Çoğu durumda, hastalık hastaların yaşam beklentisini etkilemez.
Klinefelter sendromu. Görülme sıklığı 1: 1000 erkektir. Karyotip 47, XXY. Klinefelter sendromlu erkek çocukların %80'inde, hücre dizilerinden birinin 47,XXY karyotipine sahip olduğu vakaların %20'sinde mozaikizm bulunur. Klinefelter sendromunun tekrarlama riski, genel nüfus göstergelerini aşmamaktadır ve 2000 canlı doğumda 1 vakadır. Fenotip erkektir.
Klinik, çok çeşitli ve spesifik olmayan tezahürlerle ayırt edilir. Bu sendromlu erkeklerde boy, bu aile için tipik olan ortalama göstergeleri aşıyor, uzun uzuvları, kadın vücut tipi, jinekomasti var. Zayıf gelişmiş saç çizgisi, azaltılmış zeka. Testislerin az gelişmiş olması nedeniyle, birincil ve ikincil cinsel özellikler zayıf bir şekilde ifade edilir, spermatogenez seyri bozulur. Cinsel refleksler korunur. Erkek cinsiyet hormonlarıyla erken tedavi bazen etkilidir. Sette ne kadar fazla X kromozomu varsa, zeka o kadar önemli ölçüde azalır. Klinefelter sendromundaki infantilizm ve davranış sorunları, sosyal uyumda zorluklar yaratır.
Bazen Y kromozomlarının sayısında bir artış vakaları mümkündür: XYY, XXYY, vb. Bu durumda, hastalarda Klinefelter sendromu, yüksek büyüme (ortalama 186 cm) ve agresif davranış belirtileri vardır. Dişlerde ve iskelet sisteminde anomaliler olabilir. Seks bezleri normal olarak gelişir. Sette ne kadar çok Y kromozomu varsa, zekadaki azalma o kadar belirgindir ve saldırgan davranıştır.
Tam trizomi ve monozomiye ek olarak, hemen hemen her kromozomda kısmi trizomi ve monozomi ile ilişkili sendromlar bilinmektedir. Bununla birlikte, bu sendromlar 100.000 doğumda bir vakadan daha az yaygındır.
NB teşhisi. Klinik genetikte, çeşitli kalıtsal patoloji biçimlerinin teşhisi için aşağıdakiler kullanılır: klinik ve soy yöntemi, özel ve ek (laboratuvar, enstrümantal) araştırma yöntemleri.
Tıbbi genetik danışmanlık. Tıbbi genetik danışmanlığın temel amacı, ilgili kişileri hastaların yavrularında oluşma riskinin olasılığı hakkında bilgilendirmektir. Popülasyon arasında genetik bilginin desteklenmesi de mediko-genetik faaliyetlere aittir, çünkü bu, doğuma daha sorumlu bir yaklaşıma katkıda bulunur. Tıbbi genetik danışmanlık, yalnızca bilgilendirme işlevini üstlenerek, doğum veya evlilik konularında zorlayıcı veya ödüllendirici önlemlerden kaçınır.
Tıbbi genetik danışmanlık (MGC), ailede kalıtsal patolojisi olan hastaların ortaya çıkmasını önlemek, NB'li hastaları belirlemek, danışmak, NB hakkında toplumu bilgilendirmek ve bunun yanı sıra onu önleme ve tedavi etme yolları için nüfusa özel bir yardımdır.
IGC'nin ana görevleri:
- kalıtsal bir hastalığın doğru teşhisini koymak ve belirli bir ailede hastalığın kalıtım türünü belirlemek;
- kalıtsal hastalığı olan bir çocuğun doğumu için prognoz yapmak, ailede hastalığın tekrarlama riskini hesaplamak;
- en etkili önleme yönteminin belirlenmesi, ailenin doğru karar vermesine yardımcı olmak;
- doktorlar, nüfus arasında mediko-genetik bilginin propagandası.
MGK için endikasyonlar:
- gecikmiş fiziksel gelişim; cüce büyüme (yetişkinler için 140 cm'den fazla olmayan), üst ve / veya alt ekstremitelerin doğuştan deformitesi, parmaklar, omurga, göğüs, kafatası, yüzde şekil bozukluğu, el ve ayak parmaklarının sayısında değişiklik, sindaktili, konjenital kombinasyonlar deformiteler, kemiklerin doğuştan kırılganlığı;
- gecikmiş cinsel gelişim, belirsiz cinsiyet; STK'ların az gelişmişliği ve ikincil cinsel özellikler;
- zeka geriliği, zeka geriliği, doğuştan sağırlık veya sağır-dilsizlik;
- artan disembriyogenez stigma sayısı;
- çoklu malformasyonlar veya izole malformasyonlar ile küçük gelişimsel anomalilerin bir kombinasyonu;
- kas atrofisi, kas hipertrofisi, spastik kas seğirmesi, şiddetli hareketler, felç, travmatik olmayan topallık, yürüme bozukluğu, eklemlerde hareketsizlik veya sertlik;
- körlük, mikroftalmi, konjenital katarakt, konjenital glokom, kolobom, aniridia, nistagmus, pitoz, alacakaranlık görüşünün ilerleyici bozulması;
- avuç içi ve ayak tabanlarında, vücudun diğer kısımlarında, deride kahverengi lekeler ve çoklu tümörlerde kuruluk veya artan keratinizasyon, spontan veya indüklenmiş kabarma, tırnak yokluğu, alopesi, dişlenme;
- kökeni bilinmeyen kronik ilerleyici hastalıklar;
- Çocuğun normal gelişiminin kısa bir döneminden sonra durumda keskin bir bozulma. Asemptomatik aralık birkaç saatten haftalara kadar değişebilir ve kusurun doğasına, diyete ve diğer faktörlere bağlıdır;
- yenidoğanda uyuşukluk veya tersine, artan ton ve kasılmalar, yenidoğanda sürekli kusma, ilerleyici nörolojik bozukluklar;
- olağandışı vücut ve / veya idrar kokusu ("tatlı", "fare", "haşlanmış lahana", "terli ayaklar") vb.;
- ailede kalıtsal patoloji varlığı, gelişimsel kusurlar, ailede benzer hastalık vakaları, erken yaşta bir çocuğun ani ölümü vakaları;
- kısırlık, tekrarlayan düşük, ölü doğum;
- akraba evliliği
Doğumu planlamadan önce ve hasta bir çocuğun doğumunda (geriye dönük olarak) bile her evli çift tıbbi genetik danışmanlık almalıdır.
IGC'nin Aşamaları:
1. Kalıtsal (veya muhtemelen
kalıtsal).
2. Danışılan ailede hastalığın kalıtım niteliğinin belirlenmesi.
3. Hastalığın tekrarlamasının genetik riskinin değerlendirilmesi (genetik prognoz).
4. Önleme yöntemlerinin belirlenmesi.
5. Başvuru sahiplerine toplanan ve analiz edilen tıbbi ve genetik bilgilerin anlamını açıklamak.
Kalıtsal hastalıkların doğum öncesi tanı yöntemleri. Doğum öncesi teşhis, bir çocuğun doğumundan önce bir dizi biyolojik ve etik sorunun çözülmesi ile ilişkilidir, çünkü bu, hastalığın tedavisi ile ilgili değil, tedavi edilemeyen bir patolojiye sahip bir çocuğun doğumunu önlemekle ilgilidir (genellikle hamileliği sonlandırma ile) kadının rızası ve perinatal konsültasyon yapılması). Doğum öncesi teşhisin mevcut gelişme düzeyinde, biyokimyasal bir kusurun bilindiği tüm kromozomal hastalıkların, çoğu konjenital malformasyonun, enzimopatilerin teşhisini koymak mümkündür. Bazıları hamileliğin hemen hemen her aşamasında (kromozomal hastalıklar), bazıları - 11-12 hafta sonra (uzuvlarda azalma, atrezi, anensefali), bazıları - sadece hamileliğin ikinci yarısında (kalp, böbrek, Merkezi sinir sistemi).
tablo 1
Fetüsün intrauterin gelişim durumunu değerlendirmek için hamile bir kadının muayene planı (28/12/2000 tarih ve 457 sayılı Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın emrine göre)
| Çalışma tarzı | Bu çalışmanın amacı |
| Çalışmanın ilk aşaması (10-14 haftalık hamilelik) | |
| Doğum öncesi kliniklerinde tüm hamile kadınların ultrason muayenesi koryonik villus aspirasyonu (endikasyonlara göre): - hamile kadının yaşı 35'in üzerindeyse - kromozom anomalisinin ailede taşınması - tanımlanmış bir monogenik hastalığın aile öyküsü - Ultrason işaretleri (genişletilmiş TVP) | Hamilelik seyrinin süresinin ve doğasının belirlenmesi. Yaka boşluğunun kalınlığının zorunlu değerlendirmesi, koryonun durumu. Fetusta kromozomal patoloji ve bazı konjenital malformasyonlar için risk grubu oluşumu. Kromozomal patolojinin sitogenetik tanısı, fetal cinsiyet tayini. |
| Çalışmanın ikinci aşaması (20-24 haftalık hamilelik) | |
| ultrason muayenesi Uteroplasental kan akışının Doppler çalışması. | Malformasyonları, kromozomal hastalıkların belirteçlerini, erken fetal büyüme geriliği formlarını, plasenta patolojilerini, anormal su miktarlarını tespit etmek için fetüsün anatomisinin ayrıntılı bir değerlendirmesi. Üçüncü trimesterde preeklampsi, fetal büyüme geriliği, plasental yetmezlik gelişimi için bir risk grubu oluşumu. Kromozomal hastalıkları ve bazı konjenital malformasyonları olan çocukların doğumu için risk grubu oluşturulması. Fetusta kromozomal hastalıkların sitogenetik tanısı. Fetal hücreler kullanılarak biyokimyasal veya DNA teşhisi yöntemleriyle monogenik bir hastalığın spesifik bir formunun teşhisi. |
| Çalışmanın üçüncü aşaması (32-34 haftalık gebelik) | |
| Doğum öncesi kliniklerinde tüm hamile kadınların ultrason muayenesi | Fetal büyüme oranlarının değerlendirilmesi, geç tezahürü olan konjenital malformasyonların tespiti. Fetusun gelişim durumunun değerlendirilmesi. |
Prenatal tanı için endikasyonlar:
- ailede köklü bir kalıtsal hastalığın varlığı;
- annenin yaşı 37'nin üzerindeyse;
- X'e bağlı resesif hastalık geninin annesi tarafından taşınma;
- erken gebelikte hamile kadınlarda spontan kürtaj öyküsü, nedeni bilinmeyen ölü doğumlar, çoklu malformasyonları ve kromozomal anormallikleri olan çocuklar;
- ebeveynlerden birinde kromozomların yapısal yeniden düzenlemelerinin (özellikle translokasyonlar ve inversiyonlar) varlığı;
- otozomal resesif bir kalıtım tipi olan patolojide bir çift alel için her iki ebeveynin heterozigotluğu;
- yüksek radyasyon arka plan bölgesinden hamile kadınlar.
Şu anda, dolaylı ve doğrudan doğum öncesi tanı yöntemleri kullanılmaktadır.
Dolaylı yöntemlerle hamile bir kadın muayene edilir (obstetrik ve jinekolojik yöntemler, alfa-fetoprotein, hCG, n-estriol, PAPP-a proteini için kan serumu); düz çizgilerle - meyve.
Direkt non-invaziv (ameliyatsız) yöntemler arasında ultrasonografi; invaziv yönlendirmek (doku bütünlüğünün ihlali ile) - koryonik biyopsi, amniyosentez, kordosentez ve fetoskopi.
Ultrasonografi (ekografi), fetüsün ve zarlarının, plasentanın durumunun bir görüntüsünü elde etmek için ultrason kullanılmasıdır. Gebeliğin 5. haftasından itibaren embriyonun zarlarının ve 7. haftadan itibaren embriyonun kendisinin bir görüntüsünü alabilirsiniz. Gebeliğin 6. haftasının sonunda embriyonun kardiyak aktivitesi kayıt altına alınabilir. Hamileliğin ilk iki ayında, ultrason henüz fetal anormallikleri ortaya çıkarmaz, ancak canlılığını belirlemek mümkündür. 12-20 haftalık gebelikte, ikiz gebelik, plasenta lokalizasyonu, merkezi sinir sistemi malformasyonları, gastrointestinal sistem, MPS, osteoartiküler sistem, konjenital kalp hastalığı vb. Teşhis etmek zaten mümkündür.
Genel kanı, yöntemin güvenli olduğu, bu nedenle çalışmanın süresinin sınırlı olmadığı ve gerekirse tekrar kullanılabileceği yönündedir. Gebeliğin fizyolojik seyrinde üç kat ultrason taraması yapmak gerekir ve komplikasyon riski yüksek gebelikte 2 hafta aralıklarla tekrarlanır.
Ultrason, vakaların% 85-90'ında fetüste gelişimsel anormallikleri tespit edebilir - anensefali, hidrosefali, polikistik veya böbreklerin agenezisi, ekstremite displazisi, akciğerlerin hipoplazisi, çoklu konjenital kusurlar, kalp kusurları, damlacık (ödem) fetüs ve plasenta, vb. fetüsün boyutu (gövde uzunluğu, uyluk, omuz, başın biparietal çapı), dismorfi varlığı, miyokardın işlevi, amniyotik sıvı hacmi ve plasentanın boyutu.
Doppler ultrason taraması (renkli Doppler görüntülemenin yanı sıra), fetüsün çeşitli dokularındaki kan dolaşımını yansıtır.
Plasentanın ekografisi, yerini, bireysel alanlarının ayrılmasının varlığını, kistleri, kalsifikasyonları (plasentanın "yaşlanmasının" bir işareti) belirlemenizi sağlar. Plasentanın incelmesi veya kalınlaşması fetoplasental yetmezlik olasılığını gösterir.
Üçlü araştırma yöntemleri yaygınlaştı: hamileliğin 2. trimesterinde kadınların kanındaki alfa-fetoprotein seviyesi, koryonik gonadotropin (CG) ve serbest estriol içeriğinin incelenmesi. Amniyotik sıvıda alfa-fetoprotein içeriği ve hamile kadınların idrarında serbest estriol de belirlenir. Hamile bir kadında plazma alfa-fetoprotein, koryonik gonadotropin, serbest estriol seviyelerindeki sapmalar, fetus için yüksek risk göstergesi olarak işlev görür. Eşik (yüksek riske işaret eder) hamile bir kadının kanındaki alfa-fetoprotein ve hCG düzeylerinin 2 MoM'yi geçmesidir ve Down hastalığında düşük alfa-fetoprotein düzeyi için eşik değer 0,74 MoM'den azdır. 0.7 MoM ve altındaki bir değere karşılık gelen serbest estriol seviyesindeki bir azalma da plasental yetmezliği gösteren bir eşik olarak alınır.
Alfa-fetoprotein, hamileliğin 6. haftasında (1.5 μg / ml) kadar erken bir zamanda amniyotik sıvıda bulunur; en yüksek konsantrasyonu 12-14 haftada (yaklaşık 30 μg / ml) gözlenir; daha sonra keskin bir şekilde azalır ve 20. haftada sadece 10 μg / l'dir. Anne kan serumundaki alfa-fetoprotein düzeyi 16-20 haftalık bir sürede belirlenerek iyi sonuçlar elde edilir. gebelik. Artışı, bu proteinin bazı malformasyonlarla birlikte plasenta yoluyla fetal kan serumundan alınmasından kaynaklanmaktadır.
Kanda değişen alfa-fetoprotein seviyeleri olan tüm hamile kadınlar ek muayene gerektirir. Biyolojik sıvılardaki alfa-fetoprotein içeriği, çoklu malformasyonlar, spinal fıtık, hidrosefali, anensefali, gastrointestinal sistem malformasyonları ve ön karın duvarının kusurları, hidronefroz ve böbreklerin agenezisi ve ayrıca fetoplasental yetmezlik durumunda artar. , fetal gecikme, çoklu fetal , preeklampsi, Rh-çatışması ve viral hepatit B.
Fetusta kromozomal hastalıklar (örneğin, Down hastalığı) veya hamile bir kadında tip I diabetes mellitus varlığında, aksine, hamile kadınların kanındaki alfa-fetoprotein konsantrasyonu azalır.
hCG seviyesinde ve serbest beta alt birimlerinde 2 MoM'den fazla bir artış, fetüsün intrauterin gelişiminde bir gecikmeyi, yüksek antenatal fetal ölüm riskini, plasental abruption veya diğer plasental yetmezlik türlerini gösterir.
Şu anda, serum belirteçlerinin çalışması, hamile protein A. (PAPP-a) ve hCG için spesifik olanı aynı anda belirleyerek gebeliğin 1. trimesterinde gerçekleştirilir.Bu, Down hastalığını ve fetüste diğer bazı kromozomal anormallikleri teşhis etmeyi mümkün kılar. zaten 10-13 haftalık gebelikte.
İnvaziv teşhis yöntemleri:
Koryon biyopsisi - koryon villusunun epitelinin muayene için alınması, 9 ve 14. gebelik haftaları arasında ultrasonografi kontrolü altında transabdominal olarak gerçekleştirilir.
Plasentopuntür, 15 ila 20 hafta arasında gerçekleştirilir. gebelik.
Elde edilen doku sitogenetik ve biyokimyasal çalışmalar ve DNA analizi için kullanılır. Bu yöntemle her türlü mutasyon (gen, kromozomal ve genomik) tespit edilebilir. Fetüsün gelişiminde herhangi bir anormallik tespit edilirse, ebeveynler hamileliği sonlandırmaya karar verir ve ardından 12. haftaya kadar hamileliği sonlandırırlar.
Amniyosentez, daha fazla analiz için amniyotik sıvı ve fetal hücrelerin toplanmasıdır. Bu çalışma, ultrason rehberliğinde gerçekleştirilen transabdominal amniyosentez teknolojisinin geliştirilmesinden sonra mümkün olmuştur. Test materyalinin (hücreler ve sıvı) alınması gebeliğin 16. haftasında mümkündür. Amniyotik sıvı biyokimyasal çalışmalar (gen mutasyonları tespit edilir) ve hücreler DNA analizi (gen mutasyonları tespit edilir), sitogenetik analiz ve X- ve Y-kromatin tespiti (genomik ve kromozomal mutasyonlar teşhis edilir) için kullanılır. Amniyotik sıvının basit biyokimyasal çalışmaları, değerli tanısal bilgiler sağlayabilir - bilirubin, estriol, kreatinin, kortizol, 17-hidroksiprogesteron, lesitin ve sfingomyelin oranı içeriği çalışmaları. Embriyoda (21-hidroksilaz eksikliği) adrenogenital sendromun teşhisi, amniyotik sıvıda artan bir 17-hidroksiprogesteron içeriği bulunduğunda, gebeliğin 8. haftasında zaten mümkündür.
Amniyotik sıvının amino asit spektrumunun incelenmesi, fetüste bazı kalıtsal metabolik hastalıkların (arginin-süksinik asidüri, sitrülinüri, vb.) asidüri (propiyonik, metilmalonik, izovalerik asidüri, vb.).
Gebe bir kadının Rh duyarlılığı olan fetüste hemolitik hastalığın şiddetini tanımak için amniyotik sıvının doğrudan spektrofotometrik çalışması yapılır.
Kordosentez - hücreleri ve serumu sitogenetik, moleküler genetik ve biyokimyasal çalışmalar için kullanılan fetüsün göbek kordonundan kan alınması. Bu işlem 21. gebelik haftasından 24. haftasına kadar ultrason kontrolünde yapılır. Kordosentez embriyopetoskopi sırasında da yapılabilir. Örneğin, fetal kanda virüse özgü DNA veya RNA'nın (ters transkripsiyon yoluyla) belirlenmesi rahim içi enfeksiyonların teşhisi için çok önemlidir - HIV, kızamıkçık, sitomegali, parvovirüs B19.
Fetoskopi - fetüsün uterusun ön duvarından amniyotik boşluğa yerleştirilmiş bir fiberoptik endoskop ile muayenesi. Yöntem, fetüsü, göbek kordonunu, plasentayı incelemenizi ve biyopsi yapmanızı sağlar. Fetoskopiye yüksek bir gebeliğin sonlandırılması riski eşlik eder ve teknik olarak zordur, bu nedenle sınırlı uygulaması vardır.
Modern teknolojiler, genodermatoz, kas distrofisi, glikojenoz ve diğer ciddi kalıtsal hastalıkları teşhis etmek için cildin, kasların, fetüsün karaciğerinin biyopsisini sağlar.
İnvaziv prenatal tanı yöntemleri kullanıldığında gebeliğin sonlanma riski %1-2'dir.
Vezikosentez veya fetal mesanenin delinmesi, ciddi hastalıklar ve üriner sistem organlarının malformasyonları durumunda muayene için idrar elde etmek için kullanılır.
Ciddi kalıtsal hastalıkların implantasyon öncesi teşhisi, tüp bebek teknolojisinin gelişmesi ve embriyonik DNA'nın çoklu kopyalarını elde etmek için polimeraz zincir reaksiyonunun kullanılması sayesinde son on yılda mümkün olmuştur. Döllenmiş bir yumurtanın (blastosist) bölünmesi aşamasında, embriyo 6-8 ayrı hücreden oluştuğunda, bunlardan biri DNA ekstraksiyonu için mikromanipülasyon yöntemleri ile ayrılır, çoğaltılır ve ardından DNA probları kullanılarak analiz edilir (primer polimeraz zincir reaksiyonu, Sauthern-blot, kısıtlama DNA fragmanlarının araştırma polimorfizmi, vb.). Bu teknoloji, Tay-Sachs, hemofili, Duchenne kas distrofisi, kırılgan X kromozomu ve diğerleri gibi kalıtsal hastalıkları tespit etmek için kullanılır. Ancak, birkaç büyük merkezde mevcuttur ve çok yüksek bir araştırma maliyetine sahiptir.
Tanı amaçlı sitogenetik, moleküler genetik ve immünolojik analizler yapmak için hamile bir kadının kanında dolaşan fetal hücrelerin (eritroblastlar, trofoblastlar vb.) izole edilmesi için yöntemler geliştirilmektedir. Şimdiye kadar, böyle bir teşhis, yalnızca hamile kadının kan hücrelerinin (eritroblastlar) kromozomları veya fetal genleri olduğu durumlarda mümkündür, örneğin, Y kromozomu, Rh negatif bir kadında Rh faktörü geni ve HLA antijenleri kalıtsaldır. baba.
Kalıtsal hastalıkların doğum öncesi teşhisine yönelik yöntemlerin daha da geliştirilmesi ve yaygınlaştırılması, yenidoğanlarda kalıtsal patoloji insidansını önemli ölçüde azaltacaktır.
Yenidoğan taraması. Devam etmekte olan Öncelikli Ulusal Proje "Sağlık" çerçevesinde yenidoğan taramasının yaygınlaştırılması öngörülmekte olup, şu anda fenilketonüri, konjenital hipotiroidi, adrenogenital sendrom, galaktozemi, kistik fibrozis taramaları yapılmaktadır. NBO için yenidoğanların toplu olarak taranması (yenidoğan taraması), popülasyonlarda kalıtsal hastalıkların önlenmesinin temelidir. Kalıtsal hastalıkların yenidoğan teşhisi, hastalığın belirli bir bölgede, Rusya Federasyonu'nun belirli bir kurucu varlığında ve bir bütün olarak ülkede prevalansını belirlemeyi, kalıtsal hastalıklardan muzdarip çocukların erken tespitini sağlamak ve başlamak için mümkün kılar. zamanında tedavi, sakatlık ve ciddi klinik sonuçların gelişmesini önlemek ve kalıtsal hastalıklardan kaynaklanan çocuk ölümlerini azaltmak, bu kalıtsal hastalıklara sahip çocukların doğumunu önlemek için genetik danışmanlığa ihtiyaç duyan aileleri belirlemek.
Çek Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı Perinatal Başkanlık Merkezi'nin tıbbi genetik konsültasyonunda yenidoğan taraması yapılır, kalıtsal patolojisi olan tüm doğan ve tespit edilen hastaların kayıtları yapılır. Nüfustaki genetik yükün dinamiklerini tahmin etmeyi ve gerekli tıbbi ve sosyal önlemleri geliştirmeyi mümkün kılan kalıtsal hastalıkların Cumhuriyet sicili oluşturulmuştur.
1991-2008 için kromozomal anormalliklerin yapısı
| hayır. p \ p | nozoloji | miktar | Tüm patolojilerin yüzdesi |
| 1 | S. Aşağı | 217 | 35,57 |
| 2 | S. Shereshevsky - Turner | 114 | 18,68 |
| 3 | S. Klinefelter | 76 | 12,45 |
| 4 | S. Edwards | 6 | 0,9 |
| 5 | G. Patau | 4 | 0,65 |
| 6 | Y kromozomu için polisomi | 4 | 0,65 |
| 7 | X kromozomunda polisomi | 6 | 0,9 |
| 8 | Cinsiyet kromozom anormallikleri | 18 | 2,95 |
| 9 | Minör kromozom anormallikleri | 66 | 10,82 |
| 10 | kromozomal sapmalar | 88 | 14,42 |
| 11 | HML | 12 | 1,96 |
| TOPLAM | 610 | 100 |
Son yıllarda yıllara göre analiz, cumhuriyette kalıtsal patolojisi olan çocukların doğum sıklığında önemli bir artış ortaya koymadı, ancak doğuştan kusurlu çocukların doğum sıklığı, özellikle doğuştan kalp hastalığı, yıldan yıla artıyor.
1999-2008 dönemi için Çuvaş Cumhuriyeti'nde kalıtsal metabolik hastalıklar için yenidoğan taramasının sonuçları.
| Kalıtsal metabolik hastalık | Yeni doğanlar muayene edildi | Açıklığa kavuşmuş | Çuvaş Cumhuriyeti'nde hastalığın görülme sıklığı | Rusya Federasyonu'ndaki hastalığın insidansı (Novikov P.V., 2008) |
| fenilketonüri | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| doğuştan hipotiroidizm | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| kistik fibroz | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| adrenogenital sendrom | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| galaktozemi | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Kalıtsal hastalıkların tedavisi. ND'nin etiyolojisi ve patogenezini incelemek için sitogenetik, biyokimyasal ve moleküler yöntemlerin iyileştirilmesindeki büyük başarıya rağmen, semptomatik tedavi, diğer kronik hastalıkların tedavisinden çok az farklı olan ana tedavi olmaya devam etmektedir. Yine de, şu anda genetikçilerin cephaneliğinde birçok patojenetik tedavi yöntemi var; her şeyden önce, kalıtsal metabolik hastalıklar (NBO) ile ilgilidir. NBO'daki klinik belirtiler, insan vücudundaki ürünlerin (substratların) dönüşüm zincirindeki (metabolizma) bozuklukların sonucudur; gen mutasyonu kusurlu enzimlere ve koenzimlere yol açar. Patogenetik tedavi yaklaşık 30 NBO için geliştirilmiştir. NBO tedavisinin birkaç yönü vardır:
1. Diyet tedavisi. Enzimatik bloğun bir sonucu olarak metabolizması bozulan ürünlerin vücuda alımının kısıtlanması veya tamamen kesilmesi. Bu teknik, substratın aşırı birikiminin vücut üzerinde toksik bir etkiye sahip olduğu durumlarda kullanılır. Bazen (özellikle substrat hayati olmadığında ve dolambaçlı yollarla yeterli miktarda sentezlenebildiğinde) bu tür diyet tedavisi çok iyi bir etkiye sahiptir. Tipik bir örnek galaktozemidir. Fenilketonüri ile durum biraz daha karmaşıktır. Fenilalanin esansiyel bir amino asittir, bu nedenle gıdalardan tamamen çıkarılamaz, ancak hasta için fizyolojik olarak gerekli fenilalanin dozunu bireysel olarak seçmek gerekir. Ayrıca tirozinemi, lösinoz, kalıtsal fruktoz intoleransı, homosistinüri vb. için diyet tedavisi geliştirilmiştir.
2. Koenzimlerin yenilenmesi. Bazı NBO'larda, değişen gerekli enzim miktarı değil, yapısıdır, bunun sonucunda koenzim ile bağlanma bozulur ve bir metabolik blok oluşur. Çoğu zaman vitaminlerden bahsediyoruz. Hastaya ek fermentler (daha sık olarak belirli dozlarda vitaminler) ek olarak verilmesi olumlu bir etki sağlar. Piridoksin, kobalamin, tiamin, karnitin preparatları, folatlar, biotin, riboflavin vb. "yardımcı" olarak kullanılır.
3. Metabolizmalarının daha fazla bloke edilmesi durumunda biriken toksik ürünlerin gelişmiş atılımı. Bu tür ürünler arasında örneğin Wilson-Konovalov hastalığı için bakır (bakırı nötralize etmek için hastaya D-penisilamin verilir), hemoglobinopatiler için demir (parankimal organların hemosiderozunu önlemek için desferal reçete edilir.
4. Engellenen reaksiyon ürününün hastanın vücuduna yapay olarak sokulması. Örneğin, ortoasidüri (pirimidinlerin sentezinin zarar gördüğü bir hastalık) için sitidilik asit almak, megaloblastik anemi fenomenini ortadan kaldırır.
5. "Şımarık" moleküller üzerindeki etki. Bu yöntem orak hücre anemisini tedavi etmek için kullanılır ve hemoglobin 3 kristallerinin oluşma olasılığını azaltmayı amaçlar.Asetilsalisilik asit, HbS'nin asetilasyonunu arttırır ve böylece bu proteinin agregasyonuna neden olan hidrofobikliğini azaltır.
6. Eksik enzimin değiştirilmesi. Bu yöntem, adrenogenital sendrom (gluko ve mineralokortikoid aktivitesi olan steroid hormonlarının uygulanması), hipofiz cüceliği (büyüme hormonu uygulanması), hemofili (antihemofilik globulin) tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır. Bununla birlikte, etkili tedavi için, hastalığın patogenezinin tüm inceliklerini, biyokimyasal mekanizmalarını bilmek gerekir. Bu yoldaki yeni ilerlemeler, fizikokimyasal biyoloji, genetik mühendisliği ve biyoteknolojinin başarılarıyla ilişkilidir.
7. Spesifik inhibitörler kullanılarak enzimlerin patolojik aktivitesinin bloke edilmesi veya bu enzimin substratlarının analogları tarafından yarışmalı inhibisyon. Bu tedavi yöntemi, kan pıhtılaşma sistemlerinin aşırı aktivasyonu, fibrinoliz ve ayrıca tahrip olmuş hücrelerden lizozomal enzimlerin salınması için kullanılır.
ND tedavisinde hücre, organ ve doku transplantasyonu giderek daha fazla kullanılmaktadır. Böylece organ veya doku ile birlikte hastanın vücuduna normal genetik bilgi verilir, bu da enzimlerin doğru sentezini ve çalışmasını sağlar ve vücudu meydana gelen mutasyonun sonuçlarından korur. Allotransplantasyon aşağıdakileri tedavi etmek için kullanılır: Di Giorgi sendromları (timus ve paratiroid bezlerinin hipoplazisi) ve Neelof-timus transplantasyonu; çekinik osteopetroz, mukopolisakkaridoz, Gaucher hastalığı, Fanconi anemisi - kemik iliği nakli; birincil kardiyomiyopatiler - kalp nakli; Fabry hastalığı, amiloidoz, Alport sendromu, kalıtsal polikistik böbrek hastalığı - böbrek nakli vb.
Kalıtsal hastalıkların tedavisinde son yeni trend gen tedavisidir. Bu yön, genetik materyalin insan vücuduna transferine dayanır ve aşağıdaki koşulların yerine getirilmesi gerekir: hastalığa neden olan genin kodunun çözülmesi, vücutta bu gen tarafından kontrol edilen biyokimyasal süreçlerin bilgisi, genin başarılı bir şekilde iletilmesi. hedef hücreler (virüsler, kimyasal ve fiziksel yöntemler kullanan vektör sistemleri aracılığıyla) ve nakledilen genin vücutta uzun süreli etkin çalışması.
M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova
Çuvaş Devlet Üniversitesi adını aldı I.N. Ulyanova
SR CR Sağlık Bakanlığı Cumhurbaşkanlığı Perinatal Merkezi
Krasnov Mikhail Vasilievich - Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, Çocuk Hastalıkları Anabilim Dalı Başkanı
Edebiyat:
1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinchenko R.A. Rus popülasyonlarında kalıtsal hastalıklar. VOGIS Bülteni 2006; cilt 10: 1: 106-125.
2. Ginter E.K. Tıbbi genetik: ders kitabı. M.2003.448s.
3. Vakharlovsky V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Pediatrik Uygulamada Genetik: Doktorlar İçin Bir Kılavuz. SPb. 2009.288'ler.
4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Doktorlar için Teşhis Kriterlerine Yönelik Hızlı Kılavuz, ICD-10, 2003
5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova SI. ve Çuvaşistan Cumhuriyeti'ndeki kalıtsal hastalıkların diğer epidemiyolojisi. Tıbbi Genetik 2002; cilt 1: 1: 24-33
6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Çuvaşistan'da izole brakidaktili B oluşumu. Tıbbi Genetik 2004; cilt 3: 11: 533-
7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Mari El ve Çuvaşistan cumhuriyetlerinde kalıtsal resesif hipotrikoz. Tıbbi Genetik 2003: cilt 2: 6: 267-272.
8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Kalıtsal sendromlar ve tıbbi genetik danışmanlık. M., 2007.448s.
9. Kozlova SI, Demikova NS Kalıtsal sendromlar ve tıbbi genetik danışmanlık: atlas-referans kitabı 3. baskı, Gözden geçirilmiş. ve Ekle. Yayıncı: Bilimsel Yayınlar Ortaklığı "KMK" Yayın yılı: 2007. 448 s.
10. Kalıtsal ve konjenital hastalıkların doğum öncesi dianostika. Acad tarafından düzenlenmiştir. RAMAZ, prof. E.K. Filamazyan, RAMS Sorumlu Üyesi, prof. V.S.Baranova. M. 2007.416s.
11. Petrovsky V.I. İlk yardım. Popüler Ansiklopedi, M., 1994.
12. McKusick V.A. İnsanda çevrimiçi Mendel kalıtımı. http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM adresinde mevcuttur.
13282 0
Her şey genetik hastalıklar Bugün birkaç bini bilinen, insan genetik materyalindeki (DNA) anormalliklerden kaynaklanır.
Genetik hastalıklar, bir veya daha fazla genin mutasyonu, konumun ihlali, tüm kromozomların yokluğu veya çoğaltılması (kromozom hastalıkları) ve ayrıca mitokondrinin genetik materyalinde (mitokondriyal hastalıklar) anneden bulaşan mutasyonlarla ilişkili olabilir. .
Tek başına 4000'den fazla tek gen bozukluğu tanımlanmıştır.
Genetik hastalıklar hakkında biraz
Tıp, farklı etnik grupların belirli genetik hastalıklara yatkın olduğunu uzun zamandır biliyor. Örneğin, Akdeniz bölgesinden gelen insanların talasemiden muzdarip olma olasılığı daha yüksektir. Annenin yaşının çocukta bir dizi genetik hastalık riskini güçlü bir şekilde etkilediğini biliyoruz.Bazı genetik hastalıkların, vücudun çevreye direnme girişimi olarak bizde ortaya çıktığı da bilinmektedir. Orak hücreli anemi, modern verilere göre, binlerce yıldır sıtmanın insanlığın gerçek bir belası olduğu Afrika'da ortaya çıktı. Orak hücre hastalığında, insanlarda konakçıyı Plasmodium sıtmasına karşı dirençli kılan bir kırmızı kan hücresi mutasyonu vardır.
Bilim adamları bugün yüzlerce genetik hastalık için testler geliştirdiler. Kistik fibroz, Down sendromu, frajil X sendromu, kalıtsal trombofili, Bloom sendromu, Canavan hastalığı, Fanconi anemisi, ailesel disotonomi, Gaucher hastalığı, Niemann-Pick hastalığı, Klinefelter sendromu, talasemi ve diğer birçok hastalığı test edebiliriz.
Kistik fibroz.
İngiliz literatüründe kistik fibroz olarak bilinen kistik fibroz, özellikle Kafkas ve Aşkenaz Yahudilerinde en sık görülen genetik hastalıklardan biridir. Hücrelerdeki klorür dengesini kontrol eden protein eksikliğinden kaynaklanır. Bu proteinin eksikliğinin sonucu, bezlerin salgılama özelliklerinin kalınlaşması ve bozulmasıdır. Kistik fibroz, solunum sistemi, sindirim sistemi ve üreme sisteminin bozulmuş fonksiyonları ile kendini gösterir. Semptomlar hafif ila çok şiddetli arasında değişebilir. Hastalığın ortaya çıkması için her iki ebeveynin de kusurlu genlerin taşıyıcısı olması gerekir.Down Sendromu.
Bu, kromozom 21 üzerinde aşırı genetik materyalin varlığı nedeniyle oluşan en ünlü kromozomal bozukluktur. Down sendromu 800-1000 yenidoğanda 1 çocukta kaydedilir. Bu hastalık doğum öncesi tarama ile kolayca tespit edilebilir. Sendrom, yüzün yapısındaki anomaliler, azalmış kas tonusu, kardiyovasküler ve sindirim sistemlerinin malformasyonları ve ayrıca gelişimsel gecikme ile karakterizedir. Down sendromlu çocukların, hafiften çok şiddetli gelişimsel engellere kadar değişen farklı semptomları vardır. Bu hastalık tüm etnik gruplar için eşit derecede tehlikelidir. En önemli risk faktörü annenin yaşıdır.Kırılgan X sendromu.
Fragile X sendromu veya Martin-Bell sendromu, en sık görülen konjenital zeka geriliği türü ile ilişkilidir. Gelişimsel gecikmeler çok hafif veya şiddetli olabilir ve bazen sendrom otizmle ilişkilendirilir. Bu sendrom 1500 erkekten 1'inde ve 2500 kadından 1'inde bulunur. Hastalık, X kromozomunda anormal tekrarlayan alanların varlığı ile ilişkilidir - bu alanlar ne kadar fazlaysa hastalık o kadar şiddetli ilerler.Kalıtsal pıhtılaşma bozuklukları.
Kan pıhtılaşması vücutta meydana gelen en karmaşık biyokimyasal süreçlerden biridir, bu nedenle farklı aşamalarda çok çeşitli pıhtılaşma bozuklukları vardır. Pıhtılaşma bozuklukları kanama eğilimlerine veya tersine kan pıhtılarının oluşumuna yol açabilir.Bilinen hastalıklar, bir Leiden mutasyonu (faktör V Leiden) ile ilişkili trombofili içerir. Protrombin (faktör II) eksikliği, protein C eksikliği, protein S eksikliği, antitrombin III eksikliği ve diğerleri dahil olmak üzere başka genetik pıhtılaşma bozuklukları da vardır.
Herkes hemofiliyi duymuştur - iç organlarda, kaslarda, eklemlerde tehlikeli kanamaların olduğu, anormal adet kanamasının gözlendiği ve vücudun duramaması nedeniyle herhangi bir küçük yaralanmanın onarılamaz sonuçlara yol açabileceği kalıtsal bir pıhtılaşma bozukluğu kanama. En yaygın olanı hemofili A'dır (pıhtılaşma faktörü VIII eksikliği); hemofili B (faktör IX eksikliği) ve hemofili C (faktör XI eksikliği) olarak da bilinir.
Faktör VIII seviyesinin düşük olması nedeniyle spontan kanamanın gözlendiği çok yaygın bir von Willebrand hastalığı da vardır. Hastalık 1926'da Finli çocuk doktoru von Willebrand tarafından tanımlandı. Amerikalı araştırmacılar, dünya nüfusunun %1'inin bundan muzdarip olduğuna inanıyor, ancak çoğunda genetik kusur ciddi semptomlara neden olmuyor (örneğin, kadınlar sadece ağır dönemler geçirebilir). Klinik olarak önemli vakalar, onların görüşüne göre, 10.000'de 1 kişide, yani% 0.01'de gözlenmektedir.
Ailesel hiperkolesterolemi.
Bu, kandaki anormal derecede yüksek lipid ve kolesterol seviyeleri ile kendini gösteren bir grup kalıtsal metabolik bozukluktur. Ailesel hiperkolesterolemi obezite, bozulmuş glukoz toleransı, diyabet, felç ve kalp krizleri ile ilişkilidir. Hastalığın tedavisi, yaşam tarzı değişiklikleri ve sıkı bir diyet içerir.Huntington hastalığı.
Huntington hastalığı (bazen Huntington hastalığı), merkezi sinir sisteminin kademeli olarak dejenerasyonuna neden olan kalıtsal bir hastalıktır. Beyindeki sinir hücrelerinin işlev kaybına davranış değişiklikleri, olağandışı ani hareketler (kore), kontrolsüz kas kasılmaları, yürüme güçlüğü, hafıza kaybı, konuşma ve yutma bozuklukları eşlik eder.Modern tedavi, hastalığın semptomlarıyla mücadele etmeyi amaçlamaktadır. Huntington hastalığı genellikle 30-40 yaşlarında kendini göstermeye başlar ve bundan önce bir kişi kaderini bilmeyebilir. Daha az sıklıkla, hastalık çocuklukta ilerlemeye başlar. Bu otozomal dominant bir hastalıktır - ebeveynlerden birinin kusurlu bir geni varsa, çocuğun bunu alma şansı %50'dir.
Duchenne kas distrofisi.
Duchenne müsküler distrofisi ile semptomlar genellikle 6 yaşından önce ortaya çıkar. Bunlar yorgunluk, kas zayıflığı (bacaklardan başlayıp yukarı çıkma), olası zeka geriliği, kalp ve solunum problemleri, omurga ve göğüs deformitelerini içerir. İlerleyen kas zayıflığı sakatlığa yol açar; 12 yaşına kadar birçok çocuk tekerlekli sandalyeye mahkumdur. Çocuklar hasta.Becker'in müsküler distrofisi.
Becker kas distrofisi ile semptomlar Duchenne distrofisine benzer, ancak daha sonra ortaya çıkar ve daha yavaş gelişir. Üst vücuttaki kas zayıflığı, önceki distrofi tipinde olduğu kadar belirgin değildir. Çocuklar hasta. Hastalık 10-15 yaşlarında başlar ve 25-30 yaşlarında hastalar genellikle tekerlekli sandalyeye mahkûm olur.Orak hücre anemisi.
Bu kalıtsal hastalıkta, orak gibi olan kırmızı kan hücrelerinin şekli bozulur - bu nedenle adı. Değişen kırmızı kan hücreleri, organlara ve dokulara yeterli oksijen sağlayamaz. Hastalık, hastanın hayatında tekrar tekrar veya sadece birkaç kez meydana gelen ciddi krizlere yol açar. Göğüs, karın ve kemiklerde ağrıya ek olarak yorgunluk, nefes darlığı, taşikardi, ateş vb.Tedavi ağrı kesiciler, hematopoezi desteklemek için folik asit, kan nakli, diyaliz ve atak sıklığını azaltmak için hidroksiüre içerir. Orak hücreli anemi, ağırlıklı olarak Afrika ve Akdeniz kökenli insanlarda olduğu kadar Güney ve Orta Amerika'da da görülür.
Talasemiler.
Talasemiler (beta-talasemiler ve alfa-talasemiler), hemoglobinin doğru sentezinin bozulduğu bir grup kalıtsal hastalıktır. Sonuç olarak, anemi gelişir. Hastalar yorgunluk, nefes darlığı, kemik ağrısından şikayet ederler, genişlemiş bir dalak ve kırılgan kemikleri, iştahsızlık, koyu idrar, cildin sarılığı vardır. Bu tür insanlar bulaşıcı hastalıklara eğilimlidir.Fenilketonüri.
Fenilketonüri, amino asit fenilalanin'i başka bir amino asit olan tirozine dönüştürmek için gerekli olan bir karaciğer enzimindeki bir eksikliğin sonucudur. Hastalık zamanında teşhis edilmezse, çocuğun vücudunda büyük miktarlarda fenilalanin birikir ve zeka geriliğine, sinir sisteminde hasara ve nöbetlere neden olur. Tedavi, sıkı bir diyet ve kan fenilalanin düzeylerini düşürmek için kofaktör tetrahidrobiopterin (BH4) kullanımından oluşur.Alfa-1-antitripsin eksikliği.
Bu hastalık, alfa-1-antitropsin enziminin akciğerlerde ve kanda yetersiz miktarda bulunması nedeniyle oluşur ve amfizem gibi sonuçlara yol açar. Hastalığın erken belirtileri nefes darlığı ve hırıltıyı içerir. Diğer belirtiler: kilo kaybı, sık solunum yolu enfeksiyonları, yorgunluk, taşikardi.Yukarıda sayılanlara ek olarak, başka birçok genetik hastalık vardır. Bugün onlar için radikal bir tedavi yok, ancak gen tedavisinin muazzam bir potansiyeli var. Birçok hastalık, özellikle erken teşhis edildiğinde başarıyla kontrol altına alınabilmekte ve hastalar dolu dolu, üretken bir yaşam sürdürebilmektedir.
Yükleniyor ...