Catad_pgroup Противовирусные при гепатитах

Пегинтрон - инструкция по применению

В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер: П N012844/02

МНН: пегинтерферон альфа-2b

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Описание
Пегинтерферон альфа-2b - это ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31300 дальтон.
Лекарственная форма представляет собой лиофилизат белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений. Растворитель (вода для инъекций) - прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц.

Состав
Активное вещество:
ПегИнтрон во флаконах. В одном флаконе ПегИнтрона содержится 50, 80, 100 или 120 микрограмм пегинтерферона альфа-2b в виде лиофилизата. При растворении содержимого флакона получают раствор, содержащий пегинтерферон альфа-2b в концентрации 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл или 120 мкг/0,5 мл соответственно.
ПегИнтрон в шприц-ручках. В одной шприц-ручке ПегИнтрона содержится 50, 80, 100, 120 или 150 микрограмм пегинтерферона альфа-2b в виде лиофилизата. После подготовки шприц-ручки к инъекции получают раствор, содержащий пегинтерферон альфа-2b в концентрации 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл или 150 мкг/0,5 мл соответственно.
Вспомогательные вещества:
ПегИнтрон во флаконах и шприц-ручках: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза и полисорбат 80.

Фармакотерапевтическая группа
Иммуностимуляторы, цитокины и иммуномодуляторы, интерфероны, пегинтерферон альфа-2b.

Код ATX: L03A В10.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Е. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2"5"-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозе от 0,25 до 2,0 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.
Фармакокинетика. ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Период полувыведения ПегИнтрона из плазмы превышает период полувыведения непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После подкожного введения сывороточная концентрация достигает пика через 15-44 ч и сохраняется в течение 48-72 ч. C max и AUC ПегИнтрона увеличиваются пропорционально дозе. Явный объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако биологическая активность увеличивается незначительно. Период полувыведения ПегИнтрона составляет в среднем около 30,7 ч (от 27 до 33 ч), явный клиренс - 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПегИнтрона.
При однократном применении в дозе 1,0 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение C max , AUC и периода полувыведения - пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1,0 мкг/кг) в течение 4 недель (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса ПегИнтрона на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и на 44% у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона у больных, страдающих средней степени тяжести и тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел ).
Фармакокинетика ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном подкожном применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.
Фармакокинетика ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мг/кг, составила 1,1%.

Показания к применению

Хронический гепатит В. Лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Хронический гепатит С. Лечение больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени, включая больных с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией (коинфекцией).

Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо, также, руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
Повышенная чувствительность к любому интерферону.
Аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе.
Тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки.
Тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 месяцев.
Нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии.
Нарушение функции почек - клиренс креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином).
Декомпенсированное заболевание печени.
Цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у больных с коинфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью >6).
Эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы.
Редкие наследственно передаваемые заболевания - непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы (в связи с наличием сахарозы в составе препарата).
Беременность; в том числе беременность у женщины - партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином.
Грудное вскармливание.

Способ применения и дозы
Хронический гепатит B
Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
ПегИнтрон назначается подкожно в дозе от 1.0 до 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения. Рекомендуется чередовать места для инъекции.
Хронический гепатит С
Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
Монотерапия
ПегИнтрон вводят подкожно в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг один раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 месяцев. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6 месяцев лечения происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 месяцев (т.е. в целом в течение 1 года). Если же через 6 месяцев лечения не происходит элиминации РНК вируса, то лечение прекращают. Монотерапия ПегИнтроном у ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С не изучалась.
Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для подкожной инъекции. Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, то дозу ПегИнтрона корректируют (см. раздел ). При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном прекращают. Применение при нарушении функции почек, (см. ). Применение при нарушении функции печени. Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась, поэтому у таких больных применять ПегИнтрон не следует. Применение у больных пожилого возраста (65 лет и старше). Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у пожилых людей после однократного подкожного введения ПегИнтрона свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется. Применение у больных в возрасте до 18 лет. Опыт применения ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствует. Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для подкожной инъекции. Комбинированная терапия с рибавирином. При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон назначается в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на 1 кг массы тела 1 раз в неделю. Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Прием рибавирина совмещается с приемом пищи. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела:

а: 2 утром + 2 вечером
б: 2 утром + 3 вечером
в: 3 утром + 3 вечером
При комбинированной терапии можно, также, руководствоваться объединенной таблицей по дозированию ПегИнтрона и рибавирина: * эта дозировка - только шприц-ручки.
а: 2 утром + 2 вечером
б: 2 утром + 3 вечером
в: 3 утром + 3 вечером

Рекомендуемая продолжительность лечения
Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 1: У пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых после 12 недель лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно. Пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 недель лечения, лечение следует продолжать еще в течение 9 месяцев (общая продолжительность лечения - 48 недель). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2000000 копий/мл), у которых после 4 недель лечения произошла элиминация РНК вируса и РНК вирус не выявлялся в последующий период - до 24 недели лечения, лечение после 24 недели может быть прекращено (общая продолжительность курса - 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (общая продолжительность курса - 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.
Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 2 или 3: Рекомендуемая продолжительность лечения всем пациентам этой группы - 24 недели, исключая пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ, которым следует проводить лечение в течение 48 недель.
Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 4: В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.
Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных пациентов: Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель, независимо от генотипа вируса.
Оценка вероятности ответа на лечение у больных с коинфекцией ВГС/ВИЧ.
Ранний вирусологический ответ - снижение вирусной нагрузки по крайней мере на 2 log или элиминация РНК вируса через 12 недель - позволяет предсказать устойчивый вирусологический ответ. Отрицательный предсказательный индекс у больных с коинфекцией, получавших комбинированную терапию ПегИнтроном и рибавирином в клиническом исследовании, составил 99% (67/68), а положительный предсказательный индекс - 50% (52/104).

Рекомендации по коррекции дозы
При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона или ПегИнтрона и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.
Монотерапия

Лабораторные показатели	*Снижение дозы только рибавирина до 600 мг/день , если:**	Снижение дозы только пегинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если:	Прекращение и рибавирина, и пегинтерферона альфа-2b, если:
Содержание гемоглобина	< 10 г/дл	-	< 8,5 г/дл
Содержание гемоглобина у больных с заболеванием сердца в стадии компенсации	Содержание гемоглобина снизилось на > 2 г/дл в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы)		< 12 г/дл через 4 недели после снижения дозы
Число лейкоцитов	-	< 1,5 × 10 9 /л	< 1,0 × 10 9 /л
Число нейтрофилов	-	< 0,75 × 10 9 /л	< 0,5 × 10 9 /л
Число тромбоцитов	< 50 × 10 9 /л	-	< 25 × 10 9 /л
Содержание связанного билирубина	-	-	2,5 × ВПН **
Содержание свободного билирубина	> 5 мг/дл	-	> 4 мг/дл (более 4 недель)
Содержание креатинина	-	-	> 2,0 мг/дл
Аланинаминотрансфераза/Аспартатаминотрансфераза			2 × (базовое значение) И > 10 × ВПН

* Пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг в день, должны принимать одну капсулу 200 мг утром и две капсулы по 200 мг вечером.
** Верхний предел нормальных значений.
Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона и/или рибавирина следует прекратить.
Коррекция дозы при почечной недостаточности. При монотерапии у пациентов, страдающих почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается выше 2 мг/дл терапию ПегИнтроном следует прекратить. При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина не ниже 50 мл/мин) следует проявлять осторожность в отношении возможного развития анемии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин проводиться не должна.

Инструкция по приготовлению раствора для инъекции
ПегИнтрон в шприц-ручках. Лиофилизат и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением (методика описана в листке-вкладыше).
ПегИнтрон во Флаконах. Лиофилизат ПегИнтрона следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 минут; обычно порошок растворяется быстрее. Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0,5 мл раствора. Как и любые другие препараты для парентерального применения готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2 °С до 8 °С. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.

Побочное действие
Монотерапия. В основном, нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥10% больных) были головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.
Менее частыми нежелательными явлениями (≥2%, <10% больных) были зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.
Редко отмечались серьезные нарушения со стороны центральной нервной системы, в том числе суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.
Кроме того, у 4% и 7% больных, получавших ПегИнтрон в дозах 0,5 и 1,0 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<0,75×10 9 /л), а у 1% и 3% больных -тромбоцитопения (<70×10 9 /л).
Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.
Комбинированная терапия с рибавирином. Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном, при комбинированной терапии были, также, отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5% до 10% случаев), гипотензия, обморок, гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфоаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2% до 5% случаев). Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией и полной аплазией красного костного мозга.
Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином. Редко - офтальмологические нарушения, в том числе ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС и ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.
Очень редко отмечались: рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции. При применении альфа-интерферонов отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получавших ПегИнтрон в комбинации с рибавирином в крупных исследованиях, наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой выше 5%, которые отсутствовали у пациентов с моноинфекцией: кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение числа CD4 клеток (8%), снижение аппетита (8%), повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы (9 %), боль в спине (5%), повышение уровня амилазы в крови (6%), повышение уровня молочной кислоты в крови (5%), гепатит с цитолизом (6%), повышение активности липазы (6%) и боль в конечностях (6%).
Митохондриальная токсичность:
У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, описаны случаи митохондриальной токсичности и лактацидоза.
Лабораторные показатели:
Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, в большинстве случаев изменения крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения. При лечении ПегИнтроном в комбинации с рибавирином изменения крови развивались чаще, чем при лечении интерфероном альфа-2b и рибавирином. В клиническом исследовании снижение абсолютного числа нейтрофилов 3 наблюдалось у 4% (8/194) больных, получавших ПегИнтрон и рибавирин, снижение числа тромбоцитов 3 - у 4% (8/194), анемия (гемоглобин Снижение числа СD4-лимфоцитов:
Лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа CD4+ клеток в течение первых 4 недель, которое не сочеталось с уменьшением процента этих клеток. Число CD4+ клеток увеличивалось после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином не оказывала явного негативного влияния на уровень РНК ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности лечения у ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С с числом CD4+ клеток <200/мкл ограничены (N= 25).

Особые указания и меры предосторожности
Психическая сфера и центральная нервная система (ЦНС). При необходимости назначения ПегИнтрона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в том числе пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе), лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.
У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном наблюдались тяжелые нарушения со стороны центральной нервной системы, в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. При лечении интерфероном альфа встречались, также, другие нарушения со стороны ЦНС, в том числе агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 недель. При появлении психических изменений или нарушений ЦНС, в том числе признаков депрессии, рекомендуется обеспечить постоянное наблюдение за такими больными во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение ПегИнтроном и обеспечить своевременное вмешательство психиатра.
Сердечно-сосудистая система. При лечении ПегИнтроном, как и интерфероном альфа-2b, больные, страдающие или страдавшие сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями, должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены ПегИнтрона.
Повышенная чувствительность немедленного типа. В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (например, крапивницией, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения ПегИнтрона следует отменить ПегИнтрон и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящие сыпи не требуют прекращения лечения.
Функция почек. Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном. Во время лечения больных с нарушением функции почек за ними следует вести тщательное наблюдение. При необходимости дозу ПегИнтрона уменьшают (см. Рекомендации по коррекции дозы). При назначении ПегИнтрона в комбинации с рибавирином пациентам со сниженной функцией почек, а также пациентам в возрасте старше 50 лет, следует тщательно мониторировать состояние таких пациентов в отношении возможного развития анемии. Функция печени. При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение ПегИнтроном.
Лихорадка. Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.
Гидратация. У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов наблюдалась гипотония, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное введение жидкости.
Заболевания, приводящие к инвалидизации. ПегИнтрон следует применять с осторожностью при заболеваниях, приводящих к инвалидизации, таких как заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких) или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза. Необходимо, также, соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например, при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или выраженной миелосупрессией.
Изменения в легких. В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в том числе с фатальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить интерферон альфа. Хотя подобные реакции чаще встречались у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, тем не менее, их также регистрировали при лечении этим препаратом больных с онкологическими заболеваниями. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение глюкокортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.
Аутоиммунные заболевания. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще возникают при лечении интерфероном больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений.
Изменения органа зрения. Любому пациенту, жалующемуся на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, следует провести офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертонией перед началом лечения ПегИнтроном рекомендуется провести обследование глаз.
Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Пациенты, у которых отмечается рвота, должны после этого тщательно прополаскивать рот.
Изменения щитовидной железы. У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b, нечасто развивались нарушения функции щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях интерферона альфа-2b в целом частота нарушений функции щитовидной железы составила 2,8%. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. До начала лечения ПегИнтроном у больных следует определить сывороточные уровни тиреотропного гормона. При наличии любых нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить обычную в таких случаях терапию. ПегИнтрон не следует назначать, если такая терапия не позволяет поддерживать активность тиреотропного гормона на нормальном уровне. Уровни тиреотропного гормона следует определять, также, при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном можно продолжить, если содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне путем обычной терапии.
Псориаз и саркоидоз. Учитывая имеющиеся описания случаев обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа-2b, применять ПегИнтрон у больных псориазом или саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск.
Пересадка органов. Эффективность и безопасность применения ПегИнтрона (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) у реципиентов при пересадке органов изучены не до конца. Предварительные данные показывают учащение случаев отторжения пересаженной почки. Сообщалось, также, об отторжении пересаженной печени, однако причинно-следственной связи с приемом интерферона альфа не установлено.
Лабораторные исследования. Всем больным до начала и во время лечения ПегИнтроном рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови:

Тромбоциты >100,000 в мм 3
Нейтрофилы >1,500 в мм 3
Тиреотропный гормон в пределах нормы

Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, а также увеличения триглицеридемии, иногда выраженного. В связи с этим всем больным рекомендуется проводить мониторирование уровня липидов в крови.
Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных больных
Митохондриальная токсичность и лактацидоз:
У ВИЧ-инфицированных больных, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития лактацидоза. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона и рибавирина на фоне ВААРТ (см. инструкцию по применению рибавирина).
У больных, получающих ПегИнтрон и рибавирин в сочетании с зидовудином, повышен риск развития анемии.
Декомпенсация цирроза печени у больных с коинфекцией:
У ВИЧ-инфицированных больных с далеко зашедшим циррозом, вызванным вирусом гепатита С, получающих ВААРТ, повышен риск декомпенсации заболевания печени и фатального исхода. Применение интерферонов альфа в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином может привести к увеличению риска в этой группе пациентов. Другие факторы риска декомпенсации заболевания печени у ВИЧ-инфицированных больных - лечение диданозином и повышенный сывороточный уровень билирубина.
Необходимо постоянно наблюдать больных с коинфекцией, получающих антиретровирусную терапию и лечение по поводу гепатита С, и периодически оценивать индекс Чайлд-Пью. При декомпенсации заболевания печени следует немедленно прекратить лечение гепатита С и пересмотреть антиретровирусную терапию.
Изменения крови у ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С:
У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированное лечение пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином одновременно с ВААРТ, риск развития изменений крови (таких как нейтропения, тромбоцитопения и анемия) выше, чем у пациентов, инфицированных только ВГС. Эти изменения в большинстве случаев удается устранить путем снижения дозы, однако у данной категории пациентов следует тщательно контролировать показатели крови.
Пациенты с низким числом СD4-клеток:
Сведения об эффективности и безопасности лечения ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С с числом СD4-клеток <200/мкл ограничены (N = 25), поэтому в таких случаях необходимо соблюдать осторожность.
Информацию о токсических эффектах антиретровирусных препаратов, которые планируется применять в сочетании с ПегИнтроном и рибавирином, и возможных перекрестных токсических реакциях - см. в инструкциях по применению соответствующих препаратов.
Влияние на способность вождения автомобиля и пользования сложной техникой. При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой. Применение во время беременности и лактации
В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон не следует применять во время беременности. ПегИнтрон можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции. Сведений о выведении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.
В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при применении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином во время беременности противопоказана. Терапия ПегИнтроном в комбинации с рибавирином должна начинаться только после получения отрицательного теста на беременность.
Женщины детородного возраста, получающие лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 месяцев после его окончания, т.к. рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма чрезвычайно медленно. В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность. Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины - партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством.
Назначение ПегИнтрона и рибавирина женщинам детородного возраста возможно лишь при условии использования ими в период лечения эффективного противозачаточного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При неоднократном совместном применении ПегИнтрона и Ребетола (рибавирина) признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных больных.
Нуклеозидные аналоги: рибавирин in vitro ингибировал фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническое значение этого эффекта не установлено. Однако данные in vitro свидетельствуют о том, что сочетанное применение рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК ВИЧ в плазме. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать уровень РНК ВИЧ в плазме при применении рибавирина в сочетании с этими двумя препаратами. При ее увеличении целесообразно пересмотреть возможность применения рибавирина в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы (см. инструкцию по применению рибавирина). Применение нуклеозидных аналогов по отдельности или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактацидоза. In vitro рибавирин вызывал увеличение уровней фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может способствовать повышению риска развития лактацидоза под действием аналогов пуриновых нуклеозидов (например, диданозина или абакавира). Сочетанное применение рибавирина и диданозина не рекомендуется. Сообщалось о развитии митохондриальной токсичности, в частности лактацидоза и панкреатита, в некоторых случаях с фатальным исходом (см. инструкцию по применению рибавирина). В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1,5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель) подавления активности цитохромов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности цитохромов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Информация о передозировке
В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки препарата. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более, чем в два раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном.

Форма выпуска
ПегИнтрон во Флаконах. Лиофилизат в стеклянных флаконах вместимостью 2 мл, укупоренных пробкой из серого бутилового каучука с алюминиевым колпачком и полипропиленовой крышечкой. Упаковка содержит:

1 флакон с лиофилизатом 50 мкг/0,5 мл,
или 1 флакон с лиофилизатом 80 мкг/0,5 мл,
или 1 флакон с лиофилизатом 100 мкг/0,5 мл,
или 1 флакон с лиофилизатом 120 мкг/0,5 мл,

а также ампулу с растворителем и инструкцию по применению. Растворитель (вода для инъекций) в количестве 0,7 мл * поставляется в стеклянных ампулах вместимостью 2 мл.
ПегИнтрон в шприц-ручках. Лиофилизат и растворитель (вода для инъекций) в двухкамерных шприц-ручках. Упаковка содержит:

1 шприц-ручку с лиофилизатом 50 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл * ,
или 1 шприц-ручку с лиофилизатом 80 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл * ,
или 1 шприц-ручку с лиофилизатом 100 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл * ,
или 1 шприц-ручку с лиофилизатом 120 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл * ,
или 1 шприц-ручку с лиофилизатом 150 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл * ,

а также иглу для подкожной инъекции, 2 салфетки (для обработки мембраны шприц-ручки и кожи в месте инъекции), листок-вкладыш и инструкцию по применению.
* Примечание. Растворитель поставляется в избыточном количестве - для компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора.

Лекарственный препарат Пегинтрон представляет собой мощное иммуностимулирующее и противовирусное средство, которое помогает укрепить защитные силы организма в ходе борьбы с хроническим вирусным гепатитом C и В. Данное лекарственное средство широко используется в медицинской практике для активации естественных резервов человеческого организма с целью подавления роста и размножения возбудителей гепатита C.

Состав и форма выпуска

Иммуностимулирующий лекарственный медикамент Пегинтрон выпускается в форме лиофилизата, предназначенного для изготовления готового раствора для подкожного введения. Готовый лиофилизат имеет порошкообразную консистенцию белого цвета и не содержит дополнительных включений.

Каждая упаковка средства содержит:

порошок для изготовления раствора;
флакон с водой для инъекций;
двухкамерный шприц-ручку;
специальную иглу для осуществления подкожных инъекций;
а также антисептические салфетки для обработки кожных покровов.

Действующим веществом данного лекарственного препарата является Альфа пегинтерферон 2b. Кроме того, в состав медикамента входят дополнительные вещества:

сахароза;
гидрофосфат натрия;
полисорбат 80;
натрия дигидрофосфат.

Иммуностимулирующий препарат Пегинтрон реализуется во флаконах по 0,5 мл, а также в специальных шприцах-ручках по 0,5 мл готового раствора.

Фармакологическое действие

Действующее вещество рекомбинантный альфа интерферон 2b, который синтезируется из E. Coli, обуславливает угнетение процесса размножения возбудителей вирусного гепатита C и В, а также снижение интенсивности клеточного деления. Каждый из этих процессов способен оправдать то терапевтическое действие, которое наблюдается при использовании иммуностимулятора Пегинтрон.

В ходе многочисленных клинических испытаний, было установлено, что противовирусная активность данного средства обусловлена его способностью менять характер клеточного метаболизма в организме человека. В случае если Пегинтрону не удалось блокировать процесс репликации вирусов, то вновь образованные патологические единицы не способны выходить за пределы инфицированных клеток. Таким образом, использование рекомбинантного альфа интерферонa 2b исключает распространение вирусных элементов на здоровые клетки печени.

Показания к применению

Иммуностимулирующий и противовирусный медикамент Пегинтрон рекомендован к использованию у пациентов, страдающих хроническим вирусным гепатитом С и В. Для сочетанного лечения хронического гепатита C используется лекарственная комбинация рекомбинантного альфа интерферонa 2b и .

Противопоказания

Иммуномодулирующий противовирусный медикамент Пегинтрон имеет ряд противопоказаний к использованию, которые не позволяют его включать в состав комбинированной терапии хронического вирусного гепатита C и B. К таким противопоказаниям относят:

Инструкция по применению

С целью получения терапевтического действия, иммуностимулирующий лекарственный медикамент Пегинтрон вводится подкожно. Дозировка лекарственного средства подбирается в индивидуальном порядке. Коррекция дозы осуществляется в зависимости от наличия или отсутствия побочных действий, а также от результатов лабораторных исследований крови пациента на уровень печеночных ферментов.

В зависимости от типа инфекционного заболевания, инструкция по применению данного средства содержит такие схемы лечения Пегинтроном:

Во время комплексной терапии пациентов, инфицированных 1 генотипом вируса, большое значение имеет характер вирусологического ответа после трехмесячного курса лечения лекарством Пегинтрон 120 мкг. Если результаты анализов показывают наличие вирусологического ответа, лекарственная терапия продлевается на 9 месяцев. При отсутствии вирусологического ответа, медицинские специалисты рассматривают вопрос о замене лекарственной терапии.

Для пациентов, инфицированных 2 и 3 генотипом, длительность курса лечения составляет около полугода. Сколько будет длиться курс лечения, подбирает врач.

Побочные действия передозировка

Данные клинических исследований указывают на то, что на фоне использования препарата Пегентрон в качестве монотерапии, могут возникать умеренно выраженные побочные реакции. В качестве вероятных побочных действий Пегинтрона выделяют:

Кроме того, на фоне использования препарата Пегинтрон могут развиваться такие побочные реакции, как необоснованная агрессия, нарушение сердечного ритма, рост показателей глюкозы в крови, а также расстройства центральной нервной деятельности.

На фоне использования пегинтерферона альфа 2b в составе комбинированной терапии с препаратом Рибавирин, вероятны такие побочные явления:

стоматит;
ринит;
учащение сердцебиения (тахикардия);
лимфаденопатия;
шум в ушах;
глоссит;
снижение показателей артериального давления;
тремор;
обморочные состояния.

В результате превышения средней терапевтической дозировки лекарственного средства Пегинтрон, не были выявлены случаи возникновения побочных эффектов со стороны организма. Побочные реакции на фоне использования данного лекарственного средства не требуют специализированной врачебной коррекции, так как исчезают самостоятельно без вмешательства извне.

Особые указания

До начала комбинированной или монотерапии лекарственным препаратом Пегинтрон, каждого пациента рекомендовано обследовать на предмет функциональных расстройств почечной деятельности. При наличии соответствующих отклонений, таким пациентам необходим постоянный врачебный контроль, а в некоторых случаях и коррекция дозировки лекарственного средства.

Особую осторожность необходимо соблюдать людям, раннее перенесшим трансплантацию органов. Исходя из результатов клинических исследований, было отмечено увеличение частоты отторжения трансплантированной печени и почек.

До начала комбинированной или монотерапии Пегинтроном, каждому пациенту нужно сдать общий клинический и биохимический анализ крови. Во время прохождения терапии категорически запрещено употреблять алкоголь.

Взаимодействие с другими лекарствами

В клинической практике медицинских специалистов не были зарегистрированы случаи лекарственного взаимодействия медикаментов пегинтерферона альфа 2b с рибавирином и другими группами лекарственных средств.

Стоимость препарата и где купить

Диапазон цены 1 флакона (2 мл, 100 мкг) с лиофилизатом Пегинтрон составляет от 2900 до 4000 руб. Стоимость лекарственного средства может варьировать в зависимости от региона, а также индивидуальной ценовой политики аптечного учреждения. Приобрести иммуностимулирующий препарат Пегинтрон можно в официальных аптечных пунктах (в наличии и под заказ), интернет-аптеках, а также у фирм, которые являются официальными дилерами компании-производителя.

Аналоги

Приравнять к списку иммуностимулирующих средств с аналогичным составом и механизмом действия, можно такие заменители:

Пегилированный интерферон (пегинтерфероны, пег-ИФН) - интерферон пролонгированного действия, в отличие от обычных (короткоживущих) ИФН, существенно дольше поддерживает концентрацию в организме человека. Существуют два вида пег-ИФН: пегинтерферон альфа-2a и пегинтерферон альфа-2b. Эти препаратысоставляют «золотой стандарт» лечения гепатита C в качестве противов ирусной терапии совместно с рибавирином. Цена интерферона пролонгированного действия существенно выше цены обычных короткоживущих интерферонов-альфа, что обусловлено значительными расходами фарм кампаний на разработку и клинические исследования.

Что означает приставка пег- в названии «пегилированный интерферон»? Это сокращение от «имени» химического вещества полиэтиленгликоля. А пегилированный интерферон - это интерферон с добавленной молекулой полиэтиленгликоля. Сам по себе полиэтиленгликоль не оказывает практически никакого эффекта на течение гепатита C, но, будучи союзником интерферона, приводит к увеличению продолжительности действия своего «напарника». Таким образом, отличительная особенностьпегилированного интерферона - егоболеепродолжительное действие. Это имеет большое практическое значение: больному делают инъекции раз в неделю, а не три раза в неделю, как при лечении непегилированным интерфероном. Поскольку пегинтерферон остается в организме человека дольше и его действие благодаря полиэтиленгликолю усиливается, при его применении можно ожидать лучших результатов, причем без усиления побочных эффектов.

Цена интерферона, всегда ли дороже - лучше?

В настоящее время в РФ зарегистрированы три вида пегинтерферона: Пегасис ® - пегилированный интерферон-альфа 2a (pegylated interferon alpha 2a - Pegasys), ПегИнтрон ® - пегилированный интерферон-альфа 2 b (pegylated interferon alpha 2b - Peg-Intron), производимые компаниями «Ф. Хоффманн - Ля Рош» (Швейцария) и «Мерк» (Германия), а также отечественный интерферон Альгерон ® от компании «Биокад». Последний является аналогом Peg-Intron и не уступает ему по эффективности, при этом его цена существенно ниже импортного препарата. Актуальную цену препаратов можно узнать на странице расчета стоимости лечения гепатита С.
Пегилированные интерфероны, как в составе монотерапии, так и в сочетании с рибавирином прошли многочисленные клинические исследования и обладают обширной доказательной базой относительно эффективности, переносимости и позволяют достигнуть устойчивого вирусологического ответа (УВО) до 60% (у пациентов с генотипом 1) и до 85% для больных с генотипами вируса 2 и 3.

Все интерфероны должны храниться в охлажденном состоянии (от +2 до +8 градусов Цельсия). Их нельзя нагревать или замораживать.Не встряхивайте и не подвергайте препарат действию прямых солнечных лучей. Перевозить препараты необходимо в специальных контейнерах.

Ниже приведен видеоролик о том, как вводить подкожно пегинтерферон (ПегИнтрон ®) в живот.

Инструкция по введению пегинтерферона (Пегасис ®)

Рис.1 Места для подкожных инъекций в области живота

Рис.2 Места для подкожных инъекций в области бедра

Возьмите шприц из холодильника. Убедитесь что в растворе нет пены. Проверьте раствор на наличие посторонних частиц. Препарат должен быть бесцветным или иметь светло-желтый цвет. Не используйте препарат с истекшим сроком действия. Тщательно вымойте руки с мылом и теплой водой, чтобы избежать инфекции. Согрейте шприц-ручку в ладонях около 1 минуты. Будьте осторожны, встряхивать препарат нельзя. Извлеките иглу из упаковки и наденьте ее на шприц крутящими движениями, чтобы игла сидела туго, предварительно сняв со шприца защитный колпачок. Отсоедините иголку от упаковки (не удаляйте пластиковую упаковку с иголки, держите иголку закрытой до момента проведения самой инъекции). Держите шприц с иглой направленной вверх. Если Вы видите маленькие пузыри, оттяните потихоньку поршень шприца вниз постучите аккуратно по шприцу для того, чтобы пузыри переместились вверх (небольшие пузырьки воздуха могут оставаться на поверхности стекла шприца), нажмите на поршень медленно, чтобы вытолкнуть пузыри из шприца. В зависимости от дозы, которую Вам прописал доктор, Вы можете слить лишнее лекарство перед самой инъекцией. Шприц есть с 180 мкг, 135 мкг и 90 мкг. Ваш доктор должен сказать Вам какую дозировку использовать. Стандартная доза - 180мкг. Не уменьшайте дозировку лекарства, если Вам не сказал это делать Ваш доктор. Не храните остатки лекарства оставшиеся в шприце для повторного использования.

Для уменьшения болезненных реакций укола мягко постучите по месту, где Вы собираетесь сделать укол. Убедитесь, что место инъекции сухое и чистое, после чего протрите его ватным тампоном, смоченным спиртом. Дайте коже высохнуть, это займет приблизительно 10 секунд. Области для инъекций показаны на рисунках 1 и 2. Можно чередовать места уколов, чтобы уменьшить вероятность реакций. Снимите защитный колпачок с иглы. Не касаясь иглой чего либо, захватите кожу в месте инъекции, как показано на рисунках 4 и 5, большим и указательным пальцами. Убедитесь в отсутствии вен и кровеносных сосудов в месте укола. Вставьте иглу до упора одним быстрым движением. Игла должна располагаться срезом вверх под углом 45° - 90° к поверхности кожи. Аккуратно медленно потяните назад поршень и убедитесь, что в растворе нет следов крови, характерных при попадании иглы в кровеносный сосуд. Если кровь появится в шприце, извлеките шприц и повторите процедуру. Медленно нажмите на поршень до упора, чтобы лекарство полностью вошло под кожу. Вытащите иглу под тем же углом, под которым ее вводили и протрите область инъекции тампоном, смоченным спиртом.

Пегинтрон – лекарственное средство, созданное на основе рекомбинантного интерферона альфа-2b. Действие конъюгата ускоряется монометоксиполиэтиленгликолем. Препарат обладает противовирусными, иммуномодулирующими и иммуностимулирующими свойствами.

Эффект обусловлен взаимодействием рецепторов, локализованных на поверхности клеток и интерферонов. В результате инициируется ряд реакций, отвечающих за синтез жизненно важных соединений. В то же время препарат замедляет пролиферацию и репликацию болезнетворных вирусов. Специфическая цитотоксичность защитных антител благодаря этому существенно усиливается.

Фармакодинамику Пегинтрона изучили в ходе клинических исследований, участниками которых стали здоровые люди. Препарат относят в группу медикаментов, произведенных из интерферона альфа-2b. Его биоактивность схожа с аналогичным показателем свободного интерферона. Лекарственный состав получают из плазменного гибрида, который способен воспрепятствовать выходу вирионов вируса из пораженной клетки.

Показания к приему

Пегинтрон прописывают при наличии патологических изменений в печени. Они могут быть спровоцированы хроническим вирусным гепатитом. Препарат поможет при заболеваниях, которые имеют комбинированный характер. Лекарство включают в общий комплекс вместе с Рибавирином или используют для монотерапии.

Кому противопоказан приём

Препарат Пегинтрон не назначают людям, в анамнезе которых присутствуют следующие недуги:

Заболевания аутоиммунного характера.
Патологии эндокринной системы.
Почечная, печеночная недостаточность.
Индивидуальная непереносимость ингредиентов состава.
Аллергическая реакция на интерфероны.
Психические отклонения (депрессивное расстройство, попытки суицида).
Эпилепсия.

Препарат противопоказан беременным женщинам и кормящим матерям. То же касается людей, которые в последние полгода перенесли инфаркт миокарда или инсульт. Пегинтрон нельзя принимать при наличии декомпенсированных заболеваниях паренхиматозного органа, коинфекции ВИЧ и ВГС. Поводом для отказа от препарата становится неприятие галактозы, фруктозы и лактозы. Противопоказания бывают абсолютными и относительными. Последние устраняют с помощью симптоматической терапии.

Пегинтрон провоцирует серьезные осложнения у людей с патологиями, рискующих получить инвалидность. В перечне самых опасных:

болезни обструктивного характера;
миелосупрессия выраженного типа;
сахарный диабет, сопровождающийся кетоацидозом.

В любом случае больной должен руководствоваться рекомендациями лечащего врача и предписаниями производителя. Они указаны в инструкции по применению Пегинтрона. Нарушение назначенной терапевтической схемы может вызвать побочные реакции и передозировку.

Действующие компоненты

Активным компонентом препарата Пегинтрон является лиофилизат пегинтерферона альфа-2b. Для фасовки используют герметичные флаконы и шприц-ручки. Кроме этого в комплект входит вода для инъекций. Она должна быть абсолютно прозрачной, посторонние частицы свидетельствуют о непригодности раствора. Лиофилизат представляет собой белый порошок без каких-либо вкраплений.

Помимо действующего компонента в Пегинтроне можно обнаружить вспомогательные ингредиенты. К ним причисляют гидрофосфат и дигидрофосфат натрия, полисорбат, сахароза.

Руководство по применению

Пегинтрон в форме лиофилизата перед использованием соединяют с растворителем. Если больной приобрел препарат во флаконе, инъекционный раствор готовят с помощью стерильного шприца. После введения жидкости флакон необходимо встряхнуть. Данное действие поспособствует более активному растворению порошка.

Лиофилизат Пегинтрон нельзя сочетать с другими медикаментозными препаратами. Это чревато негативными последствиями и снижением эффективности лекарства. Препарат растворяется в течение 10 минут. Его нужно делать непосредственно перед использованием. Раствор Пегинтрона, оставшийся после процедуры, годен еще на протяжении суток. По истечении положенного срока его незамедлительно утилизируют. Больной должен соблюдать условия хранения: температура от 2 до 8 градусов по Цельсию.

Если после приема препарата возникли неприятные ощущения, пациенту нужно обратиться к лечащему врачу. Специалист откорректирует суточную норму Пегинтрона. В крайнем случае, неподходящий препарат заменяют структурным или функциональным аналогом. Необходимость в подобной мере может возникнуть, если:

в анамнезе присутствует почечная недостаточность;
назначена комбинированная терапия.

При наличии нарушений в работе ЦНС Пегинтрон в схему терапии включают довольно редко. Перед этим больной проходит дополнительное обследование, результаты которого позволяют оценить риск появления побочных эффектов. Если психологическая патология прогрессирует, осуществляют симптоматическое лечение. В противном случае развивается депрессия. Об этом свидетельствует излишняя раздражительность, спутанность сознания, необоснованная тревожность.

Люди пожилого возраста, которым прописана повышенная норма Пегинтрона, страдают от негативных проявлений чаще, чем другие пациенты. Дискомфорт в большинстве случаев обратим, процесс регенерации поврежденных клеток обычно длится в течение 30 дней.

Условия хранения

Пегинтрон следует держать вдали от прямых солнечных лучей, в месте, недоступном для детей и домашних животных. Стеклянные флаконы не отличаются надежностью. Использовать препарат в такой упаковке необходимо с особой осторожностью. По мнению потребителей, шприц-ручка в этом отношении гораздо удобнее. Данное приспособление характеризуется наличием двух камер. Перед осуществлением процедуры пациенту остается лишь присоединить иглу (ее конец следует аккуратно вставить в специальное гнездо). Она входит в комплект вместе с препаратом, шприцем и салфетками, пропитанными спиртом. Срок хранения Пегинтрона равен 3 годам со дня изготовления, который указан на упаковке.

Аналоги препарата

Если есть противопоказания к приему Пегинтрона, препарат заменяют следующими лекарственными средствами:

В-иммуноферон 1b – разрешено принимать даже при наличии осложненных форм рассеянного склероза.
Авонекс – снижает риск возникновения рецидивов.
Альфа-инзон – назначают при хроническом гепатите С, характеризующимся чрезмерной активностью трансаминазы. Препарат используют в сочетании с другими противовирусными средствами.
Альфарекин – характеризуется широким спектром действия.
Альфарона – положительно действует при наличии раковой опухоли.
Бетабиоферон – эффективно лечит симптомы, возникающие при рецидиве хронического гепатита.

В этот перечень также входит Бластоферон, Вирогель, Генферон. Подбором заменителя занимается лечащий врач. Каждое из перечисленных заменителей Пегинтрона обладает своими преимуществами и недостатками. Их действие также различается. Одни подходят для устранения основной патологии, другие для снятия клинических проявлений. Перед началом лечения пациент должен ознакомиться с инструкцией по применению препарата.

Возможные побочные действия

Риск развития негативных последствий после применения Пегинтрона определяется несколькими факторами, среди них:

характер назначенных мер (монотерапия, комбинированное лечение);
точность соблюдения врачебных рекомендаций;
индивидуальные особенности пациента;
состояние иммунной системы.

Если побочные реакции, появившиеся из-за препарата, характеризуются умеренностью, то в пересмотре лечебного курса нет необходимости. Прием Пегинтрона придется прекратить при возникновении:

сильной головной боли;
высыпаний в месте укола;
хронической усталости;
головокружения;
озноба, гипертермии;
проблем со сном;
катаральных симптомов;
диспепсического расстройства.

Отрицательное влияние Пегинтрона при нарушении терапевтической схемы распространяется на все жизненно важные органы. Может пострадать нервная, сердечно-сосудистая, выделительная системы. Высокая вероятность нарушений в метаболическом обмене веществ, аллергической реакции. Последняя может привести к летальному исходу (анафилактический шок, отек Квинке).

Фармакологическое действие

Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Еscherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере, частично опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2"5"-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозе от 0.25 до 2 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.

Фармакокинетика

Пегинтерферон альфа-2b является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Т 1/2 пегинтерферона альфа-2b из плазмы превышает Т 1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. Пегинтерферон альфа-2b может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b . Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения C max достигается через 15-44 ч и сохраняется в течение 48-72 ч. С max и AUC пегинтерферона альфа-2b увеличиваются пропорционально дозе. Явный V d составляет в среднем 0.99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако биологическая активность увеличивается незначительно.

Выведение

Т 1/2 пегинтерферона альфа-2b составляет в среднем около 30.7 ч (от 27 до 33 ч), клиренс - 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При однократном применении в дозе 1 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение C max , AUC и Т 1/2 пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1 мкг/кг) в течение 4 недель (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса пегинтерферона альфа-2b на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин) и на 44% у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с почечной недостаточностью тяжелой степени КК был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона у больных c почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Фармакокинетика ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.

Фармакокинетика ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.

Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0.5 мг/кг, составила 1.1%.

Показания

— хронический гепатит В (лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени);

— хронический гепатит С (лечение больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени).

Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Режим дозирования

Хронический гепатит В

Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

ПегИнтрон назначают п/к в дозе от 1 до 1.5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения. Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Хронический гепатит С

Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Монотерапия

ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0.5 мг/кг или 1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6 мес лечения происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (т.е. в целом в течение 1 года). Если же через 6 мес лечения не происходит элиминации РНК вируса, то лечение прекращают.

Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, то дозу ПегИнтрона корректируют. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном прекращают.

больных с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких больных применять ПегИнтрон не следует.

Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у пожилых пациентов (65 лет и старше) после однократного п/к введения ПегИнтрона свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется.

При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон назначается в виде п/к инъекции в дозе 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю.

Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела:

Прием рибавирина совмещается с приемом пищи.

При комбинированной терапии можно также руководствоваться объединенной таблицей по дозированию ПегИнтрона и рибавирина.

Масса тела (кг)	ПегИнтрон		Рибавирин
Масса тела (кг)	Дозировка шприц-ручки или флакона (мкг/0.5 мл)	Доза для введения 1 раз в неделю (мл)	Суточная доза (мг)	Кол-во капсул 200 мг (шт.)
<40	50	0.5	800	4 (2 утром + 2 вечером)
40-50	80	0.4	800	4 (2 утром + 2 вечером)
51-64	80	0.5	800	4 (2 утром + 2 вечером)
65-75	100	0.5	1000	5 (2 утром + 3 вечером)
76-85	120	0.5	1000	5 (2 утром + 3 вечером)
>85	150*	0.5	1200	6 (3 утром + 3 вечером)

*эта дозировка - только шприц-ручки.

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1

У пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых после 12 недель лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно.

Пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 недель лечения, лечение следует продолжать еще в течение 9 мес (общая продолжительность лечения - 48 недель). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2 млн. копий/мл), у которых после 4 недель лечения произошла элиминация РНК вируса и РНК вируса не выявлялась в последующий период - до 24 недели лечения, лечение после 24 недели может быть прекращено (общая продолжительность курса - 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (общая продолжительность курса - 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4

В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона или ПегИнтрона и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.

Монотерапия

Комбинированная терапия с рибавирином

Лабораторные показатели	*Снижение дозы только рибавирина до 600 мг/сут, если:**	Снижение дозы только пегинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если:	Прекращение и рибавирина, и пегинтерферона альфа-2b , если:
Содержание гемоглобина	<10 г/дл	-	<8.5 г/дл
Содержание гемоглобина у больных с заболеванием сердца в стадии компенсации	Содержание гемоглобина снизилось на ≥2 г/дл в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы)		<12 г/дл через 4 недели после снижения дозы
Число лейкоцитов	-	<1500/мкл	<1000/мкл
Число нейтрофилов	-	<75 000/мкл	<500/мкл
Число тромбоцитов	-	<50 000/мкл	<25 000/мкл
Содержание связанного билирубина	-	-	2.5хВГН**
Содержание свободного билирубина	>5 мг/дл	-	>4 мг/дл (более 4 недель)
Содержание креатинина	-	-	>2 мг/дл
АЛТ/АСТ	-	-	2х(базовое значение) и >10хВГН**

*пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг/сут, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.

**верхняя граница нормы.

Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона и/или рибавирина следует прекратить.

Коррекция дозы при почечной недостаточности

При монотерапии у начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 25%.

При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином проводиться не должна.

Правила приготовления раствора для инъекций

ПегИнтрон в шприц-ручках

Лиофилизат и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением (методика описана в листке-вкладыше).

ПегИнтрон во флаконах

Лиофилизат ПегИнтрона следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. С помощью стерильного шприца 0.7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 мин; обычно порошок растворяется быстрее. Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0.5 мл раствора.

Как и любые другие препараты для парентерального применения готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.

Побочное действие

Монотерапия

В основном нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Наиболее часто (≥10%) были головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.

Менее часто (≥2%, <10%) были зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.

Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.

Кроме того, у 4% и 7% больных, получавших ПегИнтрон в дозах 0.5 мкг/кг и 1 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<750/мкл), а у 1% и 3% больных - тромбоцитопения (<70 000/мкл).

Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b , были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая невропатия.

Комбинированная терапия с рибавирином

Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном, при комбинированной терапии были, также, отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5% до 10% случаев), артериальная гипотензия, обморок, артериальная гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфоаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2% до 5%случаев).

Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.

Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином

Редко отмечались офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, скорее всего связаны с предшествующим заболеваниями и с ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием.

Редко у пациентов, не имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.

Очень редко отмечались рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.

При применении интерферонов альфа отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Противопоказания к применению

— аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;

— тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;

— тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;

— нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;

— нарушение функции почек при КК менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);

— декомпенсированное заболевание печени;

— эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;

— беременность (в т.ч. беременность у женщины - партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином);

— период лактации (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к любому интерферону;

— повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон не следует применять при беременности.

ПегИнтрон можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции.

Сведений о выделении компонентов препарата с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.

В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при применении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином при беременности противопоказана.

Терапию ПегИнтроном в комбинации с рибавирином следует начинать только после получения отрицательного теста на беременность.

Женщины детородного возраста , получающие лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 мес после его окончания, т.к. рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма чрезвычайно медленно. В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность.

Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины - партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством.

Назначение ПегИнтрона и рибавирина женщинам детородного возраста возможно лишь при условии использования ими в период лечения эффективного противозачаточного средства.

Передозировка

В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки препарата. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более, чем в 2 раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном.

Лекарственное взаимодействие

При неоднократном совместном применении ПегИнтрона и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон+рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.

В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1.5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель) подавления активности изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Применение при нарушениях функции печени

Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном больных с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких больных препарат применять не следует.

Применение при нарушениях функции почек

При монотерапии у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) , начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 25%.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается выше 2 мг/дл терапию ПегИнтроном следует прекратить.

При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК не ниже 50 мл/мин) следует проявлять осторожность в отношении возможного развития анемии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с КК ниже 50 мл/мин проводиться не должна

Особые указания

При необходимости назначения ПегИнтрона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т. ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе) лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.

У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС (в частности, депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства). При лечении интерфероном альфа встречались также другие нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 недель. При появлении психических изменений или нарушений ЦНС (в т.ч. признаков депрессии) рекомендуется обеспечить постоянное наблюдение за такими больными во время лечения и в течение 6 мес после его окончания, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение ПегИнтроном и обеспечить своевременное вмешательство психиатра.

При лечении ПегИнтроном больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями (в т.ч. в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены ПегИнтрона.

В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения ПегИнтрона следует отменить ПегИнтрон и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящие сыпи не требуют прекращения лечения.

Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном. Во время лечения больных с нарушением функции почек за ними следует вести тщательное наблюдение. При необходимости дозу ПегИнтрона уменьшают.

При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение ПегИнтроном.

Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.

У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное введение жидкости.

ПегИнтрон следует применять с осторожностью при заболеваниях, приводящих к инвалидизации, таких как заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких) или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза. Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например, при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или с выраженной миелосупрессией.

В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч. с фатальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить интерферон альфа. Хотя подобные реакции чаще встречались у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, тем не менее, их также регистрировали при лечении этим препаратом больных с онкологическими заболеваниями. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение ГКС приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще возникают при лечении интерфероном больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений.

Любому пациенту с жалобами на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, следует провести офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией перед началом лечения ПегИнтроном рекомендуется провести обследование глаз.

У пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Пациенты, у которых отмечается рвота, должны после этого тщательно прополаскивать рот.

У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b , иногда развивались нарушения функции щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях интерферона альфа-2b в целом частота нарушений функции щитовидной железы составила 2.8%. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. До начала лечения ПегИнтроном у больных следует определить сывороточные уровни тиреотропного гормона. При наличии любых нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить обычную в таких случаях терапию. ПегИнтрон не следует назначать, если такая терапия не позволяет поддерживать активность тиреотропного гормона на нормальном уровне. Уровни тиреотропного гормона следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном можно продолжить, если содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне путем обычной терапии.

Учитывая имеющиеся описания случаев обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа-2b, применять ПегИнтрон у больных псориазом или саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск.

Эффективность и безопасность применения ПегИнтрона (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) у реципиентов при пересадке органов изучены не до конца. Предварительные данные показывают учащение случаев отторжения пересаженной почки. Сообщалось также об отторжении пересаженной печени, однако причинно-следственной связи с приемом интерферона альфа не установлено.

Всем больным до начала и во время лечения ПегИнтроном рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: тромбоциты >100 000/мкл, нейтрофилы >1500/мкл, тиреотропный гормон в пределах нормы. Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, а также увеличения триглицеридов в плазме крови, иногда выраженного. В связи с этим всем больным рекомендуется проводить мониторирование уровня липидов в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.