إيميبرامين. 5- (3-ثنائي ميثيل أمينوبروبيل) -10،11-ثنائي هيدرو -5 إن-ديبنزو (ب ، و) مشتق أحادي هيدروكلوريد أزيبين من ثنائي بنزوازيبين. إنه ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. له تأثير الغدة الصعترية ، ويحسن المزاج ، ويقلل من الشعور بالحزن. له تأثير محفز مصاحب ، ويقلل من التخلف الحركي ، ويزيد من النغمة العقلية والعامة للجسم. له تأثير مركزي ومحيطي M-anticholinergic ، myotropic (مضاد للتشنج) ، تأثير مضاد للهستامين معتدل.
عند تناوله عن طريق الفم ، يمتص الإيميبرامين جيدًا في الجهاز الهضمي ، والتوافر البيولوجي هو 29-77 ٪. يتم توزيعه بسرعة في الأنسجة ، ويخترق بسهولة BBB. يتراكم بشكل انتقائي في الدماغ والكلى والكبد. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في بلازما الدم في غضون ساعة إلى ساعتين بعد تناوله. ارتباط بروتين البلازما - 76-95٪.
يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد. في غضون 24 ساعة ، يُفرز ما يصل إلى 40٪ من إيميبرامين المأخوذ في البول على شكل مستقلبات غير نشطة ، ويتم إفراز 1-2٪ - دون تغيير ، حوالي 20٪ - في الصفراء. عمر النصف هو 4-24 ساعة ، وتركيز البلازما العلاجي 0.05-0.16 ملجم / لتر ، سام - 0.7 ملجم / لتر ، مميت - 2 ملجم / لتر.
مؤشرات لاستخدام عقار ميليبرامين
- مع جميع أشكال الاكتئاب (مع أو بدون قلق): الاكتئاب العميق ، في المرحلة الاكتئابية للاضطراب ثنائي القطب ، والاكتئاب مع مسار غير نمطي ، والاكتئاب ، وعسر المزاج.
- مع اضطراب الهلع
- مع سلس البول الليلي (عند الأطفال فوق سن 6 سنوات): كوسيلة للعلاج الإضافي قصير الأمد ، إذا تم استبعاد الأسباب العضوية.
تطبيق عقار ميليبرامين
دراج
يجب تحديد الجرعات اليومية بشكل فردي ، اعتمادًا على شدة الأعراض وأصلها. كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب الأخرى ، من أجل تحقيق تأثير علاجي مناسب ، يلزم إجراء دورة علاج لمدة 2-4 أسابيع على الأقل ، وأحيانًا 6-8 أسابيع. يوصى ببدء العلاج بجرعات منخفضة من ميليبرامين وزيادة الجرعة اليومية تدريجيًا حتى الوصول إلى جرعة المداومة. خلال فترة العلاج ، يجب تحديد الحد الأدنى للجرعة التي لها تأثير ؛ يجب توخي الحذر عند تحديد الجرعة للمرضى المسنين والمراهقين (أقل من 18 عامًا).
محلول للحقن
يستخدم عقار ميليبرامين عن طريق الحقن لعلاج المرضى الذين يعانون من الاكتئاب في حالة من الإثارة القوية أو عندما يكون الطريق الفموي غير ممكن. اعتمادًا على حالة المريض ، قد يصف الطبيب حقن محلول حقن ميليبرامين لفترة قصيرة فقط ، ثم يتحول إلى تناول الدواء على شكل أقراص.
جرعات للبالغين
اكتئاب .
يبدأ العلاج في العيادات الخارجية للمرضى على أساس جرعة يومية من 25 مجم في الحبوب أو 2 مل من محلول الحقن (1-3 مرات في اليوم) في العضل. الجرعة اليومية القصوى لهذه الطريقة هي 100 مجم. في المستقبل ، مع تحسن حالة المريض ، يمكنك التبديل إلى العلاج باستخدام شكل قرص من الدواء.
يمكن زيادة هذه الجرعة تدريجياً إلى 150-200 مجم / يوم خلال أسبوع واحد. جرعة المداومة 50-100 مجم / يوم. في المرضى الذين يعانون من اكتئاب حاد في المستشفى ، يبدأ العلاج بجرعة يومية 75 ملغ / يوم. يمكن زيادة هذه الجرعة تدريجياً بإضافة 25 مجم في كل مرة حتى يتم الوصول إلى 200 مجم / يوم. في حالات استثنائية ، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 300 مجم / يوم.
المرضى المسنون (فوق 60 سنة) والمراهقون (أقل من 18 سنة).هؤلاء المرضى أكثر عرضة للعقار وبالتالي قد يصابون بتفاعلات عكسية استجابة لجرعات البالغين القياسية. لذلك يجب أن يبدأ علاج هؤلاء المرضى بأقل جرعة تتحكم في أعراض المرض. علاوة على ذلك ، يمكن زيادة الجرعة تدريجياً حتى الوصول إلى الجرعة اليومية - 50-75 مجم. يوصى بتحقيق الجرعة المثلى خلال 10 أيام ومواصلة العلاج بنفس الجرعة.
اضطراب الهلع .
المرضى الذين يعانون من هذه الاضطرابات هم أكثر عرضة للإصابة بآثار جانبية ، لذلك يجب أن يبدأ العلاج بأقل جرعة ممكنة. يمكن السيطرة على الهجمات العابرة للقلق الشديد التي لوحظت في بداية العلاج بميليبرامين بمشتقات البنزوديازيبين. يتم التخلص التدريجي من هذا العلاج المساعد مع اختفاء أعراض القلق. تزداد الجرعة اليومية من ميليبرامين تدريجياً إلى 75-100 مجم / يوم (كاستثناء ، ما يصل إلى 200 مجم / يوم). مسار العلاج طويل ، على الأقل 6 أشهر. يكتمل مسار العلاج بالتخفيض التدريجي للجرعة والتوقف عن تناول الدواء.
جرعات للأطفال
أنظمة العلاج الموصى بها: الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-8 سنوات (وزن الجسم - 20-25 كجم) - 25 مجم / يوم ؛ الأطفال من سن 9 إلى 12 عامًا (وزن الجسم - 25-35 كجم) - 25-50 مجم / يوم ؛ الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا (وزن الجسم 35 كجم) - 50-75 مجم / يوم.
يتم العلاج عند الأطفال بشكل رئيسي باستخدام المليبرامين في شكل أقراص.
إذا كانت الجرعة الأولية المنخفضة غير فعالة ، لتحقيق تأثير علاجي مناسب ، يتم استخدام الدواء بجرعات أعلى ، ولكن في حدود المخطط ، مع مراعاة عمر الطفل. عند علاج الأطفال من الضروري التأكد من أن الجرعة اليومية لا تتجاوز 2.5 مجم / كجم من وزن الجسم يومياً. في كل نظام ، يجب استخدام أقل جرعة فعالة من النطاق المحدد. يمكن تناول الجرعة اليومية بجرعة واحدة قبل النوم. إذا لوحظ سلس البول في وقت مبكر من المساء ، فمن المستحسن تقسيم الجرعة اليومية (جزء - للطفل في فترة ما بعد الظهر ، والآخر - قبل النوم). يجب ألا تزيد مدة دورة العلاج عن 3 أشهر. يجب تعديل جرعة المداومة مع انخفاض الأعراض. قبل الانسحاب الكامل للدواء ، يوصى بالتخفيض التدريجي للجرعة اليومية.
موانع لاستخدام عقار ميليبرامين
لا ينبغي استخدام دراج ميليبرامين في الحالات التالية:
- أثناء الحمل والرضاعة.
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إيميبرامين أو أي مكونات أخرى من الدواء ؛
- الحساسية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من سلسلة ثنائي بنزوازيبين ؛
- عند العلاج بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين.
- إذا كان لديك تاريخ من النوبات القلبية (احتشاء عضلة القلب) أو اضطرابات ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب).
- أمراض الكلى و / أو الكبد الحادة.
- مع احتباس البول (تضخم البروستاتا) ؛
- وجود زرق ضيق الزاوية.
محلول الحقن يجب عدم إعطاء ميليبرامين للأطفال دون سن 6 سنوات.
الآثار الجانبية للدواء ميليبرامين
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للدواء هي النعاس ، وانخفاض ضغط الدم الوضعي ، وعدم انتظام دقات القلب وأعراض تشبه الأتروبين: جفاف الفم ، والإمساك ، واحتباس البول ، وعدم وضوح الرؤية ، وضعف التكيف ، وزيادة درجة حرارة الجسم وضغط العين.
الآثار الجانبية الأخرى الأقل شيوعًا هي الأمراض العصبية:
- صداع ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، طنين الأذن ، أعراض خارج السبيل الهرمي (رعاش ، ترنح ، صعوبة في الكلام ، خاصة عند كبار السن) ، ارتباك ، هذيان.
- تأثير الصرع: في المقام الأول في المرضى الذين يعانون من الصرع أو مع ميل إلى النوبات ؛
- القلب والأوعية الدموية: نادرًا ، بشكل رئيسي بعد تناول الدواء بجرعات عالية ، خاصة للمرضى الحساسين - عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض ضغط الدم الشديد و / أو تشنج الأوعية الدموية ، والذي يتجلى في تلون الأصابع باللون الأزرق ؛
- الجهاز الهضمي: نادرًا جدًا - التهاب الكبد مع ضعف وظائف الكبد ، والرقان في الجلد والصلبة ، وآلام في منطقة الكبد ، وطعم معدني في الفم ، والتهاب الغشاء المخاطي للفم (التهاب الفم) ، والغثيان ، والقيء ، وفي حالات استثنائية ، شلل الأمعاء إعاقة؛
- تفاعلات حساسية الجلد (بعد 14-60 يومًا من بدء العلاج): شرى ، وذمة وعائية ، حساسية للضوء.
- الغدد الصماء: زيادة في الغدد الثديية ، ثر اللبن ، مضاعفات داء السكري ، انخفاض في تحمل الجلوكوز ، نادرًا جدًا - انخفاض في إنتاج الهرمون المضاد لإدرار البول ؛
- الاختلالات الجنسية - انخفاض الرغبة الجنسية ، والعجز الجنسي ، والقذف المؤلم ، واضطراب النشوة الجنسية ؛
- نادرًا جدًا ، خاصة عند كبار السن - تغييرات في مقاييس الدم المحيطي أثناء الاختبارات المعملية.
تعليمات خاصة لاستخدام عقار ميليبرامين
يتطور التأثير العلاجي للمليبرامين تدريجيًا - في غضون 2-4 أسابيع من بدء العلاج. لذلك ، يجب أن يستمر العلاج الداعم لمدة 3 أشهر على الأقل ، وأحيانًا تصل إلى 6 أشهر ، حتى يحدث تحسن كبير في حالة المريض. يجب التوقف عن استخدام المليبرامين تدريجيًا - يمكن أن يؤدي الإلغاء المفاجئ للعلاج إلى ظهور أعراض مثل الغثيان والصداع وعدم الراحة والقلق واضطرابات النوم وعدم انتظام ضربات القلب وأعراض خارج السبيل الهرمي ، مثل صعوبة التحدث ، خاصة عند الأطفال.
قبل البدء في استخدام Melipramine ، من الضروري تحديد الحالة الوظيفية للكبد والكلى ونظام القلب والأوعية الدموية ومستويات الجلوكوز في الدم وضغط الدم ومؤشرات مخطط الدم. في حالة استخدام العلاج بالصدمات الكهربائية ، لا ينبغي إعطاء ميليبرامين.
عند العلاج بمثبطات MAO ، من الضروري أخذ استراحة لمدة 3-4 أسابيع قبل استخدام ميليبرامين. هذا يمنع حدوث النوبات أو ارتفاع ضغط الدم أو درجة حرارة الجسم.
عند التبديل إلى استخدام مثبطات MAO بعد العلاج بالمليبرامين ، يجب أيضًا أن تأخذ قسطًا من الراحة لعدة أيام.
يجب عدم تناول المشروبات الكحولية خلال فترة العلاج بالمليبرامين.
في حالة استمرار الإمساك أو صعوبة التبول خلال فترة العلاج ، يجب إبلاغ طبيبك.
من الضروري توخي الحذر الشديد إذا لوحظت نوبات صرع قبل أو أثناء العلاج بميليبرامين. من الممكن أن يتم وصف أدوية أخرى لمنع النوبات.
بسبب التأثير المهدئ للمليبرامين ، عند استخدامه ، لا يمكنك قيادة المركبات والعمل مع الآليات أو الانخراط في الأنشطة التي تتطلب مزيدًا من الاهتمام.
تفاعلات عقار ميليبرامين
عند استخدام المليبرامين ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار ما يلي:
- الأتروبين والأدوية المماثلة تزيد من حدوث الآثار الجانبية للمليبرامين.
- الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي ، والكحول يعزز التأثير المهدئ للمليبرامين ؛ تزيد البنزوديازيبينات ومضادات الذهان الضعيفة من تأثير المليبرامين المهدئ ومضادات الكولين.
- المنشطات الإنزيمية (الكحول ، النيكوتين ، الميبروبامات ، الباربيتورات ، الأدوية المضادة للصرع) تزيد من تفكك إيميبرامين ، وتقلل من مستواه في بلازما الدم ، وبالتالي تقلل من تأثيره المضاد للاكتئاب ؛
- السيميتيدين ، الميثيلفينيديت ، موانع الحمل الفموية ، الستيرويدات ، مضادات الذهان ، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية تقلل من تفكك إيميبرامين وبالتالي تعزز تأثيره المضاد للاكتئاب وسميته ؛
- تزيد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات من مستوى العوامل المضادة للذهان في بلازما الدم (بسبب الارتباط التنافسي بواسطة إنزيمات الكبد) ؛
- تعمل هرمونات الغدة الدرقية على تعزيز التأثير المضاد للاكتئاب لإيميبرامين ؛
- يقلل إيميبرامين من التأثير الخافض لضغط الدم لحاصرات الأدرينالية (مثل غوانيثيدين) ومنبهات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية (كلونيدين ، ميثيل دوبا) ؛
- يعزز إيميبرامين تأثير الضاغط لمقلدات الودي (في المقام الأول إيبينيفرين ، نورإبينفرين) ؛
- مضادات الكولين (مشتقات الفينوثيازين ، الأدوية المضادة للباركنسون ، مضادات الهيستامين ، الأتروبين ، البيبيريدين): يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك لأي من هذه المواد مع إيميبرامين إلى تأثير مضادات الكولين ، وكذلك إلى زيادة الآثار الجانبية (على سبيل المثال ، انسداد معوي مشلول). يحتاج المرضى الذين يتلقون هذا العلاج المركب إلى مراقبة مستمرة ، ويجب اختيار الجرعة بعناية ؛
- محاكيات الودي (بشكل رئيسي الأدرينالين ، والنورادرينالين ، والأيزوبرينالين ، والإيفيدرين ، والفينيليفرين): يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك مع إيميبرامين إلى زيادة التأثيرات على الجهاز القلبي الوعائي ؛
- الكينيدين: يجب تجنب الاستخدام المتزامن لهذا العامل المضاد لاضطراب النظم ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. خلال فترة العلاج المشترك ، يزداد خطر حدوث اضطرابات في التوصيل القلبي وحدوث عدم انتظام ضربات القلب ؛
- مضادات التخثر الفموية: يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تثبط هدم مضادات التخثر الفموية ، مما قد يؤدي إلى زيادة عمر النصف للأخير ، ونتيجة لذلك ، زيادة خطر النزيف. يوصى بمراقبة تركيز البروثرومبين أثناء العلاج ؛
- العوامل المضادة لمرض السكر: خلال فترة العلاج بالإيميبرامين ، قد تحدث تغيرات في تركيز الجلوكوز في الدم. يوصى بالمراقبة المنتظمة لمستويات الجلوكوز في الدم في بداية العلاج ونهايته ، وكذلك خلال فترة اختيار الجرعة.
جرعة زائدة من ميليبرامين والأعراض والعلاج
أعراض:دوار ، هياج ، ترنح ، تشنجات ، ذهول ، غيبوبة ، توسع حدقة العين ، تسرع الجيوب الأنفية ، عدم انتظام ضربات القلب ، حصار AV ، اضطراب عودة الاستقطاب ، انهيار (مع ضغط وريدي مرتفع) ، انخفاض ضغط الدم ، تثبيط تنفسي ، زرقة ، قيء ، حمى.
علاج او معاملة:في حالة الاشتباه في تناول جرعة زائدة من إيميبرامين ، يلزم دخول المستشفى على الفور مع إشراف مستمر لمدة 72 ساعة على الأقل ، ولا يوجد ترياق محدد. يشار إلى العلاج الداعم والأعراض. بسبب تأثير مضادات الكولين ، يتأخر تفريغ المعدة لمدة 12 ساعة ؛ لذلك ، فإن الخطوة الأولى هي إزالة الدواء من المعدة. من الضروري غسل المعدة أو التسبب في القيء ، وتناول الفحم المنشط. من الضروري مراقبة مؤشرات وظيفة نظام القلب والأوعية الدموية ، وكذلك تكوين الغاز والكهارل في الدم. إذا لزم الأمر ، استخدم العلاج المضاد للاختلاج (ديازيبام IV ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، وكذلك التخدير عن طريق الاستنشاق ومرخيات العضلات). يمكنك استخدام جهاز التنفس ، منظم ضربات القلب الاصطناعي. يتم تقديم محاليل استبدال البلازما والتسريب بالتنقيط للدوبامين والدوبوتامين. الحاجة إلى الإنعاش نادرة. لا يعتبر غسيل الكلى ولا غسيل الكلى البريتوني فعالين بسبب انخفاض تركيز إيميبرامين في بلازما الدم. كما أن إدرار البول القسري غير فعال بسبب الحجم الكبير لتوزيع الدواء. ارتبط استخدام فيزوستيغمين بحدوث بطء القلب الشديد وانقطاع الانقباض ونوبات الصرع. لذلك ، لا ينصح باستخدام فيسوستيجمين للجرعة الزائدة من إيميبرامين.
شروط تخزين عقار ميليبرامين
عند درجة حرارة 15-25 درجة مئوية.
قائمة الصيدليات حيث يمكنك شراء المليبرامين:
- سان بطرسبورج
مضاد للاكتئاب
المادة الفعالة
إيميبرامين هيدروكلوريد (إيميبرامين)
الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف
أقراص مغلفة بني محمر ، مستدير ، محدب من الجانبين ، بسطح غير لامع ، عديم الرائحة أو عديم الرائحة تقريبًا.
سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز - 110.5 مجم ، ستيرات المغنيسيوم - 1.5 مجم ، كروسبوفيدون - 3 مجم ، التلك - 3 مجم ، (K-25) - 7 مجم.
تكوين شل:هيدروكسي بروبيل - 2.61 مجم ، ستيرات المغنيسيوم - 0.24 مجم ، أكسيد أحمر صبغ الحديد - 0.68 مجم ، أكسيد أسود صبغ الحديد - 0.12 مجم ، دايميثيكون (E1049 39٪) - 0.35 مجم.
50 جهاز كمبيوتر شخصى. - عبوات زجاجية داكنة (1) - عبوات كرتون.
التأثير الدوائي
- نوبات الهوس.
- ضعف شديد في وظائف الكلى و / أو الكبد.
- احتباس البول؛
- زرق انسداد الزاوية.
- العمر حتى 6 سنوات لعلاج التبول اللاإرادي وما يصل إلى 18 عامًا لعلاج الاكتئاب واضطراب الهلع (نقص الخبرة السريرية الكافية) ؛
- الحمل والرضاعة الطبيعية ؛
- عدم تحمل الجالاكتوز ونقص اللاكتاز الخلقي أو سوء الامتصاص ومتلازمة الجالاكتوز (تحتوي الأقراص على اللاكتوز مونوهيدرات).
الجرعة
يتم تحديد جرعة وتكرار الإعطاء بشكل فردي ، اعتمادًا على طبيعة وشدة الأعراض. كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب الأخرى ، يستغرق الأمر ما لا يقل عن 2-4 أسابيع (ربما 6-8 أسابيع) لتحقيق تأثير علاجي. يجب أن يبدأ العلاج بجرعات منخفضة ، مع زيادات تدريجية من أجل اختيار أقل جرعة صيانة فعالة. تتطلب معايرة الجرعة حتى تتحقق الفعالية الحذر الشديد عند كبار السن والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
اكتئاب
مرضى العيادات الخارجية من سن 18-60 سنة:
الجرعة القياسية هي 25 مجم 1-3 مرات / يوم ويمكن زيادة الجرعة تدريجياً إلى جرعة يومية 150-200 مجم بنهاية الأسبوع الأول من العلاج. جرعة الصيانة القياسية هي 50-100 مجم / يوم.
مرضى المستشفى 18-60 سنة:
في المستشفى ، في الحالات الشديدة بشكل خاص ، تكون الجرعة الأولية 75 مجم / يوم ، ويمكن زيادة الجرعة بمقدار 25 مجم / يوم إلى جرعة يومية 200 مجم (في حالات استثنائية ، قد تصل الجرعة اليومية إلى 300 مجم).
المرضى فوق 60 سنة:
في هذه الفئات العمرية ، قد يكون هناك استجابة واضحة للجرعات المذكورة أعلاه ، لذلك يجب أن يبدأ العلاج بأقل جرعات ممكنة. يمكن زيادة الجرعة الأولية تدريجياً إلى جرعة يومية إجمالية من 50-75 مجم. يوصى بالوصول إلى الجرعة المثلى خلال 10 أيام والحفاظ على هذه الجرعة طوال فترة العلاج بأكملها.
اضطراب الهلع
نظرًا لأن هذه المجموعة من المرضى لديهم تواتر متزايد من الآثار الجانبية للدواء ، يجب أن يبدأ العلاج بأقل جرعة ممكنة. يمكن منع الزيادة المؤقتة في القلق في وقت مبكر من العلاج المضاد للاكتئاب أو السيطرة عليها عن طريق البنزوديازيبينات ، والتي تقل تدريجياً مع تحسن أعراض القلق. يمكن زيادة جرعة المليبرامين تدريجيًا إلى 75-100 مجم / يوم (في حالات استثنائية تصل إلى 200 مجم). الحد الأدنى لمدة العلاج 6 أشهر. عند الانتهاء من العلاج ، يوصى بإلغاء المليبرامين تدريجيًا.
أطفال:
يوصى باستخدام أقل جرعة من نطاق الجرعة أعلاه. ينصح بتناول الجرعة اليومية مرة واحدة بعد الوجبات قبل النوم. إذا حدث سلس البول الليلي في وقت مبكر من ساعات المساء ، فمن المستحسن تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين: واحدة خلال النهار والأخرى في الليل. يجب ألا تزيد مدة العلاج عن 3 أشهر. اعتمادًا على التغييرات في الصورة السريرية للمرض ، يمكن تقليل جرعة المداومة. عند الانتهاء من العلاج ، يجب سحب المليبرامين تدريجيًا.
آثار جانبية
الآثار غير المرغوب فيها المذكورة أدناه لا تظهر بالضرورة في جميع المرضى. تعتمد بعض الآثار الجانبية على الجرعة ، لذا فإنها تختفي مع تقليل الجرعة أو تلقائيًا مع استمرار العلاج. يصعب تمييز عدد من الآثار الجانبية عن أعراض الاكتئاب (مثل التعب ، واضطراب النوم ، والإثارة ، والقلق ، وجفاف الفم).
يجب التوقف عن استخدام إيميبرامين مؤقتًا في حالة حدوث تفاعلات عصبية أو عقلية شديدة.
المرضى المسنون حساسون بشكل خاص للتأثيرات المضادة للكولين ، أو العصبية ، أو العقلية ، أو تأثيرات القلب والأوعية الدموية. يمكن تقليل القدرة على التمثيل الغذائي والتخلص من الدواء ، مما يؤدي إلى خطر زيادة تركيزات البلازما.
يتم تصنيف التأثيرات غير المرغوبة التي لوحظت عند استخدام عقار ميليبرامين حسب أنظمة الجسم ويتم سردها أدناه على أنها غالبًا (1/10) ، غالبًا (≥1 / 100 و<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
في كل مجموعة من مجموعات التردد ، يتم سرد الآثار الضارة بترتيب تقليل الشدة.
البحث المخبري:في كثير من الأحيان - زيادة في نشاط الترانساميناسات.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي:في كثير من الأحيان - عدم انتظام دقات القلب في الجيوب الأنفية وتغيرات تخطيط القلب التي ليس لها أهمية سريرية (التغيرات في الموجة T والجزء ST) في المرضى الذين يعانون من نشاط قلبي طبيعي ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، والهبات الساخنة ؛ في كثير من الأحيان - عدم انتظام ضربات القلب ، واضطرابات التوصيل (توسيع مجمع QRS
والفاصل الزمني للعلاقات العامة ، كتلة فرع الحزمة) ، الخفقان ؛ نادرا - عدم تعويض نشاط القلب ، زيادة ضغط الدم ، تفاعلات تشنج الأوعية الدموية الطرفية.
من نظام المكونة للدم:نادرا - ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات والفرفرية ، فرط الحمضات.
من جانب الجهاز العصبي المركزي:في كثير من الأحيان - رعاش في كثير من الأحيان - تنمل ، صداع ، دوار ، ارتباك هذيان (خاصة عند المرضى المسنين المصابين بمرض باركنسون) ، الارتباك والهلوسة ، الانتقال من الاكتئاب إلى الهوس الخفيف أو الهوس ، الهياج ، القلق ، زيادة القلق ، التعب ، الأرق ، اضطرابات النوم ، اضطرابات الرغبة الجنسية و الفاعلية. نادرا - التشنجات وتفعيل الأعراض الذهانية. نادرا - أعراض خارج هرمية ، ترنح ، عدوانية ، رمع عضلي ، اضطرابات الكلام.
من جانب أعضاء البصر والسمع:في كثير من الأحيان - انتهاك الإقامة ، عدم وضوح الإدراك البصري ؛ نادرا - الجلوكوما ، توسع حدقة العين. غير معروف - رنين في الأذنين.
من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - الإمساك وجفاف الفم. في كثير من الأحيان - القيء والغثيان. نادرا - العلوص الشللي ، عسر الهضم ، التهاب الفم ، تلف اللسان ، التهاب الكبد ، غير مصحوب باليرقان.
من الجهاز البولي:في كثير من الأحيان - اضطرابات التبول.
من جانب الجلد:في كثير من الأحيان - زيادة التعرق. في كثير من الأحيان - تفاعلات حساسية الجلد (طفح جلدي ، شرى) ؛ نادرا - وذمة (موضعية أو معممة) ، حساسية للضوء ، حكة ، نمشات ، تساقط الشعر.
من جهاز الغدد الصماء:نادرا - زيادة في الغدد الثديية ، ثر اللبن ، متلازمة إفراز هرمون مضاد لإدرار البول غير مناسب ، زيادة أو نقصان في تركيز الجلوكوز في بلازما الدم.
الاضطرابات الأيضية والتغذوية:في كثير من الأحيان - زيادة وزن الجسم. في كثير من الأحيان - فقدان الشهية. نادرا - فقدان الوزن.
آخر:نادرا - فرط الحمضة ، ضعف ، تفاعلات الحساسية الجهازية ، بما في ذلك انخفاض في ضغط الدم ، التهاب الأسناخ التحسسي (التهاب رئوي) مع أو بدون فرط الحمضات. في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا والذين يتناولون مضادات الاكتئاب ، يزداد معدل حدوث كسور العظام.
أثناء العلاج بالإيميبرامين وفي المراحل المبكرة بعد التوقف عن تناول الدواء ، كانت هناك حالات من الأفكار الانتحارية والسلوك الانتحاري.
جرعة مفرطة
أعراض:
CNS:دوار ، خمول ، ذهول ، غيبوبة ، ترنح ، قلق هياج ، زيادة ردود الفعل ، تصلب عضلي ، حركات شبيهة بالكنع والرقص ، تشنجات.
نظام القلب والأوعية الدموية:خفض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، اضطرابات التوصيل ، الصدمة ، قصور القلب ، في حالات نادرة للغاية - السكتة القلبية.
آخر:تثبيط تنفسي ، زرقة ، قيء ، حمى ، تعرق ، توسع حدقة العين ، قلة البول أو انقطاع البول.
قد تحدث أعراض الجرعة الزائدة في غضون 4-6 أيام. الأطفال أكثر حساسية من البالغين للجرعة الزائدة الحادة ، والتي يجب اعتبارها خطيرة ومميتة بالنسبة لهم.
علاج او معاملة:
المرضى الذين يشتبه في تناولهم جرعة زائدة من إيميبرامين يجب أن يدخلوا المستشفى وأن تتم ملاحظتهم في المستشفى لمدة 72 ساعة على الأقل.لا يوجد ترياق محدد ، يتكون العلاج بشكل أساسي من العلاج بالأعراض والعلاج الداعم. نظرًا لأن التأثير المضاد للكولين من الدواء يمكن أن يؤدي إلى تأخير في إفراغ المعدة (لمدة 12 ساعة أو أكثر) ، يجب إدخال أنبوب معدي في أسرع وقت ممكن أو القيء (إذا كان المريض واعيًا) وإعطائه. يتطلب مراقبة مستمرة لنشاط القلب والأوعية الدموية وغازات الدم وتكوين الكهارل. كعلاج للأعراض ، يمكن استخدام العلاج بمضادات الاختلاج (الديازيبام الرابع ، الفينوباربيتال ، التخدير عن طريق الاستنشاق ومرخيات العضلات) ، والتهوية الاصطناعية للرئتين ، وتركيب جهاز تنظيم ضربات القلب المؤقت ، وإعطاء سوائل بديلة للبلازما ، والدوبامين أو الدوبوتامين IV بالتنقيط ، في حالات استثنائية حالات الانعاش القلبي الوعائي الرئوي. غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني غير فعال نظرا لانخفاض تركيزات البلازما من إيميبرامين. بسبب ارتفاع V d ، فإن إدرار البول القسري غير فعال أيضًا. بالنظر إلى التقارير التي تفيد بأن فيزوستيغمين يمكن أن يسبب بطء القلب الشديد ، وانقباض الانقباض ، ونوبات الصرع ، لا ينصح باستخدامه في جرعة زائدة من إيميبرامين.
تفاعل الأدوية
مثبطات MAO:يجب تجنب التوليفات مع مثبطات MAO ، لأن هذين النوعين من الأدوية لهما تأثير تآزري ويمكن أن تصل تأثيراتهما الطرفية بالنورادرينالية إلى مستويات سامة (أزمة ارتفاع ضغط الدم ، فرط الحمى ، رمع عضلي ، هياج ، تشنجات ، هذيان ، غيبوبة). لأسباب تتعلق بالسلامة ، لا ينبغي أن يبدأ العلاج بالإيميبرامين قبل 3 أسابيع من نهاية العلاج بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (باستثناء موكلوبميد ، وهو مثبط MAO عكسي ، حيث تكون فترة 24 ساعة كافية). يجب أيضًا مراعاة فترة خالية من الأدوية مدتها ثلاثة أسابيع عند نقل المريض من إيميبرامين إلى مثبطات MAO. يجب أن يبدأ العلاج بمثبطات MAO أو imipramine بجرعات صغيرة مع زيادة تدريجية مع المراقبة الدقيقة للتأثيرات السريرية.
مثبطات إنزيمات الكبد الميكروسومي:عند استخدامها مع إيميبرامين ، يمكن أن تؤدي مثبطات الإنزيم 2D6 من السيتوكروم P450 إلى انخفاض في استقلاب الدواء ، وبالتالي تؤدي إلى زيادة في
تركيز إيميبرامين في بلازما الدم. تشمل مثبطات هذا النوع الأدوية التي ليست ركائز الإنزيم 2D6 من السيتوكروم P450 (سيميتيدين ، ميثيلفينيديت) ، وكذلك الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم (أي ، العديد من مضادات الاكتئاب الأخرى ، الفينوثيازين ، فئة Icain antiarrhythmics (propafenone ، flecainideone )). جميع مضادات الاكتئاب المتعلقة بمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية هي مثبطات السيتوكروم P450 إيزوينزيم 2D6 من مختلف الفاعلية. وفقا لذلك ، الامتثال مطلوب
الحذر عند دمج إيميبرامين مع هذه الأدوية ، وكذلك عند نقل مريض من مضادات الاكتئاب ، وهي مثبطات انتقائية لاسترداد السيروتونين ، إلى إيميبرامين (والعكس صحيح) ، خاصة في حالات فلوكستين (بالنظر إلى العمر النصفي الطويل لهذا الدواء).
قد تزيد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات من تركيزات البلازما
الأدوية المضادة للذهان في الدم (المنافسة على مستوى إنزيمات الكبد).
موانع الحمل الفموية ، هرمون الاستروجين:لوحظ انخفاض في فعالية مضادات الاكتئاب وتطور التأثيرات السامة لمضادات الاكتئاب بشكل متقطع عند النساء اللائي يتناولن موانع الحمل الفموية أو مستحضرات الإستروجين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. وبالتالي ، فإن الاستخدام المشترك لهذه الأدوية يتطلب الحذر ، وفي حالة ظهور آثار سامة ، يجب تقليل جرعة أحد الأدوية.
محرضات إنزيم الكبد الميكروسومي(الكحول ، النيكوتين ، الميبروبامات ، الباربيتورات ، الأدوية المضادة للصرع ، إلخ) تزيد من استقلاب إيميبرامين وتقلل من تركيزه في بلازما الدم والتأثيرات المضادة للاكتئاب.
مستحضرات ذات خصائص م-مضادات الكولين(على سبيل المثال ، الفينوثيازينات ، الأدوية المستخدمة لعلاج مرض باركنسون ، حاصرات مستقبلات الهيستامين H1 ، الأتروبين ، البيبيريدين) ، عند استخدامها مع إيميبرامين ، تتميز بزيادة التأثيرات المضادة للمسكارين والآثار الجانبية (على سبيل المثال ، العلوص الشللي). يتطلب العلاج المشترك مع هذه الأدوية مراقبة دقيقة للمريض واختيار دقيق للجرعات.
مثبطات الجهاز العصبي المركزي:يؤدي الجمع بين إيميبرامين والأدوية التي تسبب تثبيط الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال ، المسكنات المخدرة ، والبنزوديازيبينات ، والباربيتورات ، وأدوية التخدير العام) والكحول إلى زيادة واضحة في الآثار والآثار الجانبية لهذه الأدوية.
الأدوية المضادة للذهانيمكن أن يزيد من تركيز البلازما لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وبالتالي زيادة الآثار الجانبية. قد تكون هناك حاجة لخفض الجرعة. الاستخدام المتزامن مع الثيوريدازين يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب الحاد.
مستحضرات هرمون الغدة الدرقيةيمكن أن يزيد من تأثير إيميبرامين المضاد للاكتئاب ، وكذلك آثاره الجانبية على القلب ، لذلك فإن استخدامها المشترك يتطلب عناية خاصة.
المتعاطفون:يمكن أن يؤدي إيميبرامين إلى انخفاض في التأثير الخافض للضغط لحاصرات الخلايا العصبية الأدرينالية المستخدمة بشكل مشترك (جوانيثيدين ، بيتانيدين ، ريزيربين ، كلونيدين ، ميثيل دوبا). وبالتالي ، في المرضى الذين يحتاجون إلى الاستخدام المشترك للأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، من الضروري استخدام نوع مختلف (على سبيل المثال ، مدرات البول أو موسعات الأوعية أو حاصرات بيتا).
محاكيات الودي:يزيد إيميبرامين من التأثيرات القلبية الوعائية لمحاكيات الودي (بشكل رئيسي الإيبينيفرين والنورادرينالين والأيزوبرينالين والإيفيدرين والفينيليفرين).
الفينيتوين:يؤدي إيميبرامين إيميبرامين imipramine إلى انخفاض التأثير المضاد للاختلاج للفينيتوين.
كينيدين:لتجنب خطر حدوث اضطرابات في التوصيل وعدم انتظام ضربات القلب ، يجب عدم استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع مضادات اضطراب النظم من الفئة Ia.
مضادات التخثر غير المباشرة:تمنع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عملية التمثيل الغذائي لمضادات التخثر غير المباشرة وتزيد من عمر النصف لها. هذا يؤدي إلى زيادة خطر النزيف ، لذلك يوصى بالإشراف الطبي الدقيق ومراقبة مستويات البروثرومبين.
أدوية سكر الدم:قد يتغير تركيز الجلوكوز في بلازما الدم أثناء العلاج بإيميبرامين ، لذلك ، في بداية العلاج ، في نهايته ، وكذلك عند تغيير الجرعة ، يوصى بالتحكم في تركيز الجلوكوز في الدم.
تعليمات خاصة
الأفكار الانتحارية / الانتحارية أو التدهور السريري
يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر التفكير في الانتحار وإيذاء النفس والانتحار (أحداث انتحارية). يستمر هذا الخطر حتى يحدث مغفرة شديدة. نظرًا لأن التحسن قد لا يحدث خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج أو أكثر ، فإن المراقبة الدقيقة للمريض مطلوبة حتى يتم تحقيق هذا التحسن. في التجربة السريرية العامة ، قد يزداد خطر الانتحار في المراحل المبكرة من الشفاء. تزداد معدلات الانتحار بين الأطفال والشباب الذين تقل أعمارهم عن 24 عامًا.
قد تترافق أيضًا الحالات العقلية الأخرى التي يوصف لها ميليبرامين مع زيادة خطر الأحداث الانتحارية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تصاحب هذه الحالات اضطراب اكتئابي كبير. لذلك ، يجب اتباع نفس الاحتياطات عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية أخرى كما هو الحال عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير.
يتميز المرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث الانتحارية أو المرضى الذين لديهم تفكير انتحاري كبير قبل بدء العلاج بزيادة خطر التفكير في الانتحار أو محاولات الانتحار ، لذلك يتطلب الأمر مراقبة دقيقة أثناء العلاج. وجد التحليل التلوي للتجارب السريرية المضبوطة بالدواء الوهمي لمضادات الاكتئاب لدى المرضى البالغين المصابين باضطرابات عقلية زيادة في مخاطر السلوك الانتحاري باستخدام مضادات الاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي.
يجب أن يكون العلاج الدوائي مصحوبًا بمراقبة دقيقة للمرضى ، وخاصة المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، خاصة في المراحل المبكرة من العلاج وبعد تغيير الجرعة. يجب تحذير المرضى (والقائمين على رعايتهم) بملاحظة أي تدهور سريري ، أو سلوك أو أفكار انتحارية ، أو تغيرات غير عادية في السلوك ، وطلب العناية الطبية الفورية في حالة ظهور هذه الأعراض.
لا يمكن توقع التأثير العلاجي قبل 2-4 أسابيع من العلاج. كما هو الحال مع استخدام مضادات الاكتئاب الأخرى ، فإن الظهور المتأخر للتأثير العلاجي يعني أنه لن يتم القضاء على الميول الانتحارية لدى المريض على الفور ، وبالتالي يحتاج المريض إلى إشراف طبي دقيق حتى يتم تحقيق تحسينات كبيرة.
يجب أن يستمر العلاج بجرعة الصيانة لمدة 6 أشهر على الأقل.
يجب التوقف عن العلاج بالإيميبرامين تدريجيًا ، لأن التوقف المفاجئ عن تناول الدواء قد يسبب أعراض الانسحاب (الغثيان ، والصداع ، والتعب ، والقلق ، والقلق ، واضطرابات النوم ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وأعراض خارج الهرمية).
في حالة الاكتئاب ثنائي القطب ، قد يساهم إيميبرامين في تطور الهوس. لا ينبغي استخدام الدواء أثناء نوبات الهوس.
مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى ، يقلل إيميبرامين من عتبة النوبة ، لذلك يحتاج المرضى الذين لديهم تاريخ من الصرع والتشنج أو الصرع إلى إشراف طبي دقيق وعلاج مناسب مضاد للاختلاج.
يمكن أن تحدث متلازمة السيروتونين مع استخدام الأدوية التي تمنع امتصاص السيروتونين (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات ، مثبطات امتصاص السيروتونين ، إلخ) ، أو منع استقلاب السيروتونين (مثبطات MAO). يمكن أن تتطور متلازمة السيروتونين عندما يتم دمجها أو عند دمجها مع أدوية أخرى تعزز تأثير السيروتونين (L-tryptophan ، pentazocine ، meperidine ، bromocriptine ، dextromethorphan ، إلخ). نظرًا لخطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين إيميبرامين ومثل هذه الأدوية ، وكذلك عند تحويل المريض من مضادات الاكتئاب التي تعتبر مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية إلى إيميبرامين (أو العكس) ، خاصة في حالات فلوكستين نصف عمر طويل لهذا المستحضر). تتطور متلازمة السيروتونين ، التي تشمل ثلاث مجموعات من الأعراض - الاضطرابات الحركية ، والاضطرابات اللاإرادية والعقلية - في غضون ساعات أو أيام قليلة بعد بدء العلاج بدواء مقلد للسيروتونين أو زيادة جرعته. يشمل العلاج سحب الأدوية المصلية وتنفيذ تدابير الأعراض.
يزيد المليبرامين من المخاطر المرتبطة بالعلاج بالصدمات الكهربائية ، لذلك لا ينصح باستخدام الدواء في العلاج بالصدمات الكهربائية.
من المفارقات أن المرضى الذين يعانون من اضطراب الهلع قد يعانون من زيادة القلق في الأيام القليلة الأولى من العلاج. عادة ما يتم حل الزيادة في القلق تلقائيًا في غضون أسبوع إلى أسبوعين ، ويمكن استخدام مشتقات البنزوديازيبين لعلاجه إذا لزم الأمر.
في المرضى الذين يعانون من الذهان ، يمكن ملاحظة زيادة في القلق والقلق والانفعالات في بداية العلاج بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
بسبب تأثير م-مضادات الكولين ، فإن استخدام إيميبرامين يتطلب إشرافًا طبيًا دقيقًا في حالة الجلوكوما وتضخم البروستاتا والإمساك الشديد ، حيث يمكن أن يؤدي العلاج إلى زيادة في شدة هذه الأعراض. عند مرتدي العدسات اللاصقة ، يمكن أن يؤدي انخفاض إنتاج الدموع وتراكم الإفرازات المخاطية إلى إتلاف ظهارة القرنية.
يجب استخدام إيميبرامين بحذر في أمراض الشريان التاجي ، وضعف وظائف الكبد والكلى ومرض السكري (تغيرات في تركيز الجلوكوز في الدم).
يتطلب علاج المرضى الذين يعانون من أورام الغدة الكظرية (ورم القواتم أو ورم الخلايا البدائية العصبية) رعاية خاصة ، حيث يمكن أن يؤدي إيميبرامين إلى حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم.
يتطلب علاج المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية والمرضى الذين يستخدمون عقاقير هرمون الغدة الدرقية إشرافًا طبيًا دقيقًا ، نظرًا لزيادة مخاطر التفاعلات القلبية الوعائية لدى هؤلاء المرضى.
نظرًا لزيادة مخاطر عدم انتظام ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم بالتخدير العام ، يجب إبلاغ طبيب التخدير قبل الجراحة بأن المريض يأخذ إيميبرامين.
في عدد من الحالات ، أثناء العلاج باستخدام إيميبرامين ، تم الإبلاغ عن تطور فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فرفرية ، لذلك يلزم المراقبة المنتظمة لمعلمات اختبار الدم.
مع العلاج طويل الأمد بمضادات الاكتئاب ، هناك زيادة في تواتر تسوس الأسنان ، لذلك يلزم إجراء فحوصات أسنان منتظمة.
يمكن أن تكون الآثار الجانبية أكثر حدة عند المرضى الأكبر سنًا والشباب ، لذلك ، خاصة في بداية العلاج ، يلزم جرعات أقل. يسبب إيميبرامين حساسية للضوء ، لذلك يجب تجنب التعرض لأشعة الشمس الشديدة أثناء العلاج.
في المرضى الذين يعانون من الاستعداد و / أو المرضى المسنين ، يمكن أن يسبب إيميبرامين متلازمة مضادات الكولين (الهذيان) ، والتي تتوقف في غضون أيام قليلة بعد التوقف عن تناول الدواء.
تحتوي أقراص المليبرامين المغلفة بفيلم على اللاكتوز مونوهيدرات. يحظر تناول المشروبات الكحولية أثناء العلاج بإيميبرامين.
قبل بدء العلاج وبشكل منتظم أثناء العلاج ، يوصى بمراقبة المؤشرات التالية:
- ضغط الدم (خاصة عند المرضى الذين يعانون من عدم استقرار الدورة الدموية أو انخفاض ضغط الدم الشرياني) ؛
- وظائف الكبد (خاصة عند مرضى الكبد).
- مؤشرات الدم المحيطي (فورًا مع ارتفاع درجة الحرارة أو التهاب الحنجرة ، حيث يمكن أن تكون علامة على نقص الكريات البيض وندرة المحببات ، في حالات أخرى قبل بدء العلاج وبشكل منتظم أثناء العلاج) ؛
- تخطيط كهربية القلب (لدى كبار السن ومرضى القلب).
التأثير على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات
يؤدي استخدام عقار Melipramine إلى زيادة خطر وقوع الحوادث ، لذلك في بداية العلاج ، يجب حظر القيادة والعمل مع الآليات. في وقت لاحق ، يتم تحديد درجة ومدة هذه القيود من قبل الطبيب بشكل فردي.
الحمل والرضاعة
نظرًا لأنه تم في بعض الحالات إثبات إمكانية وجود علاقة بين استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات واضطرابات نمو الجنين ، فإن استخدام الدواء أثناء الحمل هو بطلان.
يفرز Imipramine في حليب الثدي ، لذلك يمنع استخدام الدواء أثناء الرضاعة.
استخدام الطفولة
الدواء هو بطلان تحت سن 6 سنوات لعلاج التبول اللاإرادي وما يصل إلى 18 سنة لعلاج الاكتئاب واضطراب الهلع (نقص الخبرة السريرية الكافية).
يجب إعطاء الدواء فقط للأطفال فوق سن 6 سنوات. حصريًا كعلاج مساعد مؤقت لسلس البول الليلي مع استبعاد علم الأمراض العضوي.
6-8 سنوات (بوزن 20-25 كجم): 25 مجم / يوم.
9-12 سنة (بوزن 25-35 كجم): 25-50 مجم / يوم.
فوق 12 سنة ووزن جسم فوق 35 كغ: 50-75 ملغ / يوم.
يجب ألا تزيد الجرعة اليومية للأطفال عن 2.5 مجم / كجم من وزن الجسم.
استخدم في كبار السن
في المرضى المسنين ، يمكن أن يتسبب إيميبرامين في متلازمة مضادات الكولين (الهذيان) ، والتي تتوقف في غضون أيام قليلة بعد التوقف عن تناول الدواء.
يمكن أن تكون الآثار الجانبية أكثر حدة عند المرضى المسنين ، لذلك ، خاصة في بداية العلاج ، يلزم جرعات أقل.
شروط الاستغناء عن الصيدليات
الدواء متوفر بوصفة طبية.
شروط وفترات التخزين
احفظ الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
مدة الصلاحية 3 سنوات. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.
المليبرامين دواء يستخدم لعلاج الحالات العصبية والاكتئابية. ينتمي هذا الدواء إلى مجموعة مضادات الاكتئاب.
يتوفر الدواء على شكل أقراص في قذائف فيلم ، مستديرة ومحدبة من الجانبين. قرص واحد يحتوي على 25 ملغ من المادة الفعالة إيميبرامين هيدروكلوريد.
أيضًا ، يحتوي المستحضر على مواد فعالة مثل:
- مونوهيدرات اللاكتوز (110 ملغ) ؛
- بوفيدون K25 (7 مجم) ؛
- التلك (3 ملغ) ؛
- ستيرات المغنيسيوم (1.5 جم) ؛
- كروسبوفيدون (3 مجم).
التأثير الدوائي
الدواء قادر على توفير تأثيرات مضادات الكولين ومضادات الهيستامين ومضادات التشنج. العنصر النشط غير قادر على تثبيط MAO.
يحدث التخدير تدريجيًا (من 1 إلى 3 أسابيع بعد تناوله). العنصر النشط له تأثير محفز
الجهاز العصبي المركزي. الدواء قادر على إزالة الحواجز المثبطة (التي تقلل من النشاط البدني) وتحسين الحالة المزاجية.
يحتوي المليبرامين أيضًا على تأثيرات مسكنة ومضادة لاضطراب النظم ومضاد لإدرار البول. المادة الفعالة للدواء تزيد من التشبع المشبكي للنوربينفرين وتزيد من تكوين السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي.
يمنع الدواء التوصيل البطيني ، ونتيجة لذلك يتم منع حدوث مزيد من عدم انتظام ضربات القلب. بمساعدة الدواء ، يتم تحقيق توازن في عمل انتقال هرمون السيروتونين والأدرينالية. يتم تحقيق التأثير المسكن من خلال التأثير على تركيز أحادي الأمين وأنظمة مستقبلات Apiate.
حركية الدواء
بعد الإعطاء الداخلي ، يتم امتصاص جميع مكونات الدواء جيدًا في الجهاز الهضمي. أثناء المرور الأول عبر الكبد ، يحدث التمثيل الغذائي النشط ، مع تكوين ديسيبرامين. تفرز جميع مكونات الدواء في البراز والبول (20 و 80٪ على التوالي).
في شكل غير متغير ، يتم إفراز حوالي 6٪ من المادة الفعالة. عمر النصف للدواء 19 ساعة.
في الحالات السريرية الخاصة ، بعد جرعة واحدة من الدواء ، من الممكن إبطاء عمر النصف (في حالة الجرعة الزائدة والمرضى المسنين). درجة الارتباط ببروتينات البلازما 85٪.
العنصر النشط للدواء قادر على التراكم في الكلى والكبد والدماغ. عندما يدخل الجسم ، يبدأ الدواء في الكبد في التحول الحيوي بشكل مكثف.
آلية العمل
المليبرامين مشتق من ثنائي بنزوازيبين. آلية العمل هي القدرة على منع امتصاص الخلايا العصبية العكسية للنورادرينالين والسيروتونين. نتيجة لذلك ، هناك زيادة في تركيز هذه المواد في مشابك الجهاز العصبي المركزي.
مع الاستخدام المطول للدواء ، هناك انخفاض في النشاط الوظيفي لمستقبلات السيروتونين في الدماغ.
نتيجة لذلك ، يتم تطبيع انتقال هرمون السيروتونين واستعادة توازنه ، والذي كان مضطربًا سابقًا بعد حالات الاكتئاب.
العنصر النشط له تأثير مضاد للكولين ، مما يؤدي إلى زيادة قدرة المثانة على التمدد. نشاط ناهضات ألفا الأدرينالية مصحوب بحصار مركزي لامتصاص السيروتونين.
نطاق التطبيق
مؤشرات استخدام المليبرامين واسعة جدًا:
قيود على تعيين الأموال
موانع إستعمال أقراص ميليبرامين:
- التعصب الفردي
- فرط الحساسية لمكونات الدواء.
- ونى المثانة
- سن الأطفال (حتى ست سنوات) ؛
- حمل؛
- القصور الكلوي والكبدي.
- عدم انتظام دقات القلب.
- فشل القلب الاحتقاني؛
- الاستعداد للنوبات.
- الوجود وانفصام الشخصية.
- فترة ما بعد الاحتشاء المبكر.
- وجود ورم غدي في البروستاتا.
- وجود الجلوكوما.
تعليمات الاستخدام
يتم تحديد الجرعة اليومية من الدواء على أساس فردي ، اعتمادًا على نوع المرض وشدته.
الدول الاكتئابية
المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 60 عامًا ، في بداية العلاج ، يتم وصف 25 مجم من ميليبرامين يوميًا ، مع تكرار الإعطاء 2-3 مرات.
علاوة على ذلك ، على مدى ستة أيام ، تزداد الجرعات تدريجياً إلى 150-200 مجم في اليوم. بالنسبة للمرضى المسنين (أكثر من 60 عامًا) والمراهقين (أقل من 18 عامًا) ، يتم وصف أصغر جرعات من الدواء ، مع زيادة تدريجية إلى 50-75 مجم.
اضطرابات الهلع والعصاب
في هذه الحالة ، يتم وصف أقل جرعة ممكنة. خلال الأسبوع ، يجب زيادته إلى 75-10 مجم في اليوم. في حالات استثنائية ، تزيد الجرعة إلى 200 مجم في اليوم.
متوسط مدة العلاج بالمليبرامين ستة أشهر.
جرعة زائدة وتعليمات إضافية
في حالة تناول جرعة زائدة من الدواء ، تظهر الأعراض التالية:
- دوخة؛
- التشنجات.
- خفض ضغط الدم
- عدم انتظام ضربات القلب.
- الحمى والتعرق.
في حالات ظهور أحد الأعراض المذكورة أعلاه ، يجب إدخال المريض إلى المستشفى خلال الـ 72 ساعة الأولى بعد الاشتباه في جرعة زائدة. بسبب عدم وجود ترياق خاص ، يتم استخدام العلاج الداعم والأعراض.
تتجلى الآثار الجانبية للدواء في شكل انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وزيادة الحمى ، وزيادة ضغط الدم. مع جانب من نظام المكونة للدم ، هناك آثار غير مرغوب فيها مثل: قلة الكريات البيض ، فرط الحمضات ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات (نادر جدا).
يمنع منعا باتا تناول الكحول أثناء العلاج بالمليبرامين. وينطبق الشيء نفسه على فترة الحمل والرضاعة.
الدواء هو بطلان في الكبد والفشل الكلوي. لا يوصف الدواء للأطفال دون سن السادسة.
التفاعل مع الأدوية الأخرى
يؤدي الجمع بين مثبطات المليبرامين و MAO إلى تأثير تآزري ، مما يؤدي لاحقًا إلى تعزيز تأثير النورأدرينالية.
إن الإعطاء المتزامن مع موانع الحمل الفموية يقلل من تأثير مضادات الاكتئاب ويساهم في تطوير تأثير سام.
يعزز الاستقبال المشترك مع محفزات الإنزيمات الكبدية عملية التمثيل الغذائي للمادة الفعالة ويقلل من تشبعها في بلازما الدم. تزيد الأدوية المضادة للكولين من خطر الآثار الجانبية.
لسوء الحظ ، تعتبر حالات الاكتئاب والاضطرابات العقلية من المشاكل الشائعة جدًا. لا ينبغي بأي حال من الأحوال إهمالهم أو تجاهلهم ، لأنهم يحتاجون إلى العلاج في كثير من الأحيان والأدوية. هناك دواء يساعد في التعامل مع عدد من الاضطرابات العاطفية ، على الأقل كما يتضح من المراجعات. المليبرامين دواء يحظى بشعبية كبيرة في الطب النفسي وبعض فروع الطب الأخرى. فكيف تؤثر على الجسم؟
ما هو مدرج؟ وصف استمارة الافراج
هناك نوعان من المخدرات يتم إنتاج "ميليبرامين" - أقراص ومحلول للإدارة الداخلية. العنصر النشط الرئيسي للدواء هو إيميبرامين. يحتوي كل قرص على 25 مجم من هذا المكون ، بالإضافة إلى عدد من السواغات ، بما في ذلك ثنائي الميثيكون ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، وكذلك أكسيد الحديد ، كروسبوفيدون وهيدروميلوز.
بالنسبة للمحلول ، يحتوي 1 مل على 12.5 مجم من إيميبرامين ، بالإضافة إلى المكونات الإضافية ، على وجه الخصوص كلوريد الصوديوم وثاني كبريتات الصوديوم وحمض الأسكوربيك وكبريتات الصوديوم اللامائية والمياه النقية كقاعدة.
وصف الخصائص الرئيسية للدواء
يتم إثبات هذه الأداة إلى حد كبير من خلال البحث والمراجعات. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي المليبرامين على خصائص أخرى ، على وجه الخصوص ، خصائص مسكنة ومهدئة. يعمل الدواء أيضًا كمضاد لإدرار البول.
يزيد المكون النشط للدواء من تركيز النوربينفرين في المشابك ، ويزيد أيضًا من مستوى السيروتونين في أنسجة الجهاز العصبي المركزي. يبطئ الدواء التوصيل البطيني ، ونتيجة لذلك يوقف تطور عدم انتظام ضربات القلب. أيضًا ، تحجب المادة الفعالة مستقبلات الهيستامين H2 في خلايا أنسجة المعدة ، وتقلل من إفراز الحمض ، مما يؤدي أيضًا إلى تأثير مضاد للقرحة.
كقاعدة عامة ، في البداية ، تسبب الأقراص التخدير الذي يختفي مع تقدم العلاج.
قائمة المؤشرات للقبول
هناك العديد من الحالات التي يمكن أن يساعد فيها هذا الدواء ، وهو ما تؤكده المراجعات. يوصف "ميليبرامين" للمرضى الذين تم تشخيصهم بالمشكلات التالية:
- حالات الاكتئاب من أصل داخلي.
- الاكتئاب الناشئ على خلفية العصاب ، والاعتلال النفسي ، والتغيرات المناخية ؛
- متلازمة الاكتئاب.
- اكتئاب تفاعلي
- متلازمة الانسحاب عند التوقف عن استخدام العقاقير التي تحتوي على الكوكايين ؛
- اضطراب الهلع؛
- صداع نصفي؛
- حالة الخدار؛
- اعتلالات الأعصاب التي تنشأ على خلفية داء السكري.
- الألم العصبي التالي؛
- ألم شديد مزمن.
- صداع شديد لا يمكن إيقافه بأدوية أخرى ؛
- الشره العصبي
- بعض أشكال سلس البول.
عقار "ميليبرامين": تعليمات للاستخدام
كما ترى فإن الدواء قوي جدًا وبالتالي من المستحيل استخدامه بشكل تعسفي. فقط أخصائي بعد التشخيص الكامل يمكنه أن يصف للمريض دواء "ميليبرامين". تعليمات الاستخدام تحتوي فقط على بعض المعلومات العامة.
عندما يتعلق الأمر بعلاج البالغين ، تتراوح الجرعة اليومية من 75 إلى 200 مجم من المادة الفعالة ، حسب حالة المريض. في حالة عدم وجود التأثير العلاجي المطلوب ، تزداد الجرعة تدريجياً إلى 200-300 مجم. تنقسم هذه الكمية من الدواء إلى 3-4 جرعات.
كيف تأخذ ميليبرامين؟ ينصح الأطباء بتناول الحبوب في الصباح وبعد الظهر. إذا تم القيام به في المساء ، يمكن أن يسبب الدواء الأرق. مسار العلاج من 4 إلى 6 أسابيع. في المستقبل ، هناك حاجة إلى علاج داعم ، والذي يستمر في نفس الوقت تقريبًا ، ولكن يتم تقليل جرعة المريض تدريجياً.
ما هي مميزات علاج الأطفال بالمليبرامين؟ يتم تناول الأقراص أيضًا في الصباح وفي وقت الغداء ، لكن الجرعة تختلف بشكل طبيعي. الكمية الأولية اليومية من المكون النشط هي 10 مجم ، وبعد ذلك يتم زيادتها تدريجياً إلى 20 (الأطفال من سن 6-8 سنوات) ، 25 (8-14 سنة) أو 50-100 مجم (الأطفال فوق 14 سنة).
هل هناك موانع للاستعمال؟
في بعض الحالات ، قد يكون تناول الدواء غير مبرر أو حتى خطير. فيما يلي قائمة بموانع العلاج:
- فرط الحساسية للمكونات المكونة للدواء.
- تناول الأدوية - مثبطات MAO ؛
- تسمم حاد في الجسم بالكحول الإيثيلي.
- التسمم بالمواد المخدرة.
- اكتئاب الجهاز العصبي المركزي.
- التسمم بالحبوب المنومة.
- فترة الحمل والرضاعة.
- اضطرابات في التوصيل داخل بطينات القلب.
- احتشاء عضلة القلب؛
- زرق انسداد الزاوية
- سن الأطفال (حتى 6 سنوات).
يمكن تناول الدواء في حالة الإصابة بالربو القصبي ، وإدمان الكحول المزمن ، والفشل الكلوي ، وأمراض القلب ، ولكن في مثل هذه الحالات من الضروري مراقبة حالة المريض بعناية. تشمل موانع الاستعمال النسبية أيضًا السكتة الدماغية ، واضطرابات الأوعية الدموية ، ومشاكل تكوين الدم ، وضعف حركية الجهاز الهضمي ، بالإضافة إلى ورم القواتم ، والصرع ، والفشل الكبدي ، والفصام ، وتضخم البروستات ، والتسمم الدرقي ، و
قائمة ردود الفعل السلبية المحتملة
يصاب بعض المرضى ببعض الآثار الجانبية أثناء تناول الحبوب:
- من الجهاز الهضمي: جفاف الغشاء المخاطي للفم ، حرقة ، إمساك ، قيء.
- من الحواس: انخفاض وضوح الرؤية ، شلل جزئي في الإقامة ، الجلوكوما ، ضعف الذوق ، طنين الأذن.
- من جانب القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، تغييرات تخطيط القلب.
- من الجهاز العصبي والنفسية: تبدد الشخصية ، الارتباك ، الأرق ، الظروف ، صعوبة التبول ، الهلوسة ، مشاكل التركيز ، الصداع ، الوهن ، النعاس ، الارتباك ، الانفعالات الحركية ، زيادة الاكتئاب ، الدوخة.
- تشمل المضاعفات المحتملة الأخرى فرط التعرق ، والتغير الحاد في وزن الجسم ، وانخفاض الفاعلية ، واليرقان الركودي ، والشرى ، واضطرابات التمثيل الغذائي ، وتورم الخصيتين عند الرجال.
بغض النظر عن التغييرات التي تلاحظها بعد بدء العلاج ، إذا ظهرت أعراض مقلقة ، فعليك بالتأكيد استشارة الطبيب.
عقار "ميليبرامين": نظائرها
هذا الدواء غير مناسب لجميع المرضى. تجدر الإشارة إلى أن السوق الحديث يقدم مجموعة كبيرة إلى حد ما من الأدوية ذات الخصائص المماثلة. في بعض الأحيان ، يمكن للطبيب أن يصف تناول أدوية مثل "Imizin" أو "Impromin". هذه نوع من المرادفات التي تحتوي على نفس العنصر النشط. تتضمن قائمة النظائر أيضًا "Apo-Imipramine" و "Prioigan-25".
نقطة أخرى مهمة للمرضى هي تكلفة المليبرامين. سعره معقول جدا. ستكلف العبوة المكونة من 50 قرصًا حوالي 360-450 روبل ، وهو ليس كثيرًا ، خاصة عند مقارنتها ببعض نظائرها.
ميليبرامين- مضاد للاكتئاب ، مثبط غير انتقائي لاسترداد أحادي الأمين.
آلية العمل العلاجي للإيميبرامين ليست مفهومة بالكامل. إيميبرامين ، أحد مشتقات ثنائي بنزوازيبين ، مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات. يمنع إعادة امتصاص النوربينفرين والسيروتونين عند المشبك ، والذي يتم إطلاقه استجابة لتهيج الخلايا العصبية ، ويعزز انتقال النورأدرينالين والسيروتونين. يثبط الإيميبرامين أيضًا مستقبلات المسكارين والهستامين (H 1) ، وبالتالي يظهر تأثير مضاد للكولين ومهدئ معتدل.
يتطور التأثير المضاد للاكتئاب تدريجيًا: يحدث التأثير العلاجي الأمثل 2-4 (ربما 6-8) أسابيع بعد بدء العلاج.
الدوائية
.يخضع الدواء لعملية التمثيل الغذائي التمريرية الأولى المكثفة في الكبد: يتكون مستقلبه الرئيسي النشط دوائيًا ، ديسيبرامين (ديسميثيل إيميبرامين) ، عن طريق إزالة الميثيل. تتباين تركيزات البلازما من إيميبرامين وديسيبرامين بدرجة كبيرة. بعد 10 أيام من العلاج بالإيميبرامين بجرعة 50 جم 3 مرات في اليوم ، تراوح تركيز إيميبرامين في بلازما الدم من 33 إلى 85 نانوغرام / مل ، وتركيز ديسيبرامين من 43 إلى 109 نانوغرام / مل. بسبب انخفاض التمثيل الغذائي ، عادة ما يكون تركيز البلازما أعلى في المرضى المسنين منه في المرضى الصغار.
حجم توزيع إيميبرامين هو 10-20 لتر / كجم.
يرتبط كلا المركبين الفعالين بشكل كبير ببروتينات البلازما (إيميبرامين: 60-96٪ ، ديسيبرامين: 73-92٪).
يُفرز الإيميبرامين في البول (حوالي 80٪) والبراز (20٪ تقريبًا) بشكل رئيسي في شكل مستقلبات غير نشطة. يبلغ إفرازه في البول والبراز في إيميبرامين غير المتغير ومستقلبه الفعال ، ديسيبرامين ، 5-6٪ من الجرعة المأخوذة. بعد تناول جرعة واحدة ، يبلغ عمر النصف للإيميبرامين حوالي 19 ساعة ويتراوح بين 9 و 28 ساعة ، ويمكن زيادته بشكل كبير عند كبار السن وفي حالة الجرعة الزائدة.
يعبر إيميبرامين Imipramine حاجز المشيمة إلى حليب الثدي.
مؤشرات للاستخدام
جميع أشكال الاكتئاب (مع القلق أو بدونه): الاكتئاب العميق ، والمرحلة الاكتئابية للاضطرابات ثنائية القطب ، والاكتئاب بدورة غير نمطية ، وحالات الاكتئاب ، وعسر المزاج. اضطراب الهلع؛ سلس البول الليلي عند الأطفال فوق سن 6 سنوات ؛ كعلاج مساعد مؤقت إذا تم استبعاد الأسباب العضوية.طريقة التطبيق
اكتئاب.يستخدم محلول ميليبرامين للحقن بشكل مؤقت فقط لعلاج المرضى الذين يعانون من الاكتئاب في حالة الإثارة القوية أو عندما يكون تناوله عن طريق الفم غير ممكن. يجب استخدام محلول الحقن في بداية العلاج ، ثم الانتقال إلى استخدام الأقراص بمجرد أن تسمح حالة المريض بذلك.
يجب تحديد الجرعة اليومية بشكل فردي ، اعتمادًا على شدة الأعراض. الجرعة الأولية هي 25 مجم (2 مل) 1-3 مرات في اليوم ، ويمكن زيادتها إلى جرعة يومية قصوى تبلغ 100 مجم (4 مل).
يجب تحديد الجرعة اليومية بشكل فردي ، اعتمادًا على شدة وطبيعة الأعراض.
كما هو الحال مع استخدام مضادات الاكتئاب الأخرى ، فإن دورة العلاج لمدة 2-4 أسابيع (أحيانًا 6-8 أسابيع) مطلوبة لتحقيق التأثير العلاجي المطلوب. يجب أن يبدأ العلاج بجرعات منخفضة ، والتي يجب زيادتها تدريجياً لتحديد الحد الأدنى من الجرعة الفعالة ثم جرعة المداومة. لتحقيق جرعة فعالة ، يجب إجراء معايرة الجرعة بحذر شديد عند المرضى المسنين.
يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولية 100 مجم. يجب حقن الدواء بعمق.
لعلاج سلس البول الليلي عند الأطفال ، يوصى باستخدام أقراص مليبرامين. إذا كان الإعطاء عن طريق الفم مستحيلًا لسبب ما ، فيجب على المرء أن ينتقل إلى إعطاء الدواء بالحقن.
يمكن استخدام الدواء فقط للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات وفقط للعلاج المساعد المؤقت لسلس البول الليلي ، إذا تم استبعاد التغييرات العضوية.
يوصى باستخدام أقل جرعة ضمن نطاق الجرعة المذكورة أعلاه. من المستحسن وصف الجرعة اليومية مرة واحدة قبل النوم. في حالة حدوث سلس البول في وقت مبكر من المساء ، يوصى بتقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين (يُعطى جزء من الجرعة للطفل أثناء النهار ، والآخر - قبل النوم).
الجرعات الموصى بها:
الأطفال من سن 6-8 سنوات (وزن الجسم - 20-25 كجم) - 25 مجم / يوم
الأطفال من سن 9-12 سنة (وزن الجسم - 25-35 كجم) - 25-50 مجم / يوم
الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا (وزن الجسم> 35 كجم) - 50-75 مجم / يوم.
لا يمكن تبرير الجرعات الأعلى الموصى بها من الدواء إلا إذا لم يتم تحقيق تأثير مرضٍ بعد أسبوع واحد من العلاج بجرعات أقل.
يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية للأطفال 2.5 مجم / كجم من وزن الجسم.
يجب ألا تزيد مدة دورة العلاج عن 3 أشهر.
اعتمادًا على التغييرات في الصورة السريرية ، يمكن تقليل جرعة المداومة. في نهاية العلاج ، يجب سحب المليبرامين تدريجيًا.
آثار جانبية
الآثار الجانبية للدواء ميليبرامينأدناه ليست بالضرورة صحيحة لكل مريض. بعض الآثار الجانبية تعتمد على الجرعة وتختفي عند تقليل الجرعة أو تختفي من تلقاء نفسها أثناء العلاج. يصعب تمييز بعض الآثار الجانبية عن أعراض الاكتئاب (مثل التعب واضطرابات النوم والهياج والقلق وجفاف الفم).يجب التوقف عن تناول إيميبرامين في حالة حدوث آثار جانبية عصبية أو نفسية خطيرة.
المرضى المسنون حساسون بشكل خاص لتأثيرات هذا الدواء المضادة للكولين أو العصبية أو النفسية أو القلب والأوعية الدموية. قد تنخفض القدرة على سحب الأدوية لدى مرضى هذه الفئة العمرية ، مما يهدد بزيادة تركيز الدواء في بلازما الدم.
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية بتواتر متساوٍ بترتيب إنقاص الشدة.
الانحراف عن القاعدة المحددة في الدراسات المختبرية
زيادة مستويات الترانساميناز.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي. تسرع القلب الجيبي وتغيرات غير مهمة سريريًا في مخطط كهربية القلب (الموجة T وقطاع ST) في المرضى الذين يعانون من وظائف القلب الطبيعية ؛ عدم انتظام ضربات القلب ، اضطرابات التوصيل (توسع مجمع QRS والفاصل الزمني للعلاقات العامة ، كتلة فرع الحزمة) ، الخفقان ؛ تعويضات القلب ، احتشاء عضلة القلب.
من جهاز الأوعية الدموية. انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، الهبات الساخنة. ارتفاع ضغط الدم ، تفاعلات الأوعية الدموية الطرفية ، السكتة الدماغية.
من جانب الدم والجهاز الليمفاوي. ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فرفرية ، فرط الحمضات.
من الجهاز العصبي. تنمل الرعاش ، والصداع ، والدوخة ، ونوبات الصرع. أعراض خارج هرمية ، ترنح ، رمع عضلي ، اضطرابات في الكلام ، تغيرات في مخطط كهربية الدماغ ، ضعف التنسيق ، أرق ، أوهام ليلية.
من جانب أجهزة الرؤية. اضطراب الإقامة ، عدم وضوح الرؤية. الجلوكوما ، توسع حدقة العين.
من جانب السمع وأجهزة التوازن. ضوضاء في الأذنين.
من الجهاز الهضمي. إمساك ، جفاف الفم ، قيء ، غثيان ، انسداد معوي مشلول ، التهاب الفم ، اسمرار اللسان ، انزعاج شرسوفي ، إسهال ، آلام في البطن.
من الجهاز البولي. انتهاك التبول واحتباس البول.
على جزء من الجلد والأنسجة تحت الجلد. التعرق المفرط تفاعلات حساسية جلدية (طفح جلدي ، شرى) وذمة (موضعية أو معممة) ، حساسية للضوء ، حكة ، نمشات ، تساقط الشعر.
من جهاز الغدد الصماء. تضخم الثدي ، ثر اللبن ، متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول ، زيادة أو نقصان في نسبة السكر في الدم.
اضطرابات التغذية والتمثيل الغذائي. زيادة الوزن ، فقدان الشهية ، اسمرار اللسان ، تغيرات في التذوق. انخفاض في وزن الجسم.
الاضطرابات والتفاعلات الجهازية في موقع الحقن. نادرا: فرط الحموضة ، ضعف.
من جهاز المناعة. تفاعلات تأقية جهازية ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الشرياني ، التهاب الأسناخ التحسسي (التهاب رئوي) مع فرط الحمضات أو بدونه.
من الجهاز الهضمي. التهاب الكبد دون اليرقان واليرقان.
أمراض عقلية.
الارتباك الهذيان (خاصة عند المرضى المسنين المصابين بمرض باركنسون) ، والارتباك والهلوسة ، والتقلبات بين الاكتئاب والهوس الخفيف أو الهوس ، والإثارة ، والقلق ، وزيادة القلق ، والتعب ، والنعاس ، واضطرابات النوم ، وضعف الرغبة الجنسية والفعالية ؛ تفعيل الأعراض الذهانية العدوانية والوهم.
تم وصف حالات التفكير الانتحاري والسلوك الانتحاري أثناء العلاج بالإيميبرامين أو بعد وقت قصير من إنهائه (انظر قسم "خصائص الاستخدام").
يمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول الدواء بعد الاستخدام المطول إلى ظهور مثل هذه الأعراض الجهازية: الغثيان والصداع والضعف.
تظهر الدراسات الوبائية في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا زيادة خطر الإصابة بكسور العظام لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات امتصاص السيروتونين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
موانع
موانع لاستخدام الدواء ميليبرامينهي: فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي سواغ ، أو لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من مجموعة البنزوديازيبين ؛ العلاج بمثبطات MAO (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى وأنواع التفاعلات الأخرى") ؛ احتشاء عضلة القلب الأخير. انتهاك الموصلية نبض القلب نوبات الهوس أمراض الكلى و / أو الكبد الحادة. احتباس البول الجلوكوما (الزرق ضيق الزاوية).حمل
منذ العلاقة بين استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والتشوهات الجنينية في بعض الحالات ، كان من الممكن استخدام الدواء ميليبرامينبطلان أثناء الحمل.يمر Imipramine إلى حليب الثدي ، لذلك فإن استخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية هو بطلان.
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى
مثبطات MAO. الاستعمال المتزامن هو بطلان ميليبرامينومثبطات MAO ، لأن هذه الأدوية تعمل بشكل تآزري وقد تزيد من خطر الآثار الجانبية من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي (أزمة ارتفاع ضغط الدم ، فرط الحمى ، الرمع العضلي ، القلق ، التشنجات ، الهذيان ، الغيبوبة). لهذا السبب ، يجب أن يبدأ العلاج بالإيميبرامين في موعد لا يتجاوز 3 أسابيع بعد الانتهاء من العلاج بمثبطات MAO (باستثناء موكلوبميد ، مثبط MAO العكسي ، عندما تكون الفاصل الزمني الكافي 24 ساعة). هناك حاجة أيضًا إلى استراحة لمدة ثلاثة أسابيع في حالة التحول من العلاج بإيميبرامين إلى العلاج بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين. يجب أن تبدأ دورة جديدة من العلاج باستخدام إيميبرامين أو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بجرعات صغيرة ، والتي يمكن زيادتها تدريجياً تحت المراقبة الدقيقة للتأثيرات السريرية.مثبطات إنزيم الكبد. عند الدمج مع إيميبرامين ، يمكن لمثبطات إنزيم السيتوكروم P450 2D6 أن تقلل من عملية التمثيل الغذائي وبالتالي تزيد من تركيز إيميبرامين في بلازما الدم. تشمل مثبطات هذا النوع الأدوية التي ليست ركائز CYP2D6 (سيميتيدين ، ميثيلفينيديت) ، وكذلك تلك التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم (على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب الأخرى ، الفينوثيازين ، النوع الأول من مضادات اضطراب النظم (بروبافينون ، فليكاينيد)). على الرغم من اختلاف نشاطها ، فإن جميع مضادات الاكتئاب من نوع SSRI هي مثبطات لـ CYP2D6. لذلك ، يجب توخي الحذر عند استخدام إيميبرامين في وقت واحد مع هذه الأدوية ، وكذلك عند نقل مريض من العلاج بمضادات الاكتئاب SSRI إلى إيميبرامين (والعكس صحيح) ، خاصة عندما يكون فلوكستين (بعد نصف عمر طويل من هذا الدواء). يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تزيد من تركيز مضادات الذهان في بلازما الدم (بسبب التفاعل التنافسي مع الإنزيمات الكبدية).
موانع الحمل الفموية ، هرمون الاستروجين. مع الاستخدام المشترك لموانع الحمل الفموية أو هرمون الاستروجين مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لدى النساء ، لوحظ بشكل متقطع انخفاض في التأثير المضاد للاكتئاب وتطور التأثيرات السامة للدواء. لذلك ، يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية ، وفي حالة التأثيرات السامة ، يجب تقليل جرعة دواء أو آخر.
محرضات إنزيمات الكبد (الكحول ، النيكوتين ، الميبروبامات ، الباربيتورات ، الأدوية المضادة للصرع) تزيد من استقلاب إيميبرامين وتقلل من مستواه في بلازما الدم ، وبالتالي تقلل من شدة التأثير المضاد للاكتئاب.
مضادات الكولين (مشتقات الفينوثيازين ، الأدوية المضادة للباركنسون ، مضادات الهيستامين ، الأتروبين ، البيبريدين): يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لأي من هذه الأدوية مع إيميبرامين إلى تأثير مضادات الكولين ، بالإضافة إلى زيادة الآثار الجانبية (على سبيل المثال ، انسداد الأمعاء المشلول).
يجب أن يخضع المرضى الذين يتلقون مثل هذا العلاج المركب للإشراف المستمر ، ويجب اختيار الجرعة الخاصة بهم بحذر.
مثبطات الجهاز العصبي المركزي (CNS): يؤدي الجمع بين إيميبرامين ومثبطات الجهاز العصبي المركزي (مثل المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات والباربيتورات والمخدرات العامة) والكحول إلى زيادة الآثار والآثار الجانبية لهذه الأدوية بشكل ملحوظ.
يمكن أن تزيد مضادات الذهان من تركيز البلازما لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وبالتالي تعزز تأثيرها وآثارها الجانبية. قد تكون هناك حاجة لخفض الجرعة. يمكن أن تسبب الإدارة المشتركة مع ثيوريدازين عدم انتظام ضربات القلب الحاد.
يمكن لهرمونات الغدة الدرقية أن تعزز التأثير المضاد للاكتئاب لإيميبرامين ، وكذلك آثاره الجانبية من القلب ، لذلك فإن تناول هذه الأدوية بشكل مشترك يتطلب الحذر.
حاصرات مضادات الأدرينالية. يمكن أن يقلل إيميبرامين من شدة التأثير الخافض للضغط لحاصرات مضادات الأدرينالية (على سبيل المثال ، غوانيثيدين ، بيتانيدين ، ريزيربين ، كلونيدين و ألفا ميثيل دوبا). لذلك ، يجب وصف المرضى الذين يحتاجون إلى علاج مشترك لارتفاع ضغط الدم الشرياني الأدوية الخافضة للضغط من مجموعات مختلفة (على سبيل المثال ، مدرات البول أو موسعات الأوعية أو حاصرات بيتا).
محاكيات الودي (بشكل رئيسي الإيبينفرين ، والنورادرينالين ، والأيزوبرينالين ، والإيفيدرين ، والفينيليفرين): قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع إيميبرامين إلى زيادة تأثير هذه الأدوية على الجهاز القلبي الوعائي.
الفينيتوين: يقلل إيميبرامين من التأثير المضاد للاختلاج للفينيتوين.
الكينيدين: يجب تجنب الاستخدام المتزامن لهذا العامل المضاد لاضطراب النظم ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. أثناء الاستخدام المشترك لهذه الأدوية ، هناك خطر متزايد من حدوث اضطرابات في التوصيل القلبي ، فضلاً عن حدوث عدم انتظام ضربات القلب.
مضادات التخثر الفموية: يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تثبط عملية التمثيل الغذائي لمضادات التخثر الفموية وتطيل عمر النصف لها ، مما يزيد من خطر حدوث نزيف. يوصى بإشراف المريض الدقيق والمراقبة المتكررة لمستويات البروثرومبين في البلازما.
العوامل المضادة لمرض السكر: أثناء العلاج بالإيميبرامين ، قد يتغير تركيز الجلوكوز في الدم. لذلك ، في بداية ونهاية العلاج بالإيميبرامين ، وكذلك عند اختيار الجرعة ، يوصى بمراقبة منتظمة لسكر الدم.
جرعة مفرطة
أعراض:من جانب الجهاز العصبي المركزي - دوار ، نعاس ، ضبابية في الوعي ، غيبوبة ، ترنح ، هياج ، إثارة ، ردود أفعال متزايدة ، تصلب عضلي ، حركات كنعانية ورقص ، تشنجات
من جانب الجهاز القلبي الوعائي - انخفاض ضغط الدم الشرياني ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، اضطرابات التوصيل ، الصدمة ، قصور القلب ، نادرًا جدًا - السكتة القلبية ؛
أخرى - تثبيط تنفسي ، زرقة ، قيء ، حمى ، تعرق ، توسع حدقة العين ، قلة البول ، انقطاع البول.
علاج او معاملة. في حالة وجود أي اشتباه في جرعة زائدة من إيميبرامين ، فإن العلاج الفوري في المستشفى والمراقبة الدقيقة للمريض لمدة 72 ساعة على الأقل أمر ضروري. لا يوجد ترياق محدد. وينبغي أن يكون العلاج من أعراض وداعمة. نظرًا للتأثير المضاد للكولين للدواء ، فقد يتأخر تفريغ المعدة (بحلول الساعة 12:00 أو أكثر) ، أولاً وقبل كل شيء ، يحتاج المريض إلى شطف المعدة أو التسبب في القيء (إذا كان المريض واعيًا تمامًا) وإعطاء تنشيط الفحم بشكل أسرع. من الضروري مراقبة مؤشرات وظيفة القلب والأوعية الدموية ، وكذلك تكوين الغاز والكهارل في الدم. كعلاج للأعراض ، يمكنك استخدام العلاج المضاد للاختلاج (عن طريق الوريد - الديازيبام ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، وكذلك التخدير عن طريق الاستنشاق + مرخيات العضلات) ، والتهوية الاصطناعية ، وإنشاء منظم ضربات القلب الاصطناعي المؤقت ، وإدخال بدائل البلازما ، والدوبامين أو الدوبوتامين عن طريق التسريب بالتنقيط في الوريد. في حالات استثنائية ، قد تكون هناك حاجة للإنعاش. غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني غير فعال بسبب انخفاض تركيز إيميبرامين في بلازما الدم. كما أن إدرار البول القسري غير فعال بسبب الحجم الكبير لتوزيع الدواء. ارتبط فيزوستيغمين بطء القلب الشديد ، وانقباض الانقباض ، والنوبات. لذلك ، لا ينصح بجرعة زائدة من إيميبرامين.
شروط التخزين
يحفظ في عبوته الأصلية عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية ، بعيداً عن الضوء وبعيداً عن متناول الأطفال.شكل الافراج
المليبرامين محلول للحقن.التعبئة: 2 مل من المحلول في أمبولات. 5 أمبولات في شريط نفطة ، عبوتين في صندوق من الورق المقوى.
مجمع
محلول 2 مل (1 أمبولة) ميليبرامينتحتوي على إيميبرامين هيدروكلوريد 25 مجم.سواغ: كلوريد الصوديوم ، ميتابيسلفيت الصوديوم (إي 223) ، كبريتيت الصوديوم اللامائي (إي 221) ، حمض الأسكوربيك ، ماء للحقن.
بالإضافة إلى ذلك
العقار ميليبرامينيمكن استخدامه للأطفال فوق سن 6 سنوات فقط لعلاج سلس البول الليلي.التفكير في الانتحار / الانتحار أو التدهور السريري
يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار (الظواهر المرتبطة بالانتحار). يستمر هذا الخطر حتى مغفرة. نظرًا لأن الأعراض قد لا تتحسن في الأسابيع القليلة الأولى من العلاج ، يجب مراقبة المرضى عن كثب حتى ظهور الأعراض. تظهر التجارب السريرية أنه في المراحل المبكرة من التعافي ، قد يزداد خطر الانتحار.
قد تترافق الاضطرابات العقلية الأخرى التي قد يوصف لها ميليبرامين مع زيادة خطر الأحداث المتعلقة بالانتحار. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تصاحب هذه الاضطرابات اضطراب الاكتئاب الشديد. لذلك ، يجب اتباع نفس الاحتياطات عند علاج المرضى الذين يعانون من أمراض نفسية أخرى كما هو الحال عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات اكتئابية كبرى.
من المعروف أن المرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث المتعلقة بالانتحار أو المرضى الذين لديهم مستوى كبير من التفكير الانتحاري قبل بدء العلاج هم أكثر عرضة للأفكار الانتحارية أو محاولات الانتحار ويجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج.
يجب مراقبة المرضى عن كثب طوال فترة العلاج ، لا سيما في المراحل المبكرة وبعد تغيير الجرعة ، خاصةً لأولئك المعرضين لخطر كبير. يجب تحذير المرضى ومقدمي الرعاية لهم لمراقبة أي تدهور في المعايير السريرية ، وعلامات السلوك الانتحاري أو الميول الانتحارية ، وكذلك التغييرات غير العادية في السلوك ، وإذا تم العثور على مثل هذه الأعراض ، اطلب العناية الطبية العاجلة.
يمكن تحقيق التأثير العلاجي قبل 2-4 أسابيع من بدء العلاج. هذا المظهر المتأخر للتأثير العلاجي ، النموذجي لمضادات الاكتئاب الأخرى ، يعني أن دوافع المريض الانتحارية لا تختفي على الفور ، وتتطلب إشرافًا طبيًا دقيقًا حتى يتم تحقيق تحسن كبير.
يجب أن تؤخذ جرعة المداومة لمدة 6 أشهر على الأقل. يجب تقليل جرعة إيميبرامين تدريجيًا ، لأن التوقف المفاجئ عن القبول قد يكون مصحوبًا بأعراض انسحاب (غثيان ، صداع ، عدم راحة ، قلق ، قلق ، اضطرابات النوم ، عدم انتظام ضربات القلب ، أعراض خارج هرمية) ، خاصة عند الأطفال.
في حالة الاكتئاب ثنائي القطب ، يمكن أن يؤدي العلاج بالإيميبرامين إلى تطور الهوس. لا ينبغي استخدام الدواء أثناء نوبات الهوس.
مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى ، يقلل إيميبرامين من عتبة النوبة ، لذلك يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من الصرع أو لديهم تاريخ من التشنج والصرع ، وإذا لزم الأمر ، تلقي العلاج المناسب بمضادات الاختلاج.
يزيد المليبرامين من خطر الإصابة بأحداث ضائرة أثناء العلاج بالصدمات الكهربائية ، لذلك لا يوصى باستخدامه لهذا النوع من العلاج.
في الأيام الأولى من العلاج بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، من الممكن حدوث تفاعل متناقض وزيادة القلق لدى مرضى اضطراب الهلع. عادة ما يزول القلق المتزايد من تلقاء نفسه في غضون أسبوع إلى أسبوعين ، ولكن إذا لزم الأمر ، يمكن علاجه بمشتق البنزوديازيبين. قد يعاني المرضى المصابون بالذهان من زيادة القلق والقلق والانفعالات في بداية العلاج بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
نظرًا لوجود تأثير مضاد للكولين أثناء العلاج بإيميبرامين ، فإن المراقبة الدقيقة للمرضى الذين يعانون من الجلوكوما وتضخم البروستاتا والإمساك الشديد أمر ضروري ، لأن هذا المركب يمكن أن يؤدي إلى تفاقم هذه الأعراض.
يزيد الإيميبرامين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من ضغط العين فقط في العين ذات الميل التشريحي الموضعي - زاوية ضيقة من الغرفة الأمامية. مع الجلوكوما مفتوح الزاوية ، لا يتم ملاحظة زيادة في ضغط العين. يمكن أن يؤدي انخفاض إنتاج الدموع وتراكم المخاط إلى تلف ظهارة القرنية عند مرتدي العدسات اللاصقة.
يجب استخدام إيميبرامين بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية ، وضعف وظائف الكبد والكلى ، وداء السكري (تغيرات في مستويات السكر في الدم).
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند علاج المرضى الذين يعانون من أورام الغدة الكظرية (ورم القواتم أو ورم الخلايا البدائية العصبية) ، لأن إيميبرامين يمكن أن يسبب أزمة ارتفاع ضغط الدم.
عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية وفي المرضى الذين يتناولون أدوية الغدة الدرقية ، يلزم الإشراف الدقيق بسبب زيادة مخاطر الآثار الجانبية للقلب في هذه الفئة من المرضى.
بسبب الزيادة المحتملة في مخاطر عدم انتظام ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم الشرياني مع التخدير العام ، من المهم إبلاغ أطباء التخدير عن تناول المريض لإيميبرامين قبل الجراحة.
في حالات نادرة ، لوحظ فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات والفرفرية أثناء العلاج بالإيميبرامين ، لذلك يجب إجراء تعداد الدم بانتظام في المرضى الذين يتناولون هذا الدواء.
مع العلاج طويل الأمد بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، كان هناك زيادة في حدوث تسوس الأسنان ، لذلك يجب فحص المرضى الذين يتناولون إيميبرامين بانتظام من قبل طبيب الأسنان.
يمكن أن تكون الآثار الجانبية أكثر وضوحًا عند المرضى كبار السن والشباب ، لذلك ينصح الأشخاص في هذه الفئات العمرية باستخدام جرعات أقل ، خاصة في بداية مسار العلاج.
يسبب Imipramine حساسية للضوء ، لذلك يجب على المرضى تجنب التعرض للضوء الشديد أثناء العلاج.
في المرضى المهيَّبين و / أو المرضى في سن الصيف ، يمكن أن يتسبب إيميبرامين في المتلازمة النفسية المضادة للكولين (الهذيان) ، والتي تختفي بعد أيام قليلة من التوقف عن العلاج.
يحتوي المليبرامين ، وهو محلول للحقن ، على ثنائي كبريتيت الصوديوم وكبريتيت الصوديوم ، مما قد يتسبب في حدوث تفاعلات فرط الحساسية والتشنج القصبي.
يمنع تناول المشروبات الكحولية أثناء العلاج بإيميبرامين.
قبل البدء وبشكل منتظم أثناء العلاج ، يوصى بمراقبة المؤشرات التالية:
- ضغط الدم (خاصة عند مرضى الدورة الدموية غير المستقرة أو انخفاض ضغط الدم الشرياني)
- وظائف الكبد (خاصة عند الأفراد المصابين بأمراض الكبد)
- فحص الدم التفاضلي (بشكل عاجل - في حالة الحمى أو التهاب الحنجرة ، حيث يمكن أن تكون علامة على نقص الكريات البيض وندرة المحببات ، في حالات أخرى - قبل العلاج وأثناءه بانتظام)
تخطيط كهربية القلب (في المرضى المسنين والمصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية).
عندما يصاب المريض بارتفاع في درجة حرارة الجسم أو التهاب في الحلق ، من الضروري التحكم في مستوى الكريات البيض ؛ مع انخفاض مرضي في الخلايا العصبية ، يجب التوقف عن تناول إيميبرامين.
القدرة على التأثير على معدل التفاعل عند القيادة أو قيادة الآليات الأخرى
أثناء العلاج ب ميليبرامين ، لا يجوز قيادة السيارة أو أي وسيلة ميكانيكية أخرى أو الانخراط في أنشطة مرتبطة بزيادة مخاطر وقوع الحوادث.
الإعدادات الرئيسية
| اسم: | ميليبرامين |
| كود ATX: | N06AA02 - |
جار التحميل ...