لماذا أنشأ واحد من أغنى الناس على هذا الكوكب أكبر مؤسسة خيرية تدعم تطوير وإنتاج اللقاحات؟ خصص بيل جيتس ما يقرب من 6 مليارات دولار للتطعيم لمكافحة شلل الأطفال والملاريا والحصبة والتهاب الكبد B والفيروسة العجلية والإيدز. هذا جزء من أكبر مشروع خيري في تاريخ البشرية. في مناشداته للأعمال التجارية ، يستخدم بيل جيتس مفهوم "الأعمال الخيرية الرأسمالية" - استثمارات طويلة الأجل في المجال الاجتماعي (الصحة والتعليم) ، عندما تقوم الدولة والعلوم والأعمال بتنفيذ برامج شفافة ومنهجية. يقول إن الصحة العالمية بحاجة إلى القطاع الخاص ، لكنه يشير إلى أن الكفاءة الطبية والدخل لا يستبعد أحدهما الآخر. من خلال بناء تقنيات المستقبل في Microsoft اليوم ، يدرك هذا الرجل أن اللقاحات هي نفس التقنيات التي تضع اليوم الأساس لمستقبل صحي للأجيال القادمة. يعتبر التطعيم أحد أكثر اختراعات الطب العالمي فاعلية في القرون الأخيرة. لا نعرف الكثير عن الأمراض التي أودت بحياة الملايين من الناس بفضل التطعيم (تم القضاء على الجدري وداء الكلب وشلل الأطفال وغيرها). زاد متوسط العمر المتوقع للسكان في العالم من 20 إلى 30 عامًا.
العلاج والمعالجة باهظة الثمن
التطعيم هو إجراء وقائي فعال اقتصاديًا. وفقًا للتحالف العالمي للقاحات والتحصين (GAVI) ، مقابل كل دولار يُستثمر في الوقاية من اللقاحات ، يبلغ عائد الاستثمار 18 دولارًا. وفقًا لمركز السيطرة على الأمراض المعدية (أتلانتا ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، فإن كل دولار يُستثمر في التطعيم ضد الحصبة يدر ربحًا قدره 11.9 دولارًا. ربح التحصين ضد شلل الأطفال هو 10.3 دولارات ، من التطعيم ضد الحصبة الألمانية - 7.7 دولارات ، والنكاف - 6.7 دولارات. تحقق الوقاية المناعية للسعال الديكي وعدوى المستدمية النزلية ربحًا قدره 2.1 - 3.1 دولار و 3.8 دولار على التوالي.
تم إنفاق 313 مليون دولار على استئصال مرض الجدري ، ومقدار الضرر الذي يتم منعه سنويًا هو 1-2 مليار دولار ، ولا يوجد فرع آخر من فروع الاقتصاد الوطني يعطي مثل هذا العائد الرائع. تم سداد جميع تكاليف الأنشطة المنفذة تحت رعاية منظمة الصحة العالمية لاستئصال الجدري في غضون شهر واحد بعد إعلان القضاء عليه.
عند الحديث عن روسيا ، فإن الأضرار الاقتصادية السنوية بسبب عدوى الفيروسة العجلية تزيد عن 6.8 مليار روبل ، وبسبب فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) - أكثر من 20 مليار روبل. هذه هي النتائج الأولى لدراسة العبء الاقتصادي للأمراض والأثر الاقتصادي لبرامج التطعيم ، التي أجراها خبراء من منصة الرعاية الصحية الفعالة وتم تقديمها في منتدى جيدار في عام 2018.
في عام 2017 ، بدأ خبراء الصحة الفعالة في تطوير نموذج لتقييم فعالية التطعيم. يعتمد النموذج على خوارزميات لحساب الضرر الاقتصادي المباشر (تكاليف الرعاية الطبية) ، غير المباشرة (الإعاقة) ، الاجتماعية والديموغرافية (تسبب حالات الإعاقة ، الوفاة ، فقدان القدرة الإنجابية) ، نوعية الحياة (سنوات جودة الحياة ، متوسط العمر المتوقع ).
باستخدام هذا النهج ، تم حساب العبء الاقتصادي لفيروس الروتا وفيروس الورم الحليمي البشري.
لتقييم الضرر المباشر ، استخدم الخبراء أسعار التأمين الطبي الإجباري ، والتكلفة الفعلية لحالة واحدة في المرافق الصحية ، والتوصيات السريرية ، وأسعار الأدوية والخدمات الطبية. عند حساب الضرر غير المباشر ، تم أخذ المؤشرات الاقتصادية ، على سبيل المثال ، الناتج المحلي الإجمالي ، ومستوى العمالة للسكان ، ومدة الإجازة المرضية.
وفقًا للخبراء ، كان من الممكن تجنب معظم التكاليف من خلال التطعيم ومنع أكثر من 5000 حالة وفاة ناجمة عن السرطانات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري. علاوة على ذلك ، فإن الوقاية من الأمراض الإنجابية لدى الشابات يمكن أن تلد 1350 طفلاً في السنة.
وفقًا لبحث أجراه التحالف العالمي للقاحات والتحصين ، فإن حوالي 100 مليون شخص على حافة الفقر بسبب تكاليف الرعاية الصحية ، في حين أن التطعيم في الوقت المناسب من 2016 إلى 2020 سينقذ 24 مليون شخص من الفقر في 41 دولة من دول التحالف.
تقنيات عالية ضد الالتهابات
إن إنتاج اللقاحات عملية معقدة متعددة الخطوات تستغرق ما متوسطه من 4 إلى 36 شهرًا ، في حين أن إنتاج شكل جرعات صلبة (قرص) يمكن أن يستغرق حوالي ثلاثة أسابيع. في الوقت نفسه ، فإن الجزء الأكبر من هذا الوقت (حتى 70٪) تشغله مراقبة الجودة ، والتي تشمل عدة مئات من الاختبارات المختلفة ، وهذا أمر طبيعي ، لأن الأطفال حديثي الولادة الأصحاء يتم تطعيمهم باللقاحات. لذلك ، بشكل عام ، فإن تكاليف إنتاج اللقاح وإطلاقه للتداول أعلى بكثير مقارنة بالشكل الجرعات الصلبة. حتى نقل التكنولوجيا إلى موقع إنتاج في روسيا قد يستغرق ما يصل إلى ثلاث إلى خمس سنوات. ناهيك عن تطوير لقاحات من الصفر بمليارات الدولارات ، قبل 10-15 سنة من دخولها السوق. وبالتالي ، فإن إنتاج اللقاحات هو عملية ذات نتائج تجارية متأخرة ، والتحصين هو استثمار في الوقاية من الأمراض المعدية ذات الفعالية المتأخرة للنظام الصحي.
إدراكًا للطلب الكبير والفوائد الواضحة لاستخدام اللقاحات ، تواصل الصناعة التطور ، حيث تقدم حلولًا تكنولوجية وعلمية للرعاية الصحية في مكافحة انتشار العدوى التي تهدد الحياة ، والتي لا توجد لها حدود جغرافية. يحافظ كل مصنع محلي على الدفاع في بلده ، ويمنع انتشار الفيروسات. زعماء العالم يحلون المشكلة على نطاق عالمي. مهما كان الأمر ، فقد كان التطعيم وسيظل أحد أكثر أنواع الاستثمارات ربحية في مجال الرعاية الصحية ، لأنه يمكن أن يقلل بشكل كبير من تكاليف الدولة والمواطنين أنفسهم لعلاج الأمراض المعدية ، كما أنه يحل مشكلة تقليل معدل الإصابة والوفيات الناجمة عن العدوى ، وبالتالي زيادة متوسط العمر المتوقع لسكان البلاد.
في السنوات الأخيرة ، تدهور الوضع مع الأمراض المعدية بشكل حاد في روسيا ككل ، وخاصة في المدن الكبيرة. لوحظ نمو مرتفع في مجموعة ما يسمى بالعدوى الخاضعة للرقابة. وهذا يعني أن الأطفال أصبحوا أكثر عرضة للإصابة بالدفتيريا والسعال الديكي والنكاف والأمراض المعدية الأخرى. يعزو العلماء هذا إلى التغيير في الظروف الاجتماعية والاقتصادية ، وبعبارة أخرى ، إلى تدهور الظروف المعيشية. ولكن ليس فقط! ترتبط الزيادة في حدوث العدوى الخاضعة للرقابة بعدم كفاية تغطية التطعيم للأطفال والبالغين المؤهلين ، وارتفاع معدل الانسحاب غير المعقول من التطعيمات.
البشرية ليست مدينة لأي علم طبي لإنقاذ العديد من الأرواح مثل علم اللقاحات ، الذي يدرس تطوير واستخدام الأدوية للوقاية من الأمراض المعدية - أثبتت الوقاية من اللقاحات نجاحًا مذهلاً ، وقد أثبتت بلا شك أنها الأكثر فاعلية وسائل الوقاية من الأمراض المعدية. أحد هذه الإنجازات هو القضاء على الجدري في القرن العشرين. في المستقبل القريب ، تم تحديد المهام للقضاء على شلل الأطفال وتقليل الإصابة بالحصبة والحصبة الألمانية والدفتيريا والنكاف. تم إنشاء شبكة واسعة من غرف التحصين في عيادات الأطفال ، وتم فتح غرف التطعيم لتحصين الأطفال على أساس مدفوع. تم تطوير وتنفيذ الأسس القانونية للتلقيح.
في القرن المقبل ، سيلعب التطعيم دورًا متزايدًا في حماية السكان من العدوى. من المفترض أنه في القرن الحادي والعشرين ، سيتم تحصين تقويم التطعيمات الوقائية ضد 35-40 عدوى. اليوم يمكننا القول بثقة تامة أن التطعيم هو وسيلة فعالة للوقاية من عدد من الأمراض المعدية.
التطعيم والوقاية المناعية
يوفر التطعيم الحماية للأطفال والكبار على حد سواء ضد عدد من الأمراض المعدية الخطيرة. تشمل هذه السلسلة عدوى مثل السل والتهاب الكبد والدفتيريا والتيتانوس والسعال الديكي وشلل الأطفال والحصبة والحصبة الألمانية والنكاف وعدوى المكورات السحائية وعدوى الهيموفيليا والإنفلونزا وغيرها. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO) ، يموت 4-5 ملايين طفل حول العالم أو يصبحون معاقين كل عام من الإصابات المذكورة أعلاه. أتاح التطوير الناجح للطب إيجاد طريقة فعالة للوقاية والحماية من هذه الأمراض - طريقة للتطعيم في الوقت المناسب. التطعيم في الوقت المناسب هو الوقاية المناعية في غضون الحدود الزمنية الواردة في تقويم التطعيم الوطني (لكل بلد جدول التطعيم الخاص به الذي يفي بالمتطلبات الدولية).
الوقاية المناعية هي طريقة للحماية الفردية أو الجماعية للسكان من الأمراض المعدية عن طريق خلق أو تقوية المناعة الاصطناعية. المناعة - قدرة جسم الإنسان على مقاومة العوامل الخارجية غير المواتية ، مثل البكتيريا والفيروسات والفطريات والسموم من مختلف الأصول التي تدخل الجسم مع الطعام والهواء. تقليديا ، يمكن تقسيم المناعة إلى عامة ومحددة. تشارك الأعضاء المركزية للمناعة (الغدة الصعترية ، اللوزتين الحنكية ، إلخ) ، والجلد ، والأغشية المخاطية ، وبروتينات الدم ، وما إلى ذلك في تنفيذ المناعة العامة.وسائل المناعة المحددة (الأجسام المضادة - الغلوبولين المناعي G و M) انتقائية وهي تشكلت بعد مرض أو لقاحات. في حالة الطفل الذي يتمتع بمستوى عالٍ من المناعة العامة ، لا يتم تقليل مخاطر حدوث مضاعفات ما بعد التطعيم فحسب ، بل يتم أيضًا تقليل احتمالية الإصابة بالأمراض المعدية التي يتم تطعيمه ضدها.
- الوقاية المناعية هي:
- محدد (موجه ضد مسبب مرض معين)
- غير محدد (تنشيط جهاز المناعة في الجسم ككل)
- نشط (إنتاج الأجسام المضادة الواقية من قبل الجسم نفسه استجابة لإدخال اللقاح)
- سلبي (إدخال أجسام مضادة جاهزة في الجسم) أتاح التطوير الناجح للطب إيجاد طريقة فعالة للوقاية والحماية من الأمراض المعدية - طريقة التطعيم في الوقت المناسب.
التطعيم هو إدخال عامل مرض ضعيف أو ميت إلى جسم الإنسان (أو بروتين مركب صناعياً مطابق لبروتين العامل) من أجل تكوين مناعة عن طريق إنتاج أجسام مضادة لمحاربة العامل الممرض. من بين الكائنات الحية الدقيقة التي يتم مكافحتها بنجاح بمساعدة التطعيمات ، قد تكون هناك فيروسات (على سبيل المثال ، مسببات أمراض الحصبة والحصبة الألمانية والنكاف وشلل الأطفال والتهاب الكبد A و B وما إلى ذلك) أو البكتيريا (مسببات أمراض السل والدفتيريا والسعال الديكي ، التيتانوس ، إلخ). كلما زاد عدد الأشخاص المحصنين ضد مرض معين ، قل احتمال إصابة البقية (غير المحصنين) بالمرض ، قل احتمال انتشار الوباء. يمكن تحقيق تطوير مناعة معينة إلى مستوى إسقاطي (وقائي) من خلال لقاح واحد (الحصبة والنكاف والسل) أو التطعيم المتعدد (شلل الأطفال ، DTP).
التطعيم هو أكثر الوسائل فعالية وفعالية من حيث التكلفة للوقاية من الأمراض المعدية المعروفة في الطب الحديث.
اللقاحات هي مستحضرات بيولوجية مصممة لخلق مناعة لدى الإنسان والحيوان والطيور ضد العوامل المعدية. يتم الحصول عليها من الكائنات الحية الدقيقة الضعيفة أو المقتولة أو منتجاتها الأيضية. أساس كل لقاح هو المستضدات الوقائية ، وهي ليست سوى جزء صغير من خلية بكتيرية أو فيروس وتضمن تطوير استجابة مناعية محددة.
من يحتاج لقاحات ولماذا؟
تعتبر أنشطة التطعيم الجماعي ضرورية لإعداد الجسم للقاء سريع وفعال مع ميكروب مُمْرِض. يتم إعطاء اللقاحات التي تحتوي على بكتيريا أو فيروسات أو مستضداتها بشكل آمن بحيث يكون للجهاز المناعي الوقت "للتعرف" على هذا العامل الممرض وتعبئة موارده الوقائية. بالفعل في الاجتماع الثاني مع "العدو" الحقيقي ، سيكون الجسم جاهزًا لتطوير رد فعل سريع جدًا قادر على القضاء على الفيروس أو البكتيريا الغازية قبل أن يتمكنوا من الاستقرار فيه والبدء في التكاثر.
يتم إعطاء اللقاحات للجسم بعدة طرق.
طرق إعطاء اللقاحات
عن طريق الفم (عن طريق الفم).المثال الكلاسيكي للقاح الفموي هو OPV ، اللقاح الحي لشلل الأطفال. عادة ، يتم إعطاء اللقاحات الحية التي تحمي من الالتهابات المعوية (شلل الأطفال ، حمى التيفود) بهذه الطريقة. هذا النوع من التطعيم لا يتطلب تعليمًا وتدريبًا خاصين.
داخل الأدمة والجلد.المثال الكلاسيكي المخصص للإدارة داخل الأدمة هو BCG. لقاحات أخرى داخل الأدمة هي التولاريميا الحية والجدري. الموقع التقليدي للتلقيح الجلدي هو إما الجزء العلوي من الذراع (فوق العضلة الدالية) أو الساعد ، في منتصف الطريق بين الرسغ والكوع.
الطريق تحت الجلد لإعطاء اللقاح.طريقة تقليدية لإدخال اللقاحات والمستحضرات المناعية الأخرى في أراضي الاتحاد السوفياتي السابق ، الحقن المعروفة "تحت نصل الكتف" (هذه هي الطريقة التي يتم بها حقن ذوفان الغرغرينا والمكورات العنقودية). بشكل عام ، يتم استخدام هذا الطريق لكل من اللقاحات الحية والمعطلة. يمكن أن يكون مكان التطعيم هو الكتف (السطح الجانبي للوسط بين مفاصل الكتف والمرفق) والسطح الأمامي الجانبي للثلث الأوسط من الفخذ.
الطريق العضلي لإعطاء اللقاح- أكثر طرق التطعيم تفضيلاً. لا ينصح بتلقيح الأطفال في منطقة الألوية ، حيث أنه في هذا العمر تكون الطبقة الدهنية تحت الجلد متطورة بشكل جيد ، ومن الصعب جدًا الوصول إلى عضلة الألوية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن أي حقن في منطقة الألوية يكون مصحوبًا بخطر معين لتلف العصب الوركي لدى الأشخاص الذين لديهم سمات تشريحية لمروره في العضلات. لذلك ، فإن الموقع الأكثر تفضيلاً للحقن العضلي للقاحات للأطفال أقل من سنتين هو السطح الأمامي الوحشي للفخذ (في الثلث الأوسط). في هذا المكان ، تتطور كتلة العضلات بشكل كبير ، وتكون طبقة الدهون تحت الجلد أرق من تلك الموجودة في منطقة الألوية.
في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 18 شهرًا والبالغين ، يكون الموقع المفضل لإعطاء اللقاحات هو العضلة الدالية (سماكة العضلة الموجودة أعلى الجزء العلوي من الذراع تحت رأس عظم العضد). لتحصين الأطفال الصغار ، لا يتم استخدام موقع الحقن هذا بسبب عدم كفاية نمو كتلة العضلات وزيادة الألم.
يتم إعطاء بعض اللقاحات (مثل الأنفلونزا الحية) عن طريق الأنف باستخدام البخاخات الخاصة. يجري تطوير طريقة الهباء الجوي لإعطاء اللقاح للأغشية المخاطية في تجويف الفم والجهاز التنفسي العلوي ، وكذلك في شكل أقراص أو معينات للارتشاف في الفم.
تهدف إعادة التطعيم (إعادة إدخال اللقاح) إلى الحفاظ على المناعة التي طورتها التطعيمات السابقة.
- العوامل التالية تؤثر على تطور المناعة بعد التطعيم:
- العوامل المرتبطة باللقاح نفسه
- عوامل الجسم:
- حالة التفاعل المناعي الفردي
- سن
- وجود نقص المناعة
- حالة الجسد ككل
- الاستعداد الوراثي
- العوامل المتعلقة بالبيئة الخارجية:
- جودة تغذية الإنسان
- ظروف العمل والمعيشة
- مناخ
- العوامل البيئية الفيزيائية والكيميائية
التطعيمات الوقائية
اللقاحات المستخدمة في التطعيمات الوقائية.
التقويم الوطني للتطعيمات الوقائية.
| سن | اسم التطعيم |
|---|---|
| في ال 24 ساعة الأولى من الحياة | التطعيم الأول - ضد التهاب الكبد ب |
| حديثو الولادة (3-7 أيام) | لقاح السل (BCG) |
| 3 اشهر | التطعيم الثاني ضد التهاب الكبد الفيروسي ب ، التطعيم الأول ضد الدفتيريا والسعال الديكي والكزاز وشلل الأطفال |
| 4.5 شهور | التطعيم الثاني ضد الدفتيريا والسعال الديكي والكزاز وشلل الأطفال |
| 6 اشهر | التطعيم الثالث ضد التهاب الكبد الفيروسي ضد الدفتيريا والسعال الديكي والكزاز وشلل الأطفال |
| 12 شهر | التطعيم الرابع ضد التهاب الكبد الفيروسي ب والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية |
| 18 شهرا | إعادة التطعيم الأولى ضد الدفتيريا والسعال الديكي والكزاز وشلل الأطفال |
| 20 شهر | إعادة التطعيم الثانية ضد شلل الأطفال |
| 6 سنوات | إعادة التطعيم ضد الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية |
| 6-7 سنوات | التطعيم الثاني ضد الدفتيريا والتيتانوس |
| 7 سنوات | إعادة التطعيم ضد مرض السل (BCG) |
| العمر 14 سنة | التطعيم الثالث ضد الخناق والكزاز وإعادة التطعيم ضد السل والثالث إعادة التطعيم ضد شلل الأطفال |
| البالغين فوق 18 سنة | إعادة التطعيم ضد الدفتيريا والتيتانوس - كل 10 سنوات من آخر تطعيم |
| الأطفال من سن 1 إلى 17 عامًا ، والبالغون من 18 إلى 55 عامًا الذين لم يتم تطعيمهم من قبل | التطعيم ضد التهاب الكبد الفيروسي ب |
الخصائص العامة لقاحات جدول التطعيم
- يتم إنتاج حوالي 40 نوعًا من اللقاحات في روسيا. بينهم:
- اللقاحات الحية (الأنفلونزا ، الحصبة ، النكاف ، شلل الأطفال ، الجمرة الخبيثة ، السل ، حمى كيو ، التولاريميا ، الطاعون ، الحمى المالطية)
- اللقاحات المقتولة (المعطلة) (داء الكلب ، التيفوئيد ، الأنفلونزا ، التهاب الدماغ الذي ينقله القراد ، السعال الديكي ، الكوليرا ، داء البريميات ، التيفوس ، الهربس)
- اللقاحات الكيميائية (عدوى المكورات السحائية ، الكوليرا ، حمى التيفوئيد)
- Anatoxins (الدفتيريا والتيتانوس والتسمم الغذائي)
- اللقاحات المؤتلفة (التهاب الكبد B)
يتم تحضير اللقاحات الحية من مسببات الأمراض المسببة للأمراض ، أي ضعفت في الظروف الاصطناعية أو الطبيعية. تفقد سلالات اللقاح خصائصها المسببة للأمراض وتفقد قدرتها على التسبب في مرض معدي للإنسان ، لكنها تحتفظ بالقدرة على التكاثر في موقع الحقن ، وبعد ذلك في الغدد الليمفاوية والأعضاء الداخلية. تستمر العدوى التي يسببها إدخال لقاح بشكل مصطنع لفترة معينة ، ولا يصاحبها صورة سريرية للمرض ويحفز تكوين مناعة ضد السلالات المسببة للأمراض من الكائنات الحية الدقيقة. في حالات منعزلة ، قد تحدث أمراض ناجمة مباشرة عن إدخال اللقاح. في بعض الأحيان يكون السبب هو ضعف مناعة اللقاح ، وأحيانًا الفوعة المتبقية لسلالة اللقاح. اللقاحات الحية تخلق مناعة أقوى تدوم لفترة أطول من اللقاحات المعطلة والكيميائية. لإنشاء مثل هذه المناعة القوية ، يكفي حقنة واحدة من اللقاح. نظرًا لحقيقة أن اللقاحات تعتمد على الكائنات الحية الدقيقة ، يتم استيفاء عدد من المتطلبات للحفاظ على اللقاحات.
يتم تحضير اللقاحات المعطلة من سلالات خبيثة من البكتيريا والفيروسات التي تحتوي على مجموعة من المستضدات الضرورية (عن طريق التسخين ، والعلاج بالكحول ، والأسيتون ، والفورمالين). باستخدام طرق العلاج المذكورة أعلاه ، لا يتضرر هيكل المستضدات تقريبًا وفي نفس الوقت يتحقق التعطيل الكامل للقاحات.
لإنشاء حماية طويلة الأمد ، يلزم إعطاء اللقاحات المعطلة بشكل متكرر (لأن فعاليتها أقل من فعالية اللقاحات الحية).
تتميز اللقاحات الكيميائية بفاعلية تفاعلية ضعيفة ، ويمكن إعطاؤها مرارًا وبجرعات كبيرة. إنها مقاومة للتأثيرات البيئية ويمكن استخدامها في العديد من الارتباطات ضد العديد من الإصابات في نفس الوقت.
تحفز السموم على تكوين مناعة مضادة للتسمم ، وهي أدنى من المناعة التي ظهرت بشكل طبيعي (بعد انتقال المرض) أو بعد إدخال اللقاحات الحية. لا تضمن المناعة المضادة للسموم أن الشخص الذي تم تطعيمه لن يصبح حاملاً للبكتيريا. إذا لم يتم تعطيل الذيفان تمامًا (قد يكون السبب عدم كفاية التحكم أثناء الإنتاج) ، فقد تظهر العلامات المميزة لهذا المرض.
تعد اللقاحات المأشوبة اتجاهًا جديدًا إلى حد ما في إنتاج اللقاحات. هذه لقاحات معدلة وراثيا. يتم إدخال جزء من الحمض النووي للفيروس الممرض في الجهاز الجيني لفيروس غير مُمْرض. في الممارسة العملية ، لقد أثبتوا فعاليتهم وسلامتهم وملاءمتهم للاستخدام مع لقاحات أخرى. ومع ذلك ، حتى الآن ، لم يحتل مكانه في جدول التطعيم وفي ممارسة التطعيم بشكل عام سوى لقاح التهاب الكبد B المؤتلف.
تستخدم اللقاحات المركبة (المعقدة) على نطاق واسع في الممارسة العالمية. من بينها: لقاح DPT ، لقاح حي مركب للوقاية من الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية (يتم إنتاجه في الخارج فقط) ، لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية مع لقاحات حية ضد شلل الأطفال والجدري المائي ، لقاح شلل الأطفال ثلاثي التكافؤ (حي ، غير نشط) ، لقاح المكورات السحائية ، لقاح الأنفلونزا ، إلخ.
موانع التطعيمات الوقائية.
آثار جانبية. المضاعفات.
إن موقف الأطباء من موانع التطعيم يتغير باستمرار. هناك عدد أقل وأقل من أسباب "الرفض" ، حيث أصبحت قائمة الأمراض المستثناة من التطعيمات أقصر. على سبيل المثال ، العديد من الأمراض المزمنة ليست الآن موانع للتطعيم. على العكس من ذلك ، فإن التطعيم في الوقت المناسب فقط لهؤلاء المرضى يمكن أن يقلل من عدد المضاعفات خلال التفاقم التالي. ومن الأمثلة على ذلك المسار الحاد للحصبة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأكل المصابة بالسل وفيروس نقص المناعة البشرية ، والسعال الديكي عند الأطفال المبتسرين ، والحصبة الألمانية في مرضى السكري ، والإنفلونزا في مرضى الربو القصبي ، وعدوى المكورات الرئوية في المرضى الذين يعانون من أمراض الدم ، والتهاب الكبد الفيروسي في المرضى مع أمراض الكبد ، جدري الماء في مرضى اللوكيميا. يرتبط انخفاض موانع التطعيم أيضًا بتحسين تكنولوجيا إنتاج اللقاح.
تنقسم جميع موانع الاستعمال إلى:
خطأ - موانع ليست كذلك. تتضمن هذه القائمة التشخيصات التي تشير إلى علم أمراض وهمي ، على سبيل المثال ، دسباقتريوز عند الأطفال ذوي البراز الطبيعي. مسألة التطعيم في كل حالة يقررها الطبيب.
قريب (مؤقت)- هناك موانع في الوقت الحالي ، ولكن مع مرور الوقت يمكن إزالتها. الموانع المؤقتة للتلقيح الروتيني هي مرض حاد أو تفاقم عملية مزمنة. في مثل هذه الحالات ، لا يتم إعطاء التطعيمات في موعد لا يتجاوز شهر واحد بعد الشفاء.
مطلق (دائم)- الموانع التي يجب مراعاتها بعناية. يتم تحديد موانع الاستعمال هذه في تعليمات استخدام اللقاح ويلزم إجراء فحص من قبل الطبيب قبل كل تطعيم. إذا كان هناك موانع من هذا القبيل ، فلا يتم إجراء هذا التطعيم تحت أي ظرف من الظروف ، حيث يزداد خطر الإصابة بمضاعفات ما بعد التطعيم. من بين موانع الاستعمال الدائمة الشائعة في جميع اللقاحات. هذا هو رد فعل مبالغ فيه أو مضاعفات لإدارة لقاح سابقة. هناك موانع لإدخال اللقاحات الحية: الأورام الخبيثة ، والحمل ، وبعض أمراض الجهاز المناعي. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون لكل لقاح موانعه الخاصة ، على سبيل المثال ، في حالة لقاح التهاب الكبد B ، فهو رد فعل تحسسي لخميرة الخباز ؛ لقاح الأنفلونزا ، هو حساسية من بروتين الدجاج.
| حالة | مصل |
|---|---|
| رد فعل شديد لجرعة سابقة من اللقاح | جميع اللقاحات |
| نقص المناعة الأولية ، عدوى فيروس نقص المناعة البشرية | BCG ، OPV ، ZhKV ، ZhPV |
| علم الأمراض العصبي التقدمي | DTP |
| تشنجات | DTP |
| أشكال حادة من أمراض الحساسية (صدمة الحساسية ، الوذمة الوعائية المتكررة ، الأكزيما النضحية متعددة الأشكال ، داء المصل) | DPT (يتم حقنها بـ DTP) |
| أمراض الدم الخبيثة والأورام | جميع اللقاحات |
| ردود الفعل التحسسية لأمينوغليكوزيدات | جميع اللقاحات |
| الحساسية المفرطة لبروتين الدجاج | لقاحات مستوردة |
OPV ، لقاح شلل الأطفال الموهن LPV ، لقاح الحصبة الحية LPV ، لقاح النكاف الحي
| أشكال تصنيفية | مصل | توصيات التطعيم | مرض الحمى الحادة | جميع اللقاحات | في 2 أسابيع |
|---|---|---|
| الأمراض المزمنة في المرحلة الحادة | جميع اللقاحات | عند تحقيق مغفرة كاملة أو جزئية (بعد 24 أسبوعًا) | الخداج (وزن الجسم أقل من 2000 جم) ، والتهابات داخل الرحم ، ومرض انحلال حديثي الولادة ، إلخ. | جميع اللقاحات | مع التطور البدني والعقلي الطبيعي ، يتلقى الأطفال الذين لم يتم تطعيمهم في فترة حديثي الولادة اللقاح بعد الشفاء |
| بعد إدخال جاما - الجلوبيولين ومستحضرات بلازما الدم والغلوبولين المناعي الوريدي | لقاحات حية | يتم التطعيم بعد فترة من تناول الدواء (حسب الجرعة) |
موانع كاذبة للتطعيم
- آفات عضوية مستقرة للجهاز العصبي من أصول مختلفة
- التشوهات الخلقية في مرحلة التعويض
- حالات الحساسية ومظاهرها في حالة ضمنية
- اعتلال دماغي غير تدريجي في الفترة المحيطة بالولادة
- الكساح
- فقر دم معتدل
- تضخم الغدة الصعترية
- علاج الصيانة للأمراض المزمنة
- دسباقتريوز ، تم الكشف عنها عن طريق الاختبارات المعملية ، دون المظاهر السريرية
الانسحاب من التطعيمات
غالبًا ما يتم اتخاذ قرارات بأنه من المستحيل تطعيم الأطفال ذوي الصحة السيئة. ومع ذلك ، وفقًا لتوصية منظمة الصحة العالمية ، يجب تطعيم الأطفال الضعفاء في المقام الأول ، لأنهم يعانون من أمراض خطيرة للغاية. في الآونة الأخيرة ، تم تضييق قائمة الأمراض التي كانت تعتبر موانع للتطعيم بشكل كبير.
إذا كان هناك خطر الإصابة بالسعال الديكي أو الدفتيريا أو الكزاز بسبب حالة وبائية غير مواتية ، فإن فوائد التطعيم قد تفوق مخاطر حدوث مضاعفات وفي هذه الحالات يجب تطعيم الطفل. هذه الدول تشمل:
- زيادة في درجة حرارة الجسم لأكثر من 40 درجة مئوية في غضون 48 ساعة بعد التطعيم (ليس بسبب أسباب أخرى)
- انهيار أو حالة مشابهة (حلقة ناقص التوتر) خلال 48 ساعة من التطعيم
- بكاء مستمر لا يطاق لمدة 3 ساعات أو أكثر يحدث في اليومين الأولين بعد التطعيم
- التشنجات (على خلفية الحمى وبدون حمى) التي تحدث في غضون 3 أيام بعد التطعيم
يعد تلقيح الأطفال المصابين باضطرابات عصبية راسخة أو محتملة مشكلة خاصة. هؤلاء الأطفال لديهم مخاطر متزايدة (مقارنة بالأطفال الآخرين) لظهور (مظهر) المرض الأساسي للمرة الأولى بعد 1-3 أيام من التطعيم. في بعض الحالات ، يوصى بتأجيل التطعيم بلقاح DPT حتى يتم توضيح التشخيص وتحديد مسار العلاج واستقرار حالة الطفل.
ومن الأمثلة على هذه الحالات: الاعتلال الدماغي التدريجي ، والصرع غير المنضبط ، والتشنجات الطفولية ، وتاريخ النوبات ، وأي اضطراب عصبي يحدث بين جرعات من DTP.
الحالات العصبية المستقرة ، والتأخر في النمو ليست من موانع التطعيم ضد الخناق والسعال الديكي. ومع ذلك ، ينصح هؤلاء الأطفال بوصف الباراسيتامول وقت التطعيم.
الحالات التي يتم فيها إعطاء اللقاح بحذر.
يؤجل التطعيم إذا كان الطفل مصابًا بمرض معدي شديد أو متوسط.
تُمنع الجرعات اللاحقة من لقاح DTP إذا كان الطفل قد عانى من صدمة تأقية أو اعتلال دماغي (خلال 7 أيام وليس لأسباب أخرى) بعد الجرعة السابقة.
تفاعلات التطعيم ومضاعفات ما بعد التطعيم
غالبًا ما يتسبب اللقاح في تفاعلات تطعيم خفيفة: حمى (لا تزيد عادة عن 37.5 درجة مئوية) ، وجع معتدل ، واحمرار وتورم في موقع الحقن ، وفقدان الشهية. لتقليل تفاعل درجة الحرارة ، يوصى بإعطاء الباراسيتامول. إذا حدث رد فعل لدرجة الحرارة لدى الطفل بعد 24 ساعة من التطعيم أو استمر لأكثر من يوم ، فيُعتبر أنه غير مرتبط بالتطعيم وينتج عن سبب آخر. يجب فحص هذه الحالة من قبل الطبيب حتى لا تفوتك حالة أكثر خطورة ، مثل التهاب الأذن الوسطى أو التهاب السحايا.
نادرًا ما تحدث تفاعلات اللقاح الشديدة الناتجة عن إعطاء DTP. تحدث في أقل من 0.3٪ ممن تم تطعيمهم. وتشمل هذه درجة حرارة الجسم فوق 40.5 درجة مئوية ، والانهيار (نوبة نقص التوتر) ، والتشنجات مع أو بدون الحمى.
هناك ردود فعل عامة ومحلية بعد التطعيم.
يتم التعبير عن ردود الفعل العامة من خلال زيادة معتدلة في درجة حرارة الجسم ، والشعور بالضيق الخفيف. عندما يتم إعطاء اللقاح تحت الجلد ، يظهر الألم ، وغالبًا ما يكون التورم في موقع الحقن (تفاعل موضعي). يمكن تحمل كل من التفاعلات العامة والمحلية بعد التطعيم بسهولة ولا تدوم أكثر من 3 أيام.
يعتبر التسمم العام الشديد ، والتورم ، والتقيؤ في موقع الحقن من مضاعفات ما بعد التطعيم.
تشمل ردود الفعل الشائعة بعد التطعيم: الحمى ، والشعور بالضيق العام ، والصداع ، وآلام المفاصل ، وآلام البطن ، والقيء ، والغثيان ، واضطراب النوم ، وما إلى ذلك. درجة الحرارة هي المؤشر الأكثر موضوعية لرد فعل عام. وفقًا لدرجة ارتفاع درجة الحرارة ، تنقسم التفاعلات العامة إلى ضعيفة (37-37.5 درجة مئوية) ، ومتوسطة (37.6-38.5 درجة مئوية) وقوية (أكثر من 38.5 درجة مئوية). توقيت حدوث رد فعل عام للقاحات مختلفة ليس هو نفسه. لذلك ، يحدث تفاعل درجة الحرارة بعد إدخال لقاح DTP بشكل أساسي في اليوم الأول بعد التطعيم ويمر بسرعة. يمكن أن يحدث رد فعل درجة الحرارة لإدخال لقاح الحصبة من اليوم السادس إلى الثاني عشر بعد التطعيم. في الوقت نفسه ، لوحظ احتقان في البلعوم وسيلان الأنف وسعال خفيف والتهاب الملتحمة في بعض الأحيان. أقل شيوعًا ، يحدث الشعور بالضيق العام وفقدان الشهية ونزيف الأنف والطفح الجلدي الشبيه بالحصبة.
من اليوم الثامن إلى اليوم السادس عشر بعد التطعيم ضد النكاف ، يلاحظ أحيانًا وجود حمى ، احتقان في البلعوم ، التهاب الأنف ، تضخم قصير المدى (1-3 أيام) في الغدد اللعابية النكفية. تعد المظاهر المطولة لظواهر النزلات أو الزيادة الواضحة في الغدد اللعابية سببًا لاستشارة الطبيب.
تتطور ردود الفعل المحلية مباشرة في موقع الحقن. يتم التعبير عن رد فعل موضعي للقاح DTP في احمرار وتصلب طفيف (حوالي 2.5 سم في القطر) في موقع الحقن. رد فعل موضعي للقاح الحصبة ، والذي يظهر بشكل عرضي فقط: احتقان ، انتفاخ طفيف في الأنسجة في موقع الحقن لمدة يوم أو يومين. رد الفعل المحلي المحتمل للقاح الحصبة الألمانية هو احتقان في موقع الحقن ، وأحيانًا التهاب العقد اللمفية.
لذلك ، يظهر رد الفعل الموضعي على أنه ألم موضعي ، وتورم ، واحتقان ، وتسلل ، والتهاب.
باستخدام طريقة الهباء الجوي لإعطاء اللقاح ، يمكن ملاحظة ردود الفعل المحلية مثل التهاب الملتحمة ، وظواهر النزلات في الجهاز التنفسي العلوي.
يعتمد وجود ردود الفعل العامة والمحلية ، وكذلك درجة ظهورها ، إلى حد كبير على نوع اللقاح. مع إدخال اللقاحات الحية ، قد تظهر الأعراض المرتبطة بالخصائص المميزة للسلالات نفسها ووقوع عملية العدوى التطعيمية.
مع إدخال اللقاحات المقتولة والممتزة كيميائيًا ، وكذلك السموم ، عادةً ما تتطور التفاعلات المحلية في يوم واحد ، وكقاعدة عامة ، تختفي بعد 2-7 أيام. تستمر الحمى وغيرها من علامات رد الفعل العام لمدة يوم أو يومين.
مع التطعيم المتكرر ، قد تحدث ردود فعل تحسسية للقاح ، والتي يتم التعبير عنها من خلال ظهور وذمة واحتقان في موقع الحقن ، بالإضافة إلى مضاعفات التفاعلات العامة مع الحمى ، وانخفاض ضغط الدم ، والطفح الجلدي ، وما إلى ذلك. قد تحدث ردود فعل تحسسية مباشرة بعد تناول الدواء ، ولكن قد يحدث أيضًا في وقت لاحق ، بعد يوم أو يومين من التطعيم. الحقيقة هي أن اللقاحات تحتوي على مجموعة متنوعة من المواد المسببة للحساسية ، بعضها يسبب رد فعل تحسسي فوري ، والبعض الآخر - فرط الحساسية ، والتي قد تظهر عواقبها بمرور الوقت. على سبيل المثال ، يعاني عدد معين من الأطفال من حساسية تجاه بياض البيض وألبومين الأبقار ومصل الأبقار والبروتينات غير المتجانسة الأخرى. لقد ثبت أن ليس كل هؤلاء الأطفال لديهم حساسية من لقاح يحتوي على هذا البروتين ، وأنه يمكن ، من حيث المبدأ ، تحصين هؤلاء الأطفال بهذا الدواء.
تطعيمات المسافر
قبل السفر إلى الخارج ، يجب تطعيم كل طفل حسب العمر. يُنصح بإجراء التطعيم الأخير في موعد لا يتجاوز أسبوعين قبل الرحلة المقصودة. لا يسمح بإعفاءات خاصة بسبب السفر ، على العكس من ذلك ، إذا لزم الأمر ، يمكن تسريع التطعيمات ، على سبيل المثال ، ببدءها في سن شهرين ، بحيث يتم تطعيم الطفل بشكل كامل قبل 4 أشهر. يتم إعطاء الأطفال الذين لم يتم تطعيمهم بشكل كامل في أي عمر جميع اللقاحات المفقودة في نفس الوقت. تنطبق هذه التوصيات أيضًا على الأطفال الذين يتم تبنيهم من قبل الأجانب.
الأمر نفسه ينطبق على البالغين ، الذين يجب تطعيمهم ، وهو إلزامي لبلد إقامة معين.
اعتمادًا على المكان الذي تتجه إليه ، قد يوصى بالتطعيمات ضد الأمراض التالية.
الدفتيريا والتيتانوس.يجب التطعيم ضد هذه الأمراض عند السفر إلى أي بلد.
شلل الأطفال. يجب على الأشخاص الذين يسافرون إلى المناطق التي لا يزال فيها شلل الأطفال أن يكملوا الدورة الكاملة للتطعيم الأولي. للأطفال ، إذا لزم الأمر ، يمكنك تغيير التوقيت وتقليل الفاصل الزمني بين التطعيمات.
الحصبة والنكاف. يجب تطعيم جميع الأشخاص الذين لم يتلقوا جرعة واحدة على الأقل من اللقاح المناسب وليسوا مرضى قبل المغادرة ، بغض النظر عن الدولة.
مرض الدرن. يوصى بالتطعيم لجميع الأشخاص (خاصة الأطباء والمعلمين) الذين يسافرون لفترات طويلة للعمل بين سكان البلدان التي ترتفع فيها نسبة الإصابة بهذه العدوى. قبل الرحلة وبعد العودة ، من المستحسن إجراء اختبار السلين (اختبار مانتو) ، وهو أمر مهم بشكل خاص للأشخاص العاملين في الميدان والأطفال الذين يعيشون معهم.
حمى صفراء.التطعيم ضد هذا المرض إلزامي لدخول بعض البلدان في أفريقيا وأمريكا الجنوبية.
يوصى بالتطعيم ضد التهاب الكبد B للأشخاص المسافرين إلى دول جنوب شرق آسيا وأفريقيا والشرق الأوسط.
حمى التيفود. الأشخاص الذين يسافرون إلى البلدان النامية (الهند ، ولايات شمال إفريقيا ، وآسيا الوسطى ، إلخ) لفترة طويلة (أكثر من 4 أسابيع) يخضعون للتطعيم.
عدوى المكورات السحائية.يشار إلى التطعيم للأشخاص الذين يسافرون لفترة طويلة إلى البلدان المعرضة لخطر الإصابة بالعدوى (منطقة الصحراء ، الإمارات العربية المتحدة ، المملكة العربية السعودية).
التهاب الدماغ الياباني.يشار إلى التطعيم للأشخاص الذين يسافرون إلى المناطق الموبوءة في عدد من البلدان في جنوب شرق آسيا والشرق الأقصى للعمل في هذا المجال لأكثر من شهر في أواخر الصيف أو أوائل الخريف.
كوليرا. بما أن التطعيمات والأدوية لا تحمي الجسم بشكل كامل وتمنع الكوليرا ، فمنذ عام 1973 منظمة الصحة العالمية لا تطلب شهادة لهذا المرض عند دخول البلدان الحارة.
طاعون. تبلغ فعالية التطعيم ضد الطاعون 70٪ تقريبًا ، لذا فهو ليس إلزاميًا للسائحين. يتم تطعيم فقط ما يسمى بالمجموعات المعرضة للخطر ، أي الأشخاص الذين يعملون في منطقة احتمال حدوث الطاعون.
داء الكلب. ينتشر هذا المرض في دول مثل فيتنام والهند والصين وتايلاند ودول أمريكا الجنوبية. من المستحسن إجراء التطعيم قبل شهر من الرحلة المقصودة.
إلتهاب الدماغ المعدي.يعتبر احتمال الإصابة أكثر أهمية في البلدان والمناطق التالية: النمسا ، جمهورية التشيك ، كاريليا ، الأورال ، كراسنويارسك ، خاباروفسك كراي ، منطقة نوفوسيبيرسك ومنطقة الفولغا.
لكل دولة متطلبات التطعيم الخاصة بها للقادمين والمغادرين. إذا كنت مسافرًا في رحلة إلى الخارج ولا تعرف التطعيمات التي تحتاجها ، فيمكنك الاتصال بسفارة الدولة ، حيث ستقدم لك جميع المعلومات اللازمة.
التطعيم حسب المؤشرات الوبائية.
داء الكلب
داء الكلب مرض فيروسي يصيب الجهاز العصبي بالدرجة الأولى. مصدر العامل المسبب للعدوى الحيوانات المصابة بداء الكلب (كلاب ، قطط ، ثعالب ، ذئاب). يموت حوالي 50000 شخص من داء الكلب كل عام في جميع أنحاء العالم.
يُصاب الشخص بالعدوى من لدغة ، وكذلك إذا أصيب لعاب حيوان مريض بالجلد التالف أو الأغشية المخاطية ، في كثير من الأحيان من خلال الأشياء الملوثة باللعاب ، عند قطع الجثث ، وما إلى ذلك. يمكن أن يظهر الفيروس في لعاب الحيوان في موعد لا يتجاوز 10 أيام قبل ظهور أعراض داء الكلب ، والتي تحدد فترة الملاحظة عند اللدغة.
يتم إجراء التطعيم للأشخاص في عدد من المهن ، في حالات الطوارئ - للأشخاص الذين كانوا على اتصال مع حيوان مريض.
التطعيم (التحصين الفعال ، الوقاية المناعية النوعية) - هذا هو التكاثر الاصطناعي للاستجابة المناعية عن طريق إدخال لقاح لخلق مناعة ضد العدوى.
تلقيحيتم إجراء تحضيرات اللقاح التي تحتوي على مستضد معين.
استجابةً لإدخال مستضد في الجسم ، يحدث تنشيط الجهاز المناعي بشكل طبيعي على شكل سلسلة من المراحل المتتالية:
- امتصاص المستضد بواسطة الضامة ؛
- الانقسام (المعالجة) والعرض (التقديم) لشظايا الببتيد من المستضد إلى الخلايا التائية (الشكل 1) ؛
- تكاثر الخلايا التائية وتمايزها مع ظهور المساعدين والمثبطات التنظيمية ، والخلايا التائية السامة للخلايا ، وخلايا الذاكرة ؛
- تنشيط الخلايا البائية مع تحولها إلى خلايا منتجة للأجسام المضادة البلازمية ؛
- تكوين ذاكرة مناعية
- إنتاج أجسام مضادة محددة ؛
- انخفاض في مستويات الأجسام المضادة.
كما يتضح من الأشكال 1-3 ، يدخل المستضد إلى الجسم ، ويتم التقاطه بواسطة الخلية العارضة للمستضد (APC) - البلاعم (بالإضافة إلى خلايا لانجرهانز ، الخلايا المتغصنة) ، والتي تنقل الإشارة المعالجة إلى نوعين من الخلايا الليمفاوية - الخلية البائية والخلية التائية. في الوقت نفسه ، تتلقى الخلية B إشارة من الخلية اللمفاوية التائية المساعدة. عندها فقط تبدأ الخلية البائية في الانقسام لتصبح خلية ذاكرة أو منتجة للأجسام المضادة. يعتمد التفاعل بين APC و T-cell على ظاهرة تسمى "التعرف المزدوج". معنى هذه الظاهرة هو أن الضامة يمكنها أن تنقل إشارة عن مستضد ليس إلى أي خلية لمفاوية تائية ، ولكن إلى "خاصتها" فقط ، متطابقة من حيث جينات التوافق النسيجي. تنتمي جينات التوافق النسيجي إلى معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) ، وهو المسؤول عن التحكم الجيني في الاستجابات المناعية. اليوم ، تمت دراسة MHC لأنواع مختلفة من الثدييات ، مع دراسة MHC لنوعين بشكل كامل: الفئران - نظام H-2 والبشر - نظام HLA (مستضد الخلية الكيسية البشرية). نظام HLA هو أكثر الأنظمة الجينية التي تمت دراستها بشكل كامل ، ليس فقط في الجينوم البشري ، ولكن أيضًا في الثدييات.
يتم التقاطها عن طريق البلعمة ، تتم معالجة المستضدات إلى شظايا الببتيد ويتم تقديمها على سطح الخلية العارضة للمستضد بالاشتراك مع جزيئات HLA (محددات الخلية لمركب التوافق النسيجي الرئيسي) من الصنف الأول والثاني ، مما يؤدي أيضًا إلى تنشيط مساعد معين (CD4 +) والحال للخلايا (CD8 +) الخلايا التائية.
يتم تنظيم الاستجابة المناعية بواسطة T-helpers من خلال السيتوكينات. في عام 1986 ، وجد T. Mosmann وآخرون. وصف مجموعتين فرعيتين بديلتين من النوع T-helper (Th): Th1 ينتج IL-2 و IFN-gamma و lymphotoxin (TNF-beta) ، وتتمثل وظيفتهما الرئيسية في التحكم في الشكل الخلوي للاستجابة في شكل تأخير- فرط الحساسية من النوع (DTH) والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا (CTL) ، و Th2 هي مساعِدات في تكوين الأجسام المضادة تنتج IL-4 و IL-5 و IL-IL-6 و IL-10 و IL-13. بالإضافة إلى المجموعات السكانية الفرعية المذكورة أعلاه ، تم عزل الحيوانات المستنسخة الإضافية: Th0 ، والتي تنتج في وقت واحد Th1 و Th2 و Th3 ، والتي تنتج عوامل نمو محولة (TFF) ، والتي يتم إنشاؤها عن طريق إعطاء المستضد المعوي في الجهاز المناعي المخاطي وتنظيم تخليق IgA المحلي .
من الناحية النظرية ، تشارك العوامل الخلوية والخلطية في آلية تطوير الحماية المضادة للعدوى ، ومع ذلك ، تتميز كل إصابة بهيمنة نوع أو آخر من المناعة. أظهرت التجربة أن تطور المناعة الوقائية في العدوى التي تسببها مسببات الأمراض مع التكاثر داخل الخلايا (السل ، الليستريات ، داء السلمونيلات ، التولاريميا ، داء البروسيلات ، التوكسوبلازما ، الكريكتسي) يرتبط باستجابة من النوع Th1.
سكوت ب. (1993) يربط عمل المتفطرة السلية مع تنشيط مناعة الخلايا التائية.
في الوقت نفسه ، فإن تطور الآليات الخلطية للاستجابة المناعية هو سمة للعديد من أنواع العدوى الفيروسية (الحصبة الألمانية ، جدري الماء ، التهاب الدماغ الذي ينقله القراد ، شلل الأطفال ، النكاف ، الحصبة) (Vorobiev A.A.، Medunitsyn N.V.، 1995). تعمل الآليات الرئيسية للاستجابة المناعية أيضًا أثناء التحصين بلقاحات مختلفة ، والتي ، على ما يبدو ، تحدد فعالية اللقاح. على سبيل المثال ، تم إثبات أن الفيروس المخلوي التنفسي الحي (RSV) يستحث استجابة مناعية تشبه Th1 ، في حين أن الفيروس المعطل يحرض استجابة Th2 ، والتي ارتبطت بعدم فعالية تطعيم الأطفال بلقاح RSV المعطل. (Graham B، et al، 1993؛ Welliver R et al، 1994).
الشكل 1 و 2
الشكل 3
وصف العديد من الباحثين التأثير المناعي للقاحات المرتبط بتوليد أنواع مختلفة من Th. من المعروف أن عنصر السعال الديكي في لقاح DTP له تأثير قوي غير محدد على جهاز المناعة.
Medunitsyn N.V. (2004) يلاحظ أن العديد من العوامل المعدية واللقاحات قادرة على تكوين الأجسام المضادة غير المحفزة على وجه التحديد ، البلعمة ، والاستجابات المناعية الخلوية الأخرى ، مما قد يؤدي إلى قمع الاستجابة المناعية.
وفقًا لـ Zheleznikova G.F. (2003) ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار التأثير المناعي للقاحات التي يمكن أن تسبب تثبيط وتنشيط بعض وظائف المناعة عند تطعيم الأطفال بأمراض المناعة الذاتية بسبب Th1 (2000). على وجه الخصوص ، يقترح المؤلف أن اللقاحات التي تحفز استجابة مناعية في الغالب تشبه Th1 يجب استخدامها بحذر في مثل هؤلاء الأطفال. على العكس من ذلك ، الأطفال الذين يعانون من أمراض الحساسية ، في نشأة والتي من المفترض أن تشارك Th2 بآلية حساسية فورية تعتمد على IgE ، يجب تطعيمهم بالبروتين أو اللقاحات الفيروسية المعطلة مع نوع من الاستجابة المناعية في الغالب يشبه Th2 زيادة الحذر.
توجد فروق ذات دلالة إحصائية في الاستجابة المناعية لإدخال اللقاحات الحية والمعطلة ، للإدخال الأولي والمتكرر لمستضدات اللقاح. Medunitsyn N.V. في كتابه "علم اللقاحات" (2004) يلاحظ أن عملية تكوين الاستجابة المناعية لإدخال اللقاحات ، كونها عملية متعددة المراحل ، تبدأ في موقع إعطاء المستضد. في هذه الحالة ، يخضع مستضد اللقاح للمعالجة والعرض بمساعدة الخلايا المساعدة المحلية (لانجرهانز ، الخلايا المتغصنة ، الخلايا M في الأمعاء ، إلخ) ، ثم يتم تثبيت المستضد في الغدد الليمفاوية الإقليمية والطحال والكبد و الأعضاء الأخرى ، والتي يتم فيها نفس معالجة وعرض مستضد.
مما لا شك فيه أن طبيعة تطور المناعة تعتمد على نوع اللقاح (حي أو مقتول).
أثناء الإدخال الأولي (التطعيم) للقاح الفيروسي الحي في كائن غير مناعي ، تدخل سلالة اللقاح للممرض إلى العضو المداري ، حيث تتكاثر ، يليها إطلاقها في الدورة الدموية الحرة وإدراج سلسلة من التفاعلات المناعية المتطابقة لأولئك الذين يعانون من عدوى طبيعية. هذا هو السبب في أن رد الفعل على إدخال اللقاحات الحية يحدث غالبًا بعد فترة حضانة ، كما كانت ، ويتجلى ذلك في ضعف معقد أعراض عدوى طبيعية (زيادة في الغدد الليمفاوية القذالية لإدخال لقاح الحصبة الألمانية ، الغدد اللعابية النكفية للقاح النكاف ، إلخ). تتميز الاستجابة المناعية في هذه الحالة بظهور الأجسام المضادة من فئة IgM في الدم في الأيام 3-6 ، يليها التحول إلى تخليق الأجسام المضادة من فئة IgG. من الواضح أيضًا أنه في سياق هذا التفاعل ، تتشكل أيضًا خلايا ذاكرة مناعية مسؤولة عن مدة المناعة. عند الإعطاء المتكرر للقاح ، يحدث تكوين سريع ومكثف للأجسام المضادة IgG.
يرتبط تكوين الذاكرة المناعية بتكوين مجموعات من خلايا الذاكرة T و B ، وتتمثل السمة المميزة لها في الانتشار السريع تحت تأثير مستضد معين مع تكوين عدد كبير من الخلايا المستجيبة وتوليف كمية كبيرة من الأجسام المضادة والسيتوكينات. يمكن الحفاظ على الذاكرة المناعية لسنوات ، وأحيانًا لمدى الحياة (الجدري والحصبة وما إلى ذلك).
ر. خايتوف ، ب. لاحظ Pinegin (2000) أن الذاكرة المناعية هي التي تكمن وراء المناعة بعد التطعيم وهي وسيلة دفاع فعالة للغاية للجسم ضد الإصابة مرة أخرى ، أي إعادة العدوى بنفس الممرض. من حيث المبدأ ، يكون الجهاز المناعي "قادرًا على التعلم" عند تناوله بأي لقاح. ومع ذلك ، مع إدخال اللقاحات الممتزّة المعطلة (DPT ، DTP) ، تتميز الاستجابة المناعية بإنتاج أجسام مضادة منخفضة وقصيرة المدى ، الأمر الذي يتطلب تناول الدواء بشكل متكرر.
اللقاحات الحية للفيروسات ، التي يصمم عملها لتكاثر الفيروس في جسم الملقح ، تخلق مناعة قوية بعد الحقنة الأولى. تسمح لك إعادة التطعيم بالتطعيم ضد العدوى لأولئك الأفراد الذين لم تؤد الجرعة الأولى من اللقاح لسبب أو لآخر إلى تطوير المناعة.
الخيارات التالية متاحة هنا:
- يتم إعطاء جرعة معززة لطفل احتفظ بمستوى الأجسام المضادة المحددة بعد التطعيم ؛
- يتم إعطاء جرعة معززة لطفل فقد مناعته ، لكنه حافظ على خلايا الذاكرة ؛
- تبين أن جرعة اللقاح الأولية "رديئة الجودة" ، والتي تحدث غالبًا عندما لا يتم اتباع سلسلة التبريد أو لأسباب أخرى (موت سلالة اللقاح ، عدم التكاثر في العضو المداري ، إلخ).
يجب افتراض أنه في البديل الأول ، سيتم تعطيل جرعة إعادة التطعيم من الفيروس عن طريق الأجسام المضادة المنتشرة في الدم ، وعلى الأرجح لن تكون هناك زيادة في إنتاج الأجسام المضادة المحددة أو أن الاستجابة المناعية ستكون ضعيفة بسبب احتمال حدوثها التحفيز بواسطة المجمعات المناعية. في الخيار الثاني (إعادة تطعيم طفل فقد مناعته ولكن بخلايا ذاكرة) ، ستؤدي الجرعة الثانية من اللقاح إلى استجابة مناعية سريعة وفعالة للغاية.
في الحالة الأخيرة ، لا يفتقر الطفل إلى المناعة فحسب ، بل يفتقر أيضًا إلى خلايا الذاكرة ، لذا فإن إدخال جرعة إعادة التطعيم سيؤدي إلى سلسلة من ردود الفعل المناعية المتتالية التي تتميز بها تلك في أول لقاء مع هذا المستضد. يستجيب جهاز المناعة لدى الطفل بشكل كافٍ للإعطاء المتزامن للعديد من المستضدات ، بينما يحدث إنتاج الأجسام المضادة استجابةً لجميع هذه المستضدات بالطريقة نفسها التي يتم بها تناولها المنفصلة (انظر فصل "اللقاحات المركبة"). علاوة على ذلك ، يمكن لبعض اللقاحات ، عند إعطائها في وقت واحد ، أن يكون لها تأثير مساعد ، أي تعزيز الاستجابة المناعية لمستضدات أخرى. إن الخصائص المعدلة للمناعة لتوكسين البورديتيلة الشاهوق معروفة جيدًا (Kraskina N.A. et al. (1989)، Caspi R. et al، (1996)).
من اللقاحات المعقدة في روسيا ، لقاح DTP ، ADS ، ADS-M ، OPV ، لقاح ضد الأنفلونزا ، عدوى المكورات السحائية A + C ، لقاح من النباتات الانتهازية.
تم إنشاء حوالي 20 لقاحًا مُركبًا في العالم ، منها أكثر التركيبات تعقيدًا هي الجمع بين لقاح DTP مع لقاح شلل الأطفال المعطل والنوع B ولقاح التهاب الكبد B المؤتلف.
في عام 1980 ، تم اكتشاف آليات التحكم الجيني للاستجابة المناعية أو جينات الاستجابة المناعية ، ما يسمى جينات Ir ، والتي تحدد تطور استجابة مناعية عالية أو منخفضة لمستضد معين في الفرد. بالإضافة إلى المكون الجيني ، تتأثر قوة الاستجابة المناعية بالسمات المظهرية للكائن الحي المكتسبة خلال الحياة. أنواع مختلفة من أمراض المناعة مهمة ، بما في ذلك. حالات نقص المناعة. وفقًا لـ N.V. Medunitsyna (2001) ، يتأثر مستوى الاستجابة المناعية لدى البشر بالعوامل الديموغرافية والطبيعية والمهنية والإيقاعات الموسمية ، إلخ.
ر. كنيازيف ، ب. أظهر Luzin (1998) أن الأشخاص الذين لديهم فصيلة الدم الوريدية هم أكثر عرضة للإصابة بنقص في نظام T ، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى. لوحظ انخفاض التتر من الأجسام المضادة للكزاز ومضادات الخناق في الأشخاص الذين لديهم فصيلة دم من النوع الأول والثالث (Prilutsky A.S.، Sokhin A.A.، Maylyan E.A.، 1994). في الأشخاص الذين لديهم عيار منخفض من الأجسام المضادة ضد التهاب الكبد B ، يتم تحديد تركيز منخفض من الغلوبولين المناعي من الفئة G و M و A (Platkov E. et al ، 1990).
وهكذا ، واجه علماء المناعة مهمة إنشاء طرق لتصحيح النمط الظاهري للتحكم الجيني في المناعة ، أي طرق تحويل الأفراد ذوي الاستجابة المنخفضة وراثيًا لمستضد معين إلى مستضدات عالية الاستجابة. نتيجة لسنوات عديدة من عمل العلماء الروس برئاسة الأكاديمي ر. هايت في مجال علم الوراثة المناعية هو إنشاء بوليمرات منشطة للمناعة ذات قدرة مناعية عالية ، والتي يؤدي اقترانها (الارتباط الكيميائي) مع مستضد ، على سبيل المثال ، فيروس الأنفلونزا ، إلى تحفيز تكوين الأجسام المضادة دون أي مواد مساعدة إضافية. من الأمثلة الرائعة في مجال إنشاء لقاحات قسرية لقاح الإنفلونزا المعطل Grippol ، ولقاحات الحساسية ، وفي المستقبل - لقاحات ضد السل ، والدفتيريا ، إلخ.
هناك طبيعي (خلقي) واصطناعي ؛ المناعة الإيجابية والسلبية. تحدث المناعة الطبيعية المكتسبة بشكل نشط بعد أمراض سابقة ، نشطة اصطناعية - بعد التطعيم. توفر الأجسام المضادة من فئة IgG ، التي تنتقل من الأم إلى الجنين ، مناعة طبيعية مكتسبة بشكل سلبي عند الأطفال في السنة الأولى من العمر. من خلال حليب الأم ، يتلقى الطفل أيضًا إفراز IgM و IgA.
تحدث المناعة الاصطناعية المكتسبة بشكل سلبي أيضًا نتيجة لإدخال الأجسام المضادة الجاهزة في شكل غلوبولين مناعي محدد (مضادات الحصبة ، ومضادات الأنفلونزا ، ومضادات المكورات العنقودية ، وما إلى ذلك) أو بعد إدخال المصل والبلازما والدم. تعافوا.
تتطور المناعة السلبية بشكل أسرع من المناعة النشطة ، والتي لها أهمية خاصة في الوقاية بعد التعرض لعدد من الأمراض ، مثل التهاب الدماغ الذي ينقله القراد ، وكذلك للوقاية الطارئة من عدد من العدوى (التهاب الكبد A و B ، جدري الماء ، إلخ) ، بما في ذلك الأشخاص الذين يتلقون العلاج المثبط للمناعة.
يجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين التطعيمات ، سواء العقاقير الحية أو المقتولة ، عن 28 يومًا ، وإلا فإن الأجسام المضادة المتكونة في الحقن الأول للقاح ستعطل المستضد الذي تم إدخاله حديثًا ، مما يؤدي إلى انخفاض في شدة الاستجابة المناعية.
خصائص مستحضرات اللقاح
تصنيف أدوية اللقاحات
حاليًا ، تم اعتماد تصنيف موحد للأدوية التي تخلق مناعة فعالة: اللقاحات الحية والمقتولة والسموم. اللقاحات الكيماوية والذيفانات هي نوع من الأدوية المعطلة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم عزل اللقاحات المأشوبة واللقاحات القسرية واللقاحات المرتبطة أو المركبة.
يتم إنتاج اللقاحات الحية على أساس سلالات موهنة ذات فوعة ثابتة باستمرار (الفوعة هي قدرة العامل الممرض على التسبب في المرض). كونهم محرومين من القدرة على التسبب في مرض معدي ، فإنهم مع ذلك يحتفظون بالقدرة على التكاثر في جسم الملقحين. عدوى اللقاح الناتجة ، على الرغم من حدوثها في غالبية الذين تم تطعيمهم دون أعراض سريرية واضحة ، تؤدي ، كقاعدة عامة ، إلى تكوين مناعة مستقرة.
يتم الحصول على سلالات اللقاح المستخدمة في إنتاج اللقاحات الحية بطرق مختلفة: عن طريق عزل الطفرات الموهنة من المرضى (سلالة لقاح فيروس النكاف جيريل لين) أو من البيئة ؛ اختيار اللقاحات المستنسخة (سلالة الجمرة الخبيثة المنقولة جنسياً) ؛ مرور طويل في جسم حيوانات التجارب وأجنة الدجاج (سلالة 17D من فيروس الحمى الصفراء).
من أجل الإعداد السريع لسلالات اللقاح الآمنة المخصصة لإنتاج لقاحات الأنفلونزا الحية ، يستخدم بلدنا تقنية تهجين السلالات الوبائية الحالية للفيروسات بسلالات متكيفة مع البرودة وغير ضارة بالإنسان. يؤدي الوراثة من متبرع متكيف مع البرودة لواحد على الأقل من الجينات المشفرة لبروتينات الفيروسات غير الجليكوزية إلى فقدان الفوعة. يتم استخدام المؤتلفات التي ورثت ما لا يقل عن 3 أجزاء من جينوم المتبرع كسلالات لقاح.
تدوم المناعة التي تتطور بعد التطعيم بمعظم اللقاحات الحية لفترة أطول بكثير من التطعيم بلقاحات معطلة. لذلك بعد إدخال لقاح الحصبة والحصبة الألمانية والنكاف ، تصل مدة المناعة إلى 20 عامًا ، ولقاح الحمى الصفراء - 10 سنوات ، ولقاح التولاريميا - 5 سنوات. يحدد هذا أيضًا الفترات الزمنية المهمة بين الإعطاء الأول والتعاطي اللاحق لهذه الأدوية. في الوقت نفسه ، لتحقيق مناعة كاملة ضد شلل الأطفال ، يتم إعطاء لقاح حي ثلاثي التكافؤ ثلاث مرات في السنة الأولى من العمر ، ويتم إعادة التطعيم في السنة الثانية والثالثة والسادسة من العمر. تعود الحقن المتكرر للقاح إلى التداخل المحتمل بين أنواع الفيروسات الثلاثة التي يتكون منها اللقاح ، مما قد يؤدي إلى حدوث استجابة مناعية غير كافية لأحدها.
تتوفر اللقاحات الحية ، باستثناء شلل الأطفال ، في صورة مجففة بالتجميد ، مما يضمن استقرارها لفترة طويلة نسبيًا.
يتم استخدام كل من اللقاحات الحية والمعطلة بشكل أكثر شيوعًا كعلاج وحيد.
تنقسم اللقاحات المعطلة أو الميتة إلى المجموعات الفرعية التالية: لقاحات الجسيمات (الفيروس الكامل) ، وهي بكتيريا وفيروسات معطلة بالتعرض الكيميائي (الفورمالين ، والكحول ، والفينول) أو الفيزيائي (الحرارة ، والأشعة فوق البنفسجية) ، أو مزيج من كلا العاملين. لتحضير اللقاحات الجسدية ، كقاعدة عامة ، يتم استخدام سلالات ضارة من الكائنات الحية الدقيقة ، لأنها تحتوي على مجموعة كاملة من المستضدات. لتصنيع اللقاحات الفردية (على سبيل المثال ، الثقافة المضادة لداء الكلب) استخدم سلالات موهنة. من أمثلة لقاحات الجسم الشاهوق (مكون DTP) ، ومضادات داء الكلب ، وداء البريميات ، ولقاحات الإنفلونزا الكاملة الفيروسية ، ولقاحات التهاب الدماغ الياباني والقراد ، وعدد من الأدوية الأخرى. بالإضافة إلى لقاحات الفيروس الكامل ، تُستخدم أيضًا المستحضرات المنقسمة أو المفككة (اللقاحات المنقسمة) في الممارسة العملية ، حيث يتم فصل المكونات الهيكلية للفيريون باستخدام المنظفات. اللقاحات الفيروسية الوحدية المعطلة التي تحتوي على مكونات هيكلية منفصلة للفيروس ، على سبيل المثال ، لقاح إنفلونزا الوحدة الفرعية الذي يتكون من هيماجلوتينين ونورامينيداز ، يمكن تخصيصه لنفس الفئة. اللقاحات المنقسمة والوحدة الخالية من الدهون جيدة التحمل وذات مناعة عالية.
اللقاحات الكيميائية هي مكونات مستضدية يتم استخلاصها من خلية جرثومية تحدد الفاعلية المناعية لهذه الأخيرة. يتم استخدام طرق فيزيائية وكيميائية مختلفة لتحضيرها. تشمل هذه اللقاحات عديد السكاريد ضد عدوى المكورات السحائية من المجموعتين A و C ، والمستدمية النزلية من النوع B ، وعدوى المكورات الرئوية ، بالإضافة إلى لقاح التيفوئيد - مستضد VI لبكتيريا التيفوئيد. نظرًا لأن السكريات البكتيرية هي مستضدات مستقلة عن الغدة الصعترية ، فإن اقترانها مع حامل البروتين (الدفتيريا أو ذوفان الكزاز بكمية لا تحفز إنتاج الأجسام المضادة المقابلة ، أو مع بروتين الميكروب نفسه ، على سبيل المثال ، الغلاف الخارجي لـ المكورات الرئوية) لتشكيل الذاكرة المناعية للخلايا التائية.
السمة المميزة المهمة للقاحات الكيميائية هي قلة تفاعلها. اللقاحات الكيميائية هي نوع من اللقاحات المميتة. لقاحات المؤتلف. مثال على ذلك هو لقاح التهاب الكبد B ، الذي يتم إنتاجه باستخدام تقنية إعادة التركيب. يتم إدخال جزء من الجين S للوحدة الفرعية لفيروس التهاب الكبد B الذي يشفر تخليق HBsAg في الحمض النووي لخلايا الخميرة ، والتي ، عند التكاثر ، تقوم بتوليف هذا المستضد. يتم عزل بروتين HBsAg من خلايا الخميرة عن طريق الاضطراب وتنقيته بالطرق الفيزيائية والكيميائية. تحضير HBsAg الناتج خال تمامًا من DNA الخميرة ويحتوي فقط على كمية ضئيلة من بروتين الخميرة. يمكن أيضًا تصنيف هذه اللقاحات على أنها غير نشطة. تتوفر اللقاحات البكتيرية والفيروسية المعطلة في صورة جافة (مجففة بالتجميد) وسائلة. تحتوي اللقاحات السائلة عادة على مادة حافظة. لخلق مناعة كاملة ، عادة ما تكون جرعتان أو ثلاث من اللقاحات المعطلة ضرورية. مدة المناعة التي تتطور بعد ذلك قصيرة العمر نسبيًا ويلزم إعادة التطعيم للحفاظ عليها عند مستوى عالٍ.
السموم هي سموم خارجية جرثومية تصبح غير ضارة بالتعرض المطول للفورمالين في درجات حرارة مرتفعة. مثل هذه التكنولوجيا للحصول على الذيفانات ، مع الحفاظ على الخصائص المستضدية والمناعة للسموم ، تجعل من المستحيل عكس سميتها. أثناء عملية الإنتاج ، يتم تنقية الذيفانات من مواد الصابورة (وسط المغذيات ، ومنتجات التمثيل الغذائي الأخرى وتحلل الخلايا الميكروبية) والتركيز. تقلل هذه الإجراءات من تفاعلها وتسمح باستخدام كميات صغيرة من مستحضرات التحصين. للوقاية الفعالة من العدوى السامة (الدفتيريا ، التيتانوس ، التسمم الغذائي ، الغرغرينا الغازية ، عدوى المكورات العنقودية) ، يتم استخدام مستحضرات الذيفانات الممتصة على الممتزات المعدنية المختلفة. يزيد امتصاص الذيفانات بشكل كبير من نشاطها المستضدي والمناعة. ويرجع ذلك ، من ناحية ، إلى إنشاء "مستودع" للدواء في موقع إدارته مع الدخول التدريجي للمستضد في نظام الدورة الدموية ، ومن ناحية أخرى ، إلى التأثير المساعد لـ مادة ماصة ، والتي ، بسبب تطور الالتهاب الموضعي ، تسبب زيادة في تفاعل البلازما في الغدد الليمفاوية الإقليمية.
يتم إنتاج Anatoxins في شكل مستحضر أحادي (الدفتيريا ، التيتانوس ، المكورات العنقودية ، إلخ) والمستحضرات المرتبطة بها (الدفتيريا التيتانوس ، البوتولينوم ترياناتوكسين). في السنوات الأخيرة ، تم تطوير مستحضر لذوفان السعال الديكي ، والذي أصبح في عدد من البلدان الأجنبية أحد مكونات لقاح السعال الديكي اللاخلوي. في روسيا ، يتم استخدام الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي مع نسبة عالية من ذوفان السعال الديكي ، وهو مخصص لعلاج الأشكال الشديدة من السعال الديكي. لتحقيق مناعة شديدة من مضادات السموم ، تتطلب مستحضرات التوكسويد ، كقاعدة عامة ، حقنتين وإعادة التطعيم لاحقًا. في الوقت نفسه ، تصل فعاليتها الوقائية إلى 95-100 ٪ وتستمر لعدة سنوات. من السمات المهمة للذيفانات حقيقة أنها تضمن الحفاظ على الذاكرة المناعية الثابتة المطعمة في الجسم. لذلك ، عند إعادة تقديمها للأشخاص الذين تم تطعيمهم بالكامل منذ 10 سنوات أو أكثر ، هناك تكوين سريع للأجسام المضادة في التتر العالي. هذه الخاصية للأدوية هي التي تبرر استخدامها في العلاج الوقائي بعد التعرض للخناق في بؤرة التركيز ، وكذلك الكزاز في حالة الوقاية الطارئة. ميزة أخرى لا تقل أهمية عن الذيفانات هي تفاعلها المنخفض نسبيًا ، مما يجعل من الممكن تقليل قائمة موانع الاستعمال.
اللقاحات القسرية. تشمل هذه الأدوية لقاحات من الجيل الجديد تم الحصول عليها عن طريق الارتباط التساهمي الكيميائي (الاقتران) لمعدلات المناعة مع مستضدات التحصين التي تشكل جزءًا من اللقاحات. تُستخدم بعض المحولات الكهربية المتعددة الاصطناعية غير الطبيعية ذات البنية الخاضعة للرقابة كمُعدِّلات للمناعة. يرتبط تأثير تحفيز نشأة الأجسام المضادة للكهرباء المتعددة بقدرتها على الامتصاص على غشاء الخلية وتفعيل الانقسام والتمايز المعتمد على المستضد للخلايا الليمفاوية (Petrov R.V. ، Khaitov R.M ، 1998). أحد ممثلي الإلكتروليتات الاصطناعية هو عقار بولي أوكسيديونيوم المحلي ، الذي تم إنشاؤه في معهد علم المناعة التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي تحت إشراف R.V. بيتروف.
إن استخدام الأدوية المعدلة للمناعة في التطعيم تمليه في المقام الأول الحاجة إلى تقليل جرعة المستضد المحقون. مثال على ذلك هو لقاح الإنفلونزا المترافق من البوليمر الوحدة Grippol ، حيث أتاح وجود مُعدِّل المناعة polyoxidonium تقليل جرعة التطعيم من المستضدات بمقدار 3 مرات (Khaitov R.M. ، Nekrasov A.V. ، et al. ، 1999).
بوليوكسيدونيوم ، بالإضافة إلى ليكوبيد ، مييلوبيد (MP-3) من بين الأدوية التي لها تأثير سائد على خلايا نظام البلاعم أحادي الخلية. تشمل مُعدِّلات المناعة التي تؤثر على نظام المناعة T- العديد من المستحضرات المشتقة من الغدة الصعترية للماشية ، وسلفها T-activein ، وأحدث جيل من أجهزة المناعة - myelopid (جزءها MP-1) و imunofan ، والتي تستخدم كمعززات لـ عملية التطعيم.
في الوقت الحاضر ، لقاح ضد التيفود قسري يعتمد على مستضدات Vi- و O (مقوي - polyoxidonium) ، لقاح ضد التهاب الكبد A و B "HEP-A + B-in-Vac" (مقوي - بولي أوكسيديونيوم) ، لقاح متعدد المكونات VP-4 ضد الميكروبات الانتهازية (المقوي - الببتيدات المتعددة) ، لقاح السعال الديكي اللا خلوي (فوسيفيكاتور - بولي أوكسيديونيوم).
قد يكون الاستخدام المشترك لمستحضرات اللقاح والأدوية المناعية التي تعيد الاستجابات المناعية ، بما في ذلك القدرة على إنتاج الأجسام المضادة ، واعدة أيضًا. من وجهة النظر هذه ، ينجذب انتباه علماء المناعة إلى بساطة التجربة والقدرة على تحقيق تأثير سريع. المحاولات التي بُذلت في قسمنا لتعزيز الاستجابة المناعية للتطعيم ضد التهاب الكبد B لدى الأطفال المصابين بأورام خبيثة على خلفية العلاج الكيميائي المتعدد مع الإدارة المشتركة للقاح المؤتلف ومُعدِّلات المناعة تُظهر بشكل عام نتائج واعدة بهذا النهج. في النهاية ، عند الأطفال الذين يعانون من كبت المناعة بعد إدخال المنشطات المناعية ، تزداد القدرة على إنتاج أجسام مضادة معينة للقاح المؤتلف. زاد مستوى الأجسام المضادة لإدخال imunofan و polyoxidonium و Gepon دائمًا تقريبًا (46-77 مرة في المتوسط). تم الحصول على فروق ذات دلالة إحصائية في جميع سلسلة التجارب في تحليل التتر المتوسط الهندسي للأجسام المضادة مع إدخال البولي أوكسيديونيوم والهيبون.
اليوم ، من الأهمية بمكان أن طريقة التطعيم القسري يمكن اعتبارها ذات صلة ، فهي تفتح آفاقًا لتحسين اللقاحات في حل القضية المهمة المتمثلة في تكوين مناعة وقائية ، بما في ذلك الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة.
تكوين اللقاحات
بالإضافة إلى الكائنات الدقيقة الموهنة أو المستضدات التي توفر تطوير مناعة معينة ، تحتوي اللقاحات أيضًا على مكونات أخرى. يمكن تقسيمها إلى مجموعتين.
الأول يشمل المواد التي تدخل الدواء من أجل ضمان ثبات خصائصه المستضدية (المثبتات) ، والحفاظ على العقم (المواد الحافظة) ، وزيادة المناعة (المواد المساعدة).
كمثبتات ، يتم استخدام المواد التي توجد لها مواد دوائية فقط: السكروز ، اللاكتوز ، الألبومين البشري ، جلوتامات الصوديوم. ليس لوجودهم في المستحضر أي تأثير على تفاعلها.
الغرض من المواد الحافظة ، المواد الكيميائية التي لها تأثير مبيد للجراثيم ، هو ضمان عقم اللقاحات المعطلة المطلقة معقمة. يمكن انتهاك هذا الأخير نتيجة لتشكيل microcracks في أمبولات فردية ، وعدم الامتثال لقواعد تخزين الدواء في أمبولة مفتوحة (قنينة) أثناء إجراء التطعيم.
توصي منظمة الصحة العالمية باستخدام المواد الحافظة في المقام الأول للقاحات الممتزة ، وكذلك الأدوية المنتجة في عبوات متعددة الجرعات. المادة الحافظة الأكثر شيوعًا في كل من روسيا وجميع البلدان المتقدمة في العالم هي الميرثيولات (الثيومرسال) ، وهو ملح زئبق عضوي لا يحتوي بشكل طبيعي على الزئبق الحر. محتوى المرثيولات في DTP ، الذيفانات ، لقاح التهاب الكبد B والمستحضرات الممتصة الأخرى (لا تزيد عن 50 ميكروغرام لكل جرعة) ، لا تختلف متطلبات الجودة وطرق التحكم في بلدنا عن تلك الموجودة في الولايات المتحدة الأمريكية وبريطانيا العظمى وفرنسا وألمانيا وكندا وغيرها من البلدان.
نظرًا لأن الميرثيولات تؤثر سلبًا على مستضدات فيروسات شلل الأطفال المعطلة ، فإن المستحضرات الأجنبية التي تحتوي على لقاح شلل الأطفال المعطل تستخدم 2-فينوكسي إيثانول كمادة حافظة. كمواد ماصة معدنية ذات خصائص مساعدة ، يتم استخدام هيدروكسيد الألومنيوم وفوسفات الألومنيوم والمشتق المؤكسد N من poly-1،4-ethylenepiperazine - polyoxidonium وتوكسين الكوليرا وتوكسين E. coli القابل للتغير ، مما يحفز تكوين الأجسام المضادة إفرازية IgA. يتم حاليًا اختبار أنواع أخرى من المواد المساعدة. يسمح استخدامها العملي بتقليل حمل المستضد للعقار وبالتالي تقليل تفاعله.
تشمل المجموعة الثانية المواد التي يتم تحديد وجودها في اللقاحات من خلال تكنولوجيا إنتاجها (بروتينات غير متجانسة من ركيزة الزراعة ، والمضادات الحيوية التي يتم إدخالها في مزرعة الخلية أثناء إنتاج اللقاحات الفيروسية ، ومكونات الوسط المغذي ، والمواد المستخدمة لإبطال مفعولها). تتيح الطرق الحديثة لتنظيف اللقاحات من شوائب الصابورة هذه تقليل محتوى الأخير إلى الحد الأدنى من القيم التي تنظمها الوثائق التنظيمية للعقار المقابل. وبالتالي ، وفقًا لمتطلبات منظمة الصحة العالمية ، يجب ألا يتجاوز محتوى البروتين غير المتجانسة في اللقاحات المعطاة بالحقن 0.5 ميكروغرام لكل جرعة تطعيم ، ويجب ألا يتجاوز محتوى المضادات الحيوية (كاناميسين أو مونوميسين) في لقاحات الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية 10 وحدات. عند جرعة التطعيم. من المناسب أيضًا أن نلاحظ هنا أنه في إنتاج اللقاحات الفيروسية ، يُحظر استخدام المضادات الحيوية التي لها خصائص تحسس أو سامة واضحة (البنسلين ومشتقاته ، الستربتومايسين ، التتراسيكلين).
لا تستخدم المضادات الحيوية في إنتاج اللقاحات البكتيرية. إن وجود مؤشرات محصنة في سوابق المريض لتطور تفاعلات الحساسية الفورية تجاه المواد التي يتكون منها دواء معين (المعلومات المتعلقة بها موجودة في الجزء التمهيدي من تعليمات الاستخدام) هو موانع لاستخدامه.
إنتاج اللقاحات وإشراف الدولة على جودتها
وفقًا لقانون الاتحاد الروسي "بشأن الأدوية" ، الذي تمت الموافقة عليه في 22 حزيران (يونيو) 1998 ، يتم إنتاج الأدوية ، التي تشمل المستحضرات المناعية البيولوجية ، من قبل شركات تصنيع الأدوية المرخصة لتصنيعها ". في روسيا ، تنتج 16 شركة 50 نوعًا من اللقاحات ضد 28 مرضًا معديًا (الجدول 2). تلبي جميع اللقاحات تقريبًا متطلبات منظمة الصحة العالمية من حيث المؤشرات الرئيسية للسلامة والفعالية ، ومن حيث النشاط ، يحتاج كل منها إلى مزيد من التحسين.
الجدول 2
لقاحات منتجة في الاتحاد الروسي
| أنواع اللقاحات | التهابات للوقاية منها يتم استخدام اللقاحات |
| لقاحات حية | داء البروسيلات ، الإنفلونزا ، الحصبة ، حمى كيو ، الحمى الصفراء ، النكاف ، شلل الأطفال ، الجمرة الخبيثة ، السل ، التيفوس ، التولاريميا ، الطاعون |
| قتل (معطل) ولقاحات الوحيدات | داء الكلب ، حمى التيفوئيد ، الأنفلونزا ، التهاب الدماغ الذي ينقله القراد ، السعال الديكي ، الكوليرا ، داء البريميات ، التهاب الكبد A ، التيفوس ، الهربس من النوع الأول والثاني |
| لقاحات كيميائية | عدوى المكورات السحائية ، الكوليرا ، حمى التيفوئيد |
| Anatoxins | الخناق والكزاز والغرغرينا والتسمم الغذائي والكوليرا والمكورات العنقودية والتهابات الزائفة |
| اللقاحات المؤتلفة | التهاب الكبد ب |
| لقاحات بمواد مساعدة صناعية | لقاح الأنفلونزا مع بوليوكسيدونيوم ، لقاح التهاب الكبد A مع بوليوكسيدونيوم |
يجب أن يعتمد الإنتاج الحديث للقاحات ، بالإضافة إلى MIBPs الأخرى ، على الامتثال للقواعد الصحية SP 3.3.2.015-94 "إنتاج ومراقبة المستحضرات الطبية المناعية لضمان جودتها" ، وثيقة مقابلة "ممارسات التصنيع الجيدة" الأجنبية (GMP). تتضمن هذه الوثيقة التنظيمية مجموعة من المتطلبات لإنتاج MIBP والتحكم فيها ، والتي تضمن نشاطها وسلامتها واستقرارها ، وتنطبق على جميع المؤسسات التي تنتج MIBP ، بغض النظر عن انتمائها الإداري. وفقًا للقانون المذكور أعلاه ، يُحظر تصنيع وبيع واستخدام الأدوية (بما في ذلك الأدوية المصنعة في الخارج) التي لم تنجح في تسجيل الدولة ، أي غير مدرج في سجل الدولة للمنتجات الطبية.
الوثيقة التنظيمية الرئيسية التي تحدد متطلبات جودة MIBP وطرق مراقبتها هي مادة دستور الأدوية (FS) ، التي وافقت عليها وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي. تحتوي هذه الوثيقة ، وهي معيار الدولة ، على متطلبات منظمة الصحة العالمية للمنتجات البيولوجية ، والتي تسمح بإنتاج الأدوية المحلية على مستوى المعايير العالمية.
الوثيقة التي تحدد تكنولوجيا الإنتاج لـ MIBP هي لوائح إنتاج الدواء (RP) ، والتي تم الاتفاق عليها مع GISK. L. A. Tarasevich أو منظمة مراقبة أخرى.
تتضمن الوثائق التنظيمية أيضًا تعليمات لاستخدام الدواء. إعطاء أهمية قصوى لجودة MIBP ، في المقام الأول سلامتها وفعاليتها ، قانون الاتحاد الروسي "بشأن الوقاية المناعية للأمراض المعدية" ، تمت الموافقة عليه في 17 سبتمبر 1998 (انظر الملحق رقم. L.A. Tarasevich ، وترخيص إنتاج وبيع الدواء ، صادر عن وزارة الصناعة الطبية. يتم تنفيذ مراقبة الجودة الحكومية لـ MIBP ، بما في ذلك المستوردة ، من قبل معهد أبحاث الدولة للتوحيد القياسي والتحكم في المستحضرات الطبية البيولوجية. تاراسيفيتش من وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي (سمي GISK على اسم L. A. Tarasevich).
المرسوم الصادر عن حكومة الاتحاد الروسي رقم 1241 بتاريخ 18 ديسمبر 1995 في GISK لهم. تم تكليف L. A. Tarasevich بمهام الهيئة الوطنية لمراقبة المستحضرات الطبية المناعية.
37. التطعيم والعلاج باللقاحات.
تلقيح- إدخال الأدوية التي تمنع تطور الأمراض المعدية.
العلاج باللقاح- إدخال الأدوية للأغراض العلاجية.
تُعطى مستحضرات اللقاح عن طريق الفم ، أو تحت الجلد ، أو داخل الجلد ، أو بالحقن ، أو عن طريق الأنف ، أو عن طريق الاستنشاق. يتم تحديد طريقة الإعطاء من خلال خصائص الدواء. حسب درجة الحاجة ، يتم تمييز التطعيمات المجدولة والتطعيم حسب المؤشرات الوبائية. يتم تنفيذ الأول وفقًا للتقويم المنظم للوقاية المناعية للعدوى الأكثر شيوعًا أو خطورة. يتم إجراء التطعيم وفقًا للإشارات الوبائية لخلق مناعة عاجلة لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى ، على سبيل المثال ، في موظفي مستشفيات الأمراض المعدية ، في حالة تفشي مرض معد في قرية أو رحلة مقترحة إلى مناطق موبوءة (الحمى الصفراء والتهاب الكبد أ)
38. اللقاح الحي: الحصول ، متطلبات سلالات اللقاح ، مميزاته وعيوبه.
إيصال:
تم الحصول عليها باستخدام مبدأين أساسيين:
مبدأ جينر- استخدام سلالات من مسببات الأمراض المعدية للحيوانات وثيقة الصلة وراثيا بأمراض بشرية مماثلة. بناءً على هذا المبدأ ، تم الحصول على لقاح اللقاح ولقاح BCG. تبين أن العوامل الواقية (المستحضرات المناعية) لهذه الميكروبات متطابقة تقريبًا.
مبدأ باستور- الحصول على لقاحات من سلالات خبيثة من العوامل المعدية التي تصيب الإنسان. تعتمد الطريقة على اختيار السلالات ذات السمات الوراثية المتغيرة. تختلف هذه السلالات عن السلالات الأصلية في أنها فقدت ضراوتها ، لكنها احتفظت بخصائصها المناعية. لذلك تلقى باستير لقاحًا ضد داء الكلب ، ولاحقًا لقاح ضد الجمرة الخبيثة والطاعون والتولاريميا.
تُستخدم الطرق التالية للحصول على سلالات موهنة من الميكروبات المسببة للأمراض:
تغيير ضراوة العامل الممرض بتعريضه لعوامل بيئية معاكسة ، يليه الاختيار
اختيار سلالات عديمة الفوعة من المجموعات الميكروبية الموجودة.
متطلبات سلالات اللقاح:
اختيار الطفرات المرقطة ذات الضراوة المنخفضة والخصائص المناعية المحفوظة عن طريق زراعتها في ظل ظروف معينة أو تمرير الحيوانات المقاومة للعدوى القاعية عبر الجسم.
مزايا- مجموعة من مستضدات الممرض محفوظة تمامًا ، مما يضمن تطوير مناعة طويلة الأمد حتى بعد تحصين واحد.
سلبيات- خطر الإصابة بعدوى ظاهرة نتيجة انخفاض توهين سلالة اللقاح.
39. لقاحات قتل. مبدأ الاستلام. لقاحات كيميائية.
لقاحات قتل.
يتم إنتاجه من سلالات شديدة الفعالية من العوامل المعدية النموذجية للتركيب المستضدي. تزرع السلالات البكتيرية على وسط غذائي صلب أو سائل (سلالات الفيروس تنمو في كائنات حية أو خلايا مستزرعة).
يوفر التسخين والعلاج باستخدام Farmalin والأسيتون والكحول تثبيطًا موثوقًا لمسببات الأمراض وتقليل الضرر الذي يلحق بالمستضد.
يتم إجراء مراقبة الإنتاج من أجل العقم ، وعدم الإضرار ، والتفاعلية ، والمناعة. يتم تعقيم اللقاحات في أمبولات ، ثم تجفيفها تحت تفريغ على درجة حرارة منخفضة.
لقاحات التجفيف تضمن ثباتًا عاليًا للمستحضرات (التخزين لمدة سنتين أو أكثر) وتقلل من تركيز بعض الشوائب (الفورمالين ، الفينول).
يتم تخزين اللقاحات في درجة حرارة 4-8 درجات. ينتج عن التحصين باللقاحات المقتولة مناعة نشطة ضد الميكروبات.
يتم تقييم فعالية التحصين في التجارب الوبائية من خلال مقارنة معدل الإصابة في الأشخاص الملقحين وغير الملقحين ، وكذلك مستوى Abs الوقائي المحدد في الأشخاص الملقحين. تكون فعالية هذه اللقاحات أقل عمومًا مقارنة باللقاحات الحية ، ولكن مع الإعطاء المتكرر فإنها تخلق مناعة مستقرة إلى حد ما ، والطريقة الأكثر شيوعًا للإعطاء هي الحقن.
لقاحات كيميائية
وهي تتكون من Ag المستخلصة من الكائنات الحية الدقيقة بطرق مختلفة ، كيميائية في الأساس. يستخدم التحلل الحمضي ، الاستخراج بحمض الخليك ثلاثي الكلور ، أيضًا لهذا الغرض. ومع ذلك ، فإن طريقة الهضم الأنزيمي وفقًا لـ Raistrick و Topley هي الأكثر استخدامًا.
خطوات الطبخ:
زراعة سلالة لقاح في وسط مغذي سائل ، متبوعًا بتدمير البكتيريا بالبنكرياس والطرد المركزي الفائق لإزالة العناصر الجسيمية.
ترسيب الكحول للمناعة من المادة الطافية والطاردة المركزية الفائقة لترسيب Ag
التجفيف بالتجميد من إجمالي Ag المترسب مع إضافة مادة حافظة (محلول فينول 0.3٪) ومادة ماصة (هيدروكسيد الألومنيوم).
تحتوي اللقاحات الكيميائية على مزيج من المركبات العضوية الفردية التي تتكون من البروتينات والسكريات المتعددة والدهون. في بعض الحالات ، يتم استخدام الكسور الريبوسومية من الميكروبات.
المبدأ الأساسي للحصول على هذه اللقاحات هو عزل وتنقية المستضدات الواقية التي تضمن تطوير مناعة موثوقة.
مجموعة متنوعة من الكيمياء. اللقاحات هي لقاحات مجزأة ووحدة فرعية. تحتوي اللقاحات المنقسمة على بروتينات داخلية وخارجية مجزأة للفيروس. تحتوي لقاحات الوحيدات فقط على البروتينات الخارجية للفيروس ، ويتم إزالة باقي المستضدات.
اللقاحات الكيميائية لها تفاعل ضعيف. يمكن تناوله بجرعات كبيرة وبشكل متكرر. يزيد استخدام المواد المساعدة كمعززات للاستجابة المناعية من فعالية اللقاحات. علم. اللقاحات ، خاصة الجافة منها ، مقاومة للتأثيرات البيئية ، وهي موحدة بشكل جيد ويمكن استخدامها في مجموعات مختلفة تهدف في نفس الوقت إلى مكافحة عدد من العدوى.
جار التحميل...