Atimos ، Oxisturbuhaler ، Foradil.
تكوين وشكل الافراج
فورموتيرول فومارات.
كبسولات كاملة مع البخاخ (12 ميكروغرام) ؛ فورموتيرول فومارات هو تأين دقيق. جرعة الهباء للاستنشاق (جرعة واحدة - 12 ميكروغرام) ؛ مسحوق مداوي للاستنشاق (جرعة واحدة - 4.5 ميكروغرام ، 9 ميكروغرام).
فورموتيرول فومارات ثنائي هيدرات.
كبسولات مسحوق للاستنشاق (١٢ ميكروجرام).
التأثير الدوائي
ناهض بيتا الأدرينالية. يعمل بشكل أساسي على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. له تأثير موسع قصبي ، يخفف ويمنع تشنج القصبات. يمنع إفراز الهيستامين ، الليكوترين والبروستاجلاندين D2 من الخلايا البدينة والخلايا الحبيبية القاعدية والخلايا الحساسة لشجرة القصبات الهوائية.
الدوائية
من المفترض أنه - بعد الاستنشاق ، سيتم ابتلاع معظم الفومارات ثم امتصاصه من الجهاز الهضمي. ارتباط بروتين البلازما (الألبومين) - 31-38٪. T1 / 2 من المستقلبات المختلفة - 13.9 و 12.3 ساعة ، يتم استقلابه في الكبد. يفرز في البول دون تغيير وفي شكل مستقلبات.
دواعي الإستعمال
الوقاية والعلاج من التشنج القصبي عند مرضى الانسداد.
طلب
يتم إعطاء الدواء عن طريق الاستنشاق. للتخفيف من التشنج القصبي الحاد ، يجب إجراء استنشاق واحد (12 ميكروغرام) من الدواء ، إذا لزم الأمر ، بعد دقيقة واحدة ، واستنشاقه مرة أخرى. مع تأثير علاجي ضعيف ، يمكن أخذ نفسين إضافيين بعد 30 دقيقة. الجرعة اليومية القصوى هي 96 ميكروغرام (8 أنفاس).
لمنع نوبات الربو ، خذ نفسًا واحدًا (12 ميكروغرامًا) في الصباح والمساء ، وفي الحالات الشديدة ، نفسان (24 ميكروغرام) 2 ص / يوم. يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين الحقن 8 ساعات على الأقل.
بحذر ، يوصف الدواء للمرضى الذين يعانون من مرض السكري ، وكذلك مع الأورام الليفية الرحمية. عند استخدام الدواء ، لا ينصح المرضى بالمشاركة في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب مزيدًا من الاهتمام وردود الفعل العقلية والحركية السريعة. يجب أن يتم استخدام الهباء الجوي عند الأطفال الصغار فقط تحت إشراف شخص بالغ.
أثر جانبي
صداع ، غثيان ، دوار ، جفاف بالفم ، عصبية ، رعشة ، نوبات ، تسرع القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب.
موانع
فرط الحساسية للدواء أو ناهضات بيتا الأدرينالية الأخرى ، التسمم الدرقي ، عدم انتظام ضربات القلب ، الحمل والرضاعة.
73573-87-2خصائص مادة Formoterol
موسع قصبي (بيتا 2 - محاكى الأدرينومتيك).
متوفر على شكل فورموتيرول فومارات وفورموتيرول فومارات ثنائي الهيدرات. فورموتيرول فومارات هو مسحوق بلوري أبيض أو مصفر. قابل للذوبان بسهولة في حمض الأسيتيك الجليدي ، قابل للذوبان في الميثانول ، بدرجة أقل في الإيثانول والأيزوبروبانول ، قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء ، غير قابل للذوبان عمليًا في الأسيتون ، أسيتات الإيثيل وثنائي إيثيل الإيثر. الوزن الجزيئي 840.9.
علم العقاقير
التأثير الدوائي- توسع القصبات ، المحاكاة الكظرية.Formoterol fumarate هو ناهض انتقائي طويل المفعول لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. عند استنشاقه ، يعمل فورموتيرول فومارات محليًا على الشعب الهوائية ، مما يتسبب في توسع القصبات. في مجال البحوث في المختبرلقد ثبت أن نشاطه فيما يتعلق بمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية الموجودة بشكل رئيسي في العضلات الملساء للقصبات الهوائية يزيد بأكثر من 200 مرة عن ذلك بالنسبة لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية الموجودة بشكل رئيسي في عضلة القلب. تم العثور على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية أيضًا في عضلة القلب ، والتي تمثل ما يصل إلى 10-50 ٪ من العدد الإجمالي لمستقبلات بيتا الأدرينالية. لم يتم تحديد الوظيفة الدقيقة لهذه المستقبلات ، لكنها تزيد من احتمالية حدوث تأثيرات قلبية حتى مع استخدام محاكيات بيتا 2 شديدة الانتقائية. يحفز Formoterol fumarate cyclase داخل الخلايا ، والذي يحفز تحويل ATP إلى cAMP. تؤدي الزيادة في مستوى cAMP إلى استرخاء العضلات الملساء في القصبات الهوائية وتمنع إطلاق وسطاء فرط الحساسية من النوع الفوري من الخلايا ، خاصةً من الخلايا البدينة. بحث في المختبرأظهر أن فورموتيرول فوماريت يثبط إفراز الوسطاء (الهيستامين والليوكوترين) من الخلايا البدينة في رئتي الإنسان. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن فورموتيرول فوماريت يثبط تسرب ألبومين البلازما الناجم عن الهيستامين في خنازير غينيا المخدرة وتدفق الحمضات الناجم عن مسببات الحساسية في الكلاب التي تعاني من فرط استجابة مجرى الهواء. أهمية هذه النتائج من الدراسات على الحيوانات و في المختبر،غير واضح للبشر.
الآثار الجانبية الرئيسية لمنبهات بيتا 2-الأدرينالية المستنشقة هي نتيجة التنشيط المفرط لمستقبلات بيتا الأدرينالية الجهازية. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا عند البالغين والمراهقين ارتعاش العضلات والهيكل العظمي والنوبات والأرق وعدم انتظام دقات القلب ونقص بوتاسيوم الدم وارتفاع السكر في الدم.
تمت دراسة العلاقات الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية بين معدل ضربات القلب ومعلمات تخطيط القلب ومستويات البوتاسيوم في البلازما والإفراز الكلوي للفورموتيرول في 10 متطوعين ذكور أصحاء تتراوح أعمارهم بين 25 إلى 45 عامًا بعد استنشاق واحد من 12 أو 24 أو 48 أو 96 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات. تم العثور على علاقة خطية بين إفراز الكلى من فورموتيرول فومارات وانخفاض في البلازما البوتاسيوم ، وزيادة في الجلوكوز في البلازما وزيادة في معدل ضربات القلب. في دراسة أخرى ، تلقى 12 متطوعًا جرعة واحدة من 120 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات (10 أضعاف الجرعة المفردة الموصى بها). في جميع المواد ، انخفض محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم قدر الإمكان بمقدار 0.55-1.52 مليمول / لتر (كان متوسط النقص الأقصى 1.01 مليمول / لتر). كان هناك ارتباط واضح بين تركيز فورموتيرول فومارات ومحتوى البوتاسيوم في بلازما الدم: لوحظ أكبر تأثير على مستوى البوتاسيوم بعد 1-3 ساعات من الوصول إلى C max من فورموتيرول فومارات. في المتوسط ، لوحظ الحد الأقصى للزيادة في معدل ضربات القلب بعد 6 ساعات من تناول فورموتيرول فومارات وكانت 26 نبضة في الدقيقة. يبلغ الحد الأقصى لإطالة فترة QT المصححة (QTc) ، عند حسابه باستخدام صيغة Bazett ، متوسط 25 مللي ثانية ، ووفقًا لصيغة Fredericia - 8 مللي ثانية. عادت قيمة فترة QTc إلى خط الأساس بعد 12-24 ساعة من تناول فورموتيرول فومارات. يرتبط تركيز فورموتيرول في البلازما ارتباطًا ضعيفًا بمعدل النبض وزيادة QTc. التأثير على مستويات البوتاسيوم في البلازما ، ومعدل النبض ، وفترة QTc هي تأثيرات دوائية معروفة لفئة الأدوية التي ينتمي إليها فورموتيرول فومارات ، لذا فإن ظهورها في دراسة الجرعات العالية جدًا من فورموتيرول فومارات (120 ميكروغرام مرة واحدة ، 10 أضعاف الجرعة الموصى بها) جرعة) لم تكن غير متوقعة ... تم تحمل هذه الظواهر بشكل جيد من قبل المتطوعين الأصحاء.
تمت مقارنة تأثيرات فورموتيرول فومارات على تخطيط القلب وتأثيرات القلب والأوعية الدموية مع تأثيرات ألبوتيرول (غير مسجل في روسيا) والعلاج الوهمي في دراستين مزدوجة التعمية لمدة 12 أسبوعًا على مرضى الربو القصبي ؛ أثناء الدراسات ، تم إجراء مراقبة طويلة الأمد لتخطيط القلب على مدار ثلاث فترات كل منها 24 ساعة. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في انتباذ البطين أو فوق البطيني بين مجموعات المرضى (في اثنتين من هذه الدراسات ، كان العدد الإجمالي لمرضى الربو القصبي الذين تلقوا أي جرعة من فورموتيرول فومارات وخضعوا لمراقبة مستمرة لتخطيط القلب حوالي 200 شخص). تم تقييم تأثير فورموتيرول فومارات مقابل الدواء الوهمي على مخطط كهربية القلب للمرضى المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) في دراسة استمرت 12 شهرًا (مع عدم وجود مراقبة طويلة المدى لتخطيط القلب). تم إجراء تحليل لفترات تخطيط القلب في المرضى الذين شاركوا في دراسات في الولايات المتحدة ؛ 46 منهم تناولوا فورموتيرول فومارات 12 ميكروغرام مرتين في اليوم و 50 مريضاً - 24 ميكروغرام مرتين في اليوم. تم تسجيل مخطط كهربية القلب قبل الاستخدام وبعد 5-15 دقيقة وساعتين بعد أول استخدام للدواء ، ثم بعد 3 و 6 و 12 شهرًا من العلاج. وفقًا لنتائج الدراسة ، توجد تأثيرات حادة أو مزمنة مهمة سريريًا على فترات تخطيط القلب ، بما في ذلك. لم يتم الكشف عن QTc في علاج فورموتيرول مع فومارات. يمكن أن يتسبب فورموتيرول فومارات ، مثل ناهضات بيتا الأخرى ، في تسطيح الموجة T ، وانخفاض جزء ST في مخطط كهربية القلب ؛ الأهمية السريرية لهذه التغييرات غير معروفة.
تفاوت.في الدراسات السريرية التي أجريت على 19 مريضًا بالغًا يعانون من الربو القصبي المعتدل ، تم تقييم التأثير الوقائي للقصبات من فورموتيرول فومارات من خلال الاستجابة في عينة مع ميثاكولين بعد تناول جرعة أولية من 24 ميكروغرام (ضعف الجرعة الموصى بها) وبعد أسبوعين عند تناول 24 ميكروغرام مرتين في اليوم ... لوحظ التسامح مع التأثير الوقائي للقصبات من فورموتيرول فومارات ، كما يتضح من انخفاض في تأثير واقي القصبات فيما يتعلق بحجم الزفير القسري في 1 ثانية (FEV 1) ، بعد أسبوعين من تناول الدواء ، لوحظ فقدان الخصائص الوقائية بنهاية فترة الـ 12 ساعة بعد تناوله. لم يتم ملاحظة تفاعلات فرط نشاط القصبات الهوائية بعد إنهاء العلاج طويل الأمد مع فورموتيرول فومارات.
الأبحاث السريرية
دراسات في مرضى الربو القصبي.في ثلاث دراسات سريرية كبيرة أجريت على مرضى الربو القصبي ، مع الحفاظ على فعالية فورموتيرول فوماريت بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، كان هناك انخفاض طفيف في استجابة موسع القصبات ، تم تقييمه في غضون 12 ساعة ، في حين تم الحفاظ على تأثير فورموتيرول فومارات ، خاصة عند يؤخذ بجرعة 24 ميكروجرام مرتين في اليوم (مرتين من الجرعة اليومية الموصى بها).
في الدراسات التي أجريت على جرعات مفردة ومتعددة من فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروغرام ، لوحظ عادةً التحسن الأقصى (للمؤشرات) في FEV 1 بين ساعة و 3 ساعات بعد الإعطاء. تم الكشف عن زيادة في FEV 1 بالمقارنة مع القيمة الأولية في غضون 12 ساعة بعد إعطاء الدواء في معظم المرضى.
في دراستين متعددتي المراكز وعشوائية ومقارنة ومزدوجة التعمية لمدة 12 أسبوعًا على البالغين والمراهقين بعمر 12 عامًا فما فوق المصابين بالربو القصبي المعتدل إلى الشديد (كان FEV 1 40-80٪ من القيم الطبيعية) ، تم إثبات أن فورموتيرول فومارات (12 ميكروغرام 2 مرات في اليوم) لم يتسبب فقط في توسع قصبي حاد ، تم تقييمه بواسطة FEV 1 ، ولكنه أدى أيضًا إلى تحسين العديد من المؤشرات الثانوية للفعالية ، بما في ذلك التحسن وفقًا لمقاييس أعراض الربو المشترك والليلي ، وكذلك انخفاض في عدد الاستيقاظ الليلي والليالي التي يستخدم فيها المرضى رعاية الطوارئ للأدوية ، وزيادة في قياس ذروة التألق في الصباح والمساء (معدل تدفق الهواء).
الدراسات السريرية عند الأطفال.في دراسة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية لمدة 12 شهرًا لمجموعات متوازية من المرضى الذين يتناولون فورموتيرول فوماريت وهمي ، شارك 518 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 5-12 عامًا يعانون من الربو القصبي ، والذين احتاجوا إلى تناول يومي لموسعات الشعب الهوائية والأدوية المضادة للالتهابات. تم تقييم فعالية العلاج في اليوم الأول ، و 12 أسبوعًا وفي نهاية مسار العلاج ؛ وفقًا للدراسة ، كانت فعالية فورموتيرول فومارات لمدة 12 ساعة (وفقًا لقياس FEV 1) أعلى من مجموعة الدواء الوهمي في جميع الفترات المشار إليها.
الدراسات السريرية لفعالية فورموتيرول فوماريت في تشنج القصبات الناتج عن ممارسة الرياضة(تم تقدير التأثير على أنه انخفاض في FEV 1 بأكثر من 20٪). شملت أربع دراسات مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية 77 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 41 عامًا. تم تقييم الاستجابة للتمرين بواسطة FEV 1 بعد 15 دقيقة و 4 و 8 و 12 ساعة بعد جرعة واحدة من 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات وهمي. كانت المؤشرات في مجموعة فورموتيرول فومارات أعلى بكثير من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي في جميع فترات المراقبة. لم يتم إجراء دراسة فعالية الاستخدام المنتظم للفورموتيرول مرتين في اليوم للوقاية من نوبات الربو القصبي الناجمة عن ممارسة الرياضة.
الدراسات السريرية في مرضى الانسداد الرئوي المزمن.في التجارب السريرية مع إعطاء متكرر من فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروغرام في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، لوحظ توسع قصبي واضح (زيادة في FEV 1 بنسبة 15 ٪ أو أكثر) بعد 5 دقائق من استنشاق الجرعة الأولية ، لمدة 12 ساعة. وفقًا لدراستين مقارنتين باستخدام الدواء الوهمي فورموتيرول فومارات (12 ميكروغرام) ، فقد تحسن قياس ذروة التألق في الصباح مقارنةً بالمعالجة المسبقة.
الدوائية
تمت دراسة الحرائك الدوائية من فورموتيرول فوماريت لدى متطوعين أصحاء استخدموه بجرعات أعلى من الموصى بها ، وفي المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول فوماريت بجرعات علاجية وأكثر من ذلك. تم استخدام إفراز الفورموتيرول غير المتغير في البول كمؤشر غير مباشر للتعرض الجهازي. كان توزيع فورموتيرول في البلازما متسقًا مع الإفراز الكلوي ، وكان توزيع وإخراج T 1/2 متشابهين. بعد استنشاق واحد من 120 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات في 12 متطوعًا سليمًا ، تم امتصاصه سريعًا في البلازما ، ووصل إلى C max (92 جزء من الغرام / مل) في غضون 5 دقائق. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول فومارات بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا ، تراوح متوسط تركيزه في البلازما من 4.0-8.8 بيكوغرام / مل و8.0-17.3 بيكوغرام / مل ، على التوالي ، 10 دقائق ، 2 و 6 ساعات بعد الاستنشاق. بعد استنشاق 12-96 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات من قبل 10 متطوعين أصحاء ، زاد إفراز البول لـ R و R- و S و S-enantiomers من فورموتيرول بالتناسب مع الجرعة ، وبالتالي ، فإن امتصاص فورموتيرول فومارات بعد الاستنشاق يكون خطيًا في تعتبر نطاق الجرعة.
في دراسة أجريت على مرضى الربو القصبي الذين تلقوا 12 و 24 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات عن طريق الاستنشاق مرتين في اليوم لمدة 4 أو 12 أسبوعًا ، تراوح مؤشر التراكم ، الذي تم تقييمه من خلال إفراز الدواء غير المتغير في البول ، من 1.63 إلى 2.08 مقارنة بالجرعة الأولية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين استخدموا فورموتيرول فومارات ، 12 و 24 ميكروغرام مرتين في اليوم لمدة 12 أسبوعًا ، كان مؤشر التراكم ، المحسوب من إفراز الدواء غير المتغير في البول ، 1.19-1.38. هذا يؤكد بعض تراكم فورموتيرول فومارات في البلازما بعد الإعطاء المتكرر. كانت كمية فورموتيرول فومارات التي تفرز على خلفية تركيز التوازن مساوية عمليا لتلك المتوقعة على أساس الحرائك الدوائية بعد جرعة واحدة. من المفترض أن معظم فورموتيرول فومارات (على غرار الأدوية الأخرى المستنشقة) سيتم ابتلاعها ثم امتصاصها من القناة الهضمية. ربط في المختبرمع بروتينات البلازما 61-64٪ بتركيز 0.1-100 نانوغرام / مل ، مع ألبومين - 31-38٪ بتركيز بلازما من 5-500 نانوغرام / مل (تتجاوز تركيزات البلازما تلك بعد استنشاق 120 مجم فورموتيرول فومارات). يتم استقلاب فورموتيرول فومارات بشكل رئيسي عن طريق الجلوكورونيد المباشر في مجموعة الهيدروكسيل الفينولية أو الأليفاتية و O-demethylation متبوعًا بالاقتران مع الجلوكورونيد في أي مجموعة هيدروكسيل الفينول. يتضمن مسار التحول الأحيائي الآخر الكبريت والتشوه ، مصحوبًا بالكبريت. المسار السائد هو الاقتران المباشر في مجموعة هيدروكسيل الفينول ، والطريق الثاني الأكثر أهمية هو O-demethylation ، مصحوبًا باقتران في مجموعة الفينول 2'-hydroxyl. أربعة إنزيمات متساوية السيتوكروم P450 (CYP2D6 ، CYP2C19, CYP2C9و CYP2A6). في التركيزات العلاجية ، فورموتيرول لا يثبط إنزيمات السيتوكروم P450. قد يكون لدى بعض المرضى نشاط وظيفي غير كافٍ لأحد الإنزيمات المتشابهة أو كليهما CYP2D6و CYP2C19... ومع ذلك ، من غير المعروف ما إذا كان نقص أحد الإنزيمات المتساوية أو كليهما يمكن أن يؤدي إلى زيادة التعرض الجهازي أو ظهور آثار جانبية جهازية (لم يتم إجراء دراسات كافية). بعد تناول 80 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات المسمى إشعاعيًا من قبل اثنين من المتطوعين الأصحاء ، تم إفراز 59-62٪ في البول و32-34٪ في البراز خلال 104 ساعات ؛ كان التصفية الكلوية من فورموتيرول فومارات حوالي 150 مل / دقيقة. في 16 مريضًا مصابين بالربو القصبي والذين تلقوا استنشاق 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات ، تم إفراز حوالي 10٪ من الدواء في البول دون تغيير و 15-18٪ - في شكل اقترانات. في 18 مريضًا مصابًا بمرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول فومارات في نفس الجرعات ، كانت هذه الأرقام 7٪ و6-9٪ على التوالي. بعد استنشاق واحد من 120 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات في 12 متطوعًا سليمًا ، كانت المحطة T 1/2 (بناءً على قياسات تركيزات البلازما) 10 ساعات. عند حساب مستوى إفراز الكلى ، كانت المحطة الطرفية T 1/2 لـ كانت R و R- و S و S- enantiomers من فورموتيرول فومارات 13.9 و 12.3 ساعة على التوالي. بعد استنشاق واحد من 12-120 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات من قبل متطوعين أصحاء ، إعطاء واحد ومتكرر من فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام في مرضى الربو القصبي ، نسبة R ، R- و S ، S - كانت متناهيات المادة غير المتغيرة الموجودة في البول 40٪ و 60٪ على التوالي (تظل نسبة المتضادتين ثابتة في نطاق الجرعة المدروسة ولا يوجد دليل على تراكم أحدهما بالنسبة للآخر بجرعات متكررة) .
بعد تصحيح وزن الجسم ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في بارامترات الحرائك الدوائية حسب الجنس. في التجارب السريرية لعقار فورموتيرول فومارات ، تلقى المرضى المسنون المصابون بالربو القصبي (318 شخصًا تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ، و 39 شخصًا تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر) ومرض الانسداد الرئوي المزمن (395 و 62 شخصًا تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر و 75 عامًا فما فوق ، على التوالي) ... لم تكن هناك اختلافات ملحوظة في سلامة وفعالية فورموتيرول فومارات في كبار السن والشباب. لوحظ حدوث التهابات في الجهاز التنفسي بوتيرة أعلى قليلاً في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وما فوق ، ولكن لم يتم إثبات علاقتهم بتناول فورموتيرول فومارات. في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 12 عامًا المصابين بالربو القصبي والذين تلقوا استنشاق فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا ، تراوح مؤشر التراكم المحسوب من إفراز الكلى غير المتغير فورموتيرول فومارات في حدود 1.18- 1.84 (للبالغين - 1.63-2.08). في بول الأطفال ، تم العثور على حوالي 6 ٪ من فورموتيرول فومارات في شكل غير متغير و 6.5-9 ٪ في شكل اتحادات. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لفورموتيرول فوماريت في الأشخاص الذين يعانون من تلف في الكبد أو الكلى وفي المرضى المسنين.
علم الصيدلة التجريبية
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات (minipigs ، والقوارض ، والكلاب) ، لوحظت حالات عدم انتظام ضربات القلب والموت المفاجئ مع نخر عضلة القلب المؤكد نسيجياً مع الاستخدام المتزامن لمنبهات بيتا الأدرينالية ومشتقات الميثيل زانتين. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الحقائق للإنسان.
تأثيرات السرطنة والطفرات على الخصوبة
أجريت دراسة السرطنة لمركب فورموتيرول فوماريت على الجرذان والفئران التي تلقته لمدة عامين مع الطعام أو مياه الشرب. في الجرذان ، زاد حدوث الورم العضلي الأملس في المبيض بجرعات من فورموتيرول فومارات 15 مجم / كجم أو أكثر مع ماء الشرب و 20 مجم / كجم مع الطعام. عند تلقي 5 مجم / كجم من فورموتيرول فوماريت (ما يزيد عن 450 مرة من التعرض للجامعة الأمريكية بالقاهرة عند البشر عند تناول MRDC في شكل استنشاق) مع الطعام ، لم يزداد معدل الإصابة بورم عضلي أملس في المبيض في الفئران. زاد حدوث أورام الخلايا القلبية الحميدة في المبيض عند تناول فورموتيرول فومارات مع الطعام بجرعة تساوي أو تزيد عن 0.5 مجم / كجم (التعرض للجامعة الأمريكية بجرعة 0.5 مجم / كجم يزيد بحوالي 45 مرة عن التعرض للاستنشاق MRDC ). لم يتم ملاحظة هذه الحقائق عندما تم إعطاء فورموتيرول فوماريت للفئران بمياه الشرب وفي الاختبارات التي أجريت على الفئران. في ذكور الفئران ، أصبحت حالات الأورام الغدية تحت المحفظة وسرطان الغدد الكظرية أكثر تكرارا عند تلقي 69 مجم / كجم أو أكثر من فورموتيرول فومارات مع مياه الشرب ؛ لم يلاحظ تطور هذه الأورام عندما تم تناول فورموتيرول فومارات مع الطعام بجرعات حوالي 50 مجم / كجم (كان التعرض للجامعة الأمريكية بالقاهرة أعلى بحوالي 590 مرة من التعرض عند البشر باستنشاق الجرعة اليومية القصوى الموصى بها). لوحظ تطور أورام الكبد في الفئران عندما تم تناول 20 و 50 مجم / كجم من فورموتيرول فومارات (أنثى) و 50 مجم / كجم (ذكور) مع الطعام. لوحظ تطور الأورام العضلية الملساء والساركوما العضلية الملساء في الرحم عند تناول فورموتيرول فومارات مع الطعام بجرعات 2 مجم / كجم أو أكثر (التعرض للجامعة الأمريكية بجرعة 2 مجم / كجم يزيد بحوالي 25 مرة عن التعرض عند البشر باستنشاق الجرعة اليومية القصوى الموصى بها). كانت الزيادة في حدوث الورم العضلي الأملس في أعضاء الجهاز التناسلي في إناث القوارض مماثلة لبيانات دراسات محاكيات بيتا الأدرينالية الأخرى.
لم يُظهر Formoterol fumarate خصائص مطفرة أو خبيثة في الاختبارات التالية: دراسة الطفرات على الخلايا البكتيرية والثديية ، تحليل الكروموسومات على خلايا الثدييات ، دراسة إصلاح الحمض النووي على الخلايا الكبدية للفئران والأرومات الليفية البشرية ، تحليل تحول الأرومة الليفية في الثدييات واختبارات النواة الدقيقة على الفئران والجرذان .
في دراسة التكاثر في الجرذان التي تتلقى فورموتيرول فومارات عن طريق الفم بجرعات حوالي 3 ملجم / كجم (حوالي 1000 مرة زيادة عن الحد الأقصى لجرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للإنسان ، محسوبة لكل مساحة سطح الجسم بالملجم / م 2) ، لم تكن هناك اضطرابات في الخصوبة وجدت. في الفئران التي عولجت بـ فورموتيرول فومارات بجرعة 6 مجم / كجم (زيادة 2000 ضعف عن الحد الأقصى لجرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للإنسان ، محسوبة لمساحة سطح الجسم بالملغم / م 2) في أواخر الحمل ، زادت وفيات ما قبل الولادة ووفيات حديثي الولادة. لم تُلاحظ هذه التأثيرات عند تناول فورموتيرول فومارات بجرعة 0.2 مجم / كجم (70 ضعفًا من الحد الأقصى لجرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للإنسان ، محسوبة لمساحة سطح الجسم بالملجم / م 2). لوحظ تباطؤ في تعظم الهيكل العظمي وانخفاض في وزن الجسم في أجنة الفئران المعالجة بالفورموتيرول فومارات خلال فترة تكوين الأعضاء بمعدل 0.2 مجم / كجم و 6 مجم / كجم على التوالي. في الدراسات التي أجريت على الفئران والأرانب ، لم يسبب فورموتيرول فومارات عيوبًا في النمو.
تطبيق مادة فورموتيرول
وفقًا لمرجع مكتب الطبيب (2009)، فورموتيرول فومارات يستخدم لعلاج طويل الأمد (مرتين في اليوم - صباحًا ومساءً) للربو القصبي والوقاية (عند البالغين والأطفال من عمر 5 سنوات وما فوق) في أمراض الجهاز التنفسي الانسدادي العكسي ، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من أعراض الربو الليلي.
يشار إلى استخدام فورموتيرول فومارات "عند الطلب" (إذا لزم الأمر) للبالغين والأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق للوقاية السريعة من التشنج القصبي الناجم عن ممارسة الرياضة.
يستخدم فورموتيرول فومارات لعلاج صيانة طويلة المدى (مرتين في اليوم - صباحًا ومساءً) في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، بما في ذلك التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة.
موانع
فرط الحساسية.
قيود على الاستخدام
اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك. قصور الشريان التاجي ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، اضطرابات النوبات ، التسمم الدرقي ، الاستجابة غير العادية لمحاكيات الودي ، الحمل ، الرضاعة الطبيعية ، العمر حتى 5 سنوات (لم يتم إثبات السلامة والفعالية).
لا يُنصح باستخدام فورموتيرول فومارات للمرضى الذين يتمكنون من السيطرة على الربو القصبي فقط عن طريق الاستنشاق غير المنتظم لمنبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية قصيرة المفعول ، وكذلك للمرضى الذين يكون العلاج بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الأدوية الأخرى مناسبًا تمامًا ، أحدها يتم استنشاقه أحيانًا بيتا 2 قصير المفعول - ناهض الأدرينالية.
التطبيق أثناء الحمل والرضاعة
دراسات كافية مضبوطة جيدًا عن فورموتيرول فومارات في النساء الحوامل ، بما في ذلك. أثناء الولادة ، لم يتم إجراؤها. يجب استخدام فورموتيرول فومارات أثناء الحمل والولادة (حيث يمكن أن تؤثر ناهضات بيتا سلبًا على انقباض الرحم) فقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المقصودة للأم المخاطر المحتملة على الجنين.
يفرز فورموتيرول فومارات في حليب الفئران. من غير المعروف ما إذا كان يتم إفرازه في حليب الثدي عند النساء ، ولكن نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم ، يجب استخدام فورموتيرول فومارات بحذر عند النساء المرضعات (لم يتم إجراء دراسات مضبوطة جيدًا على النساء المرضعات).
الآثار الجانبية لمادة فورموتيرول
تتشابه الآثار الجانبية مع فورموتيرول فوماريت مع تلك الخاصة بمحاكيات بيتا 2 الانتقائية الأخرى وتشمل الذبحة الصدرية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني أو ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، العصبية ، الصداع ، الهزات ، جفاف الفم ، خفقان القلب ، الدوخة ، النوبات ، الغثيان ، الغثيان ، نقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، الحماض الاستقلابي ، والأرق.
الربو القصبي
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، استقبل فورموتيرول فومارات (12 ميكروغرام 2 مرات في اليوم) 1985 مريضًا (أطفال بعمر 5 سنوات وما فوق والمراهقين والبالغين) مصابين بالربو القصبي. من بين الآثار الجانبية التي تم تحديدها من فورموتيرول فومارات بتكرار 1٪ أو أكثر ، متجاوزًا تكرار الآثار الجانبية في مجموعة الدواء الوهمي ، لوحظ ما يلي (بجانب الاسم النسبة المئوية لحدوث هذا التأثير الجانبي في فورموتيرول فومارات المجموعة ، بين قوسين - في المجموعة الثانية):
رعاش 1.9٪ (0.4٪) ، دوار 1.6٪ (1.5٪) ، أرق 1.5٪ (0.8٪).
التهاب الشعب الهوائية 4.6٪ (4.3٪) ، التهابات الصدر 2.7٪ (0.4٪) ، ضيق التنفس 2.1٪ (1.7٪) ، التهاب اللوزتين 1.2٪ (0.7٪) ، بحة الصوت 1.0٪ (0.9٪).
آحرون:الالتهابات الفيروسية 17.2٪ (17.1٪) ، آلام الصدر 1.9٪ (1.3٪) ، الطفح 1.1٪ (0.7٪).
ثلاثة آثار جانبية - الرعاش والدوخة وخلل النطق - كانت تعتمد على الجرعة (تمت دراسة الجرعات 6 و 12 و 24 ميكروغرام عند تناولها مرتين في اليوم).
تم التحقيق في سلامة فورموتيرول فوماريت بالمقارنة مع الدواء الوهمي في تجربة سريرية متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية في 518 طفل تتراوح أعمارهم بين 5-12 سنة يعانون من الربو القصبي والذين يحتاجون إلى تناول يومي لموسعات الشعب الهوائية والأدوية المضادة للالتهابات. على خلفية تناول 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات مرتين في اليوم ، كان تواتر الآثار الجانبية مشابهًا لتلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. كانت طبيعة الآثار الجانبية المكتشفة لدى الأطفال مختلفة عن الآثار الجانبية لعقار فورموتيرول فومارات الذي لوحظ في البالغين. الآثار الجانبية في مجموعة فورموتيرول فومارات عند الأطفال ، والتي كانت أعلى في وتيرتها من الآثار الجانبية في مجموعة الدواء الوهمي ، تشمل الالتهابات / الالتهابات (الالتهابات الفيروسية ، والتهاب الأنف ، والتهاب اللوزتين ، والتهاب المعدة والأمعاء) أو الشكاوى المعدية المعوية (آلام البطن ، والغثيان ، وعسر الهضم).
مرض الانسداد الرئوي المزمن
في دراستين مضبوطتين ، تلقى 405 مرضى مصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن فورموتيرول فومارات (12 ميكروغرام مرتين في اليوم). كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة قابلة للمقارنة في مجموعات فورموتيرول فومارات وهمي. من بين الآثار الجانبية في مجموعة فورموتيرول فومارات بتكرار يساوي أو يزيد عن 1 ٪ ويتجاوز ذلك في مجموعة الدواء الوهمي ، لوحظ ما يلي (بجانب الاسم نسبة حدوث في مجموعة فورموتيرول فومارات ، بين قوسين - في مجموعة الدواء الوهمي):
من الجهاز العصبي والحواس:تقلصات 1.7٪ (0٪) تقلصات عضلات ربلة الساق 1.7٪ (0.5٪) قلق 1.5٪ (1.2٪).
من الجهاز التنفسي:التهابات الجهاز التنفسي العلوي 7.4٪ (5.7٪) ، التهاب البلعوم 3.5٪ (2.4٪) ، التهاب الجيوب الأنفية 2.7٪ (1.7٪) ، زيادة كمية البلغم 1.5٪ (1.2٪).
آحرون:آلام الظهر 4.2٪ (4.0٪) ، آلام في الصدر 3.2٪ (2.1٪) ، حمى 2.2٪ (1.4٪) ، حكة 1.5٪ (1.0٪)) ، جفاف الفم 1.2٪ (1.0٪) ، رضوض 1.2٪ (0٪) ).
بشكل عام ، كان معدل حدوث جميع الآثار الجانبية القلبية الوعائية في الدراستين الرئيسيتين منخفضًا ويمكن مقارنته بالدواء الوهمي (6.4٪ في المرضى الذين تناولوا 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات مرتين يوميًا ، و 6.0٪ في مجموعة الدواء الوهمي). لم تكن هناك آثار جانبية محددة للقلب والأوعية الدموية في مجموعة فورموتيرول فومارات ، والتي حدثت بتكرار 1 ٪ أو أكثر وتجاوزت تكرار الحدوث في مجموعة الدواء الوهمي.
في دراستين على المرضى الذين تناولوا 12 ميكروغرام و 24 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات مرتين في اليوم ، لوحظت الطبيعة المعتمدة على الجرعة لسبعة آثار جانبية (التهاب البلعوم ، والحمى ، والتشنجات ، وزيادة البلغم ، وخلل النطق ، والألم العضلي والرعشة).
أبحاث ما بعد التسويق
في سياق الاستخدام الواسع النطاق لما بعد التسويق لعقار فورموتيرول فوماريت ، كانت هناك تقارير عن تفاقم حاد للربو القصبي ، انتهى بعضها إلى الوفاة. على الرغم من أن معظم هذه الحالات لوحظت في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الحاد أو عدم المعاوضة الحاد للحالة ، فقد لوحظت عدة حالات في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الأقل حدة. لم يتم تحديد علاقة هذه الحالات بأخذ فورموتيرول فومارات. هناك تقارير نادرة عن تفاعلات تأقية ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الشرياني الوخيم والوذمة الوعائية المرتبطة باستنشاق فورموتيرول فومارات. يمكن أن تظهر ردود الفعل التحسسية على شكل شرى وتشنج قصبي. لم يكن هناك دليل على تطور الاعتماد على المخدرات عند استخدام فورموتيرول فومارات في التجارب السريرية.
تفاعل
يجب استخدام الأدوية الأدرينالية الأخرى بحذر أثناء تناول فورموتيرول ، حيث يوجد خطر تقوية التأثيرات الودي التي يمكن التنبؤ بها من فورموتيرول. مع الاستخدام المتزامن لمشتقات الزانثين أو الستيرويدات أو مدرات البول ، قد يزداد تأثير نقص بوتاسيوم الدم لمنبهات مستقبلات الأدرينالية. يمكن أن تتفاقم تغيرات تخطيط القلب و / أو نقص بوتاسيوم الدم بسبب مدرات البول غير الحافظة للبوتاسيوم ، مثل مدرات البول العروية أو الثيازيدية ، فجأة بسبب ناهضات بيتا الأدرينالية ، خاصة عند تجاوز جرعة الأخير (على الرغم من الأهمية السريرية لهذه التأثيرات غير واضح ، يجب توخي الحذر عند تناول أدوية هذه المجموعات بشكل متزامن). فورموتيرول ، مثل ناهضات بيتا 2 الأخرى ، يجب أن توصف بعناية خاصة أثناء تناول مثبطات MAO أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تطيل فترة QTc ، لأن هذا يمكن أن يزيد من تأثير ناهضات الأدرينالية على نظام القلب والأوعية الدموية (خطر التطور يزيد عدم انتظام ضربات القلب البطيني). يمكن لمثبطات فورموتيرول وبيتا أن تثبط آثار بعضها البعض عند تناولها في وقت واحد. لا يمكن أن تتداخل حاصرات بيتا مع التأثير الدوائي لمنبهات بيتا فحسب ، بل يمكنها أيضًا أن تسبب تشنجًا قصبيًا شديدًا لدى مرضى الربو القصبي.
جرعة مفرطة
أعراض:نوبة الذبحة الصدرية ، فرط ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب (أكثر من 200 نبضة / دقيقة) ، عدم انتظام ضربات القلب ، عصبية ، صداع ، رعشة ، نوبات ، تقلصات عضلية ، جفاف الفم ، خفقان ، غثيان ، دوار ، تعب ، ضعف ، نقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، أرق ، الحماض الأيضي. السكتة القلبية والموت ممكنان (كما هو الحال مع جميع محاكيات الودي المستنشقة). الحد الأدنى للجرعة المميتة للفئران التي تلقت استنشاق فورموتيرول فومارات كان 156 مجم / كجم (حوالي 53000 و 25000 مرة أعلى من استنشاق MRDC للبالغين والأطفال ، على التوالي ، محسوبة لمساحة سطح الجسم بالملغم / م 2).
علاج او معاملة:إلغاء فورموتيرول فومارات ، علاج الأعراض والداعمة ، مراقبة تخطيط القلب. يجب استخدام حاصرات بيتا الانتقائية للقلب مع الأخذ في الاعتبار المخاطر المحتملة لتطور تشنج قصبي. البيانات حول فعالية غسيل الكلى في حالة الجرعة الزائدة من فورموتيرول فومارات غير كافية.
مسار الإدارة
استنشاق
الاحتياطات لمادة فورموتيرول
قد تزيد ناهضات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول من خطر الوفاة بسبب الربو القصبي. في هذا الصدد ، في علاج الربو القصبي ، يجب استخدام فورموتيرول فومارات فقط بالإضافة إلى العلاج في المرضى الذين لا يحققون تأثيرًا مناسبًا عند وصف الأدوية الأخرى لعلاج الربو القصبي (على سبيل المثال ، عند وصف جرعات منخفضة أو متوسطة من السكرية المستنشقة) أو في الحالات التي تتطلب فيها شدة المرض نوعين من العلاج ، بما في ذلك فورموتيرول فومارات. أظهرت البيانات المأخوذة من دراسة كبيرة خاضعة للتحكم الوهمي أجريت في الولايات المتحدة لمقارنة سلامة ناهض بيتا 2 الأدرينالي طويل المفعول (السالميتيرول) والعلاج الوهمي عند إضافتهما إلى علاج الربو التقليدي ، أن السالميتيرول أدى إلى زيادة خطر الوفاة مقارنة بالدواء الوهمي. . يمكن أن تمتد هذه النتائج إلى فورموتيرول فومارات ، وهو ناهض مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول.
فورموتيرول فومارات غير مخصص للتخفيف من نوبة الربو القصبي. إذا بدأت نوبات الربو القصبي في الحدوث أثناء تناول فورموتيرول فوماريت بجرعة فعالة سابقًا ، أو إذا احتاج المريض أكثر من المعتاد لاستنشاق ناهضات بيتا 2 قصيرة المفعول ، فإن الأمر يحتاج إلى مشورة طبية عاجلة ، لأن هذه علامات متكررة على زعزعة استقرار الحالة. في هذه الحالة ، يجب مراجعة العلاج ووصف طرق إضافية للعلاج (العلاج المضاد للالتهابات ، على سبيل المثال ، الكورتيكوستيرويدات) ؛ زيادة الجرعة اليومية من فورموتيرول فومارات غير مقبول. لا ينبغي زيادة وتيرة الاستنشاق (أكثر من مرتين في اليوم). يجب عدم استخدام فورموتيرول فومارات في المرضى الذين يعانون من تدهور واضح أو عدم تعويض حاد للربو القصبي ، حيث يمكن أن تكون هذه المواقف مهددة للحياة.
مثل ناهضات بيتا 2 الأدرينالية الأخرى المستنشقة ، يمكن أن يسبب فورموتيرول فومارات تشنج قصبي متناقض. في هذه الحالة ، يجب التوقف عن تناول فورموتيرول فوماريت على الفور ، ويجب وصف علاج بديل. في كثير من المرضى ، لا يوفر العلاج الأحادي مع بيتا 2 - محاكيات الأدرينومت تحكمًا كافيًا في أعراض الربو القصبي ؛ يحتاج هؤلاء المرضى إلى عقاقير مبكرة مضادة للالتهابات مثل الكورتيكوستيرويدات.
لم يتم الحصول على بيانات عن النشاط المضاد للالتهابات المهم سريريًا من فورموتيرول فومارات ، لذلك لا يمكن اعتباره بديلاً للكورتيكوستيرويدات. لا يُقصد من فورموتيرول فومارات أن يكون بديلاً عن الكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الفموية ؛ يجب عدم التوقف عن تناول أو تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات. يجب أن يستمر العلاج بالكورتيكوستيرويدات في المرضى الذين سبق لهم تناول هذه الأدوية عن طريق الفم أو عن طريق الاستنشاق ، حتى لو تحسنت حالة المريض الصحية نتيجة تناول فورموتيرول فومارات. يجب أن تعتمد أي تغييرات في جرعة الكورتيكوستيرويدات ، وخاصة الانخفاض ، على بيانات من التقييم السريري لحالة المريض.
مثل ناهضات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، يمكن أن يسبب فورموتيرول فومارات في بعض المرضى آثارًا قلبية وعائية مهمة سريريًا (زيادة معدل ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، إلخ) ؛ في مثل هذه الحالات ، يجب التوقف عن تناول فورموتيرول فومارات. على غرار محاكيات بيتا 2 الأخرى ، يمكن أن يسبب فورموتيرول نقص بوتاسيوم الدم مهم سريريًا (ربما بسبب إعادة توزيع الأيونات داخل الخلايا) ، مما يساهم في تطوير الآثار الجانبية للقلب والأوعية الدموية. عادة ما تكون الانخفاضات في البوتاسيوم في الدم عابرة ولا تحتاج إلى تجديد.
في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، واستخدام حاصرات بيتا ، بما في ذلك. للوقاية الثانوية من احتشاء عضلة القلب أمر غير مرغوب فيه. في مثل هذه الحالات ، ينبغي النظر في مسألة تعيين حاصرات بيتا الانتقائية للقلب ، على الرغم من أنه ينبغي استخدامها بحذر.
تكوين وإطلاق شكل الدواء
كبسولات مسحوق للاستنشاق صلب ، شفاف ، مقاس رقم 3 ، بني فاتح ؛ محتويات الكبسولات بيضاء أو مسحوق أبيض تقريبا.
سواغ: بنزوات الصوديوم - 0.02 مجم ، مونوهيدرات اللاكتوز - حتى 12 مجم.
تكوين غلاف الكبسولة:صبغة الكراميل (E150c) - 1.4388٪ ، هيدروكسي بروبيل - حتى 100٪.
10 قطع. - عبوات نفطة (3) في مجموعة. بجهاز للاستنشاق. أو بدونها - عبوات من الورق المقوى.
10 قطع. - عبوات نفطة (6) في مجموعة. بجهاز للاستنشاق. أو بدونها - عبوات من الورق المقوى.
التأثير الدوائي
ناهض بيتا الأدرينالية. يعمل بشكل رئيسي على مستقبلات البيتا 2 الأدرينالية. له تأثير موسع قصبي ، يخفف ويمنع تشنج القصبات. يمنع إطلاق الهيستامين ، الليكوترين والبروستاجلاندين D 2 من الخلايا البدينة ، الخلايا القاعدية والخلايا الحساسة لشجرة القصبات الهوائية.
الدوائية
عند تناوله عن طريق الاستنشاق ، يمكن ابتلاع حوالي 90٪ من المادة الفعالة. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي. الامتصاص 65٪. يتم تحقيق C max في 0.5-1 ساعة.ارتباط بروتين البلازما هو 61-64٪. T 1/2 - 2-3 ساعات يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق الجلوكورونيد. تفرز عن طريق الكلى (70٪) وعن طريق الأمعاء (30٪). تصفية الكلى - 150 مل / دقيقة.
عند الاستنشاق ، يتم امتصاصه بسرعة ، ويتم الوصول إلى C max بعد 15 دقيقة ، ويكون تركيز المادة الفعالة في الرئتين بعد الاستنشاق باستخدام جهاز التوربيني 21-37٪. التوافر البيولوجي - 46٪. ارتباط البروتين بنسبة 50٪. تي 1/2 - 8 ح.
دواعي الإستعمال
الوقاية والعلاج من التشنج القصبي في المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي والربو القصبي.
موانع
فرط الحساسية تجاه فورموتيرول أو ناهضات بيتا الأدرينالية ، الأطفال دون سن 5 سنوات.
الجرعة
تطبق عن طريق الاستنشاق. تعتمد الجرعة على شكل الجرعة المستخدمة وعمر المريض.
آثار جانبية
يمكن:والغثيان وجفاف الفم والهزات.
نادرا:تشنجات عضلية ، ألم عضلي ، عدم انتظام دقات القلب ، دوار ، هياج ، قلق ، اضطرابات في النوم ، عصبية ، زيادة تشنج قصبي.
في بعض الحالات:تفاعلات فرط الحساسية (انخفاض ضغط الدم الشديد ، شرى ، وذمة وعائية ، حكة ، طفح جلدي) ، وذمة محيطية ، تغير في الذوق.
تفاعل الأدوية
يجب ألا تجمع بين فورموتيرول ومقلدات الأدرينوميكات ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (يزيد خطر الآثار الجانبية من نظام القلب والأوعية الدموية).
مع الاستخدام المتزامن لمشتقات الزانثين ، GCS ، تزيد مدرات البول من احتمالية حدوث نقص بوتاسيوم الدم للدواء.
مع الاستخدام المتزامن للكينيدين ، ديسوبيراميد ، بروكاييناميد ، الفينوثيازين ، مضادات الهيستامين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني.
(بما في ذلك في شكل قطرات للعين) يمنع تأثير فورموتيرول جزئيًا أو كليًا.
تعليمات خاصة
مطلوب رعاية خاصة ومراقبة دقيقة إذا كان من الضروري استخدام فورموتيرول في المرضى الذين يعانون من الأمراض المصاحبة التالية: IHD؛ اضطرابات الإيقاع والتوصيل ، وخاصةً AV block III درجة ؛ قصور حاد في القلب تضيق الأبهر تحت الصمامي مجهول السبب اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي. الانسمام الدرقي. الإطالة المعروفة أو المشتبه بها لفاصل QT (تصحيح QT> 0.44 ثانية).
استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من داء السكري ، ورم عضلي الرحم.
التأثير على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآليات
يمكن أن تؤثر الهزات أو القلق الذي يحدث أثناء العلاج بمحفزات بيتا الأدرينالية على قدرة المريض على القيادة ، لذلك عند استخدام فورموتيرول ، لا يوصى بالمشاركة في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب اهتمامًا متزايدًا وردود فعل نفسية سريعة.
الحمل والرضاعة
أثناء الرضاعة وأثناءها ، يستخدم فورموتيرول بحذر ، فقط في الحالات التي يفوق فيها التأثير العلاجي المتوقع للأم المخاطر المحتملة للآثار الجانبية على الجنين أو الطفل.
اسم: فورموتيرول (فورموتيرول)
التأثيرات الدوائية:
عامل بيتا الأدرينومتيك الذي يحفز بشكل رئيسي مستقبلات بيتا الأدرينالية. لها تأثير موسع قصبي (توسيع تجويف الشعب الهوائية). يمنع (يثبط) إطلاق الهيستامين والليوكوترين (المواد الفعالة بيولوجيا المنتجة في الجسم) من أنسجة الرئة. بداية عمل الدواء بعد 5 دقائق ، كحد أقصى - بعد ساعتين ، مدة العمل مع انسداد الشعب الهوائية القابلة للعكس (انتهاك لنفاذية الهواء من خلال الشعب الهوائية) تصل إلى 10 ساعات.
فورموتيرول - مؤشرات للاستخدام:
الوقاية والعلاج من تشنج القصبات (تضيق حاد في تجويف القصبات الهوائية) في المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي (التهاب الشعب الهوائية ، جنبا إلى جنب مع انتهاك نفاذية الهواء من خلالها) ؛ الربو القصبي. تشنج قصبي ناجم عن مسببات الحساسية أو ممارسة الرياضة.Formoterol - طريقة التناول:
يتم إعطاء الدواء عن طريق الاستنشاق. لوقف (تخفيف) التشنج القصبي الحاد ، يجب عمل استنشاق واحد (12 ميكروغرام) من الدواء ، إذا لزم الأمر ، يجب إجراء استنشاق ثانٍ بعد دقيقة. أعلى جرعة يومية هي 96 ميكروغرام (8 أنفاس). للوقاية من نوبات الربو ، يتم إعطاء 12 ميكروغرام (استنشاق واحد) مرتين يوميًا كل 12 ساعة ، في الحالات الشديدة - 24 ميكروغرام مرتين يوميًا بعد 8 ساعات على الأقل.فورموتيرول - الآثار الجانبية:
صداع ، دوار ، جفاف الفم ، عصبية ، رعاش عضلي صغير السعة ، تسرع القلب (خفقان القلب) ، غثيان.فورموتيرول - موانع الاستعمال:
الحمل ، الإرضاع ، فرط الحساسية للدواء أو منبهات بيتا الأدرينالية.عند استخدام الدواء ، لا يتم تشجيع المرضى على الانخراط في الأنشطة التي تتطلب مزيدًا من الاهتمام أو تنسيق الحركات. ليس من الضروري الجمع بين فورموتيرول وعوامل أخرى محاكية للأدرينومتيك ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب ثلاثية. بحذر ، يوصف الدواء لمرضى السكري ، مع ورم عضلي (ورم حميد في طبقة العضلات) في الرحم.
فورموتيرول - شكل الافراج عن:
جرعة الأيروسول للاستنشاق في جهاز الاستنشاق 100 جرعة. جرعة واحدة تحتوي على 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات.فورموتيرول - شروط التخزين:
القائمة ب. في مكان بارد وتجنب التجميد. يحفظ بعيداً عن أشعة الشمس المباشرة ومصادر الحرارة.فورموتيرول - المرادفات:
فوراديل.الأهمية!
قبل استعمال الدواء فورموتيروليجب عليك استشارة طبيبك. هذا الدليل هو لأغراض إعلامية فقط.
اسم:
فورموتيرول (فورموتيرول)
التأثير الدوائي:
عامل بيتا الأدرينومتيك الذي يحفز بشكل رئيسي مستقبلات بيتا الأدرينالية. لها تأثير موسع قصبي (توسيع تجويف الشعب الهوائية). يمنع (يثبط) إطلاق الهيستامين والليوكوترين (المواد الفعالة بيولوجيا المنتجة في الجسم) من أنسجة الرئة. بداية عمل الدواء بعد 5 دقائق ، كحد أقصى - بعد ساعتين ، مدة العمل في حالة انسداد الشعب الهوائية القابلة للانعكاس (انتهاك نفاذية الهواء عبر الشعب الهوائية) تصل إلى 10 ساعات.
مؤشرات للاستخدام:
الوقاية والعلاج من تشنج القصبات (تضيق حاد في تجويف القصبات الهوائية) في المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي (التهاب القصبات الهوائية ، بالإضافة إلى ضعف مرور الهواء من خلالها) ، والربو القصبي ، والتشنج القصبي الناجم عن مسببات الحساسية أو ممارسة الرياضة.
طريقة التطبيق:
يتم إعطاء الدواء عن طريق الاستنشاق. لوقف (تخفيف) التشنج القصبي الحاد ، يجب عمل استنشاق واحد (12 ميكروغرام) من الدواء ، إذا لزم الأمر ، يجب إجراء استنشاق ثانٍ بعد دقيقة. الجرعة اليومية القصوى هي 96 ميكروغرام (8 أنفاس). للوقاية من نوبات الربو ، يتم إعطاء 12 ميكروغرام (استنشاق واحد) مرتين يوميًا كل 12 ساعة ، في الحالات الشديدة - 24 ميكروغرام مرتين يوميًا بعد 8 ساعات على الأقل.
الأحداث السلبية:
صداع ، دوار ، جفاف الفم ، عصبية ، رعاش عضلي صغير السعة ، تسرع القلب (خفقان القلب) ، غثيان.
الموانع:
الحمل ، الإرضاع ، فرط الحساسية للدواء أو منبهات بيتا الأدرينالية.
عند استخدام الدواء ، لا ينصح المرضى بالمشاركة في الأنشطة التي تتطلب مزيدًا من الاهتمام أو تنسيق الحركات. يجب ألا تجمع بين فورموتيرول والأدوية الأخرى ، ومثبطات MAO ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية. بحذر ، يوصف الدواء لمرضى السكري ، مع ورم عضلي (ورم حميد في طبقة العضلات) في الرحم.
الافراج عن شكل الدواء:
جرعة الأيروسول للاستنشاق في جهاز الاستنشاق 100 جرعة. جرعة واحدة تحتوي على 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات.
شروط التخزين:
عقار من القائمة B. في مكان بارد وتجنب التجميد. يحفظ بعيداً عن أشعة الشمس المباشرة ومصادر الحرارة.
المرادفات:
فوراديل.
الأدوية ذات الإجراء المماثل:
برونشوريل ثيو أستالين فورت ثيو-أستالين شادرينوم إيزادرينوم جامباران
الأطباء الأعزاء!
إذا كان لديك خبرة في وصف هذا الدواء لمرضاك - شارك النتيجة (اترك تعليقًا)! هل ساعد هذا الدواء المريض ، هل حدثت أي آثار جانبية أثناء العلاج؟ ستكون تجربتك ذات أهمية لكل من زملائك ومرضاك.
المرضى الأعزاء!إذا تم وصف هذا الدواء لك وخضعت لدورة علاجية ، فأخبرنا ما إذا كان فعالاً (ساعد) ، وإذا كانت هناك آثار جانبية ، فما الذي أعجبك / لم يعجبك. يبحث آلاف الأشخاص في الإنترنت عن مراجعات للعقاقير المختلفة. لكن القليل فقط يتركهم. إذا لم تترك تعليقًا شخصيًا حول هذا الموضوع ، فلن يكون لدى الباقي ما تقرأه.
شكرا جزيلا!
جار التحميل ...