بالنسبة لعدوى غاماغلوبولين الدم الخلقي لبروتون ، فإن الأعراض التالية مميزة. مرض بروتون: الأعراض ، أنواعه ، الأسباب ، طرق التشخيص. علامات وأعراض مرض بروتون

يشارك هذا الإنزيم في نضوج وتمايز الخلايا الليمفاوية البائية (الخلايا التي تنتج الأجسام المضادة). مع عيبها ، فإن الخلايا الليمفاوية B الناضجة غائبة في الدم وخلايا البلازما (نوع من الخلايا الليمفاوية B التي تنتج الأجسام المضادة) وتكاد تكون الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) غائبة تمامًا.

اكتشف المرض أوجدن بروتون ، طبيب أطفال من الولايات المتحدة في عام 1952 ، باعتباره أحد أوائل أمراض نقص المناعة. كان المريض طفلًا يبلغ من العمر 8 سنوات يعاني من كبت المناعة ، وعانى في 4 سنوات من 14 حالة من الالتهاب الرئوي والتهاب السحايا وعانى باستمرار من التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى والإنتان. لم يكن هناك عمليا أي أجسام مضادة في بلازما دمه.

في عام 1993 ، اكتشف العلماء الآلية الجينية الجزيئية لعلم الأمراض ، والتي كان جوهرها طفرة في الجين الذي يشفر إنزيم التيروزين كيناز. هذا الإنزيم هو جزء من العديد من الخلايا من أصل نخاع العظام (وحيدات ، كرات الدم الحمراء ، الخلايا القاعدية ، العدلات) ، لكن عيبه يسبب تغيرات فقط في الخلايا الليمفاوية البائية. لذلك ، حصل على اسم "بروتون التيروزين كيناز".

ميراث

يتميز agammaglobulinemia في بروتون بنوع متنحي مرتبط بالكروموسوم X: الأولاد فقط هم المرضى. الفتيات لسن عرضة للإصابة بالمرض ، حتى لو كن متغايرات الزيجوت (الجين السليم يعوض الجين المتنحي X الطافر). تواتر حدوث علم الأمراض هو 10:25000.

الصورة السريرية

يظهر المرض في مرحلة الطفولة المبكرة ، غالبًا في عمر 3-4 أشهر ، ويرتبط بانخفاض تركيز الأجسام المضادة للأم في دم الرضيع. المظاهر المميزة للمرض هي الالتهابات المتكررة باستمرار التي تسببها المستدمية النزلية أو العقديات أو المكورات الرئوية. عند التطعيم ضد شلل الأطفال بلقاح حي ، يمكن تطوير شكل سريري من شلل الأطفال. يمكن أن يؤدي التطعيم ضد التهاب الكبد B إلى تطوير شكله الخاطف (شديد الحدة). يمكن أن تؤدي الالتهابات المعوية الحادة المؤجلة إلى تطور متلازمة سوء الامتصاص - سوء الامتصاص في الأمعاء الدقيقة ، والذي يتجلى في الإسهال المزمن. تحدث الآفات الأولية في الرئتين والجيوب الأنفية.

• الجهاز الهضمي؛
• الرئتين والجهاز التنفسي العلوي.
• المفاصل.
• جلد.

نوبات الأمراض التالية شائعة:

• الإسهال المزمن (بسبب تطور سوء الامتصاص) ؛
• التهاب الملتحمة؛
• التهاب الأذن الوسطى.
• التهاب الجلد ، تقيح الجلد.
• التهاب الشعب الهوائية والتهاب البلعوم.
• التهاب الجيوب الأنفية المزمن (التهاب الجيوب الأنفية).

نموذجي هي آفات الجهاز العصبي المركزي في شكل التهاب الدماغ والتهاب السحايا والميل إلى أمراض المناعة الذاتية والأورام الخبيثة. مرض شائع آخر في agammaglobulinemia المرتبط بالكروموسوم X هو المظاهر الروماتيزمية مع متلازمة المفصل المميزة. تؤثر آلام المفاصل على المفاصل الكبيرة ، وهي مهاجرة بطبيعتها ، وحتى مع مسارها الطويل ، لا تؤدي إلى حدوث تغييرات في الأشعة السينية في المفاصل.

تشخبص

التشخيص المبكر ضروري لمنع تطور العدوى الثانوية وتقليل معدل الوفيات من المرض. يتم تأكيد التشخيص من خلال انخفاض مستوى الخلايا الليمفاوية البائية الناضجة بشكل غير طبيعي. لا توجد جاماجلوبيولين في مخطط البروتين. في نخاع العظم ، تقل خلايا البلازما أو تكون غير موجودة. في فحص الدم العام ، قلة الكريات البيض أو زيادة عدد الكريات البيض. يتم تقليل مستويات البلازما من IgA و IgM و IgG بشكل كبير. في دراسة وراثية جزيئية ، تم تحديد عيب في الذراع الطويلة للكروموسوم X. يوصى بهذا الفحص لجميع النساء في الأسرة لتحديد نقل المرض.

تتعلق التغيرات المورفولوجية في المقام الأول بالطحال والغدد الليمفاوية (في الغدد الليمفاوية تضيق الكرة القشرية وتكون البصيلات متخلفة). النسيج اللمفاوي للكائن الحي إما غير مكتمل النمو أو غائب ، واللوزتين غائبتان أيضًا.

في حالات نادرة ، يتم تحديد تشخيص الإصابة بمرض تضخم غاماغلوبولين الدم لبروتون في العشر الثانية من عمر الشخص. في مثل هذه الحالات ، نحن لا نتحدث عن غياب تيروزين كيناز ، ولكن عن طفرة في بنيته. في هذه الحالة ، لا يكتمل كبت المناعة.

التشخيص التفريقي مهم في حالة الإصابة بسرطان الدم من النوع السويسري. مع مرض بروتون ، فقط الخلايا الليمفاوية B هي التي ستغيب في الدم ، وفي حالة الإصابة بمرض agammaglobulinemia من النوع السويسري ، فإن كلا من الخلايا الليمفاوية T و B غائبة.

علاج او معاملة

العلاج الممرض من agammaglobulinemia هو العلاج البديل. يتم حقن المرضى عن طريق الوريد أو العضل مع الغلوبولين المناعي - مستحضرات تحتوي على أجسام مضادة لا تستطيع خلايا المريض تصنيعها. يتم تنفيذ هذا العلاج مدى الحياة. يتكون علاج الأعراض من إعطاء المضادات الحيوية وعلاج إزالة السموم إذا لزم الأمر.

تنبؤ بالمناخ

إن تشخيص الإصابة بجرثومة الدم غير المواتية غير مواتية ، وينتهي المرض بالموت من الالتهابات الشديدة. إذا تم تنفيذ العلاج اللازم ، فسيظل هؤلاء المرضى عرضة لتطور أمراض المناعة الذاتية ، وتكرار العدوى ، وتشكيل بؤر مزمنة للعدوى ، وخطر الإصابة بأمراض الأورام.

الوقاية

سبب مرض بروتون هو خلل جيني في الانزيم ، لذلك من المستحيل منع ظهور المرض. تهدف التدابير الوقائية الرئيسية إلى تجنب الانتكاسات المتكررة للعدوى الثانوية ومضاعفات المرض. وتشمل هذه:

أغاماغلوبولين الدم

Agammaglobulinemia هو مرض وراثي يتطور فيه نقص المناعة الأولي الشديد (خلل في الدفاع المناعي للجسم) مع انخفاض واضح في مستوى جاما جلوبيولين في الدم. يظهر المرض عادة في الأشهر والسنوات الأولى من حياة الطفل ، عندما تبدأ العدوى البكتيرية المتكررة في التطور: التهاب الأذن الوسطى ، التهاب الجيوب الأنفية ، الالتهاب الرئوي ، تقيح الجلد ، التهاب السحايا ، الإنتان. عند الفحص ، تكون الغلوبولين المناعي والخلايا البائية في الدم غائبة عمليا في الدم المحيطي ونخاع العظام. علاج غاماغلوبولين الدم هو علاج بديل مدى الحياة.

أغاماغلوبولين الدم

Agammaglobulinemia (نقص غاماغلوبولين الدم الوراثي ، مرض بروتون) هو عيب خلقي في المناعة الخلطية ناتج عن طفرات في جينوم الخلية ، مما يؤدي إلى تخليق غير كاف للخلايا اللمفاوية البائية. نتيجة لذلك ، يتم تعطيل تكوين الغلوبولين المناعي من جميع الفئات ، ويتم تقليل محتواها في الدم بشكل حاد إلى درجة الغياب التام. يؤدي ضعف تفاعل الجهاز المناعي إلى تطور أمراض التهابات قيحية شديدة متكررة في أعضاء الأنف والأذن والحنجرة والشعب الهوائية والرئتين والجهاز الهضمي والسحايا. يحدث مرض بروتون حصريًا عند الأولاد ويصيب حوالي 1-5 من كل مليون طفل حديث الولادة ، بغض النظر عن العرق أو العرق.

هناك ثلاثة أشكال وراثية لداء غاماغلوبولين الدم:

• مرتبط بالكروموسوم X (85٪ من جميع حالات نقص السكر في الدم الخلقي ، الأولاد فقط مرضى)
• صفة متنحية متنحية نوع سويسري متقطع (يحدث عند الأولاد والبنات)
• مرتبط بالكروموسوم X ونقص هرمون النمو agammaglobulinemia (نادر للغاية وفقط عند الأولاد)

أسباب الإصابة بغاماغلوبولين الدم

يحدث الشكل المرتبط بـ X من agammaglobulinemia الوراثي بسبب تلف أحد الجينات الموجودة على الكروموسوم X (الموجود في Xq21.3-22.2). هذا الجين مسؤول عن تخليق إنزيم التيروزين كيناز ، الذي يشارك في تكوين وتمايز الخلايا البائية. نتيجة للطفرات في هذا الجين وإعاقة تخليق التيروزين كيناز لبروتون ، تعطل تكوين المناعة الخلطية. في agammaglobulinemia ، توجد أشكال صغيرة (خلايا ما قبل B) في نخاع العظم ، ويضعف تمايزها ودخولها إلى مجرى الدم. وفقًا لذلك ، لا يتم إنتاج جميع فئات الغلوبولين المناعي عمليًا ، ويصبح جسم الطفل أعزل عندما تخترق البكتيريا المسببة للأمراض (غالبًا ما تكون هذه المكورات العقدية والمكورات العنقودية والزائفة الزنجارية).

لوحظ وجود آلية مماثلة من الانتهاكات في حالة وجود شكل آخر من غاماوغلوبولين الدم الوراثي - مرتبط بالكروموسوم X ونقص هرمون النمو. يتطور الشكل المتنحي الجسدي نتيجة لطفرة في العديد من الجينات (سلاسل ثقيلة ، جين λ5 / 14.1 ، جين لبروتين محول وجين لجزيء الإشارة IgA).

أعراض Agammaglobulinemia

يؤدي انخفاض تفاعل المناعة الخلطية في الإصابة بغاما غلوبولين الدم إلى تطور الأمراض الالتهابية المتكررة بالفعل في السنة الأولى من حياة الطفل (كقاعدة عامة ، بعد إنهاء الرضاعة الطبيعية - في عمر 6-8 أشهر). في الوقت نفسه ، لا تدخل الأجسام المضادة الواقية من الأم إلى جسم الطفل ، ولا يتم إنتاج الغلوبولين المناعي الخاص به.

في عمر 3-4 سنوات ، تصبح العمليات الالتهابية مزمنة وتميل إلى التعميم. يمكن أن تؤثر العدوى القيحية مع agammaglobulinemia على أعضاء وأنظمة مختلفة.

على جزء من أعضاء الأنف والأذن والحنجرة ، التهاب الجيوب الأنفية القيحي ، التهاب الإيثويد ، التهاب الأذن الوسطى أكثر شيوعًا ، وغالبًا ما يتطور التهاب الأذن الوسطى القيحي في السنة الأولى من حياة الطفل ، والتهاب الجيوب الأنفية - في 3-5 سنوات. من أمراض الجهاز القصبي الرئوي ، لوحظ التهاب الشعب الهوائية المتكرر والالتهاب الرئوي وخراجات الرئة.

غالبًا ما تكون هناك آفة في الجهاز الهضمي مع الإسهال المستمر (الإسهال) الناجم عن التهاب الأمعاء والقولون المعدي المزمن (مسببات الأمراض الرئيسية هي العطيفة ، اللمبلية ، الفيروس العجلي). غالبًا ما توجد القوباء ، والأكزيما الجرثومية ، والدمامل المتكرر ، والخراجات ، والفلغمون على الجلد.

غالبًا ما يكون هناك تلف في العين (التهاب الملتحمة القيحي) ، وتجويف الفم (التهاب الفم التقرحي ، والتهاب اللثة) ، والجهاز العضلي الهيكلي (التهاب العظم والنقي ، والتهاب المفاصل القيحي). يمكن أن يكون مسار المرض معقدًا بسبب تطور التهاب السحايا والتهاب الدماغ والنخاع الفيروسي وشلل الأطفال بعد التطعيم والإنتان.

تتميز الصورة السريرية لداء غاماغلوبولين الدم بمجموعة من الأعراض العامة التي لوحظت مع عدوى قيحية (ارتفاع درجة حرارة الجسم ، قشعريرة ، آلام عضلية وصداع ، ضعف عام ، اضطرابات في النوم والشهية ، إلخ) وعلامات تلف عضو معين (السعال). ، ضيق في التنفس ، صعوبة في التنفس عن طريق الأنف ، إفرازات قيحية ، إسهال ، إلخ). أي مرض معدي وجسمي في مريض مصاب بضخم الغاما غلوبولين الدم يكون صعبًا وطويل الأمد ويصاحبه مضاعفات.

تشخيص مرض غاماغلوبولين الدم

أثناء الفحص السريري لمريض يعاني من غاما غلوبولين الدم من قبل اختصاصي أمراض الحساسية ، يتم الكشف عن علامات التهاب صديدي لعضو معين (نسيج) وأعراض تؤكد انخفاض تفاعل جهاز المناعة: نقص تنسج اللوزتين ، انخفاض في الغدد الليمفاوية المحيطية. كما يتم التعبير عن علامات تأخر في النمو البدني للطفل.

يكشف اختبار الدم المختبري عن انخفاض واضح في مستوى الغلوبولين المناعي في جهاز المناعة (الفحص النسيجي IgA و IgM للأنسجة اللمفاوية والمراكز الجرثومية (الجنينية) وخلايا البلازما غائبة.

يتم إجراء التشخيص التفريقي لداء غاماغلوبولين الدم الوراثي مع حالات نقص المناعة الأولية والثانوية الأخرى (الاضطرابات الوراثية ، عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والفيروس المضخم للخلايا ، الحصبة الألمانية الخلقية وداء المقوسات ، الأورام الخبيثة والاضطرابات الجهازية ، نقص المناعة بسبب تسمم الأدوية ، إلخ).

علاج Agammaglobulinemia

مطلوب علاج بديل مدى الحياة بالأدوية المحتوية على الأجسام المضادة. عادة ، يتم استخدام إدخال الغلوبولين المناعي في الوريد ، وفي غيابه ، يتم استخدام البلازما الأصلية من متبرعين منتظمين أصحاء. عندما يتم تحديد تشخيص agammaglobulinemia لأول مرة ، يتم إجراء العلاج البديل في وضع التشبع حتى يزيد مستوى الغلوبولين المناعي IgG عن 400 مجم / ديسيلتر ، وبعد ذلك ، في حالة عدم وجود عملية التهابية قيحية نشطة في الأعضاء والأنسجة الشروع في علاج الصيانة بإدخال الجرعات الوقائية من الأدوية التي تحتوي على الغلوبولين المناعي.

تتطلب أي حلقة من عدوى قيحية جرثومية ، بغض النظر عن توطين العملية الالتهابية ، علاجًا كافيًا بالمضادات الحيوية ، والذي يتم إجراؤه في وقت واحد مع العلاج البديل. في كثير من الأحيان ، مع agammaglobulinemia ، يتم استخدام العوامل المضادة للبكتيريا من مجموعة السيفالوسبورينات ، والأمينوغليكوزيدات ، والماكروليدات ، وكذلك المضادات الحيوية للبنسلين. في هذه الحالة ، تكون مدة العلاج أطول بعدة مرات من المدة القياسية لهذا المرض.

يتم إجراء علاج الأعراض مع مراعاة الآفة المحددة لعضو معين (غسل الجيوب الأنفية بالمطهرات ، وإجراء تدليك الاهتزاز للصدر والتصريف الوضعي لالتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي ، وما إلى ذلك).

التشخيص ل agammaglobulinemia

إذا تم الكشف عن agammaglobulinemia في سن مبكرة قبل ظهور المضاعفات الشديدة ، وبدء العلاج البديل المناسب لحالة المريض في الوقت المناسب ، فمن الممكن الحفاظ على نمط حياة طبيعي لسنوات عديدة. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، يتم تشخيص الاضطرابات الوراثية للمناعة الخلطية بعد فوات الأوان ، عندما تتطور بالفعل أمراض التهابات قيحية مزمنة لا رجعة فيها للأعضاء وأنظمة الجسم. في هذه الحالة ، يكون تشخيص الإصابة بغاماغلوبولين الدم ضعيفًا.

Agammaglobulinemia أو مرض بروتون

وصف طبيب الأطفال الأمريكي أوغدن بروتون هذا المرض لأول مرة في عام 1952. كان صبيًا يعاني من مرض بروتون ، وكان مريضًا بأمراض معدية مختلفة. في مكان ما من سن الرابعة ، عانى من التهاب رئوي حوالي 14 مرة ، وعولج من التهاب الأذن الوسطى ، والتهاب السحايا ، وتعفن الدم. لم يكشف التحليل عن الأجسام المضادة. في عام 1993 ، أجرت مجموعة من العلماء تجربة بشكل مستقل ، ونتيجة لذلك ثبت أن الكروموسوم المرتبط بـ X نشأ نتيجة لطفرة في الجين غير المستقبل للتيروزين كيناز ، وأصبح يعرف لاحقًا باسم بروتون تيروزين. كيناز.

Agammaglobulinemia (مرض بروتون) هو مرض نادر إلى حد ما يصيب الرجال بشكل رئيسي ، وفي حالات معزولة يمكن أن تكون امرأة. يتم استفزازه على المستوى الجيني ، وهذا المرض مقيد بالكروموسوم X ، ونتيجة لذلك يتم حظر نمو الخلايا المناعية السليمة تمامًا قبل الخلايا البائية ، والتي تسمى الخلايا الليمفاوية ب. يرتبط هذا ارتباطًا مباشرًا بحدوث ديفيكتيروسين كيناز. تشارك في نقل نضج الخلايا الليمفاوية البائية. يقع الجين المصاب بالخلل عند حد الكروموسوم Xq21. لكي تحمي الغلوبولين المناعي الجسم تمامًا من مجموعة متنوعة من الفيروسات والبكتيريا ، يلزم إنتاج كافٍ منها في الدم. ولكن بسبب هذا المرض ، يتباطأ إنتاج الغلوبولين المناعي أو يتوقف تمامًا. كقاعدة عامة ، يتجلى المرض عندما يبلغ الطفل أكثر من ستة أشهر ويكون له طابع مرض مزمن ومتكرر يصيب الجهاز القصبي الرئوي. غالبًا ما تحدث تفاعلات الحساسية تجاه الأدوية.

الأشخاص الذين يتعرضون لهذا المرض لديهم مخاطر عالية جدًا للإصابة بالبكتيريا مثل المستدمية النزلية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية. في كثير من الأحيان ، نتيجة للعدوى المصاحبة ، يتأثر الجهاز الهضمي والرئتين والجلد والجهاز التنفسي العلوي والمفاصل. هناك احتمال كبير بأن يخضع أقارب المريض لهذا المرض أيضًا ، لأن مرض بروتون وراثي.

يمكن أن يصاحب المرض عدد من الأعراض التالية: أمراض الجهاز التنفسي العلوي ، الآفات الجلدية ، التهاب الملتحمة (التهاب مقلة العين) ، التهاب الشعب الهوائية ، الالتهاب الرئوي ، إلخ. في أغلب الأحيان ، تُلاحظ هذه الأعراض عند الأطفال بعمر 4 سنوات. من الممكن أيضًا أن نلاحظ في عدد من الأعراض توسع القصبات - توسع القصبات الهوائية ونوبات الربو ، وبدون سبب. خلال فترة المرض ، لا يعاني المرضى من زيادة في الغدد الليمفاوية ، ولا يعانون من تضخم في اللوزتين واللحمية. تحدث Agammaglobulinemia بسبب طفرة في جين X-chromosome الذي يشفر Bruton tyrosine kinase (tkB ، Btk - Brutontyrosinekinase). يلعب TCB دورًا مهمًا جدًا في تطوير ونضج الخلايا اللمفاوية البائية. لن تتمكن الأجسام المضادة والخلايا اللمفاوية البائية من التكوّن بدون TCB ​​، لذلك قد يكون لدى الأولاد لوزتان صغيرتان جدًا وعقد ليمفاوية غير نامية. عادة ما يكون هذا المرض عرضة للعدوى القيحية المتكررة في الرئتين والجيوب الأنفية والجلد ببكتيريا مغلفة (Streptococcus pneumoniae ، Hemophilus influenzae) ، وهناك أيضًا احتمال كبير لتلف الجهاز العصبي المركزي ، بسبب التطعيم بشلل الأطفال الفموي الحي. لقاح وفيروسات Echo و Coxsackie. عادة ، تحدث هذه العدوى في شكل التهاب الجلد والعضلات التدريجي ، والذي قد يكون مصحوبًا بالتهاب الدماغ أو بدونه.

التشخيص عن طريق قياس التدفق الخلوي لقياس عدد الخلايا الليمفاوية B التي تنتشر في الدم. يتم إجراء الرحلان المناعي في الدم ، باستخدام قياس الكلية ، ويتم قياس كمية الغلوبولين المناعي الموجود في الدم.

أثناء العلاج ، يتم حقن المريض عن طريق الوريد بمستحضرات الغلوبولين المناعي 400 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم لتقوية الجهاز المناعي والحفاظ عليه ككل ، وكذلك استخدام المضادات الحيوية التي تثبط وتبطئ انتشار وتطور البكتيريا المختلفة. من الأهمية بمكان إجراء العلاج بالمضادات الحيوية في الوقت المناسب إذا تقدمت العملية المعدية فجأة ، ومع استبدال المضادات الحيوية ، من المستحسن إجراء علاج لتوسع القصبات. مع العلاج عن طريق الوريد ، يتم تحسين رفاهية المرضى الذين يعانون من غاماغلوبولين الدم بشكل كاف. سيكون التنبؤ بالشفاء مواتياً إذا تم وصف العلاج المناسب والمناسب في المراحل المبكرة من المرض. ولكن إذا لم يبدأ العلاج في الوقت المحدد ، فهناك احتمال كبير أن تؤدي الأمراض المصاحبة الوخيمة إلى وفاة المريض.

مع نقص السكر في الدم الوراثي ، يلزم العلاج بمضادات الميكروبات عن طريق الحقن. للحصول على أفضل نتيجة ، يجب إجراؤها في وقت واحد مع العلاج المصاحب أو البديل. تستغرق مدة العلاج بالمضادات الحيوية بضعة أيام تقريبًا ، ولكن يمكن أن تزيد حتى 21 يومًا. الأدوية المضادة للميكروبات الأكثر شيوعًا المستخدمة في العلاج هي السيفالوسبورينات والأمينوغليكوزيدات والسلفوناميدات والمضادات الحيوية للبنسلين.

من التاريخ الطبي

حالة تم تسجيلها عام 1985. ولد طفل بوزن طبيعي 3500 جرام وارتفاعه 53 سم ، وكانت الولادة ناجحة دون انحرافات عن المعتاد. الأم ، وهي حامل ، عانت من ARVI في 4 أشهر. في الشهر الأول من العمر ، تم تشخيص إصابة الصبي بالتهاب الملتحمة. بعد عام واحد ، يصبح الصبي مريضًا منتظمًا بتشخيص التهابات الجهاز التنفسي الحادة والتهاب الشعب الهوائية مع سعال خانق والتهاب الأمعاء والقولون المستقر. في عمر سنتين ، يعاني الطفل من التهاب السحايا بالمكورات الرئوية. وسيواجه وذمة معممة في سن 5 سنوات ، وهناك أيضا ضيق متكرر في التنفس ، زرقة. يعاني من آلام في المفاصل والقلب. تم فحص الكبد والطحال وزاد حجمهما عدة مرات ، وتم نقل الطفل إلى المستشفى بشكل عاجل. مع إجراء فحص شامل في المختبر ، تم إجراء الاختبارات ، حيث وجدوا قلة اللمفاويات الشديدة ، وكذلك آثار الغلوبولين المناعي من جميع الفئات. قبل دخولها المستشفى ، عولجت بالمضادات الحيوية للقضاء على بؤرة العدوى. مع الأخذ في الاعتبار هذا المرض ، تم تطبيق الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد ، بما في ذلك العلاج بالمضادات الحيوية. تحسنت حالة المريض بعد العلاج المناسب ، تكاد لا توجد بؤر للعدوى في الجسم. وبعد عام من المرض ، تم نقل المريض مرة أخرى إلى المستشفى ، ولكن مع التهاب الملتحمة الثنائي ، وكذلك التهاب الشعب الهوائية الرئوية. تمت إعادة وصف العلاج باستخدام غاماغلوبيولين في الوريد ، إلى جانب العلاج بالمضادات الحيوية. بعد العلاج ، خرج المريض بالتوصيات التالية: تناول غاماغلوبيولين بشكل مستمر تحت السيطرة الدقيقة على مستويات الدم. في الوقت نفسه ، يتمتع والدا الصبي بصحة جيدة.

مرض بروتون

أحد الأمراض الموروثة يتميز بتضخم الجلوبيولين في الدم. يُعرف أيضًا باسم agammaglobulinemia ، مرض بروتون. هذا هو أحد أنواع نقص المناعة. ينتج المرض عن طفرة في الجين المشفر لبروتون التيروزين كيناز. يتميز Agammaglobulinemia بغياب شبه كامل للأجسام المضادة في الدم ، والتي تحمي جسم الإنسان من العدوى البكتيرية والفيروسية المختلفة.

القليل من التاريخ

يعود أول ذكر لمرض agammaglobulinemia ، الذي تم تسجيله في الولايات المتحدة من قبل طبيب الأطفال Ogden Bruton ، إلى عام 1952. صادف أن التقى الطبيب بصبي يبلغ من العمر ثماني سنوات أصيب بالتهاب رئوي في السنوات الأربع الأخيرة من حياته ، وكان يعاني من التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى ، ويعاني من التهاب السحايا وتسمم الدم. بعد الفحص الطبي ، لم يتم العثور على أجسام مضادة في بلازما دم الطفل.

في عام 1993 ، أعلن العلماء ، بعد إجراء بحث ، أسباب هذا المرض. اتضح أن agammaglobulinemia المرتبط بـ X يحدث بسبب طفرات في جين التيروزين كيناز غير المستقبل ، والذي سمي لاحقًا ببروتون tyrosine kinase. كما تم عرض صور لمرض بروتون.

الطفرات الجينية النادرة

السمات المميزة للمرض

ما هي خصوصياته وكيف يتسم مرض بروتون؟ وجود بروتين محفز في الجين هو سبب المرض. يُورث مرض بروتون من خلال النوع المتنحي المرتبط بالكروموسوم X. يتم تشخيص Agammaglobulinemia عند الأولاد فقط ، لأن لديهم كروموسوم XY في حمضهم النووي. وجود الكروموسومات XX ، لا يمكن أن تمرض الفتيات. حتى لو كانت الإناث متغايرة الزيجوت ، فإن الجين المصاب بالطفرة يتم استبداله بالجين الطبيعي.

يمكن الكشف عن مرض بروتون في صبي واحد من بين 250 ألفًا ، ولا يمكن أن تكون النساء حاملة لمثل هذا الجين وتنقله إلى أبنائهن.

تبدأ الأعراض الأولى لمرض بروتون قبل سن 1 سنة ، في حوالي 3-6 أشهر. خلال هذه الفترة ، ينخفض ​​مستوى الأجسام المضادة التي يتم تلقيها من الأم في دم الطفل. ماذا ستكون مظاهر وعلامات غاماغلوبولين الدم؟

واحدة من العلامات الرئيسية لمرض بروتون هي وجود عدوى مزمنة ومتكررة تسببها البكتيريا القيحية. يمكن أن تكون هذه الكائنات الحية الدقيقة من المكورات الرئوية والمكورات العنقودية والمستدمية النزلية وغيرها. لديهم القدرة على التسبب في التهاب قيحي.

يرتبط مرض الطفل بأعضاء الأنف والأذن والحنجرة ، وقد يعاني الطفل من مشاكل في الجلد والدهون تحت الجلد ، واضطرابات في عمل الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي.

قد يكون الصبي المصاب بمرض بروتون أصغر جسديًا من أقرانه الأصحاء. ينجم عن توقف النمو والالتهابات المتكررة.

يمكن أن يصاب بالالتهاب الرئوي والتهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب والتهاب السحايا والتهاب الدماغ. غالبًا ما يعاني الطفل الذي يعاني من غاماغلوبولين الدم من الحساسية وأمراض المناعة الذاتية وأمراض الأورام واضطرابات في بنية النسيج الضام (التهاب المفاصل في المفاصل الكبيرة). يؤدي التطعيم ضد شلل الأطفال أو التهاب الكبد B إلى تطور هذه الأمراض. أثناء الفحص ، يمكن الكشف عن حجم صغير من الغدد الليمفاوية واللوزتين ، أو غيابها الكامل.

التشخيص

من أجل تحديد مرض بروتون ، يجب إجراء عدد من الدراسات. يوصى بتشخيص الإصابة بسرطان الدم في أسرع وقت ممكن من أجل منع تطور العدوى الثانوية وتقليل عدد الوفيات الناجمة عن المرض. من الضروري فحص المريض وإجراء الفحوصات المخبرية والتصوير الشعاعي.

تظهر نتائج اختبارات الدم التي أجريت في الظروف المختبرية أنه لا يوجد جاماجلوبيولين في مخطط البروتين. هناك انخفاض مائة ضعف في مستويات Ig A و Ig و Ig G - عشرة أضعاف. أقل من القاعدة وعدد الخلايا اللمفاوية البائية. في مرحلة التخطيط للحمل ، يوصى بإجراء الفحص الجيني الجزيئي ، والذي سيكشف عن وجود جين معيب يشفر التيروزين كيناز غير المستقبل.

يمكن أن تكشف الأشعة السينية عن عدم وجود اللوزتين أو تخلفهما ، وأمراض الغدد الليمفاوية ، وكذلك التغيرات في الطحال. يحتاج الأطفال فوق سن الخامسة إلى إجراء اختبارات وظائف الرئة (تنظير القصبات) من أجل تشخيص انتهاك في عملهم في الوقت المناسب. يستخدم التنظير الداخلي وتنظير القولون أيضًا لتقييم مدى تقدم مرض التهاب الأمعاء.

العلاج والتشخيص

الجوهر الكامل لعلاج مرض بروتون هو العلاج الداعم ، أي حقن المريض بمستحضرات جاما جلوبيولين. يتم اختيار الجرعة بشكل فردي ولكن النتيجة يجب أن تكون تركيز مصل الدم 3 جرام / لتر.

طوال الحياة ، تُستخدم الأدوية للحفاظ على أداء الجهاز المناعي. أي يتم حقن المريض بأجسام مضادة لا يستطيع جسمه إنتاجها. يجب أن يبدأ العلاج بين عمر 9 و 12 أسبوعًا. مع تفاقم الأمراض المعدية ، تستخدم المضادات الحيوية لإزالة أعراض مرض بروتون. يمكن استخدام العقاقير التي تعتمد على البنسلين والسيفالوسبورين والسلفوناميدات.

مع العلاج المستمر بالجلوبيولينات المناعية والمضادات الحيوية ، يكون لدى agammaglobulinemia تشخيص إيجابي. إذا انتهكت طريقة إدارة غاما جلوبيولين واستخدام الأدوية المضادة للبكتيريا في وقت غير مناسب ، فقد يؤدي ذلك إلى عواقب وخيمة. هناك احتمال لتطوير عملية مرضية أو الموت.

الوقاية من غاماغلوبولين الدم

يتميز مرض بروتون بطبيعة وراثية ، لذلك فإن الوقاية منه غير ممكنة هنا. إذا كان هذا المرض موجودًا في تاريخ العائلة ، فمن المستحسن أن يخضع الزوجان ، عند التخطيط للحمل ، للفحص واستشارة أخصائي الوراثة.

إذا تم العثور على agammaglobulinemia في الطفل ، يجب اتخاذ تدابير لمنع حدوث مضاعفات وتكرار العدوى.

• باستخدام اللقاح المعطل فقط ؛
• الالتزام بالعلاج المناسب للأمراض ؛
• إجراء العلاج الوقائي طويل الأمد بالمضادات الحيوية.

Agammaglobulinemia of Bruton. الأعراض والتشخيص والعلاج

مرض بروتون ، أو مرض بروتون ، هو نقص مناعي وراثي ناتج عن طفرات في الجين الذي يشفر بروتون التيروزين كيناز. تم وصف المرض لأول مرة بواسطة Bruton في عام 1952 ، وبعد ذلك تم تسمية الجين المعيب. إن كينازات التيروزين لبروتون مهمة في نضوج الخلايا البائية السابقة لتمايز الخلايا البائية الناضجة. تم العثور على جين Bruton tyrosine kinase على الذراع الطويلة للكروموسوم X في النطاق من Xq21.3 إلى Xq22 ؛ ويتكون من 37.5 كيلو قاعدة مع 19 إكسونات ، والتي تشفر 659 من الأحماض الأمينية ؛ وهذه الأحماض الأمينية هي التي تكمل تكوين التيروزين كيناز عصاري خلوي. سجل هذا الجين بالفعل 341 حدثًا جزيئيًا فريدًا. بالإضافة إلى الطفرات ، تم العثور على عدد كبير من المتغيرات أو الأشكال المتعددة.

Agammaglobulinemia of Bruton. الأسباب

تتداخل الطفرات في الجين الكامن وراء مرض بروتون مع تطور وعمل الخلايا الليمفاوية البائية ونسلها. الفكرة الأساسية هي أنه في الشخص السليم ، تنضج الخلايا البائية الأولية لتصبح خلايا ليمفاوية. وفي الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض ، تكون خلايا ما قبل B إما بأعداد صغيرة ، أو قد يعانون من مشاكل وظيفية.

Agammaglobulinemia of Bruton. الفيزيولوجيا المرضية

في غياب البروتين الطبيعي ، لا تتمايز الخلايا البائية أو تنضج تمامًا. بدون الخلايا الليمفاوية B الناضجة ، ستكون خلايا البلازما المنتجة للأجسام المضادة غائبة أيضًا. نتيجة لذلك ، فإن الأعضاء الشبكية البطانية والأعضاء اللمفاوية ، التي تتكاثر فيها هذه الخلايا وتتمايز ويتم تخزينها ، تكون ضعيفة التطور. قد يتقلص حجم الطحال واللوزتين واللحمية والأمعاء والغدد الليمفاوية الطرفية أو قد يكون غائبًا تمامًا في الأفراد المصابين بالكروموسومات X-chromosomal agammaglobulinemia.

يمكن أن تؤدي الطفرات في كل منطقة من مناطق الجينات إلى هذا المرض. الحدث الجيني الأكثر شيوعًا هو طفرة مغلوطة. تؤدي معظم الطفرات إلى اقتطاع البروتين. تؤثر هذه الطفرات على المخلفات الحرجة في البروتين السيتوبلازمي وهي متنوعة جدًا وموزعة بالتساوي في جميع أنحاء الجزيء. ومع ذلك ، لا يمكن التنبؤ بخطورة المرض من خلال طفرات معينة. يؤثر حوالي ثلث الطفرات النقطية على مواقع CGG ، والتي تحتوي عادةً على رمز بقايا الأرجينين.

هذا البروتين المهم ضروري لتكاثر وتمايز الخلايا الليمفاوية البائية. يعاني الرجال المصابون بخلل في البروتين من الغياب التام أو شبه الكامل للخلايا الليمفاوية في خلايا البلازما.

Agammaglobulinemia of Bruton. الأعراض والمظاهر

تبدأ العدوى المتكررة في الطفولة المبكرة وتستمر طوال فترة البلوغ.

المظهر الأكثر شيوعًا لمرض بروتون أو مرض بروتون هو زيادة التعرض للبكتيريا القيحية المغلفة مثل عدوى المستدمية وبعض أنواع الزائفة. تحدث التهابات الجلد لدى مرضى المرض بشكل رئيسي بسبب المكورات العقدية من المجموعة أ والمكورات العنقودية وقد تظهر على شكل قوباء أو التهاب النسيج الخلوي أو خراجات أو دمامل.

قد يظهر شكل من أشكال الإكزيما يشبه التهاب الجلد التأتبي ، إلى جانب زيادة حدوث تقيح الجلد الغنغريني ، والبهاق ، والثعلبة ، ومتلازمة ستيفنز جونسون (بسبب زيادة تعاطي المخدرات). تشمل الإصابات الأخرى الشائعة مع هذا المرض عدوى الفيروس المعوي ، وتعفن الدم ، والتهاب السحايا ، والإسهال الجرثومي. قد يعاني المرضى أيضًا من أمراض المناعة الذاتية ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، فقر الدم الانحلالي ، والتهاب المفاصل الروماتويدي. نادرًا ما تؤدي العدوى المستمرة بالفيروس المعوي إلى التهاب الدماغ أو متلازمة التهاب الجلد والعضلات والتهاب السحايا والدماغ. بالإضافة إلى التغيرات العصبية ، تشمل المظاهر السريرية لهذه المتلازمة وذمة وطفح جلدي حمامي فوق المفاصل الباسطة.

قد يصاب الرجال بالتهاب الأذن الوسطى والالتهاب الرئوي الحاد و / أو المتكرر بشكل غير عادي. أكثر مسببات الأمراض شيوعًا هو الالتهاب الرئوي S ، يليه فيروس الأنفلونزا B ، والمكورات العنقودية ، والمكورات السحائية ، والموراكسيلا النزلية.

في الأطفال دون سن 12 عامًا ، تحدث العدوى النموذجية بسبب البكتيريا المغلفة. تشمل الإصابات الشائعة في هذه الفئة العمرية الالتهاب الرئوي المتكرر والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى ، والتي تسببها الالتهاب الرئوي S وفيروس الأنفلونزا B ، والتي يصعب علاجها في هذا العمر.

في مرحلة البلوغ ، تصبح المظاهر الجلدية أكثر شيوعًا ، عادةً بسبب المكورات العنقودية والمكورات العقدية من المجموعة A. يتم استبدال التهاب الأذن الوسطى بالتهاب الجيوب الأنفية المزمن ، وتصبح أمراض الرئة مشكلة مستمرة ، في كل من الأشكال التقييدية والانسدادية.

يمكن أن يعاني كل من الرضع والبالغين من أمراض المناعة الذاتية. عادةً ما تشمل هذه الاضطرابات التهاب المفاصل ، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، ونقص الصفيحات المناعي الذاتي ، وقلة العدلات المناعية الذاتية ، ومرض التهاب الأمعاء. قد يكون من الصعب للغاية السيطرة على مرض التهاب الأمعاء وغالبًا ما يساهم في فقدان الوزن المزمن وسوء التغذية. الإسهال شائع وينتج عن أنواع الجيارديا أو العطيفة. المرضى عرضة للإصابة بالفيروس المعوي ، بما في ذلك فيروس شلل الأطفال.

قد يكون الأطفال الذكور المصابون بنقص الجلوبيولين في الدم في بروتون أصغر جسديًا من الأطفال الذكور غير المصابين بالمرض بسبب توقف النمو والتطور من العدوى المتكررة.

عند الفحص ، قد تكون الغدد الليمفاوية واللوزتين والأنسجة اللمفاوية الأخرى صغيرة جدًا أو حتى غائبة.

يتم تشخيص المرض عندما يصاب الطفل بالمرض بشكل متكرر في وجود عدوى مختلفة ، التهاب الأذن الوسطى أو عدوى الجلد بالمكورات العنقودية والتهاب الملتحمة التي لا تستجيب للعلاج بالمضادات الحيوية. يمكن أن تترافق هذه العدوى الشديدة مع قلة العدلات.

يمكن أيضًا رؤية تقيح الجلد الغنغريني ، مثل القرحة والتهاب النسيج الخلوي في الأطراف السفلية ، في بعض المرضى.

Agammaglobulinemia of Bruton. التشخيص

يعد الاكتشاف والتشخيص المبكرين ضروريين للوقاية من المراضة والوفاة المبكرة بسبب الالتهابات الجهازية والرئوية. يتم تأكيد التشخيص من خلال مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي أو لا شيء على الإطلاق من الخلايا الليمفاوية B الناضجة ، وكذلك انخفاض أو عدم وجود تعبير عن سلسلة μ الثقيلة على سطح الخلايا الليمفاوية. من ناحية أخرى ، سيرتفع مستوى الخلايا اللمفاوية التائية. المحدد النهائي للمرض هو التحليل الجزيئي. يستخدم التحليل الجزيئي أيضًا للتشخيص السابق للولادة ، والذي يمكن إجراؤه من خلال أخذ عينات من الزغابات المشيمية أو بزل السلى عندما يُعرف عن الأم بأنها حاملة للجين المعيب. تؤكد مستويات IgG الأقل من 100 مجم / ديسيلتر التشخيص.

نادرًا ما يمكن إجراء التشخيص عند البالغين في العقد الثاني من حياتهم. يُعتقد أن هذا ناتج عن طفرة في البروتين ، وليس بسبب غيابه التام.

في المرحلة الأولى ، من الضروري إجراء قياس كمي لـ IgG و IgM والغلوبولين المناعي E (IgE) والغلوبولين المناعي A (IgA). يجب قياس مستويات IgG أولاً ، ويفضل بعد 6 أشهر من العمر ، عندما تبدأ مستويات IgG لدى الأمهات في الانخفاض. ثانيًا ، مستويات IgG أقل من 100 مجم / ديسيلتر تشير عادةً إلى مرض بروتون. عادة ، لا يمكن اكتشاف IgM و IgA.

بمجرد تحديد مستوى الجسم المضاد ليكون منخفضًا بشكل غير طبيعي ، سيتم تأكيد التشخيص عن طريق تحليل الخلايا اللمفاوية البائية وعلامات الخلايا اللمفاوية التائية. مستويات خلايا CD19 + B أقل من 100 مجم / ديسيلتر. تميل قيم فحص الخلايا التائية (CD4 + و CD8 +) إلى الزيادة.

يمكن إجراء مزيد من التحليل عن طريق الكشف عن استجابات IgG لمولدات المضادات المعتمدة على T والمستضدات T المستقلة ، عن طريق التحصين ، على سبيل المثال بعد إعطاء لقاح المكورات الرئوية غير المقترن 23 التكافؤ أو اللقاحات ضد الدفتيريا والتيتانوس وأنفلونزا H من النوع B.

يمكن للبحوث الوراثية الجزيئية أن تؤسس تأكيدًا مبكرًا لتشخيص تضخم الغاما غلوبولين الدم الخلقي.

تعتبر اختبارات وظائف الرئة مركزية لرصد أمراض الرئة. يجب إجراؤها سنويًا على الأطفال الذين يمكنهم إجراء الاختبار (عادةً من سن 5 سنوات).

يمكن استخدام التنظير الداخلي وتنظير القولون لتقييم مدى تقدم مرض التهاب الأمعاء. يمكن أن يكون تنظير القصبات مفيدًا في تشخيص وتتبع أمراض الرئة المزمنة والالتهابات.

Agammaglobulinemia of Bruton. علاج او معاملة

لا يوجد علاج طبي لهذا المرض. إدارة الغلوبولين المناعي هي الطريقة الرئيسية للسيطرة على المرض. يجب إعطاء الجرعات النموذجية من مجم / كجم / شهر كل 3-4 أسابيع. يمكن تعديل الجرعات والفترات بناءً على التفاعلات السريرية الفردية. يجب أن يبدأ العلاج في عمر الأسابيع. يجب أن يبدأ العلاج بالـ IgG عند مستوى ملجم / ديسيلتر كحد أدنى. يجب أن يبدأ العلاج في عمر الأسابيع.

يمكن استخدام سيفترياكسون لعلاج الالتهابات المزمنة أو الالتهاب الرئوي أو تعفن الدم. إذا أمكن ، يجب على الأطباء الحصول على ثقافات لتحديد حساسية المضادات الحيوية ، حيث أن العديد من الكائنات الحية تظهر بالفعل مقاومة للعديد من المضادات الحيوية. قد تتطلب عدوى المكورات العقدية ، على وجه الخصوص ، سيفترياكسون أو سيفوتاكسيم أو فانكومايسين.

قد تكون موسعات الشعب الهوائية وأجهزة الاستنشاق بالستيرويد واختبارات وظائف الرئة المنتظمة (3-4 مرات في السنة على الأقل) جزءًا ضروريًا من العلاج بالإضافة إلى المضادات الحيوية.

يتم التحكم في المظاهر الجلدية المزمنة لالتهاب الجلد التأتبي والأكزيما عن طريق الترطيب اليومي للجلد بمستحضرات خاصة ومنشطات.

يمكن أن تقتصر الجراحة على الالتهابات الحادة الوخيمة. تشمل الإجراءات الأكثر شيوعًا تلك المستخدمة لعلاج مرضى التهاب الأذن الوسطى المتكرر والتهاب الجيوب الأنفية المزمن.

Agammaglobulinemia of Bruton. المضاعفات

تشمل المضاعفات الالتهابات المزمنة والالتهابات الفيروسية المعوية للجهاز العصبي المركزي وزيادة الإصابة بأمراض المناعة الذاتية والتهابات الجلد. المرضى معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية.

Agammaglobulinemia of Bruton. تنبؤ بالمناخ

يمكن لمعظم المرضى البقاء على قيد الحياة حتى نهاية العقد الرابع من حياتهم. يكون التشخيص جيدًا حتى يتم تشخيص المرضى وعلاجهم مبكرًا بالعلاج الوريدي المنتظم للجلوبيولين جاما.

غالبًا ما تكون عدوى الفيروس المعوي الخطيرة وأمراض الرئة المزمنة قاتلة في مرحلة البلوغ.

المعلومات الخاصة بالأمراض النادرة المنشورة على موقع m.redkie-bolezni.com هي للأغراض التعليمية فقط. لا ينبغي أبدًا استخدامه لأغراض تشخيصية أو علاجية. إذا كانت لديك أسئلة حول حالتك الطبية الشخصية ، فعليك طلب المشورة من متخصصي الرعاية الصحية المحترفين والمؤهلين فقط.

m.redkie-bolezni.com هو موقع غير ربحي بموارد محدودة. لذلك ، لا يمكننا ضمان أن تكون جميع المعلومات المقدمة على موقع m.redkie-bolezni.com محدثة ودقيقة تمامًا. لا ينبغي أبدًا استخدام المعلومات الواردة في هذا الموقع كبديل للاستشارة الطبية المتخصصة.

بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا للعدد الكبير من الأمراض النادرة ، لا يمكن تقديم معلومات عن بعض الاضطرابات والحالات إلا في مقدمة موجزة. لمزيد من المعلومات التفصيلية والمحددة والمحدثة ، يرجى الاتصال بطبيبك الشخصي أو المؤسسة الطبية.

يرتبط المرض بالكروموسوم X وله وضع متنحي للوراثة. الأولاد فقط مرضى. يتطور المرض نتيجة لانتهاك نضج الخلايا البائية السابقة إلى الخلايا الليمفاوية البائية. في المقابل ، ترتبط هذه العملية بخلل في التيروزين كيناز ، والذي يشارك في نقل إشارات التنشيط لنضج الخلايا الليمفاوية البائية. يقع الجين المعيب على كروموسوم Xq21. يتجلى المرض ، كقاعدة عامة ، من النصف الثاني من حياة الطفل مع تطور الالتهابات المزمنة والمتكررة في الجهاز القصبي الرئوي والجيوب الأنفية والأذن الوسطى والالتهابات البكتيرية للجلد والأنسجة تحت الجلد والإسهال و dysbiosis. في المرضى ، لا توجد ردود فعل من الغدد الليمفاوية والطحال في فترة الالتهابات الحادة. هؤلاء الأشخاص لا يعانون من تضخم اللوزتين واللحمية. غالبًا ما يتم ملاحظة تطور تفاعلات الحساسية (للأدوية والطعام وما إلى ذلك).

تتميز الحالة المناعية لهؤلاء المرضى بغياب الخلايا الليمفاوية B أو انخفاض محتواها في الدم المحيطي (+ ، CD20 + ، CD22 +) وانخفاض مستويات المصل لجميع فئات الغلوبولين المناعي ، وخاصة IgG (تشير الدراسات النسيجية إلى وجود لا توجد مراكز جرثومية في الأعضاء اللمفاوية الطرفية المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم الوراثي يحتاجون إلى علاج بديل مدى الحياة بالأدوية التي تحتوي على الأجسام المضادة ، والأدوية المناسبة هي الغلوبولين المناعي الوريدي ، وفي علاج هذه الفئة من المرضى ، يمكن أيضًا استخدام البلازما الأصلية من متبرعين مثبتين جيدًا.

يجب إجراء العلاج البديل للطفل المصاب بمرض تم تشخيصه حديثًا ، وكذلك بعد كل النوبات المعدية الخطيرة ، في وضع التشبع. فقط بعد أن يصل الطفل إلى مستوى IgG لا يقل عن 400 مجم ٪ وعندما يتم قمع نشاط العملية المعدية ، يمكن التحول إلى نظام العلاج المناعي الوقائي الداعم.

لغرض العلاج البديل ، يتم إعطاء الغلوبولين المناعي للإعطاء عن طريق الوريد مرتين في الأسبوع بجرعة 0.1-0.2 جم / كجم من وزن الجسم بجرعة شهرية تصل إلى 1.2 جم / كجم من وزن الجسم ؛ البلازما الأصلية مرتين في الأسبوع بجرعة 15-20 مل / كغم من وزن الجسم بجرعة شهرية تصل إلى 120 مل / كغم من وزن الجسم.

يشمل العلاج المناعي الداعم إعطاء مستحضرات الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد مرة واحدة في الشهر بجرعة 0.1-0.2 جم / كجم من وزن الجسم أو البلازما الأصلية مرة واحدة شهريًا بجرعة 15-20 مل / كجم من وزن الجسم.

في حالة انتهاك انتظام العلاج البديل للصيانة (فقد أكثر من شهر واحد) أو بعد كل النوبات المعدية الخطيرة ، من الضروري العودة إلى نظام الشبع.

تتطلب جميع نوبات المضاعفات المعدية في نقص غاماغلوبولين الدم الوراثي (HHH) علاجًا كافيًا بمضادات الميكروبات ، وعادة عن طريق الحقن. الشرط الأساسي لنجاح العلاج بالمضادات الحيوية في HHH هو تنفيذه المتزامن مع العلاج البديل ، ومع ذلك ، في هذه الحالة ، تكون مدة العلاج بالمضادات الحيوية 2-3 مرات أطول من مدة العلاج بالمضادات الحيوية القياسية. تظل جرعات المضادات الحيوية مرتبطة بالعمر ، ولكنها تركز على الالتهابات الشديدة والمتوسطة. مدة العلاج بمضاد حيوي معين دون تغييره إلى دواء آخر هي 10-14 يوم ويمكن تمديدها حتى 21 يوم. الأدوية المضادة للميكروبات الأكثر شيوعًا هي: السيفالوسبورينات (سيفتازيم ، سيفوتاكسيم ، سيفترياكسون ، سيفاكلور) ، أمينوغليكوزيدات (أميكاسين ، جنتاميسين ، توبراميسين) ، مضادات حيوية من البنسلين (أمبيوكس ، أموكسيسيلين ، أوجمنتين) ، إيميبيلينيم ، كوتريمين (سيفاكلور). ..

المرضى الذين يعانون من HHH الخلقية ، والذين يعانون من التهابات القصبات الرئوية المزمنة ، يحتاجون إلى تدليك الاهتزاز اليومي والصرف الوضعي ؛ في حالة التفاقم ، يلزم إجراء تنظير القصبات الصحي.

سوف تتعلم ما هو مرض بروتون (agammaglobulinemia) وتشخيصه وعلاجه. سنقوم أيضًا بتحليل الملف الجيني ، والعلامات والأعراض الرئيسية للمشكلة.

Agammaglobulinemia (مرض بروتون)هو اضطراب وراثي مرتبط بالكروموسوم X ناتج عن خلل في إنزيم رئيسي مطلوب لجهاز المناعة ليعمل بشكل صحيح.

الأشخاص الذين يعانون من هذا الاضطراب لديهم مستويات منخفضة من الأجسام المضادة الواقية. بالإضافة إلى ذلك ، فهم عرضة للإصابة بعدوى متكررة ومميتة.

بعض الخلايا المتخصصة المستخدمة لمكافحة العدوى هي الخلايا البائية... تنتشر في مجرى الدم وتنتج بروتينات تقاوم الجسم تسمى الأجسام المضادة.

تتكون الأجسام المضادة من فئات مختلفة من الغلوبولين المناعي التي يتم إنتاجها في الخلية البائية ثم يتم إطلاقها في مجرى الدم. هناك يعلقون على غزو الكائنات الحية الدقيقة.

هناك أجسام مضادة مصممة خصيصًا لتندمج مع كل كائن حي دقيق تمامًا مثل القفل والمفتاح.

بمجرد أن تلتصق الأجسام المضادة بالكائنات الحية الدقيقة ، فإنها تطلق خلايا متخصصة أخرى في الجهاز المناعي لمهاجمة وتدمير الغازي. وبالتالي ، هناك معركة ضد العدوى الموجودة.

لكي ينتج الجسم الأجسام المضادة ، يجب أن تتطور الخلايا البائية وتنضج. حتى يتمكنوا من إنتاج الأجسام المضادة للعدوى.

عندما لا تحدث هذه العملية بشكل طبيعي ، لا يستطيع الجهاز المناعي العمل بشكل جيد لمحاربة العدوى. نتيجة لذلك ، تظهر هذه الحالة المعروفة باسم نقص المناعة.

يُسمى أيضًا agammaglobulinemia المرتبط بالكروموسوم X أو agammaglobulinemia الخلقي) هو نقص المناعة الوراثي. يتميز بعدم القدرة على إنتاج الخلايا البائية الناضجة وبالتالي إنتاج الأجسام المضادة اللازمة لمكافحة العدوى.

الشذوذ في هذا الاضطراب هو في التيروزين كيناز. إنزيم مطلوب لنضج الخلايا البائية. نتيجة لذلك ، يعاني الأشخاص المصابون بهذه الحالة من انخفاض مستويات الخلايا البائية الناضجة والأجسام المضادة التي ينتجونها ، مما يجعلهم عرضة للعدوى المتكررة والخطيرة في بعض الأحيان.

كان Agammaglobulinemia هو أول مرض نقص المناعة أبلغ عنه الطبيب أوغدن ك.بروتونفي عام 1952.

تم إدخال مريض بروتون ، وهو صبي يبلغ من العمر أربع سنوات ، إلى مستشفى والتر ريد العسكري لأول مرة بسبب إصابة ركبته. تعافى الطفل عندما أعطاه بروتون مضادات حيوية. ومع ذلك ، على مدى السنوات الأربع التالية ، أصيب بعدة إصابات.

لمحة وراثية عن agammaglobulinemia Bruton

يُورث agammaglobulinemia في بروتون بطريقة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. إذا كان لدى المرأة جين واحد تم تغييره من BTK ، فإنها ستكون حاملًا ومعرضة لخطر نقل الجين المعدل إلى أطفالها.

نظرًا لأن الآباء ينقلون فقط الكروموسوم Y إلى أبنائهم والكروموسوم X إلى بناتهم ، فلا يُصاب أي من أبناء الذكور المصابين بهذا الاضطراب. لكن جميع البنات سيكونن حاملات.

تعود الطفرة إلى طفرات في جين BTK (الموجود في Xq21.3-22).

تم تحديد أكثر من 250 طفرة مختلفة في BTK. يتم توزيعها بالتساوي تقريبًا في جميع أنحاء جين BTK.

على الرغم من أن هذا الجين غير الطبيعي يمكن أن ينتقل من الوالد إلى الطفل ، في نصف الحالات ، سيظهر الطفل المرض دون أن يكون أحد الوالدين لديه الجين الطافر. هذا يرجع إلى حقيقة أنه قد تحدث تغييرات جديدة في جين BTK. يمكن بعد ذلك نقل هذا التغيير الجديد إلى أطفال الشخص المصاب.

الديموغرافيا

تحدث Agammaglobulinemia في جميع المجموعات العرقية ، بمعدل تكرار يتراوح من واحد إلى خمسة آلاف إلى واحد من كل 100000.

علامات وأعراض مرض بروتون

Agammaglobulinemia هو عيب في الخلايا البائية. هذا يؤدي إلى انخفاض في الأجسام المضادة في الدم وزيادة التعرض للعدوى بأنواع معينة من البكتيريا والفيروسات.

يولد الأطفال المصابون بمرض بروتون بصحة جيدة. لكنهم بدأوا في إظهار علامات العدوى في الأشهر الثلاثة إلى التسعة الأولى من العمر. أي في وقت تختفي فيه الأجسام المضادة التي تأتي من الأم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية المبكرة.

في 20-30٪ من الحالات ، قد يكون لدى المرضى مستويات أعلى من الأجسام المضادة. ثم قد تظهر الأعراض لاحقًا.

قد يكون لدى المرضى الالتهابات، متصل مع:

• جلد
• عظام
• مخ
• الجهاز الهضمي
• الجيوب الأنفية
• من خلال العيون
• آذان
• أنف
• المسالك الهوائية إلى الرئتين
• عن طريق الرئتين

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للبكتيريا أن تهاجر من الموقع الأصلي للعدوى وتدخل مجرى الدم. هذا يؤدي إلى عدوى ساحقة في الجسم ، والتي من المحتمل أن تكون قاتلة.

بالإضافة إلى علامات العدوى المتكررة ، قد يعاني المرضى الذين يعانون من غاماغلوبولين الدم المظاهر الجسدية:

• النمو البطيء
• ضيق في التنفس
• اللوزتين الصغيرتين
• مستوى غير طبيعي من التسوس

قد يصاب الأطفال بهذه أعراض غير عادية، كيف:

• أمراض المفاصل
• تدمير خلايا الدم الحمراء
• تلف الكلى
• التهاب الجلد والعضلات

ارتبطت الزيادات في الإصابة بالسرطانات مثل اللوكيميا والأورام اللمفاوية وربما سرطان القولون في نسبة صغيرة من الناس.

التهابات البروتون agammaglobulinemia

تحدث عدوى بروتون agammaglobulinemia عن البكتيريا التي يمكن تدميرها بسهولة عن طريق الأداء الطبيعي لجهاز المناعة.

الأنواع الشائعة من البكتيريا:

• المكورات الرئوية
• العقدية
• المكورات العنقودية الذهبية

في الأشخاص المصابين بمرض بروتون ، يمكن للجسم أن يدافع عن نفسه بنجاح ضد الفيروسات والفطريات لأن جوانب أخرى من جهاز المناعة لا تزال تعمل.

ومع ذلك ، هناك بعض الاستثناءات الملحوظة!

يظل الأشخاص المصابون بهذا الاضطراب عرضة للإصابة بفيروس التهاب الكبد وفيروس شلل الأطفال. تشكل الفيروسات مصدر قلق خاص لأنها يمكن أن تؤدي إلى التهابات متفاقمة ومميتة للدماغ والمفاصل والجلد.

يجب أن يؤدي تشخيص العدوى المتكررة ، أو العدوى التي لا تستجيب بشكل كامل وسريع للمضادات الحيوية ، إلى إجراء بحث تشخيصي عن المرضى.

دليل آخر لتشخيص الإصابة بغاما غلوبولين الدم هو وجود العقد الليمفاوية واللوزتين الصغيرة بشكل غير عادي.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن العديد من المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب لديهم تاريخ طويل من المرض. أي ليس لديهم فترات من الراحة بين نوبات المرض.

عندما يشتبه المريض في إصابته بمرض بروتون ، يتم التشخيص باستخدام عدة اختبارات.

يتم قياس كمية الغلوبولين المناعي بالطريقة الرحلان المناعي... مع agammaglobulinemia ، تنخفض جميع الغلوبولين المناعي بشكل ملحوظ أو تختفي.

وتجدر الإشارة إلى أن هناك بعض الصعوبات في تشخيص المرض عند الرضيع أو الوليد. بعد كل شيء ، ستكون الغلوبولين المناعي من الأم مع الطفل خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة.

لا يستطيع المرضى أيضًا التفاعل مع تكوين الأجسام المضادة بعد التحصين. يمكن تأكيد التشخيص من خلال إظهار عدد منخفض بشكل غير طبيعي من الخلايا الليمفاوية β الناضجة في الدم والاختبار الجيني الذي يبحث عن طفرات في جين BTX.

عند الاشتباه في تشخيص هذا المرض لدى الطفل ، قد يتم تقديم اختبار جيني لجين BTX. هذا لتحديد ما إذا كانت هناك تغييرات جينية معينة يمكن تحديدها.

إذا تم تحديد التغييرات ، يمكن تقديم الاختبار للأم والأقارب.

التشخيص قبل الولادةيتم إجراؤه على الخلايا التي تم الحصول عليها عن طريق بزل السلى (إزالة السائل المحيط بالجنين في الرحم بإبرة) في حوالي 16-18 أسبوعًا من الحمل أو من الزغابات المشيمية (جزء من المشيمة).

في بعض العائلات ، لا يمكن تحديد التغيرات الجينية.

علاج لمرض بروتون

تركز الأبحاث الحالية حول علاج مرض بروتون على إمكانية زرع نخاع العظم أو العلاج الجيني لتصحيح جين BTK غير الطبيعي. ومع ذلك ، لا يوجد علاج حاليًا.

لذلك هناك أهداف رئيسية:

• علاج فعال للعدوى
• منع إعادة العدوى
• منع تلف الرئة

الشذوذ الرئيسي في المرضى الذين يعانون من غاما غلوبولين الدم هو نقص الغلوبولين المناعي ، وهي اللبنات الأساسية للأجسام المضادة. وبالتالي ، يركز العلاج على استبدال الغلوبولين المناعي ، وبالتالي تزويد المرضى بالأجسام المضادة التي يحتاجونها لمكافحة العدوى.

المناعييمكن الحصول عليها من دم عدة متبرعين وتحويلها إلى مريض مصاب بهذا المرض. يتم إجراء علاج الغلوبولين المناعي كل ثلاثة إلى أربعة أسابيع. إنه فعال في منع العدوى بالكائنات الحية الدقيقة المختلفة.

الآثار الجانبية أو ردود الفعل التحسسية تجاه الغلوبولين المناعي غير شائعة. لكن يعاني حوالي 3-12٪ من الأشخاص من ضيق في التنفس ، وزيادة التعرق ، وخفقان القلب ، وآلام في المعدة ، وحمى ، وقشعريرة ، وصداع ، أو غثيان.

عادة ما تتحسن هذه الأعراض إذا تم إعطاء الغلوبولين المناعي ببطء ، أو قد تختفي ردود الفعل بعد تلقي الغلوبولين المناعي عدة مرات. إذا استمرت التفاعلات ، فقد تكون هناك حاجة إلى عملية ترشيح خاصة قبل إعطاء الغلوبولين المناعي للمريض.

إذا حدثت العدوى لدى مريض مصاب بنقص غاماغلوبولين الدم لبروتون ، مضادات حيوية (الأدوية التي تقتل البكتيريا) للمساعدة في مكافحة العدوى.

تتطور العدوى المتكررة أو المزمنة لدى بعض المرضى على الرغم من استخدام الغلوبولين المناعي. في هذه الحالة ، يمكن إعطاء المضادات الحيوية يوميًا ، حتى لو لم تكن هناك عدوى. هذا ضروري لمنع تكوين عدوى جديدة.

الأساليب الوقائية مهمة جدًا أيضًا!

حتى الجروح والخدوش الطفيفة يجب أن تعالج بشكل عاجل عند الأطفال المصابين بضخم الجلوبيولين في الدم. يحتاجون أيضًا إلى تعلم كيفية تجنب الحشود والأشخاص المصابين بالعدوى.

يجب ألا يتم تطعيم الأشخاص المصابين بهذا الاضطراب وأسرهم بالكائنات الحية. على سبيل المثال ، شلل الأطفال أو لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية. خلاف ذلك ، يصاب الشخص بمرض يهدف التطعيم للوقاية منه.

إحالة الاستشارة الوراثية مناسبة للأقارب الإناث اللواتي يسعين للحصول على معلومات حول حالة الناقل وأفراد الأسرة الذين يتخذون القرارات الإنجابية.

تنبؤ بالمناخ

بدون علاج الغلوبولين المناعي ، سيموت 90٪ من مرضى بروتون المضاد للجلوبيولين في الدم في سن الثامنة.

معظم المرضى الذين يتلقون بانتظام الجلوبيولين المناعي لديهم تشخيص جيد إلى حد ما. يجب أن يكونوا قادرين على عيش طفولة طبيعية نسبيًا ويجب ألا يتم عزلهم لمنع العدوى الخطيرة.