كم عدد الأشخاص المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن ، وكيف تؤثر مرحلة مسار المرض على متوسط ​​العمر المتوقع. ابيضاض الدم النخاعي المزمن: التسبب في المرض والعلاج أزمة الانفجار في ابيضاض الدم النخاعي المزمن متوسط ​​العمر المتوقع

هناك العديد من التشخيصات التي لا يقول اسمها الكثير للمواطنين العاديين. أحد هذه الأمراض هو ابيضاض الدم النقوي المزمن. ومع ذلك ، فإن مراجعات المرضى الذين يعانون من هذا المرض قادرة على جذب الانتباه ، لأن هذا المرض لا يمكن أن يسبب ضررًا كبيرًا للصحة فحسب ، بل يؤدي أيضًا إلى نتيجة مميتة.

جوهر المرض

إذا سمع المرء مثل هذا التشخيص على أنه "ابيضاض الدم النخاعي المزمن" ، فمن المهم أن نفهم أننا نتحدث عن مرض ورم خطير في الجهاز المكون للدم ، حيث تتأثر الخلايا الجذعية المكونة للدم لنخاع العظم. يمكن أن يعزى إلى مجموعة اللوكيميا ، والتي تتميز بتشكيلات كبيرة من الخلايا المحببة في الدم.

في بداية تطوره ، يتجلى سرطان الدم النخاعي من خلال زيادة عدد الكريات البيض ، لتصل إلى ما يقرب من 20000 / ميكرولتر. في نفس الوقت ، في المرحلة التدريجية ، يتغير هذا الرقم إلى 400000 / ميكرولتر. تجدر الإشارة إلى حقيقة أنه يتم تسجيل غلبة الخلايا بدرجات مختلفة من النضج في كل من مخطط الدم وفي مخطط النخاع. هذه هي الخلايا النخاعية والخلايا النخاعية والطعنة والخلايا النخاعية. في حالة اللوكيميا النخاعية ، يتم الكشف عن التغيرات في الكروموسومات 21 و 22.

يؤدي هذا المرض في معظم الحالات إلى زيادة ملحوظة في محتوى الخلايا القاعدية والحمضات في الدم. هذه الحقيقة دليل على أن المرء يجب أن يتعامل مع شكل حاد من المرض. في المرضى الذين يعانون من مثل هذا المرض الورمي ، يتطور تضخم الطحال ، ويتم تسجيل عدد كبير من الخلايا النخاعية في نخاع العظام والدم.

كيف يحدث ظهور المرض؟

التسبب في الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن مثير للاهتمام. في البداية ، يمكن تحديد طفرة جسدية في خلايا الدم الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات كعامل محفز في تطور هذا المرض. يتم لعب الدور الرئيسي في عملية الطفرة من خلال الانتقال المتبادل للمادة الصبغية بين الكروموسومات 22 و 9. في هذه الحالة ، يحدث تكوين Ph- كروموسوم.

هناك حالات (لا تزيد عن 5٪) لا يمكن فيها اكتشاف كروموسوم الأس الهيدروجيني خلال دراسة وراثية خلوية معيارية. على الرغم من أن دراسة وراثية جزيئية تكشف عن أحد مكونات الورم.

يمكن أن يتطور ابيضاض الدم النخاعي المزمن أيضًا بسبب التعرض للمواد الكيميائية والإشعاع المختلفة. غالبًا ما يتم تشخيص هذا المرض في مرحلة البلوغ ، وهو نادر للغاية عند المراهقين والأطفال. فيما يتعلق بالجنس ، يتم تسجيل هذا النوع من الأورام بنفس التواتر لدى كل من الرجال والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 40 إلى 70 عامًا.

على الرغم من كل خبرة الأطباء ، لا تزال مسببات الإصابة بسرطان الدم النخاعي غير واضحة تمامًا. يقترح الخبراء أن سرطان الدم النخاعي الحاد والمزمن يتطور بسبب انتهاك جهاز الكروموسومات ، والذي ينتج بدوره عن تأثير العوامل المطفرة أو العوامل الوراثية.

عند الحديث عن تأثير المطفرات الكيميائية ، يجدر الانتباه إلى حقيقة أنه تم تسجيل عدد كافٍ من الحالات عندما أصيب الأشخاص الذين تعرضوا للبنزين أو استخدموا الأدوية المثبطة للخلايا (Mustargen ، Imuran ، Sarcozoline ، Leukeran ، إلخ) بسرطان الدم النخاعي.

ابيضاض الدم النخاعي المزمن: مراحل

مع تشخيص مثل "ابيضاض الدم النخاعي" ، هناك ثلاث مراحل في تطور هذا المرض:

أولي. يتميز بزيادة في الطحال وحقن ثابت للكريات البيض في الدم. تعتبر حالة المريض ديناميكية ، دون اتخاذ إجراءات علاجية جذرية. المرض ، كقاعدة عامة ، يتم تشخيصه بالفعل في مرحلة التعميم الكلي للورم في نخاع العظام. في الوقت نفسه ، في الطحال ، وفي بعض الحالات في الكبد ، هناك تكاثر واسع النطاق للخلايا السرطانية ، وهو ما يميز المرحلة المتقدمة.

موسع. تبدأ العلامات السريرية في هذه المرحلة بالهيمنة ، ويصف المريض العلاج باستخدام عقاقير محددة. في هذه المرحلة ، يتمدد النسيج النخاعي في نخاع العظام والكبد والطحال ، ويتم استبدال الدهون الموجودة في العظام المسطحة تقريبًا بالكامل. هناك أيضًا غلبة حادة لسلالة المحببات والتكاثر ثلاثي الأسطر. وتجدر الإشارة إلى أنه في المرحلة المتقدمة ، نادرًا ما تتأثر الغدد الليمفاوية بعملية اللوكيميا. في بعض الحالات ، قد يحدث التليف النقوي (تليف نخاع العظم) في نخاع العظم. هناك احتمال لتطوير التهاب الرئة. أما بالنسبة لتسلل الخلايا السرطانية إلى الكبد ، فإنه يكون واضحًا في معظم الحالات.

صالة. في هذه المرحلة من تطور المرض ، تقدم قلة الصفيحات وفقر الدم. تظهر مظاهر المضاعفات المختلفة (الالتهابات ، والنزيف ، وما إلى ذلك). ليس من غير المألوف أن يتطور الورم الثاني من خلايا جذعية غير ناضجة.

ما هو متوسط ​​العمر المتوقع الذي تتوقعه؟

إذا تحدثنا عن الأشخاص الذين اضطروا للتعامل مع ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، فمن الجدير بالذكر أن طرق العلاج الحديثة زادت بشكل كبير من فرص هؤلاء المرضى في التمتع بحياة طويلة نسبيًا. نظرًا لحقيقة أنه تم إجراء اكتشافات في مجال الآليات المسببة للأمراض لتطور المرض ، مما جعل من الممكن تطوير عقاقير يمكن أن تعمل على الجين المتحور ، مع تشخيص مثل ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، ومتوسط ​​العمر المتوقع للمرضى 30-40 سنة من لحظة اكتشاف المرض. لكن هذا ممكن بشرط أن يكون الورم حميدًا (تضخم بطيء في الغدد الليمفاوية).

في حالة تطور الشكل التدريجي أو الكلاسيكي ، يكون المتوسط ​​من 6 إلى 8 سنوات من لحظة تشخيص المرض. ولكن في كل حالة على حدة ، يتأثر عدد السنوات التي يمكن أن يتمتع بها المريض بشكل ملموس بالإجراءات التي تم اتخاذها أثناء العلاج ، وكذلك شكل المرض.

في المتوسط ​​، وفقًا للإحصاءات ، يموت ما يصل إلى 10٪ من المرضى خلال أول عامين بعد اكتشاف المرض ، و 20٪ في السنوات اللاحقة. يموت العديد من مرضى سرطان الدم النخاعي في غضون 4 سنوات بعد التشخيص.

الصورة السريرية

يتطور مرض مثل ابيضاض الدم النخاعي المزمن بشكل تدريجي. في البداية ، يشعر المريض بتدهور في حالته الصحية العامة ، والتعب ، والضعف ، وفي بعض الحالات ألم معتدل في المراق الأيسر. بعد الدراسة ، غالبًا ما يتم تسجيل زيادة في الطحال ، ويتم الكشف عن زيادة عدد الكريات البيضاء العدلات في اختبار الدم ، والتي تتميز بتحول في صيغة الكريات البيض إلى اليسار بسبب عمل الخلايا النخاعية مع زيادة محتوى الخلايا القاعدية والحمضات والصفائح الدموية. عندما يحين وقت الصورة التفصيلية للمرض ، يعاني المرضى من إعاقة بسبب اضطرابات النوم والتعرق وزيادة مطردة في الضعف العام وزيادة ملحوظة في درجة الحرارة وألم في الطحال والعظام. كما أن هناك فقدان للوزن والشهية. في هذه المرحلة من المرض ، يتضخم الطحال والكبد بشكل كبير.

في الوقت نفسه ، يؤدي سرطان الدم النخاعي المزمن ، الذي تختلف أعراضه اعتمادًا على مرحلة تطور المرض ، بالفعل في المرحلة الأولية إلى غلبة الحمضات والكريات البيض الحبيبية والخلايا القاعدية في نخاع العظم. يحدث هذا النمو بسبب انخفاض عدد الكريات البيض الأخرى ، والخلايا الأروماتية السوية وكريات الدم الحمراء. إذا بدأت عملية مسار المرض في التدهور ، فإن عدد الخلايا النخاعية والخلايا المحببة غير الناضجة يزداد بشكل كبير ، وتبدأ خلايا الدم في الظهور.

تؤدي أزمة الانفجار في ابيضاض الدم النخاعي المزمن إلى حؤول القوة الكلية. في هذه الحالة ، يكون هناك ارتفاع في درجة الحرارة لا تظهر خلاله علامات العدوى. تتطور متلازمة النزف (الأمعاء ، الرحم ، نزيف مخاطي ، إلخ) ، اللوكيميا في الجلد ، الألم العظمي ، زيادة الغدد الليمفاوية ، المقاومة الكاملة للعلاج المثبط للخلايا والمضاعفات المعدية.

إذا لم يكن من الممكن التأثير بشكل كبير على مسار المرض (أو لم يتم إجراء مثل هذه المحاولات على الإطلاق) ، فستتدهور حالة المرضى تدريجيًا ، وستظهر قلة الصفيحات (ظاهرة النزيف تجعل نفسها محسوسة) وشديدة فقر دم. نظرًا لحقيقة أن حجم الكبد والطحال ينموان بسرعة ، فإن حجم البطن يزداد بشكل ملحوظ ، وتصبح حالة الحجاب الحاجز عالية ، وتضغط أعضاء البطن ، ونتيجة لهذه العوامل ، فإن النزوح التنفسي يبدأ في الانخفاض في الرئتين. علاوة على ذلك ، يتغير وضع القلب.

عندما يتطور ابيضاض الدم النقوي المزمن إلى هذا المستوى ، على خلفية فقر الدم الواضح ، يظهر الدوخة وضيق التنفس والخفقان والصداع.

أزمة وحيدات في ابيضاض الدم النقوي

فيما يتعلق بموضوع أزمة الوحيدات ، تجدر الإشارة إلى أن هذه ظاهرة نادرة إلى حد ما ، تظهر خلالها وحيدات شابة وغير نمطية وناضجة وتنمو في نخاع العظام والدم. بسبب حقيقة أن حواجز نخاع العظام مكسورة ، تظهر شظايا من نوى خلايا النواء في الدم في المرحلة النهائية من المرض. أحد أهم عناصر المرحلة النهائية في أزمة الوحيدات هو تثبيط تكوين الدم الطبيعي (بغض النظر عن الصورة المورفولوجية). تتفاقم عملية المرض بسبب تطور قلة الصفيحات وفقر الدم ونقص المحببات.

قد يعاني بعض المرضى من تضخم سريع في الطحال.

التشخيص

يتم تحديد حقيقة تطور مرض مثل ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، والذي يمكن أن يكون تشخيصه قاتمًا للغاية ، من خلال مجموعة كاملة من البيانات السريرية والتغيرات المحددة في عملية تكوين الدم. في هذه الحالة ، تؤخذ بالضرورة في الاعتبار الدراسات النسيجية والرسوم البيانية و myelograms. إذا كانت الصورة السريرية والدموية لا تبدو واضحة بما فيه الكفاية ولا توجد بيانات كافية لإجراء تشخيص موثوق به ، فإن الأطباء يركزون على اكتشاف كروموسوم الأس الهيدروجيني في الخلايا الأحادية وخلايا النواء وخلايا الدم الحمراء والخلايا الحبيبية في نخاع العظم.

في بعض الحالات ، من الضروري التفريق بين ابيضاض الدم النخاعي المزمن. يركز التشخيص ، الذي يمكن تعريفه على أنه تفاضل ، على تحديد صورة نموذجية للمرض مع فرط الكريات البيض وضخم الطحال. إذا كان المتغير غير نمطي ، يتم إجراء فحص نسيجي لثقب الطحال ، بالإضافة إلى دراسة مخطط النخاع.

يمكن ملاحظة بعض الصعوبات عند دخول المرضى إلى المستشفى في حالة أزمة انفجار ، تتشابه أعراضها إلى حد كبير مع ابيضاض الدم النخاعي. في مثل هذه الحالة ، تساعد بشكل كبير بيانات سوابق الدم التي تم جمعها بدقة ، والدراسات الكيميائية الخلوية والخلوية الوراثية. في كثير من الأحيان ، لابد من التمييز بين سرطان الدم النخاعي المزمن والتليف العظمي ، حيث يمكن للمرء أن يلاحظ الحؤول النخاعي الشديد في الغدد الليمفاوية والطحال والكبد وكذلك تضخم الطحال الكبير.

هناك مواقف ، وليست غير شائعة ، عندما يساعد فحص الدم في التعرف على ابيضاض الدم النخاعي المزمن لدى المرضى الذين خضعوا لفحص روتيني (في حالة عدم وجود شكاوى ومسار المرض بدون أعراض).

يمكن استبعاد الإصابة بالتصلب النقوي المنتشر عن طريق الفحص بالأشعة السينية للعظام ، والذي يكشف عن مناطق متعددة من التصلب في العظام المسطحة. مرض آخر ، على الرغم من ندرته ، لا يزال يتعين تمييزه عن ابيضاض الدم النخاعي ، وهو كثرة الصفيحات النزفية. يمكن وصفه بأنه زيادة عدد الكريات البيضاء مع تحول إلى اليسار وتضخم في الطحال.

الدراسات المعملية في تشخيص سرطان الدم النخاعي

من أجل تحديد حالة المريض بدقة في حالة الاشتباه في الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن ، يمكن إجراء فحص الدم في عدة اتجاهات:

كيمياء الدم. يتم استخدامه للكشف عن التشوهات في وظائف الكبد والكلى ، والتي تنتج عن استخدام بعض عوامل تثبيط الخلايا أو الناتجة عن انتشار خلايا ابيضاض الدم.

- فحص الدم السريري (كامل). من الضروري قياس مستوى الخلايا المختلفة: الصفائح الدموية والكريات البيض وكريات الدم الحمراء. في معظم المرضى الذين اضطروا للتعامل مع مرض مثل ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، يكشف التحليل عن عدد كبير من الخلايا البيضاء غير الناضجة. في بعض الأحيان قد يكون هناك انخفاض في عدد الصفائح الدموية أو خلايا الدم الحمراء. هذه النتائج ليست أساسًا لتحديد ابيضاض الدم دون إجراء اختبار إضافي ، والذي يهدف إلى فحص نخاع العظام.

فحص نخاع العظام وعينات الدم تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض. في هذه الحالة يتم دراسة شكل وحجم الخلايا. يتم التعرف على الخلايا غير الناضجة على أنها خلايا أرومات أو أرومات نقوية. يتم أيضًا حساب عدد الخلايا المكونة للدم في نخاع العظم. مصطلح "الخلوية" ينطبق على هذه العملية. في الأشخاص المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن ، يكون نخاع العظم عادةً مفرطًا في الخلايا (تراكم كبير من الخلايا المكونة للدم ومحتوى مرتفع من الخلايا الخبيثة).

علاج او معاملة

في حالة الإصابة بمرض مثل ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، يتم تحديد العلاج اعتمادًا على مرحلة تطور الخلايا السرطانية. إذا كنا نتحدث عن مظاهر سريرية ودموية خفيفة في المرحلة المزمنة من المرض ، فيجب اعتبار التغذية المغذية الغنية بالفيتامينات ومراقبة المستوصف المنتظمة والعلاج الترميمي من الإجراءات العلاجية الموضعية. يمكن أن يؤثر الإنترفيرون بشكل إيجابي على مسار المرض.

في حالة تطور زيادة عدد الكريات البيضاء ، يصف الأطباء Mielosan (2-4 مجم / يوم). إذا كان عليك التعامل مع زيادة عدد الكريات البيضاء ، فيمكن أن ترتفع جرعة Mielosan إلى 6 وحتى 8 ملغ / يوم. يجدر انتظار مظهر من مظاهر التأثير السيتوبيني في موعد لا يتجاوز 10 أيام بعد الجرعة الأولى من الدواء. يحدث انخفاض في حجم الطحال وتأثير خلوي في المتوسط ​​خلال الأسبوع 3-6 من العلاج ، إذا كانت الجرعة الإجمالية للدواء تتراوح من 200 إلى 300 مجم. يتضمن العلاج الإضافي تناول 2-4 ملغ من Mielosan مرة واحدة في الأسبوع ، والتي يكون لها تأثير داعم في هذه المرحلة. إذا كانت العلامات الأولى للتفاقم معروفة ، يتم إجراء العلاج النخاعي.

من الممكن استخدام تقنية مثل العلاج الإشعاعي ، ولكن فقط إذا تم تحديد تضخم الطحال على أنه أحد الأعراض السريرية الرئيسية. من أجل علاج المرضى الذين يمر مرضهم بمرحلة تقدمية ، فإن العلاج متعدد الكيماويات والأحادي مناسب. إذا تم تسجيل زيادة عدد الكريات البيضاء بشكل كبير ، مع التعرض الفعال غير الكافي لـ Mielosan ، يتم وصف Myelobromol (125-250 مجم في اليوم). في الوقت نفسه ، يتم تنفيذ رقابة صارمة على معايير الدم المحيطية.

في حالة حدوث تضخم كبير في الطحال ، يتم وصف "Dopan" (مرة واحدة 6-10 جم / يوم). يأخذ المرضى الدواء مرة واحدة لمدة 4-10 أيام. يتم تحديد الفترات الفاصلة بين الجرعات اعتمادًا على درجة ومعدل الانخفاض في عدد الكريات البيض ، وكذلك حجم الطحال. بمجرد أن يصل الانخفاض في الكريات البيض إلى مستوى مقبول ، يتم إيقاف استخدام Dopan.

إذا طور المريض مقاومة لـ Dopan و Mielosan والعلاج الإشعاعي و Myelobromol ، يتم وصف Hexaphosphamide للعلاج. من أجل التأثير بشكل فعال على مسار المرض في المرحلة التدريجية ، يتم استخدام برامج TsVAMP و AVAMP.

إذا تطورت مقاومة العلاج السام للخلايا في مرض مثل ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، فإن العلاج في مرحلة التقدم سيركز على استخدام فصل الكريات البيض بالاشتراك مع نظام معين من العلاج الكيميائي المتعدد. كمؤشرات عاجلة لفرط الكريات البيض ، يمكن تحديد العلامات السريرية للركود في أوعية الدماغ (الشعور بالثقل في الرأس ، وفقدان السمع ، والصداع) ، والتي تسببها فرط الصفيحات وفرط الكريات البيض.

في حالة حدوث أزمة انفجار ، يمكن اعتبار برامج العلاج الكيميائي المختلفة المستخدمة لعلاج ابيضاض الدم ذات صلة. مؤشرات لنقل كتلة كرات الدم الحمراء ، مركز الصفيحات والعلاج بالمضادات الحيوية هي المضاعفات المعدية ، وفقر الدم ونزيف الصفيحات.

فيما يتعلق بالمرحلة المزمنة من المرض ، تجدر الإشارة إلى أنه في هذه المرحلة من تطور سرطان الدم النخاعي ، يكون زرع نخاع العظم فعالاً للغاية. هذه التقنية قادرة على ضمان تطوير مغفرة سريرية ودموية في 70٪ من الحالات.

من المؤشرات العاجلة لاستخدام استئصال الطحال في ابيضاض الدم النخاعي المزمن خطر تمزق أو تمزق الطحال نفسه. المؤشرات النسبية تشمل انزعاج شديد في البطن.

يُنصح بالعلاج الإشعاعي للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بتشكيلات أورام خارج النخاع مهددة للحياة.

ابيضاض الدم النخاعي المزمن: مراجعات

وفقًا للمرضى ، فإن مثل هذا التشخيص خطير جدًا بحيث لا يمكن تجاهله. من خلال دراسة شهادات مختلف المرضى ، تتضح الإمكانية الحقيقية لهزيمة المرض. لهذا ، من الضروري الخضوع للتشخيص في الوقت المناسب ودورة العلاج اللاحق. فقط بمشاركة المتخصصين المؤهلين تأهيلا عاليا ، هناك فرصة لهزيمة ابيضاض الدم النخاعي المزمن بأقل خسائر صحية.

مسحة دم لمريض مصاب بابيضاض الدم النقوي المزمن

ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) هو ورم خبيث في الأنسجة المكونة للدم ، مصحوبًا بتكاثر تدريجي للخلايا الحبيبية غير الناضجة. يتسم المرض في البداية بطابع بطيئ ، ويتدفق تدريجيًا إلى مرحلة تفاقم مع أعراض حادة وتشكيل اضطرابات جهازية. وهي من أخطر الأمراض وأكثرها إعاقة.

سرطان الدم النخاعي المزمن هو السرطان الأول الذي يتم فيه تحديد الصلة بين تطور السرطنة والطفرة في الجين. يعتمد الشذوذ المميز على إزاحة الكروموسومات 9 و 22 ، أي أن أقسامًا من هذه الكروموسومات تغير أماكنها ، وتشكل كروموسومًا شاذًا. تم تحديد كروموسوم متحور من قبل باحثين من فيلادلفيا ، لذلك أطلق عليه اسم فيلادلفيا أو كروموسوم Ph.

أتاحت دراسة كروموسوم Ph وتأثيره تطوير عامل جديد لقمع عمليات الأورام ، بفضل زيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى بشكل كبير. ومع ذلك ، لا يزال المرض غير قابل للشفاء. يتم تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن الأولي في 1.5: 100000 من السكان سنويًا ، وتحدث ذروة الإصابة في سن 30-50 عامًا ، ويتم اكتشاف 30 ٪ من سرطان الدم النخاعي المزمن لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، ويتم تشخيص المرض عند الأطفال في أقل من 5٪ من الحالات.

أسباب التطوير

المبيدات الحشرية لها تأثير سلبي على تكون الدم

هذا المرض معروف للعلم منذ عام 1811 ، ولكن حتى الآن لم يتم تحديد العوامل التي تؤدي إلى حدوث طفرة في الجين. هناك عدد من الأسباب التي تساهم في تطوير علم الأمراض:

• التعرض للإشعاع ، بما في ذلك العلاج الإشعاعي ؛
• العلاج الكيميائي لأمراض الأورام الأخرى.
• عدد من الأمراض الوراثية التي تتميز بخلل في الكروموسومات (على سبيل المثال ، متلازمة داون) ؛
• التفاعل مع المركبات الكيميائية (المنتجات النفطية ، مبيدات الآفات).

التسبب في سرطان الدم النخاعي المزمن

التسبب في سرطان الدم النخاعي المزمن

ينتج الجين الهجين BCR-ABL 1 ، الناتج عن إزاحة الكروموسوم ، تخليق بروتين BCR-ABL. هذا البروتين هو التيروزين كيناز الذي يساهم عادة في نقل نبضات الإشارة لنمو الخلايا. يصبح التيروزين كيناز الناتج عن الطفرة عاملاً نشطًا في تكاثر الخلايا ، ويبدأون في الانقسام والانتشار بشكل مستقل عن عوامل النمو. هناك عملية إنشاء استنساخ للخلية الطافرة.

الانقسام غير المنضبط مصحوبًا بانتهاك موت الخلايا المبرمج - موت الخلية المبرمج. أيضًا ، يعمل التيروزين كيناز الهجين على تثبيط وظائف الإصلاح الطبيعية في جزيئات الحمض النووي ، مما يخلق الشروط المسبقة للطفرات اللاحقة ، مما يؤدي إلى تفاقم العملية المرضية.

تكاثر الخلايا هي سلائف غير ناضجة لعناصر الدم الكاملة. تستبدل الخلايا المتفجرة تدريجيًا كريات الدم الحمراء الوظيفية والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء. تتم إضافة الانتهاكات في كروموسومات أخرى ، مما يؤدي إلى عملية متسارعة لتدمير الكائن الحي ككل.

مراحل ابيضاض الدم النقوي المزمن

أزمة الانفجار هي إحدى مراحل ابيضاض الدم النخاعي.

1. مزمن -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
2. التقدمي (التسارع) - 15-29٪ من الخلايا المتفجرة. تقلل العملية المتسارعة لنشر الخلايا غير الناضجة متوسط ​​العمر إلى عام. يتطور قلة الصفيحات ، وينمو عدد الكريات البيض ، وتظهر علامات مقاومة العلاج. في هذه المرحلة ، يتم الكشف عن علم الأمراض في 10-12٪ من المرضى. تبدأ الخلايا السرطانية في قمع الخلايا السليمة ، وتفقد الاتصال بالبيئة الدقيقة ، وتنتقل بنشاط من نخاع العظام إلى مجرى الدم. تبدأ الطفرات اللاحقة في الكروموسومات في الظهور.
3. أزمة الانفجار -> 30٪ من خلايا الانفجار. تتميز المرحلة بالطبيعة العدوانية للخلايا الطافرة ، وتتدهور حالة المريض بشكل حاد. تثير الانحرافات الإضافية في كل من جين BCR-ABL وفي الجينوم ككل سلسلة من التفاعلات المرضية التي لا يمكن علاجها عمليًا. في هذه المرحلة ، يمكن أن تتأثر أنسجة الأعضاء الداخلية والجلد والأغشية المخاطية ، وتتحول الخلايا النخاعية إلى ساركوما.

الأعراض والعلامات

متلازمة النزف

تصبح علامات سرطان الدم النخاعي المزمن ملحوظة بالقرب من المرحلة التدريجية.

• أعراض تسمم الورم: فقدان الوزن ، والتعب ، وتقلبات ارتفاع درجة الحرارة ، وحكة الجلد ، والغثيان ، وآلام المفاصل.
• أعراض تكاثر الورم - زيادة في الطحال والكبد ، ألم في المراق الأيسر ، تلف الجلد.
• متلازمة فقر الدم - دوار ، شحوب شديد ، خفقان ، شعور بنقص الهواء.
• متلازمة النزف - ميل إلى نزيف الأغشية المخاطية ، طفح جلدي على شكل نقاط حمراء ، نزيف طويل الأمد مع جروح طفيفة.

تشخيص المرض

ومن طرق تشخيص المرض الأشعة السينية.

يشمل تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن:

• الفحص الأولي للمريض مع دراسة سوابق المريض ، والشكاوى ، وكذلك دراسة باستخدام ملامسة حجم الطحال والكبد.
• يكشف فحص الدم العام عن عدد خلايا الدم وخصائصها.
• يتم إجراء التحليل البيوكيميائي لتحديد مستوى البيليروبين ، الإلكتروليتات ، الجلوكوز ، LDH ، AST ، ALT.
• يكشف الفحص النسيجي لنخاع العظام عن تراكمات الخلايا المتفجرة.
• يكشف التحليل الوراثي الخلوي عن إزاحة الكروموسومات.
• في المرحلة الثالثة ، يتم إجراء التنميط المناعي لتحديد الخلايا المتفجرة.
• يستخدم التسلسل الجيني للكشف عن الطفرات الجينية.
• يتم إجراء تصوير بالموجات فوق الصوتية للأعضاء الداخلية ، وخاصة الطحال والكبد.
• بالإضافة إلى ذلك ، يتم وصف الأشعة السينية للصدر وتخطيط القلب وتخطيط صدى القلب و ELISA لعلامات الأمراض المختلفة ومخطط التخثر ودراسات أخرى.

علاج او معاملة

الدعامة الأساسية للعلاج هي مثبطات التيروزين كينيز.

يعتمد علاج سرطان الدم النخاعي المزمن حاليًا على استخدام مثبطات التيروزين كينيز. يمنع الجيل الأول من عقار imatinib نشاط التيروزين كيناز الهجين عن طريق اختراق "جيب" بروتين BCR-ABL. حقق ابتكار إيماتينيب طفرة في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن بسبب فعاليته. ومع ذلك ، ليس من غير المألوف أن يصبح المرضى مقاومين للعقار ، مما أدى إلى إنتاج مثبطات الجيل الثاني. يتيح الجمع بين طرق العلاج الأخرى تحقيق معدلات عالية في تحسين الجودة ومتوسط ​​العمر المتوقع.

يتم تحديد اختيار الدواء والجرعة اعتمادًا على مرحلة سرطان الدم النخاعي المزمن وخطر الآثار الجانبية. عادة ، يبدأ العلاج بإيماتينيب بجرعة 400 مجم / يوم في المرحلة الأولية ، 600 مجم / يوم في مراحل لاحقة ، ثم يمكن زيادة الجرعة أو تقليلها. تسبب الانحرافات المختلفة في الجينات حساسية منخفضة للأدوية ، لذلك يمكن للمريض تغيير مثبط إلى آخر.

زراعة نخاع العظام

عادة ما يوصف العلاج بمستحضرات الإنترفيرون في المرحلة الأولى من سرطان الدم النخاعي المزمن ، لأنه غير فعال في المراحل اللاحقة.

لتقليل كتلة الورم وفي حالة عدم وجود نتيجة في العلاج بالمثبطات ، يتم إجراء العلاج الكيميائي. في مرحلة أزمة الانفجار ، يتم استخدام العلاج الكيميائي المتعدد بشكل مشابه لعلاج ابيضاض الدم الحاد.

يمكن وصف العلاج الإشعاعي في حالة تضخم الطحال الشديد. إذا كان هناك خطر حدوث تمزق في الطحال ، يتم إجراء استئصال الطحال.

حتى الآن ، يستمر البحث في ابتكار دواء أكثر كمالًا. يقوم العلماء الروس ، بمساعدة مؤسسة Skolkovo ، بإجراء تجارب سريرية لمثبطات من الجيل الثالث ، والتي يجب أن تتجاوز التجارب السابقة من حيث فعاليتها.

الوقاية والتشخيص

يحدد الطبيب تشخيص المرض

لم يتم تحديد سبب تكوين سرطان الدم النخاعي المزمن ، وبالتالي ، فإن الوقاية هي تدابير لتجنب ملامسة المواد المسرطنة والتعرض للإشعاع المشع.

يتم تحديد التشخيص حسب مرحلة المرض وشدته. يتضمن أحد النماذج التنبؤية (Kantarjian HM) العوامل:

• تقدم العمر للمريض عند التشخيص ؛
• تركيز خلايا الانفجار في الدم ≥ 3٪ ، في نخاع العظام ≥ 5٪ ؛
• تركيز القاعدية ≥ 7٪ ؛
• تركيز الصفائح الدموية ≥ 700 * 10 9 / لتر ؛
• أعلن تضخم الطحال.

تم تطوير هذا النموذج للمرحلة الأولية من سرطان الدم النخاعي المزمن ، إذا كانت هناك علامات 3 ، فإن التشخيص سيئ ، والمراحل اللاحقة تعتبر "فقيرة دائمًا". ومع ذلك ، فإن كل حالة من حالات سرطان الدم النخاعي المزمن فردية ، ومن المعروف أن المرضى الذين يبلغ عمرهم المتوقع أكثر من 30 عامًا في المرحلة المزمنة. في المتوسط ​​، مع العلاج في الوقت المناسب بمثبطات التيروزين كينيز ، يعيش 70-80 ٪ من المرضى لأكثر من 10 سنوات. مع انتقال المرض إلى مرحلة تقدمية ، يتناقص البقاء على قيد الحياة بمقدار 3-4 مرات ، بينما تستمر أزمة الانفجار حتى 6 أشهر.

سرطان الدم النخاعي ليس مرضًا مستقلاً ، ولكنه يشير إلى حالة تتميز بالنمو المتزايد وغير المنضبط للخلايا الجرثومية النخاعية في نخاع العظم الأحمر وتراكمها في مجرى الدم.

يُطلق على اللوكيميا أيضًا عند الأشخاص سرطان الدم ، لكن المصطلح غير صحيح. من الناحية المرضية ، من المعتاد التمييز بين مرضين مرتبطين بهذه الحالة - سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML).

في ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، يوجد انقسام هائل للخلايا الأولية لتشكيل النخاع (الانفجارات) ، والتي لا يمكن أن تتمايز إلى خلايا ناضجة. وفقًا لإحصاءات منظمة الصحة العالمية ، يمثل AML حوالي 80 ٪ من جميع أنواع سرطان الدم الأخرى. وفقًا للمراقبة الوبائية ، غالبًا ما يصيب المرض المرضى الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا وأكثر من 60 عامًا. من حيث النسبة بين الجنسين ، يعتبر AML أقل شيوعًا عند النساء.

على عكس سرطان الدم النخاعي المزمن ، في سرطان الدم النخاعي المزمن ، تحتفظ الخلايا الخبيثة بالقدرة على التمايز إلى الأشكال الناضجة. ما يقرب من 15٪ من جميع حالات سرطان الدم ناتجة عن سرطان الدم النخاعي المزمن. معدل الإصابة السنوي حوالي 1.6 لكل 100،000 من السكان. غالبًا ما يصيب المرض المرضى في الفئة العمرية من 20 إلى 50 عامًا. في النسبة بين الجنسين ، يمرض الرجال أكثر من النساء ، حوالي 1.5: 1.

تصنيف

بالإضافة إلى التصنيف الدولي للأمراض الكلاسيكي ، هناك العديد من التصنيفات التي تتيح لك الحصول على وصف دقيق للعملية المرضية. بالنسبة لسرطان الدم النخاعي الحاد ، فإن الأكثر صلة هو التصنيف الفرنسي الأمريكي البريطاني (FAB) ، بناءً على نوع ونضج الخلايا التي يتطور منها سرطان الدم.

وفقًا لتصنيف أمراض الدم ، يحتوي ابيضاض الدم النخاعي المزمن على حوالي 5 أنواع فرعية رئيسية.

وفقًا للتصنيف الدولي للأمراض في المراجعة العاشرة (ICD-10) ، يجب تعيين رمز محدد لكل نوع فرعي من المرض:

C92.0 - ابيضاض الدم النقوي الحاد.

C92.1 ابيضاض الدم النخاعي المزمن

C92.2 ابيضاض الدم النقوي المزمن اللانمطي

C92.4 - ابيضاض الدم النخاعي الحاد

C92.5 - ابيضاض الدم النقوي الحاد.

C92.7 - ابيضاض الدم النخاعي الآخر

C92.9 - ابيضاض الدم النقوي الأرومات ، غير محدد

C93.1 - ابيضاض الدم النقوي المزمن.

أسباب وعوامل الخطر لتطوير ابيضاض الدم النقوي الحاد

ينتج ابيضاض الدم النقوي الحاد عن تلف الحمض النووي للخلايا النخاعية النامية في نخاع العظام ، مما يؤدي إلى زيادة الإنتاج غير الطبيعي لمكونات الدم. في سرطان الدم النخاعي المزمن ، ينتج نخاع العظم خلايا غير ناضجة تسمى أرومات النخاع العظمي. لا يمكن لهذه الخلايا غير الطبيعية أن تعمل بشكل صحيح ، وعندما تنقسم وتنمو بغزارة ، فإنها تبدأ في مزاحمة العناصر السليمة لنخاع العظام.

في معظم الحالات ، ليس من الواضح ما الذي يسبب طفرة الحمض النووي ، ولكن تم العثور على العديد من العوامل التي تساهم في تطور AML ، بما في ذلك الاضطرابات الدموية السابقة ، والأسباب الوراثية ، والتعرض البيئي ، والتعرض للعقاقير. ومع ذلك ، فإن معظم المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) الجديد ليس لديهم سبب محدد للمرض.

الاضطرابات الدموية السابقة. السبب الأكثر شيوعًا للتطور هو متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS). إنه مرض يصيب نخاع العظم مجهول السبب ويحدث بشكل شائع في المرضى المسنين ويتظاهر بقلة الكريات البيض التدريجي التي تتطور على مدى شهور أو سنوات. هناك أيضًا تدرجات للمخاطر لدى مرضى هذه المتلازمة. على سبيل المثال ، أولئك الذين يعانون من فقر الدم المقاوم للعلاج مع الأرومات الحديدية الحلقية أقل عرضة للإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) من أولئك المصابين بمتلازمات خلل التنسج النقوي الذين لديهم عدد متزايد من الانفجارات.

الاضطرابات الخلقية.تشمل الحالات الخلقية التي تهيئ المرضى للإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) متلازمة بلوم ومتلازمة داون وقلة العدلات الخلقية وفقر الدم فانكوني والورم العصبي الليفي. عادةً ، يُصاب هؤلاء المرضى بابيضاض الدم النقوي الحاد في مرحلة الطفولة ، ولكن قد يظهر أيضًا في مرحلة البلوغ.

في الدراسات السريرية ، لوحظ أن خطر انتشار ابيضاض الدم النقوي الحاد يزداد بشكل كبير مع التلامس المنتظم مع البنزين. تستخدم هذه المادة الكيميائية كمذيب في الصناعات المختلفة (المصافي الكيميائية والنفطية ، وكذلك في إنتاج المطاط والأحذية). يوجد البنزين في المواد اللاصقة ومنتجات التنظيف والدهانات ودخان السجائر. يرتبط التعرض للفورمالديهايد أيضًا بمرض ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، لكن التأثير الدقيق غير معروف بعد.

العلاج الكيميائي. المرضى الذين خضعوا سابقًا للعلاج الكيميائي هم أكثر عرضة للإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). ترتبط بعض الأدوية ارتباطًا وثيقًا بتطور اللوكيميا الثانوية (Mechlorethamine و Procarbazine و Chlorambucil و Melphalan و Etoposide و Teniposide و Cyclophosphamide).

يزداد الخطر إذا تلقى المريض العلاج الإشعاعي في نفس الوقت مع أدوية العلاج الكيميائي هذه. تحدث اللوكيميا الثانوية بعد حوالي 10 سنوات من علاج مرض هودجكين ، أو سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين ، أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة. يمكن أن تحدث اللوكيميا الثانوية أيضًا بعد علاج سرطان الثدي أو المبيض أو غيره من السرطانات.

التعرض للإشعاع.يعد التعرض لمستويات عالية من الإشعاع أحد عوامل الخطر المعروفة لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) وكذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد. لوحظ هذا لأول مرة بين الناجين اليابانيين من القصف النووي لهيروشيما وناجازاكي. في غضون 6-8 سنوات بعد الأحداث المأساوية ، أظهر العديد من اليابانيين علامات ابيضاض الدم النقوي الحاد.

يمكن ملاحظة التعرض الضار للإشعاع أثناء العلاج الإشعاعي في علاج السرطان ، وكذلك في بعض أنواع الدراسات التشخيصية (التصوير الشعاعي ، التنظير الفلوري ، التصوير المقطعي المحوسب).

الأسباب غير معروفة ، لكن لوحظ أن الرجال يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) أكثر من النساء. أيضا ، المرض أكثر سمات القوقازيين. تشمل عوامل الخطر غير المؤكدة العيش في منطقة عالية الإشعاع الكهرومغناطيسي ، والتعرض لمبيدات الآفات ، والتبييض ، وصبغ الشعر.

أسباب وعوامل الخطر لتطوير سرطان الدم النخاعي المزمن

في الشخص السليم ، تحتوي خلايا الجسم على 23 زوجًا من الكروموسومات في نواتها. في الأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن ، في خلايا نخاع العظام ، هناك انتهاك لبنية الكروموسومات ، والتي تتمثل في نقل قسم من الكروموسوم الثاني والعشرين إلى الكروموسوم التاسع. يوجد الكروموسوم 22 شديد القصر ، المسمى أيضًا كروموسوم فيلادلفيا (نسبة إلى المدينة التي تم اكتشافه فيها لأول مرة) ، في دم 90٪ من الأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن.

على خلفية هذه التغيرات الكروموسومية ، يتم تشكيل جينات جديدة تبدأ في الإنتاج المفرط للإنزيم - التيروزين كيناز. في المستقبل ، تؤدي كمية كبيرة من التيروزين كيناز إلى انقسام غير طبيعي لخلايا نخاع العظام ، مما يساهم في تطور سرطان الدم النخاعي المزمن. لا تتطور خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية وتموت كالمعتاد ، لكنها تنقسم بأعداد ضخمة وتزاحم خلايا الدم السليمة وتضر بنخاع العظام.

حتى الآن ، لم يتم توضيح الأسباب الدقيقة لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). من المقبول الآن بشكل عام أن ابيضاض الدم النقوي الحاد يتطور على خلفية تراكم الطفرات في الخلايا الأولية لتكوين النخاع. باستثناء بعض الميزات ، فإن العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن مماثلة لتلك الخاصة بـ AML.

ضعف المناعة.أظهرت الدراسات السريرية أن الأشخاص الذين يعانون من كبت المناعة ، مثل المصابين بالإيدز ، أكثر عرضة للإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن بثلاث مرات من عامة السكان. كما لوحظ التأثير الضار للأدوية السامة للخلايا على الأشخاص الذين أُجبروا على تناولها بعد زراعة الأعضاء. في هذه الحالة ، يزيد الخطر مرتين.

الأسباب غير مفهومة تمامًا ، ولكن بعد التحليل الإحصائي تبين أن المرضى الذين يعانون من أمراض الأمعاء الالتهابية ، مثل التهاب القولون التقرحي أو مرض كرون ، لديهم فرصة أكبر للإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن ، مقارنةً بعموم السكان.

مبيدات حشرية. كان هناك دليل في عدد من الدراسات على أن الرجال الذين يتعاملون يوميًا مع مبيدات الآفات (مزارعون ، عمال زراعيون) لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن. عند مقارنتها بعامة السكان ، تزداد المخاطر بحوالي 40٪.

الجنس والعمر وعوامل الخطر الأخرى.كما هو الحال مع سرطان الدم النخاعي المزمن ، من المرجح أن يؤثر سرطان الدم النخاعي المزمن على الذكور الأوروبيين. كانت هناك 4 دراسات لاحظت الآثار السلبية للسمنة. يزيد الوزن الزائد من احتمالية الإصابة بالمرض بحوالي 25٪.

أعراض

ترتبط معظم المظاهر والعلامات السريرية لابيضاض الدم النخاعي ، سواء الحاد أو المزمن ، بإزاحة براعم نخاع العظم السليمة بواسطة خلايا غير طبيعية. لهذا السبب ، خلال مسار المرض ، هناك 4 متلازمات رئيسية:

• فقر الدم. يسبب انخفاض خلايا الدم الحمراء التعب وزيادة معدل ضربات القلب والشحوب وضيق التنفس.
• المنقوصي المناعة.إن نقص إنتاج خلايا الدم البيضاء الطبيعية يجعل المرضى أكثر عرضة للإصابة بالعدوى لأن الخلايا غير الطبيعية تفتقر إلى الآليات اللازمة لتعزيز الاستجابة المناعية الكاملة.
• تسمم.غالبًا ما تكون العلامات المبكرة لابيضاض الدم النقوي غير محددة وقد تحاكي أعراض الأنفلونزا أو نزلات البرد الأخرى. تشمل الأعراض الشائعة: الحمى ، والتعب ، وفقدان الوزن ، وفقدان الشهية ، وضيق التنفس ، وفقر الدم ، والنِبرات (بقع على الجلد ناتجة عن النزيف) ، وآلام العظام والمفاصل.
• نزفية.يؤدي الانخفاض في تكوين الصفائح الدموية إلى كدمات خفيفة أو نزيف مع صدمة طفيفة.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن أكثر من 50٪ من الحالات في سرطان الدم النخاعي المزمن لديها تضخم في الطحال. يمكن أن تصل إلى حجم كبير بحيث تبدأ في الضغط على أعضاء البطن. يصاحب تضخم الطحال أحيانًا ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، ولكن هذه العملية عادة ما تكون بطيئة وغير مؤلمة.

بسبب تسلل الكريات البيض ، يعاني بعض المرضى من تورم في اللثة. في حالات نادرة ، يتمثل العرض الأساسي لابيضاض الدم النقوي الحاد في تكوين كتلة كثيفة من ابيضاض الدم أو ورم (ورم خبيث) خارج نخاع العظم. نادرًا ما يحدث في ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) زيادة في الغدد الليمفاوية والتهاب الأباعد الورمية للجلد.

مراحل

يسمح تقسيم مسار ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن إلى مراحل للأطباء بتخطيط العلاج بشكل أكثر كفاءة والتنبؤ بنتيجة المرض.

المرحلة المزمنة	يحتوي الدم ونخاع العظام على أقل من 10٪ من خلايا الانفجار. يمكن أن تستمر المرحلة لعدة سنوات ، ولكن بدون علاج مناسب ، سيتطور المرض وينتقل إلى المراحل التالية من التطور. يتم تشخيص ما يقرب من 90٪ من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة. قد تكون المظاهر السريرية موجودة. عادة ما يتم التعبير عنها في شكل ضعف عام وفقدان طفيف في الوزن ، وقد يزداد البطن بسبب تضخم الطحال.
مرحلة التسارع (التسارع)	لم يتم بعد تطوير تعريف واحد لهذه المرحلة ، ولكن المعيار الرئيسي للانتقال يعتبر زيادة في عدد الانفجارات من 10 إلى 19٪ أو أكثر من 20٪ من الخلايا القاعدية في الدم المحيطي. تحتوي الخلايا القاعدية أحيانًا على تغيرات خلوية وراثية بالإضافة إلى كروموسوم فيلادلفيا.
أزمة الانفجار	في مجراه ، يشبه ابيضاض الدم النخاعي الحاد. في هذه المرحلة ، يرتفع عدد الانفجارات التي تحتوي على تغييرات جينية إضافية إلى 20 بالمائة أو أكثر. في 25٪ من الحالات ، يمكن أن تبدو الانفجارات كخلايا غير ناضجة في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد أو ابيضاض الدم النخاعي الحاد. يتم التعبير عن المظاهر السريرية في هذه المرحلة في شكل حمى وتضخم في الطحال وفقدان الوزن.

حتى الآن ، لم يتم تطوير معايير لتحديد مرحلة ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، ولكن من المعتاد التمييز بين 3 مراحل رئيسية بناءً على المسار العام للمرض.

تم تشخيصه حديثًا بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML)	تتوافق المرحلة مع سرطان الدم الذي تم تشخيصه حديثًا ، والذي لم يتم علاجه عن قصد من قبل. من الممكن أن يكون المريض قد سبق أن تناول أدوية لأعراض المرض (حمى ، نزيف) ، ولكن ليس لقمع نمو الخلايا غير الطبيعية. في هذه المرحلة من الدورة ، تم العثور على ما يصل إلى 20٪ من خلايا الانفجار.
مغفرة	تعني المرحلة أن المريض تلقى العلاج المناسب ، وعاد فحص الدم إلى طبيعته. المعيار الرئيسي للمغفرة هو وجود أقل من 5٪ من خلايا الانفجار في الشفط وغيابها في الدم المحيطي والسائل النخاعي.
الانتكاس	عادت المظاهر السريرية والتغيرات المرضية في الدم المحيطي والنضح بعد العلاج.

أكثر أنواع اللوكيميا النخاعية شيوعًا

حوالي 25٪ من جميع حالات ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) هي ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع نضوج (M2). النوع الفرعي يتميز بحركة جزء من الكروموسوم الثامن إلى الحادي والعشرين. على جانبي اللصق ، تتشكل مجموعة جديدة من الحمض النووي من أجزاء كانت تشفر سابقًا بروتينات RUNX1 و ETO. ثم ينضم هذان التسلسلان ويبدأان في تشفير بروتين كبير واحد يسمى M2 AML ، والذي يسمح للخلية بالانقسام بحرية.

الشكل الأكثر شيوعًا من سرطان الدم النخاعي المزمن هو ابيضاض الدم الحبيبي المزمن. أي أن أي عامل مرضي يثير تغيرات في مجموعة الكروموسوم يؤثر على الخلايا المتفجرة ، والتي تتكون منها الخلايا الحبيبية بعد ذلك. يحدث هذا الشكل من سرطان الدم النخاعي المزمن في حوالي 95٪ من الحالات.

التشخيص

قد يتم طلب العديد من الدراسات لتأكيد تشخيص سرطان الدم. يسمح لك التشخيص أيضًا بتحديد نوع المرض ، وبناءً على البيانات التي تم الحصول عليها ، حدد أفضل طريقة للعلاج. أساس عملية التشخيص في تأكيد تشخيص ابيضاض الدم النخاعي الحاد أو المزمن هو طرق البحث المخبرية.

فحص الدم العام (CBC).في معظم المرضى ، يتم التشخيص المؤقت لسرطان الدم النخاعي بعد OAC. جوهر الاختبار هو عد خلايا الدم (كرات الدم الحمراء ، الكريات البيض ، الصفائح الدموية). غالبًا ما يتم إجراء CBC كجزء من الفحص الطبي المنتظم. سيكون لدى الأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن زيادة ملحوظة في خلايا الدم البيضاء (عادةً على حساب الخلايا المحببة) المرتبطة بكثرة الصفيحات والألياف القاعدية. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت عناصر من الكريات البيض غير الناضجة في صيغة الدم. عندما يتم تثبيط براعم نخاع العظم الأخرى ، ينخفض ​​عدد خلايا الدم الحمراء لدى المرضى. بسبب الزيادة في العدد الإجمالي للكريات البيض ، يُطلق على اللوكيميا أحيانًا اسم اللوكيميا.

الشفط والخزعة.لم يتم العثور على علامات ورم محددة للكشف عن ابيضاض الدم النخاعي ، لذلك يتم تشخيصها في معظم الحالات عن طريق مزيج من الخزعة والطموح. هذه هي الطريقة الوحيدة المؤكدة لتأكيد التشخيص. الشفط هو إجراء يتم فيه إزالة الجزء السائل من نخاع العظم بإبرة رفيعة ، بينما تأخذ الخزعة عينة من الجزء الصلب. هذان الإجراءان متشابهان للغاية ، ومن أجل الحصول على معلومات أكثر دقة حول حالة نخاع العظم ، فغالبًا ما يتم إجراؤهما في وقت واحد.

الموقع النموذجي للشفط والخزعة هو القمة الحرقفية لعظم الحوض. بعد أخذ المادة البيولوجية ، يقوم أخصائي في مجال علم الأمراض بإجراء دراسة مفصلة للعينات التي تم الحصول عليها. أحد المعايير الرئيسية التي تشير إلى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) في المريض هو وجود أكثر من 20٪ من الانفجارات في الدم والنضح.

يتكون التحليل من اختبار خلايا ابيضاض الدم بحثًا عن جينات وبروتينات معينة وعوامل أخرى تشير إلى الورم الخبيث. بناءً على هذه الدراسة ، يمكن تطوير العلاج الموجه الفردي.

البحث الجيني.يسمح لك بتحديد النمط الجيني لابيضاض الدم النقوي الحاد واختيار أفضل خيار علاج للمريض. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام نتائج الاختبار في المستقبل لمراقبة عملية العلاج.

دراسة وراثية خلوية.نوع من الاختبارات الجينية يتم استخدامه لتحليل الكروموسومات الخلوية. في بعض الأحيان يمكن إجراء هذه الدراسة على خلايا الدم المحيطية ، ولكن عينات الأنسجة المأخوذة من نخاع العظم ضرورية لتحديد التشخيص الدقيق.

بمجرد بدء علاج سرطان الدم النخاعي المزمن ، يتم تكرار الاختبار الوراثي الخلوي و / أو الجزيئي على عينة أخرى من نخاع العظم لإعادة حساب عدد الخلايا التي تحتوي على كروموسوم فيلادلفيا وتقييم فعالية العلاج الكيميائي.

بالنسبة لمعظم المرضى ، فإن وجود كروموسوم فيلادلفيا وجين اندماج BCR-ABL هو العلامة الأولية التي تشير إلى وجود سرطان الدم النخاعي المزمن. في عدد قليل من المرضى ، لم يتم اكتشاف كروموسوم فيلادلفيا باستخدام الاختبارات التقليدية ، على الرغم من وجود جين هجين BCR-ABL وزيادة في عدد خلايا الدم. ومع ذلك ، فإن أساليب العلاج في هذه الحالة ستكون مماثلة للمرضى الذين لديهم كروموسوم فيلادلفيا يمكن اكتشافه.

تصور طرق البحث.يتم وصفها لتقييم تأثير اللوكيميا على أجزاء أخرى من الجسم. على سبيل المثال ، يُستخدم التصوير المقطعي والموجات فوق الصوتية أحيانًا لعرض وقياس حجم الطحال في مرضى سرطان الدم.

ما مدى سرعة تطورها؟

لم يتم تطوير طرق محددة للتنبؤ بمدة المرحلة المزمنة وبداية أزمة الانفجار في سرطان الدم النخاعي المزمن. ومع ذلك ، فإن الزيادة الحادة في مستوى الكريات البيض ، وتضخم الكبد والطحال ، وزيادة النسبة المئوية للانفجارات في نخاع العظم الأحمر تعتبر عوامل غير مواتية. الشيء نفسه ينطبق على AML.

ملامح الدورة والعلاج في فئات خاصة من المرضى

لا يختلف مسار المرض كثيرًا حسب العمر والجنس. الميزة الوحيدة التي يجب مراعاتها هي وزن المرضى وعمرهم ، لأن هذه الخصائص تؤثر على جرعة الأدوية.

حمل. أثناء الحمل ، يكون تشخيص ابيضاض الدم النخاعي نادرًا جدًا ، حوالي 1 من كل 300000 حالة. علاوة على ذلك ، إذا لم تبدأ العلاج في الوقت المناسب ، فهناك احتمال كبير للإجهاض التلقائي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي ارتفاع مستوى خلايا الانفجار في الدم إلى تأخر النمو داخل الرحم ، أو إثارة الولادة المبكرة ، أو يؤدي إلى موت الجنين داخل الرحم.

على الرغم من وجود حاجز دموي مشقوق يحمي الجنين من تأثيرات العلاج الكيميائي ، قد يوصى بالإنهاء المبكر للحمل. إذا تم التشخيص في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، كقاعدة عامة ، يتم وضع ما تبقى من الحمل تحت ستار العلاج الكيميائي. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء العلاج الكيميائي ، يجب التخلي عن الرضاعة الطبيعية.

علاج او معاملة

في علاج سرطان الدم النخاعي ، يتطلب تطوير الأساليب العلاجية المثلى تعاون العديد من المتخصصين. من المهم بشكل خاص أن يكون المريض تحت إشراف طبيب الأورام و / أو أخصائي أمراض الدم.

تعتمد خيارات العلاج على عدة عوامل ، بما في ذلك مرحلة المرض ، والآثار الجانبية المتوقعة ، وتفضيل المريض ، والصحة العامة.

العلاج المستهدف.هذا نوع من العلاج يستهدف جينات الخلايا السرطانية والبروتينات وبيئة الأنسجة التي تعزز نمو اللوكيميا وبقائها على قيد الحياة. يمنع العلاج الموجه نمو الخلايا الخبيثة وانتشارها مع الحد من تلف الأنسجة السليمة.

يعتمد الغرض من الأدوية المستهدفة في ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) بشكل مباشر على خصوصية الطفرات التي نشأت في الخلايا الخبيثة. على سبيل المثال ، يشار إلى "Midostaurin" (Rydapt) للمرضى الذين يعانون من طفرة في جين FLT3 (25-30٪ من الحالات). يوصى باستخدام Enasidenib (IDHIFA) للأشخاص الذين يعانون من انتكاسة أو مقاومة AML مع طفرة IDH2.

في سرطان الدم النخاعي المزمن ، الهدف من المواد الفعالة هو إنزيم التيروزين كيناز BCR-ABL. هناك 5 أدوية رئيسية تسمى مثبطات التيروزين كينيز (TKIs): إيماتينيب (جليفيك) وداساتينيب (سبريسيل) ونيلوتينيب (تاسيننا) وبوسوتينيب (بوسوليف) وبونتينيب (إكلوسيج). يمكن لجميع الأدوية الخمسة إيقاف إنزيم BCR-ABL ، الذي يتسبب في موت خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن بسرعة.

من المهم ملاحظة أنه يجب على الرجال والنساء تجنب إنجاب طفل أثناء تناول TKIs. خلاف ذلك ، هناك مخاطر عالية للإجهاض التلقائي أو موت الجنين أو ولادة طفل بتشوهات شديدة. بالإضافة إلى ذلك ، كأثر جانبي لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن ، قد يصاب المرضى بالتليف النقوي مجهول السبب.

العلاج الكيميائي. توصف الأدوية من هذه المجموعة لتدمير الخلايا الخبيثة عن طريق قمع قدرتها على النمو والانقسام. يمكن أن يكون شكل إدارة الأدوية على شكل حقن في الوريد أو تحت الجلد أو في شكل أقراص. يتكون نظام العلاج الكيميائي عادةً من عدد محدد من الدورات تعطى خلال فترة زمنية معينة. يمكن للمريض تناول دواء واحد أو أكثر في نفس الوقت.

هذا هو العلاج الرئيسي لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). بسبب التطور المتكرر للمضاعفات ، فإن عملية العلاج صعبة للغاية ، لذلك يجب عقد دورات العلاج الكيميائي على أساس المستشفيات المتخصصة. في علاج المرضى ، من المعتاد التمييز بين 4 مراحل:

1. مغفرة الحث.
2. الدمج.
3. تكثيف.
4. علاج الصيانة (2-5 سنوات).

التركيبة الأكثر استخدامًا هي Cytarabine (Cytosar-U) وعقار anthracycline مثل Daunorubicin (Cerubidine) أو Idarubicin (idamycin). لا يستطيع بعض كبار السن تناول هذه الأدوية وقد يستخدمون ديسيتابين (داكوجين) وأزاسيتيدين (فيدازا) و / أو جرعة منخفضة من سيتارابين بدلاً من ذلك.

كقاعدة عامة ، هناك حاجة إلى 2-5 دورات من العلاج الكيميائي لتحقيق مغفرة ، وبعد ذلك يدخل المريض مرحلة التثبيت ، ويوصف له عدة إجراءات أخرى. يبدأ علاج الصيانة بعد أسبوع تقريبًا من نهاية فترة الدمج. إذا تم اتباع البروتوكولات الحديثة ، يمكن تحقيق مغفرة مستقرة في 60 ٪ ، والشفاء في 30 ٪ من المرضى.

كقاعدة عامة ، يتم وصف هيدروكسي يوريا (Droxia ، Hydrea) لـ CML ، وهي جيدة في تقليل عدد الكريات البيض. يسمح العلاج الكيميائي بعودة تعداد الدم إلى طبيعته في غضون أيام أو أسابيع قليلة ، مع تقليل حجم الطحال. ومع ذلك ، فإن مستحضرات هيدروكسي يوريا لا تقلل من محتوى الخلايا مع كروموسوم فيلادلفيا وليس لها مثل هذا التأثير الواضح في مرحلة أزمة الانفجار. على الرغم من أن هيدروكسي يوريا له آثار جانبية قليلة نسبيًا ، ينصح معظم المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الدم النخاعي المزمن بتناول إيماتينيب أو دواء TKI آخر. هذا يعني أن المرضى لا يحتاجون إلى هيدروكسي يوريا أو يستخدمونه لفترة قصيرة فقط.

زرع الخلايا الجذعية / نخاع العظم.هذا هو التلاعب الطبي الذي يتم فيه استبدال النخاع العظمي المصاب بالخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع سليم. تعتبر الطريقة الأكثر فاعلية لعلاج كلا النوعين من سرطان الدم. هناك نوعان من زراعة الخلايا الجذعية:

• خيفي - زرع من متبرع متوافق (عادة قريب) ؛
• ذاتي - زرع نخاع عظمي.

يتأثر نجاح عملية الزرع بمرحلة المرض ونتائج العلاج السابق وعمر المريض وحالته العامة. على الرغم من أن الزرع هو الطريقة الوحيدة القادرة على ضمان الشفاء التام من سرطان الدم النخاعي المزمن ، نظرًا لارتفاع مخاطر الآثار الجانبية ، يتم استخدامه بشكل أقل من TKI.

العلاج المناعي. تعزز الطريقة آليات الدفاع الطبيعية للجسم لتنشيطها لمحاربة ابيضاض الدم النخاعي. يشمل العلاج المناعي استخدام الأدوية القائمة على مكونات المناعة المصنوعة في المختبر أو الظروف الطبيعية. الإنترفيرون (Alferon ، Infergen ، Intron A ، Roferon-A) هو مجموعة فعالة من الأدوية التي يمكن أن تقلل من عدد خلايا الدم البيضاء ، وفي بعض الحالات تقلل عدد الخلايا التي تحتوي على كروموسوم فيلادلفيا.

قبل أن يصبح Imatinib متاحًا ، كان العلاج بالإنترفيرون هو العلاج الرئيسي للمرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن. لا يُنصح حاليًا بإنترفيرون كدواء من الدرجة الأولى لأن عددًا من الدراسات أظهرت أن TKIs تعمل بشكل أفضل وتسبب آثارًا جانبية أقل. في الوقت نفسه ، على عكس TKI ، يعتبر Interferon آمنًا أثناء الحمل.

طرق العلاج الجديدة.تشارك معظم مراكز أمراض الدم والأورام الرئيسية بنشاط في التجارب السريرية التي تهدف إلى زيادة الشفاء الناجح من ابيضاض الدم النقوي. بالتشاور مع الطبيب ، من الضروري توضيح إمكانية المشاركة في المشاريع البحثية للعلاج التجريبي.

تشمل الأساليب الواعدة التي يتم اختبارها حاليًا ما يلي:

• مجموعات من "إماتينيب" مع أدوية أخرى ؛
• تطوير مخططات جديدة لاستخدام مركز التجارة الدولية ؛
• تطوير لقاحات ضد BCR-ABL ؛
• تطوير طرق جديدة لزرع الخلايا الجذعية تهدف إلى تقليل الآثار الجانبية.

المعاملة الشعبية.ابيضاض الدم النقوي (Myeloid Leukemia) هو مرض خطير للغاية يتميز بارتفاع معدل الوفيات وصعوبة كبيرة في العلاج. لهذا السبب ، سيكون استخدام العلاجات الشعبية غير فعال أو حتى ضارًا بالمريض. يمكن للمرضى ، إذا رغبت في ذلك ، تناول مغلي مصنوع من اليقطين أو التوت الأزرق أو براعم البتولا ، ولكن فقط بالإضافة إلى العلاج الرئيسي.

إعادة تأهيل

لا تنص البروتوكولات على برنامج إعادة تأهيل محدد ، ولكن يمكن التوصية بدورات العلاج الطبيعي والحمامات العلاجية والمعالجة بالأكسجين والدعم النفسي والنظام الغذائي المتوازن لتحسين رفاهية المريض. من المهم أن يكون المريض خلال فترة إعادة التأهيل تحت إشراف أخصائي يفهم حالة المريض ويكون قادرًا على التخلص من الآثار الجانبية للعلاج.

الانتكاس

في معظم الحالات ، يصاب مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد بانتكاسة بعد العلاج الكيميائي. في مثل هذه الحالات ، يوصى بزرع الخلايا الجذعية الذاتية. وهناك عدد من مراكز أمراض الدم التي تلتزم بهذا الأسلوب العلاجي في فترة الهدأة الثانية أو في بداية الانتكاس الأول تحقق الشفاء للمرضى في 25-50٪ من الحالات.

تم تحقيق مثل هذه النتائج العالية لأن العديد من المرضى خلال فترة الهدأة الأولى احتفظوا بخلاياهم الجذعية ، وبعد ذلك تمت عملية زرع ناجحة. إن حصاد الخلايا الجذعية بعد الانتكاس ليس فعالاً لأن أقل من نصف المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي سيحققون هدأة ثانية. يعتبر الزرع الخيفي الحل الأمثل للمرضى الذين ليس لديهم خلايا جذعية مخزنة مسبقًا.

إذا لم يكن لدى المريض الفرصة للخضوع لعملية زرع الخلايا الجذعية ، ففي مثل هذه الحالات ، سيكون أسلوب العلاج الرئيسي هو تعيين جرعة عالية من العلاج الكيميائي.

تدفق مقاوم

يحقق معظم المرضى هدأة (لا توجد علامات أو أعراض) بعد العلاج الأولي لسرطان الدم النخاعي المزمن. لكن بعض المرضى يحتفظون ببقع صغيرة من الخلايا الطافرة في أجسامهم حتى بعد دورة كاملة من العلاج الكيميائي. بمرور الوقت ، سيزداد عدد الخلايا التالفة حتى يتم العثور عليها في الاختبارات أو حتى تعود الأعراض. تسمى هذه الحالة بابيضاض الدم المقاوم.

بعد انتهاء العلاج ، يجب على الطبيب تزويد المريض بمعلومات شخصية حول المخاطر المحتملة للإصابة بسرطان الدم النخاعي المقاوم.

المضاعفات

يحتوي ابيضاض الدم النقوي على عدد كبير من المضاعفات التي تتطور على خلفية مسار المرض الأساسي ونتيجة تناول أدوية العلاج الكيميائي. ومع ذلك ، نظرًا لزيادة مخاطر الوفاة وانخفاض جودة الحياة ، فإن العوامل الثلاثة التالية تشكل مصدر قلق كبير للأطباء:

• بسبب الزيادة المرضية في عدد خلايا الانفجار غير الناضجة ، يتم تهجير براعم الدم الطبيعية ، مما يؤدي إلى انتهاك آليات المناعة في الجسم.

• نزيف. على خلفية التغيرات المرضية في نظام تخثر الدم ، يكون الأشخاص المصابون بابيضاض الدم النقوي الحاد أكثر عرضة للنزيف الداخلي المفاجئ.
• العقم. العديد من الأدوية المستخدمة في علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) تسبب العقم كأثر جانبي. كقاعدة عامة ، هو مؤقت ، ولكن في بعض الحالات يمكن أن يكون دائمًا.

التكهن (متوسط ​​العمر المتوقع)

في AML ، يتم تحديد التشخيص حسب نوع الخلايا المشاركة في العملية المرضية ، وعمر المريض ، ومدى كفاية العلاج. تزيد الطرق العلاجية الحديثة القياسية من بقاء المرضى البالغين (حتى 60 عامًا) ، ولكن هذا الرقم أقل بكثير في المرضى الأكبر سنًا.

لا يتجاوز العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن 3.5 سنوات من تاريخ التشخيص. مرحلة أزمة الانفجار خطيرة بشكل خاص على الحياة. يمثل 85 ٪ من جميع الوفيات في سرطان الدم النخاعي المزمن. يسمح العلاج المناسب وفي الوقت المناسب للمريض بزيادة البقاء على قيد الحياة بمعدل 5-6 سنوات من لحظة اكتشاف المرض.

حمية

يتم تخصيص جدول رقم 11. للمرضى الذين يعانون من أمراض الدم. يجب أن يكون التركيز في التغذية على اللحوم وبيض الدجاج والحليب والجبن والكفير. أيضا ، لتعويض فقدان الفيتامينات ، من الضروري الاستهلاك المنتظم للخضروات والفواكه. يجب أن يصل إجمالي محتوى السعرات الحرارية اليومية إلى 4500 سعرة حرارية على الأقل.

الوقاية

لا توجد وقاية محددة من ابيضاض الدم النقوي. لا يسعنا إلا أن ننصح الأشخاص المعرضين للخطر بتجنب ملامسة البنزين والمبيدات الحشرية والعناصر المشعة. أحد أهداف متابعة العلاج الوقائي بعد العلاج هو التحقق بانتظام من التكرار. لذلك يوصى بالخضوع لفحص وقائي سنوي يتضمن بالضرورة فحص دم عام.

علاج سرطان الدم النخاعي في إسرائيل

بحسب معطيات علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد في إسرائيل ، في 90٪ من الحالات ، يحقق المرضى هدأة مستقرة ، وينتهي أكثر من نصفهم بالشفاء التام.

في العيادات الإسرائيلية ، يعتمد علاج أمراض الدم على التقنيات الطبية المتقدمة والخبرة العملية الواسعة للمتخصصين والبروتوكولات الحديثة التي تزيد من معدل بقاء المرضى على قيد الحياة.

يتم إجراء تحليل لسرطان الدم النخاعي في أقسام أمراض الدم في العيادات أو في المراكز الطبية المتخصصة. تشمل التشخيصات ما يلي:

• الفحص الأولي للمريض وجمع المعلومات حول تاريخ المرض وديناميكيات تطوره وأعراضه.
• طرق البحث المخبري ، بما في ذلك مخطط الدم واختبار الدم البيوكيميائي. يتم أيضًا إجراء اختبار الجينات الخلوية ، والذي يسمح بتحديد التغيرات الجينية وتقييم حالة الكروموسومات في خلايا الدم ونخاع العظام والعقد الليمفاوية مجهريًا.
• يتضمن البزل القطني أخذ عينات من نخاع العظم ويساعد على اكتشاف وجود خلايا غير طبيعية. كقاعدة عامة ، يتم أخذ العينات من منطقة أسفل الظهر تحت التخدير الموضعي باستخدام إبرة ثقب خاصة.
• خزعة نخاع العظم هي الطريقة الرئيسية لتشخيص سرطان الدم. يؤكد التشخيص ويحدد نوع المرض. يأخذ الطبيب الأنسجة تحت تأثير التخدير الموضعي ، أو يمكن استخدام المهدئات الوريدية إذا رغب المريض.
• يشير التصوير بالموجات فوق الصوتية إلى تضخم الغدد الليمفاوية في منطقة البطن ، ويسمح لك أيضًا بتقييم بنية وحجم الكبد والطحال والكلى.

بالإضافة إلى معيار التشخيص هذا ، قد يصف الطبيب طرق بحث إضافية ، بالإضافة إلى إحالتك للتشاور مع متخصصين آخرين.

من بين طرق العلاج الحديثة في إسرائيل ، يتم استخدام ما يلي:

• يهدف العلاج الكيميائي إلى تثبيط نمو الخلايا الخبيثة وانقسامها. تعتمد التقنية على مبادئ زيادة الكفاءة وتقليل مخاطر الآثار الجانبية.
• طريقة علاج أحادية النسيلة تعتمد على استخدام أجسام مضادة محددة تهاجم بشكل انتقائي الخلايا غير الطبيعية.
• تعتبر زراعة الخلايا الجذعية من أكثر طرق العلاج جذرية ، حيث تسمح في معظم الحالات بالقضاء التام على المرض.
• العلاج الموجه على أساس مبدأ العمل الموجه مباشرة على خلية خبيثة دون الإضرار بأنسجة الجسم السليمة.

النهج الفردي لكل مريض واستخدام أحدث التقنيات هي المبادئ الأساسية للعلاج المستخدم في العيادات الإسرائيلية. يمكن لمثل هذه الأساليب أن تزيد بشكل كبير من فرص المريض في الشفاء ، فضلاً عن تحسين تشخيص نوعية الحياة في المستقبل.

افضل المستشفيات في اسرائيل

مركز هرتسليا الطبي.يضمن أخصائيو أمراض الدم ذوي الخبرة لمرضاهم العلاج الفعال لسرطان الدم. مستشفى هرتسليا الخاص هو المؤسسة الطبية الرائدة في إسرائيل التي توفر لمرضاها رعاية طبية من الدرجة الأولى وأفضل معايير العلاج التي يمكن العثور عليها. يعتمد علاج أمراض الدم في مركز هرتسليا الطبي على أحدث التطورات العلمية ، والتي تتيح تحقيق نتائج مبهرة في جميع مراحل المرض وتلبية أكثر معايير سلامة المرضى صرامة. في المستشفى الخاص في مركز هرتسليا الطبي ، تم إنشاء جميع الشروط لتشخيص وعلاج أي مستوى من التعقيد.

يقدم الأخصائيون لمرضاهم بروتوكولات حديثة للعلاج الكيميائي وزرع نخاع العظام بالإضافة إلى طرق علاجية أخرى لتحقيق أقصى قدر من النتائج في علاج سرطان الدم. الهدف الرئيسي للأطباء هو تحسين بقاء وجودة حياة المرضى. في عيادة أسوتا ، يتلقى المرضى علاجًا فرديًا يعتمد على المعلومات الجينية حول نوع أمراض الدم. يوجد بالمستشفى فريق من الخبراء يختبرون باستمرار طرقًا جديدة لمكافحة سرطان الدم. هذا يعني أن مرضى مستشفى أسوتا يمكنهم المشاركة في التجارب السريرية لبروتوكولات العلاج الجديدة غير المتوفرة في المستشفيات الأخرى.

تعريف.ابيضاض الدم النخاعي المزمن هو مرض التكاثر النقوي مع تكوين نقي عظم الورم استنساخ من الخلايا السلفية القادرة على التمايز إلى الخلايا الحبيبية الناضجة من سلسلة محبة للعدلات في الغالب.

ICD10: C92.1 - ابيضاض الدم النقوي المزمن.

المسببات.قد يكون العامل المسبب للمرض هو الإصابة بفيروس كامن. الإشعاع المؤين ، يمكن أن تكون التأثيرات السامة عاملاً محفزًا يكشف عن مستضدات الفيروس الكامن. يظهر انحراف كروموسومي - يسمى كروموسوم فيلادلفيا. إنه نتيجة إزاحة متبادلة لجزء من الذراع الطويلة للكروموسوم 22 إلى الكروموسوم 9. يحتوي الكروموسوم 9 على الجين الورمي الأولي abl ، ويحتوي الكروموسوم 22 على الجين الورمي الأولي c-sis ، وهو متماثل خلوي لفيروس ساركوما القرد (الجين المحول للفيروس) ، بالإضافة إلى جين bcr. يظهر كروموسوم فيلادلفيا في جميع خلايا الدم باستثناء البلاعم والخلايا اللمفاوية التائية.

طريقة تطور المرض.نتيجة التعرض للعوامل المسببة والمحفزة ، يظهر استنساخ الورم من خلية سلفية في نخاع العظم ، قادر على التمايز بين العدلات الناضجة. ينتشر استنساخ الورم في نخاع العظام ، مما يؤدي إلى إزاحة براعم المكونة للدم الطبيعية.

يظهر عدد كبير من العدلات في الدم ، يمكن مقارنته بعدد خلايا الدم الحمراء - سرطان الدم. أحد أسباب فرط الكريات البيض هو استبعاد جينات bcr و abl التي تنتمي إلى كروموسوم فيلادلفيا ، مما يتسبب في تأخير الانتهاء النهائي من تطور العدلات مع التعبير عن مستضدات موت الخلايا المبرمج (الموت الطبيعي) على غشاءها. يجب أن تتعرف الضامة الثابتة في الطحال على هذه المستضدات وأن تزيل الخلايا القديمة المتقادمة من الدم.

لا يستطيع الطحال التعامل مع معدل تدمير العدلات من استنساخ الورم ، ونتيجة لذلك يتشكل تضخم الطحال التعويضي في البداية.

فيما يتعلق بالورم الخبيث ، هناك بؤر لتكوين الدم للورم في الجلد والأنسجة والأعضاء الأخرى. يساهم تسلل اللوكيميا في الطحال في زيادته بشكل أكبر. في الطحال الضخم ، يتم أيضًا تدمير كريات الدم الحمراء والكريات البيض والصفائح الدموية بشكل مكثف. هذا هو أحد الأسباب الرئيسية لفقر الدم الانحلالي وفرفرية نقص الصفيحات.

الورم التكاثري النقوي أثناء تطوره والورم الخبيث يخضع لطفرات ويتحول من وحيدة النسيلة إلى متعددة النسيلة. يتضح هذا من خلال ظهور خلايا بدم غير انحرافات كروموسوم فيلادلفيا في النمط النووي. نتيجة لذلك ، يتم تكوين استنساخ ورم غير متحكم فيه من الخلايا المتفجرة. يوجد ابيضاض دم حاد. ارتشاح اللوكيميا في القلب والرئتين والكبد والكلى وفقر الدم التدريجي ونقص الصفيحات يتعارض مع الحياة ويموت المريض.

الصورة السريرية.يمر ابيضاض الدم النخاعي المزمن بثلاث مراحل في تطوره السريري: الورم الخبيث الأولي والمتقدم (أحادي النسيلة) والخبيث النهائي (متعدد النسيلة).

المرحلة الأوليةيتوافق مع تضخم النخاع النخاعي في تركيبة مع تغييرات صغيرة في الدم المحيطي دون علامات التسمم. المرض في هذه المرحلة لا يظهر أي أعراض سريرية وغالبا ما يمر دون أن يلاحظه أحد. فقط في حالات منعزلة ، يمكن أن يشعر المرضى بألم خفيف في العظام ، وأحيانًا في المراق الأيسر. يمكن التعرف على ابيضاض الدم النخاعي المزمن في المرحلة الأولية من خلال الكشف العرضي عن كثرة الكريات البيضاء "عديمة الأعراض" ، يليه ثقب في القص.

قد يكشف الفحص الموضوعي في المرحلة الأولية عن تضخم طفيف في الطحال.

المرحلة الموسعةيتوافق مع فترة انتشار الورم وحيد النسيلة مع ورم خبيث معتدل (تسلل اللوكيميا) خارج نخاع العظم. يتميز بشكاوى المرضى من الضعف العام التدريجي والتعرق. فقدان وزن الجسم. هناك ميل لنزلات البرد التي طال أمدها. منزعج من آلام في العظام ، في الجانب الأيسر في منطقة الطحال ، والزيادة التي يلاحظ المرضى أنفسهم. في بعض الحالات ، من الممكن حدوث حالة فرط فرط مطولة.

كشف الفحص الموضوعي عن تضخم حاد في الطحال. يمكن أن يشغل العضو ما يصل إلى نصف حجم تجويف البطن. الطحال كثيف وغير مؤلم وله تضخم شديد في الطحال - حساس. مع احتشاء الطحال ، يظهر ألم شديد فجأة في النصف الأيسر من البطن ، وضوضاء الاحتكاك البريتوني فوق منطقة الاحتشاء ، ترتفع درجة حرارة الجسم.

عند الضغط على يد على القص ، قد يعاني المريض من ألم حاد.

في معظم الحالات ، يتم الكشف عن تضخم الكبد المعتدل بسبب تسلل اللوكيميا في العضو.

قد تظهر أعراض تلف الأعضاء الأخرى: القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر ، ضمور عضلة القلب ، ذات الجنب ، الالتهاب الرئوي ، ارتشاح اللوكيميا و / أو نزيف الشبكية ، اضطرابات الدورة الشهرية لدى النساء.

غالبًا ما يؤدي الإنتاج المفرط لحمض البوليك أثناء انهيار نوى العدلات إلى تكوين حصوات حمض البوليك في المسالك البولية.

المرحلة النهائيةيتوافق مع فترة تضخم نخاع العظم متعدد النسيلة مع ورم خبيث متعدد من استنساخ ورم مختلف إلى أعضاء وأنسجة أخرى. وينقسم إلى مرحلة تسارع تكاثر النخاع وأزمة الانفجار.

مرحلة تسارع التكاثر النقوييمكن وصفه بأنه تفاقم واضح لسرطان الدم النخاعي المزمن. تتفاقم جميع الأعراض الذاتية والموضوعية للمرض. قلقة باستمرار من الآلام الشديدة في العظام والمفاصل والعمود الفقري.

فيما يتعلق بتسلل اللوكيميا ، تحدث آفات شديدة في القلب والرئتين والكبد والكلى.

يمكن أن يشغل الطحال المتضخم ما يصل إلى ثلثي حجم تجويف البطن. تظهر اللوكيميدات على الجلد - بقع وردية أو بنية اللون ، مرتفعة قليلاً فوق سطح الجلد ، كثيفة ، غير مؤلمة. هذه عبارة عن تسلل للورم يتكون من خلايا الانفجار والخلايا الحبيبية الناضجة.

يتم الكشف عن تضخم الغدد الليمفاوية ، حيث تتطور الأورام الصلبة مثل الأورام اللحمية. يمكن أن تحدث بؤر النمو الورمي ليس فقط في الغدد الليمفاوية ولكن أيضًا في أي عضو آخر ، العظام ، والتي تكون مصحوبة بأعراض سريرية مناسبة.

هناك ميل للنزيف تحت الجلد - فرفرية نقص الصفيحات. هناك علامات لفقر الدم الانحلالي.

بسبب الزيادة الحادة في محتوى الكريات البيض في الدم ، والتي غالبًا ما تتجاوز مستوى 1000 * 10 9 / لتر ("ابيضاض الدم" الحقيقي) ، متلازمة إكلينيكية لفرط الكريات البيض مع ضيق في التنفس ، زرقة ، تلف في الجهاز العصبي المركزي ، تتجلى في الاضطرابات العقلية ، وضعف البصر بسبب وذمة العصب البصري.

أزمة الانفجارهو أشد تفاقم لسرطان الدم النخاعي المزمن ، ووفقًا للبيانات السريرية والمخبرية ، هو سرطان الدم الحاد.

المرضى في حالة خطيرة وهزال وصعوبة في الاستدارة في الفراش. هم منزعجون من آلام شديدة في العظام والعمود الفقري والحمى المنهكة والتعرق الشديد. الجلد مزرق شاحب مع كدمات متعددة الألوان (فرفرية نقص الصفيحات) ، بؤر وردية أو بنية من اللوكيميدات. هناك ورقات ملحوظة للصلبة. قد تتكون متلازمة سويت: جلدي حاد مع ارتفاع في درجة الحرارة. يتميز مرض جلدي بأختام مؤلمة ، وأحيانًا عقد كبيرة على جلد الوجه والذراعين والجذع.

العقد الليمفاوية المحيطية متضخمة وكثافة حجرية. تضخم الطحال والكبد إلى أقصى حجم ممكن.

نتيجة لتسلل اللوكيميا ، تحدث آفات شديدة في القلب والكلى والرئتين مع أعراض قصور القلب والكلى والرئة ، مما يؤدي إلى وفاة المريض.

التشخيص.

في المرحلة الأولى من المرض:

تعداد الدم الكامل: عدد كريات الدم الحمراء والهيموجلوبين طبيعي أو ينخفض ​​قليلاً. زيادة عدد الكريات البيضاء حتى 15-30 * 10 9 / لتر مع تحول تركيبة كريات الدم البيضاء إلى اليسار للخلايا النخاعية والخلايا النخاعية. لوحظ قعدة ، فرط الحمضات ، كثرة الصفيحات المعتدلة.

اختبار الدم البيوكيميائي: ارتفاع مستوى حمض البوليك.

النقط القصية: زيادة محتوى خلايا الخط المحبب مع غلبة الأشكال الشابة. عدد الانفجارات لا يتجاوز الحد الأعلى الطبيعي. يتم زيادة عدد خلايا النواء.

في المرحلة المتقدمة من المرض:

فحص الدم العام: محتوى كريات الدم الحمراء ، الهيموجلوبين ينخفض ​​بشكل معتدل ، مؤشر اللون حوالي واحد. تم الكشف عن الخلايا الشبكية ، خلايا الدم الحمراء المفردة. زيادة عدد الكريات البيضاء من 30 إلى 300 * 10 9 / لتر وما فوق. تحول حاد في صيغة الكريات البيض إلى اليسار للخلايا النخاعية والأرومات النخاعية. يتم زيادة عدد الحمضات والخلايا القاعدية (الرابطة الحمضية - القاعدية). يتم تقليل المحتوى المطلق للخلايا الليمفاوية. كثرة الصفيحات ، تصل إلى 600-1000 * 10 9 / لتر.

الفحص النسيجي للكريات البيض: في العدلات ، يتم تقليل محتوى الفوسفاتيز القلوي بشكل حاد.

اختبار الدم البيوكيميائي: مستويات مرتفعة من حمض البوليك ، الكالسيوم ، انخفاض الكوليسترول ، زيادة نشاط LDH. قد يرتفع مستوى البيليروبين بسبب انحلال خلايا الدم الحمراء في الطحال.

النقط القصية: دماغ يحتوي على نسبة عالية من الخلايا. تم زيادة عدد خلايا خطوط المحببات بشكل كبير. انفجارات لا تزيد عن 10٪. العديد من خلايا النواء. يتم تقليل عدد كريات الدم الحمراء بشكل معتدل.

التحليل الوراثي الخلوي: في الخلايا النخاعية في الدم ونخاع العظام والطحال ، يتم الكشف عن كروموسوم فيلادلفيا. هذه العلامة غائبة في الخلايا اللمفاوية التائية والضامة.

في المرحلة النهائية من المرض في مرحلة تسريع التكاثر النقوي:

تعداد الدم الكامل: انخفاض كبير في الهيموغلوبين وكريات الدم الحمراء في تركيبة مع عدم تباين اللون ، كثرة الكريات البيض ، كثرة الكريات الحمر. يمكن رؤية الخلايا الشبكية المفردة. زيادة عدد الكريات البيضاء العدلات ، تصل إلى 500-1000 * 10 9 / لتر. تحول حاد في صيغة الكريات البيض إلى اليسار للانفجارات. يمكن أن يصل عدد الانفجارات إلى 15٪ ، لكن لا يوجد انخفاض في اللوكيميا. يزداد بشكل حاد محتوى الخلايا القاعدية (حتى 20٪) والحمضات. انخفاض عدد الصفائح الدموية. تم الكشف عن شظايا من نوى خلايا النواء.

النقط القصية: يتم قمع جرثومة كرات الدم الحمراء بشكل أكبر مما كانت عليه في المرحلة المتقدمة ، ويزداد محتوى خلايا الأرومة النخاعية ، والحمضات ، والخلايا القاعدية. انخفاض عدد خلايا النواء.

التحليل الوراثي الخلوي: في الخلايا النخاعية ، تم الكشف عن علامة محددة لسرطان الدم النخاعي المزمن ، كروموسوم فيلادلفيا. تظهر انحرافات صبغية أخرى ، مما يشير إلى ظهور مستنسخات جديدة من الخلايا السرطانية.

نتائج الفحص الكيميائي للنسيج المحبب ، المعلمات البيوكيميائية للدم هي نفسها كما في المرحلة المتقدمة من المرض.

في المرحلة النهائية من المرض في مرحلة أزمة الانفجار:

تعداد الدم الكامل: انخفاض عميق في محتوى كريات الدم الحمراء والهيموجلوبين مع الغياب التام للخلايا الشبكية. زيادة عدد الكريات البيضاء الطفيفة أو قلة الكريات البيض. العدلات. في بعض الأحيان القاعدية. انفجارات كثيرة (أكثر من 30٪). فشل اللوكيميا: توجد عدلات ناضجة وانفجارات في اللطاخة ، ولا توجد أشكال نضج متوسطة. قلة الصفيحات.

النقط القصية: انخفاض عدد الخلايا المحببة الناضجة وخلايا خلايا الدم الحمراء وخطوط خلايا النواء. يتم زيادة عدد خلايا الانفجار ، بما في ذلك الخلايا غير الطبيعية ذات النوى المتضخمة والمشوهة.

في المستحضرات النسيجية للجلد اللوكيميد ، يتم الكشف عن الخلايا المتفجرة.

المعايير المعممة للتشخيص السريري والمختبري لابيضاض الدم النقوي المزمن:

زيادة عدد الكريات البيضاء العدلات في الدم المحيطي أكثر من 20 * 10 9 / لتر.

الوجود في صيغة الكريات البيض من تكاثر (الخلايا النخاعية ، الخلايا النخاعية) والنضج (الخلايا النخاعية ، الخلايا الميتاميلوسية).

جمعية اليوزينيات - قاعدية.

تضخم النخاع العظمي.

انخفاض نشاط الفوسفاتيز القلوي العدلات.

الكشف عن كروموسوم فيلادلفيا في خلايا الدم.

تضخم الطحال.

المعايير السريرية والمخبرية لتقييم الفئات المعرضة للخطر ضرورية لاختيار الأساليب المثلى لعلاج مرحلة متقدمة من ابيضاض الدم النخاعي المزمن.

في الدم المحيطي: زيادة عدد الكريات البيضاء 200 * 10 9 / لتر ، انفجار أقل من 3٪ ، مجموع الأرومات والخلايا البرومية أكثر من 20٪ ، الخلايا القاعدية أكثر من 10٪.

كثرة الصفيحات أكثر من 500 * 10 9 / لتر أو قلة الصفيحات أقل من 100 * 10 9 / لتر.

الهيموغلوبين أقل من 90 جم / لتر.

تضخم الطحال - القطب السفلي للطحال 10 سم تحت القوس الساحلي الأيسر.

تضخم الكبد - الحافة الأمامية للكبد أسفل القوس الساحلي الأيمن بمقدار 5 سم أو أكثر.

مخاطر منخفضة - وجود إحدى العلامات. خطر متوسط ​​- 2-3 علامات. مخاطر عالية - 4-5 علامات.

تشخيص متباين.يتم إجراؤه مع تفاعلات اللوكيميا ، ابيضاض الدم الحاد. يتمثل الاختلاف الأساسي بين ابيضاض الدم النقوي المزمن والأمراض المشابهة له في الكشف عن كروموسوم فيلادلفيا في خلايا الدم ، ومحتوى منخفض من الفوسفاتيز القلوي في العدلات ، ورابطة اليوزينيات والقاعدة.

خطة المسح.

تحليل الدم العام.

دراسة نسيجية كيميائية لمحتوى الفوسفاتيز القلوي في العدلات.

التحليل الوراثي الخلوي للنمط النووي لخلايا الدم.

اختبار الدم البيوكيميائي: حمض البوليك ، الكولسترول ، الكالسيوم ، LDH ، البيليروبين.

البزل القصي و / أو خزعة النخاع في الجناح الحرقفي.

علاج او معاملة.في علاج مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن ، يتم استخدام الطرق التالية:

العلاج مع تثبيط الخلايا.

إدخال alpha-2-interferon.

الفصادة الخلوية.

العلاج الإشعاعي.

استئصال الطحال.

زرع نخاع العظم.

يبدأ العلاج بمضادات التجلط الخلوي في المرحلة المتقدمة من المرض. في حالة المخاطر المنخفضة والمتوسطة ، يتم استخدام العلاج الأحادي بعامل تثبيط الخلايا. مع وجود مخاطر عالية وفي المرحلة النهائية من المرض ، يتم وصف العلاج الكيميائي المتعدد مع العديد من التثبيط الخلوي.

الدواء المفضل في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن هو هيدروكسي يوريا ، الذي لديه القدرة على قمع الانقسام في خلايا ابيضاض الدم. ابدأ بـ 20-30 مجم / كجم / يوم لكل نظام تشغيل في وقت واحد. يتم تعديل الجرعة أسبوعيا حسب التغيرات في صورة الدم.

في حالة عدم وجود تأثير ، يتم استخدام المايلوسان بجرعة 2-4 مجم في اليوم. إذا انخفض مستوى الكريات البيض في الدم المحيطي بمقدار النصف ، فإن جرعة الدواء تنخفض أيضًا إلى النصف. عندما ينخفض ​​عدد الكريات البيضاء إلى 20 * 10 ^ 9 / لتر ، يتم إلغاء المايلوسان مؤقتًا. ثم ينتقلون إلى جرعة صيانة - 2 مجم 1-2 مرات في الأسبوع.

بالإضافة إلى myelosan ، يمكن استخدام myelobromol بمعدل 0.125-0.25 مرة يوميًا لمدة 3 أسابيع ، ثم علاج الصيانة عند 0.125-0.25 مرة كل 5-7-10 أيام.

يمكن إجراء العلاج الكيميائي المتعدد وفقًا لبرنامج AVAMP ، والذي يتضمن إدارة السيتوسار والميثوتريكسات والفينكريستين و 6 ميركابتوبورين والبريدنيزولون. هناك مخططات أخرى للعلاج متعدد المكونات باستخدام التثبيط الخلوي.

إن استخدام alpha-interferon (reaferon ، intron A) له ما يبرره من خلال قدرته على تحفيز المناعة ضد الأورام والمناعة المضادة للفيروسات. على الرغم من أن الدواء ليس له تأثير تثبيط الخلايا ، إلا أنه لا يزال يساهم في قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات. يوصف Alfa-interferon كحقن تحت الجلد من 3-4 مليون وحدة / م 2 مرتين في الأسبوع لمدة ستة أشهر.

يقلل الفصادة الخلوية من محتوى الكريات البيض في الدم المحيطي. من المؤشرات المباشرة لاستخدام هذه الطريقة مقاومة العلاج الكيميائي. المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الكريات البيض وفرط الصفيحات مع آفة أولية في الدماغ وشبكية العين يحتاجون إلى فصادة خلوية عاجلة. يتم إجراء جلسات الفصادة الخلوية من 4-5 مرات في الأسبوع إلى 4-5 مرات في الشهر.

مؤشر العلاج الإشعاعي المحلي هو تضخم الطحال العملاق مع التهاب الطحال ، اللوكيميدات الشبيهة بالورم. تبلغ جرعة التعرض لأشعة جاما للطحال حوالي 1 جراي.

يستخدم استئصال الطحال لتهديد تمزق الطحال ، قلة الصفيحات العميقة ، انحلال الدم الحاد في كريات الدم الحمراء.

يعطي زرع النخاع العظمي نتائج جيدة. في 60 ٪ من المرضى الذين يخضعون لهذا الإجراء ، يتم تحقيق مغفرة كاملة.

تنبؤ بالمناخ.متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن مع مسار طبيعي بدون علاج هو 2-3.5 سنوات. يزيد استخدام التثبيط الخلوي من متوسط ​​العمر المتوقع حتى 3.8-4.5 سنة. من الممكن إطالة عمر المريض المتوقع بشكل أكبر بعد زراعة نخاع العظم.

- مرض تكاثر نقوي خبيث يتميز بآفة سائدة من جرثومة المحببات. قد تكون بدون أعراض لفترة طويلة. يتجلى ذلك في الميل إلى حمى منخفضة الدرجة ، والشعور بالامتلاء في البطن ، والتهابات متكررة وتضخم في الطحال. لوحظ فقر الدم وتغيرات في مستويات الصفائح الدموية مصحوبة بضعف وشحوب ونزيف متزايد. في المرحلة النهائية ، تتطور الحمى وتضخم العقد اللمفية والطفح الجلدي. يتم تحديد التشخيص مع مراعاة سوابق المريض والصورة السريرية والبيانات المختبرية. العلاج - العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي وزرع النخاع العظمي.

معلومات عامة

ابيضاض الدم النخاعي المزمن هو مرض سرطاني ناتج عن طفرة صبغية مع تلف الخلايا الجذعية متعددة القدرات والانتشار اللاحق للخلايا الحبيبية الناضجة. يمثل 15٪ من العدد الإجمالي لأرومة الدم عند البالغين و 9٪ من العدد الإجمالي لسرطان الدم في جميع الفئات العمرية. يحدث عادةً بعد 30 عامًا ، وتحدث ذروة الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن في سن 45-55 عامًا. الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات نادرون للغاية.

ابيضاض الدم النخاعي المزمن شائع أيضًا بين النساء والرجال. بسبب مسار بدون أعراض أو قليل الأعراض ، يمكن أن يصبح نتيجة عرضية عند فحص اختبار الدم الذي يتم إجراؤه فيما يتعلق بمرض آخر أو أثناء الفحص الروتيني. في بعض المرضى ، يتم الكشف عن ابيضاض الدم النخاعي المزمن في المراحل النهائية ، مما يحد من إمكانيات العلاج ويزيد من معدلات البقاء على قيد الحياة أسوأ. يتم العلاج من قبل متخصصين في مجال الأورام وأمراض الدم.

المسببات والتسبب في سرطان الدم النخاعي المزمن

يعتبر ابيضاض الدم النقوي المزمن هو المرض الأول الذي ثبت بشكل موثوق فيه وجود صلة بين تطور علم الأمراض واضطراب وراثي معين. في 95٪ من الحالات ، يكون السبب المؤكّد للإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن هو انتقال الصبغيات المعروف باسم "كروموسوم فيلادلفيا". جوهر الإزاحة هو الاستبدال المتبادل لأقسام الكروموسومات 9 و 22. نتيجة لهذا الاستبدال ، يتم تشكيل إطار قراءة مفتوح ومستقر. يتسبب تكوين الإطار في تسريع انقسام الخلايا ويثبط آلية إصلاح الحمض النووي ، مما يزيد من احتمالية حدوث تشوهات جينية أخرى.

من بين العوامل المحتملة التي تساهم في ظهور كروموسوم فيلادلفيا في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن ، يتم استدعاء الإشعاع المؤين والتلامس مع بعض المركبات الكيميائية. تؤدي الطفرة إلى تكاثر محسن للخلايا الجذعية متعددة القدرات. في ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، تتكاثر الخلايا الحبيبية الناضجة في الغالب ، لكن الاستنساخ غير الطبيعي يشمل أيضًا خلايا الدم الأخرى: كريات الدم الحمراء ، وحيدات ، وخلايا النواء ، وغالبًا ما تكون الخلايا الليمفاوية B و T. لا تختفي الخلايا المكونة للدم العادية ، وبعد قمع الاستنساخ غير الطبيعي ، يمكن أن تكون بمثابة أساس للتكاثر الطبيعي لخلايا الدم.

يتميز ابيضاض الدم النخاعي المزمن بالدورة التدريجية. في المرحلة الأولى المزمنة (غير النشطة) ، هناك تفاقم تدريجي للتغيرات المرضية مع الحفاظ على حالة عامة مرضية. في المرحلة الثانية من ابيضاض الدم النخاعي المزمن - مرحلة التسارع ، تصبح التغييرات واضحة ، ويتطور فقر الدم التدريجي ونقص الصفيحات. المرحلة الأخيرة من سرطان الدم النخاعي المزمن هي أزمة انفجار ، مصحوبة بتكاثر سريع خارج النخاع للخلايا الانفجارية. تصبح الغدد الليمفاوية والعظام والجلد والجهاز العصبي المركزي ، وما إلى ذلك مصدرًا للانفجارات.في مرحلة أزمة الانفجار ، تتدهور حالة المريض المصاب بسرطان الدم النقوي المزمن بشكل حاد ، وتتطور المضاعفات الشديدة ، وبلغت ذروتها في وفاة المريض . في بعض المرضى ، تكون مرحلة التسارع غائبة ، ويتم استبدال المرحلة المزمنة على الفور بأزمة انفجار.

أعراض اللوكيميا النخاعية المزمنة

يتم تحديد الصورة السريرية حسب مرحلة المرض. تستمر المرحلة المزمنة في المتوسط ​​من 2-3 سنوات ، وفي بعض الحالات تصل إلى 10 سنوات. تتميز هذه المرحلة من سرطان الدم النخاعي المزمن بسير بدون أعراض أو ظهور تدريجي لأعراض "خفيفة": ضعف ، بعض الشعور بالضيق ، انخفاض القدرة على العمل ، والشعور بالامتلاء في البطن. قد يكشف الفحص الموضوعي للمريض المصاب بسرطان الدم النخاعي المزمن عن تضخم الطحال. وفقًا لاختبارات الدم ، تم الكشف عن زيادة في عدد الخلايا المحببة تصل إلى 50-200 ألف / ميكرولتر مع مسار بدون أعراض للمرض وما يصل إلى 200-1000 ألف / ميكرولتر مع علامات "خفيفة".

في المراحل الأولى من ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، من الممكن حدوث انخفاض في مستويات الهيموجلوبين. بعد ذلك ، يتطور فقر الدم السوي الصبغية. عند فحص مسحة الدم للمرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن ، هناك غلبة للأشكال الشابة من الخلايا المحببة: الخلايا النخاعية ، الخلايا النخاعية ، الأرومات النخاعية. هناك انحرافات عن المستوى الطبيعي للحبيبات في اتجاه واحد أو آخر (وفيرة أو نادرة جدًا). سيتوبلازم الخلايا غير ناضجة ، قاعدية. يتم تحديد كثرة الكريات البيض. في حالة عدم وجود علاج ، تمر المرحلة المزمنة إلى مرحلة التسريع.

يمكن الإشارة إلى بداية مرحلة تسريع ابيضاض الدم النخاعي المزمن من خلال تغيير في معايير المختبر وتدهور في حالة المرضى. قد يكون هناك زيادة في الضعف وتضخم الكبد وتضخم الطحال التدريجي. في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن ، يتم الكشف عن علامات سريرية لفقر الدم ونقص الصفيحات أو كثرة الصفيحات: شحوب ، تعب ، دوار ، نمشات ، نزيف ، نزيف متزايد. على الرغم من العلاج المستمر ، يزداد عدد الكريات البيض تدريجيًا في دم المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن. في الوقت نفسه ، هناك زيادة في مستوى الخلايا النخاعية والخلايا النخاعية ، ومن الممكن ظهور الخلايا المنفردة.

يصاحب أزمة الانفجار تدهور حاد في حالة المريض المصاب بسرطان الدم النخاعي المزمن. تنشأ شذوذات صبغية جديدة ، يتحول ورم وحيدة النسيلة إلى ورم متعدد النسيلة. هناك زيادة في اللانمط الخلوي مع تثبيط البراعم الطبيعية المكونة للدم. لوحظ فقر الدم ونقص الصفيحات. العدد الإجمالي للانفجارات والخلايا البرقية في الدم المحيطي أكثر من 30٪ ، في نخاع العظام - أكثر من 50٪. المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن يفقدون الوزن والشهية. توجد بؤر خارج النخاع للخلايا غير الناضجة (الورم الاخضر). حدوث نزيف ومضاعفات معدية شديدة.

تشخيص ابيضاض الدم النقوي المزمن

يتم تحديد التشخيص على أساس الصورة السريرية ونتائج الاختبارات المعملية. غالبًا ما يحدث أول اشتباه في الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن مع زيادة مستوى الخلايا الحبيبية في اختبار الدم العام ، الموصوف كفحص وقائي أو فحص فيما يتعلق بمرض آخر. لتوضيح التشخيص ، يمكن استخدام البيانات المأخوذة من الفحص النسيجي للمادة التي تم الحصول عليها عن طريق ثقب القص في نخاع العظم ، ومع ذلك ، يتم إجراء التشخيص النهائي "لسرطان الدم النخاعي المزمن" عند اكتشاف كروموسوم فيلادلفيا باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) ، التهجين الفلوري ، أو الدراسات الوراثية الخلوية.

لا تزال مسألة إمكانية إجراء تشخيص لسرطان الدم النخاعي المزمن في غياب كروموسوم فيلادلفيا محل نقاش. يعتقد العديد من الباحثين أن مثل هذه الحالات يمكن تفسيرها من خلال اضطرابات الكروموسومات المعقدة ، والتي يصعب تحديد هذا الانتقال بسببها. في بعض الحالات ، يمكن اكتشاف كروموسوم فيلادلفيا باستخدام النسخ العكسي لـ PCR. مع نتائج الاختبارات السلبية والمسار غير النمطي للمرض ، لا يتحدث المرء عادة عن ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، ولكن عن اضطراب تكاثر نقوي / خلل التنسج النقوي غير متمايز.

علاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن

يتم تحديد أساليب العلاج اعتمادًا على مرحلة المرض وشدة المظاهر السريرية. في المرحلة المزمنة ، مع مسار بدون أعراض وتغييرات معملية خفيفة ، يقتصر الأمر على التدابير التصالحية. ينصح المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي المزمن باتباع نظام العمل والراحة ، وتناول الأطعمة الغنية بالفيتامينات ، وما إلى ذلك. مع زيادة مستوى الكريات البيض ، يتم استخدام بوسولفان. بعد تطبيع المعلمات المختبرية وتقليل الطحال ، يتم وصف علاج صيانة أو علاج بالطبع مع بوسولفان للمرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النخاعي المزمن. يشيع استخدام العلاج الإشعاعي في حالة زيادة عدد الكريات البيضاء المرتبط بتضخم الطحال. مع انخفاض مستوى الكريات البيض ، يتم التوقف لمدة شهر على الأقل ، ثم ينتقلون إلى العلاج الوقائي باستخدام بوسولفان.

في المرحلة التدريجية لسرطان الدم النخاعي المزمن ، من الممكن استخدام دواء واحد من العلاج الكيميائي أو العلاج الكيميائي المتعدد. يتم استخدام ميتوبرونيتول أو هيكسافوسفاميد أو كلورو إيثيل أمين يوراسيل. كما هو الحال في المرحلة المزمنة ، يتم إجراء العلاج المكثف حتى تستقر المعلمات المختبرية ، ثم يتم تحويلها إلى جرعات الصيانة. تتكرر دورات العلاج الكيميائي لسرطان الدم النخاعي المزمن 3-4 مرات في السنة. في أزمات الانفجار ، يتم العلاج بهيدروكسي كارباميد. مع عدم فعالية العلاج ، يتم استخدام فصل الكريات البيض. مع قلة الصفيحات الشديدة ، يتم إجراء عمليات نقل كتلة الصفيحات وفقر الدم ونقص الصفيحات. مع أورام الكلور ، يوصف العلاج الإشعاعي.

يتم إجراء زراعة النخاع العظمي في المرحلة الأولى من ابيضاض الدم النخاعي المزمن. يمكن تحقيق مغفرة طويلة الأمد في 70٪ من المرضى. إذا لزم الأمر ، يتم إجراء استئصال الطحال. يشار إلى استئصال الطحال في حالات الطوارئ من أجل تمزق الطحال أو التهديد به ، المخطط له - لأزمات الانحلالي ، الطحال "المتجول" ، التهاب حوائط الطحال المتكرر وتضخم الطحال الواضح ، مصحوبًا بخلل في أعضاء البطن.

تشخيص ابيضاض الدم النقوي المزمن

يعتمد تشخيص ابيضاض الدم النخاعي المزمن على عدة عوامل ، من أهمها لحظة بدء العلاج (في المرحلة المزمنة ، أو مرحلة التنشيط ، أو أثناء أزمة الانفجار). كعلامات تنبؤية غير مواتية لسرطان الدم النخاعي المزمن ، يُنظر إلى زيادة ملحوظة في الكبد والطحال (يبرز الكبد من تحت حافة القوس الساحلي بمقدار 6 سم أو أكثر ، والطحال بمقدار 15 سم أو أكثر) ، زيادة عدد الكريات البيضاء أكثر من 100 × 10 9 / لتر ، قلة الصفيحات أقل من 150 × 10 9 / لتر ، كثرة الصفيحات أكثر من 500 × 10 9 / لتر ، زيادة في مستوى خلايا الانفجار في الدم المحيطي بنسبة تصل إلى 1٪ أو أكثر ، زيادة في المستوى الكلي للخلايا النخاعية والخلايا المتفجرة في الدم المحيطي بنسبة تصل إلى 30٪ أو أكثر.

تزداد احتمالية حدوث نتائج سيئة في ابيضاض الدم النقوي المزمن مع زيادة عدد الأعراض. سبب الوفاة مضاعفات معدية أو نزيف حاد. يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن 2.5 سنة ، ومع ذلك ، مع بدء العلاج في الوقت المناسب والمسار المناسب للمرض ، يمكن أن يرتفع هذا الرقم إلى عدة عقود.