في البداية ، تطور شركة تصنيع المستحضرات الصيدلانية الصيغة الكيميائية والجزيئية للدواء ، وتحدد أيضًا شكل إطلاقه (قرص ، حقنة ، تعليق ، إلخ).

بعد إنشاء الدواء ، تحتاج شركة الأدوية إلى ذلك الدراسات قبل السريرية للدواء. تشمل الدراسات قبل السريرية مجموعة متنوعة من الدراسات البيولوجية والميكروبيولوجية والدوائية والكيميائية والفيزيائية والسمية على الأنسجة البشرية المعزولة ( في المختبر- "في المختبر") أو على حيوانات المختبر ( في الجسم الحي). الهدف الرئيسي للدراسات قبل السريريةهو الحصول على بيانات وأدلة حول فعالية وسلامة منتج قيد البحث. ومع ذلك ، بمساعدة الدراسات قبل السريرية ، من المستحيل فهم كيفية عمل الدواء في جسم الإنسان ، لأن جسم حيوانات المختبر مختلف تمامًا عن جسم الإنسان. لهذا السبب ، بعد إجراء دراسة ما قبل السريرية للدواء ، من الضروري اختبار تأثيره على البشر - سيحدث هذا على الأقل في 3 مراحل. سينتقل الدواء إلى كل مرحلة تالية فقط إذا أظهر نتائج جيدة في المرحلة الحالية.

المرحلة الاولى

الهدف من التجارب السريرية للمرحلة الأولى هو تحديد التحمل ، وتقييم السلامة مبدئيًا ، وتحديد المعلمات الحركية الدوائية والدوائية لعقار الدراسة.

تشمل التجارب السريرية للمرحلة الأولى عددًا صغيرًا نسبيًا من المتطوعين ، لا يزيد عادة عن 100 شخص. في دراسة الأدوية المضادة للسرطان ، يتم تجنيد المتطوعين المصابين بالسرطانات ذات الصلة. يتم إجراء الدراسات السريرية للمرحلة الأولى في مؤسسات متخصصة حيث توجد المعدات اللازمة ، على سبيل المثال ، الإنعاش. قد تكون تجارب المرحلة الأولى عشوائية ومعماة.

تبحث التجارب السريرية للمرحلة الأولى في امتصاص الدواء ، والسمية ، والتوزيع ، والتمثيل الغذائي ، والإفراز في الجسم ، وكذلك الشكل المفضل للإدارة ومستوى الجرعة الآمن. من حيث المدة ، تستمر التجارب السريرية للمرحلة الأولى من عدة أسابيع إلى سنة واحدة.

تنقسم المرحلة الأولى إلى مجموعتين:

1. الدراسات السريرية للجرعات الإضافية المفردة(دراسات الجرعة التصاعدية المفردة ، الحزن). في هذه المجموعة من الدراسات ، يتلقى عدد قليل من المرضى جرعة واحدة من عقار الدراسة خلال فترة المراقبة بأكملها. إذا لم يتم الكشف عن أي ردود فعل سلبية خلال فترة المراقبة ، والبيانات التي تم الحصول عليها تتوافق مع مستوى الأمان المتوقع ، ثم يتم زيادة جرعة عقار الدراسة. تتلقى المجموعة التالية من المشاركين جرعة زائدة من الدواء. يستمر إدخال الدواء مع تصعيد الجرعة حتى تظهر الآثار الجانبية. تسمى هذه اللحظة بتحقيق الحد الأقصى للجرعة المسموح بها.
2. الدراسات السريرية لجرعات متزايدة متعددة(دراسات الجرعات التصاعدية المتعددة ، MAD). تجري هذه المجموعة من دراسات المرحلة الأولى تجارب لفهم الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية لعقار جديد بجرعات متعددة بشكل أفضل. يتلقى المرضى جرعة منخفضة من الدواء عدة مرات أثناء الدراسة. بعد كل حقنة ، يتم أخذ الدم والسوائل الفسيولوجية الأخرى من أجل تقييم سلوك الدواء بعد دخوله إلى جسم الإنسان.

فقط 16 دواء من 100 دواء المرحلة 1 ستحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء وسيتم طرحها في السوق.

المرحلة الثانية

بعد أن درس الأطباء الحرائك الدوائية ، وديناميكيات الدواء ، والسلامة الأولية لعقار قيد الدراسة في تجارب المرحلة الأولى ، تبدأ الشركة الراعية المرحلة التالية. يتم إجراء التجارب السريرية للمرحلة الثانية في مجموعة مرضى تم اختيارها بدقة من حوالي 100 إلى 1000 فرد.

الهدف الرئيسي من التجارب السريرية للمرحلة الثانية هو العثور على مستوى الجرعة الأمثل ، وكذلك اختيار نظام تناول الدواء في المرحلة الثالثة التالية. عادة ما تكون جرعات الدواء التي يتلقاها المرضى في هذه المرحلة أقل من الجرعات الأعلى التي أخذها المشاركون في المرحلة الأولى.

في المرحلة الثانية من التجارب السريرية ، يجب أن تكون هناك مجموعة مراقبة من المرضى لا تختلف في التركيب والعدد عن المجموعة التي تتلقى الدواء التجريبي. يجب مطابقة المرضى في هاتين المجموعتين من حيث الجنس والعمر والعلاج السابق. في هذه الحالة ، تتم مقارنة فعالية وتحمل عقار الدراسة إما مع دواء وهمي أو مع دواء فعال آخر ، وهو المعيار في علاج المرض ، والذي تم اختيار وجوده من قبل المجموعة الرئيسية من الأشخاص.

تنقسم المرحلة الثانية إلى المرحلة IIA والمرحلة IIB.

المرحلة IIAهي دراسات سريرية تجريبية مصممة لتحديد مستوى سلامة دواء ما في مجموعات مختارة من المرضى المصابين بمرض معين. تشمل مهام المرحلة IIA السريرية تحديد حساسية المرضى لجرعات مختلفة من الدواء ، اعتمادًا على وتيرة الإعطاء.

المرحلة IIB- هذه تجارب سريرية خاضعة للرقابة ، وتتمثل مهمتها الرئيسية في تحديد مستوى الجرعة المثلى للدواء لإجراء دراسات المرحلة الثالثة.

في حالات نادرة ، يتم الجمع بين التجارب السريرية للمرحلتين الأولى والثانية لاختبار فعالية الدواء وسلامته في نفس الوقت.

المرحلة الثالثة

المرحلة الثالثة التجارب السريرية، تشير عادةً إلى دراسات عشوائية متعددة المراكز يتم التحكم فيها والتي تشمل مجموعة كبيرة من المرضى - من 1000 شخص أو أكثر.

تم تصميم التجارب السريرية للمرحلة الثالثة لتأكيد السلامة والفعالية التي تم تقييمها مسبقًا في التجارب السابقة للعقار الذي يتم اختباره ، ومقارنته بالعلاج القياسي لسرطان معين.

أيضا في هذه المرحلة يتم دراسة فعالية التأثير العلاجي لعقار الدراسة اعتمادًا على جرعته.

في الحالات التي تكتمل فيها المرحلة الثالثة من التجربة السريرية وتستمر فائدة العلاج ، يستمر المرضى في تلقي هذا الدواء طالما أنهم في حالة مغفرة.

أيضًا ، يمكن إجراء التجارب السريرية للمرحلة الثالثة إذا أرادت شركة الأدوية الراعية توسيع نطاق مؤشرات استخدام أي دواء. يتم تصنيف الدراسات من هذا النوع أحيانًا على أنها المرحلة الثالثة ب.

بعد أن أكدت شركة أدوية فعالية وسلامة دواء جديد في تجارب المرحلة الثالثة ، يتم تشكيل ملف تسجيل الدواء، الذي يصف منهجية ونتائج الدراسات قبل السريرية وثلاث مراحل من الدراسات السريرية للدواء. كما يصف ميزات إنتاج الدواء وتكوينه وتاريخ انتهاء صلاحيته. بعد التسجيل ، يتم إرسال ملف التسجيل إلى الجهة الصحية المختصة التي تسجل الأدوية الجديدة

• دواء جديد أكثر فعاليةمن الأدوية المعروفة ذات التأثير المماثل ؛
• دواء جديد لديه تسامح أفضلعند مقارنتها بالعقاقير المعروفة بالفعل ؛
• دواء جديد فعال في الحالات التي يكون فيها العلاج بالأدوية المسجلة غير فعال ؛
• دواء جديد له تأثير تآزري في العلاج المركبدون زيادة السمية.
• دواء جديد أكثر تكلفة فعالةمن الأدوية المعروفة بالفعل ؛
• دواء جديد أسهل في التطبيقمن الأدوية المسجلة بالفعل ؛
• دواء جديد له شكل جرعة أكثر ملاءمةمن الأدوية الموجودة بالفعل في السوق.

بعد التحقق من ملف تسجيل الدواء ، تقوم الهيئة الصحية المخولة بتسجيل الدواء في الدولة. بعد ذلك ، يتم تعيين اسم تجاري للدواء الجديد ، ويتم إطلاق حملة تسويقية ، وتبدأ المبيعات في الصيدليات. بعد تسجيل الدواء ، يحق للأطباء استخدامه في المؤسسات الطبية ، ولكن وفقًا للإشارات بدقة.

المرحلة الرابعة

وتسمى أيضًا المرحلة 4 من التجارب السريرية دراسات ما بعد التسجيل. يتم إجراؤها بعد تسجيل الدواء وفي الواقع آخر التسويق، تكمن منفعتها في الحصول على معلومات حول الاستخدام الأمثل للدواء. قد يأتي شرط إجراء هذه الدراسات من كل من السلطات التنظيمية الصحية وشركة الأدوية الراعية.

الغرض من المرحلة الرابعة هو جمع معلومات إضافية حول معايير مثل: مدة العلاج ، وتفاعل دواء جديد مع أدوية أو طعام آخر ، وتحليل الاستخدام في المرضى من مختلف الفئات العمرية ، والمؤشرات الاقتصادية ، والنتائج طويلة الأجل من العلاج ، وكذلك جمع بيانات إضافية عن سلامة وفعالية الدواء.على سبيل المثال من عدد كبير من السكان على مدى فترة طويلة من الزمن.

إذا تم العثور على أحداث سلبية نادرة ولكنها خطيرة خلال المرحلة 4 من التجارب السريرية ، فقد يتم سحب الدواء من السوق وقد يتم تقييد استخدامه.

على أساس البحوث السريرية الحديثة ، حقق الطب والمستحضرات الصيدلانية نتائج هائلة في مجال العلوم الطبية وحقق تقدمًا كبيرًا من خلال التنفيذ الناجح لأحدث اختراعاتهم.

الهدف الرئيسي من أي تجربة سريرية هو الدراسة العلمية لعقار جديد أو طريقة علاج جديدة ، وتحديد سلامتها وفعاليتها ، ويتم إجراؤها بمشاركة الأشخاص على أساس طوعي. تساهم الدراسات السريرية في إدخال المزيد من الأدوية المدروسة في الممارسة الطبية.

التجارب السريرية للأدوية والمستحضرات الدوائية

تعتبر التجارب السريرية للأدوية ذات أهمية وأهمية خاصة في علم الأدوية الحديث. من أجل تأكيد التجربة التجريبية للأطباء في استخدام دواء معين ، وكذلك استبعاد تأثيره المرضي على المرضى في المستقبل ، من الضروري تأكيد عمل الأدوية وسلامتها علميًا. المشاركون في سوق الأدوية ، في معظم الحالات ، يقررون بشكل مستقل مشاركة المتطوعين في التجارب السريرية. شركة Granconsult ، التي تدرك جدية أعمالها ، تتحمل المسؤولية الكاملة عن جودة البحث الذي يتم إجراؤه.

يتم إجراء التجارب السريرية الحديثة للأدوية وفقًا للمعايير واللوائح الدولية (الممارسة السريرية الجيدة). تعمل الدراسات الدوائية على دراسة الفعالية العلاجية للأدوية ، ومدى تحملها للبشر. فهي لا تساعد الأطباء فقط في إعطاء وصفات أكثر دقة ، بل تساعد أيضًا المرضى في زيادة إطلاعهم على موانع الاستعمال المحتملة والآثار الجانبية.

معايير الجودة والغرض من التجارب السريرية

وفقًا للمبادئ والمعايير والقواعد الدولية لإجراء التجارب السريرية للأدوية ، تأخذ الدراسات في الاعتبار وتحدد الغرض من الدراسة ، ويتم إعداد عقار الاختبار والوثائق المصاحبة الدقيقة والمتطلبات القانونية والأخلاقية للتجارب بشكل عام في الاعتبار ، يتم وضع المتطلبات للأطباء والمشرفين والمرضى. تحدد التجارب السريرية للأدوية قواعد استخدام الدواء ومستوى سلامته وقيمته العلاجية.

مراحل التجارب السريرية

قبل السماح بالاستخدام الطبي الرسمي للعقاقير ، يتم إجراء ما يسمى بمراحل التجارب السريرية ، والتي تتم على 4 مراحل.

1. عادة ما تتضمن المرحلة الأولى من البحث العمل على مجموعة من المتطوعين الأصحاء. وبالتالي ، يتم الحصول على بيانات حول الحاجة إلى مزيد من التطوير للدواء ، ويتم دراسة علم العقاقير والآثار الفسيولوجية على جسم الإنسان.
2. تغطي المرحلة الثانية العمل على عدد كبير من الأشخاص. إذا تم العثور على دواء ما ليكون آمنًا ، يتم اختباره على الأشخاص المصابين بأمراض أو متلازمات تهدف إلى علاج العنصر النشط في الدواء الذي يجري اختباره.
3. تم تصميم المرحلة الثالثة من الاختبار لتحديد القيمة العلاجية الكلية والنسبية للمادة الفعالة للدواء. تجري دراسة ردود الفعل السلبية لاستخدام الدواء.
4. تم تصميم المرحلة الرابعة لتحسين مؤشرات الجرعات ، وكذلك لدراسة نتائج العلاج طويل الأمد.

تتمتع شركتنا بخبرة واسعة في تنظيم التجارب السريرية وإجرائها ومراقبتها. نحن نساعد عملائنا على إجراء أقل قدر من البحث حسب الضرورة في هذه العمليةتسجيل المخدرات، ودراسات متعددة المراكز واسعة النطاق ، وأحيانًا دولية. من الممكن تنظيم "دراسة متكاملة" ، أي بما في ذلك جميع الإجراءات الممكنة من إعداد الوثائق (البروتوكول ، كتيب المحقق ، الموافقة المستنيرة للمريض ، إلخ) ، إلى تقديم التقرير النهائي عن التجربة السريرية إلى العميل وكذلك المراحل والخدمات الفردية.نحن نقدم:

1. تطوير وثائق الدراسة

سمحت لنا الخبرة الواسعة في تنظيم وإجراء التجارب السريرية بتجميع الاتصالات مع المتخصصين في جميع المجالات ، وبفضل ذلك يمكننا تقديم مجموعة كاملة من الدعم الطبي العلمي للتجارب السريرية ونضمن لعملائنا الجودة العالية للمواد التي يتم إعدادها:

• تطوير بروتوكول الدراسة
• تطوير كتيب المحقق
• تطوير معلومات المريض
• تطوير الموافقة المستنيرة للمريض
• تطوير إجراءات التشغيل القياسية (SOPs)
• تطوير تقرير الدراسة العامة

تم تطوير جميع الوثائق من قبل متخصصين في مجال الخبرة العلمية الطبية. تتوافق المستندات التي طورناها مع معايير ICH GCP ، والمعايير المطلوبة من قبل إدارة الغذاء والدواء ، وأوروبا والشرق الأوسط وإفريقيا ، ووزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، ومؤسسة الميزانية الفيدرالية التابعة للدولة ، وخطة الإدارة البيئية والاجتماعية التابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية. يمكن تطوير الأوراق العلمية للأبحاث التي تجريها شركتنا وللمشاريع المستقلة.

لا يمكن لشركتنا فقط تطوير الوثائق المتعلقة بالتجارب السريرية من أجلك ، ولكن أيضًا تحليل المستندات الموجودة ، مثل تقاريرك عن الدراسات قبل السريرية ، والأدبيات المتعلقة بالمجال الذي يعمل فيه الدواء الخاص بك ، وتزويدك بتقرير موجز عن الإجراءات الإضافية. على سبيل المثال ، هل تحتاج إلى دراسة سريرية ، في أي حجم وبأي ميزات.

2. اختيار المواقع السريرية للدراسة

بفضل التعاون طويل الأمد مع المؤسسات الطبية والباحثين ذوي الخبرة في إجراء التجارب السريرية لجميع المراحل في مختلف مجالات الطب ، يمكن لمنظمتنا بسرعة اختيار أكثر المواقع السريرية ملاءمة حتى لأكثر الأبحاث تعقيدًا. نعمل دائمًا لصالح عملائنا ، لذلك عند وضع ميزانية لبحثك ، سنتصل بكافة قواعد البيانات المناسبة لك ونختار الخيار الأفضل ، بسعر مقبول لك وفي نفس الوقت بسعر مرتفع مضمون جودة البحث.

3. مرور الإجراءات التنظيمية

وفقًا للقانون الاتحادي رقم 61-FZ المؤرخ 12 أبريل 2010 "بشأن تداول الأدوية" ، من أجل إجراء أي تجربة سريرية في الاتحاد الروسي ، من الضروري الخضوع لفحص المستندات في لجنة الأخلاقيات والحصول على إذن لإجراء دراسة من وزارة الصحة في الاتحاد الروسي. بالنسبة لعملائنا ، نقوم بتطوير الوثائق التي تتوافق إلى أقصى حد مع جميع القواعد والمتطلبات وتتطلب حدًا أدنى من التعديلات من السلطات التنظيمية ، ويمكننا أيضًا تمثيل العميل في السلطات التنظيمية في عملية الحصول على الإذن.

4. الدعم اللوجستي للدراسة

الهدف الرئيسي للبحث السريري ، بالطبع ، هو الدواء. إذا تم تصنيع هذا المنتج الطبي خارج الاتحاد الروسي ، فيجب استيراده ، ولهذا ، من الضروري إعداد عدد من المستندات والحصول على التصاريح. لشركائها الأجانب ، تقدم شركتنا مجموعة واسعة من الخدمات اللوجستية:

• الحصول على إذن لاستيراد عينات من منتج طبي غير مسجل لإجراء تجربة سريرية ؛
• إعداد المستندات للتخليص الجمركي ؛
• التخليص الجمركي للبضائع ؛
• نقل وتخزين جميع المستحضرات والمواد اللازمة للبحث السريري.
• الامتثال لنظام درجة حرارة التخزين والنقل ؛
• تسليم العينات الحيوية إلى المختبر المركزي ؛
• توفير التأمين على البضائع والناقلين ، إذا لزم الأمر.
• تسليم العينات الحيوية للجهة الراعية بعد انتهاء الدراسة.

في عملية إجراء كل من التجارب السريرية ودراسات التكافؤ الحيوي ، غالبًا ما تحتاج القواعد إلى توفير الأدوات أو المستحضرات أو المواد الاستهلاكية اللازمة. سيهتم المتخصصون لدينا بالتواصل مع القواعد وجميع الخدمات اللوجستية المرتبطة بالحصول على المكونات الضرورية وتسليمها إلى القواعد السريرية.

5. المراقبة السريرية

تم بناء نظام المراقبة السريرية في شركتنا وفقًا لـ ICH GCP ، وقوانين الاتحاد الروسي ، وإجراءات التشغيل القياسية التفصيلية للشركة ، لذلك فهو يضمن:

• مراعاة حقوق المريض وضمان سلامته.
• جودة عالية للبيانات الواردة ؛
• وفاء الباحثين بالتزاماتهم تجاه الراعي

تشمل المراقبة السريرية:

• الاختيار والفتح والمراقبة الروتينية للمراكز
• تدقيق الوثائق التنظيمية
• تقييم عملية اختيار المريض وامتثاله لمعايير الاشتمال والاستبعاد
• الدعم الطبي والفني والقانوني الدائم للمراكز (إدارة الموقع)
• تدريب ودعم موظفي المركز
• تقويم عمل المركز للامتثال لبروتوكول الدراسة واكتمال البيانات المجمعة
• حل طلبات نموذج الإبلاغ الموحد مع المراكز
• التحقق من صحة التقارير
• محاسبة المخدرات التحقيقية
• إجراء الزيارات الختامية
• إعداد تقارير الزيارات الرقابية

6. ضمان جودة البحث

في حالة المشاريع طويلة الأجل ، نحن على استعداد لإجراء تدقيق من جانبك للتحقق من الامتثال للمتطلبات التعاقدية واحتياجات الرعاة. نريد الحفاظ على ثقة الرعاة في قدرتنا على تقديم خدمات عالية الجودة وتحسين العمليات الحالية.. يمكن لفريق ضمان جودة الدراسة لدينا تقييم ما إذا كانت الدراسة يتم إجراؤها وفقًا لـ ICH GCP ، والقوانين المحلية ، وبروتوكول الدراسة.

7. معالجة البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الدراسة

نحن نفهم مدى أهمية ذلك معالجة عالية الجودةالبيانات التي تم الحصول عليها نتيجة الدراسة وهيكلتها وتوحيدها. لذلك ، نتعامل بمسؤولية كاملة مع إعداد الدراسات ومواد العمل ، ومراقبة الدراسات (نتحكم في جودة ملء وتوفير المعلومات من قبل الباحثين) والعمل اللاحق مع نتائج الدراسة. لذلك ، يعتمد عملنا مع البيانات على النقاط التالية:

• تصميم بطاقات تسجيل الأفراد (IRCs) / يوميات المرضى
• تطوير مخطط التحقق من صحة البيانات المدخلة (لنماذج الإبلاغ الموحدة الإلكترونية)
• استيراد بيانات نتائج المعمل
• ترميز الأحداث الضائرة
• تسجيل الترميز
• حل التناقضات في التقارير

8. تحليل البيانات الإحصائية

من المهم ليس فقط جمع نتائج التجارب السريرية بشكل صحيح ، ولكن أيضًا لحسابها بشكل صحيح. يعد التحليل الإحصائي جزءًا مهمًا للغاية ويستغرق وقتًا طويلاً للغاية في إعداد تقرير الدراسة السريرية ، مما يجعل من الممكن إثبات جميع الاستنتاجات رياضيًا. يستخدم الإحصائيون لدينا الأساليب الحديثة وأحدث تطورات البرامج لإجراء التحليل الإحصائي. من أجل جعل دراساتنا أكثر وضوحًا وللحصول على نتائج مضمونة وموثوقة وذات دلالة إحصائية ، نحن نعمل مع الإحصائيين منذ بداية الدراسة:

• إعداد تصميم الدراسة
• إعداد خطة التحليل الإحصائي
• تصميم الجدول
• تصميم عرض البيانات
• تحليل احصائي
• تحليل مؤقت
• تقرير إحصائي مؤقت
• تقرير احصائي

9. تطوير التقرير النهائي

التقرير النهائي هو المنتج النهائي لجميع الخدمات المذكورة أعلاه. سيقوم المتخصصون لدينا - الخبراء الطبيون والعلميون من مجموعة كاملة من البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الدراسة ، بوضع تقرير يتوافق مع ICH GCP ، ومتطلبات التشريع الروسي ، وكذلك وزارة الصحة في الاتحاد الروسي والفيدرالية. مؤسسة الميزانية الحكومية NC ESMP التابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي. نحن نضمن لك رضاك ​​عن النتيجة.

تجربة / اختبار سريري (تجربة / دراسة سريرية): أي دراسة / اختبار تم إجراؤه على الإنسان باعتباره خاضعًا لاكتشاف أو تأكيد التأثيرات السريرية و / أو الدوائية للأدوية التجريبية و / أو تحديد التفاعلات العكسية للأدوية التجريبية ، و / أو دراسة امتصاصها وتوزيعها واستقلابها وإفرازها باستخدام تهدف إلى إجراء تقييمات السلامة و / أو الفعالية.

إن مصطلحي "التجربة السريرية" و "الدراسة السريرية" مترادفان.

مصدر: قواعد الممارسة السريرية الجيدة للاتحاد الاقتصادي الأوراسي

دراسة سريرية لمنتج طبي- دراسة الخصائص التشخيصية والعلاجية والوقائية والدوائية للمنتج الطبي في عملية استخدامه في الإنسان والحيوان ، بما في ذلك عمليات الامتصاص والتوزيع والتعديل والإخراج ، من خلال تطبيق طرق التقييم العلمي من أجل الحصول على دليل على سلامة وجودة وفعالية المنتج الطبي ، والبيانات المتعلقة بالتفاعلات السلبية لجسم الإنسان أو الحيوان على استخدام المنتج الطبي وتأثير تفاعله مع المنتجات الطبية الأخرى و (أو) المنتجات الغذائية والأعلاف.

تجربة سريرية متعددة المراكز لمنتج طبيللاستخدام الطبي - تجربة سريرية لمنتج طبي للاستخدام الطبي ، أجراها مطور منتج طبي في مؤسستين طبيتين أو أكثر وفقًا لبروتوكول واحد للتجربة السريرية لمنتج طبي.

التجارب السريرية الدولية متعددة المراكز لمنتج طبيللاستخدام الطبي - تجربة سريرية لمنتج طبي للاستخدام الطبي ، أجراها مطور منتج طبي في بلدان مختلفة وفقًا لبروتوكول واحد للتجربة السريرية لمنتج طبي.

مصدر: القانون الاتحادي للاتحاد الروسي المؤرخ 12 أبريل 2010 رقم 61-منطقة حرة

دراسة سريرية- دراسة علمية تشمل الناس ، والتي يتم إجراؤها لتقييم فعالية وسلامة دواء جديد أو لتوسيع المؤشرات لاستخدام دواء معروف بالفعل. قد يبحث البحث السريري أيضًا في فعالية وسلامة العلاجات والتشخيصات الغازية الجديدة (بما في ذلك الجراحية) وغير الغازية.

الأبحاث السريريةتشكل جميع أنحاء العالم مرحلة متكاملة من تطوير الأدوية ، والتي تسبق تسجيلها وانتشار استخدامها الطبي. في التجارب السريرية ، تتم دراسة عقار جديد للحصول على بيانات حول فعاليته وسلامته. بناءً على هذه البيانات ، تقرر الجهة الصحية المخولة تسجيل الدواء أو رفض تسجيله. لا يمكن تسجيل الدواء الذي لم يجتاز التجارب السريرية وطرحه في السوق.

الفصل 9. الدراسات السريرية للأدوية الجديدة. الطب المعتمد على الأدلة

الفصل 9. الدراسات السريرية للأدوية الجديدة. الطب المعتمد على الأدلة

يجب إثبات سلامة وفعالية الأدوية الجديدة في التجارب السريرية. دراسة سريرية - أي دراسة أجريت بمشاركة شخص خاضع لتحديد أو تأكيد التأثيرات السريرية و / أو الدوائية للمنتجات التجريبية و / أو تحديد التفاعلات العكسية للمنتجات التجريبية ، و / أو دراسة امتصاصها وتوزيعها واستقلابها وإفرازها في من أجل تقييم سلامتها و / أو فعاليتها. ومع ذلك ، قبل بدء التجارب السريرية ، يمر عقار محتمل بمرحلة صعبة من الدراسات قبل السريرية.

دراسات ما قبل السريرية

تبدأ الدراسات قبل السريرية بعد وقت قصير من تخليق جزيء دواء جديد يحتمل أن يكون فعالاً. يجب اختبار عقار جديد وفقًا لذلك في المختبروعلى الحيوانات قبل إعطائها للإنسان. الغرض من الدراسات قبل السريرية هو الحصول على معلومات حول السمات الدوائية لمركب الاختبار: الحرائك الدوائية ، والديناميكا الدوائية ، والسمية المحتملة ، وسلامة الدواء.

في الدراسة الدوائية للعقاقير المحتملة ، تتم دراسة الديناميكا الدوائية للمواد بالتفصيل: نشاطها المحدد ، ومدة تأثيرها ، وآلية عملها وتوطينها. لتحديد نشاط وانتقائية عمل المادة ، يتم استخدام اختبارات فحص مختلفة ، يتم إجراؤها مقارنة بالعقار المرجعي. يعتمد اختيار وعدد الاختبارات على أهداف الدراسة. وهكذا ، لدراسة العقاقير الخافضة للضغط المحتملة التي من المفترض أن تعمل كمضادات لمستقبلات α-adrenergic للأوعية ، فإنهم يدرسون في المختبرملزمة لهذه المستقبلات. في المستقبل ، تتم دراسة النشاط الخافض للضغط للمركب في نماذج ارتفاع ضغط الدم الشرياني التجريبي في الحيوانات ، وكذلك الآثار الجانبية المحتملة. جانب مهم من الدراسة هو دراسة الحرائك الدوائية للمواد (الامتصاص ، التوزيع

الإنتاج والتمثيل الغذائي والإفراز). يتم إيلاء اهتمام خاص لدراسة المسارات الأيضية للمادة نفسها ومستقلباتها الرئيسية. يوجد اليوم بديل للتجارب على الحيوانات - هذا بحث في مزارع الخلايا في المختبر(الميكروسومات ، خلايا الكبد أو عينات الأنسجة) التي تسمح بتقييم المعلمات الحركية الدوائية الهامة. نتيجة لمثل هذه الدراسات ، قد يكون من الضروري تعديل جزيء المادة كيميائيًا لتحقيق المزيد من الخصائص الحركية الدوائية أو الديناميكية الدوائية.

يتم الحكم على سلامة المركب الجديد من خلال نتائج دراسة سميته في تجارب على نماذج حيوانية. هذه دراسات للتأثير السمي العام (تحديد السمية الحادة ، المزمنة ، السمية المزمنة). بالتوازي مع هذا ، يتم فحص العقاقير بحثًا عن سمية محددة (الطفرات ، السمية الإنجابية ، بما في ذلك المسخ والسمية الجنينية ، السمية المناعية ، الحساسية ، السرطنة باستخدام أنظمة الجرعات المختلفة). يسمح لنا استخدام الأساليب الفسيولوجية والدوائية والكيميائية الحيوية والدموية وغيرها من طرق البحث على الحيوانات بتقييم الخصائص السامة للدواء والتنبؤ بدرجة أمان استخدامه في العيادة. ومع ذلك ، ينبغي ألا يغيب عن البال أن المعلومات التي تم الحصول عليها لا يمكن استقراءها بالكامل للبشر ، وعادة ما يتم اكتشاف التفاعلات الضائرة النادرة فقط في مرحلة التجارب السريرية. المدة الإجمالية للدراسات قبل السريرية للدواء الأصلي تتجاوز 5-6 سنوات. نتيجة لهذا العمل ، تم اختيار حوالي 250 دواء محتمل من 5-10 آلاف مركب جديد.

تتمثل المهمة النهائية للدراسات قبل السريرية في اختيار طريقة لإنتاج دواء بحثي (مثل التخليق الكيميائي والهندسة الوراثية). أحد المكونات الإلزامية للتطور قبل الإكلينيكي للدواء هو تقييم ثباته في شكل الجرعات وتطوير طرق تحليلية للتحكم في الدواء.

الأبحاث السريرية

يتجلى تأثير علم الصيدلة الإكلينيكي على عملية إنتاج عقاقير جديدة في التجارب السريرية. تم نقل العديد من نتائج الدراسات الدوائية على الحيوانات تلقائيًا إلى البشر. عندما تحققت الحاجة إلى الدراسات البشرية ، أجريت التجارب السريرية على المرضى دون موافقتهم. الحالات المعروفة

البحث الخطير عمدا على الأشخاص غير المحميين اجتماعيا (سجناء ، مرضى عقليا ، إلخ). استغرق التصميم المقارن للدراسة وقتًا طويلاً (وجود مجموعة "تجريبية" ومجموعة مقارنة) ليصبح مقبولاً بشكل عام. من المحتمل أن تكون أخطاء في تخطيط البحث وتحليل نتائجها ، وأحيانًا تزوير الأخير ، هي التي تسببت في عدد من الكوارث الإنسانية المرتبطة بإطلاق العقاقير السامة ، على سبيل المثال ، محلول السلفانيلاميد في الإيثيلين جلايكول (1937). ) ، وكذلك الثاليدومايد (1961) ، والذي تم وصفه كمضاد للقىء في بداية الحمل. في هذا الوقت ، لم يكن الأطباء على دراية بقدرة الثاليدومايد على تثبيط تكوين الأوعية الدموية ، مما أدى إلى ولادة أكثر من 10000 طفل يعانون من ترقق الأوعية الدموية (شذوذ خلقي في الأطراف السفلية). في عام 1962 ، تم حظر الثاليدومايد للاستخدام الطبي. في عام 1998 ، تمت الموافقة على استخدام الثاليدومايد من قبل الأمريكيين ادارة الاغذية والعقاقير(إدارة الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الأمريكية ، غذاءو إدارة المخدرات)للاستخدام في علاج الجذام وهو حاليًا في التجارب السريرية لعلاج الورم النقوي المتعدد والورم الدبقي. كانت أول منظمة حكومية تنظم التجارب السريرية ادارة الاغذية والعقاقير ،اقترح في عام 1977 مفهوم الممارسة السريرية الجيدة (الممارسة السريرية الجيدة ، GCP).أهم وثيقة تحدد حقوق وواجبات المشاركين في التجارب السريرية هي إعلان هلسنكي الصادر عن الجمعية الطبية العالمية (1964). بعد العديد من المراجعات ، ظهرت الوثيقة النهائية - إرشادات حول الممارسة السريرية الجيدة (الدليل الإرشادي الموحد للممارسات السريرية الجيدة ، GCP)المؤتمر الدولي لمواءمة المتطلبات الفنية لتسجيل المنتجات الصيدلانية للاستخدام البشري (المؤتمر الدولي لمواءمة المتطلبات الفنية لتسجيل الأدوية للاستخدام البشري ، ICH).أنظمة ICH GCPتتماشى مع متطلبات إجراء التجارب السريرية للأدوية في الاتحاد الروسي وتنعكس في القانون الفيدرالي "بشأن الأدوية" (86-FZ بتاريخ 06/22/98 ، بصيغته المعدلة في 01/02/2000). الوثيقة الرسمية الرئيسية التي تنظم إجراء التجارب السريرية في الاتحاد الروسي هي المعيار الوطني للاتحاد الروسي "الممارسة السريرية الجيدة" (تمت الموافقة عليها بأمر من الوكالة الفيدرالية للتنظيم الفني والمقاييس بتاريخ 27 سبتمبر 2005 رقم 232-st ) ، وهو متطابق ICH GCP.

وفقًا لهذه الوثيقة ، الممارسة السريرية الجيدة (شركاء Google المعتمدون)- المعيار الدولي الأخلاقي والعلمي للتخطيط والتنفيذ والمراقبة والتدقيق والتوثيق

إجراء التجارب السريرية ومعالجة وتقديم نتائجها ؛ معيار يخدم المجتمع كضمان لموثوقية ودقة البيانات التي تم الحصول عليها والنتائج المقدمة ، بالإضافة إلى حماية حقوق وصحة وإخفاء الهوية لموضوعات البحث.

يتم ضمان تنفيذ مبادئ الممارسة السريرية الجيدة من خلال الامتثال للشروط الأساسية التالية: مشاركة المحققين المؤهلين ، وتوزيع المسؤوليات بين المشاركين في الدراسة ، والنهج العلمي لتخطيط الدراسة ، وتسجيل البيانات والتحليل من النتائج المقدمة.

يخضع تنفيذ التجارب السريرية في جميع مراحلها لرقابة متعددة الأطراف: من قبل راعي الدراسة ، وهيئات رقابة الدولة ولجنة أخلاقية مستقلة ، ويتم تنفيذ جميع الأنشطة ككل وفقًا لمبادئ إعلان هلسنكي .

أهداف التجربة السريرية

تتمثل أهداف التجربة السريرية في دراسة التأثير الدوائي للعقار على البشر ، أو إثبات الفعالية العلاجية (العلاجية) أو تأكيد الفعالية العلاجية مقارنة بالعقاقير الأخرى ، ودراسة سلامة الأدوية وقابليتها للتحمل ، وكذلك لتحديد الاستخدام العلاجي ، أي "المكانة" التي يمكن أن يشغلها هذا الدواء.العقار في العلاج الدوائي الحديث.

يمكن أن تكون الدراسة مرحلة في إعداد دواء للتسجيل ، أو الترويج لتسويق عقار مسجل بالفعل ، أو تكون بمثابة أداة لحل المشكلات العلمية.

المعايير الأخلاقية والقانونية للبحوث السريرية

تعد ضمانات حقوق الأشخاص الذين يخضعون للبحث والامتثال للمعايير الأخلاقية مسألة معقدة في التجارب السريرية. يتم تنظيمها من خلال الوثائق المذكورة أعلاه ، والضامن لحقوق المرضى هو اللجنة الأخلاقية المستقلة ، والتي يجب الحصول على موافقتها قبل بدء التجارب السريرية. تتمثل المهمة الرئيسية للجنة الأخلاقيات المستقلة في حماية حقوق وصحة الأشخاص الذين يخضعون للبحث ، فضلاً عن ضمان سلامتهم. تقوم لجنة أخلاقيات مستقلة بمراجعة معلومات الأدوية وتصميم بروتوكول التجارب السريرية ومحتوى الموافقة المستنيرة والسير الذاتية للمحققين ، يليها تقييم للفوائد / المخاطر المتوقعة للمرضى.

لا يجوز للموضوع المشاركة في التجارب السريرية إلا بموافقة طوعية كاملة ومستنيرة. يجب إبلاغ كل مشارك في الدراسة مسبقًا بالأهداف والأساليب والمخاطر والفوائد المتوقعة ، وتزويده بالرعاية الطبية اللازمة في حالة حدوث ردود فعل غير مرغوب فيها أثناء الاختبار ، والتأمين في حالة حدوث أضرار صحية مرتبطة بالمشاركة في هذه الدراسة . يجب على المحقق الحصول على موافقة مستنيرة موقعة ومؤرخة من الموضوع للمشاركة في الدراسة. يجب أن يدرك كل مشارك أن مشاركته في الدراسة طوعية وأنه يجوز له الانسحاب من الدراسة في أي وقت. مبدأ الموافقة المستنيرة هو حجر الزاوية في البحوث السريرية الأخلاقية. تعتبر السرية جانبًا مهمًا من جوانب حماية حقوق موضوعات البحث.

المشاركون في دراسة سريرية

الرابط الأول للتجارب السريرية هو الراعي (عادة شركة أدوية) ، والثاني هو المؤسسة الطبية التي يتم على أساسها إجراء التجربة السريرية ، والثالث هو موضوع الدراسة. يمكن أن يكون الرابط بين الراعي والمؤسسة الطبية عبارة عن منظمات بحثية تعاقدية تتولى مهام ومسؤوليات الراعي وتشرف على هذه الدراسة.

تسلسل الدراسة

طرح سؤال استكشافي (على سبيل المثال ، هل يخفض العقار X ضغط الدم بشكل ملحوظ ، أم أن العقار X يخفض ضغط الدم بشكل أكثر فعالية من العقار Y؟). يمكن أن تجيب دراسة واحدة على عدة أسئلة في وقت واحد.

تطوير بروتوكول الدراسة.

تصميم الدراسة. في المثال الأول ، تعد الدراسة المقارنة التي يتم التحكم فيها بالغفل (العقار X والعلاج الوهمي) أكثر ملاءمة ، وفي المثال الثاني ، من الضروري مقارنة العقاقير X و Y مع بعضهما البعض.

حجم العينة. في البروتوكول ، من الضروري تحديد عدد الموضوعات المطلوبة بالضبط لإثبات الفرضية الأولية (يتم حساب حجم العينة رياضيًا بناءً على قوانين الإحصاء).

مدة الدراسة. يجب مراعاة مدة الدراسة (على سبيل المثال ، سيتم تسجيل التأثير الخافض للضغط للكلونيدين بعد جرعة واحدة

استخدام ، وقد تتطلب دراسة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الحديثة فترات أطول).

معايير شمول واستبعاد المرضى. في هذا المثال ، لن تعطي الدراسة نتائج موثوقة إذا كان الأشخاص المصابون بمستوى ضغط دم طبيعي. من ناحية أخرى ، عند تضمين مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني في الدراسات ، يجب على الباحثين التأكد من أن المرضى لديهم نفس مستوى ضغط الدم تقريبًا. يجب عدم تضمين الأفراد المصابين بارتفاع ضغط الدم الخبيث (غير المستجيبين لأي علاج) ، والأفراد الذين يعانون من تغير كبير في التمثيل الغذائي (فشل الكبد) والإفراز (الفشل الكلوي) في الدراسة. وبالتالي ، يجب أن يتضمن بروتوكول الدراسة المعايير الدقيقة التي سيتم من خلالها اختيار المرضى ، ومع ذلك ، يجب أن يتوافق السكان المختارون للدراسة مع عدد المرضى الذين تم تصميم الدواء الافتراضي X من أجلهم.

علامة الكفاءة. يجب على المحقق اختيار مؤشرات فعالية الدواء (معايير النتيجة - "نقاط النهاية"). في هذا المثال ، يجب أن يوضح كيف سيتم تقييم التأثير الخافض للضغط بالضبط - عن طريق قياس ضغط الدم الفردي ؛ بحساب متوسط ​​القيمة اليومية لضغط الدم ؛ أو سيتم تقييم فعالية العلاج من خلال التأثير على نوعية حياة المريض أو من خلال قدرة الأدوية على منع حدوث مضاعفات ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

تقييم السلامة. يجب أن يتضمن البروتوكول طرقًا سريرية ومخبرية للكشف عن الأحداث الضائرة وطرق تصحيحها.

إجراء المعالجة الإحصائية للبيانات التي تم الحصول عليها. تم تطوير هذا القسم من البروتوكول بالتعاون مع الإحصائيين الطبيين.

العمل الأولي على البروتوكول ومراجعته وإنشاء نماذج لتسجيل بيانات الدراسة.

تقديم بروتوكول الدراسة إلى أجهزة الرقابة بالدولة ولجنة الأخلاقيات.

إجراء البحوث.

تحليل البيانات الواردة.

صياغة الاستنتاجات ونشر نتائج البحث.

إجراء التجارب السريرية

تعتمد موثوقية نتائج التجارب السريرية كليًا على مدى دقة التخطيط لها وإجرائها وتحليلها. أي

يجب إجراء التجربة السريرية وفقًا لخطة محددة بدقة (بروتوكول البحث) ، متطابقة لجميع المراكز الطبية المشاركة فيها.

بروتوكول الدراسة هو وثيقة الدراسة الرئيسية التي "تصف أهداف ومنهجية والجوانب الإحصائية وتنظيم الدراسة." بناءً على مراجعة البروتوكول ، يتم إصدار إذن بإجراء الدراسة. تقوم الرقابة الداخلية (المراقبة) والخارجية (المراجعة) على إجراء الدراسة في المقام الأول بتقييم امتثال إجراءات المحققين للإجراء الموصوف في البروتوكول.

يتم تضمين المرضى في الدراسة طواعية بحتة. الشرط الأساسي للإدراج هو تعريف المريض بالمخاطر والفوائد المحتملة التي يمكن أن يجنيها من المشاركة في الدراسة ، بالإضافة إلى توقيع موافقته المستنيرة. قواعد ICH GSPلا تسمح باستخدام الحوافز المادية لجذب المرضى للمشاركة في الدراسة (يُستثنى من ذلك المتطوعون الأصحاء المشاركون في دراسة الحرائك الدوائية أو التكافؤ الحيوي للأدوية). يجب أن يستوفي المريض معايير التضمين / الاستبعاد.

يجب أن تحدد معايير الاشتمال السكان المراد دراستها بوضوح.

تحدد معايير الاستبعاد هؤلاء المرضى المعرضين لخطر متزايد لتطوير ردود فعل سلبية (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من الربو القصبي عند اختبار حاصرات بيتا جديدة ، القرحة الهضمية - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الجديدة).

لا يُسمح عادةً للحوامل والمرضعات والمرضى الذين قد تتغير الحرائك الدوائية لعقار الدراسة أو المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول أو إدمان المخدرات بالمشاركة في الدراسات. لا ينبغي تضمين المرضى العاجزين في الدراسة دون موافقة مقدمي الرعاية أو الأفراد العسكريين أو السجناء أو الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الدواء التجريبي أو المرضى الذين يشاركون في نفس الوقت في دراسة أخرى. للمريض الحق في الانسحاب من الدراسة في أي وقت دون إبداء الأسباب.

يتم إجراء التجارب السريرية على المرضى الأحداث فقط عندما يكون الدواء التجريبي مخصصًا حصريًا لعلاج أمراض الطفولة أو إذا كانت الدراسة ضرورية للحصول على معلومات حول الجرعة المثلى للدواء عند الأطفال. نتائج دراسة هذا الدواء لدى البالغين بمثابة أساس لتخطيط الدراسات عند الأطفال. عند دراسة المعلمات الحركية الدوائية للأدوية ، يجب أن نتذكر أنه مع نمو الطفل ، تتغير المؤشرات الوظيفية لجسم الطفل بسرعة.

ترتبط دراسة تأثير الأدوية في المرضى المسنين بمشاكل معينة بسبب وجود أمراض مصاحبة لهم تتطلب علاجًا دوائيًا. في هذه الحالة ، قد تحدث تفاعلات دوائية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التفاعلات العكسية لدى كبار السن قد تحدث في وقت مبكر وبجرعات أقل من المرضى في منتصف العمر (على سبيل المثال ، فقط بعد الاستخدام الواسع النطاق لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية البينوكسابروفين وجد أنه سام للمرضى المسنين بجرعات آمنة نسبيًا للمرضى في منتصف العمر).).

تصميم الدراسة

قد يكون للتجربة السريرية تصميم مختلف. الدراسات التي يتلقى فيها جميع المرضى نفس العلاج لا تُستخدم عمليًا حاليًا بسبب قلة الأدلة على النتائج التي تم الحصول عليها. الدراسة المقارنة الأكثر شيوعًا في مجموعات متوازية (مجموعة "تدخل" ومجموعة "مراقبة"). قد تكون المجموعة الضابطة دواءً وهميًا (دراسة مضبوطة بالغفل) أو دواء نشط آخر. يسمح استخدام الدواء الوهمي للفرد بالتمييز بين التأثيرات الديناميكية الدوائية الفعلية والتأثيرات الإيحائية للدواء ، لتمييز تأثير الأدوية عن حالات الهدوء التلقائي أثناء مسار المرض وتأثير العوامل الخارجية ، لتجنب الحصول على استنتاجات سلبية خاطئة (على سبيل المثال ، قد تترافق الفعالية المتساوية لعقار الدراسة مع الدواء الوهمي مع استخدام طريقة غير حساسة بدرجة كافية لتقييم التأثير أو جرعة منخفضة من الأدوية). تتطلب الدراسات ذات التصميم المقارن التوزيع العشوائي - توزيع الموضوعات في مجموعات تجريبية وضابطة بطريقة عشوائية ، مما يسمح لك بإنشاء ظروف أولية مماثلة وتقليل التحيز والتحيز في اختيار المرضى. تنعكس عملية التوزيع العشوائي ومدة العلاج وتسلسل فترات العلاج ومعايير إنهاء التجربة في تصميم الدراسة. ترتبط مشكلة العمى الدراسي ارتباطًا وثيقًا بمشكلة التوزيع العشوائي. الغرض من الطريقة المكفوفين هو القضاء على إمكانية التأثير (الواعي أو العرضي) للطبيب أو الباحث أو المريض على النتائج التي تم الحصول عليها. المثالي هو اختبار مزدوج التعمية حيث لا يعرف المريض ولا الطبيب العلاج الذي يتلقاه المريض.

قد يتمكن المحقق من الوصول إلى معلومات حول الدواء الذي يتلقاه المريض (قد يكون ذلك مطلوبًا في حالة حدوث ردود فعل سلبية خطيرة) ، ولكن في هذه الحالة يجب استبعاد المريض من الدراسة.

بطاقة التسجيل الفردي

تُفهم بطاقة التسجيل الفردية على أنها "مستند مطبوع أو بصري أو إلكتروني يتم إنشاؤه لتسجيل جميع المعلومات المطلوبة في البروتوكول حول كل موضوع من مواضيع الدراسة". يعمل نموذج الإبلاغ الموحد كحلقة وصل بين الباحث وراعي البحث. على أساس بطاقات التسجيل الفردية ، يتم إنشاء قاعدة بيانات بحثية للمعالجة الإحصائية للنتائج.

تسجيل الأحداث السلبية

أجريت في جميع مراحل الدراسة. يجب أن تصف بروتوكولات المرحلة الأولى إلى الثالثة طرق مراقبة الأحداث الضائرة. في الوقت نفسه ، يتم تسجيل أي تغيير في الحالة الصحية أو المؤشرات الموضوعية للموضوع الذي حدث خلال فترة تناول الدواء وبعد انتهاء العلاج ، حتى لو بدا ارتباط هذه الظاهرة بتناول الدواء أكثر من مشكوك فيه.

مراحل التجربة السريرية

يهتم المصنع والمجتمع بحقيقة أنه خلال الدراسات التي سبقت تسجيل دواء جديد ، تم الحصول على المعلومات الأكثر دقة وكاملة حول علم الصيدلة السريرية والفعالية العلاجية والسلامة للدواء الجديد. إعداد ملف التسجيل مستحيل دون الإجابة على هذه الأسئلة. عادة ما تتجاوز دورة البحث الشاملة لعقار جديد 10 سنوات (الشكل 9-1). في هذا الصدد ، ليس من المستغرب أن يظل تطوير عقاقير جديدة هو الكثير من شركات الأدوية الكبيرة فقط ، والتكلفة الإجمالية لمشروع بحثي تتجاوز 500 مليون دولار أمريكي.

أرز. 9-1.الوقت اللازم لتطوير وتنفيذ دواء جديد.

التجارب السريرية لدواء جديد هي المرحلة الأخيرة من عملية طويلة وشاقة من تطورها. يتم إجراء التجارب السريرية للأدوية قبل الموافقة الرسمية على استخدامها الطبي في 4 مراحل ، تسمى تقليديًا "مراحل التجارب السريرية" (الجدول 9-1).

الجدول 9-1.مراحل التجارب السريرية للعقاقير

المرحلة الأولى هي المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، والاستكشافية والتحكم فيها بشكل خاص. عادة ، يتم إجراء التجارب السريرية للمرحلة الأولى على متطوعين ذكور أصحاء (تتراوح أعمارهم بين 18 و 45 عامًا) ، ومع ذلك ، عند دراسة الأدوية ذات الاحتمالية العالية للسمية (على سبيل المثال ، الأدوية المضادة للسرطان والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية) ، يمكن الحصول على إذن للدراسة في المرضى. الغرض من المرحلة الأولى هو الحصول على معلومات حول الحد الأقصى للجرعة الآمنة. يوصف مركب الاختبار بجرعات منخفضة مع زيادة تدريجية حتى تظهر علامات التأثير السام ، بالتوازي ، يتم تحديد تركيز الدواء أو مستقلباته النشطة في بلازما الدم ، ويتم مراقبة البيانات السريرية والمخبرية للموضوعات بعناية للكشف عن التفاعلات الدوائية الضارة. يتم تحديد الجرعة السامة الأولية في الدراسات قبل السريرية ، في البشر تكون 1/10 من الجرعة التجريبية. تجرى التجارب السريرية للمرحلة الأولى في عيادات متخصصة مجهزة بمعدات طبية طارئة.

المرحلة الثانية هي المرحلة الرئيسية ، حيث تحدد المعلومات التي يتم الحصول عليها جدوى مواصلة دراسة عقار جديد. الهدف هو إثبات الفعالية السريرية للأدوية وسلامتها عند اختبارها على مجموعة سكانية محددة بوضوح من المرضى ، لإنشاء نظام الجرعات الأمثل. قارن فعالية وسلامة عقار الدراسة بالمرجع والعلاج الوهمي. الاختبارات

تتضمن المرحلة الثانية تصميمًا مخططًا ، ومعايير تضمين / استبعاد واضحة ، والعشوائية ، والتعمية ، وإجراءات المتابعة. تستمر هذه المرحلة عادة حوالي عامين.

المرحلة الثالثة - إذا كان الدواء فعالًا وآمنًا في المرحلة الثانية ، يتم فحصه في المرحلة الثالثة. المرحلة الثالثة من التجارب السريرية - دراسات متعددة المراكز خاضعة للرقابة (دراسات أجريت وفقًا لبروتوكول واحد في أكثر من مركز أبحاث واحد) ، مصممة لتحديد سلامة وفعالية الدواء في ظل ظروف قريبة من تلك التي سيتم استخدامه فيها إذا تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي. توضح البيانات التي تم الحصول عليها فعالية الدواء لدى المرضى ، مع مراعاة الأمراض المصاحبة والخصائص الديموغرافية المختلفة وأنظمة الجرعات. عادة ، يتم تصميم الدراسات نسبيًا فيما يتعلق بالعلاجات القياسية الحالية. بعد الانتهاء من هذه المرحلة والتسجيل ، يكتسب الوكيل الصيدلاني حالة الدواء (عملية الخبير المتتالي والإجراءات الإدارية والقانونية) مع الدخول في سجل الدولة للاتحاد الروسي وتخصيص رقم تسجيل له.

يُسمح بتداول الأدوية الوراثية بعد انتهاء صلاحية حماية براءة الاختراع للعقار الأصلي ، بناءً على تقييم ملف التسجيل لحجم مخفض وبيانات التكافؤ الحيوي.

المنافسة مع الأدوية الجديدة تجعل من الضروري مواصلة البحث بعد التسجيل لتأكيد فعالية الدواء ومكانه في العلاج الدوائي.

المرحلة الرابعة (أبحاث ما بعد التسويق). تُجرى التجارب السريرية للمرحلة الرابعة بعد الموافقة على الدواء للاستخدام السريري لمؤشر محدد. الغرض من المرحلة الرابعة هو توضيح ميزات عمل الأدوية ، وتقييم إضافي لفعاليتها وسلامتها في عدد كبير من المرضى. تتميز التجارب السريرية الممتدة بعد التسجيل بالاستخدام الواسع لعقار جديد في الممارسة الطبية. الغرض منها هو تحديد الآثار الجانبية غير المعروفة سابقًا ، وخاصة الآثار الجانبية النادرة ، وكذلك حالات التفاعلات الدوائية في مجموعة كبيرة وغير متجانسة من المرضى ، وتأثير الآثار طويلة المدى للدواء على البقاء (انخفاض أو زيادة في معدل الوفيات). يمكن أن تكون البيانات التي تم الحصول عليها بمثابة أساس لإجراء التغييرات المناسبة على تعليمات الاستخدام الطبي للدواء. على الرغم من التكاليف الكبيرة والتقييم الدقيق للفعالية ، إلا أن 1 فقط من

مقابل كل 10 عقاقير مسجلة جديدة ، فإنها تحتل مكانة رائدة في سوق الأدوية ، مما يحقق ربحًا كبيرًا للشركة المصنعة. الأدوية الثمانية الأخرى المسجلة حديثًا تغطي تقريبًا تكاليف إنشائها ، ويتسبب عقار واحد من أصل 10 في خسائر للشركة المصنعة و / أو توقف.

الطب المعتمد على الأدلة

تم اقتراح مفهوم الطب المسند بالأدلة ، أو الطب القائم على الأدلة ، في أوائل التسعينيات (الطب المسند) ،يعني ضمناً الاستخدام الضميري والدقيق والهادف لأفضل نتائج التجارب السريرية لاختيار العلاج لمريض معين. هذا النهج يقلل من عدد الأخطاء الطبية ، ويسهل عملية اتخاذ القرار للممارسين ، وإدارة المؤسسات الطبية والمحامين ، وكذلك يقلل من تكاليف الرعاية الصحية. يأخذ مفهوم الطب القائم على الأدلة في الاعتبار طرق استقراء البيانات بشكل صحيح من التجارب السريرية العشوائية لحل المشكلات العملية المتعلقة بعلاج مريض معين. في الوقت نفسه ، يعتبر الطب المسند بالأدلة مفهومًا أو طريقة لاتخاذ القرار ؛ ولا يدعي أن استنتاجاته تحدد تمامًا اختيار الأدوية والجوانب الأخرى للعمل الطبي.

تم تصميم الطب المسند بالبراهين لحل الأسئلة المهمة.

هل يمكنك الوثوق في نتائج تجربة سريرية؟

ما هي هذه النتائج ، ما مدى أهميتها؟

هل يمكن استخدام هذه النتائج لاتخاذ قرارات في علاج مرضى معينين؟

مستويات (فئات) الأدلة

آلية ملائمة تسمح للمتخصص بتقييم جودة أي تجربة سريرية وموثوقية البيانات التي تم الحصول عليها هي نظام التصنيف لتقييم التجارب السريرية المقترحة في أوائل التسعينيات. عادة ، هناك من 3 إلى 7 مستويات من الأدلة ، بينما مع زيادة الرقم التسلسلي للمستوى ، تنخفض جودة التجربة السريرية ، وتبدو النتائج أقل موثوقية أو لها قيمة إرشادية فقط. عادة ما يتم الإشارة إلى التوصيات من الدراسات على مستويات مختلفة بأحرف لاتينية A و B و C و D.

المستوى الأول (أ) - دراسات كبيرة الحجم وعشوائية ومزدوجة التعمية ومصممة جيدًا. من المعتاد إحالة البيانات التي تم الحصول عليها إلى نفس مستوى الأدلة.

مستمدة من التحليل التلوي للعديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد.

المستوى الثاني (ب) - التجارب الصغيرة العشوائية والمضبوطة (إذا لم يتم الحصول على نتائج صحيحة إحصائيًا بسبب قلة عدد المرضى المشمولين في الدراسة).

المستوى الثالث (ج) - مراقبة الحالات أو دراسات الأتراب (يشار إليها أحيانًا بالمستوى الثاني).

المستوى الرابع (د) - المعلومات الواردة في تقارير مجموعات الخبراء أو إجماع المتخصصين (يشار إليه أحيانًا بالمستوى الثالث).

"نقاط النهاية" في التجارب السريرية

يمكن استخدام "نقاط النهاية" الأولية والثانوية والثالثية لتقييم فعالية دواء جديد بناءً على نتائج التجارب السريرية. يتم تقييم هذه النتائج الأولية في دراسات مقارنة مضبوطة لنتائج العلاج في مجموعتين على الأقل: المجموعة الرئيسية (المرضى الذين يتلقون علاجًا جديدًا أو عقارًا جديدًا) ومجموعة المقارنة (المرضى الذين لا يتلقون عقار الدراسة أو يتناولون دواء مقارن معروف). على سبيل المثال ، في دراسة فعالية العلاج والوقاية من مرض الشريان التاجي ، يتم تمييز "نقاط النهاية" التالية.

أولي - المؤشرات الرئيسية المرتبطة بإمكانية زيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمريض. في الدراسات السريرية ، تشمل هذه انخفاض معدل الوفيات الإجمالي ، والوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية ، ولا سيما احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية.

تعكس المقاييس الثانوية تحسنًا في نوعية الحياة ، إما بسبب انخفاض معدلات الاعتلال أو تحسن أعراض المرض (على سبيل المثال ، انخفاض تواتر نوبات الذبحة الصدرية ، وزيادة تحمل التمرينات).

المستوى الثالث - المؤشرات المرتبطة بإمكانية الوقاية من المرض (على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي - استقرار ضغط الدم ، وتطبيع الجلوكوز في الدم ، وخفض تركيز الكوليسترول الكلي ، LDL ، إلخ).

التحليل البعدي- طريقة البحث والتقييم والجمع بين نتائج العديد من الدراسات المضبوطة. نتيجة للتحليل التلوي ، من الممكن تحديد تأثيرات إيجابية أو غير مرغوب فيها للعلاج لا يمكن تحديدها في الدراسات السريرية الفردية. من الضروري أن تكون الدراسات المشمولة في التحليل التلوي عشوائية بعناية ، وأن تُنشر نتائجها مع بروتوكول دراسة مفصل ، مع الإشارة إلى معايير الاختيار.

والتقييم واختيار نقاط النهاية. على سبيل المثال ، وجد تحليلين تلويين تأثيرًا مفيدًا لليدوكائين على عدم انتظام ضربات القلب لدى مرضى احتشاء عضلة القلب ، ووجد أحدهما زيادة في عدد الوفيات ، وهو أهم مؤشر لتقييم تأثير هذا الدواء. تم تحديد قيمة جرعة منخفضة من الأسبرين لتقليل الوفيات وأحداث السيرة الذاتية في المرضى المعرضين لمخاطر عالية بناءً على التحليل التلوي لـ 65 تجربة سريرية عشوائية شملت ما يقرب من 60.000 مريض.

أهمية الطب المسند في الممارسة السريرية

في الوقت الحالي ، يستخدم مفهوم الطب المسند على نطاق واسع عند اتخاذ قرار بشأن اختيار الأدوية في حالات سريرية محددة. المبادئ التوجيهية الحديثة للممارسة السريرية ، وتقدم توصيات معينة ، وتزودهم بتصنيف للأدلة. هناك أيضًا مبادرة كوكرين دولية (مكتبة كوكران) ، التي توحد وتنظم كل المعلومات المتراكمة في هذا المجال. عند اختيار الدواء ، جنبًا إلى جنب مع توصيات كتيب الوصفات ، يتم استخدام إرشادات الممارسة السريرية الدولية أو الوطنية ، أي وثائق مطورة بشكل منهجي مصممة لتسهيل الممارس والمحامي والمريض في اتخاذ القرارات في مواقف سريرية معينة. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت في المملكة المتحدة أن الممارسين العامين لا يميلون دائمًا إلى تطبيق التوصيات الوطنية في عملهم. بالإضافة إلى ذلك ، يتم انتقاد إنشاء أنظمة واضحة للتوصيات من قبل الخبراء الذين يعتقدون أن استخدامها يحد من حرية التفكير السريري. من ناحية أخرى ، أدى استخدام مثل هذه الإرشادات إلى التخلي عن طرق التشخيص والعلاج الروتينية وغير الفعالة بشكل كافٍ ، وفي النهاية رفع مستوى الرعاية الطبية للمرضى.

تجارب الأدوية السريرية (GCP). مراحل برنامج "شركاء Google المعتمدون"

يتم تنفيذ عملية إنشاء عقاقير جديدة وفقًا للمعايير الدولية GLP (الممارسات المخبرية الجيدة للممارسات المخبرية الجيدة) ، GMP (ممارسات التصنيع الجيدة لممارسات التصنيع الجيدة) و GCP (الممارسة السريرية الجيدة الممارسة السريرية الجيدة).

تشمل تجارب الأدوية السريرية الدراسة المنهجية لعقار قيد الاختبار على البشر لاختبار تأثيره العلاجي أو للكشف عن تفاعل سلبي ، وكذلك دراسة الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز من الجسم لتحديد فعاليته وسلامته.

تعد التجارب السريرية للدواء خطوة ضرورية في تطوير أي دواء جديد ، أو توسيع نطاق المؤشرات لاستخدام دواء معروف بالفعل للأطباء. في المراحل الأولى من تطوير الدواء ، يتم إجراء الدراسات الكيميائية والفيزيائية والبيولوجية والميكروبيولوجية والدوائية والسمية وغيرها على الأنسجة (في المختبر) أو على حيوانات المختبر. هذه هي ما يسمى بالدراسات قبل السريرية ، والغرض منها هو الحصول ، بالطرق العلمية ، على تقييمات وأدلة على فعالية الأدوية وسلامتها. ومع ذلك ، لا يمكن لهذه الدراسات تقديم معلومات موثوقة حول كيفية عمل الأدوية المدروسة في البشر ، لأن جسم حيوانات المختبر يختلف عن جسم الإنسان من حيث الخصائص الحركية الدوائية واستجابة الأعضاء والأنظمة للأدوية. لذلك ، من الضروري إجراء تجارب سريرية للأدوية على البشر.

الدراسة السريرية (الاختبار) لمنتج طبي هي دراسة منهجية لمنتج طبي من خلال استخدامه في شخص (مريض أو متطوع سليم) من أجل تقييم سلامته وفعاليته ، وكذلك لتحديد أو تأكيده سريريًا ودوائيًا. وخصائص الديناميكا الدوائية وتقييم الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز والتفاعلات مع الأدوية الأخرى. يتخذ العميل قرار بدء التجربة السريرية ، وهو المسؤول عن تنظيم التجربة ومراقبتها وتمويلها. تقع مسؤولية التنفيذ العملي للدراسة على عاتق المحقق. كقاعدة عامة ، الراعي هو شركات الأدوية - مطورو الأدوية ، ومع ذلك ، يمكن للباحث أيضًا أن يكون راعياً إذا بدأت الدراسة بمبادرته ويتحمل المسؤولية الكاملة عن سلوكها.

يجب إجراء التجارب السريرية وفقًا للمبادئ الأخلاقية الأساسية لإعلان هلسنكي وقواعد GСP (الممارسة السريرية الجيدة والممارسات السريرية الجيدة) والمتطلبات التنظيمية المعمول بها. قبل البدء في تجربة سريرية ، يجب إجراء تقييم للعلاقة بين المخاطر المتوقعة والفائدة المتوقعة للموضوع والمجتمع. في مقدمتها مبدأ أولوية حقوق وسلامة وصحة الموضوع على مصالح العلم والمجتمع. يمكن تضمين الموضوع في الدراسة فقط على أساس الموافقة المستنيرة الطوعية (IC) ، التي تم الحصول عليها بعد التعارف التفصيلي مع مواد الدراسة. يجب أن يتلقى المرضى (المتطوعون) المشاركون في تجربة دواء جديد معلومات حول جوهر التجارب والعواقب المحتملة لها ، والفعالية المتوقعة للدواء ، ودرجة المخاطر ، وإبرام عقد التأمين على الحياة والتأمين الصحي بالطريقة المنصوص عليها في القانون ، وخلال التجارب تكون تحت إشراف مستمر من موظفين مؤهلين. في حالة وجود تهديد لصحة أو حياة المريض ، وكذلك بناءً على طلب المريض أو ممثله القانوني ، يلتزم رئيس التجارب السريرية بوقف التجارب. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تعليق التجارب السريرية في حالة نقص أو عدم كفاية فعالية الدواء ، وكذلك انتهاك المعايير الأخلاقية.

يتم إجراء المرحلة الأولى من التجارب السريرية للأدوية على 30-50 متطوعًا. المرحلة التالية هي تجارب موسعة تعتمد على 2-5 عيادات تضم عددًا كبيرًا (عدة آلاف) من المرضى. في الوقت نفسه ، يتم تعبئة بطاقات المرضى الفردية مع وصف مفصل لنتائج الدراسات المختلفة - اختبارات الدم ، اختبارات البول ، الموجات فوق الصوتية ، إلخ.

يمر كل دواء بأربع مراحل (مراحل) من التجارب السريرية.

المرحلة الأولى: التجربة الأولى مع استخدام مادة فعالة جديدة في البشر. في أغلب الأحيان ، تبدأ الدراسات بالمتطوعين (الرجال البالغين الأصحاء). الهدف الرئيسي من البحث هو تحديد ما إذا كان يجب الاستمرار في العمل على دواء جديد ، وإذا أمكن ، تحديد الجرعات التي سيتم استخدامها في المرضى خلال المرحلة الثانية من التجارب السريرية. خلال هذه المرحلة ، يحصل الباحثون على بيانات أمان أولية عن عقار جديد ويصفون حركته الدوائية وديناميكياته الدوائية لدى البشر لأول مرة. في بعض الأحيان لا يمكن إجراء دراسات المرحلة الأولى على متطوعين أصحاء بسبب سمية هذا الدواء (علاج السرطان ، الإيدز). في هذه الحالة ، يتم إجراء الدراسات غير العلاجية بمشاركة المرضى الذين يعانون من هذا المرض في المؤسسات المتخصصة.

المرحلة الثانية عادة ما تكون هذه هي التجربة الأولى للاستخدام في المرضى الذين يعانون من مرض من المقرر استخدام الدواء من أجله. تنقسم المرحلة الثانية إلى IIa و IIb. المرحلة IIa هي دراسة تجريبية علاجية (دراسات تجريبية) ، حيث توفر النتائج التي تم الحصول عليها فيها التخطيط الأمثل للدراسات اللاحقة. المرحلة الثانية ب هي دراسة أكبر على المرضى الذين يعانون من مرض يعد المؤشر الرئيسي لعقار جديد. الهدف الرئيسي هو إثبات فعالية وسلامة الدواء. نتائج هذه الدراسات (تجربة محورية) بمثابة أساس لتخطيط دراسات المرحلة الثالثة.

المرحلة الثالثة. تجارب متعددة المراكز تشمل مجموعات كبيرة (وربما متنوعة) من المرضى (متوسط ​​1000-3000 شخص). الهدف الرئيسي هو الحصول على بيانات إضافية حول سلامة وفعالية الأشكال المختلفة للدواء ، وطبيعة التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا ، إلخ. في أغلب الأحيان ، تكون التجارب السريرية في هذه المرحلة مزدوجة التعمية ، ومضبوطة ، وعشوائية ، وتكون ظروف البحث أقرب ما يمكن إلى الممارسة الطبية الروتينية الحقيقية المعتادة. البيانات التي تم الحصول عليها في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية هي الأساس لإنشاء تعليمات لاستخدام الدواء ولقرار تسجيله من قبل اللجنة الدوائية. تعتبر التوصية للاستخدام السريري في الممارسة الطبية مبررة إذا كان الدواء الجديد:

• - أكثر فعالية من الأدوية المعروفة ذات التأثير المماثل ؛
• - تحمل أفضل من الأدوية المعروفة (بنفس الكفاءة) ؛
• - فعال في الحالات التي يكون فيها العلاج بالعقاقير المعروفة غير ناجح ؛
• - أكثر فعالية من حيث التكلفة ، لديه طريقة علاج أبسط أو شكل جرعة أكثر ملاءمة ؛
• - يزيد العلاج المركب من فعالية الأدوية الموجودة دون زيادة سميتها.

المرحلة الرابعة يتم إجراء الدراسات بعد بدء سوق الأدوية من أجل الحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول الاستخدام طويل الأمد في مجموعات مختلفة من المرضى ومع عوامل الخطر المختلفة ، إلخ. وبالتالي إجراء تقييم كامل لاستراتيجية استخدام الدواء. تتضمن الدراسة عددًا كبيرًا من المرضى ، وهذا يسمح لك بتحديد الأحداث الضائرة غير المعروفة سابقًا والتي نادرًا ما تحدث.

إذا كان الدواء سيستخدم لمؤشر جديد لم يتم تسجيله بعد ، يتم إجراء دراسات إضافية لهذا الغرض ، بدءًا من المرحلة الثانية. في أغلب الأحيان ، في الممارسة العملية ، يتم إجراء دراسة مفتوحة يعرف فيها الطبيب والمريض طريقة العلاج (عقار تجريبي أو عقار مقارن).

في اختبار أعمى واحد ، لا يعرف المريض الدواء الذي يتناوله (يمكن أن يكون دواءً وهميًا) ، وفي اختبار مزدوج التعمية ، لا يعلم المريض ولا الطبيب بذلك ، ولكن فقط رأس المريض تجربة (في تجربة سريرية حديثة لعقار جديد ، أربعة أطراف: راعي الدراسة (غالبًا ما تكون شركة تصنيع أدوية) ، والمراقب هو منظمة أبحاث تعاقدية ، وطبيب البحث ، والمريض). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن إجراء دراسات ثلاثية التعمية ، عندما لا يعرف الطبيب ولا المريض ولا أولئك الذين ينظمون الدراسة ويعالجون بياناتها العلاج الموصوف لمريض معين.

إذا كان الأطباء يعرفون المريض الذي يتم علاجه مع أي وكيل ، فيمكنهم تقييم العلاج بشكل لا إرادي بناءً على تفضيلاتهم أو تفسيراتهم. يزيد استخدام الأساليب العمياء من موثوقية نتائج التجارب السريرية ، مما يلغي تأثير العوامل الذاتية. إذا علم المريض أنه يتلقى علاجًا جديدًا واعدًا ، فقد يكون تأثير العلاج مرتبطًا بطمأنته ، والرضا عن تحقيق أكثر العلاجات المرغوبة الممكنة.

الدواء الوهمي (lat. placere - like ، يقدر) يعني دواءً من الواضح أنه ليس له أي خصائص علاجية.يعرف Big Encyclopedic Dictionary الدواء الوهمي على أنه "شكل جرعة يحتوي على مواد محايدة. يتم استخدامها لدراسة دور الاقتراح في التأثير العلاجي لأي مادة طبية ، كعنصر تحكم في دراسة فعالية الأدوية الجديدة. اختبار جودة الدواء

تسمى الآثار السلبية للعلاج الوهمي nocebos. إذا كان المريض يعرف الآثار الجانبية للعقار ، فإنه يحدث في 77٪ من الحالات عندما يأخذ دواءً وهميًا. يمكن أن يتسبب الاعتقاد في تأثير أو بآخر في ظهور آثار جانبية. وفقًا لتعليق الجمعية الطبية العالمية على المادة 29 من إعلان هلسنكي ، "... فإن استخدام الدواء الوهمي له ما يبرره إذا لم يؤد إلى زيادة خطر التسبب في ضرر جسيم أو ضرر لا رجعة فيه للصحة ..." هو ، إذا لم يبقى المريض بدون علاج فعال.

هناك مصطلح "دراسات عمياء كاملة" عندما لا يكون لدى جميع أطراف الدراسة معلومات حول نوع العلاج في مريض معين حتى يتم الانتهاء من تحليل النتائج.

تعمل التجارب المعشاة ذات الشواهد كمعيار لجودة البحث العلمي في فعالية العلاج. بالنسبة للدراسة ، يتم اختيار المرضى أولاً من بين عدد كبير من الأشخاص المصابين بالحالة قيد الدراسة. ثم يتم تقسيم هؤلاء المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين ، يمكن مقارنتهم من حيث العلامات الإنذارية الرئيسية. يتم تشكيل المجموعات بشكل عشوائي (التوزيع العشوائي) باستخدام جداول الأرقام العشوائية حيث يكون لكل رقم أو كل مجموعة من الأرقام احتمالية اختيار متساوية. هذا يعني أن المرضى في مجموعة ما سيكون لديهم ، في المتوسط ​​، نفس الخصائص مثل المرضى في المجموعة الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، قبل التوزيع العشوائي ، يجب التأكد من أن خصائص المرض المعروفة بتأثيرها القوي على النتيجة تحدث بتواتر متساوٍ في مجموعات العلاج والمراقبة. للقيام بذلك ، يجب عليك أولاً توزيع المرضى في مجموعات فرعية بنفس التشخيص وبعد ذلك فقط يتم توزيعهم عشوائيًا بشكل منفصل في كل مجموعة فرعية - التوزيع العشوائي الطبقي. تخضع المجموعة التجريبية (مجموعة العلاج) لتدخل يُتوقع أن يكون مفيدًا. كانت المجموعة الضابطة (مجموعة المقارنة) في نفس الظروف تمامًا مثل المجموعة الأولى ، باستثناء أن مرضاها لا يتلقون تدخل الدراسة.