Напомняне за грип. Ваксинална профилактика на грип. Нова местна ваксина Ultrix® Общи подходи към разработването на ваксина

10.21518/2079-701X-2016-07-86-89

ОПЕРАЦИОННА СИСТЕМА. Д-Р КОНШИНА, М.К. ЕРОФЕЕВА, д-р, A.N. НИКИФОРОВА, д-р, В.Л. МАКСАКОВА

Изследователски институт по грип, Министерство на здравеопазването на Русия, Санкт Петербург

ПРОФИЛАКТИКА НА ГРИПНАТА ВАКСИНА В СЪВРЕМЕННИ УСЛОВИЯ

Противогрипната ваксинация е най-стратегическият начин за предпазване от грип, предотвратяване на грипна инфекция, нейните тежки усложнения и смекчаване на последствията от грипни епидемии. Основната трудност в борбата срещу грипа е необходимостта от ежегодно актуализиране на състава на противогрипните ваксини поради постоянната променливост на грипните вируси. През последните години активно се развива идеята за създаване на универсална ваксина срещу всички подтипове на вируса на грип А.

Ключови думи: грип, заболеваемост, рискови групи, ваксини, ваксинопрофилактика.

ОПЕРАЦИОННА СИСТЕМА. КОНШИНА, М.Д., М.К. ЕРОФЕЕВА, д-р по медицина A.N. НИКИФОРОВА, В.Л. МАКСАКОВА, Изследователски институт по грип, МЗ РФ

ПРЕВАНТИВНА ВАКСИНАЦИЯ СРЕЩУ ГРИП ДНЕС

Ваксинацията срещу грип е най-стратегически оправданият начин за защита срещу грип, който позволява да се предотврати грипната инфекция и нейните сериозни усложнения, както и да се смекчи въздействието на грипните епидемии. Основното предизвикателство в борбата с грипа е, че противогрипната ваксина трябва да се подновява ежегодно поради вариабилността на грипните вируси от година на година. През последните години активно се проучва идеята за единна ваксина срещу всички подтипове А на грипния вирус.

Ключови думи: грип; заболеваемост; рискови групи, ваксини, превантивна ваксинация.

Днес грипът остава един от най-належащите здравни проблеми в много страни по света. Грипните вируси са повсеместно разпространени, като годишната заболеваемост се оценява на 5-20% при възрастни и 20-30% при деца. Опасността от заболяването се утежнява от факта, че грипният вирус е в състояние да потисне имунните реакции на организма и да увеличи тежестта на хроничните заболявания, причинявайки тяхната декомпенсация. Икономическите щети от грипните епидемии в различни страни възлизат на десетки милиарди долари.

СЗО счита ваксинацията за единствената социално и икономически обоснована мярка за борба с грипа и основната връзка в програмата за профилактика и контрол на грипа. Ваксинирането, когато ваксиналните щамове на грипния вирус съвпадат с циркулиращите, намалява заболеваемостта от грип с 90%, заболеваемостта от други остри респираторни вирусни инфекции с 56%, а броят на хоспитализациите, свързани с грипни усложнения, с 48%. Повечето органи за обществено здравеопазване препоръчват годишна ваксинация за хора, изложени на риск от сериозни усложнения и възможна смърт от грипна инфекция.

СЗО смята ваксинацията за единствената социално и икономически обоснована мярка за борба с грипа, основната връзка в програмата за профилактика на грипа и контрол на тази инфекция

В Русия ваксинацията срещу грип е включена в Националния календар на превантивните ваксинации в съответствие с Федералния закон на Руската федерация от 30 юни 2006 г. № 91-FZ „За изменение на чл. 9 от Федералния закон „За имунопрофилактиката на инфекциозните болести“. От 2006 г. закупуването на противогрипна ваксина се превърна в разходно задължение на федералния бюджет. В съответствие със Заповед № 125N от 21 март 2014 г. на Министерството на здравеопазването на Русия „За одобряване на националния календар на превантивните ваксинации и календара на превантивните ваксинации за епидемични показания“, следните подлежат на ваксинация срещу грип: деца от 6 месеца; ученици от 1-11 клас; студенти, обучаващи се в институции за професионално образование и университети; възрастни, работещи в определени професии (работници в медицински и образователни институции, транспорт, комунални услуги); възрастни над 60 години; бременни жени, лица, подлежащи на наборна военна служба; лица с хронични заболявания, включително белодробни заболявания, сърдечно-съдови заболявания, метаболитни нарушения и затлъстяване.

В момента хроничната патология се разглежда не като причина за отказ, а като индикация за прилагане на ваксини. Бременните жени са включени в рисковата група от 2014 г., това беше улеснено от пандемията от грип A (H ^ 1) pdm през 2009 г. Многобройни наблюдения показват, че при грип по време на бременност рискът от тежко заболяване се увеличава повече от 4 пъти, и с повече от 7 пъти - рискът от хоспитализация за бременна жена, честотата на преждевременно раждане се увеличава с 30% и с 40%

Увеличава се честотата на раждане чрез цезарово сечение. Рискът от тежко заболяване от пандемичен грип A(H1N1)pdm се увеличава 13 пъти по време на бременност. Максималното дневно увеличение на заболеваемостта сред възрастните в разгара на епидемията е 67,0%, докато сред бременните достига 111,4%. Честотата на хоспитализация на бременни жени с грип през третия триместър е сравнима с честотата на хоспитализация на хора с хронични заболявания на възраст 15-44 години (5,6-11,0 на 10 хиляди).

В Русия за имунизация срещу грип се използват живи (LAIV) и инактивирани (IGV) противогрипни ваксини от местно и чуждестранно производство.

Поради наличието на редица противопоказания, LAIV не може да се използва при деца под 3-годишна възраст и имунокомпрометирани лица, за които се препоръчва използването на субединични и сплит ваксини. Понастоящем в по-голямата част от страните за предотвратяване на грип се използват инактивирани противогрипни ваксини (IGV), които формират предимно хуморален имунитет, който осигурява защита срещу грип и има по-малко противопоказания, което прави възможно използването им не само за практически здрави хора, но и за лица, страдащи от различни хронични заболявания, както и за хора над 65 години. Има три основни типа IVI: цял вирион, разцепен и субединица.

Пълновирионните IIV съдържат цели грипни вируси, които са претърпели предварително инактивиране и пречистване. Имунологичната ефективност на цял вирион IVIG е 2-3 пъти по-висока от сплит и субединичните ваксини, но те са по-реактогенни.

Сплит IIV ваксините съдържат частици от разрушения вирус - повърхностни - хемаглутинин и невраминидаза и вътрешни протеини и не съдържат реактогенни липиди. Когато се прилагат парентерално (интрамускулно), разцепените IIV причиняват производството на високи нива на серумни антитела, предимно вирус-специфични имуноглобулини G (предимно IgG1), както и IgM и IgA. Субединицата IIV съдържа пречистени повърхностни вирусни протеини и е максимално пречистена от баластни протеини. Основният недостатък на субединиците IIVs е свързан с по-ниската имуногенност в сравнение с ваксините с цял вирион и с разделен вирион. Включването на адюванти във ваксините позволява да се сведе до минимум дозата на прилагания антиген, което от своя страна води до намаляване на реактогенността на ваксиналния препарат и значително повишава неговата имуногенност.

Ето защо през последните години усилията на учените са насочени към намиране на ефективни адюванти, които могат да подобрят имунния отговор, да увеличат скоростта на неговото развитие и продължителността на защитния имунитет. Водещи научни центрове по света активно провеждат изследвания на взаимодействието на синтетични полимери с макромолекули от биологичен произход.

Този подход отваря перспективата за създаване на ваксини със синтетичен адювант, при производството на които се използва минимално количество антиген, което значително ще намали възможността от странични ефекти, които обикновено се наблюдават при недостатъчно пречистване. В допълнение, синтетичните полимери, когато се свързват с антигени, запазват естествената си структура.

Всяка година около 5% от световното население се ваксинира срещу грип, като ваксинационният обхват сред хората в риск е до 20%.

Според оценки на СЗО, за да се предотврати епидемия, ваксинирането срещу грип трябва да бъде най-малко 30% от населението, а в рисковите групи - най-малко 75%. В Германия годишно се ваксинират 44% от населението, в САЩ - 48%, в Италия - 25%, в Русия - около 30% от населението.

Въпреки доказаната безопасност и имуногенна активност на противогрипните ваксини, основният критерий за тяхното качество е превантивната ефективност, която зависи от фактори като степента на антигенно съответствие между ваксиналните и епидемичните вирусни щамове; вид ваксина; антигенно натоварване (за IVIG) и биологична активност (за LAIV); начин на приложение; честота на имунизация. Най-важното е съответствието между ваксиналните и епидемичните щамове. В зависимост от доминиращите грипни патогени през предходния епидемичен сезон, ваксиналните щамове се актуализират частично или напълно всяка година.

В съответствие със Заповед № 125N от 21 март 2014 г. на Министерството на здравеопазването на Русия „За одобряване на националния календар на превантивните ваксинации и календара на превантивните ваксинации за епидемични показания“, следните подлежат на ваксинация срещу грип: деца от 6 месеца; ученици от 1-11 клас; студенти, обучаващи се в институции за професионално образование и университети; възрастни, работещи в определени професии (работници в медицински и образователни институции, транспорт, комунални услуги); възрастни над 60 години; бременни жени, лица, подлежащи на наборна военна служба; лица с хронични заболявания, включително белодробни заболявания, сърдечно-съдови заболявания, метаболитни нарушения и затлъстяване.

В Русия за имунизация срещу грип се използват живи (LAIV) и инактивирани (IGIV) противогрипни ваксини от местно и чуждестранно производство.

Февруари - за Северното полукълбо. Тези препоръки се основават на данни от епидемиологичното наблюдение, анализ на вирусологичните и серологични характеристики на вирусите, тяхната антигенна и генетична еволюция, както и тяхното географско разпространение. Въпреки разширяването на мрежата за глобално наблюдение на грипа на СЗО, особено след пандемията от грип A(H1^1) pdm през 2009 г., прогнозирането 6 месеца предварително кои вируси ще доминират през следващия сезон е голямо предизвикателство. Постигането на тази цел изисква по-задълбочено разбиране на връзката между генетичната и антигенната еволюция на вируса. За да се определи кои вируси ще доминират през следващия сезон, е необходимо да се анализират еволюционните траектории на вирусните последователности чрез секвениране.

Именно необходимостта от постоянно актуализиране на състава на противогрипните ваксини е основната трудност в борбата с грипа. През 80-те години През миналия век изоставането между ваксиналните и епидемичните щамове беше доста често срещано явление. За съжаление и днес е така. През последните 12 години, започвайки от 2003 г., несъответствието между ваксиналните и циркулиращите щамове е отбелязано два пъти за вируса A(H^1): през 2007-2008 г. и през 2009 г., за вируса A0^2 три пъти: през 2011 г. - 2012 г., 2012-2013 г. и 2014-2015 г В страните от Европа и Северна Америка, както и в Руската федерация през епидемичния сезон 2014-2015 г. преобладават вирусите на грип A(H3N2). Повечето от тях бяха антигенно различни от щама A/Texas/50/2012(H3N2), препоръчан от СЗО и включен във ваксините за страните в Северното полукълбо и бяха по-тясно свързани с ваксиналния щам A/Switzerland/97 15 293/2013 ^N2).

Поради отбелязаното антигенно несъответствие между циркулиращите и ваксиналните щамове A(H3N2), анализ на ефективността на противогрипните ваксини, проведен в Канада, Обединеното кралство и САЩ сред общото население и сред хоспитализирани пациенти

Въпреки доказаната безопасност и имуногенна активност на противогрипните ваксини, основният критерий за тяхното качество е превантивната ефективност, която зависи от фактори като степента на антигенно съответствие между ваксиналните и епидемичните вирусни щамове; вид ваксина; антигенно натоварване (за IVIG) и биологична активност (за LAIV); начин на приложение; честота на имунизация. Най-важното е съответствието на ваксиналните и епидемичните щамове

com, показа значително намаляване на защитния ефект на ваксините с 8, 16,8, 3,4 и 22% в сравнение с тези периоди, когато се наблюдава пълно съответствие.

За вирусите на грип B несъответствието между ваксината и циркулиращите щамове е отбелязано три пъти: през 2007-2008, 2008-2009 и 2012-2013. - и се свързва с включването на щам от различна линия във ваксината. През последните 20 години беше признато съществуването на две антигенно различни линии на грип B, Yamagata и Victorian, значително различни по антигенни и молекулярно-генетични свойства. По време на всеки грипен сезон по света и двете линии циркулираха едновременно, като едната линия беше доминираща над другата през много сезони.

И така, през епидемичния сезон 2008-2009 г. противогрипните ваксини съдържаха щам B/Florida/4/06 от линията Yamagata. В Санкт Петербург през февруари - април 2009 г. са регистрирани 26 огнища на грип и ARVI, главно в организирани групи от деца, юноши и млади хора, както сред неваксинирани, така и сред ваксинирани хора.

Правенето на глобални прогнози за вируси на грип B е особено предизвикателство, тъй като различни клонове могат да преобладават или да циркулират съвместно в различни региони. Може да се очаква, че съществуващите тривалентни сезонни противогрипни ваксини могат да бъдат подобрени чрез включване на щамове на грип B от двете линии и създаване на четиривалентна противогрипна ваксина. Единствената клинично значима промяна в производствения процес между тези форми на ваксина е добавянето на втори В щам (алтернативна линия). В същото време създаването на четиривалентни ваксини, съдържащи щамове на грипни вируси от линиите Yamagata и Victorian в допълнение към щамове на грипни вируси A (H^1) и A (H3N2), не решава напълно проблема, тъй като дрейфовите варианти могат се появи.

Постоянната изменчивост на повърхностните антигени на грипния вирус - хемаглутинин и невраминидаза - налага ежегодни ваксинации и актуализиране на състава на ваксините. Сезонните ваксини, базирани на препоръките на СЗО, са неефективни в случай на внезапна поява на нов пандемичен щам, който е коренно различен от циркулиращия вариант. Специфичният имунитет, развит след инфекция или ваксинация с един подтип на грипен вирус А, осигурява слаба защита срещу инфекция с друг подтип. Имунитетът към който и да е подтип на грипен вирус А не предпазва от грипен вирус В и обратното: имунизацията срещу грипен вирус В е неефективна срещу грипни вируси А. Създаване на универсална противогрипна ваксина, която предизвиква широк кръстосано защитен дългодействащ имунитет, способен да устои грипните вируси А и В от всички известни подтипове могат да решат този проблем.

Всички съществуващи противогрипни ваксини са насочени към създаване на имунитет към глобуларната част на хемаглутинина. Основният маркер на техния имуно-

Генетичност са титри на антитела, които се определят в реакцията на инхибиране на хемаглутинацията (HAI) и реакцията на микронеутрализация (RMN). Разбирането на фините механизми на взаимодействие между вирусите и имунната система на макроорганизма, ролята на отделните вирусни протеини, пептиди в индуцирането или потискането на определени медиатори на имунния отговор е улеснено от развитието на молекулярната биология през последните години . Тенденцията при създаването на съвременни противогрипни ваксини е да се избират и активират специфични фактори на имунния отговор. Консервативни епитопи на повърхностни протеини се използват като антигени за получаване на ваксини с широк спектър на защита. През последното десетилетие активно се развива идеята за създаване на универсална ваксина срещу всички подтипове на вируса на грип А. Епидемиологичните наблюдения потвърждават реалността на нейното прилагане. Дори в периоди на циркулация на вируси с напълно нови повърхностни антигени за човешката популация, по време на грипна пандемия, заболеваемостта сред възрастните хора е няколко пъти по-ниска, отколкото сред децата и юношите. Протеинът на матрицата М2 на вируса на грип А е един от най-обещаващите кандидати за създаване на ваксина. Работата на много изследователи показа, че лекарствата, базирани на протеина М2, не предотвратяват заболяването, но имат подчертан защитен ефект, проявяващ се в намаляване на вирусната репликация в белите дробове, намаляване на тежестта на заболяването и предотвратяване на смъртта на животните. Когато се появи вирус

ca с радикално променени повърхностни антигени, т.е., ако има заплаха от пандемия, ваксините, базирани на рекомбинантни протеини, включително консервативни епитопи на различни протеини на грипния вирус, ще бъдат изключително търсени. Универсалните ваксини са особено важни за подготвяне на неимунизирани популации (деца) и ваксиниране на лица, които имат противопоказания за традиционните ваксини.

Ваксинирането срещу грип със съвременни ваксини, дори въпреки несъответствието на един от трите щама, трябва да бъде препоръчително, тъй като осигурява защита срещу другите два вируса, които съответстват на циркулиращите. Противогрипната ваксинация е стратегически най-обоснованият начин за предпазване от грип – тя е безопасна, безвредна и ефективна, противогрипната ваксинация може и трябва да се разглежда като средство за предотвратяване на усложнения. Няма реална алтернатива на ваксинацията в борбата срещу грипа.

СЗО насърчава инициативи за повишаване на осведомеността сред здравните работници и обществеността относно грипа и ваксинирането срещу грип, включително определяне на национални цели за имунизационни програми.

Кампаниите за ваксиниране трябва да включват мерки за мобилизиране на здравните работници, тъй като те са от решаващо значение за повишаване на приемането на ваксинацията срещу грип сред хората, изложени на риск от тежко заболяване от грипна инфекция. f

ЛИТЕРАТУРА

1. Документ за позицията на СЗО - Ваксини срещу грип, ноември 2012 г. Седмичен епидемиологичен запис, 47, 2012 г., 87:461-476. http://www.кой. int/wer.

2. de Waure C, Veneziano MA, Cadeddu C, Capizzi S, Specchia ML, Capri S, Ricciardi W. Икономическа стойност на ваксинацията срещу грип. Hum Vaccin Immunother. 2012 г.; 8(1):119-29.

3. Greenberg DP, Robertson CA, Noss MJ, Blatter MM, Biedenbender R, Decker MD Безопасност и имуногенност на четиривалентна инактивирана противогрипна ваксина в сравнение с лицензирана triva-

дават инактивирани противогрипни ваксини при възрастни. Ваксина. 2013; 31(5):770-6.

4. Кой трябва да се ваксинира срещу грип. НАС. Центрове за контрол и превенция на заболяванията. Възстановено. 2013-04-07.

5. Ryan J, Zoellner Y, Gradl B, Palache B, Medema J. Установяване на здравното и икономическо въздействие на ваксинирането срещу грип в рамките на 25 страни на Европейския съюз. Ваксина. 1995 г.; 13(4): 365-9.

6. Луи Дж, Акоста М, Джеймисън Д и др. Грип Север 2009 A/H1N1 при бременни и родилки в Калифорния. Нов англ. J. Med. 2010 г.; 362 (1): 27-35.

7. Световна здравна организация. CDC протокол за RTPCR в реално време за грип A/H1N1.

8. Белокриницкая Т., Тарбаева Д., Трубицина А. Тежки форми на грип при бременни: рискови фактори, особености на клиничното протичане, профилактика. Доктор, 2, 2012: 32-36.

9. Костинов М.П., Китко О.В., Афиногенова В.П. Ефективна фармакотерапия в акушерството и гинекологията. 2010 г.; 4:50-53

10. Mor G, Cardenas I. Имунната система по време на бременност: уникална сложност. Am. J. of Reprod. Immunol. 2010 г.; 63: 425-433.

Уместност.Грипът продължава да бъде най-разпространеното заболяване, като инфекция, която причинява периодични взривове (включително епидемии, пандемии), засягащи до 20-30% от децата и до 5-10% от възрастните. В световен мащаб годишните епидемии водят до приблизително 3-5 милиона случая на тежко заболяване, като 250 000 до 500 000 души умират по време на тези вълни.

Повечето хоспитализации и смъртни случаи, свързани с грип, се случват главно във високорискови групи (малки деца, хронично болни хора, възрастни хора на 65 и повече години). Икономическите щети варират от 1 до 6 милиона долара на 100 хиляди население.

Епидемиите възникват на различни интервали, обикновено на всеки 1-3 години. Пандемии се случват веднъж на 10-20 години. Най-интензивните повишения при тежко заболяване се причиняват от грипния вирус А. Това отчасти се дължи на способността на хемаглутинина и невраминидазата да претърпят антигенна вариабилност. Големи промени - антигенна промяна (пълно заместване на един подтип хемаглутинин, по-рядко невраминидаза, с друг) - са характерни само за вируса на грип А и причиняват грипни пандемии. По-малко значимите промени в антигенната структура на проективните антигени се наричат антигенен дрейф.

Сезонните увеличения на заболеваемостта се наблюдават ежегодно през студения сезон: в страните от северното полукълбо - от септември до март, в южното полукълбо - от юни до септември. Механизмът на циркулация на грипния вирус все още не е напълно проучен. От една страна, разпространението на инфекцията се улеснява от разширяването на мрежата от международни транспортни комуникации, а от друга страна, наличните данни за ролята на животните (например прасета) и птиците като резервоари на инфекцията могат да обяснят внезапното изчезване на един или друг щам на вируса и последващото му появяване в актуализираната опция.

В Минск всяка година около 10% от децата и 5% от възрастните се разболяват от грип. Всяка година икономическите загуби от грип се оценяват на сума, еквивалентна на повече от 1 милион щатски долара на 100 хиляди население.

Нараства осведомеността за значителната заболеваемост от грип сред учениците и често тежкото протичане на заболяването в по-младите възрастови групи. Децата също играят ключова роля в предаването на инфекцията. Това се потвърждава от данни от Япония, Руската федерация и САЩ, където след ваксиниране на деца се наблюдава групов имунитет сред неваксинираната част от населението. Следователно има всички основания за по-нататъшни изследвания на безопасността и ефективността на включването на ваксинацията срещу грип в националните програми за ваксиниране.

Сред съществуващите средства за превенция на грипа, ваксинопрофилактиката е научно обоснована, икономически осъществима и социално оправдана стратегия за борба с грипа. Понастоящем вече няма съмнение, че ефективният контрол на грипа е възможен чрез масова ваксинация.

Опити за създаване на ваксина срещу грип се правят от 1937 г., когато за първи път е установена способността на вируса да се възпроизвежда в клетки на пилешки ембриони. Безопасни и ефективни ваксини са налични и се използват повече от 60 години.

Ефективността на профилактиката срещу грипна ваксина . Според СЗОСред здравите възрастни имунизацията може да предотврати появата на грип със 70% до 90%.

резултати систематичен преглед, представен в базата данни Cochraneданните показват, че ефективността на защита срещу грип, генерирана от ваксинация при хора под 60 години е в диапазона 70-95%, а при ваксинираните рискът от смърт от грип е намален с 41%. При хора над 60-годишна възраст ваксината може да предотврати заболяване от грип с 50-80% и смърт с 80%. Икономическият ефект от използването на противогрипни ваксини е 10-20 пъти по-висок от цената на ваксинацията.

Мета-анализ на проучвания за ефективността и осъществимостта на годишната ваксинация показа, че като се вземат предвид промяната в щамовете на грипния вирус и кратката продължителност на постваксиналния имунитет (до 12 месеца), препоръките за годишна ваксинация са оправдани.

Според резултатите от мета-анализа се заключава, че сред ваксинираните срещу грип се наблюдава следното:

· Намаляване на заболеваемостта от лабораторно диагностициран грип 1,4 – 3,5 пъти.

· Намаляване на заболеваемостта от ОРВИ - с 25%.

· Намаляване на случаите на хоспитализация и смъртността от грип при относително здрави възрастни, както и при деца и юноши със 70-90%.

· 33% намаление на броя на хоспитализациите, свързани с пневмония и грип и 50% намаление на общата смъртност сред възрастните хора, живеещи в затворени институции.

· Ваксинирането на деца срещу грип намалява риска от разпространение на инфекцията в семействата и сред населението като цяло.

- Сред неваксинираните лица, които са имали битов контакт с деца, ваксинирани срещу грип, броят на епизодите на фебрилни респираторни заболявания е намалял с 42%.

- Учениците, неваксинирани срещу грип, които са имали контакт у дома с ваксинирани деца, са имали 80% намаление на броя на епизодите на респираторни заболявания, 70% намаление на броя на пропуснатите учебни дни, намаляване на броя на посещенията при лекар, употребата антибиотици и загубено работно време на родителите поради необходимостта да се грижат за болни деца.

Имунитет срещу грип след ваксинация. Противогрипните ваксини предизвикват хуморален и (по-слаб) клетъчен имунитет. Хуморалният противогрипен имунитет е свързан с локалното и системно образуване на антитела от клас JgG и JgA към повърхностните гликопротеини на вируса. Защитни нива на серумни антитела се развиват при повечето хора, включително деца на 6-месечна възраст и възрастни хора:

Антихемаглутининовите антитела пречат на вируса да се прикрепи към мембранните рецептори на целевите клетки,

Антиневраминидаза - неутрализиращи антитела.

В зависимост от концентрацията, тези антитела осигуряват защита срещу вирусна инфекция или предотвратяват развитието на тежки форми на заболяването.

Трябва да се помни, че ваксинацията срещу грип води до образуването на специфична защита по отношение на грипния вирус, а не по отношение на други инфекциозни агенти, които причиняват респираторна патология, клиничната проява на която прилича на картина, подобна на грип. В допълнение към грипните епидемии, които се появяват през зимата, има значителна циркулация на респираторни агенти (аденовируси, парамиксовируси, респираторен синцитиален вирус и др.), Оттук и подозренията относно защитата от ваксини.

Популации, подлежащи на задължителна противогрипна ваксинация:

а) лица с риск от развитие на постгрипни усложнения и повишена постгрипна смъртност (лица над 60 години, деца и възрастни с хронични заболявания на сърдечно-съдовата система, дихателните органи, включително бронхиална астма; лица, страдащи от захарен диабет, бъбреци заболяване и с имуносупресивни състояния); бременни жени.

б) лица, чиито професионални дейности са изложени на риск от заболяване (медицински персонал на лечебни заведения, социални работници, учители). В тази група могат да бъдат включени и деца в предучилищна и начална училищна възраст, т.к Сред тази възрастова категория ежегодните грипни епидемии са интензивни.

Ваксинирането е особено важно за хора с по-висок риск от развитие на сериозни грипни усложнения и за хора, които живеят с или се грижат за хора с висок риск.

· обитатели на домове за възрастни хора и домове за хора с увреждания;

· възрастни хора;

· хора с хронични заболявания;

· други групи като бременни жени, здравни работници, хора на ръководни позиции и деца на възраст от шест месеца до две години.

· възрастни, работещи в определени професии и длъжности (и образователни институции, транспорт, комунални услуги и др.).

По своята социална значимост грипът е на първо място сред инфекциозните заболявания на човека. Заболеваемостта от грип и остри респираторни вирусни заболявания (ОРВИ) надвишава общата цифра за всички останали инфекции. По време на грипна епидемия грипът и острите респираторни вирусни инфекции представляват 10-15% от случаите на временна нетрудоспособност, а през останалата част от годината - повече от 80% от всички инфекциозни патологии.

По време на епидемии заболяването може да засегне 10-20% от цялото население и до 40-60% от възрастните хора. Всяка година в света броят на случаите на тежко грипно заболяване е милиони, а броят на смъртните случаи достига 200-500 хиляди.

Тежки клинични усложнения, развиващи се при грип, като пневмония, бронхит, вторични бактериални инфекции на горните дихателни пътища (отит, синузит), усложнения от страна на нервната и сърдечно-съдовата система или обостряне на хронични заболявания (захарен диабет, сърдечна недостатъчност, хронична обструктивна бронхопневмония и и др.) са много разпространени сред възрастни и отслабени хора и представляват сериозна опасност за тях.

Броят на случаите на пневмония по време на грипни епидемии нараства до 70%, а бронхит до 25%. В момента грипът е на второ място (след пневмококовата инфекция) сред причините за смърт от инфекциозни заболявания.

Допълнителната смъртност от грип по време на епидемии в различните възрастови групи варира от 10 до 100 случая на 100 000 души, а по време на пандемия може да достигне 1000 случая на 100 000 души.

Специална категория от населението са възрастните хора и хората с хронични заболявания, които са изложени на по-висок риск от усложнения от грип. Когато са заразени, тези категории се нуждаят от хоспитализация по-често от общото население и имат по-високи нива на смъртност. Последното може да бъде причинено не само от грип и пневмония, но и от обостряне на сърдечно-белодробни и други хронични заболявания, които се развиват в резултат на грипна инфекция. Най-малко 10 000 допълнителни смъртни случая са наблюдавани във всяка от 19-те грипни епидемии между 1957 и 1986 г. в Съединените щати и повече от 40 000 допълнителни смъртни случая са докладвани в резултат на всяка от тези три епидемии. Приблизително 80-90% от свръхсмъртността, дължаща се на пневмония и грип, е при хора на възраст над 65 години. Въпреки че повишената смъртност в тази възрастова група е особено очевидна по време на пандемии, т.е. в периода на най-големи антигенни промени в патогена на грипа, максималните нива на смъртност при възрастните хора са доста изразени в междупандемичните години. Огнища на грип А и В в старчески домове показват, че смъртността в тази популация може да достигне до 30%.

Доказано е, че в Съединените щати до 60% от възрастните хора в старчески домове са засегнати от грип по време на епидемии и до 25% от пациентите умират или развиват животозастрашаващи усложнения.

Смъртността е още по-висока сред възрастните хора с хронични заболявания. И така, по време на епидемията от 1989/90 г. Смъртността при тази група е 2703 на 100 000, докато при тези без хронични заболявания е едва 6,6 на 100 000. Дори при тези над 45 години с хронични заболявания смъртността рязко нараства - от 157 на 615 случая на 100 000 души.

Доскоро се смяташе, че грипът е заболяване, което засяга предимно възрастните хора. Ето защо в много страни ваксинацията срещу грип се препоръчва за хора на възраст 65 години и по-възрастни, както и за тези с определени хронични заболявания. Но най-високият процент на заболеваемост от грип по време на годишни епидемии се среща при деца, което води до увеличаване на честотата на амбулаторните посещения, развитието на усложнения и случаите, при които е необходима хоспитализация в тази възрастова група. Децата са и основните разпространители на грипа. Имайки предвид всички тези факти, трябва да се отбележи, че възможността за контролиране на заболеваемостта от грип при децата е от полза за обществото като цяло.

Проучвания в Съединените щати показват, че свързаните с грип хоспитализации при малки деца са сравними с тези при високорискови възрастни. Въз основа на гореизложеното Консултативният комитет на САЩ по имунизационните практики реши да препоръча ваксинация срещу грип за всички деца на възраст от 6 до 23 месеца.

Както показва скорошно проучване на европейски учени, заболеваемостта от грип е сериозен проблем, когато става дума за деца под 3-годишна възраст. 40% от такива деца развиват възпаление на средното ухо като усложнение след грип.

По време на грипни епидемии броят на хоспитализираните от рисковите групи нараства 2-5 пъти, което е приблизително 800 допълнителни хоспитализации на 100 000 души в рисковите групи. Ако екстраполираме тези данни и вземем предвид факта, че 20% от населението е изложено на висок риск, това възлиза на повече от 1600 допълнителни хоспитализации на 1 милион души по време на епидемията. Това е свързано със значителни икономически загуби поради временна нетрудоспособност, намалена ефективност на производството, както и допълнителни разходи за извънболнично и стационарно лечение.

При усложнения след грип икономическите загуби нарастват многократно.

В Русия сега официално се регистрират около 30 милиона случая на грип и ARVI годишно, докато честотата на заболеваемост от грип в различни години варира от 645,7 до 5220,3 случая на 100 000 души.

През 2004 г. най-висока заболеваемост от грип се наблюдава в района на Нижни Новгород (2078,1 на 100 000) и Коми-Пермякския автономен окръг (1811,9 на 100 000). Голям брой случаи са регистрирани и в областите Перм, Томск, Пенза, Архангелск, Кемерово, Челябинск и в Република Карелия (честота от 1412 до 1608 случая на 100 000 души).

Според Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация през 2004 г. икономическите щети от грип и остри респираторни вирусни заболявания възлизат на 82,6 милиарда рубли. или 86% от всички щети, причинени от инфекциозни заболявания.

Необходимостта от превантивни мерки за предотвратяване на това опасно заболяване е абсолютно очевидна. Днес общоприетото и най-ефикасно средство за борба с грипа е ваксинацията. Въпреки че химиопрофилактиката може да се проведе заедно с имунизацията, химиотерапията не може да се разглежда като алтернатива на ваксинацията.

Съвременните противогрипни ваксини са трикомпонентни и включват три циркулиращи сред населението грипни вируса - А (H1N1), А (H3N2) и В. В зависимост от технологията на производство ваксините се делят на два класа: живи и инактивирани. В Русия се произвеждат четири ваксини - жива противогрипна ваксина (LAV) или алантоична интраназална жива суха противогрипна ваксина (Microgen) и три инактивирани противогрипни ваксини (IGV): а) тривалентна полимерна субединица течна противогрипна ваксина (грип) (Microgen); б) инактивирана противогрипна ваксина, елуат-центрофужна течност (Microgen); в) инактивирана течна центрофуга за противогрипна ваксина тип A (H1N1), A (H3N2) и B (Изследователски институт по ваксини и серуми, Санкт Петербург). Последните две ваксини са цели вирионни ваксини.

Всичките пет чуждестранни ваксини, регистрирани в Русия, са инактивирани ваксини, три от тях са разделени, а две са субединични. Разделените включват Begrivak (Kyron Behring GmbH and Co., Германия), Vaxigrip (Aventis Pasteur, Франция), Fluarix (SmithKline Beecham, Белгия). Субединичните ваксини са: Influvac (Solvay Pharmaceuticals B.V., Холандия), Agrippal (Cairon S.p.A., Италия).

От 6-месечна възраст се препоръчват ваксини инфлуенпол, агрипал, бегривак, ваксигрип, инфлувак, флуарикс (прилагат се мускулно или дълбоко подкожно).

Цели вирионни ваксини, инактивирани при интраназално приложение, се предписват от 7-годишна възраст, два пъти, когато се прилагат интрамускулно или дълбоко подкожно - от 18-годишна възраст, една жива противогрипна ваксина се прилага интраназално от 3-годишна възраст. Горните ваксини нямат горни възрастови ограничения за ваксинираните. Всички чуждестранни ваксини, регистрирани в Русия, съдържат 15 mcg / 0,5 ml от всеки от съставните им антигени.

Ваксините с инактивиран цял вирион включват 10 μg/0,5 ml антигени A(H1N1) и A(H3N2) и 13 μg от тип B.

Субединичната ваксина инфлуенпол с полиоксидоний съдържа 5 μg/0,5 ml A (H1N1) и A (H3N2) и 11 μg/0,5 ml тип B.

Живата противогрипна ваксина е рекомбинантен грипен вирус от тип А и В. Инфекциозната активност за тип А е 106,5 EID50/0,2 ml и 106 EID50/0,2 ml.

Трябва да се добави, че особеност на грипа е комбинацията от грипен антиген с имуномодулатора полиоксидоний. Установено е, че противогрипната ваксина, благодарение на имуномодулатора, който съдържа, не само предпазва от грип, но и намалява заболеваемостта от остри респираторни инфекции с 2,4 пъти.

Дългогодишният опит в използването на живи и инактивирани ваксини ни позволи да формулираме редица изисквания към тях:

„уместност” на антигенния състав;
„надеждно“ затихване, потвърдено от маркери;
достатъчна имуногенност за осигуряване на защита след минимален брой ваксинации (в идеалния случай след еднократна доза през сезона);
генетична стабилност;
висока репродуктивна активност, необходима за оптимална продукция.

Съгласно европейските изисквания за инактивирани противогрипни ваксини, сероконверсия или значително повишаване на антихемаглутининовия титър трябва да се наблюдава при повече от 40% от хората на възраст от 18 до 59 години и повече от 30% от хората над 60 години; средният геометричен титър на антителата трябва да се увеличи повече от 2,5 пъти при лица на възраст 18-59 години и повече от 2 пъти при лица над 60 години; броят на ваксинираните хора с антихемаглутининов титър 1:40 трябва да бъде повече от 70% при ваксинирани хора на възраст 18-59 години и повече от 60% при хора над 60 години.

Като цяло всички противогрипни ваксини, регистрирани в Руската федерация, отговарят на горните изисквания. В зависимост от възрастта на ваксинираните се прилагат еднократно или двукратно в доза 0,25 ml или 0,5 ml съгласно указанията за употреба. Когато са ваксинирани с тези лекарства, всички млади възрастни произвеждат антитела в доста високи защитни титри. Възрастните и много младите хора могат да развият антитела в по-ниски титри, които въпреки това могат да бъдат достатъчни за предотвратяване на вторични усложнения.

Съществуващите търговски ваксини намаляват честотата на заболяването сред ваксинираните хора с 50-90%, в зависимост от степента на съответствие между антигените на ваксината и антигените на вируса, който причинява заболяването, продължителността на имунизацията, дозата на използваната ваксина, и дали е прилаган на лица, които преди това са имали имунен произход, или имунологично интактни хора.

В Русия годишно се използват средно 5-6 милиона или повече дози от всеки от трите вида местни ваксини и повече от 2 милиона дози чуждестранни ваксини. Всяка партида от внесена ваксина преминава контрол на качеството в GISC, кръстен на тях, преди да влезе на пазара. Л. А. Тарасевич Роспотребнадзор. Ако ваксината отговаря на установените изисквания, вносителят или дистрибуторът получава „Сертификат за съответствие“, който дава право да продава конкретна серия.

Към днешна дата пилешки ембриони се използват в технологията на производство на противогрипни ваксини. Редица компании обаче вече са разработили технология за производство на тази ваксина в клетъчна култура, което дава възможност за кратко време да се организира мащабно производство, което може да функционира независимо от наличието на пилешки ембриони. Тази технология ще стане особено актуална в случай на пандемия от птичи грип, когато се очаква стотици милиони пилета да бъдат унищожени или умрели от болестта. В допълнение, изключването на пилешки ембриони от технологията на производство на противогрипната ваксина ще позволи тя да се прилага свободно на лица със свръхчувствителност към пилешки протеини.

Специално трябва да се отбележи, че съвременните противогрипни ваксини са високо пречистени препарати, много по-малко реактогенни от преди. Най-честата нежелана реакция, която се появява, е болка или зачервяване на мястото на инжектиране, което се появява в рамките на 1-2 дни. Системни реакции, като треска и студени тръпки, възникват в рамките на 48 часа след приложението при по-малко от 1% от възрастните и са най-чести при лица, които преди това не са били изложени на вирусния антиген. Местните и системните реакции при възрастните хора се появяват със същата честота, както при по-младите хора. Освен това не са наблюдавани неочаквани странични ефекти, като обостряне на хронични инфекции, нито веднага след ваксинацията, нито за по-дълъг период.

Специфичните препоръки за употребата на противогрипни ваксини в различните страни имат определени различия, но общото между тях е препоръката за ваксиниране на възрастни хора, както и на всички лица (започващи от 6-месечна възраст), страдащи от хронични заболявания и следователно тежки ( често фатално) ) пренасяне на грип.

Най-обширният списък на групите от населението, подлежащи на ваксинация срещу грип, е приет в Съединените щати. Този документ, съставен от Центровете за контрол и превенция на заболяванията, включва следните популации:

всички деца от 6 до 23 месеца;
лица над 50 години;
възрастни и деца над 2 години, страдащи от хронични заболявания, включително сърдечни, белодробни, бъбречни, кръвни заболявания, както и лица с отслабена имунна система (включително пациенти с ХИВ/СПИН);
жени, които планират бременност по време на грипния сезон;
лица в домове за възрастни хора;
лица от 2 до 18 години на продължително лечение с аспирин;
медицински работници;
лица, които се грижат за деца под 6 месеца;
лица, които са в постоянен контакт с хора от рискови групи.

Трябва да се отбележи, че Русия има богат опит в профилактиката на противогрипните ваксини. Дори в СССР беше извършена широко разпространена ваксинация, главно в организирани групи, и беше показана високата ефективност на профилактиката на противогрипната ваксина. Последните проучвания, проведени в два района на Московска област и посветени на масовата имунизация на деца на възраст от 3 до 17 години през сезон 2000-2001 г. ваксината Influvac показа, че честотата на грипоподобните заболявания е намаляла с 60,9% при децата, посещаващи детска градина, и с 56,6% при учениците.

Поради непрекъснатата антигенна вариация и кратката продължителност на придобития имунитет от противогрипни ваксини, противогрипната ваксинация се препоръчва всяка година. Установено е, че ефективността на ваксината се увеличава с ежегодно ваксиниране. По-специално, според наблюденията на американски изследователи, хората, които са получили една доза от ваксината в продължение на две години подред, са били защитени значително по-добре от тези, които са били ваксинирани веднъж.

Икономическите изчисления на ползите от ваксинацията показват, че ваксинирането не само на рискови групи, но и на здрави възрастни (от 18 до 64 години) срещу грип в предприятия в САЩ и Швейцария позволява спестяване на значителни средства (до 66% от разходите на предприятието за застрахователни разходи, лекарства, време за загуба на работник). За всеки ваксиниран служител компанията спестява до $50. Икономическият ефект е особено изразен, ако заболеваемостта от грип надвишава 5% от общия брой на работещите. Общото заключение е, че е рентабилно за работодателите да плащат за ваксинации.

Трябва да се отбележи, че СЗО отдава голямо значение на борбата с грипа. Доказателство за това са грипните центрове на СЗО във Великобритания и САЩ, както и 110 референтни лаборатории, създадени в различни части на света, извършващи глобален мониторинг на циркулацията на грипните вируси. Сътрудничещите грипни центрове на СЗО са ключови за провеждането на подробен анализ на циркулиращите вируси и разработването на предложения за антигенния състав на ваксините за предстоящия сезон.

Всеки февруари СЗО дава препоръки относно антигенните свойства на вирусните щамове, които трябва да се използват във ваксините срещу грип през предстоящия сезон. Тези препоръки се основават на данни от глобални проучвания на заболеваемостта от грип. Този документ се основава на антигенен анализ на скорошни изолати на грипен вирус, епидемиологични данни и серология след ваксинация.

За да подчертае сериозността на проблема, както и да стимулира практиката на имунизация на населението, през май 2002 г. СЗО прие Глобална програма за контрол на грипа, която включва 17 приоритетни области на дейност. Сред основните му цели е да се увеличи употребата на ваксина срещу грип.

През 2003 г. 56-ата Генерална асамблея на СЗО одобри резолюция, призоваваща за национално насърчаване на употребата на ваксина срещу грип. Според този документ е необходимо да се постигне такова покритие на населението с ваксинация срещу грип, че делът на ваксинираните сред рисковите групи, включително възрастните хора, до 2010 г. да бъде 75%.

Постигането на тази цел зависи не само от усилията на медицинските работници, но и до голяма степен от отношението на населението към ваксинациите, което остава далеч от адекватното по отношение на ваксинирането срещу грип.

По този повод ръководителят на Федералната служба за защита на правата на потребителите и социалното развитие, главен държавен санитарен лекар, академик на Руската академия на медицинските науки Г. Г. Онищенко отбеляза: „Отношението на населението към проблема с грипа е традиционно повърхностни... Всяка година регистрираме 3-5 милиона случая на грип у нас, десетки милиони случаи на остри респираторни инфекции. И всичко това, защото подценяваме реалната опасност от това заболяване. Стратегията и тактиката на нашата специфична борба срещу грипа е ваксинопрофилактиката.“

Световната общност, натрупала печалния опит от няколко грипни пандемии, е в състояние на тревожно очакване за възможна грипна пандемия.

Според експерти е необходимо да сме готови незабавно да започнем производството на ваксини, веднага щом стане известен причинителят на пандемията, както и да създадем мобилизационен резерв от противогрипни химиотерапевтични лекарства. По време на пандемия тези средства ще играят решаваща роля за предотвратяване на разпространението на инфекцията и лечението на пациентите. Предвид ограниченията на тези средства, особено в началния етап на пандемията, е необходимо сега да се определи стратегията и тактиката за тяхното използване през периода на пандемията. В Русия вече е започнала работа по създаването на експериментална ваксина срещу птичи грип.

Някои експерти предупреждават за опасностите от използването на живи противогрипни ваксини на практика дори сега, да не говорим по време на пандемия.

В заключение трябва да се подчертае, че лекуващите лекари, в това число и педиатрите, играят важна роля в осъществяването на навременна ваксинация на лицата, нуждаещи се от имунизация и най-вече страдащи от хронични заболявания. Всички контакти с последните трябва да се използват от лекуващите лекари, за да говорят за опасностите от грипа и ползите от ваксинацията.

Литература

Онищенко Г. Г. Руска медицина. за провеждане на Министерството на здравеопазването на Руската федерация. 1998. № 4.
Хайтов Р. М., Некрасов А. В., Горбунов М. А. и др.. Ваксинация срещу грип на деца // Ваксинация. 2001. № 5. С. 6-7.
Профилактика и контрол на грипа. Препоръка на Консултативния комитет по имунизационната практика (ACIP). Заболеваемост, смъртност Wkly Rep. 1994 г.; 43:1-13.
Rennels M. B., Meissner H. C. Технически доклад. Намаляване на грипната тежест върху децата. Педиатрия. 2002 г.; 110:80.
Sprenger M.J.W. et al. Прекомерна смъртност от грип при възрастни хора 1967 - 1982 г. Epidem.Int. 1989 г.; 103: 633-641.
Stohr K. Глобална програма за контрол на грипа. Ваксина. 2003 г.; 21: 1744-1748.
Препоръки на СЗО за прилагане на инактивирани противогрипни ваксини и други превантивни мерки. Wkly епидемиологичен запис. 2000 г.; 75: 281-288.

Т. А. Бектимиров,Доктор на медицинските науки, професор, академик на Руската академия на естествените науки
Изследователски институт по стандартизация и контрол на медицинските биологични препарати на име. Л. А. Тарасевич, Москва

Ваксинална профилактика на грип и ARVI

Ваксинацията срещу грип е включена в Националния календар за профилактични ваксинации. Неговото значение за профилактиката на остри респираторни вирусни инфекции, показания, противопоказания и типични реакции към ваксината трябва да бъдат известни на медицинските работници в предучилищна възраст.

Епидемиология на ARVI

Клинична картина на грип

Усложнения на грип

Заплаха от пандемичен грип

Ваксинална профилактика на грип

Грипни ваксини, регистрирани в Руската федерация

Профилактика срещу грип

Острите респираторни вирусни заболявания (наричани по-нататък ARVI) са най-честата инфекция. Патогените на ARVI често причиняват заболяване при деца в предучилищна възраст, като децата са основните разпространители на инфекцията.

Вирусите, които причиняват SARS, не са ендемични за нито един регион или страна и са разпространени по целия свят. По-често те причиняват епидемии през зимата, но огнища се наблюдават през пролетта и есента, а спорадични случаи на ARVI се срещат през цялата година.

Към днешна дата има над 140 различни вируса, които причиняват остри респираторни вирусни инфекции, причинявайки подобни симптоми под формата на интоксикация (треска и втрисане, главоболие, общо неразположение, загуба на апетит), както и увреждане на дихателната система, като напр. ринит, фарингит, тонзилит, ларинготрахеит, бронхит, понякога конюнктивит. Тези заболявания могат да причинят сериозни усложнения като бактериален синузит, възпаление на средното ухо и пневмония. Най-честите патогени на ARVI са грипни вируси, параинфлуенца, риновируси, аденовируси, ентеровируси, респираторен синцитиален вирус и др.

Епидемиология на ARVI

Само хората са резервоар за патогени на ARVI, но в някои случаи инфекцията може да доведе до асимптоматична инфекция, аденовирусите могат да присъстват латентно в сливиците и аденоидите. Основният механизъм на предаване на ARVI е във въздуха. Вирусите се предават чрез микрокапчици слюнка, които при кашляне, особено при кихане, могат да се разпространят на разстояние над 5 м. Патогенът може да се предаде и чрез ръкостискане, използване на замърсени прибори и други предмети. Ентеровирусите и аденовирусите, които причиняват остри респираторни вирусни инфекции, могат да се разпространяват по фекално-орален път. Инфекцията, причинена от аденовирус тип 3, 4 и 7, може да се предаде при плуване в закрити басейни.

Инкубационният период след заразяване с вируси, причиняващи остри респираторни вирусни инфекции, продължава от 1 до 10 дни, обикновено 3-5 дни. Периодът на заразяване на болно дете варира от 3 до 5-7 дни. Въпреки това, в случай на инфекция с респираторен синцитиален вирус при деца, той може да се отдели след появата на клиничните симптоми, макар и рядко в продължение на няколко седмици.

Постинфекциозният имунитет се осигурява от вирус-специфични антитела, но защитният титър на антителата продължава сравнително кратко време. Поради това е възможна ежегодна реинфекция с грипни вируси, параинфлуенца, респираторен синцитиален вирус и риновируси.

Клинична картина на грип

Грипът при децата е особено тежък, тъй като в предучилищна възраст детето за първи път се сблъсква с този вирус. Заболяването при неимунен организъм често протича в хипертоксична форма с явленията на т. нар. грипна енцефалопатия, хеморагичен белодробен оток - основните причини за смърт при грипна инфекция.

Поради високата епидемиологична и клинична опасност от грип, диагностицирането му при дете се извършва възможно най-рано. В момента има противогрипни лекарства, чиято навременна употреба ще помогне да се избегнат тежки усложнения, особено при отслабени деца, страдащи от хронични соматични заболявания.

Основните разлики между клиниката на грипа и другите остри респираторни вирусни инфекции са показани в таблицата.

Клинични симптоми на грип и ARVI

Симптоми

Започнете

Постепенно

Винаги пикантен. Пациентите, като правило, могат да назоват часа, когато са се почувствали зле

Треска

Температурата се повишава леко, рядко над 38,5 °C

Температурата достига максимални стойности (39–40 ° C и повече) в рамките на няколко часа. Високата температура продължава 3-4 дни

Симптоми на интоксикация

Интоксикацията е лека, общото състояние обикновено е задоволително

Симптомите на интоксикация бързо се увеличават: студени тръпки, обилно изпотяване, силно главоболие във фронтотемпоралната област, болка при движение на очните ябълки, фотофобия, световъртеж, болки в мускулите и ставите

Хрема и назална конгестия

Чест симптом, понякога преобладаващ

Обикновено няма силна хрема, характерна е само лека конгестия

Нос, който се появява на втория ден от заболяването

Катарални симптоми (възпалено гърло, зачервяване)

Често срещан симптом, който почти винаги придружава настинката

В първите дни на заболяването не винаги се открива, задната стена на фаринкса и мекото небце обикновено са хиперемирани

Кашлица, дискомфорт в гърдите

Слаба или умерена, често натрапчива, суха кашлица, която се появява от самото начало на заболяването

На 2-ия ден от заболяването често се появява болезнена кашлица, болка зад гръдната кост по протежение на трахеята, в резултат на увреждане на трахеалната лигавица

Кихане

Често срещан симптом

Случва се рядко

Конюнктивална хиперемия (зачервяване на лигавицата на очите)

Случва се рядко, по-често, когато има слой от бактериална инфекция

Доста често срещан симптом

Астеничен синдром

След възстановяване е изразено слабо

Умората, слабостта, главоболието, раздразнителността, безсънието могат да продължат 2-3 седмици

Усложнения на грип

Типични усложнения на грипа:

– най-честите са ринит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, бронхиолит;

– синузитът и пневмонията (вирусна и бактериална) водят до хоспитализация и смъртност; обостряне на хронични заболявания на сърцето, белите дробове, бъбреците поради инфекция;

– възпаление на средното ухо и стомашно-чревни разстройства като гадене, повръщане и понякога диария са по-редки.

По време на епидемичния сезон опасността от ARVI се дължи на множество усложнения, общият брой на които достига 20-30%, особено на фона на грипна инфекция, включително поради смесени инфекции (грипни вируси A / H3N2 и A / H1N1; А+В вируси; грипни и парагрипни вируси). Смесените инфекции протичат много по-тежко и по-продължително от моноинфекциите, с усложнения, особено при малки деца.

Сериозно, макар и рядко усложнение на грипа, особено по време на епидемии от грип В, е синдромът на Reye с дисфункция на централната нервна система и черния дроб, който най-често се среща при деца, приемащи салицилати.

Заплаха от пандемичен грип

Както вече беше отбелязано, само хората са резервоар за грипния вирус. Съществуват обаче 12 серотипа на вируса на грип А, които причиняват грип при животни (прасета, коне, кокошки, патици и др.). През последното десетилетие огнищата на инфлуенца по птиците и свински грип при хората зачестиха.

През 1997-1999 г. са регистрирани огнища на птичи грип. (H9N2 вирус) и през 2003–2004г. (H7N7 и H5N1 вируси). В същото време хората най-вероятно са последната връзка в предаването на грипния вирус (можете да се разболеете в резултат на контакт с живи заразени домашни птици или консумация на сурово заразено месо), тъй като все още няма случаи на надеждно предаване на този вирус от човек на човек. Птичият грип засягаше предимно деца, при които болестта често завършваше със смърт.

Името „свински грип“ се разпространи широко в световните медии от пролетта на 2009 г. По това време беше установено, че в Мексико щамът на грипния подтип A/H1N1, наречен „Калифорния 04/2009“, може да причини заболяване при свинете, придобило способността да се предава не само от животно на животно и от прасе на човек, но и от човек на човек. Поради масовото предаване сред човешката популация, Световната здравна организация обяви грипна пандемия на 9 юни 2009 г. Въпреки че това е нов щам, подтипът H1N1 циркулира от много дълго време и повечето зрели и възрастни хора са поне частично имунизирани срещу новия патоген. Децата и младите хора са предимно засегнати от грипния вирус H1N1.

Опасността от пандемия е възможна, ако се появи нов грипен вирус, който има антигени на птичи или свински и човешки вирус. Такъв вирус може да възникне, ако прасетата са заразени едновременно с повече от един вирус (птичи, свински и сезонен човешки), което позволява смесването на гените на тези вируси. Това може да допринесе за появата на грипен вирус, съдържащ гени от различни източници, към които няма да има имунитет в човешката популация. Важно условие за разпространението на инфекцията в този случай трябва да бъде способността на новия вирус да се предава от човек на човек.

Ваксинална профилактика на грип

Ваксинацията срещу грип не само помага за предпазване от грип, но също така намалява честотата на ARVI, честотата на острия среден отит и броя на хоспитализациите през епидемичния сезон.

Поради високата вариабилност на антигенната специфичност на грипните вируси е необходимо ежегодно ваксиниране с ваксини, съдържащи актуални антигенни варианти на грипния вирус. Ефективните противогрипни ваксини предпазват от грипно заболяване 80–100% от ваксинираните здрави хора и 50–60% от хората с хронични заболявания.

За ваксинална профилактика на грип се използват живи и инактивирани ваксини, като последните се разделят на:

към целия вирион (не се използва при деца);

субединица, съдържаща само повърхностните антигени хемаглутинин (H) и невраминидаза (N), изолирани от вириона;

фрагментирани от унищожен вирус - сплит ваксини.

Инактивираните ваксини не съдържат живи вируси и не могат да причинят грип. Ваксинирането се извършва през есента, когато респираторните заболявания са най-чести. Следователно детето може да се разболее след ваксинация - това е съвпадение и няма нищо общо с ваксината.

Субединичните ваксини включват само повърхностните протеини на вируса и, за разлика от сплит ваксините, не съдържат вътрешни вирусни протеини. Следователно нежеланите реакции при използване на субединични ваксини са много по-редки, отколкото при използване на разделени ваксини.

Дългогодишният клиничен опит с използването на инактивирани ваксини ни позволява да заключим, че те са се доказали като безопасни ваксини.

Нежелани реакции при използване на инактивирани ваксини

В резултат на употребата на инактивирани ваксини могат да възникнат нежелани реакции.

Локалните реакции се проявяват най-често под формата на зачервяване (еритема), болка и по-рядко подуване на мястото на инжектиране. Тези краткосрочни ефекти обикновено отшумяват в рамките на 1-2 дни.

Неспецифичните системни реакции се характеризират с висока температура, втрисане, неразположение и миалгия. Те се наблюдават по-често, когато ваксинираният не е имал предишен контакт с вирусния антиген, присъстващ във ваксината. Те обикновено се появяват 6-12 часа след ваксинацията и продължават не повече от 1-2 дни.

Противопоказания за ваксинация срещу грип

– остро заболяване или обостряне на хронично заболяване в деня на ваксинацията;

– алергия към белтъци от кокоши яйца;

- алергични реакции към други компоненти на лекарството;

– тежки алергични реакции към предишна ваксинация с това лекарство.

Свръхчувствителността е изключително рядка реакция, за която се смята, че има алергичен характер. Най-често се среща при хора с алергия към пилешки протеин, тъй като ваксината съдържа следи от този протеин. Хората, които преди това са имали реакции към кокоши яйца като копривна треска, подуване на устните и езика, затруднено дишане или колапс, трябва да се консултират с лекар преди употреба на ваксината. Също така е необходима консултация с лекар, ако са отбелязани алергични реакции към предишни инжекции на ваксината.

Не е разработена ваксина за профилактика на други респираторни вируси. Въпреки това има доказателства за ефективността на употребата на имунокорективни лекарства при деца, особено тези, които са често и дългосрочно болни, за профилактика и намаляване на честотата на остри респираторни вирусни инфекции и остри респираторни инфекции като цяло *.

Често болните деца и децата с хронична УНГ патология се нуждаят не само от ваксинация срещу грип, но и от ваксинация срещу Haemophilus influenzae и пневмококи. Такава комбинирана ваксинация може значително да намали честотата на остри респираторни заболявания, обостряния на заболявания на УНГ органи и спомага за намаляване на аденоидните вегетации.

G.B. Рогова,

консултант на информационен център "MCFER Educational Resources"

Тестването на различни методи за предотвратяване на въздушно-капкови инфекции от бактериална и вирусна природа показа решаващото предимство на активната имунизация на населението с помощта на убити или живи ваксини. Те стимулират развитието на специфичен имунитет към патогена.

С помощта на активната имунизация са постигнати големи успехи в борбата срещу едра шарка, дифтерия, детски паралич, морбили и магарешка кашлица. Установено е, че е възможно не само рязко да се ограничи, но и да се елиминира всяко едно от тези заболявания, при условие че се прилагат интензивни ваксинации на податливото население на всяка страна.

Способността на грипната инфекция да стимулира у преболедували хора развитието на имунитет към причинителя на епидемията, който продължава средно 2 години за грип А и 3 години за грип В, създаде научните предпоставки за широко разпространено прилагане на изкуствена имунизация срещу грип с помощта на убити или живи ваксини.

В повечето западни страни активната имунизация срещу грип се осигурява от високо пречистени и концентрирани убити противогрипни ваксини, прилагани чрез подкожно инжектиране. Въпреки че тези ваксини се оказаха ефективни, масовото им използване е много трудно поради необходимостта от едновременно въвеждане на далеч от безопасни мастни стимуланти (адюванти), както и трудната производствена технология и неудобството на подкожните инжекции на ваксината. Следователно използването на убита ваксина може да се извърши в голям мащаб само в определени специални групи от населението (армия, училища).

В СССР активната имунизация срещу грип се извършва чрез въвеждане на жива атенюирана ваксина в дихателните пътища - метод, предложен за първи път от автора на тази брошура през 1937 г. Живата ваксина включва доминиращите антигенни варианти на серотипове А и В и е прилага се трикратно под формата на спрей на капки в горните дихателни пътища на възрастни или деца.

Безспорното предимство на живата ваксина в сравнение с убитата ваксина е нейната способност да предизвиква развитие на латентна (асимптоматична) инфекция, която често се среща по време на грипни епидемии. В този случай антителата се образуват не само в кръвта, но най-важното и в секретите на дихателните пътища (местен имунитет). Живата противогрипна ваксина се различава от убитата противогрипна ваксина по това, че е по-лесна за използване и е евтина.

След 2-3 инжекции живата ваксина стимулира развитието на общ и локален имунитет при по-голямата част от ваксинираните хора.

През последните 15 години в СССР са проведени систематични епидемиологични наблюдения върху хомогенни и сравними групи от ваксинирани и неваксинирани популации за оценка на ефективността на живата противогрипна ваксина. За да се повиши точността на получените резултати, тези наблюдения са направени на принципа на строго контролирани експерименти с кодиране (криптиране) на лекарствата, използвани във ваксинираните и неваксинираните групи.

Резултатите от преобладаващата част от тези наблюдения, организирани в периода на развити огнища, установиха закономерно намаление от 1 1/2 -2 пъти на заболеваемостта от грип при хора, ваксинирани с жива противогрипна ваксина. Ценна характеристика на живата ваксина в сравнение с убитата ваксина е нейната способност да стимулира развитието на по-широк спектър от имунитет, който често действа срещу нови варианти на грипния вирус.

Въпреки че нивата на намаляване на заболеваемостта при лица, ваксинирани 2-3 пъти с жива противогрипна ваксина, са по-скромни; отколкото се наблюдава при имунизация срещу детски паралич, морбили или паротит, те са достатъчна основа за използване на масова имунизация. Това е оправдано от доста високия ефект от ваксинациите и тяхната икономическа осъществимост.

Съществуващата жива ваксина срещу грип се използва дълго време само при възрастни, тъй като причинява голям брой доста силни реакции на ваксина при хора под 13-годишна възраст. Голямо постижение беше разработването от учени от Института по грип на жива ваксина за деца, която се оказа не по-малко ефективна от подобно лекарство за възрастни.

За да повишат ефективността на живата противогрипна ваксина, учени от различни страни изследват по-модерни начини за бързо приготвяне на щамове на отслабен вирус, както и подобряване на производствената технология, методите за съхранение и употребата на лекарството. Обръща се голямо внимание на разработването на по-прости методи за масова имунизация и по-нататъшното подобряване на нейната ефективност.

Специалисти от Москва и Ленинград наскоро демонстрираха възможността за използване на жива противогрипна ваксина през устата. За да направите това, ваксинираният човек изпива 1-2 ml от разреденото лекарство от лъжица. Ако "оралният" метод на ваксиниране се окаже толкова ефективен, колкото пръскането на ваксината в носните проходи, процедурата за имунизация срещу грип ще стане изключително проста и удобна.

За да се намали опасността от интензивно разпространение на грип с помощта на жива противогрипна ваксина, е много важно да се ваксинира по-голямата част от възрастното и детското население на всеки град. Оказа се, че ефективността на ваксинацията се повишава значително, ако 70% или повече от населението е ваксинирано. Особено нужда от имунизация имат възрастните хора над 65 години, децата в предучилищна и училищна възраст, както и хората с хронични заболявания на сърцето, кръвоносните съдове, белите дробове, черния дроб, с нарушена обмяна на веществата.

Предварително планираната имунизация на населението с жива ваксина в момента е основният метод за борба с грипа. Съветските учени упорито работят за по-нататъшно подобряване на ефективността на живата противогрипна ваксина.