Както показват проучвания от последните години, генетичните фактори, особено полиморфизмите на гена на интерлевкин 28В, имат специален ефект върху резултата от лечението, както и възможността за самовъзстановяване в случай на инфекция.
Интерлевкин 28В е представител на ламбда интерфероните или интерфероните тип 3, които имат силен антивирусен ефект и потискат репликацията на вируса на хепатит С. Изследвани са полиморфизми на гена на интерлевкин 28В, свързани с продължителен вирусологичен отговор. При определени генотипове траен вирусологичен отговор се постига 2 пъти по-често. Основната роля при инфекцията с хепатит С играят две единични нуклеотидни замествания:
Заместване на цитозин с тимин (C>T), обозначено с rs12979860 в базата данни dbSNP на Националния център за биотехнологична информация (NCBI).
Заместване на тимин с гуанин (T>G), с обозначението rs8099917
В зависимост от нуклеотидите в тези локуси са идентифицирани алели C (цитозин), T (тимин), G(гуанин) и съответните генотипове: за алела rs12979860 - CC, CT, TT, както и TT, TG, GG за алелите rs8099917. че генотипът на интерлевкин 28В е независим и най-значим фактор, влияещ върху честотата на ранния и продължителен вирусологичен отговор към AVT (антивирусна терапия) наред с други прогностични фактори. В същото време полиморфизмите rs12979860 са отговорни за получаването на отговор, и rs8099917 аполиморфизмите са тясно свързани с липсата на отговор към AVT. Въз основа на това, следният алгоритъм се препоръчва за прегледи при подготовка за лечение.
Определянето на генотипа на пациента чрез IL28B може да промени алгоритъма за вземане на решение за лечение чрез промяна на продължителността както на стандартния курс на терапия с PEG IFN/RIB, така и на продължителността на тройната терапия за CHC. Оптимизирането на терапията ще избегне много допълнителни проблеми при лечението на пациенти с висока вероятност за положителен отговор на терапията (за да се избегнат допълнителни странични ефекти и допълнителни разходи за тройна терапия, включително протеазни инхибитори - телапревир и боцепревир)
Определянето на генотипа на пациента чрез IL28B може да промени алгоритъма за вземане на решение за лечение чрез промяна на продължителността както на стандартния курс на терапия с PEG IFN/RIB, така и на продължителността на тройната терапия за CHC. Оптимизирането на терапията ще избегне много допълнителни проблеми при лечението на пациенти с висока вероятност за положителен отговор на терапията (избягване на допълнителни странични ефекти и допълнителни разходи за тройна терапия, включително протеазни инхибитори - телапревир и боцепревир)
21 FBSI "Федерален научен център за превантивни технологии за управление на здравния риск на Роспотребнадзор"
2 SBEE HPE „Пермска държавна медицинска академия. ак. Е.А. Вагнер" на Министерството на здравеопазването на Русия
3 Държавно здравно заведение "Окръжна клинична инфекциозна болница"
Цел на изследването. За изследване на връзката между лабораторните маркери на цитолиза, холестаза, фиброза, чернодробна регенерация и полиморфизъм на гена на интерлевкин 28B (IL28B) в областта rs12979860 при пациенти с хроничен хепатит С (CHC). Материали и методи. Бяха прегледани 100 пациенти с ХХС и 90 здрави донора. В кръвния серум, чрез полимеразна верижна реакция се оценяват чернодробните функционални тестове, концентрацията на хиалуронова киселина, алфа-фетопротеин чрез ензимен имуноанализ, нивото на вирусно натоварване и полиморфизма на гена IL28B (rs12979860). Резултати. Синдромите на цитолиза и холестаза са открити при пациенти с ХХС, като средната концентрация на хиалуронова киселина и алфа-фетопротеин е повече от 2 пъти по-висока от нивата на тези показатели в контролната група (p = 0,004 и p = 0,0001). Като цяло, няма статистически значима разлика в честотите на генотиповете и алелите на IL28B (rs12979860) между групи здрави индивиди и пациенти с ХХС. Независимо от това, 71,4% от пациентите с хепатит са имали неблагоприятна комбинация от CT и TT генотипове и съответно потенциален риск от развитие на отрицателен отговор към антивирусна терапия с максимална проява в TT хомозиготи. При корелационен анализ малкият алел Т на гена IL-28B показва значителни връзки с аланин (r = 0,25, p = 0,02) и аспарагинова (r = 0,22, p = 0,019) трансаминази, директен билирубин (r = 0,019, 25 , p = 0,02), хиалуронова киселина (r = 0,17, p = 0,03), алфа-фетопротеин (r = 0,25, p = 0,02), вирусен товар (r = 0, 25, p = 0,021). Заключение. Полиморфизмът на гена IL-28B се свързва с тежестта на чернодробното увреждане при пациенти с ХХС.
хроничен хепатит С
полиморфизъм на гена на интерлевкин 28В
синдром на цитолиза
холестаза
Хиалуронова киселина
алфа-фетопротеин
1. Абдурахманов Д.Т. Перспективи при лечението на хроничен хепатит С // Клинична хепатология. - 2010. - No 3. - С. 3–9.
2. Симанкова Т.В., Гармаш И.В., Аришева О.С., Манухина Н.В. IL-28B генен полиморфизъм като предиктор на отговор към антивирусна терапия за хроничен хепатит C. Klin. фармакол. тер. - 2012. - бр. 21 (1). – С. 17–22.
3. Щекотова А.П. Взаимовръзка на маркери на ендотелна дисфункция и чернодробна фиброза с вирусен товар при хроничен вирусен хепатит С // Съвременни проблеми на науката и образованието (електронно списание). 2012. № 1. URL: www.science-education.ru/101-5458.
4. Agúndez J.A., García-Martin E., Maestro M.L., Cuenca F., Martínez C., et al. Връзка на полиморфизма на гена IL28B с биохимични и хистологични характеристики при чернодробно заболяване, предизвикано от вируса на хепатит С. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0037998.
5. Eurich D., Boas-Knoop S., Bahra M., Neuhaus R., Somasundaram R., Neuhaus P., Neumann U., Seehofer D. Роля на IL28B полиморфизма в развитието на хепатоцелуларен карцином, предизвикан от вируса на хепатит С , фиброза на присадката и посттрансплантационна антивирусна терапия. Трансплантация/ 2012 Мар 27;93(6):644–9.
6. Ge D., Fellay J., Thompson A. Генетичните вариации в IL28B предсказват вирусен клирънс, предизвикан от лечение на хепатит С // Nature. 2009 том 461. стр. 399–401.
7. McCarthy J., Li J., Thompson A. Репликирана връзка между вариант на IL28B ген и продължителен отговор към пегилиран интерферон и рибавирин // Гастроентерология. 2010 г. том 138. стр. 2307–2314.
8. Moliner L., Pontisso P., De Salvo G.L. et al. Серумни и чернодробни нива на HCV РНК при пациенти с хроничен хепатит С: корелация с клинични и хистологични характеристики // Gut. 1998. том. 42. стр. 856–860.
9. Perz J., Armstrong G., Farrington L. Приносът на инфекциите с вируса на хепатит B и хепатит C за цироза и първичен рак на черния дроб в световен мащаб // J. Hepatol. 2006 Vol. 45(4). rr. 529–538.
10. Statermayer A.F., Stauber R., Hofer H., Rutter K. et al. Влияние на генотипа IL28B върху ранните и устойчиви вирусологични отговори при нелекувани преди това пациенти с хроничен хепатит С. Клинична гастроентерология и хепатология. 2011. Т. 4. № 3. http://health.elsevier.ru / списания.
11. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. Генетична вариация в IL28B и спонтанен клирънс на вируса на хепатит С // Nature. 2009 том 461 (7265). rr. 798–801.
Вирусният хепатит С е едно от социално значимите заболявания и е една от основните причини за хронични чернодробни заболявания. СЗО изчислява, че 170 милиона души, или 3% от населението, са заразени с вируса на хепатит С (HCV) по целия свят. Понастоящем "златният стандарт" на антивирусната терапия за хроничен хепатит С (ХХС) е пегилиран интерферон в комбинация с рибавирин. Комбинираната антивирусна терапия осигурява стабилен вирусологичен отговор при средно 50-60% от пациентите с хроничен хепатит С, включително 40-50% от пациентите с HCV генотип 1 и 70-80% с генотип 2 и 3. Индивидуален подход към лечението, навременната профилактика и коригиране на нежеланите събития повишават ефективността на лечението, но в почти 40% от случаите антивирусната терапия е неефективна. Появи се генетичен маркер, който позволява частично да се предвиди неговият резултат: полиморфизмът на гена на интерлевкин 28В (IL28B) определя до известна степен чувствителността на имунната система на пациента към стимулация с интерферон.
През 2009 г. D. Ge et al. откри единична нуклеотидна субституция в IL28B на хромозома 19, която, като се вземе предвид локализацията, беше обозначена като rs12979860. В зависимост от азотната база, разположена в този локус, бяха изолирани 2 алела: rs12979860 C (цитозин) и rs12979860 T (тимин). Въз основа на комбинацията от алели са възможни 3 генотипни варианта на полиморфизма на гена IL28B: CC, CT и TT. В зависимост от честотата в популацията, алелът rs12979860 C е основен; срещащи се по-често, а алелът rs12979860 T е незначителен. Доказано е, че честотата на положителен отговор на антивирусна терапия е по-висока при пациенти с генотипове rs12979860 CC (70,5%) и по-ниска при пациенти с rs12979860 CT и TT генотипове (съответно 32,0% и 23,3%). Носителството на алел Т, което увеличава вероятността от отрицателен отговор на антивирусна терапия, е по-важно от "защитния ефект" на алела С. Независимо от това, генотипът CC допринася за елиминирането на вируса. Определянето на полиморфизма на гена IL28B даде възможност да се предвиди вероятността за постигане на траен вирусологичен отговор с чувствителност от 65% и специфичност от 78% за rs12979860 маркера на този ген.
Определянето на генетичния полиморфизъм на този маркер е от най-голямо значение за пациентите с HCV генотип 1, като се има предвид по-ниската степен на отговор към стандартната антивирусна терапия. Някои проучвания не са открили ясна връзка между полиморфизма на IL28B и устойчивите нива на вирусологичен отговор при тези пациенти. Определянето на генотипа IL28B е от голямо значение при оценката на потенциалния отговор към антивирусната терапия и при подбора на пациенти, които могат да се възползват от по-кратки курсове на лечение. Като цяло полиморфизмът на IL28B е един от факторите, които правят възможно индивидуализирането на лечението на хроничен хепатит С. В литературата има доказателства, че полиморфизмът на гена IL28B е свързан с развитието на HCV-индуциран хепатоцелуларен карцином. По този начин изглежда интересно да се проучи връзката на този генен полиморфизъм с тежестта на чернодробното увреждане, по-специално с анормални тестове за чернодробна функция, лабораторни тестове за фиброза и чернодробна регенерация, което ще помогне да се изясни ролята на IL28B полиморфизма в патогенезата и прогресия на CHC.
Целта на изследването е да се проучи връзката между лабораторните маркери на цитолиза, холестаза, хиалуронова киселина (HA), алфа-фетопротеин (AFP), вирусен товар (VL) и генетичен полиморфизъм на IL28B в областта rs12979860 при пациенти с CHC.
Материали и методи на изследване
Прегледахме 100 пациенти с ХХС във фаза на реактивиране, хоспитализирани в Пермската регионална инфекциозна клинична болница за започване на комбинирана антивирусна терапия. Средната възраст на пациентите е 38,3 ± 10,4 години, от които 48 мъже и 52 жени. Етиологичната проверка на диагнозата се извършва чрез качествено и количествено определяне на HCV РНК в кръвта на пациенти с помощта на полимеразна верижна реакция (PCR), както и HCV серологични маркери. Според генотипа на HCV пациентите с CHC са разделени, както следва: генотип 1 е определен при 56% от пациентите, генотип 2 и 3 - при 44%. Контролна група, съответстваща на пола, включва 90 привидно здрави (донори) индивида със средна възраст 36,3 ± 7,9 години без чернодробно заболяване.
Биохимичните показатели в кръвния серум се определят на автоматичен анализатор "Архитект-4000" (САЩ). Нивото на НА – директен маркер за чернодробна фиброза – в кръвния серум е оценено с помощта на комплекта BCM Diagnostics чрез ензимен имуноанализ на анализатора Stat-Fax (САЩ) при 76 пациенти. Концентрацията на AFP в кръвния серум е изследвана чрез имунохемилуминесцентен анализ с помощта на комплект AFP (Siemens) на анализатора Immulite-1000 (Германия) при 44 пациенти. В контролната група е изследвана концентрацията на HA и AFP при 20 практически здрави индивида.
Алел-специфична PCR с откриване на продукт в реално време беше използвана за идентифициране на полиморфни варианти на rs12979860 маркера на гена IL28B. Проектирането на праймери и сонди е извършено от служители на CJSC Syntol (Москва). (САЩ). За определяне на генотиповете на този ген при всички пациенти с ХХС и 90 здрави донора, ДНК е изолирана от цяла венозна кръв, предварително стабилизирана с EDTA.
Статистическата обработка на получените резултати е извършена с помощта на програмата Statistica 7.0 (StatSoft). Разпределението на резултатите е проверено по критерия Колмогоров–Смирнов. За да се опишат получените количествени характеристики, данните бяха представени като медиана (Me) и 25-ти и 75-ти персентил, минимум (min) и максимум (max). Тъй като разпределението на стойностите на GA и AFP се отклонява от нормалното, непараметричният тест на Ман-Уитни беше използван за оценка на значимостта на разликите между независимите групи. За да се опише съотношението на честотите на генотиповете и алелите на гените, беше използвано равновесието на Харди-Вайнберг. Изследваните групи са в равновесно (стабилно) състояние по отношение на генотипните честоти на изследвания ген (p > 0,05). Разликите в две популации бяха изчислени чрез съотношение на шансовете (OR), използвайки подход случай-контрол за различни модели на наследяване: адитивни, общи, мултипликативни, доминантни и рецесивни и се считаха за значими при p< 0,05. Количественная оценка линейной связи между двумя независимыми величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Значимость взаимосвязей и различия между выборками считались достоверными при значении для р < 0,05.
Резултати от изследванията и дискусия
Като се вземат предвид биохимичните параметри на кръвта при пациенти с CHC, е открит синдром на цитолиза, който се характеризира с повишаване на активността на аланин (ALT) и аспарагинова трансаминаза (AST) в кръвния серум, мезенхимален възпалителен синдром (повишен тимолов тест) и синдром на холестаза (повишена активност на алкалната фосфатаза, директен билирубин).
В групата пациенти с ХХК се забелязва повишено съдържание на НА, което отразява активирането на фиброзата на фона на хронично възпаление на черния дроб, докато средната концентрация на НА в кръвта е 2 пъти по-висока от нивото в контролна група (p = 0,01) (Таблица 1). Концентрацията на AFP като маркер за регенерация на хепатоцитите при пациенти с CHC също е значително по-висока, отколкото в контролната група.
Виремията при пациенти с CHC показва големи вариации на VL. Нивото на VL при пациенти в 70% е било високо - над 2∙106 копия/ml, в 30% от случаите ниско - под 2∙106 копия/ml. В същото време минималната виремия е 0,022∙106, максималната - 8800∙106 копия/ml. Променливостта на виремията в групата на изследваните по време на реактивиране на CHC е в съответствие с литературните данни.
маса 1
Хиалуронова киселина и алфа-фетопротеин при пациенти с ХХС и в контролната група
Забележка. p - значимостта на разликите в показателя в изследваните групи е изчислена с помощта на теста на Ман-Уитни.
В настоящото проучване ние анализирахме единична нуклеотидна субституция (SNP) в гена IL-28B (rs12979860) при 190 индивида (90 донора без хронично чернодробно заболяване и 100 пациенти с CHC).
Разпространението на хомозиготите за алела С (CC) в групата здрави и пациенти с ХГС не се различава значително (χ2 = 0,61; p = 0,44) и възлиза съответно на 42 и 36% (фигура). Честотата на патологични TT хомозиготи в групата на здрави и пациенти с ХГС е съответно 6% и 8% (χ2 = 0,35; p = 0,55). И в двете групи преобладават ST хетерозиготи (χ2 = 0,79; p = 0,67). Съотношението на честотите на алелите на изследвания маркер в изследваните групи също не се характеризира с разлика. Честотата на патологичния минорен алел Т в CHC групата е 36%, в контролната група 32% (χ2 = 0,64; p = 0,42). Получените резултати за появата на генотипове и алели на IL-28B (rs12979860) както при здрави индивиди, така и в групата на CHC сред населението на Пермската територия практически не се различават от данните на други автори. По-специално, в Русия разпространението на защитния алел С в популацията е 61-64%, в нашите проучвания - 64% при пациенти с ХХС и 61% в контролната група. По този начин, по време на изследването, не е открита статистически значима разлика в честотите на генотиповете и алелите на IL-28B маркера (rs12979860) между групи здрави индивиди и индивиди с CHC. В групата пациенти с ХХС честотата на рисковия алел Т е 0,359, което не се различава значително от честотата му от 0,319 при здрави хора. От 56 пациенти, заразени с HCV-1, 40 души са имали неблагоприятна комбинация от rs12979860 CT и TT генотипове (съответно 35 и 5), които значително се различават от контролната група (χ2 = 4,55; p = 0,03). По този начин, потенциалният риск от развитие на нестабилен вирусологичен отговор с HCV генотип 1 е 71,4%.
Разпространението на генотипове и алели на полиморфизма на гена IL-28B (rs12979860) при пациенти с ХХС и в контролната група
При корелационния анализ малкият алел Т на гена IL-28B (rs12979860) показва значителни връзки с функционалните чернодробни тестове: ALT, AST, общ и директен билирубин, което показва връзката на генния полиморфизъм и тежестта на чернодробното увреждане. Тези данни също показват неблагоприятен ефект от тежестта на цитолизата и холестазата върху прогнозата на антивирусната терапия (Таблица 2). Получените резултати са в съответствие с данните от проучването Agundez J.A. et al. (2009), които разкриват връзката на генния полиморфизъм с ALT, гама-глутамил транспептидаза, съотношение AST/ALT.
таблица 2
Връзки на минорния алел Т на гена IL-28B (rs12979860) с функционални чернодробни тестове, хиалуронова киселина и алфа-фетопротеин в CHC
Забележки: r - връзката на показателите; p е значимостта на корелацията.
Положителната значима корелация между алела Т и НА показва, че изследвания ген може да бъде оценен като фактор в прогресията на чернодробната фиброза. Корелацията с AFP също предполага асоциация на генния полиморфизъм с по-изразено увреждане на черния дроб и риск от хепатокарцином. Eurich D. et al. (2012) откриват връзка между IL-28B и AFP при хепатокарцином, свързан с CHC и с прогресията на фиброзата при пациенти с HCV инфекция след чернодробна трансплантация. Връзката на алела Т с нивото на VL може да показва по-тежко увреждане на хепатоцитите при пациенти с CHC, което е в съответствие с идентифицираната връзка между HA и степента на виремия. Като цяло установените взаимоотношения на минорния алел на Т гена с изследваните тестове показват, че генетичният полиморфизъм на IL-28B може да се реализира индиректно чрез редица параметри, участващи в патогенезата на CHC и влияещи върху ефективността на антивирусната терапия. Тези фактори включват наличието на синдроми на цитолиза и холестаза, тежестта на чернодробната фиброза, активиране на регенерацията на хепатоцитите и нивото на VL.
По този начин, полиморфизмът на гена IL-28B (rs12979860) се свързва с тежестта на чернодробното увреждане при пациенти с ХХС, което трябва да се вземе предвид, за да се вземе решение за оптимизиране на лечението в случай на неблагоприятна комбинация от тези фактори, особено при пациенти с малкия Т алел.
1. При пациенти с ХХС във фаза на реактивиране се открива повишаване на НА и АФП, което показва активиране на фиброза и регенерация в черния дроб.
2. По време на изследването не е установена статистически значима разлика в честотата на поява на генотипове и алели на гена IL-28B (rs12979860) между групи здрави индивиди и пациенти с ХХС с различни вирусни генотипове.
3. При 71,4% от пациентите, инфектирани с HCV-1, е налице неблагоприятна комбинация от rs12979860 CT и TT генотипове и съответно потенциален риск от развитие на отрицателен отговор към антивирусна терапия с максимална проява в TT хомозиготи.
4. При пациенти с хроничен хепатит С е установена корелация между минорния алел Т на гена IL-28B (rs12979860) и тежестта на синдромите на цитолиза и холестаза, маркери за чернодробна фиброза и регенерация, както и нивото на виремия .
5. При пациенти с CHC с HCV генотип 1, за да се определи прогнозата на антивирусната терапия и да се реши въпросът за оптимизиране на лечението, е необходимо да се оцени комбинация от фактори: тежестта на цитолизата и холестазата, концентрацията на HA, AFP и началното ниво на виремия, особено при пациенти с минорния алел Т на гена IL-28B.
Рецензенти:
Устинова О.Ю., доктор на медицинските науки, професор, заместник-директор по медицинска работа, FBSI "Федерален научен център за медицински и превантивни технологии за управление на риска за здравето на населението", Перм;
Гейн С.В., доктор на медицинските науки, водещ изследовател, Лаборатория по биохимия на микробното развитие, Институт по екология и генетика на микроорганизмите, Уралски клон на Руската академия на науките, Перм.
Работата е получена от редакцията на 16 декември 2013 г.
Библиографска връзка
Булатова И.А., Кривцов А.В., Щекотова А.П., Ларионова Г.Г., Щекотов В.В. ВРЪЗКА НА ТЕЖЕНОСТТА НА УВРЕЖДАНЕ НА ЧЕРН дроб С ПОЛИМОРФИЗЪМ НА ГЕНА ИНТЕРЛЕУКИН 28В ПРИ ПАЦИЕНТИ С ХРОНИЧЕН ХЕПАТИТ С // Фундаментални изследвания. - 2013. - бр.12-2. - С. 186-190;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (дата на достъп: 01.02.2020 г.). Предлагаме на вашето внимание списанията, издавани от издателство "Академия по естествена история"
Метод на определяне Метод на специфични за последователността праймери, PCR.
Изучаван материал Пълна кръв (с EDTA)
Възможност за домашно посещение
ХЕПАТИТ С е инфекциозно заболяване, което при хронично инфектирани пациенти е свързано с риск от развитие на чернодробна цироза и хепатоцелуларен карцином. Вирусът на хепатит С (HCV) има няколко генотипа, от които най-разпространеният у нас е хепатит С вирус генотип 1.
Съвременната антивирусна терапия за хроничен хепатит С е комбинирана терапия с пегилиран интерферон (интерферон с добавена полиетиленгликолова молекула и удължен ефект) и рибавирин (PEG-IFN / RBV, PEG IFN / RIB) и позволява да се постигне успех (устойчив вирусологичен отговор). ) при 40-60% пациенти.
Очевидно идентифицирането на факторите, влияещи върху успеха на лечението, включително генетични, е от голямо значение както за лекар, който се нуждае от обективни критерии за прогнозиране на ефективността на лечението, така и за пациент, който преди започване на стандартна терапия трябва да бъде информиран. относно вероятността за успеха и страничните ефекти на използваните антивирусни лекарства.
Генетичните варианти, свързани с функциите на определени цитокини, влияят на индивидуалните характеристики на имунния отговор към дадена инфекция. IL28B е интерферон-λ-3 и е лиганд на цитокинов рецептор от клас II. Тези лиганди задействат сигналната каскада JAK/STAT, активирайки синтеза на 2',5'-олигоаденилатна синтетаза, която активира ендонуклеазата. Ендонуклеазата от своя страна участва в процесите на стимулиране на образуването на ензима протеин киназа, който блокира синтеза на вирусни протеини.
Доказано е, че полиморфизмите, свързани с гена IL28B, са свързани с вероятността за спонтанно елиминиране на HCV и отговор на антивирусна терапия. Две замествания играят основна роля: заместването на цитозин с тимин (C>T) в еднонуклеотидния полиморфизъм rs12979860 и заместването на тимин с гуанин (T>G) в еднонуклеотидния полиморфизъм на rs8099917.
За единичния нуклеотиден полиморфизъм rs12979860, C/C генотипът е свързан с два пъти по-голяма вероятност от положителен отговор на лечение с интерферон и рибавирин, докато T/C и T/T генотипите в тази позиция са свързани с по-ниска вероятност за отговор за лечение. CC генотипът се открива предимно при хора със спонтанно разрешаване на инфекцията. Имунната система на носителите на C/C алел е по-способна да победи вируса сама. Интересното е, че при генотипа C/C вирусният товар (количеството на вируса в кръвта) преди лечението е по-висок, отколкото при носителите на T/T алелите.
Съгласно единичния нуклеотиден полиморфизъм rs8099917, T/T генотипът е свързан със спонтанно разрешаване на инфекцията, независимо от лечението, докато G/T и G/G генотипите в тази позиция са свързани с по-ниска вероятност за отговор на лечението и постигане на траен вирусологичен отговор. Алелът G в rs8099917 е рисков алел и е свързан с лош отговор към терапията с пегилиран интерферон и рибавирин.
Изследвания на ролята на генетичния полиморфизъм в тези региони на човешкия геном показват, че положителната прогнозна стойност на полиморфизма на IL28B е по-висока от другите основни характеристики, използвани за прогнозиране на успеха на терапията (индекс на телесна маса, възраст, стадий на фиброза и вирусно натоварване) . Въпреки това, в проучвания върху големи популации от пациенти с хроничен хепатит с различни клинични профили (стадий на чернодробна фиброза от 0 до 4, началното ниво на виремия е ниско и високо), беше показано, че прогнозната стойност на генотипа IL28 на пациента за постигане на устойчивият вирусологичен отговор може да бъде значително модифициран в зависимост от клиничните характеристики и да намалее от 74,4% до 37,3% за пациенти с генотип rs12979860 C/C. Следователно генетичните маркери трябва да се вземат предвид в комбинация с други основни характеристики на конкретен пациент. Доказано е, че полиморфизмът на IL28B има най-голяма стойност, когато е заразен с HCV подтип 1.
Определянето на генотипа на пациента чрез IL28B ще помогне при вземането на решение за използване на стандартен курс на терапия за хроничен хепатит С с PEG IFN/RIB и, ако е необходимо, индивидуално оптимизиране на терапията чрез включване на протеазни инхибитори - телапревир и боцепревир.
литература
1. Вътрешни заболявания според Tinsley R. Harrison. Практика 2005. 3388 стр.2. Гари М.Г. et al. Диагностика, управление и лечение на хепатит С: актуализация. Американска асоциация за изследване на чернодробни заболявания. хепатология. 2009, април; 49(4): 1335-1374
3. Томас Д.Л. et al. Генетична вариация на IL28 B и спонтанен клирънс на вируса на хепатит C. природата. 2009 том 461, No 7265. С. 798–801.
4. Томпсън A.J. et al. Полиморфизмът на интерлевкин-28 В подобрява кинетиката на вируса и е най-силният предиктор на лечение за устойчив вирусологичен отговор при генотип 1 вирус на хепатит С. гастроентерология. 2010 юли; 139(1): 120–129
5. Материали на производителя на реагента.
Интерлевкин-28В (генотипиране) (прогноза за лечение на HCV)
Описание на анализа:
Интерлевкин-28В (генотипиране) -тест за определяне на генетични полиморфизми, свързани с функциите на интерлевкин 28В чрез PCR (полимеразна верижна реакция).
Определянето на генотип на пациента чрез IL28B може да промени алгоритъма за вземане на решение за лечение чрез промяна на продължителността както на стандартния курс на терапия с PEG IFN/RIB, така и на продължителността на тройната терапия за CHC. Оптимизирането на терапията ще избегне много допълнителни проблеми при лечението на пациенти с голяма вероятност за положителен отговор на терапията (за да се избегнат допълнителни странични ефекти и допълнителни разходи за тройна терапия с включване на протеазни инхибитори - телапревир и боцепревир).
Показания
- Вирусен хепатит С.
- Прогноза за лечение на вирусен хепатит С.
- Недостатъчен имунологичен отговор към предписаното лечение.
Материал за изследване:цяла кръв.
Подготовка за изследването:вземането на кръвни проби се извършва стриктно на празен стомах (най-малко 8 часа след последното хранене).
Интерпретация на резултата:
|
полиморфизъм: |
Възможни прояви на полиморфизъм |
|
|
интерлевкин-28B (RS8099917) |
Открит е GG генотип |
Слаб отговор на терапията с интерферон и рибавирин |
|
Открит е TG генотип |
Намален отговор към терапията с интерферон и рибавирин |
|
|
Открит е TT генотип |
Възможно е спонтанно разрешаване на инфекцията |
|
|
интерлевкин-28B (RS12979860) |
CC генотип е открит |
1. Възможно спонтанно разрешаване на инфекцията 2. Около 80% от пациентите с ХГС се повлияват от лечението 3. Характерно е високото вирусно натоварване |
|
Открит е CT генотип |
20-40% от пациентите с ХГС отговарят на лечението |
|
|
Открит е TT генотип |
20-25% от пациентите с ХХС отговарят на лечението |
КОД: 721
Цвят на тръбата: F
Цена: 770
Моля, имайте предвид, че цените, посочени в сайта, може да имат леки отклонения от официалния ценоразпис.
Владивосток и Артем вече имат възможност да си направят тестове у дома (вземане на кръв).
+ Срокове за проучване
- Биохимични, Хематологични, Общи клинични изследвания, Коагулологични изследвания, Имунохимични - 1 работен ден**
- ELISA диагностика, PCR намазки - 2 работни дни**
- PCR-кръв, диагностика на алергии - до 3 работни дни**
- Проточна цитометрия - до 2 работни дни**
- Имунологични изследвания - до 5 работни дни**
- Бактериологични изследвания - до 7 работни дни**
- Генетична диагностика на биологична връзка - до 21 работни дни**
- Молекулярно-генетични кръвни тестове без заключение - до 5 работни дни**
- Молекулярно-генетични кръвни тестове със заключение - до 21 работни дни**
- Високоспецифични имунологични изследвания – вземането на кръв за имунологични изследвания се извършва всеки ден и само в отделна епруветка. Прегледите се извършват веднъж седмично, във вторник, резултатът се издава от сряда, след 13.00 часа .
- Генетична диагностика - пълен списък с изследвания с цени може да изтеглите на сайта Изследванията се извършват в генетична лаборатория на трета страна на INTO-Steel LLC.
* * Сроковете на изследването се изчисляват от момента на пристигане на материала в лабораторията, с изключение на деня на вземане на материала. При доставка от други болници сроковете може да се увеличат поради срока на доставка.
+ Обяснения, според обозначението на цвета на епруветката- K - епруветка с червена капачка, за получаване на серум;
- F - епруветка с лилава капачка, за получаване на плазма и изследване на цяла кръв;
- H - епруветка с черна капачка, за изследване на нивото на ESR;
- G - епруветка с жълта капачка, за изследване на проби от урина;
- C - епруветка със сива капачка, за определяне на нивото на глюкоза;
- Z - епруветка със зелена капачка, за изследване на електролити и имунологични изследвания;
- G - епруветка със синя капачка, за коагулационни изследвания;
- B - Контейнер за биоматериал (стерилни);
- М - намазка (препарат) върху предметно стъкло с различни локализации;
- SL - епруветка за събиране на слюнка;
- TRS - транспорт течна среда;
- T/G – сонда-тампон стерилен in vitro (с гел);
- P - филм за вземане на остъргвания за ентеробиоза.
| ПРИМОРСКИ КРАЙ | ||
| Владивосток |
Хоризонтални разделиОписание Вече е добре установено, че промените в клъстера от цитокинови гени (IL28A, IL28B и IL29), локализирани на хромозома 19 (19q13) на човек, са основният фактор, който определя характеристиките на антивирусната защита на организма. Полиморфизмът в областта, съседна на гена на интерлевкин 28В (IL28B) е от най-голямо значение. Доказано е, че полиморфизмите на IL28B определят както вероятността за спонтанно елиминиране на HCV, така и отговора към терапията с интерферон и рибавирин.
Единичните нуклеотидни полиморфизми (SNP) в локусите rs8099917 и rs12979860 на гена IL28B се свързват с честотата на спонтанно възстановяване при остър хепатит С и вероятността за постигане на траен отговор при лечението на хроничен хепатит С с интерферон. Благоприятният генотип е CC (срещу CT и TT) в локуса rs12979860 и TT (срещу TG и GG) в локуса rs8099917. ПоказанияПоказания за назначаване:
 Зареждане... | |
