Активирането на клетките на възпалителната зона се проявява във факта, че клетките започват да синтезират и отделят много цитокини, които засягат близките клетки и клетките на отдалечени органи. Сред всички тези цитокини има такива, които насърчават (провъзпалително) и такива, които инхибират развитието на възпалителния процес (противовъзпалително). Цитокините предизвикват ефекти, подобни на тези при остри и хронични инфекциозни заболявания.

Провъзпалителни цитокини

90% от лимфоцитите (вид бели кръвни клетки), 60% от тъканните макрофаги (клетки, способни да улавят и усвояват бактерии) са способни да отделят провъзпалителни цитокини. Стимуланти на производството на цитокини са инфекциозни агенти и самите цитокини (или други фактори на възпаление).

Локалното освобождаване на провъзпалителни цитокини причинява образуването на огнище на възпаление. С помощта на специфични рецептори провъзпалителните цитокини се свързват и включват в процеса други видове клетки: кожа, съединителна тъкан, вътрешна стена на кръвоносните съдове, епителни клетки. Всички тези клетки също започват да произвеждат провъзпалителни цитокини.

Най-важните провъзпалителни цитокини са IL-1 (интерлевкин-1) и TNF-алфа (фактор на тумор некроза-алфа). Те причиняват образуването на огнища на адхезия (адхезия) по вътрешната мембрана на съдовата стена: първо, левкоцитите се прилепват към ендотела, а след това проникват през съдовата стена.

Тези провъзпалителни цитокини стимулират синтеза и освобождаването на други провъзпалителни цитокини (IL-8 и други) от левкоцити и ендотелни клетки и по този начин активират клетките да произвеждат възпалителни медиатори (левкотриени, хистамин, простагландини, азотен оксид и други).

Когато инфекция навлезе в тялото, производството и освобождаването на IL-1, IL-8, IL-6, TNF-алфа започва на мястото на въвеждане на микроорганизма (в клетките на лигавицата, кожата, регионалните лимфни възли) ) - тоест цитокините активират локални защитни реакции.

Както TNF-алфа, така и IL-1, в допълнение към локалното действие, имат и системен ефект: активират имунната система, ендокринната, нервната и хематопоетичната система. Провъзпалителните цитокини са способни да произвеждат около 50 различни биологични ефекти. Почти всички тъкани и органи могат да бъдат тяхната цел.

Например анемията при остри и хронични инфекциозни заболявания е резултат от излагане на организма на провъзпалителни цитокини (интерлевкин-1, интерферон-бета, интерферон-гама, TNF, неоптерин). Те инхибират пролиферацията на еритроидната линия, освобождаването на желязо от клетките на макрофагите и инхибират производството на еритропоетин в бъбреците. Цитокините действат много ефективно и бързо.

Противовъзпалителни цитокини

Контролът върху действието на провъзпалителни цитокини се осъществява от противовъзпалителни цитокини, които включват IL-4, IL-13, IL-10, TGF-бета. Те не само могат да потискат синтеза на провъзпалителни цитокини, но също така насърчават синтеза на рецепторни антагонисти на интерлевкини (RAIL или RAIL).

Връзката между противовъзпалителни и провъзпалителни цитокини е важен момент в регулирането на началото и развитието на възпалителния процес. От това равновесие зависи ходът на заболяването и неговият изход. Именно цитокините стимулират производството на фактори на кръвосъсирването в съдовите ендотелни клетки, производството на хондролитични ензими и допринасят за образуването на белези.

Цитокини и имунен отговор

Всички клетки в имунната система имат определени функции. Координираното им взаимодействие се осъществява от цитокини - регулатори на имунните реакции. Те осигуряват обмен на информация между клетките на имунната система и координиране на техните действия.

Наборът и количеството цитокини са матрица от сигнали (често се променят), които действат върху рецепторите на клетките. Сложната природа на тези сигнали се обяснява с факта, че всеки цитокин може да потисне или активира няколко процеса (включително синтеза на свои или други цитокини), образуването на рецептори на клетъчната повърхност.

Цитокините осигуряват връзка в имунната система между специфичния имунитет и неспецифичния защитен отговор на организма, между хуморалния и клетъчния имунитет. Именно цитокините правят връзката между фагоцити (осигуряващи клетъчен имунитет) и лимфоцити (клетки на хуморален имунитет), както и между лимфоцити с различни функции.

Чрез цитокини Т-хелперите (лимфоцити, които „разпознават“ чужди протеини на микроорганизми) предават команда на Т-убийци (клетки, които разрушават чужди протеини). По същия начин, с помощта на цитокини, Т-супресорите (вид лимфоцити) контролират функцията на Т-убийците и им изпращат информация за прекратяването на клетъчното унищожаване.

Ако тази връзка бъде прекъсната, тогава смъртта на клетките (вече собствени за тялото, а не извънземни) ще продължи. Така се развиват автоимунните заболявания: синтезът на IL-12 не се контролира, клетъчно-медиираният имунен отговор ще бъде прекалено активен.

Ходът и резултатът от инфекциозно заболяване зависи от способността на неговия патоген (или неговите компоненти) да индуцира синтеза на цитокина IL-12. Например, вид гъбички Candida albicans могат да индуцират синтеза на IL-12, което насърчава развитието на ефективна клетъчна защита срещу този патоген. Leishmania потиска синтеза на IL -12 - развива се хронична инфекция. ХИВ потиска синтеза на IL-12 и това води до дефекти в клетъчния имунитет при СПИН.

Цитокините също регулират специфичния имунен отговор на организма към въвеждането на патогена. Ако локалните защитни реакции се окажат непоследователни, тогава цитокините действат на системно ниво, тоест засягат всички системи и органи, които участват в поддържането на хомеостазата.

Когато те действат върху централната нервна система, целият комплекс от поведенчески реакции се променя, има промяна в синтеза на повечето хормони, протеиновия синтез и плазмения състав. Но всички промени, които се случват, не са случайни: те са или необходими за увеличаване на защитните реакции, или допринасят за превключването на енергията на тялото за борба с патогенните ефекти.

Именно цитокините, които правят връзка между ендокринната, нервната, хематопоетичната и имунната система, включват всички тези системи във формирането на сложна защитна реакция на организма при въвеждането на патогенен агент.

Макрофагът поглъща бактерии и освобождава цитокини (3D модел) - видео

Анализ на полиморфизъм на ген на цитокини

Анализът на полиморфизма на цитокиновия ген е генетично изследване на молекулярно ниво. Такива изследвания предоставят голямо количество информация, която дава възможност да се идентифицира наличието на полиморфни гени в изследваното лице (провъзпалителни варианти), да се предскаже предразположеност към различни заболявания, да се разработи програма за превенция на такива заболявания за конкретно лице и т.н.

За разлика от единичните (спорадични) мутации, полиморфните гени се намират в около 10% от популацията. Носителите на такива полиморфни гени имат повишена активност на имунната система по време на операция, инфекциозни заболявания, механични ефекти върху тъканите. В имунограмата на такива индивиди често се открива висока концентрация на цитотоксични клетки (клетки убийци). Тези пациенти са по -склонни да развият септични, гнойни усложнения на заболявания.

Но в някои ситуации такава повишена активност на имунната система може да попречи: например по време на ин витро оплождане и трансфер на ембриони. А комбинацията от провъзпалителни гени интерлевкин-1 или IL-1 (IL-1), рецепторен антагонист на интерлевкин-1 (RAIL-1), тумор некротичен фактор-алфа (TNF-алфа) е предразполагащ фактор за спонтанен аборт по време на бременност. Ако изследването установи наличието на провъзпалителни цитокинови гени, тогава е необходима специална подготовка за бременност или за IVF (ин витро оплождане).

Анализът на цитокиновия профил включва откриване на 4 варианта на полиморфни гени:

интерлевкин 1-бета (IL-бета);
антагонист на рецептора на интерлевкин-1 (ILRA-1);
интерлевкин-4 (IL-4);
тумор некротичен фактор-алфа (TNF-алфа).

За преминаване на анализа не се изисква специално обучение. Материалът за изследване е изстъргване от лигавицата на устната кухина.

Съвременните изследвания показват, че при повтарящи се спонтанни аборти при жените често се откриват генетични фактори за тромбофилия (склонност към тромбоза). Тези гени могат да доведат не само до спонтанен аборт, но и до плацентарна недостатъчност, забавяне на растежа на плода и късна токсикоза.

В някои случаи полиморфизмът на гените на тромбофилията при плода е по -изразен, отколкото при майката, тъй като плодът също получава гени от бащата. Мутациите в протромбиновия ген водят до почти сто процента вътрематочна смърт на плода. Следователно, особено трудни случаи на спонтанен аборт изискват преглед и съпругът.

Имунологичният преглед на съпруга ще помогне не само да се определи прогнозата на бременността, но и да се идентифицират рисковите фактори за здравето му и възможността за използване на превантивни мерки. Ако се установят рискови фактори при майката, препоръчително е след това да се направи преглед на детето - това ще помогне за разработването на индивидуална програма за превенция на болестите при детето.

В случай на безплодие е препоръчително да се идентифицират всички известни към момента фактори, които могат да доведат до него. Пълно генетично изследване на генния полиморфизъм включва 11 индикатора. Прегледът може да помогне за идентифициране на предразположение към дисфункция на плацентата, високо кръвно налягане, прееклампсия. Точната диагноза на причините за безплодието ще позволи необходимото лечение и ще направи възможно запазването на бременността.

Разширената хемостазиограма може да предостави информация не само за акушерската практика. Използвайки изследването на полиморфизма на гените, е възможно да се идентифицират генетични фактори на предразположение към развитието на атеросклероза, коронарна болест на сърцето, да се предскаже неговото протичане и вероятността от развитие на миокарден инфаркт. Дори вероятността от внезапна смърт може да бъде изчислена с помощта на генетични изследвания.

Изследвахме и ефекта на полиморфизма на гена върху скоростта на развитие на фиброза при пациенти с хроничен хепатит С, който може да се използва за прогнозиране на хода и изхода на хроничния хепатит.

Молекулярно-генетичните изследвания на многофакторни заболявания помагат не само за създаване на индивидуална прогноза за здравословното състояние и превантивни мерки, но и за разработване на нови терапевтични методи, използващи анти-цитокинови и цитокинови лекарства.

Цитокинова терапия

Лечение на туморни заболявания

Цитокиновата терапия може да се използва на всеки (дори IV) стадий на злокачествено заболяване, при наличие на тежка съпътстваща патология (чернодробно-бъбречна или сърдечно-съдова недостатъчност). Цитокините избирателно унищожават само раковите клетки и не засягат здравите. Цитокиновата терапия може да се използва като независим метод на лечение или като част от комплексната терапия.

Имунологичните проучвания при пациенти с рак показват, че повечето злокачествени заболявания са придружени от нарушен имунологичен отговор. Степента на неговото потискане зависи от размера на тумора и лечението (лъчева терапия и химиотерапия). Получени са данни за биологичните ефекти на цитокините (интерлевкин-2, интерферони, туморонекротичен фактор и други).

Цитокиновата терапия се използва в онкологията от няколко десетилетия. Но преди те са използвали главно интерлевкин-2 (IL-2) и интерферон-алфа (IFN-алфа)-ефективни само при меланом на кожата и рак на бъбреците. През последните години бяха създадени нови лекарства и показанията за тяхната ефективна употреба се разшириха.

Едно от лекарствата на цитокините - фактор на туморна некроза (TNF -алфа) - действа чрез рецептори, разположени върху злокачествената клетка. Този цитокин се произвежда в човешкото тяло от моноцити и макрофаги. При взаимодействие с рецепторите на злокачествена клетка, цитокинът стартира програмата за смърт на тази клетка.

TNF-алфа започва да се използва в онкологичната практика в САЩ и Европа още през 80-те години. Използва се и до днес. Но високата токсичност на лекарството ограничава употребата му само в онези случаи, когато е възможно да се изолира орган с туморен процес от общия кръвен поток (бъбрек, крайник). В този случай лекарството циркулира с помощта на сърдечно-белодробна машина само в засегнатия орган и не навлиза в общия кръвен поток.

В Русия през 1990 г. лекарството Refnot (TNF-T) е създадено поради сливането на гените на тимозин-алфа и фактора на туморна некроза. Той е 100 пъти по -малко токсичен от TNF, преминал е клинични изпитвания и от 2009 г. е одобрен за употреба при лечение на различни видове и локализации на злокачествени тумори.

Предвид намалената токсичност на лекарството, то може да се прилага интрамускулно или подкожно. Лекарството има ефект както върху първичния туморен фокус, така и върху метастазите (включително отдалечени), за разлика от лекарството TNF-алфа, което може да има ефект само върху първичния фокус.

Друго обещаващо лекарство с цитокин е Интерферон-гама (IFN-гама). Въз основа на него през 1990 г. в Русия е създаден наркотикът Ingaron. Той има директен ефект върху туморните клетки или задейства програмата за апоптоза (самата клетка програмира и извършва смъртта си), повишава ефективността на имунните клетки.

Лекарството също е преминало клинични изпитвания и от 2005 г. е одобрено за употреба при лечение на злокачествени тумори. Лекарството активира тези рецептори на злокачествената клетка, с които след това Refnot взаимодейства. Следователно, най -често цитокиновата терапия с Refnot се комбинира с употребата на Ingaron.

Начинът на прилагане на тези лекарства (интрамускулно или подкожно) позволява амбулаторно лечение. Цитокиновата терапия е противопоказана само при бременност и автоимунни заболявания. В допълнение към директния ефект върху злокачествената клетка, Ingaron и Refnot имат косвен ефект - активират собствените си клетки на имунната система (Т -лимфоцити и фагоцити), повишават общия имунитет.

За съжаление ефективността на цитокиновата терапия е само 30-60%, в зависимост от стадия и местоположението на тумора, вида на злокачествената неоплазма, разпространението на процеса, общото състояние на пациента. Колкото по -висок е стадийът на заболяването, толкова по -слабо е изразен ефектът от лечението.

Но дори при наличието на множество и отдалечени метастази и невъзможността за химиотерапия (поради тежестта на общото състояние на пациента) се отбелязват положителни резултати под формата на подобрение на общото благосъстояние и спиране на по-нататъшното развитие на болестта.

Основните насоки на действие на съвременните цитокинови лекарства:

директен ефект върху клетките на самия тумор и метастази;
засилване на антитуморния ефект на химиотерапията;
предотвратяване на метастази и туморен рецидив;
намаляване на страничните реакции на химиотерапията чрез инхибиране на хематопоезата и имуносупресия;
лечение и профилактика на инфекциозни усложнения по време на лечението.

Възможни варианти за резултатите от използването на цитокинова терапия:

пълно изчезване на тумор или намаляване на неговия размер (поради началото на апоптоза - програмирана смърт на туморни клетки);
стабилизиране на процеса или частична регресия на тумора (когато се задейства спирането на клетъчния цикъл в туморните клетки);
липса на ефект - растежът и метастазирането на тумора продължава (с нечувствителността на туморните клетки към лекарството поради мутации).

От горното може да се види, че клиничният резултат от използването на цитокинова терапия зависи от характеристиките на туморните клетки при самия пациент. За да се оцени ефективността на употребата на цитокини, се провеждат 1-2 курса на лечение и се оценява динамиката на процеса с помощта на различни инструментални методи за изследване.

Възможността за използване на цитокинова терапия не означава изоставяне на други методи на лечение (хирургия, химиотерапия или лъчева терапия). Всеки от тях има своите предимства да повлияе на тумора. Всички посочени и налични лечения трябва да се използват за всеки отделен случай.

Цитокините значително улесняват поносимостта на радиация и химиотерапия, предотвратяват появата на неутропения (намаляване на броя на левкоцитите) и развитието на инфекции по време на химиолучевата терапия. В допълнение, Refnot повишава ефективността на повечето лекарства за химиотерапия. Употребата му в комбинация с Ingaron седмица преди началото на химиотерапията и продължителната употреба на цитокините след курса на химиотерапия ще предпази от инфекции или ще ги излекува без антибиотици.

Режимът на цитокинова терапия се определя за всеки пациент поотделно. И двете лекарства практически не показват токсичност (за разлика от лекарствата за химиотерапия), нямат странични реакции и се понасят добре от пациентите, нямат потискащ ефект върху хематопоезата и повишават специфичния антитуморен имунитет.

Лечение на шизофрения

Изследванията са установили, че цитокините участват в психоневроимунните реакции и осигуряват конюгираната работа на нервната и имунната система. Балансът на цитокините регулира регенерацията на дефектни или повредени неврони. Това е основата за използването на нови методи за лечение на шизофрения - цитокинова терапия: използването на имунотропни цитокин -съдържащи лекарства.

Един от начините е да се използват анти-TNF-алфа и анти-IFN-гама антитела (антитела срещу тумор некротизиращ фактор-алфа и интерферон-гама). Лекарството се прилага интрамускулно за 5 дни, 2 r. в един ден.

Съществува и техника за използване на композитен разтвор на цитокини. Прилага се под формата на инхалации с помощта на пулверизатор, 10 ml на 1 инжекция. В зависимост от състоянието на пациента, лекарството се прилага на всеки 8 часа през първите 3-5 дни, след това в рамките на 5-10 дни-1-2 рубли / ден и последващо намаляване на дозата до 1 r. за 3 дни за дълго време (до 3 месеца) с пълното премахване на психотропните лекарства.

Интраназалното приложение на разтвор на цитокини (съдържащ IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1 бета, IFN-гама, TNF-алфа, еритропоетин) повишава ефективността на лечението на пациенти с шизофрения (включително първата атака на болестта), по -продължителна и упорита ремисия. Тези методи се използват в клиники в Израел и в Русия.

Повече за шизофренията

А. Интерферони (IFN):

1. Естествено IFN (първо поколение):

2. Рекомбинантен IFN (второ поколение):

а) с кратко действие:

IFN a2b: интрон-А

IFN β: Avonex et al.

(пегилирани IFN): пегинтерферон

Б. Индуктори на интерферон (интерфероногени):

1... Синтетични- циклоферон, тилорон, дибазол и т.н.

2. Естествен- ридостин и др.

В. Интерлейкини : рекомбинантен интерлевкин-2 (ронколейкин, алдеслевкин, пролевкин, ) , рекомбинантен интерлевкин 1-бета (беталевкин).

Г. Колони-стимулиращи фактори (молграмостим и др.)

Пептидни препарати

Тимични пептидни препарати .

Пептидни съединения, произвеждани от тимусната жлеза стимулират узряването на Т-лимфоцитите(тимопоетини).

При първоначално понижени стойности, препарати от типични пептиди увеличават броя на Т клетките и тяхната функционална активност.

Основателят на тимичните препарати от първото поколение в Русия беше Тактивин, който е комплекс от пептиди, извлечени от тимуса на говеда. Препаратите, съдържащи комплекс от тимични пептиди, също включват Тималин, Тимоптини други, както и на тези, съдържащи екстракти от тимус - Тимостимулин и Вилозен.

Пептидни препарати от говежди тимус тималин, тимостимулининжектирани интрамускулно, и тактивин, тимоптин- под кожата, главно с недостатъчен клетъчен имунитет:

С Т-имунодефицити,

Вирусни инфекции

За профилактика на инфекции по време на лъчева терапия и химиотерапия на тумори.

Клиничната ефикасност на тимичните препарати от първо поколение не подлежи на съмнение, но те имат един недостатък: те представляват неразделена смес от биологично активни пептиди, които е доста трудно да се стандартизират.

Напредъкът в областта на лекарствата от тимусен произход върви по линията на създаване на лекарства от второ и трето поколение - синтетични аналози на естествени тимусни хормони или фрагменти от тези хормони с биологична активност.

Съвременно лекарство Имунофан -хексапептид, синтетичен аналог на активния център на тимопоетин, се използва за имунодефицити и тумори. Лекарството стимулира образуването на IL-2 от имунокомпетентни клетки, повишава чувствителността на лимфоидните клетки към този лимфокин, намалява производството на TNF (фактор на туморна некроза), има регулаторен ефект върху производството на имунитетни медиатори (възпаление) и имуноглобулини.

Пептидни препарати за костен мозък

Миелопидниполучени от културата на клетки от костен мозък на бозайници (телета, прасета). Механизмът на действие на лекарството е свързан със стимулиране на пролиферацията и функционалната активност на В и Т клетки.

В организма се разглежда целта на това лекарство В-лимфоцити.В случай на нарушена имунна или хематопоеза, въвеждането на миелопид води до повишаване на общата митотична активност на клетките на костния мозък и посоката на тяхната диференциация към зрели В-лимфоцити.

Миелопидът се използва в комплексната терапия на състояния на вторичен имунодефицит с преобладаващо увреждане на хуморалната връзка на имунитета, за предотвратяване на инфекциозни усложнения след хирургични интервенции, травми, остеомиелит, с неспецифични белодробни заболявания, хронична пиодермия. Страничните ефекти на лекарството са замаяност, слабост, гадене, хиперемия и болезненост на мястото на инжектиране.

Всички лекарства от тази група са противопоказани при бременни жени, миелопид и имунофан са противопоказани при наличие на Rh-конфликт между майката и плода.

Имуноглобулинови препарати

Човешки имуноглобулини

а) Имуноглобулини за интрамускулно приложение

Неспецифични:човешки имуноглобулин нормален

Специфично:човешки имуноглобулин срещу хепатит В, човешки антистафилококов имуноглобулин, човешки тетанус имуноглобулин, човешки имуноглобулин срещу енцефалит, пренасян от кърлежи, човешки имуноглобулин срещу вируса на бяс и др.

б) Имуноглобулини за интравенозно приложение

Неспецифични:нормален човешки имуноглобулин за интравенозно приложение (габриглобин, имуновенин, интраглобин, хумаглобин)

Специфично:имуноглобулин срещу човешки хепатит В (неохепатект), пентаглобин (съдържа антибактериален IgM, IgG, IgA), имуноглобулин срещу цитомегаловирус (цитотект), човешки имуноглобулин срещу енцефалит, пренасян от кърлежи, антибесен IG и др.

в) Имуноглобулини за перорално приложение:имуноглобулинов комплексен препарат (CIP) за ентерално приложение при остри чревни инфекции; анти-ротавирусен имуноглобулин за перорално приложение.

Хетероложни имуноглобулини:

бяс имуноглобулин от конски серум, антигангренозен поливалентен конски серум и др.

Препарати от неспецифични имуноглобулини се използват за първични и вторични имунодефицити, препарати от специфични имуноглобулини за подходящи инфекции (с терапевтични или профилактични цели).

Цитокини и препарати на тяхна основа

Регулирането на развития имунен отговор се извършва от цитокини - сложен комплекс от ендогенни имунорегулаторни молекули, които са в основата на създаването на голяма група както естествени, така и рекомбинантни имуномодулиращи лекарства.

Интерферони (IFN):

1. Естествено IFN (първо поколение):

Алфаферони: човешки левкоцитен IFN и др.

Бетаферони: човешки фибробласт IFN и други.

2. Рекомбинантен IFN (второ поколение):

а) с кратко действие:

IFN a2a: реаферон, виферон и др.

IFN a2b: интрон-А

IFN β: Avonex et al.

б) продължително действие(пегилирани IFN): пегинтерферон (IFN a2b + полиетилен гликол) и др.

Основната посока на действие на IFN лекарствата са Т-лимфоцитите (естествени клетки убийци и цитотоксични Т-лимфоцити).

Естествените интерферони се получават в културата на левкоцити от донорска кръв (в културата на лимфобластоидни и други клетки) под въздействието на вируса индуктор.

Рекомбинантните интерферони се произвеждат по метод на генното инженерство - чрез култивиране на бактериални щамове, съдържащи в генетичния си апарат вграден рекомбинантен плазмид на човешкия ген на интерферон.

Интерфероните имат антивирусни, антитуморни и имуномодулиращи ефекти.

Като антивирусни средства, интерфероновите препарати са най-ефективни при лечението на херпесни очни заболявания (локално под формата на капки, субконюнктивално), херпес симплекс, локализиран върху кожата, лигавиците и гениталиите, херпес зостер (локално под формата на хидрогел). базиран мехлем), остър и хроничен вирусен хепатит В и С (парентерално, ректално в супозитории), за лечение и профилактика на грип и остри респираторни вирусни инфекции (интраназално под формата на капки). При HIV инфекция, рекомбинантните интерферонови препарати нормализират имунологичните параметри, намаляват тежестта на хода на заболяването в повече от 50% от случаите и причиняват намаляване на нивото на виремия и съдържанието на серумни маркери на заболяването. При СПИН се провежда комбинирана терапия с азидотимидин.

Антитуморният ефект на интерфероновите препарати е свързан с антипролиферативния ефект и стимулирането на активността на естествените клетки убийци. Като антинеопластични средства се използват IFN-алфа, IFN-алфа 2а, IFN-алфа-2b, IFN-алфа-n1, IFN-бета.

IFN-бета-lb се използва като имуномодулатор при множествена склероза.

Препаратите на интерферон причиняват подобно странични ефекти... Характеризира се с грипоподобен синдром; промени в централната нервна система: замаяност, замъглено зрение, объркване, депресия, безсъние, парестезия, тремор. От стомашно -чревния тракт: загуба на апетит, гадене; от страна на сърдечно -съдовата система са възможни симптоми на сърдечна недостатъчност; от отделителната система - протеинурия; от страна на хематопоетичната система - преходна левкопения. Може също да се появят обрив, сърбеж, алопеция, временна импотентност, кървене от носа.

Индуктори на интерферон (интерфероногени):

1. Синтетични - циклоферон, тилорон, полудан и др.

2. Естествено - ридостин и др.

Индукторите на интерферон са лекарства, които подобряват синтеза на ендогенен интерферон. Тези лекарства имат няколко предимства пред рекомбинантните интерферони. Те нямат антигенна активност. Стимулираният синтез на ендогенен интерферон не причинява хиперинтерферонемия.

Тилорон(амиксин) се отнася до синтетични съединения с ниско молекулно тегло, е перорален индуктор на интерферон. Притежава широк спектър от антивирусна активност срещу ДНК и РНК вируси. Като антивирусно и имуномодулиращо средство се използва за профилактика и лечение на грип, остри респираторни вирусни инфекции, хепатит А, за лечение на вирусен хепатит, херпес симплекс (включително урогенитален) и херпес зостер, в комплексната терапия на хламидийни инфекции, невровирусни и инфекциозно-алергични заболявания, при вторични имунодефицити. Лекарството се понася добре. Възможни диспептични симптоми, краткотрайни студени тръпки, повишен общ тонус, което не изисква прекратяване на лекарството.

Полудане биосинтетичен полирибонуклеотиден комплекс от полиаденилова и полиуридилова киселина (в еквимоларни съотношения). Лекарството има изразен инхибиторен ефект върху вирусите на херпес симплекс. Използва се под формата на капки за очи и инжекции под конюнктивата. Лекарството се предписва на възрастни за лечение на вирусни очни заболявания: херпетичен и аденовирусен конюнктивит, кератоконюнктивит, кератит и кератоиридоциклит (кератоувеит), иридоциклит, хориоретинит, оптичен неврит.

Странични ефектисе срещат рядко и се проявяват с развитието на алергични реакции: сърбеж и усещане за чуждо тяло в окото.

Циклоферон- индуктор на интерферон с ниско молекулно тегло Има антивирусни, имуномодулиращи и противовъзпалителни ефекти. Циклоферонът е ефективен срещу вируси, пренасяни от кърлежи, енцефалит, херпес, цитомегаловирус, ХИВ и др. Има антихламидиен ефект. Ефективен при системни заболявания на съединителната тъкан. Радиозащитният и противовъзпалителен ефект на лекарството е установен.

Арбидолсе предписват вътрешно за профилактика и лечение на грип и други остри респираторни вирусни инфекции, както и за херпесни заболявания.

Интерлейкини:

рекомбинантен IL-2 (алдеслевкин, пролевкин, ронколевкин ) , рекомбинантен IL-1 бета ( беталевкин).

За цитокинови препарати с естествен произход, съдържащи доста голям набор от цитокини на възпаление и първата фаза на имунния отговор, е характерен многостранен ефект върху човешкото тяло. Тези лекарства действат върху клетки, участващи в възпалението, регенерацията и имунния отговор.

Алдеслевкин- рекомбинантен аналог на IL-2. Има имуномодулиращ и антитуморен ефект. Активира клетъчния имунитет. Подобрява пролиферацията на Т-лимфоцити и IL-2-зависими клетъчни популации. Увеличава цитотоксичността на лимфоцитите и клетките убийци, които разпознават и унищожават туморните клетки. Подобрява производството на интерферон гама, TNF, IL-1. Използва се при рак на бъбреците.

Беталевкин- рекомбинантен човешки IL-1 бета. Стимулира левкопоезата и имунната защита. Прилага се подкожно или интравенозно при гнойни процеси с имунодефицит, при левкопения в резултат на химиотерапия, при тумори.

Ронколейкин- рекомбинантен препарат на интерлевкин-2 се прилага интравенозно за сепсис с имунодефицит, както и за рак на бъбреците.

Колони-стимулиращи фактори:

Молграмостим(Leukomax) е рекомбинантен препарат от човешки гранулоцитно-макрофагов колониестимулиращ фактор. Стимулира левкопоезата, има имунотропна активност. Той засилва пролиферацията и диференциацията на прекурсорите, увеличава съдържанието на зрели клетки в периферната кръв, растежа на гранулоцити, моноцити, макрофаги. Увеличава функционалната активност на зрелите неутрофили, засилва фагоцитозата и окислителния метаболизъм, осигурява механизмите на фагоцитоза, повишава цитотоксичността срещу злокачествени клетки.

Филграстим(Neupogen) е рекомбинантен препарат от човешки гранулоцитен колониестимулиращ фактор. Филграстим регулира производството на неутрофили и навлизането им в кръвта от костния мозък.

Ленограстим- рекомбинантен препарат от човешки гранулоцитен колониестимулиращ фактор. Това е високо рафиниран протеин. Той е имуномодулатор и стимулатор на левкопоезата.

Синтетични имуностимуланти: левамизол, изопринозин полиоксидоний, галавит.

Левамизол(decaris), производно на имидазол, се използва като имуностимулатор, както и антихелминтно средство при аскаридоза. Имуностимулиращите свойства на левамизол са свързани с повишаване на активността на макрофагите и Т-лимфоцитите.

Левамизол се предписва перорално при повтарящи се херпесни инфекции, хроничен вирусен хепатит, автоимунни заболявания (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, болест на Crohn). Лекарството се използва и при тумори на дебелото черво след хирургична, лъчева или медикаментозна терапия на тумори.

Изопринозин- препарат, съдържащ инозин. Стимулира активността на макрофагите, производството на интерлевкини, пролиферацията на Т-лимфоцити.

Назначете вътре за вирусни инфекции, хронични инфекции на дихателните и пикочните пътища, имунодефицит.

Полиоксидоний- синтетично водоразтворимо полимерно съединение. Лекарството има имуностимулиращ и детоксикиращ ефект, повишава имунната устойчивост на организма срещу локални и генерализирани инфекции. Полиоксидоний активира всички фактори на естествената резистентност: клетки от моноцитно-макрофагната система, неутрофили и естествени клетки убийци, повишавайки тяхната функционална активност с първоначално намалени темпове.

Галавит- производно на фталхидразид. Особеността на това лекарство се крие в наличието на не само имуномодулиращи, но и изразени противовъзпалителни свойства.

Лекарства от други фармакологични класове с имуностимулираща активност

1. Адаптогени и билкови препарати (фитопрепарати):препарати от ехинацея (имунна), елеутерокок, женшен, родиола роза и др.

2. Витамини:аскорбинова киселина (витамин С), токоферол ацетат (витамин Е), ретинол ацетат (витамин А) (вижте раздела "Витамини").

Препарати от ехинацеяимат имуностимулиращи и противовъзпалителни свойства. Когато се приемат през устата, тези лекарства повишават фагоцитната активност на макрофагите и неутрофилите, стимулират производството на интерлевкин-1, активността на Т-помощниците и диференциацията на В-лимфоцитите.

Препаратите от ехинацея се използват при имунодефицити и хронични възпалителни заболявания. В частност, имуненпредписва се през устата на капки за профилактика и лечение на остри респираторни инфекции, както и заедно с антибактериални средства за инфекции на кожата, дихателните и пикочните пътища.

Общи принципи на използването на имуностимуланти при пациенти със вторичен имунодефицит

Най -разумното използване на имуностимуланти изглежда е в случай на имунодефицити, проявяващи се с повишена инфекциозна заболеваемост. Основната цел на имуностимулиращите лекарства остават вторични имунодефицити, които се проявяват с чести повтарящи се, трудни за лечение инфекциозни и възпалителни заболявания от всяка локализация и всякаква етиология. В основата на всеки хроничен инфекциозен и възпалителен процес са промените в имунната система, които са една от причините за продължителността на този процес.

· Имуномодулаторите се предписват в комплексната терапия едновременно с антибиотици, противогъбични, антипротозойни или антивирусни средства.

· При провеждане на имунорехабилитационни мерки, по -специално при непълно възстановяване след остро инфекциозно заболяване, имуномодулаторите могат да се използват като монотерапия.

· Препоръчително е да се използват имуномодулатори на фона на имунологичен мониторинг, който трябва да се извършва независимо от наличието или отсъствието на първоначални промени в имунната система.

· Имуномодулатори, действащи върху фагоцитната връзка на имунитета, могат да се предписват на пациенти както с идентифицирани, така и с неоткрити нарушения на имунния статус, т.е. основата за тяхното използване е клиничната картина.

Намаляване на който и да е параметър на имунитета, установено по време на имунодиагностично проучване при практически здрав човек, незадължителное основание за назначаване на имуномодулираща терапия.

Контролни въпроси:

1. Какво представляват имуностимулаторите, какви са показанията за имунотерапия, на какви видове се делят имунодефицитни състояния?

2. Класификация на имуномодулаторите според преференциалната селективност на действие?

3. Имуностимуланти с микробен произход и техните синтетични аналози, техните фармакологични свойства, индикации за употреба, противопоказания, странични ефекти?

4. Ендогенни имуностимуланти и техните синтетични аналози, техните фармакологични свойства, индикации за употреба, противопоказания, странични ефекти?

5. Препарати от пептиди на тимус и костен мозък, техните фармакологични свойства, индикации за употреба, противопоказания, странични ефекти?

6. Препарати от имуноглобулини и интерферони (IFN), техните фармакологични свойства, индикации за употреба, противопоказания, странични ефекти?

7. Препарати на индуктори на интерферон (интерфероногени), техните фармакологични свойства, индикации за употреба, противопоказания, странични ефекти?

8. Препарати на интерлевкини и колони-стимулиращи фактори, техните фармакологични свойства, индикации за употреба, противопоказания, странични ефекти?

9. Синтетични имуностимуланти, техните фармакологични свойства, индикации за употреба, противопоказания, странични ефекти?

10. Лекарства от други фармакологични класове с имуностимулираща активност и общи принципи за използване на имуностимуланти при пациенти с вторичен имунодефицит?

Цитокиние голямо семейство биологично активни пептиди, които имат хормоноподобен ефект и осигуряват взаимодействието на клетките на имунната, хематопоетичната, ендокринната и нервната система.

В зависимост от продуцентските клетки се разграничават интерлевкини, монокини и лимфокини. Събирането на цитокини на имунната система образува "цитокинова каскада". Анти-генната стимулация води до секрецията на цитокини "първо поколение"-тумор некрозис фактор α, интерлевкини -1 β и-δ, които индуцират биосинтеза на централния регулаторен цитокин IL-2, както и IL-3, IL- 4, IL-5, y-интерферон (второ поколение цитокини). На свой ред цитокините от второ поколение влияят върху биосинтезата на ранните цитокини. Този принцип на действие позволява все по -голям брой клетки да бъдат включени в реакцията.

Основните продуценти на цитокини са помощни Т -клетки и макрофаги.

В процеса на растеж и диференциация на кръвните клетки, както и развитието на имунен отговор, настъпва модулация (индуциране, усилване, отслабване) на рецепторната експресия, в резултат на което способността на определена клетка да реагира на определена цитокинови промени. Цитокините често служат като модулатори на рецепторната експресия, а в някои случаи цитокинът е в състояние да промени експресията на своя собствен рецептор.

Основните свойства на цитокините:

синтезиран в хода на имунния отговор;
регулират процеса на имунен отговор;
са активни при много ниски концентрации;
са фактори за клетъчен растеж и диференциация;
са в състояние да изпълняват няколко функции в широк спектър от тъкани и клетки (плейотропен ефект);
са в състояние да осигурят подобни биологични ефекти (явление на дублиране);
може да се произвежда от голямо разнообразие от клетки.

Провъзпалителните цитокини включват IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, γ-IFN, TNF-α и противовъзпалителни-IL-4, IL-10, IL-13.

Днес се разграничават следните класове цитокини:

интерлевкини (с множество функции);
интерферони (ограничават разпространението на вътреклетъчни инфекции и имат имунорегулиращ ефект);
колони-стимулиращи фактори (регулират диференциацията и разделянето на левкоцитни прекурсори);
хемокини (репетирайте миграцията на клетките към огнището на възпалението);
фактори на туморна некроза (имат провъзпалителен ефект и медиират индуцирането на апоптоза на компрометирани клетки);
растежни фактори (регулират пролиферацията на различни клетки, което допринася за заздравяването на рани и попълването на дефекти, причинени от възпаление).

Гранулоцитно-макрофагов колониестимулиращ фактор α

Гранулоцитно-макрофагният колониестимулиращ фактор α (GM-CSF-α), заедно с IL-3, се отнася до ранните плурипотентни хематопоетични фактори. Подпомага клоналния растеж на предшественици на костен мозък на гранулоцити-макрофаги. Прицелните клетки на GM-CSF също са зрели гранулоцити, моноцити и еозинофили. Той стимулира антимикробната и антитуморна активност на неутрофили, еозинофили и макрофаги, индуцира биосинтеза на някои цитокини (TNF-α, IL-1, M-CSF). GM-CSF инхибира миграцията на неутрофили, насърчавайки тяхното натрупване в областта на възпалението. Производителите на GM-CSF са стимулирани Т-лимфоцити, моноцити, фибробласти, ендотелни клетки.

Стимулиращ фактор на гранулоцитната колония

Гранулоцитният колониестимулиращ фактор (G-CSF) е по-късен хематопоетичен фактор от GM-CSF. Стимулира растежа на колонии почти изключително от гранулоцити и активира зрелите неутрофили. Секретира се от макрофаги, фибробласти, ендотелни клетки и строма на костния мозък. Клиничната употреба на G-CSF е насочена към възстановяване на броя на неутрофилите в кръвта при левкопения.

Фактор, стимулиращ колонията на макрофагите

Факторът, стимулиращ колониите на макрофаги (M-CSF), стимулира изкопаването на колонии от макрофаги от предшествениците на костния мозък. Той причинява пролиферация и активира зрели макрофаги, предизвиквайки биосинтезата на IL-1β, G-CSF, интерферони, простагландини, увеличавайки тяхната цитотоксичност по отношение на инфектирани и туморни клетки. Производителите на цитокини са фибробласти, ендотелни клетки и лимфоцити.

Еритропоетин

Еритропоетинът е основният цитокин, който регулира образуването на еритроцити от незрели предшественици на костния мозък.Основният орган, в който образуването на еритропоетин се случва по време на развитието на новороденото, е черният дроб. В постнаталния период се произвежда предимно през нощта.

Хемокините са специализирани цитокини, които причиняват насочено движение на левкоцити. Описани са повече от 30 различни хемокини при хора.

Хемокините се произвеждат от левкоцити, тромбоцити, ендотелни клетки, епител, фибробласти и някои други клетки. Регулирането на производството на хемокини се извършва от про- и противовъзпалителни цитокини. Хемокините се класифицират според местоположението на първите два цистеинови остатъка в молекулата. В този случай се разграничават следните видове молекули:

α -хемокини -хемоатрактанти на неутрофили (IL -8, IL -10 и др.);
β -хемокини -участват в развитието на продължително възпаление (RANTES, MIP -1, -2, -3, -4);
γ-хемокини-хемоатрактанти на CD4 + и CD8 + Т-лимфоцити, както и естествени клетки убийци (лимфотактин);
фракталкин - хемокин, специфичен за Т -лимфоцитите;
хемокини с липидна природа (по-специално фактор, активиращ тромбоцитите).

Факторът на туморна некроза α (TNF-α) е един от централните регулатори на вродения имунитет (заедно с IL-1β, α / β-IFN). Той проявява много биологични активности, значителна част от които е подобна на IL-1β. Продължителният престой на TNF-α в кръвния поток води до изчерпване на мускулната и мастната тъкан (кахексия) и потискане на хематопоезата. Много биологични ефекти на TNF-α се потенцират от γ-IFN. Основните клетки, произвеждащи цитокин, са макрофагите, които го секретират, когато се стимулират с бактериални продукти, както и естествени клетки убийци (NK).

Лимфотоксин

Лимфотоксинът (LT, TNF-β) е един от първите описани цитокини. Спектрите на биологична активност на LT и TNF-α са идентични. Цитокинът може да играе роля в антитуморния, антивирусния имунитет и имунорегулацията. Клетъчните продуценти на LT са активирани Т-лимфоцити. Материал от сайта

Трансформиращият растежен фактор β (TGF-β) е многофункционален цитокин, секретиран от Т-лимфоцити в късните етапи на активиране и има потискащ ефект върху пролиферацията на Т- и В-клетки. Може да се произвежда и от макрофаги, тромбоцити, клетки

Челябински държавен университет

По темата: "Цитокини"

Попълнено от: Д. В. Устюжанина

Група BB 202-1

Челябинск

Обща характеристика на цитокините

Механизъм на действие на цитокините

Механизъм на нарушение

Интерлейкини

Интерферони

TNF: Фактор на туморна некроза

Колони-стимулиращи фактори

1 цитокини

Цитокините са специфични протеини, с помощта на които различни клетки на имунната система могат да обменят информация помежду си и да координират действията. Наборът и количеството цитокини, действащи върху рецепторите на клетъчната повърхност - "цитокиновата среда" - представляват матрица от взаимодействащи и често променящи се сигнали. Тези сигнали са сложни поради голямото разнообразие от цитокинови рецептори и поради факта, че всеки от цитокините може да активира или потисне няколко процеса, включително собствения си синтез и синтеза на други цитокини, както и образуването и появата на цитокинови рецептори върху клетъчната повърхност. Различните тъкани имат своя собствена здрава "цитокинова среда". Открити са повече от сто различни цитокини.

Цитокините се различават от хормоните по това, че се произвеждат не от жлезите с вътрешна секреция, а от различни видове клетки; В допълнение, те контролират много по -широк кръг от целеви клетки от хормоните.

Цитокините включват няколко растежни фактора, като напринтерферони, фактор на туморна некроза (TNF) , рединтерлевкини, стимулиращ колонията фактор (CSF) и много други.

Цитокините включват интерферони, колониестимулиращи фактори (CSF), хемокини, които трансформират растежни фактори; фактор на туморна некроза; интерлевкини с установени исторически серийни номера и някои други ендогенни медиатори. Интерлейкините със серийни номера, започващи от 1, не принадлежат към една и съща подгрупа цитокини, свързани с общи функции. Те от своя страна могат да бъдат разделени на провъзпалителни цитокини, фактори на растеж и диференциация на лимфоцитите и отделни регулаторни цитокини.

Класификация по структура:

Функционална класификация:

Класификация на цитокиновите рецептори

Структурна и функционална класификация на цитокините

Семейства на цитокини	Подгрупи и лиганди	Основни биологични функции
ИнтерферониАзТип	IFN ,  ,  ,  ,  ,  , IL-28, IL-29 (IFN )	Антивирусна активност, антипролиферативно, имуномодулиращо действие
Фактори на растеж на хематопоетични клетки	Фактор на стволови клетки (комплект- лиганд, стоманен фактор), Flt-3 лиганд, G-KSF, M-KSF, IL-7, IL-11	Стимулиране на пролиферацията и диференциация на различни видове прогениторни клетки в костния мозък, активиране на хематопоезата
	Лигандиличен лекар140: IL-3, IL-5, GM-KSF
	Еритропоетин, тромбопоетин
Суперсемейство Интерлевкин-1 и FRF	Семейство FRF: Кисело FRF, основно FRF, FRF3 - FRF23	Активиране на пролиферацията на фибробласти и епителни клетки
Суперсемейство Интерлевкин-1 и FRF	Семейство IL-1 (F1-11): IL-1α, IL-1β, рецепторен антагонист на IL-1, IL-18, IL-33 и др.	Провъзпалително действие, активиране на специфичен имунитет
Фамилия фактор на туморна некроза	TNF, лимфотоксини α и β,Fas-лиганд и др.	Провъзпалително действие, регулиране на апоптозата и междуклетъчното взаимодействие на имунокомпетентни клетки
Семейство Interleukin-6	Лигандиличен лекар130: IL-6, IL-11, IL-31, онкостатин-М, кардиотропин-1,Инхибиращ фактор за левкемия, Цилиарно -невротрофен фактор	Провъзпалителни и имунорегулаторни ефекти
Хемокини	SS, SXS (IL-8), SX3S, S	Регулиране на хемотаксиса на различни видове левкоцити
Семейство Интерлевкин-10	I Л-10,19,20,22,24,26	Имуносупресивно действие
° Ссемейство интерлевкин-12	I Л-12,23,27	Регулиране на диференциацията на помощни Т-лимфоцити
Цитокини на Т-хелперни клонове и регулаторни функции на лимфоцитите	Т-помощници тип 1: IL-2, IL-15, IL-21, IFN	Активиране на клетъчния имунитет
	Т-помощници тип 2: IL-4, IL-5, IL-10, IL-13	Активиране на хуморален имунитет, имуномодулиращо действие
	Γ-верижни лиганди на IL-2 рецептора: IL-4 IL-13 IL-7 TSLP	Стимулиране на диференциацията, пролиферацията и функционалните свойства на различни видове лимфоцити, DC, NK клетки, макрофаги и др.
Семейство Interleukin 17	I Л-17 А, Б, ° С, д, E, F	Активиране на синтеза на провъзпалителни цитокини
Свръхсемейство на нервен растежен фактор, тромбоцитен растежен фактор и трансформиращи растежни фактори	Семейство на нервни растежни фактори: NGF, мозъчен невротрофичен фактор	Регулиране на възпалението, ангиогенезата, невронната функция, ембрионалното развитие и регенерацията на тъканите
	Фактори на растеж, получени от тромбоцити (PDGF), ангиогенни растежни фактори (VEGF)
	TRF семейство: TRF , активини,инхибини,Нодален, Костенморфогененпротеини, Мюлерианинхибиторенвещество
Семейство на епидермален растежен фактор	ERF, TRFα и др.
Семейство на инсулиноподобни растежни фактори	IRF-Аз, IRF-II	Стимулиране на пролиферацията на различни типове клетки

Общи свойства на цитокините:

1. Цитокините са полипептиди или протеини, често гликозилирани, повечето от тях имат MW от 5 до 50 kDa. Биологично активните молекули на цитокините могат да се състоят от една, две, три или повече еднакви или различни субединици. 2. Цитокините нямат антигенна специфичност на биологичното действие. Те влияят върху функционалната активност на клетките, участващи в реакциите на вродения и придобития имунитет. Независимо от това, като действат върху Т- и В-лимфоцитите, цитокините са в състояние да стимулират антиген-индуцирани процеси в имунната система. 3. За цитокиновите гени има три варианта на експресия: а) специфична за етапа експресия на определени етапи от ембрионалното развитие, б) конститутивна експресия за регулиране на редица нормални физиологични функции, в) индуцируем тип експресия, характерен за повечето цитокини. Всъщност повечето цитокини извън възпалителния отговор и имунния отговор не се синтезират от клетки. Експресията на цитокинови гени започва в отговор на проникването на патогени в тялото, антигенно дразнене или увреждане на тъканите. Свързаните с патогени молекулни структури са сред най-мощните индуктори на синтеза на провъзпалителни цитокини. За да се задейства синтеза на Т-клетъчни цитокини, е необходимо активиране на клетките от специфичен антиген с участието на Т-клетъчен антигенен рецептор. 4. Цитокините се синтезират в отговор на стимулация за кратък период от време. Синтезът се прекратява поради различни авторегулаторни механизми, включително повишена нестабилност на РНК, и поради наличието на отрицателни обратни връзки, медиирани от простагландини, кортикостероидни хормони и други фактори. 5. Един и същ цитокин може да се произвежда от различни типове телесни клетки в различни органи по отношение на хистогенетичния произход. 6. Цитокините могат да бъдат свързани с мембраните на клетките, които ги синтезират, притежаващи под формата на мембрана пълния спектър на биологична активност и проявяващи тяхното биологично действие по време на междуклетъчния контакт. 7. Биологичните ефекти на цитокините се медиират чрез специфични клетъчни рецепторни комплекси, които свързват цитокини с много висок афинитет, а отделните цитокини могат да използват общи рецепторни субединици. Цитокиновите рецептори могат да съществуват в разтворима форма, запазвайки способността да свързват лиганди. 8. Цитокините имат плейотропно биологично действие. Същият цитокин може да действа върху много видове клетки, причинявайки различни ефекти в зависимост от вида на целевите клетки. Плейотропното действие на цитокините се осигурява чрез експресията на цитокинови рецептори върху клетъчни типове с различен произход и функции и сигнална проводимост, използвайки няколко различни вътреклетъчни посланици и транскрипционни фактори. 9. Цитокините се характеризират с взаимозаменяемост на биологичното действие. Няколко различни цитокини могат да причинят един и същ биологичен ефект или да имат сходни активности. Цитокините индуцират или потискат синтеза на себе си, други цитокини и техните рецептори. 10. В отговор на активиращия сигнал, клетките едновременно синтезират няколко цитокини, участващи в образуването на цитокиновата мрежа. Биологичните ефекти в тъканите и на нивото на тялото зависят от наличието и концентрацията на други цитокини със синергични, адитивни или противоположни ефекти. 11. Цитокините могат да повлияят на пролиферацията, диференциацията и функционалната активност на целевите клетки. 12. Цитокините действат върху клетките по различни начини: автокринни - върху клетката, синтезираща и секретираща този цитокин; паракрин - върху клетки, разположени в близост до клетката продуцент, например, във фокуса на възпалението или в лимфоидния орган; ендокринни - отдалечено до клетките на всякакви органи и тъкани след навлизане в кръвообращението. Във втория случай действието на цитокините наподобява това на хормоните.

Същият цитокин може да се произвежда от различни типове клетки в тялото в различни органи от хистогенетичен произход и да действа върху много видове клетки, причинявайки различни ефекти в зависимост от вида на целевите клетки.

Три варианта на проявление на биологичното действие на цитокините.

Очевидно образуването на цитокиновата регулаторна система еволюционно е станало наред с развитието на многоклетъчните организми и се дължи на необходимостта от образуването на медиатори на междуклетъчното взаимодействие, което може да включва хормони, невропептиди, адхезионни молекули и някои други. В това отношение цитокините са най -универсалната регулаторна система, тъй като те са в състояние да проявяват биологична активност както отдалечено след секрецията от продуциращата клетка (локално и системно), така и по време на междуклетъчния контакт, като са биологично активни под формата на мембранна форма. По този начин цитокиновата система се различава от адхезионните молекули, които изпълняват по -тесни функции само когато клетките са в пряк контакт. В същото време цитокиновата система се различава от хормоните, които се синтезират главно от специализирани органи и действат след навлизане в кръвоносната система. Ролята на цитокините в регулирането на физиологичните функции на тялото може да бъде разделена на 4 основни компонента: 1. Регулиране на ембриогенезата, създаване и развитие на органи, вкл. органи на имунната система.2. Регулиране на определени нормални физиологични функции.3. Регулиране на защитните реакции на организма на локално и системно ниво.4. Регулиране на процесите на регенерация на тъканите.

Цитокините са специален вид протеин, който може да се генерира в организма от имунни клетки и клетки в други органи. Повечето от тези клетки могат да бъдат генерирани от левкоцити.

С помощта на цитокини тялото може да предава различна информация между клетките си. Такова вещество навлиза в клетъчната повърхност и може да се свърже с други рецептори, предавайки сигнал.

Тези елементи се формират и разпределят бързо. В създаването им могат да участват различни материи. Също така, цитокините могат да имат определен ефект върху други клетки. И двете могат да засилят действието един на друг и да го намалят.

Такова вещество може да прояви своята активност дори когато концентрацията му в тялото е малка. Също така, цитокинът може да повлияе на образуването на различни патологии в организма. С тяхна помощ лекарите извършват различни методи за преглед на пациент, по -специално в онкологията и инфекциозните заболявания.

Цитокинът прави възможно точното диагностициране на рака и затова често се използва в онкологията за установяване на остатъчна диагноза. Такова вещество може самостоятелно да се развива и да се размножава в тялото, като същевременно не влияе върху работата му. С помощта на тези елементи се улеснява всеки преглед на пациента, включително в онкологията.

Те играят важна роля в организма и имат много функции. Като цяло работата на цитокините е да прехвърлят информация от клетка в клетка и да осигурят координираната им работа. Така например те могат:

Регулирайте имунния отговор.
Участвайте в автоимунни реакции.
Регулира възпалителните процеси.
Участвайте в алергични процеси.
Определете продължителността на живота на клетките.
Участвайте в кръвообращението.
За координиране на реакциите на телесните системи при излагане на стимули.
Осигурете ниво на токсични ефекти върху клетката.
Поддържайте хомеостазата.

Лекарите са установили, че цитокините могат да участват не само в имунния процес. Те също участват в:

Нормалният ход на различни функции.
Процес на торене.
Хуморален имунитет.
Процеси на възстановяване.

Класификация на цитокините

Днес учените познават повече от двеста вида тези елементи. Но постоянно се откриват нови видове. Следователно, за да подобрят процеса на разбиране на тази система, лекарите измислиха класификация за тях. То:

Регулиране на възпалителните процеси.
Клетки, регулиращи имунитета.
Регулиране на хуморалния имунитет.

Също така класификацията на цитокините определя наличието на определени подвидове във всеки клас. За по -точно запознаване с тях трябва да разгледате информацията в мрежата.

Възпаление и цитокини

В началото на възпалението тялото започва да произвежда цитокини. Те могат да засегнат клетките, които са наблизо, и да прехвърлят информация между тях. Също така сред цитокините можете да намерите тези, които предотвратяват развитието на възпаление. Те могат да предизвикат ефекти, подобни на проявата на хронични патологии.

Провъзпалителни цитокини

Лимфоцитите и тъканите могат да произвеждат такива тела. Самите цитокини и някои патогени на инфекциозни заболявания могат да стимулират производството. При голям избор на такива тела възниква локално възпаление. С помощта на определени рецептори, други клетки също могат да бъдат включени във възпалителния процес. Всички те също започват да произвеждат цитокини.

Основните възпалителни цитокини са TNF-алфа и IL-1. Те могат да се прилепят към стените на кръвоносните съдове, да проникнат в кръвния поток и след това да се пренесат с него по цялото тяло. Такива елементи могат да синтезират клетки, които се произвеждат от лимфоцити и засягат огнищата на възпалението, осигурявайки защита.

Също така TNF-алфа и IL-1 могат да стимулират работата на различни системи и да предизвикат около 40 активни други процеси в организма. В този случай ефектът на цитокините може да се окаже върху всички видове тъкани и органи.

Противовъзпалителни цитокини

Противовъзпалителните цитокини могат да контролират горните цитокини. Те могат не само да неутрализират ефектите на първите, но и да синтезират протеини.

Когато възникне възпалителен процес, количеството на тези цитокини е важен момент. Сложността на хода на патологията, нейната продължителност и симптоми до голяма степен зависят от баланса. С помощта на противовъзпалителни цитокини се подобрява съсирването на кръвта, произвеждат се ензими и се образуват белези на тъканите.

Имунитет и цитокини

В имунната система всяка клетка има важна роля. Чрез определени реакции цитокините могат да контролират взаимодействието на клетките. Те са тези, които им позволяват да обменят важна информация.

Особеността на цитокините е, че те имат способността да предават сложни сигнали между клетките и да потискат или активират повечето от процесите в организма. С помощта на цитокини имунната система и други взаимодействат.

Когато връзката се прекъсне, клетките умират. Така се появяват сложни патологии в тялото. Резултатът от заболяването до голяма степен зависи от това дали цитокините в процеса могат да установят комуникация между клетките и да предотвратят въвеждането на патогена в тялото.

Когато защитната реакция на организма не е достатъчна, за да устои на патологията, тогава цитокините започват да активират други органи и системи, които помагат на организма да се бори с инфекцията.

Когато цитокините оказват влияние върху централната нервна система, тогава всички човешки реакции се променят, хормоните и протеините се синтезират. Но такива промени не винаги са случайни. Те или са необходими за защита, или превключват тялото, за да се борят с патологията.

Анализи

Определянето на цитокини в организма изисква сложни тестове на молекулярно ниво. С помощта на такъв тест специалист може да идентифицира полиморфни гени, да предвиди появата и хода на определено заболяване, да разработи схема за профилактика на заболявания и т.н. Всичко това се извършва чисто индивидуално.

Полиморфният ген може да се намери само при 10% от населението на света. При такива хора може да се отбележи повишена активност на имунитета по време на операции или инфекциозни заболявания, както и други ефекти върху тъканите.

При тестване на такива индивиди, клетките на кипър често се откриват в тялото. Което може да причини нагнояване след горните процедури или септични нарушения. Също така, повишената активност на имунитета в определени случаи в живота може да попречи на човек.

За да преминете теста, не е нужно да се подготвяте специално за него. За анализ ще трябва да вземете част от лигавицата от устата.

Бременност

Проучванията показват, че днес бременните жени могат да имат повишена склонност на организма да образува кръвни съсиреци. Това може да причини прекъсване на бременността или инфекция на плода.

Когато ген, когато носи плод, започне да мутира в тялото на майката, това в 100% от случаите става причина за смъртта на детето. В този случай, за да се предотврати проявата на тази патология, ще е необходимо първо да се прегледа бащата.

Именно тези тестове помагат да се предскаже хода на бременността и да се вземат мерки, ако е възможно прояви на определени патологии. Ако рискът от патология е висок, тогава процесът на зачеване може да бъде отложен за друг период, през който бащата или майката на нероденото дете трябва да преминат цялостно лечение.