ВЪПРОС № 40. TAG смилане чрез панкреатична липаза. Разграждане на фосфолипиди, естерифициран холестерол. Абсорбция на продукти на хидролиза в чревната лигавица. Образуване на мицели.
Разграждането на мазнините се извършва в тънките черва. Действието на панкреатичната липаза, която хидролизира мазнините, се предхожда от емулгирането на мазнините. Емулгиране (смесване на мазнини с вода) се случва в тънките черва под въздействието на жлъчните соли. Емулгирането води до увеличаване на повърхността на интерфейса мазнини / вода, което ускорява хидролизата на мазнините чрез панкреатична липаза.
Разграждане на мазнини - хидролиза на мазнини чрез панкреатична липаза. Оптималната стойност на рН за панкреатична липаза ≈8 се постига чрез неутрализиране на киселинното съдържание, идващо от стомаха, с бикарбонат, отделен в сока на панкреаса
Панкреатичната липаза се секретира в кухината на тънките черва от панкреаса заедно с протеина колипаза. Колипазата насърчава образуването на такава конформация на панкреатична липаза, при която активният център на ензима е възможно най -близо до неговите субстрати - мастните молекули.
Панкреатичната липаза хидролизира мазнините главно в позиции 1 и 3; следователно основните продукти на хидролизата са свободни мастни киселини и 2-моноацилглицероли (β-моноацилглицероли).
Няколко ензима, синтезирани в панкреаса, участват в смилането на глицерофосфолипидите.
Хидролизата на холестероловите естери протича под действието на холестероловата естераза, ензим, който също се синтезира в панкреаса и се секретира в червата. Продуктите на хидролиза (холестерол и мастни киселини) се абсорбират като част от смесени мицели.
Продуктите на липидната хидролиза - мастни киселини с дълъг въглеводороден радикал, 2 -моноацилглицероли, холестерол и соли на жлъчните киселини образуват структури, наречени смесени мицели в чревния просвет. Смесените мицели са конструирани по такъв начин, че хидрофобните части на молекулите са обърнати към вътрешността на мицелата, а хидрофилните - навън; следователно, мицелите се разтварят добре във водната фаза на съдържанието на тънките черва. Мицелите приближават границата на четката на клетките на лигавицата на тънките черва, а липидните компоненти на мицелите дифундират през мембраните в клетките.
Усвояването на мастни киселини със средна верига, като тези, образувани по време на смилането на млечните липиди, става без участието на смесени мицели. Тези мастни киселини от клетките на лигавицата на тънките черва навлизат в кръвта, свързват се с протеина албумин и се транспортират до черния дроб.
ВЪПРОС No 41. Жлъчните киселини, тяхната структура, биосинтез. Конюгация на жлъчна киселина. Тяхната роля в храносмилането и усвояването на липидите. Стеаторея.
Жлъчните киселини са производни на холестерола с пет въглеродна странична верига в позиция 17, която завършва с карбоксилна група. В човешкото тяло се синтезират две жлъчни киселини: холик, който съдържа три хидроксилни групи в позиции 3, 7, 12, и хенодезоксихолик, който съдържа две хидроксилни групи в позиции 3 и 7. Те не са ефективни емулгатори.
Жлъчните киселини се синтезират в черния дроб от холестерола.
В черния дроб емулгиращите свойства на жлъчните киселини се увеличават поради реакцията на конюгация, при която таурин или глицин са свързани към карбоксилната група на жлъчните киселини. Тези производни - конюгирани жлъчни киселини - са в йонизирана форма и затова се наричат жлъчни соли. Те служат като основни емулгатори на мазнини в червата.
Тъй като мазнините- съединения, неразтворими във вода, тогава те могат да бъдат изложени на действието на ензими, разтворени във вода само на границата вода / мазнина. Следователно действието на панкреатичната липаза, която хидролизира мазнините, се предхожда от емулгирането на мазнините. Емулгиране (смесване на мазнини с вода) се случва в тънките черва под въздействието на жлъчните соли. Емулгирането води до увеличаване на повърхността на интерфейса мазнини / вода, което ускорява хидролизата на мазнините чрез панкреатична липаза. В допълнение, жлъчните соли осигуряват стабилност на мицелите, като по този начин улесняват усвояването на продуктите на липидната хидролиза в кръвта.
Нарушение на храносмиланетомазнините могат да се дължат на няколко причини. Едно от тях е нарушение на отделянето на жлъчка от жлъчния мехур с механична пречка за изтичането на жлъчката. Намаляването на секрецията на жлъчка води до нарушаване на емулгирането на хранителни мазнини и следователно до намаляване на способността на панкреатичната липаза да хидролизира мазнините.
Нарушената секреция на панкреатичен сок и следователно недостатъчната секреция на панкреатичната липаза също води до намаляване на скоростта на хидролиза на мазнините. И в двата случая нарушеното храносмилане и усвояването на мазнините води до увеличаване на количеството мазнини в изпражненията - настъпва стеаторея (мастни изпражнения). Обикновено съдържанието на мазнини в изпражненията е не повече от 5%. При стеаторея се абсорбира абсорбцията на мастноразтворими витамини (A, D, E, K) и незаменими мастни киселини.
Подобна информация.
Жлъчните киселини (BA) се произвеждат изключително в черния дроб. Дневно 250-500 mg FA се синтезират и губят с изпражненията. Синтезът на LC се регулира от механизъм за отрицателна обратна връзка. Първичните ФА се синтезират от CS: холик и хенодезоксихолик. Синтезът се регулира от количеството FA, което се връща в черния дроб по време на ентерохепаталната циркулация. Под действието на чревни бактерии, първичните ФА претърпяват 7а-дехидроксилиране с образуването на вторични ФА: дезоксихолик и много малко количество литохоли. Третичните ФА, главно урсодезоксихоли, се образуват в черния дроб чрез изомеризация на вторични ФА. В човешката жлъчка количеството на трихидрокси киселина (холова киселина) е приблизително равно на сумата от концентрациите на две дихидрокси киселини - хенодезоксихолична и дезоксихолова.
FA се комбинират в черния дроб с аминокиселините глицин или таурин. Това предотвратява усвояването им в жлъчните пътища и тънките черва, но не пречи на абсорбцията в крайния илеум. Сулфатирането и глюкуронирането (които са механизми за детоксикация) могат да бъдат засилени при цироза или холестаза, при които излишъкът от тези конюгати се открива в урината и жлъчката. Бактериите могат да хидролизират FA соли във FA и глицин или таурин.
Солите на FA се екскретират в жлъчните пътища срещу голям концентрационен градиент между хепатоцитите и жлъчката. Екскрецията е частично зависима от стойността на вътреклетъчния отрицателен потенциал, който е приблизително 35 mV и осигурява зависима от напрежението ускорена дифузия, както и медиирана от носителя (гликопротеин с молекулно тегло 100 kDa) процес на дифузия. Солите на FA проникват в мицели и везикули, комбинирайки се с CS и фосфолипиди. В горните части на тънките черва мицелите на соли на FA, доста големи по размер, имат хидрофилни свойства, което предотвратява усвояването им. Те участват в храносмилането и усвояването на липидите. В крайния участък на илеума и проксималната част на дебелото черво се абсорбират мастни киселини, а в илеума абсорбцията се осъществява чрез активен транспорт. Пасивната дифузия на нейонизирани FA се случва в червата и е най-ефективна по отношение на неконюгираните дихидрокси FA. Пероралният прием на урсодезоксихолова киселина пречи на усвояването на хенодезоксихолевата и холиевата киселина в тънките черва.
Абсорбираните соли на FA влизат в системата на порталната вена и черния дроб, където се улавят интензивно от хепатоцитите. Този процес възниква поради функционирането на приятелска система за транспортиране на молекули през синусоидална мембрана, базирана на градиента Na +. Този процес включва и С1 - йони. Най-хидрофобните FA (несвързани моно- и дихидрокси жлъчни киселини) вероятно проникват в хепатоцита чрез проста дифузия (чрез механизма „джапанка“) през липидната мембрана. Механизмът на транспортиране на ZhK през хепатоцита от синусоидите до жлъчните пътища остава неясен. Този процес включва цитоплазмени протеини, които свързват FA, например Za-хидроксистероидна дехидрогеназа. Ролята на микротубулите е неизвестна. Везикулите участват в трансфера на FA само при висока концентрация на последните. FA се конюгират и екскретират отново в жлъчката. Литохоловата киселина не се екскретира повторно.
Описаната ентерохепатална циркулация на ФА се случва от 2 до 15 пъти на ден. Капацитетът на усвояване на различни мастни киселини, както и скоростта на техния синтез и обмен, не са еднакви.
При холестаза, FA се екскретират в урината чрез активен транспорт и пасивна дифузия. FA се сулфатират, получените конюгати се секретират активно от бъбречните тубули.
Жлъчни киселини при чернодробни заболявания
ФА увеличават отделянето на вода, лецитин, холестерол и свързаната билирубинова фракция с жлъчката. Урсодезоксихолевата киселина води до значително по -голяма жлъчна секреция от хенодезоксихолевата или холната киселина.
Важна роля при образуването на камъни в жлъчния мехур играят нарушеното отделяне на жлъчка и дефект в образуването на жлъчните мицели). То също води до стеаторея при холестаза.
FA, комбинирани с CS и фосфолипиди, образуват суспензия от мицели в разтвор и по този начин допринасят за емулгирането на годни за консумация мазнини, участвайки паралелно в процеса на абсорбция през лигавиците. Намалената секреция на GI причинява стеаторея. ФА стимулират липолизата от ензимите на панкреаса и стимулират образуването на хормони в стомашно -чревния тракт.
Нарушеният интрахепатален метаболизъм на мастни киселини може да играе важна роля в патогенезата на холестазата. Преди се смяташе, че те допринасят за сърбеж при холестаза, но последните изследвания показват, че сърбежът се дължи на други вещества.
Постъпването на мастни киселини в кръвта при пациенти с жълтеница води до образуване на целеви клетки в периферната кръв и екскреция на конюгиран билирубин в урината. Ако FA се деконъюгират от бактерии в тънките черва, тогава получените свободни FA се абсорбират. Образуването на мицелите и усвояването на мазнините са нарушени. Това отчасти обяснява синдрома на малабсорбция, който усложнява хода на заболяванията, които са придружени от застой на чревното съдържание и повишен растеж на бактерии в тънките черва.
Премахването на терминалния илеум прекъсва ентерохепаталната чернодробна циркулация и улеснява факта, че голям брой първични ФА достигат дебелото черво и се дехидроксилират от бактерии, като по този начин се намалява натрупването на ФА в тялото. Увеличаването на количеството мастни киселини в дебелото черво причинява диария със значителна загуба на вода и електролити.
Литохоловата киселина се екскретира главно с изпражненията и само малка част от нея се абсорбира. Въвеждането му причинява цироза на черния дроб при опитни животни и се използва за моделиране на жлъчнокаменна болест. Тауролитохоловата киселина също причинява интрахепатална холестаза, вероятно поради нарушение на жлъчния поток, независимо от FA.
Серумни жлъчни киселини
Течната хроматография може да се използва за фракциониране на мастни киселини, но този метод е скъп и отнема много време.
Ензимният метод се основава на използването на бактериална 3-хидроксистероидна дехидрогеназа. Използването на биолуминесцентен анализ, способно да открива пикомоларни количества FA, направи ензимния метод равен по чувствителност на имунорадиологичния. С необходимото оборудване методът е прост и евтин. Концентрацията на отделни фракции на FA може да се определи и чрез имунорадиологичния метод; има специални комплекти за това.
Общото ниво на мастни киселини в серума отразява реабсорбцията от червата на онези мастни киселини, които не са били екстрахирани по време на първото преминаване през черния дроб. Тази стойност служи като критерий за оценка на взаимодействието между два процеса: абсорбция в червата и усвояване в черния дроб. Серумните мастни киселини са по -зависими от чревната абсорбция от чернодробната екстракция.
Повишаването на серумните нива на мастни киселини е показателно за хепатобилиарна болест. Диагностичната стойност на нивото на мастните киселини при вирусен хепатит и хронични чернодробни заболявания е по -ниска, отколкото се смяташе досега. Независимо от това, този показател е по -ценен от концентрацията на серумния албумин и протромбиновото време, тъй като не само потвърждава увреждането на черния дроб, но също така позволява да се оцени отделителната му функция и наличието на портосистемно маневриране на кръвта. Серумните нива на мастни киселини също са предсказуеми. При синдрома на Гилбърт концентрацията на FA е в нормални граници)
Зареждане ...