Повишено съдържание на желязо в организма хемосидероза хемохроматоза. Хемохроматоза (бронзов диабет, пигментна цироза). Характеристики на лечението на хемохроматоза

• Какво е хемохроматоза
• Какво провокира хемохроматоза
• Симптоми на хемохроматоза
• Диагностика на хемохроматоза
• Лечение на хемохроматоза
• Към кои лекари трябва да се обърнете, ако имате хемохроматоза?

Какво е хемохроматоза

Първичната хемохроматоза (PHC) е автозомно рецесивно, свързано с HLA заболяване, причинено от генетичен дефект, характеризиращ се с метаболитни нарушения, при които има повишена абсорбция на желязо в стомашно-чревния тракт.

Какво провокира хемохроматоза

Болестта е описана за първи път от М. Троазие през 1871 г. като комплекс от симптоми, характеризиращ се със захарен диабет, пигментация на кожата, чернодробна цироза, свързана с натрупването на желязо в организма. През 1889 г. Реклингхаузен въвежда термина „хемохроматоза“, отразяващ една от характеристиките на болестта: необичайното оцветяване на кожата и вътрешните органи. Установено е, че желязото първоначално се натрупва в паренхимните клетки на черния дроб, а след това може да се отложи в други органи (панкреаса, сърцето, ставите, хипофизната жлеза).

Разпространение.Популационните генетични изследвания са променили концепцията за ПХС като рядко заболяване. Разпространението на гена PHC е 0,03-0,07%-така че доскоро имаше 3-8 случая на 100 хиляди от населението. Сред бялата популация честотата на хомозиготността е 0,3%, честотата на хетерозиготния носител е 8-10%. Във връзка с подобряването на диагностиката се отбелязва увеличение на честотата. Процентът на заболеваемост сред жителите на европейската общност е средно 1: 300. Според СЗО 10% от населението имат предразположение към хемохроматоза. Мъжете се разболяват около 10 пъти по -често от жените.

Патогенеза (Какво се случва?) По време на хемохроматоза

Обикновено тялото съдържа около 4 g желязо, от които g в състава на хемоглобин, миоглобин, каталаза и други респираторни бикс пигменти или ензими. Запасите от желязо са 0,5 g, част от тях са в черния дроб, но те не се виждат по време на хистологично изследване за желязо по конвенционални методи. Обикновено дневната диета на човек съдържа около 10-20 mg желязо (90% в свободно стоящо положение, 10% в комбинация с хем), от които се усвоява 1-1,5 mg.

Количеството усвоено желязо зависи от неговите запаси в организма: колкото по -голяма е нуждата, толкова повече желязо се усвоява. Абсорбцията се случва главно в горната част на тънките черва и е активен процес, при който желязото може да се транспортира допълнително срещу концентрационен градиент. Механизмите на прехвърляне обаче са неизвестни.

В клетките на чревната лигавица желязото е в цитозола. Част от него се свързва и съхранява под формата на феритин, който впоследствие или се използва, или се губи в резултат на десквамация на епителните клетки. Част от желязото, предназначено за метаболизъм в други тъкани, се транспортира през базолатералната мембрана на клетката и се свързва с трансферина, основния транспортен протеин на желязото в кръвта. В клетките желязото се отлага под формата на феритин, комплекс от протеина апоферитин с желязо. Групи от разложени молекули на феритин са хемосидерин. Приблизително една трета от железните запаси в организма е под формата на хемосидерин, което се увеличава при заболявания, свързани с натрупване на излишно желязо.

При хемохроматоза абсорбцията на желязо в храносмилателния тракт се увеличава до 3,0-4,0 mg. Така в рамките на 1 година излишното му количество, депозирано в клетките на черния дроб, панкреаса, сърцето и други органи и тъкани, е около 1 г. В крайна сметка вътрешно- и извънклетъчните басейни на тялото се пренасищат с желязо, което позволява свободното жлеза да влезе в токсични вътреклетъчни реакции. Като силно окислително -възстановително средство, желязото създава свободни хидроксилни радикали, които от своя страна разрушават макромолекулите на липидите, протеините и ДНК.

Повишеното натрупване на желязо в черния дроб се характеризира с:

• Фиброза и цироза на черния дроб с първоначално преобладаващо натрупване на желязо в паренхимни клетки, в по -малка степен в звездни ретикулоендотелиоцити.
• Отлагане на желязо в други органи, включително панкреаса, сърцето и хипофизата.
• Повишено усвояване на желязо, което води до неговата адсорбция и натрупване.

Заболяването се свързва с т. Нар. Миссенс мутации, тоест мутации, които причиняват промяна в значението на кодона и водят до спиране на биосинтеза на протеини.

Генетичната природа на PHC е потвърдена от M. Simon et al. през 1976 г., който разкри пред представители на европейското население тясна връзка на болестта с определени антигени на основния комплекс за хистосъвместимост. За клинична експресия пациентът трябва да има два алела на PHC (хомозиготност). Наличието на един общ HLA хаплотип с пациента показва хетерозиготен носител на алела PHC. При такива индивиди могат да се открият косвени признаци, които показват повишено съдържание на желязо в организма и липса на клинично значими симптоми. Хетерозиготният носител на ген преобладава над хомозиготен. Ако и двамата родители са хетерозиготни, е възможен псевдо-доминиращ тип наследяване. При хетерозиготите абсорбцията на желязо обикновено е леко повишена, открива се леко повишаване на серумното желязо, но няма животозастрашаващо претоварване с микроелементи. В същото време, ако хетерозиготите страдат от други заболявания, придружени от нарушения на метаболизма на желязото, тогава могат да се появят клинични и морфологични признаци на патологичен процес.

Тясната връзка на заболяването с HLA антигени направи възможно локализирането на гена, отговорен за PHC, разположен на късото рамо на хромозома 6, близо до A локуса на HLA системата и свързан с алела A3 и хаплотипите A3 B7 или A3 B14 . Този факт послужи като основа за изследване, насочено към идентифицирането му.

Наследствената хемохроматоза първоначално се счита за проста, моногенна болест. Понастоящем според генния дефект и клиничната картина се разграничават 4 форми на ПХС:

• класически автозомно-рецесивен HFE-1;
• непълнолетен HFE-2;
• HFE-3, свързан с мутация на рецептор на трансферин тип 2;
• автозомно-доминантна хемохроматоза HFE-4.

Идентифицирането на HFE гена (свързано с развитието на хемохроматоза) беше важен момент за разбирането на същността на заболяването. Генът HFE кодира структурата на протеин, състоящ се от 343 аминокиселини, чиято структура е подобна на молекулата на МНС клас I. При лица, страдащи от хемохроматоза, са идентифицирани мутации в този ген. Носителите на алела C282Y в хомозиготно състояние сред етническите руснаци са поне 1 на 1000 души. Ролята на HFE в метаболизма на желязото се доказва от взаимодействието на HFE с рецептора на трансферрин (TfR). Асоциацията на HFE с TfR намалява афинитета на този рецептор към свързан с желязо трансферин. С мутацията C282Y HFE обикновено не е в състояние да се свърже с TfR, а с мутацията H63D афинитетът към TfR намалява в по -малка степен. Триизмерната структура на HFE е изследвана с помощта на рентгенова кристалография, което дава възможност да се установи естеството на взаимодействието между HFE и леката верига 2m, както и да се определи локализацията на мутации, характерни за хемохроматозата.

Мутацията C282Y води до разкъсване на дисулфидната връзка в домейна, което е важно за формирането на правилната пространствена структура на протеина и неговото свързване с 2m. Най -голямото количество HFE протеин се произвежда в дълбоките крипти на дванадесетопръстника. Обикновено ролята на HFE протеина в криптоновите клетки е да модулира поемането на желязо, свързано с трансферин. При здрав човек повишаването на нивата на желязо в серума води до увеличаване на поемането му от дълбоки клетки на криптата (процес, медииран от TfR и модулиран от HFE). Мутацията C282Y може да наруши TfR-медиираното усвояване на желязо от клетките на криптата и по този начин да генерира фалшив сигнал за наличието на ниско желязо в тялото.

Поради намаляване на съдържанието на вътреклетъчно желязо, диференциращите ентероцити, мигриращи към върха на вилите, започват да произвеждат повишено количество DMT-1, в резултат на което усвояването на желязото се засилва. Основната връзка в патогенезата е генетичен дефект в ензимните системи, които регулират усвояването на желязото в червата по време на нормалното му приемане с храната. Генетичната връзка със системата HLA-A е доказана. Изследването на неравновесието на връзката с помощта на тези маркери показва връзка на хемохроматоза с Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

По -нататъшни проучвания в тази посока и анализ на хаплотипове предполагат, че генът се намира между D6 S2238 и D6 S2241. Предполагаемият ген за хемохроматоза е хомоложен на HLA и изглежда, че мутацията засяга функционално важен регион. Генът, който контролира съдържанието на желязо в тялото, се намира в локуса на A3HLA на хромозома 6. Този ген кодира структурата на протеин, който взаимодейства с трансферриновия рецептор и намалява афинитета на рецептора към прехвърлящия железен комплекс. По този начин мутацията на гена HFE нарушава трансферин-медиираното улавяне на желязо от ентероцитите на дванадесетопръстника, в резултат на което се образува фалшив сигнал за наличието на ниско съдържание на желязо в организма, което от своя страна, води до повишено производство на желязо-свързващия протеин DCT-1 във ворсинките на ентероцитите и как последицата е повишено улавяне на желязо.

Потенциалната токсичност се обяснява със способността й като метал с променлива валентност да предизвиква ценни реакции на свободни радикали, водещи до токсично увреждане на органелите и генетичните структури на клетката, повишен синтез на колаген и развитие на тумори. Хетерозиготите показват леко повишаване на серумните нива на желязо, но не показват прекомерно натрупване на желязо или увреждане на тъканите.

Това обаче може да се случи, ако хетерозиготите страдат от други заболявания, придружени от нарушения на метаболизма на желязото.

Вторичната хемохроматоза често се развива на фона на кръвни заболявания, късна кожна порфирия, чести кръвопреливания и прием на лекарства, съдържащи желязо.

Симптоми на хемохроматоза

Характеристики на клиничните прояви:

Клиничните прояви на заболяването се развиват след настъпването на зряла възраст, когато запасите от желязо в организма достигат 20-40 g или повече.

В развитието на болестта има три етапа:

• без наличие на претоварване с желязо с генетична предразположеност;
• претоварване с желязо без клинични прояви;
• стадий на клинични прояви.

Началото на заболяването е постепенно. В началния етап, в продължение на няколко години, преобладават оплакванията от изразена слабост, умора, загуба на тегло и намалена сексуална функция при мъжете. Често има болка в дясното подребрие, ставите поради хондрокалциноза на големи стави, сухота и атрофични промени в кожата и тестисите.

Разширеният стадий на заболяването се характеризира с класическата триада. пигментация на кожата, лигавиците, чернодробна цироза и диабет.

Пигментацията е един от честите и ранни симптоми на хемохроматоза. Тежестта му зависи от възрастта на процеса. Бронзов, опушен тон на кожата е по -видим на отворени части на тялото (лице, шия, ръце), на предварително пигментирани зони, в подмишниците, на гениталиите.

При повечето пациенти желязото се отлага предимно в черния дроб. Увеличен черен дроб се наблюдава при почти всички пациенти. Консистенцията на черния дроб е плътна, повърхността е гладка, в някои случаи болезнеността му се отдава на палпация. Спленомегалията се диагностицира при 25-50% от пациентите. Екстрахепаталните признаци са редки.Двойният диабет се среща при 80% от пациентите. Често е инсулинозависим.

Ендокринни нарушения се наблюдават под формата на хипофункция на хипофизата, епифизата, надбъбречните жлези, щитовидната жлеза (1/3 от пациентите) на половите жлези. Различни видове ендокринопатии се срещат при повече от 80% от пациентите. Най -честата форма на патология е захарният диабет.

Отлагането на желязо в сърцето с PHC се наблюдава в 90-100% от случаите, но клиничните прояви на сърдечно увреждане се откриват само при 25-35% от пациентите. Кардиомиопатията е придружена от увеличаване на размера на сърцето, ритъмни нарушения и постепенно развитие на огнеупорна сърдечна недостатъчност.

Възможна е комбинация от хемохроматоза с артропатия, хондрокалциноза, остеопороза с калциурия, невропсихиатрични разстройства, туберкулоза и порфирия кожна тарда.

Разпределете латентно (включително пациенти с генетично предразположение и минимално претоварване с желязо), с тежки клинични прояви и терминална хемохроматоза. По -често има хепатопатични, кардиопатични, ендокринологични форми: съответно бавно прогресиращи, бързо прогресиращи и форма с фулминантно протичане.

Латентният стадий на ПХЗ се наблюдава при 30-40% от пациентите, който се открива при семейно генетично изследване на роднините на пациентите или при скрининг на населението. Някои от тези лица от по -възрастната възрастова група имат минимални симптоми под формата на лека слабост, повишена умора, усещане за тежест в дясното подребрие, пигментация на кожата в открити области на тялото, намалено либидо и лека хепатомегалия.

Етапът на напреднали клинични прояви се характеризира с наличието на астеновегетативен синдром, коремна болка, понякога доста интензивна, артралгия, намалено либидо и потентност при 50% от мъжете и аменорея при 40% от жените. Освен това може да се появи загуба на тегло, кардиалгия и сърцебиене. Обективно изследване разкрива хепатомегалия, мелазма, дисфункция на панкреаса (инсулинозависим захарен диабет).

В крайния стадий на ПХС има признаци на декомпенсация на органи и системи под формата на портална хипертония, развитие на хепатоцелуларна, както и дясна и лява вентрикуларна сърдечна недостатъчност, диабетна кома и изтощение. Причините за смъртта на такива пациенти обикновено са кървене от разширени вени на хранопровода, хепатоцелуларна и сърдечна недостатъчност, асептичен перитонит, диабетна кома.

При такива пациенти има предразположение към развитие на туморен процес (рискът от неговото развитие при лица над 55 години е 13 пъти по -висок, отколкото при общата популация).

Ювенилната хемохроматоза е рядка форма на заболяването, която се проявява в млада възраст (15-30 години) и се характеризира с тежко претоварване с желязо, придружено от симптоми на увреждане на черния дроб и сърцето.

Диагностика на хемохроматоза

Диагностични характеристики:

Диагнозата се основава на множество органни лезии, случаи на заболяване при няколко членове на едно и също семейство, повишено съдържание на желязо, екскреция на желязо в урината, висока концентрация на трансферин и серумен феритин. Диагнозата е вероятно, когато се комбинира със захарен диабет, кардиомиопатия, хипогонадизъм и типична пигментация на кожата. Лабораторните критерии са хиперферемия, повишаване на индекса на насищане с трансферин (повече от 45%). Нивото на феритин в кръвния серум и екскрецията на желязо в урината (тест за десферал) рязко се увеличават. След интрамускулно инжектиране на 0,5 g десферал, отделянето на желязо се увеличава до 10 mg / ден (със скорост 1,5 mg / ден), коефициентът на NTI (желязо / TIBC) се увеличава. С въвеждането на практика на генетични тестове броят на хората с хемохроматоза без клинични признаци на претоварване с желязо се е увеличил. Провежда се проучване за наличието на мутации на C282Y / H63D в рисковата група за развитие на претоварване с желязо. Ако пациентът е хомозиготен носител на C282Y / H63D, диагнозата наследствена хемохроматоза може да се счита за установена.

Сред неинвазивните методи на изследване отлагането на микроелемент в черния дроб може да се определи с помощта на ЯМР. Методът се основава на намаляване на интензитета на сигнала на черния дроб, претоварен с желязо. В този случай степента на намаляване на интензитета на сигнала е пропорционална на запасите от желязо. Методът ви позволява да определите прекомерното отлагане на желязо в панкреаса, сърцето и други органи.

Чернодробната биопсия показва изобилно отлагане на желязо, което дава положителна реакция на Perls. При спектрофотометрично изследване съдържанието на желязо е над 1,5% от сухото тегло на черния дроб. Голямо значение се придава на количественото измерване на нивото на желязо в чернодробните биопсии чрез атомно -абсорбционна спектрометрия, последвано от изчисляване на чернодробния индекс на желязото. Индексът представлява съотношението на концентрацията на желязо в черния дроб (в μmol / g сухо тегло) към възрастта на пациента (в години). При PHC, вече в ранните етапи, този показател е равен или надвишава 1,9-2,0 и не достига посочената стойност при други състояния, характеризиращи се с чернодробна хемосидероза.

В латентния стадий на заболяването чернодробните функционални тестове практически не се променят, а според данните от хистологичното изследване се наблюдават хемосидероза от 4 -та степен, фиброза на порталните пътища без изразени признаци на възпалителна инфилтрация.

На етапа на напреднали клинични прояви, хистологичните промени в черния дроб обикновено съответстват на пигментирана септална или малка нодуларна цироза с масивни отлагания на хемосидерин в хепатоцитите и по-малко значими в макрофагите, епител на жлъчните пътища.

Хистологичното изследване в терминалния стадий на заболяването разкрива картина на генерализирана хемосидероза с увреждане на черния дроб (като моно- и мултилобуларна цироза), сърцето, панкреаса, щитовидната жлеза, слюнчените и потните жлези, надбъбречните жлези, хипофизата и други органи.

Претоварването с желязо се наблюдава при редица вродени или придобити състояния, с които PHC трябва да се диференцира.

Класификация и причини за развитието на състояние на претоварване с желязо:

• Семейни или вродени форми на хемохроматоза:
  • Вродена HFE-свързана хемохроматоза:
    • хомозиготност за C282Y;
    • смесена хетерозиготност за C282Y / H63D.
  • вродена HFE-несвързана хемохроматоза.
  • Ювенилна хемохроматоза.
  • Претоварване с желязо при новородени.
  • Автозомно -доминантна хемохроматоза.
• Придобито претоварване с желязо:
  • Хематологични заболявания:
    • анемия при претоварване с желязо;
    • по -голяма таласемия;
    • сидеробластна анемия;
    • хронични хемолитични анемии.
• Хронично чернодробно заболяване:
  • хепатит С;
  • алкохолно чернодробно заболяване;
  • безалкохолен стеатохепатит.

Заболяването трябва да се диференцира и с кръвна патология (таласемия, сидеробластна анемия, наследствена атрансферинемия, микроцитна анемия, порфирия кожна тарда), чернодробни заболявания (алкохолно увреждане на черния дроб, хроничен вирусен хепатит, безалкохолен стеатохепатит).

Лечение на хемохроматоза

Характеристики на лечението на хемохроматоза:

Показано е диета, богата на протеини, без храни, богати на желязо.

Най -достъпният начин за премахване на излишното желязо от тялото е кръвопускането. Обикновено се отстраняват 300-500 мл кръв с честота 1-2 пъти седмично. Броят на кръвоизливи се изчислява в зависимост от нивото на хемоглобина, хематокрита в кръвта, феритина и количеството на излишното желязо. Има се предвид, че 500 ml кръв съдържа 200-250 mg желязо, главно в състава на еритроцитен хемоглобин. Кръвопускането продължава, докато пациентът не развие лека анемия. Модификация на тази екстракорпорална техника е цитаферезата (СА) (отстраняване на клетъчната част от кръвта с връщане на автоплазма в затворен кръг). В допълнение към механичното отстраняване на кръвни телца, CA има детоксикиращ ефект и помага за намаляване на тежестта на дегенеративно-възпалителните процеси. Всеки пациент преминава 8-10 сесии на СА с по-нататъшен преход към поддържаща терапия, използваща СА или хемоекфузия в размер на 2-3 сесии за 3 месеца.

Лечението с лекарства се основава на използването на дефероксамин (десферал, десферин), 10 ml 10% разтвор интрамускулно или интравенозно капе. Лекарството има висока специфична активност за йони Fe3 +. В същото време 500 mg десферал са в състояние да премахнат 42,5 mg желязо от тялото. Продължителността на курса е 20-40 дни. Едновременно с това се лекуват цироза, захарен диабет и сърдечна недостатъчност. Често наблюдаваният анемичен синдром при пациенти с PHC при наличие на излишно съдържание на желязо в чернодробната тъкан ограничава използването на еферентна терапия. В нашата клиника е разработена схема за използване на рекомбинантен еритропоетин на фона на СА. Лекарството насърчава повишеното използване на желязо от депото на тялото, поради което има намаляване на общите резерви на микроелемента, повишаване на нивото на хемоглобина. Реомбинантен еритропоетин се прилага в доза 25 μg / kg телесно тегло на фона на CA сесии, провеждани 2 пъти седмично в продължение на 10-15 седмици.

Прогноза:

Прогнозата се определя от степента и продължителността на претоварванията.

Ходът на заболяването е дълъг, особено при възрастни хора. Своевременната терапия удължава живота с няколко десетилетия. Преживяемостта за 5 години при лекувани пациенти е 2,5-3 пъти по-висока, отколкото при нелекувани пациенти. Рискът от развитие на HCC при пациенти с PHC при наличие на чернодробна цироза се увеличава 200 пъти. Най -често смъртта настъпва поради чернодробна недостатъчност.

Хемохроматозата е наследствено заболяване, което засяга почти всички системи и органи. Това е тежка патология, която се нарича още бронзов диабет или пигментна цироза.

Сред генетичните аномалии това заболяване е признато за едно от най -често срещаните. Максималният брой случаи е регистриран в скандинавските страни.

Статистика и медицинска история

За развитието на болестта е отговорен мутирал ген, който е при 5% от населението, но болестта се развива само при 0,3%. Разпространението при мъжете е 10 пъти по -високо, отколкото при жените. При повечето пациенти първите симптоми се появяват на възраст 40-60 години.

Кодът на заболяването съгласно МКБ-10 е U83.1.

За първи път информация за болестта се появява през 1871 г. М. Троазие е описан като комплекс със симптоми на захарен диабет, цироза, пигментация на кожата.

През 1889 г. е въведен терминът "хемохроматоза", който отразява една от характеристиките на заболяването: дермата и вътрешните органи придобиват необичаен цвят.

Причини за развитие

Първичната наследствена хемохроматоза е автозомно рецесивно предаване. Той се основава на HFE мутации. Този ген се намира на късата ръка на хромозома 6.

Дефектът води до нарушаване на улавянето на желязо от клетките на дванадесетопръстника. Следователно се появява фалшив сигнал за появата на дефицит на желязо в организма.

Това води до увеличаване на образуването на желязо-свързващ протеин и увеличаване на абсорбцията на желязо в червата. Впоследствие пигментът се отлага върху много органи, последван от смъртта на активните елементи и развитието на склеротични процеси.

Болестта може да се прояви на всяка възраст. Има определени предпоставки:

• Метаболитни нарушения. Често заболяването се открива на фона на цироза на черния дроб или по време на байпас.
• Болести на черния дроб. Особено ако те са с вирусна природа, например хепатит В и С, които не са лекувани повече от 6 месеца.
• Свръхрастеж на чернодробната тъкан с мазнини.
• Наличност или.
• Въвеждането на специфични интравенозни лекарства, които провокират повишаване на концентрацията на желязо.
• Постоянна хемодиализа.

Форми на заболяването

Има три вида заболяване:

• Наследствен (първичен).В първичния случай говорим за мутация на гени, отговорни за метаболизма на желязото. Тази форма е най -често срещаната. Установена е връзка между наследствена хемохроматоза и вродени ензимни дефекти, които водят до натрупване на желязо.

Снимка на диагнозата наследствена хемохроматоза

• Неонатално се появява при новородени.Причините за развитието на такава патология не са изяснени и до днес.
• Вторичното се развива на фона на други заболявания, които са свързани с кръвообращението и кожни проблеми.Развива се на фона на приемането на голям брой препарати, съдържащи желязо.

Последният тип може да бъде след трансфузия, хранителен, метаболитен и смесен произход.

Етапи

Има три основни етапа:

• Първо.Наблюдават се нарушения в метаболизма на желязото, но неговото количество остава под допустимото ниво.
• Второ.Настъпва прекомерно натрупване на желязо от организма. Няма специални клинични признаци, но благодарение на лабораторните методи на изследване става възможно бързо да се установи отклонение от нормата.
• Трето.Всички симптоми на заболяването започват да прогресират. Заболяването засяга повечето органи и системи.

Симптоми на хемохроматоза

Заболяването се проявява най -ясно при хора в зряла възраст, когато съдържанието на общото желязо достигне критични стойности.

В зависимост от преобладаващите симптоми се различават няколко форми на хемохроматоза:

• черен дроб,
• сърца,
• ендокринна система.

Първо, пациентът се оплаква от повишена умора, намалено либидо. Може да се появят не много силни. Постепенно кожата става по -суха, появяват се нарушения в големите стави.

В разширения стадий се образува симптомен комплекс, представен от промяна в цвета на кожата до бронзов оттенък, развитие на цироза на черния дроб, захарен диабет. Пигментацията засяга главно лицето, горната част на ръката, пъпа и зърната. Косата постепенно пада.

Прекомерното натрупване на желязо в тъканите и органите води до атрофия на тестисите при мъжете. Крайниците се подуват и се появява рязка загуба на тегло.

Усложнения

Черният дроб престава да се справя със своите функции. Следователно, той започва да участва по -малко в храносмилането, неутрализирането и метаболизма. Има нарушения на сърдечната честота, намаляване на контрактилитета на сърдечния мускул.

Тялото става предразположено към други заболявания, тъй като имунната система не може да се справи със стреса.

Честите усложнения са:

• ... Има смърт на част от сърдечната област поради нарушения на кръвообращението. Патологията може да възникне на фона на сърдечна недостатъчност.
• Диабет и. Поради токсините възникват мозъчни увреждания, които се натрупват при захарен диабет.
• Появата на тумори в черния дроб.

Ако бактериите навлязат в кръвта, може да се развие сепсис. Това води до тежка интоксикация на цялото тяло и значително влошаване на състоянието на пациента. В резултат на сепсис вероятността от смърт е голяма.

Някои пациенти имат хипогонадизъм като усложнение. Това е заболяване, свързано с намаляване на производството на полови хормони. Тази патология води до сексуална дисфункция.

Диагностика

Диагностичните мерки се предписват при множество органни лезии и при заболяване на няколко членове от едно и също семейство. Обръща се внимание на възрастта на началото на заболяването.

При наследствена форма симптомите се появяват на възраст 45-50 години.При по -ранна поява на признаци те говорят за хемохроматоза от втори тип.

Сред неинвазивните методи той често се използва. Наблюдава се намаляване на интензитета на сигнала на черния дроб, който е претоварен с желязо. Освен това силата му зависи от количеството микроелемент.

Когато има изобилно отлагане на Fe, което дава положителна реакция на Perls. Със спектрофотометрично изследване може да се установи, че съдържанието на желязо е повече от 1,5% от сухата маса на черния дроб. Резултатите от оцветяването се оценяват визуално в зависимост от процента на оцветените клетки.

Освен това те могат да извършват:

• Рентгеново изследване на ставите,
• EchoCG.

Кръвен тест

Пълната кръвна картина не е показателна. Необходимо е само за изключване на анемията. Най -често се наема, което е показано:

1. Повишаване на билирубина над 25 μmol на литър.
2. Увеличаване на ALAT над 50.
3. При захарен диабет количеството глюкоза в кръвта се увеличава с 5,8.

Ако подозирате хемохроматоза, се използва специална схема:

• Първо се провежда тест за концентрация на трансферин. Специфичността на теста е 85%.
• Тест за дозиране на феритин. Ако резултатът е положителен, преминете към следващите стъпки.
• Флеботомия. Това е медицински и диагностичен метод, насочен към извличане на определено количество кръв. Той има за цел да премахне 3 гр. жлеза. Ако след това пациентът се подобри, диагнозата се потвърждава.

Лечение

Терапевтичните методи зависят от характеристиките на клиничната картина. Наложително е да се спазва диета, при която няма храна с желязо и други вещества, които допринасят за усвояването на този микроелемент.

Следователно, под строга забрана:

• бъбречни и чернодробни ястия,
• алкохол,
• брашно,
• Морска храна.

В малки количества можете да ядете месо, храни, обогатени с витамин С. Възможно е да използвате кафе и чай в диетата, тъй като танините забавят усвояването и натрупването на желязо.

Флеботомията, описана точно по -горе, също има терапевтичен ефект. Продължителността на кръвопускането за медицински цели е не по -малко от 2 години, докато феринът се намали до 50 единици. Едновременно с това се следи динамиката на хемоглобина.

Понякога се използва цитофореза. Същността на метода се състои в преминаване на кръв през затворен цикъл. В този случай серумът се пречиства. След това кръвта се връща. За да се получи желаният резултат, 10 процедури се извършват в един цикъл.

За лечение се използват хелатори, които помагат на жлезата да се отдели по -бързо от тялото. Такъв ефект се осъществява само под внимателното ръководство на лекар, тъй като при продължителна употреба или употреба без контрол има помътняване на очната леща.

Ако хемохроматозата се усложнява от растежа на злокачествен тумор, тогава се предписва хирургично лечение. При прогресираща цироза се предписва чернодробна трансплантация. Артритът се лекува с пластична хирургия на ставите.

Прогноза и превенция

Когато се появи заболяване, за да предотвратите усложнения, се нуждаете от:

1. Следвайте диета.
2. Вземете лекарства, свързващи желязото.

Ако няма хемохроматоза, но има наследствени предпоставки, тогава е необходимо стриктно да се спазват препоръките на лекаря, когато се приемат препарати от желязо. Превенцията също се свежда до семейния скрининг и ранното откриване на началото на болестта.

Заболяването е опасно и има прогресивно протичане. С навременната терапия животът може да бъде удължен с няколко десетилетия.

При липса на медицинска помощ оцеляването рядко е повече от 5 години.При наличие на усложнения прогнозата е лоша.

Видео лекция за хемохроматозата на черния дроб:

Хемохроматозата е заболяване, което засяга метаболизма на желязото, което причинява излишък на желязо в организма. Разберете какво го причинява, симптоми и лечение.

Няма съмнение, че черният дроб е един от най -важните органи в нашето тяло. Сред основните му функции може да се спомене съхранението и освобождаването на захар в кръвта, синтеза на гликоген, преработката на алкохолни напитки и различни лекарства, елиминирането на примеси от кръвта ...

Съществуват обаче редица чернодробни заболявания, които ясно засягат черния дроб, особено директно. Добър пример е хемохроматозата, заболяване, което може да бъде наследствено или придобито.

Какво е хемохроматоза?

Хемохроматозата е промяна, характеризираща се с лош метаболизъм на желязото в тялото ни. Излишно е да казвам, че това е съществен компонент на нашето тяло, ако искаме всички наши органи да функционират правилно. Смята се, че правилното количество желязо в кръвта трябва да бъде поне около 4 или 5 грама, количеството, което се отделя поради хемоглобина.

Това състояние обаче се характеризира с факта, че тялото не е в състояние да разгради този елемент и поради това причинява прекомерно повишаване на нивото на желязо в целия храносмилателен тракт. Това е нещо, което може да има много отрицателно въздействие върху нашето здраве и особено върху функционирането на черния дроб.

Хемохроматозата е заболяване, което се среща при хора от всички възрасти. То може да засегне около един на 200-300 души и е много по-често при мъжете, тъй като жените имат други начини да се отърват от желязото през бременността.

Какви са причините за хемохроматозата?

Сега, когато вече знаем от какво се състои хемохроматозата, ще обясним какви са нейните причини:

• Прекомерна консумация на вино. Тази алкохолна напитка се характеризира с наличието на високи дози желязо. Следователно, ако се приема твърде много, възможно е човекът да страда от хемохроматоза.
• Хепатит С. Този чернодробен вирус може също да причини повишаване на нивото на желязо в кръвта.
• Кръвопреливане. Когато човек получи многократно преливане по някаква причина, този процес също води до натрупване на железни отлагания.
• Дефицит на производство на трансферин. Трансферинът е протеин, който е отговорен за транспортирането на цялото желязо през тялото. Проблеми обаче възникват, когато човек не е в състояние да отдели този протеин по естествен път, причинявайки ясен случай на хемохроматоза.

Симптоми на хемохроматоза

Симптомите на хемохроматозата могат да варират в зависимост от това колко напреднала е болестта. Ето защо е много важно да го определим възможно най -скоро. Сред най -честите симптоми са:

• Увреждане на черния дроб: Един от най -честите симптоми на хемохроматоза е това, което е известно като хепатомегалия. Това означава, че лявата страна на черния дроб е възпалена, което впоследствие може да причини асцит, оток и дори жълтеница.
• Излишъкът от желязо може да се натрупа и чрез различни сърдечни мускули, което впоследствие може да причини лека сърдечна недостатъчност. Силната умора и подуването на краката са изявени симптоми на това състояние.
• Хиперпигментация на кожата: Повечето случаи на хемохроматоза обикновено се превеждат по -късно в случаи на хиперпигментация на кожата до много тъмни тонове. Нормално е също да видите снимки на плешивост или косопад.

Видове хемохроматоза

Както е посочено в началото на този пост, има два различни типа хемохроматоза: един наследствен (най -често срещаният) и един придобит. По -долу ще открием основните разлики.

Наследствена хемохроматоза

Наследствената хемохроматоза е генетично нарушение от автозомно -рецесивен тип (или рецесивно наследяване), което означава, че трябва да бъде наследено от бащата и майката, за да се прояви; тоест и двамата родители трябва да носят гена.

Смята се, че всеки 20-25 души носят ген, което означава, че имаме наследствено чернодробно заболяване, което е много често.

В случай на наследствена хемохроматоза са идентифицирани две мутации в протеиновите гени на HFE, известни като C282Y и H63D. Проучванията показват, че в Европа се изчислява, че 60 до 100% от засегнатите пациенти наследяват гена C282Y от двамата родители (хомозиготен C282Y) или наследяват гена H63D от единия и гена C282Y от другия (двойни хетерозиготи).

Придобита хемохроматоза

Известна още като вторична хемохроматоза, тя се причинява от голямо разнообразие от нарушения и състояния и няма една -единствена или конкретна причина, която да води до увеличаване на железните депозити в организма.

Сред причините, които най -често причиняват появата на тази хемохроматоза, можете да споменете:

• Чернодробни заболявания като алкохолно чернодробно заболяване или хепатит С.
• Хроничната консумация на алкохол засяга черния дроб.
• Извършване на множество кръвопреливания.
• Вроден дефицит на трансферин.
• Порфирия кожна тарда.
• Неонатална хемохроматоза.
• Ацерулоплазминемия.
• Прекомерен прием на желязо

Какво лечение има за хемохроматоза?

Тъй като хемохроматозата се характеризира с твърде висока доза желязо в нашето тяло, очевидно е, че ще е необходимо да се намалят нивата на този компонент. За да направите това, трябва да вземете предвид следните признаци:

• Намаляване на консумацията на алкохол. Консумацията на някои напитки, като червено или розе вино, може да причини хемохроматоза. Поради това силно се препоръчва да спрете приема им от момента, в който се появят първите симптоми.
• Избягвайте бяла риба и морски дарове. Рибата също е неизчерпаем източник на желязо. Следователно ще трябва да спрете приема му за известно време, за да намалите нивата на желязо. Същото важи и за миди или витаминни добавки, които съдържат желязо или витамин С.
• Стойте далеч от прибори от желязо. И факт е, че обработката или манипулирането му може да доведе до факта, че по -късно заемаме този елемент случайно.

Хемохроматозата (бронзов диабет, пигментна цироза), като наследствено заболяване, се предава на реципиента чрез рецесивни гени. Според статистиката около 0,33% от хората са податливи на това заболяване и около 10% са носители на неговия геном. Клиничната картина и симптомите са описани за първи път през 1871 г. Имаше признаци на захарен диабет, цироза на черния дроб, необичаен бронзов цвят на кожата. Няколко години по -късно е въведен терминът "хемохроматоза", който характеризира основните симптоми на заболяването.

Оказа се също, че мъжете са податливи на това заболяване много повече жени. Средно има 1 жена на всеки 20 болни мъже. Това се дължи на наличието на менструален поток при жените, поради което тялото се освобождава от излишното желязо. Хемохроматозата е рядкост в млада възраст. Най -често хората от 40 и повече години са в списъка на тези с това заболяване.

Опасността от това заболяване се крие в неговата незабележимост. Повечето случаи на диагностициране на хемохроматоза са отбелязани още в късните етапи на развитие на заболяването.

Към днешна дата има два вида на това заболяване: първична и вторична хемохроматоза. И първият, и вторият тип заболяване са трудни за диагностициране. Първичната се нарича истинска или идиопатична хемохроматоза, предавана на генно ниво. Вторичната хемохроматоза не е вродено заболяване и е следствие от анемии с различна етиология, кръвопреливане или неправилно лечение с препарати от желязо.

Вторичната хемохроматоза включва също:

1. Посттрансфузия (причинена от продължително лечение на анемия с множество кръвопреливания);
2. Метаболитни (свързани с нарушаване на метаболизма на желязото в организма);
3. Хранителен (прекомерен прием на храни, съдържащи желязо).

Освен това се изолира и неонатална хемохроматоза, диагностицирана при новородени. Заболяването се характеризира с метаболитни нарушения, които често са фатални. Често единственото ефективно лечение за това заболяване е.

Патогенеза

Патогенезата на заболяването се дължи на натрупването на излишно желязо в организма, предимно в клетките на черния дроб, далака, миокарда и панкреаса. Това води до появата на голям брой свободни железни радикали, които започват да влизат в реакции на химическо окисляване с протеини, липиди, ДНК и т.н.

При здрав човек нормално съдържанието на желязо не надвишава 3-4 g, докато при пациент с хемохроматоза достига 50 и повече. Тази концентрация се обяснява с генна мутация, в резултат на което се нарушават основните процеси на метаболизъм и усвояване на веществата. Резултатът е прекомерно усвояване на желязо, което води до заболяване. Например, при здрав човек, около 1-2 mg желязо се абсорбира в стомашно -чревния тракт за един ден, при пациент с хемохроматоза - до 6 mg. Излишъкът от желязо в клетките се свързва с протеина апоферитин, образувайки феритин, в една молекула от който може да има до 4,5 хиляди железни атома. Повишените нива на феритин често са показателни за хемохроматоза.

Приблизително една трета от пациентите развиват захарен диабет, с различни усложнения (това се улеснява от дисфункция на панкреаса, свързана с излишък на желязо в него). Нарушенията в работата на хипофизата засягат функционирането на пикочно -половата система (атрофия на тестисите, импотентност). В по -голямата част от случаите има заболявания на сърдечно -съдовата система (различни аритмии, нарушения на проводимостта, сърдечна недостатъчност и др.).

При хемохроматоза рискът от инфекциозни заболявания (пневмония, хепатит, бронхит) се увеличава значително, което е свързано с дисфункция на фагоцитите.

Характерен „спътник“ на хемохроматозата е артропатията - увреждане на ставите. Заболяването се характеризира със силна болка в ставите и връзките, което се обяснява с повишено отлагане на калций.

При диагностицирането на всички съпътстващи заболявания е важно да се определи тяхната етиология.

Симптоми

Клиничната картина е много подобна на други чернодробни заболявания, което значително усложнява диагнозата. Много е желателно лечението да започне още преди да се появят първите признаци на заболяването. Съвременната медицина разполага с доста широк спектър от биохимични анализи, които могат да диагностицират заболяването на ранен етап. Ако обаче симптомите са се появили преди поставянето на диагнозата, в повечето случаи те се характеризират със следното:

• чернодробните функции са нарушени, има увеличение на неговия размер, обостряне на хронични заболявания, които са много по -трудни с хемохроматоза. Рискът от развитие на цироза и рак на черния дроб;
• повечето пациенти се оплакват от постоянна слабост и умора;
• пигментация, потъмняване на кожата, поради натрупване на пигмент меланин;
• в някои случаи има оплаквания от болки в ставите. Под влияние на свободното желязо, калциевите съединения се задържат в тялото, отлагат се в ставите на пръстите, коленете, ръцете;
• отслабване на имунитета, податливост към различни видове инфекции, вируси;
• косопад.

Ако не се лекува, заболяването обикновено става хронично и може да причини:

• повишаване на концентрацията на захар в кръвта поради дисфункции на панкреаса;
• нарушения на менструалния цикъл при жените и отслабване на потентността при мъжете, поради разрушителното въздействие на желязото върху половите жлези;
• сърдечна недостатъчност, аритмия, нарушения в работата на проводящата система, причинени от натрупването на желязо в сърцето;
• различни хормонални нарушения, свързани с нарушения на щитовидната жлеза;
• хиперпигментация на кожни участъци по дланите, в подмишниците, на местата на стари белези.

Диагностика

Като се има предвид генетичната природа на заболяването, е необходимо да се разпита за наличието на това заболяване при близките на пациента. Особено внимание трябва да се обърне на неговите братя и сестри. Други чернодробни заболявания със сходни симптоми, като алкохолна цироза, също трябва да бъдат изключени. Вземането на кръв за биохимичен анализ при хемохроматоза обикновено разкрива следното:

• нивата на желязо са над нормата;
• висок процент насищане на трансферин с желязо;
• нивата на феритин са значително повишени.

Най -информативният метод за диагностициране на хемохроматоза е чернодробна биопсия, както и генетични изследвания за идентифициране на мутиращи гени. Компютърната томография може да помогне за определяне на нивото на натрупване на желязо в органите (най -често в черния дроб и сърцето). В някои случаи количествена флеботомия се използва за диагностициране на хемохроматоза. За да направите това, кръвта на пациента се взема два пъти седмично (всъщност кръвопускане), след което анализите се сравняват. Ако пълна кръвна картина показва анемия, причинена от загуба на кръв, се изключва хемохроматозата.

Лечение

Необходимостта и методите на лечение се определят от лекаря, в зависимост от тежестта на заболяването, пола, възрастта, усложненията и т.н.

Решаващият фактор за ефективен контрол на заболяването е ранната му диагностика.

Най -често срещаното лечение за хемохроматоза е венезекция или флеботомия. Обикновено всяка седмица се вземат около 400 мл кръв от пациента. Това помага за нормализиране на нивото на желязо в организма. Вземането на кръв се извършва изключително в болници и под наблюдението на медицински персонал. Честотата на процедурите и продължителността на курса на венезия се определя от лекаря. Някои пациенти са принудени да даряват кръв през целия си живот.

Специална диета също помага за нормализиране на нивата на желязо в кръвта и черния дроб. От диетата на пациента е необходимо да се изключат храни, богати на желязо (риба, месни продукти, яйца и др.).

Важно: само лекар трябва да определи формата на диетата и нейната продължителност! Неправилно подбраната диета може да влоши състоянието на пациента.

Понякога се предписват лекарства, които свързват желязото и го отстраняват от тялото (например дефероксамин, В-десферал).

Предпоставка за лечение на хемохроматоза е отхвърлянето на алкохол. Алкохолът влошава цялостната картина на заболяването и води до цироза в почти 100% от случаите.

Липсата на подходящо лечение може да доведе до фатални последици.

16565 0

Наследствена хемохроматозаТова е генетично заболяване, при което желязото се натрупва в човешкото тяло. Това е доста често срещано наследствено заболяване сред европейците. Според американски експерти 1 на 240-300 жители на региона страда от наследствена хемохроматоза.

Пациентите с хемохроматоза може да нямат оплаквания и продължителността на живота им може да не се различава от тази на здравите хора. Други развиват тежки симптоми на претоварване с желязо, включително сексуална дисфункция, сърдечна недостатъчност, болки в ставите, цироза на черния дроб, захарен диабет, обща слабост и потъмняване на кожата.

Нормалното съдържание на желязо в организма трябва да бъде между 3 и 4 грама. Общото количество желязо в организма се регулира от специфични механизми за усвояване. Нашето тяло губи около 1 милиграм желязо дневно чрез пот и мъртви кожни и чревни клетки. Жените губят средно 1 милиграм повече поради менструация. Червата на здрав възрастен компенсират тази загуба ежедневно чрез усвояване на желязо от храната. Когато човек загуби много желязо в кръвта, усвояването му в червата се засилва. Нормалният баланс се поддържа, така че в тялото няма големи депозити на желязо.

При хора с наследствена хемохроматоза дневната абсорбция на желязо от червата е по -голяма от нормата, от която тялото се нуждае. И тъй като човешкото тяло не може бързо да отделя желязо, това води до натрупване и отлагане на желязо в органи и тъкани. При наследствена хемохроматоза в тялото на пациента до 40-50 години се натрупват до 20 грама желязо - пет пъти повече от нормата!

Излишното желязо се отлага в ставите, черния дроб, тестисите, сърцето, което води до увреждане на тези органи и причинява симптоми на хемохроматоза. Жените могат да съхраняват желязо по -бавно, защото изпитват загуба на желязо по време на менструация, бременност и кърмене. Така при жените симптомите на увреждане на органите се развиват средно 10 години по -късно, отколкото при мъжете.

Наследствената природа на хемохроматозата

Наследствената хемохроматоза е автозомно рецесивно заболяване. Това означава, че е вероятно детето да развие хемохроматоза само ако и двамата му родители са имали гена за болестта. За разлика от този тип наследяване, с автозомно -доминантни заболявания, детето може да наследи болестта дори от един от родителите.

Човешкото тяло се състои от трилиони клетки. Във всяка клетка има ядро, което съдържа нашия генетичен материал - хромозоми. Всеки човек има 23 двойки хромозоми - общо 46 хромозоми. Ние наследяваме този материал и от двамата ни родители. Хромозомите съдържат ДНК, която кодира всички наши метаболитни процеси, външен вид, височина, цвят на очите и косата, интелигентност и други характеристики. Дефектите в ДНК, наречени мутации, могат да доведат до заболяване и те се "запомнят" на молекулярно ниво и се предават на нови поколения - това е естеството на генетичните заболявания.

Има два основни типа мутации, свързани с наследствена хемохроматоза - C282Y и H63D. Числа 282 и 63 показват местоположението на дефекти в HFE гена, който се намира на 6 -та хромозома.

Хората, които наследяват по две C282Y мутации от всеки родител, имат много голям шанс да развият хемохроматоза. Всъщност такива хора съставляват 95% от всички пациенти с наследствена хемохроматоза. Пациентите, наследили една мутация C282Y от един родител и една H63D мутация от другия родител, представляват още 3% от пациентите с хемохроматоза.

Симптоми на наследствена хемохроматоза

В ранен стадий на заболяването пациентите нямат симптоми, които позволяват да се подозира хемохроматоза и да се подложи на ДНК тест. По -късно може да се открие високо ниво на серумно желязо в кръвта, което се открива случайно, по време на тестове по друга причина.

При мъжете симптомите на хемохроматоза може да не се появят до 40-50-годишна възраст. При жените първите симптоми могат да се появят 10 или дори 15-20 години по-късно, отколкото при мъжете.

Отлаганията на желязо в кожата причиняват потъмняване на кожата, което понякога просто се пренебрегва. Отлаганията на желязо в хипофизната жлеза и тестисите причиняват изсъхване на тестисите и импотентност. Желязото в панкреаса причинява намалено производство на инсулин и диабет. Отлаганията в сърдечния мускул водят до сърдечна недостатъчност и аритмии. Увреждането на черния дроб причинява белези (цироза) и повишен риск от рак на черния дроб. Желязото в ставите причинява болка по време на движение и ограничаване на движението.

Диагностика на хемохроматозата

Както вече беше споменато, при повечето пациенти подозрително повишаване на нивото на желязо в кръвта се открива случайно. При някои пациенти първоначално се открива повишено ниво на чернодробните ензими, което по -късно води до диагностициране на хемохроматоза. Много по -лесно е, когато пациентите знаят за хемохроматозата при родителите си, затова те сами идват на преглед по този въпрос.

Кръвни тестове.

Има няколко кръвни теста, които измерват нивата на желязо в организма: нива на феритин, нива на желязо в серум, максимален капацитет на свързване на желязо (TIBC) и насищане на трансферин.

Феритинът е кръвен протеин, който корелира с количеството желязо, съхранявано в тялото. Нивата на феритин обикновено са ниски при пациенти с желязодефицитна анемия (IDA), но са повишени при пациенти с хемохроматоза. Нивата на феритин също се увеличават при някои инфекции (вирусен хепатит) и други възпалителни процеси, така че само този показател не е достатъчен за точна диагноза.

Серумното желязо и насищането с трансферин се тестват едновременно. Серумното желязо отразява количеството желязо в течната част (серум) на кръвта. Капацитетът на свързване показва общото количество желязо, което може да свърже серумния трансферин, протеин, който пренася железни молекули в различни части на тялото.

Наситеността на трансферин е числото, получено чрез разделяне на съдържанието на желязо в серума на максималния капацитет на свързване на желязо в кръвта. Този индикатор показва какъв процент трансферрин участва в транспорта на желязо. При здрав човек насищането с трансферин е в диапазона 20-50%. При пациенти с IDA този показател е необичайно нисък, а при наследствена хемохроматоза е много висок (тоест по -голямата част от трансферрина е "зает" с транспорта на запасите от желязо).

Серумните нива на желязо могат да се повишат през деня, обикновено след хранене. Следователно кръвните тестове трябва да се правят сутрин на гладно.

Чернодробна биопсия.

Най -точният тест за хемохроматоза е да се измери съдържанието на желязо в чернодробната тъкан. За този тест е необходимо да се проведе биопсия - вземете малък фрагмент от черния дроб на пациента. Обикновено тази процедура се извършва с помощта на специална дълга игла. На пациента се поставя анестезия, след което иглата се вкарва през кожата в черния дроб и тази процедура се контролира с помощта на ултразвуков апарат. Тъканта, получена от биопсията, се изследва в лабораторията за признаци на чернодробно възпаление, цироза (необратими белези) и се проверява съдържанието на желязо.

Чернодробната биопсия при хемохроматоза също има прогностична стойност, тъй като определя степента на необратими белези на черния дроб. Пациентите с хемохроматоза с относително добри резултати от биопсия имат нормална продължителност на живота (при осигурено адекватно лечение). Пациентите, при които хемохроматозата вече е причинила цироза на черния дроб, живеят много по -кратък живот.

Нещо повече, пациентите с цироза имат драстично увеличаване на риска от рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином), който може да убие човек много по -рано, отколкото цирозата. Когато черният дроб вече е засегнат, този риск остава висок, дори ако хемохроматозата се лекува активно.

Генетични анализи.

Генът, отговорен за наследствената хемохроматоза, е открит през 1996 г. Този ген получи съкращението HFE. Наследствената хемохроматоза при повечето пациенти е свързана с мутации на C282Y и H63D в този ген.

Най -често (95%) пациентите с хемохроматоза имат две C282Y мутации, наследени от двамата родители. В същото време не всички хора с такава генетика страдат от натрупването на желязо в организма. Проучванията показват, че само 50% от хората с двойна C282Y мутация имат хемохроматоза и нейните усложнения. Тоест, положителен генетичен тест все още не е присъда.

Комбинираната C282Y / H63D мутация се среща при деца, наследили мутацията C282Y от единия родител и H63D от другия родител. Повечето от тези хора имат нормални нива на желязо, но някои имат леко до умерено претоварване с желязо.

Ако детето наследи само един дефект на C282Y от един от родителите и другият HFE ген е нормален, тогава той няма да развие симптоми на претоварване с желязо. Но такъв човек става носител на болестта. Ако и двамата родители имат такъв дефект, тогава всяко от децата им ще има 25% шанс да развие хемохроматоза.

1. Възрастни със съмнение за наследствена хемохроматоза (например близки роднини на пациентите) трябва да направят кръвни изследвания за серумно желязо, феритин, TIBC и трансфериново насищане.
2. Пациентите с повишени серумни нива на желязо, феритин и трансферин над 45% трябва да бъдат подложени на генетично изследване.
3. Пациенти с двойна мутация C282Y и насищане на трансферин над 45% се считат за пациенти с хемохроматоза. Те трябва да бъдат лекувани (терапевтична флеботомия).

Показания за чернодробна биопсия.

Не всички пациенти с хемохроматоза се нуждаят от чернодробна биопсия. Целта на чернодробната биопсия е да идентифицира пациенти с цироза и да изключи други чернодробни заболявания (пациентите с цироза често имат рак на черния дроб).

Младите хора под 40 години, носители на две C282Y мутации, с нормални чернодробни ензими и серумно ниво на феритин по -малко от 1000 ng / ml, имат много нисък риск от цироза. Предвид това американските експерти препоръчват да се лекуват с терапевтична флеботомия без чернодробна биопсия. Тези пациенти имат отлична прогноза при адекватно лечение.

Пациенти над 40 години с повишени чернодробни ензими и серумни нива на феритин над 1000 ng / ml имат сериозен риск от чернодробна цироза. Лекарят може да препоръча чернодробна биопсия, ако процедурата е безопасна за пациента. Прогнозата зависи от резултатите от биопсията.

Лечение на наследствена хемохроматоза

Най -ефективното лечение за хемохроматоза е флеботомията (флеботомия) - редовното отстраняване на част от кръвта от вените на ръцете. За лечение обикновено е достатъчно да се вземе една единица кръв или 450-500 ml на всеки 7-14 дни (една единица кръв съдържа около 250 mg желязо).

В същото време се препоръчва да се проверява нивото на серумния феритин и насищането с трансферин на всеки 2-3 месеца. Веднага след като нивото на феритин падне под 50 ng / ml с насищане на трансферин под 50%, честотата на флеботомията се намалява до 1 процедура на всеки 2-3 месеца.

Ползите от терапевтичната флеботомия при хемохроматоза:

1. Превенция на цироза и рак на черния дроб, ако лечението започне рано.
2. Подобряване на чернодробната функция, отчасти и при пациенти с цироза.
3. Преодоляване на симптоми като слабост, умора, болки в ставите.
4. Подобряване на сърдечната функция при пациенти с леки увреждания на миокарда.

Ако хемохроматозата се диагностицира навреме и се лекува интензивно, тогава увреждането на черния дроб, сърцето, панкреаса, тестисите и ставите може да бъде напълно избегнато и пациентите остават практически здрави хора. При пациенти с съществуваща цироза функцията на органите може да бъде подобрена, но белезите на черния дроб са необратими и рискът от рак остава висок.

Диетични препоръки за пациенти с наследствена хемохроматоза:

1. Нормална, балансирана диета е разрешена за всички пациенти, подложени на терапевтична флеботомия. Не е необходимо да избягвате храни, съдържащи желязо.
2. Избягвайте алкохолните напитки, тъй като редовната консумация на алкохол влияе негативно на черния дроб, увеличава риска от цироза и хепатоцелуларен карцином.
3. Приемането на големи дози витамин С (аскорбинова киселина) при пациенти с претоварване с желязо може да доведе до фатални аритмии. Добавките с витамин С трябва да се избягват, докато болестта не бъде овладяна.
4. Не яжте сурова морска храна, тъй като можете да получите опасни инфекции, които процъфтяват в среда, богата на желязо.

Ранна диагностика на рак на черния дроб при пациенти с хемохроматоза.

Рак на черния дроб (хепатом или хепатоцелуларен карцином) се среща предимно при пациенти с чернодробна цироза. По този начин пациентите с хемохроматоза и цироза трябва да бъдат редовно изследвани с ултразвук (ултразвук) и кръвни изследвания за алфа-фетопротеин (протеин, произвеждан от тумора). Тези тестове трябва да се правят на всеки шест месеца.