В.Г. Вахарловски - медицински генетик, детски невропатолог от най -висока категория, кандидат на медицинските науки. Доктор на Генетичната лаборатория за пренатална диагностика на наследствени и вродени заболявания на I.A. ПРЕДИ. Otta - повече от 30 години се занимава с медицинско и генетично консултиране относно прогнозата на здравословното състояние на децата, изучаването, диагностиката и лечението на деца, страдащи от наследствени и вродени заболявания на нервната система. Автор на над 150 публикации.
Всеки от нас, мислейки за дете, мечтае да има само здрав и в крайна сметка щастлив син или дъщеря. Понякога мечтите ни се провалят и дете се ражда тежко болно, но това изобщо не означава, че това собствено, скъпо, кръвно (научно: биологично) дете в по -голямата част от случаите ще бъде по -малко обичано и по -малко скъпо. Разбира се, когато се роди болно дете, има неизмеримо повече притеснения, материални разходи, физически и морален стрес, отколкото когато се роди здраво. Някои осъждат майката и / или бащата, че са изоставили болно дете. Но, както ни казва Евангелието: „Не съдете и няма да бъдете съдени“. Те отказват дете по различни причини, както от страна на майката и / или бащата (социални, материални, свързани с възрастта и т.н.), така и от детето (тежестта на заболяването, възможността и перспективите за лечение) и др.). Така наречените изоставени деца могат да бъдат както болни, така и практически здрави хора, независимо от възрастта: както новородени, така и бебета, както и по-големи.
По различни причини съпрузите решават да вземат дете от сиропиталище или веднага от родилно заведение в семейството. По -рядко това, от наша гледна точка, хуманен и смел граждански акт, се извършва от самотни жени. Случва се деца с увреждания също да напуснат сиропиталището, техните родители умишлено приемат в семейството дете с болест или с детска церебрална парализа и т.н.
Задачата на тази работа е да подчертае клиничните и генетичните характеристики на най -често срещаните наследствени заболявания, които се проявяват при дете веднага след раждането и в същото време въз основа на клиничната картина на заболяването може да се постави диагноза, или през следващите години от живота на детето, когато патологията се диагностицира в зависимост от времето на появата на първите симптоми, специфични за това заболяване. Някои заболявания могат да бъдат открити при дете още преди появата на клинични симптоми, като се използват редица лабораторни биохимични, цитогенетични и молекулярно -генетични изследвания.
Вероятността за раждане на дете с вродена или наследствена патология, т. Нар. Популационен или общ статистически риск, равен на 3-5%, преследва всяка бременна жена. В някои случаи е възможно да се предскаже раждането на дете с определено заболяване и да се диагностицира патология още във вътрематочния период. Някои вродени малформации и заболявания се установяват в плода с помощта на лабораторни биохимични, цитогенетични и молекулярно -генетични техники, по -точно набор от методи за пренатална (пренатална) диагностика.
Убедени сме, че всички деца, предложени за осиновяване / осиновяване, трябва да бъдат изследвани подробно от всички медицински специалисти, за да се изключи съответната профилна патология, включително да бъде прегледана и прегледана от генетик. В този случай трябва да се вземат предвид всички известни данни за детето и неговите родители.
Хромозомни мутации
В ядрото на всяка клетка от човешкото тяло има 46 хромозоми, т.е. 23 двойки, които съдържат цялата наследствена информация. Човек получава 23 хромозоми от майка с яйцеклетка и 23 от баща със сперма. Когато тези две зародишни клетки се слеят, получаваме резултата, който виждаме в огледалото и около нас. Специалист по цитогенетика се занимава с изследване на хромозомите. За тази цел се използват кръвни клетки, наречени лимфоцити, които са специално обработени. Набор от хромозоми, разпределени от специалист по двойки и по сериен номер - първата двойка и т.н., се нарича кариотип. Повтаряме, ядрото на всяка клетка съдържа 46 хромозоми или 23 двойки. Последната двойка хромозоми е отговорна за пола на човек. При момичетата това са XX хромозоми, едната от тях се получава от майката, другата от бащата. Момчетата имат XY полови хромозоми. Първият е получен от майката, а вторият от бащата. Половината от спермата съдържа Х хромозома, а другата половина от Y хромозома.
Има група заболявания, причинени от промяна в набора от хромозоми. Най -честата от тях е болестта на Даун (едно на 700 новородени). Диагнозата на това заболяване при дете трябва да бъде поставена от неонатолог през първите 5-7 дни от престоя на новородено в родилна болница и потвърдена чрез изследване на кариотипа на детето. При болестта на Даун кариотипът е 47 хромозоми, третата хромозома се намира в 21 -та двойка. Момичетата и момчетата страдат от тази хромозомна аномалия по същия начин.
Само момичетата могат да имат болест на Шерешевски-Търнър. Първите признаци на патология най-често се забелязват на 10-12 годишна възраст, когато момичето има малък ръст, ниско подредена коса на тила, на 13-14 години няма и намек за менструация. Има леко изоставане в умственото развитие. Водещият симптом при възрастни пациенти с болест на Шерешевски-Търнър е безплодието. Кариотипът на такъв пациент е 45 хромозоми. Липсва една Х хромозома. Честотата на заболяването е 1 на 3 000 момичета и сред момичетата с ръст 130-145 см - 73 на 1000.
Само мъжете имат болест на Клайнфелтер, която най-често се диагностицира на 16-18 годишна възраст. Пациентът има висок растеж (190 см и повече), често леко изоставане в умственото развитие, непропорционално на растежа на дълги ръце, покриващи гърдите с обиколката си. При изучаване на кариотипа се наблюдават 47 хромозоми - 47, XXY. При възрастни пациенти с болест на Клайнфелтер, безплодието е водещият симптом. Разпространението на болестта е 1: 18 000 здрави мъже, 1: 95 момчета с умствена изостаналост и един сред 9 мъже, които са безплодни.
По -горе описахме най -често срещаните хромозомни заболявания. Повече от 5000 заболявания с наследствен характер се наричат моногенни, при които има промяна, мутация във всеки от 30 000 гена, открити в ядрото на човешка клетка. Работата на определени гени допринася за синтеза (образуването) на протеина или протеините, съответстващи на този ген, които са отговорни за функционирането на клетките, органите и системите на тялото. Нарушаването (мутацията) на гена води до нарушаване на протеиновия синтез и по -нататъшно нарушаване на физиологичната функция на клетките, органите и системите на тялото, в чиято активност участва този протеин. Нека разгледаме най -често срещаните от тези заболявания.
Според данните, предоставени от Световната здравна организация, около 6% от децата се раждат с различни увреждания в развитието, причинени от генетиката. Този показател отчита и тези патологии, които не се появяват веднага, а с порастването на бебетата. В съвременния свят процентът на наследствените заболявания се увеличава всяка година, което привлича вниманието и силно притеснява специалистите по целия свят.
Предвид ролята на генетичните фактори, наследствените човешки заболявания могат да бъдат разделени на следните три групи:
1. Болести, развитието на които се дължи само на наличието на мутирал ген
Такива патологии се предават от поколение на поколение. Те включват шестопръсти, късогледство, мускулна дистрофия.
2. Болести с генетично предразположение
Тяхното развитие изисква влиянието на допълнителни външни фактори. Например, определен естествен компонент в състава на продукта може да предизвика сериозна алергична реакция, а нараняването на главата може да доведе до епилепсия.
3. Болести, причинени от влиянието на инфекциозни агенти или травма, но без установена връзка с генетични мутации
В този случай наследствеността все още играе роля. Например в някои семейства децата много често страдат от настинки, докато в други, дори при близък контакт с инфекциозни пациенти, те остават здрави. Изследователите смятат, че наследствените характеристики на организма също определят разнообразието от видове и форми на протичане на различни заболявания.
Причини за наследствени заболявания
Основната причина за всяко наследствено заболяване е мутация, тоест постоянна промяна в генотипа. Мутациите на човешки наследствен материал са различни, те са разделени на няколко типа:
— Генни мутацииса структурни промени в ДНК участъци - макромолекула, която осигурява съхранение, предаване и изпълнение на генетичната програма за развитието на човешкото тяло. Такива промени стават опасни, когато водят до образуване на протеини с необичайни характеристики. Както знаете, протеините са в основата на всички тъкани и органи на човешкото тяло. Много генетични заболявания се развиват в резултат на мутации. Например муковисцидоза, хипотиреоидизъм, хемофилия и други.
— Геномни и хромозомни мутации- това са качествени и количествени промени в хромозомите - структурни елементи на клетъчните ядра, осигуряващи предаването на наследствена информация от поколение на поколение. Ако трансформациите се извършват само в тяхната структура, тогава нарушенията на основните функции на тялото и човешкото поведение може да не са толкова изразени. Когато промените засягат и броя на хромозомите, се развиват много сериозни заболявания.
— Сексуални или соматични мутации(не участва в сексуално размножаване) клетки... В първия случай плодът вече на етапа на оплождане придобива генетично определени отклонения в развитието, а във втория само някои части от тъканите на тялото остават здрави.
Експертите идентифицират редица фактори, които могат да провокират мутации в наследствения материал, а в бъдеще - раждането на дете с генетични аномалии. Те включват следното:
— Връзката между бащата и майката на нероденото бебе
В този случай се увеличава рискът родителите да бъдат носители на гени с идентични увреждания. Такива обстоятелства ще изключат шансовете на бебето да придобие здравословен фенотип.
— Възраст на бъдещите родители
С течение на времето все повече генетични увреждания, макар и много незначителни, се появяват в зародишните клетки. В резултат на това рискът от раждане на дете с наследствена аномалия се увеличава.
— Баща или майка, принадлежащи към определена етническа група
Например, ашкенази евреите често имат болест на Гоше, а средиземноморските народи и арменците имат болестта на Уилсън.
— Излагане на радиация на един от родителите, силно отровно вещество или лекарство.
— Нездравословен начин на живот
Структурата на хромозомите се влияе от външни фактори през целия живот на човек. Лошите навици, лошото хранене, тежък стрес и много други причини могат да доведат до разрушаване на гените.
Ако при планиране на бременност искате да изключите генетичните заболявания на нероденото бебе, не забравяйте да се подложите на преглед. Правейки това възможно най -рано, родителите имат допълнителен шанс да представят на детето си добро здраве.
Диагностика на генетични нарушения
Съвременната медицина е в състояние да открие наличието на наследствено заболяване на етапа на развитие на плода и с голяма вероятност да предвиди възможни генетични нарушения по време на планирането на бременността. Има няколко диагностични метода:
1. Биохимичен анализ на периферна кръви други биологични течности в тялото на майката
Тя ви позволява да идентифицирате група генетично обусловени заболявания, свързани с метаболитни нарушения.
2. Цитогенетичен анализ
Този метод се основава на анализ на вътрешната структура и взаимното подреждане на хромозомите вътре в клетката. Неговият по -съвършен аналог е молекулярният цитогенетичен анализ, който позволява откриване на най -малките промени в структурата на най -важните елементи на клетъчното ядро.
3. Синдромологичен анализ
Тя включва подбор на редица признаци от цялото разнообразие, присъщи на определено генетично заболяване. Това става чрез внимателно изследване на пациента и използване на специални компютърни програми.
4. Ултразвук на плода
Открива някои хромозомни заболявания.
5. Молекулярно генетичен анализ
Определя дори най -малките промени в структурата на ДНК. Позволява ви да диагностицирате моногенни заболявания и мутации.
Важно е своевременно да се определи наличието или вероятността от наследствени заболявания при нероденото бебе. Това ще ви позволи да предприемете действия в ранните етапи на развитието на плода и да предвидите възможности за минимизиране на неблагоприятните ефекти предварително.
Методи за лечение на наследствени заболявания
Доскоро генетичните заболявания практически не се лекуваха поради факта, че се смяташе за безнадеждно. Тяхното необратимо развитие и липсата на положителен резултат бяха приети в хода на медицинска и хирургическа интервенция. Експертите обаче са постигнали значителен напредък в търсенето на нови ефективни методи за лечение на наследствени патологии.
Днес има три основни метода:
1. Симптоматичен метод
Тя е насочена към премахване на болезнените симптоми и забавяне на развитието на болестта. Тази техника включва използването на аналгетици за болка, използването на ноотропни лекарства за деменция и други подобни.
2. Патогенетична терапия
Тя включва елиминиране на дефекти, причинени от мутирал ген. Например, ако не произвежда определен протеин, тогава този компонент се въвежда изкуствено в тялото.
3. Етиологичен метод
Тя се основава на генна корекция: изолиране на увредената ДНК област, нейното клониране и по -нататъшно използване за медицински цели.
Съвременната медицина успешно лекува десетки наследствени заболявания, но все още е невъзможно да се говори за постигане на абсолютни резултати. Експертите препоръчват навременна диагностика и, ако е необходимо, предприемане на мерки за намаляване на възможните генетични нарушения на вашето неродено дете.
Всеки здрав човек има 6-8 повредени гена, но те не нарушават клетъчните функции и не водят до заболяване, тъй като са рецесивни (непроявени). Ако човек наследи два подобни анормални гена от майка си и баща си, той се разболява. Вероятността за такова съвпадение е изключително малка, но се увеличава рязко, ако родителите са роднини (тоест имат сходен генотип). Поради тази причина честотата на генетични аномалии е висока при затворени популации.
Всеки ген в човешкото тяло е отговорен за производството на специфичен протеин. Поради проявата на увредения ген започва синтезът на анормален протеин, което води до дисфункции на клетките и дефекти в развитието.
Лекарят може да установи риска от евентуална генетична аномалия, като ви попита за болестите на роднините "до третото поколение", както от ваша страна, така и от страна на вашия съпруг.
Има много генетични заболявания, някои от които са много редки.
Списък на редките наследствени заболявания
Ето характеристиките на някои генетични заболявания.
Синдром на Даун (или тризомия 21)- хромозомно заболяване, характеризиращо се с умствена изостаналост и нарушено физическо развитие. Заболяването възниква поради наличието на трета хромозома в 21 -та двойка (общо, човек има 23 двойки хромозоми). Това е най -често срещаното генетично заболяване, засягащо около едно на 700 новородени. Честотата на синдрома на Даун се увеличава при деца, родени от жени на възраст над 35 години. Пациентите с това заболяване имат специален външен вид и страдат от умствена и физическа изостаналост.
Синдром на Търнър- заболяване, което засяга момичетата, се характеризира с частично или пълно отсъствие на една или две Х хромозоми. Заболяването засяга едно на 3000 момичета. Момичетата с това състояние обикновено са много ниски и нямат функция на яйчниците.
Синдром на X-тризомия- заболяване, при което се ражда момиче с три Х хромозоми. Това заболяване се среща средно при едно от 1000 момичета. Синдромът на X-тризомията се характеризира с лека умствена изостаналост и в някои случаи безплодие.
Синдром на Клайнфелтер- заболяване, при което едно момче има една допълнителна хромозома. Заболяването се среща при едно момче от 700. Пациентите със синдрома на Клайнфелтер, като правило, са високи, няма забележими външни аномалии в развитието (след пубертета растежът на космите по лицето е затруднен и млечните жлези са леко уголемени). Интелигентността при пациентите обикновено е нормална, но говорните нарушения са чести. Мъжете със синдром на Klinefelter обикновено са безплодни.
Муковисцидоза- генетично заболяване, при което функциите на много жлези са нарушени. Муковисцидозата засяга само кавказките. Приблизително един на 20 бели хора има един ген, който може да причини муковисцидоза, ако има такъв. Заболяването възниква, когато човек получи два от тези гени (от бащата и от майката). В Русия муковисцидозата, според различни източници, се среща при едно новородено от 3500-5400, в САЩ - при едно на 2500. При това заболяване, генът, отговорен за производството на протеин, който регулира движението на натрий и хлор през клетъчните мембрани, е повреден. Има дехидратация и увеличаване на вискозитета на секретите на жлезите. В резултат на това дебела тайна блокира дейността им. При пациенти с муковисцидоза протеините и мазнините се абсорбират слабо, в резултат на което растежът и наддаването на тегло се забавят значително. Съвременните методи на лечение (приемане на ензими, витамини и специална диета) позволяват на половината от пациентите с муковисцидоза да живеят повече от 28 години.
Хемофилия- генетично заболяване, характеризиращо се с повишено кървене поради дефицит на един от факторите на кръвосъсирването. Заболяването се наследява по женска линия, като същевременно засяга по -голямата част от момчетата (средно едно на 8500). Хемофилия възниква, когато гените, които са отговорни за активността на факторите на кръвосъсирването, са повредени. При хемофилия има чести кръвоизливи в ставите и мускулите, които в крайна сметка могат да доведат до тяхната значителна деформация (тоест до увреждане на човек). Хората с хемофилия трябва да избягват ситуации на кървене. Хората с хемофилия не трябва да приемат лекарства, които намаляват съсирването на кръвта (например аспирин, хепарин и някои болкоуспокояващи). За да се предотврати или спре кървенето, на пациента се инжектира плазмен концентрат, съдържащ голямо количество липсващия коагулационен фактор.
Болест на Тей Сакс- генетично заболяване, характеризиращо се с натрупване на фитанова киселина (продукт на разграждането на мазнините) в тъканите. Заболяването се среща главно сред ашкенази евреи и френски канадци (едно на 3600 новородени). Децата с болест на Тей-Сакс от най-ранна възраст изостават в развитието, след което стават парализирани и слепи. По правило пациентите живеят до 3-4 години. Няма лечение за това заболяване.
Статията отразява съвременни данни за разпространението, клиниката, диагнозата, включително пренатални и неонатални, по -чести наследствени заболявания, времето на изследванията за пренатална диагностика и интерпретация на получените данни. Представени са и данни за принципите на терапията при наследствени заболявания.
Наследствени заболявания- заболявания, появата и развитието на които са свързани с промени (мутации) на генетичния материал. В зависимост от естеството на мутациите се разграничават моногенни наследствени, хромозомни, митохондриални и многофакторни заболявания. (Е. К. Гинтер, 2003). Вродените заболявания трябва да се разграничават от наследствените заболявания, които са причинени от вътрематочни увреждания, причинени например от инфекция (сифилис или токсоплазмоза) или въздействието на други увреждащи фактори върху плода по време на бременност.
Според СЗО 5-7% от новородените имат различни наследствени патологии, при които моногенните форми съставляват 3-5%. Броят на регистрираните наследствени заболявания (HD) непрекъснато расте. Много генетично обусловени заболявания не се появяват веднага след раждането, а след известно, понякога много дълго време. Нито една медицинска специалност не може без познаване на основите на медицинската генетика, тъй като наследствените заболявания засягат всички органи и системи на човешките органи. Ключовият момент в медицинската генетика е разработването на методи за диагностика, лечение и профилактика на наследствени човешки заболявания.
Наследствените заболявания имат свои характеристики:
1. НБ често имат семеен характер. В същото време наличието на болестта само при един от членовете на родословието не изключва наследствения характер на това заболяване (нова мутация, появата на рецесивна хомозигота).
2. При NB няколко органа и системи участват в процеса едновременно.
3. NB се характеризира с прогресивно хронично протичане.
4. При NB има редки специфични симптоми или комбинации от тях: сините склери говорят за несъвършенство на остеогенезата, потъмняване на урината върху памперси - за алкаптонурия, миризма на мишка - за фенилкетонурия и др.
Етиология на наследствените заболявания. Етиологичните фактори на наследствените заболявания са мутации (промени) в наследствения материал. Мутациите, засягащи целия хромозомен набор или отделни хромозоми в него (полиплоидия и анеуплоидия), както и части от хромозоми (структурни пренареждания - делеции, инверсии, транслокации, дублирания и т.н.) водят до развитие на хромозомни заболявания. При хромозомни заболявания балансът на набора от гени е нарушен, което може да доведе до вътрематочна смърт на ембриони и плодове, вродени малформации и други клинични прояви. Колкото повече хромозомни материали участват в мутацията, толкова по -рано болестта се проявява и толкова по -значителни са нарушенията във физическото и психическото развитие на индивида. Има около 1000 вида хромозомни аномалии, открити при хора. Хромозомните заболявания рядко се предават от родител на дете, главно нова мутация, възникнала случайно. Но около 5% от хората са носители на балансирани промени в хромозомите, поради което в случай на безплодие, мъртво раждане, повтарящ се аборт или присъствие на дете с хромозомна патология в семейството, е необходимо да се изследват хромозомите на всяка от съпрузи. Генните заболявания са заболявания, причинени от промени в структурата на молекулата на ДНК (генни мутации).
Моногенни заболявания (всъщност наследствени заболявания) - фенотипно генни мутации - могат да се проявят на молекулярно, клетъчно, тъканно, органно и организирано ниво.
Полигенни заболявания (многофакторни) - заболявания с наследствена предразположеност, причинени от взаимодействието на няколко (или много) гени и фактори на околната среда.
Приносът на наследствените и вродените заболявания към детската и детската смъртност в развитите страни (според материалите на СЗО) е голям. Сред основните причини за смърт на възраст под 1 година делът на перинаталните фактори е 28%, вродени и наследствени заболявания -25%, синдром на внезапна детска смърт - 22%, инфекции -9%, други - 6%. Основните причини за смърт на възраст от 1 до 4 години са злополуки (31%), вродени и наследствени заболявания (23%), тумори (16%), инфекции (11%), други (6%).
Доказана е значителната роля на наследствената предразположеност за появата на широко разпространени заболявания (стомашно и дуоденално заболяване, есенциална хипертония, исхемична болест на сърцето, язвен псориазис, бронхиална астма и др.). Следователно, за профилактика и лечение на тези заболявания е необходимо да се познават механизмите на взаимодействие на факторите на околната среда и наследствените фактори при тяхното възникване и развитие.
Наследствените заболявания не се повлияват от лечението дълго време и единственият метод за превенция е препоръката да се въздържат от раждане. Тези дни свършиха. Съвременната медицинска генетика е въоръжила клиницистите с методи за ранна, предсимптомна (предклинична) и дори пренатална диагностика на наследствени заболявания. Методите за преимплантационна (преди имплантиране на ембрион) диагностика се разработват интензивно и в някои центрове вече се използват.
Сега се е развила хармонична система за превенция на наследствени заболявания: медицинско и генетично консултиране, превенция на зачеването, пренатална диагностика, масова диагностика при новородени с наследствени метаболитни заболявания, подлежащи на хранителна и лекарствена корекция, медицински преглед на пациентите и техните семейства. Въвеждането на тази система осигурява 60-70% намаляване на честотата на раждане на деца с вродени малформации и наследствени заболявания.
Моногенни заболявания (MB) или генни (както се наричат в чужбина) заболявания. MB се основават на единични генни или точкови мутации. MB съставляват значителен дял от наследствената патология и днес има повече от 4500 заболявания. Според литературата в различни страни те се откриват при 30-65 деца на 1000 новородени, което е 3,0-6,5%, а в структурата на общата смъртност на деца под 5 години те съставляват 10-14% . Болестите са многобройни и се характеризират с подчертан клиничен полиморфизъм. Генните заболявания най -често се проявяват с наследствени метаболитни дефекти - ферментопатии. Същото генно заболяване може да бъде причинено от различни мутации. Например, в гена за муковисцидоза са описани над 200 такива мутации, а в гена на фенилкетонурия - 30. В някои случаи мутациите в различни части на същия ген могат да доведат до различни заболявания (например мутации в RET онкогена).
Патологични мутации могат да се реализират в различни периоди на онтогенеза. Повечето от тях се проявяват вътреутробно (до 25% от цялата наследствена патология) и в предпубертатна възраст (45%). Около 25% от патологичните мутации се появяват в пубертета и юношеството, а само 10% от моногенните заболявания се развиват на възраст над 20 години.
Веществата, които се натрупват в резултат на липсата или намаляването на активността на ензимите, или сами по себе си имат токсичен ефект, или са включени във веригата от вторични метаболитни процеси, в резултат на което се образуват токсични продукти. Общата честота на генните заболявания в човешката популация е 2-4%.
Генните заболявания се класифицират: според видовете наследяване (автозомно доминантно, автозомно рецесивно, X-свързано доминантно и др.); по естеството на метаболитния дефект - наследствени метаболитни заболявания - NBO (заболявания, свързани с нарушение на аминокиселината, въглехидратите, липидите, минералния метаболизъм, метаболизма на нуклеиновите киселини и др.); в зависимост от системата или органа, които са най -ангажирани в патологичния процес (нервна, очна, кожна, ендокринна и др.).
Сред НБО има:
- заболявания на метаболизма на аминокиселини (ПКУ, тирозиноза, алкаптонурия, левциноза и др.);
- заболявания на въглехидратния метаболизъм (галактоземия, гликогеноза, мукополизахаридоза);
- заболявания на метаболизма на порфирин и билирубин (синдроми на Gilbert, Crigler-Nayyard, порфирия и др.);
- заболявания на биосинтеза на кортикостероиди (адреногенитален синдром, хипоалдостеронизъм и др.);
- заболявания на метаболизма на пурин и пирамидин (оротична ацидурия, подагра и др.);
- заболявания на липидния метаболизъм (есенциална фамилна липидоза, ганглиозидоза, сфинголипидоза, цереброзидоза и др.);
-еритронна болест (анемия на Фанкони, хемолитични анемии, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и др.);
- Метаболитни заболявания (Уилсън-Коновалов, болест на Менкес, фамилна периодична парализа и др.);
заболявания на транспорта на бъбречните системи (болест на де Тони-Дебре-Фанкони, тубулопатия, устойчив на витамин D рахит и др.).
Хромозомните заболявания (хромозомни синдроми) са комплекси от множество вродени малформации, причинени от числени (геномни мутации) или структурни (хромозомни аберации) промени в хромозомите, видими под светлинен микроскоп.
Хромозомните аберации и промените в броя на хромозомите, подобно на генните мутации, могат да възникнат на различни етапи от развитието на организма. Ако те възникнат в гаметите на родителите, тогава аномалията ще се наблюдава във всички клетки на развиващия се организъм (пълен мутант). Ако възникне аномалия по време на ембрионалното развитие по време на разцепването на зиготата, кариотипът на плода ще бъде мозаечен. Мозаечните организми могат да съдържат няколко (2, 3, 4 или повече) клетъчни клона с различни кариотипове. Това явление може да бъде придружено от мозаицизъм във всички или в отделни органи и системи. При малък брой анормални клетки фенотипни прояви може да не бъдат открити.
Етиологичните фактори на хромозомната патология са всички видове хромозомни мутации (хромозомни аберации) и някои геномни мутации (промени в броя на хромозомите). При хората има само 3 вида геномни мутации: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. От всички варианти на анеуплоидия се откриват само тризомии по автозоми, полисомии по полови хромозоми (три-, тетра- и пентасомии), а от моносомии само моносомия X.
При хората се срещат всички видове хромозомни мутации: делеции, дублирания, инверсии и транслокации. Изтриването (липса на сайт) в една от хомоложните хромозоми означава частична монозомия за този сайт, а дублирането (дублиране на сайт) означава частична тризомия.
Хромозомните заболявания при новородени се срещат с честота около 2,4 случая на 1000 раждания. Повечето хромозомни аномалии (полиплоидия, хаплоидия, трисомия за големи хромозоми, монозомия) са несъвместими с живота - ембрионите и плодовете се елиминират от тялото на майката, главно в ранните етапи на бременността.
Хромозомни аномалии се срещат и в соматични клетки с честота около 2%. Обикновено такива клетки се елиминират от имунната система, ако се проявят като чужди. Въпреки това, в някои случаи (активиране на онкогени) хромозомните аномалии могат да бъдат причина за злокачествен растеж. Например, транслокация между хромозома 9 и 22 причинява хронична миелоидна левкемия.
Общо за всички форми на хромозомни заболявания е множеството увреждания. Това са черепно -лицеви лезии, вродени малформации на органите, забавен вътрематочен и постнатален растеж и развитие, умствена изостаналост, дисфункции на нервната, имунната и ендокринната система.
Фенотипните прояви на хромозомни мутации зависят от следните основни фактори: характеристиките на хромозомата, участваща в аномалията (специфичен набор от гени), вида на аномалията (тризомия, монозомия, пълна, частична), размера на липсващата (с частична моносомия) или излишък (с частична трисомия) генетичен материал, степента на мозаеност на организма за аберантни клетки, генотипа на организма, условията на околната среда. Сега стана ясно, че при хромозомни мутации проявите, най -специфични за определен синдром, се дължат на промени в малки участъци от хромозоми. И така, специфични симптоми на болестта на Даун се откриват с тризомия на малък сегмент от дългата ръка на хромозома 21 (21q22.1), синдром на котешки плач - с заличаване на средната част на късата ръка на хромозома 5 (5p15), Edwards синдром - с тризомия на сегмент от дългата ръка на хромозомата
Окончателната диагноза на хромозомните заболявания се установява чрез цитогенетични методи.
Тризомии. Най -често срещаните тризомии при хората са на 21 -ва, 13 -та и 18 -та двойка хромозоми.
Синдром на Даун (заболяване) (DM) - тризомия 21 е най -честата форма на хромозомна патология при хората (1: 750). Цитогенетично синдромът на Даун е представен от проста тризомия (94% от случаите), транслокационна форма (4%) или мозаицизъм (2% от случаите). При момчетата и момичетата патологията се среща еднакво често.
Беше надеждно установено, че децата със синдром на Даун са по -склонни да се раждат от по -възрастни родители. Възможността за втори случай на заболяването в семейство с тризомия 21 на хромозома 21 е 1-2% (с възрастта на майката рискът се увеличава). Три четвърти от всички транслокации при болестта на Даун се дължат на de novo мутация. 25% от случаите на транслокация са семейни, докато рецидивиращият риск е много по -висок (до 15%) и до голяма степен зависи от това кой родител носи симетрична транслокация и коя хромозома е засегната.
Пациентите се характеризират със: закръглена глава със сплескан тил, тясно чело, широко, плоско лице, типичен епикантус, хипертелоризъм, хлътнало гръбче на носа, наклонен (монголоиден) разрез на очните процепи, петна по Бръшфийлд (светли петна по ириса), дебели устни, удебелен език с дълбоки жлебове, изпъкнали от устата, малки, заоблени, ниско поставени предсърдия с висяща къдрица, недоразвита горна челюст, високо небце, анормален растеж на зъбите, къса шия.
От дефектите на вътрешните органи най -типични са сърдечните дефекти (дефекти на интервентрикуларната или междупредсърдната преграда, фиброеластоза и др.) И храносмилателните органи (атрезия на дванадесетопръстника, болест на Хиршпрунг и др.). Сред пациентите със синдром на Даун с по -висока честота, отколкото при популацията, има случаи на левкемия и хипотиреоидизъм. Мускулната хипотония е изразена при малки деца, а катаракта често се открива при по -големи деца. От ранна възраст има изоставане в умственото развитие. Средният коефициент на интелигентност е 50, но умерената умствена изостаналост е по -честа. Средната продължителност на живота при синдрома на Даун е значително по -ниска (36 години), отколкото сред населението.
Синдром на Patau (SP) - синдром на тризомия 13 - възниква с честота 1: 7000 (като се вземат предвид мъртвородените). Има два цитогенетични варианта на синдрома на Патау: проста тризомия и Робертсонова транслокация. 75% от случаите на тризомия на хромозома 13 се дължат на появата на допълнителна хромозома 13. Има връзка между честотата на синдрома на Патау и възрастта на майката, въпреки че тя е по -малко строга, отколкото в случая на болестта на Даун. 25% от случаите на SP са следствие от транслокация, включваща хромозоми от 13 -та двойка, включително de novo мутация в три от четири такива случая. В една четвърт от случаите транслокацията, включваща хромозоми от 13 -та двойка, е наследствена с повтарящ се риск от 14%.
При СП се наблюдават тежки вродени дефекти. Децата със синдром на Patau се раждат с телесно тегло под нормалното (2500 g). Те имат: умерена микроцефалия, нарушено развитие на различни части на централната нервна система, ниско наклонено чело, стеснени очни процепи, разстоянието между които е намалено, микрофталмия и колобома, непрозрачност на роговицата, - хлътнал носов мост, широка основа на носа, деформирани предсърдия, цепнатина на горната устна и небцето, полидактилия, флексорно положение на ръцете, къса шия.
При 80% от новородените се откриват сърдечни малформации: дефекти на интервентрикуларната и междупредсърдната преграда, съдово транспониране и пр. Наблюдават се фиброкистозни промени в панкреаса, допълнителните далаци и ембрионалната пъпна херния. Бъбреците са уголемени, имат повишена лобулация и кисти в кортикалния слой, разкриват се малформации на гениталните органи. За SP се характеризира с умствена изостаналост.
По -голямата част от пациентите със синдром на Patau (98%) умират преди навършване на една година, оцелелите страдат от дълбок идиотизъм.
Синдром на Едуардс (SE) - синдром на тризомия 18 - възниква с честота приблизително 1 на 7000 (включително мъртвородени). Децата с тризомия 18 се раждат по -често от по -възрастни майки, връзката с възрастта на майката е по -слабо изразена, отколкото в случаите на тризомия 21 и 13. За жените над 45 години рискът от раждане на дете е 0,7%. Цитогенетично синдромът на Едуардс е представен от проста тризомия 18 (90%), мозаицизъм се наблюдава в 10% от случаите. При момичетата се среща много по -често, отколкото при момчетата, което вероятно се дължи на по -голямата жизненост на женското тяло.
Децата с тризомия 18 се раждат с ниско тегло при раждане (средно 2177 g), въпреки че гестационната възраст е нормална или дори надвишава нормата.
Фенотипните прояви на синдрома на Едуардс са разнообразни: често се забелязват аномалии на мозъчния и лицевия череп, мозъчният череп е долихоцефален, долната челюст и отворът на устата са малки, палпебралните пукнатини са тесни и къси, ушите са деформирани и в по -голямата част от случаите са ниски, донякъде удължени в хоризонталната равнина, лоба и често трагусът отсъства; външният слухов проход е стеснен, понякога отсъства, гръдната кост е къса, поради което междуребрените пространства се намаляват и гръдният кош е по -широк и по -къс от нормалното, анормално развитие на стъпалото: петата изпъква рязко, арката се увисва (люлее се) крак), големият пръст е удебелен и скъсен; Отбелязват се дефекти на сърцето и големите съдове: дефект на интервентрикуларната преграда, аплазия на единия връх на клапите на аортата и белодробната артерия, хипоплазия на малкия мозък и телесното тяло, промени в маслиновите структури, тежка умствена изостаналост, намален мускул тон, превръщайки се в увеличаване със спастичност.
Продължителността на живота на децата със синдром на Едуардс е кратка: 60% от децата умират преди навършване на 3 -месечна възраст, само едно дете от десет оцелява до една година; оцелелите са дълбоко олигофрени.
Синдром на тризомия X. Честотата на появата е 1: 1000. Кариотип 47, XXX. В момента има описания на тетра- и пентозомии X. Трисомията на Х-хромозомата възниква в резултат на неразделяне на половите хромозоми при мейоза или по време на първото разделяне на зиготата.
Синдромът на Polysomy X има значителен полиморфизъм. Женското тяло с мъжка физика. Първичните и вторичните сексуални характеристики могат да бъдат недоразвити. В 75% от случаите пациентите имат умерена степен на умствена изостаналост. Някои от тях имат нарушена функция на яйчниците (вторична аменорея, дисменорея, ранна менопауза). Понякога такива жени могат да имат деца. Рискът от шизофрения се увеличава. С увеличаване на броя на допълнителните Х хромозоми степента на отклонение от нормата се увеличава.
Синдром на Шерешевски-Търнър (монозомия X). Честотата на появата е 1: 1000.
Кариотип 45, X. 55% от момичетата с този синдром имат 45, X кариотип, 25% имат промяна в структурата на една от X хромозомите. В 15% от случаите мозаицизмът се открива под формата на две или повече клетъчни линии, едната от които има кариотип 45, X, а другата е представена от кариотип 46, XX или 46, XY. Третата клетъчна линия най -често е представена от кариотип 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Рискът от наследяване на синдрома е 1 на 5000 новородени. Фенотипът е женски.
При новородени и кърмачета има признаци на дисплазия (къса шия с излишни кожни и птеригоидни гънки, лимфен оток на краката, краката, ръцете и предмишниците, халюкс валгус, множество възрастови петна, нисък ръст. 135-145 см) и развитие на вторични полови белези. За възрастни е характерно: ниско разположение на предсърдията, недоразвитие на първични и вторични полови белези, гонадна дисгенеза, придружена от първична аменорея, 20% от пациентите имат сърдечни дефекти (коарктация на аортата, аортна стеноза , развитие на малформации на митралната клапа), при 40% - бъбречни дефекти (удвояване на пикочните пътища, подково бъбрек).
Пациентите с Y-хромозомна клетъчна линия могат да развият гонадобластом и често се наблюдава автоимунен тиреоидит. Интелигентността рядко страда. Неразвитието на яйчниците води до безплодие. За потвърждаване на диагнозата, заедно с изследването на периферните кръвни клетки, се извършва кожна биопсия и изследване на фибробласти. В някои случаи генетичното изследване разкрива синдром на Noonan, който има сходни фенотипни прояви, но не е етиологично свързан със синдрома на Шерешевски-Търнър. За разлика от последния, със синдром на Noonan, както момчетата, така и момичетата са податливи на заболяването, а умствената изостаналост доминира в клиничната картина, фенотипът на Търнър е характерен за нормален мъжки или женски кариотип. Повечето пациенти със синдром на Noonan имат нормално сексуално развитие и плодовитост. В повечето случаи заболяването не влияе на продължителността на живота на пациентите.
Синдром на Клайнфелтер. Честотата на появата е 1: 1000 момчета. Кариотип 47, XXY. При 80% от момчетата със синдром на Klinefelter, мозаицизъм се открива в 20% от случаите, при които една от клетъчните линии има 47, XXY кариотип. Повтарящият се риск за синдрома на Klinefelter не надвишава общите показатели на населението и е 1 случай на 2000 живородени. Фенотипът е мъжки.
Клиниката се отличава с голямо разнообразие и неспецифичност на проявите. При момчетата с този синдром ръстът надвишава средните показатели, характерни за това семейство, те имат дълги крайници, женски тип тяло, гинекомастия. Слабо развита линия на косата, намалена интелигентност. Поради недоразвитието на тестисите, първичните и вторичните полови характеристики са слабо изразени, ходът на сперматогенезата е нарушен. Половите рефлекси са запазени. Ранното лечение с мъжки полови хормони понякога е ефективно. Колкото повече Х хромозоми има в комплекта, толкова по -значително намалява интелигентността. Инфантилизмът и поведенческите проблеми при синдрома на Клайнфелтер създават трудности при социалната адаптация.
Понякога са възможни случаи на увеличаване на броя на Y-хромозомите: XYY, XXYY и др. В този случай пациентите имат признаци на синдром на Klinefelter, висок растеж (средно 186 cm) и агресивно поведение. Възможно е да има аномалии на зъбите и костната система. Половите жлези са нормално развити. Колкото повече Y-хромозоми в комплекта, толкова по-значително намаляване на интелигентността е агресивното поведение.
В допълнение към пълната трисомия и моносомия, са известни синдроми, свързани с частична трисомия и моносомия на почти всяка хромозома. Тези синдроми обаче са по -рядко срещани от един случай на 100 000 раждания.
Диагностика на NB. В клиничната генетика за диагностика на различни форми на наследствена патология се използват следните: клинико -генеалогичен метод, специални и допълнителни (лабораторни, инструментални) методи на изследване.
Медицинско генетично консултиране. Основната цел на медицинското генетично консултиране е да информира заинтересованите лица за вероятността от риск от поява при потомството на пациентите. Насърчаването на генетичните знания сред населението също принадлежи към медико-генетичните дейности, тъй като това допринася за по -отговорен подход към раждането. Медицинските генетични консултации се въздържат от принудителни или възнаграждаващи мерки по въпроси на раждане или брак, като поемат само функцията на информация.
Медицинско генетично консултиране (MGC) е специализирана помощ за населението за предотвратяване появата на пациенти с наследствена патология в семейството, за идентифициране, консултиране на пациенти с NB, информиране на населението за NB, както и начини за предотвратяване и лечение.
Основните задачи на IGC:
- установяване на точна диагноза на наследствено заболяване и определяне вида на наследяване на болестта в дадено семейство;
- изготвяне на прогноза за раждането на дете с наследствено заболяване, изчисляване на риска от повторение на заболяването в семейството;
- определяне на най -ефективния начин за превенция, подпомагане на семейството при вземане на правилното решение;
- пропаганда на медико-генетични знания сред лекарите, населението.
Показания за MGK:
- забавено физическо развитие; джудже растеж (не повече от 140 см за възрастни), вродена деформация на горните и / или долните крайници, пръстите, гръбначния стълб, гръдния кош, черепа, деформация на лицето, промяна в броя на пръстите на ръцете и краката, синдактилия, комбинации от вродени деформации, вродена чупливост на костите;
- забавено полово развитие, неопределен пол; недоразвитие на НПО и вторични сексуални характеристики;
- умствена изостаналост, умствена изостаналост, вродена глухота или глухота;
- увеличен брой стигми на дисембриогенеза;
- множество малформации или комбинация от изолирани малформации и малки аномалии в развитието;
- мускулна атрофия, мускулна хипертрофия, спастични мускулни потрепвания, бурни движения, парализа, нетравматична куцота, нарушение на походката, неподвижност или скованост в ставите;
- слепота, микрофталм, вродена катаракта, вродена глаукома, колобоми, аниридия, нистагъм, птоза, прогресивно влошаване на зрението в здрач;
- сухота или повишена кератинизация на кожата на дланите и ходилата, други части на тялото, кафяви петна и множествени тумори по кожата, спонтанно или предизвикано образуване на мехури, липса на нокти, алопеция, съзъбие;
- хронични прогресиращи заболявания с неизвестен произход;
- рязко влошаване на състоянието след кратък период от нормалното развитие на детето. Асимптоматичният интервал може да варира от няколко часа до седмици и зависи от естеството на дефекта, диетата и други фактори;
- летаргия или, обратно, повишен тонус и конвулсии при новородено, непрекъснато повръщане при новородено, прогресивни неврологични разстройства;
- необичайна миризма на тяло и / или урина („сладко“, „мишка“, „варено зеле“, „изпотени крака“) и др.;
- наличието в семейството на наследствена патология, дефекти в развитието, подобни случаи на заболяването в семейството, случаи на внезапна смърт на дете в ранна възраст;
- безплодие, повтарящ се аборт, мъртво раждане;
- родствен брак
Още преди планирането на раждането, както и при раждането на болно дете (ретроспективно), всяка семейна двойка трябва да се подложи на медицинско генетично консултиране.
Етапи на IGC:
1. Проверка на клиничната диагноза наследствен (или предполагаемо
наследствен).
2. Установяване на естеството на наследяването на болестта в консултираното семейство.
3. Оценка на генетичния риск от рецидив на заболяването (генетична прогноза).
4. Определяне на методи за превенция.
5. Обясняване на кандидатите за значението на събраната и анализирана медицинска и генетична информация.
Методи за пренатална диагностика на наследствени заболявания. Пренаталната диагностика е свързана с решаването на редица биологични и етични проблеми преди раждането на дете, тъй като тук не става дума за излекуване на болестта, а за предотвратяване на раждането на дете с патология, която не може да бъде лекувана (обикновено чрез прекъсване на бременността с съгласието на жената и провеждане на перинатална консултация). На сегашното ниво на развитие на пренаталната диагностика е възможно да се установи диагноза на всички хромозомни заболявания, повечето вродени малформации, ензимопатии, при които е известен биохимичен дефект. Някои от тях могат да се установят на почти всеки етап от бременността (хромозомни заболявания), някои - след 11-12 седмици (редукционни дефекти на крайниците, атрезия, аненцефалия), някои - само през втората половина на бременността (сърце, бъбреци, Централна нервна система).
маса 1
Схема на преглед на бременна жена за оценка на състоянието на вътрематочното развитие на плода (съгласно заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 457 от 28.12.2000 г.)
| Тип на изследването | Цел на изследването |
| Първият етап от изследването (10-14 седмици от бременността) | |
| Ултразвуково изследване на всички бременни жени в предродилни клиники Аспирация на хорион (според показанията): - възрастта на бременната жена е над 35 години - семеен носител на хромозомна аномалия - фамилна анамнеза за идентифицирана моногенна болест - Ултразвукови маркери (разширен TVP) | Установяване на продължителността и характера на бременността. Задължителна оценка на дебелината на якичното пространство, състоянието на хориона. Формиране на рискова група за хромозомна патология и за някои вродени малформации при плода. Цитогенетична диагностика на хромозомна патология, определяне на пола на плода. |
| Вторият етап на изследването (20-24 седмица от бременността) | |
| Ултразвуково изследване Доплерово изследване на маточно -плацентарния кръвен поток. | Подробна оценка на анатомията на плода с цел откриване на малформации, маркери на хромозомни заболявания, ранни форми на забавяне на растежа на плода, патологии на плацентата, необичайни количества вода. Формиране на рискова група за развитие на прееклампсия, забавяне на растежа на плода, плацентарна недостатъчност през третия триместър. Формиране на рискова група за раждане на деца с хромозомни заболявания и някои вродени малформации. Цитогенетична диагностика на хромозомни заболявания при плода. Диагностика на специфична форма на моногенно заболяване чрез методи на биохимична или ДНК диагностика с помощта на фетални клетки. |
| Третият етап от изследването (32-34 седмици от бременността) | |
| Ултразвуково изследване на всички бременни жени в предродилни клиники | Оценка на темповете на растеж на плода, откриване на вродени малформации с късна проява. Оценка на състоянието на развитие на плода. |
Показания за пренатална диагностика:
- наличието в семейството на добре установено наследствено заболяване;
- възрастта на майката е над 37 години;
- пренасяне от майката на гена на Х-свързаната рецесивна болест;
- анамнеза за спонтанни аборти при бременни жени в ранна бременност, мъртвородени с неизвестен произход, деца с множество малформации и хромозомни аномалии;
- наличието на структурни пренареждания на хромозоми (особено транслокации и инверсии) в един от родителите;
- хетерозиготност на двамата родители за една двойка алели в патология с автозомно -рецесивен тип наследяване;
- бременни жени от зоната с висок радиационен фон.
Понастоящем се използват косвени и директни методи за пренатална диагностика.
С непреки методи се изследва бременна жена (акушерски и гинекологични методи, кръвен серум за алфа-фетопротеин, hCG, n-естриол, PAPP-a протеин); с прави линии - плодовете.
Директните неинвазивни (без операция) методи включват ултразвук; до директна инвазивна (с нарушение на целостта на тъканите) - хорион биопсия, амниоцентеза, кордоцентеза и фетоскопия.
Ултразвукът (ехография) е използването на ултразвук за получаване на изображение на плода и неговите мембрани, състоянието на плацентата. От 5 -та седмица на бременността можете да получите изображение на мембраните на ембриона, а от 7 -та седмица - и самия ембрион. До края на 6 -та седмица от бременността може да се запише сърдечната дейност на ембриона. През първите два месеца от бременността ултразвукът все още не разкрива аномалии на плода, но е възможно да се определи неговата жизнеспособност. На 12-20 седмица от бременността вече е възможно да се диагностицира двойна бременност, локализация на плацентата, малформации на централната нервна система, стомашно-чревния тракт, MPS, остеоартикуларната система, вродени сърдечни заболявания и др.
Общото мнение е, че методът е безопасен, следователно продължителността на изследването не е ограничена и при необходимост може да се използва повторно. При физиологичното протичане на бременността е необходимо да се извърши трикратно ултразвуково сканиране, а при бременност с висок риск от усложнения се повтаря на интервали от 2 седмици.
Ултразвукът може да открие аномалии в развитието на плода в 85-90% от случаите - аненцефалия, хидроцефалия, поликистоза или агенезия на бъбреците, дисплазия на крайниците, хипоплазия на белите дробове, множество вродени дефекти, сърдечни дефекти, оток плода и плацентата и др. данни за размера на плода (дължина на багажника, бедрото, рамото, бипариетален диаметър на главата), за наличието на дисморфия, за функцията на миокарда, за обема на околоплодната течност и размера на плацентата.
Доплеровото ултразвуково сканиране (както и цветното доплерово изобразяване) отразява кръвообращението в различни тъкани на плода.
Ехографията на плацентата ви позволява да установите нейното местоположение, наличието на отделяне на отделните й участъци, кисти, калцификации (признак на "стареене" на плацентата). Изтъняването или удебеляването на плацентата показва вероятността от фетоплацентарна недостатъчност.
Триада от изследователски методи стана широко разпространена: изследване на нивото на алфа-фетопротеин, съдържанието на хорионгонадотропин (CG) и свободен естриол в кръвта на жените през 2-ри триместър на бременността. Съдържанието на алфа-фетопротеин също се определя в околоплодните води и свободния естриол в урината на бременни жени. Отклоненията в плазмените нива на алфа-фетопротеин, хорионгонадотропин, свободен естриол при бременна жена служат като индикатори за висок риск за плода. Праг (показващ висок риск) са нивата на алфа-фетопротеин и hCG в кръвта на бременна жена, надвишаващи 2 MoM, а за намалено ниво на алфа-фетопротеин при болестта на Даун, праговата стойност е по-малка от 0,74 MoM. Намаляването на нивото на свободен естриол, съответстващо на стойност от 0,7 MoM и по -ниско, също се приема като праг, показващ плацентарна недостатъчност.
Алфа-фетопротеинът се открива в околоплодната течност още на 6-та седмица от бременността (1,5 μg / ml); най-високата му концентрация се наблюдава на 12-14 седмици (около 30 μg / ml); след това рязко намалява и на 20 -та седмица е само 10 μg / l. Добри резултати се получават чрез определяне на нивото на алфа-фетопротеин в кръвния серум на майката за период от 16-20 седмици. бременност. Увеличаването му се дължи на приема на този протеин от феталния кръвен серум през плацентата с някои малформации.
Всички бременни жени с променени нива на алфа-фетопротеин в кръвта се нуждаят от допълнителен преглед. Съдържанието на алфа-фетопротеин в биологичните течности се увеличава в случай на множество малформации, гръбначна херния, хидроцефалия, аненцефалия, малформации на стомашно-чревния тракт и дефекти на предната коремна стена, хидронефроза и агенеза на бъбреците, както и при фетоплацентарна недостатъчност , задържане на плода, множество плодове, прееклампсия, Rh-конфликт и вирусен хепатит В.
В случаите на хромозомни заболявания в плода (например болест на Даун) или наличието на захарен диабет тип I при бременна жена, напротив, концентрацията на алфа-фетопротеин в кръвта на бременните жени се намалява.
Увеличаването на нивото на hCG и неговите свободни бета-субединици с повече от 2 MoM показва забавяне на вътрематочното развитие на плода, висок риск от пренатална смърт на плода, отлепване на плацентата или други видове плацентарна недостатъчност
Понастоящем изследването на серумните маркери се извършва през 1-ви триместър на бременността чрез едновременно определяне на специфичния за бременни протеин А. (PAPP-a) и hCG, което дава възможност за диагностициране на болестта на Даун и някои други хромозомни аномалии в плода вече на 10-13 гестационна седмица.
Инвазивни диагностични методи:
Биопсия на хорион - вземането на епитела на хорионните вили за изследване се извършва трансабдоминално под контрола на ултразвуково изследване между 9 -та и 14 -та гестационна седмица.
Плацентопунктурата се извършва от 15 до 20 седмици. бременност.
Получената тъкан се използва за цитогенетични и биохимични изследвания и ДНК анализ. Този метод може да открие всички видове мутации (генни, хромозомни и геномни). Ако се открият някакви аномалии в развитието на плода, родителите решават да прекъснат бременността, след което да прекратят бременността до 12 -та седмица.
Амниоцентезата е събиране на околоплодна течност и фетални клетки за по -нататъшен анализ. Това проучване стана възможно след разработването на технологията за трансабдоминална амниоцентеза, проведена под ръководството на ултразвук. Получаването на тестовия материал (клетки и течност) е възможно на 16 -та седмица от бременността. Амниотичната течност се използва за биохимични изследвания (откриват се генни мутации), а клетките се използват за ДНК анализ (откриват се генни мутации), цитогенетичен анализ и откриване на X и Y хроматин (диагностицират се геномни и хромозомни мутации). Простите биохимични изследвания на околоплодната течност могат да дадат ценна диагностична информация - изследвания на съдържанието на билирубин, естриол, креатинин, кортизол, 17 -хидроксипрогестерон, съотношението на лецитин и сфингомиелин. Диагностика на адреногенитален синдром в ембриона (дефицит на 21-хидроксилаза) е възможна още на 8-та гестационна седмица, когато в амниотичната течност се открие повишено съдържание на 17-хидроксипрогестерон.
Изследването на спектъра на аминокиселините на околоплодната течност дава възможност да се идентифицират някои наследствени метаболитни заболявания при плода (аргинин-янтарна ацидурия, цитрулинурия и др.), А определянето на спектъра на органични киселини се използва за диагностициране на органични ацидурия (пропионова, метилмалонова, изовалерианова ацидурия и др.).
За да се разпознае тежестта на хемолитичната болест при плода с Rh сенсибилизация на бременна жена, се извършва директно спектрофотометрично изследване на околоплодната течност.
Кордоцентеза - вземане на кръв от пъпната връв на плода, клетките и серумът на които се използват за цитогенетични, молекулярно генетични и биохимични изследвания. Тази процедура се извършва от 21 -ва до 24 -та седмица от бременността под ултразвуков контрол. Кордоцентезата може да се извърши и по време на ембриопетоскопия. Например, определянето на специфична за вируса ДНК или РНК (чрез обратна транскрипция) в кръвта на плода е от решаващо значение за диагностицирането на вътрематочни инфекции - ХИВ, рубеола, цитомегалия, парвовирус В19.
Фетоскопия - изследване на плода с фиброоптичен ендоскоп, поставен в амниотичната кухина през предната стена на матката. Методът ви позволява да изследвате плода, пъпната връв, плацентата и да направите биопсия. Фетоскопията е придружена от висок риск от прекъсване на бременността и е технически трудна, поради което има ограничено приложение.
Съвременните технологии позволяват биопсия на кожата, мускулите и черния дроб на плода за диагностициране на генодерматоза, мускулна дистрофия, гликогеноза и други тежки наследствени заболявания.
Рискът от прекъсване на бременността при използване на инвазивни методи за пренатална диагностика е 1-2%.
Везикоцентезата или пункцията на феталния пикочен мехур се използва за получаване на урина за изследване в случаи на сериозни заболявания и малформации на органите на отделителната система.
Предимплантационната диагностика на сериозни наследствени заболявания стана възможна през последното десетилетие благодарение на развитието на технологията за ин витро оплождане и използването на полимеразна верижна реакция за получаване на множество копия на ембрионална ДНК. На етапа на разцепване на оплодена яйцеклетка (бластоциста), когато ембрионът се състои от 6-8 отделни клетки, една от тях се отделя чрез методи за микроманипулация за извличане на ДНК, нейното размножаване и последващ анализ с помощта на ДНК сонди (праймерна полимеразна верижна реакция, Sauthern-blot, изследователски полиморфизъм на рестрикционни ДНК фрагменти и др.). Тази технология се използва за откриване на наследствени заболявания-Тей-Сакс, хемофилия, мускулна дистрофия на Дюшен, крехка Х-хромозома и редица други. Той обаче е достъпен за няколко големи центъра и има много високи разходи за изследване.
Разработват се методи за изолиране на фетални клетки (еритробласти, трофобласти и др.), Циркулиращи в кръвта на бременна жена, за провеждане на цитогенетични, молекулярно генетични и имунологични анализи с диагностична цел. Досега подобна диагноза е възможна само в случаите, когато кръвните клетки (еритробластите) на бременната имат хромозоми или фетални гени, например Y хромозома, Rh фактор ген при Rh отрицателна жена и HLA антигени, наследени от бащата.
По -нататъшното развитие и разпространение на методи за пренатална диагностика на наследствени заболявания значително ще намали честотата на наследствена патология при новородени.
Неонатален скрининг. В рамките на текущия Приоритетен национален проект „Здраве“ се предвижда разширяване на неонаталния скрининг, а сега се извършва скрининг за фенилкетонурия, вроден хипотиреоидизъм, адреногенитален синдром, галактоземия, муковисцидоза. Масовият скрининг на новородени (неонатален скрининг) за NBO е основа за превенция на наследствените заболявания при популациите. Неонаталната диагностика на наследствени заболявания дава възможност да се определи разпространението на болестта на определена територия, в конкретен съставна единица на Руската федерация и в страната като цяло, за да се гарантира ранно откриване на деца, страдащи от наследствени заболявания, и да се започне своевременно лечение, предотвратяване на увреждането и развитието на тежки клинични последици и намаляване на детската смъртност от наследствени заболявания., за идентифициране на семейства, нуждаещи се от генетично консултиране, за да се предотврати раждането на деца с тези наследствени заболявания.
В медицинската генетична консултация в Перинаталния президентски център на Министерството на здравеопазването на SR CR се извършва неонатален скрининг, регистриране на всички родени и диагностицирани пациенти с наследствена патология. Създаден е Републиканският регистър на наследствените болести, който дава възможност да се предвиди динамиката на генетичното натоварване в популацията и да се разработят необходимите медицински и социални мерки
Структурата на хромозомните аномалии за 1991-2008 г.
| Не p \ p | Нозология | Брой | Процент на цялата патология |
| 1 | S. Долу | 217 | 35,57 |
| 2 | С. Шерешевски - Търнър | 114 | 18,68 |
| 3 | С. Клайнфелтер | 76 | 12,45 |
| 4 | С. Едуардс | 6 | 0,9 |
| 5 | С. Патау | 4 | 0,65 |
| 6 | Полисомия за Y-хромозома | 4 | 0,65 |
| 7 | Полисомия на Х хромозомата | 6 | 0,9 |
| 8 | Аномалии на половите хромозоми | 18 | 2,95 |
| 9 | Леки хромозомни аномалии | 66 | 10,82 |
| 10 | Хромозомни аберации | 88 | 14,42 |
| 11 | HML | 12 | 1,96 |
| ОБЩА СУМА | 610 | 100 |
Анализът по години през последните години не разкрива значително увеличение на честотата на раждане на деца с наследствена патология в републиката, но честотата на раждане на деца с вродени дефекти нараства от година на година, особено вродени сърдечни заболявания.
Резултатите от скрининга на новородени за наследствени метаболитни заболявания в Чувашката република за периода от 1999-2008 г.
| Наследствено метаболитно заболяване | Прегледани новородени | Разкрит | Честотата на заболяването в Чувашката република | Честотата на заболяването в Руската федерация (Novikov P.V., 2008) |
| фенилкетонурия | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| вроден хипотиреоидизъм | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| муковисцидоза | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| адреногенитален синдром | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| галактоземия | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Лечение на наследствени заболявания. Въпреки големия успех в подобряването на цитогенетичните, биохимичните и молекулярните методи за изследване на етиологията и патогенезата на ND, симптоматичното лечение остава основното, което малко се различава от лечението на всякакви други хронични заболявания. И все пак в момента в арсенала на генетиците има много средства за патогенетично лечение; на първо място, това се отнася до наследствени метаболитни заболявания (NBO). Клиничните прояви при NBO са резултат от нарушения във веригата на трансформации (метаболизъм) на продукти (субстрати) в човешкото тяло; генната мутация води до дефектни ензими и коензими. Патогенетична терапия е разработена за приблизително 30 НБО. Има няколко направления на NBO терапия:
1. Диетична терапия. Ограничаване или пълно спиране на приема на продукти в организма, чийто метаболизъм е нарушен в резултат на ензимния блок. Тази техника се използва в случаите, когато прекомерното натрупване на субстрата има токсичен ефект върху организма. Понякога (особено когато субстратът не е жизненоважен и може да бъде синтезиран в достатъчно количество чрез заобиколни решения), такава диетична терапия има много добър ефект. Типичен пример е галактоземията. Ситуацията е малко по -сложна с фенилкетонурия. Фенилаланинът е незаменима аминокиселина, поради което не може да бъде напълно изключен от храната, но е необходимо индивидуално да се избере физиологично необходимата доза фенилаланин за пациента. Също така е разработена диетична терапия за тирозинемия, левциноза, наследствена непоносимост към фруктоза, хомоцистинурия и др.
2. Попълване на коензимите. В редица НБО не се променя количеството на необходимия ензим, а неговата структура, в резултат на което се нарушава свързването с коензима и се получава метаболитен блок. Най -често говорим за витамини. Допълнителното приложение на пациента на коферменти (по-често определени дози витамини) дава положителен ефект. Като такива „помощници“ се използват пиридоксин, кобаламин, тиамин, препарати от карнитин, фолати, биотин, рибофлавин и др.
3. Засилено отделяне на токсични продукти, които се натрупват в случай на блокиране на по -нататъшния им метаболизъм. Такива продукти включват например мед за болестта на Уилсън-Коновалов (D-пенициламин се прилага на пациента за неутрализиране на медта), желязо за хемоглобинопатии (десферал се предписва за предотвратяване на хемосидероза на паренхимни органи.
4. Изкуствено въвеждане в тялото на пациента на продукта от блокираната реакция. Например, приемането на цитидилова киселина за ортоацидурия (заболяване, при което страда синтезът на пиримидини) елиминира явленията на мегалобластна анемия.
5. Въздействие върху "развалени" молекули. Този метод се използва за лечение на сърповидноклетъчна анемия и има за цел да намали вероятността от образуване на кристали на хемоглобин 3. Ацетилсалициловата киселина засилва ацетилирането на HbS и по този начин намалява хидрофобността му, което причинява агрегацията на този протеин.
6. Замяна на липсващия ензим. Този метод се използва успешно при лечение на адреногенитален синдром (прилагане на стероидни хормони с глюко- и минералокортикоидна активност), хипофизна джуджета (прилагане на растежен хормон), хемофилия (антихемофилен глобулин). За ефективно лечение обаче е необходимо да се знаят всички тънкости на патогенезата на заболяването, неговите биохимични механизми. Новите постижения по този път са свързани с постиженията на физикохимичната биология, генното инженерство и биотехнологиите.
7. Блокиране на патологичната активност на ензимите с помощта на специфични инхибитори или конкурентно инхибиране чрез аналози на субстратите на този ензим. Този метод на лечение се използва за прекомерно активиране на кръвосъсирващите системи, фибринолиза, както и за освобождаване на лизозомни ензими от разрушени клетки.
Трансплантацията на клетки, органи и тъкани се използва все повече при лечението на ND. По този начин нормалната генетична информация се въвежда в тялото на пациента заедно с органа или тъканта, което осигурява правилния синтез и работа на ензимите и предпазва организма от последствията от настъпилата мутация. Алотрансплантацията се използва за лечение на: синдроми на Ди Джорджи (хипоплазия на тимуса и паращитовидните жлези) и Незелоф - трансплантация на тимус; рецесивна остеопетроза, мукополизахаридоза, болест на Гоше, анемия на Фанкони - трансплантация на костен мозък; първични кардиомиопатии - сърдечна трансплантация; Болест на Фабри, амилоидоза, синдром на Алпорт, наследствена поликистоза на бъбреците - бъбречна трансплантация и др.
Най -новото ново направление в лечението на наследствени заболявания е генната терапия. Тази посока се основава на прехвърлянето на генетичен материал в човешкото тяло и трябва да бъдат изпълнени следните условия: декодиране на гена, който причинява болестта, познаване на биохимичните процеси в организма, контролирани от този ген, успешна доставка на гена до целеви клетки (чрез векторни системи, използващи вируси, химични и физични методи) и дългосрочна ефективна работа на трансплантирания ген в организма.
М.В. Краснов, А.Г. Кирилов, В.М. Краснов, Е.Н. С. Аваскин, А.В. Абрукова
Чувашки държавен университет на името И. Н. Улянова
Президентски перинатален център на Министерството на здравеопазването на SR CR
Краснов Михаил Василиевич - доктор на медицинските науки, професор, ръководител на катедрата по детски болести
Литература:
1. Гинтер Е.К. Ginter EK, Zinchenko R.A. Наследствени заболявания при руското население. Бюлетин на VOGiS 2006; том 10: 1: 106-125.
2. Гинтер Е.К. Медицинска генетика: учебник. М. 2003.448s.
3. Вахарловски В.Г., Романенко О.П., Горбунова В.Н. Генетика в педиатричната практика: Ръководство за лекари. SPb. 2009.288s.
4. Валивач М.Н., Бугембаева М.Д. Кратко ръководство за диагностични критерии за лекари, МКБ-10, 2003
5. Зинченко Р.А., Елчинова Г.И., Козлова С.И. и друга епидемиология на наследствените заболявания в Република Чувашия. Медицинска генетика 2002; том 1: 1: 24-33
6. Зинченко Р. А., Козлова С. И., Галкина В. А., Гинтер Е. К. Появата на изолирана брахидактилия В в Чувашия. Медицинска генетика 2004; том 3: 11: 533-
7. Зинченко Р. А., Мордовцева В. В., Петров А. Н., Гинтер Е. К. Наследствена рецесивна хипотрихоза в републиките Мари Ел и Чувашия. Медицинска генетика 2003: том 2: 6: 267-272.
8. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране. М., 2007.448s.
9. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране: атлас-справочник 3-то изд., Преработен. и добавете. Издател: Партньорство на научни публикации "КМК" Година на издаване: 2007. 448 стр.
10. Пренатална дианостика на наследствени и вродени заболявания. Редактирано от акад. РАМН, проф. Е. К. Филамазян, член -кореспондент на РАМН, проф. В. С. Баранов. М. 2007.416s.
11. Петровски В.И. Първа помощ. Популярна енциклопедия, М., 1994.
12. McKusick V.A. Онлайн менделско наследство при човека. Предлага се на http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.
13282 0
Всичко генетични заболявания, от които днес са известни няколко хиляди, са причинени от аномалии в човешкия генетичен материал (ДНК).
Генетичните заболявания могат да бъдат свързани с мутация на един или повече гени, с нарушение на местоположението, отсъствие или дублиране на цели хромозоми (хромозомни заболявания), както и с предавани от майката мутации в генетичния материал на митохондриите (митохондриални заболявания) .
Описани са повече от 4000 нарушения с един ген.
Малко за генетичните заболявания
Медицината отдавна знае, че различните етнически групи имат предразположение към определени генетични заболявания. Например хората от региона на Средиземно море са по -склонни да страдат от таласемия. Знаем, че възрастта на майката влияе силно върху риска от редица генетични заболявания при детето.Известно е също, че някои генетични заболявания са възникнали у нас като опит на организма да се противопостави на околната среда. Сърповидноклетъчната анемия, според съвременните данни, произхожда от Африка, където в продължение на много хиляди години маларията е била истински бич на човечеството. При сърповидно -клетъчна болест хората имат мутация на червени кръвни клетки, което прави гостоприемника устойчив на малария от плазмодий.
Учените днес са разработили тестове за стотици генетични заболявания. Можем да тестваме за муковисцидоза, синдром на Даун, синдром на крехкото Х, наследствена тромбофилия, синдром на Блум, болест на Канаван, анемия на Фанкони, фамилна дисавтономия, болест на Гоше, болест на Ниман-Пик, синдром на Клайнфелтер, таласемия и много други заболявания.
Муковисцидоза.
Муковисцидозата, известна в английската литература като кистозна фиброза, е едно от най -често срещаните генетични заболявания, особено при евреите от кавказката и ашкенази. Причинява се от дефицит на протеин, който контролира баланса на хлорида в клетките. Резултатът от дефицит на този протеин е удебеляването и нарушаването на свойствата на секрецията на жлезите. Муковисцидозата се проявява с нарушени функции на дихателната система, храносмилателния тракт и репродуктивната система. Симптомите могат да варират от леки до много тежки. За да се появи болестта, и двамата родители трябва да са носители на дефектните гени.Синдром на Даун.
Това е най -известното хромозомно разстройство, което възниква поради наличието на излишен генетичен материал в хромозома 21. Синдромът на Даун се регистрира при 1 дете на 800-1000 новородени. Това заболяване е лесно да се открие с пренатален скрининг. Синдромът се характеризира с аномалии в структурата на лицето, намален мускулен тонус, малформации на сърдечно -съдовата и храносмилателната система, както и забавяне на развитието. Децата със синдром на Даун имат различни симптоми, вариращи от леки до много тежки увреждания в развитието. Това заболяване е еднакво опасно за всички етнически групи. Най -важният рисков фактор е възрастта на майката.Синдром на крехкото Х.
Синдромът на крехко Х или синдромът на Мартин-Бел е свързан с най-често срещания тип вродена умствена изостаналост. Забавянето в развитието може да бъде много леко или тежко, а понякога синдромът е свързан с аутизъм. Този синдром се открива при 1 на 1500 мъже и 1 на 2500 жени. Заболяването се свързва с наличието на анормални повтарящи се зони на Х -хромозомата - колкото повече такива области, толкова по -тежко протича болестта.Наследствени нарушения на коагулацията.
Съсирването на кръвта е един от най -сложните биохимични процеси, протичащи в организма, така че има голямо разнообразие от нарушения на съсирването на различни етапи. Нарушенията на съсирването могат да доведат до склонност към кървене или, обратно, до образуване на кръвни съсиреци.Известните заболявания включват тромбофилия, свързана с мутация на Leiden (фактор V Leiden). Има и други генетични нарушения на коагулацията, включително дефицит на протромбин (фактор II), дефицит на протеин С, дефицит на протеин S, дефицит на антитромбин III и др.
Всеки е чувал за хемофилия - наследствено разстройство на коагулацията, при което има опасни кръвоизливи във вътрешните органи, мускулите, ставите, наблюдава се необичайно менструално кървене и всяко леко нараняване може да доведе до непоправими последици поради неспособността на организма да спре кървенето. Най -често срещаната е хемофилия А (дефицит на коагулационен фактор VIII); известни също хемофилия В (дефицит на фактор IX) и хемофилия С (дефицит на фактор XI).
Съществува и много честа болест на фон Вилебранд, при която се наблюдава спонтанно кървене поради ниско ниво на фактор VIII. Заболяването е описано през 1926 г. от финландския педиатър фон Вилебранд. Американски изследователи смятат, че 1% от световното население страда от него, но в повечето от тях генетичният дефект не причинява сериозни симптоми (например жените могат да имат само обилни менструации). Клинично значими случаи, според тях, се наблюдават при 1 човек на 10 000, тоест в 0,01%.
Фамилна хиперхолестеролемия.
Това е група от наследствени метаболитни нарушения, които се проявяват с необичайно високи нива на липиди и холестерол в кръвта. Семейната хиперхолестеролемия е свързана със затлъстяване, нарушен глюкозен толеранс, диабет, инсулти и инфаркти. Лечението на болестта включва промени в начина на живот и строга диета.Болест на Хънтингтън.
Болестта на Хънтингтън (понякога Хънтингтън) е наследствено заболяване, което причинява постепенна дегенерация на централната нервна система. Загубата на функция на нервните клетки в мозъка е придружена от промени в поведението, необичайни резки движения (хорея), неконтролирани мускулни контракции, затруднено ходене, загуба на памет, нарушения на говора и преглъщане.Съвременното лечение е насочено към борба със симптомите на заболяването. Болестта на Хънтингтън обикновено започва да се проявява на възраст 30-40 години, а преди това човек може да не осъзнава съдбата си. По -рядко болестта започва да прогресира още в детството. Това е автозомно доминиращо заболяване - ако един от родителите има дефектен ген, тогава детето има 50% шанс да го получи.
Мускулна дистрофия на Дюшен.
При мускулна дистрофия на Дюшен симптомите обикновено се появяват преди навършване на 6 -годишна възраст. Те включват умора, мускулна слабост (започваща в краката и нагоре), възможна умствена изостаналост, сърдечни и дихателни проблеми и деформации на гръбначния стълб и гръдния кош. Прогресивната мускулна слабост води до увреждане; до 12 -годишна възраст много деца вече са приковани към инвалидна количка. Момчетата са болни.Мускулната дистрофия на Бекер.
При мускулната дистрофия на Бекер симптомите наподобяват дистрофия на Дюшен, но се появяват по -късно и се развиват по -бавно. Мускулната слабост в горната част на тялото не е толкова изразена, както при предишния вид дистрофия. Момчетата са болни. Началото на заболяването настъпва на 10-15 години, а до 25-30-годишна възраст пациентите обикновено са приковани към инвалидна количка.Сърповидно-клетъчна анемия.
При това наследствено заболяване се нарушава формата на червените кръвни клетки, които стават като сърп - оттук и името. Променените червени кръвни клетки не могат да доставят достатъчно кислород до органи и тъкани. Заболяването води до тежки кризи, които се появяват многократно или само няколко пъти в живота на пациента. Освен болки в гърдите, корема и костите, има умора, задух, тахикардия, треска и др.Лечението включва обезболяващи, фолиева киселина за подпомагане на хематопоезата, кръвопреливане, диализа и хидроксиурея за намаляване на честотата на епизодите. Сърповидноклетъчната анемия се среща предимно при хора с африкански и средиземноморски корени, както и в Южна и Централна Америка.
Таласемия.
Таласемиите (бета-таласемии и алфа-таласемии) са група наследствени заболявания, при които се нарушава правилния синтез на хемоглобин. В резултат на това се развива анемия. Пациентите се оплакват от умора, задух, болки в костите, имат увеличен далак и чупливи кости, лош апетит, тъмна урина, пожълтяване на кожата. Такива хора са предразположени към инфекциозни заболявания.Фенилкетонурия.
Фенилкетонурията е резултат от дефицит на чернодробен ензим, който е необходим за превръщането на аминокиселината фенилаланин в друга аминокиселина, тирозин. Ако болестта не бъде диагностицирана навреме, големи количества фенилаланин се натрупват в тялото на детето, причинявайки умствена изостаналост, увреждане на нервната система и гърчове. Лечението се състои от строга диета и използване на кофактор тетрахидробиоптерин (ВН4) за понижаване на нивата на фенилаланин в кръвта.Дефицит на алфа-1-антитрипсин.
Това заболяване възниква поради недостатъчно количество ензим алфа-1-антитропсин в белите дробове и кръвта, което води до последствия като емфизем. Ранните симптоми на заболяването включват задух и хрипове. Други симптоми: загуба на тегло, чести респираторни инфекции, умора, тахикардия.В допълнение към изброените по -горе, има много други генетични заболявания. Днес за тях няма радикални лечения, но генната терапия има огромен потенциал. Много заболявания, особено когато са диагностицирани рано, могат да бъдат успешно контролирани и пациентите могат да живеят пълноценен, продуктивен живот.
Зареждане ...