Virus hepatitisa B uzrokuje hepatitis u serumu (virusna bolest jetre). Njegov ishod je teško predvidjeti. U teških i oslabljenih pacijenata infekcija se javlja:
- sa transfuzijom krvi,
- kroz špriceve,
- seksualno.
Do nedavno nije postojala opće dostupna cjepiva protiv ovog virusa. Ne razmnožava se in vitro u kulturi tkiva. Dolazi do reprodukcije samo u telu pacijenta... Dakle, ranije jedini način njegov prijem bio je izolacija virusnih čestica iz krvi bolesnih ljudi, i jedina vakcina služila su kao antitijela izolirana iz krvnog seruma nosilaca virusa. Ova antitijela su korištena za pasivnu imunizaciju pacijenata sa akutnim hepatitisom.
Krvna plazma zaraženih osoba sadrži različite količine čestica različitih veličina i oblika:
- sferne i nitaste čestice promjera oko 22 nm, koje su bez DNK i omotači su virusa;
- Češke čestice promjera 42 nm (rjeđe su) su virioni i sastoje se od ljuske i nukleokapsida promjera 27 nm koji sadrže molekule DNK.
Služe pročišćeni pripravci nukleokapsida izvor materijala za pripremu cjepiva intenzivno se proučavaju njihova imunokemijska svojstva.
Virus hepatitisa B pripada porodici hepadnavirusa.
Njegov kapsid ima lipoproteinsku prirodu, koja uključuje površinski Hbs-protein i Hbs-aptigen (HbsAG). Ovojnica virusa vjerojatno se sastoji od dvosloja lipida koji sadrži polipeptidne dimere s međumolekulskim i intramolekulskim disulfidnim vezama koje određuju tercijarnu i kvartarnu strukturu proteina, kao i antigenska i imunogena svojstva HbsAG. Unutar viriona nalazi se nukleotid formiran od nuklearnog proteina HbcAG. Plazma zaraženih ljudi sadrži i drugi antigen, HbeAG. Virusna DNK duga je 3.200 nukleotida i sastoji se od dvije niti:
- od kojih je jedan dugačak (L), fiksne dužine,
- drugi je kratak (S), promjenjive dužine.
Prijenos virusa hepatitisa B in vivo ili eksperimentalno događa se samo u čimpanzi i ljudi. Ne može se razmnožavati u kulturi tkiva, a eksperimenti s nekoliko vrsta laboratorijskih životinja bili su neuspješni.
Stoga je proučavanje biologije virusa bilo otežano uskom specijalizacijom. Njegov je genom kloniran i uveden (u cijelosti ili djelomično) u stanične linije, nakon čega je proučavana ekspresija gena. Tako su 1980. Dubois i kolege postigli uspjeh u uvođenju virusne DNK u L-ćelije miševa. Otkrili su da se virusna DNK integrirala u staničnu DNK i da su čestice HbsAG izlučene u medij za kulturu bez liziranja stanica miša.
1981. Mariarty i njegovi suradnici stvaraju hibridni molekul DNK koji sadrži DNK virusa SV40 i fragment DNK virusa hepatitisa B. Kada se unese u ćelije bubrega majmuna, uzrokuje sintezu HbsAG čestica. Kloniranje virusne DNK u ćelijama E. coli i njegovo naknadno uvođenje u ćelijske linije sisavaca omogućilo je prevladavanje nekih poteškoća uzrokovanih odsustvom in vitro sistema za razmnožavanje virusa.
S druge strane, sinteza HbsAG u prokariotskim i eukariotskim stanicama pomoću klonirane virusne DNA vjerojatno bi pomogla u dobivanju drugih vrsta antigena, vjerovatno ekonomičnijih i sigurnijih u proizvodnji cjepiva. Dakle, Rutter (SAD) je dobio stanice kvasca koje se formiraju glikozilirani površinski antigen... Također je dobiven Hbc-protein, izoliran iz virusnih čestica i sintetiziran pod kontrolom rekombinantne DNA u bakterijama. Ovaj protein štiti šimpanze od naknadne infekcije virusom hepatitisa B.
Tehnikom rekombinantne DNK za dobijanje vakcina - korak ka razvoju sintetičkih vakcina. Nekoliko grupa istraživača sintetiziralo je imunogene peptide koji mogu dovesti do razvoja sintetičke vakcine protiv hepatitisa B. To su dva ciklična peptida koji su intraperitonealno ubrizgani miševima pomoću različitih adjuvansa. 7-14 dana nakon imunizacije otkrivena su antitijela na površini virusa hepatitisa B.
T.A. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Shalunova, L. I. Pavlova
Državni istraživački institut za standardizaciju i kontrolu medicinskih bioloških proizvoda po imenu V.I. L.A. Tarasevich, Moskva
REZULTATI TESTOVA REGISTRACIJE VAKCINA " Euwax W"ZA PREVENCIJU VIRALNOG HEPATITISA B
Uzimajući u obzir raznolikost načina prijenosa hepatitisa B i veliki broj izvora ove infekcije (pacijente s kroničnim hepatitisom, akutnim oblicima infekcije i posebno nositelje HBsAg), najperspektivniji način sprječavanja ove infekcije je cijepljenje. Cijepljenje je jedini način da se prekine prirodni prijenos virusa s majke koja prenosi HBsAg na novorođenče. Osim toga, imunizacija protiv hepatitisa B štiti od infekcije virusom hepatitisa D.
Trenutno se za prevenciju hepatitisa B koriste rekombinantne vakcine protiv kvasca koje karakterizira slaba reaktogenost, potpuna sigurnost i izražena zaštitna aktivnost. Vakcine protiv hepatitisa B, čak i kada se daju novorođenčadi u prvim satima nakon rođenja, dobro se podnose, a imaju izražen zaštitni učinak. Istodobno, nema smetnji s majčinskim antitijelima ili sa pasivnim "antitijelima koja se nalaze u specifičnom imunoglobulinu protiv hepatitisa B. Nema smetnji s drugim vakcinama, uključujući vakcine uključene u sheme profilaktičkih cijepljenja. Stoga, cjepiva protiv hepatitisa B mogu koristiti u kombinaciji sa gotovo svim vakcinama.
Iskustvo široke upotrebe vakcine protiv hepatitisa B u mnogim zemljama svijeta još jednom je uvjerljivo pokazalo da je učinkovit učinak na smanjenje intenziteta epidemijskog procesa hepatitisa B imunizacijom moguć samo uz pravilno razvijenu taktiku i strategiju za vakcinalna prevencija ove infekcije.
Dugi niz godina cijepljenje ljudi samo iz takozvanih visokorizičnih grupa infekcija (medicinski radnici, ovisnici o drogama itd.) U zemljama poput SAD-a, Francuske, Njemačke itd. Nije dalo očekivano smanjenje učestalost hepatitisa B i nivo transporta HBsAg u ovim zemljama.
Polazeći od toga, SZO je, sumirajući višegodišnje iskustvo u upotrebi vakcine protiv hepatitisa B, preporučila uključivanje vakcinacije u nacionalne planove imunizacije kao najefikasniju mjeru za specifičnu prevenciju ove infekcije. Trenutno više od 80 zemalja u Europi, Aziji, Africi i Americi suimunizira hepatitis B kroz Prošireni program imunizacije (EPI).
Dugogodišnje iskustvo u korištenju cjepiva protiv hepatitisa B u okviru nacionalnih rasporeda cijepljenja u brojnim zemljama svijeta ukazuje da se ovom mjerom smanjuje učestalost hepatitisa B i prijenos virusa ne samo kod djece i adolescenata, već i u odrasloj populaciji 10-20 puta.
Cijeli tijek cijepljenja protiv hepatitisa B sastoji se od tri cijepljenja, koja se mogu provesti prema dvije sheme: takozvanoj "kratkoj" shemi, u kojoj se cijepljenje provodi s mjesečnim razmakom između cijepljenja (0-1-2 mjeseci) i takozvanu "klasičnu" shemu imunizacije, u kojoj se treća vakcinacija provodi 6 mjeseci nakon prve (0-1-6 mjeseci). Kada se koristi "kratki" režim imunizacije (0-1-2 mjeseca), dolazi do brzog povećanja antitijela, pa se preporučuje njegova upotreba za hitnu prevenciju hepatitisa B (novorođenčad od majki koje nose HBsAg) i u hitnim slučajevima moguća infekcija HBV -om tijekom operativnih intervencija ili drugih parenteralnih manipulacija, kao i pri radu s krvlju i njezinim pripravcima.
U pravilu, nakon cijele imunizacije, učestalost serokonverzija kod osoba sa zaštitnim titrom antitijela varira od 80 do 100%.
Treba naglasiti da samo potpuni tijek imunizacije pruža zaštitu od infekcije hepatitisom B, jer dvije vakcinacije uzrokuju stvaranje antitijela u samo 50-60% cijepljenih.
Pokazano je da je moguća zamjena cjepiva različitih proizvođača. Dakle, ako su na početku imunizacije korištene jedna ili dvije doze jedne vakcine, a tijek imunizacije cjepivom drugog proizvođača je završen, tada je imunološki odgovor bio isti kao pri upotrebi istog lijeka. Međutim, ovaj pristup imunizaciji ne bi trebao biti rutinski. Može se koristiti za imunizaciju, posebno, djece migranata u slučajevima kada je nemoguće utvrditi koja je cjepivo dijete prethodno cijepljeno. Trajanje zadržavanja anti-HBs u krvnom serumu cijepljenih ovisi o vrijednosti titra antitijela sintetiziranih tijekom procesa cijepljenja, međutim, zaštita od razvoja klinički izraženog oblika infekcije i stvaranja kroničnog nosača i dalje postoji veoma dugo čak i nakon nestanka antitela. Kod imuniziranih osoba sa zaštitnim titrom antitela nakon vakcinacije, zabeležen je brz imunološki odgovor kada je primenjena doza vakcine ili kada su bile izložene HBV-u, čak i mnogo godina nakon primarne imunizacije. To ukazuje na dugoročno očuvanje imunološkog pamćenja, koje sprječava razvoj kliničkih oblika HBV infekcije ili stvaranje kroničnih nositelja virusa.
Stoga nema potrebe davati dodatne doze vakcine djeci ili odraslima s normalnim imunološkim statusom.
U našoj zemlji registrovana je i odobrena za upotrebu u zdravstvenoj praksi domaća vakcina protiv hepatitisa B, kao i tri vakcine stranih proizvođača.
Firma "Pasteur Merier Connot" (Francuska) prijavila se za GISK im. L.A. Tarasevich sa zahtjevom za mogućnost registracije i upotrebe u Ruskoj Federaciji rekombinantne vakcine protiv kvasca " Euwax W"proizvođača" LG Chemical Ltd. "(Republika Koreja).
Glavni ciljevi ove studije bili su procjena reaktogenosti i imunološke aktivnosti vakcine " Euwax W"kako bi se dopustila njegova upotreba za prevenciju hepatitisa B na teritoriju Ruske Federacije.
Studija reaktogenosti i imunološke aktivnosti rekombinantne vakcine protiv kvasca " Euwax W"protiv hepatitisa B provedeno je u kontroliranom epidemiološkom eksperimentu (terenska klinička ispitivanja) s imunizacijom odraslih u dobi od 19-20 godina.
Prilikom određivanja imunološke aktivnosti utvrđeno je da je nakon cijelog cijepljenja protiv hepatitisa B prema skraćenoj shemi imunizacije (0-1-2 mjeseca) kod onih cijepljenih vakcinom " Euwax W"nivo serokonverzija bio je 92,9 ± 3,4%. Nije bilo statistički značajnih razlika u nivou serokonverzija u odnosu na referentnu vakcinu (tabela).
Jedan od pokazatelja koji karakteriše imunogenost vakcina protiv hepatitisa B je vrijednost titra specifičnih antitela kod vakcinisanih. Prilikom određivanja nivoa antitijela pomoću testnog sistema ZAO "Roche-Moscow", više od 50% vakcinisanih titra antitijela nakon cijelog cijepljenja bilo je veće od 100 mIU / ml (titar dugotrajne zaštite).
Prilikom korištenja testnog sistema "Hepanostica" utvrđeno je da su čak i sa "kratkim" rasporedom cijepljenja titri antitijela u 70-85% slučajeva prelazili 100 mIU / ml, a u 30-50% slučajeva-500 mIU / ml ili više.
Titri serokonverzije i anti-HBs kod vakcinisanih " Euwax W"i referentnu vakcinu 1 mjesec nakon cijelog cijepljenja (shema 0-1-2 mjeseca, testni sistem" Hepanostica ")
Tako je testirana vakcina " Euwax W"ima izraženu imunološku aktivnost kada se koristi prema shemi od 0-1-2 mjeseci. Naši rezultati su u potpunosti u skladu s materijalima terenskih kliničkih ispitivanja vakcine" Euwax W"koje je predstavila kompanija.
Rezultati laboratorijske kontrole i terenskih kliničkih ispitivanja koji ukazuju na nisku reaktogenost i izraženu imunološku aktivnost rekombinantne vakcine protiv kvasca " Euwax W"omogućilo da se preporuči za registraciju u Ruskoj Federaciji s ciljem da se koristi za prevenciju hepatitisa B.
Predstavnici Ministarstva zdravlja Rusije i Nacionalnog tijela za kontrolu medicinskih imunobioloških proizvoda (GISK nazvano po LA Tarasevichu), u skladu s procedurom registracije za MIBP u Ruskoj Federaciji, pregledali su proizvodne pogone i odjel za biološki i tehnološki kvalitet kontrola vakcine protiv hepatitisa B kompanije LG Chemical Ltd. " (Republika Koreja). Delegacija je dobila punu priliku da se upozna sa uslovima proizvodnje i kontrolom usklađenosti sa njihovim zahtjevima za kvalitetan proizvodni proces (GMP).
Inspekcije su provedene u gradu Iksan, gdje se nalaze glavne proizvodne jedinice, i u gradu Daejeon, gdje se nalaze naučna odjeljenja i neka proizvodna odjeljenja.
Poznavanje uslova proizvodnje pokazalo je njihov veoma visok nivo. Uprkos desetogodišnjem vijeku trajanja proizvodnih objekata i opreme, oni su u odličnom stanju. Dizajn prostorija, postavljanje opreme, osiguravanje protoka tehnološkog procesa, a posebno automatizacija i kompjuterizacija većine faza proizvodnje, kao i elektronsko i računarsko praćenje proizvodnih procesa omogućuju, prema mišljenju predstavnika Rusija će proizvodnju vakcine protiv hepatitisa B pripisati kompaniji "LG Chemical Ltd." u kategoriju najmodernijih MIBP produkcija.
Također treba napomenuti da mikrobiološki nadzor proizvodnih objekata jamči aseptične uvjete za proizvodnju cjepiva. Nema sumnje u visoku stručnost osoblja koje redovno poboljšava svoje kvalifikacije.
U principu, kompanija ima pažljivo osmišljen sistem osiguranja kvaliteta koji je u potpunosti u skladu sa GMP -om i zahtjevima kontrole kvaliteta vakcine protiv hepatitisa B.
Rad odjela za biološku i tehnološku kontrolu, koji je opremljen savremenom opremom, zaslužuje potpuno odobrenje.
Dozvoljeno je da se rezultati ispitivanja izdaju kompaniji "LG Chemical Ltd." GMP certifikat za proizvodnju vakcine protiv hepatitisa B.
Neutralizacija izvora infekcije postiže se pravovremenom identifikacijom svih pacijenata i nositelja virusa uz naknadnu organizaciju njihovog liječenja i praćenja, potpuno isključujući mogućnost širenja bolesti u okruženju pacijenata.
Režimi cijepljenja protiv hepatitisa B
Za stvaranje jakog imuniteta potrebno je trostruko smanjenje vakcine. Prve dvije injekcije mogu se smatrati početnim dozama, dok treća služi za povećanje proizvodnje antitijela. Raspored primjene može značajno varirati, pri čemu se druga injekcija obično daje 1 mjesec nakon prve, a treća 3 ili 6 mjeseci nakon druge. U nekim slučajevima možete pribjeći ubrzanom režimu cijepljenja, na primjer, prema shemi 0-1-2 mjeseca ili 0-2-4 mjeseca. Istovremeno, ranije formiranje zaštitnog nivoa antitijela u zabilježen je veći broj pacijenata. Kada se koriste režimi s dužim razmakom između druge i treće injekcije (na primjer, 0-1-6 ili 0-1-12 mjeseci), dolazi do serokonverzije kod istog broja pacijenata, ali je titar antitijela veći nego pri imenovanju ubrzanih režima vakcinacije. Doza vakcine izračunava se prema dobi, uzimajući u obzir upotrijebljeni lijek.
U mnogim zemljama cijepljenje protiv hepatitisa B uključeno je u raspored imunizacije i počinje odmah nakon rođenja i provodi se prema rasporedu od 0-1-6 mjeseci. U nekim se zemljama vakcinacija provodi samo u rizičnim skupinama (medicinski radnici, prvenstveno kirurzi, stomatolozi, akušeri, radnici na transfuziji krvi, pacijenti na hemodijalizi ili često primaju krvne pripravke itd.). Djeca rođena od majki koje su nositeljice virusa hepatitisa B podliježu obaveznoj vakcinaciji. U tim se slučajevima preporučuje odmah po rođenju (najkasnije 48 sati) ubrizgati 0,5 ml imunoglobulina protiv virusa hepatitisa B (posljednjih godina izborno) ) i započeti trostruku imunizaciju sa shemom 0-1-6 mjeseci
Cjepivo protiv hepatitisa B primjenjuje se samo intramuskularno, u odraslih i starije djece treba ga ubrizgati u deltoidni mišić, u male djece i novorođenčadi poželjno je ubrizgati u anterolateralni dio natkoljenice. Injekcije vakcine u glutealnu regiju su nepoželjne zbog smanjenja jačine imunološkog sistema.
Trenutno se prema nacionalnom kalendaru novorođenčad iz rizičnih grupa cijepi prema shemi od 0-1-2-12 mjeseci.
Djeca koja ne pripadaju rizičnim grupama cijepe se protiv hepatitisa B prema shemi 0-3-6 (prva doza je na početku cijepljenja, druga je 3 mjeseca nakon prve vakcinacije, treća 6 mjeseci nakon početak imunizacije).
Post-vakcinalni imunitet
Prema našoj klinici, kod novorođenčadi cijepljenih u prva 24 sata života rekombinantnom vakcinom Endzherix B prema rasporedu od 0-1-2 mjeseca s revakcinacijom u 12 mjeseci, serokonverzija se dogodila u 95,6% slučajeva, dok je razina anti -HB nakon treće doze iznosili su 1650 + 395 IU / L. a prije revakcinacije - 354 + 142 IU / l. Nakon uvođenja pojačane doze, razina antitijela se povećala 10 ili više puta. Mjesec dana nakon završetka cijepljenja Endzherix B u različitim grupama (novorođenčad, medicinski radnici, studenti itd.), Titar zaštitnih antitijela otkriven je u 92,3-92,7% cijepljenih. Nakon 1 godine titri antitijela se smanjuju, ali ostaju zaštitni u 79,1-90% cijepljenih.
Indeks efikasnosti vakcinacije se kretao od 7,8 do 18,1, ali je kod pacijenata sa jedinicama za hemodiatizaciju bio samo 2,4.
Na temelju općeg iskustva korištenja vakcine Endzherix B u 40 zemalja svijeta, WHO je zaključila da se stopa serokonverzije nakon uvođenja 3 doze prema shemi 0-1-2 ili 0-1-6 mjeseci približava 100% Uvod treće doze u 2. mjesecu, u usporedbi s uvođenjem treće doze u 6. mjesecu, na kraju dovodi do manje značajnog povećanja titra antitijela, pa se raspored imunizacije od 0-1-6 mjeseci može preporučiti za rutinsku vakcinaciju , dok je raspored od 0-1-2 mjeseci-u slučajevima kada morate brzo postići dovoljan stepen imuniteta. U budućnosti se u ove djece može postići pouzdaniji nivo antitijela primjenom dodatne doze nakon 12 mjeseci.
Teže je riješiti pitanje trajanja imuniteta nakon cijepljenja. Prema većini literarnih izvora, razina antitijela nakon obavljene trostruke vakcinacije brzo se smanjuje u prvih 12 mjeseci nakon cijepljenja, a zatim je smanjenje sporije. Većina autora sklona je vjerovanju da, najvjerojatnije, nema potrebe za revakcinacijom pacijenata s visokom stopom serokonverzije (iznad 100 IU / dan). U isto vrijeme, sugerira se da je imunološko pamćenje tijela jednako pouzdano sredstvo zaštite od HBV infekcije kao i redovna primjena doza održavanja cjepiva. Britansko ministarstvo zdravlja vjeruje da bi se, dok se konačno ne razjasni pitanje trajanja imuniteta nakon cijepljenja, trebalo smatrati prikladnim revakcinisati pacijente sa zaštitnom razinom ispod 100 IU / L.
Reakcije i komplikacije cijepljenja nakon cijepljenja protiv hepatitisa B
Rekombinantne vakcine protiv hepatitisa B nisu jako reaktivne. Samo nekoliko pacijenata ima reakciju na mjestu ubrizgavanja (blaga hiperemija, rjeđe edem) ili opću reakciju u obliku kratkotrajnog povećanja tjelesne temperature na 37,5-38,5 ° C.
Kao odgovor na uvođenje stranih rekombinantnih cjepiva (Endzherix B, itd.), Lokalne reakcije (bol, preosjetljivost, svrbež, eritem, ekhimoza, oteklina, stvaranje čvorova) javljaju se u ukupno 16,7% cijepljenih; među općim reakcijama, astenija je zabilježena u 4,2%, malaksalost - u 1,2, groznica - u 3,2, mučnina - u 1,8, proljev - u 1,1, glavobolja - u 4,1%; moguće je i prekomjerno znojenje, zimica, hipotenzija, Quinckeov edem, smanjeni apetit, artralgija, mijalgija itd.
Slične nuspojave opisane su za uvođenje domaće vakcine kombiotech. Sve ove reakcije ne utječu značajno na zdravstveno stanje, kratkotrajne su i najvjerojatnije su uzrokovane prisutnošću nečistoća proteina kvasca u rekombinantnim cjepivima.
Mjere opreza i kontraindikacije za cijepljenje protiv hepatitisa B
Ne postoje trajne kontraindikacije za cijepljenje protiv hepatitisa B, međutim, kod osoba sa preosjetljivošću na bilo koju komponentu cjepiva (na primjer, protein pekarskog kvasca), kao i u prisustvu teške zarazne bolesti, cijepljenje treba odgoditi ili otkazati .
S određenim oprezom, vakcinaciju protiv hepatitisa B treba provesti kod pacijenata s teškom kardiovaskularnom insuficijencijom, bolesnika s kroničnim bolestima bubrega, jetre i centralnog nervnog sistema. Međutim, takvi uvjeti ne služe kao kontraindikacija za primjenu rekombinantnih cjepiva, a s obzirom na to da su ti pacijenti posebno često zaraženi hepatitisom B tijekom različitih parenteralnih manipulacija tijekom pregleda i liječenja, postaje očito da ih treba cijepiti prije svega .
Moramo uzeti u obzir činjenicu da je kod pacijenata sa stanjima imunodeficijencije (zloćudne neoplazme, hemoblastoza, urođene i stečene imunodeficijencije itd.) I kod pacijenata na imunosupresivnoj terapiji potrebno povećanje učestalosti primjene cjepiva za stvaranje intenzivnog imuniteta ( Shema 0-1-3 -6-12 mjeseci).
Vakcinacija kod trudnica može se provesti samo ako potencijalna korist opravdava mogući rizik za fetus.
Kombinacija cijepljenja protiv hepatitisa B s drugim cjepivima
Sprovođenje Ruskog programa prevencije vakcine protiv hepatitisa B, počevši od neonatalnog perioda, uvijek postavlja pitanje kombinovanja vakcine sa drugim vakcinama, a prvenstveno sa BCG vakcinom, pred svakim pedijatrom. Sa znanstvenog stajališta, strah od nekompatibilnosti ovih cjepiva lišen je bilo kakvog osnova, budući da je poznato da se povećanje razine zaštite uvođenjem BCG cjepiva postiže stvaranjem staničnog imuniteta sličnog postvakcinalna alergija, dok se uvođenjem cjepiva protiv hepatitisa B stvara humoralni imunitet.
Studije pokazuju da se uvođenjem rekombinantne vakcine protiv kvasca Engerix B u prvih 24-48 sati života i cijepljenjem 4. do 7. dana protiv tuberkuloze ne primjećuju nuspojave. tuberkuloze, što bi se moglo ocijeniti prema stabilnoj učestalosti tuberkuloze nakon početka masovne vakcinacije protiv hepatitisa B
S druge strane, uvođenje vakcine protiv hepatitisa B neposredno nakon rođenja djeteta opravdano je samo u slučajevima kada postoji veliki rizik od infekcije djeteta tokom porođaja ili neposredno nakon rođenja, odnosno kod djece rođene od majke koji su nosioci virusa hepatitisa B ili su bolesni sa hepatitisom B, kao i u regijama sa visokom prevalencijom HB virusne infekcije. Prije svega, to su regioni Sibira, Dalekog istoka, Republike Tyve, Kalmikije itd.
Naravno, teoretski je moguće pretpostaviti da ako trudnica nema markere hepatitisa B (HBsAg, anti-HBcory), tada se cijepljenje kod novorođenčadi može odgoditi za kasnija razdoblja života. No s ovim pristupom nemoguće je dati jamstva da se infekcija neće dogoditi u postnatalnom razdoblju: fermentacijska kuća, odjel za neonatalnu patologiju itd. Zato je u regijama s visokim nivoom nosača HBsAg nesumnjivo potrebno započeti cijepljenje odmah nakon rođenja i bez obzira na to jesu li markeri hepatitisa B pronađeni kod majke.
Deca iz porodica u kojima postoji nosilac HBsAg ili pacijent sa hepatitisom B takođe podležu prioritetnoj vakcinaciji protiv hepatitisa B. Prema studijama, u porodicama gde postoji izvor infekcije, markeri HBV infekcije se nalaze u 90% slučajeva majke, 78,4% očeva i 78,3% djece. Sličan obrazac može se pratiti u dječjim domovima i internatima, odnosno u ustanovama gdje postoji bliski kontakt i postoji velika vjerovatnoća prenošenja infekcije takozvanim putem kontakta, putem mikrotrauma, predmeta za domaćinstvo itd. Djece za markere hepatitisa B. Ako iz nekog razloga nije moguće odrediti markere hepatitisa B, cijepljenje se može provesti bez čekanja na rezultate testa. Istovremeno, ne treba pretjerivati s negativnim posljedicama primjene cjepiva na djecu (i odrasle) koja imaju post-infektivni imunitet ili čak aktivnu infekciju. Uvođenje dodatne doze imunizirajućeg antigena u obliku rekombinantne vakcine trebalo bi smatrati pozitivnim, a ne negativnim faktorom, jer je poznato da dodatna doza imunizirajućeg antigena ima pojačivački učinak, a praktično ne postoje nuspojave.
Iz tog razloga, pokušavaju se liječiti hronični nosioci hepatitisa B ili HBsAg davanjem vakcine protiv hepatitisa B. skupo laboratorijsko istraživanje.
Naredbom Ministarstva zdravlja "O uvođenju preventivnih cijepljenja protiv hepatitisa B" predviđena je obavezna vakcinacija pacijenata koji redovno primaju krv i krvne pripravke, kao i onih na hemodijalizi. Vakcinaciju u tim slučajevima treba provesti četiri puta prema na shemu 0-1-2-6 mjeseci, dok se kod pacijenata na hemodijalizi vinova loza udvostručuje.
Vakcinacija djece protiv hepatitisa B sa onkohematološkim oboljenjima
Kao što znate, pacijenti sa hematološkim zloćudnim tumorima, solidnim tumorima i hemofilijom posebno su često zaraženi virusom hepatitisa B tokom liječenja.
Prema podacima istraživanja, s jednim skrining pregledom, markeri hepatitisa B nalaze se u 60,2% pacijenata s hemoblastozom, u 36,5 - sa solidnim tumorima, u 85,2 - s hemofilijom, te samo u 6% pacijenata s akutnom crijevnom infekcijom, i kod djece iz porodica kod kuće - u 4,3% slučajeva. Čini se da bi prije svega trebalo cijepiti pacijente s hemoblastozom, solidnim tumorima i hemofilijom, ali poznato je da se u stanjima imunodeficijencije razvoj imuniteta na primjenu cjepiva značajno usporava ili zaštitni nivo antitijela uopšte nije formiran. Naši podaci potvrđuju nizak nivo zaštite kao odgovor na cjepivo protiv hepatitisa B u pacijenata s hematološkim malignim tumorima, ali s obzirom na prevelik rizik od infekcije i posljedice infekcije virusom hepatitisa B, preporučuje se cijepljenje protiv hepatitisa B što je prije moguće kako se postavlja dijagnoza raka. Vakcinaciju kod takvih pacijenata treba provesti prije pojave zaštitnog imuniteta prema shemi: 0-1-3-6-12 ili 0-1-2-3-6-12 mjeseci.
Predgovor ………………………………………………………………… 1
Virus hepatitisa A ………………………………………………………………… 2
Način prijenosa ……………………………………………… 2
Bolest …………………………………………………… 2
Klinički tok .................................. ... ........... .. ..… ........ 3
Liječenje ........... ………………… .................... …… ......... ........... 3
Komplikacije ............................... …… ................ ......................... 3
Prevencija .................................................. … .................... 4
Pasivna imunizacija ............................... ... .............. .. ......... 5
Aktivna imunizacija ............................. ……… ................ .... 5
Vakcine protiv hepatitisa A .................................. .......... ....... ........................... 6
Vakcina "GEP-A-in-VAK" ........................................ ...... ……… .......................... osam
Produkcija i kompozicija .................................................. ................................…deset
Efekat leka ............................................... ... ... ... ........... deset
Period održavanja imuniteta ....................... ... .................. 10
Kombinacija sa pasivnom imunizacijom .................................. 11
Doziranje .......................................... .......................... jedanaest
Indikacije i upotreba lijeka "GEP-A-in-VAK" ........ …… ................... 11
Kontraindikacije ................................. ... ... .......... .... ............ 12
Nuspojave ...................................... ……… ....... .......... 12
I drugi-"Uporedna studija imunogenosti inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A" Ge-A-in-Vac "prema eksperimentalnim i kliničkim studijama" "Vopr. Virologija", 5, 268-270.
, - "Optimizacija uslova za dobijanje inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A i njenih karakteristika" "Vopr. Virologija", 6, 215-218, 1995.
I drugi-"Procjena reaktogenosti i imunogenosti uzgojene koncentrirane inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vac "," Vopr. Virologija "5, 219-220, 1995.
I drugi-"Studija domaće kulturno koncentrirane inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.
, - "O razvoju zahtjeva i metoda kontrole kvaliteta za prvu inaktiviranu vakcinu protiv hepatitisa A." u knjizi "Savremene značajke razvoja epidemiološkog procesa u velikom gradu" - Mat -ly nauch. praktično Conf., Str. 38-40.-M. 1995.
AI, A- "Rezultati terenskih ispitivanja domaće vakcine protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vak ",-Materijali naučno-praktične konferencije, str. 211-212.-M. 1997.
D, - "Karakteristike reaktogenih i imunogenih svojstava dječje verzije domaćih vakcina protiv hepatitisa A" Vopr. Virologija ", 3, 133-138, 1999.
,-"Razvoj kultivirane koncentrirane pročišćene inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vac "-Buluten" Vakcinacija "br. 4 (16), jul-avgust 2001.
KONTRAINDIKACIJE
Akutne zarazne i neinfektivne bolesti, egzacerbacije kroničnih bolesti. U tim slučajevima vakcinacija se vrši najranije 1 mjesec. nakon oporavka (remisije).
Stanja imunodeficijencije, maligne bolesti krvi i neoplazme.
Jaka reakcija (temperatura iznad 400C; hiperemija, edem na mjestu ubrizgavanja promjera više od 8 cm) na prethodnu vakcinaciju "Hep-A-in-Vac".
Kako bi se utvrdile kontraindikacije, ljekar (bolničar) na dan cijepljenja pregleda i intervjuiše cijepljenu osobu uz obaveznu termometriju. Ako je potrebno, provodi se odgovarajući laboratorijski pregled.
NUSPOJAVE
Lijek "GEP-A-in-VAK" ne uzrokuje značajne nuspojave. Nuspojave povezane s uporabom lijeka ne prelaze slične indikacije kada se koriste druga cjepiva koja sadrže pročišćene antigene adsorbirane aluminijom. Od lokalnih nuspojava najčešće se primjećuju bolne senzacije u području ubrizgavanja, blagi porast temperature i blaga slabost. Ponekad postoji crvenilo, otvrdnuće i oticanje mjesta ubrizgavanja. Lokalne nuspojave opažaju se od 4 do 7% od ukupnog broja cijepljenih i nestaju za 1-2 dana.
PRIMJENA VAKCINE TRUDNICAMA
I MAJKE ZA SESTARSTVO
Učinak lijeka na razvoj fetusa nije posebno proučavan, međutim, kao što je slučaj sa svim inaktiviranim virusnim cjepivima, smatra se da je mogućnost negativnog učinka ove vakcine na razvoj fetusa zanemariva. Tijekom trudnoće, lijek se smije koristiti samo ako je to nužno potrebno.
BOLEST
Ciljni organ za virus hepatitisa A je jetra, a primarne ćelije lezije su hepatociti. Nakon gutanja, virusne čestice se apsorbiraju kroz sluznicu gastrointestinalnog trakta i ulaze u opći krvotok.
Jednom u jetri, virus se prepoznaje po receptorskim mjestima na membrani hepatocita i apsorbiraju ga stanice. Dekapsidacija virusa događa se unutar stanice, oslobađa se virusna RNA i započinje transkripcija. Virusni proteini se sintetiziraju i sastavljaju u nove kapside, od kojih svaka sadrži novo replicirane virusne RNA niti. HA virion se pakuje u vezikule i izlučuje iz ćelije u žučne kanale koji prolaze između hepatocita. Membrana vezikula se otapa u žuči, oslobađaju se čestice HAV -a, nakon čega slijedi njihov ulazak u izmet ili infekcija susjednih hepatocita.
KLINIČKA STRUJA
Tipičan klinički tok hepatitisa A ima četiri stadija:
1 Period inkubacije;
2 Prodromalna faza;
3. Ikterična faza;
4 Oporavak.
Ozbiljnost bolesti obično ovisi o dobi pacijenta. U male djece obično je asimptomatski ili uzrokuje atipične simptome, često bez žutice. U odraslih se razvija klinički značajna infekcija, često sa žuticom, koja je općenito izraženija u pacijenata starijih od 40 godina.
Tok bolesti i mortalitet
Prosječno trajanje bolesti je 27-40 dana, a 90% pacijenata je hospitalizirano. U roku od šest mjeseci nakon bolesti slijedi period oporavka, tijekom kojeg je potrebno pridržavati se medicinskog i zaštitnog režima, posebne prehrane i nadzora liječnika.
Hepatitis A je smrtonosan u vrlo malom broju slučajeva, od kojih se većina javlja u prolaznom hepatitisu A.
Veći mortalitet primjećen je kod osoba s kroničnom bolesti jetre koje razviju akutni hepatitis A.
TRETMAN
Ne postoje specifični efikasni tretmani za hepatitis A, koji je samoograničavajući, pa je prevencija poželjna medicinska intervencija.
DOZIRANJE
Svaka doza je sterilna suspenzija od 1,0 ml za odrasle i 0,5 ml za djecu. Vakcinu treba dati kako je isporučena. Strogo se pridržavajte preporučenih doza. Standardni tijek cijepljenja lijeka sastoji se od dvije doze, dane s razmakom od 6-12 mjeseci između prve i druge vakcinacije. Vakcina "GEP-A-in-VAK" namijenjena je samo za intramuskularnu injekciju u deltoidni mišić.
INDICIJE I PRIMJENA PRIPREME
"GEP-A-in-VAK"
Vakcina protiv hepatitisa A “GEP-A-in-VAK” namijenjena je aktivnoj vakcinaciji protiv virusa hepatitisa A.
U regijama s niskom i umjerenom prevalencijom hepatitisa A, cijepljenje s GEP-A-in-VAC posebno se preporučuje osobama koje imaju ili će biti u povećanom riziku od infekcije, uključujući sljedeće kategorije ljudi:
Ljudi koji putuju u regije s visokom prevalencijom hepatitisa A na poslovnim ili turističkim putovanjima (Afrika, Azija, Mediteran, Bliski istok, Centralna i Južna Amerika, Kazahstan, Turkmenistan, Uzbekistan) obično imaju visok rizik za turiste u tim regijama zbog na sledeće faktore:
zelje i voće oprano u kontaminiranoj vodi;
nekuhanu hranu koju priprema zaražena osoba;
plivanje u zagađenoj vodi;
Vojno osoblje koje putuje ili služi u regijama sa visokom prevalencijom hepatitisa A i sa niskim nivoom sanitarnih i higijenskih uslova izloženo je povećanom riziku od dobijanja hepatitisa A. Pokazuje se aktivna vakcinacija;
Ljudi koji se mogu zaraziti hepatitisom A zbog svojih profesionalnih aktivnosti i kojima prijeti opasnost da postanu nositelji virusa: radnici u vrtićima, radnici u dječjim domovima i domovima za osobe s invaliditetom, medicinske sestre koje se brinu o pacijentima, medicinske i
uslužno osoblje bolnica i drugih zdravstvenih ustanova, posebno gastroenteroloških i pedijatrijskih odjela, bravari
Trenutačno je liječenje pacijenata s hepatitisom A podržavajuće prirode i usmjereno je na osiguravanje ugodnog stanja pacijenta i održavanje odgovarajuće ravnoteže hranjivih tvari i elektrolita. Većina liječnika dopušta pacijentima da jedu sve što im se sviđa (iako se većina pacijenata osjeća mučnima zbog masne hrane), pod uvjetom da prehrana sadrži odgovarajuće količine tekućine, kalorija i proteina.
PREVENCIJA
S obzirom na nedostatak specifičnih tretmana, u pravilu kasnu, epidemijski neefikasnu hospitalizaciju, kao i mogućnost produženog liječenja i štetne posljedice hepatitisa A, najučinkovitijim sredstvom u borbi protiv ove infekcije treba smatrati njegovu prevenciju, koja je trenutno najradikalnije osigurano cijepljenjem. Mogućnost specifične prevencije hepatitisa A jedno je od najvažnijih dostignuća biologije i medicine posljednjih godina. Nespecifična prevencija hepatitisa A, kao klasične ćelijske infekcije, počiva na rješavanju društveno-ekonomskih, sanitarno-higijenskih i ekoloških problema društva i teško je ostvariva.
Rutinska imunoprofilaksa uz uvođenje normalnog imunoglobulina ima kratkoročni, 2-3 mjeseca, zaštitni učinak. osim toga, antitijela na hepatitis A u normalnom imunoglobulinu sada su često sadržana u niskom titru. Zbog toga pasivna imunoprofilaksa, koja je dugi niz godina bila jedino mjerilo borbe, danas ne rješava ni regionalne ni globalne probleme. Samo profilaksa vakcinom može fundamentalno riješiti ove probleme.
PASIVNA IMUNIZACIJA
Četrdesetih godina prošlog stoljeća istraživači su otkrili da imunoglobulini dobiveni od pacijenata s rekonvalescentnim hepatitisom A koji su razvili prirodni imunitet sadrže specifična antitijela protiv virusa hepatitisa A. Trenutno se imunoglobulinski proizvodi proizvode velikim odvajanjem i koncentracijom serumskih proteina iz donorske plazme ... Imunoglobulin je efikasan samo u 85% slučajeva. Trajanje zaštitnog efekta tokom pasivne imunizacije nije duže od 3-5 mjeseci. Trenutno se pasivna imunizacija koristi samo u nekim slučajevima za hitno putovanje u područja endemska za hepatitis A (zajedno s cjepivom) i kod djece u slučaju bliskog kontakta s pacijentom u porodici ili ustanovi za brigu o djeci.
sigurnost, sterilnost i imunogenost. Proces proizvodnje sastoji se od nekoliko glavnih faza:
Razvijanje kulture proizvođača.
Infekcija kulture proizvođača.
Prikupljanje virusa iz ćelijske kulture.
Pročišćavanje i koncentracija.
Potpuna inaktivacija virusa formaldehidom.
Dobijanje gotovog obrasca.
Inaktivacija nekoliko puta premašuje minimalno potrebni period inaktivacije virusa hepatitisa A. Pročišćeni i inaktivirani virus hepatitisa A, nakon prolaska svih kontrola, adsorbira se na aluminij -hidroksidu. Vakcina "GEP-A-in-VAK" je suspenzija inaktiviranih, pročišćenih viriona virusa hepatitisa A (HAV), adsorbirana na aluminij-hidroksidu, nema konzervansa.
RADNJA PRIPREME
Cjepivo protiv hepatitisa A stvara imunitet na infekciju virusom hepatitisa A promicanjem stvaranja specifičnih antitijela u tijelu protiv ovog virusa.
Vakcina stimulira proizvodnju antitijela na virus hepatitisa A u najmanje 98% seronegativnih osoba 21. do 28. dana nakon cijele imunizacije. Vakcina se može koristiti i za masovnu imunizaciju i za individualnu zaštitu od hepatitisa A.
RAZDOBLJE OČUVANJA IMUNITETA
Cijepljenje se sastoji od dvije intramuskularne injekcije cjepiva s razmakom od 6-12 mjeseci između prve i druge vakcinacije. Stvaranjem stabilnog aktivnog imuniteta kod cijepljenih, trajanje očuvanja imuniteta je najmanje 12-15 godina. Za grupe ljudi kojima je potrebna dugotrajna zaštita, cijepljenje je praktičniji način da se to postigne od primjene imunoglobulina.
KOMBINACIJA S PASIVNOM IMUNIZACIJOM
Aktivna i pasivna imunizacija mogu se koristiti istovremeno kako bi se osigurala trenutna i dugotrajna zaštita ljudi, a u pravilu se postiže trenutni zaštitni učinak. Paralelnom upotrebom vakcine i imunoglobulina, lijekove treba ubrizgati u različite dijelove tijela.
Od 1997. godine započela je industrijska proizvodnja prve domaće vakcine "GEP-A-in-VAK" za potrebe javnog zdravstva.
Od 1997. godine komitet MIBP odobrio je prvu domaću vakcinu kao sredstvo aktivne prevencije virusnog hepatitisa A kod djece od 3 godine, adolescenata i odraslih. 1999. GISK ih. provedena su ponovljena ispitivanja vakcine "GEP-A-in-VAK" na reaktogenost, bezopasnost i imunogenost u odraslom kontingentu. Rezultati su još jednom potvrdili nalaze državnih ispitivanja vakcina 1992., 1997. godine. Studija imunogene aktivnosti pokazala je da je mjesec dana nakon prvog testa cjepiva GEP-A-in-VAK stopa serokonverzije bila 75%, dok je geometrijski srednji titar (SD) anti-HAV-a odgovarao 106,7 mIU / ml, koji odgovara zaštitnim titarskim antitijelima pri upotrebi ELISA testnog sistema "Vector". Mjesec dana nakon druge vakcinacije, indeks imunogenosti iznosio je 96,2% serokonverzija sa anti-SHT, 4 mIU / ml. Trenutno, prema NTD-u odobrenom 2001. godine (FSP, RP br. 000-01 i upute za uporabu), cjepivo protiv hepatitisa A "GEP-A-in-VAK" koristi se za sprječavanje hepatitisa A kod djece od treće godine , adolescenti i odrasli. Cijeli tijek cijepljenja sastoji se od dvije vakcinacije provedene u razmaku od 6-12 mjeseci i pruža dugoročnu zaštitu od virusnog hepatitisa A. Vakcina pruža aktivni imunitet protiv hepatitisa A stimulirajući proizvodnju antitijela protiv hepatitisa A. računati na stvaranje stabilnog imuniteta u trajanju od najmanje 10-15 godina, nakon cijelog cijepljenja (dvije vakcinacije). Jedna primjena vakcine (1 doza) štiti tijelo 1-2 godine mjesec dana nakon primjene lijeka.
PROIZVODNJA I SASTAV
Za proizvodnju cjepiva "GEP-A-in-VAK" koristite soj LBA-86, dobiven u IPVE-u. RAMS kao rezultat adaptacije soja HAS-15 na ćelijsku liniju 4647 odobrenu za proizvodnju vakcine, koja ispunjava sve zahtjeve Svjetske zdravstvene organizacije. Virus hepatitisa A raste vrlo sporo i potrebno je oko tri tjedna da se dostigne faza žetve virusa uzgojenog u ćelijskoj kulturi.
Proizvodnja vakcina nije samo dugotrajna, već je i složena. Brojni poznati i novi fizikalno -kemijski i molekularno -biološki testovi, kao i kontrole na životinjama i u ćelijskoj kulturi, pružaju se u svim fazama proizvodnje cjepiva, od proizvodnog soja do gotovog oblika cjepiva. Ovaj sistem pouzdano osigurava da krajnji proizvod ispunjava zahtjeve standarda
AKTIVNA IMUNIZACIJA
Poznato je da je profilaksa vakcinom jedan od glavnih načina u sistemu epidemioloških mjera u borbi protiv infekcije. Stoga su posljednjih godina u mnogim zemljama svijeta provedena aktivna istraživanja o razvoju cjepiva protiv hepatitisa A.
Cjepiva protiv hepatitisa A daju se potkožno ili intramuskularno. Pokazalo se da jedna injekcija vakcine štiti od infekcije, međutim, za duže očuvanje imuniteta, potrebno je njeno ponovno davanje. U pravilu se odrasli i djeca cijepe dva puta u razmaku od 6-18 mjeseci. Uvođenje vakcine dovodi do pojave zaštitnih antitijela na virus hepatitisa A 15-28 dana nakon cijepljenja. Rezultirajući zaštitni imunitet traje godinu dana nakon prve vakcinacije. Uvođenjem druge doze vakcine 6-12 mjeseci nakon primarne imunizacije, moguće je produžiti imunitet na hepatitis A do 15 godina. Masovna vakcinacija protiv hepatitisa A provodi se u Izraelu, nekoliko američkih država i nekim provincijama u Španiji i Italiji. 1999. godine, američka vlada pozvala je sve države da uključe cijepljenje protiv hepatitisa A u svoj raspored imunizacije. Upotreba vakcine pruža dugoročnu zaštitu.
VAKCINE PROTIV HEPATITISA A
U Rusiji su dozvoljene vakcine koje ubijaju viruse uzgojene u ćelijskoj kulturi. Do danas su u Rusiji registrirane sljedeće vakcine:
Vakcina protiv hepatitisa A prečišćena koncentrovana adsorbirana inaktivirana tečnost "Hep-A-in-Vac" CJSC "Vector-BiAlgam" Rusija;
Vakcina protiv hepatitisa A pročišćena koncentrirana adsorbirana inaktivirana tekućina s polioksidonijem "Hep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Rusija;
Avaxim, Aventis Pasteur, Francuska;
"Vakta" 50 jedinica, Merck, Sharp i Dome, SAD;
"Vakta" 25 jedinica, Merck, Sharp i Dome, SAD;
Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Engleska;
Hawrix 720, GlaxoSmithKline, Engleska;
Sve ove vakcine temelje se na inaktiviranom antigenu hepatitisa A adsorbiranom na aluminij -hidroksidu.
VAKCINA "GEP-A-in-VAC"
U našoj zemlji istraživanje o razvoju pristupa stvaranju cjepiva protiv hepatitisa A započelo je 80 -ih godina 20. stoljeća. Na Institutu za poliomijelitis i virusni encefalitis Akademije medicinskih nauka SSSR -a u laboratoriji koju je vodio profesor stvorena je naučna baza za takav rad. Savladane su metode uzgoja virusa hepatitisa A u laboratorijskim uslovima. HAS-15 soj virusa hepatitisa A prilagođen rastu u 4647 ćelijskoj kulturi dopuštenoj za proizvodnju vakcine odabran je kao početni soj za dobijanje inaktivirane vakcine inaktivirana vakcina protiv hepatitisa A. Nakon uspješne laboratorijske certifikacije i prve kliničke i laboratorijske testovima, razvoj u laboratorijskoj verziji prebačen je u Državni naučni centar VB "Vector" (Novosibirsk), gdje je započeo razvoj tehnologije za proizvodnju cjepiva protiv hepatitisa A u industrijskim razmjerima, u skladu sa zahtjevima SZO , kako bi ga uveli u praksu ruske medicine.
Proizvodnja vakcina je složen i dugotrajan proces. U svim fazama pripreme vakcine, počevši od proizvodnog soja pa sve do gotovog oblika vakcine, pruža se niz savremenih fizičko -hemijskih i molekularno -bioloških ispitivanja, kao i ispitivanja na životinjama i u ćelijskoj kulturi. Ovaj sistem pouzdano osigurava sigurnost vakcine, visok nivo njene imunološke aktivnosti. Gotov oblik vakcine protiv Hep-A-in-Vac je suspenzija inaktiviranih pročišćenih HAV viriona adsorbiranih na aluminij-hidroksidu, konzervansi i antibiotici nedostaju u cjepivu.
U skladu sa postojećom uredbom o postupku registracije vakcina, prema programu ispitivanja koji je odobrilo Akademsko vijeće GISK -a i Komitet MIBP, provedeni su 1992. godine u državnim ispitivanjima vakcine na dobrovoljcima.
U prvoj fazi, studije su provedene na kontroliranom iskustvu među organiziranim odraslim kontingentima. Imunizacija je provedena za osobe koje nisu bolovale od HA, nisu primile preparat humanog imunoglobulina 6 mjeseci prije cijepljenja i nisu imale kontraindikacije predviđene uputama za uporabu. Rezultati reaktogenosti i sigurnosti laboratorijskih i eksperimentalnih serija cjepiva Hep-A-in-Vac u uvjetima kliničkih i laboratorijskih opservacija nisu otkrili odstupanja od fiziološke norme u cijepljenom u smislu staničnog sastava periferne krvi, izmeta, urina, kao i nivo aminotransferaza. Specifična sigurnost lijeka dokazana je i statistički beznačajnim razlikama u učestalosti somatskih zaraznih bolesti u eksperimentalnoj i kontrolnoj grupi. Umjerena reaktogenost cjepiva protiv Hep-A-in-Vac pokazala se pojedinačnim ukupnim udjelom
reakcije (od 0 do 4%) u obliku povećanja temperature do subfebrilnih brojeva, glavobolje, vrtoglavice. Lokalne reakcije su se manifestovale u obliku blage bolnosti i crvenila.
Analizom rezultata imunogene aktivnosti utvrđeno je da je cjelokupni tijek imunizacije laboratorijskim i eksperimentalnim serijama cjepiva Hep-A-in-Vac omogućio stvaranje anti-HAV antitijela u seronegativnih dobrovoljaca u gotovo jednakom postotku slučajeva (87,3-94,2%) ...
Istraživanje profilaktičke efikasnosti vakcine protiv Hep-A-in-Vac sprovedeno je među organizovanim kontingentima osoba starosti 18-21 godina, sa ukupnim brojem od 8260 ljudi. Promatranje cijepljenih provedeno je unutar 8 mjeseci nakon završetka imunizacije u periodu sezonskog porasta incidence GA. Stopa efikasnosti vakcine bila je 98%
Tako su ispitivanja vakcine GEP-A-in-VAK pokazala gotovo potpuno odsustvo reaktogenosti, dobru podnošljivost lijeka, specifičnu sigurnost, visoku imunološku aktivnost i 98% profilaktičku efikasnost vakcine. Na osnovu rezultata državnih testova odbora MIBP, preporučio je uvođenje vakcine GEP-A-in-VAK u javnozdravstvenu praksu za vakcinaciju odrasle populacije.
Uzimajući u obzir podatke državnih ispitivanja kod odraslih, sadržaj aluminij hidroksida u jednoj dozi inokulacije smanjen je sa 1,0 na 0,5 mg, a stabilizator, humani serumski albumin, također je isključen.
Uzimajući u obzir izvršene promjene, 1995.-96. Objavljeno je 5 proizvodnih serija, koje su prošle njihovu kontrolu u GISK-u za sve parametre kvalitete potrebne za ove lijekove. 1996. godine razvijen je i odobren program državnih ispitivanja domaće vakcine za djecu. 1997. godine, pod vodstvom GISK -a, proveo je studiju o drogi u dječjem kontingentu. Dobiveni rezultati potvrdili su zaključke o specifičnoj sigurnosti, umjerenoj reaktogenosti i visokoj imunogenoj aktivnosti prve domaće vakcine protiv virusnog hepatitisa A, napravljene u prvoj fazi. Nakon druge faze, od odbora za MIBP pri Ministarstvu zdravlja Rusije dobijena je dozvola za upotrebu vakcine protiv Hep-A-in-Vac u javnozdravstvenoj praksi za masovnu vakcinaciju stanovništva od treće godine. Od 1997. godine organizira se proizvodnja domaće vakcine protiv hepatitisa A, koja je i dalje jedina domaća vakcina protiv ove infekcije.
Narednih godina uvedene su visoko učinkovite metode pročišćavanja virusnog antigena koje su omogućile smanjenje sadržaja
ćelijska DNK od 200 pg / ml do 100 i ispod pg / ml.
ukupni protein od 125 mg / ml do 1 mg / ml
Ove metode pročišćavanja omogućile su povećanje sadržaja antigena HAV u jednoj dozi za odrasle sa 50 ELISA jedinica na 80 ELISA jedinica. Budući da specifična aktivnost većine virusno inaktiviranih cjepiva, uključujući i protiv hepatitisa A, ovisi o sadržaju virusnog antigena, takvo povećanje omogućilo je značajno povećanje imunogenosti cjepiva i prelazak s trostruke imunizacije na dvostruku.
GISK je 1999. proveo ponovljena ispitivanja vakcine protiv Hep-A-in-Vac na reaktogenost, bezopasnost i imunogenost u odraslom kontingentu. rezultati su još jednom potvrdili zaključke donesene tokom državnih ispitivanja 1992. i 1997. godine. Studija imunogene aktivnosti pokazala je da je mjesec dana nakon prve imunizacije cjepivom protiv Hep-A-in-Vac stopa serokonverzije bila 75%, dok je geometrijski srednji titar (SGTanti-HAV iznosio 106,7 mIU / ml, što odgovara titar zaštitnih antitijela pri upotrebi ELISA testnog sistema "Vector." Mjesec dana nakon druge vakcinacije, pokazatelj imunogenosti bio je 96,2% seroverzija sa SHT anti, 4 mIU / ml. koristi se za sprječavanje hepatitisa A kod djece u dobi troje, adolescenata i odraslih. Cijeli tijek cijepljenja sastoji se od dvije vakcinacije, koje se provode u razmaku od 6-12 mjeseci nakon prve vakcinacije, pružaju dugoročnu zaštitu od virusnog hepatitisa A. Vakcina pruža aktivni imunitet protiv hepatitisa A stimulirajući tjelesnu proizvodnju antitijela protiv hepatitisa A. s obzirom na odnos između nivoa antitijela i trajanja imuniteta, može se računati na stvaranje razvoj postojanog imuniteta koji traje najmanje 15 godina, nakon cijelog cijepljenja (dvije vakcinacije). Jedna primjena vakcine (1 doza) štiti tijelo 1-2 godine mjesec dana nakon primjene lijeka.
1. Šta možete reći o razvoju koncepta imunizacije (vakcinacije)?
Tokom prošlog stoljeća, zahvaljujući izuzetnim otkrićima u području mikrobiologije, postignut je značajan napredak u liječenju i prevenciji zaraznih bolesti. Godine 1798. Edward Jenner je prvi put objavio informacije o upotrebi vakcine protiv malih boginja. Otkrio je da su ljudi cijepljeni i zaraženi virusom vakcinije postali imuni na velike boginje. E. Jenner je ovaj postupak nazvao vakcinacijom. Ovo je bio prvi put da se koristi vakcina za sprječavanje razvoja bolesti. Riječ "vakcina" dolazi od latinske riječi za "kravu", jer su krave bile "domaćini" virusa koji su korišteni za izradu prve prave vakcine.
Uspjeh imunizacije temelji se na jednoj glavnoj ideji: osoba ima specifične imunološke mehanizme koji se mogu programirati za zaštitu tijela od uzročnika zaraznih bolesti. Stimulacija imunoloških mehanizama provodi se direktnom primjenom uzročnika infekcije ili njihovih dijelova u obliku cjepiva. Zlatno doba cijepljenja započelo je 1949. godine otkrićem reprodukcije virusa u ćelijskoj kulturi. Prvi patentirani proizvod napravljen novom tehnologijom bila je trovalentna vakcina protiv dječje paralize inaktivirana formalinom. Ubrzo su stvorene vakcine protiv virusnih hepatitisa A i B (čiji su uzročnici otkriveni 1973. odnosno 1965. godine).
2. Koje su razlike između aktivne i pasivne imunizacije?
Aktivna imunizacija temelji se na uvođenju specifičnog antigena u organizam, koji potiče proizvodnju antitijela koja sprječavaju razvoj bolesti. Pasivna imunizacija ili imunoprofilaksa je davanje gotovih antitijela za sprječavanje razvoja ili promjenu prirodnog toka bolesti kod sumnjivo zaraženih osoba. Antitijela se dobivaju kao rezultat imunizacije životinja i ljudi, a uzimaju se i iz seruma onih koji su se prirodno oporavili.
3. Navedite glavne vrste vakcina.
Klasična metoda za proizvodnju cjepiva je modificiranje uzročnika infekcije tako da je konačni proizvod prikladan za ljudsku upotrebu. Trenutno se široko koriste 2 vrste vakcina: (1) inaktivirane (ili ubijene) vakcine, koje sadrže patogen koji se ne može umnožiti u tijelu domaćina, ali zadržava antigenska svojstva i sposobnost da stimulira proizvodnju antitijela; (2) žive, oslabljene vakcine pripremljene od održivih, ali oslabljenih mikroorganizama koji ne mogu uzrokovati detaljnu sliku bolesti. Krajnji rezultat cijepljenja je proizvodnja antitijela i sprječavanje razvoja bolesti. Žive vakcine obično sadrže relativno niske koncentracije uzročnika infekcije. U pravilu se primjenjuju jednom, što osigurava dugotrajan postojan imunitet. Imunološki odgovor pri cijepljenju ubijenim vakcinama odgovara koncentraciji antigena. Za stvaranje dugoročnog imuniteta često je potrebna revakcinacija.
Ljudske vakcine
|
LIVE |
KILLED |
Vakcine koje sadrže pročišćene proteine (ili polisaharide) |
||
|
Velike boginje (1798) |
Antirabies |
Sadrži difteriju |
||
|
Antirabic (1885) |
(nedavno primljeno) |
toksoid (1888) |
||
|
Protiv žute groznice (1.935) |
Tifus |
Difterija (1923) |
||
|
Polio (Sabin) |
Protiv kolere (1896) |
Tetanus (1927) |
||
|
Ospice |
Antiplague (1897) |
Pneumococcal |
||
|
Protiv zaušnjaka |
Gripa (1936) |
Meningokokni |
||
|
Protiv rubeole |
Poliomijelitis (Salk) |
Protiv Hemophilus influenzae |
||
|
Adenovirus |
Protiv hepatitisa A (1995) |
Protiv hepatitisa B (1981) |
||
|
Protiv hepatitisa A (pod istragom) |
||||
4. Šta je imunizacija?
Kod imunoprofilakse ili pasivne imunizacije gotova antitijela dobivena kao rezultat imunizacije životinja i ljudi ili iz seruma onih koji su se prirodno oporavili koriste se za sprječavanje razvoja ili promjenu prirodnog tijeka bolesti kod zaražene osobe. Pasivna imunizacija pruža samo kratkotrajnu zaštitu organizma (od nekoliko sedmica do nekoliko mjeseci). Imunoprofilaksa se smatrala glavnom metodom sprječavanja razvoja virusnih hepatitisa A i B prije pojave odgovarajućih cjepiva. Pasivna imunizacija može se provesti i prirodnim putem prenosom imunoglobulina klase G sa majke na fetus. Dakle, krv novorođenčeta sadrži određenu količinu majčinih antitijela koja nekoliko mjeseci štite od mnogih bakterijskih i virusnih infekcija, odnosno štite dijete od infekcije u onom kritičnom razdoblju kada njegov imunološki sistem još nije u potpunosti formiran . Tokom prve godine života majčinska antitela nestaju.
U osvit razvoja pasivne imunizacije, serum koji sadrži antitijela (na primjer, konjski serum) je ubrizgan direktno u krv primatelja. Nedavno je razvijena metoda frakcioniranja seruma, nakon čega slijedi izolacija i koncentracija potrebnih antitijela.
Imunoglobulini pogodni za ljudsku upotrebu
|
A DRUG |
IZVOR |
PRIMJENA |
||
|
Serumski imunoglobulin |
Sprječava razvoj ospica Sprječava razvoj hepatitisa A |
|||
|
Imunoglobulin protiv ospica |
Mešana ljudska plazma |
Sprječava razvoj ospica |
||
|
Imunoglobulin protiv hepatitisa B |
Mješovita donorska plazma sa visokim titrom antitijela |
Koristi se kada postoji rizik od infekcije direktnim parenteralnim putem (ubodom igle) ili seksualnim putem |
||
|
Imunoglobulin protiv besnila |
Mješovita plazma od hiperimuniziranih davatelja |
Koristi se u kompleksnoj imunoterapiji protiv bjesnoće |
||
|
Anti-botulinum antitoxin |
Specifična konjska antitijela |
Liječenje i prevencija botulizma |
||
5. Koji virusi uzrokuju akutni i kronični hepatitis?
|
AKUTNI HEPATITIS |
HRONIČNI HEPATITIS |
GLAVNI PUT PRIJENOSA |
||
|
Virus hepatitisa A (HAV) |
Ne |
Fekalno-oralni |
||
|
Virus hepatitisa B (HBV) |
Da |
Parenteralno |
||
|
Virus hepatitisa C (HCV) |
Da |
Parenteralno |
||
|
Virus hepatitisa D (HDV) |
Da |
Parenteralno |
||
|
Virus hepatitisa E (HEV) |
Ne |
Fekalno-oralni |
||
6. Koja se vrsta imunizacije koristi za hepatitis A?
Serumski imunoglobulin G (IgG) je vrlo dobra preventivna mjera. Ako vrijeme mogućeg kontakta s patogenom (na primjer, boravak na mjestima povećanog rizika od infekcije) ne prelazi 3 mjeseca, IgG se daje u dozi od 0,02 ml / kg. U slučaju dužeg kontakta, preporučuje se ponovna primjena lijeka svakih 5 mjeseci u dozi od 0,06 ml / kg. Imunoprofilaksa imunoglobulinom G daje izvrsne rezultate. Međutim, ova metoda je vrlo nepraktična, jer se imunitet stvara samo nekoliko mjeseci. IgG je općenito siguran, ali se može pojaviti groznica, mialgija i bol na mjestu ubrizgavanja.
7. Postoji li cjepivo protiv hepatitisa A?
Postoji nekoliko vakcina protiv hepatitisa A, ali samo dvije inaktivirane vakcine pokazale su zadovoljavajuće kliničke rezultate. Prva studija, koju su vodili Werzberger i sur., Pokazala je 100% efikasnost inaktivirane vakcine koja se jednom daje pojedincima sa povećanim rizikom od hepatitisa A. Studija je obuhvatila 1.037 djece u dobi od 2 do 16 godina koja žive u sjevernom dijelu New Yorka, gdje je godišnja učestalost akutnog hepatitisa A je 3%. Djeca su slijepo regrutirana i intramuskularno ubrizgavana ili visoko pročišćena formalizirana cjepiva protiv hepatitisa A (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) ili placebo. U periodu od 50 do 103 dana nakon injekcije, u placebo grupi je zabilježeno 25 slučajeva hepatitisa A. U grupi djece koja su primila vakcinu nijedno dijete se nije razboljelo (str.< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.
8. Koja je razlika između inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A i žive atenuirane vakcine?
Vakcine protiv hepatitisa A.
|
INAKTIVIRANO (UBIJEO) |
ATTENUIRANO (UŽIVO) |
|
|
Izvor prijema Način prijema |
Uzgoj HAV -a in vitro Inaktivacija formalina |
Uzgoj HAV / n vitro Više prolaza kroz ćelijsku kulturu |
|
Imunogenost |
Sadrži aluminij kao pomoćno sredstvo; stimulira proizvodnju antitijela protiv virusa hepatitisa A. |
Pomoćno sredstvo nije potrebno; stimulira proizvodnju antitijela protiv virusa hepatitisa A. |
|
nedostatke |
Potrebno je više revakcinacija |
Teoretski može ponovo postati virulentan i uzrokovati akutni hepatitis A |
|
Dostupnost |
Industrijska proizvodnja u SAD -u i Europi |
Istraživanja se nastavljaju u SAD -u, Aziji i Europi |
9. Koja metoda imunoprofilakse se koristi za hepatitis B?
Postoje dva načina za sprječavanje hepatitisa B:
1. Aktivna imunizacija. Prije i nakon kontakta s patogenom, preporučuje se upotreba cjepiva protiv hepatitisa B, prvi put patentiranog u Sjedinjenim Državama 1981. godine.
2. Pasivna imunizacija. Hiperimunski globulin osigurava privremeni pasivni imunitet i primjenjuje se kod nekih pacijenata nakon kontakta s patogenom.
Hiperimunski globulin sadrži visoke koncentracije anti-HBs. To je njegova glavna razlika od konvencionalnog imunoglobulina, koji se dobiva iz plazme s različitim koncentracijama anti-HBs. U Sjedinjenim Državama titar HBs antitijela u hiperimunskom globulinu prelazi 1: 100.000 (na osnovu rezultata radioimunološkog testa).
Imunizacija protiv hepatitisa B nakon infekcije
|
HYPERIMMUNE GLOBULIN |
VAKCINA |
|||
|
INFEKCIJA |
DOSE |
VRIJEME |
DOSE |
VRIJEME |
|
U perinatalnom periodu |
0,5 ml intramuskularno |
U roku od 12 sati nakon rođenja |
0,5 ml pri rođenju |
U roku od 12 sati nakon rođenja; revakcinacija nakon 1 i 6 mjeseci |
|
Tokom seksualnog odnosa |
0,6 ml / kg intramuskularno |
Jedna injekcija u roku od 14 dana nakon spolnog odnosa |
Vakcina se daje istovremeno sa hiperimunskim globulinom |
Imunizaciju treba započeti odmah |
11. Koliko vakcina protiv hepatitisa B postoji u Sjedinjenim Državama? Koja je razlika između njih?
U SAD -u su tri vakcine patentirane za praktičnu upotrebu. Oni su uporedivi po imunogenosti i djelotvornosti, ali se razlikuju po načinu pripreme.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) razvijen je 1986. Sadrži površinski antigen virusa hepatitisa B izoliran iz plazme pacijenata sa hroničnim hepatitisom. Vakcina potiče proizvodnju antitijela na odrednicu a HBs antigen, učinkovito neutralizira različite podtipove virusa hepatitisa B. Njegova učinkovitost potvrđena je brojnim činjenicama, ali je njegova proizvodnja vrlo skupa, a pročišćavanje i inaktivacija zahtijevaju upotrebu različitih fizičkih i kemijskih metoda. Uzimajući u obzir ove poteškoće, razvijene su alternativne metode dobivanja vakcine, od kojih je vodeća metoda rekombinantne DNK. 1 ml vakcine izvedene iz plazme sadrži 20 μg HBsAg.
2. Recombivax-HB je nabavljen 1989. godine i proizvodi ga Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). To je neinfektivna, neglikozilirana vakcina koja sadrži HBsAg adw podtip, proizvedena tehnologijom rekombinantne DNA. Ćelije kvasca (Saccharomyces cerevisiae), Koji je fiksirani HBsAg, uzgojen, centrifugiran i homogeniziran pomoću staklenih kuglica, nakon čega se HBsAg pročišćava i apsorbira na aluminij -hidroksidu. 1 ml vakcine sadrži 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgija) je neinfektivna rekombinantna vakcina protiv hepatitisa B. Sadrži površinski antigen virusa hepatitisa B koji je vezan za genetski modifikovane ćelije kvasca. Ćelije se uzgajaju, nakon čega se HBsAg pročišćava i apsorbira na aluminij -hidroksidu. 1 ml vakcine sadrži 20 μg HBsAg.
12. Kako se odrasli i djeca imuniziraju vakcinom protiv virusa hepatitisa B?
Recombivax-HB vakcina (Merck, Sharp & Dohme)
|
GRUPA |
POČETNA DOZA |
NAKON 1 MESECA |
POSLE 6 MESECI |
|||
|
Mala djeca |
Doza za djecu: |
0,5 ml |
0,5 ml |
0,5 ml |
||
|
(do 10 godina) |
0,5 ml |
|||||
|
Odrasli i djeca |
Doza za odrasle: |
1,0 ml |
1,0 ml |
1,0 ml |
||
|
stariji uzrast |
10 μg / 1,0 ml |
|||||
|
Trajanje postojanja antitijela izravno je povezano s njihovom maksimalnom koncentracijom postignutom nakon primjene treće doze cjepiva. Promatranje odraslih pacijenata cijepljenih s Heptavax-B pokazalo je da su u 30-50% primatelja antitijela potpuno nestala ili se njihov nivo značajno smanjio. Dugotrajnim studijama otkriveno je da, unatoč odsustvu anti-HBs u krvnom serumu, imunitet na virus hepatitisa B kod odraslih i djece traje najmanje 9 godina. Neka istraživanja naglašavaju činjenicu da je tijekom 9 godina promatranja smanjenje razine anti-HB u grupama homoseksualaca i Eskima s Aljaske (grupe s najvećim rizikom od zaraze hepatitisom B) bilo 13-60%. Ipak, iako revakcinacija nije provedena, svi imunizirani pacijenti ostali su 100% imuni na bolest. Pojedinci koji su potpuno izgubili anti-HBs imali su "serološke" izbijanja infekcije u narednim godinama (dijagnosticirano kada su antitela na HBs otkrivena u serumu). Istodobno, nije bilo kliničkih simptoma i nije utvrđen HBsAg, iz čega proizlazi da takve manifestacije nemaju klinički značaj, a nakon cijepljenja formira se stabilan imunitet. Stoga se ne preporučuje ponovna vakcinacija zdravih odraslih osoba i djece. Pacijenti sa imunosupresivnim stanjima (na primjer, oni na hemodijalizi) trebaju primiti dodatnu dozu vakcine kada se nivo anti-HBs smanji na 10 IU / ml ili ispod. 14. Da li je vakcina uvijek efikasna? Glavni epitop HBsAg je determinanta a, proizvodnja antitijela na koja se stimulira vakcinama protiv hepatitisa B. Vjeruje se da je odrednica a tvori prostornu vezu između aminokiselina 124 i 147. Iako je stabilan, ponekad postoje varijante koje nisu u stanju neutralizirati anti-HBs. Prijavljene su mutacije virusa hepatitisa B, koje se vjerovatno dešavaju slučajno i ne obnavljaju se zbog nedostatka unutrašnjeg enzima, polimeraze. Zabilježene su značajne razlike između cjepiva protiv hepatitisa B (izvorno u Italiji, ali i u Japanu i Gambiji). Prema talijanskim istraživačima, 40 od 1.600 imunizirane djece razvilo je simptome bolesti, uprkos odgovarajućoj proizvodnji antitijela kao odgovor na primjenu HBV vakcine. Mutantni virus je promijenio aminokiseline: 145 u Italiji, 126 u Japanu i 141 u Gambiji. Ostaje nepoznato mijenja li mutirani virus klinički tijek hepatitisa, budući da nisu provedena opsežna epidemiološka istraživanja koja bi proučavala učestalost, prevalenciju i kliničku povezanost. 15. Može li uvođenje cjepiva protiv hepatitisa B biti štetno za nositelje virusa? Nisu primijećeni štetni učinci kod 16 hroničnih nosioca HBsAg nakon primjene vakcine. Cijepljenje je provedeno s ciljem uklanjanja nosioca. Međutim, ovaj cilj nije postignut: nijedan ispitanik nije pokazao nestanak HBsAg iz seruma niti stvaranje antitijela. Ova činjenica omogućuje sužavanje indikacija za cijepljenje protiv hepatitisa B. 16. Je li imunoprofilaksa protiv hepatitisa C razumna? Ne postoje čvrste preporuke za sprječavanje razvoja hepatitisa C nakon izlaganja patogenu. Rezultati istraživanja o ovom pitanju i dalje su sumnjivi. Neki naučnici u slučaju perkutane infekcije preporučuju propisivanje imunoglobulina u dozi od 0,06 mg / kg. Štaviše, prevenciju treba započeti što je prije moguće. Međutim, pokusi na čimpanzama pokazali su nedovoljnu učinkovitost pasivne imunizacije protiv infekcije virusom hepatitisa C. Štoviše, rezultati nedavnih studija ukazuju da su neutralizirajuća antitijela proizvedena u ljudi tijekom zarazne bolesti prisutna u serumu samo kratko vrijeme i ne štite od reinfekcija. Stoga je imunoprofilaksa hepatitisa C prilično težak zadatak. Vrlo je teško razviti odgovarajuću cjepivo zbog prisutnosti brojnih virusnih genotipova, do kojih nije moguće stvoriti unakrsnu zaštitu. 17. Da li je moguće istovremeno imunizirati ljude protiv hepatitisa A i B? U najmanje dvije studije, seronegativnim dobrovoljcima istovremeno su davane vakcine protiv hepatitisa A i B (injekcije su vršene u različitim dijelovima tijela), nakon čega su rezultati proizvodnje antitijela kod ovih pacijenata uspoređeni s onima u drugim studijama koje su primale samo jedna vakcina (ili protiv hepatitisa A, ili protiv hepatitisa B). Nisu uočeni neželjeni efekti. Nasuprot tome, jedno je istraživanje otkrilo veće razine antitijela na virus hepatitisa A. Sada kada je cjepivo protiv hepatitisa A postalo široko dostupno, ovo rano iskustvo sugerira da se ljudima mogu dati obje vakcine istovremeno bez straha od razvoja ozbiljne nuspojave efekti. |
Učitavanje ...