Upute za uporabu metotreksata. Tablete i injekcije "Metotreksat": upute, cijene i stvarne recenzije. Kada se primeti efekat

Opis

Porozna masa ili prah od žute, narančaste do žuto-smeđe boje, nepravilne boje, higroskopni.

Kompozicija

Svaka boca sadrži: aktivna supstanca: metotreksat (kao natrijum metotreksat) - 10 mg ili 50 mg

Farmakoterapijska grupa

Antineoplastična sredstva. Antimetaboliti.

ATC kod: L01BA01.

farmakološki učinak

To je antimetabolit iz grupe strukturnih analoga folne kiseline. Ima antitumorsko (citostatsko), imunosupresivno djelovanje. Inhibira dihidrofolat reduktazu (DHF), koja pretvara dihidrofolnu kiselinu u tetrahidrofolnu kiselinu, koja je donator jedno-ugljikovih grupa u sintezi purinskih nukleotida i timidilata neophodnih za sintezu DNK. Osim toga, u stanici metotreksat prolazi kroz poliglutaminaciju stvaranjem metabolita koji inhibiraju ne samo DHF, već i druge enzime ovisne o folatima, uključujući timidilat sintetazu, 5-aminoimidazol-4-karboksamido-ribonukleotid (AICAR) transamilazu.

Suzbija sintezu i popravak DNK, stanična mitoza, u manjoj mjeri utječe na sintezu RNA i proteina. Ima specifičnost S-faze, aktivan je protiv tkiva s visokom proliferativnom staničnom aktivnošću, inhibira rast malignih neoplazmi. Najosjetljivije su stanice tumora koje se aktivno dijele, kao i koštana srž, embrij, sluznice usne šupljine, crijeva i mokraćnog mjehura.

Indikacije za upotrebu

Onkološke bolesti

Metotreksat je indiciran za liječenje gestacijskog horiokarcinoma, destruktivnog cističnog madeža i cističnog madeža.

Kod akutne limfoblastne leukemije metotreksat je indiciran za prevenciju meningealne leukemije i koristi se u terapiji održavanja u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima.

Metotreksat je također indiciran za liječenje meningealne leukemije.

Metotreksat se koristi sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka za liječenje raka dojke, karcinoma pločastih stanica glave i vrata, uznapredovale gljivične mikoze (T-ćelijski limfom kože) i raka pluća, osobito karcinoma pločastih stanica i karcinoma malih stanica .

Metotreksat se također koristi u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima za liječenje uznapredovalih stadija non-Hodgkinovog limfoma.

Visoke doze metotreksata zaštićene kalcijevim folinatom u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima učinkovite su u produljenju preživljavanja bez bolesti kod pacijenata s nemetastatskim osteosarkomom koji su podvrgnuti kirurškoj resekciji ili amputaciji primarnog tumora.

Psorijaza

Metotreksat je indiciran za simptomatsku kontrolu teške, nekontrolirane, onesposobljavajuće psorijaze kod pacijenata koji ne reagiraju na odgovarajući način na druge tretmane, već samo nakon postavljanja dijagnoze, poput biopsije i / ili nakon dermatološke konsultacije. Važno je osigurati da psorijatične ekspanzije nisu povezane s nedijagnosticiranom bolešću koja utječe na imunološki odgovor.

Reumatoidni artritis, uključujući poliartritični juvenilni reumatoidni artritis

Metotreksat je indiciran za liječenje odabrane kategorije odraslih pacijenata s teškim, aktivnim reumatoidnim artritisom (ACR kriteriji) ili djece s aktivnim poliartritičnim juvenilnim reumatoidnim artritisom koji su imali nedovoljan terapijski odgovor ili ne podnose odgovarajuću terapiju prve linije, uključujući puna doza nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).

Aspirin, nesteroidni protuupalni lijekovi i / ili steroidi male doze mogu se nastaviti, iako potencijal povećane toksičnosti pri istodobnoj primjeni nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući salicilate, nije u potpunosti proučen. Steroidi se mogu postupno smanjivati kod pacijenata koji reagiraju na metotreksat. Kombinirana primjena metotreksata, zlata, penicilamina, hidroksihlorokina, sulfasalazina ili citostatika nije proučavana i može dovesti do povećanja učestalosti nuspojava. Odmor i fizikalna terapija, kako je naznačeno, moraju se nastaviti.

Način primjene i doziranje

Onkološke bolesti

Metotreksat se primjenjuje oralno i parenteralno: injektira se intramuskularno, intravenozno, intraarterijalno, intratekalno. Doza se izračunava na osnovu težine pacijenta ili tjelesne površine. Metotreksat je učinkovit za širok raspon karcinoma, i kao monoterapija i u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima. Oralna primjena u obliku pilula često se preferira pri malim dozama lijeka. Prije primjene, parenteralne oblike doziranja treba vizualno pregledati na prisutnost čestica i promjenu boje.

Horiokarcinom i slične trofoblastne bolesti. Metotreksat oralno ili intramuskularno u dozi od 15 do 30 mg dnevno tokom petodnevnog kursa. Ovi kursevi se obično ponavljaju 3 do 5 puta po potrebi, s pauzom od jedne ili više sedmica između kurseva sve dok se toksični simptomi ne povuku. Učinkovitost terapije obično se procjenjuje 24-satnim kvantitativnim testom urina na humani korionski gonadotropin (hCG), koji bi se trebao vratiti u normalu ili manji od 50 IU / 24 sata, obično nakon trećeg ili četvrtog ciklusa, i obično praćen potpunim izlučivanjem mjerljivih lezija od 4 do 6 sedmica. Obično se preporučuje jedan do dva kursa metotreksata nakon normalizacije hCG -a. Temeljita klinička procjena neophodna je prije svakog uzimanja lijeka. Prijavljene su prednosti cikličke kombinirane terapije metotreksatom s drugim lijekovima protiv raka.

Horiokarcinom može prethoditi cističnoj pokretljivosti, pa se preporučuje profilaktička kemoterapija metotreksatom. Destruktivni cistični madež smatra se invazivnim oblikom cističnog madeža. Za ova bolna stanja primjenjuje se metotreksat u dozama sličnim onima preporučenim za horiokarcinom.

Primarni rak dojke sa metastazamavaksilarni limfni čvorovi. U kombinaciji s ciklofosfamidom, metotreksat i fluorouracil koriste se kao pomoćna terapija za radikalnu mastektomiju. Prosječna doza metotreksata je 40 mg / m2 prvog i osmog dana liječenja.

Leukemija. Akutna limfoblastna leukemija u djece i adolescenata najviše reagira na kemoterapiju do danas. Kod mladih odraslih osoba i starijih pacijenata teže je postići kliničku remisiju, a raniji recidiv je češći. Metotreksat sam ili u kombinaciji sa steroidima u početku se koristio za izazivanje remisije akutne limfoblastne leukemije. Pokazalo se da terapija kortikosteroidima, u kombinaciji s drugim antileukemijskim lijekovima ili u cikličkoj kombinaciji s uključivanjem metotreksata, izaziva brzu i učinkovitu remisiju. Kada se koristi za indukciju metotreksata u dozi od 3,3 mg / m2 u kombinaciji sa 60 mg / m2 prednizolona dnevno, remisija se opaža kod 50% pacijenata, obično u periodu od 4 do 6 tjedana. Metotreksat u kombinaciji s drugim lijekovima je lijek izbora za održavanje remisije lijeka.

Kad se postigne remisija i kada je terapija održavanja dovela do općeg kliničkog poboljšanja, naknadna terapija se provodi na sljedeći način: Metotreksat se primjenjuje 2 puta tjedno, bilo oralno ili intramuskularno, u ukupnoj tjednoj dozi od 30 mg / m2. Alternativno, može se davati u dozama od 2,5 mg / kg IV svakih 14 dana.

Različiti kombinirani režimi kemoterapije korišteni su za indukcijsku i terapiju održavanja kod akutne limfoblastne leukemije. Ljekar bi trebao biti upoznat s novim dostignućima u antileukemijskoj terapiji.

Meningealna leukemija. Mnogi pacijenti sa leukemijom imaju zahvaćen centralni nervni sistem. U svim slučajevima limfocitne leukemije, metotreksat se može propisati za sprječavanje lezija iz središnjeg nervnog sistema. No, metotreksat slabo prodire u krvno-moždanu barijeru, pa se za primjerenu terapiju primjenjuje intratekalno. Metotreksat bez konzervansa razrijeđen je do koncentracije od 1 mg / ml u odgovarajućem sterilnom mediju bez konzervansa, kao što je 0,9% injekcija natrijevog klorida.

Zapremina cerebrospinalne tečnosti (CSF) zavisi od starosti, a ne od površine tela. Po rođenju, likvor čini 40% volumena odrasle osobe i dostiže volumen odrasle osobe nakon nekoliko godina.

Uz intratekalnu primjenu metotreksata u dozi od 12 mg / m2 (maksimalno 15 mg), bilo je izvješća o smanjenju koncentracije metotreksata u likvoru i smanjenju učinkovitosti kod pedijatrijskih pacijenata te visokoj koncentraciji i neurotoksičnosti kod odraslih . Preporučuju se sljedeće doze lijeka, ovisno o dobi, a ne o površini tijela:

U jednoj studiji, ovaj režim doziranja rezultirao je odgovarajućom koncentracijom metotreksata u likvoru i smanjenom neurotoksičnošću.

Prema nekim studijama na pedijatrijskim pacijentima s akutnom limfoblastnom leukemijom, u usporedbi sa gore predstavljenom shemom, lijek se primjenjivao u dozi od 12 mg / m2, bez obzira na dob ili površinu tijela (maksimalno 15 mg), a ova studija pokazala je značajno smanjenje stope relapsa u centralnom nervnom sistemu u posmatranoj grupi u poređenju sa starosnom grupom.

Koju shemu odabrati - preporučljivo je da se liječnik konsultuje s medicinskom literaturom.

U pacijenata mlađih od 3 godine metotreksat se propisuje kao dio kombinirane terapije. Obično se koristi u tjednim intervalima dok se stanični sastav cerebrospinalne tekućine ne normalizira.

Budući da se volumen cerebrospinalne tekućine može smanjiti s godinama, smanjenje doze može biti indicirano kod starijih pacijenata.

Za liječenje meningealne leukemije, intratekalni metotreksat se može davati u intervalima od 2 do 5 dana. Međutim, uzimanje lijeka u intervalima manjim od 1 sedmice može dovesti do povećanja subakutne toksičnosti. Metotreksat se primjenjuje sve dok se stanice cerebrospinalne tekućine ne vrate u normalu. U ovom je trenutku prikladna jedna dodatna doza. Za prevenciju meningealne leukemije doza je ista kao i za liječenje, s izuzetkom intervala primjene. S tim u vezi, preporučljivo je da se ljekar konsultuje sa medicinskom literaturom.

Nuspojave se mogu pojaviti pri bilo kojoj intratekalnoj primjeni i obično su neurološke prirode. Velike doze mogu uzrokovati napadaje.

Metotreksat primijenjen intratekalno pojavljuje se u značajnim količinama u sistemskoj cirkulaciji i može dovesti do sistemske toksičnosti. Stoga, sistemsku terapiju antileukemijskim lijekovima treba na odgovarajući način prilagoditi, smanjiti ili prekinuti. Leukemija središnjeg živčanog sistema možda neće reagirati na intratekalnu kemoterapiju, a najbolje je razmotriti terapiju zračenjem.

Limfomi. Uz Burkittov tumor, stupanj I-II, metotreksat u nekim slučajevima dovodi do dugotrajne remisije. Preporučena doza je 10-25 mg oralno svaki drugi dan tokom 4 do 8 dana. U stadiju III, metotreksat se obično daje istodobno s drugim lijekovima protiv raka. Liječenje u svim fazama obično se sastoji od nekoliko tečajeva, s intervalima od 7-10 dana.

Limfosarkomi stadijuma III mogu reagovati na kombinovanu terapiju lekovima sa metotreksatom u dozi od 0,625 do 2,5 mg / kg dnevno. Kod Hodgkinove bolesti odgovor na metotreksat je zanemariv.

Gljivična mikoza (kožni T-ćelijski limfom). Sama terapija metotreksatom rezultira kliničkim odgovorom kod 50% pacijenata. Doziranje u ranim fazama je obično 5 do 50 mg jednom sedmično. Smanjenje ili prekid doze - vođeno odgovorom pacijenta i hematološkim praćenjem. Metotreksat se također daje dva puta tjedno u dozama u rasponu od 15 do 37,5 mg kod pacijenata koji slabo reagiraju na tjednu terapiju. Kombinirana kemoterapija, koja uključuje visoke doze intravenskog metotreksata pod zaštitom kalcijevog folinata, korištena je u kasnijim fazama bolesti.

Osteosarkom. Učinkovita adjuvantna kemoterapija zahtijeva davanje nekoliko citotoksičnih lijekova za kemoterapiju. Uz visoke doze metotreksata zaštićene kalcijevim folinatom, ovi lijekovi mogu biti doksorubicin, cisplatin i kombinacija bleomicina, ciklofosfamida i daktinomicina (BCD), doze i raspored prikazani su u donjoj tablici. Početna doza metotreksata za liječenje visokim dozama je 12 g / m2. Ako ova doza nije dovoljna za stvaranje vršnih koncentracija metotreksata u serumu od 10-3 mmol / L na kraju infuzije, doza se u sljedećoj terapiji može povećati na 15 g / m2. Ako pacijent povraća ili ne može podnijeti oralne lijekove, kalcijev folinat se daje intravenozno ili intramuskularno u istoj dozi i režimu.

Sredstva	Doza	Tretman nedeljama nakon operacije
Metotreksat kalcijum folinat	12 g / m2 IV tokom 4 sata (početna doza) 15 mg PO svakih 6 sati tokom 60 sati, odnosno ukupno 10 doza, počevši od 24 sata nakon početka infuzije metotreksata	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
Doksorubicin kao jedini lijek	30 mg / m2 dnevno, intravenozno, tokom 3 dana	8, 17
Doksorubicin cisplatin	50 mg / m2 IV 100 mg / m2 IV	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
Bleomicin Ciklofosfamid Daktinomicin	15 U / m2 intravenozno 2 dana 600 mg / m2 intravenozno 2 dana 0,6 mg / m2 intravenozno 2 dana	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Ako se trebaju primijeniti ove visoke doze metotreksata, moraju se poštivati sljedeće mjere opreza.

Obuhvaćene smjernice za metotreksat za kalcijum folinat

Upotrebu metotreksata treba odgoditi do oporavka ako:

broj leukocita je manji od 1500 / μl;

broj neutrofila je manji od 200 / μl;

broj trombocita manji od 75.000 / μl;

serumski nivo bilirubina veći od 1,2 mg / dl;

Nivo ALT prelazi 450 U;

mukozitis je prisutan sve dok nema dokaza o oporavku;

postoji postojana pleuralna tečnost. Prije infuzije potrebno je izvršiti drenažu.

Normalna funkcija bubrega mora se klinički dokazati:

Kreatinin u serumu trebao bi biti normalan, a klirens kreatinina trebao bi biti veći od 60 ml / min prije početka terapije.

Serumski kreatinin treba mjeriti prije svakog sljedećeg tijeka terapije.

Pacijenti trebaju biti dobro hidrirani i trebaju primiti natrij bikarbonat za alkalizaciju urina.

Injektirajte 1000 ml / m2 intravenozne tekućine unutar 6 sati prije početka infuzije metotreksata. Nastavite hidrataciju na 125 ml / m2 / sat (3 litre / m2 / dan) tokom infuzije metotreksata i 2 dana nakon završetka infuzije. Alkalinizirajte urin kako biste održali pH iznad 7,0 tijekom infuzije metotreksata i terapije kalcijevim folinatom. To se može postići oralnom primjenom natrij bikarbonata ili uključivanjem u zasebnu otopinu za intravenoznu primjenu.

Potrebno je ponoviti procjenu serumskog kreatinina u serumu i metotreksatu u roku od 24 sata nakon početka terapije metotreksatom i najmanje jednom dnevno dok nivo metotreksata ne bude najmanje 5x10-8 mol / L (0,05 mikromola).

Pacijenti koji pate od odgođenog izlučivanja metotreksata razvit će ireverzibilnu oligurijsku bubrežnu insuficijenciju. Uz odgovarajuću terapiju kalcijevim folinatom, ovi pacijenti zahtijevaju stalnu hidrataciju, alkalinizaciju urina i pažljivo praćenje ravnoteže tekućine i elektrolita sve dok razine metotreksata u serumu ne padnu ispod 0,05 mikromolarnih i bubrežna insuficijencija. Ako je potrebno, akutna kratkotrajna hemodijaliza s visokim protokom dijalizatora također može biti korisna kod ovih pacijenata.

Neki pacijenti imaju značajne abnormalnosti u eliminaciji metotreksata ili oštećenje bubrega nakon primjene metotreksata. Ovi poremećaji mogu, ali i ne moraju biti povezani sa značajnom kliničkom toksičnošću. Ako se ne primijeti značajna toksičnost, terapiju kalcijevim folinatom treba produžiti za dodatna 24 sata (ukupno 14 doza tijekom 84 sata) u sljedećim tijekovima terapije. Uvijek treba ponovno procijeniti mogućnost da pacijent uzima druge lijekove koji su u interakciji s metotreksatom (na primjer, lijekove koji mogu ometati vezivanje metotreksata za serumski albumin), čak i ako se ne uoče laboratorijske abnormalnosti.

PAŽNJA: NE KORISTITE KALCIJUM FOLINAT INTRATEKALNO!

Psorijaza, reumatoidni artritis i juvenilni reumatoidni artritis.

Odrasli. Reumatoidni artritis – preporučena početna doza:

Jednom oralno, 7,5 mg, jednom sedmično.

3 podeljene oralne doze od 2,5 mg, u intervalima od 12 sati, kao kurs jednom nedeljno.

Parenteralni način primjene: preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksata jednom tjedno, primijenjena potkožno, intramuskularno ili intravenozno. Ovisno o pacijentovoj bolesti i podnošljivosti lijeka, početna doza se može postupno povećavati za 2,5 mg tjedno. Ne smije se prekoračiti sedmična doza od 25 mg. Odgovor na liječenje može se očekivati za 4-8 sedmica. Nakon postizanja terapijskog učinka, dozu treba postupno smanjivati do posljednje potrebne za održavanje učinka lijeka.

Doziranje za djecu mlađu od 16 godina s poliartritičnim juvenilnim idiopatskim artritisom: preporučena doza je 10-15 mg / m2 sedmično. U slučaju nedovoljnog učinka, sedmična doza se može povećati na 20 mg / m2 sedmično. U ovoj skupini pacijenata lijek se koristi intramuskularno.

Za svakog odraslog pacijenta s reumatoidnim artritisom (RA) ili bolesnika s juvenilnim reumatoidnim artritisom (JRA), doza se može postupno prilagođavati kako bi se postigao optimalan odgovor. Ograničeno iskustvo pokazalo je značajno povećanje učestalosti i ozbiljnosti ozbiljnih toksičnih reakcija, posebno supresije koštane srži, u dozama većim od 20 mg tjedno kod odraslih. Iako postoji iskustvo s dozama do 30 mg / m2 tjedno u djece, još uvijek je premalo objavljenih podataka za procjenu učinaka doza većih od 20 mg / m2 tjedno, što bi moglo dovesti do ozbiljne toksičnosti kod djece. Iskustvo međutim pokazuje da djeca koja primaju 20 do 30 mg / m2 sedmično (0,65 do 1,0 mg / kg sedmično) mogu imati bolju apsorpciju i manje gastrointestinalnih nuspojava ako se metotreksat daje intramuskularno ili potkožno.

Terapijski odgovor obično počinje s 3 do 6 tjedana, a stanje pacijenta može se nastaviti poboljšavati dodatnih 12 tjedana ili više.

Optimalno trajanje liječenja nije poznato. Ograničeni podaci iz dugotrajnih studija kod odraslih ukazuju na to da početno kliničko poboljšanje traje najmanje dvije godine uz nastavak terapije. Kada se liječenje metotreksatom prekine, artritis se obično pogoršava u roku od 3 do 6 tjedana.

Pacijent treba biti u potpunosti informiran o rizicima i mora biti pod stalnim medicinskim nadzorom.

Procjenu hematoloških, jetrenih, bubrežnih i plućnih funkcija treba provoditi tijekom cijelog tijeka terapije, fizikalnog pregleda i laboratorijskih pretraga - prije i povremeno tokom terapije. Moraju se poduzeti odgovarajuće mjere kako bi se izbjeglo začeće tijekom liječenja metotreksatom.

Sve terapijske sheme treba stalno pregledavati i pratiti uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta. Početna doza se može dati prije redovnog doziranja kako bi se otkrila preosjetljivost na lijek. Maksimalna mijelosupresija obično se javlja nakon sedam do deset dana.

Psorijaza.

Nedeljna pojedinačna doza, intramuskularno ili intravenozno: 10 do 25 mg nedeljno dok se ne postigne odgovarajući odgovor. Preporučuje se da se testna doza od 5-10 mg primijeni parenteralno 1 tjedan prije terapije kako bi se otkrila idiosinkratična reakcija. Preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksata jednom tjedno, potkožno, intramuskularno ili intravenozno. Dozu treba postupno povećavati, ali ne smije se prekoračiti sedmična doza - 30 mg metotreksata. Odgovor na liječenje može se očekivati za 2–6 sedmica. Nakon postizanja terapijskog učinka, dozu treba postupno smanjivati do posljednje potrebne za održavanje učinka lijeka.

Podijeljene oralne doze od 2,5 mg u intervalima od 12 sati za 3 doze sedmično.

Doziranje se primjenjuje postupno dok se ne postigne optimalni klinički odgovor; ne smije se prekoračiti doza od 30 mg tjedno.

Nakon postizanja optimalnog kliničkog odgovora, dozu treba smanjiti na najmanju moguću količinu lijeka i najduži mogući prekid. Upotreba metotreksata može omogućiti povratak na konvencionalnu lokalnu terapiju, koju treba poticati.

Rastvor za injekcije metotreksata 1 g / 10 ml ili 5 g / 50 ml je hipertoničan i ne može se koristiti intratekalno. Otopina od 500 mg / 20 ml i 1 g / 40 ml također nije namijenjena za intratekalnu upotrebu.

Djeca (3 godine i više) i adolescenti. Prilikom primjene metotreksata u djece i adolescenata potrebno je biti oprezan i pridržavati se odgovarajućih protokola liječenja. U pedijatrijskih pacijenata s akutnom limfoblastnom leukemijom (ALL), nakon primjene metotreksata u dozi od 1 g / m2, uočena je teška neurotoksičnost (oštećenje živčanog sistema), koja se očitovala u obliku generaliziranih ili žarišnih napadaja epilepsije. Simptomatski pacijenti su na dijagnostičkom snimanju pokazali leukoencefalopatiju i / ili mikroangiopatsku kalcifikaciju.

Stariji pacijenti (stariji od 65 godina). Treba razmotriti smanjenje doze zbog nedostatka folata i ograničene funkcije jetre i bubrega. Starije pacijente treba pregledati radi otkrivanja ranih znakova toksičnosti.

Priprema otopine lijeka

Rekonstituirajte sadržaj bočice u 1 ml (za bočicu sa 10 mg liofiliziranog praha) ili u 2 ml (za bočicu sa 50 mg liofiliziranog praha) 0,9% -tnog rastvora natrijum hlorida za injekcije. Dobivena otopina s koncentracijom od 10 mg / ml odnosno 25 mg / ml može se primijeniti intravenozno, intramuskularno ili potkožno. Koncentracija otopine za intratekalnu primjenu je 1 mg / ml.

Pripremu otopine treba izvesti u aseptičnim uvjetima. Rastvor leka se mora koristiti odmah nakon pripreme! Prije primjene, rješenje se mora vizualno pregledati radi transparentnosti. Ako se pronađe talog, proizvod se mora zbrinuti.

Prilikom rukovanja medicinskim proizvodom i tokom njegove primjene, medicinsko osoblje mora poduzeti potrebne mjere opreza; Pacijenti također moraju poduzeti mjere opreza.

Pripremanje i rukovanje otopinom metotreksata, kao i drugih lijekova protiv raka, zahtijeva oprez. Morate nositi zaštitnu opremu kao što su naočare, maska i rukavice.

Ako lijek ili otopina dospije na kožu, zahvaćeno područje treba odmah temeljito oprati sapunom i vodom. Ako lijek ili otopina dospije na sluznicu, zahvaćeno područje treba odmah temeljito isprati vodom.

Nuspojava

Učestalost nuspojava data je u sljedećoj gradaciji: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100,

Iz nervnog sistema:često - glavobolja, umor, pospanost; rijetko - vrtoglavica, konfuzija, konvulzije; vrlo rijetko - bol, slabost mišića ili parestezije ekstremiteta, promjena okusa (metalni okus), akutni aseptični meningitis sa meningizmom (paraliza, povraćanje); nepoznato - leukopatija.

Intravenozni metotreksat može uzrokovati smrtonosni akutni encefalitis / encefalopatiju.

Na dijelu organa vida: rijetko - teško oštećenje vida; retko retinopatija.

With strane srca: rijetko - perikarditis, perikardni izljev, tamponada srca.

Sa strane plovila: rijetko - hipotenzija, tromboembolijske promjene (arterijska tromboza, cerebralna tromboza, duboka venska tromboza, tromboza bubrežnih vena, tromboza vena mrežnice, tromboflebitis, plućna embolija).

Sa strane krvi i limfnog sistema:često - leukopenija, anemija, trombocitopenija; rijetko - pancitopenija; vrlo rijetko - agranulocitoza, slučajevi teške supresije koštane srži.

Iz respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinalnih organa:često - upala pluća, plućna pogoršanja i smrt uslijed intersticijskog alveolitisa / pneumonitisa (bez obzira na dozu i trajanje liječenja metotreksatom). Tipični simptomi uključuju opću bolest, suh, nadražujući kašalj, dispneju, bol u prsima, groznicu. Rijetko - plućna fibroza, pneumocistis pneumonija, kronična opstruktivna plućna bolest, pleuralni izljev. Učestalost nepoznata - epistaksa, alveolarno krvarenje *.

* prijavljeno uz upotrebu metotreksata za liječenje reumatskih i drugih autoimunih bolesti.

Iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - stomatitis, dispepsija, mučnina, gubitak apetita; često - ulceracije oralne sluznice i grla (posebno tijekom prvih 24-48 sati nakon uzimanja metotreksata), proljev; rijetko - enteritis, faringitis, povraćanje; rijetko - čir gastrointestinalnog trakta; vrlo rijetko - hematemeza, krvarenje, toksični megakolon.

Iz jetre i bilijarnog trakta: vrlo često - povećanje aktivnosti jetrenih enzima (ALT, ASAT, alkalna fosfataza i bilirubin); rijetko - ciroza, fibroza i masna degeneracija jetre; smanjeni albumin u serumu; rijetko - akutni hepatitis; vrlo rijetko - zatajenje jetre.

Iz bubrega i urinarnog trakta: rijetko - upala i ulceracija mokraćnog mjehura (moguće s hematurijom), oštećena bubrežna funkcija, otežano mokrenje; rijetko - zatajenje bubrega, oligurija, anurija, disbalans elektrolita.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva:često - egzantem, eritem, svrbež; rijetko - fotoosjetljivost, gubitak kose, povećani reumatski čvorovi, šindre, vaskulitis, herpetični kožni osipi, urtikarija; rijetko - hiperpigmentacija, akne, ekhimoza; vrlo rijetko - Stevens -Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyell -ov sindrom), promjene u pigmentaciji noktiju, akutna paronihija, furunkuloza, telangiektazija.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: rijetko - artralgija, mijalgija, osteoporoza.

Sa strane metabolizma i ishrane: rijetko - dijabetes melitus.

Od reproduktivnog sistema i dojke: rijetko - vaginalna upala i čirevi; vrlo rijetko - smanjeni libido, impotencija, ginekomastija, oligospermija, menstrualni poremećaji, vaginalni iscjedak.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: rijetko - alergijske reakcije, anafilaktički šok, alergijski vaskulitis, groznica, konjunktivitis, infekcija, sepsa, oslabljeno zacjeljivanje rana, hipogamaglobulinemija.

Intramuskularna primjena metotreksata ponekad uzrokuje lokalne reakcije (osjećaj peckanja) ili oštećenje (apsces, uništavanje masnog tkiva) na mjestu ubrizgavanja. Potkožna primjena metotreksata se dobro podnosi. Uočene su umjerene kožne reakcije koje su se smanjile tijekom terapije.

U slučaju gore navedenih nuspojava ili nuspojava koje nisu navedene u ovim uputama za medicinsku uporabu lijeka, trebate se obratiti liječniku.

Kontraindikacije

Metotreksatkontraindicirano u sljedećim slučajevima:

značajna disfunkcija jetre (nivo bilirubina> 85,5 μmol / l);

zloupotreba alkohola;

oštećena bubrežna funkcija (klirens kreatinina)

teške akutne ili hronične infekcije (poput tuberkuloze ili HIV -a);

čirevi u ustima ili gastrointestinalnom traktu;

cijepljenje živim cjepivima tokom liječenja metotreksatom.

Metotreksat može uzrokovati smrt fetusa ili teratogene učinke kada se daje trudnicama. Metotreksat je kontraindiciran kod trudnica s psorijazom ili reumatoidnim artritisom i treba ga koristiti samo za liječenje raka kada potencijalna korist nadmašuje rizik za fetus. Žene u reproduktivnoj dobi ne bi trebale koristiti metotreksat dok se trudnoća ne isključi i treba ih u potpunosti obavijestiti o ozbiljnim rizicima po fetus ako zatrudne tokom liječenja. Trudnoću treba izbjegavati ako bilo koji partner prima metotreksat, tijekom i najmanje tri mjeseca nakon završetka terapije za muške pacijente, a najmanje za vrijeme jedne ovulacije nakon terapije za pacijentice. Zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava metotreksata u dojenčadi, kontraindiciran je kod dojilja.

Pacijenti s psorijazom ili reumatoidnim artritisom s alkoholizmom, alkoholnom bolesti jetre ili drugom kroničnom bolesti jetre ne bi trebali primati metotreksat.

Pacijenti sa psorijazom ili reumatoidnim artritisom koji imaju otvorene ili laboratorijske dokaze o sindromima imunodeficijencije ne bi trebali primati metotreksat. Pacijenti s psorijazom ili reumatoidnim artritisom koji imaju abnormalnosti u krvi, poput hipoplazije koštane srži, leukopenije, trombocitopenije, anemije ne smiju primati metotreksat.

Pacijenti sa poznatom preosjetljivošću na metotreksat ne smiju uzimati lijek.

Predoziranje

Simptomi: nema posebnih simptoma. Dijagnosticira se sadržajem metotreksata u plazmi.

Liječenje: Odmah davanje kalcijevog folinata za neutraliziranje mijelotoksičnog učinka metotreksata (oralno, intramuskularno ili intravenozno). Doza kalcijevog folinata treba biti barem jednaka dozi metotreksata i treba se primijeniti unutar prvog sata; naknadne doze se primjenjuju prema potrebi. Povećavaju hidrataciju tijela, alkaliziraju urin kako bi se izbjeglo taloženje lijeka i njegovih metabolita u urinarnom traktu.

Mjere opreza

Nakon tijeka liječenja metotreksatom, preporučuje se upotreba kalcijevog folinata za smanjenje toksičnih učinaka visokih doza lijeka. Kod liječenja visokim dozama potrebno je dodatno odrediti koncentraciju metotreksata u plazmi, pH urina (prije svake primjene i svakih 6 sati tijekom cijelog razdoblja primjene kalcijevog folinata kao protuotrova sve dok koncentracija metotreksata u plazmi ne padne ispod 0,05 μmol / l, kako bi se osigurao pH iznad 7 kako bi se smanjio rizik od nefropatije zbog stvaranja taloga lijeka ili njegovih metabolita u urinu). Za pravodobno otkrivanje simptoma intoksikacije potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svakih 3-5 dana tijekom prvog mjeseca, zatim jednom svakih 7-10 dana, u periodu remisije - jednom u 1-2 sedmice), bubrežna funkcija (dušik uree, CC i / ili kreatinin u serumu, koncentracija mokraćne kiseline u serumu). Metotreksat potencijalno može dovesti do razvoja simptoma akutne ili kronične hepatotoksičnosti (uključujući fibrozu i cirozu jetre). Hronična hepatotoksičnost obično se razvija nakon duže upotrebe metotreksata (obično 2 ili više godina) ili postizanja ukupne kumulativne doze od najmanje 1,5 g i može dovesti do nepovoljnog ishoda. Hepatotoksični učinak također može biti posljedica opterećene istovremene anamneze (alkoholizam, pretilost, dijabetes melitus) i starosti. Za objektivizaciju funkcije jetre, zajedno s biokemijskim parametrima, preporučuje se biopsija jetre prije početka ili 2-4 mjeseca nakon početka liječenja; s ukupnom kumulativnom dozom od 1,5 g i nakon svake dodatne 1-1,5 g. S umjerenom fibrozom jetre ili bilo kojim stupnjem ciroze, terapija metotreksatom se prekida; s blagom fibrozom, druga biopsija se obično preporučuje nakon 6 mjeseci. Tijekom početne terapije moguće su manje histološke promjene u jetri (manja portalna upala i masne promjene), što nije razlog za odbijanje ili prekid liječenja, već ukazuje na potrebu opreza pri upotrebi lijeka. Potrebno je povremeno provoditi fluoroskopiju organa grudnog koša. Praćenje stanja hematopoeze koštane srži preporučuje se prije početka liječenja, jednom tijekom razdoblja liječenja i na kraju tečaja. S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa terapija metotreksatom mora se prekinuti zbog visokog rizika od razvoja hemoragijskog enteritisa i perforacije crijevne stjenke, što može dovesti do smrti pacijenta.

Ne izlažite nezaštićenu kožu pretjeranom izlaganju suncu niti zloupotrebljavajte UV svjetiljku (moguća je reakcija fotoosjetljivosti). Potrebno je odbiti imunizaciju (ako to nije odobrio ljekar) u intervalu od 3 do 12 mjeseci nakon uzimanja lijeka; drugi članovi porodice pacijenta koji živi s njim trebaju odbiti imunizaciju oralnom polio vakcinom (izbjegavati kontakt sa osobama koje su primile polio cjepivo ili nositi zaštitnu masku koja prekriva nos i usta).

Pri upotrebi metotreksata kod pacijenata s reumatskim bolestima zabilježena je pojava plućnog krvarenja. Ako se krv pojavi u sputumu i hemoptizi, morate odmah obavijestiti svog ljekara.

Posebne mere bezbednosti

Prilikom rada s metotreksatom treba se pridržavati općih pravila za rad s citostaticima. Radno područje mora biti prekriveno jednokratnim listovima upijajućeg papira s podlogom od filma. Zaštitne rukavice i naočale trebaju se nositi kako bi se spriječio slučajni kontakt kože ili očiju s otopinama metotreksata. Ako lijek ipak dospije na kožu ili sluznicu, zahvaćeno područje odmah se ispire s puno vode. Trudni zdravstveni radnici ne bi trebali raditi s lijekom. Neiskorištena rješenja, alati i materijali koji su došli u kontakt s metotreksatom trebaju se uništiti spaljivanjem. Ne postoje posebne preporuke za temperaturu ubijanja. U slučaju ambulantne upotrebe, ne izlijevajte ostatke lijeka u odvod niti ih bacajte s ostalim otpadom.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Studije su pokazale da je metotreksat teratogen i da se ne smije koristiti tijekom trudnoće. Pacijenti u reproduktivnoj dobi (i žene i muškarci) i njihovi partneri trebaju koristiti efikasne kontraceptive tokom perioda liječenja i najmanje šest mjeseci nakon završetka terapije metotreksatom. Ako pacijentica ili partnerica muškarca koji se liječi metotreksatom i dalje zatrudni, potrebno je konzultirati se sa stručnjacima o riziku od negativnih učinaka metotreksata na fetus. Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko, pa dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekovima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima

S obzirom na mogućnost pojave takvih nuspojava kao što su omaglica, zbunjenost i pospanost, preporučuje se uzimanje metotreksata pri upravljanju vozilima i radnim mehanizmima.

Interakcija s drugim lijekovima

Istodobna primjena salicilata, fenilbutazona, fenitoina, sulfonamida, derivata sulfoniluree, aminobenzojeve kiseline, pirimetamina ili trimetoprima, brojnih antibiotika (penicilin, tetraciklin, kloramfenikol), indirektnih antikoagulansa i hipolipidemičnih lijekova u nekim izlučivanjima, izlučivanju ili izlučivanju slučajevi mogu dovesti do razvoja teških toksičnih učinaka, ponekad čak i smrtonosnih. NSAID -i u pozadini visokih doza metotreksata povećavaju koncentraciju i usporavaju eliminaciju potonjeg, što može dovesti do smrti od teške hematološke i gastrointestinalne intoksikacije. Preporučuje se prestanak uzimanja fenilbutazona na 7-12 dana, piroksikama na 10 dana, diflunisala i indometacina na 24-48 sati, ketoprofena i nesteroidnih protuupalnih lijekova s kratkim T1 / 2 12-24 sata prije infuzije metotreksata u umjerenim i visokim dozama i najmanje 12 sati (ovisno o koncentraciji metotreksata u krvi) nakon njegovog završetka. Potreban je oprez pri kombiniranju NSAID -a s niskim dozama metotreksata (moguće je smanjiti izlučivanje metotreksata bubrežnim tubulima). Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju (na primjer, probenecid) povećavaju toksičnost metotreksata smanjujući njegovo izlučivanje putem bubrega. Folna kiselina i njeni derivati smanjuju potenciju. Lijek pojačava učinak indirektnih antikoagulansa (derivati kumarina ili indandiona) i povećava rizik od krvarenja smanjenjem sinteze prokoagulantnog faktora u jetri i smanjenim stvaranjem trombocita. Lijekovi koji sadrže folate (uključujući multivitamine) smanjuju toksični učinak metotreksata na koštanu srž. Antibiotici koji se slabo apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu (tetraciklini, kloramfenikol) smanjuju apsorpciju metotreksata i narušavaju njegov metabolizam zbog potiskivanja normalne crijevne mikroflore. Lijekovi iz grupe penicilina smanjuju bubrežni klirens metotreksata. Retinoidi, azatioprin, sulfasalazin, etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju rizik od razvoja hepatotoksičnosti. Povećava koncentraciju mokraćne kiseline u krvi, stoga će pri liječenju pacijenata s istovremenom hiperurikemijom i gihtom možda biti potrebno prilagoditi dozu lijekova za giht (alopurinol, kolhicin, sulfinpirazon), primjenu urikozurične anti gihta lijekovi mogu povećati rizik od razvoja nefropatije povezane s povećanom proizvodnjom mokraćne kiseline tijekom liječenja (preferira se alopurinol). Anestezija sa dušikovim oksidom može dovesti do nepredvidive teške mijelosupresije i stomatitisa. Aciklovir za parenteralnu primjenu u pozadini intratekalne primjene metotreksata povećava rizik od razvoja neuroloških poremećaja. Primjena citarabina 48 sati prije ili unutar 10 minuta nakon početka terapije metotreksatom može uzrokovati razvoj sinergističkog citotoksičnog učinka (preporučuje se korekcija režima doziranja na temelju kontrole hematoloških parametara). Uz istovremenu primjenu metotreksata i asparaginaze, moguće je blokirati djelovanje metotreksata. Neomicin (za oralnu primjenu) može smanjiti apsorpciju metotreksata (za oralnu primjenu). Lijekovi koji uzrokuju abnormalne promjene krvi povećavaju leukopeniju i / ili trombocitopeniju ako ti lijekovi imaju isti učinak kao i metotreksat na funkciju koštane srži. Drugi lijekovi koji inhibiraju funkciju koštane srži ili terapiju zračenjem pojačavaju učinak i aditivno inhibiraju funkciju koštane srži. Sinergistički citotoksični učinak s citarabinom moguć je uz istovremenu primjenu. Nekoliko pacijenata s psorijazom ili gljivičnom mikozom liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksalen i NLO) dijagnosticirano je s karcinomom kože. Kombinacija sa zračnom terapijom može povećati rizik od supresije koštane srži. U kombinaciji sa živim virusnim vakcinama, može pojačati replikaciju virusa vakcine, povećati nuspojave vakcine i smanjiti proizvodnju antitijela kao odgovor na primjenu živih i inaktiviranih cjepiva, dakle interval između primjene živih vakcina i inaktivirane virusne vakcine variraju od 3 do 12 mjeseci.

Uslovi odmora

Na recept.

Proizvođač:

RUE "Belmedpreparaty"

Republika Bjelorusija, 220007, Minsk,

st. Fabricius, 30, t./f.: (+37517) 220 37 16,

e-mail pošta: [zaštićena e -pošta]

Metotreksat je lijek protiv raka koji pripada skupini antimetabolita, koji su antagonisti folne kiseline.

Lijek usporava popravak i sintezu DNK, inhibira ćelijsku mitozu. Najosjetljivija tkiva na učinke metotreksata su ona sa sposobnošću proliferacije: tumorsko tkivo, embrionalne stanice, koštana srž, epitel sluznice.

U ovom ćemo članku razmotriti zašto liječnici propisuju metotreksat, uključujući upute za uporabu, analoge i cijene ovog lijeka u ljekarnama. Prave PREGLEDE ljudi koji su već koristili Metotreksat možete pročitati u komentarima.

Sastav i oblik izdanja

Metotreksat dolazi u obliku oralnih tableta. Lijek se prodaje u polimernim limenkama (po 50 stolova), u blister pakiranjima (po 10 ili 50 stolova) ili u staklenim posudama (po 50 stolova), koje se stavljaju u kartonske kutije od 1, 2, 3 ili 5 kom.

Tablete sadrže 2,5 mg metotreksata; 5 i 10 mg; u obliku dodatnih tvari - celuloze, kukuruznog škroba, silicijevog dioksida, magnezijevog stearata, laktoze monohidrata.
Otopina sadrži metotreksat u količini od 10 mg u 1 ml, u koncentratu za injekcije 100 mg po 1 ml; dodatne komponente: natrijum hidroksid, voda za injekcije, natrijum hlorid.

Klinička i farmakološka grupa: antineoplastični lijek.

Indikacije za upotrebu

Metotreksat se obično propisuje za liječenje sljedećih stanja:

Trofoblastna bolest.
Akutna limfocitna leukemija.
Gljivična mikoza u teškim stadijima.
Tumori polnih stanica jajnika i testisa.
Meke ćelije i osteosarkom, Ewingov sarkom.
Meduloblastom, retinoblastom, limfogranulomatoza.
Reumatoidni artritis (u slučaju neučinkovitosti drugih tretmana).
Teški oblici psorijaze (s nedjelotvornošću adekvatne terapije).
Rak kože, vulve i grlića materice, dojke, rak penisa, jednjaka, pluća, karcinom pločastih stanica vrata i glave, rak bubrega, uretera i bubrežne karlice, rak jetre.

farmakološki učinak

Antitumor, citostatik iz grupe antimetabolita, inhibira dihidrofolat reduktazu, koja je uključena u redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu (nosač ugljikovih fragmenata neophodnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Inhibira sintezu, popravak DNK i staničnu mitozu. Tkiva koja se brzo razmnožavaju posebno su osjetljiva na djelovanje: ćelije malignih tumora, koštana srž, embrionalne ćelije, epitelne ćelije sluznice crijeva, mokraćna bešika i usna šupljina. Uz antitumorsko, ima imunosupresivno djelovanje.

Upute za upotrebu

Tablete metotreksata se primjenjuju oralno. Doze i rokovi liječenja za svakog pacijenta postavljaju se pojedinačno, ovisno o stadiju bolesti i indikacijama, shemi terapije protiv raka, stanju hematopoetskog sistema.

Reumatoidni artritis. Početna doza je obično 7,5 mg jednom tjedno, koja se uzima odjednom ili se podijeli u tri doze u razmacima od 12 sati.Za optimalni učinak, sedmična se doza može povećati, dok ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, smanjenje doze treba započeti dok se ne postigne najniža učinkovita doza. Optimalno trajanje terapije nije poznato. Kod juvenilnog hroničnog artritisa, doze od 10-30 mg / m2 / nedeljno (0,3-1 mg / kg) efikasne su za decu.
Akutna limfoblastna leukemija (kao dio složene terapije). 3,3 mg / m2 u kombinaciji s prednizonom do postizanja remisije, zatim 15 mg / m2 jednom sedmično ili 2,5 mg / kg svakih 14 dana.
Za trofoblastne tumore preporučuje se uzimanje lijeka dnevno po 15-30 mg tijekom 5 dana s razmakom dužim od jedne sedmice (ovisno o simptomima toksičnosti). Terapeutski kursevi moraju se ponoviti 3 do 5 puta.
Psorijaza. Terapija metotreksatom provodi se u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, kada se postigne optimalni klinički učinak, doza se smanjuje dok se ne postigne najniža učinkovita doza.

Citotoksičnost lijeka zahtijeva pažljivo rukovanje. Propisati lijek može samo iskusni stručnjak. S obzirom na svojstva i značajke djelovanja metotreksata, liječnik bi trebao obavijestiti pacijenta o sposobnosti lijeka da izazove teške, a ponekad i smrtonosne nuspojave i potrebi pridržavanja strogog režima terapije kako bi se oni sveli na minimum.

Kontraindikacije

Ne možete koristiti lijek u takvim slučajevima:

Teška disfunkcija bubrega i / ili jetre;
Hematološki poremećaji, uključujući hipoplaziju koštane srži, leukopeniju, trombocitopeniju, anemiju;
Akutni oblik zaraznih bolesti;
Sindrom imunodeficijencije;
Period trudnoće i dojenja;
Starost do 3 godine;
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Nuspojave

Lijek ima određene nuspojave:

gingivitis,
rijetko - proljev, enteritis, melena, pankreatitis;
leukopenija;
trombocitopenija;
vrtoglavica;
osjećaj umora;
ulcerozni stomatitis,
faringitis,
anoreksija,
mučnina;
anemija;
rijetko - glavobolja, pospanost, afazija, konvulzije;
poremećaji spermatogeneze i oogeneze;
oligospermija;
smanjen libido;
menstrualne nepravilnosti;
smanjena otpornost na infekcije;
zimica;
fotoosjetljivost;
telangiektazija;
poremećaji pigmentacije;
akne;
hematurija,
impotencija;
osip;
disfunkcija bubrega;
cistitis,
furunculosis;
toksična epidermalna nekroliza, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom.

Uz dugotrajnu upotrebu - ciroza, nekroza jetre, periportalna fibroza jetre, atrofija masti.

Trudnoća i dojenje

Ima teratogeno djelovanje: može uzrokovati smrt fetusa, urođene deformitete. Ako žena zatrudni tijekom terapije metotreksatom, pitanje prekida trudnoće treba riješiti zbog rizika od nuspojava na fetus. Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko; dojenje treba prekinuti tijekom cijelog tijeka liječenja.

Analogi

Strukturni analozi aktivne tvari:

Vero metotreksat;
Zexat;
Methodject;
Metotreksat (Emtexat);
Metotreksat za injekcije;
Lahem metotreksat;
Natrijev metotreksat;
Metotreksat LENS;
Metotreksat Teva;
Metotreksat Ebeve;
Trexane;
Evetrex.

Pažnja: upotreba analoga mora biti dogovorena sa ljekarom koji dolazi.

Antineoplastični lijek. Koristi se u liječenju benignih i malignih tumora.

Upute za upotrebu:

Metotreksat je citostatik iz grupe antimetabolita, antagonista folne kiseline. Ima izražen imunosupresivni učinak čak i u relativno malim dozama koje nemaju primjetnu hematološku toksičnost. Zbog toga se metotreksat više koristi kao imunosupresivni lijek od ostalih citostatika s imunosupresivnom aktivnošću.

Opis lijeka Metotreksat nije namijenjen za propisivanje liječenja bez učešća liječnika.

Oblik i sastav ispuštanja

Pills

Injection

Farmakološka svojstva

Ima antitumorsko i imunosupresivno djelovanje. Aktivno dijeljene ćelije malignih tumora, kao i koštana srž, embrij, sluznice usne šupljine, crijeva i mjehura, posebno su osjetljive na djelovanje metotreksata.

Nakon intravenozne primjene, brzo se distribuira unutar volumena ekvivalentnog ukupnom volumenu tjelesnih tekućina. Početni volumen distribucije je 0,18 l / kg (18% tjelesne težine), ravnotežni volumen distribucije je 0,4-0,8 l / kg (40-80% tjelesne težine). Vezanje za proteine plazme je oko 50%.

Kada se uzima u terapijskim dozama, bez obzira na način primjene, praktički ne prodire u krvno-moždanu barijeru (nakon intratekalne primjene postižu se visoke koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini). Izlučuje se u majčino mlijeko, prolazi kroz posteljicu (ima teratogeni učinak na fetus).

Metabolizira se uglavnom u stanicama jetre stvaranjem poliglutamata (inhibitora DHF -a i timidilat sintetaze), koji se hidrolazom mogu pretvoriti u metotreksat.

Mala količina poliglutaminiranih derivata zadržava se u tkivima dugo vremena. Vrijeme zadržavanja i trajanje djelovanja ovih aktivnih metabolita ovisi o vrsti stanica, tkivu i vrsti tumora.

Malo se metaboliše (uz uvođenje uobičajenih doza) u 7-hidroksimetotreksat (rastvorljivost u vodi je 3-5 puta niža od one metotreksata). Do nakupljanja ovog metabolita dolazi uvođenjem visokih doza metotreksata, propisanih za liječenje osteosarkoma.

Poluvrijeme eliminacije u pacijenata koji primaju manje od 30 mg / m2 lijeka u početnoj fazi je 2-4 sata. Konačni Tsh ovisi o dozi i iznosi 3-10 sati uz uvođenje niskih (manje od 30 mg / m2) i 8-15 sati-visokih doza metotreksata (80 mg / m2 ili više).

Izlučuje se uglavnom bubrezima glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom u roku od 24 sata, a manje od 10% se izlučuje putem žuči. Klirens metotreksata uvelike varira i smanjuje se pri visokim dozama.

Eliminacija lijeka u pacijenata s teškim ascitesom ili izljevom u pleuralnu tekućinu je odgođena. Uz ponovljenu primjenu, nakuplja se u tkivima u obliku metabolita. Kod kronične bubrežne insuficijencije eliminacija lijeka može se značajno produžiti.

Indikacije za uporabu metotreksata

limfocitna i mijeloična leukemija;
neuroleukemija;
mijelom;
trofoblastni tumori;
karcinom jednjaka;
pločasti karcinom glave i vrata;
rak mjehura;
rak pluća;
rak jetre;
rak dojke;
rak bubrega;
rak uretera;
rak prostate;
rak grlića maternice;
rak vulve;
rak jajnika;
rak testisa;
rak penisa;
Hodgkinov i ne-Hodgkinov limfom (uključujući Burkittov limfom);
gljivična mikoza (lokalno liječenje);
nemetastatski osteosarkom.

Osim toga:

reumatoidni artritis (uključujući Feltyjev sindrom);
bronhijalna astma ovisna o steroidima;
Kronova bolest;
kronični ulcerozni kolitis;
lichen planus;
psorijaza;
psorijatični artritis;
Reiterov sindrom;
Sesarijev sindrom;
multipla skleroza.

Način primjene i doziranje

Doze i rokovi liječenja određuju se pojedinačno, ovisno o režimu kemoterapije, indikacijama, režimu liječenja, "odgovoru" pacijenta i toleranciji. Doze se izračunavaju na osnovu tjelesne površine ili težine pacijenta.

Doze koje se koriste u skladu sa režimima liječenja dijele se na:

uobičajene (niske) doze (pojedinačna doza ispod 100 mg / m2);
srednji (pojedinačna doza 100-1000 mg / m2);
visoka (pojedinačna doza iznad 1000 mg / m2).

Doze veće od 100 mg / m2 primjenjuju se samo intravenoznim kapanjem i pod zaštitom kalcijevog folinata. Za intravenoznu primjenu, lijek se razrjeđuje u 5% otopini dekstroze do koncentracije od 10 mg / ml.

Koriste se sljedeći režimi doziranja:

Značajke aplikacije

Začeće treba izbjegavati tijekom liječenja metotreksatom i nakon njega (za muškarce - 3 mjeseca nakon tretmana, za žene - najmanje jedan ciklus ovulacije). Nakon tijeka liječenja metotreksatom, preporučuje se upotreba kalcijevog folinata za smanjenje toksičnih učinaka visokih doza lijeka. S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa, terapiju metotreksatom treba prekinuti i odmah se obratiti liječniku.

Nuspojave

Iz nervnog sistema i osjetilnih organa:

encefalopatija;
vrtoglavica;
glavobolja;
oštećenje vida;
pospanost;
afazija;
bol u leđima;
ukočenost mišića u stražnjem dijelu vrata;
konvulzije;
paraliza;
hemipareza.

U nekim slučajevima:

umor;
slabost;
zbunjenost svijesti;
ataksija;
tremor;
razdražljivost;
koma;
konjunktivitis;
prekomjerna suza;
katarakta;
fotofobija;
kortikalno sljepilo (u visokim dozama).

Sa strane kardiovaskularnog sistema:

perikarditis;
eksudativni perikarditis;
hipotenzija.

Tromboembolijske promjene:

arterijska tromboza;
cerebralna tromboza;
duboka venska tromboza;
tromboza bubrežnih vena;
tromboflebitis;
plućne embolije.

Sa strane hematopoetskog sistema i sistema hemostaze:

anemija;
leukopenija;
trombocitopenija;
neutropenija;
limfopenija (posebno T-limfociti);
hipogama globulinemija;
krvarenje;
septikemija uzrokovana leukopenijom.

Iz respiratornog sistema:

intersticijski pneumonitis;
fibroza pluća;
pogoršanje plućnih infekcija.

Iz probavnog trakta:

gingivitis;
faringitis;
ulcerozni stomatitis;
anoreksija;
mučnina;
povraćanje;
dijareja;
otežano gutanje;
melena;
ulceracija gastrointestinalne sluznice;
gastrointestinalno krvarenje;
enteritis;
oštećenje jetre;
fibroza i ciroza jetre.

Iz genitourinarnog sistema:

cistitis;
nefropatija;
azotemija;
hematurija;
hiperurikemija ili teška nefropatija;
dismenoreja;
nestabilna oligospermija;
kršenje procesa oogeneze i spermatogeneze;
fetalne anomalije.

Sa strane kože:

kožni eritem;
gubitak kose (rijetko);
fotoosjetljivost;
ekhimoza;
osip nalik aknama;
furunculosis;
piling;
de- ili hiperpigmentacija kože;
stvaranje mjehurića;
folikulitis;
telangiektazija;
toksična epidermalna nekroliza;
Stevens-Johnsonov sindrom.

Alergijske reakcije:

vrućica;
zimica;
osip;
košnice;
anafilaksija.

Ostali:

imunosupresija;
oportunistička infekcija;
osteoporoza;
vaskulitis.

Interakcija s drugim lijekovima

Pojačano i produženo djelovanje metotreksata, koje dovodi do intoksikacije, olakšava se istovremenom primjenom NSAID-a, barbiturata, sulfonamida, kortikosteroida, tetraciklina, trimetoprima, kloramfenikola, para-aminobenzojeve i para-aminohipurične kiseline, probenecida.

Folna kiselina i njeni derivati smanjuju potenciju.

Pojačava djelovanje indirektnih antikoagulansa (kumarin ili derivati indandiona) i povećava rizik od krvarenja.

Lijekovi iz grupe penicilina smanjuju bubrežni klirens metotreksata.

Uz istovremenu primjenu metotreksata i asparaginaze, moguće je blokirati djelovanje metotreksata.

Neomicin (za oralnu primjenu) može smanjiti apsorpciju metotreksata.

Drugi lijekovi koji inhibiraju funkciju koštane srži ili terapiju zračenjem pojačavaju učinak i aditivno inhibiraju funkciju koštane srži.

Sinergistički citotoksični učinak s citarabinom moguć je uz istovremenu primjenu.

U kombinaciji sa živim virusnim vakcinama, može pojačati replikaciju virusa vakcine, povećati nuspojave vakcine i smanjiti proizvodnju antitijela kao odgovor na primjenu živih i inaktiviranih cjepiva.

Kontraindikacije

preosjetljivost;
imunodeficijencija;
anemija (uključujući hipo- i aplastičnu);
leukopenija;
trombocitopenija;
leukemija s hemoragijskim sindromom;
oštećenje jetre ili bubrega;
pleuralni izljev;
ascites;
inhibicija funkcije koštane srži;
vodene kozice (uključujući nedavno prenesene);
stomatitis;
ulcerozni kolitis.

Kontraindicirano tijekom trudnoće (može uzrokovati smrt fetusa ili uzrokovati urođene malformacije). Tokom tretmana treba prestati dojenje.

Predoziranje

Nema posebnih simptoma predoziranja. U slučaju namjernog ili slučajnog unosa doza koje prelaze preporučene, kao i ako postoje očigledni simptomi nuspojava, trebate se odmah obratiti liječniku.

Uslovi i rokovi skladištenja

Uslovi izdavanja apoteka

Isporučuje se na recept.

Analozi metotreksata

Sljedeći lijekovi su analogni:

Vero-metotreksat;
Metotreksat Teva;
Metotab;
Methodject;
Zexat.

Cijena metotreksata

Tablete i rastvor za injekcije metotreksata možete kupiti u ljekarnama po cijeni od 169-597 rubalja.

Metotreksat je antineoplastično sredstvo koje ima imunosupresivno, citostatičko i antitumorsko djelovanje.

Dostupno u ampulama za injekcije i u obliku tableta za oralnu primjenu.

Metotreksat-Ebeve djeluje na epitelne stanice mokraćnog mjehura, zloćudne tumore, koštanu srž, stanice sluznice crijeva i usne šupljine te stanice embrija.

Lijek se propisuje za tešku psorijazu, reumatoidni artritis, trofoblastne tumore, limfome i leukemije, teške gljivične mikoze.

Klinička i farmakološka grupa

Antineoplastični lijek.

Uslovi izdavanja apoteka

Isporučuje se na recept.

Cijene

Koliko košta metotreksat? Prosječna cijena u ljekarnama je 190 rubalja.

Oblik i sastav ispuštanja

Dostupno u nekoliko oblika. Jedna od njih su tablete metotreksata, od kojih svaka sadrži 2,5 mg aktivnog sastojka i tablete metotreksata-ebeve s 10 mg aktivnog sastojka.

Također, lijek je dostupan u obliku otopine za injekcije Metotreksat-Ebeve s 10 mg aktivne tvari i u obliku koncentrata za pripremu otopine Metotreksata-Ebeve, od kojih 5 ml sadrži 500 mg aktivni sastojak.

Farmakološki učinak

Antineoplastično sredstvo iz grupe antimetabolita - antagonisti folne kiseline. Djeluje u S-fazi mitoze. Djelovanje je povezano s inhibicijom sinteze purinskih nukleotida i timidilata nepovratnim vezanjem s dihidrofolat reduktazom, što sprječava redukciju dihidrofolata u aktivni tetrahidrofolat.

Pokazuje aktivnost protiv brzo rastućih stanica. Proizvodi neke imunosupresivne učinke.

Indikacije za upotrebu

Od čega pomaže? Metotreksat se propisuje za sljedeće bolesti:

Trofoblastna bolest.
Akutna limfocitna leukemija.
Gljivična mikoza u teškim stadijima.
(u slučaju neefikasnosti drugih metoda liječenja).
Teški oblici (s nedjelotvornošću adekvatne terapije).
Meke ćelije i osteosarkom, Ewingov sarkom.
Tumori polnih stanica jajnika i testisa.
Meduloblastom, retinoblastom, limfogranulomatoza.
Rak kože, vulve i grlića materice, dojke, rak penisa, jednjaka, pluća, karcinom pločastih stanica vrata i glave, rak bubrega, uretera i bubrežne karlice, rak jetre.

Kontraindikacije

Metotreksat ima niz ozbiljnih kontraindikacija:

povećano krvarenje i problemi sa zaustavljanjem krvarenja u pozadini smanjenja broja trombocita;
sindrom imunodeficijencije;
tokom perioda vakcinacije živim vakcinama;
preosjetljivost na glavni aktivni sastojak ili pomoćne komponente;
teški poremećaji u radu bubrega i jetre;
smanjenje broja leukocita po jedinici volumena krvi;
zavisnost od alkohola.

Osim toga, stariji ljudi trebaju oprezno uzimati lijek, kao i u prisustvu takvih bolesti:

ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;
dijabetes;
ulcerozne bolesti probavnog trakta;
intolerancija na laktozu.

Lijek se ne koristi u pedijatrijskoj praksi mlađoj od 3 godine.

Upotreba tijekom trudnoće i dojenja

Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko; dojenje treba prekinuti tijekom cijelog tijeka liječenja.

Doziranje i način primjene

Upute za uporabu pokazuju da se tablete metotreksata koriste oralno. Doze i uvjeti liječenja određuju se pojedinačno, ovisno o režimu kemoterapije.

Reumatoidni artritis:

Početna doza je obično 7,5 mg jednom tjedno, koja se uzima odjednom ili se podijeli u tri doze u razmacima od 12 sati.Za optimalni učinak, sedmična se doza može povećati, dok ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, smanjenje doze treba započeti dok se ne postigne najniža učinkovita doza. Optimalno trajanje terapije nije poznato. Kod juvenilnog hroničnog artritisa, doze od 10-30 mg / m2 / nedeljno (0,3-1 mg / kg) efikasne su za decu.

Trofoblastni tumori:

15-30 mg oralno dnevno tokom 5 dana u intervalima od jedne ili više sedmica (ovisno o znakovima toksičnosti). Tečajevi liječenja obično se ponavljaju 3 do 5 puta.
50 mg jednom svakih 5 dana sa razmakom od najmanje 1 meseca. Tijek liječenja zahtijeva 300-400 mg.

Akutna limfoblastna leukemija (kao dio složene terapije):

3,3 mg / m2 u kombinaciji s prednizolonom do postizanja remisije, zatim 15 mg / m2 jednom tjedno ili 2,5 mg / kg svakih 14 dana.

Ne-Hodgkinovi limfomi (kao dio složene terapije):

15-20 mg / m2 po dozi 2 puta nedeljno;
7,5 mg / m2 dnevno tokom 5 dana.

Gljivična mikoza:

25 mg 2 puta nedeljno. Smanjivanje doze ili otkazivanje primjene lijeka određeno je pacijentovim odgovorom i hematološkim parametrima.

Psorijaza:

Terapija metotreksatom provodi se u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, kada se postigne optimalni klinički učinak, doza se smanjuje dok se ne postigne najniža učinkovita doza.

Nuspojave

Ozbiljnost nuspojava uzimanja metotreksata je različita za sve ljude.

Pacijenti često bilježe pojavu osjećaja umora, ponekad su zabilježene glavobolje, pospanost i grčevi.
Od strane reproduktivnog sistema dolazi do kršenja menstrualnog ciklusa, smanjenja libida, razvoja impotencije.
Sa strane probavnog sistema, moguć je razvoj ulceroznog stomatitisa, anoreksije, faringitisa. U rijetkim slučajevima otvara se proljev ili se razvija pankreatitis. U iznimnim situacijama moguća je ciroza, nekroza jetre.
Mogu se javiti i druge alergijske i dermatološke reakcije: zimica, kožni osip, furunkuloza, poremećaji pigmentacije.

Ozbiljnost komplikacija ovisi o mnogim okolnostima, uključujući težinu bolesti.

Predoziranje

Za predoziranje metotreksatom specifični simptomi nisu karakteristični, stoga se određuju razinom aktivne tvari lijeka u krvnoj plazmi.

Kao tretman, preporučuje se davanje posebnog protuotrova - kalcijevog folinata - što je prije moguće nakon uzimanja lijeka u visokim dozama, po mogućnosti unutar prvog sata. Njegova doza treba biti jednaka ili veća od odgovarajuće doze metotreksata. Naknadne doze se daju prema potrebi, ovisno o razinama metotreksata u serumu. Kako bi se izbjeglo taloženje metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima, potrebno je izvršiti alkalizaciju urina i hidrataciju tijela, što dovodi do ubrzanog izlučivanja lijeka.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja nefropatije zbog stvaranja taloga metotreksata ili njegovih metabolita u urinu, preporučuje se dodatno odrediti pH urina prije svake primjene i svakih 6 sati tijekom cijelog razdoblja primjene kalcijevog folinata, koji se koristi kao protivotrov. Uvođenje potonjeg mora se nastaviti sve dok se koncentracija metotreksata u plazmi ne smanji na vrijednost koja ne prelazi 0,05 μmol / L, a pH ne naraste na vrijednosti veće od 7.

specialne instrukcije

Prije početka ili nastavka terapije metotreksatom potrebno je izvršiti potpunu kompletnu krvnu sliku kako bi se odredila razina trombocita, biokemijski test krvi za određivanje vrijednosti jetrenih enzima, bilirubina, serumskog albumina, rendgenski snimak prsnog koša, istraživanje bubrežne funkcije, ako je potrebno, testovi na tuberkulozu i hepatitis.

Metotreksat je citotoksični lijek, pa pri rukovanju s njim treba biti oprezan. Lijek bi trebao propisati ljekar s iskustvom u upotrebi metotreksata i upoznat s njegovim svojstvima i značajkama djelovanja. S obzirom na mogući razvoj teških, pa čak i smrtonosnih nuspojava, liječnik treba u potpunosti obavijestiti pacijente o mogućim rizicima i preporučenim mjerama sigurnosti. Pacijente koji se podvrgavaju terapiji metotreksatom potrebno je pravilno pratiti kako bi se znakovi mogućih toksičnih učinaka i nuspojava pravovremeno identificirali i procijenili.

Za pravovremeno otkrivanje simptoma intoksikacije potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svakih 3-5 dana u prvom mjesecu, zatim jednom u 7-10 dana) , u razdoblju remisije - jednom u 1-2 sedmice), aktivnost "hepatičnih" transaminaza, bubrežna funkcija (dušik uree, klirens kreatinina i / ili kreatin u serumu), koncentracija mokraćne kiseline u serumu krvi, periodično vršite rendgen grudnog koša, pregled oralne sluznice i ždrijela na ulceracije prije svake aplikacije. Praćenje stanja hematopoeze koštane srži preporučuje se provesti prije liječenja, jednom tijekom razdoblja liječenja i na kraju tečaja.

Za objektivizaciju funkcije jetre, zajedno s biokemijskim parametrima, preporučuje se biopsija jetre prije početka ili 2-4 mjeseca nakon početka liječenja; s ukupnom kumulativnom dozom od 1,5 g i nakon svake dodatne 1-1,5 g. S umjerenom fibrozom jetre ili bilo kojim stupnjem ciroze, terapija metotreksatom se otkazuje; za blagu fibrozu, druga biopsija se obično preporučuje nakon 6 mjeseci. Tijekom početne terapije moguće su manje histološke promjene u jetri (manja portalna upala i masne promjene), što nije razlog za odbijanje ili prekid liječenja, već ukazuje na potrebu opreza pri upotrebi lijeka.

Metotreksat potencijalno može dovesti do razvoja simptoma akutne ili kronične hepatotoksičnosti (uključujući fibrozu i cirozu jetre). Hronična hepatotoksičnost obično se razvija nakon duže upotrebe metotreksata (obično 2 ili više godina) ili postizanja ukupne kumulativne doze od najmanje 1,5 g i može dovesti do nepovoljnog ishoda. Hepatotoksični učinak također može biti posljedica opterećene istovremene anamneze (alkoholizam, pretilost, dijabetes melitus) i starosti. Zbog toksičnog učinka lijeka na jetru tijekom liječenja, treba se suzdržati od propisivanja drugih hepatotoksičnih lijekova pacijentima, osim u slučajevima očigledne potrebe. Pacijente koji uzimaju druge hepatotoksične lijekove (npr. Leflunomid) treba pomno pratiti.

Ne izlažite nezaštićenu kožu pretjeranom izlaganju suncu niti zloupotrebljavajte UV svjetiljku (moguća je reakcija fotoosjetljivosti). Zbog svog učinka na imunološki sistem, metotreksat može umanjiti odgovor na cijepljenje i ometati rezultate imunoloških testova. Potrebno je odbiti imunizaciju (ako to nije odobrio ljekar) u intervalu od 3 do 12 mjeseci nakon uzimanja lijeka; drugi članovi porodice pacijenta koji živi s njim trebaju odbiti imunizaciju oralnom polio vakcinom (izbjegavati kontakt sa osobama koje su primile polio cjepivo ili nositi zaštitnu masku koja prekriva nos i usta). Pacijentice oba pola u rodnoj dobi i njihovi partneri trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tokom liječenja metotreksatom i nakon tretmana najmanje 3 mjeseca - muškarci i najmanje jedan ciklus ovulacije - žene.

S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa, terapiju metotreksatom treba prekinuti zbog visokog rizika od hemoragijskog enteritisa i perforacije crijevne stjenke, što može dovesti do smrti pacijenta.

Nakon tijeka liječenja visokim dozama metotreksata, preporučuje se upotreba kalcijevog folinata kako bi se smanjila njegova toksičnost.

Budući da metotreksat može utjecati na centralni nervni sistem (osjećaj umora, vrtoglavice), pacijenti koji uzimaju lijek trebaju se suzdržati od upravljanja vozilima ili potencijalno opasnim mašinama.

Interakcije s lijekovima

Prilikom upotrebe lijeka potrebno je uzeti u obzir interakciju s drugim lijekovima:

Istodobna primjena s leflunamidom povećava učestalost pancitopenije i slučajeve hepatotoksičnosti.
Uz zlouporabu alkohola i uzimanje hepatotoksičnih lijekova, povećava se toksični učinak metotreksata na jetru.
Ciprofloksacin, glikopeptidi, penicilini, diuretici petlje, fenilbutazon smanjuju klirens lijeka u bubrezima, što povećava njegovu koncentraciju u krvi i povećava toksičnost za hematopoezu.
Hloramfenikol, tetraciklin, kada se daje oralno, smanjuje apsorpciju metotreksata.
Također, toksičnost metotreksata se povećava istovremenom primjenom sa salicilatima i nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Trimetoprim i sulfametoksazol, koji uzrokuju nedostatak folata, kao i lijekovi za snižavanje lipida i indirektni antikoagulansi, mogu povećati toksični učinak metotreksata.
Hloramfenikol, sulfonamidi, pirimetamin imaju negativan učinak na koštanu srž, pa se kombinirana primjena s metotreksatom pogoršava hematološke poremećaje.
Metotreksat potiskuje imunološki odgovor na cijepljenje, a ako se primijene žive vakcine, vjerojatne su teške antigenske reakcije.
Kada se uzima istovremeno s citostaticima, klirens metotreksata se smanjuje.
Kombinacija s radioterapijom povećava vjerojatnost nekroze tkiva.
Uzimanje amiodarona doprinosi pojavi čireva na koži.
Uvođenjem aciklovira i istovremenom primjenom metotreksata intratekalno, povećava se rizik od neuroloških oštećenja.

Tijekom liječenja treba izbjegavati povećanu konzumaciju kave, čaja i slatkih napitaka s kofeinom, jer se klirens teofilina može smanjiti.

Metotreksat je lijek protiv raka koji se široko koristi u onkološkoj praksi, kao i u reumatologiji i dermatologiji. Dolazi u ampulama za injekcije i u obliku tableta za oralnu primjenu.

Indikacije

Metotreksat je indiciran za sljedeće bolesti:

akutna limfoblastna leukemija;
rak limfnog sistema;
maligni tumori u plućima;
trofoblastni tumori trudnoće;
mikrokarcinom grlića maternice;
rak dojke;
rak jednjaka;
maligni tumori bubrežne zdjelice i uretera;
osteosarkom;
maligni tumori koštanog skeleta;
rak mrežnice;
tumori centralnog nervnog sistema;
tumori zametnih stanica;
gljivična mikoza;
teški oblici psorijaze;
teški oblici reumatoidnog artritisa.

Načini primjene i doziranje

Doze i trajanje liječenja određuju se pojedinačno za svakog pacijenta. Uzimaju se u obzir indikacije, stadij tijeka bolesti, stanje hematopoetskog sistema, kao i opća shema terapije protiv raka.

Za neke bolesti postoji standardni režim doziranja koji također može prilagoditi ljekar:

Lijek se uzima između obroka. To znači - 1 sat prije obroka ili 1-2 sata nakon glavnog obroka. Nemojte žvakati tabletu.

Svaki mjesec u prvih šest mjeseci, a zatim jednom u tromjesečju, posebno s povećanjem doza, podvrgavaju se rutinskom pregledu. To bi trebalo uključivati pregled usne šupljine, ždrijela i respiratornog sistema. Također biste trebali uzeti funkcionalne testove bubrega i jetre te hematološki test krvi.

Kontraindikacije

Metotreksat ima niz ozbiljnih kontraindikacija:

preosjetljivost na glavni aktivni sastojak ili pomoćne komponente;
teški poremećaji u radu bubrega i jetre;
smanjenje broja leukocita po jedinici volumena krvi;
povećano krvarenje i problemi sa zaustavljanjem krvarenja u pozadini smanjenja broja trombocita;
sindrom imunodeficijencije;
tokom perioda vakcinacije živim vakcinama;
zavisnost od alkohola.

Osim toga, stariji ljudi trebaju oprezno uzimati lijek, kao i u prisustvu takvih bolesti:

ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;
dijabetes;
ulcerozne bolesti probavnog trakta;
intolerancija na laktozu.

Lijek se ne koristi u pedijatrijskoj praksi mlađoj od 3 godine.

Trudnoća i dojenje

Strogo je zabranjena upotreba metotreksata u razdoblju trudnoće. U onim slučajevima kada se lijek još uvijek koristio tokom trudnoće, zabilježeni su slučajevi pobačaja, smrzavanja ploda, kao i razvoj urođenih malformacija lubanje, udova i kardiovaskularnog sistema.

Planiranje trudnoće tokom perioda liječenja lijekovima protiv raka nije primjereno. A kako bi se izbjeglo neplanirano začeće, bez obzira na to koji je partner pacijent, važno je koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom cijelog tijeka liječenja, kao i još šest mjeseci nakon završetka terapije.

Metotreksat slobodno prelazi u majčino mlijeko i može naštetiti novorođenčetu, stoga je u razdoblju liječenja potrebno prekinuti laktaciju.

Predoziranje

U slučajevima predoziranja dolazi do akutne reakcije probavnog sustava, kao i simptoma koji ukazuju na inhibiciju hematopoetskog sistema.

Štetni toksični učinci Metotreksat može neutralizirati kalcijev folinat.

Nuspojave

Metotreksat ima dosta nuspojava iz različitih organskih sistema.

Sistemi organa	Često	Često	Retko
Gastrointestinalni trakt	U prvih 48 sati nakon početka liječenja - mučnina, povraćanje, grčevi u trbuhu, gubitak apetita, lezije sluznice u ustima	Poremećaj stolice	Ulceracija sluznice probavnog trakta, krvarenje, pogoršanje upale gušterače
Jetra i bilijarni trakt	Povećane vrijednosti bilirubina, aktivnosti transaminaza i alkalne fosfataze	Akumulacija masti u stanicama jetre, fibroza, ciroza, smanjeni albumin u serumu
Respiratornog sistema		Zastoj disanja, fibrozne promjene u intersticijalnom tkivu pluća	Formiranje ožiljnog tkiva u plućima, pleuralni izljev
Nervni sistem		Napadi glavobolje, povećan umor, pospanost, utrnulost, trnci na koži	Jednostrana paraliza, napadaji, konfuzija
Imunološki sistem			Povećana individualna osjetljivost do anafilaktičkog šoka, povišena tjelesna temperatura, upala zidova krvnih žila alergijske prirode, potiskivanje imuniteta
Hematopoetski sistem	Smanjenje leukocita i trombocita po jedinici volumena krvi	Anemija, naglo smanjenje svih ćelija krvnog sistema, smanjenje granulocita u krvi	Krvarenje iz nosa
Bubrezi i urinarni trakt	Smanjen klirens kreatinina		Sekundarna bubrežna insuficijencija, ulcerirana upala mjehura
Koža i potkožno tkivo		Razni osipi na koži popraćeni jakim svrbežom	Patološki gubitak kose, nekroza kože, herpetiformne erupcije, povećana pigmentacija, dugotrajno zacjeljivanje rana

Kompozicija

1 tableta metotreksata sadrži:

metotreksat (glavni aktivni sastojak) - 2,5 mg, 5 mg ili 10 mg;
kukuruzni skrob;
koloidni silicijev dioksid;
laktoza monohidrat;
magnezijum stearat;
mikrokristalna celuloza.

Svijetlo žute tablete, ovisno o doziranju, mogu biti okrugle ravne, okrugle bikonveksne ili duguljaste bikonveksne.

Farmakologija i farmakokinetika

Metotreksat pripada grupi antimetabolita - strukturnih analoga folne kiseline. Ima izražen antitumorski, citostatski i imunosupresivni farmakološki učinak.

Tkiva neoplazmi, koštane srži, epitelnih stanica sluznice i stanica embrija posebno su osjetljiva na djelovanje metotreksata. U pravilu, metotreksat zaustavlja rast malignog tkiva, ali ne uzrokuje nepovratna oštećenja zdravog tkiva.

Nakon oralne primjene, brzina apsorpcije ovisi o uzetoj dozi. Količina aktivne tvari koja doseže sistemsku cirkulaciju je u prosjeku 60%. Nakon oralne primjene, djelomično ga razgrađuje crijevna mikroflora, a glavni dio metabolizira jetra i bubrezi.

Povezane informacije

Lijek se izdaje u ljekarnama strogo na recept. Rok trajanja metotreksata je 3 godine. Pakiranje s lijekom morate čuvati na suhom i tamnom mjestu pri sobnoj temperaturi, ne višoj od 25 ° C. Potrebno je zaštititi djecu od slobodnog pristupa lijeku.