Sistemski glukokortikoidi. Farmakološka grupa - Glukokortikosteroidi Koja je opasnost od oralne primjene kortikosteroida

dr.sc. L.I. DATCHINA

Ogroman akumuliran do sada; iskustvo u primjeni glukokortikosteroida (GCS). Upečatljiv klinički učinak, snažno protuupalno djelovanje, izražena imunomodulatorna aktivnost GCS-a omogućava njihovu primjenu kod mnogih bolesti. Izloženost glukokortikosteroidima; na organe i sisteme neophodno je za normalno funkcionisanje celog organizma u celini.

REGULACIJA OSLOBOĐENJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Glavni endogeni GCS je kortizol, koji se sintetizira i luči u korteksu nadbubrežne žlijezde kao odgovor na stimulativno djelovanje adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Normalno, dnevno se luči oko 15-30 mg kortizola. Oslobađanje hormona se dešava u impulsima - 8-10 impulsa / dan. Nivo lučenja kortizola ne ostaje konstantan tokom dana (maksimalna koncentracija u krvi dostiže se do 7-8 sati ujutro, minimalna - do ponoći). Pod stresom (infekcija, operacija, hipoglikemija), sinteza i lučenje GCS se povećava otprilike 10 puta (do 250 mg / dan).

Regulaciju oslobađanja GCS kontroliše hipotalamo-hipofizni mehanizam. Sa smanjenjem koncentracije slobodnog kortizola, hipotalamus luči kortkotropin - oslobađajući faktor koji stimulira oslobađanje adrenokortikotropnog hormona (kortikotropina) u prednjoj hipofizi. Adrenokortikotropni hormon (ACTH), zauzvrat, uzrokuje oslobađanje GCS iz kore nadbubrežne žlijezde.

MEHANIZAM DJELOVANJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Djelovanje glukokortikosteroidnih hormona na ćeliju očituje se njihovim djelovanjem na genetski aparat ćelije. Primarna karika u djelovanju glukokortikosteroida na ćeliju je njihova interakcija sa specifičnim receptorima ciljnih organa.
GCS su lipidne supstance (derivati holesterola) i mogu se rastvoriti u ćelijskim membranama. Prodiranje hormona u ćeliju moguće je ne samo u vezanom obliku (uz pomoć proteina nosača), već i pasivno. Steroidni receptori se nalaze u citoplazmi ćelija. Međutim, njihova gustina u različitim ćelijama nije ista: od 10 do 100 receptora osetljivih na steroide, što, verovatno, određuje različitu osetljivost tkiva na GCS. Osim toga, GCS može imati različit tropizam od GCS. Tako se endogeni glukokortikosteroid kortizol pretežno vezuje za SCR citoplazmatske membrane, dok se sintetički GCS - deksametazon, u većoj mjeri, vezuje za citosolni SCR. Broj glukokortikosteroidnih receptora (GCR) može značajno varirati i mijenjati se tokom terapije GCS.
Sljedeći korak je premještanje kompleksa hormonskih receptora (HRC) u ćelijsko jezgro. Prodiranje GRC-a u jezgro je moguće nakon restrukturiranja njihove strukture (aktivacije), što dovodi do pojave u njima sposobnosti da se vežu sa komponentama jezgra.
Aktivirani GRK se vezuje za specifičnu regiju DNK u jezgru. GRK-DNK kompleks pomaže u povećanju sinteze RNK. Nedavne studije su pokazale da je efekat glukokortikosteroidnih hormona na biosintezu glasničke RNK (mRNA) glavna faza u implementaciji bioloških efekata GCS u ćelijama ciljnih organa.

GCS može imati i specifično stimulativno djelovanje i inhibitorno djelovanje na sintezu različitih RNK. U istom organu mogu se pojaviti višesmjerni efekti i, moguće, konačni odgovor ćelije na hormonalni signal zavisi od njihovog odnosa. GCS takođe utiče na aktivnost RNA polimeraze. Opisana je mogućnost interakcije steroida sa nehistonskim proteinima hromatina, što dovodi do promjene njihove strukture. Protuupalni učinak steroida je posredovan kroz specifične GCR, promijenjenu aktivnost GSC i sintezu RNK i proteina (nuklearni put).

FARMAKODINAMIČKI EFEKTI GLUKOKORTIKOSTEROida

Protuupalni efekat GCS-a se manifestuje u vidu antieksudativnog i antiproliferativnog dejstva.
Imunosupresivno djelovanje
Antialergijsko djelovanje
Utjecaj na metaboličke procese

Antieksudativni efekat GCS o6 je posledica (tabela br. 1):

Učinak stabilizacije membrane i, kao posljedica, smanjenje permeabilnosti staničnih i subcelularnih membrana (mitohondrija i lizosoma);
Smanjena propusnost vaskularnog zida, posebno kapilara i vazokonstrikcije u žarištu upale. Vazokonstrikcija je specifičan učinak GCS-a na vaskularni krevet u žarištu upale. Istovremeno, njihov učinak na druge krvne žile može uzrokovati, naprotiv, vazodilataciju. Mehanizam ovog djelovanja GCS-a nije u potpunosti shvaćen, povezan je sa supresijom oslobađanja lipidnih medijatora i aktivatora kininskog sistema, smanjenjem aktivnosti hijaluronidaze;
Supresija sinteze nekih citokina uključenih u upalne reakcije, kao i blokada sinteze proteina receptora citokina;
Smanjenje proizvodnje interleukina (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b i IL-8, faktor nekroze tumora-alfa (TNF-α), granulocitni makrofag-kolonija -stimulirajući faktor (GM-CSF), kroz supresiju, transkripciju ili skraćivanje poluživota glasničke RNK;
Inhibicija migracije mastocita i eozinofila u žarište upale. Poznato je da glukokortikosteroidi smanjuju broj eozinofila suzbijanjem proizvodnje GM-CSF i IL-5;
Supresija degranulacije mastocita i oslobađanje biološki aktivnih amina (histamina, serotonina, kinina i prostaglandina) iz mastocita;
Smanjenje intenziteta procesa proizvodnje energije u žarištu upale;
Inhibicija migracije neutrofila u žarište upale, oštećenje njihove funkcionalne aktivnosti (kemotaktičke i fagocitne). GCS izazivaju perifernu leukocitozu i nakon jednokratnog pregleda (4-6 sati) i dugotrajnog liječenja (14. dana) s naknadnim smanjenjem nivoa leukocita;
Supresija migracije monocita usporavanjem oslobađanja zrelih monocita iz koštane srži i smanjenjem njihove funkcionalne aktivnosti.

PROTUUPALNO DEJSTVO GLUKOKORTIKOSTEROIDA


Antieksudativni efekat	stabilizacija staničnih i subcelularnih membrana (mitohondrija i lizozoma); smanjenje propusnosti vaskularnog zida, posebno kapilara; vazokonstrikcija na mjestu upale; smanjenje oslobađanja biološki aktivnih amina (histamina, serotonina, kinina i prostaglandina) iz mastocita; smanjenje intenziteta procesa proizvodnje energije u žarištu upale; inhibicija migracije neutrofila i makrofaga u žarište upale, kršenje njihove funkcionalne aktivnosti (kemotaktičke i fagocitne), periferna leukocitoza; supresija migracije monocita, usporavanje oslobađanja zrelih monocita iz koštane srži i smanjenje njihove funkcionalne aktivnosti; indukcija sinteze lipomodulina, koja blokira fosfolipazu A staničnih membrana, remeti oslobađanje fosfolipidno vezane arahidonske kiseline i stvaranje proinflamatornih prostaglandina, leukotriena i tromboksana A2; inhibicija stvaranja leukotriena (leukotrien B4 smanjuje hemotaksiju leukocita, a leukotrieni C4 i D4 (sporo reagujuća supstanca) smanjuju kontraktilnu sposobnost glatkih mišića, vaskularnu permeabilnost i lučenje sluzi u disajnim putevima); supresija sinteze nekih proinflamatornih citokina i blokada sinteze proteina-receptora citokina u tkivima.
Antiproliferativni efekat	prekomjerni pritisak sinteze nukleinskih kiselina; poremećena diferencijacija fibrocita od fibroblasta; smanjenje funkcionalne aktivnosti fibrocita

Trenutno postoji hipoteza da je u mehanizmu protuupalnog djelovanja GCS važna njihova sposobnost da induciraju sintezu jednih (lipomodulin) i potisnu sintezu drugih (kolagen) proteina u stanicama. Posrednik protuupalnog djelovanja GCS-a je najvjerovatnije lipomodulin (makrokortin, lipokortin), čija se sinteza odvija pod uticajem niskih koncentracija ovih hormona u različitim tipovima ćelija. Lipomodulin blokira fosfolipazu A2 staničnih membrana i na taj način ometa oslobađanje fosfolipidno vezane arahidonske kiseline, koja se zatim pretvara u prostaglandine, leukotriene i tromboksan. Potonji su aktivno uključeni u procese upale. Inhibicija leukotriena B4 smanjuje hemotaksiju leukocita, a leukotrien C4 i D4 (sporo reagujuća supstanca) smanjuje kontraktilnu sposobnost glatkih mišića, vaskularnu permeabilnost i lučenje sluzi u disajnim putevima.

Smanjenje proizvodnje citokina, posebno IL-1, uzrokovano GCS, također inhibira aktivnost fosfolipaze A2 i, u velikoj mjeri, ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Trenutno se dušikov monoksid (NO) također smatra najvažnijim inicijatorom upalnog odgovora. Glukokortikosteroidi smanjuju proizvodnju dušikovog oksida inhibiranjem aktivnosti enzima NO sintetaze (NOS), kao što je pokazano u eksperimentu na monocitima.
Povećanje ekspresije neutralne endopeptidaze važno je za ostvarivanje antiinflamatornog dejstva glukokortikosteroida kod neurogene upale. Neutralna endopeptidaza igra ulogu u razgradnji tahikinina, koji se oslobađa iz senzornih nervnih završetaka. Studije su pokazale da su endopeptidaze odgovorne i za razgradnju bronhokonstriktornih peptida kao što su bradikinin, tahikinin i endotelin-1.
Antiproliferativni efekat GCS-a je povezan sa:

sa njihovom supresijom sinteze nukleinskih kiselina;
poremećena diferencijacija fibrocita od fibroblasta;
smanjenje njihove funkcionalne aktivnosti, što dovodi do inhibicije procesa skleroze u žarištu upale.

UTICAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA IMUNSKI ODGOVOR

Efekat glukokortikosteroida na imuni sistem posredovan je prisustvom specifičnih glukokortikoidnih receptora na limfoidnim ćelijama. Pod uticajem steroida smanjuje se broj limfocita u perifernoj krvi. To je uglavnom zbog preraspodjele limfocita iz krvi u tkiva, prvenstveno u koštanu srž i slezinu. U tom slučaju kortikosteroidi izazivaju apoptozu nezrelih ili aktiviranih T- i B-limfocita. Postoji stajalište da se imunosupresivni učinak glukokortikosteroida ostvaruje kontrolom apsolutnog broja limfoidnih stanica i njihovih subpopulacija.
Citokini igraju važnu ulogu u imunološkim odgovorima. Ključni citokin je IL-2, koji je uključen u indukciju imunoloških odgovora koji se javljaju nakon interakcije T ćelije sa ćelijom koja predstavlja antigen. GCS značajno smanjuju proizvodnju IL-2, što rezultira smanjenjem IL-2 zavisne fosforilacije različitih proteina. Ovo dovodi do supresije proliferacije T ćelija. Osim toga, glukokortikosteroidi potiskuju aktivaciju T-ćelija inhibirajući proizvodnju IL-3, IL-4, IL-6 i drugih citokina. Budući da glukokortikosteroidi potiskuju citokine koje luče druge stanice, dolazi do smanjenja funkcije T-pomagača, T-supresora, citotoksičnih T-limfocita i općenito imunoloških reakcija. Štaviše, T-pomagači su osjetljiviji na glukokortikosteroide od T-supresora.
Inhibicijski efekat GCS-a na B ćelije je slab. Umjerene i niske doze kortikosteroida ne uzrokuju značajne promjene u nivou imunoglobulina u krvi. Smanjenje sadržaja imunoglobulina postiže se imenovanjem visokih i vrlo visokih doza glukokortikosteroida (pulsna terapija). Steroidi inhibiraju aktivnost sistema komplementa i formiranje fiksnih imunoloških kompleksa.
GCS ima izražen učinak na aktivnost makrofaga i monocita. S obzirom da monociti i makrofagi imaju značajnu ulogu u razvoju upalnog procesa i uključivanju drugih vrsta ćelija u njega, očigledno je da efekat GCS-a na njihovu migraciju, sekreciju i funkcionalnu aktivnost može biti odlučujući u inflamatornom odgovoru. sebe.
Ostali efekti GCS-a povezani su sa inhibicijom fagocitoze, oslobađanjem pirogenih supstanci, smanjenjem baktericidne aktivnosti ćelija, inhibicijom lučenja aktivatora kolagenaze, elastaze i plazminogena, kršenjem oslobađanja faktora makrofaga koji izazivaju formiranje sluzi.
Glavni imunosupresivni efekti GCS-a prikazani su u Tabeli 2.

IMUNODEPRESIVNO DEJSTVO GLUKOKORTIKOSTEROida

Mehanizmi koji su u osnovi ovog efekta

Imunosupresivni efekat

smanjenje broja limfocita u perifernoj krvi (limfopenija), zbog prijelaza cirkulirajućih limfocita (uglavnom T stanica) u limfoidno tkivo, moguće njihovo nakupljanje u koštanoj srži;
povećana apoptoza nezrelih ili aktiviranih T- i B-limfocita;
supresija proliferacije T ćelija;
smanjena funkcija T-pomagača, T-supresora, citotoksičnih T-limfocita;
inhibicija aktivnosti sistema komplementa;
inhibicija stvaranja fiksnih imunoloških kompleksa;
smanjenje nivoa imunoglobulina (visoke doze glukokortikoida);
inhibicija reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa (alergijske reakcije tipa IV), posebno tuberkulinski test;
kršenje saradnje između T - i B - limfocita;
kršenje sinteze imunoglobulina i antitijela, uključujući autoantitijela;
smanjenje broja monocita u vaskularnom krevetu.

U imunološkom inflamatornom procesu, kao iu razvoju odgovora na stres, sistem hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna kora igra značajnu ulogu. Mnogi citokini stimulišu funkcionalni sistem hipotalamus-hipofiza-nadbubrežne žlezde.

EFEKAT GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA IZMJENU TKIVA

Učinak GCS-a na metabolizam ugljikohidrata je da stimulira procese glikoneogeneze, tj. sinteza glikogena iz proizvoda metabolizma proteina i dušika. Istovremeno, brzina iskorištavanja glukoze u tkivima je poremećena zbog smanjenja njenog prodiranja u ćeliju. Kao rezultat toga, određeni broj pacijenata može iskusiti prolaznu hiperglikemiju i glukozuriju. Produžena hiperglikemija dovodi do iscrpljivanja insularnog aparata gušterače i razvoja "steroidnog" dijabetes melitusa.
Učinak GCS-a na metabolizam proteina manifestuje se povećanom razgradnjom proteina u većini organa i tkiva, a prvenstveno u mišićnom tkivu. Posljedica toga je povećanje sadržaja slobodnih aminokiselina i produkata metabolizma dušika u krvnoj plazmi. U budućnosti se proizvodi metabolizma proteina i dušika koriste u procesima glikoneogeneze.
Razgradnja proteina mišićnog tkiva uzrokuje mršavljenje, atrofiju mišića, slabost mišića, poremećaj rasta hrskavice i koštanog tkiva. Supresija sinteze proteina u koštanom matriksu pršljenova dovodi do kašnjenja u formiranju skeleta kod djece. Distrofični procesi koji se javljaju u drugim tkivima praćeni su razvojem "steroidnih" ulkusa, miokardnih distrofija, atrofije kože (striae).
Jačanje procesa katabolizma proteina uočeno je primjenom srednjih terapijskih doza GCS. Primjena niskih doza GCS-a, naprotiv, stimulira sintezu albumina u jetri iz slobodnih aminokiselina u krvnoj plazmi. Ovo je posebno važno kod pacijenata sa poremećenom funkcijom protein-sintetske jetre.
Učinak GCS-a na metabolizam masti očituje se u vidu njihovog lipolitičkog i istovremeno lipogenetskog djelovanja. Lipolitički efekat se uočava u potkožnom masnom tkivu ruku i nogu, lipogenetski efekat se manifestuje dominantnim taloženjem masti u prednjem trbušnom zidu, interskapularnoj regiji, na licu i vratu. Ovaj proces je najizraženiji kod produžene primjene kortikosteroida, dovodi do promjene izgleda pacijenata i u literaturi se opisuje kao kušingoidni (mjesečevo lice, hipofizna gojaznost, poremećena tolerancija glukoze itd.). Djelovanje GCS-a očituje se povećanjem sadržaja kolesterola i lipoproteina u krvnom serumu. GCS ubrzavaju pretvaranje ugljikohidrata u masti, što također doprinosi razvoju gojaznosti.
Učinak GCS-a na vodeno-mineralni metabolizam povezan je, s jedne strane, sa supresijom lučenja antidiuretskog hormona, što je praćeno povećanjem brzine glomerularne filtracije, oslobađanjem natrijuma i vode iz organizma. Istovremeno, kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom, GCS može stimulisati sintezu aldosterona, što dovodi do zadržavanja natrijuma i tečnosti i povećanja edematoznog sindroma. Razgradnja proteina u tkivima je praćena povećanjem kalija i kalcija u krvnoj plazmi. Postupno razvijajuća hipokaligistija doprinosi jačanju distrofičnih procesa u tkivima i, prije svega, u srčanom mišiću, što može biti uzrok srčanih aritmija, kardialgije i dovesti do povećanja težine zatajenja srca. GCS inhibiraju apsorpciju kalcija u crijevima, povećavaju njegovo izlučivanje urinom. Kao rezultat, povećava se oslobađanje kalcija iz koštanog tkiva, što doprinosi stvaranju "steroidne" osteoporoze. Hiperkalciurija i, istovremeno, povećanje sadržaja uree, mokraćne kiseline u urinu dovodi kod brojnih pacijenata koji dugo uzimaju GCS do razvoja mokraćne kisele dijateze, pogoršanja gihta. Nedostatak kalcijuma u kostima može doprinijeti nastanku patoloških prijeloma kostiju kod djece i starijih osoba.
Utjecaj GCS-a na procese metabolizma tkiva prikazan je u tabeli br. 3.

UTICAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA PROCESE IZMJENE TKIVA

Vrste razmjene
na metabolizam ugljikohidrata	stimulacija procesa glikoneogeneze; kršenje brzine iskorištavanja glukoze u tkivima; prolazna hiperglikemija i glukozurija iscrpljivanje insularnog aparata pankreasa.
za metabolizam proteina	povećana razgradnja proteina; povećanje sadržaja slobodnih aminokiselina i produkata metabolizma dušika u krvnoj plazmi; stimulacija procesa glikoneogeneze; stimulacija sinteze albumina u jetri i slobodnih aminokiselina u plazmi.
na metabolizam masti	lipolitički učinak u potkožnom tkivu ruku; lipogenetsko djelovanje s dominantnim taloženjem masti u prednjem trbušnom zidu, interskapularnoj regiji, na licu i vratu; povećanje sadržaja kolesterola i lipoproteina u krvnoj plazmi; ubrzanje procesa pretvaranja ugljikohidrata u masti.
za izmjenu vode i minerala	supresija lučenja antidiuretskog hormona, povećanje brzine glomerularne filtracije i stimulacija oslobađanja natrijuma i vode iz tijela (kratkim kursevima); stimulacija sinteze aldosterona i zadržavanje natrijuma i tekućine, povećanje sindroma edema (uz dugotrajnu upotrebu); povećanje sadržaja kalija i kalcija u krvnoj plazmi, hipokaligistija; povećanje sadržaja kalcija u krvnoj plazmi, hiperkalciurija; povećava sadržaj uree, mokraćne kiseline u krvi, dijatezu mokraćne kiseline.

Treba reći o učinku GCS-a na funkcije drugih organa i sistema koji nisu odgovorni za formiranje glavnog farmakološkog odgovora.

Imenovanje GCS dovodi do povećanja proizvodnje hlorovodonične kiseline i pepsina u želucu.
Učinak GCS-a na endokrine organe očituje se u supresiji lučenja ACTH i gonadotropina u prednjoj hipofizi, smanjenju funkcije spolnih žlijezda s razvojem sekundarne amenoreje i neplodnosti, te supresiji lučenja štitne žlijezde. hormoni.
GCS u centralnom nervnom sistemu može povećati ekscitabilnost kortikalnih struktura mozga i sniziti prag napadaja. Djeluju euforizirajuće kod velikog broja pacijenata, a pod određenim uvjetima izazivaju razvoj depresije.
GCS utiču na perifernu krv (tabela br. 4).

UTICAJ GLUKOKORTIKOSTEROida NA PERIFERNU KRV

FARMAKOKINETIKA GLUKOKORTIKOSTEROida

Kada se uzimaju oralno, GCS se apsorbuju uglavnom u tankom crevu. Apsorpcija se javlja u proksimalnim (75%) i distalnim (25%) dijelovima tankog crijeva.
Kora nadbubrežne žlijezde zdrave odrasle osobe pod utjecajem kortikotropina dnevno proizvodi 15-60 mg kortizola i 1-4 mg kortikosterona. Više od 95% kortizola u plazmi formira komplekse sa proteinima plazme, uglavnom sa alfa-globulinom koji se vezuje za kortikosteroide (transkortin). Afinitet hormona za transkortin je vrlo visok, međutim, kapacitet vezivanja transkortina je nizak i sa povećanjem koncentracije kortizola u plazmi iznad 20 μg/100 ml, potpuno se iscrpljuje. U ovom slučaju, prijenos lijeka se vrši albuminom u plazmi (od 40 do 90% GCS u krvnoj plazmi je u stanju povezanom s albuminom). Istovremeno, fiziološki je aktivna samo nevezana (slobodna) frakcija GCS-a, koja ispoljava svoj farmakološki učinak na ciljne stanice. Nuspojave kod pacijenata koji primaju kortikosteroide određuju se količinom slobodne frakcije GCS. Međutim, ne postoji korelacija između poluživota i trajanja fiziološkog djelovanja određenog GCS lijeka.
GCS se dijele na lijekove kratkog, srednjeg i dugotrajnog djelovanja, ovisno o trajanju inhibicije ACTH nakon jedne doze. Istovremeno, poluživot kortikosteroida je mnogo kraći: od 30 minuta za kortizon i 60 minuta za prednizolon do 300 minuta za deksametazon.
Zanimljivo je da maksimalna farmakološka aktivnost GCS pada na period kada su njihove vršne koncentracije u krvi već iza. Dakle, prema farmakokinetičkim studijama, vršna koncentracija prednizolona u plazmi se postiže nakon 1 do 3 sata, poluživot je 2 do 3,5 sata, a maksimalni biološki učinak se razvija za oko 6 sati. Ovo sugerira da efekti GCS-a više ovise o njihovoj indukciji enzimske aktivnosti unutar ćelije nego o direktnom djelovanju. Period protuupalne aktivnosti GCS-a približno je jednak trajanju njihove supresije hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne ose - HPA (od 4 do 8 dana).
Normalno, nivoi kortizola počinju da rastu u 2 sata ujutro sa vrhuncem u 8 sati ujutro i vraćaju se na bazalni nivo do 12 sati. Simptomi RA (ukočenost, upalna aktivnost) obično se poboljšavaju u roku od nekoliko sati nakon buđenja na vrhuncu sinteze kortizola. Donedavno se vjerovalo da uzimanje GCS ujutro u manjoj mjeri inhibira sintezu ACTH i kortizola nego noću i uveče. Nedavno su se pojavili dokazi da cirkadijalni porast nivoa IL-6 takođe može biti povezan sa povećanjem aktivnosti RA ujutru. Uočene su dnevne fluktuacije IL-6 u normi i kod pacijenata sa RA. Obično se vršna koncentracija IL-6 javlja nešto ranije od ACTH i kortizola između 1-4 sata ujutro. Međutim, kod RA, pik IL-6 je odgođen i javlja se između 2-7 sati ujutro, a koncentracija IL-6 je značajno viša od normalne. Stoga je imenovanje GCS (5-7,5 mg) noću (oko 2 sata ujutro) poželjnije u smislu supresije lučenja IL-6 i povezano je sa značajno izraženijim smanjenjem trajanja jutarnje ukočenosti zglobova. bol, Lansburyjev indeks, Richiejev indeks.
Kod neliječenih pacijenata sa aktivnim RA dolazi i do slabljenja bazalne i kortikotropin-stimulisane sinteze kortizola. Štaviše, otprilike 10% pacijenata sa RA pokazuje znakove adrenalne insuficijencije. Očigledno je da se kod ovih pacijenata može očekivati veća efikasnost niskih doza GCS nego kod pacijenata bez defekta HPA osi.
Različita aktivnost GCS-a je takođe određena različitim stepenom vezivanja za proteine plazme. Dakle, većina prirodnog kortizola je vezana, dok se samo 3% metilprednizolona i manje od 0,1% deksametazona vezuje za globulin koji vezuje kortikosteroide.
Mikrosomalni enzimi jetre metaboliziraju GCS u neaktivna jedinjenja, koja se zatim izlučuju bubrezima. Metaboliti se izlučuju urinom u obliku glukuronida, sulfata i nekonjugiranih spojeva. Reakcije konjugacije javljaju se uglavnom u jetri i, u manjoj mjeri, u bubrezima. Metabolizam u jetri se povećava sa hipertireozom i indukuje ga fenobarbital i efedrin.Hipotireoza, ciroza, istovremena terapija eritromicinom dovode do smanjenja jetrenog klirensa GCS. Kod pacijenata sa hepatocelularnom insuficijencijom i niskim nivoom serumskog albumina u plazmi povećava se koncentracija slobodne frakcije prednizolona, što doprinosi bržem razvoju nuspojava. U trudnoći, naprotiv, smanjuje se udio njegove slobodne frakcije.

KLASIFIKACIJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

U zavisnosti od trajanja inhibicije ACTH nakon jedne doze, GCS se dijele: a) na GCS kratkog djelovanja - inhibiraju aktivnost ACTH do 24-36 sati, b) GCS prosječnog trajanja - do 48 sati i c) dugodjelujući GCS - preko 48 sati.
I. PRIRODNO- Kortizol, kortizon (hidrokortizon), kortizon acetat - inhibiraju aktivnost ACTH do 24-36 sati.
II. POLUSINTETIČKI

Lijekovi kratkog djelovanja - Prednizolon, Prednisone, Methylprednisolone (Urbazon, Metipred) - inhibiraju aktivnost AGTG do 24-36 sati.
Lijekovi srednjeg djelovanja - Triamcinolone (Polcortolone) - inhibira ACTH do 48 sati.
Lijekovi dugog djelovanja - Betametazon, deksametazon - inhibiraju ACTH više od 48 sati.

PRIMENA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Klasično područje terapijske primjene GCS-a su opći patološki procesi kao što su upala, alergija, otvrdnuće i degeneracija derivata vezivnog tkiva.
GCS se koriste kao sredstvo protuupalnog, antialergijskog i imunosupresivnog djelovanja, kao i kao zamjenska terapija za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde.
Postoje sljedeće opcije za GC terapiju:

Sistemski:
- prosječne terapijske doze
- naizmjenična terapija
- pulsna terapija
- "Mini-puls" terapija
- u kombinaciji (prvenstveno s citotoksičnim lijekovima)
Lokalno (intraartikularno, inhalaciono, rektalno, itd.);
Lokalno (mast, kapi, aerosol).

Sistemska terapija GCS je jedna od najefikasnijih metoda u liječenju brojnih bolesti. Upotreba steroida može značajno poboljšati prognozu i produžiti životni vijek pacijenata.
U liječenju GCS-a, uslovno se razlikuju sljedeće faze:

Indukcija: kortikosteroidi kratkog djelovanja (prednizolon ili metilprednizolon) koriste se u dozi koja približno odgovara 1 mg/kg tjelesne težine dnevno s intervalom od 8 sati.
Konsolidacija: uključuje prijelaz na jednu dozu cijele doze GCS ujutro.
Smanjenje: brzina smanjenja GCS zavisi od doze. Moguć je prelazak na alternativnu terapiju.
Potporno liječenje: primjena minimalne efektivne doze lijekova.
Prevencija komplikacija GCS terapije: počinje sa indukcijskom fazom.

Prilikom provođenja sistemske terapije GCS-a potrebno je uzeti u obzir nekoliko općih principa farmakoterapije, čije poštovanje omogućava povećanje učinkovitosti i sigurnosti liječenja, kao i smanjenje učestalosti neželjenih nuspojava.
Sa terapijom HA treba započeti samo ako postoje stroge indikacije i to što je ranije moguće, bez pokušaja primjene blažih metoda liječenja na početku. U tom slučaju, hormonsku terapiju treba koristiti zajedno s konvencionalnom terapijom, a ne propisivati umjesto nje. Racionalna terapija podrazumijeva primjenu kratkodjelujućih kortikosteroida u optimalnoj dozi i, ako je moguće, u periodu koji je neophodan za kontrolu aktivnosti procesa.
GCS treba propisivati samo uz medicinski nadzor nad njihovom upotrebom u cilju ranog otkrivanja nuspojava i njihove korekcije. Prilikom propisivanja hormonske terapije, ne samo liječnika, već i pacijenta treba detaljno informirati o mogućnostima i komplikacijama ove metode liječenja.

Standard među GCS je prednizolon iu odnosu na njega se procenjuje efikasnost ostalih lekova iz ove grupe. Prosječne terapijske doze kortikosteroida na bazi prednizolona su 0,5-1 mg po kg tjelesne težine.
Prilikom propisivanja GCS-a treba se pridržavati principa ekvivalentnih doza kako bi se postigao isti protuupalni učinak. Ekvivalentne doze - prednizolon - 5 mg: triamcinolon - 4 mg: metilprednizolon - 4 mg: deksametazon - 0,5 mg: betametazon - 0,75 mg: hidrokortizon - 25 mg. U ovom slučaju, izračun uvijek ide na prednizon. Prilikom prelaska pacijenata s parenteralne primjene GCS na oralnu primjenu, potrebno je smanjiti dnevnu dozu za 5-6 puta.
U slučajevima kada se očekuje dugotrajna primjena kortikosteroida, pacijente treba prevesti na jednokratnu dozu cjelokupne doze ujutro što je prije moguće, a zatim na naizmjenični režim kortikosteroida. Na početku liječenja, dnevna doza lijeka se obično dijeli u 3 doze (faza indukcije), zatim se prelazi na jednokratnu dozu lijeka ujutro (faza konsolidacije).
Izbor početne doze GCS-a, određivanje trajanja terapije i stope smanjenja doze treba provoditi ne empirijski, već uzimajući u obzir standardizirane kliničke i laboratorijske pokazatelje aktivnosti procesa i prirodu bolesti. . Prilikom propisivanja GCS terapije treba obratiti pažnju na sljedeće:
- potrebnu dnevnu dozu treba odabrati pojedinačno, počevši od minimalnih prosječnih terapijskih doza koje se obično preporučuju za datu bolest;
- za hronične bolesti, GCS ne treba propisivati u velikim dozama i dugotrajno, a kada dođe do remisije, GCS treba prekinuti;
- kod stanja opasnih po život, velike doze kortikosteroida treba odmah propisati.
U procesu hormonske terapije u perifernoj krvi dolazi do smanjenja broja eozinofila, limfocita, eritrocita, smanjenja nivoa hemoglobina uz istovremeno povećanje sadržaja leukocita zbog neutrofila (do 12.000). Takav se hemogram može pogrešno protumačiti kao nastavak pogoršanja procesa. U isto vrijeme, ove promjene treba smatrati povoljnim i pokazateljima dovoljne doze GCS-a.
Brzina smanjenja doze kortikosteroida. Nakon postizanja kliničkog učinka, dozu kortikosteroida treba smanjiti na dozu održavanja. Za to se početna doza kortikosteroida postepeno smanjuje na minimalnu razinu na kojoj ostaje postignuti pozitivan učinak. Ako je dnevna doza tijeka liječenja u rasponu od 15-40 mg / dan u smislu prednizolona, tada treba otkazati na 2,5-5 mg svakih 5-7 dana dok se ne postigne fiziološka doza. Imenovanjem kortikosteroida u dozama od 40 mg ili više, smanjenje doze se može odvijati brže (5 mg, a u nekim slučajevima i 10 mg tjedno) do nivoa od 40 mg, a zatim, kako je gore navedeno. U tim slučajevima, brzina smanjenja doze kortikosteroida određena je trajanjem njihove primjene. Što je kraće trajanje toka liječenja, brži je otkazivanje GCS-a. Međutim, što je manja doza kortikosteroida, duži bi trebali biti periodi između uzastopnih smanjenja doze lijeka. Ova taktika vam omogućava da stvorite uslove za obnovu funkcionalnosti hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema već tokom povlačenja lijeka.
U slučaju recidiva bolesti, hormonska terapija se nastavlja. Doza GCS se povećava na onu pri kojoj je pacijent pokazao stabilizaciju procesa. Ubuduće, otkazivanje treba provoditi pažljivije i postupnije. Određivanje trajanja terapije i brzine smanjenja doze treba provoditi ne empirijski, već uzimajući u obzir standardizirane kliničke i laboratorijske pokazatelje aktivnosti procesa i prirode bolesti. Postoji nekoliko laboratorijskih kriterijuma za određivanje efikasnosti GCS terapije: stabilizacija ESR u roku od 7 dana; smanjenje nivoa C - reaktivnog proteina, fibrinogena itd.
Otkazivanje glukokortikosteroida. Problemi povezani s ukidanjem glukokortikosteroida nastaju nakon dugotrajne terapije. U ovom slučaju, naglo povlačenje lijekova prijeti razvojem komplikacija dvije vrste. Prvo, to su manifestacije adrenalne insuficijencije povezane sa supresijom hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema. Drugo, to je recidiv upalnog procesa koji je u osnovi same bolesti.
- Supresija funkcije nadbubrežne žlijezde ovisi o dozi uzetih hormona i, u još većoj mjeri, o trajanju terapije glukokortikoidima, kao i o svojstvima primijenjenog lijeka i osnovne bolesti.
- Doza prednizolona u rasponu od 10-15 mg daje potpuni zamjenski učinak i smatra se fiziološkim. S tim u vezi, povlačenje lijeka na fiziološku dozu može se provesti prilično brzo. Dalje smanjenje doze GCS-a trebalo bi da se odvija mnogo sporijim tempom.
- U toku liječenja potrebno je imati na umu da inhibicija osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda perzistira kod pacijenata koji su primali čak i male doze GCS-a (preko 10 mg/dan tri ili više sedmica) dugo vremena (do 1 godinu) nakon povlačenja lijeka.
- Brzo povlačenje lijeka (unutar 1-2 dana) izuzetno je rijetko samo u slučaju akutne steroidne psihoze, ili kod generalizacije herpesvirusne infekcije.
- U slučajevima kada nije moguće potpuno prekinuti terapiju glukokortikosteroidima, pacijente treba prebaciti na doze održavanja hormona, individualne za svakog pacijenta i koje u pravilu odgovaraju zamjenskim dozama od 5-15 mg prednizolona dnevno. . Prijem hormona treba provoditi ujutro (od 6 do 9 sati), uzimajući u obzir prirodni bioritam njihovog oslobađanja.
- Postoje dokazi da nema značajne inhibicije osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda ako doza prednizolona ne prelazi 10 mg dnevno. U pozadini liječenja GCS-om, pojava nuspojava je značajno češća kod pacijenata koji su primali više od 10 mg prednizolona dnevno. Rizik od razvoja nuspojava je manji kada se smanji ukupna doza prednizolona i lijek se uzima u određeno vrijeme. U isto vrijeme, liječenje niskim dozama kortikosteroida može smanjiti potencijalni rizik od osteoporoze inhibiranjem sinteze IL-6.
- Kako bi se smanjila doza kortikosteroida, preporučuje se njihova kombinacija sa NSAIL, sredstvima osnovne terapije. Međutim, to povećava vjerojatnost razvoja ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta. Za stimulaciju proizvodnje vlastitih hormona, u nekim slučajevima, moguće je propisati ACTH (kortikotropin) u pozadini postupnog otkazivanja GCS.
- Kada se GCS koristi kao nadomjesna terapija za primarnu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde (Addisonova bolest), indicirano je istovremeno imenovanje glukokortikosteroida i mineralokortikosteroida. Kortizon acetat ili hidrokortizon u kombinaciji sa deoksikortikosteron acetatom ili fludrokortizonom se preporučuju kao kortikosteroidi.

U slučaju sekundarne insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde, zbog očuvane bazične sekrecije aldosterona, u većini slučajeva moguća je primjena jednog GCS-a. Kod adrenogenitalnog sindroma, pacijenti tijekom života trebaju primati doze održavanja kortikosteroida. Hormonski ovisni bolesnici s razvojem teških interkurentnih bolesti ili potrebe za kirurškim intervencijama moraju nužno primati nadomjesnu terapiju GCS u dozama 5-10 mg većim od onih koje pacijenti stalno uzimaju.

OSNOVNE INDIKACIJE ZA IMENOVANJE GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Reumatske bolesti:
- reumatizam 2-3 kašike. aktivnost procesa u prisustvu reumatske bolesti srca, posebno u kombinaciji s poliartritisom i poliserozitisom - srednje terapijske doze GCS-a;
- sistemski eritematozni lupus tijekom egzacerbacije (puls terapija), u kroničnim oblicima - srednje terapijske doze GCS ili kao terapija održavanja;
- sistemski dermatomiozitis tokom egzacerbacije - pulsna terapija GCS ili kao terapija održavanja;
- periarteritis nodosa tokom egzacerbacije - pulsna terapija GCS ili kao terapija održavanja;
- reumatoidni artritis u kombinaciji s visceritisom (febrilni sindrom, karditis, nefritis, serozitis); kod brzo napredujućih artikularnih oblika reumatoidnog artritisa i visokog titra reumatoidnog faktora - pulsna terapija, zatim, često, suportivna terapija; neefikasnost prethodne terapije NSAIL-ima i osnovne terapije - prosječne terapijske doze GCS-a, s monoartritisom - intraartikularna primjena GCS-a;
- juvenilni reumatoidni artritis.

Glavne indikacije za imenovanje kortikosteroida za reumatske bolesti prikazane su u tabeli 5.

Upotreba kortikosteroida kod reumatskih oboljenja
Bolesti	Indikacije	Droga
RA Reumatoidni vaskulitis	Neefikasnost NSAIL ili kontraindikacije za imenovanje NSAIL (+ osnovna terapija)	Prev 10 mg / dan	- 2 mg / kg / dan
	Artritis, niska aktivnost bolesti. Oštećenje bubrega i centralnog nervnog sistema	Prev 15 mg / dan	Prev 1 mg/kg/dan + CF
PM / DM Sjogrenov sindrom Polyarteritis nodosa Cherg-Straussov sindrom Wegenerova granulomatoza	Vaskulitis Umjerena aktivnost Visoka aktivnost	Prev 1 mg/kg/dan Prev 1 mg/kg/dan Prev 1 mg / kg / dan + CF 1 mg / kg / dan	2 mg/kg/dan -2 mg/kg/dan -2 mg/kg/dan
SD Sindrom eozinofilije-mijalgije	miozitis, pleuritis, vaskulitis, perikarditis, artritis	Prev 15-60 mg / dan Prev 1 mg/kg/dan
Rekurentni polihondritis		Prev 0,5 - 1,0 mg / kg / dan
Osnovni neželjeni efekti terapija	soli zlata, penicilamin, sulfasalazin, itd.	Prev 15 - 60 mg / dan
Bilješka: Prev - prednizon.

Sistemski vaskulitis - sistemska terapija kortikosteroidima.
Karditis (infektivno-alergijski miokarditis, Abramov-Fiedler miokarditis, subakutni septički endokarditis - imunološka faza) - sistemska terapija GCS.
Bolesti mišićno-koštanog sistema:
- posttraumatski osteoartritis - za kratkotrajnu primjenu u akutnom periodu ili za intraartikularnu primjenu kortikosteroida;
- ankilozantni spondilitis (ankilozantni spondilitis);
- subakutni gihtni artritis - za kratkotrajnu primjenu u akutnom periodu ili za intraartikularnu primjenu kortikosteroida;
- akutni i subakutni burzitis;
- akutni nespecifični tendosinovitis;
- psorijatični artritis.
Bolesti bubrega (hronični nefritis sa nefrotskim sindromom - najindikativniji je davanje GCS u membranoznoj i membrano-proliferativnoj varijanti; kod lupus nefritisa) - sistemska terapija GCS.
Bolesti gastrointestinalnog trakta (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, SPRU) - sistemska terapija kortikosteroidima.
Bolesti jetre (autoimuni hepatitis) - sistemska terapija kortikosteroidima.
Bolesti bronhopulmonalnog sistema (opstruktivni bronhitis, alergijska bronhijalna astma, sarkoidoza – sistemska terapija i inhalacioni GCS).
Hematološke bolesti: stečena (autoimuna) hemolitička anemija, trombocitopenična purpura - sistemska GCS terapija.
Alergijska stanja. Kontrola alergijskih stanja uz neefikasnost konvencionalnih lijekova: sezonski ili kronični alergijski rinitis, nazalni polipi, bronhijalna astma (uključujući astmatična stanja), kontaktni dermatitis, atopijski dermatitis (neurodermatitis), preosjetljivost na lijekove i serumska bolest (anafilaktički šok, kvinefilaktički šok Lyellov, Stephen-Johnsonov sindrom, medicinska ili prehrambena agranulocitoza, trombocitopenija, džinovska urtikarija).
Bolesti oka: teške akutne i kronične alergijske reakcije i upalni procesi u očima i susjednim strukturama, kao što su alergijski konjuktivitis, keratitis, alergijski marginalni čir rožnjače, herpes rožnice, iritis i iridociklitis, korioretinitis, upala prednjeg diffideritisa i upala prednjeg segmenta choroborylioborealis neuritis, simpatička oftalmija.
Kožne bolesti: ekcem (hronični dermatitis), u liječenju keloida i lokaliziranih hipertrofičnih infiltrativnih upala (davanje GCS-a na mjesto lezije), lihen planus, psorijaza, annulare granuloma, kronični lichen simplex (neurodermatitis), diskoidni eritematozni lupus nematokrobioza, dijabetičara, alopecije, psorijaze, nodoznog eritema i drugih - lokalna terapija kortikosteroidima.
Tumorske bolesti: palijativno liječenje leukemije i limfoma kod odraslih, akutna dječja leukemija.
Endokrini poremećaji: primarna ili sekundarna insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde, akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde, bilateralna adrenektomija, kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde, akutni tiroiditis i tireotoksična kriza, hiperkalcemija povezana s rakom.
Stanja šoka: hemodinamska, traumatska, endotoksična, kardiogeni (srčani udar).
Cerebralni edem (povećan intrakranijalni pritisak) - GCS je potreban kao dodatak za smanjenje intenziteta ili prevenciju cerebralnog edema povezanog sa hirurškom ili drugom povredom mozga, moždanim udarom, primarnim ili metastatskim malignim tumorima mozga. Primjena glukokortikosteroida ne smije se smatrati zamjenom za neurohirurško liječenje.
Prevencija odbacivanja bubrežnog alografta. Lijek se koristi u kombinaciji sa najčešće korištenim imunosupresivima.

Često čovjek u sebi pronađe optimalno rješenje za bilo koji problem. Odakle tijelu, na primjer, snage da se bori protiv bolesti?

Kao što pokazuju naučne studije sprovedene sredinom dvadesetog veka, važnu ulogu u ovom pitanju imaju hormoni glukokortikoidi.

Proizvode ih nadbubrežne žlijezde za gotovo sve ćelije ljudskog tijela, a upravo ti hormoni pomažu u borbi protiv raznih upalnih procesa.

Sintetizirani analozi hormona danas se uspješno koriste u medicini.

Glukokortikosteroidi (GCS) - šta je to u medicini

Glukokortikoidi i glukokortikosteroidi su jedno te isto, sinonimne riječi koje označavaju hormone koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde, kako prirodne tako i sintetičke, ponekad se za kratkoću koristi skraćenica GCS.

Zajedno s mineralokortikoidima, kortikosteroidi čine opsežnu grupu kortikosteroida, ali su kortikosteroidi posebno traženi kao lijekovi. Možete pročitati o kakvim se lijekovima radi - o kortikosteroidima.

Pružaju doktoru velike mogućnosti za liječenje teških bolesti, "gase" žarišta upale, mogu pojačati djelovanje drugih lijekova, ublažiti otok, otupiti osjećaj bola.

Vještačkim povećanjem količine GCS u tijelu pacijenta, doktori rješavaju zadatke koji su se ranije činili nemogućim.

To je postigla i medicinska nauka GCS danas se može primijeniti "ciljano"- djelovati isključivo na problematičnom području, ne ometajući druge, zdravo.

Kao rezultat ove lokalne primjene, smanjuje se rizik od nuspojava.

Opseg primjene glukokortikoidnih lijekova prilično je širok. Ova sredstva se koriste:

Osim toga, GCS se koristi u liječenju ozljeda ( imaju efikasan anti-šok efekat), a također - za obnavljanje tjelesnih funkcija nakon složenih operacija, zračenja i kemoterapije.

Režim uzimanja GCS uzima u obzir mogući sindrom ustezanja glukokortikoida, odnosno rizik od pogoršanja dobrobiti pacijenta nakon prestanka uzimanja ovih lijekova.

Pacijent može čak razviti takozvanu glukokortikoidnu insuficijenciju.

Da se to ne dogodi, uobičajeno je da se tretman glukokortikoidima završi glatko, pažljivo smanjujući dozu lijeka na kraju tretmana.

Svi najvažniji sistemski procesi odvijaju se pod uticajem GCS na ćelijskom, uključujući i genetski nivo.

To znači da sa lekovima ove vrste mogu raditi samo specijalisti, samoliječenje je strogo zabranjeno, jer može izazvati sve vrste komplikacija.

Mehanizam djelovanja glukokortikoida na organizam još nije u potpunosti shvaćen. Kortikosteroidi se, kako su naučnici otkrili, formiraju "naredbom" hipofize: ona u krv oslobađa supstancu zvanu "kortikotropin", koja već šalje sopstveni signal - koliko GCS-a nadbubrežne žlezde treba da daju "nadbubrežnim žlezdama". planina".

Jedan od njihovih glavnih proizvoda je aktivni glukokortikoid nazvan kortizol, koji se također naziva hormon stresa.

Takvi hormoni se proizvode iz različitih razloga, njihova analiza pomaže liječnicima da identifikuju poremećaje u endokrinom sistemu, ozbiljne patologije i odaberu takve lijekove (uključujući GCS) i metode liječenja koje će biti najefikasnije u svakoj konkretnoj situaciji.

Glukokortikoidi djeluju na tijelo na nekoliko načina odjednom. Jedan od najvažnijih je njihovo protuupalno djelovanje.

GCS su u stanju da smanje aktivnost enzima koji uništavaju tjelesna tkiva, izolujući zahvaćena područja od zdravih.

GCS djeluju na ćelijske membrane, čineći ih grubljima, što znači da ometaju metabolizam, kao rezultat toga, infekcija ne daje priliku da se proširi po cijelom tijelu, stavljajući je u "kruti okvir".

Između ostalih načina djelovanja GCS-a na ljudski organizam:

imunoregulatorni efekat- pod različitim okolnostima imunitet se neznatno povećava ili, naprotiv, imunitet je potisnut (ovo svojstvo GCS-a koriste ljekari prilikom transplantacije tkiva od donora);
antialergijski;
anti-šok - efikasan, na primjer, kod anafilaktičkog šoka, kada bi lijek trebao pružiti munjevit rezultat za spašavanje pacijenta.

GCS mogu utjecati na proizvodnju inzulina (ovo pomaže pacijentima s hipoglikemijom), ubrzati proizvodnju takve tvari u tijelu kao što je eritropoetin (sa njegovim učešćem u krvi, sadržaj hemoglobina se povećava), može podići krvni tlak, utjecati na proteine metabolizam.

Prilikom propisivanja lijekova liječnici moraju uzeti u obzir mnoge nijanse, uključujući i takozvani resorptivni učinak, kada lijek nakon apsorpcije ulazi u opći krvotok, a odatle u tkiva. Mnoge vrste kortikosteroida dozvoljavaju lokalnu upotrebu lijekova.

nažalost, nije sva "aktivnost" glukokortikoida 100% korisna za ljude.

Višak GCS-a kao rezultat dugotrajne primjene lijeka dovodi, na primjer, do činjenice da se unutarnja biokemija mijenja - kalcij se ispere, kosti postaju krhke, razvija se osteoporoza.

Glukokortikoidi se razlikuju po tome koliko dugo djeluju u tijelu.

Lijekovi kratkog djelovanja ostaju u krvi pacijenta od dva sata do pola dana (primjeri su hidrokortizon, ciklezonid, mometazon). Upute za upotrebu Hidrokortizona možete pronaći.

GCS srednjeg dejstva- do jedan i pol dana (prednizolon, metilprednizolon), dugotrajno - 36-52 sata (deksametazon, beklometazon).

Postoji klasifikacija prema načinu primjene lijeka:

Fluorirani glukokortikoidi imaju posebno snažan učinak na tijelo pacijenta. Ovi fondovi takođe imaju svoju klasifikaciju.

Ovisno o količini fluora koje sadrže, mogu biti monofluorirani, di- i trifluorirani.

Raznolikost lijekova koji koriste GCS daje liječnicima mogućnost da izaberu proizvod željenog oblika (tablete, krema, gel, mast, inhalator, flaster, kapi za nos) i odgovarajućeg „sadržaja“ kako bi dobili upravo one farmakološke efekte koji su neophodno, i ni u kom slučaju ne pogoršavati stanje pacijenta izazivanjem bilo kakvih nuspojava u organizmu.

Farmakologija je puno stručnjaka, samo liječnik razumije u svim zamršenostima kakav učinak ovaj ili onaj lijek može imati na tijelo, kada i u kojoj shemi se koristi.

Kao primjer, evo imena glukokortikoidnih lijekova:

Metode liječenja

Razvijene su različite vrste metoda GCS tretmana:

zamjena - koristi se ako nadbubrežne žlijezde ne mogu samostalno proizvesti količinu hormona koja je tijelu potrebna;
supresivno - za djecu s urođenim abnormalnostima u radu kore nadbubrežne žlijezde;
farmakodinamički(obuhvata intenzivan, ograničavajući i dugotrajan tretman) - u antialergijskoj i antiinflamatornoj terapiji.

U svakom slučaju date su određene doze uzetog lijeka i učestalost njihove primjene.

Dakle, alternativna terapija podrazumijeva uzimanje glukokortikoida jednom u dva dana, pulsna terapija podrazumijeva brzu primjenu najmanje 1 g lijeka za hitnu njegu bolesnika.

Zašto su glukokortikoidi opasni za organizam? One mu mijenjaju hormonsku ravnotežu i ponekad izazivaju najneočekivanije reakcije., posebno ako je iz nekog razloga došlo do predoziranja lijekom.

Bolesti izazvane GCS uključuju, na primjer, hiperfunkciju kore nadbubrežne žlijezde.

Činjenica je da upotreba lijeka koji pomaže nadbubrežnim žlijezdama da obavljaju svoje predviđene funkcije daje im priliku da se "opuste". Ako naglo prestanete uzimati lijek, nadbubrežne žlijezde se više ne mogu baviti punopravnim radom.

Koje druge nevolje mogu sačekati nakon uzimanja GCS-a? To:

Ako se opasnost uoči na vrijeme, gotovo svi problemi koji su se pojavili mogu se sigurno riješiti. Glavna stvar je da ih ne pogoršate samoliječenjem, već postupati isključivo u skladu sa preporukama ljekara.

Kontraindikacije

Standardi liječenja glukokortikoidima sugeriraju samo jednu apsolutnu kontraindikaciju za upotrebu GCS-a za jednokratnu upotrebu - to je pacijentova individualna netolerancija na lijek.

Ako je potrebno dugotrajno liječenje, popis kontraindikacija postaje širi.

To su bolesti i stanja kao što su:

trudnoća;
dijabetes;
bolesti gastrointestinalnog trakta, bubrega, jetre;
tuberkuloza;
sifilis;
mentalnih poremećaja.

Dječja glukokortikoidna terapija pruža se samo u vrlo rijetkim slučajevima.

Sistemski glukokortikoidi

Sistemski glukokortikoidi dijele se u nekoliko grupa:
■ Po poreklu:
- prirodni (hidrokortizon);
- sintetički: (prednizolon, metilprednizolon, triamcinolon, deksametazon, betametazon).
■ Po trajanju djelovanja:
- lijekovi kratkog (hidrokortizon), srednjeg trajanja (prednizolon, metilprednizolon) i dugotrajnog (triamcinolon, deksametazon, betametazon) djelovanja.

Farmakokinetika

Kada se uzimaju oralno, glukokortikoidi se dobro apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi se stvara nakon 1,5 sata.

Glukokortikoidi se vezuju za proteine plazme:
a) sa α1-globulinom (transcortin), formirajući sa njim komplekse koji ne prodiru u tkiva, već stvaraju depo ovih hormona;
b) sa albuminom, formirajući s njima komplekse, prodiru u tkiva. Samo slobodni glukokortikoidi su biološki aktivni.
Brzo se izlučuju iz plazme, lako prodiru kroz histohematogene barijere, uključujući krvno-mozak, placentu i majčino mlijeko, akumuliraju se u tkivima, gdje ostaju aktivni mnogo duže. Slobodni glukokortikoidi deponuju se 25-35% eritrocitima i leukocitima. Ako se hidrokortizon veže za transkortin za 80-85%, sa albuminom - za 10%, onda se sintetički glukokortikoidi vezuju za proteine za 60-70%, tj. njihova slobodna frakcija, koja dobro prodire u tkiva, mnogo je veća. Na količinu glukokortikoida koja ulazi u ćelije utiče i njihova sposobnost da se vežu za specifične intracelularne receptore.

Glukokortikoidi se podvrgavaju biotransformaciji u jetri, dijelom u bubrezima i drugim tkivima, uglavnom konjugacijom s glukuronidom ili sulfatom. Izlučuju se žučom i urinom glomerularnom filtracijom, a 80-90% se reapsorbuje u tubulima. 20% doze izlučuje se bubrezima nepromijenjeno. Mali dio (u prosjeku 0,025%) doze intravenski primijenjenog prednizolona izlučuje se u majčino mlijeko. Istovremeno, smanjenje koncentracije glukokortikoida u majčinom mlijeku se događa brže nego u krvnom serumu. Poluvrijeme (tabela 6.2) iz plazme (T1/2) hidrokortizona je 60-90 minuta, prednizona, prednizolona i metilprednizolona - 180-200 minuta, triamcinolona i fluokortolona - 210 minuta, deksametazona -3-100-100 minuta. Odnosno, eliminacija sintetičkih glukokortikoida, posebno fluoriranih, odvija se sporije, a oni imaju veći inhibicijski učinak na koru nadbubrežne žlijezde. Poluvrijeme eliminacije hidrokortizona iz tkiva je 8-12 sati, prednizona, prednizolona i metilprednizolona - 12-36 sati, triamcinolona i fluokortolona - 24-48 sati, deksametazona i betametazona - 36-54 sata (do 74 sata).

U liječenju brojnih bolesti mišićno-koštanog sistema, posebno upalne prirode, široko se koriste lijekovi poput glukokortikosteroida. Prije nego što shvatite glavne terapijske učinke, indikacije i kontraindikacije, morate znati šta su glukokortikosteroidi (GCS).

Glukokortikosteroidi su lijekovi koji pripadaju grupi steroidnih hormona i posjeduju protuupalna, antialergijska, anti-šok, imunosupresivna i druga svojstva.

Klasifikacija

Do danas postoji nekoliko klasifikacija glukokortikosteroida za različite parametre. Razmatra se klinički najznačajnija klasifikacija, koja razdvaja lijekove prema trajanju njihovog djelovanja. Prema njenim riječima, razlikuju se sljedeće grupe lijekova:

Lijekovi kratkog djelovanja (Hydrocortisone, Cortef).
Lijekovi sa prosječnim trajanjem djelovanja (Prednizolon, Medopred).
Lijekovi dugog djelovanja (deksametazon, triamcinolon,).

GCS je skraćeni naziv za glukokortikosteroidne preparate, koji se dosta često koristi u medicini.

Kada se koristi?

U liječenju bolesti zglobova i kralježnice, glavnom indikacijom za primjenu glukokortikosteroida smatra se teški upalni proces, koji je posebno intenzivan i ne može se liječiti nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Koje se zglobne patologije mogu koristiti za:

Artritis (reumatoidni, posttraumatski, gihtni, psorijatični itd.).
Poliartritis.
Osteoartritis (ako postoje znakovi upalnog procesa).
Ankilozantni spondilitis.
Periartritis.
Upala sinovijalne ili zglobne kapsule.

Prilikom propisivanja GCS-a, liječnik pokušava postići maksimalni terapeutski učinak koristeći minimalnu dozu lijeka. Režim liječenja glukokortikosteroidima u velikoj mjeri ovisi o težini bolesti, stanju pacijenta i njegovom odgovoru na terapiju, a ne o dobi i težini.

Klinička efikasnost

Nekoliko novijih naučnih studija pokazalo je visoku efikasnost upotrebe glukokortikosteroida u liječenju teških oblika upale zglobova. Brzi klinički učinak moguće je postići i uz istovremenu primjenu kortikosteroida u malim dozama i nesteroidnih protuupalnih lijekova. Utvrđeno je da većina pacijenata sa invaliditetom zbog poliartritisa postaje znatno lakša u funkcionalnom smislu nakon nekoliko dana terapije GCS. Šta lekar očekuje kada propisuje glukokortikosteroide:

Značajno smanjuju jačinu bolova u zahvaćenim zglobovima.
Poboljšati funkcionalno stanje zglobova.
Usporite destruktivne procese.
Pozabavite se upalom.
Značajno smanjuju potrebu za nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Za povećanje efikasnosti primjene osnovnih protuupalnih lijekova.

Kliničko iskustvo je pokazalo da mnogi pacijenti s reumatoidnim artritisom često postaju funkcionalno ovisni o terapiji glukokortikosteroidima i primorani su prijeći na dugotrajne tokove njihove primjene, što nesumnjivo dovodi do razvoja nuspojava.

Kako se koristi?

Moguće je nekoliko načina primjene GCS preparata. U pravilu, u liječenju upalne patologije mišićno-koštanog sistema, glukokortikosteroidi se ubrizgavaju u zglob. Direktnim djelovanjem na žarište upale postiže se maksimalni terapeutski učinak.

Treba napomenuti da se vrlo često tekućina (eksudat) može akumulirati u šupljini velikih zglobova. U takvim slučajevima, prvo je potrebno ukloniti ovu tekućinu, a tek onda provesti intraartikularnu primjenu lijeka. Ponekad se, radi postizanja boljeg efekta, primjena kortikosteroida unutar zgloba kombinira sa terapijom glukokortikosteroidima u tabletama. Ova vrsta liječenja koristi se za teške oblike upalnog procesa sa izraženom tendencijom napredovanja.

Intraartikularne injekcije lijekova izvodi samo ljekar specijalista u sterilnim uslovima (čista garderoba).

GCS preparati se također često propisuju oralno u obliku tableta ili se ubrizgavaju parenteralno (u venu ili mišić).

Trajanje kursa i doza lijeka zavise od težine i prirode bolesti. Za neke pacijente, terapijski tijek traje nekoliko mjeseci ili čak godina. Uz visoku aktivnost patološkog procesa u zglobovima, koristi se takozvana pulsna terapija. U tom slučaju, lijek se primjenjuje intravenozno (putem kapaljke) 3 uzastopna dana. U većini slučajeva, pulsna terapija glukokortikosteroidima može brzo suzbiti aktivnost upalnog procesa.

Kontraindikacije

GCS lijekovi, kao i mnogi drugi lijekovi, možda se ne prepisuju svim pacijentima. Ovisno o načinu primjene lijeka, moraju se uzeti u obzir određene kontraindikacije. Na primjer, intravenski, intramuskularni ili oralni glukokortikosteroidi se ne smiju koristiti za sljedeće bolesti ili patološka stanja:

Bakterijska, virusna ili gljivična infekcija.
Stanja imunodeficijencije.
8 nedelja pre vakcinacije.
Do 2 sedmice nakon vakcinacije.
Erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta.
Teška patologija kardiovaskularnog sistema (infarkt miokarda, arterijska hipertenzija, itd.).
Ozbiljne patologije endokrinog sistema (dijabetes melitus, tireotoksikoza, Itsenko-Cushingova bolest itd.).
Teška oštećenja bubrega i jetre.
Progresivna osteoporoza.
Teška gojaznost.

Osim toga, GCS se ne ubrizgava u zahvaćeni zglob zbog povećanog krvarenja, teške osteoporoze i neefikasnosti od prethodnih injekcija. Također, ovaj način primjene glukokortikosteroida je kontraindiciran kod intraartikularnih prijeloma, periartritisa infektivne prirode i prije operacije zgloba (artroplastika).

GCS lijekovi se nikada ne koriste u profilaktičke svrhe i za liječenje upale zglobova čiji uzrok nije utvrđen.

Neželjene reakcije

Prema kliničkom zapažanju, unatoč činjenici da se većina nuspojava dugotrajne primjene GCS-a kod upalnih bolesti zglobova i kralježnice smatra prilično teškim, neke od njih se pojavljuju red veličine rjeđe nego kod drugih protuupalnih lijekova. Mnogi stručnjaci uslovno dijele nuspojave pri produženoj sistemskoj primjeni glukokortikosteroida u dvije grupe:

Potencijalno kontrolisan (dijabetes melitus, uporni visoki krvni pritisak, poremećaj sna, glaukom, zatajenje srca, gastrointestinalni čirevi, osteoporoza).
Nekontrolisano (povećana tjelesna težina, katarakta, mentalni poremećaji, osip na koži, razne infekcije, osteonekroza, ateroskleroza).

Istovremeno je utvrđeno da upotreba nesteroidnih protuupalnih lijekova češće provocira razvoj teške erozivne i ulcerativne patologije gastrointestinalnog trakta nego upotreba lijekova iz skupine GCS. Liječenje glukokortikoidima opravdano je povezano s povećanim rizikom od infektivnih komplikacija, ali to je tipično uglavnom za pacijente koji primaju visoke doze lijekova. Treba spomenuti kriterije za neadekvatno liječenje glukokortikosteroidima:

Doza je previsoka ili, obrnuto, vrlo niska.
Neopravdano dug tok liječenja.
Nedostatak osnovnih antiinflamatornih lijekova.

Kod intraartikularne primjene kortikosteroida, jedna od najopasnijih, ali prilično rijetkih komplikacija je ulazak infekcije u zglobnu šupljinu tijekom injekcije. Osim toga, imunosupresivno svojstvo glukokortikoida doprinosi razvoju gnojnog upalnog procesa. U rijetkim slučajevima može se primijetiti "postinjekcioni sinovitis", kada nakon injekcije dođe do povećanja upalnog procesa u sinovijalnoj membrani zgloba, koji može trajati od nekoliko sati do 2-3 dana.

Vrlo je nepoželjno ubrizgavanje lijeka u mišićno tkivo, jer se mogu razviti atrofični ili nekrotični procesi.

Glukokortikosteroidna osteoporoza

Jedna od najnepovoljnijih komplikacija dugotrajnog liječenja glukokortikosteroidima je. Ipak, prema nekim stručnjacima, visoka upalna aktivnost reumatoidnog artritisa i smanjenje fizičke aktivnosti smatraju se ništa manje važnim faktorima u nastanku osteoporoze od dugotrajnog liječenja GCS.

Kako bi smanjili rizik od razvoja ove komplikacije, mnogi liječnici preporučuju značajno prilagođavanje načina života, posebno za one pacijente koji dugo primaju glukokortikosteroide. Šta tačno treba uraditi:

Ostavite pušenje i alkoholna pića.
Vježbajte redovno.
Jedite hranu bogatu kalcijumom i vitaminom D.
Da budem češće na suncu.
Ako je potrebno, uzimajte lijekove koje vam je propisao ljekar (kalcitonin itd.).

Trudnoća i dojenje

Nisu provedene ciljane kliničke studije o sigurnosti primjene glukokortikosteroida tijekom trudnoće. Međutim, liječnici mogu propisati ovaj lijek trudnici, ali samo ako očekivani učinak liječenja značajno nadmašuje uočeni rizik za dijete. Osim toga, dojiljama se snažno savjetuje da obustave dojenje tokom terapije glukokortikosteroidima.

Predoziranje

Kada dođe do predoziranja GCS lijekovima, može doći do značajnog povećanja krvnog tlaka, pojave edema donjih ekstremiteta i povećanja nuspojava samog lijeka. Ako se zabilježi akutno predoziranje, potrebno je što prije isprati želudac ili izazvati povraćanje. Ako se stanje pogorša, odmah se obratite specijaliziranoj medicinskoj ustanovi. Specifičan antidot još nije razvijen.

Interakcija

Više znanstvenih studija dokazalo je da glukokortikosteroidi stupaju u interakciju s mnogim lijekovima, izazivajući razvoj različitih nuspojava. Kako bi se izbjegla pojava neželjenih dejstava, preporučuje se da se posavjetujete sa svojim ljekarom prije kombiniranja primjene kortikosteroida s bilo kojim drugim lijekom.

Cijena

Da biste kupili bilo koji lijek iz grupe glukokortikosteroida, morate imati recept. Neće biti suvišno još jednom podsjetiti da svi GCS imaju vrlo specifične karakteristike primjene i vrlo širok spektar nuspojava, stoga se samoliječenje strogo ne preporučuje. Samo u informativne svrhe dajemo cijene nekih lijekova:

Pakovanje tableta prednizolona košta oko 100-110 rubalja. Jedna ampula koja sadrži 30 mg lijeka koštat će 25 rubalja.
Cijena hidrokortizona u suspenziji za injekcije je oko 180 rubalja.
Cijena jedne ampule Diprospana kreće se od 175-210 rubalja.
Pakovanje tableta je dostupno za 40 rubalja. U ampulama, ovaj lijek će koštati 210 rubalja.

Ako se vaše zdravstveno stanje pogorša ili ako razvijete bilo kakve simptome tokom ili nakon terapije glukokortikosteroidima, odmah se obratite svom zdravstvenom radniku.

6890 0

Indeks opisa lijekova

Betametazon
Hidrokortizon
Methylprednisolone
Prednisone
Triamcinolone
Flumetazon
INN odsutan

Lorinden A
Lorinden S
Triderm

Steroidni protuupalni lijekovi, stvoreni na bazi prirodnog GCS-a, najaktivniji su protuupalni lijekovi i koriste se u stomatologiji, po pravilu, lokalno, rjeđe sistemski.

Mehanizam djelovanja i farmakološki efekti

Mehanizam djelovanja GCS-a povezan je s njihovom sposobnošću interakcije sa specifičnim receptorima u citoplazmi ćelije: steroidno-receptorski kompleks prodire u ćelijsko jezgro, vezuje se za DNK, utječući na transkripciju širokog spektra gena, što dovodi do promjena u sintezi proteina, enzima, nukleinskih kiselina. GCS utječu na sve vrste metabolizma, imaju izražen protuupalni, antialergijski, anti-šok i imunosupresivni učinak.

Mehanizam protuupalnog djelovanja GCS-a je suzbijanje svih faza upale. Stabilizirajuće membrane ćelijskih i supćelijskih struktura, uklj. lizu, steroidni protuupalni lijekovi sprječavaju oslobađanje proteolitičkih enzima iz stanice, inhibiraju stvaranje slobodnih kisikovih radikala i lipidnih peroksida u membranama. U žarištu upale, GCS sužava male žile i smanjuje aktivnost hijaluronidaze, čime inhibira fazu eksudacije, sprječava adheziju neutrofila i monocita na vaskularni endotel, ograničava njihov prodor u tkiva i smanjuje aktivnost makrofaga i fibroblasta.

U realizaciji antiinflamatornog dejstva, bitnu ulogu igra sposobnost GCS-a da inhibira sintezu i oslobađanje medijatora upale (PG, histamin, serotonin, bradikinin i dr.). Induciraju sintezu lipokortina - inhibitora biosinteze fosfolipaze A2 i smanjuju stvaranje COX-2 u žarištu upale. To dovodi do ograničenja oslobađanja arahidonske kiseline iz fosfolipida staničnih membrana i do smanjenja stvaranja njenih metabolita (PG, leukotriena i faktora koji aktivira trombocite).

GCS su u stanju da inhibiraju fazu proliferacije, jer ograničavaju prodiranje monocita u upaljeno tkivo, sprečavajući njihovo učešće u ovoj fazi upale, potiskuju sintezu mukopolisaharida, proteina i inhibiraju procese limfopoeze. U slučaju upale GCS infektivne geneze, s obzirom na prisutnost imunosupresivnog učinka u njima, preporučljivo je kombinirati ga s antimikrobnom terapijom.

Imunosupresivni učinak GCS-a nastaje zbog smanjenja broja i aktivnosti T-limfocita koji cirkuliraju u krvi, smanjenja proizvodnje imunoglobulina i utjecaja T-pomagača na B-limfocite, smanjenja sadržaja komplementa. u krvi, stvaranje fiksnih imunoloških kompleksa i niza interleukina, inhibicija stvaranja faktora koji inhibira migraciju makrofaga...

Antialergijski učinak GCS-a nastaje zbog smanjenja broja cirkulirajućih bazofila, kršenja interakcije Fc receptora koji se nalaze na površini mastocita s Fc regijom IgE i C3 komponentom komplementa, što sprječava signal od ulazi u ćeliju i praćen je smanjenjem oslobađanja histamina, heparina i serotonina iz senzibiliziranih stanica i drugih medijatora neposredne alergije i sprječava njihov utjecaj na efektorske stanice.

Anti-šok efekat nastaje zbog učešća GCS-a u regulaciji vaskularnog tonusa; na njihovoj pozadini povećava se osjetljivost krvnih žila na kateholamine, što dovodi do povećanja krvnog tlaka, promjena u metabolizmu vode i soli, zadržava se natrij i voda, povećava se volumen plazme i smanjuje se hipovolemija.

Farmakokinetika

Većina GCS (osim sintetičkih lijekova za lokalnu primjenu) dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, bez obzira na unos hrane. Lijekovi dobro prodiru kroz mukozne membrane i histohematogene barijere, uklj. kroz BBB i placentu. U krvi se uglavnom vezuju za proteine (60-90%) - transkortin (ovaj kompleks ne prodire u tkiva, jer je svojevrsni depo hormona) i albumin (ovaj kompleks prodire u tkiva). GCS se metaboliziraju uglavnom u jetri hidroksilacijom i konjugacijom, kao iu bubrezima i drugim tkivima. Izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku neaktivnih metabolita.

Mjesto u terapiji

U stomatološkoj praksi, injekcijski GCS se koriste za hitnu pomoć u slučaju šoka; lokalno (rjeđe sistemski) - za liječenje pulpitisa i parodontitisa, bolesti usne sluznice i pljuvačnih žlijezda upalne i alergijske prirode, s artritisom i artrozom temporomandibularnog zgloba, kao i s osteomijelitisom, periostitisom, pemfigusom i lišajevima planus.

Podnošljivost i nuspojave

Ova grupa lijekova često uzrokuje nuspojave: moguće je suzbiti reaktivnost tijela, pogoršanje kronične zarazne patologije i gastrointestinalne bolesti. Uz dugotrajnu upotrebu, moguće je povećanje krvnog tlaka, razvoj steroidnog dijabetesa, edema, mišićne slabosti, miokardne distrofije, Itsenko-Cushingovog sindroma, atrofije nadbubrežne žlijezde.

Ponekad se, prilikom uzimanja lijekova, opaža uzbuđenje, nesanica, povećan intrakranijalni tlak, psihoza. Uz produženu sistemsku primjenu GCS-a, moguće je kršenje sinteze kostiju i metabolizma kalcijum-fosfora, što u konačnici dovodi do osteoporoze i spontanih prijeloma.

Kontraindikacije

Preosjetljivost.
Teške infekcije.
Virusne i gljivične bolesti.
Teški oblik tuberkuloze.
AIDS.
Peptički ulkus, želučano krvarenje.
Teški oblici hipertenzije.
Itsenko-Cushingov sindrom.
Nefritis.
sifilis.
Dijabetes.
Osteoporoza.
Trudnoća.
Dojenje.
Akutne psihoze.
Mlađe djetinjstvo.

Kada se primjenjuje lokalno:

Infektivne (bakterijske, virusne, gljivične) lezije kože i sluzokože.
Tumori kože.
Povreda integriteta kože i sluzokože.
Mlađe djetinjstvo.

Interakcija

GCS pojačavaju bronhodilatacijski učinak β-adrenostimulansa i teofilina, smanjuju hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih antidijabetika, antikoagulantno djelovanje kumarina (indirektnih antikoagulansa).

Difenin, efedrin, fenobarbital, rifampicin i drugi lijekovi koji induciraju indukciju mikrosomalnih enzima jetre skraćuju T1/2 GCS. Hormon rasta i antacidi smanjuju apsorpciju kortikosteroida. U kombinaciji sa srčanim glikozidima i diureticima povećava se rizik od aritmija i hipokalemije, dok se u kombinaciji s NSAIL povećava rizik od oštećenja gastrointestinalnog trakta i gastrointestinalnog krvarenja.