Stimulansi eritropoeze Stimulansi leukopoeze 1. Lijekovi za liječenje 1. Derivati nukleinskih hipohromnih anemija kiselina Inekobolamino kiselina Inekobolamino kiselina Inecobolamine Filgrastit Natrijum fosfat citostatici 2. Antibiotici za liječenje različitih grupa deparroamida i hemoroferoza 3.
Klasifikacija ANEMIJE Prema težini Laka (smanjenje hemoglobina na g/l) Umjerena (smanjenje hemoglobina na g/l) Teška (smanjenje hemoglobina ispod 70 g/l)
Klasifikacija ANEMIJE Prema stanju hematopoeze koštane srži Regenerativna (kompenzirana vlastitim mogućnostima organizma) Hiporegenerativna (kompenzirana terapijom lijekovima) Aregenerativna (nije u potpunosti kompenzirana terapijom lijekovima)
Klasifikacija ANEMIJE Po indikatoru boje Normohromno proporcionalno smanjenje broja eritrocita i hemoglobina po jedinici zapremine krvi; indeks boje (CP) 0,9-1,0 Hipohromno smanjena količina hemoglobina; k.p. 1.0
1,0">
Klasifikacija ANEMIJA Po etiopatogenetskim karakteristikama Posthemoragijske anemije Anemije zbog poremećene hemopoeze deficijencije gvožđa B 12 - i folata mijelotoksične (sa nefritisom, infektivnim bolestima, alimentarnom toksikozom, olovom i drugim intoksikacijama) hipo- i aplastični tumori mozga, aplastični i aplastični tumori hemija, aplastika
Činjenice i brojke Ukupna količina gvožđa u ljudskom organizmu je 3-5 g (kod muškaraca je više nego kod žena) 2/3 ukupnog sastava gvožđa je u sastavu hemoglobina 1/3 rezerve gvožđa se deponuje u obliku feritina i hemosiderina u jetri, koštanom mozgu, slezini i mišićima Sa hranom osoba prima i do mg gvožđa dnevno. U organizmu zdrave osobe iz hrane se apsorbuje 5-10% gvožđa, tj. 0,5-1 mg/dan, što je dovoljno za odrasle muškarce i žene u postmenopauzalnom periodu, ali kod žena sa normalnim menstrualnim ciklusom ili kod trudnica ova vrijednost je 1-3 mg/dan. Kod anemije ili trudnoće kod žena se povećava apsorpcija gvožđa (do 30% ukupne količine u ishrani) Gubitak gvožđa: uglavnom sa deskvamiranim epitelom kože i crevne sluznice Oko 30 mg gvožđa se gubi u periodu menstruacije , dakle, kod žene koja ima menstruaciju, njen balans je negativan
Uzroci nedostatka gvožđa (hipohromna) anemija Nedovoljan priliv gvožđa u organizam - Neuravnotežena ishrana - imitacija enciklopa zabave, masivna resekcija tankog k-ka, Mal Absorpcijski sindrom Achili Ahitaminoza sa hipoproteinemijom Potreba za telom u žlezdi iznad norma - trudnoća - laktacija - period brzog rasta kod djece veliki GUBITAK GVOŽĐA - HRONIČNI GUBITAK KRVI - POJAČAN PROTOK - ZARAZNE BOLESTI
Preparati gvožđa Za oralnu primenu Kratko delujući * Železo-sulfat Železni laktat Železni fumarat Železo-glukonat * Feroplex * Tardiferon Feol-vit Fero-folija Feramid Produženo dejstvo * Fero-graduacija Feospan Za parenteralnu primenu Ferkoven * Ferbiterum
PREPARATI GVOŽĐA Za oralnu primenu Za parenteralnu primenu Kratko delujući Nejonizujući kompleksi dugog dejstva koji sadrže gvožđe Ferkoven (Fe + Co + ugljeni hidrati) iv Ferrum lek iv, i/m Ferbitol i/m Venofer Doza se izračunava prema formuli uzimajući uzeti u obzir tjelesnu težinu i koncentraciju hemoglobina u krvi željezo-fero-sulfat željezo-fero-laktat željezo-fumarat željezo-glukonat Ferroplex Fe + Oscar-Tardiferon binička kiselina Feramid (Fe + nikotinamid) Fefol-vit (Fe + B1, B2, B6 + folna kiselina + nikotinamid) Fero-folija (Fe + folna kiselina + cijanokobalamin Fero-grade Feospan Maltofer
NEŽELJENI EFEKTI PARENTERALNIH PREPARATA GVOŽĐA FLEBITIS Uvidno BOJANJE (do 2 godine) BOL U LUMINI I IZA TRALNE ARTRALGIJE HIPEREMIJA LICA, VRATA BOL U GLAVI U GLAVI ARHITRIČNI ARCHERIC ARCHARDS BOL U GLAVI -Pacijent ne može da se pojavi kod pacijenta imati povjerenja u uzimanje ovih lijekova - potrebno je efikasno liječenje teške anemije
Indikacije za imenovanje preparata gvožđa NEDOSTATAK GVOŽĐA U ORJELU KOJI SE ODNOSI NA: - nedovoljan unos sa hranom - hronični gubitak krvi - trudnoću (ukupna potreba majke i fetusa za gvožđem je 1000 mg, uglavnom u drugoj polovini trudnoće) - smanjena apsorpcija gvožđa iz hrane kod bolesti gastrointestinalnog trakta - sa niskim nivoom gvožđa u depou (prevremeno rođene bebe; deca koja su dugo dojena) - povećana potreba za sintezom eritrocita u lečenju pacijenata sa pernicioznom anemijom
SREDSTVA ZA LIJEČENJE AKUTNIH OTROVA GVOŽĐA, HEMOSIDEROZE I HEMOHROMATOZE DEFEROKSAMIN TETACIN-KALCIJUM formira kompleksna jedinjenja sa gvožđem i uklanja gvožđe iz proteina koji sadrže gvožđe (feritin, hemosiderin), ali ne i iz hemoglobina i gvožđa.
Preparati kobalta KOAMID Co - učestvuje u sintezi B12 mikroflore to-ka; - stimuliše sintezu eritropoetina; - podstiče apsorpciju gvožđa iz kompleksa; - katalizuje prelazak deponovanog gvožđa u sastav hemoglobina; koristi se za hiperhromne i hipohromne anemije, uključujući i one otporne na preparate gvožđa
Eritropoetini Eritropoetin je faktor rasta. stimuliše proliferaciju i diferencijaciju crvenih krvnih zrnaca. Sinteza eritropoetina (u peritubularnim intersticijskim stanicama bubrega) ovisi o oksigenaciji (pojačanoj hipoksijom tkiva). Indikacije: anemija kod hronične bolesti bubrega, maligni tumori, SIDA, reumatoidni artritis, kod nedonoščadi Neželjena dejstva: krvni pritisak, artralgija, glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, broj trombocita
LIJEKOVI ZA LIJEČENJE HIPERHROMNE ANEmije CIJANKOBOLAMIN FOLNA KISELINA - učestvuje u stvaranju timina, koji je dio DNK (replikacija DNK je osnova diobe ćelije). Kod njihovog nedostatka dolazi do usporavanja diobe ćelija (prvenstveno tamo gdje je češće) - krvi, gastrointestinalnog trakta, nervnih vlakana.
Simptomi anemije megaloblastoma sa vitaminom 12, neutrofiliza sa povećanom količinom segmentiranih oblika, gigantski trombociti Glosit, enteritis, kolitis (lezija sluzokože gastrointestinalnog trakta) neurološki simptomi - kablovska mijeloza (periferni neuriti, pareze, smanjenje perifernih refleksa pamćenja, smanjenje refleksa pamćenja, halucinacije)
Uzroci nedostatka vitamina 12 lezija omotača sluzokože ZKK kronični gastritis, kolcinom POTREBA - TRUDNOĆA, DIJEČJA DIFILBOTRIOZA
Indikacije za namenu vitamina B 12 i folne kiseline kod anemije Megaloblastična anemija (folna kiselina + u 12) perniciozna anemija (kod 12 - do nestanka znakova oštećenja nervnog sistema, dalje - u 12 + folna kiselina) Roleberry anemija (za poboljšanje apsorpcije željeza i inkluzije NJEGOVI HEMOGLOBIN) SAMO PARENTERALNO
PATOLOGIJA BIJELE KRVI Leukocitopenija - smanjenje broja leukocita u perifernoj krvi ispod fiziološke norme. Leukopenija udružena sa poremećenom leukopoezom (neutropenija, akutna agranulocitoza, eozinopenija, limfocitopenija, monocitopenija) Mehanizmi nastanka: 1.razgradnja leukocita u perifernoj krvi 2.inhibicija leukocitoze povećanje broja leukocitoza -povećanje ukupnog broja leukocitoza u (ili njihovoj individualnoj perifernoj krvi. Redistributivna leukocitoza (nije povezana sa aktivacijom hematopoeze koštane srži) Leukocitoza u patološkim procesima (adekvatna aktivacija leukopoeze u koštanoj srži) Patološka (istinska) leukocitoza (neadekvatan odgovor krvnog sistema na iritantnu ili impairednu reakciju leukocita) leukemija
Citostatici Alkilaciona sredstva Mehanizam delovanja: Reaguju sa bazama nukleinskih kiselina i inhibiraju sintezu DNK, u manjoj meri RNK, što dovodi do smrti ćelije Glavni lekovi: Embihin (hlorometin) Ciklofosfamid Sarkolizin Hlorbutin Tiofosfamit Melosan Mehanuralizam sličan prirodnom delovanju metaboliti sa potonjim za receptore specifičnih enzima i na taj način remete metabolizam u ćeliji i njenu smrt Glavni lekovi: metotreksat merkaptopurin citarabin
Lijekovi različitih grupa Biljni lijekovi Mehanizam: antimitotičko djelovanje Vinblastin (Rosevin) kod limfogranulomatoze Vinkristin akutna leukemija i druge hemoblastoze Ostali lijekovi Prokarbazin limfom, policitemija vera L –asparaginaza akutna limfoblastna leukemija, mikulozna leukemija, lemikurentna leukemija, lemikurentna leukemija
Ovi lijekovi se koriste za liječenje anemije.
Anemija je stanje koje karakteriše smanjenje broja eritrocita (ispod 3,91012/L kod žena i 4,01012/L kod muškaraca) i/ili hemoglobina (ispod 120 g/L) u perifernoj krvi.
Anemije se mogu razviti kao rezultat masivnog akutnog ili kroničnog gubitka krvi (posthemoragijska anemija), uz pojačano uništavanje eritrocita u perifernoj krvi (hemolitička anemija); zbog kršenja hematopoeze.
Jedan od glavnih znakova po kojima se anemije klasifikuju je indikator boje koji odražava stepen zasićenosti eritrocita hemoglobinom. Normalno, indeks boje je 0,85-1 (zasićenost eritrocita hemoglobinom je oko 100%). U zavisnosti od vrednosti ovog pokazatelja razlikuju se hipohromne anemije kod kojih je manjak hemoglobina veći od deficita eritrocita (indikator boje je mnogo manji od 1) i hiperhromne anemije kod kojih je deficit crvenih krvnih zrnaca veći u odnosu na hemoglobin. (indikator boje je veći od 1). Hipohromne anemije su karakteristične prvenstveno za stanja nedostatka gvožđa, a hiperhromne anemije se razvijaju sa nedostatkom vitamina B12 ili folne kiseline.
- Lijekovi koji se koriste za hipohromne (nedostatke željeza) anemije
Tijelo zdrave osobe sadrži 2-5 g željeza. Najveći dio (2/3) je dio hemoglobina, mioglobina i nekih enzima, a 1/3 je u depou - koštana srž, slezina, jetra.
Apsorpcija gvožđa se dešava prvenstveno u gornjem delu tankog creva. U crijevima odrasle osobe, oko 1-
- mg gvožđa dnevno, što odgovara fiziološkim potrebama. Ukupan gubitak gvožđa je oko 1 mg dnevno.
Transport gvožđa koje je ušlo u krv vrši se uz pomoć proteina transferina, koji sintetišu ćelije jetre i koji je povezan sa (3-globulinima. Ovaj transportni protein dostavlja gvožđe u različita tkiva.
Glavni dio željeza se koristi za biosintezu hemoglobina u koštanoj srži, dio željeza se koristi za sintezu mioglobina i enzima, preostalo željezo se taloži u koštanoj srži, jetri i slezeni.
Gvožđe se izlučuje iz organizma sa deskvamiranim epitelom gastrointestinalne sluzokože (neapsorbovani deo gvožđa), žuči, kao i bubrezima i znojnim žlezdama. Žene gube više gvožđa, što je povezano sa gubitkom gvožđa tokom menstruacije i gubitkom mleka tokom laktacije.
Kod hipohromne anemije s nedostatkom gvožđa koriste se preparati gvožđa.
a) preparati gvožđa za enteralnu primenu
Željezni sulfat (FeS04-7H20) je dvovalentno jonizirano željezo koje se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta u krv. U svom čistom obliku, lijek se rijetko koristi, ali je uključen u kombinaciju lijekova. Ferroplex sadrži askorbinsku kiselinu, koja reducira željezni oksid (Fe3+) u željezo (Fe2+). Conferon sadrži surfaktant natrij dioktil sulfosukcinat, koji pospješuje apsorpciju željeza. Tardiferon sadrži askorbinsku kiselinu i enzim mukoproteazu, koji povećava bioraspoloživost iona željeza. U produženom preparatu Ferro-degree fero sulfate nalazi se u posebnoj polimernoj spužvastoj masi (stepen), koja osigurava postepeno oslobađanje željeza i njegovu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu nekoliko sati.
U nekim drugim preparatima gvožđe se kombinuje sa vitaminima i raznim dodacima prehrani.
Postoje preparati u kojima je gvožđe predstavljeno u obliku hlorida (aloe sirup sa gvožđem), fumarata (Heferol, Ferretab), laktata (Hemostimulin).
Preparati željeza za oralnu primjenu (tablete, kapsule, dražeje) sprječavaju kontakt željeza sa zubnom caklinom i njeno uništavanje.
Neke komponente hrane (tanin čaja, fosforna kiselina, fitin, kalcijumove soli, itd.) stvaraju teško apsorbujuće komplekse sa gvožđem u lumenu gastrointestinalnog trakta, pa suplemente gvožđa treba uzimati na prazan želudac (1 sat pre jela). ) ili 2 sata nakon jela.
Preparati gvožđa se koriste dugo dok se depo gvožđa ne zasiti i pojave anemije nestanu, stoga je potrebno kontrolisati nivo gvožđa u krvnoj plazmi. Neželjeni efekti gvožđa se manifestuju u vidu anoreksije, mučnine, povraćanja, bolova u stomaku, metalnog ukusa u ustima, zatvora (zbog vezivanja gvožđa za sumporovodik, koji je stimulans crevne pokretljivosti).
Preparati gvožđa su kontraindicirani kod hemolitičke anemije, hroničnih oboljenja jetre i bubrega, hroničnih upalnih bolesti. Zbog mogućeg iritativnog dejstva na gastrointestinalnu sluznicu, preparati gvožđa su kontraindicirani kod čira na želucu, ulceroznog kolitisa.
U slučaju poremećene apsorpcije željeza iz probavnog trakta, koriste se lijekovi za parenteralnu primjenu.
6) preparati gvožđa za parenteralnu upotrebu
Ferrum Lek je kompleks gvožđa sa maltozom (gvožđe poliizomaltoze) u ampulama od 2 ml (za intramuskularnu primenu) i saharatom gvožđa u ampulama od 5 ml (za intravensku primenu). Lijekovi se koriste u slučajevima akutnog nedostatka gvožđa u organizmu, kao i kod loše podnošljivosti i poremećene apsorpcije preparata gvožđa za enteralnu primenu. Lijekovi se polako ubrizgavaju u venu. Primjenjuje se intramuskularno svaki drugi dan.
Pri parenteralnoj primjeni preparata gvožđa mogu se javiti kako lokalne (venski spazam, flebitis, apscesi) tako i sistemske reakcije (arterijska hipotenzija, bol u grudima, artralgija, bol u mišićima, groznica, itd.).
- Lijekovi koji se koriste za hiperkromnu anemiju
Kao rezultat metaboličkih transformacija vitamina B] 2 u tijelu nastaje njegov koenzimski oblik - metilkobalamin, koji je neophodan za stvaranje tetrahidrofolne kiseline, aktivnog oblika folne kiseline.
Tetrahidrofolna kiselina je uključena u sintezu deoksitimidina, koji je ugrađen u DNK kao monofosfat. Stoga, s nedostatkom cijanokobalamina, kao i s nedostatkom folne kiseline, poremećena je sinteza DNK. Ako je poremećena sinteza DNK, prije svega pati koštana srž u kojoj se odvija aktivan proces diobe stanica. Kao rezultat kršenja diobe stanica, eritroblasti se povećavaju u veličini, pretvarajući se u megaloblaste, formiraju se veliki eritrociti s visokim sadržajem hemoglobina (nedostatak eritrocita prevladava nad nedostatkom hemoglobina, indeks boje je veći od 1). Razvija se megaloblastična anemija.
Osim toga, vitamin B12 je uključen u sintezu mijelina, stoga, kada je vitamin B]2 nedovoljan, sinteza mijelina je poremećena i nastaju neurološki poremećaji povezani sa oštećenjem nervnog sistema (perniciozna anemija). Perniciozna (maligna) anemija nastaje kada je apsorpcija cijanokobalamina poremećena zbog odsustva Castleovog intrinzičnog faktora u želučanoj patologiji (atrofični gastritis, neoplastične bolesti, itd.). Za otklanjanje neuroloških simptoma kod perniciozne anemije efikasan je samo cijanokobalamin.
Cijanokobalamin se primjenjuje intramuskularno, supkutano ili intravenozno za pernicioznu anemiju (0,1-0,2 mg jednom svaka 2 dana). Nuspojave uključuju alergijske reakcije, nervno uzbuđenje, bol u srcu, tahikardiju. Cijanokobalamin je kontraindiciran kod akutne tromboembolije, eritrocitoze.
S nedostatkom folne kiseline razvija se makrocitna hiperhromna anemija. To može biti zbog nedovoljnog unosa folne kiseline u organizam (nedovoljan sadržaj u ishrani, malapsorpcija kod sindroma malapsorpcije i sl.), uz primjenu antagonista folne kiseline (metotreksat, trimetoprim, triamteren, pirimetamin i dr.), povećan potreba za tim (trudnoća) itd. U tim slučajevima se propisuje folna kiselina. Osim toga, folna kiselina se koristi zajedno sa vitaminom B12 za pernicioznu anemiju (dok se folna kiselina ne može koristiti bez cijanokobalamina, jer ne eliminira neurološke simptome perniciozne anemije, patološke promjene u nervnom sistemu mogu se čak intenzivirati).
Folna kiselina se daje oralno u dozi od 0,005 g dnevno. Trajanje kursa lečenja je 20-30 dana. Moguće su alergijske reakcije. Za više informacija o folnoj kiselini i vitaminu B | 2 pogledajte pogl. 32 "Vitamini".
- Preparati eritropoetina
U kliničkoj praksi koriste se rekombinantni preparati humanog eritropoetina dobijeni genetskim inženjeringom - epoetin-a (Eprex, Epogen), epoetin-r (Recormon). Koriste se za anemiju povezanu sa hroničnim zatajenjem bubrega, lezijama koštane srži, hroničnim upalnim bolestima, AIDS-om, malignim tumorima i anemijom kod prevremeno rođenih beba. Lijekovi se primjenjuju supkutano i intravenozno. Dozira se u IU/kg tjelesne težine. Efekat se razvija za 1-2 nedelje, hematopoeza se normalizuje nakon 8-12 nedelja. Prilikom upotrebe lijekova mogući su bolovi u grudima, edemi, povišen krvni tlak, hipertenzivna kriza sa simptomima encefalopatije (glavobolja, vrtoglavica, konfuzija, konvulzije), tromboza.
- Inhibitori eritropoeze
Eritremija se zasniva na povećanju proliferacije svih hematopoetskih klica, posebno eritroidne klice, što je praćeno značajnim povećanjem broja eritrocita u perifernoj krvi. Radioaktivni 32R iz Na2 N32R04 akumulira se u tkivu koštane srži i remeti stvaranje eritrocita. Upotreba lijeka dovodi ne samo do smanjenja broja eritrocita, već i trombocita. Lijek se primjenjuje oralno ili intravenozno i dozira se u mililikurijama. Liječenje se provodi pod strogom hematološkom kontrolom.
Kontraindikacije su anemija, leukopenija, trombocitopenija, zatajenje srca, oštećenje funkcije jetre i bubrega.
Eritropoeza- Ovo je stvaranje crvenih krvnih zrnaca koje prenose kiseonik do organa i tkiva. Ovaj proces podržava hemoglobin, koji sadrži željezo i proteine. Gvožđe se apsorbira u tankom crijevu, oksidirajući iz trovalentnog u dvovalentno. Tome doprinose kiseline (jabučna, limunska, jantarna), mikroelementi (bakar, kobalt, magnezijum, mangan, cink). Preduvjet je i očuvanje sluzokože probavnog trakta.
Eritropoeza se provodi u crvenoj koštanoj srži. Zbog insuficijencije eritrocita nastaje anemija (anemija). Glavne vrste anemija su hipohromne (nedostatak gvožđa), koje nastaju kao posledica poremećene apsorpcije gvožđa i krvarenja; hiperhromna (megaloblastična, makrocitna), povezana sa poremećenim sazrevanjem eritrocita.
Preparati gvožđa
Gvožđe je deo hemoglobina, mioglobina, redoks enzima. Apsorbira se uglavnom u duodenumu.
Klasifikacija lijekova koji stimuliraju eritropoezu (antianemični lijekovi)
|
Sredstva za liječenje hipokromliha (nedostatak gvožđa) anemije |
Lijekovi za liječenje hiperhromije (Maligne) anemije |
|
I. Preparati gvožđa |
Vitaminski preparati |
|
A. Bivalentni preparati gvožđe za |
cijanokobalamin (B, 2) |
|
gutanje |
folna kiselina (VH) |
|
Gvožđe laktat |
|
|
Gvožđe fumarat (feronat, heferol) |
|
|
Gvožđe glukonat (Ferronal, Megaferin) |
|
|
Gvozdeni sulfat (Aktiferrin, ferogradu- |
|
|
met, hemofer, tardiferon) |
|
|
B. Preparati feri gvožđa za |
|
|
parenteralna primena |
|
|
Ferrlecite |
|
|
Ferrum Lek (maltofer) |
|
|
Ferrolek-plus (dekstrafer) |
|
|
Ferkoven |
|
|
B. Kombinovani preparati |
|
|
Fefolwit |
|
|
Globiron |
|
|
Ranferon |
|
|
Tardiferon |
|
|
Ferroplex |
|
|
Ferumaxin |
|
|
Sorbifer |
|
|
Ferroplekt |
|
|
Ferrofol |
|
|
D. Ostali antianemični agensi |
|
|
Eritropoetin (Epomax, Epresk, Epogen, |
|
|
epoetin beta) |
|
|
Hemostimulin |
|
|
2. Preparati od kobalta |
|
|
Kobamamid |
Da bi se olakšala apsorpcija, gvožđe se mora pretvoriti iz trovalentnog u dvovalentno. To doprinose hlorovodonične, askorbinske, organske kiseline, kao i elementi u tragovima - bakar, kobalt, magnezij, cink itd.
Gvožđe laktat preparat gvožđa za oralnu primenu. Dio je sredstava kao što su ferolaktol, hemostimulin.
Indikacije za upotrebu: za liječenje hipohromnih anemija, prevenciju anemije kod trudnica.
Nuspojave: obojenje korijenskog dijela zuba u crno, zatvor (zbog stvaranja željeznog sulfida), iritacija sluzokože probavnog trakta, mučnina, povraćanje, bol u epigastriju.
Da bi se spriječile ove komplikacije, suplemente željeza treba propisivati nakon jela, ispirati sokom od jabuke ili razrijeđenom otopinom klorovodične kiseline. Nakon upotrebe lijeka, preporučljivo je isprati usta.
Ferkoven- kombinovani preparat gvožđa za intravensku primenu. Sadrži željezo saharat, kobalt, otopinu ugljikohidrata. Fercoven se primjenjuje prema shemi: u prva 2 dana - 2 ml intravenozno, zatim 5 ml.
Nuspojave: hiperemija, osjećaj stezanja u grudima, bol u leđima.
Vitaminski preparati
cijanokobalamin(B12) je vitaminski preparat, efikasan lek za lečenje pacijenata sa megaloblastičnom anemijom (Addison-Birmerova anemija). Podstiče stvaranje zrelih oblika eritrocita.
Nuspojave: alergijske reakcije, bol u srcu, tahikardija, ekscitacija CNS-a.
Folna kiselina(Sunce) je vitaminski preparat koji obezbeđuje sazrevanje eritrocita po normoblastičnom tipu. Propisuje se za liječenje pacijenata s makrocitnom anemijom, leukopenijom.
Vitamini takođe utiču na proces hematopoeze:
Askorbinska kiselina (vitamin C) - potiče apsorpciju željeza iz crijeva i uključivanje u hem;
Piridoksin (BB), tokoferol acetat (vitamin E) - potiču stvaranje hema;
Riboflavin (B2) - potiče stvaranje eritropoetina i održavanje obnovljene formule folne kiseline.
Sredstva koja utiču na eritropoezu, leukopoezu i procese regeneracije.
A. Lijekovi koji utiču na hematopoezu
I. Lijekovi koji utiču na eritropoezu:
1. Stimulansi eritropoeze
a) koristi se za liječenje hipohromnih anemija - željezni sulfat, Ferri lactas - prah, kaps. 1 g; Sol. Fercoveni - amp. po 5 ml; coamid;
b) koristi se za lečenje hiperhromnih anemija - (Cianokobalaminum - amp. 1 ml 0,003%, 0,01%, 0,02%, 0,05% rastvor, tabela 0,00005 g B12 i 0,0005 g B9, svaki po 0,00005 g B008; folna kiselina)
2. Depresivna eritropoeza - rastvor radioaktivnog natrijum fosfata.
II. Lijekovi koji utiču na leukopoezu:
a) stimulansi leukopoeze (Pentoksilum - prah, stol., omot., po 0,025 i 0,2 g; natrijum nukleinat, leukogen, metiluracil.
b) inhibitori leukopoeze - ciklofosfamid, novembekhin.
Gvožđe sulfat, fercoven, cijanokobalamin, folna kiselina, eritropoetini alfa i beta, molgramostim, metiluracil, antineoplastični lekovi.
GVOŽĐE POVRŠINSKI SULFAT (Ferrosi sulfas).
Sinonimi: Gvozdeni sulfat, Gvozdeni vitriol, Ferrum sulfuricum oxydulatum.
Uzima se nakon jela.
Željezni sulfat u čistom obliku rijetko se koristi, ali je sastavni dio niza kompleksnih preparata koji sadrže željezo.
U malim količinama ulazi u sastav nekih kombinovanih multivitaminskih tableta (vidi Glutamevit, Complivit, Oligovit itd.).
FERKOVEN (Fercovenum).
Priprema željeza za intravensku primjenu. Sadrži željezo saharat, kobalt glukonat i otopinu ugljikohidrata.
Koristi se u liječenju hipohromnih anemija različite etiologije, posebno kod loše podnošljivosti i nedovoljne apsorpcije preparata gvožđa, koji se uzimaju oralno, kao i u slučajevima kada je potrebno brzo otkloniti nedostatak gvožđa u organizmu. Prisustvo kobalta u preparatu pojačava eritropoezu (vidi Coamid).
Ubrizgava se u venu 1 put dnevno svaki dan tokom 10 do 15 dana. Uđite polako (unutar 8 - 10 minuta). Otopina ne smije doći u kontakt sa kožom.
Nedostatak gvožđa u organizmu i količina leka za tok lečenja može se izračunati po formuli: nedostatak gvožđa u miligramima jednak je: [težina pacijenta (kg) x 2, 5] x (16, 5 -) .
Osim količina koje se dobiju tokom izračunavanja, lijek se ne smije davati.
Za održavanje efekta postignutog uvođenjem fercovene, dodatni preparati željeza se koriste interno.
Kod prvih injekcija u venu Fercovene i kod predoziranja lijekom moguće su nuspojave: crvenilo lica, vrata, osjećaj kompresije u grudima, bol u donjem dijelu leđa. Nuspojave se obično uklanjaju kada se pod kožu ubrizgava analgetik i 0,5 ml 0,1% otopine atropina.
Primjenjuje se samo u bolnici.
Kontraindicirano kod hemohromatoze, bolesti jetre, koronarne insuficijencije, hipertenzije II i III stadijuma.
CIJANOKOBALAMIN (Suanosobalaminum).
VITAMIN B 12 (Vitamin B 12).
Co a - [a - (5,6-dimetilbenzimidazolil) -Co b-kobamid cijanid, ili a-(5,6-dimetil-benzimidazolil) -kobamid cijanid.
Sinonimi: Actamin B12, Almeret, Anacobin, Antinem, Antipernicin, Arcavit B12, Bedodec, Bedoxyl, Bedumil, Berubigen, Biopar, Catavin, Cobastab, Cobavite, Cobione, Curibin, Cycobemin, Cycoplex, Cytacon, Cytavamen, Cytavit Disc, Cytavamen, Cytavit Disc. Dociton, Dodecavit, Emobione, Grisevit, Hepagon, Lentovit, Megalovel, Novivit, Pernapar, Redamin, Retikulogen, Rubavit, Rubivitan, Rubramin, Vibicon itd.
Karakteristična hemijska karakteristika molekula cijanokobalamina je prisustvo atoma kobalta i cijano grupe u njemu, koji formiraju koordinacioni kompleks.
Vitamin B 12 (cijanokobalamin) ne stvaraju životinjska tkiva. Njegovu sintezu u prirodi provode mikroorganizmi, uglavnom bakterije, aktinomicete, plavo-zelene alge. U ljudskom i životinjskom organizmu sintetiše ga crijevna mikroflora, odakle ulazi u organe, akumulirajući se u najvećim količinama u bubrezima, jetri, crijevnom zidu. Sinteza u crijevima ne zadovoljava u potpunosti potrebe tijela za vitaminom B12; dodatne količine dolaze iz životinjskih proizvoda. Vitamin B 12 se nalazi u različitim količinama u lekovitim preparatima dobijenim iz jetre životinja (videti Vitohepat).
U tijelu, cijanokobalamin se pretvara u koenzimski oblik adenozilkobalamina, ili kobamamid (vidi), koji je aktivni oblik vitamina B12.
Cijanokobalamin ima visoku biološku aktivnost. To je faktor rasta, neophodan za normalnu hematopoezu i sazrijevanje eritrocita; učestvuje u sintezi labilnih metilnih grupa i u stvaranju holina, metionina, kreatina, nukleinskih kiselina; potiče nakupljanje spojeva koji sadrže sulfhidrilne grupe u eritrocitima. Blagotvorno deluje na funkciju jetre i nervnog sistema.
Cijanokobalamin aktivira sistem koagulacije krvi; u visokim dozama uzrokuje povećanje tromboplastične aktivnosti i aktivnosti protrombina.
Aktivira metabolizam ugljikohidrata i lipida. Kod ateroskleroze donekle snižava nivo holesterola u krvi, povećava lecitin-holesterolski indeks.
Cijanokobalamin ima izražen terapijski učinak kod Addison-Birmerove bolesti, agastričnih anemija (nakon resekcije želuca), kod anemija zbog polipoze i sifilisa želuca, kod anemija koje prate enterokolitis, kao i kod drugih pernicioznih anemija. uzrokovano invazijom široke trake tokom trudnoće, sprue itd.
Za upotrebu kao lijek, vitamin B 12 se dobiva metodom mikrobiološke sinteze.
Vitamin B 12 je vrlo efikasan lijek protiv anemije. Ovaj lijek se uspješno koristi u liječenju malignih anemija, posthemoragijskih i anemija deficijencije željeza, aplastičnih anemija kod djece, alimentarnih anemija, anemija uzrokovanih toksičnim i medicinskim supstancama i drugih vrsta anemija.
Propisuje se i kod radijacijske bolesti, distrofije kod nedonoščadi i novorođenčadi nakon infekcija, kod sprue (zajedno sa folnom kiselinom), bolesti jetre (Botkinova bolest, hepatitis, ciroza), polineuritisa, radikulitisa, neuralgije trigeminusa, dijabetičkog neuritisa, kauzalgije, alkoholne migrene delirijum, amiotrofična lateralna skleroza, cerebralna paraliza, Downova bolest, kožne bolesti (psorijaza, fotodermatoza, dermatitis herpetiformis, neurodermatitis itd.).
Cijanokobalamin se primjenjuje intramuskularno, supkutano, intravenozno i intralumbalno.
Vitamin B 12 se slabo apsorbira kada se uzima oralno. Apsorpcija se donekle poboljšava kada se daje zajedno sa folnom kiselinom.
U slučaju anemije povezane s nedostatkom vitamina B 12, primjenjuje se 1 put u 2 dana. Istovremeno se propisuje folna kiselina.
Za sprue, radijacijsku bolest, dijabetičku neuropatiju i druge bolesti, vitamin B 12 se obično propisuje u dozi od 60 - 100 mcg dnevno tokom 20 - 30 dana.
Za liječenje funikularne mijeloze, amiotrofične lateralne skleroze, multiple skleroze, ponekad se ubrizgava u kičmeni kanal.
Liječenje vitaminom B 12 kombinira se, ako je potrebno, s imenovanjem drugih lijekova.
Sa izraženim polineuritičnim sindromom, istovremeno se propisuje vitamin B 1; sa sekretornom insuficijencijom želuca, sistematski uzimajte želudačni sok ili razrijeđenu hlorovodoničnu kiselinu.
Ako u toku tretmana indeks boje postane nizak, kao i kod hipohromnih anemija, propisuju se dodatni preparati gvožđa.
Cijanokobalamin se općenito dobro podnosi. Uz povećanu osjetljivost na lijek, mogu se javiti alergijske pojave, nervno uzbuđenje, bol u predelu srca, tahikardija. Ako se pojave, trebali biste privremeno prestati uzimati lijek, a zatim ga propisati u malim dozama.
U slučaju liječenja cijanokobalaminom, potrebno je sistematski vršiti analizu krvi. Sa tendencijom razvoja eritro- i leukocitoze, doza se smanjuje ili se liječenje privremeno prekida. U toku liječenja potrebno je kontrolisati zgrušavanje krvi i biti oprezan kod osoba sa sklonošću stvaranju tromba. Vitamin B 12 ne treba davati pacijentima sa akutnim tromboembolijskim oboljenjima.
Kod pacijenata sa anginom pektoris vitamin B 12 treba koristiti s oprezom iu manjim dozama.
Ne preporučuje se zajedničko davanje (u jednom špricu) rastvora vitamina B 12, B 1 i B 6, jer ion kobalta sadržan u molekulu cijanokobalamina doprinosi uništavanju drugih vitamina. Također treba imati na umu da vitamin B 12 može povećati alergijske reakcije uzrokovane vitaminom B 1.
Cijanokobalamin je kontraindiciran kod akutne tromboembolije, eritremije, eritrocitoze.
FOLNA KISELINA (Acidum folicum) [Naziv "folna kiselina" (od folium - list) nastao je zbog činjenice da je prvobitno bila izolirana iz listova spanaća.].
N-amino] benzoil L (+) - glutaminska kiselina.
Sinonimi: Vitamin B, Pteroilglutaminska kiselina, Citofol, Folacid, Folacin, Folamin, Folcidin, Foldine, Folna kiselina, Folicil, Folsan, Folvit, Millafol, Piofolin, itd.
Folna kiselina spada u grupu vitamina B. Nalazi se u svežem povrću (pasulj, spanać, paradajz itd.), kao i u jetri i bubrezima životinja. U ljudskom tijelu ga formira crijevna mikroflora.
U medicinske svrhe dobivaju se sintetički. Sintetički preparat je žuti ili žuto-narandžasti kristalni prah. Praktično nerastvorljiv u vodi i alkoholu; Lako se otopimo u otopinama kaustičnih alkalija. Higroskopna. Raspada se na svetlosti.
U tijelu se folna kiselina reducira u tetrahidrofolnu kiselinu, koja je koenzim uključen u različite metaboličke procese. Neophodan je za normalno formiranje krvnih stanica, uključujući procese sazrijevanja megaloblasta i stvaranje normoblasta.
Nedostatak folne kiseline inhibira prijelaz megaloblastne faze hematopoeze u normoblastnu.
Zajedno sa vitaminom B 12 stimuliše eritropoezu, takođe učestvuje u sintezi aminokiselina (metionin, serin i dr.), nukleinskih kiselina, purina i pirimidina, u razmeni holina.
Koristi se za stimulaciju eritropoeze kod makrocitne anemije (megaloblastna anemija kod trudnica i dr.), kao i kod sprue. U liječenju aplastične anemije lijek je neučinkovit. Kod sprue folna kiselina smanjuje ili eliminira kliničke manifestacije bolesti, normalizira hematopoezu (kod ove bolesti istovremeno se propisuju cijanokobalamin i askorbinska kiselina, preparati jetre, hemoterapija). Folna kiselina se koristi i kod anemije i leukopenije uzrokovane lijekovima i jonizujućim zračenjem, kod anemije koja je rezultat resekcije želuca i crijeva, kod alimentarne makrocitne anemije novorođenčadi. Zbog blagotvornog djelovanja na rad crijeva, preporučuje se za liječenje kroničnog gastroenteritisa i crijevne tuberkuloze.
U slučaju perniciozne anemije, folnu kiselinu treba prepisivati samo u kombinaciji sa vitaminom B12. Iako folna kiselina može blago poboljšati hematopoezu, ona ne sprječava razvoj neuroloških komplikacija (funikularna mijeloza itd.).
Za prevenciju nedostatka folata povezanog sa neuravnoteženom ili nezadovoljavajućom prehranom, folna kiselina se propisuje na usta.
Ne preporučuje se dugotrajna upotreba folne kiseline (posebno u velikim dozama), jer je moguće smanjenje koncentracije vitamina B 12 u krvi.
MOLGRAMOSTIM (Molgramostim).
Sinonimi: Leukomax, Leucomax [naziv lijeka kompanije "Sandoz" (Švicarska)].
Molgramostim ima određenu imunotropnu aktivnost; stimuliše rast T-limfocita (ali ne i B-limfocita). Glavno specifično svojstvo molgramostima je njegova sposobnost da stimulira leukopoezu, stoga se koristi kao antileukopenično sredstvo.
Donedavno nije bilo dovoljno efikasnih specifičnih antileukopeničnih lijekova. Leukopoezu u određenoj mjeri stimuliraju lijekovi leukogen, metiltiouracil, pentoksil, batilol (vidi). Za stimulaciju leukopoeze koriste se i imunostimulirajući lijekovi timalin, natrijum nukleinat itd.
Nedavno stvaranje molgramostima bio je važan doprinos u terapiji leukopenije. Ovaj lijek je rekombinantni (genetski modificirani) humani faktor stimulacije kolonija granulocita-makrofaga. Dakle, molgramostim je endogeni faktor uključen u regulaciju hematopoeze i funkcionalne aktivnosti leukocita. Stimuliše proliferaciju i diferencijaciju prekursora hematopoetskih ćelija, kao i rast granulocita, monocita; povećava sadržaj zrelih ćelija u krvi.
Leukomax (molgramostim) je visoko pročišćeni vodotopivi protein koji se sastoji od 127 aminokiselinskih ostataka. Leukomax se koristi za liječenje i prevenciju leukopenije u patološkim stanjima praćenim kršenjem mijeloične hematopoeze. Lijek ubrzava obnovu mijeloične hematopoeze; doprinosi prevenciji potencijalnih infektivnih komplikacija leukopenije.
Doze i režim primjene lijeka zavise od indikacija i toka patološkog procesa.
Kod aplastične (hipoplastične) anemije ubrizgava se pod kožu jednom dnevno. Terapijski učinak obično nastupa nakon 2 - 4 dana, nakon čega se doza odabire pojedinačno kako bi se održao broj leukocita na željenom nivou, obično ne višim od 10 * 10 9 / l.
Kod leukopenije koja se javlja tokom hemoterapije tumora, ubrizgava se pod kožu jednom dnevno. Lijek se počinje uzimati 1 dan nakon završetka ciklusa kemoterapije. Istovremeno s kemoterapijom, leukomax se ne koristi. Leukomax se primjenjuje u naznačenim dozama 7 do 10 dana.
Ciklus kemoterapije se ponavlja 48 sati nakon prestanka primjene leukomaxa.
Leukomax se također koristi u liječenju oboljelih od AIDS-a. Efekat se obično primećuje 2. - 4. dana. Zatim se doza odabire pojedinačno (svakih 3 do 5 dana) kako bi se broj leukocita održao na željenom nivou, obično ne višim od 10 * 10 9 / l.
Za transplantaciju koštane srži dnevno se daje 5-10 μg/kg leukomaxa. Infuzija se izvodi 4 - 6 sati Uvođenje se nastavlja sve dok se broj neutrofila ne stabilizira u roku od 3 dana na nivou od najmanje 1 * 10 9 / l.
METILURACIL (Methyluracilum). 2,4-diokso-6-metil-1,2,3,4-tetrahidro-pirimidin.
Sinonim: Metacil.
Po hemijskoj strukturi, metiluracil spada u derivate pirimidina. Prema eksperimentalnim podacima, određeni broj lijekova iz ove grupe (metiluracil, pentoksil i dr.) ima anaboličko i antikataboličko djelovanje. Ovi lijekovi ubrzavaju procese regeneracije stanica; ubrzavaju zacjeljivanje rana, stimuliraju ćelijske i humoralne odbrambene faktore. Imaju i protuupalno djelovanje. Karakteristična karakteristika spojeva ove serije je stimulacija eritro-, a posebno leukopoeze, u vezi s čime se obično klasifikuju kao stimulansi leukopoeze.
Kao stimulans leukopoeze, metiluracil se propisuje za agranulocitnu anginu, alimentarno-toksičnu aleukiju, hronično trovanje benzenom, leukopeniju kao rezultat kemoterapije malignih neoplazmi, uz rendgensku i radioterapiju i druga stanja praćena leukopenijom.
Treba imati na umu da je metiluracil, kao i druge stimulanse leukopoeze, preporučljivo koristiti kod blažih oblika leukopenije. Kod lezija umjerene težine, indicirana je upotreba hematopoetskih stimulansa samo u slučaju nastavka poremećene regeneracije krvnih stanica; s teškim lezijama hematopoetskog sistema, metiluracil se ne koristi.
Takođe se propisuje za sporo zarastanje rana, opekotina, preloma kostiju.
Postoje dokazi o efikasnosti metiluracila kod čira na želucu i dvanaestopalačnom crevu i hroničnog gastritisa. Smatra se da je terapijski učinak povezan s normalizacijom metabolizma nukleinskih kiselina u sluznici. Koristi se i za hepatitis, pankreatitis.
Metiluracil se uzima oralno tokom ili nakon obroka.
Tok liječenja bolesti gastrointestinalnog trakta obično traje 30-40 dana, u drugim slučajevima može biti kraći.
U slučaju lokalnih ozljeda (lezije kože, proktitis, sigmoiditis i dr.) koje nastaju uslijed zračne terapije, propisuje se interno i lokalno.
Lokalno za rane, opekotine, trofične čireve koristi se 10% metiluracilna mast. Za liječenje rektitisa, sigmoiditisa, ulceroznog kolitisa koriste se supozitorije koje sadrže metiluracil. Mogu se koristiti i mikroklisteri. Metiluracil nema lokalni iritirajući učinak na tkiva.
Postoje indicije da metiluracil u obliku masti (5%) i kreme ima fotoprotektivni učinak kod pacijenata sa fotodermatozom.
Metiluracil se obično dobro podnosi; s uvođenjem supozitorija u rektum, ponekad se osjeća kratkotrajno lagano peckanje; kada se uzima oralno, moguće su alergijske reakcije na koži (urtikarija), ponekad glavobolja, vrtoglavica.
Lijek je kontraindiciran kod akutnih i kroničnih leukemijskih oblika leukemije (posebno mijeloidne), limfogranulomatoze, malignih oboljenja koštane srži.
Metiluracil je dio Levomekol i Levosin masti.
Sunđer "Meturakol" (Srongia "Meturacolum").
Fino porozne bijele ploče od suhog kolagena ili kolagenske mase, koje sadrže 0,05 g metiluracila u 1 g.
Koristi se kao lokalni lijek u liječenju trofičnih čireva, dekubitusa, dugotrajnih čireva koji ne zacjeljuju, površinskih opekotina.
Nanesite na površinu rane (nakon uklanjanja nekrotičnih masa i tretmana antiseptikom); obloge se rade 1 put u 2-3 dana. Tokom ovog perioda, sunđer se obično otapa.
Kada se sunđer osuši i zategne, moguća je bol; u tim slučajevima sunđer se navlaži 0,25% otopinom novokaina ili antiseptičkom otopinom (furacilin itd.). Ako se pojave alergijske reakcije, uklonite spužvu.
Glavna funkcija crvenih krvnih zrnaca je prenošenje kisika iz pluća do organa i tkiva, što je osigurano prisustvom hemoglobina u njima. Smanjenje eritrocita i (ili) hemoglobina u krvi dovodi do razvoja anemije, a njihovo naglo povećanje dovodi do eritremije (policitemije).
Kršenje režima treninga, dijete, prekomjerna opterećenja su preduvjeti za fluktuacije eritropoeze. Anemije kod sportista mogu biti povezane sa gubitkom krvi usled traume, a kod sportista - sa obilnim menstruacijama.
Lijekovi koji utiču na eritropoezu stimuliraju sintezu hemoglobina i stvaranje eritrocita, povećavajući njihov broj po jedinici volumena krvi. Ova grupa lijekova se smatra lijekovima protiv anemije. Ovisno o etiologiji i patogenezi, za liječenje anemija koriste se različita farmakološka sredstva. Važno je zapamtiti da je anemija često povezana s raznim bolestima, pa je potrebno eliminirati uzrok bolesti.
Anemije se dijele u četiri glavne grupe.
Normoblastična (nedostatak gvožđa) anemija se karakteriše nedovoljnim brojem crvenih krvnih zrnaca sa niskim sadržajem hemoglobina. U ovom slučaju nastaju normalni zreli eritrociti, ali je indeks boje krvi nizak, pa se naziva hipohromna anemija.
Megaloblastična anemija se razlikuje po tome što se smanjuje broj eritrocita, određuju se poikilociti, nezreli oblici koji sadrže povećanu količinu hemoglobina. Indikator boje je povećan, pa otuda i naziv - hiperhromna anemija. Kod ove anemije dolazi do manjka vitamina B12 i/ili folne kiseline.
Hipoplastičnu anemiju karakteriše nedovoljan broj normalnih crvenih krvnih zrnaca sa niskim sadržajem hemoglobina; regeneracija koštane srži je poremećena.
Hemolitičku anemiju karakterizira povećano uništavanje normalnih eritrocita, uočena je nedovoljna aktivnost G-6 - FDG.
Među navedenim anemijama, nedostatak gvožđa je najčešći, a među ostalim bolestima zauzima prvo mjesto u svijetu. Prema podacima SZO, ovakva anemija se uočava kod 700 miliona ljudi, najčešće u onim populacijama sa povećanom potrebom za gvožđem. Anemije čine 65% svih bolesti hematopoetskih organa, a anemija deficijencije gvožđa (IDA) - 85% svih vrsta anemija. Latentni nedostatak gvožđa (LAD) javlja se kod 24% naizgled zdravih mladića, 30% sportista, kod 9 od 10 trudnica, a u zonama izloženosti zračenju učestalost anemije se povećava 3-4 puta. Ove anemije se javljaju kod 30-70% djece i adolescenata, kod 30-40% žena.
Prema Američkoj akademiji nauka, postoji nekoliko perioda u životu svake osobe kada je potreba organizma za gvožđem posebno velika, a njegov nedostatak postaje glavni uzrok anemije.
- 1. Djeci uzrasta od 6 mjeseci do 4 godine potrebno je puno gvožđa, budući da je njihova glavna hrana – mleko – siromašna gvožđem, a usled rasta i razvoja zalihe gvožđa u organizmu se brzo troše.
- 2. Tinejdžerima je potrebno mnogo gvožđa da bi zadovoljili potrebe rastućeg tela.
- 3. Organizam žena u reproduktivnom dobu ima povećanu potrebu za gvožđem da nadoknadi gubitak krvi tokom menstruacije.
- 4. U trudnoći kod buduće majke povećava se mogućnost razvoja anemije uzrokovane nedostatkom gvožđa. Gvožđe je takođe neophodno kako bi fetus sam proizvodio svoja crvena krvna zrnca.
Nedostatak gvožđa često se javlja kod mnogih bolesti, posebno akutnih i hroničnih trovanja hemolitičkim otrovima, nakon gastrektomije, kod teških oboljenja gastrointestinalnog trakta, nekih naslednih bolesti, sa gubitkom krvi.
Glavna uloga u liječenju hipohromnih anemija pripada preparatima željeza.
Farmakokinetika preparata gvožđa
Raspodjela gvožđa u ljudskom tijelu
Gvožđe je neizostavan element u tragovima (biometal) koji igra važnu ulogu u organizmu, deo je kompleksnih jedinjenja. Razlikovati ćelijsko i ekstracelularno željezo (tabela 2.18). Njegove rezerve u organizmu su 3-6 g (kod muškaraca 50 mg-kg-1, kod žena 35 mg-kg"1 tjelesna težina). Organizam odrasle osobe težine 70 kg sadrži 4,5 g željeza, što je 0, 0065% tjelesne težine.
Oko 70% ukupne količine željeza je dio hemoglobina, ostatak je u koštanoj srži, slezeni, mišićima i jetri.
Hemoglobin (HB) je glavna komponenta eritrocita, zbog čega se obavlja glavna funkcija krvi - transport kisika. Po hemijskoj strukturi hemoglobin pripada hromoproteinima i sadrži protetičku grupu koja sadrži gvožđe - hem i protein (globin). Za otkriće strukture hemoglobina, Perutz, Nijemac porijeklom koji je emigrirao u Englesku, dobio je Nobelovu nagradu 1962. godine. U tijelu zdrave osobe postoji stalna ravnoteža između stvaranja i propadanja crvenih krvnih zrnaca.
Zahvaljujući regulacionim mehanizmima, u normalnim uslovima, obezbeđuje se stabilan nivo crvenih krvnih zrnaca u krvi. Maksimalni uticaj na eritropoezu ima količina kiseonika u organima i tkivima. U tom procesu je od velikog značaja eritropoetin, koji se formira uglavnom u bubrezima (90%).
Preparate gvožđa treba davati 1,5 sat pre jela ili 2 sata posle jela. Metabolizam gvožđa u organizmu se reguliše prvenstveno njegovom apsorpcijom. Apsorpcija neorganskih soli željeza može se dogoditi u bilo kojem dijelu gastrointestinalnog trakta, počevši od duodenuma; tamo iu početnom dijelu tankog crijeva, njegov glavni dio se apsorbira. U uslovima nedostatka, zona njegove apsorpcije proteže se do donjeg dijela crijeva. Brojni faktori utiču na apsorpciju gvožđa. Aktivnost apsorpcije zavisi od doznog oblika: preparati gvožđa u tečnom doznom obliku se bolje apsorbuju. Stanje crijevne mikroflore utiče na apsorpciju i farmakološku aktivnost željeza.
Za apsorpciju, ion željeza se mora reducirati, odnosno prijeći iz trovalentnog oksidacijskog stanja u dvovalentno. Oporavak počinje u želucu i nastavlja se u tankom crijevu. Ionizacija gvožđa u želucu vrši se pod dejstvom hlorovodonične kiseline pri pH = 5 Sa smanjenjem kiselosti može se smanjiti apsorpcija gvožđa iz hrane. Redukcioni agensi, kao što su askorbinska kiselina, sukcinat, SH-grupe aminokiselina (cistein) i proteini prisutni u hrani, pretvaraju željezni oksid u željezo, željezo, pospješujući njegovu apsorpciju. Jantarna kiselina, pirogrožđana kiselina, soli bakra, mangana, fruktoze takođe stimulišu apsorpciju. Apsorpcija željeza iz hrane životinjskog porijekla je 2-4 puta veća nego iz biljne hrane. U ovom slučaju, "faktor mesa" ima pozitivan učinak na apsorpciju ne-hem željeza, posebno iz biljaka. Sadržaj željeza i askorbinske kiseline u različitim proizvodima prikazan je u tabeli 2.19. Soli gvožđa sulfata i kompleksi gvožđa sa aminokiselinama doprinose maksimalnoj apsorpciji gvožđa. Serin ima najveći uticaj na apsorpciju gvožđa. Sa nedostatkom piridoksina, apsorpcija gvožđa se takođe povećava uprkos povećanju nivoa u plazmi.
Posebno askorbinska kiselina formira poseban kompleks sa gvožđem, koji je rastvorljiv u alkalnoj sredini tankog creva. Smatra se da je pozitivan efekat mesa na apsorpciju ne-hem gvožđa posledica formiranja tokom varenja mesa posebnih transportnih sistema za apsorpciju gvožđa, kao i vezivanja karijesnih faktora koji usporavaju njegovu apsorpciju. .
Faktori koji smanjuju apsorpciju željeza uključuju fosfate, oksalate, tanine, fitate. Dijeta za latentni nedostatak gvožđa i anemiju zbog nedostatka gvožđa takođe treba da uključuje bakar, mangan, cink i kobalt. Bakar je dio citokrom oksidaze i difenol oksidaze, stimulira sintezu hemoglobina, tranziciju retikulocita u eritrocite. Mangan utiče i na sintezu hemoglobina, stimuliše oksidativne procese u organizmu. Cink potiče stvaranje hemoglobina i eritrocita, kobalt je dio cijanokobalamina, povećava apsorpciju željeza u crijevima.
Antacidi (kalcijum karbonat, amonijum i magnezijev hidroksid) smanjuju apsorpciju gvožđa, eventualno neutrališući kiselost želudačnog soka. Apsorpcija gvožđa se smanjuje kada se preparati gvožđa koriste tokom ili neposredno nakon uzimanja hrane. Apsorpcija željeza se smanjuje djelomičnom gastrektomijom i masivnim resekcijama crijeva, kaheksijom i infektivnim bolestima.
Tajna pankreasa ima inhibitorni učinak na apsorpciju željeza, a kod kroničnog pankreatitisa i ciroze jetre ovaj proces je značajno pojačan. Pankreatin inhibira prekomjernu apsorpciju željeza.
Apsorpcija gvožđa zavisi kako od oblika gvožđa tako i od njegove apsolutne količine i vrši se aktivnim transportom ili pasivnom apsorpcijom. Aktivni transport se odvija uz učešće enzimskih mehanizama ili nosača (slika 2.13). Gvožđe, apsorbovano u kiselom obliku, pretvara se u gvožđe oksid fosfat u resicama tankog creva.
Farmakokinetika željeza
Ovaj kompleks se kombinuje sa apoferitinom u resicama epitela i formira feritin. Apsorpcija željeza ovisi o količini apoferitina: ako je potpuno zasićeno i pretvoreno u feritin, apsorpcija prestaje.
Pasivna apsorpcija se sastoji od difuzije željeza kroz crijevne resice, a moguća je i u kombinaciji s aminokiselinama kao što su glicin i serin. Ovaj proces se događa uglavnom kada se željezo unosi u dozama koje premašuju njegov sadržaj u hrani.
Nakon apsorpcije, gvožđe cirkuliše u krvi u vezanom stanju sa (3-globulinom (transferinom). Normalno, nivo gvožđa u plazmi se kreće od 66-146 μg-ml """ i zavisi od nedostatka gvožđa, koji je praćen smanjenje njegovog nivoa u serumu i povećanje sposobnosti vezivanja gvožđa.
Dnevni gubitak željeza kod ljudi je 35 mg, a najveći dio ove količine (21 mg) otpada na normalan proces uništavanja crvenih krvnih zrnaca. Gvožđe oslobođeno iz uništenih crvenih krvnih zrnaca ponovo se reciklira. Maligne neoplazme, infekcije, upale i uremija smanjuju iskorištavanje željeza.
Oko 30% ukupnog sadržaja gvožđa u organizmu nalazi se u depou. Ova količina je od vitalnog značaja jer se anemija zbog nedostatka gvožđa ne pojavljuje dok se deponovano gvožđe ne iskoristi u potpunosti. Deponuje se u obliku feritina i hemosiderina u koštanoj srži, jetri, slezeni i drugim mestima gde dominiraju elementi retikuloendotelnih struktura. I feritin i hemosiderin mogu biti izvor željeza u sintezi hema u slučaju nedostatka željeza.
Tokom dana iz organizma se izluči 0,51 g gvožđa, gubi se i lupanjem kožnih elemenata i gubitkom kose. Izlučivanje gvožđa u urinu iznosi 0,1 mg na dan-1, ali se povećava sa proteinurijom i preopterećenjem gvožđem.
Liječenje anemije uzrokovane nedostatkom željeza treba započeti tek nakon što je dijagnoza postavljena i razjašnjeni uzroci bolesti.
Prema hemijskoj strukturi, jedinjenja željeza se konvencionalno dijele u dvije grupe:
- a) jednostavne, lako jonizujuće soli - feroceni, ili organometalna helatna jedinjenja;
- b) kompleks - polinuklearna hidroksilna jedinjenja - kompleksi.
Preparati jednostavnih soli željeza koriste se samo oralno, dok se helati i polinuklearni hidroksilni kompleksi primjenjuju intramuskularno i intravenozno. U liječenju anemije uzrokovane nedostatkom željeza, bolje je koristiti željezne soli dobre bioraspoloživosti. Prednost se daje preparatima sa visokim sadržajem gvožđa i aditivima koji sadrže askorbinsku, jantarnu, fumarnu kiselinu, aminokiseline, mukoproteazu itd.
Sastav, oblik oslobađanja i doza nekih lijekova koji sadrže željezo
Takvi lijekovi, uzeti interno, imaju određene prednosti, a to su:
- · Raznovrsni oblici doziranja - tablete, pilule, kapsule, kapi, eliksiri, pogodni za sve starosne kategorije pacijenata;
- Racionalno odabran sastav doznog oblika pruža priliku za povećanje bioraspoloživosti željeza;
- · Prisustvo vitamina, organskih kiselina, enzima u preparatima pomaže u smanjenju nuspojava gvožđa i poboljšanju njegove apsorpcije;
- · Oralni put primjene je prirodan put unosa željeza u tijelo.
Za bolju apsorpciju gvožđa potrebna je dovoljna količina slobodne hlorovodonične kiseline za rastvaranje i disocijaciju u preparatima koji se koriste, odnosno za rastvaranje soli gvožđa i njihovo prevođenje u disocirani oblik, kao i za redukciju Fe3+ jona u Fe2+. , koji se bolje apsorbuje. Stoga, u slučaju nedovoljne sekretorne funkcije želuca, preparate gvožđa treba koristiti zajedno sa želučanim sokom ili razblaženom hlorovodoničnom kiselinom. Proteini sluznice želuca i crijeva formiraju komplekse sa željezom, što pospješuje njegovu apsorpciju.
Sredstva koja utiču na hematopoezu ferocenske grupe su ograničene upotrebe, jer, uprkos dobroj apsorpciji, imaju svojstvo taloženja u masnom tkivu, što je nepoželjno. Helatirani spojevi željeza su niskotoksični, ali imaju kratko vrijeme poluraspada, a polinuklearni kompleksi hidroksilnog željeza ne mogu se koristiti oralno, propisuju se samo intramuskularno ili intravenozno.
Za određivanje približne kursne doze preparata željeza za parenteralnu primjenu, predložen je niz formula. Jedna parenteralna primjena lijeka ne smije prelaziti 100 mg elementarnog metala zbog nemogućnosti njegove potpune asimilacije.
Uz intravensku primjenu preparata željeza, mikroelement počinje ulaziti u eritrocite tek nakon 12-24 sata. Aktivnost apsorpcije željeza pri intramuskularnoj primjeni ovisi o kompleksu željeza s drugim komponentama. Na primjer, prvog dana se apsorbira samo 50 mg kompleksa željeza s dekstrinom, ostatak - kasnije. U slučaju predoziranja, željezo počinje da se taloži u unutrašnjim organima, što dovodi do razvoja hemosideroze.
Prilikom propisivanja lijekova iznutra, morate se pridržavati potrebnog režima doziranja: najmanje 20-30 mg Fe2 + dnevno mora ući u tijelo. Oko 30% je u depou - feritin, hemosiderin. Ovo može osigurati dozu od 100 mg u smislu Fe2*. Ako pacijent dobro podnosi lijek, doza se povećava. Maksimalna dnevna doza je 300-400 mg (više se ne apsorbira). Dnevna doza se dijeli na 3-4 doze, a ako se željezo slabo podnosi - na 6-8 doza.
Prvi znaci pozitivnog djelovanja preparata željeza u oralnom liječenju hipohromne anemije javljaju se nakon nekoliko dana u vidu retikulocitoze. Nakon 2-4 sedmice dolazi do povećanja hemoglobina u krvi za 1 g-l"1 dnevno.
Liječenje je dugo, ponekad 2-3, a često 4-6 mjeseci. Trajanje IDA liječenja ovim lijekovima određeno je pokazateljima normalizacije periferne krvi i sadržajem željeza u serumu. Ako se normalizacija sastava periferne krvi dogodi u roku od 1-2 mjeseca (tj. sadržaj hemoglobina kod muškaraca dostigne 140-180 g-l-1, kod žena - 120-140 g-l"1), liječenje se nastavlja duže od 1 mjeseca. , ali već u manjim dozama - 60-80 mg elementarnog gvožđa dnevno.
Kod produženog krvarenja koristi se suportivna terapija od 20-40 mg elementarnog gvožđa dnevno tokom nedelju dana; nakon svake 3-4-nedeljne pauze - ponovo u roku od nedelju dana.
Među lijekovima za oralnu primjenu, ranije su se široko koristili željezni laktat, željezov sulfat i redukovano željezo. Trenutno se rijetko koriste zbog prisutnosti negativnih svojstava. Prednost imaju feramid, feroceron i kombinovani preparati koji sadrže gvožđe sulfat.
Ferramid, kompleksno jedinjenje gvožđa sa nikotinamidom, koristi se za posthemoragijsku anemiju i IDA bilo koje geneze (100 mg 3 puta dnevno tokom 3-4 nedelje).
Feroceron - natrijumova so ortokarboksibenzen ferocerona, propisuje se 300 mg 2 puta dnevno nakon jela sa IDA bilo koje geneze. Lijek se dobro podnosi.
Ferrocal - tablete koje sadrže željezni sulfat (200 mg), kalcijum fruktoza difosfat (100 mg) i cerebrolecitin (200 mg). Koristi se u liječenju IDA, opšteg gubitka snage nakon zaraznih bolesti, hirurških intervencija (2-6 tableta. 3 puta dnevno nakon jela).
Conferron - kapsule koje sadrže 250 mg željeznog sulfata i 35 mg natrijevog dioksida sulfosukcinata, koji ima određenu površinsku aktivnost i osigurava dobru apsorpciju željeza i povećanje terapeutskog učinka kada se uzimaju 1-2 kapsule 3 puta dnevno nakon jela.
Injekcioni preparati gvožđa primenjuju se nakon opsežnih resekcija tankog creva, u slučaju malapsorpcije u crevima, kada je potrebno ubrzati ovaj proces, na primer, pre operacije, kao i kod hroničnog gubitka krvi, kada je gubitak gvožđa veći od oralnog unosa. .
Ranferron je aktivni kombinovani preparat koji sadrži gvožđe fumarat (305 mg), folnu kiselinu (0,75 mg), vitamin B (5 μg), askorbinsku kiselinu (75 mg) i cink sulfat (5 mg) u 1 kapsuli.
Lijek se uspješno koristi kod svih vrsta anemija nedostatka željeza i folne kiseline, 1 kapsula 2-3 puta dnevno ili 3-4 kašičice eliksira dnevno.
Ferbitol - vodeni rastvor kompleksa gvožđa sorbitol koji sadrži oko 50% gvožđa, koristi se za IDA različite etiologije dnevno, 2 ml (intramuskularno!) 15-30 dana. Lijek se dobro podnosi, samo u nekim slučajevima moguća je mučnina. Kontraindicirano kod hemohromatoze, disfunkcije jetre i akutnog nefritisa.
Ferkoven je kombinirani lijek za intravensku primjenu. Sadrži željezo saharat, kobalt glukonat i otopinu ugljikohidrata. Prisustvo kobalta potiče aktivaciju eritropoeze. Ubrizgava se u venu vrlo sporo: u prva 2 dana 2 ml, zatim 5 ml. Nakon otklanjanja nedostatka gvožđa u organizmu, lečenje hipohromne anemije nastavlja se lekovima za oralnu primenu. Nakon prvih injekcija Fercovene, kao i kod predoziranja, moguća je hiperemija lica i vrata, osjećaj stezanja u grudima i bol u leđima. Ove manifestacije nestaju nakon uvođenja analgetika i atropin sulfata (0,5 ml 0,1% otopine) pod kožu.
Ferrum-Lek je lijek za intravensku i intramuskularnu primjenu. Za intramuskularne injekcije sadrži tribazno željezo u kombinaciji sa maltozom, za intravenske injekcije - željezo saharat. Intramuskularno ubrizgati 4 ml svaki drugi dan, a intravenozno - prvog dana 2,5 ml (sadržaj 0,5 ampula), drugog - 5 ml, trećeg dana - 10 ml, zatim 10 ml 2 puta sedmično. Razrijediti izotoničnom otopinom natrijum hlorida u omjeru 1:2.
Pojava nakon nekoliko dana retikulocitoze ukazuje na pozitivan efekat preparata gvožđa. Nakon 2-4 sedmice dolazi do povećanja hemoglobina u krvi za 1 g-l"1 dnevno.
Trajanje IDA liječenja ovim lijekovima određuje se pokazateljima normalizacije periferne krvi i sadržaja željeza u serumu. U Ukrajini se također koriste aktiferin i tarungreron.
Nuspojave. Nakon oralne primjene može doći do mučnine, povraćanja i smanjenog apetita. To je zbog sposobnosti preparata željeza da se lako disociraju stvaranjem slobodnih iona željeza, koji mogu denaturirati proteine mikrovila sluznice probavnog trakta uz razvoj iritacije i upale. Gvožđe može uzrokovati zatvor zbog vezivanja sumporovodika u crijevima. Moguća je i dijareja kada, kada željezo stupi u interakciju sa sumporovodikom, nastaje sumporno željezo - jedinjenje koje iritira crijevni zid. Ponekad se javlja metalni ukus u ustima, tamne mrlje izmeta, tamne ivice na zubima ili njihovo tamnjenje usled vezivanja sa sumporovodikom. Pri dugotrajnoj upotrebi moguć je razvoj insomije, tahikardije i kožnih osipa. Kod parenteralne primjene preparata željeza može se javiti bol na mjestu injekcije, u donjem dijelu leđa, kompresija u grudima, alergijske reakcije - urtikarija, groznica, artralgija, ponekad anafilaktički šok, kolaps.
Preparati željeza mogu oštetiti membranske strukture, potaknuti oslobađanje i aktivaciju biološki aktivnih supstanci, mikrosomalnih enzima zbog svojih prooksidativnih svojstava i sposobnosti pokretanja reakcija slobodnih radikala, dovesti do oštećenja organa i tkiva. Stoga se, kako bi se spriječile takve komplikacije, u sastav nekih lijekova uvode tvari s antioksidativnim djelovanjem i stimulansi apsorpcije željeza.
Nedavno su se pojavili preparati koji sadrže željezo u granulama za mikrodijalizu ili specifičnim matricama, što doprinosi postepenom oslobađanju željeza iz preparata, osigurava dobru apsorpciju i asimilaciju (npr. fero-gradacija).
Kod akutnog trovanja preparatima gvožđa koristi se specifični antidot - deferoksamin, koji se proizvodi u ampulama od 0,5 g suvog preparata. Za vezivanje neapsorbovanog gvožđa koristi se interno - 5-10 g (sadržaj 10-20 ampula); za intramuskularnu primjenu koristi se 10% otopina, otapanjem sadržaja ampule u 45 ml vode za injekcije. Lijek se primjenjuje intramuskularno u dozi od 60-80 mg po 1 kg tjelesne težine.
Za liječenje hipohromnih anemija, osim preparata koji sadrže željezo, koriste se i sredstva koja utiču na hematopoezu koja sadrži kobalt, posebno koamid. Takođe stimulišu hematopoezu, podstiču apsorpciju gvožđa u organizmu, sintezu hemoglobina itd.
Koamid je kompleksno jedinjenje kobalta i nikotinamida, može se koristiti sa preparatima gvožđa. Lako se apsorbira, nalazi se u koštanoj srži, jetri, bubrezima, proteinima krvne plazme, eritrocitima. Izlučuje se putem bubrega, kao i sa sadržajem crijeva.
Farmakodinamika. Pospješuje apsorpciju željeza i njegovu povezanost s metaboličkim procesima. Stimulirajući proizvodnju eritropoetina, aktivira eritropoezu. Povećava sintezu aminokiselina, aktivnost sukcinat dehidrogenaze, citokrom oksidaze, povećava sadržaj RNK i DNK u tkivima.
1 ml 1% rastvora se ubrizgava supkutano jednom dnevno, prašak možete koristiti oralno, 100 mg 3 puta dnevno.
Neželjena dejstva: retko - mučnina, vrtoglavica.
U liječenju hipohromnih anemija propisuje se niz vitamina i teških metala.
Askorbinska kiselina (uključena je u brojne preparate gvožđa) stvara komplekse sa gvožđem, koji se dobro apsorbuju u crevima. Vraća feri željezo u željezo, što također pospješuje njegovu apsorpciju i sprječava iritaciju crijevne sluznice.
Vitamin E aktivira sintezu hema, inhibira lipidnu peroksidaciju membrana ćelija eritrocita, sprečava hemolizu ćelija i produžava životni vek.
Piridoksin može normalizovati hematopoezu kod pacijenata sa sideroblastičnom anemijom (kongenitalnom i stečenom). Kod takvih pacijenata dolazi do poremećaja sinteze hemoglobina i nagomilavanja željeza u perinuklearnim mitohondrijima eritroidnih stanica.
Riboflavin indirektno podstiče sintezu globina, što takođe povećava stvaranje hemoglobina.
Bakar sulfat se propisuje zbog njegovog nedostatka, uočenog kod pothranjene male djece. Bakar podstiče apsorpciju gvožđa u crevima i ugradnju gvožđa u hemoglobin, kao sastavni deo hemostimulina.
Posljednjih decenija kliničari se sve češće susreću s anemijom koja se javlja kod kronične bubrežne insuficijencije (CRF), primjene visokih doza citostatika i u terminalnoj fazi malignih tumora, koja ne reagira na tradicionalne metode liječenja (dodatci željeza, vitamin B12). , folna kiselina). Istovremeno, broj slučajeva ove vrste anemije progresivno raste zbog dramatičnog porasta incidencije dijabetes melitusa, čija je jedna od komplikacija kronična bubrežna insuficijencija, rak i širenje upotrebe visoko- doza kemoterapije za njihovo liječenje. Rezultati istraživanja pokazuju da je ova vrsta anemije uzrokovana nedostatkom u tijelu citokina eritropoetina (EPO). Zahvaljujući razvoju DNK tehnologije, postalo je moguće proizvoditi sintetičke rekombinantne EPO preparate.
Istorija upotrebe rekombinantnog humanog eritropoetina počela je 1977. godine, kada je prvi put u prečišćenom obliku izolovan iz ljudskog urina. 1983. zaposlenici Amgena su prvi put dobili rekombinantni EPO preparat uvođenjem ljudskog EPO gena u ćelije jajnika kineskih hrčaka. Godine 1985. rekombinantni humani EPO (epoetin) je prvi put propisan pacijentu u terapijske svrhe i postignut je dobar terapeutski učinak. Od 1987. godine, rekombinantni EPO je po prvi put postao dostupan u Evropi. Od ove godine počela je upotreba EPO-a u sportu. U periodu 1987-1990, bilo je nekoliko smrtnih slučajeva među holandskim i belgijskim biciklistima, koji su povezani sa upotrebom EPO-a. Međunarodna skijaška federacija je 1988. godine uvrstila EPO na listu doping agenasa, a 1989. godine Agencija za hranu i lijekove, američka vladina agencija koja kontrolira proizvodnju i distribuciju lijekova u zemlji, odobrava proizvodnju rekombinantnog EPO-a. 1990. MOK je zabranio upotrebu EPO-a. 1993-1994 IA-AF je uvela proceduru uzimanja uzoraka krvi na osam takmičenja Svjetskog kupa, 1997. Međunarodna biciklistička unija i Međunarodna skijaška federacija odobrile su proceduru selektivnog testiranja krvi prije početka takmičenja, određujući maksimalno dozvoljene nivoe hematokrita i hemoglobina. Iako višak utvrđenih pokazatelja nije razlog za diskvalifikaciju, međutim, ovaj postupak ima za cilj da zaštiti tijelo sportaša od pojave mogućih komplikacija povezanih s povećanim sadržajem hemoglobina i povećanim hematokritom. Godine 1998. mediji su naveliko izvještavali o izlaganju upotrebe EPO-a na Tour de Franceu. Godine 1999. intenzivirana su istraživanja kako bi se razvila pouzdana metoda za otkrivanje EPO za Olimpijske igre u Sidneju.
Endogeno proizveden EPO je glikirani glikoprotein. EPO molekul se sastoji od 60% aminokiselina i 40% ugljikohidrata. EPO pripada porodici citokina, odnosno hormonima sličnih imunomodulatora koji igraju ulogu međućelijskih medijatora u imunološkom odgovoru i mnogim drugim fiziološkim i patološkim reakcijama. U ljudskom tijelu, EPO se formira uglavnom u bubrezima, uglavnom u peritubularnim intersticijskim fibroblastima korteksa, dijelom u jetri (samo 10-15% ukupne proizvodnje). EPO je jedan od centralnih regulatora formiranja eritrocita kod sisara, primarni posrednik normalnog fiziološkog odgovora na hipoksiju. Glavna karakteristika EPO-a je kontrola proliferacije i diferencijacije eritroidnih progenitor ćelija u koštanoj srži. Regulacija eritropoeze je složen mehanizam u koji su, osim EPO, uključeni i drugi faktori rasta. Dakle, normalno, zajedno sa interleukinima 1, 3, 4 i faktorom stimulacije kolonije granulocita-makrofaga, stimuliše diferencijaciju progenitornih ćelija za jedinicu koja formira koloniju eritrocita. Visoke koncentracije eritropoetina mogu direktno utjecati na normoblaste i potaknuti rano oslobađanje retikulocita u krv.
Još jedna važna karakteristika EPO-a je sposobnost da spriječi apoptozu eritroidnih progenitor ćelija u kasnim fazama razvoja inhibicijom njihove fagocitoze makrofaga.
Od EPO preparata u medicinskoj praksi, Epoetin (epogen, recormon) se najviše koristi kod anemije uzrokovane hroničnom bubrežnom insuficijencijom, reumatoidnim artritisom, malignim tumorima, AIDS-om i anemijom kod nedonoščadi. EPO se često kombinuje sa preparatima gvožđa, inače njegov nedostatak nastaje usled brzog trošenja hemoglobina u sintezi novonastalih eritrocita, a efikasnost EPO je naglo smanjena. Da bi se povećao terapijski učinak, preporučuje se istovremeno propisivanje ne samo s preparatima željeza, već i s folnom kiselinom, cijanokobalaminom i piridoksinom.
Nuspojave: moguća glavobolja, artralgija, hiperkalemija, aplazija koštane srži.
Efekat se razvija nakon 1-2 sedmice, normalizacija hematopoeze - nakon 8-12 sedmica. Ako se hronična bubrežna insuficijencija ne eliminiše, efekat EPO nestaje 3 nedelje nakon povlačenja leka. Bolesnicima sa megaloblastnom V., deficitarnom anemijom propisuje se cijanokobalamin (vit. V.,). Takvu anemiju karakterizira inhibicija procesa sinteze hemoglobina i stvaranje eritrocita megaloblastnog tipa. Unatoč povećanju sadržaja hemoglobina u svakom eritrocitu, njegova ukupna količina u krvi se smanjuje zbog smanjenja broja eritrocita.
Cijanokobalamin je rubin-crveni kristalni prah složene strukture koji sadrži atom kobalta. U prirodi ga sintetiziraju modrozelene alge, bakterije, aktinomicete, kod ljudi i životinja ga proizvodi crijevna mikroflora. U organizam ulazi sa životinjskim proizvodima (jetra, jaja, mliječni proizvodi). Dnevna potreba je 2 mcg.
Farmakokinetika. Apsorpcija vitamina B12 moguća je samo ako u želucu postoji gastromukoprotein - unutrašnji Castle faktor, koji luče parijetalne ćelije želučane sluznice. U kombinaciji s gastromukoproteinom, vitamin B12 dospijeva u distalni cekum, gdje se resorbira kroz visoko specifični receptorsko-transportni mehanizam. Cijanokobalamin ulazi u krvotok u slobodnom stanju i do 93% se kombinuje sa globulinom. Iz krvi prelazi u jetru, gdje se pretvara u aktivni oblik - kobamamid, koji je dio mnogih enzima. Mali dio ulazi u različita tkiva i leukocite. Iz jetre ulazi u crijeva i ponovo se apsorbira. Aktivnost apsorpcije ovisi o strukturi i funkciji sluzokože koju podržava folna kiselina. Rezerve cijanokobalamina i njegovog koenzima u jetri dovoljne su da zadovolje potrebe za njim za 2-3 godine.
Pri parenteralnoj primjeni vitamina više od 50% izlučuje se bubrezima, a samo 6-7% kroz crijeva; nakon oralne primjene putem bubrega, 1-2% se izlučuje, dok najveći dio završava u feces.
Farmakodinamika. Megaloblastnu anemiju karakteriše tok hematopoeze prema megaloblastičnom tipu (eritroblast – hiperhromni megaloblast – megalocit), degenerativne promene na nervnom sistemu (mozak i kičmena moždina, periferni nervi), promene u epitelnom tkivu, posebno gastrointestinalnom traktu. Cijanokobalamin stimulira prijelaz megaloblastnog tipa hematopoeze u normoblastni, smanjuje procese hemolize eritrocita. Eritropoetski efekat cijano-kobalamina je posledica njegovog uticaja na metaboličke procese. Zajedno sa folnom kiselinom učestvuje u sintezi purinskih i pirimidinskih baza, usled čega se pojačava sinteza nukleinskih kiselina, zatim sinteza metionina, proteina, donora mobilnih metilnih grupa za stvaranje holina. Aktivira se kreatin, nukleinske kiseline neophodne za hemopoezu. Cijanokobalamin učestvuje u metabolizmu masti, posebno u sintezi mijelina i drugih lipoproteina, kao iu metabolizmu ugljikohidrata, potiče aktivno nakupljanje etilnih spojeva, pozitivno djeluje na funkciju jetre, nervnog sistema, ima imunomodulatorno dejstvo itd.
Indikacije za upotrebu: maligna megaloblastna anemija (manjak vitamina B | 2), drugi oblici anemije - hipohromna (u kombinaciji sa folnom kiselinom), hipoplastična, radijaciona bolest, trofične i upalne bolesti centralnog i perifernog nervnog sistema (polineuritis), resekcija tankog crijeva, dugotrajne crijevne infekcije, bolesti želuca i crijeva sa malapsorpcijom, rekonvalescencija nakon teških iscrpljujućih bolesti.
Cilj liječenja megaloblastične anemije cijanokobalaminom nije samo normalizacija krvne slike i otklanjanje kliničkih manifestacija bolesti, već i maksimalno nadopunjavanje depoa ovog vitamina. Da bi se to postiglo, cijanokobalamin se prvo ubrizgava intramuskularno u dozi od 100-1000 μg dnevno ili svaki drugi dan tijekom 1-2 tjedna (period zasićenja), a zatim se provodi terapija održavanja: lijek se primjenjuje u istim dozama jednom mjesečno tijekom cijelog života. Pozitivan rezultat takvog liječenja primjećuje se nakon 2--3 dana u obliku retikulocitoze, potpuna normalizacija hematopoeze se uočava na kraju 1--2 mjeseca liječenja.
Nuspojave: alergijske reakcije, hiperekscitabilnost, tahikardija, bol u predelu srca, lipidna infiltracija jetre.
Postoji i nedostatak folata ili makrocitna anemija, koja se razvija sa povećanjem potrebe organizma za folnom kiselinom, na primjer, povećana fizička aktivnost u sportu, trudnoća. Makrocitnu anemiju karakterizira pojava u krvi velikih eritrocita (makrocita) bogatih hemoglobinom, ali je njihov ukupan broj naglo smanjen. Folna kiselina je efikasan tretman za ovo stanje.
Folna kiselina (vit. Sun) se nalazi u listovima biljaka, jetri, gljivama. Prvi put je izolovan 1941. godine, hemijska struktura je ustanovljena 1945. godine. Molekul je pteridin, para-aminobenzojeva i glutaminska kiselina. Sadrži u prehrambenim proizvodima u konjugiranom obliku (poliglutamat). Mnoga tkiva sadrže enzim koji razgrađuje konjugate folne kiseline. Dnevne ljudske potrebe su 50 mcg folne kiseline ili 400 mcg poliglutamata. Zalihe folne kiseline u tijelu dovoljne su za vitalne funkcije nekoliko mjeseci. Neki antikonvulzivi (difenin), oralni kontraceptivi, izoniazid i dr. provociraju pojavu nedostatka folne kiseline, remete njenu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu. Nedostatak folne kiseline manifestira se u obliku makrocitne anemije.
Farmakokinetika. Folna kiselina iz hrane se slobodno i potpuno apsorbira u proksimalnom tankom crijevu (oko 50-200 μg-dan-1) - Sadržaj u krvi nakon 36 sati je 92-98%. Skoro 87% se nalazi u eritrocitima, ostatak je u krvnoj plazmi. Iz krvi ulazi u jetru, gdje se taloži i pretvara u aktivne oblike. Oko 50% lijeka izlučuje se bubrezima, ostatak crijevima.
Farmakodinamika. U organizmu se folna kiselina pod uticajem folat reduktaze pretvara u tetrahidrofolnu kiselinu, njen aktivni oblik, koji učestvuje u sintezi purinskih baza neophodnih za formiranje RNK i DNK, metionina, serina, koji igra bitnu ulogu u hematopoeza. Zbog svog učešća u metabolizmu nukleinskih kiselina, folna kiselina stimuliše i leukopoezu, ima rano zarastanje i pozitivno utiče na hematopoezu. Odlikuje se lipotropnim svojstvima, smanjuje sadržaj masti u jetri, reguliše metabolizam i sadržaj holina u plazmi i jetri.
Indikacije za upotrebu: makrocitna anemija, anemija i leukopenija uzrokovana hemijskim jedinjenjima i jonizujućim zračenjem, anemija nastala resekcijom želuca, alimentarna makrocitna anemija novorođenčadi. Kod megaloblastične anemije propisuje se cijanokobalamin. (Njegova izolirana upotreba u ovoj patologiji dovodi do povećanja patoloških promjena u leđnoj moždini.)
Veoma je važna profilaktička primjena folne kiseline 1 mjesec prije planirane trudnoće iu prvom tromjesečju trudnoće kako bi se spriječile fetalne anomalije, posebno defekti neuralne cijevi (spina bifida).
U profilaktičke svrhe, folna kiselina se propisuje oralno u dozi od 0,02-0,05 mg dnevno, a u medicinske svrhe - 5 mg dnevno tokom 20-30 dana. Već u prvoj nedelji lečenja primećuje se povećanje nivoa hemoglobina u krvi, potpuna korekcija anemije se javlja u roku od 1-2 meseca.
Bolesnicima sa različitim oblicima anemije, bolesti jetre, atrofičnim gastritisom propisuje se preparat od svježe goveđe jetre, vitohepat.
Vitohepat je bistra žuta tečnost, sadrži cijanokobalamin, folnu kiselinu i druge biološki aktivne supstance. Ubrizgava se intramuskularno, 1-2 ml dnevno.
Hipoplastične i hemolitičke oblike anemije teško se leče. Važno je utvrditi uzrok i eliminirati etiološki faktor. Od lijekova se koriste cijanokobalamin, folna kiselina, askorbinska kiselina, nikotinska kiselina i drugi vitamini - tiamin, riboflavin, piridoksin. Koriste se i transfuzije krvi i transplantacije koštane srži.
Za liječenje pacijenata s anemijom, fitopreparati se široko koriste. Biljke i njihovi preparati bogati su raznim biološki aktivnim materijama i mikroelementima, povećavaju otpornost na štetne uticaje, opštu aktivnost organizma i hematopoezu.
Plodovi šumske jagode sadrže askorbinsku i folnu kiselinu, pektine, šećere, soli gvožđa, kobalta, kalcijuma, mangana, fosfora itd.
Crna ribizla sadrži askorbinsku kiselinu, rutin, tiamin, karoten, pektine, šećere, organske kiseline, kalijum, gvožđe (skoro 10 mg na 100 g) itd.
Navedeni plodovi se koriste u prirodnom obliku, sirupi, kompoti itd.
Plodovi šipka sadrže askorbinsku kiselinu, rutin, riboflavin, filohinon, tokoferol, organske kiseline, pektine, šećere, flavonske glukozide, soli gvožđa, mangana, magnezijuma i dr. Koriste se uglavnom u obliku infuzije 1:20.
Primjena u praksi sportskog treninga. U sportu, gdje je fizička aktivnost odavno prešla granice koje su čak i izdaleka dostupne jednostavno fizički razvijenoj osobi, jednostavno je nemoguće precijeniti utjecaj stanja cjelokupnog krvotoka na sportske rezultate.
Povećanje nivoa hemoglobina za 10-30% dovodi do tako značajnog povećanja rezultata i sportskih performansi da može delovati kao glavni razlog za pobedu. Svakako da su dozvoljeni hematopoetski stimulansi (ceruloplazmin) našli najveću primjenu za povećanje sadržaja hemoglobina, posebno u cikličnim sportovima usmjerenim na opću izdržljivost i izdržljivost snage. Istovremeno, metode ograničavanja razvoja sarkoplazmatske i mitohondrijalne hipertrofije, koje su u posljednje vrijeme postale popularne, daju osnova za primjenu ovih grupa lijekova u sportovima snage. Povećanje broja crvenih krvnih zrnaca uz održavanje reoloških svojstava krvi (tj. tečnosti) dovodi do povećanja opskrbe tkiva kisikom i hranjivim tvarima, kao i do izražene stimulacije metaboličkih, posebno anaboličkih, procesa u telo sportiste. To dovodi do naglog povećanja atletskih performansi.
Preparati eritropoetina za liječenje anemije kod sportista daju se supkutano, a njihova početna doza je oko 20 IU na 1 kg tjelesne težine 3 puta sedmično, odnosno 10 IU na 1 kg tjelesne težine dnevno. U slučaju nedovoljne efikasnosti leka svake 4 nedelje, doza se može povećati za 20 IU na 1 kg telesne težine 3 puta nedeljno (60 IU na 1 kg nedeljno). Kada se primjenjuje intravenozno, početna doza je 40 IU na 1 kg tjelesne težine 3 puta sedmično, nakon 4 sedmice doza se može udvostručiti. Bez obzira na način primjene, maksimalna doza ne smije prelaziti 300 jedinica po 1 kg tjelesne težine sedmično. U budućnosti se doza održavanja odabire tako da hematokrit ne prelazi 45%. Prilikom propisivanja preparata eritropoetina potrebno je voditi računa da je izuzetno važno da se organizmu obezbijedi adekvatna količina svih esencijalnih nutrijenata (makronutrijenata), kao i vitamina, minerala, posebno gvožđa, vitamina B12 i folne kiseline.
Neovlaštenom upotrebom EPO-a u sportu zbog narušavanja reoloških svojstava krvi i agregacijske sposobnosti eritrocita i trombocita, aktivira se stvaranje tromba. U profesionalnom biciklizmu, gdje su EPO preparati veoma rasprostranjeni, nivo hematokrita od 50% i više služi kao osnova za uklanjanje učesnika sa starta.
U profesionalnom sportu preparati eritropoetina se često koriste u kombinaciji sa stanozolonom, inzulinom i hormonom rasta, ali treba imati na umu da su EPO preparati klasifikovani kao doping, pa se od njih treba suzdržati.
Pored preparata eritropoetina, za stimulaciju hematopoeze mogu se koristiti i drugi, nedozvoljeni lekovi: različiti preparati gvožđa, vitamina B12, folne kiseline, metiluracila, natrijum nukleinata, ceruloplazmina. Istovremeno, efikasnost njihove upotrebe nije dovoljno proučena.
Učitavanje ...