Farmakološka grupa antibiotika. Klinička farmakologija antibakterijskih sredstava. Indikacije. Aztreonam je rezervni lijek za liječenje infekcija različite lokalizacije uzrokovanih aerobnim gram-negativnim bakterijama

Makrolidi u svojoj strukturi sadrže makrociklički laktonski prsten, a proizvode ih zračne gljive. To uključuje eritromicin. Spektar njegovog antimikrobnog djelovanja: spektar benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, kao i uzročnici tifusa, povratne groznice, kataralne upale pluća, uzročnici bruceloze, klamidije: uzročnici psitakoze, ingvinalna limfogranulomatoza.

Mehanizam djelovanja eritromicina: Zbog blokade peptidne translokaze, ometa sintezu proteina.

Vrsta radnje: bakteriostatski

Farmakokinetika. Kada se uzima oralno, ne apsorbira se u potpunosti i djelomično je inaktiviran, pa se mora primijeniti u kapsulama ili u obloženim tabletama. Dobro prodire u tkiva, uključujući kroz placentu, a slabo kroz BBB. Izlučuje se uglavnom žučom, u malim količinama urinom, izlučuje se u mlijeku, ali se takvo mlijeko može hraniti, jer u djece mlađe od jedne godine ne apsorbira se.

Nedostaci eritromicina su to što se rezistencija na lijekove brzo razvija i nije jako aktivan, pa spada u rezervne antibiotike.

Indikacije za upotrebu: Eritromicin se koristi za bolesti uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima na njega, ali koji su izgubili osjetljivost na peniciline i druge antibiotike ili s intolerancijom na peniciline. Eritromicin se injektira oralno u dozi od 0,25, u težim slučajevima u dozi od 0,5 do 4-6 puta dnevno, lokalno primijenjen u obliku masti. Za intravenoznu primjenu koristi se eritromicin fosfat. Ova grupa također uključuje oleandomicin fosfat, koji je još manje aktivan, pa se rijetko koristi.

Posljednjih godina u praktičnu medicinu uvedeni su novi makrolidi: spiramicin, roksitromicin, klaritromicin itd.

Azitromicin- antibiotik iz grupe makrolida, dodijeljen novoj podgrupi azalida, jer ima malo drugačiju strukturu. Svi novi makrolidi i azalidi šireg spektra antimikrobnog djelovanja, aktivniji, bolje apsorbirani iz gastrointestinalnog trakta, osim azitromicina, oslobađaju se sporije (ubrizgavaju se 2-3 puta, a azitromicin 1 put dnevno), bolje se podnose .

Roksitromicin se daje oralno po 0,15 g 2 puta dnevno.

Nuspojave: Mogu uzrokovati alergijske reakcije, superinfekciju, dispeptične simptome, neki uzrokuju oštećenje jetre i druge nuspojave. Nisu propisani za dojilje, osim eritromicina i azitromicina. Općenito, to su niskotoksični antibiotici.

Tetraciklini- proizvode ih blistave gljive. Njihova struktura zasnovana je na četiri šestočlana ciklusa, sistemu pod opštim imenom "tetraciklin"

Spektar antimikrobnog djelovanja: Spektar benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, uzročnike tifusa, povratnu groznicu, kataralnu upalu pluća (Friedlanderov bacil), kugu, tularemiju, brucelozu, E. coli, šigelu, koleru vibrio, dizenteriju, traholomunugu, ornitograsu, itd. Nemojte djelovati na Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonellu, tuberkulozni bacil, viruse i gljivice. Oni djeluju na gram-pozitivnu mikrofloru manje aktivno od penicilina.

Mehanizam djelovanja: Tetraciklini ometaju sintezu proteina bakterijskim ribosomima, u isto vrijeme tetraciklini stvaraju helirana jedinjenja sa magnezijumom i kalcijumom, inhibirajući enzime.

Vrsta radnje: bakteriostatski.

Farmakokinetika: Oni se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, vežu se od 20 do 80% za proteine ​​plazme, dobro prodiru u tkiva, kroz placentu i slabo kroz BBB. Izlučuje se urinom, žučom, izmetom i mlijekom, ne možete hraniti takvim mlijekom!

Droga: Ovisno o vezivanju različitih radikala za tetracikličku strukturu, razlikuju se prirodni: tetraciklin, tetraciklin hidroklorid, oksitetraciklin dihidrat, oksitetraciklin hidroklorid; polusintetički: metaciklin hidroklorid (rondomicin), doksiciklin hidroklorid (vibramicin).

Unakrsna rezistencija razvijena je na sve tetracikline, stoga polusintetski tetraciklini nisu rezerva prirodnih tetraciklina, ali imaju duže djelovanje. Svi tetraciklini su slične aktivnosti.

Indikacije za upotrebu: Tetraciklini se koriste za bolesti uzrokovane nepoznatom mikroflorom; za bolesti uzrokovane mikroorganizmima rezistentnim na peniciline i druge antibiotike ili za senzibilizaciju pacijenta na ove antibiotike: za liječenje sifilisa, gonoreje, bacilarne i amebične dizenterije, kolere itd. (vidi spektar antimikrobnog djelovanja).

Načini administracije: Glavni način primjene je unutra, neke dobro topive klorovodične soli su intramuskularne i intravenozne, u šupljini, široko se koriste u mastima. Doksiciklin hidroklorid oralno i intravenozno, 0,2 g se injektira (0,1 g 2 puta ili 0,2 1 put) prvog dana, sljedećih dana, 0,1  1 put; u slučaju teških bolesti prvog i sljedećih dana, propisuje se 0,2 g. IV kap po kap za teške gnojno-nekrotične procese, kao i kada je teško primijeniti lijek unutra.

Nuspojave:

Tetraciklini, tvoreći komplekse s kalcijem, talože se u kostima, zubima i njihovim rudimentima, ometajući sintezu proteina u njima, što dovodi do kršenja njihovog razvoja, odgađajući pojavu zuba do dvije godine, nepravilnog su oblika, žute boje. Ako su trudnica i dijete uzimali tetraciklin do 6 mjeseci, tada su zahvaćeni mliječni zubi, a ako nakon 6 mjeseci i do 5 godina dolazi do smanjenja razvoja trajnih zuba. Stoga su tetraciklini kontraindicirani za trudnice i djecu mlađu od 8 godina. Oni su teratogeni. Mogu uzrokovati kandidijazu, pa se koriste s antifungalnim antibioticima, superinfekcijom sa Pseudomonas aeruginosa, stafilokokom i Proteusom. Hipovitaminoza se, stoga, koristi s vitaminima grupe B. Zbog anti-anaboličkog učinka, tetraciklini kod djece mogu uzrokovati hipotrofiju. Može povećati intrakranijalni tlak u djece. Povećavaju osjetljivost kože na ultraljubičaste zrake (fotosenzibilizacija), zbog čega se javlja dermatitis. Akumuliraju se u sluznici gastrointestinalnog trakta, ometajući apsorpciju hrane. Posjeduju hepatotoksičnost. Nadražuju sluznicu i uzrokuju faringitis, gastritis, ezofagitis, ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta, pa se koriste nakon jela; sa i / m uvođenjem - infiltrati, sa i / v - flebitis. Izazivaju alergijske reakcije i druge nuspojave.

Kombinovani lekovi: ericycline- kombinacija oksitetraciklin dihidrata i eritromicina, oletetrin i zatvoriti tetraolean- kombinacija tetraciklina i oleandomicin fosfata.

Tetraciklini se, zbog smanjenja osjetljivosti mikroorganizama na njih i izraženih nuspojava, danas koriste rjeđe.

Farmakologija grupe hloramfenikola

Hloramfenikol sintetišu gljive koje zrače i sintetički se dobija (hloramfenikol).

isto kao i kod tetraciklina, ali za razliku od njih, ne djeluje na protozoe, koleru vibrio, anaerobe, ali je vrlo aktivan protiv salmonele. Kao i tetraciklini, ne djeluje na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacil tuberkuloze, prave viruse, gljivice.

Mehanizam djelovanja. Levomicetin inhibira peptidil transferazu i ometa sintezu proteina.

Vrsta radnje bakteriostatski.

Farmakokinetika: dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, značajan dio se veže za albumin u plazmi, dobro prodire u tkiva, uključujući kroz posteljicu, i dobro kroz BBB, za razliku od većine antibiotika. Pretvara se uglavnom u jetru i uglavnom se izlučuje bubrezima u obliku konjugata i 10% u nepromijenjenom obliku, dijelom s žučom i izmetom, kao i s majčinim mlijekom i ne možete hraniti takvim mlijekom.

Pripreme. Hloramfenikol, hloramfenikol stearat (za razliku od hloramfenikola, nije gorak i manje aktivan), hloramfenikol sukcinat topiv za parenteralnu primjenu (s / c, i / m, i / v), za lokalnu upotrebu, Levomycol mast, sintomicin liniment itd.

Indikacije za upotrebu. Ako se ranije kloramfenikol široko koristio, sada se, zbog visoke toksičnosti, prvenstveno zbog inhibicije hematopoeze, koristi kao rezervni antibiotik kada drugi antibiotici nisu učinkoviti. Uglavnom se koristi za salmonelozu (trbušni tifus, bolesti koje se prenose hranom) i riketcioze (tifus). Ponekad se koristi za meningitis uzrokovan bacilima influence i Haemophilus influenzae, apscesom mozga, jer dobro prodire kroz BBB i druge bolesti. Levomycetin se široko koristi lokalno za prevenciju i liječenje zaraznih i upalnih bolesti očiju i gnojnih rana.

Nuspojave.

Levomicetin inhibira hematopoezu, praćenu agranulocitozom, retikulocitopenijom, u teškim slučajevima dolazi do fatalne aplastične anemije. Uzrok teških poremećaja hematopoeze je senzibilizacija ili idiosinkrazija. Suzbijanje hematopoeze također ovisi o dozi kloramfenikola, pa se ne može koristiti dugo i opetovano. Levomycetin se propisuje pod kontrolom krvne slike. U novorođenčadi i u djece mlađe od godinu dana, zbog nedostatka jetrenih enzima i sporog izlučivanja kloramfenikola kroz bubrege, razvija se intoksikacija, popraćena akutnom vaskularnom slabošću (sivi kolaps). Nadražuje sluznicu gastrointestinalnog trakta (mučnina, proljev, faringitis, anorektalni sindrom: iritacija oko anusa). Može se razviti disbioza (kandidijaza, infekcije sa Pseudomonas aeruginosa, Proteusom, stafilokokom); hipovitaminoza grupe B. Hipotrofija kod djece zbog smanjenog unosa željeza i smanjenja enzima koji sadrže željezo i potiču sintezu proteina. Neurotoksičan, može uzrokovati psihomotorne poremećaje. Izaziva alergijske reakcije; negativno utječe na miokard.

Zbog visoke toksičnosti kloramfenikola, nemoguće je nekontrolirano i u blagim slučajevima propisati, osobito djeci.

Farmakologija aminoglikozida

Nazivaju se tako jer njihov molekul sadrži amino šećere povezane glikozidnom vezom s aglikonskim dijelom. Oni su otpadni proizvodi raznih gljivica, a nastaju i na polusintetički način.

Spektar antimikrobnog djelovanjaširoka. Ovi antibiotici su efikasni protiv mnogih aerobnih gram-negativnih i brojnih gram-pozitivnih mikroorganizama. Najaktivnije utječu na gram-negativnu mikrofloru i međusobno se razlikuju u spektru antimikrobnog djelovanja. Dakle, u spektru streptomicina, kanamicina i derivata kanamicina amikacina postoji bacil tuberkuloze, monomicin - neke protozoe (uzročnici toksoplazmoze, amebna dizenterija, kožna lajšmanijaza itd.), Gentamicin, tobramicin, sisomicin i amikacin - ducit. Efikasan protiv mikroba koji nisu osjetljivi na peniciline, tetracikline, kloramfenikol i druge antibiotike. Aminoglikozidi ne djeluju na anaerobe, gljivice, spirohete, rikecije, prave viruse.

Otpornost na njih razvija se polako, ali ukršteno, osim amikacina, koji je otporan na djelovanje enzima koji inaktiviraju aminoglikozide.

Mehanizam djelovanja. Oni ometaju sintezu proteina, a postoji i razlog da se vjeruje da remete sintezu citoplazmatske membrane (vidi Mashkovsky 2000)

Vrsta radnje baktericidno.

Farmakokinetika. Ne apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta, odnosno slabo se apsorbiraju, stoga, kada se uzimaju oralno, imaju lokalni učinak, kada se primjenjuju parenteralno (glavni put je intramuskularno, ali se široko primjenjuje intravenozno) dobro prodiru u tkiva, uključujući kroz placentu, još gore u plućno tkivo, pa se u slučaju plućnih bolesti, zajedno s injekcijama, primjenjuju i intratrahealno. Ne prodire u BBB. Izlučuju se različitim brzinama uglavnom putem bubrega u nepromijenjenom obliku, stvarajući ovdje učinkovitu koncentraciju, kada se primjenjuju oralno - s izmetom. Ističu se mlijekom, možete ih hraniti, jer ne resorbuje iz gastrointestinalnog trakta.

Klasifikacija. Ovisno o spektru antimikrobnog djelovanja i djelovanja, podijeljeni su u tri generacije. Prva generacija uključuje streptomicin sulfat, monomicin sulfat, kanamicin sulfat i monosulfat. Drugi je gentamicin sulfat. Do treće generacije - tobramicin sulfat, sisomicin sulfat, amikacin sulfat, netilmicin. Do četvrte generacije - isepamicin (Markova). Lijekovi druge i treće generacije djeluju na Pseudomonas aeruginosa i Proteus. Prema svojoj djelatnosti nalaze se na sljedeći način: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamicin, monomicin.

Indikacije za upotrebu... Od svih aminoglikozida, samo se monomicin i kanamicin monosulfat propisuju interno za gastrointestinalne infekcije: bacilarnu dizenteriju, nosač dizenterije, salmonelozu itd., Kao i za sanitaciju crijeva u pripremi za operaciju gastrointestinalnog trakta. Zbog svoje velike toksičnosti, resorpcijski učinak aminoglikozida koristi se uglavnom kao rezervni antibiotik za teške infekcije uzrokovane gram-negativnom mikroflorom, uključujući Pseudomonas aeruginosa i Proteus; mješovita mikroflora koja je izgubila osjetljivost na manje toksične antibiotike; ponekad se koristi u borbi protiv stafilokoka otpornih na više lijekova, kao i kod bolesti uzrokovanih nepoznatom mikroflorom (upala pluća, bronhitis, apsces pluća, pleuritis, peritonitis, infekcija rane, infekcije mokraćnog sustava itd.).

Doza i ritam primjene gentamicin sulfat. Primjenjuje se intramuskularno i intravenozno (kap po kap). Ovisno o težini bolesti, pojedinačna doza za odrasle i djecu stariju od 14 godina iznosi 0,4-1 mg / kg 2-3 puta dnevno. Najviša dnevna doza je 5 mg / kg (izračunajte).

Nuspojave: Prvo, ototoksični su, utječu na slušne i vestibularne grane 8 parova kranijalnih živaca. nakupljaju se u cerebrospinalnoj tekućini i strukturama unutarnjeg uha, uzrokujući degenerativne promjene u njima, što rezultira nepovratnom gluhoćom. U male djece-gluhonija, stoga se u velikim dozama i dugo ne koriste (ne više od 5-7-10 dana), ako se ponavlja, onda nakon 2-3-4 tjedna). Aminoglikozidi se ne propisuju u drugoj polovici trudnoće, jer dijete se može roditi gluho i nijemo, pazite na novorođenčad i malu djecu.

Prema ototoksičnosti, lijekovi su (u padajućem redoslijedu) monomicin, pa se djeci mlađoj od godinu dana ne daje parenteralna primjena kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina.

Drugo, imaju nefrotoksičnost, nakupljaju se u bubrezima, remete njihovu funkciju, ovaj učinak je nepovratan, nakon njihovog otkazivanja funkcija bubrega se obnavlja nakon 1-2 mjeseca, ali ako je došlo do bubrežne patologije, tada se disfunkcija može pogoršati i istrajati. Što se tiče nefrotoksičnosti, lijekovi su raspoređeni silazno: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, streptomicin.

Treće, oni inhibiraju neuromuskularnu provodljivost, jer smanjuju oslobađanje kalcija i acetilholina s završetaka kolinergičkih živaca i smanjuju osjetljivost H-holinergičkih receptora skeletnih mišića na acetilholin. Zbog slabosti respiratornih mišića, disanje može biti oslabljeno ili zaustavljeno kod oslabljene djece u prvim mjesecima života, stoga, kada se daju ti antibiotici, djecu ne treba ostavljati bez nadzora. Za uklanjanje neuromuskularnog bloka potrebno je ubrizgati intravenski proserin i kalcijev glukonat ili klorid uz prethodnu primjenu atropin sulfata. Akumuliraju se u sluznici gastrointestinalnog trakta, inhibirajući transportne mehanizme i ometajući apsorpciju hrane i nekih lijekova (digoksin itd.) Iz crijeva. Izazivaju alergijske reakcije, disbiozu (kandidijazu), hipovitaminozu grupe B i druge nuspojave. Zbog toga su aminoglikozidi vrlo otrovni antibiotici i uglavnom se koriste u borbi protiv teških bolesti uzrokovanih gram-negativnom mikroflorom otpornom na više lijekova.

Farmakologija polimiksina.

Proizvodi ih Bacilluspolimixa.

Spektar antimikrobnog djelovanja. Spektar uključuje gram-negativne mikroorganizme: uzročnike kataralne upale pluća, kuge, tularemije, bruceloze, Escherichia coli, šigele, salmoneloze, bacila influence, uzročnika hripavca, mekog šankra, Pseudomonas aeruginosa itd.

Mehanizam djelovanja. Krši propusnost citoplazmatske membrane, doprinoseći uklanjanju mnogih komponenti citoplazme u okoliš.

Vrsta radnje baktericidno.

Farmakokinetika. Oni se slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, stvarajući ovdje efikasnu koncentraciju. Intravenoznim i intramuskularnim načinom primjene, dobro prodire u tkiva, slabo kroz BBB, metabolizira se u jetri, izlučuje se urinom u relativno visokim koncentracijama i djelomično s žučom.

Pripreme. Polimiksin M sulfat je vrlo otrovan, pa se propisuje samo interno za crijevne infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima na njega, kao i za sanitaciju crijeva prije operacije na gastrointestinalnom traktu. Lokalno se koristi u masti za liječenje gnojnih procesa uglavnom uzrokovanih gram-negativnim mikroorganizmima, a vrlo je vrijedan kod Pseudomonas aeruginosa. Resorptivni učinak ovog lijeka se ne koristi. Doza i ritam oralne primjene 500.000 IU 4-6 puta dnevno.

Polimiksin B sulfat je manje toksičan, pa se primjenjuje intramuskularno i intravenozno (kap po kap), samo u bolnici za teške bolesti uzrokovane gram-negativnom mikroflorom, koja je izgubila osjetljivost na manje toksične antibiotike, uključujući Pseudomonas aeruginosa (sepsa, meningitis, upala pluća, infekcija urinarnog trakta, zaražene opekotine itd.) pod kontrolom analize urina.

Otpornost na polimiksine razvija se polako.

Nuspojave... Nuspojave se obično ne primjećuju kada se ovi antibiotici uzimaju oralno ili lokalno. Uz parenteralnu primjenu, polimiksin B sulfat može imati nefro- i neurotoksični učinak, u rijetkim slučajevima - uzrokovati blokadu neuromišićne provodljivosti, uz i / m primjenu - infiltrate, s i / v - flebitisom. Polimiksin B izaziva alergijske reakcije. Polimiksini uzrokuju dispeptičke simptome, ponekad i superinfekciju. Za trudnice, polimiksin B sulfat se koristi samo iz zdravstvenih razloga.

Profilaktička upotreba antibiotika. U tu se svrhu koriste za prevenciju bolesti u kontaktu s osobama s kugom, raketitisom, tuberkulozom, šarlahom, venskim bolestima: sifilisom itd .; za prevenciju napada reume (bicilini); sa streptokoknim lezijama nazofarinksa, pomoćnih šupljina, što smanjuje učestalost akutnog glomerulonefritisa; u akušerstvu, uz prerano ispuštanje vode i druga stanja koja prijete majci i fetusu, propisuju se postporođajnoj ženi i novorođenčetu; sa smanjenjem otpornosti tijela na infekcije (hormonska terapija, terapija zračenjem, maligne neoplazme itd.); za starije osobe sa smanjenom reaktivnošću, posebno je važno odmah propisati lijek u slučaju prijetnje od infekcije; s ugnjetavanjem hematopoeze: agranulocitoza, retikuloza; za dijagnostičku i terapijsku endoskopiju urinarnog trakta; s otvorenim prijelomima kostiju; opsežne opekotine; sa transplantacijom organa i tkiva; tokom operacija na svjesno zaraženim područjima (stomatologija, lororgan, pluća, gastrointestinalni trakt); za vrijeme operacija na srcu, krvnim žilama, mozgu (propisuje se prije operacije, za vrijeme i nakon operacije 3-4 dana) itd.

Principi hemoterapije (najopštija pravila). Upotreba antibakterijskih kemoterapeutskih sredstava ima svoje karakteristike.

1. Potrebno je utvrditi je li kemoterapija indicirana; za to je potrebno napraviti kliničku dijagnozu. Na primjer, ospice, bronhopneumonija. Ospice uzrokuje virus na koji ne utječu kemoterapeutski agensi, pa ih nema smisla provoditi. Kod bronhopneumonije neophodna je kemoterapija.

2. Izbor lijeka. Da biste to učinili, potrebno je: a) izolirati patogen i odrediti njegovu osjetljivost na sredstvo koje će se koristiti za to; b) utvrditi ima li pacijent kontraindikacije za ovaj lijek. Koristi se lijek na koji je osjetljiv mikroorganizam koji je uzrokovao bolest, a pacijent nema kontraindikacija. Sa nepoznatim patogenom, preporučljivo je koristiti sredstvo sa širokim spektrom antimikrobnog djelovanja ili kombinaciju dva ili tri lijeka, čiji ukupni spektar uključuje vjerovatne patogene.

3. Budući da su hemoterapeutski agensi sredstva koncentriranog djelovanja, potrebno je stvoriti i održavati efikasnu koncentraciju lijeka u leziji. Da biste to učinili, potrebno je: a) pri odabiru lijeka uzeti u obzir njegovu farmakokinetiku i odabrati način primjene koji može osigurati potrebnu koncentraciju u leziji. Na primjer, kod bolesti gastrointestinalnog trakta ubrizgava se lijek koji se iz njega ne apsorbira. Kod bolesti urinarnog trakta koristi se lijek koji se izlučuje nepromijenjen urinom i uz odgovarajući način primjene može u njima stvoriti potrebnu koncentraciju; b) da bi se stvorila i održala trenutna koncentracija, lijek se propisuje u odgovarajućoj dozi (ponekad počinju s opterećujućom dozom koja prelazi sljedeće) i odgovarajućim ritmom primjene, odnosno koncentracija mora biti strogo konstantna.

4. Potrebno je kombinirati kemoterapeutska sredstva, istovremeno propisati 2-3 lijeka s različitim mehanizmima djelovanja kako bi se pojačao njihov učinak i usporila ovisnost mikroorganizama o kemoterapijskim sredstvima. Treba imati na umu da je kombinacijom lijekova moguć ne samo sinergizam, već i antagonizam tvari u odnosu na antibakterijsko djelovanje, kao i zbir njihovih nuspojava. Valja napomenuti da se sinergizam češće očituje ako su kombinirani agensi iste vrste antimikrobnog djelovanja i antagonizma, ako su agensi različite vrste djelovanja (u svakom slučaju kombinacije potrebno je koristiti literaturu o tome problem). Ne možete kombinirati sredstva s istim nuspojavama, što je jedno od osnovnih pravila farmakologije !!!

5. Liječenje je potrebno propisati što je prije moguće, jer na početku bolesti ima manje mikrobnih tijela i oni su u stanju snažnog rasta i razmnožavanja. U ovoj fazi su najosjetljiviji na lijekove za kemoterapiju. I sve dok nije došlo do izraženijih promjena od strane makroorganizma (opijenost, destruktivne promjene).

6. Optimalno trajanje liječenja je vrlo važno. Ne možete prestati uzimati kemoterapeutski lijek odmah nakon nestanka kliničkih simptoma bolesti (temperatura itd.), Jer može doći do recidiva bolesti.

7. Za prevenciju disbioze, lijekovi se prepisuju zajedno sa sredstvima koja imaju štetan učinak na Candidu i druge mikroorganizme koji mogu uzrokovati superinfekciju.

8. Zajedno s kemoterapeutskim sredstvima koriste se patogenetski agensi (protuupalni lijekovi) koji stimuliraju otpornost organizma na infekcije, imunomodulatori: timalin; vitaminski pripravci, provesti terapiju detoksikacije. Prehrana je propisana.

Antibiotici su skupina lijekova koji mogu inhibirati rast i razvoj živih stanica. Najčešće se koriste za liječenje infektivnih procesa uzrokovanih raznim sojevima bakterija. Prvi lijek otkrio je 1928. godine britanski bakteriolog Alexander Fleming. Međutim, neki antibiotici se također propisuju za patologije raka, kao komponenta kombinirane kemoterapije. Ova skupina lijekova praktički ne djeluje na viruse, s izuzetkom nekih tetraciklina. U modernoj farmakologiji pojam "antibiotici" sve se više zamjenjuje "antibakterijskim lijekovima".

Prvi su sintetizirali lijekove iz grupe penicilina. Oni su pomogli da se značajno smanji stopa smrtnosti od bolesti poput upale pluća, sepse, meningitisa, gangrene i sifilisa. Vremenom, zbog aktivne upotrebe antibiotika, mnogi mikroorganizmi počeli su razvijati otpornost na njih. Stoga je potraga za novim skupinama antibakterijskih lijekova postala važan zadatak.

Postupno su farmaceutske kompanije sintetizirale i počele proizvoditi cefalosporine, makrolide, fluorokinolone, tetracikline, kloramfenikol, nitrofurane, aminoglikozide, karbapeneme i druge antibiotike.

Antibiotici i njihova klasifikacija

Glavna farmakološka klasifikacija antibakterijskih lijekova je podjela prema djelovanju na mikroorganizme. Zbog ove karakteristike razlikuju se dvije grupe antibiotika:

• baktericidni - lijekovi uzrokuju smrt i lizu mikroorganizama. Ovo djelovanje je posljedica sposobnosti antibiotika da inhibiraju sintezu membrane ili potisnu proizvodnju komponenti DNK. Ovo svojstvo posjeduju penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, monobaktami, glikopeptidi i fosfomicin.
• bakteriostatski - antibiotici mogu inhibirati sintezu proteina u mikrobnim stanicama, što onemogućuje njihovu reprodukciju. Zbog toga je daljnji razvoj patološkog procesa ograničen. Ovo djelovanje karakteristično je za tetracikline, makrolide, aminoglikozide, linkozamine i aminoglikozide.

Zbog spektra djelovanja razlikuju se i dvije grupe antibiotika:

• širok - lijek se može koristiti za liječenje patologija uzrokovanih velikim brojem mikroorganizama;
• s uskim - lijek utječe na određene sojeve i vrste bakterija.

Postoji i klasifikacija antibakterijskih lijekova prema njihovom podrijetlu:

• prirodni - dobiveni od živih organizama;
• polusintetički antibiotici su modificirani molekuli prirodnih analoga;
• sintetički - proizvode se potpuno umjetno u specijaliziranim laboratorijima.

Opis različitih grupa antibiotika

Beta-laktami

Penicilini

Istorijski gledano, prva grupa antibakterijskih lijekova. Ima baktericidno djelovanje na veliki broj mikroorganizama. Penicilini se razlikuju od sljedećih grupa:

• prirodni penicilini (sintetizovani u normalnim uslovima od strane gljivica) - benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin;
• polusintetički penicilini, koji su otporniji na penicilinaze, što značajno proširuje njihov spektar djelovanja - oksacilin, lekovi za meticilin;
• s produženim djelovanjem - pripravci amoksicilina, ampicilina;
• penicilini sa širokim djelovanjem na mikroorganizme - lijekovi mezlocillin, azlocillin.

Kako bi se smanjila otpornost bakterija i povećale šanse za uspjeh terapije antibioticima, penicilini se aktivno dodaju inhibitori penicilinaze - klavulanska kiselina, tazobaktam i sulbaktam. Tako su se pojavili lijekovi "Augmentin", "Tazozyme", "Tazrobida" i drugi.

Ovi se lijekovi koriste za respiratorne infekcije (bronhitis, sinusitis, upala pluća, faringitis, laringitis), genitourinarne (cistitis, uretritis, prostatitis, gonoreja), probavne (kolecistitis, dizenterija) sisteme, sifilis i kožne lezije. Od nuspojava najčešće su alergijske reakcije (urtikarija, anafilaktički šok, angioedem).

Penicilini su i najsigurniji lijekovi za trudnice i bebe.

Cefalosporini

Ova grupa antibiotika ima baktericidno djelovanje na veliki broj mikroorganizama. Danas se razlikuju sljedeće generacije cefalosporina:

Velika većina ovih lijekova postoji samo u obliku injekcija, pa se uglavnom koriste u klinikama. Cefalosporini su najpopularniji antibakterijski agensi za bolničku upotrebu.

Ovi lijekovi koriste se za liječenje velikog broja bolesti: upale pluća, meningitisa, generalizacije infekcija, pijelonefritisa, cistitisa, upale kostiju, mekih tkiva, limfangitisa i drugih patologija. Preosjetljivost je česta kod primjene cefalosporina. Ponekad postoji prolazno smanjenje klirensa kreatinina, bol u mišićima, kašalj, povećano krvarenje (zbog smanjenja vitamina K).

Carbapenems

Oni su prilično nova grupa antibiotika. Kao i drugi beta-laktami, karbapenemi su baktericidni. Ogroman broj različitih sojeva bakterija ostaje osjetljiv na ovu grupu lijekova. Takođe, karbapenemi su otporni na enzime koje sintetišu mikroorganizmi. Podaci Svojstva su dovela do toga da se smatraju lijekovima za spašavanje kada drugi antibakterijski agensi ostanu nedjelotvorni. Međutim, njihova je upotreba strogo ograničena zbog zabrinutosti oko razvoja bakterijske rezistencije. Ova grupa lijekova uključuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemi se koriste za liječenje sepse, upale pluća, peritonitisa, akutnih kirurških patologija trbušne šupljine, meningitisa i endometritisa. Također, ovi lijekovi se propisuju pacijentima sa imunodeficijencijama ili neutropenijom.

Nuspojave uključuju dispeptičke poremećaje, glavobolju, tromboflebitis, pseudomembranozni kolitis, konvulzije i hipokalemiju.

Monobaktami

Monobaktami djeluju uglavnom samo na gram-negativnu floru. Klinika koristi samo jednu aktivnu tvar iz ove skupine - aztreonam. Svojim prednostima ističe se otpornost na većinu bakterijskih enzima, što ga čini lijekom izbora kada je liječenje penicilinima, cefalosporinima i aminoglikozidima nedjelotvorno. U kliničkim smjernicama aztreone se preporučuju za infekciju enterobacter pylori. Koristi se samo intravenozno ili intramuskularno.

Među indikacijama za prijem potrebno je istaknuti sepsu, pneumoniju stečenu u zajednici, peritonitis, infekcije zdjeličnih organa, kože i mišićno-koštanog sistema. Upotreba aztreonama ponekad dovodi do razvoja dispeptičkih simptoma, žutice, toksičnog hepatitisa, glavobolje, vrtoglavice i alergijskog osipa.

Makrolidi

Lijekovi su također poznati po niskoj toksičnosti, što im omogućuje upotrebu u trudnoći i u ranoj dobi djeteta. Podijeljeni su u sljedeće grupe:

• prirodni, koji su sintetizirani 50-60 -ih godina prošlog stoljeća - pripravci eritromicina, spiramicina, josamicina, midekamicina;
• prolijekovi (pretvoreni u aktivni oblik nakon metabolizma) - troleandomicin;
• polusintetički - lijekovi azitromicina, klaritromicina, diritromicina, telitromicina.

Makrolidi se koriste za mnoge bakterijske patologije: peptički ulkus, bronhitis, upala pluća, ORL infekcije, dermatoza, Lajmska bolest, uretritis, cervicitis, erizipel, impentigo. Ne možete koristiti ovu grupu lijekova za aritmije, zatajenje bubrega.

Tetraciklini

Prvi put tetraciklini su sintetizirani prije više od pola stoljeća. Ova grupa ima bakteriostatski učinak protiv mnogih sojeva mikrobne flore. U visokim koncentracijama pokazuju i baktericidno djelovanje. Značajka tetraciklina je njihova sposobnost da se akumuliraju u koštanom tkivu i zubnoj gleđi.

S jedne strane, to omogućuje kliničarima da ih aktivno koriste kod kroničnog osteomijelitisa, a s druge strane remeti razvoj kostura kod djece. Stoga se ne mogu kategorički koristiti tijekom trudnoće, dojenja i mlađih od 12 godina. Tetraciklini, osim istoimenog lijeka, uključuju doksiciklin, oksitetraciklin, minociklin i tigeciklin.

Koriste se za različite crijevne patologije, brucelozu, leptospirozu, tularemiju, aktinomikozu, trahom, lajmsku bolest, gonokoknu infekciju i riketciozu. Među kontraindikacijama su i porfirija, kronična bolest jetre i individualna netolerancija.

Fluorokinoloni

Fluorokinoloni su velika skupina antibakterijskih sredstava sa širokim baktericidnim učinkom na patogenu mikrofloru. Svi lijekovi marširaju nalidiksičnu kiselinu. Aktivna upotreba fluorokinolona započela je 70 -ih godina prošlog stoljeća. Danas su klasificirani po generacijama:

• I - pripravci nalidiksične i oksolinske kiseline;
• II - lijekovi sa ofloksacinom, ciprofloksacinom, norfloksacinom, pefloksacinom;
• III - preparati levofloksacina;
• IV - lijekovi s gatifloksacinom, moksifloksacinom, gemifloksacinom.

Najnovije generacije fluorokinolona nazivaju se "respiratorne", što je posljedica njihove aktivnosti protiv mikroflore, koja najčešće uzrokuje razvoj upale pluća. Koriste se i za liječenje sinusitisa, bronhitisa, crijevnih infekcija, prostatitisa, gonoreje, sepse, tuberkuloze i meningitisa.

Među nedostatcima potrebno je istaknuti činjenicu da fluorokinoloni mogu utjecati na formiranje mišićno -koštanog sustava, pa se u djetinjstvu, tijekom trudnoće i dojenja mogu propisati samo iz zdravstvenih razloga. Prvu generaciju lijekova karakterizira i visoka hepato- i nefrotoksičnost.

Aminoglikozidi

Aminoglikozidi su pronašli aktivnu primjenu u liječenju bakterijskih infekcija uzrokovanih gram-negativnom florom. Imaju baktericidno dejstvo. Njihova visoka efikasnost, koja ne ovisi o funkcionalnoj aktivnosti imuniteta pacijenta, učinila ih je neophodnim za njegove poremećaje i neutropeniju. Razlikuju se sljedeće generacije aminoglikozida:

Aminoglikozidi se propisuju za infekcije respiratornog sistema, sepsu, infektivni endokarditis, peritonitis, meningitis, cistitis, pijelonefritis, osteomijelitis i druge patologije. Nuspojave uključuju toksičnost bubrega i gubitak sluha.

Stoga je tijekom terapije potrebno redovito provoditi biokemijske pretrage krvi (kreatinin, SCF, urea) i audiometriju. Trudnicama se tijekom laktacije pacijentima s kroničnom bubrežnom bolešću ili na hemodijalizi propisuju aminoglikozidi samo iz zdravstvenih razloga.

Glikopeptidi

Glikopeptidni antibiotici imaju baktericidno djelovanje širokog spektra. Najpoznatiji od njih su bleomicin i vankomicin. U kliničkoj praksi glikopeptidi su rezervni lijekovi koji se propisuju kada su druga antibakterijska sredstva nedjelotvorna ili je uzročnik osjetljiv na njih.

Često se kombiniraju s aminoglikozidima, što vam omogućuje povećanje kumulativnog učinka protiv Staphylococcus aureus, enterococcus i streptococcus. Glikopeptidni antibiotici ne djeluju na mikobakterije i gljivice.

Ova skupina antibakterijskih lijekova propisuje se za endokarditis, sepsu, osteomijelitis, flegmon, upalu pluća (uključujući kompliciranu), apsces i pseudomembranozni kolitis. Nemojte koristiti glikopeptidne antibiotike za zatajenje bubrega, preosjetljivost na lijekove, laktaciju, akustični neuritis, trudnoću i dojenje.

Linkozamidi

Linkozamidi uključuju linkomicin i klindamicin. Ovi lijekovi imaju bakteriostatski učinak na gram-pozitivne bakterije. Koristim ih uglavnom u kombinaciji s aminoglikozidima kao lijekove druge linije za teške pacijente.

Linkozamidi se propisuju za aspiracijsku upalu pluća, osteomijelitis, dijabetičko stopalo, nekrotizirajući fasciitis i druge patologije.

Često se tijekom njihovog unosa razvija infekcija kandidom, glavobolja, alergijske reakcije i inhibicija hematopoeze.

Uslovi za delovanje antibiotika 1) Biološki važan sistem za vitalnu aktivnost bakterija mora reagovati na efekat niske koncentracije leka kroz određenu tačku primene (prisustvo „mete“) 2) Antibiotik mora imati sposobnost prodiranja u bakterijsku ćeliju i utjecati na točku primjene; 3) Antibiotik se ne smije deaktivirati prije nego stupi u interakciju s biološki aktivnim sistemom bakterije. T D

Načela racionalnog propisivanja antibiotika (4-5) Opća načela 6. Maksimalne doze do potpunog prevladavanja bolesti; poželjan način primjene lijekova je parenteralni. Lokalnu i inhalacijsku upotrebu antibakterijskih lijekova treba svesti na minimum. 7. Periodična zamjena nedavno stvorenih ili rijetko propisanih lijekova (rezerva).

Načela racionalnog propisivanja antibiotika (5-5) Opći principi 8. Implementacija programa ciklične zamjene antibakterijskih lijekova. 9. Kombinovana upotreba lijekova na koje se razvije rezistencija. 10. Ne zamjenjujte jedno antibakterijsko sredstvo s drugim na koje postoji unakrsna rezistencija.

Polusintetički: 1. Izoksazolilpenicilin (penicilinazostabilan, anti-stafilokokni): oksacilin 2. aminopenicilin: ampicilin, amoksicilin 3. Karboksipenicilin (pseudomonas): karbenicilin, pipecilinin, azlocilin, azlocil / sulbaktam Gr "+" Gr "-"

Mehanizam djelovanja β-laktamina Cilj djelovanja su proteini bakterija koji se vežu za penicilin, koji djeluju kao enzimi u posljednjoj fazi sinteze peptidoglikana, biopolimera koji je glavna komponenta stanične stijenke bakterije. Blokiranje sinteze peptidoglikana dovodi do smrti bakterije. Efekat je baktericidan. Peptidoglikan i proteini koji vežu penicilin nisu prisutni kod sisavaca => β-laktami ne karakteriziraju specifična toksičnost za makroorganizam. specifična toksičnost za makroorganizam nije tipična za β-laktame. ">

Kako bi se prevladala stečena otpornost mikroorganizama koji proizvode posebne enzime - β -laktamaze (uništavajući β -laktame), razvijeni su ireverzibilni inhibitori β -laktamaza - klavulanska kiselina (klavulanat), sulbaktam, tazobaktam. Koriste se za stvaranje kombiniranih penicilina (zaštićenih inhibitorima).

Interakcije s lijekovima (1-2) Penicilini se ne smiju miješati u istim štrcaljkama ili u istom infuzijskom sistemu s aminoglikozidima zbog njihove fizičko-kemijske nekompatibilnosti. Kada se ampicilin kombinira s alopurinolom, povećava se rizik od "ampicilinskog" osipa. Upotreba visokih doza kalijeve soli benzilpenicilina u kombinaciji s diureticima koji štede kalij, pripravcima kalija ili ACE inhibitorima predodređuje povećani rizik od hiperkalemije.

Interakcije s lijekovima (2-2) Potreban je oprez pri kombiniranju penicilina Pseudomonas aeruginosa s antikoagulansima i antitrombocitnim lijekovima zbog potencijalnog rizika od povećanog krvarenja. Treba izbjegavati upotrebu penicilina u kombinaciji sa sulfonamidima, jer to može oslabiti njihov baktericidni učinak.

Parenteralni cefepim IV generacije, cefpirom Aktivno protiv nekih sojeva rezistentnih na cefalosporine III generacije. Veća otpornost na β-laktamaze širokog i proširenog spektra. Indikacije - liječenje teških bolničkih infekcija uzrokovanih florom otpornom na više lijekova; infekcije na pozadini neutropenije.

Interakcije s lijekovima U kombinaciji s aminoglikozidima i / ili diureticima petlje, posebno u pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, rizik od nefrotoksičnosti može se povećati. Antacidi smanjuju apsorpciju oralnih cefalosporina u gastrointestinalnom traktu. Između uzimanja ovih lijekova trebaju postojati razmaci od najmanje 2 sata.Kada se cefoperazon kombinira s antikoagulansima, tromboliticima i antitrombocitnim lijekovima, povećava se rizik od krvarenja, posebno gastrointestinalnog. U slučaju konzumiranja alkohola tijekom liječenja cefoperazonom, može se razviti reakcija nalik disulfiramu.

Laktamski antibiotici Karbapenemi: imipenem, meropenem Rezervni lijekovi, otporniji na djelovanje bakterijskih β-laktamaza, brže prodiru u vanjsku membranu gram-negativnih bakterija, imaju širi spektar djelovanja i koriste se za teške infekcije različite lokalizacije, uključujući bolničke (bolničke) infekcije. Gr "+" Gr "-" Anaerobi

Laktamski antibiotici Monobaktami: (monociklični β-laktami) aztreoni Rezervni lijek, uskog spektra djelovanja, treba ga propisati u kombinaciji s lijekovima aktivnim protiv gram-pozitivnih koka (oksacilin, cefalosporini, linkozamidi, vankomicin) i anaerobi) (~ ~ metronidazol) »Aerobi

Mehanizam djelovanja Baktericidno djelovanje, kršenje sinteze proteina ribosomima. Stupanj antibakterijske aktivnosti aminoglikozida ovisi o njihovoj koncentraciji. Kada se koristi zajedno s penicilinima ili cefalosporinima, uočava se sinergizam u odnosu na gram-negativne i gram-pozitivne aerobne mikroorganizme.

Glavni klinički značaj aminoglikozida je u liječenju bolničkih infekcija uzrokovanih aerobnim gram-negativnim patogenima, kao i infektivnog endokarditisa. Streptomicin i kanamicin se koriste u liječenju tuberkuloze. Neomicin, kao najotrovniji među aminoglikozidima, koristi se samo interno i lokalno.

Interakcije s lijekovima Nemojte miješati u istoj štrcaljki ili istom infuzijskom sistemu s β-laktamskim antibioticima ili heparinom zbog fizičke i kemijske nekompatibilnosti. Jačanje toksičnih učinaka uz istovremenu primjenu dva aminoglikozida ili u njihovoj kombinaciji s drugim nefro- i ototoksičnim lijekovima: polimiksin B, amfotericin B, etakrinska kiselina, furosemid, vankomicin. Jačanje neuromuskularne blokade uz istovremenu primjenu lijekova za inhalacijsku anesteziju, opioidnih analgetika, magnezijevog sulfata i transfuzije velikih količina krvi sa citratnim konzervansima. Indometacin, fenilbutazon i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi koji ometaju bubrežni protok krvi usporavaju brzinu eliminacije aminoglikozida.

Grupa aminociklitila (strukturno sličnih aminoglikozidima) Prirodno: Spektinomicin Mehanizam djelovanja Bakteriostatsko djelovanje, potiskivanje sinteze proteina ribosomima bakterijskih stanica. Uzak spektar antimikrobnog djelovanja - gonokoki, uključujući sojeve otporne na penicilin

Kinolon / fluorokinoloni prve generacije (nefluorisani kinoloni): 3 kiseline-nalidiksična, oksolinska i pipemidna (pipemidna) uskog spektra, lijekovi druge linije za MEP i crijevne infekcije II generacije (fluorokinoloni): lomefloksacin, norfloksacin, ofloksacin, cispapacin. .. Gr "-" Gr "+"

Interakcije s lijekovima (1-4) Uz istovremenu primjenu s antacidima i drugim lijekovima koji sadrže ione magnezija, cinka, željeza, bizmuta, bioraspoloživost kinolona može se smanjiti uslijed stvaranja heorptivnih kompleksa koji se ne apsorbiraju. Može usporiti eliminaciju metilksantina i povećati rizik od njihovih toksičnih učinaka. Istodobnom primjenom NSAID -a, derivata nitroimidazola i metilksantina povećava se rizik od neurotoksičnih učinaka.

Interakcije s lijekovima (2-4) Kinoloni antagoniziraju derivate nitrofurana, pa kombinacije ovih lijekova treba izbjegavati. Kinoloni I generacije, ciprofloksacin i norfloksacin mogu ometati metabolizam indirektnih antikoagulansa u jetri, što dovodi do povećanja protrombinskog vremena i rizika od krvarenja. Uz istovremenu primjenu, možda će biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa.

Interakcije s lijekovima (3-4) Povećavaju kardiotoksičnost lijekova koji produžavaju QT interval na elektrokardiogramu, s povećanjem rizika od razvoja srčanih aritmija. Uz istovremenu primjenu s glukokortikoidima, povećava se rizik od puknuća tetiva, osobito u starijih osoba.

Interakcije s lijekovima (4-4) Kada se ciprofloksacin, norfloksacin i pefloksacin propisuju zajedno s lijekovima za alkalizaciju urina (inhibitori karboanhidraze, citrati, natrij bikarbonat), povećava se rizik od kristalurije i nefrotoksičnih učinaka. Uz istovremenu primjenu s azlocillinom i cimetidinom, zbog smanjenja tubularne sekrecije, eliminacija fluorokinolona se usporava, a njihove koncentracije u krvi rastu.

Makrolidna grupa 14 -člana: Prirodno - Eritromicin Polusintetičko - Klaritromicin, Roksitromicin 15 -člano (azalidi): Polusintetičko - Azitromicin 16 -člano: Prirodno - Spiramicin, Josamycin, Midekamicin Polusintetičko - Midekamicin acetat Gr "

Mehanizam djelovanja Makrolidi privremeno zaustavljaju razmnožavanje gram-pozitivnih koka. Učinak je posljedica kršenja sinteze proteina od strane ribosoma mikrobne stanice. U pravilu, makrolidi imaju bakteriostatski učinak, ali u visokim koncentracijama mogu djelovati baktericidno protiv beta-hemolitičkih streptokoka grupe A, pneumokoka, uzročnika hripavca i difterije. Imaju umjereno imunomodulacijsko i protuupalno djelovanje. Potisnuti citokrom P-450 u jetri.

Interakcije s lijekovima (1-2) Makrolidi inhibiraju metabolizam i povećavaju koncentraciju indirektnih antikoagulansa, teofilina, karbamazepina, valproinske kiseline, disopiramida, preparata ergot, ciklosporina u krvi. Opasno je kombinirati makrolide s terfenadinom, astemizolom i cisapridom zbog rizika od razvoja teških srčanih aritmija uzrokovanih produženim QT intervalom. Makrolidi povećavaju bioraspoloživost digoksina kada se uzimaju oralno oslabljujući njegovu inaktivaciju crijevnom mikroflorom.

Interakcije s lijekovima (2-2) Antacidi smanjuju apsorpciju makrolida, posebno azitromicina, u gastrointestinalnom traktu. Rifampicin povećava metabolizam makrolida u jetri i smanjuje njihovu koncentraciju u krvi. Makrolidi se ne smiju kombinirati s linkozamidima zbog sličnog mehanizma djelovanja i moguće konkurencije. Eritromicin, posebno kada se daje intravenozno, može povećati apsorpciju alkohola u gastrointestinalnom traktu i povećati njegovu koncentraciju u krvi.

Grupa tetraciklina Prirodni: tetraciklin Polusintetski: doksiciklin Zadržavaju klinički značaj kod klamidnih infekcija, riketcioza, borelioza i nekih posebno opasnih infekcija, teških akni. Mehanizam djelovanja Imaju bakteriostatski učinak, ometajući sintezu proteina u mikrobnoj ćeliji. Gr "+" Gr "-"

Interakcije s lijekovima (1-2) Kada se uzimaju oralno istovremeno s antacidima koji sadrže kalcij, aluminij i magnezij, natrij bikarbonat i kolestiramin, njihova bioraspoloživost može se smanjiti zbog stvaranja kompleksa koji se ne apsorbiraju i povećanja pH želučanog sadržaja. Stoga je između prijema navedenih lijekova i antacida potrebno poštivati ​​razmake od 1-3 sata. Ne preporučuje se kombiniranje tetraciklina s pripravcima željeza, jer to može ometati njihovu međusobnu apsorpciju.

Interakcije s lijekovima (2-2) Karbamazepin, fenitoin i barbiturati povećavaju jetreni metabolizam doksiciklina i smanjuju njegovu koncentraciju u krvi, što može zahtijevati prilagodbu doze ovog lijeka ili njegovu zamjenu tetraciklinom. U kombinaciji s tetraciklinima, moguće je smanjenje pouzdanosti oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen. Tetraciklini mogu pojačati učinak indirektnih antikoagulansa inhibirajući njihov metabolizam u jetri, što zahtijeva pažljivo praćenje protrombinskog vremena.

Grupa linkozamida Prirodno: linkomicin Njegov polusintetski analog: klindamicin Mehanizam djelovanja Imaju bakteriostatski učinak, koji je posljedica inhibicije sinteze proteina ribosomima. U visokim koncentracijama mogu imati baktericidni učinak. Uzak spektar antimikrobnog djelovanja-(gram-pozitivni koki (kao lijekovi druge linije) i anaerobna flora koja ne stvara spore. Gr "+"

Interakcije lijekova Antagonizam s kloramfenikolom i makrolidima. Uz istovremenu primjenu s opioidnim analgeticima, inhalacijskim lijekovima ili relaksantima mišića, moguća je depresija disanja. Lijekovi protiv dijareje koji sadrže kaolin i atapulgit smanjuju apsorpciju linkozamida u gastrointestinalnom traktu, stoga su potrebni razmaci od 3-4 sata između uzimanja ovih lijekova.

Grupa glikopeptida Prirodni: vankomicin i teikoplanin Mehanizam djelovanja Poremećaj sinteze stanične stijenke bakterije. Imaju baktericidno djelovanje, međutim, protiv enterokoka, nekih streptokoka i koagulaza negativnih stafilokoka djeluju bakteriostatski. Lijekovi izbora za infekcije uzrokovane MRSA, kao i enterokoki otporni na ampicilin i aminoglikozide Gr "+"

Interakcije s lijekovima Uz istovremenu primjenu s lokalnim anesteticima, povećava se rizik od razvoja hiperemije i drugih simptoma histaminske reakcije. Aminoglikozidi, amfotericin B, polimiksin B, ciklosporin, diuretici petlje povećavaju rizik od neurotoksičnih učinaka glikopeptida. Aminoglikozidi i etakrinska kiselina povećavaju rizik od ototoksičnih učinaka glikopeptida.

Grupa polimiksina Polimiksin B - parenteralni Polimiksin M - oralni Mehanizam djelovanja Imaju baktericidno djelovanje, koje je povezano s kršenjem integriteta citoplazmatske membrane mikrobne stanice. Uzak spektar aktivnosti, visoka toksičnost. Polimiksin B je rezervni lijek koji se koristi u liječenju Pseudomonas aeruginosa, a polimiksin M je gastrointestinalna infekcija. Gr "-"

Rifamicin grupa Prirodna: rifamicin SV, rifamicin S Polusintetski: rifampicin, rifabutin Mehanizam djelovanja Baktericidni učinak, specifični inhibitori sinteze RNK. Širok spektar aktivnosti. Rifampicin je lijek prve linije protiv tuberkuloze, rifabutin je lijek druge linije protiv tuberkuloze. Gr "-" Gr "+"

Interakcije s lijekovima Rifampicin je induktor mikrosomalnih enzima sistema citokroma P-450; ubrzava metabolizam mnogih lijekova: neizravnih antikoagulansa, oralnih kontraceptiva, glukokortikoida, oralnih antidijabetika; digitoksin, kinidin, ciklosporin, kloramfenikol, doksiciklin, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol. Pirazinamid smanjuje koncentraciju rifampicina u krvnoj plazmi kao rezultat utjecaja na jetreni ili bubrežni klirens potonjeg.

Chloramphenicol Natural: Chloramphenicol (chloramphenicol) Mehanizam djelovanja Bakteriostatsko djelovanje, zbog poremećaja sinteze proteina od strane ribosoma. U visokim koncentracijama djeluje baktericidno protiv pneumokoka, meningokoka i H. influenzae. Koristi se kao lijek druge linije u liječenju meningitisa, riketcioza, salmoneloze i anaerobnih infekcija.

Interakcije s lijekovima Makrolid i antagonist linkozamida. Smanjuje efikasnost preparata gvožđa, folne kiseline i vitamina B 12 slabljenjem njihovog stimulativnog dejstva na hematopoezu. Inhibitor jetrenih mikrosomalnih enzima, pojačava efekte oralnih antidijabetičkih lijekova, fenitoina, varfarina. Induktori mikrosomalnih enzima jetre (rifampicin, fenobarbital i fenitoin) smanjuju koncentraciju kloramfenikola u serumu krvi.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite donji obrazac

Studenti, diplomirani studenti, mladi naučnici koji koriste bazu znanja tokom studija i rada bit će vam zahvalni.

Posted on http://www.allbest.ru/

Uvod

1. Klasifikacija antibiotika

2. Beta-laktamski antibiotici

3. Penicilini

4. Grupa cefalosporina

5. Grupa karbapenema

6. Grupa monobaktama

7. Grupa tetraciklina

8. Grupa aminoglikozida

9. Levomycetin

10. Grupa glikopeptida

11. Grupa linkozamida

12. Kemoterapija protiv tuberkuloze

13. Klasifikacija lijekova protiv tuberkuloze od strane Međunarodne unije za borbu protiv tuberkuloze

14. Polipeptidi

Književnost

Uvod

Antibiotici- To su tvari koje inhibiraju rast živih stanica, najčešće prokariota i protozoa. Antibiotici mogu biti prirodni (prirodni) i umjetni (sintetički i polusintetički).

Prirodne antibiotike najčešće proizvode aktinomicete i plijesni, ali se mogu dobiti i iz bakterija (polimiksini), biljaka (fitoncidi) i životinjskog i ribljeg tkiva.

Kao lijekovi koriste se antibiotici koji inhibiraju rast i reprodukciju bakterija. Antibiotici se također široko koriste u onkološkoj praksi, kao citostatički (antitumorski) lijekovi. U liječenju bolesti virusne etiologije, upotreba antibiotika nije preporučljiva, jer ne mogu utjecati na viruse. Međutim, primijećeno je da su brojni antibiotici (tetraciklini) sposobni ciljati velike viruse.

Antibakterijski lijekovi su sintetički lijekovi koji nemaju prirodne analoge i imaju supresivno djelovanje na rast bakterija, slično antibioticima.

Izum antibiotika može se nazvati revolucijom u medicini. Prvi antibiotici bili su penicilin i streptomicin.

1. Klasifikacija antibiotika

Po prirodi učinka na bakterijsku stanicu:

1. bakteriostatski lijekovi (zaustavljaju rast i reprodukciju bakterija)

2.baktericidni lijekovi (uništavaju bakterije)

Antibiotici se razlikuju prema načinu dobivanja:

1.prirodno

2.sintetički

3. polusintetički

Prema pravcu djelovanja razlikuju se:

1.antibakterijski

2.Antineoplastika

3.antifungalni

Spektar djelovanja se razlikuje:

1. antibiotici širokog spektra

2.Antibiotici uskog spektra djelovanja

Po hemijskoj strukturi:

1. Beta-laktamski antibiotici

Penicilini - Proizvode ga kolonije plijesni Penicillinum. Razlikovati: biosintetičke (penicilin G - benzilpenicilin), aminopeniciline (amoksicilin, ampicilin, bekampicilin) ​​i polusintetičke (oksacilin, meticilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin) ​​peniciline.

Cefalosporini - koriste se protiv bakterija otpornih na peniciline. Postoje cefalosporini: prva (ceporin, cefaleksin), druga (cefazolin, cefamezin), treća (ceftriakson, cefotaksim, cefuroksim) i četvrta (cefepim, cefpirom) generacije.

Karbapenemi su antibiotici širokog spektra. Struktura karbapenema određuje njihovu visoku otpornost na beta-laktamaze. Karbapenemi uključuju: meropenem (meronem) i imipinem.

Monobaktami (aztreone)

2. Makrolidi su antibiotici složene ciklične strukture koji imaju bakteriostatski učinak. U usporedbi s drugim antibioticima, oni su manje toksični. To uključuje: eritromicin, oleandomicin, roksitromicin, azitromicin (sumamed), klaritromicin itd. Takođe, makrolidi uključuju: azalide i ketolide.

3. Tetraciklini - koriste se za liječenje infekcija respiratornog i urinarnog trakta, liječenje teških infekcija poput antraksa, tularemije, bruceloze. Ima bakteriostatski učinak. Pripadaju klasi poliketida. Među njima se razlikuju: prirodni (tetraciklin, oksitetraciklin) i polusintetički (metaciklin, klortetrin, doksiciklin) tetraciklini.

4. Aminoglikozidi - preparati ove grupe antibiotika su visoko toksični. Koristi se za liječenje teških infekcija poput trovanja krvi ili peritonitisa. Ima baktericidno dejstvo. Aminoglikozidi su aktivni protiv gram-negativnih aerobnih bakterija. To uključuje: streptomicin, gentamicin, kanamicin, neomicin, amikacin itd.

5. Hloramfenikol - Kada se koriste antibiotici ove grupe, postoji rizik od ozbiljnih komplikacija - oštećenja koštane srži, koja proizvodi krvna zrnca. Ima bakteriostatski učinak.

6. Glikopeptidni antibiotici ometaju sintezu stanične stijenke bakterije. Ima baktericidno djelovanje, međutim, moguće je bakteriostatsko djelovanje antibiotika ove grupe u odnosu na enterokoke, streptokoke i stafilokoke. To uključuje: vankomicin, teikoplanin, daptomicin itd.

7. Linkozamidi imaju bakteriostatski učinak. U visokim koncentracijama, protiv visoko osjetljivih mikroorganizama, mogu pokazati baktericidno djelovanje. To uključuje: linkomicin i klindamicin

8. Lijekovi protiv tuberkuloze - Isoniazid, Ftivazid, Saluzid, Metazid, Ethionamide, Protionamide.

9. Polipeptidi - antibiotici ove grupe u svom molekulu sadrže ostatke polipeptidnih jedinjenja. To uključuje: gramicidin, polimiksine M i B, bacitracin, kolistin;

10. Polieni uključuju: amfotericin B, nistatin, levorin, natamicin

11. Antibiotici različitih grupa - Rifamycin, Ristomycin sulfate, Fusidin sodium itd.

12. Antifungalni lijekovi - uzrokuju smrt ćelija gljivica, uništavajući njihovu membransku strukturu. Imaju litički efekat.

13. Lekovi protiv proteza - Diafenilsulfon, Solusulfon, Diucifon.

14. Antraciklinski antibiotici - oni uključuju antitumorske antibiotike - doksorubicin, karminomicin, rubomicin, aklarubicin.

2. Beta-laktamski antibiotici

Β-laktamski antibiotici (β-laktami), koji su ujedinjeni prisustvom β-laktamskog prstena u strukturi, uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme i monobaktame, koji imaju baktericidno djelovanje. Sličnost kemijske strukture predodređuje isti mehanizam djelovanja svih β-laktama (kršenje sinteze stanične stijenke bakterije), kao i unakrsnu alergiju na njih kod nekih pacijenata.

Penicilini, cefalosporini i monobaktami osjetljivi su na hidrolizno djelovanje posebnih enzima - β -laktamaza, koje proizvode brojne bakterije. Karbapeneme karakteriše značajno veća otpornost na β-laktamaze.

S obzirom na visoku kliničku učinkovitost i nisku toksičnost, β-laktamski antibiotici čine osnovu antimikrobne kemoterapije u sadašnjoj fazi, zauzimajući vodeće mjesto u liječenju većine infekcija.

3. Penicilini

Penicilini su prvi antimikrobni lijekovi razvijeni na bazi biološki aktivnih tvari koje proizvode mikroorganizmi. Predak svih penicilina, benzilpenicilin, dobijen je početkom 1940 -ih. Trenutno grupa penicilina uključuje više od deset antibiotika, koji su, ovisno o izvoru proizvodnje, strukturnim karakteristikama i antimikrobnoj aktivnosti, podijeljeni u nekoliko podgrupa (Tablica 1)

Opšta svojstva:

1. Baktericidno djelovanje.

2. Niska toksičnost.

3. Izlučuje se uglavnom putem bubrega.

4. Širok raspon doziranja.

Unakrsna alergija između svih penicilina i djelomično cefalosporina i karbapenema.

Prirodni penicilini. U osnovi, samo benzilpenicilin pripada prirodnim penicilinima. Međutim, na osnovu spektra djelovanja, ovoj grupi se mogu pripisati i produženi (benzilpenicilinprokain, benzatinbenzilpenicilin) ​​i oralni (fenoksimetilpenicilin, benzatinfenoksimetilpenicilin) ​​derivati. Sve ih uništavaju β-laktamaze, pa se ne mogu koristiti za liječenje stafilokoknih infekcija, jer u većini slučajeva stafilokoki proizvode β-laktamaze.

Polusintetički penicilini:

Antistafilokokni penicilini

Penicilini proširenog spektra

Antipseudomonalni penicilini

4. Grupa cefalosporina

Cefalosporini su predstavnici β-laktama. Smatra se jednom od najopsežnijih klasa AMP -a. Zbog niske toksičnosti i visoke efikasnosti, cefalosporini se koriste mnogo češće od drugih AMP. Antimikrobna aktivnost i farmakokinetičke karakteristike određuju upotrebu jednog ili drugog antibiotika iz grupe cefalosporina. Budući da su cefalosporini i penicilini strukturno slični, lijekove u tim skupinama karakterizira isti mehanizam antimikrobnog djelovanja, kao i unakrsna alergija kod nekih pacijenata.

Postoje 4 generacije cefalosporina:

Prva generacija - cefazolin (parenteralna primjena); cefaleksin, cefadroksil (za oralnu upotrebu)

2. generacija - cefuroksim (parenteralno); cefuroksim aksetil, cefaklor (oralno)

3. generacija - cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, cefoperazon / sulbaktam (parenteralno); cefiksim, ceftibuten (oralno)

IV generacija - cefepim (parenteralno).

Mehanizam djelovanja. Djelovanje cefalosporina je baktericidno. Proteini bakterija koji se vežu za penicilin, koji igraju ulogu enzima u završnoj fazi sinteze peptidoglikana (biopolimer je glavna komponenta stanične stijenke bakterije), potpadaju pod utjecaj cefalosporina. Kao rezultat blokiranja sinteze peptidoglikana, bakterija umire.

Spektar aktivnosti. Cefalosporine od I do III generacije karakterizira tendencija širenja raspona aktivnosti, kao i povećanje razine antimikrobne aktivnosti u odnosu na gram-negativne mikroorganizme te smanjenje razine aktivnosti u odnosu na gram-pozitivne bakterije.

Zajedničko za sve cefalosporine je nedostatak značajne aktivnosti protiv L. monocytogenes, MRSA i enterokoka. CNS je manje osjetljiv na cefalosporine nego S. aureus.

Cefalosporini I generacije. Imaju sličan antimikrobni spektar djelovanja sa sljedećom razlikom: lijekovi namijenjeni za parenteralnu primjenu (cefazolin) snažniji su od lijekova za oralnu primjenu (cefadroksil, cefaleksin). Antibiotici su osjetljivi na Staphylococcus spp. Osjetljiv na meticilin. i Streptococcus spp. (S. pneumoniae, S. pyogenes). Cefalosporini I generacije manje su antipneumokokni od aminopenicilina i većina kasnijih generacija cefalosporina. Cefalosporini uopće ne djeluju na listerije i enterokoke, što je klinički važno obilježje ove klase antibiotika. Cefalosporini su pokazali otpornost na djelovanje stafilokoknih β-laktamaza, ali unatoč tome, neki sojevi (hiperproduktori ovih enzima) mogu pokazati umjerenu osjetljivost na njih. Cefalosporini i penicilini I generacije neaktivni su protiv pneumokoka. Cefalosporini I generacije imaju uski spektar djelovanja i nizak nivo aktivnosti protiv gram-negativnih bakterija. Njihovo djelovanje će se proširiti na Neisseria spp., No njihov klinički značaj je ograničen. Aktivnost prve generacije cefalosporina protiv M. catarrhalis i H. influenzae klinički je beznačajna. Na M. catarrhalis djeluju prirodno prilično aktivno, ali pokazuju osjetljivost na hidrolizu pomoću β-laktamaza, koje proizvode gotovo 100% sojeva. Predstavnici porodice Enterobacteriaceae izloženi su utjecaju cefalosporina prve generacije: P. mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli, a nema kliničkog značaja u aktivnosti protiv Shigella i Salmonella. Sojevi P. mirabilis i E. coli, koji izazivaju infekcije stečene u zajednici (posebno bolničke), karakteriziraju široko rasprostranjena rezistencija zbog proizvodnje β-laktamaza s produženim i širokim spektrom djelovanja.

U drugim enterobakterijama, bakterijama koje ne fermentiraju i Pseudomonas spp. identifikovan otpor.

B.fragilis i srodni mikroorganizmi su rezistentni, a predstavnici niza anaeroba osjetljivi su na djelovanje cefalosporina prve generacije.

CefalosporiniIIgeneracije. Cefuroksim i cefaklor, dva predstavnika ove generacije, međusobno se razlikuju: imaju sličan antimikrobni spektar djelovanja, cefuroksim je u usporedbi s cefaklorom pokazao veću aktivnost protiv Staphylococcus spp. i Streptococcus spp. Oba lijeka su neaktivna protiv listerija, enterokoka i MRSA.

Kod pneumokoka se očituje PR do penicilina i druge generacije cefalosporina. Predstavnike druge generacije cefalosporina odlikuje širi spektar djelovanja na gram-negativne mikroorganizme od cefalosporina prve generacije. I cefuroksim i cefaklor aktivni su protiv Neisseria spp., Ali samo je djelovanje cefuroksima na gonokoke klinički aktivno. Na Haemophilus spp. i M. Catarrhalis snažnije utječu na cefuroksim, budući da je otporan na hidrolizu pomoću njihovih β-laktamaza, a ti enzimi djelomično uništavaju cefaklor. Među predstavnicima porodice Enterobacteriaceae, lijekovima su izloženi ne samo P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli, već i C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. Kada gore navedeni mikroorganizmi proizvode β-laktamaze širokog spektra, oni zadržavaju osjetljivost na cefuroksim. Cefaklor i cefuroksim imaju posebnost: uništavaju ih β-laktamaze proširenog spektra. Neki sojevi P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. umjerena osjetljivost na cefuroksim može se pojaviti in vitro, ali nema smisla koristiti ovaj lijek u liječenju infekcija uzrokovanih gore navedenim bakterijama. Djelovanje druge generacije cefalosporina ne odnosi se na anaerobe grupe B.fragilis, pseudomonase i druge nefermentirajuće mikroorganizme.

Treća generacija cefalosporina. U cefalosporinima treće generacije, uz zajedničke karakteristike, postoje i određene značajke. Ceftriakson i cefotaksim su osnovni AMP ove grupe i praktično se ne razlikuju međusobno po svom antimikrobnom djelovanju. Oba lijeka aktivno djeluju na Streptococcus spp., A istovremeno značajan dio pneumokoka, kao i zelenih streptokoka koji pokazuju rezistenciju na penicilin, ostaju osjetljivi na ceftriakson i cefotaksim. Djelovanje cefotaksima i ceftriaksona osjetljivo je na S. aureus (osim MRSA), u nešto manjoj mjeri - na CNS. Corynebacteria (osim C. jeikeium) imaju tendenciju da budu osjetljive. B. cereus, B. antracis, L. monocytogenes, MRSA i enterokoki su rezistentni. Ceftriakson i cefotaksim su visoko aktivni protiv H. influenzae, M. catarrhalis, gonokoka i meningokoka, uključujući sojeve sa smanjenom osjetljivošću na djelovanje penicilina, bez obzira na mehanizam rezistencije. Gotovo svi članovi porodice Enterobacteriaceae, uklj. mikroorganizmi koji proizvode β-laktamaze širokog spektra izloženi su aktivnim prirodnim učincima cefotaksima i ceftriaksona. E. coli i Klebsiella spp. otporni su, najčešće zbog ESBL proizvoda. Prekomjerna proizvodnja kromosomskih β-laktamaza klase C obično uzrokuje rezistenciju P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Ponekad se aktivnost cefotaksima i ceftriaksona in vitro očituje u odnosu na određene sojeve P. aeruginosa, druge nefermentirajuće mikroorganizme, kao i na B.fragilis, ali to nije dovoljno za upotrebu u liječenju odgovarajućih infekcija.

Između ceftazidima, cefoperazona i cefotaksima, ceftriaksona postoje sličnosti u osnovnim antimikrobnim svojstvima. Prepoznatljive karakteristike ceftazidima i cefoperazona iz cefotaksima i ceftriaksona:

Pokažite visoku osjetljivost na ESBL hidrolizu;

Pokazuju znatno manje aktivnosti protiv streptokoka, prvenstveno S.pneumoniae;

Izražena aktivnost (posebno u ceftazidimu) protiv P. aeruginosa i drugih nefermentirajućih mikroorganizama.

Razlike između cefiksima i ceftibutena od cefotaksima i ceftriaksona:

Oba lijeka ne djeluju ili imaju mali učinak na P. rettgeri, P. stuartii, M. morganii, Serratia spp., C. freundii, Enterobacter spp.;

Ceftibuten je neaktivan u odnosu na zelene streptokoke, a pneumokoki su malo podložni djelovanju ceftibutena;

Nema značajnih aktivnosti protiv Staphylococcus spp.

IV generacija cefalosporina. Cefepim i cefalosporini treće generacije imaju mnogo zajedničkog u mnogim aspektima. Međutim, posebnosti kemijske strukture omogućuju cefepimu da s većim povjerenjem prodire kroz vanjsku membranu gram-negativnih mikroorganizama, kao i da ima relativnu otpornost na hidrolizu kromosomskim β-laktamazama klase C. Stoga, zajedno sa svojim svojstvima koji razlikuju osnovne cefalosporine treće generacije (ceftriakson, cefotaksim), cefepim ima sljedeće značajke:

Visoka aktivnost protiv ne-fermentirajućih mikroorganizama i P. aeruginosa;

Povećana otpornost na hidrolizu β-laktamaza proširenog spektra (ova činjenica ne određuje u potpunosti njen klinički značaj);

Utjecaj na sljedeće mikroorganizme-hiperproduktore kromosomskih β-laktamaza klase C: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Cefalosporini zaštićeni inhibitorima. Cefoperazon / sulbaktam je jedini predstavnik ove grupe β-laktama. U usporedbi s cefoperazonom, kombinirani lijek ima prošireni spektar djelovanja zbog djelovanja na anaerobne mikroorganizme. Također, većina sojeva enterobacteriaceae, koji proizvode β-laktamaze proširenog i širokog spektra, podložni su djelovanju lijeka. Antibakterijsko djelovanje sulbaktama omogućava ovom AMP -u da bude visoko aktivan protiv Acinetobacter spp.

Farmakokinetika. Utvrđeno je da oralni cefalosporini imaju dobru apsorpciju u gastrointestinalnom traktu. Specifični lijek se odlikuje bioraspoloživošću koja varira između 40-50% (za cefiksim) i 95% (za cefaklor, cefadroksil i cefaleksin). Prisutnost hrane može malo usporiti apsorpciju ceftibutena, cefiksima i cefaklora. Hrana pomaže oslobađanju aktivnog cefuroksima tokom apsorpcije cefuroksim aksetila. Kada se primjenjuje intramuskularno, opaža se dobra apsorpcija parenteralnih cefalosporina. Distribucija cefalosporina vrši se u mnogim organima (osim prostate), tkivima i sekretima. U peritonealnoj, pleuralnoj, perikardijalnoj i sinovijalnoj tekućini, u kostima, mekim tkivima, koži, mišićima, jetri, bubrezima i plućima zabilježene su visoke koncentracije. Cefoperazon i ceftriakson proizvode najviše koncentracije u žuči. Cefalosporini, posebno ceftazidim i cefuroksim, imaju sposobnost dobrog prodiranja u intraokularnu tekućinu bez stvaranja terapijskih nivoa u stražnjoj komori oka. Cefalosporini III generacije (ceftazidim, ceftriakson, cefotaksim) i IV generacije (cefepim) imaju najveću sposobnost prolaska kroz BBB i stvaranja terapijskih koncentracija u likvoru. Cefuroksim umjereno pobjeđuje BBB samo u slučaju upale moždanih ovojnica.

Većina cefalosporina (osim cefotaksima, koji se biotransformira u aktivni metabolit) nema sposobnost metabolizma. Povlačenje lijekova odvija se uglavnom putem bubrega, uz stvaranje vrlo visokih koncentracija u urinu. Ceftriakson i cefoperazon imaju dvostruki način izlučivanja - jetrom i bubrezima. Većina cefalosporina ima poluživot od 1 do 2 sata. Ceftibuten, cefiksim se razlikuju u dužem periodu - 3-4 sata, u ceftriaksonu se povećava na 8,5 sati. Zahvaljujući ovom pokazatelju, ovi lijekovi se mogu uzimati jednom dnevno. Bubrežna insuficijencija podrazumijeva korekciju režima doziranja antibiotika iz grupe cefalosporina (osim cefoperazona i ceftriaksona).

Cefalosporini I generacije. Uglavnom danas cefazolin koristi se kao perioperativna profilaksa u hirurgiji. Također se koristi za infekcije mekih tkiva i kože.

Budući da cefazolin ima uski spektar djelovanja, a otpornost na djelovanje cefalosporina široko je rasprostranjena među potencijalnim patogenima, preporuke za upotrebu cefazolina za liječenje infekcija respiratornog trakta i zastupnika u Europskom parlamentu danas nemaju dovoljno opravdanja.

Cefaleksin se koristi u liječenju streptokoknog tonzilofaringitisa (kao lijek druge linije), kao i infekcija mekih tkiva i kože blage do umjerene težine stečenih u zajednici.

Cefalosporini II generacije

Cefuroksim koristi se:

Sa upalom pluća stečenom u zajednici koja zahtijeva hospitalizaciju;

Za infekcije mekih tkiva i kože stečene u zajednici;

S MEP infekcijama (pijelonefritis umjerene i teške težine); antibiotik cefalosporin tetraciklin protiv tuberkuloze

Kao perioperativna profilaksa u hirurgiji.

Cefaklor, cefuroksim aksetil koristi se:

U slučaju URT i NDP infekcija (pneumonija stečena u zajednici, pogoršanje kroničnog bronhitisa, akutni sinusitis, CCA);

Za infekcije mekih tkiva i kože stečene u zajednici blage do umjerene težine;

MEP infekcije (akutni cistitis i pijelonefritis kod djece, pijelonefritis kod žena tokom laktacije, blagi do umjereni pijelonefritis).

Cefuroksim aksetil i cefuroksim mogu se koristiti kao stepenasta terapija.

Treća generacija cefalosporina

Ceftriakson, cefotaksim koristi za:

Infekcije stečene u zajednici - akutna gonoreja, CCA (ceftriakson);

Teške bolničke i infekcije stečene u zajednici-sepsa, meningitis, generalizirana salmoneloza, infekcije zdjeličnih organa, intraabdominalne infekcije, teški oblici infekcija zglobova, kostiju, mekih tkiva i kože, teški oblici infekcija urinarnog trakta , infekcije LTP -a.

Cefoperazon, ceftazidim propisano za:

Liječenje teških infekcija stečenih u zajednici i bolničkih infekcija različite lokalizacije u slučaju potvrđenog ili mogućeg etiološkog učinka P. aeruginosa i drugih nefermentirajućih mikroorganizama.

Liječenje infekcija u pozadini imunodeficijencije i neutropenije (uključujući neutropeničnu groznicu).

Cefalosporini treće generacije mogu se koristiti parenteralno kao monoterapija ili zajedno s antibioticima drugih grupa.

Ceftibuten, cefixime efikasan:

Sa MEP infekcijama: akutni cistitis i pijelonefritis kod djece, pijelonefritis kod žena tokom trudnoće i dojenja, pijelonefritis blage i umjerene težine;

U ulozi oralne faze postupne terapije različitih teških bolničkih i infekcija stečenih u zajednici uzrokovanih gram-negativnim bakterijama, nakon postizanja stabilnog učinka od lijekova namijenjenih za parenteralnu primjenu;

Sa infekcijama URT i LTP (ne preporučuje se uzimanje ceftibutena u slučaju moguće pneumokokne etiologije).

Cefoperazon / sulbaktam primijeniti:

U liječenju teških (uglavnom bolničkih) infekcija uzrokovanih miješanom (aerobno-anaerobnom) i multirezistentnom mikroflorom-sepsom, NDP infekcijama (empijem pleure, apsces pluća, upala pluća), kompliciranim infekcijama urinarnog trakta, intraabdominalno zdjelične infekcije;

S infekcijama na pozadini neutropenije, kao i drugim stanjima imunodeficijencije.

IV generacija cefalosporina. Koristi se za teške, uglavnom bolničke, infekcije izazvane mikroflorom otpornom na više lijekova:

Intraabdominalne infekcije;

Infekcije zglobova, kostiju, kože i mekih tkiva;

Komplicirane MVP infekcije;

LDP infekcije (empijem pleure, apsces pluća, upala pluća).

Takođe, cefalosporini IV generacije efikasni su u liječenju infekcija na pozadini neutropenije, kao i drugih stanja imunodeficijencije.

Kontraindikacije

Ne može se koristiti za alergijske reakcije na cefalosporine.

5. Grupa karbapenema

Karbapenemi (imipenem i meropenem) su β-laktami. U odnosu na penicilini i cefalosporini, otporniji su na hidrolizirajuće djelovanje bakterija v-laktamaza, uključujući ESBL, i imaju širi spektar aktivnosti. Koriste se za teške infekcije različite lokalizacije, uključujući bolnička, češće kao rezervni lijekovi, ali se kod infekcija opasnih po život mogu smatrati prvom empirijskom terapijom.

Mehanizam djelovanja. Karbapenemi imaju snažan baktericidni učinak zbog kršenja stvaranja stanične stijenke bakterije. U usporedbi s drugim β-laktamima, karbapenemi mogu brže prodrijeti u vanjsku membranu gram-negativnih bakterija i, osim toga, imaju izražen PAE protiv njih.

Spektar aktivnosti. Karbapenemi djeluju na mnoge gram-pozitivne, gram-negativne i anaerobne mikroorganizme.

Stafilokoki su osjetljivi na karbapeneme (osim MRSA), streptokoke, uključujući S.pneumoniae(u pogledu aktivnosti protiv ARP -a, karbapenemi su inferiorni u odnosu na vankomicin), gonokoki, meningokoki. Imipenem deluje na E.faecalis.

Karbapenemi su visoko aktivni protiv većine gram-negativnih bakterija u porodici Enterobacteriaceae(Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), uključujući i protiv sojeva otpornih na cefalosporini III-IV generacije i penicilini zaštićeni inhibitorima. Nešto niža aktivnost protiv proteusa, nazubljenosti, H.influenzae... Većina sojeva P.aeruginosa u početku osjetljiv, ali u procesu korištenja karbapenema primjećuje se povećanje otpornosti. Dakle, prema multicentričnoj epidemiološkoj studiji provedenoj u Rusiji 1998-1999, rezistencija bolničkih sojeva na imipenem P.aeruginosa na intenzivnoj nezi bilo je 18,8%.

Karbapenemi su relativno slabi B.cepacia, stabilan je S.maltophilia.

Karbapenemi su visoko aktivni protiv formiranja spora (osim C.difficile) i bez formiranja spora (uključujući B. fragilis) anaerobi.

Sekundarna rezistencija mikroorganizama (osim P.aeruginosa) rijetko se razvija do karbapenema. Za rezistentne patogene (osim P.aeruginosa) karakterizira unakrsna rezistencija na imipenem i meropenem.

Farmakokinetika. Karbapenemi se koriste samo parenteralno. Oni su dobro raspoređeni u tijelu, stvarajući terapijske koncentracije u mnogim tkivima i izlučevinama. Uz upalu moždanih ovojnica mozga, oni prodiru u BBB, stvarajući koncentracije u likvoru jednake 15-20% od nivoa u krvnoj plazmi. Karbapenemi se ne metaboliziraju, uglavnom se izlučuju bubrezima u nepromijenjenom obliku, pa se kod zatajenja bubrega njihovo izlučivanje može značajno usporiti.

Zbog činjenice da je imipenem inaktiviran u bubrežnim tubulima enzimom dehidropeptidazom I i ne stvara terapijske koncentracije u urinu, koristi se u kombinaciji s cilastatinom, koji je selektivni inhibitor dehidropeptidaze I.

Tijekom hemodijalize karbapenemi i cilastatin brzo se uklanjaju iz krvi.

Indikacije:

1. Teške infekcije, uglavnom bolničke, uzrokovane multirezistentnom i mješovitom mikroflorom;

2. ANDNDP infekcije(upala pluća, apsces pluća, empijem pleure);

3. Komplikovano MVP infekcije;

4. ANDintraabdominalne infekcije;

5. ANDinfekcije zdjeličnih organa;

6. WITHepisis;

7. ANDinfekcije kože i mekih tkiva;

8. And infekcije kostiju i zglobova(samo imipenem);

9. NSndokarditis(samo imipenem);

10. Bakterijske infekcije kod pacijenata sa neutropenijom;

11. Meningitis(samo meropenem).

Kontraindikacije. Alergijska reakcija na karbapeneme. Imipenem / cilastatin se ne smije koristiti ni u slučaju alergijske reakcije na cilastatin.

6. Grupa monobaktama

Od monobaktama ili monocikličkih β -laktama, jedan antibiotik se koristi u kliničkoj praksi - aztreon... Ima uski spektar antibakterijskog djelovanja i koristi se za liječenje infekcija uzrokovanih aerobnom gram-negativnom florom.

Mehanizam djelovanja. Aztreonam ima baktericidni učinak, koji je povezan s kršenjem stvaranja stanične stijenke bakterije.

Spektar aktivnosti... Posebnost antimikrobnog spektra djelovanja aztreonama posljedica je činjenice da je otporan na mnoge β-laktamaze proizvedene aerobnom gram-negativnom florom, a istovremeno ga uništavaju β-laktamaze stafilokoka, bakteroida i ESBL-a.

Aktivnost aztreonama protiv mnogih mikroorganizama u porodici Enterobacteriaceae (E.coli, enterobacter, klebsiella, proteus, nazubljenost, citrobacter, providnost, morganella) i P.aeruginosa, uključujući u odnosu na bolničke sojeve otporne na aminoglikozide, ureidopeniciline i cefalosporine.

Aztreonam nema efekta na acinetobacter, S.maltophilia, B.cepacia, gram-pozitivni koki i anaerobi.

Farmakokinetika. Aztreonam se koristi samo parenteralno. Distribuira se u mnogim tkivima i okruženjima tijela. Prolazi kroz BBB s upalom membrana mozga, kroz placentu i ulazi u majčino mlijeko. Vrlo se malo metabolizira u jetri, izlučuje se uglavnom bubrezima, 60-75% nepromijenjeno. Poluvrijeme s normalnom funkcijom bubrega i jetre je 1,5-2 sata, s cirozom jetre može se povećati do 2,5-3,5 sata, s zatajenjem bubrega-do 6-8 sati. Tijekom hemodijalize koncentracija aztreonama u krv se smanjuje za 25-60%.

Indikacije. Aztreonam je rezervni lijek za liječenje infekcija različite lokalizacije uzrokovanih aerobnim gram-negativnim bakterijama:

1. infekcije NNDP-a (vanbolnička i bolnička pneumonija);

2. intraabdominalne infekcije;

3. infekcije zdjeličnih organa;

4. infekcije MEP -a;

5. infekcije kože, mekih tkiva, kostiju i zglobova;

6.sepsa.

S obzirom na uski antimikrobni spektar djelovanja aztreonama, u empirijskom liječenju teških infekcija treba ga propisati u kombinaciji s AMP-ovima koji su aktivni protiv gram-pozitivnih koka (oksacilin, cefalosporini, linkozamidi, vankomicin) i anaerobima (metronidazol).

Kontraindikacije Povijest alergijskih reakcija na aztreone.

7. Grupa tetraciklina

Tetraciklini su jedna od najranijih klasa AMP -a, prvi tetraciklini su nabavljeni krajem 1940 -ih. Trenutno, zbog pojave velikog broja mikroorganizama otpornih na tetracikline i brojnih HP koji su karakteristični za ove lijekove, njihova je upotreba ograničena. Tetraciklini (prirodni tetraciklin i polusintetički doksiciklin) zadržavaju najveći klinički značaj u klamidijskim infekcijama, riketciozama, nekim zoonozama i teškim aknama.

Mehanizam djelovanja. Tetraciklini imaju bakteriostatski učinak, koji je povezan s kršenjem sinteze proteina u mikrobnoj stanici.

Spektar aktivnosti. Tetraciklini se smatraju AMP-ovima sa širokim spektrom antimikrobnog djelovanja; međutim, tijekom njihove dugotrajne upotrebe mnoge bakterije su stekle otpornost na njih.

Od gram-pozitivnih koka, pneumokok je najosjetljiviji (s izuzetkom ARP-a). U isto vrijeme, više od 50% sojeva je otporno S.pyogenes, više od 70% bolničkih sojeva stafilokoka i velika većina enterokoka. Od gram-negativnih koka, meningokoka i M.catarrhalis i mnogi gonokoki su otporni.

Tetraciklini djeluju na neke gram-pozitivne i gram-negativne bacile-listerije, H.influenzae, H.ducreyi, Yersinia, Campylobacter (uključujući H. pylori), brucela, bartonela, vibrioni (uključujući koleru), uzročnici ingvinalnog granuloma, antraksa, kuge, tularemije. Većina sojeva Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter je otporna.

Tetraciklini su aktivni protiv spiroheta, leptospira, borelija, rikecija, klamidije, mikoplazme, aktinomiceta i nekih protozoa.

Među anaerobnom florom, klostridije su osjetljive na tetracikline (osim C.difficile), fusobakterije, P.acnes... Većina sojeva bakteroida je otporna.

Farmakokinetika. Kada se uzimaju oralno, tetraciklini se dobro apsorbiraju, a doksiciklin je bolji od tetraciklina. Bioraspoloživost doksiciklina se ne mijenja, a bioraspoloživost tetraciklina smanjuje se 2 puta pod utjecajem hrane. Maksimalne koncentracije lijekova u krvnom serumu stvaraju se 1-3 sata nakon oralne primjene. Kada se primjenjuje intravenozno, brzo se postižu značajno veće koncentracije u krvi nego kada se uzimaju oralno.

Tetraciklini se distribuiraju u mnogim organima i okruženjima u tijelu, pri čemu doksiciklin proizvodi veće koncentracije tkiva od tetraciklina. Koncentracije u likvoru su 10-25% serumskih razina, koncentracije u žuči su 5-20 puta veće nego u krvi. Tetraciklini imaju visoku sposobnost prolaska kroz placentu i prelaska u majčino mlijeko.

Izlučivanje hidrofilnog tetraciklina provodi se uglavnom putem bubrega, pa je s bubrežnom insuficijencijom njegovo izlučivanje značajno oslabljeno. Više lipofilnog doksiciklina izlučuje se ne samo bubrezima, već i gastrointestinalnim traktom, a u pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega ovaj je put glavni. Poluživot doksiciklina je 2-3 puta duži u odnosu na tetraciklin. U hemodijalizi se tetraciklin uklanja polako, ali doksiciklin se uopće ne uklanja.

Indikacije:

1. Klamidijske infekcije (psitakoza, trahom, uretritis, prostatitis, cervicitis).

2. Infekcije mikoplazmom.

3. Borelioza (Lajmska bolest, povratna groznica).

4. Riketcioze (Q groznica, pjegava groznica stjenovitih planina, tifus).

5. Bakterijske zoonoze: bruceloza, leptospiroza, antraks, kuga, tularemija (u posljednja dva slučaja - u kombinaciji sa streptomicinom ili gentamicinom).

6. LDP infekcije: pogoršanje hroničnog bronhitisa, upala pluća stečena u zajednici.

7. Crijevne infekcije: kolera, jersinioza.

8. Ginekološke infekcije: adneksitis, salpingo-ooforitis (u teškim slučajevima, u kombinaciji s β-laktamima, aminoglikozidima, metronidazolom).

9. Akne.

10. Rosacea.

11. Infekcija rane nakon ugriza životinja.

12. SPI: sifilis (sa alergijom na penicilin), ingvinalni granulom, limfogranulom venereum.

13. Očne infekcije.

14. Aktinomikoza.

15. Bacilarna angiomatoza.

16. Iskorjenjivanje H. pylori s ulkusom želuca i dvanaesnikom (tetraciklin u kombinaciji s antisekretornim lijekovima, bizmut subcitratom i drugim AMP -om).

17. Prevencija tropske malarije.

Kontraindikacije:

Starost do 8 godina.

Trudnoća.

Dojenje.

Teška patologija jetre.

Bubrežna insuficijencija (tetraciklin).

8. Grupa aminoglikozida

Aminoglikozidi su jedna od najranijih klasa antibiotika. Prvi aminoglikozid, streptomicin, dobiven je 1944. Trenutno se razlikuju tri generacije aminoglikozida.

Glavni klinički značaj aminoglikozida je u liječenju bolničkih infekcija uzrokovanih aerobnim gram-negativnim patogenima, kao i infektivnog endokarditisa. Streptomicin i kanamicin se koriste u liječenju tuberkuloze. Neomicin, kao najotrovniji među aminoglikozidima, koristi se samo interno i lokalno.

Aminoglikozidi imaju potencijalnu nefrotoksičnost, ototoksičnost i mogu uzrokovati neuromuskularnu blokadu. Međutim, uzimajući u obzir faktore rizika, jednokratna primjena cijele dnevne doze, kratki terapijski ciklusi i TDM mogu smanjiti manifestaciju neželjenih reakcija.

Mehanizam djelovanja. Aminoglikozidi imaju baktericidni učinak, koji je povezan s kršenjem sinteze proteina od strane ribosoma. Stupanj antibakterijske aktivnosti aminoglikozida ovisi o njihovoj maksimalnoj (vršnoj) koncentraciji u serumu krvi. Kada se koristi zajedno s penicilinima ili cefalosporinima, uočava se sinergizam u odnosu na neke gram-negativne i gram-pozitivne aerobne mikroorganizme.

Spektar aktivnosti. Aminoglikozide II i III generacije karakterizira doza ovisna baktericidna aktivnost protiv gram-negativnih mikroorganizama iz porodice Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. i drugi), kao i gram-negativne štapiće koji ne fermentiraju ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Aminoglikozidi su aktivni protiv stafilokoka, osim za MRSA. Streptomicin i kanamicin deluju M.tuberculosis, dok je amikacin aktivniji protiv M.avium i druge atipične mikobakterije. Streptomicin i gentamicin djeluju na enterokoke. Streptomicin je aktivan protiv uzročnika kuge, tularemije i bruceloze.

Aminoglikozidi su neaktivni protiv S.pneumoniae, S.maltophilia, B.cepacia, anaerobi ( Bacteroides spp., Clostridium spp. itd.). Štaviše, otpor S.pneumoniae, S.maltophilia i B.cepacia aminoglikozidi mogu se koristiti za identifikaciju ovih mikroorganizama.

Unatoč činjenici da aminoglikozidi u vitro aktivan protiv hemofilije, šigele, salmonele, legionele, nije utvrđena klinička efikasnost u liječenju infekcija uzrokovanih ovim patogenima.

Farmakokinetika. Kada se uzimaju oralno, aminoglikozidi se praktički ne apsorbiraju, pa se koriste parenteralno (osim neomicina). Nakon i / m primjene, apsorbiraju se brzo i potpuno. Vršne koncentracije se razvijaju 30 minuta nakon završetka intravenske infuzije i 0,5-1,5 sati nakon intramuskularne injekcije.

Maksimalne koncentracije aminoglikozida variraju od pacijenta do pacijenta jer ovise o volumenu distribucije. Volumen distribucije, pak, ovisi o tjelesnoj težini, volumenu tekućine i masnog tkiva i stanju pacijenta. Na primjer, u pacijenata s opsežnim opeklinama, ascitesom, volumen distribucije aminoglikozida je povećan. Naprotiv, s dehidracijom ili mišićnom distrofijom, ona se smanjuje.

Aminoglikozidi se distribuiraju u izvanstaničnoj tekućini, uključujući krvni serum, ekscedate apscesa, ascitnu, perikardijalnu, pleuralnu, sinovijalnu, limfnu i peritonealnu tekućinu. Oni su u stanju stvoriti visoke koncentracije u organima s dobrom opskrbom krvlju: jetri, plućima, bubrezima (gdje se akumuliraju u korteksu). Niske koncentracije zabilježene su u sputumu, bronhijalnim sekretima, žuči i majčinom mlijeku. Aminoglikozidi ne prolaze dobro kroz BBB. Uz upalu moždanih ovojnica, propusnost se blago povećava. U novorođenčadi se veće koncentracije postižu u likvoru nego u odraslih.

Aminoglikozidi se ne metaboliziraju, izlučuju se bubrezima glomerularnom filtracijom u nepromijenjenom obliku, stvarajući visoke koncentracije u urinu. Brzina izlučivanja ovisi o dobi, bubrežnoj funkciji i popratnoj patologiji pacijenta. U bolesnika s povišenom temperaturom može se povećati, sa smanjenjem bubrežne funkcije, značajno usporiti. Kod starijih osoba izlučivanje se također može usporiti kao posljedica smanjene glomerularne filtracije. Poluvrijeme eliminacije svih aminoglikozida u odraslih s normalnom bubrežnom funkcijom je 2-4 sata, u novorođenčadi-5-8 sati, u djece-2.5-4 sata.U slučaju zatajenja bubrega, poluvrijeme se može povećati na 70 sati ili više .

Indikacije:

1. Empirijska terapija(u većini slučajeva propisuje se u kombinaciji s β-laktamima, glikopeptidima ili anti-anaerobnim lijekovima, ovisno o navodnim patogenima):

Sepsa nepoznate etiologije.

Infektivni endokarditis.

Posttraumatski i postoperativni meningitis.

Povišena temperatura kod pacijenata sa neutropenijom.

Bolnička pneumonija (uključujući ventilaciju).

Pijelonefritis.

Intraabdominalne infekcije.

Infekcije zdjeličnih organa.

Dijabetičko stopalo.

Postoperativni ili posttraumatski osteomijelitis.

Septički artritis.

Lokalna terapija:

Očne infekcije - bakterijski konjunktivitis i keratitis.

2. Specifična terapija:

Kuga (streptomicin).

Tularemija (streptomicin, gentamicin).

Bruceloza (streptomicin).

Tuberkuloza (streptomicin, kanamicin).

Antibiotska profilaksa:

Dezinfekcija crijeva prije izborne operacije debelog crijeva (neomicin ili kanamicin u kombinaciji s eritromicinom).

Aminoglikozidi se ne smiju koristiti za liječenje pneumonije stečene u zajednici ni u ambulantnim ni u stacionarnim uvjetima. To je zbog nedostatka aktivnosti ove grupe antibiotika protiv glavnog patogena - pneumokoka. U liječenju bolničke upale pluća, aminoglikozidi se propisuju parenteralno. Endotrahealna primjena aminoglikozida, zbog nepredvidive farmakokinetike, ne dovodi do povećanja kliničke učinkovitosti.

Pogrešno je propisati aminoglikozide za liječenje šigeloze i salmoneloze (oralno i parenteralno), jer su klinički neučinkoviti protiv patogena lokaliziranih unutar stanica.

Aminoglikozidi se ne smiju koristiti za liječenje nekompliciranih MEP infekcija, osim ako je patogen rezistentan na druge, manje toksične antibiotike.

Aminoglikozidi se također ne smiju koristiti za lokalnu upotrebu u liječenju kožnih infekcija zbog brzog razvoja rezistencije na mikroorganizme.

Treba izbjegavati upotrebu aminoglikozida za protočnu drenažu i navodnjavanje trbuha zbog njihove izražene toksičnosti.

Pravila doziranja aminoglikozida. Kod odraslih pacijenata mogu se primijeniti dva načina primjene aminoglikozida: tradicionalno kada se primjenjuju 2-3 puta dnevno (na primjer, streptomicin, kanamicin i amikacin - 2 puta; gentamicin, tobramicin i netilmicin - 2-3 puta), i jednokratna primjena cijele dnevne doze.

Pojedinačna primjena cijele dnevne doze aminoglikozida omogućuje optimizaciju terapije lijekovima ove grupe. Brojna klinička ispitivanja pokazala su da je učinkovitost liječenja jednom primjenom aminoglikozida ista kao i tradicionalna, a nefrotoksičnost je manje izražena. Osim toga, ekonomski troškovi se smanjuju jednom dnevnom dozom. Međutim, ovaj režim aminoglikozida ne bi se trebao koristiti u liječenju infektivnog endokarditisa.

Na izbor doze aminoglikozida utječu faktori poput tjelesne težine pacijenta, lokalizacije i težine infekcije te bubrežne funkcije.

Za parenteralnu primjenu, doze svih aminoglikozida treba izračunati po kilogramu tjelesne težine. S obzirom na to da su aminoglikozidi slabo raspoređeni u masnom tkivu, potrebno je prilagoditi dozu u pacijenata s tjelesnom težinom većom od idealne za više od 25%. U tom slučaju dnevnu dozu izračunatu na osnovu stvarne tjelesne težine treba empirijski smanjiti za 25%. U isto vrijeme, kod mršavih pacijenata doza se povećava za 25%.

Za meningitis, sepsu, upalu pluća i druge teške infekcije propisane su maksimalne doze aminoglikozida, za infekcije MEP -om - minimalne ili srednje. Maksimalne doze se ne smiju davati starijim osobama.

U pacijenata s bubrežnom insuficijencijom, doza aminoglikozida mora se smanjiti. To se postiže ili smanjenjem pojedinačne doze ili povećanjem intervala između injekcija.

Terapijsko praćenje lijekova. Budući da je farmakokinetika aminoglikozida nestabilna i ovisi o nizu razloga, TLM se izvodi kako bi se postigao maksimalni klinički učinak uz smanjenje rizika od razvoja neželjenih reakcija. U tom se slučaju određuju vršna i rezidualna koncentracija aminoglikozida u serumu krvi. Maksimalne koncentracije (60 minuta nakon i / m ili 15-30 minuta nakon završetka i / v), o kojima ovisi učinkovitost terapije, uz uobičajeni režim doziranja trebaju biti najmanje 6-10 μg / ml za gentamicin, tobramicin i netilmicin, za kanamicin i amikacin - najmanje 20-30 μg / ml. Preostale koncentracije (prije sljedeće primjene), koje ukazuju na stupanj nakupljanja aminoglikozida i omogućuju praćenje sigurnosti terapije, za gentamicin, tobramicin i netilmicin trebaju biti manje od 2 μg / ml, za kanamicin i amikacin - manje od 10 μg / ml. TDM je prije svega neophodan kod pacijenata s teškim infekcijama i u prisutnosti drugih faktora rizika za toksični učinak aminoglikozida. Kada se dnevna doza primjenjuje kao pojedinačna doza, obično se prati zaostala koncentracija aminoglikozida.

Kontraindikacije: Alergijske reakcije na aminoglikozide.

9. Levomycetin

Levomicetini su antibiotici sa širokim spektrom djelovanja. U grupu hloramfenikola spadaju hloramfenikol i sintomicin. Prvi prirodni antibiotik, kloramfenikol, dobiven je iz kulture grijače gljive Streptomyces venezualae 1947. godine, a 1949. uspostavljena je kemijska struktura. U SSSR -u je ovaj antibiotik dobio naziv "kloramfenikol" zbog činjenice da je to levorotacijski izomer. Dekstrorotacijski izomer nije učinkovit protiv bakterija. Antibiotik ove grupe, sintetički dobijen 1950. godine, nazvan je "Syntomycin". Sintomicin sadrži mješavinu levorotirajućih i dekstrorotacijskih izomera, zbog čega je učinak sintomicina 2 puta slabiji u odnosu na kloramfenikol. Sintomicin se koristi isključivo izvana.

Mehanizam djelovanja. Hloramfenikol karakterizira bakteristatičko djelovanje, a posebno remeti sintezu proteina, fiksira se na ribosome, što dovodi do inhibicije funkcije umnožavanja mikrobnih stanica. Isto svojstvo u koštanoj srži postaje razlog zaustavljanja stvaranja eritrocita i leukocita (može dovesti do anemije i leukopenije), kao i inhibicije hematopoeze. Izomeri imaju sposobnost da imaju suprotan učinak na centralni nervni sistem: levorotacioni izomer inhibira centralni nervni sistem, dok ga dekstrorotacioni izomer umjereno uzbuđuje.

Krug aktivnosti. Antibiotici-hloramfenikol aktivni su protiv mnogih gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija; virusi: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Spirochaetales, Rickettsiae; sojevi bakterija koji nisu podložni djelovanju penicilina, streptomicina, sulfonamida. Oni imaju blagi učinak na bakterije otporne na kiseline (uzročnici tuberkuloze, neki saprofiti, lepra), protozoe, klostridije, pseudomonas aeruginosa. Razvoj rezistencije na antibiotike u ovoj grupi relativno je spor. Levomicetini nisu sposobni uzrokovati unakrsnu rezistenciju na druge kemoterapeutske lijekove.

NSrendering. Levomicetini se koriste u liječenju trahoma, gonoreje, raznih vrsta upale pluća, meningitisa, hripavca, rikecija, klamidije, tularemije, bruceloze, salmoneloze, dizenterije, paratifusa, tifusa itd.

10. Grupa glikopeptida

Glikopeptidi uključuju prirodne antibiotike - vankomicin i teicoplanin... Vankomicin se u kliničkoj praksi koristi od 1958. godine, teikoplanin od sredine 1980-ih. U posljednje vrijeme interes za glikopeptide je povećan zbog povećanja učestalosti bolničke infekcije uzrokovane gram-pozitivnim mikroorganizmima. Trenutno su glikopeptidi lijekovi izbora za infekcije uzrokovane MRSA, MRSE, kao i na enterokoke otporne na ampicilin i aminoglikozidi.

Mehanizam djelovanja. Glikopeptidi ometaju sintezu stanične stijenke bakterije. Imaju baktericidno djelovanje, međutim, protiv enterokoka, nekih streptokoka i CNS djeluju bakteriostatski.

Spektar aktivnosti. Glikopeptidi su aktivni protiv gram-pozitivnih aerobnih i anaerobnih mikroorganizama: stafilokoka (uključujući MRSA, MRSE), streptokoki, pneumokoki (uključujući ARP), enterokoki, peptostreptokoki, listerije, korinebakterije, klostridije (uključujući C.difficile). Gram-negativni mikroorganizmi otporni su na glikopeptide.

U pogledu spektra antimikrobnog djelovanja, vankomicin i teikoplanin su slični, ali postoje određene razlike u razini prirodne aktivnosti i stečene rezistencije. Teicoplanin in vitro aktivniji u odnosu na S.aureus(uključujući MRSA), streptokoke (uključujući S.pneumoniae) i enterokoki. Vankomicin u vitro aktivniji u odnosu na CNS.

Posljednjih godina nekoliko je zemalja to istaknulo S.aureus sa smanjenom osjetljivošću na vankomicin ili vankomicin i teikoplanin.

Enterokoke karakterizira brži razvoj rezistencije na vankomicin: trenutno je na intenzivnoj njezi u Sjedinjenim Državama razina rezistencije E.faecium vankomicina je oko 10% ili više. U isto vrijeme, klinički je važno da neki VRE zadržati osjetljivost na teikoplanin.

Farmakokinetika. Glikopeptidi se praktički ne apsorbiraju kada se uzimaju oralno. Bioraspoloživost teikoplanin s intramuskularnom injekcijom je oko 90%.

Glikopeptidi se ne metaboliziraju, izlučuju se bubrezima nepromijenjeni, stoga je u slučaju zatajenja bubrega potrebno prilagođavanje doze. Lijekovi se ne uklanjaju hemodijalizom.

Poluživot vankomicin s normalnom bubrežnom funkcijom je 6-8 sati, teikoplanin-od 40 sati do 70. Dugi poluživot teikoplanina omogućuje propisivanje jednom dnevno.

Indikacije:

1. Infekcije uzrokovane MRSA, GOSPOĐA.

2. Stafilokokne infekcije u slučaju alergije na β-laktame.

3. Teške infekcije uzrokovane Enterococcus spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

4. Infektivni endokarditis uzrokovane zelenim streptokokima i S.bovis, u slučaju alergije na β-laktame.

5. Infektivni endokarditis uzrokovano E.faecalis(u kombinaciji sa gentamicin).

6. Meningitis uzrokovano S.pneumoniae otporan na penicilini.

Empirijska terapija za životno opasne infekcije sa sumnjom na stafilokoknu etiologiju:

Infektivni endokarditis trikuspidalnog ventila ili protetskog ventila (u kombinaciji s gentamicin);

Slični dokumenti

Antibiotici iz grupe cikličnih polipeptida. Pripravci grupe penicilina, cefalosporina, makrolida, tetraciklina, aminoglikozida i polimiksina. Načela kombinirane primjene antibiotika, komplikacije koje proizlaze iz njihovog liječenja.

sažetak, dodano 04.08.2012


Istorija otkrića penicilina. Klasifikacija antibiotika, njihova farmakološka, ​​kemoterapijska svojstva. Tehnološki proces dobivanja antibiotika. Otpornost bakterija na antibiotike. Mehanizam djelovanja kloramfenikola, makrolida, tetraciklina.

sažetak, dodano 24.04.2013


Klasifikacija antibiotika prema mehanizmu djelovanja na ćelijsku stijenku. Proučavanje inhibitora funkcija citoplazmatske membrane. Razmatranje antimikrobnog spektra tetraciklina. Trendovi u razvoju rezistencije mikroorganizama u današnje vrijeme u svijetu.

sažetak, dodano 02.08.2012


Istorija otkrića antibiotika. Mehanizam djelovanja antibiotika. Selektivno djelovanje antibiotika. Rezistencija na antibiotike. Do danas poznate glavne grupe antibiotika. Glavne nuspojave pri uzimanju antibiotika.

izvještaj dodan 03.03.2009


Proučavanje lijekova pod općim nazivom "antibiotici". Antibakterijski kemoterapeutski agensi. Povijest otkrića antibiotika, njihov mehanizam djelovanja i klasifikacija. Značajke upotrebe antibiotika i njihove nuspojave.

seminarski rad, dodan 16.10.2014


Principi racionalne terapije antibioticima. Antibiotske grupe: penicilini, tetraciklini, cefalosporini, makrolidi i fluorokinoloni. Posredno djelovanje polusintetičkih penicilina. Antimikrobni spektar djelovanja cefalosporina, glavne komplikacije.

prezentacija dodana 29.03.2015


Značajke upotrebe antibakterijskih sredstava za liječenje i prevenciju zaraznih bolesti uzrokovanih bakterijama. Klasifikacija antibiotika prema spektru antimikrobnog djelovanja. Opisi negativnih efekata upotrebe antibiotika.

prezentacija dodana 24.02.2013


Otkrivači antibiotika. Distribucija antibiotika u prirodi. Uloga antibiotika u prirodnim mikrobiocenozama. Djelovanje bakteriostatskih antibiotika. Otpornost bakterija na antibiotike. Fizička svojstva antibiotika, njihova klasifikacija.

prezentacija dodana 18.03.2012


Klasifikacija antibiotika prema spektru biološkog djelovanja. Svojstva beta-laktamskih antibiotika. Bakterijske komplikacije u HIV infekciji, njihovo liječenje. Prirodni spojevi s visokim antibakterijskim djelovanjem i širokim spektrom djelovanja.

sažetak, dodano 20.01.2010


Hemijski spojevi biološkog podrijetla koji imaju štetan ili destruktivan učinak na mikroorganizme u vrlo niskim koncentracijama prema principu antibiotike. Izvori antibiotika i smjer njihovog farmakološkog djelovanja.

Antibiotik - tvar "protiv života" - lijek koji se koristi za liječenje bolesti uzrokovanih živim uzročnicima, u pravilu, raznim patogenim bakterijama.

Antibiotici su podijeljeni u mnoge vrste i grupe iz različitih razloga. Klasifikacija antibiotika omogućava najefikasnije određivanje područja primjene svake vrste lijeka.

1. Ovisno o porijeklu.

• Prirodno (prirodno).
• Polusintetičko - u početnoj fazi proizvodnje tvar se dobiva iz prirodnih sirovina, a zatim nastavljaju umjetno sintetizirati lijek.
• Sintetički.

Strogo govoreći, pravi antibiotici su samo lijekovi dobiveni od prirodnih sirovina. Svi ostali lijekovi nazivaju se "antibakterijskim lijekovima". U modernom svijetu pojam "antibiotika" znači sve vrste lijekova koji se mogu boriti protiv živih patogena.

Od čega se prave prirodni antibiotici?

• iz kalupa;
• iz aktinomiceta;
• od bakterija;
• iz biljaka (fitoncidi);
• iz ribljeg i životinjskog tkiva.

2. Ovisno o utjecaju.

• Antibakterijski.
• Antineoplastika.
• Antifungal.

3. Prema spektru utjecaja na određeni broj različitih mikroorganizama.

• Antibiotici uskog spektra djelovanja.
  Ovi lijekovi su poželjniji za liječenje, jer djeluju specifično na određenu vrstu (ili grupu) mikroorganizama i ne potiskuju zdravu mikrofloru tijela pacijenta.
• Antibiotici sa širokim spektrom djelovanja.

4. Po prirodi djelovanja bakterije na ćeliju.

• Baktericidni lijekovi - uništavaju patogene.
• Bakteriostatici - zaustavljaju rast i reprodukciju stanica. Nakon toga, imunološki sistem tijela mora se samostalno nositi s bakterijama koje su ostale u njemu.

5. Po hemijskoj strukturi.
Za one koji proučavaju antibiotike, klasifikacija prema hemijskoj strukturi je odlučujuća, budući da struktura lijeka određuje njegovu ulogu u liječenju različitih bolesti.

1. Beta-laktamski lijekovi

1. Penicilin je tvar koju proizvode kolonije plijesni vrste Penicillinum. Prirodni i umjetni derivati ​​penicilina imaju baktericidno djelovanje. Tvar uništava stanične stijenke bakterija, što dovodi do njihove smrti.

Bakterije koje uzrokuju bolesti prilagođavaju se lijekovima i postaju otporne na njih. Nova generacija penicilina dopunjena je tazobaktamom, sulbaktamom i klavulanskom kiselinom, koji štite lijek od uništenja unutar stanica bakterija.

Nažalost, peniciline tijelo često doživljava kao alergen.

Penicilinske grupe antibiotika:

• Penicilini koji se pojavljuju u prirodi nisu zaštićeni od penicilinaze, enzima proizvedenog izmijenjenim bakterijama koji razgrađuje antibiotik.
• Polusintetika - otporna na bakterijske enzime:
  biosintetski penicilin G - benzilpenicilin;
  aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, bekampicelin);
  polusintetički penicilin (lijekovi meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin).

2. Cefalosporin.

Koristi se u liječenju bolesti uzrokovanih bakterijama otpornim na djelovanje penicilina.

Danas su poznate 4 generacije cefalosporina.

1. Cefaleksin, cefadroksil, ceporin.
2. Cefamezin, cefuroksim (aksetil), cefazolin, cefaklor.
3. Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpirom, cefepim.

Cefalosporini također uzrokuju alergijske reakcije u tijelu.

Cefalosporini se koriste u kirurškim intervencijama za sprječavanje komplikacija, u liječenju ORL bolesti, gonoreje i pijelonefritisa.

2. Makrolidi
Imaju bakteriostatski učinak - sprječavaju rast i diobu bakterija. Makrolidi djeluju izravno na mjesto upale.
Među modernim antibioticima, makrolidi se smatraju najmanje toksičnim i daju minimum alergijskih reakcija.

Makrolidi se nakupljaju u tijelu i primjenjuju se u kratkim tečajevima od 1-3 dana. Koriste se u liječenju upala unutarnjih ORL organa, pluća i bronha, infekcija zdjeličnih organa.

Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi i ketolidi.

3. Tetraciklin

Grupa lijekova prirodnog i umjetnog porijekla. Imaju bakteriostatski učinak.

Tetraciklini se koriste u liječenju teških infekcija: bruceloze, antraksa, tularemije, respiratornih i urinarnih infekcija. Glavni nedostatak lijeka je što se bakterije vrlo brzo prilagođavaju. Tetraciklin je najefikasniji ako se lokalno primjenjuje u obliku masti.

• Prirodni tetraciklini: tetraciklin, oksitetraciklin.
• Semisentitni tetraciklini: klortetrin, doksiciklin, metaciklin.

4. Aminoglikozidi

Aminoglikozidi su visoko toksični baktericidni lijekovi koji su aktivni protiv gram-negativnih aerobnih bakterija.
Aminoglikozidi brzo i učinkovito uništavaju patogene bakterije, čak i uz oslabljen imunitet. Za pokretanje mehanizma uništavanja bakterija potrebni su aerobni uvjeti, odnosno antibiotici ove grupe ne "djeluju" u mrtvim tkivima i organima sa slabom cirkulacijom (šupljine, apscesi).

Aminoglikozidi se koriste u liječenju sljedećih stanja: sepse, peritonitisa, furunkuloze, endokarditisa, upale pluća, bakterijskog oštećenja bubrega, infekcija urinarnog trakta, upale unutrašnjeg uha.

Preparati aminoglikozida: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.

5. Levomycetin

Lijek s bakteriostatskim mehanizmom djelovanja na bakterijske patogene. Koristi se za liječenje ozbiljnih crijevnih infekcija.

Neugodna nuspojava liječenja kloramfenikolom je oštećenje koštane srži u kojem dolazi do kršenja procesa proizvodnje krvnih stanica.

6. Fluorokinoloni

Pripravci sa širokim spektrom djelovanja i snažnim baktericidnim učinkom. Mehanizam djelovanja na bakterije je ometanje sinteze DNK, što dovodi do njihove smrti.

Fluorokinoloni se lokalno koriste za liječenje očiju i ušiju zbog njihovih ozbiljnih nuspojava. Lijekovi utječu na zglobove i kosti, kontraindicirani su u liječenju djece i trudnica.

Fluorokinoloni se koriste protiv sljedećih patogena: gonokoka, šigele, salmonele, kolere, mikoplazme, klamidije, pseudomonas aeruginosa, legionele, meningokoka, mikobakterije tuberkuloze.

Lijekovi: levofloksacin, gemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.

7. Glikopeptidi

Antibiotik mješovitog djelovanja na bakterije. U odnosu na većinu vrsta ima baktericidno djelovanje, a u odnosu na streptokoke, enterokoke i stafilokoke ima bakteriostatski učinak.

Preparati glikopeptida: teikoplanin (targotsid), daptomicin, vankomicin (vankacin, diatracin).

8. Anti-tuberkulozni antibiotici
Preparati: ftivazid, metazid, salusid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotici s antigljivičnim djelovanjem
Uništavaju membransku strukturu gljivičnih stanica uzrokujući njihovu smrt.

10. Lekovi protiv grčeva
Koriste se za liječenje gube: solusulfone, diucifon, diafenilsulfon.

11. Antineoplastični lijekovi - antraciklin
Doksorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.

12. Linkozamidi
Po svojim ljekovitim svojstvima vrlo su bliski makrolidima, iako se po hemijskom sastavu radi o potpuno drugoj grupi antibiotika.
Lijek: Delacin S.

13. Antibiotici koji se koriste u medicinskoj praksi, ali ne pripadaju nijednoj od poznatih klasifikacija.
Fosfomicin, fusidin, rifampicin.

Tablica lijekova - antibiotici

Klasifikacija antibiotika po grupama, u tablici su raspodijeljene neke vrste antibakterijskih lijekova ovisno o kemijskoj strukturi.

Grupa lekova	Droga	Opseg primjene	Nuspojave
Penicilin	Penicilin. Aminopenicilin: ampicilin, amoksicilin, bekampicilin. Polusintetički: meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin.	Antibiotik sa širokim spektrom djelovanja.	Alergijske reakcije
Cefalosporin	Prva generacija: Cefaleksin, cefadroksil, seporin. 2: Cefamezin, cefuroksim (aksetil), cefazolin, cefaklor. 3: Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon. 4: Cefpirom, cefepim.	Kirurške operacije (radi sprječavanja komplikacija), ORL bolesti, gonoreja, pijelonefritis.	Alergijske reakcije
Makrolidi	Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi i ketolidi.	ORL organi, pluća, bronhi, zdjelične infekcije.	Najmanje otrovno, ne izaziva alergijske reakcije
Tetraciklin	Tetraciklin, oksitetraciklin, klortetrin, doksiciklin, metaciklin.	Bruceloza, antraks, tularemija, infekcije respiratornog i urinarnog trakta.	Brzo stvara ovisnost
Aminoglikozidi	Streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.	Liječenje sepse, peritonitisa, furunkuloze, endokarditisa, upale pluća, bakterijskog oštećenja bubrega, infekcija urinarnog trakta, upale unutarnjeg uha.	Visoka toksičnost
Fluorokinoloni	Levofloksacin, Gemifloksacin, Sparfloksacin, Moksifloksacin.	Salmonela, gonokok, kolera, klamidija, mikoplazma, Pseudomonas aeruginosa, meningokok, šigela, legionela, mikobakterija tuberkuloza.	Utječe na mišićno -koštani sustav: zglobove i kosti. Kontraindicirano kod djece i trudnica.
Levomycetin	Levomycetin	Crijevne infekcije	Oštećenje koštane srži

Glavna klasifikacija antibakterijskih lijekova temelji se na njihovoj kemijskoj strukturi.