Nesteroidni protuupalni lijekovi COC 2. Selektivni protuupalni lijekovi: klinička efikasnost, mehanizam djelovanja, nuspojava. sa teškim protuupalnim aktivnostima

a) nepovratni centralni inhibitori

1. Promci salicilne kiseline - salicilate:acetilsalicil k-ta (aspirin), Acetilsalicilat lizina

b) Reverzibilni inhibitori COG-a

2. Pirazolidini:Fenilbutazon (butadion), analgin

3. Indometacin (Metindol), Sulindar (klinika), Etodolac (Elderin)

4. Diklofenac natrijum (Voltaren, Ortofen), kalijum (Rapten Rapid)

5. Oxycama:Pyroxikov (Felden), Lorunoksikov (KSEfokam), Meloksico (ubrzani)

II. COG-2 izborne inhibitore

1. C-BES sadrži grupu sulfonamida:niceulid, celuxib

U aktivnosti i hemijskoj strukturi

Derivati \u200b\u200bkiseline:

sa teškim protuupalnim aktivnostima:

Salicilate:Kiselina acetilsalicilne, lizinske monoacetilsalicilate, difluorizal (brane), metilsalicilat

Pirazolidini: Phenilbutazon (Butadion)

Indolux derivati \u200b\u200bK-vi:Indometacin (Metindol), Sulindar (klinika), Etodolac (Elderin)

Feniloxus derivati \u200b\u200bK-vi:Diklofenac natrijum (Voltaren, Ortofen), kalijum (Rapten Rapid)

Oksikama:Pyroxikov (Felden), Lorunoksikov (KSEfokam), Meloksico (ubrzani)

Sa umjerenim protuupalnim aktivnostima

Derivati \u200b\u200bpropijumske kiseline:Ibuprofen (Bruphen, Nurofen), Naproxen (Narosin), Ketoprofen

Derivati \u200b\u200banthralnih kiselina:Kiselina methenamovaya, fufenamska kiselina

NSPVS sa teškim protuupalnim aktivnostimaNeklizarni derivati

Alcanons:Nammmaton (Relaphen)

Derivati \u200b\u200bsulfonamida:Nimesulid (Nimesil, Naz), Celecoxib (Kebrex), Ropecoxib (Viox)

NSAID sa slabom protuupalnom aktivnošću \u003d Antipiretika analgetika

Pirazoloni: Metamizole ( Analgin), Aminofenazon ( Amidopin)

Para-aminofenol (Aniline) Derivati: Fenacetin, acetamofen ( Paracetamol, perfergang, panadol, efekgangan, calpol)

HeteroaryLumsus derivati: Ketorolak (Ketorol), Tolm

Mehanizam akcije nesteroidni protuupalni fondovi(NSAIDS) povezana je sa konkurentnom inhibicijom krave. Blokada nesteroidnih protuupalnih agenata COG-a dovodi do kršenja sinteze prostaglandina E 2 i 1 2 i razvoj tri glavna efekta:

Protuupalno;

Analgetik;

Antipiretik.

Mehanizam dr.:

Protivmalna:

· Sugpresija generacije PGE 2 i PGI 2, povezan sa inhibitorom 2 (u malim dozama);

· Inhibicija neutrofila povezanih sa uticajem na pridruženi G-protein (u velikim dozama)

· Smanjenje obrazovanja i inaktivacije upadnih posrednika;

· Kočenje lipidne peroksidacije

· Stabilizacija lizosomalnih membrana (koja sprečava izlazak lizosoma enzima i sprečava oštećenje staničnih struktura);

· Kočnica procesa formiranja makroererskih spojeva u procesi oksidativnog fosforizacije (kršenje upalne energije);

· Pogubljenje sekrecije hemokine

· Pogubljenje sinteze i izražavanje molekula za prijavu ćelija i, u skladu s tim, lokomotorna funkcija leukocita;

· Kočenje adhezije neutrofila i interakcija sa receptorima (oslobađanje medijatora upale, inhibicije sinteze, poremećeno je;

Analgetski efekat (nakon 20-40 min u umjerenim dozama)

Periferna komponenta:

· Smanjite broj receptora, stabiliziranje membrane

· Povećanje praga osjetljivosti na bol od bolova;

· Smanjenje aktivnosti proteolitičkih enzima

· Ograničenje ekspodentacije (nakon 5-7 dana), nakon čega slijedi pad odlaganja bolova u zatvorenim šupljinama u zatvorenim šupljinama (zglobovima, mišićima, parodontalnim, mozgama).

Centralni

· Smanjenje formiranja PG-e 2 u strukturi kičme i mozga koji su uključeni u ponašanje i percepciju bola;

· Inhibicija COF-2 i sintezu PGA u centralnom nervnom sistemu, gdje sudjeluje u percepciji boli

· Smanjite hiperalgesiju kao rezultat: blokade PG i prostacyclin sinteza, koji potencira iritantne. DEI-E IL-1, TNF-Α, histamin, serotonin, bradykinin i neurokretnini na receptorima bolova.

· Kršete bujke protiv bolova prema provođenju staza kičmene moždine, potlačene su bočne jezgre talamusa.

· Potaknuti oslobađanje endorfina i zato jačanje inhibicijskog efekta povremene sive materije na prenošenje nociceptivnog impulsacije

Antipiretski efekat (nakon 20-40 minuta)

1. Inhibirajte sintezu endogenog pirogena na periferiji (IL-1) u Mon / MF

2. Inhibiranje COF-a, smanjite sintezu PG-E 1 i PG-F 2, na i serotoninu u centralnom nervnom sistemu

· Vratite ravnotežu centara za topline i prenos topline u neuronima prevencije hipotalamusa.

· Proširi kožne posude i povećajte znojenje

Kočiji energetski proizvodi u vrućini upale

Biokemijske reakcije U osnovi upale - izrazito potrošnja energije: Sinteza posrednika u upalu, hemotaksi, fagocitoza, proliferacija vezivnog tkiva

NSAID-ovi krše sintezu ATP-a (suzbija glikoliz i aerobna oksidacija, ne slažu se iz)

Efekat NSAID-a na procese širenja

NSAID-ovi inhibiraju formiranje vezivnog tkiva (sinteza kolagena):

1. Smanjite aktivnost fibroblasta

2. Kršite napajanje proliferativnih procesa

Najveći antiproliferativni učinak je: indometacin, natrijum diclofenac, acecloofenak, piroksika, lorunoxy, meloksicami

Efekat za agregaciju TXA 2 / PGI 2

· Inhibiranje COX 1 na taretima, suzbija sintezu endogene programe.

· Selektivni COG 2 inhibitore nemaju efekt protiv agregacije.

Imunotropni učinak NSAID-a: suzbija aktivaciju faktora transkripcije (NF-KB) u T-limfocitima

Inhibirajte sintezu citokina (IL-1,6,8, interferon-β, fnf-α), reumatoidni faktor, dopunjavanje i molekule adhezije

Smanjite opću imunološku reaktivnost

Ogpresivi specifične reakcije na Nutigen

Indikacije NSAIDS: Oštar Rheumat. Bolesti- Gout, pseudoadagad, pogoršanje osteoartroze . Cron. reumatik. Bolesti- reumatoidni artritis, spondiloartropatija, osteoartritis . Neredovno neredovno. Bolesti- Ozljede, bolovi u leđima, postoperativni bol, bubrežni Čolić, disenorej, migrena itd. Ostale bolesti -pleurisy, perikarditis, kucao eritem, polipoza debelog crijeva; Prevencija - tromboza, rak debelog crijeva.

Acetilsalicilna kiselina - Derivat salicilne kiseline, nepovratno blokira CHA zbog acetilacije aktivnog centra enzima. Ima mnogo veći afinitet za Cox-1 nego na Cox-2. Ali nalhating, antipiretić, protiv upalne, anti-agregacije.

1. Inhibira ciklooksinazu (COX-1 i COG-2) i nepovratno usporava cikloksinazni put metabolizma arahidonske kiseline, blokira sintezu PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2ALLF, PGE 1, PGE 2, itd.) I Tromboxane. Smanjuje hiperemiju, ekspodentnost, kapilarna propusnost, hialuronidazni aktivnost, ograničava opskrbu energijom upalnog procesa odlaskom ATP proizvoda.

2. utječe na subcornex centre termoregulacije i osjetljivosti na bol. Smanjenje sadržaja PG (uglavnom PGA 1) u centru termoregulacije dovodi do smanjenja tjelesne temperature zbog širenja kožnih plovila i povećanju znojenja.

3. Anestetski učinak je zbog utjecaja na centre osjetljivosti na boli, kao i periferni protuupalni učinak i sposobnost salicilata da smanji algozijski učinak bradikinina.

4. Smanjenje sadržaja Thromboxana A 2 na trombocitu dovodi do nepovratnog suzbijanja agregacije, pomalo proširuje plovila. Antiagragerantna akcija sačuvana je 7 dana nakon jednokratnog prijema. Tijekom više kliničkih studija pokazalo se da se značajna inhibicija krvnih ploča koja se bavi dozama do 30 mg. Povećava fibrinolitičku plazmu aktivnost i smanjuje koncentraciju faktora koagulacije vitaminskih K-ovisnih (II, VII, IX, X). Stimulira uklanjanje mokraćne kiseline, jer je njegova reapsorpcija u kanalima bubrega poremećena.

5. F / Kinetika: T 1/2 acetilsalicilna kiselina nije više od 15-20 minuta. U tijelu cirkulira (za 75-90% zbog albumina) i distribuira se u tkivima u obliku aniona salicilne kiseline. C MAX se postiže oko 2 sata. Sa proteinima u plazmi u krvi, acetilsalicilna kiselina praktično nije povezana. Kad se u jetri nalazi u biotransformaciji, metaboliti u mnogim tkivima i urinom. Izlučivanje salicilata vrši se uglavnom aktivnim izlučivanjem u kanalima bubrega u nepromijenjenom obliku i u obliku metaboliti.

6. Primjena: Učinkoviti anti-agregant u dozama od 100-150 mg dnevno za prevenciju koronarnih plovila u ishemijskoj srčanoj bolesti, za prevenciju ishemijskog udara. Liječenje akutnih i hroničnih reumatskih bolesti; Neuralgia, malgija, zglobna bol.

Kontraindikacije: preosjetljivost, uklj. "Aspirin" TRIAD, "Aspirin" astma; Hemoragična dijateza (hemofilija, Willebrand bolest, teleangioectasya, aneurizam za otvaranje srca, akutne i ponavljajuće erozivno-ulcerne bolesti, gastrointestinalno krvarenje, akutna hipoprotrombinemija, vitamin k, trombocitopenski deficit, trombocitopenično ljubičasto, glukoza- 6-fosfatnohidehidrogenaza, trudnoća (I i III tromjesečje), dojenje, dječja i adolescentna do 15 godina kada se primjenjuju kao antipiretski agent (rizik od dubljih sindroma kod djece sa groznicom protiv virusnih bolesti).

8. Specifične nuspojave acetilsalicilne kiseline su iritacija i ulceracija želučane mukoze, Bronhospazam - "Aspirin astma." Bronchospasm je zbog aktiviranja lipoksigenaze staze metabolizma arahidonske kiseline.

9. Trovanje: Glavobolja, zvonjenje u ušima, namršteno, psiha; mučnina, povraćanje, proliv, epigastrična bol; Respiratorna alkaloza ili metabolička acidoza.

Natrijum diclofenak -derivat feniloksične kiseline. Lijek je jedan od najčešće korištenih protuupalnih fondova s \u200b\u200bteškim analgetskim i antipiretskim aktivnostima. Izgovara se analgetska svojstva, antipiretička aktivnost. Ima nisku toksičnu aktivnost.

Lorunoksikov- Insistrimintani inhibitor COG-a. Izgovarao je bolne i protuupalne efekte. Antipiretski efekat se javlja samo pri uzimanju velikih doza.

Inhibitori ciklooksigenaza (COF-1 i COF-2). Smanjuje GHG, leukotriene proizvode, utječe na želucu mukoze, funkciju trombocita i bubrežni protok krvi. Inhibira izdanje aktivnih oblika kisika, Kinin sistem.

Ima utjecaj uglavnom na eksudativnu i proliferativnu fazu upalnog odgovora. Kada se propisuje reumatoidnim artritisom, pokazuje izražen analgetski učinak, smanjuje trajanje jutarnjeh krutosti, artikularnog indeksa Richieja, broj upaljenih i bolnih zglobova; Broj pacijenata smanjuje ESO.

Indikacije: Slikanje sa upalnim procesima: osteoartritis, reumatoidni artritis) + postoperativni period + bol povezana sa tumorima. Unesite 2-3 puta dnevno. Prilikom uzimanja unutra i potpuno apsorbira, bioraspoloživost pristupa 100%. Vrijeme postignuća C max je oko 2 sata (u uvodu po odmjeru - 15 min). Plazma je gotovo u potpunosti povezana sa proteinima. Jetra je hidroksilizirana i pretvara se u farmakološki neaktivan metabolit. T 1/2 - 4 sata. Oko 30% doze izvedeno je iz urina, uglavnom u obliku metaboliti, ostalo je s bilijarom. Nuspojave nuspojava trebaju biti primijećene često reakcije u gastrointestinalnom traktu .

Ibuprofen -fenilpropionska kiselina koja se koristi za bol uzrokovanu upalom.

Farmahološki efekat .

Injektivno, inhibira COG-1 i COG-2, smanjuje sintezu str. Protuupalni učinak povezan je s padom propusnosti plovila, poboljšanje mikrocirkulacije, smanjenje puštanja upale medijatora (GHG, Kinina, LT) i suzbijanje upalne energije.

Analgetski učinak je zbog smanjenja intenziteta upale, smanjujući proizvodnju bradikin i njenu alguniju. Sa reumatoidnim artritisom utječe na eksplozivnu i dijelom na proliferativnom komponentu upalne reakcije, ima brze i izražene lijekove protiv bolova, smanjuje oteklinu, jutarnju krutost i ograničavanje mobilnosti u zglobovima.

Smanjenje uzbudljivosti intermedijarnih centara za regulaciju topline rezultiralo je antipiretskim efektom. Težina antipireličnog efekta ovisi o početnoj tjelesnoj temperaturi i dozi. S jednim prijemom učinak traje do 8 sati. Uz primarnu dismenskurreju, smanjuje intrauterinski pritisak i frekvenciju kontrakcija maternice. Reverzibilno inhibira agregaciju trombocita.

Budući da je PG pritvoren zatvaranje arterijskog kanala nakon rođenja, vjeruje se da je suzbijanje COF-a glavni mehanizam djelovanja IBUPROFEN-a na u novorođenčadi se koriste sa otvorenim arterijskim kanalom.

Analgetski učinak u odnosu na protuupalno razvija se kada odgovaraju manje doza. U boli sindroma, početak lijeka se primjećuje nakon 0,5 sati, maksimalni učinak - nakon 2-4 sata, trajanje akcije je 4-6 sati. Lijek je dobro i brzo se apsorbuje pri preuzimanju unutra, prodire dobro u sinovijsku tekućinu, gdje njegova koncentracija dostiže više visokih vrijednosti nego u krvnoj plazmi. t.je 2 sata.

Za Ibuprofen su karakteristične sve tipične SFID nuspojave, istovremeno smatra se (posebno u SAD-u) sigurnijim u odnosu na Diclofenac i Indomethacin.

Lijek je kontraindiciran opasnošću od edema angioedema, s bronchospastičnom sindromom.

CELECOXIB je izborni inhibitor COG-2.Uglavnom deprimira aktivnost enzima, koja se formira u fokusu upale.

Farmahološki efekat - Protuupalno, analgetik, antipiretik.

Selektivno inhibira COF-2 i blokira formiranje pro-upalnog ghg. U terapijskim koncentracijama ne inhibiraju COF-1. U kliničkim ispitivanjima, zdravi volonteri CELECOXIB u jednokratnim dozama do 800 mg i višestrukim - 600 mg dva puta dnevno tokom 7 dana (iznad preporučenih terapijskih doza) nisu smanjili agregiranje trombocita i nije povećalo vrijeme krvarenja. Suzbijanje sinteze PG 2 može dovesti do kašnjenja tečnosti zbog povećanja reapsorpcije u debelim uzlaznim segmentom petlje gena i možda, drugih distalnih područja nefrona. PGA 2 inhibira reapsorpciju vode u prikupljanju cijevi, sprječavajući radnju antidiuterskog hormona.

Agregacija trgovačkog centra ne utiče, jer COG-2 na trombocitima se ne formiraju. Aktivnost je otkrivena kako bi se spriječio razvoj tumora i polipoze debelog creva i rektuma.

Prilikom uzimanja unutra, brzo se apsorbira, C MAX postiže se za oko 3 sata. Emisija hrane, posebno bogata mastima, usporava usisavanje. Stupanj obvezujuća sa plazmom je 97%. Koncentracija ravnoteže postiže se do 5. dana. Ravno se distribuira u tkivima, prodire kroz BGB. Biotransformirani u jetri uglavnom sa sudjelovanjem CYP2C9 citokroma R450. T 1/2 - 8-12 sati, Opći klirens - 500 ml / min. Prikazuje se u obliku neaktivnih metabolite, uglavnom kroz gastrointestinalni trakt, u urinu se nalazi mali iznos (manji od 1%) nepromijenjenog celekoksiba.

Indikacije:Reumatoidni artritis, osteoartritis, ankilozing spondiloartritis, psorijatični artritis.

Nuspojava NSAIDS

Trenutno se u medicinskoj praksi široko koriste nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID). Propisani su raznim bolestima koje su praćene sindrom boli, groznicom, kao i za olakšanje bolova u postoperativnom periodu.
NSAIDS su simptomatična sredstva, jer najčešće eliminiraju kliničke manifestacije bolesti, bez utjecaja na mehanizam razvoja patološkog procesa. Ovi lijekovi imaju niz ozbiljnih nuspojava, pa poslednjih godina, farmaceuti pokušavaju razviti nove NSAID-ove - ne samo efikasne, već i sigurnije.
Mehanizam rada NSAID-a objašnjava se mogućnost suzbijanja proizvodnje prostaglandina, posebne tvari koje utječu na manifestaciju upalnog odgovora i boli. Blokiranje sinteze prostaglandina nesteroidnim protuupalnim sredstvima nastaje zbog izrava aktivnosti ciklooksiegenaze enzimske aktivnosti (krava). Prema podacima dobivenim u ljudskom tijelu ciklooksigenaze, dva izomerična oblika COF-a 1 i COF 2. Postoji takav koncept da je anti-upalni i analgetski učinak NSAID-a zbog suzbijanja aktivnosti COF 2 i razvoj nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, bubrezi, oblozi krvi povezana je sa inhibicijom krave 1. Na osnovu ovog koncepta, novim NSAID-om sintetizovani su, što je imalo selektivno djelovanje (to je preferencijalno) za suzbijanje aktivnosti COF 2. Lijekovi ove grupe uključuju: nimesulida, meloksico, celecoxib, etodolac, ropecoxib. Prilikom obavljanja kliničkih ispitivanja otkriveno je da NSAID-ove nove generacije nisu bili inferiorni učinkovitosti svojih terapijskih učinaka tradicionalnih NSAID-a, ali istovremeno su ih citirali četiri puta u procesu liječenja komplikacija iz gastrointestinalnog trakta .
Ali, uprkos tome, pacijenti koji primaju terapiju NSAID-a selektivne akcije mogu se pojaviti i različitim nuspojavama (bol u trbuhu, mučnini, povraćanje itd.), Što ponekad prisiljava ljekaru da otkaže imenovani tretman. I u nekim slučajevima, selektivni COG2 inhibitori, kao i tradicionalni NSAID mogu dovesti do razvoja vrlo ozbiljnih komplikacija iz gastrointestinalnog trakta, pacijentova prijetećih života (želučani krvari, performansima želuca ili čireve za dvanaestor). Stoga osobe koje imaju visok rizik od razvoja takvih bolesti trebaju biti definirane intenzivno profilaktičko liječenje ulcerodne bolesti i gastritisa, bez obzira na koje se dobivaju NSAID-ovi.
NSAID-a selektivne akcije za COG 2 mogu dovesti do povećanja krvnih zgrušavanja, a samim tim i povećati rizik od razvoja infarkta miokarda, ishemijski hod. Stoga pacijenti imaju bolesti kardiovaskularnog sistema (ateroskleroza, varikozne vene, hipertenziju itd.) Istovremeno sa imenovanjem NSPID-a selektivne akcije preporučene aspirinske mikroidoze (u iznosu od 0,25 g dnevno). No, jer je sama acetilsalicilna kiselina sposobna razviti ozbiljne komplikacije iz organa gastrointestinalnih trakta, postavlja se pitanje: "Da li vrijedi istovremeno propisati ove lijekove?".
Od svega navedenog postaje jasno da NSAID-ove pripadaju grupi selektivnih inhibitora krave 2 nisu lišene mana. Oni također, kao i tradicionalni NSAID (iako mnogo rjeđe) mogu dovesti do razvoja različitih, a ponekad prijeteći životom komplikacija. Stoga, prije početka liječenja, bilo koji od nesteroidnih protuupalnih fondova, treba ga savjetovati sa ljekarom. Samo će specijalista moći odabrati najprikladniji lijek za ovog pacijenta, kao i, ako je potrebno, propisuju profilaktički tretman postojećih drugih somatskih bolesti. Samo s tim pristupom odabiru NSAID-a mogu značajno smanjiti vjerojatnost razvoja komplikacija.

Mehanizam djelovanja svih NSAID-a je suzbijanje aktivnosti ciklooksigenaze enzima (krava), koja proizvodi prostaglandine i prijembok iz arahidonske kiseline. U ljudskom tijelu postoje dva izoenzimska ciklooksizaza: COX-1 i COF-2. COF 1 sadrži u normalnim uvjetima u krvnim žilama, želudaccima, bubrezima i katalizatorima sinteze prostaglandina, koji su uključeni u regulaciju fizioloških procesa organizma. COF-2 se formira u perifernim tkivima samo kada upale. Tradicionalne NSAID-ove, poput Indomethacina i Diclofenaca, neseligivno čine, inhibiraju jednako "koris" COF-1 i COF-2, što uzrokuje bol i upalu. Sa dugoročnim unosom, takve NSAID-ove utječe sluznica želudaca i dvanaestiranog duodena sa formiranjem čirlova i krvarenja. Nedostaci neselektivnih NSAID-ova služili su kao stvaranje nove generacije NSAID-a koja ima selektivnost u odnosu na COX-2.

Najselektivniji inhibitor COF-2 u Rusiji je lijek "" (Ryricoxib), koji je bio posvećen simpozijumu "Novi lijek za liječenje bola: prve godine u Rusiji", koji je održan u okviru XVII ruskog državljana Kongres "Čovjek i medicina". Inhibira 106 puta više cikloksigenaze-2 od ciklooksinase-1, I.E., to praktično ne utječe na COF-1, a zato ne bi trebao uzrokovati veliki broj komplikacija iz gastrointestinalnog trakta. To potvrđuje kliničkim ispitivanjem: Metaanalizom 10 kliničkih studija, u kojima su pacijenti sa pridruživanjem, osteoartritisom, reumatoidnim artritisom i hroničnim bolovima u leđima pokazali da su gastrointestinalni perforacija, izrazi i krvari 50% niži od pojave arkoksi -Ilektivno NSAIDS. Učestalost terapije zbog simptoma iz naslova gastrointestinalnih i neželjenih pojava također je manja na prijemu arkoksija nego prilikom primanja neselektivnih NSAID-a.

Coesecoxib (Celecoxib., Celedex) CodeCoxib je stvoren u 90-ima 20. stoljeća i stvorio je čitav razred visoko specifičnih inhibitora Cox-2 - "Koksibov".

MD: Cellotoxib je 375 puta više od selektivnih COG-2 blokova, u odnosu na COF-1 enzimskog izoforma. Vjeruje se da je to zbog prisustva CELEXIB-a za CELEXIB, čvrsto fiksiran pod uglom: Polar Sulfonanilllll Grupa molekule blokira hidrofilni bočni džep Cox-2, a arilpirazoln dio molekula zauzima glavnu hidrofobnu Enzimski kanal. Zbog činjenice da molekul za COG-1 nema hidrofilni bočni džep CELECOXIB-a, nije sposoban ući u aktivni centar enzima i povezivanje lijekova sa Cox 1 dovoljno se nastavlja. Stvarno je samo kada uzimamo visoke doze CELECOXIB-a (blokada COF-2 se razvija za propisivanje CELECOXIB-a u dozi od 0,2 mg / kg ili 150-200 mg / dan, dok je blokada COF-1 potrebna doza od 200 mg / kg ili oko 14.000 mg / dan).

Tabela 7. Uporedne karakteristike NSAID-a

Lijek	Antipireat	Protuupalni	Analgetik	Efekat.	COF-1. † COF-2.
Aspirin (ASC)
Difluunisals
Paracetamol
Fenilbutazon
Ibuprofen
Naproxen
Indometacin
Sulindar
Diclofenak
Pyroxikam
Timari
Ketorolak
Mesphenam. K-ta
Nammaton
Kesetoxib

Bilješka: † - Što je manje omjer COF-1 / COF-2 \u003d -lG[ IC. 50 COF-1 /IC. 50 COG-2], selektivni agentu za COF-2.

FC: CELECOXIB ima vrlo malo rastvorljivosti u vodi, tako da je stvaranje parenteralnog oblika lijekova izuzetno teško. Kada je usmena administracija, bioraspoloživost CELECOXIB-a iznosi oko 75%, unos hrane može smanjiti brzinu apsorpcije za 20-30%, ali bio nikavodivost postaje punija i povećava se za 7-20%. U krvi CELECOXIB-a 97% je povezano sa proteinima krvi. Nakon jednokratnog prijema u dozi od 200 mg, maksimalna koncentracija seruma je 1500 ng / ml, a 5 puta prelazi granicu minimalnog terapijskog nivoa (300 ng / ml). Budući da je razdoblje polu-uklanjanja lijeka 10-12 sati, pad koncentracije na minimalno terapijsku razinu događa se tokom malo više od 2T ½, I.E. Codexibe se može snimiti 1 put dnevno.

Metabolizam kodoksib prihodi u jetri (\u003e 90%) uglavnom zbog izolo of citokroma P 450 2c9. Ovaj citohrom ne učestvuje u metabolizmu velike većine lijekova (na primjer, aminoglikozidi, antikonvulsi i usmene surgeting agencije), stoga, u liječenju CELECOXIB-a, korekcija doze nije potrebna da se prihvati zajedno s njim.

FE: Za CELECOXIB su karakteristični izrečeni protuupalni i analgetski efekti. U svojoj učinkovitosti, CELECOXIB u dozi od 100-400 mg / dan nije inferiorniji za postavljanje, naproxen i diclofenak. Zanimljivo je napomenuti da su anti-upalni i analgetski učinci lijekova ne nose prirodu ovisnu o dozi. Kada se koristi u dozi manjim od 100 mg / dan, u rasponu lijekova je odsutan, u rasponu doza od 100 do 400 mg / dan, on se pojavljuje, ali daljnje povećanje doze od 400 mg / dan do 1200 mg / dan gotovo ne dovodi do povećanja efekta.

Budući da CELECOXIB praktično ne utječe na Cox-1, ne mijenja agregaciju trombocita i ne dovodi do razvoja nerazumijevanja.

Indikacije za upotrebu i doziranje: CELECOXIB se koriste za liječenje hroničnih upalnih lezija organa mišićno-koštanog sistema:

osteoartritis - na 100-400 mg / dan u 1 prijemu;

reumatoidni artritis - 200-800 mg / dan u 1-2 recepcije.

Budući da postoje teorijski preduvjeti za moguće sudjelovanje COF-2 u procesu karcinogeneze u području kolonektne zone, razvoju Alzheimerove bolesti, a zatim neki autori smatraju da je CELECOXIB kao obećavajuća sredstva za prevenciju ovih bolesti u Stare starosne grupe.

Ne: Zbog velike selektivnosti za kravu i održavanje normalnog funkcioniranja fiziološkog izoformama COG-1, CELEMOMB se smatra da je sigurniji NPIDS u odnosu na neselektivne inhibitore COF-a.

CELECOXIB rjeđe uzrokuje stvaranje ulcerskih nedostataka na sluznicu trakta, ne dovodi do razvoja krvarenja zbog smanjenja agregacije trombocita i nema tokolički efekt (ne smanjuje miometrijum ton). U ljudima sa arterijom hipertenzijom, njegov prijem nije popraćen destabilizacijom pritiska.

Međutim, početne nade za potpunu sigurnost selektivnih COF-2 inhibitora i vrlo celekoksib uglavnom nisu opravdane. Trenutno je utvrđeno da je njegov prijem popraćen pojavom sljedećih nepoželjnih efekata:

Kao što je ranije spomenuto, CELECOXIB ne uzrokuje razvoj ulcerativne štete na sluznici gastrointestinalnog trakta, ali odlaže proces izlječenja već postojećih ulcerovnih nedostataka. Pretpostavlja se da je to zbog činjenice da kontrola nad procesima popravke i mitoze epitela GTS provode prostaglandine, koji su formirani pod utjecajem COF-2.

Sulfonanlide Group of CELECOXIB može prouzrokovati alergijske reakcije kože i unakrsno osjetljivosti na sulfanilamin sredstva i oralne prevladavanje droge iz grupe sulfonske derivata.

U 1% ljudi koji su dugo odveli CELECOXIB je razvio akutni zatajenje bubrega.

Za Celecomb, kao i za nimesulida, mogućnost indukcije o razvoju tromboze dokazano je u klasi klase (2000). Kao što se vjeruje, to je zbog činjenice da se sinteza Thromboxana A 2 kontrolira uglavnom Cox-1, a sinteza prostacyclin-a - COG-2. Stoga, na pozadini blokade COF-2 u tijelu, povećavat će se rasprostranjenost prijemboxana nivoa preko prostaciklina i agregacija trombocita, do razvoja infarkta miokarda.

Treba napomenuti, međutim, da su kasnije studije izvedene 2002. godine nisu potvrdile nalaze istraživanja klase. Stoga, pitanje efekta CELECOXIB-a za hemostazu ostaje do danas.

Unos CELECOXIB-a u ženama dovodi do razvoja reverzibilne neplodnosti (čija je učestalost bila 2 puta veća nego u kontrolnoj populaciji žena koje nisu prihvatile inhibitore COF-2).

FV: kapsule 100 i 200 mg.

Ropecoxib (Rofecoxib, Vioxx.) Takođe, kao i CELECOXIB se odnosi na snažne selektivne inhibitore COX-2. Mehanizam djelovanja Ropecoxib je sličan onome u CELECOXIB-u, ali uloga hidrofobnog blokatora glavnog kanala izvodi se arilfuroznim dijelom molekula.

F. K: Ropecoxib se dobro upija iz gastrointestinalnog trakta, ali kada doza poveća svoju apsorpciju. Vjeruje se da se odnosi na osobitosti raspuštanja droge. Za razliku od celecoxiba, gore je od proteina (87%), ali ipak je razdoblje polu-uklanjanja veći od onog od celecoksiba i da li je oko 17 sati (dakle, Ropecoxib se može propisati 1 put dnevno 1 put). Metabolizam Ropecoxiba prihodi sa sudjelovanjem ISOFORM-a citokroma P 450 3A4, koji aktivno oksidira lijek i u jetri i u crijevnom zidu.

PE: Ropecoxib ima dobro izražene analgetičke, protuupalne i antipirektivne efekte. Istovremeno, lišen antiagregantnih aktivnosti drugih selektivnih inhibitora COG-2.

Primjena i doziranje: Ropecoxib se koristi za liječenje osteoartroze i reumatoidnog artritisa na dozi od 25 mg / dan jednom.

Ne: Općenito, neželjeni efekti rofekoksiba slični su efektima celecoxib-a.

FV: tablete na 12,5 i 25 mg.

Znači pretežno utjecati na put lipoksigenaze

ekosanoidni metabolizam.

Klasifikacija:

5-lipoksigenazni inhibitori: zileuton;

Antagonisti leukotriene cyslt 1 -receptori: zafirlukast, Montelukast, Werlfry, Pranin, Cinalukast, Iralucast, Brillucast.

Zileuton (Zileuton., Zyflo.) Zileuton je bio prvi lijek koji je utjecao na funkcioniranje lipoksigenaze puta eikosanoidnog metabolizma.

M. D: U upaljenom tkivu, dio arahidonske kiseline, koji je formiran iz fosfolipida ćelije membrane, metaboliziran je lipoksigenazom. Istovremeno, enzim sa 5 dnevnika oksidizira arahidonska kiselina u prvom do 5 hidroperoksikake-tetranensku kiselinu, a zatim hidrozira ovaj proizvod na leukotriene A 4 (vidi dijagram 3).

Daljnji metabolizam LTA 4 može teći preko 2 alternativne staze, izbor od kojih svaki od njih ovisi o vrsti ćelije u kojoj se nastavlja hemijska reakcija.

U neutrofilima i monocitima, sa sudjelovanjem kisika i enzima Hydrolase formira se LTB 4. U eozinofilima, bazofilama i masnim ćelijama LTA 4, konjugacija sa SH-Glutathine u LTC 4, što je dalje podijeljeno na Ltd 4 i LTE 4. Najintenzivniji procesi leukotriene sinteze nastavljaju u upaljenim bronhijalnim tkivima. Dakle, kod osoba sa bronhijalnom astmom su 5-10 puta intenzivnijih nego kod zdravih ljudi.

U ciljanim tkivima Leukotriens utiče na posebne membranske receptore i uzrokuju odgovore (vidi tablicu 8.):

Tabela 8. Učinci leukotriennesa i vrsta leukotriene receptora.

LakeOtriene	Tkiva	Receptor: Effect
LTC 4, Ltd 4, LTE 4	mišići bronhi	cYSLT 1: Smanjenje bronhona, proliferacija ćelija
	žlijezde bronhi	cYSLT 1: Mukus hipersecrenje
		cYSLT 1: Poboljšanje propusnosti i edema cYSLT 2: , a zatim  Pakao, koronarni protok krvi
	eosinophila	cYSLT 1: Chemotaxis u fokusu upale
	n. Vagus.	cYSLT 1: Istaknite ACH i razvoj bronhospazma
	neutrofila	LT: Chemotaxis u fokusu upale

Tako leukotrien doprinosi razvoju bronhospazma i napada bronhijalne astme. Prema snazi \u200b\u200befekta bronhospa, oni su 1000 puta superiorniji od histamin (referentni agent za astmu u životinjama) 20.

Zileuton se obrnuto veže za aktivni centar 5-dnevnika i blokira sintezu svih leukotriena.

PE: Ima anti-astmu efekat. Prijem Zileutonijuma smanjuje sintezu leukotriena i kao rezultat toga, verovatnoća razvoja bronhospazma, edema sluzokozne membrane Bronhija opada.

Primjena i doziranje: Zileuton se koristi za prevenciju bronhijalnih astme (posebno "aspirin" oblik astme, koji je izazvan prijem NSAID-a koji su inhibirali staze za ovisan o COF-a metabolizma arahidonske kiseline i kompenzacijski povećavajući svoj dnevnik -Podvešten metabolizam). Da biste ublažili već razvijeni napad astme, Zileuton se ne koristi, jer je istovremeno sinteza leukotriennesa već završila, uspjela su aktivirati receptore i pokrenuti smanjenje kaveza. Dakle, Zileuton je sredstvo osnovne (duge) astme planirane terapije.

Prema efikasnosti antiitma astme, Zileuton je inferiorniji od glukokortikosteroida i  2 -Odrenomimetika. Upotreba Zileutona se obično preporučuje za sljedeće situacije:

Uz bronhijalnu astmu plućnog trajnog protoka, Zyleuton se koristi za monoterapiju kao jednosnovni agent.

Sa bronhijalnom astmom prosječne težine koristi se pored osnova terapije glukokortikosteroidima, kao alternativa  -adrenomimetics dugog djela (tj. Kombinacija "GKS +  2 -AM" mogu biti zamijenjen "GKS + Zileuton"). Upotreba Zileutona omogućava vam da ponekad spustite dnevnu dozu prihvaćenih steroida za 20%.

Zileuton u pravilu traje 600 mg 4 puta dnevno.

NE: Najznačajniji nepoželjni učinak Zileutona je njegova hepatotoksičnost koja u velikoj mjeri ograničava upotrebu lijeka.

FV: Tablete 600 mg.

Zafirlukast (Zafirlukast., Alontirajte se.) MD: Zafirlukast je povezan sa cisteinyl cyslt 1 -type leukotriene receptorima i blokira ih. U ovom slučaju leukotriens sa 4, D 4 i E 4 nisu u stanju aktivirati ove receptore i uzrokovati odgovarajuće efekte iz glatkih mišića Bronhija.

FE: Zafirlukast upozorava na razvoj napada bronhijalne astme, smanjuje oticanje Bronhi Mukose. Nažalost, već razvijen napad astme zafirlukast nije u mogućnosti eliminirati, jer Nakon aktiviranja leukotriene receptora, proces smanjenja bronhija pokrenut je pomoću unutarćelijskih posrednika, bez obzira da li receptor ostaje povezan s leukotroinom ili je raseljen lijekom.

W. zafirlukast je otkrio slabo protuupalni učinak - tlači sintezu pro-upalnih citokina: IL-4.5 i GM-CSF (vidi tablicu 2.) i stoga suzbija procese hronične upale za vrijeme astme.

Po efikasnošću, prijem Zafirlukasta je uporediv sa unosom udisanja steroida pri dozi od 400-500 μg / dan (u ekvivalent u Bectazonu). Stoga je pacijent postupio kortikosteroidima na dozi do 1000 μg / dan kada se prebaci na Zafirlukast, mogu se otkazati, a ako je dnevna doza steroida bila iznad 400 μg, može se smanjiti za 200-400 μg / dan.

FC: Zafirlukast je dobro upijao pri preuzimanju unutra. Dijeljenje s hranom za 40% smanjuje bioraspoloživost Zafirlukasta. Metabolizam lijekova teče u jetri sa sudjelovanjem citokroma P 450 2C9. Hidroksilirani derivati \u200b\u200bformirani u procesu metabolizma su 90 puta manje aktivni od samo zafirlukasta. Uklanjanje Zafirlukasta iznosi 90% sa bilijarom. Treba imati na umu da je prijem Zafirlukasta u pratnji ugnjetavanja funkcija citohroma P 450 (i ne samo izoform 2c9, već i 3A4, koji sudjeluje u metabolizmu lijekova).

Primjena: Zafirlukast se uzima u pravilu na prazan stomak u 20 mg 2 puta dnevno, ako je potrebno, doza se može povećati na 40 mg 2 puta dnevno.

Zafirlukast se koristi za sprečavanje napada astme kod odraslih i djece starijih od 12 godina. Sa najlakšem astmom, Zafirlukast se koristi u obliku monoterapije i sa medijima

vile protok obično je pored udisanja steroida 21. Treba imati na umu da prijem Zafirlukasta ne može zaustaviti već početni napad astme.

NE: Zafirlukast maloksični alat. Glavni nepoželjni učinak (iako prilično rijedak) je mogućnost razvoja Churg-Strauss sindroma. Ovaj sindrom je varijanta sistema eozinofilni vaskulitis - bolest u kojoj se razvija autoimuna upala plovila cirkulacije krvi i nastaju sledeći simptomi: povećanje napada astme, izgled laganog infiltrana iz eozinofila, koji na radiografije Podseća na sliku pneumonije, eozinofilia u perifernom krvlju.

Posljednjih godina utvrđeno je da je najveći rizik razvoja ovog sindroma kod pacijenata koji, prije početka terapije, Zafirlukast uzimaju glukokortikosteroidi u visokim dozama, a nakon imenovanja Zafirlukasta, iznenada zaustavljaju svoj prijem. Osnova terapije Churg-Strauss sindroma je upotreba visokih doza glukokortikosteroida sistematska (unutar ili intravensko).

Izuzetno je rijedak, prijem Zafirlukasta (posebno u dozama više od 80 mg / dan) može dovesti do razvoja hepatotoksičnih efekata i popraćen oštrim povećanjem nivoa transaminaze u perifernom krvlju.

FV: tablete 0,02 i 0,04.

Montelukast (Montelukast., Singulair.) Montelukast Prema njegovom mehanizmu akcije i glavnih farmakoloških efekata podsećaju na Burnlukast, ali ima niz pozitivnih karakteristika:

FV: Tablete u školjci od 10 mg, žvakaće tablete na 5 i 4 mg.

Lijekovi s aktivnostima prostaglandina.

Upotreba prirodnog porijekla u medicinskoj praksi prostaglandina nije uvijek moguće. To je zbog činjenice da se razdoblje njihovog postojanja u tijelu izračunava po trenucima (obično ne više od 10-15 minuta), nakon čega su uništeni i nepovratno gube svoju aktivnost.

Tabela 9 sažima informacije o osnovnim lijekovima sa aktivnostima prostaglandina i njihovim sintetskim analozima.

Tabela 9. Znači na osnovu prostaglandina i njihovih sintetičkih analoga.

Znači		Kratak opis od
		FE:To utječe na ep receptore u maternici i povećava svoje ritmičke rezove. Radnja se očituje bez obzira na period trudnoće i njenog prisustva. Aktivira cervikalnu kolagenazu. To dovodi do uništavanja kolagenske mreže u vratu, povećanje sadržaja hidrofilnih glikozamikonaca i hijaluronske kiseline u njemu. Kao rezultat toga, grlića maternica omekšava. FC:metabolizam teče u tkivo pluća. Period polu-eliminacije je 2,5-5,0 min. Indikacije:Indukcija porođaja: gel je uveden intravaginalin 500 μg, a zatim 500-1000 μg svaki sat ili intravensku infuziju brzinom od 0,25 μg / min (ako nakon 0,5 h efekat ne razvija brzinu na 0,5-1,0 μg / min). ABSTIORTA: 20 mg supozitorija svaka 3-5 h intravaginalna ili intravenska infuzija s početnom stopom od 2,5 μg / min, nakon 0,5 sati, ako je potrebno, povećajte na 5-10 μg / min. Ne:trčanje maternice, jahanja, mučnine, povraćanja, proliv. FV:gel 0,5 mg u špricevima za 3,0 g
Dinoprost.		FE:Djeluje slično kao Dinoprostonton, ali učinak je jači i oštar. Indikacije:Nanesite prema istom svjedočenju kao i dinoprotonton Apstrakcija u smislu do 15 tjedana: 250-1000 mg antramnial svaki 1-2 sata. Nakon 15 tjedana trudnoće: 40 mg jednom. Za indukciju rada: intravenska infuzija po stopi od 5,0-7,5 μg / min, povećava se svaka 10-20 min za 2,5 μg / min (maksimalna brzina od 25 μg / min). Ne:iz gastrointestinalnog trakta - trbušni bol, mučnina, povraćanje, proliv; Sa strane kardiovaskularnog sistema - tahikardija, oklijevajući pakao, bronhospazam. FV:rješenje od 0,5% u ampulama od 1 ml.
Alprostadil		FE:Izaziva širenje plovila i smanjuje glatke mišiće unutrašnjih organa. Kada se uvede u člana penisa, to dovodi do povećanja krvi kavernoznih tijela i smanjuje sfince u blizini usta vena, što doprinosi pojavu i održavanju erekcije. Smanjuje agregaciju i poboljšava griskanje delagatiranja trombocita. FC:Metabolizam teče u plućne posude. Period polu-eliminacije je 0,5-1,0 min. Indikacije: Liječenje erektilne disfunkcije. Unesite intratureral na 125-250 μg jednom (dnevno ne više od 2 puta). Možda intrakavernodna administracija (u tkanini od tkanine penisa). Liječenje kosih bolesti plovila donjeg udova (ateroskleroza, endarteristitka, Trombengita itd.). Intravenski smo davali u 10-40 mg u obliku infuzije u roku od 1-3 sata. Ne:Bol u seksualnom penisu, priapizmu (nastaje u 4% osoba), hematomi u intrakavernoj administraciji, osjećaj topline u penisu, oklijevajući krvnog pritiska, aritmije. FV:prah u ampulama od 0,00002; 0,01 i 0,04; Pelete za penijske aparate na 125, 250 i 500 μg.
Latanoprost.		FE:Prodrug je. Esteratori prednje komore oka su hidrolizirana do fenilprostanske kiseline, što selektivno aktivira vaskularne receptore Screera, uzrokujući njihovo širenje. U ovom slučaju, odliv intraokularne tečnosti aktivira se prema ulazu (posude koje su direktno povezane vaskularnim omotačem oka i sklera), zaobilazeći tradicionalnu stazu kroz ugao prednje komore oka i Kacige kanala. Kao rezultat toga, intraokularni pritisak se smanjuje. Indikacije:Za kontrolu intraokularnog pritiska sa otvorenim uglom glaukoma. Uticaj 1 pad u oči uveče. Efekat se razvija nakon 3-4 sata i uštedio do 24 sata. Ne:Osjećaj stranog tijela u oku, mijenjajući pigmentaciju irisa (zamračenje), povećanje proreza očiju. FV:rješenje od 0,005% u bocama od 1 ml.
Misoprostol		FE:Prodrug je. Nakon unosa, biotransformacije u misoprostičnu kiselinu, koji selektivno aktivira receptore ep-prostaglandena parietalnih i gastričnih sluznica selektivno aktivira ep-prostaglandein receptore. Kao rezultat toga, umanjen je i bazalna, noć i stimulirana brzinom hrane izlučivanja želuca za gastrični sok i klorovodoničnu kiselinu. Proizvodi sluznice i bikarbonata povećavaju se. Efekat se razvija nakon 30 minuta, a ustraje se na 3 sata. Izaziva smanjenje glatkih mišića crijeva i miometrija. FC:Relativno stabilan analogp 1. Period polu-uklanjanja je 20-40 minuta. Indikacije:Prevencija i liječenje lezija erozivne čilke sluznice gastrointestinalnog trakta uzrokovanih prijemom NSAID-a. Uzmite unutar 200 μg 2-4 puta dnevno tokom ili odmah nakon jela i prije spavanja. Ne:bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, dijareja; Menstrualna prekršaja, AlgodisMenoreja. FV:tablete na 0,0002.

Antity-agents

GUBER SA POUKHOV HELL HELL HELL HELLACOM NA SVJETLO:

Glasina Ova lampica je raspuštena.

Neću objaviti i meriti

Koliko je istina ovdje i kako, i zašto;

Štaviše, čini se mu

Gledajući preko basa, možete vjerovati.

I, to je postalo bez sumnje

Taj pakao rođen je Gout sa paukom.

I.A. Krila "Gout i pauk".

Protivelaktičke droge nazivaju se lijekovima koji se koriste za preseljenje napada Giha, kao i za njihovo upozorenje tokom perioda interkreanda.

Gist je nasljedna metabolička bolest povezana s kršenjem razmjene purnice, nakupljanja mokraćnog kiseline u tijelu i manifestuju ponovljenim napadima artritisa, zbog depozita ugranata u zglobovima i hrskavicom. Ponekad giht nije nasljedan i može se povezati s razdobljem intenzivnog propadanja nukleinskih kiselina u tijelu (na primjer, kada se tumor propada zbog citostatske terapije ili radioterapije).