Biološka anti-fno terapija. Inhibitori faktora tumorske nekroze su aktualni lijekovi za liječenje reumatoidnog artritisa. Šta rade za RA

Faktor nekroze tumora (TNF) je specifičan protein iz grupe citokina - supstanci sličnih hormonima koje proizvodi imuni sistem. U medicini je od velikog interesa zbog svojih svojstava - sposobnosti izazivanja ćelijske smrti (nekroze) intratumoralnog tkiva. Ovo je pravi napredak u medicini, koji dozvoljava upotrebu lijekova s ​​TNF-om za liječenje raka.

Istorija otkrića

Do početka 20. stoljeća otkriven je obrazac u medicinskoj praksi: kod nekih pacijenata došlo je do smanjenja i/ili nestanka tumorskih formacija nakon infekcije. Nakon toga, američki istraživač William Coley počeo je namjerno ubrizgavati infektivne agense (bakterije i njihove toksine) u pacijente s rakom.

Metoda nije prepoznata kao efikasna, jer je imala snažan toksični učinak na tijelo pacijenata. Ali to je bio početak čitavog niza studija koje su dovele do otkrića proteina nazvanog faktor nekroze tumora.Otkrivena supstanca je uzrokovala brzu smrt malignih ćelija implantiranih pod kožu eksperimentalnih miševa. Nešto kasnije izolovan je čisti TNF, što je omogućilo njegovu upotrebu u istraživačke svrhe.

Ovo otkriće je doprinijelo pravom napretku u terapiji raka. Ranije je uz pomoć proteina citokina bilo moguće uspješno liječiti samo neke onkološke formacije - melanom kože, rak bubrega. Ali značajan napredak u ovom pravcu je omogućen proučavanjem svojstava faktora tumorske nekroze. Preparati na bazi njega uključeni su u postupak kemoterapije.

Mehanizam djelovanja

Faktor nekroze tumora djeluje na određenu ciljnu ćeliju. Postoji nekoliko mehanizama djelovanja:

• Preko posebnih TNF receptora pokreće se višestepeni mehanizam – programirana smrt.Ova akcija se naziva citotoksična. U ovom slučaju se opaža ili potpuni nestanak neoplazme ili smanjenje njegove veličine.
• Kroz poremećaj ili potpuni prekid ćelijskog ciklusa. Ćelija raka postaje nesposobna da se podijeli i rast tumora prestaje. Ovo djelovanje se naziva citostatičko. Obično tumor ili prestane rasti ili se smanjuje u veličini.
• Blokiranjem procesa formiranja novih sudova tumorskog tkiva i oštećenja postojećih kapilara. Tumor, lišen ishrane, nekrotizira, smanjuje se i nestaje.

Postoje situacije kada ćelije raka mogu biti neosjetljive na primijenjene lijekove zbog mutacija. Tada gore navedeni mehanizmi ne nastaju.

Upotreba u medicini

Faktor nekroze tumora koristi se u takozvanoj citokin terapiji - tretmanu specifičnim proteinima koje proizvode krvne ćelije odgovorne za imunitet. Postupak je moguć u bilo kojoj fazi i nije kontraindiciran za osobe s popratnim patologijama - kardiovaskularnim, bubrežnim, jetrenim. Za smanjenje toksičnosti koristi se rekombinantni faktor nekroze tumora.

Liječenje citokinima je novi pravac u onkologiji koji se progresivno razvija. Istovremeno, upotreba TNF-a smatra se najefikasnijom. Budući da je ova supstanca vrlo toksična, koristi se takozvanom regionalnom perfuzijom. Metoda se sastoji u tome da se organ ili dio tijela zaražen tumorom izoluje iz općeg krvotoka uz pomoć posebne opreme. Zatim umjetno pokrenite cirkulaciju krvi s unesenim TNF-om.

Opasne posljedice

U medicinskoj praksi faktor nekroze tumora se koristi s oprezom. Brojne studije dokazuju da je TNF ključna komponenta u razvoju sepse, toksičnog šoka. Prisustvo ovog proteina povećalo je patogenost bakterijskih i virusnih infekcija, što je posebno opasno u prisustvu HIV-a kod pacijenta. Dokazano je da je TNF uključen u nastanak autoimunih bolesti (na primjer, reumatoidnog artritisa) kod kojih imunološki sistem greškom uzima tkiva i ćelije svog tijela za strana tijela i oštećuje ih.

Da bi se minimizirali visoki toksični efekti, poštuju se sljedeće mjere:

• koristi se samo lokalno na mjestu nastanka tumora;
• u kombinaciji s drugim lijekovima;
• rad sa mutantnim manje toksičnim TNF proteinima;
• ubrizgava neutralizirajuća antitijela.

Ove okolnosti nameću ograničenu upotrebu faktora tumorske nekroze. Njihov tretman mora biti pravilno organizovan.

Dijagnostički indikator

Test krvi ne registruje TNF u zdravom tijelu. Ali njegova razina naglo raste kod zaraznih bolesti, kada toksini patogena uđu u krvotok. Tada se može naći u urinu. Faktor nekroze tumora u zglobnoj tečnosti ukazuje na reumatoidni artritis.

Također, povećanje ovog pokazatelja ukazuje na alergijske reakcije, onkološke bolesti i znak je odbacivanja transplantiranih organa donora. Postoje dokazi da povećanje ovog pokazatelja može ukazivati ​​na nezarazne bolesti, na primjer, zatajenje srca, bronhijalnu astmu.

Uz različite imunodeficijencije (uključujući AIDS) i teške virusne bolesti, kao i povrede i opekotine, stvaraju se uslovi koji smanjuju faktor nekroze tumora. Lijek koji ima imunosupresivni učinak će dati sličan učinak.

Pripreme

Lijekovi na bazi TNF-a nazivaju se ciljanim lijekovima - oni su u stanju djelovati ciljano na određeni molekul ćelije raka, uzrokujući smrt ove druge. Istovremeno, učinak na druge organe ostaje minimalan, što smanjuje toksičnost faktora tumorske nekroze. Lijekovi na bazi TNF-a koriste se i samostalno (monoterapija) i u kombinaciji s drugim lijekovima.

Danas postoji nekoliko fondova zasnovanih na TNF-u, i to:

• NGR-TNF je strani lijek čiji je aktivni sastojak derivat TNF-a. U stanju je oštetiti žile tumora, lišavajući ga prehrane.
• Alnorin je ruski razvoj. Visoko efikasan u kombinaciji sa interferonima.

Refnot je novi ruski lijek koji također sadrži timozin-alfa 1. Njegova toksičnost je izuzetno niska, ali je njegova djelotvornost jednaka prirodnom TNF-u i čak ga prevazilazi zbog imunostimulirajućeg djelovanja. Lijek je nastao 1990. godine. Uspješno je prošao sva neophodna klinička ispitivanja i registrovan je tek 2009. godine, čime je dato zvanična dozvola za liječenje malignih neoplazmi.

Strogo je zabranjena samoprimjena bilo kakvih lijekova na bazi faktora tumorske nekroze. Liječenje onkoloških bolesti je složeno organiziran proces koji se odvija isključivo pod nadzorom specijaliste.

Supresija aktivnosti TNF-a dovodi do smanjenja sinteze upalnih medijatora u tijelu, zbog čega se postiže neophodan terapeutski učinak u liječenju bolesti.

• Jesi li tu:
• Dom
• vijesti

2018 Onkologija. Svi materijali na stranici postavljeni su samo u informativne svrhe i ne mogu biti osnova za donošenje bilo kakvih odluka o samoliječenju, uključujući. Sva autorska prava na materijale pripadaju njihovim vlasnicima

faktor tumorske nekroze

Faktor nekroze tumora (TNF): određivanje TNF-a; TNF vrijednost; liječenje anti-TNF lijekovima; sigurnost povrata za veću efikasnost

• TNF se sintetizira od strane aktiviranih makrofaga i ima citotoksično, imunomodulatorno i protuupalno djelovanje.
• TNF je uključen u antivirusni, antitumorski i transplantacijski imunitet.
• U odnosu na neke tumore, TNF ima citostatsko i citolitičko djelovanje.
• TNF stimuliše makrofage.
• U visokim koncentracijama, TNF može oštetiti endotelne ćelije i povećati mikrovaskularnu permeabilnost, uzrokujući aktivaciju hemostaze i sistema komplementa, praćeno akumulacijom neutrofila i intravaskularnom mikrotrombozom (DIC).
• Djelovanje TNF-a proteže se na metabolizam lipida, koagulaciju, osjetljivost na inzulin i zdravlje endotela, kao i niz drugih funkcija.
• TNF inhibira rast tumorskih ćelija i reguliše brojne metaboličke procese, kao i aktivnost imunog odgovora na infektivne agense, što sprečava nekontrolisanu upotrebu anti-TNF lekova i postavlja pitanje njihove bezbednosti.

Koji su mehanizmi antitumorskog djelovanja TNF-a:

• TNF ima ciljano dejstvo na malignu ćeliju preko TNF receptora, provocirajući programiranu smrt ćelije ili potiskujući proces deobe; također stimulira proizvodnju antigena u zahvaćenoj ćeliji;
• stimuliše "hemoragijsku" nekrozu tumora (odumiranje ćelija raka).
• blokiranje angiogeneze - suzbijanje procesa rasta tumorskih žila, oštećenje tumorskih žila bez oštećenja zdravih krvnih žila.

Karakteristike antitumorskog dejstva TNF-a:

• TNF ne djeluje na sve tumorske ćelije; Citotoksično rezistentne ćelije same proizvode endogeni TNF i aktivni nuklearni transkripcijski faktor NF-kB.
• jedan broj ćelija pokazuje dozno ovisan efekat TNF-a, kombinovana upotreba citokina TNF i IFN-gama u mnogim slučajevima daje mnogo izraženiji efekat nego kada se leči jednim od ovih lekova;
• TNF djeluje na tumorske ćelije koje su otporne na hemoterapiju, a terapija zasnovana na TNF-u u kombinaciji sa hemoterapijom može efikasno ubiti zahvaćene ćelije.

• primarne i sekundarne imunodeficijencije;
• AIDS;
• teške virusne infekcije;
• teške opekotine, ozljede;
• liječenje citostaticima, imunosupresivima, kortikosteroidima.

• DIC;
• sepsa;
• zarazne bolesti;
• alergijske i autoimune bolesti;
• kriza odbacivanja organa donora kod primaoca;
• onkološke bolesti.

Instrument - Microlab Star ELISA.

Norma: do 87 pakovanja / ml

Referentne vrijednosti: 0 - 8,21 pg/ml.

1. Sepsa (sadržaj može biti fazne prirode - povećanje na početku i smanjenje uz izraženu produženu infekciju zbog iscrpljivanja zaštitnih mehanizama).
2. Septički šok.
3. DIC sindrom.
4. Alergijske bolesti.
5. Početni period kod HIV-inficiranih.
6. gojaznost.
7. U akutnom periodu raznih infekcija.

1. Teške i uporne virusne infekcije.
2. Onkološke bolesti.
3. SIDA.
4. Stanja sekundarne imunodeficijencije.
5. Povrede, opekotine (teške).
6. miokarditis.
7. Uzimanje lijekova: imunosupresivi, citostatici, kortikosteroidi.

Koliko su važne funkcije TNF-a u ljudskom tijelu?

Razlikuju se sljedeći mehanizmi utjecaja TNF-a:

1. Citotoksični učinak na ćelije tumora i ćelije zahvaćene virusima.
2. Potiče stvaranje drugih aktivnih supstanci - leukotriena, prostaglandina, tromboksana.
3. Ima imunomodulatorno i protuupalno djelovanje (uz aktivaciju makrofaga i neutrofila).
4. Povećana propusnost membrane.
5. Povećana insulinska rezistencija (učinak koji dovodi do razvoja hiperglikemije, moguće zbog inhibicije aktivnosti inzulinskih receptora tirozin kinaze, kao i stimulacije lipolize i povećanja koncentracije slobodnih masnih kiselina).
6. Oštećenje vaskularnog endotela i povećana propusnost kapilara.
7. Aktivacija sistema hemostaze.

• Dubinsko proučavanje imunološkog statusa u slučaju teškog toka akutnih, kroničnih, infektivnih i autoimunih bolesti.
• Onkologija.
• Teške mehaničke ozljede i opekotine.
• Aterosklerotske lezije krvnih sudova mozga i srca.
• Reumatoidni artritis i kolagenoze.
• Hronična patologija pluća.

Inflamatorna aktivnost CD4 T ćelija

U uslovima interakcije makrofaga sa inflamatornim T-ćelijama, primećuje se efikasnija fuzija fagosoma, koji su uhvatili bakterije, sa lizosomima, čuvarima proteolitičkih enzima koji uništavaju intracelularne patogene. Proces fagocitoze je praćen takozvanom eksplozijom kisika - stvaranjem kisikovih radikala i dušikovog oksida, koji imaju baktericidno djelovanje.

Anti-TNF terapiju ne treba propisivati ​​oslabljenim pacijentima, kao ni onima koji su ranije imali neku zaraznu bolest, jer. u oba slučaja, oni su pod visokim rizikom od infekcije.

Recenzije

Voleo bih da vidim bibliografiju

Neće vam predstavljati literaturu. Kontroverzno. Nije dokazano. Eksperimenti.

Bio sam na kursu lečenja psorijaze kod dr. Ognevoy, inače je prilično efikasan. A sada tjera TNF da odustane !! Može li neko objasniti zašto i šta pokazuje kod psorijaze. Iako je stopa pala. TNF dvaput!! I koža je čista

Gdje se može kupiti ovaj lijek?

gdje mogu kupiti faktor nekroze tumora

Hibridni polipeptid sa aktivnošću α1-timozin-α-faktor tumorske nekroze-thummesimin A1, metoda za proizvodnju hibridnog polipeptida, koji ima aktivnost α1-timozin-α-tumor-tumor-tumor-tumor-tumor-tumine - timbozin A1, rekombinantna plazmidna DNK Pthy, koja eksprimira hibridni polipeptid, koji ima aktivnost α1 - THYMOSIN α FAKTOR NEKROZE TUMORA - THYMOSIN-a1 Patent Ruske Federacije

Anti TNF preparati

Reumatologija je specijalizacija interne medicine koja se bavi dijagnostikom i liječenjem reumatskih bolesti.

Prema kliničkoj studiji objavljenoj u Journal of the American Medical Association, lijekovi koji nisu inhibitori faktora nekroze tumora (TNF) su učinkovitiji u liječenju pacijenata sa reumatoidnim artritisom koji ne reaguju na anti-TNF lijekove.

Anti-TNF lijekovi se koriste širom svijeta za liječenje reumatoidnog artritisa. One deaktiviraju TNF, molekule koje proizvodi imuni sistem koji uzrokuju upalu. Međutim, oko trećine pacijenata ne reaguje na ovu vrstu terapije.

Studija je uključivala 300 pacijenata sa reumatoidnim artritisom koji nisu imali dovoljan odgovor na anti-TNF lijekove.

Svi učesnici su bili podijeljeni u dvije grupe. U prvoj grupi pacijenti su 52 sedmice primali lijekove protiv TNF-a kao što su adalimumab, etanercept, certolizumab i infliksimab. U drugoj grupi pacijenti su uzimali ne-TNF lijekove kao što su tocilizumab, rituksimab i abatacept.

Rezultati studije su pokazali da je 54% pacijenata koji su uzimali anti-TNF lijekove i 69% sudionika koji su uzimali ne-TNF lijekove imalo umjeren odgovor na liječenje.

Osim toga, više pacijenata koji su uzimali lijekove koji nisu TNF imali su nizak nivo aktivnosti bolesti u 24. i 52. sedmici studije.

Istraživači su zaključili da pacijenti sa reumatoidnim artritisom koji nisu odgovorili na anti-TNF lijekove mogu imati koristi od lijekova koji nisu TNF.

Liječenje lijekovima protiv TNF-a: isplatiti sigurnost za veću efikasnost?

Faktor nekroze tumora (TNF) je ekstracelularni protein, inflamatorni citokin širokog spektra djelovanja, koji sintetiziraju uglavnom monociti i makrofagi. Njegovo djelovanje proteže se na metabolizam lipida, koagulaciju, osjetljivost na inzulin i zdravlje endotela, kao i niz drugih funkcija.

Po prvi put, TNF je otkriven u krvnom serumu miševa kojima je ubrizgan BCG i endotoksin. Ispostavilo se da serum takvih miševa ima citotoksični učinak, a daljnje studije su otkrile proteine ​​odgovorne za razvoj ovog efekta.

Poslednjih godina, značaj TNF-a postaje sve važniji. Povećani interes je povezan sa dvosmjernim djelovanjem ovog citokina. S jedne strane ima važnu ulogu u regulaciji normalne diferencijacije, rasta i metabolizma različitih stanica, as druge strane djeluje kao posrednik patoloških imunoupalnih procesa u različitim ljudskim bolestima.

Liječenje poliartritisa

Poliartritis je vrsta artritisa kod koje bolest zahvaća više zglobova. Pogađa ljude svih spolova i dobi i često je povezan s raznim autoimunim poremećajima.

Tretman

Osnovno liječenje poliartritisa (prepisuje reumatolog);

Simptomatsko liječenje (usmjereno na ublažavanje boli).

U drugom slučaju koriste se nesteroidni protuupalni lijekovi (u različitim oblicima), na primjer, brufen, indometacin-Acri, flugalin, orthofen, roxicam. Ali vrijedi uzeti u obzir nuspojave, kao i kontraindikacije za uzimanje ovih lijekova (na primjer, peptički ulkus).

Liječenje

Nesteroidni protuupalni

NSAID pomažu u smanjenju upale. Blokiraju aktivnost prostaglandina (supstanci koje igraju važnu ulogu u upali). Oni također pomažu u ublažavanju blage do umjerene boli. NSAIL brzo djeluju i često imaju manje nuspojava od drugih jačih i toksičnijih lijekova koji se koriste za liječenje artritisa. U nekim slučajevima uzimanje ovih lijekova može uzrokovati probavne smetnje, kao i stvaranje čireva.

Kortikosteroidi

Liječenje poliartritisa ovim lijekovima pomaže u ublažavanju upale, kao i suzbijanju imunološkog odgovora. Zbog činjenice da je poliartritis često uzrokovan autoimunim poremećajima, kao što je sistemski lupus, ovi lijekovi se koriste za suzbijanje imunološkog odgovora koji prati takve poremećaje.

U većini slučajeva pacijentima s takvim oboljenjima prvo se propisuju kortikosteroidi. Kako bi se spriječila osteoporoza uzrokovana steroidima, preporučuje se upotreba, na primjer, bisfosfonata. Ovi lijekovi često smanjuju bol i druge simptome mnogo brže od drugih lijekova.

Osnovni antireumatski lijekovi (DMARD)

PRP modificira tok bolesti. Oni mogu promijeniti tok mnogih bolesti koje uzrokuju poliartritis. S obzirom na to da počinju djelovati tek 6-8 sedmica nakon početka primjene, u tom periodu često se propisuje dodatni istovremeni unos NSAIL i kortikosteroida. DMARD, poput kortikosteroida, postižu svoj terapeutski učinak supresijom imunološkog sistema.

Poliartritis se često liječi metotreksatom, istim lijekom koji se ponekad koristi za kemoterapiju kod pacijenata s rakom (u visokim dozama). Metotreksat ponekad uzrokuje oštećenje jetre, stoga je prilikom njegove primjene potrebno redovno analizirati krv pacijenta kako bi se ovo, kao i druge moguće nuspojave, što ranije otkrile.

Sljedeći DMARD se također koriste za liječenje poliartritisa:

• Sulfasalazin.
• Hidroksihlorokin (lijek protiv malarije). U 1 slučaju ison uzrokuje ozbiljna oštećenja očiju.

Anti-TNF lijekovi

Kod mnogih vrsta artritisa, uključujući poliartritis, faktor nekroze tumora može uzrokovati upalu. Lijekovi koji blokiraju faktor nekroze tumora nazivaju se anti-TNF lijekovi.

Liječenje poliartritisa zahtijeva korištenje sljedećih lijekova protiv TNF-a:

Primjenjuju se supkutanom injekcijom ili intravenozno. Uzimanje anti-TNF-a može uzrokovati zimicu, bolove u zglobovima i mišićima, groznicu, povećanu osjetljivost na infekcije, glavobolje i druge nuspojave u nekim slučajevima.

Fizioterapija

Fizioterapija pruža priliku za smanjenje bolova, upale i otoka. Ovaj tretman poliartritisa, kao što je magnetna terapija, parafin, terapija ozokeritom, ultrazvuk, krioterapija, koristi se istovremeno sa terapijom lekovima. Omogućavaju obnavljanje protoka krvi u oštećenim zglobovima, usporavaju proces gubitka koštane mase i normaliziraju metabolizam.

Nemoguće je potpuno eliminirati ovu bolest. U tom smislu, liječenje poliartritisa je uvijek neophodno. Uz pomoć kontinuiranog liječenja, pacijent će moći dugo vremena održati kvalitetu svog života, kao i uobičajeni nivo aktivnosti i odlično stanje.

Imajte na umu: informacije objavljene na stranici nisu medicinska preporuka, savjet ili vodič za djelovanje. Prije korištenja informacija predstavljenih na našem portalu, obavezno se posavjetujte sa svojim ljekarom!

Faktor nekroze tumora - Alfa

Faktor nekroze tumora alfa (TNF-ᵅ) je protein od 157 aminokiselina. To je prvi multifunkcionalni citokin porodice TFN čija su svojstva identificirana za liječenje raka. Njegovu biološku aktivnost regulišu TNF-alfa rastvorljivi receptori 1 i 2.

Prirodni efekat se direktno izražava stimulacijom proizvodnje interleukina-1, koji je sposoban da prepozna zdrave i onkološke strukture na ćelijskom nivou. U tom smislu, faktor tumorske nekroze-alfa utiče na ćeliju raka preko njene površine.

TNF-alfa u tijelu uglavnom proizvode aktivni makrofagi, T-limfociti i prirodne stanice ubice zahvaćenih tkiva. Ima ključnu ulogu u apoptozi i reprodukciji stanica.

Međutim, utjecaj ovog prirodnog elementa usko je povezan s toksičnošću tvari. Stoga se trenutno koriste efikasnije i manje toksične varijante faktora tumorske nekroze, na primjer, kao što je Thymosin-alpha. Onkolozi takođe razvijaju načine da direktno isporuče faktor nekroze tumoru, bez uticaja na druga tkiva i bez uključivanja u opštu cirkulaciju.

Faktor nekroze tumora-alfa i rak

Do danas, utjecaj ovog elementa, kao i njegovih antagonista i naknadnih bioloških elemenata, na takve oblike onkoloških lezija kao što su:

Maligni tumori želuca i grudnog koša:

Faktor nekroze tumora-alfa dovodi do smrti potencijalno kancerogenih ćelija.

Karcinom pluća ne-malih ćelija:

TNF-alfa štiti organizam od djelovanja raznih patogena, što sprječava nastanak bolesti.

Sarkom i melanom:

Kod ovih vrsta karcinoma, posebno efikasan faktor tumorske nekroze-alfa je rekombinantan.

Rak materice i jajnika:

Takođe su osetljivi na ovaj element.

Zbog svoje sposobnosti da uništi opskrbu tumora krvlju, faktor tumorske nekroze-alfa može se koristiti i za kliničku terapiju metastatskog karcinoma.

Pripreme

Faktor nekroze tumora-alfa je citokin. Oni su u stanju da spreče aktivnost tumora ne samo suprotstavljanjem abnormalnim ćelijama, već i kombinovanjem sa glavnim ćelijskim mehanizmima. Stoga se pri stvaranju lijekova koriste sljedeće vrste lijekova koje predstavljaju TNF inhibitori:

1. Monoklonska antitijela ("Infliximab", adalimumab "Humira", rituximab, predstavljena lijekom "Rituxan");
2. Rekombinantni proteini koji uključuju imunoglobulinske domene i TNF receptore, posebno interferon-1 i 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Među ruskim lijekovima grupe citokina ističu se Refnot, Reaferon, Roferon, Intron i drugi.

Cijena lijekova citokinske grupe direktno ovisi o zemlji proizvodnje. Lijekovi evropskog i američkog porijekla bit će mnogo skuplji od ruskih i ukrajinskih.

Međutim, to uopće ne znači da će se domaći lijekovi po specifičnostima svog djelovanja razlikovati od uvoznih. Tako ćemo, na primjer, usmjeriti uporedne cijene za pakiranja lijeka istog kapaciteta od 100 tisa. jedinica:

• preparati koji sadrže monoklonska antitijela (Rusija): 1 boca - od 1500 rubalja. do 2000 rubalja; 5 boca - mekinje. dorub.;
• lijekovi s monoklonskim antitijelima (Ukrajina): 1 boca - od 500 UAH. do 800 UAH; za 5 boca cijena je od 2000 UAH. do 3500 UAH;
• rekombinantni faktor nekroze tumora: cijena u Rusiji za jednu bocu je od 2000 rubalja. do 3000 rub. U Ukrajini je cijena viša: od 1000 UAH. do 1800 UAH šta je povezano sa potrebom za prevozom;
• cijena uvoznih proizvoda koji sadrže faktor nekroze tumora-alfa po bočici kreće se od 1000 USD. do 1300 USD

Gdje kupiti faktor nekroze tumora-alfa?

Preparati koji sadrže faktor nekroze tumora-alfa mogu se kupiti u gotovo svim zemljama svijeta. U domaćoj farmakologiji lijekovi iz grupe citokina prodaju se u ljekarnama u velikim gradovima. Ali u većini slučajeva, lijekovi se pacijentima daju samo na recept i narudžbu.

Pacijenti iz zemalja ZND mogu kupiti lijek od ruskog proizvođača, jer je cijena uvezenih lijekova višestruko veća.

Recenzije

O lijekovima iz ove grupe postoje različita mišljenja ne samo oboljelih od raka i njihovih rođaka, već i samih onkologa:

1. Neki ukazuju na sposobnost lijekova sa faktorom nekroze tumora-alfa da se sami bore protiv raka.
2. Drugi stručnjaci potvrđuju samo sposobnost citokina da pojačaju učinak tradicionalne terapije.
3. Naglasak na mogućim nuspojavama, posebno kod pacijenata sa latentnim virusnim infekcijama, tuberkulozom, kardiovaskularnim bolestima i kroničnim oboljenjem jetre.

U svakom slučaju, maksimalno trajanje liječenja faktorom nekroze tumora-alfa je samo 2 ciklusa. Može se provesti kod kuće nakon detaljne dijagnoze i prikupljanja testova.

Malo je recenzija pacijenata o lijeku, ali većina pacijenata s terapijskom primjenom faktora tumorske nekroze-alfa primjećuje poboljšanje svog općeg zdravstvenog stanja, posebno u prisustvu uznapredovalog ili rekurentnog karcinoma. Neki, u kasnijim fazama razvoja bolesti, doživljavaju lijek kao jedinu panaceju. Međutim, ovakav stav nije adekvatan. I pored pozitivnih kritika, u svjetskoj praksi su još uvijek u tijeku istraživanja o sigurnosti proizvoda.

Faktor nekroze tumora-alfa jedno je od najnovijih bioloških oružja, o kojem se još uvijek puno raspravlja u znanstvenoj onkologiji.

Važno je znati:

Dodajte komentar Otkažite odgovor

Kategorije:

Informacije na ovoj stranici su samo u informativne svrhe! Nije preporučljivo koristiti opisane metode i recepte za liječenje karcinoma samostalno i bez konsultacije sa ljekarom!

Faktor nekroze tumora (TNF): uloga u tijelu, određivanje u krvi, primjena u obliku lijekova

Faktor nekroze tumora (TNF) je ekstracelularni protein koji praktički nema u krvi zdrave osobe. Ova tvar počinje se aktivno proizvoditi u patologiji - upalama, autoimunizaciji, tumorima.

U modernoj literaturi možete pronaći njegovu oznaku kao TNF i TNF-alfa. Potonji naziv se smatra zastarjelim, ali ga neki autori još uvijek koriste. Osim alfa-TNF-a, postoji još jedan njegov oblik - beta, koji formiraju limfociti, ali mnogo sporije od prvog - nekoliko dana.

TNF proizvode krvne ćelije - makrofagi, monociti, limfociti, kao i endotelna obloga krvnih sudova. Kada strani antigen protein (mikroorganizam, njegov toksin, produkti rasta tumora) uđe u tijelo, TNF dostiže svoju maksimalnu koncentraciju u prva 2-3 sata.

Faktor nekroze tumora ne oštećuje zdrave ćelije, ali ima snažno antitumorsko dejstvo. Po prvi put je ovakav efekat ovog proteina dokazan u eksperimentima na miševima kod kojih je uočena regresija tumora. U tom smislu, protein je dobio svoje ime. Kasnija istraživanja su pokazala da uloga TNF-a nije ograničena na lizu tumorskih ćelija, njegovo djelovanje je višestruko, učestvuje ne samo u reakcijama u patologiji, već je i neophodno za zdrav organizam. Istovremeno, sve funkcije ovog proteina i njegova prava suština i dalje postavljaju mnoga pitanja.

Glavna uloga TNF-a je učešće u upalnim i imunološkim odgovorima. Ova dva procesa su usko povezana i ne mogu se razdvojiti. U svim fazama formiranja imunološkog odgovora i upale, faktor tumorske nekroze djeluje kao jedan od glavnih regulatornih proteina. Kod tumora se aktivno javljaju i upalni i imunološki procesi, koji su "kontrolisani" citokinima.

Glavni biološki efekti TNF-a su:

• Učešće u imunološkim reakcijama;
• regulacija upale;
• Utjecaj na proces hematopoeze;
• Citotoksično djelovanje;
• međusistemski efekat.

Kada mikrobi, virusi, strani proteini uđu u tijelo, aktivira se imunitet. TNF pospješuje povećanje broja T- i B-limfocita, kretanje neutrofila do mjesta upale, "ljepljenje" neutrofila, limfocita, makrofaga za unutrašnju oblogu krvnih žila na mjestu upale. Povećanje vaskularne permeabilnosti u području razvoja upalnog odgovora također je rezultat djelovanja TNF-a.

Utjecaj faktora tumorske nekroze (TNF) na tjelesne ćelije

Faktor nekroze tumora utiče na hematopoezu. Inhibira reprodukciju eritrocita, limfocita i bijelih krvnih stanica, ali ako je hematopoeza iz bilo kojeg razloga potisnuta, onda će je TNF stimulirati. Mnogi aktivni proteini, citokini, imaju zaštitni učinak od zračenja. TNF takođe ima ovaj efekat.

Faktor nekroze tumora može se otkriti ne samo u krvi, urinu, već iu cerebrospinalnoj tečnosti, što ukazuje na njegov međusistemski efekat. Ovaj protein reguliše aktivnost nervnog i endokrinog sistema. Beta-tip TNF-a ima pretežno lokalno dejstvo, a sistemske manifestacije imuniteta, upale i regulacije metabolizma organizam duguje alfa-oblici citokina.

Jedan od najvažnijih efekata TNF-a je citotoksičnost, odnosno destrukcija ćelija, koja se u potpunosti manifestuje tokom razvoja tumora. TNF djeluje na tumorske stanice, uzrokujući njihovu smrt zbog oslobađanja slobodnih radikala, reaktivnih vrsta kisika i dušikovog oksida. Pošto se pojedinačne ćelije raka formiraju u bilo kom organizmu tokom života, zdravim ljudima je takođe potreban TNF za njihovu pravovremenu i brzu neutralizaciju.

Transplantaciju organa i tkiva prati unošenje stranih antigena u organizam, čak i ako je organ najpogodniji za skup specifičnih pojedinačnih antigena. Transplantacija je često praćena aktivacijom lokalnih upalnih reakcija, koje su također zasnovane na djelovanju TNF-a. Bilo koji strani protein stimuliše imuni odgovor, a presađena tkiva nisu izuzetak.

Nakon transplantacije može se otkriti povećanje sadržaja citokina u krvnom serumu, što indirektno može ukazivati ​​na početak reakcije odbacivanja. Ova činjenica je u osnovi istraživanja o upotrebi lijekova - antitijela na TNF, koja mogu usporiti odbacivanje transplantiranih tkiva.

Negativan učinak visokih koncentracija TNF-a može se pratiti u teškom šoku u pozadini septičkih stanja. Proizvodnja ovog citokina posebno je izražena pri infekciji bakterijama, kada se naglo potiskivanje imuniteta kombinuje sa zatajenjem srca, bubrega i jetre, što dovodi do smrti pacijenata.

TNF je u stanju da razgradi masnoće i deaktivira enzim uključen u nakupljanje lipida. Velike koncentracije citokina dovode do iscrpljivanja (kaheksije), pa se naziva i kahektin. Ovi procesi uzrokuju kaheksiju raka i pothranjenost kod pacijenata sa dugotrajnim zaraznim bolestima.

Pored opisanih svojstava, TNF ima i reparativnu funkciju. Nakon oštećenja u žarištu upale i aktivnog imunološkog odgovora, procesi zacjeljivanja se povećavaju. TNF aktivira sistem koagulacije krvi, zbog čega je zona upale omeđena mikrovaskulaturom. Mikrotrombi sprečavaju dalje širenje infekcije. Aktivacija ćelija fibroblasta i njihova sinteza kolagenih vlakana doprinosi zacjeljivanju lezije.

Određivanje nivoa TNF-a i njegovog značaja

Laboratorijska studija nivoa TNF-a ne odnosi se na često korištene testove, ali je ovaj pokazatelj vrlo važan za određene vrste patologije. Definicija TNF-a je prikazana kada:

1. Česti i dugotrajni infektivni i upalni procesi;
2. autoimune bolesti;
3. maligni tumori;
4. opekotina;
5. Povrede;
6. Kolagenoza, reumatoidni artritis.

Povećanje nivoa citokina može poslužiti ne samo kao dijagnostički već i kao prognostički kriterij. Dakle, kod sepse, nagli porast TNF-a igra fatalnu ulogu, što dovodi do teškog šoka i smrti.

Za istraživanje se pacijentu uzima venska krv, prije analize nije dozvoljeno piti čaj ili kafu, dozvoljena je samo obična voda. Najmanje 8 sati unaprijed treba isključiti unos bilo kakve hrane.

Povećanje TNF-a u krvi se opaža kod:

• Infektivna patologija;
• sepsa;
• opekotine;
• Alergijske reakcije;
• Autoimuni procesi;
• multipla skleroza;
• Meningitis i encefalitis bakterijske ili virusne prirode;
• DIC;
• Reakcije transplantata protiv domaćina;
• psorijaza;
• Dijabetes melitus prvog tipa;
• Mijelom i drugi tumori krvnog sistema;
• Šok.

Osim povećanja, moguće je i smanjenje nivoa TNF-a, jer bi on normalno trebao biti prisutan, iako u oskudnim količinama, za održavanje zdravlja i imuniteta. Smanjenje koncentracije TNF-a tipično je za:

1. sindromi imunodeficijencije;
2. Rak unutrašnjih organa;
3. Upotreba određenih lijekova - citostatika, imunosupresiva, hormona.

TNF u farmakologiji

Raznolikost bioloških odgovora posredovanih TNF-om potaknula je istraživanje kliničke upotrebe preparata faktora tumorske nekroze i njegovih inhibitora. Najviše obećavaju antitijela koja smanjuju količinu TNF-a kod teških bolesti i sprječavaju smrtonosne komplikacije, kao i rekombinantni sintetički citokin koji se prepisuje pacijentima s rakom.

Aktivno korišteni lijekovi analozi humanog faktora nekroze tumora u onkologiji. Na primjer, takav tretman, uz standardnu ​​kemoterapiju, pokazuje visoku efikasnost protiv raka dojke i nekih drugih tumora.

TNF-alfa inhibitori imaju protuupalno djelovanje. S razvojem upale nema potrebe odmah propisivati ​​lijekove ove grupe, jer da bi se oporavio, sam organizam mora proći kroz sve faze upalnog procesa, formirati imunitet i osigurati ozdravljenje.

Rana supresija prirodnih odbrambenih mehanizama prepuna je komplikacija, stoga su inhibitori TNF-a indicirani samo uz pretjeran, neadekvatan odgovor, kada tijelo nije u stanju kontrolirati infektivni proces.

TNF inhibitori - Remicade, Enbrel - propisuju se za reumatoidni artritis, Crohnovu bolest kod odraslih i djece, ulcerozni kolitis, spondiloartritis, psorijazu. Ovi lijekovi se u pravilu ne koriste ako je standardna terapija hormonima, citostaticima, antitumorskim lijekovima neučinkovita, ako je nepodnošljiva ili ako postoje kontraindikacije za lijekove drugih grupa.

Antitijela na TNF (infliksimab, rituksimab) suzbijaju prekomjernu proizvodnju TNF-a i indicirana su za sepsu, posebno uz rizik od razvoja šoka; u uznapredovalom šoku smanjuju smrtnost. Antitijela na citokine mogu se propisati u slučaju dugotrajnih zaraznih bolesti sa kaheksijom.

Thymosin-alpha (timaktid) je klasifikovan kao imunomodulatorni agens. Propisuje se za bolesti s oslabljenim imunitetom, zaraznu patologiju, sepsu, za normalizaciju hematopoeze nakon zračenja, za HIV infekciju i teške postoperativne zarazne komplikacije.

Citokinska terapija je poseban pravac u liječenju onkopatologije, koji se razvija od kraja prošlog stoljeća. Preparati citokina pokazuju visoku efikasnost, ali njihova samostalna upotreba nije opravdana. Najbolji rezultat je moguć samo uz integrirani pristup i kombiniranu primjenu citokina, kemoterapije i zračenja.

Lijekovi na bazi TNF-a uništavaju tumor, sprječavaju širenje metastaza i sprječavaju ponovnu pojavu nakon uklanjanja tumora. Kada se koriste istovremeno s citostaticima, citokini smanjuju njihov toksični učinak i vjerojatnost neželjenih reakcija. Osim toga, zbog povoljnog djelovanja na imuni sistem, citokini sprječavaju moguće infektivne komplikacije tokom kemoterapije.

Među TNF lijekovima s antitumorskim djelovanjem koriste se refnot i ingaron, registrirani u Rusiji. To su lijekovi s dokazanom djelotvornošću protiv stanica raka, ali je njihova toksičnost za red veličine niža od citokina proizvedenog u ljudskom tijelu.

Refnot ima direktan destruktivni učinak na ćelije raka, inhibira njihovu diobu i uzrokuje hemoragijsku nekrozu tumora. Vijabilnost neoplazme usko je povezana s njenom opskrbom krvlju, a refnot smanjuje stvaranje novih krvnih žila u tumoru i aktivira koagulacijski sistem.

Važno svojstvo refnota je njegova sposobnost da pojača citotoksični učinak lijekova na bazi interferona i drugih antitumorskih sredstava. Dakle, povećava efikasnost citarabina, doksorubicina i drugih, zbog čega se postiže visoka antitumorska aktivnost kombinovane upotrebe citokina i hemoterapeutskih lekova.

Refnot se može propisati ne samo za rak dojke, kako je naznačeno u službenim preporukama za upotrebu, već i za druge neoplazme - rak pluća, melanom, tumore ženskog reproduktivnog sistema

Nuspojave kod upotrebe citokina su rijetke, obično kratkotrajna temperatura, svrbež kože. Lijekovi su kontraindicirani u slučaju individualne netolerancije, trudnica i dojilja.

Terapiju citokinom propisuje isključivo specijalista, samoliječenje u ovom slučaju ne dolazi u obzir, a lijekovi se mogu kupiti samo na recept. Za svakog pacijenta se razvija individualni režim liječenja i kombinacije s drugim antitumorskim lijekovima.

Inhibitori faktora tumorske nekroze - savremeni lijekovi za liječenje reumatoidnog artritisa

TNF-α (faktor nekroze tumora alfa) igra ključnu ulogu u pokretanju i održavanju upalnog procesa kod reumatoidnog artritisa (RA). Supresija aktivnosti TNF-a dovodi do smanjenja sinteze upalnih medijatora u tijelu, zbog čega se postiže neophodan terapeutski učinak u liječenju bolesti.

Jedan od nedostataka terapije TNF-α inhibitorima je visoka cijena. Međutim, ovaj metod lečenja ima i značajne prednosti: dokazanu efikasnost; sigurnost; postojanost postignute remisije.

Razmotrimo upotrebu TNF-α inhibitora u kliničkoj praksi na primjeru lijeka pod nazivom etanercept, koji se u posljednjih 10 godina široko koristi u Sjedinjenim Državama, Kanadi i evropskim zemljama. Ovaj TNF inhibitor je dizajniran za potkožnu primjenu, što omogućava pacijentima s RA da izbjegnu skupe i dugotrajne hospitalizacije.

Etanercept se koristi u liječenju reumatoidnog artritisa s umjerenom do visokom inflamatornom aktivnošću. Lijek djeluje stimulativno na TNF-α receptore prisutne u tijelu pacijenta. Kao rezultat toga, receptori aktivnije hvataju višak TNF-α, čime se smanjuje njegova koncentracija, što dovodi do smanjenja upalnog procesa.

Kao i drugi lijekovi inhibitori TNF-α, etanercept se značajno razlikuje po svom farmakološkom djelovanju od imunosupresiva koji se također koriste u nekim režimima liječenja RA. Imunosupresivi utiču na skoro ceo imuni sistem, dok su inhibitori TNF-α aktivni protiv specifičnih ciljeva, koji su specifična mesta u patogenezi reumatoidnog artritisa.

Rezultati studija etanercepta pokazali su da novi lijek, TNF inhibitor, dovodi do značajnog smanjenja težine simptoma bolesti, postizanja stabilnih i dugotrajnih remisija. Etanercept se može koristiti i kao monoterapija za RA (liječenje samo ovim lijekom) i kao dio kompleksnog liječenja. TNF inhibitori se mogu kombinovati sa nesteroidnim antiinflamatornim lekovima (NSAID), imunosupresivima (metotreksat), glukokortikoidima (GC) i lekovima protiv bolova.

Etanercept se daje injekcijom pod kožu. "Injekcije" se rade dva puta sedmično. Moguće zone ubrizgavanja: ispod kože ramena, prednjeg trbušnog zida ili butine. Hospitalizacija pacijenata za liječenje TNF inhibitorom nije potrebna, injekcije može napraviti medicinska sestra u sali za tretmane poliklinike ili kod kuće.

Treba napomenuti da upotreba TNF inhibitora može biti praćena određenim neželjenim dejstvima: groznica, dijareja, bol u stomaku, leukopenija (smanjenje broja leukocita), glavobolja, vrtoglavica, respiratorni poremećaji. Osim toga, ponekad se javljaju lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja (svrbež kože i osip).

Nije sa sigurnošću utvrđeno kakav uticaj imaju inhibitori TNF-α na zaštitnu funkciju imunog sistema. Stoga pacijente koji primaju etanercept treba upozoriti da upotreba lijeka može potencijalno izazvati infekciju raznim infekcijama. Etanercept se ne sme koristiti kod pacijenata sa oslabljenim imunološkim sistemom u ovom slučaju, pacijenti mogu razviti ozbiljne zarazne bolesti koje su preplavljene sepsom i smrću. Etanercept je također kontraindiciran kod pacijenata sa određenim srčanim oboljenjima (lijek može dovesti do teškog kardiovaskularnog zatajenja). TNF-α inhibitori nisu namijenjeni za liječenje RA bez sudjelovanja ljekara.

Uvođenje TNF-α inhibitora u široku kliničku praksu može se smatrati jednim od najvećih napredaka medicine u liječenju RA posljednjih decenija. Primjena ove grupe lijekova omogućava postizanje remisije bolesti ili značajnog smanjenja aktivnosti upalnog procesa, čak i kod pacijenata koji su bili rezistentni (neosjetljivi) na druge vrste bazične antireumatske terapije. Upotreba inhibitora TNF-α u liječenju RA značajno usporava progresiju destrukcije (destrukcije) zahvaćenih zglobova, što potvrđuju i rendgenske metode.

News feed Spinet.ru

• 08.02 Mogu li nositi visoke potpetice ako imam problema sa leđima?
• 01.02 Kako nastaju prijelomi kostiju kod starijih osoba
• 27.01 Korist ili šteta od treninga zimi
• 22.01 Kineziološko snimanje: mitovi i stvarnost
• 15.01 Koja je dijeta dobra za kosti

Najnovije teme na forumu:

Artritis

• Artritis
• Šta je artritis
• Uzroci
• Akutni gnojni artritis
• gonorejski artritis
• Hlamidijski artritis
• Postvakcinalni artritis
• Artritis traumatski
• Profesionalni artritis
• Reumatizam
• Reaktivni artritis
• Artritis kod djece
• Artralgija
• Artritis ramena
• Komplikacije artritisa
• DIJAGNOSTIKA
• Dijagnostika
• Dijagnostičke metode
• Rana dijagnoza
• Laboratorijska dijagnostika
• Poteškoće u dijagnostici
• Metoda rane dijagnoze
• Uloga faktora tumorske nekroze u reumatoidnom artritisu
• Uloga T ćelija u nastanku reumatoidnog artritisa
• LIJEČENJE
• Liječenje reumatoidnog artritisa
• Dijetalno liječenje
• Krioterapija
• Vodikov peroksid
• Hondoprotektori
• Dijetalna hrana
• Fizioterapija
• Gimnastika za zglobove
• Započnite liječenje što je prije moguće
• Lijekovi
• Ublažite bol kod kuće
• Kako se liječi artritis?
• Spriječiti destrukciju zglobova kod artritisa
• Spa tretman
• Narodne metode
• Tretman pčelinjim otrovom
• Upotreba parafina
• Koji je tretman za artritis?
• Alternativna terapija za artritis
• Upotreba (GCS) u terapiji
• Uloga terapije lijekovima
• Liječenje gihtnog artritisa
• Liječenje narodnim metodama
• Upotreba dijetetskih suplemenata u terapiji
• Fitoterapija u liječenju artritisa
• Inhibitori faktora tumorske nekroze
• PREVENCIJA
• Bole zglobovi
• Vježbe za artritis
• Aerobik
• dijeta za artritis

zdravlje kičme ©

Sve informacije na stranici su samo u informativne svrhe. Nemojte koristiti ove informacije za samoliječenje. Moguće kontraindikacije. Obavezno se posavjetujte sa svojim ljekarom.

Imunoterapeutska sredstva trenutno zastupljene sa četiri grupe droga. Imunosupresivi. Anti-TNF lijekovi. Imunoglobulini za intravensku primjenu (IGIV). IFN

IMUNODEPRESANTI

Izbor protokola imunosupresije (doza, kombinacija lijekova, trajanje terapije) ovisi o bolesti, vrsti transplantacije i stepenu histokompatibilnosti između donora i primaoca.

Indikacije na upotrebu imunosupresiva: . liječenje autoimunih bolesti. prevencija i liječenje bolesti graft-versus-host nakon transplantacije koštane srži. prevencija i liječenje odbacivanja transplantata.

GC imaju sistemsko protuupalno i imunosupresivno djelovanje.

Mehanizam djelovanja i promjene u imunološkom sistemu Nakon pasivne difuzije kroz citoplazmatsku membranu vezuju se za intracelularni receptor. Tokom translokacije nastalog kompleksa u ćelijskom jezgru, on stupa u interakciju sa specifičnim sekvencama DNK ( GREs, od. engleski elementi koji reaguju na glukokortikoid) i faktori transkripcije gena... Na primjer, HA aktiviraju gen I kapa B alfa faktor koji negativno reguliše NF-k B (od engleskog. nuklearni faktor k B je nuklearni faktor k B). NF-k B je faktor transkripcije za gene faktora stimulacije kolonije granulocita-monocita (GM-CSF). ), IL-2, IL-6, IL-8. Dakle, steroidima izazvana supresija NF-kB uzrokuje smanjenje lučenja ovih citokina... Osim toga, GC inhibiraju ekspresiju IL-1, IL-3, IL-4, TNF gena i produkata lučenja neutrofila: kolagenaze , elastaza i aktivator plazminogena.. GC smanjuju broj svih cirkulirajućih leukocita osim neutrofila. Međutim, zbog smanjenja adhezije na endotelne stanice, neutrofili gube sposobnost da napuste krvotok i prodiru u inficirana i oštećena područja. Baktericidna aktivnost neutrofila i monocita je takođe potisnuta.Imunosupresivni efekat zavisi od doze HA. U malim ili srednjim dozama (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg/kg/dan kod djece i >40 mg/dan kod odraslih inhibiraju aktivaciju limfocita i proizvodnju AT.

Rizik od infektivnih komplikacija terapije glukokortikoidima značajno je povećan pri dozi prednizona >10 mg/dan. Relativni rizik od oportunističkih infekcija (pneumocistična pneumonija) značajno je veći od tipičnih virusnih (herpesvirusi), bakterijskih ( Staphylococcus aureus itd.) i gljivične ( Candida) infekcije. Protozoalne infekcije i helmintiaze su rijetke osim endemskih patogena (npr. Plasmodium falciparum).

Neka svojstva najčešće korištenih glukokortikoida. poluvrijeme eliminacije 1-2 h, relativna aktivnost glukokortikoida 1, relativna aktivnost mineralokortikoida 2.. Metilprednizolon: poluvrijeme 2-3 h, relativna aktivnost glukokortikoida 5, relativna aktivnost mineralokortikoida 0. aktivnost 4, relativna aktivnost mineralokortikoida 1.. Prednizon: poluživot 1,7-3 h, relativna aktivnost glukokortikoida 3,5, relativna aktivnost mineralokortikoida 1.. Triamcinolon: poluvrijeme 2-3 h, relativna aktivnost glukokortikoida 5, relativna mineralokortikoidna aktivnost oid aktivnost 0

Metotreksat inhibira dihidrofolat reduktazu, inhibirajući sintezu timidina i nekih aminokiselina, te usporava diobu stanica. U dozi od >20 mg/kg koja se koristi za liječenje raka, lijek potiskuje primarni i sekundarni ćelijski i humoralni imuni odgovor i može uzrokovati depresiju koštane srži, krvarenje i sepsu. U osnovnoj terapiji reumatoidnog artritisa i drugih reumatoidnih bolesti (1/5-1/10 imunosupresivne doze - 7,5-15 mg/tjedno jednom oralno, intramuskularno, intravenozno), metotreksat djeluje protuupalno tako što inhibira ekspresiju adhezionih molekula i citokina. U dozi od 10-25 mg/tjedno, metotreksat se koristi jednokratno za liječenje psorijaze.

Mycophenolate mofetil— novi efikasan imunosupresiv za prevenciju odbacivanja transplantata bubrega. Lijek je u fazi kliničkih ispitivanja u liječenju reumatoidnog artritisa i SLE.

Nakon oralne primjene, mofetilmikofenolat se podvrgava hidrolizi kako bi se formirala aktivna komponenta, mikofenolna kiselina, koja se prvenstveno izlučuje urinom. Poluvrijeme eliminacije je 6 sati.

Mikofenolna kiselina reverzibilno inhibira enzim inozin monofosfat dehidrogenazu, čime inhibira de novo biosinteza purina. Limfociti su jako ovisni o sintezi purina de novo iu manjoj mjeri od biosintetskog puta purina posredovanog hipoksantin-guanin fosforibozil transferazom. Stoga lijek djeluje uglavnom na limfocite, u kojima je značajno smanjena koncentracija nukleotida gvanina, što ograničava sintezu DNK i RNK i inhibira proliferaciju.

Mikofenolna kiselina inhibira: .. proizvodnju AT.. citotoksične T-limfocite.. aktivnost NK ćelija.. proizvodnju citokina IL-1a, IL-1b, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL- 6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF .. ekspresija selektina od strane limfocita i monocita.. regrutovanje neutrofila, limfocita i monocita.

Doziranje: 1 g 2 r / dan unutra.

Nuspojave: groznica, glavobolja, infekcije, hipertenzija, kožni osip, nesanica, anemija, trombocitopenija, leukopenija, dislipidemija, hiperglikemija, poremećaji elektrolita.

Leflunomid je derivat izoksazola sa antiproliferativnim učinkom.

Lijek se koristi za sprječavanje odbacivanja transplantata. Leflunomid je također odobren za liječenje reumatoidnog artritisa kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom.

Mehanizam djelovanja Aktivni metabolit leflunomida, A77 1726, ima poluvrijeme duže od 2 sedmice i izlučuje se urinom i izmetom.Antiproliferativno djelovanje A77 1726 u limfocitima ostvaruje se kroz dva mehanizma: de novo biosinteza pirimidina u fazi G 1 ćelijskog ciklusa ... pri visokim koncentracijama A77 1726 inhibira IL-2 induciranu fosforilaciju Jak1 i Jak3 kinaza i b-lanac receptora za IL-2 .. Leflunomid također inhibira humoralni odgovor, tk. inhibira proliferaciju B-limfocita u S-fazi ćelijskog ciklusa, kao i adheziju mononuklearnih ćelija periferne krvi i sinovijalne tečnosti.

Doziranje: 1-3 dana 100 mg oralno u jednoj dozi, zatim 10-20 mg oralno u jednoj dozi.

Neželjena dejstva: gastrointestinalni poremećaji, infekcije respiratornog i urinarnog sistema, arterijska hipertenzija, glavobolja, ćelavost, osip na koži, hipokalemija, dijabetes, dislipidemija, anemija, leukopenija, trombocitopenija.

Ciklosporin- ciklički peptid koji se sastoji od 11 aminokiselinskih ostataka, koje proizvodi gljiva Tolypocladium inflatum.

Lijek se koristi u transplantaciji organa i autoimunim bolestima.

Mehanizam djelovanja Ciklosporin se vezuje za protein citoplazmatskog receptora ciklofilin. Nastali kompleks inhibira kalcijum zavisnu kalcineurin fosfatazu, koja je odgovorna za aktivaciju transkripcionog faktora NF-AT (od engleskog. nuklearni faktor aktiviranih T ćelija- nuklearni faktor aktiviranih T ćelija). Ovaj molekul je neophodan za transkripciju gena za brojne citokine (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) i membranski molekul CD40L (CD40 ligand) .. Osim toga, ciklosporin inhibira aktivaciju TCR-zavisne (TCR - T-limfocitni receptor, od engl. T ćelijski receptor) signalni put u T-limfocitima i Ag-prezentirajuća funkcija monocita/makrofaga. Dakle, lijek pretežno potiskuje ćelijski imunitet; međutim, njegovo djelovanje nije povezano sa značajnom limfopenijom ili leukopenijom.

Doziranje: održavati terapijsku koncentraciju u serumu od 100-300 mcg/l; prikazana je dinamička kontrola nivoa ciklosporina u serumu.

Nuspojave: nefrotoksičnost, arterijska hipertenzija, poremećaji elektrolita, hepatotoksičnost, hirzutizam, akne, virusna, bakterijska pneumonija, gljivična sepsa.

Sirolimus- makrolid gljivičnog porekla, formira kompleks sa proteinima koji se vezuju za FK iz porodice ciklofilina, osim ciklofilina koji se vezuju za ciklosporin. Lijek se koristi za sprječavanje odbacivanja transplantata. Sirolimus ne inhibira kalcineurin. Mehanizam djelovanja. Sirolimus se vezuje za specifičan citosolni protein - imunofilin (FK-vezujući protein-12), kompleks FKPB-12-sirolimus inhibira aktivaciju kinaze "sisarske mete rapamicina" (od engleskog mTOR - cilj rapamicina kod sisara), koji ima glavnu ulogu u ćelijskom ciklusu Inhibicija mTOR dovodi do blokade nekoliko specifičnih puteva transdukcije signala i, u konačnici, do supresije aktivacije limfocita i smanjenja imunoloških sila. Doziranje: početna doza od 6 mg, zatim 2 mg oralno 1 r/dan ili pod kontrolom koncentracije u serumu (terapijska koncentracija 4-12 ng/ml u kombinaciji sa ciklosporinom prva 2-3 mjeseca, nakon ukidanja ciklosporina - 12-20 ng / ml).

ANTI-TNF LIJEKOVI

Faktor nekroze tumora a (TNF a) je proinflamatorni citokin koji igra važnu ulogu u patogenezi reumatskih i upalnih bolesti. Novi podaci o značaju TNF-a u patofiziologiji reumatoidnog artritisa i Crohnove bolesti doveli su do razvoja nove klase anti-TNF-a lijekova.

Infliksimab (humanizirano monoklonsko antitijelo protiv TNF-a) odobren je za liječenje reumatoidnog artritisa i aktivne Crohnove bolesti. Doziranje: 5 mg/kg tokom 2 sata IV. Nuspojave: virusne infekcije, bronhitis, pneumonija, sinusitis, infekcije urinarnog sistema, povraćanje, dijareja, glavobolja, vrtoglavica, arterijska hipertenzija. Kontraindikacije: sepsa, očigledna infekcija, apsces, trudnoća, starost ispod 17 godina.

IMUNOGLOBULIN ZA INTRAVENOZNU PRIMJENU

Imunoglobulini za intravensku primjenu (IGIV) su standardna terapija za humoralne i kombinovane imunodeficijencije, kao i za niz autoimunih bolesti.

Način proizvodnje. Svi IVIG se pripremaju hladnom precipitacijom sa etanolom. Serumi nekoliko hiljada donora nakon skrininga na infektivne patogene se miješaju kako bi se dobila jedna serija. IVIG sadrži antitijela protiv najčešćih nativnih virusnih i bakterijskih antigena, kao i antigenske vakcine. Za smanjenje rizika od prijenosa patogena koristi se pasterizacija ili tretman deterdžentom. Konačni proizvod obično sadrži više od 99% IgG u smislu proteina. Do 10% IgG molekula formira polimerne komplekse. Poluvrijeme u serumu kreće se od 15 do 30 dana. Sadržaj IgA i komponenti komplementa varira u zavisnosti od proizvođača.

Mehanizmi djelovanja IVIG-a: .. blokada i modulacija ekspresije Fc g receptora .. supresija proliferativnog odgovora limfocita .. modulacija proizvodnje i lučenja citokina (IL-1, IL-1ra [IL-1 receptor antagonist], TNF a, TGF-b 1 [iz engleskog. transformirajući faktor rasta b - transformirajući faktor rasta b ], IL-2, IL-10) .. inhibicija štetnih efekata komplementa .. supresija proliferacije endotelnih ćelija .. stimulacija katabolizma autoantitijela klase IgG .. supresija Fas posredovane apoptoze ( Fas je jedan od glikoproteina ćelijske membrane) .. regulacija idiotip-antiidiotipskih interakcija.

Indikacije. Indikacije koje je odobrila FDA: ... X-vezana agamaglobulinemija... Hiper-IgM sindrom... Prolazna neonatalna hipogamaglobulinemija... Nedostatak podklase IgG... Sindrom nedostatka AT... Teška kombinovana imunodeficijencija... Česta varijabla imunodeficijencija... DiGeorgeov sindrom... Wiskott-Aldrichov sindrom... Ataksija-telangiektazija... Chediak-Higashijev sindrom... X-vezani limfoproliferativni sindrom... Hiper-IgE sindrom... Hronična limfocitna leukemija sa hipomigamom. .. Imunoprofilaksa ( varičela) ... Kawasakijeva bolest ... Rekurentne infekcije u transplantaciji koštane srži ... Idiopatska trombocitopenična purpura ... HIV infekcija kod djece.. Indikacije na osnovu rezultata kontrolisanih kliničkih ispitivanja: ... Prevencija RSV i CMV infekcija .. Guillain-Barréov sindrom... Hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija.

Stanja u kojima se proučava efikasnost IVIG-a: .. autoimuna neutropenija.. autoimuna hemolitička anemija.. bronhijalna astma.. atopijski dermatitis.. hronična urtikarija.. lupus nefritis.. Wegenerova granulomatoza.. autoimuni tiroiditis. sindrom.. sekundarne imunodeficijencije.

Doziranje. Koncentracija IgG u serumu kod pacijenata sa hipogamaglobulinemijom treba da bude iznad 500 mg%. Doza IVIG-a potrebna za postizanje i održavanje ovog nivoa zavisi od početne koncentracije IgG, učestalosti primene leka i intenziteta katabolizma imunoglobulina kod pojedinog pacijenta. Za većinu pacijenata dovoljna je doza od 300 mg/kg jednom u 3 nedelje ili 400 mg/kg jednom u 4 nedelje.

Nuspojave Od 5 do 15% pacijenata ima neželjene reakcije na IVIG: crvenilo lica, bol u leđima, mučninu, zimicu. Simptomi mogu nestati sa smanjenjem brzine infuzije. Prva doza lijeka mora se primijeniti brzinom od 30 ml/h kod odraslih i 10-15 ml/h kod djece. Uz dobru podnošljivost, sljedeće infuzije počinju brzinom od 40 ml/h i povećavaju brzinu za 25% svakih 30 minuta Ostale nuspojave mogu uključivati ​​akutno zatajenje bubrega, trombozu, migrenu, aseptični meningitis, hemolitičku anemiju.

INTERFERONI

Farmakološki efekti: antivirusno, antiproliferativno, imunomodulatorno.

Indikacije: hronični virusni hepatitis, razne akutne virusne infekcije, multipla skleroza, hronična granulomatoza.

Nuspojave: groznica, znojenje, umor, artralgija, mijalgija, aritmija, depresija, tremor, parestezija, gastrointestinalni poremećaji, gubitak kose, egzantem, svrab.

Kontraindikacije: bolesti srca, bolesti CNS-a, zatajenje bubrega, zatajenje jetre, depresija koštane srži.

Skraćenice. NF- k B - nuklearni faktor k B (od engleskog. nuklearni faktor k B), GM-CSF - faktor stimulacije kolonije granulocita-monocita (od engl. faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga), IVIG - imunoglobulini za intravensku primjenu.

Bilješka. FDA - Američka federalna agencija koja kontrolira proizvodnju, skladištenje i prodaju hrane, lijekova i kozmetike ( Uprava za hranu i lijekove).

Istraživači ukazuju na različite prednosti povezane s drugim bolestima koje lijekovi mogu pružiti. Možda uzimate jedan ili više lijekova za kontrolu RA. Vaš ljekar će najvjerovatnije prilagoditi vaš režim liječenja tako da aktivnost bolesti bude što je moguće niža. Uobičajene nuspojave RA lijekova su dobro poznate, ali istraživači su identificirali potencijalne koristi za cjelokupno zdravlje.

Ispostavilo se da mnogi lijekovi koje koristimo za liječenje RA imaju prednosti za koje nismo znali da postoje.

U nastavku su navedeni lijekovi koji mogu pomoći.

Šta radi za RA:

Metotreksat se smatra zlatnim standardom liječenja RA i često je prvi lijek koji uzimaju pacijenti s novodijagnosticiranim RA.

U tabletama, smanjuje bol i usporava napredovanje RA blokiranjem određenih enzima u imunološkom sistemu.

Poznati rizici:

lijek povećava rizik od infekcije i oštećenja jetre.

Potencijalne prednosti:

Prema nekoliko studija, metotreksat može smanjiti rizik od kardiovaskularnih bolesti.

Na osnovu pregleda 18 studija u Engleskoj, upotreba metotreksata je povezana sa manjim rizikom od kardiovaskularnih bolesti. Ovo je ključna prednost za one pacijente s RA koji su pod povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti.

Zaštitu srca možemo povezati s dva faktora: ateroskleroza (taloženje masnih plakova u arterijama, glavni uzrok srčanog udara) je upalna bolest, a metotreksat gasi upalu i time smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti.

Istraživači još ne znaju koja doza metotreksata smanjuje rizik od srčanih bolesti ili koliko dugo treba uzimati da se zaštiti. Ali standardna doza od 10 do 20 mg tjedno dovoljna je za smanjenje rizika.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Šta rade za reumatoidni artritis:

NSAIDs ublažavaju bol i upalu.

Poznati rizici:

može uzrokovati krvarenje u želucu, probleme s bubrezima i srčanim problemima.

Potencijalne prednosti:

Studija iz 2011. na 1.173 žene sa kolorektalnim karcinomom pokazala je da korištenje NSAIL prije dijagnoze smanjuje rizik od smrti od raka za polovicu. Zaštita se prvenstveno pokreće kada se tumor nalazi u gornjem dijelu debelog crijeva, najdalje od rektuma.

Smanjenje upale u tijelu (od NSAIL) je vjerovatno jedan od faktora koji doprinose smanjenju smrtnosti od kolorektalnog karcinoma.

Prema rezultatima drugih studija, stopa smrtnosti od raka debelog crijeva je smanjena. Međutim, tumori u različitim dijelovima debelog crijeva imaju različite molekularne profile, tako da mogu bolje ili lošije reagirati na lijekove.

Upotreba NSAIL može pogoršati tok hipertenzije. Stoga, rizike i koristi od upotrebe NSAIL treba procijeniti Vaš ljekar.

Biološka sredstva (uključujući TNF inhibitore)

Šta rade za RA:

Inhibiraju dijelove imunološkog sistema koji uzrokuju upalu, usporavajući napredovanje bolesti.

Poznati rizici:

Alfa-TNF inhibitor, infliksimab se daje intravenozno, tako da može doći do bola ili osipa na mjestu injekcije. Biološki lijekovi također povećavaju rizik od infekcije.

Potencijalne prednosti:

2013. godine istraživači iz Foggie u Italiji otkrili su da mnogi biološki lijekovi pokazuju pozitivan trend u smanjenju gubitka koštane mase, što može biti rezultat smanjene upale.

TNF inhibitori smanjuju markere destrukcije kosti i povećavaju markere formiranja kostiju. Neka istraživanja su pokazala i povećanje mineralne gustine kostiju, tj. čvrstoća kostiju.

Njemačka studija iz 2011. na 5432 pacijenata s RA također je otkrila da su biološki pacijenti smanjili umor nakon 3 i 6 mjeseci.

TNF inhibitori (inhibitori faktora nekroze tumora)

Šta rade za RA:

TNF inhibitori blokiraju djelovanje TNF-a, jednog od inflamatornih proteina.

Poznati rizici:

TNF inhibitori povećavaju rizik od infekcija i mogu povećati rizik od razvoja limfoma (karcinoma limfnih čvorova).

Potencijalne prednosti:

u studiji iz 2011. na 1.881 pacijenata sa RA otkrili su da su TNF inhibitori povezani sa 51% smanjenjem rizika od dijabetesa u poređenju sa onima koji nikada nisu uzimali lijekove.

Prema WHO, 52% ljudi sa dijabetesom ima artritis.

Moguće je da TNF i drugi inflamatorni proteini igraju centralnu ulogu u razvoju i RA i inzulinske rezistencije. Inzulinska rezistencija može dovesti do dijabetesa. Stoga, smanjenje inzulinske rezistencije može dovesti do manjeg rizika od razvoja dijabetesa.

Upotreba TNF inhibitora također može dovesti do smanjenja upotrebe steroida, još jednog faktora rizika za dijabetes.

Dijabetes je glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti, a RA je također povezan s visokim rizikom od srčanih bolesti. Vrlo je dobro koristiti lijekove koji mogu kontrolirati aktivnost bolesti i smanjiti rizik od razvoja dijabetesa.

Hidroksihlorokin

Šta radi za RA:

Hidroksiklorokin je osnovni antireumatski lijek koji smanjuje bol i oticanje i može spriječiti napredovanje bolesti.

Poznati rizici:

najčešće nuspojave su mučnina i dijareja, koji se često poboljšavaju tokom vremena ili kada se lijek uzima s hranom.

Potencijalne prednosti:

Lijek može smanjiti rizik od razvoja dijabetesa. Prema studiji iz 2011. u Geisenger Health Systemu od 1127 pacijenata s novodijagnosticiranim RA koji nisu bili dijabetičari. Nakon 23-26 mjeseci, 48 osoba je dobilo dijabetes, a samo troje je uzimalo hidroksihlorokin. Smanjen rizik od razvoja dijabetesa može biti posljedica činjenice da lijek snižava razinu šećera u krvi.

faktor nekroze tumora ( TNF): definicija TNF-a; TNF vrijednost; liječenje anti-TNF lijekovima; sigurnost povrata za veću efikasnost

Faktor nekroze tumora(TNF) - (TNF-alfa, ili kahektin), je neglikozilirani protein. Naziv TNF potiče od njegove antitumorske aktivnosti.

Efekti:

• TNF se sintetizira od strane aktiviranih makrofaga i ima citotoksično, imunomodulatorno i protuupalno djelovanje.
• TNF je uključen u antivirusni, antitumorski i transplantacijski imunitet.
• U odnosu na neke tumore, TNF ima citostatsko i citolitičko djelovanje.
• TNF stimuliše makrofage.
• U visokim koncentracijama, TNF može oštetiti endotelne ćelije i povećati mikrovaskularnu permeabilnost, uzrokujući aktivaciju hemostaze i sistema komplementa, praćeno akumulacijom neutrofila i intravaskularnom mikrotrombozom (DIC).
• Djelovanje TNF-a proteže se na metabolizam lipida, koagulaciju, osjetljivost na inzulin i zdravlje endotela, kao i niz drugih funkcija.
• TNF inhibira rast tumorskih ćelija i reguliše brojne metaboličke procese, kao i aktivnost imunog odgovora na infektivne agense, što sprečava nekontrolisanu upotrebu anti-TNF lekova i postavlja pitanje njihove bezbednosti.

Koji su mehanizmi antitumorskog djelovanja TNF-a:

• TNF ima ciljano dejstvo na malignu ćeliju preko TNF receptora, provocirajući programiranu smrt ćelije ili potiskujući proces deobe; također stimulira proizvodnju antigena u zahvaćenoj ćeliji;
• stimuliše "hemoragijsku" nekrozu tumora (odumiranje ćelija raka).
• blokiranje angiogeneze - suzbijanje procesa rasta tumorskih žila, oštećenje tumorskih žila bez oštećenja zdravih krvnih žila.

Karakteristike antitumorskog dejstva TNF-a:

• TNF ne djeluje na sve tumorske ćelije; Citotoksično rezistentne ćelije same proizvode endogeni TNF i aktivni nuklearni transkripcijski faktor NF-kB.
• jedan broj ćelija pokazuje dozno ovisan efekat TNF-a, kombinovana upotreba citokina TNF i IFN-gama u mnogim slučajevima daje mnogo izraženiji efekat nego kada se leči jednim od ovih lekova;
• TNF djeluje na tumorske ćelije koje su otporne na hemoterapiju, a terapija zasnovana na TNF-u u kombinaciji sa hemoterapijom može efikasno ubiti zahvaćene ćelije.

dijagnostika:

Sadržaj TNF-a se smanjuje sa:	Sadržaj TNF-a se povećava sa:	studija:
primarne i sekundarne imunodeficijencije; AIDS; teške virusne infekcije; teške opekotine, ozljede; liječenje citostaticima, imunosupresivima, kortikosteroidima.	DIC; sepsa; zarazne bolesti; alergijske i autoimune bolesti; kriza odbacivanja organa donora kod primaoca; onkološke bolesti.	Priprema za studiju: ujutro na prazan želudac Materijal: serum Metoda: ELISA Instrument - Microlab Star ELISA. Norma: do 87 pakovanja / ml Referentne vrijednosti: 0 - 8,21 pg/ml.

Interpretacija podataka
Povećanje koncentracije	Smanjena koncentracija
Sepsa (sadržaj može biti fazne prirode - povećanje na početku i smanjenje uz izraženu produženu infekciju zbog iscrpljivanja zaštitnih mehanizama). Septički šok. DIC sindrom. Alergijske bolesti. Početni period kod HIV-inficiranih. gojaznost. U akutnom periodu raznih infekcija.	Teške i uporne virusne infekcije. Onkološke bolesti. SIDA. Stanja sekundarne imunodeficijencije. Povrede, opekotine (teške). miokarditis. Uzimanje lijekova: imunosupresivi, citostatici, kortikosteroidi.

Koliko su važne funkcije TNF-a u ljudskom tijelu?

TNF igra važnu ulogu u imunološkoj zaštiti ljudskog organizma od infekcija i kontroli rasta tumora. Na osnovu podataka od 3500 pacijenata liječenih anti-TNF antitijelima (Infliximab - Remicade i Adalimumab - Humira), studija je pokazala da je TNF inhibicija povećala razvoj ozbiljnih infekcija kod ovih pacijenata za 2 puta i rast tumora za 3,3 puta.

Razlikuju se sljedeći mehanizmi utjecaja TNF-a:

1. Citotoksični učinak na ćelije tumora i ćelije zahvaćene virusima.
2. Potiče stvaranje drugih aktivnih supstanci - leukotriena, prostaglandina, tromboksana.
3. Ima imunomodulatorno i protuupalno djelovanje (uz aktivaciju makrofaga i neutrofila).
4. Povećana propusnost membrane.
5. Povećana insulinska rezistencija (učinak koji dovodi do razvoja hiperglikemije, moguće zbog inhibicije aktivnosti inzulinskih receptora tirozin kinaze, kao i stimulacije lipolize i povećanja koncentracije slobodnih masnih kiselina).
6. Oštećenje vaskularnog endotela i povećana propusnost kapilara.
7. Aktivacija sistema hemostaze.

Značenje definicije TNF-a:

TNF ima važnu ulogu u patogenezi i izboru terapije u različitim patologijama: septički šok, autoimune bolesti (reumatoidni artritis), endometrioza, ishemijsko oštećenje mozga, multipla skleroza, demencija kod pacijenata sa AIDS-om, akutni pankreatitis, neuropatije, alkoholno oštećenje jetre, transplantacija odbacivanje. TNF se smatra jednim od važnih markera oštećenja parenhima jetre i, zajedno s drugim citokinima, ima dijagnostičku i prognostičku vrijednost u liječenju hepatitisa C.

Povišen nivo TNF-a u krvi ukazuje na ozbiljno hronično zatajenje srca. Pogoršanje bronhijalne astme je također povezano s povećanjem proizvodnje TNF-a.

Indikacije za imenovanje analize za određivanje nivoa TNF-a:

• Dubinsko proučavanje imunološkog statusa u slučaju teškog toka akutnih, kroničnih, infektivnih i autoimunih bolesti.
• Onkologija.
• Teške mehaničke ozljede i opekotine.
• Aterosklerotske lezije krvnih sudova mozga i srca.
• Reumatoidni artritis i kolagenoze.
• Hronična patologija pluća.

Inflamatorna aktivnost CD4 T ćelija

Za neke bakterije (uzročnici tuberkuloze, gube, kuge) makrofagi su „stanište“. Jednom u fagolizosomima kao rezultat fagocitoze, patogeni postaju zaštićeni i od antitijela i od citotoksičnih T-limfocita.

Potiskivanjem aktivnosti lizosomalnih enzima, ove bakterije se aktivno razmnožavaju unutar ćelije i tako postaju uzročnici akutnog infektivnog procesa. Nije slučajno što se bolesti navedene kao primjer svrstavaju u posebno opasne infekcije.

U ovoj prilično teškoj situaciji u organizmu, međutim, postoje sile koje sprečavaju širenje patogena, a one su prvenstveno povezane sa CD4 T-ćelijama upale.

Učešće ove vrste limfocita u organizaciji imunog odgovora ostvaruje se kroz aktivaciju makrofaga. Aktivirani makrofagi ne samo da se nose s intracelularnim patogenima, već u nekim slučajevima stječu i dodatna svojstva koja nisu povezana s antibakterijskim djelovanjem, na primjer, sposobnost uništavanja stanica raka.

Makrofazima su potrebna dva signala da bi se aktivirali

Prvi od njih je interferon-gama (IF-gama). To je najkarakterističniji citokin koji proizvode upalne CD4 T ćelije. Pomoćne T ćelije ne luče ovaj citokin i ne mogu aktivirati makrofage na normalan način.

Drugi signal za aktivaciju makrofaga je površinski TNF-alfa, koji se indukuje na ekspresiju nakon što upalne T ćelije prepoznaju imunogen na membrani makrofaga. Antitela na TNF-alfa poništavaju efekat drugog signala.

Citotoksične T stanice postaju aktivne odmah nakon prepoznavanja antigena, shvaćajući potencijalnu spremnost molekularnog aparata da uništi ciljne stanice kroz proces apoptoze ili nekroze. Nasuprot tome, inflamatorne CD4 T ćelije, nakon što prepoznaju antigen na površini makrofaga, provode sate sintetizirajući de novo medijatore koji aktiviraju makrofage. Novosintetizovani citokini, sakupljeni u mikrovezikulama, prodiru u makrofage na mestu kontakta sa T ćelijama. Takav direktan put, kao u slučaju citotoksičnih T-limfocita, najekonomičniji je i funkcionalno opravdan, jer ne utiče na susjedne, neinficirane stanice.

U makrofagima koji se aktiviraju kontaktom sa inflamatornim T ćelijama i kao rezultat lučenja IF-gama, pokreće se niz biohemijskih promena koje ovim ćelijama daju snažna antibakterijska svojstva.

Slika: Funkcionalna aktivnost CD4 inflamatornih T ćelija. Inficirani makrofagi su glavna meta upalnih CD4 T ćelija. Kao rezultat prepoznavanja imunogenog kompleksa na CD4 makrofagima, inflamatorne T ćelije eksprimiraju faktor tumorske nekroze-alfa (TNF-alfa) na svojoj površini i povećavaju proizvodnju interferona-gama (IF-gama). Kombinirano djelovanje citokina omogućava efikasnije formiranje fagolizosoma, nakupljanje kisikovih radikala i dušikovog oksida, koji imaju baktericidna svojstva, povećanu ekspresiju molekula MHC klase II i povećanu proizvodnju faktora tumorske nekroze-alfa. Takva aktivacija biohemijskih procesa u makrofagima ne samo da doprinosi unutarćelijskom uništavanju bakterija, već određuje i dodatno uključivanje T ćelija u imunološki odgovor.

U uslovima interakcije makrofaga sa inflamatornim T-ćelijama, primećuje se efikasnija fuzija fagosoma koji su uhvatili bakterije sa lizosomima, koji čuvaju proteolitičke enzime koji uništavaju intracelularne patogene. Proces fagocitoze je praćen takozvanom eksplozijom kisika - stvaranjem kisikovih radikala i dušikovog oksida, koji imaju baktericidno djelovanje.

U uslovima kostimulacije TNF-alfa i IF-gama ovaj proces je mnogo aktivniji. Osim toga, aktivirani makrofagi pojačavaju ekspresiju molekula MHC klase II i TNF-alfa receptora, što dovodi do regrutacije dodatnih naivnih T ćelija. Cijeli ovaj kompleks događaja pruža prilično jaku barijeru protiv unutarćelijskih patogena.

Inflamatorne T ćelije u interakciji sa makrofagima ne samo da doprinose poboljšanju biohemijskih procesa intramakrofaga, već se istovremeno i same aktiviraju i deluju kao organizatori multilateralnog imunološkog odgovora na antigen.

Infektivni proces izazvan razmnožavanjem patogena odražava borbu dvije sile – samog patogena i imunološkog sistema domaćina. Na primjer, uzročnik kuge Yersenia pestis ima sposobnost induciranja sinteze visoko polimeriziranog proteina I, koji se počinje eksprimirati na ćelijskom zidu pri kiseloj pH vrijednosti.

Da li je anti-TNF terapija zaista povezana s povećanim rizikom od teških infekcija?

Povećani rizik od infekcija, uključujući tuberkulozu, glavna je tema rasprave kada se raspravlja o sigurnosti TNF inhibitora. Prethodne studije anti-TNF terapije nisu pokazale značajno povećanje incidencije ozbiljnih infekcija, iako su pronađeni dokazi koji ukazuju na to. mogućnost. Analiza podataka njemačkog biološkog registra otkrila je dvostruko povećanje rizika od ozbiljnih infekcija. U kasnijim istraživanjima, zavisnost stepena rizika od vremena takođe je ostala. Jedno od mogućih objašnjenja za ovaj odnos je pretpostavka da je stepen rizika posljedica smanjenja doze glukokortikoida uz djelotvornost anti-TNF lijekova, smanjenja težine bolesti, kao i smanjenja broja osjetljivih pacijenata (kod pacijenata s visokim rizikom, infekcije su se javile u ranoj fazi liječenja, što je rezultiralo prekidom terapije, čime se nastavlja liječenje samo u skupini pacijenata s niskim rizikom od infekcije).

U studiji Grijalve et al. apsolutna incidencija infekcija u uporednoj grupi pacijenata bila je mnogo veća nego u drugim studijama pacijenata liječenih lijekovima koji modificiraju tok reumatoidnog artritisa.

Kontraindikacije:
Anti-TNF terapiju ne treba propisivati ​​oslabljenim pacijentima, kao ni onima koji su ranije imali neku zaraznu bolest, jer. u oba slučaja, oni su pod visokim rizikom od infekcije.

Antitumorski efekat TNF-a povećava kombinaciju TNF-a sa IFN-gama

Konstruisani fuzioni protein α-faktor nekroze tumora-timozin-a1 (TNF-T) ima snažan imunostimulatorni efekat. U pogledu spektra i aktivnosti djelovanja na tumorske ćelije, TNF-T nije inferioran, a kod nekih tumora i nadmašuje ljudski TNF. Istovremeno, TNF-T ima 100 puta manju ukupnu toksičnost od TNF-a, što je potvrđeno kliničkim ispitivanjima u Ruskom centru za istraživanje raka. N. N. Blokhin (Moskva) i Istraživački institut za onkologiju. N. N. Petrova (Sankt Peterburg). Klinika je po prvi put u svijetu potvrdila da je dodavanje timozina-a1 TNF-u smanjilo njegovu ukupnu toksičnost i dalo mu nova svojstva.