Симптомы и лечение синдрома кушинга у собаки. Синдром кушинга у собак

Автор (ы): Н. А. Игнатенко, кандидат ветеринарных наук, член Европейского общества дерматологов, член Европейского общества эндокринологов, г. Киев / N. Ignatenko DVM, PhD, Member of ESVD, ESVE, Kiev
Журнал: №6 - 2012

Сокращения: АКТГ - адренокортикотропный гормон, КРГ - кортиколиберин, АДГ – антидиуретический гормон, ОАК – общий анализ крови, АлАТ – аланинаминотранфераза, ТТГ – тиреотропный гормон, УЗИ – ультразвуковое исследование, КПВ – каудальная полая вена, КТ – компьютерная томография, МРТ – магнитно-резонансная томография, МАО – моноаминоксидаза.

Введение

Гиперадренокортицизмом называют устойчивое хроническое повышение уровня кортизола в крови. Термином «синдром Кушинга» часто пользуются, определяя данное заболевание, но под этим определением подразумевается совокупность клинических и химических нарушений, обусловленных хроническим воздействием избыточного уровня глюкокортикоидов. В то время, как определение «болезнь Кушинга» относится только к тем случаям синдрома Кушинга, в которых речь идет о гипофизарном гиперадренокортицизме, вызванном избыточной секрецией АКТГ гипофизом. Несмотря на то, что у собак наиболее часто встречается именно гипофизарный гиперадренокортицизм, для простоты описания используется термин «синдром Кушинга».

Физиология коры надпочечников и патофизиология заболевания

Кортизол синтезируется в корковом слое надпочечников, в котором синтезируются более тридцати видов гормонов, в разной степени имеющих клиническое значение. Гормоны принято разделять на три группы: минералокортикоиды (играющие важную роль в водном обмене), глюкокортикоиды, стимулирующие глюконеогенез,и половые гормоны. Схематично строение надпочечника изображено на рис.1. Кортизол вырабатывается в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников.

Рис.1:Схематическое изображение надпочечника

Процесс секреции кортизола надпочечниками регулируется в большей степени адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатываемым передней долей гипофиза, которая, в свою очередь, контролируется гипоталамическим кортикотропин- высвобождающим гормоном (КРГ). КРГ секретируется нейронами в передней доле паравентрикулярного ядра в гипоталамусе. Кортизол оказывает прямое отрицательное воздействие на гипофиз и гипоталамус, уменьшая секрецию АКТГ и КРГ. Эти механизмы обратной связи регулируют уровень кортизола в плазме, что отображено на рис 2.

Рис. 2 Схема регуляции секреции кортизола, АКТГ и КРГ

Причинами развития гиперадренокортицизма у собак могут быть:

1. Гипофизарные опухоли, секретирующие избыточное количество АКТГ и приводящие рано или поздно к гиперплазии надпочечников (в 80-85% случаев у собак);

2. Аденома либо аденокарцинома коры надпочечников, автономно продуцирующая чрезмерное количество кортизола;

3. Ятрогенный гиперадренокортицизм, вызванный избыточным длительным применением глюкокортикоидов (системным и местным).

У человека описаны также гипофизарная гиперплазия, вызванная избыточной секрецией КРГ, а также различные не гипоталамические и не гипофизарные опухоли, которые в избытке могут секретировать АКТГ, но подобного рода нарушения не описаны у собак.

Встречаемость

Гиперадренокортицизм является болезнью собак среднего и пожилого возраста. Гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения встречается у более пожилых животных со средним возрастом 11-12 лет (диапазон от 7 до 16 лет). Гипофизарный гиперадренокортицизм может встречаться раньше, в среднем в 7-9 лет (диапазон встречаемости от 2 до 12 лет). Синдром Кушинга может развиваться у любой породы, но наиболее часто к нему предрасположены таксы, пудели, джек рассел-терьеры и стаффордширские терьеры. У собак крупных пород (весом больше 20 кг) чаще развиваются опухоли надпочечников. Считается, что у гипофизарного гиперадренокортицизма отсутствует половая предрасположенность, а гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения в 60-65% случаев встречается у сук.

Клиническая картина

Клиническая картина будет характерна для избыточного содержания кортизола в организме. Наиболее часто в клинику обращаются владельцы собак, у которых животные страдают от симптомов полидипсии-полиурии, полифагии, увеличивающегося объема живота, снижения переносимости нагрузок, алопеции, истончения кожи, возможного появление комедонов, кальциноза кожи. Также могут наблюдаться затянувшийся анэструс у сук и атрофия семенников у кобелей. Следует отметить симптомы, которые редко встречаются при гиперадренокортицизме, и их наличие должно вызвать сомнения специалиста, осматривающего животное, в том, что у собаки есть гиперадренокортицизм. К таким симптомам относят зуд, плохой аппетит, боли, хромоту, рвоту и диарею. Клинические симптомы объяснимы, если вспомнить роль кортизола в организме и его влияние на органы и системы (Табл. 1)

Таблица 1 Влияние избытка кортизола на органы и системы организма и клинические проявления

влияние глюкокортикоидов на различные органы и системы организма	клинические проявления
повышенный глюконеогенез, стимулирует синтез определенных ферментов, повышенное отложение гликогена	«стероидный диабет» гепатомегалия
усиление катаболизма белков, угнетение транспорта аминокислот в клетки мышц и другие клетки (за исключением печени).	мышечная гипотрофия и слабость, тонкая сухая кожа, долгое заживление ран, образование рубцов остеопороз
нарушение действия АДГ на уровне собирательных почечных канальцев вследствие кортизола; повышение скорости клубочковой фильтрации	полидипсия-полиурия
Угнетение иммунной системы, особенно Т-клеток, стероидный лифоцитолиз	с нижение температуры, замедление заживления ран лимфопения
отрицательная обратная связь с гипофизом подавляет секрецию гонадотропных гормонов в гипофизе.	анэструс, атрофия семенников

Однако не всегда понятен патомеханизм развития тех или иных клинических признаков. Так, полифагию связывают с прямым действием кортикостероидов, но она характерна для собак, у людей она не наблюдается. Механизм развития кальциноза кожи, который наблюдается у собак при гиперадренокортицизме, до конца не исследован.

В некоторых случаях у животных могут развиваться неврологические признаки: депрессия, подавление обученного поведения, атаксия, анизокория, которые связывают с ростом опухоли гипофиза. Иногда у животных с синдромом Кушинга может развиваться миотония, характеризующаяся активными мышечными сокращениями. Они могут наблюдаться на всех четырех конечностях или только на задних.

Рис 3, 4, 5 Собака с обширным кальцинозом кожи вследствие гиперадренокортицизма

Рис 6. Истончение и сухость кожи вентральной брюшной стенки у собаки с гиперадренокортицизмом

Лабораторные показатели

Наиболее характерными изменениями в анализах крови являются стрессовая лейкограмма с лимфопенией. Избыток кортикостероидов может приводить к задержке дифференциации эозинофилов в костном мозге, как следствие – эозинопении;

Стероидный лимфоцитолиз приводит к лимфопении;

Стимулирующее воздействие кортизола на костный мозг может привести к повышению числа эритроцитов и тромбоцитов;

Нейтрофилия и моноцитоз являются следствием снижения краевого стояния лимфоцитов в капиллярах.

В биохимическом анализе крови наиболее значимым является повышение щелочной фосфатазы, которая может превышать границу нормы в 5-40 раз. Этот параметр видоспецифичен у собак, поскольку только у собак и эндогенный и экзогенный глюкокортикоиды вызывают выработку специфического печеночного изофермента щелочной фосфатазы. Однако повышение щелочной фосфатазы может встречаться не только при гиперадренокортицизме, но и при некоторых опухолевых процессах, сахарном диабете, противосудорожной терапии и болезнях печени и желчевыводящих путей.

Основные отклонения в биохимии и ОАК представлены в Таблице 2.

Таблица 2

Лабораторные показатели при гиперадренокортицизме собак (Э. Торранс, К.Муни «Эндокринология мелких животных»)

Клинический анализ крови:

Лимфопения (<1,5х10 9 /л)

Эозинопения (< 0,2 х10 9 /л)

Нейтрофилия

Моноцитоз

эритроцитоз

Биохимический анализ:

Повышение уровня щелочной фосфатазы

Увеличение АлАТ

Повышение уровня глюкозы натощак

Снижение содержания мочевины в крови

Увеличение содержания холестерина в крови

Липемия

Увеличение уровня желчных кислот

Понижение уровня гормонов щитовидной железы

Снижение ответа на стимуляцию ТТГ

Анализ мочи:

Удельный вес мочи < 1,015

Глюкозурия (< 10% случаев), Инфекция мочевыводящего тракта)

Дополнительные методы исследования

Из дополнительных визуальных методов исследования наиболее частыми в практике являются рентгенография и ультразвуковое исследование (УЗИ). На рентгенограмме грудной полости могут наблюдаться минерализация стенки трахеи и бронхов, метастатический процесс в легких вследствие аденокарциномы надпочечников. Для рентгенограммы брюшной полости характерны увеличение печени, перерастяжение брюшной стенки – « пузатый вид» (рис. 7). Другими находками могут быть минерализация надпочечников, кальциноз кожи, наличие конкрементов в мочевом пузыре, остеопороз.

Рис 7 Обзорная рентгенограмма собаки с синдромом Кушинга

С совершенствованием современного ультразвукового оборудования становится доступным область таких небольших органов, как надпочечники. Сложно проводить исследования собакам с глубокой грудной клеткой и животных, страдающим от избыточного веса. Правый надпочечник визуализируется хуже, чем левый. Правый надпочечник расположен краниомедиальнее правой почки (между краниальным полюсом почки и КПВ), расположение левого надпочечника варьируется краниомедиальнее левой почки (по срединной линии рядом с аортой). Размеры - 12-33х3-7 мм. Схематическое расположение надпочечников приведено на Рис. 8:

Рис 8 Схема расположения надпочечников

Ультразвуковое исследование позволяет также выявлять наличие метастазов в случае аденокарциномы надпочечников, но не позволяет дифференцировать доброкачественные или злокачественные изменения в надпочечниках при отсутствии метастазирования.

КТ и МРТ в последние годы все больше используются в современной ветеринарной диагностике, несмотря на дороговизну исследования. Они позволяют выявить новообразования гипофиза, опухоль и гиперплазию надпочечников, но пока не являются широко доступными диагностическими методами.

Подтверждающие диагностические исследования

Предварительный диагноз «синдром Кушинга» ставится на основании характерных клинических и лабораторных признаков, а также визуальных методов исследования. Однако подтвердить диагноз можно, только проведя специализированные тесты. Повышение базального уровня кортизола не является достаточным для диагностики синдрома Кушинга. При стрессе, других болезнях кортизол может повышаться, поэтому диагностическая ценность этого параметра важна только в динамических пробах (с АКТГ или малой дексаметазоновой пробой). На этом хотелось бы остановиться поподробнее.

Стимулирующая проба с АКТГ

Стимулирующая проба с АКТГ является лучшим тестом для дифференциальной диагностики спонтанного и ятрогенно возникшего гиперадренокортицизма. Последний, возникающий на фоне длительного лечения глюкокортикоидами, невозможно выявить другими тестами, и малой дексаметазоновой пробой в том числе. Однако проба с АКТГ не позволяет дифференцировать гиперадренокортицизм надпочечникового и гипофизарного происхождения. Проба с АКТГ является незаменимой для мониторинга лечения синдрома Кушинга.

Протокол проведения пробы :

2. Введение 0,25 мг синтетического АКТГ внутривенно или внутримышечно. Собакам < 5кг – 0,125мг.

3. Забор второго образца крови через 30-60 мин после введения АКТГ внутривенно и 60-90 мин, - после внутримышечного введения.

Введение кортикостероидов должно быть прекращено минимум за сутки до проведения пробы. Интерпретация отображена на рис.9.

Уровень кортизола до стимуляции и после может быть различным. Результаты теста считаются позитивными, если после стимуляции АКТГ уровень кортизола вырос > 600 нмоль/л у собак с характерными клиническими признаками. Уровень кортизола < 450нмоль/л после стимуляции считается нормой для животного, у которого нет гиперадренокортицизма.

Рис 9 Изменение уровня кортизола после проведения пробы с АКТГ

Недостатки провокационной пробы с АКТГ: тест не позволяет дифференцировать гипофизарный гиперадренокортицизм и адренальный(надпочечникового происхождения).Может давать ложно положительные результаты.

Супрессивная проба с низкими дозами дексаметазона

Высоко чувствительная проба, позволяет выявить гипофизарный гиперадренокортицизм в 90-95% случаев и в 100% гиперадренокортицизма надпочечникового происхождения. Нельзя диагностировать ятрогенный гиперадренокортицизм и мониторировать эффективность проводимой терапии.

Протокол проведения пробы:

1. Взятие пробы крови для определения базального уровня кортизола.

2. Инъекция дексаметазона 0,01 мг/кг в/в (при проведении пробы не следует забывать о том, что в 0,4% растворе дексаметазона содержится около 3 мг в мл активного дексаметазона)

3. Определение уровня кортизола через 3-4 часа и через 8 часов

Интерпретация результатов: концентрация кортизола более 40 нмоль/л через 8 часов предполагает подтверждение диагноза гиперадренокортицизм.

Соотношение кортизол/креатинин в моче

Протокол проведения пробы.

Мочу собирают утром для определения содержания кортизола и креатинина. Предпочтительно делать в домашних условиях, чтобы животное не испытывало стресса.

Интерпретация.

Соотношение кортизол/креатинина > 10х10 -6 характерно для собак с гиперадренокортицизмом. Однако этот метод диагностики является скорее исключающим, чем подтверждающим: если у животного соотношение <10х10 -6 \, то гиперадренокортицизм исключается. Если соотношение выше, то мы не можем поставить диагноз гиперадренокортицизм, поскольку проба отличается невысокой специфичностью. Соотношение может повышаться при заболеваниях, не связанных с надпочечниками. Поэтому в случае ее повышения рекомендовано проведение либо малой дексаметазоновой пробы, либо пробы с АКТГ.

Среди эндокринологических тестов используются также взятие проб с высокими дозами дексаметазона и определение эндогенного АКТГ. Однако необходимо помнить о том, что эти пробы не проводятся для диагностики и контроля лечения гиперадренокортицизма, их можно использовать лишь для дифференцировки гиперадренокортицизма гипофизарного и надпочечникового происхождения.

Лечение

Поскольку заболевание прогрессирует медленно, а полифагию многие владельцы рассматривают как признак здоровья, часть из них спрашивает, нуждается ли его животное в действительности в пожизненном дорогостоящем лечении, которое может вызывать нежелательные побочные действия. Кроме того, снижение уровня в крови такого мощного противовоспалительного агента как кортизол может привести к обострению хронических инфекций: артриту, зуду вследствие пиодермии и др. Эти аспекты обязательно необходимо обсуждать с хозяевами собак до начала лечения. И, все-таки, лечение синдрома Кушинга позволяет продлить жизнь животного, существенно улучшив ее качество, поэтому ветеринарный врач должен рекомендовать лечение. Единственным редким исключением могут являться животные с тяжелой почечной недостаточностью. Выбор лечения определяется причиной, вызвавшей заболевание, опытом и возможностями врача. Однако необходимо также помнить о том, что лечение не назначается животному в сомнительных случаях, при отсутствии характерной клинической картины, только на основании лабораторных тестов.

Хирургическое лечение.

Если рассматривать гиперадренокортицизм как паранеопластический синдром, возникший вследствие новообразования надпочечников или гипофиза, то логичным было бы удаление новообразования для решения проблемы.

Однако операции на гипофизе требуют сложной операционной техники, успешно их выполняют только в узкоспециализированных клиниках университета г. Утрехта, Нидерланды. Их результаты свидетельствуют о 86% успехе оперативного вмешательства с продолжительностью жизни более двух лет у 80% пациентов. Недостатками являются: отсутствие широкой возможности использования метода, высокая стоимость операции, возможные послеоперационные осложнения: транзиторный несахарный диабет, необходимость пожизненной заместительной терапии кортизоном и тироксином. Более эффективным и безопасным методом является медикаментозная терапия.

Хирургическое удаление надпочечников проводится в случае гиперадренокортицизма, вызванного новообразованием надпочечников. Техника операции менее сложная, чем удаление новообразования гипофиза, но требует высокой квалификации хирурга. Следует учитывать анестезиологические риски, связанные с повышенной вероятностью тромбоэмболии у собак с гиперадренокортицизмом, важностью интенсивного послеоперационного мониторинга. Смертность в первые две недели послеоперационного периода может составлять до 78%, поэтому основным методом выбора остается медикаментозная терапия. Рекомендованными препаратами являются митотан и трилостан.

Митотан -дихлордифенилдихлорэтан (ДДД) цитотоксический препарат, селективно разрушающий пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, структурно сходен с инсектицидом ДДТ. Жирорастворим, необходимо всегда давать животному с едой. Существуют две схемы приема митотана. При первой схеме целью является частичное разрушение коры надпочечников, при второй – полное с последующей пожизненной заместительной терапией глюко- и минералокортикоидами.

Протокол первой схемы: Начальная дозировка – 25 мг/кг день во время еды за 2 приёма. Ежедневный прием до исчезновения симптомов полидипсии-полиурии, полифагии. В случае возникновения побочных действий: рвоты, диареи, вялости, апатии, атаксии немедленно прекратить прием препарата. Поддерживающая дозировка: 2мг/кг х2 раза в неделю. Первый тест с АКТГ – через 7 дней.

При второй схеме митотан используется в более высокой дозировке с пожизненной заместительной терапией. Побочные действия при лечении митотаном могут возникать в 30% случаев. При передозировке препарата возможно развитие гипоадренокортицизма.

Трилостан - обратимый конкурентный ингибитор 3β- гидроксистероиддегидрогеназы,

блокирующий синтез стероидов в надпочечниках. Дозировка, рекомендуемая производителем: 3-6 мг/кг 1 раз в день с едой. Дозировки, рекомендуемые Нельсоном, Фельдманом, Веннер: макс 2,5 мг один раз в день, или 1,0- 2,5 мг дважды в день. Дозировка подбирается индивидуально каждому пациенту. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают, затем контрольные пробы с АКТГ проводят через 10, 30, 90 дней и каждые 4-6 мес. Возможные побочные действия: угнетение, снижение аппетита, электролитные нарушения, - обратимы. В случае их возникновения необходимо прекратить давать препарат, провести пробу с АКТГ, в случае снижения дозы кортизола ниже – 20 нмоль/л, проводится заместительная терапия кортикостероидами.

Сравнительный анализ продолжительности жизни собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом при приеме митотана и трилостана показал следующее.

Митотан - средняя продолжительность жизни - 708-720 дней.

Трилостан - средняя продолжительность жизни при приеме один раз в день - 662-900 дней; при приеме два раза в день: 662-930 дней. Большая продолжительность жизни у животных, принимающих трилостан дважды в день, может быть связана с тем, что период полувыведения трилостана составляет 10 часов, и однократного приема не хватает всем животным для компенсации синдрома Кушинга.

Из альтернативных методов лечения гиперадренокортицизма было описано лечение кетоконазолом, который, кроме противогрибкового действия, оказывает ингибирующее действие на синтез стероидов. Р.Фелдмен указывает на отсутствие эффекта на лечение кетоконазолом у 20-25% животных, связывая его с нарушением всасываемости препарата в кишечник. Препарат назначают в дозировке 5 мг/кг х2 раза в день в течение 7 дней. При отсутствии изменений аппетита и полидипсии дозировку увеличивают до 10 мг/кг. Через 2 недели проводится контроль лечения пробой с АКТГ, при неэффективности доза увеличивается (максимально до 20мг/кг дважды в день). Побочные эффекты включают: анорексию, рвоту, диарею, гепатопатию и развитие желтухи. Автор рекомендует его использовать только в том случае, если отсутствуют другие варианты и возможности лечения гиперадренокортицизма.

L-депренил (селегенила гидрохлорид) – ингибитор МАО типа Б, использующийся для лечения болезни Паркинсона. Предполагают, что он угнетает секрецию АКТГ путем повышения допанергического тонуса по связи гипоталамус-гипофиз. Рекомендуемая доза: 1мг/кг 1 раз в день. В случае отсутствия эффективности дозу рекомендуется увеличить до 2 мг/кг. Контроль мониторинга лечения не проводится, поскольку пробы с АКТГ не показывают достоверного снижения уровня кортизола. Bryette указывал на неэффективность лечения у 50% животных.

Рис.10, 11 Такса с гиперадренокортицизмом до начала лечения и через полгода после начала лечения трилостаном

Резюме

Синдром Кушинга является самой частой эндокринной патологией у собак среднего и пожилого возраста. В 80-85% случаев, - это гипофизарный гиперадренокортицизм. Самыми характерными симптомами являются полидипсия-полиурия, полифагия, отвисание брюшной стенки и увеличение контуров живота, слабость, одышка, непереносимость нагрузок. Диагностика заболевания комплексная, включающая, кроме рутинного клинического осмотра, биохимии и ОАК, проведение провокационной пробы с АКТГ либо супрессивной пробы с низкими дозами дексаметазона. Определение базального уровня кортизола не является диагностически ценным, используется только как этап в проведении описанных выше тестов. Лечение заболевания продлевает жизнь больных животных, улучшая ее качество. При обсуждении с владельцем вариантов терапии обязательно необходимо проинформировать владельца о достоинствах и недостатках, возможных побочных эффектах всех методов и медикаментов. Более часто используется медикаментозная терапия. Самыми эффективными препаратами для лечения гиперадренокортицизма у собак являются митотан и трилостан. Их применение должно сопровождаться регулярным мониторингом во избежание развития нежелательных побочных действий и ятрогенного гипоадренокортицизма. Не рекомендуется использование альтернативных методов медикаментозной терапии (кетоконазола,селегенила и т.д).

Литература

1.Э.Фелдмен, Р.Нельсон «Эндокринология и репродукция собак и кошек». - Москва «Софион».- 2008

2. Торранс Э. Д., Муни К. Т. Эндокринология мелких домашних животных.Практическое руководство. – М.: Аквариум, 2006.

3. Astrid Wehner Vorlesung Hyperadrenokortizismus. -fuer Studenten MTK LMU.

4. Mooney C. T., Peterson M. E. Canine and Feline Endocrinology. - BSAVA, 2004.

5. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – С-Пб.: Литера, 2006.

6. Современный курс ветеринарной медицины Кирка. /Пер. с англ.- М.: ООО «Аквариум – Принт», 2005.

Синдром Кушинга (Иценко - Кушинга в русскоязычной литературе) подразделяется на болезнь Иценко - Кушинга и синдром Иценко - Кушинга.
Болезнь Иценко - Кушинга - заболевание, обусловленное первичным поражением подкорковых и стволовых образований (лимбическая зона мозга, гипоталамус) с последующим вовлечением гипофиза, коры надпочечников и развитием в конечном итоге гиперкортицизма.

Синдром Иценко - Кушинга (глюкостерома) – гормонально-активная опухоль коры надпочечников, исходящая в основном из ее пучковой зоны, избыточно выделяющая преимущественно глюкокортикоиды.

При болезни Иценко – Кушинга имеется базофильная аденома гипофиза, продуцирующая АКТГ, что приводит к двусторонней диффузной гиперплазии коры надпочечников и повышенному образованию кортизола. При синдроме Иценко – Кушинга отмечается усиленная секреция кортизола, вызываемая чаще всего гиперплазией (80%), аденомой (15%) или раком (5%) коры надпочечников. За счет первичного усиления секреции кортизола выделение АКТГ подавляется по механизму обратной связи.

Клинические симптомы одинаковы при болезни и синдроме Кушинга

Общая слабость; боли в костях и суставах; избыточная масса тела; ожирение с преимущественным отложением жира в области живота, груди, шеи; появление красно-фиолетовых полос растяжения на коже брюшной стенки; атрофия и снижение мышечной массы; выпадение шерсти в области спины, брюшной стенки, грудной клетки; гипертрофия левого желудочка, повышение АД; хронический гастрит с повышением секреции, реже – «стероидные язвы»; булимия и полидепсия.

По степени тяжести болезнь или синдром Иценко – Кушинга может быть легкой, средней и тяжелой. При легкой форме симптомы заболевания выражены умеренно, остеопороз может отсутствовать. Средняя степень тяжести характеризуется выраженностью всех симптомов заболевания без осложнений. При тяжелой форме наряду с яркой клинической картиной заболевания имеются осложнения: прогрессирующая мышечная слабость, патологические переломы костей, сердечно-легочная недостаточность, гипертоническая почка.

В зависимости от течения синдром или болезнь Иценко – Кушинга может быть прогрессирующей или торпидной. При прогрессирующем течении симптомы заболевания и осложнения нарастают быстро (в течение нескольких месяцев), при торпидном – в течение нескольких лет. Лабораторные данные также являются схожими при болезни и синдроме Кушинга.

Общий анализ крови: увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения, лимфоцитопения. Биохимический анализ крови: повышение кортизола, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, изменение белковых фракций.

На рентгенограмме – остеопороз костей. При ультразвуковом сканировании – гепатомегалия, спленомегалия, иногда обнаруживаются увеличенные надпочечники.

Диагноз ставят комплексно с учетом лабораторных данных, но наиболее показательным является содержание кортизола в сыворотке крови (11 – 113 нмоль/л) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови (8 – 21 МЕ/л).

Лечение кетоконазолом

Кетоконазол – противогрибковый препарат из группы имидазола, является сильным и неселективным ингибитором синтеза надпочечниковых и половых стероидов. Он тормозит отщепление боковой цепи холестерина и угнетает активность Р-450 – цитохрома, необходимого для синтеза глюкортикоидов.

Используется кетоконазол для лечения синдрома Кушинга различной этиологии, однако дозы существенно выше, чем при лечении грибковых заболеваний и составляют в среднем 30 мг/кг в день per os.

Схема лечения следующая: вначале по 10мг/кг каждые 12 часов в течение 7 дней; необходимо наблюдать за активностью и аппетитом животного. При появлении побочных эффектов прием препарата прекращают на 24 – 48 часов. Через 7 дней с момента приема необходимо повторно проверить уровень кортизола в сыворотке крови. При наличии неадекватной ответной реакции, дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг 2 раза в день и через 7 дней уровень кортизола исследуют вновь. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение.

Кетоконазол имеет и другие эндокринные эффекты. Он вытесняет эстрадиол и дигидротестостерон из их связи с белками, связывающие половые гормоны in vitro, и повышает отношение эстрадиол/тестостерон в плазме in vivo. Последнее, возможно, является причиной развития гинекомастии, которая иногда появляется при длительной терапии кетоконазолом.

Плюсы терапии: относительно мало побочных эффектов, они менее выражены, легче устраняются, по сравнению с другими препаратами.

Минусы терапии: сравнительно не высокая эффективность в отношении синдрома Кушинга (глюкостеромы).

Лечение митотаном

Митотан – дихлордифенилдихлорэтан (ДДД), структурно сходен с инсектицидом ДДТ, имеющим плохую репутацию. Считается цитотоксическим препаратом, действующим на надпочечники и, помимо этого, может подавлять функцию коры надпочечников и без разрушения клеток. Точный механизм действия недостаточно хорошо изучен.

У собак с болезнью Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) митотан в больших дозах вызывает прогрессирующий некроз zona fasiculata и zona reticularis, который возникает достаточно быстро (в течение нескольких дней с начала лечения). Митотан почти не влияет на zona glomerulosa, поэтому синтез альдостерона не затрагивается. Также следует отметить относительно низкую системную биодоступность препарата при пероральном приеме (примерно 50%).

Существуют две схемы использования митотана: для лечения болезни Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) и для лечения синдрома Кушинга (аденома или аденокарцинома коры надпочечников).

Схема лечения гипофизарно-обусловленного гиперадренокортицизма: начинают прием препарата с суточной дозы 50 мг/кг per os в два приема. Прием препарата продолжают до появления соответствующих признаков: у собак с полидепсией – уменьшение потребление жидкости, у собак с булемией – увеличение времени потребления пищи. Если у собаки на 3 – 4 день после начала терапии появляется расстройство ЖКТ, следует оценить ситуацию и временно прекратить прием препарата. Через 7дней после начала терапии необходимо провести повторное обследование крови пациента: определяют уровень кортизола, Щ.Ф. и креатинина. Если уровень кортизола повышен, то лечение продолжают еще 3 – 7 дней, затем исследования повторяют. У большинства животных ответная реакция наблюдается в первые 7 – 10 дней и практически у всех животных – на 16 – 20-й день лечения. Поддерживающая доза: собакам, у которых ответная реакция наблюдалась в течение первых 7 дней лечения – 25 мг/кг раз в 7дней; тем животным, у которых ответная реакция наблюдалась более чем через 10 дней, следует назначать препарат в дозе 50 мг/кг раз в 7 дней. Контроль показателей крови необходимо поводить 1 раз в 14 дней первый месяц, затем 1 раз в месяц.

Схема консервативного лечения аденом и карцином надпочечников: вначале назначают митотан в дозе 50 – 75 мг/кг per os ежедневно в два приема в течение 14 дней. Дополнительно назначают преднизолон в дозе 0,2 мг/кг/сутки для уменьшения симптомов острой эндогенной отмены стероидов. Через 7 дней проводят мониторинг биохимических показателей (кортизол, Щ.Ф., креатинин). Если уровень кортизола остается высоким, то дозу митотана увеличивают до 100 мг/кг в сутки, повторяют анализы через 7 дней. Если кортизол продолжает оставаться на высоком уровне, дозу препарата увеличивают по 50 мг/кг/сутки раз в 7 дней до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция или разовьется непереносимость препарата.

Как только будет достигнута ответная реакция на препарат, митотан продолжают давать в дозе 100 – 200 мг/кг в неделю разделенными дозами с глюкортикоидами (преднизолон 0,2 мг/кг). Контроль показателей сыворотки крови проводят 1 раз месяц. При повышении уровня кортизола до 110 нмоль/л поддерживающую дозу митотана рекомендуется увеличить на 50%.

Плюсы терапии: высокая эффективность препарата

Минусы: большая вероятность развития тяжелых побочных явлений, связанных с симптомами острой эндогенной отмены стероидов или с токсическим действием митотана на организм (лимфоцитопения, тромбоцитопения, острая почечная и печеночная недостаточность).

N.B. Владельцы должны быть проинформированы о развитии побочных эффектов и симптомов острого гипоадренокортицизма.

Синдром Кушинга - эндокринное заболевание, обусловленное нарушением функции сочетанном нарушении функции гипофиза и надпочечников и системы их взаимосвязи с преобладанием гиперкортицизма. Заболевание чаще встречается у стареющих животных и поскольку собаки и кошки живут дольше остальных видов, то и встречается патология чаще именно у них.

Этиология. Гиперкортицизм избыточное выделение (усиленный синтез кортизола и гидрокортизона) возникает вследствие поражения гипоталамуса и гипофиза или непосредственно коры надпочечников. В подавляющем большинстве случаев спонтанный гиперкортицизм у собак происходит в результате гиперстимуляции коры надпочечников вследствие избыточного образования в гипофизе АКТГ, а это происходит при аденоме гипофиза и избыточном количестве АКТГ. Кроме того, причиной гиперкортицизма может стать гормонально-активная опухоль коры надпочечников - глюкостерома: доброкачественная опухоль мелкая, злокачественная - крупная, таким образом увеличивается количество железистой ткани, продуцирующей гормоны.

Патогенез. Синтез глюкокортикоидов (кортизол, гидрокортизон и др.) корой надпочечников происходит под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза. Кортиколиберин. синтезируемый в гипоталамусе, стимулирует образование и выделение АКТГ. Повышенный синтез АКТГ приводит к двусторонней гиперплазии коры надпочечников, увеличению синтеза кортикостероидов, в первую очередь кортизола. Кортизол сам влияет на образование АКТГ и кортиколиберина. При гипертрофии или аденоме гипоталамуса или гипофиза увеличивается секреция кортиколиберина и АКТГ, возрастает в крови концентрация кортизола. При аденоме (глюкостероме) доброкачественной или злокачественной коры надпочечников также возрастает секреция глюкокортикоидов. Гиперсекреция кортизола сопровождается увеличением секреции инсулина, стимуляцией гликогенеза с избыточным образованием жировой ткани. Нарушение жирового обмена считают одним из основных патогенетических звеньев гиперкортицизма и, в частности глюкостеромы. Наступает нарушение белкового обмена, питания кожи, ее поражение. При синдроме Кушинга развиваются глубокие дистрофические процессы в костной ткани, заканчивающиеся остеопорозом.

Глюкокортикоиды тормозят процессы гидроксилирования кальциферола, превращая его в активные формы витамина D, что приводит к снижению усвоения кальция из кормов. В то же время происходит усиление выделения кальция с мочой, уменьшение содержания органического вещества костной ткани (коллагена, мукополисахаридов), снижение активности щелочной фосфатазы, плохое насыщение костяка кальцием и другими минеральными элементами. Развиваются остеомаляция и остеопороз. Нарушение выделения кальция почками может привести к нефрокальцинозу, образованию камней в почках и появлению пиелонефрита. Глюкокортикоиды способствуют задержке натрия в организме и ускорению выделения калия, развитию гипокалиемии и слабости мышц.

Симптомы. В симптоматике болезни ведущее место занимают ожирение или перераспределение жира, кожные поражения и мышечная слабость. В большинстве случаев заболевание проявляется в избыточном отложении жировой ткани в определенных участках тела - в подкожном слое живота, плечевого пояса, крестцово-поясничной области, бедер. Кожа сухая, истончена и легкоранимая, гиперпигментирована, на ощупь холодная, в углах губ и других участках наблюдается пиодермия (гнойничковое поражение), в местах выступов - пролежни. Волосяной покров редкий, с участками алопеции. Тонус мышц ослаблен (миопатия). У больных животных проявляются признаки остеопороза (искривление конечностей, позвоночника, перелом ребер, трубчатых костей и др.). Общее состояние депрессивное, животные безучастны к окружающему. При рентгенографии обнаруживают остеопороз ребер, трубчатых костей.

Диагностические критерии. Избирательные места отложения жира. Характерные изменения кожного и волосяного покрова (истончение, сухость, гиперпигментация, похолодание, алопеция и др.). Слабость мышц (миопатия). Признаки остеодистрофии с преобладанием симптомов остеопороза, наличие переломов костей.

Лабораторно в крови устанавливают лимфоцитопению, эозинопению, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемию (ниже 16мг/100мл, 4,10 ммоль/л). Подтверждением диагноза является повышение в крови содержания АКТГ и кортикостероидов (кортизола). Находят характерные патоморфологические изменения в гипоталамусе, гипофизе и коре надпочечников. На рентгенограммах кости устанавливают поражения, свойственные остеомаляции и остеопорозу. Возможно использование результатов сканирования надпочечников.

При дифференциальной диагностике имеют в виду гипокортицизм и другие эндокринные болезни.

Лечение. Лечение направлено на нормализацию продукции АКТГ и кортизола, восстановление обменных процессов в костной ткани, коррекцию функции сердечно-сосудистой системы, почек и других органов. Нормализации продукции АКТГ и кортизола добиваются удалением опухолей в гипоталамусе, гипофизе или надпочечниках и медикаментозным методом.

Медикаментозный метод лечения включает применение препаратов, подавляющих секрецию АКТГ и кортизола: хлодитан (митотан), бромокрептин, ципрогептадина гидрохлорид и др.

Хлодитан (митотан) - ингибитор функции коры надпочечников. Подавляет секрецию кортикостероидов, блокирует стероидное действие АКТГ, может вызвать деструктивные изменения нормальной и опухолевой ткани надпочечников. Дают внутрь собакам в дозе 25 мг/кг 2-3 раза в сутки в течение 2-3 нед до снижения кортизола в крови до уровня 50-100 нмоль/л. Затем переходят на дозу 50 мг/кг (один раз в неделю). Следят за состоянием здоровья животного. Препарат выпускают в таблетках по 0,5 г.

Бромокрептин (парлодел, бромэргон, правидель) - синтетический активизатор дефоминовых рецепторов, подавляет секрецию гормона передней доли гипофиза пролактина, уменьшает секрецию АКТГ, подавляет физиологическую лактацию. Препарат при синдроме Кушинга дают собакам и кошкам вначале в суточной дозе (ориентировочно 0,1 мг/кг массы тела), затем дозу уменьшают в два раза и через 2-3 нед назначают поддерживающую терапевтическую дозу 0,05 мг/кг. Курс лечения 6-8 нед.

Ципрогептадина гидрохлорид (перитол, адекин, ципродин и др.) обладает противогистаминным (блокада Н[-рецепторов), противосеротониновым (блокада S-рецепторов) и антихолинергичес-ким (блокада М-холинорецепторов) действием. Ингибирует биосинтез соматотропина и АКТГ, усиливает секрецию панкреатической железы. Применяют при многих аллергических реакциях, синдроме Кушинга, панкреатите. Выпускают в форме таблеток по 4 мг, сиропа во флаконах по 100 мл (в 1 мл препарата 0,4 мг). Назначают внутрь лошадям, КРС в дозе 0,04-0,06 мг/кг, овцам, козам и свиньям - 0,07-0,08 мг/кг, собакам - 0,09-0,1 мг/кг 3 раза в сутки. Курс лечения 2-4 нед.

Кетоконазол (оранозол, низорал, фунгорал) - противомикозный препарат (фирма КРКА, Словения). Выпускают в таблетках по 200 мг. Показан при синдроме Кушинга у собак в связи с тем, что заболевание сопровождается поражением кожи, возможно, грибкового происхождения. Собакам назначают внутрь в дозе 10 мг/кг в течение первой недели, 20 мг/кг в течение второй недели, 30 мг/кг в течение третьей недели 2 раза в сутки.

При аденоме гипофиза, которая провоцирует синдром Кушинга у собак, Н. Гранже (2005) помимо применения дексаметазона и имитотона использовал метод радиотерапии с помощью электронного ускорителя; общая доза 36 Гр.

Нормализации обмена веществ в кости добиваются в определенной степени путем улучшения всасывания кальция из кишечника, фиксации его костной матрицей, восстановления органического компонента костной ткани.

Способствуют повышению всасывания кальция производные витамина D3, в частности оксидевит или препарат a-DrTeBa, либо жиро- или водорастворимые препараты витамина D. Оксидевит собакам можно назначать внутрь в ориентировочной суточной дозе 1-1,5 нг/кг, а жиро- или водорастворимые препараты витамина D - внутрь в дозе 500 МЕ/кг массы тела.

Возможно применение препаратов, содержащих фтортридин, осеин. Тридин в форме таблеток производит фирма Rotta-karm. В одной таблетке содержится 150 мг ионов кальция (в форме кальция глюконата и цитрата), 5 мг ионов фтора (в форме L-глюта-минмонофторфосфата). Препарат предназначен для восполнения дефицита кальция и фиксации его в костной ткани. В медицине показан при первичном остеопорозе. Противопоказан при остеомаляции, нарушении функции почек, в период роста, беременности, лактации, гиперкальциемии и гиперкальциурии.

Осеин (корберон) - препарат, в 1 драже которого содержится 20 мг фторида натрия. В медицине назначают внутрь для нормализации обмена в костной ткани, коррекции дисбаланса между нарастанием и рассасыванием костной ткани, уменьшения ломкости костей. Применяют в индивидуальных дозах длительное время. Противопоказания те же, что и у тридина. Поставляется из Германии.

Хирургическое лечение заключается в удалении опухоли гипофиза или гипоталамуса, одного или даже двух пораженных надпочечников. В этих случаях проводят послеоперационное лечение средствами, указанными выше.

Гормональная система у собак устроена не менее сложно, чем у человека. Она также чутко реагирует на любые изменения в организме и при определенных обстоятельствах может привести к серьезным патологиям.

Самым распространенным заболеванием, связанным с гормональной системой, является гиперадренокортицизм у собак , или синдром Кушинга . Эта патология развивается из-за переизбытка в плазме животного такого гормона, как кортизол. Это вещество замедляет метаболические процессы, что приводит к кишечным расстройствам, повышению артериального давления и другим осложнениям у собаки.

Описание патологии

Это заболевание проявляется у собак после того, как их гипофиз начинает в избытке вырабатывать кортизол . Этот гормон очень важен. В норме он является средством защиты от стрессов. В экстренных ситуациях благодаря ему организм животного полностью мобилизуется для защиты от внешней среды.

То есть, кортизол нужен организму, но не в тех количествах, которые продуцируются железой при синдроме Кушинга. Гипофиз перестает контролировать процесс выработки гормона. В результате у животного развиваются различные нарушения:

Расстройства психики и поведения.
Постоянная жажда и частое мочеиспускание. При этом моча имеет настолько резкий запах, что находиться рядом с ней практически невозможно.

В тяжелых случаях это заболевание может привести к гибели питомца. Причина летального исхода кроется в износе организма, длительное время находящегося в состоянии полной мобилизации.

При вскрытии молодых животных, погибших от синдрома Кушинога, ветеринары отмечают, что состояние внутренних органов равноценно собакам, умершим от старости.

Причины развития и разновидности

Несмотря на то что ученые в течение многих лет пытаются выявить возможные причины развития заболевания до полного их прояснения все еще далеко. В ряде случаев ветеринарам просто не удается определить причину, вызвавшую сбой в работе гипофиза .

Тем не менее ученые установили несколько наиболее часто встречающихся причин патологии:

Гормонально-активные опухоли в гипофизе.
Железистые опухоли, затрагивающие кору надпочечников.
Неправильное медикаментозное лечение с использованием стероидных препаратов.
Значительный возраст животного.
Избыточный вес.
Генетические причины.

А также ученые выделили несколько форм этого заболевания. Деление по формам обуславливается причинами развития патологии.

Болезнь Кушинга . У собак симптомы этой патологии проявляются при появлении в гипофизе опухолей: аденомы или гиперплазии. Эта форма болезни наиболее распространена и выявляется в 80% случаев.
Синдром Кушинга . Его также нередко называют глюкостеромой. Причина этой патологии - дисфункция коры надпочечников, вызванная опухолью. Из-за нее в кровь выбрасывается большое количество глюкокортикоидов, которые нарушают работку гипофиза.
Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга . Эта форма патологии развивается как реакция на избыточное введение в организм животного таких гормональных средств, как преднизолон и дексаметазон. Обычно эти лекарственные средства назначают собакам при серьезных простудных заболеваниях и аллергических реакциях. Эта разновидность болезни быстро проходит после отмены препаратов.

Если симптомы болезни Кушинга появились после начала лечения гормональными средствами, то резко прерывать подачу этих лекарств нельзя. Нужно постепенно снижать суточную дозировку препарата до полного исчезновения симптоматики.

Симптомы

Гиперадренокортицизм развивается медленно, поэтому долгое время может не проявлять себя. В этом случае выявить заболевание можно только при лабораторном исследовании крови на уровень кортизола в крови.

Клинические проявления появляются на поздних стадиях болезни. При этом появляются следующие симптомы:

У собаки развивается сильная жажда.
Собака часто, но понемногу мочится.
Шерсть становится сухой и ломкой. Наблюдается усиленное выпадение. Сначала шерсть клоками выпадает в области живота, а позднее может облысеть целиком.
Животное угнетено и старается поменьше двигаться.
Мышцы живота ослабляются из-за чего он провисает.
Жировая прослойка истончается. Одновременно с этим происходит атрофия мускулатуры.
Нарушается цикличность полового поведения. Кобели не хотят спариваться, а у сучек пропадает течка.

У собак с болезнью Кушинга могут наблюдаться психические расстройства, но это происходит достаточно редко. Намного чаще больные питомцы быстро утомляются и мало двигаются. У них отмечается значительное снижение рефлексов.

Иногда у животных обнаруживаются непроизвольные судорожные движения. Как правило, судороги затрагивают задние лапы.

Анализ крови больных питомцев дает следующую картину:

Количество лимфоцитов снижено. Клетки разрушаются под воздействием стероидных гормонов.
Тробмоцитоз.
Рост числа нейтрофилов.
Увеличена щелочная фосфатаза.

По одним лишь симптомам ветеринарам редко удается поставить точный диагноз. Поэтому больных животных подвергают дополнительным методам исследования.

Диагностика

Для уточнения предварительного диагноза ветеринары прибегают к различным методам диагностики. Чаще всего применяются УЗИ и рентген.

Последний нужен для выявления солевых отложений на слизистых оболочках трахеи и бронхов. Кроме того, рентгенологическое исследование позволяет выявить увеличенную печень и растянутую брюшную стенку. Это характерные симптомы для синдрома Кушинга.

УЗИ, как правило, используются для исследования надпочечников. С помощью ультразвука врачи могут оценить состояние желез и определить наличие или отсутствие опухолей.

Для использования гипофиза и гипоталамуса используются различные томографы.

Обязательно проводится проба АКТ. Сначала у собаки определяется уровень кортизола в крови, а затем делается инъекция с АКТГ. Через 60 минут повторно определяется уровень кортизола. Болезнь подтверждается если уровень гормона после инъекции превышает 600 нмоль/л.

Лечение

Если болезнь была вызвана опухолью какой-либо железы, то вылечить собаку полностью невозможно. Однако, лечение дает возможность продлить жизнь питомца и избавить его от некоторых патологических симптомов.

Выбор той или иной стратегии лечения определяется результатами исследования и причинами, вызвавшими патологию. Так, терапевтическая помощь оказывается только животным, имеющим ярко заметные симптомы.

Если диагноз собаке был поставлен на основании данных лабораторного исследования, но симптомов патологии нет, то терапия не проводится, поскольку может значительно ускорить развитие болезни и ухудшить самочувствие животного.

В качестве экстренной меры ветеринары могут пойти на хирургическое вмешательство. Речь идет об удалении опухоли. Чаще всего она удаляется вместе с железой.

Стоит отметить, что при поражении гипофиза операции в нашей стране не проводятся. У ветеринаров слишком мало опыта в этой области. К тому же операция на гипофизе имеет следующие отрицательные стороны:

Она стоит очень дорого.
Квалифицированных специалистов очень мало, поэтому результат вмешательства непредсказуем.
Пожизненная гормональная терапия после операции.
Большой риск появления сахарного диабета у животного.

Надпочечники ветеринары оперируют гораздо охотнее, так как операция менее сложная. Несмотря на это, после операции многие животные погибают, а у выживших наблюдаются различные гормональные нарушения и осложнения.

Из-за больших рисков при операциях лучшим способом лечения остается медикаментозная терапия.

Чаще всего для стабилизации состояния четвероного пациента используют препарата Митотан. Он разрушает опухолевые клетки в коре надпочечников.

Этот препарат следует применять по следующей схеме:

Лекарство добавляется исключительно в корм.
В начале курса дозировка не превышает 12 мг препарата на кг веса.
Лечение продолжается до исчезновения симптомов патологии.
После исчезновения симптоматики лекарство продолжают давать животному вместе с кормом по 2 мг/кг один раз в несколько дней.

Митотан продлевает жизнь животного на несколько лет. При этом прием этого лекарства должен быть пожизненным.

Иногда Митотан заменяют Трилостаном. Последний препарат действует иначе: подавляет производство гормонов в надпочечниках.

Трилостан дают собакам по 6 мг на кг веса один раз в день. Через две недели терапии проводится оценка уровня кортизола в крови, и дозировка корректируется в сторону повышения или понижения.

В терапевтических целях можно использовать и другие препараты, однако, их эффективность низка, поэтому альтернативны Трилостану и Митотану на сегодняшний день просто нет.

В последние годы ветеринары стали практиковать лучевую терапию при лечении гиперадренокортицизма у собак. Эта методика показывает неплохие результаты, но пока не идет в широкие массы, поскольку сам механизм такой терапии еще недостаточно отработан.

Профилактика

В большинстве случаев эта патология выявляется у пожилых собак. Учитывая недостаточную изученность этиологии опухолей гипофиза и надпочечников, разработка эффективных профилактических методов представляется невозможной.

Ветеринары в качестве профилактики болезни Кушинга советуют владельцам собак регулярно обследовать своих питомцев. В этом случае можно будет своевременно выявить патологию и начать ее лечение, что позволит продлить жизнь домашнего любимца.

Лечение синдрома Кушинга стоит очень дорого и не дает гарантированных результатов. Поэтому если собака находится в пожилом возрасте, то ветеринары предлагают владельцам усыпить питомца. И здесь каждый человек сам решает судьбу своего четвероногого друга.

Внимание, только СЕГОДНЯ!

Недуг проявляется в стремительном старении собаки. Страдают преимущественно псы, перешагнувшие семилетний рубеж. Секреция гормона кортизола в умеренных количествах позволяет организму питомца противостоять вредоносным факторам наружной среды. Когда антистрессовое вещество производится в чрезмерных количествах, возникает патологическое состояние, называемое болезнью Кушинга. Это происходит под влиянием перечисленных ниже факторов:

Врожденная предрасположенность. Страдают боксеры, терьеры, таксы.
Ятрогенный (рукотворный) синдром. Возникает при ошибочном назначении либо самолечении препаратами, содержащими синтетические гормоны.
Извращение работы надпочечников (супрареналисов) вследствие отравления или формирования новообразований.
Опухолевидные поражения головного мозга.

Симптомы

Признаки гиперадренокортицизма развиваются постепенно. У питомца меняется поведение, он беспокоится, психически неуравновешен. Для болезни Кушинга характерны следующие симптомы:

неутолимая жажда;
постоянное обильное выделение мочи;
аммиачный запах от пса;
обжорство, неразборчивость в еде, постоянное желание есть;
ожирение или стремительная потеря массы;
атрофия мускулов, обвисание живота;
билатеральное облысение спины и боков;
истончение шкуры, образование на животе фиолетово окрашенных линий;
формирование эрозий и ран при отсутствии зуда;
переломы костей;
прекращение течки;
атрофия семенников;
быстрое уставание собаки;
непроизвольные сокращения лап.

Болезнь Кушинга провоцирует возникновение сопутствующих недугов – сахарного диабета , аритмии, гастрита, скачков артериального давления.

Диагностика

Квалифицированный ветеринарный врач поставит предварительный диагноз на основании клинических признаков и анамнеза. Однако для подтверждения необходимы перечисленные далее лабораторные, а также инструментальные исследования:

общий анализ и биохимия крови;
исследования мочи;
УЗИ, рентгенограмма для выявления новообразований надпочечников, гипертрофии печени, повышенной пористости костей;
определение гипофизарных гормонов;
дексаметазоновый тест, оценивающий функциональную деятельность надпочечников.

Лечение

Заболевание неизлечимо, однако поддержание удовлетворительного уровня жизни возможно. Если не оказывать собаке ветеринарной помощи, она быстро умрет. Терапевтическая стратегия развивается по следующим направлениям:

медикаментозная терапия;
оперативное вмешательство.

Медикаментозная терапия

Применение лекарства продлевает жизнь питомца на 2–3 года. Основное направление – гормональная терапия. Важно понизить концентрацию кортизола до нормального уровня. Для этого используют перечисленные ниже препараты:

Кетоконазол – антимикотический препарат, ингибирует синтез кортикостероидов и половых гормонов. В связи с этими качествами лекарство в форме таблеток по 200 мг назначают для лечения синдрома Кушинга в дозе, значительно превышающей противогрибковую. Терапию проводят по приведенной ниже схеме:

В первые семь суток лечения препарат в дозе 10 мг/кг дают с интервалом 12 часов. Одна таблетка предназначена для собаки массой 20 кг.
Если появляются побочные эффекты, прием препарата приостанавливают, а спустя 1–2 суток возобновляют.
По окончании предварительного курса проверяют уровень кортизола в плазме крови.
При неудовлетворительном результате разовую порцию повышают до 15 мг/кг.
Спустя неделю повторяют тест на кортизол. Если его уровень пришел к норме, ветеринарный врач назначает персональное поддерживающее лечение.

Прием Кетоконазола приводит к росту концентрации Эстрадиола, что сопровождается гинекомастией – гипертрофией молочной железы у самок и самцов. Другие осложнения выражены неярко и устраняются легко. Положительным свойством можно назвать относительную дешевизну лекарства. Недостатком данного средства является низкая эффективность в случае развития глюкостеромы коры надпочечников. Показателем действенности лечения считают нормализацию потребления корма и воды. Следующий этап выздоровления проявляется ростом шерсти на участках облысения.

Это синтетический стерид, не обладающий гормональной активностью. Он останавливает секрецию глюкокортикостероидов. Выпускают капсулами по 10; 30; 60 мг. Лечение проводят по следующей схеме:

Препарат принимают однократно по 25 мг/10 кг. То есть одна капсула предназначена собаке весом 4–24 кг.
Уменьшение аппетита и жажды происходит на 7–14 сутки приема препарата.
Если выздоровление наступает медленно, дозу корректируют.

Контроль состояния собаки проводят ежеквартально. К побочным эффектам относят вялость, рвоту, тошноту. Достаточно редко развивается гипоадренокортицизм – падение концентрации ниже нормального значения. В таком случае необходима гормонотерапия. Во избежание недоразумений владелец собаки должен быть извещен об осложнении перед началом лечения.

Клеточный яд. Выпускают в таблетках по 500 мг. Уничтожает корковый слой надпочечников, не затрагивая клубочковый. Разработаны схемы для лечения гипофизарно обусловленного синдрома Кушинга и патологии, вызванной аденомой супрареналисов. Независимо от вида недуга за собакой наблюдают, временно приостанавливая прием препарата, если возникают расстройства пищеварения.

После недельного употребления Лизодрена в крови собаки определяют концентрацию кортизола, креатинина, активность щелочной фосфатазы. Дальнейшие исследования проводят с интервалом две недели, затем – ежемесячно. Препарат обладает высокой эффективностью, обилием побочных воздействий и стоит 70 тыс. руб. за 100 таблеток.

Оперативное лечение

Показано собакам с обнаруженной опухолью в надпочечнике. Проводят удаление аденомы либо обоих супрареналисов. В последнем случае животному нужно будет делать инъекции гормонов пожизненно. Наибольшую опасность при операциях представляет наркоз, ведь большинство страдавших описываемым недугом собак находятся в пожилом возрасте.

Заключение

Болезнь Кушинга возникает в результате гиперсекреции стероидных гормонов. Главные симптомы – обжорство, жажда, частые мочеиспускания , симметричное выпадение шерсти на спине и боках. Разработано медикаментозное и оперативное лечение, продлевающее собаке жизнь на 2–3 года.