Miks lõi üks planeedi rikkamaid inimesi suurima heategevusfondi, mis toetab vaktsiinide väljatöötamist ja tootmist? Bill Gates on eraldanud peaaegu 6 miljardit dollarit vaktsineerimiseks: lastehalvatuse, malaaria, leetrite, B-hepatiidi, rotaviiruse ja AIDS-i vastu võitlemiseks. See on osa inimkonna ajaloo suurimast heategevusprojektist. Bill Gates kasutab oma pöördumistes ettevõtlusele mõistet "kapitalistlik heategevus" – pikaajalised investeeringud sotsiaalsfääri (tervishoid, haridus), mil riik, teadus ja äri viivad ellu läbipaistvaid ja süsteemseid programme. Tema sõnul vajab globaalne tervis erasektorit, kuid juhib tähelepanu sellele, et meditsiiniline tõhusus ja sissetulek ei välista üksteist. Täna Microsoftis tulevikutehnoloogiaid ehitades mõistab see inimene, et vaktsiinide ennetamine on samad tehnoloogiad, mis täna panevad aluse tulevaste põlvkondade tervislikule tulevikule. Vaktsiiniprofülaktikat peetakse maailma meditsiini viimaste sajandite üheks tõhusamaks leiutiseks. Me ei tea paljudest haigustest, mis tänu vaktsineerimisele nõudsid miljonite inimeste elusid (rõuged, marutaudid, lastehalvatus ja teised võideti). Maailma rahvastiku keskmine eluiga on pikenenud 20-30 aasta võrra.
Ravida ja ravida on kallim
Vaktsineerimine on majanduslikult tõhus ennetusmeede. Vaktsiinide ja immuniseerimise ülemaailmse liidu (GAVI) andmetel on iga vaktsiinidesse investeeritud dollari investeeringutasuvus 18 dollarit. Nakkushaiguste tõrje keskuse (Atlanta, USA) ekspertide sõnul toodab iga leetrite vastu vaktsineerimisse investeeritud dollar 11,9 dollarit kasumit. Kasum poliomüeliidi vastu vaktsineerimisel on 10,3 dollarit, punetiste vastu vaktsineerimisel - 7,7 dollarit, mumpsi vastu - 6,7 dollarit. Lkaköha ja Haemophilus influenzae nakkuse immunoprofülaktika on tulus vastavalt 2,1–3,1 ja 3,8 dollariga.
Rõugete likvideerimiseks kulutati 313 miljonit dollarit, välditud kahjude summa on 1-2 miljardit dollarit aastas.Nii muljetavaldavat tulu ei anna ükski teine rahvamajandussektor. Kõik WHO egiidi all rõugete likvideerimiseks tehtud tegevuste kulud tasusid end ära ühe kuu jooksul pärast selle likvideerimise väljakuulutamist.
Venemaast rääkides on rotaviirusnakkuse aastane majanduslik kahju üle 6,8 miljardi rubla ja inimese papilloomiviiruse (HPV) tõttu üle 20 miljardi rubla. Need on platvormi Effective Healthcare ekspertide poolt läbi viidud ja 2018. aastal Gaidari foorumil esitletud haiguse majandusliku koormuse ja vaktsineerimisprogrammide majandusliku mõju uuringu esimesed tulemused.
2017. aastal alustasid Tõhusa Tervishoiu eksperdid vaktsineerimise efektiivsuse hindamise mudeli väljatöötamist. Mudel põhineb algoritmidel otsese majandusliku kahju (ravikulud), kaudse (töövõime kaotus), sotsiaal-demograafilise (põhjustatud puude, surma, reproduktiivvõime kaotuse juhtumitest), elukvaliteedi (kvaliteediaastad) arvutamise algoritmidel. eluiga, oodatav eluiga).
Seda lähenemist kasutades on arvutatud rotaviiruse ja HPV majanduslik koormus.
Otsese kahju hindamiseks võtsid eksperdid aluseks kohustusliku tervisekindlustuse tariifid, ühe haigusjuhu tegelik maksumus raviasutuses, kliinilised juhised, ravimite ja raviteenuste hindu. Kaudkahju arvutamisel võeti majandusnäitajateks näiteks SKT, hõivemäär ja haiguslehed.
Eksperdid väidavad, et enamikku kuludest saaks vältida vaktsineerimisega ja enam kui 5000 HPV-ga seotud vähktõve surmaga. Lisaks võib noorte naiste reproduktiivsüsteemi haiguste ennetamine sünnitada 1350 last aastas.
Vaktsiinide ja immuniseerimise ülemaailmse liidu uuringute kohaselt on umbes 100 miljonit inimest tervishoiukulude tõttu vaesuse piiril, samas kui õigeaegsed vaktsineerimised aastatel 2016–2020 päästavad liidu 41 riigis vaesusest 24 miljonit inimest.
Kõrgtehnoloogiad infektsioonide vastu
Vaktsiinide valmistamine on keeruline mitmeetapiline protsess, mis kestab keskmiselt 4 kuni 36 kuud, samas kui tahke ravimvormi (tableti) valmistamine võib kesta umbes kolm nädalat. Samas võtab põhiosa sellest ajast (kuni 70%) kvaliteedikontroll, mis hõlmab mitusada erinevat analüüsi ja see on normaalne, sest terveid vastsündinuid vaktsineeritakse vaktsiinidega. Seetõttu on üldiselt vaktsiini tootmis- ja ringlusse laskmise kulud võrreldes tahke ravimvormiga oluliselt suuremad. Isegi tehnoloogia üleviimine Venemaal asuvasse tootmiskohta võib kesta kuni kolm kuni viis aastat. Rääkimata vaktsiinide nullist väljatöötamisest – see on miljardeid dollareid, turule jõudmiseks kulub 10-15 aastat. Seega on vaktsiinide tootmine edasilükatud äritulemus ja immuniseerimine on investeering nakkushaiguste ennetamisse, mille tõhusus on tervishoiusüsteemi jaoks edasilükatud.
Mõistes vaktsiinide kasutamise suurt nõudlust ja selget kasu, jätkab tööstus arengut, pakkudes tervishoiu tehnoloogilisi ja teaduslikke lahendusi võitluses eluohtlike nakkuste leviku vastu, millel puuduvad geograafilised piirid. Iga kohalik tootja hoiab kaitset oma riigis, takistades viiruste levikut. Maailma liidrid tegelevad probleemiga globaalses mastaabis. Olgu kuidas on, aga vaktsineerimine on olnud ja jääbki üks tulusamaid investeeringuliike tervishoiusse, sest see võimaldab oluliselt vähendada riigi ja kodanike endi kulusid nakkushaiguste ravile ning ühtlasi lahendab Nakkustesse haigestumuse ja suremuse vähendamise probleem ning seega riigi elanikkonna oodatava eluea pikenemine.
Viimastel aastatel on nakkushaiguste olukord Venemaal tervikuna järsult halvenenud, eriti suurtes linnades. Suurt kasvu täheldatakse nn vaktsiinvälditavate infektsioonide rühmas. See tähendab, et lapsed haigestuvad sagedamini difteeriasse, läkaköhasse, mumpsi ja muudesse nakkushaigustesse. Teadlased seostavad seda sotsiaal-majanduslike tingimuste muutumisega ehk teisisõnu elutingimuste halvenemisega. Aga mitte ainult! Kontrollitud infektsioonide esinemissageduse suurenemine on seotud sihtrühma – laste ja täiskasvanute – ebapiisava vaktsineerimisega hõlmatuse ning põhjendamatute vaktsineerimisest loobumiste suure sagedusega.
Inimkond ei ole kohustatud päästma nii palju elusid ühegi arstiteaduse ees kui vaktsiinoloogia, mis uurib ravimite väljatöötamist ja kasutamist nakkushaiguste ennetamiseks – vaktsiinide profülaktika on näidanud muljetavaldavat edu ja kahtlemata tõestanud, et see on kõige tõhusam. tõhusad vahendid nakkushaiguste ennetamiseks. Üheks selliseks saavutuseks on rõugete likvideerimine 20. sajandil. Lähiajal on tööülesanneteks poliomüeliidi likvideerimine, leetrite, punetiste, difteeria ja mumpsi haigestumise vähendamine. Lastepolikliinikutesse on loodud lai immuniseerimiskabinettide võrgustik, laste tasuliseks immuniseerimiseks on avatud vaktsineerimiskabinetid. Vaktsiiniprofülaktika õiguslikud alused on välja töötatud ja rakendatud.
Tuleval sajandil mängib vaktsiinide profülaktika elanikkonna kaitsmisel nakkuste eest üha suuremat rolli. Eeldatakse, et XXI sajandil on ennetavate vaktsineerimiste kalender immuniseerimine 35–40 nakkuse vastu. Tänapäeval võime täie kindlusega väita, et vaktsiiniprofülaktika on tõhus meetod mitmete nakkushaiguste ennetamiseks.
Vaktsineerimine ja immunoprofülaktika
Vaktsineerimine kaitseb nii lapsi kui ka täiskasvanuid mitmete tõsiste nakkushaiguste eest. See seeria hõlmab selliseid infektsioone nagu tuberkuloos, hepatiit, difteeria, teetanus, läkaköha, poliomüeliit, leetrid, punetised, mumps, meningokokkinfektsioon, hemofiilne infektsioon, gripp ja teised. Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel sureb või invaliidistub ülalnimetatud nakkustesse igal aastal 4–5 miljonit last kogu maailmas. Meditsiini edukas areng on võimaldanud leida tõhusa ennetusmeetodi, kaitse nende haiguste eest - õigeaegse vaktsineerimise meetodi. Õigeaegne vaktsineerimine on immunoprofülaktika riiklikus immuniseerimiskavas toodud ajavahemike piires (igal riigil on oma rahvusvahelistele nõuetele vastav vaktsineerimiskava).
Immunoprofülaktika on meetod elanikkonna individuaalseks või massiliseks kaitsmiseks nakkushaiguste eest, luues või tugevdades kunstlikku immuunsust. Immuunsus - inimorganismi võime taluda ebasoodsaid väliseid tegureid, nagu bakterid, viirused, seened, erineva päritoluga mürgid, mis satuvad organismi koos toidu ja õhuga. Tinglikult võib immuunsuse jagada üldiseks ja spetsiifiliseks. Üldimmuunsuse elluviimisel osalevad immuunsuse keskorganid (harknääre, palatine mandlid jne), nahk, limaskestad, verevalgud jne Spetsiifilise immuunsuse vahendid (antikehad - immunoglobuliinid G ja M) on selektiivsed. ja moodustuvad pärast haigust või vaktsineerimist. Kõrge üldise immuunsusega lapsel ei vähene mitte ainult vaktsineerimisjärgsete tüsistuste risk, vaid ka tõenäosus haigestuda nakkushaigusesse, mille vastu ta on vaktsineeritud.
- Immunoprofülaktika toimub:
- spetsiifiline (sihitud konkreetse patogeeni vastu)
- mittespetsiifiline (organismi immuunsüsteemi kui terviku aktiveerimine)
- aktiivne (keha ise toodab kaitsvaid antikehi vastusena vaktsiini manustamisele)
- passiivne (valmis antikehade sisestamine kehasse) Meditsiini edukas areng on võimaldanud leida tõhusa ennetusmeetodi, kaitse nakkushaiguste eest - õigeaegse vaktsineerimise meetodi.
Vaktsineerimine on nõrgestatud või surmatud haigust põhjustava aine (või kunstlikult sünteesitud valgu, mis on identne haigusetekitaja valguga) viimine inimkehasse, et moodustada immuunsust, luues antikehi, mis võitlevad haiguse tekitajaga. Mikroorganismide hulgas, mille vastu vaktsineerimisega edukalt võideldakse, võivad esineda viirused (näiteks leetrite, punetiste, mumpsi, poliomüeliidi, A- ja B-hepatiidi jne patogeenid) või bakterid (tuberkuloosi, difteeria, läkaköha patogeenid). köha, teetanus jne). Mida rohkem on inimesed teatud haiguse suhtes immuunsed, seda väiksem on tõenäosus, et ülejäänud (mitteimmuunsed) haigestuvad, seda väiksem on epideemia tekkimise tõenäosus. Projektiivse (kaitsva) taseme spetsiifilise immuunsuse kujunemist saab saavutada ühe vaktsineerimisega (leetrid, mumps, tuberkuloos) või mitme vaktsineerimisega (poliomüeliit, DPT).
Vaktsineerimine on tänapäeva meditsiinis teadaolevalt kõige tõhusam ja kulutõhusam vahend nakkushaiguste vastu kaitsmiseks.
Vaktsiinid on bioloogilised preparaadid, mis on loodud inimeste, loomade ja lindude immuunsuse loomiseks nakkushaiguste patogeenide suhtes. Neid saadakse nõrgestatud või surmatud mikroorganismidest või nende jääkainetest. Iga vaktsiin põhineb kaitsvatel antigeenidel, mis on vaid väike osa bakterirakust või viirusest ja tagavad spetsiifilise immuunvastuse kujunemise.
Kes vajab vaktsiine ja miks
Massiline vaktsineerimine on vajalik, et valmistada keha ette kiireks ja tõhusaks kohtumiseks patogeense mikroobiga. Baktereid, viiruseid või nende antigeene ohutul kujul sisaldavaid vaktsiine manustatakse selleks, et immuunsüsteemil oleks aega selle patogeeniga esmalt "tutvuda" ja oma kaitseressursid mobiliseerida. Juba teisel kohtumisel tõelise "vaenlasega" on keha valmis väga kiiresti välja töötama reaktsiooni, mis suudab sissetungiva viiruse või bakterid elimineerida enne, kui need jõuavad sinna elama asuda ja paljunema hakata.
Vaktsiine manustatakse kehasse mitmel viisil.
Vaktsiinide manustamise meetodid
Suukaudne (suu kaudu). Suukaudse vaktsiini klassikaline näide on OPV, poliomüeliidi elusvaktsiin. Tavaliselt manustatakse elusvaktsiine sel viisil kaitseks sooleinfektsioonide (poliomüeliidi, kõhutüüfus) eest. Seda tüüpi vaktsineerimine ei nõua eriharidust ja -koolitust.
Intradermaalne ja kutaanne. Klassikaline näide intradermaalseks manustamiseks on BCG. Teised intradermaalsed vaktsiinid on elus tulareemia vaktsiin ja rõugevaktsiin. Traditsiooniline vaktsiinide nahale manustamise koht on kas õlavarre (deltalihase kohal) või küünarvars, randme ja küünarnuki vahel.
Vaktsiinide subkutaanne manustamisviis.Üsna traditsiooniline vaktsiinide ja teiste immunobioloogiliste preparaatide manustamisviis endise NSV Liidu territooriumil, tuntud süstimine "abaluu alla" (nii süstitakse gangrenoosseid ja stafülokokkide toksoide). Üldiselt kasutatakse seda meetodit nii elus- kui ka inaktiveeritud vaktsiinide puhul. Vaktsineerimiskohaks võib olla nii õlg (õla- ja küünarliigeste vaheline keskosa külgpind) kui ka reie keskmise kolmandiku anterolateraalne pind.
Vaktsiini intramuskulaarne manustamisviis- eelistatuim vaktsineerimisviis. Lastel ei ole soovitatav vaktsineerida tuharapiirkonnas, kuna selles vanuses on nahaalune rasvakiht hästi arenenud ja tuharalihasesse on väga raske pääseda. Lisaks kaasneb iga tuharapiirkonda süstimisega teatav istmikunärvi kahjustamise oht inimestel, kellel on selle lihastes läbimise anatoomilised tunnused. Seetõttu on alla 2-aastastel lastel eelistatuim koht vaktsiinide intramuskulaarseks süstimiseks reie anterolateraalne pind (selle keskmises kolmandikus). Selles kohas on lihasmass märkimisväärselt arenenud ja nahaalune rasvakiht on õhem kui tuhara piirkonnas.
Üle 18 kuu vanustel lastel ja täiskasvanutel on eelistatud vaktsineerimiskoht deltalihas (õlavarre ülaosas õlavarreluu pea all paiknev paksenemine). Väikeste laste vaktsineerimiseks ei kasutata seda süstekohta lihasmassi ebapiisava arengu ja suurema valulikkuse tõttu.
Mõnda vaktsiini (näiteks elusgripi vastu) manustatakse nina kaudu spetsiaalsete nebulisaatorite abil. Arendatakse aerosoolmeetodit vaktsiini manustamiseks suuõõne ja ülemiste hingamisteede limaskestadele, samuti tablettide või pastillide kujul suhu imemiseks.
Revaktsineerimine (vaktsiini kordusmanustamine) on suunatud eelmiste vaktsineerimiste käigus tekkinud immuunsuse säilitamisele.
- Vaktsineerimisjärgse immuunsuse kujunemist mõjutavad järgmised tegurid:
- vaktsiini endaga seotud tegurid
- organismist sõltuvad tegurid:
- individuaalse immuunreaktiivsuse seisund
- vanus
- immuunpuudulikkuse olemasolu
- keha kui terviku seisund
- geneetiline eelsoodumus
- keskkonnategurid:
- inimeste toitumise kvaliteet
- töö- ja elutingimused
- kliima
- keskkonna füüsikalised ja keemilised tegurid
Ennetavad vaktsineerimised
Profülaktiliseks vaktsineerimiseks kasutatavad vaktsiinid.
Riiklik vaktsineerimiskalender.
| Vanus | Vaktsineerimise nimi |
|---|---|
| Esimese 24 elutunni jooksul | Esimene vaktsineerimine B-hepatiidi vastu |
| Vastsündinud (3-7 päeva) | Tuberkuloosivastane vaktsineerimine (BCG) |
| 3 kuud | Teine vaktsineerimine viirusliku B-hepatiidi vastu, esimene vaktsineerimine difteeria, läkaköha, teetanuse, poliomüeliidi vastu |
| 4,5 kuud | Teine vaktsineerimine difteeria, läkaköha, teetanuse, lastehalvatuse vastu |
| 6 kuud | Kolmas vaktsineerimine viirusliku hepatiidi vastu difteeria, läkaköha, teetanuse, poliomüeliidi vastu |
| 12 kuud | Neljas vaktsineerimine viirusliku B-hepatiidi, leetrite, mumpsi, punetiste vastu |
| 18 kuud | Esimene kordusvaktsineerimine difteeria, läkaköha, teetanuse, poliomüeliidi vastu |
| 20 kuud | Teine korduvvaktsineerimine poliomüeliidi vastu |
| 6 aastat | Revaktsineerimine leetrite, epideemilise paratiidi, punetiste vastu |
| 6-7 aastat vana | Teine kordusvaktsineerimine difteeria, teetanuse vastu |
| 7 aastat | Revaktsineerimine tuberkuloosi vastu (BCG) |
| 14-aastane | Kolmas kordusvaktsineerimine difteeria, teetanuse vastu, revaktsineerimine tuberkuloosi vastu, kolmas revaktsineerimine poliomüeliidi vastu |
| Täiskasvanud alates 18. eluaastast | Revaktsineerimine difteeria, teetanuse vastu - iga 10 aasta järel alates viimasest revaktsineerimisest |
| Lapsed vanuses 1 kuni 17 aastat, täiskasvanud vanuses 18 kuni 55 aastat, varem vaktsineerimata | Vaktsineerimine viirusliku B-hepatiidi vastu |
Vaktsiinide üldised omadused vaktsineerimiskalendris
- Venemaal toodetakse umbes 40 tüüpi vaktsiine. Nende hulgas:
- Elusvaktsiinid (gripp, leetrid, mumps, lastehalvatus, siberi katk, tuberkuloos, Q-palavik, tulareemia, katk, brutselloos)
- Surmatud (inaktiveeritud) vaktsiinid (marutaudi, kõhutüüfus, gripp, puukentsefaliit, läkaköha, koolera, leptospiroos, tüüfus, herpes)
- Keemilised vaktsiinid (meningokokkinfektsioon, koolera, kõhutüüfus)
- Toksoidid (difteeria, teetanus, botulism)
- Rekombinantsed vaktsiinid (B-hepatiit)
Elusvaktsiinid valmistatakse apatogeensetest patogeenidest, st. nõrgenenud kunstlikes või looduslikes tingimustes. Vaktsiinitüved kaotavad oma patogeensed omadused ja kaotavad võime põhjustada inimesel nakkushaigust, kuid säilitavad võime paljuneda süstekohas ning hiljem lümfisõlmedes ja siseorganites. Vaktsiini sisseviimisest kunstlikult põhjustatud infektsioon kestab teatud aja, sellega ei kaasne haiguse kliinilist pilti ja see stimuleerib immuunsuse teket patogeensete mikroorganismide tüvede suhtes. Üksikjuhtudel võivad tekkida haigused, mis on põhjustatud vaktsiini otsesest manustamisest. Mõnikord on põhjuseks vaktsineeritu nõrgenenud immuunsus, mõnikord vaktsiinitüve jääkvirulentsus. Elusvaktsiinid loovad pikema ja tugevama immuunsuse kui inaktiveeritud ja keemilised vaktsiinid. Sellise tugeva immuunsuse loomiseks piisab ühest vaktsiinisüstist. Kuna vaktsiinid on valmistatud elusate mikroorganismide baasil, on vaktsiinide säilitamisel täidetud mitmed nõuded.
Inaktiveeritud vaktsiinid valmistatakse inaktiveeritud (kuumutamise, alkoholi, atsetooni, formaliiniga töötlemise) virulentsetest bakteri- ja viirustüvedest, millel on vajalike antigeenide komplekt. Ülaltoodud ravimeetoditega antigeenide struktuur peaaegu ei kahjustata ja samal ajal saavutatakse vaktsiinide täielik inaktiveerimine.
Pikaajalise kaitse loomiseks on vajalik inaktiveeritud vaktsiinide korduv manustamine (kuna nende efektiivsus on madalam kui elusvaktsiinidel).
Keemilised vaktsiinid on nõrgalt reaktogeensed ja neid võib manustada korduvalt ja suurtes annustes. Need on vastupidavad keskkonnamõjudele ja neid saab kasutada erinevates kooslustes mitme infektsiooni vastu korraga.
Toksoidid stimuleerivad antitoksilise immuunsuse teket, mis on madalam kui immuunsus, mis tekkis loomulikult (pärast haigust) või pärast elusvaktsiinide kasutuselevõttu. Antitoksiline immuunsus ei garanteeri, et vaktsineeritud inimene ei muutu bakterite kandjaks. Kui toksoid ei ole täielikult inaktiveeritud (põhjuseks võib olla ebapiisav kontroll tootmise ajal), võivad ilmneda sellele haigusele iseloomulikud sümptomid.
Rekombinantsed vaktsiinid on vaktsiinide tootmises üsna uus trend. Need on geneetiliselt muundatud vaktsiinid. Osa patogeense viiruse DNA-st sisestatakse haigust mittetekitava viiruse geneetilisse aparatuuri. Need on praktikas tõestanud oma tõhusust, ohutust ja sobivust kasutamiseks koos teiste vaktsiinidega. Seni on aga vaktsineerimiskalendris ja vaktsineerimispraktikas üldiselt koha sisse võtnud vaid rekombinantne B-hepatiidi vaktsiin.
Kombineeritud (kompleks)vaktsiine kasutatakse laialdaselt maailma praktikas. Nende hulgas: DPT, eluskompleksvaktsiin leetrite, mumpsi ja punetiste ennetamiseks (toodetakse ainult välismaal), leetrite, mumpsi ja punetiste vastane vaktsiin kombinatsioonis poliomüeliidi ja tuulerõugete vastase elusvaktsiiniga, kolmevalentne poliomüeliidi vaktsiin (elus, inaktiveeritud), meningokoki vaktsiin vaktsiin, gripivaktsiin jne.
Profülaktilise vaktsineerimise vastunäidustused.
Kõrvalmõjud. Tüsistused.
Arstide suhtumine vaktsineerimise vastunäidustustesse muutub pidevalt. Põhjuseid "kraanidele" jääb järjest vähemaks, kuna vaktsineerimisest vabastatud haiguste loetelu lüheneb. Näiteks ei ole paljud kroonilised haigused enam vaktsineerimise vastunäidustuseks. Vastupidi, ainult selliste patsientide õigeaegne vaktsineerimine võib vähendada komplikatsioonide arvu järgmise ägenemise ajal. Näiteks leetrite raske kulg tuberkuloosi ja HIV-ga nakatunud söömishäiretega patsientidel, läkaköha enneaegsetel imikutel, punetised suhkurtõvega patsientidel, gripp bronhiaalastmaga patsientidel, pneumokokkinfektsioon verehaigustega patsientidel, viirushepatiit maksahaigustega patsiendid, tuulerõuged leukeemiaga patsientidel. Vaktsineerimise vastunäidustuste vähendamine on seotud vaktsiini valmistamise tehnoloogia täiustamisega.
Kõik vastunäidustused on jagatud järgmisteks osadeks:
Vale - vastunäidustused, mis ei ole. See loend sisaldab diagnoose, mis viitavad kujuteldavale patoloogiale, näiteks normaalse väljaheitega laste düsbioosile. Vaktsineerimise küsimuse otsustab igal juhul arst.
Sugulane (ajutine)- hetkel on vastunäidustus, kuid aja jooksul saab selle eemaldada. Rutiinse vaktsineerimise ajutine vastunäidustus on äge haigus või kroonilise protsessi ägenemine. Sellistel juhtudel vaktsineeritakse mitte varem kui 1 kuu pärast paranemist.
Absoluutne (konstantne)- vastunäidustused, mida tuleb hoolikalt jälgida. Need vastunäidustused on toodud vaktsiini kasutusjuhendis ja enne iga vaktsineerimist on vajalik arsti läbivaatus. Seda tüüpi vastunäidustuste olemasolul ei tehta seda vaktsineerimist mingil juhul, kuna suureneb vaktsineerimisjärgsete tüsistuste tekkerisk. Püsivate vastunäidustuste hulgas on kõigile vaktsiinidele ühised. See on liiga äge reaktsioon või tüsistus eelmise vaktsiini manustamisega seoses. Elusvaktsiinide manustamisel on vastunäidustused: pahaloomulised kasvajad, rasedus, mõned immuunsüsteemi haigused. Lisaks võib igal vaktsiinil olla oma vastunäidustus, näiteks B-hepatiidi vaktsiini puhul on tegemist allergilise reaktsiooniga pagaripärmile, gripivaktsiini puhul aga allergiaga kanavalgule.
| osariik | Vaktsiin |
|---|---|
| Raske reaktsioon eelmisele vaktsiiniannusele | Kõik vaktsiinid |
| Primaarne immuunpuudulikkus, HIV-nakkus | BCG, OPV, ZhKV, ZhPV |
| Progresseeruv neuroloogiline patoloogia | DTP |
| Krambid | DTP |
| Allergiliste haiguste rasked vormid (anafülaktiline šokk, korduv Quincke turse, polümorfne eksudatiivne ekseem, seerumtõbi) | DTP (süstitud ADS) |
| Pahaloomulised verehaigused, kasvajad | Kõik vaktsiinid |
| Allergilised reaktsioonid aminoglükosiididele | Kõik vaktsiinid |
| Kana valgu anafülaksia | Imporditud vaktsiinid |
OPV – nõrgestatud poliomüeliidi vaktsiin LIV – leetrite elusvaktsiin HDV – mumpsi elusvaktsiin
| Nosoloogilised vormid | Vaktsiin | Vaktsineerimise soovitused | Äge palavikuga haigus | Kõik vaktsiinid | 2 nädala pärast |
|---|---|---|
| Kroonilised haigused ägedas staadiumis | Kõik vaktsiinid | Kui saavutatakse täielik või osaline remissioon (24 nädala pärast) | Enneaegsus (kehakaal alla 2000 g), emakasisesed infektsioonid, vastsündinute hemolüütiline haigus jne. | Kõik vaktsiinid | Normaalse füüsilise ja vaimse arengu korral saavad vastsündinu perioodil vaktsineerimata lapsed vaktsiini pärast paranemist |
| Pärast gammaglobuliini, vereplasma preparaatide ja intravenoosse immunoglobuliini manustamist | Elusvaktsiinid | Vaktsineerimine viiakse läbi mõne aja möödudes pärast ravimi manustamist (olenevalt annusest) |
Vaktsineerimise valed vastunäidustused
- erineva päritoluga närvisüsteemi stabiilsed orgaanilised kahjustused
- kaasasündinud väärarengud kompensatsiooni staadiumis
- allergilised seisundid ja ilmingud kaudses olekus
- mitteprogresseeruv perinataalne entsefalopaatia
- rahhiit
- mõõdukas aneemia
- harknääre suurenemine
- krooniliste haiguste säilitusravi
- düsbioos, tuvastatud laboriuuringutega, ilma kliiniliste ilminguteta
Vaktsineerimisest loobumised
Sageli tehakse otsuseid kehva tervisega laste vaktsineerimise võimatuse kohta. WHO soovituse kohaselt tuleks aga esmajärjekorras vaktsineerida just nõrgestatud lapsi, kuna nemad on nakkustesse kõige tõsisemalt haiged. Viimasel ajal on vaktsineerimise vastunäidustustena peetavate haiguste loetelu oluliselt kitsendatud.
Kui ebasoodsa epidemioloogilise olukorra tõttu on oht haigestuda läkaköhasse, difteeriasse või teetanusesse, võib vaktsineerimisest saadav kasu ületada tüsistuste riski ja sel juhul tuleb last vaktsineerida. Need tingimused hõlmavad järgmist:
- kehatemperatuuri tõus üle 40 °C 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist (ei ole põhjustatud muudest põhjustest)
- kollaps või sarnane seisund (hüpotooniline episood) 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist
- pidev, lohutamatu nutt 3 või enama tunni jooksul, mis tekkis esimese kahe päeva jooksul pärast vaktsineerimist
- krambid (palaviku taustal ja ilma palavikuta), mis tekivad 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist
Eriline väljakutse on väljakujunenud või potentsiaalse neuroloogilise kahjustusega laste vaktsineerimine. Nendel lastel on suurem (võrreldes teiste lastega) risk põhihaiguse avaldumiseks (ilmnemiseks) esmakordselt 1-3 päeva pärast vaktsineerimist. Mõnel juhul on soovitatav DPT vaktsineerimine edasi lükata - vaktsiin kuni diagnoosi selgitamiseni, ravikuur määramiseni ja lapse seisundi stabiliseerumiseni.
Selliste seisundite näideteks on: progresseeruv entsefalopaatia, kontrollimatu epilepsia, infantiilsed spasmid, anamneesis konvulsiivne sündroom, samuti kõik neuroloogilised häired, mis tekivad DPT annuste vahel.
Stabiilsed neuroloogilised seisundid, arengupeetus ei ole DPT-vaktsineerimise vastunäidustused. Nendel lastel soovitatakse aga vaktsineerimise ajal välja kirjutada paratsetamool.
Olukorrad, kus vaktsiini manustatakse ettevaatusega.
Vaktsineerimine lükatakse edasi, kui lapsel on raske või mõõdukas nakkushaigus.
DTP vaktsiini järgnevad annused on vastunäidustatud, kui lapsel on pärast eelmist süstimist anafülaktiline šokk või entsefalopaatia (7 päeva jooksul ja see ei ole põhjustatud muudest põhjustest).
Vaktsineerimisreaktsioonid ja vaktsineerimisjärgsed tüsistused
Vaktsiin põhjustab sageli kergeid vaktsineerimisreaktsioone: kehatemperatuuri tõusu (tavaliselt mitte üle 37,5 °C), mõõdukat valulikkust, süstekoha punetust ja turset ning isutust. Temperatuurireaktsiooni vähendamiseks on soovitatav anda paratsetamooli. Kui temperatuurireaktsioon tekib lapsel 24 tundi pärast vaktsineerimist või kestab kauem kui ööpäeva, siis loetakse, et see ei ole vaktsineerimisega seotud ja on põhjustatud muust põhjusest. Seda seisundit peaks uurima arst, et mitte jätta tähelepanuta tõsisemat haigust, nagu keskkõrvapõletik või meningiit.
DPT põhjustatud rasked vaktsiinireaktsioonid on haruldased. Neid esineb vähem kui 0,3%-l vaktsineeritutest. Nende hulka kuuluvad kehatemperatuur üle 40,5 ° C, kollaps (hüpotooniline episood), krambid koos temperatuuri tõusuga või ilma.
Eristage vaktsineerimisjärgseid üldisi ja kohalikke reaktsioone.
Üldisi reaktsioone väljendab mõõdukas kehatemperatuuri tõus, kerge halb enesetunne. Vaktsiini subkutaansel süstimisel ilmneb valulikkus, harvem süstekoha turse (lokaalne reaktsioon). Nii üldised kui ka lokaalsed reaktsioonid pärast vaktsineerimist on kergesti talutavad ja ei kesta kauem kui 3 päeva.
Vaktsineerimisjärgseks komplikatsiooniks loetakse tõsist üldist mürgistust, turset, mädanemist süstekohas.
Levinud vaktsineerimisjärgsed reaktsioonid on: palavik, üldine halb enesetunne, peavalu, liigesevalu, kõhuvalu, oksendamine, iiveldus, unehäired jne. Temperatuur on üldise reaktsiooni kõige objektiivsem näitaja. Temperatuuri tõusu astme järgi jagunevad üldised reaktsioonid nõrkadeks (37-37,5 °C), keskmisteks (37,6-38,5 °C) ja tugevateks (üle 38,5 °C). Tavalise reaktsiooni aeg on vaktsiiniti erinev. Niisiis, temperatuurireaktsioon pärast DPT vaktsiini kasutuselevõttu toimub peamiselt esimesel päeval pärast vaktsineerimist ja möödub kiiresti. Temperatuurireaktsioon leetrite vaktsiinile võib tekkida 6...12 päeva pärast vaktsineerimist. Samal ajal täheldatakse neelu hüpereemiat, nohu, kerget köha ja mõnikord ka konjunktiviiti. Vähem levinud on üldine halb enesetunne, söögiisu vähenemine, ninaverejooks ja leetrite sarnane lööve.
8. kuni 16. päeval pärast mumpsi vastu vaktsineerimist täheldatakse aeg-ajalt temperatuuri tõusu, neelu hüpereemiat, riniiti ja lühiajalist (1-3 päeva) kõrvasüljenäärmete suurenemist. Katarraalsete nähtuste pikaajalised ilmingud või süljenäärmete rohkem väljendunud suurenemine on põhjus arstiga konsulteerimiseks.
Kohalikud reaktsioonid arenevad otse süstekohas. Lokaalne reaktsioon DPT-le – vaktsiin väljendub süstekoha punetuses ja väikeses tihenduses (umbes 2,5 cm läbimõõduga). Lokaalne reaktsioon leetrite vaktsiinile, mis avaldub ainult aeg-ajalt: hüpereemia, kerge kudede turse vaktsiini manustamiskohas 1-2 päeva jooksul. Võimalik lokaalne reaktsioon punetiste vaktsiinile on süstekoha hüpereemia, harva lümfadeniit.
Niisiis ilmneb kohalik reaktsioon lokaalse valulikkuse, turse, hüpereemia, infiltratsiooni, põletikuna.
Vaktsiini aerosoolmeetodil võib täheldada kohalikke reaktsioone, nagu konjunktiviit, ülemiste hingamisteede katarraalsed nähtused.
Üldiste ja kohalike reaktsioonide esinemine, samuti nende avaldumise määr sõltuvad suuresti vaktsiini tüübist. Elusvaktsiinide kasutuselevõtuga võivad ilmneda sümptomid, mis on seotud tüvede endi iseloomulike omaduste ja vaktsiini nakkusprotsessi esinemisega.
Surmatud ja keemiliselt sorbeeritud vaktsiinide, aga ka toksoidide kasutuselevõtuga tekivad kohalikud reaktsioonid tavaliselt päeva jooksul ja reeglina kaovad 2–7 päeva pärast. Palavik ja muud üldise reaktsiooni nähud kestavad päeva või kaks.
Korduval vaktsineerimisel võivad tekkida allergilised reaktsioonid vaktsiinile, mis väljenduvad turse ja hüpereemia ilmnemises vaktsiini süstekohas, samuti üldiste reaktsioonide tüsistusena palaviku, madala vererõhu ja lööbe ilmnemisega. jne. Allergilised reaktsioonid võivad ilmneda kohe pärast ravimi manustamist, kuid võivad ilmneda ka hiljem, üks-kaks päeva pärast vaktsineerimist. Fakt on see, et vaktsiinid sisaldavad mitmesuguseid allergeenseid aineid, millest osa põhjustab kohest allergilist reaktsiooni ja osa ülitundlikkust, mille tagajärjed võivad aja jooksul avalduda. Näiteks on teatud arv lapsi allergiline munavalge, veise albumiini, veise seerumi ja muude heteroloogsete valkude suhtes. On tõestatud, et mitte kõigil neil lastel ei teki seda valku sisaldava vaktsiini suhtes allergilisi reaktsioone ja põhimõtteliselt saab selliseid lapsi selle ravimiga vaktsineerida.
Reisijate vaktsineerimine
Enne välismaale minekut peab iga laps olema vaktsineeritud vanuse järgi. Viimane vaktsineerimine on soovitatav teha hiljemalt 2 nädalat enne kavandatavat reisi. Reisimisega seotud eraldised on vastuvõetamatud, vastupidi, vajadusel saate vaktsineerimisi kiirendada, näiteks alustades neid 2 kuu vanuselt, et laps oleks täielikult vaktsineeritud 4 kuuks. Mittetäielikult vaktsineeritud igas vanuses lastele manustatakse kõik puuduvad vaktsiinid korraga. Need soovitused kehtivad ka välismaalaste poolt adopteeritud lastele.
Sama kehtib ka täiskasvanute kohta, kes peavad läbima vaktsineerimised, mis on konkreetses elukohariigis kohustuslikud.
Olenevalt piirkonnast, kuhu te lähete, võidakse soovitada vaktsineerida järgmiste haiguste vastu.
Difteeria ja teetanus. Nende haiguste vastu tuleks vaktsineerida igasse riiki lahkudes.
Lastehalvatus. Need, kes reisivad piirkondadesse, kus poliomüeliit endiselt esineb, peavad läbima täieliku esmase vaktsineerimise kuuri. Laste puhul saate vajadusel kuupäevi nihutada ja vaktsineerimiste vahelist intervalli lühendada.
Leetrid ja mumps. Kõik isikud, kes ei ole saanud vähemalt ühte doosi vastavat vaktsiini ja ei ole olnud haiged, peavad olema enne lahkumist vaktsineeritud, olenemata riigist.
Tuberkuloos. Vaktsineerimine on soovitatav kõigile inimestele (eriti arstidele ja õpetajatele), kes reisivad pikaks ajaks tööle, nende riikide elanike seas, kus on kõrge selle nakkuse esinemissagedus. Enne reisi ja pärast tagasipöördumist on soovitav teha tuberkuliiniproov (Mantouxi reaktsioon), mis on eriti oluline põllul töötavatele inimestele ja nendega koos elavatele lastele.
Kollapalavik. Mõnesse Aafrika ja Lõuna-Ameerika riiki sisenemisel on selle haiguse vastu vaktsineerimine kohustuslik.
B-hepatiit. B-hepatiidi vastu vaktsineerida soovitatakse inimestele, kes reisivad Kagu-Aasia, Aafrika ja Lähis-Ida riikidesse.
Kõhutüüfus. Pikaajaliselt (üle 4 nädala) arengumaadesse (India, Põhja-Aafrika, Kesk-Aasia jm) reisivad inimesed peaksid olema vaktsineeritud.
Meningokoki infektsioon. Vaktsineerimine on näidustatud inimestele, kes reisivad pikaks ajaks kõrge nakatumisriskiga riikidesse (Sahara piirkond, Araabia Ühendemiraadid, Saudi Araabia).
Jaapani entsefaliit. Vaktsineerimine on näidustatud inimestele, kes reisivad mitme Kagu-Aasia ja Kaug-Ida riigi endeemilistesse piirkondadesse, et töötada seal üle kuu aja hilissuvel või varasügisel.
Koolera. Kuna vaktsineerimine ja ravimid ei paku kehale täielikku kaitset ega hoia ära koolerat, ei ole WHO alates 1973. aastast kuumadesse riikidesse sisenemisel selle haiguse sertifikaati nõudnud.
Katk. Katkuvaktsineerimise efektiivsus on ligikaudu 70%, seega ei ole see turistidele kohustuslik. Vaktsineeritakse ainult nn riskirühmad, st inimesed, kes töötavad katku võimaliku esinemise piirkonnas.
Marutaud. See haigus on laialt levinud sellistes riikides nagu Vietnam, India, Hiina, Tai ja Lõuna-Ameerika riigid. Vaktsineerimiskursus on soovitav läbi viia üks kuu enne planeeritud reisi.
Puukentsefaliit. Nakatumise tõenäosus on kõige olulisem järgmistes riikides ja piirkondades: Austria, Tšehhi Vabariik, Karjala, Uural, Krasnojarsk, Habarovski krai, Novosibirski oblast ja Volga piirkond.
Igal riigil on oma vaktsineerimisnõuded sisenejatele või lahkujatele. Kui lähete välisreisile ja ei tea, milliseid vaktsineerimisi on vaja teha, võite võtta ühendust riigi saatkonnaga, kus teile antakse kogu vajalik teave.
Vaktsineerimine epidemioloogiliste näidustuste korral.
Marutaud
Marutaud on viirushaigus, millel on valdavalt närvisüsteemi kahjustus. Nakkuse tekitaja on marutaudi haiged loomad (koerad, kassid, rebased, hundid). Igal aastal sureb maailmas marutaudi umbes 50 tuhat inimest.
Inimene nakatub hammustusest, samuti siis, kui haige looma sülg satub kahjustatud nahale või limaskestadele, harvem süljega saastunud esemete kaudu, korjuste lõikamisel jne. Viirus võib ilmneda looma süljes. mitte varem kui 10 päeva enne marutaudi sümptomite tekkimist, mis määrab hammustuse vaatlusperioodi.
Vaktsiiniprofülaktikat viiakse läbi paljude elukutsete esindajatele, erakorraline - haige loomaga kokku puutunud isikutele.
Vaktsiini profülaktika (aktiivne immuniseerimine, spetsiifiline immuniseerimine) - see on immuunvastuse kunstlik reprodutseerimine vaktsiini manustamisega, et luua immuunsus infektsioonide vastu.
Vaktsiini profülaktika viiakse läbi spetsiifilist antigeeni sisaldavate vaktsiinipreparaatidega.
Vastuseks antigeeni sisenemisele kehasse toimub immuunsüsteemi aktiveerimine loomulikult mitme järjestikuse etapina:
- antigeeni püüdmine makrofaagide poolt;
- antigeeni peptiidfragmentide lõhustamine (töötlemine) ja esitlemine (esitlemine) T-rakkudele (joonis 1);
- T-rakkude proliferatsioon ja diferentseerumine koos regulatoorsete abistajate ja supressorite ilmumisega, tsütotoksilised T-rakud, mälurakud;
- B-rakkude aktiveerimine nende transformeerimisega plasma antikehi tootvateks rakkudeks;
- immunoloogilise mälu moodustumine;
- spetsiifiliste antikehade tootmine;
- antikehade taseme langus.
Nagu on näha joonistelt 1-3, siseneb antigeen kehasse, antigeeni esitlev rakk (APC) - makrofaag (samuti Langerhansi rakud, dendriitrakud) - hõivab selle, mis edastab töödeldud signaali kahte tüüpi rakudesse. lümfotsüüdid - B-rakk ja T-rakk. Samal ajal saab B-rakk signaali abistaja T-lümfotsüüdilt. Alles siis hakkab B-rakk jagunema, et saada antikehi tootvaks ehk mälurakuks. APC interaktsioon T-rakkudega põhineb nähtusel, mida nimetatakse "topelttuvastuseks". Selle nähtuse tähendus seisneb selles, et makrofaag võib edastada signaali antigeeni kohta mitte ühelegi T-lümfotsüüdile, vaid ainult "omale", mis on histo-ühilduvusgeenide poolest identne. Histocompatibility geenid kuuluvad kudede histocompatibility põhikompleksi MHC (inglise keelest "major histocompatibility complex"), mis teostab immuunvastuste geneetilist kontrolli. Tänapäeval on uuritud erinevate imetajaliikide MHC-sid, kõige põhjalikumalt uuritud MHC-sid on kahte tüüpi: hiired - H-2 süsteem ja inimesed - HLA-süsteem (Human Leykocyte Antigen). HLA-süsteem on kõige põhjalikumalt uuritud geneetiline süsteem mitte ainult inimese, vaid ka imetajate genoomis.
Fagotsütoosiga kinni püütud antigeenid töödeldakse peptiidfragmentideks ja esitatakse antigeeni esitleva raku pinnal kompleksis I ja II klassi HLA molekulidega (peamise histo-sobivuse kompleksi rakulised determinandid), mis omakorda viib raku aktiveerimiseni. spetsiifilised abistaja (CD4 +) ja tsütolüütilised (CD8 +) T - lümfotsüüdid.
Immuunvastuse reguleerimist teostavad T-abistajad tsütokiinide kaudu. 1986. aastal T. Mosmann jt. kirjeldas kahte alternatiivset T-abistajate (Th) alampopulatsiooni: Th1, mis toodab IL-2, gamma-IFN-i ja lümfotoksiini (TNF-beeta), mille põhiülesanne on kontrollida raku poolt vahendatud vastuse vormi viivitusega. tüüpi ülitundlikkus (DTH) ja tsütotoksilised T - lümfotsüüdid (CTL) ja Th2 - antikehade moodustumise abistajad, mis toodavad IL-4, IL-5, IL-IL-6, IL-10 ja IL-13. Lisaks ülaltoodud alampopulatsioonidele eraldati täiendavad kloonid: Th0, mis toodab samaaegselt Th1 ja Th2, ja Th3, mis toodab transformeerivaid kasvufaktoreid (TFP), mis tekivad antigeeni enteraalsel manustamisel limaskesta immuunsüsteemi ja reguleerivad lokaalset IgA süntees.
Teoreetiliselt on nakkusvastase kaitse väljakujunemise mehhanismis kaasatud nii rakulised kui ka humoraalsed tegurid, kuid iga infektsiooni iseloomustab ühe või teise immuunsuse tüübi ülekaal. Katse on näidanud, et kaitsva immuunsuse kujunemine on seotud Th1-tüüpi vastusega infektsioonide korral, mida põhjustavad rakusisene paljunemistee omavad patogeenid (tuberkuloos, listerioos, salmonelloos, tulareemia, brutselloos, toksoplasmoos, riketsioos).
Scott P. (1993) seostab Mycobacterium tuberculosis'e toimet T-rakulise immuunsuse aktiveerimisega.
Samal ajal on immuunvastuse humoraalsete mehhanismide areng iseloomulik paljudele viirusnakkustele (punetised, tuulerõuged, puukentsefaliit, poliomüeliit, mumps, leetrid) (Vorobiev A.A., Medunitsyn N.V., 1995). Immuunvastuse peamised mehhanismid toimivad ka erinevate vaktsiinidega immuniseerimisel, mis suure tõenäosusega määrab vaktsiini efektiivsuse. Näiteks on eksperimentaalselt tõestatud, et elus respiratoorse süntsütiaalviirus (RSV) kutsub esile Th1-sarnase immuunvastuse ja inaktiveeritud Th2 vastuse, mida seostati laste vaktsineerimise ebaefektiivsusega inaktiveeritud allüksuse RSV vaktsiiniga ( Graham B jt 1993; Welliver R et al, 1994).
Joonis 1 ja 2
Joonis 3
Paljud teadlased on kirjeldanud vaktsiinide immunomoduleerivat toimet, mis on seotud erinevat tüüpi Th tekkega. On hästi teada, milline tugev mittespetsiifiline toime immuunsüsteemile on DTP vaktsiini läkaköha komponendil.
Medunitsõn N.V. (2004) märgib, et paljud nakkusetekitajad ja vaktsiinid on võimelised mittespetsiifiliselt stimuleerima antikehade tootmist, fagotsütoosi ja muid rakulisi immuunvastuseid, mille tulemuseks on immuunvastuse allasurumine.
G.F. Zheleznikova sõnul (2003), tuleks autoreaktiivse Th1 põhjustatud autoimmuunpatoloogiaga laste vaktsineerimisel arvesse võtta vaktsiinide immunomoduleerivat toimet, mis võivad põhjustada nii teatud immuunfunktsioonide pärssimist kui ka aktiveerimist (2000). Eelkõige oletab autor, et selliseid lapsi tuleks kasutada ettevaatusega vaktsiinides, mis kutsuvad esile valdavalt Th1-sarnase immuunvastuse. Vastupidi, allergiliste haigustega lapsi, kelle tekkes eeldatakse, et Th2 on seotud IgE-sõltuva vahetu allergia mehhanismiga, tuleks vaktsineerida suurema ettevaatusega valgu- või inaktiveeritud viirusvaktsiinidega, millel on valdavalt Th2-tüüpi immuunvastus. .
Elus- ja inaktiveeritud vaktsiinide sissetoomise, vaktsiini antigeenide esmase ja korduva manustamise immuunvastuses on olulisi erinevusi. Medunitsõn N.V. oma monograafias "Vaccinology" (2004) märgib, et vaktsiinide manustamise immuunvastuse moodustumise protsess, mis on mitmeastmeline, algab antigeeni manustamiskohast. Sel juhul töödeldakse ja esitletakse vaktsiini antigeen kohalike abirakkude (Langerhansi, dendriitrakud, soolestiku M-rakud jne) abil, seejärel fikseeritakse antigeen piirkondlikes lümfisõlmedes, põrnas, maksas ja teistes elundites. , milles sama antigeeni töötlemis- ja esitusprotsess.
Kahtlemata sõltub immuunsuse kujunemise olemus vaktsiini tüübist (elus- või tapetud).
Elusviiruse vaktsiini esmasel manustamisel (vaktsineerimisel) mitteimmuunsele organismile siseneb patogeeni vaktsiinitüvi troopilisse elundisse, kus see paljuneb, lastakse seejärel vabasse ringlusse ja kaasatakse immunoloogiliste reaktsioonide ahel, mis on identne need, kellel on loomulik infektsioon. Sellepärast tekib reaktsioon elusvaktsiinide kasutuselevõtule eriti sageli pärast inkubatsiooniperioodi lõppu ja avaldub loodusliku infektsiooni nõrgenenud sümptomite kompleksina (kuklalümfisõlmede suurenemine punetiste vaktsiini manustamisel, kõrvasüljenäärmed mumpsi vaktsiin jne). Immuunvastust iseloomustab sel juhul IgM antikehade ilmumine veres 3.-6. päeval, millele järgneb üleminek IgG antikehade sünteesile. Samuti on ilmne, et sellise interaktsiooni käigus tekivad ka immunoloogilise mälu rakud, mis vastutavad immuunsuse kestuse eest. Vaktsiini korduval manustamisel tekib IgG antikehade kiire ja intensiivne moodustumine.
Immunoloogilise mälu teket seostatakse mälu T- ja B-rakkude populatsioonide moodustumisega, mille iseloomulik tunnus on kiire proliferatsioon spetsiifilise antigeeni mõjul koos suure efektorrakkude populatsiooni moodustumisega ja suure hulga rakkude sünteesiga. vastavalt antikehade ja tsütokiinide arv. Immunoloogiline mälu võib kesta aastaid ja mõnikord kogu elu (rõuged, leetrid jne).
R.M. Khaitov, B.V. Pinegin (2000) märgib, et just immunoloogiline mälu on vaktsineerimisjärgse immuunsuse aluseks ja kujutab endast ülitõhusat organismi kaitset uuesti nakatumise vastu, st. uuesti nakatumine sama patogeeniga. Põhimõtteliselt on immuunsüsteem "õppimisvõimeline" iga vaktsiinipreparaadiga. Kuid inaktiveeritud adsorbeeritud vaktsiinide (DTP, ADS) kasutuselevõtuga iseloomustab immuunvastust vähene ja lühiajaline antikehade tootmine, mis nõuab ravimi korduvat manustamist.
Viiruse elusvaktsiinid, mille toime on loodud viiruse paljundamiseks vaktsineeritud kehas, loovad tugeva immuunsuse pärast esimest süsti. Korduv vaktsineerimine võimaldab vaktsineerida nakkuste vastu neid inimesi, kellel 1. vaktsiiniannus ühel või teisel põhjusel ei toonud kaasa immuunsuse teket.
Siin on võimalikud järgmised valikud:
- revaktsineerimise annus manustatakse lapsele, kellel on pärast vaktsineerimist säilinud spetsiifiliste antikehade tase;
- kaotatud immuunsusega lapsele manustatakse revaktsineerimisannus, kuid mälurakud säilivad;
- vaktsiini esmane doos osutus "halva kvaliteediga", mis sageli juhtub siis, kui külmaahelat ei täheldata või muudel põhjustel (vaktsiinitüve surm, replikatsiooni puudumine troopilises elundis jne).
Eeldatavasti inaktiveerivad esimeses variandis viiruse revaktsineeriva annuse veres ringlevad antikehad ja suure tõenäosusega spetsiifiliste antikehade tootmine ei suurene või immuunvastus on nõrk selle võimaliku stimulatsiooni tõttu. immuunkompleksid. Teise võimaluse korral (kaotatud immuunsusega, kuid mälurakkudega lapse revaktsineerimine) viib vaktsiini teine doos kiire ja väga tõhusa immuunvastuseni.
Viimasel juhul puudub lapsel mitte ainult immuunsus, vaid ka mälurakud, seetõttu põhjustab revaktsineerimisannuse sisseviimine järjestikuste immuunreaktsioonide ahela, mis on iseloomulik neile, kui nad selle antigeeniga esmakordselt kokku puutuvad. Lapse immuunsüsteem reageerib adekvaatselt ka mitme antigeeni samaaegsele manustamisele, samas kui antikehade tootmine vastuseks kõigile neile antigeenidele toimub samamoodi nagu nende eraldi manustamisel (vt ptk "Kombineeritud vaktsiinid"). Veelgi enam, mõned vaktsiinid on samaaegsel manustamisel võimelised avaldama adjuvantset toimet, st. tugevdada immuunvastust teistele antigeenidele. Bordetella pertussise toksiini immunomoduleerivad omadused on hästi teada (Kraskina N.A. et al. (1989), Caspi R. et al., (1996)).
Venemaal kasutatakse keerulisi vaktsiine DPT vaktsiini, ADS, ADS-M, OPV, gripi, meningokokkinfektsiooni A + C vaktsiini ja oportunistlikust taimestikust pärit vaktsiini tootmiseks.
Maailmas on loodud umbes 20 kombineeritud vaktsiini, millest kõige keerulisemad kombinatsioonid on kombinatsioon DPT vaktsiinist inaktiveeritud poliomüeliidi, hemofiilse b-tüüpi ja rekombinantse B-hepatiidi vaktsiiniga.
1980. aastal avastati immuunvastuse ehk immuunvastuse geenide geneetilise kontrolli mehhanismid ehk nn Ir-geenid, mis määravad kõrge või madala immuunvastuse kujunemise konkreetsele antigeenile indiviidil. Lisaks geneetilisele komponendile mõjutavad immuunvastuse tugevust elu jooksul omandatud organismi fenotüübilised omadused. Olulised on mitmesugused immunopatoloogia liigid, sh. immuunpuudulikkuse seisundid. Vastavalt N.V. Medunitsyna (2001) sõnul mõjutavad inimese immuunvastuse taset demograafilised, looduslikud, tööalased tegurid, hooajalised rütmid jne.
R.Z. Knyazev, P.M. Luzin (1998) näitas, et T-süsteemi puudulikkust täheldatakse sagedamini IV veregrupiga inimestel, mis suurendab infektsioonide riski. I ja III veregrupiga inimestel täheldatakse difteeria- ja teetanusevastaste antikehade madalamaid tiitreid (Prilutskiy A.S., Sokhin A.A., Maylyan E.A., 1994). Inimestel, kellel on B-hepatiidi vastaste antikehade tiitrid madalad, määratakse G-, M- ja A-klassi immunoglobuliinide kontsentratsioon (Platkov E. et al, 1990).
Seega seisis immunoloogide ees ülesanne luua meetodid immuunsuse geenikontrolli fenotüübiliseks korrigeerimiseks, s.o. viisid geneetiliselt madala reageerimisvõimega indiviidide muundamiseks spetsiifiliseks antigeeniks väga reageerivateks. Akadeemik R.M. juhitud Venemaa teadlaste aastatepikkuse töö tulemusena. Khaitov on immunogeneetika valdkonnas kõrge immunogeensusega immunostimuleerivate polümeeride loomine, mille konjugeerimine (keemiline sidumine) antigeeniga, näiteks gripiviirusega, viib antikehade tootmise stimuleerimiseni ilma täiendavate adjuvantideta. Säravaks näiteks sundvaktsiinide loomise vallas on inaktiveeritud gripivaktsiin Grippol, allergilised vaktsiinid, tulevikus - tuberkuloosi, difteeria jt vaktsiinid.
Eristada loomulikku (kaasasündinud) ja kunstlikku; aktiivne ja passiivne immuunsus. Looduslikult aktiivselt omandatud immuunsus tekib pärast varasemaid haigusi, kunstlik aktiivne - pärast vaktsineerimist. Emalt lootele edastatavad IgG antikehad tagavad esimesel eluaastal passiivselt omandatud loomuliku immuunsuse. Laps saab rinnapiima kaudu ka sekretoorset IgM-i ja IgA-d.
Passiivselt omandatud kunstlik immuunsus tekib ka spetsiifiliste immunoglobuliinide (leetrid, gripp, antistafülokokk jne) kujul olevate valmisantikehade sissetoomise tulemusena või pärast paranenute seerumi, plasma ja vere manustamist.
Passiivne immuunsus kujuneb välja kiiremini kui aktiivne immuunsus, mis on eriti oluline mitmete haiguste, näiteks puukentsefaliidi, kokkupuutejärgses profülaktikas, aga ka mitmete infektsioonide (A- ja B-hepatiit, tuulerõuged) erakorralises ennetamises. jne), sealhulgas immunosupressiivset ravi saavatel inimestel.
Vaktsineerimiste vaheline intervall, nii elus- kui ka tapetud ravimid, ei tohiks olla lühem kui 28 päeva, vastasel juhul inaktiveerivad vaktsiini esimesel manustamisel tekkinud antikehad äsja manustatud antigeeni, mille tulemusena immuunvastuse tugevus väheneb.
VAKTSIINIPRREPARAADI OMADUSED
VAKTSIINIPRREPARAADI KLASSIFIKATSIOON
Praegu on vastu võetud aktiivset immuunsust loovate ravimite ühtne klassifikatsioon: elusad, tapetud, keemilised vaktsiinid ja toksoidid. Keemilised vaktsiinid ja toksoidid on teatud tüüpi inaktiveeritud ravimid. Lisaks eraldatakse rekombinantsed vaktsiinid, sundvaktsiinid, seotud või kombineeritud vaktsiinid.
Elusvaktsiinid toodetakse nõrgestatud tüvede põhjal, millel on püsivalt fikseeritud avirulentsus (virulentsus on patogeeni võime haigust põhjustada). Olles ilma jäetud võimest põhjustada nakkushaigust, säilitavad nad vaktsineeritu kehas siiski võime paljuneda. Sellest tulenev vaktsiiniinfektsioon, kuigi see esineb enamikul vaktsineeritud patsientidel ilma väljendunud kliiniliste sümptomiteta, põhjustab reeglina stabiilse immuunsuse moodustumist.
Elusvaktsiinide tootmisel kasutatavaid vaktsiinitüvesid saadakse erineval viisil: nõrgestatud mutandid isoleerides patsientidelt (Jeryl Lynn mumpsiviiruse vaktsiinitüvi) või väliskeskkonnast; vaktsiini kloonide valik (STI siberi katku tüvi); pikaajaline läbimine katseloomade ja kanaembrüote kehas (kollase palaviku viiruse tüvi 17D).
Gripi elusvaktsiinide valmistamiseks mõeldud ohutute vaktsiinitüvede kiireks valmistamiseks kasutab meie riik praeguste epideemiliste viirustüvede hübridiseerimise meetodit külmaga kohanenud, inimesele kahjutute tüvedega. Vähemalt ühe virioni glükeerimata valke kodeeriva geeni pärand külmaga kohanevalt doonorilt viib virulentsuse kadumiseni. Vaktsiinitüvedena kasutatakse rekombinante, mis on doonori genoomist pärinud vähemalt 3 fragmenti.
Immuunsus, mis tekib pärast vaktsineerimist enamiku elusvaktsiinidega, kestab palju kauem kui pärast vaktsineerimist inaktiveeritud vaktsiinidega. Nii et pärast leetrite, punetiste ja mumpsi vaktsiinide ühekordset süstimist ulatub immuunsuse kestus 20 aastani, kollapalaviku vaktsiin - 10 aastat, tulareemia vaktsiin - 5 aastat. See määrab ka olulised intervallid nende ravimite esimese ja järgneva manustamise vahel. Samas tehakse poliomüeliidi vastu täisväärtusliku immuunsuse saavutamiseks esimesel eluaastal kolm korda kolmevalentset elusvaktsiini ning teisel, kolmandal ja kuuendal eluaastal tehakse kordusvaktsineerimine. Vaktsiini kordussüstimise põhjuseks on vaktsiini moodustavate kolme tüüpi viiruste vaheline võimalik interferents, mille tagajärjel võib ühele neist tekkida ebapiisav immuunvastus.
Elusvaktsiinid, välja arvatud lastehalvatus, on saadaval lüofiliseeritud kujul, mis tagab nende stabiilsuse suhteliselt pika perioodi jooksul.
Monopreparaatidena kasutatakse sagedamini nii elus- kui ka inaktiveeritud vaktsiine.
Inaktiveeritud või surmatud vaktsiinid liigitatakse järgmistesse alarühmadesse: Korpuskulaarsed (täisvirioon-) vaktsiinid, mis on keemilise (formaliin, alkohol, fenool) või füüsilise (kuumus, ultraviolettkiirgus) kokkupuutel või nende kombinatsiooniga inaktiveeritud bakterid ja viirused. mõlemad. Korpuskulaarsete vaktsiinide valmistamiseks kasutatakse reeglina virulentseid mikroorganismide tüvesid, kuna neil on kõige täielikum antigeenide komplekt. Individuaalsete vaktsiinide (näiteks marutaudivastase kultuuri) valmistamiseks kasutatakse nõrgestatud tüvesid. Tahkete osakeste vaktsiinid on näiteks läkaköha (DTP komponent), marutaudi, leptospiroosi, gripi täisvirioniga inaktiveeritud vaktsiinid, puukentsefaliidi ja Jaapani entsefaliidi vaktsiinid ning mitmed teised ravimid. Lisaks tervele virionile kasutatakse praktikas ka lõhestatud või lagunenud preparaate (split vaktsiine), milles virioni struktuurikomponendid eraldatakse detergentide abil. Samasse kategooriasse võib määrata inaktiveeritud subühiku viirusvaktsiinid, mis sisaldavad viiruse eraldi struktuurseid komponente, näiteks hemaglutiniinist ja neuraminidaasist koosnevat gripi subühiku vaktsiini. Lipiidivabad subühikulised ja jagatud vaktsiinid on hästi talutavad ja väga immunogeensed.
Keemilised vaktsiinid on mikroobirakust ekstraheeritud antigeensed komponendid, mis määravad viimase immunogeense potentsiaali. Nende valmistamiseks kasutatakse erinevaid füüsikalis-keemilisi tehnikaid. Need vaktsiinid hõlmavad polüsahhariidvaktsiine A- ja C-rühma meningokokkinfektsiooni, b-tüüpi hemophilus influenza, pneumokokkinfektsiooni ja kõhutüüfuse vaktsiini – tüüfusebakterite Vi-antigeen – vastu. Kuna bakteriaalsed polüsahhariidid on harknäärest sõltumatud antigeenid, on nende konjugaadid valgukandjaga (difteeria või teetanuse toksoidiga koguses, mis ei stimuleeri vastavate antikehade tootmist, või mikroobi enda valguga, näiteks pneumokoki välismembraaniga). ) kasutatakse T-raku immunoloogilise mälu moodustamiseks.
Keemiliste vaktsiinide oluline eripära on nende madal reaktogeensus. Keemilised vaktsiinid on teatud tüüpi tapetud vaktsiinid. Rekombinantsed vaktsiinid. Selle näiteks on B-hepatiidi vaktsiin, mida toodetakse rekombinanttehnoloogia abil. B-hepatiidi viiruse S subühiku geeni piirkond, mis kodeerib HBsAg sünteesi, sisestatakse pärmirakkude DNA-sse, mis paljunedes teostavad selle antigeeni sünteesi. Valk HBsAg eraldatakse pärmirakkudest nende lagundamisel ja puhastamisel füüsikaliste ja keemiliste meetoditega. Saadud HBsAg preparaat on täiesti vaba pärmi DNA-st ja sisaldab vaid vähesel määral pärmivalku. Selliseid vaktsiine võib liigitada ka inaktiveeritud vaktsiinideks. Inaktiveeritud bakteriaalsed ja viiruslikud vaktsiinid on saadaval nii kuivas (lüofiliseeritud) kui ka vedelal kujul. Vedelad vaktsiinid sisaldavad tavaliselt säilitusainet. Täieliku immuunsuse loomiseks on tavaliselt vaja inaktiveeritud vaktsiine sisestada kaks või kolm korda. Pärast seda tekkiva immuunsuse kestus on suhteliselt lühiajaline ja selle kõrge taseme säilitamiseks on vaja revaktsineerida.
Toksoidid on bakteriaalsed eksotoksiinid, mis on muutunud kahjutuks pikaajalisel kokkupuutel formaliiniga kõrgel temperatuuril. Selline toksoidide tootmise tehnoloogia, säilitades samal ajal toksiinide antigeensed ja immunogeensed omadused, muudab nende toksilisuse tagasipööramise võimatuks. Tootmisprotsessi käigus puhastatakse toksoidid ballastainetest (toitekeskkond, muud mikroobiraku ainevahetuse ja lagunemisproduktid) ja kontsentratsioonist. Need protseduurid vähendavad nende reaktogeensust ja võimaldavad immuniseerimiseks kasutada väikeses koguses ravimeid. Tokseemiliste infektsioonide (difteeria, teetanus, botulism, gaasigangreen, stafülokokkinfektsioon) aktiivseks ennetamiseks kasutatakse toksoidipreparaate, mis on adsorbeeritud erinevatele mineraalsetele adsorbentidele. Toksoidide adsorptsioon suurendab oluliselt nende antigeenset aktiivsust ja immunogeensust. See on ühelt poolt tingitud ravimi "depoo" loomisest selle manustamiskohas koos antigeeni järkjärgulise sisenemisega vereringesüsteemi, teiselt poolt sorbendi abistava toime tõttu, mis lokaalse põletiku tekke tõttu põhjustab plasmarakkude reaktsiooni tõusu piirkondlikes lümfisõlmedes.
Toksoide toodetakse monopreparaatide (difteeria, teetanus, stafülokokk jne) ja nendega seotud ravimite (difteeria-teetanus, botuliintrianatoksiin) kujul. Viimastel aastatel on välja töötatud läkaköha toksoidi preparaat, millest paljudes välisriikides on saanud üks atsellulaarse läkaköha vaktsiini komponente. Venemaal kasutatakse läkaköha toksoidi suurenenud sisaldusega normaalset inimese immunoglobuliini, mis on ette nähtud läkaköha raskete vormide raviks. Pingelise antitoksilise immuunsuse saavutamiseks nõuavad toksoidipreparaadid reeglina kahte manustamist ja sellele järgnevat revaktsineerimist. Veelgi enam, nende ennetav efektiivsus ulatub 95-100% -ni ja kestab mitu aastat. Toksoidide oluline omadus on ka asjaolu, et nad tagavad stabiilse immunoloogilise mälu säilimise organismis. Seetõttu, kui neid uuesti manustatakse inimestele, kes olid täielikult vaktsineeritud 10 või enam aastat tagasi, tekivad kiiresti kõrgete tiitritega antikehad. Just see ravimite omadus määrab nende kasutamise õigustuse fookuses esineva difteeria kokkupuutejärgsel profülaktikas, aga ka teetanuse korral erakorralise profülaktika korral. Toksoidide teine sama oluline omadus on nende suhteliselt madal reaktogeensus, mis võimaldab minimeerida kasutamise vastunäidustuste loetelu.
Sunniviisilised vaktsiinid. Nende ravimite hulka kuuluvad uue põlvkonna vaktsiinid, mis on saadud immunomodulaatorite keemilise kovalentse sidumise (konjugeerimise) teel vaktsiinide osaks olevate immuniseerivate antigeenidega. Immunomodulaatoritena kasutatakse mõningaid sünteetilisi mittelooduslikke kontrollitud struktuuriga polüelektrolüüte. Polüelektrolüütide antikehade teket stimuleeriv toime on seotud nende võimega adsorbeeruda rakumembraanil ja aktiveerida otseselt lümfotsüütide jagunemist ja antigeenist sõltuvat diferentseerumist (Petrov R.V., Khaitov R.M., 1998). Üks sünteetiliste polüelektrolüütide esindajatest on kodumaine ravim polüoksidoonium, mis on loodud Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi immunoloogiainstituudis R. V. juhtimisel. Petrov.
Immunomoduleerivate ravimite kasutamine vaktsiini profülaktikas on ennekõike tingitud vajadusest vähendada manustatud antigeeni annust. Selle näiteks on konjugeeritud polümeer-subühikuline gripivaktsiin Grippol, milles immunomodulaatori polüoksidooniumi olemasolu võimaldas vähendada antigeenide inokulatsioonidoosi 3 korda (Khaitov R.M., Nekrasov A.V. et al., 1999).
Polüosküdoonia, samuti lükopiid, müelopiidid (MP-3) on ravimid, millel on domineeriv toime makrofaagi-monotsüütilise süsteemi rakkudele. Immuunsüsteemi T-süsteemi mõjutavate immunomodulaatorite hulka kuuluvad arvukad ravimid, mis on saadud veiste harknäärest, nende esivanemast T-aktiviin ja uusima põlvkonna immunomodulaatorid - müelopiidid (selle MP-1 fraktsioon) ja Imunofan, mida kasutatakse karmide sundivate ainetena. vaktsineerimisprotsess.
Hetkel arendamisel ja testimisel V- ja O-antigeenidel põhinev sundtüüfuse vaktsiin (sundiaine - polüoksidoonium), A- ja B-hepatiidi vastane vaktsiin "GEP-A + B-in-Vac" (sundiaine - polüoksidoonium), mitmekomponentne VP-4 vaktsiin oportunistlike mikroobide vastu (sunnitav aine - mitu peptiidi), atsellulaarne läkaköha vaktsiin (fosfaataine - polüoksidoonium).
Paljutõotav võib olla ka vaktsiinide ja immunotroopsete ravimite kombineeritud kasutamine, mis taastavad immuunvastuseid, sealhulgas võime toota antikehi. Sellest vaatenurgast köidab immunoloogide tähelepanu katse lihtsus ja kiire efekti saavutamise võime. Meie osakonna katsed sundida immuunvastust B-hepatiidi vastu vaktsineerimisele pahaloomuliste kasvajatega lastel polükemoteraapia taustal koos rekombinantse vaktsiini ja immunomodulaatorite kombineeritud manustamisega näitavad üldiselt sellise lähenemisviisi lubadust. Lõppkokkuvõttes suureneb immunosupressiooniga lastel pärast immunostimulantide kasutuselevõttu võime toota spetsiifilisi antikehi rekombinantse vaktsiini vastu. Antikehade tase Imunofani, Polyoxidoniumi ja Geponi manustamisel tõusis peaaegu alati (keskmiselt 46-77 korda). Polüoksidooniumi ja Geponi kasutuselevõtuga antikehade geomeetriliste keskmiste tiitrite analüüsimisel saadi kõigis katseseeriates olulisi erinevusi.
Tänapäeval on põhimõtteliselt oluline, et sundvaktsineerimise meetodit saaks pidada asjakohaseks, see avab väljavaateid vaktsiinide täiustamiseks kaitsva immuunsuse kujunemise olulise küsimuse lahendamisel, sealhulgas immuunpuudulikkusega inimestel.
VAKTSINEIDE KOOSTIS
Lisaks nõrgestatud mikroorganismidele või antigeenidele, mis tagavad spetsiifilise immuunsuse kujunemise, sisaldavad vaktsiinid ka muid komponente. Neid saab jagada kahte rühma.
Esimene hõlmab aineid, mis on lisatud preparaati, et tagada selle antigeensete omaduste stabiilsus (stabilisaatorid), säilitada steriilsust (säilitusained) ja suurendada immunogeensust (adjuvandid).
Stabilisaatoritena kasutatakse ainult aineid, mille kohta on olemas farmakopöa monograafiad: sahharoos, laktoos, inimese albumiin, naatriumglutamaat. Nende esinemine preparaadis ei mõjuta selle reaktogeensust.
Säilitusainete, bakteritsiidse toimega keemiliste ainete eesmärk on tagada steriilselt vabastatud inaktiveeritud vaktsiinide steriilsus. Viimast saab rikkuda üksikutes ampullides mikropragude tekkimise tõttu, vaktsineerimisprotseduuri ajal avatud ampullis (viaalis) ravimi säilitamise reeglite eiramise tõttu.
WHO soovitab kasutada säilitusaineid eelkõige sorbeeritud vaktsiinide, aga ka mitmeannuselises pakendis toodetud preparaatide puhul. Kõige levinum säilitusaine nii Venemaal kui ka kõigis maailma arenenud riikides on mertiolaat (tiomersaal), mis on orgaaniline elavhõbedasool, mis loomulikult ei sisalda vaba elavhõbedat. Mertiolaadi sisaldus DPT-s, toksoidides, B-hepatiidi vaktsiinis ja muudes sorbeeritud preparaatides (mitte rohkem kui 50 µg doosi kohta), nõuded selle kvaliteedile ja kontrollimeetoditele meie riigis ei erine USA, Suurbritannia, Prantsusmaa omadest. , Saksamaa, Kanada jne riigid.
Kuna mertiolaat mõjutab negatiivselt inaktiveeritud polioviiruste antigeene, kasutatakse 2-fenoksüetanooli säilitusainena välismaistes preparaatides, mis sisaldavad inaktiveeritud poliomüeliidi vaktsiini. Adjuvantsete omadustega mineraalsorbentidena kasutatakse alumiiniumhüdroksiidi, alumiiniumfosfaati, polü-1,4-etüleenpiperasiini N-oksüdeeritud derivaati - polüoksidooniumi, kooleratoksiini ja E. coli labiilset toksiini, mis stimuleerivad sekretoorsete IgA antikehade teket. Praegu katsetatakse teisi adjuvante. Nende praktiline kasutamine võimaldab vähendada ravimi antigeenset koormust ja seeläbi vähendada selle reaktogeensust.
Teise rühma kuuluvad ained, mille esinemine vaktsiinides on tingitud nende valmistamise tehnoloogiast (kultiveerimissubstraadi heteroloogsed valgud, viirusvaktsiinide valmistamisel rakukultuuri viidud antibiootikumid, toitekeskkonna komponendid, inaktiveerimine). Kaasaegsed meetodid vaktsiinide puhastamiseks nendest ballastilisanditest võimaldavad vähendada viimaste sisaldust minimaalsete väärtusteni, mis on reguleeritud vastava preparaadi regulatiivse dokumentatsiooniga. Seega ei tohiks WHO nõuete kohaselt heteroloogse valgu sisaldus parenteraalselt manustatavates vaktsiinides ületada 0,5 µg vaktsiiniannuses ning antibiootikumide (kanamütsiini või monomütsiini) sisaldus leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinides ei tohi ületada 10 ühikut. vaktsiiniannuses. Samuti on siinkohal kohane märkida, et viirusvaktsiinide valmistamisel on keelatud kasutada antibiootikume, millel on väljendunud sensibiliseerivad või toksilised omadused (penitsilliin ja selle derivaadid, streptomütsiin, tetratsükliinid).
Antibiootikume ei kasutata bakteriaalsete vaktsiinide tootmisel. Vaktsineeritud näidustuse olemasolu anamneesis vahetu tüüpi allergiliste reaktsioonide tekke kohta konkreetse ravimi koostisainete suhtes (teave nende kohta on toodud kasutusjuhendi sissejuhatavas osas) on selle kasutamise vastunäidustuseks.
VAKTSINEIDE TOOTMINE JA NENDE KVALITEEDI RIIKLIKU JÄRELEVALVE
Vastavalt 22. juunil 1998 heaks kiidetud Vene Föderatsiooni ravimite seadusele toodavad ravimeid, mis hõlmavad immunobioloogilisi preparaate, ravimitootjad, kellel on nende tootmiseks litsents. Venemaal toodab 16 ettevõtet 50 tüüpi vaktsiine 28 nakkushaiguse vastu (tabel 2). Pea kõik vaktsiinid vastavad peamiste ohutus- ja efektiivsusnäitajate poolest WHO nõuetele, oma toime poolest vajavad igaüks neist edasist täiustamist.
tabel 2
Vene Föderatsioonis toodetud vaktsiinid
| Vaktsiinide tüübid | Infektsioonid, mille ennetamiseks kasutatakse vaktsiine |
| Elusvaktsiinid | Brutselloos, gripp, leetrid, Q-palavik, kollapalavik, mumps, lastehalvatus, siberi katk, tuberkuloos, tüüfus, tulareemia, katk |
| Tapetud (inaktiveeritud) ja allüksuse vaktsiinid | Marutaud, kõhutüüfus, gripp, puukentsefaliit, läkaköha, koolera, leptospiroos, A-hepatiit, tüüfus, I ja II tüüpi herpes |
| Keemilised vaktsiinid | Meningokokkhaigus, koolera, kõhutüüfus |
| Toksoid | Difteeria, teetanuse, gangreeni, botulismi, koolera, stafülokoki ja Pseudomonas aeruginosa infektsioonid |
| Rekombinantsed vaktsiinid | B-hepatiit |
| Kunstlikud adjuvantvaktsiinid | Gripivaktsiin polüoksidooniumiga, A-hepatiidi vaktsiin polüoksidooniumiga |
Kaasaegne vaktsiinide tootmine, nagu ka teised MIBP-d, peaks põhinema välisriigi heale tootmistavale vastava dokumendi SP 3.3.2.015-94 "Meditsiiniliste immunobioloogiliste preparaatide tootmine ja kontroll nende kvaliteedi tagamiseks" sanitaareeskirjade järgimisel ( GMP). See regulatiivdokument sisaldab nõuete kogumit MIBP-de tootmiseks ja kontrollimiseks, mis tagavad nende tegevuse, ohutuse ja stabiilsuse, ning kehtib kõikidele MIBP-d tootvatele ettevõtetele, sõltumata nende osakondade kuuluvusest. Vastavalt eelnimetatud seadusele on keelatud toota, müüa ja kasutada ravimeid (sh välismaal toodetud), mis ei ole läbinud riiklikku registreerimist, s.o. ei ole kantud riiklikusse ravimiregistrisse.
Peamine regulatiivne dokument, mis määratleb MIBP kvaliteedinõuded ja selle kontrollimise meetodid, on farmakopöa monograafia (FS), mille on heaks kiitnud Vene Föderatsiooni tervishoiu- ja sotsiaalarenguministeerium. See dokument, mis on osariigi standard, sisaldab WHO nõudeid bioloogilistele toodetele, mis võimaldab toota kodumaiseid ravimeid maailma standardite tasemel.
MIBP tootmistehnoloogiat määratlev dokument on ravimi valmistamise määrus (RP), mis on kooskõlastatud GISK im. L.A. Tarasevitš või mõni muu kontrolliv organisatsioon.
Ravimi kasutamise juhised sisalduvad ka regulatiivdokumentides. Pidades ülimalt tähtsaks MIBP-de kvaliteeti, eelkõige nende ohutust ja tõhusust, määratleb 17. septembril 1998. aastal heakskiidetud Vene Föderatsiooni seadus "Nakkushaiguste immunoprofülaktika" (vt lisa nr 2) toodangu kohustusliku sertifitseerimise. ravimi väljastatud GISK im. L.A. Tarasevitš ning meditsiinitööstuse ministeeriumi väljastatud litsents ravimi tootmiseks ja müügiks. Riiklikku kontrolli ravimite, sealhulgas imporditavate ravimite kvaliteedi üle teostab V.I. nimeline meditsiiniliste bioloogiliste toodete standardimise ja kontrolli riiklik uurimisinstituut. L. A. Tarasevitš Vene Föderatsiooni tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeeriumist (GISK L. A. Tarasevitši järgi).
Vene Föderatsiooni valitsuse 18. detsembri 1995. aasta dekreet nr 1241 GISK im. L.A. Tarasevitšile usaldati meditsiiniliste immunobioloogiliste preparaatide kontrolli riikliku asutuse ülesanded.
37. Vaktsiini profülaktika ja vaktsiiniteraapia.
Vaktsiini profülaktika- ravimite kasutuselevõtt nakkushaiguste arengu ennetamiseks.
Vaktsiinravi- ravimite kasutuselevõtt meditsiinilistel eesmärkidel.
Vaktsiinipreparaate manustatakse suukaudselt, subkutaanselt, intradermaalselt, parenteraalselt, intranasaalselt ja inhalatsiooni teel. Manustamisviisi määrab ravimi Püha saar. Vastavalt vajadusele määratakse rutiinne vaktsineerimine ja vaktsineerimine vastavalt epidemioloogilistele näidustustele. Esimene viiakse läbi vastavalt kõige levinumate või ohtlike infektsioonide immunoprofülaktika reguleeritud kalendrile. Epidemioloogiliste näidustuste vastane vaktsineerimine toimub nakatumisriskiga isikute immuunsuse kiireloomuliseks loomiseks, näiteks nakkushaiglate töötajate hulgas, nakkushaiguse puhangu korral külas või kavandatud väljasõidul endeemilisele haigusele. alad (kollapalavik, A-hepatiit)
38. Elusvaktsiin: saamine, nõuded vaktsiinitüvedele, eelised ja puudused.
Vastuvõtmine:
Saadakse kahe põhiprintsiibi järgi:
Jenneri põhimõte– sarnaste inimeste haigustega geneetiliselt lähedalt seotud loomade nakkushaiguste patogeenide tüvede kasutamine. Selle põhimõtte alusel saadi rõugevaktsiin ja BCG vaktsiin. Nende mikroobide kaitsvad ained (immunogeenid) osutusid praktiliselt identseks.
Pasteuri põhimõte- vaktsiinide saamine inimese nakkusetekitajate kunstlikult nõrgestatud (nõrgestatud) virulentsetest tüvedest. Meetod põhineb muudetud pärilike omadustega tüvede valikul. Need tüved erinevad algsetest selle poolest, et nad on kaotanud virulentsuse, kuid säilitanud oma immunogeensed omadused. Nii hankis Pasteur marutaudivastase vaktsiini ja hiljem vaktsiini siberi katku, katku, tulareemia vastu.
Patogeensete mikroobide nõrgestatud tüvede saamiseks kasutatakse järgmisi meetodeid:
Patogeeni virulentsuse muutmine ebasoodsate keskkonnategurite mõjul, millele järgneb selektsioon
Avirulentsete tüvede valik olemasolevatest mikroobide kogudest.
Nõuded vaktsiinitüvedele:
vähenenud virulentsuse ja säilinud immunogeensete omadustega täpiliste mutantide selekteerimine, kultiveerides neid teatud tingimustel või läbides põhjanakkuse suhtes resistentsete loomade keha.
Väärikust- täielikult säilinud patogeeni Ag komplekt, mis tagab pikaajalise immuunsuse kujunemise ka pärast ühekordset immuniseerimist.
miinused- vaktsiinitüve nõrgenemise vähenemise tagajärjel ilmnenud infektsiooni tekke oht.
39. Tapetud vaktsiinid. Vastuvõtmise põhimõte. Keemilised vaktsiinid.
Tapetud vaktsiinid.
Toodetud väga verulentsetest infektsioonipatogeenide tüvedest, mis on tüüpilised antigeense struktuuri poolest. Bakteritüvesid kasvatatakse tahkel või vedelal toitainekeskkonnal (viirustüved – loomade kehas või kultiveeritud rakkudes).
kuumutamine, töötlemine farmatseutilise liini, atsetooni ja alkoholiga tagab patogeenide usaldusväärse inaktiveerimise ja minimaalse Ag kahjustuse.
Tootmiskontrolli teostatakse steriilsuse, kahjutuse, reaktogeensuse, immunogeensuse osas. Vaktsiinid täidetakse steriilselt ampullidesse, seejärel kuivatatakse vaakumis madalal temperatuuril.
Vaktsiinide kuivatamine tagab preparaatide kõrge stabiilsuse (säilitamine 2 või enam aastat) ja vähendab osade lisandite (formaliin, fenool) kontsentratsiooni.
Vaktsiine säilitatakse temperatuuril 4-8 kraadi. Immuniseerimine tapetud vaktsiinidega loob aktiivse antimikroobse immuunsuse.
Immuniseerimise efektiivsust hinnatakse epidemioloogilistes katsetes, võrreldes vaktsineeritud ja vaktsineerimata inimeste esinemissagedust, samuti vaktsineeritutel määratud kaitsva Ab taset. Nende vaktsiinide efektiivsus on üldiselt madalam kui elusvaktsiinidel, kuid uuesti manustatuna loovad nad üsna stabiilse immuunsuse, kõige sagedasem manustamisviis on parenteraalne.
Keemilised vaktsiinid
Need koosnevad erinevate, peamiselt keemiliste meetoditega mikroorganismidest saadud Ag-st. Selleks kasutatakse ka happelist hüdrolüüsi ja ekstraheerimist trikloroäädikhappega. Ensümaatilise seedimise meetod aga Raistricku ja Topli järgi kõige sagedamini kasutatav.
Toiduvalmistamise etapid:
Vaktsiinitüve kultuuri kasvatamine vedelas toitekeskkonnas, millele järgneb bakterite hävitamine pankreatiini toimel ja supertsentrifuugimine korpuskulaarsete elementide eemaldamiseks.
Immunogeeni alkoholisadestamine supernatandist ja supertsentrifuugimine Ag sadestamiseks
Sadestunud täieliku Ag külmkuivatamine koos säilitusaine (0,3% fenoolilahus) ja sorbendi (alumiiniumhüdroksiid) lisamisega.
Keemilised vaktsiinid sisaldavad üksikute orgaaniliste ühendite segu, mis koosnevad valkudest, polüsahhariididest ja lipiididest. Mõnel juhul kasutatakse mikroobide ribosomaalseid fraktsioone.
Nende vaktsiinide saamise peamine põhimõte on kaitsva Ag eraldamine ja puhastamine, mis tagab usaldusväärse immuunsuse tekke.
Omamoodi keemia. Vaktsiinid on jagatud ja subühikvaktsiinid. Jagatud vaktsiinid sisaldavad viiruse sisemisi ja väliseid valke, mis on korrodeerunud fraktsioonideks. Subühikvaktsiinid sisaldavad ainult viiruse väliseid valke, ülejäänud Ar eemaldatakse.
Keemilised vaktsiinid on nõrgalt reaktogeensed. Võib manustada suurtes annustes ja mitu korda. Adjuvantide kasutamine immuunvastuse tugevdajatena suurendab vaktsiinide efektiivsust. Chem. Vaktsiinid, eriti kuivad, on vastupidavad väliskeskkonna mõjudele, on hästi standardiseeritud ja neid saab kasutada erinevates ühendustes, mille eesmärk on üheaegselt võidelda mitmete infektsioonide vastu.
Laadimine ...