APF -ravi. Parimad APF inhibiitorid. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite näidustused

Arteriaalse hüpertensiooni peetakse riskifaktoriks terve rühma ohtlike patoloogiliste protsesside ja hädaolukordade tekkeks: alates klassikalisest hemorraagilisest või isheemilisest insuldist kuni südameinfarkti, ägeda neerupuudulikkuse või selle kiire progresseerumisega kroonilise vormini.

Selle seisundi kõige tõhusam ravi on varajases staadiumis, kui tonomeetri näidud ei saavuta püsivalt kõrgeid väärtusi.

Tõhus ravi hõlmab terve rühma erinevat tüüpi ravimite kasutamist. Need mõjutavad vererõhu tõusu käivitajaid, kuid erineval viisil. Seetõttu ei ole kõrvaltoimete tõenäosus, nende raskusaste ja üldine efektiivsus ühesugused.

AKE inhibiitorid on võimsad, kuid samas kõrvaltoimete osas leebemad arteriaalse hüpertensiooni raviks kasutatavad ravimid, mis blokeerivad vasokonstriktsiooni biokeemilist komponenti, mistõttu peetakse neid üheks kõige tõhusamaks ravimiks, mis tänapäeval saadaval on.

Neid kasutatakse pikkade kursuste jaoks, mõnel juhul on vajalik elukestev sissepääs.

On ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni raviks ja erakorraliste seisundite ennetamiseks riskirühma kuuluvatel patsientidel (vt näidustused).

Farmatseutilise efekti olemus ei peitu mitte ühes, vaid positiivsete nähtuste rühmas.

Neerud toodavad pidevalt prehormooni reniini. Reaktsiooni ajal spetsiaalse aine mõjul muutub see angiotensiiniks, mis aitab kaasa kõigi keha veresoonte valendiku kitsendamisele ja vererõhu stabiilsele tõusule.

Selle kontsentratsiooni suurenemisega areneb püsiv hüpertensioon, mida muudel viisidel peaaegu ei korrigeerita.

Aine, mis soodustab keemilist reaktsiooni, on lühendatud angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE). Mõiste pärsib tähendab, et aeglustab või vähendab sünteesi kiirust vastuvõetavale tasemele. Seetõttu normaliseerub vererõhk.

Inhibiitorravimid mõjutavad põhilist biokeemilist tegurit, seetõttu peetakse neid üheks kõige tõhusamaks.

Tõhustatud bradükiniini tootmine. Teine konkreetne aine. Toimib loodusliku tsütoloogilise kaitsjana.

Hoiab ära neerude, südame (müokardi) kudede ja rakkude kahjustamise. Vähendab hädaolukordade riske keskmiselt 20-30%.

Seetõttu kasutatakse südameinfarkti ja neerupuudulikkuse ennetamiseks mis tahes põlvkonna AKE inhibiitoreid.

Neerupealise koore hormoonide sünteesi aeglustumine. Vähendades reniini ja angiotensiini tootmist.

Sel põhjusel jääb neerude filtreerimisfunktsioon õigele tasemele, vedelik ei jää kehasse.

Kaudselt toob see kaasa vererõhu languse ning vähendab neerude ja südame koormust.

Mis on eriti oluline arteriaalse hüpertensiooni, suhkurtõve, endokriinsete haigustega patsientidel.

Samuti takistavad angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibeerivad rühma ravimid vererakkude kokkukleepumist, ei võimalda trombide teket ja vähendavad kolesterooli kontsentratsiooni.

AKE inhibiitorite toimemehhanism (farmakokineetika) põhineb mõnede biokeemiliste reaktsioonide pärssimisel ja teiste kiirendamisel.

Mõju on keeruline, mistõttu on ravimid patoloogilise protsessi mis tahes etapis teraapias kõige olulisemad.

Klassifikatsioon ja erinevused

AKE inhibiitorid liigitatakse põlvkondade kaupa. Igaüks neist sisaldab fondide nimede rühma.

Sellest tulenevalt peetakse järgmist põlvkonda tõhusamaks ja ohutumaks kui eelmine.

Öeldu ei ole alati absoluutne tõde. Paljud varajaste rühmade fondid on väga tõhusad, kuid neil on ka märkimisväärsed riskid, kuna need mõjutavad keha liiga jämedalt.

1. põlvkond

Loodud eelmise sajandi 70ndate keskel. Ajalooliselt on nimetatud ravimirühma esimesed tooted.

Neid eristab kõrge farmakoloogiline aktiivsus ja efektiivsus, kuid nad kutsuvad esile palju kõrvaltoimeid ja on annuse valikul äärmiselt nõudlikud (nagu teised ravimid, kuid sel juhul räägime kriitilisest sõltuvusest).

Ebaõige kasutamise korral langeb järsult vererõhk, mis on täis hädaolukordi. Seetõttu ei sobi ravimid kategooriliselt ise manustamiseks.

Kaasaegsel turul on sulfhüdrüülrühmaga kolm peamist tüüpi:

Kaptopriil. Sellel on mitu kaubanime: Katopil, Kapoten, Blockordil, Angiopril. Seda peetakse peamiseks ravimiks vererõhu kiireks hädaolukorra langetamiseks.

Seda kasutatakse väikestes annustes, sest tulemus saavutatakse mõne minutiga.

Ajalooliselt sünteesiti esmakordselt 1975. Seda kasutatakse kardioloogide praktikas hüpertensiivse kriisiga patsientide erakorralise abi vahendina. Samuti püsiva hüpertensiooni (rõhu stabiilne tõus) ravis.

Kergem ACE inhibiitor, millel on üldiselt kõrge farmatseutiline aktiivsus. Seda kasutatakse mõõduka arteriaalse hüpertensiooni taseme korrigeerimiseks. Teine näidustus on südame paispuudulikkus.

(Zokardis). Esimese põlvkonna kergeim ravim. Põhjustab minimaalselt soovimatuid mõjusid. Kuid ka efekt pole nii väljendunud. Kuid see muudab ravimi sobivaks arteriaalse hüpertensiooni algstaadiumide raviks.

"Varaste" AKE inhibiitorite põhijooned:

Lühike toimeaeg, kuna vahendid on ebastabiilsed ja organismis on põhiained kiiresti oksüdeerunud.
Kõrge biosaadavus. See aitab kaasa positiivse mõju kiirele ilmnemisele. Selle hetke eeliseks on võimalus kasutada ravimeid esmaabi andmiseks hüpertensiivse kriisi, hädaolukordade korral.
Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu.

2. põlvkond

Seda kasutatakse tänapäeval kõige aktiivsemalt kardioloogide praktikas Venemaal ja endise Nõukogude Liidu riikides. Erineb tõhususe ja ohutuse heast kombinatsioonist.

Samal ajal on kõrvaltoimete tõenäosus ja nende tõsidus endiselt kõrge.

Nimekiri karboksüülrühmaga:

Enalapriil (vasolapriil, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Myopril).

Seda kasutatakse keerulise rakendusena vererõhu ebanormaalse tõusu raviks.

Enamasti vanema vanuserühma patsientidel, kuna sellel on väljendunud aktiivsus verehüüvete tekke vältimiseks ja kolesterooli kõrvaldamiseks, kuigi see ei suuda selles osas konkureerida spetsiaalsete ravimitega.

Perindopriil. Sellel on palju kaubandusvõimalusi: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

Seda kasutatakse hüpertensiooni kompleksse ravivahendina, osana südameatakkide, insultide ennetamisest.

Seda saab kasutada ka hüpertensiooni monoteraapia probleemi lahendamiseks varases staadiumis, tonomeetri parameetrite sümptomaatiliseks kasvuks.

Seda peetakse kõige tõhusamaks ja ohutumaks teise põlvkonna AKE inhibiitoritest.

Lisinopriil. Nimede hulgas on Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinili jt.

Seda kasutatakse suhteliselt sageli neerupatoloogiateta patsientidel, kellel on südame struktuuride domineeriv kahjustus. Kuna see eritub täielikult uriiniga.

Narkootikumide loetelu: Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Korpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

See on ette nähtud patsientidele arteriaalse hüpertensiooni raviks. algfaasis.

Rohkem väljendunud faasid koos näitajate püsiva tõusuga nõuavad teiste ravimite kasutamist.

Teise põlvkonna AKE inhibiitorite omadused:

Neid eritatakse mitmel viisil: neerude, maksa, mitme korraga (sõltuvalt konkreetsest nimest).
Kõrge biosaadavus. Kuid see on vähem kui esimese põlvkonna oma. Seetõttu ei tule efekt kohe, vaid 20-30 minuti pärast, võib-olla rohkem.
Tegevuse kestus on pikem. Kui selliste fondide nagu Captopril kestus on umbes 1-1,5 tundi, siis antud juhul 5-8.

Ravimeid saab kasutada püsiva ravina.

3. põlvkond

Hoolimata asjaolust, et need loodi suhteliselt hilja ja see on viimane põlvkond, pole nende eelised nii ilmsed, kui see võib tunduda.

Märgitakse efektiivsuse tegurid (kerge toime), kõrvaltoimete arv (need on haruldased, olemasolevad on patsientidele suhteliselt kergesti talutavad).

Need ravimid on aga vaieldavad nende suhteliselt madala biosaadavuse (tulemus ilmneb peaaegu 30–60 minutiga), eritumise tõttu mitmel viisil korraga: maksa ja neerude kaudu, mis suurendab vastunäidustuste arvu ja suurendab kõrvaltoimete riski düsfunktsiooni korral.

Viimase põlvkonna AKE inhibiitorite loetelu koos fosfinüülrühmaga:

Fozinopriil. Monopriil, Fosinap, Fosicard, Fosinotek.
Ceronapril.

Tähelepanu:

Eriolukordades ei ole need kategooriliselt sobivad, kuna tegevus kestab enne tegevust.

Samal ajal kestab kliiniline toime mitu tundi, mis eristab kvalitatiivselt kolmanda põlvkonna ravimeid sarnastest.

Konkreetsete kauplemisvõimaluste loend on puudulik, kuid need on ravimid, mida on kõige sagedamini ette nähtud.

Kõigil arvestatavatel põlvkondadel on oma eelistatud kasutusvaldkond, ei saa öelda, millised ravimid on paremad või halvemad. Sõltub olukorrast ja konkreetsest juhtumist, patsiendist.

AKE inhibiitoreid võib klassifitseerida vastavalt manustamissagedusele:

Lühike toimeaeg: Kaptopriil. Võtke 2-3 korda päevas.
Keskmine kestus. Enalapriil. 2 korda päevas.
Pikaajaline. Perindopriil, Lisinopriil. 1 päevas.

Näidustused

AKE inhibiitorite kasutamise põhjused on erinevad. Loomulikult on peamine asi mis tahes päritoluga arteriaalne hüpertensioon.

Mõju ei ole sama, sest vasokonstriktsiooni põhjus võib olla erinev, biokeemiline komponent koos reniinist angiotensiini tootmisega on alati olemas, kuid roll kõigis olukordades on erinev.

Lisaks võib nimetada järgmisi näidustusi kasutamiseks:

... Fondid aitavad vähendada südame kudede hävitamise kiirust, mis vähendab südame struktuuride kahjustuste kogupindala ja ulatust. Mõju on juba eespool kirjeldatud.

lähiminevikus üle kantud. See tähendab, seisund pärast infarkti. Põhimõte on sama, AKE inhibiitorid vähendavad retsidiivi riski.

Isheemiline insult. Ajukoe, aju struktuuride suremine ilma veresoonte terviklikkust rikkumata.

AKE inhibiitoreid kasutatakse vererõhu normaliseerimiseks, mis peaaegu alati tõuseb hädaolukorras.

Kuid arstid jälgivad tähelepanelikult elutähtsat näitajat. Kuna vererõhu taseme ebastabiilsus on võimalik.

... Südamepuudulikkus mis tahes faasis. Südameinfarkti ennetamiseks.

Krooniline neerufunktsiooni häire.

Tähelepanu:

Oluline tingimus on see, et ravimit ei tohi eritada ainult paaritatud elundid. Vastasel juhul halveneb seisund.

Suhkurtõbi, mis on seotud perifeersete veresoonte patoloogilise protsessiga (jäsemed on kahjustatud), samuti eritussüsteem. Kolesterooli kontsentratsiooni tõus endokriinsete haiguste kulgu tõttu.
Müokardi kontraktiilse funktsiooni langus. ...

Käte või jalgade ateroskleroosi hävitav (ilma kolesteroolitahvlite ladestumiseta).
Nefropaatia praeguse diabeedi taustal. Selle olemus seisneb neerukahjustuses, filtreerimisfunktsiooni järkjärgulises vähenemises.

Näidustatud näidustused hõlmavad enamasti kompleksset ravi, ainult AKE inhibiitoritest ei piisa. Peale kergete ja mõõdukate arteriaalse hüpertensiooni vormide kui diagnoosi või sümptomaatilise hetke.

Kui me räägime ainult ateroskleroosist, hüperkolesteroleemiast ilma tonomeetri parameetrite tõusuta, ei ole alati soovitatav kasutada nimetatud ravimirühma. Sobivaid abinõusid on veelgi.

Tähelepanu:

Igal juhul peate ravimeid kasutama ainult arsti soovitusel. Need ei ole kahjutud vitamiinid (muide, ja need võivad vale kasutamise korral negatiivselt mõjuda).

Regulaarsel manustamisel vähendavad AKE inhibiitorid peaaegu poole võrra insuldi või infarkti tõenäosust, kaitsevad südame struktuure ja veresooni ning neere hävimise eest. Kaudselt normaliseerida müokardi kontraktiilsust.

Vastunäidustused

Kõigil juhtudel ei saa kirjeldatud preparaate kasutada. Millistes olukordades on parem hoiduda:

Kaaliumi kontsentratsiooni tõus. Seda on liiga palju (tase üle 5,5).
Stabiilne madal rõhk või tendents tonomomeetri näitude kiirele langusele.
Raske neerupuudulikkus.
Sama paaritatud elundi piirkonna arterite kitsenemine.
Individuaalne ülitundlikkus ravimi suhtes tuvastatakse ainult empiiriliselt.
Mitmevalentne allergiline reaktsioon ravimitele. See on haruldane. Kuid see nõuab hoolikat lähenemist. Suhteline vastunäidustus.
Rasedus, olenemata faasist.
Imetamine, imetamine.

Vähemalt ühe ülalkirjeldatud põhjuse olemasolul võib kahju olla ebaproportsionaalselt suurem kui kasu. Ilma spetsialisti määramata pole mingit vastuvõttu.

Kõrvalmõjud

Tavaliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

Vererõhu järsk langus. Eriti kui võetakse suur annus või raviskeem on ebapiisav. Tavaliselt kohaneb keha mõne päeva pärast, maksimaalselt nädala pärast manustamist, ja taastab veresoonte toonuse.
Allergiline reaktsioon ravimi komponentidele. See avaldub naha sügelusena, bronhiaalastma rünnakuna, Quincke ödeemina, äärmuslikel juhtudel anafülaktilise šokina.
Kuiv, ebaproduktiivne köha pikka aega.
Iiveldus, oksendamine, kõrvetised, röhitsemine, kõhulahtisus, vahelduvad väljaheitehäired (kas lõõgastus või kõhukinnisus).
Düspeptilised sümptomid. Ka ravi varases staadiumis, enne ravimi toimega harjumist.
Kolestaas. Valu paremas hüpohoones. Maksaprobleemid.
Gastronoomiliste eelistuste moonutamine. Harva.
Äge neerupuudulikkus. Südame düsfunktsiooni korral võib paaristatud organ ebaõnnestuda. Kõrvalmõju esineb raskelt haigetel inimestel, sagedamini eakatel.
Neutrofiilide, eosinofiilide arvu suurenemine üldise vereanalüüsi ajal. See on kliinilise normi variant, kuid arste tuleb hoiatada ravimite võtmise eest, et mitte teha vale järeldusi.
Muutused keha biokeemilistes parameetrites, elektrolüütide tasakaaluhäired.

Need AKE inhibiitorite kõrvaltoimed nõuavad täiendavat konsultatsiooni raviarsti-kardioloogiga, sest need võivad olla tervisele ja elule ohtlikud või halvendada oluliselt viimase kvaliteeti.

Ülejäänud osas on ravimite taluvus hea, pole põhjust kuuri tühistada ega üle vaadata.

Lõpuks ometi

AKE inhibiitorid on tõhusad ravimid keeruliseks raviks ja mõnel juhul ka arteriaalse hüpertensiooni monoteraapiaks.

Kehale mõjuvad keerulised mehhanismid võimaldavad ka selle rühma ravimeid välja kirjutada kombineeritud juhtudel, kui esineb südame, neerude ja veresoonte patoloogiaid.

Kuid need pole kaugeltki kahjutud ravimid, seetõttu ei räägita sõltumatust kontrollimatusest. Ohtlik elule ja tervisele.

On vaja konsulteerida kardioloogiga, läbida täielik eksam. Alles siis saame rääkida teraapiast.

Angiotensiin II on oluline hormoon, mis reguleerib kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsust. Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite - ravimite, mis vähendavad vere taset - tulekust on saanud märkimisväärne läbimurre arteriaalse hüpertensiooni (AH) ravis. Nüüd on reniin -angiotensiinisüsteemi aktiivsust pärssivad ravimid juhtival kohal võitluses peamise surmapõhjuse - südame -veresoonkonna patoloogia - vastu. Esimene AKE blokaator kaptopriil sünteesiti aastal 1977. Praeguseks on välja töötatud palju selle klassi esindajaid, mis vastavalt nende keemilisele struktuurile on jagatud kolmeks suureks rühmaks.

AKE inhibiitorite klassifikatsioon

Ühendid, mis sisaldavad sulfhüdrüülrühma: kaptopriil, fentiapriil, pivalopriil, zofenopriil, atsatsepriil.
Karboksürühmaga ravimid: enalapriil, lisinopriil, benasepriil, kinapriil, moeksipriil, ramipriil, spirapriil, perindopriil, pentopriil, tsilasapriil, trandolapriil.
Fosforit sisaldavad ühendid: fosinopriil.

Paljud angiotensiini konverteeriva ensüümi blokaatorid on estrid, mis on 100 kuni 1000 korda vähem aktiivsed kui nende aktiivsed metaboliidid, kuid millel on suurem suukaudne biosaadavus.

Selle ravimirühma esindajad erinevad kolme kriteeriumi järgi:

tegevus;
algne vorm: toimeaine (eelravim) või toimeaine eelkäija;
farmakokineetika (imendumise aste seedesüsteemist, toidu mõju ravimi biosaadavusele, poolväärtusaeg, jaotumine kudedes, eliminatsioonimehhanismid).

Ühelgi AKE inhibiitoril ei ole teiste selle klassi esindajate ees olulisi eeliseid: nad kõik pärsivad tõhusalt angiotensiini sünteesi II angiotensiinistMinaneil on sarnased näidustused, vastunäidustused ja kõrvaltoimed... Kuid need ravimid erinevad oluliselt kudedes jaotumise olemuse poolest. Siiski pole veel teada, kas see toob uusi eeliseid.

Välja arvatud fosinopriil ja spirapriil, mis erituvad võrdselt maksa ja neerude kaudu, erituvad angiotensiini konverteeriva ensüümi blokaatorid peamiselt uriiniga. Järelikult väheneb neerupuudulikkuse korral enamiku nende ravimite eritumine ja sellistel patsientidel tuleb nende annust vähendada.

ACE inhibiitorite kaubanimede loetelu

Kaptopriil: Angiopril®, Blockordil, Kapoten®, Katopil jne.
Enalapriil: Bagopril®, Berlipril®, Vasolapril, Invoril®, Corandil, Myopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalakor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enapharm, Envipril jne.
Lisinopriil: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lizigamma®, Lizinoton®, Lisiprex®, Lisonorm, Listril®, Litan®, Prinivil, Rileis-Sanovel, Sinopril jne.
Perindopriil: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stopress jne.
Ramipriil: Amprilan®, Vasolong, Dilaprel®, Corpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil® jne.
Kinapriil: Accupro®.
Zofenopriil: Zocardis®.
Moeksipriil: Moex®.
Spirapriil: Quadropril®.
Trandolapriil: Gopten®.
Tsilasapriil: Inhibase®, Prilazid.
Fosinopriil: Monopril®, Fozicard®, Fosinap, Fozinotek jne.

On ka ravimeid, mis on AKE inhibiitorite ja diureetikumide ja / või kaltsiumi antagonistide valmis kombinatsioonid.

Kohaldamisala

Arteriaalne hüpertensioon

Neid ravimeid kasutatakse laialdaselt antihüpertensiivsete ravimitena, kuna need vähendavad vererõhku kõikide hüpertensiooni vormide korral, välja arvatud esmane hüperaldosteronism. Monoteraapia AKE inhibiitoritega normaliseerib vererõhku umbes 50% kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidest.

Selle klassi esindajad vähendavad hüpertensiooni kardiovaskulaarsete tüsistuste riski suuremal määral võrreldes teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi blokaatorid on suhkurtõvega (pärsivad diabeetilise nefropaatia progresseerumist) ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga seotud hüpertensiooni jaoks valitud ravimid. Neid soovitatakse kasutada ka siis, kui hüpertensioon on kombineeritud koronaararterite haigusega.

Südamepuudulikkus

AKE inhibiitorid on ette nähtud igasuguse südamepuudulikkuse korral, kuna need ravimid takistavad või pärsivad selle arengut, vähendavad äkksurma ja müokardiinfarkti tõenäosust ning parandavad elukvaliteeti. Ravi algab väikeste annustega, kuna neil patsientidel on võimalik vererõhu järsk langus, eriti ringleva vere massi vähenemise taustal. Lisaks vähendavad nad vasaku vatsakese laienemist (laienemist) ja taastavad teatud määral südame normaalse ellipsoidaalse kuju.

Müokardiinfarkt

AKE inhibiitorid vähendavad suremust, kui neid manustatakse müokardiinfarkti varases perioodis. Need on eriti tõhusad koos hüpertensiooni ja suhkurtõvega. Kui vastunäidustusi pole (kardiogeenne šokk, raske arteriaalne hüpotensioon), tuleb need kohe välja kirjutada koos trombolüütikumidega (ensüümid, mis hävitavad juba moodustunud verehüübe), trombotsüütide vastaste ainetega (aspiriin, kardiomagnyl) ja β-blokaatoritega. Riskirühma kuuluvad patsiendid (raske müokardiinfarkt, südamepuudulikkus) peaksid neid ravimeid võtma pikka aega.

Insuldi ennetamine

AKE inhibiitorid nihutavad hüübimis- ja fibrinolüütilise veresüsteemi tasakaalu viimase poole. Teaduslikud uuringud on näidanud, et need vähendavad oluliselt südameatakkide, insuldi, suremuse esinemissagedust veresoonte patoloogiaga patsientidel, suhkurtõbe ja muid ajuvereringe häirete riskitegureid.

Krooniline neerupuudulikkus (CRF)

Angiotensiini konverteeriva ensüümi blokaatorid hoiavad ära või aeglustavad diabeedi korral neerukahjustusi. Need mitte ainult ei hoia ära diabeetilist nefropaatiat, vaid pärsivad ka retinopaatia teket insuliinsõltuva suhkurtõve korral. AKE inhibiitorid pärsivad kroonilise neerupuudulikkuse progresseerumist ja muud neerupatoloogiat, sealhulgas rasket.

Kõrvalmõju

Selle ravimirühma esindajate tõsised kõrvaltoimed on üsna haruldased, tavaliselt on need hästi talutavad.

Arteriaalne hüpotensioon. Ravimi esmakordne manustamine võib põhjustada vererõhu järsu languse patsientidel, kellel on suurenenud reniini aktiivsus plasmas, st:
Na + puudulikkusega;
kombineeritud antihüpertensiivse ravi saamine;
südamepuudulikkusega.

Sellistel juhtudel alustatakse ravi AKE inhibiitorite väga väikeste annustega või enne ravi alustamist soovitatakse patsiendil suurendada soola tarbimist ja lõpetada diureetikumide võtmine.

Köha Umbes 5-20% selle farmatseutilise rühma ravimeid kasutavatest patsientidest kurdavad püsiva kuiva köha üle. See kõrvaltoime ei sõltu tavaliselt annusest, seda esineb sagedamini naistel, tavaliselt 1 nädala kuni 6 kuu jooksul alates vastuvõtu algusest. Pärast AKE blokaatori kaotamist kaob köha keskmiselt 4 päevaga.
Hüperkaleemia. Normaalselt funktsioneerivate neerudega inimestel esineb märkimisväärne kaaliumisisaldus harva. Siiski võivad AKE inhibiitorid põhjustada hüperkaleemiat neerupuudulikkusega patsientidel, samuti neil, kes võtavad kaaliumi säästvaid diureetikume (amiloriid, triamtereen, spironolaktoon), kaaliumipreparaate, β-blokaatoreid või mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-d).
Äge neerupuudulikkus (ARF). Võib põhjustada ARF -i koos neeruarterite ahenemisega mõlemal küljel, ühe neeru arteri ahenemise, südamepuudulikkuse või ringleva vere massi vähenemise kõhulahtisuse või diureetikumide võtmise tõttu. Ägeda neerupuudulikkuse tõenäosus on eriti kõrge südamepuudulikkusega eakatel patsientidel. Siiski, kui ravi alustatakse kiiresti ja õigesti, normaliseerub neerufunktsioon peaaegu kõigil patsientidel.
Mõju lootele. Need ei mõjuta looteid organogeneesi perioodil (I trimester), kuid nende tarbimine II ja III trimestril võib põhjustada oligohüdramnioni, kolju ja kopsude vähearenemist, emakasisest kasvupeetust, loote ja vastsündinu surma. Seega ei ole selle ravimirühma ravimid fertiilses eas naistel vastunäidustatud, kuid niipea, kui saab teada, et naine on rase, tuleb angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid kohe tühistada. Kui seda tehakse esimesel trimestril, väheneb lootele negatiivse mõju oht nullini.
Lööve. Selle rühma liikmed põhjustavad mõnikord makulopapulaarset löövet, millega võib kaasneda sügelus. See kaob iseenesest või pärast AKE -blokaatori annuse vähendamist või lühiajalist antihistamiinikumide (difenhüdramiin, suprastiin, tavegil jne) manustamist.
Proteinuuria (valgu eritumine uriiniga). Selle farmatseutilise rühma ravimeid võtvatel patsientidel tekib mõnikord proteinuuria (üle 1 g päevas), kuid selle seost AKE inhibiitorite kasutamisega on üsna raske tõestada. Arvatakse, et proteinuuria ei ole nende määramise vastunäidustuseks - vastupidi, neid ravimeid soovitatakse teatud neeruhaiguste korral, millega kaasneb proteinuuria (näiteks diabeetiline nefropaatia).
Quincke ödeem. 0,1-0,2% patsientidest põhjustavad selle ravimirühma esindajad angioödeemi. See kõrvaltoime ei sõltu annusest ja ilmneb tavaliselt mõne tunni jooksul pärast esimest annust. Rasketel juhtudel tekivad hingamisteede obstruktsioonid ja hingamisprobleemid, mis võivad lõppeda surmaga. Kui ravim katkestatakse, kaob Quincke ödeem mõne tunni pärast; selle aja jooksul võetakse meetmeid hingamisteede avatuse säilitamiseks, vajadusel manustatakse adrenaliini, antihistamiine ja glükokortikosteroide (deksametasoon, hüdrokortisoon, prednisoloon). Mustanahalistel on angioödeemi tõenäosus AKE inhibiitorite kasutamisel 4,5 korda suurem kui valgetel.
Maitsehäired. Patsiendid, kes võtavad selle farmatseutilise rühma ravimeid, märkavad mõnikord maitse vähenemist või kadumist. See kõrvaltoime on pöörduv ja esineb sagedamini kaptopriili kasutamisel.
Neutropeenia. See on AKE -blokaatorite haruldane, kuid tõsine kõrvaltoime. Seda täheldatakse peamiselt siis, kui hüpertensioon on kombineeritud kollagenooside või parenhüümse neeruhaigusega. Kui kreatiniini kontsentratsioon seerumis on 2 mg või rohkem, tuleb ravimi annust vähendada.
AKE inhibiitorite väga harv ja pöörduv kõrvaltoime on glükoosuria (suhkru olemasolu uriinis) hüperglükeemia (kõrge veresuhkur) puudumisel. Mehhanism pole teada.
Hepatotoksiline toime. See on ka äärmiselt haruldane, pöörduv komplikatsioon. Tavaliselt kaasneb sellega kolestaas (sapi staas). Mehhanism pole teada.

Ravimite koostoimed

Antatsiidid (maalox, almagel jne) vähendavad AKE blokaatorite biosaadavust. Kapsaitsiin (kuumade paprikate alkaloid) suurendab selle rühma ravimite põhjustatud köha. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas aspiriin, vähendavad nende antihüpertensiivset toimet. Kaaliumi säästvad diureetikumid ja kaaliumipreparaadid koos AKE inhibiitoritega võivad põhjustada hüperkaleemiat. Selle farmatseutilise rühma liikmed suurendavad seerumi digoksiini ja liitiumi taset ning suurendavad allergilist reaktsiooni allopurinoolile (podagravastane aine).

Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid on hüpertensiooniravimite rühm, mis mõjutavad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust. AKE on angiotensiini konverteeriv ensüüm, mis muudab angiotensiin-I-nimelise hormooni angiotensiin-II-ks. Ja juba angiotensiin-II tõstab patsiendi vererõhku. See juhtub kahel viisil: angiotensiin-II põhjustab otseselt veresoonte ahenemist ja põhjustab ka neerupealiste aldosterooni vabanemist. Sool ja vedelik säilivad kehas aldosterooni mõjul.

AKE inhibiitorid blokeerivad angiotensiini konverteeriva ensüümi, nii et angiotensiin-II ei teki. Need võivad efekti tugevdada, vähendades keha võimet toota aldosterooni, vähendades samal ajal soola ja vee taset.

AKE inhibiitorite efektiivsus hüpertensiooni ravis

AKE inhibiitoreid on edukalt kasutatud hüpertensiooni raviks üle 30 aasta. 1999. aasta uuringus hinnati AKE inhibiitori kaptopriili toimet hüpertensiooniga patsientide vererõhu alandamisele võrreldes diureetikumide ja beetablokaatoritega. Nende ravimite vahel ei olnud kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse vähendamise osas mingeid erinevusi, kuid kaptopriil takistas oluliselt tõhusamalt suhkurtõvega patsientide tüsistuste teket.

Lugege hüpertensiooniga seotud haiguste ravi kohta:

Vaata ka videot pärgarterihaiguse ja stenokardia ravist.

Uuringu STOP-Hypertension-2 (2000) tulemused näitasid samuti, et AKE inhibiitorid hüpertensiooniga patsientide kardiovaskulaarsüsteemi tüsistuste ennetamise tõhususe osas ei jää alla diureetikumidele, beetablokaatoritele jne.

AKE inhibiitorid vähendavad oluliselt patsientide suremust, insuldi, südameataki, kõigi kardiovaskulaarsete tüsistuste ja südamepuudulikkuse riski haiglaravi või surma põhjusena. Seda kinnitasid ka 2003. aastal tehtud Euroopa uuringu tulemused, mis näitasid AKE inhibiitorite eeliseid kombinatsioonis kaltsiumi antagonistidega beetablokaatorite kombinatsiooni ees ning südame- ja ajuhaiguste ennetamisel. AKE inhibiitorite positiivne mõju patsientidele ületas oodatava vererõhu alandamise efekti.

AKE inhibiitorid koos angiotensiin II retseptori blokaatoritega on ka kõige tõhusamad ravimid diabeedi riski vähendamiseks.

AKE inhibiitorite klassifikatsioon

Vastavalt nende keemilisele struktuurile jagatakse AKE inhibiitorid preparaatideks, mis sisaldavad sulfhüdrüül-, karboksüül- ja fosfinüülrühmi. Neil on erinev poolväärtusaeg, see, kuidas nad organismist väljuvad, lahustuvad rasvades erineval viisil ja kogunevad kudedesse.

AKE inhibiitor - nimi	Poolväärtusaeg kehast, tundi	Eritumine neerude kaudu,%	Standardannused, mg	Annus neerupuudulikkuse korral (kreatiini kliirens 10-30 ml / min), mg
Sulfhüdrüülrühmaga AKE inhibiitorid
Benasepriil	11	85	2,5-20, 2 korda päevas	2,5-10, 2 korda päevas
Kaptopriil	2	95	25-100, 3 korda päevas	6,25-12,5, 3 korda päevas
Zofenopriil	4,5	60	7,5-30, 2 korda päevas	7,5-30, 2 korda päevas
Karboksüülrühma AKE inhibiitorid
Tsilasapriil	10	80	1.25, üks kord päevas	0,5-2,5, üks kord päevas
Enalapriil	11	88	2,5-20, 2 korda päevas	2,5-20, 2 korda päevas
Lisinopriil	12	70	2,5-10 korda päevas	2,5-5, üks kord päevas
Perindopriil	>24	75	5-10, üks kord päevas	2, üks kord päevas
Kinapriil	2-4	75	10-40, üks kord päevas	2,5-5, üks kord päevas
Ramipriil	8-14	85	2,5-10 korda päevas	1,25-5, üks kord päevas
Spirapriil	30-40	50	3-6, üks kord päevas	3-6, üks kord päevas
Trandolapriil	16-24	15	1-4, üks kord päevas	0,5-1, üks kord päevas
AKE inhibiitorid koos fosfinüülrühmaga
Fosinopriil	12	50	10-40, üks kord päevas	10-40, üks kord päevas

AKE inhibiitorite peamine sihtmärk on angiotensiini konverteeriv ensüüm vereplasmas ja kudedes. Veelgi enam, plasma AKE osaleb lühiajaliste reaktsioonide reguleerimises, peamiselt vererõhu tõusus vastuseks teatud muutustele välises olukorras (näiteks stress). Kudede AKE on hädavajalik pikaajaliste reaktsioonide tekkimisel, mitmete füsioloogiliste funktsioonide reguleerimisel (tsirkuleeriva vere mahu reguleerimine, naatriumi, kaaliumi tasakaal jne). Seetõttu on AKE inhibiitori oluline omadus selle võime mõjutada mitte ainult vereplasma AKE -d, vaid ka kudede AKE -d (veresoontes, neerudes, südames). See võime sõltub ravimi lipofiilsuse astmest, st kui hästi see lahustub rasvades ja tungib kudedesse.

Kuigi hüpertensiooniga patsiendid, kellel on kõrge plasma reniini aktiivsus, alandavad pikaajalisel AKE inhibiitorravi ajal vererõhku järsemalt, ei ole nende tegurite vaheline korrelatsioon kuigi oluline. Seetõttu kasutatakse AKE inhibiitoreid hüpertensiooniga patsientidel ilma eelnevalt reniini aktiivsust plasmas mõõtmata.

AKE inhibiitoritel on sellistel juhtudel eelised:

samaaegne südamepuudulikkus;
asümptomaatiline vasaku vatsakese düsfunktsioon;
renoparenhümaalne hüpertensioon;
diabeet;
vasaku vatsakese hüpertroofia;
ülekantud müokardiinfarkt;
reniin-angiotensiini süsteemi suurenenud aktiivsus (sealhulgas ühepoolne neeruarteri stenoos);
mittediabeetiline nefropaatia;
unearterite ateroskleroos;
proteinuuria / mikroalbuminuuria
kodade virvendus;
metaboolne sündroom.

AKE inhibiitorite eelis ei seisne mitte niivõrd nende eritegevuses vererõhu alandamisel, vaid patsiendi siseorganite kaitsmise ainulaadsetes omadustes: kasulik mõju müokardile, aju ja neerude resistentsete veresoonte seintele jne. Pöördume nende mõjude iseloomustamise poole.

Kuidas AKE inhibiitorid südant kaitsevad

Müokardi ja veresoonte seinte hüpertroofia on südame ja veresoonte struktuurse kohanemise ilming kõrge vererõhuga. Südame vasaku vatsakese hüpertroofia, nagu korduvalt rõhutatud, on hüpertensiooni kõige olulisem tagajärg. See aitab kaasa vasaku vatsakese diastoolse ja seejärel süstoolse düsfunktsiooni tekkimisele, ohtlike arütmiate tekkele, koronaararteri ateroskleroosi progresseerumisele ja südame paispuudulikkusele. Põhineb 1 mm Hg. Art. vererõhu langus AKE inhibiitorid vähendavad võrreldes teiste ravimitega 2 korda intensiivsemalt vasaku vatsakese lihasmassi hüpertensioonist. Nende ravimitega hüpertensiooni ravis paraneb vasaku vatsakese diastoolne funktsioon, väheneb selle hüpertroofia aste ja suureneb koronaarne verevool.

Hormoon angiotensiin II suurendab rakkude kasvu. Seda protsessi pärssides aitavad AKE inhibiitorid ära hoida või pärssida ümberkujundamist ning müokardi ja veresoonte lihaste hüpertroofiat. AKE inhibiitorite isheemivastase toime rakendamisel on samuti oluline vähendada müokardi hapnikutarvet, vähendada südameõõnte mahtu ja parandada südame vasaku vatsakese diastoolset funktsiooni.

Vaata ka videot.

Kuidas AKE inhibiitorid neere kaitsevad?

Kõige olulisem küsimus, mille vastusest sõltub arsti otsus, kas kasutada AKE inhibiitoreid hüpertensiooniga patsiendil, on nende mõju neerufunktsioonile. Niisiis, võib väita, et AKE inhibiitorid pakuvad vererõhuravimite seas parimat neerukaitset.Ühest küljest sureb umbes 18% hüpertensiooniga patsientidest vererõhu tõusu tõttu neerupuudulikkuse tõttu. Teisest küljest tekib märkimisväärne hulk kroonilise neeruhaigusega patsiente sümptomaatilist hüpertensiooni. Arvatakse, et mõlemal juhul suureneb kohaliku reniini-angiotensiini süsteemi aktiivsus. See toob kaasa neerukahjustuse, nende järkjärgulise hävitamise.

USA arteriaalse hüpertensiooni riiklik ühiskomitee (2003) ja Euroopa Hüpertensiooni ja kardioloogia ühing (2007) soovitavad määrata AKE inhibiitoreid hüpertensiooni ja kroonilise neeruhaigusega patsientidele, et aeglustada neerupuudulikkuse progresseerumist ja alandada vererõhku. Mitmed uuringud on näidanud AKE inhibiitorite kõrget efektiivsust tüsistuste esinemissageduse vähendamisel hüpertensiooniga patsientidel kombinatsioonis diabeetilise nefroskleroosiga.

AKE inhibiitorid kaitsevad neere kõige paremini patsientidel, kelle valk eritub oluliselt uriiniga (proteinuuria üle 3 g päevas). Praegu arvatakse, et AKE inhibiitorite renoprotektiivse toime mehhanismis on peamine nende toime angiotensiin II poolt aktiveeritud neerukoe kasvufaktoritele.

Leiti, et pikaajaline ravi nende ravimitega parandab neerufunktsiooni paljudel kroonilise neerupuudulikkuse tunnustega patsientidel, kui vererõhk järsult ei lange. Samal ajal võib AKE inhibiitoritega ravi taustal harva täheldada neerufunktsiooni pöörduvat halvenemist: kreatiniini kontsentratsiooni suurenemist plasmas, sõltuvalt angiotensiin-2 toime väljumisest eferentsetele neeruarterioolidele, mis säilitavad kõrge filtreerimisrõhk. Siinkohal on asjakohane märkida, et ühepoolse neeruarteri stenoosi korral võivad AKE inhibiitorid süvendada haigestunud poole häireid, kuid sellega ei kaasne kreatiniini või plasma karbamiidi taseme tõus seni, kuni teine neer töötab normaalselt. .

Renovaskulaarse hüpertensiooni (st neerukahjustuse põhjustatud haiguse) korral on AKE inhibiitorid kombinatsioonis diureetikumidega enamiku patsientide vererõhu kontrollimiseks piisavalt tõhusad. Tõsi, on kirjeldatud üksikuid raske neerupuudulikkuse juhtumeid ühe neeruga patsientidel. Teistel vasodilataatoritel (vasodilataatoritel) võib olla sama toime.

AKE inhibiitorite kasutamine hüpertensiooni kombineeritud ravis

Arstidel ja patsientidel on kasulik olla teadlik hüpertensiooni kombineeritud ravi võimalustest AKE inhibiitorite ja teiste rõhu ravimitega. AKE inhibiitori ja diureetikumi kombinatsioon Enamikel juhtudel tagab normaalsele lähedase vererõhu taseme kiire saavutamise. Tuleb meeles pidada, et diureetikumid, mis vähendavad tsirkuleeriva vereplasma mahtu ja vererõhku, muudavad rõhu reguleerimise niinimetatud Na-mahu sõltuvusest vasokonstriktori reniini-angiotensiini mehhanismiks, mida AKE inhibiitorid mõjutavad. See põhjustab mõnikord süsteemse vererõhu ja neerude perfusioonirõhu (neerude verevarustus) liigset langust koos neerufunktsiooni kahjustusega. Selliste häiretega patsientidel tuleb diureetikume koos AKE inhibiitoritega kasutada ettevaatusega.

Selget sünergistlikku toimet, mis on võrreldav diureetikumide toimega, annavad koos AKE inhibiitoritega määratud kaltsiumi antagonistid. Seetõttu võib diureetikumide asemel välja kirjutada kaltsiumi antagoniste, kui viimastele on vastunäidustusi. Nagu AKE inhibiitorid, suurendavad ka kaltsiumi antagonistid suurte arterite venitatavust, mis on eriti oluline hüpertensiooniga eakatel patsientidel.

Ravi AKE inhibiitorite kui ainsa hüpertensiooniravimiga annab häid tulemusi 40–50% patsientidest, võimalik, et isegi 64% patsientidest, kellel on kerge kuni mõõdukalt raske haigusvorm (diastoolne rõhk 95–114 mm Hg). See näitaja on halvem kui samade patsientide ravimisel kaltsiumi antagonistide või diureetikumidega. Tuleb meeles pidada, et hüpertensiooni hüporeniinivormiga patsiendid ja eakad on AKE inhibiitorite suhtes vähem tundlikud. Sellistele isikutele, samuti raske hüpertensiooniga haiguse III staadiumi patsientidele, kellel on mõnikord pahaloomuline iseloom, tuleb soovitada kombineerida ravi AKE inhibiitoritega diureetikumi, kaltsiumi antagonisti või beetablokaatoriga.

Regulaarsete intervallidega manustatud kaptopriili ja diureetikumi kombinatsioon on sageli äärmiselt tõhus, st vererõhk langeb peaaegu normaalsele tasemele. Selle ravimite kombinatsiooni abil on sageli võimalik saavutada väga kriitiliselt haigetel patsientidel täielik vererõhu kontroll. AKE inhibiitorite ja diureetikumi või kaltsiumi antagonisti kombinatsiooniga saavutatakse vererõhu normaliseerumine enam kui 80% -l kaugelearenenud hüpertensiooniga patsientidest.

Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja angiotensiin II retseptori blokaatorid

S. Yu. Shtrygol, dr. kallis. Teadused, prof.
Riiklik farmaatsiaülikool, Harkov

Selles aruandes käsitletud ravimid kuuluvad tänapäevaste ja tõhusamate antihüpertensiivsete ravimite hulka, millel on väärtuslikud farmakoloogilised omadused.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid

Selle rühma ravimid on jagatud kahte põlvkonda.

Esimene põlvkond:

kaptopriil (kaptopriil-KMP, kapoteen)

Teine põlvkond:

enalapriil (renitek, email)
kvinapriil (akupo)
lisinopriil (diroton, lisopress, lisoril)
ramipriil (tritaat)
perindopriil (prestarium)
moeksipriil (moex)
fosinopriil (monopriil)
tsilasapriil (inhibiitor)

Samuti on olemas AKE inhibiitorite ja tiasiiddiureetikumide valmis kombinatsioonid-näiteks kaptopriil hüdroklorotiasiidiga (kaposiid), enalapriil hüdroklorotiasiidiga (enap-N, enap-HL).

AKE inhibiitorite toimemehhanism ja farmakoloogilised omadused. Selle rühma esimene ravim (kaptopriil) ilmus umbes 30 aastat tagasi, kuid lai valik erinevate omadustega AKE inhibiitoreid loodi suhteliselt hiljuti ning nende eriline koht kardiovaskulaarsete ravimite hulgas määrati alles viimastel aastatel. AKE inhibiitoreid kasutatakse peamiselt arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse erinevate vormide korral. Samuti on esimesed tõendid nende ravimite kõrge efektiivsuse kohta IHD ja ajuveresoonkonna õnnetuste korral.

AKE inhibiitorite toimemehhanism on see, et need häirivad ühe võimsaima vasokonstriktori (angiotensiin II) moodustumist järgmiselt:

Angiotensiin-II moodustumise olulise vähenemise või lakkamise tõttu nõrgenevad või kaovad järsult järgmised kõige olulisemad mõjud:

survestav toime veresoontele;
sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimine;
kardiomüotsüütide ja veresoonte seina silelihasrakkude hüpertroofia;
suurenenud aldosterooni moodustumine neerupealistes, naatriumi- ja veepeetus kehas;
suurenenud vasopressiini, AKTH, prolaktiini sekretsioon hüpofüüsis.

Lisaks ei ole AKE funktsioon mitte ainult angiotensiin-II moodustumine, vaid ka vasodilataatori bradükiniini hävitamine, seetõttu AKE inhibeerimisel koguneb bradükiniin, mis aitab kaasa veresoonte toonuse vähenemisele. Samuti väheneb natriureetilise hormooni hävitamine.

AKE inhibiitorite toime tulemusena väheneb perifeersete veresoonte resistentsus ning väheneb müokardi eel- ja järelkoormus. Verevool südames, ajus, neerudes suureneb, diurees suureneb mõõdukalt. On väga oluline, et müokardi ja veresoonte seinte hüpertroofia (nn ümberkujundamine) väheneks.

Kõigist ravimitest pärsivad ainult kaptopriil ja lisinopriil otseselt AKE -d ja ülejäänud on "eelravimid", see tähendab, et need muundatakse maksas aktiivseteks metaboliitideks, mis inhibeerivad ensüümi.

Kõik AKE inhibiitorid imenduvad seedetraktis hästi, neid võetakse per os, kuid on loodud ka lisinopriili ja enalapriili (vazotec) süstitavad vormid.

Kaptopriilil on olulisi puudusi: lühike toime, mille tagajärjel tuleb ravimit välja kirjutada 3-4 korda päevas (2 tundi enne sööki); sulfhüdrüülrühmade olemasolu, mis aitavad kaasa autoimmuniseerimisele ja provotseerivad püsivat kuiva köha. Lisaks on kaptopriilil kõigi AKE inhibiitorite seas madalaim aktiivsus.

Ülejäänud ravimitel (teine põlvkond) on järgmised eelised: kõrge aktiivsus, märkimisväärne toime kestus (võib määrata üks kord päevas, olenemata toidutarbimisest); sulfhüdrüülrühmade puudumine, hea taluvus.

AKE inhibiitoreid võrreldakse teiste antihüpertensiivsete ravimitega järgmiste omadustega:

võõrutussündroomi puudumine, näiteks klonidiin;
kesknärvisüsteemi depressiooni puudumine, mis on omane näiteks klonidiinile, reserpiinile ja seda sisaldavatele preparaatidele;
vasaku vatsakese hüpertroofia tõhus vähendamine, mis kõrvaldab müokardi isheemia tekke riskiteguri;
mõju puudumine süsivesikute ainevahetusele, mistõttu on soovitatav need välja kirjutada, kui arteriaalne hüpertensioon on kombineeritud suhkurtõvega (nendel patsientidel on need eelistatumad); Veelgi enam, AKE inhibiitorid on olulised diabeetilise nefropaatia ravis ja kroonilise neerupuudulikkuse ennetamisel, kuna need vähendavad intraglomerulaarset rõhku ja pärsivad glomeruloskleroosi arengut (samas kui β-blokaatorid suurendavad ravimite hüpoglükeemiat, tiasiiddiureetikumid põhjustavad hüperglükeemiat, halvendavad süsivesikute taluvust);
kolesterooli metabolismi halvenemine, samal ajal kui β-blokaatorid ja tiasiiddiureetikumid põhjustavad kolesterooli ümberjaotumist, suurendavad selle sisaldust aterogeensetes fraktsioonides ja võivad suurendada veresoonte aterosklerootilisi kahjustusi;
seksuaalfunktsiooni pärssimise puudumine või minimaalne raskusaste, mille põhjuseks on tavaliselt tiasiiddiureetikumid, adrenergilised blokaatorid, sümpatolüütikumid (reserpiin, oktadiin, metüüldopa);
patsientide elukvaliteedi parandamine, mis on kindlaks tehtud paljudes uuringutes.

Erilised farmakoloogilised omadused on omased eelkõige moeksipriilile (moex), mis koos hüpotensiivse toimega suurendab tõhusalt luukoe tihedust, parandab selle mineraliseerumist. Seetõttu on moex eriti näidustatud samaaegse osteoporoosi korral, eriti menopausis naistel (sellisel juhul tuleks moexi pidada valitud ravimiks). Perindopriil aitab vähendada kollageeni sünteesi, müokardi sklerootilisi muutusi.

AKE inhibiitorite määramise tunnused. Esimese annuse korral ei tohiks vererõhk langeda üle 10/5 mm Hg. Art. seisvas asendis. 2-3 päeva enne patsiendi üleviimist AKE inhibiitoritele on soovitatav lõpetada teiste antihüpertensiivsete ravimite võtmine. Alustage ravi minimaalse annusega, suurendades seda järk -järgult. Kaasuvate maksahaiguste korral on vaja välja kirjutada need AKE inhibiitorid, mis ise seda ensüümi pärsivad (eelistatavalt lisinopriil), kuna teiste ravimite muundumine aktiivseteks metaboliitideks on häiritud.

Annustamisskeem

Arteriaalse hüpertensiooniga:

Kaptopriil- algannus 12,5 mg 3 korda päevas (2 tundi enne sööki), vajadusel suurendatakse ühekordset annust 50 mg -ni, maksimaalne ööpäevane annus on 300 mg
Capozid, Kaptopres-Darnitsa- kombineeritud preparaat; algannus on 1/2 tabletti, seejärel - 1 tablett 1 kord päevas hommikul (ühes tabletis 50 mg kaptopriili ja 25 mg hüdroklorotiasiidi, mis muudab diureetikumi toime märkimisväärse kestuse tõttu manustamise sagedasemaks. päev)
Caposid-KMP- 1 tablett sisaldab 50 mg kaptopriili ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi. Võtke 1 tablett päevas, vajadusel 2 tabletti päevas.
Lisinopriil- algannus 5 mg (kui ravi viiakse läbi diureetikumide taustal) või 10 mg üks kord ööpäevas, seejärel - 20 mg, maksimaalne - 40 mg päevas
Enalapriil- algannus 5 mg üks kord ööpäevas (diureetikumide taustal - 2,5 mg, renovaskulaarse hüpertensiooniga - 1,25 mg), seejärel 10–20 mg, maksimaalne - 40 mg päevas (1–2 annusena)
Enap-N, enap-NL- kombineeritud preparaate (ühes tabletis "Enap -N" - 10 mg enalapriilmaleaati ja 25 mg hüdroklorotiasiidi, 1 tabletis "Enap -HL" - 10 mg enalapriilmaleaati ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) manustatakse suu kaudu üks kord päevas 1 tableti (enap-N) või 1-2 tableti (enap-HL) jaoks
Perindopriil- algannus 4 mg üks kord ööpäevas, ebapiisava toime korral suureneb see 8 mg -ni.
Kinapriil- algannus 5 mg üks kord päevas, seejärel - 10-20 mg
Ramipriil- algannus 1,25–2,5 mg 1 kord päevas, ebapiisava toimega kuni 5–10 mg 1 kord päevas.
Moeksipriil- algannus on 3,75–7,5 mg üks kord ööpäevas, ebapiisava toime korral - 15 mg päevas (maksimaalselt 30 mg).
Tsilasapriil- algannus 1 mg üks kord ööpäevas, seejärel 2,5 mg, on võimalik annust suurendada 5 mg -ni ööpäevas.
Fosinopriil- algannus 10 mg üks kord ööpäevas, seejärel vajadusel 20 mg (maksimaalselt 40 mg).

AKE inhibiitorite annust hüpertensiooni korral suurendatakse järk -järgult, tavaliselt 3 nädala jooksul. Ravikuuri kestus määratakse individuaalselt vererõhu, EKG kontrolli all ja reeglina on see vähemalt 1-2 kuud.

Kroonilise südamepuudulikkuse korral on AKE inhibiitorite annus tavaliselt keskmiselt 2 korda väiksem kui tüsistusteta arteriaalse hüpertensiooni korral. See on oluline selleks, et vererõhk ei langeks ja ei tekiks energeetiliselt ja hemodünaamiliselt ebasoodsat refleks -tahhükardiat. Ravi kestus - kuni mitu kuud, on soovitatav külastada arsti 1-2 korda kuus, jälgitakse vererõhku, pulssi, EKG -d.

Kõrvalmõjud. Neid esineb suhteliselt harva. Pärast ravimi esimeste annuste manustamist võib tekkida pearinglus, refleks -tahhükardia (eriti kaptopriili võtmisel). Düspepsia kerge suukuivuse kujul, maitse muutused. Võimalik on maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Naistel valitseb kuiv köha, mida ei saa parandada (eriti sageli kaptopriilil sulfhüdrüülrühmade olemasolu tõttu, samuti bradükiniini kogunemise tagajärjel, mis sensibiliseerib köharefleksi retseptoreid). Harva - nahalööve, sügelus, nina limaskesta turse (peamiselt kaptopriilil). Võimalik hüperkaleemia ja proteinuuria (esialgse neerufunktsiooni kahjustusega).

Vastunäidustused Hüperkaleemia (kaaliumisisaldus plasmas üle 5,5 mmol / l), neeruarterite (sh ühe neeru) stenoos (tromboos), suurenenud asoteemia, rasedus (eriti teisel ja kolmandal trimestril teratogeense toime ohu tõttu) ja imetamine, leukopeenia, trombotsütopeenia (eriti kaptopriili puhul).

Koostoimed teiste ravimitega

Ratsionaalsed kombinatsioonid. AKE inhibiitoreid saab paljudel juhtudel kasutada monoteraapiana. Kuid need toimivad hästi erinevate rühmade kaltsiumikanali blokaatoritega (verapamiil, fenigidiin, diltiaseem jt), β-blokaatoritega (propranolool, metoprolool jt), furosemiidiga, tiasiiddiureetikumidega (nagu juba märgitud, on olemas ka kombineeritud preparaate) dihüdroklorotiasiid, erütiasiid: -N jne), koos teiste diureetikumidega, koos α -blokaatoritega (näiteks koos prasosiiniga). Südamepuudulikkuse korral võib AKE inhibiitoreid kombineerida südameglükosiididega.

Irratsionaalsed ja ohtlikud kombinatsioonid. Te ei saa kombineerida AKE inhibiitoreid ühegi kaaliumipreparaadiga (Panangin, asparkam, kaaliumkloriid jne); ohtlikud on ka kombinatsioonid kaaliumi säästvate diureetikumidega (veroshpiron, triamtereen, amiloriid), kuna on oht hüperkaleemia tekkeks. Glükokortikoidhormoonide ja mis tahes mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (atsetüülsalitsüülhape, diklofenaknaatrium, indometatsiin, ibuprofeen jne) samaaegne määramine AKE inhibiitoritega on ebaratsionaalne, kuna need ravimid häirivad prostaglandiinide sünteesi, mille kaudu bradükiniin toimib, mis on vajalik veresooni laiendava toime jaoks. AKE inhibiitoritest; selle tulemusena väheneb AKE inhibiitorite efektiivsus.

Farmakoökonoomilised aspektid. AKE inhibiitorite hulgas on kõige levinumad kaptopriil ja enalapriil, mida seostatakse traditsioonilise odavamate ravimite järgimisega, hindamata kulutõhusust ja tasuvust. Siiski on spetsiaalselt läbi viidud uuringud näidanud, et ravimi enalapriil - renitek (20 mg) päevane sihtannus (annus, mille tasemel on soovitatav saavutada) jõuab 66% -ni patsientidest ja perindopriil - prestarium (4 mg) - 90% patsientidest, kusjuures eelarium on päevane annus umbes 15% madalam kui renitek. Ja kogu ravi kogukulud 100 -liikmelises rühmas patsiendi kohta, kes saavutasid sihtannuse, olid kallima prestariumi puhul 37% madalamad kui odavama reniteki puhul.

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et AKE inhibiitoritel on olulisi eeliseid paljude teiste antihüpertensiivsete ravimite ees. Need eelised tulenevad tõhususest ja ohutusest, metaboolsest inertsusest ja soodsast mõjust elundite verevarustusele, ühe riskiteguri asendamata jätmisest teisega, suhteliselt harvadest kõrvaltoimetest ja tüsistustest, monoteraapia võimalusest ja vajadusel hea ühilduvus enamiku antihüpertensiivsete ravimitega.

Kaasaegsetes tingimustes, kui on olemas märkimisväärne valik ravimeid, on soovitatav mitte piirduda tavapäraste ja - nagu esmapilgul tundub - patsiendile majanduslikult tulusamate - suhteliselt odavate ravimite kaptopriili ja enalapriiliga. Niisiis, enalapriili, mis eritub organismist peamiselt neerude kaudu, on kumulatsiooni ohu tõttu riskantne välja kirjutada neerude eritusfunktsiooni kahjustuse korral.

Lisinopriil (Diroton) on valitud ravim kaasuva maksahaigusega patsientidel, kui teisi AKE inhibiitoreid ei saa muuta aktiivseks vormiks. Kuid neerupuudulikkuse korral võib see muutumatul kujul uriiniga erituda.

Moexipirl (moex) koos neerude kaudu eritub suures osas sapiga. Seetõttu väheneb selle kasutamisel neerupuudulikkusega patsientidel kumulatsiooni oht. Ravimit võib pidada eriti näidustatud samaaegse osteoporoosi korral, eriti eakatel naistel.

Perindopriil (prestarium) ja ramipriil (tritace) erituvad peamiselt maksa kaudu. Need ravimid on hästi talutavad. Soovitav on neid välja kirjutada kardioskleroosi korral.

Fosinopriil (monopriil) ja ramipriil (tritaat), nagu on kindlaks tehtud 24 AKE inhibiitori võrdlevas uuringus, omavad maksimaalset nn lõpp-tipu toime koefitsienti, mis näitab kõrgeimat efektiivsust arteriaalse hüpertensiooni ravis nende ravimitega.

Angiotensiini retseptori blokaatorid

Nagu AKE inhibiitorid, vähendavad need ravimid reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust, kuid neil on erinev rakenduskoht. Need ei vähenda angiotensiin-II teket, vaid takistavad selle mõju selle (1. tüüpi) retseptoritele veresoontes, südames, neerudes ja muudes organites. See välistab angiotensiin II toime. Peamine toime on hüpotensiivne. Need ravimid on eriti tõhusad perifeersete veresoonte koguresistentsuse vähendamisel, vähendades müokardi järelkoormust ja survet kopsuvereringes. Angiotensiini retseptori blokaatoritel on tänapäevastes tingimustes arteriaalse hüpertensiooni ravis suur tähtsus. Alustage nende kasutamist kroonilise südamepuudulikkuse korral.

Selle rühma esimene ravim oli saralasiin, mis loodi rohkem kui 30 aastat tagasi. Nüüd seda ei kasutata, kuna see toimib väga lühidalt, seda süstitakse ainult veeni (kuna see on peptiid, hävitatakse see maos), võib see põhjustada paradoksaalset vererõhu tõusu (kuna mõnikord põhjustab see hoopis retseptorite erutust) blokaad) ja on väga allergiline. Seetõttu on sünteesitud angiotensiini retseptorite mittepeptiidseid inhibiitoreid: 1988. aastal loodud losartaan (kosaar, brozaar) ja hiljem valsartaan, irbesartaan, eprozartaan.

Selle rühma kõige levinum ja hästi tõestatud ravim on losartaan. See toimib pikka aega (umbes 24 tundi), seetõttu on see ette nähtud 1 kord päevas (olenemata toidu tarbimisest). Selle hüpotensiivne toime areneb 5-6 tunni jooksul. Terapeutiline toime suureneb järk-järgult ja saavutab maksimumi pärast 3-4-nädalast ravi. Losartaani farmakokineetika oluline tunnus on ravimi ja selle metaboliitide eritumine maksa kaudu (sapiga), mistõttu isegi neerupuudulikkuse korral ei kumuleeru ja seda võib välja kirjutada tavalises annuses, kuid maksa korral patoloogia korral tuleb annust vähendada. Losartaani metaboliidid vähendavad kusihappe sisaldust veres, mida sageli suurendavad diureetikumid.

Angiotensiini retseptori blokaatoritel, nagu AKE inhibiitoritel, on samad farmakoterapeutilised eelised, mis eristavad neid teistest antihüpertensiivsetest ravimitest. Puuduseks on angiotensiini retseptori blokaatorite suhteliselt kõrge hind.

Näidustused. Hüpertensioon (eriti AKE inhibiitorite halva taluvuse korral), renovaskulaarne arteriaalne hüpertensioon. Krooniline südamepuudulikkus.

Kohtumise tunnused. Losartaani algannus hüpertensiooni korral on 0,05–0,1 g (50–100 mg) ööpäevas (sõltumata toidu tarbimisest). Kui patsient saab dehüdratsioonravi, vähendatakse losartaani annust 25 mg -ni (1/2 tabletti) ööpäevas. Südamepuudulikkuse korral on algannus 12,5 mg (1/4 tabletti) üks kord ööpäevas. Tableti saab osadeks jagada ja närida. AKE inhibiitorite ebapiisava efektiivsuse korral pärast nende katkestamist võib määrata angiotensiini retseptori blokaatoreid. Vererõhku jälgitakse, tehakse EKG.

Kõrvalmõjud. Neid esineb suhteliselt harva. Pearinglus, peavalu on võimalikud. Mõnikord tekivad tundlikel patsientidel ortostaatiline hüpotensioon, tahhükardia (need toimed sõltuvad annusest). Võib tekkida hüperkaleemia, transaminaaside aktiivsus võib suureneda. Kuiv köha on väga haruldane, kuna bradükiniini vahetus ei ole häiritud.

Vastunäidustused Individuaalne suurenenud tundlikkus. Rasedus (teratogeensed omadused, loote surm võib tekkida) ja imetamine, lapsepõlv. Funktsioonihäiretega maksahaiguste korral (isegi ajaloos) on vaja arvestada ravimi kontsentratsiooni suurenemisega veres ja vähendada annust.

Koostoimed teiste ravimitega. Nagu AKE inhibiitorid, ei sobi angiotensiini retseptori blokaatorid kaaliumipreparaatidega. Samuti ei ole soovitatav kombineerida kaaliumi säästvate diureetikumidega (hüperkaleemia oht). Diureetikumidega kombineerimisel, eriti suurtes annustes, tuleb olla ettevaatlik, kuna angiotensiini retseptori blokaatorite hüpotensiivne toime on märkimisväärselt tugevam.

Kirjandus

Gayevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. jt Farmakoteraapia kliinilise farmakoloogia alustega / Toim. V. I. Petrov. - Volgograd, 1998. - 451 lk.
Gorokhova S.G., Vorobiev P.A., Avksentyeva M.V. Markovi modelleerimine mõne AKE inhibiitori kulude ja efektiivsuse suhte arvutamisel // Standardimise probleemid tervishoius: teaduslik ja praktiline eelretsenseeritud ajakiri.- M: Nyudiamed, 2001.- nr 4. - lk 103.
Drogovoz S.M. Farmakoloogia peopesadel.- Kharkov, 2002.- 120 lk.
Mihhailov I. B. kliiniline farmakoloogia.- Peterburi: Foliant, 1998.- 496 lk.
Olbinskaja L. I., Andruštšišina T. B. Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia // Vene meditsiiniajakiri.-2001.- T. 9, nr 15.- lk 615-621.
Solyanik E.V., Beljajeva L.A., Geltser B.I. P. 129.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorid ilmusid 1975. aastal kaptopriili sünteesimisel. Praegu on kõik AKE inhibiitorid, sõltuvalt nende molekulis keemilisest rühmast, mis on angiotensiini I konverteeriva ensüümi aktiivsetes keskustes tsinkiooniga seotud, rühmadesse:

sulfhüdrüülrühmaga ravimid (kaptopriil, metiopriil);
karboksüalküülrühmaga ravimid (enalapriil, perindopriil, ramipriil);
preparaadid koos fosfinüülrühmaga (fosinopriil, ceronapriil).

Ainult kaptopriilil ja lisinopriilil on bioloogiline aktiivsus, kõik teised AKE inhibiitorid on inaktiivsed ained ja muundatakse aktiivseteks happe metaboliitideks alles pärast seedetraktis imendumist hüdrolüüsi tulemusena.

Toimemehhanism

AKE inhibiitorite antihüpertensiivne toime põhineb nende võimel pärssida kininaas II aktiivsust, mõjutades samal ajal reniin-angiotensiini ja kallikreiin-kiniini süsteemide funktsionaalset aktiivsust. AKE inhibiitorid blokeerivad angiotensiin II tootmist, millel on tugev vasokonstriktorne toime. Seega, pärssides angiotensiin II tootmist, ei avalda AKE inhibiitorid mitte ainult terapeutilist toimet kroonilise südamepuudulikkuse korral, vaid ka ennetavad seda.

Farmakoloogid isoleerivad plasma ja pabertaskurätik ACE süsteem - esimene määrab vererõhu reguleerimise, teine - omab kudedes pikaajalist moduleerivat toimet.

ACE pärssimine plasmas:

prestarium - 80-95%
kinapriil - 80%
trandolapriil - 70-85%
ramipriil - 60-80%

Afiinsus kudede ACE suhtes:

pretarium - 6
kvinapriil - 5,8
ramipriil - 5,2
enalapriil - 3.6

Kudede AKE pärssimine on südame hüpertroofia, arterioolide lihaskihi hüpertroofia, neerude glomerulite hüpertroofia ja nende hilisema surma ennetamine.

Ramipriilil ja perindopriilil on kõrge rasvlahustuvus, millel on kõige tugevam kardioprotektiivne toime.

Sõltuvalt antihüpertensiivse toime kestusest jagatakse AKE inhibiitorid kolme rühma:

lühitoimelised ravimid (kaptopriil, metiopriil)-võetakse 2-3 korda päevas;
keskmise toimeajaga ravimid (enalapriil) - 2 korda päevas;
pika toimeajaga ravimid (kinapriil, lisinopriil, perindopriil, ramipriil, spirapriil, trandolapriil, fosinopriil) - 1 kord sukti kohta.

AKE inhibiitorite annused hüpertensiooni ravis, mg (soovitatav ööpäevane annus / algannus / annuste arv päevas):

kaptopriil (kapoten)-12,5-100 / 12,5 / 2-3
enalapriil (renitek) - 5-40 / 5/1
lisinopriil (tilgutatud) - 5-40 / 5/1
tsilasapriil (inhibaas) - 2,5-5 / 1/1
ramipriil (tritaat) - 1,25-7,5 / 1,25 / 1
perindopriil (pretarium A) - 2,5-10 / 1/1
fosinopriil (monopriil)-10-20 / 5 / 1-2
benasepriil (tsibatseen) - 10-40 / 2,5 / 1
moeksipriil (moex) - 7,5-15 / 3,75 / 1
trandolapriil (hopten) - 1-4 / 0,5 / 1

Näidustused AKE inhibiitorite määramiseks:

arteriaalne hüpertensioon;
südamepuudulikkus (vasaku vatsakese düsfunktsioon);
äge müokardiinfarkt (kõrge müokardiinfarkti ja südamepuudulikkuse risk pärast müokardiinfarkti);
suhkurtõbi (diabeetiline nefropaatia);
proteinuuria;
vasaku vatsakese hüpertroofia;
kodade paroksüsmaalne virvendus;
metaboolne sündroom;
südame -veresoonkonna kaitse unearterite ja ajuarterite ateroskleroosi korral.

Vastunäidustused AKE inhibiitorite määramisele:

ainsa toimiva neeru arteri stenoos; kahepoolne neeruarteri stenoos;
raske neerupuudulikkus (kreatiniin üle 300 μmol / l);
hüperkaleemia üle 5,5 mmol / l;
raske arteriaalne hüpotensioon (süstoolne vererõhk alla 90 mm Hg);
aordi stenoos;
Rasedus;
imetamine;
lapsepõlv;
AKE inhibiitorite individuaalne talumatus.

AKE inhibiitorite kõrvaltoimed

Enamikul juhtudel on AKE inhibiitorid patsientidel hästi talutavad ja kõrvaltoimed on haruldased. AKE inhibiitorite võtmise kõige sagedasemad kõrvaltoimed: arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia, kuiv köha, neerufunktsiooni kahjustus, mis väljendub kreatiniini kontsentratsiooni suurenemises seerumis, angioödeem.

Hüperkaleemia tekke oht väheneb AKE inhibiitorite kombineeritud kasutamisel koos silmus- ja tiasiiddiureetikumidega.

Mittespetsiifiliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad maitse rikkumine, leukopeenia, nahalööbed, düspeptilised häired, aneemia teke.

Ravimite koostoimed

AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine koos tiasiid- või silmusdiureetikumidega suurendab hüpotensiivset toimet ja vähendab hüpokaleemia riski.

Ravi atsetüülsalitsüülhappega koos ramipriiliga kaasneb kardiovaskulaarse suremuse väiksema vähenemisega kui ravi ainult AKE inhibiitoriga.

Hüperkaleemia (koos neerupuudulikkusega) tekkimise riskiteguriteks AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel peetakse kaaliumisoolade, kaaliumi säästvate diureetikumide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegset kasutamist.

AKE inhibiitorid suurendavad kudede tundlikkust insuliini suhtes, mis suurendab insuliinipreparaatide hüpoglükeemilist toimet.

Seoses müelotoksilise toime süvenemisega võib AKE inhibiitorite määramine patsientidele, kes saavad allopurinooli, tsütostaatikume, immunosupressante, suurendada leukopeenia tekkeriski.

TÄHELEPANU! Saidi pakutav teave saidil on ainult viitamiseks. Saidi administratsioon ei vastuta võimalike negatiivsete tagajärgede eest, kui võtate ravimeid või protseduure ilma arsti ettekirjutuseta!