Aktiivsed koostisosad
Levodopa
- benserasiid (benserasiid)
Väljalaskevorm, koostis ja pakend
Tabletid roosa, kerge marmorjas, ümmargune, kaksikkumer, mõlemal küljel ristikujuline joon.
Abiained: - 89,15 mg, mikrokristalne tselluloos - 4,95 mg, eelgeelistatud maisitärklis - 18,7 mg, kaltsiumvesinikfosfaat (veevaba) - 7,97 mg, K25 - 11 mg, krospovidoon (tüüp A) - 8,25 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,71 mg, raudvärv punane oksiid (E172) - 0,27 mg, magneesiumstearaat - 5,5 mg.
Tabletid roosa, kergelt marmorjas, ümmargune, lame, kaldservaga, tableti mõlemal küljel on ristikujuline märk, ühel küljel on graveering "B" ja "L" ristikujulise märgi kahes osas.
Abiained: mannitool - 178,3 mg, mikrokristalne tselluloos - 9,9 mg, eelgeelistatud maisitärklis - 37,4 mg, veevaba kaltsiumvesinikfosfaat - 15,94 mg, povidoon K25 - 22 mg, krospovidoon (tüüp A) - 16,5 mg, kolloidne ränidioksiid - 1,42 mg, raudvärv punane oksiid (E172) - 0,54 mg, magneesiumstearaat - 11 mg.
20 tk. - suure tihedusega polüetüleenist valmistatud pudelid (1) - papist pakendid.
30 tk. - suure tihedusega polüetüleenist valmistatud pudelid (1) - papist pakendid.
50 tk. - suure tihedusega polüetüleenist valmistatud pudelid (1) - papist pakendid.
60 tk. - suure tihedusega polüetüleenist valmistatud pudelid (1) - papist pakendid.
100 tükki. - suure tihedusega polüetüleenist valmistatud pudelid (1) - papist pakendid.
farmakoloogiline toime
Levodopa / benserasiid on kombineeritud parkinsonismivastane ravim, mis sisaldab aromaatsete L-aminohapete perifeerse dekarboksülaasi prekursorit ja inhibiitorit. Parkinsonismi korral toodetakse neurotransmitter dopamiini basaaltuumades ebapiisavates kogustes. Asendusravi viiakse läbi, kasutades levodopat, mis on dopamiini otsene metaboolne eelkäija. Suurem osa levodopast muundatakse perifeersetes kudedes (sooled, maks, neerud, süda, magu) dopamiiniks, mis ei ole seotud parkinsonismivastase toime rakendamisega, kuna perifeerne dopamiin tungib halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri (BBB). vastutab ka enamiku soovimatute reaktsioonide eest. Levodopa tserebraalse dekarboksüülimise blokeerimine on väga soovitav. See saavutatakse levodopa ja benserasiidi samaaegse manustamisega, mis on aromaatsete L-aminohapete perifeerse dekarboksülaasi inhibiitor, mis vähendab dopamiini moodustumist perifeersetes kudedes, mis viib kaudselt kesknärvisüsteemi siseneva levodopa koguse suurenemiseni. (KNS) - ühelt poolt ja teiselt poolt levodopa soovimatute reaktsioonide ilmingute vähendamiseks. Nende ainete kombinatsioon 4: 1 on sama efektiivne kui levodopa suured annused.
Farmakokineetika
Imemine. Levodopa ja benserasiid imenduvad peamiselt peensoole ülemises osas. C max suukaudsel manustamisel saavutatakse umbes 1 tunni pärast, kontsentratsioon-aja kõvera alune pindala (AUC) ja C max on proportsionaalsed võetud annusega. Imendumine sõltub maosisu evakueerimise kiirusest ja maosisese pH väärtustest. Toidu olemasolu maos aeglustab imendumist. Kui kasutate levodopat pärast tavalist sööki, on levodopa maksimaalne kontsentratsioon 30% väiksem ja see saavutatakse hiljem. Imendumiskiirus väheneb 15%. Seda leidub suurtes kogustes peensooles, maksas ja neerudes, vaid umbes 1-3% tungib ajju. T 1/2 3 h.
Levitamine. Levodopa läbib BBB küllastunud transpordisüsteemi. See ei seondu plasmavalkudega. Jaotusruumala on 57 liitrit. Levodopa AUC tserebrospinaalvedelikus on 12% plasmakontsentratsioonist.
Erinevalt levodopast ei läbi benserasiid BBB -d. See koguneb peamiselt neerudesse, kopsudesse, peensoole ja maksa ning läbib platsentaarbarjääri. Ainevahetus. Levodopa metaboliseerub peamiselt kahe peamise (dekarboksüülimise ja o-metüülimise) ja kahe täiendava raja kaudu (transaminatsioon ja oksüdatsioon). Aromaatne L-aminohappe dekarboksülaas muudab levodopa dopamiiniks. Selle metaboolse raja peamised lõpptooted on homovanillihape ja dihüdroksüfenüüäädikhape. Katekool-o-metüül-transferaas metüülib levodopa, moodustades 3-o-metüüldopa. T 1/2 sellest peamisest metaboliidist on 15 tundi ja patsientidel, kes said ravimi terapeutilisi annuseid, toimub selle kuhjumine. Levodopa perifeerse dekarboksüülimise vähenemine, kui seda kasutatakse koos benserasiidiga, põhjustab levodopa ja 3-o-metüüldopa kõrgemat plasmakontsentratsiooni ning katehhoolamiinide (dopamiin) ja fenoolkarboksüülhapete (homovanilliinhape, dihüdrofenüüläädikhape) madalamat kontsentratsiooni . Soole ja maksa limaskestal hüdroksüleeritakse benserasiid, moodustades trihüdroksübensüülhüdrasiini. See metaboliit on tugev aromaatsete L-aminohapete dekarboksülaasi inhibiitor.
Eritumine. Arvestades levodopa aromaatsete L-aminohapete T 1/2 dekarboksülaasi perifeerset pärssimist, on 1,5 tundi levodopa kliirens 430 ml / min. Benserasiid elimineeritakse peaaegu täielikult metabolismi teel. Metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu (64%) ja vähemal määral soolestiku kaudu (24%).
Kumulatsioon. Levodopa absoluutne kumulatsioon kombinatsioonis benserasiidiga on keskmiselt 98% (74% kuni 112%).
Farmakokineetika eri patsientide rühmades. Seetõttu eritub muutumatul kujul levodopa / benserasiidist vähem kui 10% neerude kaudu kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsiendid annuse kohandamine ei ole vajalik.
Eakad patsiendid (65-78-aastased) Parkinsoni tõve korral suurenevad levodopa T 1/2 ja AUC 25%, mis ei ole kliiniliselt oluline muutus.
Näidustused
- Parkinsoni tõbi.
Vastunäidustused
- ülitundlikkus levodopa, benserasiidi või mõne muu ravimi komponendi suhtes;
- endokriinsüsteemi organite tõsine düsfunktsioon;
- glaukoom;
- raske maksafunktsiooni häire;
- raske neerufunktsiooni häire;
- kardiovaskulaarsüsteemi tõsine düsfunktsioon;
- endogeensed ja eksogeensed psühhoosid;
-samaaegne vastuvõtt mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega, kombinatsioon MAO A ja MAO B inhibiitoritega (mis on samaväärne mitteselektiivse MAO inhibeerimisega);
- fertiilses eas naised, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid;
- Rasedus;
- rinnaga toitmise periood;
- vanus kuni 25 aastat.
Annustamine
Võimalusel tuleb ravimit võtta suu kaudu vähemalt 30 minutit enne või 1 tund pärast sööki.
Ravi algab väikese annusega, suurendades järk -järgult iga patsiendi annust individuaalselt, kuni saavutatakse terapeutiline toime. Ravimi samaaegseks manustamiseks on vaja vältida suuri annuseid. Allpool toodud annustamisjuhiseid tuleks pidada üldjuhisteks.
Patsientidele, kes ei ole varem levodopat võtnud, määratakse algannus 50 mg levodopat / 12,5 mg benserasiidi 2-4 korda päevas (100-200 mg levodopat / 25-50 mg benserasiidi päevas). Hea taluvuse korral suurendatakse annust 50 ... 100 mg levodopa / 12,5-25 mg benserasiidi iga 3 päeva järel, kuni saavutatakse terapeutiline toime.
Edasi (pärast esialgset) valitakse annus sagedusega 1 kord kuus. Tavaliselt täheldatakse terapeutilist toimet juba 200-400 mg levodopa / 50-100 mg benserasiidi võtmisel päevas.
Maksimaalne ööpäevane annus on 800 mg levodopat / 200 mg benserasiidi.
Päevane annus tuleb jagada 4 või enamaks annuseks. Vastuvõtmise sagedus tuleks jaotada nii, et oleks tagatud optimaalne ravitoime. Kui ilmnevad soovimatud reaktsioonid, tuleb annuse suurendamine lõpetada või päevane annus vähendada.
Optimaalne terapeutiline toime saavutatakse tavaliselt 300-800 mg levodopa / 100-200 mg benserasiidi võtmisel.
Patsiendid, kes on varem võtnud levodopat, peaksid alustama Levodopa / Benserazide-Teva võtmist 12 tundi pärast levodopa kasutamise lõpetamist. Juba saavutatud terapeutilise toime säilitamiseks peaks ravimi annus olema ligikaudu 20% eelmisest levodopa annusest. Vajadusel suurendatakse annust vastavalt skeemile, mis on kirjeldatud patsientidel, kes ei ole varem levodopat võtnud.
Patsiendid, kes on varem võtnud levodopat kombinatsioonis aromaatse L-aminohappe dekarboksülaasi inhibiitoriga, peaksid Levodopa / Benserazide-Teva võtmist alustama 12 tundi pärast levodopa kasutamise lõpetamist kombinatsioonis aromaatsete L-aminohappe dekarboksülaasi inhibiitoritega. Juba saavutatud terapeutilise efektiivsuse vähenemise minimeerimiseks on vajalik eelnev ravi öösel katkestada ja järgmisel hommikul alustada ravimi Levodopa / Benserazide-Teva võtmist. Vajadusel suurendatakse annust vastavalt skeemile, mis on kirjeldatud patsientidel, kes ei ole varem levodopat võtnud.
Patsientidel, kes on varem võtnud teisi parkinsonismivastaseid ravimeid, on võimalik ravim Levodopa / Benserazide-Teva. Niipea kui ravimi Levodopa / Benserazide-Teva terapeutiline toime ilmneb, tuleb raviskeem uuesti läbi vaadata ja alternatiivset ravimit vähendada või tühistada.
Annustamisskeemid erijuhtudel
Patsientidel, kellel esinevad tõsised motoorsed kõikumised, soovitatakse võtta ööpäevane annus rohkem kui 4 korda päevas, muutmata päevaannust ennast. Vanemas eas peaks annuse suurendamine olema aeglasem. Kogemus laste ja noorukitega on piiratud.
Kell kerge kuni mõõduka raskusega neeru- ja maksapuudulikkus annuse kohandamine ei ole vajalik.
Kui ravi hilisemates etappides ilmnevad spontaansed liigutused nagu korea või atetoos, on vaja annust vähendada.
Ravimi pikaajalise kasutamise korral võib "külmumise" episoodide ilmnemise, toime nõrgenemise annustamisperioodi lõpuks ja "sisse-välja" nähtuse kõrvaldada või oluliselt vähendada, vähendades annust või kasutades ravimit. väiksema annusega, kuid sagedamini. Seejärel saate ravi efekti suurendamiseks annust uuesti suurendada.
Kui ilmnevad kardiovaskulaarsüsteemi soovimatud reaktsioonid, tuleb annust vähendada.
Kõrvalmõjud
Kõrvaltoimete esinemissagedus klassifitseeritakse vastavalt järgmistele kriteeriumidele: väga sageli - vähemalt 10%; sageli - mitte vähem kui 1% ja vähem kui 10%; mõnikord - mitte vähem kui 0,1% ja vähem kui 1%; harva - mitte vähem kui 0,01% ja alla 0,1%; väga harva - alla 0,01%, sealhulgas üksikud sõnumid.
Hematopoeetilisest süsteemist: väga harva - hemolüütiline aneemia, mööduv leukopeenia, trombotsütopeenia.
Närvisüsteemist: sageli - peavalu, pearinglus, krambid, spontaansed liikumishäired (nt korea ja atetoos), "külmumise" episoodid, toime nõrgenemine annuse lõpuks, "sisse -välja" nähtus, sündroomi ilmingute suurenemine "rahututest jalgadest"; väga harva - tugev unisus, äkilise unisuse episoodid.
Vaimsed häired: harva - erutus, ärevus, masendunud meeleolu, unetus, deliirium, agressiivsus, depressioon, anoreksia, mõõdukas rõõm, patoloogiline kalduvus hasartmängudeks, hüperseksuaalsus, suurenenud libiido; väga harva - hallutsinatsioonid, ajutine desorientatsioon.
Kardiovaskulaarsüsteemist: väga harva - arütmia, ortostaatiline hüpotensioon (nõrgenenud pärast ravimi annuse vähendamist), vererõhu tõus; sagedus teadmata - "kuumahood".
Seedesüsteemist: väga harva - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, üksikud maitse kadumise või muutumise juhtumid, suu limaskesta kuivus; esinemissagedus teadmata - seedetrakti verejooks.
Naha ja nahaaluste kudede osas: harva - naha sügelus, lööve.
Laboratoorsete parameetrite osas: harva - "maksa" transaminaaside, leeliselise fosfataasi aktiivsuse mööduv suurenemine, bilirubiini kontsentratsiooni tõus, karbamiidi ja kreatiniini sisalduse tõus veres, uriini värvuse muutumine punaseks, tumenemine seistes.
Teised: esinemissagedus teadmata - palavik, kõrge higistamine.
Üleannustamine
Sümptomid: soovimatute reaktsioonide suurenenud manifestatsioon - arütmia, segasus, unetus, iiveldus ja oksendamine, patoloogilised tahtmatud liigutused. Üleannustamise sümptomite teke võib Levodopa / Benserazide-Teva imendumise seedetraktist aeglustumise tõttu edasi lükata.
Ravi: sümptomaatiline ravi - hingamisteede analeptikumid, antiarütmikumid, antipsühhootikumid; elutähtsaid funktsioone tuleb jälgida. Lisaks tuleb sobiva ravi abil vältida ravimi edasist imendumist seedetraktist.
Ravimite koostoimed
Farmakokineetilised koostoimed
Triheksüfenidiili (m-antikolinergiline) samaaegsel kasutamisel väheneb levodopa kiirus, kuid mitte imendumise aste.
Raudsulfaat vähendab levodopa C max ja AUC 30-50%; need muutused on mõnel juhul kliiniliselt olulised.
Samaaegsel kasutamisel väheneb levodopa / benssrasiidi imendumise aste 32%.
Metoklopramiid kiirendab levodopa imendumist.
Farmakodünaamilised koostoimed
Antipsühhootikumid, opioidid ja reserpiini sisaldavad antihüpertensiivsed ravimid pärsivad levodopa / benserasiidi toimet. Vajadusel kasutatakse nende ravimite väikseimaid annuseid.
Samaaegsel kasutamisel võib püridoksiin vähendada levodopa / benserasiidi parkinsonismivastast toimet.
Levodopa / benserasiidi ei tohi kasutada koos mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega. Kui patsientidel, kes saavad pöördumatuid mitteselektiivseid MAO inhibiitoreid, on vaja kasutada levodopat / benserasiidi, peab MAO inhibiitori kasutamise lõpetamisest kuni manustamise alguseni mööduma vähemalt 2 nädalat. Levodopa / benserasiidi enneaegne (2 nädala jooksul pärast katkestamist) kasutamine mitteselektiivse MAO inhibiitori (näiteks tranüültsüpromiini) jaoks võib põhjustada hüpertensiivse kriisi. Ravi ajal levodopa / benserasiidiga võib kasutada selektiivseid B tüüpi MAO inhibiitoreid (sh selegiliin, rasagiliin) ja A tüüpi selektiivseid MAO inhibiitoreid (moklobemiid). Teatud juhtudel võib selegiliin suurendada levodopa / benserasiidi toimet, põhjustamata ohtlikke koostoimeid. Samal ajal on soovitatav kohandada levodopa / benserasiidi annust sõltuvalt patsiendi individuaalsetest vajadustest terapeutilise efektiivsuse ja taluvuse osas. Selektiivsete B tüüpi MAO inhibiitorite ja A tüüpi selektiivsete MAO inhibiitorite kombinatsioon on samaväärne mitteselektiivsete MAO inhibiitorite võtmisega, seetõttu ei tohi sellist kombinatsiooni koos levodopa / benserasiidiga kasutada.
Kui ravi ajal levodopa / benserasiidiga on vaja kasutada antihüpertensiivseid ravimeid, tuleb arvestada ortostaatilise hüpotensiooni tekkimise võimalusega.
Levodopa / benserasiid võimendab sümpatomimeetikumide (epinefriin, norepinefriin, isoproterenool, amfetamiin) toimet, seetõttu ei tohiks seda ravimite kombinatsiooni kasutada. Kui samaaegne manustamine on endiselt vajalik, tuleb hoolikalt jälgida kardiovaskulaarsüsteemi seisundit ja vajadusel vähendada sümpatomimeetikumide annust.
Levodopat / benserasiidi on võimalik kasutada koos teiste parkinsonismivastaste ravimitega (antikolinergilised ravimid, amantadiin, dopamiini retseptori agonistid), kuid mitte ainult soovitav, vaid ka soovimatu toime võib suureneda. Vajalikuks võib osutuda levodopa / benserasiidi või mõne muu ravimi annuse vähendamine. Levodopa / benserasiidi samaaegsel kasutamisel katehhool-O-metüültransferaasi inhibiitoriga võib osutuda vajalikuks levodopa / benserasiidi annuse vähendamine. Kuna levodopa / benserasiidi saavatel patsientidel võib halotaanesteesia ajal esineda vererõhu kõikumisi ja arütmiaid, tuleb ravimi võtmine lõpetada 12-48 tundi enne operatsiooni. Valgurikkad toidud võivad vähendada levodopa / benserasiidi terapeutilist toimet. Levodopa / benserasiid võib mõjutada katehhoolamiinide, kreatiniini, kusihappe, glükoosi, leeliselise fosfataasi, bilirubiini laboriuuringute tulemusi. Karbamiidi ja kreatiniini kontsentratsiooni tõus veres, vale negatiivne reaktsioon glükoosile uriinis, kui see määratakse glükoosoksüdaasi glükoosiga, saab määrata Coombsi testi valepositiivse tulemuse.
erijuhised
Kõrvaltoimed seedetraktist, mis on võimalikud ravi algfaasis, elimineeritakse suures osas, kui te võtate Levodopa / Benserazide-Teva koos väikese koguse toidu või vedelikuga, samuti annuse aeglasem suurendamine. Ravimit Levodopa / Benserazide-Teva ei soovitata kasutada iatrogeense ekstrapüramidaalse sündroomi ja Huntingtoni korea raviks.
Patsiente, kellel on esinenud seedetrakti haavandeid, krampe ja osteomalaatsiat, tuleb regulaarselt jälgida asjakohaste näitajate suhtes. Ravi käigus tuleb jälgida maksa, neerufunktsiooni, vereanalüüse. Patsiendid, kellel on anamneesis südame isheemiatõbi, müokardiinfarkt, südame rütmihäired, peaksid regulaarselt jälgima elektrokardiogrammi.
Patsiente, kellel on anamneesis ortostaatiline hüpotensioon, peab arst jälgima, eriti ravi alguses.
Suhkurtõvega patsiendid peaksid sageli jälgima vere glükoosisisaldust ja kohandama suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annust. Ravimi Levodopa / Benserazide-Teva kasutamisel on teatatud äkilise une algusest. Patsiente tuleb teavitada äkilise uinumise võimalusest.
Ravimi Levodopa / Benserazide-Teva kasutamisel suureneb pahaloomulise melanoomi tekke oht ja seetõttu ei soovitata seda ravimit kasutada pahaloomulise melanoomiga patsientidel, sealhulgas anamneesis. Ravimi Levodopa / Benserazide-Teva kasutamine, eriti suurtes annustes, suurendab kompulsiivsete häirete tekke riski.
Enne üldanesteesiat tuleb Levodopa / Benserazide-Tevat võtta nii kaua kui võimalik. Erandiks on halotaananesteesia. Kuna ravimit saavatel patsientidel võib halotaananesteesia ajal esineda vererõhu kõikumisi ja arütmiaid, tuleb ravim tühistada 12-24 tundi enne operatsiooni. Pärast operatsiooni jätkatakse ravi, suurendades annust järk -järgult.
Levodopa / Benserazide-Teva kasutamist ei tohi järsult tühistada. Ravimi järsk ärajätmine võib põhjustada "võõrutussündroomi" (kehatemperatuuri tõus, lihasjäikus, samuti võimalikud vaimsed muutused ja suurenenud seerumi kreatiniinfosfokinaasi aktiivsus) või akineetilisi kriise, mis võivad omandada eluohtliku vormi. Selliste sümptomite ilmnemisel peab patsient olema meditsiinilise järelevalve all (vajadusel hospitaliseerima) ja saama sobivat ravi, mis võib hõlmata Levodopa / Benserazid-Teva korduvat kasutamist.
Depressioon võib olla haiguse (parkinsonismi) kliiniline ilming ja see võib ilmneda ka ravi ajal Levodopa / Benserazide-Tevaga. Sellised patsiendid peaksid olema psühhiaatriliste kõrvaltoimete õigeaegseks avastamiseks arsti järelevalve all.
Mõnedel Parkinsoni tõbe põdevatel patsientidel täheldati käitumis- ja kognitiivsete häirete ilmnemist ravimi kasvavate annuste kontrollimatu kasutamise tõttu, hoolimata arsti soovitustest ja terapeutiliste annuste olulisest suurendamisest.
Alla 25-aastaste Levodopa / Benserazide-Teva kasutamise kogemused on piiratud. Mõju autojuhtimise ja seadmetega töötamise võimele Patsiendid, kellel tekib liigne päevane unisus või äkilised unehood, peaksid lõpetama autojuhtimise või seadmetega töötamise. Kui need sümptomid ilmnevad ravi ajal Levodopa / Benserazide-Teva'ga, tuleb kaaluda võimalust annust vähendada või ravi katkestada.
Rasedus ja imetamine
Levodopa / Benserazide-Teva on vastunäidustatud rasedatele ja fertiilses eas naistele, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Kui kahtlustatakse rasedust, tuleb ravim kohe katkestada. Kui ravimit on vaja võtta, tuleb rinnaga toitmine katkestada, kuna ei saa välistada lapse luustiku arengu rikkumist.
Säilitustingimused ja perioodid
Temperatuuril mitte üle 25 ° С niiskuse eest kaitstud kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg on 2 aastat.
Küsimus 29. Kirjeldage levodopa toimemehhanismi ja kuidas selle soovimatuid tagajärgi parandada.
Levodopa on dioksüfenüülalaniini pöörlev isomeer, mis on dopamiini eelkäija. See tungib läbi hematoentsefaalbarjääri ja seejärel neuronitesse, kus levodopa muundatakse dopamiiniks. Basaalganglionides kogunev dopamiin kõrvaldab või nõrgendab parkinsonismi ilminguid. Levodopa toime areneb 1 nädala pärast. ja rohkem ning jõuab maksimumini umbes 1 kuu pärast. Annust suurendatakse järk -järgult. Ravim imendub seedetraktist kiiresti. Kuid märkimisväärne osa sellest metaboliseerub soole limaskestas. Organismis muundatakse see dopamiiniks ja muudeks metaboliitideks. See toimub DOPA-karboksülaasi, COMT ja MAO mõjul. Kõrvaltoimed (söögiisu vähenemine, iiveldus, oksendamine, ortostaatiline hüpotensioon, psüühikahäired, liikumishäired, südame rütmihäired) on pöörduvad ja neid saab vähendada annuste vähendamisega. Paljud kõrvaltoimed on seotud dopamiini moodustumisega levodopast perifeersetes kudedes. Neid saab vähendada, kombineerides levodopat perifeersete DOPA dekarboksülaasi inhibiitoritega, mis ei läbi hematoentsefaalbarjääri.
Küsimus 30. Loetlege karbidopa või benserasiidi ja levodopa kombinatsiooni mõjud.
Levodopa (DOPA pöörlev isomeer) on dopamiini eelkäija. See muutub dopamiiniks, mis on parkinsonismivastase toime põhjus (kompenseerib selle puudust kesknärvisüsteemis). Kõrvaldab hüpokineesia, lihasjäikus, värinad, düsfaagia, süljevool. Suurem osa levodopast muundatakse aga perifeersetes kudedes dopamiiniks ja sellel puudub terapeutiline toime.
Benserasiid, perifeerse DOPA dekarboksülaasi inhibiitor, vähendab dopamiini teket perifeersetes kudedes, mis viib kaudselt ühelt poolt kesknärvisüsteemi siseneva levodopa koguse suurenemiseni ja kõrvaltoimete vähenemiseni. muud. Levodopa ja benserasiidi optimaalne kombinatsioon on 4: 1. Selget terapeutilist toimet täheldatakse 6-8 päeva pärast, maksimaalne-25-30 päeva pärast. GSS kapslid (hüdrodünaamiliselt tasakaalustatud süsteem) - uus ravimvorm - tagab terapeutiliselt efektiivse kontsentratsiooni stabiilsema ja pikaajalise säilitamise.
Andmed benserasiidi farmakokineetika kohta on piiratud. Suukaudne levodopa imendub seedetraktist kiiresti. Imendumine - 20-30% annusest, Tmax suukaudseks manustamiseks - 2-3 tundi Imendumine sõltub maosisu evakueerimise kiirusest ja maosisese pH väärtustest. Toidu olemasolu maos aeglustab imendumist. Mõned toidust saadavad aminohapped võivad konkureerida levodopaga, imendudes soolest ja transportides läbi BBB. Seda leidub suurtes kogustes peensooles, maksas ja neerudes, vaid umbes 1-3% tungib ajju. T1 / 2 - 3 tundi Eritumine: neerude kaudu, soolte kaudu - 35% 7 tunni jooksul eritub neerude kaudu ... Umbes 75% eritub neerude kaudu metaboliitidena 8 tunni jooksul.
Küsimus 31. Miks kasutatakse seleginiini parkinsonismi sümptomite kõrvaldamiseks?, ja mitte valimatud MAO inhibiitorid? Seleginiin on selektiivne MAO-B inhibiitor. Mitteselektiivsed MAO inhibiitorid pärsivad norepinefriini ja serotoniini oksüdatiivse deaminatsiooni protsessi, mis viib nende märkimisväärsesse kogunemisse ajukoesse. Enamik selle rühma ravimeid blokeerib pöördumatult MAO -d. Sellega seoses tuleb MAO taastamiseks see uuesti sünteesida, mis nõuab märkimisväärset aega (kuni 2 nädalat). Selle maksimaalne depressioon tekib mõne tunni pärast, kuid antidepressantne toime areneb 7-14 päeva pärast. Võimalik, et nende ravimite mõju GABA ainevahetusele võib mängida teatavat rolli. MAO inhibiitoreid iseloomustavad väljendunud psühhostimuleerivad omadused (põhjustavad eufooriat, erutust, unetust). Need ravimid pärsivad mitte ainult MAO, vaid ka mitmed teised ensüümsüsteemid. Seega pikendavad MAO inhibiitorid mikrosomaalsete maksaensüümide pärssimise tõttu mitteinhalatsioonanesteesiaks kasutatavate ravimite, fenotiasiini seeria antipsühhootikumide, opioidanalgeetikumide, epilepsiaravimite ja paljude teiste ravimite toimet.
Küsimus 32. Kirjeldage bromokriptiini toimemehhanisme ja toimet parkinsonismi korral, kõrvalmõjud. Sellel on selgelt väljendunud Parkinsoni tõve vastane toime ning see on samuti võimeline pärssima prolaktiini ja kasvuhormooni tootmist. Toimemehhanism: stimuleerib neostriaatumi dopamiini retseptoreid. Põhjustab oksendavat toimet, alandab kehatemperatuuri, alandab vererõhku. Saadaval tablettidena ( 2,5 mg) ja kapslid (5 ja 10 mg). Seda võetakse sisemiselt. Umbes 30% imendub seedetraktist. Märkimisväärne osa ravimist läbib biotransformatsiooni, eriti esimesel läbimisel maksa kaudu. Tavaliselt võetakse bromokriptiini koos levodopaga. Hea taluvus. Mõnikord on kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine (varases staadiumis), vererõhu langus. Vastunäidustatud rasedatele naistele raseduse esimesel trimestril.
Küsimus 33. Kirjeldage midayintani toimemehhanismi ja toimet parkinsonismi korral, kõrvalmõjud. Toimemehhanism: suurendab dopamiini vabanemist presünaptilistest otstest, suurendab dopamiini retseptorite tundlikkust dopamiini suhtes ja lükkab edasi selle inaktiveerimise. Nende mehhanismide rakendamine vähendab Parkinsoni tõve kliinilisi ilminguid - jäikust, värinat, hüpokineesiat. midantaanil on neuroprotektiivne toime substantia nigra neuronitele. See on seotud GABAergiliste retseptorite blokeerimisega ja kaltsiumioonide rakkudesse sisenemise vähenemisega. Midantaanil on ka mõningane M-antikolinergiline toime. Ravimit toodetakse tablettidena (100 mg) suukaudseks manustamiseks. Midantan on näidustatud juhtudel, kui levodopa on vastunäidustatud või ebaefektiivne. Suuremal määral elimineerib või vähendab midantaan hüpokineesiat, vähemal määral mõjutab see värisemist ja jäikust. Ravim toimib kiiresti: paranemine toimub 1-2 päeva jooksul.Ravim on tavaliselt hästi talutav, mõnikord esineb peavalu, unetus, üldine nõrkus, düspepsia.
Küsimus 34. Kirjeldage tsüklodioli toimemehhanismi ja toimet parkinsonismi korral, kõrvalmõjud. Toimemehhanism: pärsib M1-chr blokaadi tõttu stimuleerivat toimet basaaltuumadele. Kõige tõhusam ravim kõrvaldab värisemise, mõjutab nõrgalt jäikust ja hüpokineesiat, samuti parasümpaatilise närvisüsteemi üleärritamisega seotud sümptomeid. Efektiivne Parkinsoni tõve korral, samuti patoloogiliste seisundite korral, millega kaasnevad ekstra-lüramidaalsed häired, sealhulgas antipsühhootikumide poolt põhjustatud parkinsonism. See imendub seedetraktist hästi. See eritub organismist kiiresti, kumulatsiooni ei täheldata. Pikaajalise kasutamise korral areneb sõltuvus. Tsüklodooli kõrvaltoimeid seletatakse selle perifeerse M-antikolinergilise toimega: suu limaskesta kuivus, tahhükardia, süljeeritus, soolestiku hüpotensioon jne). Võimalik on põnevus ja hallutsinatsioonid.
Küsimus 35. Esitage epilepsiavastaste ravimite klassifikatsioon teatud tüüpi epilepsia korral kasutamiseks.
Epilepsiavastaseid ravimeid võib klassifitseerida ka vastavalt näidustustele epilepsia erinevate vormide ja krampide tüüpide kohta:
Vahendid suurte krampide vältimiseks: karbamasepiin, valproehape, fenütoiin, lamotrigiin, fenobarbitaal, topiramaat, vigabatriin, primidoon, bensobarbitaal
Vahendid epilepsia kergete krampide vältimiseks: etosuksimiid, valproehape, klonasepaam, lamotrigiin
Vahendid müokloonuse ennetamiseks - epilepsia: valproehape, klonasepaam, lamotrigiin
Ravimid osaliste krampide (fokaalsete krampide) ennetamiseks: karbamasepiin, fenütoiin, valproehape, fenobarbitaal, klonasepaam, lamotrigiin, topiramaat, gabapentiin, vigabatriin
Epileptilise seisundi leevendamiseks kasutatavad ravimid: diasepaam, lorasepaam, klonasepaam, fenütoiin, fenobarbitaal
| " |
Päritoluriik
UngariTooterühm
NärvisüsteemParkinsoni tõve vastased dopamiinergilised ravimid
Väljaandmise vormid
- 100 - pudelid (1) - pappkarbid
Annustamisvormi kirjeldus
- tabletid
farmakoloogiline toime
Levodopa / benserasiid on kombineeritud parkinsonismivastane ravim, mis sisaldab dopamiini prekursorit ja aromaatsete L-aminohapete perifeerse dekarboksülaasi inhibiitorit. Parkinsonismi korral toodetakse neurotransmitter dopamiini basaaltuumades ebapiisavates kogustes. Asendusravi viiakse läbi, kasutades levodopat, mis on dopamiini otsene metaboolne eelkäija. Suurem osa levodopast muundatakse perifeersetes kudedes (sooled, maks, neerud, süda, magu) dopamiiniks, mis ei ole seotud parkinsonismivastase toime rakendamisega, kuna perifeerne dopamiin tungib halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri (BBB). vastutab ka enamiku soovimatute reaktsioonide eest. Levodopa ekstratserebraalse dekarboksüülimise blokeerimine on väga soovitav. See saavutatakse levodopa ja benserasiidi samaaegse manustamisega, mis on aromaatsete L-aminohapete perifeerse dekarboksülaasi inhibiitor, mis vähendab dopamiini moodustumist perifeersetes kudedes, mis viib kaudselt kesknärvisüsteemi siseneva levodopa koguse suurenemiseni. (KNS) - ühelt poolt ja teiselt poolt levodopa soovimatute reaktsioonide ilmingute vähendamiseks. Nende ainete kombinatsioon 4: 1 on sama efektiivne kui levodopa suured annused. Farmakokineetika. Imemine. Levodopa ja benserasiid imenduvad peamiselt peensoole ülemises osas. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas allaneelamisel saavutatakse umbes 1 tunni pärast Kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) ja maksimaalne kontsentratsioon on proportsionaalsed võetud annusega. Imendumine sõltub maosisu evakueerimise kiirusest ja maosisese pH väärtustest. Toidu olemasolu maos aeglustab imendumist. Kui levodopat kasutatakse pärast tavalist sööki, on levodopa maksimaalne plasmakontsentratsioon 30% madalam ja see saavutatakse hiljem. Imendumiskiirus väheneb 15%. Seda leidub suurtes kogustes peensooles, maksas ja neerudes, vaid umbes 1-3% tungib ajju. Poolväärtusaeg Z h. Jaotumine. Levodopa läbib BBB küllastunud transpordisüsteemi. See ei seondu plasmavalkudega. Jaotusruumala on 57 liitrit. Levodopa AUC tserebrospinaalvedelikus on 12% plasmakontsentratsioonist. Erinevalt levodopast ei läbi benserasiid BBB -d. See koguneb peamiselt neerudesse, kopsudesse, peensoole ja maksa ning läbib platsentaarbarjääri. Ainevahetus. Levodopa metaboliseerub peamiselt kahe peamise (dekarboksüülimine ja o-metüülimine) ja kahe täiendava raja kaudu (transaminatsioon ja oksüdatsioon). Aromaatne L-aminohappe dekarboksülaas muudab levodopa dopamiiniks. Selle metaboolse raja peamised lõpptooted on homovanillihape ja dihüdroksüfensünäädikhape. Katekool-o-metüül-transferaas metüülib levodopa, moodustades 3-o-metüüldopa. Selle peamise metaboliidi poolväärtusaeg on 15 tundi ja patsientidel, kes said ravimi terapeutilisi annuseid, toimub selle kuhjumine. Levodopa perifeerse dekarboksüülimise vähenemine, kui viimast kasutatakse koos benserasiidiga, põhjustab levodopa ja 3-o-metüüldopa kõrgemat plasmakontsentratsiooni ning katehhoolamiinide (dopamiin, norepinefriin) ja fenoolkarboksüülhapete (homovaniilhape, dihüdrofenüülatsetaat) madalamat kontsentratsiooni hape). Soole ja maksa limaskestal hüdroksüleeritakse benserasiid, moodustades trihüdroksübensüülhüdrasiini. See metaboliit on tugev aromaatsete L-aminohapete dekarboksülaasi inhibiitor. Eritumine. Aromaatse L-aminohappe dekarboksülaasi perifeerse pärssimise taustal on levodopa poolväärtusaeg 1,5 tundi.Levodopa kliirens plasmast on 430 ml / min. Benserasiid elimineeritakse peaaegu täielikult metabolismi teel. Metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu (64%) ja vähemal määral soolestiku kaudu (24%). Kumulatsioon. Levodopa absoluutne kumulatsioon kombinatsioonis benserasiidiga on keskmiselt 98% (74% kuni 112%). Farmakokineetika eri patsientide rühmades. Vähem kui 10% muutumatul kujul levodopast / benserasiidist eritub neerude kaudu, mistõttu kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Parkinsoni tõvega eakatel (65-78-aastastel) patsientidel suureneb levodopa poolväärtusaeg ja AUC 25%, mis ei ole kliiniliselt oluline muutus.Eritingimused
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal. Ravim on vastunäidustatud raseduse ja fertiilses eas naiste puhul, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Kui kahtlustatakse rasedust, tuleb ravim kohe katkestada. Kui ravimit on vaja võtta, tuleb rinnaga toitmine katkestada, kuna ei saa välistada lapse luustiku arengu rikkumist. Kõrvaltoimed seedetraktist, mis on võimalikud ravi algfaasis, elimineeritakse suures osas, kui ravimit võetakse koos väikese koguse toidu või vedelikuga, samuti aeglasem annuse suurendamine. Ravimi kasutamine iatrogeense ekstrapüramidaalse sündroomi ja Huntingtoni korea raviks ei ole soovitatav. Patsiente, kellel on esinenud seedetrakti haavandeid, krampe ja osteomalaatsiat, tuleb regulaarselt jälgida asjakohaste näitajate suhtes. Ravi käigus tuleb jälgida maksa, neerufunktsiooni, vereanalüüse. Patsiendid, kellel on anamneesis südame isheemiatõbi, müokardiinfarkt, südame rütmihäired, peaksid regulaarselt jälgima elektrokardiogrammi. Patsiente, kellel on anamneesis ortostaatiline hüpotensioon, peab arst jälgima, eriti ravi alguses. Suhkurtõvega patsiendid peaksid sageli jälgima vere glükoosisisaldust ja kohandama suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annust. Ravimi kasutamisel on teatatud äkilise une algusest. Patsiente tuleb teavitada äkilise uinumise võimalusest. Ravimi kasutamisel suureneb pahaloomulise melanoomi tekke oht ja seetõttu ei soovitata seda kasutada pahaloomulise melanoomiga patsientidel, sealhulgas anamneesis. Ravimi kasutamine, eriti suurtes annustes, suurendab kompulsiivsete häirete tekke riski. Enne üldanesteesiat tuleb ravimit võtta nii kaua kui võimalik. Erandiks on halotaananesteesia. Kuna ravimit saavatel patsientidel võib halotaananesteesia ajal esineda vererõhu kõikumisi ja arütmiaid, tuleb ravim tühistada 12-24 tundi enne operatsiooni. Pärast operatsiooni jätkatakse ravi, suurendades annust järk -järgult. Ravimit ei tohi järsult tühistada. Ravimi järsk ärajätmine võib põhjustada "võõrutussündroomi" (kehatemperatuuri tõus, lihasjäikus, samuti võimalikud vaimsed muutused ja suurenenud seerumi kreatiniinfosfokinaasi aktiivsus) või akineetilisi kriise, mis võivad omandada eluohtliku vormi. Selliste sümptomite ilmnemisel peab patsient olema meditsiinilise järelevalve all (vajadusel haiglaravil) ja saama sobivat ravi, mis võib hõlmata ravimi korduvat kasutamist. Depressioon võib olla haiguse (parkinsonismi) kliiniline ilming ja see võib ilmneda ka uimastiravi ajal.Koostis
- Levodopa 100 mg; Benserasiid 25 mg; Abiained: mannitool, MCC, eelgeelistatud maisitärklis, kaltsiumvesinikfosfaat, povidoon K-25, krospovidoon, kolloidne ränidioksiid, värvaine, magneesiumstearaat Levodopa 200 mg; Benserasiid 50 mg; Abiained: mannitool, MCC, eelgeelistatud maisitärklis, kaltsiumvesinikfosfaat, povidoon K-25, krospovidoon, kolloidne ränidioksiid, värvaine, magneesiumstearaat
Levodopa näidustused kasutamiseks
- Parkinsoni tõbi.
Levodopa vastunäidustused
- Ülitundlikkus levodopa, benserasiidi või mõne muu ravimi komponendi suhtes; endokriinsüsteemi organite tõsine düsfunktsioon; glaukoom; raske maksafunktsiooni häire; raske neerukahjustus; kardiovaskulaarsüsteemi tõsine düsfunktsioon; endogeensed ja eksogeensed psühhoosid; samaaegne vastuvõtt mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega, kombinatsioon MAO tüüpi A ja MAO B tüüpi inhibiitoritega (mis on samaväärne mitteselektiivse MAO inhibeerimisega); fertiilses eas naised, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid; Rasedus; rinnaga toitmise periood; vanus kuni 25 aastat.
Levodopa kõrvaltoimed
- Hematopoeetilisest süsteemist: väga harva - hemolüütiline aneemia, mööduv leukopeenia, trombotsütopeenia. Närvisüsteemist: sageli - peavalu, pearinglus, krambid, spontaansed liikumishäired (nt korea ja atetoos), "külmumise" episoodid, toime nõrgenemine annustamisperioodi lõpuks, "sisse -välja" nähtus , rahutute jalgade sündroomi suurenenud ilmingud "; väga harva - tugev unisus, äkilise unisuse episoodid. Vaimsed häired: harva - erutus, ärevus, masendunud meeleolu, unetus, deliirium, agressiivsus, depressioon, anoreksia, mõõdukas rõõm, patoloogiline kalduvus hasartmängudeks, hüperseksuaalsus, suurenenud libiido; väga harva - hallutsinatsioonid, ajutine desorientatsioon. Kardiovaskulaarsüsteemist: väga harva - arütmia, ortostaatiline hüpotensioon (nõrgenenud pärast ravimi annuse vähendamist), vererõhu tõus; sagedus teadmata - "kuumahood". Seedesüsteemist: väga harva - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, üksikud maitse kadumise või muutumise juhtumid, suu limaskesta kuivus; esinemissagedus teadmata - seedetrakti verejooks. Nahast ja nahaalustest kudedest: harva - naha sügelus, lööve. Laboratoorsete näitajate osas: harva - maksa transaminaaside, leeliselise fosfataasi aktiivsuse mööduv suurenemine, bilirubiini kontsentratsiooni tõus, karbamiidi ja kreatiniini sisalduse tõus veres, uriini värvuse muutus punane, tumeneb seistes. Muud: sagedus
Ravimite koostoimed
Farmakokineetilised koostoimed Triheksüfenidiili (m-antikolinergiline) samaaegsel kasutamisel väheneb levodopa kiirus, kuid mitte imendumise aste. Raudsulfaat vähendab levodopa maksimaalset kontsentratsiooni ja AUC 30-50%; need muutused on mõnel juhul kliiniliselt olulised. Samaaegsel kasutamisel koos antatsiididega väheneb levodopa / benserasiidi imendumine 32%. Metoklopramiid kiirendab levodopa imendumist. Farmakodünaamilised koostoimed Antipsühhootikumid, opioidid ja reserpiini sisaldavad antihüpertensiivsed ravimid pärsivad levodopa / benserasiidi toimet. Vajadusel kasutatakse nende ravimite väikseimaid annuseid. Samaaegsel kasutamisel võib püridoksiin vähendada levodopa / benserasiidi parkinsonismivastast toimet. Levodopa / benserasiidi ei tohi kasutada koos mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega. Kui levodopa / benserasiidi kasutamine on vajalik patsientidel, kes saavad pöördumatuid mitteselektiivseid MAO inhibiitoreidSäilitustingimused
- hoidke lastest eemal
Parkinsoni tõve vastane aine.
Ravimi toimeaine:
LEVODOPA / LEVODOPA
Farmakoloogiline toime Levodopa / levodopa
Parkinsoni tõve vastane aine. See on DOPA pöörlev isomeer, dopamiini eelkäija, millest levodopa muundatakse ensüümi dopa dekarboksülaasi mõjul. Levodopa parkinsonismivastane toime tuleneb selle muundamisest dopamiiniks otse kesknärvisüsteemis, mis viib kesknärvisüsteemi dopamiinipuuduse taastumiseni. Suurem osa allaneelatud levodopast muundatakse aga perifeersetes kudedes dopamiiniks. Perifeersetes kudedes tekkinud dopamiin ei ole seotud levodopa parkinsonismivastase toime rakendamisega, sest ei sisene kesknärvisüsteemi, lisaks põhjustab see enamikku levodopa perifeersetest kõrvaltoimetest. Sellega seoses on soovitatav kombineerida levodopa perifeerse dopa-dekarboksülaasi inhibiitoritega (karbidopa, benserasiid), mis võib oluliselt vähendada levodopa annust ja kõrvaltoimete raskust.
Ravimi farmakokineetika.
Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti seedetraktist. Imendumine sõltub maosisu evakueerimise kiirusest ja selle pH -st. Toidu olemasolu maos aeglustab imendumist. Mõned toidust saadavad aminohapped võivad konkureerida levodopaga, imendudes soolest ja transportides läbi BBB. Cmax vereplasmas saavutatakse 1-2 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist.
Ainult 1-3% toimeainest siseneb ajju, ülejäänud ainevahetus toimub ekstratserebraalselt, peamiselt dekarboksüülimise teel, moodustades dopamiini, mis ei tungi BBB-sse.
Umbes 75% eritub uriiniga metaboliitidena 8 tunni jooksul.
Näidustused kasutamiseks:
Parkinsoni tõbi, Parkinsoni sündroom (välja arvatud neuroleptikumide poolt põhjustatud Parkinsoni tõbi).
Ravimi annus ja manustamisviis.
Individuaalne. Ravi algab väikese annusega, suurendades seda järk -järgult iga patsiendi jaoks optimaalseks annuseks. Ravi alguses on annus 0,5-1 g päevas, keskmine terapeutiline annus on 4-5 g päevas. Kui ravitakse levodopat sisaldavate ravimitega perifeerse dopa-dekarboksülaasi inhibiitoritega, kasutatakse levodopa osas oluliselt väiksemaid ööpäevaseid annuseid.
Maksimaalne ööpäevane annus: suukaudsel manustamisel - 8 g.
Levodopa / levodopa kõrvaltoimed:
Kardiovaskulaarsüsteemist: sageli - ortostaatiline hüpotensioon, arütmia.
Seedesüsteemist: sageli - iiveldus, oksendamine, anoreksia, epigastriline valu, düsfaagia, haavandtõve efekt (eelsoodumusega patsientidel).
Kesknärvisüsteemi küljest: sageli - spontaansed liigutused, unehäired, erutus, pearinglus; harva - depressioon.
Hematopoeetilisest süsteemist: harva - leukopeenia, trombotsütopeenia.
Kui neid ravitakse levodopat sisaldavate ravimitega perifeerse dopa-dekarboksülaasi inhibiitoritega, on need kõrvaltoimed vähem levinud.
Ravimi kasutamise vastunäidustused:
Maksa, neerude, kardiovaskulaarsete ja / või endokriinsüsteemide tõsised talitlushäired, raske psühhoos, suletudnurga glaukoom, melanoom, ülitundlikkus levodopa suhtes, lapsepõlv.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal.
Kui imetamise ajal on vaja levodopat kasutada, tuleb rinnaga toitmise lõpetamise küsimus lahendada.
Levodopa / levodopa kasutamise erijuhised.
Kasutage ettevaatusega neeru-, kopsu-, endokriinsüsteemi-, kardiovaskulaarsüsteemi haigustega patsientidel, eriti kui on esinenud müokardiinfarkti, südame rütmihäireid; psüühikahäirete, maksahaiguste, peptilise haavandi, osteomalaatsiaga; patsientidel, kellel on haigused, mis võivad vajada sümpatomimeetiliste ravimite (sh bronhiaalastma), antihüpertensiivsete ravimite kasutamist.
Levodopa kasutamise järsku katkestamist tuleks vältida.
Kui patsient viiakse üle levodopa-ravilt levodopa-ravile perifeersete dopa-dekarboksülaasi inhibiitoritega, tuleb levodopa manustamine lõpetada 12 tundi enne kombineeritud ravimi väljakirjutamist.
Levodopa samaaegne kasutamine koos MAO inhibiitoritega (välja arvatud MAO B tüüpi inhibiitorid) ei ole soovitatav, kuna on võimalikud vereringehäired, sh. arteriaalne hüpertensioon, erutus, südamepekslemine, näo õhetus, pearinglus.
Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele
Levodopa kasutamise ajal tuleb vältida tegevusi, mis nõuavad suurt tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Levodopa / levodopa koostoime teiste ravimitega.
Samaaegsel kasutamisel koos antatsiididega suureneb kõrvaltoimete oht.
Samaaegsel kasutamisel koos antipsühhootikumide (neuroleptikumidega) butürofenooni, difenüülbutüülpiperidiini, tioksanteen, fenotiasiini, püridoksiini derivaatidega on võimalik parkinsonismivastase toime pärssimine.
Samaaegsel kasutamisel koos beeta-adrenergiliste agonistidega on võimalik südame rütmihäire.
Samaaegsel kasutamisel koos MAO inhibiitoritega (välja arvatud MAO B tüüpi inhibiitorid) on võimalikud vereringehäired. Selle põhjuseks on dopamiini ja norepinefriini kogunemine levodopa mõjul, mille inaktiveerimine aeglustub MAO inhibiitorite toimel.
Samaaegsel kasutamisel koos m-antikolinergiliste ainetega on võimalik vähendada parkinsonismivastast toimet; narkoosivastaste ravimitega - arütmia tekkimise oht.
Tritsükliliste antidepressantide samaaegsel kasutamisel on tõendeid levodopa biosaadavuse vähenemise kohta.
Samaaegsel kasutamisel koos diasepaami, klosepiini, metioniini, klonidiini, fenütoiiniga on võimalik parkinsonismivastase toime vähenemine.
Samaaegsel kasutamisel koos liitiumsooladega on võimalik düskineesiate ja hallutsinatsioonide tekke oht.
Samaaegsel kasutamisel koos papaveriinvesinikkloriidi ja reserpiiniga on võimalik parkinsonismivastase toime oluline vähenemine; suksametooniumiga - võimalikud rütmihäired; koos tubokurariiniga - suurenenud risk arteriaalse hüpotensiooni tekkeks.
Laadimine ...