Depakine Chrono peut être remplacé par n'importe quoi. Dépakine. Forme de libération, composition et emballage

La dépakine est un dérivé de l'acide valproïque. Elle affecte à la fois les membranes des neurones du cerveau et son système inhibiteur, activant la libération de médiateurs inhibiteurs. Il est utilisé pour traiter les convulsions de toute étiologie, l'épilepsie et l'état de mal épileptique.

Dans cet article, nous examinerons pourquoi les médecins prescrivent Depakine, y compris les instructions d'utilisation, les analogues et les prix de ce médicament en pharmacie. Les vrais AVIS des personnes qui ont déjà utilisé Depakin peuvent être lus dans les commentaires.

Composition et forme de libération

Dépakine est disponible sous forme de comprimés enrobés blancs de 0,2 g chacun, conditionnés en 40 pièces dans un flacon ou dans des comprimés enrobés ivoire, ainsi que sous forme de sirop.

1 comprimé de Depakin contient 0,2 ou 0,5 g d'acide valproïque et des excipients.

Groupe clinique et pharmacologique : médicament anticonvulsivant.

A quoi sert Dépakine ?

Les indications pour la nomination de Dépakine sont :

Troubles des conduites dus à l'épilepsie.
Syndrome convulsif dans les pathologies cérébrales organiques.
Tics de l'enfant, convulsions fébriles chez l'enfant.
Psychose maniaco-dépressive bipolaire, ne se prêtant pas à une thérapie au lithium ou à d'autres médicaments.
Crises épileptiques focales et généralisées avec symptômes simples et complexes.

La forme galénique injectable du médicament est indiquée pour le remplacement temporaire de ses formes orales (si leur utilisation n'est pas possible).

effet pharmacologique

Un médicament anticonvulsivant, a un effet relaxant musculaire central et sédatif. Montre une activité antiépileptique dans tous les types d'épilepsie.

Le principal mécanisme d'action, apparemment, est associé à l'effet de l'acide valproïque sur le système GABA-ergique: le médicament augmente la teneur en GABA dans le système nerveux central et active la transmission GABA-ergique.

L'efficacité thérapeutique commence à partir d'une concentration minimale de 40-50 mg/l et peut atteindre 100 mg/l. A une concentration supérieure à 200 mg/l, une réduction de dose est nécessaire.

Mode d'emploi

Selon les instructions d'utilisation, avant le début du traitement par Dépakine, ainsi que périodiquement pendant les 6 premiers mois d'utilisation de Dépakine, une étude de la fonction hépatique doit être réalisée, en particulier chez les patients à risque.

Les comprimés de Depakin se prennent par voie orale, sans croquer et avec un demi-verre d'eau, avant ou immédiatement après un repas, deux à trois fois par jour. La posologie est fixée individuellement par le médecin traitant, en fonction de la gravité des symptômes et de l'efficacité du traitement.
La préparation au sirop est mélangée à de la nourriture ou à tout liquide avant utilisation. Le médicament est prescrit aux adultes et aux enfants pesant plus de 25 kg. La dose initiale du médicament doit être de 5 à 15 mg / kg par jour, progressivement cette dose est augmentée de 5 à 10 mg / kg par semaine.
Dépakine Chrono est destiné uniquement aux adultes et aux enfants de plus de 6 ans avec un poids corporel supérieur à 17 kg ! Il s'agit d'une forme posologique à libération prolongée qui évite les fortes augmentations de la concentration d'acide valproïque dans le sang après la prise du médicament et maintient une concentration constante d'acide valproïque dans le sang pendant une période plus longue.

L'acide valproïque doit être prescrit aux patients prenant des anticonvulsivants avec des doses minimales, augmentant progressivement jusqu'à la dose requise sur 2 semaines. Le sevrage des anticonvulsivants doit également se faire progressivement. Chez les patients qui ne prennent pas d'anticonvulsivants, une dose efficace de Dépakine peut être atteinte après 1 semaine.

Contre-indications

Lors de l'utilisation de Dépakine, il est nécessaire de prendre en compte des contre-indications telles que:

Hépatite sous toutes ses formes ;
Maladies du pancréas;
Thrombocytopénie, leucopénie ;
Sensibilité individuelle du corps aux composants du médicament;
Dysfonctionnement hépatique ;
Porphyrie ;
Diathèse hémorragique ;
Période de grossesse et d'allaitement;
Âge jusqu'à 6 mois;
Âge jusqu'à 3 ans - ne prescrivez pas le médicament en injections.

La dépakine doit être utilisée avec prudence dans les maladies rénales.

Effets secondaires

Lors de la prise de ce médicament, les effets secondaires suivants sont possibles :

thrombocytopénie;
léger tremblement des mains;
vascularite;
perte de cheveux;
somnolence;
augmentation du poids corporel;
érythème polymorphe;
réactions allergiques;
syndrome de Stevens-Johnson ;
confusion de la conscience;
la nausée;
maux d'estomac;
hyperammoniémie modérée (n'affecte pas le foie et ne nécessite pas l'annulation du cours);
vomir;
la diarrhée;
une diminution des taux de fibrinogène ou une augmentation du temps de saignement ;
mal de tête.

Symptômes de surdosage : dépression de la conscience jusqu'au coma, avec perte de tonus musculaire, diminution des réflexes, constriction pupillaire, dépression respiratoire, crises convulsives.

Analogues Depakin

Analogues structurels de la substance active :

Valparine;
Valproate de sodium;
Dépakine Chrono ;
Chronosphère Dépakine;
Dépakine entérique 300 ;
Dipromal ;
Convulsofine;
Encorat ;
Encorat chrono.

Attention : l'utilisation d'analogues doit être convenue avec le médecin traitant.

Des prix

Le prix moyen de DEPAKIN, sirop en pharmacie (Moscou) est de 290 roubles. Depakine Chrono, les comprimés de 500 mg coûtent 580 à 650 roubles.

Ira
Mon fils a développé une forme sévère d'épilepsie (comme nous l'a dit le neuropathologiste) et a été recommandé par Depakin. Il a écrit beaucoup d'effets secondaires, le même nombre de contre-indications. Ils ne voulaient pas, mais acceptaient, comme il n'y avait nulle part où aller de toute façon, ce n'était pas une vie d'enfant. Maintenant, le fils ne peut pas être reconnu. Il aime la vie, les effets secondaires du déclaré ne sont pas apparus. J'aimerais croire que quelqu'un a aidé dans le choix.
Sémyon
Je pense que c'est un bon médicament. Je l'accepte depuis plusieurs années, ils m'aident vraiment. Tout ne se passe pas en même temps. Auparavant, il y avait des crises 1 à 2 fois par mois, et comme si une grenade explosait dans ma tête, ma langue était mordue de sorte que pendant une semaine, vous ne puissiez plus vraiment parler ou manger, et après une attaque que vous ne comprenez pas pendant une demi-journée où vous êtes et qui est autour…. Maintenant, 1 à 2 fois par an, pendant un rêve et le matin, dans la plupart des cas, une conscience normale et rien ne fait mal, j'apprends l'attaque de ma famille. Ne pensez pas qu'une seule pilule vous aidera, prenez le médicament régulièrement. Merci, j'ai fait part de mes impressions, peut-être que cela pourra aider certains d'entre vous.
Dima
Salut! mon ami a fait de l'épilepsie après avoir insulté Jésus chez moi, disant qu'il l'avait sur l'autel. Après de nombreuses années, mes amis et moi avons réalisé que la drogue ne l'avait pas aidé, mais la prière d'une fille qui est tombée amoureuse de lui l'a aidé. Plus tard, nous avons tous été témoins que si une personne est sans la protection de Dieu, alors toutes sortes de convulsions, l'épilepsie commencent à la vaincre. Quand il était saucisse, on avait l'impression qu'il était étranglé. tête rouge, éclatement des vaisseaux sanguins, langue mordue. et maintenant l'état de mon ami est tout à fait normal, tout est passé, seule la fille s'en est séparée. l'épilepsie, à mon avis, est un problème spirituel, lorsque le deman a accès au corps du chéla. incompréhensible.
? Harceleur
Une drogue inutile, juste pour garder les dealers
vladimir
Je prends Depakine Chrono 500 depuis la troisième année (avec un poids de 90 kg, la dose est de 1000 mg), 2p/jour, 500 mg aux repas. Pendant ce temps, il n'y avait pas d'attaques, un effet secondaire - la perte de cheveux. est devenu perceptible (vous pouvez vous raser et vous ne verrez pas de racine des cheveux reculer à l'arrière de votre tête). L'absence de convulsions vous fait penser à réduire la dose, mais seulement après avoir consulté votre médecin. Il y a des médicaments moins chers, mais je n'ose pas en changer, ça fait peur, les attaques vont soudainement reprendre. On s'habitue vite aux bonnes choses.
Véronique
J'ai un trouble bipolaire. Les médecins n'ont pas pu poser de diagnostic pendant 10 ans. Pendant ce temps, tous mes amis et connaissances se sont détournés de moi. Augie a vu que beaucoup de choses n'allaient pas. Mais je ne me vois pas de côté, alors j'ai trouvé un arach privé et il m'a nommé depakin. Ce médicament aide vraiment. J'en ai pris 1000. Maintenant 500 pour la nuit. Très bon. Mais parfois il y a des pannes. Je suis resté sans amis. Au travail, ils soupçonnent quelque chose. Mais je tiens bon. Maux de tête sévères de depakin.
Véronique
J'ai un trouble bipolaire. Les médecins n'ont pas pu poser de diagnostic pendant 10 ans. Pendant ce temps, tous mes amis et connaissances se sont détournés de moi. Ils ont vu que quelque chose n'allait pas chez moi. Mais je ne me vois pas de l'extérieur. Ensuite, j'ai trouvé un arach privé et il m'a nommé depakin. Ce médicament aide vraiment. J'en ai pris 1000. Maintenant 500 pour la nuit. Aide beaucoup. Mais parfois il y a des pannes. Je suis resté sans amis. Au travail, ils soupçonnent quelque chose. Mais je tiens bon. Maux de tête sévères de depakin.
Hélène
Ma mère s'est vu prescrire ce médicament, elle a 67 ans, elle est tombée malade il y a environ 2 ans, nous travaillons avec elle et au début j'ai vu des crises seule, le reste de la famille n'en a pas. Et les crises ne sont pas comme l'épilepsie ordinaire, mais elle est juste tombée dans la stupeur, s'est arrêtée, elle n'a pas réagi aux signes extérieurs, elle était complètement évanouie, n'a pas entendu, n'a pas vu, mais, en fait, n'est pas tombée, toujours en position verticale. Du côté de la chute des cheveux, et après le rendez-vous des convulsions, il n'y en avait pas.

éthosuximide

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Prix Dépakine Chronosphère

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Notice Dépakine Chronosphère

INSTRUCTIONS
sur l'utilisation de la drogue
Dépakine Chronosphère

Code ATX : N03AG01 (Acide valproïque)

Substance active: acide valproïque

Forme de libération, composition et emballage

1 paquet.
valproate de sodium 66,66 mg

acide valproïque 29,03 mg

En termes de valproate de sodium 100 mg

Excipients : paraffine solide - 101,26 mg, dibégénate de glycérol - 106,05 mg, dioxyde de silicium aqueux colloïdal *.

Granulés à libération prolongée de couleur presque blanche ou légèrement jaunâtre, cireux, s'écoulant facilement, sans formation d'agglomérats.

valproate de sodium 166,76 mg

acide valproïque 72,61 mg

En termes de valproate de sodium 250 mg

Excipients : paraffine solide - 253,32 mg, dibégénate de glycérol - 265,3 mg, dioxyde de silicium aqueux colloïdal *.

Sachets à trois couches (30) - emballages en carton.

Sachets à trois couches (50) - emballages en carton.

Granulés à libération prolongée de couleur presque blanche ou légèrement jaunâtre, cireux, s'écoulant facilement, sans formation d'agglomérats.

valproate de sodium 333,3 mg

acide valproïque 145,14 mg

En termes de valproate de sodium 500 mg

Excipients : paraffine solide - 506,31 mg, dibéhénate de glycérol - 530,25 mg, dioxyde de silicium aqueux colloïdal*.

Sachets à trois couches (30) - emballages en carton.

Sachets à trois couches (50) - emballages en carton.

Granulés à libération prolongée de couleur presque blanche ou légèrement jaunâtre, cireux, s'écoulant facilement, sans formation d'agglomérats.

valproate de sodium 500,06 mg

acide valproïque 217,75 mg

En termes de valproate de sodium 750 mg

Excipients : paraffine solide - 759,64 mg, dibégénate de glycérol - 795,55 mg, dioxyde de silicium aqueux colloïdal*.

Sachets à trois couches (30) - emballages en carton.

Sachets à trois couches (50) - emballages en carton.

Granulés à libération prolongée de couleur presque blanche ou légèrement jaunâtre, cireux, s'écoulant facilement, sans formation d'agglomérats.

valproate de sodium 666,6 mg

acide valproïque 290,27 mg

En termes de valproate de sodium 1000 mg

Excipients : paraffine solide - 1012,63 mg, dibéhénate de glycérol - 1060,5 mg, dioxyde de silicium aqueux colloïdal*.

* ajouté par pulvérisation après le refroidissement à l'état fondu et exprimé en pourcentage des quatre autres composants : 0,7 % (quantité approximative absorbée sur les granulés : 0,56 %).

Groupe clinique et pharmacologique :
Médicament anticonvulsivant

Groupe pharmaco-thérapeutique :
Médicament antiépileptique

effet pharmacologique

Médicament antiépileptique, a un effet relaxant musculaire central et sédatif.

Montre une activité antiépileptique dans divers types d'épilepsie. Le principal mécanisme d'action, apparemment, est associé à l'effet de l'acide valproïque sur le système GABA-ergique : il augmente la teneur en GABA dans le système nerveux central et active la transmission GABA-ergique.

Depakine® Chronosphere ™ est un granulé à libération prolongée qui fournit des concentrations de médicament plus uniformes tout au long de la journée.

Pharmacocinétique

Succion

La biodisponibilité orale de l'acide valproïque est proche de 100 %. La prise alimentaire n'affecte pas le profil pharmacocinétique. La Cmax du médicament dans le plasma est atteinte environ 7 heures après l'administration orale.

Par rapport à la forme galénique gastro-résistante, les doses équivalentes de Dépakine® Chronosphere™ se caractérisent par une absorption plus longue, une biodisponibilité identique, une corrélation plus linéaire entre les doses et les concentrations plasmatiques d'acide valproïque (concentration totale et concentration fraction libre). De plus, la Cmax et la Cmax de la fraction libre de l'acide valproïque dans le plasma sont plus faibles (la diminution est d'environ 25 %), mais il existe une phase de plateau relativement plus stable des concentrations plasmatiques de 4 à 14 heures après l'administration, l'amplitude de les fluctuations des concentrations plasmatiques lors de la prise de Dépakine ® Chronosphere ™, par rapport à la forme posologique à enrobage entérique, sont réduites de moitié, de sorte que l'acide valproïque est réparti plus uniformément dans les tissus au cours de la journée.

Des concentrations sériques d'acide valproïque de 40 à 100 mg / l (300 à 700 mol / l) (déterminées avant de prendre la première dose du médicament au cours de la journée) sont généralement efficaces. À des concentrations sériques d'acide valproïque supérieures à 100 mg/l, une augmentation des effets secondaires est attendue, pouvant aller jusqu'au développement d'une intoxication.

Distribution

Vd dépend de l'âge et est généralement de 0,13 à 0,23 l / kg de poids corporel, chez les jeunes de 0,13 à 0,19 l / kg de poids corporel. En raison d'une diminution de l'amplitude des fluctuations des concentrations plasmatiques lors de la prise de Dépakine® Chronosphère ™, l'acide valproïque est distribué plus uniformément dans les tissus au cours de la journée par rapport à la forme posologique à libération immédiate de l'acide valproïque.

La liaison de l'acide valproïque aux protéines plasmatiques sanguines (principalement l'albumine) est élevée (90-95%), dose-dépendante et saturable. L'acide valproïque pénètre dans le liquide céphalo-rachidien et le cerveau. La concentration d'acide valproïque dans le liquide céphalo-rachidien est de 10% de la concentration correspondante dans le sérum sanguin, c'est-à-dire qu'elle est proche de la concentration de la fraction libre d'acide valproïque dans le sérum sanguin.

L'acide valproïque passe dans le lait maternel des mères qui allaitent. Dans l'état d'atteindre la Css de l'acide valproïque dans le sérum sanguin, sa concentration dans le lait maternel atteint jusqu'à 10% de sa concentration dans le sérum sanguin.

Métabolisme

Le métabolisme de l'acide valproïque s'effectue dans le foie par glucuronidation, ainsi que par oxydation bêta, oméga et oméga-1. Plus de 20 métabolites ont été identifiés, les métabolites après oméga-oxydation ont un effet hépatotoxique.

L'acide valproïque n'a pas d'effet inducteur sur les enzymes qui font partie du système métabolique du cytochrome P450 : contrairement à la plupart des autres médicaments antiépileptiques, l'acide valproïque n'affecte pas à la fois le degré de son propre métabolisme et le degré de métabolisme d'autres substances, telles que œstrogènes, progestatifs et anticoagulants indirects.

Retrait

L'acide valproïque est principalement excrété par les reins après conjugaison avec l'acide glucuronique et bêta-oxydation.

Lorsque l'acide valproïque est utilisé en monothérapie, sa T1/2 est de 12 à 17 heures. Lorsqu'il est associé à des médicaments antiépileptiques qui induisent des enzymes hépatiques microsomales (telles que la primidone, la phénytoïne, le phénobarbital et la carbamazépine), la clairance plasmatique de l'acide valproïque augmente et la T1 / 2. le degré de leur changement dépend du degré d'induction des enzymes hépatiques microsomales par d'autres médicaments antiépileptiques. Le T1/2 chez l'enfant de plus de 2 mois est proche de celui de l'adulte.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique, la liaison aux protéines plasmatiques sanguines diminue.

En cas d'insuffisance rénale sévère, la concentration de la fraction libre (thérapeutiquement active) de l'acide valproïque peut augmenter jusqu'à 8,5-20%.

Dans l'hypoprotéinémie, la concentration totale d'acide valproïque (libre + fraction liée aux protéines plasmatiques sanguines) peut ne pas changer, mais elle peut également diminuer en raison d'une augmentation du métabolisme de la fraction libre (non liée aux protéines plasmatiques sanguines) de l'acide valproïque.

Chez les patients atteints d'une maladie du foie, le T1/2 de l'acide valproïque augmente.

En cas de surdosage, une augmentation du T1/2 a été observée jusqu'à 30 heures.Seule la fraction libre d'acide valproïque dans le sang (510%) subit une hémodialyse.

Caractéristiques de la pharmacocinétique pendant la grossesse

Avec une augmentation de Vd de l'acide valproïque au troisième trimestre de la grossesse, sa clairance rénale et hépatique augmente. Dans le même temps, malgré la prise du médicament à dose constante, une diminution des concentrations sériques d'acide valproïque est possible. De plus, pendant la grossesse, la relation entre l'acide valproïque et les protéines du plasma sanguin peut changer, ce qui peut entraîner une augmentation de la teneur en fraction libre (thérapeutiquement active) d'acide valproïque dans le sérum sanguin.

Les indications

Chez l'adulte (en monothérapie ou en association avec d'autres antiépileptiques) :

syndrome de Lennox-Gastaut ;

Traitement et prévention du trouble bipolaire.

Chez le nourrisson (à partir de 6 mois) et l'enfant (en monothérapie ou en association avec d'autres antiépileptiques) :

Pour le traitement des crises d'épilepsie généralisées : clonique, tonique, tonico-clonique, absences, myoclonique, atonique ;

syndrome de Lennox-Gastaut ;

Pour le traitement des crises épileptiques partielles : crises partielles avec ou sans généralisation secondaire ;

Prévention des convulsions à haute température, lorsqu'une telle prévention est nécessaire.

Schéma posologique

Dépakine® Chronosphère™ est une forme galénique particulièrement bien adaptée au traitement des enfants (s'ils sont capables d'avaler des aliments mous) ou des adultes ayant des difficultés à avaler.

Depakine® Chronosphere ™ est un granulé à libération prolongée qui fournit des concentrations plus uniformes d'acide valproïque dans le sang et, par conséquent, une distribution plus uniforme dans les tissus tout au long de la journée.

Trouble bipolaire

La dose doit être choisie et surveillée par le médecin traitant individuellement. La dose quotidienne doit être ajustée en fonction de l'âge et du poids corporel du patient. La dose initiale recommandée est de 20 mg (en termes de valproate de sodium) par kg de poids corporel. La dose doit être augmentée le plus rapidement possible jusqu'à la dose minimale procurant l'effet thérapeutique souhaité.

La dose d'entretien recommandée pour le traitement du trouble bipolaire est comprise entre 1000 mg et 2000 mg (en termes de valproate de sodium) par jour. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse clinique individuelle du patient. Pour la prévention des états maniaques, une dose cliniquement efficace minimale choisie individuellement doit être utilisée.

Épilepsie

En monothérapie, la dose quotidienne initiale est généralement de 5 à 10 mg (en termes de valproate de sodium) par kg de poids corporel, puis elle est augmentée de 5 mg/kg tous les 4 à 7 jusqu'à ce que la dose optimale soit atteinte pour éviter la survenue de crises d'épilepsie.

Dose quotidienne moyenne :

pour les enfants de moins de 14 ans - 30 mg / kg de poids corporel;

pour les adolescents de 14 à 18 ans - 25 mg / kg de poids corporel;

pour les adultes et les patients âgés (poids corporel à partir de 60 kg et plus) - 20 mg / kg de poids corporel.

Âge du patient Poids corporel Dose quotidienne moyenne *

Nourrissons de 6 à 12 mois Environ 7,5 à 10 kg 150 à 300 mg

Enfants de 1 à 3 ans Environ 10-15 kg 300-450 mg

Enfants de 3 à 6 ans Environ 15-25 kg 450-750 mg

Enfants de 7 à 14 ans Environ 25-40 kg 750-1200 mg

Adolescents à partir de 14 ans Environ 40-60 kg 1000-1500 mg

Adultes de 60 kg et plus 1200-2100 mg

* dose en nombre de milligrammes de valproate de sodium

La dose quotidienne moyenne peut être augmentée sous le contrôle de la concentration d'acide valproïque dans le sang.

Bien que la dose quotidienne soit déterminée en fonction de l'âge et du poids corporel du patient, une large gamme de sensibilité individuelle à l'acide valproïque doit être prise en compte.

Une corrélation claire entre la dose quotidienne, la concentration d'acide valproïque dans le sérum sanguin et l'effet thérapeutique n'a pas été établie. Par conséquent, la dose optimale du médicament doit être choisie principalement sur la base de la réponse clinique.

La détermination de la concentration d'acide valproïque dans le sérum sanguin peut servir de complément à l'observation clinique dans les cas où l'épilepsie ne peut être contrôlée ou le développement d'effets secondaires est suspecté. Des doses qui fournissent des concentrations sériques d'acide valproïque de 40-100 mg/L (300-700 μmol/L) sont généralement efficaces. S'il existe un besoin justifié d'atteindre des concentrations sériques plus élevées, le rapport entre le bénéfice attendu et le risque d'effets secondaires, notamment dose-dépendants, doit être soigneusement pesé. à des concentrations sériques d'acide valproïque supérieures à 100 mg / l, une augmentation des effets secondaires est attendue, jusqu'au développement d'une intoxication. Par conséquent, la concentration sérique, déterminée avant de prendre la première dose par jour, ne doit pas dépasser 100 mg/l.

Lors du passage des formes posologiques à libération immédiate ou à libération prolongée du médicament Depakine®, qui contrôle bien l'épilepsie, il est recommandé de continuer à prendre la même dose quotidienne pour Depakine® Chronosphere ™.

Pour les patients ayant déjà pris des médicaments antiépileptiques, le transfert vers Dépakine® Chronosphère™ doit être réalisé progressivement, pour atteindre la dose optimale du médicament en 2 semaines environ. Dans le même temps, la dose du médicament antiépileptique précédemment pris, en particulier le phénobarbital, est immédiatement réduite. Si un médicament antiépileptique précédemment pris est annulé, son annulation doit être effectuée progressivement.

Si nécessaire, la combinaison de l'acide valproïque avec d'autres médicaments antiépileptiques, ils doivent être ajoutés progressivement.

Parce que d'autres médicaments antiépileptiques peuvent induire de manière réversible les enzymes microsomales hépatiques, vous devez surveiller les concentrations d'acide valproïque dans le sang dans les 4 à 6 semaines suivant la prise de la dernière dose de ces médicaments antiépileptiques et, si nécessaire (à mesure que l'effet de ces médicaments induisant le métabolisme diminue) , réduisez la dose quotidienne de Dépakine® Chronosphère™.

Groupes spéciaux de patients

Filles et adolescentes, femmes en âge de procréer et femmes enceintes : le traitement par Dépakine® Chronosphère™ doit être instauré sous la surveillance d'un spécialiste expérimenté dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires. Le traitement ne doit être initié que si les autres traitements sont inefficaces ou non tolérés, et le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement réévalué avec une révision régulière du traitement. Il est préférable d'utiliser les préparations Dépakine® en monothérapie et aux doses efficaces les plus faibles et, si possible, sous des formes galéniques à libération prolongée. Pendant la grossesse, la dose quotidienne doit être divisée en au moins 2 doses uniques.

Bien qu'il y ait des changements dans la pharmacocinétique de l'acide valproïque chez les patients âgés, ils sont d'une importance clinique limitée et la dose d'acide valproïque chez les patients âgés doit être choisie en fonction du contrôle des crises d'épilepsie.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou une hypoprotéinémie, la possibilité d'une augmentation de la concentration de la fraction libre (thérapeutiquement active) d'acide valproïque dans le sérum sanguin doit être envisagée et, si nécessaire, la dose d'acide valproïque doit être réduite. , en se concentrant sur la sélection de la dose, principalement sur le tableau clinique, et non sur la teneur générale en acide valproïque dans le sérum sanguin (fraction libre et fraction liée aux protéines plasmatiques ensemble) pour éviter d'éventuelles erreurs de sélection de dose.

Mode d'application

Le médicament est pris par voie orale.

Les sachets Depakine® Chronosphere™ 100 mg sont utilisés uniquement chez l'enfant et le nourrisson.

Les sachets Depakine® Chronosphere™ 1000 mg sont utilisés chez l'adulte uniquement.

La Dépakine® Chronosphère™ doit être saupoudrée à la surface d'aliments ou de boissons molles, froides ou à température ambiante (yaourt, jus d'orange, purée de fruits, etc.).

Depakine® Chronosphere ™ ne doit pas être utilisé avec des aliments ou des boissons chaudes (comme des soupes, du café, du thé, etc.).

Depakine® Chronosphere™ ne doit pas être placé dans un biberon avec tétine, car les granules peuvent boucher l'ouverture du mamelon.

Si Depakine® Chronosphere™ est pris avec du liquide, il est recommandé de rincer le verre avec un peu d'eau et de boire cette eau. les granulés peuvent coller au verre.

Le mélange doit toujours être avalé sans mâcher. Il ne doit pas être conservé pour une utilisation ultérieure.

Effet secondaire

Détermination de la fréquence des effets indésirables (classification OMS) : très souvent (≥ 10 %), souvent (≥ 1 % et<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Troubles congénitaux, héréditaires et génétiques : risque tératogène.

Du système hématopoïétique : souvent - anémie, thrombocytopénie ; rarement - pancytopénie, leucopénie, neutropénie. La leucopénie et la pancytopénie peuvent être avec ou sans dépression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. Après l'arrêt du médicament, l'image sanguine revient à la normale.

Du côté du système de coagulation du sang : souvent - saignement et hémorragie ; rarement - une diminution de la teneur en facteurs de coagulation sanguine (au moins un), un écart par rapport à la norme des indicateurs de coagulation sanguine (tels qu'une augmentation du temps de Quick, une augmentation de l'APTT, une augmentation du temps de thrombine, une augmentation du MHO ). L'apparition d'ecchymoses et de saignements spontanés nécessite l'arrêt du médicament et un examen clinique et biologique.

Du système nerveux : très souvent - tremblements ; souvent - troubles extrapyramidaux, stupeur *, somnolence, convulsions *, troubles de la mémoire, maux de tête, nystagmus, vertiges (peut survenir quelques minutes après l'injection intraveineuse et disparaître spontanément en quelques minutes); rarement - coma *, encéphalopathie *, léthargie *, parkinsonisme réversible, ataxie, paresthésie, augmentation de la gravité des crises ; rarement - démence réversible, associée à une atrophie cérébrale réversible, une déficience cognitive; fréquence inconnue - sédation.

* la stupeur et la léthargie ont parfois conduit à un coma/encéphalopathie transitoire et ont été soit isolées, soit associées à une augmentation des convulsions au cours du traitement, et ont également diminué avec l'arrêt du médicament ou avec une diminution de sa dose. La plupart de ces cas ont été décrits dans le cadre d'associations thérapeutiques, notamment avec l'utilisation simultanée de phénobarbital ou de topiramate, ou après une forte augmentation de la dose d'acide valproïque.

Du côté de la psyché : rarement - état de confusion, agressivité **, agitation **, troubles de l'attention **, dépression (avec une association d'acide valproïque avec d'autres anticonvulsivants) ; rarement - troubles du comportement **, hyperactivité psychomotrice **, troubles d'apprentissage **, dépression (avec monothérapie à l'acide valproïque).

** effets indésirables, principalement observés chez les patients pédiatriques.

Des sens : souvent - surdité réversible et irréversible ; fréquence inconnue - diplopie.

Du système digestif : très souvent - nausées ; souvent - vomissements, modifications des gencives (principalement hyperplasie gingivale), stomatite, douleurs épigastriques, diarrhée (qui surviennent souvent chez certains patients au début du traitement, mais disparaissent généralement après quelques jours et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement); rarement - pancréatite, parfois mortelle (le développement d'une pancréatite est possible au cours des 6 premiers mois de traitement; en cas de douleur abdominale aiguë, il est nécessaire de surveiller l'activité de l'amylase sérique); fréquence inconnue - crampes abdominales, anorexie, augmentation de l'appétit. Les réactions fréquentes du système digestif peuvent être réduites en prenant le médicament avec ou après les repas.

Du côté du foie et des voies biliaires: souvent - lésions hépatiques, qui s'accompagnent d'un écart par rapport à la norme des indicateurs de l'état fonctionnel du foie, telle qu'une diminution de l'indice de prothrombine, en particulier en combinaison avec une diminution significative dans la teneur en fibrinogène et en facteurs de coagulation sanguine, une augmentation de la concentration de bilirubine et une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le sang; insuffisance hépatique, dans des cas exceptionnels d'issue fatale. Il est nécessaire de surveiller les patients pour détecter d'éventuels dysfonctionnements hépatiques.

Du système respiratoire : rarement - épanchement pleural.

Du système urinaire : rarement - insuffisance rénale ; rarement - énurésie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome de Fanconi réversible (un complexe de manifestations biochimiques et cliniques de lésions tubulaires rénales avec altération de la réabsorption tubulaire du phosphate, du glucose, des acides aminés et du bicarbonate), dont le mécanisme de développement n'est pas encore clair.

Du système immunitaire : souvent - réactions d'hypersensibilité, par exemple, urticaire ; rarement - œdème de Quincke; rarement, syndrome d'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).

Du côté de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - alopécie transitoire ou dose-dépendante (y compris alopécie androgénique dans le contexte d'une hyperandrogénie développée, d'une maladie des ovaires polykystiques, ainsi que d'une alopécie dans le contexte d'une hypothyroïdie développée), troubles des ongles et lit d'ongles; rarement - une éruption cutanée, des troubles capillaires (tels qu'une violation de la structure normale des cheveux, un changement de la couleur des cheveux, une croissance anormale des cheveux [la disparition des ondulations et des cheveux bouclés, ou, à l'inverse, l'apparition de cheveux bouclés chez les personnes atteintes de cheveux initialement raides]); rarement - nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - une diminution de la densité minérale osseuse, une ostéopénie, une ostéoporose et des fractures chez les patients prenant de l'acide valproïque pendant une longue période (le mécanisme de l'effet de l'acide valproïque sur le métabolisme osseux n'a pas été établi); le lupus érythémateux disséminé.

Du système endocrinien : rarement - syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH, hyperandrogénie (hirsutisme, virilisation, acné, alopécie masculine et/ou concentrations accrues d'androgènes dans le sang) ; rarement, hypothyroïdie.

Du côté du métabolisme : souvent - hyponatrémie, prise de poids (puisque la prise de poids est un facteur contribuant au développement du syndrome des ovaires polykystiques) ; rarement - hyperammoniémie *, obésité.

* Des cas d'hyperammoniémie isolée et modérée peuvent survenir sans modification des indicateurs de la fonction hépatique et sans qu'il soit nécessaire d'interrompre le traitement. Il a également été signalé la survenue d'une hyperammoniémie, accompagnée de l'apparition de symptômes neurologiques, incl. développement d'encéphalopathie, vomissements, ataxie), qui ont nécessité l'arrêt de l'acide valproïque et un examen complémentaire.

Du côté des vaisseaux: rarement - vascularite.

Du système reproducteur : souvent - dysménorrhée ; rarement - aménorrhée; rarement - infertilité masculine, ovaire polykystique; fréquence inconnue - dysménorrhée, augmentation mammaire, galactorrhée.

Tumeurs bénignes, malignes et indéterminées (y compris kystes et polypes) : rarement, syndrome myélodysplasique.

Troubles généraux : rarement - hypothermie, œdème périphérique léger.

Données de laboratoire et instrumentales : rarement - déficit en biotine / déficit en biotinidase.

Contre-indications d'utilisation

Hypersensibilité au valproate de sodium, à l'acide valproïque, au valproate de seminatrium, au valpromide ou à l'un des composants auxiliaires du médicament ;

Hépatite aiguë;

Hépatite chronique;

Des antécédents de maladie hépatique grave (en particulier d'hépatite médicamenteuse) chez le patient et ses proches parents par le sang ;

Lésions hépatiques graves et mortelles lors de l'utilisation d'acide valproïque chez des proches parents du patient ;

Dysfonctionnement hépatique grave ;

Dysfonctionnement sévère du pancréas ;

Porphyrie hépatique ;

Maladies mitochondriales établies causées par des mutations du gène nucléaire codant pour l'enzyme mitochondriale -polymérase (POLG), par exemple, syndrome d'Alpers-Huttenlocher, et maladies suspectées causées par des défauts de la γ-polymérase chez les enfants de moins de 2 ans ;

Patients présentant des troubles établis du cycle de l'urée (cycle de l'urée);

Diathèse hémorragique, thrombocytopénie ;

Association avec la méfloquine ;

Combinaison avec des préparations de millepertuis;

Enfants jusqu'à 6 mois.

Avec attention

Antécédents de maladies du foie et du pancréas ;

Grossesse;

Fermentopathies congénitales;

Suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie, anémie);

Insuffisance rénale (ajustement posologique requis);

Hypoprotéinémie ;

L'utilisation simultanée de plusieurs anticonvulsivants (en raison d'un risque accru de lésions hépatiques) ;

Utilisation concomitante de médicaments provoquant des convulsions ou abaissant le seuil convulsif, tels que les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ; dérivés de la phénothiazine, dérivés de la butyrophénone, chloroquine, bupropion, tramadol (risque de provoquer des convulsions) ;

Administration simultanée d'antipsychotiques, d'inhibiteurs de la MAO, d'antidépresseurs, de benzodiazépines (possibilité de potentialiser leurs effets);

Utilisation concomitante de phénobarbital, primidone, phénytoïne, lamotrigine, zidovudine, felbamate, olanzapine, propofol, aztréonam, acide acétylsalicylique, anticoagulants indirects, cimétidine, érythromycine, carbapénèmes, rifampicine, notamment en raison d'une interaction pharmacocinétique au niveau du métabolisme ou de la liaison aux protéines plasmatiques sanguines, une modification des concentrations plasmatiques de ces médicaments et/ou de l'acide valproïque est possible) ;

Administration simultanée avec la carbamazépine (risque de potentialisation des effets toxiques de la carbamazépine et diminution de la concentration plasmatique de l'acide valproïque) ;

Utilisation concomitante avec le topiramate ou l'acétazolamide (risque d'encéphalopathie) ;

Chez les patients présentant un déficit préexistant en carnitine palmitoyltransférase (CBT) de type II (risque plus élevé de rhabdomyolyse avec l'acide valproïque).

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Dépakine® Chronosphere™ ne doit pas être utilisé chez les filles et les adolescentes, les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, sauf si les autres traitements sont inefficaces ou non tolérés par la patiente.

Chez les femmes qui envisagent une grossesse, tous les efforts doivent être faits pour transférer la patiente vers un traitement alternatif approprié, si possible, avant la conception.

Le risque associé au développement de crises d'épilepsie pendant la grossesse. Pendant la grossesse, le développement de crises d'épilepsie tonico-cloniques généralisées, l'état de mal épileptique avec développement d'hypoxie peuvent présenter un risque particulier pour la mère et le fœtus, en raison de la possibilité de décès.

Le risque associé à l'utilisation de Dépakine® Chronosphère™ pendant la grossesse. Des études expérimentales de toxicité pour la reproduction menées sur des souris, des rats et des lapins ont démontré l'effet tératogène de l'acide valproïque.

Malformations congénitales. Les données cliniques disponibles ont démontré une incidence élevée de malformations mineures et sévères, en particulier, des malformations congénitales du tube neural, des malformations craniofaciales, des malformations des membres et du système cardiovasculaire, des hypospadias, ainsi que des malformations multiples affectant différents systèmes organiques chez l'enfant. · nés de mères ayant pris de l'acide valproïque pendant la grossesse, par rapport à leur fréquence de prise pendant la grossesse d'un certain nombre d'autres médicaments antiépileptiques. Ainsi, le risque de malformations congénitales chez les enfants nés de mères épileptiques ayant reçu une monothérapie par acide valproïque pendant la grossesse était environ 1,5, 2,3, 2,3 et 3,7 fois plus élevé que la monothérapie par phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et lamotrigine, respectivement.

Les données de la méta-analyse, y compris les études de registre et de cohorte, ont montré que l'incidence des malformations congénitales chez les enfants nés de mères épileptiques ayant reçu une monothérapie à l'acide valproïque pendant la grossesse était de 10,73 % (intervalle de confiance à 95 % 8,16-13,29). Ce risque est supérieur au risque de 2 à 3 % de malformations congénitales sévères dans la population générale. Ce risque est dose-dépendant. cependant, il n'est pas possible d'établir une dose seuil en dessous de laquelle un tel risque n'existe pas.

Troubles du développement mental et physique

Il a été démontré que l'exposition intra-utérine à l'acide valproïque peut avoir des effets indésirables sur le développement mental et physique des enfants exposés à cet effet. Ce risque apparaît dose-dépendant, mais il n'est pas possible d'établir une dose seuil en deçà de laquelle un tel risque n'existe pas. La période de gestation exacte pour le risque de développer ces effets n'a pas été établie, et le risque n'est pas exclu tout au long de la grossesse. Des études sur des enfants d'âge préscolaire exposés à une exposition intra-utérine à l'acide valproïque ont montré que jusqu'à 30 à 40 % de ces enfants présentaient des retards de développement précoces (tels qu'un retard de la maîtrise de la marche et un retard du développement de la parole), ainsi que des capacités intellectuelles plus faibles, de faibles capacités d'élocution. (propre parole et compréhension de la parole) et des problèmes de mémoire.

Le quotient intellectuel (indice de QI), déterminé chez les enfants âgés de 6 ans ayant des antécédents d'exposition intra-utérine au valproate, était en moyenne de 7 à 10 points inférieur à celui des enfants exposés à d'autres médicaments antiépileptiques. Bien que le rôle d'autres facteurs pouvant affecter de manière indésirable le développement intellectuel des enfants exposés à une exposition intra-utérine à l'acide valproïque ne puisse être exclu, il est évident que chez ces enfants, le risque de déficience intellectuelle peut être indépendant de l'indice de QI de la mère.

Les données sur les résultats à long terme sont limitées.

Il existe des preuves que les enfants exposés à une exposition intra-utérine à l'acide valproïque ont un risque accru de développer des troubles du spectre autistique (risque environ trois fois plus élevé), y compris l'autisme infantile (risque environ cinq fois plus élevé).

Des preuves limitées suggèrent que les enfants exposés à l'acide valproïque in utero sont plus susceptibles de développer un trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH).

La monothérapie à l'acide valproïque et la thérapie combinée avec l'acide valproïque sont associées à de mauvaises issues de grossesse, mais il existe des preuves qu'une thérapie antiépileptique combinée comprenant de l'acide valproïque est associée à un risque plus élevé de mauvaise issue de la grossesse par rapport à la monothérapie à l'acide valproïque (c'est-à-dire le risque de développer des troubles chez le fœtus est moindre lors de l'utilisation de l'acide valproïque lorsqu'il est utilisé en monothérapie).

Les facteurs de risque de malformations fœtales sont : une dose supérieure à 1000 mg/jour (cependant, une dose plus faible n'exclut pas ce risque) et l'association de l'acide valproïque avec d'autres anticonvulsivants.

En relation avec ce qui précède, Depakin® Chronosphere ™ ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, sauf en cas d'absolue nécessité, c'est-à-dire son utilisation n'est possible que dans les situations où d'autres médicaments antiépileptiques sont inefficaces ou que le patient ne peut pas les tolérer.

La question de la nécessité d'utiliser le médicament Depakine® Chronosphere ™ ou de la possibilité de refus de l'utiliser doit être résolue avant d'utiliser le médicament ou reconsidérée si une femme prenant Depakine® Chronosphere ™ envisage une grossesse.

Les femmes doivent être informées de la nécessité de planifier une grossesse et de surveiller son évolution.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement par Depakine® Chronosphere™.

Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risques et des avantages de l'utilisation de l'acide valproïque pendant la grossesse.

Si une femme envisage une grossesse ou si elle reçoit un diagnostic de grossesse, la nécessité d'un traitement à l'acide valproïque doit être réévaluée, en fonction des indications.

Si un trouble bipolaire est indiqué, l'arrêt du traitement par l'acide valproïque doit être envisagé.

Lorsque l'épilepsie est indiquée, la question de la poursuite ou de l'arrêt du traitement par acide valproïque est décidée après réévaluation du rapport bénéfice-risque. Si, après réévaluation de la balance bénéfices/risques, le traitement par Dépakine® Chronosphère™ doit encore être poursuivi pendant la grossesse, il est recommandé de l'utiliser à la dose journalière efficace minimale, répartie en plusieurs prises. Il convient de noter que pendant la grossesse, il est plus préférable d'utiliser des formes galéniques d'une préparation à libération prolongée que d'autres formes galéniques.

Si possible, même avant le début de la grossesse, vous devez également commencer à prendre de l'acide folique (à la dose de 5 mg / jour), car l'acide folique peut réduire le risque d'anomalies du tube neural. Cependant, les données actuellement disponibles ne soutiennent pas son action prophylactique contre les malformations congénitales survenant sous l'influence de l'acide valproïque.

Des diagnostics prénatals spéciaux continus (y compris au troisième trimestre de la grossesse) doivent être effectués pour identifier d'éventuelles malformations du tube neural ou d'autres malformations fœtales, y compris un examen échographique détaillé.

Avant d'accoucher. Avant l'accouchement, la mère doit subir des tests de coagulation tels que la numération plaquettaire, la concentration de fibrinogène et le temps de coagulation (APTT).

Risque pour les nouveau-nés. Rapporté le développement de cas isolés de syndrome hémorragique chez les nouveau-nés dont les mères ont pris de l'acide valproïque pendant la grossesse. Ce syndrome hémorragique est associé à une thrombocytopénie, une hypofibrinogénémie et/ou une diminution des taux d'autres facteurs de coagulation. Il a également été signalé le développement d'une afibrinogénémie, qui pourrait entraîner la mort. Ce syndrome hémorragique doit être distingué de la carence en vitamine K causée par le phénobarbital et d'autres inducteurs des enzymes microsomales hépatiques.

Par conséquent, chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu un traitement par acide valproïque pendant la grossesse, des tests de coagulation doivent être effectués (déterminer le nombre de plaquettes dans le sang périphérique, la concentration plasmatique de fibrinogène, les facteurs de coagulation sanguine et le coagulogramme).

Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont pris de l'acide valproïque au cours du troisième trimestre de la grossesse.

Des cas d'hypothyroïdie ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont pris de l'acide valproïque pendant la grossesse.

Chez les nouveau-nés dont les mères ont pris de l'acide valproïque au troisième trimestre de la grossesse, des symptômes de sevrage peuvent survenir (en particulier, apparition d'agitation, irritabilité, hyperréflexie, tremblements, hyperkinésie, troubles du tonus musculaire, tremblements, convulsions et difficultés d'alimentation).

La fertilité

En raison de la possibilité de développer une dysménorrhée, une aménorrhée, une maladie des ovaires polykystiques, une augmentation de la concentration de testostérone dans le sang, une diminution de la fertilité chez la femme est possible. Chez les hommes, l'acide valproïque peut diminuer la motilité des spermatozoïdes et altérer la fertilité. Il a été constaté que ces troubles de la fertilité sont réversibles après l'arrêt du traitement.

Période d'allaitement

L'excrétion d'acide valproïque dans le lait maternel est faible, sa concentration dans le lait est de 1 à 10% de sa concentration dans le sérum sanguin.

Les données cliniques sur l'utilisation de l'acide valproïque pendant l'allaitement sont limitées et, par conséquent, l'utilisation du médicament pendant cette période n'est pas recommandée.

Sur la base des données de la littérature et de l'expérience clinique limitée, il est possible d'envisager l'allaitement en monothérapie par Dépakine® Chronosphère™, mais le profil des effets secondaires du médicament, notamment les troubles hématologiques qu'il induit, doit être pris en compte.

Demande de violations de la fonction hépatique

Le médicament est contre-indiqué en cas d'hépatite aiguë, d'hépatite chronique, en cas d'hépatite sévère chez le patient ou dans ses antécédents familiaux, notamment d'origine médicamenteuse, en cas de dysfonctionnement hépatique sévère.

Demande d'insuffisance rénale

Le médicament doit être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance rénale.

Application chez les enfants

Dose quotidienne moyenne pour les enfants, incl. sein (à partir de 6 mois) - 30 mg / kg.

instructions spéciales

Avant d'utiliser le médicament Depakin® Chronosphere ™ et périodiquement pendant les 6 premiers mois de traitement, en particulier chez les patients à risque de développer des lésions hépatiques, un test de la fonction hépatique doit être effectué.

Comme avec l'utilisation de la plupart des médicaments antiépileptiques, avec l'utilisation d'acide valproïque, une légère augmentation de l'activité des enzymes hépatiques est possible, en particulier au début du traitement, qui se déroule sans manifestations cliniques et est transitoire. Chez ces patients, une étude plus détaillée des paramètres biologiques, y compris l'indice de prothrombine, est nécessaire, et un ajustement de la dose du médicament et, si nécessaire, des examens cliniques et biologiques répétés peuvent être nécessaires.

Avant de débuter un traitement ou une intervention chirurgicale, en cas d'apparition spontanée d'hématomes ou de saignements sous-cutanés, il est recommandé de déterminer le temps de saignement, le nombre de globules dans le sang périphérique, y compris le nombre de plaquettes).

Graves dommages au foie

Facteurs prédisposants. L'expérience clinique montre que les patients du groupe à risque sont des patients recevant plusieurs médicaments antiépileptiques en même temps, des enfants de moins de 3 ans présentant des convulsions sévères, notamment dans le contexte de lésions cérébrales, de retard mental et/ou de maladies métaboliques ou dégénératives congénitales ; patients prenant des salicylates en même temps (car les salicylates sont métabolisés par la même voie métabolique que l'acide valproïque).

Chez les enfants de plus de 3 ans, le risque d'atteinte hépatique diminue significativement et diminue progressivement à mesure que l'âge du patient augmente. Dans la plupart des cas, les lésions hépatiques surviennent au cours des 6 premiers mois de traitement, le plus souvent entre 2 et 12 semaines de traitement, et généralement lorsque l'acide valproïque est utilisé dans le cadre d'un traitement antiépileptique combiné.

Symptômes suspects de lésions hépatiques. Pour un diagnostic précoce des lésions hépatiques, l'observation clinique des patients est obligatoire. En particulier, une attention particulière doit être portée à l'apparition des symptômes suivants, qui peuvent précéder l'apparition de la jaunisse, en particulier chez les patients à risque :

Symptômes non spécifiques, surtout d'apparition brutale, tels qu'asthénie, anorexie, léthargie, somnolence, qui s'accompagnent parfois de vomissements répétés et de douleurs abdominales ;

Reprise des crises chez les patients épileptiques.

Les patients ou les membres de leur famille (lors de l'utilisation du médicament chez les enfants) doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement signaler l'apparition de l'un de ces symptômes au médecin traitant. Si ces symptômes apparaissent, les patients doivent immédiatement subir un examen clinique et des tests de laboratoire des indicateurs de la fonction hépatique.

Révélateur. La détermination des tests de la fonction hépatique doit être effectuée avant le début du traitement, puis périodiquement au cours des 6 premiers mois de traitement. Parmi les études habituelles, les études les plus informatives sont celles reflétant l'état de la fonction protéino-synthétique du foie, en particulier l'indice de prothrombine. Confirmation d'un écart par rapport à la norme de l'indice de prothrombine, en particulier en combinaison avec des écarts par rapport à la norme d'autres paramètres de laboratoire (diminution significative de la teneur en fibrinogène et en facteurs de coagulation sanguine, augmentation de la concentration de bilirubine et augmentation de la l'activité des transaminases), ainsi que l'apparition d'autres symptômes indiquant une atteinte hépatique, nécessite l'arrêt de l'utilisation du médicament Depakin® Chronosphere ™. Par mesure de précaution, si les patients prenaient des salicylates en même temps, ils devraient également être arrêtés.

Pancréatite

De rares cas de formes sévères de pancréatite chez l'enfant et l'adulte ont été enregistrés, se développant indépendamment de l'âge et de la durée du traitement. Il y a eu plusieurs cas de pancréatite hémorragique avec une progression rapide de la maladie depuis les premiers symptômes jusqu'au décès.

Les enfants courent un risque accru de développer une pancréatite ; avec l'âge de l'enfant, ce risque diminue. Des convulsions sévères, des troubles neurologiques ou un traitement anticonvulsivant peuvent être des facteurs de risque de développer une pancréatite. L'insuffisance hépatique, associée à une pancréatite, augmente le risque de décès.

Les patients qui développent des douleurs abdominales sévères, des nausées, des vomissements et/ou une anorexie doivent être évalués immédiatement. En cas de confirmation d'une pancréatite, en particulier d'une augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques dans le sang, l'utilisation de l'acide valproïque doit être interrompue et un traitement approprié initié.

Pensées et tentatives suicidaires

La survenue d'idées ou de tentatives suicidaires a été rapportée chez des patients recevant des antiépileptiques pour certaines indications. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo portant sur des médicaments antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de tentatives suicidaires de 0,19% chez tous les patients prenant des médicaments antiépileptiques (y compris une augmentation de 0,24% de ce risque chez les patients prenant des médicaments antiépileptiques). pour l'épilepsie), par rapport à leur fréquence chez les patients sous placebo. Le mécanisme de cet effet est inconnu. Par conséquent, les patients recevant Depakine® Chronosphere ™ doivent être constamment surveillés pour des pensées ou tentatives suicidaires, et si elles surviennent, un traitement approprié doit être effectué. Il est conseillé aux patients et à leurs soignants de consulter immédiatement un médecin s'ils ont des pensées suicidaires ou tentent de consulter immédiatement un médecin.

Carbapénèmes

L'utilisation simultanée de carbapénèmes n'est pas recommandée.

Patients atteints d'une maladie mitochondriale connue ou suspectée

L'acide valproïque peut initier ou exacerber les manifestations d'une maladie mitochondriale d'un patient causée par des mutations de l'ADN mitochondrial, ainsi que le gène nucléaire codant pour l'enzyme mitochondriale -polymérase (POLG). En particulier, chez les patients atteints de syndromes neurométaboliques congénitaux causés par des mutations du gène codant pour la γ-polymérase (POLG); par exemple, chez les patients atteints du syndrome d'Alpers-Huttenlocher, l'acide valproïque était associé à une incidence plus élevée d'insuffisance hépatique aiguë et de décès liés au foie. Des maladies dues à des défauts de la γ-polymérase peuvent être suspectées chez les patients ayant des antécédents familiaux de telles maladies ou des symptômes suspects de leur présence, y compris une encéphalopathie inexpliquée, une épilepsie réfractaire (focale, myoclonique), un état de mal épileptique, un retard de régression mentale et physique, des troubles psychomoteurs. neuropathie sensorimotrice axonale, myopathie, ataxie cérébelleuse, ophtalmoplégie ou migraine compliquée avec aura visuelle (occipitale) et autres. Conformément à la pratique clinique actuelle, pour le diagnostic de telles maladies, il convient de rechercher des mutations dans le gène de la -polymérase (POLG).

Enfants et adolescentes de sexe féminin, femmes en âge de procréer et femmes enceintes

Dépakine® Chronosphere™ ne doit pas être utilisé chez les filles et les adolescentes, les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, sauf si les traitements alternatifs sont inefficaces ou non tolérés. Cette limitation est associée à un risque élevé d'effets tératogènes et de troubles du développement mental et physique chez les enfants qui sont exposés par voie intra-utérine à l'acide valproïque. Le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement réévalué dans les cas suivants : lors d'une révision régulière du traitement, lorsqu'une fille atteint la puberté et en urgence, en cas de planification ou de grossesse chez une femme prenant de l'acide valproïque.

Pendant le traitement par l'acide valproïque, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables et doivent être informées des risques associés à la prise de Dépakine® Chronosphère™ pendant la grossesse. Pour aider la patiente à comprendre ces risques, le médecin prescrivant de l'acide valproïque doit fournir à la patiente des informations complètes sur les risques associés à la prise de Dépakine® Chronosphère ™ pendant la grossesse.

En particulier, le clinicien prescrivant de l'acide valproïque doit s'assurer que le patient comprend :

La nature et le degré de risque lors de l'utilisation d'acide valproïque pendant la grossesse, en particulier le risque d'effets tératogènes, ainsi que le risque de troubles du développement mental et physique de l'enfant ;

La nécessité d'utiliser une contraception efficace ;

La nécessité d'un examen régulier du traitement ;

La nécessité d'une consultation urgente avec son médecin traitant si elle soupçonne qu'une grossesse s'est produite, ou lorsqu'elle suggère cette possibilité.

Une femme qui envisage une grossesse doit absolument essayer, si possible, de passer à un traitement alternatif avant d'essayer de concevoir.

Le traitement par acide valproïque ne doit être poursuivi qu'après qu'un médecin expérimenté dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires ait réévalué le rapport bénéfice/risque du traitement.

Enfants (les informations se réfèrent aux formes galéniques du médicament Dépakine®, qui peuvent être prises par les enfants de moins de 3 ans)

Chez l'enfant de moins de 3 ans, s'il est nécessaire d'utiliser le médicament, il est recommandé de l'utiliser en monothérapie et sous la forme galénique recommandée pour les enfants. Dans ce cas, avant de commencer le traitement, il convient de peser le rapport entre les avantages potentiels de l'utilisation de l'acide valproïque et le risque de lésions hépatiques et de développement d'une pancréatite lors de son utilisation.

Chez les enfants de moins de 3 ans, l'utilisation simultanée d'acide valproïque et de salicylates doit être évitée en raison du risque d'effets toxiques sur le foie.

Insuffisance rénale

Il peut être nécessaire de réduire la dose d'acide valproïque en raison d'une augmentation de la concentration de sa fraction libre dans le sérum sanguin. S'il est impossible de surveiller les concentrations plasmatiques d'acide valproïque, la dose du médicament doit être ajustée en fonction de l'observation clinique du patient.

Manque d'enzymes du cycle de l'urée (cycle de l'urée)

Si vous suspectez un déficit en enzymes du cycle des carbamides, l'utilisation d'acide valproïque est déconseillée. Plusieurs cas d'hyperammoniémie avec stupeur ou coma ont été décrits chez ces patients. Dans ces cas, des études métaboliques doivent être effectuées avant de commencer le traitement par l'acide valproïque.

Chez les enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux inexpliqués (anorexie, vomissements, cas de cytolyse), des antécédents de léthargie ou de coma, un retard mental ou des antécédents familiaux de décès néonatal ou infantile, des études métaboliques, telles que la détermination de l'ammoniac (présence d'ammoniac et ses composés dans le sang) à jeun et après les repas.

Patients atteints de lupus érythémateux disséminé

Bien qu'il ait été démontré que les dysfonctionnements du système immunitaire sont extrêmement rares au cours du traitement par Dépakine® Chronosphère™, le bénéfice potentiel de son utilisation doit être comparé au risque potentiel lors de la prescription du médicament à des patients atteints de lupus érythémateux disséminé.

Gain de poids

Les patients doivent être avertis du risque de prise de poids en début de traitement et des mesures doivent être prises, principalement des ajustements alimentaires, pour minimiser ce phénomène.

Patients atteints de diabète sucré

Compte tenu de la possibilité d'un effet indésirable de l'acide valproïque sur le pancréas, lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints de diabète sucré, la concentration de glucose dans le sang doit être soigneusement surveillée. Lors de l'examen de l'urine pour la présence de corps cétoniques chez les patients atteints de diabète sucré, il est possible d'obtenir des résultats faussement positifs, car l'acide valproïque est excrété par les reins, en partie sous forme de corps cétoniques.

Patients infectés par le VIH

Des études in vitro ont montré que l'acide valproïque stimule la réplication du VIH dans certaines conditions expérimentales. La signification clinique de ce résultat, le cas échéant, est inconnue. De plus, la signification de ces données in vitro pour les patients recevant un traitement antirétroviral suppressif maximal n'a pas été établie. Cependant, ces données doivent être prises en compte lors de l'interprétation des résultats de la surveillance continue de la charge virale chez les patients infectés par le VIH prenant de l'acide valproïque.

Patients présentant un déficit préexistant en carnitine palmitoyltransférase (CBT) de type II

Les patients présentant un déficit en TCC de type II doivent être avertis du risque plus élevé de rhabdomyolyse lors de la prise d'acide valproïque.

Pendant le traitement par l'acide valproïque, la consommation d'alcool est déconseillée.

Autres instructions spéciales

La matrice inerte de Dépakine® Chronosphere™ (un médicament à libération prolongée), en raison de la nature de ses excipients, n'est pas absorbée par le tractus gastro-intestinal ; après la libération des substances actives, la matrice inerte est excrétée avec les selles.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes

Les patients doivent être avertis du risque de somnolence, notamment en cas d'association d'anticonvulsivants ou lorsque Depakine® Chronosphere™ est associé à des benzodiazépines.

Surdosage

Symptômes : coma avec hypotension musculaire, hyporéflexie, myosis, dépression respiratoire, acidose métabolique, diminution excessive de la pression artérielle, collapsus/choc vasculaire. Des cas d'hypertension intracrânienne associée à un œdème cérébral ont été décrits. La présence de sodium dans la composition des préparations d'acide valproïque en cas de surdosage peut entraîner le développement d'une hypernatrémie. Les symptômes peuvent varier et des convulsions ont été rapportées avec des concentrations plasmatiques très élevées d'acide valproïque. Avec un surdosage important, une issue fatale est possible, mais généralement le pronostic est favorable.

Traitement: à l'hôpital - lavage gastrique, efficace dans les 10 à 12 heures suivant l'ingestion du contenu d'un flacon contenant du lyophilisat ou une solution pour administration intraveineuse. Pour réduire l'absorption de l'acide valproïque, il peut être efficace de prendre du charbon actif, incl. son introduction par une sonde nasogastrique. La surveillance et la correction de l'état fonctionnel des systèmes cardiovasculaire et respiratoire, le maintien d'une diurèse efficace et un traitement symptomatique sont nécessaires.

Il est nécessaire de surveiller les fonctions du foie et du pancréas. En cas de dépression respiratoire, une ventilation mécanique peut être nécessaire.

La naloxone a été utilisée avec succès dans certains cas. Dans les cas très graves de surdosage important, l'hémodialyse et l'hémoperfusion ont été efficaces.

Interactions médicamenteuses

Effets de l'acide valproïque sur d'autres médicaments

L'acide valproïque peut potentialiser l'action d'autres médicaments psychotropes, tels que les antipsychotiques, les inhibiteurs de la MAO, les antidépresseurs, les benzodiazépines (en cas d'utilisation simultanée, une surveillance médicale attentive et, si nécessaire, un ajustement posologique sont recommandés).

L'acide valproïque n'affecte pas la concentration sérique de lithium.

L'acide valproïque augmente la concentration plasmatique de phénobarbital (en raison d'une diminution de son métabolisme hépatique), en relation avec laquelle le développement de l'effet sédatif de ce dernier, en particulier chez les enfants, est possible. Par conséquent, une surveillance médicale attentive du patient est recommandée pendant les 15 premiers jours de l'association avec une réduction immédiate de la dose de phénobarbital en cas de sédation et, si nécessaire, une détermination de la concentration plasmatique de phénobarbital.

L'acide valproïque augmente la concentration plasmatique de la primidone, ce qui entraîne une augmentation de ses effets secondaires (tels que la sédation) ; avec un traitement à long terme, ces symptômes disparaissent. Une surveillance clinique attentive du patient est recommandée, en particulier au début du traitement combiné avec un ajustement de la dose de primidone si nécessaire.

L'acide valproïque diminue la concentration plasmatique totale de phénytoïne. De plus, l'acide valproïque augmente la concentration de la fraction libre de phénytoïne avec la possibilité de développer des symptômes de surdosage (l'acide valproïque déplace la phénytoïne de la connexion avec les protéines du plasma sanguin et ralentit son métabolisme hépatique). Par conséquent, une observation clinique attentive du patient et la détermination de la concentration de phénytoïne et de sa fraction libre dans le sang sont recommandées.

Avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque et de carbamazépine, l'apparition de manifestations cliniques de toxicité de la carbamazépine a été signalée. l'acide valproïque peut potentialiser les effets toxiques de la carbamazépine. Une observation clinique attentive de ces patients est recommandée, en particulier au début du traitement combiné avec correction, si nécessaire, de la dose de carbamazépine.

L'acide valproïque ralentit le métabolisme de la lamotrigine dans le foie et augmente le T1/2 de la lamotrigine de près de 2 fois. Cette interaction peut conduire à une augmentation de la toxicité de la lamotrigine, en particulier au développement de réactions cutanées sévères, y compris une nécrolyse épidermique toxique. Par conséquent, une surveillance clinique étroite et, si nécessaire, une correction (réduction) de la dose de lamotrigine sont recommandées.

L'acide valproïque peut augmenter les concentrations plasmatiques de la zidovudine, ce qui entraîne une augmentation de la toxicité de la zidovudine.

L'acide valproïque peut réduire la clairance moyenne du felbamate de 16 %.

L'acide valproïque peut diminuer les concentrations plasmatiques d'olanzapine.

L'acide valproïque peut augmenter la concentration plasmatique de rufinamide. Cette augmentation dépend de la concentration d'acide valproïque dans le sang. Il faut être prudent, surtout chez les enfants. cet effet est plus prononcé dans cette population.

L'acide valproïque peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de propofol. Il faut envisager de réduire la dose de propofol en cas d'utilisation concomitante avec l'acide valproïque.

Renforcement de l'effet hypotenseur de la nimodipine (pour administration orale et, par extrapolation, pour administration parentérale) en raison d'une augmentation de sa concentration plasmatique (inhibition du métabolisme de la nimodipine par l'acide valproïque).

L'administration concomitante de témozolomide et d'acide valproïque entraîne une diminution légère, mais statistiquement significative, de la clairance du témozolomide.

Effet d'autres médicaments sur l'acide valproïque

Les médicaments antiépileptiques qui peuvent induire les enzymes hépatiques microsomales (y compris la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine) réduisent la concentration plasmatique d'acide valproïque. En cas de traitement combiné, la dose d'acide valproïque doit être ajustée en fonction de la réponse clinique et de la concentration d'acide valproïque dans le sang.

La concentration des métabolites de l'acide valproïque dans le sérum sanguin peut être augmentée en cas d'utilisation simultanée avec la phénytoïne ou le phénobarbital. Par conséquent, l'état des patients recevant ces associations doit être étroitement surveillé afin de détecter tout signe et symptôme d'hyperammoniémie, car certains métabolites de l'acide valproïque peuvent inhiber les enzymes du cycle des carbamides (cycle de l'urée).

Avec l'association de felbamate et d'acide valproïque, la clairance de l'acide valproïque diminue de 22 à 50 % et, par conséquent, la concentration plasmatique d'acide valproïque augmente. Les concentrations plasmatiques d'acide valproïque doivent être surveillées.

La méfloquine accélère le métabolisme de l'acide valproïque et est elle-même capable de provoquer des convulsions. Par conséquent, avec leur utilisation simultanée, une crise d'épilepsie peut se développer.

Avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque et de préparations de millepertuis, une diminution de l'efficacité anticonvulsivante de l'acide valproïque est possible.

En cas d'utilisation simultanée d'acide valproïque et de médicaments ayant un lien élevé et fort avec les protéines du plasma sanguin (acide acétylsalicylique), une augmentation de la concentration de la fraction libre d'acide valproïque est possible.

Avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque et d'anticoagulants indirects (warfarine et autres dérivés de la coumarine), une surveillance attentive de l'INR et de l'indice de prothrombine est nécessaire.

La concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin peut augmenter avec l'utilisation simultanée de cimétidine ou d'érythromycine (en raison du ralentissement de son métabolisme hépatique).

Une diminution des concentrations d'acide valproïque dans le sang avec son utilisation simultanée avec des carbapénèmes (panipénème, méropénème, imipénem): pendant 2 jours de thérapie conjointe, une diminution de 60-100% de la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin a été observée , qui s'accompagnait parfois de la survenue de convulsions. Éviter l'utilisation simultanée de carbapénèmes chez les patients recevant une dose sélectionnée d'acide valproïque en raison de leur capacité à réduire rapidement et intensément la concentration plasmatique d'acide valproïque. Si le traitement par les carbapénèmes ne peut être évité, les concentrations sanguines d'acide valproïque doivent être étroitement surveillées pendant et après le traitement par les carbapénèmes.

La rifampicine peut réduire la concentration d'acide valproïque dans le sang, ce qui entraîne la perte de l'effet thérapeutique de l'acide valproïque. Par conséquent, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'acide valproïque avec l'utilisation simultanée de la rifampicine et après son arrêt.

Les inhibiteurs de protéase, tels que le lopinavir, le ritonavir, réduisent la concentration plasmatique d'acide valproïque lorsqu'ils sont utilisés simultanément.

La cholestyramine peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque lorsqu'elle est utilisée simultanément.

Autre interaction

L'utilisation simultanée d'acide valproïque et de topiramate ou d'acétazolamide s'accompagnait d'encéphalopathie et/ou d'hyperammoniémie. Les patients recevant ces combinaisons ont besoin d'une surveillance médicale attentive pour le développement de symptômes d'encéphalopathie hyperammoniémique.

L'utilisation simultanée d'acide valproïque et de quétiapine peut augmenter le risque de développer une neutropénie/leucopénie.

L'acide valproïque n'a pas la capacité d'induire les enzymes hépatiques et, par conséquent, l'acide valproïque ne réduit pas l'efficacité des médicaments œstrogènes-progestatifs chez les femmes utilisant une contraception hormonale.

Lorsque l'éthanol et d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques sont pris en même temps que l'acide valproïque, l'effet hépatotoxique de l'acide valproïque peut augmenter.

L'utilisation simultanée de clonazépam avec l'acide valproïque peut conduire dans des cas isolés à une augmentation de la sévérité de l'état d'absence.

Avec l'utilisation simultanée de médicaments à effet myélotoxique avec l'acide valproïque, le risque d'inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse augmente.

Conditions et périodes de stockage

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament est disponible sur ordonnance.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

SANOFI-AVENTIS FRANCE (France)

Toutes les informations sont présentées à titre informatif uniquement et ne constituent pas un motif d'auto-prescription ou de remplacement d'un médicament.

effet pharmacologique

Médicament antiépileptique. On pense que le mécanisme d'action est associé à une augmentation de la teneur en GABA dans le système nerveux central, due à l'inhibition de la GABA transaminase, ainsi qu'à une diminution de la recapture du GABA dans les tissus cérébraux. Ceci, apparemment, conduit à une diminution de l'excitabilité et de la préparation convulsive des zones motrices du cerveau. Il aide à améliorer l'état mental et l'humeur des patients.

Pharmacocinétique

L'acide valproïque est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité orale est d'environ 93%. La prise de nourriture n'affecte pas le degré d'absorption. La C max dans le plasma sanguin est atteinte en 1 à 3 heures.La concentration thérapeutique d'acide valproïque dans le plasma sanguin est de 50 à 100 mg / l.

La C ss est atteinte aux jours 2 à 4 de traitement, en fonction des intervalles entre les doses. La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 à 95 %. Les niveaux de concentration du liquide céphalo-rachidien sont en corrélation avec la taille de la fraction non liée aux protéines. L'acide valproïque traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.

Métabolisé par glucuronidation et oxydation dans le foie.

L'acide valproïque (1 à 3 %) et ses métabolites sont excrétés par les reins. T 1/2 en monothérapie et chez des volontaires sains est de 8 à 20 heures.

Lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments, T 1/2 peut être de 6 à 8 heures en raison de l'induction d'enzymes métaboliques.

Les indications

Crises d'épilepsie : généralisées, focales (focales, partielles) avec symptômes simples et complexes, petites. Syndrome convulsif dans les maladies organiques du cerveau. Troubles des conduites associés à l'épilepsie. Psychose maniaco-dépressive avec une évolution bipolaire qui ne répond pas au traitement par le lithium ou d'autres médicaments. Convulsions fébriles chez les enfants, tics chez les enfants.

Schéma posologique

Individuel. Pour une administration orale chez l'adulte et l'enfant pesant plus de 25 kg, la dose initiale est de 10-15 mg/kg/jour. Ensuite, la dose est progressivement augmentée de 200 mg / jour avec un intervalle de 3 à 4 jours jusqu'à l'obtention d'un effet clinique. La dose quotidienne moyenne est de 20-30 mg/kg. Pour les enfants pesant moins de 25 kg et les nouveau-nés, la dose quotidienne moyenne est de 20-30 mg/kg.

La fréquence d'admission est de 2 à 3 fois/jour avec les repas.

IV (sous forme de valproate de sodium) est administré à la dose de 400-800 mg ou goutte à goutte à raison de 25 mg/kg pendant 24, 36 et 48 heures à la dose de 0,5-1 mg/kg/h4 -6 heures après la dernière administration orale.

Doses maximales : lorsqu'il est pris par voie orale pour les adultes et les enfants pesant plus de 25 kg - 50 mg / kg / jour. L'application à une dose supérieure à 50 mg/kg/jour est possible à condition que la concentration de valproate dans le plasma sanguin soit contrôlée. À une concentration plasmatique supérieure à 200 mg/l, la dose d'acide valproïque doit être réduite.

Effet secondaire

Du côté du système nerveux central : tremblement des mains ou des bras est possible; rarement - changements de comportement, d'humeur ou d'état mental, diplopie, nystagmus, taches devant les yeux, altération de la coordination des mouvements, vertiges, somnolence, maux de tête, agitation inhabituelle, agitation ou irritabilité.

Du système digestif : crampes abdominales ou d'estomac légères possibles, perte d'appétit, diarrhée, indigestion, nausées, vomissements ; rarement - constipation, pancréatite.

Du côté du système de coagulation du sang : thrombocytopénie, temps de saignement prolongé.

Du côté du métabolisme : diminution ou augmentation inhabituelle du poids corporel.

Du côté du statut gynécologique : Irrégularités menstruelles.

Réactions dermatologiques : alopécie.

Réactions allergiques : démangeaison de la peau.

Contre-indications d'utilisation

Dysfonctionnement du foie et du pancréas, diathèse hémorragique, hépatite aiguë et chronique, porphyrie ; hypersensibilité à l'acide valproïque.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'acide valproïque est excrété dans le lait maternel. Il a été rapporté que la concentration de valproate dans le lait maternel était de 1 à 10 % de la concentration dans le plasma sanguin de la mère. Pendant l'allaitement, l'utilisation est possible en cas d'extrême nécessité.

Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement.

Application chez les enfants

Les enfants courent un risque accru de développer des effets hépatotoxiques graves ou potentiellement mortels. Le risque est encore plus élevé chez les patients de moins de 2 ans et chez les enfants recevant un traitement combiné, mais diminue avec l'âge.

Surdosage

Symptômes: coma avec hypotension musculaire, hyporéflexie, myosis, dépression respiratoire, acidose métabolique ; Des cas d'hypertension intracrânienne associée à un œdème cérébral ont été décrits. Les symptômes peuvent varier et des convulsions ont été rapportées avec des concentrations plasmatiques très élevées d'acide valproïque.

Avec un surdosage important, une issue fatale est possible, mais généralement le pronostic est favorable.

Traitement:à l'hôpital - lavage gastrique, efficace dans les 10 à 12 heures suivant l'ingestion du contenu d'un flacon avec un lyophilisat ou une solution pour administration intraveineuse; surveillance et correction de l'état fonctionnel des systèmes cardiovasculaire et respiratoire, en maintenant une diurèse efficace. La naloxone a été utilisée avec succès dans certains cas. Dans les cas très graves de surdosage important, l'hémodialyse et l'hémoperfusion ont été efficaces.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée d'antipsychotiques, d'antidépresseurs, d'inhibiteurs de la MAO, de dérivés de benzodiazépine, d'éthanol, l'effet inhibiteur sur le système nerveux central est renforcé.

Avec l'utilisation simultanée d'agents à effet hépatotoxique, il est possible d'augmenter l'effet hépatotoxique.

En cas d'utilisation simultanée, les effets des agents antiplaquettaires (y compris l'acide acétylsalicylique) et des anticoagulants sont renforcés.

Avec une utilisation simultanée, la concentration de zidovudine dans le plasma sanguin augmente, ce qui entraîne une augmentation de sa toxicité.

En cas d'utilisation simultanée avec la carbamazépine, la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin diminue en raison d'une augmentation de son taux métabolique due à l'induction d'enzymes hépatiques microsomales sous l'influence de la carbamazépine. L'acide valproïque potentialise l'effet toxique de la carbamazépine.

Avec une utilisation simultanée, le métabolisme de la lamotrigine ralentit et sa T 1/2 augmente.

En cas d'utilisation simultanée avec la méfloquine, le métabolisme de l'acide valproïque dans le plasma sanguin augmente et le risque de convulsions augmente.

En cas d'utilisation simultanée avec le méropénem, il est possible de réduire la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin; avec la primidone - une augmentation de la concentration de primidone dans le plasma sanguin; avec des salicylates - il est possible d'augmenter les effets de l'acide valproïque en raison de son déplacement par les salicylates de la connexion avec les protéines du plasma sanguin.

En cas d'utilisation simultanée avec le felbamate, la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin augmente, ce qui s'accompagne de manifestations d'effets toxiques (nausées, somnolence, maux de tête, diminution du nombre de plaquettes, troubles cognitifs).

En cas d'utilisation simultanée avec la phénytoïne au cours des premières semaines, la concentration totale de phénytoïne dans le plasma sanguin peut diminuer en raison de son déplacement des sites de liaison aux protéines plasmatiques par le valproate de sodium, l'induction d'enzymes microsomales hépatiques et l'accélération du métabolisme de la phénytoïne. De plus, il y a une inhibition du métabolisme de la phénytoïne par le valproate et, par conséquent, une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin. La phénytoïne diminue la concentration de valproate dans le plasma sanguin, probablement en augmentant son métabolisme dans le foie. On pense que la phénytoïne, en tant qu'inducteur d'enzymes hépatiques, peut également augmenter la formation d'un métabolite mineur mais hépatotoxique, l'acide valproïque.

Avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque, le phénobarbital est déplacé de la connexion avec les protéines plasmatiques, en conséquence, sa concentration dans le plasma sanguin augmente. Le phénobarbital augmente le taux métabolique de l'acide valproïque, ce qui entraîne une diminution de sa concentration dans le plasma sanguin.

Des rapports font état d'une augmentation des effets de la fluvoxamine et de la fluoxétine lorsqu'elles sont utilisées simultanément avec l'acide valproïque. En cas d'utilisation simultanée avec la fluoxétine, une augmentation ou une diminution de la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin a été observée chez certains patients.

Avec l'utilisation simultanée de cimétidine et d'érythromycine, une augmentation de la concentration plasmatique d'acide valproïque est possible en raison d'une diminution de son métabolisme dans le foie.

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament est disponible sur ordonnance.

Conditions et périodes de stockage

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C. La durée de conservation est de 5 ans.

Demande de violations de la fonction hépatique

Contre-indiqué dans les dysfonctionnements hépatiques, les hépatites aiguës et chroniques. A utiliser avec prudence en cas d'antécédent de maladie du foie.

Il convient de garder à l'esprit que le risque d'effets secondaires du foie est augmenté avec un traitement anticonvulsivant combiné. Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction hépatique.

Demande d'insuffisance rénale

A utiliser avec prudence en cas d'insuffisance rénale.

instructions spéciales

Il est utilisé avec prudence chez les patients présentant des changements pathologiques dans le sang, des maladies organiques du cerveau, des antécédents de maladie du foie, une hypoprotéinémie et une insuffisance rénale.

Chez les patients recevant d'autres anticonvulsivants, le traitement par l'acide valproïque doit être instauré progressivement, pour atteindre une dose cliniquement efficace après 2 semaines. Procédez ensuite à une annulation progressive des autres anticonvulsivants. Chez les patients n'ayant pas reçu de traitement par d'autres anticonvulsivants, la dose cliniquement efficace doit être atteinte après 1 semaine.

Il convient de garder à l'esprit que le risque d'effets secondaires du foie est augmenté avec un traitement anticonvulsivant combiné.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction hépatique, l'image du sang périphérique, l'état du système de coagulation sanguine (surtout pendant les 6 premiers mois de traitement).

Les enfants courent un risque accru de développer des effets hépatotoxiques graves ou potentiellement mortels. Chez les patients de moins de 2 ans et chez les enfants recevant un traitement combiné, le risque est encore plus élevé, mais il diminue avec l'âge.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités nécessitant une concentration élevée d'attention et des réactions psychomotrices rapides.

Dépakine Chrono est un médicament antiépileptique qui a un effet relaxant musculaire central et sédatif.

Un agent antiépileptique, entraînant une diminution de l'excitabilité et de la préparation convulsive des zones motrices du cerveau et contribuant à l'amélioration de l'état mental et de l'humeur des patients.

Le principal mécanisme d'action est associé à l'effet du médicament sur le système GABA-ergique. En outre, le médicament a un effet sédatif central et relaxant musculaire.

Le principal ingrédient actif est l'acide valproïque.

Dépakine Chrono, par rapport à la forme habituelle du médicament, se caractérise par :

l'absence de délai d'absorption après administration ;
absorption prolongée;
biodisponibilité identique ;
une valeur de Cmax plus faible (une diminution de la Cmax d'environ 25 %), cependant, avec une phase de plateau plus stable de 4 à 14 heures après l'administration ;
une corrélation plus linéaire entre la dose et la concentration plasmatique du médicament.

Une dose cliniquement efficace doit être atteinte après 2 semaines (chez les patients qui n'ont pas été traités par d'autres anticonvulsivants - après 1 semaine).

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement le travail du foie, l'état du système de coagulation sanguine, l'image du sang périphérique (en particulier pendant les 6 premiers mois).

Indications pour l'utilisation

A quoi sert Dépakine Chrono ? Selon les instructions, le médicament est prescrit dans les cas suivants:

syndrome de Lennox-Gastaut ;
traitement des crises d'épilepsie partielles (crises partielles avec ou sans généralisation secondaire) ;
traitement et prévention du trouble bipolaire.

Chez l'enfant, en monothérapie ou en association avec d'autres antiépileptiques :

traitement des crises d'épilepsie généralisées (cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myocloniques, atoniques) ;
syndrome de Lennox-Gastaut ;
traitement des crises d'épilepsie partielles (crises partielles avec ou sans généralisation secondaire).

Mode d'emploi Depakin Chrono, posologies

Le médicament est destiné uniquement aux adultes et aux enfants de plus de 6 ans pesant plus de 17 kg.

Dépakine Chrono se prend par voie orale. Les comprimés sont avalés sans croquer ni écraser, mais peuvent être divisés pour faciliter la prise de la dose choisie individuellement. Il est recommandé de prendre la dose quotidienne en une ou deux prises, de préférence avec les repas.

enfants 6-14 ans (poids corporel 20-30 kg) - 30 mg / kg (600-1200 mg);
adolescents (poids corporel 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
adultes et patients âgés (poids corporel de 60 kg et plus) - une moyenne de 20 mg / kg (1200-2100 mg).

Lors du réglage de la dose quotidienne, la sensibilité individuelle au valproate doit également être prise en compte.

Si l'épilepsie est incontrôlable, une augmentation de ces doses est autorisée tout en surveillant l'état du patient et le taux de médicament dans le sang. Le plein effet thérapeutique de Dépakine Chrono peut parfois être atteint non pas immédiatement, mais seulement 4 à 6 semaines après le début de l'administration. Par conséquent, vous ne devez pas augmenter la dose quotidienne au-dessus de la dose recommandée avant cette période. En cas d'épilepsie suffisamment contrôlée, la dose peut être prise une fois par jour.

Pour le traitement des épisodes maniaques du trouble bipolaire chez l'adulte, il est recommandé de prendre le médicament à une dose initiale de 750 mg. En outre, selon les résultats des études cliniques, vous pouvez utiliser l'agent à une dose quotidienne initiale de 20 mg pour 1 kg de poids corporel.

La dose initiale doit être augmentée aussi rapidement que possible jusqu'à la dose efficace la plus faible pour obtenir l'effet clinique souhaité. La dose quotidienne moyenne peut varier de 1000 à 2000 mg.

Selon les instructions d'utilisation, si les patients reçoivent Dépakine Chrono à une dose supérieure à 45 mg/kg de poids corporel par jour, ils ont besoin d'une surveillance médicale étroite.

Effets secondaires

L'instruction met en garde contre la possibilité de développer les effets secondaires suivants lors de la prescription de Dépakine Chrono :

Du côté du système nerveux central : tremblements ; rarement - modifications du comportement, de l'humeur ou de l'état mental (dépression, fatigue, hallucinations, agressivité, hyperactivité, psychose, agitation inhabituelle, agitation ou irritabilité), ataxie, vertiges, somnolence, maux de tête, encéphalopathie, dysarthrie, énurésie, stupeur, troubles de la conscience , coma.
Des sens : diplopie, nystagmus, "mouches" clignotantes devant les yeux.
Du système digestif : nausée, vomissement, gastralgie, appétit diminué ou augmenté, diarrhée, hépatite ; rarement - constipation, pancréatite, jusqu'à des lésions graves d'issue fatale (au cours des 6 premiers mois de traitement, plus souvent pendant 2 à 12 semaines).
Du côté du système hématopoïétique et du système hémostatique : inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (anémie, leucopénie) ; thrombocytopénie, diminution de la teneur en fibrinogène et agrégation plaquettaire, entraînant le développement d'une hypocoagulation (accompagnée d'un temps de saignement prolongé, d'hémorragies pétéchiales, d'ecchymoses, d'hématomes, de saignements, etc.).
Du côté du métabolisme : diminution ou augmentation du poids corporel.
Réactions allergiques : éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke, photosensibilité, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson).
Indicateurs biologiques : hypercréatininémie, hyperammoniémie, hyperglycinémie, hyperbilirubinémie, une légère augmentation de l'activité des transaminases « hépatiques », LDH (dose-dépendante).
Du système endocrinien : dysménorrhée, aménorrhée secondaire, hypertrophie mammaire, galactorrhée.
Autres : œdème périphérique, alopécie.

Contre-indications

Il est contre-indiqué de prescrire Dépakine Chrono dans les cas suivants :

hypersensibilité au valproate, au divalproate, au valpromide ou à l'un des composants du médicament ;
hépatite aiguë ou chronique;
des antécédents de maladie hépatique grave (en particulier d'hépatite médicamenteuse) chez le patient et ses proches parents par le sang ;
lésions hépatiques graves avec une issue fatale lors de l'utilisation d'acide valproïque chez des parents proches du patient;
dysfonctionnement grave du foie ou du pancréas;
porphyrie hépatique;
association avec la méfloquine;
association avec Hypericum perforatum ;
enfants de moins de 6 ans (risque de pénétration du comprimé dans les voies respiratoires en cas d'ingestion).

Avec précaution : suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie, anémie), des maladies organiques du cerveau, des maladies du foie et du pancréas dans l'histoire. Hypoprotéinémie, retard mental de l'enfant, fermentopathies congénitales, insuffisance rénale, grossesse.

Surdosage

Symptômes de surdosage - coma avec hypotension musculaire, hyporéflexie, myosis, dépression respiratoire, acidose métabolique. Des cas d'hypertension intracrânienne associée à un œdème cérébral ont été décrits.

Le traitement est effectué à l'hôpital - lavage gastrique, si pas plus de 10 à 12 heures se sont écoulées après la prise du médicament Surveillance et correction de l'état fonctionnel des systèmes cardiovasculaire et respiratoire, maintien d'une diurèse efficace. Dans les cas très graves, une dialyse est effectuée.

Le pronostic est généralement bon, mais plusieurs décès ont été rapportés.

Analogues Depakin Chrono, prix en pharmacie

Si nécessaire, vous pouvez remplacer Depakin Chrono par un analogue de la substance active - ce sont des médicaments:

Acide valproïque,
Valopixim,
Valparine,
Chronosphère Dépakine,
Convulsofine,
Encorat chrono.

Lors du choix des analogues, il est important de comprendre que les instructions d'utilisation, le prix et les avis sur les médicaments d'une action similaire ne s'appliquent pas. Il est important de consulter un médecin et de ne pas remplacer vous-même le médicament.

Prix dans les pharmacies russes : Dépakine chrono comprimés 500 mg 30 pcs. - de 570 à 652 roubles, comprimés à 300 mg 100 pcs. - de 1109 à 1165 roubles, selon 371 pharmacies.

A conserver dans un endroit à l'abri de l'humidité à des températures inférieures à 25°C. Garder hors de la portée des enfants! La durée de conservation est de 3 ans. Vente en pharmacie sur ordonnance.

Dans cet article, vous pouvez lire la notice d'utilisation du médicament. Dépakine... Les avis des visiteurs du site Web - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les avis des médecins spécialistes sur l'utilisation de Dépakine dans leur pratique sont présentés. Une grande demande pour ajouter plus activement vos avis sur le médicament: si le médicament a aidé ou non à se débarrasser de la maladie, quelles complications et effets secondaires ont été observés, qui n'ont peut-être pas été déclarés par le fabricant dans l'annotation. Analogues de la dépakine en présence d'analogues structuraux disponibles. Utilisation pour le traitement de l'épilepsie, des tics et de la psychose maniaco-dépressive chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement.

Dépakine- médicament antiépileptique. On pense que le mécanisme d'action est associé à une augmentation de la teneur en GABA dans le système nerveux central, due à l'inhibition de la GABA transaminase, ainsi qu'à une diminution de la recapture du GABA dans les tissus cérébraux. Ceci, apparemment, conduit à une diminution de l'excitabilité et de la préparation convulsive des zones motrices du cerveau. Il aide à améliorer l'état mental et l'humeur des patients.

Composition

Valproate de sodium + excipients.

Valproate de sodium + Acide valproïque + excipients (granulés Chronosphère et comprimés Chrono).

Pharmacocinétique

La biodisponibilité orale du valproate est proche de 100 %. La prise alimentaire n'affecte pas le profil pharmacocinétique. La liaison aux protéines plasmatiques est élevée, dose-dépendante et saturable. Le valproate pénètre dans le liquide céphalo-rachidien et le cerveau. Le valproate est principalement excrété dans les urines sous forme de glucuronide.

Les indications

Chez l'adulte (en monothérapie ou en association avec d'autres antiépileptiques) :

psychose maniaco-dépressive avec évolution bipolaire, ne se prêtant pas à un traitement au lithium ou à d'autres médicaments ;
Syndrome de Lennox-Gastaut.

Chez le nourrisson (à partir de 6 mois) et l'enfant (en monothérapie ou en association avec d'autres antiépileptiques) :

pour le traitement des crises d'épilepsie généralisées : clonique, tonique, tonico-clonique, absences, myoclonique, atonique ; syndrome de Lennox-Gastaut ;
pour le traitement des crises épileptiques partielles : crises partielles avec ou sans généralisation secondaire ;
prévention des crises à haute température, lorsqu'une telle prévention est nécessaire;
syndrome de Lennox-Gastaut ;
teck pour enfants.

Formes d'émission

Granulés à libération prolongée 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg et 1000 mg (Dépakine Chronosphère).

Comprimés pelliculés à libération prolongée 300 mg et 500 mg (Chrono).

Sirop (idéal pour les enfants).

Comprimés pelliculés 300 mg (entérique).

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse (injections en ampoules pour injection).

Mode d'emploi et mode d'emploi

Individuel. Pour une administration orale chez l'adulte et l'enfant pesant plus de 25 kg, la dose initiale est de 10 à 15 mg/kg par jour. Ensuite, la dose est progressivement augmentée de 200 mg par jour avec un intervalle de 3 à 4 jours jusqu'à l'obtention d'un effet clinique. La dose quotidienne moyenne est de 20-30 mg/kg. Pour les enfants pesant moins de 25 kg et les nouveau-nés, la dose quotidienne moyenne est de 20-30 mg/kg.

La fréquence d'admission est de 2 à 3 fois par jour avec les repas.

La voie intraveineuse (sous forme de valproate de sodium) est administrée à la dose de 400-800 mg ou en goutte à goutte au débit de 25 mg/kg pendant 24, 36 et 48 heures.0,5-1 mg/kg/h 4-6 heures après la dernière administration orale.

Doses maximales : en cas de prise orale chez l'adulte et l'enfant pesant plus de 25 kg - 50 mg/kg par jour. L'application à une dose de plus de 50 mg/kg par jour est possible à condition que la concentration de valproate dans le plasma sanguin soit surveillée. À une concentration plasmatique supérieure à 200 mg/l, la dose d'acide valproïque doit être réduite.

Sirop

A l'intérieur (1 cuillère doseuse double face de sirop contient 100 ou 200 mg de valproate de sodium). La dose quotidienne initiale est de 10-15 mg/kg, puis les doses sont progressivement augmentées jusqu'à des concentrations optimales.

Habituellement, la dose optimale est de 20 à 30 mg / kg. Cependant, si les crises persistent, la dose peut être augmentée de manière appropriée; nécessite une surveillance étroite des patients recevant des doses supérieures à 50 mg/kg.

Pour les enfants, la dose habituelle est d'environ 30 mg/kg par jour.

Adultes - 20-30 mg / kg par jour.

Le sirop Dépakine peut être administré deux fois par jour.

Granulés de chronosphère

Dépakine Chronosphère est une forme galénique particulièrement bien adaptée au traitement des enfants (s'ils sont capables d'avaler des aliments mous) ou des adultes ayant des difficultés à avaler.

Le médicament est administré par voie orale. La dose quotidienne est déterminée en fonction de l'âge et du poids corporel du patient ; une large gamme de sensibilité individuelle au valproate doit également être prise en compte.

La dose quotidienne initiale est de 10-15 mg/kg de poids corporel, puis elle est augmentée de 5-10 mg/kg par semaine jusqu'à ce que la dose optimale soit atteinte.

La dose quotidienne moyenne est de 20-30 mg/kg. Il est possible d'augmenter la dose du médicament en surveillant attentivement l'état du patient si l'épilepsie ne peut être contrôlée en utilisant des doses quotidiennes moyennes.

L'apport quotidien moyen pour les adultes est de 20 mg/kg ; pour les adolescents - 25 mg / kg; pour les enfants, incl. sein (à partir de 6 mois) - 30 mg / kg.

Règles d'utilisation du médicament

Dépakine Chronosphère en sachet de 100 mg est utilisé uniquement chez l'enfant et le nourrisson. Dépakine Chronosphère en sachet de 1 g est utilisé uniquement chez l'adulte.

Le contenu du sachet doit être saupoudré à la surface d'aliments ou de boissons molles à froid ou à température ambiante (y compris yaourt, jus d'orange, purée de fruits, etc.). Si Depakine Chronosphere est pris avec du liquide, il est recommandé de rincer le verre avec un peu d'eau et de boire cette eau, car les granulés peuvent coller au verre. Le mélange doit toujours être avalé sans mâcher. Il ne doit pas être conservé pour une utilisation ultérieure.

Dépakine Chronosphère ne doit pas être utilisé avec des aliments ou des boissons chaudes (comme des soupes, du café, du thé, etc.). Le médicament Dépakine Chronosphère ne doit pas être versé dans un flacon avec une tétine, car les granules peuvent boucher l'ouverture du mamelon.

Compte tenu de la durée du processus de libération de la substance active et de la nature des excipients, la matrice inerte du granulé n'est pas absorbée par le tube digestif ; il est excrété dans les selles après la libération complète de la substance active.

Pilules chrono

Dépakine Chrono est une forme posologique à libération prolongée qui fournit des concentrations plus uniformes tout au long de la journée par rapport aux formes posologiques conventionnelles de dépakine.

Le médicament est pris par voie orale. Il est recommandé de prendre la dose quotidienne en 1 ou 2 prises, de préférence avec les repas.

La dose doit être définie en fonction de l'âge et du poids corporel du patient, ainsi que de la sensibilité individuelle au médicament.

Une bonne corrélation a été établie entre la dose quotidienne, la concentration du médicament dans le sérum et l'effet thérapeutique, c'est pourquoi la dose optimale doit être déterminée en fonction de la réponse clinique. La détermination de la concentration plasmatique d'acide valproïque peut être considérée comme un complément à la surveillance clinique lorsque l'épilepsie est incontrôlable ou que des effets secondaires sont suspectés. La plage de concentration à laquelle l'effet clinique est observé est généralement de 40 à 100 mg / L (300 à 700 μmol / L).

Pour les adultes et les enfants pesant plus de 17 kg, la dose quotidienne initiale est généralement de 10 à 15 mg / kg de poids corporel, puis la dose est augmentée jusqu'à l'optimum. La dose moyenne est de 20-30 mg/kg par jour. En l'absence d'effet thérapeutique (si les crises ne s'arrêtent pas), la dose peut être augmentée ; dans ce cas, une surveillance attentive de l'état du patient est requise.

Pour les enfants âgés de 6 ans et plus, la dose quotidienne moyenne est de 30 mg/kg.

Chez les patients âgés, la dose doit être réglée en fonction de leur état clinique.

Les comprimés sont pris sans les écraser ni les croquer.

L'application en 1 dose est possible en cas d'épilepsie bien contrôlée.

Lors du passage des comprimés à libération immédiate de valproate, qui assurait le contrôle nécessaire de la maladie, à la forme à libération prolongée (Dépakine Chrono), la dose quotidienne doit être maintenue.

Le remplacement des autres antiépileptiques par Dépakine Chrono doit être effectué progressivement, pour atteindre la dose optimale de valproate en 2 semaines environ. Dans le même temps, en fonction de l'état du patient, la dose du médicament précédent est réduite.

Pour les patients ne prenant pas d'autres médicaments antiépileptiques, les doses doivent être augmentées après 2-3 jours afin d'atteindre la dose optimale en une semaine environ.

Si nécessaire, une association avec d'autres anticonvulsivants dans le contexte de l'utilisation de Dépakine Chrono, ces médicaments doivent être introduits progressivement.

Effet secondaire

mains ou bras tremblants;
changements de comportement, d'humeur ou d'état mental ;
nystagmus;
taches devant les yeux;
altération de la coordination des mouvements;
vertiges;
somnolence;
mal de tête;
agitation inhabituelle;
agitation motrice;
irritabilité;
crampes légères dans l'abdomen ou l'estomac;
perte d'appétit;
la diarrhée;
désordres digestifs;
nausées Vomissements;
constipation;
thrombocytopénie, temps de saignement prolongé;
une diminution ou une augmentation inhabituelle du poids corporel;
Irrégularités menstruelles;
alopécie;
démangeaison de la peau.

Contre-indications

dysfonctionnement du foie et du pancréas;
diathèse hémorragique;
hépatite aiguë et chronique;
porphyrie;
enfants jusqu'à 6 mois (granules); enfants de moins de 6 ans pour les comprimés (risque de pénétration dans les voies respiratoires en cas d'ingestion) ;
hypersensibilité à l'acide valproïque.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement.

Application chez les enfants

instructions spéciales

Il convient de garder à l'esprit que le risque d'effets secondaires du foie est augmenté avec un traitement anticonvulsivant combiné.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée d'antipsychotiques, d'antidépresseurs, d'inhibiteurs de la MAO, de dérivés de benzodiazépine, d'éthanol (alcool), l'effet inhibiteur sur le système nerveux central est renforcé.

Avec l'utilisation simultanée d'agents à effet hépatotoxique, il est possible d'augmenter l'effet hépatotoxique.

En cas d'utilisation simultanée, les effets des agents antiplaquettaires (y compris l'acide acétylsalicylique) et des anticoagulants sont renforcés.

Avec une utilisation simultanée, la concentration de zidovudine dans le plasma sanguin augmente, ce qui entraîne une augmentation de sa toxicité.

Avec une utilisation simultanée, le métabolisme de la lamotrigine ralentit.

En cas d'utilisation simultanée avec la méfloquine, le métabolisme de l'acide valproïque dans le plasma sanguin augmente et le risque de convulsions augmente.

Avec l'utilisation simultanée de Dépakine avec la phénytoïne au cours des premières semaines, la concentration totale de phénytoïne dans le plasma sanguin peut diminuer en raison de son déplacement des sites de liaison aux protéines plasmatiques par le valproate de sodium, l'induction d'enzymes microsomales hépatiques et l'accélération du métabolisme de la phénytoïne. . De plus, il y a une inhibition du métabolisme de la phénytoïne par le valproate et, par conséquent, une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin. La phénytoïne diminue la concentration de valproate dans le plasma sanguin, probablement en augmentant son métabolisme dans le foie. On pense que la phénytoïne, en tant qu'inducteur d'enzymes hépatiques, peut également augmenter la formation d'un métabolite mineur mais hépatotoxique, l'acide valproïque.

Analogues du médicament Depakin

Analogues structurels de la substance active :

Valparine;
Valproate de sodium;
Dépakine Chrono ;
Chronosphère Dépakine;
Dépakine entérique 300 ;
Dipromal ;
Konvulex;
Convulsofine;
Encorat ;
Encorat chrono.

En l'absence d'analogues du médicament pour la substance active, vous pouvez suivre les liens ci-dessous vers les maladies pour lesquelles le médicament correspondant aide et voir les analogues disponibles pour l'effet thérapeutique.

Composition et forme de libération

A quoi sert Dépakine ?

effet pharmacologique

Mode d'emploi

Contre-indications

Effets secondaires

Analogues Depakin

Des prix

Comment trouver un analogue bon marché d'un médicament coûteux?

Prix ​​Dépakine Chronosphère

Notice Dépakine Chronosphère

Indications pour l'utilisation

Mode d'emploi Depakin Chrono, posologies

Effets secondaires

Analogues Depakin Chrono, prix en pharmacie

Prix Dépakine Chronosphère