Comme les études de ces dernières années l'ont montré, les facteurs génétiques, en particulier les polymorphismes du gène de l'interleukine 28B, ont un effet particulier sur le résultat du traitement, ainsi que sur la possibilité d'auto-guérison en cas d'infection.
L'interleukine 28B est un représentant des interférons lambda, ou interférons de type 3, qui ont un fort effet antiviral et suppriment la réplication du virus de l'hépatite C. Les polymorphismes du gène de l'interleukine 28B associés à une réponse virologique stable ont été étudiés. Dans certains génotypes, une réponse virologique stable est obtenue 2 fois plus souvent. Le rôle principal dans l'infection par l'hépatite C est joué par deux substitutions de nucléotides simples :
Substitution de la cytosine à la thymine (C>T), désignée rs12979860 dans la base de données dbSNP du National Center for Biotechnological Information (NCBI) des États-Unis.
Substitution de la thymine à la guanine (T> G), désignée rs8099917
En fonction des nucléotides au niveau de ces loci, les allèles C (cytosine), T (thymine), G (guanine) et les génotypes correspondants ont été identifiés : pour l'allèle rs12979860 - CC, CT, TT, ainsi que TT, TG, GG pour les allèles rs8099917. que le génotype de l'interleukine 28B est un facteur indépendant et le plus fiable affectant la fréquence d'une réponse virologique précoce et stable à la PVT (thérapie antivirale) parmi d'autres facteurs pronostiques. Dans ce cas, les polymorphismes rs12979860 sont responsables de la réponse, les apolymorphismes rs8099917 sont étroitement associés à l'absence de réponse à la TAV. Sur cette base, l'algorithme suivant est recommandé : examens préparatoires au traitement.
La détermination du génotype du patient par IL28B peut modifier l'algorithme de prise de décision sur le traitement en modifiant la durée, en tant que traitement standard de la thérapie PEG IFN / RIB, ainsi que la durée de la trithérapie pour le CHC. L'optimisation du traitement évitera de nombreux problèmes supplémentaires dans le traitement des patients avec une forte probabilité de réponse positive lors de la prescription du traitement (éviter des effets secondaires supplémentaires et des coûts supplémentaires pour la trithérapie, avec l'inclusion d'inhibiteurs de protéase - télaprévir et bocéprévir)
La détermination du génotype du patient par IL28B peut modifier l'algorithme de prise de décision sur le traitement en modifiant la durée, en tant que traitement standard de la thérapie PEG IFN / RIB, ainsi que la durée de la trithérapie pour le CHC. L'optimisation du traitement permettra d'éviter de nombreux problèmes supplémentaires dans le traitement des patients avec une forte probabilité de réponse positive lors de la prescription du traitement (en évitant des effets secondaires supplémentaires et des coûts supplémentaires pour la trithérapie, avec l'inclusion d'inhibiteurs de protéase - télaprévir et bocéprévir)
21 FBSI "Centre scientifique fédéral des technologies médicales préventives pour la gestion des risques de santé publique Rospotrebnadzor"
2 Établissement d'enseignement budgétaire de l'État d'enseignement professionnel supérieur « Académie de médecine de l'État de Perm du nom de ac. E.A. Wagner "Ministère de la Santé de la Russie
3 GUZ "Hôpital Clinique Régional des Maladies Infectieuses"
But de l'étude. Étudier la relation entre les marqueurs de laboratoire de la cytolyse, de la cholestase, de la fibrose, de la régénération hépatique et du polymorphisme du gène de l'interleukine 28B (IL28B) dans la région rs12979860 chez les patients atteints d'hépatite C chronique (CHC). Matériel et méthodes. 100 patients atteints de CHC et 90 donneurs sains ont été examinés. Dans le sérum sanguin, les tests fonctionnels hépatiques, la concentration d'acide hyaluronique, d'alpha-foetoprotéine par dosage immunoenzymatique, le niveau de charge virale et le polymorphisme du gène IL28B (rs12979860) ont été évalués par la méthode de réaction en chaîne par polymérase. Résultats. Chez les patients atteints de CHC, des syndromes de cytolyse, de cholestase ont été révélés et la concentration médiane d'acide hyaluronique et d'alpha-foetoprotéine était plus de 2 fois supérieure aux niveaux de ces indicateurs dans le groupe témoin (p = 0,004 et p = 0,0001). En général, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans les fréquences des génotypes et des allèles de l'IL28B (rs12979860) entre les groupes d'individus sains et de patients atteints de CHC. Néanmoins, 71,4% des patients atteints d'hépatite présentaient une combinaison défavorable des génotypes CT et TT et, par conséquent, le risque potentiel de développer une réponse négative au traitement antiviral, avec sa manifestation maximale chez les homozygotes TT. Dans l'analyse de corrélation, l'allèle T mineur du gène IL-28B a démontré des relations significatives avec les transaminases alanine (r = 0,25, p = 0,02) et aspartique (r = 0,22, p = 0,019), la bilirubine directe (r = 0, 25, p = 0,02), acide hyaluronique (r = 0,17, p = 0,03), alpha-foetoprotéine (r = 0,25, p = 0,02), charge virale (r = 0, 25, p = 0,021). Conclusion. Le polymorphisme du gène IL-28B est associé à la gravité des lésions hépatiques chez les patients atteints de CHC.
hépatite chronique C
polymorphisme du gène de l'interleukine 28B
syndrome de cytolyse
cholestase
acide hyaluronique
Alpha fetoprotéine
1. Abdurakhmanov D.T. Perspectives dans le traitement de l'hépatite C chronique // Hépatologie Clinique. - 2010. - N° 3. - P. 3-9.
2. Simankova T.V., Garmash I.V., Arisheva O.S., Manukhina N.V. Polymorphisme du gène IL-28B comme prédicteur de la réponse au traitement antiviral pour l'hépatite C chronique // Klin. pharmacol. ter. - 2012. - N°21 (1). - S. 17-22.
3. Shchekotova A.P. La relation des marqueurs de la dysfonction endothéliale et de la fibrose hépatique avec la charge virale dans l'hépatite virale chronique C // Problèmes modernes de la science et de l'éducation (journal électronique). 2012. N° 1. URL : www.science-education.ru/101-5458.
4. Agúndez J. A., García-Martin E., Maestro M. L., Cuenca F., Martínez C., et al. Relation du polymorphisme du gène IL28B avec des caractéristiques biochimiques et histologiques dans la maladie hépatique induite par le virus de l'hépatite C. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0037998.
5. Eurich D., Boas-Knoop S., Bahra M., Neuhaus R., Somasundaram R., Neuhaus P., Neumann U., Seehofer D. Rôle du polymorphisme IL28B dans le développement du carcinome hépatocellulaire induit par le virus de l'hépatite C , la fibrose du greffon et le traitement antiviral post-greffe. Transplantation / 27 mars 2012 ; 93 (6) : 644-9.
6. Ge D., Fellay J., Thompson A. La variation génétique de l'IL28B prédit la clairance virale induite par le traitement de l'hépatite C // Nature. 2009. Vol. 461. p. 399-401.
7. McCarthy J., Li J., Thompson A. Association répliquée entre une variante du gène IL28B et une réponse soutenue à l'interféron pégylé et à la ribavirine // Gastroentérologie. 2010. Vol. 138. 2307-2314.
8. Moliner L., Pontisso P., De Salvo G. L. et al. Taux sériques et hépatiques d'ARN du VHC chez les patients atteints d'hépatite C chronique : corrélation avec les caractéristiques cliniques et histologiques // Gut. 1998. Vol. 42. p. 856-860.
9. Perz J., Armstrong G., Farrington L. Les contributions des infections par le virus de l'hépatite B et le virus de l'hépatite C à la cirrhose et au cancer primitif du foie dans le monde // J. Hepatol. 2006. Vol. 45 (4). p. 529-538.
10. Stattermayer A.F., Stauber R., Hofer H., Rutter K. et al. L'influence du génotype IL28B sur les réponses virologiques précoces et soutenues chez les patients atteints d'hépatite C chronique non préalablement traités // Gastroentérologie clinique et hépatologie. 2011. T. 4. N° 3. http://health.elsevier.ru/journaux.
11. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. Variation génétique de l'IL28B et clairance spontanée du virus de l'hépatite C // Nature. 2009. Vol. 461 (7265). p. 798-801.
L'hépatite virale C est l'une des maladies socialement importantes et l'une des principales causes de maladie hépatique chronique. L'OMS estime que 170 millions de personnes dans le monde, soit 3% de la population, sont infectées par le virus de l'hépatite C (VHC). Actuellement, le "gold standard" du traitement antiviral pour l'hépatite C chronique (CHC) est l'interféron pégylé en combinaison avec la ribavirine. La thérapie antivirale combinée fournit une réponse virologique soutenue en moyenne chez 50 à 60 % des patients atteints d'hépatite C chronique, dont 40 à 50 % des patients atteints du VHC de génotype 1 et 70 à 80 % des génotypes 2 et 3. Approche individuelle du traitement, opportune la prévention et la correction des événements indésirables augmentent l'efficacité du traitement, mais dans près de 40 % des cas, la thérapie antivirale est inefficace. Un marqueur génétique est apparu qui permet de prédire en partie son résultat : le polymorphisme du gène de l'interleukine 28B (IL28B) détermine, dans une certaine mesure, la sensibilité du système immunitaire du patient à la stimulation par l'interféron.
En 2009, D. Ge et al. ont trouvé une seule substitution de nucléotide dans IL28B sur le chromosome 19, qui, compte tenu de la localisation, a été désignée par rs12979860. En fonction de la base azotée localisée à ce locus, 2 allèles ont été isolés : rs12979860 C (cytosine) et rs12979860 T (thymine). Sur la base de la combinaison d'allèles, 3 variantes génotypiques du polymorphisme du gène IL28B sont possibles : CC, CT et TT. Selon la fréquence dans la population, l'allèle rs12979860 est majeur, c'est-à-dire plus commun, et l'allèle rs12979860 T est mineur. Il a été prouvé que la fréquence d'une réponse positive au traitement antiviral est plus élevée chez les patients avec les génotypes CC rs12979860 (70,5 %) et plus faible chez les patients avec les génotypes CT et TT rs12979860 (32,0 % et 23,3 %, respectivement). Le portage de l'allèle T, qui augmente la probabilité d'une réponse négative au traitement antiviral, est plus important que « l'effet protecteur » de l'allèle C. Néanmoins, le génotype CC contribue à l'élimination du virus. La détermination du polymorphisme du gène IL28B a permis de prédire la probabilité d'obtenir une réponse virologique stable avec une sensibilité de 65% et une spécificité de 78% pour le marqueur rs12979860 de ce gène.
La détermination du polymorphisme génétique de ce marqueur est de la plus haute importance pour les patients atteints du VHC de génotype 1, étant donné le taux de réponse inférieur au traitement antiviral standard. Certaines études n'ont pas trouvé de relation claire entre le polymorphisme de l'IL28B et le taux de réponse virologique soutenue chez ces patients. La détermination du génotype IL28B est d'une grande importance dans l'évaluation de la réponse potentielle au traitement antiviral et dans la sélection des patients pour lesquels des traitements plus courts sont possibles. De manière générale, le polymorphisme IL28B est l'un des facteurs permettant d'individualiser le traitement de l'hépatite C chronique. Il existe des preuves dans la littérature que le polymorphisme du gène IL28B est associé au développement du carcinome hépatocellulaire induit par le VHC. Ainsi, il semble intéressant d'étudier la relation entre le polymorphisme de ce gène et la sévérité des lésions hépatiques, en particulier, avec des tests de fonction hépatique altérée, des tests de laboratoire de fibrose et de régénération hépatique, ce qui permettra de clarifier le rôle du polymorphisme de l'IL28B dans le pathogenèse et progression du CHC.
Le but de l'enquête était d'étudier la relation entre les marqueurs de laboratoire de la cytolyse, de la cholestase, de l'acide hyaluronique (HA), de l'alpha-foetoprotéine (AFP), du niveau de charge virale (VL) et du polymorphisme génétique de l'IL28B dans la région rs12979860 chez les patients atteints de CHC. .
Matériaux et méthodes de recherche
Nous avons examiné 100 patients atteints de CHC en phase de réactivation, hospitalisés à l'hôpital régional des maladies infectieuses de Perm pour le début d'une thérapie antivirale combinée. L'âge moyen des patients était de 38,3 ± 10,4 ans, dont 48 hommes et 52 femmes. La vérification étiologique du diagnostic a été réalisée par dosage qualitatif et quantitatif de l'ARN du VHC dans le sang des patients par amplification en chaîne par polymérase (PCR), ainsi que des marqueurs sérologiques du VHC. Selon le génotype du VHC, les patients atteints de CHC ont été divisés comme suit : le génotype 1 a été détecté chez 56 % des patients, les génotypes 2 et 3 - chez 44 %. Le groupe témoin appariés selon le sexe comprenait 90 individus pratiquement en bonne santé (donneurs) avec un âge moyen de 36,3 ± 7,9 ans sans maladie du foie.
Les paramètres biochimiques du sérum sanguin ont été déterminés à l'aide d'un analyseur automatique "Architect-4000" (USA). Le taux d'HA, marqueur direct de la fibrose hépatique, dans le sérum sanguin a été évalué à l'aide du kit BCM Diagnostics par dosage immuno-enzymatique sur un analyseur Stat-Fax (USA) chez 76 patients. La concentration d'AFP dans le sérum sanguin a été étudiée par la méthode d'analyse par immunochimiluminescence en utilisant le kit AFP (Siemens) sur l'analyseur Immulite-1000 (Allemagne) chez 44 patients. Dans le groupe témoin, la concentration de HA et d'AFP a été étudiée chez 20 individus apparemment sains.
Pour identifier les variantes polymorphes du marqueur rs12979860 du gène IL28B, une PCR spécifique à l'allèle avec détection en temps réel des produits a été utilisée. La conception des amorces et des sondes a été réalisée par des employés du CJSC "Syntol" (Moscou). Le cyclage thermique a été effectué sur un amplificateur de détection "CFX-96" Bio-Rad Laboratories, Inc. (ETATS-UNIS). Pour déterminer les génotypes de ce gène, l'ADN a été isolé à partir de sang veineux total préalablement stabilisé à l'EDTA chez tous les patients atteints de CHC et 90 donneurs sains.
Les résultats ont été traités statistiquement à l'aide du logiciel Statistica 7.0 (StatSoft). La distribution des résultats a été vérifiée selon le critère de Kolmogorov ‒ Smirnov. Pour décrire les caractéristiques quantitatives obtenues, les données ont été présentées sous la forme d'une médiane (Me) et des 25 et 75 centiles, minimum (min) et maximum (max). Étant donné que la distribution des indices HA et AFP s'écartait de la normale, le test de Mann-Whitney non paramétrique a été utilisé pour évaluer la signification des différences entre les groupes indépendants. Pour décrire le rapport des fréquences des génotypes et des allèles des gènes, l'équilibre de Hardy - Weinberg a été utilisé. Les groupes étudiés étaient dans un état d'équilibre (stable) en termes de fréquences de génotype du gène étudié (p> 0,05). Les différences entre les deux populations ont été calculées par rapport de cotes (OR) en utilisant une approche cas-témoins pour différents modèles d'hérédité : additif, général, multiplicatif, dominant et récessif et ont été considérés comme significatifs à p< 0,05. Количественная оценка линейной связи между двумя независимыми величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Значимость взаимосвязей и различия между выборками считались достоверными при значении для р < 0,05.
Résultats de la recherche et leur discussion
Compte tenu des paramètres biochimiques du sang chez les patients atteints de CHC, un syndrome de cytolyse a été révélé, caractérisé par une augmentation de l'activité de l'alanine (ALT) et des transaminases aspartiques (AST) dans le sérum sanguin, syndrome mésenchymateux-inflammatoire ( une augmentation du test au thymol) et un syndrome de cholestase (une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de la bilirubine directe).
Dans le groupe de patients atteints de CHC, une teneur accrue en HA a été notée, ce qui reflète l'activation de la fibrose dans le contexte d'une inflammation chronique du foie, tandis que la concentration médiane de HA dans le sang était 2 fois plus élevée que le niveau dans le groupe témoin (p = 0,01) (tableau 1). La concentration d'AFP en tant que marqueur de la régénération des hépatocytes chez les patients atteints de CHC était également significativement plus élevée que dans le groupe témoin.
La virémie chez les patients atteints de CHC a montré de grandes variations dans les indices de CV. Le taux de LV chez les patients dans 70% des cas était élevé - supérieur à 2 106 copies / ml, dans 30% des cas, il était faible - inférieur à 2 106 copies / ml. Dans le même temps, la virémie minimale était de 0,022 106, la maximale - 8800 ∙ 106 copies / ml. La variabilité de la virémie dans le groupe examiné lors de la réactivation du CHC est cohérente avec les données de la littérature.
Tableau 1
Acide hyaluronique et alpha-foetoprotéine chez les patients atteints d'HCC et dans le groupe témoin
Noter. p - la significativité des différences de l'indicateur dans les groupes d'étude a été calculée à l'aide du test de Mann-Whitney.
Dans la présente étude, nous avons analysé une substitution de nucléotide unique (SNP) dans le gène IL-28B (rs12979860) chez 190 personnes (90 donneurs sans maladie hépatique chronique et 100 patients atteints de CHC).
La prévalence des homozygotes pour l'allèle C (CC) dans le groupe des patients sains et CHC ne différait pas significativement (χ2 = 0,61 ; p = 0,44) et s'élevait à 42 % et 36 %, respectivement (figure). L'incidence des homozygotes TT pathologiques dans le groupe de patients sains et de patients atteints de CHC était de 6 et 8 %, respectivement (χ2 = 0,35 ; p = 0,55). Dans les deux groupes, les hétérozygotes ST prédominaient (χ2 = 0,79 ; p = 0,67). Le rapport des fréquences alléliques du marqueur étudié dans les groupes étudiés n'était pas non plus caractérisé par une différence. L'incidence de l'allèle mineur pathologique T dans le groupe CHC était de 36%, dans le groupe témoin - 32% (χ2 = 0,64; p = 0,42). Les résultats obtenus sur l'occurrence des génotypes et des allèles de l'IL-28B (rs12979860) à la fois pour les individus sains et dans le groupe CHC parmi la population du territoire de Perm ne diffèrent pratiquement pas des données d'autres auteurs. En particulier, en Russie, la prévalence de l'allèle protecteur C dans la population est de 61 à 64 %, dans nos études - 64 % chez les patients atteints de CHC et 61 % dans le groupe témoin. Ainsi, au cours de l'étude, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans les fréquences des génotypes et des allèles du marqueur IL-28B (rs12979860) entre les groupes d'individus sains et ceux avec CHC. Dans le groupe de patients atteints de CHC, la fréquence de l'allèle à risque T était de 0,359, ce qui ne différait pas significativement de sa fréquence de 0,319 chez les personnes en bonne santé. Sur 56 patients infectés par le VHC-1, 40 présentaient une combinaison défavorable des génotypes CT et TT rs12979860 (respectivement 35 et 5), qui différaient significativement du groupe témoin (χ2 = 4,55 ; p = 0,03). Ainsi, le risque potentiel de développer une réponse virologique instable dans le génotype 1 du VHC était de 71,4 %.
Prévalence des génotypes et des allèles du polymorphisme du gène IL-28B (rs12979860) chez les patients CHC et dans le groupe témoin
Dans l'analyse de corrélation, l'allèle T mineur du gène IL-28B (rs12979860) a démontré des relations significatives avec les tests hépatiques fonctionnels : ALT, AST, bilirubine totale et directe, ce qui indique la relation entre le polymorphisme du gène et la gravité des lésions hépatiques. Ces données indiquent également un effet défavorable de la sévérité de la cytolyse et de la cholestase sur le pronostic du traitement antiviral (tableau 2). Les résultats obtenus sont en accord avec les données de l'étude d'Agundez J.A. et al. (2009), qui ont révélé la relation du polymorphisme des gènes avec l'ALT, la gamma-glutamyl transpeptidase, le rapport AST/ALT.
Tableau 2
Relation de l'allèle T mineur du gène IL-28B (rs12979860) avec les tests de la fonction hépatique, l'acide hyaluronique et l'alpha-foetoprotéine dans le CHC
Notes : r - interconnexion des indicateurs ; p est la signification de la corrélation.
Une corrélation positive significative entre les allèles T et HA indique que le gène étudié peut être évalué comme un facteur de progression de la fibrose hépatique. La corrélation avec l'AFP suggère également la relation du polymorphisme génique avec des lésions hépatiques plus prononcées et le risque d'hépatocarcinome. Eurich D. et al. (2012) ont révélé une association de l'IL-28B avec l'AFP dans l'hépatocarcinome associé au CHC et à la progression de la fibrose chez les patients infectés par le VHC après transplantation hépatique. La relation entre l'allèle T et le niveau de LV peut indiquer des dommages plus graves aux hépatocytes chez les patients atteints de CHC, ce qui est cohérent avec la relation révélée entre la GC et le degré de virémie. En général, les relations révélées de l'allèle mineur du gène T avec les tests testés indiquent le fait que le polymorphisme génétique de l'IL-28B peut être réalisé indirectement à travers un certain nombre de paramètres impliqués dans la pathogenèse du CHC et affectant l'efficacité des antiviraux. thérapie. Ces facteurs comprennent la présence de syndromes de cytolyse et de cholestase, la sévérité de la fibrose hépatique, l'activation de la régénération des hépatocytes et le niveau de CV.
Ainsi, le polymorphisme du gène IL-28B (rs12979860) est associé à la sévérité des lésions hépatiques chez les patients atteints d'HCC, qui doit être pris en compte afin de décider de l'optimisation du traitement avec une combinaison défavorable de ces facteurs, en particulier chez les patients avec la voiture du mineur T.
1. Chez les patients atteints de CHC en phase de réactivation, une augmentation de la GK et de l'AFP a été révélée, ce qui indique l'activation de la fibrose et de la régénération dans le foie.
2. Au cours de l'étude, aucune différence statistiquement significative n'a été trouvée dans la fréquence d'apparition des génotypes et des allèles du gène IL-28B (rs12979860) entre les groupes d'individus sains et les patients atteints de CHC avec différents génotypes du virus.
3. Chez 71,4 % des patients infectés par le VHC-1, il y avait une combinaison défavorable des génotypes CT et TT rs12979860 et, par conséquent, le risque potentiel de développer une réponse négative au traitement antiviral avec sa manifestation maximale chez les homozygotes TT.
4. Chez les patients atteints de CHC, une interrelation de l'allèle T mineur du gène IL-28B (rs12979860) avec la sévérité des syndromes de cytolyse et de cholestase, marqueurs de fibrose et de régénération hépatique, ainsi qu'avec le niveau de virémie a été révélée.
5. Patients atteints d'HCC et de VHC de génotype 1 Pour déterminer le pronostic du traitement antiviral et résoudre le problème de l'optimisation du traitement, il est nécessaire d'évaluer une combinaison de facteurs : la sévérité de la cytolyse et de la cholestase, la concentration d'HA, d'AFP et la niveau de virémie, notamment chez les patients porteurs de l'allèle T mineur du gène IL-28B...
Réviseurs :
Ustinova O.Yu., docteur en sciences médicales, professeur, directeur adjoint du travail médical, Centre scientifique fédéral des technologies médicales et préventives pour la gestion des risques pour la santé publique, Perm ;
Gein S.V., MD, DSc, chercheur principal, Laboratoire de biochimie du développement des micro-organismes, Institut d'écologie et de génétique des micro-organismes, branche de l'Oural de l'Académie des sciences de Russie, Perm.
L'œuvre a été reçue le 16 décembre 2013.
Référence bibliographique
Bulatova I.A., Krivtsov A.V., Shchekotova A.P., Larionova G.G., Shchekotov V.V. RELATION DE LA GRAVITÉ DE LA LÉSION DU FOIE AVEC LE POLYMORPHISME DU GÈNE DE L'INTERLEUKINE 28B CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'HÉPATITE C CHRONIQUE // Recherche fondamentale. - 2013. - N°12-2. - S. 186-190 ;URL : http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (date d'accès : 02/01/2020). Nous portons à votre connaissance les revues publiées par l'Académie des Sciences Naturelles
Méthode de détermination Méthode d'amorce spécifique à la séquence, PCR.
Matériel d'étude Sang total (avec EDTA)
Visite à domicile disponible
L'HÉPATITE C est une maladie infectieuse qui, chez les patients chroniquement infectés, est associée au risque de développer une cirrhose du foie et un carcinome hépatocellulaire. Le virus de l'hépatite C (VHC) a plusieurs génotypes, dont le virus de l'hépatite C de génotype 1 est le plus répandu dans notre pays.
La thérapie antivirale moderne pour l'hépatite C chronique est une thérapie combinée avec l'interféron pégylé (interféron avec une molécule de polyéthylène glycol ajoutée et un effet prolongé) et la ribavirine (PEG-IFN/RBV, PEG IFN/RIB) et permet d'atteindre le succès (réponse virologique soutenue) chez 40 à 60% des patients.
De toute évidence, l'identification des facteurs influençant le succès du traitement, y compris les facteurs génétiques, est d'une grande importance, à la fois pour un médecin qui a besoin de critères objectifs pour prédire l'efficacité du traitement, et pour un patient qui, avant de commencer un traitement standard, doit être informé sur la probabilité de son succès et les effets secondaires des médicaments antiviraux utilisés.
Les variantes génétiques associées aux fonctions de certaines cytokines affectent les caractéristiques individuelles de la réponse immunitaire à une infection donnée. IL28B est l'interféron-λ-3 et est un ligand de récepteur de cytokine de classe II. Ces ligands déclenchent la cascade de signalisation JAK/STAT, activant la synthèse de la 2',5'-oligoadénylate synthétase, qui active l'endonucléase. L'endonucléase, à son tour, est impliquée dans les processus de stimulation de la formation de l'enzyme protéine kinase, qui bloque la synthèse des protéines virales.
Il a été démontré que les polymorphismes associés au gène IL28B sont associés à la probabilité d'élimination spontanée du VHC et à la réponse au traitement antiviral. Le rôle principal est joué par deux substitutions : la substitution de la cytosine à la thymine (C> T) dans le polymorphisme à nucléotide unique rs12979860 et la substitution de la thymine à la guanine (T> G) dans le polymorphisme à nucléotide unique rs8099917.
Pour le polymorphisme nucléotidique unique rs12979860, le génotype C/C est associé à une probabilité deux fois plus élevée de réponse positive au traitement par interféron et ribavirine, tandis que les génotypes T/C et T/T dans cette position sont associés à une probabilité plus faible de réponse au traitement. Le génotype CC se trouve principalement chez les personnes ayant une résolution spontanée de l'infection. Le système immunitaire des porteurs d'allèles C/C est plus capable de vaincre le virus à lui seul. Fait intéressant, avec le génotype C/C, la charge virale (la quantité de virus dans le sang) avant traitement est plus élevée que chez les porteurs des allèles T/T.
Selon le polymorphisme nucléotidique unique rs8099917, le génotype T/T est associé à une résolution spontanée de l'infection, quel que soit le traitement, tandis que les génotypes G/T et G/G dans cette position sont associés à une plus faible probabilité de réponse au traitement et à l'atteinte une réponse virologique soutenue. L'allèle G dans rs8099917 est un allèle à risque et est associé à un faible taux de réponse au traitement par interféron pégylé et ribavirine.
Des études sur le rôle du polymorphisme génétique dans ces régions du génome humain ont montré que la valeur prédictive positive du polymorphisme de l'IL28B est plus élevée que d'autres caractéristiques de base utilisées pour prédire le succès du traitement (indice de masse corporelle, âge, stade de la fibrose et virus charger). Cependant, dans des études sur de larges populations de patients atteints d'hépatite chronique avec un profil clinique différent (stade de fibrose hépatique de 0 à 4, le niveau initial de virémie est faible et élevé), il a été montré que la valeur prédictive du génotype du patient selon à IL28 pour obtenir une réponse virologique stable peut être significativement modifié en fonction des caractéristiques cliniques et diminuer de 74,4% à 37,3% pour les patients avec le génotype rs12979860 C/C. Par conséquent, les marqueurs génétiques doivent être pris en compte en combinaison avec d'autres caractéristiques de base d'un patient particulier. Il a été démontré que le polymorphisme IL28B est le plus significatif lorsqu'il est infecté par 1 sous-type de VHC.
La détermination du génotype du patient pour l'IL28B aidera à prendre une décision sur l'utilisation d'un traitement standard pour l'hépatite C chronique avec PEG IFN / RIB et, si nécessaire, l'optimisation individuelle du traitement en incluant des inhibiteurs de protéase télaprévir et bocéprévir.
Littérature
1. Médecine interne selon Tinsley R. Harrison. Pratique 2005.3388 p.2. Ghary M.G. et al. Diagnostic, gestion et traitement de l'hépatite C : une mise à jour. Association américaine pour l'étude des maladies du foie. Hépatologie. 2009, avril ; 49 (4) : 1335-1374
3. Thomas D.L. et al. Variation génétique de l'IL28 B et clairance spontanée du virus de l'hépatite C. La nature. 2009. Vol. 461, n° 7265. P. 798-801.
4. Thompson A.J. et al. Le polymorphisme de l'interleukine-28 B améliore la cinétique virale et est le prétraitement le plus puissant prédicteur d'une réponse virologique soutenue dans le génotype 1 du virus de l'hépatite C. Gastroentérologie. 2010, juillet ; 139 (1) : 120-129
5. Matériel du fabricant du réactif.
Interleukine-28B (génotypage) (Pronostic du traitement du VHC)
Description de l'analyse :
Interleukine-28B (génotypage) - test de détermination des polymorphismes génétiques associés aux fonctions de l'interleukine 28B, par PCR (Polymerase Chain Reaction).
La détermination du génotype du patient par IL28B peut changer l'algorithme pour prendre une décision sur le traitement en changeant la durée du cours standard de la thérapie PEG IFN / RIB et la durée de la trithérapie pour le CHC. L'optimisation du traitement permettra d'éviter de nombreux problèmes supplémentaires dans le traitement des patients avec une forte probabilité de réponse positive lors de la prescription du traitement (en évitant des effets secondaires supplémentaires et des coûts supplémentaires pour la trithérapie avec l'inclusion d'inhibiteurs de protéase - télaprévir et bocéprévir).
Les indications
- Hépatite virale C.
- Le pronostic du traitement de l'hépatite virale C.
- Réponse immunologique insuffisante au traitement prescrit.
Matériel pour la recherche : le sang total.
Préparation à la recherche : le prélèvement sanguin est effectué strictement à jeun (au moins 8 heures après le dernier repas).
Interprétation du résultat :
|
Polymorphisme: |
Manifestations possibles du polymorphisme |
|
|
Interleukine-28B (RS8099917) |
Génotype GG découvert |
Mauvaise réponse au traitement par interféron et ribavirine |
|
Génotype TG détecté |
Réponse réduite au traitement par interféron et ribavirine |
|
|
Découverte du génotype TT |
Résolution éventuellement spontanée de l'infection |
|
|
Interleukine-28B (RS12979860) |
Génotype CC détecté |
1. Résolution éventuellement spontanée de l'infection 2. Environ 80 % des patients atteints de CHC répondent au traitement 3. Une charge virale élevée est caractéristique |
|
Génotype CT détecté |
20 à 40 % des patients atteints de CHC répondent au traitement |
|
|
Découverte du génotype TT |
20 à 25 % des patients atteints de CHC répondent au traitement |
CODE : 721
Couleur du tube à essai : F
Coût : 770
Veuillez noter que les prix indiqués sur le site peuvent présenter de légers écarts par rapport à la liste de prix officielle.
Vladivostok et Artem ont désormais la possibilité de passer des tests à domicile (prélèvement sanguin).
+ Conditions de recherche
- Biochimique, Hématologique, Études cliniques générales, Études coagulologiques, Immunochimique - 1 jour ouvrable **
- Diagnostic ELISA, frottis PCR - 2 jours ouvrables **
- Sang PCR, diagnostic d'allergie - jusqu'à 3 jours ouvrables **
- Cytométrie en flux - jusqu'à 2 jours ouvrables **
- Etudes immunologiques - jusqu'à 5 jours ouvrables **
- Recherche bactériologique - jusqu'à 7 jours ouvrables **
- Diagnostic génétique de la relation biologique - jusqu'à 21 jours ouvrables **
- Tests sanguins génétiques moléculaires sans conclusion - jusqu'à 5 jours ouvrables **
- Tests sanguins génétiques moléculaires avec la conclusion - jusqu'à 21 jours ouvrables **
- Études immunologiques hautement spécifiques - le prélèvement sanguin pour les études immunologiques est effectué tous les jours et uniquement dans un tube à essai séparé. Les études sont réalisées une fois par semaine, le mardi, le résultat est délivré à partir du mercredi, après 13h00 .
- Diagnostic génétique - une liste complète des études avec les prix peut être téléchargée sur le site Web. Les études sont réalisées dans un laboratoire de génétique tiers d'INTO-Steel LLC.
* * Les termes de la recherche sont calculés à partir du moment de la réception du matériel dans le laboratoire, à l'exclusion du jour de la collecte du matériel. Lors de la livraison à partir d'autres établissements de santé, le délai de livraison peut augmenter en raison du délai de livraison.
+ Explications, selon la désignation de la couleur de l'éprouvette- K - tube à essai avec un bouchon rouge, pour obtenir du sérum;
- F - un tube à essai avec un bouchon violet, obtenir du plasma et étudier le sang total;
- H - un tube à essai avec un bouchon noir, étudier le niveau d'ESR ;
- G - un tube à essai avec un bouchon jaune, pour l'étude des échantillons d'urine;
- C - un tube à essai avec un bouchon gris, pour déterminer le niveau de glucose;
- H - tube à essai avec un bouchon vert, pour l'étude des électrolytes et des études immunologiques;
- D - un tube à essai avec un bouchon bleu, pour les études de coagulation ;
- B - Conteneur pour biomatériau (stérile);
- M - frottis (préparation) sur un toboggan de divers emplacements;
- SL - tube à essai recueillir la salive;
- TRS - transports milieu liquide;
- T / G - sonde écouvillon stérile dans un tube à essai (avec gel);
- P-film pour prélever des raclures pour l'entérobiase.
| KRAI PRIMORSKI | ||
| Vladivostok |
Onglets horizontauxLa description Il est maintenant clairement établi que les changements dans le groupe de gènes de cytokines (IL28A, IL28B et IL29) localisés sur le chromosome 19 (19q13) d'une personne sont le principal facteur déterminant les caractéristiques de la défense antivirale de l'organisme. Le polymorphisme dans la région adjacente au gène de l'interleukine 28B (IL28B) est de la plus grande importance. Il a été démontré que les polymorphismes de l'IL28B déterminent à la fois la probabilité d'élimination spontanée du VHC et la réponse au traitement par interféron et ribavirine.
Les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) aux loci rs8099917 et rs12979860 du gène IL28B sont associés au taux de guérison spontanée dans l'hépatite C aiguë et à la probabilité d'obtenir une réponse soutenue dans le traitement de l'hépatite C chronique avec des préparations d'interféron. Le génotype favorable est CC (versus CT et TT) au locus rs12979860 et TT (versus TG et GG) au locus rs8099917. Les indicationsIndications pour rendez-vous :
 Chargement ... | |
