Macrolides de dernière génération. Antibiotiques macrolides pour les enfants. Description de quelques macrolides

Les antibiotiques sont les déchets (naturels ou synthétiques) de cellules virales, bactériennes ou fongiques qui peuvent inhiber la croissance et la reproduction d'autres cellules ou micro-organismes. Les médicaments peuvent avoir une activité antibactérienne, anthelminthique, antifongique, antivirale et antitumorale. Ils sont divisés en groupes en fonction de leur structure chimique.

Les antibiotiques macrolides sont des agents antimicrobiens relativement sûrs. Ils se présentent sous la forme de composés complexes constitués d'atomes de carbone, qui sont liés de diverses manières au cycle lactone macrocyclique. Les médicaments sont bien tolérés par les patients.

Classification

Le groupe des macrolides comprend plusieurs divisions :

1. Selon le nombre d'atomes de carbone attachés :
   • médicaments à 14 atomes de carbone (par exemple, érythromycine, clarithromycine, oléandomycine);
   • agents à 15 atomes de carbone ();
   • macrolides avec 16 atomes de carbone attachés (par exemple, Josamycin, Spiramycin, Roxithromycin);
   • 23 atomes - appartiennent au seul médicament (Tacrolimus), qui appartient simultanément à la liste des médicaments macrolides et des immunosuppresseurs.
2. Par la méthode d'obtention d'antibiotiques : origine naturelle et synthétique.
3. Par la durée de l'effet :
   • courte durée d'action (érythromycine, spiramycine, oléandomycine, roxithromycine);
   • durée moyenne (clarithromycine, josamycine, flurithromycine);
   • Médicaments "longs" (Azithromycine, Dirithromycine).
4. Selon la génération de médicaments :
   • outils de 1ère génération;
   • macrolides de 2e génération ;
   • Antibiotiques de 3ème génération (macrolides de dernière génération) ;
   • les cétolides sont des agents dont la structure chimique consiste en un cycle traditionnel avec l'ajout d'un groupe céto.

L'efficacité des médicaments

Les antibiotiques de ce groupe, en particulier les macrolides de nouvelle génération, ont un large spectre d'action. Ils sont utilisés pour lutter contre les micro-organismes à Gram positif. Au stade actuel, il y a une diminution de la sensibilité des pneumocoques et de certains types de streptocoques aux antibiotiques avec 14 et 15 atomes de carbone dans la composition, cependant, les médicaments à 16 chaînons conservent leur activité contre ces bactéries.

Les médicaments sont efficaces contre les agents pathogènes suivants :

• certaines souches de mycobacterium tuberculosis ;
• gardnerelle;
• chlamydia;
• agent pathogène;
• mycoplasme;
• coli, ce qui provoque le développement d'une infection hémophilique.

Mécanisme d'action et avantages

Les macrolides sont des préparations tissulaires, car leur utilisation s'accompagne du fait que la concentration de substances actives dans les tissus mous est beaucoup plus élevée que dans la circulation sanguine. Cela est dû à la capacité de la substance à pénétrer au milieu des cellules. Les médicaments se lient aux protéines plasmatiques, mais le degré de cet effet varie de 20 à 90 % (selon l'antibiotique).

L'effet de différents antibiotiques sur une cellule bactérienne

Le mécanisme d'action est associé au fait que les macrolides inhibent le processus de production de protéines par les cellules microbiennes, perturbent la fonctionnalité de leurs ribosomes. De plus, ils ont un effet principalement bactériostatique, c'est-à-dire qu'ils inhibent la croissance et la reproduction des micro-organismes pathogènes. Les médicaments ont une faible toxicité, ne provoquent pas le développement d'une réaction allergique lorsqu'ils sont combinés avec d'autres groupes d'antibiotiques.

Avantages supplémentaires des produits de dernière génération :

• longue demi-vie des médicaments du corps;
• le transport vers le foyer de l'infection à l'aide de cellules leucocytaires;
• pas besoin d'un long traitement et d'une utilisation fréquente de drogues;
• absence d'effets toxiques sur le système digestif;
• lors de l'utilisation de comprimés, l'absorption par le tractus gastro-intestinal est supérieure à 75 %.

Macrolides en pratique ORL

Les médicaments agissent sur un large éventail d'agents responsables de maladies des organes ORL. Les antibiotiques sont recommandés pour le traitement de l'amygdalite bactérienne, de l'otite moyenne aiguë et des infections des sinus, ainsi que de la bronchite et de la pneumonie.
Les macrolides ne sont pas utilisés dans le traitement de l'inflammation de l'épiglotte et des abcès de l'espace pharyngé.

L'azithromycine a trouvé la plus grande prévalence dans le traitement des voies respiratoires supérieures. Les résultats de la recherche ont confirmé l'efficacité du médicament chez les enfants présentant des processus inflammatoires légers et modérés. Les manifestations cliniques de l'efficacité du traitement sont la normalisation de la température corporelle, l'élimination de la leucocytose, l'amélioration subjective de l'état des patients.

Raisons du choix des macrolides en oto-rhino-laryngologie

Les médecins priorisent ce groupe d'antibiotiques sur la base des points suivants :

1. Sensibilisation aux pénicillines. Chez les patients atteints de rhinosinusite ou d'otite moyenne dans le contexte d'une rhinite allergique ou d'asthme bronchique, les préparations de pénicilline, qui sont mises en premier lieu, ne peuvent pas être utilisées en raison de leurs propriétés allergènes. Ils sont remplacés par des macrolides.
2. Le groupe a un effet anti-inflammatoire et un large spectre d'action.
3. Présence d'infections causées par des bactéries atypiques. Les macrolides sont efficaces contre ces agents pathogènes qui provoquent le développement de certains types d'amygdalite, d'adénoïdite chronique, de pathologies nasales.
4. Un certain nombre de micro-organismes peuvent former des films spécifiques, sous lesquels les agents pathogènes "vivent", provoquant le développement de processus chroniques des organes ORL. Les macrolides sont capables d'agir sur les cellules anormales lorsqu'elles sont sous de tels films.

Contre-indications

Les macrolides sont considérés comme des médicaments relativement sûrs qui peuvent être prescrits pour le traitement des enfants, mais même s'ils ont des contre-indications d'utilisation. Il n'est pas souhaitable d'utiliser les fonds de ce groupe pendant la grossesse et l'allaitement. L'utilisation de macrolides chez les enfants de moins de 6 mois n'est pas recommandée.

Les fonds ne sont pas prescrits en présence d'hypersensibilité individuelle aux principes actifs, dans les pathologies hépatiques et rénales sévères.

Effets secondaires

Les effets indésirables ne sont pas fréquents. Des crises de nausées et de vomissements, de la diarrhée et des douleurs abdominales peuvent survenir. Avec un effet négatif sur le foie, le patient se plaint d'une augmentation de la température corporelle, d'un jaunissement de la peau et de la sclérotique, d'une faiblesse, de manifestations dyspeptiques.

Du côté du système nerveux central, des céphalées, de légers vertiges et des modifications du fonctionnement de l'analyseur auditif peuvent être observés. Des réactions locales peuvent se développer avec l'administration parentérale de médicaments (inflammation des veines avec formation de caillots sanguins).

Représentants du groupe

La plupart des macrolides doivent être pris une heure avant un repas ou quelques heures après celui-ci, car lors de l'interaction avec les aliments, l'activité des médicaments diminue. Les formes posologiques liquides sont prises selon le calendrier prescrit par le médecin traitant.

Assurez-vous d'observer des intervalles réguliers entre les doses d'antibiotiques. Si le patient a manqué un rendez-vous, le médicament doit être pris le plus tôt possible. Il est interdit de doubler la dose du médicament au moment de la dose suivante. Pendant la période de traitement, il est impératif d'arrêter de boire des boissons alcoolisées.

Érythromycine

Disponible sous formes orales, suppositoire, poudre pour injection. Ce représentant peut être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement, mais sous la stricte surveillance du médecin traitant. Il n'est pas prescrit pour le traitement des nouveau-nés en raison de la possibilité de développer un rétrécissement de la sortie de l'estomac (sténose du pylore).

Roxithromycine

Disponible sous forme de pilule. Le spectre d'activité est similaire à celui du représentant précédent du groupe. Ses analogues sont Rulid, Roxithromycin Lek. Différences avec l'érythromycine :

• le pourcentage de médicament entrant dans le sang est plus élevé, ne dépend pas de l'apport de nourriture dans le corps;
• une période d'élimination plus longue;
• meilleure tolérance du médicament par les patients ;
• interagit bien avec les médicaments d'autres groupes.

Il est prescrit pour lutter contre l'inflammation des amygdales, du larynx, des sinus streptococciques, les infections causées par les mycoplasmes et la chlamydia.

Clarithromycine

Disponible en comprimés et poudres injectables. Analogues - Fromilid, Klacid. La clarithromycine a une biodisponibilité élevée et est bien tolérée par les patients. Il n'est pas utilisé pour le traitement des nouveau-nés, des femmes enceintes et des mères allaitantes. Le médicament est efficace contre les micro-organismes atypiques.

Azithromycine (Sumamed)

Macrolide, appartenant à la classe des antibiotiques à 15 atomes de carbone. Disponible sous forme de comprimés, gélules, poudres injectables et sirop. Il diffère de l'érythromycine par un pourcentage élevé d'entrée dans la circulation sanguine, une moindre dépendance à l'égard de la nourriture et une préservation à long terme de l'effet thérapeutique après la fin du traitement.

Spiramycine

Un antibiotique d'origine naturelle avec 16 atomes de carbone dans sa composition. Efficace dans la lutte contre les agents pathogènes de la pneumonie résistants aux autres macrolides. Il peut être prescrit pour le traitement des femmes pendant la période de procréation. Il est injecté à l'intérieur ou dans une veine par goutte à goutte.

La substance active est la midécamycine. Macrolide d'origine naturelle, agissant sur les staphylocoques et pneumocoques résistants à d'autres médicaments. L'agent est bien absorbé par le tractus intestinal et interagit bien avec les représentants d'autres groupes de médicaments.

Josamycine

A un spectre d'action légèrement différent de celui de l'érythromycine. La josamycine lutte contre les micro-organismes résistants à un certain nombre de macrolides, mais n'est en même temps pas capable de supprimer la multiplication d'un certain nombre de bactéries sensibles à l'érythromycine. Disponible sous forme de comprimés et de suspensions.

Conditions de prescription des médicaments

Pour que le traitement aux macrolides soit efficace, un certain nombre de règles doivent être respectées :

1. Établir un diagnostic précis, qui vous permet de clarifier la présence d'une inflammation locale ou générale dans le corps.
2. Détermination de l'agent causal de la pathologie à l'aide de diagnostics bactériologiques et sérologiques.
3. Le choix du médicament nécessaire en fonction du profil antibiotique, de la localisation du processus inflammatoire et de la gravité de la maladie.
4. Le choix de la posologie du médicament, la fréquence d'administration, la durée du traitement en fonction des caractéristiques du médicament.
5. Prescrire des macrolides à spectre d'action étroit pour les infections relativement bénignes et à large spectre pour les maladies graves.
6. Suivi de l'efficacité du traitement.

La liste des médicaments est assez large. Seul un spécialiste qualifié peut sélectionner le remède nécessaire qui sera le plus efficace pour chaque cas clinique spécifique.

L'augmentation du dosage permet d'obtenir un effet bactéricide.

Les macrolides appartiennent à la classe des polycétides. Les polykétides sont des composés polycarbonylés qui sont des intermédiaires métaboliques dans les cellules des animaux, des plantes et des champignons.

Lors de la prise de macrolides, aucun cas de dysfonctionnement sélectif des cellules sanguines, de sa composition cellulaire, de réactions néphrotoxiques, de lésions dystrophiques secondaires des articulations, de photosensibilité, d'hypersensibilité manifeste de la peau aux rayons ultraviolets n'a été enregistré. L'anaphylaxie et la survenue d'affections associées aux antibiotiques surviennent chez un petit pourcentage de patients.

Les antibiotiques macrolides occupent une position de leader parmi les médicaments antimicrobiens les plus sûrs pour le corps.

La direction principale de l'utilisation de ce groupe d'antibiotiques est le traitement des infections nosocomiales des voies respiratoires causées par la flore à Gram positif et les agents pathogènes atypiques. Une petite référence historique nous aidera à organiser les informations et à déterminer quels antibiotiques sont des macrolides.

Les macrolides sont classés par méthode de préparation et par base structurale chimique.

Dans le premier cas, ils sont divisés en synthétiques, naturels et promédicaments (esters d'érythromycine, sels d'oléandomycine, etc.). Les promédicaments ont une structure modifiée par rapport à un médicament, mais dans le corps, sous l'influence d'enzymes, ils sont convertis en le même médicament actif avec un effet pharmacologique caractéristique.

Les promédicaments ont un goût amélioré et une biodisponibilité élevée. Ils résistent aux changements d'acidité.

La classification implique la division des macrolides en 3 groupes :

* pr. - Naturel.
* sol - Semi-synthétique.

Il est à noter que l'azithromycine est un azalide, car son cycle contient un atome d'azote.

Caractéristiques de la structure de chaque macr. affectent les indicateurs d'activité, les interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments, les propriétés pharmacocinétiques, la tolérance, etc. Les mécanismes d'influence sur la microbiocénose dans les agents pharmacologiques présentés sont identiques.

Considérons séparément les principaux représentants du groupe.

Euh. inhibe la croissance des chlamydia, des légionelles, des staphylocoques, des mycoplasmes et des légionelles, pseudomonas aeruginosa, klebsiella.
La biodisponibilité peut atteindre 60 % et dépend de l'apport alimentaire. Il est partiellement absorbé dans le tube digestif.

Les effets secondaires comprennent : la dyslepsie, la dyspepsie, le rétrécissement de l'une des parties de l'estomac (diagnostiqué chez le nouveau-né), les allergies, le syndrome de « l'essoufflement ».

Prescrit pour la diphtérie, la vibriose, les lésions cutanées infectieuses, la chlamydia, la pneumonie de Pittsburgh, etc.
Le traitement par l'érythromycine pendant la grossesse et l'allaitement est exclu.

Inhibe la croissance des micro-organismes qui produisent une enzyme qui décompose les bêta-lactamines, a un effet anti-inflammatoire. R. est résistant aux acides et aux alcalis. L'effet bactéricide est obtenu en augmentant le dosage. La demi-vie est d'environ dix heures. La biodisponibilité est égale à cinquante pour cent.

La roxithromycine est bien tolérée et excrétée sous forme inchangée par l'organisme.

Il est prescrit pour l'inflammation de la membrane muqueuse des bronches, du larynx, des sinus paranasaux, de l'oreille moyenne, des amygdales palatines, de la vésicule biliaire, de l'urètre, du segment vaginal du col de l'utérus, des infections de la peau, du système musculo-squelettique, de la brucellose, etc.
La grossesse, l'allaitement et l'âge jusqu'à deux mois sont des contre-indications.

Inhibe la croissance des aérobies et des anaérobies. Il y a une faible activité par rapport au bacille de Koch. La clarithromycine est supérieure à l'érythromycine en termes de paramètres microbiologiques. Le médicament est résistant aux acides. L'environnement alcalin influence la réalisation de l'action antimicrobienne.

La clarithromycine est le macrolide le plus actif par rapport à Helicobacter pylori, qui infecte diverses zones de l'estomac et du duodénum. La demi-vie est d'environ cinq heures. La biodisponibilité du médicament est indépendante de la nourriture.

K. est prescrit pour l'infection des plaies, les maladies infectieuses des voies respiratoires supérieures, les éruptions cutanées purulentes, la furonculose, la mycoplasmose, la mycobactériose dans le contexte du virus de l'immunodéficience.
La clarithromycine ne doit pas être prise en début de grossesse. La petite enfance jusqu'à six mois est également une contre-indication.

Ol. inhibe la synthèse des protéines dans les cellules de l'agent pathogène. L'effet bactériostatique est renforcé dans un environnement alcalin.
À ce jour, les cas d'utilisation d'oléandomycine sont rares, car obsolètes.
Ol. prescrit pour la brucellose, la pneumonie abcès, la bronchectasie, la gonorrhée, l'inflammation des méninges, la paroi interne du cœur, les infections des voies respiratoires supérieures, la pleurésie purulente, la furonculose, la pénétration de micro-organismes pathogènes dans la circulation sanguine.

L'antibiotique démontre des taux d'activité élevés contre Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, gonocoque. L'azithromycine est trois cent fois plus résistante aux acides que l'érythromycine. Les taux de digestibilité atteignent quarante pour cent. Comme tous les antibiotiques de la série érythromycine, l'azithromycine est bien tolérée. La longue demi-vie (plus de 2 jours) permet de prescrire le médicament une fois par jour. La durée maximale du traitement ne dépasse pas cinq jours.

Efficace dans l'éradication du streptocoque, le traitement de la pneumonie lobaire, des lésions infectieuses des organes pelviens, de l'appareil génito-urinaire, de la borréliose transmise par les tiques, des maladies vénériennes. Pendant la période de gestation, l'enfant est nommé pour des raisons de santé.
La prise d'azithromycine chez les patients infectés par le VIH prévient le développement de la mycobactériose.

Antibiotique naturel dérivé du champignon radieux Streptomyces narbonensis. L'effet bactéricide est obtenu à des concentrations élevées au site d'infection. J - n inhibe la synthèse des protéines et inhibe la croissance des agents pathogènes.

Le traitement à la josamycine entraîne souvent une diminution de la pression artérielle. Le médicament est activement utilisé en oto-rhino-laryngologie (amygdalite, pharyngite, otite moyenne), en pneumologie (bronchite, psittacose, pneumonie), en dermatologie (furonculose, érysipèle, acné), en urologie (urétrite, prostatite).

Approuvé pour une utilisation pendant l'allaitement, il est prescrit pour le traitement des femmes enceintes. La forme de suspension est indiquée pour les nouveau-nés et les enfants de moins de quatorze ans.

Se distingue par des taux élevés d'activité microbienne et de bonnes propriétés pharmacocinétiques. L'effet bactéricide est obtenu en augmentant significativement la dose. L'effet bactériostatique est associé à l'inhibition de la synthèse des protéines.

L'action pharmacologique dépend du type de micro-organisme nocif, de la concentration du médicament, de la taille de l'inoculum, etc. La midécamycine est utilisée pour les lésions infectieuses de la peau, du tissu sous-cutané et des voies respiratoires.

La midécamycine est un antibiotique d'appoint et est prescrit aux patients présentant une hypersensibilité aux bêta-lactamines. Il est activement utilisé en pédiatrie.

La période d'allaitement (passe dans le lait maternel) et la grossesse sont des contre-indications. Parfois, mn est prescrit pour des indications vitales et si le bénéfice pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Il diffère des autres macrolides en ce qu'il régule le système immunitaire. La biodisponibilité du médicament atteint quarante pour cent.

L'activité du médicament diminue dans un environnement acide et augmente dans un environnement alcalin. L'alcali aide à augmenter la capacité de pénétration : l'antibiotique pénètre mieux dans les cellules des agents pathogènes.

Il a été scientifiquement prouvé que la spiramycine n'affecte pas le développement embryonnaire, il est donc permis de la prendre pendant le port d'un enfant. L'antibiotique affecte l'allaitement, il vaut donc la peine de trouver un médicament alternatif pendant l'allaitement.

Les antibiotiques macrolides pour les enfants ne doivent pas être administrés par perfusion intraveineuse.

Lors du traitement avec des macrolides, la survenue de réactions médicamenteuses potentiellement mortelles est exclue. L'ADR chez l'enfant se manifeste par des douleurs abdominales, une sensation d'inconfort à l'état épigastrique et des vomissements. En général, le corps de l'enfant tolère bien les antibiotiques macrolides.

Les médicaments, inventés relativement récemment, ne stimulent pratiquement pas la motilité du tractus gastro-intestinal. Les manifestations dyspeptiques résultant de l'utilisation de la midécamycine, de l'acétate de midécamycine ne sont pas du tout observées.

La cléithromycine mérite une attention particulière, qui est supérieure aux autres macrolides à bien des égards. Dans un essai contrôlé randomisé, il a été découvert que cet antibiotique agit comme un immunomodulateur, stimulant les fonctions protectrices du corps.

Les macrolides sont utilisés pour :

• traitement des infections mycobactériennes atypiques,
• hypersensibilité aux -lactamines,
• maladies de la genèse bactérienne.

Ils sont devenus populaires en pédiatrie en raison de la possibilité d'injection, dans laquelle le médicament contourne le tractus gastro-intestinal. Il devient nécessaire en cas d'urgence. Un antibiotique macrolide est ce que le pédiatre prescrit le plus souvent lors du traitement des infections chez les jeunes patients.

La thérapie aux macrolides devient rarement la cause de changements anatomiques et fonctionnels, cependant, la survenue d'effets secondaires n'est pas exclue.

Au cours d'une étude scientifique, à laquelle environ 2 000 personnes ont participé, il a été révélé que la probabilité de réactions anaphylactoïdes lors de la prise de macrolides est minime. Aucun cas d'allergie croisée n'a été enregistré. Les réactions allergiques se manifestent sous la forme d'urticaire et d'exanthème. Dans des cas isolés, un choc anaphylactique est possible.

Des phénomènes dyspeptiques se produisent en raison de l'effet procinétique inhérent aux macrolides. La plupart des patients signalent des selles fréquentes, des douleurs abdominales, une altération du goût et des vomissements. Les nouveau-nés développent une sténose du pylore, une maladie dans laquelle il devient difficile d'évacuer les aliments de l'estomac vers l'intestin grêle.

Tachycardie ventriculaire pirouette, arythmie cardiaque, syndrome de l'intervalle QT long sont les principales manifestations de cardiotoxicité dans ce groupe d'antibiotiques. La situation est aggravée par la vieillesse, les maladies cardiaques, les excès de dosage, les troubles hydro-électrolytiques.

Un traitement long, dépassant la posologie sont les principales causes d'hépatoxicité. Les macrolides ont des effets différents sur le cytochrome, une enzyme impliquée dans le métabolisme des produits chimiques étrangers à l'organisme : l'érythromycine l'inhibe, la josamycine affecte un peu moins l'enzyme et l'azithromycine n'a aucun effet.

Peu de médecins savent, lorsqu'ils prescrivent un antibiotique macrolide, qu'il constitue une menace directe pour la santé mentale d'une personne. Les troubles neuropsychiatriques surviennent le plus souvent avec la prise de clarithromycine.

Vidéo sur le groupe considéré :

Les macrolides sont une classe prometteuse d'antibiotiques. Ils ont été inventés il y a plus d'un demi-siècle, mais sont toujours activement utilisés dans la pratique médicale. Le caractère unique de l'effet thérapeutique rendu par les macrolides est dû aux propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques favorables et à la capacité de pénétrer la paroi cellulaire des agents pathogènes.

Des concentrations élevées de macrolides contribuent à l'éradication d'agents pathogènes tels que Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Ces propriétés distinguent favorablement les macrolides du fond des -lactames.

L'érythromycine a initié la classe des macrolides.

La première connaissance de l'érythromycine a eu lieu en 1952. Eli Lilly & Company, une entreprise internationale américaine innovante, a élargi son portefeuille de produits pharmaceutiques de pointe. Ses scientifiques ont dérivé l'érythromycine d'un champignon radieux qui vit dans le sol. L'érythromycine est devenue une excellente alternative pour les patients présentant une hypersensibilité aux antibiotiques à base de pénicilline.

L'élargissement du champ d'application, le développement et l'introduction dans la clinique des macrolides, modernisés en termes d'indicateurs microbiologiques, remontent aux années soixante-dix et quatre-vingt.

La série d'érythromycine est différente :

• activité élevée contre Streptococcus et Staphylococcus et les micro-organismes intracellulaires;
• faibles taux de toxicité;
• absence d'allergie croisée avec les antibiotiques bêta-lactimiques;
• la création de concentrations élevées et stables dans les tissus.

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Les macrolides sont des antibiotiques dont la structure chimique est basée sur la présence d'un cycle lactone macrocyclique. Le cycle à 14 chaînons contient des antibiotiques tels que l'érythromycine, la clarithromycine, la roxithromycine, la flurithromycine; à 15 chaînons - azithromycine; 16 chaînons - midécamycine, spiramycine, josamycine, leucomycine, myokamycine. Selon le mode de production, les macrolides sont divisés en naturels (érythromycine, midécamycine, spiramycine, josamycine) et semi-synthétiques (clarithromycine, roxithromycine, azithromycine, acétate de midécamycine). La division des macrolides en naturels et semi-synthétiques est arbitraire, car un certain nombre d'antibiotiques naturels sont obtenus par synthèse.

En 1949, le scientifique philippin Alberto Aguilar a découvert un nouveau champignon radiant dans le sol qui avait la capacité d'inhiber la croissance bactérienne. En 1950, l'américain MacGuir a isolé le premier antibiotique macrolide de ce champignon appelé érythromycine.

Les macrolides à doses thérapeutiques ont un effet bactériostatique, mais à des concentrations élevées (augmentation de la dose de 2 à 4 fois), ils sont capables d'une action bactéricide sur les agents pathogènes des streptocoques bêta-hémolytiques, des pneumocoques, de la coqueluche et de la diphtérie.
L'effet antibactérien des antibiotiques macrolides est réalisé par l'inhibition de la synthèse des protéines dans les ribosomes des cellules microbiennes en croissance. De plus, la spiramycine, contrairement aux autres macrolides, est capable de lier trois sous-unités 50S du ribosome à la fois, grâce effet antimicrobien plus long. Ces antibiotiques n'ont aucun effet sur les cellules microbiennes en phase de repos. Le spectre d'action des macrolides est proche de celui des pénicillines ; ils inhibent également la reproduction de microbes résistants aux pénicillines, tétracyclines et chloramphénicol.
Les macrolides ont une activité très élevée contre les cocci à Gram positif (Streptococcus pyogenes, (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus), les agents pathogènes intracellulaires (mycoplasmes, Legionella spp. Chlamydia spp. Mycoplasma pneumoniae) et de nombreux micro-organismes à Gram négatif (Haemophil. L'azithromycine forte a le effet antibactérien sur les bactéries gram-négatives, tandis que des familles telles que Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Et Acinetobacter spp. Sont naturellement résistantes à tous les antibiotiques macrolides. peuvent inhiber l'activité vitale des bactéries après leur contact à court terme avec l'antibiotique macrolide. Dans ce cas , des modifications irréversibles se produisent dans les ribosomes des cellules microbiennes, ce qui permet d'améliorer et de prolonger l'effet antibactérien global du médicament. parmi les macrolides.

Antibiotiques - les macrolides ont la capacité de s'accumuler dans le parenchyme pulmonaire, la muqueuse bronchique, les sécrétions trachéobronchiques, tout en créant des concentrations élevées de l'antibiotique dans ces tissus, ce qui garantit une biodisponibilité élevée de ces antibiotiques. Les macrolides sont résistants aux enzymes β-lactamases produites par Haemophilus influenzae. A cet égard, l'utilisation principale des macrolides est dans le traitement des : infections des voies respiratoires supérieures et inférieures (amygdalopharyngite streptococcique, sinusite aiguë), bronchite, pneumonie communautaire, coqueluche. Ils sont également utilisés pour les infections de la peau et des tissus mous, ainsi que pour le traitement de la chlamydia, de la syphilis, des infections de la cavité buccale. Les macrolides avec un cycle lactone à 15 et 16 chaînons (spiramycine, azithromycine, roxithromycine, clarithromycine) sont les médicaments de premier choix pour la pneumonie communautaire.
Contrairement à d'autres groupes d'antibiotiques, les macrolides ont un effet anti-inflammatoire immunomodulateur et modéré. L'effet immunomodulateur se produit en raison de la capacité de l'antibiotique à inhiber la formation d'interleukine-2, qui est impliquée dans les lésions tissulaires auto-immunes. Cela est dû à l'effet suppresseur du macrolide sur les lymphocytes T. Les macrolides ont un effet anti-inflammatoire grâce à leurs propriétés antioxydantes. Les macrolides affectent la production de cytokines, favorisent une augmentation endogène des glucocorticoïdes en activant le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

Les macrolides sont peu toxiques et bien tolérés par les patients. Beaucoup sont acido-résistants, ce qui permet d'utiliser largement les formes parentérales et orales de médicaments. Parfois, ils provoquent des effets indésirables du tractus gastro-intestinal sous forme de nausées, dyspepsie, diminution de l'appétit, vomissements, diarrhée. Il y a rarement des réactions allergiques sous forme d'éruptions cutanées. Tout cela permet l'utilisation des macrolides comme alternative aux antibiotiques bêta-lactamines dans le traitement des patients atteints d'infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, pour la prévention des rhumatismes, la coqueluche (érythromycine), pour la prévention de la méningite (spiramycine) .

Contre-indications lors de la prise de macrolides : réaction allergique, grossesse et allaitement. Utilisé avec prudence dans les maladies du foie.

Bolokhovets Lioubov Georgievna

c) Antibiotiques du groupe érythromycine

Ce groupe d'antibiotiques comprend érythromycine et oléandomycine... produit par certains champignons Streptomyces.

En termes de spectre d'action, l'érythromycine et l'oléandomycine sont proches de la benzylpénicilline. Ils agissent sur les mêmes micro-organismes que la benzylpénicilline et, en plus, sont actifs contre Brucella, rickettsia et chlamydia (Fig. 29).

Riz. 29. Spectres d'action des antibiotiques

Selon le spectre d'action, l'érythromycine et l'oléandomycine sont efficaces pour les infections purulentes-septiques (septicémie, abcès, ostéomyélite, érysipèle, amygdalite, inflammation purulente de l'oreille moyenne, des sinus paranasaux, des voies urinaires et biliaires, etc.), pneumonie, gonorrhée , méningite diphtérie, brucellose et certaines maladies causées par la chlamydia (trachome, psittacose).

Au cours du traitement des infections à l'érythromycine et à l'oléandomycine, la résistance aux médicaments des micro-organismes se développe très rapidement. L'érythromycine et l'oléandomycine sont utilisées comme antibiotiques de réserve dans le traitement des maladies infectieuses (voir tableau 15).

L'effet secondaire des médicaments de ce groupe se manifeste principalement par des réactions allergiques et des troubles dyspeptiques. L'érythromycine provoque parfois des dysfonctionnements hépatiques.

Érythromycine... L'érythromycine est une poudre blanche au goût amer, légèrement soluble dans l'eau.

Nommer à l'intérieur 1-1 1/2 heures avant les repas, 0,2-0,25 g toutes les 4-6 heures.

Doses plus élevées(pour les adultes): à l'intérieur - seul 0,5 g, par jour 2 g.

Pour le traitement des lésions infectieuses de la peau et des muqueuses (maladies pustuleuses de la peau, plaies infectées, brûlures, trachome), le médicament est prescrit lieu sous forme de pommade officielle (Unguentum Erythromycini) contenant 0,01 g d'érythromycine dans 1 g.

Formes d'émission... comprimés de 0,1 et 0,25 g; capsules de 0,1 et 0,2 g; pommade en tubes de 3; sept; dix; 15 et 30 grammes.

Stockage... liste B; dans un endroit sombre.

De plus, l'érythromycine se présente sous la forme d'un sel hydrosoluble, l'érythromycine phosphas, qui est destiné à intraveineux introduction et est disponible en flacons hermétiquement scellés de 0,05 ; 0,1 et 0,2 g.

Phosphate d'oléandomycine... Oleandomycini phosphas est une poudre blanche au goût amer, facilement soluble dans l'eau.

Nommer à l'intérieur après les repas, 0,25 g toutes les 4 à 6 heures.

Doses plus élevées(pour adultes); à l'intérieur - seul 0,5 g, 2 g par jour.

Formulaire de décharge... comprimés enrobés, 0,125 g chacun

Stockage... Liste B.

Description et instruction de l'érythromycine

L'érythromycine est un antibiotique assez connu. liés à un certain nombre de macrolides. Ce médicament attaque la capacité des bactéries à se reproduire. Ce sont principalement les micro-organismes à Gram positif, tels que les staphylocoques, les streptocoques, qui sont sensibles à son action. clostridium, corynébactéries. Pour la plupart, les micro-organismes à Gram négatif ne présentent pas de sensibilité à l'érythromycine. Cependant, certaines infections causées par ce groupe de bactéries peuvent être traitées avec cet antibiotique. Ce médicament est prescrit pour le traitement de maladies telles que : la diphtérie, la brucellose, la coqueluche, la méningite, l'otite moyenne, la syphilis, etc.

L'érythromycine est produite sous forme de comprimés. Les caractéristiques posologiques pour les patients de différents groupes d'âge et le schéma posologique sont décrits par les instructions du médicament. Le traitement avec ce médicament n'est pas indiqué pour les patients présentant des réactions d'intolérance individuelle au médicament ou aux antibiotiques du même groupe, les personnes atteintes de dysfonctionnement hépatique sévère qui ont eu une hépatite. Pendant les périodes de grossesse ou d'allaitement d'un nourrisson, l'utilisation d'érythromycine n'est pas recommandée. Les quelques études qui ont été menées sur ce médicament ont révélé une activité tératogène certes insignifiante mais présente. C'est-à-dire la capacité de provoquer des malformations chez le fœtus. Divers troubles du tractus gastro-intestinal et des allergies, allant jusqu'au développement d'un choc anaphylactique, sont décrits comme des effets secondaires possibles lors de la prise de cet antibiotique.

Les patients qui laissent leurs commentaires sur l'érythromycine, le plus souvent, parlent positivement de ce médicament. Cependant, il y a aussi des rapports d'effets secondaires. Par exemple, une fille, après avoir pris un comprimé de cet antibiotique en raison d'un mal de gorge, a ressenti de graves douleurs spasmodiques dans la région de l'estomac. Plusieurs autres patients ont laissé des messages similaires. De plus, la plupart d'entre eux ont développé des phénomènes similaires après la première dose d'érythromycine.

Très souvent, ce médicament est utilisé pour traiter les infections urogénitales, telles que la chlamydia. Il ne faut pas oublier qu'une telle thérapie doit être prescrite par un médecin. L'un des exemples flagrants d'automédication inacceptable peut être l'histoire d'une femme qui, désespérée de se remettre de la chlamydia sur les recommandations de spécialistes, a décidé de se prescrire elle-même des médicaments. Elle a agi selon le principe : essayer tous les antibiotiques, l'un après l'autre. Elle a décrit son expérience dans un long article. Les dosages, les schémas thérapeutiques et leurs combinaisons dans cet "opus" contredisent complètement à la fois les normes pharmacologiques et le bon sens. L'auteur de la "technique" est sûre qu'elle a "vaincu" la chlamydia, notamment avec l'aide d'érythromycine. Cependant, la familiarité avec son expérience laisse des doutes non seulement sur sa santé physique, mais aussi psycho-émotionnelle.

Peu d'entre nous osent décrire nos propres méthodes de traitement, celles de l'auteur, mais, en toute honnêteté, nous devons admettre que nous ignorons souvent les avertissements et agissons à nos risques et périls, après avoir lu des critiques sur le médicament ou, parfois, même juste des instructions. Pour certaines affections et certains médicaments, ce n'est pas critique. Mais les antibiotiques, en général, et l'érythromycine, en particulier, ne peuvent pas être expérimentés. Après tout, ces médicaments ont un effet systémique fort sur notre corps.

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La plupart des antibiotiques, en supprimant le développement d'agents infectieux, ont simultanément un effet négatif sur la microbiocénose interne du corps humain, mais, malheureusement, un certain nombre de maladies ne peuvent être guéries sans l'utilisation d'agents antibactériens.

Le moyen optimal de sortir de la situation est les médicaments du groupe des macrolides, qui occupent une position de leader dans la liste des médicaments antimicrobiens les plus sûrs.

Le premier représentant de la classe d'antibiotiques considérée était l'érythromycine, obtenue à partir de bactéries du sol au milieu du siècle dernier. À la suite d'activités de recherche, il a été découvert que la base de la structure chimique du médicament est un cycle macrocyclique lactone, auquel des atomes de carbone sont attachés; cette caractéristique a déterminé le nom de l'ensemble du groupe.

Le nouvel outil a gagné en popularité presque immédiatement ; il a été utilisé pour lutter contre les maladies causées par des bactéries à Gram positif. Trois ans plus tard, l'oléandomycine et la spiramycine ont été ajoutées à la liste des macrolides.

Le développement des prochaines générations d'antibiotiques de cette série était dû à la découverte de l'activité des premiers médicaments du groupe contre les campylobacters, les chlamydia et les mycoplasmes.

Aujourd'hui, près de 70 ans après leur découverte, l'érythromycine et la spiramycine sont toujours présentes dans les schémas thérapeutiques. En médecine moderne, le premier de ces médicaments est plus souvent utilisé comme médicament de choix si les patients présentent une intolérance individuelle aux pénicillines, le second est utilisé comme un agent très efficace caractérisé par un effet antibactérien à long terme et une absence d'effets terratogéniques.

L'oléandomycine est utilisée un ordre de grandeur moins souvent : de nombreux experts considèrent cet antibiotique comme obsolète.

Il existe actuellement trois générations de macrolides ; la recherche sur les propriétés des médicaments se poursuit.

La classification des médicaments inclus dans le groupe d'antibiotiques décrit est basée sur la structure chimique, la méthode de production, la durée d'exposition et la génération du médicament.

Les détails sur la distribution des médicaments sont dans le tableau ci-dessous.

Nombre d'atomes de carbone attachés
14	15	16
Oléandomycine ; Dirithromycine ; Clarithromycine; Érythromycine.	Azithromycine	Roxithromycine; Josamycine; Midécamycine; Spiromycine.
La durée de l'effet thérapeutique
court	moyenne	long
Roxithromycine; Spiramycine; Érythromycine.	Flurithromycine (non enregistrée dans notre pays); Clarithromycine.	Dirithromycine ; Azithromycine.
Génération
première	seconde	troisième
Érythromycine ; Oléandomycine.	Spiramycine; Roxithromycine; Clarithromycine.	Azithromycine;

Le classement ci-dessus doit être complété par trois points :

La liste des médicaments du groupe comprend le Tacrolimus, un médicament qui a 23 atomes dans sa structure et appartient à la fois aux immunosuppresseurs et à la série en question.

La structure de l'azithromycine comprend un atome d'azote, le médicament est donc un azalide.
Les antibiotiques macrolides sont d'origine à la fois naturelle et semi-synthétique.

Les médecines naturelles, en plus de celles déjà mentionnées dans la référence historique, comprennent Midecamycin et Josamycin; à synthétiser artificiellement - Azithromycine, Clarithromycine, Roxithromycine, etc. Les promédicaments à structure légèrement modifiée se distinguent du groupe général:

• esters d'érythromycine et d'oléandomycine, leurs sels (propionyle, troléandomycine, phosphate, chlorhydrate);
• sels d'esters du premier représentant d'une série de macrolides (estolate, acistrat) ;
• sels de Midécamycine (Myokamycine).

Tous les médicaments considérés ont une action de type bactériostatique : ils inhibent la croissance des colonies d'agents infectieux en perturbant la synthèse des protéines dans les cellules des agents pathogènes. Dans certains cas, les spécialistes de la clinique prescrivent une dose accrue de médicaments aux patients : les médicaments ainsi utilisés acquièrent un effet bactéricide.

Les antibiotiques macrolides sont caractérisés par :

• un large éventail d'effets sur les agents pathogènes (y compris les micro-organismes sensibles aux médicaments - pneumocoques et streptocoques, listeria et spirochètes, ureaplasma et un certain nombre d'autres agents pathogènes);
• toxicité minimale;
• haute activité.

En règle générale, les médicaments en question sont utilisés dans le traitement des infections génitales (syphilis, chlamydia), des maladies bucco-dentaires d'étiologie bactérienne (parodontite, périostite), des maladies du système respiratoire (coqueluche, bronchite, sinusite).

L'efficacité des médicaments liés aux macrolides a été prouvée dans la lutte contre la folliculite et la furonculose. De plus, des antibiotiques sont prescrits pour :

• gastro-entérite;
• cryptosporidiose;
• pneumonie atypique;
• acné (maladie grave).

Pour la prophylaxie, un groupe de macrolides est utilisé pour désinfecter les porteurs de méningocoque, lors d'interventions chirurgicales dans le bas intestin.

La médecine moderne utilise activement l'érythromycine, la clarithromycine, l'Ilozon, la spiramycine et un certain nombre d'autres représentants du groupe d'antibiotiques considéré dans les schémas thérapeutiques. Les principales formes de leur libération sont indiquées dans le tableau suivant.

Noms des médicaments	Type d'emballage
	Gélules, comprimés	Granulés	Suspension	Poudre
Azivok	+
Azithromycine	+	+
Josamycine	+
Zitrolide	+
Ilozon	+	+	+	+
Clarithromycine	+	+		+
Macropen	+	+
Rovamycine	+			+
Rulid	+
résumé	+			+
Hémomycine	+			+
Ecomed	+			+
Érythromycine	+			+

Les chaînes de pharmacies proposent également aux consommateurs Sumamed sous forme d'aérosol, un lyophilisat pour perfusion, de l'Hemomycine - sous forme de poudre pour la préparation de solutions injectables. Le liniment à l'érythromycine est conditionné dans des tubes en aluminium. Ilozon se présente sous forme de suppositoires rectaux.

Une brève description des outils populaires se trouve dans le matériel ci-dessous.

Résistant aux alcalis et aux acides. Il est principalement prescrit pour les maladies des organes ORL, de l'appareil génito-urinaire et de la peau.

Contre-indiqué chez les femmes en position et allaitantes, ainsi que chez les jeunes patientes de moins de 2 mois. La demi-vie est de 10 heures.

Sous la stricte surveillance d'un médecin, il est permis d'utiliser le médicament dans le traitement des femmes enceintes (dans les cas difficiles). La biodisponibilité d'un antibiotique dépend directement de la prise alimentaire. Par conséquent, le médicament doit être bu avant les repas. Les effets secondaires comprennent des réactions allergiques, une altération du fonctionnement du tractus gastro-intestinal (y compris la diarrhée).

Un autre nom pour le médicament est Midecamycin.

Il est utilisé si le patient présente une intolérance individuelle aux bêta-lactamines. Il est prescrit pour supprimer les symptômes des affections affectant la peau, les organes respiratoires.

Contre-indications - grossesse, période d'allaitement. Il intervient en pédiatrie.

Il est utilisé dans le traitement des femmes enceintes, des femmes allaitantes. En pédiatrie, il est utilisé sous forme de suspension. Peut abaisser la tension artérielle du patient. Il est pris quel que soit l'heure du repas.

Soulage les symptômes de maladies telles que l'amygdalite, la bronchite, la furonculose, l'urétrite, etc.

Il se caractérise par une activité accrue contre les agents pathogènes qui provoquent des processus inflammatoires dans le tractus gastro-intestinal (y compris Helicobacter pylori).

La biodisponibilité est indépendante du moment de la prise alimentaire. Les contre-indications incluent le premier trimestre de la grossesse, la petite enfance. La demi-vie est courte, ne dépassant pas cinq heures.

L'effet de l'utilisation du médicament augmente lorsqu'il pénètre dans un environnement alcalin.

Cela fonctionne quand :

• bronchectasie;
• pleurésie purulente;
• brucellose;
• maladies des voies respiratoires supérieures.

Un médicament de nouvelle génération. Résistant aux acides.

La structure de l'antibiotique diffère de la plupart des médicaments appartenant au groupe décrit. Lorsqu'il est utilisé dans le traitement des personnes infectées par le VIH, il prévient la mycobactériose.

La demi-vie est supérieure à 48 heures ; cette caractéristique réduit l'utilisation du médicament à 1 r. / jour.

Incompatible avec la clindamycine, la lincomycine, le chloramphénicol ; réduit l'efficacité des bêta-lactamines et des contraceptifs hormonaux. En cas de maladie grave, il est administré par voie intraveineuse. Il n'est pas utilisé pendant la grossesse, l'hypersensibilité aux composants du médicament, pendant l'allaitement.

Elle se caractérise par la capacité de réguler le système immunitaire. N'affecte pas le fœtus pendant la gestation, il est utilisé dans le traitement des femmes enceintes.

Sans danger pour les enfants (la posologie est déterminée par le médecin en tenant compte du poids, de l'âge du patient et de la gravité de sa maladie). Ne subit pas de métabolisme cellulaire, ne se décompose pas dans le foie.

Macrolides à faible toxicité de dernière génération. Ils sont activement utilisés dans la thérapie des adultes et des petits patients (à partir de 6 mois), car ils n'ont pas d'effet négatif significatif sur le corps. Ils se caractérisent par la présence d'une longue demi-vie, à la suite de laquelle ils ne sont pas utilisés plus d'une fois en 24 heures.

Les macrolides de la nouvelle génération n'ont pratiquement aucune contre-indication, ils sont bien tolérés par les patients lorsqu'ils sont utilisés dans des schémas thérapeutiques. La durée du traitement avec ces médicaments ne doit pas dépasser 5 jours.

Il est impossible d'utiliser des macrolides seuls dans le traitement de maladies.

Il faut le rappeler : utiliser des antibiotiques sans consulter au préalable un médecin, c'est être irresponsable de son état de santé.

La plupart des médicaments du groupe se caractérisent par une toxicité insignifiante, mais les informations contenues dans les instructions d'utilisation des médicaments macrolides ne doivent pas être ignorées. Selon l'annotation, lors de la consommation de drogues, vous pouvez rencontrer:

• troubles du fonctionnement du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements, dysbiose), des reins, du foie et du système nerveux central;
• réactions allergiques;
• troubles de la vision, de l'audition;
• arythmie, tachycardie.

Si dans l'histoire du patient il existe une intolérance individuelle aux macrolides, il est impossible d'utiliser des produits médicaux de cette série dans le traitement.

Interdit:

• boire de l'alcool pendant le traitement;
• augmenter ou diminuer la dose prescrite;
• évitez de prendre des pilules (capsules, suspensions);
• arrêter de prendre sans repasser les tests ;
• utiliser des médicaments périmés.

En l'absence d'amélioration, d'apparition de nouveaux symptômes, vous devez immédiatement contacter votre médecin.

Les termes médicaux sont souvent incompréhensibles pour la population générale qui ne connaît pas les concepts étroits. Il peut être difficile pour un non-spécialiste de comprendre ce que le médecin prescrit, car le nom du médicament ou du groupe de médicaments ne dit rien au patient. Ce qui se cache derrière le mot "macrolides", quels médicaments sont inclus dans ce groupe et à quoi ils servent - tout cela est dans l'article.

Les macrolides sont un groupe d'antibiotiques. Ce sont des médicaments de dernière génération.

Structure chimique des macrolides :

• Le squelette est un cycle lactone macrocyclique à 14 ou 16 chaînons. Les membres du cycle sont des lactones - des esters cycliques complexes d'hydroxyacides contenant dans leur cycle un certain groupe d'éléments (-C (O) O-).
• Plusieurs (peut-être un) résidus de glucides sont attachés à la base de la structure.

Pour citer : Klyuchnikov S.O., Boldyrev V.B. L'utilisation de macrolides chez les enfants dans des conditions modernes // RMZh. 2007. N° 21. S. 1552

Dans la chimiothérapie moderne des infections bactériennes chez l'enfant, les antibiotiques, leurs analogues semi-synthétiques et synthétiques, occupent la première place. Aujourd'hui, plus de 6000 antibiotiques ont été décrits, dont une cinquantaine ont trouvé une application en médecine.Les plus utilisés sont les b-lactamines (pénicillines et céphalosporines), les macrolides (érythromycine, azithromycine...), les aminosides (streptomycine, kanamycine, gentamicine et autres), tétracyclines, polypeptides (bacitracine, polymyxines, etc.), polyènes (nystatine, amphotéricine B, etc.), stéroïdes (fuzidine), etc.

Grâce à la transformation chimique et microbiologique, les antibiotiques dits semi-synthétiques ont été créés, qui ont de nouvelles propriétés précieuses pour la médecine : résistance aux acides et aux enzymes, un spectre d'action antimicrobien étendu, une meilleure répartition dans les tissus et les fluides corporels, et moins d'effets secondaires.
Selon le type d'action antimicrobienne, les antibiotiques sont divisés en bactériostatiques et bactéricides, ce qui est d'une importance pratique lors du choix du traitement le plus efficace.
L'analyse comparative des antibiotiques est basée sur des indicateurs de leur efficacité et de leur innocuité, déterminés par la sévérité de l'action antimicrobienne dans l'organisme, le taux de développement de la résistance des micro-organismes au cours du traitement, l'absence de résistance croisée par rapport à d'autres médicaments de chimiothérapie, le degré de pénétration dans les lésions, la création de concentrations thérapeutiques dans les tissus et les fluides du patient et la durée de leur entretien, la préservation de l'action dans diverses conditions environnementales. Les propriétés importantes sont également la stabilité au stockage, la facilité d'utilisation avec différentes méthodes d'administration, un indice chimiothérapeutique élevé, l'absence ou la faiblesse d'effets secondaires toxiques, ainsi que l'allergisation du patient.
Une discussion sur le rôle des antibiotiques dans le traitement des infections bactériennes infantiles ne peut être complète sans aborder la question de la résistance aux antimicrobiens. En raison de la prescription répétée et souvent inutile d'antibiotiques, la fréquence des infections causées par des micro-organismes devenus insensibles aux antibiotiques utilisés augmente dans le monde entier. L'augmentation du nombre de patients atteints d'immunodéficience, l'introduction de nouvelles techniques médicales invasives, les mutations des micro-organismes eux-mêmes et certains autres jouent également un rôle dans la formation de résistances.
La résistance aux antibiotiques entraîne actuellement une augmentation de la morbidité, de la mortalité et des coûts des soins de santé dans le monde. En raison de l'augmentation rapide de la résistance, les problèmes sont particulièrement aigus dans le traitement des infections bactériennes pendant l'enfance. La résistance à la pénicilline et à la céphalosporine Strepto-coccus pneumoniae, la multi-résistance Haemophilus influenzae (insensible à l'ampicilline, au chloramphénicol, à la tétracycline et au triméthoprime), la propagation rapide de Neisseria meningitidis résistant à la pénicilline sont particulièrement importantes. On trouve de plus en plus de souches de Staphylococcus aureus résistantes à la méthicycline ; partout dans le monde, les médecins sont confrontés à la multirésistance des entérobactéries (par exemple, le nombre de cultures isolées des espèces Klebsiella et Enterobacter, insensibles aux céphalosporines de troisième génération, est en augmentation). La résistance des espèces Salmonella et Shigella se développe notamment au triméthoprime et aux céphalosporines, les entérocoques à la vancomycine, les streptocoques du groupe A à l'érythromycine.
Alors que l'émergence d'une résistance aux antibiotiques peut être un résultat inévitable de leur utilisation généralisée, dans la pratique, il est sans aucun doute possible de réduire le problème de la résistance. Par exemple, aux Pays-Bas, l'utilisation d'antibiotiques systémiques est limitée par le programme gouvernemental et le problème de la résistance n'est pas si aigu.
Ces dernières années, de nombreux nouveaux antibiotiques de divers groupes pharmacologiques ont été introduits dans la pratique médicale. Cependant, le groupe des macrolides attire actuellement la plus grande attention des cliniciens. Ceci est facilité par une augmentation de la fréquence des allergies médicamenteuses aux pénicillines et aux céphalosporines dans la population pédiatrique, ainsi que par l'inefficacité des b-lactamines dans les infections causées par des agents pathogènes intracellulaires.
Les macrolides sont maintenant l'une des classes d'antibiotiques qui se développent le plus rapidement en raison de leur efficacité élevée et de leur sécurité relative. Ils ont un large spectre d'activité antimicrobienne et des propriétés pharmacocinétiques favorables, alliant haute efficacité dans le traitement des infections et bonne tolérance du patient.
Le premier antibiotique macrolide synthétisé en 1952 était l'érythromycine obtenue par Vak-s-man à partir du champignon du sol Streptomyces erythreus.
Trois ans plus tard, deux autres médicaments macrolides sont apparus - la spiramycine et l'oléandomycine. Pendant longtemps, l'érythromycine est restée la seule alternative dans le traitement de nombreuses infections bactériennes chez les enfants allergiques aux b-lactamines. Ces dernières années, il y a eu une véritable percée scientifique : plusieurs médicaments, en un sens, uniques par leurs qualités ont été créés qui maintiennent la « barre haute » à ce jour : l'azithromycine (Zitrocin, etc.), la roxithromycine, la clarithromycine, la spiramycine. , etc.
Les macrolides tirent leur nom de la présence d'un noyau lactone macrocyclique. Selon le nombre d'atomes de carbone dans le cycle lactone, les macrolides sont divisés en 3 sous-groupes :
... 14 chaînons (érythromycine, oléandomycine, roxithromycine, clarithromycine);
... à 15 chaînons (azithromycine);
... à 16 chaînons (spiramycine, josamycine, midécamycine).
L'une des propriétés générales des macrolides est un effet bactériostatique, qui est dû à une violation de la synthèse des protéines dans une cellule microbienne par liaison réversible à la sous-unité 50S du ribosome. L'effet bactériostatique dans ce cas a ses propres caractéristiques. D'une part, l'agent microbien n'est pas complètement détruit, mais d'autre part, il n'y a pas d'effet d'intoxication supplémentaire de l'organisme due à l'action des toxines libérées par la cellule microbienne détruite. Avec l'accumulation de fortes concentrations de l'antibiotique dans le foyer d'infection, les macrolides ont un effet dit post-antibiotique, ce qui signifie la suppression de l'activité vitale des bactéries lorsque l'action du médicament a théoriquement cessé. Le mécanisme de cet effet n'est pas entièrement compris.
Les macrolides sont des bases faibles, leur activité antimicrobienne augmente en milieu alcalin. À un pH de 5,5 à 8,5, ils pénètrent plus facilement dans la cellule microbienne et sont moins ionisés. Les macrolides sont métabolisés dans le foie et, en règle générale, des métabolites plus actifs se forment. La principale voie d'excrétion se fait par le tractus gastro-intestinal (environ 2/3 du médicament), le reste de la quantité est excrété par les reins et les poumons, par conséquent, l'ajustement de la dose de macrolides n'est nécessaire qu'en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Les macrolides à 14 chaînons ont une propriété supplémentaire importante : ils présentent un effet anti-inflammatoire en augmentant la production de glucocorticoïdes endogènes et en modifiant le profil des cytokines en raison de l'activation du système hypothalamo-hypophyso-supra-chechnique. De plus, l'effet stimulant des macrolides sur la phagocytose et la destruction des neutrophiles a été établi.
Les aliments ont un effet multidirectionnel sur la biodisponibilité des macrolides : n'affectent pas l'absorption de la télithromycine, de la clarithromycine, de la josamycine et de l'acétate de midécamycine ; réduit légèrement la biodisponibilité de la midécamycine, de l'azithromycine et de manière significative - l'érythromycine et la spiramycine. La prise simultanée d'aliments saturés en lipides augmente la biodisponibilité de l'azithromycine sous forme de comprimés. La pharmacocinétique des macrolides est caractérisée par une dépendance prononcée du pH du milieu, avec une diminution au cours de laquelle l'ionisation au foyer de l'inflammation augmente et une partie du médicament se transforme en formes inactives. L'effet optimal de l'érythromycine, de la clarithromycine et surtout de l'azithromycine est à pH > 7,5.
Les macrolides pénètrent bien dans les cellules du corps humain, où ils créent des concentrations élevées, ce qui est fondamentalement important pour le traitement des maladies infectieuses causées par des agents pathogènes intracellulaires (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). A l'exception de la roxithromycine, la teneur en macrolides dans les monocytes, les macrophages, les fibroblastes et les leucocytes polymorphonucléaires est de plusieurs dizaines, et pour l'azithromycine, des centaines de fois supérieure à leur concentration sérique. Une caractéristique importante des macrolides est leur capacité à s'accumuler dans les phagocytes avec une libération ultérieure dans le foyer d'infection sous l'influence de stimuli bactériens et la capture active inverse du médicament "non utilisé" par les micro-organismes. L'accumulation maximale de macrolides est observée dans le tissu pulmonaire, le liquide tapissant la membrane muqueuse des bronches et des alvéoles, les sécrétions bronchiques, la salive, les amygdales, l'oreille moyenne, les sinus, la muqueuse du tractus gastro-intestinal, la prostate, la conjonctive et les tissus de l'œil, la peau , bile, urètre, utérus, appendices et placenta. Le métabolisme des macroplombs est réalisé dans le foie par des enzymes du système du cytochrome P450.
Selon le degré d'affinité pour les enzymes, tous les macrolides peuvent être divisés en trois groupes : a) l'oléandomycine et l'érythromycine ont l'affinité la plus élevée ; b) la clarithromycine, la midécamycine, la josamycine et la roxithromycine sont caractérisées par une faible affinité ; c) lors de l'utilisation d'azithromycine, de dirithromycine et de spiramycine, il n'y a pas de liaison compétitive avec les enzymes.
La demi-vie (T1 / 2) diffère selon les macrolides et peut dépendre de la dose: le T1 / 2 le plus élevé contient de l'azithromycine - jusqu'à 96 heures, le plus petit - érythromycine et josamycine - 1,5 heures (tableau 1). Les macrolides sont excrétés par l'organisme principalement avec la bile et subissent une recirculation entérohépatique.
En plus de l'action antimicrobienne directe sur la cellule, certains macrolides ont des propriétés qui renforcent leur efficacité dans les conditions d'un macroorganisme. Parmi eux:
.? effet post-antibiotique, se manifestant par l'absence d'effet de reprise de la croissance des bactéries, malgré l'élimination de l'antibiotique de l'organisme.
.? effet sous-inhibiteur, cependant, il est difficile à utiliser dans les schémas thérapeutiques, car l'utilisation d'antibiotiques à des concentrations sous-inhibiteurs peut provoquer une augmentation de la résistance à celui-ci. Il est utilisé comme test pour évaluer la distribution de la population bactérienne par le degré de sensibilité aux antibiotiques et la proportion d'individus résistants, dont un nombre élevé peut indiquer des signes de formation de résistance.
Les macrolides sont une alternative incontestable en cas d'allergie aux b-lactamines dans le traitement des amygdalites, sinusites, otites moyennes, bronchites, pneumonies, infections de la peau et des tissus mous (Tableau 1). Considérant que les macrolides agissent aussi bien sur les agents pathogènes extracellulaires qu'intracellulaires, ils sont devenus des antibiotiques de première intention dans le traitement de nombreuses infections urogénitales et des infections bronchopulmonaires dites atypiques causées par la chlamydia, les mycoplasmes, etc. Les macrolides sont également utilisés en gastro-entérologie, et sont de plus en plus inclus dans le traitement de la gastroduodénite chronique associée à H. pylori (par exemple, la clarithromycine). Les macrolides sont des antibiotiques de première intention dans le traitement de la coqueluche chez l'enfant (modérée et sévère), sont inclus dans l'ensemble des mesures thérapeutiques de la diphtérie pharyngée.
La résistance aux macrolides n'est pas encore un problème sérieux dans la plupart des régions de Russie, comme en témoignent les résultats de l'étude multicentrique PeGAS-I. D'après les données présentées, la prévalence des souches cliniques résistantes de S. pneumoniae est de moins de 4 %.
Les macrolides modernes ont des formes de libération pratiques: des comprimés à différents dosages aux suspensions et sirops, qui peuvent être prescrits aux enfants même à un âge précoce. Certains macrolides sont disponibles sous forme de pommades à usage externe (érythromycine), et ont également des formes d'administration parentérale (érythromycine, clarithromycine, azithromycine), ce qui permet de les utiliser en situation d'urgence.
Tous les nouveaux macrolides dans leurs propriétés pharmacologiques sont nettement en avance sur l'érythromycine et la midécamycine, ayant une action plus prolongée, sont conçus pour être pris 1 à 2 fois par jour, ont beaucoup moins d'effets secondaires. Mais dans d'autres qualités, ces médicaments présentent des différences, parfois importantes. L'absorption de l'azithromycine dépend du moment du repas. La biodisponibilité la plus élevée est considérée dans la roxithromycine (72-85 %) et la clarithromycine (52-55 %) par rapport à l'azithromycine (37 %), la spiramycine (35 %), etc.
Depuis les années 50 du siècle dernier et jusqu'à nos jours, les macrolides ont été utilisés avec une grande efficacité, notamment dans le cas de pathologie des voies respiratoires supérieures. En termes de fréquence d'utilisation, les macrolides occupent le troisième rang parmi toutes les classes d'antibiotiques, et dans le traitement de l'amygdalite, ils rivalisent avec les pénicillines.
Selon T.I. Garashchenko et M.R. Bogomilsky, cela est dû à un certain nombre de raisons:
1. Un degré élevé d'accumulation de macrolides dans le tissu lymphoïde.
2. Efficacité (jusqu'à 90 %) chez les patients atteints d'amygdalopharyngite.
3. Une augmentation de la fréquence d'excrétion par les amygdales (notamment en cas d'amygdalite récidivante) de microorganismes producteurs de b-lactamases capables de détruire les pénicillines, les céphalosporines de 1ère génération (M. catarrhalis, St. aureus) et la forte activité des macrolides dans relation avec ces agents pathogènes.
4. Augmentation de la fréquence des agents pathogènes atypiques (M. pneumoniae, CI. Pneumoniae) dans l'étiologie des amygdalites aiguës et récurrentes, végétations adénoïdes (jusqu'à 43%), inaccessibles aux pénicillines (y compris protégées), céphalosporines, aminosides, lincosamides.
5. Peu d'effets secondaires par rapport aux autres antibiotiques.
6. Absence d'influence sur la microflore intestinale et pharyngée, effet antifongique modéré.
7. Plage de sécurité élevée, permettant de doubler la dose de macrolide (azithromycine) pour obtenir un effet bactéricide.
8. Conformité élevée en raison des cures de courte durée (3 à 5 jours pour l'azithromycine) et de la facilité d'administration (une fois par jour pour l'azithromycine).
9. Activité de certains macrolides contre H. influenzae (azithromycine).
10. Absence d'interaction concurrente entre les azalides et les antifongiques, les antihistaminiques, ce qui permet une thérapie combinée chez les enfants présentant des manifestations allergiques, des mycoses.
11. Activité élevée des macrolides non seulement contre les agents responsables non spécifiques des maladies du pharynx (GABHS, St. aureus, Str. Pneumonia), mais également spécifiques - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, activité contre les anaérobies - les agents responsables de la paratonsillite.
12. Effet immunomodulateur.
Malgré le grand nombre de critères positifs, il y a eu ces dernières années une certaine prudence concernant l'utilisation des antibiotiques macrolides en raison des rapports d'une augmentation de la résistance à ceux-ci in vitro dans un certain nombre de pays (France, Italie, Espagne), qui , cependant, n'est pas accompagné de rapports correspondant à cette augmentation de l'inefficacité clinique des antibiotiques du groupe des macrolides. De plus, la haute sécurité des antibiotiques du groupe des macrolides, et en premier lieu de l'azithromycine, permet l'utilisation de nouveaux schémas posologiques (traitement des otites moyennes aiguës par une dose unique) et leur amélioration pour obtenir un meilleur effet bactéricide chez les patients présentant un fond prémorbide. Ainsi, R. Cohen [cit. par 4], analysant l'efficacité clinique et bactériologique du traitement de l'amygdalite chronique par l'azithromycine à une dose de 30 et 60 mg/kg, prise pendant 3 jours, note que l'efficacité bactériologique à une dose de 30 mg/kg est enregistrée uniquement dans 58 % des cas, alors que 60 mg/kg - ont atteint 100 % d'éradication bactériologique du pathogène, comparable à une cure de 10 jours de pénicilline (95 %).
Le coût des macrolides sur le marché pharmaceutique moderne varie dans une large gamme : des médicaments originaux chers, sans doute de meilleure qualité, aux génériques plus abordables, dont certains sont également de bonne qualité (zitrocine, clérimed, roxyhexal, etc.), qui assure la disponibilité des médicaments de ce groupe à tous les segments de la population.
Mais le médecin doit être guidé non seulement par le prix du médicament lors de la prescription d'un traitement pour l'enfant. Une analyse de l'efficacité clinique de divers représentants de macrolides montre que la prescription déraisonnable et fréquente d'un médicament populaire dans une région en un an peut annuler l'effet antimicrobien, car dans ces conditions, des protoplastes et des formes L se forment rapidement.
Les macrolides sont bien tolérés et peuvent être utilisés avec succès chez les enfants dès la naissance. Cependant, cela ne s'applique pas à la suspension de clarithromycine et d'azithromycine, dont la sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 6 mois. Les doses de macrolides utilisées chez l'enfant sont présentées dans le tableau 2.
Effets indésirables nécessitant l'arrêt du médicament : réactions allergiques - anaphylaxie et œdème de Quincke (extrêmement rare) ; hépatite cholestatique aiguë; effet cardiotoxique (allongement de l'intervalle QT, arythmies); colite pseudomembraneuse; néphrite interstitielle aiguë; perte auditive réversible.
Effets indésirables nécessitant une attention particulière s'ils persistent longtemps et/ou sont mal tolérés : réactions allergiques (urticaire, démangeaisons de la peau) ; douleur au site d'injection; réactions du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements, modification du goût, douleur et gêne abdominale, diarrhée); étourdissements et maux de tête (extrêmement rares).
Les effets indésirables les plus fréquents proviennent du tractus gastro-intestinal. Dans le cas de l'utilisation d'azithromycine et de clarithromycine, leur fréquence atteint rarement 12%, mais lors de l'utilisation d'érythromycine, la base peut augmenter jusqu'à 32%. Avec l'utilisation de josamycine, de clarithromycine, de spiramycine et de fortes doses d'érythromycine (? 4 mg / jour), une hépatite cholestatique aiguë peut se développer. Lorsque des doses élevées d'érythromycine sont prescrites dans une période de 36 heures à 8 jours, une perte auditive réversible est possible. Des doses élevées d'érythromycine, de télithromycine et de spiramycine peuvent provoquer un allongement de l'intervalle QT et la survenue d'une tachycardie ventriculaire de type « torsades de pointes ». Les réactions allergiques croisées à tous les macrolides sont extrêmement rares. Bien que les macrolides puissent contribuer à une modification de la biocénose intestinale, ils acquièrent cependant une signification clinique dans de très rares cas avec le développement d'une colite pseudomembraneuse associée à Clostridium dificille, d'une diarrhée, d'une candidose vaginale ou orale.
Parmi les médicaments macrolides, une place particulière est occupée par l'azithromycine, obtenue et introduite dans la pratique clinique au début des années 90 du XXe siècle. Il s'agit du premier représentant d'un nouveau sous-groupe d'antibiotiques - les azalides, dont la structure du cycle lactone contient un atome d'azote. Cette restructuration de la molécule d'érythromycine a donné au composé résultant de nouvelles propriétés, notamment l'élargissement du spectre d'action antimicrobienne, la création de niveaux élevés dans les tissus et les cellules, dépassant de manière significative la concentration dans le sang (orientation tissulaire de la pharmacocinétique), et d'autres propriétés qui le distinguent significativement des antibiotiques du groupe des macrolides.
Parallèlement à la préservation de l'activité contre les cocci à Gram positif, l'azithromycine (Zitrocine et autres) dépasse en activité l'érythromycine contre Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Il est également actif contre certaines entérobactéries : la valeur de sa CMI90 par rapport à Salmonella, Shigella, E. coli varie de 4 à 16 mg/l. L'azithromycine (Zitrocine, etc.) est active contre certains micro-organismes "atypiques", ainsi que contre des agents pathogènes intracellulaires - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. et etc.
L'azithromycine est plus stable à différentes valeurs de pH que l'érythromycine. Après avoir pris une dose unique, plus de 37 % de l'azithromycine sont absorbés dans l'estomac, contre 25 % de l'érythromycine. La nourriture ou l'utilisation concomitante d'antiacides réduit la biodisponibilité de l'azithromycine et doit donc être prise au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas.
La concentration d'azithromycine dans les tissus et les cellules dépasse de 10 à 100 fois celle trouvée dans le sang; intracellulairement concentré dans les lysosomes. Le T1/2 moyen de l'azithromycine est de 2 à 4 jours. Avec les schémas thérapeutiques recommandés (3 et 5 jours), le médicament à des concentrations efficaces est maintenu pendant 7 jours ou plus. Lors de la décision de cycles répétés d'antibiothérapie, il est nécessaire de prendre en compte les propriétés de l'azithromycine à s'accumuler dans les tissus du corps, ce qui permet de raccourcir la durée du traitement par l'azithromycine et fournit un effet post-antibiotique.
L'azithromycine est rapidement incorporée dans les globules blancs (cellules polynucléaires, monocytes, lymphocytes), à des concentrations élevées, et se retrouve longtemps dans les macrophages alvéolaires et les fibroblastes. Lors de la migration vers le foyer de l'infection, les cellules polynucléaires jouent un rôle de transport, fournissant un niveau élevé et durable d'antibiotiques dans les tissus et les cellules. Même lorsqu'elle est administrée à des doses maximales, l'azithromycine crée de faibles concentrations dans le sang, mais a une pénétration élevée dans les cellules polynucléaires (phagocytes), qui sont responsables de l'élimination des agents pathogènes du foyer d'infection et de la circulation sanguine.
Le médicament n'est pas métabolisé dans le corps du patient, ne supprime pas les isoenzymes du système du cytochrome P450. Il est excrété par le corps du patient principalement avec les selles et partiellement (~ 20 %) avec l'urine.
Ainsi, les macrolides synthétiques modernes (azithromycine, clarithromycine, roxithromycine) se caractérisent par un large spectre d'action: ils sont actifs contre la plupart des micro-organismes à Gram positif, de nombreuses bactéries à Gram négatif, des agents pathogènes intracellulaires "atypiques" des infections respiratoires; leur spectre d'action comprend également des mycobactéries atypiques, des agents responsables d'un certain nombre de maladies infectieuses dangereuses (rickettsia, brucella, borrelia, etc.) et certains protozoaires. Ils surpassent les macrolides naturels non seulement par l'étendue du spectre et le degré d'activité antibactérienne, mais également par leur effet bactéricide sur de nombreux agents pathogènes.
Les nouveaux macrolides (en particulier l'azithromycine) ont des propriétés pharmacocinétiques améliorées : pharmacocinétique prolongée (T1 / 2 de l'azithromycine, selon la dose, est de 48 à 60 heures), capacité de s'accumuler et de s'attarder longtemps dans les cellules immunocompétentes pendant 8 à 12 jours. après l'achèvement des cycles d'administration orale de 3 à 5 jours à une dose standard.
L'intérêt des pédiatres pour l'azithromycine est dû à son degré élevé d'accumulation dans le tissu lymphoïde et aux concentrations à long terme du médicament, procurant un effet bactéricide, ainsi que des effets secondaires rares, un manque d'effet sur la microflore normale de la cavité buccale et intestins et une faible probabilité d'interaction médicamenteuse.
La cinétique tissulaire et cellulaire, l'action prolongée de nouveaux macrolides, la possibilité de leur utilisation efficace à court terme sans risque de développer des effets indésirables graves entraînent une faible incidence de résistance aux antibiotiques.

Contenu

Un groupe de médicaments, dont la structure est un cycle lactone macrocyclique de 14 ou 16 membres, est appelé antibiotiques macrolides. Ce sont des polycétides naturels. Leur utilisation aide à arrêter la croissance et le développement de bactéries nocives.

Le groupe des macrolides comprend les azalides (substances à 15 chaînons) et les cétolides (médicaments à 14 chaînons), ils comprennent nominalement l'immunosuppresseur tacrolimus (à 23 chaînons). L'effet antimicrobien des fonds est associé à une violation de la synthèse des protéines sur les ribosomes de la cellule microbienne. Les doses thérapeutiques de médicaments ont un effet bactériostatique, à des concentrations élevées, elles agissent comme bactéricide sur les agents responsables de la coqueluche, de la diphtérie, des pneumocoques.

Les macrolides sont efficaces contre les cocci à Gram positif, ont une activité immunomodulatrice et anti-inflammatoire.

Lorsqu'ils sont pris, l'hématotoxicité, la néphrotoxicité, le développement de chondro- et d'arthropathies, la photosensibilisation ne sont pas notés. L'utilisation de médicaments n'entraîne pas de réactions anaphylactiques, d'allergies graves, de diarrhée.

Les macrolides se distinguent par des concentrations élevées dans les tissus (plus élevées que dans le plasma sanguin), l'absence d'allergie croisée avec les bêta-lactamines. Ils agissent sur les streptocoques, les mycoplasmes, les staphylocoques, les chlamydia, les légionelles, les capmylobactéries. Les entérobactéries, les pseudomonas, les acinetobactéries sont résistantes aux médicaments. Les indications d'utilisation des antibiotiques sont :

• amygdalite, sinusite aiguë;
• exacerbation de bronchite chronique, pneumonie atypique communautaire;
• coqueluche;
• chlamydia, syphilis;
• parodontite, périostite.

Les macrolides sont utilisés avec prudence dans les maladies hépatiques sévères. Les contre-indications à leur utilisation sont l'intolérance aux composants de la composition, la grossesse, l'allaitement. Les effets secondaires possibles sont énumérés dans les instructions :

• hépatite, jaunisse;
• fièvre, malaise général;
• déficience auditive;
• thrombophlébite, phlébite;
• allergies, éruptions cutanées, urticaire.

Classification

Les antibiotiques d'un certain nombre de macrolides sont divisés selon la méthode de production en naturels et synthétiques, selon leur structure chimique en 14, 15 et 16 chaînons, selon les générations en premier, deuxième et troisième, selon la durée d'action sur le court et le long terme. Classement principal :

	14 membres	15 chaînons (azalides)	16 membres
Naturel	Érythromycine, oléandomycine (première génération)		Midécamycine, spiramycine, leucomycine, josamycine (troisième génération)
Prodrogues	Propionyle, succinate d'éthyle, stéarate, phosphate, ascorbinate, succinate d'érythromycine, troléandomycine, chlorhydrate, phosphate d'oléandomycine		Myokamycine (acétate de midécamycine)
Semi-synthétique	Roxithromycine, clarithromycine, flurithromycine, kétolide, télithromycine	Azithromycine (deuxième génération)	Roquimitacine

Antibiotiques macrolides

Les médicaments antimicrobiens du groupe des macrolides sont présentés sous forme de comprimés, de gélules, de suspensions buvables et de solutions parentérales. Les formes orales sont utilisées pour les maladies bénignes, par voie intraveineuse et intramusculaire - pour les formes graves ou l'incapacité de prendre des pilules.

Première génération

Les macrolides de première génération sont limités en monothérapie car la résistance microbienne se développe rapidement chez eux. Les médicaments sont résistants aux acides, pris par voie orale, combinés avec des tétracyclines d'un large éventail d'applications. Les fonds atteignent rapidement une concentration maximale dans le sang, agissent jusqu'à 6 heures, pénètrent bien dans les tissus et sont excrétés dans les fèces et la bile. Représentants du groupe :

Nom du médicament		Oléandomycine
Formulaire de décharge	Comprimés, pommade, poudre pour solution	Comprimés
Indications pour l'utilisation	Laryngite, trachéite, ulcères trophiques, cholécystite, chlamydia, syphilis, gonorrhée, scarlatine	Amygdalite, brucellose, phlegmon, ostéomyélite, septicémie
Contre-indications	Perte auditive, moins de 14 ans, allaitement	Jaunisse, insuffisance hépatique
Mode d'application	À l'intérieur, 250-500 mg toutes les 4-6 heures 1,5 heures avant ou 3 heures après les repas	À l'intérieur après avoir mangé, 250-500 mg toutes les 5 heures pendant 5-7 jours
Effets secondaires	Nausées, éruption cutanée, candidose, ototoxicité, tachycardie	Prurit, urticaire
Coût, roubles	90 pour 20 comprimés 250 mg	80 pour 10 pièces 250 mg

Seconde

Les macrolides de deuxième génération sont plus actifs vis-à-vis des entérobactéries, coli grippe, pseudomonades, anaérobies. Ils résistent à l'hydrolyse acide, sont mieux absorbés dans l'estomac et ont un effet à long terme. Leur demi-vie prolongée permet au médicament d'être utilisé 1 à 2 fois par jour. Représentants du groupe :

Nom du médicament	Azithromycine		Macropen
Formulaire de décharge	Gélules, comprimés, poudre	Comprimés, gélules, comprimés dispersibles, poudre	Comprimés, granulés	Comprimés
Indications pour l'utilisation	Pharyngite, otite moyenne, pneumonie, otite moyenne, érysipèle, urétrite, maladie de Lyme, dermatose, impétigo	Amygdalite, bronchite, érythème, cervicite	Entérite, diphtérie, coqueluche	Cervicovaginite, sinusite, pneumonie
Contre-indications	Allaitement, rein, insuffisance hépatique	Dysfonctionnement hépatique	Dysfonctionnement rénal	Utilisation concomitante d'ergotamine
Mode d'application	500 mg par jour pendant 3 jours par voie orale 1,5 heures avant ou 2 heures après les repas	500 mg une fois par jour pendant 3 jours	400 mg trois fois par jour pendant 1 à 2 semaines	150 mg toutes les 12 heures
Effets secondaires	Diarrhée, indigestion, constipation, palpitations cardiaques, vertiges, photosensibilité, néphrite	Douleur thoracique, mal de tête	Stomatite, vomissements, ictère, urticaire, diarrhée	Bronchospasme, rougeur de la peau, nausées, hépatite, pancréatite, surinfection
Coût, roubles	1420 pour 6 gélules 250 mg	445 pour 3 pièces 500 mg	270 pour 8 pièces. 400 mg	980 pour 10 pièces 150 mg

Troisième

Les macrolides de dernière génération sont bien tolérés, leur résistance se développe très lentement, ils sont mieux absorbés. En inhibant la synthèse protéique de la cellule microbienne, ils conduisent à une bactériostase. Les médicaments pénètrent bien dans les tissus, en particulier les os, sont excrétés par les reins, avec la bile, et agissent jusqu'à 12 heures. Représentants du groupe :

Nom du médicament	Lincomycine	Clindamycine
Formulaire de décharge	Pommade, ampoules, gélules	Gélules, crème vaginale, solution parentérale
Indications pour l'utilisation	Sepsis, ostéomyélite, abcès pulmonaire, pleurésie, otite moyenne, arthrite purulente, pyodermite, furonculose	Pharyngite, pneumonie, chlamydia, abcès, panaritium, péritonite
Contre-indications	Grossesse, allaitement, âge jusqu'à 3 ans	Myasthénie grave, rectocolite hémorragique, allaitement, jusqu'à 8 ans
Mode d'application	Par voie intramusculaire, 500 mg deux fois par jour ; oralement 1 pc. 2-3 fois par jour	Par voie intramusculaire, 150-450 mg toutes les 6 heures, par voie orale à la même dose toutes les 4-6 heures
Effets secondaires	Vertiges, hypotension, glossite, entérocolite	Essophagite, leucopénie, fièvre, baisse de pression, phlébite, dermatite, vaginite, candidose
Coût, roubles	45 pour 20 gélules 250 mg	175 pour 16 gélules 150 mg

Macrolides pour les enfants

Les antibiotiques macrolides sont utilisés chez les enfants pour le traitement initial des infections respiratoires atypiques (bronchite, pneumonie causée par des mycoplasmes, chlamydia) avec une intolérance aux bêta-lactamines. Chez les bébés de moins de cinq ans, des médicaments sont utilisés pour traiter la bronchite, l'amygdalite, la pharyngite. Les enfants peuvent recevoir des formes orales ou parentérales de médicaments pour l'otite moyenne, l'amygdalopharyngite, la diphtérie, la coqueluche. Moyens populaires du groupe pour une utilisation en pédiatrie:

• Clarithromycine;
• Roximitrocine ;
• Azithromycine;
• Spiramycine;
• Josamycine.

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