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Dans une étude clinique comparative multicentrique, l'efficacité et l'innocuité du L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz), qui appartient au groupe des agents hépatoprotecteurs affectant les troubles métaboliques, a été étudiée. L'étude a inclus 232 patients atteints de pancréatite aiguë. Il a été constaté que la L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) réduit la gravité des troubles neurologiques dans la nécrose pancréatique. Le médicament a des propriétés hépatoprotectrices prononcées.
Selon la littérature et nos observations, l'incidence de la pancréatite aiguë est en constante augmentation, en fréquence elle se classe au troisième rang après l'appendicite aiguë et la cholécystite. Le traitement de la pancréatite aiguë, en particulier de ses formes destructrices, reste un problème chirurgical difficile en raison du taux de mortalité élevé - de 25 à 80%.
Le foie s'avère être le premier organe cible, qui représente le coup principal de la toxémie pancréatogène sous la forme d'un afflux massif d'enzymes pancréatiques et lysosomales activées, de substances biologiquement actives, de produits de dégradation toxiques du parenchyme pancréatique au cours de la nécrobiose et de l'activation de le système kallicréine-kinine dans le sang circulant dans la veine porte.
Sous l'action de facteurs endommageant le parenchyme hépatique, des troubles microcirculatoires profonds se développent, dans les hépatocytes, les facteurs de mort des cellules mitochondriales sont activés et l'apoptose des cellules hépatiques est induite. La décompensation des mécanismes internes de détoxification aggrave l'évolution de la pancréatite aiguë en raison de l'accumulation de nombreuses substances toxiques et métabolites dans l'organisme, qui se concentrent dans le sang et créent un effet hépatotrope secondaire.
L'insuffisance hépatique est l'une des complications les plus graves de la pancréatite aiguë. Elle détermine souvent l'évolution de la maladie et son issue. Il est connu de la littérature que chez 20,6% des patients atteints de pancréatite œdémateuse et chez 78,7% des patients présentant un processus destructeur du pancréas, diverses fonctions hépatiques sont altérées, ce qui aggrave considérablement les résultats du traitement et est la cause directe de décès chez 72 % des cas.
Compte tenu de cela, la nécessité d'une prévention et d'un traitement adéquats de l'insuffisance hépatique chez chaque patient atteint de pancréatite aiguë en utilisant toute la gamme de mesures conservatrices est évidente. Aujourd'hui, l'un des domaines prioritaires de la thérapie complexe de l'insuffisance hépatique dans la pancréatite aiguë est l'inclusion d'hépatoprotecteurs dans le traitement, en particulier la L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz).
Le médicament existe sur le marché pharmaceutique depuis plusieurs années, il a fait ses preuves et est utilisé avec succès en pratique thérapeutique, neurologique, toxicologique pour les maladies hépatiques aiguës et chroniques. Le médicament stimule la fonction de détoxification du foie, régule le métabolisme dans les hépatocytes et a un effet antioxydant prononcé.
Entre novembre 2009 et mars 2010, une étude clinique multicentrique non randomisée a été réalisée pour étudier l'efficacité de l'hépatoprotecteur L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dans le traitement complexe des patients atteints de pancréatite aiguë. L'étude a inclus 232 patients (150 (64,7 %) hommes et 82 (35,3 %) femmes) atteints de pancréatite aiguë, confirmée par des méthodes de laboratoire clinique et instrumentales. L'âge des patients variait de 17 à 86 ans, avec une moyenne de 46,7 (34 ; 58) ans. Chez 156 (67,2%) patients, une forme œdémateuse de pancréatite a été diagnostiquée, chez 76 (32,8%) - formes destructrices : chez 21 (9,1%) - nécrose pancréatique hémorragique, chez 13 (5,6%) - graisseuse, chez 41 (17,7 %) - mixte, 1 (0,4%) - post-traumatique.
Tous les patients ont reçu un traitement conservateur complexe de base (blocage de la fonction pancréatique exocrine, perfusion-désintoxication, agents antibactériens).
L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dans un complexe de mesures thérapeutiques a été utilisé chez 182 (78,4%) patients (groupe principal); 50 (21,6 %) patients constituaient le groupe témoin, dans lequel ce médicament n'était pas utilisé. Le médicament a été prescrit dès le 1er jour de l'inclusion du patient dans l'étude selon le schéma développé: 10 g (2 ampoules) par voie intraveineuse avec un débit d'injection ne dépassant pas 5 g / h pour 400 ml de solution physiologique de chlorure de sodium pendant 5 jours, à partir du 6ème jour - par voie orale (préparation sous forme de granulés, 1 sachet, 3 g, 3 fois par jour pendant 10 jours).
La sévérité de l'état du patient a été évaluée à l'aide de l'échelle SAPS II de sévérité de l'état physiologique. En fonction du score total SAPS II dans les deux groupes, 2 sous-groupes de patients ont été identifiés : avec un score total<30 и >30.
Sous-groupe avec gravité selon SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.
Le sous-groupe avec un score SAPS II total > 30 était composé de 120 (51,7 %) patients, dont 85 (71 %) du groupe principal : hommes - 56,9 %), femmes - 29 (34,1 %)), l'âge moyen est de 58,2 (45 ; 66,7) ans, la gravité de l'affection est de 36,3 + 5,6 points ; du groupe témoin, il y avait 35 (29 %) patients : hommes - 17 (48,5 %), femmes - 18 (51,4 %), âge moyen - 55,4 (51; 63,5) ans, gravité de l'affection - 39, 3 ± 5,9 points.
L'étude a identifié 4 points de base : 1er, 3e, 5e et 15e jours. Pour évaluer l'efficacité du traitement, la dynamique de la gravité de l'état du patient a été déterminée selon l'échelle intégrale SOFA ; paramètres de laboratoire étudiés: la concentration de bilirubine, le niveau de protéines, d'urée et de créatinine, les enzymes de cytolyse - alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT). Le degré d'altération des fonctions cognitives et le taux de leur récupération pendant le traitement ont été évalués à l'aide du test de lien numérique (NNT).
Le traitement mathématique du matériel factuel a été effectué en utilisant les méthodes de base des statistiques biomédicales en utilisant le progiciel Microsoft Office Excel 2003 et BIOSTAT. Lors de la description des caractéristiques du groupe, l'écart type de la valeur moyenne du trait a été calculé pour sa distribution paramétrique et l'intervalle interquartile pour la distribution non paramétrique. La significativité des différences entre les 2 paramètres a été évaluée à l'aide des tests de Mann-Withney et x2. Les différences ont été considérées comme statistiquement significatives à p = 0,05.
Chez les patients du groupe principal présentant la sévérité de l'affection selon SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
Chez les patients avec une sévérité SAPS II > 30 points, l'étude a révélé un effet positif de la L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) sur la dynamique des paramètres biochimiques ; les changements les plus significatifs concernaient les indicateurs du syndrome cytolytique (ALT, ACT) et le taux de récupération des fonctions neuropsychiques.
L'observation dynamique de la sévérité de l'état du patient, évaluée par l'échelle SOFA, a également montré une normalisation plus rapide dans le groupe principal (Figure « Dynamique de la sévérité de l'état chez les patients avec un score SAPS II total > 30 »). La sévérité de l'état des patients des groupes principal et témoin au 1er jour de l'étude sur l'échelle SOFA était de 4 (3 ; 6,7) et 4,2 (2 ; 7) points, respectivement, au 3ème jour de l'étude - 2 (1 ; 3 , 7) et 2,9 (1 ; 4) points (p = 0,456, Mann-Withney), au 5e jour - 1 (0 ; 2) et 1,4 (0 ; 2) points, respectivement (p = 0,179 , Mann-Withney), au 15e jour : dans le groupe principal en moyenne 0 (0 ; 1) point, chez 13 (11%) patients - 1 point ; dans le groupe témoin, des signes de dysfonctionnement organique ont été observés chez 12 (34 %) patients, la valeur moyenne de SOFA dans ce groupe était de 0,9 (0 ; 2) points (p = 0,028, Mann-Withney).
L'utilisation de L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dans notre étude s'est accompagnée d'une diminution des indices de cytolyse plus prononcée que chez le témoin (Figures « Dynamique de la teneur en ALT chez les patients avec un score SAPS II total > 30 » et "Dynamics of ACT content in patients with a total SAPS II score> 30").
Le 1er jour, les taux d'ALT et d'ACT dépassaient la limite supérieure de la norme chez tous les patients. La teneur moyenne en ALT dans le groupe principal était de 137 U/L (27,5 ; 173,5), dans le groupe témoin - 134,2 U/L (27,5 ; 173,5), ACT - respectivement 120,5 U/L (22,8 ; 99) et 97,9 U/ l (22,8 ; 99). Au 3ème jour, la teneur en ALT était respectivement de 83 U/L (25 ; 153,5) et 126,6 U/L (25 ; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U/l (37 ; 127) et 104,4 U/l (37 ; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). Au 5ème jour, la teneur moyenne en ALT dans les groupes principal et témoin était de 62 U/L (22,5 ; 103) et 79,7 U/L (22,5 ; 103), respectivement (p = 0,079, Mann-Withney), un ACT - 58 U/L (38,8 ; 80,3) et 71,6 U/L (38,8 ; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). La concentration d'ALT et d'ACT chez les patients recevant de la L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) a atteint des valeurs normales au 15e jour. Le niveau d'ALT dans le groupe principal était de 38 U / L (22,5 ; 49), dans le groupe de comparaison - 62 U / L (22,5 ; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), le niveau d'ACT était de 31,5, respectivement. U/L (25 ; 54) et 54,2 U/L (25 ; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).
L'étude de l'attention par HST chez les patients avec une sévérité de l'état SAPS II > 30 points a également révélé les meilleurs résultats dans le groupe principal (Figure « Dynamique de l'état de la sphère neuropsychique chez les patients avec un score SAPS II total > 30 » ).
Le taux de comptage au 3e jour était supérieur de 18,8 % à celui du groupe de comparaison : 89 s (69,3 ; 105) et 109,6 s (90 ; 137) ont été passés, respectivement (p = 0,163, Mann -Withney) ; au 5e jour, la différence atteignait 34,7 % : 59 s (52 ; 80) et 90,3 s (66,5 ; 118), respectivement (p = 0,054, Mann-Withney). Au 15e jour dans le groupe principal, le compte a pris en moyenne 49 s (41,5 ; 57), soit 47,1 % de plus que dans le groupe témoin : 92,6 s (60 ; 120) ; p = 0,002, Mann-Withney.
Les résultats immédiats du traitement devraient également inclure une diminution du temps d'hospitalisation de 18,5 % en moyenne chez les patients du groupe principal (p = 0,049, Mann-Withney).
Dans le groupe témoin, il y a eu 2 (6 %) décès dus à une insuffisance multiviscérale croissante (p = 0,15 ; Χ 2), dans le groupe principal, il n'y a eu aucun décès.
L'observation a montré que dans la grande majorité des cas, la L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) était bien tolérée par les patients. Chez 7 (3,8%) patients, des effets secondaires ont été notés, chez 2 (1,1%) le médicament a été annulé en raison du développement d'une réaction allergique, chez 5 (2,7%) des symptômes dyspeptiques sous forme de nausées, vomissements, qui ont été arrêtés avec une diminution de la vitesse d'administration du médicament.
L'utilisation opportune de L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dans le complexe de mesures thérapeutiques pour la pancréatite aiguë est pathogéniquement justifiée et peut réduire considérablement la gravité de l'intoxication endogène. La L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) est bien tolérée par les patients.
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Rp : Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 en ampli.
S. Selon le schéma.
effet pharmacologique
Remède hypoammoniémique. Réduit les niveaux élevés d'ammoniac dans le corps, en particulier dans les maladies du foie. L'action est associée à la participation de Krebs dans le cycle de l'ornithine de formation d'urée (la formation d'urée à partir d'ammoniac). Favorise la production d'insuline et d'hormone de croissance. Améliore le métabolisme des protéines dans les maladies nécessitant une nutrition parentérale.
L'aspartate d'ornithine dans le corps se dissocie en acides aminés ornithine et aspartate, qui sont absorbés dans l'intestin grêle par transport actif à travers l'épithélium intestinal. Il est excrété dans les urines.
Mode d'application
Pour adultes:À l'intérieur. Dissoudre le contenu de 1-2 paquets d'Hepa-Merz dans une grande quantité de liquide (en particulier un verre d'eau ou de jus) et le prendre pendant ou après les repas jusqu'à 3 fois par jour.
Je/v. La posologie est souvent jusqu'à 4 ampoules (40 ml) par jour. En cas de précoma ou de coma, injecter jusqu'à 8 ampoules (80 ml) dans les 24 heures, selon la gravité de l'affection. Avant l'introduction, ajouter le contenu de l'ampoule à 500 ml de solution, mais ne pas dissoudre plus de 6 ampoules dans 500 ml de solution pour perfusion.
Le taux d'administration le plus élevé de L-ornithine-L-aspartate est de 5 g/h (ce qui correspond au contenu de 1 ampoule).
La durée du traitement par Hepa-Merz est déterminée par le médecin en fonction de l'état clinique du patient.
Les indications
Traitement des patients atteints de maladies concomitantes et de complications causées par une altération de la fonction de détoxification du foie (en particulier, avec une cirrhose du foie) avec des symptômes d'encéphalopathie hépatique latente ou sévère
- notamment troubles de la conscience (précoma, coma).
Contre-indications
Maladies hépatiques aiguës et chroniques accompagnées d'hyperammoniémie. Encéphalopathie hépatique.
- Pour l'étude dynamique de la fonction de l'hypophyse.
- En tant qu'additif correctif aux médicaments de nutrition parentérale chez les patients présentant une carence en protéines.
- Dysfonctionnement rénal sévère (teneur en créatinine sérique supérieure à 3 mg/100 ml).
- En cas de nausées ou de vomissements, le débit d'administration doit être optimisé.
- Lors de l'utilisation d'une certaine forme posologique d'ornithine, le respect des indications spécifiques doit être observé.
- Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle
- L'ornithine peut provoquer des troubles de la concentration et de la vitesse psychomotrice.
Effets secondaires
Du tractus gastro-intestinal : rarement (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- de la part de l'appareil locomoteur : très rarement (<1/10 000) — боль в суставах.
- Ces réactions secondaires sont souvent de courte durée et ne nécessitent pas l'arrêt du médicament. Ils disparaissent lorsque la posologie ou la vitesse d'administration du médicament est réduite.
- Des réactions allergiques sont possibles.
Formulaire de décharge
Mamie. 3 g / 5 g Sachet de 5 g, n° 30, n° 50, n° 100
Aspartate d'ornithine 3 g / 5 g.
Autres ingrédients : acide citrique anhydre, saccharine sodique, cyclamate de sodium, povidone 25, fructose, arôme citron, arôme orange, colorant jaune-orange S (E110).
conc. d / r-ra d / inf. 5 g amp. 10 ml, n° 10
Aspartate d'ornithine 0,5 g/ml.
Autres ingrédients : eau pour injection.
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Formule brute
C 5 H 12 N 2 O 2Groupe pharmacologique de la substance Ornithine
Classification nosologique (CIM-10)
code CAS
70-26-8Caractéristiques de la substance Ornithine
Cristaux incolores. Dissolvons facilement dans l'eau, l'alcool, il est difficile de le dissoudre dans l'éther.
Pharmacologie
effet pharmacologique- hépatoprotecteur, détoxifiant, hypoazotémique.Il a un effet hypoammonoïque. Utilise des groupes ammonium dans la synthèse de l'urée (cycle de l'ornithine). Réduit la concentration d'ammoniac dans le plasma sanguin, aide à normaliser la base acide du corps et la production d'insuline et d'hormone de croissance. Améliore le métabolisme des protéines dans les maladies nécessitant une nutrition parentérale.
Lorsque l'ornithine est prise par voie orale, l'aspartate se dissocie en ses composants (ornithine et aspartate), qui sont absorbés dans l'intestin grêle par transport actif à travers l'épithélium intestinal.
Il est excrété dans l'urine par le cycle de l'urée.
Application de la substance Ornithine
Hyperammoniémie, hépatite, cirrhose du foie, encéphalopathie hépatique (latente et sévère), incl. dans le cadre d'une thérapie complexe pour troubles de la conscience (précoma ou coma); comme complément correctif aux médicaments de nutrition parentérale chez les patients présentant une carence en protéines.
Contre-indications
Hypersensibilité, insuffisance rénale sévère (concentration de créatinine supérieure à 3 mg/100 ml).
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse, cela n'est possible que sous la stricte surveillance d'un médecin. Pendant le traitement, l'allaitement doit être interrompu.
Effets secondaires de la substance Ornithine
Réactions allergiques cutanées, nausées, vomissements.
Interaction
Pharmaceutiquement incompatible avec la pénicilline, la vitamine K, la rifampicine, le méprobamate, le diazépam, le phénobarbital, l'éthionamide.
Voie d'administration
A l'intérieur, i/v, i/m.
Précautions à prendre pour la substance Ornithine
À utiliser avec prudence pour les conducteurs de véhicules et les personnes dont le travail nécessite une réaction mentale et physique rapide et est également associé à une concentration accrue.
En cas de nausées ou de vomissements, la vitesse d'administration du médicament doit être réduite.
Interaction avec d'autres ingrédients actifs
Appellations commerciales
| Nom | La valeur de l'indice Vyshkovsky ® |
Sommaire
L'ouvrage présente la pathogenèse de l'insuffisance hépatique. Les données sur le traitement des patients atteints de cirrhose du foie d'étiologies diverses compliquées d'encéphalopathie hépatique sont présentées. Un grand nombre de tests et de paramètres biochimiques différents ont montré le rôle positif de la L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) dans la stabilisation de l'état du patient, la réduction des manifestations cliniques de la maladie et la normalisation des paramètres biochimiques.
Mots clés
Ammoniac, insuffisance hépatique, voies de correction, Ornitox, Glutargin.
L'ammoniac est le produit final du métabolisme de l'azote dans le corps humain. Il se forme lors du métabolisme des protéines, des acides aminés et d'autres composés azotés. Il est hautement toxique pour le corps, et la majeure partie au cours du cycle de l'ornithine est convertie par le foie en un composé moins toxique carbamide (urée) et excrété par les reins.
Simultanément, l'ammoniac est impliqué dans la resynthèse des acides aminés et des analogues céto d'acides aminés, et ce processus est appelé "amination réductrice".
Dans un corps sain, un certain équilibre d'ammoniac est constamment maintenu et les principales sources de sa formation sont:
- gros intestin (transformation des protéines et de l'urée par la flore bactérienne) ;
- musculature (proportionnellement à l'activité physique) ;
- l'intestin grêle (dégradation de l'acide aminé glutamine - principale source d'énergie pour les cellules de la muqueuse intestinale) ;
- foie (dégradation des protéines).
Avec diverses maladies entraînant une altération du métabolisme de l'ammoniac (le plus souvent cela se produit avec une insuffisance hépatique - hépatite, cirrhose), le niveau de cette substance chimiquement active devient l'une des principales raisons du développement d'une endotoxicose sévère.
Les symptômes pathologiques survenant dans l'encéphalopathie hépatique aiguë ou chronique reposent sur l'hypothèse que les neurotoxines endogènes et les déséquilibres en acides aminés résultant d'une insuffisance hépatocytaire et/ou d'un shunt portosystémique du sang conduisent à un œdème et à des troubles fonctionnels de l'astroglie.
Le rôle principal dans ce processus appartient à l'ammoniac, aux mercoptans, aux acides gras à chaîne courte et moyenne, aux phénols. Leur effet toxique entraîne une perturbation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, une perturbation des fonctions des canaux ioniques et de la neurotransmission et, par conséquent, l'apport de neurones en composés à haute énergie diminue.
Le rôle dans ce processus d'augmentation de la teneur en GABA (acide gamma-aminobutyrique), un important médiateur inhibiteur, est également incontestable. À la suite de lésions hépatiques, le niveau d'activité de la GABA transaminase, qui joue un rôle important dans l'élimination de l'excès de GABA, diminue, ce qui aggrave l'évolution de l'encéphalopathie.
Ces dernières années, la principale raison du développement de l'insuffisance hépatique est l'hypothèse de la glie, qui relie deux niveaux : le foie - le cerveau. Selon cette hypothèse, l'insuffisance hépatocellulaire entraîne un déséquilibre des acides aminés et une accumulation d'ammoniac, c'est-à-dire qu'une endotoxicose à l'ammoniac se produit. L'hyperammoniémie dans les maladies du foie est associée à une diminution de l'urée et de la glutamine. Les composés d'ammonium (ammoniac) sous forme non ionisée pénètrent dans la barrière hémato-encéphalique, impliquant des acides aminés aromatiques dans ce processus, ce qui améliore la synthèse de faux neurotransmetteurs et de sérotonine.
Ainsi, l'encéphalopathie hépatique est un syndrome neuropsychiatrique avec troubles de l'intelligence, de la conscience, des troubles neurologiques, qui se développe chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique dans le contexte de diverses lésions hépatiques. Conformément à ces manifestations, plusieurs variantes de ce syndrome sont distinguées. En plus des signes indiqués dans le tableau. 1 utiliser une variété de tests psychométriques.
Quelles que soient les causes de l'insuffisance hépatique, dans le traitement de cette maladie, un régime pauvre en protéines joue un rôle important, des médicaments qui affectent les principaux liens de la pathogenèse, en particulier l'utilisation de cytoprotecteurs universels - cytoflavine, reamberine, qui c'est-à-dire des substances qui réduisent les dommages toxiques et hypoxiques aux neurones et restaurent leurs réserves d'énergie, et des médicaments visant à arrêter l'hyperammoniémie.
Ceux-ci incluent le lactulose, un disaccharide synthétique qui réduit la concentration d'ammoniac dans le sang en réduisant son apport par l'intestin ; pour réduire la formation de toxines, y compris l'ammoniac, des antibiotiques tels que la vancomycine, la ciprofloxacine, le nitronidazole et des préparations d'acides aminés à chaîne ramifiée sont parfois utilisés. Le zinc peut également être utilisé comme thérapie d'appoint.
Ces dernières années, le plus prometteur pour l'élimination de l'ammoniac est la nomination de médicaments à base de L-ornithine-L-aspartate. La L-ornithine active l'ornithinecarbamoyltransférase et la carbamoylphosphate synthétase dans les hépatocytes périportaux - la première enzyme du cycle de synthèse de l'urée.
La L-ornithine et le L-aspartate sont des substrats pour le cycle de synthèse de l'urée et de la glutamine. La réaction de la glutamine synthétase est activée par l'action de la L-ornithine-L-aspartate non seulement dans le foie, mais aussi dans les muscles.
Il est également important que l'aspartate soit incorporé dans le cycle de Krebs, c'est-à-dire qu'il augmente la synthèse de macroergs et réduit la formation d'acide lactique, ce qui, à son tour, réduit la perméabilité de la BHE aux substances toxiques.
Voici ses principales propriétés pharmacologiques.
L-Ornithine-L-Aspartate (Ornitox) a un double mécanisme en incorporant les deux acides aminés dans le cycle de l'ornithine.
L-ornithine :
- est inclus dans le cycle de l'urée en tant que substrat (au stade de la synthèse de la citrulline) ;
- est un stimulant de la carbamoyl phosphate synthétase I (la première enzyme du cycle de l'urée) ;
- est un activateur de la réaction de la glutamine synthétase dans le foie et les muscles, réduit la concentration d'ammoniac dans le plasma sanguin ;
- aide à normaliser l'équilibre acido-basique de l'organisme ;
- favorise la production d'insuline et d'hormone de croissance ;
- améliore le métabolisme des protéines dans les maladies nécessitant une nutrition parentérale.
L-aspartate :
- est inclus dans le cycle de l'urée au stade de la synthèse du succinate d'arginine ;
- est un substrat pour la synthèse de la glutamine ;
- participe à la fixation de l'ammoniac dans le sang périveineux, les hépatocytes, le cerveau et d'autres tissus ;
- stimule la synthèse de glutamine dans les muscles et les hépatocytes périveineux ;
- a un effet stimulant sur les cellules hépatiques inactives ou affectées ;
- stimule la régénération, améliore les processus énergétiques dans les tissus hépatiques endommagés;
- participe au cycle des acides tricarboxyliques ;
- a la capacité de pénétrer les membranes cellulaires par transport actif ;
- à l'intérieur de la cellule, il participe aux processus de métabolisme énergétique dans les mitochondries, augmentant ainsi l'apport énergétique du tissu ;
- a un effet anabolisant sur les muscles.
Le deuxième médicament le plus important dans le traitement de cette pathologie est le médicament Glutargin (glutamate d'arginine), qui a également montré son efficacité suffisante dans la pratique clinique. Et quand il a été créé et est apparu en clinique (il y a plus de 10 ans), le glutamate d'arginine était une sorte de "baguette magique".
Dans le même temps, certains effets secondaires de ce médicament sont possibles. Ceux-ci inclus:
- modifications de l'équilibre du potassium intracellulaire;
- hyperthermie, essoufflement, apparition de douleurs derrière le sternum - ces épisodes surviennent le plus souvent après une injection intraveineuse rapide du médicament ;
- troubles du rythme cardiaque sous forme de fibrillation auriculaire (restriction de l'administration chez les patients présentant des troubles du rythme) ;
- maux de tête, vertiges, tremblements, faiblesse générale (qui, dans le contexte de l'encéphalopathie, créent certaines difficultés de diagnostic).
Ces effets sont associés au mécanisme d'action de l'acide glutamique, qui fait partie du glutamate d'arginine, qui appartient à la classe des acides aminés excitateurs. Par conséquent, la liaison du glutamate à des récepteurs spécifiques des neurones conduit à leur excitation. Dans certains cas, cela peut conduire à une surexcitation des neurones et à leur mort.
Il convient de noter que ces effets du médicament n'enlèvent rien aux mérites du glutamate d'arginine, mais peuvent limiter son utilisation.
Le but de l'étude était de déterminer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie complexe chez les patients atteints d'encéphalopathie hépatique d'origines diverses, degré II-III.
matériaux et méthodes
45 patients atteints de cirrhose du foie d'origines diverses, diagnostiqués avec une insuffisance hépatique, ont été examinés. L'âge moyen des patients était de 50,1 ± 6,8 ans, les hommes prédominaient parmi les examinés - 72,0%. La durée de la maladie était de 3,5 ± 1,5 ans, la cause de la maladie dans 66,4 % des cas était l'abus d'alcool, 15,6 % avaient des lésions hépatiques de genèse mixte et 18,0 % avaient une étiologie virale.
Lors de l'évaluation de l'état objectif, le syndrome dyspeptique a été diagnostiqué chez 100% des patients, la douleur - chez 78%, l'ictère - chez 67%, l'œdème-ascite - chez 82%, le syndrome cytolytique - chez 82%, l'hypersplénisme - chez 74%.
Les patients ont été divisés en trois groupes égaux.
Le premier (principal) a reçu de la Reamberine, de la Cyto-flavine, du Lactulose, une thérapie de désintoxication et de la L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) par voie intraveineuse.
Le deuxième groupe (témoin) a reçu des phospholipides essentiels au lieu de L-ornithine-L-aspartate (Ornitox).
Le troisième groupe (groupe de comparaison) a reçu du glutamate d'arginine (Glutargin) à la dose de 6 g par jour par perfusion intraveineuse, le débit d'administration est de 60 gouttes par minute.
L'évaluation de l'état et les études biochimiques ont été réalisées le jour de l'admission et 10 jours après le début du traitement.
La dose moyenne de L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) était de 10 g, qui ont été injectés par voie intraveineuse pour 400 ml de solution saline. Le taux d'administration est de 8 à 12 gouttes par minute. La durée du traitement était de 10 jours. À l'avenir, il a été recommandé aux patients d'administrer le médicament par voie orale.
Des signes d'encéphalopathie hépatique ont été observés chez tous les patients examinés et sont présentés dans le tableau. 2.
Résultats et sa discussion
L'évaluation de l'état général des patients 10 jours après le début du traitement a montré une tendance positive chez les patients de tous les groupes, mais dans le groupe principal, une amélioration significative a été constatée dès le 5ème jour après le début du traitement. Ces changements positifs étaient plus prononcés au 10e jour de séjour à la clinique (tableaux 3, 4). Des changements positifs, mais moins significatifs, ont été notés chez les patients du groupe de comparaison.
Des données similaires ont été obtenues lors de l'étude des niveaux d'enzyme et de bilirubine, l'ammoniac.
Les changements positifs révélés dans l'homéostasie des patients examinés, en particulier chez les patients du groupe principal, étaient également corrélés à une diminution des manifestations cliniques des symptômes de l'encéphalopathie hépatique. Cette amélioration était plus prononcée chez les patients du groupe Ornitox (Tableau 5).
Une dynamique positive prononcée sous la forme d'une diminution des symptômes de l'encéphalopathie hépatique chez les patients du groupe principal était en corrélation avec une diminution de la teneur en ALT, AST, bilirubine totale et ammoniac.
L'analyse comparative des paramètres cliniques et biochimiques chez les patients du groupe principal et du groupe de comparaison a montré certains avantages de l'utilisation de L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) par rapport à d'autres médicaments, en particulier avec le glutamate d'arginine (Glutargin). Cela est particulièrement vrai pour une diminution du taux d'ammoniac, d'urée et de phosphatase alcaline chez les patients du groupe principal. De toute évidence, cela est dû au fait que le L-ornithine-L-aspartate est impliqué dans les cycles biochimiques à des stades précoces des processus métaboliques perturbés, ainsi qu'à l'incorporation des deux acides aminés dans le cycle de l'ornithine, ce qui contribue à un plus neutralisation (utilisation) efficace de l'ammoniac et, par conséquent, - amélioration plus efficace du tableau clinique de la maladie.
Ainsi, les résultats obtenus, le mécanisme d'action de la L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) indiquent l'opportunité d'inclure ce médicament dans le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique, notamment compliquée d'une encéphalopathie hépatique. Sur la base du fait que la violation du métabolisme de l'ammoniac se produit immédiatement avec des lésions hépatiques, il est évident que la L-ornithine-L-aspartate - (Ornitox) doit être incluse dans le traitement aux premiers stades de la maladie. La durée du traitement dépend de nombreuses raisons et peut se poursuivre, à notre avis, pendant longtemps. L'utilisation de doses plus élevées du médicament est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë.
Avec l'administration à long terme d'Ornithox à des doses suffisamment importantes, nous n'avons pas observé d'effets secondaires ou indésirables, ce qui indiquait la sécurité de ce médicament.
Et en conclusion, il convient de noter que les résultats positifs obtenus de l'utilisation de ce médicament ont été obtenus chez des patients atteints de stade II-III d'insuffisance hépatique dans le contexte de l'utilisation de cytoprotecteurs universels qui améliorent la fonction non seulement des hépatocytes, mais aussi des neurones.
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Groupe pharmacologique : médicaments hypoammonémiques ;
Action pharmacologique : Médicament hypoammoniémique. Réduit les niveaux élevés d'ammoniac dans le corps, en particulier dans les maladies du foie. L'action du médicament est associée à sa participation au cycle de l'ornithine de la formation d'urée de Krebs (la formation d'urée à partir d'ammoniac). Favorise la production d'hormone de croissance. Améliore le métabolisme des protéines dans les maladies nécessitant une nutrition parentérale.
L'ornithine est un acide aminé qui joue un rôle important dans le cycle de l'urée. Lorsque l'ornithine carbamoyltransférase est déficiente, il peut y avoir une accumulation anormale d'ornithine dans le corps. L'ornithine est l'un des trois acides aminés impliqués dans le cycle de l'ornithine (avec et). La prise de ces acides aminés abaisse le niveau d'ammoniac, ce qui, selon les données préliminaires, augmente le niveau de performance.
référence
La L-Ornithine est un acide aminé non protéique (non impliqué dans la production de protéines) qui est impliqué dans le cycle de l'ornithine, et l'entrée de l'ornithine dans la cellule est l'étape limitante du cycle. L'ornithine se lie à une molécule connue sous le nom de phosphate de carbamoyle, qui nécessite l'apparition d'ammoniac, et celles-ci sont ensuite converties en L-citrulline pour former de l'urée. C'est l'étape de conversion qui réduit le taux d'ammoniac dans le sang et, en parallèle, augmente le taux d'urée. On suppose que la L-ornithine joue un rôle important dans les affections corporelles caractérisées par des niveaux excessifs d'ammoniac - principalement l'encéphalopathie hépatique (maladie clinique du foie) et un entraînement cardio prolongé. Chez les personnes souffrant d'encéphalopathie hépatique, il existe une diminution des taux sériques d'ammoniac (dans la plupart des études, le médicament a été administré par perfusion, bien qu'un effet similaire ait été obtenu par l'administration orale de doses élevées), alors qu'il n'y avait que deux études évaluant l'effet du médicament pendant l'entraînement cardio. Dans celui qui était le mieux adapté pour évaluer les effets de l'ammoniac (entraînement prolongé au lieu d'un entraînement vigoureux), l'ornithine s'est avérée réduire la fatigue. De plus, une diminution de la fatigue a été rapportée aussi bien par les personnes souffrant d'encéphalopathie hépatique que par celles souffrant de gueule de bois (une consommation excessive d'alcool augmente les taux d'ammoniac sérique) si elles prenaient de l'ornithine avant la consommation d'alcool. À ce jour, une seule étude a été menée sur les effets combinés de l'ornithine et de l'arginine, au cours de laquelle il y a eu une augmentation de la masse de tissu maigre et de la production de force des haltérophiles, mais cette étude a été menée depuis longtemps et n'a pas été répétée depuis , et sa signification pratique n'est pas claire. Enfin, l'effet de l'ornithine sur l'augmentation de la production d'hormone de croissance est similaire à celui de l'arginine. Cependant, bien que techniquement cet effet se produise, il ne dure pas longtemps et le corps compense tous les changements d'une journée, donc un tel effet de l'hormone de croissance n'est pas significatif. Partant du fait que les principales caractéristiques de l'hormone de croissance (augmentation de la masse de tissu non adipeux et combustion des graisses) agissent pendant toute une journée, et non instantanément, l'ornithine n'a tout simplement pas le temps d'avoir un effet significatif sur le corps. En conclusion, il convient de noter que l'ornithine a un certain potentiel en raison de sa capacité à abaisser la concentration d'ammoniac dans le sang, augmentant ainsi la puissance de sortie lors d'un entraînement prolongé (45 minutes ou plus), ce qui est en partie dû au fait que le le médicament reste dans le sang pendant plusieurs heures après l'administration, même en dépit d'une activité physique. Autres noms : L-ornithine Notes :
L'arginine est connue pour provoquer la diarrhée à une dose de 10 g ou plus, et puisque l'ornithine utilise les mêmes agents pathogènes intestinaux (qui, lorsqu'ils sont absorbés dans les intestins, provoquent la diarrhée), il est probable que l'ornithine puisse réduire la dose d'arginine requise pour la diarrhée .
L'ornithine, à des doses élevées de 10 à 20 g, peut provoquer une diarrhée à elle seule, mais moins probablement qu'à la suite d'une exposition à l'arginine.
Variété:
Compléments alimentaires d'acides aminés
Se marie bien avec :
Sels anioniques tels que l'alpha cétoglutarate
Fonctionne mieux dans les situations suivantes :
Fatigue et stress (chronique)
Hepa-Merz : mode d'emploi
L'ornithine (sous forme de chlorhydrate) est prise quotidiennement à raison de 2 à 6 g. Presque toutes les études sont menées avec cette dose standard, cependant, bien que les taux sériques ne soient que légèrement dépendants de la dose, des doses supérieures à 10 g peuvent provoquer une détresse intestinale. La plupart des études utilisent Ornithine HCl, qui s'est avérée efficace. Le chlorhydrate d'ornithine est, en poids, 78% d'ornithine, donc, pour un dosage allant de 2 à 6g, le dosage équivalent de L-ornithine-L-aspartate (50 %) serait de 3,12-9,36g, et le dosage équivalent de L -ornithine α-cétoglutarate (47%) sera de 3,3 à 10 g. En théorie, ces deux variétés sont plus efficaces, mais les données comparatives adéquates font défaut.
Origine et sens
Origine
La L-Ornithine est l'un des trois acides aminés impliqués dans le cycle de l'ornithine et est similaire à l'autre, la L-citrulline, mais pas à la L-arginine. La L-ornithine est un acide aminé non protéique qui n'est pas impliqué dans la formation d'enzymes et de structures protéiques, et n'a pas non plus son propre code génétique et n'a aucune valeur nutritionnelle. La L-arginine alimentaire est un acide aminé conditionnellement essentiel qui fait circuler la L-ornithine et la L-citrulline dans le sang (le glutamate et la glutamine peuvent également y participer) afin de maintenir le niveau requis de concentration de L-ornithine circulante dans le sang à environ 50 µmole/ml. La L-ornithine peut également être formée directement à partir de la L-arginine en utilisant l'enzyme arginase (à la suite de laquelle l'urée est formée). La L-Ornithine est un acide aminé non protéique qui est formé à partir d'autres acides aminés, dont les plus célèbres sont également impliqués dans le cycle de l'ornithine - L-arginine et L-citrulline
Métabolisme
L'ornithine ne participe pas au cycle de l'oxyde nitrique, mais est plutôt un produit intermédiaire après la libération d'urée, qui se combine avec l'ammoniac (via le phosphate de carbamoyle) pour former ensuite la citrulline. Le cycle de l'ornithine implique 5 enzymes et trois acides aminés (arginine, ornithine et citrulline) et un intermédiaire, qui régule la concentration d'urée et d'ammoniac dans le corps. Parfois, ce cycle est considéré comme la production d'oxyde nitrique (car il empêche une augmentation de la concentration toxique d'ammoniac, un composé à faible teneur en azote), et la participation d'ornithine limite la vitesse de cette réaction. La L-arginine est convertie en L-ornithine par l'enzyme arginase (entraînant la libération d'urée) et par la suite l'ornithine (utilisant le phosphate de carbamoyle comme cofacteur) favorise la production de L-citrulline par l'enzyme ornithine carbamoyl transférase. En ce sens, la voie métabolique de l'arginine à la citrulline (via l'ornithine) provoque une augmentation de l'urée et une diminution parallèle des niveaux d'ammoniac, ce qui aide la carbamoyl phosphate synthase à produire du carbamoyl phosphate, et un manque de cette enzyme conduit à des niveaux élevés d'ammoniac. dans le sang, ce qui est probablement la plus grande déficience génétique du cycle de l'ornithine. Si nécessaire, l'arginine peut être directement convertie en L-citrulline en augmentant la concentration d'ammoniac à l'aide de l'enzyme arginine déiminase. Le cycle commence avec la citrulline, puis interagit avec le L-aspartate (dont l'isomère est l'acide D-aspartique) et, à l'aide de l'enzyme argininosuccinate synthetase, l'argininosuccinate est formé. En conséquence, l'enzyme argininosuccinate lyase clive l'argininosuccinate en arginine et fumarate libres. Ensuite, l'arginine est réincorporée dans le cycle de l'ornithine. Le Furmarat peut simplement être inclus dans le cycle de Krebs en tant qu'intermédiaire énergétique. L'ornithine, la citrulline et l'arginine sont impliquées dans le cycle de l'ornithine, qui peuvent se remplacer pour réguler la concentration d'ammoniac dans le sang, la spermidine et la spermine. L'ornithine est un précurseur pour la formation de composés polyamines. La L-ornithine peut être convertie en un métabolite connu sous le nom de l-glutamyl-c-sémialdéhyde, qui peut ensuite être converti en neurotransmetteur glutamate par la P5C déshydrogénase. Le pyrroline-5-carbroxylate est impliqué dans ce processus potentiellement réversible en tant qu'intermédiaire. Les acides aminés du cycle de l'ornithine sont également partiellement liés à la neurologie, puisque l'ornithine peut être convertie en glutamate (qui, à son tour, peut être converti en GABA, ce qui est très important pour la neurologie).
Pharmacologie de l'ornithine
Absorption
L'ornithine se déplace dans le corps de la même manière que la L-arginine (et la L-cystéine), mais pas de la même manière que la L-citrulline. L'ornithine est absorbée de la même manière que l'arginine. Bien que les données obtenues dans l'étude de la digestibilité orale de l'ornithine ne soient pas aussi détaillées que dans une étude similaire sur l'arginine, il y a lieu de croire qu'elles sont caractérisées par des séquences d'acides aminés uniformes (bonne biodisponibilité à de faibles doses orales de 2 à 6 g , et avec une diminution et une augmentation systématique du dosage, l'assimilation devient de moins en moins efficace).
Sérum sanguin
40-170mg/kg d'ornithine pris par voie orale (pour une personne pesant 70kg, c'est 3-12g) peuvent, en 45 minutes et, selon la posologie, augmenter le taux d'ornithine dans le sérum sanguin (bien que cela ne soit pas précisément établi combien), qui restera inchangé au cours des 90 prochaines minutes. Une étude a noté que 100 mg / kg du médicament augmentaient les niveaux d'ornithine sérique d'environ 50 mol / ml à 300 μmol / ml en une heure, ce qui affectait le corps sous la forme d'un entraînement épuisant de 15 minutes suivi d'un repos de 15 minutes. Dans une autre étude, les sujets ont reçu 3 g d'ornithine le matin et une autre dose 2 heures plus tard, et il a été constaté que même après 340 minutes, le niveau d'ornithine dans le plasma sanguin était 65,8 % plus élevé que l'effet placebo, bien que ce chiffre avait déjà commencé à baisser (après 240 minutes le niveau d'ornithine était plus de 314%). L'ornithine est assez bien absorbée et son effet culmine 45 minutes après l'administration orale (ou légèrement plus tôt) et reste à ce niveau pendant 4 heures (entre 4 et 6 heures, le déclin commence). Il a été noté que la prise de 2000 mg d'ornithine n'augmente pas les taux sériques de citrulline et d'arginine - ni par elle-même ni par interaction avec le chlorhydrate, et seule l'ornithine dans l'ornithine-α-cétoglutarate (un composé alimentaire spécial) peut augmenter les taux plasmatiques d'arginine. . La prise d'ornithine (100 mg / kg en association avec du chlorhydrate) avant un entraînement épuisant a augmenté les niveaux de glutamate plasmatique, à la fois pendant le repos et après l'entraînement lui-même (bien que pas beaucoup - à environ 50 μmol / ml, soit 9 %). Dans une étude, il y a eu une augmentation transitoire de 4,4 à 9 % de l'activité de trois BCAA après quatre heures d'exercice épuisant, avant lesquelles les sujets ont pris 6 g d'ornithine (deux doses de 3 g après deux heures). Après un exercice épuisant, il peut y avoir une légère augmentation des taux de glutamate, et de petites doses d'ornithine ont peu ou pas d'effet sur les taux sanguins d'arginine ou de citrulline.
Ornithine en musculation
Le mécanisme d'action du médicament
L'accumulation d'ammoniac dans le muscle squelettique peut provoquer une fatigue musculaire lorsque la contractilité musculaire induite par les protéines est inhibée. Pendant l'exercice, l'ammoniac s'accumule généralement dans le sérum sanguin et dans le cerveau, et il s'accumule dans le cerveau et provoque de la fatigue. Il a été constaté qu'après avoir pris 100 mg / kg de L-ornithine, les niveaux d'ammoniac peuvent augmenter après un exercice épuisant d'environ 15 minutes, alors qu'aucun effet de ce type n'est observé au repos. Avec des séances d'entraînement plus longues (dans les 2 heures à 80% VO2max), l'augmentation de l'ammoniac sérique commence à diminuer. Les muscles squelettiques sont capables d'augmenter indépendamment le niveau d'ammoniac (par l'alanine et la glutamine), et l'ammoniac lui-même, atteignant le foie, peut être converti en urée. Cependant, la prise de 100mg/kg d'ornithine ne semble pas avoir d'effet sur les niveaux d'urée lors d'un entraînement épuisant d'environ 15 minutes. Cependant, après deux heures de vélo et d'exposition à l'ornithine (2g par jour et 6g par jour), les taux d'urée ont encore augmenté par rapport au placebo, ce qui est probablement dû à une diminution de la quantité de médicament administrée avant le test (dans le groupe placebo, la teneur en médicament a été réduite de 8,9%, dans le groupe test - aucun changement). Bien que la prise d'ornithine ait un effet positif sur le cycle de l'ornithine, l'ornithine n'a pratiquement aucun effet sur la concentration sérique d'urée.
Tests humains
Une étude a été menée en utilisant des doses de 1 g et 2 g de L-ornithine avec la même quantité de L-arginine (jusqu'à 2 g et 4 g) et il a été noté qu'en 5 semaines, les hommes adultes qui ont suivi un entraînement en force ont gagné de la masse maigre et ont montré une augmentation de la force. L'étude a montré des gains de masse musculaire, mais les données sont trop limitées pour tirer des conclusions. De plus, le médicament a été testé en conjonction avec l'arginine. Le test d'effort après la prise de 100mg/kg de chlorhydrate de L-ornithine n'a montré aucun effet significatif de l'ornithine sur les performances physiques (temps jusqu'à épuisement, fréquence cardiaque, consommation d'oxygène) pendant tout le test, qui a duré environ 15 minutes. Dans un essai plus long de 2 heures (à 80 % de VO2max), mené après avoir pris 2 g d'ornithine par jour pendant 6 jours et 6 g de médicament avant de commencer, il a été noté que l'ornithine était 52 % plus efficace pour supprimer la fatigue que le placebo. Des indicateurs similaires ont été obtenus pendant le sprint de 10 secondes (avec des indicateurs égaux au départ, l'ornithine était à nouveau plus efficace que le placebo), mais ni l'ornithine ni le placebo n'ont eu d'effet sur la vitesse moyenne. Il semble que l'ornithine ne puisse prévenir la fatigue qu'au cours d'un exercice prolongé, ce qui coïncide à peu près avec l'apparition de complications liées à l'ammoniac. Malgré ce qui précède, trop peu d'études ont été menées pour tirer des conclusions concrètes.
Effets sur le corps
5interactions avec les systèmes organiques
Le foie
L'encéphalopathie hépatique est une affection du foie (qui touche 84 % des personnes atteintes de cirrhose du foie) qui, en raison de la forte concentration d'ammoniac dans le sang et le cerveau, affecte négativement le fonctionnement cognitif. Dans un sens, cette condition peut être appelée effets toxiques de l'ammoniac. Le traitement de l'encéphalopathie hépatique repose généralement sur une diminution de la concentration d'ammoniac dans le sang. La perfusion intraveineuse de L-ornithine peut réduire la concentration circulante d'ammoniac dans un cadre clinique, tandis que l'administration orale de L-ornithine-L-aspartate trois fois par jour, 6 g (total 18 g) pendant 14 jours, abaisse efficacement le niveau de l'ammoniac dans le sang, indépendamment de l'apport alimentaire. Les revues sur ce sujet (l'une d'elles a examiné 4 essais et une méta-analyse) sont assez prometteuses, mais limitées par l'échelle des études, et leurs mérites peuvent se limiter à l'observation de l'encéphalopathie, au lieu de chercher un moyen de lutter contre ce. L'encéphalopathie hépatique est une maladie du foie caractérisée par des concentrations élevées d'ammoniac dans le sang et le cerveau, qui ont des effets secondaires cognitifs. La prise d'ornithine peut abaisser la concentration d'ammoniac dans le sang des personnes chez lesquelles l'encéphalopathie accompagne la cirrhose du foie, mais les données sur les posologies orales spécifiques sont trop limitées (la plupart des études ont été réalisées par administration intraveineuse du médicament en milieu clinique).
6interactions avec les hormones
Une hormone de croissance
Il a été noté qu'après l'administration d'ornithine, la concentration d'hormone de croissance circulant dans le sang augmente, ce qui dépend de l'hypothalamus. Un apport quotidien de 2 200 mg d'ornithine, avec 3 000 mg d'arginine et 12 mg de B12 pendant trois semaines, peut augmenter la concentration plasmatique d'hormone de croissance de 35,7% (mesurée immédiatement après l'entraînement) et, bien que la concentration ait commencé à diminuer en une heure , il restait toujours plus élevé que ceux du groupe placebo. Un essai a été mené sur 12 culturistes, au cours desquels on leur a injecté de fortes doses de 40, 100 ou 170 mg/kg de chlorhydrate d'ornithine et il a été noté que seule la dose la plus élevée (170 mg/kg, soit 12 g par personne pesant 70 kg) a pu augmenter la concentration de l'hormone, la croissance était de 318% supérieure au niveau initial 90 minutes après l'administration du médicament, alors qu'à 45 minutes il n'y avait pas de changements significatifs. Malgré ce résultat, les auteurs de l'étude estiment que cela n'a pas vraiment d'importance, puisque l'augmentation s'est produite de 2,2 +/- 1,4 ng/ml à 9,2 +/- 3,0 ng/ml, alors que les fluctuations quotidiennes normales du niveau d'hormone de croissance varient entre zéro et 16ng/ml. L'administration d'ornithine peut provoquer une augmentation des taux d'hormone de croissance. Cependant, en raison de l'interaction entre l'arginine et l'hormone de croissance (à savoir le fait que le pic ne persiste pas tout au long de la journée), l'ornithine n'est qu'une partie de l'ensemble du processus. Ces résultats peuvent ne pas être pratiques.
Testostérone
L'administration parallèle d'ornithine et d'arginine n'a pas affecté de manière significative la concentration de testostérone dans le sang des personnes qui ont été soumises à des exercices de force, en introduisant 2 200 mg d'ornithine et 3 000 d'arginine pendant 3 semaines. Il n'y a aucune preuve d'un effet positif de l'ornithine sur les niveaux de testostérone.
cortisol
Il existe diverses données sur l'effet de l'ornithine intraveineuse sur les niveaux de cortisol - elle est capable de stimuler l'hormone adrénocorticotrope et, par la suite, le cortisol lui-même, et dans une autre étude, il a été constaté que 400 g d'ornithine, administrés avant de boire de l'alcool, abaissaient le niveau de cortisol dans le sang des sujets du lendemain matin (bien que cela soit plus probablement une conséquence de l'accélération du métabolisme de l'alcool). De plus, dans un test de force de 3 semaines, les effets combinés de la L-ornithine et de la L-arginine (2 200 mg et 3 000 mg, respectivement) n'ont pas affecté de manière significative les niveaux de cortisol. L'ornithine a des effets différents sur les niveaux de cortisol selon la situation. Les injections l'augmentent (augmentation dans une certaine mesure du niveau d'hormone de croissance, et la signification pratique des résultats obtenus n'est actuellement pas établie), et, dans le même temps, l'ornithine abaisse le niveau de cortisol, qui a augmenté à la suite d'une intoxication alcoolique. . Avant l'entraînement en force, le médicament n'avait aucun effet.
Interactions nutritives
Ornithine et Alpha Ketoglutarate
Parfois, l'ornithine est introduite dans le cadre du composé L-ornithine-α-cétoglutarate, qui a deux molécules dans sa composition dans un rapport stoechiométrique de 1: 2. Ces molécules (ornithine et -cétoglutarate) sont métaboliquement apparentées, puisque l'ornithine peut être convertie en α-cétoglutarate par transformation en glutamate semialdéhyde, glutamyl phosphate, glutamate et finalement en α-cétoglutarate. Cette transformation métabolique fonctionne dans la direction opposée, et on pense que l'administration d'α-cétoglutarate avec de l'ornithine réduit la quantité d'ornithine qui est convertie en α-cétoglutarate, favorisant plutôt la formation d'autres acides aminés. Ceci a été confirmé par une étude dans laquelle d'abord seule l'ornithine (6,4 g de chlorhydrate d'ornithine) a été introduite, puis le α-cétoglutarate (3,6 k dans le sel de calcium) et, par conséquent, leur combinaison (10 g de chaque médicament) et ensuite cette dernière option a contribué à une augmentation du niveau d'arginine et de proline (cependant, au cours des trois étapes, une augmentation du niveau de glutamate a été notée). L'administration d'ornithine avec l'α-cétoglutarate peut supprimer la conversion de l'ornithine en α-cétoglutarate (qui se produit par défaut) et stimule indirectement la formation d'autres acides aminés tels que l'arginine. L'α-cétoglutarate est également capable d'agir comme intermédiaire dans le métabolisme des acides aminés, d'interagir avec l'ammoniac (sous l'influence d'un agent réducteur) et, par conséquent, de former de la glutamine, qui a un effet tampon pour l'ammoniac, indépendant de la cycle de l'ornithine. Initialement, il était supposé que la substance réductrice serait le NADH ou, en variante, le formiate (un produit du cycle de l'ornithine). L'α-cétoglutarate est capable d'être un intermédiaire dans le métabolisme de la glutamine, qui peut conférer des propriétés tampons à l'ammoniac, en réduisant la glutamine, quel que soit le cours du cycle de l'ornithine.
Ornithine et arginine
L'apport de cellules hépatiques en ornithine limite le taux de synthèse d'ornithine et de détoxification de l'ammoniac, et l'introduction de L-arginine (218 % à 0,36 mmol) et de l'isomère D-arginine (204% à 1 mmol) peut stimuler l'absorption de l'ornithine . La supplémentation en arginine et/ou citrulline (qui fournit de l'arginine) augmente non seulement le taux d'absorption de l'ornithine, mais peut également abaisser les taux d'ammoniac dans le sang. Malgré ce qui précède, de telles actions sont inefficaces et la synergie de l'arginine avec l'ornithine, visant à détoxifier l'ammoniac, n'est actuellement pas correctement étudiée.
Ornithine et L-Aspartate
Le L-aspartate (à ne pas confondre avec l'acide D-aspartique) est couramment utilisé avec l'ornithine dans le L-ornithine-L-aspartar pour traiter l'encéphalopathie hépatique. Il a été supposé qu'une telle approche serait efficace en raison du fait que la détoxification de l'ammoniac est nécessaire pour le traitement de l'encéphalopathie hépatique, et l'ornithine et l'aspartate sont tous deux impliqués dans le cycle de l'ornithine (l'ornithine est convertie en citrulline pour isoler l'ammoniac par la production de phosphate de carbamoyle, puis la citrulline commence à être convertie en arginine avec la participation de L-aspartate en tant que cofacteur).
Ornithine et alcool
En raison de la capacité de l'ornithine à stimuler le cycle de l'ornithine et à accélérer l'élimination de l'ammoniac du corps, et parce que la consommation d'alcool augmente considérablement les niveaux d'ammoniac (il existe également des preuves d'une relation entre leurs voies métaboliques), on pense que l'ornithine peut aider réduire les effets de la gueule de bois et de l'ivresse. L'administration de 400 mg de L-ornithine une demi-heure avant de boire de l'alcool (0,4 g/kg 90 minutes avant le coucher) a permis d'abaisser certaines des lectures prises le lendemain matin (selon les données sur l'irritabilité, l'hostilité, la gêne, la durée du sommeil et la fatigue du sujets eux-mêmes) et aussi des taux de cortisol plus faibles chez les personnes appelées « flashers » (généralement des Asiatiques qui n'ont pas le gène de l'aldéhyde déshydrogénase, qui est responsable du métabolisme de l'alcool ; les « flashers » sont beaucoup plus sensibles à l'alcool que les autres personnes), mais le médicament n'a pas affecté le métabolisme de l'éthanol au niveau et l'état d'intoxication lui-même. La même étude fait référence à une étude précédente (introuvable sur le Web), dans laquelle 800 mg d'ornithine-L-aspartate n'ont pu affecter que les "clignotants", alors que les autres ne l'étaient pas. Les données sont limitées, mais il semble que le médicament puisse soulager la gueule de bois chez les personnes sensibles à l'alcool. Les résultats préliminaires suggèrent qu'il n'y aura aucun effet sur les non-clignotants, de sorte que la pertinence pratique de cette information pour les buveurs est inconnue.
Médecine esthétique
Cuir
On suppose que le L-ornithine-α-cétoglutarate (exclusivement) peut être utilisé dans le traitement des brûlures, car c'est un précurseur à la fois de l'arginine et de la glutamine (ainsi que de la proline, mais on ne s'en souvient souvent pas). Ces deux acides aminés peuvent être utiles en tant que suppléments entérales dans un cadre clinique (arginine et glutamine, respectivement). Il y a eu plusieurs études utilisant le L-ornithine-α-cétoglutarate administré par voie intraveineuse, ce qui a accéléré le taux de guérison des brûlures. Le L-ornithine-α-cétoglutarate semble accélérer la guérison des brûlures en milieu clinique, mais l'utilisation du L-ornithine-α-cétoglutarate comme traitement primaire n'a pas été établie (les essais cliniques ne confirment pas nécessairement la possibilité d'utiliser le L-ornithine-α-cétoglutarate). médicament en conditions réelles).
Sécurité et toxicologie
informations générales
L'ornithine est propagée par les mêmes vecteurs intestinaux que la L-arginine, de fortes doses d'ornithine pouvant provoquer une diarrhée. Étant donné que cela se produit dans le contexte d'une saturation complète des supports, la limite supérieure de la dose sûre (4-6 g provoque rarement des effets secondaires) est la même pour l'arginine, l'ornithine et d'autres acides aminés, qui sont distribués par le même support ( L-cystéine). La diarrhée commence lorsque les acides aminés déclenchent la production d'oxyde nitrique dans le tractus gastro-intestinal, ce qui stimule l'absorption intestinale de l'eau et conduit à la diarrhée osmotique. Dans d'autres études, 20 g d'ornithine ont été administrés par voie intraveineuse et nasogastrique, ce qui a également entraîné une diarrhée. Des doses orales élevées d'ornithine peuvent également provoquer une diarrhée, mais la dose active d'ornithine pour la diarrhée est beaucoup plus élevée que la dose d'arginine (alors que la citrulline n'a aucun effet secondaire gastro-intestinal).
Rôle dans le cycle de l'urée
La L-Ornithine est l'un des produits de l'action de l'enzyme arginase dans la production d'urée. Par conséquent, l'ornithine est un élément central du cycle de l'urée pour utiliser les niveaux d'azote en excès. L'ornithine est le catalyseur de cette réaction. Tout d'abord, l'ammoniac est converti en phosphate de carbamoyle (phosphate-CONH2). L'ornithine est convertie en un dérivé d'urée sur l'azote delta (terminal) en utilisant du phosphate de carbamoyle. Un autre azote est ajouté à partir de l'aspartate pour produire du fumarate déazoté, et le résultat (composé de guanidine) est hydrolysé pour former de l'ornithine, produisant de l'urée. L'azote de l'urée est formé d'ammoniac et d'aspartate, tandis que l'azote de l'ornithine reste intact.
Lactamisation de l'ornithine
Disponibilité:
Le médicament Hepa-Merz (Ornithine) est utilisé pour traiter les maladies hépatiques aiguës et chroniques accompagnées d'hyperammoniémie; ainsi que l'encéphalopathie hépatique (latente ou sévère). Le médicament est approuvé pour une utilisation en tant que moyen d'OTC.
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