Glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

La maladie d'Andresen représente la glycogénose du quatrième type, dans laquelle il existe un déficit de l'enzyme impliquée dans la biotransformation du glycogène.

Histoire de l'étude

Pour la première fois, le tableau clinique de cette pathologie a été décrit par Andersen en 1956. Il est à noter que le parent sanguin du patient Andersen a reçu un diagnostic de glycogénose de type I.

Étiologie

Le tableau clinique caractéristique de cette glycogénose est associé à une mutation génique qui détermine la synthèse de l'amylo-1,4 / 1,6-transglucosidase, qui met en œuvre son activité enzymatique dans les microsomes hépatiques, les fibroblastes, les érythrocytes, les leucocytes et les myocytes.

Il convient de noter que l'activité de cette enzyme dans les microsomes des muscles squelettiques et du myocarde se manifeste dans une mesure suffisante. Le gène codant pour cette enzyme est situé sur le douzième chromosome et sa mutation est héritée de manière autosomique récessive.

Pathogénèse

En raison de la faible activité de l'amylo-1,4 / 1,6-transglucosidase, on note la synthèse de glycogène pathologique qui, dans sa structure chimique, ressemble à l'amylopectine en raison de chaînes latérales longues et ramifiées.

Ce glycogène est déposé dans les cellules hépatiques, entourés de structures de tissu conjonctif, ce qui provoque une perturbation de l'activité fonctionnelle du foie et des modifications de son architectonique. De plus, ce composé chimique s'accumule dans d'autres structures cellulaires, perturbant ainsi leur fonctionnalité.

Image clinique

Les premières manifestations cliniques de cette pathologie apparaissent assez tôt - au cours de la première année de la vie d'un enfant. Le plus souvent, nous parlons du développement d'un syndrome gastro-intestinal avec diarrhée et vomissements. Au fur et à mesure que le glycogène pathologique s'accumule, la taille du foie augmente, une image d'insuffisance hépatique se forme et une atrophie ou une hypotrophie musculaire se développe.

Dans la plupart des cas, la cardiomyopathie progressive est diagnostiquée comme une pathologie secondaire. Étant donné que le foie est l'organe le plus important du corps humain, il réalise un large éventail de fonctions, son échec détermine la formation de troubles graves dans le travail de tous les organes et systèmes.

Avec la glycogénose du quatrième type, l'une après l'autre, les fonctions de détoxification protéiques, hématopoïétiques et hématopoïétiques du foie sont perturbées avec le développement des manifestations cliniques correspondantes. C'est l'insuffisance hépatique progressive qui, dans la plupart des cas, devient la cause de décès chez les enfants au cours des trois à cinq premières années de la vie.

La cirrhose du foie, agissant comme un mécanisme déclencheur pour perturber la fonctionnalité du muscle cardiaque, peut provoquer une insuffisance cardiaque.

Diagnostique

Comme pour toutes les glycogénoses, avec la maladie d'Andersen, le taux de glucose libre dans le sang diminue, une détérioration de l'état général est enregistrée après une longue pause alimentaire. L'examen échographique des organes abdominaux révèle des modifications cirrhotiques du foie dues à la nécrose des hépatocytes et à l'accumulation d'amylopectine. La rate a des inclusions fibreuses.

Traitement

Le traitement spécifique de cette glycogénose n'a pas été développé. Les mesures thérapeutiques sont symptomatiques et visent principalement à lutter contre les troubles métaboliques développés, en premier lieu les phénomènes d'acidose.

Lors de la consultation d'un endocrinologue, la question de la prescription de doses de glucocorticoïdes, de stéroïdes anabolisants, de glucagon en fonction de l'âge est tranchée. L'hypoglycémie enregistrée dans cette pathologie est une indication pour la nomination de repas fréquents, qui devraient répondre à tous les besoins de l'organisme en nutriments et contenir des glucides facilement digestibles.

Vous pouvez soit écrire le vôtre.

Une maladie héréditaire rare du groupe des canalopathies multisystémiques. Le type de transmission est autosomique dominant, avec une variabilité transitoire incomplète et significative entre les membres d'une même famille. Les cas sporadiques ne sont pas rares. Le gène défectueux (KCNJ2) est situé sur le bras long du chromosome 17 (locus 17q23.1-q24.2). Le produit du gène est impliqué dans la formation de canaux potassiques par lesquels le potassium pénètre dans les cellules musculaires. Lorsque le gène est muté, la structure des canaux potassiques est perturbée, de même que la régulation de l'entrée des ions potassium dans la cellule (la molécule régulatrice PIP2 ne peut pas se lier au canal). Violation de la pénétration des ions potassium dans les cellules musculaires et conduit au développement de signes caractéristiques du syndrome (le rôle du gène KCNJ2 dans la formation du système squelettique est toujours à l'étude). Cliniquement, le syndrome est représenté par une triade de symptômes :

dysmorphie caractéristique du visage et du squelette;

paralysie périodique sensible au potassium;

artimia ventriculaire.

Des dommages à l'appareil valvulaire du cœur, une hypoplasie rénale sont également possibles.

Les caractéristiques dysplasiques sont représentées par une petite taille, des oreillettes basses, un hypertélorisme, des défauts du palais mou et dur, une hypoplasie de la mâchoire inférieure, une clinodactylie et une scoliose.

Le visage d'un patient atteint du syndrome d'Andersen-Tawil. L'attention est attirée sur les traits dysplasiques caractéristiques : hypertélorisme, hypoplasie de la mâchoire inférieure et oreillettes basses. (source Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. Le test d'exercice dans le syndrome d'Andersen // Arch. Neurol., 1999. - Vol.56. - P.352-356)

La paralysie périodique sensible au potassium sans manifestations myotoniques, caractéristique de ce syndrome, est cliniquement indiscernable des autres formes de paralysie périodique hyperkaliémique. Cependant, il existe une opinion selon laquelle, en raison de l'extrême inconstance des modifications des concentrations de potassium lors des crises paralytiques, les critères traditionnels des formes hypo-, normo- et hyperkaliémiques du syndrome d'Andersen-Tawil sont inacceptables. Souvent, les attaques se développent dans le contexte d'une faiblesse générale prolongée.

Les symptômes cardiaques comprennent un allongement de l'intervalle Q-T de gravité variable, une bigéminie ventriculaire, une tachycardie ventriculaire paroxystique (jusqu'à biventriculaire) et un arrêt cardiaque soudain.

Dans la littérature, il existe des rapports de syndrome de mort subite chez des patients souffrant de cette maladie.

Les patients ont souvent des réactions paradoxales à l'administration de divers médicaments et des réfractaires aux antiarythmiques. Un effet positif persistant a été démontré lors du traitement par l'amiodarone et l'acétazolamide (diacarbe) (soulagement des symptômes cardiaques et musculaires).

Pour la première fois, la combinaison d'une paralysie périodique et d'une arythmie a été remarquée par Klein et al. en 1963. ( Klein R., Ganelin R., Marks J. F., Usher P., Richards C. Paralysie périodique avec arythmie cardiaque // J. Pediatr., 1963. - Volume 62. - P.371-385) et Lisak et al. en 1970. ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Paralysie périodique hyperkaliémique avec arythmie cardiaque // Neurology, 1970. - Vol. 20. -P.386). Le syndrome a été décrit pour la première fois par le médecin danois Ellen Damgaard Andersen et ses collaborateurs en 1971. ( Andersen E. ré., Krasilnikoff P. UNE., Overvad H. Intermittent musclé faiblesse, extrasystoles et plusieurs du développement anomalies: une Nouveau syndrome? // Acta pédiatrie Scandinavie, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); elle a décrit le cas d'un enfant de 8 ans présentant la triade caractéristique de paralysie périodique, d'arythmies et d'anomalies du développement. À l'avenir, une triade similaire n'est décrite que dans un seul ouvrage en 1985. Et seule une description détaillée réalisée par le neurologue américain d'origine libanaise Rabi Tawil et al. ( Tawil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. g., DeVivo ré. C., Penn UNE. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s syndrome: potassium— sensible périodique paralysie, ventriculaire ectopie, et dysmorphique caractéristiques // Annales de Neurologie, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), a attiré l'attention des spécialistes sur cette forme nosologique, stimulant sa poursuite de l'étude.

Qu'est-ce que la glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

Glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)- maladie héréditaire, qui est causée par un déficit en enzymes impliquées dans le métabolisme du glycogène ; caractérisé par une violation de la structure du glycogène, une accumulation insuffisante ou excessive de celui-ci dans divers organes et tissus.

Qu'est-ce qui provoque la glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

La maladie d'Andersen se produit à la suite de mutations dans le gène de l'amylo-1,4: 1,6-glucantransférase microsomale, conduisant à sa déficience dans le foie, les muscles, les leucocytes, les érythrocytes et les fibroblastes. Le gène est mappé sur le chromosome 3p 12. Le type de transmission est autosomique récessif.

Pathogenèse (que se passe-t-il ?) Au cours de la glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

L'amylo-1,4 : 1,6-glucantransférase est impliquée dans la synthèse du glycogène aux points de ramification de l'arbre à glycogène. L'enzyme relie un seshant d'au moins six résidus glucosidiques à liaison a-1,4 des chaînes externes du glycogène avec la liaison a-1,6-glycosidique de l'"arbre" du glycogène. Lorsque l'enzyme est déficiente, l'amylopectine se dépose dans les cellules hépatiques et musculaires, ce qui entraîne des dommages cellulaires. La concentration de glycogène dans le foie ne dépasse pas 5%.

Symptômes de la glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

Maladie se manifeste au cours de la première année de vie par des symptômes gastro-intestinaux non spécifiques : vomissements, diarrhée. Au fur et à mesure que la maladie progresse, une hépatosplénomégalie, une insuffisance hépatique progressive, une hypotension et une atrophie musculaires généralisées et une cardiomyopathie sévère surviennent. La mort des patients survient généralement avant l'âge de 3 à 5 ans en raison d'une insuffisance hépatique chronique, rarement - dans l'enfance (jusqu'à 8 ans).

Diagnostic de la glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

Diagnostic de laboratoire basé sur la détection de glycogène avec une structure modifiée dans la biopsie hépatique et une diminution de l'activité de l'amylo-1,4: 1,6-glucantransférase.

Traitement de la glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

Le traitement vise à lutter contre les troubles métaboliques, incl. avec acidose. Dans certains cas, l'utilisation de glucagon, d'hormones anabolisantes et de glucocorticoïdes est efficace. Des repas fréquents riches en glucides digestibles sont essentiels pour l'hypoglycémie. Avec les formes musculaires de glycogénose, une amélioration est notée avec un régime riche en protéines, la nomination de fructose (par voie orale, 50-100 g par jour), de multivitamines, d'ATP. Des tentatives sont faites pour administrer les enzymes manquantes aux patients.

Les patients atteints de glycogénose sont soumis à l'observation du dispensaire par un médecin du centre de génétique médicale et un pédiatre (thérapeute) de la polyclinique.

Prévention de la glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

La prévention n'a pas été développée. Pour éviter la naissance d'un enfant atteint de glycogénose dans les familles où il y avait des patients similaires, un conseil génétique médical est effectué.

Quels médecins devriez-vous contacter si vous avez une glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

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L'apparition de la maladie Glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

Evolution de la maladie Glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

Symptômes de la maladie Glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

Diagnostic de la maladie Glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

Diagnostic de laboratoire basé sur la détection de glycogène avec une structure modifiée dans la biopsie hépatique et une diminution de l'activité de l'amylo-1,4: 1,6-glucantransférase.

Traitement de la glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

Les patients atteints de glycogénose sont soumis à l'observation du dispensaire par un médecin du centre de génétique médicale et un pédiatre (thérapeute) de la polyclinique.

Prévention de la maladie Glycogénose de type IV (maladie d'Andersen, amylopectinose, glycogénose diffuse avec cirrhose du foie)

Le tableau clinique de la maladie a été décrit pour la première fois par Andersen en 1956. La maladie se transmet sur le mode autosomique récessif. Dans la glycogénose de type IV, il existe un défaut de l'enzyme amylo-1,4 → 1,6-transglucosidase, qui est impliquée dans la formation de points de ramification dans la molécule de glycogène :

Dans la glycogénose de type IV, du glycogène anormal est synthétisé dans les organes affectés, semblable à l'amylopectine (un composant de l'amidon des cellules végétales). Une molécule de glycogène anormale a un nombre réduit de points de ramification et des chaînes externes et internes plus longues que la normale.

La maladie est rare, de nature généralisée (le cœur et les muscles squelettiques, le foie sont plus souvent touchés). Cliniquement, la maladie se manifeste par une hépatosplénomégalie, une ascite, le développement mental n'en souffre pas. La fibrose hépatique portale progressive conduit à la cirrhose. La cirrhose se développe probablement à la suite de l'accumulation de glycogène amyloïde.

Décès dans l'enfance par insuffisance hépatique. L'examen anatomopathologique révèle une augmentation de la taille des reins, du foie, de la rate. Les hépatocytes sont agrandis et contiennent un polysaccharide de type amylopectine.

La maladie de Laforte- la glycogénose cérébrale (épilepsie myoclonique). Dans cette maladie, on trouve une accumulation de glycogène anormal dans le cerveau, qui ressemble aux propriétés d'un polymère dans la glycogénose de type IV. L'activité de l'enzyme de ramification dans cette maladie n'est pas modifiée.

Glycogénose de type V (maladie de McArdle)

B. McArdle a été décrit pour la première fois en 1951. Transmission autosomique récessive. Elle se caractérise par un déficit en phosphorylase musculaire dans le muscle squelettique. L'absence de phosphorylase musculaire n'est pas associée à une altération de la phosphorylase hépatique (contrôlée par divers gènes). L'activité phosphorylase des leucocytes, des érythrocytes et des plaquettes dans la maladie de McArdl n'est pas modifiée.

Dans cette maladie, jusqu'à 3 à 4 % du glycogène de structure normale s'accumule dans les fibres musculaires. L'excès de glycogène se dépose sous le sarcolemme dans le cytoplasme. Au repos, les besoins énergétiques sont satisfaits par le glucose des myocytes. Lors du travail musculaire, le besoin d'apport énergétique n'est pas reconstitué en raison d'un défaut enzymatique, ce qui provoque des douleurs et des crampes dans ce type de glycogénose.

La maladie de McArd est hétérogène. Les signes cliniques se manifestent plus souvent chez l'adulte; dans l'enfance, les symptômes de la maladie ne sont pas prononcés. La maladie se déroule en 3 étapes :

1. Dans l'enfance et l'adolescence, une faiblesse musculaire, une fatigue sont observées, une myoglobinurie est possible.

2. A l'âge de 20 à 40 ans, les douleurs musculaires deviennent plus intenses, l'apparition de crampes après un effort physique est caractéristique.

3. Après 40 ans, il y a une faiblesse progressive sur fond de dystrophie musculaire.

Il a été constaté que l'activité de la phosphorylase diminue fortement avec une carence en vitamine B 6 (60% de la pyridoxine dans les muscles squelettiques est associée à la phosphorylase). Par conséquent, la carence en phosphorylase affecte la teneur en pyridoxine dans le corps. Le pronostic de la glycogénose de type V est favorable.